JP2513519B2 - 薬剤組成物 - Google Patents
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Description
スが原因で起こるウイルス感染症の治療方法、並びにこ
の種の感染症の治療用医薬を製造するための化合物の使
用に関する。
は、抗ウイルス剤としてのペンシクロビル(penciclovi
r)、すなわち式(A)の化合物: その塩、リン酸エステルおよびアシル誘導体を開示して
いる。ペンシクロビルのナトリウム塩水和物は欧州特許
公開第216459号(Beecham Group p.l.c.)に開示されて
いる。
で表される化合物、および式(A)において定義した通
りのその塩および誘導体である。XがC1-6アルコキシま
たはNH2である式(B)の化合物は欧州特許公開第14192
7号に開示されており、Xが水素である式(B)の化合
物は欧州特許公開第182024号(Beecham Group p.l.c.)
に開示されている。式(B)の化合物の特に好適な例
は、欧州特許公開第182024号に記載される、Xが水素
で、2個のOH基がアセチル誘導体の形であるもの(以後
ファムシクロビル(famciclovir)と呼ぶ)である。
び誘導体は、単純疱疹ウイルス1型、単純疱疹ウイルス
2型、水痘−帯状疱疹ウイルスのようなヘルペスウイル
スが原因で起こる感染症の治療に有効であると記載され
ている。
性を有し、それゆえにB型肝炎ウイルス感染症の治療に
使用しうることが見いだされた。
容しうる塩、リン酸エステルおよび/またはアシル誘導
体を哺乳動物に投与することから成る、ヒトを含む哺乳
動物におけるB型肝炎ウイルス感染症の治療方法を提供
する。
シル基が1個以上存在する式(A)の化合物の誘導体を
意味する。このような誘導体には、それ自体が生物学的
に活性な誘導体の他に、式(A)の化合物のプロドラッ
グが含まれる。
例は前記の欧州特許(その主題は参照によりここに引用
するものとする)に記載される通りである。興味をそそ
る特定のプロドラッグは、ファムシクロビルとして知ら
れる9−(4−アセトキシ−3−アセトキシメチルブト
−1−イル)−2−アミノプリンである。
(Beecham Group p.l.c.)に記載される形の1つであり
うる。
の製法は、前記の欧州特許に記載される通りである。
ップ剤、錠剤またはカプセル剤の形に製剤化しうる。錠
剤の形である場合、この種の固体組成物を製剤化するの
に適した製剤学的担体、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、デンプン、ラクトース、グルコース、米、小麦粉、
白亜などが用いられる。また、本化合物は経口摂取可能
なカプセル剤、例えばゼラチンカプセルの形であっても
よく、あるいはシロップ剤、溶液剤、懸濁剤の形であっ
てもよい。適当な液体担体にはエチルアルコール、グリ
セリン、食塩水、水などが含まれ、シロップ剤を調製す
るために、フレーバーや着色剤を添加することもでき
る。
含む液体の単位用量形態が調製される。本化合物はビヒ
クルおよび濃度に応じて懸濁されるか、または溶解され
る。非経口溶液剤は一般に、化合物をビヒクルに溶解
し、濾過滅菌し、その後適当なバイアルまたはアンプル
に充填・密封することにより調製される。有利には、局
所麻酔剤、防腐剤、緩衝剤のような補助剤もビヒクル中
に溶解させる。安定性を高めるために、本組成物はバイ
アルに充填後凍結させて、真空下で水を除去してもよ
い。
だし化合物はビヒクルに溶解される代わりに懸濁され、
またエチレンオキシドにさらして滅菌してから無菌ビヒ
クルに懸濁される。有利には、本発明化合物の均一分布
を容易にするために、組成物中に界面活性剤や湿潤剤を
配合する。
製剤(約7.4以上のpH)である。
ための手書きのまたは印刷された使用説明書が添付され
るであろう。
は、感染症の性質、重症度、および哺乳動物の体重に左
右されるであろう。
〜500mgを含むことができる。前記用量は1日に1〜4
回、好ましくは1日に2または3回投与される。化合物
の有効量は一般に、0.2〜40mg/kg体重/日の範囲であ
り、好ましくは10〜20mg/kg/日であるだろう。
炎ウイルス感染症の治療に用いる医薬を製造するため
の、式(A)の化合物、または前記化合物のプロドラッ
グ、もしくは薬学的に許容しうる塩、リン酸エステルお
よび/またはアシル誘導体の使用を提供する。このよう
な治療は先に述べたようなやり方で行われる。
前記化合物のプロドラッグ、もしくは薬学的に許容しう
る塩、リン酸エステルおよび/またはアシル誘導体;お
よび製剤学的に許容しうる担体を含有する、B型肝炎ウ
イルス感染症の治療に用いるための薬剤組成物を提供す
る。この種の組成物は先に述べたような方法で調製する
ことができる。
のプロドラッグ、塩、リン酸エステルおよび/またはア
シル誘導体の活性は次の試験プロトコールに従って確認
し得る。
アヒルのB型肝炎ウイルスに対して2つの用量レベルで
試験された。各用量レベルごとに2羽のアヒルに経口胃
管で化合物を投与した。月曜から金曜までは1日に2
回、土曜と日曜には1日に1回投与し、これを3週間続
けた。
に対し活性を示した。活性は治療期間中にアヒル肝炎ウ
イルスDNAおよびDNAポリメラーゼの血漿濃度が大きく低
下したことにより証明された。以下の表は投与した薬物
の血中濃度を示す。
Claims (8)
- 【請求項1】式(A)の化合物: または前記化合物のプロドラッグ、もしくは薬学的に許
容しうる塩、リン酸エステルおよび/またはアシル誘導
体;および製剤学的に許容しうる担体を含有する、哺乳
動物におけるB型肝炎ウイルス感染症を治療するための
薬剤組成物。 - 【請求項2】投与する化合物は式(A)のペンシクロビ
ル(penciclovir)である、請求項1記載の組成物。 - 【請求項3】投与する化合物は式(A)の化合物のナト
リウム塩水和物である、請求項1記載の組成物。 - 【請求項4】非経口投与に適する水性製剤である、請求
項3記載の組成物。 - 【請求項5】投与する化合物は式(B): (式中、XはC1-6アルコキシ、NH2または水素である)
で表される式(A)の化合物のプロドラッグ、または式
(A)に関して定義した通りのその塩もしくは誘導体で
ある、請求項1記載の組成物。 - 【請求項6】式(B)のプロドラッグ化合物はファムシ
クロビル(famciclovir)(Xが水素であり、2個のOH
基がアセチル誘導体の形である)である、請求項5記載
の組成物。 - 【請求項7】経口投与に適している、請求項6記載の組
成物。 - 【請求項8】投与する化合物は50mg〜1gの単位用量の形
をしている、請求項1記載の組成物。
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