JP2024040422A - 経口投与用錠剤型吸着剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】結合剤としての添加剤により吸着剤としての活性炭を服用しやすい錠剤型に成形する場合においても、活性炭の毒性物質の吸着性能の低下を抑制することができ、患者の服用負担の軽減を図ることができる経口投与用錠剤型吸着剤を提供する。【解決手段】吸着剤としての粒状ないし球状の活性炭と、結合剤としての添加剤とを含む経口投与用の錠剤型吸着剤であって、添加剤がカルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースの少なくとも１種類を含み、錠剤型吸着剤１００重量％に対して１．０重量％以下添加されてなる。【選択図】なし
Description
本発明は、錠剤型の経口投与用吸着剤に関し、特に、毒性物質の吸着性能に優れた活性炭を吸着剤とする経口投与用錠剤型吸着剤に関する。
腎疾患又は肝疾患の患者は、血液中に毒性物質が蓄積し、その結果として尿毒症や意識障害等の脳症を引き起こす。これらの患者数は年々増加する傾向にある。患者の治療には、毒性物質を体外へ除去する血液透析型の人工腎臓等が使用される。しかしながら、このような人工腎臓は、安全管理上から取り扱いに専門技術者を必要とし、また血液の体外への取り出しに際し、患者の肉体的、精神的、及び経済的負担を要することが問題視されており、必ずしも満足すべきものではない。
人工臓器に代わる方法として、経口で摂取し体内で毒性物質を吸着し、体外に排出する経口投与用吸着剤が開発されている（特許文献１、特許文献２等参照）。そして、石油系炭化水素（ピッチ）等を原料物質とし、比較的粒径が均一となるように調整し、炭化、賦活させた抗ネフローゼ症候群剤が報告されている（例えば、特許文献３参照）。また、活性炭自体の粒径を比較的均一化するとともに、当該活性炭における細孔容積等の分布について調整を試みた経口投与用吸着剤が報告されている（特許文献４参照）。このように、薬用活性炭は、比較的粒径を均一にすることに伴い、腸内の流動性の悪さを改善し、またこれと同時に細孔を調整することにより当該活性炭の吸着性能の向上を図った。そこで、多くの軽度の慢性腎不全患者に服用されている。
薬用活性炭には、尿毒症の原因物質やその前駆物質に対する迅速かつ効率的な吸着が要求される。しかしながら、既存の薬用活性炭では、形状を球形のまま粒径を小さくすることは難しい。また、従来の薬用活性炭における細孔の調整は良好とはいえず、吸着性能は必ずしも十分ではないので、一日当たりの服用量を多くしなければならない。特に、慢性腎不全患者は水分の摂取量を制限されているため、少量の水分により嚥下することは患者にとって大変な苦痛となっていた。
そして、薬用活性炭を錠剤型とし、服用しやすい錠剤型の経口投与用組成物が提案されている（例えば、特許文献５参照。）。薬用活性炭は服用量が多いため服用体積は大きくなり、また、活性炭は水に溶解しないため、細粒型であれば口腔内の不快感が残り、決して服用しやすいとはいえない。また、カプセル型とするとデッドボリュームができるため服用体積がさらに大きくなり嚥下しにくいきらいがある。
前掲の錠剤型の経口投与用組成物は、患者の服用負担の軽減を目的とするものの、結合剤が活性炭表面の細孔を閉塞して吸着性能が低下するきらいがあり、吸着性能の低下から服用量を増加させなければならないおそれがある。このため、結果的には服用負担はあまり変わらないか、逆に負担が大きくなってしまう可能性がある。
そこで、本発明は、前掲の状況に鑑み提案されたものであり、結合剤としての添加剤により吸着剤としての活性炭を服用しやすい錠剤型に成形する場合においても、活性炭の毒性物質の吸着性能の低下を抑制することができ、患者の服用負担の軽減を図ることができる経口投与用錠剤型吸着剤を提供する。
すなわち、第１の発明は、吸着剤としての粒状ないし球状の活性炭と、結合剤としての添加剤とを含む経口投与用の錠剤型吸着剤であって、前記添加剤がカルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースの少なくとも１種類を含み、前記錠剤型吸着剤１００重量％に対して１．０重量％以下添加されてなることを特徴とする経口投与用錠剤型吸着剤。
第２の発明は、第１の発明において、前記活性炭の平均粒子径が２０～１０００μｍである経口投与用錠剤型吸着剤に係る。
第３の発明は、第１又は第２の発明において、前記錠剤型吸着剤の硬度が１０Ｎ以上である経口投与用錠剤型吸着剤に係る。
第４の発明は、第１ないし第３の発明のいずれかにおいて、前記活性炭の下記の（ｉ）式に規定するミクロ孔容積の和（Ｖｍｉｃ）に対するメソ孔容積の和（Ｖｍｅｔ）の容積比（Ｖｍ）が５．０以下である経口投与用錠剤型吸着剤に係る。
第５の発明は、第１ないし第４の発明のいずれかにおいて、前記活性炭がフェノール樹脂の樹脂炭化物である経口投与用錠剤型吸着剤に係る。
第１の発明に経口投与用錠剤型吸着剤によると、吸着剤としての粒状ないし球状の活性炭と、結合剤としての添加剤とを含む経口投与用の錠剤型吸着剤であって、前記添加剤がカルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースの少なくとも１種類を含み、前記錠剤型吸着剤１００重量％に対して１．０重量％以下添加されてなるため、結合剤としての添加剤により吸着剤としての活性炭を服用しやすい錠剤型に成形する場合においても、活性炭の毒性物質の吸着性能の低下を抑制することができ、患者の服用負担の軽減を図ることができる。
第２の発明に係る経口投与用錠剤型吸着剤によると、第１の発明において、前記活性炭の平均粒子径が２０～１０００μｍであることから、活性炭吸着剤の表面積を確保することができる。
第３の発明に係る経口投与用錠剤型吸着剤によると、第１又は第２の発明において、前記錠剤型吸着剤の硬度が１０Ｎ以上であることから、運搬時や包装時における錠剤の破損や摩耗を抑制し、剤形を維持することができる。
第４の発明に係る経口投与用錠剤型吸着剤によると、第１ないし第３の発明のいずれかにおいて、前記活性炭の下記の（ｉ）式に規定するミクロ孔容積の和（Ｖｍｉｃ）に対するメソ孔容積の和（Ｖｍｅｔ）の容積比（Ｖｍ）が５．０以下であることから、活性炭の毒性物質の吸着性能の低下をさらに抑制することができ、患者の服用負担の軽減を図ることができる。
第５の発明に係る経口投与用錠剤型吸着剤によると、第１ないし第４の発明のいずれかにおいて、前記活性炭がフェノール樹脂の樹脂炭化物であることから、錠剤型に成形した際の毒性物質の吸着性能の低下を抑制することが可能な活性炭とすることができる。
本発明の経口投与用錠剤型吸着剤は、活性炭を吸着剤とし、活性炭を結合剤としての添加剤により錠剤型に成形されてなる。成形された錠剤型吸着剤の硬度は、おおよそ１０Ｎよりも高いことが望ましく、１０Ｎよりも硬度が低くなると運搬時や包装時における錠剤の破損や摩耗が生じやすく、剤形を維持できないおそれがある。
また、活性炭はフェノール樹脂の樹脂炭化物とするのがよい。活性炭の原料をフェノール樹脂とすることによって、賦活を高めて比表面積を大きくしながらも、ミクロ孔容積の和に対するメソ孔容積の和の割合（容積比）を高めることができ、毒性物質の吸着性能を向上させやすいためである。フェノール樹脂としては、例えば、ノボラック型やレゾール型のほか両者の複合フェノール樹脂等の公知のものが挙げられる。フェノール樹脂は、平均粒子径が２０～１０００μｍの範囲の粒状ないし球状の活性炭となる範囲とすることが好ましい。活性炭の平均粒子径が２０μｍより小さくなると、錠剤としたときに活性炭が緻密になりすぎて崩壊性が悪くなるおそれがある。活性炭の平均粒子径が１０００μｍを超える場合は、結合剤としての添加剤によって活性炭同士が接触し結合する表面積が大きくなるため、結合力が弱くなり錠剤の硬度が低くなってしまうおそれがある。
フェノール樹脂の他にも、セルロースを活性炭の原料と使用することができる。セルロースを使用する場合には、マクロ孔の多い活性炭とすることにより、添加剤を用いて錠剤型としたときに活性炭由来の吸着性能の低下を抑制することができると考えられる。
本発明においては、後述の実施例により示される通り、フェノール樹脂由来の活性炭であって、充填密度が０．３～０．５ｇ／ｍｌであることが好ましく、上記の（ｉ）式により求められるミクロ孔容積の和（Ｖｍｉｃ）に対するメソ孔容積の和（Ｖｍｅｔ）の容積比（Ｖｍ）が５．０以下とすることにより、添加剤を用いて錠剤型としたときに活性炭由来の吸着性能の低下を抑制することができる。
フェノール樹脂は、円筒状レトルト電気炉等の焼成炉内に収容され、炉内を窒素、アルゴン、ヘリウム等の不活性雰囲気下とし、３００～１０００℃、好ましくは４５０～７００℃において１～２０時間かけて炭化され樹脂炭化物となる（「炭化工程」）。
炭化工程の後、樹脂炭化物は公知の加熱炉等に収容され、７５０～１０００℃、好ましくは８００～１０００℃、さらには、８５０～９５０℃において水蒸気賦活される（「賦活工程」）。賦活時間は生産規模、設備等によるものの、０．５～５０時間である。あるいは、二酸化炭素等のガス賦活も用いられる。賦活時間は、目的の活性炭の物性により適宜調整される。賦活後の活性炭は、希塩酸によって洗浄される。希塩酸洗浄後の活性炭は、例えば、ＪＩＳ Ｋ １４７４（２０１４）に準拠したｐＨの測定によりｐＨ５～７になるまで水洗される。
希塩酸の洗浄後、必要により活性炭吸着剤は、酸素及び窒素の混合気体中において加熱処理、水洗浄され、灰分等の不純物が取り除かれる。加熱処理により残留する塩酸分等は取り除かれる。そして、各処理を経ることにより活性炭吸着剤の表面酸化物量は調整される。酸洗浄後、賦活済みの樹脂炭化物に対する加熱処理を通じて、活性炭吸着剤の表面酸化物量は増加する。当該処理時の酸素濃度は０．１～２１体積％である。また、加熱温度は１５０～１０００℃、好ましくは４００～８００℃であり、１５分～２時間である。
賦活処理後、又は賦活処理に続く加熱処理後の樹脂炭化物（活性炭吸着剤）は、篩別により平均粒子径２０～１０００μｍ、より好ましくは１５０～３５０μｍの粒状物ないし球状物の活性炭に選別されるのがよい。粒子径の調整及び分別により、活性炭吸着剤の吸着速度の一定化と吸着能力の安定化が図られる。粒子径の範囲特に限定されるものではないが、前記の範囲とすると、活性炭吸着剤の表面積を確保することができる。また、粒子径が揃えられると、消化管内での吸着性能は安定することができる。しかも、粒子の硬さを維持して経口投与後（服用後）の消化管内でさらに粉化することも抑制される。ゆえに、経口投与用吸着剤の活性炭の形状は好ましくは球状物である。ただし、製造に起因する真球度のばらつき等も許容されるため、粒状物も含められる。
フェノール樹脂は分子中に芳香環構造を有しているため、炭化収率は高まる。さらに賦活により表面積の大きな活性炭が生じる。賦活後の活性炭は、従来の木質やヤシ殻、石油ピッチ等の活性炭と比較しても、細孔径は小さく充填密度は高い。そのため、尿毒症の原因物質やその前駆物質に代表されるインドキシル硫酸、アミノイソ酪酸、トリプトファン等の窒素を含有する比較的小さい分子量（分子量が数十ないし数百の範囲）のイオン性有機化合物の吸着に適する。また、フェノール樹脂は従来の活性炭原料の木質等と比較して窒素、リン、ナトリウム、マグネシウム等の灰分が少なく単位質量当たりの炭素の比率は高い。このため、不純物の少ない活性炭を得ることができる。
前述の活性炭には、後記する実施例に掲げる肝機能障害や腎機能障害の原因物質を極力速やかに吸着すること、また比較的少ない服用量で十分な吸着性能を発揮することが求められる。具備すべき性質の調和範囲を見いだすべく、活性炭は、水銀細孔容積値やＢＥＴ比表面積等の指標で規定される。そして、後記する実施例の傾向等から明らかな通り、各指標のうち、ＢＥＴ比表面積の値が一定以上かつミクロ孔容積の和に対するメソ孔容積の和の容積比が一定以下であると、錠剤型としたときに吸着性能の低下が抑制されることがわかった。
