JP2024517740A - 置換ヒダントイン化合物、その調製方法、並びにコロナウイルス疾患の治療及び／又は予防におけるその使用 - Google Patents

置換ヒダントイン化合物、その調製方法、並びにコロナウイルス疾患の治療及び／又は予防におけるその使用 Download PDF

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Abstract

本開示は、式（ＩＩ）の化合物を提供し、式中、Ｒ１は、少なくとも１個の窒素原子を含む、任意選択的に置換された単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであり、他の可変要素は、本明細書で定義される通りである。化合物は、コロナウイルスメインプロテアーゼ（ＭＰＲＯ）の阻害剤である。化合物の調製のための方法、及び化合物の使用、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９などのコロナウイルス疾患の治療及び／又は予防における使用も、開示される。【化１】TIFF2024517740000062.tif26170【選択図】なし

Description

本開示は、置換ヒダントイン誘導体に関する。より具体的には、本開示は、置換５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、その調製方法、並びにコロナウイルス疾患、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防におけるコロナウイルスメインプロテアーゼ（略称Ｍｐｒｏ）の阻害剤としてのその使用に関する。
新型コロナウイルス疾患２０１９（略称ＣＯＶＩＤ－１９）は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（略称ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）に起因する伝染症である。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスは、この世代で最大の健康危機を引き起こし、ＣＯＶＩＤ－１９は、すでに世界中で３００万人超の死者を出している。有望なワクチン接種の取り組みにもかかわらず、抗ウイルス薬は、将来のコロナウイルスの流行を制御するために重要となる可能性が高い。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、最近の歴史の中で３番目の致命的なコロナウイルスであるため、引き続き流行し、我々の社会にとって大きな脅威となる可能性が高い。抗ウイルス剤が、感染した患者を治療するために、並びに感染するリスクが高い患者に予防的に投与するために必要である。
特許文献１は、ウイルス複製の阻害剤に関する。好ましい実施形態は、ヒダントイン部分を含む、式（Ｉ）の化合物を提供する。
非特許文献１（Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．２５８，１１ Ｊｕｎｅ ２０２０，２８９）は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２からのＭｐｒｏの構造及びその阻害剤の発見に関する。結晶構造及びドケッティングデータは、識別された薬物リードが、全てのコロナウイルス間で高度に保存されているＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｍｐｒｏの基質結合ポケットに結合することができることを示すことが述べられている。非特許文献２（ＡＣＳ Ｃｏｍｂ．Ｓｃｉ．２０１８，２０，３５－４３）は、２，２，２－トリフルオロエチルカルバメート及びα－アミノエステルをｉｎ ｓｉｔｕ生成した反応によるヒダントインライブラリーの並行合成に関する。リード類似性基準（ＭＷ ２００－３５０，ｃＬｏｇＰ １－３）に従って設計された１１５８個のヒダントインのライブラリーが調製された。非特許文献３（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０２２，１４４，２９０５－２９２９）は、コロナウイルスに対する広域スペクトル活性を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ．２メインプロテアーゼ阻害剤の識別のための超大規模バーチャルスクリーニングに関する。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ゲノムによってコードされるタンパク質の中で、キモトリプシン様メインプロテアーゼ（略称Ｍｐｒｏ）が有望な薬物標的として浮上している。この酵素の阻害は、ウイルス複製にとって不可欠であるウイルスＲＮＡの翻訳によって生成されるポリペプチドのプロセシングをブロックする。２００２年のＳＡＲＳ－ＣｏＶ流行後、Ｍｐｒｏの阻害剤が識別され、これらのいくつかは最近、高度の相同性を示すＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２プロテアーゼに対して活性であることが確認された。しかしながら、これらのうちの多くは、限定された薬物類似性を有するペプチド模倣物又は無差別阻害剤であり得る、活性部位システインと反応する共有結合修飾因子である。したがって、好ましい生理化学的特性を有するＭｐｒｏの新規の非共有結合阻害剤が必要である。したがって、本開示の１つの目的は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２メインプロテアーゼ（Ｍｐｒｏ）の阻害剤である化合物の提供である。
国際公開ＷＯ２０１７／０４７１４６ Ａ２号公報
Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．２５８，１１ Ｊｕｎｅ ２０２０，２８９ ＡＣＳ Ｃｏｍｂ．Ｓｃｉ．２０１８，２０，３５－４３ Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０２２，１４４，２９０５－２９２９
上述の必要性を満たすこと、及び／又はこれまでの既知の技術によって提供されていない利益及び態様を提供することが、本開示の目的である。
上述の目的は、添付の独立請求項１、１４、１５、１６、１８、及び２０に記載されるように、完全に又は少なくとも部分的に達成される。実施形態は、添付の従属特許請求の範囲及び以下の説明及び実施例に記載される。
本開示は、式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物を提供し；
Figure 2024517740000002

式中、
Ｒ１が、少なくとも１個の窒素原子を含む単環式又は二環式ヘテロシクリルであり、当該単環式又は二環式ヘテロシクリルが、以下からなる群から選択される、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換されており：
ａ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、
ｂ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシ、
ｃ）ＣＮ、
ｄ）ＯＨ、
ｅ）オキソ、
ｆ）ＮＯ２、
ｇ）ＮＲａＲｂであって、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、ＮＲａＲｂ、
ｈ）５～６員の単環式飽和、部分的不飽和、又は芳香族のヘテロシクリルであって、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々が独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、５～６員の単環式飽和、部分的不飽和、又は芳香族のヘテロシクリル、
ｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであって、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、ヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され得、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々が独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃ、
ｋ）０、１、２、３、又は４つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、フェニル、
並びに
Ｒ２が、以下からなる群から選択され：
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、Ｃｌ又はＢｒ、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式若しくは二環式飽和、部分的に不飽和若しくは芳香族のヘテロシクリルであって、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員環の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｄ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式若しくは二環式飽和、部分的に不飽和若しくは芳香族のヘテロシクリルであって、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｅ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｆ）０、１、２、３、又は４つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、フェニル、
ｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであって、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、ヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され得、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々が独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃ、
ｈ）単環式若しくは二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的不飽和若しくは芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）ヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、ヘテロシクリル、
Ｒ３が、以下からなる群から選択され：
ａ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
ｂ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式若しくは二環式飽和、部分的に不飽和若しくは芳香族のヘテロシクリルであって、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和、又は芳香族のヘテロシクリルであって、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｄ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｅ）０、１、２、３、又は４つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員環の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員環の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員環の複素環を形成する、フェニル、
ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであって、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、ヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され得、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、各々が独立して、置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃ、
ｇ）単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的不飽和、又は芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）ヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、ヘテロシクリル、
並びに
Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ２－Ｃ３アルケニル、又はＣ２－Ｃ３アルキニルであり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルコキシ、フェニル、単環式又は二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される０、１、２、又は３つの置換基で置換されており、式中、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、式中、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、式中、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、ＮＲａＲｂであり、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、式中、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、
式ＩＩの化合物が、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩ではない。
式ＩＩの化合物は、式ＩＩＩａの化合物又はその薬学的に許容される塩であり得る。したがって、式ＩＩＩａの化合物又はその薬学的に許容される塩が提供され、
Figure 2024517740000003

式中、
Ｒ１が、少なくとも１個の窒素原子を含む単環式又は二環式ヘテロシクリルであり、当該単環式又は二環式ヘテロシクリルが、以下からなる群から選択される、０、１、２、又は３つの置換基で置換されており：
ａ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、
ｂ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシ、
ｃ）ＣＮ、
ｄ）ＯＨ、
ｅ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
ｆ）オキソ又はＮＯ２、
ｇ）ＮＲａＲｂ（式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される）、
ｈ）５～６員の単環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、０、１、又は２個の置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される、５～６員の単環式飽和、部分的不飽和又は芳香族のヘテロシクリル、
Ｒ２が、以下からなる群から選択され：
ａ）Ｈ
ｂ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、及びヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｄ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｅ）０、１、２、又は３つのＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｆ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
及び
ｇ）単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、ハロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
Ｒ３が、以下からなる群から選択され、
ａ）Ｆ、Ｂｒ、又はＣｌ、
ｂ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｄ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｅ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
及び
ｆ）単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
又は
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成し、
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１－Ｃ３アルキルであり、
式ＩＩＩａの化合物が、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩ではない。
更に、式ＩＩの化合物は、式ＩＩＩｂの化合物又はその薬学的に許容される塩であり得る。したがって、式ＩＩＩｂの化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物が提供され、
Figure 2024517740000004

式中、
Ｒ１が、少なくとも１個の窒素原子を含む単環式又は二環式ヘテロシクリルであり、当該単環式又は二環式ヘテロシクリルが、以下からなる群から選択される、０、１、２、又は３つの置換基で置換されており：
ａ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、
ｂ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシ、
ｃ）ＣＮ、
ｄ）ＯＨ、
ｅ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ
ｇ）ＮＲａＲｂ（式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される）、
ｈ）５～６員の単環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、０、１、又は２個の置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される、５～６員の単環式飽和、部分的不飽和又は芳香族のヘテロシクリル、
Ｒ２が、以下からなる群から選択され、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、Ｃｌ、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、及びヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｄ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｅ）０、１、２、又は３つのＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｆ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、及び
ｇ）単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、ハロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
Ｒ３が、以下からなる群から選択され：
ａ）Ｆ又はＣｌ、
ｂ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｄ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｅ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
並びに
ｆ）単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
又は
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成し、
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１－Ｃ３アルキルであり、
式ＩＩＩの化合物が、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩ではない。
式ＩＩの化合物は、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩であり得る。本開示の実施形態は、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物を提供し：
Figure 2024517740000005

