CN117917963A - 植物乳杆菌衍生的囊泡及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及植物乳杆菌衍生囊泡及其用途，更具体地说，涉及含有植物乳杆菌衍生囊泡作为活性成分用于预防、缓解或治疗免疫疾病或代谢紊乱的组合物。本发明人发现，当将植物乳杆菌衍生囊泡施用到免疫疾病或代谢紊乱模型中时，可有效抑制致病因子诱导的免疫功能障碍和代谢物诱导的代谢功能障碍。因此，根据本发明的植物乳杆菌衍生囊泡有望在开发用于预防或治疗免疫疾病或代谢紊乱或缓解其症状的医疗产品或保健功能食品方面找到有利的应用。

Description

植物乳杆菌衍生的囊泡及其用途

技术领域

本发明涉及一种用于预防、缓解或治疗由免疫功能障碍和代谢功能障碍引起的免疫疾病和代谢紊乱的组合物，其中包括植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)衍生囊泡作为活性成分。

本申请要求分别于2021年6月3日和2021年10月21日向韩国知识产权局提交的第10-2021-0072078号和第10-2021-0140918号韩国专利申请的优先权和权益，该申请的说明书和附图中公开的所有内容均并入本申请中。

背景技术

进入21世纪后，疾病模式发生了变化，以前被认为是传染病的急性传染病的重要性下降，而由人体主要器官的免疫和代谢功能失调引起的慢性病已成为降低生活质量和决定人类寿命的主要疾病。这种疾病模式的变化与饮食模式的变化密切相关。过去，在营养不足的情况下，急性传染病是死亡的主要原因，但最近，与营养物质过于丰富而营养过剩导致的代谢功能障碍有关的慢性疾病已成为一个主要问题。

由于营养过剩导致的代谢功能障碍，脂肪不仅会堆积在通常储存脂肪的脂肪组织中，还会堆积在血管、心脏、肝脏、肾脏和肌肉中，从而引起脂肪毒性，导致代谢性疾病。也就是说，血脂和脂肪酸因碳水化合物或脂质代谢紊乱而增加，由于细胞内脂肪酸增加，脂肪酸诱发炎症反应，炎症反应导致细胞衰老和细胞死亡，造成心血管系统以及肝脏、肾脏、肌肉和大脑等器官的功能障碍。由这些病因引起的疾病包括动脉硬化、代谢综合征和心力衰竭等心血管疾病，非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化等肝脏疾病，慢性肾炎和肾功能衰竭等肾脏疾病，痛风、肌肉疏松和骨质疏松症等肌肉骨骼疾病，以及阿尔茨海默病和帕金森病等脑退化疾病。

免疫是一种针对生物、化学、物理和精神压力的细胞防御机制，通过先天性免疫和适应性免疫产生。最近发现，免疫功能与细胞的新陈代谢功能密切相关，就新陈代谢功能障碍导致免疫功能障碍的发病机理而言，细胞质内的代谢物如脂肪酸、尿酸等作为危险信号，被存在于细胞质中的模式识别受体--核苷酸结合寡聚结构域(NLRP)识别。众所周知，NLRP通过形成炎性体诱导细胞凋亡，同时分泌炎性介质诱导炎性细胞浸润。

与此同时，众所周知，共存于人体内的微生物数量高达100万亿，多于人体细胞的数量，而微生物的基因数量则是人类的100倍。微生物群或微生物组是指存在于特定生境中的微生物群落，包括细菌、古细菌和真核生物。

我们体内共存的细菌和周围环境中的细菌会分泌纳米大小的囊泡，与其他细胞交换基因、低分子化合物和蛋白质等信息。粘膜形成了物理防御膜，尺寸在200纳米(nm)以上的微粒无法通过该膜，因此在粘膜中共存的细菌无法通过粘膜，但细菌衍生的囊泡尺寸在200纳米以下，因此可以相对自由地通过粘膜穿过上皮细胞，被人体吸收。如上所述，虽然细菌衍生的囊泡是从细菌中分泌出来的，但它们在成分、人体吸收率和副作用风险等方面都与细菌不同，因此，使用细菌衍生的囊泡与使用活细胞完全不同，或有显著效果。

局部分泌的细菌衍生囊泡被粘膜上皮细胞吸收，诱发局部炎症反应，通过上皮细胞的囊泡被全身吸收并分布到各个器官，控制囊泡分布器官的代谢功能和免疫功能。例如，源自大肠杆菌(Escherichia coli)等致病性革兰氏阴性菌的囊泡是致病性纳米颗粒，可在局部引发结肠炎或食物中毒，被吸收进入血管后，会被血管内皮细胞吸收，诱发炎症反应，促进全身炎症反应和血液凝固，并被吸收进入肌肉细胞，胰岛素在肌肉细胞中发挥作用，引发胰岛素抵抗和糖尿病等代谢性疾病。另一方面，从有益细菌中提取的囊泡可以通过调节致病囊泡引起的免疫和代谢功能异常来控制疾病。

乳酸杆菌(Lactobacillus)属细菌是众所周知的分泌乳酸的代表性有益细菌。其中，植物乳杆菌是一种革兰氏阳性杆菌，不仅在厌氧环境中生长良好，在有氧环境中也能生长良好，是阴道、口腔、皮肤、肠道等处的共生菌。此外，乳酸杆菌属细菌被称为发酵过程中的重要细菌。植物乳杆菌等革兰氏阳性细菌衍生的囊泡含有细菌细胞壁成分、肽聚糖和脂联素酸，此外还有细菌衍生的蛋白质、代谢物和核酸。

不过，目前还没有应用植物乳杆菌分泌的囊泡来预防或治疗因免疫和代谢功能紊乱而引起的疾病的报道。

发明内容

[技术问题]

为了解决上述传统问题，本发明人进行了深入研究，结果证实植物乳杆菌衍生的囊泡对免疫和代谢功能障碍引起的免疫疾病或代谢疾病具有治疗作用，并完成了本发明。

因此，本发明旨在提供一种用于预防或治疗免疫疾病或代谢疾病的药物组合物，该组合物包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

本发明还旨在提供一种用于预防或缓解免疫疾病或代谢疾病的食品组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

本发明还旨在提供一种用于预防或治疗衰老的药物组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

本发明还旨在提供一种用于预防或缓解衰老的食品组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

本发明还旨在提供一种用于预防或缓解皮肤衰老的化妆品组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

本发明还旨在提供一种用于治疗免疫疾病或代谢疾病的给药组合物，该组合物包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

然而，本发明要实现的技术问题并不局限于上述问题，本领域技术人员可以通过以下描述清楚地了解未提及的其他问题。

[技术方案]

为了实现本发明的目的，本发明者通过各种实验确认了效果。更具体地说，当培养植物乳杆菌，并从细胞培养物中分离出囊泡，口服给小鼠服用时，囊泡通过胃肠道被吸收，并分布到肺部、肝脏、肾脏和大脑等器官。此外，用囊泡处理上皮细胞时，生物致病因子导致的细胞死亡会以剂量依赖的方式受到抑制。此外，当小鼠口服由右旋糖酐诱导的大肠杆菌模型时(右旋糖酐是摄入蔗糖时由特定细菌产生的异常代谢物)，大肠的解剖学变化受到显著抑制。此外，给神经细胞施用囊泡后，受应激激素抑制的神经营养因子基因的表达明显增加。此外，受应激激素抑制的关键抗衰老相关基因Sirt1的表达也明显增加。此外，还证实，囊泡能增强AMP激活激酶(AMPK)的活化，而AMPK是克服ATP生成不足的代谢应激环境的关键信号。

因此，本发明提供了一种用于预防或治疗免疫疾病或代谢疾病的药物组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

在本发明的一个实施方案中，所述免疫疾病或代谢疾病可以选自：

选自由胃炎、消化性溃疡、乳糜泻和炎症性肠病组成的组中的一种或多种胃肠道疾病；

选自由牙龈炎、牙周炎和龋齿组成的组中的一种或多种口腔疾病；

选自由念珠菌性阴道炎、萎缩性阴道炎、细菌性阴道炎或阴道病和滴虫性阴道炎组成的组中的一种或多种女性阴道疾病；

选自由非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、胆管炎、胆囊炎和胰腺炎组成的组中的一种或多种肝胆胰炎症性疾病；

选自由慢性阻塞性肺病、慢性间质性肺炎、肺气肿、支气管肺发育不良和特发性肺纤维化组成的组中的一种或多种肺部疾病；

选自由高胰岛素血症、血脂异常、心律失常、动脉粥样硬化、心绞痛、代谢综合征、心肌梗塞、中风和心肌病组成的组中的一种或多种心血管疾病；

选自由肾小球肾炎和慢性肾炎组成的组中的一种或多种肾脏疾病；

选自由骨质疏松症、肌肉萎缩症、肌营养不良、重症肌无力、恶病质、痛风、肌肉减少症、骨质疏松症、帕吉特氏病、类风湿性关节炎和骨关节炎组成的组中的一种或多种肌肉骨骼疾病；以及