充填密度は０．３～０．５ｇ／ｍｌと規定される。本発明において活性炭を錠剤型吸着剤に成形する結合剤としての添加剤は、錠剤型吸着剤１００重量％に対して１．０重量％以下と非常に少量である。少量の添加剤で選択吸着性に優れた錠剤型吸着剤とするためには、活性炭の充填密度が低い方が都合が良いからである。ただし、充填密度が０．３ｇ／ｍｌ未満の場合、服用量が増加し経口投与時に嚥下しづらくなる。充填密度が０．５ｇ／ｍｌを超える場合、所望の選択吸着性のバランスを欠いたり、添加剤による活性炭の吸着性能の低下が大きくなるおそれがある。
また、ミクロ孔容積の和に対するメソ孔容積の和の容積比（Ｖｍ）は、前述した通り、５．０以下に規定される。該容積比が５．０より小さくなると、メソ孔が一定程度発達した活性炭であるということができる。メソ孔が発達していると、添加剤を用いて錠剤型としたときに、比較的大きな分子である添加剤が一部のメソ孔を閉塞したとしても、他のメソ孔から毒性物質をミクロ孔へ導入することが可能となることから、毒性物質の吸着性能の低下を抑制することができると考えられるためである。充填密度が０．３～０．５ｇ／ｍｌであるとともに、ミクロ孔容積の和に対するメソ孔容積の和の容積比（Ｖｍ）が５．０以下である場合、毒性物質の吸着性能の低下がさらに抑制される。さらには、ＢＥＴ比表面積は、１２００ｍ２／ｇ以上とするのがよい。１２００ｍ２／ｇ以上とすると、毒性物質の吸着性能が高くなるため、経口投与用吸着剤として好適である。
また、先に述べたように、活性炭は細孔の孔径によっても規定される。活性炭のような吸着剤の場合、ミクロ孔、メソ孔、マクロ孔のいずれの細孔も存在している。その中で、いずれの範囲の細孔をより多く発達させるかにより、活性炭の吸着対象、性能は変化する。本発明において所望される活性炭は、尿毒症の原因物質やその前駆物質に代表されるインドキシル硫酸、アミノイソ酪酸、トリプトファン等の窒素を含有する低分子量のイオン性有機化合物の吸着を想定する。そして、本発明の経口投与用錠剤型吸着剤の活性炭は、前記の吸着対象の分子を従前の活性炭吸着剤よりも効果的に吸着することである。
マクロ孔及びメソ孔側の割合が相対的に高められることにより、吸着対象は活性炭内部へ容易に侵入できる。また、比較的大きな分子である添加剤がメソ孔に吸着されたとしても、ミクロ孔への毒性物質の到達が阻害されにくい。そして、吸着対象はマクロ孔及びメソ孔に接続したミクロ孔に補足され、吸着は速く進む。通常、摂食から排泄までのうち、食物が消化により分解されて小腸内を流動する時間はおよそ６～１０時間と考えられる。つまり、小腸内を流動する間に経口投与用錠剤型吸着剤（の活性炭）が目的の吸着対象である窒素を含有する低分子を吸着する必要がある。そこで、腸管内における効率良い吸着を勘案すると、短時間の吸着が望ましいといえる。これらのことから、活性炭のマクロ孔側の細孔を多く発達させることには意味がある。
これらの指標に加えて、平均細孔直径も挙げられる。そこで、平均細孔直径は１．５～２．５ｎｍの範囲とするのがよい。活性炭吸着剤の平均細孔直径が当該範囲内に調整されることにより、分子量数十ないし数百の比較的低分子のイオン性有機化合物の吸着はさらに良好となる。同時に、活性炭は分子量数千ないし数万の酵素、多糖類等の生体に必要な高分子化合物の吸着を抑制できる。活性炭の平均細孔直径が２．５ｎｍを越える場合、酵素、多糖類等の高分子を吸着する細孔が多く存在してしまうため好ましくない。また、活性炭の平均細孔直径が１．５ｎｍ未満であると、細孔容積自体が減少し、吸着力を低下させるおそれがある。
前述の活性炭は、経口投与を目的とした薬剤として用いられるのであって、腎疾患又は肝疾患の治療剤又は予防剤となる。活性炭の表面に発達した細孔内に疾患、慢性症状の原因物質が吸着、保持され、体外へ排出されることにより、症状悪化は抑制され、病態改善につながる。さらに、先天的あるいは後天的に代謝異常又はそのおそれのある場合、予め活性炭を内服することにより、疾患、慢性症状の原因物質の体内濃度は下げられる。そこで、症状悪化を防ぐ予防としての服用も考えられる。
腎疾患として、例えば、慢性腎不全、急性腎不全、慢性腎盂腎炎、急性腎盂腎炎、慢性腎炎、急性腎炎症候群、急性進行型腎炎症候群、慢性腎炎症候群、ネフローゼ症候群、腎硬化症、間質性腎炎、細尿管症、リポイドネフローゼ、糖尿病性腎症、腎血管性高血圧、高血圧症候群、あるいは前記の原疾患に伴う続発性腎疾患、さらに、透析前の軽度腎不全を挙げることができる。肝疾患として、例えば、劇症肝炎、慢性肝炎、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、肝線維症、肝硬変、肝癌、自己免疫性肝炎、薬剤アレルギー性肝障害、原発性胆汁性肝硬変、振戦（しんせん）、脳症、代謝異常、機能異常を挙げることができる。
活性炭を経口投与用吸着剤として使用する際の投与量は、年齢、性別、体格又は病状等に影響されるため一律の規定は難しい。しかし、一般にヒトを対象とする場合、活性炭の重量換算で１日当り１～２０ｇ、２～４回の服用が想定される。体積にすると２～６ｃｍ３を一度に服用する必要があり、患者にとっては苦痛が大きい。そこで、錠剤型にすることにより、少しでも服用しやすくし患者の負担の軽減を図ることとした。
活性炭は、その性質上、従来の製法によっては打錠成形が不可能であるため、水等の溶媒を介した結合剤の結着力により錠剤型へと成形を行う。結合剤としての添加剤を用いて錠剤型へ成形すると、添加剤が活性炭表面の細孔を覆うことにより、細孔が閉塞して活性炭の吸着性能を低下させるきらいがある。そして、錠剤型への成形に起因して活性炭の吸着性能が低下すると、服用量がかえって増加してしまうおそれがあり、患者の服用負担が増えてしまう。つまり、錠剤型の成形に際し、活性炭の吸着性能の低下を抑制する必要がある。
そこで、前述の通り結合剤としての添加剤の添加量を１．０重量％とし、ごく少量の添加剤により活性炭を錠剤型に成形する。そして、少量の添加剤によっても成形可能とするために、活性炭の充填密度を０．３～０．５ｇ／ｍｌとし、活性炭を錠剤型へ成形が可能となるとともに活性炭の吸着性能の低下を抑制することができる。さらに、活性炭のミクロ孔容積の和に対するメソ孔容積の和の容積比（Ｖｍ）を一定以下とすることにより、錠剤型に成形した場合における活性炭の吸着性能の低下を抑制する。
結合剤としての添加剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースの少なくとも１種類であって、これら添加剤によれば少量の添加量であっても活性炭を錠剤型に成形することが可能となるため、細粒型の吸着剤と比較して服用量ないし服用体積の増加を抑制することができる。添加剤は上記の１種類を用いてもよいし、両者を混合したり、他の添加剤を混合することもできる。また、錠剤の崩壊性を補填する目的で、崩壊剤を併用することもできる。
［活性炭の調製］
試作例の経口投与用錠剤型吸着剤の作成に際し、下記の活性炭１～５を使用した。試作例に対応するフェノール樹脂由来の活性炭１～５を、原料のフェノール樹脂を炭化し、賦活して調製した。
試作例の経口投与用錠剤型吸着剤の作成に際し、下記の活性炭１～５を使用した。試作例に対応するフェノール樹脂由来の活性炭１～５を、原料のフェノール樹脂を炭化し、賦活して調製した。
＜活性炭１＞
１ｌのセパラブルフラスコ内に９０％フェノール１６０．０重量部に、３７％ホルムアルデヒド１１１．８重量部、酸性触媒としてのシュウ酸０．７重量部、乳化剤としてのアラビアゴム２．５重量部、水１６８．８重量部を加えて９５℃以上に加熱して適宜重合させた。次に、９０％フェノール１４７．０重量部、ホルムアルデヒド１４３．１重量部、塩基性触媒としてのヘキサメチレンテトラミン１９．３重量部とトリエチレンテトラミン８．３重量部、水４１．４重量部を同セパラブルフラスコ内に投入し、６０℃を維持しながら１時間加熱して反応を進めた。その後、９５℃以上に加熱し４時間還流してフェノール樹脂を得た。該フェノール樹脂１００ｇを円筒状レトルト電気炉に入れて窒素を封入した後、１００℃／１時間で昇温し、９００℃になるまで加熱した。その後、炉内に水蒸気を注入して９００℃で２時間維持して賦活化し、活性炭１を得た。
１ｌのセパラブルフラスコ内に９０％フェノール１６０．０重量部に、３７％ホルムアルデヒド１１１．８重量部、酸性触媒としてのシュウ酸０．７重量部、乳化剤としてのアラビアゴム２．５重量部、水１６８．８重量部を加えて９５℃以上に加熱して適宜重合させた。次に、９０％フェノール１４７．０重量部、ホルムアルデヒド１４３．１重量部、塩基性触媒としてのヘキサメチレンテトラミン１９．３重量部とトリエチレンテトラミン８．３重量部、水４１．４重量部を同セパラブルフラスコ内に投入し、６０℃を維持しながら１時間加熱して反応を進めた。その後、９５℃以上に加熱し４時間還流してフェノール樹脂を得た。該フェノール樹脂１００ｇを円筒状レトルト電気炉に入れて窒素を封入した後、１００℃／１時間で昇温し、９００℃になるまで加熱した。その後、炉内に水蒸気を注入して９００℃で２時間維持して賦活化し、活性炭１を得た。
＜活性炭２＞
１ｌのセパラブルフラスコ内に９０％フェノール９８．０重量部に、３７％ホルムアルデヒド５３．２重量部、酸触媒としてのシュウ酸０．４重量部、乳化剤としてのアラビアゴム１．６重量部、水１４７．９重量部を加えて９５℃以上に加熱して適宜重合させた。次に、９０％フェノール１８９．０重量部、３７％ホルムアルデヒド２２０．３重量部、塩基性触媒としてのヘキサメチレンテトラミン１８．１重量部とトリエチレンテトラミン７．７重量部、水３８．７重量部を同セパラブルフラスコ内に投入し、６０℃を維持しながら１時間加熱して反応を進めた。その後、９５℃以上に加熱し４時間還流してフェノール樹脂を得た。該フェノール樹脂を用いた以外は活性炭１と同様とし、活性炭２を得た。
１ｌのセパラブルフラスコ内に９０％フェノール９８．０重量部に、３７％ホルムアルデヒド５３．２重量部、酸触媒としてのシュウ酸０．４重量部、乳化剤としてのアラビアゴム１．６重量部、水１４７．９重量部を加えて９５℃以上に加熱して適宜重合させた。次に、９０％フェノール１８９．０重量部、３７％ホルムアルデヒド２２０．３重量部、塩基性触媒としてのヘキサメチレンテトラミン１８．１重量部とトリエチレンテトラミン７．７重量部、水３８．７重量部を同セパラブルフラスコ内に投入し、６０℃を維持しながら１時間加熱して反応を進めた。その後、９５℃以上に加熱し４時間還流してフェノール樹脂を得た。該フェノール樹脂を用いた以外は活性炭１と同様とし、活性炭２を得た。
＜活性炭３＞
１ｌのセパラブルフラスコ内に９０％フェノール１６３．０重量部に、３７％ホルムアルデヒド８８．６重量部、酸性触媒としてのシュウ酸０．７重量部、乳化剤としてのアラビアゴム２．２重量部、水１５２．６重量部を加えて９５℃以上に加熱して適宜重合させた。次に、９０％フェノール１２６．６重量部、３７％ホルムアルデヒド１７７．１重量部、塩基性触媒としてのヘキサメチレンテトラミン１８．２重量部とトリエチレンテトラミン７．８重量部、水４４．０重量部を同セパラブルフラスコ内に投入し、６０℃を維持しながら１時間加熱して反応を進めた。その後、９５℃以上に加熱し４時間還流してフェノール樹脂を得た。該フェノール樹脂を用いた以外は活性炭１と同様とし、活性炭３を得た。
１ｌのセパラブルフラスコ内に９０％フェノール１６３．０重量部に、３７％ホルムアルデヒド８８．６重量部、酸性触媒としてのシュウ酸０．７重量部、乳化剤としてのアラビアゴム２．２重量部、水１５２．６重量部を加えて９５℃以上に加熱して適宜重合させた。次に、９０％フェノール１２６．６重量部、３７％ホルムアルデヒド１７７．１重量部、塩基性触媒としてのヘキサメチレンテトラミン１８．２重量部とトリエチレンテトラミン７．８重量部、水４４．０重量部を同セパラブルフラスコ内に投入し、６０℃を維持しながら１時間加熱して反応を進めた。その後、９５℃以上に加熱し４時間還流してフェノール樹脂を得た。該フェノール樹脂を用いた以外は活性炭１と同様とし、活性炭３を得た。
