JP2023539730A - 皮膚科領域における治療用途のためのペプチド - Google Patents
皮膚科領域における治療用途のためのペプチド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023539730A JP2023539730A JP2023512269A JP2023512269A JP2023539730A JP 2023539730 A JP2023539730 A JP 2023539730A JP 2023512269 A JP2023512269 A JP 2023512269A JP 2023512269 A JP2023512269 A JP 2023512269A JP 2023539730 A JP2023539730 A JP 2023539730A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- vitiligo
- use according
- skin
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 73
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 230000002638 denervation Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000037370 skin discoloration Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 36
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 29
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims description 28
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 208000003367 Hypopigmentation Diseases 0.000 claims description 11
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 11
- 206010040868 Skin hypopigmentation Diseases 0.000 claims description 10
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 7
- -1 stick Substances 0.000 claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 5
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 claims description 3
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 claims description 3
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 claims description 3
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010001557 Albinism Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 claims description 2
- 206010024380 Leukoderma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010261 Small Fiber Neuropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004057 biotinyl group Chemical group [H]N1C(=O)N([H])[C@]2([H])[C@@]([H])(SC([H])([H])[C@]12[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 2
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims description 2
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 2
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010073928 Small fibre neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 claims 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 claims 1
- 208000017692 primary erythermalgia Diseases 0.000 claims 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 claims 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000030214 innervation Effects 0.000 abstract description 5
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 41
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 40
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 34
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 27
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 24
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 23
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 11
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 description 10
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 9
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 description 6
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 3
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 101100222854 Bacillus subtilis (strain 168) czcO gene Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- 125000003440 L-leucyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- 101100537961 Methanosarcina mazei (strain ATCC BAA-159 / DSM 3647 / Goe1 / Go1 / JCM 11833 / OCM 88) trkA2 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100404651 Mus musculus Ngf gene Proteins 0.000 description 2
- 108091008604 NGF receptors Proteins 0.000 description 2
- 101150111783 NTRK1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102000007339 Nerve Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000003566 TRPV1 Human genes 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 2
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000000917 hyperalgesic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 2
