JP2579132B2 - 癌細胞転移阻害剤 - Google Patents
癌細胞転移阻害剤Info
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- JP2579132B2 JP2579132B2 JP31533594A JP31533594A JP2579132B2 JP 2579132 B2 JP2579132 B2 JP 2579132B2 JP 31533594 A JP31533594 A JP 31533594A JP 31533594 A JP31533594 A JP 31533594A JP 2579132 B2 JP2579132 B2 JP 2579132B2
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- Japan
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- cells
- cancer cell
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、癌細胞の転移巣形成を
顕著に阻害する癌細胞転移阻害剤に関する。
顕著に阻害する癌細胞転移阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来の制癌剤は、悪性細胞を、物質の有
する殺細胞性あるいは人の免疫系を介して死滅させる薬
剤が主体である。これらの薬剤は癌の治療に対して未だ
充分なものとはいえない。また、固型癌に関しては外科
手術による治療や放射線療法が行われ、原発癌の除去と
いう点では成功率も大幅に向上している。事実癌患者の
予後を左右する最も大きな要因が癌の転移である。
する殺細胞性あるいは人の免疫系を介して死滅させる薬
剤が主体である。これらの薬剤は癌の治療に対して未だ
充分なものとはいえない。また、固型癌に関しては外科
手術による治療や放射線療法が行われ、原発癌の除去と
いう点では成功率も大幅に向上している。事実癌患者の
予後を左右する最も大きな要因が癌の転移である。
【０００３】こうしたことから、現行の種々の療法の有
効性は、癌細胞の転移を抑制することで、更に高められ
ることが期待されるが、現時点においては抗転移を作用
の主体とする薬剤は数少なく、臨床で本格的に使用され
ているものは皆無である。
効性は、癌細胞の転移を抑制することで、更に高められ
ることが期待されるが、現時点においては抗転移を作用
の主体とする薬剤は数少なく、臨床で本格的に使用され
ているものは皆無である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、癌の治療を
有効適切に行うに用いる癌細胞の転移を顕著に抑制する
物質を見出し癌細胞転移抑制剤を提供することを目的と
するものである。
有効適切に行うに用いる癌細胞の転移を顕著に抑制する
物質を見出し癌細胞転移抑制剤を提供することを目的と
するものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決するため、癌細胞の転移を抑制する実験評価系を
組み、この実験評価系により多くの物質を試験した結
果、従来抗炎症効果を有する６−Ｏ−トリフェニルメチ
ル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタムが癌細胞の転移を抑制す
る顕著な効果を有することを見出し、本発明を完成し
た。
を解決するため、癌細胞の転移を抑制する実験評価系を
組み、この実験評価系により多くの物質を試験した結
果、従来抗炎症効果を有する６−Ｏ−トリフェニルメチ
ル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタムが癌細胞の転移を抑制す
る顕著な効果を有することを見出し、本発明を完成し
た。
【０００６】本発明は、６−Ｏ−トリフェニルメチル−
Ｄ−グルコ−δ−ラクタムを有効成分とする癌細胞転移
阻害剤である。
Ｄ−グルコ−δ−ラクタムを有効成分とする癌細胞転移
阻害剤である。
【０００７】本発明の有効成分とする６−Ｏ−トリフェ
ニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタムは特開昭５０−
２５５７２号公報に記載されている公知の化合物であ
る。
ニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタムは特開昭５０−
２５５７２号公報に記載されている公知の化合物であ
る。
【０００８】本発明の癌細胞転移阻害剤は、この６−Ｏ
−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコ−ラクタムを含有す
る経口、非経口製剤として臨床的に静脈、動脈、皮膚、
皮下、皮内、直腸及び筋肉内を経由又は経口にて投与さ
れる。また腫瘍に直接投与することにより、より強い効
