JP2627334B2 - ２―アミノベンジルアルコール誘導体の製造方法 - Google Patents
２―アミノベンジルアルコール誘導体の製造方法Info
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- JP2627334B2 JP2627334B2 JP8609389A JP8609389A JP2627334B2 JP 2627334 B2 JP2627334 B2 JP 2627334B2 JP 8609389 A JP8609389 A JP 8609389A JP 8609389 A JP8609389 A JP 8609389A JP 2627334 B2 JP2627334 B2 JP 2627334B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、２−アミノベンジルアルコール誘導体の製
造方法に関し、特に、一般式： （式中、R1はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アル
キル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ又はニトロを示し、R2は炭素数１〜７のアルキ
ルを示し、ｎは１〜３の整数である） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体、又
は、一般式（III）： （式中、R1、R2及びｎは前記と同じであり、R3はアルキ
ルを示す） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体の製
造方法に関する。
造方法に関し、特に、一般式： （式中、R1はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アル
キル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ又はニトロを示し、R2は炭素数１〜７のアルキ
ルを示し、ｎは１〜３の整数である） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体、又
は、一般式（III）： （式中、R1、R2及びｎは前記と同じであり、R3はアルキ
ルを示す） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体の製
造方法に関する。
［発明の背景］ 上記一般式（II）又は（III）で表わされる２−アミ
ノベンジルアルコール誘導体は、医薬、農薬等の合成中
間体として広く使用することができ、特に本発明者らに
より見出された一般式（IV）： （式中、Ｙは、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、トリフルオロメチル又はアミノを示し、R1、R2及び
ｎは前記と同じであり、R4は水素又は前記のR3と同じで
ある） で表わされる２−（２−置換アミノベンジルスルフィニ
ル）ベンズイミダゾール誘導体（特開昭61−60660号公
報、特開昭61−221175号公報及び特開昭61−221176号公
報参照）、又は、特願昭63−297856号明細書に記載の化
合物のうち、一般式（Ｖ）： （式中、R1及びR2は前記と同じであり、R5は水素又は前
記のR3と同じであり、R6は水素、低級アルキル又は低級
アルコキシを示し、ｍは０又は１である） で表わされるイミダゾール誘導体の重要な合成中間体と
して使用することができる。
ノベンジルアルコール誘導体は、医薬、農薬等の合成中
間体として広く使用することができ、特に本発明者らに
より見出された一般式（IV）： （式中、Ｙは、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、トリフルオロメチル又はアミノを示し、R1、R2及び
ｎは前記と同じであり、R4は水素又は前記のR3と同じで
ある） で表わされる２−（２−置換アミノベンジルスルフィニ
ル）ベンズイミダゾール誘導体（特開昭61−60660号公
報、特開昭61−221175号公報及び特開昭61−221176号公
報参照）、又は、特願昭63−297856号明細書に記載の化
合物のうち、一般式（Ｖ）： （式中、R1及びR2は前記と同じであり、R5は水素又は前
記のR3と同じであり、R6は水素、低級アルキル又は低級
アルコキシを示し、ｍは０又は１である） で表わされるイミダゾール誘導体の重要な合成中間体と
して使用することができる。
本発明者らは、一般式（II）又は（III）で表わされ
る化合物の一部の製造方法について特許出願している
（特開昭64−3157号公報参照）。この製造方法は、一般
