JP2625456B2 - ポリカルボフイル含有組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、腸の機能障害、特に便秘及び下痢の治療に
おいて使用するためのバルキング剤に関するものであ
る。さらに詳細には本発明は、認知されたバルキング剤
である、カルシウムポリカルボフイルの新規投与形態に
関するものである。

カルシウムポリカルボフイルはジビニルグリコールで
架橋したポリアクリル酸のカルシウム塩であり、且つ下
記の構造によって表わすことができる： この酸はカルシウムによって少なくとも約82％中和し
てあり、且つ塩は約10％を超える水を含有しなければな
らない。医薬品級のカルシウムポリカルボフイルは、そ
の重量の約35倍以上の水を吸収する。下痢及び便秘の治
療におけるその使用は、米国特許第3,297,664号及びそ
の他の文献中に記されている。

下痢及び便秘のためのカルシウムポリカルボフイルの
実際的な使用は、かみくだくことができるカシエ剤に限
定される。たとえば、バージニア州、リツチモンドのA.
H.ロビンス社は、活性成分としてカルシウムポリカルボ
フイルを含有する、かみくだくことができる腸機能障害
のための錠剤を、ミトロラン の商品名下に市販してい
る。このようなカシエ剤は、なかんづく、糖類、香料、
人工着色剤などを包含する、カルシウムポリカルボフイ
ル以外の成分を含有している。このような成分の添加に
かかわらず、カシエ剤は服用し難い。

本発明はカルシウムポリカルボフイルを、より効率
的、効果的且つ新規な投与形態とするための手段を提供
する。たとえば、メタムチル（シリウム）；シトロセル
（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）；及びミトロ
ラン（かみくだくことができる錠剤の形態にあるカルシ
ウムポリカルボフイル）のような、他のバルク緩下剤と
比較した本発明の組成物の利点は次のことである： 1.部位特異性；他のバルク緩下剤のように胃中で直ちに
膨潤するのではなく、腸（望ましい部位）中で膨潤が生
じる。これは腹が張ったりまた鼓脹の問題の可能性を排
除する。

2.重量対重量の基準で、本発明の組成物は、シリウム及
びヒドロキシプロピルメチルセルロースよりも４倍多く
の水を吸収し、向上した腸内運動性を提供する。

3.服用が便利である；本発明の組成物は１日当り１回ま
たは２回１錠以上の錠剤として服用すればよいのに対し
て、従来のものは１日当り１〜３回液体に溶解した茶さ
じ１〜３杯の粉末、あるいは１日当り４回、二つのカシ
エ剤をかみくだいて摂取しなければならない。

4.再溶解する粉末又はかみくだくカシエ剤に比較して錠
剤であることにより患者の受け入れやすさが向上する。

5.不快な味及びざらざらした、粉っぽい舌ざわりを有す
る、かみくだくことのできる錠剤のミトロランと異なっ
て、容易に滑る、飲みやすい被覆をもつ最適の錠剤投与
形態を有している。

6.糖、ナトリウム、殿粉、ラクトース又は人工着色剤を
含有せず、１カロリー未満の熱量を有するのみである。

本発明のバルク緩下剤錠剤は下記の範囲で処方するこ
とができる： 錠剤の寸法は圧縮荷重と工具の寸法によって調節する
ことができる。

特に、本発明の錠剤は下記の処方に従って製造するこ
とが、もっとも好ましい。

カルシウムポリカルボフイル、米国薬局方 625 mg^＊ ミクロクリスタリンセルロース、国民医薬品集 195 mg ステアリン酸マグネシウム、国民医薬品集 5.5mg クロスポビドン、国民医薬品集 50 mg カラメル色素R.T.175号 13 mg ポビドン、米国薬局方 25 mg シリカゲル、国民医薬品集 5 mg ステアリン酸、国民医薬品集 15 mg ＊ 500mgのポリカルボフイルを提供する。