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 101150025395 trkA gene Proteins 0.000 description 2
- 101150113435 trkA1 gene Proteins 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N (2-cis,6-cis)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/CC\C(C)=C/CO CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N 0.000 description 1
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 1
- MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N (2r)-n-(3-ethoxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound CCOCCCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCZPCONIKBICGS-UHFFFAOYSA-N 3-(2-ethylhexoxy)propane-1,2-diol Chemical compound CCCCC(CC)COCC(O)CO NCZPCONIKBICGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 108010013369 Enteropeptidase Proteins 0.000 description 1
- 102100029727 Enteropeptidase Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 1
- 101710145505 Fiber protein Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010018901 Haemoglobinaemia Diseases 0.000 description 1
- 101001111439 Homo sapiens Beta-nerve growth factor Proteins 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 125000001176 L-lysyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 125000000769 L-threonyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])[C@](O[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 125000003798 L-tyrosyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 125000003580 L-valyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- RWAXQWRDVUOOGG-UHFFFAOYSA-N N,2,3-Trimethyl-2-(1-methylethyl)butanamide Chemical compound CNC(=O)C(C)(C(C)C)C(C)C RWAXQWRDVUOOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 102000004230 Neurotrophin 3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000742 Neurotrophin 3 Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- DJWYOLJPSHDSAL-UHFFFAOYSA-N Pantethine Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCNC(=O)C(O)C(C)(C)CO DJWYOLJPSHDSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 229920005439 Perspex® Polymers 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040825 Skin depigmentation Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 101150016206 Trpv1 gene Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012963 UV stabilizer Substances 0.000 description 1
- 206010047476 Viral rash Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 206010048222 Xerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 150000001887 cortisones Chemical class 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000481 effect on pigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 229940100524 ethylhexylglycerin Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 description 1
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 102000046917 human NGF Human genes 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000003425 hypopigmentation Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008308 lipophilic cream Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000004031 neuronal differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000007514 neuronal growth Effects 0.000 description 1
- 229940032018 neurotrophin 3 Drugs 0.000 description 1
- 208000019180 nutritional disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 description 1
- DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N pantethine Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 229960000903 pantethine Drugs 0.000 description 1
- 235000008975 pantethine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011581 pantethine Substances 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 229940023735 panthenyl ethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008491 skin homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 229940098780 tribehenin Drugs 0.000 description 1
- SCRSFLUHMDMRFP-UHFFFAOYSA-N trimethyl-(methyl-octyl-trimethylsilyloxysilyl)oxysilane Chemical compound CCCCCCCC[Si](C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C SCRSFLUHMDMRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940118827 zinc phenolsulfonate Drugs 0.000 description 1
