JP2024516797A - 葉酸受容体標的化放射線治療剤及びそれらの使用 - Google Patents

Abstract

本開示は、葉酸受容体標的化放射線治療化合物及びそれらの使用に関する。本開示は、葉酸受容体標的化放射標識画像診断コンジュゲート及びそれらの使用に関する。本開示はまた、本明細書に記載される化合物及びコンジュゲートの医薬組成物、それを作製する方法、及びそれを使用する方法に関する。

Description

関連出願の相互参照
本願は、参照によりその全体が全ての目的に関して本明細書に組み込まれる。２０２１年４月１６日に出願された米国特許出願第６３／１７５，８８３号の利益及びそれに対する優先権を主張する。

本開示は、例えば、放射性核種療法、画像診断、診断、及び治療診断方法における葉酸受容体標的化放射線治療化合物及びそれらの使用に関する。本開示はまた、本明細書に記載される化合物の医薬組成物、それを作製する方法、及びそれを使用する方法に関する。

哺乳動物の免疫系は、腫瘍細胞などの病原性細胞、及び他の侵入する外来病原体の認識及び除去のための手段を提供する。免疫系は通常、強力な防衛線を提供する一方で、癌細胞などの病原性細胞、及び他の感染病原体が宿主免疫応答を回避し、宿主病原性を伴って増殖するか又は持続する例は多い。化学療法剤及び放射線療法は、例えば、複製している新生物を除去するために開発されている。しかしながら、現在利用可能な化学療法剤及び放射線療法レジメンの多くは、それらが病原性細胞を優先的に破壊する十分な選択性がないため有害な副作用があり、したがって、造血系の細胞などの正常宿主細胞、及び他の非病原性細胞にも害を及ぼす可能性がある。これらの抗癌薬の有害な副作用は、病原性細胞集団に選択的であり且つ宿主毒性を低減した新規の療法の開発の必要性を浮き彫りにしている。

研究者らは、病原性細胞をそのような細胞に細胞傷害性化合物を標的化することにより破壊するための治療用プロトコルを開発した。これらのプロトコルの多くは、正常細胞への毒素の送達を最小限に抑えるために、病原性細胞に固有の又はそれによって過剰発現される抗原に結合する抗体にコンジュゲートされた毒素を利用する。この手法を使用して、病原性細胞上の特定の抗原に向けられる抗体からなるある特定の免疫毒素が開発されており、この抗体はリシン、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）毒素、ジフテリア属（Ｄｉｐｔｈｅｒｉａ）毒素、及び腫瘍壊死因子などの毒素に連結されている。これらの免疫毒素は、抗体によって認識される特定の抗原を有する腫瘍細胞などの病原性細胞を標的化する（Ｏｌｓｎｅｓ，Ｓ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ，１０，ｐｐ．２９１－２９５，１９８９；Ｍｅｌｂｙ，Ｅ．Ｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５３（８），ｐｐ．１７５５－１７６０，１９９３；１９９１年５月３０日に公開されたＢｅｔｔｅｒ，Ｍ．Ｄ．，ＰＣＴ公開番号国際公開第９１／０７４１８号パンフレット）。

宿主において癌細胞又は外来病原体などの病原性細胞の集団を標的化するための別の手法は、病原性細胞に対する宿主免疫応答を増強して、独立した宿主毒性も示す可能性がある化合物の投与の必要性を回避することである。免疫療法に関して報告されている１つの戦略は、抗体、例えば、遺伝子操作された多量体抗体を腫瘍細胞の表面に結合させて、細胞表面上に抗体の定常領域を提示することによって、免疫系に媒介される様々なプロセスによって腫瘍細胞の死滅を誘導することである（Ｄｅ Ｖｉｔａ，Ｖ．Ｔ．，Ｂｉｏｌｏｇｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ，２ｄ ｅｄ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，１９９５；Ｓｏｕｌｉｌｌｏｕ，Ｊ．Ｐ．，米国特許第５，６７２，４８６号明細書）。しかしながら、これらの手法は、腫瘍特異抗原を定義する際の難しさによって複雑化されている。

最近の関心対象となっている別の手法は、ある特定の金属の放射性同位体の患者への送達である。そのような手法は、機能性ナノ粒子、抗体、及び小分子コンジュゲートに適用されている（例えば、Ｔｅｏ ＭＹ，Ｍｏｒｒｉｓ ＭＪ，“Ｐｒｏｓｔａｔｅ－Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ａｎｔｉｇｅｎ－Ｄｉｒｅｃｔｅｄ Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ－Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ，”Ｃａｎｃｅｒ Ｊ．２０１６；２２（５）：３４７－３５２；Ｊｅｏｎ Ｊ．，“Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｎａｎｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，”Ｉｎｔ Ｊ Ｍｏｌ Ｓｃｉ．２０１９；２０（９）：２３２３）；及びＳｔｅｉｎｅｒ，Ｍ，Ｎｅｒｉ，Ｄ．，“Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ：Ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ Ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｔｒｅｎｄｓ，”Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｏｃｔｏｂｅｒ １５ ２０１１（１７）（２０）６４０６－６４１６を参照のこと）。これらの手法は、多種多様の既知の癌及び既知の癌ドライバー内で様々な成功をもたらしてきた。癌型及び癌ドライバーの多様性を考慮すると、放射線治療剤に対する新規の手法に関する継続した関心及び大きいアンメットニーズが存在する。

葉酸は、悪性細胞及びある特定の正常細胞の両方で生じる細胞内活性であるヌクレオチド生合成及び細胞分裂において重要な役割を果たす。葉酸受容体は、葉酸受容体との結合時に細胞分裂における細胞周期に影響を及ぼす葉酸に対して高い親和性を有する。葉酸受容体は、高い葉酸受容体発現を示すことが示されている様々な高頻度の腫瘍型、例えば、卵巣、脳、肺、腎臓及び結腸直腸癌において関係付けられている。対照的に、正常組織における葉酸受容体発現は、腎臓は重要な例外として、制限されている。葉酸受容体（ＦＲ）標的化は新規の療法のための魅力的な戦略であるが、ＦＲ標的化放射性核種療法はまだ可能になっていない。その主な理由は、ＦＲ標的化ラジオコンジュゲートの腎臓中での一般的に高い蓄積及び関連する腎臓組織の損傷の可能性である。ＦＲ標的化ラジオコンジュゲート、特に、腎臓への取り込みが減少したＦＲ標的化ラジオコンジュゲート、これらのラジオコンジュゲートによるＦＲ標的化放射性核種療法、及びＦＲ陽性癌を診断し、画像診断するための方法の開発には非常に大きなニーズがある。

本開示は、ＦＲ標的化放射性核種療法、ＦＲ陽性癌の診断及び画像診断のためのＦＲ標的化ラジオコンジュゲートを含む。本開示はさらに、これらのＦＲ標的化化合物を伴う医薬組成物及び組み合わせ医薬を含む。治療のために使用されるとき、ＦＲ標的化化合物は通常、放射性元素、例えば、化合物中でキレート基と錯体形成する^２２５Ａｃ又は^１７７Ｌｕなどの放射性元素を含む。診断又は画像診断のために使用されるとき、ＦＲ標的化化合物は通常、放射性元素、又はキレート化されたＳｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆでもあり得る画像診断に好適な放射性元素、又は放射標識された補欠分子族を含む。

本発明の様々な実施形態が本明細書に記載される。

ある特定の態様において、本明細書では、式（Ｉ）
ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ａ（Ｉ）、
の化合物又はその薬学的に許容される塩
（式中、
ＢＬは、葉酸受容体結合リガンドであり、
Ａは、金属、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得るキレート基Ｃｈであるか、又はＡは、放射標識された補欠分子族ＰＧであり、
ｋは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、且つ
各Ｌ^Ｘは、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２又はＬ^３から選択され、
各ＡＡは、独立して、アミノ酸残基であり；
各Ｌ^１、Ｌ^２及びＬ^３は、独立して、本開示の実施形態において本明細書で提供されるとおりである）が提供される。

別の態様では、本発明は、例えば、式（Ｉ）の本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び１種以上の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。

別の態様では、本発明は、例えば、式（Ｉ）の本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び１種以上の薬学的に活性な薬剤を含む組み合わせ、特に、組み合わせ医薬を提供する。

別の態様では、本発明は、葉酸受容体（ＦＲ）発現腫瘍又は細胞を治療する方法であって、１種以上のＦＲ発現腫瘍若しくは細胞を有効量の例えば式（Ｉ）の本開示の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩と、又は有効量の本開示の医薬組成物と接触させることを含み、化合物が、放射標識された補欠分子族又は放射性元素をキレート化するキレート基を含む方法を提供する。

別の態様では、本発明は、必要とする対象における増殖性疾患の方法であって、対象に治療有効量の本開示の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本開示の医薬組成物を投与することを含み、化合物が、放射標識された補欠分子族又は放射性元素をキレート化するキレート基を含む方法を提供する。

別の態様では、本発明は、対象において対象におけるＦＲ発現細胞（例えば、ＦＲ発現癌と関連する異常な細胞増殖又は腫瘍）を画像診断するための方法であって、対象に有効量の本開示の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の本開示の医薬組成物を、異常な細胞増殖を画像診断するのに有効な量で投与することを含み、化合物が、金属、放射性元素又は放射性ハロゲンを含む方法を提供する。

１時間のインキュベーション時間後の様々な濃度での葉酸受容体陽性ＫＢ細胞に対する試験化合物の相対的な親和性を示すチャートである：（●）葉酸；（▲）化合物３７；（■）化合物３４。 様々な濃度での葉酸受容体陽性ＫＢ細胞における化合物３７及び化合物３４の結合親和性を示すチャートである：（◆）［^１７７Ｌｕ］－化合物３７（Ｋｄ＝８．９９ｎＭ）；（■）［^１７７Ｌｕ］－化合物３４（Ｋｄ＝７．２１ｎＭ）。 葉酸受容体陽性Ｍ１０９腫瘍を担持する雌ｎｕ／ｎｕマウスにおける注射の２４時間後の２００ｎｍｏｌ／ｋｇ用量の［^１７７Ｌｕ］－化合物４５、［^１７７Ｌｕ］－化合物１７、及び［^１７７Ｌｕ］－化合物６８、並びに３００ｎｍｏｌ／ｋｇ用量の［^１７７Ｌｕ］－化合物３７及び［^１７７Ｌｕ］－化合物３４のインビボ体内分布分析の結果を示すチャートである。 化合物［^１７７Ｌｕ］－化合物４５、［^１７７Ｌｕ］－化合物１７、［^１７７Ｌｕ］－化合物６８、［^１７７Ｌｕ］－化合物３７及び［^１７７Ｌｕ］－化合物３４に関して図３に示される体内分布分析の結果に対応する腫瘍と腎臓の比率を提供するチャートである。 ＭＤＡ－ＭＢ－２３１腫瘍を担持する雌ｎｕ／ｎｕマウスにおける３００ｎｍｏｌ／３．７ＧＢｑ／ｋｇでの［^１７７Ｌｕ］－化合物３７及び［^１７７Ｌｕ］－化合物３４の抗腫瘍活性を示すチャートである（ｎ＝５）；４例の部分奏効（ＰＲ）及び１例の完全奏効（ＣＲ）が、［^１７７Ｌｕ］－化合物３７に関して見出され、５例のＰＲが、［^１７７Ｌｕ］－化合物３４に関して見出された；（■）対照；（▲）［^１７７Ｌｕ］－化合物３７；（●）［^１７７Ｌｕ］－化合物３４。 図５における試験由来のマウスの平均体重を示すチャートである。結果は、治療の忍容性が良好であったことを示す；治療群の両方のマウスは、投与直後及びその後に著しい体重減少はなかった；（■）対照；（▲）［^１７７Ｌｕ］－化合物３７；（●）［^１７７Ｌｕ］－化合物３４。 ＭＤＡ－ＭＢ－２３１腫瘍を担持するマウスにおける１００ｎｍｏｌ／３０ｍＣｉ／ｋｇでの［^２２５Ａｃ］－化合物５の抗腫瘍活性を示すチャートである。結果は、［^２２５Ａｃ］－化合物５による治療が、５０％の完全奏効及び５０％の部分奏効をもたらしたことを示す。（■）対照；（●）［^２２５Ａｃ］－化合物５。 ＫＢ腫瘍を担持するマウスにおける１００ｎｍｏｌ／３０ｍＣｉ／ｋｇでの［^２２５Ａｃ］－化合物５の抗腫瘍活性を示すチャートである。結果は、［^２２５Ａｃ］－化合物５による治療が、８０％の部分奏効及び２０％の安定な疾患をもたらしたことを示す。（■）対照；（●）［^２２５Ａｃ］－化合物５。 注射の４時間後及び２４時間後の葉酸受容体陽性ＩＧＲＯＶ－１腫瘍を担持する雌胸腺欠損ヌード－Ｆｏｘｎ１^ｎｕマウスにおける６００ｎｍｏｌ／ｋｇ用量の［^１７７Ｌｕ］－化合物３７及び［^１７７Ｌｕ］－化合物３４のインビボ体内分布分析の結果を示すチャートである；特に、様々な試料に関する注射の４時間後及び２４時間後の組織のグラム当たりの注射された用量のパーセンテージ（％ＩＤ／ｇ組織）（平均±ＳＤ）。 インビボ体内分布分析の結果、特に、雌胸腺欠損ヌード－Ｆｏｘｎ１^ｎｕマウスにおける１００ｎｍｏｌ／ｋｇ ＢＷの［^１７７Ｌｕ］－化合物３４の質量用量の注射後の異なる時点（３０分、１時間、４時間、２４時間、４８時間、及び７２時間）での組織のグラム当たりの注射された用量のパーセンテージ（％ＩＤ／ｇ）を示すチャートである。 インビボ体内分布分析の結果、特に、雌胸腺欠損ヌード－Ｆｏｘｎ１^ｎｕマウスにおける２００ｎｍｏｌ／ｋｇ ＢＷの［^１７７Ｌｕ］－化合物３４の質量用量の注射後の異なる時点（３０分、１時間、４時間、２４時間、４８時間、及び７２時間）での組織のグラム当たりの注射された用量のパーセンテージ（％ＩＤ／ｇ）を示すチャートである。 インビボ体内分布分析の結果、特に、雌胸腺欠損ヌード－Ｆｏｘｎ１^ｎｕマウスにおける２００ｎｍｏｌ／ｋｇ ＢＷの［^１７７Ｌｕ］－化合物３４の質量用量の注射後の異なる時点（３０分、１時間、４時間、２４時間、４８時間、及び７２時間）での組織のグラム当たりの注射された用量のパーセンテージ（％ＩＤ／ｇ）を示すチャートである。

本開示は、ＦＲ発現癌などの増殖性疾患の療法、診断及び画像診断のためのＦＲ標的化ラジオコンジュゲート（「ＦＲ標的化化合物」又は「化合物」とも称される）、その組成物、及びその組み合わせを含む。

ある特定の態様において、本明細書では、式（Ｉ）
ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ａ（Ｉ）
（式中、
ＢＬは、葉酸受容体結合リガンドであり、
Ａは、金属、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得るキレート基Ｃｈであるか、又はＡは、放射標識された補欠分子族ＰＧであり、
ｋは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、且つ
各Ｌ^Ｘは、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２又はＬ^３であり、
各ＡＡは、独立して、アミノ酸残基であり；
各Ｌ^１は、独立して、式

（式中、
Ｒ^１６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９Ｒ^１９’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＯＲ^２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０、－ＳＲ^２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’によって独立して任意選択により置換され；
各Ｒ^１７及びＲ^１７’は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２２、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２、－ＳＲ^２２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＯＲ^２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－ＳＲ^２４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’によって独立して任意選択により置換されるか；又はＲ^１７及びＲ^１７’を合わせて、Ｃ_４～Ｃ_６シクロアルキル又は４～６員複素環を形成してもよく、Ｃ_４～Ｃ_６シクロアルキル又は４～６員複素環中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－ＳＲ^２４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’によって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^１８は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２６、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２６、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６、－ＳＲ^２６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２６、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２７、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２６及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、－（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、－ＯＲ^２９、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、－（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、－ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、－ＳＲ^２９、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’によって独立して任意選択により置換され；
各Ｒ^１９、Ｒ^１９’、Ｒ^２０、Ｒ^２０’、Ｒ^２１、Ｒ^２１’、Ｒ^２２、Ｒ^２２’、Ｒ^２３、Ｒ^２３’、Ｒ^２４、Ｒ^２４’、Ｒ^２５、Ｒ^２５’、Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０及びＲ^３０’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、又は５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ_２又は－ＣＯ_２Ｈによって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^２７及びＲ^２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_９アルキル、Ｃ_２～Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、－（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ－（糖）及び－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）からなる群から選択され；
Ｒ^２８は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、又は糖であり；
ｗは、１、２、３、４又は５であり；
ｐは、１、２、３、４又は５であり；
ｑは、１、２、３、４又は５である）のものであり；
各Ｌ^２は、独立して、式

（式中、
各Ｒ^３１及びＲ^３１’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、－ＳＲ^３２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’によって独立して任意選択により置換され；
Ｘ^６は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_６～Ｃ_１０アリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であり、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル及びＣ_６～Ｃ_１０アリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３４、－ＳＲ^３４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３５、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’によって独立して任意選択により置換され；
各Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３、Ｒ^３３’、Ｒ^３４、Ｒ^３４’、Ｒ^３５及びＲ^３５’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８及びＲ^３８’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択される）のものであり；
各Ｌ^３は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン、－ＯＣ_１～Ｃ_６アルキレン、－ＳＣ_１～Ｃ_６アルキレン、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３７－、３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＮＲ^３６（ＣＲ^３６’Ｒ^３６’’）_ｒ－Ｓ－（サクシニミド－１－イル）－、－（ＣＲ^３６’Ｒ^３６’’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^３７－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）－、－Ｓ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９’Ｒ^３９’’）_ｒＳ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３８－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３８－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＳ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＲ^３７－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３７－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＲ^３７’－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^３７’－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＲ^３７’－、又は－ＮＲ^３７’－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－であり、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
式中、
各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’及びＲ^{３６’’’}は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８及びＲ^３８’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^４０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４０、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４０、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４０、－ＳＲ^４０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^４０、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４０、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４１、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’からなる群から選択され；
Ｒ^４０、Ｒ^４０’、Ｒ^４１及びＲ^４１’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
各ｒは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり；
各ｒｐは、独立して、１～８０の整数であり；且つ
各ｔは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり；
各＊は、共有結合を表し；
３より大きいｋに関して、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも２つは、独立して、

から選択され；且つ
化合物は、

、（Ｅ１）～（Ｅ５）の互変異性体、金属又は放射性元素がキレート化されている（Ｅ１）～（Ｅ５）の化合物、又はその（Ｅ１）～（Ｅ５）の薬学的塩ではないことを条件とする）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。

別段の指定がない限り、用語「本開示の化合物（複数）」又は「本開示の化合物」は、式（Ｉ）の化合物、その部分式、及び例示される化合物、及びその塩、並びに全ての立体異性体（ジアステレオ異性体及び鏡像異性体を含む）、回転異性体、互変異性体及び同位体標識化合物（重水素置換を含む）、並びに本質的に形成された部分を指す。

本開示は、以下の例示的な実施形態を提供する：
実施形態１：式（Ｉ）の化合物
ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ａ（Ｉ）、
又はその薬学的に許容される塩
（式中、
ＢＬは、葉酸受容体結合リガンドであり、
Ａは、金属、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得るキレート基Ｃｈであるか、又はＡは、放射標識された補欠分子族ＰＧであり、
ｋは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、且つ
各Ｌ^Ｘは、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２又はＬ^３であり、
各ＡＡは、独立して、アミノ酸残基であり；
各Ｌ^１は、独立して、式

（式中、
Ｒ^１６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９Ｒ^１９’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＯＲ^２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０、－ＳＲ^２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’によって独立して任意選択により置換され；
各Ｒ^１７及びＲ^１７’は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２２、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２、－ＳＲ^２２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＯＲ^２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－ＳＲ^２４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’によって独立して任意選択により置換されるか；又はＲ^１７及びＲ^１７’を合わせて、Ｃ_４～Ｃ_６シクロアルキル又は４～６員複素環を形成してもよく、Ｃ_４～Ｃ_６シクロアルキル又は４～６員複素環中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－ＳＲ^２４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’によって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^１８は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２６、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２６、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６、－ＳＲ^２６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２６、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２７、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２６及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、－（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、－ＯＲ^２９、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、－（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、－ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、－ＳＲ^２９、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’によって独立して任意選択により置換され；
各Ｒ^１９、Ｒ^１９’、Ｒ^２０、Ｒ^２０’、Ｒ^２１、Ｒ^２１’、Ｒ^２２、Ｒ^２２’、Ｒ^２３、Ｒ^２３’、Ｒ^２４、Ｒ^２４’、Ｒ^２５、Ｒ^２５’、Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０及びＲ^３０’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、又は５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ_２又は－ＣＯ_２Ｈによって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^２７及びＲ^２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_９アルキル、Ｃ_２～Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、－（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ－（糖）及び－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）からなる群から選択され；
Ｒ^２８は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、又は糖であり；
ｗは、１、２、３、４又は５であり；
ｐは、１、２、３、４又は５であり；
ｑは、１、２、３、４又は５である）のものであり；
各Ｌ^２は、独立して、式

（式中、
各Ｒ^３１及びＲ^３１’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、－ＳＲ^３２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’によって独立して任意選択により置換され；
Ｘ^６は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_６～Ｃ_１０アリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であり、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル及びＣ_６～Ｃ_１０アリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３４、－ＳＲ^３４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３５、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’によって独立して任意選択により置換され；
各Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３、Ｒ^３３’、Ｒ^３４、Ｒ^３４’、Ｒ^３５及びＲ^３５’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８及びＲ^３８’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択される）のものであり；
各Ｌ^３は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン、－ＯＣ_１～Ｃ_６アルキレン、－ＳＣ_１～Ｃ_６アルキレン、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３７－、３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＮＲ^３６（ＣＲ^３６’Ｒ^３６’’）_ｒ－Ｓ－（サクシニミド－１－イル）－、－（ＣＲ^３６’Ｒ^３６’’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^３７－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）－、－Ｓ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９’Ｒ^３９’’）_ｒＳ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３８－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３８－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＳ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＲ^３７－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３７－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＲ^３７’－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^３７’－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＲ^３７’－、又は－ＮＲ^３７’－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－であり、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
式中、
各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’及びＲ^{３６’’’}は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８及びＲ^３８’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^４０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４０、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４０、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４０、－ＳＲ^４０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^４０、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４０、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４１、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’からなる群から選択され；
Ｒ^４０、Ｒ^４０’、Ｒ^４１及びＲ^４１’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
各ｒは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり；
各ｒｐは、独立して、１～８０の整数であり；且つ
各ｔは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり；
各＊は、共有結合を表し；
３より大きいｋに関して、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも２つは、独立して、

から選択され；且つ
化合物は、

、（Ｅ１）～（Ｅ５）の互変異性体、金属又は放射性元素がキレート化されている（Ｅ１）～（Ｅ５）の化合物、又はその薬学的塩ではないことを条件とする）。

実施形態２：実施形態１の化合物、又はその薬学的に許容される塩
（式中、
各Ｌ^１は、独立して、式

（式中、
Ｒ^１６は、Ｈであり、
各Ｒ^１７及びＲ^１７’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
各Ｒ^１８は、独立して、Ｈ、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、－ＯＨ－ＳＨ、－ＮＨＣ（＝ＮＨ^’）ＮＨ_２、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール中の各水素原子は、ハロゲンによって独立して任意選択により置換される）のものであり；
各Ｌ^２は、独立して、式

（式中、
Ｒ^３１及びＲ^３１’は、Ｈであり、
Ｒ^３６は、Ｈである）のものであり；且つ
各Ｌ^３は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＨ_２）_ｒＮＨ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＨ－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＨ－、又は－ＮＨ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－であり；
式中、
各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’、Ｒ^{３６’’’}、Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ又は－ＣＯＯＨであり；
各ｒは、独立して、１、２、３、４、５であり；且つ
各ｔは、独立して、１、２、３、４、５である）。

実施形態３：ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、ＢＬ－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈであり、各ＡＡが、独立して、アミノ酸残基である、実施形態１若しくは２の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態４：ＢＬが、プテリル基又はその誘導体に共有結合された１つのアミノ酸残基を含み、且つＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、ＢＬ－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈであり、各ＡＡが、独立して、アミノ酸残基である、実施形態１～３のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態５：ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも３つが、独立して、

から選択される、実施形態１～４のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態６：ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも３つが、独立して、

から選択される、実施形態１～４のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態７：少なくとも１つのＬ^ｘが、

である、実施形態１～６のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態８：ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、式ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ａ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ａが、

であり、且つ各Ｌ^ｘが、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３である、実施形態１～６のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態９：ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、式ＢＬ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ａ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ａが、

であり、且つ各Ｌ^ｘが、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３である、実施形態１～６のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態１０：Ｌ^ａが、

である、実施形態８若しくは９の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態１１：少なくとも１つのＬ^ｘが、

である、実施形態１～６のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態１２：少なくとも１つのＬ^ｘが、

である、実施形態１～６のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態１３：ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、式ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｂ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｂ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ｂが、

であり、且つ各Ｌ^ｘが、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３である、実施形態１～６のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態１４：ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、式ＢＬ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｂ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｂ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ｂが、

であり、且つ各Ｌ^ｘが、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３である、実施形態１～６のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態１５：Ｌ^ｂが、

である、実施形態１３若しくは１４の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態１６：ＢＬが、プテリル基又はその誘導体を含む、先行する実施形態のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態１７：ＢＬが、式

（式中、
Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれの例において、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＯＲ^７、－ＳＲ^７及び－ＮＲ^７Ｒ^７’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル中の各水素原子は、ハロゲン、－ＯＲ^８、－ＳＲ^８、－ＮＲ^８Ｒ^８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’によって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＮＣＯ、－ＯＲ^９、－ＳＲ^９、－ＮＲ^９Ｒ^９’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル中の各水素原子は、ハロゲン、－ＯＲ^１０、－ＳＲ^１０、－ＮＲ^１０Ｒ^１０’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０’によって独立して任意選択により置換され；
各Ｒ^７、Ｒ^７’、Ｒ^８、Ｒ^８’、Ｒ^９、Ｒ^９’、Ｒ^１０及びＲ^１０’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル又はＣ_２～Ｃ_６アルキニルであり；
Ｘ^１は、－Ｎ（Ｒ^１１）－、＝Ｎ－、－Ｎ＝、－Ｃ（Ｒ^１１）＝又は＝Ｃ（Ｒ^１１）－であり；
Ｘ^２は、－Ｎ（Ｒ^１１’）－又は＝Ｎ－であり；
Ｘ^３は、－Ｎ（Ｒ^１１’’）－、－Ｎ＝又は－Ｃ（Ｒ^１１’）＝であり；
Ｘ^４は、－Ｎ＝又は－Ｃ＝であり；
Ｘ^５は、－Ｎ（Ｒ^１２）－又は－Ｃ（Ｒ^１２）（Ｒ^１２’）－であり；
Ｘ^１が、－Ｎ＝又は－Ｃ（Ｒ^１１）＝であるとき、Ｙ^１は、Ｈ、－ＯＲ^１３又は－ＳＲ^１３であるか、又はＸ^１が、－ＮＲ^１１－、＝Ｎ－又は＝Ｃ（Ｒ^１１）－であるとき、Ｙ^１は、＝Ｏであり；
Ｘ^４が、－Ｃ＝であるとき、Ｙ^２は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１４’であるか、又はＸ^４が、－Ｎ＝であるとき、Ｙ^２は、存在せず；
Ｒ^１’、Ｒ^２’、Ｒ^１１、Ｒ^１１’、Ｒ^１１’’、Ｒ^１２、Ｒ^１２’、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１４’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５’からなる群から選択され；
Ｒ^１５及びＲ^１５’は、それぞれ独立して、Ｈ、又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；
ｍは、１、２、３又は４であり；且つ
ｎは、０又は１であり；
＊は、化合物の残部に対する共有結合を表す）のものである、先行する実施形態のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態１８：ｍが、１である、実施形態１～１７のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態１９：Ｘ^１が、－ＮＲ^１１－である、実施形態１～１８のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態２０：Ｘ^２が、＝Ｎ－である、実施形態１～１９のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態２１：Ｙ^１が、＝Ｏである、実施形態１～２０のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態２２：Ｘ^１が、－ＮＲ^１１－であり、且つＲ^１１が、Ｈである、実施形態１～２１のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態２３：Ｘ^３が、－Ｃ（Ｒ^１１’）＝である、実施形態１～２２のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態２４：Ｒ^１１’が、Ｈである、実施形態２３の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態２５：Ｘ^４が－Ｃ＝である、実施形態１～２２のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態２６：Ｙ^２が、Ｈである、実施形態１～２３のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態２７：Ｘ^３が、－Ｎ＝である、実施形態１～２０のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態２８：Ｘ^４が、－Ｎ＝である、実施形態１～２２又は２７のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態２９：Ｘ^５が、－ＮＲ^１２－である、実施形態１～２８のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態３０：Ｒ^１２が、Ｈである、実施形態１～２９のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態３１：Ｒ^１’及びＲ^２’が、Ｈである、実施形態１～３０のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態３２：各Ｒ^１及びＲ^２が、Ｈである、実施形態１～３１のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態３３：Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６が、Ｈである、実施形態１～３２のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態３４：ｎが、１である、実施形態１～３３のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態３５：ＢＬが、式

（式中、ｎは、０又は１であり、且つＡＡは、アミノ酸残基である）のものである、実施形態１～１６のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態３６：ＢＬが、式

のものである、実施形態１～１７のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態３７：Ｃｈが、^１１１Ｉｎ、^９９ｍＴｃ、^９４ｍＴｃ、^６７Ｇａ、^６６Ｇａ、^６８Ｇａ、^５２Ｆｅ、^１６９Ｅｒ、^７２Ａｓ、^９７Ｒｕ、^２０３Ｐｂ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^８６Ｙ、^９０Ｙ、^５１Ｃｒ、^５２ｍＭｎ、^１７７Ｌｕ、^１６１Ｔｂ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１０５Ｒｈ、^１６６Ｄｙ、^１６６Ｈｏ、^１５３Ｓｍ、^１４９Ｐｍ、^１５１Ｐｍ、^１７２Ｔｍ、^１２１Ｓｎ、^１１７ｍＳｎ、^２１３Ｂｉ、^１４２Ｐｒ、^１４３Ｐｒ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１８Ｆ、^１４９Ｔｂ、^１５２Ｔｂ、^１５５Ｔｂ、^４７Ｓｃ、^４４Ｓｃ、^４３Ｓｃ、^２２５Ａｃ、^２１２Ｐｂ、^２１１Ａｔ、^２２３Ｒａ、^２２７Ｔｈ、^１３１Ｉ、^８２Ｒｂ、^７６Ａｓ、^８９Ｚｒ、^１１１Ａｇ、^１６５Ｅｒ、^２２７Ａｃ、及び^６１Ｃｕからなる群から選択される放射性元素を含む、実施形態１～３６のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態３８：Ｃｈが、^６６Ｇａ、^６７Ｇａ、^６８Ｇａ、^１７７Ｌｕ、及び^２２５Ａｃからなる群から選択される放射性元素を含む、実施形態１～３６のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態３９：Ｃｈが、

からなる群から選択され、且つＣｈが、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得る、先行する実施形態のいずれか１つの化合物、又はその塩。

実施形態４０：Ｃｈが

であり、且つＣｈが、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得る、先行する実施形態のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態４１：ＢＬが、プテリル基又はその誘導体を含み、且つプテリル基又はその誘導体が、

から選択される基に共有結合される、実施形態１～４０のいずれか１つの化合物。

実施形態４２：１、２又は３つのＬ^ｘが、独立して、ｗが１又は２であり、且つＲ^１８がＣ_６～Ｃ_１０アリールであるＬ^１であり、各水素が、ハロゲン又はＣ_１～Ｃ_６アルキルによって任意選択により置換される、実施形態１～４１のいずれか１つの化合物。

実施形態４３：１、２又は３つのＬ^ｘが、独立して、式

のものである、実施形態４２の化合物。

実施形態４４：化合物が、式（Ｃ１）～（Ｃ３２）：

のいずれか１つのもの又はその薬学的に許容される塩である、実施形態１の化合物。

実施形態４５：化合物が、式（Ｃ１）～（Ｃ３２）

のいずれか１つの化合物であり、式（Ｃ１）～（Ｃ３２）の前記いずれか１つの中のＬ^ｘに対応する１つの基が異なるＬ^ｘによって置き換えられることを除く、実施形態１の化合物。

実施形態４６：異なるＬ^ｘによって置き換えられる１つの基がＡＡ基であり、異なるＬ^ｘが異なるＡＡ基であり、且つ異なるＡＡ基が、ＡＡ基の保存的アミノ酸置換である、実施形態４５の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態４７：－（Ｌ^ｘ）_ｋ－が、式（ＩＩＩ）の基

を含む、実施形態１～４３のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態４８：Ｒ^１６、Ｒ^３７及びＲ^３８が、Ｈである、実施形態４７の化合物。

実施形態４９：Ｒ^３９が、－ＣＯＯＨである、実施形態４７又は４８の化合物。

実施形態５０：化合物が、

；又はその薬学的に許容される塩から選択され；上の構造式で示されるキレート基が、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得る、実施形態１の化合物。

実施形態５１：化合物が、式

の非放射性化合物、又はその薬学的に許容される塩である、実施形態１の化合物。

実施形態５２：化合物が、式

（式中、Ｍは、^１７７Ｌｕ又は^２２５Ａｃである）の放射性化合物；又はその薬学的に許容される塩である、実施形態１の化合物。

実施形態５３：化合物が、式

の非放射性化合物、又はその薬学的に許容される塩である、実施形態１の化合物。

実施形態５４：化合物が、式

（式中、Ｍは、^１７７Ｌｕ又は^２２５Ａｃである）の放射性化合物；又はその薬学的に許容される塩である、実施形態１の化合物。

実施形態５５：化合物が、式

の基及び上の式において「＊＊」で示されるカルボニルに対してβ、γ、δ、ε、又はζの位置においてカルボキシル基を含む、先行する実施形態のいずれか１つの化合物；又はその薬学的に許容される塩。

実施形態５６：ＰＧが、^１８Ｆ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ、^８０Ｂｒ、^８０ｍＢｒ、^８２Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ及び^２１１Ａｔからなる群から選択される放射性ハロゲンで標識される、実施形態１、２、５、６、７、１１、１２、１６～３６、４１～４３、４７～４９、及び５０のいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態５７：先行する実施形態のいずれか１つによる化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。

実施形態５８：ＦＲ発現腫瘍又は細胞を治療する方法であって、１種以上のＦＲ発現腫瘍又は細胞を有効量の実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物、若しくはその薬学的に許容される塩又は有効量の実施形態５７の医薬組成物（化合物は、放射性元素をキレート化するキレート基を含む）と接触させることを含む方法。

実施形態５９：ＦＲ発現腫瘍又は細胞が、インビトロ、インビボ、又はエクスビボにある、実施形態５８の方法。

実施形態６０：必要とする対象において増殖性疾患を治療する方法であって、対象に治療有効量の実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の実施形態５７の医薬組成物（化合物は、放射性元素をキレート化するキレート基を含む）を投与することを含む方法。

実施形態６１：増殖性疾患が、癌である、実施形態６０の方法。

実施形態６２：癌が、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼球内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、三種陰性乳癌、子宮癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、ホジキン病、食道の癌、小腸の癌、内分泌系の癌、甲状腺の癌、副甲状腺の癌、副腎の癌、軟部組織の肉腫、尿道の癌、陰茎の癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ系リンパ腫、膀胱の癌、腎臓又は尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫及び下垂体腺腫からなる群から選択される、実施形態６１の方法。

