JP2519022B2 - フェナルキルアミン類の用途 - Google Patents
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Description
【０００１】本発明は、コレステロール低下剤の製造の
ための、式（Ｉ）：
ための、式（Ｉ）：
【０００２】
【化１】
【０００３】（式中、Ｒ1 及びＲ2 の一方は、Ｃ1 −Ｃ
7 アルキルであり、そして他方は、Ｃ1 −Ｃ7 アルキル
又はＣ2 −Ｃ6 アルケニルメチルであり；Ｌは、Ｏ原子
を介してフェニル基と結合してもよい、Ｃ1 −Ｃ11アル
キレン又はＣ2 −Ｃアルキレンであるか、又はＬは、
１，４−フェニレンであり；ｎ＝０であるか、又は、Ｌ
がＯ原子を含む場合には、ｎは、０若しくは１であり；
Ｑは、Ｃ1 −Ｃ7 アルキル、Ｃ2 −Ｃ10アルケニル、又
は式Ｑ’：
7 アルキルであり、そして他方は、Ｃ1 −Ｃ7 アルキル
又はＣ2 −Ｃ6 アルケニルメチルであり；Ｌは、Ｏ原子
を介してフェニル基と結合してもよい、Ｃ1 −Ｃ11アル
キレン又はＣ2 −Ｃアルキレンであるか、又はＬは、
１，４−フェニレンであり；ｎ＝０であるか、又は、Ｌ
がＯ原子を含む場合には、ｎは、０若しくは１であり；
Ｑは、Ｃ1 −Ｃ7 アルキル、Ｃ2 −Ｃ10アルケニル、又
は式Ｑ’：
【０００４】
【化２】
【０００５】（式中、Ｒは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ3 、Ｃ
Ｎ又はＮＯ2 であり；Ｒ3 及びＲ4 は、Ｈ、Ｃ1 −Ｃ4
アルキル又はハロゲンであり；そしてＲ5 は、Ｈである
か、又は、ＲがＨである場合には、Ｈ若しくはハロゲン
である）で示される基である）で示される化合物及びそ
れらの薬学的に許容しうる酸付加塩の用途に関する。
Ｎ又はＮＯ2 であり；Ｒ3 及びＲ4 は、Ｈ、Ｃ1 −Ｃ4
アルキル又はハロゲンであり；そしてＲ5 は、Ｈである
か、又は、ＲがＨである場合には、Ｈ若しくはハロゲン
である）で示される基である）で示される化合物及びそ
れらの薬学的に許容しうる酸付加塩の用途に関する。
【０００６】さらに、本発明は、次のような式（Ｉ）に
属する新規な化合物に関する： ４−｛〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキシル〕オキ
シ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノン、 ４−｛〔４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル〕
オキシ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノン、 ３−クロロ−４’−ヨード−４−｛〔６−（アリルメチ
ルアミノ）ヘキシル〕オキシ｝ベンゾフェノン、 ４’−ブロモ−３−クロロ−４−｛〔６−（アリルメチ
ルアミノ）ヘキシル〕オキシ｝ベンゾフェノン、４ −｛〔４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキ
シ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノン、 ４−｛〔４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキ
シ｝−３−クロロベンゾフェノン、 ４’−ブロモ−３−クロロ−４−｛〔６−（ジメチルア
ミノ）ヘキシル〕オキシ｝ベンゾフェノン、 ３，４−ジクロロフェニル＝４’−〔（ジメチルアミ
ノ）メチル〕−４−ビフェニリル＝ケトン、 ４’−〔（アリルメチルアミノ）メチル〕−４−ビフェ
ニリル＝３，４−ジクロロフェニル＝ケトン、
属する新規な化合物に関する： ４−｛〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキシル〕オキ
シ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノン、 ４−｛〔４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル〕
オキシ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノン、 ３−クロロ−４’−ヨード−４−｛〔６−（アリルメチ
ルアミノ）ヘキシル〕オキシ｝ベンゾフェノン、 ４’−ブロモ−３−クロロ−４−｛〔６−（アリルメチ
ルアミノ）ヘキシル〕オキシ｝ベンゾフェノン、４ −｛〔４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキ
シ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノン、 ４−｛〔４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキ
シ｝−３−クロロベンゾフェノン、 ４’−ブロモ−３−クロロ−４−｛〔６−（ジメチルア
ミノ）ヘキシル〕オキシ｝ベンゾフェノン、 ３，４−ジクロロフェニル＝４’−〔（ジメチルアミ
ノ）メチル〕−４−ビフェニリル＝ケトン、 ４’−〔（アリルメチルアミノ）メチル〕−４−ビフェ
ニリル＝３，４−ジクロロフェニル＝ケトン、
【０００７】（ＲＳ）−４’−（ジメチルアミノメチ
ル）−４−ビフェニル＝２，６−ジメチル−５−ヘプテ
ニル＝ケトン、ｐ−ブロモフェニル＝２−クロロ−４’
−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−ビフェニリル＝
ケトン、４’−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−ビ
フェニリル＝プロピル＝ケトン、｛４−〔６−（アリル
メチルアミノ）ヘキシルオキシ〕フェニル｝−（４−ブ
ロモフェニル）メタノン、｛４−〔４−（アリルメチル
アミノ）ブトキシ〕フェニル｝−（４−ブロモフェニ
ル）メタノン、｛４−〔６−（アリルメチルアミノ）ヘ
キシルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（４−ブロ
モフェニル）メタノン、｛４−〔６−（アリルメチルア
ミノ）ヘキシルオキシ〕−２−フルオロフェニル｝−
（４−ブロモフェニル）メタノン、（Ｅ）−｛４−〔４
−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フ
ェニル｝−（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノ
ン、（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（４
−ブロモフェニル）メタノン、（Ｅ）−１−｛４−〔４
−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フ
ェニル｝−５−メチルヘキサン−１−オン、（Ｅ）−
｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニル
オキシ〕フェニル｝−（４−ヨードフェニル）メタノ
ン、
ル）−４−ビフェニル＝２，６−ジメチル−５−ヘプテ
ニル＝ケトン、ｐ−ブロモフェニル＝２−クロロ−４’
−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−ビフェニリル＝
ケトン、４’−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−ビ
フェニリル＝プロピル＝ケトン、｛４−〔６−（アリル
メチルアミノ）ヘキシルオキシ〕フェニル｝−（４−ブ
ロモフェニル）メタノン、｛４−〔４−（アリルメチル
アミノ）ブトキシ〕フェニル｝−（４−ブロモフェニ
ル）メタノン、｛４−〔６−（アリルメチルアミノ）ヘ
キシルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（４−ブロ
モフェニル）メタノン、｛４−〔６−（アリルメチルア
ミノ）ヘキシルオキシ〕−２−フルオロフェニル｝−
（４−ブロモフェニル）メタノン、（Ｅ）−｛４−〔４
−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フ
ェニル｝−（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノ
ン、（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（４
−ブロモフェニル）メタノン、（Ｅ）−１−｛４−〔４
−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フ
ェニル｝−５−メチルヘキサン−１−オン、（Ｅ）−
｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニル
オキシ〕フェニル｝−（４−ヨードフェニル）メタノ
ン、
【０００８】（Ｅ）−１−〔４−（アリルメチルアミ
ノ）ブタ−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニ
ル｝−５−メチルヘキサン−１−オン、（Ｅ）−｛４−
〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕−３−フルオロベンゾイル｝ベンゾニトリル、
（Ｅ）−４−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕ベンゾイル｝ベンゾニトリル、
（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（２，６
−ジフルオロフェニル）メタノン、（Ｅ）−１−｛４−
〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕フェニル｝−５−メチルヘキサ−４−エン−１−オ
ン、（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕−２−フルオロフェニル｝−（４
−ブロモフェニル）メタノン、（Ｅ）−｛４−〔４−
（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フェ
ニル｝−（４−フルオロフェニル）メタノン、（Ｅ）−
１−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エ
ニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−６−メチルヘ
プタ−５−エン−２−オン、（Ｅ）−２−｛４−〔４−
（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕−３
−フルオロフェニル｝−１−（４−ブロモフェニル）エ
タノン、（Ｅ）−２−｛４−〔４−（アリルメチルアミ
ノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フェニル｝−１−（４−
ブロモフェニル）エタノン、
ノ）ブタ−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニ
ル｝−５−メチルヘキサン−１−オン、（Ｅ）−｛４−
〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕−３−フルオロベンゾイル｝ベンゾニトリル、
（Ｅ）−４−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕ベンゾイル｝ベンゾニトリル、
（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（２，６
−ジフルオロフェニル）メタノン、（Ｅ）−１−｛４−
〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕フェニル｝−５−メチルヘキサ−４−エン−１−オ
ン、（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕−２−フルオロフェニル｝−（４
−ブロモフェニル）メタノン、（Ｅ）−｛４−〔４−
（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フェ
ニル｝−（４−フルオロフェニル）メタノン、（Ｅ）−
１−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エ
ニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−６−メチルヘ
プタ−５−エン−２−オン、（Ｅ）−２−｛４−〔４−
（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕−３
−フルオロフェニル｝−１−（４−ブロモフェニル）エ
タノン、（Ｅ）−２−｛４−〔４−（アリルメチルアミ
ノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フェニル｝−１−（４−
ブロモフェニル）エタノン、
【０００９】（Ｅ）−（４−ブロモフェニル）−｛４−
〔４−（エチルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕フェニル｝メタノン、 ４’−〔（アリルメチルアミノ）メチル〕−２−クロロ
−４−ビフェニリル＝ｐ−ブロモフェニル＝ケトン。
