JP2024018634A - 培養システム、及び培養バッグの気泡制御方法 - Google Patents

Abstract

【課題】 培養バッグを用いた培養システムにおいて、培養バッグ内を気泡が存在していない状態に容易に設定することが可能な培養システムを提供する。【解決手段】 培養バッグ１０（10-1, 10-2, 10-3）と培養関連容器４１をチューブで連通して備えた培養システムであって、培養バッグの厚みを計測するバッグ厚計測部を備え、培養関連容器から培養バッグに注入した内容液の液量と、バッグ厚計測部により計測された培養バッグの厚みにもとづいて、培養バッグに存在する気泡の量を算出する。バッグ厚計測部が、培養バッグを押圧する押圧装置２０（20-1, 20-2, 20-3）と、押圧装置により押圧された培養バッグの厚みを計測可能な測長センサＳ１，Ｓ２，Ｓ３と、測長センサにより測定された距離にもとづき気泡の量を算出する制御装置３０とを有し、制御装置が、培養バッグの底面積と距離を乗算した体積と内容液の液量との差分を気泡の量として算出する。【選択図】 図１

Description

本発明は、細胞などの培養技術に関し、特に複数のバッグを連通して用いる培養システムに関する。

近年、医薬品の生産や、遺伝子治療、再生医療、免疫療法等の分野において、細胞や組織などを人工的な環境下で効率良く大量に培養することが求められている。
このような状況において、軟包材からなる培養バッグを用いて、細胞などを閉鎖系で大量培養することが行われている。

ところで、培養バッグに培地容器からチューブを介して培地を供給する場合や、複数の培養バッグをチューブで連通し、バッグ間で培地と細胞を移送して継代培養を行う場合などにおいては、新しく用いる培養バッグとチューブ内に元々存在していた空気が、培地が供給又は移送された新しい培養バッグに残存するという問題があった。
このように培養バッグ内に空気が残存すると、その培養バッグによる細胞の増殖効率が低下するという問題があった。このため、培養バッグ内の空気を除去することは重要であるが、これを自動的に行うことは容易ではなかった。

特許第６４９２４７９号公報

ここで、培養バッグ内の空気を除去可能な技術として、特許文献１に記載の細胞培養装置を挙げることができる。
この細胞培養装置では、培地容器の重量変化を検知する重量検知手段を用いることによって、培養バッグに入り込んだ気泡を取り除く操作をする際に、その操作を終了するタイミングを適切に判断することが可能になっている。

しかしながら、このような重量検知手段を用いる方法では、細胞培養装置が大掛かりになるという問題があった。
また、重量検知手段は、ロードセルなどにより測定対象を一点で支えるものであるところ、使用するバッグのサイズが大きくなるにつれて、測定精度が低下してしまうという問題があった。このため、大量培養のためのバッグを使用する場合に適するものではなく、この方法は、細胞などの大量培養に最適なものとは言えなかった。

そこで、本発明者らは鋭意研究して、培養バッグを用いた培養システムにおいて、培養バッグ内の空気を除去する手法を開発することに成功して、本発明を完成させた。
具体的には、培養システムにバッグ厚検出部を備えて、検出されたバッグの厚みと培養バッグへの送液量にもとづいて、培養バッグとチューブ内に存在していた空気の量（気泡量）を計算し、その量の空気を培養バッグから他の培養関連容器に移送可能にした。
このような培養システムによれば、簡単な構造によって、培養バッグとチューブ内に存在していた気泡量を把握することができる。このため、培養の開始時などにあたって、培養バッグの内部に気泡が存在していない状態になるように、培養バッグを容易に設定することが可能となる。

本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、培養バッグを用いた培養システムにおいて、培養バッグ内を気泡が存在していない状態に容易に設定することが可能な培養システム、及び培養バッグの気泡制御方法の提供を目的とする。

上記目的を達成するため、本発明の培養システムは、培養バッグと培養関連容器をチューブで連通して備えた培養システムであって、前記培養バッグの厚みを計測するバッグ厚計測部を備え、前記培養関連容器から前記培養バッグに注入された内容液の液量と、前記バッグ厚計測部により計測された前記培養バッグの厚みにもとづいて、前記培養バッグに存在する気泡の量を算出する構成としてある。

また、本発明の培養システムは、前記バッグ厚計測部が、前記培養バッグを押圧する押圧装置と、前記押圧装置により押圧された前記培養バッグの厚みを計測可能な測長センサと、前記測長センサにより測定される距離にもとづき前記気泡の量を算出する制御装置とを有し、前記制御装置が、前記培養バッグの底面積と前記距離から得られる培養バッグ内の厚みを乗算した体積と前記内容液の液量との差分を前記気泡の量として算出する構成とすることが好ましい。

また、本発明の培養システムは、前記培養バッグと前記培養関連容器とを連通する前記チューブに移送部が配設され、前記移送部が、前記制御装置から入力した前記気泡の量にもとづいて、前記気泡を前記培養バッグから前記培養関連容器又は他の培養関連容器に排出する構成とすることが好ましい。
また、本発明の培養システムは、前記培養関連容器が、培地容器又は細胞懸濁液容器である構成とすることが好ましく、前記他の培養関連容器が、洗浄液容器、剥離液容器、気体容器、又は廃液容器である構成とすることが好ましい。

また、本発明の培養システムは、前記培養バッグと第二の培養バッグをチューブで連通して備え、前記第二の培養バッグの厚みを計測する第二のバッグ厚計測部を備え、前記培養バッグの内容液を前記培養バッグから前記第二の培養バッグに移送した後、前記培養バッグから前記第二の培養バッグに注入された内容液の液量と、前記第二のバッグ厚計測部により計測された前記第二の培養バッグの厚みにもとづいて、前記第二の培養バッグに存在する気泡の量を算出し、前記第二の培養バッグ内の気泡を前記第二の培養バッグから前記培養バッグ、前記培養関連容器、又は前記他の培養関連容器に排出する構成とすることが好ましい。

また、本発明の培養システムは、前記培養バッグと１つ以上の他の培養バッグをチューブで連通して備え、前記他の培養バッグの厚みを計測する他のバッグ厚計測部を備え、前記培地関連容器の内容液を前記培地関連容器から前記培養バッグと前記他の培養バッグに移送した後、前記培地関連容器から前記培養バッグと前記他の培養バッグに注入された内容液の液量と、前記バッグ厚計測部と前記他のバッグ厚計測部により計測された前記培養バッグと前記他の培養バッグの厚みにもとづいて前記培養バッグと前記他の培養バッグに存在する気泡の量をそれぞれ算出し、前記培養バッグと前記他の培養バッグ内の気泡を前記培養バッグと前記他の培養バッグから前記培養関連容器又は前記他の培養関連容器に排出する構成とすることが好ましい。