- BOVNWDGXGNVNQD-UHFFFAOYSA-L zinc;2-hydroxybenzenesulfonate Chemical compound [Zn+2].OC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O.OC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O BOVNWDGXGNVNQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/185—Nerve growth factor [NGF]; Brain derived neurotrophic factor [BDNF]; Ciliary neurotrophic factor [CNTF]; Glial derived neurotrophic factor [GDNF]; Neurotrophins, e.g. NT-3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/48—Nerve growth factor [NGF]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Birds (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本発明は、配列番号１を有する１４個のアミノ酸のペプチド、もしくは配列番号１と少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する配列を有する最大１６個のアミノ酸のペプチド、またはそれらの誘導体および／もしくは塩に関し、皮膚異常変色および／または脱神経疾患において皮膚色素沈着および／または神経支配を促進することができる。そのようなペプチドおよび少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物は、本発明のさらなる対象である。
Description
本発明は、皮膚異常変色（skin dyschromia）および／もしくは脱神経疾患（de-innervation diseases）における皮膚色素沈着および／または神経支配を促進することができるペプチドに関する。そのようなペプチドおよび少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物は、本発明のさらなる対象である。
神経成長因子（ＮＧＦ）は、特定の標的ニューロンの成長、維持、増殖および生存の調節に主に関与する神経栄養性および神経ペプチド因子である。
ＮＧＦは、セントルイス・ワシントン大学動物学研究所のリタ・レヴィ＝モンタルチーニ教授によって発見され（非特許文献１）、ＮＧＦはニューロンの生物学的機能の発達および保護と、それらの再生とに影響を与えることができるため、彼女の発見は神経細胞の成長および分化のメカニズムの研究における顕著な進歩を示した。
多数のインビトロおよびインビボ研究は、外科的、化学的、機械的および虚血的性質の神経損傷の予防におけるＮＧＦの病態生理学的重要性を実証しており、中枢および末梢神経系の様々な状態の治療のための理想的な候補となっている（非特許文献２、非特許文献３）。実際、長年にわたり、マウスＮＧＦの大脳内投与によって、パーキンソン病およびアルツハイマー病に罹患している患者に対して臨床試験が実施されてきた（例えば、非特許文献４）。これらの研究の結果は、動物モデルで得られた観測結果を裏付け、マウスＮＧＦの投与後に起こりうる副作用がないことを示した。この特徴は、後にヒト組換えＮＧＦでも確認された（非特許文献５）。
免疫細胞、神経細胞および皮膚細胞は、乾癬、アトピー性皮膚炎、白斑、ヘルペスなどの、異常変色に関連する様々な皮膚病理の発症において重要な役割を果たす。
ＮＧＦ受容体は、感覚神経、ケラチノサイト、メラノサイト、線維芽細胞、毛包および様々な免疫細胞上に発現し、皮膚恒常性において重要な役割を果たす。
ケラチノサイトは、皮膚における恒常性および病態生理学的プロセスの両方の重要な細胞の構成要素であり、多くのサイトカインを産生し、様々な成長因子によって刺激されることが示されている。ＮＧＦ ｍＲＮＡは、ケラチノサイトが対数増殖期にあるときに最大となることがインビトロで示されている（非特許文献６）。
様々な種のケラチノサイトにおいて、ＮＧＦは増殖および分化を制御し、かつ、既知のアンチエイジングおよび皮膚再生活性を示しながら（非特許文献７）、表皮の完全性を維持するために、高親和性受容体（ｔｒｋＡ）を活性化することによってヒトのケラチノサイトをアポトーシスから保護する。
実際、Ｔｒｋａは、成長および生存を促進し、皮膚の神経支配プロセスにも関与するシグナル伝達経路を活性化する上で重要な役割を果たす。
メラノサイトでは、ＵＶ照射後にＮＧＦによって生存および樹状突起の形成が増加する（非特許文献８）。
従来技術は、ＮＧＦの制御が、異常変色現象に関連する皮膚疾患および脱神経に関連する疾患、例えばヘルペスなどのウイルス性発疹および以前に帯状疱疹に侵された領域でしばしば起こる三叉神経栄養障害症候群などのまれな症候群などの、両方の治療にどのように有利に働くことができるかを示している。
白斑の治療は、現在、著しい副作用を有する治療に委ねられている（非特許文献９）。特に、コルチコステロイドによる治療は、局所的および経口的のどちらの投与も、３週間を超えて長引かせることはできない。得られた結果の平均的な質（症例の６３％で７５％を超える再色素沈着）にもかかわらず、ナローバンド光線療法（ＮＢ－ＵＶＢ光線療法）によって代表される最適な治療（the treatment of choice）でさえ、かゆみ、紅斑、火傷、乾燥症などの急性の望ましくない影響を引き起こす可能性がある。
特許文献１は、ＮＧＦを含有する製剤の皮膚への局所投与が、色素異常症の影響を受けていない健康な皮膚の場合、皮膚の色の増強、すなわち色素沈着の増加を得るのに有効であり、同様に、白斑の場合のような、皮膚色素脱失または血色素減少症を含む皮膚病態の改善を得るのに有効であることを明らかにした。
研究の発展にもかかわらず、皮膚変色および皮膚脱神経疾患の治療を改善するという問題が依然としてある。
Levi-Montalcini R., Harvey Lect., 60: 217, 1966
Hefti F., J. Neurobiol., 25: 1418, 1994
Fricker J., Lancet, 349:480, 1997
Olson L. et al., J. Neural Transm, (Parkinson's Disease and Dementia Section), 4: 79-95, 1992
Petty BG et al., Annals of Neurology, 36:244-246, 1994
Growth-regulated synthesis and secretion of biologically active nerve growth factor by human keratinocytes.J Biol Chem 1991; 266: 21718-21722
Nerve growth factor: its significance in cutaneous biology. J Invest Dermatol Symp Proc 2: 31-36, 1997
The trk family of receptors mediates nerve growth factor and neurotrophin-3 effects in melanocytes J. Clin. Invest.94: 1550-1562, 1994
Am.J. Clin. Dermatol., 2017, 18:733-744
出願人は、皮膚異常変色および皮膚脱神経疾患の治療を改善するという問題に向き合ってきた。特に、出願人は、ＮＧＦ由来のペプチドの分野にその研究を集中し、配列番号１を有するＮＧＦ１－１４ペプチドが、メラノサイトによるメラニンの産生の活性化に特に有効であることを見出している。
実施例の項の実施例１で示されるように、正常なヒトメラノサイトの初代細胞培養においてインビトロで試験されたＮＧＦ１－１４ペプチドは、全ＮＧＦタンパクと比較して、より高い濃度（２～３ｌｏｇ）ではあるが、細胞あたりのメラニン含有量に同等の増加をもたらす。
驚くべきことに、インビトロで示された活性に関して、実施例２ａで示されるように、ヒト白斑のマウスモデルにおいてインビボで試験されたＮＧＦ１－１４ペプチドは、同じ用量で、全タンパクよりも均一かつ均質な再色素沈着を示す。実施例２ｂで示されるように、インビボのＮＧＦ１－１４ペプチドは、驚くべきことに、同じ用量で、神経末端の密度のより大きな増加を見出す。
