JP2024089668A - ｃＧＡＳ阻害剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】本発明は、新規ｃＧＡＳ阻害剤化合物、その化合物を含む薬学的組成物、並びにその化合物及び組成物を使用して、免疫介在性疾患などのある特定の病理学的状態を治療する方法を提供する。【解決手段】以下の式を有するｃＧＡＳ阻害剤化合物である。TIFF2024089668000491.tif31128【選択図】なし
Description
本発明は、新規ｃＧＡＳ阻害剤化合物、その化合物を含む薬学的組成物、並びにその化合物及び組成物を使用して、免疫介在性疾患などのある特定の病理学的状態を治療する方法に関する。
環状ＧＡＭＰ－ＡＭＰシンターゼ（Cyclic GAMP-AMP synthase、ｃＧＡＳ）は、インターフェロン遺伝子の刺激因子（Stimulator of interferon gene、ＳＴＩＮＧ）に結合して、下流のシグナル伝達をトリガし、炎症誘発性サイトカイン及びＩ型インターフェロンの産生をもたらす、セカンドメッセンジャである、２’３’－環状ＧＭＰ－ＡＭＰ（２’３’－Ｃｙｃｌｉｃ ＧＭＰ－ＡＭＰ、ｃＧＡＭＰ）の形成を触媒する、重要なサイトゾルＤＮＡセンサである（Ａｂｌａｓｓｅｒ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２０１３，４９８，３８０－３８４、Ｓｕｎ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１３，３３９，７８６－７９１）。ｃＧＡＳは、ｄｓＤＮＡ及びレトロウイルスＤＮＡ中間体（Ｇａｏ，Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１３，３４１，９０３－９０６）を非配列特異的な様態で認識し、二量体化して、そのヌクレオチジルトランスフェラーゼ機能を活性化し（Ｃｉｖｒｉｌ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２０１３，４９８，３３２－３３７）、Ｉ型インターフェロンによって誘導されるインターフェロンシグネチャ遺伝子を通じて、強力な抗ウイルスエフェクタ機能をトリガする。細胞ストレスからのサイトゾルＤＮＡ及びミトコンドリアＤＮＡ漏出の分解の失敗は、エカルディ－グティエール症候群（Ｇｒａｙ，Ｅ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１５，１９５，１９３９－１９４３）、及び全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus、ＳＬＥ）（Ｃａｉｅｌｌｉ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ，２０２１，１８４，４４６４－４４７９）などの疾患における病原性ｃＧＡＳ活性化にも関与している。ｃＧＡＳ欠乏は、サイトゾルにＤＮＡを蓄積するＴＲＥＸ１ノックアウトマウスの自己免疫表現型及び致死性を救済し、エカルディ－グティエール症候群の特徴を模倣する（Ｘｉａｏ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｊ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ，２０１９，１００，８４－９４）。ＳＬＥは、抗ｄｓＤＮＡ抗体及び高インターフェロン遺伝子シグネチャなどの核抗原の耐性の広範囲の損失を特徴とする不均一疾患である。臨床試験におけるインターフェロン遺伝子シグネチャの低減は、症状の改善に相関しており、インターフェロンシグネチャ遺伝子パネルは、ＳＬＥ臨床試験において、バイオマーカー及び薬力学的マーカーの両方として使用されている（Ｆｕｒｉｅ，Ｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２０１９，１２９，１３５９－１３７１、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ Ｒｅｐ，２０２０，１０，４４６２、Ｔａｎａｋａ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｄ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０２２，００，１－１１）。皮膚のＵＶ光曝露は、ｃＧＡＳを活性化することが示されており（Ｓｋｏｐｅｌｊａ－Ｇａｒｄｎｅｒ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉ Ｒｅｐ，２０２０，１０，７９０８）、ｃＧＡＭＰの上昇は、ＳＬＥにおいて上昇することが報告されている（Ａｎ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１７，６９，８００－８０７）。加えて、ＳＬＥにおけるミトコンドリア機能障害もまた、ｃＧＡＳ活性化を促進する（Ｃａｉｅｌｌｉ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ，２０２１，１８４，４４６４－４４７９）。
国際公開第２０１９／１５３００２号は、自己炎症性疾患を治療するためのｃＧＡＳの２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］インドール阻害剤を開示している。国際公開第２０２２／１３７０８５号は、ｃＧＡＳ関連疾患を治療するための２－ヘテロアリール－１Ｈ－インドール化合物を開示している。しかしながら、様々な前臨床足場は、乏しい細胞活性、不十分な効力、及び／又は好ましくない薬物動態特性などの障壁に直面していることが示されている。現在、ＦＤＡ承認薬として承認されているｃＧＡＳ阻害剤は市販されていない。Ｖｅｎｔｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓは、２０２３年１月に、ｃＧＡＳ阻害剤開発候補であるＶＥＮＴ－０３を発表した。これにもかかわらず、ＶＥＮＴ－０３はこの時点でまだ臨床段階（clinic）に入っていないようである。したがって、ＳＬＥのｃＧＡＳ介在性態様などのｃＧＡＳ介在性免疫障害を含む免疫介在性疾患の治療のための、新規の、経口の、選択的な、及び／又は強力なｃＧＡＳ阻害剤の必要性が依然として存在する。本発明は、そのような疾患の治療に使用するための新規ｃＧＡＳ阻害剤及びその組成物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩａの化合物であって、
Ｘ及びＲ４が、独立して、ハロであり、
Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ６が、Ｈ若しくはＦであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｒｃ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、
－Ｏ－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｅ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅ、又は各々２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、－ＮＨ２、－Ｒｂｂ－Ｈ、若しくは－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－ＲｂｂＯＲｂ、若しくは
又は、Ｒ１及びＲ５が、それらと結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成し、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、フルオロ若しくはメチルで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキレンであり、
Ｒｃの各出現が、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環若しくは酸素の４～６員複素環であり、
Ｒｅの各出現が、
又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態において、本明細書には、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とともに含む、薬学的組成物が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書には、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚筋炎、及びエカルディ－グティエール症候群などの患者における免疫介在性疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の本明細書に開示される化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又はその薬学的組成物を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書には、療法における使用のための、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩａの化合物であって、
Ｘ及びＲ４が、独立して、ハロであり、
Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ６が、Ｈ若しくはＦであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｒｃ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、
－Ｏ－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｅ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅ、又は各々２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、－ＮＨ２、－Ｒｂｂ－Ｈ、若しくは－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－ＲｂｂＯＲｂ、若しくは
又は、Ｒ１及びＲ５が、それらと結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成し、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、フルオロ若しくはメチルで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキレンであり、
Ｒｃの各出現が、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環若しくは酸素の４～６員複素環であり、
Ｒｅの各出現が、Ｎを含む５員ヘテロアリールである、化合物、
又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態において、Ｒｅは、
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩｂの化合物、
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、
－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、又は
－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、又は
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、
－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、又は
－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、又は
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、
－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、又は
－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、又は
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＶａの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、－ＲｂｂＨであり、
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、－ＲｂｂＨであり、
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＶｂの化合物を提供する。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、メチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、又は－Ｒｂｂ－ＣＮである。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＮＨ－Ｒｃ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、又は－Ｏ－Ｒｃである。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＮＨ－（ＣＨ２２－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、
－ＮＨ－（ＣＨ２）（（ＣＨ）（ＣＨ３））－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－Ｏ（ＣＨ３）、
－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）－ＣＨＦ２、
－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＣＨＦ２、－Ｏ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＨ（ＣＨ３））－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）３－ＯＨ、
－Ｏ（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）ＣＨ２Ｆ、－Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＮ、－ＮＨ（ＣＨ２）３、－（ＣＨ２）３ＯＨ、及び－ＣＨ２－ＣＮから選択される。
－ＮＨ－（ＣＨ２）（（ＣＨ）（ＣＨ３））－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－Ｏ（ＣＨ３）、
－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）－ＣＨＦ２、
－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＣＨＦ２、－Ｏ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＨ（ＣＨ３））－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）３－ＯＨ、
－Ｏ（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）ＣＨ２Ｆ、－Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＮ、－ＮＨ（ＣＨ２）３、－（ＣＨ２）３ＯＨ、及び－ＣＨ２－ＣＮから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ８は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、Ｒ８は、メチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、メチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のフルオロで置換されたＣ１～３アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、トリフルオロエチルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＨ２ＣＦ３である。
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩｃを有し、
Ｒ１が、Ｈ、－ＣＨ３、若しくは－ＣＨＦ２であり、
Ｒ５が、Ｈ、－ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、若しくは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ７が、Ｈ、－ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、若しくは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ３は、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨ－（ＣＨ２）（（ＣＨ）（ＣＨ３））－ＯＨ、
－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、
－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）－ＣＨＦ２、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＣＨＦ２、－Ｏ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＨ（ＣＨ３））－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）３－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、
－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）ＣＨ２Ｆ、
－Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＮ、－ＮＨ（ＣＨ２）３、－（ＣＨ２）３ＯＨ、－ＣＨ２－ＣＮ、
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩｄを有し、
－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ３）、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、又は
いくつかの実施形態において、化合物は、以下からなる群から選択される：
いくつかの実施形態において、化合物は、以下からなる群から選択される：
いくつかの実施形態において、化合物は、
いくつかの実施形態において、本明細書には、本明細書に開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を、１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とともに含む、薬学的組成物が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書には、患者における免疫介在性疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の本明細書に開示される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又はその薬学的組成物を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態において、免疫介在性疾患は、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚筋炎、及びエカルディ－グティエール症候群から選択される。
いくつかの実施形態において、本明細書には、患者におけるｃＧＡＳ活性化に関連する疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の本明細書に開示される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又はその薬学的組成物を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書には、療法における使用のための、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書には、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚筋炎、及びエカルディ－グティエール症候群から選択される疾患の治療に使用するための、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉａの化合物であって、
Ｘ及びＲ４が、各々独立して、ハロであり、
Ｒ１及びＲ７が、各々独立して、Ｒｂであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、又は２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、５員ヘテロアリールが、－Ｒｂｂ－Ｈ若しくは－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｑ１Ｒｂ、若しくは－ＲｂｂＯＨであり、
Ｑ１が、Ｏ若しくはＮＲｂであり、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１～３アルキレンである、化合物、
又はその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施形態において、式Ｉａの化合物のＸは、クロロである。
いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲ４は、クロロである。
いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲ１は、Ｈであり、但し、Ｒ３は、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮではない。いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲ１はメチルであり、化合物のＲ３は－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮである。
いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲ５、Ｒ５はＨであり、但し、Ｒ３は、５員ヘテロアリールではない。
いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲ５は、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、又は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲ５は、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲ３は、５員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲ３は、３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲ３は、
いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲ３は、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、及び－Ｒｂｂ－ＣＮから選択される。いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲ３は、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、及び－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈから選択される。
いくつかの実施形態において、上記のいずれかの実施形態の化合物のＲｂｂは、ＣＨ２である。
いくつかの実施形態において、式Ｉａの化合物は、
又はその薬学的に許容される塩であり、式中、各置換基は、式Ｉａに関して上で定義されている通りであり、ｎは、０、１、又は２である。
いくつかの実施形態において、式Ｉａの化合物は、
又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、本発明は、以下の式Ｉｂの化合物、
いくつかの実施形態において、式Ｉａの化合物は、
又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、式Ｉａの化合物は、式Ｉａ－１のものである。
いくつかの実施形態において、式Ｉａの化合物は、式Ｉａ－２のものである。
又はその薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態において、本明細書において、上記の実施形態のうちのいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を、１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とともに含む、薬学的組成物が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、患者における免疫介在性疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は上記の薬学的組成物を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、患者における全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は上記の薬学的組成物を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、患者におけるループス腎炎を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は上記の薬学的組成物を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、患者における皮膚筋炎を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又はその薬学的組成物を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、患者におけるエカルディ－グティエール症候群を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は上記の薬学的組成物を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、患者におけるｃＧＡＳ活性化に関連する疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は上記の薬学的組成物を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、療法における使用のための、上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、療法における使用のための、
又はその薬学的に許容される塩が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、免疫介在性疾患の治療に使用するための、上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。いくつかの実施形態において、免疫介在性疾患は、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚筋炎、及びエカルディ－グティエール症候群からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、免疫介在性疾患の治療に使用するための、
又はその薬学的に許容される塩が提供される。いくつかの実施形態において、免疫介在性疾患は、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚筋炎、及びエカルディ－グティエール症候群からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、全身性エリテマトーデスの治療に使用するための、上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、ループス腎炎の治療に使用するための、上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、皮膚筋炎の治療に使用するための、上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、エカルディ－グティエール症候群の治療に使用するための、上記の実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩が提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書において、患者におけるｃＧＡＳ活性化に関連する疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の本明細書に提供される化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は上記の実施形態のうちのいずれかに記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法が提供される。
本出願は、以下の追加の実施形態を更に提供する。
実施形態１．式ＩＩＩａの化合物であって、
Ｘ及びＲ４が、独立して、ハロであり、
Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ６が、Ｈ若しくはＦであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｒｃ、
－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、
－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｅ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅ、又は各々２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、－ＮＨ２、－Ｒｂｂ－Ｈ、若しくは
－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、
－ＲｂｂＯＲｂ、若しくは
又は、Ｒ１及びＲ５が、それらと結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成し、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、フルオロ若しくはメチルで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキレンであり、
Ｒｃの各出現が、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環若しくは酸素の４～６員複素環であり、
Ｒｅの各出現が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態２．式ＩＩＩｂの化合物であって、
Ｘ及びＲ４が、独立して、ハロであり、
Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｒｃ、
－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、
－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｅ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅ、又は各々２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、－ＮＨ２、－Ｒｂｂ－Ｈ、若しくは
－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、
－ＲｂｂＯＲｂ、若しくは
又は、Ｒ１及びＲ５が、それらと結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成し、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、フルオロ若しくはメチルで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキレンであり、
Ｒｃの各出現が、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環若しくは酸素の４～６員複素環であり、
Ｒｅの各出現が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態３．Ｘが、Ｃｌである、実施形態１若しくは２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態４．Ｒ４が、Ｃｌである、実施形態１～３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態５．式ＩＩＩｃの化合物であって、
Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｒｃ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、
－Ｏ－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、
－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｅ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅ、又は各々２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、－ＮＨ２、－Ｒｂｂ－Ｈ、若しくは－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、
－ＲｂｂＯＲｂ、若しくは
又は、Ｒ１及びＲ５が、それらと結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成し、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、フルオロ若しくはメチルで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキレンであり、
Ｒｃの各出現が、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環若しくは酸素の４～６員複素環であり、
Ｒｅの各出現が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態６．Ｒ９が、Ｈ若しくはメチルである、実施形態１～５のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態７．Ｒ９が、メチルである、実施形態６に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態８．式ＩＩＩｄの化合物であって、
Ｒ１、Ｒ７、及びＲ８が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｒｃ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、
－Ｏ－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、
－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｅ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅ、又は各々２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、－ＮＨ２、－Ｒｂｂ－Ｈ、若しくは－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、
－ＲｂｂＯＲｂ、若しくは
又は、Ｒ１及びＲ５が、それらと結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成し、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、フルオロ若しくはメチルで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキレンであり、
Ｒｃの各出現が、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環若しくは酸素の４～６員複素環であり、
Ｒｅの各出現が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態９．Ｒ５が、Ｈ、
－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、
－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、若しくは
－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、
－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、若しくは
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態１０．Ｒ５が、Ｈ、
－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態１１．Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、若しくはイソプロピルである、実施形態９に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態１２．Ｒ５が、Ｈ以外であり、
実施形態１３．Ｒ５は、Ｈである、実施形態１１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態１４．Ｒ１及びＲ５が、それらに結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成する、実施形態１～８のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態１５．
実施形態１６．Ｒ７が、Ｈである、実施形態１～１５のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態１７．Ｒ７が、－ＲｂｂＨであり、
実施形態１８．Ｒ７が、メチル、エチル、若しくはプロピルである、実施形態１～１４及び１７のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態１９．Ｒ７が、メチルである、実施形態１７に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態２０．Ｒ３が、
－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態２１．Ｒ３が、
－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態２２．Ｒ３が、
－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２である、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２である、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態２３．Ｒ３が、
－ＮＨ－Ｒｃである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－ＮＨ－Ｒｃである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態２４．Ｒ３が、
－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態２５．Ｒ３が、
－Ｏ－Ｒｃである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－Ｏ－Ｒｃである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態２６．Ｒｃが、酸素の４員若しくは５員複素環である、実施形態２３～２５のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態２７．Ｒｃが、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環である、実施形態２３～２５のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態２８．Ｒ３が、
実施形態２９．Ｒ３が、
実施形態３０．Ｒ３が、
実施形態３１．Ｒ３が、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態３２．Ｒ３が、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態３３．Ｒ３が、
－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態３４．Ｒ３が、
－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態３５．Ｒ３が、
－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態３６．Ｒ３が、
－Ｒｂｂ－ＯＨである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－Ｒｂｂ－ＯＨである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態３７．Ｒ３が、
－Ｒｂｂ－ＣＮである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－Ｒｂｂ－ＣＮである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態３８．Ｒ３が、
－ＮＨ－Ｒｅである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－ＮＨ－Ｒｅである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態３９．Ｒ３が、
－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態４０．Ｒ３が、－ＮＨ２で任意選択的に置換された２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態４１．Ｒ３が、－Ｒｂｂ－Ｈで任意選択的に置換された２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態４２．Ｒ３が、－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換された２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態４３．Ｒ３が、
実施形態４４．Ｒ３が、２若しくは３個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態４５．Ｒ３が、
実施形態４６．Ｒ３が、
実施形態４７．Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＨ、
－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、及び－Ｒｂｂ－ＣＮから選択される、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、及び－Ｒｂｂ－ＣＮから選択される、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態４８．Ｒ３が、Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、実施形態４７に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態４９．Ｒ３が、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＨ（ＣＨ３））－ＯＨ、
－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、
－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）－ＣＨＦ２、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＣＨＦ２、－Ｏ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＨ（ＣＨ３））－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）３－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、
－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）ＣＨ２Ｆ、－Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、
－Ｏ－ＣＨ２－ＣＮ、－ＮＨ（ＣＨ２）３、－（ＣＨ２）３ＯＨ、及び－ＣＨ２－ＣＮから選択される、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、
－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）－ＣＨＦ２、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＣＨＦ２、－Ｏ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＨ（ＣＨ３））－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）３－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、
－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）ＣＨ２Ｆ、－Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、
－Ｏ－ＣＨ２－ＣＮ、－ＮＨ（ＣＨ２）３、－（ＣＨ２）３ＯＨ、及び－ＣＨ２－ＣＮから選択される、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態４９Ａ．Ｒ３が、
－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、
－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨである、実施形態１～１９のいずれかに記載の化合物。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、
実施形態５０．Ｒ８が、Ｈである、実施形態１～４９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態５１．Ｒ８が、メチルである、実施形態１～４９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態５２．Ｒ１が、Ｈである、実施形態１～５１のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態５３．Ｒ１が、メチルである、実施形態１～５１のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態５４．Ｒ１が、－ＣＨＦ２である、実施形態１～５１のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態５５．式ＩＩＩｅの化合物であって、
Ｒ１が、Ｈ、－ＣＨ３、若しくは－ＣＨＦ２であり、
Ｒ５が、Ｈ、－ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、若しくは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ７が、Ｈ、－ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、若しくは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ３は、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨ－（ＣＨ２）（（ＣＨ）（ＣＨ３））－ＯＨ、
－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、
－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）－ＣＨＦ２、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＣＨＦ２、－Ｏ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＨ（ＣＨ３））－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）３－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、
－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）ＣＨ２Ｆ、－Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＮ、－ＮＨ（ＣＨ２）３、
－（ＣＨ２）３ＯＨ、－ＣＨ２－ＣＮ、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態５６．式ＩＩＩｆの化合物であって、
－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ３）、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、若しくは
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態５７．化合物が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態５８．化合物が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態５９．
実施形態６０．実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、１つ以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤とともに含む、薬学的組成物。
実施形態６１．患者における免疫介在性疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態６０に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態６２．患者における全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態６０に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態６３．患者におけるループス腎炎を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態６０に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態６４．患者における皮膚筋炎を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態６０に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態６５．患者におけるエカルディ－グティエール症候群を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態６０に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態６６．患者におけるｃＧＡＳ活性化に関連する疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態６０に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態６７．療法における使用のための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態６８．免疫介在性疾患の治療に使用するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態６９．全身性エリテマトーデスの治療に使用するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態７０．ループス腎炎の治療に使用するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態７１．皮膚筋炎の治療に使用するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態７２．エカルディ－グティエール症候群の治療に使用するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態７３．免疫介在性疾患の治療を必要とする患者においてそれを行うための医薬を製造するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
実施形態７４．全身性エリテマトーデスの治療を必要とする患者においてそれを行うための医薬を製造するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
実施形態７５．ループス腎炎の治療を必要とする患者においてそれを行うための医薬を製造するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
実施形態７６．皮膚筋炎の治療を必要とする患者においてそれを行うための医薬を製造するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
実施形態７７．エカルディ－グティエール症候群の治療を必要とする患者においてそれを行うための医薬を製造するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
実施形態７８．免疫介在性疾患の治療を必要とする患者における免疫介在性疾患の治療に使用するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
実施形態７９．全身性エリテマトーデスの治療を必要とする患者における全身性エリテマトーデスの治療に使用するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
実施形態８０．ループス腎炎の治療を必要とする患者におけるループス腎炎の治療に使用するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
実施形態８１．皮膚筋炎の治療を必要とする患者における皮膚筋炎の治療に使用するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
実施形態８２．エカルディ－グティエール症候群の治療を必要とする患者におけるエカルディ－グティエール症候群の治療に使用するための、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
実施形態Ａ１．以下の式の化合物であって、
Ｘ及びＲ４が、独立して、ハロであり、
Ｒ１及びＲ７が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、又は２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであり、５員ヘテロアリールが、－Ｒｂｂ－Ｈ若しくは－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｑ１Ｒｂ、若しくは－ＲｂｂＯＨであり、
Ｑ１が、Ｏ若しくはＮＲｂであり、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１～３アルキレンである、化合物、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ａ２．Ｘが、クロロである、実施形態Ａ１に記載の化合物。
実施形態Ａ３．Ｒ４が、クロロである、実施形態Ａ１又はＡ２に記載の化合物。
実施形態Ａ４．Ｒ１が、Ｈであり、但し、Ｒ３が、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮではない、先行する実施形態Ａ１～Ａ３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ａ５．Ｒ１が、メチルであり、Ｒ３が、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮである、実施形態Ａ１に記載の化合物。
実施形態Ａ６．Ｒ５が、Ｈであり、但し、Ｒ３が、５員ヘテロアリールではない、先行する実施形態Ａ１～Ａ５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ａ７．Ｒ５が、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、又は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである、先行する実施形態Ａ１～Ａ６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ａ８．Ｒ５が、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、実施形態Ａ１～Ａ６のいずれかに記載の化合物。
実施形態Ａ９．Ｒ３が、５員ヘテロアリールである、先行する実施形態Ａ１～Ａ８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ａ１０．Ｒ３が、
実施形態Ａ１１．Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、及び－Ｒｂｂ－ＣＮから選択される、先行する実施形態Ａ１～Ａ１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ａ１２．化合物が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ａ１３．化合物が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ａ１４．実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、１つ以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤とともに含む、薬学的組成物。
実施形態Ａ１５．患者における免疫介在性疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態Ａ１４に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態Ａ１６．患者における全身性エリテマトーデスを治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態Ａ１４に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態Ａ１７．患者におけるループス腎炎を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態Ａ１４に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態Ａ１８．患者における皮膚筋炎を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態Ａ１４に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態Ａ１９．患者におけるエカルディ－グティエール症候群を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態Ａ１４に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態Ａ２０．患者におけるｃＧＡＳ活性化に関連する疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は実施形態Ａ１４に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
実施形態Ａ２１．療法における使用のための、実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ａ２２．免疫介在性疾患の治療に使用するための、実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ａ２３．全身性エリテマトーデスの治療に使用するための、実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ａ２４．ループス腎炎の治療に使用するための、実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ａ２５．皮膚筋炎の治療に使用するための、実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ａ２６．エカルディ－グティエール症候群の治療に使用するための、実施形態Ａ１～Ａ１３のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ１．式ＩＶａの化合物であって、
Ｘ及びＲ４が、独立して、ハロであり、
Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ６が、Ｈ若しくはＦであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｒｃ、
－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｃ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、
－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｅ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｅ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅ、又は各々２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、－ＮＨ２、－Ｒｂｂ－Ｈ、若しくは
