JP2592421B2

JP2592421B2 - 新規な２−（１−アルキルアミノアルキル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン及びその製造方法並びに該化合物を用いる２−（１−アルケニル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンの製造方法

Info

Publication number: JP2592421B2
Application number: JP4175588A
Authority: JP
Inventors: 弘之菅沼; 裕史藤村
Original assignee: Kawasaki Kasei Chemicals Ltd
Current assignee: Kawasaki Kasei Chemicals Ltd
Priority date: 1988-02-23
Filing date: 1988-02-23
Publication date: 1997-03-19
Anticipated expiration: 2012-03-19
Also published as: JPH01216952A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用性］本発明は医薬や農薬の中間体として有用な、新規な２
−（１−アルキルアミノアルキル）−３−ヒドロキシ−
1,4−ナフトキノン及びその製造方法、並びに該新規化
合物を用いて２−（１−アルケニル）−３−ヒドロキシ
−1,4−ナフトキノンを製造する方法に関するものであ
る。

２−（１−アルケニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナ
フトキノンは殺虫活性及び殺菌活性を有する化合物であ
り、またアルケニル基を水素化して得られる２−アルキ
ル−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンは医薬、動物
薬及び農薬として有用である。

［従来の技術］従来より、２−アルキルアミノメチル−３−ヒドロキ
シ−1,4−ナフトキノンは、２−ヒドロキシ1,4−ナフト
キノンとホルマリン及び第一級若しくは第二級アミンを
反応させることで容易に得られる事が知られており［M.
T.Leffler and R.J.Hathaway:J.Amer.Chem.Soc.,70,322
2（1948）］、また、ベンズアルデヒドやアセトアルデ
ヒドと反応して、それぞれ２−（１−アルキルアキノベ
ンジル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキンあるいは
２−（１−アルキルアミノエチル）−３−ヒドロキシ−
1,4−ナフトキノンを与える事が知られている［C.E.Dal
gliesh:J.Amer.Chem.Soc.,71,1697（1944）］。そし
て、更にこれらの化合物が抗マラリア活性を有すること
についても調べられている［L.F.Fieser及びA.R.Richar
dson:J.Amer.Chem.SOc.,70,3156（1948）］。

一方、２−（１−アルケニル）−３−ヒドロキシ−1,
4−ナフトキノンの製造法としては、２−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンとその数モル
倍量のアルデヒドとを酢酸溶媒中で、約1.7モル倍量の
塩酸を触媒として脱水縮合させて製造する方法［J.Am.C
hem.Soc.,58,p1163〜1167（1936）］または上記の方法において、触媒として塩酸の代わりに
トリエチルアミンを、また溶媒としてジメチルホルムア
ミド又はアセトニトリル使用する方法［J.Chem.Soc.Per
kin Trans.I,p659〜664（1986）］が知られているのみである。

［発明が解決しようとする課題］しかしながら、２−（１−アルキルアキノアルキル）
−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンの製造に関する
これらの報告では、ホルマリン、ベンズアルデヒド、ア
セトアルデヒド以外のアルデヒドを用いた場合には、こ
の反応はうまく進行せず、タール状物質が得られるか、
もしくは2,2′−メチレンビス−３−ヒドロキシ−1,4−
ナフトキノン誘導体が生成するのみで、C₃以上の脂肪族
アルデヒドを用いた場合は２−（１−アルキルアミノア
ルキル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンは得ら
れないと報告されており、この反応の応用範囲が限られ
たものとなっていた。

また、２−（１−アルケニル）−３−ヒドロキシ−1,
4−ナフトキノンの製造法として前記の塩酸を触媒とし
て用いる方法は、塩酸が極めて腐食性の強い酸であるた
め、装置材料が特殊となり、工業的な製造方法としては
実用的であるとはいえない。また、これらの方法はいず
れも収率が約30〜40モル％であり、しかも大過剰のアル
デヒドを使用するために、アルデヒドの縮合物やその他
の副生成物が大量に生成し、目的物の単離方法が煩雑に
なるなどの欠点があり、工業的に有利な方法とはいえな
い。なお、前記の方法は汎用性があるとはいえず、大
半の場合が2,2′−メチレンビス−３−ヒドロキシ−1,4
−ナフトキノン誘導体の生成が優先してしまう。

