JPH0753396A - タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法および用途 - Google Patents
タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法および用途Info
- Publication number
- JPH0753396A JPH0753396A JP5224999A JP22499993A JPH0753396A JP H0753396 A JPH0753396 A JP H0753396A JP 5224999 A JP5224999 A JP 5224999A JP 22499993 A JP22499993 A JP 22499993A JP H0753396 A JPH0753396 A JP H0753396A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- taxol
- cyclodextrin
- group
- water
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 タキソールの水への溶解性を改善すること。
【構成】 タキソールをサイクロデキストリンの一つ以
上の水酸基がエーテル結合を介してメチル基，ヒドロキ
シエチル基およびヒドロキシプロピル基のうちの少なく
とも一つで置換された置換型α−，β−もしくはγ−サ
イクロデキストリンに包接せしめたタキソールのサイク
ロデキストリン包接物。
上の水酸基がエーテル結合を介してメチル基，ヒドロキ
シエチル基およびヒドロキシプロピル基のうちの少なく
とも一つで置換された置換型α−，β−もしくはγ−サ
イクロデキストリンに包接せしめたタキソールのサイク
ロデキストリン包接物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、タキソールの水への溶
解性の改善に関し、詳しくは水系においてタキソールに
α−サイクロデキストリン，β−サイクロデキストリ
ン，γ−サイクロデキストリン（以後、サイクロデキス
トリンをＣＤと略記する。）またはこれらＣＤの一つ以
上の水酸基がエーテル結合を介してグルコシル基，マル
トシル基，マルトオリゴ糖残基，メチル基，ヒドロキシ
エチル基およびヒドロキシプロピル基のうちの少なくと
も一つで置換された置換型α−，β−もしくはγ−ＣＤ
を反応させるか、または有機溶媒−水系においてタキソ
ールにＣＤの一つ以上の水酸基がエーテル結合を介して
メチル基，ヒドロキシエチル基およびヒドロキシプロピ
ル基のうちの少なくとも一つで置換された置換型α−，
β−もしくはγ−ＣＤを反応させることによりタキソー
ルのＣＤ包接物を得、これによって水への溶解性を改善
し、タキソールを可溶化することに関する。
解性の改善に関し、詳しくは水系においてタキソールに
α−サイクロデキストリン，β−サイクロデキストリ
ン，γ−サイクロデキストリン（以後、サイクロデキス
トリンをＣＤと略記する。）またはこれらＣＤの一つ以
上の水酸基がエーテル結合を介してグルコシル基，マル
トシル基，マルトオリゴ糖残基，メチル基，ヒドロキシ
エチル基およびヒドロキシプロピル基のうちの少なくと
も一つで置換された置換型α−，β−もしくはγ−ＣＤ
を反応させるか、または有機溶媒−水系においてタキソ
ールにＣＤの一つ以上の水酸基がエーテル結合を介して
メチル基，ヒドロキシエチル基およびヒドロキシプロピ
ル基のうちの少なくとも一つで置換された置換型α−，
β−もしくはγ−ＣＤを反応させることによりタキソー
ルのＣＤ包接物を得、これによって水への溶解性を改善
し、タキソールを可溶化することに関する。
【０００２】
【従来の技術】タキソールは、北米産のイチイの一種(T
axus brevifolia)の樹皮から抽出される物質であり、癌
細胞の細胞分裂を抑制する働きを持っている。特に、卵
巣癌の患者に効果があることが認められ、新手の強力な
抗癌剤として注目を浴びている。しかし、タキソールは
水に溶解しないので、患者に投与しても全く吸収されな
い。タキソールは最近発見された物質であり、その溶解
性に関する報告は特願平４−３３９４９５号明細書以外
はほとんど報告されていない。特願平４−３３９４９５
号明細書は、有機溶媒−水系においてタキソールにα−
ＣＤ，β−ＣＤ，γ−ＣＤまたはＣＤの一つ以上の水酸
基がエーテル結合を介してグルコシル基，マルトシル基
およびマルトオリゴ糖残基のうちの少なくとも一つで置
換された置換型α−ＣＤ，β−ＣＤもしくはγ−ＣＤを
反応させることによりタキソールの水への溶解性を改善
するというものである。しかし、この方法はタキソール
のＣＤ包接物を調製する際に有機溶媒を必要とするた
め、コスト高となる、操作が煩雑になる、包接物中への
有機溶媒の残存が問題となる、等の欠点を有する。
axus brevifolia)の樹皮から抽出される物質であり、癌
細胞の細胞分裂を抑制する働きを持っている。特に、卵
巣癌の患者に効果があることが認められ、新手の強力な
抗癌剤として注目を浴びている。しかし、タキソールは
水に溶解しないので、患者に投与しても全く吸収されな
い。タキソールは最近発見された物質であり、その溶解
性に関する報告は特願平４−３３９４９５号明細書以外
