JP2572267B2 - 紛末状非特異的吸着防止剤の製造方法 - Google Patents
紛末状非特異的吸着防止剤の製造方法Info
- Publication number
- JP2572267B2 JP2572267B2 JP18552188A JP18552188A JP2572267B2 JP 2572267 B2 JP2572267 B2 JP 2572267B2 JP 18552188 A JP18552188 A JP 18552188A JP 18552188 A JP18552188 A JP 18552188A JP 2572267 B2 JP2572267 B2 JP 2572267B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- powder
- organic acid
- dissolved
- concentration
- adsorption inhibitor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Dairy Products (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は医薬分野等において免疫学的測定に用いられ
る粉末状の非特異的吸着防止剤の製造方法に関するもの
である。
る粉末状の非特異的吸着防止剤の製造方法に関するもの
である。
（従来の技術） 近年、臨床検査、免疫学、生化学、分子生物学等の分
野において酵素免疫測定法（ELISA）、放射線免疫測定
法（RIA）、或いはウェスタンブロッティング法等の免
疫学的手法が多用されるようになった。
野において酵素免疫測定法（ELISA）、放射線免疫測定
法（RIA）、或いはウェスタンブロッティング法等の免
疫学的手法が多用されるようになった。
これらの測定においては、プレートやニトロセルロー
ス膜のような固相に目的物質を固定し、次いでそれらの
物質と特異的に結合するアイソトープ又は酵素標識抗体
（プローベ）を加え、放射線レベルや酵素活性を測定す
ることによって、目的物質を固定したり、定量したりす
る。この時、プローベが目的物質とのみ反応することが
重要であり、固相に非特異的に吸着してはならない。
ス膜のような固相に目的物質を固定し、次いでそれらの
物質と特異的に結合するアイソトープ又は酵素標識抗体
（プローベ）を加え、放射線レベルや酵素活性を測定す
ることによって、目的物質を固定したり、定量したりす
る。この時、プローベが目的物質とのみ反応することが
重要であり、固相に非特異的に吸着してはならない。
そのため、固相に目的物質を固定化した後に、ブロッ
キング剤（非特異的吸着防止剤）を添加し、固相上の吸
着点を封鎖しなければならない。例えばELISAにおいて
は、抗原をプレートに固定化した後にブロッキング剤を
添加し、その後にプローベを加える。ブロッキング剤は
抗原に特異的でない抗体がプレートに吸着したり、プロ
ーベがプレートに非特異的に吸着するのを防ぐ働きをし
ている。
キング剤（非特異的吸着防止剤）を添加し、固相上の吸
着点を封鎖しなければならない。例えばELISAにおいて
は、抗原をプレートに固定化した後にブロッキング剤を
添加し、その後にプローベを加える。ブロッキング剤は
抗原に特異的でない抗体がプレートに吸着したり、プロ
ーベがプレートに非特異的に吸着するのを防ぐ働きをし
ている。
通常、ブロッキング剤として牛血清アルブミン（BS
A）溶液が用いられている。一般にはBSAを１％以上の濃
度に、非特異的吸着を完全に防止するには２％以上、好
ましくは５％程度の濃度に溶解して用いなければならな
い。BSAは比較的大量に入手し得る蛋白質ではあるが、
溶解に時間がかかること、さらには価格が高いこと等の
理由で、分析コストを引き上げる要因の一つになってい
る。
A）溶液が用いられている。一般にはBSAを１％以上の濃
度に、非特異的吸着を完全に防止するには２％以上、好
ましくは５％程度の濃度に溶解して用いなければならな
い。BSAは比較的大量に入手し得る蛋白質ではあるが、
溶解に時間がかかること、さらには価格が高いこと等の
理由で、分析コストを引き上げる要因の一つになってい
る。
しかし、論理的には目的物質やプローベとの相互作用
がなく、しかも固相によく吸着する物質であれば、どの
ような物質でもブロッキング剤となり得る訳であり、よ
り安価でかつ優れたブロッキング剤の開発が望まれてい
た。
がなく、しかも固相によく吸着する物質であれば、どの
ような物質でもブロッキング剤となり得る訳であり、よ
り安価でかつ優れたブロッキング剤の開発が望まれてい
た。
1984年ジャンソンらはサザンブロッティング法におい
て、BSAのまわりに脱脂粉乳（SMP）が有効であり、ま
た、ELISAにおいても５％SMP溶液が効果的にブロッキン
グ作用をすることを報告した（ジーン・アナリティカル
・テクノロジー;Gene Anal.Technol.,１,3−8,1984）。
また、ミスキミンズらも５％SMP溶液が有効なブロッキ
ング剤となることを示しており（プロシーディング・オ
ブ・ナショナル・アカデミィ・オブ・サイエンス:Proc.