式中、
Ｒ１が、少なくとも１個の窒素原子を含む単環式又は二環式ヘテロシクリルであり、当該単環式又は二環式ヘテロシクリルが、以下からなる群から選択される、０、１、２、又は３つの置換基で置換されており：
ａ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、
ｂ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシ、
ｃ）ＣＮ、
ｄ）ＯＨ、
ｅ）オキソ、
ｆ）ＮＯ２、
ｇ）ＮＲａＲｂ（式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される）、
ｈ）５～６員の単環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、０、１、又は２個の置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される、５～６員の単環式飽和、部分的不飽和又は芳香族のヘテロシクリル、
並びに
Ｒ２が、以下からなる群から選択され：
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、及びヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｄ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｅ）０、１、２、又は３つのＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｆ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
並びに
ｇ）単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、ハロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
Ｒ３が、以下からなる群から選択され、
ａ）Ｂｒの場合、
ｂ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｄ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｅ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
並びに
ｆ）単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
又は
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成し、
式Ｉの化合物が、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩ではない、化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物を提供する。
要約、明細書、及び特許請求の範囲などの本文書全体で使用される用語及び表現は、別途指示がない限り、以下のように本明細書で定義されるように解釈されるものとする。各用語の意味は、各出現において独立している。本明細書で使用される用語又は表現は、明示的に定義されていないものは、本開示及び文脈に照らして当該技術分野で使用されるその通常の意味を有すると解釈されるものとする。以下の用語及び表現の定義は、本文書全体に適用されるものとする。
「Ｃ１－Ｃｎアルキル」（ここで、ｎは、１以上の整数である）という用語は、１～ｎ個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖の飽和アルキル鎖を示す。例えば、Ｃ１－Ｃ４アルキルは、１個、２個、３個、又は４個の炭素原子を有するアルキル鎖を意味し、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルを含む。同様に、Ｃ１－Ｃ３アルキルという用語には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、及びイソプロピルが含まれる。
「フルオロＣ１－Ｃｎアルコキシ」（ここで、ｎは、１以上の整数である）という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１個のＣ原子が、１個、２個、又は３個のフッ素原子で置換されている、上記で定義されるフルオロＣ１－Ｃｎアルコキシを表す。例えば、「フルオロＣ１－Ｃｎアルコキシ」には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、及びトリフルオロエトキシが含まれるが、これらに限定されない。
「Ｃ１－Ｃｎアルコキシ」（ここで、ｎは、１以上の整数である）という用語は、酸素原子に結合している、上記に定義されるＣ１－Ｃｎアルキル基を示す。例えば、「Ｃ１－Ｃ４アルコキシ」には、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソ－プロポキシ、及びブトキシが含まれるが、これらに限定されない。
「Ｃ３－Ｃｎシクロアルキル」（ここで、ｎは、３以上の整数である）という用語は、３～ｎ個の炭素原子で構成される飽和又は不飽和の非芳香族単環式環を示す。例えば、「Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル」には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが含まれる。「Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル」は、シクロプロピル及びシクロブチルを含むと理解される。
本明細書で使用される場合、「ヒドロキシＣ１－Ｃｎアルキル」（ここで、ｎは、１以上の整数である）という用語は、少なくとも１個のＣ原子が１つのヒドロキシ基で置換されている、上記で定義されるＣ１－Ｃｎアルキルを表す。典型的なヒドロキシＣ１－Ｃｎアルキル基は、１個のＣ原子が１つのヒドロキシ基で置換されているＣ１－Ｃｎアルキルである。例示的なヒドロキシＣ１－Ｃｎアルキルは、ヒドロキシメチル及びヒドロキシエチルなどのヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルを含む。
「フルオロＣ１－Ｃｎアルキル」（ここで、ｎは、１以上の整数である）という用語は、本明細書で使用される場合、上記で定義されるＣ１－Ｃｎアルキルを表し、少なくとも１個のＣ原子は、１個、２個、又は３個のフルオロ原子で置換されている。典型的なフルオロＣ１－Ｃｎアルキル基は、Ｃ１－Ｃｎアルキルであり、１個のＣ原子は、１個、２個、又は３個のフルオロ原子で置換されている。例示的なフルオロＣ１－Ｃｎアルキル基としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、及びトリフルオロメチルなどのフルオロＣ１－Ｃ４アルキルが挙げられる。
「Ｃ２－Ｃｎアルケニル」（ここで、ｎは、２以上の整数である）という用語は、基又は基の一部として本明細書で使用される場合、飽和炭素－炭素結合及び少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有し、２～ｎ個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素ラジカルを示す。例示的なアルケニル基としては、１－プロペニル、２－プロペニル（又はアリル）、イソプロペニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ２－Ｃｎアルキニル」（ここで、ｎは、２以上の整数である）という用語は、基又は基の一部として本明細書で使用される場合、飽和炭素－炭素結合及び少なくとも１つの炭素－炭素３重結合を有し、２～ｎ個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素ラジカルを示す。例示的なアルキニル基としては、エチニル、プロピニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「オキソ」という用語は、二重結合酸素、すなわち炭素原子に結合したときにカルボニル部分を形成すること、及び１個又は２個のオキソ基がそれぞれ硫黄原子に結合したときにスルホキシド又はスルホンを示す。「オキソ」という基は、原子価が許容する場合にのみ置換基として存在することができることに留意されたい。
「単環式ヘテロシクリル」という用語は、３員、４員、５員、又は６員の飽和又は不飽和複素環を意図する。例えば、単環式ヘテロシクリルは、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピロール、イミダゾリン、ピラゾリジン、イソキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チオフェン、フラン、オキサジアゾール、チオジアゾール、テトラヒドロフラン、ジヒドロフランなどであり得る。
本明細書で使用される場合、「二環式ヘテロシクリル」という用語は、２つの環が１個、２個、又はそれ以上の原子を共有し、当該環系が６～１４個の原子、好ましくは６～１０個の原子で構成される、一緒に連結された２つの環の安定な環系を意図する。環系は、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子と、を含む。二環式ヘテロシクリルの例としては、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアジノリル、ベンゾイソチアジノリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾ－１，２，３－トリアゾリル、ベンゾ－１，２，４－トリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾピリミジル、ベンゾピリダジニル、ベンゾピリダジニル、ベンゾピラゾリル、フタラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクリル」という用語は、上記に定義される単環式ヘテロシクリル及び二環式ヘテロシクリルを含むことが意図される。
「置換された」という用語は、分子又は分子の一部において、少なくとも１個の水素原子が置換基で置き換えられていることを指す。
本明細書に記載のＲ１の少なくとも１つの窒素を含む単環式ヘテロシクリルは、限定されないが、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、ピラジン、及びモルホリンからなる群から選択され得るか、又は本明細書に記載のＲ１の少なくとも１つの窒素を含む二環式ヘテロシクリルは、限定されないが、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、及びイソキノリニル、特にイソキノリニル、フタラジニルからなる群から選択され得る。
例えば、本明細書に記載のＲ１は、５－ブロモ－４－メチルピリド－３－イル、４－メチルピリド－３－イル、５－フルオロピリド－３－イル、５－ブロモピリド－３－イル、４－トリフルオロメチルピリド－３－イル、３－トリフルオロメチルピリド－２－イル、Ｎ－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－オキソピロリジン－３－イル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－イミダゾール－２－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、４－メチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル、１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－テトラゾール－５－イル、６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－５－イル、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－５－イル、及び４－メチルフラザン－３－イルからなる群から選択されるか、又は本明細書に記載のＲ１の少なくとも１つの窒素を含む二環式ヘテロシクリルは、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、及びイソキノリニル、特にイソキノリニル、フタラジニルからなる群から選択され得るが、これらに限定されない。
更に、本明細書に記載のＲ１は、５－フルオロイソキノリン－４－イル、６－フルオロイソキノリン－４－イル、７－フルオロイソキノリン－４－イル、６，７，８－トリフルオロイソキノリン－４－イル、６－（ジメチルアミノ）－７，８－ジフルオロイソキノリン－４－イル、６－メトキシイソキノリン－４－イル、６－メチルイソキノリン－４－イル、５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリン－４－イル、フタリジン－１－イル、１，６－ナフチリジン－８－イル、２，７－ナフチリジン－４－イル、ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－８－イル、４－メチルピリジン－３－イル、４－イソプロピリジン－３－イル、５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル、５－ブロモピリジン－３－イル、５－フルオロピリジン－３－イル、２－フルオロピリジン－３－イル、５－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル、（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ピリジン－３－イル、３－メチルピリジン－２－イル、及びピリミジン－５－イルからなる群から選択され得る。
可変要素の定義で使用されるラジカルには、別途指示がない限り、可能性のある全ての異性体が含まれる。例えば、ピリジルは、２－ピリジル、３－ピリジル、及び４－ピリジルを含み、ペンチルは、１－ペンチル、２－ペンチル、３－ペンチルなどを含む。
式ＩＩ又はＩＩＩの化合物の１つの構成において、Ｒ４は、Ｈである。
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、又は式ＩＩＩｂの化合物などの本明細書に記載の化合物の１つの構成において、Ｒ１は、０、１、２つの置換基で置換されたピリド－３－イルであり、置換基は、各々独立して、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒから選択される。
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、又は式ＩＩＩｂの化合物などの本明細書に記載の化合物の代替的な構成において、Ｒ１は、０、１、２つの置換基で置換されたイソキノリ－４－イルであり、置換基は、各々独立して、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒから選択される。
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、又は式ＩＩＩｂの化合物などの本明細書に記載の化合物の代替的な構成において、Ｒ１は、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換されたイソキノリン－４－イルであり、置換基は、各々独立して、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒから選択されるか、又は環炭素は、窒素原子で置き換えられる。
本明細書に記載のＲ２は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から選択され得る。例えば、Ｒ２は、Ｈであり得る。更に、Ｒ２は、メチルであり得る。
本明細書に記載のＲ３は、０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであり得、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択される。例えば、Ｒ３は、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、又はフェニルであり得る。
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、又は式ＩＩＩｂの化合物などの本明細書に記載の化合物の構成において、Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＭｅ、Ｍｅからなる群から選択される０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルである。
更に、Ｒ３は、シクロブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、２－クロロフェニル、３－クロロフェニル、４－クロロフェニル、２，６－ジクロロフェニル、２－クロロ－３－フルオロフェニル、２－クロロ－４－フルオロフェニル、２－クロロ－５－フルオロフェニル、２－クロロ－６－フルオロフェニル、２－ブロモフェニル、２－フルオロフェニル、４－フルオロフェニル、２－メトキシフェニル、２－（トリフルオロメチル）フェニル、ｏ－シアノフェニル、ｏ－トリル、３－クロロチオフェン－２－イル、３－ブロモチオフェン－２－イル、２－クロロチオフェン－３－イル、１Ｈ－ピラゾール－１－イル、１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル、及びベンジルオキシからなる群から選択され得る。
式ＩＩ、式ＩＩＩａ、又は式ＩＩＩｂの化合物などの本明細書に記載の化合物の１つの構成において、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ３アルキルであり、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から選択される０、１、２、又は３つの置換基で置換され得る。
更に、Ｒ４は、水素、メチル、エチル、アリル、シアノメチル、２，６－ジクロロピリジン－４－イル、ピリジン－２－イルメチル、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、１Ｈ－ピラゾール－５－イル、２－オキソ－ピロリジン－１－イル、アセチル、２－オキソ－２－アミノ－フェニル、及び２－オキソ－２－（ピリジン－２－イル）エチルからなる群から選択され得る。
本開示はまた、本明細書に記載の化合物であって、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば異性体２、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－ｔｅｒｔ－ブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－（２－メトキシフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－（ｏ－トリル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）ベンゾニトリル、
２－（３－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（４－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２，６－ジクロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロチオフェン－３－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（３－クロロチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（ベンジルオキシ）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（フタラジン－１－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体４９、
２－（２－クロロフェニル）－７－（１，６－ナフチリジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２，７－ナフチリジン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（５－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（６－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（７－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（６－メトキシイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（６－メチルイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（６，７，８－トリフルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（６－（ジメチルアミノ）－７，８－ジフルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－イソプロピルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（５－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリミジン－５－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－イル）アセトアミド、
２－シクロブチル－５－（（２，６－ジクロロピリジン－４－イル）メチル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－イル）アセトニトリル、
５－アリル－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－５－エチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５－（ピリジン－２－イルメチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
５－（（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
５－アセチル－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
５－（（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリダジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－フェノキシピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
７－（５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（３－クロロイソキノリン－４－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロ－４，５－ジフルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（５－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（１，６－ナフチリジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（シンノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－７－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－７－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－５－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
本開示は、式Ｉの化合物であって、
（２ｓ，４ｓ）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
（２ｒ，４ｒ）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－ｔｅｒｔ－ブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－［（３－メチルピリジン－２－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（３－メチルピリジン－２－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４－２－オキソピロリジン］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン
２－シクロブチル－７－［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－［２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン－３－イル］－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［１－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール－５－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－｛［６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－｛［６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－（｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル｝メチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩を提供する。
本開示は、以下のうちの１つ以上である、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を提供する：
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－ｔｅｒｔ－ブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン。
更に、本開示は、式Ｉの化合物であって、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－オキソ－５－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリダジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－フェノキシピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、異性体１、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、異性体２、