果が期待できる。投与量は投与形態、剤型或いは患者の
年齢、体重、病態により異なるが、概ね、１日１００〜
３０００ｍｇを１回又は数回投与する。
−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコ−ラクタムを含有す
る経口、非経口製剤として臨床的に静脈、動脈、皮膚、
皮下、皮内、直腸及び筋肉内を経由又は経口にて投与さ
れる。また腫瘍に直接投与することにより、より強い効
果が期待できる。投与量は投与形態、剤型或いは患者の
年齢、体重、病態により異なるが、概ね、１日１００〜
３０００ｍｇを１回又は数回投与する。
【０００９】非経口製剤としては、無菌の水性又は非水
性溶液剤、或いは乳濁剤が挙げられる。非水性の溶液剤
又は乳濁剤の基剤としては、プロピレングリコール，ポ
リエチレングリコール，グリセリン，オリーブ油，とう
もろこし油，オイレン酸エチル等が挙げられる。
性溶液剤、或いは乳濁剤が挙げられる。非水性の溶液剤
又は乳濁剤の基剤としては、プロピレングリコール，ポ
リエチレングリコール，グリセリン，オリーブ油，とう
もろこし油，オイレン酸エチル等が挙げられる。
【００１０】また、経口剤としては、カプセル剤，錠
剤，顆粒剤，細粒剤，散剤等が挙げられる。
剤，顆粒剤，細粒剤，散剤等が挙げられる。
【００１１】これらの製剤には賦形剤として、澱粉，乳
糖，マンニット，エチルセルロース，ナトリウムカルボ
キシメチルセルロース等が配合され、滑沢剤としてステ
アリン酸マグネシウム又はステアリン酸カルシウムを添
加する。結合剤としては、ゼラチン，アラビアゴム，セ
ルロースエステル，ポリビニルピロリドン等が用いられ
る。
糖，マンニット，エチルセルロース，ナトリウムカルボ
キシメチルセルロース等が配合され、滑沢剤としてステ
アリン酸マグネシウム又はステアリン酸カルシウムを添
加する。結合剤としては、ゼラチン，アラビアゴム，セ
ルロースエステル，ポリビニルピロリドン等が用いられ
る。
【００１２】なお、本発明の有効成分である６−Ｏ−ト
リフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタムのマウス
で急性毒性（ＬＤ50値）はＳ．Ｃ．投与で０．３ｇ／ｋ
ｇ以上である。
リフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタムのマウス
で急性毒性（ＬＤ50値）はＳ．Ｃ．投与で０．３ｇ／ｋ
ｇ以上である。
【００１３】
【実施例】次に、本発明の製剤例並びに効果について説
明する。
明する。
【００１４】〔実施例〕 実施例１ ６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ −ラク
タム ２００ｍｇ 乳糖 １３０ｍｇ ジャガイモ澱粉 ７０ｍｇ ポリビニルピロリドン １０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２．５ｍｇ 乳糖及びジャガイモ澱粉を混合し、これにポリビニルピ
ロリドンの２０％エタノール溶液を加え、均一に湿潤さ
せ、１ｍｍの網目の篩を通し、４５℃にて乾燥させ、再
度１ｍｍの網目の篩を通した。こうして得た顆粒をステ
アリン酸マグネシウムと混合し錠剤に成型した。
タム ２００ｍｇ 乳糖 １３０ｍｇ ジャガイモ澱粉 ７０ｍｇ ポリビニルピロリドン １０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２．５ｍｇ 乳糖及びジャガイモ澱粉を混合し、これにポリビニルピ
ロリドンの２０％エタノール溶液を加え、均一に湿潤さ
せ、１ｍｍの網目の篩を通し、４５℃にて乾燥させ、再
度１ｍｍの網目の篩を通した。こうして得た顆粒をステ
アリン酸マグネシウムと混合し錠剤に成型した。
【００１５】抗癌細胞転移抑制効果試験 試験法 マウスの腫瘍であるメラノーマＢ１６株よりフィドラー
（Ｆｉｄｌｅｒ）の方法（Ｍｅｔｈｏd ｉｎ Ｃａｎｃ
ｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１５巻，３９９〜４３９頁,
１９７８年) を基にＢ１６高転移株を選択して使用し、
転移作用の評価はキジマ−スダ（Ｋｉｊｉｍａ−Ｓｕｄ
ａ） 等の方法（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，４
６巻８５８〜８６２頁， １９８６年) を基にして行っ
た。
（Ｆｉｄｌｅｒ）の方法（Ｍｅｔｈｏd ｉｎ Ｃａｎｃ
ｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１５巻，３９９〜４３９頁,
１９７８年) を基にＢ１６高転移株を選択して使用し、
転移作用の評価はキジマ−スダ（Ｋｉｊｉｍａ−Ｓｕｄ
ａ） 等の方法（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，４