〔４−（エチルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕フェニル｝メタノン、 ４’−〔（アリルメチルアミノ）メチル〕−２−クロロ
−４−ビフェニリル＝ｐ−ブロモフェニル＝ケトン。
【００１０】用語「アルキル」及び「アルキレン」は、
直鎖又は分岐した、それぞれ１個及び２個の自由原子価
を有する飽和炭化水素基、例えば、それぞれ、メチル、
エチル、プロピル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチル、
並びにメチレン、ペンタメチレン及びヘキサメチレンを
意味する。用語「アルケニル」及び「アルケニレン」
は、直鎖又は分岐した、二重結合を有し、それぞれ１個
又は２個の自由原子価を有する炭化水素、例えば、それ
ぞれ、ビニル及びプロペニル、並びにプロペニレンを意
味する。
直鎖又は分岐した、それぞれ１個及び２個の自由原子価
を有する飽和炭化水素基、例えば、それぞれ、メチル、
エチル、プロピル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチル、
並びにメチレン、ペンタメチレン及びヘキサメチレンを
意味する。用語「アルケニル」及び「アルケニレン」
は、直鎖又は分岐した、二重結合を有し、それぞれ１個
又は２個の自由原子価を有する炭化水素、例えば、それ
ぞれ、ビニル及びプロペニル、並びにプロペニレンを意
味する。
【００１１】化合物（Ｉ）の、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ2 Ｓ
Ｏ4 、ＨＮＯ3 、クエン酸、酢酸、コハク酸、フマル
酸、酒石酸、メタンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホ
ン酸のような無機及び有機酸との塩は、薬学的に許容し
うる酸付加塩として考慮される。
Ｏ4 、ＨＮＯ3 、クエン酸、酢酸、コハク酸、フマル
酸、酒石酸、メタンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホ
ン酸のような無機及び有機酸との塩は、薬学的に許容し
うる酸付加塩として考慮される。
【００１２】式（Ｉ）の好適な化合物は、ｎ＝０であ
り、そしてＲ5 がＨである化合物である。
り、そしてＲ5 がＨである化合物である。
【００１３】式（Ｉ）の別の好適な化合物は、（ａ）Ｒ
1 が、メチルであり、Ｒ2 が、メチル、エチル、プロピ
ル又はアリルであり、及び／又は（ｂ）Ｌが、特にトラ
ンス型の−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2 Ｏ−、−（ＣＨ2 ）5 −、
−（ＣＨ2 ）6 −、−（ＣＨ2 ）3 Ｏ−、−（ＣＨ2 ）
6 Ｏ−又は１，４−フェニレン基であり、及び／又は
（ｃ）Ｒ3 が、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ又はＣＨ3 であり、
及び／又は（ｄ）Ｑが、プロピル、ペンチル、イソヘキ
シル、４−メチル−３−ペンテニル又は２，６−ジメチ
ル−５−ヘプテニルであるか、又は（ｅ）Ｑが、Ｑ’
（式中、Ｒは、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＦ3 、ＣＮ
又はＮＯ2 であり、及び／又はＲ4 は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃ
ｌ、Ｆ又はＣＨ3 であり、及び／又はＲ5 は、Ｈ又はＦ
である）であるそれらである。
1 が、メチルであり、Ｒ2 が、メチル、エチル、プロピ
ル又はアリルであり、及び／又は（ｂ）Ｌが、特にトラ
ンス型の−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2 Ｏ−、−（ＣＨ2 ）5 −、
−（ＣＨ2 ）6 −、−（ＣＨ2 ）3 Ｏ−、−（ＣＨ2 ）
6 Ｏ−又は１，４−フェニレン基であり、及び／又は
（ｃ）Ｒ3 が、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ又はＣＨ3 であり、
及び／又は（ｄ）Ｑが、プロピル、ペンチル、イソヘキ
シル、４−メチル−３−ペンテニル又は２，６−ジメチ
ル−５−ヘプテニルであるか、又は（ｅ）Ｑが、Ｑ’
（式中、Ｒは、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＦ3 、ＣＮ
又はＮＯ2 であり、及び／又はＲ4 は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃ
ｌ、Ｆ又はＣＨ3 であり、及び／又はＲ5 は、Ｈ又はＦ
である）であるそれらである。
【００１４】特に好適には、（ａ）Ｌが、Ｃ5 −Ｃ11ア
ルキレン又はＣ5 −Ｃ11アルキレンオキシ、特に−（Ｃ
Ｈ2 ）6 −、−（ＣＨ2 ）5 Ｏ−、Ｃ3 −Ｃ11アルケニ
レンオキシ、特に−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2 Ｏ−又は１，４−
フェニレンであり、及び／又は（ｂ）Ｒ3 が、Ｈ又はハ
ロゲンであり、及び／又は（ｃ）Ｑが、Ｃ2 −Ｃ10アル
ケニル、特に４−メチル−３−ペンテニルであるか、又
はＱ’（式中、Ｒは、ＣＮ、ＮＯ2 又はハロゲン、特に
Ｂｒ、Ｃｌ若しくはＦであり、Ｒ4 は、Ｈ又はＣｌであ
る）の基である式（Ｉ）の化合物である。
ルキレン又はＣ5 −Ｃ11アルキレンオキシ、特に−（Ｃ
Ｈ2 ）6 −、−（ＣＨ2 ）5 Ｏ−、Ｃ3 −Ｃ11アルケニ
レンオキシ、特に−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2 Ｏ−又は１，４−
フェニレンであり、及び／又は（ｂ）Ｒ3 が、Ｈ又はハ
ロゲンであり、及び／又は（ｃ）Ｑが、Ｃ2 −Ｃ10アル
ケニル、特に４−メチル−３−ペンテニルであるか、又
はＱ’（式中、Ｒは、ＣＮ、ＮＯ2 又はハロゲン、特に
Ｂｒ、Ｃｌ若しくはＦであり、Ｒ4 は、Ｈ又はＣｌであ
る）の基である式（Ｉ）の化合物である。
【００１５】特に、（ａ）Ｒ1 がメチルであり、Ｒ2
が、メチル又はアリルであり、及び／又は（ｂ）Ｌが、
−（ＣＨ2 ）5 Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2 Ｏ−又は１，
４−フェニレンであり、及び／又は（ｃ）Ｒ3 が、Ｈ又
はＦであり、及び／又は（ｄ）Ｑが、４−メチル−３−
ペンテニル又はＱ’（式中、Ｒは、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ又
はＮＯ2 であり、Ｒ4 は、Ｈ又はＣｌであり、そしてＲ
5 はＨである）の基である、化合物である。
が、メチル又はアリルであり、及び／又は（ｂ）Ｌが、
−（ＣＨ2 ）5 Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2 Ｏ−又は１，
４−フェニレンであり、及び／又は（ｃ）Ｒ3 が、Ｈ又
はＦであり、及び／又は（ｄ）Ｑが、４−メチル−３−
ペンテニル又はＱ’（式中、Ｒは、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ又
はＮＯ2 であり、Ｒ4 は、Ｈ又はＣｌであり、そしてＲ
5 はＨである）の基である、化合物である。
【００１６】好適な化合物の例としては、トランス−４
−｛〔４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル〕オ
キシ｝−４’−ブロモベンゾフェノン、トランス−４−
｛〔４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキ
シ｝−４’−ニトロベンゾフェノン、ｐ−｛〔４’−
〔（アリルメチルアミノ）メチル〕−４−ビフェニリ
ル〕カルボニル｝ベンゾニトリル、２−クロロ−４−ニ
トロフェニル＝４’−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−
４−ビフェニリル＝ケトン、トランス−４−｛〔４−
（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキシ｝−
２’，４’−ジクロロベンゾフェノン、｛４−〔６−
（アリルメチルアミノ）ヘキシルオキシ〕フェニル｝−
（４−ブロモフェニル）メタノン、｛４−〔６−（アリ
ルメチルアミノ）ヘキシルオキシ〕−３−フルオロフェ
ニル｝−（４−ブロモフェニル）メタノン、｛４−〔６
−（アリルメチルアミノ）ヘキシルオキシ〕−２−フル
オロフェニル｝−（４−ブロモフェニル）メタノン、
（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（４−ブ
ロモフェニル）メタノン、（Ｅ）−１−｛４−〔４−
（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フェ
ニル｝−５−メチルヘキサ−４−エン−１−オン、
（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕−２−フルオロフェニル｝−（４−ブ
ロモフェニル）メタノン、である。
−｛〔４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル〕オ
キシ｝−４’−ブロモベンゾフェノン、トランス−４−
｛〔４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキ
シ｝−４’−ニトロベンゾフェノン、ｐ−｛〔４’−
〔（アリルメチルアミノ）メチル〕−４−ビフェニリ
ル〕カルボニル｝ベンゾニトリル、２−クロロ−４−ニ
トロフェニル＝４’−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−
４−ビフェニリル＝ケトン、トランス−４−｛〔４−
（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキシ｝−
２’，４’−ジクロロベンゾフェノン、｛４−〔６−
（アリルメチルアミノ）ヘキシルオキシ〕フェニル｝−
（４−ブロモフェニル）メタノン、｛４−〔６−（アリ
ルメチルアミノ）ヘキシルオキシ〕−３−フルオロフェ
ニル｝−（４−ブロモフェニル）メタノン、｛４−〔６
−（アリルメチルアミノ）ヘキシルオキシ〕−２−フル
オロフェニル｝−（４−ブロモフェニル）メタノン、
（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（４−ブ
ロモフェニル）メタノン、（Ｅ）−１−｛４−〔４−
（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フェ
ニル｝−５−メチルヘキサ−４−エン−１−オン、
（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕−２−フルオロフェニル｝−（４−ブ
ロモフェニル）メタノン、である。
【００１７】式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩は、米国
特許第5,106,878 号、5,137,920 号及び5,177,067 号の
各明細書に記載の方法に準じて製造することができる。
これらの特許の中で特定的に命名されていない化合物
が、本発明の目的である。かかる新規な化合物の製法
を、以下の実施例に記載する。
特許第5,106,878 号、5,137,920 号及び5,177,067 号の
各明細書に記載の方法に準じて製造することができる。
これらの特許の中で特定的に命名されていない化合物
が、本発明の目的である。かかる新規な化合物の製法
を、以下の実施例に記載する。
【００１８】化合物（Ｉ）及びそれらの塩は、コレステ
ロール低下活性を有し、従って、大多数の心血管に関す
る疾病の原因となる高コレステロール血症及びアテロー
ム硬化症の治療又は予防に特に用いられる。
ロール低下活性を有し、従って、大多数の心血管に関す
る疾病の原因となる高コレステロール血症及びアテロー
ム硬化症の治療又は予防に特に用いられる。
【００１９】式（Ｉ）及びそれらの塩のコレステロール
低下活性を証明するために、M. Kriegerの方法（Anal.B
iochem.,135,1983,383-391）のD.L.Brasaemle and Atti
e A.D.(Biotechniques,6,1988,418-419 ）による変法を
実施した。ポリエン抗生物質（amphotericin B）の細胞
毒性作用に対して、ＣＨＯ−Ｋ１細胞（チャイニーズハ
ムスターの卵巣細胞）を保護するコレステロール合成阻
害剤の性質を、この実験に用いた。コレステロール合成
の阻害は、生存している細胞の保護として表現され、さ
らに、この保護は、未処理細胞と比較した残存細胞数と
して表現される。以下の表中でのｎM/l におけるＥＣ50
値は、細胞の５０％が生き残る濃度である。
低下活性を証明するために、M. Kriegerの方法（Anal.B
iochem.,135,1983,383-391）のD.L.Brasaemle and Atti
e A.D.(Biotechniques,6,1988,418-419 ）による変法を
実施した。ポリエン抗生物質（amphotericin B）の細胞
毒性作用に対して、ＣＨＯ−Ｋ１細胞（チャイニーズハ
ムスターの卵巣細胞）を保護するコレステロール合成阻
害剤の性質を、この実験に用いた。コレステロール合成
の阻害は、生存している細胞の保護として表現され、さ