はほとんど報告されていない。特願平４−３３９４９５
号明細書は、有機溶媒−水系においてタキソールにα−
ＣＤ，β−ＣＤ，γ−ＣＤまたはＣＤの一つ以上の水酸
基がエーテル結合を介してグルコシル基，マルトシル基
およびマルトオリゴ糖残基のうちの少なくとも一つで置
換された置換型α−ＣＤ，β−ＣＤもしくはγ−ＣＤを
反応させることによりタキソールの水への溶解性を改善
するというものである。しかし、この方法はタキソール
のＣＤ包接物を調製する際に有機溶媒を必要とするた
め、コスト高となる、操作が煩雑になる、包接物中への
有機溶媒の残存が問題となる、等の欠点を有する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、タキソール
のＣＤ包接物を調製する際、有機溶媒を全く用いない新
規で経済的、且つ簡便な方法、また有機溶媒−水系にお
いてタキソールのＣＤ包接物を調製する際、α−ＣＤ，
β−ＣＤ，γ−ＣＤ，ＣＤの一つ以上の水酸基がエーテ
ル結合を介してグルコシル基，マルトシル基，マルトオ
リゴ糖残基のうち少なくとも一つで置換された置換型α
−ＣＤ，β−ＣＤ，γ−ＣＤ以外のＣＤを用いる新規な
方法で、タキソールの水への溶解性を改善し、タキソー
ルの可溶化を提供することを目的とするものである。
のＣＤ包接物を調製する際、有機溶媒を全く用いない新
規で経済的、且つ簡便な方法、また有機溶媒−水系にお
いてタキソールのＣＤ包接物を調製する際、α−ＣＤ，
β−ＣＤ，γ−ＣＤ，ＣＤの一つ以上の水酸基がエーテ
ル結合を介してグルコシル基，マルトシル基，マルトオ
リゴ糖残基のうち少なくとも一つで置換された置換型α
−ＣＤ，β−ＣＤ，γ−ＣＤ以外のＣＤを用いる新規な
方法で、タキソールの水への溶解性を改善し、タキソー
ルの可溶化を提供することを目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、（１）タキソ
ールをＣＤの一つ以上の水酸基がエーテル結合を介して
メチル基，ヒドロキシエチル基およびヒドロキシプロピ
ル基のうちの少なくとも一つで置換された置換型α−，
β−もしくはγ−ＣＤに包接せしめたタキソールのＣＤ
包接物、（２）水系において攪拌もしくは振盪しながら
タキソールにα−ＣＤ，β−ＣＤ，γ−ＣＤまたはＣＤ
の一つ以上の水酸基がエーテル結合を介してグルコシル
基，マルトシル基，マルトオリゴ糖残基，メチル基，ヒ
ドロキシエチル基およびヒドロキシプロピル基のうちの
少なくとも一つで置換された置換型α−，β−もしくは
γ−ＣＤを反応させることを特徴とするタキソールのＣ
Ｄ包接物の製造法、（３）有機溶媒−水系においてタキ
ソールにＣＤの一つ以上の水酸基がエーテル結合を介し
てメチル基，ヒドロキシエチル基およびヒドロキシプロ
ピル基のうちの少なくとも一つで置換された置換型α
−，β−もしくはγ−ＣＤを反応させることを特徴とす
るタキソールのＣＤ包接物の製造法、（４）水系におい
て攪拌もしくは振盪しながらタキソールにα−ＣＤ，β
−ＣＤ，γ−ＣＤまたはＣＤの一つ以上の水酸基がエー
テル結合を介してグルコシル基，マルトシル基，マルト
オリゴ糖残基，メチル基，ヒドロキシエチル基およびヒ
ドロキシプロピル基のうちの少なくとも一つで置換され
た置換型α−，β−もしくはγ−ＣＤを反応させること
によりタキソールの水への溶解性を改善する方法および
（５）有機溶媒−水系においてタキソールにＣＤの一つ
以上の水酸基がエーテル結合を介してメチル基，ヒドロ
キシエチル基およびヒドロキシプロピル基のうちの少な
くとも一つで置換された置換型α−，β−もしくはγ−
ＣＤを反応させることによりタキソールの水への溶解性
を改善する方法を提供するものである。
ールをＣＤの一つ以上の水酸基がエーテル結合を介して
メチル基，ヒドロキシエチル基およびヒドロキシプロピ
ル基のうちの少なくとも一つで置換された置換型α−，
β−もしくはγ−ＣＤに包接せしめたタキソールのＣＤ
包接物、（２）水系において攪拌もしくは振盪しながら
タキソールにα−ＣＤ，β−ＣＤ，γ−ＣＤまたはＣＤ
の一つ以上の水酸基がエーテル結合を介してグルコシル
基，マルトシル基，マルトオリゴ糖残基，メチル基，ヒ
ドロキシエチル基およびヒドロキシプロピル基のうちの
少なくとも一つで置換された置換型α−，β−もしくは
γ−ＣＤを反応させることを特徴とするタキソールのＣ
Ｄ包接物の製造法、（３）有機溶媒−水系においてタキ
ソールにＣＤの一つ以上の水酸基がエーテル結合を介し
てメチル基，ヒドロキシエチル基およびヒドロキシプロ
ピル基のうちの少なくとも一つで置換された置換型α
−，β−もしくはγ−ＣＤを反応させることを特徴とす
るタキソールのＣＤ包接物の製造法、（４）水系におい
て攪拌もしくは振盪しながらタキソールにα−ＣＤ，β
−ＣＤ，γ−ＣＤまたはＣＤの一つ以上の水酸基がエー
テル結合を介してグルコシル基，マルトシル基，マルト
オリゴ糖残基，メチル基，ヒドロキシエチル基およびヒ
ドロキシプロピル基のうちの少なくとも一つで置換され
た置換型α−，β−もしくはγ−ＣＤを反応させること
によりタキソールの水への溶解性を改善する方法および
（５）有機溶媒−水系においてタキソールにＣＤの一つ
以上の水酸基がエーテル結合を介してメチル基，ヒドロ
キシエチル基およびヒドロキシプロピル基のうちの少な