［課題を解決するための手段］本発明者らは、２−（１−アルキルアミノアルキル）
−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンの製造方法につ
いて、鋭意検討した結果、ホルマリン、ベンズアルデヒ
ド、アセトアルデヒド以外の種々のアルデヒドに対して
も、第一級アミン及び特定の溶媒を使用し、さらに反応
温度を35℃以下に保つことによって、従来得られなかっ
た新規な２−（１−アルキルアキノアルキル）−３−ヒ
ドロキシ−1,4−ナフトキノンを選択的に高収率で得ら
れること、また、使用する溶媒によっては生成物を結晶
としてそのまま容易に単離できることを見出し本発明を
完成した。

また、２−（１−アルケニル）−３−ヒドロキシ−1,
4−ナフトキノンの製造に関しても、以上の方法により
製造した２−（１−アルキルアミノアルキル）−３−ヒ
ドロキシ−1,4−ナフトキノンを不活性な有機溶媒中で
硫酸、ハロゲン化水素酸などの酸の存在下で熱分解反応
を行うことにより、収率良く２−（１−アルケニル）−
３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンを製造できること
を見出した。

すなわち本発明は、一般式（式中、R¹はアルキル基又はシクロアルキル基を、R²は
炭素数２以上のアルキル基を示し、α位の炭素に少なく
とも１つの水素を有する。）で表される新規な２−（１−アルキルアミノアルキル）
−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンを提供するもの
である。

本発明の上記新規ナフトキノン化合物は、２−ヒドロ
キシ−1,4−ナフトキノン（Ａ）と炭素数が３以上の脂
肪族アルデヒド（Ｂ）とを、第一級アミン（Ｃ）の存在
下に不活性有機溶媒中で反応させることにより得られ
る。

上記方法により、２−（１−アルキルアミノアルキ
ル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン（Ｄ）を得
る反応は次の反応式によって表わされる。

本発明に用いられるアルデヒドとしては、炭素数が３
以上のアルデヒドR²CHOが使用される。ここでR²は炭素
数が２以上、好ましくは５〜20でα位の炭素に少なくと
も１つの水素を有するアルキル基を表わし、上記目的化
合物（Ｄ）のR²に応じて選ばれる。

主要なアルデヒドとしては、例えばプロピオンアルデ
ヒド、ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、バレ
ルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、ビバリンアルデ
ヒド、カプロンアルデヒド、ヘプチルアルデヒド、カプ
リルアルデヒド、ペラルゴンアルデヒド、カプリンアル
デヒド、ウンデシルアルデヒド、ドデシルアルデヒド
（ラウリンアルデヒド）、トリデシルアルデヒド、ミリ
スチンアルデヒド、ペンタデシルアルデヒド、マルガリ
ンアルデヒド、ステアリルアルデヒドなどの脂肪族飽和
アルデヒドが挙げられる。

該アルデヒドの使用量は、原料の２−ヒドロキシ−1,
4−ナフトキノンに対して一般に等モル以上、通常1.0〜
2.0モル倍、好ましくは1.1〜1.4モル倍であり、等モル
未満では収率が低下し、多くても経済的でない。

上記反応に用いられるアミンR¹NH₂はアルキルアミン
またはシクロアルキルアミン等の第一級アミンに限られ
る。第二級アミン、第三級アミンでは、2,2′−メチレ
ンビス−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン誘導体の
生成が優先する。このアミンはガス状でも液状でもよ
く、また、水溶液でもよい。R¹もまた目的化合物（Ｄ）
のR¹に応じて選ばれる。一般にはモノメチルアミン、エ
チルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｉ−プロピルアミ
ン、ブチルアミン、ｔ−ブチルアミン等の第一級アルキ
ルアミンまたはシクロヘキシルアキン等のシクロアルキ
ルアミンが挙げられる。

