JP2023542994A - ナツグミの果実抽出物を有効成分として含有する前立腺肥大症予防及び治療用組成物 - Google Patents
ナツグミの果実抽出物を有効成分として含有する前立腺肥大症予防及び治療用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023542994A JP2023542994A JP2023518949A JP2023518949A JP2023542994A JP 2023542994 A JP2023542994 A JP 2023542994A JP 2023518949 A JP2023518949 A JP 2023518949A JP 2023518949 A JP2023518949 A JP 2023518949A JP 2023542994 A JP2023542994 A JP 2023542994A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- prostatic hyperplasia
- preventing
- extract
- benign prostatic
- natsugumi
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 240000000298 Elaeagnus multiflora Species 0.000 title claims abstract description 48
- 235000009245 Elaeagnus multiflora Nutrition 0.000 title claims abstract description 48
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 title claims abstract description 39
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 12
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 5
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 2
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 abstract description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 5
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102100032187 Androgen receptor Human genes 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 5
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 5
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 3
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 2
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 2
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 2
- 210000000064 prostate epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940113178 5 Alpha reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241001630118 Chrysomphalus bifasciculatus Species 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 241001508399 Elaeagnus Species 0.000 description 1
- 235000007630 Elaeagnus umbellata var parvifolia Nutrition 0.000 description 1
- 244000138900 Elaeagnus umbellata var. parvifolia Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010071289 Lower urinary tract symptoms Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010027566 Micturition urgency Diseases 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000669298 Pseudaulacaspis pentagona Species 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 229960004607 alfuzosin Drugs 0.000 description 1
- WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N alfuzosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 description 1
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021038 drupes Nutrition 0.000 description 1
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 description 1
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N dutasteride Chemical compound O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本発明は、ナツグミの果実抽出物を含む前立腺肥大症予防又は治療用組成物に関する。本発明に係るナツグミの果実抽出物は、in vitroで5アルファ還元酵素-2、前立腺特異抗原(PSA)、5アルファ還元酵素-2の生成を抑制し、また、テストステロンで誘導した前立腺肥大症ラットモデルにおいて前立腺組織肥大、及び5-アルファ還元酵素及び前立腺特異抗原(PSA)含有量を抑制させ、動物モデルにおいても優れた前立腺肥大症予防又は抑制効果に役立ち、産業上の利用可能性がある。【選択図】 図1
Description
本発明は、ナツグミの果実抽出物を有効成分として含有する前立腺肥大症予防及び治療用組成物に関する。より具体的には、天然原料であるナツグミ(Elaeagnus multriflora Thunb.)の果実を使って毒性及び副作用無しで安全に使用できる前立腺肥大症予防及び治療用薬学組成物に関する。
前立腺肥大症(Benign prostatic hyperplasia,BPH)は前立腺疾患の一つで、様々な原因によって尿道周囲の前立腺の体積が増加して尿道を圧迫し、このため、小便の排出減少などの症状が発生する疾患である。
最近では、BPHは、男性における下部尿路症状として総称される訴えとして定義されており、頻尿(8回以上/日)、夜間尿、緊迫尿(強くて突然の尿意)、切迫尿(小便が我慢できない)、遅延尿(小便の排出が遅延される)、断絶尿(小便の流れが中途で切れる)、排尿時に力を入れなければならない現象などの膀胱排出障害を含む。前立腺肥大の原因としては、男性ホルモンであるテストステロン(testosterone)とジヒドロテストステロン(dihydrotestosterone,DHT)が関連していると知られている。
前立腺肥大症の薬物治療剤は、大きく、アルファ遮断剤とアンドロゲン抑制剤(5アルファ還元酵素抑制剤)とに分類される。アルファ遮断剤は、前立腺尿道の圧力と緊張を下げる薬物であり、テラゾシン(terazosin)、ドキサゾシン(doxazosin)、タムスロシン(tamsulosin)、アルフゾシン(alfuzosin)などがあるが、めまい症、無気力症、頭痛、視野障害などの副作用が報告されている。アンドロゲン抑制剤は、5-アルファ還元酵素を抑制して前立腺の肥大を防ぐ薬物で、フィナステリド(finasteride)とデュタステリド(dutasteride)などがあるが、性機能関連副作用が報告されている。
一方、ナツグミ(Elaeagnus multriflora Thunb.)は概して、庭に植えてその果実を食べる程度の庭園樹として知られているが、伝統的には、漢方では実と葉、幹、根を全て薬料として使用してきた。ナツグミは韓国各地に自生するElaeagnus属の植物で、チェリー・エラエアグナス又はホソバナツグミとも呼ばれ、生薬名は木半夏と知られている。しばしば、韓国では家ボダイジュ、チャムダンボダイジュとも呼び、若枝は赤褐色の鱗状毛に覆われている。外形はボダイジュに似ているが、夏に実を結ぶことからナツグミと名付けられ、主に煎じ薬として服用する。
葉は、互生で、長さ3~10cmの長い楕円形で、両端が狭くて鋭く、鋸歯はない。前面には、若葉には鱗状毛があるが次第に消えるし、背面には白い鱗状毛と茶色の鱗状毛が混ざっているのが特徴である。花は4~5月に淡黄色に咲くが、1~2個ずつ葉の脇に生える。花に白色と茶色の鱗状毛がある。花房は下方が急に狭くなって子房を包み、先端が4つに岐れ、4個の雄蕊と1個の雌蕊があり、7月に長さ1.5cm程度の長い楕円形の核果が付き、垂れ下がって赤く熟する。樹冠は落葉灌木の形で、高さ2~3mまで育つ。