また、本発明の培養システムは、前記培養バッグの上面を傾斜させる傾斜機構を備え、前記培養バッグにおける前記気泡が排出される側のポートが上側になるように、前記傾斜機構により前記培養バッグの上面が傾斜された状態で、前記気泡を前記培養バッグから排出する構成とすることが好ましい。
また、本発明の培養システムは、前記培養バッグを傾斜させる他の傾斜機構を備え、前記培養バッグにおける前記気泡が排出される側のポートが上側になるように、前記他の傾斜機構により前記培養バッグが傾斜された状態で、前記気泡を前記培養バッグから排出する構成とすることが好ましい。
さらに、本発明の培養システムは、上記の培養システムにおける各構成を様々に組み合わせたものとすることも好ましい。

また、本発明の培養バッグの気泡制御方法は、培養バッグと培養関連容器をチューブで連通して備えた培養システムにおける培養バッグの気泡制御方法であって、前記培養システムが、前記培養バッグの厚みを計測するバッグ厚計測部を備え、前記培養関連容器から前記培養バッグに注入した内容液の液量と、前記バッグ厚計測部により計測された前記培養バッグの厚みにもとづいて、前記培養バッグに存在する気泡の量を算出する方法としてある。

また、本発明の培養バッグの気泡制御方法は、前記バッグ厚計測部が、前記培養バッグを押圧する押圧装置と、前記押圧装置により押圧された前記培養バッグの厚みを計測可能な測長センサと、前記測長センサにより測定された距離にもとづき前記気泡の量を算出する制御装置とを有し、前記制御装置が、前記培養バッグの底面積と前記距離を乗算した体積と前記内容液の液量との差分を前記気泡の量として算出する方法とすることが好ましい。

また、本発明の培養バッグの気泡制御方法は、前記培養バッグと前記培養関連容器とを連通する前記チューブに移送部が配設され、前記移送部が、前記制御装置から入力した前記気泡の量にもとづいて、前記気泡を前記培養バッグから前記培養関連容器又は他の培養関連容器に排出する方法とすることも好ましい。

本発明によれば、培養バッグを用いた培養システムにおいて、培養バッグ内を気泡が存在していない状態に容易に設定することが可能な培養システム、及び培養バッグの気泡制御方法の提供が可能となる。

本発明の実施形態に係る培養システムにより継代培養を行う場合の構成を示す模式図である。 本発明の実施形態に係る培養システムにおいて用いられる培養バッグの平面図と正面図を示す模式図である。 本発明の実施形態に係る培養システムにおける押圧装置を示す模式図である。 本発明の実施形態に係る培養システムを用いて培養バッグを押圧して培養バッグに気体を注入し細胞と培地を移送する様子を示す模式図である。 本発明の実施形態に係る培養システムにおける傾斜機構を示す模式図である。 本発明の実施形態に係る培養システムにおける傾斜機構により培養バッグの上面を傾斜させた状態を示す模式図である。 本発明の実施形態に係る培養システムにおける制御装置の構成を示す模式図である。 本発明の実施形態に係る培養システムにより培養バッグに培地を分注する場合の構成を示す模式図である。

以下、本発明の培養システム、及び培養バッグの気泡制御方法の実施形態について図面を参照して詳細に説明する。ただし、本発明は、以下の実施形態の具体的な内容に限定されるものではない。

［培養システム］
本実施形態の培養システムは、培養バッグと培養関連容器をチューブで連通して備えた培養システムであって、培養バッグの厚みを計測するバッグ厚計測部を備え、培養関連容器から培養バッグに注入された内容液の液量と、バッグ厚計測部により計測された培養バッグの厚みにもとづいて、培養バッグに存在する気泡の量を算出することを特徴とする。

培養関連容器としては、例えば、培地容器又は細胞懸濁液容器を好適に用いることができる。また、培養関連容器は、洗浄液容器又は剥離液容器であってもよい。
培養バッグの厚みは、培養バッグの底面から上面までの距離であり、培養バッグの底面フィルムの厚みと上面フィルムの厚みと培養バッグ内の厚みを合計した厚みである。

具体的には、図１に示すように、本実施形態の培養システムは、バッグ厚計測部が、培養バッグ１０（10-1, 10-2, 10-3）を押圧する押圧装置２０（20-1, 20-2, 20-3）と、押圧装置２０により押圧された培養バッグ１０の厚みを計測可能な測長センサＳ（S1, S2, S3）と、測長センサＳにより測定される距離にもとづき気泡の量を算出する制御装置３０とを有し、制御装置３０が、培養バッグ１０の底面積と上記の距離から得られる培養バッグ１０内の厚みを乗算した体積と内容液の液量との差分を気泡の量として算出することが好ましい。

測長センサＳにより測定される距離は、培養バッグ１０の厚みではなく、培養バッグ１０内の厚み（培養バッグ１０の厚み－培養バッグ１０の上面フィルムと下面フィルムの厚み）であってもよい。また、測長センサＳにより測定される距離は、その他の距離であって、その距離にもとづき培養バッグ１０の厚みや培養バッグ１０内の厚みを測定できるものであってもよい。
また、図１では、培養バッグ１０と押圧装置２０と測長センサＳは、それぞれ３つずつ備えられているが、本実施形態の培養システムにおいて、これらの個数は特に限定されず、１つ又は２つずつ備えられていてもよく、４つ以上備えられていてもよい。

また、本実施形態の培養システムは、培養バッグ１０と培養関連容器とを連通するチューブに移送部が配設され、この移送部が、制御装置３０から入力した気泡の量にもとづいて、気泡を培養バッグ１０から培養関連容器又は他の培養関連容器に排出する構成であることが好ましい。
他の培養関連容器としては、例えば、洗浄液容器、剥離液容器、気体容器、又は廃液容器を好適に用いることができる。

図１は、本実施形態の培養システムにより継代培養を行い得る構成を示しているが、当該構成による継代培養の説明の前に、培養システムにおいて用いられる培養バッグとこれを押圧する押圧装置、培養システムにおける内容液の移送と気泡の排出、及び培養システムにおける制御装置等について詳細に説明する。

図２に示すように、本実施形態の培養システムにおいて用いられる培養バッグ１０は、２枚のフィルムの周縁部をヒートシールなどによって貼り合わせ、内部に細胞培養に用いることの可能な培養面を有する培養室１１が形成されている。
培養バッグ１０には、内容液の注入を行うためポート１２が備えられている。また、培養バッグ１０には、内容液の排出を行うためポート１３が備えられている。培養バッグ１０において、ポート１３をポート１２に対向して備えることが好ましい。
なお、培養バッグ１０に備えられるポートの個数は、３つ以上であってもよい。また、ポート１２を内容液の排出を行うために使用してもよく、ポート１３を内容液の注入を行うために使用してもよい。