らに、この保護は、未処理細胞と比較した残存細胞数と
して表現される。以下の表中でのｎM/l におけるＥＣ50
値は、細胞の５０％が生き残る濃度である。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【表２】
【００２２】
【表３】
【００２３】上記の方法で測定された、２，４−ジフル
オロフェニル＝４’−〔（アリルメチルアミノ）メチ
ル〕−４−ビフェニリル＝ケトン塩酸塩のＥＣ50値は、
４．００ｎM/l であった。
オロフェニル＝４’−〔（アリルメチルアミノ）メチ
ル〕−４−ビフェニリル＝ケトン塩酸塩のＥＣ50値は、
４．００ｎM/l であった。
【００２４】式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩のコレス
テロール低下活性を、さらに証明するために、J.Biol.C
hem.,256(1981),11923-11931に記載された実験に準じた
方法を行なった。かくして、ヒト肝細胞（Hep G2）にお
けるコレステロール合成阻害は、平行して実施したＬＤ
Ｌ（低密度リポ蛋白質）受容体の刺激に基づいて測定さ
れた。細胞をミクロタイタープレートに置き、コレステ
ロール合成阻害剤で処理した。ＬＤＬ受容体の濃度は、
ＥＬＩＳＡ（酵素結合性免疫吸着定量）法により測定
し、Ｃ７−ＬＤＬ抗体を一次抗体として用いた。下記の
表２のｎM/l におけるＥＣ50値は、対照（未処理細胞）
と比較して受容体の活性を５０％増加するコレステロー
ル合成阻害剤の濃度に相当する。
テロール低下活性を、さらに証明するために、J.Biol.C
hem.,256(1981),11923-11931に記載された実験に準じた
方法を行なった。かくして、ヒト肝細胞（Hep G2）にお
けるコレステロール合成阻害は、平行して実施したＬＤ
Ｌ（低密度リポ蛋白質）受容体の刺激に基づいて測定さ
れた。細胞をミクロタイタープレートに置き、コレステ
ロール合成阻害剤で処理した。ＬＤＬ受容体の濃度は、
ＥＬＩＳＡ（酵素結合性免疫吸着定量）法により測定
し、Ｃ７−ＬＤＬ抗体を一次抗体として用いた。下記の
表２のｎM/l におけるＥＣ50値は、対照（未処理細胞）
と比較して受容体の活性を５０％増加するコレステロー
ル合成阻害剤の濃度に相当する。
【００２５】
【表４】
【００２６】上記の表１及び２における置換基Ｒ3 の２
−又は３−位は、式（Ｉ）に存在する−（ＣＨ2 ）n Ｃ
（Ｏ）Ｑの基に関して、それぞれオルト−及びメタ−位
に相当する。
−又は３−位は、式（Ｉ）に存在する−（ＣＨ2 ）n Ｃ
（Ｏ）Ｑの基に関して、それぞれオルト−及びメタ−位
に相当する。
【００２７】これらの化合物の毒性は低く、例えばマウ
スの経口投与における化合物番号２０のＬＤ50は、１２
５０〜２５００mg/kg である。
スの経口投与における化合物番号２０のＬＤ50は、１２
５０〜２５００mg/kg である。
【００２８】化合物（Ｉ）及びそれらの塩は、製薬学的
製剤における活性成分として用いられる。製薬学的製剤
は、経口的に、例えば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、ハード
及びソフトゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤
の形態で投与される。かかる製薬学的製剤を製造するた
めに、活性成分を、薬学的に不活性な無機又は有機の担
体と混合することができる。錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、
及びハードゼラチンカプセル剤の担体として、例えばラ
クトース、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸又は
その塩を用いることができる。ソフトゼラチンカプセル
剤に適切な担体は、例えば植物油、蜜蝋又は脂肪であ
る。しかしながら、活性成分の性質により異なるが、ソ
フトゼラチンカプセル剤の場合には、通常、担体を必要
としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、
例えば水、サッカロース、転化糖及びグルコースであ
る。製薬学的製剤は、また保存剤、溶解剤、安定剤、湿
潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変化
するための塩、緩衝剤、被覆剤又は抗酸化剤を含むこと
ができる。製薬学的製剤は、また、治療的に有効な物質
を含むことができる。
製剤における活性成分として用いられる。製薬学的製剤
は、経口的に、例えば錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、ハード
及びソフトゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤
の形態で投与される。かかる製薬学的製剤を製造するた
めに、活性成分を、薬学的に不活性な無機又は有機の担
体と混合することができる。錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、
及びハードゼラチンカプセル剤の担体として、例えばラ
クトース、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸又は
その塩を用いることができる。ソフトゼラチンカプセル
剤に適切な担体は、例えば植物油、蜜蝋又は脂肪であ
る。しかしながら、活性成分の性質により異なるが、ソ
フトゼラチンカプセル剤の場合には、通常、担体を必要
としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、
例えば水、サッカロース、転化糖及びグルコースであ
る。製薬学的製剤は、また保存剤、溶解剤、安定剤、湿
潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変化
するための塩、緩衝剤、被覆剤又は抗酸化剤を含むこと
ができる。製薬学的製剤は、また、治療的に有効な物質
を含むことができる。
【００２９】前記の如く、式（Ｉ）の化合物又はそれら
の薬学的に許容しうる塩を含むコレステロール低下剤
も、また、本発明の目的であり、１種以上の該活性成
分、及び、所望により、１種以上の治療的に有効な物質
をガレヌス製剤に取り入れることよりなる薬剤の製造法
も同様に目的である。前記のように、これらの活性成分
は、高コレステロール血症及びアテローム硬化症のよう
な疾患の治療又は予防に用いられる。用量は、広い範囲
で変えることができるが、勿論、それぞれの特別な場合
における個々の必要条件に適するものである。一般に、
経口投与の場合、１日当たり、約２mgないし約２g 、好
適には約１０ないし約１００mgの用量が適切である。１
日当たりの用量は、１、２又は３回の単独投与で、例え
ば食事と共に投与される。
の薬学的に許容しうる塩を含むコレステロール低下剤
も、また、本発明の目的であり、１種以上の該活性成
分、及び、所望により、１種以上の治療的に有効な物質
をガレヌス製剤に取り入れることよりなる薬剤の製造法
も同様に目的である。前記のように、これらの活性成分
は、高コレステロール血症及びアテローム硬化症のよう
な疾患の治療又は予防に用いられる。用量は、広い範囲
で変えることができるが、勿論、それぞれの特別な場合
における個々の必要条件に適するものである。一般に、
経口投与の場合、１日当たり、約２mgないし約２g 、好
適には約１０ないし約１００mgの用量が適切である。１
日当たりの用量は、１、２又は３回の単独投与で、例え
ば食事と共に投与される。
【００３０】
【実施例】式（Ｉ）の、これまでに知られていない化合
物の製法を、下記の実施例に記載した。
物の製法を、下記の実施例に記載した。
【００３１】実施例１：塩化メチレン１００mlに溶解し
たジブロモヘキサン３４．５g 、３−クロロ−４−ヒド
ロキシベンゾフェノン９．９g 及び臭化テトラブチルア
ンモニウム１．６g の溶液に、１０％水酸化ナトリウム
水溶液１００mlを加えた。不均一な混合物を、室温で一
夜撹拌した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し
て濃縮した。残渣を、ヘキサン／酢酸エチル（７：３）
を用いた、シリカゲルのクロマトグラフィーに付し、
ｍ．ｐ．５８℃の４−〔（６−ブロモヘキシル）オキ
シ〕−３−クロロベンゾフェノンを得た。
たジブロモヘキサン３４．５g 、３−クロロ−４−ヒド
ロキシベンゾフェノン９．９g 及び臭化テトラブチルア
ンモニウム１．６g の溶液に、１０％水酸化ナトリウム
水溶液１００mlを加えた。不均一な混合物を、室温で一
夜撹拌した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し
て濃縮した。残渣を、ヘキサン／酢酸エチル（７：３）
を用いた、シリカゲルのクロマトグラフィーに付し、
ｍ．ｐ．５８℃の４−〔（６−ブロモヘキシル）オキ
シ〕−３−クロロベンゾフェノンを得た。
【００３２】得られたベンゾフェノン３．０g をエタノ
ール３０mlに溶解した溶液に、Ｎ−アリルメチルアミン
の３３％エタノール溶液１６mlを加えて、加圧管中で９
０℃に加熱した。反応混合物を冷却後、水に注加し、酢
酸エチルで３回抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥して濃縮し、残渣を、ヘキサン／酢酸エチル（７：
３）を用いた、中性アルミニウムオキシドのクロマトグ
ラフィーに付し、塩酸塩の融点が１３３℃の４−｛〔６
−（アリルメチルアミノ）ヘキシル〕オキシ｝−３−ク
ロロベンゾフェノンを得た。
ール３０mlに溶解した溶液に、Ｎ−アリルメチルアミン
の３３％エタノール溶液１６mlを加えて、加圧管中で９
０℃に加熱した。反応混合物を冷却後、水に注加し、酢
酸エチルで３回抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥して濃縮し、残渣を、ヘキサン／酢酸エチル（７：
３）を用いた、中性アルミニウムオキシドのクロマトグ
ラフィーに付し、塩酸塩の融点が１３３℃の４−｛〔６
−（アリルメチルアミノ）ヘキシル〕オキシ｝−３−ク
ロロベンゾフェノンを得た。
【００３３】実施例２：実施例１と同様にして、 （ａ）３，４’−ジブロモ−４−ヒドロキシベンゾフェ
ノンから、４−｛〔６−ブロモヘキシル）オキシ〕−
３，４’−ジブロモベンゾフェノン（ｍ．ｐ．９７℃）
を経て、４−｛〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキシ
ル〕オキシ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノン（塩
酸塩の融点：１２６〜１２７℃）を得た。
ノンから、４−｛〔６−ブロモヘキシル）オキシ〕−
３，４’−ジブロモベンゾフェノン（ｍ．ｐ．９７℃）
を経て、４−｛〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキシ
ル〕オキシ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノン（塩
酸塩の融点：１２６〜１２７℃）を得た。
【００３４】（ｂ）３，４’−ジブロモ−４−ヒドロキ
シベンゾフェノンとトランス−１，４−ジブロモブテン
から、４−〔（４−ブロモ−２−ブテニル）オキシ〕−
３，４’−ジブロモベンゾフェノンを経て、４−｛〔４
−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキシ｝−
３，４’−ジブロモベンゾフェノン（塩酸塩の融点：１
１５〜１１６℃）を得た。
シベンゾフェノンとトランス−１，４−ジブロモブテン
から、４−〔（４−ブロモ−２−ブテニル）オキシ〕−
３，４’−ジブロモベンゾフェノンを経て、４−｛〔４
−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキシ｝−
３，４’−ジブロモベンゾフェノン（塩酸塩の融点：１
１５〜１１６℃）を得た。
【００３５】（ｃ）３−クロロ−４’−ヨード−４−ヒ
ドロキシベンゾフェノンと１，６−ジブロモヘキサンか
ら、３−クロロ−４’−ヨード−４−〔（６−ブロモヘ
キシル）オキシ〕ベンゾフェノンを経て、３−クロロ−
４’−ヨード−４−｛〔６−（アリルメチルアミノ）ヘ
キシル〕オキシ｝ベンゾフェノンを得、塩酸塩とした；
MS:m/e511(M+,2.4%),484(2%),482(4%),231(2.5%),154
(3.3%),84(100%).
ドロキシベンゾフェノンと１，６−ジブロモヘキサンか
ら、３−クロロ−４’−ヨード−４−〔（６−ブロモヘ
キシル）オキシ〕ベンゾフェノンを経て、３−クロロ−
４’−ヨード−４−｛〔６−（アリルメチルアミノ）ヘ
キシル〕オキシ｝ベンゾフェノンを得、塩酸塩とした；
MS:m/e511(M+,2.4%),484(2%),482(4%),231(2.5%),154
(3.3%),84(100%).
【００３６】（ｄ）４’−ブロモ−３−クロロ−４−
〔（６−ブロモヘキシル）オキシ〕ベンゾフェノン（実
施例３ｃ）を経て、４’−ブロモ−３−クロロ−４−
｛〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキシル〕オキシ｝ベ
ンゾフェノンを得、塩酸塩とした；MS:m/e465(M+,2%),4
63(1.5%),436(4%),434(3%),155(3%),154(4%),84(100%).