Natl.Acad.Sci.,82,6741〜6744,1985）、さらに、太田
も発現ベクターλgtllを用いたクローニング法の紹介で
中SMPの有効性を述べている（細胞工学、５,264〜270,1
986）。
て、BSAのまわりに脱脂粉乳（SMP）が有効であり、ま
た、ELISAにおいても５％SMP溶液が効果的にブロッキン
グ作用をすることを報告した（ジーン・アナリティカル
・テクノロジー;Gene Anal.Technol.,１,3−8,1984）。
また、ミスキミンズらも５％SMP溶液が有効なブロッキ
ング剤となることを示しており（プロシーディング・オ
ブ・ナショナル・アカデミィ・オブ・サイエンス:Proc.
Natl.Acad.Sci.,82,6741〜6744,1985）、さらに、太田
も発現ベクターλgtllを用いたクローニング法の紹介で
中SMPの有効性を述べている（細胞工学、５,264〜270,1
986）。
このような背景の中で乳蛋白質を有効成分とし、有機
酸および有機酸塩から選ばれる１種以上を主成分とする
緩衝液とを組合せた液状の滅菌非特異的吸着防止剤が開
発された（特願昭63−42154号）。本品は極めて優れた
非特異的吸着防止効果を持っている上に、原液のまま、
或いは脱イオン水で適当に希釈するだけで直ちに使用で
きるという簡便さであり、しかも開封しなければ長期に
保存できる利点もある。
酸および有機酸塩から選ばれる１種以上を主成分とする
緩衝液とを組合せた液状の滅菌非特異的吸着防止剤が開
発された（特願昭63−42154号）。本品は極めて優れた
非特異的吸着防止効果を持っている上に、原液のまま、
或いは脱イオン水で適当に希釈するだけで直ちに使用で
きるという簡便さであり、しかも開封しなければ長期に
保存できる利点もある。
（発明が解決しようとする課題） しかしながら、液状の非特異的吸着防止剤は開封後は
できるだけ早く使用するか、凍結保存をしなければなら
ないこと、更に輸送にコストがかかるという欠点もあ
る。そこで、粉末状で、脱イオン水に所定量を溶解する
だけで使用できる非特異的吸着防止剤が望まれてきた。
できるだけ早く使用するか、凍結保存をしなければなら
ないこと、更に輸送にコストがかかるという欠点もあ
る。そこで、粉末状で、脱イオン水に所定量を溶解する
だけで使用できる非特異的吸着防止剤が望まれてきた。
粉末状の非特異的吸着防止剤を製造する最も簡便な方
法は、粉末状の原料を粉−粉混合すればよい訳だが、こ
の場合には緩衝剤は容易に冷水に溶解するものの、乳蛋
白質の溶解性が悪い。一方、液状にした非特異的吸着防
止剤を濃縮した後に乾燥する方法では、ある濃縮度に達
すると沈澱が生成してしまうことが判明した。
法は、粉末状の原料を粉−粉混合すればよい訳だが、こ
の場合には緩衝剤は容易に冷水に溶解するものの、乳蛋
白質の溶解性が悪い。一方、液状にした非特異的吸着防
止剤を濃縮した後に乾燥する方法では、ある濃縮度に達
すると沈澱が生成してしまうことが判明した。
本発明は冷水に容易に溶解し、かつ非特異的吸着防止
効果も極めて優れ、前述の液状滅菌非特異的吸着防止剤
と同等の粉末状非特異的吸着防止剤の製造方法を提供す
ることを目的とする。
効果も極めて優れ、前述の液状滅菌非特異的吸着防止剤
と同等の粉末状非特異的吸着防止剤の製造方法を提供す
ることを目的とする。
（課題を解決するための手段） 本発明は、免疫学的測定において、安価な、さらには
液状滅菌非特異的吸着防止剤と同等の非特異的吸着防止
効果を有する粉末状非特異的吸着防止剤の製造方法に関
するものであって、10〜40％となるように乳蛋白質を有
効成分とする乳原料を、0.1〜0.3モルの有機酸および有