第一級アミンの使用量は、原料の２−ヒドロキシ−1,
4−ナフトキノンに対して、一般に0.8〜1.5モル倍、好
ましくは0.9〜1.1モル倍、更に好ましくは等モル倍であ
る。アミンの使用量は多くても少なくても目的化合物の
収率が低下する。

前記反応に用いられる不活性有機溶媒としては、例え
ばアルコール、セロソルブ、エーテル（ジオキサン、TH
F）、ジオール、ケトン、脂肪酸エステル、芳香族炭化
水素（B.T.X.）アセトニトリル等が用いられ、目的物を
結晶として容易に単離する場合には、通常、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類が好都合である。

上記反応の反応条件としては、反応温度が35℃以下で
ある事が望ましく、好ましくは０〜30℃、特に好ましく
は20〜25℃である。温度が高すぎると2,2′−メチルビ
ス−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン誘導体の生成
が優先し、低すぎると反応速度が非常に遅くなり実用的
でない。反応時間は１〜10時間程度で充分である。

本発明における上記製造方法は一般に次の様に実施さ
れる。

所定量の２−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンと、第
一級アミンとを、所定量の溶媒中に加え、２−ヒドロキ
シ−1,4−ナフトキノンの第一級アミン塩を生成させた
後に、さらに所定量のアルデヒドを添加し、撹拌下に所
定温度で１〜10時間反応させるか、あるいは所定量の第
一級アミンとアルデヒドとを、所定量の溶媒中に加え、
シッフ塩基を生成させた後に、さらに所定量の２−ヒド
ロキシ−1,4−ナフトキノンを添加し、撹拌下に所定温
度で１〜10時間反応させる。析出してきた結晶を濾過
し、得られた濾過ケーキを、アルコール等で洗浄し、乾
燥することにより２−（１−アルキルアミノアルキル）
−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンが得られる。必
要ならば液からも生成物を回収する事ができる。

本発明における２−（１−アルキルアミノアルキル）
−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン（Ｄ）は、これ
を熱分解することにより、２−（１−アルケニル）−３
−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン（Ｆ）を得ることが
できる。ただし、次式に示すようにこの場合、化合物
（Ｄ）におけるR²は炭素数２以上のアルキル基を示し、
α位の炭素は少なくとも１つの水素を有することが必要
である。この熱分解反応は、次の反応式によって表わさ
れ、中間に第四級アンモニウム塩（Ｅ）を経由して、２
−（１−アルケニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフト
キノン（Ｆ）が得られる。

ここで、式中R¹はアルキル基又はシクロアルキル基
を、R²はα位の炭素に少なくとも一つの水素を有する炭
素数２以上のアルキル基であり、R³はアルキル、R⁴は水
素またはアルキル、Ｘは酸基を表わす。

上記熱分解反応に用いられる酸としては、２−（１−
アルキルアミノアルキル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナ
フトキノン（Ｄ）のアミノ基と反応して第四級アンモニ
ウム塩を形成できる酸なら何でもよく、例えば塩酸、臭
酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸あるいは硫酸等
がある。

上記酸の使用量は２−（１−アルキルアミノアルキ
ル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンと等モル以
上で、好ましくは1.0〜1.5モル倍を用いる。使用量が少
ないと副反応が生じ、収率が低下する。また、多すぎる
と反応が遅くなる。

上記反応に用いられる溶媒としては、メチルセロソル
ブ、エチルセロソルブなどのグリコールエーテル、キシ
レンなどの芳香族炭化水素、ジオキサンなどのエーテ
ル、酢酸ブチルなどのエステル、メチルイソブチルケト
ンなどケトンが挙げられる。