〔（６−ブロモヘキシル）オキシ〕ベンゾフェノン（実
施例３ｃ）を経て、４’−ブロモ−３−クロロ−４−
｛〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキシル〕オキシ｝ベ
ンゾフェノンを得、塩酸塩とした；MS:m/e465(M+,2%),4
63(1.5%),436(4%),434(3%),155(3%),154(4%),84(100%).
【００３７】実施例３： 実施例１と同様にして、 （ａ）４−〔（４−ブロモ−２−ブテニル）オキシ〕−
３，４’−ジブロモベンゾフェノン（実施例２ｂ）を経
て、Ｎ−アリルメチルアミンの代わりにジメチルアミン
を用い、４−｛〔４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニ
ル〕オキシ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノンを
得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１６６〜１６７℃）とした。
３，４’−ジブロモベンゾフェノン（実施例２ｂ）を経
て、Ｎ−アリルメチルアミンの代わりにジメチルアミン
を用い、４−｛〔４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニ
ル〕オキシ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノンを
得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１６６〜１６７℃）とした。
【００３８】（ｂ）３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾ
フェノンと１，４−ジブロモブテンから、４−〔（４−
ブロモ−２−ブテニル）オキシ〕−３−クロロベンゾフ
ェノン（ｍ．ｐ．９６〜９７℃）を経て、４−｛〔４−
（ジメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキシ｝−３−ク
ロロベンゾフェノンを得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１９５℃）
とした。
フェノンと１，４−ジブロモブテンから、４−〔（４−
ブロモ−２−ブテニル）オキシ〕−３−クロロベンゾフ
ェノン（ｍ．ｐ．９６〜９７℃）を経て、４−｛〔４−
（ジメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキシ｝−３−ク
ロロベンゾフェノンを得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１９５℃）
とした。
【００３９】（ｃ）４’−ブロモ−３−クロロ−４−ヒ
ドロキシベンゾフェノンと１，６−ジブロモヘキサンか
ら、４’−ブロモ−３−クロロ−４−〔（６−ブロモヘ
キシル）オキシ〕ベンゾフェノンを経て、４’−ブロモ
−３−クロロ−４−｛〔６−（ジメチルアミノ）ヘキシ
ル〕オキシ｝ベンゾフェノンを得、塩酸塩とした；MS:m
/e402(M+-Cl,0.2%),185(1.3%),183(1.6%),155(2%),128
(4%),58(100%).
ドロキシベンゾフェノンと１，６−ジブロモヘキサンか
ら、４’−ブロモ−３−クロロ−４−〔（６−ブロモヘ
キシル）オキシ〕ベンゾフェノンを経て、４’−ブロモ
−３−クロロ−４−｛〔６−（ジメチルアミノ）ヘキシ
ル〕オキシ｝ベンゾフェノンを得、塩酸塩とした；MS:m
/e402(M+-Cl,0.2%),185(1.3%),183(1.6%),155(2%),128
(4%),58(100%).
【００４０】実施例４： （ａ）ニトロベンゼン３５mlを氷浴で冷やし、塩化アル
ミニウム５．２g 及び４−メチルビフェニル５．０g で
順次処理した。反応混合物を室温に戻し、次いで、塩化
３，４−ジクロロベンゾイル７．７g で処理した。混合
物を室温で撹拌し、水に注加して塩化メチレンで抽出し
た。抽出液を２N 塩酸及び水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。残渣を、トルエン／酢酸エチル
（９：１）を用いた、シリカゲルのクロマトグラフィー
に付し、３，４−ジクロロフェニル＝４’−メチル−４
−ビフェニリル＝ケトンを得た。
ミニウム５．２g 及び４−メチルビフェニル５．０g で
順次処理した。反応混合物を室温に戻し、次いで、塩化
３，４−ジクロロベンゾイル７．７g で処理した。混合
物を室温で撹拌し、水に注加して塩化メチレンで抽出し
た。抽出液を２N 塩酸及び水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。残渣を、トルエン／酢酸エチル
（９：１）を用いた、シリカゲルのクロマトグラフィー
に付し、３，４−ジクロロフェニル＝４’−メチル−４
−ビフェニリル＝ケトンを得た。
【００４１】（ｂ）四塩化炭素７０ml中、３，４−ジク
ロロフェニル＝４’−メチル−４−ビフェニリル＝ケト
ン５．０g 、Ｎ−ブロモスクシンイミド２．７g 及びア
ザイソブチロニトリル２０mgの混合物を、還流加熱し
た。沈殿物を濾去し、濾液を濃縮した。残渣をトルエン
／シクロヘキサンから再結晶し、３，４−ジクロロフェ
ニル＝４’−ブロモメチル−４−ビフェニリル＝ケトン
を得た。
ロロフェニル＝４’−メチル−４−ビフェニリル＝ケト
ン５．０g 、Ｎ−ブロモスクシンイミド２．７g 及びア
ザイソブチロニトリル２０mgの混合物を、還流加熱し
た。沈殿物を濾去し、濾液を濃縮した。残渣をトルエン
／シクロヘキサンから再結晶し、３，４−ジクロロフェ
ニル＝４’−ブロモメチル−４−ビフェニリル＝ケトン
を得た。
【００４２】（ｃ）３，４−ジクロロフェニル＝４’−
ブロモメチル−４−ビフェニリル＝ケトン１．０g とジ
メチルアミンの３３％エタノール溶液２０mlを、４時
間、還流加熱してから、反応混合物を濃縮した。残渣を
エーテルにとり、塩化水素エーテル溶液で処理した。沈
殿した塩酸塩を濾取し、乾燥して、３，４−ジクロロフ
ェニル＝４’−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−ビ
フェニリル＝ケトン塩酸塩（ｍ．ｐ．２２３℃）を得
た。
ブロモメチル−４−ビフェニリル＝ケトン１．０g とジ
メチルアミンの３３％エタノール溶液２０mlを、４時
間、還流加熱してから、反応混合物を濃縮した。残渣を
エーテルにとり、塩化水素エーテル溶液で処理した。沈
殿した塩酸塩を濾取し、乾燥して、３，４−ジクロロフ
ェニル＝４’−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−ビ
フェニリル＝ケトン塩酸塩（ｍ．ｐ．２２３℃）を得
た。
【００４３】実施例５：エタノール２５ml中、３，４−
ジクロロフェニル＝４’−ブロモメチル−４−ビフェニ
リル＝ケトン１．０g 、Ｎ−アリルメチルアミン１．５
ml及び炭酸カリウム０．８４g を、４時間還流加熱し
た。反応混合物を濃縮し、残渣をエーテルで抽出した。
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、塩化水素エーテル
溶液で処理した。沈殿した塩酸塩を濾取し、乾燥して、
４’−〔（アリルメチルアミノ）メチル〕−４−ビフェ
ニリル＝３，４−ジクロロフェニル＝ケトン塩酸塩
（ｍ．ｐ．１６０℃）を得た。
ジクロロフェニル＝４’−ブロモメチル−４−ビフェニ
リル＝ケトン１．０g 、Ｎ−アリルメチルアミン１．５
ml及び炭酸カリウム０．８４g を、４時間還流加熱し
た。反応混合物を濃縮し、残渣をエーテルで抽出した。
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、塩化水素エーテル
溶液で処理した。沈殿した塩酸塩を濾取し、乾燥して、
４’−〔（アリルメチルアミノ）メチル〕−４−ビフェ
ニリル＝３，４−ジクロロフェニル＝ケトン塩酸塩
（ｍ．ｐ．１６０℃）を得た。
【００４４】実施例６： （ａ）アルゴンの雰囲気下、ＴＨＦ１０mlに懸濁した４
−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン２g 及びテ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５８
mgの懸濁液に、ＴＨＦ１５ml中で、マグネシウム３４４
mg及び１，４−ジブロモベンゼン２．２７g より調製し
たグリニア試薬を、室温で滴下した。滴下終了後、反応
混合物をさらに５時間還流加熱し、次いで減圧下に濃縮
した。残渣をエーテルで希釈して塩化アンモニウム飽和
溶液で処理し、水相を分離した。水相をエーテルで抽出
した。有機相及び抽出液を併せ、塩化ナトリウム飽和溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残
渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付し、塩化メチ
レン／メタノール（９：１）で溶出して精製し、４’−
ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニルメタンアミン
（ｍ．ｐ．６０〜６２℃）を得た。
−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン２g 及びテ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５８
mgの懸濁液に、ＴＨＦ１５ml中で、マグネシウム３４４
mg及び１，４−ジブロモベンゼン２．２７g より調製し
たグリニア試薬を、室温で滴下した。滴下終了後、反応
混合物をさらに５時間還流加熱し、次いで減圧下に濃縮
した。残渣をエーテルで希釈して塩化アンモニウム飽和
溶液で処理し、水相を分離した。水相をエーテルで抽出
した。有機相及び抽出液を併せ、塩化ナトリウム飽和溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残
渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付し、塩化メチ
レン／メタノール（９：１）で溶出して精製し、４’−
ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニルメタンアミン
（ｍ．ｐ．６０〜６２℃）を得た。
【００４５】（ｂ）アルゴンの雰囲気下、ＴＨＦ１０ml
に溶解したシトロネラール１．０７gの溶液に、ＴＨＦ
５ml中で、４’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル
メタンアミン０．９４g とマグネシウム１４６mgから製
したグリニア試薬の溶液を、室温で滴下した。次いで、
反応混合物を室温で６時間撹拌してから、塩化アンモニ
ウム飽和溶液で加水分解した。混合物をエーテルで抽出
し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。溶
出液として塩化メチレン／メタノール（９：１）を用い
たシリカゲルのクロマトグラフィーに付し、（ＲＳ）−
４’−〔（ジメチルアミノメチル）−４−ビフェニリ
ル〕−α−（２，６−ジメチル−５−ヘプテニル）メタ
ノールを得た；MS:m/e365(M+,21%),321(19%),280(36%),
58(100%).
に溶解したシトロネラール１．０７gの溶液に、ＴＨＦ
５ml中で、４’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル
メタンアミン０．９４g とマグネシウム１４６mgから製
したグリニア試薬の溶液を、室温で滴下した。次いで、
反応混合物を室温で６時間撹拌してから、塩化アンモニ
ウム飽和溶液で加水分解した。混合物をエーテルで抽出
し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。溶
出液として塩化メチレン／メタノール（９：１）を用い
たシリカゲルのクロマトグラフィーに付し、（ＲＳ）−
４’−〔（ジメチルアミノメチル）−４−ビフェニリ
ル〕−α−（２，６−ジメチル−５−ヘプテニル）メタ
ノールを得た；MS:m/e365(M+,21%),321(19%),280(36%),
58(100%).