７－（５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（３－クロロイソキノリン－４－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロ－４，５－ジフルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（５－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（１，６－ナフチリジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロ－４－メトキシピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（シンノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン異性体１、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン異性体２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－７－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－７－イル）－５，７－イアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－５－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは組成物を提供する。
更に、本開示は、式Ｉ又は式ＩＩの化合物であって、
２－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（３－クロロチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（フタラジン－１－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（６－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン異性体２
７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－クロロチオフェン－３－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）ベンゾニトリル、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２，６－ジクロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（３－クロロチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（２－クロロフェニル）－７－（７－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（１，６－ナフチリジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２，７－ナフチリジン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（５－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－イソプロピルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは組成物を提供する。
本開示はまた、化合物であって、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）ベンゾニトリル、
２－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（フタラジン－１－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体４９、
２－（２－クロロフェニル）－７－（６－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
本開示はまた、化合物であって、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）ベンゾニトリル、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（３－クロロチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
本開示はまた、化合物であって、
２－（２－クロロフェニル）－７－（フタラジン－１－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体４９、
２－（２－クロロフェニル）－７－（１，６－ナフチリジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２，７－ナフチリジン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（１，６－ナフチリジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
本開示はまた、化合物であって、
２－（２－クロロフェニル）－７－（５－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（６－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（７－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（６－メトキシイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（６－メチルイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（５－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
本開示はまた、化合物であって、
２－（２－クロロフェニル）－７－（５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－イソプロピルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
本開示はまた、化合物であって、
２－（２－クロロチオフェン－３－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（３－クロロチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリダジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
本開示はまた、化合物であって、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－シクロブチル－７－（６－メトキシイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（６－メチルイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
本開示はまた、化合物であって、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
本開示はまた、化合物であって、
２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－イル）アセトアミド、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
本開示はまた、化合物であって、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）ベンゾニトリル、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（フタラジン－１－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体４９、
２－（２－クロロフェニル）－７－（１，６－ナフチリジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（６－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
本開示はまた、２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２又はその薬学的に許容される塩も提供する。
本開示はまた、化合物であって、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－（ピリジン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－（３－メチルフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（１Ｈ－インドール－７－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－フェニル－２－［２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フルオロ－７－（イソキノリン－４－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－｛３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－７－イル｝－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（１Ｈ－１，３－ベンゾジアゾール－１－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（１Ｈ－１，２，３－ベンゾトリアゾール－１－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（１，２－ベンゾオキサゾール－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（１Ｈ－インダゾール－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－メチル－１，２－ベンゾオキサゾール－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（４－フルオロ－１，２－ベンゾオキサゾール－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（３－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－２－フルオロ－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（３－クロロピリジン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５－（メトキシメチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－フルオロピリジン－３－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－７－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－［２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン－３－イル］－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［１－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール－５－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－｛［６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－｛［６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－（｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル｝メチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－オキソ－５－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩も提供する。
式Ｉ、式ＩＩ、又は式ＩＩＩの化合物などの本明細書に記載の化合物は、以下の化合物のうちの１つ以上、又はその薬学的に許容される塩を含む場合、又は含まない場合がある。
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－［（３－メチルピリジン－２－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－（ｏ－トリル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（３－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（４－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
２－（ベンジルオキシ）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（６，７，８－トリフルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１若しくは２、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－イル）アセトアミド、
２－シクロブチル－５－（（２，６－ジクロロピリジン－４－イル）メチル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－イル）アセトニトリル、
５－アリル－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－５－エチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５－（ピリジン－２－イルメチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
５－（（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
５－アセチル－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
５－（（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（４－フェノキシピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
７－（３－クロロイソキノリン－４－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロ－４－メトキシピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－（２－クロロフェニル）－７－（シンノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、
２－（２－クロロフェニル）－７－（イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－５－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２。
更に、本開示は、化合物２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体２、又はその薬学的に許容される塩を提供する。
本明細書に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、若しくは式ＩＩＩｂの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、鏡像異性体、（－）－鏡像異性体及び／又は（＋）－鏡像異性体の混合物として提供され得る。例えば、本明細書に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、若しくは式ＩＩＩｂの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ラセミ混合物として、又は実質的に鏡像異性体的に純粋な（－）鏡像異性体又は（＋）鏡像異性体として提供され得る。
また、本明細書に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、若しくは式ＩＩＩｂの化合物、又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される賦形剤、担体、及び／又は希釈剤との混合物中に含む、薬学的組成物もまた、提供される。
更に、本明細書に記載の化合物、例えば、本明細書に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、若しくは式ＩＩＩｂの化合物、又はその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の薬剤、例えば、治療における薬剤として使用するための薬学的組成物が、提供される。
また、本明細書に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、若しくは式ＩＩＩｂの本明細書に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、又はコロナウイルスによって引き起こされる疾患又は障害の治療及び／又は予防に使用するための、本明細書に記載の薬学的組成物が、提供される。
本明細書に記載のコロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２であり得ることを理解されるであろう。更に、本明細書に記載のコロナウイルスは、ＣＯＶＩＤ－１９などの疾患又は障害を引き起こし得ることが理解されるであろう。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２又はそれに関連する疾患若しくは障害（ＣＯＶＩＤ－１９など）の治療及び／又は予防に使用するための、本明細書に記載の化合物、例えば、本明細書に記載の式Ｉの式ＩＩ、式ＩＩＩａ、若しくは式ＩＩＩｂの化合物、又はその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の薬学的組成物も、提供される。
コロナウイルスによって引き起こされる疾患又は障害の治療及び／又は予防のための医薬の製造に使用するための、本明細書に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の薬学的組成物も、提供される。したがって、コロナウイルスによって引き起こされる疾患又は障害の治療及び／又は予防のための医薬の製造のための、本明細書に記載の化合物、例えば、本明細書に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、若しくは式ＩＩＩｂの化合物、又は本明細書に記載の薬学的組成物の使用が、提供される。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２又はそれに関連する疾患又は障害（ＣＯＶＩＤ－１９など）の治療及び／又は予防のための医薬の製造に使用するための、本明細書に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の薬学的組成物も、提供される。したがって、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２又はそれに関連する疾患若しくは障害（ＣＯＶＩＤ－１９など）の治療及び／又は予防のための医薬の製造のための、本明細書に記載の化合物、例えば、本明細書に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、若しくは式ＩＩＩｂの化合物の使用が、提供される。
コロナウイルスによって引き起こされる疾患又は障害の治療及び／又は予防のための方法も提供され、当該方法は、治療有効量の、本明細書に記載の化合物、例えば、本明細書に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、若しくは式ＩＩＩｂの化合物、又はその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の薬学的組成物を、治療及び／又は予防を必要とするヒト又は動物などの患者に投与するステップを含む。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２又はそれに関連する疾患若しくは障害（ＣＯＶＩＤ－１９など）の治療及び／又は予防のための方法も提供され、当該方法は、治療有効量の、本明細書に記載の化合物、例えば、本明細書に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、若しくは式ＩＩＩｂの化合物、又はその薬学的に許容される塩、又は本明細書に記載の薬学的組成物を、治療及び／又は予防を必要とするヒト又は動物などの患者に投与するステップを含む。
立体異性体
本開示の化合物は、立体異性体の混合物として、又は単一の立体異性体として提供され得る。例えば、本開示の化合物は、立体異性体１若しくは２として定義される単一の立体異性体として、又はそれらの混合物として提供され得る。
薬学的に許容される塩
本開示の化合物は、薬学的に許容される塩の形態で提供され得る。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」は、そのような塩が可能である場合、薬学的に許容される非毒性酸、すなわち、薬学的に許容される酸付加塩から調製される塩を含む。
薬学的に許容される塩の例としては、非毒性の無機及び有機酸付加塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ホウ酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、アコン酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、シンナミン酸塩、クエン酸塩、エンボン酸塩、エナン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、フタリン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トルエン－スルホン酸塩などが挙げられるが、これらに限定されない。酸のヘミ塩、例えば、ヘミスルフェートもまた、形成され得る。そのような塩は、当該技術分野において周知されており、かつ説明されている手順によって形成され得る。更なる例では、薬学的に許容される塩は、塩酸塩を含まない、すなわち、塩酸の塩を含まない。
薬学的に許容されるとは考えられない場合があるシュウ酸などの他の酸は、本開示の化合物及びその薬学的に許容される酸付加塩を得る際に中間体として有用な塩の調製において有用であり得る。
溶媒和物、水和物
本開示のある特定の化合物は、溶媒和物又は水和物として存在し得る。本開示が全てのそのような異性体を包含することを理解されたい。
共結晶
塩において、プロトン移動が、活性医薬成分と塩の対イオンとの間で生じ得る。しかしながら、場合によっては、陽子移動がないか、又は部分的な陽子移動のみが存在し、したがって、固体は真の塩ではない。陽子移動は実際には連続したものであり、温度とともに変化する可能性があることが認められており、したがって、塩が「共結晶」としてより良好に記載される点は、主観的であり得る。本明細書で使用される場合、「共結晶」という用語は、１つ以上の宿主分子（活性薬学的成分）及び１つ以上のゲスト（又は共形成体）分子が存在する多成分系を指す。ゲスト又は共形成体分子は、共結晶を溶媒和物から区別するためには、室温で固体として存在すると定義される。しかしながら、共結晶自体は、溶媒和物を形成し得る。共結晶では、一般に、水素結合などの非イオン力を介した相互作用が優勢である。
多形体
本開示の化合物は、完全に非晶質から完全に結晶性の範囲の、連続した固体状態で存在し得る。したがって、異なる多形体の混合物などの全ての多形体が、特許請求される化合物の範囲内に含まれることを理解されたい。
同位体標識化合物
本開示の化合物はまた、そのような化合物を構成する原子のうちの１個以上において、非天然の割合の原子同位体も含有し得る。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素－１２５（１２５Ｉ）又は炭素－１４（１４Ｃ）などの放射性同位体で放射性標識され得る。本開示の化合物のうちの全ての同位体変形は、放射性であるか否かにかかわらず、本開示の範囲内に包含されることが意図される。
本開示の化合物は、それらの標識又は非標識形態で使用され得る。本開示の文脈において、標識された化合物は、自然界において通常見出される原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置き換えられる１個以上の原子を有する。標識は、当該化合物の容易な定量的検出を可能にする。
本開示の標識化合物は、標識として少なくとも１つの放射性核種を含有し得る。陽電子放出放射性核種は、全て使用の候補である。本開示の文脈において、放射性核種は、２Ｈ（重水素）、３Ｈ（トリチウム）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｏ、１７Ｏ、１９Ｆ、及び１８Ｆなどの水素、炭素、窒素、フッ素、及び酸素の同位体から選択され得る。重水素（２Ｈ）による１個以上の水素原子の置換などのより重い同位体による置換は、いくつかの例では、代謝安定性の増加などの薬理学的利点を提供し得ることが知られている。
本開示の標識化合物を検出するための物理的方法は、位置放出断層撮影（ＰＥＴ）、単一光子イメージングコンピューテッド断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、及びコンピュータ軸Ｘ線断層撮影（ＣＡＴ）、又はそれらの組み合わせから選択され得る。
プロドラッグ
本開示の化合物は、プロドラッグの形態で投与され得る。プロドラッグは、薬理学的活性自体はほとんど又はまったくないが、そのような化合物が患者の体内に投与されるか、又は患者の体内に投与されると、式Ｉの化合物に変換される化合物である。プロドラッグは、カルボキシレートエステル、アミド若しくはカルバメート、又はアセタール／ケタール若しくはヘミアミナル誘導体などの代謝的又は化学的に不安定なアシル機能を含み得る。
組み合わせ
本開示の化合物は、他の抗ウイルス薬及び／又は代謝遮断薬などの他の医薬品と組み合わされ得る。
調製方法
本明細書に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、又は式ＩＩＩｂの化合物は、当該技術分野に記載の方法及び／又は本明細書に記載の方法を使用して調製され得る。例えば、式Ｉの化合物は、スキーム１に示されるように調製され得る。