反応条件は、反応温度が75℃以上、好ましくは90〜14
0℃、常圧、加圧、自生圧下であり、反応時間は0.5〜10
時間程度で十分である。

この熱分解反応は、一般に次の様に実施される。

所定量の２−（１−アルキルアミノアルキル）−３−
ヒドロキシ1,4−ナフトキノンを、所定量の溶媒中に加
え、更に室温で撹拌下に所定量の酸を加えて、第四級ア
ンモニウム塩を生成させた後、所定温度で0.5〜10時間
熱分解反応を行なう。この反応混合物を冷却して析出し
てくる結晶を濾過し、得られた濾過ケーキをアルコール
等で洗浄し、乾燥することにより２−（１−アルケニ
ル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンの結晶が得
られる。なお、必要ならば濾液からさらに生成物を回収
することができる。例えば濾液を濃縮し、冷却晶析する
ことにより回収することができる。

本熱分解反応は、必ずしも単離した２−（１−アルキ
ルアミノアルキル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキ
ノンを用いる必要はなく、２−ヒドロキシ−1,4−ナフ
トキノンとアルデヒドと第一級アミンとより得られた、
２−（１−アルキルアミノアルキル）−３−ヒドロキシ
−1,4−ナフトキノンを含む反応混合物に酸を加え、熱
分解反応を行なうことによっても、同様に２−（１−ア
ルケニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンの結
晶を得ることができる。

［実施例］以下、実施例をあげて本発明を詳細に説明する。

実施例１２−（１−メチルアミノブチル）−３−ヒドロキシ−1,
4−ナフトキノン（ａ）の製造２−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン（ローソン）3.5
0g（20.1ミリモル）をエタノール50ml中に加え、更にモ
ノメチルアミ水溶液（40重量％）1.60g（20.6ミリモ
ル）を加えてアミン塩の均一溶液とした後、ブチルアル
デヒド1.90g（26.4ミリモル）を加え、25℃で1.5時間反
応させた。約20分で結晶が析出し始めた。反応終了後、
析出した結晶を濾別し、メタノールで洗浄することで目
的物の粗結晶4.43g（17.1ミリモル）を得た。収率は85.
1モル％であった。

実施例２２−（１−エチルアミノブチル）−３−ヒドロキシ−1,
4−ナフトキノン（ｂ）の製造実施例１のメチルアミン水溶液の代りにエチルアミン
水溶液（70重量％）1.30g（20.2ミリモル）を用い、反
応時間を１時間とした以外は実施例１と同様にして、目
的物の粗結晶4.43g（16.2ミリモル）を得た。収率は80.
7モル％であった。

実施例３２−（１−ｎ−ブチルアミノブチル）−３−ヒドロキシ
−1,4−ナフトキノン（ｃ）の製造実施例２のエチルアミンの代りにｎ−ブチルアミミン
1.50g（20.5ミリモル）を用いた以外は実施例２と同様
にして、目的物の粗結晶5.89g（19.6ミリモル）を得
た。収率は97.3モル％であった。

実施例４２−（１−メチルアミノ−３−メチル−ブチル）−３−
ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン（ｄ）の製造溶媒をメタノール50mlにして、ブチルアルデヒドの代
りにイソ吉草アルデヒド2.20g（25.6ミリモル）を用い
て、反応時間を３時間とした以外は実施例１と同様にし
て、目的物の粗結晶3.23g（11.8ミリモル）を得た。収
率は58.9モル％であった。

実施例５２−（１−シクロヘキシルアミノ−デカニル）−３−ヒ
ドロキシ−1,4−ナフトキノン（ｅ）の製造アルデヒドをカプリルアルデヒド3.80g（24.4ミリモ
ル）、アミンをシクロヘキシルアミン2.00g（20.2ミリ
モル）とした以外は実施例４と同様にして、目的物の粗
結晶6.80g（16.5ミリモル）を得た。収率は83.3モル％
であった。