【００４６】（ｃ）塩化メチレン１０mlに溶解した塩化
オキサリル３２７mgの溶液に、塩化メチレン２mlに溶解
したＤＭＳＯ４０６mgの溶液を、−７０℃で加え、２分
間撹拌してから、塩化メチレン５mlに溶解した（ｂ）の
生成物８１０mgの溶液を加えた。反応混合物を、さらに
１５分間撹拌し、次いで−７０℃に冷やし、トリエチル
アミン１．１８g で処理した。その後、反応混合物を室
温まで昇温させ、炭酸ナトリウム水溶液で処理し、水相
を塩化メチレンで抽出した。有機相を併せ、塩化ナトリ
ウム飽和溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去濃縮して得られた残渣に、エタノール５mlに溶
解したフマル酸２６３mgの温溶液を加え、沈殿したフマ
ル酸塩をエタノールから再結晶して、（ＲＳ）−４’−
（ジメチルアミノメチル）−４−ビフェニル＝２，６−
ジメチル−５−ヘプテニル＝ケトンのフマル酸塩（ｍ．
ｐ．１１６〜１２３℃）を得た。
オキサリル３２７mgの溶液に、塩化メチレン２mlに溶解
したＤＭＳＯ４０６mgの溶液を、−７０℃で加え、２分
間撹拌してから、塩化メチレン５mlに溶解した（ｂ）の
生成物８１０mgの溶液を加えた。反応混合物を、さらに
１５分間撹拌し、次いで−７０℃に冷やし、トリエチル
アミン１．１８g で処理した。その後、反応混合物を室
温まで昇温させ、炭酸ナトリウム水溶液で処理し、水相
を塩化メチレンで抽出した。有機相を併せ、塩化ナトリ
ウム飽和溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去濃縮して得られた残渣に、エタノール５mlに溶
解したフマル酸２６３mgの温溶液を加え、沈殿したフマ
ル酸塩をエタノールから再結晶して、（ＲＳ）−４’−
（ジメチルアミノメチル）−４−ビフェニル＝２，６−
ジメチル−５−ヘプテニル＝ケトンのフマル酸塩（ｍ．
ｐ．１１６〜１２３℃）を得た。
【００４７】実施例７： （ａ）実施例６（ａ）と同様にして、４−ブロモトルエ
ンと３−クロロブロモベンゼンから、３−クロロ−４’
−メチルビフェニル（ｂ．ｐ．１１０〜１１５℃／２０
Pa) を得た。
ンと３−クロロブロモベンゼンから、３−クロロ−４’
−メチルビフェニル（ｂ．ｐ．１１０〜１１５℃／２０
Pa) を得た。
【００４８】（ｂ）３−クロロ−４’−メチルビフェニ
ル４．７６g 、ヘキサメチレンテトラミン２．９４g 及
びトリフルオロ酢酸３０mlの混合物を、５日間還流加熱
した。次いで、反応混合物を濃縮し、氷水で処理して１
５分間撹拌し、炭酸ナトリウムで塩基性とし、エーテル
で抽出した。エーテル抽出液を濃縮し、残渣を、塩化メ
チレン／メタノール（９：１）を溶出液として用いたシ
リカゲルのクロマトグラフィーに付し、２−クロロ−４
−（４’−メチルフェニル）ベンズアルデヒド（ｂ．
ｐ．２１０〜２１５℃／２５Pa）を得た。
ル４．７６g 、ヘキサメチレンテトラミン２．９４g 及
びトリフルオロ酢酸３０mlの混合物を、５日間還流加熱
した。次いで、反応混合物を濃縮し、氷水で処理して１
５分間撹拌し、炭酸ナトリウムで塩基性とし、エーテル
で抽出した。エーテル抽出液を濃縮し、残渣を、塩化メ
チレン／メタノール（９：１）を溶出液として用いたシ
リカゲルのクロマトグラフィーに付し、２−クロロ−４
−（４’−メチルフェニル）ベンズアルデヒド（ｂ．
ｐ．２１０〜２１５℃／２５Pa）を得た。
【００４９】（ｃ）実施例６（ｂ）及び６（ｃ）と同様
にして、２−クロロ−４−（４’−メチルフェニル）ベ
ンズアルデヒドと１，４−ジブロモベンゼンから、無色
の油状物質としてｐ−ブロモフェニル＝２−クロロ−
４’−ビフェニル＝ケトンを得た；MS:m/e386(M+,46%),
306(9%),229(100%).
にして、２−クロロ−４−（４’−メチルフェニル）ベ
ンズアルデヒドと１，４−ジブロモベンゼンから、無色
の油状物質としてｐ−ブロモフェニル＝２−クロロ−
４’−ビフェニル＝ケトンを得た；MS:m/e386(M+,46%),
306(9%),229(100%).
【００５０】（ｄ）実施例４（ｂ）と同様にして、ｐ−
ブロモフェニル＝２−クロロ−４’−メチル−４−ビフ
ェニル＝ケトンから、４’−ブロモメチル−２−クロロ
−ｐ−ブロモフェニル−４−ビフェニルケトンを得た。
ブロモフェニル＝２−クロロ−４’−メチル−４−ビフ
ェニル＝ケトンから、４’−ブロモメチル−２−クロロ
−ｐ−ブロモフェニル−４−ビフェニルケトンを得た。
【００５１】（ｅ）実施例４（ｃ）と同様にして、４’
−ブロモメチル−２−クロロ−ｐ−ブロモフェニル−４
−ビフェニルケトンをジメチルアミンと処理することに
より、ｐ−ブロモフェニル−２−クロロ−４’−〔（ジ
メチルアミノ）メチル〕−４−ビフェニリルケトン塩酸
塩（ｍ．ｐ．１８９〜１９１℃）を得た。
−ブロモメチル−２−クロロ−ｐ−ブロモフェニル−４
−ビフェニルケトンをジメチルアミンと処理することに
より、ｐ−ブロモフェニル−２−クロロ−４’−〔（ジ
メチルアミノ）メチル〕−４−ビフェニリルケトン塩酸
塩（ｍ．ｐ．１８９〜１９１℃）を得た。
【００５２】実施例８：アルゴン雰囲気下に、ＴＨＦ１
０mlに溶解した４’−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ビフェニルカルボキサ
ミド１．１６gの溶液に、ＴＨＦ１０ml中で、マグネシ
ウム２２８mgとｎ−プロピルブロミド１．４２g から調
製したグリニア試薬の溶液を０℃で滴下した。滴下終了
後、反応混合物を室温でさらに５時間撹拌してから、減
圧下に濃縮した。残渣を塩化メチレンと混合し、塩化ア
ンモニウム飽和溶液で処理して水相を分離し、水相を塩
化メチレンで抽出した。有機相と抽出液を併せ、塩化ナ
トリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
て濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに
付し、塩化メチレン／メタノール（９５：５）で溶出し
て精製し、フマル酸のエタノール溶液と反応させて、
４’−〔（ジメチルアミノ）メチル−４−ビフェニリル
＝プロピル＝ケトンのフマル酸塩（ｍ．ｐ．１５５〜１
５６℃）を得た。
０mlに溶解した４’−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ビフェニルカルボキサ
ミド１．１６gの溶液に、ＴＨＦ１０ml中で、マグネシ
ウム２２８mgとｎ−プロピルブロミド１．４２g から調
製したグリニア試薬の溶液を０℃で滴下した。滴下終了
後、反応混合物を室温でさらに５時間撹拌してから、減
圧下に濃縮した。残渣を塩化メチレンと混合し、塩化ア
ンモニウム飽和溶液で処理して水相を分離し、水相を塩
化メチレンで抽出した。有機相と抽出液を併せ、塩化ナ
トリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
て濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに
付し、塩化メチレン／メタノール（９５：５）で溶出し
て精製し、フマル酸のエタノール溶液と反応させて、
４’−〔（ジメチルアミノ）メチル−４−ビフェニリル
＝プロピル＝ケトンのフマル酸塩（ｍ．ｐ．１５５〜１
５６℃）を得た。
【００５３】実施例９： 原料 （Ａ）４−ヒドロキシ安息香酸４１g とヘキサメチルジ
シラザン４００mlの混合物を、２時間還流下に加熱し、
冷却してから濃縮し、濃縮物を塩化メチレン４００mlに
溶解した。この溶液に、ＤＭＦ３滴を加え、塩化オキサ
リル２８mlを滴下した。反応混合物を撹拌し、濃縮して
乾燥した。酸塩化物を塩化メチレン５２０mlに懸濁し、
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩３１g を加
え、混合物を、Ｎ−メチルモルホリン７３mlで２時間０
℃で処理した。反応混合物を、一夜放置して昇温させ、
酢酸エチルにとり、水、１０％ＫＨＳＯ4 水溶液、Ｎａ
ＨＣＯ3 飽和水溶液で順次洗浄し、有機相を乾燥し、濾
過して濃縮し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルトリメチルシ
ラニルオキシベンズアミド７６g を得た；MS:m/e238(M+
-CH3).
シラザン４００mlの混合物を、２時間還流下に加熱し、
冷却してから濃縮し、濃縮物を塩化メチレン４００mlに
溶解した。この溶液に、ＤＭＦ３滴を加え、塩化オキサ
リル２８mlを滴下した。反応混合物を撹拌し、濃縮して
乾燥した。酸塩化物を塩化メチレン５２０mlに懸濁し、
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩３１g を加
え、混合物を、Ｎ−メチルモルホリン７３mlで２時間０
℃で処理した。反応混合物を、一夜放置して昇温させ、
酢酸エチルにとり、水、１０％ＫＨＳＯ4 水溶液、Ｎａ
ＨＣＯ3 飽和水溶液で順次洗浄し、有機相を乾燥し、濾
過して濃縮し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルトリメチルシ
ラニルオキシベンズアミド７６g を得た；MS:m/e238(M+
-CH3).
【００５４】（Ｂ）項目（Ａ）と同様にして （Ｂａ）４−ヒドロキシフェニル酢酸から、Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチル−２−（４−トリメチルシラニルオキシ
フェニル）アセトアミドを得た；MS:m/e267(M +),252(M
+-CH3).
シ−Ｎ−メチル−２−（４−トリメチルシラニルオキシ
フェニル）アセトアミドを得た；MS:m/e267(M +),252(M
+-CH3).
【００５５】（Ｂｂ）３−フルオロ−４−ヒドロキシフ
ェニル酢酸から、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（３
−フルオロ−４−トリメチルシラニルオキシフェニル）
アセトアミドを得た；MS:m/e285(M+).
ェニル酢酸から、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（３
−フルオロ−４−トリメチルシラニルオキシフェニル）
アセトアミドを得た；MS:m/e285(M+).
【００５６】（Ｃ）マグネシウム１g と１−ブロモ−４
−メチル−３−ペンテン５．７g から調製したグリニア
試薬に、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルトリメチルシラニル
オキシベンズアミド６．３g の溶液を０℃で滴下し、撹
拌しながら、室温で一夜放置した。反応混合物を、１０
％ＫＨＳＯ4 水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。
有機相を、１０％ＮａＣｌ水溶液で中性になるまで洗浄
してから、乾燥して濃縮した。１０％水性ＴＨＦ中、１
N 塩酸で処理して、シリル基を開裂除去し、生成物を塩
化メチレンで抽出し、乾燥して濃縮した。濃縮物をシリ
カゲルのクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン／５
％メタノールで溶出して、１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−５−メチルヘキサ−４−エン−１−オン２．１g
を得た；MS:m/e204(M+).