＜活性炭４＞
フェノール樹脂（リグナイト株式会社製、「ＬＰＳ－１０４６」）５００ｇを円筒状レトルト電気炉に投入して窒素を封入した後、１００℃／１時間で昇温し、６００℃を１時間維持して炉内のフェノール樹脂を炭化した。その後、炭化物を９００℃に加熱し炉内に水蒸気を注入して９００℃で５時間維持して賦活化して活性炭Ａを得た。さらに、該活性炭Ａ８０ｇを円筒状レトルト電気炉に投入して窒素を封入した後、１００℃／１時間で昇温し、９００℃になるまで加熱した。その後、炉内に水蒸気を注入して９００℃で０．５時間維持してさらに賦活化し、活性炭４を得た。
フェノール樹脂（リグナイト株式会社製、「ＬＰＳ－１０４６」）５００ｇを円筒状レトルト電気炉に投入して窒素を封入した後、１００℃／１時間で昇温し、６００℃を１時間維持して炉内のフェノール樹脂を炭化した。その後、炭化物を９００℃に加熱し炉内に水蒸気を注入して９００℃で５時間維持して賦活化して活性炭Ａを得た。さらに、該活性炭Ａ８０ｇを円筒状レトルト電気炉に投入して窒素を封入した後、１００℃／１時間で昇温し、９００℃になるまで加熱した。その後、炉内に水蒸気を注入して９００℃で０．５時間維持してさらに賦活化し、活性炭４を得た。
＜活性炭５＞
活性炭４の調製過程において作成した活性炭Ａを使用し、該活性炭Ａ８０ｇを円筒状レトルト電気炉に投入して窒素を封入した後、１００℃／１時間で昇温し、９００℃になるまで加熱した。その後、炉内に水蒸気を注入して９００℃で１時間維持してさらに賦活化し、活性炭５を得た。
活性炭４の調製過程において作成した活性炭Ａを使用し、該活性炭Ａ８０ｇを円筒状レトルト電気炉に投入して窒素を封入した後、１００℃／１時間で昇温し、９００℃になるまで加熱した。その後、炉内に水蒸気を注入して９００℃で１時間維持してさらに賦活化し、活性炭５を得た。
［活性炭の測定］
〔ＢＥＴ比表面積〕
比表面積（ｍ２／ｇ）は、自動比表面積／細孔分布測定装置（マイクロトラック・ベル株式会社製、「ＢＥＬＳＯＲＰ－ｍｉｎｉＩＩ」）を使用して７７Ｋにおける窒素吸着等温線を測定し、ＢＥＴ法により求めた（ＢＥＴ比表面積）。
〔ＢＥＴ比表面積〕
比表面積（ｍ２／ｇ）は、自動比表面積／細孔分布測定装置（マイクロトラック・ベル株式会社製、「ＢＥＬＳＯＲＰ－ｍｉｎｉＩＩ」）を使用して７７Ｋにおける窒素吸着等温線を測定し、ＢＥＴ法により求めた（ＢＥＴ比表面積）。
〔充填密度〕
充填密度（ｇ／ｍｌ）は、ＪＩＳ Ｋ １４７４（２０１４）に準拠して測定した。
充填密度（ｇ／ｍｌ）は、ＪＩＳ Ｋ １４７４（２０１４）に準拠して測定した。
〔平均粒子径〕
平均粒子径（μｍ）は、レーザー光散乱式粒度分布測定装置（株式会社島津製作所製、「ＳＡＬＤ３０００Ｓ」）を使用して測定し、レーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値５０％における粒径とした。
平均粒子径（μｍ）は、レーザー光散乱式粒度分布測定装置（株式会社島津製作所製、「ＳＡＬＤ３０００Ｓ」）を使用して測定し、レーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値５０％における粒径とした。
〔ミクロ孔容積〕
本明細書において、ミクロ孔は３ｎｍ未満の細孔直径を有する細孔とし、ミクロ孔容積の和（Ｖｍｉｃ）（ｍｌ／ｇ）は、細孔直径３ｎｍ未満の細孔容積値をミクロ孔容積の和（ｍｌ／ｇ）として求めた。自動比表面積／細孔分布測定装置（マイクロトラック・ベル株式会社製、「ＢＥＬＳＯＲＰ－ｍｉｎｉＩＩ」）を用いて、７７Ｋにおける窒素吸着等温線を測定した。得られた吸着等温線から、付属の解析ソフトを用い、Ｓａｉｔｏ－Ｆｏｌｅｙの件三色により細孔直径３ｎｍ未満の範囲を対象として算出した。計算に使用した各種パラメータは以下のとおりである。
吸着質分子の直径：０．３０００ｎｍ
吸着剤原子の直径：０．３４００ｎｍ
吸着状態にある吸着質の単位表面積当たりの分子数：８．５２００Ｅ＋１８ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ／ｍ２
吸着剤の単位表面積当たりの原子数：１．３１００Ｅ＋１９ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ／ｍ２
吸着質分子の磁化率：３．２５００Ｅ－２９ｃｍ３
吸着剤分子の磁化率：１．３０００Ｅ－２９ｃｍ３
吸着質分子の分極率：１．６３００Ｅ－２４ｃｍ３
吸着剤分子の分極率：２．５０００Ｅ－２４ｃｍ３
本明細書において、ミクロ孔は３ｎｍ未満の細孔直径を有する細孔とし、ミクロ孔容積の和（Ｖｍｉｃ）（ｍｌ／ｇ）は、細孔直径３ｎｍ未満の細孔容積値をミクロ孔容積の和（ｍｌ／ｇ）として求めた。自動比表面積／細孔分布測定装置（マイクロトラック・ベル株式会社製、「ＢＥＬＳＯＲＰ－ｍｉｎｉＩＩ」）を用いて、７７Ｋにおける窒素吸着等温線を測定した。得られた吸着等温線から、付属の解析ソフトを用い、Ｓａｉｔｏ－Ｆｏｌｅｙの件三色により細孔直径３ｎｍ未満の範囲を対象として算出した。計算に使用した各種パラメータは以下のとおりである。
吸着質分子の直径：０．３０００ｎｍ
吸着剤原子の直径：０．３４００ｎｍ
吸着状態にある吸着質の単位表面積当たりの分子数：８．５２００Ｅ＋１８ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ／ｍ２
吸着剤の単位表面積当たりの原子数：１．３１００Ｅ＋１９ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ／ｍ２
吸着質分子の磁化率：３．２５００Ｅ－２９ｃｍ３
吸着剤分子の磁化率：１．３０００Ｅ－２９ｃｍ３
吸着質分子の分極率：１．６３００Ｅ－２４ｃｍ３
吸着剤分子の分極率：２．５０００Ｅ－２４ｃｍ３
〔メソ孔容積〕
本明細書において、メソ孔は３～５０ｎｍの細孔直径を有する細孔とし、メソ孔容積の和（Ｖｍｅｔ）（ｍｌ／ｇ）は、「オートポア９５００」（株式会社島津製作所製）を使用し、接触角１３０°、表面張力４８４ダイン／ｃｍ（４．８４ｍＮ／ｍ）に設定し、細孔直径３～５０ｎｍの水銀圧入法による細孔容積値をメソ孔容積の和（ｍｌ／ｇ）として求めた。
本明細書において、メソ孔は３～５０ｎｍの細孔直径を有する細孔とし、メソ孔容積の和（Ｖｍｅｔ）（ｍｌ／ｇ）は、「オートポア９５００」（株式会社島津製作所製）を使用し、接触角１３０°、表面張力４８４ダイン／ｃｍ（４．８４ｍＮ／ｍ）に設定し、細孔直径３～５０ｎｍの水銀圧入法による細孔容積値をメソ孔容積の和（ｍｌ／ｇ）として求めた。
〔容積比〕
容積比（Ｖｍ）は、ミクロ孔容積の和（Ｖｍｉｃ）（ｍｌ／ｇ）をメソ孔容積の和（Ｖｍｅｔ）（ｍｌ／ｇ）で除した値であって、上記（ｉ）式から算出した。
容積比（Ｖｍ）は、ミクロ孔容積の和（Ｖｍｉｃ）（ｍｌ／ｇ）をメソ孔容積の和（Ｖｍｅｔ）（ｍｌ／ｇ）で除した値であって、上記（ｉ）式から算出した。
〔マクロ孔容積〕
本明細書において、マクロ孔は５０～１５０００ｎｍの細孔直径を有する細孔とし、マクロ孔容積の和（ｍｌ／ｇ）は、「オートポア９５００」（株式会社島津製作所製）を使用し、接触角１３０°、表面張力４８４ダイン／ｃｍ（４．８４ｍＮ／ｍ）に設定し、細孔直径５０～１５０００ｎｍの水銀圧入法による細孔容積値をマクロ孔容積の和（ｍｌ／ｇ）として求めた。
本明細書において、マクロ孔は５０～１５０００ｎｍの細孔直径を有する細孔とし、マクロ孔容積の和（ｍｌ／ｇ）は、「オートポア９５００」（株式会社島津製作所製）を使用し、接触角１３０°、表面張力４８４ダイン／ｃｍ（４．８４ｍＮ／ｍ）に設定し、細孔直径５０～１５０００ｎｍの水銀圧入法による細孔容積値をマクロ孔容積の和（ｍｌ／ｇ）として求めた。
活性炭１～５の物性は表１の通りである。表１の上から順に、ＢＥＴ比表面積（ｍ２／ｇ）、充填密度（ｇ／ｍｌ）、平均粒子径（μｍ）、ミクロ孔容積の和（Ｖｍｉｃ）（ｍｌ／ｇ）、メソ孔容積の和（Ｖｍｅｔ）（ｍｌ／ｇ）、容積比（Ｖｍ）、マクロ孔容積の和（ｍｌ／ｇ）である。
［使用添加剤］
発明者は、各試作例の経口投与用錠剤型吸着剤を得るため、下記の添加剤を用いた。
・カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）：（株式会社ダイセル製）
・ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）：（住友精化株式会社製）
・プルラン（ＰＵＬ）：（株式会社林原製）
・ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）：（日本曹達株式会社製）
発明者は、各試作例の経口投与用錠剤型吸着剤を得るため、下記の添加剤を用いた。
・カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）：（株式会社ダイセル製）
・ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）：（住友精化株式会社製）
・プルラン（ＰＵＬ）：（株式会社林原製）
・ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）：（日本曹達株式会社製）
＜試作例１＞
活性炭１を０．３０１８ｇと添加剤であるカルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．６％）０．００１９ｇと水０．３１７７ｇとを混和して練合物とし、直径１３ｍｍ、深さ６ｍｍの金型（成形型）に充填して成形した。金型を乾燥機内に静置したのち、機内温度１００℃で１時間以上加熱乾燥し、金型から取り出して試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭１を０．３０１８ｇと添加剤であるカルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．６％）０．００１９ｇと水０．３１７７ｇとを混和して練合物とし、直径１３ｍｍ、深さ６ｍｍの金型（成形型）に充填して成形した。金型を乾燥機内に静置したのち、機内温度１００℃で１時間以上加熱乾燥し、金型から取り出して試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例２＞
活性炭１を０．３００３ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．９％）０．００２８ｇと水０．３８２７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭１を０．３００３ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．９％）０．００２８ｇと水０．３８２７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例３＞
活性炭１を０．２９８７ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（１．５％）０．００４５ｇと水０．３５３２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３の経口投与用錠剤とした。
活性炭１を０．２９８７ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（１．５％）０．００４５ｇと水０．３５３２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３の経口投与用錠剤とした。
＜試作例４＞