実施例６２−（１−ｉ−プロピルアミノドデシル）−３−ヒドロ
キシ−1,4−ナフトキノン（ｇ）の製造ローソン6.00g（34.5ミリモル）、ｉ−プロピルアミ
ン2.06g（34.5ミリコル）をメタノール100ml中に加え、
更に水浴下（27℃）、これにｎ−ドデシルアルデヒド7.
62g（41.3ミリモル）を加え、３時間反応させた。反応
終了後、析出した結晶を濾別し、メタノールで洗浄し、
２−（１−ｉ−プロピルアミノドデシル）−３−ヒドロ
キシ−1,4−ナフトキノン9.76gを得た。収率は70モル％
であった。

また、濾液をHPLC（高性能液体クロマトグラフィー）
で分析した結果、未反応ローソン0.21g、目的物2.72gを
濾液中に確認した。この濾液中の目的物を加算すると、
収量は12.48g（31.2ミリモル）であり、収率は90.4モル
％となる。

実施例７２−（１−ｎ−ブチルアミノドデシル）−３−ヒドロキ
シ−1,4−ナフトキノン（ｈ）の製造ｉ−プロピルアミンの代わりにｎ−ブチルアミン2.55
g（34.5ミリモル）を用いた以外は実施例６と同様にし
て２−（１−ｎ−ブチルアミノドデシル）−３−ヒドロ
キシ−1,4−ナフトキノン6.72g（47モル％）を得た。ま
た濾液をHPLCで分析した結果、未反応ローソン0.11g、
目的物6.57gを確認した。総収量は13.29g（32.1ミリモ
ル）、収率は93.0モル％であった。

実施例８２−（１−ｔ−ブチルアミノドデシル）−３−ヒドロキ
シ−1,4−ナフトキノン（ｉ）の製造アミンとしてｔ−ブチルアミン2.55g（34.5ミリモ
ル）を用いて以外は実施例６と同様にして、２−（１−
ｔ−ブチルアミノドデシル）−３−ヒドロキシ−1,4−
ナフトキノン5.67gを得た。また濾液をHPLCで分析した
ところ、未反応ローソン2.62g、目的物1.49gを確認し
た。収量7.16g（17.3ミリモル）、収率50.1モル％であ
った。

実施例９２−（１−メチルアミノドデシル）−３−ヒドロキシ−
1,4−ナフトキノン（ｆ）製造ローソン19.7g（113ミリモル）、40％メチルアミン水
溶液8.77g（113ミリモル）、メタノール300ml、水20.3g
を室温にて撹拌し、これにｎ−ドデシルアルデヒド25.0
g（135.6ミリモル）を加え３時間反応させた。析出した
結晶を濾別し、メタノールで洗浄し２−（１−メチルア
ミノドデシル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン
の粗結晶33.9g（91.4ミリモル）（80.9モル％）を得
た。又、濾液をHPLCで分析したところ、目的物3.28g
（8.84ミリモル）及び未反応ローソン1.45g（8.33ミリ
モル）を確認した。

実施例10 溶媒をエタノールの代わりにTHFとし、ブチルアルデ
ヒドの代わりにｎ−ドデシルアルデヒド4.44g（24.1ミ
リモル）を用いた以外は実施例１と同様に反応を行な
い、得られた均一溶液の一部を取りHPLCで分析したとこ
ろ、２−（１−メチルアミノドデシル）−３−ヒドロキ
シ−1,4−ナフトキノン8.22g（19.9ミリモル）を確認し
た。収率は99.0モル％であった。