機酸塩から選ばれる１種以上を主成分とする緩衝剤に溶
解したものと、有機酸および有機酸塩から選ばれる１種
以上を主成分とする緩衝液とを別々に粉末状に乾燥し、
混合することを特徴とする。
液状滅菌非特異的吸着防止剤と同等の非特異的吸着防止
効果を有する粉末状非特異的吸着防止剤の製造方法に関
するものであって、10〜40％となるように乳蛋白質を有
効成分とする乳原料を、0.1〜0.3モルの有機酸および有
機酸塩から選ばれる１種以上を主成分とする緩衝剤に溶
解したものと、有機酸および有機酸塩から選ばれる１種
以上を主成分とする緩衝液とを別々に粉末状に乾燥し、
混合することを特徴とする。
本発明で用いる乳蛋白質はカゼイン、ホエー蛋白質濃
縮物（WPC）、脱脂粉乳、或いは脱脂乳のうち１種類、
或いは２種類以上組合せて用いることができる。WPCを
配合する場合は、乳固型分中、50％以下とすることが望
ましい。50％以上配合すると、加熱処理後に沈澱を生じ
る場合がある。また、これらの乳蛋白質はプロテアーゼ
で限定分解をして用いてもよいが、分解度が高すぎると
滅菌時に不安定となるので、部分加水分解にとどめるべ
きである。
縮物（WPC）、脱脂粉乳、或いは脱脂乳のうち１種類、
或いは２種類以上組合せて用いることができる。WPCを
配合する場合は、乳固型分中、50％以下とすることが望
ましい。50％以上配合すると、加熱処理後に沈澱を生じ
る場合がある。また、これらの乳蛋白質はプロテアーゼ
で限定分解をして用いてもよいが、分解度が高すぎると
滅菌時に不安定となるので、部分加水分解にとどめるべ
きである。
本発明で用いる緩衝液は、例えばクエン酸、マレイン
酸、リンゴ酸、コハク酸、マロン酸等の有機酸および有
機酸塩から選ばれる１種以上を主成分とする。
酸、リンゴ酸、コハク酸、マロン酸等の有機酸および有
機酸塩から選ばれる１種以上を主成分とする。
pHの調整は、例えばアルカリ溶液、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等で行うか、酸溶液、例えば塩
酸、硫酸、酢酸等で行うか、あるいは上記の有機酸とそ
の塩基との組合せのうち１種又は２種以上を組み合わせ
て行うことができる。
リウム、水酸化カリウム等で行うか、酸溶液、例えば塩
酸、硫酸、酢酸等で行うか、あるいは上記の有機酸とそ
の塩基との組合せのうち１種又は２種以上を組み合わせ
て行うことができる。
乳蛋白質を主成分とする原料を溶解する緩衝液におけ
る有機酸又は有機酸塩の濃度は0.1〜0.3モルの範囲であ
る。0.1モルより低い場合には、乳蛋白質成分が冷水に
溶解しにくくなり、0.3モルより高い場合には沈澱が生
成する。
る有機酸又は有機酸塩の濃度は0.1〜0.3モルの範囲であ
る。0.1モルより低い場合には、乳蛋白質成分が冷水に
溶解しにくくなり、0.3モルより高い場合には沈澱が生
成する。
緩衝液のpHは5.3〜7.0であることが好ましい。pHは、
5.3以下では有効成分が溶解しにくいため、5.3以上、特
に好ましくは5.5以上に調整する。pHの上限は7.0が好ま
しく、特に好ましくは6.5以下である。pHが７を超える
と、前記有機酸の緩衝能力がなくなる。
5.3以下では有効成分が溶解しにくいため、5.3以上、特
に好ましくは5.5以上に調整する。pHの上限は7.0が好ま
しく、特に好ましくは6.5以下である。pHが７を超える
と、前記有機酸の緩衝能力がなくなる。
この緩衝液に溶解する乳蛋白質を主成分とする原料は
固形分換算で10〜40％濃度となるように調整する。10％
以下では乾燥効率が悪く、40％を超えると溶解しにくく
なる。特に好ましくは20〜30％である。
固形分換算で10〜40％濃度となるように調整する。10％