実施例３に示されるように、Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラットへ足底内経路（intraplantar route）によって投与されたＮＧＦ１－１４ペプチドは、ＮＧＦと比較して、最大用量でもはるかに高い忍容性を示す。この試験の結果は、投与部位でＮＧＦによって引き起こされる痛み、およびその結果、皮内または筋肉内投与される全タンパクの低い皮膚忍容性が知られているという事実に照らして非常に重要である。この効果は広範囲に研究されており、作用機序、特にＮＧＦ受容体の活性化に本質的に関連していることが示されている。このため、皮内投与されたＮＧＦ１－１４ペプチドの観察された忍容性は驚くべきものである。
全タンパクに対するＮＧＦ１－１４ペプチドのさらなる利点は、従来のペプチド合成アプローチで容易に合成でき、穏やかな条件下で長期間保存でき、結果として生産コストを大幅に削減できるという事実によって表される。
出願人はまた、ＮＧＦ１－１４ペプチドのアミノ酸の数および種類のいくつかの変更は、それらの活性を実質的に変化させることなく行うことができることに注目した。
したがって、本発明の第１の対象は、皮膚異常変色および／または皮膚の脱神経疾患の治療および／または予防における使用のための、配列番号１を有する１４個のアミノ酸のペプチド、もしくは配列番号１と少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する配列を有する最大１６個のアミノ酸のペプチド、またはそれらの誘導体および／もしくは塩に関する。
本発明の第２の対象は、皮膚異常変色および／または皮膚の脱神経疾患の治療および／または予防における使用のための、配列番号１を有する１４個のアミノ酸のペプチド、もしくは配列番号１と少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する配列を有する最大１６個のアミノ酸のペプチド、またはそれらの誘導体および／もしくは塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と、からなる医薬組成物に関する。
本発明の第３の対象は、それを必要とする人における皮膚異常変色および／または皮膚脱神経疾患の治療および／または予防のための治療方法に関し、配列番号１を有する１４個のアミノ酸のペプチド、もしくは配列番号１と少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する配列を有する最大１６個のアミノ酸のペプチド、またはそれらの誘導体および／もしくは塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と、からなる組成物の有効量の局所適用を含む。
本明細書において使用される用語「有効量」とは、当業者の判断の文脈において、独立してまたは組み合わせて、本明細書に開示される利益を包含する顕著な利益を誘導するのに十分であるが、深刻な副作用を回避するのに十分低い、すなわち合理的な利益／リスク比を提供するのに十分な量のペプチドまたはペプチドを含む組成物の量を意味する。有効量は、既知の要因、例えば、病態の種類、疾患の重症度、患者の体重、剤形、１日あたりの投与回数に応じて広い範囲で変えることができる。しかしながら、当業者は、単純かつ通常の方法で最適な量を決定することができる。
好ましくは、本発明の第１の対象に係る実施形態において、ペプチドは、１４個のアミノ酸の長さ、並びに配列番号１またはその誘導体および／もしくは塩の配列を有する。
本発明による配列番号１は、配列ＳＳＳＨＰＩＦＨＲＧＥＦＳＶで表される。
本明細書で使用されるアミノ酸配列の略語は、以下の表Ａに示されるＩＵＰＡＣ－ＩＵＢ命名法に準拠する。
本発明によるペプチドは、それらが最適にアライメントされている場合、配列番号１と少なくとも８５％、少なくとも９０％、および少なくとも９５％の同一性を有することができる。最適な配列アラインメントは、様々な既知の方法、および既知のアルゴリズムのコンピュータ実装（例えば、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ’ｓ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ、Ｒｅｌｅａｓｅ ７．０、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ、マディソン、ウィスコンシン州に包含されているような、ＢＬＡＳＴ、ＴＦＡＳＴＡ、ＢＥＳＴＦＩＴ）を用いて実施することができる。ＢＬＡＳＴアルゴリズムを使用することもでき（Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（１９９０），２１５，４０３－４１０）、そのソフトウェアはアメリカ国立生物工学情報センター（www.ncbi.nlm.nih.gov/）から入手することができる。
ペプチド配列に関して「パーセンテージ配列同一性」とは、２つの配列における同一の残基のパーセンテージを意味する。パーセンテージ配列同一性（％ＳＩ）は、以下の式で計算される。
％ＳＩ＝（ｎｔ－ｎｄ）×１００／ｎｔ
式中、ｎｔは塩基配列中の残基の数であり、ｎｄは、最大数のアミノ酸が同一であるようにアラインメントされたときの比較配列中の非同一残基の総数である。したがって、ＳＳＳＨＰＩＦＨＲＧＤＦＤＦＳＶ配列は、配列番号１と約９２．８％の配列同一性を有するであろう（ｎｄ＝１およびｎｔ＝１４）。
％ＳＩ＝（ｎｔ－ｎｄ）×１００／ｎｔ
式中、ｎｔは塩基配列中の残基の数であり、ｎｄは、最大数のアミノ酸が同一であるようにアラインメントされたときの比較配列中の非同一残基の総数である。したがって、ＳＳＳＨＰＩＦＨＲＧＤＦＤＦＳＶ配列は、配列番号１と約９２．８％の配列同一性を有するであろう（ｎｄ＝１およびｎｔ＝１４）。
好ましくは、本発明の第１の対象に係る別の実施形態において、ペプチドは、最大１６個のアミノ酸の長さと、配列番号１と少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する配列、またはその誘導体および／もしくは塩とを有し、より好ましくは、そのような実施形態によれば、前記ペプチドは、最大１５個のアミノ酸、より好ましくは１４個のアミノ酸の長さを有する。
本発明の配列番号１を含むペプチドにおけるアミノ酸配列の変異は、ペプチド活性に影響を及ぼさないアミノ酸の保存的置換を含む。ペプチド活性を維持することができる置換は、（ａ）置換領域内のペプチドの骨格構造、例えば３次元箔（foil）構造またはらせん構造の維持における有効性、（ｂ）標的領域内の分子の電荷または疎水性の維持における有効性、または（ｃ）側鎖の大部分の維持における有効性に基づいて選択される。
保存的置換の例は、塩基性アミノ酸（アルギニン、リジンおよびヒスチジン）、酸性アミノ酸（グルタミン酸およびアスパラギン酸）、極性アミノ酸（グルタミンおよびアスパラギン）、疎水性アミノ酸（ロイシン、イソロイシン、バリンおよびメチオニン）、芳香族アミノ酸（フェニルアラニン、トリプトファンおよびチロシン）、および小型アミノ酸（グリシン、アラニン、セリンおよびスレオニン）の群に属する。
一般に特異的活性を変化させないアミノ酸の置換は、本発明の技術分野において既知である。
最も一般的な変化は、Ａｌａ／Ｓｅｒ、Ｖａｌ／Ｉｌｅ、Ａｓｐ／Ｇｌｕ、Ｔｈｒ／Ｓｅｒ、Ａｌａ／Ｇｌｙ、Ａｌａ／Ｔｈｒ、Ｓｅｒ／Ａｓｎ、Ａｌａ／Ｖａｌ、Ｓｅｒ／Ｇｌｙ、Ｔｙｒ／Ｐｈｅ、Ａｌａ／Ｐｒｏ、Ｌｙｓ／Ａｒｇ、Ａｓｐ／Ａｓｎ、Ｌｅｕ／Ｉｌｅ、Ｌｅｕ／Ｖａｌ、Ａｌａ／Ｇｌｕ、Ａｓｐ／Ｇｌｙ、および逆の変化である。保存的置換の別の例を以下の表Ｃに示す。
好ましくは、本発明の第１の対象によれば、前記誘導体は、有機化合物で化学修飾または保護された前記ペプチドのＮ末端および／またはＣ末端を含み、より好ましくは、前記有機化合物は、ホスホリル、グリコシル、アシル、アルキル、カルボキシル、ヒドロキシル、ビオチニル、ユビキチニル、およびアミド基からなる群から選択される。
長さに応じて、本発明のペプチドは、当技術分野で周知の方法によって、例えば、自動ペプチド合成装置によって合成することができ、または遺伝子工学技術によって製造することができる。例えば、融合パートナーおよび本発明のペプチドを含む融合タンパク質をコードする融合遺伝子は、遺伝子工学によって調製され、その後、宿主細胞に形質転換されて融合タンパク質を発現する。次に、本発明のペプチドを切断し、所望のペプチドを生成するようにプロテアーゼまたは化合物を用いて融合タンパク質から単離する。この目的のために、融合パートナーと本発明のペプチドとをコードするポリヌクレオチドの間に、因子Ｘａもしくはエンテロキナーゼなどのプロテアーゼ、またはＣＮＢｒもしくはヒドロキシルアミンなどの化合物によって切断され得るアミノ酸残基をコードするＤＮＡ配列を挿入することができる。
好ましくは、本発明の第２の対象に係る実施形態において、医薬組成物は、１０～１０，０００μｇ／ｍＬ、好ましくは１００～５，０００μｇ／ｍＬ、より好ましくは２００～４，０００μｇ／ｍＬの、１４個のアミノ酸長さおよび配列番号１を有するペプチド、またはその誘導体および／もしくは塩を含む。