ポート１２にはチューブが接続され、チューブにはポンプなどの第一の移送部（51, 53, 55）が配設されている。また、ポート１３にもチューブが接続され、チューブにはポンプなどの第二の移送部（52, 54, 56）が配設されている。
そして、第一の移送部を作動させることで、ポート１２を介して培養バッグ１０に内容液の供給を行うことが可能になっている。また、第二の移送部を作動させることで、ポート１３を介して培養バッグ１０から内容液の排出を行うことが可能になっている。

また、図２において、培養バッグ１０の培養室の周縁領域に外側向きに張り出した膨出形状が形成されている。これにより、後述するように培養バッグ１０の上面を傾斜させ易くなっている。しかし、培養バッグ１０の形状は、これに限定されず、膨出形状を備えていないものであってもよい。

培養バッグ１０の材料としては、ポリエチレンやポリプロピレンなどのオレフィン系樹脂を好適に用いることができる。その他用いることができる材料として、ポリメチルペンテン、環状オレフィンポリマー、環状オレフィンコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリメタクリル酸メチル、ポリエステル、ポリアミド、アイオノマー、エチレン-αオレフィン共重合体、エチレン-酢酸ビニル共重合体、エチレン-ビニルアルコール共重合体、エチレン-アクリル酸共重合体、エチレン-メタクリル酸共重合体、エチレン-メタクリル酸メチル共重合体、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸メチル、ポリメタクリル酸メチル、ポリジメチルシロキサン、フッ素樹脂、シリコーン樹脂、ポリブタジエン樹脂、塩化ポリエチレンなどが挙げられる。また、オレフィン系熱可塑性エラストマー、塩化ビニル系熱可塑性エラストマー、スチレン系熱可塑性エラストマー、ウレタン系熱可塑性エラストマー、エステル系熱可塑性エラストマー、ナイロン系熱可塑性エラストマーなどの熱可塑性エラストマーも用いることができる。また、ウレタンゴム、シリコーンゴム、フッ素ゴムなどの熱硬化性エラストマーや、フェノール樹脂、エポキシ樹脂、メラミン樹脂、ユリア樹脂、不飽和ポリエステル樹脂、アルキド樹脂、ウレタン樹脂、熱硬化性ポリイミドなどの熱硬化性樹脂も用いることができる。

また、ポートの材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、塩化ビニル、ポリスチレン系エラストマー、ＦＥＰ（パーフルオロエチレンプロペンコポリマー）などの熱可塑性樹脂を用いることができる。
培養バッグ１０に注入する内容液としては、特に限定されないが、細胞増殖用培地、分化誘導用培地、洗浄液、剥離液、又は細胞懸濁液などの液体を用いることができる。

次に、図３を参照して、本実施形態の培養システムにおける押圧装置２０について説明する。
図３に示すように、本実施形態の培養システムにおける押圧装置２０は、培養バッグ１０を載置する架台２１を備えている。また、架台２１の端部には、天板部２３を支持する天板支持部２２が立設して備えられている。

天板部２３の下面側の四隅にはマグネット２３１が備えられると共に、ガイドピン２３２が取り付けられている。
また、天板部２３には、培養バッグ１０の厚みを計測可能な測長センサ２３３が備えられている。

また、押圧装置２０には、培養バッグ１０を架台２１に対して押圧する押圧部材２４が備えられ、押圧部材２４には、培養バッグ１０に接する押圧板２４４が備えられている。
押圧部材２４の上面側の四隅には天板部２３のマグネット２３１に対面するようにマグネット２４１が備えられている。マグネット２３１とマグネット２４１が互いに反発し合うことで、押圧部材２４が培養バッグ１０を架台２１に対して押圧できるようになっている。
なお、押圧部材２４により培養バッグ１０を押圧する手段は、これに限定されるものではなく、バネなどの付勢手段を用いたり、あるいは押圧部材２４の自重により培養バッグ１０を押圧する構成としてもよい。

また、押圧部材２４の四隅には、天板部２３のガイドピン２３２を移動可能に挿入するためのガイド孔２４２（貫通孔）が形成されており、ガイドピン２３２に沿って押圧部材２４が上下に移動可能になっている。
さらに、このガイド孔２４２の直径をガイドピン２３２の直径に対して幅広に設定することにより、後述するように押圧部材２４を架台２１に対して傾斜可能にすることができるようになっている。

また、押圧部材２４の上面側において、天板部２３の測長センサ２３３に対面するように金属部材２４３が備えられている。測長センサ２３３がこの金属部材２４３までの距離を測定し、その測定結果にもとづいて、測長センサ２３３に接続される制御装置により培養バッグ１０の厚みや培養バッグ１０内の厚みを算出できるようになっている。
なお、測長センサ２３３と金属部材２４３の配置はこれに限定されず、培養バッグ１０の厚み又は培養バッグ１０内の厚みを直接測定可能な配置にすることもできる。

ここで、本実施形態の培養システムは、図１に示すように、培養バッグ１０（10-1, 10-2, 10-3）と、押圧装置２０（20-1, 20-2, 20-3）と、制御装置３０を有する他、培地容器４１、洗浄液容器４２、剥離液容器４３、及び気体容器４４が、各培養バッグ１０のポート１２にチューブを介して連通して備えられている。また、廃液容器４５と他の培養バッグ１０が、各培養バッグ１０のポート１３にチューブを介して連通して備えられている。
気体容器４４としては、例えば空気が充填された容器とすることができる。また、その他の気体を供給可能な装置であってもよい。

そして、ポート１２に接続されたチューブに配設された第一の移送部（51, 53, 55）によって、培地容器４１から各培養バッグ１０に培地１を供給することができる。また、第一の移送部によって、気体容器４４から各培養バッグ１０に気体３を供給することもできるようになっている。
また、ポート１３に接続されたチューブに配設された第二の移送部（52, 54, 56）によって、培養バッグ１０から他の培養バッグ１０に気体３や培地１を移送したり、これらを廃液容器４５に排出したりすることが可能になっている。

さらに、図４に示すように、培養バッグ１０を押圧部材２４により押圧した状態で、第一の移送部によって気体容器４４から培養バッグ１０に気体３を注入して、培養バッグ１０内の培地１と細胞２をポート１３側に移動させることができるようになっている。
このとき、第一の移送部を作動させて気体容器４４から培養バッグ１０に気体３を注入した後、第一の移送部を停止し、次に第二の移送部を作動させて培養バッグ１０から培地１を排出することによって、培養バッグ１０内の培地１と細胞２をポート１３側に移動させることができる。

また、第一の移送部を作動させて気体容器４４から培養バッグ１０に気体３を注入しながら、第二の移送部を作動させて培養バッグ１０から培地１を排出することによって、培養バッグ１０内の培地１と細胞２をポート１３側に移動させることもできる。
そして、ポート１３を介して培養バッグ１０から培地１と細胞２を他の培養バッグ１０に移送させることができる。