－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、
－ＲｂｂＯＲｂ、若しくは
又は、Ｒ１及びＲ５が、それらと結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成し、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、フルオロ若しくはメチルで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキレンであり、
Ｒｃの各出現が、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環若しくは酸素の４～６員複素環であり、
Ｒｅの各出現が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ２．式ＩＶｂの化合物であって、
Ｘ及びＲ４が、独立して、ハロであり、
Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｒｃ、
－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｃ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、
－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｅ、－ＮＨ－Ｒｅ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅ、又は各々２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、－ＮＨ２、－Ｒｂｂ－Ｈ、若しくは－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、
－ＲｂｂＯＲｂ、若しくは
又は、Ｒ１及びＲ５が、それらと結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成し、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、フルオロ若しくはメチルで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキレンであり、
Ｒｃの各出現が、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環若しくは酸素の４～６員複素環であり、
Ｒｅの各出現が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ５．式ＩＶｃの化合物であって、
Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｒｃ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、
－Ｏ－Ｒｃ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、
－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｅ、－ＮＨ－Ｒｅ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅ、又は各々２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、－ＮＨ２、－Ｒｂｂ－Ｈ、若しくは－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、
－ＲｂｂＯＲｂ、若しくは
又は、Ｒ１及びＲ５が、それらと結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成し、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、フルオロ若しくはメチルで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキレンであり、
Ｒｃの各出現が、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環若しくは酸素の４～６員複素環であり、
Ｒｅの各出現が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ８．式ＩＶｄの化合物であって、
Ｒ１、Ｒ７、及びＲ８が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｒｃ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、
－Ｏ－Ｒｃ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、
－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｅ、－ＮＨ－Ｒｅ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅ、又は各々２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、－ＮＨ２、－Ｒｂｂ－Ｈ、若しくは－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、
－ＲｂｂＯＲｂ、若しくは
又は、Ｒ１及びＲ５が、それらと結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成し、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、フルオロ若しくはメチルで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキレンであり、
Ｒｃの各出現が、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環若しくは酸素の４～６員複素環であり、
Ｒｅの各出現が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ３、Ｂ４、Ｂ６、Ｂ７、及びＢ９～Ｂ１９は、実施形態１、２、５、及び８への言及がそれぞれ実施形態Ｂ１、Ｂ２、Ｂ５、及びＢ８への言及に置き換えられることを除いて、上記の実施形態３、４、６、７、及び９～１９にそれぞれ従う。
実施形態Ｂ２０．Ｒ３が、
実施形態Ｂ２１．Ｒ３が、
－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｃである、実施形態Ｂ１～Ｂ１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｃである、実施形態Ｂ１～Ｂ１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ２２．Ｒ３が、
実施形態Ｂ２３．Ｒ３が、－Ｏ－（ＣＨ２）２－ＯＣＨ３である、実施形態Ｂ１～Ｂ１９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ２４．Ｒ３が、－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｅから選択される、実施形態Ｂ１～Ｂ１９のいずれかに記載の化合物。
実施形態Ｂ２５．Ｒ３が、
実施形態Ｂ２６．Ｒ３が、－ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨである、実施形態Ｂ１～Ｂ１９のいずれかに記載の化合物。
実施形態Ｂ２７．Ｒ３が、
実施形態Ｂ２８．Ｒ８が、Ｈである、実施形態Ｂ１～Ｂ２７のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ２９．Ｒ８が、メチルである、実施形態Ｂ１～Ｂ２７のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ３０．Ｒ１が、Ｈである、実施形態１～Ｂ２９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ３１．Ｒ１が、メチルである、実施形態１～Ｂ２９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ３２．Ｒ１が、１つ以上のフルオロで置換されたＣ１～３アルキルである、実施形態１～Ｂ２９のいずれかに記載の化合物。
実施形態Ｂ３３．Ｒ１が、－ＣＨＦ２である、実施形態１～Ｂ２９のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ３４．Ｒ１が、トリフルオロエチルである、実施形態１～Ｂ２９のいずれかに記載の化合物。
実施形態Ｂ３５．Ｒ１が、－ＣＨ２ＣＦ３である、実施形態１～Ｂ２９のいずれかに記載の化合物。
実施形態Ｂ３６．式ＩＶｅの化合物であって、
Ｒ１が、Ｈ、若しくは１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキルであり、
Ｒ５が、Ｈ、－ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、若しくは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ７が、Ｈ、－ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、若しくは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ３が、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨ－（ＣＨ２）（（ＣＨ）（ＣＨ３））－ＯＨ、
－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、
－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）－ＣＨＦ２、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＣＨＦ２、－Ｏ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＨ（ＣＨ３））－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）３－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、
－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）ＣＨ２Ｆ、－Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＮ、－ＮＨ（ＣＨ２）３、
－（ＣＨ２）３ＯＨ、－ＣＨ２－ＣＮ、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ３７．式ＩＶｆの化合物であって、
－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－ＯＨ、－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ３）、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、若しくは
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ３８．化合物が、
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ３９．
又はその薬学的に許容される塩。
実施形態Ｂ４０．実施形態Ｂ１～Ｂ３９のいずれか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、１つ以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤とともに含む、薬学的組成物。
実施形態Ｂ４１～Ｂ５９は、省略される。実施形態Ｂ６１～Ｂ８２は、実施形態１～５９への言及が実施形態Ｂ１～Ｂ３９への言及に置き換えられ、実施形態６０への言及が実施形態Ｂ４０への言及に置き換えられることを除いて、それぞれ実施形態６０～８２に従う。
本明細書で使用される場合、単独で又はより大きな部分の一部として使用される「アルキル」という用語は、１つ以上の炭素原子を含む飽和、直鎖又は分岐鎖炭化水素基を指す。アルキルは、概して一価である。例えば、「エチル」はＣＨ３ＣＨ２・と表すことができ、ドットは、ラジカル又はダングリングボンドを表す。「アルキレン」という用語は、末端原子を除去することによってアルキルから誘導されるとみなすことができる二価の飽和、直鎖又は分岐鎖炭化水素基を指す。例えば、「エチレン」は・ＣＨ２ＣＨ２・と表すことができ、かつエチル基の末端から水素原子を除去することによってエチルから誘導されるとみなすことができる。本明細書で使用される場合、「プロピル」という用語は、ｎ－プロピル及びイソプロピルを含む。同様に、「プロピレン」という用語は、ｎ－プロピレン（・ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２・）及びイソプロピレン（・ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）・）を含む。
「アルキル」及び「アルキレン」という用語は、その部分の主炭素鎖中の炭素原子の数の指定で始まる場合がある。例えば、「Ｃ１～３アルキル」は、主鎖中に１～３個の炭素原子を有するアルキルを指す。更に、「Ｃ１～３アルキレン」は、２つのラジカル又はダングリングボンドの間の主鎖上に１～３個の炭素原子を有するアルキレンを指す。すなわち、炭素原子数の指定は、置換基を考慮しない。したがって、「置換」Ｃ１～３アルキレンは、置換がアルキルである場合、より多くの炭素原子を含み得る。例えば、メチル置換されたＣ３アルキレンのＲ基は、Ｒ基中に合計４個の炭素原子を含む。
本明細書で使用される場合、「ハロ」という用語は、置換基としてのハロゲン、具体的にはクロロ、フルオロ、ブロモ、又はヨードを指す。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、別途指定されない限り、５～１０個の環原子、好ましくは５、６、９、又は１０個の環原子を有し、環状配列で共有される６、１０、又は１４個のπ電子を有し、ヘテロ原子を有する基を指す。「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素、又は硫黄を指し、窒素又は硫黄の酸化型、及び塩基性窒素の四級化型を含む。
本明細書で使用される場合、「複素環式環」又は「複素環」という用語は、少なくとも２個の炭素原子及び少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された飽和環系を指す。例示的なヘテロ原子は、酸素、窒素及び硫黄である。例示的な複素環式環又は複素環としては、オキシラン、アジリジン、オキセタン、オキソラン、ピロリジン、ピペリジン及びモルホリンが挙げられる。本明細書で使用される場合、ヘテロ原子の名称に続く「～の複素環」という語句は、その特定のヘテロ原子のみを含み、他のヘテロ原子を含まない複素環をいう。言い換えれば、環系は、炭素原子及び少なくとも１個の特定のヘテロ原子を含有するが、他の環原子を含有しない。例えば、「酸素の複素環」は、とりわけ、オキシラン、オキソラン、ジオキソランを包含するが、オキサチオラン、モルホリン、チオモルホリンなどは包含しない。
本明細書で使用される場合、「溶媒和物」という用語は、非共有結合性分子間力によって結合された溶媒分子を含む化合物のタイプを指す。溶媒和物は、開示された化合物の溶媒和物又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物であり得る。溶媒和物は、溶媒分子が水である場合、「水和物」である。溶媒和物は、化学量論的又は非化学量論的であってもよい。薬学的に許容される溶媒和物は、１～約１０個、又は１～２個、３個若しくは４個の溶媒分子を含み得る。
本明細書で使用される場合、「立体異性体」という用語は、同じ結合によって結合された同じ原子で構成されているが、３次元空間において異なる交換不可能な構造を有する異性体を指す。立体異性体という用語は、互いに鏡像であり、互いに重ね合わせることができない２つの立体異性体を指す「エナンチオマー」を含む。一対のエナンチオマーの１対１の混合物は、「ラセミ」混合物と呼ばれる。立体異性体の用語はまた、少なくとも２個の不斉原子を有するが、互いに鏡像ではない２つの立体異性体を指す「ジアステレオ異性体」（又は「ジアステレオマー」）を含む。立体異性体の絶対立体化学は、Ｃａｈｎ－Ｉｎｇｏｌｄ Ｐｒｅｌｏｇ Ｒ Ｓシステムに従って指定することができ、各キラル中心での立体化学はＲ又はＳのいずれかとして指定される。立体異性体が分解されているが、その絶対配置が未知である場合、それらの立体中心は、ナトリウムＤ線の波長で偏光面を回転させる方向（右旋性又は左旋性）に応じて（＋）又は（－）と指定される。構造図では、実線
立体異性体という用語にはまた、「シス－トランス異性体」などの「幾何異性体」も含まれる。同じ分子式にもかかわらず、二重結合又は環の周囲の基の配置が互いに異なる異性体である。立体異性体の用語には、単結合の回転が妨げられたことにより生じる立体異性体として定義される「回転異性体（rotational isomer）」又は「回転異性体（rotamer）」が更に含まれ得る。簡単にするために、「立体異性体」という用語は、本明細書では「異性体」という用語と交換可能に使用される。別途特に明記されない限り（指定された分離条件の保持時間に言及するなど）、「異性体１」は、規定の分離条件下で分離中（例えば、ラセミ混合物のキラル分離又はシス－トランス異性体の対の分離）にカラムから最初に溶出する立体異性体を指す。「異性体２」は、同じ分離中に２番目に溶出する立体異性体を指す。アスタリスク（＊）は、「異性体１」及び「異性体２」の構造におけるキラル中心（立体中心）を示すために使用される。更に、太字のくさび形
本明細書で使用される場合、「患者」という用語はヒトを指す。
本明細書で使用される場合、「治療すること（treating）」という用語は、既存の症状又は障害の進行又は重症度を制限、減速、停止、又は反転させることを含む。
本明細書で使用される場合、「有効量」という用語は、患者に単回又は複数回投与すると、診断中又は治療中の患者に所望の効果を提供する、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩の量又は投与量を指す。有効量は、既知の技法を使用して当業者によって決定され得る。患者の有効量を決定する際に、限定はしないが、患者の種を含むいくつかの要因が考慮される。そのサイズ、年齢、及び全般的健康状態；関与する特定の疾患又は障害、疾患又は障害の程度又は関与又は重症度；個々の患者の応答、投与される特定の化合物、投与様式、投与される製剤のバイオアベイラビリティ特徴、選択される投与レジメン、併用薬の使用；並びに他の関連する状況が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物は、概して、幅広い投薬量範囲にわたって有効である。例えば、１日当たりの投薬量は、通常、約０．１～約１５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内である。
本明細書で使用される場合、「免疫介在性疾患」という用語は、免疫経路が重要な病因的及び／又は病原性の役割を果たす自己免疫又は炎症性障害の群を包含する。そのような疾患は、時折、細胞恒常性の変化を特徴とする。免疫介在性疾患は、環境因子、食習慣、感染因子、及び遺伝的素因によって引き起こされ得る。いくつかの免疫介在性疾患は、ｃＧＡＳ活性化に関連し得る。免疫介在性疾患には、例えば、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚筋炎、及びエカルディ－グティエール症候群が含まれる。免疫介在性疾患はまた、インターフェロノパチーを含み得る。
本発明の化合物は、好ましくは、経口経路及び経皮経路を含む、化合物を生物学的に利用可能にする任意の経路によって投与される薬学的組成物として製剤化される。より好ましくは、そのような組成物は、経口投与用である。そのような薬学的組成物及びそれを調製するためのプロセスは、当技術分野で周知である（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ａ．Ａｄｅｊａｒｅ，Ｅｄｉｔｏｒ，２３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，２０２０を参照されたい）。
本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、当該技術分野において周知でありかつ理解される方法による以下の調製及び実施例に従って調製され得る。これらの調製及び実施例の工程に対する好適な反応条件は、当該技術分野において周知であり、溶媒及び共試薬の適切な置換は、当該技術分野の技術の範囲内である。同様に、当業者であれば、合成中間体が必要に応じて又は所望どおりに様々な周知の技法によって単離及び／又は精製され得、かつ多くの場合、様々な中間体をほとんど又は全く精製することなくその後の合成工程で直接使用することが可能であることを理解するであろう。例として、調製及び実施例の化合物は、例えば、シリカゲル精製によって単離することができ、濾過又は結晶化によって直接単離することができる。更に、当業者であれば、いくつかの状況下で、部分（moieties）が導入される順序が重要ではないことを理解するであろう。本発明の化合物を製造するのに必要なステップの特定の順序は、合成される特定の化合物、出発化合物、及び置換部分の相対的な不利益に依存し、熟練の化学者に十分に理解されている。全ての置換基は、別段示されない限り、以前に定義される通りであり、全ての試薬は、当該技術分野において周知でありかつ理解されている。本開示を通して使用される略語は、一般的に理解されない限り、以下の表１に提供される。
スキーム１．ボロン酸ピナコールエステル２の調製のための一般的スキーム
スキーム２．化合物４を調製するための一般的スキーム
スキーム３．式１ｓの化合物の合成のための一般的スキーム
工程２において、化合物６を１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オンと、化合物７を得るのに十分な条件下で接触させる。例えば、好適な溶媒（例えば、トルエン）中の化合物６の溶液及び好適な触媒（例えば、塩化亜鉛）を、好適な温度（例えば、１１０～１３０℃）に数時間加熱し、次いで周囲温度に冷却する。反応物を、好適な溶媒（例えば、ＥｔＯＡｃ）で抽出し、（例えば、無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルクロマトグラフィーによって）精製して、化合物７を得る。
工程３において、化合物７を、化合物８を得るのに十分な条件下で変換する。例えば、化合物７を好適な溶媒（例えば、アセトン）に溶解し、適切な酸（例えば、ＴＦＡ）で処理し、反応が完了するまで、好適な温度（例えば、６０～８０℃）で数時間加熱する。反応混合物を、好適な溶媒（例えば、ＭＴＢＥ／ＥｔＯＡｃ）から粉砕し、減圧下で濃縮して、中間体化合物８を得る。
工程４において、化合物８を、化合物９を得るのに十分な条件（例えばシュミット反応条件）下でアジド化合物と接触させる。例えば、化合物８を冷却し、好適な溶媒（例えば、メタンスルホン酸）に溶解し、アジド（例えば、アジ化ナトリウム）で処理し、周囲温度に数分間温める。反応混合物を好適な水性塩基（例えば、水性重炭酸ナトリウム）に添加することによって、反応混合物をクエンチした。固体を吸引濾過によって収集し、洗浄し、乾燥させ、（例えば、シリカゲルクロマトグラフィーによって）精製して、化合物９を得る。あるいは、クエンチした反応物を、好適な溶媒（例えば、ＥｔＯＡｃ）で抽出し、（例えば、無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルクロマトグラフィーによって）精製して、化合物９を得る。
工程５において、化合物９を十分な反応条件下で変換して、ボロン酸ピナコールエステル化合物９ａを得る。例えば、アリールブロミド化合物９を、好適な条件下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応させ（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２触媒、１，４－ジオキサン又はＤＭＦなどの溶媒、及び酢酸カリウムなどの好適な塩基）、好適な温度下で（例えば、６０～１０５℃）数時間加熱して、中間化合物９ａを得る。
工程６において、化合物９ａを、化合物９ｂを得るのに十分な条件下で、保護されたトリアゾール化合物と接触させる。例えば、化合物９ａを、３－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールとともに、好適な溶媒（１，４－ジオキサン及び水など）中、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２及び適切な塩基（炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムなど）の存在下、好適な温度（例えば、６０～１０５℃）で、完了まで数時間加熱する。反応混合物を周囲温度に冷却し、濾過し、シリカを通してすすぐ。濾液を減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって）精製して、中間体化合物９ｂを得る。
工程７において、化合物９ｂを、式１ｓの化合物を得るのに十分な条件下で（例えば、周囲温度でＤＣＭなどの溶媒中でＴＦＡなどの酸を使用して）脱保護する。
スキーム３’．式９’の化合物の合成のための一般的スキーム
スキーム３’ａ．式８の化合物の合成のための一般的スキーム
スキーム３’’．式１ｓ’の化合物の合成のための一般的スキーム
工程２において、スズキ反応が示され、化合物９ａ’を、化合物９ｂ’を得るのに十分な条件下で、保護されたトリアゾール化合物と接触させる。例えば、化合物９ａ’を、３－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールとともに、好適な溶媒（例えば、１，４－ジオキサン及び水）中、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２及び適切な塩基（例えば、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウム）の存在下、好適な温度（例えば、６０～１０５℃）で、完了まで数時間加熱する。反応混合物を周囲温度に冷却し、濾過し、シリカを通してすすぐ。濾液を減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって）精製して、中間体化合物９ｂ’を得る。
工程３において、化合物９ｂ’を、式１ｓ’の化合物を得るのに十分な条件下で（例えば、周囲温度でＤＣＭなどの溶媒中でＴＦＡなどの酸を使用して）脱保護する。
スキーム４．式１ｂ～式１ｄの化合物の合成のための一般的スキーム
工程１において、式１ａの化合物を、式１ｃの化合物を得るのに十分な条件下で加水分解する。例えば、好適な溶媒（例えば、ＴＨＦとＭｅＯＨの混合物）中の式１ａの化合物の溶液を、適切な塩基（例えば、ＮａＯＨ）で処理する。混合物を周囲温度で撹拌し、適切な酸（例えばＨＣｌ）を添加する。反応混合物を適切な溶媒で希釈し、有機層を抽出する。有機層を（例えば、硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残留物を溶媒（例えば、ＤＣＭ）に溶解し、減圧下で乾燥させて、式１ｃの化合物を得る。
工程２において、式１ｃの化合物を、式１ｄの化合物を得るのに十分な条件下で好適なアミンと接触させる。例えば、式１ｃの化合物を好適な溶媒（例えば、ＤＭＦ）中で、アミドカップリング試薬（例えば、ＥｔＯＡｃ中２，４，６－トリイソプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスホリナン－２，４，６－トリオキシド）、及びアミン（例えば、メチルアミン又はジ－メチルアミン）と混合し、周囲温度で数時間撹拌する。反応混合物を飽和水性重炭酸ナトリウムで希釈し、層を分離する。有機層を水、次いで飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、（例えば無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えばシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、式１ｄの化合物を得る。
又は、工程１ａにおいて、式１ａの化合物の溶液を好適な還元剤と接触させて、式１ｂの化合物を得る。例えば、式１ａの化合物を適切な溶媒（例えば、ＤＣＭ）中で冷却する。還元剤（例えば、ＤＩＢＡＬ－Ｈ）を添加し、反応混合物を周囲温度に温める。次いで、混合物を冷却し、好適な溶媒（例えば、ＥｔＯＡｃ）でクエンチする。混合物を周囲温度に温め、好適な溶媒で希釈する。層を分離し、水層を好適な溶媒（例えば、ＤＣＭ）で抽出し、合わせた有機層を（例えば、無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、式１ｂの化合物を得る。
スキーム４’．式１ａ、式１ｂ、式１ｂ－ｉ、式１ｃ、式１ｃ－ｉ、式１ｃ－ｉｉ、式１ｃ－ｉｉｉ、及び式１ｄの化合物の合成のための一般的スキーム
工程１及び工程２は、上記スキーム４に従って実施される。工程３は、式１ｃの化合物を、ＨＡＴＵなどのカップリング試薬、ＤＭＦなどの溶媒、及びＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、約２５℃などの好適な温度で、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、式１ｃ－ｉの化合物を得る、ワインレブアミド形成反応を示す。
工程４は、式１ｃ－ｉの化合物をＭｅＭｇＢｒなどの有機マグネシウムと、ＴＨＦなどの溶媒の存在下、好適な温度で反応させて、式１ｃ－ｉｉの化合物を得る、ワインレブケトン合成反応を示す。
工程５は、式１ｃ－ｉｉの化合物を、ＭｅＯＨなどの溶媒の存在下、約２０℃などの好適な温度でＮａＢＨ４と反応させて、式１ｃ－ｉｉｉの化合物を得る、ケトン還元反応を示す。
工程１ａは、上記スキーム４に従って実施することができる。工程１ｂは、式１ｂ－ｉの化合物を得るための光延反応における式１ｂの環化を示す。この反応は、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートなどの試薬、トリフェニルホスフィンなどの触媒の存在下、ＴＨＦなどの溶媒の存在下、好適な温度、好ましくは０℃で行われる。
スキーム５．化合物１２及び式１ｅの化合物の合成のための一般的スキーム
工程１において、化合物９を、化合物１０を得るのに十分な条件下でＮＢＳ又はＮＩＳと接触させる。例えば、好適な溶媒（例えば、ＤＭＦ）中の化合物９の溶液を、適切な塩基（例えば、炭酸セシウム）で処理する。次いで、混合物を冷却し、ＮＢＳ又はＮＩＳを添加し、反応物を周囲温度まで温める。反応混合物を（例えば、ＬｉＣｌ水溶液で）クエンチし、濾過し、水で洗浄して、化合物１０を得る。
工程２において、化合物１０を、化合物１１を得るのに十分な条件下で好適なグリニャール試薬と接触させる。例えば、化合物１０を好適な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中で臭化アルキルマグネシウムで処理する。反応混合物を水及び適切な酸（例えばＨＣｌ）でクエンチする。反応物を、好適な溶媒（例えば、ＥｔＯＡｃ）で抽出し、（例えば、硫酸マグネシウム上で）乾燥させ、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルクロマトグラフィーにより）精製して、化合物１１を得る。