６巻８５８〜８６２頁， １９８６年) を基にして行っ
た。
【００１６】まず、Ｂ１６高転移株を牛胎児血清を加え
たダルベコＭＥ培地（ＤＭＥ培地）に植え、本発明の６
−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム
を加え、２〜４日間、５％ＣＯ2 の存在下37℃で培養
し、増殖した細胞をトリプシン−ＥＤＴＡ溶液で培養容
器より剥がした。この細胞をＣａ++とＭｇ++を含まない
ダルベコの平衡塩類溶液で生細胞として１ｍｌ当たり１
×106 細胞になるように懸濁した。
たダルベコＭＥ培地（ＤＭＥ培地）に植え、本発明の６
−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム
を加え、２〜４日間、５％ＣＯ2 の存在下37℃で培養
し、増殖した細胞をトリプシン−ＥＤＴＡ溶液で培養容
器より剥がした。この細胞をＣａ++とＭｇ++を含まない
ダルベコの平衡塩類溶液で生細胞として１ｍｌ当たり１
×106 細胞になるように懸濁した。
【００１７】この懸濁液の０．１ｍｌをマウス尾静脈中
に注入し、14日間飼育した後、開腹して肺を摘出し、肺
表面及び内部に形成されたＢ16高転移株の転移結節を計
数し、薬剤処理をしなかった対照と比較した。
に注入し、14日間飼育した後、開腹して肺を摘出し、肺
表面及び内部に形成されたＢ16高転移株の転移結節を計
数し、薬剤処理をしなかった対照と比較した。
【００１８】試験例１ ６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタ
ムの細胞障害性 Ｂ１６高転移株及びマウス由来の腫瘍細胞Ｌ９２９株を
１０％牛胎児血清を加えたＤＭＥ培地で、５％ＣＯ2 の
存在下３７℃で培養した後、トリプシン−ＥＤＴＡ溶液
で細胞を培養容器より剥がし、１ｍｌ当たりＢ１６高転
移株は１×104細胞、Ｌ９２９株は１×１０3 細胞にな
るように上記の培地に懸濁した。
ムの細胞障害性 Ｂ１６高転移株及びマウス由来の腫瘍細胞Ｌ９２９株を
１０％牛胎児血清を加えたＤＭＥ培地で、５％ＣＯ2 の
存在下３７℃で培養した後、トリプシン−ＥＤＴＡ溶液
で細胞を培養容器より剥がし、１ｍｌ当たりＢ１６高転
移株は１×104細胞、Ｌ９２９株は１×１０3 細胞にな
るように上記の培地に懸濁した。
【００１９】この懸濁液の１５０μｌを６−Ｏ−トリフ
ェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム或いはアドリ
アマイシン（対照）溶液５０ｍｌにそれぞれ加え混合し
た。これをＢ１６高転移株で３日間、Ｌ９２９株では４
日間培養し、倒立顕微鏡下で生死を観察し、細胞障害性
を判定した。その結果は表１の通りであった。
ェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム或いはアドリ
アマイシン（対照）溶液５０ｍｌにそれぞれ加え混合し
た。これをＢ１６高転移株で３日間、Ｌ９２９株では４
日間培養し、倒立顕微鏡下で生死を観察し、細胞障害性
を判定した。その結果は表１の通りであった。
【００２０】
【表１】 以上の試験結果より明らかな通り、本発明の有効成分で
ある６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラ
クタムは、Ｂ16高転移株及びＬ929 株に対して30μg/ml
も顕著な細胞障害を示さなかった。
ある６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラ
クタムは、Ｂ16高転移株及びＬ929 株に対して30μg/ml
も顕著な細胞障害を示さなかった。
【００２１】試験例２ ６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタ
ムの抗転移作用 Ｂ16高転移株を10％牛胎児血清を加えたＤＭＥ培地に植
え、６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラ
クタムを１ｍｌ当たり３０μｇ加え、５％ＣＯ2 の存在
下３７℃で３日間培養した。
ムの抗転移作用 Ｂ16高転移株を10％牛胎児血清を加えたＤＭＥ培地に植
え、６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グルコ−δ−ラ
クタムを１ｍｌ当たり３０μｇ加え、５％ＣＯ2 の存在
下３７℃で３日間培養した。
【００２２】試験例１と同様の方法で細胞を培養容器よ
り剥がし、１ｍｌ当たり生細胞が１×１０6 細胞になる
ようにＣａ++とＭｇ++を含まないダルベコの平衡塩類溶
液に懸濁し、その０．１ｍｌをＢＤＦ1 マウス（８週
令, 雄) の尾静脈に注入し、細胞を移植した。１４日間
飼育観察後、開腹して肺を摘出し、肺表面及び内部に形
成されたＢ１６高転移株の転移結節を計数した。その結
果を表２に示す。