このとき、移送後の他の培養バッグ１０内には、元々バッグ内に存在していた空気と、培養バッグ１０と他の培養バッグ１０を連通するチューブ内に存在していた空気等が含まれている。
そこで、本実施形態の培養システムでは、他の培養バッグ１０内の気泡の量を算出して、この気泡を他の容器に排出することを可能にしている。

すなわち、本実施形態の培養システムにおける制御装置３０が、他の培養バッグ１０の底面積と、測長センサＳにより測定される距離から得られる他の培養バッグ１０内の厚みを乗算した体積と、他の培養バッグ１０に注入された内容液の液量との差分を気泡の量として算出する。
そして、他の培養バッグ１０と培養関連容器とを連通するチューブに配設された移送部が、制御装置３０から入力した気泡の量にもとづいて、気泡を他の培養バッグ１０から気体容器４４や他の培養関連容器などに排出することができる。
これにより、本実施形態の培養システムによれば、他の培養バッグ１０による培養の開始時にあたり、他の培養バッグ１０をその内部に気泡が存在していない状態になるように、自動的に設定することが可能となっている。

また、本実施形態の培養システムにおいて、気泡を培養バッグ１０から培養関連容器に排出するにあたっては、培養バッグ１０の排出用のポートが上側になるように、培養バッグ１０の上面を傾斜させるか、又は培養バッグ１０を傾斜させることが好ましい。
このようにすれば、培養バッグ１０の排出用のポートに気泡を集めて効率的に排出することができるためである。

次に、図５及び図６を参照して、このような培養バッグ１０の上面を傾斜させる構成について説明する。
本実施形態の培養システムを、培養バッグ１０の上面を傾斜させる傾斜機構２５を備え、培養バッグ１０における気泡が排出される側のポートが上側になるように、傾斜機構により培養バッグの上面が傾斜された状態で、気泡を培養バッグから排出する構成とすることが好ましい。
なお、培養バッグ１０に対して空気が注入される側のポートが上側になるように、傾斜機構により培養バッグの上面が傾斜された状態で、空気を培養バッグに注入する構成とすることも好ましい。

すなわち、図５に示すように、本実施形態の培養システムにおける押圧装置２０は、傾斜機構２５をさらに備えている。
この傾斜機構２５は、ソレノイドシリンダを用いて構成されており、ロッド２５１が備えられ、ブラケット２５２を介して天板部２３に固定されている。

傾斜機構２５は、ＯＮ（ロッドが出る）状態とＯＦＦ（ロッドが出ていない）状態にすることができ、押圧部材２４を下げる側の傾斜機構２５のみをＯＮ状態にすることにより、押圧部材２４により押圧された培養バッグ１０の上面を傾斜させることができる。
図５において、左側の傾斜機構２５をのみをＯＮ状態にすることで、培養バッグ１０のポート１３側が上側になり、ポート１２側が下側になるように、培養バッグ１０の上面を傾斜させることが可能である。また、右側の傾斜機構２５をのみをＯＮ状態にすることで、培養バッグ１０のポート１２側が上側になり、ポート１３側が下側になるように、培養バッグ１０の上面を傾斜させることも可能である。

図５では、傾斜機構２５を２つ備えることにより、培養バッグ１０の上面を左右のいずれの側にも傾斜可能にしているが、いずれか一方の傾斜機構２５をのみを備える構成としてもよい。
また、本実施形態の培養システムにおいて、培養バッグ１０を押圧部材２４により下側から押圧する構成として、傾斜機構２５により培養バッグ１０の下面を傾斜させる構成とすることも可能である。
さらに、本実施形態の培養システムにおける傾斜機構は、ソレノイドシリンダを用いるものに限定されず、例えばカムやエアシリンダ、又は直動系アクチュエータなどその他の機構で構成することも可能である。

また、本実施形態の培養システムは、培養バッグ１０を傾斜させる他の傾斜機構を備え、培養バッグ１０における気泡が排出される側のポート１３が上側になるように、他の傾斜機構により培養バッグ１０が傾斜された状態で、気泡を培養バッグから排出する構成とすることも好ましい。
なお、培養バッグ１０に対して空気が注入される側のポートが上側になるように、他の傾斜機構により培養バッグ１０が傾斜された状態で、空気を培養バッグに注入する構成とすることも好ましい。

すなわち、上記の例では、本実施形態の培養システムにより、培養バッグ１０の上面を傾斜させることについて説明したが、培養バッグ１０を押圧装置２０により押圧した状態で、押圧装置２０ごと培養バッグ１０を傾斜させることも可能である。
この場合は、例えば押圧部材２４の架台２１の裏面から傾斜機構２５によって、培養バッグ１０のポート１３側が上側になり、ポート１２側が下側になるように、あるいは培養バッグ１０のポート１２側が上側になり、ポート１３側が下側になるように、培養バッグ１０を傾斜させることが可能である。

さらに、本実施形態の培養システムにおいて、傾斜機構２５を培養バッグ１０に対する衝撃付与機構２５として用いることもできる。
すなわち、衝撃付与機構２５は、ロッド２５１により押圧部材２４を打撃することで、押圧部材２４を架台２１に対して傾斜させることができる。

これにより、本実施形態の培養システムによって接着細胞を培養する場合、押圧部材２４と架台２１に挟持されて押圧された培養バッグ１０に激しい衝撃を与えることができ、培養バッグ１０の培養面から接着細胞を剥離してバラバラにし、シングルセルにすることが可能となる。

次に、図７を参照して、本実施形態の培養システムにおける制御装置について説明する。図７は、本実施形態に係る培養システムにおける傾斜機構（ソレノイドシリンダ型）の制御装置を示す模式図であるが、傾斜機構としてカムやエアシリンダなどの他の機構を用いる場合にも同様に適用することが可能である。

図７に示すように、制御装置３０（制御ユニット）は、入出力部３１、制御部３２、操作部３３、及び電源部３４を有するものとすることができる。
入出力部３１は、押圧装置２０における測長センサ２３３と、傾斜機構２５に接続されている。そして、測長センサ２３３からの入力情報を制御部３２に出力する。また、制御部３２からの入力情報を傾斜機構２５に出力する。

制御部３２は、ＰＬＣ（progrmmble logic controller，プログラマブルロジックコントローラ）などにより構成され、所望の制御内容を予めプログラミングして記憶させ、これにもとづいて各部の動作を制御することができる。
すなわち、制御部３２は、傾斜機構２５を制御するための情報を所定のタイミングで入出力部３１を介して傾斜機構２５に送信して、その動作を制御することができる。
また、制御部３２は、測長センサ２３３からの入力情報にもとづき培養バッグ１０の厚みや培養バッグ１０内の厚みを算出することができる。

操作部３３は、タッチパネルなどの表示部を備え、ユーザによる入力情報を制御部３２に送信してＰＬＣの設定などを実行する。また、制御部３２からの入力情報を表示する。
電源部３４（安定化電源など）は、制御装置３０内の各部に電気を供給する。
また、図示しないが、制御装置３０において、さらに継電部（リレー）や配線遮断部（ブレーカー）を備えた構成とすることができる。また、制御装置３０における制御部３２や操作部３３などの一部又は全部の構成をマイコンやコンピュータなどの情報処理装置により実現してもよい。