くとも一つで置換された置換型α−，β−もしくはγ−
ＣＤを反応させることによりタキソールの水への溶解性
を改善する方法を提供するものである。
【０００５】以下に本発明を詳細に説明する。ＣＤと
は、Ｄ−グルコース６〜８個が環状にα−１，４結合し
ている化合物であり、Ｄ−グルコース６個，７個および
８個からなるものはそれぞれα−ＣＤ，β−ＣＤおよび
γ−ＣＤと呼ばれている。本発明で用いるＣＤは、これ
らＣＤもしくは該ＣＤの一つ以上の水酸基をエーテル結
合を介して少なくとも一つ以上の官能基で置換された化
合物を言う。このようなＣＤとしては、官能基の種類と
して糖残基（グルコシル基，マルトシル基，マルトオリ
ゴ糖残基等）、アルキル基（メチル基等）、ヒドロキシ
アルキル基（ヒドロキシエチル基，ヒドロキシプロピル
基等）などで置換されたものが挙げられる。これらＣＤ
は単独もしくは適宜組合わせて使用することができる。
は、Ｄ−グルコース６〜８個が環状にα−１，４結合し
ている化合物であり、Ｄ−グルコース６個，７個および
８個からなるものはそれぞれα−ＣＤ，β−ＣＤおよび
γ−ＣＤと呼ばれている。本発明で用いるＣＤは、これ
らＣＤもしくは該ＣＤの一つ以上の水酸基をエーテル結
合を介して少なくとも一つ以上の官能基で置換された化
合物を言う。このようなＣＤとしては、官能基の種類と
して糖残基（グルコシル基，マルトシル基，マルトオリ
ゴ糖残基等）、アルキル基（メチル基等）、ヒドロキシ
アルキル基（ヒドロキシエチル基，ヒドロキシプロピル
基等）などで置換されたものが挙げられる。これらＣＤ
は単独もしくは適宜組合わせて使用することができる。
【０００６】水系の反応においてタキソールのＣＤ包接
物を得るには、該ＣＤを水に溶解させ、この液にタキソ
ールを添加し、激しく撹拌または振盪する。該ＣＤの濃
度は水に対し0.０００１〜２００重量％であるが、好ま
しくは１〜５０重量％が適当である。
物を得るには、該ＣＤを水に溶解させ、この液にタキソ
ールを添加し、激しく撹拌または振盪する。該ＣＤの濃
度は水に対し0.０００１〜２００重量％であるが、好ま
しくは１〜５０重量％が適当である。
【０００７】タキソールに対する該ＣＤの混合割合は、
１〜１億倍（モル比）、好ましくは１００〜１０万倍
（モル比）が適当である。撹拌または振盪はできるだけ
激しく、数分〜数十時間行う。なお、接触反応温度は０
〜６０℃、好ましくは１５〜４０℃とする。
１〜１億倍（モル比）、好ましくは１００〜１０万倍
（モル比）が適当である。撹拌または振盪はできるだけ
激しく、数分〜数十時間行う。なお、接触反応温度は０
〜６０℃、好ましくは１５〜４０℃とする。
【０００８】この反応によりタキソールがＣＤに包接さ
れる。なお、ＣＤに対するタキソールの混合割合が高い
ために溶解しないタキソールが含まれている場合は、反
応液を濾過することにより該タキソールを除去する。こ
のようにして得たタキソールのＣＤ包接物の水溶液を、
必要に応じて乾燥することにより、粉末化されたタキソ
ールのＣＤ包接物を得ることができる。これらのタキソ
ールのＣＤ包接物は、タキソール単独よりも水への溶解
性が飛躍的に高い。
れる。なお、ＣＤに対するタキソールの混合割合が高い
ために溶解しないタキソールが含まれている場合は、反
応液を濾過することにより該タキソールを除去する。こ
のようにして得たタキソールのＣＤ包接物の水溶液を、
必要に応じて乾燥することにより、粉末化されたタキソ
ールのＣＤ包接物を得ることができる。これらのタキソ
ールのＣＤ包接物は、タキソール単独よりも水への溶解
性が飛躍的に高い。
【０００９】次に、有機溶媒−水系の反応においてタキ
ソールのＣＤ包接物を得るには、まずタキソールを有機
溶媒に溶解する。ここで、有機溶媒としては例えば酢酸
エチル，メタノール，エタノール，アセトン，アセトニ
トリル，テトラヒドロフラン，ジメチルスルホキシド等
が使用でき、特にアセトニトリル、メタノールが好まし
い。なお、有機溶媒の使用量については、タキソールが
溶解すれば良く、特に制限はない。一方、タキソールの
１〜１億倍（モル比）量、好ましくは１００〜１０万倍
（モル比）量の該ＣＤを水溶液とし、タキソール溶液に
添加する。この場合、液全体が混和する程度に撹拌する
ことが好ましく、さらにはスターラー等を用いて激しく
撹拌することが一層好ましい。また、反応温度について
も格別な条件はなく、室温で十分に反応が進行する。反
応時間は、数分〜数時間で良い。
ソールのＣＤ包接物を得るには、まずタキソールを有機
溶媒に溶解する。ここで、有機溶媒としては例えば酢酸
エチル，メタノール，エタノール，アセトン，アセトニ
トリル，テトラヒドロフラン，ジメチルスルホキシド等
が使用でき、特にアセトニトリル、メタノールが好まし
い。なお、有機溶媒の使用量については、タキソールが
溶解すれば良く、特に制限はない。一方、タキソールの
１〜１億倍（モル比）量、好ましくは１００〜１０万倍
（モル比）量の該ＣＤを水溶液とし、タキソール溶液に
添加する。この場合、液全体が混和する程度に撹拌する
ことが好ましく、さらにはスターラー等を用いて激しく
撹拌することが一層好ましい。また、反応温度について
も格別な条件はなく、室温で十分に反応が進行する。反
応時間は、数分〜数時間で良い。
【００１０】この反応によりタキソールがＣＤに包接さ
れる。さらに、この溶液を所望に応じて乾燥することに