−メチル−３−ペンテン５．７g から調製したグリニア
試薬に、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルトリメチルシラニル
オキシベンズアミド６．３g の溶液を０℃で滴下し、撹
拌しながら、室温で一夜放置した。反応混合物を、１０
％ＫＨＳＯ4 水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。
有機相を、１０％ＮａＣｌ水溶液で中性になるまで洗浄
してから、乾燥して濃縮した。１０％水性ＴＨＦ中、１
N 塩酸で処理して、シリル基を開裂除去し、生成物を塩
化メチレンで抽出し、乾燥して濃縮した。濃縮物をシリ
カゲルのクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン／５
％メタノールで溶出して、１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−５−メチルヘキサ−４−エン−１−オン２．１g
を得た；MS:m/e204(M+).
【００５７】（Ｄ）項目（Ｃ）と同様にして、Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチル−２−（３−フルオロ−４−トリメチ
ルシラニルオキシフェニル）アセトアミド（項目Ｂｂ）
から、１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）
−６−メチルヘプタ−５−エン−２−オンを得た；MS:m
/e236(M+).
キシ−Ｎ−メチル−２−（３−フルオロ−４−トリメチ
ルシラニルオキシフェニル）アセトアミド（項目Ｂｂ）
から、１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）
−６−メチルヘプタ−５−エン−２−オンを得た；MS:m
/e236(M+).
【００５８】（Ｅ）ＴＨＦ１４０mlに懸濁した１，４−
ジブロモベンゼン１８．２g の懸濁液を−７８℃に冷却
し、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）４５
mlを滴下した。次いで、ＴＨＦ３５mlに溶解したＮ−メ
トキシ−Ｎ−メチル−２−（３−フルオロ−４−トリメ
チルシラニルオキシフェニル）アセトアミド（項目Ｂ
ｂ）１０g の溶液を、−７８℃で滴下した。反応混合物
を、−７８℃で２時間撹拌してから、室温で１時間撹拌
し、酢酸エチルで希釈した。希釈液を、１０％ＫＨＳＯ
4 水溶液、ＮａＨＣＯ3 飽和水溶液、１０％ＮａＣｌ水
溶液で順次洗浄した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機
相を抽出液と併せ、乾燥して濃縮した。次いで、ＴＨＦ
１０５ml、Ｈ2 Ｏの１１ml及び１N ＨＣｌの５滴で処理
して、シリル基を開裂除去した。濃縮後、濃縮物を塩化
メチレンに溶解して乾燥し、溶出液として塩化メチレン
／０．５％メタノールを用いたシリカゲルのカラムクロ
マトグラフィーに付し、１−（４−ブロモフェニル）−
２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノ
ン９．２g を得た；MS:m/e308(M+,1 Br).
ジブロモベンゼン１８．２g の懸濁液を−７８℃に冷却
し、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）４５
mlを滴下した。次いで、ＴＨＦ３５mlに溶解したＮ−メ
トキシ−Ｎ−メチル−２−（３−フルオロ−４−トリメ
チルシラニルオキシフェニル）アセトアミド（項目Ｂ
ｂ）１０g の溶液を、−７８℃で滴下した。反応混合物
を、−７８℃で２時間撹拌してから、室温で１時間撹拌
し、酢酸エチルで希釈した。希釈液を、１０％ＫＨＳＯ
4 水溶液、ＮａＨＣＯ3 飽和水溶液、１０％ＮａＣｌ水
溶液で順次洗浄した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機
相を抽出液と併せ、乾燥して濃縮した。次いで、ＴＨＦ
１０５ml、Ｈ2 Ｏの１１ml及び１N ＨＣｌの５滴で処理
して、シリル基を開裂除去した。濃縮後、濃縮物を塩化
メチレンに溶解して乾燥し、溶出液として塩化メチレン
／０．５％メタノールを用いたシリカゲルのカラムクロ
マトグラフィーに付し、１−（４−ブロモフェニル）−
２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノ
ン９．２g を得た；MS:m/e308(M+,1 Br).
【００５９】（Ｆ）項目（Ｅ）と同様にして、Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチル−２−（４−トリメチルシラニルオキ
シフェニル）アセトアミド（項目Ｂａ）から、１−（４
−ブロモフェニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）
エタノンを得た；ＭＳ：ｍ／ｅ２９０（Ｍ＋，１ Ｂ
ｒ）．
キシ−Ｎ−メチル−２−（４−トリメチルシラニルオキ
シフェニル）アセトアミド（項目Ｂａ）から、１−（４
−ブロモフェニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）
エタノンを得た；ＭＳ：ｍ／ｅ２９０（Ｍ＋，１ Ｂ
ｒ）．
【００６０】（Ｇ）ニトロベンゼン１４ｍｌを氷浴中で
冷却し、ＡｌＣｌ3 の３．８g 及びニトロベンゼン５ml
に溶解した塩化５−メチルヘキサノイル３．７g を、順
次加えて撹拌し、次いで２−フルオロアニソール２．７
mlで処理した。反応溶液を、一夜撹拌した後、氷水に注
加し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を水及び１０％
ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥して濃縮し、ペンタンか
ら再結晶して、１−（３−フルオロ−４−メトキシフェ
ニル）−５−メチルヘキサン−１−オン５．３１gを得
た；MS:m/e238(M+).
冷却し、ＡｌＣｌ3 の３．８g 及びニトロベンゼン５ml
に溶解した塩化５−メチルヘキサノイル３．７g を、順
次加えて撹拌し、次いで２−フルオロアニソール２．７
mlで処理した。反応溶液を、一夜撹拌した後、氷水に注
加し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を水及び１０％
ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥して濃縮し、ペンタンか
ら再結晶して、１−（３−フルオロ−４−メトキシフェ
ニル）−５−メチルヘキサン−１−オン５．３１gを得
た；MS:m/e238(M+).
【００６１】（Ｈ）項目（Ｇ）と同様にして （Ｈａ）塩化４−ブロモベンゾイルと２−フルオロアニ
ソールから、（４−ブロモフェニル）−（３−フルオロ
−４−メトキシフェニル）メタノン（ｍ．ｐ．１４２〜
１４３℃）を得た。
ソールから、（４−ブロモフェニル）−（３−フルオロ
−４−メトキシフェニル）メタノン（ｍ．ｐ．１４２〜
１４３℃）を得た。
【００６２】（Ｈｂ）塩化４−シアノベンゾイルと２−
フルオロアニソールから、４−（３−フルオロ−４−メ
トキシベンゾイル）ベンゾニトリル（ｍ．ｐ．１３２．
５〜１３３℃）を得た。
フルオロアニソールから、４−（３−フルオロ−４−メ
トキシベンゾイル）ベンゾニトリル（ｍ．ｐ．１３２．
５〜１３３℃）を得た。
【００６３】（Ｈｃ）塩化４−ブロモベンゾイルと３−
フルオロアニソールから、（４−ブロモフェニル）−
（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）メタノンを得
た；MS:m/e308(M+,1 Br).
フルオロアニソールから、（４−ブロモフェニル）−
（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）メタノンを得
た；MS:m/e308(M+,1 Br).
【００６４】（Ｈｄ）塩化２，６−ジフルオロベンゾイ
ルと２−フルオロアニソールから、（２，６−ジフルオ
ロフェニル）−（３−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル）メタノン（ｍ．ｐ．７９〜８３℃）を得た。
ルと２−フルオロアニソールから、（２，６−ジフルオ
ロフェニル）−（３−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル）メタノン（ｍ．ｐ．７９〜８３℃）を得た。
【００６５】（Ｉ）酢酸３０mlに溶解した（２，６−ジ
フルオロフェニル）−（３−フルオロ−４−メトキシフ
ェニル）メタノン（項目Ｈｄ）３．９g の溶液に、６２
％ＨＢｒ水溶液２０mlを加えて、１２５℃で撹拌し、次
いで濃縮し、トルエンを加えて濃縮を繰り返し、残渣を
酢酸エチルにとった。有機相を、ＮａＨＣＯ3 飽和水溶
液及び１０％ＮａＣｌ溶液で洗い、乾燥して濃縮し、
（２，６−ジフルオロフェニル）−（３−フルオロ−４
−ヒドロキシフェニル）メタノン３．６g を得た；MS:m
/e252(M+).
フルオロフェニル）−（３−フルオロ−４−メトキシフ
ェニル）メタノン（項目Ｈｄ）３．９g の溶液に、６２
％ＨＢｒ水溶液２０mlを加えて、１２５℃で撹拌し、次
いで濃縮し、トルエンを加えて濃縮を繰り返し、残渣を
酢酸エチルにとった。有機相を、ＮａＨＣＯ3 飽和水溶
液及び１０％ＮａＣｌ溶液で洗い、乾燥して濃縮し、
（２，６−ジフルオロフェニル）−（３−フルオロ−４
−ヒドロキシフェニル）メタノン３．６g を得た；MS:m
/e252(M+).
【００６６】（Ｊ）同様に （Ｊａ）（４−ブロモフェニル）−（３−フルオロ−４
−メトキシフェニル）メタノン（項目Ｈａ）から、（４
−ブロモフェニル）−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ
フェニル）メタノン（ｍ．ｐ．１８３〜１８４℃）を得
た。
−メトキシフェニル）メタノン（項目Ｈａ）から、（４
−ブロモフェニル）−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ
フェニル）メタノン（ｍ．ｐ．１８３〜１８４℃）を得
た。
【００６７】（Ｊｂ）（４−ブロモフェニル）−（２−
フルオロ−４−メトキシフェニル）メタノン（項目Ｈ
ｃ）から、（４−ブロモフェニル）−（２−フルオロ−
４−ヒドロキシフェニル）メタノンを得た；MS:m/e294
(M +,1 Br).
フルオロ−４−メトキシフェニル）メタノン（項目Ｈ
ｃ）から、（４−ブロモフェニル）−（２−フルオロ−
４−ヒドロキシフェニル）メタノンを得た；MS:m/e294
(M +,1 Br).
【００６８】（Ｊｃ）アニソールと塩化５−メチルヘキ
サノイルから、１−（４−メトキシフェニル）−５−メ
チルヘキサン−１−オンを経て、１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−５−メチルヘキサン−１−オンを直接に得
た；MS:m/e206(M+).
サノイルから、１−（４−メトキシフェニル）−５−メ
チルヘキサン−１−オンを経て、１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−５−メチルヘキサン−１−オンを直接に得
た；MS:m/e206(M+).