スキーム１及び２の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、又は式ＩＩＩｂの化合物について本明細書に記載のようなものであり得ることを理解されたい。
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、又は式ＩＩＩｂの化合物の調製に使用するためのシクロブチルアミノ酸（Ｓ２）は、スキーム２に概説されるように調製することができる。

式Ｉ、ＩＩ、又はＩＩＩの化合物への代替的な経路は、スキーム３に示される。この経路では、出発物質は、スチレン誘導体であり、すなわち、Ｒ２及びＲ３のうちの１つは、フェニル又は置換フェニルである。

スキーム３の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩａ、又は式ＩＩＩｂの化合物について本明細書に記載のようなものであり得ることを理解されたい。
本文書では、別途明記しない限り、化合物の図面は、Ｃｈｅｍ Ｄｏｏｄｌｅバージョン７．０．１又はバージョン７．０．２、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ １７．０、又はＣｈｅｍ Ｄｒａｗ Ｕｌｔｒａ １２．０を使用して作成されている。別途明記しない限り、化合物の命名は、ＩＵＰＡＣ命名法及びＣｈｅｍＡｘｏｎ Ｍａｒｖｉｎ Ｓｕｉｔｅバージョン１８．１０．０、ｄｉｓｐｌａｙＶｅｒｓｉｏｎ １８．１０、ｉｎｔｅｒｎａｌＶｅｒｓｉｏｎ １８．１０．０－８２１４、ｂｕｉｌｄＴｉｍｅｓｔａｍｐ ２０１８－０４－１０ ２０：２５：４９ ＵＴＣを使用して行われている。名称及び化学構造が一致しない場合、構造が正しいとみなされるものとする。別途明記しない限り、化合物は、立体異性体の混合物として調製されている。
略語
ＤＣＥ ジクロロエタン
ＤＣＭ ジクロロメタン
Ｄｉａｓ． ジアステレオ異性体：
ＤＡＢＣＹＬ ４－［［４－（ジメチルアミノ）フェニル］ジアゼニル］安息香酸
ＤＭＡ ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＴＴ ジチオスレイトール
ＥＤＡＮＳ ５－（（２－アミノエチル）アミノ）ナフタレン－１－スルホン酸
ＦＲＥＴ 蛍光共鳴エネルギー移動
ｅｑｕｉｖ． 当量
ｇ グラム
ｈ 時間
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＩＭＡＣ 固定化金属親和性クロマトグラフィー
ＬＢ Ｌｕｒｉａ Ｂｒｏｔｈ
ＬＣ－ＭＳ 液体クロマトグラフィー－質量分析
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） 液体クロマトグラフィー質量分析（エレクトロスプレーイオン化）
Ｍ モル
ｍＭ ミリモル
ｎＭ ナノモル
ｍｉｎ． 分
ｍｌ ミリリットル
μｍ マイクロメートル
ＭＷＣＯ 分子量カットオフ
ＮＣＡＴＳ 国立先進トランスレーショナル科学センター
ＮＩＨ 国立衛生研究所
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ｎｍ ナノメートル
ＭＨｚ メガヘルツ
ＯＤ 光学密度
ＯＤ６００ ６００ｎｍでの光学密度
ｏｎ 一晩中
ｒｐｍ 毎分回転数
ｒｔ 室温
ＳＤＳ ＰＡＧＥ ドデシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動
ＳＥＣ サイズ排除クロマトグラフィー
ＴＣＥＰ トリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
Ｔｒｉｓ トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
Ｔｗｅｅｎ ポリソルベート
ＵＶ 紫外線
化学
一般
全ての試薬を、Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｅｎａｍｉｎｅ及びＣｈｅｍｔｒｏｎｉｃａから購入した。ＤＣＭ、メタノール、ＤＭＦ、及びアセトニトリル（９９．９％）を、ＶＷＲ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＡＢから購入し、一方、ＴＨＦを、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈから購入した。試薬及び溶媒は、更に精製することなくそのまま使用した。空気又は湿気に敏感な試薬若しくは中間体を含む反応は全て、窒素雰囲気下で行った。反応のモニタリング及び純度の評価には、Ｃ１８ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３カラム（３．０×５０ｍｍ、５μｍ）を有するＡｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズＨＰＬＣを使用し、ＬＣ－ＭＳを用いた。アセトニトリル－水（両方とも０．１％ ＨＣＯＯＨ、流速０．７５ｍｌ／分、及び６分間にわたる５～９５％のアセトニトリルの勾配を含む）を移動相として使用した。分子イオンの検出には、エレクトロスプレーイオン化を備えたＷａｔｅｒｓ ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ（モデルコード：ＭＭ１）質量分析計を使用した。Ｍｅｒｃｋからのシリカゲル６０ Ｆ２５４ ＴＬＣプレートもまた、反応のモニタリング、特に化合物の精製中に使用されることがあった。現像したＴＬＣの可視化は、ＵＶ光（２５４ｎｍ）を使用し、ニンヒドリン又はアニスアルデヒドで染色して行った。ワークアップ後、有機相をＮａ２ＳＯ４／ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過した後に、減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる中間化合物の精製には、シリカゲル（Ｍａｔｒｅｘ、６０Å、３５～７０μｍ、Ｇｒａｃｅ Ａｍｉｃｏｎ）を使用した。分取逆相ＨＰＬＣは、Ｇｉｌｓｏｎ ３２２ポンプ、ＵＶ／Ｖｉｓｉｂｌｅ－１５６検出器、及び２０２収集器を備えたＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ上のＫｒｏｍａｓｉｌ Ｃ８カラム（２５０×２１．２ｍｍ、５μｍ）を用い、溶出液として１５ｍｌ／分の流量のアセトニトリル－水勾配を使用し、流速１５ｍｌ／分、２１０又は２５４ｎｍでの検出を行った。別途明記しない限り、試験化合物は全て、ＨＰＬＣによって精製した。合成した化合物の１Ｈ及び１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ４００ ＮＭＲ分光計で４００ＭＨｚ又は１００ＭＨｚ、又はＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ Ｎｅｏ分光計で５００／６００ＭＨｚ又は１２５／１５０ＭＨｚ、２９８Ｋで記録した。化学シフトは、溶媒の残留１Ｈ共鳴［（ＣＤ３）２ＣＯ、δ２．０５；ＣＤＣｌ３、δ７．２６；ＣＤ３ＯＤ δ３．３１；ＤＭＳＯ－ｄ６ δ２．５０］を基準とした百万分率（ｐｐｍ、δ）で報告されている。分裂パターンは、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）及びｍ（多重線）、ｂｒ（広幅）として表す。カップリング定数（Ｊ値）は、ヘルツ（Ｈｚ）で記載されている。化合物の純度は、高分解能１Ｈ ＮＭＲ分光法（６００ＭＨｚ）及びＬＣＭＳによって決定して、９５％以上であった。
一般的な合成の説明
化合物をスキーム１、２、及び３に示されるように調製した。より具体的には、本化合物を以下に記載されるように合成した。
アミンＳ１からのイソシアネートのトリホスゲン媒介形成、続いてアミノ酸エステルＳ２の添加により、主要尿素エステル中間体Ｓ３が得られた（参考文献１を参照のこと）。ヒダントイン類似体は、ＮａＨを使用して、塩基性条件下で尿素エステル中間体Ｓ３を環化することによって直接調製され得る（参考文献１を参照のこと）。代替的に、エステルＳ３の加水分解で尿素酸中間体Ｓ４を得、これをＴＦＡを使用して酸性条件下で環化してヒダントイン類似体を得た（参考文献２を参照のこと）。
参考文献１から改変された、尿素エステル中間体Ｓ３の合成のための一般手順。
Ｅｔ３Ｎ（３当量）を、０℃で、ＤＣＭ（２ｍｌ）中のアミン（Ｓ１、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に添加した。ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中のトリホスゲン（０．５当量）の溶液を、混合物に滴加した。反応物を０℃で４５分間撹拌した。次いで、アミノ酸エステル塩酸塩（Ｓ２、０．２ｍｍｏｌ）を一度に反応混合物に添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、ＤＣＭ（１５ｍｌ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗尿素エステル中間体Ｓ３を得、これを精製することなく次のステップにそのまま使用した。
ＮＡＨを使用してヒダントイン類似体を形成するための尿素エステル中間体Ｓ３の環化のための一般手順（参考文献１）
ＮａＨ（３～６当量）を、０℃で、ＴＨＦ（２ｍｌ）中の尿素エステル中間体Ｓ３の混合物に添加した。混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで、ＴＦＡで中和した。溶媒を除去し、残渣をＤＭＳＯに溶解し、濾過し、Ｈ２Ｏ中５～１００％のＣＨ３ＣＮを使用してＨＰＬＣによって精製し、淡黄色の固体として所望の生成物を得た。Ｈ２Ｏ（Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ）中の５～１００％のＣＨ３ＣＮを使用したＨＰＬＣによる再精製により、固体ＴＦＡ塩として純粋な化合物を得た。
ＴＦＡを使用してヒダントイン類似体を形成するための尿素エステル中間体Ｓ３の環化のための一般的な２ステップ手順（参考文献２）
ＮａＯＨ（２当量）を、０℃で、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の尿素エステル中間体Ｓ３の混合物に添加した。混合物を室温で１５分間撹拌し、その後、ＬＣＭＳは、酸中間体Ｓ４への完全なエステル加水分解及び部分的な環化を示した。反応混合物をＴＦＡで中和し、次いで濃縮乾固させた。残渣を、ＴＦＡ（２ｍｌ）中に溶解し、６０℃で一晩加熱した。次いで、溶液を冷却し、濃縮乾固した。残渣を、ＤＭＳＯ中に溶解し、濾過し、Ｈ２Ｏ中の５～１００％のＣＨ３ＣＮを使用してＨＰＬＣにより精製し、淡黄色の固体として所望の生成物を得た。Ｈ２Ｏ（Ｈ２Ｏ＋０．１％ ＴＦＡ）中の５～１００％のＣＨ３ＣＮを使用したＨＰＬＣによる再精製により、固体ＴＦＡ塩として純粋な化合物を得た。
シクロブタン（Ｓ６）は、ＤＭＡとのＴｆ２Ｏが媒介する環化を介して対応するスチレン（Ｓ５）から形成される（参考文献３）。Ｓ６のマイクロ波によるＢｕｃｈｅｒｅｒ－Ｂｅｒｇｓ反応により、必要なヒダントイン環（Ｓ７）が形成された（参考文献４）。Ｓ７の銅が媒介するＮ－アリール化は、ヨウ化アリール／臭化アリール（参考文献５）又はボロン酸（参照６）を使用して行われ得る。Ｎ１アルキル化ヒダントイン（Ｓ８）を、ヨウ化アルキル及びｔＢｕＯＫとのアルキル化によって調製した。
シクロブタンＳ６形成のための一般手順（参考文献３）
ＤＣＥ（１Ｍ）中のＤＭＡ（１．２当量）の溶液に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．５当量）を、０℃にて、撹拌下で滴加した。添加は、白色固体沈殿物を伴った。混合物を同じ温度で３０分間撹拌し、次いで、ＤＣＥ（０．２５Ｍ）中のスチレン（１当量）及び２，４，６－トリメチルピリジン（１．５当量）の混合物を滴加した。反応混合物を１４時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、水で処理し、次いで、更に８時間還流した。室温に冷却した後、水層をＤＣＭで抽出した。有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４下で乾燥させ、真空中で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
ケトン中間体Ｓ６のヒダントインＳ７の形成への変換のための一般手順（参考文献４）
マイクロ波バイアルのケトン（１当量）を、エタノールに溶解した。新鮮な粉末の炭酸アンモニウム（５当量）及びシアン化カリウム（１．３当量）を、Ｈ２Ｏ中に溶解し、混合物をバイアルに添加し、マイクロ波オーブンにて、１００℃で１０分間照射した。完了後、反応混合物を氷浴中で冷却した。ＥｔＯＨの大部分を減圧下で除去し、飽和ＮａＨＣＯ３を反応混合物に添加し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４下で乾燥させ、真空中で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
