JP2024520694A - ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞およびその用途 - Google Patents
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Abstract
本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞およびその用途に関し、より詳しくは、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を有効成分として含む炎症疾患およびがんの改善、予防、または治療用組成物等に関する。【選択図】図7b
Description
本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞およびその用途に関し、より詳しくは、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を有効成分として含む炎症疾患の予防または治療用組成物等に関する。
本発明は、2021年6月3日に出願された韓国特許出願第10-2021-0072078号および2021年11月30日に出願された韓国特許出願第10-2021-0168794号に基づく優先権を主張し、前記出願の明細書および図面に開示されたすべての内容は本出願に援用される。
21世紀に入って過去伝染病と認識された急性感染性疾患の重要性が減少したが、慢性疾患による生活の質の減少とヒトの寿命を決定する主な疾患に病気パターンが変わった。前記慢性疾患は、免疫機能異常を伴った慢性炎症を特徴とし、これによって発症する多様な慢性炎症疾患、がん等の疾患が国民保健に大きな問題となっている。
炎症(inflammation)は、細胞および組織の損傷や感染に対する局部的または全身的な防御機序であり、主に免疫系を成す体液性媒介体(humoral mediator)が直接反応したり、局部的または全身的作動システム(effector system)を刺激することによって起こる連鎖的な生体反応によって誘発される。炎症の結果として、細胞死が発生し、病気が発生する。主な炎症性疾患としては、胃炎、炎症性腸炎等の消化器疾患、歯周炎等の口腔疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、鼻炎等の呼吸器疾患、アトピー皮膚炎、脱毛、にきび、乾癬等の皮膚疾患、退行性関節炎、関節リウマチ、痛風、骨粗しょう症等のような筋骨格系炎症疾患、およびがん等が知られている。
慢性炎症疾患を治療または予防するために使用されている一般的な組成物としては、大きく、ステロイド性と非ステロイド性組成物に区分され、これらのうち大部分が様々な副作用を伴う場合が多い。したがって、最近、慢性炎症疾患の主な原因と知られている前炎症性サイトカインであるTNF-αおよびIL-6抑制剤に対する関心が増加している傾向にある。
しかしながら、未だ、低い副作用を有し、TNF-αおよびIL-6の発現を効果的に抑制し、慢性炎症疾患の予防および治療に実質的に使用できる薬物の開発は不十分なのが現状である。
本発明者らは、前述のような従来の問題点を解決するために、鋭意研究した結果、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞がTNF-αおよびIL-6抑制効果に優れていることを知見し、本発明を完成した。
これより、本発明の目的は、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を有効成分として含む炎症疾患の改善、予防または治療用組成物を提供することにある。
しかしながら、本発明が解決しようとする技術的課題は、以上で言及した課題に制限されず、言及されていない他の課題は、下記の記載から当業者が明確に理解することができる。
上記のような本発明の目的を達成するために、本発明者らは、ラクトバチルス・アシドフィルス細菌を培養して小胞を分離し、マウスに経口投与したとき、前記小胞が胃、小腸、大腸、肺、肝、および中枢神経系等の臓器に分布することを確認した。また、前記小胞をマウスマクロファージ細胞株に処理したとき、炎症誘発効果が現れず、炎症誘発因子である大腸菌由来小胞によって増加したTNF-αおよびIL-6の発現を有意に抑制することを確認した。
したがって、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む炎症疾患の予防または治療用薬学的組成物を提供する。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む炎症疾患の予防または改善用食品組成物を提供する。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む炎症疾患またはがんの予防または治療用吸入剤組成物を提供する。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む炎症性皮膚疾患の予防または改善用化粧料組成物を提供する。
本発明の一具体例において、前記炎症疾患は、下記の疾患を含んでもよいが、これらに限定されるものではない:
湿疹(eczema)、アトピー皮膚炎(atopic dermatitis)、乾癬(psoriasis)、にきび(acne)、脱毛(alopecia)、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、および肥満細胞症から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性皮膚疾患;
虫歯(caries)、歯肉炎(gingivitis)、および歯周炎(periodontitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性口腔疾患;
潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis)、クローン病(crohn’s disease)、腸ベーチェット病(intestinal behcet’s disease)、不確定大腸炎(indeterminate colitis)、慢性胃炎(chronic gastritis)、慢性消化性潰瘍(chronic peptic ulcer)、セリアック病(celiac disease)、および炎症性大腸炎(inflammatory bowel disease)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性消化管疾患;
非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、アルコール性脂肪肝炎(alcoholic steatohepatitis)、肝硬変(liver cirrhosis)、胆道炎(cholangitis)、胆嚢炎(cholecystitis)、および膵炎(pancreatitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肝-胆道-膵臓疾患;
鼻炎(rhinitis)、鼻洞炎、および副鼻腔炎(sinusitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性鼻疾患;
気管支炎、喘息(asthma)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、肺気腫、嚢胞性線維症、肺炎(pneumonia)、慢性間質性肺炎(chronic interstitial pneumonitis)、気管支肺異形成症(bronchopulmonary dysplasia)、および特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肺疾患;
高インスリン血症、異常脂質血症、不整脈、動脈硬化症(atherosclerosis)、狭心症(angina)、代謝症候群(metabolic syndrome)、心筋梗塞(myocardial infartion)、心筋症(cardiomyopathy)、脳卒中(stroke)、虚血性心臓疾患、心不全、血栓症、および粥状硬化症から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性心血管疾患;
無緊張症(atony)、筋萎縮症(muscular artrophy)、筋ジストロフィー(muscular dystrophy)、筋無力症、悪液質(cachexia)、痛風(Gout)、筋肉減弱症(sarcopenia)、骨粗しょう症(osteoporosis)、パジェット病(Paget’s disease)、関節リウマチ(rheumatoid arthritis)、および骨関節炎(osteoarthritis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性筋骨格系疾患;
軽度認知障害(mild cognitive impairment)、認知症(dementia)、アルツハイマー病(Alzheimer’s disease)、パーキンソン病(Parkinson’s disease)、ハンチントン病(Huntington’s disease)、ルーゲリック病(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、バッテン病(Batten disease)、キーンズ・セイアー症候群(Kearns-Sayre syndrome,KSS)、慢性進行性外眼筋麻痺(chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO)、MELAS症候群(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)、MERRF症候群(myoclonic epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)、NARP症候群(neurogenic weakness with ataxia and retinitis pigmentosa,NARP)、Leigh症候群(Leigh syndrome,LS)、MIRAS症候群(mitochondrial recessive ataxia syndrome)、不安障害、外傷後ストレス障害(Post-traumatic Stress Disorder;PTSD)、恐慌障害(panic disorder)、うつ病(depression)、自閉スペクトル障害(Autism spectrum disorders)、注意力欠乏過剰行動症候群(attention deficit/hyperactivity disorder;ADHD)、調弦病(schizophrenia)、レビー小体型認知症(Dementia with Lewy Bodies,DLB)、多発梗塞性認知症(Multi-Infarct Dementia,MID)、前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)、ピック病(Pick’s disease)、大脳皮質基底核変性症(Corticobasal degeneration,CBD)、進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy,PSP)、加齢黄斑変性(age-related macular degeneration,AMD)、嗅覚障害(dysosmia)、聴覚障害(deafness)、および糖尿病性網膜症(diabetic retinopathy)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性中枢神経系疾患;および
増殖性硝子体網膜症、黄斑変性、色素性網膜症、糖尿病性網膜症、脈絡膜新生血管、新生血管性緑内障、虚血性視神経障害、早熟児網膜症、未熟児網膜症、流行性角結膜炎、新生血管性紅彩疾患、後水晶体繊維増殖症、アトピー性角結膜炎、上輪部角結膜炎、偽翼状片乾性角結膜炎、フリクテン性角結膜炎、強膜炎および糖尿病黄斑浮腫から成る群から選ばれた1つ以上の慢性炎症性眼疾患。
湿疹(eczema)、アトピー皮膚炎(atopic dermatitis)、乾癬(psoriasis)、にきび(acne)、脱毛(alopecia)、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、および肥満細胞症から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性皮膚疾患;
虫歯(caries)、歯肉炎(gingivitis)、および歯周炎(periodontitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性口腔疾患;
潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis)、クローン病(crohn’s disease)、腸ベーチェット病(intestinal behcet’s disease)、不確定大腸炎(indeterminate colitis)、慢性胃炎(chronic gastritis)、慢性消化性潰瘍(chronic peptic ulcer)、セリアック病(celiac disease)、および炎症性大腸炎(inflammatory bowel disease)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性消化管疾患;
非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、アルコール性脂肪肝炎(alcoholic steatohepatitis)、肝硬変(liver cirrhosis)、胆道炎(cholangitis)、胆嚢炎(cholecystitis)、および膵炎(pancreatitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肝-胆道-膵臓疾患;
鼻炎(rhinitis)、鼻洞炎、および副鼻腔炎(sinusitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性鼻疾患;
気管支炎、喘息(asthma)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、肺気腫、嚢胞性線維症、肺炎(pneumonia)、慢性間質性肺炎(chronic interstitial pneumonitis)、気管支肺異形成症(bronchopulmonary dysplasia)、および特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肺疾患;