本実施形態の培養システムは、図１に示すように、押圧装置２０（20-1, 20-2, 20-3）を複数備え、それぞれの押圧装置２０に載置された培養バッグ１０（10-1, 10-2, 10-3）がチューブを介して並列して連通された構成とすることが好ましい。

具体的には、第一の押圧装置２０－１に第一の培養バッグ１０－１を載置し、第二の押圧装置２０－２に第二の培養バッグ１０－２を載置し、第三の押圧装置２０－３に第三の培養バッグ１０－３を載置して、各培養バッグに備えられたポートをチューブを用いて並列に連通させた構成とすることが好ましい。また、各培養バッグのポートに接続されたチューブには、それぞれポンプなどの移送部５１～５６を配設することが好ましい。

本実施形態の培養システムには、培地容器４１、洗浄液容器４２、剥離液容器４３、及び気体容器４４が備えられ、それぞれがバルブなどの開閉部６１～６４を介して、各培養バッグ１０に連通されている。また、廃液容器４５もバルブなどの開閉部６５を介して、各培養バッグ１０に連通されている。

また、制御装置３０の入出力部３１を各ポンプとバルブに接続して、制御部３２からの情報にもとづいて、これらのポンプとバルブの動作を制御することが好ましい。なお、図１において、入出力部３１と各バルブとの接続の記載は省略している。
ポンプとしては、特に限定されないが、例えばチューブポンプなどを好適に用いることができる。また、バルブも特に限定されないが、例えばピンチバルブなどを好適に用いることができる。

これにより、測長センサＳからの入力情報にもとづいて、ポンプとバルブの動作を制御することができ、内容液が充填された各培養バッグが架台２１と押圧部材２４の間に平行に挟持された状態において培養バッグのバッグ厚を一定に保った状態で、内容液を各培養バッグ間で送液することなどが可能となる。

次に、図１を参照して、本実施形態の培養システムによって自動で継代培養を行う場合について詳細に説明する。
本実施形態の培養システムは、培養バッグと第二の培養バッグ（及び第三の培養バッグ）をチューブで連通して備え、第二の培養バッグの厚みを計測する第二のバッグ厚計測部を備え、培養バッグの内容液を培養バッグから第二の培養バッグに移送した後、培養バッグから第二の培養バッグに注入された内容液の液量と、第二のバッグ厚計測部により計測された第二の培養バッグの厚みにもとづいて、第二の培養バッグに存在する気泡の量を算出し、第二の培養バッグ内の気泡を第二の培養バッグから培養バッグ、培養関連容器、又は他の培養関連容器に排出することが好ましい。

具体的には、以下の例において、培養バッグとして底面積（培養面積）が50cm²のものを３個使用して、ｉＰＳ細胞を接着培養することを想定し、また培養バッグを押圧装置により押圧して、培養バッグの厚みを一定にして培養することを想定して説明する。

（１ａ）第一の培養バッグによる培養終了時の動作
まず、培養バッグ１０－１を用いてｉＰＳ細胞の接着培養が終了したとき、バッグ内の培地量が２０ｍｌ（バッグ内の厚み４ｍｍ）であったとする。なお、以降において、バッグ内の厚みを、バッグ厚と称する場合がある。
次に、培養バッグ１０－１から廃液容器４５に培地を１７．５ｍｌ排出して、バッグ内の培地量を２．５ｍｌ（バッグ厚０．５ｍｍ）にする。

（２ａ）ＰＢＳ洗浄
次に、培養バッグ１０－１のバッグ厚を０．５ｍｍに保った状態で、リン酸緩衝液（ＰＢＳ）を培養バッグ１０－１に送液速度３０ｍｌ／分で２０秒間置換送液を行う。
このとき、ＰＢＳを洗浄液容器４２から培養バッグ１０－１に送液しつつ、培養バッグ１０－１から廃液容器４５にＰＢＳを排出する。以下のＰＢＳ洗浄についても同様である。

（３ａ）剥離液充填
次に、培養バッグ１０－１のバッグ厚を０．５ｍｍに保った状態で、剥離液を培養バッグ１０－１に送液速度３０ｍｌ／分で２０秒間置換送液を行って、培養バッグ１０－１に剥離液を充填する。
このとき、剥離液を剥離液容器４３から培養バッグ１０－１に送液しつつ、培養バッグ１０－１から廃液容器４５に剥離液を排出する。そして、３７℃で１０分間放置する。

（４ａ）剥離液排出、ＰＢＳ洗浄
次に、培養バッグ１０－１から廃液容器４５に剥離液を１．５ｍｌ排出して、バッグ内のバッグ厚を０．２ｍｍ（剥離液１ｍｌ）にする。
そして、培養バッグ１０－１のバッグ厚を０．２ｍｍに保った状態で、ＰＢＳを培養バッグ１０－１に送液速度３０ｍｌ／分で２０秒間置換送液を行う。

（５ａ）空気注入
次に、気体容器４４から培養バッグ１０－１に空気を注入する。これにより、気体容器４４と培養バッグ１０－１を連通する経路におけるチューブ内に溜まったＰＢＳは、全て培養バッグ１０－１に移送される。
また、ＰＢＳは、培養バッグ１０－１内において空気に押されて、注入ポートと対向して培養バッグ１０－１に備えられている排出ポート側に集まる状態となる。

次に、排出ポート側のチューブに配設されたポンプを作動させて、ＰＢＳと空気を廃液容器４５に排出する。
これによって、培養バッグ１０－１内は空気だけが存在する状態となり、バッグ厚が０．２ｍｍになるまで空気を廃液容器４５に排出する。

（６ａ）培地充填
次に、培地容器４１から培養バッグ１０－１に培地を１０ｍｌ送液する。このとき、培養バッグ１０－１の注入ポート側のポンプの送液速度を１０ｍｌ／分とし、１分間送液を行う。これにより、培養バッグ１０－１内には、空気と培地が含まれており、バッグ厚が２．１ｍｍとなっていたとする。

（７ａ）接着細胞の剥離
培養バッグ１０－１のバッグ厚が２．１ｍｍの状態で、押圧装置２０－１の衝撃付与機構２５により押圧部材に対して５０回衝撃を付与して、細胞を培養バッグ１０－１から剥離する。

（８ａ）空気再注入
次に、気体容器４４から培養バッグ１０－１に空気を注入する。これにより、気体容器４４と培養バッグ１０－１を連通する経路におけるチューブ内に溜まった培地は、全て培養バッグ１０－１に移送される。
なお、この自動継代培養の説明では、培地容器４１の近傍のチューブに溜まった培地の量は誤差として無視しているが、後述する自動分注の説明においては、チューブに溜まった培地等を考慮したより厳密な気泡量の算出とその排出の例を示している。