Ｓ７をアリールブロミド又はヨウ化物でＮ－アリル化してヒダントイン類似体を形成するための一般手順（参考文献５）
圧力管に、ヒダントイン（１当量）及び酸化銅（Ｉ）（０．２当量）及びハロゲン化アリール（２当量）を充填した（固体の場合）。管に、ゴム製隔壁を取り付け、高真空下で真空化し、Ｎ２で充填し戻した後に、アリールハライド（液体の場合）（２当量）及び無水ＤＭＦを添加した。次いで、ゴム製隔壁を、テフロン(登録商標)コーティングされたスクリューキャップに置き換えた後に、異種反応混合物を１６５℃で１２時間加熱した。懸濁物を室温に冷却し、セライトのパッド（ＥｔＯＡｃで洗浄）を通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。次いで、粗反応混合物を、カラムクロマトグラフィーで精製して、標的化合物を得た。
Ｓ７をアリールボロン酸でＮ－アリル化してヒダントイン類似体を形成するための一般手順（参考文献６）
ＭｅＯＨ中のヒダントイン（１当量）及び酢酸銅（ＩＩ）（０．１当量）の溶液に、Ｏ２下でアリールボロン酸（２当量）を添加した。混合物を、７０℃で１２時間加熱した。溶媒をセライトのパッドを通して濾過し（ＭｅＯＨで洗浄）、濾液を真空中で濃縮した。次いで、粗反応混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して、標的化合物を得た。
ヒダントイン類似体を形成するためのＮ－アルキル化のための一般手順
ＴＨＦ中のヒダントイン（１当量）の溶液に、ｔＢｕＯＫ（１当量）を室温で添加した。３分後、ヨウ化アルキル（１当量）を添加し、混合物を５分間撹拌した。ＨＣｌ（１Ｎ）を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空中で蒸発させ、粗生成物をＤＭＳＯ中に溶解し、濾過し、Ｈ２Ｏ中の５～１００％のＣＨ３ＣＮを使用してＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物Ｓ８を得た。
合成された化合物を、表１Ａ及び表１Ｂに示す。
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本開示の化合物はまた、表２Ａ及び表２Ｂに列挙される予言的化合物を包含し得る。
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生物学
酵素アッセイ
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｍｐｒｏプロテアーゼの発現及び精製。残基Ｓ１－Ｑ３０６（中国単離株、ＮＣＢＩ受託番号ＹＰ＿００９７２５３０１）に対応するヌクレオチド配列を含有する、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ Ｍｐｒｏプロテアーゼの発現のために使用される公表されている構築物（参考文献７）を採用して、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｍｐｒｏプロテアーゼを生成した。この構築物を使用して、生成されたＭｐｒｏプロテアーゼは、Ｎ末端ＧＳＴ（グルタチオンＳ－トランスフェラーゼ）タグに続いて、自動タンパク質分解のためのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｍｐｒｏ認識配列、及びＣ末端の６×Ｈｉｓタグに続いて、ＨＲＶ３Ｃプロテアーゼ認識配列に隣接する。
いくつかの若干の調整を除き、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｍｐｒｏプロテアーゼの発現及び精製は、参考文献８に記載の手順に従って行った。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｍｐｒｏプロテアーゼのコード配列を含有するベクター（ｐＧＥＸ－６Ｐ－１）を、Ｅ．ｃｏｌｉ ＢＬ２１（ＤＥ３）－Ｔ１Ｒコンピテント細胞に形質転換した。カルベニシリン（１００μｇ／ｍｌ）を補充したＬ－Ｂｒｏｔｈ培地（Ｆｏｒｍｅｄｉｕｍ、Ｎｏｒｆｏｌｋ、ＵＫ）に新鮮な形質転換体を接種し、ＯＤ６００が１．５に達するまで３７℃で増殖させた。次いで、スターター培養物を使用して、１％のグリセロール及びカルベニシリン（１００μｇ／ｍｌ）を補充した微量元素（Ｆｏｒｍｅｄｉｕｍ、Ｎｏｒｆｏｌｋ、ＵＫ）を含む自動誘導培地（ＡＩＭ）Ｔｅｒｒｉｆｉｃ Ｂｒｏｔｈベース中の主な培養物を接種した。培養物を、ＯＤ６００が２に達するまで、３７℃で増殖させ、タンパク質発現を１８℃で１３．５時間一晩継続した。その後、細胞を遠心分離（４５００×ｇ、４℃で１０分）によって採取し、ベンゾナーゼヌクレアーゼ（１０μｌ／１．５リットル培養物、２５０Ｕ／μｌ、Ｅ１０１４、Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、ドイツ）を補充したＩＭＡＣ溶解緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、３００ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ８．０）中に再懸濁し、超音波処理（４ｓ／４ｓ ３分、８０％振幅、Ｓｏｎｉｃｓ Ｖｉｂｒａｃｅｌｌ－ＶＣＸ７５０、Ｓｏｎｉｃｓ ＆ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗｔｏｗｎ、ＣＴ、ＵＳＡ）によって破壊した。溶解物を、４℃で２０分間、４９，０００×ｇで遠心分離した。上清を濾過し（Ｃｏｒｎｉｎｇボトルトップ真空フィルター、０．４５μｍ、Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＮＹ、ＵＳＡ）、イミダゾールを１０ｍＭの最終濃度まで添加した後、ＡＫＴＡ Ｘｐｒｅｓｓ ＦＰＬＣシステム（Ｃｙｔｉｖａ、Ｌｉｔｔｌｅ Ｃｈａｌｆｏｎｔ、ＵＫ）に装填したＩＭＡＣ ＨｉｓＴｒａｐ ＨＰ ５ ｍｌカラム（Ｃｙｔｉｖａ、Ｌｉｔｔｅ Ｃｈａｌｆｏｎｔ、ＵＫ）に装填した。カラムを洗浄緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、３００ｍＭ ＮａＣｌ、２５ｍＭイミダゾール、ｐＨ８．０）で洗浄し、結合したタンパク質を溶出緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、３００ｍＭ ＮａＣｌ、５００ｍＭイミダゾール、ｐＨ８．０）で溶出した。結晶化実験のために、ゲル濾過緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、３００ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ８．０）で予備平衡化されたＨｉＬｏａｄ １６／６０ Ｓｕｐｅｒｄｅｘ ２００分取グレードカラム（Ｃｙｔｉｖａ、Ｌｉｔｔｌｅ Ｃｈａｌｆｏｎｔ、ＵＫ）を使用するサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によってタンパク質を更に精製した。Ｈｉｓタグを除去するために、タンパク質含有画分をプールし、０．５ｍＭ ＴＣＥＰ及び０．５ｍＭ ＤＴＴを補充したゲル濾過緩衝液中で４℃で一晩、ＨＲＶ ３Ｃプロテアーゼ（１μｇ／５００μｇ標的タンパク質、ＳＡＥ００４５、Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、ドイツ）で処理した。ＦＲＥＴアッセイでは、タンパク質を、ＩＭＡＣ精製ステップの直後にＨＲＶ ３Ｃプロテアーゼで処理し、緩衝液を透析カセット（Ｓｌｉｄｅ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ透析カセット、１０Ｋ ＭＷＣＯ、３ｍｌ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ、ＵＳＡ）と透析（透析緩衝液５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、３００ｍＭ ＮａＣｌ、０．５ｍＭ ＴＣＥＰ、及び０．５ｍＭ ＤＴＴ、ｐＨ８．０）によって同時に４℃で夜間交換した。続いて、切断されたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｍｐｒｏプロテアーゼ試料を、ＨｉｓＴｒａｐ １ｍｌのカラム（Ｃｙｔｉｖａ、Ｌｉｔｔｌｅ Ｃｈａｌｆｏｎｔ、ＵＫ）を使用してＩＭＡＣ逆精製によって精製した。上記と同じ洗浄緩衝液を使用し、フロースルーが回収された。ＩＭＡＣ逆精製の後に、前述したのと同じカラム及び緩衝液を使用して第２のＳＥＣステップを行った。標的タンパク質を含有する画分を、ＳＤＳ ＰＡＧＥによって検査し、一緒にプールし、４，０００×ｇ、４℃でＶｉｖａｓｐｉｎ（登録商標）２０ｍｌの遠心濃縮器（１０ｋＤａ ＭＷＣＯ、Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ、Ｇｏｅｔｔｉｎｇｅｎ、ドイツ）で濃縮した。最終的に、タンパク質を液体窒素中でフラッシュ凍結させ、－８０℃で保存した。
酵素活性アッセイ。Ｍｐｒｏ（ＤＡＢＣＹＬ－Ｌｙｓ－ＨＣｏＶ－ＳＡＲＳレプリカーゼポリタンパク質１ａｂ（３２３５－３２４６）－Ｇｌｕ－ＥＤＡＮＳトリフルオロ酢酸塩、９５％超純粋）のためのクエンチした蛍光発生基質をカスタム合成し、Ｂａｃｈｅｍ ＡＧ（スイス）から得た。
タンパク質及び化合物。触媒活性アッセイに使用されるＭｐｒｏは、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆａｃｉｌｉｔｙ（ＰＳＦ、Ｋａｒｏｌｉｎｓｋａ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｔ、Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ、Ｓｗｅｄｅｎ）から得られ、これは、前のセクションに記載されている。全ての試験化合物を、１００％ ＤＭＳＯ（Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、Ｇｅｒｍａｎｙ）中の１０ｍＭストックに溶解し、ＥＣＨＯ ＬＤＶソースプレート（Ｌａｂｃｙｔｅ，Ｉｎｃ、Ｃａ、ＵＳＡ）に移した。
Ｍｐｒｏ活性を、本質的に、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｍｐｒｏプロテアーゼ酵素アッセイ（ＮＩＨ、国立先進トランスレーショナル科学センターのデータポータルで記載されているＭｐｒｏアッセイ）３０のＮＣＡＴＳプロトコルに記載されているように、クエンチされたＦＲＥＴ基質の加水分解の検出によって分析した。これを、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ、５０ｍＭ ＮａＣｌ、及び０．１ｍＭ ＥＤＴＡ（Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、ドイツ）、ｐＨ７．５中、室温で行った。化合物を、Ｅｃｈｏ ５５０非接触ディスペンサー（Ｌａｂｃｙｔｅ，Ｉｎｃ．、ＵＳＡ）を用いて、Ｃｏｒｎｉｎｇ ３５７５非結合３８４ウェルアッセイプレートに移した。Ｍｐｒｏ（７５ｎＭの最終濃度）を、１６チャネルのピペット（Ｉｎｔｅｇｒａ ＶｉａＦｌｏ、ＢｅｒｇｍａｎＬａｂｏｒａ ＡＢ、スウェーデン）を使用してアッセイプレートに添加し、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ Ｍｉｘｍａｔｅ中、１５００ｒｐｍで１５分間振とうした。パルス遠心分離の後、Ｍｐｒｏ蛍光基質（ＤＭＳＯ中５ｍＭの原液）をアッセイプレートに１０μＭの最終濃度まで添加し、したがって、Ｌａｂｃｙｔｅ ＥＣＨＯ ５５０非接触ディスペンサーを用いて、最終アッセイにおいて０．２％のＤＭＳＯで寄与した。１０分間のインキュベーション及びパルス遠心分離後、動態モードを使用し、３４０ｎｍでの励起及び４９０ｎｍでの放出を用いて、周囲温度でＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーで、蛍光を測定した。活性を、各データポイント（１００＊（ＲＦＵ試料－ＲＦＵブランク対照）／（ＲＦＵ ＤＭＳＯ対照－ＲＦＵブランク対照））における対照活性のパーセントとして計算した。１１点用量応答曲線（対数（阻害剤）対応答－可変スロープ（４つのパラメータ）及びＩＣ５０計算の非線形適合を、ＷｉｎｄｏｗｓではＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍバージョン９．１．０、ＧｒａｐｈＰａｄソフトウェア、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡ、ｗｗｗ．ｇｒａｐｈｐａｄ．ｃｏｍを用いて行った。
化合物スクリーニング。化合物を、３つの濃度（５０、１５、及び５μＭ）でスクリーニングし、１１点濃度系列（１：３希釈、開始濃度５０μＭ）でヒットを再試験した。用量応答曲線を、１０ｍＭの化合物ストックからのＥｃｈｏ ５５０非接触分注を使用して生成した。
表５Ａ、表５Ｂ、表５Ｃ、表５Ｄ、及び表５Ｅは、ＩＣ５０値を示す。
Figure 2024517740000050