アキグミ(Elaeagnus umbellata Thunberg)と外形的に似ているが、アキグミは小枝に白い鱗状毛が多く、実は長さ1cm未満と小さい点からナツグミと区別される。ナツグミは、<益生養術大全>によれば、主に循環系疾病を治め、腫毒、打撲傷、風痺、風湿、行気、行血に効能があると知られている。
伝統的に知られているこのようなナツグミのような天然物の効能を研究し、副作用がほとんどなく、疾病の予防及び回復に役立つ物質を開発しようと努力してきたが、未だ、ナツグミの薬学的価値や生理活性機能性に対する関連情報は足りない実情である。
天然原料であるナツグミの果実抽出物を用いて毒性及び副作用無しで安全に使用できる前立腺肥大症予防又は治療用組成物を提供しようとする。
本発明は、ナツグミ抽出物を有効成分として含み、前記抽出物は、水又は炭素数1~4の低級アルコール又はそれらの組合せから選ばれる溶媒に可溶である抽出物であることを特徴とする、前立腺肥大症予防又は治療用組成物を提供する。
本願発明の前立腺肥大症予防又は治療用薬学組成物は、ナツグミの果実抽出物を0.1~2000mg/kg/体重/1日の量で含んで提供されてよく、また、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、経皮剤、坐剤又は滅菌注射溶液として剤形化可能である。
本願発明のナツグミ抽出物は、テストステロンで誘導した前立腺がん細胞株(LNcap)の増殖又はテストステロンで誘導した前立腺重量増加、前立腺特異抗原(PSA)、アンドロゲン受容体(AR)及び5アルファ還元酵素-2の生成を抑制する活性を有することを特徴とする、前立腺肥大症予防又は治療用薬学組成物を提供する。
本発明は、ナツグミの果実抽出物を有効成分とする前立腺肥大症予防又は治療用組成物であり、天然のナツグミを資源とし、毒性や副作用無しで安全に前立腺肥大症の予防又は治療用組成物及び健康機能性食品組成物として使用可能である。
本発明は、ナツグミの果実抽出物を有効成分として含有する前立腺肥大症予防又は治療用組成物に関し、具体的な実施例及び比較例を用いて本発明の構成及び効果をより詳細に説明する。
1.ナツグミ抽出物製造
1.1 ナツグミの果実抽出物の製造
ナツグミの果実抽出物は、水又は炭素数1~4の低級アルコール又はそれらの組合せから選ばれるいずれか一つの溶媒を用いて抽出できる。具体的には、水分を除去して乾燥したナツグミの果実100gに蒸留水1Lを添加し、還流抽出器で3時間100℃で加熱、抽出した。濾紙(ワットマン#41)を用いて濾過し、減圧及び濃縮した。
濃縮された熱水抽出物は凍結乾燥器(freeze dryer)を用いて-50℃で48時間凍結乾燥させた。以上の方法により、前記熱水抽出物は、抽出溶媒によって、ナツグミの果実熱水抽出物12.4g(12.4%)を得、下記実験例の試料とした。
1.2 ナツグミの極性溶媒、非極性溶媒可溶分画物の製造
前記段階のナツグミ熱水抽出物は、有機溶媒を用いて次のように分画した。
1.2.1 ヘキサン可溶性分画分離
ナツグミ抽出物12.4gを5Lの蒸留水に完全に溶解させた後に分画漏斗に入れ、ヘキサン5Lを添加してヘキサン不溶性層(水層)とヘキサン可溶性層とに分離した。また、ヘキサン不溶性層(水層)を対象に同一工程を3回反復してヘキサン不溶性分画及び可溶性分画を収集した。
1.2.2 クロロホルム可溶性分画分離
ヘキサン不溶性分画(水層)にクロロホルム5Lを加えて混ぜた後にクロロホルム可溶性分画及び不溶性分画を分離し、クロロホルム不溶性層(水層)を対象に同一工程を3回反復してクロロホルム不溶性分画及び可溶性分画を収集した。
1.2.3 酢酸エチル可溶性分画分離
クロロホルム不溶性分画(水層)に酢酸エチル5Lを加えて混ぜた後に酢酸エチル可溶性分画及び不溶性分画を分離し、酢酸エチル不溶性層(水層)を対象に同一工程を3回反復して酢酸エチル不溶性分画及び可溶性分画を収集した。
1.2.4 ブタノール可溶性分画分離
酢酸エチル不溶性分画(水層)にブタノール5Lを加えて混ぜた後にブタノール可溶性分画及び不溶性分画を分離し、ブタノール不溶性層を対象に同一工程を3回反復してブタノール不溶性分画及び可溶性分画を収集した。
1.2.5 水層分画分離
ナツグミ抽出物12.4gを5Lの蒸留水に完全に溶解させた後に分画漏斗に入れ、前記ヘキサン可溶性層、クロロホルム可溶性層、酢酸エチル可溶性層、及びブタノール可溶性層を分画分離後に濃縮し、残っている有機溶媒を除去して水分画を収集した。
このようなナツグミ熱水抽出及び分画物収集過程によって製造されたナツグミ熱水抽出物12.4gでヘキサン可溶性分画、クロロホルム可溶性分画、酢酸エチル可溶性分画及びブタノール可溶性分画を減圧濃縮後に凍結乾燥させて得られた分画物を試料として使用した。
2.ナツグミの果実抽出物の細胞毒性確認
本発明のナツグミの果実抽出物の効果を確認するに先立ち、細胞毒性を示さない上にも効果を奏し得る適切な濃度を決定するために細胞毒性検査を行った。