以下では乾燥効率が悪く、40％を超えると溶解しにくく
なる。特に好ましくは20〜30％である。
乾燥は凍結乾燥や噴霧乾燥等で行うことができ特に限
定されるものではないが、製造コストを考慮するなら
ば、噴霧乾燥が望ましい。乾燥条件も特に限定はされ
ず、通常の条件、例えば送風温度180℃、ノズルでの出
口温度96℃で行えばよい。この乾燥粉末（この粉末をＡ
粉とする）そのものを、乳蛋白質成分0.1％以上の濃度
となるように脱イオン水に溶解したものは、極めて優れ
た非特異的吸着防止効果を示す。しかし、酵素結合免疫
測定法（ELISA）において、表１に示すように酵素−基
質反応による発色が有意に抑制されることがわかった。
これは有機酸又は、有機酸塩の濃度が低いためである。
不足する有機酸および有機酸塩から選ばれる１種以上を
主成分とする粉末は別に調製しなければならない（この
粉末をＢ粉とする）。有機酸および有機酸塩を所定のpH
となるように組み合わせても良いし、有機酸と強塩基と
を所定のpHとなるように組合せても良い。Ａ粉およびＢ
粉を混合後0.1〜10％となるように、水に溶解したときp
Hは前述したようにpH5.3〜7.0である。
定されるものではないが、製造コストを考慮するなら
ば、噴霧乾燥が望ましい。乾燥条件も特に限定はされ
ず、通常の条件、例えば送風温度180℃、ノズルでの出
口温度96℃で行えばよい。この乾燥粉末（この粉末をＡ
粉とする）そのものを、乳蛋白質成分0.1％以上の濃度
となるように脱イオン水に溶解したものは、極めて優れ
た非特異的吸着防止効果を示す。しかし、酵素結合免疫
測定法（ELISA）において、表１に示すように酵素−基
質反応による発色が有意に抑制されることがわかった。
これは有機酸又は、有機酸塩の濃度が低いためである。
不足する有機酸および有機酸塩から選ばれる１種以上を
主成分とする粉末は別に調製しなければならない（この
粉末をＢ粉とする）。有機酸および有機酸塩を所定のpH
となるように組み合わせても良いし、有機酸と強塩基と
を所定のpHとなるように組合せても良い。Ａ粉およびＢ
粉を混合後0.1〜10％となるように、水に溶解したときp
Hは前述したようにpH5.3〜7.0である。
前記したＡ粉およびＢ粉の混合比は、Ａ粉とＢ粉の混
合物を水に溶解した時、以下の式で限定される。
合物を水に溶解した時、以下の式で限定される。
乳固形物濃度（％）／有機酸換算濃度（mM） ≦0.1（但し、有機酸換算濃度≦500mM）。
尚、Ｂ粉には増量剤として乳糖、でん粉、食塩等を混
合しても良い。
合しても良い。
また、Ａ粉おおいＢ粉を混合後、所定濃度に水に溶解
した後に、殺菌或いは滅菌処理しても何ら問題はない。
した後に、殺菌或いは滅菌処理しても何ら問題はない。
（発明の効果） 本発明によると、従来から使用されているBSAにかえ
て、透明感があり、かつ安価な非特異的吸着防止剤を提
供することができる。しかも、免疫学的測定において極
めてすぐれたブロッキング効果を得ることができる。さ
らに、常温で流通することが可能であり、冷水に容易に
溶解でき、取り扱いが簡便であると謂う利点を有する。
て、透明感があり、かつ安価な非特異的吸着防止剤を提
供することができる。しかも、免疫学的測定において極
めてすぐれたブロッキング効果を得ることができる。さ
らに、常温で流通することが可能であり、冷水に容易に
溶解でき、取り扱いが簡便であると謂う利点を有する。
（実施例） 以下、実施例に基づき本発明を具体的に説明する。
実施例１ 0.2モルのマレイン酸−水酸化ナトリウム（pH6.1）10
に15％となるようにナトリウムカゼイネートを溶解
後、送風温度160℃、ノズル出口温度90℃にて噴霧乾燥