本発明の錠剤は次のようにして製造することができ
る。たとえば、AMF又はコレツテのような適当な造粒機
中に、カルシウムポリカルボフイル、カラメル色素、ポ
ビドン及び少部分のクロスポビドンを入れる。次いで各
成分を約15分間乾燥混和する。次いで、約50〜65℃に加
熱した純水を用いて、混和した粉末を粒状化する。生成
した湿潤物を次いで摩砕したのち、乾燥する。乾燥した
粒状物を次いでふるいにかけ、過大な粒子があればそれ
を更に摩砕したのち、ふるいにかける。

別の混合機中に、乾燥し、摩砕し且つふるいにかけた
粒状物を入れ、シリカゲル、ミクロクリスタリンセルロ
ース及び残りのクロスポビドンを加える。次いで混合物
を約25又は均一に混和物が生じるまで混和する。次いで
ステアリン酸マグネシウムとステアリン酸を加えるか、
又は、好ましくは、約半分の混和物を取り出して、その
半分をステアリン酸マグネシウム及びステアリン酸と混
合したのち、生じた混合物を再び混合機にもどして更に
混和する。何れの場合にしても、最終混合物が均一とな
るまで混和する。

このようにして得た材料を次いで錠剤に圧縮したの
ち、経口投与を容易にするためにフイルムで被覆する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 バラ・ブイ・アイヤー アメリカ合衆国カンザス州66212オーバ ーランドパーク・アパートメント438・ ウエストワンハンドレッドアンドシッス クススストリト7575 (56)参考文献 特公 昭40−10057（ＪＰ，Ｂ１)

Claims (8)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】カルシウムポリカルボフイル、ミクロクリ
   スタリンセルロース、ステアリン酸マグネシウム、架橋
   したポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン、シ
   リカゲル及びステアリン酸を含んで成る医薬組成物。
2. 【請求項２】更にカラメル粉を包含する、特許請求の範
   囲第１項記載の医薬組成物。
3. 【請求項３】312.5〜937.5mgのカルシウムポリカルボフ
   イル;100〜250mgのミクロクリスタリンセルロース;2〜1
   1mgのステアリン酸マグネシウム;25〜75mgの架橋したポ
   リビニルピロリドン;15〜50mgのポリビニルピロリドン;
   3〜10mgのシリカゲル；及び５〜30mgのステアリン酸を
   含んで成る請求項１記載の錠剤。
4. 【請求項４】更に８〜20mgのカラメル色素を包含する、
   特許請求の範囲第３項記載の錠剤。
5. 【請求項５】625mgのカルシウムポリカルボフイル;195m
   gのミクロクリスタリンセルロース;5.5mgのステアリン
   酸マグネシウム;50mgの架橋したポリビニルピロリドン;
   25mgのポリビニルピロリドン;5mgのシリカゲル；及び15
   mgのステアリン酸を含んで成る、特許請求の範囲第３項
   記載の錠剤。
6. 【請求項６】更に、13mgのカラメル色素を包含する、特
   許請求の範囲第５項記載の錠剤。
7. 【請求項７】ａ） カルシウムポリカルボフイル、クロ
   スポビドン及びポビドンを混合し； ｂ） 50〜65℃の水の添加によって混合物を粒状化し； ｃ） 湿った粒状物を摩砕し； ｄ） 摩砕した粒状物を乾燥し； ｅ） 均一な粒子径を達成するために乾燥した粒状物を
   更に摩砕し； ｆ） クロスポビドン、シリカ及び、ミクロクリスタリ
   ンセルロースを、ｅ）工程で得られた乾燥して摩砕した
   粒状物と混和し； ｇ） ｆ）工程で得られた混和した混合物にステアリン
   酸マグネシウムとステアリン酸を添加し；且つ ｈ） かくして得た混合物を錠剤に圧縮する、 ことを特徴とするカルシウムポリカルボフイルを含有す
   る錠剤の製造方法。
8. 【請求項８】更に、服用を容易とするために錠剤をフイ
   ルムで被覆することを包含する、特許請求の範囲第７項
   記載の方法。