活性炭１を０．２９７６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（２．０％）０．００６０ｇと水０．３６９４ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４の経口投与用錠剤とした。
活性炭１を０．２９７６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（２．０％）０．００６０ｇと水０．３６９４ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４の経口投与用錠剤とした。
＜試作例５＞
活性炭２を０．３４３６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．６％）０．００２１ｇと水０．３２９３ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５の経口投与用錠剤とした。
活性炭２を０．３４３６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．６％）０．００２１ｇと水０．３２９３ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５の経口投与用錠剤とした。
＜試作例６＞
活性炭２を０．３４４６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．９％）０．００３２ｇと水０．３６１７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例６の経口投与用錠剤とした。
活性炭２を０．３４４６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．９％）０．００３２ｇと水０．３６１７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例６の経口投与用錠剤とした。
＜試作例７＞
活性炭２を０．３４０８ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（１．５％）０．０５１ｇと水０．３４３８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例７の経口投与用錠剤とした。
活性炭２を０．３４０８ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（１．５％）０．０５１ｇと水０．３４３８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例７の経口投与用錠剤とした。
＜試作例８＞
活性炭２を０．３４０５ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（２．０％）０．００６９ｇと水０．３３１０ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例８の経口投与用錠剤とした。
活性炭２を０．３４０５ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（２．０％）０．００６９ｇと水０．３３１０ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例８の経口投与用錠剤とした。
＜試作例９＞
活性炭３を０．３７５９ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．６％）０．００２３ｇと水０．３３１７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例９の経口投与用錠剤とした。
活性炭３を０．３７５９ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．６％）０．００２３ｇと水０．３３１７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例９の経口投与用錠剤とした。
＜試作例１０＞
活性炭３を０．３５６６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．９％）０．００３４ｇと水０．３５６６ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１０の経口投与用錠剤とした。
活性炭３を０．３５６６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．９％）０．００３４ｇと水０．３５６６ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１０の経口投与用錠剤とした。
＜試作例１１＞
活性炭３を０．３７１３ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（１．５％）０．００５７ｇと水０．３４３２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１１の経口投与用錠剤とした。
活性炭３を０．３７１３ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（１．５％）０．００５７ｇと水０．３４３２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１１の経口投与用錠剤とした。
＜試作例１２＞
活性炭３を０．３７１２ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（２．０％）０．００７６ｇと水０．３９４１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１２の経口投与用錠剤とした。
活性炭３を０．３７１２ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（２．０％）０．００７６ｇと水０．３９４１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１２の経口投与用錠剤とした。
＜試作例１３＞
活性炭４を０．５６８６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．６％）０．００３４ｇと水０．３９５３ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１３の経口投与用錠剤とした。
活性炭４を０．５６８６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．６％）０．００３４ｇと水０．３９５３ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１３の経口投与用錠剤とした。
＜試作例１４＞
活性炭４を０．５７１７ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．９％）０．００５２ｇと水０．３５１８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１４の経口投与用錠剤とした。
活性炭４を０．５７１７ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．９％）０．００５２ｇと水０．３５１８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１４の経口投与用錠剤とした。
＜試作例１５＞
活性炭４を０．５６２９ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（１．５％）０．００８６ｇと水０．４１３５ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１５の経口投与用錠剤とした。
活性炭４を０．５６２９ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（１．５％）０．００８６ｇと水０．４１３５ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１５の経口投与用錠剤とした。
＜試作例１６＞
活性炭４を０．５６００ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（２．０％）０．０１１５ｇと水０．４３１６ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１６の経口投与用錠剤とした。
活性炭４を０．５６００ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（２．０％）０．０１１５ｇと水０．４３１６ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１６の経口投与用錠剤とした。
＜試作例１７＞
活性炭５を０．５２１３ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．６％）０．００３１ｇと水０．３５４６ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１７の経口投与用錠剤とした。
活性炭５を０．５２１３ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．６％）０．００３１ｇと水０．３５４６ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１７の経口投与用錠剤とした。
＜試作例１８＞
活性炭５を０．５２５５ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．９％）０．００４７ｇと水０．４０２１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１８の経口投与用錠剤とした。
活性炭５を０．５２５５ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（０．９％）０．００４７ｇと水０．４０２１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１８の経口投与用錠剤とした。
＜試作例１９＞
活性炭５を０．５１５６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（１．５％）０．００７９ｇと水０．４６６６ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１９の経口投与用錠剤とした。
活性炭５を０．５１５６ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（１．５％）０．００７９ｇと水０．４６６６ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例１９の経口投与用錠剤とした。
＜試作例２０＞
活性炭５を０．５１３２ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（２．０％）０．０１０５ｇと水０．４２６９ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２０の経口投与用錠剤とした。