式（II）又は（III）で表わされる化合物を高収率で製
造することができる優れた方法であるが、その還元工程
において水素化リチウムアルミニウムを使用しており、
大量製造する際には安全上の面から極めて慎重に操作し
なくてはならない。
る化合物の一部の製造方法について特許出願している
（特開昭64−3157号公報参照）。この製造方法は、一般
式（II）又は（III）で表わされる化合物を高収率で製
造することができる優れた方法であるが、その還元工程
において水素化リチウムアルミニウムを使用しており、
大量製造する際には安全上の面から極めて慎重に操作し
なくてはならない。
［発明の目的］ 本発明は、より安全に高収率で一般式（II）又（II
I）で表わされる化合物を製造することができる、工業
的大量生産に適した一般式（II）又は（III）で表わさ
れる２−アミノベンジルアルコール誘導体の製造方法を
提供することを目的とする。
I）で表わされる化合物を製造することができる、工業
的大量生産に適した一般式（II）又は（III）で表わさ
れる２−アミノベンジルアルコール誘導体の製造方法を
提供することを目的とする。
［発明の要旨］ 本発明は、一般式（Ｉ）： （式中、R1はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アル
キル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ又はニトロを示し、ｎは１〜３の整数である） で表わされる化合物と、炭素数２〜８の脂肪族アルデヒ
ドとを脱水反応させる第一工程、及び、第一工程の反応
生成物を還元する第二工程とからなることを特徴とす
る、一般式（II）： （式中、R1及びｎは前記と同じであり、R2は炭素数１〜
７のアルキルを示す） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体の製
造方法にある。
キル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ又はニトロを示し、ｎは１〜３の整数である） で表わされる化合物と、炭素数２〜８の脂肪族アルデヒ
ドとを脱水反応させる第一工程、及び、第一工程の反応
生成物を還元する第二工程とからなることを特徴とす
る、一般式（II）： （式中、R1及びｎは前記と同じであり、R2は炭素数１〜
７のアルキルを示す） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体の製
造方法にある。
本発明はまた、一般式（Ｉ）： （式中、R1はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アル
キル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ又はニトロを示し、ｎは１〜３の整数である） で表わされる化合物と、炭素数２〜８の脂肪族アルデヒ
ドとを脱水反応させる第一工程、 第一工程の反応生成物を還元して一般式（II）： （式中、R1及びｎは前記と同じであり、R2は炭素数１〜
７のアルキルを示す） で表わされる化合物を製造する第二工程、及び、一般式
（II）で表わされる化合物をＮ−アルキル化して、一般
式（III）： （式中、R1、R2及びｎは前記と同じであり、R3はアルキ
ルを示す） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体の製
造方法にある。
キル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ又はニトロを示し、ｎは１〜３の整数である） で表わされる化合物と、炭素数２〜８の脂肪族アルデヒ
ドとを脱水反応させる第一工程、 第一工程の反応生成物を還元して一般式（II）： （式中、R1及びｎは前記と同じであり、R2は炭素数１〜
７のアルキルを示す） で表わされる化合物を製造する第二工程、及び、一般式
（II）で表わされる化合物をＮ−アルキル化して、一般
式（III）： （式中、R1、R2及びｎは前記と同じであり、R3はアルキ
ルを示す） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体の製
造方法にある。
本発明の第一工程の脱水反応生成物は互変異性であ
り、一般式（VI a）： （式中、R1、R2及びｎは前記と同じである）で表わされ
る構造と、一般式VI b）： （式中、R1、R2及びｎは前記と同じである）で表わされ
る構造の互変異性体が存在する。
り、一般式（VI a）： （式中、R1、R2及びｎは前記と同じである）で表わされ
る構造と、一般式VI b）： （式中、R1、R2及びｎは前記と同じである）で表わされ
る構造の互変異性体が存在する。