好ましくは、本発明の第２の対象による別の実施形態において、医薬組成物は、１０～１０，０００μｇ／ｍＬ、好ましくは１００～５，０００μｇ／ｍＬ、より好ましくは２００～４，０００μｇ／ｍＬの、最大１６個のアミノ酸の長さおよび配列番号１と少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する配列を有するペプチド、またはそれらの誘導体および／もしくは塩を含む。
本発明の第２の対象によれば、医薬組成物は、そのような組成物をより薬学的に許容されるようにするために、またはそれらにさらなる使用の利点を提供するために好適な、様々な他の任意の成分を含有することができる。そのような従来の任意の成分は、当業者に周知である。これらは、例えば、Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．、“Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ”，２００９，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓに記載されているようなものなどのすべての薬学的に許容可能な成分を含む。
本発明で使用されるビヒクルまたは賦形剤の種類は、所望の製品の種類に依存する。本発明において有用な組成物は、様々な製品形態であり得る。これらには、ローション、クリーム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、ペースト、ムースが含まれるが、これらに限定されない。
これらの製品形態は、いくつかの種類のビヒクルを含んでもよく、これらに限定されるものではないが、溶液、エアロゾル、エマルション（水中油型および油中水型を含む）、ゲル、固体組成物、およびリポソームを含む。
本発明の組成物は、組成物の形態に応じて異なる量の水を含むことができる。水の量は、存在する場合、全組成物の重量に対して１重量％未満から９９重量％超の範囲であり得る。本発明の水性組成物は、特に、水性ローションとして、または水性エマルションとして、または油中水型エマルションもしくは水中油型エマルションとして、または多相エマルション（三相油中水中油型または水中油中水型エマルション）として製剤化される。
固体組成物、スプレー組成物、および油中水型クリームは、一般に、組成物の総重量に対して１０％未満、好ましくは５％未満の量が水からなる。ロールオン式組成物、水性組成物、およびデオドラントは、一般に、組成物の総重量に対して、約１５重量％～約９９重量％、好ましくは約３０重量％～約９０重量％、さらにより好ましくは約５０重量％～約８０重量％の範囲の量が水からなる。
本発明の組成物は、１つ以上の揮発性溶媒を含むことができる。存在する場合、揮発性溶媒または溶媒混合物は、一般に、組成物の総重量に対して、約１０重量％～約９０重量％、好ましくは約２５重量％～約７５重量％、さらにより好ましくは約３５重量％～約６５重量％の濃度である。本明細書において使用される溶媒は、好ましくは揮発性有機溶媒である。
本明細書で使用される場合、用語「揮発性」は、当業者によって理解されるように、周囲条件下で著しい量の蒸気圧を有する物質を指す。
本明細書で使用される揮発性溶媒は、２５℃で約２ｋＰａ以上、好ましくは約６ｋＰａ以上の蒸気圧を有することが好ましい。使用される揮発性溶媒は、好ましくは、通常の雰囲気（１ａｔｍ）中で、約１５０℃未満、より好ましくは約１００℃未満、さらにより好ましくは約９０℃未満、さらにより好ましくは約８０℃未満の沸点を有する。
好ましくは、本明細書で使用される揮発性溶媒は、比較的無臭であり、ヒトの皮膚での使用に安全である。好適な揮発性溶媒としては、これらに限定されるものではないが、Ｃ1～Ｃ4アルコール、揮発性シリコーン、およびこれらの混合物が挙げられる。好ましい揮発性溶媒は、Ｃ1～Ｃ4アルコールおよびこれらの混合物である。エタノールは、本使用にとって好ましい溶媒である。
本発明の組成物はまた、１つ以上の不揮発性溶媒も含むことができる。存在する場合、不揮発性溶媒または溶媒混合物は、一般に、組成物の総重量に対して、約１重量％～約２０重量％、好ましくは約２重量％～約１０重量％、さらにより好ましくは約３重量％～約５重量％の濃度である。好適な不揮発性溶媒としては、これらに限定されるものではないが、安息香酸ベンジル、セテアリルアルコール、セチルアルコール、フタル酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチコン、カプリリルメチコンおよびこれらの混合物が挙げられる。
いくつかの他の追加の成分が、本発明の組成物中に存在してもよい。これらとしては、これらに限定されるものではないが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびポロキサマーから選択される親水性ポリマー；ベンゾフェノン－３などのＵＶ安定剤；酢酸トコフェロールなどの抗酸化剤； フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベンなどの防腐剤；乳酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、リン酸、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムなどのｐＨ調節剤；ファルネソール、フェノールスルホン酸亜鉛およびエチルへキシルグリセリンなどの消臭剤および抗菌剤；トリベヘニン、グリセリンなどの保湿剤；アラントインなどの皮膚コンディショニング剤；トリメチルイソプロピルブタンアミドおよびメントールなどの冷却剤；パンテノール、パンテチン、パントチン、パンテニルエチルエーテルおよびそれらの組み合わせなどのヘアトリートメント成分；プロパン、イソプロパン、ブタンおよびイソブテンなどの噴射剤；一般に、酢酸カリウムおよび塩化ナトリウム並びにそれらの混合物などの塩；香料および着色剤が挙げられる。
存在する場合、これらの追加の成分は、組成物の総重量の１０重量％未満、好ましくは５重量％未満の濃度で存在することが好ましい。
好ましくは、本発明の第２の対象に係る実施形態において、医薬組成物は、局所投与用であり、より好ましくは、ローション、クリーム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、ペースト、ムースの形態であり、さらにより好ましくは、クリームの形態である。
本発明の第１、第２または第３の対象によれば、皮膚異常変色の治療および／または予防は、例えば、栄養後、神経栄養性、外傷後、感染後、手術後、自己免疫、遺伝的、代謝的、栄養的、内分泌、化学的、物理的、ジストロフィー、変性または炎症後などに由来する特定の病態などの、色素脱失および／または色素脱失皮膚（hypopigmentary skin）の脱色障害、皮膚のメラニン色素沈着の障害を含む。
好ましくは、本発明の第１、第２または第３の対象によれば、皮膚異常変色の治療または予防は、白斑、両側白斑（bilateral vitiligo）、四肢顔面白斑（acrofacial vitiligo）、全身性白斑（generalized vitiligo）、局所白斑（focal vitiligo）、分節性白斑、全身性白斑（universal vitiligo）、母斑周囲（perinevic）またはサットン母斑白斑、白斑症（leukoderma）、皮膚異常変色、まだら症、白色ひこう症、でん風、突発性および炎症後滴状メラニン減少症（guttata hypomelanosis）、色素脱失（acromic）または脱色（depigmented）母斑、進行性斑状メラニン減少症（progressive macular hypomelanosis）、代謝性または栄養性または内分泌性疾患に起因するメラニン減少症、化学物質、物理的因子または医薬品に起因するメラニン減少症、感染症性および感染症後メラニン減少症、炎症性エディポメラノーシス（edipomelanosis）を含む。
皮膚異常変色の治療および／または予防における使用のためのペプチドまたは組成物に関する本発明の第１または第２の対象に係る実施形態において、前記ペプチドまたは前記組成物は、ステロイドベースまたはカルシトリオールベースの化合物または組成物と組み合わせられる。
本発明の第１または第２の対象に係る別の実施形態において、皮膚脱神経疾患の治療および／または予防における使用のためのペプチドまたは組成物に関して、前記ペプチドまたは前記組成物は、抗ウイルス化合物または組成物と組み合わせられる。
好ましくは、本発明の第３の対象によれば、皮膚異常変色の治療および／または予防方法は、ステロイドベースまたはカルシトリオールベースの化合物または組成物（活性化ビタミンＤ）の経口、注射または局所の、同時または連続投与を含む。
本発明の第１、第２、または第３の対象によれば、皮膚脱神経疾患の治療および／または予防は、ウイルスおよび／または炎症由来の皮膚脱神経疾患を含む。