工程３において、式１ｅの化合物を得るのに十分な条件下で、化合物１１を２－ヒドロキシアセトアミドと接触させる。例えば、好適な溶媒（例えば、１，４－ジオキサン）中の化合物１１の溶液を、好適な触媒（例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３）及び配位子（キサントホス）の存在下で、適切な塩基（例えば、炭酸セシウム）及び２－ヒドロキシアセトアミドで処理する。混合物を数分間加熱還流し、周囲温度に冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配する。合わせた有機層を（例えば、硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルクロマトグラフィーにより）精製して、式１ｅの化合物を得る。
又は、工程３ａにおいて、化合物１１を、十分な条件下で化合物１２に変換する。例えば、化合物１１を適切な溶媒に溶解し、次いで塩基（例えば、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド）及び触媒（例えば、ｔｅｒｔ－ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３）を添加する。反応混合物を、約６５℃などの好適な温度に数時間加熱し、周囲温度まで冷却し、適切な酸（例えば、ＨＣｌ）でクエンチする。反応物を、次いで好適な溶媒（例えば、ＥｔＯＡｃ）で抽出し、（例えば、硫酸マグネシウム上で）乾燥させ、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルクロマトグラフィーにより）精製して、化合物１２を得る。
スキーム５’．式１ｅ及び１ｅ－ｉの化合物の合成のための一般的スキーム
工程３において、式１ｅの化合物を得るのに十分な条件下で、化合物１１を２－ヒドロキシアセトアミドと接触させる。例えば、好適な溶媒（例えば、１，４－ジオキサン）中の化合物１１’の溶液を、好適な触媒（例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３）と配位子（キサントホス）又はｔｅｒｔ－ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３）の存在下で、適切な塩基（例えば、炭酸セシウム）及び２－ヒドロキシアセトアミドで処理する。混合物を数分間加熱還流し、周囲温度に冷却し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配する。合わせた有機層を（例えば、硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルクロマトグラフィーにより）精製して、式１ｅ’の化合物を得る。当業者は、この変換を実施するために使用され得る多くの触媒、配位子、塩基、及び溶媒の組み合わせがあることを認識するであろう。
あるいは、工程３ａにおいて、化合物１１’を、ヒドロキシル化反応によって十分な条件下で化合物１２’に変換する。例えば、化合物１１’を適切な溶媒（例えば、１，４－ジオキサン及び水）に溶解し、次いで塩基（例えば、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド）及び触媒（例えば、ｔｅｒｔ－ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３）を添加する。反応混合物を、約６５℃などの好適な温度に数時間加熱し、周囲温度まで冷却し、適切な酸（例えば、ＨＣｌ）でクエンチする。反応物を、次いで好適な溶媒（例えば、ＥｔＯＡｃ）で抽出し、（例えば、硫酸マグネシウム上で）乾燥させ、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルクロマトグラフィーにより）精製して、化合物１２’を得る。当業者は、この変換を実施するために使用され得る多くの触媒、配位子、塩基、及び溶媒の組み合わせがあることを認識するであろう。
工程３ｂにおいて、炭酸カリウムなどの塩基及びＤＭＦなどの溶媒の存在下、好適な温度、例えば周囲温度で、化合物１２’をクロロアセトニトリル又はブロモアセトニトリルなどのアルキル化試薬と反応させることにより、化合物１２’中のフェノールをアルキル化して、式１ｅ－ｉを得る。
スキーム５Ａ．式１ｅ－ｉｉの化合物の合成のための一般的スキーム
工程１において、化合物１１’を、Ｐｄ２（ｄｂａ）３などの触媒、及び４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテンなどの配位子、１，４－ジオキサンなどの溶媒、及び炭酸セシウムなどの塩基の存在中、好適な温度、例えば約１００～１１５℃で、２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシロキシ）エタンアミンと反応させて、化合物１２ａを得る。
工程２において、化合物１２ａを、ＡＣＮなどの溶媒の存在中、周囲温度で、１－フルオロ－２，４，６－トリメチルピリジニウムテトラフルオロボレートと反応させることによってフッ素化する。ＨＣｌを反応物に添加すると、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルの脱保護が可能となり、式１ｅ－ｉｉのフッ素化化合物を得る。
スキーム６．式１ｆ、式１ｇ、式１ｈ及び式１ｉの化合物の合成のための一般的スキーム
工程１において、化合物１２を、化合物１４を得るのに十分な条件下で臭化アルキルと接触させる。例えば、化合物１２を好適な溶媒（例えば、ＤＭＦ）に溶解し、続いて適切な塩基（例えば、Ｋ２ＣＯ３）及びアルキルブロミド（例えば、３－ブロモプロピルアセテート又は２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）を添加する。次いで、混合物を周囲温度で撹拌し、次いで、適切な触媒（例えば、ＮａＩ）を添加する。撹拌を数時間続ける。反応物を周囲温度に冷却し、適切な溶媒（例えばＥｔＯＡｃ）で希釈する。珪藻土を添加し、続いて濾過し、次いでＥｔＯＡｃですすぐ。濾液を（例えば、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば、無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって）精製して、化合物１４を得る。
工程２において、化合物１４を、式１ｇの化合物を得るのに十分な条件下で、例えば、酸（ＨＣｌなど）及び適切な溶媒（１，４－ジオキサンなど）、又は溶媒（ＭｅＯＨなど）中の塩基（ＬｉＯＨなど）を使用して脱保護する。
あるいは、工程１ａにおいて、化合物１２をハロアセトニトリル試薬と接触させて、式１ｈの化合物を得る。例えば、化合物１２を好適な溶媒（例えば、ＤＭＦ）に溶解し、０℃に冷却する。好適な塩基（例えば、炭酸カリウム）を添加し、続いてブロモアセトニトリルを添加し、反応物を周囲温度で撹拌する。混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を、（例えば、飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えばシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、式１ｈの化合物を得る。
工程２ａにおいて、式１ｈの化合物は、式１ｉの化合物を得るのに十分な条件下で加水分解される。例えば、式１ｈの化合物を、適切な溶媒（例えば、ＤＭＳＯ）に溶解する。Ｈ２Ｏ２及び塩基（例えば、炭酸カリウム）を添加する。反応物を適切な時間撹拌し、チオ硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、次いで水及びＥｔＯＡｃを添加する。有機層を、（例えば、飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えばシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、式１ｉの化合物を得る。
更に又は、工程１ｂにおいて、化合物１２を、式１ｆの化合物を得るのに十分な条件下で好適なアルキル化剤と接触させる。例えば、化合物１２及び適切な塩基（炭酸カリウムなど）を適切な溶媒（例えば、ＤＭＳＯ）中で撹拌する。アルキルハライド（例えば、ヨードエタン又はヨードメタン）を添加し、適切な温度（例えば、約５０℃）で撹拌する。次いで、反応物を周囲温度に冷却し、（例えば、飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば、無水硫酸マグネシウム上で）乾燥させ、濾過し、珪藻土上に濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、式１ｆの化合物を得る。
スキーム６’．式１ｆ’、式１ｇ’、式１ｈ’及び式１ｉ’の化合物の合成のための一般的スキーム
工程１において、化合物１２’を、化合物１４’を得るのに十分な条件下で試薬と接触させる。例えば、化合物１２を好適な溶媒（例えば、ＤＭＦ）に溶解し、続いて適切な塩基（例えば、Ｋ２ＣＯ３）及びアルキルハライド（例えば、３－ブロモプロピルアセテート又は２－（２－ブロモエトキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）を添加する。次いで、混合物を周囲温度で撹拌し、次いで、適切な触媒（例えば、ＮａＩ）を添加する。撹拌を数時間続ける。反応物を周囲温度に冷却し、適切な溶媒（例えばＥｔＯＡｃ）で希釈する。珪藻土を添加し、続いて濾過し、次いでＥｔＯＡｃですすぐ。濾液を（例えば、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば、無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって）精製して、化合物１４’を得る。工程１、工程１ａ、工程１ｂ、工程２及び工程２ａを上記スキーム６に従って実施して、式１ｆ’、式１ｇ’、式１ｈ’及び式１ｉ’の化合物を得る。
スキーム７．式１ｊ及び１ｋの化合物の合成のための一般的スキーム
工程２において、化合物１５を、化合物１６を形成するのに十分な条件下で水性塩基と接触させる。例えば、化合物１５を、１，４－ジオキサン及び水などの溶媒に溶解させる。塩基（ｔ－ＢｕＯＮａなど）及び触媒（ｔｅｒｔ－ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３など）を添加し、混合物を適切な温度に加熱する。混合物を周囲温度に冷却し、酸（ＨＣｌ水溶液など）を添加する。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、（例えば、飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば、無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、化合物１６を得る。
工程３において、化合物１６を、化合物１７を得るのに十分な条件下で臭化アルキルと接触させる。例えば、化合物１６を、好適な溶媒（例えば、ＤＭＦ）に溶解し、０℃に冷却する。好適な塩基（例えば、炭酸カリウム）を添加し、続いてブロモアセトニトリルを添加し、完了まで反応物を周囲温度で撹拌する。混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を、（例えば、飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えばシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、化合物１７を得る。
工程４において、化合物１７を、化合物１８を得るのに十分な条件下で脱保護する。例えば、化合物１７を、ＤＣＭなどの適切な溶媒に溶解し、ＴＦＡなどの適切な酸を添加する。混合物を濃縮し、ＴＨＦなどの適切な溶媒で希釈し、水性アンモニアで希釈し、周囲温度で数時間撹拌する。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、（例えば、飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば、無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、化合物１８を得る。
工程５において、化合物１８を十分な条件下でインドールアルキル化して、式１ｊの化合物を得る。例えば、化合物１８及び塩基（例えば、炭酸セシウム）を、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ）中で撹拌する。ハロアルカン（例えば、ヨードメタン又はヨードエタン）を添加し、混合物を好適な温度で数時間撹拌する。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、減圧下で濃縮し、（例えば、分取ＨＰＬＣによって）精製して、式１ｊの化合物を得る。
又は、工程４ａにおいて、化合物１７を、十分な条件下で化合物１９に変換する。例えば、化合物１７を、適切な溶媒（例えば、ＤＭＳＯ）に溶解し、次いでＨ２Ｏ２及び塩基（例えば炭酸カリウム）を添加する。反応物を十分な時間撹拌し、次いで、適切な溶媒（例えば、ＥｔＯＡｃ）で希釈し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。次いで、反応物をＡＣＮなどの適切な溶媒で粉砕して、中間体１９を得る。
工程５ａにおいて、化合物１９を、式１ｋを得るのに十分な条件下で脱保護する。例えば、化合物１９を、ＤＣＭなどの適切な溶媒に溶解する。適切な酸（ＴＦＡなど）を添加し、完了まで混合物を周囲温度で数時間撹拌する。次いで、混合物をＴＨＦなどの好適な溶媒で濃縮し、水性アンモニアで希釈し、適切な温度で数時間撹拌する。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、（例えば、飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば、無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、分取ＨＰＬＣにより）精製して、式１ｋの化合物を得る。
スキーム７’．式１ｊ’及び式１ｋ’の化合物の合成のための一般的スキーム
スキーム８．式１ｌの合成のための一般的スキーム
工程２において、化合物２０を、化合物２１を得るのに十分な条件下で脱保護する。例えば、化合物２０を、酸（ＥｔＯＨ中のＨＣｌなど）と接触させ、次いで減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃなどの溶媒で粉砕して、化合物２１を得る。
工程３において、化合物２１を、十分な条件下（例えば、還元的アミノ化条件）で、好適なアルデヒドと接触させて、化合物２２を得る。例えば、化合物２１を、ＤＩＰＥＡなどの塩基とともに、ＭｅＯＨなどの適切な溶媒及び酢酸に溶解する。アルデヒド（３－［ｔｅｒｔブチル（ジメチル）シリル］オキシプロパナールなど）及び還元剤（シアノ水素化ホウ素ナトリウムなど）を溶液に添加する。完了まで、混合物を適切な温度（周囲温度など）で数時間撹拌する。反応物を、適切な溶媒（水など）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機物を、（例えば、無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、化合物２２を得る。
工程４において、化合物２２を、式１ｌの化合物を得るのに十分な条件下で酸と接触させる。例えば、化合物２２を、適切な温度でＨＣｌ／ＭｅＯＨなどの酸及び溶媒系に懸濁させ、撹拌する。完了時に、反応混合物を減圧下で濃縮し、（例えば、分取ＨＰＬＣによって）精製し、凍結乾燥させて、式１ｌの化合物を得る。
スキーム８’．式１ｌ’の合成のための一般的スキーム
スキーム９．式１ｍ及び式１ｎの化合物の合成のための一般的スキーム
工程２において、化合物２３を塩基と接触させて、式１ｍの化合物を得る。例えば、化合物２３を、適切な溶媒（ＴＨＦ及び水など）に溶解し、塩基（水酸化リチウム一水和物など）を添加する。反応が完了するまで、混合物を好適な温度で数分間撹拌する。次いで、反応物を水で希釈し、抽出し、（例えば、無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、分取ＨＰＬＣにより）精製して、式１ｍの化合物を得る。
又は、工程１ａにおいて、化合物２１を、式１ｎの化合物を得るのに十分な条件下でアルデヒドと接触させる。例えば、化合物２１を、適切な溶媒（ＭｅＯＨなど）に溶解し、酸（酢酸など）を添加してｐＨを調整する。アセトアルデヒドを還元剤（シアノ水素化ホウ素ナトリウムなど）とともに添加する。混合物を、周囲温度で数時間撹拌する。次いで、反応物を希釈し、（例えば、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば、硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー及び分取ＨＰＬＣにより）精製して、式１ｎの化合物を得る。
スキーム９’．式１ｍ’及び式１ｎ’の化合物の合成のための一般的スキーム
スキーム１０．式１ｏ及び１ｐの化合物の合成のための一般的スキーム
工程２において、化合物２４を、カルボン酸化合物２５を得るのに十分な条件下で加水分解する。例えば、化合物２４を、好適な有機溶媒（例えば、ＴＨＦ、水又はそれらの混合物）に取り、塩基（例えば、水酸化リチウム一水和物）で処理し、完了まで周囲温度で数時間撹拌する。溶液のｐＨを約４に調整し、得られた固体を濾過し、（例えば、水で）洗浄して、化合物２５を得る。
工程３において、化合物２５を、化合物２６を得るのに十分な条件下でＮ’－ヒドロキシアセトイミドアミドと接触させる。例えば、化合物２５を、塩基（ＤＩＰＥＡなど）を含む溶媒（ＤＭＦなど）中でカップリング剤（ＴＢＴＵなど）とともに懸濁させる。Ｎ’－ヒドロキシアセトイミドアミド及び触媒ＤＭＡＰを混合物に添加し、完了まで適切な温度で数時間撹拌する。次いで、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及び飽和ＮａＣｌ水溶液で連続的に洗浄し、（例えば、硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、中間体化合物２６を得る。
工程４において、化合物２６を、式１ｏの化合物を得るのに十分な条件下（例えば、閉環条件）でフッ化物源と接触させる。例えば、化合物２６を、適切な溶媒（１，４－ジオキサンなど）に溶解し、ＫＦを添加する。反応が完了するまで、混合物を、好適な温度（例えば、１００～１２０℃）で数時間Ｎ２でスパージして撹拌した。次いで、反応物を周囲温度に冷却し、沈殿物を濾過し、粉砕して、式１ｏの化合物を得る。
又は、工程３ａにおいて、化合物２５を、化合物２７を得るのに十分な条件下（例えば、アミドカップリング条件）で、エチル（Ｎ’－ヒドロキシカルバムイミドイル）ホルメートと接触させる。カップリングプロセスは、工程３について上記したプロセスに類似している。
工程４ａにおいて、化合物２７を、化合物２８を得るのに十分な条件下（例えば、閉環条件）で、例えば、工程４について上記したプロセスと類似のプロセスで、フッ化物源と接触させる。
工程５ａにおいて、化合物２８を、式１ｐの化合物を得るのに十分な条件下で還元剤と接触させる。例えば、化合物２８を、適切な溶媒（ＴＨＦなど）に溶解し、水素化ホウ素リチウムを添加する。混合物を、数分間撹拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＤＣＭ及び水で希釈する。有機層を（例えば、硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、分取ＨＰＬＣによって）精製して、式１ｐの化合物を得る。
スキーム１０’．式１ｏ’及び式１ｐ’の化合物の合成のための一般的スキーム
スキーム１１．式１ｑの合成のための一般的スキーム
工程２において、化合物２９を、ジオール化合物３０を得るのに十分な条件下で好適なジヒドロキシル化試薬と接触させる。例えば、化合物２９を酸化剤（ＮＭＯなど）とともに溶媒（ＴＨＦ及び水など）に溶解する。オスミウム酸カリウム二水和物などのジヒドロキシル化触媒を添加し、反応が完了するまで混合物を数時間撹拌する。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、（例えば、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば、硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、中間体化合物３０を得る。
工程３において、化合物３０を、中間体化合物３１を得るのに十分な条件下（例えば、酸化的開裂条件）で酸化剤と接触させる。例えば、化合物３０を、過ヨウ素酸ナトリウムとともに適切な溶媒（水及びアセトンなど）に懸濁させる。反応が完了するまで、混合物を周囲温度で撹拌する。反応混合物を、次いで濾過し、減圧下で濃縮して、化合物３１を得る。
工程４において、化合物３１を、式１ｑの化合物を得るのに十分な条件下でＴｏｓＭＩＣと接触させる。例えば、化合物３１を、塩基（炭酸カリウムなど）とともに適切な溶媒（ＭｅＯＨなど）に溶解する。ＴｏｓＭＩＣを添加し、混合物を好適な温度（例えば、６５～８０℃）で完了まで数時間撹拌する。次いで、反応物を周囲温度に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、（例えば、飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば、硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、分取ＨＰＬＣによって）精製して、式１ｑの化合物を得る。
スキーム１１’．式１ｑ’の合成のための一般的スキーム
スキーム１２．式１ｒの合成のための一般的スキーム
工程２において、化合物３２を、式１ｒの化合物を得るのに十分な条件下でフッ化物源と接触させる。化合物３２を、ＫＦとともに適切な溶媒系（ＤＭＦ及び水など）に溶解し、反応完了まで好適な温度（例えば、１００～１２０℃）で数時間撹拌する。反応物を減圧下で濃縮して水を除去し、（例えば、分取ＨＰＬＣによって）精製して、式１ｒの化合物を得る。
スキーム１２’．式１ｒ’の合成のための一般的スキーム
スキーム１３．式１ｓ－ａの化合物の合成のための一般的スキーム
工程１において、（（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イル）オキシ）トリ（ピロリジン－１－イル）ホスホニウムなどのカップリング剤、４－メチルモルホリンなどの塩基、及びＤＭＦなどの溶媒の存在下、好適な温度、例えば周囲温度で、化合物２５をｔｅｒｔ－ブチルＮ－カルバムイミドイルカルバメートと反応させて、化合物３３を得る。
工程２において、化合物３３を、ＤＭＦなどの溶媒の存在下、周囲温度で、（ジアセトキシヨード）ベンゼンと反応させて、分子内環化させ、化合物３４を得る。
工程３において、化合物３４を、ＴＦＡなどの酸、ＤＣＭなどの溶媒の存在下、周囲温度でＢｏｃ脱保護して、式１ｔの化合物を得る。
スキーム１４．式１ｕの化合物の合成のための一般的スキーム
工程１は、化合物１１’を、エチル－２－ブロモ－２，２－ジフルオロアセテートなどのジフルオロメチル化試薬と、水素化ナトリウムなどの塩基、ＤＭＦなどの溶媒の存在下、好適な温度、例えば６０℃で反応させて化合物３５’を得ることによるインドールのジフルオロメチル化を示す。
工程２は、化合物３５’を、適切なカップリングパートナー（一級アミド又はアミン）、例えば２－メトキシエタン－１－アミンとの、Ｐｄ２（ｄｂａ）３及びキサントホスなどの好適な触媒、１，４－ジオキサンなどの溶媒、及び炭酸セシウムなどの塩基を使用するバックワルドアミノ化又はアミド化反応によって、式１ｕの化合物に変換することを示す。反応は不活性雰囲気下、高温で（ＲＴ還流）実行してもよい。
工程１ａは、炭酸セシウムなどの塩基及びＤＭＦなどの溶媒の存在下、好適な温度、例えば周囲温度で、化合物１１’をＭｅＩなどのメチル化試薬と反応させることによって、化合物１１中のインドールをメチル化して、化合物３７を得ることを示す。
工程２ａにおいて、化合物３７’を、化合物３８’を形成するのに十分な条件下で塩基と接触させる。例えば、化合物３７’を、１，４－ジオキサン及び水などの溶媒に溶解させる。塩基（ｔ－ＢｕＯＮａなど）及び触媒（ｔｅｒｔ－ＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３など）を添加し、混合物を適切な温度に加熱する。混合物を周囲温度に冷却し、酸（ＨＣｌ水溶液など）を添加する。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、（例えば、飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば、無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、化合物３８’を得る。
ステップ３ａでは、化合物３８’を、化合物式１ｖを得るのに十分な条件下で、ハロアセトニトリル試薬と接触させる。例えば、化合物３８’を好適な溶媒（例えば、ＤＭＦ）に溶解し、０℃に冷却する。好適な塩基（例えば、炭酸カリウム）を添加し、続いてブロモアセトニトリルを添加し、完了まで反応物を周囲温度で撹拌する。混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を、（例えば、飽和ＮａＣｌ水溶液で）洗浄し、（例えば無水硫酸ナトリウム上で）乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、（例えばシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、化合物式１ｖを得る。
スキーム１４’．式１ｘの化合物の合成のための一般的スキーム
工程１は、上記スキーム１４に従って実施される。工程２は、化合物３５’を、適切なカップリングパートナー（一級アミド又はアミン）、例えば２－メトキシエタン－１－アミンとの、Ｐｄ２（ｄｂａ）３及びキサントホスなどの好適な触媒、１，４－ジオキサンなどの溶媒、及び炭酸セシウムなどの塩基を使用するバックワルドアミノ化又はアミド化反応によって、式１ｘの化合物に変換することを示す。反応は不活性雰囲気下、高温で（ＲＴ還流）実行してもよい。
スキーム１５．式１ｗの合成のための一般的スキーム
スキーム１５’．式１ｗ’の合成のための一般的スキーム
ステップ２では、スズキ反応が示され、化合物３９を、式１ｗ’の化合物を得るのに十分な条件下で、適切なアリールブロミド又はアリールヨージドと接触させる。例えば、粗製化合物３９を、適切なアリールブロミドとともに、好適な溶媒（例えば、１，４ジオキサン）中、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２及び適切な塩基（例えば、酢酸カリウム又は炭酸ナトリウム）の存在下、好適な温度（例えば、６０～１０５℃）で、完了まで数時間加熱する。反応混合物を周囲温度に冷却し、濾過し、シリカを通してすすぐ。濾液を減圧下で濃縮し、（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって）精製して、式１ｗ’の化合物を得る。
本開示は、ラセミ混合物として、又は単一のエナンチオマーとして調製され得る化合物を提供する。単一のエナンチオマーは、超臨界流体クロマトグラフィーによって分離してもよい。例示的な分離条件は、以下の通りである。
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ、２１×１５０ｍｍ；
移動相：３０％ＭｅＯＨ：７０％ＣＯ２、又は２５％ＭｅＯＨ：７５％ＣＯ２
流量：８０ｍＬ／分；
カラム温度：４０℃；
検出：２２５ｎＭ。
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ、２１×１５０ｍｍ；
移動相：３０％ＭｅＯＨ：７０％ＣＯ２、又は２５％ＭｅＯＨ：７５％ＣＯ２
流量：８０ｍＬ／分；
カラム温度：４０℃；
検出：２２５ｎＭ。
これらの分離条件は、当業者が適切であると考えるような任意の好適な改変を伴って、特定の分離条件が以下に提供されていない場合であっても、エナンチオマーをそれらのそれぞれのラセミ混合物から分離するために適用され得る。
以下の開示は、例示化合物についての調製方法及びそれらの試験結果を提供する。明確にするために、立体中心を含むが特定の立体異性体の指定がない以下の具体例は、関連する立体異性体のラセミ混合物として解釈されるものとする。
中間体１
（５－ブロモ－３－クロロ－２－フルオロフェニル）ヒドラジン
（５－ブロモ－３－クロロ－２－フルオロフェニル）ヒドラジン
中間体２
５－ブロモ－７－クロロ－８－フルオロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］
５－ブロモ－７－クロロ－８－フルオロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］
中間体３
５－ブロモ－７－クロロ－８－フルオロ－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
５－ブロモ－７－クロロ－８－フルオロ－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
中間体４
１０－ブロモ－８－クロロ－７－フルオロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－８－クロロ－７－フルオロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１
８－クロロ－７－フルオロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
８－クロロ－７－フルオロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体５
（５－ブロモ－２，３－ジクロロフェニル）ヒドラジン
（５－ブロモ－２，３－ジクロロフェニル）ヒドラジン
中間体６
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］
濾液を濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製し、減圧下で乾燥させて、追加の５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］（９５０ｍｇ、１３％）を淡黄色固体として得た。ＥＳ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６．０／３７８．０／３８０．０（Ｍ＋Ｈ）．
中間体７
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
濾液を濃縮し、残留物をＥｔ２Ｏに懸濁させ、一晩放置した。固体を回収し、Ｅｔ２Ｏで２回洗浄して、追加の５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン（１０９ｍｇ、５％）を淡褐色固体として得た。ＥＳ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９．８／３３１．８／３３３．８（Ｍ－Ｈ）．
中間体８
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例２
７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例３
７，８－ジクロロ－１０－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体９
２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール
２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール
中間体１０
エチル２－（８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－イル）アセテート
エチル２－（８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－イル）アセテート