高インスリン血症、異常脂質血症、不整脈、動脈硬化症(atherosclerosis)、狭心症(angina)、代謝症候群(metabolic syndrome)、心筋梗塞(myocardial infartion)、心筋症(cardiomyopathy)、脳卒中(stroke)、虚血性心臓疾患、心不全、血栓症、および粥状硬化症から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性心血管疾患;
無緊張症(atony)、筋萎縮症(muscular artrophy)、筋ジストロフィー(muscular dystrophy)、筋無力症、悪液質(cachexia)、痛風(Gout)、筋肉減弱症(sarcopenia)、骨粗しょう症(osteoporosis)、パジェット病(Paget’s disease)、関節リウマチ(rheumatoid arthritis)、および骨関節炎(osteoarthritis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性筋骨格系疾患;
軽度認知障害(mild cognitive impairment)、認知症(dementia)、アルツハイマー病(Alzheimer’s disease)、パーキンソン病(Parkinson’s disease)、ハンチントン病(Huntington’s disease)、ルーゲリック病(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、バッテン病(Batten disease)、キーンズ・セイアー症候群(Kearns-Sayre syndrome,KSS)、慢性進行性外眼筋麻痺(chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO)、MELAS症候群(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)、MERRF症候群(myoclonic epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)、NARP症候群(neurogenic weakness with ataxia and retinitis pigmentosa,NARP)、Leigh症候群(Leigh syndrome,LS)、MIRAS症候群(mitochondrial recessive ataxia syndrome)、不安障害、外傷後ストレス障害(Post-traumatic Stress Disorder;PTSD)、恐慌障害(panic disorder)、うつ病(depression)、自閉スペクトル障害(Autism spectrum disorders)、注意力欠乏過剰行動症候群(attention deficit/hyperactivity disorder;ADHD)、調弦病(schizophrenia)、レビー小体型認知症(Dementia with Lewy Bodies,DLB)、多発梗塞性認知症(Multi-Infarct Dementia,MID)、前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)、ピック病(Pick’s disease)、大脳皮質基底核変性症(Corticobasal degeneration,CBD)、進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy,PSP)、加齢黄斑変性(age-related macular degeneration,AMD)、嗅覚障害(dysosmia)、聴覚障害(deafness)、および糖尿病性網膜症(diabetic retinopathy)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性中枢神経系疾患;および
増殖性硝子体網膜症、黄斑変性、色素性網膜症、糖尿病性網膜症、脈絡膜新生血管、新生血管性緑内障、虚血性視神経障害、早熟児網膜症、未熟児網膜症、流行性角結膜炎、新生血管性紅彩疾患、後水晶体繊維増殖症、アトピー性角結膜炎、上輪部角結膜炎、偽翼状片乾性角結膜炎、フリクテン性角結膜炎、強膜炎および糖尿病黄斑浮腫から成る群から選ばれた1つ以上の慢性炎症性眼疾患。
本発明の他の具体例において、前記炎症疾患は、TNF-αまたはIL-6によって媒介される疾患であってもよいが、これらに限定されるものではない。
本発明のさらに他の具体例において、前記小胞は、ラクトバチルス・アシドフィルスから自然的に分泌または人工的に生産されるものであってもよいが、これらに限定されるものではない。
本発明のさらに他の具体例において、前記小胞は、平均直径が10~300nmであってもよいが、これらに限定されるものではない。
本発明のさらに他の具体例において、前記小胞は、ラクトバチルス・アシドフィルスの培養液またはラクトバチルス・アシドフィルスを添加して培養した食品から分離したものであってもよいが、これらに限定されるものではない。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む、疾患治療薬物送達用組成物を提供する。
本発明の一具体例において、前記疾患は、胃疾患、腸疾患、肺疾患、肝疾患、および中枢神経系疾患から成る群から選ばれる1つ以上であってもよいが、これらに限定されるものではない。
本発明の他の具体例において、前記中枢神経系疾患は、軽度認知障害(mild cognitive impairment)、認知症(dementia)、アルツハイマー病(Alzheimer’s disease)、パーキンソン病(Parkinson’s disease)、ハンチントン病(Huntington’s disease)、ルーゲリック病(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、バッテン病(Batten disease)、キーンズ・セイアー症候群(Kearns-Sayre syndrome,KSS)、慢性進行性外眼筋麻痺(chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO)、MELAS症候群(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)、MERRF症候群(myoclonic epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)、NARP症候群(neurogenic weakness with ataxia and retinitis pigmentosa,NARP)、Leigh症候群(Leigh syndrome,LS)、MIRAS症候群(mitochondrial recessive ataxia syndrome)、不安障害、外傷後ストレス障害(Post-traumatic Stress Disorder;PTSD)、恐慌障害(panic disorder)、うつ病(depression)、自閉スペクトル障害(Autism spectrum disorders)、注意力欠乏過剰行動症候群(attention deficit/hyperactivity disorder;ADHD)、調弦病(schizophrenia)、レビー小体型認知症(Dementia with Lewy Bodies,DLB)、多発梗塞性認知症(Multi-Infarct Dementia,MID)、前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)、ピック病(Pick’s disease)、大脳皮質基底核変性症(Corticobasal degeneration,CBD)、進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy,PSP)、加齢黄斑変性(age-related macular degeneration,AMD)、嗅覚障害(dysosmia)、聴覚障害(deafness)、および糖尿病性網膜症(diabetic retinopathy)から成る群から選ばれる1つ以上であってもよいが、これらに限定されるものではない。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分とする組成物をこれを必要とする個体に投与する段階を含む炎症疾患の予防または治療方法を提供する。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む組成物の炎症疾患の予防または治療用途を提供する。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞の炎症疾患治療用薬剤を生産するための用途を提供する。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分とする組成物をこれを必要とする個体に投与する段階を含む炎症性皮膚疾患の予防、改善または治療方法を提供する。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む組成物の炎症性皮膚疾患の予防、改善または治療用途を提供する。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞の炎症性皮膚疾患治療用薬剤を生産するための用途を提供する。
また、本発明は、疾患治療用薬物が担持されたラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分とする組成物をこれを必要とする個体に投与する段階を含む疾患治療薬物送達方法を提供する。
また、本発明は、疾患治療用薬物が担持されたラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む組成物の疾患治療薬物送達用途を提供する。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を含む薬物送達システムを提供する。
また、本発明は、細胞内薬物送達用製剤を製造するためのラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞の用途を提供する。
本発明によるラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞は、経口投与したとき、胃、小腸、大腸を介して吸収され、リンパ管を介して血液に移動した後、肺、肝、脳等の臓器に分布する。また、前記小胞は、病原性因子によって炎症疾患を起こす媒介体であるTNF-α、IL-6等の発現を効果的に抑制できるので、多様な炎症疾患の改善、予防、または治療剤として幅広く使用できることが期待される。
本発明では、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を経口投与したとき、胃、小腸、大腸を介して吸収された後、リンパ管を介して血管に吸収され、肺、肝、脳等の臓器に分布することを確認し、また、病原性因子による炎症疾患を起こす炎症性媒介体の分泌を効果的に抑制し、炎症疾患において顕著な治療効果を示すことを確認した。
したがって、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を有効成分として含む炎症疾患の予防、改善または治療用組成物に関する。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)は、プロバイオティック(probiotic)の一種であるラクトバチルス菌の1つであり、棒状の乳酸桿菌であり、酸に強い耐酸性を有し、整腸作用および抗がん効果、血中コレステロール低下、ビタミンB群合成等の作用をすることが知られている。
本発明において、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)は、プロバイオティック(probiotic)の一種であるラクトバチルス菌の1つであり、棒状の乳酸桿菌であり、酸に強い耐酸性を有し、整腸作用および抗がん効果、血中コレステロール低下、ビタミンB群合成等の作用をすることが知られている。
本発明において使用される「細胞外小胞(Extracellular vesicle)または小胞(Vesicle)」という用語は、多様な細菌から分泌されるナノサイズの膜からなる構造物を意味し、例えば、内毒素(lipopolysaccharide)、毒性タンパク質および細菌DNAとRNAも持っている大腸菌のようなグラム陰性菌(gram-negative bacteria)由来小胞または外膜小胞体(outer membrane vesicles,OMVs)およびタンパク質と核酸の他にも、細菌の細胞壁構成成分であるペプチドグリカン(peptidoglycan)とリポタイコ酸(lipoteichoic acid)も持っているマイクロコッカス細菌のようなグラム陽性菌(gram-positive bacteria)由来小胞等がある。
本発明において、前記小胞は、ラクトバチルス・アシドフィルスから自然的に分泌されたり、人工的に生産された膜からなるすべての構造物を総称する。前記小胞は、ラクトバチルス・アシドフィルス菌体を含む培養液を遠心分離、超高速遠心分離、高圧処理、押出、超音波分解、細胞溶解、均質化、冷凍-解凍、電気穿孔、機械的分解、化学物質処理、フィルターによるろ過、ゲルろ過クロマトグラフィー、フリーフロー電気泳動、およびキャピラリー電気泳動から成る群から選ばれた1つ以上の方法を用いて分離することができる。また、不純物の除去のための洗浄、収得された小胞の濃縮等の過程をさらに含んでもよい。
本発明の前記ラクトバチルス・アシドフィルスの培養液または醗酵食品から小胞を分離する方法は、小胞を含む場合、特に限定されない。例えば、遠心分離、超高速遠心分離、フィルターによるろ過、ゲルろ過クロマトグラフィー、フリーフロー電気泳動、またはキャピラリー電気泳動等の方法、およびこれらの組み合わせを用いて小胞を分離することができ、また、不純物の除去のための洗浄、収得された小胞の濃縮等の過程をさらに含んでもよい。
本発明の前記小胞は、ラクトバチルス・アシドフィルスの培養液またはラクトバチルス・アシを添加して製造した食品から分離することができ、ラクトバチルス・アシドフィルスから自然的に分泌または人工的に生産されたものであってもよいが、これらに限定されるものではない。
本発明において前記方法によって分離した小胞は、平均直径が10~1000nm、10~900nm、10~800nm、10~700nm、10~600nm、10~500nm、10~400nm、10~300nm、10~220nm、10~200nm、10~100nm、10~90nm、10~80nm、10~70nm、10~60nm、10~50nm、10~40nm、または20~40nmであってもよいが、これらに限定されるものではない。
本発明において使用される「有効成分として含む」という用語は、前記ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞の効能または活性を達成するのに十分な量を含むことを意味する。