好ましくは、本発明の第１、第２、または第３の対象によれば、皮膚脱神経疾患の治療および／または予防は、三叉神経栄養障害症候群、帯状疱疹後の掻痒、頭皮の感覚異常、背部感覚異常（paresthetic notalgia）、腕橈骨掻痒（pruritus brachioradialis）、感覚異常性大腿神経痛、ケロイドまたは熱傷瘢痕に関連する掻痒、様々な全身性疾患における小径線維のニューロパチーを含み、これらのすべては治療が困難であるか、または効果的な治療がない。
好ましくは、本発明の第３の対象によれば、ウイルス由来の皮膚脱神経疾患の治療および／または予防方法は、抗ウイルス化合物または組成物の経口、注射または局所の、同時または連続投与を含む。
好ましくは、本発明の第３の対象によれば、皮膚異常変色および／または皮膚脱神経疾患の治療および／または予防方法は、光活性化治療を必要とせず、患者による治療のアドヒアランスを促進する。
本発明は、以下の実施例でさらに説明されるが、これらは、特許請求の範囲に記載されている本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１
インビトロ活性
ＮＧＦ１－１４ペプチドおよびＮＧＦ全タンパクのメラノサイトによるメラニン産生を活性化させるインビトロ能力を比較した。
インビトロ活性
ＮＧＦ１－１４ペプチドおよびＮＧＦ全タンパクのメラノサイトによるメラニン産生を活性化させるインビトロ能力を比較した。
既に確立されたプロトコルにしたがって、正常なヒトメラノサイトの初代細胞培養をペトリ皿に播種し、様々な濃度のＮＧＦ１－１４ペプチドの存在下または非存在下で、対照として全ヒトＮＧＦタンパクを使用して、１週間培養した。メラニン含有量を、ＥＬＩＳＡ酵素イムノアッセイを用いて測定した。ベースラインとの差として測定された最大メラニン濃度は、ＮＧＦおよびＮＧＦ１－１４の用量反応曲線のプラトーから実験的に決定された。ＥＣ５０は、細胞性メラニンの最大濃度の５０％が観察されるＮＧＦ１－１４またはＮＧＦの濃度を表す。実験データを表１に示す。
表１に報告されているように、ＮＧＦ１－１４のＥＣ５０は１．２μＭであるが、ＮＧＦのＥＣ５０は６０ｐＭである。これらのデータは、２～３ｌｏｇ高い濃度であるとしても、ＮＧＦ１－１４が全タンパクＮＧＦに匹敵する細胞あたりのメラニン含有量の増加を決めるができることを示す。
一方、メラノサイトの増殖および拡散は有意差を示さなかった。
実施例２
２ａ．インビボ活性－有効性試験
ＮＧＦ１－１４ペプチドおよび全ＮＧＦタンパクによる皮膚再色素沈着のインビボ能力を比較した。
２ａ．インビボ活性－有効性試験
ＮＧＦ１－１４ペプチドおよび全ＮＧＦタンパクによる皮膚再色素沈着のインビボ能力を比較した。
この研究は、ヒト白斑のマウスモデルで実施した。
メラノサイトに特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞を使用し、１０～１２週間処置して白斑を誘導したＣ５７ＢＬ６系のＳＣＦトランスジェニックマウスを、脱色の影響を受ける背側部分において、電気カミソリを用いて、約６ｃｍ×６ｃｍの領域で、週に２回剃った。動物を同じ数の２つの群に分けた（１群あたり８匹）。第１の動物群では、正中線の両側から間隔をあけた剃毛領域の２つの部位に局所投与を行った。左側に、ベースクリームビヒクル中に２００μｇ／ｍＬのＮＧＦペプチドを含有する局所調製物を塗布し、右側にはベースクリーム（対照）のみを塗布した。同じ手順を第２の動物群で繰り返し、左側に、ベースクリームビヒクル中に２００μｇ／ｍＬのＮＧＦ１－１４ペプチドを含有する局所調製物を塗布し、右側にはベースクリーム（対照）のみを塗布した。
塗布は、１日２回、８週間、剃毛部の中央部に約２ｃｍ×２ｃｍの表面に均等に広げた。２日目以降は、調製物を塗布する前に関連領域を布で拭いた。動物を紫外線照射の可能性のある源から遠ざけた。
表皮の脱色の定量は、文献（Ｒｅｂｅｃｃａ Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｐｒｏｔｏｃ Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０１９），１２４（１）－Ｆｅｂｒｕａｒｙ）に報告されている、０～５点に基づく主観的スコアリングシステム（５が最も重度の脱色を表す）を用いて行った。実験の詳細について盲検化された、訓練された研究者が、処置部位で評価を行った。
試験終了時、ＮＧＦで処置した動物群およびＮＧＦ１－１４で処置した群の両方において、ベースクリームで処置した対照動物の８０％が、４以上のスコアで重度の脱色を示し、対象群は特異であると判断された。上記の刊行物に記載されている評価システムを使用して、ベースクリーム中のＮＧＦ ２００μｇ／ｍＬで処置した動物群と、ベースクリーム中のＮＧＦ１－１４ ２００μｇ／ｍＬで処置した動物群の両方において、色素沈着に対する明らかな効果が観察された。
ＮＧＦで処置した第１の動物群では、動物の３７．５％が２以下の脱色度を示し、３７．５％が３に相当する中等度の脱色を示し、２５％が４以上に相当する重度の脱色を示した。
同じ濃度のＮＧＦ１－１４で処置した第２の動物群では、動物の６２．５％が２以下の脱色度を示し、２５％が３に相当する中等度の脱色を示したが、４以上の重症の脱色は１２．５％のみであった。
上記のデータによって示されるように、ＮＧＦ１－１４ペプチドで処置した領域の肌の色は、ビヒクル単独で処置した領域の肌の色と比較して、脱色の実質的な減少を示した。
ペプチドＮＧＦ１－１４とＮＧＦ全タンパクとの比較では、再色素沈着は実質的に同等であったが、２以下の脱色度を有する動物の割合は、ＮＧＦ１－１４で処置した群では６２．５％であったのに対し、ＮＧＦ処置群では３７．５％であった。
４以上の脱色度を有する動物の割合も、全タンパクで処置した群と比較して、ＮＧＦ１－１４で処置した群で５０％減少した。
驚くべきことに、インビトロ活性に関して、これらのデータは、ＮＧＦ１－１４ペプチドが、同じ用量で、全タンパクよりも均一かつ均質な再色素沈着を示すことを示している。
２ｂ．組織学的試験
ＮＧＦ１－１４ペプチドとＮＧＦ全タンパクの、神経末端の密度を増加させるインビボ能力を比較した。
ＮＧＦ１－１４ペプチドとＮＧＦ全タンパクの、神経末端の密度を増加させるインビボ能力を比較した。
実施例２ａに記載の処置の後、組織学的検査の目的で、動物を屠殺し、ＮＧＦ１－１４またはＮＧＦで処置した領域、および未処置領域の両方から、各動物について、皮膚試料（１ポイントあたり３生検）を採取した。
感覚神経線維の密度を評価するために、大径線維（large diameter fibers）に特異的な神経繊維タンパク質２００（ＮＦ２００；Ｓｉｇｍａ）に対する抗体、および一過性受容体電位バニロイド１（ＴＲＰＶ１、Ｎｅｕｒｏｍｉｃｓ）に対する抗体を使用して、末梢感覚線維（小径（small diameter））を測定した。
実験データを表２に示す。
実験データを表２に示す。
組織学的解析の結果は、ＮＧＦで処置された群およびＮＧＦ１－１４で処置された群の両方において、小径および大径の神経線維のより高い密度を示す。小径線維に関していえば、全タンパクＮＧＦによる処置と比較して、ＮＧＦ１－１４による処置の明確な利点がある。
いかなる解釈理論にも拘束されることを望まないが、出願人は、脱色された皮膚への局所適用が、処置領域における神経支配を増加させ、脱色または低色素の組織に神経栄養作用を及ぼすと考えている。次に、増加した神経支配は、皮膚のメラノサイトを刺激し、処置領域の再色素沈着を得ることを可能にする。
実施例３
インビボ活性－忍容性試験
ＮＧＦ１－１４ペプチドのインビボ内部移植（intra-implant）忍容性を、全タンパクＮＧＦと比較して評価した。
インビボ活性－忍容性試験
ＮＧＦ１－１４ペプチドのインビボ内部移植（intra-implant）忍容性を、全タンパクＮＧＦと比較して評価した。
ｒｈ－ＮＧＦタンパクを５～２０μｇ／ｍＬの濃度で含有するタイロード等張液とビヒクルとを、非常に微細なシリンジを使用して、０．０５ｍＬの体積で、Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（各濃度につき動物１０匹）の背側領域に内部移植的に投与した。
マウスＮＧＦタンパクを５～２０μｇ／ｍＬの濃度で含有するタイロード等張液とビヒクルとを、非常に微細なシリンジを使用して、０．０５ｍＬの体積で、Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（各濃度につき動物１０匹）の背側領域に内部移植的に投与した。
ＮＧＦ１－１４ペプチドを５～２０μｇ／ｍＬの濃度で含有するタイロード等張液とビヒクルとを、非常に微細なシリンジを使用して、０．０５ｍＬの体積で、Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（各濃度につき動物１０匹）の背側領域に内部移植的に投与した。
溶液を、非常に微細なシリンジを使用して、０．０５ｍＬの体積で、Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（各濃度につき動物１０匹）の背側領域に内部移植的に投与した。