［発明の詳細な記述］ 本発明において、前記各一般式におけるR1は、水素、
ハロゲン（塩素、臭素、弗素が好ましい）、アルキル
（メチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−又はｉ
−ブチル等の炭素数１〜６のアルキルが好ましい）、ア
ルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ
等の炭素数１〜５のアルコキシが好ましい）、トルフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ又はニトロを示す。
ハロゲン（塩素、臭素、弗素が好ましい）、アルキル
（メチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−又はｉ
−ブチル等の炭素数１〜６のアルキルが好ましい）、ア
ルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ
等の炭素数１〜５のアルコキシが好ましい）、トルフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ又はニトロを示す。
また、R2は直鎖又は分子鎖のメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１〜７のア
ルキルを示し、特に、プロピル、イソプロピル、ブチル
又はペンチルであることが好ましい。
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１〜７のア
ルキルを示し、特に、プロピル、イソプロピル、ブチル
又はペンチルであることが好ましい。
また、R3は、R2について例示したような炭素数１〜７
のアルキルを示し、特に、メチル又はエチルであること
が好ましい。
のアルキルを示し、特に、メチル又はエチルであること
が好ましい。
一般式（Ｉ）で表わされる化合物と反応させる脂肪族
アルデヒドは、炭素数２〜８を有するアルデヒドであ
り、例えば、アセトアルデヒド、プロピルアルデヒド、
ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、バレルアル
デヒド、ヘキサナール等を挙げることができる。
アルデヒドは、炭素数２〜８を有するアルデヒドであ
り、例えば、アセトアルデヒド、プロピルアルデヒド、
ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、バレルアル
デヒド、ヘキサナール等を挙げることができる。
一般式（Ｉ）で表わされる化合物と上記脂肪族アルデ
ヒドとは、例えば、ベンゼン、トルエンのような炭化水
素、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンの
ようなハロゲン化炭化水素、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、及びこれらの混合物のような適当な不活性溶剤
中で、０℃〜溶媒の沸点、好ましくは、０℃〜40℃の温
度で脱水反応させる。この反応は、反応系から、例えば
反応溶媒との共沸により生成する水を除去することによ
って速く進行するが、反応系に適当な脱水剤、例えば、
塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム等
の無水物、及びモレキュラーシーブス等を存在させるこ
とによって、より一層迅速に進行する。一般式（Ｉ）で
表わされる化合物には比較的不安定な化合物が多いの
で、比較的低い反応温度で反応を行なう場合には、脱水
剤を存在させることが好ましい。
ヒドとは、例えば、ベンゼン、トルエンのような炭化水
素、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンの
ようなハロゲン化炭化水素、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、及びこれらの混合物のような適当な不活性溶剤
中で、０℃〜溶媒の沸点、好ましくは、０℃〜40℃の温
度で脱水反応させる。この反応は、反応系から、例えば
反応溶媒との共沸により生成する水を除去することによ
って速く進行するが、反応系に適当な脱水剤、例えば、
塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム等
の無水物、及びモレキュラーシーブス等を存在させるこ
とによって、より一層迅速に進行する。一般式（Ｉ）で
表わされる化合物には比較的不安定な化合物が多いの
で、比較的低い反応温度で反応を行なう場合には、脱水
剤を存在させることが好ましい。
一般式（Ｉ）で表わされる化合物と脂肪族アルデヒド