培地と剥離された細胞は、培養バッグ１０－１内において空気に押されて、注入ポートと対向して培養バッグ１０－１に備えられている排出ポート側に集まる状態となる。
このとき、培養バッグ１０－１のバッグ厚は、培地と空気を合わせて３ｍｍであったとする。また、制御装置３０は、培養バッグ１０－１に送液された培地量が１０ｍｌ（バッグ厚２ｍｍ分）であることを記憶している。

（９ａ）第二の培養バッグへの細胞移送
次に、培養バッグ１０－１の排出ポート側のチューブに配設されたポンプを動作させて、培養バッグ１０－１内の培地と細胞、及び空気を培養バッグ１０－２に移送する。このとき、培養バッグ１０－１から培養バッグ１０－２にバッグ厚で２．２ｍｌ分移送することにより、全ての培地と細胞、及び空気の一部が培養バッグ１０－２に移送される。

すなわち、培養バッグ１０－１内において細胞が浮遊している培地は、注入ポート側に溜まっている空気に押されて排出ポート側に集められた状態となる。そして、全ての培地と細胞が先に培養バッグ１０－１から排出され、次いで培養バッグ１０－１と培養バッグ１０－２を連通するチューブ内に溜まっている細胞が浮遊している培地の全てを空気と共に培養バッグ１０－２に移送させることができる。
このとき、培養バッグ１０－２のバッグ厚は、培地とチューブ内に溜まっていた空気、及び培養バッグ１０－２の使用前に内部に溜まっていた空気分を合わせて、バッグ厚が３．５ｍｍであったとする。

（１０ａ）第二の培養バッグからの空気排出
制御装置３０は、培養バッグ１０－２に送液された培地量は、培養バッグ１０－１に送液された培地量と同じ１０ｍｌ（バッグ厚２ｍｍ分）であることを記憶している。
したがって、制御装置３０は、培養バッグ１０－２のバッグ厚と、培養バッグ１０－２に送液された培地量にもとづいて、培養バッグ１０－２内の空気が１．５ｍｍ分（７．５ｍｌ分）であることを算出することができる。

そこで、制御装置３０により、培養バッグ１０－２と培養バッグ１０－１を連通するチューブに配設されたポンプを制御して、培養バッグ１０－２から培養が終了して使い終わった培養バッグ１０－１に培養バッグ１０－２のバッグ厚が２ｍｍになるまで空気を排出する。
これによって、培養バッグ１０－２に溜まっていた空気をすべて排出することができ、培養バッグ１０－２は、全て培地で満たされて正常に培養が開始である状態が確保される。

（１１ａ）その他の動作
同様に、第二の培養バッグ１０－２を用いてｉＰＳ細胞の接着培養が終了した後、第三の培養バッグ１０－３に培地と細胞を移送し、かつ培養バッグ１０－３から空気を排出して、培養バッグ１０－３を全て培地で満たされて正常に培養が開始である状態が確保することができる。
さらに、培養バッグ間で空気を移送する際には、空気を選択的に排出するために、排出ポート側が高くなるように押圧装置を傾斜させて行うことが望ましい。

なお、培養バッグに対して空気を注入する際には、注入ポート側が高くなるように押圧装置を傾斜させて行うことが望ましい。
このようにすれば、気泡が注入ポート側に集まり易く、排出ポートを介して培養バッグから培地を排出するにしたがって、注入ポート側から排出ポート側に向けて、気体と液体の界面が２つのポートを結ぶ直線に対して比較的垂直に近い形で進み易くなり、培養バッグから培地と細胞を効率的に排出することが可能となる。

次に、図８を参照して、本実施形態の培養システムによって自動で分注を行う場合の動作例について詳細に説明する。なお、図８では制御装置３０を省略しているが、図１に示す培養システムと同様に、測長センサＳからの入力情報にもとづいて、ポンプとバルブの動作を制御することが可能である。

本実施形態の培養システムは、培養バッグと１つ以上の他の培養バッグをチューブで連通して備え、他の培養バッグの厚みを計測する他のバッグ厚計測部を備え、培地関連容器の内容液を培地関連容器から培養バッグと他の培養バッグに移送した後、培地関連容器から培養バッグと他の培養バッグに注入された内容液の液量と、バッグ厚計測部と他のバッグ厚計測部により計測された培養バッグと他の培養バッグの厚みにもとづいて培養バッグと他の培養バッグに存在する気泡の量をそれぞれ算出し、培養バッグと他の培養バッグ内の気泡を培養バッグと他の培養バッグから培養関連容器又は他の培養関連容器に排出することが好ましい。

具体的には、以下の例において、培養バッグとして底面積（培養面積）が50cm²のものを３個使用して、それぞれに細胞懸濁液と培地を均等に分注することを想定し、また培養バッグを押圧装置により押圧して、培養バッグの厚みを一定にして移送を行うことを想定して説明する。
また、図８において、細胞懸濁液容器４６には培地９ｍｌに３０万個の細胞が懸濁されており、培地容器４１には新培地２１ｍｌが充填されており、気体容器４４には空気が充填されているとする。

また、細胞懸濁液容器４６と培地容器４１と気体容器４４のチューブの交差点をＣとし、細胞懸濁液容器４６と交差点Ｃを連通するチューブの部分をｔ１、培地容器４１と交差点Ｃを連通するチューブの部分をｔ２、気体容器４４と交差点Ｃを連通するチューブの部分をｔ３とする。
さらに、培養バッグ１０－１と交差点Ｃを連通するチューブの部分をｔ１１、培養バッグ１０－２と交差点Ｃを連通するチューブの部分をｔ１２、培養バッグ１０－３と交差点Ｃを連通するチューブの部分をｔ１３とする。

（１ｂ）第一の培養バッグ１０－１への細胞懸濁液の充填
まず、培養バッグ１０－１に細胞懸濁液容器４６から細胞懸濁液を３ｍｌ送液する。このとき、例えば９ｍｌ／分の送液速度で２０秒間送液を行う。
（２ｂ）第一の培養バッグ１０－１への培地の充填
次に、培養バッグ１０－１に培地容器４１から新培地を７ｍｌ送液し、追加充填を行う。このとき、チューブｔ１１内に溜まった細胞懸濁液が、新培地よりも先に培養バッグ１０－１に移送される。チューブｔ１内には、細胞懸濁液が溜まっている。

（３ｂ）第一の培養バッグ１０－１への空気の充填
次に、培養バッグ１０－１に気体容器４４から空気を３ｍｌ注入する。このとき、チューブｔ１１内に溜まった新培地が、空気よりも先に培養バッグ１０－１に移送される。チューブｔ２内には、新培地が溜まっている。
このとき、チューブｔ１１内とチューブｔ３内は全て空気となっており、培養バッグ１０－１のバッグ厚は、移送した細胞懸濁液、新培地、及び空気と、元々チューブ内に溜まっていた空気、使用前の培養バッグ１０－１に入っていた空気分を合わせて、３ｍｍ（１５ｍｌ分）を示していたとする。