活性炭５を０．５１３２ｇとし、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）（２．０％）０．０１０５ｇと水０．４２６９ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２０の経口投与用錠剤とした。
＜試作例２１＞
活性炭１を０．３０１９ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．６％）０．００１８ｇと水０．２７０８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２１の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭１を０．３０１９ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．６％）０．００１８ｇと水０．２７０８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２１の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例２２＞
活性炭１を０．３００９ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．９％）０．００２７ｇと水０．２８６２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２２の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭１を０．３００９ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．９％）０．００２７ｇと水０．２８６２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２２の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例２３＞
活性炭１を０．２９８２ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（１．５％）０．００４５ｇと水０．２７７７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２３の経口投与用錠剤とした。
活性炭１を０．２９８２ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（１．５％）０．００４５ｇと水０．２７７７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２３の経口投与用錠剤とした。
＜試作例２４＞
活性炭１を０．２９７０ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（２．０％）０．００６０ｇと水０．３１８０ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２４の経口投与用錠剤とした。
活性炭１を０．２９７０ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（２．０％）０．００６０ｇと水０．３１８０ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２４の経口投与用錠剤とした。
＜試作例２５＞
活性炭２を０．３４３８ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．６％）０．００２１ｇと水０．３２９５ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２５の経口投与用錠剤とした。
活性炭２を０．３４３８ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．６％）０．００２１ｇと水０．３２９５ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２５の経口投与用錠剤とした。
＜試作例２６＞
活性炭２を０．３４２５ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．９％）０．００３２ｇと水０．２９７９ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２６の経口投与用錠剤とした。
活性炭２を０．３４２５ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．９％）０．００３２ｇと水０．２９７９ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２６の経口投与用錠剤とした。
＜試作例２７＞
活性炭２を０．３４１５ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（１．５％）０．００５２ｇと水０．２９４１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２７の経口投与用錠剤とした。
活性炭２を０．３４１５ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（１．５％）０．００５２ｇと水０．２９４１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２７の経口投与用錠剤とした。
＜試作例２８＞
活性炭２を０．３３９８ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（２．０％）０．００７０ｇと水０．３１６３ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２８の経口投与用錠剤とした。
活性炭２を０．３３９８ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（２．０％）０．００７０ｇと水０．３１６３ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２８の経口投与用錠剤とした。
＜試作例２９＞
活性炭３を０．３７６３ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．６％）０．００２４ｇと水０．２９９２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２９の経口投与用錠剤とした。
活性炭３を０．３７６３ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．６％）０．００２４ｇと水０．２９９２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例２９の経口投与用錠剤とした。
＜試作例３０＞
活性炭３を０．３７３９ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．９％）０．００３４ｇと水０．２７０２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３０の経口投与用錠剤とした。
活性炭３を０．３７３９ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．９％）０．００３４ｇと水０．２７０２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３０の経口投与用錠剤とした。
＜試作例３１＞
活性炭３を０．３７０３ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（１．５％）０．００５８ｇと水０．３２６８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３１の経口投与用錠剤とした。
活性炭３を０．３７０３ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（１．５％）０．００５８ｇと水０．３２６８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３１の経口投与用錠剤とした。
＜試作例３２＞
活性炭３を０．３６９８ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（２．０％）０．００７６ｇと水０．３２０２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３２の経口投与用錠剤とした。
活性炭３を０．３６９８ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（２．０％）０．００７６ｇと水０．３２０２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３２の経口投与用錠剤とした。
＜試作例３３＞
活性炭４を０．５６８３ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．６％）０．００３４ｇと水０．０３０９０ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３３の経口投与用錠剤とした。
活性炭４を０．５６８３ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．６％）０．００３４ｇと水０．０３０９０ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３３の経口投与用錠剤とした。
＜試作例３４＞
活性炭４を０．５７１８ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．９％）０．００５２ｇと水０．３２１８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３４の経口投与用錠剤とした。
活性炭４を０．５７１８ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．９％）０．００５２ｇと水０．３２１８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３４の経口投与用錠剤とした。
＜試作例３５＞
活性炭４を０．５６２９ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（１．５％）０．００８７ｇと水０．３７３３ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３５の経口投与用錠剤とした。
活性炭４を０．５６２９ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（１．５％）０．００８７ｇと水０．３７３３ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３５の経口投与用錠剤とした。
＜試作例３６＞
活性炭４を０．５６１５ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（２．０％）０．０１１５ｇと水０．４１４２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３６の経口投与用錠剤とした。
活性炭４を０．５６１５ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（２．０％）０．０１１５ｇと水０．４１４２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３６の経口投与用錠剤とした。