选自由轻度认知障碍、痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、巴顿病、卡恩斯-赛尔综合征(KSS)、慢性进行性外侧眼肌麻痹(CPEO)、线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和中风样发作(MELAS)、肌阵挛癫痫伴粗红纤维(MERRF)综合征、神经源性无力伴共济失调和视网膜色素变性综合征(NARP)、利综合征(LS)、线粒体隐性共济失调综合征(MIRAS)、路易体痴呆(DLB)、多梗塞性痴呆(MID)、前颞叶变性(FTLD)、皮克氏病、皮质基底变性(CBD)、进行性核上性麻痹(PSP)、老年性黄斑变性(AMD)、嗅觉障碍、耳聋和糖尿病视网膜病变组成的组中的一种或多种神经系统疾病，但本发明并不局限于此。

作为本发明的另一个示例性实施方案，囊泡的平均直径可为10到1000nm，但不限于此。

在本发明的又一个实施方案中，囊泡可从植物乳杆菌的培养基中分离出来，但不限于此。

在本发明的又一个实施方案中，囊泡可从通过添加植物乳杆菌制造的食品中分离出来，但本发明并不限于此。

作为本发明的另一个示例性实施方案，囊泡可由植物乳杆菌自然分泌或人工产生，但本发明并不限于此。

此外，本发明还提供了一种用于预防或缓解免疫疾病或代谢疾病的食品组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

此外，本发明还提供了一种用于预防或治疗衰老的药物组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

此外，本发明还提供了一种用于预防或缓解衰老的食品组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

此外，本发明还提供了一种用于预防或缓解皮肤衰老的化妆品组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

此外，本发明还提供了一种用于治疗免疫疾病或代谢疾病的给药组合物，该组合物包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

在本发明的一个实施方案中，食品组合物可以是保健功能食品组合物，但不限于此。

此外，本发明还提供了一种预防或治疗免疫疾病或代谢疾病的方法，该方法包括向有需要的受试者施用包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分的组合物。

此外，本发明还提供了一种包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分的组合物用于预防或治疗免疫疾病或代谢疾病的用途。

此外，本发明还提供了一种衍生自植物乳杆菌的囊泡用于制备治疗免疫疾病或代谢疾病的药物的用途。

此外，本发明还提供了一种预防或治疗衰老的方法，该方法包括向有需要的受试者施用衍生自植物乳杆菌的囊泡作为活性成分的组合物。

此外，本发明还提供了一种包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分的组合物用于预防或治疗衰老的用途。

此外，本发明还提供了一种源自植物乳杆菌的囊泡用于制备治疗衰老的药物的用途。

此外，本发明还提供了一种递送用于治疗免疫疾病或代谢疾病的药物的方法，该方法包括向有需要的受试者施用一种组合物，该组合物包含植物乳杆菌衍生的携带所需的免疫疾病或代谢疾病药物作为活性成分的囊泡。

此外，本发明还提供了一种包含由植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分的组合物用于递送治疗免疫疾病或代谢疾病的药物的用途。

此外，本发明还提供了一种植物乳杆菌衍生的囊泡用于制备递送治疗免疫疾病或代谢疾病药物的制剂的用途。

[有益效果]

本发明人证实，植物乳杆菌衍生的囊泡可通过胃肠道吸收并分布到肺部、肝脏、肾脏和大脑等器官，以剂量依赖的方式抑制致病因子导致的细胞死亡、以剂量依赖性方式抑制致病因子介导的炎症介质分泌，抑制结肠炎小鼠模型中结肠炎的发生，激活AMP激活激酶(AMPK)信号传导，该AMP激活激酶(AMPK)信号传导增强抵御代谢压力的细胞稳态，并显著增加了SIRT基因(SIRT基因是一种抑制神经营养素表达和衰老的关键蛋白)的表达，根据本发明的植物乳杆菌衍生囊泡不仅可以有效地用于开发预防或治疗免疫或代谢疾病或减轻其症状的药物或保健功能食品，还可以有效地用作治疗疾病的药物递送系统。

附图说明

图1A和1B显示(A)一组全身图像和(B)一组显示根据本发明的一个实施方案给小鼠施用植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum，L.plantarum)衍生的囊泡时，提取后器官中的荧光强度随时间变化的图像。

图2A和2B分别显示了根据本发明的一个实施方案，致病菌金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)衍生的囊泡(Sa EV)(A)和植物乳杆菌衍生的囊泡(Lp EV)(B)对皮肤上皮细胞的致死程度。

图3A和图3B显示了根据本发明的一个实施方案，植物乳杆菌衍生的囊泡(Lp EV)对致病菌金黄色葡萄球菌衍生的囊泡(Sa EV)导致的皮肤上皮细胞死亡的治疗效果，其中图3A显示了Sa EV治疗前的结果，图3B显示了Sa EV和植物乳杆菌衍生的囊泡(Lp EV)联合治疗后的结果。

图4显示了在小鼠结肠炎模型中口服植物乳杆菌衍生囊泡后验证治疗效果的实验方案，该结肠炎模型是通过摄入蔗糖时特定细菌在体内产生的异常代谢物右旋糖酐(2.5％DSS)诱发的。

图5A显示了直接给结肠炎小鼠模型口服植物乳杆菌衍生囊泡(植物乳杆菌)后大肠的解剖变化(长度变化)，图5B是显示给药变化的代表性图像。

图6显示了在神经细胞模型中联合施用植物乳杆菌衍生的囊泡(L-EV)时神经营养因子表达的评估结果，神经营养因子的表达受到糖皮质激素(GC)(糖皮质激素是一种应激激素)的抑制。

图7显示了在神经细胞模型中共同施用植物乳杆菌衍生囊泡(L-EV)时抗衰老相关基因表达的评估结果，在神经细胞模型中，糖皮质激素(Gc)是一种应激激素，加速衰老。

图8显示了通过用胰岛素、二甲双胍或植物乳杆菌衍生的囊泡(Lp EV)处理肌肉细胞来评估AMPK信号传导激活程度的结果。

图9A和9B分别显示了植物乳杆菌衍生的囊泡(LpEV)对大肠杆菌衍生的囊泡分泌炎症介质(IL-6和TNF-α)的抑制作用，大肠杆菌衍生的囊泡是一种致病因素。

具体实施方式

本发明涉及植物乳杆菌衍生的囊泡及其用途。

下文将详细介绍本发明。

本发明人证实，当培养植物乳杆菌，并从细胞培养物中分离出囊泡，然后口服给小鼠服用时，囊泡通过胃肠道被吸收，并通过血管分布到肺部、肝脏、肾脏和大脑等器官(见实施例2)。

此外，经证实，用该囊泡处理上皮细胞时，可按剂量依赖性方式抑制由金黄色葡萄球菌衍生的囊泡(生物致病因子)引起的细胞死亡(见实施例3)。

此外，经证实，当给因摄入右旋糖酐(蔗糖的异常代谢产物)而诱发结肠炎的小鼠模型口服囊泡时，炎症引起的解剖变化受到显著抑制(见实施例4)。

此外，经证实，当向神经细胞施用囊泡时，神经营养因子基因和关键抗衰老基因Sirt1的表达明显增加，而这两种基因会受到应激激素的抑制(见实施例5和6)。

此外，经证实，当向肌肉细胞施用囊泡时，与抗衰老药物二甲双胍类似，作为抑制代谢功能的关键信号传导的AMPK的磷酸化增加(见实施例7)。

此外，经证实，将囊泡施用到炎症细胞中时，致病因子引起的炎症介质(IL-6和TNF-α)的分泌会以剂量依赖的方式受到抑制(见实施例8)。

因此，本发明提供了一种用于预防或治疗免疫疾病或代谢疾病的药物组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

本文中使用的术语″细胞外囊泡″或″囊泡″是指由各种细菌分泌的纳米级薄膜形成的结构，例如包括衍生自革兰氏阴性细菌(如大肠杆菌)的囊泡，其中有内毒素(脂多糖)、毒性蛋白质，以及细菌DNA和RNA两者；或衍生自微球菌(Micrococcus)属细菌等革兰氏阳性细菌的囊泡，其中有外膜囊泡(OMV)、蛋白质和核酸以及细菌细胞壁的成分，如肽聚糖和脂磷壁酸。在本发明中，囊泡包括从植物乳杆菌自然分泌的所有结构，或由人工制造的膜形成的所有结构。

在植物乳杆菌培养过程中，可通过热处理或高压灭菌分离囊泡，或对细胞培养物使用选自离心、超速离心、高压灭菌、挤压、超声、细胞裂解、均质化、冷冻-解冻、电穿孔、机械降解、化学处理、过滤器过滤、凝胶过滤层析、预流电泳和毛细管电泳的一种或多种方法来分离囊泡。此外，在分离过程中，还可进一步进行洗涤以去除杂质，并对获得的囊泡进行浓缩。

根据本发明从植物乳杆菌培养物或发酵食品中分离囊泡的方法没有特别限制，只要培养物或发酵食品中含有囊泡即可。例如，可以使用离心、超速离心、过滤器过滤、凝胶过滤层析、自由流动电泳或毛细管电泳等方法或它们的组合来分离囊泡，还可以进一步包括去除杂质的洗涤和获得的囊泡的浓缩。

本发明的囊泡可以从植物乳杆菌培养物或通过添加植物乳杆菌制造的食品中分离出来，也可以从植物乳杆菌中自然分泌或人工产生，但本发明并不局限于此。

在本发明中，通过上述方法分离的囊泡的平均直径可为10至1000nm、10至900nm、10至800nm、10至700nm、10至600nm、10至500nm、10至400nm、10至300nm、10至220nm、10至200nm、10至100nm、10至90nm、10至80nm、10至70nm、10至60nm、10至50nm、10至40nm或20至40nm，但本发明不限于此。