Figure 2024517740000051

Figure 2024517740000052

Figure 2024517740000053
表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）バイオセンサアッセイ。
阻害剤とＭｐｒｏとの間の直接相互作用を確認し、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）バイオセンサ分析を使用して親和性を決定した。
タンパク質産生
Ａｖｉタグ付きＭｐｒｏを、ＳＰＲバイオセンサアッセイに使用した。発現ベクター及び産生方法は、本質的に、いくつかの若干の改変を伴って、参考文献９に記載されるとおりである。Ｃ末端のＡｖｉタグはＨｉｓタグを置き換え、ベクターｐＧＥＸ－Ｐ－１のＢａｍＨＩとＸｈｏＩとの間に挿入された最終構築物ＧＳＴ－３Ｃ－Ｍｐｒｏ－３Ｃ－Ａｖｉタグを与える。ＧＳＴ－３Ｃ部分は、発現時にＭｐｒｏによって自己触媒除去される。発現培養物の体積は、１～１００ｍＬのＬＢ、すなわち、１００μｇ／ｍＬのアンピシリン（Ｓｉｇｍａ）及び２５μｇ／ｍＬのクロラムフェニコール（Ｓｉｇｍａ）を補充したＬｕｒｉａブロスを８時間にわたって３つのステップで徐々に増加させた。１０ミリリットルのスターター培養物を使用して、１０ｍＬのグリセロール、１００μｇ／ｍＬのアンピシリン、及び２５μｇ／ｍＬのクロラムフェニコールを補充した１リットルの自己誘導培地（Ｆｏｒｍｅｄｉｕｍ、Ｈｕｎｓｔａｎｔｏｎ、Ｎｏｒｆｏｌｋ、ＵＫ）を接種した。培養物を３７℃、２２０ｒｐｍで５時間増殖させ、次いで、１８℃、２２０ｒｐｍに１０～１２時間切り替えた。細胞を遠心分離によって採取し、－８０℃で保存した。細胞を、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ８、３００ｍＭ ＮａＣｌ、０．０３μｇ／ｍＬベンゾナーゼ（Ｍｅｒｃｋ）中に再懸濁した。細胞を、１５秒オン／１５秒オフのパルスを使用して、氷上で５分間超音波処理によって溶解した。溶解物を、５０，０００×ｇでの遠心分離によって浄化した。次いで、上清を、５０ｍＬの管に注ぎ、製造業者のプロトコルに従って調製したストレプトアビジンムテインマトリックス（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）を添加した。結合を、＋４℃で１時間許容した。次いで、混合物を、重力流を使用して洗浄及び溶出するための使い捨てカラムに移した。５０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ８）、３００ｍＭ ＮａＣｌにより洗浄し、溶出には、同じ緩衝液中の１０ｍＭ及び５０ｍＭのビオチンを使用した。関連画分をプールし、１０ｋＤａのＭＷＣＯ遠心フィルターデバイスを使用して濃縮した。過剰なビオチンを、ＰＤ１０－クロマトグラフィーＧＥＨＣ／Ｃｙｔｉｖａ、Ｕｐｐｓａｌａ、スウェーデン）及び／又は透析のいずれかによって除去した。
相互作用分析
ＳＰＲ実験は、２５℃でＢｉａｃｏｒｅ Ｓ２００機器及びＣＭ５バイオセンサチップ（Ｃｙｔｉｖａ、Ｕｐｐｓａｌａ、スウェーデン）を使用して行った。ストレプトアビジン（Ｓｉｇｍａ）をアミンカップリングによって固定化した。ＣＭ５チップ表面を、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）及びＮ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）（Ｃｙｔｉｖａ、Ｕｐｐｓａｌａ、スウェーデン）の１：１の混合物を注入することによって、又は流量１０μＬ／分で７分間活性化した。ストレプトアビジン（Ｓｉｇｍａ）を酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ５．０）中で２５０μｇ／ｍＬに希釈し、流速２μＬ／分で１０分間活性化表面上に注入した。次いで、１ Ｍのエタノールアミン（Ｃｙｔｉｖａ、Ｕｐｐｓａｌａ、スウェーデン）を７分間注射することによって表面を不活性化した。その後、バイオセンサチップを、１Ｍ ＮａＣｌ／５０ｍＭ ＮａＯＨ溶液の４回のパルス注入で調整した。Ｍｐｒｏを、１．０２×泳動緩衝液（５０ｍＭ ＴｒｉｓＨＣｌ、ｐＨ７．５、０．０５％ Ｔｗｅｅｎ－２０）中で１００μｇ／ｍＬに希釈し、２μＬ／分の流量で注入し、８０００～９０００ ＲＵの典型的な固定化レベルに達した。
固定化後、１０点濃度系列を使用して、５０ｍＭのＴｒｉｓＨＣｌ、ｐＨ７．５、０．０５％ Ｔｗｅｅｎ－２０中の３０μＬ／分の流量で、化合物を表面上に注入した。会合相を６０秒間モニタリングし、解離相を１２０秒間モニタリングした。センサグラムを、基準面からシグナルを減算し、１回のブランク注入からシグナルを減算することによって二重参照した。２％のＤＭＳＯを占める溶媒補正を行った。データを、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｓ２００評価ソフトウェア、ｖ．３．１（Ｃｙｔｉｖａ、Ｕｐｐｓａｌａ、スウェーデン）を使用して分析した。ＫＤ値の決定のために、非線形回帰分析によって、可逆的なワンステップの１：１の相互作用モデルに対応する式を適合させて、定常状態シグナルを表す、注入の終了時に得られた点を報告した。
結果
ＳＰＲバイオセンサ分析は、化合物とＭｐｒｏとの間の相互作用が、可逆的活性部位結合競合阻害剤としてのそれらの作用様式に従って、可逆的なワンステップの１：１の相互作用によって十分に説明されることを示した。表６は、１００ｎＭ未満のＫＤ値を有する化合物の選択について定常状態分析から決定された平衡解離定数（ＫＤ）を提供する。
Figure 2024517740000054
ヒトプロテアーゼの阻害
本開示の化合物が他のプロテアーゼを阻害できるかどうかを試験するために、一般的なヒトプロテアーゼのパネルについて触媒アッセイを設定した。臨床候補薬物ＰＦ－０７３２１３３２も比較例で試験した。これらの結果を、表７、表８、及び表９に示す。
Figure 2024517740000055