との反応させる量割合は、等モル割合でもよいが、一般
式（Ｉ）で表わされる化合物１モルに対して、脂肪族ア
ルデヒドを１〜1.5モルの比率で反応させることが好ま
しい。
との反応させる量割合は、等モル割合でもよいが、一般
式（Ｉ）で表わされる化合物１モルに対して、脂肪族ア
ルデヒドを１〜1.5モルの比率で反応させることが好ま
しい。
この反応時間は、反応温度、脱水方法等によっても異
なるが、一般に30分〜３時間で十分であり、ほぼ定量的
に両者の脱水反応生成物が生成する。
なるが、一般に30分〜３時間で十分であり、ほぼ定量的
に両者の脱水反応生成物が生成する。
反応終了後、不溶物を除去し母液から適当な手段で脱
水反応生成物を取得することができる。
水反応生成物を取得することができる。
本発明の製造方法においては、次いで、この脱水反応
生成物を還元して一般式（II）で表わされる２−アミノ
ベンジルアルコール誘導体を製造する。
生成物を還元して一般式（II）で表わされる２−アミノ
ベンジルアルコール誘導体を製造する。
上記還元方法としては、例えば、パラジウム−炭素の
ような触媒の存在下で水素添加、水素化硼素、水素化硼
素金属等の金属水素化物による還元方法を使用すること
ができる。水素化硼素としては、ジボラン、ペンタボラ
ン、デカボラン等の化合物を、水素化硼素金属の金属と
しては、ナトリウム、カリウム、リチウム、等を例示す
ることができる。
ような触媒の存在下で水素添加、水素化硼素、水素化硼
素金属等の金属水素化物による還元方法を使用すること
ができる。水素化硼素としては、ジボラン、ペンタボラ
ン、デカボラン等の化合物を、水素化硼素金属の金属と
しては、ナトリウム、カリウム、リチウム、等を例示す
ることができる。
上記還元反応は、それ自体公知の方法により行なうこ
とができる。例えば、水素添加は、第一工程の脱水反応
生成物を適当な溶剤、例えば、メタノール、エタノール
などのアルコール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、
酢酸などの、水素添加反応において一般的に用いられる
溶媒に溶解し、水素添加触媒を加え、１〜150kg/cm2の
水素圧力下、０℃〜溶媒の沸点の範囲の温度、好ましく
は室温で行なうことができる。また、上記金属水素化物
による還元は、第一工程の反応生成物を適当な溶剤、例
えば、メタノール、エタノールのようなアルコール、テ
トラヒドロフランのような環式エーテル、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような芳香族炭化水素、クロロホル
ム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素及びこ
れらの混合物に、金属水素化物と共に添加し、０℃〜還
流温度の範囲の温度、好ましくは還流温度で行なうこと
ができる。
とができる。例えば、水素添加は、第一工程の脱水反応
生成物を適当な溶剤、例えば、メタノール、エタノール
などのアルコール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、
酢酸などの、水素添加反応において一般的に用いられる
溶媒に溶解し、水素添加触媒を加え、１〜150kg/cm2の
水素圧力下、０℃〜溶媒の沸点の範囲の温度、好ましく
は室温で行なうことができる。また、上記金属水素化物
による還元は、第一工程の反応生成物を適当な溶剤、例
えば、メタノール、エタノールのようなアルコール、テ
トラヒドロフランのような環式エーテル、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような芳香族炭化水素、クロロホル
ム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素及びこ
れらの混合物に、金属水素化物と共に添加し、０℃〜還
流温度の範囲の温度、好ましくは還流温度で行なうこと
ができる。
水素化硼素金属を使用する場合には、ZnCl2、AlCl3、
BF3−OEt2等のルイス酸を添加してもよく、また、トリ
エチルアミン、N,N−ジメチルアニリンのような三級ア
ミンを添加してもよい。特に、水素添加法、又は水素化
硼素ナトリウムによる還元方法が好ましい。
BF3−OEt2等のルイス酸を添加してもよく、また、トリ
エチルアミン、N,N−ジメチルアニリンのような三級ア
ミンを添加してもよい。特に、水素添加法、又は水素化
硼素ナトリウムによる還元方法が好ましい。
上記還元方法もほぼ定量的に進行する。
上記還元反応生成物を常法により処理して一般式（I
I）で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体