結晶化からの濾液を濃縮し、減圧下で濃縮した。ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ほとんど純粋な画分を合わせ、減圧下で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化させた。固体を回収し、ヘキサンで３回洗浄し、減圧下で乾燥させて、追加のラセミエチル２－（８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－イル）アセテート（１．００ｇ、５％）を白色固体として得た。ＥＳ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４３．０（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．１８－４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０８－３．９８（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７７－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１５－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体１１
エチル２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－イル）アセテート
エチル２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－イル）アセテート
中間体１２
エチル２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－３－オキソ－２，３，４，９－テトラヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－１－イル）アセテート
エチル２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－３－オキソ－２，３，４，９－テトラヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－１－イル）アセテート
中間体１３
エチル２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）アセテート
エチル２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）アセテート
混合した画分を、ＤＣＭでの粉砕からの固体と合わせた。濾液を濃縮し、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、残留物を精製する。生成物をＤＣＭに溶解し、減圧下で濃縮した。残留物を逆相クロマトグラフィーで精製して、追加のラセミエチル２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）アセテート（９４ｍｇ、８％）をオフホワイト固体として得た。ＥＳ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３．０／４３５．０／４３７．０（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：１１．７４（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．０６（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．３８（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４
エチル２－（７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）アセテート
エチル２－（７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）アセテート
実施例５
２－（７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）酢酸
２－（７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）酢酸
実施例６
２－（７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ－メチルアセトアミド
２－（７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ－メチルアセトアミド
実施例７
２－（７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
２－（７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
実施例８
７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例８Ａ
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例８Ｂ
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例８Ｂ
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体１４
１－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１－イル）ピロリジン－２，５－ジオン
１－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１－イル）ピロリジン－２，５－ジオン
中間体１５
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１６
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１７
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－エチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－エチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例９
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１０
７，８－ジクロロ－１０－メトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－メトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１１
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
実施例１２
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
実施例１２Ａ
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例１２Ｂ
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例１２Ｂ
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
実施例１３
３－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）プロピルアセテート
３－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）プロピルアセテート
実施例１４
７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（ラセミ）
７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（ラセミ）
実施例１４Ａ
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１４Ｂ
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１４Ｂ
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例１５
７，８－ジクロロ－１０－エトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－エトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１５Ａ
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－エトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－エトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１５Ｂ
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－エトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－エトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－エトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－エトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１５Ｂ
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－エトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－エトキシ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例１６
２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
実施例１６Ａ
（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１６Ｂ
（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１６Ｂ
（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
実施例１７
２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド
２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド
実施例１７Ａ
（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド又は（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド（異性体１）
及び
実施例１７Ｂ
（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド又は（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド（異性体２）
（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド又は（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド（異性体１）
及び
実施例１７Ｂ
（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド又は（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド（異性体２）
中間体２１
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１８
７，８－ジクロロ－１０－（２－ヒドロキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２－ヒドロキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１９
７，８－ジクロロ－１０－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体２２
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体２３
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体２４
２－（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
中間体２５
２－（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド
２－（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド
実施例２０
２－（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド
２－（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトアミド
中間体２６
２－（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
実施例２１
２－（（７，８－ジクロロ－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
中間体２７
ｔｅｒｔ－ブチル（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）カルバメート
中間体２８
１０－アミノ－７，８－ジクロロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オンハイドロクロライド
１０－アミノ－７，８－ジクロロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オンハイドロクロライド
中間体２９
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）アミノ）－７，８－ジクロロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）アミノ）－７，８－ジクロロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例２２
７，８－ジクロロ－１０－（（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体３０
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）－７，８－ジクロロ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）－７，８－ジクロロ－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例２３
７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体３１
２－（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アミノ）－２－オキソエチルアセテート
２－（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アミノ）－２－オキソエチルアセテート
実施例２４
Ｎ－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
Ｎ－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
中間体３２
メチル７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルボキシレート
メチル７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルボキシレート
中間体３３
７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルボン酸
７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルボン酸
中間体３４
７，８－ジクロロ－Ｎ－（１－（ヒドロキシイミノ）エチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルボキサミド
７，８－ジクロロ－Ｎ－（１－（ヒドロキシイミノ）エチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルボキサミド
実施例２５
７，８－ジクロロ－１０－（３－メチル－１．２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（３－メチル－１．２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体３５
エチル２－（（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルボニル）オキシ）アミノ）－２－イミノアセテート
エチル２－（（（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルボニル）オキシ）アミノ）－２－イミノアセテート
中間体３６
エチル５－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－カルボキシレート
エチル５－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－カルボキシレート
実施例２６
７，８－ジクロロ－１０－（３－（ヒドロキシメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（３－（ヒドロキシメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体３７
７，８－ジクロロ－１０－ビニル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－ビニル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体３８
７，８－ジクロロ－１０－（１．２－ジヒドロキシエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（１．２－ジヒドロキシエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体３９
７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルバルデヒド
７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルバルデヒド
実施例２７
７，８－ジクロロ－１０－（オキサゾール－５－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（オキサゾール－５－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体４０
７，８－ジクロロ－１０－（イソオキサゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（イソオキサゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例２８
２－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
２－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
中間体４１
７，８－ジクロロ－１０－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体４２
７，８－ジクロロ－１０－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例２９
７，８－ジクロロ－１０－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例３０
７，８－ジクロロ－１０－（エチルアミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（エチルアミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体４３
７，８－ジクロロ－１０－（イソオキサゾール－４－イル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（イソオキサゾール－４－イル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例３１
２－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
２－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
実施例３２
Ｎ１－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキサルアミド
Ｎ１－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキサルアミド
中間体４４
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［Ｎ－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－３，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルボニル）カルバムイミドイル］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［Ｎ－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－３，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－カルボニル）カルバムイミドイル］カルバメート
中間体４５
ｔｅｒｔ－ブチル（５－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル（５－（７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）カルバメート
実施例３３
１０－（３－アミノ－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－７，８－ジクロロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（３－アミノ－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－７，８－ジクロロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例３４
１０－（６－アミノピラジン－２－イル）－７，８－ジクロロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（６－アミノピラジン－２－イル）－７，８－ジクロロ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体４６
７，８－ジクロロ－１－エチル－１０－ヒドロキシ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－エチル－１０－ヒドロキシ－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体４７
２－（（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
実施例３５
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例３６
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例３６
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－１－エチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
実施例３７
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例３８
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例３８
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例３９
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－メトキシアセトアミド
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－メトキシアセトアミド
実施例４０
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－メトキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－メトキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例４１
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－メトキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－メトキシアセトアミド（異性体２）
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－メトキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－メトキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例４１
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－メトキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－メトキシアセトアミド（異性体２）
実施例４２
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ－７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ－７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体１）
及び
実施例４３
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ－７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ－７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体２）
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ－７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ－７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体１）
及び
実施例４３
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ－７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ－７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体２）
中間体４７Ａ
１０－アミノ－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－アミノ－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例４４
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキセタン－２－カルボキサミド
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキセタン－２－カルボキサミド
実施例４５
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（プロピルアミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（プロピルアミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例４６
７，８－ジクロロ－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例４７
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例４８
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例４８
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体４８
１０－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体４９
（Ｒ）－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
中間体５０
（Ｒ）－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
中間体５０
（Ｒ）－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例４９
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例５０
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
実施例５１
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ－オン（異性体１）
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ－オン（異性体１）
実施例５２
７，８－ジクロロ－９－フルオロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－９－フルオロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体５１
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例５３
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン、又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例５４
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン、又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン、又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例５４
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン、又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体５２
７，８－ジクロロ－１０－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例５５
７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－（Ｒ）－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ－オン又は７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－（Ｓ）－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例５６