本文所用的″作为活性成分包括在内″一词是指包括足够量的材料，以实现植物乳杆菌衍生的囊泡的功效或活性。

本文所用的″免疫疾病或代谢疾病″一词包括因机体免疫和代谢功能失调而导致的疾病。一般来说，在免疫性疾病中，炎症是由致病因素引起的，因此会诱发由炎症介质介导的细胞死亡和炎性细胞浸润。此外，在代谢性疾病中，由于体内产生的致病代谢物而发生炎症或引发代谢压力，导致细胞衰老或细胞死亡。

免疫或代谢疾病可以是由免疫或代谢功能障碍引起的疾病，但本发明并不局限于此。

免疫或代谢疾病包括：选自由胃炎、消化性溃疡、乳糜泻和炎症性肠病组成的组中的一种或多种胃肠道疾病；

选自由牙龈炎、牙周炎和龋齿组成的组中的一种或多种口腔疾病；

选自由念珠菌性阴道炎、萎缩性阴道炎、细菌性阴道炎或阴道病和滴虫性阴道炎组成的组中的一种或多种女性阴道疾病；

选自由非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、胆管炎、胆囊炎和胰腺炎组成的组中的一种或多种肝胆胰炎症性疾病；

选自由慢性阻塞性肺病、慢性间质性肺炎、肺气肿、支气管肺发育不良和特发性肺纤维化组成的组中的一种或多种肺部疾病；

选自由高胰岛素血症、血脂异常、心律失常、动脉粥样硬化、心绞痛、代谢综合征、心肌梗塞、中风和心肌病组成的组中的一种或多种心血管疾病；

选自由肾小球肾炎和慢性肾炎组成的组中的一种或多种肾脏疾病；

选自由骨质疏松症、肌肉萎缩症、肌营养不良、重症肌无力、恶病质、痛风、肌肉减少症、骨质疏松症、帕吉特氏病、类风湿性关节炎和骨关节炎组成的组中的一种或多种肌肉骨骼疾病；以及

选自由轻度认知障碍、痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、巴顿病、卡恩斯-赛尔综合征(KSS)、慢性进行性外侧眼肌麻痹(CPEO)、线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和中风样发作(MELAS)、肌阵挛癫痫伴粗红纤维(MERRF)综合征、神经源性无力伴共济失调和视网膜色素变性综合征(NARP)、利综合征(LS)、线粒体隐性共济失调综合征(MIRAS)、路易体痴呆(DLB)、多梗塞性痴呆(MID)、前颞叶变性(FTLD)、皮克氏病、皮质基底变性(CBD)、进行性核上性麻痹(PSP)、老年性黄斑变性(AMD)、嗅觉障碍、耳聋和糖尿病视网膜病变组成的组中的一种或多种神经系统疾病。

本发明组合物中的囊泡量可根据疾病症状、症状进展程度、患者状况等进行适当调整，例如，相对于组合物总重量，可在从0.0001wt％到99.9wt％或0.001wt％到50wt％的范围内，但本发明并不限于此。量比是基于除去溶剂的干燥产品量的数值。

根据本发明的药物组合物可进一步包括制备药物组合物时常用的合适载体、赋形剂和稀释剂。例如，赋形剂可以是从稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、吸附剂、保湿剂、涂膜材料和控释添加剂中选出的一种或多种。

根据本发明的药物组合物可以通过按照常用方法配制成例如以下剂型而使用：粉剂、颗粒剂、缓释型颗粒剂、肠溶颗粒剂、液体、滴眼剂、酏剂、乳剂、混悬剂、酒精、糖浆、芳香水、柠檬水、片剂、缓释型片剂、肠溶片、舌下片、硬胶囊、软胶囊、缓释型胶囊、肠溶胶囊、丸剂、酊剂、软提取物、干提取物、流体提取物、注射剂、胶囊、灌流液或外用制剂，如膏药、洗剂、糊剂、喷雾剂、吸入剂、贴剂、无菌注射液或气雾剂。外用制剂的剂型可以配制为包括膏剂、凝胶剂、贴剂、喷雾剂、软膏剂、膏药、洗剂、搽剂(liniment)、糊剂或催吐剂。

可使用乳糖、葡萄糖、蔗糖、低聚糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、海藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁和矿物油作为可包含在根据本发明的药物组合物中的载体、赋形剂和稀释剂。

配制时，可使用常用的稀释剂或赋形剂，如填料、增稠剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂和表面活性剂。

根据本发明，作为片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂和软膏剂的添加剂，可以使用：赋形剂，如玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、乳糖、白糖、葡萄糖、果糖、D-甘露糖醇、沉淀碳酸钙、合成硅酸铝、二碱式磷酸钙、硫酸钙、氯化钠、碳酸氢钠、纯羊毛脂、微晶纤维素、糊精、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、高岭土、尿素、胶体硅胶、羟丙基淀粉、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、HPMC 1928、HPMC 2208、HPMC 2906、HPMC 2910、丙二醇、酪蛋白、乳酸钙和；和粘合剂，如明胶、阿拉伯胶、乙醇、琼脂粉、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、葡萄糖、纯净水、酪蛋白酸钠、甘油、硬脂酸、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素钠、甲基纤维素、微晶纤维素、糊精、羟基纤维素、羟丙基淀粉、羟甲基纤维素、纯化虫胶、淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮；并且可以使用崩解剂，如羟丙基甲基纤维素、玉米淀粉、琼脂粉、甲基纤维素、膨润土、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、羧甲基纤维素钙、柠檬酸钙、十二烷基硫酸钠、硅酐、1-羟丙基纤维素、葡聚糖、离子交换树脂、聚醋酸乙烯酯、经甲醛处理的酪蛋白和明胶、藻酸、直链淀粉、瓜尔胶、碳酸氢钠、聚乙烯吡咯烷酮、磷酸钙、胶凝淀粉、阿拉伯胶、直链淀粉、果胶、聚磷酸钠、乙基纤维素、白糖、硅酸铝镁、二山梨醇溶液和轻质无水硅酸；以及润滑剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、滑石粉、莱菔子粉、高岭土、凡士林、硬脂酸钠、可可脂、水杨酸钠、水杨酸镁、聚乙二醇(PEG)4000、PEG 6000、液体石蜡、氢化大豆油(路博润蜡)、硬脂酸铝、硬脂酸锌、十二烷基硫酸钠、氧化镁、Macrogol、合成硅酸铝、硅酐、高级脂肪酸、高级醇、硅油、石蜡油、聚乙二醇脂肪酸醚、淀粉、氯化钠、醋酸钠、油酸钠、dl-亮氨酸和轻质无水硅酸。

作为根据本发明的液体的添加剂，可使用水、稀盐酸、稀硫酸、柠檬酸钠、单硬脂酸蔗糖、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯(孪生酯)、聚氧乙烯单烷基醚、羊毛脂醚、羊毛脂酯、乙酸、盐酸、氨水、碳酸铵、氢氧化钾、氢氧化钠、脯氨酸(prolamine)、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素和羧甲基纤维素钠。

在根据本发明的糖浆中，可使用白糖溶液、其他糖或甜味剂等，必要时还可使用香料、着色剂、防腐剂、稳定剂、悬浮剂、乳化剂、粘稠剂等。

在根据本发明的乳剂中，可使用纯净水，必要时可使用乳化剂、防腐剂、稳定剂、香料等。

在根据本发明的悬浮液中，可使用悬浮剂，如阿拉伯树胶(acacia)、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、HPMC 1828、HPMC 2906、HPMC 2910等，必要时还可使用表面活性剂、防腐剂、稳定剂、着色剂和香料。

根据本发明的注射剂可包括：溶剂，如注射用蒸馏水、0.9％的氯化钠溶液、林格氏溶液、葡萄糖溶液、葡萄糖+氯化钠溶液、PEG、乳化林格氏溶液、乙醇、丙二醇、不挥发油-芝麻油、棉籽油、花生油、大豆油、玉米油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯和苯甲酸苯酯；助溶剂，如苯甲酸钠、水杨酸钠、醋酸钠、尿素、聚氨酯、单乙酰胺、丁唑烷(butazolidine)、丙二醇、吐温系列、烟酸酰胺、己胺和二甲基乙酰胺；缓冲剂，如弱酸及其盐类(醋酸和醋酸钠)、弱碱及其盐类(氨和醋酸铵)、有机化合物、蛋白质、白蛋白、蛋白胨和树胶；等渗剂，如氯化钠；稳定剂，如亚硫酸氢钠(NaHSO₃)、二氧化碳气体、焦亚硫酸钠(Na₂S₂O₅)、亚硫酸钠(Na₂SO₃)、氮气(N₂)和乙二胺四乙酸；硫化剂，如0.1％硫化氢钠、甲醛磺酸钠、硫脲、乙二胺四乙酸二钠和丙酮亚硫酸氢钠；苯甲醇、氯丁醇、盐酸普鲁卡因、葡萄糖和葡萄糖酸钙等镇痛剂；以及CMC钠、海藻酸钠、吐温80和单硬脂酸铝等悬浮剂。