本発明において、前記炎症疾患は、湿疹(eczema)、アトピー皮膚炎(atopic dermatitis)、乾癬(psoriasis)、にきび(acne)、脱毛(alopecia)、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、および肥満細胞症から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性皮膚疾患;
虫歯(caries)、歯肉炎(gingivitis)、および歯周炎(periodontitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性口腔疾患;
潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis)、クローン病(crohn’s disease)、腸ベーチェット病(intestinal behcet’s disease)、不確定大腸炎(indeterminate colitis)、慢性胃炎(chronic gastritis)、慢性消化性潰瘍(chronic peptic ulcer)、セリアック病(celiac disease)、および炎症性大腸炎(inflammatory bowel disease)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性消化管疾患;
非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、アルコール性脂肪肝炎(alcoholic steatohepatitis)、肝硬変(liver cirrhosis)、胆道炎(cholangitis)、胆嚢炎(cholecystitis)、および膵炎(pancreatitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肝-胆道-膵臓疾患;
鼻炎(rhinitis)、鼻洞炎、および副鼻腔炎(sinusitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性鼻疾患;
気管支炎、喘息(asthma)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、肺気腫、嚢胞性線維症、肺炎(pneumonia)、慢性間質性肺炎(chronic interstitial pneumonitis)、気管支肺異形成症(bronchopulmonary dysplasia)、および特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肺疾患;
高インスリン血症、異常脂質血症、不整脈、動脈硬化症(atherosclerosis)、狭心症(angina)、代謝症候群(metabolic syndrome)、心筋梗塞(myocardial infartion)、心筋症(cardiomyopathy)、脳卒中(stroke)、虚血性心臓疾患、心不全、血栓症、および粥状硬化症から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性心血管疾患;
無緊張症(atony)、筋萎縮症(muscular artrophy)、筋ジストロフィー(muscular dystrophy)、筋無力症、悪液質(cachexia)、痛風(Gout)、筋肉減弱症(sarcopenia)、骨粗しょう症(osteoporosis)、パジェット病(Paget’s disease)、関節リウマチ(rheumatoid arthritis)、および骨関節炎(osteoarthritis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性筋骨格系疾患;
軽度認知障害(mild cognitive impairment)、認知症(dementia)、アルツハイマー病(Alzheimer’s disease)、パーキンソン病(Parkinson’s disease)、ハンチントン病(Huntington’s disease)、ルーゲリック病(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、バッテン病(Batten disease)、キーンズ・セイアー症候群(Kearns-Sayre syndrome,KSS)、慢性進行性外眼筋麻痺(chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO)、MELAS症候群(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)、MERRF症候群(myoclonic epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)、NARP症候群(neurogenic weakness with ataxia and retinitis pigmentosa,NARP)、Leigh症候群(Leigh syndrome,LS)、MIRAS症候群(mitochondrial recessive ataxia syndrome)、不安障害、外傷後ストレス障害(Post-traumatic Stress Disorder;PTSD)、恐慌障害(panic disorder)、うつ病(depression)、自閉スペクトル障害(Autism spectrum disorders)、注意力欠乏過剰行動症候群(attention deficit/hyperactivity disorder;ADHD)、調弦病(schizophrenia)、レビー小体型認知症(Dementia with Lewy Bodies,DLB)、多発梗塞性認知症(Multi-Infarct Dementia,MID)、前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)、ピック病(Pick’s disease)、大脳皮質基底核変性症(Corticobasal degeneration,CBD)、進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy,PSP)、加齢黄斑変性(age-related macular degeneration,AMD)、嗅覚障害(dysosmia)、聴覚障害(deafness)、および糖尿病性網膜症(diabetic retinopathy)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性中枢神経系疾患;および
増殖性硝子体網膜症、黄斑変性、色素性網膜症、糖尿病性網膜症、脈絡膜新生血管、新生血管性緑内障、虚血性視神経障害、早熟児網膜症、未熟児網膜症、流行性角結膜炎、新生血管性紅彩疾患、後水晶体繊維増殖症、アトピー性角結膜炎、上輪部角結膜炎、偽翼状片乾性角結膜炎、フリクテン性角結膜炎、強膜炎および糖尿病黄斑浮腫から成る群から選ばれた1つ以上の慢性炎症性眼疾患;から成る群から選ばれた1つ以上であってもよいが、これらに限定されない。
虫歯(caries)、歯肉炎(gingivitis)、および歯周炎(periodontitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性口腔疾患;
潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis)、クローン病(crohn’s disease)、腸ベーチェット病(intestinal behcet’s disease)、不確定大腸炎(indeterminate colitis)、慢性胃炎(chronic gastritis)、慢性消化性潰瘍(chronic peptic ulcer)、セリアック病(celiac disease)、および炎症性大腸炎(inflammatory bowel disease)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性消化管疾患;
非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、アルコール性脂肪肝炎(alcoholic steatohepatitis)、肝硬変(liver cirrhosis)、胆道炎(cholangitis)、胆嚢炎(cholecystitis)、および膵炎(pancreatitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肝-胆道-膵臓疾患;
鼻炎(rhinitis)、鼻洞炎、および副鼻腔炎(sinusitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性鼻疾患;
気管支炎、喘息(asthma)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、肺気腫、嚢胞性線維症、肺炎(pneumonia)、慢性間質性肺炎(chronic interstitial pneumonitis)、気管支肺異形成症(bronchopulmonary dysplasia)、および特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肺疾患;
高インスリン血症、異常脂質血症、不整脈、動脈硬化症(atherosclerosis)、狭心症(angina)、代謝症候群(metabolic syndrome)、心筋梗塞(myocardial infartion)、心筋症(cardiomyopathy)、脳卒中(stroke)、虚血性心臓疾患、心不全、血栓症、および粥状硬化症から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性心血管疾患;
無緊張症(atony)、筋萎縮症(muscular artrophy)、筋ジストロフィー(muscular dystrophy)、筋無力症、悪液質(cachexia)、痛風(Gout)、筋肉減弱症(sarcopenia)、骨粗しょう症(osteoporosis)、パジェット病(Paget’s disease)、関節リウマチ(rheumatoid arthritis)、および骨関節炎(osteoarthritis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性筋骨格系疾患;
軽度認知障害(mild cognitive impairment)、認知症(dementia)、アルツハイマー病(Alzheimer’s disease)、パーキンソン病(Parkinson’s disease)、ハンチントン病(Huntington’s disease)、ルーゲリック病(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、バッテン病(Batten disease)、キーンズ・セイアー症候群(Kearns-Sayre syndrome,KSS)、慢性進行性外眼筋麻痺(chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO)、MELAS症候群(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)、MERRF症候群(myoclonic epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)、NARP症候群(neurogenic weakness with ataxia and retinitis pigmentosa,NARP)、Leigh症候群(Leigh syndrome,LS)、MIRAS症候群(mitochondrial recessive ataxia syndrome)、不安障害、外傷後ストレス障害(Post-traumatic Stress Disorder;PTSD)、恐慌障害(panic disorder)、うつ病(depression)、自閉スペクトル障害(Autism spectrum disorders)、注意力欠乏過剰行動症候群(attention deficit/hyperactivity disorder;ADHD)、調弦病(schizophrenia)、レビー小体型認知症(Dementia with Lewy Bodies,DLB)、多発梗塞性認知症(Multi-Infarct Dementia,MID)、前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)、ピック病(Pick’s disease)、大脳皮質基底核変性症(Corticobasal degeneration,CBD)、進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy,PSP)、加齢黄斑変性(age-related macular degeneration,AMD)、嗅覚障害(dysosmia)、聴覚障害(deafness)、および糖尿病性網膜症(diabetic retinopathy)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性中枢神経系疾患;および
増殖性硝子体網膜症、黄斑変性、色素性網膜症、糖尿病性網膜症、脈絡膜新生血管、新生血管性緑内障、虚血性視神経障害、早熟児網膜症、未熟児網膜症、流行性角結膜炎、新生血管性紅彩疾患、後水晶体繊維増殖症、アトピー性角結膜炎、上輪部角結膜炎、偽翼状片乾性角結膜炎、フリクテン性角結膜炎、強膜炎および糖尿病黄斑浮腫から成る群から選ばれた1つ以上の慢性炎症性眼疾患;から成る群から選ばれた1つ以上であってもよいが、これらに限定されない。
本発明において、腫瘍壊死因子α(TNF-α)は、活性化したマクロファージおよび単核球を含む多様な細胞によって生成される免疫反応の細胞内媒介因子である。TNF-αによって誘発される反応は、二つの別個のTNF-α細胞表面受容体、すなわち、TNFαR1およびTNFαR2との相互作用を通じて開始される。TNF-αは、このような細胞表面受容体に結合し、各種免疫および炎症反応遺伝子の発現を調節する核因子κB(NFκB)のような転写因子の活性化を誘発する。TNF-αの結合時、TNF-α受容体は、細胞質ドメインを介して各種細胞内シグナル翻訳タンパク質と相互作用する。TNF-α結合によって制御される調節経路と関連した多様な疾患状態が存在する。特定の例において、TNF-α結合は、炎症反応を誘発し、究極的に疾患状態を招く。したがって、TNF-α受容体結合に関連した疾患を予防する手段の開発が要望される。特に、TNF-α活性化によって開始され得る炎症反応の活性化を予防する方法を糾明することが要求される。なお、慢性炎症性疾患で免疫系の過敏化または患者の自己免疫異常によって分化したT免疫細胞が分泌するIL-23、IL-17、IL-6、TNF-α等のサイトカインが過度に発現すると、炎症反応を起こす。
本発明の組成物内の前記小胞の含有量は、疾患の症状、症状の進行程度、患者の状態などによって適切に調節可能であり、例えば、全体組成物の重量を基準として0.0001~99.9重量%、または0.001~50重量%であってもよいが、これらに限定されるものではない。前記含有量費は、溶媒を除去した乾燥量を基準とする値である。