Figure 2024517740000056

Figure 2024517740000057
実施例１、４、及び１５の化合物などの本開示の化合物は、上記で試験したヒトプロテアーゼの全てについて１０μＭ超のＩＣ５０値を有していたことが観察された。したがって、本開示の化合物は、キモトリプシン様メインプロテアーゼ、Ｍｐｒｏを選択的に阻害すると思われる。対照的に、比較化合物ＰＦ－０７３２１３３２は、キモトリプシン様メインプロテアーゼ、Ｍｐｒｏの選択的阻害剤ではないことを示す低いＩＣ５０値（６μＭ）を有した。
結論
酵素及び表面プラズモン共鳴バイオセンサアッセイの結果によって上記に示されるように、式Ｉ、ＩＩ、又はＩＩＩの化合物は、キモトリプシン様メインプロテアーゼ、Ｍｐｒｏの阻害剤である。したがって、式Ｉ、ＩＩ、又はＩＩＩの化合物は、本開示の目的を達成し、キモトリプシン様メインプロテアーゼ、Ｍｐｒｏの阻害剤を提供する。更に、本開示の化合物は、キモトリプシン様メインプロテアーゼ、Ｍｐｒｏを選択的に阻害する。
参考文献
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参考文献２：Ｈａｍｕｒｏ，Ｙ．，ｅｔ ａｌ．Ｒｅｓｉｎ－ｔｏ－ｒｅｓｉｎ ａｃｙｌ－ａｎｄ ａｍｉｎｏａｃｙｌ－ｔｒａｎｓｆｅｒ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｕｓｉｎｇ ｏｘｉｍｅ ｓｕｐｐｏｒｔｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ １２１，１６３６（１９９９）．
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参考文献４：Ｓａｆａｒｉ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ－Ｐｒｏｍｏｔｅｄ Ｆａｃｉｌｅ ａｎｄ Ｒａｐｉｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ５，５－Ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｈｙｄａｎｔｏｉｎｓ．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ４３，３１１５（２０１３）．
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参考文献９：Ｄｏｕａｎｇａｍａｔｈ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｉｃ ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｉｃ ｆｒａｇｍｅｎｔ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｍａｉｎ ｐｒｏｔｅａｓｅ．Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ １１，５０４７（２０２０）．
参考文献１０：ＷＯ２０１７／０４７１４６ Ａ２．
参考文献１１：Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．２５８，１１ Ｊｕｎｅ ２０２０，２８９．
参考文献１２：ＡＣＳ Ｃｏｍｂ．Ｓｃｉ．２０１８，２０，３５－４３．
参考文献１３：Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０２２，１４４，２９０５－２９２９．
項目
項目１
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物であって、
Figure 2024517740000058

式中、
Ｒ１が、少なくとも１個の窒素原子を含む単環式又は二環式ヘテロシクリルであり、前記単環式又は二環式ヘテロシクリルが、以下からなる群から選択される、０、１、２、又は３つの置換基で置換されており：
ａ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、
ｂ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシ、
ｃ）ＣＮ、
ｄ）ＯＨ、
ｅ）オキソ、
ｆ）ＮＯ２、
ｇ）ＮＲａＲｂ（式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される）、
ｈ）５～６員の単環式ヘテロシクリルであって、０、１又は２個の置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂ（式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される）から選択される、５～６員の単環式ヘテロシクリル、
Ｒ２が、以下からなる群から選択され：
ａ）Ｈ
ｂ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｄ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｅ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｆ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
又は
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成し、
並びに
ｇ）単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
Ｒ３が、以下からなる群から選択され：
ａ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
ｂ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｄ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｅ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
並びに
ｆ）単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
式Ｉの化合物が、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩ではない、化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物。
項目２
Ｒ１が、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、ピラジン、及びモルホリンからなる群から選択されるか、又は
Ｒ１の少なくとも１つの窒素を含む二環式ヘテロシクリルが、インドール、イソインドール、ベンズイミダゾール、キノリン、及びイソキノリンからなる群から選択される、項目１に記載の式Ｉの化合物。
項目３
Ｒ１が、イソキノリニル、５－ブロモ－４－メチルピリド－３－イル、４－メチルピリド－３－イル、５－フルオロピリド－３－イル、５－ブロモピリド－３－イル、４－トリフルオロメチルピリド－３－イル、３－トリフルオロメチルピリド－２－イル、Ｎ－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－オキソピロリジン－３－イル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－イミダゾール－２－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、４－メチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル、１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－テトラゾール－５－イル、６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－５－イル、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－５－イル、及び４－メチルフラザン－３－イルからなる群から選択される、項目１に記載の式Ｉの化合物。
項目４
Ｒ１が、０、１、２つの置換基で置換されたピリド－３－イルであり、前記置換基が、各々独立して、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒから選択される、項目１に記載の式Ｉの化合物。
項目５
Ｒ１が、０、１、２つの置換基で置換されたイソキノリン－４－イルであり、前記置換基が、各々独立して、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒから選択される、項目１に記載の式Ｉの化合物。
項目６
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から選択される、前述の項目のいずれか１つに記載の式Ｉの化合物。
項目７
Ｒ２が、Ｈである、前述の項目のいずれか１つに記載の式Ｉの化合物。
項目８
Ｒ３が、０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであり、前記置換基が、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択される、前述の項目のいずれか１つに記載の式Ｉの化合物。
項目９
Ｒ３が、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、又はフェニルである、項目１～７のいずれか１つに記載の式Ｉの化合物。
項目１０
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
（２ｓ，４ｓ）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
（２ｒ，４ｒ）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－ｔｅｒｔ－ブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－［（３－メチルピリジン－２－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－［２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン－３－イル］－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［１－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール－５－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－｛［６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－｛［６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－（｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル｝メチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、項目１に記載の式Ｉの化合物、又は上記化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは組成物。
項目１１
薬学的に許容される賦形剤、担体、及び／又は希釈剤と混合して、前述の項目のいずれか１つに記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
項目１２
治療法における医薬として使用するための、項目１～１０のいずれか１つに記載の式Ｉの化合物、又は項目１１に記載の薬学的組成物。
項目１３
ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防に使用するための、項目１～１０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、又は項目１２に記載の薬学的組成物。
項目１４
式ＩＩＩｂの化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物であって、
Figure 2024517740000059

式中、
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１－Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１が、少なくとも１個の窒素原子を含む単環式又は二環式ヘテロシクリルであり、前記単環式又は二環式ヘテロシクリルが、以下からなる群から選択される、０、１、２、又は３つの置換基で置換されており：
ａ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、
ｂ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシ、
ｃ）ＣＮ、
ｄ）ＯＨ、
ｅ）オキソ、
ｆ）ＮＯ２、
ｇ）ＮＲａＲｂ（式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される）、
ｈ）５～６員の単環式ヘテロシクリルであって、０、１又は２個の置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂ（式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される）から選択される、５～６員の単環式ヘテロシクリル、
Ｒ２が、以下からなる群から選択され：
ａ）Ｈ
ｂ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｄ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｅ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｆ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
又は
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成し、
並びに
ｇ）単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリル、
Ｒ３が、以下からなる群から選択され：
ａ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
ｂ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、ハロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
ｄ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
ｅ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
並びに
ｆ）単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、当該単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
式ＩＩの化合物が、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩ではない、
コロナウイルス疾患、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防に使用するための、化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは組成物。
項目１５
Ｒ１が、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、ピラジン、及びモルホリンからなる群から選択されるか、又は
Ｒ１の少なくとも１つの窒素を含む二環式ヘテロシクリルが、インドール、イソインドール、ベンズイミダゾール、キノリン、及びイソキノリンからなる群から選択される、コロナウイルス疾患、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防に使用するための、項目１４に記載の式ＩＩＩの化合物、又はその薬学的組成物。
項目１６
Ｒ１が、イソキノリニル、５－ブロモ－４－メチルピリド－３－イル、４－メチルピリド－３－イル、５－フルオロピリド－３－イル、５－ブロモピリド－３－イル、４－トリフルオロメチルピリド－３－イル、３－トリフルオロメチルピリド－２－イル、Ｎ－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－オキソピロリジン－３－イル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－イミダゾール－２－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、４－メチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル、１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－テトラゾール－５－イル、６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－５－イル、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－５－イル、及び４－メチルフラザン－３－イルからなる群から選択される、コロナウイルス疾患、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防に使用するための、項目１４に記載の式ＩＩＩの化合物、
又はその薬学的組成物。
項目１７
Ｒ１が、０、１、２つの置換基で置換されたピリド－３－イルであり、前記置換基が、各々独立して、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒから選択される、コロナウイルス疾患、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防に使用するための、項目１４に記載の式ＩＩＩの化合物、又はその薬学的組成物。
項目１８
Ｒ１が、０、１、２つの置換基で置換されたイソキノリン－４－イルであり、前記置換基が、各々独立して、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒから選択される、コロナウイルス疾患、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防に使用するための、項目１４に記載の式ＩＩＩの化合物、又はその薬学的組成物。
項目１９
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒから選択される、コロナウイルス疾患、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防に使用するための、項目１４～１８のいずれか１つに記載の式ＩＩＩの化合物、又はその薬学的組成物。
項目２０ａ
Ｒ２が、Ｈである、コロナウイルス疾患、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防に使用するための、項目１４～１９のいずれか１つに記載の式ＩＩＩの化合物、又はその薬学的組成物。
項目２０ｂ
Ｒ３が、０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであり、前記置換基が、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択される、コロナウイルス疾患、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防に使用するための、項目１４～２０のいずれか１つに記載の式ＩＩＩの化合物、又はその薬学的組成物。
項目２１
Ｒ３が、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、若しくはフェニルである、コロナウイルス疾患、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防に使用するための、項目１４～２０のいずれか１つに記載の式ＩＩＩの化合物、又はその薬学的組成物。
項目２２
２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
（２ｓ，４ｓ）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
（２ｒ，４ｒ）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（イソキノリン－４－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－ｔｅｒｔ－ブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－［（３－メチルピリジン－２－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－（５－ブロモピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
７－［２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン－３－イル］－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［１－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール－５－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－｛［６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－｛［６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－フェニル－７－（｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル｝メチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
２－シクロブチル－７－［（４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
のうちの１つ以上である、コロナウイルス疾患、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の治療及び／又は予防に使用するための、項目１４に記載の式ＩＩＩの化合物、又は前述の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは組成物、又はその薬学的組成物。

Claims (21)

  1. 式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩：
    Figure 2024517740000060