ナツグミの果実抽出物の細胞毒性を確認するために、前立腺癌細胞に抽出物を処理した後、細胞生存率を確認した。前立腺癌細胞株であるLNCaP細胞(韓国細胞株銀行21740)を、10%FBS(fetal bovine serum)、1%ペニシリン及びストレプトマイシンが添加されたRPMI-1640(Gibco)培地で37℃、5% CO2条件下で培養した。
前記培養細胞を96ウェルプレートに1×105cell/wellの濃度で分注して培養し、12時間後に、前記<実施例1>で製造した抽出物をそれぞれ0、50、100、200μg/mlの濃度で処理した。24時間培養後に、EZCytox溶液を各ウェル当たり10ulずつ添加し、ELISA readerを用いて450nmで吸光度を測定して毒性を確認した。図1に示すように、ナツグミの果実抽出物は細胞毒性がないことを確認した。
3.ナツグミの果実抽出物のPSA、AR及び5α-reductase 2発現抑制効果確認
前立腺癌細胞にテストステロン(Testosterone)とナツグミの果実抽出物を処理した後、前立腺特異抗原(PSA)、アンドロゲン受容体(AR)、前立腺特異酵素(5α-reductase 2)のタンパク質発現を確認し、ナツグミの果実抽出物が前立腺肥大症疾患に効果があるかを確認した。LNCaP細胞を6ウェルプレートに1×105cells/wellの濃度で分注して37℃で培養した。
24時間後、細胞にテストステロン1μMを処理し、同時に、前記製造した熱水抽出物を0、50、100、200μg/ml濃度で処理し、24時間培養後に回収した。陽性対照群(BPH)としては、抽出物は処理せず、テストステロン1μMのみを処理した。対照群(Fina)としては、抽出物の代わりに前立腺肥大症治療剤であるフィナステリド(Finasteride)10μMをテストステロン1μMと共に処理した。無処理群を陰性対照群(Control)とした。培養後に回収した細胞に、RIPAバッファ(50mM Tris-HCl、pH 8.0、150mM塩化ナトリウム含有、1% NP-40、0.5%デオキシコール酸ナトリウム、及び0.1%ドデシル硫酸ナトリウム、プロテアーゼ抑制剤カクテル含有)を処理してタンパク質を分離した。
分離されたタンパク質はタンパク質分析キット(Bio-Rad protein assay kit,Bio-Rad,USA)で定量し、定量したタンパク質を10% ポリアクリルアミドゲルでSDS-PAGEを行い、PVDFメンブレインにタンパク質を転写した。
その後、PVDFメンブレインを5%スキームミルク(skim milk)に1時間程度反応させて表面の非特異的結合タンパク質を除去し、1次抗体である抗AR抗体、抗PSA抗体、抗5α-reductase 2抗体、そして抗β-actin抗体を用いて4℃で一晩反応させた。その後、2次抗体を常温で1時間処理し、ECLキット(Thermo scientific、米国)を用いてAR、PSA及び5α-reductase 2のタンパク質発現程度を確認した。
図2に示すように、対照群に比べてナツグミの果実抽出物を100及び200μg/mlで単独処理した細胞群において優れたAR及びPSAのタンパク質発現抑制効果が確認された。また、ナツグミの果実抽出物を200μg/mlで単独処理した細胞群において5α-reductase 2タンパク質発現抑制効果があることを確認した。
4.前立腺肥大症動物作製及び前立腺重量測定
9週齢(体重330g以下)の雄SDネズミを1週間順化飼育した後、プロピオネート(testosterone propionate,TP)3mg/kgの容量をとうもろこしオイルに溶かして皮下に4週間注射し、前立腺肥大症を誘導した。
TP注入の1時間前に、前記1.で製造したナツグミの果実熱水抽出物を50、100、200mg/kgで4週間経口投与したし、陽性対照群として、前立腺肥大症治療に用いられている5α-還元酵素抑制剤であるフィナステリド(Finasteride;5mg/kg)は10mg/kgの容量で同方法で投与した。
実験開始日から1週の間隔で総5回体重を測定し、最終投薬及び処理が終わった翌日にラットを犠牲させた後、各群(正常群;NC、前立腺肥大症誘発群;BPH、前立腺肥大症誘発群+フィナステリド投与群;BPH+Fina、前立腺肥大症誘発群+ナツグミの果実抽出物;BPH+ナツグミの果実抽出物50、100、200mg/kg)から前立腺を摘出し、その重さを測定した。前立腺増殖抑制効果の計算式は次の通りである。
前立腺増殖抑制効果(%)=100-{(ナツグミの果実抽出物投与群又は陽性対照群前立腺重量-正常群前立腺重量)*100/(陰性対照群前立腺重量-正常群前立腺重量)}
図3に示すように、TPで前立腺肥大症を誘発した群(BPH)に比べて、ナツグミの果実抽出物の投与群(BPH+ナツグミの果実)で前立腺の重量が有意に減少することを確認した、
5.アルファ還元酵素測定