より、安定なタキソールのＣＤ包接物を得ることができ
る。このタキソールのＣＤ包接物は水への溶解性が高
い。
れる。さらに、この溶液を所望に応じて乾燥することに
より、安定なタキソールのＣＤ包接物を得ることができ
る。このタキソールのＣＤ包接物は水への溶解性が高
い。
【００１１】このようにして得たタキソールのＣＤ包接
物を静脈注射または経口投与などにより患者に投与する
と、タキソールを少量の投与量で、かつ効率良く患部に
運搬することが可能である。そのため、タキソールの持
つ生理活性を効率良く発現させることができる。
物を静脈注射または経口投与などにより患者に投与する
と、タキソールを少量の投与量で、かつ効率良く患部に
運搬することが可能である。そのため、タキソールの持
つ生理活性を効率良く発現させることができる。
【００１２】本発明により得られるタキソールのＣＤ包
接物は、種々の形態で用いることが可能であり、例えば
注射薬として調製できるほか粉末としてそのまま用いた
り、その粉末を顆粒，タブレットとしたり、あるいは粉
末をカプセルに詰めるなどの形態として、利用者の便宜
を図るために製剤化することができる。勿論、溶液状の
まま用いることもできる。
接物は、種々の形態で用いることが可能であり、例えば
注射薬として調製できるほか粉末としてそのまま用いた
り、その粉末を顆粒，タブレットとしたり、あるいは粉
末をカプセルに詰めるなどの形態として、利用者の便宜
を図るために製剤化することができる。勿論、溶液状の
まま用いることもできる。
【００１３】
【実施例】次に、本発明を実施例によって詳細に説明す
るが、本発明はこれらにより制限されるものではない。
るが、本発明はこれらにより制限されるものではない。
【００１４】実施例１ α−ＣＤ 0.０５８ｇ, γ−ＣＤ 0.０７８ｇ, ６−モ
ノ−Ｏ−マルトシル−α−ＣＤ（以後、Ｇ2 −α−ＣＤ
と略する。） 0.０７８ｇ, ６−モノ−Ｏ−マルトシル
−β−ＣＤ（以後、Ｇ2 −β−ＣＤと略する。） 0.０
８８ｇ, ６−モノ−Ｏ−マルトシル−γ−ＣＤ（以後、
Ｇ2 −γ−ＣＤと略する。） 0.０９７ｇ，２，６−ジ
−Ｏ−メチル−α−ＣＤ（以後、ＤＭ−α−ＣＤと略す
る。）0.０６９ｇ, ２，６−ジ−Ｏ−メチル−β−ＣＤ
（以後、ＤＭ−β−ＣＤと略する。） 0.０８０ｇ, β
−ＣＤ１分子の水酸基２１個のうち平均1.６個がエーテ
ル結合を介してヒドロキシエチル基に置換されているヒ
ドロキシエチル−β−ＣＤ（以後、ＨＥ−β−ＣＤと略
する。） 0.０９８ｇ, β−ＣＤ１分子の水酸基２１個
のうち平均0.９個がエーテル結合を介してヒドロキシプ
ロピル基に置換されているヒドロキシプロピル−β−Ｃ
Ｄ（以後、ＨＰ−β−ＣＤと略する。）0.０９０ｇをそ
れぞれ水に溶解して１０ｍｌに定容し、６ｍＭの各ＣＤ
水溶液を調製した。それらにタキソールを２ｍｇずつ添
加し、室温（２０〜２５℃）で５，０００ｒｐｍにて撹
拌した。また、水１０ｍｌにタキソールを２ｍｇ添加
し、室温（２０〜２５℃）で5,０００ｒｐｍにて撹拌し
た。７０分後、これらを孔径0.４５μｍのフィルターで
濾過して得られた濾液中のタキソールを高速液体クロマ
トグラフ（ＨＰＬＣ）法で定量した。その結果を第１表
に示す。
ノ−Ｏ−マルトシル−α−ＣＤ（以後、Ｇ2 −α−ＣＤ
と略する。） 0.０７８ｇ, ６−モノ−Ｏ−マルトシル
−β−ＣＤ（以後、Ｇ2 −β−ＣＤと略する。） 0.０
８８ｇ, ６−モノ−Ｏ−マルトシル−γ−ＣＤ（以後、
Ｇ2 −γ−ＣＤと略する。） 0.０９７ｇ，２，６−ジ
−Ｏ−メチル−α−ＣＤ（以後、ＤＭ−α−ＣＤと略す
る。）0.０６９ｇ, ２，６−ジ−Ｏ−メチル−β−ＣＤ
（以後、ＤＭ−β−ＣＤと略する。） 0.０８０ｇ, β
−ＣＤ１分子の水酸基２１個のうち平均1.６個がエーテ
ル結合を介してヒドロキシエチル基に置換されているヒ
ドロキシエチル−β−ＣＤ（以後、ＨＥ−β−ＣＤと略
する。） 0.０９８ｇ, β−ＣＤ１分子の水酸基２１個
のうち平均0.９個がエーテル結合を介してヒドロキシプ
ロピル基に置換されているヒドロキシプロピル−β−Ｃ
Ｄ（以後、ＨＰ−β−ＣＤと略する。）0.０９０ｇをそ
れぞれ水に溶解して１０ｍｌに定容し、６ｍＭの各ＣＤ
水溶液を調製した。それらにタキソールを２ｍｇずつ添
加し、室温（２０〜２５℃）で５，０００ｒｐｍにて撹
拌した。また、水１０ｍｌにタキソールを２ｍｇ添加
し、室温（２０〜２５℃）で5,０００ｒｐｍにて撹拌し
た。７０分後、これらを孔径0.４５μｍのフィルターで
濾過して得られた濾液中のタキソールを高速液体クロマ
トグラフ（ＨＰＬＣ）法で定量した。その結果を第１表
に示す。
【００１５】
【表１】 第 １ 表 ──────────────────────────── タキソール溶解度 ──────────────────────────── ＣＤ無添加 ０ μｇ／ｍｌ α−ＣＤ ０．３ γ−ＣＤ ０．３ Ｇ2 −α−ＣＤ ０．３ Ｇ2 −β−ＣＤ ０．５ Ｇ2 −γ−ＣＤ ０．４ ＤＭ−α−ＣＤ ２．８ ＤＭ−β−ＣＤ ４７．１ ＨＥ−β−ＣＤ ０．５ ＨＰ−β−ＣＤ １．１ ────────────────────────────
【００１６】実施例２ Ｇ2 −α−ＣＤ 1.２９６ｇ、Ｇ2 −β−ＣＤ 1.４５
８ｇ、Ｇ2 −γ−ＣＤ1.６２０ｇ、ＤＭ−β−ＣＤ 1.