内部移植注射後、プランター熱性痛覚過敏試験を実施した。特に、１、３、５、および２４時間後に、ハーグリーブス装置（ＨＡ）を使用して温度感度を決定した。
Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓら（１９８８）によって記載された方法にしたがって、ラットプランター試験装置（Ｕｇｏ Ｂａｓｉｌｅ、イタリア）を使用して熱に対する過敏性を評価した。プランター試験では、持ち上げられたガラステーブルに置かれた３つのパースペックスのボックス（２２×１９×２５ｃｍ）を使用する。３匹のラットを１つの装置で同時に試験できるように、ラットを各ボックスに収容し、少なくとも１０分間順応させた。移動式の赤外線熱源を後足の足底表面に適用した。
足引っ込み潜時（Paw retraction latency）は、ラットが熱源から後肢を取り除くのに要した時間（秒単位）として定義した。熱源を１５ＩＲの強度に較正し、５０秒のカットオフを適用して組織の損傷を防止した。試験は、注射後１、３、５、および２４時間で実施した。各足は、セッションごとに２回試験した（生データは、約５分間の間隔で行われた２回の測定の平均を表す）。
図１に示すグラフに示すように、プランター試験では、ビヒクル（生理食塩水）で処置した動物の足引っ込み潜時は、研究の各時間で変化しない（黒丸、実線）。ＮＧＦ１－１４ １０μｇ／５０μＬ（白い四角）、ＮＧＦ１－１４ ２０ｇ／５０μＬ（黒丸、破線）およびｒｈ－ＮＧＦ １０μｇ／５０μＬ（黒い三角）で処置したラットは、試験のすべての時点で生理食塩水群と比較して痛覚過敏活性を示した（Ｐ＜０．００１）。特に、ｒｈ－ＮＧＦ １０μｇ／５０μＬは、１０および２０μｇ／５０μＬのＮＧＦ１－１４と比べて、より顕著な有意な痛覚過敏効果を示した（１－３－２４時間で*Ｐ＜０．０５、５時間で**Ｐ＜０．０１）。
試験結果は、ＮＧＦ１－１４の高い忍容性を示し、最大用量の２０μｇ／５０μＬであっても、各試験時間について、ＮＧＦの最小用量よりもはるかに高い。
いかなる解釈理論にも拘束されることを望まないが、出願人は、ＮＧＦ１－１４の予想外の忍容性は、ＮＧＦ ｐ７５によって活性化される第２の受容体に関する、受容体チロシンキナーゼＴｒＫＡに対するＮＧＦ１－１４ペプチドの作用の選択性によるものであると考えている。
結論として、正常なヒトのメラノサイトの初代細胞培養においてインビトロで試験されたＮＧＦ１－１４ペプチドは、より高い濃度であるとしても、全タンパクと比較して細胞あたりのメラニン含有量の同等の増加をもたらす。
驚くべきことに、インビトロ活性に関して、ヒト白斑のマウスモデルにおいてインビボで試験されたＮＧＦ１－１４ペプチドは、全タンパクと比較して、同じ用量で、より顕著な皮膚再色素沈着を示し、同じ用量で、神経末端の密度のより大きな増加を示す。
最後に、Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラットに内部移植的に投与されたＮＧＦ１－１４ペプチドは、参照分子のものよりも高い用量であっても、ＮＧＦタンパクよりも良好な忍容性を示す。内部移植試験の結果は、皮内試験におけるＮＧＦの低い皮膚忍容性がよく知られているという事実に照らして、非常に重要である。
全タンパクに対するＮＧＦ１－１４のさらなる利点は、全タンパクとは異なり、従来のペプチド合成アプローチで容易に合成すること、および穏やかな条件下で長期間保存することができ、結果として生産コストを大幅に削減できることである。
したがって、ＮＧＦ１－１４ペプチド、例えば少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する配列、および最大１６個のアミノ酸の長さを有するペプチドは、白斑および皮膚脱神経疾患などの皮膚異常変色の治療および／または予防に特に有用である。
したがって、ＮＧＦのそのようなオリゴペプチド誘導体は、現在使用されているコルチゾン誘導体よりも効果的かつ安全な方法で、白斑などの皮膚異常変色の治療および／または予防に適用され得る。
さらに、ＮＧＦのそのようなオリゴペプチド誘導体は、例えば、ヘルペスなどの皮膚脱神経疾患の治療および／または予防に適用することができ、抗ウイルス療法を補助する。
Claims (12)
- 皮膚異常変色および／または皮膚の脱神経疾患の治療および／または予防における使用のための、
配列番号１を有する１４個のアミノ酸のペプチド、
もしくは配列番号１と少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する配列を有する最大１６個のアミノ酸のペプチド、
またはそれらの誘導体および／もしくは塩。 - 配列番号１と少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する配列を有し、前記ペプチドが、最大１５個のアミノ酸、より好ましくは１４個のアミノ酸の長さを有する、請求項１に記載の使用のためのペプチド。
- 前記誘導体が、有機化合物で化学修飾または保護された、前記ペプチドのＮ末端および／またはＣ末端を含有する、請求項１または２に記載の使用のためのペプチド。
- 前記化合物が、ホスホリル、グリコシル、アシル、アルキル、カルボキシル、ヒドロキシル、ビオチニル、ユビキチニル、およびアミドからなる群から選択される、請求項３に記載の使用のためのペプチド。
- 医薬組成物であって、
配列番号１を有する１４個のアミノ酸のペプチド、
もしくは配列番号１と少なくとも８５％、好ましくは少なくとも９０％、および好ましくは少なくとも９５％の同一性を有する配列を有する最大１６個のアミノ酸のペプチド、
またはそれらの誘導体および／もしくは塩と、
少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と、
からなり、皮膚異常変色および／または皮膚の脱神経疾患の治療および／または予防における使用のための医薬組成物。 - 前記組成物が、１０～１０，０００μｇ／ｍＬ、好ましくは１００～５，０００μｇ／ｍＬ、より好ましくは２００～４，０００μｇ／ｍＬの前記ペプチドを含む、請求項５に記載の使用のための医薬組成物。
- 好ましくはローション、クリーム、ゲル、スティック、スプレー、軟膏、ペースト、ムースの形態の、局所投与用の請求項５または６に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤が、薬学的に許容可能なビヒクル、揮発性および不揮発性溶媒、水、界面活性剤、防腐剤、吸収剤、キレート剤、潤滑剤、保湿剤、撥水剤、抗酸化剤、ＵＶ吸収剤、抗刺激剤、ビタミン、微量金属、抗菌剤、香料、着色剤および着色成分並びに／または構造化剤からなる群から選択される、請求項５～７のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記皮膚の変色が、白斑、両側白斑、四肢顔面白斑、全身性白斑（generalized vitiligo）、局所白斑、分節性白斑、全身性白斑（universal vitiligo）、母斑周囲またはサットン母斑白斑、白斑症（leukoderma）、皮膚異常変色、まだら症、白色ひこう症、でん風、特発性および炎症後滴状メラニン減少症、色素脱失または脱色母斑、進行性斑状メラニン減少症、代謝性または栄養性または内分泌性疾患に起因するメラニン減少症、化学物質、物理的因子または医薬品に起因するメラニン減少症、感染症性および感染症後メラニン減少症、炎症性エディポメラノーシス（edipomelanosis）から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の使用のためのペプチドまたは請求項５～８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- ステロイドベースまたはカルシトリオールベースの化合物または組成物と組み合わせられる、請求項９に記載の使用のためのペプチドまたは組成物。
- 前記皮膚の脱神経疾患が、三叉神経栄養障害症候群、帯状疱疹後の掻痒、頭皮の感覚異常、背部感覚異常、腕橈骨掻痒（brachioradial itching）、感覚異常性大腿神経痛、ケロイドまたは熱傷瘢痕に関連する掻痒、全身性疾患の過程における小径線維のニューロパチーから選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の使用のためのペプチドまたは請求項５～８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 抗ウイルス化合物または組成物と組み合わせられる、請求項１１に記載の使用のためのペプチドまたは組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102020000020287A IT202000020287A1 (it) | 2020-08-20 | 2020-08-20 | Peptide per applicazioni terapeutiche in campo dermatologico |