犠牲されたラットの前立腺組織は生理食塩水で1回洗浄し、4倍のリン酸緩衝生理食塩水pH 7.4(Gibco,USA)を入れてWise Stir homogenizer(Daihan Scientific,Korea)で1分間均質化を行った。前立腺組織均質液は、4℃、5,000rpmで5分間遠心分離(Micro 17TR,Hanil Science,Korea)して上澄液を分離し、5-アルファ還元酵素ELISAキット(Mybiosource,USA))を用いて5-アルファ還元酵素を測定した。
図4に示すように、ナツグミの果実抽出物50、100及び200μg/mlを単独処理した群において、前立腺組織の肥大過程で核心的な役割を担う5-アルファ還元酵素の活性が抑制されることが確認できた。
6.前立腺特異抗原(Prostate Specific Antigen)測定
犠牲されたラットの前立腺組織は生理食塩水で1回洗浄し、4倍のリン酸緩衝生理食塩水pH 7.4(Gibco,USA)を入れてWise Stir homogenizer(Daihan Scientific,Korea)で1分間均質化を行った。前立腺組織均質液は4℃、5,000rpmで5分間遠心分離(Micro 17TR,Hanil Science,Korea)して上澄液を分離した。PSA ELISAキット(Mybiosource,USA))を用いて特異抗原(Prostate Specific Antigen,PSA)を測定した。
図5に示すように、前立腺組織によって増加する前立腺特異抗原(Prostatic Specific Antigen;PSA)に対する活性をELISAで確認した結果、ナツグミの果実抽出物50、100及び200μg/mlを単独処理した群において前立腺特異抗原の活性抑制効果があることが確認できた。
図6は、ナツグミ(Elaeagnus multriflora Thunb)及び本発明の実施により得られたナツグミ抽出物の写真である。ナツグミ及び果実を還流抽出器で100℃で3時間加熱、抽出し、濾紙で濾過し、減圧及び濃縮してナツグミ(Elaeagnus multriflora Thunb)抽出物を得た。これを用いて散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、経皮剤、坐剤又は滅菌注射溶液として剤形化された前立腺肥大症予防又は治療用薬学組成物及び機能性食品が製造できた。
本発明は、ナツグミの果実抽出物を有効成分とする前立腺肥大症予防又は抑制用組成物であり、テストステロンで誘導した前立腺がん細胞株(LNcap)及び前立腺肥大症ラットモデルにおいて証明されたように優れた前立腺肥大症予防又は抑制効果を有し、産業上の利用可能がある。
Claims (6)
- ナツグミ(Elaeagnus multriflora Thunb.)抽出物を有効成分として含むことを特徴とする前立腺肥大症予防又は治療用薬学組成物。
- 前記ナツグミ抽出物は、水、炭素数1~5のアルコール及びそれらの組合せからなる群から選ばれるいずれか一つに可溶である抽出物であることを特徴とする、請求項1に記載の前立腺肥大症予防又は治療用薬学組成物。
- 前立腺肥大症予防又は治療用薬学組成物は、ナツグミの果実抽出物を0.1~2000mg/kg/1日の量で含んで製造されることを特徴とする、請求項1に記載の前立腺肥大症予防又は治療用薬学組成物。
- 前立腺肥大症予防又は治療用薬学組成物は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、経皮剤、坐剤又は滅菌注射溶液として剤形化されたことを特徴とする、請求項2に記載の前立腺肥大症予防又は治療用薬学組成物。
- 前記抽出物は、テストステロンで誘導した前立腺(LNcap)の増殖又はテストステロンで誘導した前立腺重量の増加、前立腺特異抗原(PSA)、アンドロゲン受容体(AR)及び5アルファ還元酵素-2の生成、を抑制する活性を有することを特徴とする、請求項1に記載の前立腺肥大症予防又は治療用薬学組成物。
- ナツグミ(Elaeagnus multriflora Thunb)抽出物を有効成分として含むことを特徴とする、前立腺肥大症予防又は改善用機能性食品。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020200123441A KR102195505B1 (ko) | 2020-09-24 | 2020-09-24 | 뜰보리수나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선비대증 예방 및 치료용 조성물 |
KR10-2020-0123441 | 2020-09-24 | ||
PCT/KR2020/018651 WO2022065601A1 (ko) | 2020-09-24 | 2020-12-18 | 뜰보리수나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 비대증 예방 및 치료용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023542994A true JP2023542994A (ja) | 2023-10-12 |
Family