对于根据本发明的栓剂，可以使用基质，如可可脂、羊毛脂、合成脂肪酸酯(Witepsol)、聚乙二醇、甘油明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸和油酸的混合物、Subanal、棉籽油、花生油、棕榈油、可可脂+胆固醇、卵磷脂、Lanette蜡、甘油单硬脂酸酯、吐温或斯潘(Span)、Imhausen、单烯(丙二醇单硬脂酸酯)、甘油、混合脂肪酸甘油酯(Adepssolidus)、Buytyrum Tego-G、Cebes Pharma 16、六环内酯碱95、Cotomar、Hydrokote SP、S-70-XXA、S-70-XX75(S-70-XX95)、Hydrokete 25、Hydrokoe 711、Idropostal、Massaestrarium(A，AS，B，C，D，E，I，T)、Mass-MF、Masupol、Masupol-15、新栓剂-N、paramount-B、supposiro(OSI、OSIX、A、B、C、D、H、L)、栓剂碱IV型(AB、B、A、BC、BBG、E、BGF、C、D、299)、Suppostal(N、Es)、Wecoby(W、R、S、M、Fs)或Tegester甘油三酯碱(TG-95、MA、57)。

用于口服的固体制剂包括片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等，此类固体制剂的配制方法是将组合物与至少一种赋形剂(如淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖、明胶等)混合。除了简单的赋形剂外，还可使用硬脂酸镁和滑石粉等润滑剂。

用于口服的液体制剂包括混悬液、内服液体、乳剂、糖浆等，这些液体制剂除包括简单的常用稀释剂(如水和液体石蜡)外，还可包括各种赋形剂，如润湿剂、甜味剂、香料、防腐剂等。用于肠外给药的制剂包括无菌水溶液、非水溶剂、混悬剂、乳剂、冻干制剂和栓剂。非水溶剂和混悬液的非限制性实例包括丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油)和可注射酯(如油酸乙酯)。

根据本发明的药物组合物以药学有效量给药。在本发明中，″药学有效量″指的是足以按适用于医疗的合理收益/风险比治疗疾病的量，有效剂量水平可根据患者的疾病类型、疾病严重程度、药物活性、对药物的敏感性、给药时间、给药途径、排泄率、治疗期和同时使用的药物等因素以及其他医学领域中众所周知的因素来确定。

根据本发明的组合物可以作为单独的治疗剂给药，也可以与其他治疗剂联合给药，可以按顺序给药，也可以与相关领域的治疗剂同时给药，可以按单剂量给药，也可以按多剂量给药。重要的是，在考虑到上述所有因素的情况下，组合物的最小用量应能在不产生任何副作用的情况下获得最大疗效，这一点本领域的普通技术人员可以很容易地确定。

本发明的药物组合物可以通过各种途径给药。所有给药方法都可以预测，药物组合物可以通过例如以下给药：口服给药、皮下注射、腹腔注射、静脉注射、肌肉注射、鞘内注射(脊髓周围空间)、舌下给药、经口腔粘膜给药、直肠内插入、阴道内插入、眼部给药、耳内给药、鼻内给药、吸入、经口或鼻喷洒、透皮给药、经皮给药等。

本发明的药物组合物是根据作为活性成分的药物类型以及各种相关因素(如待治疗的疾病、给药途径、患者的年龄、性别和体重以及疾病的严重程度)来确定的。具体来说，根据本发明的组合物的有效量可根据患者的年龄、性别和体重而变化，一般来说，每1千克体重可每天或隔天给药0.001至150mg组合物，优选0.01至100mg组合物，或可每天给药1至3次。然而，由于有效量可根据给药途径、肥胖严重程度、性别、体重、年龄等因素增加或减少，因此剂量并不打算以任何方式限制本发明的范围。

本文所用的″受试者″是指需要治疗疾病的受试者，更具体地说，是指哺乳动物，如人或非人灵长类动物、小鼠、大鼠、狗、猫、马和牛，但本发明并不限于此。

本文所用的″给药″是指采用任意适当的方法向受试者提供本发明的预定组合物。

本文所用术语″预防″是指抑制或延迟目标疾病发生的所有行动。本文所用术语″治疗″是指通过施用根据本发明的药物组合物，缓解或有益地改变目标疾病及其引起的异常代谢症状的所有行为。本文所用术语″改善″是指通过施用根据本发明的组合物降低与目标疾病相关的参数(如症状)程度的所有行动。

此外，本发明还提供了一种用于预防或缓解免疫疾病或代谢疾病的食品组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

该食品组合物可以是保健功能食品组合物，但不限于此。

根据本发明的囊泡可以原样添加到食品中使用，也可以与其他食品或食品成分一起使用，但可以按照典型的方法适当使用。活性成分的混合量可根据使用目的(预防或缓解)适当确定。一般来说，在制备食品或饮料时，本发明组合物的添加量为原料的15wt％或更少，优选为10wt％或更少。但是，如果是出于健康和保健的目的或出于健康控制的目的而长期摄入，其用量可以少于上述范围，而且囊泡在稳定性方面没有问题，因此有效成分的用量可以多于上述范围。

食品的种类没有特别限制。可添加该材料的食品包括肉类、香肠、面包、巧克力、糖果、点心、糕点、披萨、方便面、其他面条、口香糖、包括冰淇淋在内的乳制品、各种汤、饮料、茶、饮品、酒精饮料、复合维生素等，并包括所有典型意义上的保健功能食品。

根据本发明的保健饮料组合物可以像常规饮料一样，含有各种香料或天然碳水化合物等作为附加成分。上述天然碳水化合物可以是葡萄糖和果糖等单糖、麦芽糖和蔗糖等双糖、糊精和环糊精等多糖以及木糖醇、山梨醇和赤藓糖醇等糖醇。作为甜味剂，可以使用天然甜味剂，如索马甜和甜叶菊提取物，也可以使用合成甜味剂，如糖精和阿斯巴甜等。天然碳水化合物的比例一般为每100ml本发明组合物约0.01至0.20g，或约0.04至0.10g。

除上述成分外，本发明组合物还可含有各种营养素、维生素、电解质、香料、着色剂、果胶酸及其盐类、藻酸及其盐类、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH值调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇类、碳酸饮料中使用的碳酸剂等。此外，本发明的组合物还可含有用于制备天然果汁、果汁饮料和蔬菜饮料的果肉。这些成分可以单独使用，也可以混合使用。这些添加剂的比例并不十分重要，但一般在每100份本发明组合物重量的0.01至0.20份的范围内进行选择。

此外，本发明还涉及一种用于预防或治疗衰老或衰老相关疾病的药物组合物，该组合物包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

此外，本发明是一种用于预防或缓解衰老的食品组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

此外，本发明是一种用于预防或缓解皮肤衰老的化妆品组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

在本发明中，衰老是人体随着时间推移而发生的所有生理变化的总称，指的是因人而异、因各种因素而以不同方式发生的生命现象。具体来说，衰老现象是指器官和组织功能的变化，而个体的衰老最终是由构成个体的细胞衰老引起的。在本发明中，衰老可以是大脑、肝脏、肺、肾脏、肌肉、皮肤或这些器官细胞的衰老，但本发明并不局限于此。

根据本发明的化妆品组合物的配方可包括护肤液、柔肤水、爽肤水、收敛剂、乳液、牛奶乳液、保湿乳液、滋养乳液、按摩霜、滋养霜、喷雾、保湿霜、护手霜、护手乳液、粉底、精华素、滋养精华素、面膜(pack)、肥皂、清洁泡沫、清洁乳液、清洁霜、清洁油、清洁膏、身体乳液或身体清洁剂。

本发明的化妆品组合物还可以包括一种选自水溶性维生素、油溶性维生素、聚合物肽、聚合物多糖和鞘磷脂的组合物。

水溶性维生素可以是任何可与化妆品混合的物质，但其例子包括维生素B1、维生素B2、维生素B6、吡哆醇、盐酸吡哆醇、维生素B12、泛酸、烟酸、烟酸酰胺、叶酸、维生素C、维生素H等，以及它们的盐(盐酸硫胺素、抗坏血酸钠等)或它们的衍生物(抗坏血酸-2-磷酸钠、抗坏血酸-2-磷酸镁等)也包括在可用于本发明的水溶性维生素中。这些水溶性维生素可以通过常规方法获得，如微生物转化法、从微生物培养物中提纯法、酶法或化学合成法。

油溶性维生素可以是任何可与化妆品混合的物质，但其例子包括维生素A、胡萝卜素、维生素D2、维生素D3、维生素E(d1-α-生育酚、d-α-生育酚)或类似物质，以及其衍生物(例如：抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、d1-α-生育酚乙酸酯、d1-α-生育酚烟酸酯、维生素E、DL-泛醇、D-泛醇、泛醇聚醚)也可包含在本发明所用的油溶性维生素中。这些油溶性维生素可以通过常规方法获得，如微生物转化、从微生物培养物中提纯、酶法或化学合成。

聚合物肽可以是任何可与化妆品混合的物质，但其例子可包括胶原蛋白、水解胶原蛋白、明胶、弹性蛋白、水解弹性蛋白和角蛋白。聚合物肽可以通过任何常规方法纯化和获得，例如从微生物培养物中纯化、酶法或化学合成法，或者一般可以通过从天然物质中纯化获得，例如猪、牛等的真皮和蚕的丝纤维。