    式中、
    Ｒ１が、少なくとも１個の窒素原子を含む単環式又は二環式ヘテロシクリルであり、前記単環式又は二環式ヘテロシクリルが、以下からなる群から選択される、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換されており：
    ａ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、
    ｂ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシ、
    ｃ）ＣＮ、
    ｄ）ＯＨ、
    ｅ）オキソ、
    ｆ）ＮＯ２、
    ｇ）ＮＲａＲｂであって、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、ＮＲａＲｂ、
    ｈ）５～６員の単環式飽和、部分的不飽和、又は芳香族のヘテロシクリルであって、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、各々が独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃアルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、５～６員の単環式飽和、部分的不飽和、又は芳香族のヘテロシクリル、
    ｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
    ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであって、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、ヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され得、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、各々が独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃ、
    ｋ）０、１、２、３、又は４つの置換基で置換されたフェニルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、フェニル、
    並びに
    Ｒ２が、以下からなる群から選択され：
    ａ）Ｈ、
    ｂ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
    ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式若しくは二環式飽和、部分的に不飽和若しくは芳香族のヘテロシクリルであって、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
    ｄ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式若しくは二環式飽和、部分的に不飽和若しくは芳香族のヘテロシクリルであって、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
    ｅ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
    ｆ）０、１、２、３、又は４つの置換基で置換されたフェニルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、フェニル、
    ｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであって、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、ヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され得、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、各々が独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃ、
    ｈ）単環式若しくは二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的不飽和若しくは芳香族のヘテロシクリルであって、前記単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）ヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、ヘテロシクリル、
    Ｒ３が、以下からなる群から選択され：
    ａ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
    ｂ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式若しくは二環式飽和、部分的に不飽和若しくは芳香族のヘテロシクリルであって、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
    ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和、又は芳香族のヘテロシクリルであって、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
    ｄ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
    ｅ）０、１、２、３、又は４つの置換基で置換されたフェニルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、フェニル、
    ｆ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであって、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、ヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され得、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、各々が独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃ、
    ｇ）単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的不飽和、又は芳香族のヘテロシクリルであって、前記単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）ヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、ヘテロシクリル、
    並びに
    Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ２－Ｃ３アルケニル、又はＣ２－Ｃ３アルキニルであり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルコキシ、フェニル、単環式又は二環式ヘテロシクリルからなる群から選択される０、１、２、又は３つの置換基で置換されており、式中、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、２、３、又は４つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、式中、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃであり、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルから選択され、式中、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成する、ＮＲａＲｂであり、式中、Ｒａが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｒｂが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであり、式中、フェニル及びヘテロシクリルが、０、１、又は２つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｃから選択され、式中、Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルであるか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成するか、又はＲａ及びＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒に結合し、４～６員の複素環を形成し、
    前記式（ＩＩ）の化合物が、
    ２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
    ２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は
    ２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩、又は
    ２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
    ２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの立体異性体、又は
    ２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンの塩ではない、化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ１が、少なくとも１個の窒素原子を含む単環式又は二環式ヘテロシクリルであり、前記単環式又は二環式ヘテロシクリルが、以下からなる群から選択される、０、１、２、又は３つの置換基で置換されており：
    ａ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、
    ｂ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシ、
    ｃ）ＣＮ、
    ｄ）ＯＨ、
    ｅ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
    ｆ）オキソ又はＮＯ２、
    ｇ）ＮＲａＲｂ（式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される）、
    ｈ）５～６員の単環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、０、１、又は２個の置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される、５～６員の単環式飽和、部分的不飽和又は芳香族のヘテロシクリル、
    Ｒ２が、以下からなる群から選択され、
    ａ）Ｈ
    ｂ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
    ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
    式中、
    シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、及びヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
    ｄ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
    式中、
    シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
    ｅ）０、１、２、又は３つのＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
    ｆ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、
    ｇ）単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、前記単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、ハロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
    Ｒ３が、以下からなる群から選択され、
    ａ）Ｆ、Ｂｒ、又はＣｌ、
    ｂ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
    式中、
    シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
    ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
    式中、
    シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
    ｄ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
    ｅ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
    並びに
    ｆ）単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、前記単環式又は二環式ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
    又は
    Ｒ２及びＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成し、
    並びに
    Ｒ４が、Ｈ又はＣ１－Ｃ３アルキルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ１が、少なくとも１個の窒素原子を含む単環式又は二環式ヘテロシクリルであり、前記単環式又は二環式ヘテロシクリルが、以下からなる群から選択される、０、１、２、又は３つの置換基で置換されており、
    ａ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、
    ｂ）０、１、２、又は３つのＦで置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシ、
    ｃ）ＣＮ、
    ｄ）ＯＨ、
    ｅ）オキソ、
    ｆ）ＮＯ２、
    ｇ）ＮＲａＲｂ（式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される）、
    ｈ）５～６員の単環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、０、１、又は２個の置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ４アルキル、及びＮＲａＲｂから選択され、式中、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、Ｈ及びＣ１－Ｃ３アルキルから選択される、５～６員の単環式飽和、部分的不飽和又は芳香族のヘテロシクリル、
    Ｒ２が、以下からなる群から選択され、
    ａ）Ｈ
    ｂ）Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒ、
    ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
    式中、
    シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、及びヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
    ｄ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、ＯＨ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
    式中、
    シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
    ｅ）０、１、２、又は３つのＦ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
    ｆ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
    並びに
    ｇ）単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、前記単環式又は二環式（ｂｉｃｙｃｙｃｌｉｃ）ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、ハロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
    Ｒ３が、以下からなる群から選択され、
    ａ）Ｆ又はＢｒ、
    ｂ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
    式中、
    シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルキル、
    ｃ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルコキシであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルから選択され、
    式中、
    シクロアルキル、フェニル、及びヘテロシクリルが、０、１、２、又は３つの置換基で置換され、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、
    ｄ）０、１、２、又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル、
    ｅ）０、１、２、又は３つの置換基で置換されたフェニルであって、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルから選択される、フェニル、
    並びに
    ｆ）単環式又は二環式飽和、部分的に不飽和又は芳香族のヘテロシクリルであって、前記単環式又は二環式ヘテロシクリルが、０、１、２又は３つのＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル、フルオロＣ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキルで置換されている、ヘテロシクリル、
    又は
    Ｒ２及びＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルを形成し、
    Ｒ４が、Ｈであり、
    それによって、式Ｉ：
    Figure 2024517740000061

    の化合物を提供する、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ１が、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、ピラジン、及びモルホリンからなる群から選択されるか、又は
    Ｒ１の少なくとも１つの窒素を含む前記二環式ヘテロシクリルが、インドール、イソインドール、ベンズイミダゾール、キノリン、及びイソキノリンからなる群から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ１が、イソキノリニル、５－ブロモ－４－メチルピリド－３－イル、４－メチルピリド－３－イル、５－フルオロピリド－３－イル、５－ブロモピリド－３－イル、４－トリフルオロメチルピリド－３－イル、３－トリフルオロメチルピリド－２－イル、Ｎ－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２－オキソピロリジン－３－イル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－イミダゾール－２－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、４－メチル－１，２，４－トリアゾール－３－イル、１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，４－テトラゾール－５－イル、６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－５－イル、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－５－イル、及び４－メチルフラザン－３－イルからなる群から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ１が、０、１、２つの置換基で置換されたピリド－３－イルであり、前記置換基は、各々独立して、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒから選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ１が、０、１、２つの置換基で置換されたイソキノリン－４－イルであり、前記置換基は、各々独立して、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒから選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  8. Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から選択される、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ２が、Ｈである、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ３が、
    ０、１、２、又は３つの置換基で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであり、前記置換基は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、フェニル、単環式若しくは二環式飽和、部分的に不飽和若しくは芳香族のヘテロシクリルから選択される、又は
    ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、又はフェニルから選択される、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  11. ２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－［（３－メチルピリジン－２－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、又は
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロ－４－メトキシピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオンではない、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  12. ２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（イソキノリン－４－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－ｔｅｒｔ－ブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（５－ブロモピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（イソキノリン－４－イル）－２－（２－メトキシフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（イソキノリン－４－イル）－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（イソキノリン－４－イル）－２－（ｏ－トリル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－イル）ベンゾニトリル、
    ２－（３－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（４－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２，６－ジクロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロ－６－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロチオフェン－３－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（３－クロロチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（３－ブロモチオフェン－２－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（イソキノリン－４－イル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（ベンジルオキシ）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（フタラジン－１－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（１，６－ナフチリジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（２，７－ナフチリジン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリド［３，４－ｂ］ピラジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（５－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（６－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（７－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－（６－メトキシイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－（６－メチルイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（６，７，８－トリフルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（６－（ジメチルアミノ）－７，８－ジフルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、例えば、本明細書に記載の異性体１、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（４－イソプロピルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ピリジン－３－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（５－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリミジン－５－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－ブロモフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－イル）アセトアミド、
    ２－シクロブチル－５－（（２，６－ジクロロピリジン－４－イル）メチル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－６，８－ジオキソ－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－５－イル）アセトニトリル、
    ５－アリル－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－５－エチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５－（ピリジン－２－イルメチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ５－（（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５－（（２－オキソピロリジン－１－イル）メチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ５－アセチル－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ５－（（１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリダジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（４－フェノキシピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（５－ブロモ－２－フルオロピリジン－３－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（３－クロロイソキノリン－４－イル）－２－（２－クロロフェニル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロ－４，５－ジフルオロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（５－フルオロイソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（１，６－ナフチリジン－８－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（２－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（４－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（シンノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（イソキノリン－４－イル）－２－メチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－７－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－７－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－５－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－（２－クロロフェニル）－７－（ピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    のうちの１つ以上である、請求項１若しくは２に記載の化合物、又は上記の化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩。
  13. （２Ｓ，４Ｓ）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    （２Ｒ，４Ｒ）－２－シクロブチル－７－（イソキノリン－４－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（イソキノリン－４－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－ｔｅｒｔ－ブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（５－ブロモ－４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－［（３－メチルピリジン－２－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－（４－メチルピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（４－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－（５－フルオロピリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－（５－ブロモピリジン－３－イル）－２－シクロブチル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－フェニル－７－｛［３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－［（１－メチル－２－オキソピロリジン－３－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ７－［２－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピロリジン－３－イル］－２－フェニル－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－フェニル－７－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－［（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－［１－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－フェニル－７－｛［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，３，４－テトラゾール－５－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－ｔｅｒｔ－ブチル－７－｛［６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－｛［６－（トリフルオロメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル］メチル｝－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－フェニル－７－（｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］アゼピン－３－イル｝メチル）－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    ２－シクロブチル－７－［（４－メチル－１，２，５－オキサジアゾール－３－イル）メチル］－５，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６，８－ジオン、
    のうちの１つ以上である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又は上記化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容される塩。
  14. 薬学的に許容される賦形剤、担体、及び／又は希釈剤と混合して、先行請求項のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、
    薬学的組成物。
  15. 治療法における医薬として使用するための、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、
    あるいは
    請求項１４に記載の薬学的組成物。
  16. コロナウイルスによって引き起こされる疾患又は障害の治療及び／又は予防において使用するための、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは、
    請求項１４に記載の薬学的組成物。
  17. 前記疾患又は障害が、ＣＯＶＩＤ－１９である、請求項１６に記載の使用のための化合物又は薬学的組成物。
  18. コロナウイルスによって引き起こされる疾患又は障害の治療及び／又は予防のための医薬の製造のための、
    請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは
    請求項１４に記載の薬学的組成物の使用。
  19. 前記疾患又は障害が、ＣＯＶＩＤ－１９である、請求項１８に記載の使用又は薬学的組成物。
  20. コロナウイルスによって引き起こされる疾患又は障害の治療及び／又は予防のための方法であって、治療有効量の
    請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、あるいは
    請求項１４に記載の薬学的組成物を、
    それを必要とするヒト又は動物などの患者に投与するステップを含む、方法。
  21. 前記疾患又は障害が、ＣＯＶＩＤ－１９である、請求項２０に記載の方法。
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