実施形態６３：対象に有効量の葉酸を投与することをさらに含む、実施形態６０～６２のいずれか１つの方法。

実施形態６４：対象に有効量の葉酸代謝拮抗剤を投与することをさらに含む、実施形態６０～６３のいずれか１つの方法。

実施形態６５：対象に有効量の放射線増感剤を投与することをさらに含む、実施形態６０～６４のいずれか１つの方法。

実施形態６６：対象が、ヒトである、実施形態６０～６５のいずれか１つの方法。

実施形態６７：癌の治療のための医薬の調製における実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。

実施形態６８：対象において癌を治療する方法における使用のための実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態６９：対象においてＦＲ発現細胞を画像診断するための方法であって、対象に有効量の実施形態１～５６のいずれか１つによる化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の実施形態５７の医薬組成物（化合物は、金属、放射性元素又は放射性ハロゲンを含む）を投与することを含む方法。

実施形態７０：ＢＬが、式

のものであり、且つ（ＡＡ）_ｎに属するか又はｎが０である場合、（Ｌ^ｘ）_ｋに属し、且つ式（ＩＩ）における（ＡＡ）_ｎに隣接して示されるカルボニル基（カルボニル基については矢印を参照のこと）に共有結合された原子からＡに共有結合された原子までに計数された最も短い経路に沿う原子の数に関する長さが、６～５０個である、実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物。実施形態７０の態様において、長さは、１１～４０個の原子である。実施形態７０のさらなる態様において、長さは、１３～３０個の原子である。実施形態７０のさらなる態様において、長さは、１３～２５個の原子である。実施形態７０のさらなる態様において、長さは、１３～２２個の原子である。実施形態７０のさらなる態様において、長さは、１３～２０個の原子である。実施形態７０のさらなる態様において、長さは、１５～２５個の原子である。実施形態７０のさらなる態様において、長さは、１５～２２個の原子である。

実施形態７１：ＢＬが、式

のものであり、且つ（ＡＡ）_ｎに属するか又はｎが０である場合、（Ｌ^ｘ）_ｋに属し、且つ上の式における（ＡＡ）_ｎに隣接して示されるカルボニル基（カルボニル基については矢印を参照のこと）に共有結合された原子からＡに共有結合された原子までに計数された最も短い経路に沿う原子の数に関する長さが、６～５０個である、実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物。実施形態７１の態様において、長さは、１１～４０個の原子である。実施形態７１のさらなる態様において、長さは、１３～３０個の原子である。実施形態７１のさらなる態様において、長さは、１３～２５個の原子である。実施形態７１のさらなる態様において、長さは、１３～２２個の原子である。実施形態７１のさらなる態様において、長さは、１３～２０個の原子である。実施形態７１のさらなる態様において、長さは、１５～２５個の原子である。実施形態７０のさらなる態様において、長さは、１５～２２個の原子である。

実施形態７２：化合物が、放射標識されないとき、８００Ｄａ～２５００Ｄａの分子量を有する、実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物。

実施形態７３：化合物が、放射標識されないとき、１０００Ｄａ～１５００Ｄａの分子量を有する、実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物。

実施形態７４：化合物が、放射標識されないとき、１０００Ｄａ～１３００Ｄａの分子量を有する、実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物。

実施形態７５：化合物が、放射標識されないとき、１０００Ｄａ～１２００Ｄａの分子量を有する、実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物。

実施形態７６：化合物が、放射標識されないとき、１０００Ｄａ～１１５０Ｄａの分子量を有する、実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物。

実施形態７７：化合物が、放射標識されないとき、１１００Ｄａ～１２００Ｄａの分子量を有する、実施形態１～５５のいずれか１つによる化合物。

実施形態７８：構造式

の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態８０：必要とする対象において癌を治療する方法であって、対象に治療有効量の以下の構造式

の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。この実施形態のある態様において、癌は、卵巣癌である。この実施形態のさらなる態様において、癌は、非小細胞肺癌である。

実施形態８１：構造式

の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態８２：構造式

の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態８３：対象において癌を診断するための方法であって、対象に有効量の以下の構造式

の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。

実施形態８４：構造式

の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態８５：必要とする対象において癌を治療する方法であって、対象に治療有効量の以下の構造式

の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。この実施形態のある態様において、癌は、卵巣癌である。この実施形態のさらなる態様において、癌は、非小細胞肺癌である。

実施形態８６：構造式

の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態８７：構造式

の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

実施形態８８：対象において癌を診断するための方法であって、対象に有効量の以下の構造式

の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、放射標識されないとき、８００Ｄａ～４０００Ｄａ、８００Ｄａ～３５００Ｄａ、８００Ｄａ～３０００Ｄａ、８００Ｄａ～２５００Ｄａ、８００Ｄａ～２０００Ｄａ、８００Ｄａ～１８００Ｄａ、８００Ｄａ～１７００Ｄａ、８００Ｄａ～１６００Ｄａ、８００Ｄａ～１５００Ｄａ、８００Ｄａ～１４００Ｄａ、８００Ｄａ～１３００Ｄａ、１０００Ｄａ～２０００Ｄａ、１０００Ｄａ～１８００Ｄａ、１０００Ｄａ～１７００Ｄａ、１０００Ｄａ～１６００Ｄａ、１０００Ｄａ～１５００Ｄａ、１０００Ｄａ～１４００Ｄａ、１０００Ｄａ～１３００Ｄａ、１０００Ｄａ～１２００Ｄａ、又は１０００Ｄａ～１１５０Ｄａ、又は１１００Ｄａ～１２００Ｄａの分子量を有する。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、Ｌ^２基を含まない。

いくつかの実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＡＡ、Ｌ^１及びＬ^３基のみを含む（Ｌ^ｘ）_ｋ基を有する。

別の実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、式ＢＬ－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈのものであり、各ＡＡは、独立して、アミノ酸残基（すなわち、２つ以上のＡＡが上の式で示される場合、ＡＡ基は全て異なっていてもよいし、全て同じでもよいし、いくつかが異なり且ついくつかが同じである）であり、且つＬ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、ＢＬ、及びＣｈの各々は、独立して、本明細書に記載されるとおりである（すなわち、２つ以上のＬ^１が上の式で示される場合、Ｌ^１基は、全て異なっていてもよいし、全て同じでもよいし、いくつかが異なり且ついくつかが同じである；２つ以上のＬ^３が上の式で示される場合、Ｌ^３基は、全て異なっていてもよいし、全て同じでもよいし、いくつかが異なり且ついくつかが同じである）。

別の実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、式ＢＬ－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈのものであり、且つＢＬは、プテリル基又はその誘導体に共有結合された１つのアミノ酸残基を含み；各ＡＡは、独立して、アミノ酸残基（すなわち、２つ以上のＡＡが上の式で示される場合、ＡＡ基は、全て異なっていてもよいし、全て同じでもよいし、いくつかが異なり且ついくつかが同じである）であり、且つＬ^１、Ｌ^２、Ｌ^３、ＢＬ、及びＣｈの各々は、独立して、本明細書に記載されるとおりである（すなわち、２つ以上のＬ^１が上の式で示される場合、Ｌ^１基は、全て異なっていてもよいし、全て同じでもよいし、いくつかが異なり且ついくつかが同じである；２つ以上のＬ^３が上の式で示されるとき、Ｌ^３基は、全て異なっていてもよいし、全て同じでもよいし、いくつかが異なり且ついくつかが同じである）。

別の実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、式ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ａ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ａは、

であり、各Ｌ^ｘは、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３であり、且つＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^３、ＢＬ及びＣｈは、例えば、実施形態１又は２に関して本明細書に記載されるとおりである。より具体的には、Ｌ^ａは、

であり得る。

別の実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、式ＢＬ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ａ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ａは、

であり、且つ各Ｌ^ｘは、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３であり、且つＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^３、ＢＬ及びＣｈは、例えば、実施形態１又は２に関して本明細書に記載されるとおりである。より具体的には、Ｌ^ａは、

であり得る。

別の実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、式ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｂ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｂ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ｂは、

であり、且つ各Ｌ^ｘは、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３であり、且つＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^３、ＢＬ及びＣｈは、例えば、実施形態１又は２に関して本明細書に記載されるとおりである。より具体的には、Ｌ^ｂは、

であり得る。

別の実施形態では、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、式ＢＬ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｂ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｂ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ｂは、

であり、且つ各Ｌ^ｘは、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３であり、且つＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^３、ＢＬ及びＣｈは、例えば、実施形態１又は２に関して本明細書に記載されるとおりである。より具体的には、Ｌ^ｂは、

であり得る。

別の実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｃ１）～（Ｃ３２）：

のいずれか１つのもの（式中、ＢＬ及びＣｈは、本明細書に記載されるとおりであり、例えば、ＢＬは実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは実施形態１又は４０に記載されるとおりである）；又はその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１６に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１、３９又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態３９に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。

別の実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｃ１１）（上を参照のこと）のもの（式中、ＢＬ及びＣｈは、本明細書に記載されるとおりであり、例えば、ＢＬは実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは実施形態１又は４０に記載されるとおりである）；又はその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１６に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１、３９又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態３９に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。

別の実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｃ１２）（上を参照のこと）のもの（式中、ＢＬ及びＣｈは、本明細書に記載されるとおりであり、例えば、ＢＬは実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは実施形態１又は４０に記載されるとおりである）；又はその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１６に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１、３９又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態３９に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。

別の実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｃ１）～（Ｃ３２）：

のいずれか１つのもの（式（Ｃ１）～（Ｃ３２）の前記いずれか１つの中の実施形態１において定義されるとおりのＬ^ｘ（すなわち、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、又はＬ^３）に対応する１つの基が、実施形態１において定義されるとおりの異なるＬ^ｘによって置き換えられることを除き；ＢＬ及びＣｈは、本明細書に記載されるとおりであり、例えば、ＢＬは実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは実施形態１又は４０に記載されるとおりである）；又はその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１６に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１、３９又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態３９に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、異なるＬ^ｘによって置き換えられる１つの基は、ＡＡ基であり、異なるＬ^ｘは、異なるＡＡ基であり、異なるＡＡ基は、ＡＡ基の保存的アミノ酸置換である（例えば、これは、この実施形態が、例えば、１つのアスパラギン酸残基（例えば、式（Ｃ１１）における）が異なるＡＡによって置き換えられ、この置き換えが保存的アミノ酸置換である化合物を包含することを意味する）。

別の実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｃ１１）（上を参照のこと）のもの（式（Ｃ１）～（Ｃ３２）の前記いずれか１つの中の実施形態１において定義されるとおりのＬ^ｘ（すなわち、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、又はＬ^３）に対応する１つの基が、実施形態１において定義されるとおりの異なるＬ^ｘによって置き換えられることを除き；ＢＬ及びＣｈは、本明細書に記載されるとおりであり、例えば、ＢＬは実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは実施形態１又は４０に記載されるとおりである）；又はその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１６に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１、３９又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態３９に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、異なるＬ^ｘによって置き換えられる１つの基は、ＡＡ基であり、異なるＬ^ｘは、異なるＡＡ基であり、異なるＡＡ基は、ＡＡ基の保存的アミノ酸置換である（例えば、これは、この実施形態が、例えば、１つのアスパラギン酸残基（例えば、式（Ｃ１１）における）が異なるＡＡによって置き換えられ、この置き換えが保存的アミノ酸置換である化合物を包含することを意味する）。

別の実施形態では、本開示の化合物は、式（Ｃ１２）（上を参照のこと）のもの（式（Ｃ１）～（Ｃ３２）の前記いずれか１つの中の実施形態１において定義されるとおりのＬ^ｘ（すなわち、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２、又はＬ^３）に対応する１つの基が、実施形態１において定義されるとおりの異なるＬ^ｘによって置き換えられることを除き；ＢＬ及びＣｈは、本明細書に記載されるとおりであり、例えば、ＢＬは実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは実施形態１又は４０に記載されるとおりである）；又はその薬学的に許容される塩である。特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１及び１６～３６のいずれか１つに記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態１６に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態１、３９又は４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態３９に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、ＢＬは、実施形態３５に記載されるとおりであり、Ｃｈは、実施形態４０に記載されるとおりである。さらなる特定の実施形態では、異なるＬ^ｘによって置き換えられる１つの基は、ＡＡ基であり、異なるＬ^ｘは、異なるＡＡ基であり、異なるＡＡ基は、ＡＡ基の保存的アミノ酸置換である（例えば、これは、この実施形態が、例えば、１つのアスパラギン酸残基（例えば、式（Ｃ１１）における）が異なるＡＡによって置き換えられ、この置き換えが保存的アミノ酸置換である化合物を包含することを意味する）。

さらなる実施形態では、化合物は、

、又はその薬学的に許容される塩から選択され；上の構造式で示されるキレート基は、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得る。特定の実施形態では、上の構造式によって示されるキレート基は、放射性元素を含まない（すなわち、化合物は、非放射性化合物である）。代替的な特定の実施形態では、上の構造式によって示されるキレート基は、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含む（すなわち、化合物は、放射性化合物である）。

別の実施形態は、式（ＩＶ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩

（式中、各Ｌ^ｘは、独立して、Ｌ^１、Ｌ^３又はＡＡであり、且つＢＬ、Ａ、Ｌ^１、Ｌ^３、ＡＡ、Ｒ^１６、Ｒ^３８、及びＲ^３９は、本明細書に記載されるとおり、例えば、実施形態１又は２において定義されるとおりであり；ｋ１は、１、２、３、４、５、６、又は７であり；ｋ２は、１、２、３、４、５、６、又は７であり；且つｋ１＋ｋ２は、８を超えない）である。特定の実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^３７及びＲ^３８は、Ｈであり；且つＲ^３９は、－ＣＯＯＨである。前述の実施形態又は特定の実施形態のさらなる特定の実施形態では、各Ｌ^１（存在する場合）は、独立して、式

（式中、
Ｒ^１６は、Ｈであり、
各Ｒ^１７及びＲ^１７’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
各Ｒ^１８は、独立して、Ｈ、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、－ＯＨ－ＳＨ、－ＮＨＣ（＝ＮＨ^’）ＮＨ_２、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール中の各水素原子は、ハロゲンによって独立して任意選択により置換される）のものであり；
各Ｌ^３（存在する場合）は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＨ_２）_ｒＮＨ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＨ－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＨ－、又は－ＮＨ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－であり；且つＡＡ（存在する場合）は、アミノ酸残基であり；
各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’、Ｒ^{３６’’’}、Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ又は－ＣＯＯＨであり；
各ｒは、独立して、１、２、３、４、５であり；且つ
各ｔは、独立して、１、２、３、４、５である）のものである。

別の実施形態は、式（Ｖ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩

（式中、各Ｌ^ｘは、独立して、Ｌ^１、Ｌ^３又はＡＡであり；且つＢＬ、Ｃｈ、Ｌ^１、Ｌ^３、及びＡＡは、本明細書に記載されるとおり、例えば、実施形態１又は２において定義されるとおりであり；ｋ１は、１、２、３、４、５、６、又は７であり；ｋ２は、１、２、３、４、５、６、又は７であり；且つｋ１＋ｋ２は、８を超えない）である。特定の実施形態では、Ｒ^１６、Ｒ^３７及びＲ^３８は、Ｈであり；且つＲ^３９は、－ＣＯＯＨである。前述の実施形態又は特定の実施形態のさらなる特定の実施形態では、各Ｌ^１（存在する場合）は、独立して、式

（式中、
Ｒ^１６は、Ｈであり、
各Ｒ^１７及びＲ^１７’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
各Ｒ^１８は、独立して、Ｈ、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、－ＯＨ－ＳＨ、－ＮＨＣ（＝ＮＨ^’）ＮＨ_２、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール中の各水素原子は、ハロゲンによって独立して任意選択により置換される）のものであり；
各Ｌ^３（存在する場合）は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＨ_２）_ｒＮＨ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＨ－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＨ－、又は－ＮＨ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－であり；且つＡＡ（存在する場合）は、アミノ酸残基であり；
各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’、Ｒ^{３６’’’}、Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ又は－ＣＯＯＨであり；
各ｒは、独立して、１、２、３、４、５であり；且つ
各ｔは、独立して、１、２、３、４、５である）のものである。

別の実施形態は、式（ＶＩ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩

（式中、各Ｌ^ｘは、独立して、Ｌ^１、Ｌ^３又はＡＡであり；且つＢＬ、Ｃｈ、Ｌ^１、Ｌ^３、及びＡＡは、独立して、本明細書に記載されるとおり、例えば、実施形態１又は２において定義されるとおりであり；ｋ１は、１、２、３、４、５、又はｔであり；ｋ２は、１、２、３、４、５、又は６であり；且つｋ１＋ｋ２は、８を超えない）である。前述の実施形態の特定の実施形態では、各Ｌ^１（存在する場合）は、独立して、式

（式中、
Ｒ^１６は、Ｈであり、
各Ｒ^１７及びＲ^１７’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
各Ｒ^１８は、独立して、Ｈ、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、－ＯＨ－ＳＨ、－ＮＨＣ（＝ＮＨ^’）ＮＨ_２、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール中の各水素原子は、ハロゲンによって独立して任意選択により置換される）のものであり；
各Ｌ^３（存在する場合）は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＨ_２）_ｒＮＨ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＨ－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＨ－、又は－ＮＨ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－であり；且つＡＡ（存在する場合）は、アミノ酸残基であり；
各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’、Ｒ^{３６’’’}、Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ又は－ＣＯＯＨであり；
各ｒは、独立して、１、２、３、４、５であり；且つ
各ｔは、独立して、１、２、３、４、５である）のものである。

別の実施形態は、式（ＶＩ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩

（式中、各Ｌ^ｘは、独立して、ＡＡであり；ＢＬは、葉酸受容体結合リガンドであり、且つＣｈは、金属、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆであり；ｋ１は、１、２、３、４、５、又はｔであり；ｋ２は、１、２、３、４、５、又は６であり；且つｋ１＋ｋ２は、８を超えない）である。特定の実施形態では、Ｃｈは、

である。

いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｅ１）～（Ｅ２）の化合物（本明細書に記載されるとおり）、（Ｅ１）～（Ｅ５）の互変異性体、金属又は放射性元素がキレート化されている（Ｅ１）～（Ｅ５）の化合物、又は（Ｅ１）～（Ｅ５）の薬学的塩ではない。

葉酸受容体結合リガンド（ＢＬ）
本開示の化合物（ＦＲ標的化／標的化化合物とも称される）、例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、葉酸受容体結合リガンド（ＢＬ）を含む。通常、ＢＬは、ＦＲ－α、ＦＲ－β、及びＦＲ－γを含むがこれらに限定されない全ての機能している葉酸受容体アイソフォームに結合することができる。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、ＦＲ－αに結合する。ＦＲ－αは、多くの癌において発現されるか又は過剰発現される。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、ＦＲ－βに結合する。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、ＦＲ－γに結合する。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、ＦＲ－α及びＦＲ－βに結合する。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、ＦＲ－α、ＦＲ－β、及びＦＲ－γに結合する。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、葉酸、又はその誘導体、その断片、又はその遊離基である。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、プテリル基又はその誘導体（すなわち、プテロイン酸、又はカルボキシル基が典型的にはアミノ酸のアミノ基と反応させられているその誘導体）である。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、式（ＩＩａ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ１’、Ｒ^２’、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｙ^１、Ｙ^２、ｍ、ｎ、ＡＡ及び＊は、実施形態１７～３４のいずれか１つにおいて定義されるとおりである）のものである。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、式（ＩＩｂ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｙ^１、Ｙ^２、ｍ、及び＊は、実施形態１７～３４のいずれか１つにおいて定義されるとおりである）のものである。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、式（ＩＩｃ）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｙ^１、Ｙ^２、ｍ、及び＊は、実施形態１７～３４のいずれか１つにおいて定義されるとおりである）のものである。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、式

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、ｍ及び＊は、実施形態１７～３４のいずれか１つにおいて定義されるとおりである）のものである。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、式

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、ｍ及び＊は、実施形態１７～３４のいずれか１つにおいて定義されるとおりである）のものである。

本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、Ｈである。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、ｍは、１である。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｒ^３は、Ｈである。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｒ^４は、Ｈである。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈである。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｒ^６は、Ｈである。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、Ｈである。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｘ^１は、－ＮＲ^１１であり、且つＲ^１１は、Ｈである、本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｘ^２は、＝Ｎ－である。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｘ^３は、－Ｎ＝である。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｘ^４は、－Ｎ＝である。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｘ^１は、－ＮＲ^１１であり、且つＲ^１１は、Ｈであり；Ｘ^２は、＝Ｎ－であり；Ｘ^３は、－Ｎ＝であり；且つＸ^４は、－Ｎ＝である。本明細書に記載されるいくつかの実施形態では、Ｘ^５は、ＮＲ^１２であり、且つＲ^１２は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｙ^１は、＝Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｙ^２は、存在しない。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、式

（式中、＊は、化合物の残部に対する共有結合である）のものである。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、式

（式中、＊は、化合物の残部に対する共有結合である）のものである。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、式

（式中、＊は、化合物の残部に対する共有結合である）のものである。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、式

（式中、＊は、化合物の残部に対する共有結合である）のものである。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、式

（式中、＊は、化合物の残部に対する共有結合である）のものである。

いくつかの実施形態では、ＢＬは、プテリル基又はその誘導体を含み、プテリル基又はその誘導体は、

から選択される基に共有結合される。

リンカー（Ｌ^ｘ）_ｋ
リンカー（Ｌ^ｘ）_ｋは、本明細書に記載される化合物においてＢＬをＡに連結する。それは、共有結合的に連結されているｋ基Ｌ^ｘを有する。この共有結合的な連結は、例えば、一方のＬ^ｘ前駆体のカルボキシル基ともう一方のＬ^ｘ前駆体のアミノ基の間の縮合反応の結果であり得る。（Ｌ^ｘ）_ｋの各Ｌ^ｘは、独立して、本明細書で定義されるとおりのＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２及びＬ^３から選択され得る。

いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、（Ｌ^ｘ）_ｋの各Ｌ^ｘが、独立して、本明細書で定義されるとおりのＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２及びＬ^３から選択され、且つｋが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０であるリンカー（Ｌ^ｘ）_ｋを含む。

いくつかの実施形態では、ｋは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０である。いくつかの実施形態では、ｋは、１、２、３、４、５、６、７、８、又は９である。いくつかの実施形態では、ｋは、１、２、３、４、５、６、７、又は８である。いくつかの実施形態では、ｋは、１、２、３、４、５、６、又は７である。いくつかの実施形態では、ｋは、１、２、３、４、５、又は６である。いくつかの実施形態では、ｋは、１、２、３、４、又は５である。いくつかの実施形態では、ｋは、１、２、３、又は４である。

ＡＡは、本明細書で定義されるとおりのアミノ酸残基である。ある特定の実施形態では、ＡＡは、天然に存在するアミノ酸残基である。ある特定の実施形態では、ＡＡは、Ｌ型で存在する。ある特定の実施形態では、ＡＡは、Ｄ型で存在する。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、リンカーの一部として２つ以上のアミノ酸を含むことになり、アミノ酸残基は、同じであってもよいし、異なってもよく、アミノ酸残基の群から選択され得ることが理解されるであろう。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、リンカーの一部として２つ以上のアミノ酸残基を含むことになり、アミノ酸残基は、同じであってもよいし、異なってもよく、Ｄ又はＬ型のアミノ酸残基の群から選択され得ることが理解されるであろう。いくつかの実施形態では、ＡＡは、ＡＡに対応するアミノ酸のアルファ－アミノ基を介してＢＬ、別のリンカー部分、又はＡに共有結合され得る。いくつかの実施形態では、ＡＡは、ＡＡに対応するアミノ酸のカルボキシル基を介してＢＬ、別のリンカー部分、又はＡに共有結合され得る。いくつかの実施形態では、ＡＡは、ＡＡに対応するアミノ酸の側鎖基を介してＢＬ、別のリンカー部分、又はＡに共有結合され得る。いくつかの実施形態では、ＡＡは、ＡＡに対応するアミノ酸のアルファ－アミノ基、ＡＡに対応するアミノ酸のカルボキシル基、又はＡＡに対応するアミノ酸の側鎖の組み合わせを介してＢＬ、別のリンカー部分、又はＡに共有結合され得る。

いくつかの実施形態では、各ＡＡは、独立して、Ｌ－リジン、Ｌ－グリシン、Ｌ－アスパラギン酸、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－グルタミン、Ｌ－システイン、Ｌ－アラニン、Ｌ－バリン、Ｌ－ロイシン、Ｌ－イソロイシン、Ｌ－３－アミノ－アラニン、Ｌ－アルギニン、Ｄ－リジン、Ｄ－グリシン、Ｄ－アスパラギン酸、Ｄ－グルタミン酸、Ｄ－グルタミン、Ｄ－システイン、Ｄ－アラニン、Ｄ－バリン、Ｄ－ロイシン、Ｄ－イソロイシン、Ｄ－３－アミノ－アラニン、及びＤ－アルギニンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、各ＡＡは、独立して、Ｌ－３－アミノ－アラニン、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ及びＣｙｓからなる群から選択される。

本明細書に記載される化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩において、１つ以上のＬ^１が存在してもよいし、Ｌ^１が存在しなくてもよい。いくつかの実施形態では、各Ｌ^１は、独立して、

（式中、
Ｒ^１６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９Ｒ^１９’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＯＲ^２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０、－ＳＲ^２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’によって独立して任意選択により置換され；
各Ｒ^１７及びＲ^１７’は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２２、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２、－ＳＲ^２２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＯＲ^２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－ＳＲ^２４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’によって独立して任意選択により置換されるか；又はＲ^１７及びＲ^１７’を合わせて、Ｃ_４～Ｃ_６シクロアルキル又は４～６員複素環を形成してもよく、Ｃ_４～Ｃ_６シクロアルキル又は４～６員複素環中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－ＳＲ^２４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’によって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^１８は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２６、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２６、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６、－ＳＲ^２６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２６、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２７、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２６及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、－（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、－ＯＲ^２９、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、－（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、－ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、－ＳＲ^２９、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’によって独立して任意選択により置換され；
各Ｒ^１９、Ｒ^１９’、Ｒ^２０、Ｒ^２０’、Ｒ^２１、Ｒ^２１’、Ｒ^２２、Ｒ^２２’、Ｒ^２３、Ｒ^２３’、Ｒ^２４、Ｒ^２４’、Ｒ^２５、Ｒ^２５’、Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０及びＲ^３０’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、又は５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ_２又は－ＣＯ_２Ｈによって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^２７及びＲ^２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_９アルキル、Ｃ_２～Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、－（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ－（糖）及び－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）からなる群から選択され；
Ｒ^２８は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、又は糖であり；
ｗは、１、２、３、４又は５であり；
ｐは、１、２、３、４又は５であり；
ｑは、１、２、３、４又は５であり；
各＊は、共有結合を表す）のものである。

Ｌ^１が上の式に従って記載されるとき、Ｒ及びＳ配置の両方が企図されることが理解されるであろう。

いくつかの実施形態では、各Ｌ^１は、独立して、

からなる群から選択され、
Ｒ^１６は、本明細書に記載されるとおりに定義され、各＊は、化合物の残部に対する共有結合を表す。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１６は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、Ｈ、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２６、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’からなる群から選択され、５～７員ヘテロアリールの各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、－（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、－ＯＲ^２９、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、－（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、－ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、－ＳＲ^２９、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’によって独立して任意選択により置換され；
各Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０及びＲ^３０’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、又は５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ_２又は－ＣＯ_２Ｈによって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^２７及びＲ^２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_９アルキル、Ｃ_２～Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、－（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ－（糖）及び－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）からなる群から選択され；
Ｒ^２８は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール又は糖であり；
ｗは、１、２、３、４又は５であり；
ｐは、１、２、３、４又は５であり；
ｑは、１、２、３、４又は５であり；且つ
各＊は、化合物の残部に対する共有結合を表す。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１８は、独立して、Ｈ、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、－ＯＨ－ＳＨ、－ＮＨＣ（＝ＮＨ^’）ＮＨ_２、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール中の各水素原子は、ハロゲンによって独立して任意選択により置換される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、Ｌ^１を含み、Ｒ^１７及びＲ^１７’はＨであり、且つＲ^１８は、５～７員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、Ｌ^１を含み、Ｒ^１７及びＲ^１７’はＨであり、且つＲ^１８は、２－ナフチルである。

本明細書に記載されるコンジュゲートのいくつかの実施形態では、Ｌ^１は、存在する。本明細書に記載されるコンジュゲートのいくつかの実施形態では、Ｌ^１は、存在しない。いくつかの実施形態では、ｚ２は、０である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、１である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、２である。いくつかの実施形態では、ｚ２は、３である。

本明細書に記載される化合物において、１つ以上のＬ^２が存在してもよいし、Ｌ^２が存在しなくてもよい。

いくつかの実施形態では、各Ｌ^２は、式

（式中、
それぞれ又はＲ^３１及びＲ^３１’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、－ＳＲ^３２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’によって独立して任意選択により置換され；
Ｘ^６は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_６～Ｃ_１０アリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であり、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル及びＣ_６～Ｃ_１０アリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３４、－ＳＲ^３４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３５、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’によって独立して任意選択により置換され；
各Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３、Ｒ^３３’、Ｒ^３４、Ｒ^３４’、Ｒ^３５及びＲ^３５’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８及びＲ^３８’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ
各＊は、化合物の残部に対する共有結合を表す）のものである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^３１は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３６は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘ^６は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_６～Ｃ_１０アリール－（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）である。

いくつかの実施形態では、各Ｌ^２は、独立して、式

（式中、
Ｒ^３１及びＲ^３１’は、Ｈであり、
Ｒ^３６は、Ｈであり；且つ
各＊は、化合物の残部に対する共有結合を表す）のものである。

本明細書に記載される化合物において、１つ以上のＬ^３が存在してもよいし、Ｌ^３が存在しなくてもよい。

いくつかの実施形態では、各Ｌ^３は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン、－ＯＣ_１～Ｃ_６アルキレン、－ＳＣ_１～Ｃ_６アルキレン、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３７－、３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＮＲ^３６（ＣＲ^３６’Ｒ^３６’’）_ｒ－Ｓ－（サクシニミド－１－イル）－、－（ＣＲ^３６’Ｒ^３６’’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^３７－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）－、－Ｓ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９’Ｒ^３９’’）_ｒＳ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３８－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３８－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＳ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＲ^３７－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３７－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＲ^３７’－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^３７’－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＲ^３７’－、又は－ＮＲ^３７’－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－であり、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
式中、
各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’及びＲ^{３６’’’}は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８及びＲ^３８’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^４０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４０、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４０、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４０、－ＳＲ^４０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^４０、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４０、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４１、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’からなる群から選択され；
Ｒ^４０、Ｒ^４０’、Ｒ^４１及びＲ^４１’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
各ｒは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり；
各ｒｐは、独立して、１～８０の整数であり；
各ｔは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり；且つ
各＊は、共有結合を表す。

いくつかの実施形態では、各Ｌ^３は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＨ_２）_ｒＮＨ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＨ－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＨ－、又は－ＮＨ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－であり；
式中、
各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’、Ｒ^{３６’’’}、Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ又は－ＣＯＯＨであり；
各ｒは、独立して、１、２、３、４、５であり；且つ
各ｔは、独立して、１、２、３、４、５である。

いくつかの実施形態では、各Ｒ^３９’は、存在する場合、Ｈである。いくつかの実施形態では、１つのＲ^３９は、存在する場合、Ｈではない。いくつかの実施形態では、１つのＲ^３９は、存在する場合、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４０である。いくつかの実施形態では、Ｒ^４０は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３８は、存在する場合、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３７は、存在する場合、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３６’は、存在する場合、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３６は、存在する場合、Ｈである。

いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＨ_２）_ｒＮＨ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＨ－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＨ－、又は－ＮＨ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－であり；
式中、
各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’、Ｒ^{３６’’’}、Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ又は－ＣＯＯＨであり；
各ｒは、独立して、１、２、３、４、５であり；且つ
各ｔは、独立して、１、２、３、４、５である。

いくつかの実施形態では、各Ｌ^３は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＨ_２）_ｒＮＨ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＨ－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＨ－、又は－ＮＨ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－であり；
式中、
各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’、Ｒ^{３６’’’}、Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ又は－ＣＯＯＨであり；
各ｒは、独立して、１、２、３、４、５であり；且つ
各ｔは、独立して、１、２、３、４、５である。

いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、存在する。いくつかの実施形態では、Ｌ^３は、存在しない。

いくつかの実施形態では、各Ｌ^１は、独立して、式

（式中、
Ｒ^１６は、Ｈであり、
各Ｒ^１７及びＲ^１７’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ^１８は、独立して、Ｈ、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、－ＯＨ－ＳＨ、－ＮＨＣ（＝ＮＨ^’）ＮＨ_２、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール中の各水素原子は、ハロゲンによって独立して任意選択により置換される）のものであり；
各Ｌ^２は、独立して、式

（式中、
Ｒ^３１及びＲ^３１’は、Ｈであり、
Ｒ^３６が、Ｈである）のものであり；且つ
各Ｌ^３は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＨ_２）_ｒＮＨ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＨ－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＨ－、又は－ＮＨ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－であり；
式中、
各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’、Ｒ^{３６’’’}、Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ又は－ＣＯＯＨであり；
各ｒは、独立して、１、２、３、４、５であり；且つ
各ｔは、独立して、１、２、３、４、５である。

いくつかの実施形態では、ｋが３より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも２個は、独立して、以下の基（本明細書で「特定のＬ^ｘ基」とも称される）」：

から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが３より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも３個は、独立して、特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも３個は、独立して、特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも３個は、独立して、特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが３より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくともｋ－２個は、独立して、特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが３より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくともｋ－１個は、独立して、特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくともｋ－２個は、独立して、特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくともｋ－１個は、独立して、特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが３より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも２個は、独立して、以下の基（本明細書で「さらなる特定のＬ^ｘ基」とも称される）」：

から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが３より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも３個は、独立して、さらなる特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも３個は、独立して、さらなる特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも３個は、独立して、さらなる特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが３より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくともｋ－２個は、独立して、さらなる特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが３より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくともｋ－１個は、独立して、さらなる特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくともｋ－２個は、独立して、さらなる特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくともｋ－１個は、独立して、さらなる特定のＬ^ｘ基から選択される。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＬ^ｘは、

である。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＬ^ｘは、

である。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＬ^ｘは、

である。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＬ^ｘは、

である。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＬ^ｘは、

である。

いくつかの実施形態では、１、２又は３つのＬ^ｘは、独立して、式

のものである。

いくつかの実施形態では、－（Ｌ^ｘ）_ｋ－は、式（ＩＩＩ）の基

を含む。

いくつかの実施形態では、－（Ｌ^ｘ）_ｋ－は、式（ＩＩＩ）の基を含み、式（ＩＩＩ）中のＲ^１６、Ｒ^３７及びＲ^３８は、Ｈである。

いくつかの実施形態では、－（Ｌ^ｘ）_ｋ－は、式（ＩＩＩ）の基を含み、式（ＩＩＩ）中のＲ^３９は、－ＣＯＯＨである。

Ａ基
本明細書に記載される化合物は、放射性元素を含み得る基である基Ａを含む。リンカー（Ｌ^ｘ）_ｋは、ＢＬをＡと連結する。Ａは、金属、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得るキレート基Ｃｈであり得るか、又はＡは、放射標識された補欠分子族ＰＧであり得る。配位した放射性元素を有しないキレート基を有する本明細書に記載されるとおりの化合物は、「非放射性」として称される場合がある。配位した（Ｃｈ内でキレート化されたか、錯体形成されたか又は結合された）放射性元素を有するキレート基を有する本明細書に記載されるとおりの化合物は、「放射性」として称される場合がある。そのような「放射性」化合物はまた、放射標識された化合物とも称される。