り剥がし、１ｍｌ当たり生細胞が１×１０6 細胞になる
ようにＣａ++とＭｇ++を含まないダルベコの平衡塩類溶
液に懸濁し、その０．１ｍｌをＢＤＦ1 マウス（８週
令, 雄) の尾静脈に注入し、細胞を移植した。１４日間
飼育観察後、開腹して肺を摘出し、肺表面及び内部に形
成されたＢ１６高転移株の転移結節を計数した。その結
果を表２に示す。
【００２３】
【表２】 以上の試験結果より明らかな通り、本発明の癌転移阻害
剤の有効成分である６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−
グルコ−δ−ラクタムによりＢ１６高転移株の肺への転
移が著しく抑制されていた。
剤の有効成分である６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−
グルコ−δ−ラクタムによりＢ１６高転移株の肺への転
移が著しく抑制されていた。
【００２４】
【発明の効果】本発明の癌細胞転移阻害剤は、癌細胞の
転移を極めて顕著に阻害し、且つ細胞障害性が非常に少
ない薬剤である。
転移を極めて顕著に阻害し、且つ細胞障害性が非常に少
ない薬剤である。
【００２５】従って、本剤は既存の制癌剤と同時に投与
しても、また、外科手術療法あるいは放射線療法時に使
用することで、制癌効果を著しく高め得る有用な薬剤で
ある。
しても、また、外科手術療法あるいは放射線療法時に使
用することで、制癌効果を著しく高め得る有用な薬剤で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鶴岡 勉 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社中央研究所内 (72)発明者 福安 春海 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社中央研究所内 (72)発明者 山本 治夫 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社中央研究所内 (72)発明者 井上 重治 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社中央研究所内 (72)発明者 近藤 信一 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明治製菓株式会社中央研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】 ６−Ｏ−トリフェニルメチル−Ｄ−グル
コ−δ−ラクタムを有効成分とする癌細胞転移阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31533594A JP2579132B2 (ja) | 1994-12-19 | 1994-12-19 | 癌細胞転移阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31533594A JP2579132B2 (ja) | 1994-12-19 | 1994-12-19 | 癌細胞転移阻害剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63147816A Division JPH0768215B2 (ja) | 1988-02-12 | 1988-06-14 | 糖ラクタム誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07309758A JPH07309758A (ja) | 1995-11-28 |
| JP2579132B2 true JP2579132B2 (ja) | 1997-02-05 |
Family
ID=18064177
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31533594A Expired - Lifetime JP2579132B2 (ja) | 1994-12-19 | 1994-12-19 | 癌細胞転移阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2579132B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5626755B2 (ja) * | 2010-01-12 | 2014-11-19 | 国立大学法人群馬大学 | 走化性運動制御剤 |
-
1994
- 1994-12-19 JP JP31533594A patent/JP2579132B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07309758A (ja) | 1995-11-28 |
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