３３１ｇ、２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−ＣＤ
（以後、ＴＭ−β−ＣＤと略する。） 1.４２９ｇ、Ｈ
Ｅ−β−ＣＤ1.６２９ｇ、ＨＰ−β−ＣＤ 1.５０１ｇ
をそれぞれ水に溶解して１０ｍｌに定容し、１００ｍＭ
の各ＣＤ水溶液を調製した。タキソールをＤＭ−β−Ｃ
Ｄ水溶液には２０ｍｇ、ＨＰ−β−ＣＤ水溶液には２ｍ
ｇ、その他のＣＤ水溶液には１ｍｇずつ添加し、室温
（２０〜２５℃）で5,０００ｒｐｍで撹拌した。また、
水１０ｍｌにタキソールを１ｍｇ添加し、室温（２０〜
２５℃）で5,０００ｒｐｍにて撹拌した。７０分後、こ
れらを孔径0.４５μｍのフィルターで濾過して得られた
濾液中のタキソールを定量した。その結果を第２表に示
す。
８ｇ、Ｇ2 −γ−ＣＤ1.６２０ｇ、ＤＭ−β−ＣＤ 1.
３３１ｇ、２，３，６−トリ−Ｏ−メチル−β−ＣＤ
（以後、ＴＭ−β−ＣＤと略する。） 1.４２９ｇ、Ｈ
Ｅ−β−ＣＤ1.６２９ｇ、ＨＰ−β−ＣＤ 1.５０１ｇ
をそれぞれ水に溶解して１０ｍｌに定容し、１００ｍＭ
の各ＣＤ水溶液を調製した。タキソールをＤＭ−β−Ｃ
Ｄ水溶液には２０ｍｇ、ＨＰ−β−ＣＤ水溶液には２ｍ
ｇ、その他のＣＤ水溶液には１ｍｇずつ添加し、室温
（２０〜２５℃）で5,０００ｒｐｍで撹拌した。また、
水１０ｍｌにタキソールを１ｍｇ添加し、室温（２０〜
２５℃）で5,０００ｒｐｍにて撹拌した。７０分後、こ
れらを孔径0.４５μｍのフィルターで濾過して得られた
濾液中のタキソールを定量した。その結果を第２表に示
す。
【００１７】
【表２】 第 ２ 表 ────────────────────────── タキソール溶解度 ────────────────────────── ＣＤ無添加 ０．４ μｇ／ｍｌ Ｇ2 −α−ＣＤ １．６ Ｇ2 −β−ＣＤ ２３．０ Ｇ2 −γ−ＣＤ １．５ ＤＭ−β−ＣＤ １２３６ ＴＭ−β−ＣＤ ２８．０ ＨＥ−β−ＣＤ ２２．２ ＨＰ−β−ＣＤ ６８．９ ──────────────────────────
【００１８】実施例３ ＤＭ−β−ＣＤ 1.３３１ｇを水に溶解して１０ｍｌに
定容し、１００ｍＭのＣＤ水溶液を調製した。それにタ
キソールを２０ｍｇ添加し、室温（２０〜２５℃）で5,
０００ｒｐｍにて撹拌した。１時間から１１時間まで経
時的に反応液を採取し、孔径0.４５μｍのフィルターで
濾過して得られた濾液中のタキソールを定量した。その
結果を図１に示す。
定容し、１００ｍＭのＣＤ水溶液を調製した。それにタ
キソールを２０ｍｇ添加し、室温（２０〜２５℃）で5,
０００ｒｐｍにて撹拌した。１時間から１１時間まで経
時的に反応液を採取し、孔径0.４５μｍのフィルターで
濾過して得られた濾液中のタキソールを定量した。その
結果を図１に示す。
【００１９】実施例４ メタノール：水＝１：１（体積比）, アセトニトリル：
水＝１：１（体積比）, アセトン：水＝１：１（体積
比）, テトラヒドロフラン：水＝１：１（体積比）の各
溶液７０ｍｌにタキソールを５ｍｇずつ加えて溶解し、
さらにＤＭ−β−ＣＤを５００ｍｇずつ加えて溶解し、
２５℃でスターラーにて激しく撹拌した。２時間後、全
ての溶液に水を１００ｍｌずつ加えて凍結して凍結乾燥
を行い、水分及び有機溶媒を完全に除去した。このよう
にして得られた粉末をそれぞれ８ｍｇ取り、１ｍｌの水
に加えて混合撹拌し、孔径0.４５μｍのフィルターで濾
過して得られた濾液中のＤＭ−β−ＣＤ及びタキソール
をＨＰＬＣ法を用いて定量した。第３表にＤＭ−β−Ｃ
Ｄ濃度が６ｍＭのときのタキソール溶解度を示す。
水＝１：１（体積比）, アセトン：水＝１：１（体積
比）, テトラヒドロフラン：水＝１：１（体積比）の各
溶液７０ｍｌにタキソールを５ｍｇずつ加えて溶解し、
さらにＤＭ−β−ＣＤを５００ｍｇずつ加えて溶解し、
２５℃でスターラーにて激しく撹拌した。２時間後、全
ての溶液に水を１００ｍｌずつ加えて凍結して凍結乾燥
を行い、水分及び有機溶媒を完全に除去した。このよう
にして得られた粉末をそれぞれ８ｍｇ取り、１ｍｌの水
に加えて混合撹拌し、孔径0.４５μｍのフィルターで濾
過して得られた濾液中のＤＭ−β−ＣＤ及びタキソール
をＨＰＬＣ法を用いて定量した。第３表にＤＭ−β−Ｃ
Ｄ濃度が６ｍＭのときのタキソール溶解度を示す。
【００２０】
【表３】 第 ３ 表 ─────────────────────────── 使用有機溶媒 タキソール溶解度 ─────────────────────────── メタノール ６３．２ μｇ／ｍｌ アセトニトリル ７８．６ アセトン ４３．９ テトラヒドロフラン １０．３ ───────────────────────────
【００２１】実施例５ メタノール：水＝１：１（体積比）溶液１００ｍｌにタ
キソールを５ｍｇ加えて溶解し、さらにＨＥ−β−ＣＤ
またはＨＰ−β−ＣＤを５０ｍｇ加えて溶解し、２５℃
でスターラーにて激しく撹拌した。２時間後、全ての溶
液に水を３００ｍｌずつ加えて凍結して凍結乾燥を行
い、水分及び有機溶媒を完全に除去した。このようにし
て得られた粉末をそれぞれ9.８ｍｇ、9.０ｍｇ取り、１
ｍｌの水に加え、混合撹拌し、孔径0.４５μｍのフィル
ターで濾過して得られた濾液中のタキソールを定量し
た。その結果を第４表に示す。
キソールを５ｍｇ加えて溶解し、さらにＨＥ−β−ＣＤ
またはＨＰ−β−ＣＤを５０ｍｇ加えて溶解し、２５℃
でスターラーにて激しく撹拌した。２時間後、全ての溶
液に水を３００ｍｌずつ加えて凍結して凍結乾燥を行
い、水分及び有機溶媒を完全に除去した。このようにし
て得られた粉末をそれぞれ9.８ｍｇ、9.０ｍｇ取り、１
ｍｌの水に加え、混合撹拌し、孔径0.４５μｍのフィル
ターで濾過して得られた濾液中のタキソールを定量し
た。その結果を第４表に示す。
【００２２】
【表４】 第 ４ 表 ────────────────────────── 使用ＣＤ タキソール溶解度 ────────────────────────── ＨＥ−β−ＣＤ １．３ μｇ／ｍｌ ＨＰ−β−ＣＤ ６．１ ──────────────────────────
【００２３】
【発明の効果】本発明によれば、水系においてタキソー
ルに特定のＣＤを反応させるか、または有機溶媒−水系
において特定のタキソールにＣＤを反応させることによ
り、タキソールのＣＤ包接物を得、さらに該反応により
タキソールの水への溶解性を改善し、タキソールの可溶
化を向上させることができる。したがって、本発明のタ
キソールのＣＤ包接物を抗癌剤として使用すれば、タキ
ソールを吸収し易い状態で癌患者に投与することがで
き、タキソールの生理作用を効果的に発現させることが
可能となる。
ルに特定のＣＤを反応させるか、または有機溶媒−水系
において特定のタキソールにＣＤを反応させることによ
り、タキソールのＣＤ包接物を得、さらに該反応により
タキソールの水への溶解性を改善し、タキソールの可溶
化を向上させることができる。したがって、本発明のタ
キソールのＣＤ包接物を抗癌剤として使用すれば、タキ
ソールを吸収し易い状態で癌患者に投与することがで
き、タキソールの生理作用を効果的に発現させることが
可能となる。
【図１】０. １Ｍ ＤＭ−β−ＣＤ水溶液に対するタキ
ソール溶解量の経時変化を示す。
ソール溶解量の経時変化を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 桑原 宣洋 神奈川県横浜市鶴見区大黒町13−46 塩水 港精糖株式会社内 (72)発明者 浜田 博喜 岡山県岡山市理大町１−１ 岡山理科大学 内
Claims (5)
- 【請求項１】 タキソールをサイクロデキストリンの一
つ以上の水酸基がエーテル結合を介してメチル基，ヒド
ロキシエチル基およびヒドロキシプロピル基のうちの少