聚合多糖可以是任何可与化妆品混合的物质，其例子可以包括羟乙基纤维素、黄原胶、透明质酸钠和硫酸软骨素或其盐类(钠盐)。例如，硫酸软骨素或其盐一般可从哺乳动物或鱼类中提纯并使用。

鞘磷脂可以是任何可与化妆品混合的物质，其例子可以包括神经酰胺、植物鞘氨醇和鞘糖脂。鞘磷脂可以通过传统方法从哺乳动物、鱼类、贝类、酵母或植物中提纯，也可以通过化学合成方法获得。

本发明的化妆品组合物可根据需要包括与上述基本成分一起混入常规化妆品中的其他成分。

需要混合的其他成分的例子可包括脂质成分、保湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机和无机颜料、有机粉末、紫外线吸收剂、防腐剂、消毒剂、抗氧化剂、植物提取物、pH值调节剂、酒精、色素、香精、血液循环促进剂、冷却剂、抗利尿剂和纯净水。

脂质成分可包括例如酯类脂质、烃类脂质、硅酮脂质、氟脂质、动物脂肪、植物油等。

酯类脂质可包括，例如，2-乙基己酸甘油三酯、2-乙基己酸十六烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异十六烷基酯、硬脂酸丁酯、亚麻酸乙酯、亚麻酸异丙酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异十六烷基酯、肉豆蔻酸异硬脂酯、棕榈酸异硬脂酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异十六烷基酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、新戊酸异烷基酯、三(辛酸、癸酸)甘油酯、三羟甲基丙烷三2-乙基己酸酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、季戊四醇四2-乙基己酸酯、辛酸十六烷基酯、月桂酸癸酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、硬脂酸硬脂酯、油酸癸酯、蓖麻油酸十六烷基酯、月桂酸异硬脂酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、棕榈酸异十六烷基酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异十六烷基酯、油酸异癸基酯、油酸辛基十二烷基酯、亚油酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸十六硬脂酯、2-乙基己酸硬脂酯、异硬脂酸己酯、乙二醇二辛酸酯、乙二醇二油酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二(辛酸酯、癸酸酯)、丙二醇二辛酸酯、新戊二醇二辛酸酯、新戊二醇二辛酸酯、甘油三辛酸酯、甘油三十一酸酯、甘油三异棕榈酸酯、甘油三异硬脂酸酯、新十五酸辛基十二烷基酯、辛酸异硬脂酯、辛基异壬酸酯、异硬脂酸异十六烷基酯、异硬脂酸异十八烷基酯、异硬脂酸辛烷基酯、异硬脂酸辛烷基酯、聚甘油酯油酸酯、聚甘油酯异硬脂酸酯、柠檬酸三异十六烷基酯、柠檬酸三异烷基酯、柠檬酸三异辛基酯、月桂醇乳酸酯、肉豆蔻醇乳酸酯、十六烷基乳酸酯、辛基癸基乳酸酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰三乙酯、柠檬酸乙酰三丁酯、柠檬酸三辛酯、苹果酸二异硬脂酯、羟基硬脂酸2-乙基己酯、丁二酸2-乙基己酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆固醇酯、胆固醇异硬脂酸酯、胆固醇羟基硬脂酸酯、胆固醇油酸酯、二氢胆固醇油酸酯、植物甾醇异硬脂酸酯、植物甾醇油酸酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异十六烷基酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸硬脂酰酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异硬脂酰酯等。

烃类脂质可包括角鲨烯、液体石蜡、α-烯烃低聚物、异链烷烃、酪氨酸、石蜡、液体异链烷烃、聚丁烯、微晶蜡、凡士林等。

硅脂可包括例如聚甲基硅、甲基苯基硅、甲基环聚硅氧烷、八甲基聚硅氧烷、十甲基聚硅氧烷、十二甲基环硅氧烷、二甲基硅氧烷/甲基乙酰氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物、烷基改性硅油、氨基改性硅油等。

氟脂类可包括全氟聚醚等。

动物油或植物油可包括鳄梨油、杏仁油、橄榄油、芝麻油、米糠油、红花油、大豆油、玉米油、油菜花油、杏仁油、棕榈仁油、棕榈油、蓖麻油、葵花籽油、葡萄籽油、棉籽油、椰子油、牛油果油、小麦胚芽油、大米胚芽油、乳油木果油、月见草油、澳洲坚果油、草泡籽油、蛋黄油、牛脂、水貂油、橘子油、荷荷巴油、蜡烛树蜡、棕榈蜡、液体羊毛脂、脱水蓖麻油等。

保湿剂可包括水溶性低分子保湿剂、油溶性分子保湿剂、水溶性聚合物、油溶性聚合物等。

水溶性低分子保湿剂可包括丝氨酸、谷氨酰胺、山梨醇、甘露醇、吡咯烷酮-羧酸钠、甘油、丙二醇、1，3-丁二醇、乙二醇、聚乙二醇B聚合度：n＝2或更高)、聚丙二醇(聚合度：n＝2或更高)、聚甘油B(聚合度：n＝2或更高)、乳酸、乳酸盐等。

油溶性低分子保湿剂可包括胆固醇、胆固醇酯等。

水溶性聚合物可包括羧基乙烯聚合物、聚天冬酰胺酸盐、黄耆胶、黄原胶、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、水溶性甲壳素、壳聚糖、糊精等。

油溶性聚合物可包括例如聚乙烯吡咯烷酮/二十烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮/十六烯共聚物、硝化纤维素、糊精脂肪酸酯、硅酮聚合物等。

润肤剂可包括例如长链胆固醇酯酰基谷氨酸、胆固醇羟基硬脂酸、12-羟基硬脂酸、硬脂酸、松香酸、羊毛脂脂肪酸胆固醇酯等。

表面活性剂可包括例如非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂等。

非离子表面活性剂可包括自乳化型甘油单硬脂酸酯、丙二醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯(POE)山梨糖醇酐脂肪酸酯、POE山梨糖醇酐脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE烷基醚、POE脂肪酸酯、POE脱水蓖麻油、POE蓖麻油、聚氧乙烯/聚氧丙烯(POE/POP)共聚物、POE/POP烷基醚、聚醚改性硅酮、月桂酸烷醇酰胺、氧化烷基胺、水合大豆磷脂等。

阴离子表面活性剂可以包括脂肪酸皂、α-酰基磺酸盐、烷基磺酸盐、烷基烯丙基磺酸盐、烷基萘磺酸盐、烷基硫酸盐、POE烷基醚硫酸盐、烷基酰胺硫酸盐、烷基磷酸盐、POE烷基磷酸盐、烷基酰胺磷酸盐、烷基烷基牛磺酸盐(alkyloyl alkyltaurin salt)、N-酰基氨基酸盐、POE烷基醚羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基磺基乙酸钠、酰化水解胶原蛋白肽盐、全氟烷基酯磷酸盐等。

阳离子表面活性剂可包括，例如，烷基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、十六硬脂基三甲基氯化铵、二硬脂基二甲基氯化铵、硬脂芳基二甲基苄基氯化铵、苯基三甲基溴化铵、苯扎氯铵、硬脂酸二乙氨基乙酰胺、硬脂酸二甲氨基丙基酰胺、羊毛脂衍生物的季铵盐等。

两性表面活性剂可包括羧基甜菜碱、酰胺甜菜碱、磺基甜菜碱、羟基磺基甜菜碱、酰胺磺基甜菜碱、磷基甜菜碱、氨基羧酸盐、咪唑啉衍生物、酰胺基两性表面活性剂等。

有机和无机颜料可包括：无机颜料，如硅酸、无水硅酸、硅酸镁、滑石、绢云母、云母、高岭土、蚌矾土、粘土、膨润土、二氧化钛涂层云母、氧氯化铋、氧化锆、氧化镁、氧化锌、氧化钛、氧化铝、硫酸钙、硫酸钡、硫酸镁、碳酸钙、碳酸镁、氧化铁、群青、氧化铬、氢氧化铬、炉甘石，以及它们的组合；有机颜料，如聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、乙烯基树脂、尿素树脂、苯酚树脂、氟树脂、硅树脂、丙烯酸树脂、三聚氰胺树脂、环氧树脂、聚碳酸酯树脂、二乙烯基苯/苯乙烯共聚物、丝粉、纤维素、CI颜料黄和CI颜料橙；以及无机颜料和有机颜料的复合颜料。

有机粉末可包括：金属皂，如硬脂酸钙；烷基磷酸的金属盐，如鲸蜡酸锌钠、月桂酸锌和月桂酸钙；酰基氨基酸的多金属盐，如N-月桂酰基-β-丙氨酸钙、N-月桂酰基-β-丙氨酸锌和N-月桂酰基甘氨酸钙；酰胺磺酸盐的多金属盐，如N-月桂酰基-牛磺酸钙和N-棕榈酰基-牛磺酸钙；N-酰基碱性氨基酸，如N-表硅基-月桂酰-L-赖氨酸、N-表硅基-棕榈酰-赖氨酸、N-α-棕榈酰硝酸酯、N-α-月桂酰精氨酸和N-α-脱水牛脂脂肪酸酰精氨酸；N-酰基多肽，如N-月桂酰甘氨酰甘氨酸；α-氨基脂肪酸，如α-氨基辛酸和α-氨基月桂酸；聚乙烯；聚丙烯；尼龙；聚甲基丙烯酸甲酯；聚苯乙烯；二乙烯基苯/苯乙烯共聚物；四氟化乙烯等。