し、1.2kgの粉末を得た。別にマレイン酸と水酸化ナト
リウムを重量比で5:3に混合し、粉砕した。前者の粉を
1.15kg、後者の粉を1.6kg混合し、粉末状非特異的吸着
防止剤を調合した。
に15％となるようにナトリウムカゼイネートを溶解
後、送風温度160℃、ノズル出口温度90℃にて噴霧乾燥
し、1.2kgの粉末を得た。別にマレイン酸と水酸化ナト
リウムを重量比で5:3に混合し、粉砕した。前者の粉を
1.15kg、後者の粉を1.6kg混合し、粉末状非特異的吸着
防止剤を調合した。
実施例２ 無水クエン酸384gと25％水酸化ナトリウム溶液718ml
を水10に溶解した。pHは6.2であった。この液に脱脂
粉乳を2kg溶解し、送風温度180℃、ノズル出口温度95℃
にて噴霧乾燥し、2kgの粉末を得た。別に、無水クエン
酸57.5g、クエン酸ナトリウム（２水物）1.235kg、食塩
67gを混合した。前者の粉を512.4g、後者の粉を1.09kg
混合し、粉末状非特異的吸着防止剤を調合した。
を水10に溶解した。pHは6.2であった。この液に脱脂
粉乳を2kg溶解し、送風温度180℃、ノズル出口温度95℃
にて噴霧乾燥し、2kgの粉末を得た。別に、無水クエン
酸57.5g、クエン酸ナトリウム（２水物）1.235kg、食塩
67gを混合した。前者の粉を512.4g、後者の粉を1.09kg
混合し、粉末状非特異的吸着防止剤を調合した。
実施例３ ELISAの実施 0.05モル炭酸水素ナトリウムで1,000倍に希釈した抗
ヒトκおよび抗ヒトλIgG（タゴ社製）混合液50μを9
6穴ELISA用プレート（イミュロン４）に分注し、４℃に
て一晩静置した。翌朝、抗体溶液を捨て非特異的吸着防
止剤で各ウェルを満たし１時間放置した。洗浄用非特異
的吸着防止液で２回洗浄後、０〜1000ng/mlのヒト血清I
gG（ミドリ十字社製）50μを加え、１時間静置した。
６回洗浄後、ABTS（2,2′−アジノビス−（３−エチル
ベンゾチオアゾリン−６−スルホン酸）を加え、405nm
における吸光度を測定した。
ヒトκおよび抗ヒトλIgG（タゴ社製）混合液50μを9
6穴ELISA用プレート（イミュロン４）に分注し、４℃に
て一晩静置した。翌朝、抗体溶液を捨て非特異的吸着防
止剤で各ウェルを満たし１時間放置した。洗浄用非特異
的吸着防止液で２回洗浄後、０〜1000ng/mlのヒト血清I
gG（ミドリ十字社製）50μを加え、１時間静置した。
６回洗浄後、ABTS（2,2′−アジノビス−（３−エチル
ベンゾチオアゾリン−６−スルホン酸）を加え、405nm
における吸光度を測定した。
プレートのブロッキングには以下のものを使用した。
脱イオン水で４倍に希釈したブロックエース（大日
本製薬）、pH6.4。
本製薬）、pH6.4。
実施例１で調合した粉末0.7gを100mlの脱イオン水
に溶解したもの、pH6.2。
に溶解したもの、pH6.2。
実施例２で調合した粉末1gを100mlの脱イオン水に
溶解したもの、pH6.3。
溶解したもの、pH6.3。
0.15ル食塩含有リン酸緩衝液、pH7.2、リン酸緩衝
液（PBS）にBSAを１％となるように溶解したもの。
液（PBS）にBSAを１％となるように溶解したもの。
試料の希釈には以下のものを使用した。
脱イオン水で10倍に希釈したブロックエース。
実施例１で調合した粉末0.3gを100mlを脱イオン水
に溶解したもの。
に溶解したもの。
実施例２で調合した粉末0.4gを100mlの脱イオン水
に溶解したもの。
に溶解したもの。
0.1％BSA/PBS プレートの洗浄には以下のものを使用した。
脱イオン水で10倍に希釈したブロックエースにTwee