＜試作例３７＞
活性炭５を０．５２１２ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．６％）０．００３２ｇと水０．４６０７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３７の経口投与用錠剤とした。
活性炭５を０．５２１２ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．６％）０．００３２ｇと水０．４６０７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３７の経口投与用錠剤とした。
＜試作例３８＞
活性炭５を０．５２６７ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．９％）０．００４８ｇと水０．３３４８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３８の経口投与用錠剤とした。
活性炭５を０．５２６７ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（０．９％）０．００４８ｇと水０．３３４８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３８の経口投与用錠剤とした。
＜試作例３９＞
活性炭５を０．５１５４ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（１．５％）０．００７８ｇと水０．４１４７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３９の経口投与用錠剤とした。
活性炭５を０．５１５４ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（１．５％）０．００７８ｇと水０．４１４７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例３９の経口投与用錠剤とした。
＜試作例４０＞
活性炭５を０．５１２８ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（２．０％）０．０１０５ｇと水０．４２５８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４０の経口投与用錠剤とした。
活性炭５を０．５１２８ｇとし、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）（２．０％）０．０１０５ｇと水０．４２５８ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４０の経口投与用錠剤とした。
＜試作例４１＞
活性炭１を０．３００２ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．６％）０．００１９ｇと水０．３３４１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４１の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭１を０．３００２ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．６％）０．００１９ｇと水０．３３４１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４１の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例４２＞
活性炭１を０．２９９９ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．９％）０．００２７ｇと水０．３２５１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４２の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭１を０．２９９９ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．９％）０．００２７ｇと水０．３２５１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４２の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例４３＞
活性炭２を０．３４４１ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．６％）０．００２１ｇと水０．３６９４ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４３の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭２を０．３４４１ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．６％）０．００２１ｇと水０．３６９４ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４３の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例４４＞
活性炭２を０．３４２０ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．９％）０．００３２ｇと水０．３６５７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４４の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭２を０．３４２０ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．９％）０．００３２ｇと水０．３６５７ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４４の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例４５＞
活性炭３を０．３７６４ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．６％）０．００２４ｇと水０．３５００ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４５の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭３を０．３７６４ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．６％）０．００２４ｇと水０．３５００ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４５の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例４６＞
活性炭３を０．３７４８ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．９％）０．００３４ｇと水０．３７７０ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４６の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭３を０．３７４８ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．９％）０．００３４ｇと水０．３７７０ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４６の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例４７＞
活性炭４を０．５６８７ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．６％）０．００３４ｇと水０．３９９３ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４７の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭４を０．５６８７ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．６％）０．００３４ｇと水０．３９９３ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４７の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例４８＞
活性炭４を０．５７３０ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．９％）０．００５２ｇと水０．４３６２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４８の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭４を０．５７３０ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．９％）０．００５２ｇと水０．４３６２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４８の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例４９＞
活性炭５を０．５２１９ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．６％）０．００３２ｇと水０．３９９１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４９の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭５を０．５２１９ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．６％）０．００３２ｇと水０．３９９１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例４９の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例５０＞
活性炭５を０．５２２４ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．９％）０．００４８ｇと水０．４０４２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５０の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭５を０．５２２４ｇとし、プルラン（ＰＵＬ）（０．９％）０．００４８ｇと水０．４０４２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５０の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例５１＞