キレート基の構造は特に制限されないことが理解されるであろう。診断、画像診断又は治療的用途のために知られる放射性元素又はＳｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、若しくはＡｌ－^１８Ｆに配位することができる当技術分野で知られるいずれかのキレート基が好適である。好ましくは、キレート基は、非標的細胞を害することになるインビボでキレート化された放射性粒子の実質的な減少が起こらないように、放射性元素又はＳｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、若しくはＡｌ－^１８Ｆに安定して結合する。

いくつかの実施形態では、Ｃｈは、

からなる群から選択され；且つＣｈは、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含んでもよく；＊は、化合物の残部への共有結合を表す。

いくつかの実施形態では、Ｃｈは、

からなる群から選択され；且つＣｈは、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含んでもよく；＊は、化合物の残部への共有結合を表す。

いくつかの実施形態では、Ｃｈは、

であり；且つＣｈは、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含んでもよく；＊は、化合物の残部への共有結合を表す。

本明細書で別段の指示がない限り、キレート基Ｃｈの構造式が本明細書で示されるときは常に、Ｃｈは、たとえそのような放射性元素Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆが構造式において示されないとしても、すなわち、そのようなＣｈ基を含む本開示の化合物が非放射性又は放射性化合物のいずれかである場合があるとしても、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得る。例えば、これは、

などの式が、

などの放射性化合物を含むことを意味し、Ｍは、それが別段の指定がない限り（例えば、「非放射性」、「放射標識されていない」などとして化合物を参照することによるか、又は例えば、非放射性化合物の合成が記載される記述によって別様に意味される）、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆであり得る。

本開示の化合物は、金属、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得るキレート基Ｃｈ（すなわち、式（Ｉ）の化合物におけるＡがＣｈである）を含み得るか、又は化合物は、放射標識された補欠分子族ＰＧを含み得る。

Ａがキレート基内に安定に結合されたＳｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含むキレート基Ｃｈであるか、又はＡが放射標識された補欠分子族である本開示の化合物は、特に、ＦＲ発現癌細胞及び腫瘍などの対象におけるＦＲ発現細胞の診断及び画像診断に好適である。

放射標識された補欠分子族ＰＧ並びにアミノ酸及びペプチドにそのような補欠分子族を共有結合するための方法は、当技術分野で知られている。例えば、Ｆａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ ２０１２；２（５）：４８１－５０１；及びＲｉｃｈｔｅｒ ａｎｄ Ｗｕｅｓｔ，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ２０１４，１９：２０５３６－２０５５６を参照されたい。そのような方法は、本開示の化合物の式（Ｉ）における（Ｌ^ｘ）_ｋに共有結合されたＰＧを形成するコンジュゲーションのために使用され得る。

ＰＧは、^１８Ｆ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ、^８０Ｂｒ、^８０ｍＢｒ、^８２Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ及び^２１１Ａｔからなる群から選択される放射性ハロゲンで放射標識され得る。

放射標識された補欠分子族ＰＧの例としては、

が挙げられるが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態では、Ａは、金属、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得るキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、金属又は放射性元素を含み得るが、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆ基ではないキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、放射性元素を含み得るが、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆ基ではないキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、金属、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含むキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、金属を含むキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、放射性元素を含むキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、^１１１Ｉｎ、^９９ｍＴｃ、^９４ｍＴｃ、^６７Ｇａ、^６６Ｇａ、^６８Ｇａ、^５２Ｆｅ、^１６９Ｅｒ、^７２Ａｓ、^９７Ｒｕ、^２０３Ｐｂ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^８６Ｙ、^９０Ｙ、^５１Ｃｒ、^５２ｍＭｎ、^１７７Ｌｕ、^１６１Ｔｂ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１０５Ｒｈ、^１６６Ｄｙ、^１６６Ｈｏ、^１５３Ｓｍ、^１４９Ｐｍ、^１５１Ｐｍ、^１７２Ｔｍ、^１２１Ｓｎ、^１１７ｍＳｎ、^２１３Ｂｉ、^１４２Ｐｒ、^１４３Ｐｒ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１８Ｆ、^１４９Ｔｂ、^１５２Ｔｂ、^１５５Ｔｂ、^４７Ｓｃ、^４４Ｓｃ、^４３Ｓｃ、^２２５Ａｃ、^２１２Ｐｂ、^２１１Ａｔ、^２２３Ｒａ、^２２７Ｔｈ、^１３１Ｉ、^８２Ｒｂ、^７６Ａｓ、^８９Ｚｒ、^１１１Ａｇ、^１６５Ｅｒ、^２２７Ａｃ、及び^６１Ｃｕからなる群から選択される放射性元素を含むキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、^１６９Ｅｒ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^９０Ｙ、^１７７Ｌｕ、^１６１Ｔｂ、^１７５Ｙｂ、^１０５Ｒｈ、^１６６Ｄｙ、^１６６Ｈｏ、^１５３Ｓｍ、^１４９Ｐｍ、^１５１Ｐｍ、^１２１Ｓｎ、^２１３Ｂｉ、^１４２Ｐｒ、^１４３Ｐｒ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１４９Ｔｂ、^４７Ｓｃ、^２２５Ａｃ、^２１２Ｐｂ、^２１１Ａｔ、^２２３Ｒａ、^２２７Ｔｈ、^１３１Ｉ、^７６Ａｓ、^１１１Ａｇ、^１６５Ｅｒ、及び^２２７Ａｃからなる群から選択される放射性元素を含むキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、^１１１Ｉｎ、^９９ｍＴｃ、^９４ｍＴｃ、^６７Ｇａ、^６６Ｇａ、^６８Ｇａ、^５２Ｆｅ、^７２Ａｓ、^９７Ｒｕ、^２０３Ｐｂ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^８６Ｙ、^５１Ｃｒ、^５２ｍＭｎ、^１７７Ｌｕ、^１６９Ｙｂ、^１５１Ｐｍ、^１７２Ｔｍ、^１１７ｍＳｎ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１８Ｆ、^１５２Ｔｂ、^１５５Ｔｂ、^４４Ｓｃ、^４３Ｓｃ、^８２Ｒｂ、^８９Ｚｒ、及び^６１Ｃｕからなる群から選択される放射性元素を含むキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、^６６Ｇａ、^６７Ｇａ、^６８Ｇａ、^１７７Ｌｕ、及び^２２５Ａｃからなる群から選択される放射性元素を含むキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、^１７７Ｌｕ又は^２２５Ａｃである放射性元素を含むキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、^１７７Ｌｕを含むキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、^２２５Ａｃを含むキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含むキレート基Ｃｈである。

いくつかの実施形態では、Ａは、補欠分子族ＰＧである。

化合物合成及び中間体
本開示はさらに、本明細書に記載される化合物を作製するために使用される中間体化合物（中間体とも称される）を提供する。

１つの実施形態は、実施例１～５２のいずれか１つに記載される（明示的に又は暗示的に）中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

（式中、

は、固相ペプチド合成（例えば、Ｗａｎｇレジン）に好適なレジン又はＨ（例えば、中間体がレジンから除去される場合）を表す）の中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

（式中、

は、固相ペプチド合成（例えば、Ｗａｎｇレジン）に好適なレジン又はＨ（例えば、中間体がレジンから除去される場合）を表す）の中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

（式中、

は、固相ペプチド合成（例えば、Ｗａｎｇレジン）に好適なレジン又はＨ（例えば、中間体がレジンから除去される場合）を表す）の中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

（式中、

は、固相ペプチド合成（例えば、Ｗａｎｇレジン）に好適なレジン又はＨ（例えば、中間体がレジンから除去される場合）を表す）の中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

（式中、

は、固相ペプチド合成（例えば、Ｗａｎｇレジン）に好適なレジン又はＨ（例えば、中間体がレジンから除去される場合）を表す）の中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

（式中、

は、固相ペプチド合成（例えば、Ｗａｎｇレジン）に好適なレジン又はＨ（例えば、中間体がレジンから除去される場合）を表す）の中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

（式中、

は、固相ペプチド合成（例えば、Ｗａｎｇレジン）に好適なレジン又はＨ（例えば、中間体がレジンから除去される場合）を表す）の中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

（式中、

は、固相ペプチド合成（例えば、Ｗａｎｇレジン）に好適なレジン又はＨ（例えば、中間体がレジンから除去される場合）を表す）の中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

（式中、

は、固相ペプチド合成（例えば、Ｗａｎｇレジン）に好適なレジン又はＨ（例えば、中間体がレジンから除去される場合）を表す）の中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

（式中、

は、固相ペプチド合成（例えば、Ｗａｎｇレジン）に好適なレジン又はＨ（例えば、中間体がレジンから除去される場合）を表す）の中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

（式中、

は、固相ペプチド合成（例えば、Ｗａｎｇレジン）に好適なレジン又はＨ（例えば、中間体がレジンから除去される場合）を表す）の中間体化合物である。

さらなる実施形態は、式

の中間体化合物である。

本開示はさらに、本開示の化合物及び中間体化合物のための合成の方法を提供する。

１つの実施形態は、実施例１～５２のいずれか１つに記載される（明示的に又は暗示的に）とおりの合成の方法である。

１つの実施形態は、
（ａ）式（Ｉ－１）

のレジン（例えば、Ｗａｎｇレジン）に結合された中間体化合物を提供すること、
（ｂ）化合物（Ｉ－１）をＦｍｏｃ－Ａｓｐ－Ｏ^ｔＢｕとカップリングして、式（Ｉ－２）

の中間体化合物を形成すること、
（ｃ）化合物（Ｉ－２）をＦｍｏｃ－２－Ｎａｌ－ＯＨとカップリングして、式（Ｉ－３）

の中間体化合物を形成すること、
（ｄ）化合物（Ｉ－３）をＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨとカップリングして、式（Ｉ－４）

の中間体化合物を形成すること、
（ｅ）化合物（Ｉ－４）をＤＯＴＡ－ＯＮＨＳとカップリングして、式（Ｉ－５）

の中間体化合物を形成すること、
（ｆ）化合物（Ｉ－５）をレジンから切断すること、及び
（ｇ）プテリルのＮ^１０－ＴＦＡを脱保護して、式

の化合物を形成することを含む方法である。

さらなる実施形態は、
（ａ）式（Ｉ’－１）

のレジン（例えば、Ｗａｎｇレジン）に結合された中間体化合物を提供すること、
（ｂ）化合物（Ｉ’－１）を

とカップリングして、式（Ｉ’－２）

の中間体化合物を形成すること、
（ｃ）化合物（Ｉ’－２）をＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨとカップリングして、式（Ｉ’－３）

の中間体化合物を形成すること、
（ｄ）化合物（Ｉ’－３）をＤＯＴＡ－ＯＮＨＳとカップリングして、式（Ｉ’－４）

の中間体化合物を形成すること、
（ｅ）レジンから化合物（Ｉ’－４）を切断すること、及び
（ｆ）プテリルのＮ^１０－ＴＦＡ基を脱保護して、式

の化合物を形成することを含む方法である。

さらなる実施形態は、

を

と反応させて、

を形成することを含む方法である。特定の実施形態では、反応は、強力な塩基性条件下にある。さらなる特定の実施形態では、反応は、Ｋ_２ＣＯ_３の使用による強力な塩基性条件下にある。さらなる特定の実施形態では、反応は、約１５℃と約３５℃の間の温度でＫ_２ＣＯ_３の使用による強力な塩基性条件下にあり、反応は、約２～６時間実施される。さらなる特定の実施形態では、反応は、約１８℃と約２８℃の間の温度でＫ_２ＣＯ_３の使用による強力な塩基性条件下にあり、反応は、約２．５～３．５時間実施される。さらなる特定の実施形態では、反応は、約２０℃と約２５℃の間の温度でＫ_２ＣＯ_３の使用による強力な塩基性条件下にあり、反応は、約３時間実施される。上の実施形態又はそのいずれかの特定の実施形態のさらなる特定の実施形態では、約２と約４の間の当量のＫ_２ＣＯ_３が使用され、好ましくは、約３当量のＫ_２ＣＯ_３（例えば、３．０ｍＭ Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ－Ｏ^ｔＢｕに関して、これは、約９ｍＭ Ｋ_２ＣＯ_３を意味することになる）が使用される。上の実施形態又はそのいずれかの特定の実施形態のさらなる特定の実施形態では、約２と約４の間の当量のＫ_２ＣＯ_３が使用され、好ましくは、約３当量のＫ_２ＣＯ_３（例えば、３．０ｍＭ Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ－Ｏ^ｔＢｕに関して、これは、約９ｍＭ Ｋ_２ＣＯ_３を意味することになる）が使用され、反応は、アセトン（典型的には、乾燥アセトン）を含有する混合物中で行われる。

本明細書で使用する場合、用語「アルキル」は、任意選択により分岐し、１～２０個の炭素原子を含有する炭素原子の鎖を含む。ある特定の実施形態では、アルキルは、Ｃ_１～Ｃ_１２、Ｃ_１～Ｃ_１０、Ｃ_１～Ｃ_９、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_７、Ｃ_１～Ｃ_６、及びＣ_１～Ｃ_４を含む限定的な長さのものが有利である場合があり、例示的には、Ｃ_１～Ｃ_８、Ｃ_１～Ｃ_７、Ｃ_１～Ｃ_６、及びＣ_１～Ｃ_４などを含むそのような特に限定的な長さのアルキル基は、「低級アルキル」と称される場合がある。例示的なアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、２－ペンチル、３－ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキルは、置換されてもよいし、置換されなくてもよい。典型的な置換基は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、オキソ、（＝Ｏ）、チオカルボニル、Ｏ－カルバミル、Ｎ－カルバミル、Ｏ－チオカルバミル、Ｎ－チオカルバミル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｃ－カルボキシ、Ｏ－カルボキシ、ニトロ、及びアミノを含むか、又は本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりである。「アルキル」を、上で提供されるものなどの他の基と合わせて、官能化されたアルキルを形成してもよいことが理解されるであろう。一例として、本明細書に記載されるとおりの「アルキル」基と「カルボキシ」基の組み合わせは、「カルボキシアルキル」基として称され得る。他の非限定的な例としては、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルなどが挙げられる。

本明細書で使用する場合、用語「アルケニル」は、任意選択により分岐し、２～２０個の炭素原子を含有し、且つ少なくとも１つの炭素－炭素二重結合（すなわち、Ｃ＝Ｃ）も含む炭素原子の鎖を含む。ある特定の実施形態では、アルケニルは、Ｃ_２～Ｃ_１２、Ｃ_２～Ｃ_９、Ｃ_２～Ｃ_８、Ｃ_２～Ｃ_７、Ｃ_２～Ｃ_６、及びＣ_２～Ｃ_４を含む限定的な長さのものが有利であり得ることが理解されるであろう。例示的には、Ｃ_２～Ｃ_８、Ｃ_２～Ｃ_７、Ｃ_２～Ｃ_６、及びＣ_２～Ｃ_４を含むそのような特に限定的な長さのアルケニル基は、低級アルケニルと称され得る。アルケニルは、置換されなくてもよいし、アルキルに関して記載されるとおり又は本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりに置換されてもよい。例示的なアルケニル基としては、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、１、２、又は３－ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、用語「アルキニル」は、任意選択により分岐し、２～２０個の炭素原子を含有し、且つ少なくとも１つの炭素－炭素三重結合（すなわち、Ｃ≡Ｃ）も含む炭素原子の鎖を含む。ある特定の実施形態では、アルキニルはそれぞれ、Ｃ_２～Ｃ_１２、Ｃ_２～Ｃ_９、Ｃ_２～Ｃ_８、Ｃ_２～Ｃ_７、Ｃ_２～Ｃ_６、及びＣ_２～Ｃ_４を含む限定的な長さのものが有利であり得ることが理解されるであろう。例示的には、Ｃ_２～Ｃ_８、Ｃ_２～Ｃ_７、Ｃ_２～Ｃ_６、及びＣ_２～Ｃ_４を含むそのような特に限定的な長さのアルキニル基は、低級アルキニルと称され得る。アルケニルは、置換されなくてもよいし、アルキルに関して記載されるとおり又は本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりに置換されてもよい。例示的なアルキニル基としては、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１、２、又は３－ブチニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、用語「アリール」は、完全に共役されたパイ－電子系を有する６～１２個の炭素原子の全て炭素の単環式基又は縮合環多環式基を指す。ある特定の実施形態では、アリールは、Ｃ_６～Ｃ_１０アリールなどの限定的なサイズのものが有利であり得ることが理解されるであろう。例示的なアリール基としては、フェニル、ナフタレニル及びアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は、置換されなくてもよいし、アルキルに関して記載されるとおり又は本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりに置換されてもよい。

本明細書で使用する場合、用語「シクロアルキル」は、３～１５員の全て炭素の単環式環、全て炭素の５員／６員若しくは６員／６員縮合二環式環、又は多環式縮合環（「縮合」環系は、系における各環が系におけるそれぞれの他の環と炭素原子の隣接する対を共有することを意味する）基を指し、環の１つ以上は、１つ以上の二重結合を含有してもよいが、シクロアルキルは、完全に共役したパイ－電子系を含有しない。ある特定の実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ_３～Ｃ_１３、Ｃ_３～Ｃ_６、Ｃ_３～Ｃ_６及びＣ_４～Ｃ_６などの限定的なサイズのものが有利であり得ることが理解されるであろう。シクロアルキルは、置換されなくてもよいし、アルキルに関して記載されるとおり又は本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりに置換されてもよい。例示的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、ノルボルネニル、９Ｈ－フルオレン－９－イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、用語「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１つの環原子が、窒素、酸素又は硫黄などのヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素原子である、３～１２個の環原子を環において有する単環式基又は縮合環基を指す。ヘテロシクロアルキルは、任意選択により、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し得る。ヘテロシクロアルキルはまた、窒素への二重結合（例えば、Ｃ＝Ｎ又はＮ＝Ｎ）を含むさらなる二重結合のうちの１つを有してもよいが、完全に共役したパイ－電子系を含有しない。ある特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～７員ヘテロシクロアルキル、５～７員ヘテロシクロアルキルなどの限定的なサイズのものが有利であり得ることが理解されるであろう。ヘテロシクロアルキは、置換されなくてもよいし、アルキルに関して記載されるとおり又は本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりに置換されてもよい。例示的なヘテロシクロアルキル基としては、オキシラニル、チアナリル（ｔｈｉａｎａｒｙｌ）、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、１，４－ジオキサニル、モルホリニル、１，４－ジチアニル、ピペラジニル、オキセパニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラニル、５，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラニル、２Ｈ－ピラニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１、２、３又は４個の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素原子であり、且つ完全に共役したパイ－電子系も有する５～１２個の環原子の単環式基又は縮合環基を指す。ある特定の実施形態では、ヘテロアリールは、３～７員ヘテロアリール、５～７員ヘテロアリールなどの限定的なサイズのものが有利であり得ることが理解されるであろう。ヘテロアリールは、置換されなくてもよいし、アルキルに関して記載されるとおり又は本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりに置換されてもよい。例示的なヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チエニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル及びカルバゾロイル（ｃａｒｂａｚｏｌｏｙｌ）などが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」は、－ＯＨ基を指す。

本明細書で使用する場合、「アルコキシ」は、－Ｏ－（アルキル）又は－Ｏ－（非置換シクロアルキル）基の両方を指す。代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、「アリールオキシ」は、－Ｏ－アリール又は－Ｏ－ヘテロアリール基を指す。代表的な例としては、フェノキシ、ピリジニルオキシ、フラニルオキシ、チエニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、「メルカプト」は、－ＳＨ基を指す。

本明細書で使用する場合、「アルキルチオ」は、－Ｓ－（アルキル）又は－Ｓ－（非置換シクロアルキル）基を指す。代表的な例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、「アリールチオ」は、－Ｓ－アリール又は－Ｓ－ヘテロアリール基を指す。代表的な例としては、フェニルチオ、ピリジニルチオ、フラニルチオ、チエニルチオ、ピリミジニルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で使用する場合、「ハロ」又は「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。

本明細書で使用する場合、「トリハロメチル」は、トリフルオロメチル基などの３つのハロ置換基を有するメチル基を指す。

本明細書で使用する場合、「シアノ」は、－ＣＮ基を指す。

本明細書で使用する場合、「スルフィニル」は、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’’基を指し、Ｒ’’は、本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりのいずれかのＲ基であるか、又はＲ’’は、ヒドロキシル基であってもよい。

本明細書で使用する場合、「スルホニル」は、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’’基を指し、Ｒ’’は、本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりのいずれかのＲ基であるか、又はＲ’’は、ヒドロキシル基であってもよい。

本明細書で使用する場合、「Ｓ－スルホンアミド」は、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’’Ｒ’’基を指し、Ｒ’’は、本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりのいずれかのＲ基である。

本明細書で使用する場合、「Ｎ－スルホンアミド」は、－ＮＲ’’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’’基を指し、Ｒ’’は、本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりのいずれかのＲ基である。

本明細書で使用する場合、「Ｏ－カルバミル」は、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’基を指し、Ｒ’’は、本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりのいずれかのＲ基である。

本明細書で使用する場合、「Ｎ－カルバミル」は、Ｒ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’’－基を指し、Ｒ’’は、本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりのいずれかのＲ基である。

本明細書で使用する場合、「Ｏ－チオカルバミル」は、－ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’基を指し、Ｒ’’は、本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりのいずれかのＲ基である。

本明細書で使用する場合、「Ｎ－チオカルバミル」は、Ｒ’’ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’’－基を指し、Ｒ’’は、本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりのいずれかのＲ基である。

本明細書で使用する場合、「アミノ」は、－ＮＲ’’Ｒ’’基を指し、Ｒ’’は、本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりのいずれかのＲ基である。

本明細書で使用する場合、「Ｃ－アミド」は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’基を指し、Ｒ’’は、本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりのいずれかのＲ基である。

本明細書で使用する場合、「Ｎ－アミド」は、Ｒ’’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’－基を指し、Ｒ’’は、本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりのいずれかのＲ基である。

本明細書で使用する場合、「ニトロ」は、－ＮＯ_２基を指す。

本明細書で使用する場合、「結合」は、共有結合を指す。

本明細書で使用する場合、「任意選択の」又は「任意選択により」は、その後に記載される事象又は状況が、生じる可能性があるがその必要性はなく、且つその記載が、事象又は状況が生じる場合及びそれが生じない場合を含むことを意味する。例えば、「アルキル基で任意選択により置換された複素環基」は、アルキルが存在してもよいが、存在する必要はなく、且つその記載が、複素環基がアルキル基で置換されている状況及び複素環基がアルキル基で置換されていない状況を含むことを意味する。

本明細書で使用する場合、「独立して」は、その後に記載される事象又は状況が、他の類似した事象又は状況に対してそれ自体で読み取られることを意味する。例えば、いくつかの同等の水素基が当該状況において記載される別の基によって任意選択により置換される状況において、「独立して任意選択により」の使用は、基上の水素原子の各例は、別の基によって置換されてもよく、水素原子の各々を置き換える基は、同じであってもよいし、異なってもよいことを意味する。又は例えば、複数の基が存在し、その全てが可能性のあるもののセットから選択されてもよく、「独立して」の使用は、基の各々が、いずれかの他の基とは別の可能性のあるもののセットから選択されてもよく、その状況において選択される基は、同じであってもよいし、異なってもよいことを意味する。

出発物質及び手順の選択に応じて、化合物は、可能な立体異性体のうちの１つの形態で又はその混合物として、例えば、不斉炭素原子の数に応じて、純粋な光学異性体として、又はラセミ体及びジアステレオ異性体混合物などの立体異性体混合物として存在し得る。本開示は、ラセミ混合物、ジアステレオ異性体（ｄｉａｓｔｅｒｉｏｍｅｒｉｃ）混合物及び光学的に純粋な形態を含む全てのこのような可能な立体異性体を含むものとする。光学的に活性な（Ｒ）－及び（Ｓ）－立体異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製され得るか、又は従来の技術を用いて分割され得る。化合物が二重結合を含有する場合、置換基はＥ配置又はＺ配置であり得る。化合物が二置換シクロアルキルを含有する場合、シクロアルキル置換基は、ｃｉｓ又はｔｒａｎｓ配置を有し得る。全ての互変異性形態（例えば、プテリル基の）もまた、含まれるものとする。

本発明から除外されると具体的に列挙される化合物に関して、全ての可能な立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、及びこれらの化合物の塩形態もまた、除外されるものとする。

本明細書で使用する場合、用語「塩」又は「塩（複数）」は、本開示の化合物の酸付加塩又は塩基付加塩を指す。「塩」は、特に「薬学的に許容される塩」を含む。用語「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物の生物学的有効性及び特性を保持し、通常、生物学的又はその他の様式で望ましくないものではない塩を指す。多くの場合、本開示の化合物は、アミノ及び／若しくはカルボキシル基又はそれと同様の基の存在によって、酸及び／又は塩基の塩を形成することができる。塩基性基及び酸性基の両方が同じ分子中に存在するとき、本開示の化合物もまた内部塩、例えば、双性イオン分子を形成し得る。

薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸及び有機酸とともに形成され得る。

塩が誘導され得る無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。

塩が誘導され得る有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸などが挙げられる。

薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基及び有機塩基とともに形成され得る。

塩が誘導され得る無機塩基としては、例えば、アンモニウム塩及び周期表のＩからＸＩＩの列の金属が挙げられる。ある特定の実施形態では、塩は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛、及び銅に由来し；特に好適な塩としては、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩が挙げられる。

塩が誘導され得る有機塩基としては、例えば、第一級、第二級、及び第三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂などが挙げられる。特定の有機アミンとしては、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リジン、メグルミン、ピペラジン及びトロメタミンが挙げられる。

別の態様では、本開示は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、臭化物／臭化水素酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリン酸塩、塩化物／塩酸塩、クロロテオフィリン酸塩（ｃｈｌｏｒｔｈｅｏｐｈｙｌｌｏｎａｔｅ）、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、グルタル酸塩、グリコール酸塩、馬尿酸塩、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、セバシン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホサリチル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフェニル酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、又はキシナホ酸塩の塩形態における本開示の化合物を提供する。

本明細書に付与するあらゆる式は、化合物の非標識形態並びに同位体標識した形態を表すことも意図される。同位体標識化合物は、１個以上の原子が、選択される原子質量又は質量数を有する原子によって置換されたものを除いて、本明細書に付与する式によって描かれる構造を有する。本発明の化合物に組み込むことのできる同位体としては、例えば、水素の同位体が挙げられる。

本明細書で使用する場合、「アミノ酸」は、天然であろうと合成であろうと（非プロトン性（ｎｏｎ－ｐｒｏｔｏｇｅｎｅｉｃ）を含む）、アミノ基及び酸基に共有結合されたアルファ－炭素原子を含む任意の分子を意味する。酸基は、カルボキシル基であり得る。他の好適な酸官能基は、天然に存在するアミノ酸のポリマー中に含まれることが可能なものである。用語「アミノ酸」は、式：

（式中、Ｒ’は、１つ以上の－Ｈが－ＮＨ_２、－ＣＯ_２Ｈ、－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、－ＳＨ、－ＳＣＨ_３、－ＮＨＣ（＝ＮＨ_２）ＮＨ_２によって任意選択により置換されている直鎖状又は分岐状Ｃ_１～Ｃ_１２アルキル基、フェニル基若しくはヒドロキシフェニル基などのアリール基、イミダゾリル基若しくはインドリル基などのヘテロアリール基、シクロアルキル基、又はピロリジニル基などのヘテロシクロアルキル基などの側鎖であり、環Φは、少なくとも３つの炭素原子を含む）の１つを有する分子を含む。

例示的なアミノ酸は、天然に存在するアミノ酸；その類似体、誘導体及び同類物；異型の側鎖を有するアミノ酸類似体；並びに前述のいずれかの全ての立体異性体を含む。本明細書で使用する場合、用語「アミノ酸」は、Ｄ－又はＬ－光学異性体及びペプチド模倣体の両方を含む。

例示的なアミノ酸基としては、リジン（Ｌｙｓ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、セリン（Ｓｅｒ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、プロリン（Ｐｒｏ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、アルギニン（Ａｒｇ）、グリシン（Ｇｌｙ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、アラニン（Ａｌａ）、バリン（Ｖａｌ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、チロシン（Ｔｙｒ）、システイン（Ｃｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、ホスホセリン（ＰＳＥＲ）、スルホ－システイン、アルギノコハク酸（ＡＳＡ）、ヒドロキシプロリン、シトルリン（ＣＩＴ）、１，３－メチル－ヒスチジン（ＭＥ－ＨＩＳ）、アルファ－アミノ－アジピン酸（ＡＡＡ）、アルファ－アミノ－ブタン酸（ＢＡＢＡ）、Ｌ－アロ－シスタチオニン（シスタチオニン－Ａ；ＣＹＳＴＡ－Ａ）、Ｌ－シスタチオニン（シスタチオニン－Ｂ；ＣＹＳＴＡ－Ｂ）、シスチン、アロ－イソロイシン（ＡＬＬＯ－ＩＬＥ）、オルニチン（ＯＲＮ）、ホモシステイン（ＨＣＹ）、及びその誘導体などの２０種の内在性ヒトアミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。これらの例の各々はまた、上で記載されるとおりのＤ－配置において本開示に関連して企図されることが理解されるであろう。具体的には、例えば、Ｄ－リジン（Ｄ－Ｌｙｓ）、Ｄ－アスパラギン（Ｄ－Ａｓｎ）、Ｄ－スレオニン（Ｄ－Ｔｈｒ）、Ｄ－セリン（Ｄ－Ｓｅｒ）、Ｄ－イソロイシン（Ｄ－Ｉｌｅ）、Ｄ－メチオニン（Ｄ－Ｍｅｔ）、Ｄ－プロリン（Ｄ－Ｐｒｏ）、Ｄ－ヒスチジン（Ｄ－Ｈｉｓ）、Ｄ－グルタミン（Ｄ－Ｇｌｎ）、Ｄ－アルギニン（Ｄ－Ａｒｇ）、Ｄ－グリシン（Ｄ－Ｇｌｙ）、Ｄ－アスパラギン酸（Ｄ－Ａｓｐ）、Ｄ－グルタミン酸（Ｄ－Ｇｌｕ）、Ｄ－アラニン（Ｄ－Ａｌａ）、Ｄ－バリン（Ｄ－Ｖａｌ）、Ｄ－フェニルアラニン（Ｄ－Ｐｈｅ）、Ｄ－ロイシン（Ｄ－Ｌｅｕ）、Ｄ－チロシン（Ｄ－Ｔｙｒ）、Ｄ－システイン（Ｄ－Ｃｙｓ）、Ｄ－トリプトファン（Ｄ－Ｔｒｐ）、Ｄ－シトルリン（Ｄ－ＣＩＴ）などである。

本明細書で使用する場合、用語「アミノ酸残基」は、アミノ酸が、（１）アミノ酸（例えば、α－Ａｓｐ）のアルファ－酸基（典型的には、アルファ－カルボキシル）及びアルファ－アミノ基を介して又は（２）アミノ酸（例えば、β－Ａｓｐ）の側鎖（Ｒ’）酸基（典型的には、カルボキシル）又は側鎖（Ｒ’）アミノ基、及びアルファ－酸基（典型的には、アルファ－カルボキシル）及びアルファ－アミノ基を介してアミノ酸残基を含有する化合物の２つの部分に共有結合された後に残存するアミノ酸の部分を指す。

「保存的アミノ酸置換」は、アミノ酸残基が類似の側鎖を有するアミノ酸残基と置き換えられる置換である。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当技術分野で定義されている。これらのファミリーとしては、塩基性側鎖を有するアミノ酸（例えば、リジン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン）、非極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン）、ベータ－分岐側鎖を有するアミノ酸（例えば、トレオニン、バリン、イソロイシン）及び芳香族側鎖を有するアミノ酸（例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）が挙げられる。

アミノ酸は、本明細書に記載される化合物及びコンジュゲートに関連して使用されるとき、それらが組み込まれるコンジュゲートにおいて双性イオンとして存在し得ることが理解されるであろう。

本明細書で使用する場合、「糖」は、単糖、二糖、又はオリゴ糖などの炭水化物を指す。本開示に関連して、単糖が好ましい。糖の非限定的な例としては、エリトロース、トレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトース、グルコース、マンノース、ガラクトース、リブロース、フルクトース、ソルボース、タガトースなどが挙げられる。本開示に関連して、糖は、アミノ糖、デオキシ糖、酸性糖、及びその組み合わせの環状異性体を含むことが理解されるであろう。そのような糖の非限定的な例としては、ガラクトサミン、グルコサミン、デオキシリボース、フコース、ラムノース、グルクロン酸、アスコルビン酸などが挙げられる。いくつかの実施形態では、本開示に関連する使用のための糖としては、

が挙げられる。

本明細書で使用する場合、用語「医薬組成物」は、経口又は非経口投与に好適な形態において、少なくとも１種の薬学的に許容される担体と合わせた本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩を指す。

本発明の医薬組成物は、「治療有効量」又は「予防有効量」の本発明の化合物を含み得る。

「治療有効量」は、所望の治療結果を達成するために必要な投与量及び期間で有効な量を指す。本発明による治療有効量は、個体の疾患状態、年齢、性別、及び体重、並びに個体において所望の応答を誘発するための癌免疫治療剤などの追加の治療剤と任意選択により組み合わせた放射標識された（例えば、^１７７Ｌｕによる）式（Ｉ）の化合物などのＦＲ治療剤の能力などの要因に応じて変動し得る。治療有効量はまた、追加の治療剤と任意選択により組み合わせた放射標識された（例えば、^１７７Ｌｕにより）式（Ｉ）の化合物などのＦＲ治療剤のいずれかの毒性又は有害な効果を治療的に有利な効果が上回るものである。

「治療有効投与量」は、測定可能なパラメーター、例えば、腫瘍増殖速度を、未治療の対象と比較して、少なくとも約２０％、少なくとも約４０％、少なくとも約６０％、又は少なくとも約８０％阻害することができる。本発明による組み合わせが測定可能なパラメーター、例えば癌を阻害する能力は、ヒト腫瘍における有効性の予測となる動物モデル系で評価することができる。或いは、組成物のこの特性は、本発明による組み合わせの阻害能を試験することにより評価することができ、このような阻害は当業者に知られるアッセイによりインビトロで評価することができる。

「予防有効量」は、所望の予防結果を達成するために必要な投与量及び期間で有効な量を指す。通常、予防的な用量は、疾患の前又は早期に対象において使用されるため、予防有効量は、治療有効量より少なくなり得る。

本明細書で使用する場合、用語「対象」は、霊長類（例えば、ヒト、男性又は女性）、イヌ、ウサギ、モルモット、ブタ、ラット及びマウスを指す。ある特定の実施形態では、対象は、霊長類である。さらに他の実施形態では、対象は、ヒトである。

本明細書で使用する場合、任意の疾患又は障害の用語「治療する」、「治療すること」又は「治療」は、障害、例えば、癌などの増殖性障害の進行、重症度及び／又は期間の低減若しくは改善、又は１つ以上の療法又は治療剤の投与から生じる障害の１つ以上の症状（例えば、１つ以上の識別可能な症状）の改善；又は患者に識別可能ではない場合があるものを含む疾患又は障害と関連する少なくとも１つの身体的パラメーター又はバイオマーカーを軽減すること若しくは改善することを指す。特定の実施形態では、用語「治療する」、「治療」及び「治療すること」は、癌、例えば、患者によって必ずしも識別可能ではない腫瘍の増殖などの増殖性障害の少なくとも１つの測定可能な身体的パラメーターの改善を指す。他の実施形態では、用語「治療する」、「治療」又は「治療すること」は、身体的に、例えば、識別可能な症状の安定化、生理学的に、例えば、身体的パラメーターの安定化のいずれか、又は両方による癌などの増殖性障害の進行の阻害を指す。他の実施形態では、用語「治療する」、「治療」又は「治療すること」は、腫瘍サイズ又は癌性細胞の数の低減又は安定化を指す。