n20を0.02％含有させたもの。
n20を0.02％含有させたもの。
実施例１で調合した粉末0.3gを100mlの脱イオン水
に溶解し、Tween20を0.02％含有させたもの。
に溶解し、Tween20を0.02％含有させたもの。
実施例２で調合した粉末0.4gを100mlの脱イオン水
に溶解し、Tween20を0.02％含有させたもの。
に溶解し、Tween20を0.02％含有させたもの。
PBSにTween20を0.02％含有させたもの。
結果を第１図に示す。BSAを用いた場合には特に低濃
度側において吸光度が高くなっており、非特異的吸着を
抑制しきれていないが、実施例１および２で調合した粉
末を溶解した場合には、液状のブロックエースと同等の
ブロッキング効果を示した。
度側において吸光度が高くなっており、非特異的吸着を
抑制しきれていないが、実施例１および２で調合した粉
末を溶解した場合には、液状のブロックエースと同等の
ブロッキング効果を示した。
表1. ELISAの吸光度に及ぼす有機酸濃度の影響 有機酸濃度 OD 405nm Ａ 0.19±0.01 Ｂ 0.59±0.01 A.実施例２において噴霧乾燥された脱脂粉乳−クエン酸
−水酸化ナトリウムからなる粉末を脱脂粉乳濃度0.4％
となるように溶解したもの（クエン酸４ミリモル）でブ
ロッキングし、0.1％となるように溶解したもの（クエ
ン酸１ミリモル）で試料（ヒトIgG100ng/ml、パーオキ
シダーゼ結合抗ヒトIgG抗体）の希釈を行った。
−水酸化ナトリウムからなる粉末を脱脂粉乳濃度0.4％
となるように溶解したもの（クエン酸４ミリモル）でブ
ロッキングし、0.1％となるように溶解したもの（クエ
ン酸１ミリモル）で試料（ヒトIgG100ng/ml、パーオキ
シダーゼ結合抗ヒトIgG抗体）の希釈を行った。
B.実施例２において調合された粉末、ブロッキングを脱
脂粉乳0.4％となるように溶解したもの（クエン酸40ミ
リモル）、試料の希釈は0.1％となるように溶解したも
の（クエン酸10ミリモル）で行った。
脂粉乳0.4％となるように溶解したもの（クエン酸40ミ
リモル）、試料の希釈は0.1％となるように溶解したも
の（クエン酸10ミリモル）で行った。
第１図は、実施例３におけるヒトIgG濃度と吸光度との
関係を示すグラフであり、プレートのブロッキング条
件、試料の希釈条件およびプレートの洗浄条件がの場
合は○印、の場合は△印、の場合は□印、の場合
は×印を示す。
関係を示すグラフであり、プレートのブロッキング条
件、試料の希釈条件およびプレートの洗浄条件がの場
合は○印、の場合は△印、の場合は□印、の場合
は×印を示す。
Claims (3)
- 【請求項１】乳蛋白質を有効成分とし、有機酸および有
機酸塩から選ばれる１種以上を主成分とする緩衝剤とを
組合せた粉末状の免疫学的測定における非特異的吸着防
止剤を製造するに際し、乳蛋白質を有効成分とする乳原
料を0.1〜0.3モルの有機酸および有機酸塩から選ばれる
１種以上を主成分とする緩衝液に該緩衝液に対して10〜
40重量％となるように溶解したもの（Ａ）、および、有
機酸および有機酸塩から選ばれる１種以上を主成分とす
る緩衝液（Ｂ）とを別々に粉末状に乾燥し、Ａ粉および
Ｂ粉を混合することを特徴とする粉末状の免疫学的測定
における非特異的吸着防止剤の製造方法。 - 【請求項２】Ａ粉およびＢ粉を混合後、水に対して0.1
〜10重量％となるように、水に溶解したときのpHが5.3
〜7.0である請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】Ａ粉とＢ粉の混合比が水に溶解した時、
式：乳固形分濃度（％）／有機酸換算濃度（mM）≦0.