【００６９】（Ｋ）塩化メチレン５５０mlに溶解した４
−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）ベンゾニ
トリル５０g の溶液を、５℃で、ＢＢｒ3 の７０mlと処
理し、室温で撹拌した。氷冷下に、１M ＮａＯＨの１リ
ットルを滴下してから、ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液及び塩化
メチレンで抽出した。有機相を水洗し、乾燥した。溶媒
を留去後、エーテルから再結晶して４−（３−フルオロ
−４−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾニトリル（ｍ．
ｐ．１６８．５〜１６９．５℃）３４g を得た。
−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）ベンゾニ
トリル５０g の溶液を、５℃で、ＢＢｒ3 の７０mlと処
理し、室温で撹拌した。氷冷下に、１M ＮａＯＨの１リ
ットルを滴下してから、ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液及び塩化
メチレンで抽出した。有機相を水洗し、乾燥した。溶媒
を留去後、エーテルから再結晶して４−（３−フルオロ
−４−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾニトリル（ｍ．
ｐ．１６８．５〜１６９．５℃）３４g を得た。
【００７０】生成物 実施例１と同様にして （ａ）４’−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾフェノンと
１，６−ジブロモヘキサンから、４’−ブロモ−４−
〔（６−ブロモヘキシル）オキシ〕ベンゾフェノン及び
Ｎ−アリルメチルアミンとの反応を経て、｛４−〔６−
（アリルメチルアミノ）ヘキシルオキシ〕フェニル｝−
（４−ブロモフェニル）メタノン臭化水素酸塩（ｍ．
ｐ．１１７〜１１９℃）を得た。
１，６−ジブロモヘキサンから、４’−ブロモ−４−
〔（６−ブロモヘキシル）オキシ〕ベンゾフェノン及び
Ｎ−アリルメチルアミンとの反応を経て、｛４−〔６−
（アリルメチルアミノ）ヘキシルオキシ〕フェニル｝−
（４−ブロモフェニル）メタノン臭化水素酸塩（ｍ．
ｐ．１１７〜１１９℃）を得た。
【００７１】（ｂ）４’−ブロモ−４−ヒドロキシベン
ゾフェノンと１，４−ジブロモブタンから、４’−ブロ
モ−４−〔（６−ブロモブチル）オキシ〕ベンゾフェノ
ン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応を経て、｛４−
〔４−（アリルメチルアミノ）ブトキシ〕フェニル｝−
（４−ブロモフェニル）メタノン臭化水素酸塩（ｍ．
ｐ．１４９〜１５１℃）を得た。
ゾフェノンと１，４−ジブロモブタンから、４’−ブロ
モ−４−〔（６−ブロモブチル）オキシ〕ベンゾフェノ
ン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応を経て、｛４−
〔４−（アリルメチルアミノ）ブトキシ〕フェニル｝−
（４−ブロモフェニル）メタノン臭化水素酸塩（ｍ．
ｐ．１４９〜１５１℃）を得た。
【００７２】（ｃ）（４−ブロモフェニル）−（３−フ
ルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン（項目Ｊ
ａ）と１，６−ジブロモヘキサンから、〔４−（６−ブ
ロモヘキシル）−３−フルオロフェニル〕−（４−ブロ
モフェニル）メタノン及びＮ−アリルメチルアミンとの
反応を経て、｛４−〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキ
シルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（４−ブロモ
フェニル）メタノンを得、塩酸塩とした；MS:m/e447
(M+,1 Br).
ルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン（項目Ｊ
ａ）と１，６−ジブロモヘキサンから、〔４−（６−ブ
ロモヘキシル）−３−フルオロフェニル〕−（４−ブロ
モフェニル）メタノン及びＮ−アリルメチルアミンとの
反応を経て、｛４−〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキ
シルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（４−ブロモ
フェニル）メタノンを得、塩酸塩とした；MS:m/e447
(M+,1 Br).
【００７３】（ｄ）（４−ブロモフェニル）−（２−フ
ルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン（項目Ｊ
ｂ）と１，６−ジブロモヘキサンから、〔４−（６−ブ
ロモヘキシル）−２−フルオロフェニル〕−（４−ブロ
モフェニル）メタノン及びＮ−アリルメチルアミンとの
反応を経て、｛４−〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキ
シルオキシ〕−２−フルオロフェニル｝−（４−ブロモ
フェニル）メタノンを得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１０６〜１
０９℃）とした。
ルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン（項目Ｊ
ｂ）と１，６−ジブロモヘキサンから、〔４−（６−ブ
ロモヘキシル）−２−フルオロフェニル〕−（４−ブロ
モフェニル）メタノン及びＮ−アリルメチルアミンとの
反応を経て、｛４−〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキ
シルオキシ〕−２−フルオロフェニル｝−（４−ブロモ
フェニル）メタノンを得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１０６〜１
０９℃）とした。
【００７４】（ｅ）４’−トリフルオロメチル−４−ヒ
ドロキシベンゾフェノンと（Ｅ）−１，４−ジブロモブ
テンから、（Ｅ）−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニ
ルオキシ）フェニル〕−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）メタノン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応を
経て、（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブ
タ−２−エニルオキシ〕フェニル｝−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）メタノンを得、塩酸塩とした；MS:m
/e390(M+H+).
ドロキシベンゾフェノンと（Ｅ）−１，４−ジブロモブ
テンから、（Ｅ）−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニ
ルオキシ）フェニル〕−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）メタノン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応を
経て、（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブ
タ−２−エニルオキシ〕フェニル｝−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）メタノンを得、塩酸塩とした；MS:m
/e390(M+H+).
【００７５】（ｆ）（４−ブロモフェニル）−（３−フ
ルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン（項目Ｊ
ａ）と（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−
〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）−３−フ
ルオロフェニル〕−（４−ブロモフェニル）メタノン及
びＮ−アリルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−
｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニル
オキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（４−ブロモフェ
ニル）メタノンを得、塩酸塩とした；MS:m/e418(M+,1B
r).
ルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン（項目Ｊ
ａ）と（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−
〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）−３−フ
ルオロフェニル〕−（４−ブロモフェニル）メタノン及
びＮ−アリルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−
｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニル
オキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（４−ブロモフェ
ニル）メタノンを得、塩酸塩とした；MS:m/e418(M+,1B
r).
【００７６】（ｇ）１−（４−ヒドロキシフェニル）−
５−メチルヘキサン−１−オン（項目Ｊｃ）と（Ｅ）−
１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−１−〔４−（４
−ブロモブタ−２−エニルオキシ）フェニル〕−５−メ
チルヘキサン−１−オン及びＮ−アリルメチルアミンと
の反応を経て、（Ｅ）−１−｛４−〔４−（アリルメチ
ルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フェニル｝−５−
メチルヘキサン−１−オンを得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１０
５〜１０６℃）とした。
５−メチルヘキサン−１−オン（項目Ｊｃ）と（Ｅ）−
１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−１−〔４−（４
−ブロモブタ−２−エニルオキシ）フェニル〕−５−メ
チルヘキサン−１−オン及びＮ−アリルメチルアミンと
の反応を経て、（Ｅ）−１−｛４−〔４−（アリルメチ
ルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フェニル｝−５−
メチルヘキサン−１−オンを得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１０
５〜１０６℃）とした。
【００７７】（ｈ）（４−ヒドロキシフェニル）−（４
−ヨードフェニル）メタノンと（Ｅ）−１，４−ジブロ
モブテンから、（Ｅ）−〔４−（４−ブロモブタ−２−
エニルオキシ）フェニル〕−（４−ヨードフェニル）メ
タノン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応を経て、
（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕フェニル｝−（４−ヨードフェニル）
メタノンを得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１５２〜１５３℃）と
した。
−ヨードフェニル）メタノンと（Ｅ）−１，４−ジブロ
モブテンから、（Ｅ）−〔４−（４−ブロモブタ−２−
エニルオキシ）フェニル〕−（４−ヨードフェニル）メ
タノン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応を経て、
（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕フェニル｝−（４−ヨードフェニル）
メタノンを得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１５２〜１５３℃）と
した。
【００７８】（ｉ）１−（３−フルオロ−４−メトキシ
フェニル）−５−メチルヘキサン−１−オン（項目Ｇ）
から、１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）
−５−メチルヘキサン−１−オン及び（Ｅ）−１−〔４
−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）−３−フルオ
ロフェニル〕−５−メチルヘキサン−１−オン及びＮ−
アリルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−１−｛４
−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕−３−フルオロフェニル｝−５−メチルヘキサン−
１−オンを得、臭化水素酸塩（ｍ．ｐ．１０６〜１０７
℃）として単離した。
フェニル）−５−メチルヘキサン−１−オン（項目Ｇ）
から、１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）
−５−メチルヘキサン−１−オン及び（Ｅ）−１−〔４
−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）−３−フルオ
ロフェニル〕−５−メチルヘキサン−１−オン及びＮ−
アリルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−１−｛４
−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕−３−フルオロフェニル｝−５−メチルヘキサン−
１−オンを得、臭化水素酸塩（ｍ．ｐ．１０６〜１０７
℃）として単離した。
【００７９】（ｊ）４−（３−フルオロ−４−ヒドロキ
シベンゾイル）ベンゾニトリル（項目Ｋ）と（Ｅ）−
１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−４−〔４−（４
−ブロモブタ−２−エニルオキシ）−３−フルオロベン
ゾイル〕ベンゾニトリル及びＮ−アリルメチルアミンと
の反応を経て、（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルア
ミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕−３−フルオロベンゾ
イル｝ベンゾニトリルを得た；MS:m/e364(M+).
シベンゾイル）ベンゾニトリル（項目Ｋ）と（Ｅ）−
１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−４−〔４−（４
−ブロモブタ−２−エニルオキシ）−３−フルオロベン
ゾイル〕ベンゾニトリル及びＮ−アリルメチルアミンと
の反応を経て、（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルア
ミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕−３−フルオロベンゾ
イル｝ベンゾニトリルを得た；MS:m/e364(M+).
【００８０】（ｋ）４−（４−ヒドロキシベンゾイル）
ベンゾニトリルと（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンか
ら、（Ｅ）−４−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニル
オキシ）ベンゾイル〕ベンゾニトリル及びＮ−アリルメ
チルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−４−｛４−〔４−
（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕ベン
ゾイル｝ベンゾニトリルを得た；MS:m/e346(M+).
ベンゾニトリルと（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンか
ら、（Ｅ）−４−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニル
オキシ）ベンゾイル〕ベンゾニトリル及びＮ−アリルメ
チルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−４−｛４−〔４−
（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕ベン
ゾイル｝ベンゾニトリルを得た；MS:m/e346(M+).
【００８１】（ｌ）（２，６−ジフルオロフェニル）−
（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン
（項目ｌ）と（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、
（Ｅ）−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）
−３−フルオロフェニル〕−（２，６−ジフルオロフェ
ニル）メタノン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応を
経て、（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブ
タ−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル−
（２，６−ジフルオロフェニル）メタノンを得、臭化水
素酸塩（ｍ．ｐ．１６２℃）として単離した。
（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン
（項目ｌ）と（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、
（Ｅ）−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）
−３−フルオロフェニル〕−（２，６−ジフルオロフェ
ニル）メタノン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応を
経て、（Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブ
タ−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル−
（２，６−ジフルオロフェニル）メタノンを得、臭化水
素酸塩（ｍ．ｐ．１６２℃）として単離した。
【００８２】（ｍ）１−（４−ヒドロキシフェニル）−
５−メチルヘキサ−４−エン−１−オン（項目Ｃ）と
（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−１−
〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）フェニ
ル〕−５−メチルヘキサ−４−エン−１−オン及びＮ−
アリルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−１−｛４
−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕フェニル｝−５−メチルヘキサ−４−エン−１−オ
ンを得、フマル酸塩として単離した；MS:m/e327(M+).
５−メチルヘキサ−４−エン−１−オン（項目Ｃ）と
（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−１−
〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）フェニ
ル〕−５−メチルヘキサ−４−エン−１−オン及びＮ−
アリルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−１−｛４
−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕フェニル｝−５−メチルヘキサ−４−エン−１−オ
ンを得、フマル酸塩として単離した；MS:m/e327(M+).