本発明による薬学的組成物は、薬学的組成物の製造に通常使用する適切な担体、賦形剤および希釈剤をさらに含んでもよい。前記賦形剤は、例えば、希釈剤、結合剤、崩解剤、滑沢剤、吸着剤、保湿剤、フィルムコーティング物質、および制御放出添加剤から成る群から選ばれた1つ以上であってもよい。
本発明による薬学的組成物は、それぞれ通常の方法によって散剤、顆粒剤、徐放性顆粒剤、腸溶性顆粒剤、液剤、点眼剤、エリキシル剤、乳剤、懸濁液剤、酒精剤、トローチ剤、芳香水剤、リモナーデ剤、錠剤、徐放性錠剤、腸溶性錠剤、舌下錠、硬質カプセル剤、軟質カプセル剤、徐放性カプセル剤、腸溶性カプセル剤、丸剤、チンキ剤、軟エキス剤、乾燥エキス剤、流動エキス剤、注射剤、カプセル剤、灌流液、硬膏剤、ローション剤、パスタ剤、噴霧剤、吸入剤、パッチ剤、滅菌注射溶液、またはエアロゾル等の外用剤等の形態に剤形化して使用することができ、前記外用剤は、クリーム、ジェル、パッチ、噴霧剤、軟膏剤、硬膏剤、ローション剤、リニメント剤、パスタ剤またはカタプラズマ剤等の剤形を有していてもよい。
本発明による薬学的組成物に含まれ得る担体、賦形剤および希釈剤としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、オリゴ糖、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、デンプン、アカシアガム、アルギネート、ゼラチン、カルシウムホスフェート、カルシウムシリケート、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾアート、プロピルヒドロキシベンゾアート、タルク、マグネシウムステアレートおよび鉱物油が挙げられる。
製剤化する場合には、通常使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩解剤、界面活性剤等の希釈剤または賦形剤を使用して調製される。
本発明による錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、トローチ剤の添加剤としてコーンスターチ、ジャガイモデンプン、小麦デンプン、乳糖、白糖、ブドウ糖、果糖、D-マンニトール、沈降炭酸カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、リン酸一水素カルシウム、硫酸カルシウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、精製ラノリン、微結晶セルロース、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カオリン、ヨウ素、コロイド状シリカゲル、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)1928、HPMC2208、HPMC2906、HPMC2910、プロピレングリコール、カゼイン、乳酸カルシウム、プリモジェルなど賦形剤;ゼラチン、アラビアガム、エタノール、寒天粉、酢酸フタル酸セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ブドウ糖、精製水、カゼインナトリウム、グリセリン、ステアリン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、微結晶セルロース、デキストリン、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシメチルセルロース、精製セラック、デンプン糊、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の結合剤が使用でき、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コーンスターチ、寒天粉、メチルセルロース、ベントナイト、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クエン酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、無水ケイ酸、 L-ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、イオン交換樹脂、酢酸ポリビニル、ホルムアルデヒド処理カゼインおよびゼラチン、アルギン酸、アミロース、グアーガム(Guar gum)、重曹、ポリビニルピロリドン、リン酸カルシウム、ゲル化デンプン、アラビアガム、アミロベクチン、ペクチン、ポリリン酸ナトリウム、エチルセルロース、白糖、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、D-ソルビトール液、軽質無水ケイ酸など崩解剤;ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、水素化植物油(Hydrogenated vegetable oil)、タルク、石松子、カオリン、ワセリン、ステアリン酸ナトリウム、カカオ脂、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸マグネシウム、ポリエチレングリコール4000、PEG6000、流動パラフィン、水素添加大豆油(Lubri wax)、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ラウリル硫酸ナトリウム、酸化マグネシウム、マクロゴール(Macrogol)、合成ケイ酸アルミニウム、無水ケイ酸、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン油、パラフィン油、ポリエチレングリコール脂肪酸エーテル、デンプン、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、DL-ロイシン、軽質無水ケイ酸等の滑沢剤;が使用できる。
本発明による液剤の添加剤としては、水、希塩酸、希硫酸、クエン酸ナトリウム、モノステアリン酸スクロース類、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル類(ツインエステル)、ポリオキシエチレンモノアルキルエテール類、ラノリンエーテル類、ラノリンエステル類、酢酸、塩酸、アンモニア水、炭酸アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、プロラミン、ポリビニルピロリドン、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が使用できる。
本発明によるシロップ剤には、白糖の溶液、他の糖類あるいは甘味剤等が使用でき、必要に応じて芳香剤、着色剤、保存剤、安定剤、懸濁化剤、乳化剤、粘稠剤等が使用できる。
本発明による乳剤には、精製水が使用でき、必要に応じて乳化剤、保存剤、安定剤、芳香剤等が使用できる。
本発明による懸濁剤には、アカシア、トラガカンタ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶セルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、HPMC1828、HPMC2906、HPMC2910等の懸濁化剤が使用でき、必要に応じて界面活性剤、保存剤、安定剤、着色剤、芳香剤が使用できる。
本発明による注射剤には、注射用蒸留水、0.9%塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、デキストロース注射液、デキストロース+塩化ナトリウム注射液、ピイジー(PEG)、乳酸リンゲル注射液、エタノール、プロピレングリコール、非揮発性油-ゴマ油、綿実油、落花生油、ダイズ油、コーン油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、安息香酸ベンゼンのような溶剤;安息香酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ヨウ素、ウレタン、モノエチルアセトアミド、ブタゾリジン、プロピレングリコール、ツイン類、ニコチン酸アミド、ヘキサミン、ジメチルアセトアミドのような溶解補助剤;弱酸およびその塩(酢酸と酢酸ナトリウム)、弱塩基およびその塩(アンモニアおよび酢酸アンモニウム)、有機化合物、タンパク質、アルブミン、ペプトン、ガム類のような緩衝剤;塩化ナトリウムのような等張剤;重亜硫酸ナトリウム(NaHSO3)二酸化炭素ガス、メタ重亜硫酸ナトリウム(Na2S2O3)、亜硫酸ナトリウム(Na2SO3)、窒素ガス(N2)、エチレンジアミンテトラ酢酸のような安定剤;ソジウムビサルファイト0.1%、ソジウムホルムアルデヒドスルホキシレート、チオウレア、エチレンジアミンテトラ酢酸ジナトリウム、アセトンソジウムビサルファイトのような硫酸化剤;ベンジルアルコール、クロロブタノール、塩酸プロカイン、ブドウ糖、グルコン酸カルシウムのような無痛化剤;CMCナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ツイン80、モノステアリン酸アルミニウムのような懸濁化剤を含んでもよい。
本発明による坐剤には、カカオ脂、ラノリン、ウィテプソル、ポリエチレングリコール、グリセロゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸とオレイン酸の混合物、スバナル(Subanal)、綿実油、落花生油、ヤシ油、カカオバター+コレステロール、レシチン、ラネットワックス、モノステアリン酸グリセロール、ツインまたはスパン、イムハウゼン(Imhausen)、モノレン(モノステアリン酸プロピレングリコール)、グリセリン、アデプスソリダス(Adeps solidus)、ブチラムテゴ-G(Buytyrum Tego-G)、セベスファーマ16(Cebes Pharma 16)、ヘキサライドベース95、コトマー(Cotomar)、ヒドロコテSP、S-70-XXA、S-70-XX75(S-70-XX95)、ヒドロコテ(Hydrokote)25、ヒドロコテ711、イドロポスタル(Idropostal)、マッサエストラリウム(Massa estrarium、A、AS、B、C、D、E、I、T)、マッサ-MF、マスポール、マスポール-15、ネオスポスタル-N、パラマウント-B、スポシロ(OSI、OSIX、A、B、C、D、H、L)、坐剤基剤IVタイプ(AB、B、A、BC、BBG、E、BGF、C、D、299)、スポスタル(N、Es)、ウェコビー(W、R、S、M、Fs)、テゲスタートリグリセライド基剤(TG-95、MA、57)のような基剤が使用できる。
経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等が含まれ、このような固形製剤は、前記抽出物に少なくとも1つ以上の賦形剤、例えば、デンプン、カルシウムカーボネート(calcium carbonate)、スクロース(sucrose)またはラクトース(lactose)、ゼラチン等を混ぜて調製される。また、単純な賦形剤以外に、マグネシウムステアレート、タルクのような潤滑剤も使用される。
経口投与のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤等が該当するが、頻用される単純希釈剤である水、リキッドパラフィン以外に様々な賦形剤、例えば湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤等が含まれ得る。非経口投与のための製剤には、滅菌水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁剤としては、プロピレングリコール(propylene glycol)、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物油、エチルオレートのような注射可能なエステル等が使用できる。
本発明による薬学的組成物は、薬学的に有効な量で投与する。本発明において、「薬学的に有効な量」は、医学的治療に適用可能な合理的なベネフィット/リスクの割合で疾患を治療するのに十分な量を意味し、有効用量レベルは、患者疾患の種類、重症度、薬物の活性、薬物感受性、投与時間、投与経路および排出比率、治療期間、同時使用される薬物を含む要素およびその他医学分野によく知られた要素によって決定できる。
本発明による薬学的組成物は、個別治療剤として投与したり他の治療剤と併用して投与でき、従来の治療剤とは順次にまたは同時に投与でき、単一または多重投与できる。上記した要素を全部考慮して副作用なしで最小限の量で最大効果を得ることができる量を投与することが重要であり、これは、本発明の属する技術分野における通常の技術者によって容易に決定できる。
本発明の薬学的組成物は、個体に多様な経路で投与できる。投与のすべての方式は、予想され得るが、例えば、経口服用、皮下注射、腹腔投与、静脈注射、筋肉注射、脊髄の周囲空間(硬膜内)注射、舌下投与、頬粘膜投与、直腸内挿入、膣内挿入、眼球投与、耳投与、鼻腔投与、吸入、口または鼻を通した噴霧、皮膚投与、経皮投与などにより投与できる。
本発明の薬学的組成物は、治療する疾患、投与経路、患者の年齢、性別、体重および疾患の重症度等の様々な関連因子とともに、活性成分である薬物の種類によって決定される。具体的には、本発明による組成物の有効量は、患者の年齢、性別、体重により変わることができ、一般的には、体重1kg当たり0.001~150mg、好ましくは、0.01~100mgを毎日または隔日投与したり、1日に1~3回に分けて投与することができる。しかしながら、投与経路、肥満の重症度、性別、体重、年齢などによって増減することができるので、前記投与量がいかなる方法でも本発明の範囲を限定するものではない。
本発明において「個体」とは、疾患の治療を必要とする対象を意味し、より具体的には、ヒトまたは非ヒトである霊長類、マウス(mouse)、ラット(rat)、イヌ、ネコ、ウマ、およびウシ等の哺乳類であってもよいが、これらに限定されるものではない。
本発明において「投与」とは、任意の適切な方法で個体に所定の本発明の組成物を提供することを意味する。
本発明において「予防」とは、目的とする疾患の発症を抑制したり遅延させるすべての行為を意味し、「治療」とは、本発明による薬学的組成物の投与により目的とする疾患とそれによる代謝異常症状が好転したり有益に変更されるすべての行為を意味し、「改善」とは、本発明による組成物の投与により目的とする疾患に関連したパラメーター、例えば症状の程度を減少させるすべての行為を意味する。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を有効成分として含む炎症疾患の予防または改善用食品組成物を提供する。
前記食品組成物は、健康機能食品組成物であってもよいが、これらに限定されるものではない。