| IT102020000020287 | 2020-08-20 | ||
| PCT/IB2021/057631 WO2022038555A1 (en) | 2020-08-20 | 2021-08-19 | Peptide for therapeutic applications in the dermatological field |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023539730A true JP2023539730A (ja) | 2023-09-19 |
Family
ID=73038333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023512269A Pending JP2023539730A (ja) | 2020-08-20 | 2021-08-19 | 皮膚科領域における治療用途のためのペプチド |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230355713A1 (ja) |
| EP (1) | EP4199952A1 (ja) |
| JP (1) | JP2023539730A (ja) |
| CN (1) | CN116669695A (ja) |
| AU (1) | AU2021328761A1 (ja) |
| BR (1) | BR112023002900A2 (ja) |
| CA (1) | CA3191912A1 (ja) |
| IL (1) | IL300512A (ja) |
| IT (1) | IT202000020287A1 (ja) |
| WO (1) | WO2022038555A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024000088A1 (zh) * | 2022-06-27 | 2024-01-04 | 欧诗漫生物股份有限公司 | 一种珍珠来源美白多肽及其应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100467057C (zh) * | 2003-12-30 | 2009-03-11 | 中国医科大学 | 神经生长因子外用药剂及其制备方法 |
| ME00226B (me) * | 2004-07-15 | 2011-02-10 | Medarex Llc | Humana anti-ngf neutrališuća antitijela kao selektivni inhibitori ngf signalne kaskade |
| ITRM20110574A1 (it) | 2011-11-02 | 2013-05-03 | Sampo S R L | Preparato topico per indurre la pigmentazione cutanea e per il trattamento di discromie cutanee e vitiligine. |
| IT201800009384A1 (it) * | 2018-10-11 | 2020-04-11 | Cosmo Srl | Peptide for cosmetic application |
-
2020
- 2020-08-20 IT IT102020000020287A patent/IT202000020287A1/it unknown
-
2021
- 2021-08-19 EP EP21759162.7A patent/EP4199952A1/en active Pending
- 2021-08-19 CN CN202180050807.4A patent/CN116669695A/zh active Pending
- 2021-08-19 CA CA3191912A patent/CA3191912A1/en active Pending
- 2021-08-19 JP JP2023512269A patent/JP2023539730A/ja active Pending
- 2021-08-19 US US18/021,979 patent/US20230355713A1/en active Pending
- 2021-08-19 WO PCT/IB2021/057631 patent/WO2022038555A1/en active Application Filing
- 2021-08-19 AU AU2021328761A patent/AU2021328761A1/en active Pending
- 2021-08-19 IL IL300512A patent/IL300512A/en unknown
- 2021-08-19 BR BR112023002900A patent/BR112023002900A2/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT202000020287A1 (it) | 2022-02-20 |
| US20230355713A1 (en) | 2023-11-09 |
| CA3191912A1 (en) | 2022-02-24 |
| CN116669695A (zh) | 2023-08-29 |
| IL300512A (en) | 2023-04-01 |
| BR112023002900A2 (pt) | 2024-03-12 |
| AU2021328761A1 (en) | 2023-03-16 |
| EP4199952A1 (en) | 2023-06-28 |
| WO2022038555A1 (en) | 2022-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109563132B (zh) | 皮肤再生或伤口治疗用的肽及其用途 | |
| KR20130135819A (ko) | 피부 항노화 처리 | |
| US20210395305A1 (en) | Peptide for cosmetic application | |
| KR101504893B1 (ko) | 인터루킨-1 알파 및 펩티드를 함유하는 화장료 조성물 | |
| ES2347070T3 (es) | Utilizacion de componentes inductores de la sintesis de proteinas sirt en (o para) la preparacion de una composicion cosmetica o farmaceutica. | |
| JP2023539730A (ja) | 皮膚科領域における治療用途のためのペプチド | |
| US8450456B2 (en) | Activating peptide of the synthesis of aquaporins and cosmetic and/or pharmaceutical composition containing it | |
| ES2748866T3 (es) | Preparación tópica que contiene NGF para inducir la pigmentación de la piel y para el tratamiento de discromías cutáneas y vitiligo | |
| US8222368B2 (en) | Cosmetic and/or pharmaceutical composition comprising as an active principle at least one peptide and use of this peptide | |
| US8304392B2 (en) | Pharmaceutical and/or cosmetic composition containing an active principle activator of cytochrome C | |
| KR102499651B1 (ko) | 에리트로포이에틴-유래 분자를 함유하는 국소 적용을 위한 미용 제형 | |
| JP2022550991A (ja) | 皮膚及びその付属器の、ペプチドに基づいた化粧品又は皮膚科学的な処置 | |
| EP1093359B1 (fr) | Procede de preparation de fibrilline a partir de cnidaires, et compositions obtenues utilisables en cosmetiques | |
| CN114929192A (zh) | 包含改善皮肤外观和再生的新型肽的用于局部施用的美容制剂 | |
| KR20230067931A (ko) | E2f를 유효성분으로 포함하고 상처치유 및 항노화 기능을 갖는 피부 치료용 연고 및 화장품 조성물 | |
| KR20240088544A (ko) | 피부 개선용 화장료 조성물 |