紫外线吸收剂可包括对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸戊酯、对氨基苯甲酸辛酯、水杨酸乙二醇酯、水杨酸苯酯、水杨酸辛酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁基苯酯、水杨酸均戊酯、肉桂酸苄酯、对甲氧基肉桂酸-2-乙氧基乙基酯、对甲氧基肉桂酸辛酯、二对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己基甘油酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、二异丙基/二异丙基肉桂酸酯混合物、尿囊酸、尿囊酸乙酯、羟基甲氧基二苯甲酮、羟基甲氧基二苯甲酮磺酸及其盐、二羟基甲氧基二苯甲酮、二羟基甲氧基二苯甲酮二磺酸钠、二羟基二苯甲酮、四羟基二苯甲酮、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2，4，6-三苯胺基对(羧基-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪、2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑等。

消毒剂可包括桧基硫醇、三氯酸、三氯羟基二苯醚、葡萄糖酸氯己定、苯氧乙醇、间苯二酚、异丙基甲基苯酚、偶氮苯、水杨酸、吡硫鎓锌、苯扎氯铵、光敏素301号、一硝基愈创木酚钠、十一烯酸等。

抗氧化剂可包括丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、氨苯喋啶酸等。

pH调整剂可包括柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、富马酸、富马酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠、氢氧化钠、一氢磷酸钠等。

醇类可包括高级醇，如十六烷基醇。

此外，需要混合的其他成分并不局限于上述例子，上述成分中的任何一种都可以在不对本发明的目的和效果产生不利影响的范围内混合，但相对于组合物的总重量而言，混合范围可以是0.01wt％至5wt％或0.01wt％至3wt％。

对于本发明的乳液、膏、霜或凝胶制剂，可使用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、二氧化硅、滑石粉、氧化锌等作为载体成分。

对于本发明的粉末或喷雾制剂，可使用乳糖、滑石粉、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末作为载体成分。特别是在喷雾制剂中，组合物还可进一步包括推进剂，如氯氟烃类、丙烷/丁烷或二甲醚。

对于本发明的溶液或乳剂制剂，可以使用溶剂、增溶剂或乳化剂作为载体成分，载体成分可以例如是水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苯甲酯、丙二醇、1，3-丁二醇油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或山梨糖醇脂肪酸酯。

对于本发明的悬浮制剂，作为载体成分，可以使用水、乙醇或丙二醇等液体稀释剂，乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯或聚氧乙烯山梨糖醇酯等悬浮剂，微晶纤维素、甲基氢氧化铝、膨润土、琼脂、黄蓍胶等。

对于本发明的含表面活性剂的清洁制剂，作为载体成分，可使用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、异硫酸盐、咪唑啉鎓(imidazolinium)衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基氨基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯或类似物质。

此外，本发明是一种用于治疗免疫疾病或代谢疾病的给药组合物，其中包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

如本文所用，术语″给药″是指将药物装载和递送到根据本发明的囊泡以将药物递送到特定器官、组织、细胞或细胞器的所有手段或作用。

在本发明中，用于递送药物的组合物可将药物递送至选自胃、小肠、大肠、肺、肝脏、肾脏和大脑的一个或多个器官，但并不限于此。

此外，本发明还提供了一种用于递送治疗免疫疾病或代谢疾病的药物的方法，该方法包括向有需要的受试者施用包含植物乳杆菌衍生囊泡的组合物，该囊泡携带治疗免疫疾病或代谢疾病的药物作为活性成分。

此外，本发明还提供了一种包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分的组合物用于递送治疗免疫疾病或代谢疾病的药物的用途。

此外，本发明还提供了植物乳杆菌衍生的囊泡用于制备用于递送治疗免疫疾病或代谢疾病药物的制剂的用途。

下面将提出有助于理解本发明的优选实施例。但是，提供以下实施例只是为了更容易地理解本发明，本发明的内容并不受限于以下实施例。

实施例

实施例1.植物乳杆菌衍生囊泡的分离

为了分离植物乳杆菌衍生囊泡(细胞外囊泡；EV)，将植物乳杆菌菌株接种到deMan-Rogosa和Sharpe(MRS)培养基中，在37℃和200rpm下培养，直到吸光度(OD_600nm)变为1.0至1.5，然后重新接种到Luria Bertani(LB)培养基中培养。然后，回收含有细菌细胞的培养基，在10,000g和4℃下离心20分钟，得到上清液，从中去除细菌细胞。然后用0.22μm过滤器过滤所得的上清液，再用100kDa Pellicon 2盒式滤膜(Merck Millipore)和MasterFlex泵系统(Cole-Parmer)将过滤后的上清液浓缩至50mL或更小的体积。浓缩上清液再次通过0.22μm过滤器过滤，以分离植物乳杆菌衍生的囊泡。在以下示例中，使用分离的囊泡进行了实验。

实施例2.验证植物乳杆菌衍生囊泡的药代动力学特性

为了验证口服植物乳杆菌衍生囊泡后的吸收和分布模式等药代动力学特性，通过以下方式验证其在体内的分布。

给小鼠口服标有荧光团Cy7的植物乳杆菌衍生囊泡，0、1、3、6、24或48小时后，评估其在各器官中的浸润模式。使用光学成像设备(Davinch-In vivo Fluoro Chemi(western)；Davinch-K)对小鼠进行全身成像，观察荧光信号。此外，为了评估囊泡给药后在主要器官的分布模式，收集了大脑、血液、心脏、肺、肝脏、胃、脾脏、小肠、大肠和肾脏，并使用光学成像设备(Davinch-In vivo Fluoro Chemi(western)；Davinch-K)观察收集的组织，以观察荧光信号。

如图1A所示，证实囊泡在囊泡给药后1小时被全身吸收，吸收过程一直持续到给药后24小时，48小时后大部分囊泡被排出体外。

此外，如图1B所示，证实囊泡在囊泡给药后1小时才被胃部吸收，3小时后分布于胃、小肠、大肠和肺部，给药后6小时分布于肝、肾和大脑。同时还证实，囊泡在给药后24小时以上持续分布于各个器官，48小时后，大部分囊泡被分泌出来。

实施例3.证实植物乳杆菌衍生的囊泡对致病因子导致的细胞死亡有抑制作用

致病的生物因子被细胞的模式识别受体(prr)识别，形成炎性体，从而不仅诱导细胞死亡(热凋亡)，而且诱导炎性介质的炎性细胞浸润，加速细胞死亡，导致器官衰竭。本发明评估了植物乳杆菌衍生的囊泡对生物因子引起的细胞死亡的治疗效果。

为此，用不同浓度的金黄色葡萄球菌衍生的囊泡(Sa EV)(致病因子)和植物乳杆菌衍生的囊泡(Lp EV)处理皮肤上皮细胞(HaCaT细胞)，比较其对上皮细胞的杀伤作用。

结果，如图2A所示，金黄色葡萄球菌衍生的囊泡以剂量依赖的方式诱导细胞死亡。

另一方面，如图2B所示，植物乳杆菌衍生的囊泡不会诱导上皮细胞的细胞死亡。

如图3A所示，在用金黄色葡萄球菌衍生的囊泡处理上皮细胞之前，先用植物乳杆菌衍生的囊泡处理上皮细胞，植物乳杆菌衍生的囊泡以剂量依赖的方式抑制了上皮细胞的死亡。

此外，如图3B所示，当上皮细胞用金黄色葡萄球菌衍生的囊泡和植物乳杆菌衍生的囊泡共同处理时，植物乳杆菌衍生的囊泡以剂量依赖的方式抑制了上皮细胞的死亡。

上述结果表明，植物乳杆菌衍生的囊泡显著抑制了生物致病因子导致的细胞死亡。

实施例4.证实植物乳杆菌衍生的囊泡对右旋糖酐饮食诱发的疾病小鼠的治疗效果

近来，随着饮食结构的改变，许多人的饮食中都含有大量的糖(蔗糖)。摄入蔗糖后，口腔中某些带有葡聚糖酸酶的细菌会以蔗糖为原料产生右旋糖酐。摄入含有大量蔗糖的食物产生的右旋糖酐无法被肠道中的酶消化，会转移到大肠，引起结肠炎。

因此，为了评估植物乳杆菌衍生的囊泡对蔗糖引起的代谢功能障碍的治疗效果，给小鼠(8周大的C57BL/6N雄性小鼠)口服2.5％的右旋糖酐硫酸钠(DSS)5天，建立结肠炎模型(见图4)。此外，每天同时给小鼠服用DSS和植物乳杆菌衍生的囊泡(50μg/只小鼠)5天，然后每两天服用一次植物乳杆菌衍生的囊泡，在服用葡聚糖后的第10天评估大肠发生的解剖变化。

结果如图5A和5B所示，与正常小鼠(对照组)相比，结肠炎小鼠模型的大肠长度明显缩短。此外，当给服用了DSS的小鼠施用植物乳杆菌衍生的囊泡时，大肠的长度恢复到了正常小鼠的水平。