７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－（Ｒ）－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－（Ｓ）－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－（Ｒ）－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ－オン又は７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－（Ｓ）－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例５６
７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－（Ｒ）－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－（Ｓ）－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例５７
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（オキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（オキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例５８
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（オキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（オキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例５９
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（オキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（オキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（オキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（オキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例５９
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（オキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（オキサゾール－４－イルメチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例６０
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキセタン－３－イルアミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキセタン－３－イルアミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例６１
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例６２
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例６３
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例６３
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体５３
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例６４
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
及び
実施例６５
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
及び
実施例６５
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例６６
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体５４
４－メチルイソオキサゾール－３－アミン
４－メチルイソオキサゾール－３－アミン
実施例６７
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（４－メチルイソオキサゾール－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（４－メチルイソオキサゾール－３－イル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体５５
７，８－ジクロロ－１０－（（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例６８
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２．２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン、又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２．２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例６９
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２．２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン、又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２．２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２．２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン、又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２．２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例６９
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２．２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン、又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２．２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例７０
７，８－ジクロロ－１０－（（２．２－ジフルオロエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（２．２－ジフルオロエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例７１
７，８－ジクロロ－１０－（（３．３－ジフルオロプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（３．３－ジフルオロプロピル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体５６
３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オール
３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロパン－１－オール
中間体５７
３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルトリフルオロメタンスルホネート
３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロピルトリフルオロメタンスルホネート
中間体５８
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロポキシ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２，２－ジフルオロプロポキシ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例７２
７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例７３
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例７４
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例７４
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロ－３－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例７５
７，８－ジクロロ－１０－（２－フルオロエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２－フルオロエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例７６
７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２，２－ジフルオロエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体５９
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体６０
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例７７
７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロポキシ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体６１
２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
実施例７８
２－（（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
実施例７９
７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例８０
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例８１
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例８１
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体６２
７，８－ジクロロ－１０－（Ｒ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（Ｒ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例８２
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例８３
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例８３
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体６３
７，８－ジクロロ－１０－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例８４
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例８５
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例８５
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロポキシ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例８６
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体６４
７，８－ジクロロ－１０－（２－オキソプロポキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２－オキソプロポキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例８７
７，８－ジクロロ－１０－（２－ヒドロキシプロポキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２－ヒドロキシプロポキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体６５
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロプ－１－イン－１－イル）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロプ－１－イン－１－イル）－７，８－ジクロロ－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例８８
７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（３－ヒドロキシプロピル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例８９
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例９０
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体２）
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例９０
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体２）
中間体６６
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体６７
１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニトリル
１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－カルボニトリル
中間体６８
（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メタンアミン
（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メタンアミン
中間体６９
７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－１０－（（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－１０－（（（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例９１
１０－（（（１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（（（１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例９２
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例９３
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例９３
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
中間体７０
（２Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド
（２Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド
実施例９４
（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体１）
及び
実施例９５
（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体２）
（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体１）
及び
実施例９５
（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，６－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体２）
実施例９６
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１．６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１．６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例９７
７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１．６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１．６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体７１
７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例９８
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例９９
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例９９
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体７２
７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１００
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１０１
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１０１
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）アミノ）－１，６－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体７３
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１０２
７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１０３
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１０４
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１０４
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例１０５
７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１０６
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
（異性体１）
及び
実施例１０７
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
（異性体２）
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
（異性体１）
及び
実施例１０７
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
（異性体２）
中間体７４
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体７５
２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
実施例１０８
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１０９
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１０９
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
中間体７７
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体７８
２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
実施例１１０
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１１１
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１１１
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
中間体７８
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）エチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）エチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１１２
７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）エチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－（２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）エチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体７９
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）酢酸
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）酢酸
中間体８０
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１１３
２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
実施例１１４
２－（８，９－ジクロロ－２－オキソ－２，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［３，４，５－ｇｈ］ベンゾ［ｂ］ピロリジン－１１－イル）アセトニトリル
２－（８，９－ジクロロ－２－オキソ－２，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［３，４，５－ｇｈ］ベンゾ［ｂ］ピロリジン－１１－イル）アセトニトリル
中間体８１
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－５－（２－ヒドロキシエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－５－（２－ヒドロキシエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体８２
２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
実施例１１５
２－（（８，９－ジクロロ－２－オキソ－２，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［３，４，５－ｇｈ］ベンゾ［ｂ］ピロリジン－１１－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（８，９－ジクロロ－２－オキソ－２，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－１Ｈ－アゼピノ［３，４，５－ｇｈ］ベンゾ［ｂ］ピロリジン－１１－イル）オキシ）アセトニトリル
中間体８３
１１－ブロモ－８，９－ジクロロ－１，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－２Ｈ－アゼピノ［３，４，５－ｇｈ］ベンゾ［ｂ］ピロリジン－２－オン
１１－ブロモ－８，９－ジクロロ－１，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－２Ｈ－アゼピノ［３，４，５－ｇｈ］ベンゾ［ｂ］ピロリジン－２－オン
実施例１１６
８，９－ジクロロ－１１－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－１，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－２Ｈ－アゼピノ［３，４，５－ｇｈ］ベンゾ［ｂ］ピロリジン－２－オン
８，９－ジクロロ－１１－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－１，３，４，４ａ，５，６－ヘキサヒドロ－２Ｈ－アゼピノ［３，４，５－ｇｈ］ベンゾ［ｂ］ピロリジン－２－オン
中間体８４
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
実施例１１７
２－（７，８－ジクロロ－１０－（シアノメチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
２－（７，８－ジクロロ－１０－（シアノメチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
中間体８５
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）エチルメタンスルホネート
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）エチルメタンスルホネート
中間体８６
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ジエチルアミノ）エチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ジエチルアミノ）エチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１１８
７，８－ジクロロ－５－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体８７
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアセトアミド
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアセトアミド
中間体８８
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－オキソプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－オキソプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体８９
７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－（２－オキソプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－（２－オキソプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１１９
７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体９０
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１２０
２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
中間体９１
エチル２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－９－メチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－イル）アセテート
エチル２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－９－メチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－イル）アセテート
中間体９２
エチル２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－９－メチル－３－オキソ－２，３，４，９－テトラヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－１－イル）アセテート
エチル２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－９－メチル－３－オキソ－２，３，４，９－テトラヒドロ－１Ｈ－カルバゾール－１－イル）アセテート
中間体９３
エチル２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）アセテート
エチル２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）アセテート
中間体９４
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１２１
２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
実施例１２２
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１２３
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体２）
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１２３
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体２）
中間体９５
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１２４
２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
実施例１２５
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１２６
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１２６
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
実施例１２７
７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体９６
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）酢酸
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）酢酸
中間体９７
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアセトアミド
２－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアセトアミド
中間体９８
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－メチル－５－（２－オキソプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－メチル－５－（２－オキソプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体９９
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシプロピル）－６－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシプロピル）－６－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１２８
２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
中間体１００
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１０１
２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
実施例１２９
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１３０
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体２）
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１３０
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体２）
中間体１０２
７，７－ジメチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オン
７，７－ジメチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オン
中間体１０３
（Ｅ）－１－（５－ブロモ－２，３－ジクロロフェニル）－２－（７，７－ジメチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－イリデン）ヒドラジン
（Ｅ）－１－（５－ブロモ－２，３－ジクロロフェニル）－２－（７，７－ジメチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－イリデン）ヒドラジン
中間体１０４
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，１－ジメチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，１－ジメチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］
中間体１０５
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，１－ジメチル－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，１－ジメチル－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
中間体１０６
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１０７
１－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１－イル）ピロリジン－２，５－ジオン
１－（１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１－イル）ピロリジン－２，５－ジオン
中間体１０８
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１３１
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１０９
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
実施例１３２
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例１３３
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例１３３
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
中間体１１０
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１１１
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
実施例１３４
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例１３５
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例１３５
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５．６－テトラメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
中間体１１２
２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－イル）酢酸
２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－イル）酢酸
中間体１１３
２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアセトアミド
２－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－イル）－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルアセトアミド
中間体１１４
１－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－イル）プロパン－２－オン
１－（５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－イル）プロパン－２－オン
中間体１１５
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］
中間体１１６
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－（２，２－ジフルオロプロピル）－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
中間体１１７
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２．２－ジフルオロプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２．２－ジフルオロプロピル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１１８
７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１３６
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１３７
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１３７
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体１１９
２－（７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
２－（７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
実施例１３８
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１３９
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体２）
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１３９
（Ｒ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（７，８－ジクロロ－５－（２，２－ジフルオロプロピル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体２）
中間体１２０
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１２１
１０－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１４０
７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１４１
７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１０－（（２－メトキシエチル）アミノ）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１２２
（２Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド
（２Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド
実施例１４２
（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体１）
及び
実施例１４３
（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体２）
（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体１）
及び
実施例１４３
（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（２Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体２）
実施例１４４
Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
中間体１２３
２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド
２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド
中間体１２４
（Ｒ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド又は（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド（異性体１）
及び
中間体１２５
（Ｒ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド又は（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド（異性体２）
（Ｒ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド又は（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド（異性体１）
及び
中間体１２５
（Ｒ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド又は（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド（異性体２）
実施例１４５
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－６－（ジフルオロメチル）－１－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
中間体１２６
メチル８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
メチル８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
中間体１２７
メチル７－メチル－８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
メチル７－メチル－８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
中間体１２８
メチル（Ｅ）－８－（２－（５－ブロモ－２，３－ジクロロフェニル）ヒドラジニリデン）－７－メチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
メチル（Ｅ）－８－（２－（５－ブロモ－２，３－ジクロロフェニル）ヒドラジニリデン）－７－メチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
中間体１２９
メチル５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－メチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボキシレート
メチル５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－メチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボキシレート
中間体１３０
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－メチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボン酸
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－メチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボン酸
中間体１３１
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－メチル－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－メチル－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
中間体１３２
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１３３
７，８－ジクロロ－５－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１４６
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１４７
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１４７
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－メチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体１３４
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－５－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ－オン
７，８－ジクロロ－１０－ヒドロキシ－５－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ－オン
中間体１３５
２－（（７，８－ジクロロ－５－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
２－（（７，８－ジクロロ－５－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル
実施例１４８
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１４９
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１４９
（Ｒ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル又は（Ｓ）－２－（（７，８－ジクロロ－５－メチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）オキシ）アセトニトリル（異性体２）
中間体１３６
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１３７
２－（７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
２－（７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル
実施例１５０
２－（（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は２－（（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１５１
２－（（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は２－（（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体２）
及び
実施例１５２
２－（（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は２－（（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体３）
及び
実施例１５３
２－（（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は２－（（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体４）
２－（（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は２－（（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体１）
及び
実施例１５１
２－（（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は２－（（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体２）
及び
実施例１５２
２－（（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は２－（（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体３）
及び
実施例１５３
２－（（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル又は２－（（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトニトリル（異性体４）
中間体１３８
１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１５４
（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１５５
（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
及び
実施例１５６
（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体３）
及び
実施例１５７
（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体４）
（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１５５
（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
及び
実施例１５６
（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体３）
及び
実施例１５７
（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－１，５－ジメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体４）
異性体１：ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５５．８／３５７．８（Ｍ＋Ｈ）；異性体２－ＥＳ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６．２／３５８．２（Ｍ＋Ｈ）；異性体３－ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５６．２／３５８．２（Ｍ＋Ｈ）；異性体４－ＥＳ／ＭＳ ｍ／ｚ：３５６．２／３５８．２（Ｍ＋Ｈ）。異性体１及び４：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：１１．０３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７１－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２３－２．９８（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．異性体２及び３：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：１０．８２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．６，１１．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３－２．９７（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体１３９
２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド
２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）アセトアミド
実施例１５８
トランス－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
トランス－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
実施例１５９
シス－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
シス－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
トランス－（７３．８ｍｇ、２４％）－１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：１１．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．０１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
シス（２８ｍｇ、９％）－１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：１１．２１（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），７．８１－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．５６－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．０２（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１６０
Ｎ－（（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又はＮ－（（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例１６１
Ｎ－（（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又はＮ－（（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
Ｎ－（（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又はＮ－（（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例１６１
Ｎ－（（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又はＮ－（（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
中間体１４０
メチル７－メチル－８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
メチル７－メチル－８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
中間体１４１
メチル５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－エチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボキシレート
メチル５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－エチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボキシレート
中間体１４２
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－エチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボン酸
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－エチル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボン酸
中間体１４３
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－エチル－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－エチル－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
中間体１４４
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－エチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－エチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１６２
７，８－ジクロロ－５－エチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－エチル－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１６３
７，８－ジクロロ－５－エチル－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－エチル－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１４５
メチル８－オキソ－７－プロピル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
メチル８－オキソ－７－プロピル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
中間体１４６
メチル８－（２－（５－クロロ－２，３－ジクロロフェニル）ヒドラジニリデン）－７－プロピル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
メチル８－（２－（５－クロロ－２，３－ジクロロフェニル）ヒドラジニリデン）－７－プロピル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
中間体１４７
メチル５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－プロピル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボキシレート
メチル５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－プロピル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボキシレート
中間体１４８
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－プロピル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボン酸
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－プロピル－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボン酸
中間体１４９
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－プロピル－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－プロピル－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
中間体１５０
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－プロピル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－プロピル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１６４
７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－プロピル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－プロピル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１５１
７－メチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オン
７－メチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オン
中間体１５２
２－メチルシクロヘキサン－１，４－ジオン
２－メチルシクロヘキサン－１，４－ジオン
中間体１５３
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－メチル－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－２－メチル－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
中間体１５４
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－４－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－４－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１６５