以上の結果得られた化合物のIR（Ｃ＝０の伸縮振動数
υ、cm^-1）、NMR、融点（m.p.）を第１表に、元素分析
結果を第２表に示す。

実施例11 ２−（１−ドデセニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフ
トキノンの製造実施例７で得られた２−（１−ｎ−ブチルアミノドデシル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン（ｈ）3.3
4g（8.09ミリモル）を、メチルセロソルブ30ml中に加
え、更に硫酸0.92g（8.92ミリモル）を撹拌下に室温で
加えて、硫酸塩の均一溶液とした後、120℃に加熱して
で１時間熱分解反応を行なった。反応終了後、得られる
反応液を冷却して析出した結晶を濾別し、メタノールで
よく洗浄することにより、２−（１−ドデセニル）−３
−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンの結晶2.23g（6.56ミ
リモル）（81.1モル％）を得た。また、濾液をHPLCで分
析したところ、0.11gの生成物（0.32ミリモル）（4.0モ
ル％）を確認した。

実施例12 実施例８で得られた２−（１−ｔ−ブチルアミモ−ド
デシル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン（ｉ）
3.32g（8.04ミリモル）を（ｈ）の代わりに用いた以外
は、実施例11と同様にして２−（１−ドデセニル）−３
−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンの結晶2.54g（7.47ミ
リモル）（92.9モル％）を得た。又、濾液をHPLCで分析
したところ、145mg（0.43ミリモル）（5.3モル％）を確
認した。

実施例13 ２−（１−ブテニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフト
キノンの製造実施例３で得られた２−（１−ｎ−ブチルアミノブチ
ル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン（ｃ）3.00g
（9.97ミリモル）をメチルセロソルブ50ml中に加え、室
温で撹拌下に濃塩酸1.15g（11.0ミリモル）を加えて塩
酸塩を生成させた後、この反応液を120℃に加熱して１
時間保ち、熱分解反応を行なった。反応終了後、反応生
成液を減圧下で濃縮し、得られたオイルをシリカゲルカ
ラム（酢酸エチル:n−ヘキサン＝1:4）で分離精製し、
２−（１−ブチニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフト
キノンの結晶1.85g（8.11ミリモル）（81.4モル％）を
得た。

実施例14 ２−（３−メチル−１−ブテニル）−３−ヒドロキシ−
1,4−ナフトキノンの製造実施例11において、２−（１−ブチルアミノブチル）
−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンの代りに実施例
４で得られた２−（１−メチルアミノ−３−メチルブチ
ル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン（ｄ）2.00g
（7.33ミリモル）を用い、塩酸の量を0.80g（7.67ミリ
モル）とした以外は実施例11と同様にして、２−（３−
メチル−ブテニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキ
ノンの結晶1.30g（5.37ミリモル）（73.3モル％）を得
た。

実施例15 30mlガラスオートクレーブに２−（１−メチルアミノ
ドデシル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンを1.0
0g（2.67ミリモル）、濃硫酸305.6mg（原料に対して1.1
ミリモル倍）及びキシレン20mlを入れ、撹拌しながら12
0℃に加熱し、その温度で１時間保った。放冷後、ベン
ゼン−水系で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去した後、メタノールにより再結晶を行な
った。これにより２−（１−ドデセニル）−３−ヒドロ
キシ−1,4−ナフトキノン734,6mgを得た。また、再結晶
濾液をHPLCにより分析した結果、濾液中に２−ヒドロキ
シ−1,4−ナフトキノン12.4mg、原料0.7mg、目的物15.5
mgを確認した。収率等を第３表に示す。

実施例16〜18 溶媒を第３表に示す溶媒に代えて、実施例13と同様に
行なった。但し抽出は酢酸エチル−水系で行なった。得
られた収率は第３表に示す。

実施例19 ２−（１−ドデセニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフ
トキノンの製造酢酸ブチル70ml中で２−ヒドロキシ−1,4−ナフトキ
ノン3.52g（20.2ミリモル）、メチルアミン（40％水溶
液1.60g）（20.6ミリモル）及びｎ−ドデシルアルデヒ
ド4.40g（23.9ミリモル）を室温で２時間反応させた。