【００８３】（ｎ）（４−ブロモフェニル）−（２−フ
ルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン（項目Ｊ
ｂ）と（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−
〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）−２−フ
ルオロフェニル〕−（４−ブロモフェニル）メタノン及
びＮ−アリルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−
｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニル
オキシ〕−２−フルオロフェニル｝−（４−ブロモフェ
ニル）メタノンを得、塩酸塩（ｍ．ｐ．８８〜９２℃）
として単離した。
ルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン（項目Ｊ
ｂ）と（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−
〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）−２−フ
ルオロフェニル〕−（４−ブロモフェニル）メタノン及
びＮ−アリルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−
｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニル
オキシ〕−２−フルオロフェニル｝−（４−ブロモフェ
ニル）メタノンを得、塩酸塩（ｍ．ｐ．８８〜９２℃）
として単離した。
【００８４】（ｏ）４−フルオロ−４’−ヒドロキシベ
ンゾフェノンと（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、
（Ｅ）−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）
フェニル〕−（４−フルオロフェニル）メタノン及びＮ
−アリルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−｛４−
〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕フェニル｝−（４−フルオロフェニル）メタノンを
得、塩酸塩として単離した；MS:m/e338(M-H+).
ンゾフェノンと（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、
（Ｅ）−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）
フェニル〕−（４−フルオロフェニル）メタノン及びＮ
−アリルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−｛４−
〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕フェニル｝−（４−フルオロフェニル）メタノンを
得、塩酸塩として単離した；MS:m/e338(M-H+).
【００８５】（ｐ）１−（３−フルオロ−４−ヒドロキ
シフェニル）−６−メチルヘプタ−５−エン−２−オン
（項目Ｄ）と（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、
（Ｅ）−１−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキ
シ）−３−フルオロフェニル〕−６−メチルヘプタ−５
−エン−２−オン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応
を経て、（Ｅ）−１−｛４−〔４−（アリルメチルアミ
ノ）ブタ−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニ
ル｝−６−メチルヘプタ−５−エン−２−オンを得、フ
マル酸塩として単離した；MS:m/e359(M+).
シフェニル）−６−メチルヘプタ−５−エン−２−オン
（項目Ｄ）と（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、
（Ｅ）−１−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキ
シ）−３−フルオロフェニル〕−６−メチルヘプタ−５
−エン−２−オン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応
を経て、（Ｅ）−１−｛４−〔４−（アリルメチルアミ
ノ）ブタ−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニ
ル｝−６−メチルヘプタ−５−エン−２−オンを得、フ
マル酸塩として単離した；MS:m/e359(M+).
【００８６】（ｑ）１−（４−ブロモフェニル）−２−
（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン
（項目Ｅ）と（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、
（Ｅ）−２−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキ
シ）−３−フルオロフェニル〕−（４−ブロモフェニ
ル）エタノン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応を経
て、（Ｅ）−２−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）
ブタ−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−
（４−ブロモフェニル）エタノンを得、塩酸塩（ｍ．
ｐ．１１４〜１１６℃）として単離した。
（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン
（項目Ｅ）と（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、
（Ｅ）−２−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキ
シ）−３−フルオロフェニル〕−（４−ブロモフェニ
ル）エタノン及びＮ−アリルメチルアミンとの反応を経
て、（Ｅ）−２−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）
ブタ−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−
（４−ブロモフェニル）エタノンを得、塩酸塩（ｍ．
ｐ．１１４〜１１６℃）として単離した。
【００８７】（ｒ）１−（４−ブロモフェニル）−２−
（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（項目Ｆａ）と
（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−２−
〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）フェニ
ル〕−１−（４−ブロモフェニル）エタノン及びＮ−ア
リルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−２−｛４−
〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕フェニル｝−１−（４−ブロモフェニル）エタノン
を得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１５０〜１５３℃）として単離
した。
（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（項目Ｆａ）と
（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、（Ｅ）−２−
〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）フェニ
ル〕−１−（４−ブロモフェニル）エタノン及びＮ−ア
リルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−２−｛４−
〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキ
シ〕フェニル｝−１−（４−ブロモフェニル）エタノン
を得、塩酸塩（ｍ．ｐ．１５０〜１５３℃）として単離
した。
【００８８】（ｓ）４’−ブロモ−４−ヒドロキシベン
ゾフェノンと（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、
（Ｅ）−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）
フェニル〕−（４−ブロモフェニル）メタノン及びＮ−
エチルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−（４−ブ
ロモフェニル）−｛４−〔４−（エチルメチルアミノ）
ブタ−２−エニルオキシ〕フェニル｝メタノン臭化水素
酸塩〔ｍ．ｐ．１７１．５℃（分解）〕を得た。
ゾフェノンと（Ｅ）−１，４−ジブロモブテンから、
（Ｅ）−〔４−（４−ブロモブタ−２−エニルオキシ）
フェニル〕−（４−ブロモフェニル）メタノン及びＮ−
エチルメチルアミンとの反応を経て、（Ｅ）−（４−ブ
ロモフェニル）−｛４−〔４−（エチルメチルアミノ）
ブタ−２−エニルオキシ〕フェニル｝メタノン臭化水素
酸塩〔ｍ．ｐ．１７１．５℃（分解）〕を得た。
【００８９】実施例１０：実施例４（ｃ）と同様にし
て、４’−ブロモメチル−２−クロロ−ｐ−ブロモフェ
ニル＝４−ビフェニル＝ケトンをＮ−アリルメチルアミ
ンで処理することにより、４’−〔（アリルメチルアミ
ノ）メチル〕−２−クロロ−４−ビフェニリル＝ｐ−ブ
ロモフェニル＝ケトンを得た；MS:m/e453(M+,1 Br).
て、４’−ブロモメチル−２−クロロ−ｐ−ブロモフェ
ニル＝４−ビフェニル＝ケトンをＮ−アリルメチルアミ
ンで処理することにより、４’−〔（アリルメチルアミ
ノ）メチル〕−２−クロロ−４−ビフェニリル＝ｐ−ブ
ロモフェニル＝ケトンを得た；MS:m/e453(M+,1 Br).
【００９０】実施例１１：実施例８と同様にして、５−
ブロモ−２−メチルペンテンと４’−〔（Ｎ−アリルメ
チルアミノ）メチル〕−Ｎ−メチル−４−ビフェニルカ
ルボキサミドから、４’−〔（アリルメチルアミノ）メ
チル〕−４−ビフェニル＝４−メチル−３−ペンテニル
＝ケトンを得た；MS:m/e347(M+).
ブロモ−２−メチルペンテンと４’−〔（Ｎ−アリルメ
チルアミノ）メチル〕−Ｎ−メチル−４−ビフェニルカ
ルボキサミドから、４’−〔（アリルメチルアミノ）メ
チル〕−４−ビフェニル＝４−メチル−３−ペンテニル
＝ケトンを得た；MS:m/e347(M+).
【００９１】製剤例：ハードゼラチンカプセルに、式
（Ｉ）の化合物又はその塩の、例えば３、１２５、６．
２５、１２．５、２５又は５０mg、及び微粉末ラクトー
スを加え、最終充填重量を５８０〜５９０mgとした。
（Ｉ）の化合物又はその塩の、例えば３、１２５、６．
２５、１２．５、２５又は５０mg、及び微粉末ラクトー
スを加え、最終充填重量を５８０〜５９０mgとした。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 255/56 Ｃ０７Ｃ 255/56 (72)発明者 シネーズ・ジョリドン スイス国、ツェーハー−4127 ビルスフ ェルデン、シラーシュトラーセ ５ (72)発明者 オリビエ・モラン フランス国、エフ−68220 エジャンヘ イム、リュ・ドゥ・ヴィーニュ ２
Claims (3)
- 【請求項１】 ４−｛〔６−（アリルメチルアミノ）ヘ
キシル〕オキシ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノ
ン、 ４−｛〔４−（アリルメチルアミノ）−２−ブテニル〕
オキシ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノン、 ３−クロロ−４’−ヨード−４−｛〔６−（アリルメチ
ルアミノ）ヘキシル〕オキシ｝ベンゾフェノン、 ４’−ブロモ−３−クロロ−４−｛〔６−（アリルメチ
ルアミノ）ヘキシル〕オキシ｝ベンゾフェノン、４ −｛〔４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキ
シ｝−３，４’−ジブロモベンゾフェノン、 ４−｛〔４−（ジメチルアミノ）−２−ブテニル〕オキ
シ｝−３−クロロベンゾフェノン、 ４’−ブロモ−３−クロロ−４−｛〔６−（ジメチルア
ミノ）ヘキシル〕オキシ｝ベンゾフェノン、 ３，４−ジクロロフェニル＝４’−〔（ジメチルアミ
ノ）メチル〕−４−ビフェニリル＝ケトン、 ４’−〔（アリルメチルアミノ）メチル〕−４−ビフェ
ニリル＝３，４−ジクロロフェニル＝ケトン、 （ＲＳ）−４’−（ジメチルアミノメチル）−４−ビフ
ェニル＝２，６−ジメチル−５−ヘプテニル＝ケトン、 ｐ−ブロモフェニル＝２−クロロ−４’−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−４−ビフェニリル＝ケトン、及び ４’−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−ビフェニリ
ル＝プロピル＝ケトン、から選ばれる化合物。 - 【請求項２】 ｛４−〔６−（アリルメチルアミノ）ヘ
キシルオキシ〕フェニル｝−（４−ブロモフェニル）メ
タノン、 ｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブトキシ〕フェニ
ル｝−（４−ブロモフェニル）メタノン、 ｛４−〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキシルオキシ〕
−３−フルオロフェニル｝−（４−ブロモフェニル）メ
タノン、 ｛４−〔６−（アリルメチルアミノ）ヘキシルオキシ〕
−２−フルオロフェニル｝−（４−ブロモフェニル）メ
タノン、 （Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕フェニル｝−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）メタノン、 （Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（４−ブ
ロモフェニル）メタノン、 （Ｅ）−１−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕フェニル｝−５−メチルヘキサン
−１−オン、 （Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕フェニル｝−（４−ヨードフェニル）
メタノン、 （Ｅ）−１−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−５−
メチルヘキサン−１−オン、 （Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕−３−フルオロベンゾイル｝ベンゾニ
トリル、 （Ｅ）−４−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕ベンゾイル｝ベンゾニトリル、 （Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−（２，６
−ジフルオロフェニル）メタノン、 （Ｅ）−１−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕フェニル｝−５−メチルヘキサ−
４−エン−１−オン、 （Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕−２−フルオロフェニル｝−（４−ブ
ロモフェニル）メタノン、 （Ｅ）−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ−２
−エニルオキシ〕フェニル｝−（４−フルオロフェニ
ル）メタノン、 （Ｅ）−１−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−６−
メチルヘプタ−５−エン−２−オン、 （Ｅ）−２−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕−３−フルオロフェニル｝−１−
（４−ブロモフェニル）エタノン、 （Ｅ）−２−｛４−〔４−（アリルメチルアミノ）ブタ
−２−エニルオキシ〕フェニル｝−１−（４−ブロモフ
ェニル）エタノン、 （Ｅ）−（４−ブロモフェニル）−｛４−〔４−（エチ
ルメチルアミノ）ブタ−２−エニルオキシ〕フェニル｝
メタノン、及び ４’−〔（アリルメチルアミノ）メチル〕−２−クロロ
−４−ビフェニリル＝ｐ−ブロモフェニル＝ケトン から 選ばれる化合物。 - 【請求項３】 活性成分として、請求項１又は２記載の
化合物又はその許容しうる塩を一つ又はそれ以上を含む
コレステロール低下剤。
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