ID=74087168
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023518949A Pending JP2023542994A (ja) | 2020-09-24 | 2020-12-18 | ナツグミの果実抽出物を有効成分として含有する前立腺肥大症予防及び治療用組成物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20240024398A1 (ja) |
EP (1) | EP4218782A4 (ja) |
JP (1) | JP2023542994A (ja) |
KR (1) | KR102195505B1 (ja) |
CN (1) | CN116568315A (ja) |
WO (1) | WO2022065601A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20230111520A (ko) | 2022-01-18 | 2023-07-25 | 이헌재 | 천연약재를 이용한 기능성 건강식품 및 그 제조방법 |
KR20240039255A (ko) | 2022-09-19 | 2024-03-26 | 이헌재 | 천연약재를 이용한 기능성 건강식품 및 그 제조방법 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100406043C (zh) * | 2006-05-13 | 2008-07-30 | 曾桥生 | 一种治疗前列腺炎的中药组合物 |
KR100780893B1 (ko) * | 2006-06-21 | 2007-11-29 | 대구한의대학교산학협력단 | 뜰보리수 과실 추출물을 유효성분으로 함유하는 항산화,항염 및 미백용 조성물 |
KR101439859B1 (ko) | 2012-12-18 | 2014-09-17 | 재단법인 고창복분자연구소 | 복분자 추출물을 포함하는 전립선비대증 개선용 음료 조성물 |
KR20170005632A (ko) * | 2015-07-06 | 2017-01-16 | 김은정 | 뜰보리수 추출물을 포함하는 비만 또는 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물 |
CN104971271A (zh) * | 2015-07-20 | 2015-10-14 | 冉宇欣 | 一种治疗瘀湿化热型前列腺增生的药物及制备方法 |
KR101773322B1 (ko) * | 2017-02-14 | 2017-08-31 | 재단법인 전남생물산업진흥원 | 뜰보리수나무잎 추출물을 유효성분으로 하는 면역 증강용 약학 조성물 |
CN106860785A (zh) * | 2017-03-14 | 2017-06-20 | 肖训 | 一种预防与治疗前列腺炎的中药组合物 |
KR101841387B1 (ko) * | 2017-04-05 | 2018-03-23 | 재단법인 전남생물산업진흥원 | 뜰보리수나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료를 위한 약학 조성물 |
KR102167811B1 (ko) | 2017-12-06 | 2020-10-21 | 주식회사 헬릭스미스 | 전립선비대증 질환의 예방 또는 치료용 생약조성물 |
CN109331051A (zh) * | 2018-10-16 | 2019-02-15 | 新疆医科大学 | 沙枣树叶提取物及其提取方法和应用 |
-
2020
- 2020-09-24 KR KR1020200123441A patent/KR102195505B1/ko active IP Right Grant
- 2020-12-18 CN CN202080105517.0A patent/CN116568315A/zh active Pending
- 2020-12-18 JP JP2023518949A patent/JP2023542994A/ja active Pending
- 2020-12-18 EP EP20955399.9A patent/EP4218782A4/en active Pending
- 2020-12-18 WO PCT/KR2020/018651 patent/WO2022065601A1/ko active Application Filing
- 2020-12-18 US US18/028,004 patent/US20240024398A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4218782A4 (en) | 2024-04-10 |
EP4218782A1 (en) | 2023-08-02 |
KR102195505B1 (ko) | 2020-12-28 |