上述结果表明，植物乳杆菌衍生的囊泡能显著抑制和改善由右旋糖酐(蔗糖的一种异常代谢产物)引起的结肠炎的解剖学变化。

实施例5.证实植物乳杆菌衍生的囊泡对神经发生相关神经营养因子基因表达的治疗效果

众所周知，当神经干细胞和神经细胞反复暴露于各种精神压力下时，神经发生能力会下降。神经营养因子是一组生长因子蛋白，不仅对分化神经细胞的存活和功能起着关键作用，而且对神经干细胞的发育也起着关键作用。包括人类在内的哺乳动物的大脑通常在胎儿时期就会产生神经细胞，但由于海马区和纹状体区存在神经干细胞，即使在成年期也会发生成体神经发生。与神经干细胞和神经细胞的存活和功能有关的神经营养因子的代表性例子有脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子(NT)-3、NT4/5和神经生长因子(NGF)。其中，BDNF是一种存在于中枢神经系统和周围神经系统中的蛋白质，不仅能通过TrkB受体提高大脑和周围神经系统中神经细胞的存活率和突触形成，还能诱导神经干细胞的增殖和分化。

因此，为了评估植物乳杆菌衍生的囊泡对精神压力引起的神经干细胞和神经细胞的存活和功能的治疗效果，将海马神经细胞(HT22细胞)置于杜氏改良老鹰培养基(DMEM)中培养，并施用肾上腺皮质激素(糖皮质激素(GC)，400ng/mL)以抑制神经营养因子基因的表达。此外，还用植物乳杆菌衍生的囊泡(20μg/mL)处理神经细胞，以评估治疗效果。作为评估基因表达的一种方法，使用裂解缓冲液裂解细胞以提取基因，并使用RT-PCR对基因表达进行量化。使用特异性引物评估总Bdnf(tBdnf)、Bdnf1、Bdnf4和NgfmRNA的基因表达程度。引物的具体序列如下表1所示。未用GC处理的组表示为CON，对照组(空载)表示不包括囊泡的组。

表1

结果，如图6所示，当用GC处理神经细胞时，tBdnf、Bdnf1、Bdnf4和Ngf基因的表达明显受到抑制。另一方面，被GC抑制的tBdnf、Bdnf1、Bdnf4和Ngf基因的表达在服用植物乳杆菌衍生的囊泡后被提高到正常水平或更高。

上述结果表明，植物乳杆菌衍生的囊泡可以增加神经营养因子基因的表达，从而诱导神经发生。

实施例6.证实植物乳杆菌衍生囊泡对衰老相关基因表达的治疗作用

当反复暴露于各种压力下时，细胞内的氧化应激会造成基因损伤，从而导致细胞衰老和细胞异常死亡。Sirtuin是一种关键的信号传导蛋白，能在应激情况下细胞受损后维持细胞的平衡。在Sirtuin蛋白中，sirtuin1(Sirt1)存在于细胞核和细胞质中，作为一种组蛋白去乙酰化酶，它被称为抗衰老蛋白，可通过处理应激引起的基因损伤来提高细胞存活率。

因此，为了评估植物乳杆菌衍生的囊泡对细胞衰老的治疗效果，在用植物乳杆菌衍生的囊泡通过实施例5中所述的方法处理海马神经细胞(HT22细胞)后，评估了被GC抑制的sirtuin基因的表达是否能够恢复。使用Sirt1、组蛋白去乙酰化酶2(Hdac2)或CAMP反应元件结合蛋白1(Creb1)的特异性引物对基因表达水平进行了评估。

结果如图7所示，Sirt1基因在神经细胞中的表达受到GC的显著抑制，而当施用植物乳杆菌衍生的囊泡时，其表达恢复到正常水平。上述结果可以说明，植物乳杆菌衍生的囊泡能增强Sirt1基因的表达，从而抑制各种应激导致的细胞衰老和基因损伤引起的细胞死亡。

实施例7.证实植物乳杆菌衍生的囊泡在维持细胞平衡以对抗代谢压力方面的作用

细胞衰老的定义是由于反复的物理、化学、生物或精神压力导致的细胞分裂能力丧失。随着反复应激导致的细胞衰老和细胞再生能力下降，衰老相关疾病就会发生。特别是，细胞在代谢应激情况下，ATP生成减少，细胞通过激活作为信号传导通路的AMP激活蛋白激酶(AMPK)蛋白来诱导细胞的代谢平衡，从而抑制细胞衰老和死亡。也就是说，AMPK信号传导通过自噬等机制抑制能量耗竭时出现的代谢功能障碍。

因此，发明人进行了一项实验，以评估植物乳杆菌衍生囊泡(LpEV)是否会通过激活细胞中的AMPK来影响细胞衰老。为了根据体外处理植物乳杆菌衍生的囊泡的浓度来评估AMPK激活情况，用0、0.1、1或10μg/mL的植物乳杆菌衍生的囊泡处理肌肉细胞(L6肌管细胞)1小时。作为对照，使用了促进衰老的胰岛素(1μM)和抑制衰老的二甲双胍(50mM)。用药物处理细胞后，通过蛋白印迹法测定了作为AMPK信号传导关键指标的pAMPK的含量差异。首先，在60毫米的细胞培养平皿中加入无血清的DMEM，其中接种了2x10⁶个细胞，培养2小时。然后，将0、0.1、1或10μg/mL植物乳杆菌衍生的囊泡处理1小时，再将胰岛素(1μM)和二甲双胍(50mM)作为对照也处理1小时。为了进行细胞裂解试验，将样品处理过的培养皿放在冰上，吸出上清液，加入5mL的冷PBS缓冲液并洗涤两次。在1mL细胞裂解缓冲液中加入10μL蛋白酶/磷酸酶抑制剂并充分混合，然后在每个培养皿中滴加100μL细胞裂解缓冲液，然后在冰上孵育5分钟。用刮板分离细胞后，将得到的细胞转移到1.5mL的微管中，然后重复涡旋和冰上孵育各1分钟，持续20分钟。随后，在4℃下以14,000rpm离心10分钟，并将裂解样品的上清液转移到两个新的1.5mL微管中，分别为5μL和70μL。含有5μL上清液的微管在-20℃下保存，在含有70μL上清液的微管中加入16.5μL 5X样品缓冲液，然后在100℃下煮沸5分钟。煮沸后的样品在-20℃下保存。进行BCA定量分析时，在室温下取出装有5μL裂解样品上清液的1.5mL微管，加入20μL无菌蒸馏水，将所得溶液涡旋后旋紧。将2mg/mL的牛血清白蛋白(BSA)溶于无菌蒸馏水，然后稀释1/2，制备2、1、0.5、0.25、0.125、0.0625、0.03125和0mg/mL的储备液。在96孔聚苯乙烯板的三个孔中，每个孔加入25μL不同浓度的BSA，每个孔还加入25μL裂解样品。将8mL BCA蛋白质检测试剂A和160μL BCA蛋白质检测试剂B混合，然后以200μL的浓度加入每个孔中。在37℃培养箱中反应30分钟后，使用SpectraMax M3微孔板阅读器(Molecular Devices，美国)在562nm处测量吸光度。对于蛋白印迹，在三甘氨酸SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳过程中，制备10％凝胶，定量并上载每个样本50μg蛋白。在转移到硝化纤维膜上并用5％脱脂牛奶进行阻断过程之后，在5％的脱脂牛奶中将AMPKα抗体以1∶400稀释，磷酸化-AMPKα抗体以1∶400稀释，β-actin抗体以1∶1,000稀释，然后与膜混合过夜。用1X PBST(含0.05％吐温-20的PBS)溶液洗涤三次，每次5分钟后，将抗兔IgG抗体和HRP连接抗体按1∶1,000稀释后与膜混合1小时。用1X PBST溶液洗涤三次，每次5分钟，然后将West-Q化学发光底物试剂盒的溶液A和溶液B按1：1的比例混合，充分喷洒在膜上，用Chemidoc设备确认条带。

结果如图8所示，胰岛素作为对照药物抑制了AMPK的磷酸化(pAMPK)，而二甲双胍则增加了磷酸化。此外，当处理植物乳杆菌衍生的囊泡时，pAMPK的表达以给药剂量依赖性的方式增加。

上述结果表明，植物乳杆菌衍生的囊泡通过激活AMPK信号传导来增强细胞活力，从而提高细胞在代谢压力下的稳态。

实施例8.证实植物乳杆菌衍生的囊泡对致病因子分泌炎症介质的影响

为了证实植物乳杆菌衍生的囊泡对炎症的调节作用，用浓度分别为0.01、0.1和1μg/mL的植物乳杆菌衍生囊泡预处理并培养小鼠巨噬细胞系Raw 264.7，在致病性囊泡(即大肠杆菌衍生囊泡(E.coli EV))的刺激的巨噬细胞中，测量了炎症介质IL-6和TNF-α的分泌量。具体来说，在48孔板中接种Raw 264.7细胞后，用无血清DMEM稀释的植物乳杆菌衍生囊泡处理细胞并培养12小时，然后用1μg/mL的大肠杆菌衍生囊泡处理细胞并再培养12小时。用ELISA法测定上述方法获得的细胞培养物中IL-6和TNF-α的分泌量。