本明細書で使用する場合、任意の疾患又は障害の用語「予防する」、「予防すること」又は「予防」は、疾患又は障害の予防的治療；或いは疾患又は障害の発症又は進行を遅らせることを指す。

用語「抗癌効果」は、例えば、腫瘍体積の減少、癌細胞の数の減少、腫瘍転移の数の減少、平均寿命の増加、癌細胞増殖の減少、癌細胞生存の減少、又は癌性状態と関連する様々な生理的症状の改善を含むがこれらに限定されない、様々な手段によって明らかにされ得る生物学的効果を指す。「抗癌効果」はまた、本明細書に記載される治療剤（例えば、最初の部位での癌の発生を予防するためのペプチド、ポリヌクレオチド、細胞、小分子、及び抗体）の能力によって明らかにされ得る。

用語「抗腫瘍効果」は、例えば、腫瘍体積の減少、腫瘍細胞の数の減少、腫瘍細胞増殖の減少、又は腫瘍細胞生存の減少を含むがこれらに限定されない、様々な手段によって明らかにされ得る生物学的効果を指す。

用語「癌」は、異常な細胞の急速且つ制御されていない増殖によって特徴付けられる疾患を指すが、良性癌を含んでもよい。様々な実施形態では、癌細胞は、局所的に又は血流及びリンパ系を通じて体の他の部位に広がり得る。いくつかの態様では、癌は、ＦＲ発現癌である。いくつかの実施形態では、癌は、ＦＲ－α発現癌である。様々な癌の例は、本明細書に記載される。例えば、癌としては、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮頸癌、皮膚癌、膵臓癌、結腸直腸癌、腎臓癌、肝臓癌、脳癌、リンパ腫、白血病、肺癌、甲状腺癌、腎明細胞癌、膀胱の移行上皮癌、結腸腺癌、神経内分泌癌、多形神経膠芽腫、悪性黒色腫、膵管癌、非小細胞肺癌、軟部組織肉腫などが挙げられ得るが、これらに限定されない。他の例示的な癌としては、小細胞肺癌、骨癌、頭頸部癌、肝細胞癌、皮膚又は眼球内黒色腫、子宮癌、胃癌、結腸癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、ホジキン病、胃癌及び食道胃癌、内分泌系の癌、副甲状腺の癌、副腎の癌、尿道の癌、陰茎の癌、尿管の癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、炎症性筋線維芽細胞腫、及びその組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「腫瘍」及び「癌」は、本明細書において互換的に使用され、例えば、両方の用語が、固形及び液性の、例えば、散在性又は循環性腫瘍を包含する。本明細書で使用する場合、用語「癌」又は「腫瘍」は、前癌性、並びに悪性の癌及び腫瘍及び良性癌を含む。本明細書で使用する場合、用語「癌」は、原発性悪性細胞又は腫瘍（例えば、細胞が最初の悪性腫瘍又は腫瘍の部位以外に対象の体内の部位に転移していないもの）及び二次悪性細胞又は腫瘍（例えば、最初の腫瘍の部位とは異なる二次的な部位への悪性細胞又は腫瘍細胞の転移である転移から生じるもの）を含む。

本明細書で使用する場合、対象が治療「を必要とする」のは、そのような対象が、そのような治療から生物学的に、医学的に又は生活の質において恩恵を受ける場合である。

本明細書で使用する場合、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」という用語並びに本開示に関連して（特に特許請求の範囲に関連して）使用される類似の用語は、本明細書中に特に指示がない限り又は明らかに文脈と矛盾しない限り、単数と複数との両方を包含すると解釈されるべきである。

本明細書で別段の指示がない限り又は文脈と明確に矛盾しない限り、本明細書に記載される全ての方法は、任意の好適な順序で実施され得る。本明細書で提供されるあらゆる例、又は例示的な語（例えば、「など」）の使用は、単に本発明をさらに明らかにすることを意図したものであり、他で請求される本発明の範囲を限定するものではない。

本開示の化合物の任意の不斉原子（例えば、炭素など）は、ラセミ体で又は片方の鏡像異性体に富んで、例えば、（Ｒ）－、（Ｓ）－又は（Ｒ，Ｓ）－配置で存在することができる。ある特定の実施形態では、各不斉原子は、（Ｒ）－又は（Ｓ）－配置において、少なくとも５０％の鏡像体過剰率、少なくとも６０％の鏡像体過剰率、少なくとも７０％の鏡像体過剰率、少なくとも８０％の鏡像体過剰率、少なくとも９０％の鏡像体過剰率、少なくとも９５％の鏡像体過剰率、又は少なくとも９９％の鏡像体過剰率を有する。不飽和二重結合を有する原子における置換基は、可能であれば、ｃｉｓ－（Ｚ）－又はｔｒａｎｓ－（Ｅ）－型で存在し得る。

したがって、本明細書で使用する場合、本開示の化合物は、例えば、実質的に純粋な幾何（ｃｉｓ又はｔｒａｎｓ）立体異性体、ジアステレオマー、光学異性体（対掌体）、ラセミ体又はその混合物として、可能な立体異性体、回転異性体、アトロプ異性体、互変異性体又はその混合物のうちの１つの形態であり得る。

立体異性体の得られる任意の混合物は、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別再結晶により、構成成分の物理化学的な差に基づいて、純粋又は実質的に純粋な幾何又は光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に分離され得る。

本開示の化合物又は中間体の得られる任意のラセミ体は、既知の方法により、例えば、光学的に活性な酸又は塩基により得たそれらのジアステレオマー塩を分離し、光学的に活性な酸性又は塩基性化合物を遊離させることにより、光学的対掌体に分割され得る。特に、このように塩基性部分を用いて、例えば、光学的に活性な酸、例えば、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジ－Ｏ，Ｏ’－ｐ－トルオイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸又はカンファー－１０－スルホン酸により形成された塩の分別再結晶により、本開示の化合物をそれらの光学的対掌体に分割し得る。本開示のラセミ化合物又はラセミ中間体は、キラル吸着剤を用いるキラルクロマトグラフィー、例えば高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によっても分割され得る。

放射性元素
本明細書に記載されるＦＲ標的化化合物のキレート基は、放射性元素を含み得る。

いくつかの実施形態では、放射性元素は、^２２５Ａｃ又は^１７７Ｌｕである。

^１７７Ｌｕは、６．７日の半減期を有する。それは、およそ２０～８０個の細胞又は０．５～２ｍｍにわたって組織内を無秩序に移動し、主に塩基損傷及び一本鎖切断（すなわち、破壊）を引き起こす負に荷電したβ粒子（電子）からなる０．５ＭｅＶのエネルギーを放射する。高線量で、これらの破壊が相互作用して、亜致死損傷（ＳＬＤ）又は潜在性致死損傷（ＰＬＤ）を回復不能な致死損傷に変換する可能性がある。^１７７Ｌｕはまた、画像診断のために使用され得る１１３Ｋｖ及び２０８ｋＶの放射線を放射する。

^２２５Ａｃは、９．９日の半減期を有し、対照的に８．３８ＭＶのエネルギーのアルファ粒子を放射する。エネルギーの０．５％のみが、１４２Ｋｖの光子放射として放射される。したがって、放射線粒子の大部分は正に荷電し、β粒子より約８，０００倍大きい。さらに、これらの粒子からのエネルギーは、相対的に短い距離（２～３個の細胞）にわたって蓄積される。結果として、回復不能な致死損傷となる増殖した損傷部位を有する二本鎖切断の形態で高密度且つ重度の組織損傷が存在する。これは、高線エネルギー付与（ＬＥＴ）又は高密度イオン化と呼ばれ、β粒子よりも３～７倍の吸収線量が得られる。いずれかの同位体（^１７７Ｌｕ又は^２２５Ａｃ）によって与えられる細胞損傷の種類は、それぞれの弾頭の特徴の相違に起因して異なると予想される。^１７７Ｌｕは、より長い放射線の経路長をもたらすと考えられ、したがって、隣接する細胞に放射線を放出するのに効果的であり得る。特に酸素の存在下での一本鎖切断の優勢は、亜致死損傷（ＳＬＤ）及び／又は潜在性致死損傷（ＰＬＤ）を修復する機会を提供して、正常な組織修復のための最適な条件を提供する。反対に、^２２５Ａｃは、非常に強力で高ＬＥＴ放射線を放出し、正常組織の修復の可能性は、はるかに制限される。アルファ放射線の放射線生物学的有効性は、ベータ放射線の少なくとも５倍であり、投与される線量に関して、相対的な生物学的有効性（ＲＢＥ）を考慮しなければならない。^２２５Ａｃ療法により、与えられるＤＮＡ損傷の種類は、酸素の存在を必要としないため、低酸素の腫瘍領域においてもより効果的であろう。

好適な放射性元素としては、^１１１Ｉｎ、^９９ｍＴｃ、^９４ｍＴｃ、^６７Ｇａ、^６６Ｇａ、^６８Ｇａ、^５２Ｆｅ、^１６９Ｅｒ、^７２Ａｓ、^９７Ｒｕ、^２０３Ｐｂ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^８６Ｙ、^９０Ｙ、^５１Ｃｒ、^５２ｍＭｎ、^１７７Ｌｕ、^１６１Ｔｂ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１０５Ｒｈ、^１６６Ｄｙ、^１６６Ｈｏ、^１５３Ｓｍ、^１４９Ｐｍ、^１５１Ｐｍ、^１７２Ｔｍ、^１２１Ｓｎ、^１１７ｍＳｎ、^２１３Ｂｉ、^１４２Ｐｒ、^１４３Ｐｒ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１８Ｆ、^１４９Ｔｂ、^１５２Ｔｂ、^１５５Ｔｂ、^４７Ｓｃ、^４４Ｓｃ、^４３Ｓｃ、^２２５Ａｃ、^２１２Ｐｂ、^２１１Ａｔ、^２２３Ｒａ、^２２７Ｔｈ、^１３１Ｉ、^８２Ｒｂ、^７６Ａｓ、^８９Ｚｒ、^１１１Ａｇ、^１６５Ｅｒ、^２２７Ａｃ、及び^６１Ｃｕが挙げられる。

本明細書で開示されるＦＲ標的化化合物の治療的使用に好適な放射性元素としては、^１６９Ｅｒ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^９０Ｙ、^１７７Ｌｕ、^１６１Ｔｂ、^１７５Ｙｂ、^１０５Ｒｈ、^１６６Ｄｙ、^１６６Ｈｏ、^１５３Ｓｍ、^１４９Ｐｍ、^１５１Ｐｍ、^１２１Ｓｎ、^２１３Ｂｉ、^１４２Ｐｒ、^１４３Ｐｒ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１４９Ｔｂ、^４７Ｓｃ、^２２５Ａｃ、^２１２Ｐｂ、^２１１Ａｔ、^２２３Ｒａ、^２２７Ｔｈ、^１３１Ｉ、^７６Ａｓ、^１１１Ａｇ、^１６５Ｅｒ、及び^２２７Ａｃが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で開示されるＦＲ標的化化合物の診断的使用に好適な放射性元素としては、^１１１Ｉｎ、^９９ｍＴｃ、^９４ｍＴｃ、^６７Ｇａ、^６６Ｇａ、^６８Ｇａ、^５２Ｆｅ、^７２Ａｓ、^９７Ｒｕ、^２０３Ｐｂ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^８６Ｙ、^５１Ｃｒ、^５２ｍＭｎ、^１７７Ｌｕ、^１６９Ｙｂ、^１５１Ｐｍ、^１７２Ｔｍ、^１１７ｍＳｎ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１８Ｆ、^１５２Ｔｂ、^１５５Ｔｂ、^４４Ｓｃ、^４３Ｓｃ、^８２Ｒｂ、^８９Ｚｒ、及び^６１Ｃｕが挙げられるが、これらに限定されない。

金属
本明細書に記載されるＦＲ標的化化合物のキレート基は、画像診断に好適な金属を含み得る。

本明細書で開示されるＦＲ標的化化合物の核磁気共鳴の診断的使用などに好適な金属としては、常磁性を示す金属イオン（例えば、Ｃｏ、Ｍｎ、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｎｉ、Ｖ、Ａｕ、Ｆｅ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｄｙ、Ｔｂ、Ｈｏ、及びＥｒからなる群から選択される金属の常磁性イオン）が挙げられる。

本明細書で開示されるＦＲ標的化化合物のｘ線の診断的使用などに好適な金属としては、ｘ線を吸収する金属イオン（例えば、Ｒｅ、Ｓｍ、Ｈｏ、Ｌｕ、Ｐｍ、Ｙ、Ｂｉ、Ｐｂ、Ｏｓ、Ｐｄ、Ｇｄ、Ｌａ、Ａｕ、Ｙｂ、Ｄｙ、Ｃｕ、Ｒｈ、Ａｇ、及びＩｒからなる群から選択される金属のイオン）が挙げられる。

アルブミン結合部分
例えば、実施形態１～５６のいずれか１つの本開示のＦＲ標的化化合物は、アルブミン結合部分（エバンスブルー及びその誘導体、並びに４－（ｐ－ヨードフェニル）ブタン酸など）で任意選択により置換され得る。この置換は、基Ｌ^ｘ又はＡ（キレート基Ｃｈ又は補欠分子族ＰＧ）でなされ得る。アルブミン結合部分及び関連する連結の化学反応は当技術分野で知られている。例えば、Ｌａｕ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．２０１９，３０，４８７－５０２による概説論文、及びそこで引用される参考文献を参照されたい。

組み合わせ
本開示の組み合わせは、本開示のＦＲ標的化化合物（例えば、化合物のキレート基によって錯体形成された放射性元素を含み得る式（Ｉ）の化合物）及び下記のとおりの１種以上の追加の治療剤を含み、これは、癌、特に、ＦＲ発現癌などの増殖性疾患を治療するために患者に投与され得る。追加の治療剤は、本明細書に記載される治療剤のいずれかであり得る。

本明細書に記載される使用又は方法のための組み合わせの一実施形態では、ＦＲ標的化化合物は、放射標識され（すなわち、錯体形成した放射性元素を含む）、化合物は、^１７７Ｌｕ及び^２２５Ａｃから選択される放射性元素を含む。１つの特定の実施形態では、^１７７Ｌｕで放射標識された化合物が投与される。別の実施形態では、^２２５Ａｃで放射標識された化合物が投与される。さらに別の実施形態では、^１７７Ｌｕで放射標識された化合物、及び^２２５Ａｃで放射標識された化合物の両方が投与される。ＦＲ標的化化合物は、非経口剤形で投与され得る。いくつかの実施形態では、非経口剤形は、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、静脈内、及び髄腔内からなる群から選択される。

様々な実施形態では、ＦＲ標的化化合物（例えば、式（Ｉ）の）は、^１７７Ｌｕで放射標識され、投与される量は、約０．１ＧＢｑ～約１５ＧＢｑである。いくつかの実施形態では、^１７７Ｌｕで放射標識されたＦＲ標的化化合物の合計用量は、約１ＧＢｑ～約２００ＧＢｑの範囲である。

様々な実施形態では、ＦＲ標的化化合物（例えば、式（Ｉ）の）は、^２２５Ａｃで放射標識され、投与される量は、約１ＭＢｑ～約２０ＭＢｑである。

他の態様では、本明細書に記載される組み合わせ及び方法はさらに、癌によるＦＲ発現を画像診断することを含む。いくつかの実施形態では、画像診断の工程は、放射標識された式（Ｉ）の化合物などのＦＲ標的化化合物を投与する工程の前に行われる。他の実施形態では、画像診断の工程は、放射標識された式（Ｉ）の化合物などのＦＲ標的化化合物を投与する工程の後に行われる。

様々な実施形態では、画像診断方法は、単光子放射型コンピューター断層撮影（ＳＰＥＣＴ）画像診断、ポジトロン放出断層撮影画像診断、免疫組織化学（ＩＨＣ）、及び蛍光インサイツハイブリダイゼーション法（ＦＩＳＨ）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、画像診断は、ＳＰＥＣＴ画像診断によって実施される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組み合わせは、放射標識されていない本明細書に記載されるＦＲ標的化化合物を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組み合わせは、放射性元素、又はＳｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含む本明細書に記載されるＦＲ標的化化合物を含む。

追加の治療剤
本発明による組み合わせは、放射標識された化合物Ｉなどの上記のとおりのＦＲ標的化化合物及び下記のとおりの癌免疫（Ｉ－Ｏ）治療剤などの１種以上の追加の治療剤を含む。

癌免疫治療剤
様々な好ましい実施形態では、Ｉ－Ｏ薬剤は、本明細書に記載される放射標識された式（Ｉ）の化合物などのＦＲ標的化化合物とともに追加の治療剤として使用され得る。「癌免疫治療剤」という表題の本節において記載されるＩ－Ｏ薬剤のいずれかを、本明細書に記載される放射標識された式（Ｉ）の化合物などのＦＲ標的化化合物とともに使用して、癌を治療することができる。

例えば、ＰＤ－１阻害剤が使用され得る。プログラム死１（ＰＤ－１）タンパク質は、Ｔ細胞制御因子の拡張ＣＤ２８／ＣＴＬＡ－４ファミリーの阻害性メンバーである（Ｏｋａｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ １４：３９１７７９－８２；Ｂｅｎｎｅｔｔ ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７０：７１１－８）。ＰＤ－１のための２つのリガンド、ＰＤ－Ｌ１（Ｂ７－Ｈ１）及びＰＤ－Ｌ２（Ｂ７－ＤＣ）が同定されており、これは、ＰＤ－１への結合時にＴ細胞活性化を下方制御することが示されている（Ｆｒｅｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．（２０００）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１９２：１０２７－３４；Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３２：６３４－４３）。ＰＤ－Ｌ１は、様々なヒト癌において富んでいる（Ｄｏｎｇ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｎａｔ．Ｍｅｄ．８：７８７－９）。

ＰＤ－１は、ＴＣＲシグナルを負に調節する免疫阻害タンパク質として知られる（Ｉｓｈｉｄａ，Ｙ．ｅｔ ａｌ．（１９９２）ＥＭＢＯ Ｊ．１１：３８８７－３８９５；Ｂｌａｎｋ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．（Ｅｐｕｂ ２００６ Ｄｅｃ．２９）Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．５６（５）：７３９－７４５）。ＰＤ－１とＰＤ－Ｌ１との間の相互作用は、例えば、腫瘍浸潤リンパ球の減少、Ｔ細胞受容体媒介性増殖の減少、及び／又は癌細胞による免疫回避をもたらすことが可能な免疫チェックポイントとして作用することができる（Ｄｏｎｇ ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．８１：２８１－７；Ｂｌａｎｋ ｅｔ ａｌ．（２００５）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．５４：３０７－３１４；Ｋｏｎｉｓｈｉ ｅｔ ａｌ．（２００４）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１０：５０９４－１００）。ＰＤ－１と、ＰＤ－Ｌ１又はＰＤ－Ｌ２との局所的相互作用を阻害することにより免疫抑制を逆転させることが可能であり；その効果はＰＤ－１とＰＤ－Ｌ２との相互作用も遮断される場合は相加的である（Ｉｗａｉ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９９：１２２９３－７；Ｂｒｏｗｎ ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７０：１２５７－６６）。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載されるとおりの組み合わせ又は方法は、Ｉ－Ｏ薬剤としてＰＤ－１阻害剤を含む。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１阻害剤は、ＰＤＲ００１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ペムブロリズマブ（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ）、ピディリズマブ（ＣｕｒｅＴｅｃｈ）、デュルバロマブ（Ｄｕｒｖａｌｏｍａｂ）、アテゾリズマブ、アベルマブ、ニボルマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ）、ＭＫ－３４７５、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ４７３６、イピリムマブ（Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ）、トレメリムマブ、ＭＥＤＩ０６８０（Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ）、ＲＥＧＮ２８１０（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）、ＴＳＲ－０４２（Ｔｅｓａｒｏ）、ＰＦ－０６８０１５９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＢＧＢ－Ａ３１７（Ｂｅｉｇｅｎｅ）、ＢＧＢ－１０８（Ｂｅｉｇｅｎｅ）、ＩＮＣＳＨＲ１２１０（Ｉｎｃｙｔｅ）、又はＡＭＰ－２２４（Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ）から選択される。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１阻害剤は、ＰＤＲ００１である。ＰＤＲ００１は、スパルタリズマブとしても知られる。他の実施形態では、ＰＤ－１阻害剤は、ペムブロリズマブではない。

ある実施形態では、組み合わせ又は組み合わせ療法は、本開示のＦＲ標的化化合物に加えて、ｍＴＯＲ阻害剤、ＬＡＧ－３阻害剤、ＴＩＭ－３阻害剤、ＧＩＴＲアゴニスト（例えば、抗ＧＩＴＲ抗体分子）、ＴＧＦ－β阻害剤、及びＩＬ－１５／ＩＬ－１５Ｒａ複合体から選択される１種以上の他の治療剤を含む。

ある特定の場合において、組み合わせ又は組み合わせ療法は、本開示のＦＲ標的化化合物に加えて、他の抗癌剤、抗アレルギー剤、抗嘔気剤（又は制吐剤）、化学療法剤、疼痛緩和薬、細胞保護剤、及びその組み合わせなどの１種以上の他の治療剤を含む。

他の実施形態では、組み合わせ又は組み合わせ療法は、本開示のＦＲ標的化化合物に加えて、チロシンキナーゼ阻害剤；血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）受容体阻害剤；血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）受容体阻害剤；線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）阻害剤；オーロラキナーゼ阻害剤；サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤；チェックポイントキナーゼ（ＣＨＫ）阻害剤；３－ホスホイノシチド依存キナーゼ－１（ＰＤＫ１又はＰＤＰＫ１）阻害剤；ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ（ＰＤＫ）阻害剤；プロテインキナーゼＢ（ＰＫＢ）又はＡＫＴ阻害剤；プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）活性化剤；Ｂ－ＲＡＦ阻害剤；Ｃ－ＲＡＦ阻害剤；ＫＲＡＳ阻害剤；ヒト顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）修飾薬；ＲＥＴ阻害剤；ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）阻害剤又はＣＤ１３５；ｃ－ＫＩＴ阻害剤；Ｂｃｒ／Ａｂｌキナーゼ阻害剤；ＩＧＦ－１Ｒ阻害剤；ＩＧＦ－１Ｒ抗体；ＰＩＭキナーゼ阻害剤；ＭＥＴ阻害剤；ヒト上皮増殖因子受容体２（ＨＥＲ２受容体）（Ｎｅｕ、ＥｒｂＢ－２、ＣＤ３４０、又はｐ１８５阻害剤としても知られる）；上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤；ＥＧＦＲ抗体；ヘッジホッグアンタゴニスト；ｍＴＯＲ阻害剤；ホスホイノシチド３－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤；ＢＣＬ－２阻害剤；マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤；Ｐ３８ ＭＡＰＫ阻害剤；ＪＡＫ阻害剤；アルキル化剤；アロマターゼ阻害剤；トポイソメラーゼＩ阻害剤；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤；ＤＮＡ合成阻害剤；葉酸アンタゴニスト又は葉酸代謝拮抗剤；免疫調節剤；ＤＲ４（ＴＲＡＩＬＲ１）及びＤＲ５（ＴＲＡＩＬＲ２）を含むアポトーシス促進受容体アゴニスト（ＰＡＲＡ）；ホスホリパーゼＡ２（ＰＬＡ_２）阻害剤；ＳＲＣ阻害剤；破骨細胞性骨吸収阻害剤；Ｇタンパク質共役型ソマトスタチン受容体阻害剤；インターロイキン－１１及び合成インターロイキン－１１（ＩＬ－１１）；細胞増殖刺激剤；核因子κＢのための受容体活性化因子（ＲＡＮＫ）阻害剤；トロンボポエチン模倣ペプチボディ；ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤；抗腫瘍抗生物質；抗微小管剤又は有糸分裂阻害剤；植物アルカロイド；タキサン抗悪性腫瘍薬；カテプシンＫ阻害剤；エポチロンＢ類似体；熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）阻害剤；ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＦＴＩ）；トロンボポエチン（ＴｐｏＲ）アゴニスト；プロテオソーム阻害剤；キネシススピンドルタンパク質（ＫＳＰ）阻害剤（Ｅｇ５阻害剤としても知られる）；ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤；副腎ステロイド阻害剤；抗アンドロゲン；アナボリックステロイド；ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）受容体アゴニスト；ＨＰＶワクチン；鉄キレート剤；ビスホスホネート；脱メチル化剤；レチノイド；サイトカイン；エストロゲン受容体下方制御因子；抗エストロゲン；選択的エストロゲン受容体調節薬（ＳＥＲＭ）；選択的エストロゲン受容体分解薬（ＳＥＲＤ）；黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）アゴニスト；プロゲステロン；１７ α－ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７，２０リアーゼ（ＣＹＰ１７Ａ１）阻害剤；Ｃ－Ｃケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）抗体；ＣＤ２０抗体；ＣＤ２０抗体薬物コンジュゲート；ＣＤ２２抗体薬物コンジュゲート；ＣＤ３０ ｍＡｂ－細胞毒素コンジュゲート；ＣＤ３３抗体薬物コンジュゲート；ＣＤ４０抗体；ＣＤ５２抗体；抗ＣＳ１抗体；ＣＴＬＡ－４抗体；ＴＰＨ阻害剤；ＰＡＲＰ（ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ）阻害剤；及び放射線増感剤からなる群から選択される１種以上の他の治療剤を含む。

ＰＡＲＰ（ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ）阻害剤の例としては、オラパリブ（Ｌｙｎｐａｒｚａ）、ルカパリブ（Ｒｕｂｒａｃａ）、ニラパリブ（Ｚｅｌｕｊａ）、タラゾパリブ、及びベリパリブが挙げられるが、これらに限定されない。

放射線増感剤の例としては、イドロノキシル（Ｖｅｙｏｎｄａ、ＮＯＸ－６６としても知られる）、ナトリウムグリシジダゾール（Ｓｏｄｉｕｍ ｇｌｙｃｉｄｉｄａｚｏｌｅ）、ニモラゾール、ＮＢＴＸＲ３（ＰＥＰ５０３としても知られる）、［８９Ｚｒ］ＡＧｕＩＸ、ルカントン、テロメライシン（ＯＢＰ－３０１）、ロニダミン、ニモラゾール、パノビノスタット、セレコキシブ、シレンギチド、エンチノスタット、エタニダゾール、及びガネテスピブ（ＳＴＡ－９０９０）が挙げられるが、これらに限定されない。

葉酸アンタゴニスト又は葉酸代謝拮抗剤の例としては、グルクロン酸トリメトレキサート（Ｎｅｕｔｒｅｘｉｎ（登録商標））；ピリトレキシムイセチオナート（ＢＷ２０１Ｕ）；ペメトレキセド（ＬＹ２３１５１４）；ラルチトレキセド（Ｔｏｍｕｄｅｘ（登録商標））；及びメトトレキセート（Ｒｈｅｕｍａｔｒｅｘ（登録商標）、Ｔｒｅｘａｌ（登録商標））が挙げられるが、これらに限定されない。

他の実施形態では、組み合わせ又は組み合わせ療法は、本開示のＦＲ標的化化合物に加えて、ＤＮＡ修復阻害剤を含む。ＤＮＡ修復阻害剤としては、一本鎖修復阻害剤（例えば、ＰＡＲＰ阻害剤）及び二本鎖（例えば、ＤＮＡ－ＰＫ）修復機構の阻害剤が挙げられる。

一部の患者は、投与の最中又は投与後に、本開示の化合物及び／又は他の抗癌剤に対してアレルギー反応を起こす可能性があり；そのため、多くの場合、アレルギー反応のリスクを最小限に抑えるために抗アレルギー剤が投与される。好適な抗アレルギー剤としては、コルチコステロイド、例えば、デキサメタゾン（例えば、Ｄｅｃａｄｒｏｎ（登録商標））、ベクロメタゾン（例えば、Ｂｅｃｌｏｖｅｎｔ（登録商標））、ヒドロコルチゾン（また、コルチゾン、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム、ヒドロコルチゾンリン酸エステルナトリウムとしても知られ、商品名Ａｌａ－Ｃｏｒｔ（登録商標）、ヒドロコルチゾンリン酸エステル、Ｓｏｌｕ－Ｃｏｒｔｅｆ（登録商標）、Ｈｙｄｒｏｃｏｒｔ Ａｃｅｔａｔｅ（登録商標）及びＬａｎａｃｏｒｔ（登録商標）で販売されている）、プレドニゾロン（商品名Ｄｅｌｔａ－Ｃｏｒｔｅｌ（登録商標）、Ｏｒａｐｒｅｄ（登録商標）、Ｐｅｄｉａｐｒｅｄ（登録商標）、及びＰｒｅｌｏｎｅ（登録商標）で販売されている）、プレドニゾン（商品名Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ（登録商標）、Ｌｉｑｕｉｄ Ｒｅｄ（登録商標）、Ｍｅｔｉｃｏｒｔｅｎ（登録商標）及びＯｒａｓｏｎｅ（登録商標）で販売されている）、メチルプレドニゾロン（また、６－メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン酢酸エステル、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウムとしても知られ、商品名Ｄｕｒａｌｏｎｅ（登録商標）、Ｍｅｄｒａｌｏｎｅ（登録商標）、Ｍｅｄｒｏｌ（登録商標）、Ｍ－Ｐｒｅｄｎｉｓｏｌ（登録商標）及びＳｏｌｕ－Ｍｅｄｒｏｌ（登録商標）で販売されている）；ジフェニルヒドラミン（例えば、Ｂｅｎａｄｒｙｌ（登録商標））、ヒドロキシジン、及びシプロヘプタジンなどの抗ヒスタミン剤；並びにベータ－アドレナリン受容体アゴニスト、アルブテロール（例えば、Ｐｒｏｖｅｎｔｉｌ（登録商標）、及びテルブタリン（Ｂｒｅｔｈｉｎｅ（登録商標））などの気管支拡張薬が挙げられる。

一部の患者は、本開示の化合物及び／又は他の抗癌剤の投与の最中及び投与後に、嘔気を催す可能性があり；そのため、嘔気（上腹部）及び嘔吐を予防するのに制吐剤が使用される。好適な制吐剤として、アプレピタント（Ｅｍｅｎｄ（登録商標））、オンダンセトロン（Ｚｏｆｒａｎ（登録商標））、グラニセトロンＨＣｌ（Ｋｙｔｒｉｌ（登録商標））、ロラゼパム（Ａｔｉｖａｎ（登録商標））、デキサメタゾン（Ｄｅｃａｄｒｏｎ（登録商標））、プロクロルペラジン（Ｃｏｍｐａｚｉｎｅ（登録商標））、カソピタント（Ｒｅｚｏｎｉｃ（登録商標）及びＺｕｎｒｉｓａ（登録商標））、並びにその組み合わせが挙げられる。

患者をより快適にするために、治療期間中に経験する痛みを緩和する薬剤が処方されることが多い。多くの場合、Ｔｙｌｅｎｏｌ（登録商標）などの一般の市販鎮痛薬が使用される。しかし、中度又は重度の痛みには、ヒドロコドン／パラセタモール又はヒドロコドン／アセトアミノフェン（例えば、Ｖｉｃｏｄｉｎ（登録商標））、モルヒネ（例えば、Ａｓｔｒａｍｏｒｐｈ（登録商標）若しくはＡｖｉｎｚａ（登録商標））、オキシコドン（例えば、ＯｘｙＣｏｎｔｉｎ（登録商標）若しくはＰｅｒｃｏｃｅｔ（登録商標））、オキシモルホン塩酸塩（Ｏｐａｎａ（登録商標））、及びフェンタニル（例えば、Ｄｕｒａｇｅｓｉｃ（登録商標））などのオピオイド鎮痛薬も有用である。

治療毒性から正常細胞を保護するとともに、臓器毒性を制限するために、細胞保護剤（例えば、神経保護剤、フリーラジカルスカベンジャー、心臓保護剤、アントラサイクリン血管外漏出中和剤、栄養剤など）を補助療法として使用してもよい。好適な細胞保護剤として、アミホスチン（Ａｍｉｆｏｓｔｉｎｅ）（Ｅｔｈｙｏｌ（登録商標））、グルタミン、ジメスナ（Ｔａｖｏｃｅｐｔ（登録商標））、メスナ（Ｍｅｓｎｅｘ（登録商標））、デクスラゾキサン（Ｚｉｎｅｃａｒｄ（登録商標）又はＴｏｔｅｃｔ（登録商標））、キサリプロデン（Ｘａｐｒｉｌａ（登録商標））、並びにロイコボリン（また、カルシウムロイコボリン、シトボルム因子及びフォリン酸としても知られる）が挙げられる。

コード番号、一般名又は商品名により識別される活性化合物の構造は、標準的概説「Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ」の現行版又はデータベース、例えば、Ｐａｔｅｎｔｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（例えば、ＩＭＳ Ｗｏｒｌｄ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ）から入手することができる。

本開示のＦＲ標的化化合物と組み合わせて使用され得る上記の化合物は、当技術分野において、例えば、上で引用される文書において記載されるとおりに調製され、投与され得る。

一実施形態では、本開示は、ヒト若しくは動物対象への投与に好適な薬学的に許容される担体と合わせて本発明による組み合わせ又はその薬学的に許容される塩を単独で、又は以前に記載されるとおりの他の抗癌剤と合わせて含む医薬組成物を提供する。

一実施形態では、本開示は、癌、好ましくは、ＦＲ発現癌などの細胞増殖性疾患に罹患したヒト又は動物対象を治療する方法を提供する。

本開示は、そのような治療を必要とするヒト又は動物対象を治療する方法であって、治療有効量の本発明による組み合わせ又はその薬学的に許容される塩を単独で又は他の抗癌剤と組み合わせて対象に投与することを含む方法を提供する。

特に、組み合わせは、組み合わせ治療薬として合わせて製剤化されることになるか、又は個別に投与されることになる。

組み合わせ療法では、本開示の化合物及び他の抗癌剤は、特に時間制限なしに、同時に、並行して又は逐次的に投与されてもよく、そのような投与は、患者の身体において２つの化合物の治療有効レベルを提供する。

好ましい実施形態では、本開示の組み合わせ及び他の抗癌剤は一般に、注入又は経口により任意の順序で逐次的に投与される。投与レジメンは、患者の病期、体力、個別の薬剤の安全プロファイル、及び個別の薬剤の耐容性、並びに組み合わせを投与する主治医及び医師によく知られる他の判定基準に応じて変動し得る。本開示の組み合わせ及び他の抗癌剤は、治療に使用されている特定のサイクルに応じて、互いに数分、数時間、数日、又は数週間の間隔を置いて投与され得る。さらに、サイクルは、治療サイクル中に他方の薬剤より高い頻度で、及び薬剤の投与毎に異なる用量で、一方の薬剤を投与することも含み得る。

本明細書に記載される放射標識された化合物ＩなどのＦＲ治療薬を含む組み合わせはまた、既知の治療プロセス、例えば、ホルモンの投与又は特に放射線照射と組み合わせて役立つように使用され得る。本開示の化合物は、とりわけ、放射線療法に対して感受性が低い腫瘍の治療のために、特に、放射線増感剤として使用され得る。

ＦＲ標的化化合物の使用
一態様では、本開示の、例えば、式（Ｉ）のＦＲ標的化化合物、又はその薬学的に許容される塩は、例えば、ＦＲ発現細胞と関連する増殖性疾患の治療、診断及び画像診断のために使用され得る。通常、増殖性疾患は、癌である。式（Ｉ）の化合物の例としては、実施形態１～５６の化合物、及びその実施形態（それの他の特定の実施形態及びさらに特定の実施形態を含む）が挙げられるが、これらに限定されない。

一実施形態は、必要とする対象においてＦＲ発現癌を治療する方法であって、対象に治療有効量の本開示のＦＲ標的化化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本開示の医薬組成物を投与することを含む方法である。通常、対象に投与されている有効量の化合物の少なくとも一部は、化合物のキレート基内に結合された放射性元素を含む。いくつかの特定の実施形態では、そのような放射性元素は、^１７７Ｌｕ又は^２２５Ａｃである。