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－４－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－４－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１５５
メチル７－（２－メトキシエチル）－８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
メチル７－（２－メトキシエチル）－８－オキソ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
中間体１５６
メチル（Ｅ）－８－（２－（５－ブロモ－２，３－ジクロロフェニル）ヒドラジニリデン）－７－（２－メトキシエチル）－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
メチル（Ｅ）－８－（２－（５－ブロモ－２，３－ジクロロフェニル）ヒドラジニリデン）－７－（２－メトキシエチル）－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－７－カルボキシレート
中間体１５７
メチル５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－（２－メトキシエチル）－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボキシレート
メチル５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－（２－メトキシエチル）－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボキシレート
中間体１５８
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－（２－メトキシエチル）－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボン酸
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－（２－メトキシエチル）－１，２，４，９－テトラヒドロスピロ［カルバゾール－３，２’－［１，３］ジオキソラン］－１－カルボン酸
中間体１５９
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－（２－メトキシエチル）－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
５－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－（２－メトキシエチル）－１，２，４，９－テトラヒドロ－３Ｈ－カルバゾール－３－オン
中間体１６０
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１６６
７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１６７
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１６８
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１６８
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体１６１
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－エトキシ－５－（２－メトキシエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－エトキシ－５－（２－メトキシエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１６２
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１６３
トランス－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
トランス－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１６４
シス－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
シス－１０－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－７，８－ジクロロ－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
トランス（２３７ｍｇ，４３％）－１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：１１．０４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７－３．８１（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．４６（ｍ，３Ｈ），３．３０－３．３０（ｍ，５Ｈ），３．２５－３．１６（ｍ，４Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ）
シス－（２１２ｍｇ，３９％）－１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：１０．９２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，７Ｈ），３．１２－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ）．
実施例１６９
トランス－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
トランス－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１７０
シス７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
シス７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１７１
（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１７２
（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１７２
（１Ｒ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｓ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例１７３
（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１７４
（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１７４
（１Ｓ，５Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（１Ｒ，５Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（２－メトキシエチル）－１－メチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
実施例１７５
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－（２－モルホリノエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－（２－モルホリノエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－（２－モルホリノエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－５－（２－モルホリノエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１６５
２－（７，８－ジクロロ－１０－（シアノメチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）酢酸
２－（７，８－ジクロロ－１０－（シアノメチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）酢酸
実施例１７６
メチル２－（７，８－ジクロロ－１０－（シアノメチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）アセテート
メチル２－（７，８－ジクロロ－１０－（シアノメチル）－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－５－イル）アセテート
中間体１６６
７，８－ジクロロ－５－（２－ヨードエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－（２－ヨードエチル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１７７
７，８－ジクロロ－５－（３，３－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－５－（３，３－ジフルオロプロピル）－１０－（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１６７
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキサゾール－４－イルメトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキサゾール－４－イルメトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１７８
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキサゾール－４－イルメトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキサゾール－４－イルメトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１７９
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキサゾール－４－イルメトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキサゾール－４－イルメトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキサゾール－４－イルメトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキサゾール－４－イルメトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１７９
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキサゾール－４－イルメトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキサゾール－４－イルメトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体１６８
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メトキシ）－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メトキシ）－６－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
実施例１８０
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（（（Ｒ）－オキセタン－２－イル）メトキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１６９
（２Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド
（２Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド
実施例１８１
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体１）
及び
実施例１８２
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体２）
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体１）
及び
実施例１８２
（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド又は（Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（異性体２）
ＳＦＣにより、ジアステレオマー（２Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１，５，５－トリメチル－２－オキソ－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシプロパンアミド（１６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を精製して、表題化合物を得た（異性体１－Ｒｔ＝１．０８分（＞９９％ｅｅ）６０ｍｇ、３９％；異性体２－Ｒｔ＝１．７６分（＞９９％ｅｅ）６９ｍｇ、４６％）。カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ、２５０ｘ３０ｍｍ；移動相：５０％ＥｔＯＨ（０．１％ＮＨ４ＯＨ）：５０％ＣＯ２；流量：８０ｍＬ／分；検出：２２５ｎＭ。ＥＳ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：（３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）３９８．５／４００．２（Ｍ＋Ｈ）．（使用したキラル分析－カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３、５０×４．６ｍｍ、３μｍ；移動相：Ａ：ＣＯ２ Ｂ：ＩＰＡ（０．０５％ＤＥＡ）、勾配：１．５分で５％～４０％のＢ、４０％で１分間、次いで５％のＢで０．５分間保持、流速：４ｍＬ／分）。
実施例１８３
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキセタン－３－イルオキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１－メチル－１０－（オキセタン－３－イルオキシ）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１７０
７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
固体。ＥＳ／ＭＳ（ｍ／ｚ）：（３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）３８５．１／３８７．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１８４
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１８５
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体１）
及び
実施例１８５
（Ｓ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン又は（Ｒ）－７，８－ジクロロ－１０－（２－メトキシエトキシ）－１，５，５－トリメチル－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン（異性体２）
中間体１７１
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－メチル－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
１０－ブロモ－７，８－ジクロロ－１－メチル－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３，４，５，６－テトラヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－２（１Ｈ）－オン
中間体１７２
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド
実施例１８６
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例１８７
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体１）
及び
実施例１８７
（Ｓ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド又は（Ｒ）－Ｎ－（７，８－ジクロロ－１－メチル－２－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，２，３，４，５，６－ヘキサヒドロアゼピノ［４，５－ｂ］インドール－１０－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（異性体２）
アッセイ
組換えｃＧＡＳタンパク質の発現及び精製：完全長のヒトｃＧＡＳをコードするｃＤＮＡを、インフレームＨｉｓ６タグを含む改変された細菌発現ベクターに挿入する。プラスミドを含むＥ．ｃｏｌｉ株ＢＬ２１（ＤＥ３）を１ｍＭのＩＰＴＧ（イソプロピルβ－Ｄ－１－チオガラクトピラノシド）で１８℃で一晩誘導する。ベンゾナーゼ及びＲＮａｓｅの存在下で、ＨＩＳｐｕｒ Ｎｉ－ＮＴＡ樹脂上でＨｉｓ６タグ付きｃＧＡＳタンパク質を精製し、続いて保存バッファー（５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ ｐＨ７．５、３００ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＤＴＴ、１０％のグリセロール）を使用したＳｕｐｅｒｄｅｘ ２００サイズ排除クロマトグラフィーを行う。
組換えｃＧＡＳタンパク質の発現及び精製：完全長のヒトｃＧＡＳをコードするｃＤＮＡを、インフレームＨｉｓ６タグを含む改変された細菌発現ベクターに挿入する。プラスミドを含むＥ．ｃｏｌｉ株ＢＬ２１（ＤＥ３）を１ｍＭのＩＰＴＧ（イソプロピルβ－Ｄ－１－チオガラクトピラノシド）で１８℃で一晩誘導する。ベンゾナーゼ及びＲＮａｓｅの存在下で、ＨＩＳｐｕｒ Ｎｉ－ＮＴＡ樹脂上でＨｉｓ６タグ付きｃＧＡＳタンパク質を精製し、続いて保存バッファー（５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ ｐＨ７．５、３００ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＤＴＴ、１０％のグリセロール）を使用したＳｕｐｅｒｄｅｘ ２００サイズ排除クロマトグラフィーを行う。
ｃＧＡＳ活性のインビトロ阻害アッセイ：１０ｍＭのＴｉｒｓ－Ｃｌ ｐＨ７．５、５０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＤＴＴ、０．０１％のＴｒｉｔｏｎＸ－１００、６０ｎＭの７５－ｂｐ ｄｓＤＮＡ、５０μΜのＡＴＰ、５０μＭのＧＴＰ、１０ｎＭの組換えヒトｃＧＡＳ、及びＤＭＳＯ中の試験化合物の連続希釈物を含有する５μＬ混合物を３８４ウェルプレートに添加し、室温で３時間インキュベーションする。０．１％ギ酸及び０．１μＭ内部標準（３’３’－ジフルオロｃＧＡＭＰ）を含有する停止液１００μＬを添加して反応を停止する。ＲａｐｉｄＦｉｒｅ ３６５質量分析法によって生成されたｃＧＡＭＰの量を測定し、試験化合物のｌｏｇ濃度に対してｃＧＡＭＰ生成の特異的阻害パーセントをプロットすることにより、化合物の阻害効果を評価する。４パラメータの非線形ロジスティック方程式（ｙ＝（Ｓ０＋（（Ｓｉｎｆ－Ｓ０）／（１＋（（ｑＡＣ５０／ｘ）＾ｎＨｉｌｌ）））））を使用してＩＣ５０値を計算する。
ｃＧＡＳ活性を測定する細胞アッセイ：ＡＴＣＣからのＴＨＰ１細胞株を使用して、ヒト細胞における試験化合物によるｃＧＡＳ活性の阻害を測定する。細胞を９６ウェルプレートに０．２×１０６／ウェルで播種し、３７℃／５％ＣＯ２でホルボールミリステートアセテート（phorbol myristate acetate、ＰＭＡ）を用いて分化させる。２４時間後、ＰＭＡを含む培地をＰＭＡを含まない培地と交換し、更に一晩インキュベーションする。次いで、試験化合物を添加する前に、１０００ＭＯＩでＲＤＧ－アデノウイルス－ＧＦＰ（Ｖｅｃｔｏｒ Ｂｉｏｌａｂｓ番号１７６８）によって４時間細胞を刺激した。一晩インキュベーション後、ｃＧＡＳ活性のマーカーとしてＩＦＮｂ分析を行うために、各ウェルから１０μＬの培地を新しいプレートに移す。アクセプタービーズを細胞上清と混合し、続いて、ビオチン化抗体及びドナービーズを添加することによって、ＩＦＮｂ ＡｌｐｈａＬＩＳＡ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎキット（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＡＬ３１３３Ｆ）でＩＦＮｂの定量を測定する。ＰＨＥＲＡＳｔａｒ ＡｌｐｈａＬＩＳＡプロトコルによりドナービーズ及びアクセプタービーズの相互作用から生成される相対蛍光シグナルを測定し、試験化合物の対数濃度に対するＩＦＮｂ産生の特異的阻害をプロットすることによって化合物の阻害効果を評価する。４パラメータの非線形ロジスティック方程式（ｙ＝（Ｓ０＋（（ＳＩｎｆ－Ｓ０）／（１＋（（ｑＡＣ５０／ｘ）＾ｎＨｉｌｌ）））））を使用してＩＣ５０値を計算する。
実施例のｃＧＡＳ阻害活性データを以下の表２に要約する。
表２及び表２Ａ～２Ｂにおける上記データは、本発明の化合物が有効なｃＧＡＳ阻害剤であることを示している。特に例示されていない本開示の他の化合物もまた、同様に試験され、有効なｃＧＡＳ阻害剤であることを検証され得る。
Claims (28)
- 以下の式の化合物であって、
Ｘ及びＲ４が、独立して、ハロであり、
Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９が、独立して、Ｒｂであり、
Ｒ６が、Ｈ若しくはＦであり、
Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－ＮＨ－Ｒｃ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｃ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｃ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｅ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｒｅ、－ＮＨ－ＣＨ２－Ｒｅ、又は各々２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが、－ＮＨ２、－Ｒｂｂ－Ｈ、若しくは－Ｒｂｂ－ＯＨで任意選択的に置換されており、
Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－ＲｂｂＯＲｂ、若しくは
又は、Ｒ１及びＲ５が、それらと結合した原子と一緒になって、５員複素環を形成し、
Ｒｂの各出現が、独立して、Ｈ若しくは－ＲｂｂＨであり、
Ｒｂｂの各出現が、独立して、フルオロ若しくはメチルで任意選択的に置換されたＣ１～３アルキレンであり、
Ｒｃの各出現が、ヒドロキシ置換されたＣ４～６炭素環若しくは酸素の４～６員複素環であり、
Ｒｅの各出現が、Ｎを含む５員ヘテロアリールである、化合物、
又はその薬学的に許容される塩。 - 以下の式を有する、請求項１に記載の化合物、
- Ｒ５が、Ｈ、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、若しくは
又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ５が、Ｈ、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ５が、－ＲｂｂＨ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、－ＲｂｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）２、－ＲｂｂＮ（Ｒｂ）（ＲｂｂＣＦ３）、－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、若しくは
- Ｒ５が、Ｈである、請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ７が、Ｈである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ７が、－ＲｂｂＨであり、前記
- Ｒ７が、メチルである、請求項１～６及び８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＯＲｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｂ、－Ｏ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｏ－Ｒｂｂ－ＣＮ、－ＮＨ－Ｒｂｂ－Ｈ、－Ｒｂｂ－ＯＨ、若しくは－Ｒｂｂ－ＣＮである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ３が、－ＮＨ－Ｒｃ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｒｃ、若しくは－Ｏ－Ｒｃである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、
又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ３が、
- Ｒ３が、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨ－（ＣＨ２）（（ＣＨ）（ＣＨ３））－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）－ＣＨＦ２、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＣＨＦ２、－Ｏ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＨ（ＣＨ３））－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）３－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）ＣＨ２Ｆ、－Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＮ、－ＮＨ（ＣＨ２）３、－（ＣＨ２）３ＯＨ、及び－ＣＨ２－ＣＮから選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８が、Ｈである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ８が、メチルである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１が、Ｈである、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１が、メチルである、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 以下の式を有し、
Ｒ１が、Ｈ、－ＣＨ３、若しくは－ＣＨＦ２であり、
Ｒ５が、Ｈ、－ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、若しくは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ７が、Ｈ、－ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、若しくは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり、
Ｒ３が、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨ－（ＣＨ２）（（ＣＨ）（ＣＨ３））－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－ＯＨ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ２－Ｏ（ＣＨ３）、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＣＨ（ＣＨ３）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）－ＣＨＦ２、－ＮＨ－（ＣＨ２）２－ＣＨＦ２、－Ｏ－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＨ（ＣＨ３））－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）３－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）２－Ｏ（ＣＨ３）、－Ｏ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－ＮＨ－（ＣＨ２）（ＣＦ２）（ＣＨ２）－ＯＨ、－Ｏ（ＣＨ２）ＣＨ２Ｆ、－Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＮ、－ＮＨ（ＣＨ２）３、－（ＣＨ２）３ＯＨ、－ＣＨ２－ＣＮ、
又はその薬学的に許容される塩。 - 以下の式を有し、
又はその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物が、
又はその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物が、
又はその薬学的に許容される塩。 -
又はその薬学的に許容される塩。 - 請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とともに含む、薬学的組成物。
- 患者における免疫介在性疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項２３に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
- 前記免疫介在性疾患が、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚筋炎、及びエカルディ－グティエール症候群から選択される、請求項２４に記載の方法。
- 患者におけるｃＧＡＳ活性化に関連する疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、有効量の請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項２３に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
- 療法における使用のための、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚筋炎、及びエカルディ－グティエール症候群から選択される疾患の治療に使用するための、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
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