（４ｂ）第二の培養バッグ１０－２への細胞懸濁液の充填
次に、培養バッグ１０－２に細胞懸濁液容器４６から細胞懸濁液を３ｍｌ送液する。このとき、例えば９ｍｌ／分の送液速度で２０秒間送液を行う。
（５ｂ）第二の培養バッグ１０－２への培地の充填
次に、培養バッグ１０－２に培地容器４１から新培地を７ｍｌ送液し、追加充填を行う。このとき、チューブｔ１２内に溜まった細胞懸濁液が、新培地よりも先に培養バッグ１０－２に移送される。チューブｔ１内には、細胞懸濁液が溜まっている。

（６ｂ）第二の培養バッグ１０－２への空気の充填
次に、培養バッグ１０－２に気体容器４４から空気を３ｍｌ注入する。このとき、チューブｔ１２内に溜まった新培地が、空気よりも先に培養バッグ１０－２に移送される。チューブｔ２内には、新培地が溜まっている。
このとき、チューブｔ１２内とチューブｔ３内は全て空気となっており、培養バッグ１０－２のバッグ厚は、移送した細胞懸濁液、新培地、及び空気と、元々チューブ内に溜まっていた空気、使用前の培養バッグ１０－２に入っていた空気分を合わせて、２．８ｍｍ（１４ｍｌ分）を示していたとする。

（７ｂ）第三の培養バッグ１０－３への細胞懸濁液の充填
次に、培養バッグ１０－３に細胞懸濁液容器４６から細胞懸濁液を３ｍｌ送液する。このとき、例えば９ｍｌ／分の送液速度で２０秒間送液を行う。
（８ｂ）第三の培養バッグ１０－３への培地の充填
次に、培養バッグ１０－３に培地容器４１から新培地を７ｍｌ送液し、追加充填を行う。このとき、チューブｔ１３内に溜まった細胞懸濁液が、新培地よりも先に培養バッグ１０－３に移送される。チューブｔ１内には、細胞懸濁液が溜まっている。

（９ｂ）第三の培養バッグ１０－３への空気の充填
次に、培養バッグ１０－３に気体容器４４から空気を３ｍｌ注入する。このとき、チューブｔ１３内に溜まった新培地が、空気よりも先に培養バッグ１０－３に移送される。チューブｔ２内には、新培地が溜まっている。
このとき、チューブｔ１３内とチューブｔ３内は全て空気となっており、培養バッグ１０－３のバッグ厚は、移送した細胞懸濁液、新培地、及び空気と、元々チューブ内に溜まっていた空気、使用前の培養バッグ１０－３に入っていた空気分を合わせて、３．２ｍｍ（１６ｍｌ分）を示していたとする。

（１０ｂ）培養バッグにおける空気量の算出
培養バッグ１０－１，１０－２，１０－３に移送された細胞懸濁液と新培地の量は、１０ｍｌ（３ｍｌ＋７ｍｌ）からチューブｔ１に溜まっている細胞懸濁液の量（ｔ１ｍｌ）とチューブｔ２に溜まっている新培地の量（ｔ２ｍｌ）を引いた量であり、これをＴ（＝１０－ｔ１－ｔ２）ｍｌとする。
培養バッグ１０－１，１０－２，１０－３への空気充填後のバッグ厚は、それぞれ３ｍｍ（１５ｍｌ分）、２．８ｍｍ（１４ｍｌ分）、３．２ｍｍ（１６ｍｌ分）を示していた。

そこで、培養バッグ１０－１，１０－２，１０－３内の空気量は、それぞれ１５－Ｔ、１４－Ｔ、１６－Ｔ（ｍｌ）と算出される。
このように、培養バッグに注入された内容液の液量については、チューブ内に溜まった内容液の量を考慮し補正して使用することが可能である。

（１１ｂ）培養バッグからの空気の排出
次に、培養バッグ１０－１から気体容器４４に空気を１５－Ｔ（ｍｌ）排出する。また、培養バッグ１０－２から気体容器４４に空気を１４－Ｔ（ｍｌ）排出する。さらに、培養バッグ１０－３から気体容器４４に空気を１６－Ｔ（ｍｌ）排出する。
これにより、各培養バッグに細胞懸濁液と新培地を自動分注し、かつ気泡が存在しない状態にセットすることが可能になる。

（１２ｂ）その他の動作
また、バッグ間で空気を移送する際に、空気を選択的に排出するために、空気を排出するポート側が高くなるように押圧装置を傾斜させてポンプを作動させることが望ましいことは、自動継代の場合と同様である。
上記の例では、培養バッグごとに細胞懸濁液と新培地と空気を順に注入したが、各培養バッグに細胞懸濁液を注入した後、各培養バッグに新培地を注入し、その後各培養バッグに空気を注入する場合も同様に適用することができる。
さらに、各培養バッグ１０－３から気体容器４４以外の容器（細胞懸濁液容器４６や培地容器４１）等に空気を排出してもよい。

以上説明したように、本実施形態の培養システムによれば、制御装置が、培養バッグのバッグ厚と、培養バッグに送液された培地量にもとづいて、培養バッグ内の空気量を算出することができる。そして、算出された量の空気を培養バッグから排出することで、培養バッグ内を気泡が存在していない状態に自動的に設定することが可能である。

［培養バッグの気泡制御方法］
本実施形態の培養バッグの気泡制御方法は、培養バッグと培養関連容器をチューブで連通して備えた培養システムにおける培養バッグの気泡制御方法であって、培養システムが、培養バッグの厚みを計測するバッグ厚計測部を備え、培養関連容器から培養バッグに注入した内容液の液量と、バッグ厚計測部により計測された培養バッグの厚みにもとづいて、培養バッグに存在する気泡の量を算出することを特徴とする。

具体的には、図１に示すように、バッグ厚計測部が、培養バッグ１０（10-1, 10-2, 10-3）を押圧する押圧装置２０（20-1, 20-2, 20-3）と、押圧装置２０により押圧された培養バッグ１０の厚みを計測可能な測長センサＳ（S1, S2, S3）と、測長センサＳにより測定される距離にもとづき気泡の量を算出する制御装置３０とを有し、制御装置３０が、培養バッグ１０の底面積と上記の距離から得られる培養バッグ１０内の厚みを乗算した体積と内容液の液量との差分を気泡の量として算出する。
そして、培養バッグ１０と培養関連容器とを連通する前記チューブに移送部が配設され、この移送部が、制御装置３０から入力した前記気泡の量にもとづいて、気泡を培養バッグ１０から培養関連容器又は他の培養関連容器に排出する。