さらなる実施形態は、必要とする対象においてＦＲ発現癌を治療する方法であって、対象に治療有効量の本開示のＦＲ標的化化合物、例えば、実施形態１～５５のいずれか１つの化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量のその医薬組成物を投与することを含み、化合物が、^１７７Ｌｕを含むキレート基Ｃｈを有する方法である。

さらなる実施形態は、必要とする対象においてＦＲ発現癌を治療する方法であって、対象に治療有効量の本開示のＦＲ標的化化合物、例えば、実施形態１～５５のいずれか１つの化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量のその医薬成物を投与することを含み、化合物が、^２２５Ａｃを含むキレート基Ｃｈを有する方法である。

さらなる実施形態は、必要とする対象においてＦＲ発現癌を治療する方法であって、対象に治療有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み；ＦＲ標的化化合物が、^１７７Ｌｕを含むキレート基を有する方法である。

さらなる実施形態は、必要とする対象においてＦＲ発現癌を治療する方法であって、対象に治療有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み；ＦＲ標的化化合物が、^２２５Ａｃを含むキレート基を有する方法である。

さらなる実施形態は、必要とする対象においてＦＲ発現癌を治療する方法であって、対象に治療有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み；ＦＲ標的化化合物が、^１７７Ｌｕを含むキレート基を有する方法である。

さらなる実施形態は、必要とする対象においてＦＲ発現癌を治療する方法であって、対象に治療有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み；ＦＲ標的化化合物が、^２２５Ａｃを含むキレート基を有する方法である。

いくつかの実施形態では、癌は、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼球内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、三種陰性乳癌、子宮癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、ホジキン病、食道の癌、小腸の癌、内分泌系の癌、甲状腺の癌、副甲状腺の癌、副腎の癌、軟部組織の肉腫、尿道の癌、陰茎の癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ系リンパ腫、膀胱の癌、腎臓又は尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫及び下垂体腺腫からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、ＦＲ発現癌は、卵巣癌、子宮内膜癌、脳癌、肺癌、腎臓癌、頭頸部癌、乳癌、胃癌、及び結腸－直腸の癌からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、ＦＲ発現癌は、卵巣癌、子宮内膜癌、脳癌、肺癌、及び腎臓癌からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、ＦＲ発現癌は、卵巣癌及び非小細胞肺癌からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、ＦＲ発現癌は、卵巣癌である。

いくつかの実施形態では、ＦＲ発現癌は、非小細胞肺癌である。

さらなる実施形態は、ＦＲ発現腫瘍又は細胞を治療する方法であって、１種以上のＦＲ発現腫瘍又は細胞を有効量の本開示のＦＲ標的化化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本開示の医薬組成物と接触させることを含む方法である。通常、ＦＲ発現腫瘍又は細胞と接触されている有効量の化合物の少なくとも一部は、化合物のキレート基内に結合された放射性元素を含む。いくつかの特定の実施形態では、そのような放射性元素は、^１７７Ｌｕ又は^２２５Ａｃである。

さらなる実施形態は、ＦＲ発現腫瘍又は細胞を治療する方法であって、１種以上のＦＲ発現腫瘍又は細胞を有効量の実施形態１～５５のいずれか１つのＦＲ標的化化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量のその医薬組成物と接触させることを含み、化合物が、^１７７Ｌｕを含むキレート基Ｃｈを有する方法である。

さらなる実施形態は、ＦＲ発現腫瘍又は細胞を治療する方法であって、１種以上のＦＲ発現腫瘍又は細胞を有効量の実施形態１～５５のいずれか１つのＦＲ標的化化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量のその医薬組成物と接触させることを含み、化合物が、^２２５Ａｃを含むキレート基Ｃｈを有する方法である。

さらなる実施形態は、ＦＲ発現腫瘍又は細胞を治療する方法であって、１種以上のＦＲ発現腫瘍又は細胞を有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含み；ＦＲ標的化化合物が、^１７７Ｌｕを含むキレート基を有する方法である。

さらなる実施形態は、ＦＲ発現腫瘍又は細胞を治療する方法であって、１種以上のＦＲ発現腫瘍又は細胞を有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含み；ＦＲ標的化化合物が、^２２５Ａｃを含むキレート基を有する方法である。

さらなる実施形態は、ＦＲ発現腫瘍又は細胞を治療する方法であって、１種以上のＦＲ発現腫瘍又は細胞を有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含み；ＦＲ標的化化合物が、^１７７Ｌｕを含むキレート基を有する方法である。

さらなる実施形態は、ＦＲ発現腫瘍又は細胞を治療する方法であって、１種以上のＦＲ発現腫瘍又は細胞を有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含み；ＦＲ標的化化合物が、^２２５Ａｃを含むキレート基を有する方法である。

いくつかの実施形態では、腫瘍又は細胞は、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼球内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、三種陰性乳癌、子宮癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、ホジキン病、食道の癌、小腸の癌、内分泌系の癌、甲状腺の癌、副甲状腺の癌、副腎の癌、軟部組織の肉腫、尿道の癌、陰茎の癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ系リンパ腫、膀胱の癌、腎臓又は尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫及び下垂体腺腫からなる群から選択される癌と関連する。

いくつかの実施形態では、ＦＲ発現腫瘍又は細胞は、卵巣癌、子宮内膜癌、脳癌、肺癌、腎臓癌、頭頸部癌、乳癌、胃癌、及び結腸－直腸の癌からなる群から選択される癌と関連する。

いくつかの実施形態では、ＦＲ発現腫瘍又は細胞は、卵巣癌、子宮内膜癌、脳癌、肺癌、及び腎臓癌からなる群から選択される癌と関連する。

いくつかの実施形態では、癌は、卵巣癌及び非小細胞肺癌からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、癌は、卵巣癌である。

いくつかの実施形態では、癌は、非小細胞肺癌である。

さらなる実施形態は、対象においてＦＲ発現癌を画像診断するための方法であって、対象に有効量の本開示のＦＲ標的化化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の本開示の医薬組成物を投与することを含み、化合物が、金属、放射性元素又は放射性ハロゲンを含む方法である。

さらなる実施形態は、対象においてＦＲ発現癌を画像診断するための方法であって、対象に有効量の実施形態１～５５のいずれか１つのＦＲ標的化化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量のその医薬組成物を投与することを含み、化合物が、^１７７Ｌｕを含むキレート基Ｃｈを有する方法である。

さらなる実施形態は、対象においてＦＲ発現細胞を画像診断するための方法であって、対象に有効量の実施形態１～５５のいずれか１つのＦＲ標的化化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量のその医薬成物を投与することを含み、化合物が、^２２５Ａｃを含むキレート基Ｃｈを有する方法である。

さらなる実施形態は、対象においてＦＲ発現細胞を画像診断するための方法であって、対象に有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み；ＦＲ標的化化合物が、^１７７Ｌｕを含むキレート基を有する方法である。

さらなる実施形態は、対象においてＦＲ発現細胞を画像診断するための方法であって、対象に有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み；ＦＲ標的化化合物が、^６８Ｇａを含むキレート基を有する方法である。

さらなる実施形態は、対象においてＦＲ発現細胞を画像診断するための方法であって、対象に有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み；ＦＲ標的化化合物が、^１７７Ｌｕを含むキレート基を有する方法である。

さらなる実施形態は、対象においてＦＲ発現細胞を画像診断するための方法であって、対象に有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み；ＦＲ標的化化合物が、^６８Ｇａを含むキレート基を有する方法である。

さらなる実施形態は、対象においてＦＲ発現細胞を画像診断するための方法であって、対象に有効量の実施形態１～５５のいずれか１つのＦＲ標的化化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量のその医薬成物を投与することを含み、化合物が、画像診断に好適な放射性元素又は金属を含むキレート基Ｃｈを有する方法である。

さらなる実施形態は、対象においてＦＲ発現細胞を画像診断するための方法であって、対象に有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み；ＦＲ標的化化合物が、画像診断に好適な放射性元素又は金属を含むキレート基を有する方法である。

さらなる実施形態は、対象においてＦＲ発現細胞を画像診断するための方法であって、対象に有効量の以下の構造式のＦＲ標的化化合物

、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み；ＦＲ標的化化合物が、画像診断に好適な放射性元素又は金属を含むキレート基を有する方法である。

さらなる態様では、本開示は、癌性腫瘍の増殖が阻害されるか又は低減されるような、放射標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、実施形態１～５６のいずれか１つの）などの本開示のＦＲ標的化化合物、及び本明細書で開示される追加の治療剤を含む組み合わせ、又は本明細書で開示される組み合わせを含む組成物若しくは製剤を使用するインビボでの対象の治療に関する。

いくつかの実施形態では、放射標識された式（Ｉ）の化合物などの本開示のＦＲ標的化化合物、又はその薬学的に許容される塩は、本明細書の障害を治療するための標準治療（例えば、癌又は感染性障害のための）、ワクチン（例えば、治療用癌ワクチン）、細胞療法、放射線療法、外科手術、又は任意の他の治療用薬剤若しくはモダリティーの１つ以上と組み合わせて使用され得る。例えば、免疫の抗原特異的増強を達成するために、組み合わせは、目的の抗原とともに投与され得る。一実施形態では、本明細書で開示される組み合わせは、任意の順序で又は同時に投与され得る。

一実施形態では、本明細書に記載される療法は、以前に記載されるとおりの１種以上の追加の治療剤、例えば、以前に記載されるとおりの１種以上の抗癌剤、細胞傷害性薬剤又は細胞分裂阻害剤、ホルモン治療、ワクチン、及び／又は他の免疫療法と同時に製剤化され、且つ／又は同時投与される本開示の組成物を含み得る。

さらなる実施形態では、放射標識された式（Ｉ）の化合物などの本開示のＦＲ標的化化合物、又はその薬学的に許容される塩はさらに、外科手術、放射線照射、凍結手術、及び／又は温熱療法を含む他の治療的な治療モダリティーと組み合わせて投与されるか又は使用される。一態様では、このような組み合わせ療法は、より少ない投与量の投与される治療剤を有利に利用し、それにより様々な単剤療法と関連する起こり得る毒性又は合併症を回避し得る。

医薬組成物
別の態様では、本開示は、放射標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、実施形態１～５６のいずれか１つの化合物）、又はその薬学的に許容される塩、並びにゲンチシン酸及び／若しくはアスコルビン酸などのラジカルスカベンジャーを含む組成物、例えば、薬学的に許容される組成物を提供する。

別の態様では、本開示は、［^１７７Ｌｕ］－化合物３４、又はその薬学的に許容される塩を含む薬学的に許容される組成物を提供する。この態様の特定の実施形態では、組成物はさらに、ラジカルスカベンジャーを含む。この態様のさらなる特定の実施形態では、組成物はさらに、ゲンチシン酸／酢酸塩緩衝液、ＤＴＰＡ（ジエチレントリアミン五酢酸）、及びアスコルビン酸ナトリウムを含む。

別の態様では、本開示は、［^１７５Ｌｕ］－化合物３４、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物を提供する。

別の態様では、本開示は、［^２２５Ａｃ］－化合物３７、又はその薬学的に許容される塩を含む薬学的に許容される組成物を提供する。

別の態様では、本開示は、［^１７７Ｌｕ］－化合物３７、又はその薬学的に許容される塩を含む薬学的に許容される組成物を提供する。この態様の特定の実施形態では、組成物はさらに、ラジカルスカベンジャーを含む。この態様のさらなる特定の実施形態では、組成物はさらに、ゲンチシン酸／酢酸塩緩衝液、ＤＴＰＡ（ジエチレントリアミン五酢酸）、及びアスコルビン酸ナトリウムを含む。

別の態様では、本開示は、［^１７５Ｌｕ］－化合物３７、又はその薬学的に許容される塩を含む組成物を提供する。

別の態様では、本開示は、［^２２５Ａｃ］－化合物３７、又はその薬学的に許容される塩を含む薬学的に許容される組成物を提供する。

別の態様では、本開示は、放射標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、実施形態１～５６のいずれか１つの化合物）などの本開示のＦＲ標的化化合物の１種以上、例えば、２、３、４、５、６、７、８種、又はそれ以上、又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む組成物、例えば、薬学的に許容される組成物を提供する。この態様の特定の実施形態では、組成物は、本明細書に記載されるさらなる治療剤を含む。

別の態様では、本発明の診断又は治療などのための式（Ｉ）の化合物（例えば、実施形態１～５６のいずれか１つの化合物）などの本開示のＦＲ標的化化合物は、（１）放射標識されたＦＲ標的化を含有する標識された調製物を提供するための方法及び（２）ＦＲ標的化化合物、又はその塩を含有するキット調製物を提供するための方法によって提供され得る。診断又は治療のためのＦＲ標的化化合物が既に標識された調製物として提供されるとき、調製物は、投与において直接的に使用され得る。キット調製物が使用されるとき、ＦＲ標的化化合物は、臨床現場において所望の放射性金属で標識され、続いて投与において使用される。キット調製物は、水溶液又は凍結乾燥調製物の形態で提供され得る。キット調製物の使用により、特別な精製工程の必要性を排除することができ、反応溶液は、臨床現場で定期的に貯蔵された発生装置から得られる放射性金属又はキット調製物とは別に又はそれとのセットにおいて薬物製造業者によって提供される放射性金属の添加により反応を単に実施することによって、投与溶液としての使用の直前に調製され得る。

実施形態において、薬学的に許容される担体は、静脈内、筋肉内、皮下、非経口、直腸、脊髄又は上皮投与（例えば、注射又は注入による）に好適であり得る。

本明細書に記載される組成物は、様々な形態で存在し得る。

様々な実施形態では、これらには、液体溶液（例えば、注射可能及び注入可能溶液）、分散液又は懸濁液、リポソーム及び坐剤などの例えば、液体、半固体及び固体剤形が含まれる。形態は、意図される投与方法及び治療適用に依存する。

一態様では、組成物は、注射又は注入用溶液の形態である。ある特定の実施形態では、投与方法は、非経口（例えば、静脈内、皮下、腹腔内、又は筋肉内）である。

ある実施形態では、組成物は、静脈内注入又は注射によって投与される。別の実施形態では、組成物は、筋肉内又は皮下注射によって投与される。

語句「非経口投与」及び「非経口的に投与される」は、本明細書で使用する場合、経腸及び局所投与以外の、通常、注射による投与方法を意味し、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、嚢下、くも膜下、脊髄内、硬膜外及び胸骨内注射及び注入が挙げられるが、これらに限定されない。

一態様では、治療用組成物は、無菌であり且つ製造及び保管の条件下で安定であるべきである。

様々な実施形態では、組成物は、溶液、マイクロエマルション、分散系、リポソーム、又は他の規則正しい構造として製剤化され得る。

一実施形態では、組成物は、高い抗体濃度に好適である。注射用無菌溶液は、必要に応じた上に列挙された成分の１つ又は組み合わせによる適切な溶媒中に必要量の活性な化合物Ｉ及び追加の治療剤を組み込み、その後、滅菌濾過を施すことにより調製され得る。

一実施形態では、分散系は、本開示のＦＲ標的化化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物、及び必要があれば、任意の追加の治療剤を、塩基性分散媒及び上で列挙されるものに由来する必要な他の成分を含有する無菌媒体に組み込むことによって調製される。無菌注射用溶液の調製用の無菌粉末の場合、好適な調製方法は、活性成分と任意の追加の所望成分の粉末を予め滅菌濾過されたその溶液から生じさせる真空乾燥及び凍結乾燥である。

一態様では、溶液の適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散系の場合に必要な粒径の維持、及び界面活性剤の使用によって維持することができる。

別の態様では、吸収を遅延される薬剤、例えば、モノステアリン酸塩及びゼラチンを組成物に含めることにより、注射用組成物の持続的吸収をもたらすことができる。

ある特定の実施形態では、組成物は、原体製剤である。他の実施形態では、製剤は、例えば、原体製剤から凍結乾燥又は乾燥された凍結乾燥製剤である。他の実施形態では、製剤は、例えば、凍結乾燥製剤から再構成された再構成製剤である。他の実施形態では、製剤は、液体製剤である。

本明細書に記載される製剤において使用され得る他の例示的な緩衝剤としては、アルギニン緩衝液、クエン酸緩衝液、又はリン酸緩衝液が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載される製剤において使用され得る他の例示的な炭水化物としては、トレハロース、マンニトール、ソルビトール、又はこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載される製剤はまた、浸透圧剤、例えば、塩化ナトリウム、及び／又は安定剤、例えば、アミノ酸（例えば、グリシン、アルギニン、メチオニン、又はこれらの組み合わせ）を含有し得る。

本発明による組み合わせ、阻害剤、アンタゴニスト又は結合剤は、当技術分野で知られる様々な方法によって投与され得るが、多くの治療適用に関して、好適な投与の経路／方法は、静脈内注射又は注入である。例えば、放射標識された式（Ｉ）の化合物などのＦＲ治療剤、又は他の治療剤は、静脈内注入によって投与され得る。

当業者によって理解されるとおり、投与の経路及び／又は方法は、所望の結果に応じて変動することになる。ある特定の実施形態では、活性化合物は、インプラント、経皮パッチ、及びマイクロカプセル化送達系を含む制御放出製剤などの、化合物の急速な放出を防ぐことになる担体とともに調製され得る。様々な実施形態では、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル類及びポリ乳酸など、生分解性、生体適合性ポリマーが使用され得る。このような製剤の調製のための方法の多くは一般に、当業者に知られている。例えば、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｊ．Ｒ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎ，ｅｄ．，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７８を参照されたい。

ある特定の実施形態では、本発明による組み合わせは、例えば、不活性希釈剤又は同化可能な食用担体とともに経口投与され得る。別の実施形態では、本明細書に記載される治療剤のいずれか（及び必要に応じて他の成分）はまた、錠剤に圧縮された硬質又は軟質シェルゼラチン中に封入され得るか、又は対象の食事に直接的に組み込まれ得る。経口治療投与について、治療剤は、賦形剤とともに組み込まれ、摂取可能な錠剤、バッカル錠、トローチ剤、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、オブラートなどの形態で使用され得る。一実施形態では、本開示の治療剤を非経口投与以外によって投与するために、その不活性化を防ぐ材料で治療剤をコーティングするか、又はそれと治療剤を同時投与する必要があり得る。別の態様では、治療用組成物は、当技術分野で知られる医療機器で投与され得る。

投与レジメンは、所望される最適応答（例えば、治療応答）をもたらすように調整され得る。例えば、単一のボーラスを投与してもよいし、複数に分割された用量をある期間にわたって投与してもよいし、治療状況の要件により指し示されるのに応じて、用量を比例的に減少させるか又は増加させてもよい。一実施形態では、非経口組成物は、投与の容易さ及び用量の均一性のために単位剤形において製剤化され得る。本明細書で使用される単位剤形は、治療対象の単位用量として適した物理的に個別の単位を指し、各単位は、必要とされる医薬担体と関連して所望の治療効果を生じるように計算された所定量の活性化合物を含有し得る。様々な態様では、本発明の単位剤形の仕様は、（ａ）活性化合物の固有の特徴及び達成されることになる特定の治療効果、並びに（ｂ）対象を治療のためにそのような活性化合物を配合する技術に固有の制限によって規定され、且つそれらに直接的に依存している。

略語：
ＤＯＴＡ＝１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－四酢酸
２－Ｎａｌ＝３－（２－ナフチル）－アラニン
ＨＦＩＰ＝ヘキサフルオロイソプロパノール
ＴＩＰＳ＝トリイソプロピルシラン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＦＤＲＰＭＩ又はＲＰＭＩ＝葉酸欠乏性ロズウェルパーク記念研究所
ＦＣＳ＝ウシ胎仔血清

化学的実施例
本開示の化合物は、下の実施例に記載されるとおりに調製され得る。ＴＦＡ不安定性Ｗａｎｇレジンは、Ｆｍｏｃ－／ｔＢｕ－保護スキームに従うペプチド酸のバッチ合成のための標準的な支持体である。Ｆｍｏｃ－アミノ酸は、エピマー化及びジペプチド形成が最小限に抑えられるような方法において４－ヒドロキシメチルフェノキシ酢酸リンカーにカップリングされ得る。予めロードされたＷａｎｇレジン（例えば、Ｎ－α－Ｆｍｏｃ－保護アミノ酸とともに予めロードされる）は市販の（例えば、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈから）高品質支持体であり、自動化されたプロトコルで直接的に開始することが可能である。通常、予めロードされたＷａｎｇレジンのためのポリマーマトリックスは、１％ ＤＶＢと架橋されたポリスチレンである。

実施例１：Ｐｔｅ（Ｎ ^１０ －ＴＦＡ）－Ｄａｐ－ＯＨ（１）

１を、Ｗａｎｇレジン上での固相ペプチド合成（ＳＰＰＳ）によって合成した。ペプチド合成容器において、１．１０ｇのＮ_β－Ｂｏｃ－Ｎ_α－Ｆｍｏｃ－Ｌ－２，３－ジアミノプロパン酸レジン（Ｆｍｏｃ－Ｄａｐ（Ｂｏｃ）－レジン、商業的に得られる）（０．５００ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。Ｆｍｏｃ脱保護のためのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（約２０ｍＬ）中の２０％ ピペリジンの溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して１５分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを５分間続けた後、排出した（２回繰り返した）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてイソプロピルアルコール（ＩＰＡ、約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。次に、２０ｍＬのＤＭＦをペプチド合成容器に加えた。固体Ｎ^１０－（トリフルオロアセチル）プテロイン酸（Ｐｔｅ（ＴＦＡ）－ＯＨ）を反応容器に加えた直後に、０．１２５ｍＬ（２．００ｍｍｏｌ、４当量）のジイソプロピルエチルアミン（^ｉＰｒ_２ＮＥｔ）、続いて５２０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ、２当量）のベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）を加えた。アルゴンを、溶液に通して１時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。２５ｍＬの切断試薬（９５％ トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ トリイソプロピルシラン（ＴＩＰＳ））をペプチド合成容器に加え、アルゴンで１時間バブリングし、容器を空にし、この順序を切断試薬（１０ｍＬで１５分間）で繰り返した。濾液を、約１０ｍＬが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、４０ｍＬのジエチルエーテルでトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、５０ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。１５２ｍｇ（６２．５％）の所望の生成物を、黄色粉末として単離し、さらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝４９５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２：

２５ｍｇ（０．０５０６ｍｍｏｌ、１．０当量）の１を、０．５００ｍＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中の０．０３６０ｍＬ（０．２０２ｍｍｏｌ、４当量）の^ｉＰｒ_２ＮＥｔの溶液に加えた。３５ｍｇ（０．０５０６ｍｍｏｌ、１当量）のＳ－２－（４－イソチオシアナトベンジル）－１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン四酢酸（ｐ－ＳＣＮ－Ｂｎ－ＤＯＴＡ（Ｈ_４）、商業的に得られる）を、撹拌している反応混合物に加えた。反応をＬＳ／ＭＳによりモニターし、出発物質１の完全な消費の後、０．０１６ｍＬ（０．５０６ｍｍｏｌ、１０当量）のヒドラジン（ＮＨ_２ＮＨ_２）を反応混合物に加えた。反応の進行をＬＳ／ＭＳにより再びモニターし、ＴＦＡ基の完全な脱保護の後、反応混合物を、Ｃ１８シリカカラム上にロードし、逆相クロマトグラフィー（水性ＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液（ｐＨ＝７）中の０～３５％ アセトニトリル（ＡＣＮ））により精製した。１２ｍｇ（２５％）の所望の生成物を、凍結乾燥の後に黄色粉末として回収した：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝９５０．５７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３：

２５ｍｇ（０．０５０６ｍｍｏｌ、１．０当量）の１を、０．５００ｍＬのＤＭＳＯ中の０．０３６０ｍＬ（０．２０２ｍｍｏｌ、４当量）の^ｉＰｒ_２ＮＥｔの溶液に加えた。３９ｍｇ（０．０５０６ｍｍｏｌ、１当量）の１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－四酢酸モノ－Ｎ－ヒドロキシサクシニミドエステルＨＰＦ_６ ＴＦＡ塩（ＤＯＴＡ（Ｈ_３）－ＮＨＳ、商業的に得られる）を、撹拌している反応混合物に加えた。反応をＬＳ／ＭＳによりモニターし、出発物質１の完全な消費の後、０．０１６ｍＬ（０．５０６ｍｍｏｌ、１０当量）のヒドラジン（ＮＨ_２ＮＨ_２）を反応混合物に加えた。反応の進行をＬＳ／ＭＳにより再びモニターし、ＴＦＡ基の完全な脱保護の後、反応混合物を、Ｃ１８シリカカラム上にロードし、逆相クロマトグラフィー（水性ＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液（ｐＨ＝７緩衝液）中の０～３５％ アセトニトリル（ＡＣＮ））により精製した。８ｍｇ（２０％）の所望の生成物を、凍結乾燥の後に黄色粉末として回収した：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝７８５．２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４：

１００ｍｇ（０．２０２ｍｍｏｌ、１．０当量）の１を、２．０２ｍＬのＤＭＦ中のＥｔ_３Ｎの０．１１０ｍＬ（０．８０９ｍｍｏｌ、４当量）の溶液に加えた。１７０ｍｇ（０．２４２ｍｍｏｌ、１．２当量）の２－［１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－４，７，１０－トリス（酢酸ｔ－ブチル）］－ペンタン二酸－１ｔ－ブチルエステル（ＤＯＴＡＧＡ（ｔＢｕ_４）－ＮＨＳ、商業的に得られる）に続いて１２６ｍｇ（０．２４２ｍｍｏｌ、１．２当量）のＰｙＢＯＰを、撹拌している反応混合物に加えた。反応を、ＬＳ／ＭＳによりモニターし、出発物質１の完全な消費の後（３時間）、反応混合物を濃縮乾固させた。０．５００ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２を、粗製の残渣に加え、激しく撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、前の工程を２回繰り返した。得られた残渣を、最小量のＤＭＳＯ中で溶解させ、Ｃ１８カラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（１０～８０％ ＡＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）により精製し、凍結乾燥させて、淡黄色粉末として１５２ｍｇ（６４％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１１７８．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

０．２００ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ ＴＩＰＳ）を、１００ｍｇの４（０．０８５０ｍｍｏｌ、１．０当量）に加えた。反応混合物を室温で一晩（約１９時間）撹拌した。生成物を、１０ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、１０ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。得られた粉末を、水中で溶解させ、炭酸カリウムを溶液のｐＨが１０に達するまで加えた。反応混合物を、アルゴン下で１時間撹拌し、プテロアートの完全な脱保護に関してＬＣ／ＭＳにより分析した。粗製の反応混合物を、Ｃ１８カラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（０～３０％ ＡＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）により精製した。所望の生成物を含有する画分（ＬＣ／ＭＳにより分析される）を、溶液が不透明になるまで濃縮した。少量のＤＭＳＯを、溶液が均質になるまで加えた。溶液を、Ｃ１８カラム上にロードし、ＨＰＬＣ（０～３０％ ＡＣＮ／ＮＨ_４ＨＣＯ_３（ｐＨ＝７）緩衝液）により精製し、凍結乾燥させて、黄色粉末として２２ｍｇ（２工程かけて３０％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝８５７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５：

２９．６ｍＬのＤＭＦ中の１．００ｇのＮ－ベンジルオキシカルボニル－Ｌ－グルタミン酸５－ｔｅｒｔ－ブチルエステル（Ｃｂｚ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－ＯＨ（商業的に得られる）、２．９６４ｍｍｏｌ、１当量）、１．０４０ｇのモノ－Ｆｍｏｃエチレンジアミン塩酸塩（Ｆｍｏｃ－ＥＤＡ（商業的に得られる）、３．２６１ｍｍｏｌ、１．１当量）、及び１．６９７ｇのＰｙＢＯＰ（３．２６１ｍｍｏｌ、１．１当量）の混合物に、１．１６３ｍＬの^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（６．５２８ｍｍｏｌ、２．２当量）を滴下して加えた。反応の進行を、ＬＣ／ＭＳによりモニターし、１時間後、出発物質Ｃｂｚ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－ＯＨが消費された。次に、反応混合物を高真空下で濃縮した。残渣を、５０ｍＬの酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）及び５０ｍＬの塩水に入れた。溶液を激しく振盪し、エマルションが形成された。層を分離させた後、有機層を単離し、抽出を２回繰り返した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥させ、濾過した。セライトを濾液に加え、不均一な溶液を濃縮乾固させた。得られた浸透性のセライトをシリカカラム上にロードし、生成物を、シリカクロマトグラフィー（石油エーテル中の５～８５％ ＥｔＯＡｃ）により精製した。１．２８ｇ（７２％）の所望の生成物を、白色固体として単離した：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝６０２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

８４ｍｇの１０％ パラジウム炭素（Ｐｄ／Ｃ、１０％ ｗ／ｗ、０．０８３１ｍｍｏｌ、０．１当量）を、テトラヒドロフラン中の２０％ エチルアルコール（ＥｔＯＨ／ＴＨＦ）（８．３ｍＬ）中の５００ｍｇの６（０．８３１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にアルゴン下で加えた。上部空間を排気し、水素ガスを２回再充填した。反応混合物を、水素下で２時間撹拌した。反応混合物を、セライトのパッドに通して濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、高真空下で乾燥させて、淡褐色固体として所望の生成物を得た。前の反応からの粗製の残渣を、８．３ｍＬのＤＭＦ中で溶解させた。反応混合物に、０．３２６ｍＬの^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（１．８２８ｍｍｏｌ、２．２当量）及び４０７ｍｇのＰｔｅ（ＴＦＡ）－ＯＨ（０．９９７ｍｍｏｌ、１．２当量）に続いて５１８ｍｇのＰｙＢＯＰ（０．９９７ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。保護されたプテロイン酸がゆっくりと溶液になった後、反応をＬＣ／ＭＳによりモニターした。反応混合物を４時間撹拌した後、反応混合物を濃縮乾固させた。残渣を、最小量のＤＭＳＯ中で溶解させ、Ｃ１８カラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（１０～８５％ ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製し、凍結乾燥させて、黄色粉末として３６４ｍｇ（２工程かけて５１％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝８５８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

０．２３０ｍＬのジエチルアミン（Ｅｔ_２ＮＨ）を、２．１０ｍＬのＤＭＦ中の２００ｍｇの７（０．２３３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加えた。反応混合物を、アルゴン下にて室温で１．５時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ×３）で共蒸発させ、高真空下で３０分間乾燥させ、無水ＤＭＦ（２．３ｍＬ）中で溶解させた。反応混合物に、０．０９１０ｍＬの^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．５１３ｍｍｏｌ、２．２当量）及び１９６ｍｇの２－［１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－４，７，１０－トリス（酢酸ｔ－ブチル）］－ペンタン二酸－１ｔ－ブチルエステル（ＤＯＴＡＧＡ（ｔＢｕ_４）（商業的に得られる）、０．２８０ｍｍｏｌ、１．２当量）に続いて１４５ｍｇのＰｙＢＯＰ（０．２８０ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。反応混合物を４時間撹拌した後、反応混合物を濃縮乾固させた。残渣を、最小量のＤＭＳＯ中で溶解させ、Ｃ１８カラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（５～６５％ ＡＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）により精製し、凍結乾燥させて、淡黄色粉末として１６５ｍｇ（５４％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１３１８．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

０．２００ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ ＴＩＰＳ）を、１００ｍｇの８（０．０７５８ｍｍｏｌ、１．０当量）に加えた。反応混合物を、室温で一晩（約１９時間）撹拌した。生成物を、１０ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、１０ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。得られた粉末を、水中で溶解させ、炭酸カリウムを溶液のｐＨが１０に達するまで加えた。反応混合物を１時間撹拌し、プテロアートの完全な脱保護に関してＬＣ／ＭＳにより分析した。粗製の反応混合物を、Ｃ１８カラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（０～３０％ ＡＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）により精製した。所望の生成物を含有する画分（ＬＣ／ＭＳにより分析される）を、溶液が不透明になるまで濃縮した。少量のＤＭＳＯを、溶液が均質になるまで加えた。溶液を、Ｃ１８カラム上にロードし、ＨＰＬＣ（０～３０％ ＡＣＮ／ＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液（ｐＨ＝７））により精製し、凍結乾燥させて、黄色粉末として１２ｍｇ（２工程かけて１３％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝９４２．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６：

１０は、Ｆｍｏｃ－Ｄａｐ（Ｂｏｃ）－Ｗａｎｇ－レジン（表１）から出発して１０工程で固相によって合成された。ペプチド合成容器において、１．１０ｇのＦｍｏｃ－Ｄａｐ（Ｂｏｃ）－Ｒ（０．５００ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。

手順Ａ：Ｆｍｏｃ脱保護
脱保護工程は、各アミノ酸カップリング工程の前に実施された。Ｆｍｏｃ脱保護のためのＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）の溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して１５分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを５分間続けた後、排出した（２×）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｂ：アミノカップリング
ＤＭＦ中のアミノ酸溶液（約２０ｍＬ）、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、及びＰｙＢＯＰを、ペプチド合成容器に加えた。アルゴンを、溶液に通して１時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｃ：レジン切断
レジンを、ＣＨ_２Ｃｌ_２（約２０ｍＬ×３）で洗浄した。２５ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ ＴＩＰＳ）をペプチド合成容器に加え、アルゴンで１時間バブリングし、空にし、切断試薬（１０ｍＬで１５分間）で２回繰り返した。反応混合物を、１０ｍＬが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、４０ｍＬのジエチルエーテルでトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、５０ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。

手順Ｄ：Ｎ^１０ＴＦＡ脱保護
得られた粉末を、水中で溶解させ、炭酸カリウムを溶液のｐＨが１０に達するまで加えた。反応混合物を、アルゴン下で１時間撹拌し、プテロアートの完全な脱保護に関してＬＣ／ＭＳにより分析した。

精製
粗製の反応混合物を、Ｃ１８カラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（０～３５％ ＡＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）により精製した。所望の生成物を含有する画分（ＬＣ／ＭＳにより分析される）を濃縮し、乾燥氷／アセトン浴を使用して凍結させ、凍結乾燥させて、黄色粉末として３５５ｍｇ（１２工程かけて５１％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１３９０．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

５０ｍｇ（０．０３６０ｍｍｏｌ、１．０当量）の１０を、０．４００ｍＬのＤＭＦ中の０．０２６ｍＬ（０．１４４ｍｍｏｌ、４当量）の^ｉＰｒ_２ＮＥｔの溶液に加えた。２７ｍｇ（０．０３６０ｍｍｏｌ、１当量）のＤＯＴＡ（Ｈ_３）－ＮＨＳを、撹拌している反応混合物に加えた。反応を、ＬＳ／ＭＳによりモニターし、出発物質１０の完全な消費の後、反応混合物を濃縮した。０．５００ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２を、粗製の残渣に加え、激しく撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、前の工程を２回繰り返した。得られた固体を、最小量のＤＭＳＯ中で溶解させ、Ｃ１８シリカカラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（０～３０％ ＡＣＮ／ｐＨ２緩衝液）により精製した。所望の生成物を含有する画分（ＬＣ／ＭＳにより分析される）を、溶液が不透明になるまで濃縮した。少量のＤＭＳＯを、溶液が均質になるまで加えた。溶液を、Ｃ１８カラム上にロードし、ＨＰＬＣ（０～３０％ ＡＣＮ／ＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液ｐＨ＝７））により精製し、凍結乾燥させて、黄色粉末として１０ｍｇ（１５％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１７７７．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７：

１２は、Ｆｍｏｃ－Ｄａｐ（Ｂｏｃ）－Ｗａｎｇ－レジン（表２）から出発して１０工程で固相によって合成された。手順は、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｕ－ＯｔＢｕがＦｍｏｃ－Ａｓｐ－ＯｔＢｕの代わりに使用されたことを除いて、１０のものと同じ順序に従った。３１０ｍｇ（１２工程をかけて４４％）の所望の生成物を、黄色粉末として単離した：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１４０４．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