得られた反応液をHPLCで分析したところ7.28g（19.6
ミリモル）の２−（１−メチルアミノドデシル）−３−
ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンを含むことが確認され
た。反応混合液に濃硫酸2.08g（20.2ミリモル）を徐々
に加えて硫酸塩の溶液とした後（50℃で均一溶液とな
る）、還流下で１時間熱分解反応を行なった。

反応終了後、反応液を冷却し、析出した結晶を濾別
し、メタノールで洗浄することにより２−（１−ドデセ
ニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンの結晶5.1
3g（15.1ミリモル）（74.8モル％）を得た。また、濾液
中にHPLC分析により0.70g（2.06ミリモル）（10.2モル
％）の生成物を確認した。

これより、この反応では２−ヒドロキシ−1,4−ナフ
トキノンより２−（１−ドデセニル）−３−ヒドロキシ
−1,4−ナフトキノンを85.0％の収率で合成したことに
なる。

比較例１２−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノン2.5g（14.4ミリ
モル）を酢酸50ml中に加え、さらにドデシルアルデヒド
5.4g（２−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンに対して2.0
3モル倍）い及び濃塩酸7.5g（２−ヒドロキシ−1,4−ナ
フトキノンに対して1.4モル倍）を触媒として添加し、8
5℃で２時間反応させた。得られた反応液を約５℃に冷
却したが、結晶が析出しないので、水300ml中に入れた
後、ベンゼン200mlで抽出いた。この有機層を炭酸ナト
リウム１％水溶液150mlで２回、さらに水150mlで洗浄し
た後、無水芒硝で乾燥し、ベンゼンを留去して得られた
油層をシリカゲルカラムで分離精製することにより、２
−（１−ドデセニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフト
キノン1.97gを得た。収率は40.2モル％であった。

［発明の効果］本発明で得られた２−（１−アルキルアミノアルキ
ル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンは、その物
自体、生理活性を有すると思われるが、更にこの物の脱
アミノ化反応によって、有用な医薬、農薬中間体である
２−（１−アルケニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフ
トキノンおよび２−アルキル−３−ヒドロキシ−1,4−
ナフトキノンに導く事ができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (54)【発明の名称】新規な２−（１−アルキルアミノアルキル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン及びその製造方法並びに該化合物を用いる２−（１−アルケニル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンの製造方法

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（式中、R¹はアルキル基又はシクロアルキル基を、R²は
炭素数２以上のアルキル基を示し、α位の炭素に少なく
とも１つの水素を有する。）で表される新規な２−（１
−アルキルアミノアルキル）−３−ヒドロキシ−1,4−
ナフトキノン。
【請求項２】２−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンと炭
素数３以上でα位の炭素に少なくとも１つの水素を有す
る脂肪族アルデヒドとを第一級アミンの存在下に不活性
有機溶媒中で反応させることを特徴とする請求項１に記
載の２−（１−アルキルアミノアルキル）−３−ヒドロ
キシ−1,4−ナフトキノンの製造方法。
【請求項３】反応温度が35℃以下である請求項２に記載
の２−（１−アルキルアミノアルキル）−３−ヒドロキ
シ−1,4−ナフトキノンの製造方法。
【請求項４】一般式（式中、R¹はアルキル基又はシクロアルキル基を、R²は
炭素数２以上のアルキル基を示し、α位の炭素に少なく
とも１つの水素を有する。）で表される新規な２−（１−アルキルアミノアルキル）
−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキノンを不活性溶媒
中、酸の存在下に熱分解させることを特徴とする２−
（１−アルケニル）−３−ヒドロキシ−1,4−ナフトキ
ノンの製造方法。
【請求項５】酸が硫酸又はハロゲン化水素酸である、請
求項４に記載の２−（１−アルケニル）−３−ヒドロキ
シ−1,4−ナフトキノンの製造方法。