活性炭１を０．３０１８ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．６％）０．００１８ｇと水０．２８８０ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５１の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭１を０．３０１８ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．６％）０．００１８ｇと水０．２８８０ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５１の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例５２＞
活性炭１を０．３００８ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．９％）０．００２７ｇと水０．２８１１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５２の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭１を０．３００８ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．９％）０．００２７ｇと水０．２８１１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５２の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例５３＞
活性炭２を０．３４４３ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．６％）０．００２１ｇと水０．３２８２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５３の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭２を０．３４４３ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．６％）０．００２１ｇと水０．３２８２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５３の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例５４＞
活性炭２を０．３４４０ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．９％）０．００３１ｇと水０．３０５５ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５４の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭２を０．３４４０ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．９％）０．００３１ｇと水０．３０５５ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５４の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例５５＞
活性炭３を０．３７４４ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．６％）０．００２３ｇと水０．３５６１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５５の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭３を０．３７４４ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．６％）０．００２３ｇと水０．３５６１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５５の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例５６＞
活性炭３を０．３７５４ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．９％）０．００３５ｇと水０．２４９１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５６の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭３を０．３７５４ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．９％）０．００３５ｇと水０．２４９１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５６の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例５７＞
活性炭４を０．５６８７ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．６％）０．００３５ｇと水０．３１４１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５７の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭４を０．５６８７ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．６％）０．００３５ｇと水０．３１４１ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５７の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例５８＞
活性炭４を０．５７３２ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．９％）０．００５２ｇと水０．２９５２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５８の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭４を０．５７３２ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．９％）０．００５２ｇと水０．２９５２ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５８の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例５９＞
活性炭５を０．５２１７ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．６％）０．００３２ｇと水０．４１８９ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５９の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭５を０．５２１７ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．６％）０．００３２ｇと水０．４１８９ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例５９の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
＜試作例６０＞
活性炭５を０．５２４８ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．９％）０．００４７ｇと水０．３６８９ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例６０の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
活性炭５を０．５２４８ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（０．９％）０．００４７ｇと水０．３６８９ｇとした以外は試作例１の経口投与用錠剤型吸着剤と同様とし、試作例６０の経口投与用錠剤型吸着剤とした。
［経口投与用錠剤型吸着剤の測定］
〔成形性〕
成形性として、各試作例が錠剤型に成形可能であったものを「〇」、錠剤型に成形できなかったり、金型から取り出す過程で欠損や割れ等の不具合が生じたものを「×」とした。
〔成形性〕
成形性として、各試作例が錠剤型に成形可能であったものを「〇」、錠剤型に成形できなかったり、金型から取り出す過程で欠損や割れ等の不具合が生じたものを「×」とした。
〔硬度〕
硬度（Ｎ）は、デジタル硬度計（アズワン株式会社製、「ＫＨＴ－４０Ｎ」）を用い、経口投与用錠剤型吸着剤が破壊された時点での破壊強度を硬度として測定した。
硬度（Ｎ）は、デジタル硬度計（アズワン株式会社製、「ＫＨＴ－４０Ｎ」）を用い、経口投与用錠剤型吸着剤が破壊された時点での破壊強度を硬度として測定した。
各試作例の物性は表２～１６の通りである。上記錠剤型成形の可否、硬度（Ｎ）とともに、組成として、使用した活性炭の種類、添加剤の種類、添加剤の濃度（％）、固液比（ｍｌ／ｇ）を示した。なお、固液比は、試作によした水の容積を活性炭及び添加剤の合計重量で除した値である。添加剤にカルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）を使用した試作例１～２０の結果を表２～６、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）を使用した試作例２１～４０の結果を表７～１１、プルラン（ＰＵＬ）を使用した試作例４１～５０の結果を表１２～１４、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を使用した試作例５１～６０の結果を表１４～１６に示す。
［吸着性能評価］
発明者は、尿毒症等の原因となり得る窒素を含有する化合物の吸着率を測定する吸着試験を行った。そこで、含窒素低分子化合物から毒性物質として「インドール」、「インドール酢酸」、「インドキシル硫酸」及び「トリプトファン」の４種類の物質を選択し、活性炭１～５及び各試作例の経口投与用錠剤型吸着剤について、当該４種の分子の吸着率（％）を測定した。
発明者は、尿毒症等の原因となり得る窒素を含有する化合物の吸着率を測定する吸着試験を行った。そこで、含窒素低分子化合物から毒性物質として「インドール」、「インドール酢酸」、「インドキシル硫酸」及び「トリプトファン」の４種類の物質を選択し、活性炭１～５及び各試作例の経口投与用錠剤型吸着剤について、当該４種の分子の吸着率（％）を測定した。
該４種類の物質の吸着率については、ｐＨ７．４のリン酸緩衝液に前記の物質をそれぞれ溶解して０．１ｇ／ｌの濃度の標準溶液を調製した。
インドールの標準溶液５０ｍｌに、予め静置乾燥機内１２０℃で１５分以上加熱乾燥させた粒状の活性炭１～５をそれぞれ０．０１ｇ添加し、３７℃の温度で３時間接触振とうした。
インドール酢酸の標準溶液５０ｍｌに、予め静置乾燥機内１２０℃で１５分以上加熱乾燥させた粒状の活性炭１～５をそれぞれ０．０１ｇ添加し、３７℃の温度で３時間接触振とうした。
インドキシル硫酸の標準溶液５０ｍｌに、予め静置乾燥機内１２０℃で１５分以上加熱乾燥させた粒状の活性炭１～５をそれぞれ０．０１ｇ添加し、３７℃の温度で３時間接触振とうした。
トリプトファンの標準溶液５０ｍｌに、予め静置乾燥機内１２０℃で１５分以上加熱乾燥させた活性炭１～５をそれぞれ０．０１ｇ添加し、３７℃の温度で３時間接触振とうした。