を得ることができる。
I）で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体
を得ることができる。
本発明においては、上記の方法によって得られた一般
式（II）で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘
導体をＮ−アルキル化して、一般式（III）で表わされ
る２−アミノベンジルアルコール誘導体を製造すること
ができる。このＮ−アルキル化方法としては、それ自体
公知のＮ−アルキル化方法、例えば、アルキルハライ
ド、ジアルキル硫酸等を使用する方法、又は、Ｎ−アシ
ル化後、還元反応に付す方法等を挙げることができる。
式（II）で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘
導体をＮ−アルキル化して、一般式（III）で表わされ
る２−アミノベンジルアルコール誘導体を製造すること
ができる。このＮ−アルキル化方法としては、それ自体
公知のＮ−アルキル化方法、例えば、アルキルハライ
ド、ジアルキル硫酸等を使用する方法、又は、Ｎ−アシ
ル化後、還元反応に付す方法等を挙げることができる。
本発明の製造方法により製造された、一般式（II）又
は一般式（III）で表わされる２−アミノベンジルアル
コール誘導体から、特開昭64−3157号公報に記載されて
いる方法により、一般式（IV）で表わされる２−（２−
置換アミノベンジルスルフィニル）ベンズイミダゾール
誘導体を、また、特願昭63−297856号明細書に記載され
ている方法により、一般式（Ｖ）で表わされるイミダゾ
ール誘導体を製造することができる。
は一般式（III）で表わされる２−アミノベンジルアル
コール誘導体から、特開昭64−3157号公報に記載されて
いる方法により、一般式（IV）で表わされる２−（２−
置換アミノベンジルスルフィニル）ベンズイミダゾール
誘導体を、また、特願昭63−297856号明細書に記載され
ている方法により、一般式（Ｖ）で表わされるイミダゾ
ール誘導体を製造することができる。
次に、実施例により本発明を更に詳細に説明する。
［実施例１］ ｉ）２−アミノベンジルアルコール24.6g（0.2モル）を
シクロロメタン130mlに加え、この液にイソブチルアル
デヒド19.8g（0.275モル）を室温下に撹拌しながら一度
に添加した。更に無水塩化カルシウム12.3gを加え、室
温で１時間撹拌した。反応液中の不溶物を濾別し、瀘液
を濃縮し、これにヘキサン75mlを加え、氷冷下に１時間
静置した。析出した結晶を濾取し、結晶を少量の冷ヘキ
サンで洗浄し、脱水反応生成物27.0g（収率76.3％）を
淡褐色結晶として得た。1 H−NMR（CDCl3） δ＝1.05 （d,6H,J＝7Hz） 1.7−2.1 （m,1H） 3.84 （br,1H） 4.2−4.4 （m,1H） 4.76and4.95 （each d,2H） 6.5−7.2 （m,4H） IRν（KBr）:cm-1 3290,1580,1480,1250,1080,1040,1020,980,885,745 ii）２−（Ｎ−イソブチルアミノ）ベンジルアルコール 上記ｉ）で得られた脱水反応生成物27.0g（152ミリモ
ル）をエタノール190ml及びトルエン100mlの混合物に溶
解し、これに水素硼素ナトリウム14.45gを加え、４時間
の間に少しずつ加えながら還流させた。更に1.5時間加
熱還流させた後、反応混合物から溶媒を減圧留去し、残
渣にトルエン100ml及び水300mlを加え室温で30分間撹拌
し、静置して有機層を分取した。有機層を20％塩化アン
モニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥し
た。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物31.3g
（純度87.5％:1H NMR）を淡褐色油状物として得た。1 H−NMR（CDCl3） δ＝0.96 （d,6H,J＝8Hz） 1.6−2.1 （m,1H） 2.92 （d,2H,J＝8Hz） 3.16 （br,2H） 4.56 （s,2H） 6.4−7.3 （m,4H） ［実施例２］ 実施例１−ｉ）におけると同様な方法により得られた
脱水生成物8.85g（50ミリモル）をエタノール50ml及び
酢酸10mlに溶解し、10％Pd/C440mgを加え、水素雰囲気
下、常温、２〜３気圧で６時間撹拌した。触媒を濾別し
た後、溶媒を50℃以下で減圧留去した。残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食
塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカ
ラムで精製し、4.1g（45.8％）の２−（Ｎ−イソブチル
アミノ）ベンジルアルコールを淡褐色油状物として得
た。
シクロロメタン130mlに加え、この液にイソブチルアル
デヒド19.8g（0.275モル）を室温下に撹拌しながら一度
に添加した。更に無水塩化カルシウム12.3gを加え、室
温で１時間撹拌した。反応液中の不溶物を濾別し、瀘液
を濃縮し、これにヘキサン75mlを加え、氷冷下に１時間
静置した。析出した結晶を濾取し、結晶を少量の冷ヘキ
サンで洗浄し、脱水反応生成物27.0g（収率76.3％）を
淡褐色結晶として得た。1 H−NMR（CDCl3） δ＝1.05 （d,6H,J＝7Hz） 1.7−2.1 （m,1H） 3.84 （br,1H） 4.2−4.4 （m,1H） 4.76and4.95 （each d,2H） 6.5−7.2 （m,4H） IRν（KBr）:cm-1 3290,1580,1480,1250,1080,1040,1020,980,885,745 ii）２−（Ｎ−イソブチルアミノ）ベンジルアルコール 上記ｉ）で得られた脱水反応生成物27.0g（152ミリモ
ル）をエタノール190ml及びトルエン100mlの混合物に溶
解し、これに水素硼素ナトリウム14.45gを加え、４時間
の間に少しずつ加えながら還流させた。更に1.5時間加
熱還流させた後、反応混合物から溶媒を減圧留去し、残
渣にトルエン100ml及び水300mlを加え室温で30分間撹拌
し、静置して有機層を分取した。有機層を20％塩化アン
モニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、芒硝乾燥し
た。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物31.3g
（純度87.5％:1H NMR）を淡褐色油状物として得た。1 H−NMR（CDCl3） δ＝0.96 （d,6H,J＝8Hz） 1.6−2.1 （m,1H） 2.92 （d,2H,J＝8Hz） 3.16 （br,2H） 4.56 （s,2H） 6.4−7.3 （m,4H） ［実施例２］ 実施例１−ｉ）におけると同様な方法により得られた
脱水生成物8.85g（50ミリモル）をエタノール50ml及び
酢酸10mlに溶解し、10％Pd/C440mgを加え、水素雰囲気
下、常温、２〜３気圧で６時間撹拌した。触媒を濾別し
た後、溶媒を50℃以下で減圧留去した。残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食
塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲルカ
ラムで精製し、4.1g（45.8％）の２−（Ｎ−イソブチル
アミノ）ベンジルアルコールを淡褐色油状物として得
た。
［実施例３］ ２−（Ｎ−イゾブチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルア
ルコール 実施例１で得られた２−（Ｎ−イソブチルアミノ）ベ
ンジルアルコールに、ジメチル硫酸を作用させ、常法に
より標題化合物を得た。1 H−NMR（CDCl3） δ＝0.96 （d,6H,J＝7Hz） 1.6−2.1 （m,1H） 2.64 （s,3H） 2.70 （d,2H,J＝7Hz） 4.78 （s,2H） 5.40 （br,1H） 7.0−7.4 （m,4H） 次に、本発明により製造された２−アミノベンジルア
ルコール誘導体から前記イミダゾール誘導体を製造する
方法を、参考例として示す。
ルコール 実施例１で得られた２−（Ｎ−イソブチルアミノ）ベ
ンジルアルコールに、ジメチル硫酸を作用させ、常法に
より標題化合物を得た。1 H−NMR（CDCl3） δ＝0.96 （d,6H,J＝7Hz） 1.6−2.1 （m,1H） 2.64 （s,3H） 2.70 （d,2H,J＝7Hz） 4.78 （s,2H） 5.40 （br,1H） 7.0−7.4 （m,4H） 次に、本発明により製造された２−アミノベンジルア
ルコール誘導体から前記イミダゾール誘導体を製造する
方法を、参考例として示す。
［参考例１］ ｉ）２−（Ｎ−イソブチルアミノ）ベンジルクロリド・
塩酸塩 実施例１におけると同様にして製造した２−（Ｎ−イ
ソブチルアミノ）ベンジルアルコール31g（純度90％）
をジクロロメタン230mlに溶解し、冷却下内温−５℃か
ら０℃を保って、塩化チオニル23gを滴下した。滴下後
常温で30分間撹拌し、溶媒を40℃で減圧留去した。塩化
チオニルを十分留去し、折出した結晶にアセトンを加え
た後濾取し、エーテルで洗浄し、21g（57.6％）の標題
化合物を白色結晶として得た。
塩酸塩 実施例１におけると同様にして製造した２−（Ｎ−イ