５０ｍｇ（０．０３５６ｍｍｏｌ、１．０当量）の１２を、０．４００ｍＬのＤＭＦ中の０．０２５ｍＬ（０．１４２ｍｍｏｌ、４当量）の^ｉＰｒ_２ＮＥｔの溶液に加えた。２７ｍｇ（０．０３５６ｍｍｏｌ、１当量）のＤＯＴＡ（Ｈ_３）－ＮＨＳを、撹拌している反応混合物に加えた。反応を、ＬＳ／ＭＳによりモニターし、出発物質１２の完全な消費の後、反応混合物を濃縮した。０．５００ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２を、粗製の残渣に加え、激しく撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、前の工程を２回繰り返した。得られた固体を、最小量のＤＭＳＯ中で溶解させ、Ｃ１８シリカカラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（０～３０％ ＡＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）により精製した。所望の生成物を含有する画分（ＬＣ／ＭＳにより分析される）を、溶液が不透明になるまで濃縮した。少量のＤＭＳＯを、溶液が均質になるまで加えた。溶液を、Ｃ１８カラム上にロードし、ＨＰＬＣ（０～３０％ ＡＣＮ／ＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液（ｐＨ＝７））により精製し、凍結乾燥させて、黄色粉末として１２ｍｇ（１９％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１７９１．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８：

１４は、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｎ－４－メトキシトリチル）－２－クロロトリチル－レジン（表３）から出発して６工程で固相によって合成された。ペプチド合成容器において、１．４７ｇのＦｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｎ－４－メトキシトリチル）－２－クロロトリチル－レジン（０．５００ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。

手順Ａ：Ｆｍｏｃ脱保護
Ｆｍｏｃ脱保護のためのＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）の溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して１５分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを５分間続けた後、排出した（２×）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｂ：アミノカップリング
ＤＭＦ中のアミノ酸溶液（約２０ｍＬ）、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、及びＰｙＢＯＰを、ペプチド合成容器に加えた。アルゴンを、溶液に通して１時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）、最終的にＣＨ_２Ｃｌ_２（約２０ｍＬ×３）で洗浄した。

手順Ｃ：Ｍｔｔ切断
ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２％ ＴＦＡ（約２０ｍＬ）を加え、アルゴンを溶液に通して５分間バブリングした。少量のＣＨ_２Ｃｌ_２を反応容器に加えて、激しくバブリングした場合でも同じ量の体積を維持した。次に、黄色溶液を排出し、５回繰り返した。レジンを、濾液が透明のままになるまで新たなＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡの２％溶液をもう一度加えた。溶液が透明のままである場合、反応混合物を排出し、次のカップリング工程を実施した。溶液が黄色になった場合、透明になるまでレジンを新たなＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、透明な反応溶液になるまでプロセスを繰り返した。次に、レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で洗浄した。

手順Ｄ：キレート剤カップリング
^ｉＰｒ_２ＮＥｔを、ペプチド合成容器においてＤＭＦ中のＤＯＴＡ（Ｈ_３）－ＮＨＳ（約２０ｍＬ）の溶液に加えた。アルゴンを、溶液に通して１時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）、最終的にＣＨ_２Ｃｌ_２（約２０ｍＬ×３）で洗浄した。

手順Ｅ：レジン切断
２５ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ ＴＩＰＳ）をペプチド合成容器に加え、アルゴンで１時間バブリングし、空にし、切断試薬（１０ｍＬで１５分間）で２回繰り返した。反応混合物を、１０ｍＬが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、４０ｍＬのジエチルエーテルでトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、５０ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。

手順Ｆ：Ｎ^１０ＴＦＡ脱保護
得られた粉末を、水中で溶解させ、炭酸カリウムを溶液のｐＨが１０に達するまで加えた。反応混合物を、アルゴン下で１時間撹拌し、プテロアートの完全な脱保護に関してＬＣ／ＭＳにより分析した。

精製
粗製の反応混合物を、Ｃ１８カラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（０～３０％ ＡＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）により精製した。所望の生成物を含有する画分（ＬＣ／ＭＳにより分析される）を、溶液が不透明になるまで濃縮し、凍結させ（乾燥氷／アセトン浴により）、凍結乾燥させて、黄色粉末として２５５ｍｇ（６２％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝８２７．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９：

２００ｍｇ（０．４０４ｍｍｏｌ、１．０当量）の１を、４．０４ｍＬのＤＭＦ中の０．１７３ｍＬ（０．９７０ｍｍｏｌ、２．４当量）の^ｉＰｒ_２ＮＥｔの溶液に加えた。１９９ｍｇ（０．４８５ｍｍｏｌ、１．２当量）のＦｍｏｃ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－ＯＨ（商業的に得られる）に続いて２５２ｍｇ（０．４８５ｍｍｏｌ、１．２当量）のＰｙＢＯＰを、撹拌している反応混合物に加えた。反応を、ＬＳ／ＭＳによりモニターし、出発物質１の完全な消費の後（１時間）、生成物を、１２ｍＬの１Ｍ 塩酸水溶液中において０℃でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、１２ｍＬのＨＣｌ水溶液中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、乾燥氷／アセトン浴中で凍結させ、一晩凍結乾燥させた。２７５ｍｇ（７７％）の得られた淡黄色粉末を単離し、さらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝８８８．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

０．２８２ｍＬのジエチルアミン（Ｅｔ_２ＮＨ）を、２．５４ｍＬのＤＭＦ中の２５０ｍｇの１５（０．２８２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加えた。反応混合物を、アルゴン下にて室温で１時間撹拌し、続いて減圧下で濃縮した。残渣を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ×３）で共蒸発させ、高真空下で３０分間乾燥させ、無水ＤＭＦ（２．３ｍＬ）中で溶解させた。０．１２１ｍＬ（０．６７７ｍｍｏｌ、２．４当量）の^ｉＰｒ_２ＮＥｔを加えた後、２３７ｍｇ（０．３３８ｍｍｏｌ、１．２当量）のＤＯＴＡＧＡ（ｔＢｕ_３）（商業的に得られる）及び１７６ｍｇ（０．３３８ｍｍｏｌ、１．２当量）のＰｙＢＯＰを加えた。反応を、ＬＳ／ＭＳによりモニターし、出発物質１５の完全な消費の後、反応混合物を濃縮した。１．０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２を、粗製の残渣に加え、激しく撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、前の工程を２回繰り返した。得られた固体を、最小量のＤＭＳＯ中で溶解させ、Ｃ１８シリカカラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（０～３５％ ＡＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）により精製した。所望の生成物を含有する画分（ＬＣ／ＭＳにより分析される）を、溶液が不透明になるまで濃縮し、凍結させ、凍結乾燥させて、淡黄色粉末として１２０ｍｇ（４０％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１０５２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

０．２００ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ ＴＩＰＳ）を、１００ｍｇの１６（０．０９５１ｍｍｏｌ、１．０当量）に加えた。反応混合物を、室温で５．５時間撹拌した。生成物を、１０ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、１０ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。得られた粉末を、水中で溶解させ、炭酸カリウムを溶液のｐＨが１０に達するまで加えた。反応混合物を１時間撹拌し、プテロアートの完全な脱保護に関してＬＣ／ＭＳにより分析した。粗製の反応混合物を、Ｃ１８カラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（０～３５％ ＡＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）により精製した。所望の生成物を含有する画分（ＬＣ／ＭＳにより分析される）を、溶液が不透明になるまで濃縮した。少量のＤＭＳＯを、溶液が均質になるまで加えた。溶液を、Ｃ１８カラム上にロードし、逆相クロマトグラフィー（０～２０％ ＡＣＮ／ＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液（ｐＨ＝７））により精製し、凍結乾燥させて、黄色粉末として９ｍｇ（２工程かけて１１％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝９００．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０：

２００ｍｇ（０．４０４ｍｍｏｌ、１．０当量）の１を、４．０４ｍＬのＤＭＦ中の０．１７３ｍＬ（０．９７０ｍｍｏｌ、２．４当量）の^ｉＰｒ_２ＮＥｔの溶液に加えた。１９９ｍｇ（０．４８５ｍｍｏｌ、１．２当量）のＦｍｏｃ－Ａｓｐ－ＯｔＢｕ（商業的に得られる）に続いて２５２ｍｇ（０．４８５ｍｍｏｌ、１．２当量）のＰｙＢＯＰを、撹拌している反応混合物に加えた。反応を、ＬＳ／ＭＳによりモニターし、出発物質１の完全な消費の後（１時間）、生成物を、１２ｍＬの１Ｍ 塩酸水溶液中において０℃でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、１２ｍＬのＨＣｌ水溶液中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、乾燥氷／アセトン浴中で凍結させ、一晩凍結乾燥させた。２５５ｍｇ（７１％）の得られた淡黄色粉末を単離し、さらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝８８８．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

０．２８２ｍＬのジエチルアミン（Ｅｔ_２ＮＨ）を、２．５４ｍＬのＤＭＦ中の２５０ｍｇの１８（０．２８２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加えた。反応混合物を、アルゴン下にて室温で１時間撹拌し、続いて減圧下で濃縮した。残渣を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ×３）で共蒸発させ、高真空下で３０分間乾燥させ、無水ＤＭＦ（２．３ｍＬ）中で溶解させた。０．１２１ｍＬ（０．６７７ｍｍｏｌ、２．４当量）の^ｉＰｒ_２ＮＥｔを加えた後、２３７ｍｇ（０．３３８ｍｍｏｌ、１．２当量）のＤＯＴＡＧＡ（ｔＢｕ_３）（商業的に得られる）及び１７６ｍｇ（０．３３８ｍｍｏｌ、１．２当量）のＰｙＢＯＰを加えた。反応を、ＬＳ／ＭＳによりモニターし、出発物質１８の完全な消費の後、反応混合物を濃縮した。１．０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２を、粗製の残渣に加え、激しく撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、前の工程を２回繰り返した。得られた固体を、最小量のＤＭＳＯ中で溶解させ、Ｃ１８シリカカラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（０～３５％ ＡＣＮ／０．１％ ＴＦＡ）により精製した。所望の生成物を含有する画分（ＬＣ／ＭＳにより分析される）を、溶液が不透明になるまで濃縮し、凍結させ、凍結乾燥させて、淡黄色粉末として１１２ｍｇ（３８％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１０５２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

０．２００ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ ＴＩＰＳ）を、９０ｍｇの１９（０．０８５６ｍｍｏｌ、１．０当量）に加えた。反応混合物を、室温で５．５時間撹拌した。生成物を、１０ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、１０ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。得られた粉末を、水中で溶解させ、炭酸カリウムを溶液のｐＨが１０に達するまで加えた。反応混合物を１時間撹拌し、プテロアートの完全な脱保護に関してＬＣ／ＭＳにより分析した。粗製の反応混合物を、Ｃ１８カラム上にロードした。生成物を、逆相クロマトグラフィー（０～３５％ ＡＣＮ／ｐＨ＝２緩衝液）により精製した。所望の生成物を含有する画分（ＬＣ／ＭＳにより分析される）を、溶液が不透明になるまで濃縮した。少量のＤＭＳＯを、溶液が均質になるまで加えた。溶液を、Ｃ１８カラム上にロードし、逆相クロマトグラフィー（０～２０％ ＡＣＮ／ＮＨ_４ＨＣＯ_３緩衝液（ｐＨ＝７））により精製し、凍結乾燥させて、黄色粉末として８ｍｇ（２工程かけて１０％）の所望の生成物を得た：ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝９００．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１：

葉酸スペーサー２１は、以下の量の物質を使用してＦｍｏｃ－Ｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｗａｎｇレジンから１０に関して概説された一般的な手順に従って、標準的なＦｍｏｃ－固相ペプチド合成（ＳＰＰＳ）技術によって合成された。

一般的な手順に記載されるとおり、２当量のＰｙＢＯＰ及び４当量の^ｉＰｒ_２ＮＥｔを使用して、上に列挙されるカルボン酸の各々を伸長しているペプチド鎖にカップリングした。Ｐｅｇのカップリングは、ＰｙＢＯＰを加えることなく一晩実行された。切断の後、ＵＰＬＣ分析は、Ｐｅｇ部分を伴わずに所望の化合物及びスペーサーの混合物を示した。粗製の物質を、Ｃ１８シリカ逆相カラムクロマトグラフィー（溶出液としての０．１％ ＴＦＡ及びＡＣＮ）により精製して、凍結乾燥の後に２０ｍｇの所望の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，８Ｈｚ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６５－３．３（ｍ），３．１６，（ｍ，３Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．３－２．１５（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９－１．６（ｍ，６Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．３（ｍ，２Ｈ）．

実施例１２：

葉酸スペーサー２１（５ｍｇ、０．００１２ｍｍｏｌであると想定される）及び１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０－四酢酸モノ－Ｎ－ヒドロキシサクシニミドエステルＨＰＦ_６ ＴＦＡ塩（ＤＯＴＡ（Ｈ_３）－ＮＨＳ（商業的に得られる）、４．７ｍｇ、４当量）を、ＡＣＮ（１２５μＬ）中で溶解させた。この溶液に、トリエチルアミン（ＴＥＡ、５ｍＬ、２９当量）を加えた。反応物を２時間撹拌した。反応物をＨ_２Ｏで希釈し、Ｃ１８シリカ逆相カラム（０．１％ ＴＦＡ及びＡＣＮ溶出液）上にロードして、凍結乾燥後に２．９ｍｇのコンジュゲートを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．３－４．１（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９－３．３（ｍ），３．２－２．８（ｍ，２２Ｈ），２．３－２．２（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．６（ｍ，６Ｈ），１．４（ｍ，２Ｈ），１．３（ｍ，２Ｈ）．

実施例１３：

２３は、以下の物質を使用してＦｍｏｃ－Ｌ－Ｌｙｓ（Ｍｔｔ）－Ｗａｎｇレジンから１４に関して概説された一般的な手順に従って、標準的なＦｍｏｃ－ＳＰＰＳ技術によって合成された。

特に注記がない限り、２当量のＰｙＢＯＰ及び４当量の^ｉＰｒＮＥｔを、各カップリング工程のために使用した。粗製の物質を、Ｃ１８シリカ逆相カラムクロマトグラフィー（溶出液としての０．１％ ＴＦＡ及びＡＣＮ）により精製して、凍結乾燥の後に１５ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１１６３．６（Ｍ＋Ｈ）^＋、計算されたｍ／ｚ＝１１６３．６ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，３Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４３（ｍ，３Ｈ），４．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５－２．５（ｍ，２７Ｈ），１．９７（ｂｔ，１Ｈ），１．７－１．４５（ｍ，６Ｈ），１．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１．３５－０．９（ｍ，８Ｈ），０．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）．

実施例１４：

２４（５．０ｍｇ、０．００６７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（７００μＬ）及びＴＥＡ（９．３μＬ、１０当量）に続いてＤＭＳＯ（５００μＬ）中の１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７－トリス－酢酸－１０－マレイミドエチルアセトアミドＨＰＦ_６ ＴＦＡ塩（ＤＯＴＡ－マレイミド（商業的に得られる）、７．４ｍｇ、１．４当量）中で溶解させた。反応物を１時間撹拌した。反応物を、Ｃ１８シリカ逆相カラム（０．１％ ＴＦＡ及びＡＣＮ溶出液）上に直接的にロードして、凍結乾燥後に７．５ｍｇの生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１２７２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋、計算されたｍ／ｚ＝１２７２．５ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，１４Ｈｚ），４．５－４．４（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５，１０Ｈｚ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４５－３．０（ｍ，２２Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｂｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ）．

実施例１５：

２６は、以下の物質を使用してＦｍｏｃ－Ｌ－Ｌｙｓ（Ｍｔｔ）－Ｗａｎｇレジンから１４に関して概説された一般的な手順に従って、標準的なＦｍｏｃ－ＳＰＰＳ技術によって合成された。

２当量のＰｙＢＯＰ及び４当量の^ｉＰｒＮＥｔを、各カップリング工程のために使用した。標準的なレジン切断の後、ＤＯＴＡＧＡに関連するｔｅｒｔ－ブチルエステルの脱保護は、切断溶液を３５℃まで２時間加熱することによって達成された。粗製の物質を、Ｃ１８シリカ逆相カラムクロマトグラフィー（溶出液としての０．１％ ＴＦＡ及びＡＣＮ）により精製して、９ｍｇのきれいな生成物及び７ｍｇの混合された画分を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１２３５．５（Ｍ＋Ｈ）^＋、計算されたｍ／ｚ＝１２３５．６ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６／Ｄ_２Ｏ）：δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

実施例１６：Ｐｔｅ（Ｎ ^１０ －ＴＦＡ）－γＧｌｕ－ＥＤＡ－ＮＨ _２ （２７）

２７は、１，２－ジアミノエタントリチルレジンから１０に関して概説される一般的な合成手順に記載されるとおりの標準的なＦｍｏｃ－ＳＰＰＳ技術によって合成された。

ペプチド合成容器において、１，２－ジアミノエタントリチルレジン（０．２８５ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を入れ、ＤＭＦ（３×１０ｍｌ）で洗浄した。初回のＦｍｏｃ脱保護を、サイクル当たり１０分間ＤＭＦ（３×１０ｍｌ）溶液中の２０％ ピペリジンを使用して実施した。その後ＤＭＦ（３×１０ｍｌ）及びＩＰＡ（３×１０ｍｌ）で洗浄し、カイザー試験を行って、反応の完了を判定した。もう１回のＤＭＦ洗浄（３×１０ｍｌ）の後；ＤＭＦ中のアミノ酸溶液（２．０当量）、ＰｙＢＯＰ（２．０当量）及び^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（３．０当量）を容器に加え、溶液をアルゴンで１時間バブリングした。カップリング溶液を濾過し、レジンをＤＭＦ（３×１０ｍｌ）及びＩＰＡ（３×１０ｍｌ）で洗浄し、カイザー試験を行って、反応の完了を評価した。上のプロセスを、追加のカップリングのために連続的に実施した。レジン切断を、レジン上に注がれた１，１，１，３，３，３ヘキサフルオロ－２－プロパノール（１０ｍｌ）で実施し、アルゴンで３０分間バブリングした後、きれいなフラスコに濾過した。さらなる切断を、新しい切断カクテルで１０分間のバブリングにより２回連続して実施した。合わせた濾液を減圧下で濃縮し、粗製の残渣を回収して、アミン（０．１０５ｇ、９０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝６３６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋、計算されたｍ／ｚ＝６３５．６ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ－ｄ_６）中心的なシグナル：δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）．

実施例１７：

乾燥フラスコにおいて、２７（１０２ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＯＴＡＧＡ（ｔＢｕ_４）（商業的に得られる、１６９ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ、１．５．０当量）、及びＰｙＢＯＰ（１６８ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ、２．０当量）を、ＤＭＦ（５ｍｌ）中においてアルゴン下にて溶解させた。^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．１２ｍｌ、０．６４５ｍｍｏｌ、４当量）を溶液に加え、さらに１時間撹拌した。反応を、ＬＣＭＳにより完了までモニターし、Ｃ１８シリカ逆相カラムクロマトグラフィー（ＮＨ_４ＨＣＯ_３（ｐＨ＝７）及びＡＣＮ溶出液）を使用して精製して、Ｎ^１０－ＴＦＡ保護コンジュゲートを得た。Ｎ^１０－ＴＦＡ保護コンジュゲートを、Ｎａ_２ＣＯ_３の溶液中で溶解させ、Ｎ^１０－ＴＦＡ脱保護に関してモニターした。反応の完了時に、脱保護されたアミンを、Ｃ１８シリカ逆相カラムを使用して単離し、凍結乾燥させた。ｔ－ブチルエステルのさらなる脱保護を、ＴＦＡの溶液中でコンジュゲートを溶解させ、１時間撹拌することによって実施した。完全な脱保護時に、反応物を減圧下で濃縮し、Ｃ１８逆相シリカを使用して精製して、コンジュゲート２８（１２ｍｇ、８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝９４２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋、計算されたｍ／ｚ＝９４１．９

実施例１８：

ＤＭＳＯ（２．０ｍｌ）中の２９（２５．５ｍｇ、０．０５３ｍＭ）及びテトラメチルグアニジン（ＴＭＧ、０．００７ｍｌ、０．０５３ｍＭ）の溶液に、イソシアン酸ＤＯＴＡ－ベンジル（商業的に得られる、３４．９８ｍｇ、０．０６３ｍＭ）及び^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．０４６ｍＬ、０．２６４ｍＭ）を加えた。得られた均質な溶液を、アルゴン下にて周囲温度で１時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、生成物の形成を確認した。反応混合物を、精製のために分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ＝５０ｍＭ 炭酸水素アンモニウム、ｐＨ＝７．０。Ｂ＝ＡＣＮ。方法：２５分で０～３０％ Ｂ）に直接的にロードした。所望の生成物を含有する画分を回収し、合わせ、凍結乾燥させて、黄色固体としてコンジュゲート化合物３０（３７．０ｍｇ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝１０３５．８（Ｍ＋Ｈ）^＋、計算されたｍ／ｚ＝１０３５．４

実施例１９：

ピリジルジチオエチルアミン塩酸塩（商業的に得られる、１０．８ｍｇ、０．０４９ｍＭ）及びｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．１３０ｍｌ、０．７３０ｍＭ）の溶液に、ｐ－ＳＣＮ－Ｂｎ－ＤＯＴＡ（Ｈ_４）（商業的に得られる、５０．００ｍｇ、０．０７３ｍＭ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。反応混合物を１時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、生成物の形成を確認した。反応混合物を、精製のために分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ＝水中の０．１％ ＴＦＡ、ｐＨ＝２．０。Ｂ＝ＡＣＮ。方法：２５分で１～５０％ Ｂ）に直接的にロードした。所望の生成物を含有する画分を回収し、合わせ、凍結乾燥させて、化合物３１（１６．０ｍｇ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝７６０．３（Ｍ＋Ｎａ）^＋、計算されたｍ／ｚ＝７６０．２

実施例２０：

ＤＭＳＯ（２．０ｍｌ）中の３２（２０．８ｍｇ、０．０２２ｍＭ）の溶液に、ＤＯＴＡ誘導体３１（１６ｍｇ、０．０２２ｍＭ）及び^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．０３７ｍｌ、０．２２ｍＭ）を加えた。得られた均質な溶液を、アルゴン下にて周囲温度で１時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、生成物の形成を確認した。反応混合物を、精製のために分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ＝水中の０．１％ ＴＦＡ、ｐＨ＝２．０。Ｂ＝ＡＣＮ。方法：２５分で０～３０％ Ｂ）に直接的にロードした。所望の生成物を含有する画分を回収し、合わせ、凍結乾燥させて、黄色固体としてコンジュゲート３３（７．５ｍｇ）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ－ＱＭＳ）：ｍ／ｚ＝７７９．９（Ｍ＋２Ｈ）^２＋、計算されたｍ／ｚ＝７７９．８

Ｎ－α－プテロイル－リジンに基づくＤＯＴＡコンジュゲート：
実施例２１：Ｐｔｅ－Ｌｙｓ（β－Ａｓｐ－２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－ＤＯＴＡ）－ＯＨ（化合物３４）：２，２’，２’’－（１０－（（３Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）－１－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）フェニル）－３，１１－ジカルボキシ－１４－（ナフタレン－２－イルメチル）－１，９，１３，１６，１９－ペンタオキソ－２，８，１２，１５，１８－ペンタアザイコサン－２０－イル）－１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７－トリイル）三酢酸の合成。

化合物３４は、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｎ－４－メトキシトリチル）－Ｗａｎｇ－レジン（表８）から出発して７工程で固相によって合成された。

手順Ａ：Ｆｍｏｃ脱保護
脱保護工程を、各アミノ酸カップリング工程の前に実施した（ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰを使用したＭｔｔ脱保護に加えて）。Ｆｍｏｃ脱保護のためのＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）の溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して１０分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを１０分間続けた後、排出した（２×）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｂ：Ｍｔｔ切断
ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰ（約２０ｍＬ）を加え、アルゴンを溶液に通して１０分間バブリングした。少量のＣＨ_２Ｃｌ_２を反応容器に加えて、激しくバブリングした場合でも同じ量の体積を維持した。次に、黄色溶液を排出し、５回繰り返した。レジンを、濾液が透明のままになるまで新たなＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｃ：アミノ酸カップリング
ＤＭＦ中のアミノ酸溶液（約２０ｍＬ）、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、及びＰｙＢＯＰを、ペプチド合成容器に加えた。アルゴンを、溶液に通して２時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｄ：レジン切断
レジンを、ＭｅＯＨ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、アルゴン流で乾燥させた。２５ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ トリイソプロピルサリン（Ｔｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓａｌｉｎｅ））をペプチド合成容器に加え、アルゴンで１時間バブリングし、空にし、切断試薬（１０ｍＬで５分間（×２））で繰り返した。反応混合物を、１０ｍｌが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、２５ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、２５ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。

手順Ｅ：プテロイン酸中のＮ^１０－ＴＦＡ基の脱保護及び精製
粗製の沈殿物を水中で懸濁させた。２０％ Ｎａ_２ＣＯ_３を、溶液のｐＨが９．５に達するまで加えた。透明な溶液を１時間撹拌し、ＬＣＭＳ分析により、生成物の形成を確認した。溶液のｐＨを、１Ｎ ＨＣｌを使用して６．５に調整し、Ｃ１８カラムにロードした。所望の生成物を、逆相クロマトグラフィー（ｐＨ７．０で５０ｍＭ 炭酸水素アンモニウム緩衝液中の５～５０％ アセトニトリル）により精製した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、残留している緩衝水溶液を凍結させ、凍結乾燥により除去した。

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_５５Ｈ_７０Ｎ_１５Ｏ_１６に関する計算値、１１９６．５０；実測値 １１９６．７
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ）．

上のＳＰＰＳ手順を利用して、下のＤＯＴＡコンジュゲートを調製した。

実施例２２：Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ（Ｏ－ベンジルオキシカルボニルメチル）－Ｏ ^ｔ Ｂｕ（化合物３５）の合成：

乾燥アセトン（１０ｍＬ）中のＦｍｏｃ－Ｔｙｒ－Ｏ^ｔＢｕ（商業的に得られる、１．３８ｇ、３．０ｍＭ）の溶液に、炭酸カリウム（１．２４ｇ、９．０ｍＭ）を加え、５分間撹拌した。酢酸ブロモ－ベンジル（商業的に得られる、０．５２ｍＬ、３．３ｍＭ）を加えた。反応物を室温で３時間撹拌し、ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完了したことを示した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ中で溶解させ、水（２×）及び塩水で洗浄した。有機層を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、ｃｏｍｂｉ－フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の０～１００％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物３５を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_３７Ｈ_３８ＮＯ_７に関する計算値、６０８．２６；実測値 ６０８．２５
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ_１＝６．０Ｈｚ，Ｊ_２＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｍ，９Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．５１（ＡＢｑ，Ｊ_１＝１３．５Ｈｚ，Ｊ_２＝６．０Ｈｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ_１＝１０．５Ｈｚ，Ｊ_２＝７．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ_１＝１０．７５Ｈｚ，Ｊ_２＝７．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ_１＝６．５Ｈｚ，Ｊ_２＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．

実施例２３：Ｆｍｏｃ－Ｔｙｒ（Ｏ－カルボキシメチル）－Ｏ ^ｔ Ｂｕ（化合物３６）の合成：

酢酸エチル（３０ｍＬ）中の化合物３５（０．４０ｇ、０．６６ｍＭ）の溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．１５ｇ）を加え、Ｈ_２雰囲気（バルーン）下で１５分間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完了したことを示した。反応混合物を濾過し、濃縮し、乾燥させて、化合物３６を得た。物質を次の固相カップリング反応のために直接的に使用した。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］^＋＝Ｃ_３０Ｈ_３１ＮＯ_７Ｎａに関する計算値、５４０．２１；実測値 ５４０．５９
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ_１＝７．０Ｈｚ，Ｊ_２＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ_１＝７．５Ｈｚ，Ｊ_２＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２９ － ７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．５３（ＡＢｑ，Ｊ_１＝１４．０Ｈｚ，Ｊ_２＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ_１＝１０．７５Ｈｚ，Ｊ_２＝７．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ_１＝１１．０Ｈｚ，Ｊ_２＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ_１＝６．５Ｈｚ，Ｊ_２＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７５－３．１２（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）．

実施例２４：Ｐｔｅ－Ｌｙｓ（ＤＯＴＡ－Ｇｌｙ－Ｔｙｒ（Ｏ－カルボニルメチル）－ＯＨ）－ＯＨ（化合物３７）：２，２’，２’’－（１０－（２－（（２－（（（Ｓ）－２－（４－（２－（（（Ｓ）－５－（４－（（（２－アミノ－４－オキソ－３，４－ジヒドロプテリジン－６－イル）メチル）アミノ）ベンズアミド）－５－カルボキシペンチル）アミノ）－２－オキソエトキシ）フェニル）－１－カルボキシエチル）アミノ）－２－オキソエチル）アミノ）－２－オキソエチル）－１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７－トリイル）三酢酸。

化合物３７は、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｎ－４－メトキシトリチル）－Ｗａｎｇ－レジンから出発して６工程で固相によって合成された。

手順Ａ：Ｆｍｏｃ脱保護
脱保護工程を、各アミノ酸カップリング工程の前に実施した（ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰを使用したＭｔｔ脱保護に加えて）。Ｆｍｏｃ脱保護のためのＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）の溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して１０分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを１０分間続けた後、排出した（２×）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｂ：Ｍｔｔ切断
ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰ（約２０ｍＬ）を加え、アルゴンを溶液に通して１０分間バブリングした。少量のＣＨ_２Ｃｌ_２を反応容器に加えて、激しくバブリングした場合でも同じ量の体積を維持した。次に、黄色溶液を排出し、５回繰り返した。レジンを、濾液が透明のままになるまで新たなＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｃ：アミノ酸カップリング
ＤＭＦ中のアミノ酸溶液（約２０ｍＬ）、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、及びＰｙＢＯＰを、ペプチド合成容器に加えた。アルゴンを、溶液に通して２時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｄ：レジン切断
レジンを、ＭｅＯＨ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、アルゴン流で乾燥させた。２５ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ トリイソプロピルサリン（Ｔｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓａｌｉｎｅ））をペプチド合成容器に加え、アルゴンで１時間バブリングし、空にし、切断試薬（１０ｍＬで５分間（×２））で繰り返した。反応混合物を、１０ｍｌが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、２５ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、２５ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。

手順Ｅ：プテロイン酸中のＮ^１０－ＴＦＡ基の脱保護及び精製
粗製の沈殿物を水中で懸濁させた。２０％ Ｎａ_２ＣＯ_３を、溶液のｐＨが９．５に達するまで加えた。透明な溶液を１時間撹拌し、ＬＣＭＳ分析により、生成物の形成を確認した。溶液のｐＨを、１Ｎ ＨＣｌを使用して６．５に調整し、Ｃ１８カラムにロードした。所望の生成物を、逆相クロマトグラフィー（ｐＨ７．０で５０ｍＭ 炭酸水素アンモニウム緩衝液中の５～５０％ アセトニトリル）により精製した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、残留している緩衝水溶液を凍結させ、凍結乾燥により除去した。

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_４９Ｈ_６５Ｎ_１４Ｏ_１６に関する計算値、１１０５．４６；実測値 １１０５．３
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ）．

実施例２５～３１は、適切な出発物質を使用して上の実施例に記載される同様の手順を使用して合成される。

実施例２５：Ｐｔｅ－Ｌｙｓ（ＤＯＴＡ－Ｔｙｒ（Ｏ－カルボニルメチル）－ＯＨ）－ＯＨ（化合物３８）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_４７Ｈ_６２Ｎ_１３Ｏ_１５に関する計算値、１０４８．４４；実測値 １０４８．５
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ）．

実施例２６：Ｐｔｅ－Ｌｙｓ（ＤＯＴＡ－（Ｔｙｒ（Ｏ－カルボニルメチル）－ＯＨ） _２ ）－ＯＨ（化合物３９）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_５８Ｈ_７３Ｎ_１４Ｏ_１９に関する計算値、１２６９．５１；実測値 １２６９．５
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ）．

実施例２７：Ｐｔｅ－Ｌｙｓ（２－Ｎａｌ－Ｇｌｙ－ＤＯＴＡ）－ＯＨ（化合物４０）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_５１Ｈ_６５Ｎ_１４Ｏ_１３に関する計算値、１０８１．４８；実測値 １０８１．６
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ）．

実施例２８：Ｐｔｅ－Ｌｙｓ（β－Ａｓｐ－２－Ｎａｌ－ＤＯＴＡ）－ＯＨ（化合物４１）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_５３Ｈ_６７Ｎ_１４Ｏ_１５に関する計算値、１１３９．４８；実測値 １１３９．７０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ_１＝７．５Ｈｚ，Ｊ_２＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ_１＝７．０Ｈｚ，Ｊ_２＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例２９：Ｐｔｅ－Ｌｙｓ（β－Ａｓｐ－２－Ｎａｌ－２－Ｎａｌ－ＤＯＴＡ）－ＯＨ（化合物４２）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_６６Ｈ_７８Ｎ_１５Ｏ_１６に関する計算値、１３３６．５７；実測値 １３３６．７０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，４Ｈ），７．７５－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０－７．３５（ｍ，６Ｈ），７．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，４Ｈ），４．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例３０：Ｐｔｅ－Ｌｙｓ（β－Ａｓｐ－４－Ｂｒ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ－ＤＯＴＡ）－ＯＨ（化合物４３）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_５１Ｈ_６７ＢｒＮ_１５Ｏ_１６に関する計算値、１２２４．４０；実測値 １２２４．４０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ_１＝９．０Ｈｚ，Ｊ_２＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ_１＝１０．５Ｈｚ，Ｊ_２＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ_１＝８．０Ｈｚ，Ｊ_２＝４．５Ｈｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例３１：Ｐｔｅ－Ｌｙｓ（Ｐｈｅ－Ａｌａ－Ｓｅｒ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－ＤＯＴＡ）－ＯＨ（化合物４４）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_７４Ｈ_９９Ｎ_２０Ｏ_２０に関する計算値、１５８７．７３；実測値 １５８７．７０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３－７．０７（ｍ，１０Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．５１－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３７－４．１７（ｍ，４Ｈ），４．０２－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．８５（ｍ，１Ｈ）．

Ｎ－ε－プテロイル－リジンに基づくＤＯＴＡコンジュゲート：
実施例３２：ＤＯＴＡ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ（Ｐｔｅ）－ＯＨ（化合物４５）の合成：

化合物４５は、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｎ－４－メトキシトリチル）－Ｗａｎｇ－レジン（表９）から出発して５工程で固相によって合成された。

手順Ａ：Ｆｍｏｃ脱保護
脱保護工程を、各アミノ酸カップリング工程の前に実施した（ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰを使用したＭｔｔ脱保護に加えて）。Ｆｍｏｃ脱保護のためのＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）の溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して１０分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを１０分間続けた後、排出した（２×）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｂ：Ｍｔｔ切断
ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰ（約２０ｍＬ）を加え、アルゴンを溶液に通して１０分間バブリングした。少量のＣＨ_２Ｃｌ_２を反応容器に加えて、激しくバブリングした場合でも同じ量の体積を維持した。次に、黄色溶液を排出し、５回繰り返した。レジンを、濾液が透明のままになるまで新たなＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｃ：アミノ酸カップリング
ＤＭＦ中のアミノ酸溶液（約２０ｍＬ）、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、及びＰｙＢＯＰを、ペプチド合成容器に加えた。アルゴンを、溶液に通して２時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｄ_２：レジン切断
レジンを、ＭｅＯＨ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、アルゴン流で乾燥させた。２５ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ トリイソプロピルサリン（Ｔｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓａｌｉｎｅ））をペプチド合成容器に加え、アルゴンで１時間バブリングし、空にし、切断試薬（１０ｍＬで５分間（×２））で繰り返した。濾液を、アルゴン下にて３５℃で２時間撹拌した。反応混合物を、１０ｍｌが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、２５ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、２５ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。

手順Ｅ：プテロイン酸中のＮ^１０－ＴＦＡ基の脱保護及び精製
粗製の沈殿物を水中で懸濁させた。２０％ Ｎａ_２ＣＯ_３を、溶液のｐＨが９．５に達するまで加えた。透明な溶液を１時間撹拌し、ＬＣＭＳ分析により、生成物の形成を確認した。溶液のｐＨを、１Ｎ ＨＣｌを使用して６．５に調整し、Ｃ１８カラムにロードした。所望の生成物を、逆相クロマトグラフィー（ｐＨ７．０で５０ｍＭ 炭酸水素アンモニウム緩衝液中の５～５０％ アセトニトリル）により精製した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、残留している緩衝水溶液を凍結させ、凍結乾燥により除去した。

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_３８Ｈ_５４Ｎ_１３Ｏ_１２に関する計算値、８８４．３９；実測値 ８８４．４０６
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ_１＝７．５Ｈｚ，Ｊ_２＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）．

上のＳＰＰＳ手順を利用して、以下のＤＯＴＡコンジュゲートを調製した（実施例３３～３５を参照のこと）。

実施例３３：ＤＯＴＡ－Ｌｙｓ（Ｐｔｅ）－ＯＨ（化合物４６）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_３６Ｈ_５１Ｎ_１２Ｏ_１１に関する計算値、８２７．３７；実測値 ８２７．３０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ_１＝９．０Ｈｚ，Ｊ_２＝４．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例３４：ＤＯＴＡ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ－Ａｌａ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ（Ｐｔｅ）－ＯＨ（化合物４７）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_６５Ｈ_９０Ｎ_１９Ｏ_１９に関する計算値、１４４０．６６；実測値 １４４０．７３
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４－７．１０（ｍ，５Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．５２－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．４０－４．１８（ｍ，４Ｈ）．

実施例３５：ＤＯＴＡ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｓｅｒ－Ａｌａ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ（Ｐｔｅ）－ＯＨ（化合物４８）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_７４Ｈ_９９Ｎ_２０Ｏ_２０に関する計算値、１５８７．７３；実測値 １５８７．６４
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４－７．０８（ｍ，１０Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．５２－４．４２（ｍ，２Ｈ），４．４２－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３２－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０９－４．００（ｍ，１Ｈ）．

Ｎ－α－プテロイル－２，３－ジアミノプロピオン酸に基づくＤＯＴＡコンジュゲート：
実施例３６：Ｐｔｅ－Ｄａｐ（ＤＯＴＡ－Ｇｌｙ－Ｔｙｒ（Ｏ－カルボニルメチル）－ＯＨ）－ＯＨ（化合物４９）：

化合物４９は、Ｆｍｏｃ－Ｄａｐ（Ｎ－４－メトキシトリチル）－Ｗａｎｇ－レジン（表１０）から出発して６工程で固相によって合成された。

手順Ａ：Ｆｍｏｃ脱保護
脱保護工程を、各アミノ酸カップリング工程の前に実施した（ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰを使用したＭｔｔ脱保護に加えて）。Ｆｍｏｃ脱保護のためのＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）の溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して１０分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを１０分間続けた後、排出した（２×）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｂ：Ｍｔｔ切断
ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰ（約２０ｍＬ）を加え、アルゴンを溶液に通して１０分間バブリングした。少量のＣＨ_２Ｃｌ_２を反応容器に加えて、激しくバブリングした場合でも同じ量の体積を維持した。次に、黄色溶液を排出し、５回繰り返した。レジンを、濾液が透明のままになるまで新たなＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｃ：アミノ酸カップリング
ＤＭＦ中のアミノ酸溶液（約２０ｍＬ）、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、及びＰｙＢＯＰを、ペプチド合成容器に加えた。アルゴンを、溶液に通して２時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｄ：レジン切断
レジンを、ＭｅＯＨ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、アルゴン流で乾燥させた。２５ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ トリイソプロピルサリン（Ｔｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓａｌｉｎｅ））をペプチド合成容器に加え、アルゴンで１時間バブリングし、空にし、切断試薬（１０ｍＬで５分間（×２））で繰り返した。反応混合物を、１０ｍｌが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、２５ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、２５ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。

手順Ｅ：プテロイン酸中のＮ^１０－ＴＦＡ基の脱保護及び精製
粗製の沈殿物を水中で懸濁させた。２０％ Ｎａ_２ＣＯ_３を、溶液のｐＨが９．５に達するまで加えた。透明な溶液を１時間撹拌し、ＬＣＭＳ分析により、生成物の形成を確認した。溶液のｐＨを、１Ｎ ＨＣｌを使用して６．５に調整し、Ｃ１８カラムにロードした。所望の生成物を、逆相クロマトグラフィー（ｐＨ７．０で５０ｍＭ 炭酸水素アンモニウム緩衝液中の５～５０％ アセトニトリル）により精製した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、残留している緩衝水溶液を凍結させ、凍結乾燥により除去した。

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_４６Ｈ_５９Ｎ_１４Ｏ_１６に関する計算値、１０６３．４２；実測値 １０６３．３０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ_１＝７．５Ｈｚ，Ｊ_２＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ_１＝７．０Ｈｚ，Ｊ_２＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．

上のＳＰＰＳ手順を利用して、以下のＤＯＴＡコンジュゲートを調製した（実施例３７を参照のこと）。

実施例３７：Ｐｔｅ－Ｄａｐ（Ｖａｌ－Ｇｌｙ－ＤＯＴＡ）－ＯＨ（化合物５０）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_３８Ｈ_５３Ｎ_１４Ｏ_１３に関する計算値、９１３．３８；実測値 ９１３．３０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ＡＢｑ，Ｊ_１＝１３．７５Ｈｚ，Ｊ_２＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．

プテロイル－アスパラギン酸に基づくＤＯＴＡコンジュゲート：
実施例３８：Ｐｔｅ－Ａｓｐ（ＤＯＴＡ－Ｇｌｙ－ε－Ｌｙｓ－ＯＨ）－ＯＨ（化合物５１）の合成：

化合物５１は、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｎ－４－メトキシトリチル）－Ｗａｎｇ－レジン（表１１）から出発して６工程で固相によって合成された。

手順Ａ：Ｆｍｏｃ脱保護
脱保護工程を、各アミノ酸カップリング工程の前に実施した（ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰを使用したＭｔｔ脱保護に加えて）。Ｆｍｏｃ脱保護のためのＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）の溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して１０分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを１０分間続けた後、排出した（２×）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｂ：Ｍｔｔ切断
ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰ（約２０ｍＬ）を加え、アルゴンを溶液に通して１０分間バブリングした。少量のＣＨ_２Ｃｌ_２を反応容器に加えて、激しくバブリングした場合でも同じ量の体積を維持した。次に、黄色溶液を排出し、５回繰り返した。レジンを、濾液が透明のままになるまで新たなＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｃ：アミノ酸カップリング
ＤＭＦ中のアミノ酸溶液（約２０ｍＬ）、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、及びＰｙＢＯＰを、ペプチド合成容器に加えた。アルゴンを、溶液に通して２時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｄ_２：レジン切断
レジンを、ＭｅＯＨ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、アルゴン流で乾燥させた。２５ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ トリイソプロピルサリン（Ｔｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓａｌｉｎｅ））をペプチド合成容器に加え、アルゴンで１時間バブリングし、空にし、切断試薬（１０ｍＬで５分間（×２））で繰り返した。濾液を、アルゴン下にて３５℃で２時間撹拌した。反応混合物を、１０ｍｌが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、２５ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、２５ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。

手順Ｅ：プテロイン酸中のＮ^１０－ＴＦＡ基の脱保護及び精製
粗製の沈殿物を水中で懸濁させた。２０％ Ｎａ_２ＣＯ_３を、溶液のｐＨが９．５に達するまで加えた。透明な溶液を１時間撹拌し、ＬＣＭＳ分析により、生成物の形成を確認した。溶液のｐＨを、１Ｎ ＨＣｌを使用して６．５に調整し、Ｃ１８カラムにロードした。所望の生成物を、逆相クロマトグラフィー（ｐＨ７．０で５０ｍＭ 炭酸水素アンモニウム緩衝液中の５～５０％ アセトニトリル）により精製した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、残留している緩衝水溶液を凍結させ、凍結乾燥により除去した。

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_４２Ｈ_５９Ｎ_１４Ｏ_１５に関する計算値、９９９．４２；実測値 ９９９．４６
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ_１＝７．５Ｈｚ，Ｊ_２＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ_１＝８．５Ｈｚ，Ｊ_２＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）．

上のＳＰＰＳ手順を利用して、以下のＤＯＴＡコンジュゲートを調製した（実施例３９を参照のこと）。

実施例３９：Ｐｔｅ－Ａｓｐ（ＤＯＴＡ－Ａｌａ－ε－Ｌｙｓ－ＯＨ）－ＯＨ（化合物５２）：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_４３Ｈ_６１Ｎ_１４Ｏ_１５に関する計算値、１０１３．４４；実測値 １０１３．４０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５２－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１２（ＡＢｑ，Ｊ_１＝１４．５Ｈｚ，Ｊ_２＝７．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ）．

ヒプリルリジン－モチーフを有するプテロイル－アスパラギン酸に基づくＤＯＴＡコンジュゲート
実施例４０：Ｐｔｅ－Ａｓｐ（ＤＯＴＡ－３－アミノ－ベンゾイル－Ｇｌｙ－ε－Ｌｙｓ－ＯＨ）－ＯＨ（化合物５３）の合成：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_４９Ｈ_６４Ｎ_１５Ｏ_１６に関する計算値、１１１８．４６；実測値 １１１８．５０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ_１＝７．５Ｈｚ，Ｊ_２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ_１＝８．０Ｈｚ，Ｊ_２＝５．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ_１＝５．０Ｈｚ，Ｊ_２＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）．

ＭＶＫ－モチーフを有するプテロイル－アスパラギン酸に基づくＤＯＴＡコンジュゲート
実施例４１：Ｐｔｅ－Ａｓｐ（ＤＯＴＡ－Ｍｅｔ－Ｖａｌ－ε－Ｌｙｓ－ＯＨ）－ＯＨ（化合物５４）の合成：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_５０Ｈ_７４Ｎ_１５Ｏ_１６Ｓに関する計算値、１１７２．５１；実測値 １１７２．３０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５１－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ）．

ＭＶＫ－モチーフを有する葉酸に基づくＤＯＴＡコンジュゲート
実施例４２：Ｂｏｃ－Ｍｅｔ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－ＯＨ（化合物５５）の合成：

化合物５５は、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｎ－（１－（４，４－ジメチル－２，６－ジオキソシクロヘキシリジン）エチル））クロロトリチル）－レジン（表１２）から出発して４工程で固相によって合成された。

手順Ａ：Ｆｍｏｃ脱保護
脱保護工程は、各アミノ酸カップリング工程の前に実施された。Ｆｍｏｃ脱保護のためのＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）の溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して１０分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを１０分間続けた後、排出した（２×）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｂ_２：Ｄｄｅ脱保護
Ｄｄｅ脱保護のためのＤＭＦ中の２％ ヒドラジン（約２０ｍＬ）の溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して２０分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２％ ヒドラジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを２０分間続けた後、排出した（２×）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させた。

手順Ｃ：アミノ酸カップリング
ＤＭＦ中のアミノ酸溶液（約２０ｍＬ）、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、及びＰｙＢＯＰを、ペプチド合成容器に加えた。アルゴンを、溶液に通して２時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｄ_３：レジン切断
レジンを、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰ（約２０ｍＬ）及び２．５％ ＴＩＰＳを使用して切断した。アルゴンを、溶液に通して１時間バブリングし、きれいなフラスコに排出した。切断溶液でレジンを１０分間（２×）洗浄し、排出した。合わせた切断溶液をより少ない体積まで濃縮し、エーテルで沈殿させた。固体をエーテル（３×）で洗浄し、高真空下で乾燥させた。

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_２１Ｈ_４１Ｎ_４Ｏ_６Ｓに関する計算値、４７７．２７；実測値 ４７７．０９
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ ４．２４（ｄｄ，Ｊ_１＝７．０Ｈｚ，Ｊ_２＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ_１＝９．０Ｈｚ，Ｊ_２＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ_１＝７．５Ｈｚ，Ｊ_２＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４６－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９８ －２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８１ －１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６０ －１．７６（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．３６ －１．４６（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．

実施例４３：Ｂｏｃ－Ｍｅｔ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（マレイミド）－ＯＨ（化合物５６）の合成：

水（０．３ｍＬ）中の化合物５５（０．００８６ｇ、０．０１８ｍＭ）の溶液に、飽和ＮａＨＣＯ_３（０．１３ｍＬ）を加えた。反応物を０℃まで冷却し、Ｎ－メトキシカルボニル－マレイミド（商業的に得られる、０．００４ｇ、０．０２６ｍＭ）を加えた。反応物を２時間撹拌し、ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完了したことを示した。反応混合物を、ｐＨが３．０に達するまで５％ クエン酸により０℃で処理し、ジクロロメタン（３×）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、乾燥させた。粗製の化合物５６は、ＬＣＭＳにより確認され、さらに精製することなく次の反応のために使用した。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］^＋＝Ｃ_２５Ｈ_４０Ｎ_４Ｏ_８ＳＮａに関する計算値、５７９．２６；実測値 ５７９．２９

実施例４４：Ｍｅｔ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（マレイミド）－ＯＨ（化合物５７）の合成：

ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中の化合物５６（０．００７ｇ、０．０１３ｍＭ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）及びトリイソプロピルシラン（０．０２５ｍＬ）を加えた。反応物を室温で３０分間撹拌し、ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完了したことを示した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン（３×）と共蒸発させ、高真空下で乾燥させた。粗製の化合物５７は、ＬＣＭＳにより確認され、さらに精製することなく次の反応のために使用した。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_２０Ｈ_３３Ｎ_４Ｏ_６Ｓに関する計算値、４５７．２０；実測値 ４５７．１７

実施例４５：ＤＯＴＡ－Ｂｎ－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ－Ｍｅｔ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ｍａｌ－Ｓ－Ｃｙｓ－Ａｓｐ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｓｐ－葉酸）－ＯＨ（化合物５８）の合成：

ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の化合物５７（０．００７ｇ、０．０１３ｍＭ）の溶液に、イソ－チオシアン酸ＤＯＴＡ－ベンジル（商業的に得られる、０．０３５ｇ、０．０６３ｍＭ）及びトリエチルアミン（０．０１７ｍＬ、０．１３ｍＭ）を加えた。得られた均質な溶液を、アルゴン下にて周囲温度で２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、生成物（化合物５９）形成を確認した。ＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中のＶｌａｈｏｖ ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ １６（２００６），５０９３－５０９６に従って合成された化合物６０（０．０１４ｇ、０．０１４ｍＭ）及びトリエチルアミン（０．０１７ｍＬ、０．１３ｍＭ）を加え、アルゴン下にて周囲温度で１時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、生成物の形成を確認した。反応混合物を、ＤＭＳＯで希釈し、精製のために分取ＨＰＬＣ（移動相Ａ＝５０ｍＭ 炭酸水素アンモニウム、ｐＨ＝７．０。Ｂ＝ＡＣＮ。方法：２５分で５～５０％ Ｂ）に直接的にロードした。所望の生成物を含有する画分を回収し、合わせ、ＡＣＮを除去し、凍結乾燥させて、黄色固体としてコンジュゲート化合物５８を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋２Ｈ］^２＋＝Ｃ_８４Ｈ_１１７Ｎ_２４Ｏ_３１Ｓ_３に関する計算値、１０２７．３７；実測値 １０２７．５０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．００（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．００－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．６７－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．５４－４．４４（ｍ，３Ｈ），４．４４－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１７－３．９９（ｍ，４Ｈ）．

実施例４６：Ｐｔｅ－Ｔｙｒ（ＯＣＨ _２ ＣＯ－ＥＤＡ－ＤＯＴＡ）－ＯＨ（化合物６１）の合成：

ＤＣＭ（４．０ｍＬ）中の化合物３６（０．０４３ｇ、０．０８３ｍＭ）の溶液に、それぞれＥＤＡ－ＤＯＴＡ（Ｏ^ｔＢｕ）_３（商業的に得られる、０．０５８ｇ、０．０８３ｍＭ）、ＰｙＢｏｐ（０．０４８ｇ、０．０９１ｍＭ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．１４５ｍＬ、０．８３ｍＭ）を加えた。得られた均質な溶液を、アルゴン下にて周囲温度で２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、カップリングされた生成物の形成を確認した。ジエチルアミン（１．４ｍＬ）を加え、アルゴン下にて周囲温度で３時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、脱Ｆｍｏｃ生成物の形成を確認した。ＤＣＭ及びジエチルアミンを蒸発させ、残渣をＤＣＭ（３×）と共蒸発させ、乾燥させた。残渣を、ＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中で溶解させ、Ｎ^１０－ＴＦＡ－プテロイン酸（０．０３４ｇ、０．０８３ｍＭ）、ＰｙＢｏｐ（０．０４８ｇ、０．０９１ｍＭ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．１４５ｍＬ、０．８３ｍＭ）を加えた。得られた均質な溶液を、アルゴン下にて周囲温度で２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、カップリング反応が完了していることを確認した。反応混合物をエーテルで沈殿させた。固体をエーテル（３×）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、粗製の保護された６１を得た。粗製の物質は、９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ トリイソプロピルサリン（Ｔｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓａｌｉｎｅ）（２５ｍＬ）で処理し、アルゴン下にて３５℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、生成物、Ｎ^１０－ＴＦＡ－６１の形成を確認した。反応混合物を、５ｍｌが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、２５ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、２５ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。粗製の沈殿物を水中で懸濁させた。２０％ Ｎａ_２ＣＯ_３を、溶液のｐＨが９．５に達するまで加えた。透明な溶液を１時間撹拌し、ＬＣＭＳ分析により、Ｎ^１０－ＴＦＡの脱保護を確認した。溶液のｐＨを、１Ｎ ＨＣｌを使用して６．５に調整し、Ｃ１８カラム上にロードした。所望の生成物を、逆相クロマトグラフィー（ｐＨ７．０で５０ｍＭ 炭酸水素アンモニウム緩衝液中の５～５０％ アセトニトリル）により精製した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、残留している緩衝水溶液を凍結させ、凍結乾燥により除去して、化合物６１を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_４３Ｈ_５６Ｎ_１３Ｏ_１３に関する計算値、９６２．４０；実測値 ９６２．５０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ_１＝９．０Ｈｚ，Ｊ_２＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例４７：Ｃｂｚ－Ｔｙｒ（Ｏ－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＮＨＢｏｃ）－Ｏ ^ｔ Ｂｕ（化合物６２）の合成：

乾燥アセトン（１０ｍＬ）中のＣｂｚ－Ｔｙｒ－Ｏ^ｔＢｕ（商業的に得られる、１．１１ｇ、３．０ｍＭ）の溶液に、炭酸カリウム（１．２４ｇ、９．０ｍＭ）を加え、５分間撹拌した。Ｂｏｃ－アミノエチルブロミド（商業的に得られる、０．７４ｇ、３．３ｍＭ）を加えた。反応物を２４時間還流させ、ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、生成物の形成を示した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、濾過し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中で溶解させ、ｃｏｍｂｉ－フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中の０～１００％ 酢酸エチル）により精製して、化合物６２を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］^＋＝Ｃ_２８Ｈ_３８Ｎ_２Ｏ_７Ｎａに関する計算値、５３７．２７；実測値 ５３７．４０
^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δδ ７．２９ － ７．３９（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ＡＢｑ，Ｊ_１＝１９．５Ｈｚ，Ｊ_２＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ_１＝１３．７５Ｈｚ，Ｊ_２＝６．０Ｈｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ_１＝５．５Ｈｚ，Ｊ_２＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－３．０９（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．

実施例４８：Ｔｙｒ（Ｏ－ＣＨ _２ ＣＨ _２ ＮＨＢｏｃ）－Ｏ ^ｔ Ｂｕ（化合物６３）の合成：

酢酸エチル（１２ｍＬ）中の化合物６２（０．３８ｇ、０．７４ｍＭ）の溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．１３ｇ）を加え、Ｈ_２雰囲気（バルーン）下で３時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析（２０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３、ｐＨ７．４）は、反応が完了したことを示した。反応混合物を濾過し、濃縮し、乾燥させて、化合物６３を得た。粗製の物質を、次のカップリング反応のために直接的に使用した。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_２０Ｈ_３３Ｎ_２Ｏ_５に関する計算値、３８１．２３；実測値 ３８１．４９

実施例４９：Ｐｔｅ－Ｔｙｒ（ＯＣＨ _２ ＣＨ _２ －ＮＨ－ＤＯＴＡ）－ＯＨ（化合物６４）の合成：

ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の化合物６３（０．０７５ｇ、０．１９７ｍＭ）の溶液に、ＤＭＳＯ（１．６ｍＬ）中のＮ^１０－ＴＦＡ－プテロイン酸（０．０８９ｇ、０．２１７ｍＭ）を加えた。ＰｙＢｏｐ（０．１１３ｇ、０．２１７ｍＭ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．１８９ｍＬ、１．０９ｍＭ）を加えた。得られた均質な溶液を、アルゴン下にて周囲温度で２時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、カップリング反応が完了していることを確認した。ＤＣＭを減圧下で除去し、水で希釈し、１６時間凍結乾燥させた。粗製の物質は、９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ トリイソプロピルサリン（Ｔｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓａｌｉｎｅ）（２５ｍＬ）で処理し、アルゴン下にて室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、生成物の形成を確認した。反応混合物を、５ｍｌが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、２５ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、２５ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で１８時間乾燥させて、化合物６５を得た。粗生成物を、次のカップリング反応のために直接的に使用した。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_２７Ｈ_２６Ｆ_３Ｎ_８Ｏ_６に関する計算値、６１５．１８；実測値 ６１４．８８

ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中の化合物６５（０．０５５ｇ、０．０９０ｍＭ）の溶液に、ＤＯＴＡ－ＯＮＨＳ（商業的に得られる、０．０６８ｇ、０．０９０ｍＭ）を加えた。ジイソプロピルエチルアミン（０．１５６ｍＬ、０．８９５ｍＭ）を加えた。得られた均質な溶液を、アルゴン下にて周囲温度で１時間撹拌した。ＬＣＭＳ分析により、カップリング反応が完了していることを確認した。１０ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートして、油を分離した。遠心分離し、エーテル（３×１０ｍＬ）で洗浄した。ゴム質の生成物を、アルゴン流に続いて高真空で１８時間乾燥させた。粗製の物質を、水中で懸濁させた。２０％ Ｎａ_２ＣＯ_３を、溶液のｐＨが９．５に達するまで加えた。透明な溶液を１時間撹拌し、ＬＣＭＳ分析により、Ｎ^１０－ＴＦＡの脱保護を確認した。溶液のｐＨを、１Ｎ ＨＣｌを使用して６．５に調整し、Ｃ１８カラム上にロードした。所望の生成物を、逆相クロマトグラフィー（ｐＨ７．０で５０ｍＭ 炭酸水素アンモニウム緩衝液中の５～５０％ アセトニトリル）により精製した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、残留している緩衝水溶液を凍結させ、凍結乾燥により除去して、化合物６４を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_４１Ｈ_５３Ｎ_１２Ｏ_１２に関する計算値、９０５．３８；実測値 ９０５．５０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ_１＝８．５Ｈｚ，Ｊ_２＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．

ベンゾイル－アスパラギン酸に基づくＤＯＴＡコンジュゲート：
実施例５０：ベンゾイル－Ａｓｐ（ＤＯＴＡ－Ｇｌｙ－ε－Ｌｙｓ－ＯＨ）－ＯＨ（化合物６６）の合成：

化合物６６は、Ｆｍｏｃ－Ｌｙｓ（Ｎ－４－メトキシトリチル）－Ｗａｎｇ－レジン（表１３）から出発して６工程で固相によって合成された。

手順Ａ：Ｆｍｏｃ脱保護
脱保護工程を、各アミノ酸カップリング工程の前に実施した（ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰを使用したＭｔｔ脱保護に加えて）。Ｆｍｏｃ脱保護のためのＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）の溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して１０分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを１０分間続けた後、排出した（２×）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｂ：Ｍｔｔ切断
ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰ（約２０ｍＬ）を加え、アルゴンを溶液に通して１０分間バブリングした。少量のＣＨ_２Ｃｌ_２を反応容器に加えて、激しくバブリングした場合でも同じ量の体積を維持した。次に、黄色溶液を排出し、５回繰り返した。レジンを、濾液が透明のままになるまで新たなＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｃ：アミノ酸カップリング
ＤＭＦ中のアミノ酸溶液（約２０ｍＬ）、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、及びＰｙＢＯＰを、ペプチド合成容器に加えた。アルゴンを、溶液に通して２時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｄ_２：レジン切断
レジンを、ＭｅＯＨ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、アルゴン流で乾燥させた。２５ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ トリイソプロピルサリン（Ｔｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓａｌｉｎｅ））をペプチド合成容器に加え、アルゴンで１時間バブリングし、空にし、切断試薬（１０ｍＬで５分間（×２））で繰り返した。濾液を、アルゴン下にて３５℃で２時間撹拌した。反応混合物を、１０ｍｌが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、２５ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、２５ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_３５Ｈ_５３Ｎ_８Ｏ_１４に関する計算値、８０９．３６；実測値 ８０９．４０
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ_１＝７．５０Ｈｚ，Ｊ_２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｔ，Ｊ_１＝７．５０Ｈｚ，Ｊ_２＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｄｔ，Ｊ_１＝７．００Ｈｚ，Ｊ_２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ_１＝７．２５０Ｈｚ，Ｊ_２＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．

実施例５１の化合物は、適切な出発物質を使用して上の実施例に記載される同様の手順を使用して合成された。

実施例５１：４－（（ナフタレン－２－イルメチル）アミノ）ベンゾイル－Ｌｙｓ（ＤＯＴＡ）－ＯＨ（化合物６７）の合成：

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_４０Ｈ_５４Ｎ_７Ｏ_１０に関する計算値、７９２．３９；実測値 ７９２．１８
選択されたデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ_２Ｏ）：δ ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８３－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１－７．４１（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ）．

実施例５２：Ｐｔｅ－Ｄａｐ（Ｇｌｙ－ＤＯＴＡ）－ＯＨ（化合物６８）の合成：

化合物６８は、Ｆｍｏｃ－Ｄａｐ（Ｎ－４－メトキシトリチル）－Ｗａｎｇ－レジンから出発して５工程で固相によって合成された。

手順Ａ：Ｆｍｏｃ脱保護
脱保護工程を、各アミノ酸カップリング工程の前に実施した（ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰを使用したＭｔｔ脱保護に加えて）。Ｆｍｏｃ脱保護のためのＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）の溶液を加えた。アルゴンを、溶液に通して１０分間バブリングし、続いて排出した。ＤＭＦ中の２０％ ピペリジン（約２０ｍＬ）を加え、バブリングを１０分間続けた後、排出した（２×）。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｂ：Ｍｔｔ切断
ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２５％ ＨＦＩＰ（約２０ｍＬ）を加え、アルゴンを溶液に通して１０分間バブリングした。少量のＣＨ_２Ｃｌ_２を反応容器に加えて、激しくバブリングした場合でも同じ量の体積を維持した。次に、黄色溶液を排出し、５回繰り返した。レジンを、濾液が透明のままになるまで新たなＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｃ：アミノ酸カップリング
ＤＭＦ中のアミノ酸溶液（約２０ｍＬ）、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、及びＰｙＢＯＰを、ペプチド合成容器に加えた。アルゴンを、溶液に通して２時間バブリングし、続いて排出した。レジンを、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）に続いてＩＰＡ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、ＤＭＦ（約２０ｍＬ×３）で再び洗浄した。

手順Ｄ：レジン切断
レジンを、ＭｅＯＨ（約２０ｍＬ×３）で洗浄し、アルゴン流で乾燥させた。２５ｍＬの切断試薬（９５％ ＴＦＡ、２．５％ Ｈ_２Ｏ、２．５％ トリイソプロピルサリン（Ｔｒｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓａｌｉｎｅ））をペプチド合成容器に加え、アルゴンで１時間バブリングし、空にし、切断試薬（１０ｍＬで５分間（×２））で繰り返した。反応混合物を、１０ｍｌが残るまで減圧下で濃縮した。生成物を、２５ｍＬのジエチルエーテル中でトリチュレートし、遠心分離した。溶液を、得られたペレットからデカントした。前の工程を、２５ｍＬのジエチルエーテル中においてペレットを再懸濁し、遠心分離することによって２回繰り返した。ペレットを、アルゴン流に続いて高真空で乾燥させた。

手順Ｅ：プテロイン酸中のＮ^１０－ＴＦＡ基の脱保護及び精製
粗製の沈殿物を水中で懸濁させた。２０％ Ｎａ_２ＣＯ_３を、溶液のｐＨが９．５に達するまで加えた。透明な溶液を１時間撹拌し、ＬＣＭＳ分析により、生成物の形成を確認した。溶液のｐＨを、１Ｎ ＨＣｌを使用して６．５に調整し、Ｃ１８カラムにロードした。所望の生成物を、逆相クロマトグラフィー（ｐＨ７．０で５０ｍＭ 炭酸水素アンモニウム緩衝液中の５～５０％ アセトニトリル）により精製した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、残留している緩衝水溶液を凍結させ、凍結乾燥により除去した。

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋＝Ｃ_３５Ｈ_４８Ｎ_１３Ｏ_１２に関する計算値、８４２．３５；実測値 ８４２．５２

実施例５３：［ ^１７７ Ｌｕ］－化合物３４の調製
物質

酢酸ナトリウム緩衝溶液（０．３Ｍ、ｐＨ５．５）の調製：酢酸ナトリウム（１２．３ｇ）を、３００ｍＬの注射用水中で溶解させた。ｐＨを、塩酸を使用して５．５に調整した。注射用水を、５００ｍＬの目盛りまで加えた。溶液は、冷蔵庫に保管された。

ゲンチシン酸溶液（１０ｍｇ／ｍＬ）の調製：ゲンチシン酸（２５０ｍｇ）を、２０ｍＬの０．３Ｍ酢酸ナトリウム ｐＨ５．５溶液中で溶解させた。ｐＨを、３０％ ＮａＯＨ溶液を使用して５．５に調整した。酢酸ナトリウム緩衝液ｐＨ５．５を、２５ｍＬの目盛りに加えた。溶液（１ｍＬ）を、１０ｍＬのガラスバイアルに分注し、栓をし、窒素下で密封し、
－２０℃で冷凍庫において保管した。

ＤＴＰＡ／アスコルビン酸ナトリウム／トリス緩衝溶液の調製：ＤＴＰＡ（２２ｍｇ）、アスコルビン酸ナトリウム（５．０ｇ）及びトリズマ塩基（２．４２ｇ）を、１００ｍＬのボトルに加えた。注射用水（８０ｍＬ）を加えて、固体を溶解させた。溶液を窒素で曝気し、ｐＨを、塩酸を使用して７．４に調整した。注射用水を、１００ｍＬの目盛りまで加えた。最終濃度：ＤＴＰＡ ０．２２ｍｇ／ｍＬ；酢酸ナトリウム：５０ｍｇ／ｍＬ、トリス緩衝液：０．２Ｍ、ｐＨ７．４。溶液（５ｍＬ）を、１０ｍＬのガラスバイアルに分注し、栓をし、窒素下で密封した。バイアルを、冷蔵庫に保管した。

化合物３４溶液（２ｍＭ）の調製： 化合物３４（１．２ｍｇ）を、１．０ｍＬの注射用水中で溶解させた。バイアルを、－２０℃で冷凍庫に保管した。

［^１７７Ｌｕ］－化合物３４の調製：化合物３４溶液（２５０μＬ、２ｍＭ）を、バイアルに加えた。ゲンチシン酸／酢酸塩緩衝液ｐＨ５．５（８００μＬ）及び^１７７ＬｕＣｌ_３溶液（１７０μＬ、１８４ｍＣｉ）をバイアルに加えた。バイアルを、遮蔽されたヒートブロック中に置き、９５℃で１５分間加熱した。室温まで冷却した後、７ｍＬのＤＴＰＡ／アスコルビン酸ナトリウム溶液ｐＨ７．４を、標識混合物に加えた。最終溶液は、１８４ｍＣｉの^１７７Ｌｕ、０．６ｍｇの化合物３４、８ｍｇのゲンチシン酸、１．５ｍｇのＤＴＰＡ、３５０ｍｇのアスコルビン酸ナトリウムを含有する。

［^１７７Ｌｕ］－化合物３４の安定性
［^１７７Ｌｕ］－化合物３４溶液を、室温で及び冷蔵庫において保管した。放射化学純度を、放射性ＨＰＬＣを使用してモニターした。［^１７７Ｌｕ］－化合物３４は、最大６日間安定であった。

実施例５４：［^１７５Ｌｕ］－化合物３４の調製］

化合物３４溶液の調製：５ｍＬの１Ｍ ＮａＯＡｃ緩衝液ｐＨ５．５中で４９．８ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）の化合物３４を溶解させた。

^｀１７５ＬｕＣｌ_３溶液の調製：２ｍＬの０．１Ｍ ＨＣｌ中で１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の^１７５ＬｕＣｌ_３を溶解させた。

［^１７５Ｌｕ］－化合物３４の調製：塩化ルテチウム溶液（１ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を、４９．８ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）の化合物３４を含有するバイアルに加えた。混合物を９５℃で１５分間加熱した。ＬＣ－ＭＳは、化合物３４が［^１７５Ｌｕ］－化合物３４に完全に変換したことを確認した。

精製：物質を、Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＮＡＰ ｕｌｔｒａ Ｃ１８ ３０Ｇカートリッジを使用して精製した。移動相Ａ：１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３、Ｂ：アセトニトリル、勾配：２ＣＶで０％Ｂ、１０ＣＶで０％Ｂ～５０％Ｂ。流速：２５ｍＬ／分。ＵＶ ２８０ｎｍ。［^１７５Ｌｕ］－化合物３４を含有する画分を合わせ、凍結乾燥させた。３７ｍｇの［^１７５Ｌｕ］－化合物３４を得た。

実施例５５：［^１７７Ｌｕ］－化合物３７の調製
物質

酢酸ナトリウム緩衝溶液（０．３Ｍ、ｐＨ５．５）の調製：酢酸ナトリウム（１２．３ｇ）を、３００ｍＬの注射用水中で溶解させた。ｐＨを、塩酸を使用して５．５に調整した。注射用水を、５００ｍＬの目盛りまで加えた。溶液は、冷蔵庫に保管された。

ゲンチシン酸溶液（１０ｍｇ／ｍＬ）の調製：ゲンチシン酸（２５０ｍｇ）を、２０ｍＬの０．３Ｍ酢酸ナトリウム ｐＨ５．５溶液中で溶解させた。ｐＨを、３０％ ＮａＯＨ溶液を使用して５．５に調整した。酢酸ナトリウム緩衝液ｐＨ５．５を、２５ｍＬの目盛りに加えた。溶液（１ｍＬ）を、１０ｍＬのガラスバイアルに分注し、栓をし、窒素下で密封し、－２０℃で冷凍庫に保管した。

ＤＴＰＡ／アスコルビン酸ナトリウム／トリス緩衝溶液の調製：ＤＴＰＡ（２２ｍｇ）、アスコルビン酸ナトリウム（５．０ｇ）及びトリズマ塩基（２．４２ｇ）を、１００ｍＬのボトルに加えた。注射用水（８０ｍＬ）を加えて、固体を溶解させた。溶液を窒素で曝気し、ｐＨを、塩酸を使用して７．４に調整した。注射用水を、１００ｍＬの目盛りまで加えた。最終濃度：ＤＴＰＡ ０．２２ｍｇ／ｍＬ；酢酸ナトリウム：５０ｍｇ／ｍＬ、トリス緩衝液：０．２Ｍ、ｐＨ７．４。溶液（５ｍＬ）を、１０ｍＬのガラスバイアルに分注し、栓をし、窒素下で密封した。バイアルを、冷蔵庫に保管した。