インドールの標準溶液５０ｍｌに、予め静置乾燥機内１２０℃で１５分以上加熱乾燥させた粒状の活性炭１～５をそれぞれ０．０１ｇ添加し、３７℃の温度で３時間接触振とうした。
インドール酢酸の標準溶液５０ｍｌに、予め静置乾燥機内１２０℃で１５分以上加熱乾燥させた粒状の活性炭１～５をそれぞれ０．０１ｇ添加し、３７℃の温度で３時間接触振とうした。
インドキシル硫酸の標準溶液５０ｍｌに、予め静置乾燥機内１２０℃で１５分以上加熱乾燥させた粒状の活性炭１～５をそれぞれ０．０１ｇ添加し、３７℃の温度で３時間接触振とうした。
トリプトファンの標準溶液５０ｍｌに、予め静置乾燥機内１２０℃で１５分以上加熱乾燥させた活性炭１～５をそれぞれ０．０１ｇ添加し、３７℃の温度で３時間接触振とうした。
その後、濾過して得た濾液について、分光光度計（株式会社島津製作所、「ＵＶｍｉｎｉ－１２４０」）を用い、吸光光度法により２７９ｎｍの吸光度を測定した。各被吸着物質の吸着率（％）は（ｉｉ）式より求めた。
活性炭１～５の各物質の吸着率を表１７に示した。
そして、経口投与用錠剤型吸着剤の吸着率をそれぞれ使用した各活性炭の吸着率で除して吸着性能の低下の程度を吸着比として算出した。添加剤にカルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ）を使用した試作例１～２０の結果を表１８～２２、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）を使用した試作例２１～４０の結果を表２３～２７、プルラン（ＰＵＬ）を使用した試作例４１～５０の結果を表２８～３０、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を使用した試作例５１～６０の結果を表３０～３２に示す。
各試作例の経口投与用錠剤型吸着剤の吸着率については、経口投与用錠剤型吸着剤をスパーテルを用いて適度に解砕した後、静置乾燥機内１２０℃で１５分以上加熱乾燥させた。その後、添加剤を除いた実質活性炭総量で０．０１ｇの解砕した経口投与用錠剤型吸着剤を該４種の物質の標準溶液５０ｍｌに添加し、３７℃の温度で３時間接触振とうした。その後、濾過して得た濾液について、分光光度計（株式会社島津製作所、「ＵＶｍｉｎｉ－１２４０」）を用い、吸光光度法により２７９ｎｍの吸光度を測定した。各被吸着物質の吸着率（％）は上記（ｉｉ）式より求めた。
［結果・考察］
表２～１６に示されるように、添加剤である結合剤の添加量を錠剤型吸着剤１００重量％に対し、０．６重量％とした場合にあっては、プルランとヒドロキシプロピルセルロースを用いた試作例４１，４３，４５，５１，５３，５５，５７，５９において錠剤型に成形することができなかった。添加剤の濃度が低いため、結合剤の結合力が十分に発揮されなかったと考えられる。結合剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースを使用した試作例１～４０にあっては、いずれも良好に錠剤型に成形することが可能であったため、低い濃度における結合力の高い結合剤として、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースが好適であることが示された。
表２～１６に示されるように、添加剤である結合剤の添加量を錠剤型吸着剤１００重量％に対し、０．６重量％とした場合にあっては、プルランとヒドロキシプロピルセルロースを用いた試作例４１，４３，４５，５１，５３，５５，５７，５９において錠剤型に成形することができなかった。添加剤の濃度が低いため、結合剤の結合力が十分に発揮されなかったと考えられる。結合剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースを使用した試作例１～４０にあっては、いずれも良好に錠剤型に成形することが可能であったため、低い濃度における結合力の高い結合剤として、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースが好適であることが示された。
また、結合剤は濃度を高めた方が当然に錠剤型吸着剤の硬度が高くなる傾向があったものの、結合剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースを使用し、添加量が１．０重量％よりも低い０．９重量％の試作例２，６，１０，１４，１８、２２，２６，３０，３４，３８にあっては、いずれも硬度が１０Ｎよりも高くなり、取り回しの良く錠剤型吸着剤としてより好適となることが示された。また、該結合剤の添加量が０．６重量部である試作例１，５，１３，１７，２５，２９，３７にあっても硬度は１０Ｎ以上となり、試作例９及び２１についてはおおよそ硬度が１０Ｎであり、少量の添加量であっても十分な成形性が確保されることが理解された。
特に、カルボキシメチルセルロースナトリウムを結合剤として使用した試作例において、１．５重量％と２．０重量％の濃度で添加した場合には、硬度が１．５重量％の添加量の試作例の方が高いことがあり、結合剤の添加量を一定量以上としても変化がないことが理解された。
次に、表１８～２２に示される結合剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウムを用いた試作例１～２０に示されるように、充填密度の低い活性炭である活性炭１～３を使用した試作例１～１２と充填密度の高い活性炭である活性炭４，５を使用した試作例１３～２０とを比較すると、特に活性炭４，５を使用した試作例１３～２０のインドール酢酸とインドキシル硫酸の吸着率及び吸着比が著しく劣る結果となった。充填密度が高い活性炭は炭部分が多く細孔が少ないことから、ごく少量であっても添加剤による細孔の閉塞が吸着率に与える影響が大きく、活性炭原料の吸着性能から錠剤型に成形した時の吸着性能の低下が大きくなったと考えられる。このことから、錠剤型吸着剤に用いる活性炭は充填密度の低いもの、特には充填密度が０．３～０．５ｇ／ｍｌとするのがよい。
さらには、活性炭に形成された細孔のバランスも毒性物質の吸着性能及び錠剤型に成形した場合の吸着性能の低下の抑制に寄与することが理解された。容積比（Ｖｍ）が小さいということは、ミクロ孔とメソ孔がそれぞれバランスよく発達していることを示し、マクロ孔が十分に存在するとともに、メソ孔が一定以上存在することによって、吸着対象である各毒性物質がマクロ孔からメソ孔を介してスムーズにミクロ孔へと到達して吸着されることが可能となる。さらには、結合剤により一定程度の細孔が閉塞されると考えられるため、通常の活性炭よりもメソ孔が多く発達している活性炭を用いる方が、錠剤型に成形した時の吸着性能の低下を抑制することができると考えられる。このことから、ミクロ孔容積の和に対するメソ孔容積の和の容積比（Ｖｍ）を５．０以下の活性炭を用いるのがよい。
加えて、表２３～２７に示される結合剤としてヒドロキシエチルセルロースを用いた試作例２１～４０に示されるように、充填密度及び容積比に加え、比表面積が１４００ｍ２／ｇ以上とすると、インドール酢酸の吸着性能の低下をより抑制することができることが分かった。
結合剤の種類について、表１８～３２に示され、前述した通り、プルラン及びヒドロキシプロピルセルロースは少ない添加量による錠剤型への成形にはあまり適さないことと、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースを使用した試作例と、プルラン又はヒドロキシプロピルセルロースを使用した試作例とを比較して、活性炭原料の吸着性能から錠剤型に成形した時の吸着性能の低下が大きくなった。このため、少ない添加量でも活性炭を錠剤型に成形することが可能であり、さらに活性炭の吸着性能の低下を抑制することができる結合剤としての添加剤には、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースが好適であることが示された。
表１８～２０，２３～２５に示される通り、結合剤としての添加剤の配合量が１重量％以下とすると、活性炭原料の吸着性能から錠剤型に成形した時の吸着性能の低下が抑えられることが示された。結合剤により活性炭の細孔が閉塞されることによる吸着性能の低下は、結合剤の添加量を減らすことにより抑制されるのは容易に理解される。しかしながら、表１～３２に示される活性炭の物性や各試作例の錠剤型吸着剤の測定結果を鑑みれば、結合剤の添加量のみによらず、原料となる活性炭の物性や結合剤の種類も吸着性能の低下の抑制に寄与することがわかった。
［まとめ］
以上、各試作例で示されたように、充填密度が低い活性炭を元炭とし、添加剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースをごく少量添加して錠剤型に成形された錠剤型吸着剤は、元炭の毒性物質の吸着性能の低下が抑制されることが可能であることが分かった。また、ミクロ孔容積の和に対するメソ孔容積の和の容積比を小さくすることにより、添加剤がマクロ孔又はメソ孔に吸着されたとしても毒性物質のミクロ孔への到達が阻害されにくくなり、経口投与用錠剤型吸着剤の吸着性能の低下の抑制に寄与することが理解された。添加剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースを使用することにより、ごく少量であっても一定の硬度を有し、錠剤型吸着剤に好適であることが示された。
以上、各試作例で示されたように、充填密度が低い活性炭を元炭とし、添加剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースをごく少量添加して錠剤型に成形された錠剤型吸着剤は、元炭の毒性物質の吸着性能の低下が抑制されることが可能であることが分かった。また、ミクロ孔容積の和に対するメソ孔容積の和の容積比を小さくすることにより、添加剤がマクロ孔又はメソ孔に吸着されたとしても毒性物質のミクロ孔への到達が阻害されにくくなり、経口投与用錠剤型吸着剤の吸着性能の低下の抑制に寄与することが理解された。添加剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースを使用することにより、ごく少量であっても一定の硬度を有し、錠剤型吸着剤に好適であることが示された。
本発明の経口投与用錠剤型吸着剤は、毒性物質の吸着性能の高い吸着剤としての活性炭の吸着性能の低下を抑制することができることから、服用しやすくなるとともに服用量や体積の増加を抑え、患者の服用負担の軽減を図ることができる。また、服用が容易になることから、経口投与により消化器官に達し、尿毒症、腎機能、肝機能障害等の原因となる窒素を含有する化合物を迅速に吸着でき、治療剤又は予防剤として有望である。
Claims (5)
- 吸着剤としての粒状ないし球状の活性炭と、結合剤としての添加剤とを含む経口投与用の錠剤型吸着剤であって、
前記添加剤がカルボキシメチルセルロースナトリウム又はヒドロキシエチルセルロースの少なくとも１種類を含み、前記錠剤型吸着剤１００重量％に対して１．０重量％以下添加されてなる
ことを特徴とする経口投与用錠剤型吸着剤。 - 前記活性炭の平均粒子径が２０～１０００μｍである請求項１に記載の経口投与用錠剤型吸着剤。
- 前記錠剤型吸着剤の硬度が１０Ｎ以上である請求項１又は２に記載の経口投与用錠剤型吸着剤。
- 前記活性炭の下記の（ｉ）式に規定するミクロ孔容積（Ｖｍｉｃ）に対するメソ孔容積（Ｖｍｅｔ）の容積比（Ｖｍ）が５．０以下である請求項１ないし３のいずれか１項に記載の経口投与用錠剤型吸着剤。
- 前記活性炭がフェノール樹脂の樹脂炭化物であることを特徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載の経口投与用錠剤型吸着剤。
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