US20240024398A1 (en) | 2024-01-25 |
CN116568315A (zh) | 2023-08-08 |
WO2022065601A1 (ko) | 2022-03-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Gadekar et al. | A potential of some medicinal plants as an antiulcer agents | |
Okwu et al. | Effects of hexane extract and phytochemical content of Xylopia aethiopica and Ocimum gratissimum on the uterus of guinea pig | |
KR100372561B1 (ko) | 천연 생약제 추출물을 포함하는 숙취해소용 조성물 및이를 유효성분으로 함유하는 건강보조식품 | |
WO2012002777A2 (ko) | 식물 추출물을 포함하는 비만세포의 과립 분비 억제용 조성물 | |
JP2008502712A (ja) | 竹又は竹抽出物を含有してなるアンドロゲン作用組成物 | |
JP2023542994A (ja) | ナツグミの果実抽出物を有効成分として含有する前立腺肥大症予防及び治療用組成物 | |
Sethiya et al. | Wild banana [Ensete superbum (Roxb.) Cheesman.]: Ethnomedicinal, phytochemical and pharmacological overview | |
KR101431417B1 (ko) | 아토피 면역체계 강화 및 항암 효과가 있는 한방조성물의 제조방법 | |
KR20150040392A (ko) | 스테비아 음료원액제조방법 | |
KR20160081870A (ko) | 항산화 및 항염증에 효능이 있는 가미청기산 조성물 | |
KR102081156B1 (ko) | 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP5580549B2 (ja) | 乳癌抑制剤 | |
Subba et al. | A comprehensive review on common plants with remarkable medicinal properties: Urtica dioica | |
KR101303383B1 (ko) | 식물 추출물을 포함하는 비만세포의 과립 분비 억제용 조성물 | |
KR20180089696A (ko) | 천연식물 추출물의 잔류농약 제거방법 | |
JP2010265202A (ja) | 細胞増殖抑制剤 | |
KR20100127950A (ko) | 차가버섯이 함유된 생수를 이용한 된장 및 간장 제조방법 | |
Bhaskar | Ethnobotany and conservation status of saponin rich plants of gangetic plain having both medicinal and Cleansing properties | |
KR101615923B1 (ko) | 거북꼬리, 바디나물 및 우엉의 복합추출물을 함유하는 항피부알러지 또는 항염증용 조성물 | |
KR102165239B1 (ko) | 미선나무 추출물을 포함하는 간보호용 조성물 | |
JP5361527B2 (ja) | 貧血治療剤 | |
Roy et al. | Herbs Used In Peptic Ulcer: A Review. | |
KR102388984B1 (ko) | 모새나무 열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 약학조성물 | |
KR20160001281A (ko) | 덤불쑥, 알꽈리 및 동백나무잎 복합추출물을 함유하는 항피부알러지, 항염증및 노인성 체취 제거용 조성물 | |
Ukoro et al. | Effects of Aqueous Extract of Pentaclethra macrophylla Leaves on Blood Pressure and Oxidative Stress in Albino Wistar Rats |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230523 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230523 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20240410 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240514 |