なくとも一つで置換された置換型α−，β−もしくはγ
−サイクロデキストリンに包接せしめたタキソールのサ
イクロデキストリン包接物。 - 【請求項２】 水系において攪拌もしくは振盪しながら
タキソールにα−サイクロデキストリン，β−サイクロ
デキストリン，γ−サイクロデキストリンまたはサイク
ロデキストリンの一つ以上の水酸基がエーテル結合を介
してグルコシル基，マルトシル基，マルトオリゴ糖残
基，メチル基，ヒドロキシエチル基およびヒドロキシプ
ロピル基のうちの少なくとも一つで置換された置換型α
−，β−もしくはγ−サイクロデキストリンを反応させ
ることを特徴とするタキソールのサイクロデキストリン
包接物の製造法。 - 【請求項３】 有機溶媒−水系においてタキソールにサ
イクロデキストリンの一つ以上の水酸基がエーテル結合
を介してメチル基，ヒドロキシエチル基およびヒドロキ
シプロピル基のうちの少なくとも一つで置換された置換
型α−，β−もしくはγ−サイクロデキストリンを反応
させることを特徴とするタキソールのサイクロデキスト
リン包接物の製造法。 - 【請求項４】 水系において攪拌もしくは振盪しながら
タキソールにα−サイクロデキストリン，β−サイクロ
デキストリン，γ−サイクロデキストリンまたはサイク
ロデキストリンの一つ以上の水酸基がエーテル結合を介
してグルコシル基，マルトシル基，マルトオリゴ糖残
基，メチル基，ヒドロキシエチル基およびヒドロキシプ
ロピル基のうちの少なくとも一つで置換された置換型α
−，β−もしくはγ−サイクロデキストリンを反応させ
ることによりタキソールの水への溶解性を改善する方
法。 - 【請求項５】 有機溶媒−水系においてタキソールにサ
イクロデキストリンの一つ以上の水酸基がエーテル結合
を介してメチル基，ヒドロキシエチル基およびヒドロキ
シプロピル基のうちの少なくとも一つで置換された置換
型α−，β−もしくはγ−サイクロデキストリンを反応
させることによりタキソールの水への溶解性を改善する
方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5224999A JPH0753396A (ja) | 1993-08-19 | 1993-08-19 | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法および用途 |
| AU61835/94A AU662467B2 (en) | 1993-08-19 | 1994-05-02 | Cyclodextrin inclusion product of taxol, process for producing the same, and its use |
| DE69423683T DE69423683T2 (de) | 1993-08-19 | 1994-05-04 | Cyclodextrin Einschluskomplexe mit Taxol, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung |
| EP94106929A EP0639380B1 (en) | 1993-08-19 | 1994-05-04 | Cyclodextrin inclusion product of taxol, process for producing the same, and its use |
| HU9401425A HU214338B (hu) | 1993-08-19 | 1994-05-06 | Eljárás taxoltartalmú ciklodextrin zárványtermék előállítására |
| CA002123946A CA2123946C (en) | 1993-08-19 | 1994-05-19 | Cyclodextrin inclusion product of paclitaxel, process for producing the same, and its use |
| US08/470,018 US5684169A (en) | 1992-11-27 | 1995-06-06 | Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5224999A JPH0753396A (ja) | 1993-08-19 | 1993-08-19 | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法および用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0753396A true JPH0753396A (ja) | 1995-02-28 |
Family
ID=16822503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5224999A Pending JPH0753396A (ja) | 1992-11-27 | 1993-08-19 | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法および用途 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0639380B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0753396A (ja) |
| AU (1) | AU662467B2 (ja) |
| CA (1) | CA2123946C (ja) |
| DE (1) | DE69423683T2 (ja) |
| HU (1) | HU214338B (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005515982A (ja) * | 2001-11-19 | 2005-06-02 | ヴィアネックス・エス・エイ | ２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンによるタキソールの包接錯体 |
| JP2010090147A (ja) * | 1998-02-05 | 2010-04-22 | Novartis Ag | エポシロン組成物 |
| JP2011509925A (ja) * | 2007-11-22 | 2011-03-31 | エスケー ケミカルズ カンパニー リミテッド | タキサン誘導体を含有する、改良された再構成時間を有する凍結乾燥医薬組成物及びその製法 |
| JP2011529950A (ja) * | 2008-08-06 | 2011-12-15 | ビオアリアンス ファルマ | 化学療法剤の経口製剤 |
| KR101502533B1 (ko) * | 2007-11-22 | 2015-03-13 | 에스케이케미칼주식회사 | 우수한 안정성을 갖는 택산 유도체 함유 주사제용동결건조 조성물 및 이의 제조방법 |
| JP2020176063A (ja) * | 2019-04-15 | 2020-10-29 | 国立大学法人 熊本大学 | ライソゾーム病の治療または予防のための医薬組成物 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU213200B (en) | 1993-05-12 | 1997-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | The cyclodextrin or cyclodextrin derivative cluster complexes of taxol, taxotere, or taxus, pharmaceutical preparations containing them and process for their production |
| HUT73844A (en) * | 1994-11-11 | 1996-09-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New taxol complexes and pharmaceutical compositions containing them |
| HUP9701945A3 (en) * | 1997-11-10 | 2000-04-28 | Hexal Ag | Pharmaceutical composition for injection containing cyclodextrin and taxoids |
| FR2862649B1 (fr) * | 2003-11-26 | 2006-01-27 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux dimeres de cyclodextrines et leurs derives, leurs procedes de preparation et leur utilisation notamment pour la solubilisation de substances pharmacologiquement actives |
| CN100486645C (zh) | 2006-09-12 | 2009-05-13 | 南京师范大学 | 含有环糊精紫杉醇包合物的药物组合物及其制备方法 |
| CN100411688C (zh) | 2006-09-12 | 2008-08-20 | 南京师范大学 | 含有环糊精/多烯紫杉醇包合物的药物组合物及其制备方法 |
| CN101250288B (zh) * | 2008-01-18 | 2010-06-02 | 南通大学 | 环维黄杨星D羟丙基－β－环糊精包合物及制备方法 |
| WO2010029575A2 (en) * | 2008-08-18 | 2010-03-18 | Vishwanath Kannan | Docetaxel lyophilized parentaral formulation for safe drug delivery system and process of making thereof |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS574914A (en) * | 1980-05-09 | 1982-01-11 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Manufacture of aqueous solution of water- insoluble or water-hard-soluble compound |
| JPS61200965A (ja) * | 1985-03-04 | 1986-09-05 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規包接化合物及びそれを含有する薬剤 |
| JPS62220501A (ja) * | 1986-03-20 | 1987-09-28 | Kao Corp | メチル化β−シクロデキストリン |
| JPS649914A (en) * | 1987-07-01 | 1989-01-13 | Kao Corp | Water-soluble antibacterial agent and cosmetic containing same |
| JPH029825A (ja) * | 1988-03-29 | 1990-01-12 | Univ Florida | 非経口投与用薬剤組成物 |
| JPH02196709A (ja) * | 1988-10-28 | 1990-08-03 | Shiseido Co Ltd | 化粧料および粉末化粧料 |
| JPH035438A (ja) * | 1989-05-31 | 1991-01-11 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | フルルビプロフェン包接化合物およびこの包接化合物を用いる消炎鎮痛剤 |
| JPH03157314A (ja) * | 1989-11-16 | 1991-07-05 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06157330A (ja) * | 1992-11-27 | 1994-06-03 | Ensuiko Sugar Refining Co Ltd | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途 |
-
1993
- 1993-08-19 JP JP5224999A patent/JPH0753396A/ja active Pending
-
1994
- 1994-05-02 AU AU61835/94A patent/AU662467B2/en not_active Ceased
- 1994-05-04 DE DE69423683T patent/DE69423683T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-04 EP EP94106929A patent/EP0639380B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-06 HU HU9401425A patent/HU214338B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-05-19 CA CA002123946A patent/CA2123946C/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS574914A (en) * | 1980-05-09 | 1982-01-11 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Manufacture of aqueous solution of water- insoluble or water-hard-soluble compound |
| JPS61200965A (ja) * | 1985-03-04 | 1986-09-05 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規包接化合物及びそれを含有する薬剤 |
| JPS62220501A (ja) * | 1986-03-20 | 1987-09-28 | Kao Corp | メチル化β−シクロデキストリン |
| JPS649914A (en) * | 1987-07-01 | 1989-01-13 | Kao Corp | Water-soluble antibacterial agent and cosmetic containing same |
| JPH029825A (ja) * | 1988-03-29 | 1990-01-12 | Univ Florida | 非経口投与用薬剤組成物 |
| JPH02196709A (ja) * | 1988-10-28 | 1990-08-03 | Shiseido Co Ltd | 化粧料および粉末化粧料 |
| JPH035438A (ja) * | 1989-05-31 | 1991-01-11 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | フルルビプロフェン包接化合物およびこの包接化合物を用いる消炎鎮痛剤 |
| JPH03157314A (ja) * | 1989-11-16 | 1991-07-05 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010090147A (ja) * | 1998-02-05 | 2010-04-22 | Novartis Ag | エポシロン組成物 |
| JP2005515982A (ja) * | 2001-11-19 | 2005-06-02 | ヴィアネックス・エス・エイ | ２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンによるタキソールの包接錯体 |
| JP2011509925A (ja) * | 2007-11-22 | 2011-03-31 | エスケー ケミカルズ カンパニー リミテッド | タキサン誘導体を含有する、改良された再構成時間を有する凍結乾燥医薬組成物及びその製法 |
| KR101502533B1 (ko) * | 2007-11-22 | 2015-03-13 | 에스케이케미칼주식회사 | 우수한 안정성을 갖는 택산 유도체 함유 주사제용동결건조 조성물 및 이의 제조방법 |
| JP2011529950A (ja) * | 2008-08-06 | 2011-12-15 | ビオアリアンス ファルマ | 化学療法剤の経口製剤 |
| JP2020176063A (ja) * | 2019-04-15 | 2020-10-29 | 国立大学法人 熊本大学 | ライソゾーム病の治療または予防のための医薬組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0639380B1 (en) | 2000-03-29 |
| DE69423683T2 (de) | 2000-08-03 |
| AU6183594A (en) | 1995-03-02 |
| HUT71251A (en) | 1995-11-28 |
| HU9401425D0 (en) | 1994-08-29 |
| AU662467B2 (en) | 1995-08-31 |
| CA2123946A1 (en) | 1995-02-20 |
| DE69423683D1 (de) | 2000-05-04 |
| CA2123946C (en) | 2006-02-28 |
| EP0639380A1 (en) | 1995-02-22 |
| HU214338B (hu) | 1998-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Szejtli | Past, present and futute of cyclodextrin research | |
| Loftsson et al. | Cyclodextrins and their pharmaceutical applications | |
| Del Valle | Cyclodextrins and their uses: a review | |
| JPH0753396A (ja) | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法および用途 | |
| US5684169A (en) | Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use | |
| Schwarz et al. | Solubilizing steroidal drugs by β-cyclodextrin derivatives | |
| Budhwar | Cyclodextrin complexes: An approach to improve the physicochemical properties of drugs and applications of cyclodextrin complexes | |
| EP1476472B1 (en) | Novel methylated cyclodextrin complexes | |
| CA2162716C (en) | Inclusion complexes of taxol or taxotere or taxus extract formed with cyclodextrins, its preparation and use | |
| JP2002511861A (ja) | 長期の貯蔵寿命を有する、極性薬物又は極性プロドラッグを含有する医薬組成物、及びその製造方法 | |
| Hedges | Cyclodextrins: properties and applications | |
| EP0736044B1 (fr) | Derives de cyclodextrine, utilisables pour solubiliser des composes chimiques hydrophobes tels que des medicaments, et leurs procedes de preparation | |
| KR20040012696A (ko) | 모다피닐 및 시클로덱스트린의 복합체 | |
| JPH06157330A (ja) | タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途 | |
| JPS6327440A (ja) | グルコシル化分岐シクロデキストリン含有組成物 | |
| JPS63135402A (ja) | シクロデキストリン組成物 | |
| JPS62123196A (ja) | プレドニゾロン包接化合物 | |
| EP0886654A1 (fr) | Thioureido-cyclodextrines, utilisables en particulier pour solubiliser des agents antitumoraux et antiparasitaires et leurs procedes de preparation | |
| EP1554316B1 (en) | Lignan complexes | |
| Selvaraj et al. | Computational and Experimental Binding Interactions of Drug and β-Cyclodextrin as a Drug-Delivery Vehicle | |
| LV10245B (en) | Inclusion complexes of n-ethoxycarbonyl-3-morpholino-sydnonimine or salts formed with cyclodextrin derivatives, preparation thereof and pharmaceutical composition containing th same | |
| WO2004084883A1 (en) | Complexes of isotretinoin with natural beta or gamma-cyclodextrin | |
| JP3040015B2 (ja) | フォルスコリンの包接化合物 | |
| JP2779424B2 (ja) | α−トコフエロールビタミンＡ酸エステル−シクロデキストリン複合体 | |
| US20040127462A1 (en) | Anilide and cyclodextrin complexes, their preparation and their use as medicine in particular for treating dyslipidemiae |