本発明の前記小胞を食品添加物として使用する場合、そのまま添加したり他の食品または食品成分と共に使用することができ、通常の方法により適切に使用することができる。有効成分の混合量は、使用目的(予防、健康または治療的処置)によって適宜決定できる。一般的に、食品または飲料の製造時に、本発明の小胞は、原料に対して15重量%以下、または10重量%以下の量で添加できる。しかしながら、健康および衛生を目的としたり、または健康調節を目的とする長期間の摂取の場合、前記量は、前記範囲以下であってもよく、安全性の観点から何の問題もないので、有効成分は、前記範囲以上の量でも使用できる。
前記食品の種類には、特別な制限はない。前記物質を添加できる食品の例としては、肉類、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンディ類、スナック類、菓子類、ピザ、ラメン、その他麺類、ガム類、アイスクリーム類を含む酪農製品、各種スープ、飲料、茶、ドリンク剤、アルコール飲料およびビタミン複合剤等があり、通常の意味における保健機能食品を全部含む。
本発明による健康飲料組成物は、通常の飲料のように様々な香味剤または天然炭水化物等を更なる成分として含有することができる。上で述べた天然炭水化物は、ブドウ糖および果糖のようなモノサッカライド、マルトースおよびスクロースのようなジサッカライド、デキストリンおよびシクロデキストリンのようなポリサッカライド、およびキシリトール、ソルビトールおよびエリトリトール等の糖アルコールである。甘味剤としては、ソーマチン、ステビア抽出物のような天然甘味剤や、サッカリン、アスパルテームのような合成甘味剤等を使用できる。前記天然炭水化物の割合は、本発明の組成物100mL当たり一般的に約0.01~0.20g、または約0.04~0.10gである。
上記以外に、本発明の組成物は、様々な栄養剤、ビタミン、電解質、風味剤、着色剤、ペクチン酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、pH調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使用される炭酸化剤等を含有することができる。その他に、本発明の組成物は、天然果物ジュース、果物ジュース飲料および野菜飲料の製造のための果肉を含有することができる。このような成分は、独立して、または、組み合わせて使用できる。このような添加剤の割合は、大きく重要なことではないが、本発明の組成物100重量部当たり0.01~0.20重量部の範囲で選択されることが一般的である。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を有効成分として含む、炎症性皮膚疾患の予防または改善用化粧料組成物に関する。
本発明による化粧料組成物の剤形は、スキンローション、スキンソフトナー、スキントナー、アストリンゼント、ローション、ミルクローション、モイスチャーローション、栄養ローション、マッサージクリーム、栄養クリーム、ミスト、モイスチャークリーム、ハンドクリーム、ハンドローション、ファンデーション、エッセンス、栄養エッセンス、パック、せっけん、クレジングフォーム、クレジングローション、クレンジングクリーム、クレンジングオイル、クレンジングバーム、ボディローションまたはボディクレンザーの形態であってもよい。
本発明の化粧料組成物は、水溶性ビタミン、油溶性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、およびスフィンゴ脂質からなる群から選ばれた組成物をさらに含んでもよい。
水溶性ビタミンとしては、化粧品に配合可能なものであれば、いずれでもよいが、例えば、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB6、ピリドキシン、塩酸ピリドキシン、ビタミンB12、パントテン酸、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、葉酸、ビタミンC、ビタミンH等が挙げられ、それらの塩(チアミン塩酸塩、アスコルビン酸ナトリウム塩など)や誘導体(アスコルビン酸-2-リン酸ナトリウム塩、アスコルビン酸-2-リン酸マグネシウム塩など)も本発明において使用できる水溶性ビタミンに含まれる。水溶性ビタミンは、微生物変換法、微生物の培養物からの精製法、酵素法または化学合成法等の通常の方法によって収得することができる。
油溶性ビタミンとしては、化粧品に配合可能になものであれば、いずれでもよいが、例えば、ビタミンA、カロチン、ビタミンD2、ビタミンD3、ビタミンE(d1-アルファトコフェロール、d-アルファトコフェロール、d-アルファトコフェロール)等が挙げられ、それらの誘導体(パルミチン酸アスコルビン、ステアリン酸アスコルビン、ジパルミチン酸アスコルビン、酢酸dl-アルファトコフェロール、ニコチン酸dl-アルファトコフェロールビタミンE、DL-パントテニルアルコール、D-パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテルなど)なども、本発明において使用される油溶性ビタミンに含まれる。油溶性ビタミンは、微生物変換法、微生物の培養物からの精製法、酵素または化学合成法等の通常の方法によって取得することができる。
高分子ペプチドとしては、化粧品に配合可能なものであれば、いずれでもよいが、例えば、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ゼラチン、エラスチン、加水分解エラスチン、ケラチン等が挙げられる。高分子ペプチドは、微生物の培養液からの精製法、酵素法または化学合成法等の通常の方法によって精製取得することができ、またはブタやウシ等の真皮、蚕の絹繊維等の天然物から精製して使用することができる。
高分子多糖としては、化粧品に配合可能なものであれば、いずれもよいが、例えば、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸またはその塩(ナトリウム塩など)等が挙げられる。例えば、コンドロイチン硫酸またはその塩などは、通常、哺乳動物や魚類から精製して使用することができる。
スフィンゴ脂質としては、化粧品に配合可能なものであれば、いずれもよいが、例えば、セラミド、フィトスフィンゴシン、スフィンゴ糖脂質等が挙げられる。スフィンゴ脂質は、通常、哺乳類、魚類、貝類、酵母または植物などから通常の方法により精製したり化学合成法により取得することができる。
本発明の化粧料組成物には、前記必須成分と一緒に、必要に応じて通常化粧品に配合される他の成分を配合してもよい。
その他、添加してもよい配合成分としては、油脂成分、保湿剤、エモリエント剤、界面活性剤、有機および無機顔料、有機粉体、紫外線吸収剤、防腐剤、殺菌剤、酸化防止剤、植物抽出物、pH調整剤、アルコール、色素、香料、血行促進剤、冷感剤、制汗剤、精製水等が挙げられる。
油脂成分としては、エステル系油脂、炭化水素系油脂、シリコーン系油脂、フッ素系油脂、動物油脂、植物油脂等が挙げられる。
エステル系油脂としては、トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリール、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアルキル、トリ(カプリル、カプリン酸)グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、パルミチン酸イソセチル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ(カプリル、カプリン酸)プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリール、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアルキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒドロキシステアル酸イソステアリル等のエステル系等が挙げられる。
炭化水素系油脂としては、スクアレン、流動パラフィン、アルファ-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素系油脂等が挙げられる。
シリコーン系油脂としては、ポリメチルシリコーン、メチルフェニルシリコーン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性シリコーン油、アミノ変性シリコーン油等が挙げられる。
フッ素系油脂としては、ペルフルオロポリエーテル等が挙げられる。
動物または植物油脂としては、アボカド油、アーモンド油、オリーブ油、ゴマ油、米糠油、サフラワー油、大豆油、コート油、油菜油、杏仁油、パーム核油、パーム油、ひまし油、ひまわり油、ブドウ種子油、綿実油、ヤシ油、ククイナッツオイル、小麦胚芽油、こめ胚芽油、シアバター、月見草油、マカダミアナッツ油、メドウフォーム油、卵黄油、牛脂、麻油、ミンク油、オレンジラフィー油、ホホバ油、キャンデリラワックス、カルナバワックス、液状ラノリン、硬化ひまし油等の動物または植物油脂が挙げられる。
保湿剤としては、水溶性低分子保湿剤、脂溶性分子保湿剤、水溶性高分子、脂溶性高分子等が挙げられる。
水溶性低分子保湿剤としては、セリン、グルタミン、ソルビトール、マンニトール、ピロリドン-カルボン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコールB(重合度n=2以上)、ポリプロピレングリコール(重合度n=2以上)、ポリグリセリンB(重合度n=2以上)、乳酸、乳酸塩等か挙げられる。
脂溶性低分子保湿剤としては、コレステロール、コレステロールエステル等か挙げられる。
水溶性高分子としては、カルボキシビニルポリマー、ポリアスパラギン酸塩、トラガカント、キサンタンガム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、水溶性キチン、キトサン、デキストリン等か挙げられる。
脂溶性高分子としては、ポリビニルピロリドン・エイコセン共重合体、ポリビニルピロリドン・ヘキサデセン共重合体、ニトロセルロース、デキストリン脂肪酸エステル、高分子シリコーン等か挙げられる。
エモリエント剤としては、長鎖アシルグルタミン酸コレステリルエステル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、12-ヒドロキシステアリン酸、ステアリン酸、ロジン酸、ラノリン脂肪酸コレステリルエステル等か挙げられる。
界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤等か挙げられる。
非イオン性界面活性剤としては、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POE(ポリオキシエチレン)ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ひまし油、POEひまし油、POE・POP(ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン)共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーン、ラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等か挙げられる。
アニオン性界面活性剤としては、脂肪酸石鹸、アルファ-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミン酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラゲンペプチド塩、ペルフルオロアルキルリン酸エステル等か挙げられる。
カチオン性界面活性剤としては、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第4級アンモニウム塩等か挙げられる。
両性界面活性剤としては、カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等の両性界面活性剤等か挙げられる。
有機および無機顔料としては、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、タルク、セリサイト、マイカ、カオリン、ベンガラ、クレー、ベントナイト、チタン被覆雲母、オキシ塩化ビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化アルミニウム、硫酸カルシウム、硫酸バリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化鉄、群青、酸化クロム、水酸化クロム、カラミンおよびこれらの複合体等の無機顔料;ポリアミド、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ビニル樹脂、ヨウ素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、ケイ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネート樹脂、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、シルクパウダー、セルロース、CIピグメントイエロー、CIピグメントオレンジ等の有機顔料およびこれらの無機顔料と有機顔料の複合顔料等か挙げられる。
有機粉体としては、ステアリン酸カルシウム等の金属石鹸;セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリルリン酸亜鉛、ラウリルリン酸カルシウム等のアルキルリン酸金属塩;N-ラウロイル-ベタ-アラニンカルシウム、N-ラウロイル-ベタ-アラニン亜鉛、N-ラウロイルグリシンカルシウム等のアシルアミノ酸多価金属塩;N-ラウロイル-タウリンカルシウム、N-パルミトイル-タウリンカルシウム等のアミドスルホン酸多価金属塩;N-イプシロン-ラウロイル-L-リジン、N-イプシロン-パルミトイルリジン、N-アルファ-パルミトイルオルニチン、N-アルファ-ラウロイルアルギニン、N-アルファ-硬化牛脂脂肪酸アシルアルギニン等のN-アシル塩基性アミノ酸;N-ラウロイルグリシルグリシン等のN-アシルポリペプチド;アルファ-アミノカプロン酸、アルファ-アミノラウリン酸等のアルファ-アミノ脂肪酸;ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ポリメチルメタクリレート、ポリスチレン、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、四フッ化エチレン等か挙げられる。
紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸オクチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸オクチル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸-2-エトキシエチル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ-2-エチルヘキサングリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸およびその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、4-tert-ブチル-4’-メトキシジベンゾイルメタン、2,4,6-トリアニリノ-p-(カルボ-2’-エチルヘキシル-1’-オキシ)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)ベンゾトリアゾル等か挙げられる。
殺菌剤としては、ヒノキチオール、トリクロサン、トリクロロヒドロキシジフェニルエーテル、クロルヘキシジングルコン酸塩、フェノキシエタノール、レゾルシン、イソプロピルメチルフェノール、アズレン、サリチル酸、ジンクピリチオン、塩化ベンザルコニウム、感光素301号、モノニトログアヤコールナトリウム、ウンデシレン酸等か挙げられる。
酸化防止剤としては、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、エリソルビン酸等か挙げられる。
pH調整剤としては、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リンゴ酸、リンゴ酸ナトリウム、フマル酸、フマル酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸一水素ナトリウム等か挙げられる。
アルコールとしては、セチルアルコール等の高級アルコールか挙げられる。
また、その他、添加してもよい配合成分は、これらに限定されるものではなく、また、前記いずれの成分も本発明の目的および効果を損傷させない範囲内で配合可能であるが、総重量に対して0.01~5%重量百分率または0.01~3%重量百分率で配合され得る。
本発明の剤形がローション、ペースト、クリームまたはゲルである場合には、担体成分として動物繊維、植物繊維、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクまたは酸化亜鉛等が用いられ得る。
本発明の剤形がパウダーまたはスプレーである場合には、担体成分としてラクトース、タルク、シリカ、アルミニウムヒドロキシド、カルシウムシリケートまたはポリアミドパウダーが用いられ得、特にスプレーである場合には、さらに、ハイドロクロロフルオロカーボン、プロパン/ブタンまたはジメチルエーテルのような推進体を含んでもよい。
本発明の剤形が溶液または乳濁液の場合には、担体成分として溶媒、溶媒化剤または乳濁化剤が用いられ、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、1,3-ブチルグリコールオイル、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコールまたはソルビタンの脂肪酸エステルがある。
本発明の剤形が懸濁液である場合には、担体成分として水、エタノールまたはプロピレングリコールのような液状希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、アガまたはトラガカント等が用いられる。
本発明の剤形が界面活性剤含有クレンジングである場合には、担体成分として脂肪族アルコールサルフェート、脂肪族アルコールエーテルサルフェート、スルホコハク酸モノエステル、イセチオネート、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルサルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物性油、ラノリン誘導体またはエトキシル化グリセロール脂肪酸エステル等が用いられ得る。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を有効成分として含む炎症疾患またはがんの予防または治療用吸入剤組成物の形態で提供することができる。
吸入投与剤の場合、当業界において一般的に知られている方法によって剤形化することができ、好適な推進剤、例えば、ジクロロフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の好適な気体を用いて、加圧パックまたは煙霧機からエアロゾルスプレー形態で便利に送達することができる。加圧エアロゾルの場合、投薬単位は、計量された量を送達するバルブを提供して決定することができる。例えば、吸入器または吹込器に使用されるゼラチンカプセルおよびカートリッジは、化合物およびラクトースまたはデンプンのようん好適な粉末基剤の粉末混合物を含有するように剤形化することができる。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を有効成分として含む、疾患治療薬物送達用組成物に関する。
本発明において使用される「薬物送達」という用語は、特定の臓器、組織、細胞または細胞小器官に薬物を送達するために、本発明による組成物に薬物をロードして送達するすべての手段または行為を意味する。
本発明において、前記薬物送達用組成物は、胃、小腸、大腸、肺、肝、および脳から成る群から選ばれた1つ以上の臓器に薬物を送達できるが、これらに限定されるものではない。
本発明において、前記疾患は、胃疾患、腸疾患、肺疾患、肝疾患、および中枢神経系疾患から成る群から選ばれる1つ以上であってもよいが、これらに限定されるものではない。
また、本発明は、疾患治療用薬物が担持されたラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分とする組成物をこれを必要とする個体に投与する段階を含む疾患治療薬物送達方法を提供する。
また、本発明は、疾患治療用薬物が担持されたラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む組成物の疾患治療薬物送達用途を提供する。
また、本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を含む薬物送達システムを提供する。
また、本発明は、細胞内薬物送達用製剤を製造するためのラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞の用途を提供する。
以下、本発明の理解を助けるために好ましい実施例を提示する。しかしながら、下記の実施例は、本発明をより容易に理解するために提供されるものに過ぎず、下記実施例によって本発明の内容が限定されるものではない。
[実施例]
実施例1:ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞の分離
ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞(extracellular vesicle;EV)を分離するために、ラクトバチルス・アシドフィルスをMRS(de Man-Rogosa and Sharpe)培地に接種し、37℃で200rpmで吸光度(OD600nm)が1.0~1.5となるまで培養した。次に、LB(Luria Bertani)培地に再接種して培養した。次に、菌体が含まれている培養液を回収し、10,000gで4℃で20分間遠心分離し、菌体が除去された上澄み液を獲得した。獲得した上澄み液は、さらに、0.22μmのフィルターを用いてろ過させた。ろ過させた上澄み液は、100kDa Pellicon 2 Cassetteフィルターメンブレン(Merck Millipore)とMasterFlex pump system(Cole-Parmer)を用いて50mL以下の体積で濃縮した。その後、濃縮させた上澄み液は、さらに、0.22μmのフィルターを用いてろ過させて、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を分離した。上澄み液に含まれている小胞の定量は、Pierce BCA Protein Assay kit(Thermo Fisher Scientific)を用いて小胞に含まれたタンパク質量を測定した。
実施例1:ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞の分離
ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞(extracellular vesicle;EV)を分離するために、ラクトバチルス・アシドフィルスをMRS(de Man-Rogosa and Sharpe)培地に接種し、37℃で200rpmで吸光度(OD600nm)が1.0~1.5となるまで培養した。次に、LB(Luria Bertani)培地に再接種して培養した。次に、菌体が含まれている培養液を回収し、10,000gで4℃で20分間遠心分離し、菌体が除去された上澄み液を獲得した。獲得した上澄み液は、さらに、0.22μmのフィルターを用いてろ過させた。ろ過させた上澄み液は、100kDa Pellicon 2 Cassetteフィルターメンブレン(Merck Millipore)とMasterFlex pump system(Cole-Parmer)を用いて50mL以下の体積で濃縮した。その後、濃縮させた上澄み液は、さらに、0.22μmのフィルターを用いてろ過させて、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を分離した。上澄み液に含まれている小胞の定量は、Pierce BCA Protein Assay kit(Thermo Fisher Scientific)を用いて小胞に含まれたタンパク質量を測定した。
実施例2:ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞の薬物動態学的特性
ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を経口投与し、吸収、分布、および排泄様相の薬物動態学的特性を確認するために、下記のような方法で実験を進めた。蛍光体Cy7で標識したラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞をマウスに口腔投与し、0、1、3、6、24、48時間後にマウス全体イメージおよび様々な臓器を摘出し、臓器に分布する様相を評価した。蛍光シグナルを観察するために、光学映像装備(Davinch-Invivo Fluoro Chemi(western);Davinch-K)を用いた。
ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を経口投与し、吸収、分布、および排泄様相の薬物動態学的特性を確認するために、下記のような方法で実験を進めた。蛍光体Cy7で標識したラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞をマウスに口腔投与し、0、1、3、6、24、48時間後にマウス全体イメージおよび様々な臓器を摘出し、臓器に分布する様相を評価した。蛍光シグナルを観察するために、光学映像装備(Davinch-Invivo Fluoro Chemi(western);Davinch-K)を用いた。
図1に示されたように、小胞投与後1時間目に小胞が全身に吸収され、これは、投与後24時間まで持続し、48時間後には小胞の大部分が排泄されることを確認した。また、前記小胞を経口投与した後、主要臓器における分布様相を評価したとき、小胞が経口投与1時間後から様々な臓器に分布することが分かった。
前記小胞を経口投与した後、胃、小腸、および大腸への吸収、分布、および排泄様相を経時的に評価した。
前記小胞を経口投与した後、胃、小腸、および大腸への吸収、分布、および排泄様相を経時的に評価した。
図2に示されたように、投与1時間目には、主として胃および小腸に吸収され、組織に分布し、投与48時間後にほとんどが排泄された。
また、前記小胞を経口投与した後、肺および肝への吸収、分布、および排泄様相を経時的に評価した。
また、前記小胞を経口投与した後、肺および肝への吸収、分布、および排泄様相を経時的に評価した。
図3に示されたように、投与1時間目に肺へ吸収され、肺組織に分布し、投与48時間後にほとんどが排泄された。一方、肝への吸収は、小胞投与3時間目に起こり、投与48時間後にほとんどが排泄された。
また、前記小胞を経口投与した後、中枢神経系への吸収、分布、および排泄様相を経時的に評価した。
また、前記小胞を経口投与した後、中枢神経系への吸収、分布、および排泄様相を経時的に評価した。
図4に示されたように、投与3時間目に主に脳組織に吸収され、投与24時間目に脳組織に最も多く分布し、投与48時間後にほとんどが排泄された。
また、前記小胞を経口投与した後、心臓および腎臓への吸収、分布、および排泄様相を経時的に評価した。
また、前記小胞を経口投与した後、心臓および腎臓への吸収、分布、および排泄様相を経時的に評価した。
図5に示されたように、前記小胞は、心臓および腎臓組織に吸収および分布しなかった。
以上の結果を通じて、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を経口投与したとき、前記小胞は、主として胃および小腸を介して吸収され、胃腸組織にあるリンパ管を介して血管に移動した後、まず、肺動脈(pulmonary artery)を介して肺組織に分布し、その後、全身動脈(systemic artery)を介して中枢神経系と肝に分布することが分かった。
実施例3:大腸菌由来小胞とラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞の炎症誘発効果の比較
ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞が炎症細胞で炎症を誘発する程度を評価するために、マウスマクロファージ細胞株であるRaw 264.7にラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を0.1、1、および10μg/mLの濃度で処理し、反応させた後に、炎症疾患を起こす代表的な炎症性媒介体であるTNF-αおよびIL-6の分泌量を測定した。炎症反応を起こす程度を評価するために、陽性対照病原性因子として大腸菌由来小胞(E coli EV)を処理して比較した。より詳しくは、48ウェルプレートに1X105個ずつRaw 264.7細胞を分注した後に、DMEM無血清培地で希釈したラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞または大腸菌由来小胞を処理し、12時間培養した。その後、細胞培養液を1.5mLチューブに入れ、3,000gで5分間遠心分離して上澄み液のみを獲得した後、-80℃に保管した後、ELISA(R&D Systems)でTNF-αおよびIL-6量を測定した。ELISA方法は、Capture抗体(Abcam)をリン酸塩緩衝溶液に希釈させて、96ウェルプレートに50μLずつ分注した後に、4℃で16時間反応させた。次に、0.05%のツイン20が添加されたリン酸塩緩衝溶液(PBST)100μLを用いて3回洗浄した後、1%のBSA(bovine serum albumin)が添加されたリン酸塩緩衝溶液(RD)をウェル当たり100μLずつ添加し、常温で1時間ブロッキングした。次に、実験しようとする試料とstandardを濃度を合わせて50μLずつ添加し、常温で2時間反応させ、PBSTを用いて3回洗浄した。次に、detection抗体をRDに希釈し、ウェル当たり50μLずつ添加し、常温で2時間反応させ、PBSTを用いて3回洗浄し、結合していない抗体をきれいに除去した後に、RDに1/40で希釈させたStreptavidin-HRP(R&D system)をウェル当たり50μLずつ添加し、常温で20分間反応させた。最後に、PBST 100μLで3回洗浄した後に、TMB substrate(SurModics)をウェル当たり50μLずつ添加し、5分~20分後に発色が進行されたとき、1Mの硫酸溶液をウェル当たり50μLずつ添加して反応を終了させた後に、SpectraMax M3 microplate reader(Molecular Devices)を用いて450nmで吸光度を測定した。
ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞が炎症細胞で炎症を誘発する程度を評価するために、マウスマクロファージ細胞株であるRaw 264.7にラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を0.1、1、および10μg/mLの濃度で処理し、反応させた後に、炎症疾患を起こす代表的な炎症性媒介体であるTNF-αおよびIL-6の分泌量を測定した。炎症反応を起こす程度を評価するために、陽性対照病原性因子として大腸菌由来小胞(E coli EV)を処理して比較した。より詳しくは、48ウェルプレートに1X105個ずつRaw 264.7細胞を分注した後に、DMEM無血清培地で希釈したラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞または大腸菌由来小胞を処理し、12時間培養した。その後、細胞培養液を1.5mLチューブに入れ、3,000gで5分間遠心分離して上澄み液のみを獲得した後、-80℃に保管した後、ELISA(R&D Systems)でTNF-αおよびIL-6量を測定した。ELISA方法は、Capture抗体(Abcam)をリン酸塩緩衝溶液に希釈させて、96ウェルプレートに50μLずつ分注した後に、4℃で16時間反応させた。次に、0.05%のツイン20が添加されたリン酸塩緩衝溶液(PBST)100μLを用いて3回洗浄した後、1%のBSA(bovine serum albumin)が添加されたリン酸塩緩衝溶液(RD)をウェル当たり100μLずつ添加し、常温で1時間ブロッキングした。次に、実験しようとする試料とstandardを濃度を合わせて50μLずつ添加し、常温で2時間反応させ、PBSTを用いて3回洗浄した。次に、detection抗体をRDに希釈し、ウェル当たり50μLずつ添加し、常温で2時間反応させ、PBSTを用いて3回洗浄し、結合していない抗体をきれいに除去した後に、RDに1/40で希釈させたStreptavidin-HRP(R&D system)をウェル当たり50μLずつ添加し、常温で20分間反応させた。最後に、PBST 100μLで3回洗浄した後に、TMB substrate(SurModics)をウェル当たり50μLずつ添加し、5分~20分後に発色が進行されたとき、1Mの硫酸溶液をウェル当たり50μLずつ添加して反応を終了させた後に、SpectraMax M3 microplate reader(Molecular Devices)を用いて450nmで吸光度を測定した。
その結果、図6aおよび図6bに示されたように、1μg/mLの大腸菌由来小胞で処理したとき、炎症細胞でTNF-αおよびIL-6の分泌が誘導されたが、同量のラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を炎症細胞に処理したときには、TNF-αおよびIL-6分泌が誘導されなかった。また、大腸菌由来小胞の10倍の濃度でラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を炎症細胞に処理したときにも、TNF-αおよびIL-6分泌がほとんど誘導されなかった。
以上の結果を通じて、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞は、病原性因子である大腸菌由来小胞に比べて、炎症を誘発する効果が顕著に劣っていることが分かる。
実施例4:病原性因子誘導炎症反応に対するラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞の抗炎症効果
病原性細菌が分泌する小胞は、様々な炎症疾患を起こす重要な病原性因子であることが知られている。これより、病原性因子による炎症疾患の病因に対するラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞の治療効果を確認した。マウスマクロファージ細胞株であるRaw 264.7にラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を0.1、1、および10μg/mLの濃度で前処理し、培養させた後に、1μg/mL濃度の大腸菌由来小胞を炎症細胞に処理した後、TNF-αおよびIL-6の分泌量を測定した。より詳しくは、48ウェルプレートにRaw 264.7細胞を分注した後に、DMEM無血清培地で希釈したラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を処理し、12時間培養した。次に、さらに大腸菌由来小胞1μg/mLの濃度で処理した後に、12時間さらに培養した。TNF-αおよびIL-6の分泌量は、実施例3と同じ方法で測定した。
病原性細菌が分泌する小胞は、様々な炎症疾患を起こす重要な病原性因子であることが知られている。これより、病原性因子による炎症疾患の病因に対するラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞の治療効果を確認した。マウスマクロファージ細胞株であるRaw 264.7にラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を0.1、1、および10μg/mLの濃度で前処理し、培養させた後に、1μg/mL濃度の大腸菌由来小胞を炎症細胞に処理した後、TNF-αおよびIL-6の分泌量を測定した。より詳しくは、48ウェルプレートにRaw 264.7細胞を分注した後に、DMEM無血清培地で希釈したラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を処理し、12時間培養した。次に、さらに大腸菌由来小胞1μg/mLの濃度で処理した後に、12時間さらに培養した。TNF-αおよびIL-6の分泌量は、実施例3と同じ方法で測定した。
その結果、図7aおよび図7bに示されたように、ラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を前処理した試料では、大腸菌由来小胞によるTNF-αおよびIL-6の分泌が用量依存的に抑制されることを確認した。
以上の結果を通じて、炎症疾患を起こす病原性因子によって誘導される炎症をラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞を効率的に抑制することを確認することができた。
前記結果を通じて、本発明のラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞は、主要臓器に吸収および分布し、TNF-αまたはIL-6によって媒介される炎症疾患の発生を効果的に抑制することを確認したところ、本発明のラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞は、炎症疾患の改善、予防、または治療用途に使用できることが期待される。
上述した本発明の説明は、例示のためのものであって、本発明の属する技術分野における通常の知識を有する者は、本発明の技術的思想や必須的な特徴を変更することなく、他の具体的な形態に容易に変形が可能であることが理解することができる。したがって、以上で記述した実施例は、全ての面において例示的なものであり、限定的でないものと理解すべきである。
本発明によるラクトバチルス・アシドフィルス由来小胞は、病原性因子によって炎症疾患を起こす媒介体であるTNF-α、IL-6等の発現を効果的に抑制できるので、多様な炎症疾患の改善、予防、または治療剤として幅広く使用できることが期待されるので、産業上の利用可能性がある。
Claims (27)
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む、炎症疾患の予防または治療用薬学的組成物。
- 前記炎症疾患は、湿疹(eczema)、アトピー皮膚炎(atopic dermatitis)、乾癬(psoriasis)、にきび(acne)、脱毛(alopecia)、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、および肥満細胞症から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性皮膚疾患;
虫歯(caries)、歯肉炎(gingivitis)、および歯周炎(periodontitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性口腔疾患;
潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis)、クローン病(crohn’s disease)、腸ベーチェット病(intestinal behcet’s disease)、不確定大腸炎(indeterminate colitis)、慢性胃炎(chronic gastritis)、慢性消化性潰瘍(chronic peptic ulcer)、セリアック病(celiac disease)、および炎症性大腸炎(inflammatory bowel disease)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性消化管疾患;
非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、アルコール性脂肪肝炎(alcoholic steatohepatitis)、肝硬変(liver cirrhosis)、胆道炎(cholangitis)、胆嚢炎(cholecystitis)、および膵炎(pancreatitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肝-胆道-膵臓疾患;
鼻炎(rhinitis)、鼻洞炎、および副鼻腔炎(sinusitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性鼻疾患;
気管支炎、喘息(asthma)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、肺気腫、嚢胞性線維症、肺炎(pneumonia)、慢性間質性肺炎(chronic interstitial pneumonitis)、気管支肺異形成症(bronchopulmonary dysplasia)、および特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肺疾患;
高インスリン血症、異常脂質血症、不整脈、動脈硬化症(atherosclerosis)、狭心症(angina)、代謝症候群(metabolic syndrome)、心筋梗塞(myocardial infartion)、心筋症(cardiomyopathy)、脳卒中(stroke)、虚血性心臓疾患、心不全、血栓症、および粥状硬化症から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性心血管疾患;
無緊張症(atony)、筋萎縮症(muscular artrophy)、筋ジストロフィー(muscular dystrophy)、筋無力症、悪液質(cachexia)、痛風(Gout)、筋肉減弱症(sarcopenia)、骨粗しょう症(osteoporosis)、パジェット病(Paget’s disease)、関節リウマチ(rheumatoid arthritis)、および骨関節炎(osteoarthritis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性筋骨格系疾患;
軽度認知障害(mild cognitive impairment)、認知症(dementia)、アルツハイマー病(Alzheimer’s disease)、パーキンソン病(Parkinson’s disease)、ハンチントン病(Huntington’s disease)、ルーゲリック病(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、バッテン病(Batten disease)、キーンズ・セイアー症候群(Kearns-Sayre syndrome,KSS)、慢性進行性外眼筋麻痺(chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO)、MELAS症候群(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)、MERRF症候群(myoclonic epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)、NARP症候群(neurogenic weakness with ataxia and retinitis pigmentosa,NARP)、Leigh症候群(Leigh syndrome,LS)、MIRAS症候群(mitochondrial recessive ataxia syndrome)、不安障害、外傷後ストレス障害(Post-traumatic Stress Disorder;PTSD)、恐慌障害(panic disorder)、うつ病(depression)、自閉スペクトル障害(Autism spectrum disorders)、注意力欠乏過剰行動症候群(attention deficit/hyperactivity disorder;ADHD)、調弦病(schizophrenia)、レビー小体型認知症(Dementia with Lewy Bodies,DLB)、多発梗塞性認知症(Multi-Infarct Dementia,MID)、前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)、ピック病(Pick’s disease)、大脳皮質基底核変性症(Corticobasal degeneration,CBD)、進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy,PSP)、加齢黄斑変性(age-related macular degeneration,AMD)、嗅覚障害(dysosmia)、聴覚障害(deafness)、および糖尿病性網膜症(diabetic retinopathy)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性中枢神経系疾患;および