このような本実施形態の培養バッグの気泡制御方法によれば、培養バッグに注入した内容液の液量と、バッグ厚計測部により計測された培養バッグの厚みにもとづいて、培養バッグに存在する気泡の量を算出することができる。
このため、培養バッグを用いた培養システムにおいて、培養バッグ内を気泡が存在していない状態に容易に設定することが可能になっている。

本発明は、以上の実施形態に限定されるものではなく、本発明の範囲内において、種々の変更実施が可能であることは言うまでもない。例えば、傾斜機構として他の手段を用いたり、使用する培養バッグの個数や培養関連容器の種類を異なるものにしたりするなど適宜変更することが可能である。

本発明は、培養バッグを用いて細胞を自動的に大量培養する場合などに好適に利用することが可能である。

１ 培地
２ 細胞
３ 空気
１０，１０－１～１０－３ 培養バッグ
１１ 培養面
１２ ポート
２０，２０－１～２０－３ 押圧装置
２１ 架台
２２ 天板支持部
２３ 天板部
２３１ マグネット
２３２ ガイドピン
２３３，Ｓ，Ｓ１～Ｓ３ 測長センサ
２４ 押圧部材
２４１ マグネット
２４２ ガイド孔
２４３ 金属部材
２４４ 押圧板
２５ 傾斜機構（衝撃付与機構）
２５１ ロッド
２５２ ブラケット
３０ 制御装置
３１ 入出力部
３２ 制御部
３３ 操作部
３４ 電源部
４１ 培地容器（培地供給容器）
４２ 洗浄液容器（洗浄液供給容器）
４３ 剥離液容器（剥離液供給容器）
４４ 気体容器（気体供給容器）
４５ 廃液容器
４６ 細胞懸濁液容器（細胞懸濁液供給容器）
５１～５６ ポンプ（移送部）
６１～６５ バルブ（開閉部）

Claims (12)

1. 培養バッグと培養関連容器をチューブで連通して備えた培養システムであって、
   前記培養バッグの厚みを計測するバッグ厚計測部を備え、
   前記培養関連容器から前記培養バッグに注入された内容液の液量と、前記バッグ厚計測部により計測された前記培養バッグの厚みにもとづいて、前記培養バッグに存在する気泡の量を算出する
   ことを特徴とする培養システム。
2. 前記バッグ厚計測部が、前記培養バッグを押圧する押圧装置と、前記押圧装置により押圧された前記培養バッグの厚みを計測可能な測長センサと、前記測長センサにより測定される距離にもとづき前記気泡の量を算出する制御装置とを有し、
   前記制御装置が、前記培養バッグの底面積と前記距離から得られる培養バッグ内の厚みを乗算した体積と前記内容液の液量との差分を前記気泡の量として算出する
   ことを特徴とする請求項１記載の培養システム。
3. 前記培養バッグと前記培養関連容器とを連通する前記チューブに移送部が配設され、
   前記移送部が、前記制御装置から入力した前記気泡の量にもとづいて、前記気泡を前記培養バッグから前記培養関連容器又は他の培養関連容器に排出する
   ことを特徴とする請求項２記載の培養システム。
4. 前記培養関連容器が、培地容器又は細胞懸濁液容器であることを特徴とする請求項３記載の培養システム。
5. 前記他の培養関連容器が、洗浄液容器、剥離液容器、気体容器、又は廃液容器であることを特徴とする請求項３記載の培養システム。
6. 前記培養バッグと第二の培養バッグをチューブで連通して備え、
   前記第二の培養バッグの厚みを計測する第二のバッグ厚計測部を備え、
   前記培養バッグの内容液を前記培養バッグから前記第二の培養バッグに移送した後、
   前記培養バッグから前記第二の培養バッグに注入された内容液の液量と、前記第二のバッグ厚計測部により計測された前記第二の培養バッグの厚みにもとづいて、前記第二の培養バッグに存在する気泡の量を算出し、
   前記第二の培養バッグ内の気泡を前記第二の培養バッグから前記培養バッグ、前記培養関連容器、又は前記他の培養関連容器に排出する
   ことを特徴とする請求項３記載の培養システム。
7. 前記培養バッグと１つ以上の他の培養バッグをチューブで連通して備え、
   前記他の培養バッグの厚みを計測する他のバッグ厚計測部を備え、
   前記培地関連容器の内容液を前記培地関連容器から前記培養バッグと前記他の培養バッグに移送した後、
   前記培地関連容器から前記培養バッグと前記他の培養バッグに注入された内容液の液量と、前記バッグ厚計測部と前記他のバッグ厚計測部により計測された前記培養バッグと前記他の培養バッグの厚みにもとづいて前記培養バッグと前記他の培養バッグに存在する気泡の量をそれぞれ算出し、
   前記培養バッグと前記他の培養バッグ内の気泡を前記培養バッグと前記他の培養バッグから前記培養関連容器又は前記他の培養関連容器に排出する
   ことを特徴とする請求項３記載の培養システム。
8. 前記培養バッグの上面を傾斜させる傾斜機構を備え、
   前記培養バッグにおける前記気泡が排出される側のポートが上側になるように、前記傾斜機構により前記培養バッグの上面が傾斜された状態で、前記気泡を前記培養バッグから排出する
   ことを特徴とする請求項３記載の培養システム。
9. 前記培養バッグを傾斜させる他の傾斜機構を備え、
   前記培養バッグにおける前記気泡が排出される側のポートが上側になるように、前記他の傾斜機構により前記培養バッグが傾斜された状態で、前記気泡を前記培養バッグから排出する
   ことを特徴とする請求項３記載の培養システム。
10. 培養バッグと培養関連容器をチューブで連通して備えた培養システムにおける培養バッグの気泡制御方法であって、
    前記培養システムが、前記培養バッグの厚みを計測するバッグ厚計測部を備え、
    前記培養関連容器から前記培養バッグに注入した内容液の液量と、前記バッグ厚計測部により計測された前記培養バッグの厚みにもとづいて、前記培養バッグに存在する気泡の量を算出する
    ことを特徴とする培養バッグの気泡制御方法。
11. 前記バッグ厚計測部が、前記培養バッグを押圧する押圧装置と、前記押圧装置により押圧された前記培養バッグの厚みを計測可能な測長センサと、前記測長センサにより測定された距離にもとづき前記気泡の量を算出する制御装置とを有し、
    前記制御装置が、前記培養バッグの底面積と前記距離を乗算した体積と前記内容液の液量との差分を前記気泡の量として算出する
    ことを特徴とする請求項１０記載の培養バッグの気泡制御方法。
12. 前記培養バッグと前記培養関連容器とを連通する前記チューブに移送部が配設され、
    前記移送部が、前記制御装置から入力した前記気泡の量にもとづいて、前記気泡を前記培養バッグから前記培養関連容器又は他の培養関連容器に排出する
    ことを特徴とする請求項１１記載の培養バッグの気泡制御方法。
    

Images