ソブチルアミノ）ベンジルアルコール31g（純度90％）
をジクロロメタン230mlに溶解し、冷却下内温−５℃か
ら０℃を保って、塩化チオニル23gを滴下した。滴下後
常温で30分間撹拌し、溶媒を40℃で減圧留去した。塩化
チオニルを十分留去し、折出した結晶にアセトンを加え
た後濾取し、エーテルで洗浄し、21g（57.6％）の標題
化合物を白色結晶として得た。
ii）２−［２−（Ｎ−イソブチルアミノ）ベンジルチ
オ］イミダゾール： ２−メルカプトイミダゾール（427mg）のエタノール
（5ml）溶液に、室温で２−（Ｎ−イソブチルアミノ）
ベンジルクロリド・塩酸塩（1.0g）を約５分で加えた。
得られた均一溶液を、室温で１時間撹拌した後、エタノ
ールを40℃以下で減圧留去し、残渣に水を少量及び飽和
炭酸水素ナトリウム水を加えクロロホルムで抽出し、芒
硝乾燥させ減圧留去し、標題化合物1.05g（収率94％）
を白色結晶性粉末として得た。1 H−NMR（CDCl3） δ＝0.88 （d,6H,J＝7Hz） 1.84 （m,1H） 2.84 （d,2H,J＝7Hz） 4.12 （s,2H） 6.2−7.1 （m,6H） IRν（KBr）:cm-1 3390,2950,1605,1515,1460,1420,1315,1100,750. ［参考例２］ ２−［２−（Ｎ−イソブチルアミノ）ベンジルスルフィ
ニル］イミダゾール： ２−［２−（Ｎ−イソブチルアミノ）ベンジルチオ］
イミダゾール（1g）、クロロホルム（40ml）及びメタノ
ール（10ml）の混合液に、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸
（等モル）を少量ずつ添加し、TLCで反応が終了したこ
とを確認し飽和炭酸水素ナトリウム水を加えてアルカリ
性にした。クロロホルムを加えて抽出し、0.1NNaOH10ml
で３回、20mlで１回、目的物を水層へ抽出した。この４
フラクションを別々に20％塩化アンモニウム水溶液でア
ンモニアアルカリ性にし、折出した結晶をそれぞれ濾取
し、エーテルで十分洗浄し乾燥し、標題化合物0.6g（収
率56.5％）を白色結晶として得た。1 H−NMR（CDCl3/CD30D＝1/1 v/v） δ＝1.02 （d,6H,J＝7Hz） 1.94 （m,1H） 2.90 （d,2H,J＝7Hz） 4.32 （d,1H,J＝13Hz） 4.54 （d,1H,J＝13Hz） 6.4−7.3 （m,4H） 7.24 （s,2H） IRν（KBr）:cm-1 3360,3340,3160,2950,1600,1580,1515,1465,1315,1020,
740, 融点:132〜133℃（分解） ［発明の効果］ 本発明は、医薬、農薬等の中間体として有用な前記一
般式（II）又は（III）で表わされる化合物を、より安
全に高収率で製造することができ、工業的大量生産に適
するという顕著に優れた効果を奏することができる２−
アミノベンジルアルコール誘導体の製造方法である。
オ］イミダゾール： ２−メルカプトイミダゾール（427mg）のエタノール
（5ml）溶液に、室温で２−（Ｎ−イソブチルアミノ）
ベンジルクロリド・塩酸塩（1.0g）を約５分で加えた。
得られた均一溶液を、室温で１時間撹拌した後、エタノ
ールを40℃以下で減圧留去し、残渣に水を少量及び飽和
炭酸水素ナトリウム水を加えクロロホルムで抽出し、芒
硝乾燥させ減圧留去し、標題化合物1.05g（収率94％）
を白色結晶性粉末として得た。1 H−NMR（CDCl3） δ＝0.88 （d,6H,J＝7Hz） 1.84 （m,1H） 2.84 （d,2H,J＝7Hz） 4.12 （s,2H） 6.2−7.1 （m,6H） IRν（KBr）:cm-1 3390,2950,1605,1515,1460,1420,1315,1100,750. ［参考例２］ ２−［２−（Ｎ−イソブチルアミノ）ベンジルスルフィ
ニル］イミダゾール： ２−［２−（Ｎ−イソブチルアミノ）ベンジルチオ］
イミダゾール（1g）、クロロホルム（40ml）及びメタノ
ール（10ml）の混合液に、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸
（等モル）を少量ずつ添加し、TLCで反応が終了したこ
とを確認し飽和炭酸水素ナトリウム水を加えてアルカリ
性にした。クロロホルムを加えて抽出し、0.1NNaOH10ml
で３回、20mlで１回、目的物を水層へ抽出した。この４
フラクションを別々に20％塩化アンモニウム水溶液でア
ンモニアアルカリ性にし、折出した結晶をそれぞれ濾取
し、エーテルで十分洗浄し乾燥し、標題化合物0.6g（収