1、但し式中、有機酸換算濃度≦500mMである、に従うこ
とを特徴とする請求項１記載の製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18552188A JP2572267B2 (ja) | 1988-07-27 | 1988-07-27 | 紛末状非特異的吸着防止剤の製造方法 |
| DE68916822T DE68916822T2 (de) | 1988-02-26 | 1989-02-22 | Agens zur Hemmung von nichtspezifischer Adsorption, Verfahren zu seiner Herstellung und Verfahren zur Hemmung von nichtspezifischer Adsorption. |
| EP89301688A EP0331327B1 (en) | 1988-02-26 | 1989-02-22 | Agent for blocking nonspecific adsorption, process for preparing thereof and method of blocking nonspecific adsorption |
| US07/314,897 US5017559A (en) | 1988-02-26 | 1989-02-24 | Agent for blocking nonspecific adsorption, process for preparing thereof and method of blocking nonspecific adsorption |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18552188A JP2572267B2 (ja) | 1988-07-27 | 1988-07-27 | 紛末状非特異的吸着防止剤の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0236354A JPH0236354A (ja) | 1990-02-06 |
| JP2572267B2 true JP2572267B2 (ja) | 1997-01-16 |
Family
ID=16172248
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18552188A Expired - Lifetime JP2572267B2 (ja) | 1988-02-26 | 1988-07-27 | 紛末状非特異的吸着防止剤の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2572267B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003066047A (ja) * | 2001-06-14 | 2003-03-05 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 免疫反応測定方法及びそれに用いる免疫反応測定用試薬 |
-
1988
- 1988-07-27 JP JP18552188A patent/JP2572267B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0236354A (ja) | 1990-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1989009402A1 (en) | FREEZE-DRIED COMPOSITION CONTAINING ENZYME-LABELED ANTIHUMAN INTERFERON-beta ANTIBODY AND ENZYMATIC IMMUNOASSAY KIT CONTAINING THE COMPOSITION | |
| Ako et al. | The purification by affinity chromatography of a proteinase inhibitor binding species of anhydro-chymotrypsin | |
| Padan et al. | Production and characterization of monoclonal antibodies directed against native epitopes of NhaA, the Na+/H+ antiporter of Escherichia coli | |
| JPH05249117A (ja) | 沈降試験に使用する多価デキストラン試薬 | |
| JP2727112B2 (ja) | 安定なペルオキシダーゼ組成物及び安定な抗体組成物 | |
| EP0552829B1 (en) | CENP-B peptide | |
| JP3392868B2 (ja) | マルチクローナル抗体フォーマットで結合タンパク質を用いた競合イムノアッセイ | |
| JP2572267B2 (ja) | 紛末状非特異的吸着防止剤の製造方法 | |
| EP0331327B1 (en) | Agent for blocking nonspecific adsorption, process for preparing thereof and method of blocking nonspecific adsorption | |
| US5552541A (en) | Haptenic probes for detecting capture polynucleotides | |
| IE850250L (en) | Stabilized enzyme conjugate composition. | |
| US4782023A (en) | Stabilized horseradish peroxidase conjugate composition | |
| JPS59206762A (ja) | カスケ−ド増巾された酵素原賦活免疫測定法 | |
| Kobatake et al. | Application of a fusion protein, metapyrocatechase/protein A, to an enzyme immunoassay | |
| JP2516793B2 (ja) | 非特異的吸着防止剤および非特異的吸着防止方法 | |
| JP3337818B2 (ja) | 非特異的吸着防止剤 | |
| Soria et al. | Immunochemical differentiation of fibrinogen fragment D or E and cross linked fibrin degradation products using monoclonal antibodies | |
| CN112710852A (zh) | 一种gnp多肽的检测试剂盒及检测方法 | |
| O'Sullivan et al. | A comparison of the ability of β-galactosidase and horseradish peroxidase enzyme-antibody conjugates to detect specific antibodies | |
| JPH0980051A (ja) | 固相化免疫試薬の安定化溶液 | |
| JPS6173068A (ja) | 免疫学的測定試薬 | |
| KR100342935B1 (ko) | 효소표지항체를안정화시키는희석액 | |
| JPS61286753A (ja) | モノクロ−ナル抗体を用いた免疫学的測定方法およびそのためのキツト | |
| JPH02203795A (ja) | 抗ヒト組織因子モノクローナル抗体 | |
| JPH07140146A (ja) | 安定なペルオキシダーゼ組成物及び安定な抗体組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 11 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071024 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 12 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081024 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 12 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081024 |