ELISA时，将捕获抗体用PBS稀释，按工作浓度每孔50μL加入96孔聚苯乙烯板中，4℃反应过夜。然后，用100μL的PBST(含0.05％吐温-20的PBS)溶液洗涤每孔2次，再加入100μL的RD(含1％BSA的PBS)溶液在室温下阻断1小时，用100μL的PBST洗涤2次，再按浓度加入样品和标准品各50μL在室温下阻断2小时。再用100μL的PBST洗涤两次后，用RD稀释检测抗体，按工作浓度50μL分装，室温反应2小时。此外，用100μL PBST洗涤两次后，用RD 1/200稀释链霉亲和素-HRP，分装50μL，室温反应30分钟。最后，将100μL PBST冲洗三次后，分装50μL TMB底物和0.04％过氧化氢的1∶1混合物，然后等待足够的时间显色。显色5-20分钟后，加入50μL 1M硫酸溶液停止反应，然后使用Synergy^TM HT多检测微孔板阅读器(BioTek，USA)在450纳米波长处测量吸光度。

结果如图9A和9B所示，证实在植物乳杆菌衍生的囊泡处理样品中，大肠杆菌衍生的囊泡分泌的IL-6和TNF-α以剂量依赖的方式减少。上述结果证实，植物乳杆菌衍生的囊泡可有效抑制致病菌衍生的囊泡诱发的炎症反应。

以上提供的对本发明的描述仅仅是为了举例说明本发明，本发明所属领域的普通技术人员可以理解，本发明可以在不脱离本发明基本特征的情况下以修改后的形式实施。因此，上文所述的示例性实施方案应被解释为说明性的，在任何方面都不受限制。

[工业适用性]

根据本发明的植物乳杆菌衍生囊泡不仅可以有效地用于开发预防或治疗免疫或代谢疾病或减轻其症状的药物或保健功能食品，还可以有效地用作治疗疾病的药物递送系统。

<110> MD保健株式会社

<120> 植物乳杆菌衍生的囊泡及其用途

<130> MPO23-071CN

<150> KR 10-2021-0072078

<151> 2021-06-03

<150> KR 10-2021-0140918

<151> 2021-10-21

<160> 14

<170> KoPatentIn 3.0

<210> 1

<211> 20

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 总Bdnf_F

<400> 1

tggctgacac ttttgagcac 20

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<212> DNA

<213> 人工序列

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<223> 总Bdnf_R

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gtttgcggca tccaggtaat 20

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<212> DNA

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<223> Bdnf1_F

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<212> DNA

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<223> Bdnf1_R

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<212> DNA

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<212> DNA

<213> 人工序列

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gccttgtccg tggacgttta 20

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<212> DNA

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<223> Ngf_F

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agcattccct tgacacag 18

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<212> DNA

<213> 人工序列

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<212> DNA

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<223> Sirt1_F

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ccagtccatt ctccaccgta 20

Claims (24)

1.一种用于预防或治疗免疫疾病或代谢疾病的药物组合物，其包含植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)衍生的囊泡作为活性成分。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述免疫疾病或代谢疾病选自：选自由胃炎、消化性溃疡、乳糜泻和炎症性肠病组成的组中的一种或多种胃肠道疾病；

选自由牙龈炎、牙周炎和龋齿组成的组中的一种或多种口腔疾病；

选自由念珠菌性阴道炎、萎缩性阴道炎、细菌性阴道炎或阴道病和滴虫性阴道炎组成的组中的一种或多种女性阴道疾病；

选自由非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、胆管炎、胆囊炎和胰腺炎组成的组中的一种或多种肝胆胰炎症性疾病；

选自由慢性阻塞性肺病、慢性间质性肺炎、肺气肿、支气管肺发育不良和特发性肺纤维化组成的组中的一种或多种肺部疾病；

选自由高胰岛素血症、血脂异常、心律失常、动脉粥样硬化、心绞痛、代谢综合征、心肌梗塞、中风和心肌病组成的组中的一种或多种心血管疾病；

选自由肾小球肾炎和慢性肾炎组成的组中的一种或多种肾脏疾病；

选自由骨质疏松症、肌肉萎缩症、肌营养不良、重症肌无力、恶病质、痛风、肌肉减少症、骨质疏松症、帕吉特氏病、类风湿性关节炎和骨关节炎组成的组中的一种或多种肌肉骨骼疾病；以及

选自由轻度认知障碍、痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、巴顿病、卡恩斯-赛尔综合征(KSS)、慢性进行性外侧眼肌麻痹(CPEO)、线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和中风样发作(MELAS)、肌阵挛癫痫伴粗红纤维(MERRF)综合征、神经源性无力伴共济失调和视网膜色素变性综合征(NARP)、利综合征(LS)、线粒体隐性共济失调综合征(MIRAS)、路易体痴呆(DLB)、多梗塞性痴呆(MID)、前颞叶变性(FTLD)、皮克氏病、皮质基底变性(CBD)、进行性核上性麻痹(PSP)、老年性黄斑变性(AMD)、嗅觉障碍、耳聋和糖尿病视网膜病变组成的组中的一种或多种神经系统疾病。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述囊泡具有10至1000nm的平均直径。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述囊泡分离自植物乳杆菌的培养基。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述囊泡分离自通过添加植物乳杆菌制造的食品。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述囊泡由植物乳杆菌自然分泌或人工产生。

7.一种用于预防或缓解免疫疾病或代谢疾病的食品组合物，其包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

8.根据权利要求7所述的食品组合物，其中所述免疫疾病或代谢疾病选自由：选自由胃炎、消化性溃疡、乳糜泻和炎症性肠病组成的组中的一种或多种胃肠道疾病；

选自由牙龈炎、牙周炎和龋齿组成的组中的一种或多种口腔疾病；

选自由念珠菌性阴道炎、萎缩性阴道炎、细菌性阴道炎或阴道病和滴虫性阴道炎组成的组中的一种或多种女性阴道疾病；

选自由非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、胆管炎、胆囊炎和胰腺炎组成的组中的一种或多种肝胆胰炎症性疾病；

选自由慢性阻塞性肺病、慢性间质性肺炎、肺气肿、支气管肺发育不良和特发性肺纤维化组成的组中的一种或多种肺部疾病；

选自由高胰岛素血症、血脂异常、心律失常、动脉粥样硬化、心绞痛、代谢综合征、心肌梗塞、中风和心肌病组成的组中的一种或多种心血管疾病；

选自由肾小球肾炎和慢性肾炎组成的组中的一种或多种肾脏疾病；

选自由骨质疏松症、肌肉萎缩症、肌营养不良、重症肌无力、恶病质、痛风、肌肉减少症、骨质疏松症、帕吉特氏病、类风湿性关节炎和骨关节炎组成的组中的一种或多种肌肉骨骼疾病；以及

选自由轻度认知障碍、痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、巴顿病、卡恩斯-赛尔综合征(KSS)、慢性进行性外侧眼肌麻痹(CPEO)、线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和中风样发作(MELAS)、肌阵挛癫痫伴粗红纤维(MERRF)综合征、神经源性无力伴共济失调和视网膜色素变性综合征(NARP)、利综合征(LS)、线粒体隐性共济失调综合征(MIRAS)、路易体痴呆(DLB)、多梗塞性痴呆(MID)、前颞叶变性(FTLD)、皮克氏病、皮质基底变性(CBD)、进行性核上性麻痹(PSP)、老年性黄斑变性(AMD)、嗅觉障碍、耳聋和糖尿病视网膜病变组成的组中的一种或多种神经系统疾病。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述囊泡分离自植物乳杆菌的培养基。

10.根据权利要求7所述的食品组合物，其中所述囊泡分离自通过加入植物乳杆菌制造的食品。

11.根据权利要求7所述的食品组合物，其中所述囊泡由植物乳杆菌自然分泌或人工产生。

12.一种用于预防或治疗衰老的药物组合物，其包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

13.一种用于预防或缓解衰老的食品组合物，其包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

14.一种用于预防或缓解皮肤衰老的化妆品组合物，其包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

15.一种用于治疗免疫疾病或代谢疾病的给药组合物，其包含植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分。

16.一种预防或治疗免疫疾病或代谢疾病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用包含衍生自植物乳杆菌的囊泡作为活性成分的组合物。

17.一种包含衍生自植物乳杆菌的囊泡作为活性成分的组合物用于预防或治疗免疫疾病或代谢疾病的用途。

18.一种衍生自植物乳杆菌的囊泡用于制备治疗免疫疾病或代谢疾病的药物的用途。

19.一种预防或治疗衰老的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用一种组合物，该组合物包含衍生自植物乳杆菌的囊泡作为活性成分。

20.一种包含衍生自植物乳杆菌的囊泡作为活性成分的组合物用于预防或治疗衰老的用途。

21.一种衍生自植物乳杆菌的囊泡用于制备治疗衰老药物的用途。

22.一种递送用于治疗免疫疾病或代谢疾病的药物的方法，其包括向有需要的受试者施用组合物，所述组合物包含植物乳杆菌衍生的携带所需的免疫或代谢疾病药物作为活性成分的囊泡。

23.一种包含由植物乳杆菌衍生的囊泡作为活性成分的组合物用于递送治疗免疫疾病或代谢疾病药物的用途。

24.一种植物乳杆菌衍生的囊泡用于制备递送治疗免疫疾病或代谢疾病药物的制剂的用途。