率56.5％）を白色結晶として得た。1 H−NMR（CDCl3/CD30D＝1/1 v/v） δ＝1.02 （d,6H,J＝7Hz） 1.94 （m,1H） 2.90 （d,2H,J＝7Hz） 4.32 （d,1H,J＝13Hz） 4.54 （d,1H,J＝13Hz） 6.4−7.3 （m,4H） 7.24 （s,2H） IRν（KBr）:cm-1 3360,3340,3160,2950,1600,1580,1515,1465,1315,1020,
740, 融点:132〜133℃（分解） ［発明の効果］ 本発明は、医薬、農薬等の中間体として有用な前記一
般式（II）又は（III）で表わされる化合物を、より安
全に高収率で製造することができ、工業的大量生産に適
するという顕著に優れた効果を奏することができる２−
アミノベンジルアルコール誘導体の製造方法である。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（Ｉ）： （式中、R1はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アル
キル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ又はニトロを示し、ｎは１〜３の整数である） で表わされる化合物と、炭素数２〜８の脂肪族アルデヒ
ドとを脱水反応させる第一工程、及び、第一工程の反応
生成物を還元する第二工程とからなることを特徴とす
る、一般式（II）： （式中、R1及びｎは前記と同じであり、R2は炭素数１〜
７のアルキルを示す） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体の製
造方法。 - 【請求項２】一般式（Ｉ）： （式中、R1はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アル
キル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ又はニトロを示し、ｎは１〜３の整数である） で表わされる化合物と、炭素数２〜８の脂肪族アルデヒ
ドとを脱水反応させる第一工程、 第一工程の反応生成物を還元して一般式（II）： （式中、R1及びｎは前記と同じであり、R2は炭素数１〜
７のアルキルを示す） で表わされる化合物を製造する第二工程、及び、一般式
（II）で表わされる化合物をＮ−アルキル化して、一般
式（III）： （式中、R1、R2及びｎは前記と同じであり、R3はアルキ
ルを示す） で表わされる２−アミノベンジルアルコール誘導体の製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8609389A JP2627334B2 (ja) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | ２―アミノベンジルアルコール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8609389A JP2627334B2 (ja) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | ２―アミノベンジルアルコール誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02264748A JPH02264748A (ja) | 1990-10-29 |
| JP2627334B2 true JP2627334B2 (ja) | 1997-07-02 |
Family
ID=13877095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8609389A Expired - Fee Related JP2627334B2 (ja) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | ２―アミノベンジルアルコール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2627334B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4647398B2 (ja) * | 2005-06-01 | 2011-03-09 | 四国化成工業株式会社 | ベンゾオキサジン化合物の製造方法 |
-
1989
- 1989-04-05 JP JP8609389A patent/JP2627334B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02264748A (ja) | 1990-10-29 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |