JP2024504208A - イソオキサゾリン化合物を含む殺寄生虫首輪 - Google Patents

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Abstract

外部寄生虫による寄生虫の寄生、及び一部の実施形態では、また寄生虫の感染症を処置及び／又は予防するために、動物の身体の上の外部使用のための殺寄生虫イソオキサゾリン活性剤を含む長時間作用性抗寄生虫性デバイスが本明細書に提供されている。本開示はまた、動物において寄生虫の寄生及び／又は感染症を処置及び／又は予防するための方法並びに抗寄生虫性外部デバイスの使用について記載している。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０２０年１２月２１日に出願した米国仮特許出願第６３／１２８，３６２号の利益を主張する。
本開示は、抗寄生虫性イソオキサゾリン活性剤を含む抗寄生虫性外部デバイスに関する。一実施形態では、本開示はペット、特にネコ及びイヌ用の抗寄生虫性首輪に関する。本発明の抗寄生虫性首輪は、これらの動物の外部寄生虫、特にノミ及びマダニに対して活性がある。本開示はまた、このような首輪若しくは外部デバイスを製造するためのイソオキサゾリン化合物の使用並びにこれに関係する処置方法に関する。
動物、例えば、哺乳動物及び鳥は多くの場合、寄生生物による寄生／感染症に罹りやすい。これらの寄生生物は、外部寄生虫、例えば、ノミ、マダニ及び寄生虫のハエ、並びに内部寄生虫、例えば、線虫及び他の蠕虫であり得る。飼育動物、例えば、ネコ及びイヌへは、多くの場合、以下の外部寄生虫のうちの１種又は複数が寄生する：
－ノミ（例えば、クテノセファリデス属種（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、例えば、ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）など）、
－マダニ（例えば、リピセファルス属種（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、イクソデス属種（Ｉｘｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、カクマダニ属種（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｓｐｐ．）、アンブリオンマ属種（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｓｐｐ．）など）、
－ダニ（例えば、ニキビダニ属種（Ｄｅｍｏｄｅｘ ｓｐｐ．）、サルコプテス属種（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．）、オトデクテス属種（Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ ｓｐｐ．）など）、
－シラミ（例えば、トリコデクテス属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ ｓｐｐ．）、ケイレチエラ属種（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、リノグナサス属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｓｐｐ．）など）、
－蚊（ヤブ蚊属種（Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ．）、クレクス属種（Ｃｕｌｅｘ ｓｐｐ．）、アノフェレス属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ）など）、及び
－ハエ（ハエマトビア属種（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｓｐｐ．）、ムスカ属種（Ｍｕｓｃａ ｓｐｐ．）、ストモキス属種（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｓｐｐ．）、デルマトビア属種（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ ｓｐｐ．）、コクリオミア属種（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｓｐｐ．）など）。
ノミは特別な問題である。これは、ノミが、動物又はヒトの健康に悪影響を及ぼすばかりでなく、多大な心理的ストレスも引き起こすからである。さらに、ノミはまた、動物及びヒトに、病原因子、例えば、条虫（瓜実条虫（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｃａｎｉｎｕｍ））を伝達し得る。
同様に、マダニもまた、動物又はヒトの物理的及び心理学的健康に有害である。しかし、マダニに関連する最も重篤な問題とは、マダニがヒトと動物の両方において病原因子のベクターであることである。マダニにより伝達し得る主要な疾患として、ボレリア症（ボレリアブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）により引き起こされるライム病）、バベシア症（又はバベシア原虫（Ｂａｂｅｓｉａ ｓｐｐ．）により引き起こされるピロプラズマ症）及びリケッチア症（例えば、ロッキー山紅斑熱）が挙げられる。マダニはまた、宿主の中で炎症又は運動麻痺を引き起こす毒素を放出する。時には、これらの毒素は宿主にとって致死性となる。
同様に、家畜もまた寄生生物により寄生されやすい。例えば、ウシ及び他のウシ属は、多くの寄生生物により影響を受ける。一部の領域においてウシの間で広まっている寄生生物は、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）のマダニであり、特にマイクロプラス（ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）種（ウシマダニ）、デコロラタス（ｄｅｃｏｌｏｒａｔｕｓ）及びアンヌラートゥス（ａｎｎｕｌａｔｕｓ）のマダニである。マダニ、例えば、コイタマダニマイクロプラス（かつてはブーフィルスマイクロプラス（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ））は、家畜が放牧される牧草地に産卵するため、防除するのが困難である。この種のマダニは１宿主のマダニと考えられ、発達期及び成虫期を１匹の動物の上で過ごしてから、雌は飽血し、宿主からはがれ落ちて、環境に産卵する。マダニのライフサイクルはおよそ３～４週である。ウシに加えて、コイタマダニマイクロプラスは、バッファロー、ウマ、ロバ、ヤギ、ヒツジ、シカ、ブタ、及びイヌに寄生する。動物に対するマダニの負荷は重いので、産生を低減させ、皮を損傷し、並びに疾患、例えば、バベシア症（「ウシ熱」）及びアナプラズマ病を伝達する可能性がある。
動物及びヒトはまた、例えば、多節条虫類（条虫）、線虫類（円虫）及び吸虫類（扁虫又は吸虫）に分類される寄生虫により引き起こされる蠕虫病を含む内部寄生性感染症に悩まされている。これらの寄生生物は動物の栄養に悪影響を及ぼし、ブタ、ヒツジ、ウマ、及びウシにおいて激しい経済的損失を引き起こし、並びに伴侶動物及び家禽類に影響を与える。動物及びヒトの消化管に生じる他の寄生生物として、アンシロストマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、鉤虫属（Ｎｅｃａｔｏｒ）、回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）、糞線虫属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、旋毛虫属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、毛細線虫属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、鞭虫属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ギョウチュウ（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）並びに血液又は他の組織及び器官中に見出される寄生生物、例えば、糸状虫並びに腸管外の時期の糞線虫、トキソカラ及びトリチネラが挙げられる。
ある特定のイソオキサゾリン化合物は、動物に危害を与える寄生生物に対して有効であることが実証されている。例えば、ＵＳ７，９６４，２０４（ＤｕＰｏｎｔ、その全体は本明細書に参照により組み込まれている）は以下の式（Ｉ）によるイソオキサゾリン化合物を開示しており、これらの化合物は外部寄生虫及び／又は内部寄生虫に対して活性がある。
(I)
加えて、公開された特許出願番号、ＵＳ２０１０／０２５４９６０、ＷＯ２００７／０７０６０６、ＷＯ２００７／１２３８５５、ＷＯ２０１０／００３９２３、ＵＳ２０１０／０１３７３７２、ＵＳ２０１０／０１７９１９４、ＵＳ２０１１／００８６８８６、ＵＳ２０１１／００５９９８８、ＵＳ２０１０／０１７９１９５及びＷＯ２００７／０７５４５９並びに米国特許第７，９５１，８２８号及び第７，６６２，９７２号（すべて参照により本明細書に組み込まれる）は様々な他の殺寄生虫イソオキサゾリン化合物について記載している。殺寄生虫イソオキサゾリン化合物及び組成物を含む様々な他の殺寄生虫イソオキサゾリン化合物及び組成物について記載している他の公開された特許出願として、ＷＯ２００７／０７９１６２、ＷＯ２００８／１５４５２８、ＷＯ２００９／００２８０９、ＷＯ２０１１／１４９７４９、ＷＯ２０１４／４３９４７５、米国特許第８，４６６，１１５号、ＷＯ２０１２／１２０３９９、ＷＯ２０１４／０３９４８４、ＷＯ２０１４／１８９８３７（Ｚｏｅｔｉｓ）、及びＷＯ２０１２／１２０１３５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）が挙げられる。ＷＯ２０１２／０８９６２３は、グリコフロールを含む局所的な局在型イソオキサゾリン組成物について記載している。ＷＯ２０１３／０３９９４８は、少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤を含む局所的獣医学的組成物を提供し、ＷＯ２０１３／１１９４４２は、経口の獣医学的組成物、例えば、少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤を含む軟質咀嚼錠を提供している。局所的及び経口投与剤形に加えて、デバイスがマトリックス、通常、有効量の活性物質を組み込み、時間の経過と共にそれを放出することが可能な生物学的に許容されるポリマーマトリックスを含む、外部使用のための固形抗寄生虫性外部デバイスを使用することができる。イソオキサゾリン化合物は、接触による曝露を介して低い又は弱い殺虫性の活性を示すと考えられている。イソオキサゾリン活性剤を含有する、既存のネコ及びイヌ用製品は、経口投与剤形又は経皮的スポットオン溶液の形態である（例えば、ＮｅｘＧａｒｄ（登録商標）（アフォキソラナー）イヌ用チュアブル剤、Ｂｒａｖｅｃｔｏ（登録商標）（フルララネル）咀嚼錠、Ｂｒａｖｅｃｔｏ（登録商標）（フルララネル局所的溶液）、Ｓｉｍｐａｒｉｃａ（商標）（サロラネル）チュアブル、及びＣｒｅｄｉｌｉｏ（商標）（ロチラネル）咀嚼錠）。例えば、Williams et al. “Fluralaner activity against life stages of ticks using Rhipicephalus sanguineus and Ornithodoros moubat IN in vitro contact and feeding assays,” Parasites & vectors, 8(1), p.90.を参照されたい。したがって、外部着用式デバイス、例えば、イソオキサゾリン活性剤を含有する殺寄生虫首輪からの強力な殺外部寄生虫活性の有効性は予期されていない。
イソオキサゾリン活性剤を単独で又は上記文献に記載されている他の活性剤と組み合わせて含む高活性のイソオキサゾリン活性剤及び組成物があるにもかかわらず、ペットの飼い主に、外部寄生虫及び場合により内部寄生虫から彼らのペットを保護するための、より高い柔軟性及びより長い有効期間を提供する追加の獣医学的組成物及び方法が必要とされる。より具体的には、長期間（例えば、３～６カ月間又はそれよりも長い間）寄生生物（例えば、ノミ及びマダニ）に対して有効なイソオキサゾリン化合物を含む長時間作用性の外部デバイス組成物を開発する必要がある。
第１の態様では、本開示は、外部使用のための新規及び独創的な長時間作用性抗寄生虫性デバイス、例えば、動物において、寄生生物感染症及び／又は寄生を処置及び／又は予防するための少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤の抗寄生虫性有効量を含む抗寄生虫性首輪（ａｎｔｉｐａｒａｓｉｔｉｃ ｃｏｌｌａｒ）を提供する。
第２の態様では、本開示は、外部で使用するための、新規及び独創的な長時間作用性抗寄生虫性デバイス、例えば、動物において、寄生生物感染症及び／又は寄生を処置するための、抗寄生虫性有効量のチゴラネルを含む抗寄生虫性首輪を提供する。チゴラネルは、ＢＣＰＣ Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｃｏｍｍｏｎ Ｎａｍｅｓ（ｗｗｗ．ｂｃｐｃ．ｏｒｇ）に列挙されており、殺ダニ性及び殺虫性の活性及びイソオキサゾリン化合物と類似の作用機序を有する。一実施形態では、本開示による固形抗寄生虫性外部デバイスは、動物において、寄生生物感染症及び／又は寄生を処置及び／又は予防するための、有効量のチゴラネル又はチゴラネル誘導体、塩、及びアナログを含有する。
本開示による固形抗寄生虫性外部デバイスは、例えば、頸部首輪、頸部首輪用ペンダント（メダリオン）、イヤータグ、四肢又は身体部分へ取り付けるための首輪である。一部の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイスはメダリオン、イヤータグ及び、特に、頸部首輪である。
一部の実施形態では、本開示による抗寄生虫性外部デバイスは、１種又は複数のイソオキサゾリン活性剤を、任意に他の殺寄生虫活性剤及び、適切な場合には、追加の補助物質及び添加物と組み合わせて含有するポリマーマトリックスを含む。したがって、デバイスに含まれるあらゆる追加の補助物質及び添加物は、デバイスのポリマーマトリックス中のポリマーとは異なる物質である。
本開示は、動物において、寄生虫の寄生、及び一部の実施形態では、寄生虫の感染症を処置及び／又は予防するための方法であって、活性成分が有効濃度で長い期間にわたり動物に送達されることを可能にする本発明の抗寄生虫性外部デバイスを動物に適用することを含む方法をさらに提供する。提供される方法は、有効濃度の活性成分（すなわち活性剤）の長期間の送達を可能する。
本開示の第１及び第２の態様に従い、イソオキサゾリン活性剤、又はチゴラネル又はチゴラネル誘導体、塩、及びアナログ（本明細書では以後「チゴラネル化合物」）を含む本発明の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイス組成物は、長い期間の有効性を示す。加えて、本発明の抗寄生虫性外部デバイス組成物の単回投与は、長い期間の活性も提供しながら、１種又は複数の寄生生物（例えば、外部寄生虫）に対する強力な活性を一般的に提供する。
本開示は、このような動物が一般的に遭遇する寄生生物をこれらの宿主から取り除くことを目標とする、畜産及び伴侶動物、例えば、ネコ、イヌ、ウマ、ニワトリ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シチメンチョウ及びウシを含む、動物の体内又は体の上の（野生又は飼育動物のいずれか）寄生虫の感染症及び／又は寄生を処置及び／又は予防するための、本明細書に記載のイソオキサゾリン化合物又はチゴラネル化合物を含む抗寄生虫性外部デバイスの使用又は獣医学的使用を包含する。
本開示はまた、有効量のイソオキサゾリン活性剤又はチゴラネル化合物を含む抗寄生虫性外部デバイスを動物に適用することにより、イソオキサゾリン活性剤又はチゴラネル化合物を動物に投与し、これによって、動物において寄生虫の感染症及び／又は寄生を処置又は予防するための方法を提供する。
驚くことに、本明細書に記載されているイソオキサゾリン含有抗寄生虫性外部デバイス組成物（例えば、抗寄生虫性首輪）は、当技術分野で公知のイソオキサゾリン活性剤を含有する他の組成物又は他の公知の抗寄生虫性外部デバイス組成物と比較して、長い期間にわたり、有害な寄生生物（例えば、外部寄生虫、例えば、ノミ及びマダニ）に対して優れた広範囲の有効性を示すことが判明した。
本開示はまた、動物において、寄生虫の寄生及び／又は感染症を処置及び／又は予防するための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイス組成物の調製における、イソオキサゾリン活性剤又はチゴラネル化合物の使用のために提供される。
一実施形態では、本開示は、抗寄生虫性有効量の、以下に示す式（Ｉ）の少なくとも１種のイソオキサゾリン、又はその薬学的若しくは獣医学的に許容される塩を、許容されるポリマーマトリックス（可変要素Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｗ及びｎは本明細書で定義されている）と組み合わせて含む長時間作用性抗寄生虫性外部デバイス組成物を提供する。
(I)
別の実施形態では、本発明は、寄生虫有効量の、式（Ｉａ）のイソオキサゾリン活性剤：
(Ia)
又は薬学的に許容されるその塩を、許容されるポリマーマトリックスと組み合わせて含む長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。式（Ｉａ）の化合物は、４－［５－［３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－５－（トリフルオロメチル）－３－イソオキサゾリル］－Ｎ－［２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル］－１－ナフタレンカルボキサミド（ＩＮＮアフォキソラナー）である。
別の実施形態では、本開示は、式（Ｉｃ）のイソオキサゾリン化合物：
又は薬学的に許容されるその塩（式中、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ3アルキル又はＣ1－Ｃ3ハロアルキルである）を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。別の実施形態では、本発明は、外部の寄生生物に対して驚くべき優れた有効性を有することが示されている式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）を含む抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本発明は、寄生虫有効量の、式（Ｉｄ）のイソオキサゾリン活性剤：
(Id)
又は薬学的若しくはその獣医学的に許容される塩を、許容されるポリマーマトリックスと組み合わせて含む、長時間作用性の固形抗寄生虫性外部デバイス組成物を提供する。
他の実施形態では、本発明は、寄生虫有効量の、本明細書に記載されている式（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）又は（ＶＩａ）のイソオキサゾリン活性剤、又はその薬学的に許容される塩を、適切なポリマーマトリックスと組み合わせて含む長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では、本発明の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイス組成物は１種又は複数の追加の活性剤をさらに含むことができる。一実施形態では、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイス組成物は、これらに限定されないが、アベルメクチン又はミルベマイシンを含む少なくとも１種の大環状ラクトン活性剤を含むことができる。一部の実施形態では、アベルメクチン又はミルベマイシン活性剤はエプリノメクチン、イベルメクチン、セラメクチン、ミルベメクチン、ミルベマイシンＤ、ミルベマイシンオキシム、又はモキシデクチンである。
本発明の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイス組成物に使用されているイソオキサゾリン化合物は、節足動物有害生物及び寄生生物に対して高活性であり、畜産及び伴侶動物、例えば、ネコ、イヌ、ウマ、ニワトリ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シチメンチョウ及びウシを含む動物を、このような動物に寄生又は感染する寄生生物から保護することに対して有用である。
以前に公知のあらゆる生成物、生成物を作製するプロセス、又は生成物を使用する方法を本開示内に包含しないことは本開示の目的であり、よって、出願人はその権利を留保し、以前に公知のあらゆる生成物、プロセス、又は方法の権利の放棄を本明細書によって開示する。本開示は、ＵＳＰＴＯ（３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１２、第１段落）又はＥＰＯ（ＥＰＣ８３項）の文書による説明及び実施可能要件を満たさない、あらゆる生成物、プロセス、又は生成物を作製すること、又は生成物を使用する方法を本開示の範囲内に包含することを意図せず、よって、出願人は、その権利を留保し、以前に記述されたあらゆる生成物、生成物を作製するプロセス、又は生成物を使用する方法の権利の放棄を本明細書によって開示することにさらに注目されたい。
「押出し及び加工後のＰＶＣマトリックス内の（Ｓ）－Ｉａの確認」であり、１）ＰＶＣ８０マトリックス、２）化合物（Ｓ）－Ｉａ、及び３）押出し及び加工後１１％（ｗ／ｗ）の化合物（Ｓ）－Ｉａを含有するＰＶＣ８０マトリックスの重ね合わせたフーリエ変換赤外線分光法（「ＦＴＩＲ」）スペクトルを示している。 「押出し及び加工後のＰＶＣマトリックス内の（Ｓ）－Ｉｄの確認」であり、１）ＰＶＣ８０マトリックス、２）化合物（Ｓ）－Ｉｄ、及び３）押出し及び加工後１１％（ｗ／ｗ）の化合物（Ｓ）－Ｉｄを含有するＰＶＣ８０マトリックスの重ね合わせたＦＴＩＲスペクトルを示している。 「押出し及び加工後のＰＶＣマトリックス内の（Ｉａ）の確認」であり、１）ＰＶＣ８０マトリックス、２）化合物（Ｉａ）、及び３）押出し及び加工後１１％（ｗ／ｗ）の化合物（Ｉａ）を含有するＰＶＣ８０マトリックスの重ね合わせたＦＴＩＲスペクトルを示している。 化合物（Ｓ）－Ｉａ、ＰＶＣマトリックス、及び化合物（Ｓ）－Ｉａを有するＰＶＣ首輪の示差走査熱量測定（「ＤＳＣ」）曲線を示している。 ＰＶＣベースのイソオキサゾリン首輪（化合物（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、及び（Ｓ）－Ｉｄを含有する）を付けたイヌに対する薬物血漿濃度を示している。 化合物（Ｓ）－Ｉｄを含有する首輪を１６６日間付けた後のイヌの異なる部分の毛髪の薬物濃度を示している（中央胸部、背下部又は尾側領域、右胸部、左胸部、及び頸部上側／頭蓋の底部における薬物濃度を比較している）。 化合物（Ｓ）－Ｉａを有するＥＶＡ首輪、ＥＶＡマトリックス、及び化合物（Ｓ）－ＩａのＤＳＣ曲線を示している。 化合物（Ｓ）－Ｉａを有するＰＢＳＡ首輪、ＰＢＳＡマトリックス、及び化合物（Ｓ）－ＩａのＤＳＣ曲線を示している。 イソオキサゾリン化合物（Ｓ）－Ｉａを含む様々な非ＰＶＣポリマーを有する首輪を付けた後のイヌの薬物動態学的（「ＰＫ」）データを示している。
本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、抗寄生虫性有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリン化合物と、許容されるポリマーマトリックスとを含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイス及びデバイス組成物を提供する。
第１の態様では、本開示は、抗寄生虫性有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリン化合物と、１種若しくは複数の賦形剤及び／又は本明細書で定義されたように存在する許容されるポリマーマトリックスとを含む、動物において寄生虫の感染症又は寄生を処置又は予防するための、新規及び独創的な長時間作用性抗寄生虫性外部デバイス組成物を提供する。
一実施形態では、本開示は、抗寄生虫性有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリン化合物を、抗寄生虫性有効量の１種若しくは複数の追加の活性剤、１種若しくは複数の賦形剤及び／又は本明細書で定義されたように存在する許容されるポリマーマトリックスと組み合わせて含む、動物において寄生虫の感染症及び／又は寄生を処置又は予防するための、新規及び独創的な長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
それを必要とする動物に、抗寄生虫性有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリン化合物と、１種又は複数の賦形剤及び許容されるポリマーマトリックスとを含む抗寄生虫性外部デバイスを投与することを含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防法のための方法及び使用もまた提供される。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防法のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤が、
ｉ）式（Ｉ）のイソオキサゾリン化合物：
(I)
［式中、
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5及びＡ6は、独立して、ＣＲ3及びＮからなる群から選択され、ただし、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5及びＡ6のうちの最大３つがＮであるものとし、
Ｂ1、Ｂ2及びＢ3は、独立して、ＣＲ2及びＮからなる群から選択され、
ＷはＯ又はＳであり、
Ｒ1は、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル又はＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはＲ6から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
それぞれのＲ2は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ4アルコキシカルボニル、－ＣＮ、－ＳＦ5又は－ＮＯ2であり、
それぞれのＲ3は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3－Ｃ6ハロシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、－ＣＮ、－ＳＦ5又は－ＮＯ2であり、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル又はＣ2－Ｃ7アルコキシカルボニルであり、
Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12若しくはＱ1であるか、又はＣ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル若しくはＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはＲ7から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、或いは
Ｒ4及びＲ5は、これらが結合している窒素と一緒になって、２～６個の炭素の原子、並びに任意に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される１個の追加の原子を含有する環を形成し、前記環は、Ｃ1－Ｃ2アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2及びＣ1－Ｃ2アルコキシからなる群から独立して選択される１～４つの置換基で置換されていてもよく、
それぞれのＲ6は、独立して、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、－ＣＮ又は－ＮＯ2であり、
それぞれのＲ7は、独立して、ハロゲンであるか、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ8ジアルキルアミノ、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジアルキルアミノカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジハロアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、－ＮＨ2、－ＣＮ若しくは－ＮＯ2であるか、又はＱ2であり、
それぞれのＲ8は、独立して、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ4アルコキシカルボニル、－ＣＮ又は－ＮＯ2であり、
それぞれのＲ9は、独立して、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3－Ｃ6ハロシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、－ＣＮ、－ＳＦ5、－ＮＯ2、フェニル又はピリジニルであり、
Ｒ10は、Ｈであるか、又はＣ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル若しくはＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはさらなるハロゲンのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル又はＣ2－Ｃ7アルコキシカルボニルであり、
Ｒ12は、Ｈであるか、Ｑ3であるか、又はＣ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル若しくはＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはＲ7から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、又は
Ｒ11及びＲ12は、これらが結合している窒素と一緒になって、２～６個の炭素の原子、並びに任意に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される１個の追加の原子を含有する環を形成し、前記環は、Ｃ1－Ｃ2アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2及びＣ1－Ｃ2アルコキシからなる群から独立して選択される１～４つの置換基で置換されていてもよく、
Ｑ1は、フェニル環、５若しくは６員の複素環式環であるか、又は１個までのＯ、１個までのＳ及び３個までのＮから選択される１～３個のヘテロ原子を任意に含有する８、９若しくは１０員の縮合二環系であり、それぞれの環又は環系は、Ｒ8から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
それぞれのＱ2は、独立して、フェニル環又は５若しくは６員の複素環式環であり、それぞれの環は、Ｒ9から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｑ3は、フェニル環又は５若しくは６員の複素環式環であり、それぞれの環は、Ｒ9から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
ｎは０、１、２又は３である］若しくは薬学的に許容されるその塩、及び／又は
ｉｉ）式（ＩＩ）のイソオキサゾリン化合物：
［式中、
Ｒ1は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、それぞれは、非置換であるか、又はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル－若しくはジ（アルキル）アミノ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、Ｒ7Ｓ（Ｏ）－、Ｒ7Ｓ（Ｏ）2－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）－、Ｒ7Ｒ8ＮＣ（Ｏ）－、Ｒ7ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｏ－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）ＮＲ8－、－ＣＮ若しくは－ＮＯ2のうちの１つ若しくは複数で置換されており、
Ｘはアリール又はヘテロアリールであり、このアリール若しくはヘテロアリールは、非置換であっても、又はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル－若しくはジ（アルキル）アミノ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、Ｒ7Ｓ（Ｏ）－、Ｒ7Ｓ（Ｏ）2－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）－、Ｒ7Ｒ8ＮＣ（Ｏ）－、Ｒ7ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｏ－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）ＮＲ8－、－ＣＮ若しくは－ＮＯ2のうちの１つ若しくは複数で置換されていてもよく、
Ａ1は酸素であり、
Ａ2は酸素、ＮＲ2又はＣＲ7Ｒ8であり、
ＧはＧ－１又はＧ－２
であり、
Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4及びＢ5は、独立して、Ｎ又はＣ－Ｒ9であり、
Ｙは、水素、ハロゲン、－ＣＮであり、又はＹは、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、若しくはヘテロシクリル若しくはヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、非置換であるか、又はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル－若しくはジ（アルキル）アミノ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、Ｒ7Ｓ（Ｏ）－、Ｒ7Ｓ（Ｏ）2－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）－、Ｒ7Ｒ8ＮＣ（Ｏ）－、Ｒ7ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｏ－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）ＮＲ8－、－ＣＮ若しくは－ＮＯ2のうちの１つ若しくは複数で置換されているか、又はＹは、Ｙ－１、Ｙ－２、Ｙ－３、Ｙ－４、Ｙ－５、Ｙ－６、Ｙ－７、Ｙ－８、Ｙ－９、Ｙ－１０、Ｙ－１１、Ｙ－１２若しくはＹ－１３
であり、
Ｒ2、Ｒ3は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、Ｒ10Ｓ（Ｏ）－、Ｒ10Ｓ（Ｏ）2－、Ｒ10Ｃ（Ｏ）－、Ｒ10Ｃ（Ｓ）－、Ｒ10Ｒ11ＮＣ（Ｏ）－、Ｒ10Ｒ11ＮＣ（Ｓ）－Ｒ10ＯＣ（Ｏ）－であり、
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ7及びＲ8は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル又はハロアルキニルであり、
Ｒ9は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、又はアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル若しくはシクロアルキルアルキルであり、それぞれは非置換であるか、又はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル－若しくはジ（アルキル）アミノ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、Ｒ7Ｓ（Ｏ）－、Ｒ7Ｓ（Ｏ）2－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）－、Ｒ7Ｒ8ＮＣ（Ｏ）－、Ｒ7ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｏ－、Ｒ7Ｃ（Ｏ）ＮＲ8－、－ＣＮ若しくは－ＮＯ2のうちの１つ若しくは複数で置換されており、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル若しくはハロアルキニルであるか、又は
Ｒ10は、Ｒ11と一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ若しくは＝ＮＲ2を形成するか、又は
Ｒ12は、Ｒ13と一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ若しくは＝ＮＲ2を形成し、
ＷはＯ、Ｓ又はＮＲ2であり、
ｎは１～４であり、
ｍは０、１又は２である］若しくは薬学的に許容されるその塩、及び／又は
ｉｉｉ）式（ＩＩＩ）のイソオキサゾリン化合物
(III) (INNフルララネル)
若しくは薬学的に許容されるその塩、及び／又は
ｉｖ）式（ＩＶ）のイソオキサゾリン化合物
(IV)
若しくは薬学的に許容されるその塩、及び／又は
ｖ）式（Ｖ）のイソオキサゾリン化合物：
(V)
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ又はＣＦ3であり、
Ｙはジラジカル基
であり、
ＴはＣ1－Ｃ6－アルキル基であり、このＣ1－Ｃ6－アルキル基は、非置換であるか、又はハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ1－Ｃ6－アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6－アルキルチオ、カルボキシ、カルバモイル若しくはＣ2－Ｃ6－アルカノイル基（非置換であっても、又はアルキル部分においてハロゲンで置換されていてもよい）で置換されている］若しくはその薬学的に許容される塩、及び／又は
ｖｉ）式（ＶＩ）のイソオキサゾリン化合物：
(VI)
［式中、Ｙは水素、フルオロ、クロロ又はブロモであり、
Ｒ1は、ハロゲン、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ又はトリフルオロエトキシから選択される２～４つの置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ2は、メチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル又はパーフルオロエチルであり、
Ｒ3a及びＲ3bは、独立して、水素、メチル、エチル若しくはフルオロメチルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bは、これらが結合している炭素と一緒に合わさって、シクロペンチル環若しくはシクロヘキシル環を形成する］又は薬学的に許容されるその塩であり、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の式（Ｉａ）のイソオキサゾリン化合物
(Ia) (INNアフォキソラナー)
又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の式（Ｉｂ）のイソオキサゾリン化合物
(Ib)
又は薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒ2は、独立して、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル又はＣ1－Ｃ6ハロアルキルであり、
Ｒ4はＨ又はＣ1－Ｃ6アルキルであり、
Ｒ5は、１つ又は複数のＲ7で置換されていてもよいＣ1－Ｃ4アルキルであり、Ｒ7は、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジアルキルアミノカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジハロアルキルアミノカルボニル（例えば、－ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＦ3）であり、ｎは０、１又は２である］と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の式（Ｉｃ）のイソオキサゾリン化合物
又は薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ3アルキル又はＣ1－Ｃ3ハロアルキルである］と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
一実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｘ1及びＸ3は、独立して、ハロゲンであり、Ｘ2は水素である）を含む。
別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3はそれぞれ独立してハロゲンである）を含む。
本開示の別の実施形態では、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｘ1及びＸ3はそれぞれ独立してハロゲンであり、Ｘ2はＣ1－Ｃ3ハロアルキルである）を含む。
さらなる別の実施形態では、本開示は、式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｘ1及びＸ2は独立してハロゲンであり、Ｘ3はＣ1－Ｃ3ハロアルキルである）を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｘ1及びＸ2は独立してハロゲンであり、Ｘ3はＣＦ3である）を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｘ1及びＸ3はクロロであり、Ｘ2は水素である）を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
さらに別の実施形態では、本開示は、式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｘ1及びＸ3はクロロであり、Ｘ2はフルオロである）を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の式（Ｉｃ）のイソオキサゾリン化合物
又は薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｘ1及びＸ3はそれぞれ独立してハロゲン又はＣ1－Ｃ3ハロアルキルであり、
Ｘ2はハロゲン又は水素である］と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の上記に示されている式（Ｉｃ）のイソオキサゾリン化合物、
又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘ1及びＸ2はそれぞれ独立してクロロ又はフルオロであり、
Ｘ3はクロロ又はＣＦ3である）と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の上記に示されている式（Ｉｃ）のイソオキサゾリン化合物、又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘ1及びＸ3はそれぞれクロロであり、
Ｘ2はフルオロ又は水素である）と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の上記に示されている式（Ｉｃ）のイソオキサゾリン化合物、
又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘ1はクロロであり、
Ｘ2はフルオロであり、
Ｘ3はＣＦ3である）と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の上記に示されている式（Ｉｃ）のイソオキサゾリン化合物、又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘ1及びＸ3はクロロであり、
Ｘ2はフルオロである）と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の上記に示されている式（Ｉｃ）のイソオキサゾリン化合物、
又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘ1、Ｘ2及びＸ3はそれぞれクロロである）と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の上記に示されている式（Ｉｃ）のイソオキサゾリン化合物、
又は薬学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘ1、Ｘ2及びＸ3はそれぞれ独立してクロロ又はフルオロである）と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の少なくとも１種の式（Ｉｄ）のイソオキサゾリン化合物
(Id)
又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の少なくとも１種の、上に記載されている式（ＩＩ）のイソオキサゾリン化合物、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の少なくとも１種の式ＩＩ－１．００１～ＩＩ－１．０２５又はＩＩ－２．００１～ＩＩ－２．０１８のイソオキサゾリン化合物
又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の少なくとも１種の、上に記載されている式ＩＩ－１．００１～ＩＩ－１．０２５若しくはＩＩ－２．００１～ＩＩ－２．０１８のイソオキサゾリン化合物、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の式（ＩＩＩ）のイソオキサゾリン化合物
(III)
又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の式（ＩＶ）のイソオキサゾリン化合物
(IV)
又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の少なくとも１種の式（Ｖ）のイソオキサゾリン化合物と、
(V)
又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の式（Ｖａ）のイソオキサゾリン化合物
(Va)
又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の少なくとも１種の式（ＶＩ）の化合物
(VI)
又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の少なくとも１種の式（ＶＩａ）の化合物
又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び／又は寄生の処置及び／又は予防（予防法）のための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）抗寄生虫性有効量の少なくとも１種の式（ＶＩＩ）の化合物
(VII) (INN:チゴラネル)
又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、少なくとも１種の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
立体異性体
上記に示されている式（Ｉ）～式（ＶＩａ）の化合物は、立体異性体として存在することができ、存在するそれぞれ個々の立体異性体は本明細書で示されている構造式により包含される。本開示の組成物内の化合物がｎ個のキラル中心を含む場合、化合物は２n個までの光学異性体を含むことができる。本開示は、それぞれの化合物の特定のエナンチオマー又はジアステレオマー並びに本明細書に記載されている有用な特性を保有する本開示の化合物の異なるエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物を含む組成物を包含する。加えて、本開示は、１種又は複数の配座異性体（例えば回転異性体）並びに配座異性体の混合物を含む組成物を包含する。イソオキサゾリン化合物の配座異性体は、例えば、アリール又はヘテロアリール環に結合したアミド結合（例えば、式（Ｉ）においてナフチル基に結合したアミド）の周囲の回転を制限することにより生成することができる。疑念を回避するため、イソオキサゾリン化合物（例えば、本明細書に記載されているイソオキサゾリン活性剤のいずれか）が２種又はそれよりも多くの立体異性体（例えば、（Ｓ）－及び（Ｒ）－エナンチオマー）を含む場合、立体化学的配置を明示的に含まない、本明細書で示されている式は、可能な立体異性体のそれぞれを包含する。当業者であれば、活性のあるイソオキサゾリン化合物の一方の立体異性体は、他方のエナンチオマーと比べて、より活性があり、及び／又は有益な特性を示し得ることを理解している。加えて、当技術分野の当業者であれば、本明細書に記載されているイソオキサゾリン化合物の立体異性体を、どのように分離する、豊富に含ませる、及び／又は選択的に調製するか承知している。本明細書に記載されているイソオキサゾリン化合物は、５員イソオキサゾリン環の中にキラル第四級炭素原子を含有する（以下の構造内で、アスタリスク（＊）で示されている）。したがって、化合物は少なくとも２種の可能な立体異性体を含有する。式（Ｉａ）の化合物に対する例として、第四級炭素から生成される２種の可能な立体異性体が式（Ｓ）－Ｉａ及び（Ｒ）－Ｉａ：
として示されている。
上記式（Ｓ）－Ｉａの化合物はキラル炭素原子において（Ｓ）配置を有し、式（Ｒ）－Ｉａの化合物は（Ｒ）配置を有する。本明細書で描かれている分子の描写は、立体化学を表すための標準的な慣例に従う。立体配置を示すため、図の面からビューアーに向けて飛び出す結合は実線状のくさび形により表され、くさび形の広い末端は、図の面からビューアーに向けて飛び出す原子に結合している。図の面の下側へと、ビューアーから離れるように進む結合は破線のくさび形で表され、くさび形の狭い末端は、ビューアーからさらに離れた原子に結合している。一定幅の線は、実線又は破線のくさび形で示されている結合と比べて、反対側又は中間の方向を有する結合を示す。一定幅の線はまた、分子又は分子の部分における結合を表し、この場合、いずれの特別な立体配置が特定されることは意図されていない。
光学活性な形態のイソオキサゾリン化合物は、当技術分野で公知の方法により、例えば、選択的結晶化技術によるラセミ体の分割により、光学活性な前駆体からの合成により、キラル合成により、キラル固定相を使用したクロマトグラフィー分離により、又は酵素的分割により調製することができる。
式（Ｉａ）の化合物に加えて、式（Ｉ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）及び式（ＶＩａ）の他のイソオキサゾリン化合物もまた、イソオキサゾリン環上の第四級炭素原子の結果として、少なくとも２種の可能なエナンチオマーを有することが認識される。加えて、ある化合物は、１つ又は複数の置換基の中に他のキラル中心を含むことができ、これはジアステレオマーをもたらす。
本開示の一実施形態では、より生物活性のあるエナンチオマーは、式（Ｓ）－Ｉａであると考えられる（これは、他の製品の種類、例えば、経口、注射用及びスポットオン組成物における式（Ｉａ）の化合物のエナンチオマーの殺寄生虫有効性の過去の研究に基づくものであり、そのように理解されている）。本開示の一実施形態では、より生物活性のあるエナンチオマーは式（Ｓ）－Ｉａである。同様に、式（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）及び（ＩＩ）～（ＶＩａ）イソオキサゾリン化合物のさらに生物活性のあるエナンチオマーは、イソオキサゾリン環のキラル炭素において（Ｓ）配置を有すると考えられている。ある特定の実施形態では、本開示のイソオキサゾリン化合物、又は化合物を含む組成物は、有意に低いｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏ活性を示す他の対応するエナンチオマーを豊富に含む化合物又は組成物（ディストマー）と比べて、好ましい毒性プロファイルと共に、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏで有意な活性を示すエナンチオマーを豊富に含む（ユートマー）である。
エナンチオマーが豊富に含まれる場合、一方のエナンチオマーは他方のエナンチオマーより多量に存在し、濃縮の範囲はエナンチオ過剰率の発現により（「ｅｅ」）で定義することができ、これは、（２ｘ－１）・１００％（式中、ｘは混合物中の優性なエナンチオマーのモル分率（例えば、２０％のｅｅは、６０：４０比のエナンチオマーに対応する）と定義されている。一部の実施形態では、本開示の組成物は、少なくとも５０％のエナンチオ過剰率を有する化合物を含む。他の実施形態では、本開示の組成物は、少なくとも７５％のエナンチオ過剰率、少なくとも９０％のエナンチオ過剰率、又は少なくとも９４％のエナンチオ過剰率のさらに活性のある異性体を有する化合物を含む。特別に注記されるのは、さらに活性のある異性体のエナンチオマーとして純粋な実施形態（ユートマー）である。
本開示は、ラセミ混合物、例えば、式（Ｉ）～（ＶＩａ）のイソオキサゾリン化合物の等量のエナンチオマーを含む。本開示はまた、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）の化合物を含み、これらは、ラセミ混合物と比較して、１種のエナンチオマーを豊富に含む。式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）の化合物の本質的に純粋なエナンチオマーもまた含まれる。
したがって、一実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、抗寄生虫性有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）のイソオキサゾリンを含み、これらは１種のエナンチオマー、又は薬学的に許容されるその塩を実質的に豊富に含む。「実質的に豊富に含む」という用語は、化合物が所望のエナンチオマーに有利に少なくとも約１．５又はより高い質量：質量比で豊富に含むことを意味する。別の実施形態では、本開示の長時間作用性の組成物は、１種のエナンチオマーが少なくとも２：１、少なくとも５：１又は少なくとも１０：１の質量：質量比で豊富に含まれる、少なくとも１種の式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）のイソオキサゾリン化合物を含む。別の実施形態では、組成物は、１種のエナンチオマーが少なくとも１５：１又は少なくとも２０：１の質量：質量比で豊富に含まれる、少なくとも１種の式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）の化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む。一実施形態では、本開示の組成物中に存在する式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）のイソオキサゾリン化合物は本質的に純粋なエナンチオマーである。
本開示の別の実施形態では、組成物は、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）の化合物を含み、この化合物は、（Ｓ）－エナンチオマー中に少なくともおよそ１．５：１又は２：１の質量：質量比で豊富に含まれる。さらに別の実施形態では、本開示の組成物は、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）の化合物を含み、この化合物は、（Ｓ）－エナンチオマー中に少なくとも約５：１又はより大きな質量：質量比で豊富に含まれる。さらなる別の実施形態では、本開示の組成物は、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）の化合物を含み、この化合物は、（Ｓ）－エナンチオマー中に少なくともおよそ１０：１、２０：１、又はより大きな質量：質量比で豊富に含まれる。さらなる別の実施形態では、本開示の組成物は、式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）の化合物を含み、この化合物は本質的に純粋な（Ｓ）－エナンチオマーである。
一実施形態では、本開示の組成物は、エナンチオマーが実質的に豊富に含まれる式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物を含む。別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、（Ｓ）－エナンチオマーが実質的に豊富に含まれる式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物を含む。別の実施形態では、本開示の長時間作用性の固形抗寄生虫性外部デバイスは、（Ｒ）－エナンチオマーが実質的に豊富に含まれる式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物を含む。
本開示の別の実施形態では、組成物は、（Ｓ）－エナンチオマーが、少なくともおよそ１．５：１又は２：１又はより大きな質量：質量比で豊富に含まれる式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物を含む。さらに別の実施形態では、本開示の組成物は、（Ｓ）－エナンチオマーが少なくとも約５：１又はより大きな質量：質量比で豊富に含まれる式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物を含む。さらに別の実施形態では、本開示の組成物は、（Ｓ）－エナンチオマーが、少なくともおよそ１０：１、２０：１、又はより大きな質量：質量比で豊富に含まれる式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物を含む。さらなる別の実施形態では、本開示の組成物は、本質的に純粋な（Ｓ）－エナンチオマーである式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物を含む。
本開示の別の実施形態では、組成物は、（Ｒ）－エナンチオマーが少なくともおよそ２：１又はより大きな質量：質量比で豊富に含まれる式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物を含む。さらに別の実施形態では、本開示の組成物は、（Ｒ）－エナンチオマーが少なくとも約５：１又はより大きな質量：質量比で豊富に含まれる式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物を含む。さらなる別の実施形態では、本開示の組成物は、（Ｒ）－エナンチオマーが少なくとも約１０：１、２０：１、又はより大きな質量：質量比で豊富に含まれる式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物を含む。さらなる別の実施形態では、本開示の組成物は、本質的に純粋な（Ｒ）－エナンチオマーである式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物を含む。
本開示の別の実施形態では、組成物は、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）の化合物を含み、この化合物は（Ｒ）－エナンチオマーが少なくともおよそ２：１又はより大きな質量：質量比で豊富に含まれる。さらに別の実施形態では、本開示の組成物は、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）の化合物を含み、この化合物は、（Ｒ）－エナンチオマーが少なくとも約５：１又はより大きな質量：質量比で豊富に含まれる。さらなる別の実施形態では、本開示の組成物は、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）の化合物を含み、この化合物は、（Ｒ）－エナンチオマーが、少なくともおよそ１０：１、２０：１、又はより大きな質量：質量比で豊富に含まれる。さらなる別の実施形態では、本開示の組成物は、式（ＩＩ）、式（ＩＩ－１．１００１）～式（ＩＩ－１．０２５）、式（ＩＩ－２．００１）～式（ＩＩ－２．０１８）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩ）又は式（ＶＩａ）の化合物を含み、この化合物は本質的に純粋な（Ｒ）－エナンチオマーである。
別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、これら全体がすべて本明細書に参照により組み込まれている、ＷＯ２００７／０７９１６２、ＷＯ２００７／０７５４５９及びＵＳ２００９／０１３３３１９、ＷＯ２００７／０７０６０６及びＵＳ２００９／０１４３４１０、ＷＯ２００９／００３０７５、ＷＯ２００９／００２８０９、ＷＯ２００９／０２４５４１、ＷＯ２００５／０８５２１６及びＵＳ２００７／００６６６１７、ＷＯ２００８／１２２３７５、ＷＯ２０１４／４３９４７５及びＷＯ２０１２１２０１３５に開示された、抗寄生虫性有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリンを含む。
さらに別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、両方ともこれらの全体が参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２００９／０２４５１及びＷＯ２０１１／０７５５９１に記載されている、抗寄生虫性有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリン化合物を含む。
一実施形態では、本開示の組成物は、ラセミ混合物としての又は上に記載されているようなエナンチオマーが豊富に含まれるような、約０．５～約５０％（ｗ／ｗ）の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）若しくは（ＶＩａ）のうちのいずれかのイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩を含むことができる。別の実施形態では、本開示の組成物は、約１～約４０％（ｗ／ｗ）の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）若しくは（ＶＩａ）のうちのいずれかのイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩を含むことができる。さらに別の実施形態では、本開示の組成物は、約１～約３０％（ｗ／ｗ）、約１～約２０％（ｗ／ｗ）又は約１～約１５％（ｗ／ｗ）の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）又は（ＶＩａ）のうちのいずれかのイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩を含むことができる。別の実施形態では、本開示の組成物は、約０．５～約１０％（ｗ／ｗ）又は約０．５％～約５％（ｗ／ｗ）の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）若しくは（ＶＩａ）のうちのいずれかの、イソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩を含むことができる。
別の実施形態では、本開示の組成物は、約５～約４０％（ｗ／ｗ）又は約５～約３０％（ｗ／ｗ）の本明細書に記載されているイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩を含むことができる。別の実施形態では、組成物は、約１０％～約４０％（ｗ／ｗ）の本明細書に記載されているイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩を含むことができる。さらに別の実施形態では、本開示の組成物は、約１５％～約４０％（ｗ／ｗ）、約１５％～約３５％（ｗ／ｗ）又は約１５％～約３０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含むことができる。
実施形態では、本開示の長時間作用性の固形抗寄生虫性外部デバイスは、上に記載された化合物及び組成物のうちの１種又は複数を含む。
ある特定の実施形態では本開示は、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生を処置及び／又は予防するための、長時間作用性の固形抗寄生虫性外部デバイスであって、
ａ）約０．５～５０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、上記に記載されている式Ｉ～ＶＩａのうちのいずれかの化合物）、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性の固形抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約０．５～４０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、上記に記載されている式Ｉ～ＶＩａのうちのいずれかの化合物）、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約０．５～３０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、上記に記載されている式Ｉ～ＶＩａのうちのいずれかの化合物）、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では本開示は、
ａ）約０．５～２０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、上記に記載されている式Ｉ～ＶＩａのうちのいずれかの化合物）、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生を処置及び／又は予防するための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
ある特定の実施形態では本開示は、
ａ）約５～４０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、上記に記載されている式Ｉ～ＶＩａのうちのいずれかの化合物）、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生を処置及び／又は予防するための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約５～３０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、上記に記載されている式Ｉ～ＶＩａのうちのいずれかの化合物）、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約１０～４０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、上記に記載されている式Ｉ～ＶＩａのうちのいずれかの化合物）、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約１５～４０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、上記に記載されている式Ｉ～ＶＩａのうちのいずれかの化合物）、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約１５～３０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、上記に記載されている式Ｉ～ＶＩａのうちのいずれかの化合物）、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約２０～５０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、上記に記載されている式Ｉ～ＶＩａのうちのいずれかの化合物）、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
ある特定の実施形態では本開示は、
ａ）約５～約５０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）のイソオキサゾリン活性剤（例えば、式Ｉ～ＶＩａの化合物）、例えば、式：

（式中、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は独立してクロロ、フルオロ又はＣＦ3である）
（式中、Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は独立してクロロ、フルオロ又はＣＦ3である）
の化合物、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
ある特定の実施形態では本開示は、
ａ）約１～４０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）のイソオキサゾリン活性剤、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）、（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では本開示は、
ａ）約１～３０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）、（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では本開示は、
ａ）約１～２０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）、（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約１～１５％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約５～１５％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
ある特定の実施形態では本開示は、
ａ）約５～２０％（ｗ／ｗ）の式（Ｓ）－Ｉａ、（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約１０～３０％（ｗ／ｗ）の式（Ｓ）－Ｉａ、（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約１０～４０％（ｗ／ｗ）の式（Ｓ）－Ｉａ、（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では、本開示は、
ａ）約０．５～約５０％（ｗ／ｗ）の、ラセミ混合物としての又は上に記載されているようにエナンチオマーが豊富に含まれるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）若しくは（ＶＩａ）のうちのいずれかのイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約１～約４０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）若しくは（ＶＩａ）のうちのいずれかのイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
さらに別の実施形態では、本開示は、
ａ）約１～約３０％（ｗ／ｗ）、約１～約２０％（ｗ／ｗ）又は約１～約１５％（ｗ／ｗ）の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）若しくは（ＶＩａ）のうちのいずれかのイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約０．５～約１０％（ｗ／ｗ）又は約０．５％～約５％（ｗ／ｗ）の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）若しくは（ＶＩａ）のうちのいずれかのイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約５～約４０％（ｗ／ｗ）又は約５～約３０％（ｗ／ｗ）の本明細書に記載されているイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約１０％～約４０％（ｗ／ｗ）の本明細書に記載されているイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
さらに別の実施形態では、本開示は、
ａ）約１５％～約４０％（ｗ／ｗ）、約１５％～約３５％（ｗ／ｗ）若しくは約１５％～約３０％（ｗ／ｗ）のイソオキサゾリン化合物、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
を含む、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
本開示の別の実施形態は、
ａ）抗寄生虫性有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、式Ｉ～ＶＩａの化合物）と、任意に、本出願に特定された少なくとも１種の追加の活性剤と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生を処置及び／又は予防するための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約１～４０％（ｗ／ｗ）の、式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）、（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では本開示は、
ａ）約１～３０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では本開示は、
ａ）約１～２０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）、（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約１～１５％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約５～１５％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ａ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｂ）ｃ）任意に約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
ある特定の実施形態では本開示は、
ａ）約５～２０％（ｗ／ｗ）の式（Ｓ）－Ｉａ、（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）イソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約１０～３０％（ｗ／ｗ）の式（Ｓ）－Ｉａ、（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約１０～４０％（ｗ／ｗ）の式（Ｓ）－Ｉａ、（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ1はクロロであり、Ｘ2はフルオロであり、Ｘ3はＣＦ3である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約５％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
本開示の別の実施形態は、
ａ）抗寄生虫性有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記実施形態において提供されたイソオキサゾリン化合物のうちのいずれか（例えば、式Ｉ～ＶＩａの化合物）、及び任意に、本出願で特定された少なくとも１種のさらなる活性剤と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生を処置及び／又は予防するための長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスである。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約１～４０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約１～３０％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）、（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示は、
ａ）約１～２０％（ｗ／ｗ）、の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）；（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約１～１５％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）、（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）；（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）；（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約５～１５％（ｗ／ｗ）の式（Ｉａ）、（Ｓ）－Ｉａ、（Ｉｃ）、（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）；（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）；（Ｉｄ）若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
ある特定の実施形態では本開示は、
ａ）約５～２０％（ｗ／ｗ）の式（Ｓ）－Ｉａ、（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約１０～３０％（ｗ／ｗ）の式（Ｓ）－Ｉａ、（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
他の実施形態では本開示は、
ａ）約１０～４０％（ｗ／ｗ）の式（Ｓ）－Ｉａ、（Ｓ）－Ｉｃ（式中、Ｘ１はクロロであり、Ｘ２はフルオロであり、Ｘ３はＣＦ３である）；若しくは（Ｓ）－Ｉｄ（上記に示されている通り）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩と、
ｂ）許容されるポリマーマトリックスと、
ｃ）任意に、約１％～約５０％（ｗ／ｗ）の１種又は複数の可塑剤と、
ｄ）任意に、約０．０１％～約５．０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加物、賦形剤又はこれらの混合物と
から本質的になる、動物の体内又は体の上の寄生虫の感染症及び寄生の処置及び／又は予防法のための、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
本開示及び特許請求の範囲において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含有すること（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」及び「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」などの用語は米国特許法に属する意味を有することができ、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などを意味することができる。「から本質的になること」又は「から本質的になる」も同様に米国特許法に基づく意味を有し、用語はオープンエンドであり、列挙された基本的又は新規の特徴が列挙されているもの以上の存在により変化しない限り、列挙されたもの以上の存在を可能にし、ただし、従来の技術実施形態は排除するものとする。「からなる」という用語は、特許請求の範囲に特定されていないあらゆる要素、ステップ又は原料成分を排除する。
定義
本明細書で使用されている用語は、他に特定されていない限り当技術分野におけるこれらの慣習的な意味を有する。式（Ｉ）の可変要素の定義において、記述されている有機部分は、ハロゲンという用語のように、個々の基のメンバーの個々の列挙に対する総称である。接頭語Ｃn－Ｃmは、いずれの場合も、基の中の炭素原子の可能な数を示す。
「動物」という用語は、すべての哺乳動物、鳥及び魚を含むように、またすべての脊椎動物を含むように本明細書で使用されている。動物には、これらに限定されないが、ネコ、イヌ、ウシ、ニワトリ、雌ウシ、シカ、ヤギ、ウマ、ラマ、ブタ、ヒツジ及びヤクが含まれる。また動物には、胎仔及び胎児の時期を含めた発達のすべての時期における個々の動物が含まれる。一部の実施形態では、動物はヒト以外の動物である。
「有効量」という表現は、本明細書で使用される場合、動物への組成物の投与後に、当技術分野で公知の及び／又は本明細書の実施例に記載されている方法により測定した場合、標的寄生生物に対する所望の生物学的応答を誘発するのに十分な組成物中の活性剤の濃度を意味する。一部の実施形態では、組成物中の活性剤の「有効量」とは、未処置の対照と比較して標的寄生生物に対して少なくとも７０％の有効性をもたらす。他の実施形態では、活性剤の「有効量」は、未処置の対照と比較して、少なくとも８０％、又は少なくとも８５％の有効性をもたらす。さらに典型的には、活性剤の「有効量」は、標的寄生生物に対して、少なくとも９０％、少なくとも９３％、少なくとも９５％又は少なくとも９７％の有効性をもたらす。ある特定の実施形態では、「有効量」という用語は、１００％までもの有効性をもたらすことができる。
ある特定の実施形態では、「有効量」という表現は、活性剤のピーク血漿中平均濃度（Ｃｍａｘ）の提供を含む。ある特定の実施形態では本開示による発明は、活性剤のＣｍａｘ、少なくとも５０ｎｇ／ｍＬを提供する。他の実施形態では、本開示による発明は、活性剤のＣｍａｘ、少なくとも１０又は少なくとも２０ｎｇ／ｍＬを提供する。他の実施形態では、本開示による発明は、活性剤のＣｍａｘ、少なくとも１５、少なくとも２５、少なくとも３０、少なくとも３５、少なくとも４０、又は少なくとも４５ｎｇ／ｍＬを提供する。
「処置すること」又は「処置する」又は「処置」という用語は、処置を受けている動物に寄生する寄生生物の根絶又は寄生生物の数の削減のために、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを、寄生虫の寄生を有する動物に投与することを意味することを意図する。本開示の抗寄生虫性外部デバイスを使用して、このような寄生虫の寄生を予防することができることが指摘されている。
「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」又は「予防法（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）」という用語は、寄生虫の感染症又は寄生が生じる前に、前記感染症又は寄生が生じるのを避けるために、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを動物に投与することを意味することを意図する。予防はまた、寄生生物が再生産し得る前に、寄生生物を効果的に死滅させ、これによって、前記寄生生物の長期的防除を実行することを意味することができる。推奨された定期的間隔で長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを投与することは、寄生生物が増加して、寄生又は感染症を確立し得る前に、動物を攻撃する新規寄生生物を死滅させることにより、動物における新規寄生虫の寄生又は感染症を効果的に予防する。
「外部デバイス」という用語は、例えば、動物の頸部の周辺に、首輪として、又はイヤータグなどとして、動物に外部から取り付けるのに適切な少なくとも１種のポリマーマトリックスを含む固形組成物を指す。「抗寄生虫性外部デバイス」はデバイス内に１種又は複数の抗寄生虫性活性剤を含有する。一部の実施形態では、ポリマーマトリックスは、これらに限定されないが、１種又は複数の可塑剤、１種又は複数の安定剤、１種又は複数の抗酸化剤、１種又は複数の滑沢剤、１種又は複数の充填剤、１種又は複数の着色剤などを含む他の賦形剤を任意に含有することができる。外部デバイスはまた、異なるポリマー性マトリックスの混合物を含有することができる。
「許容されるポリマーマトリックス」という用語は、外部着用式デバイスとして、伴侶動物に使用するのに安全なポリマーのマトリックス又はポリマーのミックスを指す。許容されるポリマーマトリックスは、伴侶動物への取り付けを可能にするだけ適切に柔軟性がある。抗寄生虫性首輪は当技術分野で周知であり、許容されるポリマーマトリックスは市販の抗寄生虫性首輪に使用されている公知のポリマーを利用することができる。他の実施形態では、許容されるポリマーマトリックスは、市販の抗寄生虫性首輪に通常使用されていないが、伴侶動物に投与するのに安全なポリマー又はポリマー混合物を含有することができる。
「本質的に純粋な」という用語は、化合物又はエナンチオマーが少なくとも約９０％純粋であり、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、又はそれよりも純粋であることを示すように本明細書で使用されている。
「アルキル」という用語は、１～２０個の原子を有するものを含む、飽和した直鎖、分枝の、第１級、第２級又は第３級炭化水素を指す。一部の実施形態では、アルキル基はＣ1－Ｃ12、Ｃ1－Ｃ10、Ｃ1－Ｃ8、Ｃ1－Ｃ6又はＣ1－Ｃ4アルキル基を含む。Ｃ1－Ｃ10アルキルの例として、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、１－メチルエチル、ブチル、１－メチルプロピル、２－メチルプロピル、１，１－ジメチルエチル、ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、ヘキシル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピル、１－エチル－２－メチルプロピル、ヘプチル、オクチル、２－エチルヘキシル、ノニル及びデシル及びこれらの異性体が挙げられる。Ｃ1－Ｃ4－アルキルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、１－メチルエチル、ブチル、１－メチルプロピル、２－メチルプロピル又は１，１－ジメチルエチルを意味する。
環式アルキル基又は「シクロアルキル」として、一重縮合環又は多重縮合環を有する３～１０個の炭素原子を有するものが挙げられる。一部の実施形態では、シクロアルキル基としてＣ4－Ｃ7又はＣ3－Ｃ4環式アルキル基が挙げられる。シクロアルキル基の非限定的例として、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが挙げられる。
本明細書に記載されているアルキル基は、非置換であるか、又はアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アシル、アシルオキシ、アミノ、アルキル－若しくはジアルキルアミノ、アミド、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、アジド、チオール、イミノ、スルホン酸、スルフェート、スルホニル、スルファニル、スルフィニル、スルファモイル、エステル、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホリル、ホスフィン、チオエステル、チオエーテル、酸ハロゲン化物、無水物、オキシム、ヒドラジン、カルバメート、リン酸、ホスフェート、ホスホネート、又は、非保護であるか、若しくは必要に応じて保護されているかのいずれかである、当業者に公知の、例えば、参照により本明細書に組み込まれている、Greene, et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Third Edition, 1999に教示されているような、本開示の化合物の生物学的活性を阻害しない他の利用可能なあらゆる官能基からなる群から選択される１種又は複数の部分で置換されていてもよい。
「アルキル」という用語を含む用語、例えば、「アルキルシクロアルキル」、「シクロアルキルアルキル」、「アルキルアミノ」又は「ジアルキルアミノ」は、他の官能基に結合した、上で定義されたようなアルキル基を含むと考えられており、この基は、当業者により理解されているように、列挙された最後の基を介して化合物に結合している。
「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を有する直鎖と分枝の炭素鎖の両方を指す。一部の実施形態では、アルケニル基としてＣ2－Ｃ20アルケニル基を挙げることができる。他の実施形態では、アルケニルとしてＣ2－Ｃ12、Ｃ2－Ｃ10、Ｃ2－Ｃ8、Ｃ2－Ｃ6又はＣ2－Ｃ4アルケニル基が挙げられる。アルケニルの一実施形態では、二重結合の数は１～３つであり、アルケニルの別の実施形態では、二重結合の数は１つ又は２つである。分子上のアルケニル部分の場所に応じて、他の範囲の炭素炭素二重結合及び炭素数もまた想定される。「Ｃ2－Ｃ10－アルケニル」基は鎖の中に１つより多くの二重結合を含むことができる。例として、これらに限定されないが、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、１－メチル－エテニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、１－メチル－１－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－メチル－２－プロペニル、２－メチル－２－プロペニル；１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１－メチル－１－ブテニル、２－メチル－１－ブテニル、３－メチル－１－ブテニル、１－メチル－２－ブテニル、２－メチル－２－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－メチル－３－ブテニル、２－メチル－３－ブテニル、３－メチル－３－ブテニル、１，１－ジメチル－２－プロペニル、１，２－ジメチル－１－プロペニル、１，２－ジメチル－２－プロペニル、１－エチル－１－プロペニル、１－エチル－２－プロペニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－メチル－１－ペンテニル、２－メチル－１－ペンテニル、３－メチル－１－ペンテニル、４－メチル－１－ペンテニル、１－メチル－２－ペンテニル、２－メチル－２－ペンテニル、３－メチル－２－ペンテニル、４－メチル－２－ペンテニル、１－メチル－３－ペンテニル、２－メチル－３－ペンテニル、３－メチル－３－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－メチル－４－ペンテニル、２－メチル－４－ペンテニル、３－メチル－４－ペンテニル、４－メチル－４－ペンテニル、１，１－ジメチル－２－ブテニル、１，１－ジメチル－３－ブテニル、１，２－ジメチル－１－ブテニル、１，２－ジメチル－２－ブテニル、１，２－ジメチル－３－ブテニル、１，３－ジメチル－１－ブテニル、１，３－ジメチル－２－ブテニル、１，３－ジメチル－３－ブテニル、２，２－ジメチル－３－ブテニル、２，３－ジメチル－１－ブテニル、２，３－ジメチル－２－ブテニル、２，３－ジメチル－３－ブテニル、３，３－ジメチル－１－ブテニル、３，３－ジメチル－２－ブテニル、１－エチル－１－ブテニル、１－エチル－２－ブテニル、１－エチル－３－ブテニル、２－エチル－１－ブテニル、２－エチル－２－ブテニル、２－エチル－３－ブテニル、１，１，２－トリメチル－２－プロペニル、１－エチル－１－メチル－２－プロペニル、１－エチル－２－メチル－１－プロペニル及び１－エチル－２－メチル－２－プロペニルが挙げられる。
「アルキニル」とは、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を有する直鎖と分枝の炭素鎖の両方を指す。アルキニルの一実施形態では、三重結合の数は１～３である。アルキニルの別の実施形態では、三重結合の数は１又は２つである。一部の実施形態では、アルキニル基はＣ2－Ｃ20アルキニル基を含む。他の実施形態では、アルキニル基はＣ2－Ｃ12、Ｃ2－Ｃ10、Ｃ2－Ｃ8、Ｃ2－Ｃ6又はＣ2－Ｃ4アルキニル基を含み得る。分子上のアルケニル部分の場所に応じて、他の範囲の炭素－炭素三重結合及び炭素数もまた想定される。例えば、「Ｃ2－Ｃ10－アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、２～１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの三重結合を含有する直鎖又は分枝の不飽和の炭化水素基、例えば、エチニル、プロパ－１－イン－１－イル、プロパ－２－イン－１－イル、ｎ－ブタ－１－イン－１－イル、ｎ－ブタ－１－イン－３－イル、ｎ－ブタ－１－イン－４－イル、ｎ－ブタ－２－イン－１－イル、ｎ－ペンタ－１－イン－１－イル、ｎ－ペンタ－１－イン－３－イル、ｎ－ペンタ－１－イン－４－イル、ｎ－ペンタ－１－イン－５－イル、ｎ－ペンタ－２－イン－１－イル、ｎ－ペンタ－２－イン－４－イル、ｎ－ペンタ－２－イン－５－イル、３－メチルブタ－１－イン－３－イル、３－メチルブタ－１－イン－４－イル、ｎ－ヘキサ－１－イン－１－イル、ｎ－ヘキサ－１－イン－３－イル、ｎ－ヘキサ－１－イン－４－イル、ｎ－ヘキサ－１－イン－５－イル、ｎ－ヘキサ－１－イン－６－イル、ｎ－ヘキサ－２－イン－１－イル、ｎ－ヘキサ－２－イン－４－イル、ｎ－ヘキサ－２－イン－５－イル、ｎ－ヘキサ－２－イン－６－イル、ｎ－ヘキサ－３－イン－１－イル、ｎ－ヘキサ－３－イン－２－イル、３－メチルペンタ－１－イン－１－イル、３－メチルペンタ－１－イン－３－イル、３－メチルペンタ－１－イン－４－イル、３－メチルペンタ－１－イン－５－イル、４－メチルペンタ－１－イン－１－イル、４－メチルペンタ－２－イン－４－イル又は４－メチルペンタ－２－イン－５－イルなどを指す。
「ハロアルキル」という用語は、１個又は複数のハロゲン原子で置換されているアルキル基（本明細書で定義された通りである）を指す。例えばＣ1－Ｃ4－ハロアルキルとして、これらに限定されないが、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１－クロロエチル、１－ブロモエチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－クロロ－２－フルオロエチル、２－クロロ－２，２－ジフルオロエチル、２，２－ジクロロ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルなどが挙げられる。
「ハロアルケニル」という用語は、１個又は複数のハロゲン原子で置換されているアルケニル基（本明細書で定義された通りである）を指す。
「ハロアルキニル」という用語は、１個又は複数のハロゲン原子で置換されているアルキニル基（本明細書で定義された通りである）を指す。
「アルコキシ」は、アルキル－Ｏ－（アルキルは上で定義された通りである）を指す。同様に、「アルケニルオキシ」、「アルキニルオキシ」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルケニルオキシ」、「ハロアルキニルオキシ」、「シクロアルコキシ」、「シクロアルケニルオキシ」、「ハロシクロアルコキシ」及び「ハロシクロアルケニルオキシ」という用語は、アルケニル－Ｏ－、アルキニル－Ｏ－、ハロアルキル－Ｏ－、ハロアルケニル－Ｏ－、ハロアルキニル－Ｏ－、シクロアルキル－Ｏ－、シクロアルケニル－Ｏ－、ハロシクロアルキル－Ｏ－、及びハロシクロアルケニル－Ｏ－の基をそれぞれ指し、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロシクロアルキル、及びハロシクロアルケニルは上で定義された通りである。Ｃ1－Ｃ6－アルコキシの例として、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、Ｃ2Ｈ5－ＣＨ2Ｏ－、（ＣＨ3）2ＣＨＯ－、ｎ－ブトキシ、Ｃ2Ｈ5－ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ－、（ＣＨ3）2ＣＨ－ＣＨ2Ｏ－、（ＣＨ3）3ＣＯ－、ｎ－ペントキシ、１－メチルブトキシ、２－メチルブトキシ、３－メチルブトキシ、１，１－ジメチルプロポキシ、１，２－ジメチルプロポキシ、２，２－ジメチル－プロポキシ、１－エチルプロポキシ、ｎ－ヘキソキシ、１－メチルペントキシ、２－メチルペントキシ、３－メチルペントキシ、４－メチルペントキシ、１，１－ジメチルブタオキシ、１，２－ジメチルブタオキシ、１，３－ジメチルブタオキシ、２，２－ジメチルブタオキシ、２，３－ジメチルブタオキシ、３，３－ジメチルブタオキシ、１－エチルブトキシ、２－エチルブトキシ、１，１，２－トリメチルプロポキシ、１，２，２－トリメチルプロポキシ、１－エチル－１－メチルプロポキシ、１－エチル－２－メチルプロポキシなどが挙げられる。
「アルキルチオ」という用語は、アルキル－Ｓ－（アルキルは上で定義された通りである）を指す。同様に、「ハロアルキルチオ」、「シクロアルキルチオ」などのという用語は、ハロアルキル－Ｓ－及びシクロアルキル－Ｓ－（ハロアルキル及びシクロアルキルは上で定義された通りである）を指す。
「アルキルスルフィニル」という用語はアルキル－Ｓ（Ｏ）－（アルキルは上で定義された通りである）を指す。同様に、「ハロアルキルスルフィニル」という用語は、ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）－（ハロアルキルは上で定義された通りである）を指す。
「アルキルスルホニル」という用語は、アルキル－Ｓ（Ｏ）2－（アルキルは上で定義された通りである）を指す。同様に、「ハロアルキルスルホニル」という用語は、ハロアルキル－Ｓ（Ｏ）2－（ハロアルキルは上で定義された通りである）を指す。
アルキルアミノ及びジアルキルアミノという用語は、アルキル－ＮＨ－及び（アルキル）2Ｎ－（アルキルは上で定義された通りである）を指す。同様に、「ハロアルキルアミノ」という用語は、ハロアルキル－ＮＨ－（ハロアルキルは上で定義された通りである）を指す。
「アルキルカルボニル」、「アルコキシカルボニル」、「アルキルアミノカルボニル」及び「ジアルキルアミノカルボニル」という用語は、アルキル－Ｃ（Ｏ）－、アルコキシ－Ｃ（Ｏ）－、アルキルアミノ－Ｃ（Ｏ）－及びジアルキルアミノ－Ｃ（Ｏ）－（アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノは上で定義された通りである）を指す。同様に、「ハロアルキルカルボニル」、「ハロアルコキシカルボニル」、「ハロアルキルアミノカルボニル」及び「ジハロアルキルアミノカルボニル」という用語は、ハロアルキル－Ｃ（Ｏ）－、ハロアルコキシ－Ｃ（Ｏ）－、ハロアルキルアミノ－Ｃ（Ｏ）－及びジハロアルキルアミノ－Ｃ（Ｏ）－の基（ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルアミノ及びジハロアルキルアミノは上で定義された通りである）を指す。
「アリール」とは、単環又は多重縮合環を有する、６～１４個の炭素原子の一価芳香族炭素環式基を指す。一部の実施形態では、アリール基としてＣ6－Ｃ10アリール基が挙げられる。アリール基として、これらに限定されないが、フェニル、ビフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎａｐｈｔｙｌ）、フェニルシクロプロピル及びインダニルが挙げられる。アリール基は、非置換であっても、又はハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルケニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シクロアルキルチオ、ハロシクロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニル－スルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルケニルスルフィニル、ハロアルキニルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ハロアルキル－スルホニル、ハロアルケニルスルホニル、ハロアルキニルスルホニル、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ジ（アルキル）アミノ、ジ（アルケニル）－アミノ、ジ（アルキニル）アミノ、若しくはトリアルキルシリルから選択される１つ若しくは複数の部分で置換されていてもよい。
「アラルキル」又は「アリールアルキル」という用語は、親化合物ジラジカルアルキレン架橋を介して結合したアリール基（－ＣＨ2－）n（式中、ｎは１～１２である）を指し、「アリール」は上で定義された通りである。
「ヘテロアリール」は、１～１５個の炭素原子、好ましくは１～１０個の炭素原子、環の中に１個又は複数の酸素、窒素、及び硫黄のヘテロ原子、好ましくは１～４個のヘテロ原子、又は１～３個のヘテロ原子を有する一価の芳香族基を指す。窒素及び硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよい。このようなヘテロアリール基は、単環（例えば、ピリジル又はフリル）又は多重縮合環を有することができ、ただし、結合点はヘテロアリール環原子を介するものとする。好ましいヘテロアリールとして、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル（ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｎｙｌ）、フラニル、チオフェニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリルベンゾフラニル、及びベンゾチオフェニルが挙げられる。ヘテロアリール環は、非置換であっても、又は上記アリールに対して記載されているような１つ若しくは複数の部分で置換されていてもよい。
「ヘテロシクリル」、「複素環」又は「ヘテロシクロ」は、完全に飽和の又は不飽和の環式基、例えば、３～７員単環式又は４～７員単環式；７～１１員二環式、又は１０～１５員三環式の環系を指し、これは環の中に１個又は複数の酸素、硫黄又は窒素ヘテロ原子、好ましくは１～４個又は１～３個のヘテロ原子を有する。窒素及び硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子四級化されていてもよい。複素環基は、環又は環系のヘテロ原子又は炭素原子のいずれかに結合していてもよく、非置換であっても、又は上記アリール基に対して記載されているような１つ若しくは複数の部分で置換されていてもよい。
例示的単環式複素環基として、これらに限定されないが、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、２－オキソアゼピニル、アゼピニル、４－ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３－ジオキソラン及びテトラヒドロ－１，１－ジオキソチエニル、トリアゾリル、トリアジニルなどが挙げられる。
例示的な二環式複素環基として、これらに限定されないが、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラ－ヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（例えば、フロ［２，３－ｃ］ピリジニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジニル］又はフロ［２，３－ｂ］ピリジニル）、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（例えば、３，４－ジヒドロ－４－オキソ－キナゾリニル）、テトラヒドロキノリニルなどが挙げられる。
例示的な三環式複素環基として、カルバゾリル、ベンジドリル（ｂｅｎｚｉｄｏｌｙｌ）、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、キサンテニルなどが挙げられる。
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の原子を意味する。「ハロ」という記号表示（例えば、用語ハロアルキルに例示されているような）は、単一置換からパーハロ置換までのすべての置換度を指す（例えば、メチルを用いて、クロロメチル（－ＣＨ2Ｃｌ）、ジクロロメチル（－ＣＨＣｌ2）、トリクロロメチル（－ＣＣｌ3）で例示される通り）。
「豊富に含む」という用語とは、質量：質量比が、エナンチオマーが有利に、少なくともおよそ１．０５又はそれよりも高いことを意味し、これは有意なｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏ活性（ユートマー）を示すものである。
塩
必要に応じて、本明細書で提供されている本開示の化合物の酸性塩又は塩基塩もまた本開示の範囲内で想定される。
「酸性塩」という用語は、化合物の、すべての薬学的に許容される無機酸又は有機酸との塩を想定している。無機酸として、鉱酸、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば、臭化水素酸及び塩酸、硫酸、リン酸及び硝酸が挙げられる。有機酸として、すべての薬学的に許容される脂肪族、脂環式及び芳香族のカルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸及び脂肪酸が挙げられる。酸の一実施形態では、酸は直鎖又は分枝の、飽和又は不飽和のＣ1－Ｃ20脂肪族カルボン酸（ハロゲン又はヒドロキシル基で置換されていてもよい）又はＣ6－Ｃ12芳香族カルボン酸である。このような酸の例は、炭酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、イソプロピオン酸、バレリアン酸、α－ヒドロキシ酸、例えば、グリコール酸及び乳酸、クロロ酢酸、安息香酸、メタンスルホン酸、並びにサリチル酸である。ジカルボン酸の例として、シュウ酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、及びマレイン酸が挙げられる。トリカルボン酸の例はクエン酸である。脂肪酸として、４～２４個の炭素原子を有するすべての薬学的に許容される飽和又は不飽和の脂肪族又は芳香族カルボン酸が挙げられる。例として、酪酸、イソ酪酸、ｓｅｃ－酪酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、及びフェニルステリン酸（ｐｈｅｎｙｌｓｔｅｒｉｃ ａｃｉｄ）が挙げられる。他の酸として、グルコン酸、グルコヘプトン酸（ｇｌｙｃｏｈｅｐｔｏｎｉｃ ａｃｉｄ）及びラクトビオン酸が挙げられる。
「塩基塩」という用語は、化合物のすべての薬学的に許容される無機塩基又は有機塩基との塩を想定し、これにはアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩又は炭酸水素塩が含まれる。このような塩基と形成される塩として、例えば、アルカリ金属及びアルカリ土類金属塩が挙げられ、これには、これらに限定されないが、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム塩が含まれる。有機塩基と形成される塩として、一般的な炭化水素及び複素環アミン塩が挙げられ、これには、例えば、アンモニウム塩（ＮＨ４+）、アルキル－及びジアルキルアンモニウム塩、及び環状アミンの塩、例えば、モルホリン及びピペリジン塩が含まれる。
別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリン又は薬学的に許容されるその塩を、少なくとも１種の他の活性剤と組み合わせて含む。一実施形態では、長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）～（ＶＩ）のイソオキサゾリン化合物、又は薬学的に許容されるその塩を、少なくとも１種の他の活性剤と組み合わせて含む。
追加の獣医学的／薬学的活性成分
追加の獣医学的／薬学的活性成分を本開示の組成物と共に使用することができる。一部の実施形態では、追加の活性剤として、これらに限定されないが、殺ダニ剤、駆虫薬、抗寄生虫剤及び殺虫剤を挙げることができる。抗寄生虫剤は、殺外部寄生虫活性及び／又は殺内部寄生虫活性を有する両方の薬剤を含むことができる。
本開示の組成物に含むことができる獣医学的薬剤は当技術分野で周知であり（例えば、Plumb’ Veterinary Drug Handbook, 5th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005)又はThe Merck Veterinary Manual, 9th Edition, (January 2005)を参照されたい）、これらに限定されないが、アカルボース、アセプロマジンマレエート、アセトアミノフェン、アセタゾラミド、アセタゾラミドナトリウム、酢酸、アセトヒドロキサム酸、アセチルシステイン、アシトレチン、アシクロビル、アルベンダゾール、硫酸アルブテロール、アルフェンタニル、アロプリノール、アルプラゾラム、アルトレノジスト、アマンタジン、アミカシン硫酸塩、アミノカプロン酸、アミノペンタミド硫酸水素塩、アミノフィリン／テオフィリン、アミオダロン、アミトリプチリン、ベシル酸アムロジピン、塩化アンモニウム、モリブデン酸アンモニウム、アモキシシリン、クラブラン酸カリウム、アムホテリシンＢデオキシコール酸塩、アムホテリシンＢ脂質ベースのアンピシリン、アンプロリウム、制酸剤（経口）、抗毒素、アポモルヒネ、硫酸アプラマイシン、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、アスピリン（ａｓｐｉｒｉｎｇ）、アテノロール、アチパメゾール、ベシル酸アトラクリウム、硫酸アトロピン、オーラノフィン、アウロチオグルコース、アザペロン、アザチオプリン、アジスロマイシン、バクロフェン、バルビツール酸塩、ベナゼプリル、ベタメタゾン、ベタネコール塩化物、ビサコジル、次サリチル酸ビスマス、ブレオマイシンスルフェート、ウンデシレン酸ボルデノン、臭化物、メシル酸ブロモクリプチン、ブデノシド、ブプレノルフィン、ブスピロン、ブスルファン、ブトルファノール酒石酸塩、カベルゴリン、カルシトニンサケ、カルシトリオール、カルシウム塩、カプトプリル、カルベニシリンインダニルナトリウム、カルビマゾール、カルボプラチン、カルニチン、カルプロフェン、カルベジロール、セファドロキシル、セファゾリンナトリウム、セフィキシム、クロルスロン、セフォペラゾンナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォテタン二ナトリウム、セフォキシチンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフチオフルナトリウム、セフチオフル、セフトリアキソンナトリウム（ｃｅｆｔｉａｘｏｎｅ ｓｏｄｉｕｍ）、セファレキシン、セファロスポリン、セファピリン、木炭（活性化）、クロラムブシル、クロラムフェニコール、クロルジアゼポキシド、クロルジアゼポキシド＋／－臭化クリジニウム、クロロチアジド、、クロルフェニラミンマレエート、クロルプロマジン、クロルプロパミド、クロルテトラサイクリン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）、クロム、シメチジン、シプロフロキサシン、シサプリド、シスプラチン、クエン酸塩、クラリスロマイシン、フマル酸クレマスチン、クレンブテロール、クリンダマイシン、クロファジミン、クロミプラミン、クロナゼパム、クロニジン、クロプロステノールナトリウム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルスロン、クロキサシリン、リン酸コデイン、コルヒチン、コルチコトロピン（ＡＣＴＨ）、コシントロピン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シプロヘプタジン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン／アクチノマイシンＤ、ダルテパリンナトリウム、ダナゾール、ダントロレンナトリウム、ダプソン、デコキネート、デフェロキサミンメシル酸塩、デラコキシブ、デスロレリン酢酸塩、酢酸デスモプレシン、ピバル酸デスオキシコルチコステロン、デトミジン、デキサメタゾン、デクスパンテノール、デクスラゾキサン、デキストラン、ジアゼパム、ジアゾキシド（経口）、ジクロルフェナミド、ジクロフェナクナトリウム、ジクロキサシリン、ジエチルカルバマジンクエン酸塩、ジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ）、ジフロキサシン、ジゴキシン、ジヒドロタキステロール（ＤＨＴ）、ジルチアゼム、ジメンヒドリネート、ジメルカプロール／ＢＡＬ、ジメチルスルホキシド、ジノプロストトロメタミン、ジフェニルヒドラミン、リン酸ジソピラミド、ドブタミン、ドキュセート／ＤＳＳ、メシル酸ドラセトロン、ドンペリドン、ドーパミン、ドラメクチン、ドキサプラム、ドキセピン、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、エデト酸カルシウム二ナトリウム、ＥＤＴＡカルシウム、エドロホニウム塩化物、エナラプリル／エナラプリラート、エノキサパリンナトリウム、エンロフロキサシン、エフェドリン硫酸塩、エピネフリン、エポエチン／エリスロポエチン、エプリノメクチン、エプシプランテル、エリスロマイシン、エスモロール、シピオン酸エストラジオール、エタクリン酸／エタクリン酸ナトリウム、エタノール（アルコール）、エチドロネートナトリウム、エトドラク、エトミダート、ペントバルビタールを用いた安楽死薬剤、ファモチジン、脂肪酸（必須／オメガ）、フェルバメート、フェンタニル、硫酸鉄、フィルグラスチム、フィナステリド、フィプロニル、フロルフェニコール、フルコナゾール、フルシトシン、フルドロコルチゾンアセテート、フルマゼニル、フルメタゾン、フルニキシンメグルミン、フルオロウラシル（５－ＦＵ）、フルオキセチン、プロピオン酸フルチカゾン、マレイン酸フルボキサミン、ホメピゾール（４－ＭＰ）、フラゾリドン、フロセミド、ガバペンチン、ゲムシタビン、ゲンタマイシン硫酸塩、グリメピリド、グリピジド、グルカゴン、グルココルチコイド剤、グルコサミン／コンドロイチン硫酸、グルタミン、グリブリド、グリセリン（経口）、グリコピロレート、ゴナドレリン、グリセオフルビン（ｇｒｉｓｓｅｏｆｕｌｖｉｎ）、グアイフェネシン、ハロタン、ヘモグロビングルタマー－２００（ＯＸＹＧＬＯＢＩＮ（登録商標））、ヘパリン、ヘタスターチ、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドラザリン、ヒドロクロロチアジド、酒石酸水素ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルホン、ヒドロキシウレア、ヒドロキシジン、イホスファミド、イミダクロプリド、イミドカルブ二プロピオン酸塩（ｉｍｉｄｏｃａｒｂ ｄｉｐｒｏｐｉｎａｔｅ）、イミペネムシラスタチン（ｉｍｐｅｎｅｍ－ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ）ナトリウム、イミプラミン、乳酸イナムリノン、インスリン、インターフェロンアルファ－２ａ（ヒト組換え）、ヨウ化物（ナトリウム／カリウム）、吐根（シロップ剤）、イポダートナトリウム、鉄デキストラン、イソフルラン、イソプロテレノール、イソトレチノイン、イソクスプリン、イトラコナゾール、イベルメクチン、カオリン／ペクチン、ケタミン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラクトロメタミン、ラクツロース、ロイプロリド、レバミソール、レベチラセタム、レボチロキシンナトリウム、リドカイン、リンコマイシン、リオチロニンナトリウム、リシノプリル、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ルフェヌロン、リシン、マグネシウム、マンニトール、マルボフロキサシン、メクロレタミン、メクリジン、メクロフェナム酸、メデトミジン、中鎖トリグリセリド、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メラルソミン、メラトニン、メロキシカム（ｍｅｌｏｘｉｃａｎ）、メルファラン、メペリジン、メルカプトプリン、メロペネム、メトホルミン、メサドン、メタゾラミド、マンデル酸メテナミン／馬尿酸メテナミン、メチマゾール、メチオニン、メトカルバモール、メトヘキシタールナトリウム、メトトレキセート、メトキシフルラン、メチレンブルー、メチルフェニデート、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミド、メトプロロール、メトロニダキソール、メキシレチン、ミボレルロン、ミダゾラムミルベマイシンオキシム、鉱油、ミノサイクリン、ミソプロストール、ミトタン、ミトキサントロン、モルヒネ硫酸塩、モキシデクチン、ナロキソン、デカン酸マンドロロン、ナプロキセン、麻薬（オピエート）アゴニスト鎮痛剤、硫酸ネオマイシン、ネオスチスグミン、ナイアシンアミド、ニタゾキサニド、ニテンピラム、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルシドナトリウム、ニザチジン、ノボビオシンナトリウム、ナイスタチン、酢酸オクトレオチド、オルサラジンナトリウム、オメプロゾール、オンダンセトロン、オピオイド止瀉薬、オルビフロキサシン、オキサシリンナトリウム、オキサゼパム、塩化オキシブチニン（ｏｘｉｂｕｔｙｎｉｎ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、オキシモルホン、オキシトレトラサイクリン、オキシトシン、パミドロン酸二ナトリウム、パンクレプリパーゼ、臭化パンクロニウム、硫酸パロモマイシン、パロゼチン、ペンシラミン、一般情報によるペニシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶカリウム、ペンタゾシン、ペントバルビタールナトリウム、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ペントキシフィリン、メシル酸ペルゴリド、フェノバルビタール、フェノキシベンザミン、フェイルブタゾン、フェニレフリン、フェニプロパノールアミン、フェニトインナトリウム、フェロモン、非経口リン酸塩、フィトメナジオン／ビタミンＫ－１、ピモベンダン、ピペラジン、ピルリマイシン、ピロキシカム、ポリ硫酸化グリコサミノグリカン、ポナズリル、塩化カリウム、塩化プラリドキシム、プラゾシン、プレドニゾロン／プレドニゾン、プリミドン、プロカインアミド、プロカルバジン、プロクロルペラジン、臭化プロパンテリン、アクネ菌（ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅ）注射、プロポフォール、プロプラノロール、硫酸プロタミン、プソイドエフェドリン、車前子親水性粘漿薬、臭化ピリドスチグミン、マレイン酸ピリラミン、ピリメタアミン、キナクリン、キニジン、ラニチジン、リファンピン、ｓ－アデノシル－メチオニン（ＳＡＭｅ）、生理食塩水／浸透圧性緩下剤、セラメクチン、セレギリン／Ｌ－デプレニル、セルトラリン、セベラマー、セボフルラン、シリマリン／オオアザミ、炭酸水素ナトリウム、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、スチボグルコン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム（ｓｏｄｕｍ ｔｈｉｏｓｕｌｆａｔｅ）、ソマトトロピン、ソタロール、スペクチノマイシン、スピロノラクトン、スタノゾロール、ストレプトキナーゼ、ストレプトゾシン、サクシマー、塩化サクシニルコリン、スクラルファート、クエン酸スフェンタニル、スルファクロルピリダジンナトリウム、スルファジアジン／トリメトロプリム、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、スルファジメントキシン、スルファジメトキシン／オルメトプリム、スルファサラジン、タウリン、テポキサリン、テルビナフィン（ｔｅｒｂｉｎａｆｌｉｎｅ）、硫酸テルブタリン、テストステロン、テトラサイクリン、チアセタルサミドナトリウム、チアミン、チオグアニン、チオペンタールナトリウム、チオテパ、甲状腺刺激ホルモン、チアムリン、チカルシリン二ナトリウム（ｔｉｃａｒｃｉｌｉｎ ｄｉｓｏｄｉｕｍ）、チレタミン／ゾラゼパム、チルモクシン、チオプロニン、硫酸トブラマイシン、トカイニド、トラゾリン、テルフェナム酸、トピラメート、トラマドール、トリムシノロンアセトニド、トリエンチン、トリロスタン、プレドニゾロン含有酒石酸トリメプラキシン、トリペレナミン、タイロシン、ウルソジオール（ｕｒｄｏｓｉｏｌ）、バルプロ酸、バナジウム、バンコマイシン、バゾプレシン、臭化ベクロニウム、ベラパミル、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビタミンＥ／セレン、ワルファリンナトリウム、キシラジン、ヨヒンビン、ザフィルルカスト、ジドブジン（ＡＺＴ）、酢酸亜鉛／硫酸亜鉛、ゾニサミド及びこれらの混合物を含む。
本開示の一実施形態では、当技術分野で公知のアリールピラゾール化合物、例えば、フェニルピラゾールを本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスにおいてイソオキサゾリン化合物と併用することができる。このようなアリールピラゾール化合物の例として、これらに限定されないが、米国特許第６，００１，３８４号；第６，０１０，７１０号；第６，０８３，５１９号；第６，０９６，３２９号；第６，１７４，５４０号；第６，６８５，９５４号及び第６，９９８，１３１号（すべてが本明細書に参照により組み込まれており、それぞれがＭｅｒｉａｌ、Ｌｔｄ．、Ｄｕｌｕｔｈ、ＧＡに譲渡された）に記載されているものが挙げられる。特定の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイスはフィプロニルを含むことができる。
本開示の別の実施形態では、殺ダニ剤、駆虫薬薬剤及び／又は殺虫剤として作用する１個又は複数の大環状ラクトン又はラクタムは、本開示の抗寄生虫性外部デバイス組成物に加えることができる。
大環状ラクトンとして、これらに限定されないが、アベルメクチン、例えば、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン及びＭＬ－１，６９４，５５４、及びミルベマイシン、例えば、ミルベメクチン、ミルベマイシンＤ、ミルベマイシンオキシム、モキシデクチン及びネマデクチンが挙げられる。前記アベルメクチン及びミルベマイシンの５－オキソ及び５－オキシム誘導体もまた含まれる。アリールピラゾール化合物と大環状ラクトンとの組合せの例として、これらに限定されないが、米国特許第６，４２６，３３３号；第６，４８２，４２５号；第６，９６２，７１３号及び第６，９９８，１３１号（すべては参照により本明細書に組み込まれる－それぞれはＭｅｒｉａｌ、Ｌｔｄ．、Ｄｕｌｕｔｈ、ＧＡに譲渡されている）に記載されているものが挙げられる。
大環状ラクトン化合物は当技術分野で公知であり、商業的に又は当技術分野で公知の合成技術を介して簡単に入手することができる。広く利用可能な技術的及び商業関係文献が参考に用いられる。アベルメクチン、イベルメクチン及びアバメクチンについては、例えば、研究“Ivermectin and Abamectin”, 1989, by M.H. Fischer and H.Mrozik, William C.Campbell, published by Springer Verlag.又は Albers-Schonberg et al. (1981), “Avermectins Structure Determination”, J. Am. Chem. Soc., 103, 4216-4221を参照することができる。ドラメクチンについては、“Veterinary Parasitology”, vol.49, No.1, July 1993, 5-15を参考にすることができる。ミルベマイシンについては、中でも、Davies H.G.et al., 1986, “Avermectins and Milbemycins”, Nat.Prod. Rep., 3, 87-121、Mrozik H. et al., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336、米国特許第４，１３４，９７３号及びＥＰ０６７７０５４を参照することができる。
大環状ラクトンは天然産物又はその半合成誘導体のいずれかであってよい。アベルメクチン及びミルベマイシンの構造は、例えば、複合体１６員大環状ラクトン環を共有することにより密接に関連している。天然産物アベルメクチンは米国特許第４，３１０，５１９号で開示され、２２，２３－ジヒドロアベルメクチン化合物は米国特許第４，１９９，５６９号で開示されている。中でも米国特許第４，４６８，３９０号、第５，８２４，６５３号、ＥＰ０００７８１２、Ｕ．Ｋ．特許明細書１３９０３３６、ＥＰ０００２９１６、及びニュージーランド特許第２３７０８６号にもまた記載されている。天然に生じるミルベマイシンは米国特許第３，９５０，３６０号、並びに“The Merck Index” 12th ed., S.Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996)に引用されている様々な参考文献に記載されている。ラチデクチンは、“International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)”, WHO Drug Information, vol.17, no.4, pp. 263- 286, (2003)に記載されている。これらのクラスの化合物の半合成誘導体は当技術分野で周知であり、例えば、米国特許第５，０７７，３０８号、第４，８５９，６５７号、第４，９６３，５８２号、第４，８５５，３１７号、第４，８７１，７１９号、第４，８７４，７４９号、第４，４２７，６６３号、第４，３１０，５１９号、第４，１９９，５６９号、第５，０５５，５９６号、第４，９７３，７１１号、第４，９７８，６７７号、第４，９２０，１４８号及びＥＰ０６６７０５４に記載されている。
別の実施形態では、本開示は、イソオキサゾリン化合物を、昆虫成長調整剤（ＩＧＲ）として公知のクラスの殺ダニ剤又は殺虫剤由来の化合物と組み合わせて含む長時間作用性抗寄生虫性外部デバイス組成物を含む。この群に属する化合物は医師には周知であり、広範囲な異なる化学的分類を表す。これらの化合物はすべて、昆虫有害生物の発達又は成長を妨げることにより作用する。昆虫成長調整剤は、例えば、米国特許第３，７４８，３５６号、第３，８１８，０４７号、第４，２２５，５９８号、第４，７９８，８３７号、第４，７５１，２２５号、ＥＰ０１７９０２２又はＵ．Ｋ．２１４００１０並びに米国特許第６，０９６，３２９号及び第６，６８５，９５４号（すべてが参照により本明細書に組み込まれる）に記載されている。
一実施形態では、ＩＧＲは幼若ホルモンを模倣する化合物である。幼若ホルモン模倣体の例として、アザジラクチン、ジオフェノラン、フェノキシブカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェン、テトラヒドロアザジラクチン及び４－クロロ－２（２－クロロ－２－メチル－プロピル）－５－（６－ヨード－３－ピリジルメトキシ）ピリダジン－３（２Ｈ）－オンが挙げられる。
一実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリンの式（Ｉ）～（ＶＩａ）、又は薬学的に許容されるその塩を、メトプレン又はピリプロキシフェンと組み合わせて含む。
別の実施形態では、ＩＧＲ化合物はキチン合成阻害剤である。キチン合成阻害剤として、クロロフルアズロン、シラマジン、ジフルベンズロン、フルアズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン（ｈｅｘａｆｌｕｍｏｒｏｎ）、ルフェヌロン、テブフェノジド、テフルベンズロン、トリフルムロン、ノバルロン、１－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－３－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル尿素、１－（２，６－ジフルオロ－ベンゾイル）－３－（２－フルオロ－４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）－フェニル尿素及び１－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－３－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチル）フェニル尿素が挙げられる。
本開示のさらに別の実施形態では、成虫駆除殺虫剤及び殺ダニ剤もまた本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスに加えることができる。これらには、ピレトリン（シネリンＩ、シネリンＩＩ、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ及びこれらの混合物を含む）及びピレスロイド、並びにカルバメートが含まれ、これらに限定されないが、ベノミル、カーバノレート、カルバリル、カルボフラン、メチオカルブ、メトルカルブ、プロマシル、プロポクスル、アルジカルブ、ブトキシカルボキシム、オキサミル、チオカルボキシム及びチオファノックスが含まれる。一実施形態では、組成物は、ペルメトリンをイソオキサゾリン活性剤と組み合わせて含むことができる。一実施形態では、組成物はフルメトリンをイソオキサゾリン活性剤と組み合わせて含むことができる。一実施形態では、組成物は、デルタメトリンをイソオキサゾリン活性剤と組み合わせて含むことができる。
一部の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは１種又は複数の抗線虫剤を含むことができ、抗線虫剤にはこれらに限定されないが、ベンゾイミダゾール、イミダゾチアゾール、テトラヒドロピリミジン中の活性剤、及び有機リンクラスの化合物が含まれる。一部の実施形態では、これらに限定されないが、チアベンダゾール、カムベンダゾール、パルベンダゾール、オキシベンダゾール、メベンダゾール、フルベンダゾール、フェンベンダゾール、オクスフェンダゾール、アルベンダゾール、シクロベンダゾール、フェバンテル、ピランテル、チオファネート及びそのｏ，ｏ－ジメチルアナログを含むベンゾイミダゾールが組成物中に含まれてもよい。
他の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、化合物これらに限定されないが、テトラミゾール、レバミソール及びブタミソールを含むイミダゾチアゾールを含むことができる。さらなる他の実施形態では、本開示の長時間作用性組成物は、これらに限定されないが、ピランテル、オキサンテル、及びモランテルを含むテトラヒドロピリミジン活性剤を含むことができる。適切な有機リンの活性剤として、これらに限定されないが、クマホス、トリクロルホン、ハロキソン、ナフタロホス及びジクロルボス、ヘプテノホス、メビンホス、モノクロトホス、ＴＥＰＰ、及びテトラクロルビンホスが挙げられる。
他の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、抗線虫化合物のフェノチアジン及びピペラジン（中間化合物として、又は様々な塩の形態で）、ジエチルカルバマジン、フェノール、例えば、ジソフェノール、ヒ素化合物、例えば、アルセナマイド、エタノールアミン、例えば、ベフェニウム、クロシル酸テニウム、及びメチルウリジン；シアニン染料を含む塩化ピルビニウム、パモ酸ピルビニウム及びヨウ化ジチアザニン；ビトスカネートを含むイソチオシアネート、スラミンナトリウム、フサロフィン、並びにこれらに限定されないが、ハイグロマイシンＢ、α－サントニン及びカイニン酸を含む様々な天然産物を含むことができる。
他の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは抗吸虫剤を含むことができる。適切な抗吸虫剤として、これらに限定されないが、ミラシル、例えば、ミラシルＤ及びミラサン；プラジカンテル、クロナゼパム及びその３－メチル誘導体、オルチプラズ、ルカントン、ヒカントン、オキサムニキン、アモスカナート、ニリダゾール、ニトロキシニル、ヘキサクロロフェン、ビチオノール、ビチオノールスルホキシド及びメニクロホランを含む当技術分野で公知の様々なビスフェノール化合物；トリブロンサラン、オキシクロザニド、ジロキサニド、ラフォキサニド、ブロチアニド、ブロモキサニド及びクロサンテル；トリクラベンダゾール、ジアンフェネチド、クロルスロン、ヘトリン及びエメチンを含む様々なサリチルアニリド化合物が挙げられる。
抗条虫化合物もまた本開示の長時間作用性の組成物に有利に使用することができ、抗条虫化合物には、これらに限定されないが、プラジカンテル、様々な塩形態のアレコリン、ブナミジン、ニクロサミド、ニトロスカネート、パロモマイシン及びパロモマイシンＩＩが含まれる。
さらに他の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、節足動物寄生生物に対して有効な他の活性剤を含むことができる。適切な活性剤として、これらに限定されないが、ブロモシクレン、クロルデン、ジクロロジフェニルトリクロロエタン、エンドスルファン、リンデン、メトキシクロル、トキサフェン、ブロモホス、ブロモホス－エチル、カルボフェノチオン、クロルフェンビンホス、クロルピリホス、クロトキシホス、シチオアート、ジアジノン、ジクロロレンチオン、ジエムトエート、ジオキサチオン、エチオン、ファンファー、フェニトロチオン、フェンチオン、ホスピレート、ヨードフェンホス、マラチオン、ナレド、フォサロン、フォスメット、フォキシム、プロペタンホス、ロンネル、スチロホス、アレスリン、シハロトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、ペルメトリン、フェノトリン、ピレトリン、レスメトリン、安息香酸ベンジル、二硫化炭素、クロタミトン、ジフルベンズロン、ジフェニルアミン、ジスルフィラム、チオシアナト酢酸イソボルニル、メトプレン、モノスルフィラム、ピペロニルブトキシド（ｐｉｒｅｎｏｎｙｌｂｕｔｏｘｉｄｅ）、ロテノン、酢酸トリフェニルスズ、水酸化トリフェニルスズ、ディート、フタル酸ジメチル、及び化合物１，５ａ，６，９，９ａ，９ｂ－ヘキサヒドロ－４ａ（４Ｈ）－ジベンゾフランカルボキサルデヒド（ＭＧＫ－１１）、２－（２－エチルヘキシル）－３ａ，４，７，７ａ－テトラヒドロ－４，７－メタノ－１Ｈ－イソインドール－１，３（２Ｈ）ジオン（ＭＧＫ－２６４）、ジプロピル－２，５－ピリジンジカーボキシレート（ＭＧＫ－３２６）及び２－（オクチルチオ）エタノール（ＭＧＫ－８７４）が挙げられる。
本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスにおいてイソオキサゾリン化合物と組み合わせることができる駆虫剤は、デプシペプチドであることができ、デプシペプチドは、セクレチンレセプターファミリーに属するシナプス前レセプターを刺激することにより神経筋接合部に作用し、寄生生物の運動麻痺及び死をもたらす。一実施形態では、デプシペプチドは、菌類ミセリアステリア（ｙｃｅｌｉａ ｓｔｅｒｉｌｉａ）からＳａｓａｋｉらにより単離した２４員環式デプシペプチド（J. Antibiotics 45: 692-697 (1992)を参照されたい）であり、デプシペプチドは低い毒性で、ｉｎ ｖｉｖｏで様々な内部寄生虫に対して広い駆虫活性を示すことが判明した。これらの化合物は、例えば、中でも参照により本明細書に組み込まれている米国特許第５，５１４，７７３号；第５，７４７，４４８号；第５，６４６，２４４号；第５，８７４，５３０号に記載されている。デプシペプチドの一実施形態では、デプシペプチドは、エモデプシド（Willson et al., Parasitology, Jan.2003, 126(Pt 1):79-86を参照されたい）である。別の実施形態では、デプシペプチドはＰＦ１０２２Ａ又はその誘導体である。他の実施形態では、環式デプシペプチド活性剤は米国特許第１０，０８１，６５６号及び第１０，３４４，０５６号に記載されている化合物であり、両方ともこれらの全体が参照により本明細書に組み込まれている。
別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、ネオニコチノイクラスの殺有害生物剤由来の活性剤を含むことができる。ネオニコチノイは昆虫特定のニコチン性アセチルコリン受容体に結合し、阻害する。一実施形態では、イソオキサゾリン化合物と組み合わせて、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを形成することができるネオニコチノイ殺虫性薬剤はイミダクロプリドである。イミダクロプリドは周知のネオニコチノイ活性剤であり、局所的寄生虫駆除剤製品であるＡｄｖａｎｔａｇｅ（登録商標）、Ａｄｖａｎｔａｇｅ（登録商標）ＩＩ、Ｋ９Ａｄｖａｎｔｉｘ（登録商標）、及びＫ９ Ａｄｖａｎｔｉｘ（登録商標）ＩＩ（Ｂａｙｅｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈより販売）並びに経口ソフトチュアブル剤組成物Ａｄｖａｎｔｕｓ（商標）（Ｐｉｅｄｍｏｎｔ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ製）の主要活性成分である。このクラスの薬剤は例えば、米国特許第４，７４２，０６０号又はＥＰ０８９２０６０に記載されている。別の実施形態では、ネオニコチノイ活性剤はアセタミプリドであってよい。別の実施形態では、本発明の固形抗寄生虫性外部デバイスは活性剤ニテンピラムを含むことができる。ニテンピラムは、経口製品ＣＡＰＳＴＡＲ（商標）Ｔａｂｌｅｔｓ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈより販売）における活性成分である。
さらに別の実施形態では、本開示は、４－［５－［３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－５－（トリフルオロメチル）－３－イソオキサゾリル］－Ｎ－［２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル］－１－ナフタレンカルボキサミド（式Ｉａの化合物）を、ニテンピラムと組み合わせて含む、本開示の長時間作用性の組成物を提供する。
さらに別の実施形態では、本開示は、４－［５－［３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－５－（トリフルオロメチル）－３－イソオキサゾリル］－Ｎ－［２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル］－１－ナフタレンカルボキサミド（式Ｉａの化合物）を、イミダクロプリドと組み合わせて含む、本開示の長時間作用性の組成物を提供する。
ある特定の実施形態では、本開示の長時間作用性の組成物と組み合わせることができる殺虫性の薬剤は、セミカルバゾン、例えば、メタフルミゾンである。
別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、有利には当技術分野で公知のイソオキサゾリン化合物の組合せを含むことができる。これらの活性剤は、すべてがこれらの全体において本明細書に参照により組み込まれている、ＷＯ２００７／０７９１６２、ＷＯ２００７／０７５４５９及びＵＳ２００９／０１３３３１９、ＷＯ２００７／０７０６０６及びＵＳ２００９／０１４３４１０、ＷＯ２００９／００３０７５、ＷＯ２００９／００２８０９、ＷＯ２００９／０２４５４１、ＷＯ２００５／０８５２１６及びＵＳ２００７／００６６６１７及びＷＯ２００８／１２２３７５に記載されている。
本開示の別の実施形態では、ノズリスポリン酸及びその誘導体（公知の殺ダニ特性、駆虫薬、抗寄生虫性及び殺虫性の薬剤のクラス）を本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスに加えることができる。これらの化合物は、ヒト及び動物における感染症を処置又は予防するために使用され、例えば、すべてがこれらの全体において参照により本明細書に組み込まれている米国特許第５，３９９，５８２号、第５，９６２，４９９号、第６，２２１，８９４号及び第６，３９９，７８６号に記載されている。抗寄生虫性外部デバイスは、当技術分野で公知のノズリスポリン酸誘導体のうちの１種又は複数を含むことができ、これには、すべての立体異性体、例えば、上記に引用された特許に記載されているものなどが含まれる。
別の実施形態では、アミノアセトニトリルクラス（ＡＡＤ）の駆虫薬の化合物、例えば、モネパンテル（ＺＯＬＶＩＸ）などを本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスに加えることができる。これらの化合物は、例えば、ＷＯ２００４／０２４７０４及び米国特許第７，０８４，２８０号（参照により組み込まれている）；Sager et al., Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54；Kaminsky et al., Nature vol.452, 13 March 2008, 176-181に記載されている。
本開示の抗寄生虫性外部デバイスはまた、アリールオアゾル－２－イルシアノエチルアミノ化合物、例えば、その全体が本明細書に組み込まれているＳｏｌｌらの米国特許第８，０８８，８０１号に記載されているものなど、及び参照により本明細書に組み込まれる米国特許第７，９６４，６２１号に記載されているこれらの化合物のチオアミド誘導体も含むことができる。
本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスはまた、パラヘルクアミド化合物及びこれらの化合物の誘導体と組み合わせることもでき、パラヘルクアミド化合物はデルカンテル（Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, 48、260-61；及びOstlind et al., Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408を参照されたい）を含む。パラヘルクアミドファミリーの化合物は、ある特定の寄生生物に対する活性を有するスピロジオキセピノインドールコアを含む、公知のクラスの化合物である（Tet. Lett. 1981, 22, 135；J. Antibiotics 1990, 43, 1380、及びJ. Antibiotics 1991, 44, 492を参照されたい）。加えて、構造的に関連したマルクホルチンファミリーの化合物、例えば、マルクホルチンＡ～Ｃもまた公知であり、本開示の組成物を組み合わせることができる（J. Chem. Soc. - Chem. Comm. 1980, 601及びTet. Lett. 1981, 22, 1977を参照されたい）。パラヘルクアミド誘導体へのさらなる参照は、例えば、すべてがこれらの全体において参照により本明細書に組み込まれている、ＷＯ９１／０９９６１、ＷＯ９２／２２５５５、ＷＯ９７／０３９８８、ＷＯ０１／０７６３７０、ＷＯ０９／００４４３２、米国特許第５，７０３，０７８号及び米国特許第５，７５０，６９５号に見出すことができる。
一般的に、追加の活性剤は、約０．１μｇ～約１０００ｍｇの間の量で本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイス中に含まれる。さらに通常、追加の活性剤は、約１０μｇ～約５００ｍｇ、約１ｍｇ～約３００ｍｇ、約１０ｍｇ～約２００ｍｇ又は約１０ｍｇ～約１００ｍｇの量で含まれてもよい。
本開示の他の実施形態では、追加の活性剤は、動物の体重１ｋｇ当たり約５μｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇの用量を送達するように抗寄生虫性外部デバイスに含まれてもよい。他の実施形態では、追加の活性剤は、動物の体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ、又は約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇの用量で送達するのに十分な量で存在することができる。他の実施形態では、追加の活性剤は、動物体重１ｋｇ当たり約５μｇ／ｋｇ～約２００μｇ／ｋｇ又は約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇの用量で存在することができる。本開示のさらなる別の実施形態では、追加の活性剤は、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇの間の用量で含まれる。
組成物
本発明の抗寄生虫性外部デバイスは、動物の外側部分に結合するのに適切な少なくとも１種のポリマーを含む。ポリマーマトリックスは、これらが製造及び使用中に断裂しない又は壊れやすくならないことを確実にするだけ十分な強度及び柔軟性を保有しなければならない。これらは、正常な摩損に耐性があるくらい十分な耐久性がなければならない。加えて、ポリマーマトリックスは、動物への送達用デバイスの表面への活性化合物の適当な移動を可能にしなければならない。
本開示の範囲内で、抗寄生虫性首輪を生成するために通常使用されているマトリックスを使用することができる。例えば、柔軟性のある熱可塑性ポリオレフィンを含むエラストマー（特に熱可塑性エラストマー）及び熱可塑性物質は、抗寄生虫性外部デバイス用の担体物質又は基剤として使用するのに適している。熱可塑性エラストマー及び熱可塑性物質は、本明細書に記載されている本発明の抗寄生虫性外部デバイス用のポリマーマトリックスとして使用するのに最も適している。
当業者であれば理解している通り、熱可塑性エラストマー及び熱可塑性物質は、例えば、押出し又は射出成形により熱的に処理可能なポリマーである。これらのポリマーとして、例えば、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）及び塩化ビニルコポリマーなどのポリビニル樹脂、ポリエチレン（例えば、ＨＤＰＥ又はＬＬＤＰＥ）及びポリプロピレン、ＥＰＤＭ（エチレン－プロピレン－ジエンターポリマー）、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ポリスチレン（ＰＳ）及びコポリマーを含むポリエステル、ポリビニル樹脂、及びアクリルポリマーを挙げることがで、これらは上記の活性化合物と十分に相容性がある。別の実施形態では、本発明の外部デバイス組成物は、ポリエステル、例えば、ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、ポリブチレンサクシネートアジペート（ＰＢＳＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ乳酸－グリコリド（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）及びポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）を含む。
一実施形態では、米国特許第３，３１８，７６９号、第３，８５２，４１６号及び第４，１５０，１０９号及び第５，４３７，８６９号に記載されているような（すべてが参照により本明細書に組み込まれる）ＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）、及び他のビニルポリマーを使用して、本発明の抗寄生虫性外部デバイスを調製することができる。ポリビニル樹脂は、ポリビニルハロゲン化物、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニル－酢酸ビニル及びポリフッ化ビニル；ポリビニルベンゼン、例えば、ポリスチレン及びポリビニルトルエンを含む。一部の実施形態では、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリエチレン、及びＥＰＤＭを利用することができる。本開示による抗寄生虫性外部デバイス用のマトリックスとして使用するのに適した他のプラスチック（すなわちポリマー）は熱可塑性エラストマーである。これらは、熱可塑性により処理可能なポリマーに物理的に組み込まれた又は化学的に結合されたエラストマー相を含有する材料である。ポリマーブレンドとは区別され、エラストマー相がポリマー骨格の構成成分となっている。熱可塑性エラストマーの構成の結果により、ハード及びソフトな領域が互いに一緒に存在する。これに関連して、ハードな領域は、その割れ目がエラストマーセグメントで充填されている結晶性網状構造又は連続相を形成する。この構成により、これらの材料はゴム様特性を有する。これに関連して、熱可塑性ポリオレフィン（ＴＰＯ）及びスチレンブロックコポリマーについての参照を行うことができる（例えば、ＥＰ５４２０７８を参照されたい）。
本発明において使用することができるポリマーマトリックスは、これらに限定されないが、以下を含む：
１．ビニルポリマー：これらに限定されないが、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）；ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）；ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）；ポリエチレン（ＰＥ）；ポリプロピレン（ＰＰ）；塩素化ポリエチレン（ＣＰＥ）；塩素化ポリプロピレン（ＣＰＰ）；エチレン－プロピレンコポリマー；ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）；エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）；ポリ塩化ビニル－酢酸ビニル；ポリフッ化ビニル；ポリスチレン及びポリスチレンコポリマー；ポリイソブチレン（ＰＩＢ）；スチレン－ブタジエンゴム（ＳＢＲ）；スチレン－イソプレンゴム（ＳＩＳ）を含む；
２．ポリエステル：ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）及びコポリマー；ポリ乳酸（ＰＬＡ）及びコポリマー、ポリ乳酸－ｃｏ－グリコリド（ＰＬＧＡ）；ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）及びコポリマー；ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）；ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）；ポリブチレンサクシネート－ｃｏ－アジペート（ＰＢＳＡ）；及びポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）；
３．ナイロン：これらに限定されないが、Ｎｙｌｏｎ６；Ｎｙｌｏｎ６６；Ｎｙｌｏｎ１２を含む；
４．ポリアクリレート、ポリメタクリレート、及びメタクリレート及びアクリル酸塩コポリマー：これらに限定されないが、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）；ポリメチルアクリレート（ＰＭＡ）；ポリエチルメタクリレート（ＰＥＭＡ）；ポリブチルメタクリレート（ＰＢＭＡ）；及びこれらのコポリマーを含む；
５．バイオポリマー：セルロース系ポリマー、例えば、酢酸セルロース（ＣＡ）；エチルセルロース（ＥＣ）など；
６．ポリマーブレンド：上記個々のポリマーのうちのいずれかの１種又は複数を含有するポリマーブレンドのいずれかの組合せ。
ある特定の実施形態では，本開示による抗寄生虫性外部デバイスは、ビニルポリマー、ポリエステル、ナイロン、ポリアクリレート（又はポリメタクリレート（ｐｏｌｙｍｅｔｈａｃｒｙｌｃａｔｅ））、セルロース（ｃｅｌｌｕｌｏｓｉｓ）ポリマー、又は熱可塑性ポリウレタンである少なくとも１種のポリマーを含有するポリマーマトリックスを含む。
本開示による抗寄生虫性デバイスの一部の実施形態では、ビニルポリマーは、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、塩素化ポリエチレン（ＣＰＥ）、塩素化ポリプロピレン（ＣＰＰ）、エチレン－プロピレンコポリマー、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ポリ塩化ビニル－酢酸ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリスチレン、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、スチレン－ブタジエンゴム（ＳＢＲ）、スチレン－イソプレンゴム（ＳＩＳ）、又はこれらの組合せを含む。
本開示による抗寄生虫性デバイスの一部の実施形態では、ポリエステルは、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ＰＥＴコポリマー、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ＰＬコポリマー、ポリ乳酸－ｃｏ－グリコリド（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ＰＣＬコポリマー、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、ポリブチレンサクシネート－ｃｏ－アジペート（ＰＢＳＡ）、ポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）、又はこれらの組合せを含む。
本開示による抗寄生虫性デバイスの一部の実施形態では、ポリマーマトリックスは、ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）；ポリブチレンサクシネート－ｃｏ－アジペート（ＰＢＳＡ）；ポリ乳酸（ＰＬＡ）及び／又はコポリマー；ポリ乳酸－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ＰＣＬコポリマー、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）、又はこれらの組合せから選択される生分解性ポリエステルを含む。一部の実施形態では、ポリマーマトリックスは生分解性ポリエステルを好ましくは含む。ある特定の実施形態では、生分解性ポリエステルはポリブチレンサクシネート－ｃｏ－アジペート（ＰＢＳＡ）、及び／又はポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、及び／又はポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）である。
本開示による抗寄生虫性デバイスの一部の実施形態では、ポリマーマトリックスは、Ｎｙｌｏｎ６、Ｎｙｌｏｎ６６、及びＮｙｌｏｎ１２からなる群から選択されるナイロンを含む。
本開示による抗寄生虫性デバイスの一部の実施形態では、ポリマーマトリックスは、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリメチルアクリレート（ＰＭＡ）、ポリエチルメタクリレート（ＰＥＭＡ）、ポリブチルメタクリレート（ＰＢＭＡ）からなる群から選択される少なくとも１種のポリアクリレート又はポリメタクリレート、及びこれらのコポリマーを含む。
本開示による抗寄生虫性デバイスの一部の実施形態では、ポリマーマトリックスは、酢酸セルロース（ＣＡ）及び／又はエチルセルロース（ＥＣ）であるセルロース系ポリマーを含む。
本開示による抗寄生虫性デバイスのある特定の実施形態では、ポリマーマトリックスは、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ポリ塩化ビニル－酢酸ビニルのうちのいずれか１種、又はこれらの混合物を含む。ある実施形態では、ポリマーマトリックスは、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ポリ塩化ビニル－酢酸ビニルのうちのいずれか１種、又はこれらの混合物を好ましくは含む。さらに別の実施形態では、ポリマーマトリックスは、好ましくはエチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）を含む又はこれからなる。
実施形態では、薬学的に許容されるポリマーを軟化させるために可塑剤を使用することができる。例えば、可塑剤は、ポリオレフィン、特にポリビニル樹脂に基づく抗寄生虫性外部デバイスを生成するために、固形ビニル樹脂の軟化に使用することができる。使用されることになる可塑剤は、樹脂及び可塑剤との相容性に依存する。適切な可塑剤の例は、アジピン酸エステル、フタル酸エステル、リン酸エステル及びクエン酸エステル、例えば、リン酸エステル及びアジピン酸エステル、例えば、ジイソ－及びアジピン酸ｎ－ブチルである。他のエステル、例えば、アゼライン酸、マレイン酸、リシノール酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、セバシン酸、ステアリン酸及びトリメリト酸のエステル、並びに複合体の線状ポリエステル、高分子可塑剤及びエポキシ化ダイズ油を使用することもまた可能である。
実施形態では、１種又は複数の可塑剤がＰＶＣベースのマトリックスに好ましくは加えられ、これらの可塑剤は、特に以下の化合物から選択される；フタル酸ジエチル、ビス－（２－エチルヘキシル）フタル酸エステル（ＤＥＨＰ）、セバシン酸ジオクチル、アジピン酸ジオクチル、ジイソデシルフタル酸エステル、アセチルクエン酸トリブチル、フタル酸ジエチルヘキシル、フタル酸ジ－ｎ－ブチル、フタル酸ベンジルブチル、クエン酸アセチルトリブチル、リン酸トリクレシル、及び２－エチルヘキシルジフェニルホスフェート。
他の実施形態では、ＰＶＣベースマトリックスは、第１次レマナント可塑剤及び第２次可塑剤、例えば、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、及びリン酸トリフェニルの存在下で使用される。
実施形態では、可塑剤は約５～５０質量％の量で利用される。一部の実施形態では、可塑剤は約１～５０質量％の量で利用される。他の実施形態では、可塑剤は全組成物の約１５～４５質量％の量で利用される。さらに他の実施形態では、可塑剤は全組成物の約５～４５質量％の量で利用される。さらに他の実施形態では、可塑剤は約５～約３０％、約５～約２５％又は約５～約２０質量％の濃度で含まれてもよい。さらなる他の実施形態では、可塑剤は、約５～約１５又は約５～約１０質量％の濃度で利用されてもよい。別の実施形態では、可塑剤は、組成物の約２０～約４０質量％又は約２５～約３５質量％の濃度で含まれてもよい。
他の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイスはまた、安定剤、滑沢剤、金型剥離剤、充填剤、及び着色材料から選択される少なくとも１種の追加の構成物質を含む。適切な安定剤は、外部デバイスを紫外線及び加工、例えば、押出加工中の望ましくない分解から保護する抗酸化剤及び薬剤である。一部の安定剤、例えば、エポキシ化ダイズ油はまた第２次可塑剤として機能する。使用することができる滑沢剤の例はステアリン酸塩（例えばステアリン酸亜鉛）、ステアリン酸及び低分子量ポリエチレンである。
実施形態では、追加の構成物質は全組成物の約１０質量％までを構成する。一実施形態では、追加の構成物質の量は、組成物の約１～約１０％又は約２～約８質量％を構成してもよい。さらに別の実施形態では、追加の構成物質の濃度は約１～約５質量％又は約２～約６質量％を構成してもよい。
実施形態では、抗寄生虫性首輪又は他の抗寄生虫性外部デバイスは２種又はそれよりも多くのポリマー性マトリックスを含んでもよく、それぞれのマトリックスは濃度及び／又は組成が異なってもよい。２種又はそれよりも多くのポリマーマトリックスを含む本開示による首輪又は他の外部デバイスを使用することによって、２種又はそれよりも多くの活性剤の送達を達成することができ、これによって、外部寄生虫（例えばノミ及びマダニ）に対して効率的及び持続性の保護及びある特定の実施形態では動物に危害を与える内部寄生虫に対する保護が可能となる。２種又はそれよりも多くのポリマーマトリックスを使用することはまた、薬物相容性、薬物放出プロファイル、優れた機械的特性、コストなどの目的に対して望ましいこともある。
さらに、２種又はそれよりも多くのポリマーマトリックスを異なる濃度及び／又は組成で利用することにより、外部寄生虫（例えばノミ及びマダニ）に対する効率的及び持続性の保護を確実にする、ある特定の実施形態では動物に危害を与える内部寄生虫に対する活性もある、本開示による首輪又は他の外部デバイスを生成することが可能となる。本発明の一実施形態では、２種又はそれよりも多くのポリマーのブレンドを抗寄生虫性外部デバイス組成物に使用することができる。組成物に含まれる活性剤に対して異なる親和性を有するポリマーをブレンドすることを使用して、ポリマーマトリックスからの活性剤の放出速度を改変することができる。ブレンドを使用して、抗寄生虫性組成物の有効性の期間を短縮又は延長することもできる。
本発明の抗寄生虫性首輪又は他の抗寄生虫性外部デバイスは、外部寄生虫に対して、３、６、８又は９カ月より長い、少なくとも７０％の有効性を生じるように作製することができる。他の実施形態では、抗寄生虫性首輪又は本発明の抗寄生虫性外部デバイスは、外部寄生虫に対して少なくとも３、６、８又は９カ月の間、少なくとも８０％又は少なくとも９０％の有効性を提供する。さらに別の実施形態では、本発明の抗寄生虫性首輪又は抗寄生虫性外部デバイスは、外部寄生虫に対して、少なくとも３、６、８又は９カ月の間少なくとも９５％の有効性を提供する。一部の実施形態では、本発明の首輪は、比較的長期の期間の間首輪又は外部デバイスが取り外された場合でも、寄生生物に対して、１２又は１５カ月まで有効性を提供することができる。首輪又は外部デバイスが取り外された場合、動物の効率的な保護期間は依然として追加の１～２カ月の範囲となり得る。
一般的に、本発明の抗寄生虫性外部デバイスが生成される場合、異なる構成物質は公知の方法により混合され、当技術分野で公知の押出し及び射出成形法により成型される。外部デバイスを生成するための加工方法の選択は、技術的にはポリマーマトリックスのレオロジー特性及び所望の抗寄生虫性外部デバイスの形状に原則として依存する。実施形態では、本発明の外部デバイスを生成するためのプロセスは以下の方法のうちの１つ又は複数を含むことができる；キャスティング、射出成形、押出加工、カレンダー加工、ローリング、混練、スタンピング、ベンディング、及び熱成形。
本発明の抗寄生虫性外部デバイスにコーティングを施すことが想定される。
本開示の目的のため、外部デバイスという用語は、外部から動物に取り付けて、首輪と同じ機能をもたらすことができるあらゆるデバイスを指すと考えるべきである。マトリックスの濃度及び／又は組成を変えることによって、ノミ及びマダニに対して効率的及び持続性の保護を可能にする、本開示による抗寄生虫性首輪又は他の抗寄生虫性外部デバイスを作製することができる。抗寄生虫性首輪又は他の抗寄生虫性外部デバイスは、抗寄生虫性首輪又は他の抗寄生虫性外部デバイスが比較的長期の期間の間、取り外された場合でも、少なくとも３、６、８又は９カ月の、特に１２又は１５カ月を超える又は等しい有効性と共に作製することができる。抗寄生虫性首輪又は他の抗寄生虫性外部デバイスが取り外された場合、効率的な保護の期間は継続して、一部の実施形態では、１～２カ月の範囲の間持続する。
本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。薬学的に許容される添加剤及び賦形剤として、これらに限定されないが、着色剤、充填剤、界面活性剤、抗酸化剤、ＵＶ安定剤、保存剤、ｐＨ安定化剤（例えば、緩衝剤）、滑沢剤、流動化剤、及び他の非活性賦形剤が挙げられる。別の実施形態では、本開示の抗寄生虫性外部デバイスは約０．０１％～約２０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加剤、賦形剤又はこれらの混合物を含むことができる。他の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイスは、約０．０１％～約５％（ｗ／ｗ）、約０．１％～約１０％（ｗ／ｗ）又は約０．１％～約５％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加剤、賦形剤又はこれらの混合物を含むことができる。他の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイスは約５～約１５％（ｗ／ｗ）又は約５～約１０％（ｗ／ｗ）の薬学的に許容される添加剤、賦形剤又はこれらの混合物を含むことができる。さらに別の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイスは約７～約１０％の薬学的に許容される添加剤、賦形剤又はこれらの混合物を含むことができる。
新規及び独創的な抗寄生虫性外部デバイスは他の不活性原料成分、例えば、抗酸化剤、保存剤、又はｐＨ安定剤を含有することができる。これらの化合物は組成物技術において周知である。抗酸化剤、例えば、ビタミンＥ、アルファトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｎ－没食子酸プロピル、ＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシ－アニソール）、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）、ＢＨＡ及びクエン酸、モノチオグリセロール、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）などを本発明の抗寄生虫性外部デバイスに加えることができる。抗酸化剤は、本開示の抗寄生虫性外部デバイスに、抗寄生虫性外部デバイスの総質量（ｗ／ｗ）に対して、約０．０１％～約３％、又は約０．０１～約２％（ｗ／ｗ）の量で一般的に含まれる。別の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイスは約０．０５～約１．０％（ｗ／ｗ）の１種又は抗酸化剤の混合物を含有する。
保存剤、例えば、パラベン（メチルパラベン及び／又はプロピルパラベン）は約０．０１～約２．０％の範囲の量で組成物において適切に使用されており、約０．０５～約１．０％が特に好ましい。他の保存剤として、塩化ベンズアルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ブロノポール、ブチルパラベン、セトリミド、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、エチルパラベン、イミデュレア、メチルパラベン、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、チメロサールなどが挙げられる。これらの化合物に対して好ましい範囲は約０．０１～約５％を含む。
組成物のｐＨを安定化する化合物もまた想定される。この場合も同様に、このような化合物は当技術分野の医師には周知であり、並びにこれらの化合物の使用の仕方は周知である。緩衝系として、例えば、酢酸／酢酸塩、リンゴ酸／リンゴ酸塩、クエン酸／クエン酸塩、酒石酸／酒石酸塩、乳酸／乳酸塩、リン酸／リン酸塩、グリシン／グリシン酸塩、トリス、グルタミン酸／グルタミン酸塩及び炭酸ナトリウムからなる群から選択される系が挙げられる。
抗寄生虫性外部デバイスからの活性剤の放出に影響を与える化合物もまた想定される。
剤形は、約０．５ｍｇ～約５ｇの活性剤又は活性剤の組合せを含有することができる。さらに典型的には、本開示の抗寄生虫性外部デバイス中の活性剤の量は約１ｍｇ～約３ｇである。別の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイス中の活性剤の量は約２０ｍｇ～約３ｇである。別の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイス中に存在する活性剤の量は約２０ｍｇ～約２ｇ、約２０ｍｇ～約１．５ｇ又は約２０ｍｇ～約１ｇである。他の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイス中の活性剤の量は約２０ｍｇ～約５００ｍｇ、約３０ｍｇ～約２００ｍｇ又は約５０ｍｇ～約２００ｍｇである。さらなる別の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイス中に存在する活性剤の量は約５０ｍｇ～約２ｇ、約５０ｍｇ～約１ｇ又は約５０ｍｇ～約５００ｍｇである。本開示のさらに別の実施形態では、存在する活性剤の量は約１００ｍｇ～約２ｇ、約１００ｍｇ～約１ｇ又は約１００ｍｇ～約５００ｍｇである。
別の実施形態では、本開示の抗寄生虫性外部デバイス中に存在する活性剤の量は、約１ｍｇ～約５００ｍｇの活性剤、約１ｍｇ～約１００ｍｇ又は約１ｍｇ～約２５ｍｇである。また他の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイス中に存在する活性剤の量は約１０ｍｇ～約５０ｍｇ又は約１０ｍｇ～約１００ｍｇである。他の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイス中に存在する活性剤の量は、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約２００ｍｇ～約５００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ、約４００ｍｇ～約８００ｍｇ、又は約５００ｍｇ～約１０００ｍｇである。一部の実施形態では、本開示の抗寄生虫性外部デバイス中に存在する活性剤の量は、好ましくは１０００ｍｇより多い、２０００ｍｇより多い、３０００ｍｇより多い、４０００ｍｇより多い、及び５０００ｍｇより多い、例えば、約５５００ｍｇ、又は５５００ｍｇよりも多い。
多くの首輪の質量は約２０～５０ｇであり、よって本明細書で例示された首輪の約１１％（ｗ／ｗ）を構成する活性物質は、約５．５ｇ又は５５００ｍｇの活性剤と同等である。よって、一部の実施形態では、本開示の抗寄生虫性外部デバイス中に存在する活性剤の量は約１～４０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤である。さらに他の実施形態では、活性剤の量は約１～３０％（ｗ／ｗ）、約１～２０％（ｗ／ｗ）、及び約１～１５％（ｗ／ｗ）である。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約１～約４０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記に記載されているものなど、約３０～約８０％（ｗ／ｗ）のポリビニルポリマー、約１～約４０％（ｗ／ｗ）又は約１０～約４０％（ｗ／ｗ）の可塑剤、並びに任意に約０．５～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤、滑沢剤、及び１種又は複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
別の実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約３０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記に記載されているものなど、約４０～約７０％（ｗ／ｗ）のポリビニルポリマー、約５～約３５％（ｗ／ｗ）又は約１５～約３５％（ｗ／ｗ）の可塑剤、並びに任意に約０．５～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤、滑沢剤、及び１種又は複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
別の実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記に記載されているものなど、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリビニルポリマー、約１５～約３５％（ｗ／ｗ）又は約２５～約３５％（ｗ／ｗ）の可塑剤、並びに任意に約０．５～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤、滑沢剤、及び１種又は複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約１～約４０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記に記載されているものなど、約３０～約８０％（ｗ／ｗ）のポリマー、約１～約４０％（ｗ／ｗ）の可塑剤、並びに任意に約０．５～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤、滑沢剤、及び１種又は複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
別の実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約３０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記に記載されているものなど、約４０～約７０％（ｗ／ｗ）のポリマー、約５～約３５％（ｗ／ｗ）の可塑剤、並びに任意に約０．５～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤、滑沢剤、及び１種又は複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
別の実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種のイソオキサゾリン活性剤、例えば、上記に記載されているものなど、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリマー、約１５～約３５％（ｗ／ｗ）の可塑剤、並びに任意に約０．５～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤、滑沢剤、及び１種又は複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式（Ｉ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、及び約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤、滑沢剤（例えば、ステアリン酸塩）並びに１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の上記に記載されている式（Ｉａ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式（Ｉｂ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、及び約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤、滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び１種又は複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式（Ｉｃ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種又は複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の上記に記載されている式（Ｉｄ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式（ＩＩ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式ＩＩ－１．００１～ＩＩ－１．０２５のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式ＩＩ－２．００１～ＩＩ－２．０１８のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の上記に記載されている式（ＩＩＩ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の上記に記載されている式（ＩＶ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式（Ｖ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の上記に記載されている式（Ｖａ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式（ＶＩ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の上記に記載されている式（ＶＩａ）のイソオキサゾリン活性剤、約４５～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の上記に記載されている式（Ｓ）－Ｉａのイソオキサゾリン活性剤、約５０～約６５％（ｗ／ｗ）のポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）ポリマー、約２５～約３５％（ｗ／ｗ）のフタル酸エステル可塑剤、約１～約５％（ｗ／ｗ）の安定剤又は滑沢剤、例えば、ステアリン酸塩及び任意に１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式（Ｉ）のイソオキサゾリン活性剤、約６５～約９５％（ｗ／ｗ）のポリブチレンサクシネート－ｃｏ－アジペート（ＰＢＳＡ）ポリマー、約０～約３５％（ｗ／ｗ）の可塑剤、及び約０～約５％（ｗ／ｗ）の１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式（Ｉ）のイソオキサゾリン活性剤、約６５～約９５％（ｗ／ｗ）のポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）ポリマー、約０～約３５％（ｗ／ｗ）の可塑剤、及び約０～約５％（ｗ／ｗ）の１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式（Ｉ）のイソオキサゾリン活性剤、約６５～約９５％（ｗ／ｗ）のエチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、約０～約１５％（ｗ／ｗ）の可塑剤、及び約０～約５％（ｗ／ｗ）の１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイス（例えば、寄生虫の首輪）は、約５～約２０％（ｗ／ｗ）の少なくとも１種の上記に記載されている式（Ｉ）のイソオキサゾリン活性剤、約６５～約９５％（ｗ／ｗ）の、酢酸ビニル（ＶＡ）（含有量５～４０％）とのエチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、約０～約１５％（ｗ／ｗ）の可塑剤、及び約０～約５％（ｗ／ｗ）の１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又は賦形剤を含むことができる。
一実施形態では、本開示による発明は、
ｉ）式（Ｉａ）又は（Ｉｄ）の化合物である、有効量の少なくとも１種の殺寄生虫活性剤：
ｉｉ）ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、ポリブチレンサクシネートアジペート（ＰＢＳＡ）、エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、及びポリ塩化ビニルのうちの少なくとも１種からなるポリマーマトリックス、
ｉｉｉ）任意に、可塑剤、並びに
ｉｖ）任意に、安定剤及び／又は抗酸化剤
を含む、動物において寄生虫の寄生又は感染症を処置及び／又は予防するための抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
別の実施形態では、本開示による発明は、
ｉ）式（Ｉａ）又は（Ｉｄ）：
の化合物である、有効量の少なくとも１種の殺寄生虫活性剤、
ｉｉ）５～９５％の酢酸ビニルを有するエチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）からなるポリマーマトリックス、
ｉｉｉ）任意に、可塑剤、並びに
ｉｖ）任意に、安定剤及び／又は抗酸化剤
を含む、動物において寄生虫の寄生又は感染症を処置及び／又は予防するための抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
本発明によるある特定の実施形態では、上述のＥＶポリマーマトリックスは１０～５０％の酢酸ビニルを含有する。別の実施形態では酢酸ビニル含有量は好ましくは１０～３０％である。さらに別の実施形態では、酢酸ビニル含有量は約１２％である。
本発明によるある特定の実施形態では、上述のＥＶポリマーマトリックスは５～５０％の酢酸ビニルを含有する。別の実施形態では、酢酸ビニル含有量は好ましくは５～３０％である。さらに別の実施形態では、酢酸ビニル含有量は約１２％である。
本発明の抗寄生虫性外部デバイスのある特定の実施形態では、ポリマーマトリックスはポリブチレンサクシネートからなる。ある特定の実施形態では、本発明の抗寄生虫性外部デバイスは可塑剤を含まない。
本発明の抗寄生虫性外部デバイスの別の実施形態では、ポリマーマトリックスはポリブチレンサクシネートからなり、抗寄生虫性外部デバイスは可塑剤を含む。一実施形態では、ポリマーマトリックスは、可塑剤としてのクエン酸トリエチル、例えば、約１０％のクエン酸トリエチルと共に、ポリブチレンサクシネートからなる。
一実施形態では、本開示による発明は、
ｉ）有効量の、式（Ｉａ）又は（Ｉｄ）：
の化合物である少なくとも１種の殺寄生虫活性剤、
ｉｉ）ポリブチレンサクシネートアジペート（ＰＢＳＡ）からなるポリマーマトリックス、
ｉｉｉ）任意に、可塑剤、並びに
ｉｖ）任意に、安定剤及び／又は抗酸化剤
を含む、動物において寄生虫の寄生又は感染症を処置及び／又は予防するための抗寄生虫性外部デバイスを提供する。
処置の方法
本開示の別の態様では、動物に、有効量の少なくとも１種のイソオキサゾリン化合物、薬学的に許容されるポリマーマトリックス、並びに任意に、可塑剤、抗酸化剤、薬学的に許容される添加剤及び／又は賦形剤を含む本発明の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスを投与することを含む、動物において寄生生物の寄生及び／又は感染症を予防及び／又は処置するための方法が提供される。本開示の組成物は、外部寄生虫（例えばノミ及びマダニ）に対する持続性の有効性を有し、ある特定の実施形態では、他の活性剤と組み合わせた場合、動物に危害を与える内部寄生虫に対する活性を有することもできる。
本開示の組成物は、問題の寄生生物を以下に記載されているような所望の範囲まで防除するのに適した殺寄生生物有効量で本開示の抗寄生虫性外部デバイスから投与される／放出される。本開示のそれぞれの態様では、抗寄生虫性外部デバイスから放出される本開示の化合物及び組成物は、単一の有害生物又はこれらの組合せに対抗して適用され得る。
伴侶動物に対する一部の実施形態では、本開示の抗寄生虫性外部デバイスから投与されるイソオキサゾリン活性剤の用量は、体重１ｋｇ当たり約０．１～約５０ｍｇの間である。さらに典型的には、投与されるイソオキサゾリン活性剤の用量は約０．５～約３０ｍｇ／ｋｇ又は約０．５～約３０ｍｇ／ｋｇ（体重）である。さらに別の実施形態では、イソオキサゾリン活性剤の用量は約０．５～約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．５～約１０ｍｇ／ｋｇ又は約０．５～約５ｍｇ／ｋｇ（体重）である。別の実施形態では、用量は約０．５～約２．５ｍｇ／ｋｇ（体重）である。別の実施形態では、投与されるイソオキサゾリン活性剤の用量は約１０～約３０ｍｇ／ｋｇ、約１５～約３０ｍｇ／ｋｇ又は約２０～約３０ｍｇ／ｋｇ（体重）である。
他の実施形態では、投与される用量は、投与される動物及びイソオキサゾリンに応じてより低くてもよい。例えば、抗寄生虫性外部デバイスがイソオキサゾリン化合物の活性のあるさらなるエナンチオマーを含む場合、より低い用量が投与されてもよい。一部の実施形態では、用量は約０．１～約３０ｍｇ／ｋｇ（体重）である。別の実施形態では、用量は約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇ又は約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ（体重）であってもよい。別の実施形態では、約０．１～約５ｍｇ／ｋｇ、約０．１～約２．５ｍｇ／ｋｇ（体重）の用量が使用される。他の実施形態では、用量は約１～約２０ｍｇ／ｋｇ（体重）又は約１～約１０ｍｇ／ｋｇであってもよい。さらに別の実施形態では、用量は約５～約２０ｍｇ／ｋｇ又は約１０～約２０ｍｇ／ｋｇ（体重）であってもよい。
他の実施形態では畜産動物、例えば、ウシ又はヒツジの処置に対して、投与されるイソオキサゾリン活性剤の用量は約０．１～約４０ｍｇ／ｋｇ（体重）であってもよい。さらに典型的には、投与される用量は約１～約３０ｍｇ／ｋｇ、約１～約２０ｍｇ／ｋｇ又は約１～約１０ｍｇ／ｋｇ（体重）である。さらに別の実施形態では、用量は約１０～約２５ｍｇ／ｋｇ、約１５～約３０ｍｇ／ｋｇ（体重）又は約２０～３０ｍｇ／ｋｇ（体重）である。
一部の実施形態では、イソオキサゾリン活性剤の用量は、１、２、又は３カ月の期間にわたり本開示の抗寄生虫性外部デバイスにより投与される用量である。
一部の実施形態では、本開示の抗寄生虫性外部デバイスにより投与されるイソオキサゾリン活性剤の用量は、３カ月又はそれよりも長くにわたり、例えば、少なくとも４、５、６、７、８、及び９カ月又はそれよりも長くにわたり外部デバイスにより送達されるイソオキサゾリンの用量である。
一部の実施形態では、一定時間投与されるイソオキサゾリン活性剤の用量は、約１００、２００、３００、４００、又は５００ｍｇ／ｋｇ（動物の体重）それよりも多くてもよい。一実施形態では、用量は少なくとも５５０ｍｇ／ｋｇ（体重）である。別の実施形態では、用量は、動物がデバイスを身につけている期間にわたり長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスにより送達される、動物の体重に対して、少なくとも６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、又は９００ｍｇ／ｋｇのイソオキサゾリンである。
畜産動物（例えば、ウシ又はヒツジ）における使用方法の一実施形態では、イソオキサゾリン化合物を含む本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、これらに限定されないが、マダニ、ダニ、シラミ及び寄生虫のハエを含む外部寄生虫に対して、約３カ月、又はこれよりも長い間、少なくとも約９０．０％又はそれよりも高い有効性を有する。別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、外部寄生虫に対して、約３カ月又はこれよりも長い間、少なくとも９５．０％又はそれよりも高い有効性をもたらす。
別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、畜産動物（例えば、ウシ又はヒツジ）の外部寄生虫に対して、２カ月、又はこれよりも長い間、少なくとも約８０％の有効性をもたらす。別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、畜産動物（例えば、ウシ又はヒツジ）の外部寄生虫に対して、少なくとも約２カ月間、約９０％に対して有効性をもたらす。さらなる別の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイスは、約２カ月又はこれよりも長い間、約９５％の有効性をもたらす。別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは畜産動物（例えば、ウシ又はヒツジ）の外部寄生虫に対して、約３カ月、６カ月、９カ月、又はこれよりも長い間、約９０％の有効性をもたらす。さらなる別の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイスは、約３カ月又はこれよりも長い間、約９５％の有効性をもたらす。さらなる別の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイスは、約６カ月又はこれよりも長い間、約９５％の有効性をもたらす。別の実施形態では、抗寄生虫性外部デバイスは、約９カ月又はこれよりも長い間、約９５％の有効性をもたらす。
別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、外部寄生虫に対して、約３カ月、又はこれよりも長い間、少なくとも約８０％の有効性を有する。さらなる別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、外部寄生虫に対して、３カ月又はこれよりも長い間、少なくとも約９０％の有効性をもたらす。さらに別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、外部寄生虫に対して、３カ月又はこれよりも長い間、少なくとも約９５％の有効性をもたらす。さらなる別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、畜産動物（例えば、ウシ又はヒツジ）の外部寄生虫に対して、約３カ月～約６カ月又はこれよりも長い間、少なくとも８０％又は少なくとも９０％の有効性をもたらす。さらに別の実施形態では、本開示の長時間作用性抗寄生虫性外部デバイスは、畜産動物（例えば、ウシ又はヒツジ）の外部寄生虫に対して、約９カ月又はこれよりも長い間、少なくとも８０％又は少なくとも９０％の有効性をもたらす。
本発明は、本発明をさらに例示する以下の非限定的例によりさらに説明されるが、これらの非限定的例は、本発明の範囲限定することを意図するものでもなく、そのように解釈されるべきでもない。
イソオキサゾリン活性剤アフォキソラナー（Ｉａ）、アフォキソラナー（（Ｓ）－Ｉａ）の活性のあるエナンチオマーであるエサフォキソラナー、及びフェニル環上に３－クロロ－４－フルオロ－５－トリフルオロメチル置換を有するアナログの活性のあるエナンチオマー（すなわち４－フルオロ基を含むように修飾されたエサフォキソラナー）（（Ｓ）－Ｉｄ）を代表的なイソオキサゾリン化合物として含有する首輪を、様々なポリマーマトリックスを用いて調製し、イヌの外部寄生虫を防除する有効性について評価した。
（実施例１）
イソオキサゾリン活性剤を含有する首輪の調製。
以下の表１に記載の条件を使用して、それぞれ所与のポリマーに対して首輪を生成した。コニカルツイン型－スクリューを有するＴｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＨＡＡＫＥ Ｍｉｎｉｌａｂ ＩＩミクロ－配合機を使用して押出しを行った。サイクル時間は活性剤及びポリマーの混合を達成するのに十分であった。活性剤充填量は所与のポリマーに対して生成した首輪が触れた際に粘着性を有するまで徐々に増加させ、活性剤充填量は試験に対する閾値より下で保持した。押出し機は、交叉汚染を防ぐために試料間で洗浄した。押出し後、動物実験用の試料を加熱し、拡張させて、首輪が確実にイヌの頸部を快適に取り囲むように十分長くしたことを除いて、ｉｎ ｖｉｔｒｏとｉｎ ｖｉｖｏの両方の実験に対して同一の方法を使用して試料を作製した。
表１に記述されているように、ＰＶＣと比較して、イソオキサゾリン活性剤のより高い充填量がＰＢＳ中で可能であり、これはＰＢＳに対する活性剤のより高い親和性を示すものである。
ＦＴＩＲを使用して活性剤の存在を確認した。押出し後、ポリマーマトリックス内の活性剤の構造について、グレージング角のＡＴＲ－ＦＴＩＲを実施した。使用したポリマーマトリックス、ＰＶＣ８０、及び異なる分子の比較により、図１～図３に示されているような１１６０及び１６４０ｃｍ-1におけるピーク差異を生成した。首輪試料、ＰＶＣ８０中１１％（Ｓ）－Ｉａ、ＰＶＣ８０中１１％（Ｓ）－Ｉｄ、及びＰＶＣ８０中１１％Ｉａは、特徴的イソオキサゾリン活性剤ピークに対して重複したピークを示し、これは、押出し及び加工後、いずれの（Ｓ）－Ｉａ、（Ｓ）－Ｉｄ、又はＩａにおいてもＰＶＣマトリックス中にイソオキサゾリン活性剤が存在することを確定するものである。
純粋なイソオキサゾリン化合物及びＰＶＣマトリックス材料を有する上記首輪に対して示差走査熱量測定（ＤＳＣ）を行った。図４は（Ｓ）－Ｉａに対する比較である。純粋な（Ｓ）－Ｉａは１４５℃周辺で特殊な融解ピークを有する。ＰＶＣマトリックスへと組み込んだ後、融解ピークは完全に消滅し、ＰＶＣ中の（Ｓ）－Ｉａの全非晶質の分散が生じた。イソオキサゾリン化合物Ｉａ及び（Ｓ）－Ｉｄを用いたＰＶＣ首輪に対して類似の現象が観察された。理論に制約されることを望むことなく、この変換は、薬物が、ポリマーマトリックス内を比較的に自由に移動することができ、首輪からの薬物の拡散及びイヌの身体への移動を最終的に可能にすることを示すと考えられている。
本開示は、イソオキサゾリン活性剤を含有する外部抗寄生虫性首輪組成物の例示的な組成を例示する以下の非限定的例によりさらに説明される：
製剤１：ＰＶＣ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
アジピン酸ジイソオクチル ３４．５％（ｗ／ｗ）
イソオキサゾリン活性剤 １０．０％（ｗ／ｗ）
製剤２：ＰＶＣ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
リン酸ジフェニル２－エチル ３０．０％（ｗ／ｗ）
イソオキサゾリン活性剤 １４．５％（ｗ／ｗ）
製剤３：ＰＶＣ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
アジピン酸ジイソオクチル ３０．０％（ｗ／ｗ）
式（Ｉａ）の化合物 １４．５％（ｗ／ｗ）
製剤４：ＰＶＣ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
リン酸ジフェニル２－エチル １４．５％（ｗ／ｗ）
式（Ｉａ）の化合物 ３０．０％（ｗ／ｗ）
製剤５：ＥＰＤＭ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
アジピン酸ジイソオクチル ３４．５％（ｗ／ｗ）
イソオキサゾリン活性剤 １０．０％（ｗ／ｗ）
製剤６：ＥＰＤＭ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
リン酸ジフェニル２－エチル ３０．０％（ｗ／ｗ）
イソオキサゾリン活性剤 １４．５％（ｗ／ｗ）
製剤７：ＥＰＤＭ ５０．０％（ｗ／ｗ）
ステアリン酸塩 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
アジピン酸ジイソオクチル ３０．０％（ｗ／ｗ）
式（Ｉａ）の化合物 １４．５％（ｗ／ｗ）
製剤８：ＥＰＤＭ ５０．０％（ｗ／ｗ）
ステアリン酸塩 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
リン酸ジフェニル２－エチル １４．５％（ｗ／ｗ）
式（Ｉａ）の化合物 ３０．０％（ｗ／ｗ）
製剤９：ＰＶＣ ５０．０％（ｗ／ｗ）
ステアリン酸塩 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
アジピン酸ジイソオクチル ３４．５％（ｗ／ｗ）
イソオキサゾリン活性剤 １０．０％（ｗ／ｗ）
製剤１０：ＰＶＣ ５０．０％（ｗ／ｗ）
ステアリン酸塩 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
リン酸ジフェニル２－エチル ３０．０％（ｗ／ｗ）
イソオキサゾリン活性剤 １４．５％（ｗ／ｗ）
製剤１１：ＰＶＣ ５０．０％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
アジピン酸ジイソオクチル ３０．０％（ｗ／ｗ）
式（Ｓ）－Ｉａの化合物 １５．０％（ｗ／ｗ）
製剤１２：ＰＶＣ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
リン酸ジフェニル２－エチル １９．５％（ｗ／ｗ）
式（Ｓ）－Ｉａの化合物 ３０．０％（ｗ／ｗ）
製剤１３：ＥＰＤＭ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
アジピン酸ジイソオクチル ３４．５％（ｗ／ｗ）
式（Ｓ）－Ｉａの化合物 １０．０％（ｗ／ｗ）
製剤１４：ＥＰＤＭ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
リン酸ジフェニル２－エチル ３０．０％（ｗ／ｗ）
式（Ｓ）－Ｉａの化合物 １４．５％（ｗ／ｗ）
製剤１５：ＥＰＤＭ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％ （ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
アジピン酸ジイソオクチル ３０．０％（ｗ／ｗ）
式Ｉｃの化合物（式中、Ｘ1、Ｘ3＝Ｃｌであり、Ｘ2はＦである） １４．５％（ｗ／ｗ）
製剤１６：ＥＰＤＭ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
リン酸ジフェニル２－エチル １４．５％（ｗ／ｗ）
式Ｉｃの化合物（式中、Ｘ1、Ｘ3＝Ｃｌであり、Ｘ2はＦである） ３０．０％（ｗ／ｗ）
製剤１７：ＰＶＣ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
リン酸ジフェニル２－エチル １４．５％（ｗ／ｗ）
式（Ｉｄ）の化合物 ３０．０％（ｗ／ｗ）
製剤１８：ＥＰＤＭ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
アジピン酸ジイソオクチル ３４．５％（ｗ／ｗ）
式（Ｉｄ）の化合物 １０．０％（ｗ／ｗ）
製剤１９：ＰＶＣ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
リン酸ジフェニル２－エチル １４．５％（ｗ／ｗ）
式（Ｉｄ）の化合物 ３０．０％（ｗ／ｗ）
製剤２０：ＥＰＤＭ ５０．０％（ｗ／ｗ）
安定剤 ０．５％（ｗ／ｗ）
エポキシ化ダイズ油 ５．０％（ｗ／ｗ）
アジピン酸ジイソオクチル ３４．５％（ｗ／ｗ）
式（Ｉｄ）の化合物 １０．０％（ｗ／ｗ）
加えて、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）マトリックス及びアフォキソラナーを含む、表２に記載されている首輪製剤を生成した。表２に記載されているそれぞれ所与の製剤に対して、首輪を押出し又は射出成形により生成した。押出し条件は１５５℃、２５ｒｐｍ送り速度、及びサイクルなしであった。射出成形型の条件は、１５０℃の円柱、４５℃の型、及び６００ｐｓｉで５秒間であった。
（実施例２）
ノミ（ネコノミ）に対する、イソオキサゾリン活性剤を含む抗寄生虫性外部デバイス組成物のｉｎ ｖｉｔｒｏ有効性。
イソオキサゾリン活性剤（Ｓ）－Ｉａ、（Ｓ）－Ｉｄ及び（Ｉａ）を含有する、処理した濾紙及び外部デバイス組成物（抗寄生虫性首輪）に曝露した、ネコノミに対するｉｎ－ｖｉｔｒｏ感受性を決定した。首輪はポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）マトリックス又はポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）マトリックスを含む。
イソオキサゾリン活性剤を含む処理した濾紙又は首輪組成物に曝露した、ネコノミに対するｉｎ－ｖｉｔｒｏ感受性を決定するため、およそ２０匹のノミを、表３に概説されている試験グループに従い首輪又は濾紙のいずれかを含有するバイアルに移した。０日目、およそ２０匹のノミを、表３に概説されている活性剤を含む首輪を含有する２７×５５ｍｍ、５個のドラムガラスバイアル又は処理した濾紙を含有する６０ｍｍ×４０ｍｍガラスバイアルに配置した。グループ９～１２の中の試験した濾紙に、アセトンに溶解した活性剤を含有する５００μＬの１０ｍｇ／ｍＬ溶液を充填した。首輪のそれぞれのストリップは長さ１０ｃｍであり、それぞれの濾紙は２１ｃｍ2の領域を有した。試験バイアルをおよそ２８℃及びおよそ８０％ＲＨの環境のチャンバー内に配置した。
１日目、最初の曝露から２４（±１）時間の時点で、それぞれのバイアル中の死滅したノミの数をカウントした。ノミが直立の体位を維持することができなかった場合、ノミは死滅とカウントされた。表３に概説されている、様々な試験グループのｉｎ－ｖｉｔｒｏのノミ曝露有効性が表４で要約されている。
これらの実験データは、ＰＶＣ中に製剤化したイソオキサゾリン活性剤を含む抗寄生虫性首輪組成物が首輪材料と接触したノミを効果的に死滅させることを実証している。対照的に、イソオキサゾリン化合物を含有するＰＢＳ及び濾紙から生成された首輪ストリップを含有するグループは、ｉｎ ｖｉｔｒｏ接触アッセイにおいてノミに対して影響を及ぼさなかった。
（実施例３）
イヌの身体の上のノミ（ネコノミ）及びマダニ（クリイロコイタマダニ）に対する、イソオキサゾリン活性剤を含むＰＶＣ首輪組成物のｉｎ ｖｉｖｏ有効性。
２４匹のイヌを試験して、ネコノミ及びクリイロコイタマダニの誘発させた寄生に対する、ＰＶＣマトリックス中に製剤化したイソオキサゾリン活性剤を含む首輪の有効性を決定した。
イヌには、処置の適用前、－５日目におよそ１００匹のクラミジアフェリス（Ｃ．ｆｅｌｉｓ）を寄生させ（すなわち首輪適用前）、寄生から４８（±２）時間の時点で決定したこれらのノミカウント数に基づき、処置グループを無作為抽出した。
それぞれ６匹のイヌを含有する４つの処置グループを形成した。グループ１のイヌは未処置であった（イソオキサゾリン活性物質を含有しないブランクの首輪を適用した）。グループ２、３及び４のイヌは表５に記載されている首輪組成物で処置した。すべてのイヌは０日目に１回処置した（すなわち首輪は０日目にイヌに装着した）。
イヌには、首輪適用後、４、１２、２７、４１、８９及び１０９日目におよそ１００匹のクラミジアフェリスを再寄生させた。寄生後４８時間でノミのカウントを行った。ただし、寄生から８９及び１０９日目は、寄生から２４時間の時点で評価した。
すべてのイヌにはまた、１９及び５５日目におよそ５０匹のクリイロコイタマダニ（Ｒ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）又は６７日目におよそ５０匹のアメリカイヌカクマダニ（Ｄ．ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）を寄生させた。マダニは、１９日目に行った寄生から７２時間後、５５及び６７日目に行った寄生から４８時間後にカウントした。
ノミに対する有効性は表６に列挙され、マダニに対する有効性は以下の表７に列挙されている。
ノミに対する削減パーセント（未処置のグループと比較した、それぞれの処置グループに対する算術平均ノミカウント数に基づき、有効性とも呼ばれる）はすべての処置グループについて、１６６日目まで及び１６６日目を含めて少なくとも８９％であった（表６を参照されたい）。
マダニに対する削減パーセントは、すべての処置グループに対して、１５３日目まで及び１５３日目を含めて少なくとも５８％であった（表７を参照されたい）。
これらの実験データは、イソオキサゾリン活性剤を含む寄生虫の首輪組成物がイヌの身体の上のノミ及びマダニに対して優れた有効性を提供することを実証する。
ＰＫデータ：すべてのイヌから血液試料を定期的に採取し、血漿中の薬物濃度を分析した（図５に示されている）。示されている通り、すべての３種のイソオキサゾリン化合物の有意な量がイヌ血液中に存在し、これは、これらイソオキサゾリン化合物がイヌの皮膚を介して、血流へと経皮的に透過したことを示唆するものである。言い換えると、これらの化合物は、たとえこれらが局所的首輪剤形で適用されたものであっても、恐らく全身性機序により作用している。これらのＰＫデータはまた、表６及び７のノミ及びマダニ有効性データとも相関しているように見える（例えば、化合物（Ｓ）－Ｉａが最も良く、（Ｓ）－Ｉｄが２番目、Ｉａが３番目である）。
イヌ毛髪中のイソオキサゾリン化合物：
１１０日目に、それぞれのイヌから毛髪試料を５種の異なる領域から収集した：（１）中央胸部、（２）背下部／尾側領域、（３）右胸部、（４）左胸部、及び（５）首輪部位の上の頸部上側／頭蓋の底部。イヌ毛髪中の３種のイソオキサゾリン化合物の分析に対して適切な生物分析法を使用した。図６は（Ｓ）－Ｉｄに対する結果を示している。圧倒的に、イヌの身体全体にわたりイソオキサゾリン化合物は検出可能なレベルであったが、ＰＶＣ／イソオキサゾリン首輪が位置した「頸部上側」の薬物レベルが最も高かった。他の２種のイソオキサゾリン化合物Ｉａ及び（Ｓ）－Ｉａに対する結果は非常に類似している。このパターンは、イソオキサゾリン化合物が最初に首輪からイヌ毛髪に移動し、次いで皮膚を介して血流へと透過したことを示唆している。
（実施例４）
他のポリマーマトリックスを用いた首輪
ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、ポリブチレンサクシネートアジペート（ＰＢＳＡ）、エチレン酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、及びポリ乳酸（ＰＬＡ）を含むイソオキサゾリン化合物を用いて首輪を作製するため、いくつかの新規ポリマーを評価した。一部のポリマーの硬直を軟質化させるため、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）を可塑剤として使用した。表８は、モデルのイソオキサゾリン化合物として化合物（Ｓ）－Ｉａを用いた首輪製剤の概要である。
すべてのポリマー樹脂はクライオミルで粉砕して微細な粉末にし、次いで化合物（Ｓ）－Ｉａと個々に混合した。試料は、それぞれのバッチ中の活性物質充填量：１１質量％を標的として６００ｇバッチで作った。すべての混合物はへらを用いて手動で混合して、製剤中の均一性を保証した。製剤は表８に示されている。首輪は、Ｌｅｉｓｔｒｉｔｚ １８ｍｍ二軸スクリュー押出し機で、表９に列挙された方法パラメーターで形成した。押出し後、ＰＫ（すなわち薬物動態学的）実験のため、バックルを手作業で取り付けた。
ＤＳＣ試験
生成した首輪を、イソオキサゾリン化合物（Ｓ）－Ｉａ及び対応するポリマーと共にＤＳＣで分析した。図７はＥＶＡベースの首輪に対する比較であり、図８はＰＢＳＡベースの首輪に対する比較である。図７及び図８に示されている通り、化合物（Ｓ）－Ｉａは首輪の中で完全に非晶質となった。また、これによって、ＥＶＡとＰＢＳＡの両方は、これらの融点を抑制することで可塑化された。
首輪の機械的特性
それぞれのポリマー及び試料の種類に対して、７～８グラムのポリマー樹脂材料を、ＰｏｌｙＳｏｆｔ ＯＳ及びＰｏｌｙＳｏｆｔ Ｍｏｎｉｔｏｒ Ｓｏｆｔｗａｒｅを備えた、ＨＡＡＫＥ ＭｉｎｉＬａｂ ＩＩ二軸スクリュー押出し機（Ｗａｌｔｈａｍ ＭＡ、ＵＳＡ）に加えた。押出し機を所望の温度で平衡化してから、材料を加え、材料をサイクルにかけ、その後ＨＡＡＫＥ ＭｉｎｉＪｅｔ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ Ｍｏｌｄｉｎｇ Ｕｎｉｔのバレルに充填した。２種のＡＳＴＭ型Ｖ型の犬用の骨をそれぞれの試料セットに対して射出成形した。
押し出された「犬用の骨」の試料を、１ｋＮロードセル及び気体クランプを備えたＳｈｉｍａｄｚｕ Ａｕｔｏｇｒａｐｈ ＡＧＳ－Ｘ引張強度試験機（Ｋｙｏｔｏ、Ｊａｐａｎ）で試験した。試料を１０ｍｍ／分の速度で引っ張り、試料が破損するまでデータを記録した。引張試験は、二回反復で行って、大ざっぱな標準偏差を確立した。備え付けのＴＲＡＰＥＺＩＵＭＸソフトウエアを使用して、ヤング率、破断点ひずみ、降伏強度（存在する場合）、及び破断点応力を計算した。
薬物動態（ＰＫ）実験：
３０匹の健康なビーグル犬、雌１０匹及び雄２０匹、体重７．８５～１６．８７ｋｇ（平均値１１．９３ｋｇ）及び年齢８．３－９４．０カ月（平均値：４６．４）を、それぞれのグループがイヌ６匹を有する、５つの処置グループに分割した。実験０日目に、実験用頸部首輪をすべてのイヌに適用した。首輪適用後、１、４、７、１４、２１、２８、３５、及び４２日目に、血液試料を収集した。投薬前の血液試料は－７日目に収集しておいた。実験中首輪を失ったイヌはいなかった。
図９は、それぞれ化合物（Ｓ）－Ｉａを含有する、ＥＶＡ、ＰＢＳ、ＰＢＳ／ＴＥＣ、及びＰＢＳＡ首輪を有する４つのグループのＰＫプロファイルを示している。すべての４つのグループのＣｍａｘは５０～３００ｎｇ／ｍＬの間であり、ＰＶＣ首輪を用いたＰＫ実験と類似している（図５）。よって、ＥＶＡ、ＰＢＳ、ＰＢＳ／ＴＥＣ、及びＰＢＳＡを用いた首輪は、ＰＶＣ首輪としてノミ及びマダニに対するものと類似の有効性を有することが予想できる。
本発明は以下の番号付けされた段落によりさらに記載される：
＃１．動物において寄生虫の感染症又は寄生を処置及び／又は予防するための抗寄生虫性外部デバイスであって、
ｉ）有効量の式（Ｉ）のイソオキサゾリン活性剤：
(I)
［式中、
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5及びＡ6は、独立して、ＣＲ3及びＮからなる群から選択され、ただし、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5及びＡ6のうちの最大３つがＮであるものとし、
Ｂ1、Ｂ2及びＢ3は、独立して、ＣＲ2及びＮからなる群から選択され、
ＷはＯ又はＳであり、
Ｒ1は、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル又はＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはＲ6から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
それぞれのＲ2は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ4アルコキシカルボニル、－ＣＮ、－ＳＦ5又は－ＮＯ2であり、
それぞれのＲ3は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3－Ｃ6ハロシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、－ＣＮ、－ＳＦ5又は－ＮＯ2であり、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル又はＣ2－Ｃ7アルコキシカルボニルであり、
Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12若しくはＱ1であるか、又はＣ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル若しくはＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはＲ7から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、又は
Ｒ4及びＲ5は、これらが結合している窒素と一緒になって、２～６個の炭素の原子、並びに任意に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される１個の追加の原子を含有する環を形成し、前記環は、Ｃ1－Ｃ2アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2及びＣ1－Ｃ2アルコキシからなる群から独立して選択される１～４つの置換基で置換されていてもよく、
それぞれのＲ6は、独立して、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、－ＣＮ又は－ＮＯ2であり、
それぞれのＲ7は、独立して、ハロゲンであるか、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ8ジアルキルアミノ、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジアルキルアミノカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジハロアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、－ＮＨ2、－ＣＮ若しくは－ＮＯ2であるか、又はＱ2であり、
それぞれのＲ8は、独立して、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ4アルコキシカルボニル、－ＣＮ、－ＳＦ5又は－ＮＯ2であり、
それぞれのＲ9は、独立して、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3－Ｃ6ハロシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、－ＣＮ、－ＳＦ5、－ＮＯ2、フェニル又はピリジニルであり、
Ｒ10は、Ｈであるか、又はＣ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル若しくはＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはさらなるハロゲンのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル又はＣ2－Ｃ7アルコキシカルボニルであり、
Ｒ12は、Ｈであるか、Ｑ3であるか、又はＣ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル若しくはＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはＲ7から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、又は
Ｒ11及びＲ12は、これらが結合している窒素と一緒になって、２～６個の炭素の原子、並びに任意に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される１個の追加の原子を含有する環を形成し、前記環は、Ｃ1－Ｃ2アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2及びＣ1－Ｃ2アルコキシからなる群から独立して選択される１～４つの置換基で置換されていてもよく、
Ｑ1は、フェニル環、５若しくは６員の複素環式環であるか、又は１個までのＯ、１個までのＳ及び３個までのＮから選択される１～３個のヘテロ原子を任意に含有する８、９若しくは１０員の縮合二環系であり、それぞれの環又は環系は、Ｒ8から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
それぞれのＱ2は、独立して、フェニル環又は５若しくは６員の複素環式環であり、それぞれの環は、Ｒ9から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｑ3は、フェニル環又は５若しくは６員の複素環式環であり、それぞれの環は、Ｒ9から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
ｎは０、１、２又は３である］又は薬学的に許容されるその塩と、
ｉｉ）ポリマーマトリックスと
を含む、抗寄生虫性外部デバイス。
＃２．Ｒ1がＣ1－Ｃ3ハロアルキルである、段落１に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃３．Ｂ1、Ｂ2及びＢ3が独立してＣＲ2であり、Ｒ2が水素、ハロゲン又はＣ1－Ｃ3ハロアルキルである、段落１又は２に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃４．Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5及びＡ6がそれぞれ独立してＣＲ3であり、Ｒ3が水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ3アルキル又はＣ1－Ｃ3ハロアルキルである、段落１～３のいずれか１つに記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃５．Ｒ4が水素、Ｃ1－Ｃ3アルキル又はＣ1－Ｃ3ハロアルキルである、段落１～４のいずれか１つに記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃６．Ｒ5がＣ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル又はＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれがＲ7から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、段落１～５のいずれか１つに記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃７．Ｒ7がハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ8ジアルキルアミノ、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジアルキルアミノカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルアミノカルボニル又はＣ3－Ｃ9ジハロアルキルアミノカルボニルである、段落６に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃８．Ｒ7がＣ2－Ｃ7アルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジアルキルアミノカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルアミノカルボニル又はＣ3－Ｃ9ジハロアルキルアミノカルボニルである、段落７に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃９．式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）又は（Ｉｄ）：
を有する、段落１～８のいずれか１つに記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃１０．式（Ｉ）の化合物が、式（Ｓ）－Ｉａ又は（Ｓ）－Ｉｄ：
を有する、段落１～８のいずれか１つに記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃１１．式（Ｉ）の化合物が、約１～約４０％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する、段落１～１０のいずれか１つに記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃１２．動物において寄生虫の寄生又は感染症を処置及び／又は予防するための抗寄生虫性外部デバイスであって、
ｉ）ａ）有効量の少なくとも１種の殺寄生虫活性剤が、
ａ）式（ＶＩＩ）の化合物：
(VII)
及び／又は
ｂ）式（ＶＩＩ）の化合物の薬学的に許容される塩又は誘導体であり、
ｉｉ）ポリマーマトリックスと
を含む、抗寄生虫性外部デバイス。
＃１３．ポリマーマトリックスが、ビニルポリマー、ポリエステル、ナイロン、ポリアクリレート、セルロース系ポリマー、又は熱可塑性ポリウレタンである少なくとも１種のポリマーを含む、段落１～１２のいずれか１つに記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃１４．ビニルポリマーが、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、塩素化ポリエチレン（ＣＰＥ）、塩素化ポリプロピレン（ＣＰＰ）、エチレン－プロピレンコポリマー、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ポリ塩化ビニル－酢酸ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリスチレン、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、スチレン－ブタジエンゴム（ＳＢＲ）、スチレン－イソプレンゴム（ＳＩＳ）、又はこれらの組合せを含む、段落１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃１５．ポリエステルが、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ＰＥＴコポリマー、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ＰＬＡコポリマー、ポリ乳酸－ｃｏ－グリコリド（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ＰＣＬコポリマー、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、ポリブチレンサクシネート－ｃｏ－アジペート（ＰＢＳＡ）、ポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）、又はこれらの組合せを含む、段落１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃１６．ポリマーマトリックスが、ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）；ポリブチレンサクシネート－ｃｏ－アジペート（ＰＢＳＡ）；ポリ乳酸（ＰＬＡ）及び／又はコポリマー；ポリ乳酸－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ＰＣＬコポリマー、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）、又はこれらの組合せから選択される生分解性ポリエステルを含む、段落１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃１７．ポリマーマトリックスが、ポリブチレンサクシネート－ｃｏ－アジペート（ＰＢＳＡ）及び／又はポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）及び／又はポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）である生分解性ポリエステルを含む、段落１６に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃１８．ポリマーマトリックスが、Ｎｙｌｏｎ６、Ｎｙｌｏｎ６６、及びＮｙｌｏｎ１２からなる群から選択されるナイロンを含む、段落１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃１９．ポリマーマトリックスが、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリメチルアシレート（ＰＭＡ）、ポリエチルメタクリレート（ＰＥＭＡ）、ポリブチルメタクリレート（ＰＢＭＡ）からなる群から選択される少なくとも１種のポリアクリレート、及びこれらのコポリマーを含む、段落１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃２０．セルロース系ポリマーが酢酸セルロース（ＣＡ）及び／又はエチルセルロース（ＥＣ）である、段落１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃２１．ポリマーマトリックスが、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ポリ塩化ビニル－酢酸ビニルのうちのいずれか１種、又はこれらの混合物を含む、段落１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃２２．ポリマーマトリックスがエチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）を含む、段落２１に記載の抗寄生虫性デバイス。
＃２３．外部デバイスが、可塑剤と、任意に、安定剤と、任意に、抗酸化剤とをさらに含む、段落１～２２のいずれか１つに記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃２４．動物において寄生虫の寄生又は感染症を処置及び／又は予防するための抗寄生虫性外部デバイスであって、
ｉ）式（Ｉａ）又は（Ｉｄ）：
の化合物である、有効量の少なくとも１種の殺寄生虫活性剤と、
ｉｉ）ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、ポリブチレンサクシネートアジペート（ＰＢＳＡ）、エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、及びポリ塩化ビニルのうちの少なくとも１種からなるポリマーマトリックスと、
ｉｉｉ）任意に、可塑剤と、
ｉｖ）任意に、安定剤及び／又は抗酸化剤と
を含む、抗寄生虫性外部デバイス。
＃２５．ポリマーマトリックスが、５～９５％の酢酸ビニル、好ましくは５～５０％の酢酸ビニル、及び最も好ましくは５～３０％の酢酸ビニルとのエチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）からなる、段落２４に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃２６．ポリマーマトリックスが、クエン酸トリエチルを有する、ポリブチレンサクシネートからなる、段落２４に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃２７．１種又は複数の追加の活性剤をさらに含む、段落１～２６のいずれか１つに記載の抗寄生虫性外部デバイス。
＃２８．動物において、寄生虫の寄生及び／又は感染症を処置及び／又は予防するための方法であって、段落１～２７のいずれか１つに記載の抗寄生虫性外部デバイスを、それを必要とする動物に適用することを含む、方法。
＃２９．抗寄生虫性外部デバイスの製造における、式（Ｉ）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩の使用。
本発明の様々な実施形態を詳細に記載してきたが、上記段落で定義された本発明は、本発明の趣旨又は範囲から逸脱することなく、多くの明らかなその変化形が可能であるため、上記明細書に示された特別な詳細に限定されないものと理解されたい。

Claims (29)

  1. 動物において寄生虫の感染症又は寄生を処置及び／又は予防するための抗寄生虫性外部デバイスであって、
    ｉ）有効量の式（Ｉ）のイソオキサゾリン活性剤：
    (I)
    ［式中、
    Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5及びＡ6は、独立して、ＣＲ3及びＮからなる群から選択され、ただし、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5及びＡ6のうちの最大３つがＮであるものとし、
    Ｂ1、Ｂ2及びＢ3は、独立して、ＣＲ2及びＮからなる群から選択され、
    ＷはＯ又はＳであり、
    Ｒ1は、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル又はＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはＲ6から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    それぞれのＲ2は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ4アルコキシカルボニル、－ＣＮ又は－ＮＯ2であり、
    それぞれのＲ3は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3－Ｃ6ハロシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、－ＣＮ又は－ＮＯ2であり、
    Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル又はＣ2－Ｃ7アルコキシカルボニルであり、
    Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12若しくはＱ1であるか、又はＣ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル若しくはＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはＲ7から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、又は
    Ｒ4及びＲ5は、これらが結合している窒素と一緒になって、２～６個の炭素の原子、並びに任意に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される１個の追加の原子を含有する環を形成し、前記環は、Ｃ1－Ｃ2アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2及びＣ1－Ｃ2アルコキシからなる群から独立して選択される１～４つの置換基で置換されていてもよく、
    それぞれのＲ6は、独立して、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、－ＣＮ又は－ＮＯ2であり、
    それぞれのＲ7は、独立して、ハロゲンであるか、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ8ジアルキルアミノ、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジアルキルアミノカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジハロアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、－ＮＨ2、－ＣＮ若しくは－ＮＯ2であるか、又はＱ2であり、
    それぞれのＲ8は、独立して、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ4アルコキシカルボニル、－ＣＮ又は－ＮＯ2であり、
    それぞれのＲ9は、独立して、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3－Ｃ6ハロシクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6ハロアルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ6ジアルキルアミノ、－ＣＮ、－ＮＯ2、フェニル又はピリジニルであり、
    Ｒ10は、Ｈであるか、又はＣ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル若しくはＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはさらなるハロゲンのうちの１つで置換されていてもよく、
    Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7シクロアルキルアルキル、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル又はＣ2－Ｃ7アルコキシカルボニルであり、
    Ｒ12は、Ｈであるか、Ｑ3であるか、又はＣ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル若しくはＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれはＲ7から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、又は
    Ｒ11及びＲ12は、これらが結合している窒素と一緒になって、２～６個の炭素の原子、並びに任意に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択される１個の追加の原子を含有する環を形成し、前記環は、Ｃ1－Ｃ2アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2及びＣ1－Ｃ2アルコキシからなる群から独立して選択される１～４つの置換基で置換されていてもよく、
    Ｑ1は、フェニル環、５若しくは６員の複素環式環であるか、又は１個までのＯ、１個までのＳ及び３個までのＮから選択される１～３個のヘテロ原子を任意に含有する８、９若しくは１０員の縮合二環系であり、それぞれの環又は環系は、Ｒ8から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    それぞれのＱ2は、独立して、フェニル環又は５若しくは６員の複素環式環であり、それぞれの環は、Ｒ9から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    Ｑ3は、フェニル環又は５若しくは６員の複素環式環であり、それぞれの環は、Ｒ9から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    ｎは０、１、２又は３である］又は薬学的に許容されるその塩と、
    ｉｉ）ポリマーマトリックスと
    を含む、抗寄生虫性外部デバイス。
  2. Ｒ1がＣ1－Ｃ3ハロアルキルである、請求項１に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  3. Ｂ1、Ｂ2及びＢ3が独立してＣＲ2であり、
    Ｒ2が水素、ハロゲン又はＣ1－Ｃ3ハロアルキルである、請求項１又は２に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  4. Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5及びＡ6がそれぞれ独立してＣＲ3であり、
    Ｒ3が水素、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ3アルキル又はＣ1－Ｃ3ハロアルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  5. Ｒ4が水素、Ｃ1－Ｃ3アルキル又はＣ1－Ｃ3ハロアルキルである、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  6. Ｒ5が、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ2－Ｃ6アルケニル、Ｃ2－Ｃ6アルキニル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ4－Ｃ7アルキルシクロアルキル又はＣ4－Ｃ7シクロアルキルアルキルであり、それぞれがＲ7から独立して選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい、請求項１～５のいずれか１項に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  7. Ｒ7が、ハロゲン、Ｃ1－Ｃ6アルキル、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1－Ｃ6アルコキシ、Ｃ1－Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルフィニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ1－Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ8ジアルキルアミノ、Ｃ3－Ｃ6シクロアルキルアミノ、Ｃ2－Ｃ7アルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7アルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジアルキルアミノカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルアミノカルボニル又はＣ3－Ｃ9ジハロアルキルアミノカルボニルである、請求項６に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  8. Ｒ7が、Ｃ2－Ｃ7アルキルアミノカルボニル、Ｃ3－Ｃ9ジアルキルアミノカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルコキシカルボニル、Ｃ2－Ｃ7ハロアルキルアミノカルボニル又はＣ3－Ｃ9ジハロアルキルアミノカルボニルである、請求項７に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  9. 式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）又は（Ｉｄ）
    を有する、請求項１～８のいずれか１項に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  10. 式（Ｉ）の化合物が、式（Ｓ）－Ｉａ又は（Ｓ）－Ｉｄ：
    を有する、請求項１～８のいずれか１項に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  11. 式（Ｉ）の化合物が約１～約４０％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する、請求項１～１０のいずれか１項に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  12. 動物において寄生虫の寄生又は感染症を処置及び／又は予防するための抗寄生虫性外部デバイスであって、
    ｉ）有効量の少なくとも１種の殺寄生虫活性剤が、
    ａ）式（ＶＩＩ）の化合物：
    (VII)
    及び／又は
    ｂ）式（ＶＩＩ）の化合物の薬学的に許容される塩又は誘導体であり、
    ｉｉ）ポリマーマトリックスと
    を含む、抗寄生虫性外部デバイス。
  13. ポリマーマトリックスが、ビニルポリマー、ポリエステル、ナイロン、ポリアクリレート、セルロース系ポリマー、又は熱可塑性ポリウレタンである少なくとも１種のポリマーを含む、請求項１～１２のいずれか１項に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  14. ビニルポリマーが、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、塩素化ポリエチレン（ＣＰＥ）、塩素化ポリプロピレン（ＣＰＰ）、エチレン－プロピレンコポリマー、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ポリ塩化ビニル－酢酸ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリスチレン、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、スチレン－ブタジエンゴム（ＳＢＲ）、スチレン－イソプレンゴム（ＳＩＳ）、又はこれらの組合せを含む、請求項１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  15. ポリエステルが、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ＰＥＴコポリマー、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ＰＬＡコポリマー、ポリ乳酸－ｃｏ－グリコリド（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ＰＣＬコポリマー、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、ポリブチレンサクシネート－ｃｏ－アジペート（ＰＢＳＡ）、ポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）、又はこれらの組合せを含む、請求項１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  16. ポリマーマトリックスが、ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）；ポリブチレンサクシネート－ｃｏ－アジペート（ＰＢＳＡ）；ポリ乳酸（ＰＬＡ）及び／又はコポリマー；ポリ乳酸－ｃｏ－グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ＰＣＬコポリマー、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）、又はこれらの組合せから選択される生分解性ポリエステルを含む、請求項１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  17. ポリマーマトリックスが、ポリブチレンサクシネート－ｃｏ－アジペート（ＰＢＳＡ）及び／又はポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）及び／又はポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）である生分解性ポリエステルを含む、請求項１６に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  18. ポリマーマトリックスが、Ｎｙｌｏｎ６、Ｎｙｌｏｎ６６、及びＮｙｌｏｎ１２からなる群から選択されるナイロンを含む、請求項１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  19. ポリマーマトリックスが、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリメチルアシレート（ＰＭＡ）、ポリエチルメタクリレート（ＰＥＭＡ）、ポリブチルメタクリレート（ＰＢＭＡ）からなる群から選択される少なくとも１種のポリアクリレート、及びこれらのコポリマーを含む、請求項１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  20. セルロース系ポリマーが酢酸セルロース（ＣＡ）及び／又はエチルセルロース（ＥＣ）である、請求項１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  21. ポリマーマトリックスが、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡｃ）、エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ポリ塩化ビニル－酢酸ビニルのうちのいずれか１種、又はこれらの混合物を含む、請求項１３に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  22. ポリマーマトリックスがエチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）を含む、請求項２１に記載の抗寄生虫性デバイス。
  23. 外部デバイスが、可塑剤と、任意に、安定剤と、任意に、抗酸化剤とをさらに含む、請求項１～２２のいずれか１項に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  24. 動物において寄生虫の寄生又は感染症を処置及び／又は予防するための抗寄生虫性外部デバイスであって、
    ｉ）式（Ｉａ）又は（Ｉｄ）：
    の化合物である、有効量の少なくとも１種の殺寄生虫活性剤と、
    ｉｉ）ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、ポリブチレンサクシネートアジペート（ＰＢＳＡ）、エチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、及びポリ塩化ビニルのうちの少なくとも１種からなるポリマーマトリックスと、
    ｉｉｉ）任意に、可塑剤と
    ｉｖ）任意に、安定剤及び／又は抗酸化剤と
    を含む、抗寄生虫性外部デバイス。
  25. ポリマーマトリックスが、５～９５％の酢酸ビニル、好ましくは５～５０％の酢酸ビニル、及び最も好ましくは５～３０％の酢酸ビニルとのエチレン－酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）からなる、請求項２４に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  26. ポリマーマトリックスが、クエン酸トリエチルを有するポリブチレンサクシネートからなる、請求項２４に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  27. １種又は複数の追加の活性剤をさらに含む、請求項１～１０及び１２～２６のいずれか１項に記載の抗寄生虫性外部デバイス。
  28. 動物において、寄生虫の寄生及び／又は感染症を処置及び／又は予防するための方法であって、請求項１～２７のいずれか１項に記載の抗寄生虫性外部デバイスを、それを必要とする動物に適用することを含む、方法。
  29. 抗寄生虫性外部デバイスの製造における、式（Ｉ）のイソオキサゾリン活性剤、又は薬学的に許容されるその塩の使用。
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