増殖性硝子体網膜症、黄斑変性、色素性網膜症、糖尿病性網膜症、脈絡膜新生血管、新生血管性緑内障、虚血性視神経障害、早熟児網膜症、未熟児網膜症、流行性角結膜炎、新生血管性紅彩疾患、後水晶体繊維増殖症、アトピー性角結膜炎、上輪部角結膜炎、偽翼状片乾性角結膜炎、フリクテン性角結膜炎、強膜炎および糖尿病黄斑浮腫から成る群から選ばれた1つ以上の慢性炎症性眼疾患;から成る群から選ばれることを特徴とする請求項1に記載の薬学的組成物。 - 前記炎症疾患は、TNF-αまたはIL-6によって媒介されることを特徴とする請求項1に記載の薬学的組成物。
- 前記小胞は、平均直径が10~300nmであることを特徴とする請求項1に記載の薬学的組成物。
- 前記小胞は、ラクトバチルス・アシドフィルスから自然的に分泌または人工的に生産されることを特徴とする請求項1に記載の薬学的組成物。
- 前記小胞は、ラクトバチルス・アシドフィルスの培養液またはラクトバチルス・アシドフィルスを添加して培養した食品から分離したことを特徴とする請求項1に記載の薬学的組成物。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む、炎症疾患の予防または改善用食品組成物。
- 前記炎症疾患は、湿疹(eczema)、アトピー皮膚炎(atopic dermatitis)、乾癬(psoriasis)、にきび(acne)、脱毛(alopecia)、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、および肥満細胞症から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性皮膚疾患;
虫歯(caries)、歯肉炎(gingivitis)、および歯周炎(periodontitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性口腔疾患;
潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis)、クローン病(crohn’s disease)、腸ベーチェット病(intestinal behcet’s disease)、不確定大腸炎(indeterminate colitis)、慢性胃炎(chronic gastritis)、慢性消化性潰瘍(chronic peptic ulcer)、セリアック病(celiac disease)、および炎症性大腸炎(inflammatory bowel disease)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性消化管疾患;
非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、アルコール性脂肪肝炎(alcoholic steatohepatitis)、肝硬変(liver cirrhosis)、胆道炎(cholangitis)、胆嚢炎(cholecystitis)、および膵炎(pancreatitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肝-胆道-膵臓疾患;
鼻炎(rhinitis)、鼻洞炎、および副鼻腔炎(sinusitis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性鼻疾患;
気管支炎、喘息(asthma)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、肺気腫、嚢胞性線維症、肺炎(pneumonia)、慢性間質性肺炎(chronic interstitial pneumonitis)、気管支肺異形成症(bronchopulmonary dysplasia)、および特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性肺疾患;
高インスリン血症、異常脂質血症、不整脈、動脈硬化症(atherosclerosis)、狭心症(angina)、代謝症候群(metabolic syndrome)、心筋梗塞(myocardial infartion)、心筋症(cardiomyopathy)、脳卒中(stroke)、虚血性心臓疾患、心不全、血栓症、および粥状硬化症から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性心血管疾患;
無緊張症(atony)、筋萎縮症(muscular artrophy)、筋ジストロフィー(muscular dystrophy)、筋無力症、悪液質(cachexia)、痛風(Gout)、筋肉減弱症(sarcopenia)、骨粗しょう症(osteoporosis)、パジェット病(Paget’s disease)、関節リウマチ(rheumatoid arthritis)、および骨関節炎(osteoarthritis)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性筋骨格系疾患;
軽度認知障害(mild cognitive impairment)、認知症(dementia)、アルツハイマー病(Alzheimer’s disease)、パーキンソン病(Parkinson’s disease)、ハンチントン病(Huntington’s disease)、ルーゲリック病(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、バッテン病(Batten disease)、キーンズ・セイアー症候群(Kearns-Sayre syndrome,KSS)、慢性進行性外眼筋麻痺(chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO)、MELAS症候群(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)、MERRF症候群(myoclonic epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)、NARP症候群(neurogenic weakness with ataxia and retinitis pigmentosa,NARP)、Leigh症候群(Leigh syndrome,LS)、MIRAS症候群(mitochondrial recessive ataxia syndrome)、不安障害、外傷後ストレス障害(Post-traumatic Stress Disorder;PTSD)、恐慌障害(panic disorder)、うつ病(depression)、自閉スペクトル障害(Autism spectrum disorders)、注意力欠乏過剰行動症候群(attention deficit/hyperactivity disorder;ADHD)、調弦病(schizophrenia)、レビー小体型認知症(Dementia with Lewy Bodies,DLB)、多発梗塞性認知症(Multi-Infarct Dementia,MID)、前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)、ピック病(Pick’s disease)、大脳皮質基底核変性症(Corticobasal degeneration,CBD)、進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy,PSP)、加齢黄斑変性(age-related macular degeneration,AMD)、嗅覚障害(dysosmia)、聴覚障害(deafness)、および糖尿病性網膜症(diabetic retinopathy)から成る群から選ばれた1つ以上の炎症性中枢神経系疾患;および
増殖性硝子体網膜症、黄斑変性、色素性網膜症、糖尿病性網膜症、脈絡膜新生血管、新生血管性緑内障、虚血性視神経障害、早熟児網膜症、未熟児網膜症、流行性角結膜炎、新生血管性紅彩疾患、後水晶体繊維増殖症、アトピー性角結膜炎、上輪部角結膜炎、偽翼状片乾性角結膜炎、フリクテン性角結膜炎、強膜炎および糖尿病黄斑浮腫から成る群から選ばれた1つ以上の慢性炎症性眼疾患;から成る群から選ばれることを特徴とする請求項7に記載の食品組成物。 - 前記炎症疾患は、TNF-αまたはIL-6によって媒介される疾患であることを特徴とする請求項7に記載の食品組成物。
- 前記小胞は、ラクトバチルス・アシドフィルスから自然的に分泌または人工的に生産されることを特徴とする請求項7に記載の食品組成物。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む、炎症疾患またはがんの予防または治療用吸入剤組成物。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む、炎症性皮膚疾患の予防または改善用化粧料組成物。
- 前記炎症性皮膚疾患は、湿疹(eczema)、アトピー皮膚炎(atopic dermatitis)、乾癬(psoriasis)、にきび(acne)、脱毛(alopecia)、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、および肥満細胞症から成る群から選ばれた1つ以上であることを特徴とする請求項12に記載の化粧料組成物。
- 前記炎症性皮膚疾患は、TNF-αまたはIL-6によって媒介されることを特徴とする請求項12に記載の化粧料組成物。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む、疾患治療薬物送達用組成物。
- 前記疾患は、胃疾患、腸疾患、肺疾患、肝疾患、および中枢神経系疾患から成る群から選ばれる1つ以上であることを特徴とする請求項15に記載の疾患治療薬物送達用組成物。
- 前記中枢神経系疾患は、軽度認知障害(mild cognitive impairment)、認知症(dementia)、アルツハイマー病(Alzheimer’s disease)、パーキンソン病(Parkinson’s disease)、ハンチントン病(Huntington’s disease)、ルーゲリック病(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、バッテン病(Batten disease)、キーンズ・セイアー症候群(Kearns-Sayre syndrome,KSS)、慢性進行性外眼筋麻痺(chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO)、MELAS症候群(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)、MERRF症候群(myoclonic epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)、NARP症候群(neurogenic weakness with ataxia and retinitis pigmentosa,NARP)、Leigh症候群(Leigh syndrome,LS)、MIRAS症候群(mitochondrial recessive ataxia syndrome)、不安障害、外傷後ストレス障害(Post-traumatic Stress Disorder;PTSD)、恐慌障害(panic disorder)、うつ病(depression)、自閉スペクトル障害(Autism spectrum disorders)、注意力欠乏過剰行動症候群(attention deficit/hyperactivity disorder;ADHD)、調弦病(schizophrenia)、レビー小体型認知症(Dementia with Lewy Bodies,DLB)、多発梗塞性認知症(Multi-Infarct Dementia,MID)、前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration,FTLD)、ピック病(Pick’s disease)、大脳皮質基底核変性症(Corticobasal degeneration,CBD)、進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy,PSP)、加齢黄斑変性(age-related macular degeneration,AMD)、嗅覚障害(dysosmia)、聴覚障害(deafness)、および糖尿病性網膜症(diabetic retinopathy)から成る群から選ばれる1つ以上の疾患であることを特徴とする請求項16に記載の疾患治療薬物送達用組成物。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分とする組成物をこれを必要とする個体に投与する段階を含む炎症疾患の予防または治療方法。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む組成物の炎症疾患の予防または治療用途。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞の炎症疾患治療用薬剤を生産するための用途。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分とする組成物をこれを必要とする個体に投与する段階を含む炎症性皮膚疾患の予防、改善または治療方法。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む組成物の炎症性皮膚疾患の予防、改善または治療用途。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞の炎症性皮膚疾患治療用薬剤を生産するための用途。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分とする組成物をこれを必要とする個体に投与する段階を含む疾患治療薬物送達方法。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を有効成分として含む組成物の疾患治療薬物送達用途。
- ラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞を含む薬物送達システム。
- 細胞内薬物送達用製剤を製造するためのラクトバチルス・アシドフィルス(Lactobacillus acidophilus)由来小胞の用途。
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