化合物３７溶液（２ｍＭ）の調製：化合物３７（２．７ｍｇ）を、１．２ｍＬの注射用水中で溶解させた。溶液を、－２０℃で冷凍庫に保管した。

［^１７７Ｌｕ］－化合物３７の調製：化合物３７溶液（５μＬ、２ｍＭ）を、バイアルに加えた。ゲンチシン酸／酢酸塩緩衝液ｐＨ５．５（３００μＬ）及び^１７７ＬｕＣｌ_３溶液（１５μＬ、１６ｍＣｉ）をバイアルに加えた。バイアルを、遮蔽されたヒートブロック中に置き、９５℃で１５分間加熱した。室温まで冷却した後、２ｍＬのＤＴＰＡ／アスコルビン酸ナトリウム溶液ｐＨ７．４を、標識混合物に加えた。

本発明はさらに、本プロセス（実施例１～５５において提供されるものを含む）のいずれかの変形を含み、そのいずれかの段階で得られる中間体が出発物質として使用され、残りの工程が行われるか、又は出発物質は当該反応条件下にてその場で形成されるか、又は反応の構成要素は、それらの塩の形態で使用されるか又は光学的に純粋な物質である。本開示の化合物及び中間体はまた、当業者に一般に知られる方法に従って互いに変換することができる。

本開示の化合物は、例えば、次の節において提供されるとおりのインビトロ及びインビボ試験で示されるとおり、ＦＲ標的化化合物として有用な薬理学的特性を示し、したがって、調査化学物質として、例えば、ツール化合物として療法、診断、画像診断、又は使用のために指定される。

生物学的実施例
本開示による化合物の活性は、以下のインビトロ及びインビボでの方法によって評価され得る。以下の生物学的化合物に使用される放射標識された化合物は、上の実施例５３～５５に記載される放射標識方法、又はこれらの方法と同様の方法を使用して調製された。

生物学的実施例１：相対的な親和性アッセイ
ＦＲ陽性ＫＢ細胞を、２４ウェルＦａｌｃｏｎプレートに播種し、ＦＤＲＰＭＩ／１０％ＦＣＳ培地中で一晩接着単層（＞９０％コンフルエント）を形成させた。使用済みのインキュベーション培地を、１０％ ＨＩＦＣＳで補充され且つ増加性の濃度の非標識葉酸（ＦＡ）、化合物３４、化合物３７、又は非標的化対照（表１４）の非存在下及び存在下で１００ｎｍｏｌ／Ｌの［^３Ｈ］ＦＡを含有するＦＦＲＰＭＩと置き換えた。細胞を３７℃で１時間インキュベートし、続いて０．５ｍＬ ＰＢＳ（リン酸緩衝食塩水）で３回すすいだ。５００マイクロリットルのＰＢＳ中の１％ ＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）を各ウェルに加えた；５分後、細胞可溶化物を回収し、５ｍＬのシンチレーションカクテルを含有する個々のバイアルに移し、続いて放射活性をカウントした。ＦＦＲＰＭＩ中の［^３Ｈ］ＦＡのみに暴露された細胞（競合なし）を、陰性対照として指定した一方で、［^３Ｈ］ＦＡと１ｍｍｏｌ／Ｌ 非標識ＦＡに暴露された細胞は、陽性対照として働いた。後者の試料で測定された１分当たりの崩壊（ＤＰＭ）（標識の非特異的結合を表す）は、全ての試料由来のＤＰＭ値から減算された。相対的な親和性は、ＫＢ細胞上のＦＲに結合された［^３Ｈ］ＦＡの５０％を枯渇させるのに必要となる化合物のモル比の逆数として定義され、ＦＲに関するＦＡの相対的な親和性は１に設定された。

表１４は、陽性／陰性対照並びに化合物３４及び３７の相対的な結合親和性を詳述する。表１４に示されるとおり、化合物３４及び化合物３７は、それぞれ１．５３及び２．２１の相対的な親和性（ＲＡ）を有して、葉酸より高い親和性で葉酸受容体（ＦＲ）に結合することが示された（図１も参照のこと）。

生物学的実施例２：結合親和性アッセイ
ＦＲ陽性ＫＢ細胞及びＦＲ陰性Ａ５４９細胞を、２４ウェルＦａｌｃｏｎプレートに播種し、ＦＦＲＰＭＩ／ＨＩＦＣＳ中で一晩接着単層（＞９０％コンフルエント）を形成させた。使用済みのインキュベーション培地を、１０μＭ ＦＡの非存在下及び存在下で増加性の濃度（０．７８～１００ｎｍｏｌ／Ｌ）の［^１７７Ｌｕ］－化合物３４、［^１７７Ｌｕ］－化合物３７、又は［^１７７Ｌｕ］－（非標的化対照）を含有する１０％ ＨＩＦＣＳで補充されたＦＦＲＰＭＩと置き換えた。細胞を３７℃で１時間インキュベートし、続いて０．５ｍＬ ＰＢＳで３回すすいだ。５００マイクロリットルのＰＢＳ中の１％ ＮａＯＨを各ウェルに加えた；５分後、細胞可溶化物を回収し、個々のチューブに移し、続いてガンマカウンターで放射活性をカウントした。１分当たりのカウント（ＣＰＭ）値を、全ての試料において測定し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ８プログラムを使用して［^１７７Ｌｕ］－化合物３４、［^１７７Ｌｕ］－化合物３７、又は［^１７７Ｌｕ］－（非標的化対照）の濃度に対してプロットした。解離定数（Ｋｄ）を、ＧｒａｐｈＰａｄの非線形回帰一部位結合法を使用して計算した。

［^１７７Ｌｕ］－化合物３４及び［^１７７Ｌｕ］－化合物３７は、それぞれ７．２１ｎＭ及び８．９９ｎＭの解離定数（Ｋｄ）値を有する高親和性で葉酸受容体に結合することが示された（図２を参照のこと）。結果はさらに、表１４において提供される。

生物学的実施例３：インビボ体内分布（ｂｉｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ）実験
４～８週齢雌ｎｕ／ｎｕマウス又はＮＳＧマウス（Ｈａｒｌａｎ Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ，Ｉｎｃ．）は、標準的な１２時間明暗周期で維持され、実験の期間に葉酸欠乏性の精製された齧歯類食餌（ＴｅｓｔＤｉｅｔ＃ ＡＩＮ－９３Ｇ）で自由に摂食させられた。ＦＲ陽性Ｍ１０９又はＦＲ陰性ＨＴ２９腫瘍細胞を、マウスの背内側皮下組織領域に接種した。体内分布試験は通常、腫瘍がおよそ４００～８００ｍｍ^３の体積であったときに実施された。マウスを３つの群に分け、新たに調製された試験物品及び競合物を、１００μＬ／ＰＢＳの１０ｇの体積で外側尾静脈を介して注射した。放射性薬剤の投与の４時間～６日後、マウスを安楽死させ、器官（血液、心臓、肺、肝臓、脾臓、及び腎臓、腸管、胃、筋肉、脳及び腫瘍）を採取し、秤量し、カウント用バイアルの内部に置いた。各組織試料を、ガンマカウンターを使用して放射性元素の活性に関してカウントした。注入物の試料を、減衰補正標準物質として使用した。最終的な棒グラフは、％組織又は腫瘍と腎臓のグラム当たりの注射用量の比率、又は％腫瘍と（腎臓＋肝臓＋脾臓）の比率として表される。結果は、表１５及び図３～４に示される。

生物学的実施例４：インビボ抗腫瘍活性実験
４～８週齢雌ｎｕ／ｎｕマウス又はＮＳＧマウス（Ｈａｒｌａｎ Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ，Ｉｎｃ．）は、標準的な１２時間明暗周期で維持され、葉酸欠乏性の精製された齧歯類食餌（ＴｅｓｔＤｉｅｔ＃ ＡＩＮ－９３Ｇ）で自由に摂食させられた。ＦＲ陽性（ヒト乳腺癌）又はＩＧＲＯＶ（ヒト卵巣腺癌）又はＫＢ（ヒト子宮頸部腺癌）腫瘍細胞を、各マウスの右側腹部の皮下に接種した。マウスに、［^１７７Ｌｕ］－化合物３４、［^１７７Ｌｕ］－化合物３７、又は［^２２５Ａｃ］－化合物５を、１００μＬ／１０ｇのリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）の体積で無菌条件下にて外側尾静脈を介して投与した。それぞれのｓ．ｃ．腫瘍の増殖は、１週当たり２回腫瘍を測定することによって追跡された。腫瘍は、ノギスを使用して垂直な二方向で測定され、それらの体積は、０．５×Ｌ×Ｗ^２（Ｌ＝ｍｍ単位の最長軸の測定値及びＷ＝ｍｍ単位のＬに垂直な軸の測定値）として計算された。安定な疾患（ＳＤ）は、２週で＜５０％の体積の減少及び＜５０％の増加として定義された。部分奏効（ＰＲ）は、体積の＞５０％の退縮として定義されたが、全ての時点で測定可能な腫瘍（＞２ｍｍ^３）が残存した。完全奏効（ＣＲ）は、試験内のいくつかの時点で測定可能な腫瘍量（＜２ｍｍ^３）の消失として定義された。治癒は、試験の時間枠内で腫瘍の再増殖を伴わないＣＲとして定義された。全体的な毒性の一般的な尺度として、体重の変化が、腫瘍体積測定値として同じスケジュールで判定された。

結果は、図５～８に示される。図５は、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１腫瘍を担持する雌ｎｕ／ｎｕマウスにおける３００ｎｍｏｌ／３．７ＧＢｑ／ｋｇでの［^１７７Ｌｕ］－化合物３７及び［^１７７Ｌｕ］－化合物３４の抗腫瘍活性を示すチャートである（ｎ＝５）；４例の部分奏効（ＰＲ）及び１例の完全奏効（ＣＲ）が、［^１７７Ｌｕ］－化合物３７に関して見出され、５例のＰＲが、［^１７７Ｌｕ］－化合物３４に関して見出された；（■）対照；（▲）［^１７７Ｌｕ］－化合物３７；（●）［^１７７Ｌｕ］－化合物３４。

図６は、図５における試験由来のマウスの平均体重を示すチャートである。結果は、治療の忍容性が良好であったことを示す；治療群の両方のマウスは、投与直後及びその後に著しい体重減少はなかった；（■）対照；（▲）［^１７７Ｌｕ］－化合物３７；（●）［^１７７Ｌｕ］－化合物３４。

図７は、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１腫瘍を担持するマウスにおける１００ｎｍｏｌ／３０ｍＣｉ／ｋｇでの［^２２５Ａｃ］－化合物５の抗腫瘍活性を示すチャートである。結果は、［^２２５Ａｃ］－化合物５による治療が、５０％の完全奏効及び５０％の部分奏効をもたらしたことを示す。（■）対照；（●）［^２２５Ａｃ］－化合物５。

図８は、ＫＢ腫瘍を担持するマウスにおける１００ｎｍｏｌ／３０ｍＣｉ／ｋｇでの［^２２５Ａｃ］－化合物５の抗腫瘍活性を示すチャートである。結果は、［^２２５Ａｃ］－化合物５による治療が、８０％の部分奏効及び２０％の安定な疾患をもたらしたことを示す。（■）対照；（●）［^２２５Ａｃ］－化合物５。

生物学的実施例５：インビボ体内分布（ｂｉｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ）実験
６週齢の雌胸腺欠損ヌード－Ｆｏｘｎ１ｎｕマウス（Ｅｎｖｉｇｏ）は、標準的な１２時間明暗周期で維持され、実験の期間に葉酸欠乏性の精製された齧歯類食餌（ＳＳｎｉｆｆ ＃Ｅ１５３２１－１４７）で自由に摂食させられた。ＦＲ陽性ＩＧＲＯＶ－１腫瘍細胞を、マウスの背内側皮下組織領域に接種した。体内分布試験は、１４７±６０ｍｍ３の体積であった。マウスを４つの群に分け、新たに調製された試験物品を、１００μＬ／ＰＢＳの１０ｇの体積で外側尾静脈を介して注射した。放射性薬剤の投与の４時間～２４時間後、マウスを安楽死させ、器官（血液、骨、腸（大腸及び小腸）、脳、心臓、腎臓、肝臓、肺、唾液腺、骨格筋、皮膚、脾臓、胃及び腫瘍）を採取し、秤量し、カウント用バイアルの内部に置いた。各組織試料を、ガンマカウンターを使用して放射性元素の活性に関してカウントした。注射液の試料を、減衰補正標準物質として使用した。最終的な棒グラフは、％組織のグラム当たりの注射用量として表される図９。腫瘍と（腎臓＋肝臓＋脾臓）の比率の結果は、表１６に示される。

生物学的実施例６：インビボ体内分布実験
５週齢の雌胸腺欠損ヌード－Ｆｏｘｎ１ｎｕマウス（Ｅｎｖｉｇｏ）は、標準的な１２時間明暗周期で維持され、実験の期間に葉酸欠乏性の精製された齧歯類食餌（Ｓｓｎｉｆｆ ＃Ｅ１５３２１－１４７）で自由に摂食させられた。マウスを３つの群に分け（３つの異なる非放射性前駆体のモル量と同じ放射性線量に対応する）、試験物品を、約１００μＬ／マウスの体積で尾静脈を介して注射した。放射性薬剤の投与の３０分～７２時間後、マウスを安楽死させ、器官（腹部脂肪、副腎、膀胱、血液、骨（大腿骨）、脳、胆嚢、心臓、大腸、肝臓、肺、卵巣、膵臓、右及び左腎臓、唾液腺、骨格筋、皮膚、小腸、脾臓、胃、尾部、甲状腺及び動物の屠殺体）を採取し、秤量し、カウント用バイアルの内部に置いた。各組織試料を、ガンマカウンターを使用して放射性元素の活性に関してカウントした。校正係数は、ｃｐｍを器官活性に変換するために計算され、それは標準的な較正曲線に基づいて決定された。最終的な棒グラフは、％組織のグラム当たりの注射用量として表される（図１０～１２を参照のこと）。

参照による組み込み
本明細で言及される全ての刊行物、特許及び受入番号は、個々の刊行物又は特許の各々が具体的に且つ個々に参照により組み込まれていると示されているかのように、それら全体が参照により本明細書に組み込まれる。

均等物
本発明の特定の実施形態を論じたが、上記の本明細書は、説明的なものであり、限定的なものではない。本明細書及び下記の請求項の確認により、本発明の多くの変形形態が当業者に明らかになるであろう。本発明の全範囲は、請求項をそれらの全範囲の均等物及び本明細書をそのような変形形態ともに参照することにより決定されるべきである。

Claims (69)

1. 式（Ｉ）の化合物
   ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ａ（Ｉ）、
   又はその薬学的に許容される塩
   （式中、
   ＢＬは、葉酸受容体結合リガンドであり、
   Ａは、金属、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得るキレート基Ｃｈであるか、又はＡは、放射標識された補欠分子族ＰＧであり、
   ｋは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、且つ
   各Ｌ^Ｘは、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、Ｌ^２又はＬ^３であり、
   各ＡＡは、独立して、アミノ酸残基であり；
   各Ｌ^１は、独立して、式
   

   

   
   （式中、
   Ｒ^１６は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１９Ｒ^１９’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＯＲ^２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２０、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２０、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２０、－ＳＲ^２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＮＲ^２０Ｒ^２０’、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、－ＮＲ^２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－ＮＲ^２０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２１Ｒ^２１’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２０’によって独立して任意選択により置換され；
   各Ｒ^１７及びＲ^１７’は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２２、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２２、－ＳＲ^２２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＮＲ^２２Ｒ^２２’、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３、－ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２３、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－ＮＲ^２２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２３Ｒ^２３’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２２’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＯＲ^２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－ＳＲ^２４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’によって独立して任意選択により置換されるか；又はＲ^１７及びＲ^１７’を合わせて、Ｃ_４～Ｃ_６シクロアルキル又は４～６員複素環を形成してもよく、Ｃ_４～Ｃ_６シクロアルキル又は４～６員複素環中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－ＳＲ^２４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｒ^２４’、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、－ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２５、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－ＮＲ^２４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２４’によって独立して任意選択により置換され；
   Ｒ^１８は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^２６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２６、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２６、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２６、－ＳＲ^２６、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２６、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＮＲ^２６Ｒ^２６’、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２７、－ＮＲ^２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｃ（＝ＮＲ^２６’’）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２７、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－ＮＲ^２６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２７Ｒ^２７’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２６及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２６Ｒ^２６’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、－（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^２８、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＲ^２８、－ＯＲ^２９、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２９、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^２９、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^２９、－（ＣＨ_２）_ｐＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、－ＯＳ（Ｏ）_２ＯＲ^２９、－ＳＲ^２９、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^２９、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２９、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＮＲ^２９Ｒ^２９’、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３０、－ＮＲ^２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３０、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－ＮＲ^２９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３０Ｒ^３０’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^２９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２９又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２９Ｒ^２９’によって独立して任意選択により置換され；
   各Ｒ^１９、Ｒ^１９’、Ｒ^２０、Ｒ^２０’、Ｒ^２１、Ｒ^２１’、Ｒ^２２、Ｒ^２２’、Ｒ^２３、Ｒ^２３’、Ｒ^２４、Ｒ^２４’、Ｒ^２５、Ｒ^２５’、Ｒ^２６、Ｒ^２６’、Ｒ^２６’’、Ｒ^２９、Ｒ^２９’、Ｒ^３０及びＲ^３０’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、又は５～７員ヘテロアリール中の各水素原子は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ_２又は－ＣＯ_２Ｈによって独立して任意選択により置換され；
   Ｒ^２７及びＲ^２７’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_９アルキル、Ｃ_２～Ｃ_９アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_９アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、－（ＣＨ_２）_ｐ（糖）、－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ－（糖）及び－（ＣＨ_２）_ｐ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑ（糖）からなる群から選択され；
   Ｒ^２８は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、又は糖であり；
   ｗは、１、２、３、４又は５であり；
   ｐは、１、２、３、４又は５であり；
   ｑは、１、２、３、４又は５である）のものであり；
   各Ｌ^２は、独立して、式
   

   

   
   （式中、
   各Ｒ^３１及びＲ^３１’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３２、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３２、－ＳＲ^３２、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３２、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＮＲ^３２Ｒ^３２’、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３３、－ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３３、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－ＮＲ^３２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３３Ｒ^３３’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３２又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３２Ｒ^３２’によって独立して任意選択により置換され；
   Ｘ^６は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_６～Ｃ_１０アリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）であり、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル及びＣ_６～Ｃ_１０アリール（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３４、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３４、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３４、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３４、－ＳＲ^３４、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３４、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３４、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＮＲ^３４Ｒ^３４’、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３５、－ＮＲ^３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３５、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－ＮＲ^３４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３５Ｒ^３５’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３４Ｒ^３４’によって独立して任意選択により置換され；
   各Ｒ^３２、Ｒ^３２’、Ｒ^３３、Ｒ^３３’、Ｒ^３４、Ｒ^３４’、Ｒ^３５及びＲ^３５’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
   Ｒ^３６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
   Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８及びＲ^３８’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択される）のものであり；
   各Ｌ^３は、独立して、Ｃ_１～Ｃ_６アルキレン、－ＯＣ_１～Ｃ_６アルキレン、－ＳＣ_１～Ｃ_６アルキレン、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３７－、３～７員ヘテロシクロアルキレン、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＮＲ^３６（ＣＲ^３６’Ｒ^３６’’）_ｒ－Ｓ－（サクシニミド－１－イル）－、－（ＣＲ^３６’Ｒ^３６’’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^３７－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）－、－Ｓ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９’Ｒ^３９’’）_ｒＳ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３８－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３８－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＳ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒ－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＲ^３７－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’Ｏ）_ｒ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＲ^３７－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＲ^３７’－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ^３７’－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－、－ＮＲ^３７（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＲ^３７’－、又は－ＮＲ^３７’－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＲ^３７－であり、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
   式中、
   各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’及びＲ^{３６’’’}は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル中の各水素原子は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^３７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^３７、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－ＳＲ^３７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３７、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｒ^３７’、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３８、－ＮＲ^３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^３８、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－ＮＲ^３７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^３８Ｒ^３８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^３７、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３７又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３７Ｒ^３７’によって独立して任意選択により置換され；
   Ｒ^３７、Ｒ^３７’、Ｒ^３８及びＲ^３８’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
   各Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、５～７員ヘテロアリール、－ＯＲ^４０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４０、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４０、－ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^４０、－ＳＲ^４０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^４０、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４０、－Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＮＲ^４０Ｒ^４０’、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４１、－ＮＲ^４０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^４１、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－ＮＲ^４０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４１Ｒ^４１’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^４０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４０及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４０Ｒ^４０’からなる群から選択され；
   Ｒ^４０、Ｒ^４０’、Ｒ^４１及びＲ^４１’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_７アルキニル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール及び５～７員ヘテロアリールからなる群から選択され；
   各ｒは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり；
   各ｒｐは、独立して、１～８０の整数であり；
   各ｔは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり；且つ
   各＊は、共有結合を表し；
   ｋが３より大きいとき、式（Ｉ）における前記Ｌ^ｘの少なくとも２つは、独立して、
   

   

   
   から選択され；且つ
   前記化合物は、
   

   

   
   、（Ｅ１）～（Ｅ５）の互変異性体、金属又は放射性元素がキレート化されている（Ｅ１）～（Ｅ５）の化合物、又はその薬学的塩ではないことを条件とする）。
2. 請求項１の化合物、又はその薬学的に許容される塩であって、
   式中、
   各Ｌ^１は、独立して、式
   

   

   
   （式中、
   Ｒ^１６は、Ｈであり、
   各Ｒ^１７及びＲ^１７’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
   Ｒ^１８は、独立して、Ｈ、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール、－ＯＨ －ＳＨ、－ＮＨＣ（＝ＮＨ^’）ＮＨ_２、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｃ_６～Ｃ_１０アリール中の各水素原子は、ハロゲンによって独立して任意選択により置換される）のものであり；
   各Ｌ^２は、独立して、式
   

   

   
   （式中、
   Ｒ^３１及びＲ^３１’は、Ｈであり、
   Ｒ^３６が、Ｈである）のものであり；且つ
   各Ｌ^３は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキレン－（ＣＨ_２）_ｒＮＨ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒ－、－（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒＮＨ－、－ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒｐ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｔ－（ＯＣＲ^３９Ｒ^３９’ＣＲ^３９Ｒ^３９’）_ｒｐ－ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－ＮＨ－、－ＮＲ^３７－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－、－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－、－ＮＨ（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－Ｏ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－ＮＨ－、又は－ＮＨ－（ＣＲ^３６’’Ｒ^{３６’’’}）_ｔ－Ｏ－（Ｃ_６～Ｃ_１０アリール）－（ＣＲ^３６Ｒ^３６’）_ｒ－ＮＨ－であり；
   式中、
   各Ｒ^３６、Ｒ^３６’、Ｒ^３６’’、Ｒ^{３６’’’}、Ｒ^３９及びＲ^３９’は、独立して、Ｈ又は－ＣＯＯＨであり；
   各ｒは、独立して、１、２、３、４、５であり；且つ
   各ｔは、独立して、１、２、３、４、５である
   化合物、又はその薬学的に許容される塩。
3. ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、ＢＬ－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈであり、各ＡＡが、独立して、アミノ酸残基である、請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
4. ＢＬが、プテリル基又はその誘導体に共有結合された１つのアミノ酸残基を含み、且つＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、ＢＬ－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－ＡＡ－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－ＡＡ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－ＡＡ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｌ^１－Ｌ^１－Ｃｈであり、各ＡＡが、独立して、アミノ酸残基である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
5. ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）における前記Ｌ^ｘの少なくとも３つが、独立して、
   

   

   
   から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
6. ｋが４より大きいとき、式（Ｉ）におけるＬ^ｘの少なくとも３つが、独立して、
   

   

   
   から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
7. 少なくとも１つのＬ^ｘが、
   

   

   
   である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
8. ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、式ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ａ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ａが、
   

   

   
   であり、且つ各Ｌ^ｘが、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
9. ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、式ＢＬ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ａ－Ｌ^ａ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ａが、
   

   

   
   であり、且つ各Ｌ^ｘが、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
10. Ｌ^ａが、
    

    

    
    である、請求項８若しくは９に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
11. 少なくとも１つのＬ^ｘが、
    

    

    
    である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
12. 少なくとも１つのＬ^ｘが、
    

    

    
    である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
13. ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、式ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｂ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｘ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｂ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ｂが、
    

    

    
    であり、且つ各Ｌ^ｘが、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
14. ＢＬ－（Ｌ^ｘ）_ｋ－Ｃｈが、式ＢＬ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｘ－Ｃｈ、ＢＬ－Ｌ^ｂ－Ｃｈ、又はＢＬ－Ｌ^ｂ－Ｌ^ｂ－Ｃｈのものであり、Ｌ^ｂが、
    

    

    
    であり、且つ各Ｌ^ｘが、独立して、ＡＡ、Ｌ^１、又はＬ^３である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
15. Ｌ^ｂが、
    

    

    
    である、請求項１３若しくは１４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
16. ＢＬが、プテリル基又はその誘導体を含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
17. ＢＬが、式
    

    

    
    （式中、
    ＡＡは、アミノ酸残基であり；
    Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれの例において、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＯＲ^７、－ＳＲ^７及び－ＮＲ^７Ｒ^７’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル中の各水素原子は、ハロゲン、－ＯＲ^８、－ＳＲ^８、－ＮＲ^８Ｒ^８’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’によって独立して任意選択により置換され；
    Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＮＣＯ、－ＯＲ^９、－ＳＲ^９、－ＮＲ^９Ｒ^９’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^９’からなる群から選択され、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル及びＣ_２～Ｃ_６アルキニル中の各水素原子は、ハロゲン、－ＯＲ^１０、－ＳＲ^１０、－ＮＲ^１０Ｒ^１０’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１０’によって独立して任意選択により置換され；
    各Ｒ^７、Ｒ^７’、Ｒ^８、Ｒ^８’、Ｒ^９、Ｒ^９’、Ｒ^１０及びＲ^１０’は、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル又はＣ_２～Ｃ_６アルキニルであり；
    Ｘ^１は、－Ｎ（Ｒ^１１）－、＝Ｎ－、－Ｎ＝、－Ｃ（Ｒ^１１）＝又は＝Ｃ（Ｒ^１１）－であり；
    Ｘ^２は、－Ｎ（Ｒ^１１’）－又は＝Ｎ－であり；
    Ｘ^３は、－Ｎ（Ｒ^１１’’）－、－Ｎ＝又は－Ｃ（Ｒ^１１’）＝であり；
    Ｘ^４は、－Ｎ＝又は－Ｃ＝であり；
    Ｘ^５は、－Ｎ（Ｒ^１２）－又は－Ｃ（Ｒ^１２）（Ｒ^１２’）－であり；
    Ｘ^１が、－Ｎ＝又は－Ｃ（Ｒ^１１）＝であるとき、Ｙ^１は、Ｈ、－ＯＲ^１３又は－ＳＲ^１３であるか、又はＸ^１が、－ＮＲ^１１－、＝Ｎ－又は＝Ｃ（Ｒ^１１）－であるとき、Ｙ^１は、＝Ｏであり；
    Ｘ^４が、－Ｃ＝であるとき、Ｙ^２は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１４’であるか、又はＸ^４が、－Ｎ＝であるとき、Ｙ^２は、存在せず；
    Ｒ^１’、Ｒ^２’、Ｒ^１１、Ｒ^１１’、Ｒ^１１’’、Ｒ^１２、Ｒ^１２’、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１４’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５’からなる群から選択され；
    Ｒ^１５及びＲ^１５’は、それぞれ独立して、Ｈ、又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり；
    ｍは、１、２、３又は４であり；且つ
    ｎは、０又は１であり；
    ＊は、化合物の残部に対する共有結合を表す）のものである、
    請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
18. ｍが、１である、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
19. Ｘ^１が、－ＮＲ^１１－である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
20. Ｘ^２が、＝Ｎ－である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
21. Ｙ^１が、＝Ｏである、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
22. Ｘ^１が、－ＮＲ^１１－であり、且つＲ^１１が、Ｈである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
23. Ｘ^３が、－Ｃ（Ｒ^１１’）＝である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
24. Ｒ^１１’が、Ｈである、請求項２３に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
25. Ｘ^４が、－Ｃ＝である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
26. Ｙ^２が、Ｈである、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
27. Ｘ^３が、－Ｎ＝である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
28. Ｘ^４が、－Ｎ＝である、請求項１～２２若しくは２７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
29. Ｘ^５が、－ＮＲ^１２である、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
30. Ｒ^１２が、Ｈである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
31. Ｒ^１’及びＲ^２’が、Ｈである、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
32. 各Ｒ^１及びＲ^２が、Ｈである、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
33. Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６が、Ｈである、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
34. ｎが、１である、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
35. ＢＬが、式
    

    

    
    （式中、ｎは、０又は１であり、且つＡＡは、アミノ酸残基である）のものである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
36. ＢＬが、式
    

    

    
    のものである、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
37. Ｃｈが、^１１１Ｉｎ、^９９ｍＴｃ、^９４ｍＴｃ、^６７Ｇａ、^６６Ｇａ、^６８Ｇａ、^５２Ｆｅ、^１６９Ｅｒ、^７２Ａｓ、^９７Ｒｕ、^２０３Ｐｂ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^８６Ｙ、^９０Ｙ、^５１Ｃｒ、^５２ｍＭｎ、^１７７Ｌｕ、^１６１Ｔｂ、^１６９Ｙｂ、^１７５Ｙｂ、^１０５Ｒｈ、^１６６Ｄｙ、^１６６Ｈｏ、^１５３Ｓｍ、^１４９Ｐｍ、^１５１Ｐｍ、^１７２Ｔｍ、^１２１Ｓｎ、^１１７ｍＳｎ、^２１３Ｂｉ、^１４２Ｐｒ、^１４３Ｐｒ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１８Ｆ、^１４９Ｔｂ、^１５２Ｔｂ、^１５５Ｔｂ、^４７Ｓｃ、^４４Ｓｃ、^４３Ｓｃ、^２２５Ａｃ、^２１２Ｐｂ、^２１１Ａｔ、^２２３Ｒａ、^２２７Ｔｈ、^１３１Ｉ、^８２Ｒｂ、^７６Ａｓ、^８９Ｚｒ、^１１１Ａｇ、^１６５Ｅｒ、^２２７Ａｃ、及び^６１Ｃｕからなる群から選択される放射性元素を含む、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
38. Ｃｈが、^６６Ｇａ、^６７Ｇａ、^６８Ｇａ、^１７７Ｌｕ、及び^２２５Ａｃからなる群から選択される放射性元素を含む、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
39. Ｃｈが、
    

    

    
    

    

    
    からなる群から選択され；且つＣｈが、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得る、請求項１～３８のいずれか一項に記載の化合物、又はその塩。
40. Ｃｈが、
    

    

    
    であり；且つＣｈが、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得る、請求項１～３９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
41. ＢＬが、プテリル基又はその誘導体を含み、且つ前記プテリル基又はその誘導体が、
    

    

    
    から選択される基に共有結合される、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物。
42. １、２又は３つのＬ^ｘが、独立して、ｗが１又は２であり、且つＲ^１８がＣ_６～Ｃ_１０アリールであるＬ^１であり、各水素が、ハロゲン又はＣ_１～Ｃ_６アルキルによって任意選択により置換される、請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物。
43. １、２又は３つのＬ^ｘが、独立して、式
    

    

    
    のものである、請求項４２に記載の化合物。
44. 前記化合物が、式（Ｃ１）～（Ｃ３２）：
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    のいずれか１つのものである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
45. 前記化合物が、式（Ｃ１）～（Ｃ３２）
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    のいずれか１つの化合物であり、前記式（Ｃ１）～（Ｃ３２）のいずれか１つの中のＬ^ｘに対応する１つの基が異なるＬ^ｘによって置き換えられることを除く、請求項１に記載の化合物。
46. 異なるＬ^ｘによって置き換えられる前記１つの基がＡＡ基であり、前記異なるＬ^ｘが異なるＡＡ基であり、且つ前記異なるＡＡ基が、前記ＡＡ基の保存的アミノ酸置換である、請求項４５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
47. －（Ｌ^ｘ）_ｋ－が、式（ＩＩＩ）の基
    

    

    
    を含む、請求項１～４３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
48. Ｒ^１６、Ｒ^３７及びＲ^３８が、Ｈである、請求項４７に記載の化合物。
49. Ｒ^３９が、－ＣＯＯＨである、請求項４７又は４８に記載の化合物。
50. 前記化合物が、
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    又はその薬学的に許容される塩から選択され；上の構造式で示される前記キレート基が、放射性元素、Ｓｉ－^１８Ｆ、Ｂ－^１８Ｆ、又はＡｌ－^１８Ｆを含み得る、請求項１に記載の化合物。
51. 前記化合物が、式
    

    

    
    のもの、又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
52. 前記化合物が、式
    

    

    
    （式中、Ｍは、結合された放射性元素であり且つＭは、^１７７Ｌｕ又は^２２５Ａｃである）のもの；又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
53. 前記化合物が、式
    

    

    
    のもの、又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
54. 前記化合物が、式
    

    

    
    （式中、Ｍは、結合された放射性元素であり且つＭは、^１７７Ｌｕ又は^２２５Ａｃである）のもの；又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
55. 前記化合物が、式
    

    

    
    の基及び上の式において「＊＊」で示されるカルボニルに対してβ、γ、δ、ε、又はζの位置においてカルボキシル基を含む、請求項１～５４のいずれか一項に記載の化合物；又はその薬学的に許容される塩。
56. ＰＧが、^１８Ｆ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ、^８０Ｂｒ、^８０ｍＢｒ、^８２Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ及び^２１１Ａｔからなる群から選択される放射性ハロゲンで標識される、請求項１、２、５、６、７、１１、１２、１６～３６、４１～４３、４７～４９、及び５０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
57. 請求項１～５６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
58. ＦＲ発現腫瘍又は細胞を治療する方法であって、１種以上の前記ＦＲ発現腫瘍又は細胞を有効量の請求項１～５５のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩又は有効量の請求項５７に記載の医薬組成物（前記化合物は、放射性元素をキレート化するキレート基を含む）と接触させることを含む方法。
59. 前記ＦＲ発現腫瘍又は細胞が、インビトロ、インビボ、又はエクスビボにある、請求項５８に記載の方法。
60. 必要とする対象において増殖性疾患を治療する方法であって、前記対象に治療有効量の請求項１～５５のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は治療有効量の請求項５７に記載の医薬組成物（前記化合物は、放射性元素をキレート化するキレート基を含む）を投与することを含む方法。
61. 前記増殖性疾患が、癌である、請求項６０に記載の方法。
62. 前記癌が、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼球内黒色腫、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、三種陰性乳癌、子宮癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、ホジキン病、食道の癌、小腸の癌、内分泌系の癌、甲状腺の癌、副甲状腺の癌、副腎の癌、軟部組織の肉腫、尿道の癌、陰茎の癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ系リンパ腫、膀胱の癌、腎臓又は尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫及び下垂体腺腫からなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
63. 前記対象に有効量の葉酸を投与することをさらに含む、請求項６０～６２のいずれか一項に記載の方法。
64. 前記対象に有効量の葉酸代謝拮抗剤を投与することをさらに含む、請求項６０～６３のいずれか一項に記載の方法。
65. 前記対象に有効量の放射線増感剤を投与することをさらに含む、請求項６０～６４のいずれか一項に記載の方法。
66. 前記対象が、ヒトである、請求項６０～６５のいずれか一項に記載の方法。
67. 癌の治療のための医薬の調製における請求項１～５５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
68. 対象において癌を治療する方法における使用のための請求項１～５５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
69. 対象においてＦＲ発現細胞を画像診断するための方法であって、前記対象に有効量の請求項１～５６のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は有効量の請求項５７に記載の医薬組成物（前記化合物は、金属、放射性元素又は放射性ハロゲンを含む）を投与することを含む方法。