JP2023525762A - アデノシンａ２ａ受容体のアンタゴニスト - Google Patents

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Abstract

本発明は以下に示す式Ｉの化合物に関する：式中、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡはそれぞれ本出願において定義される。本発明はまた、これらの化合物の調製のためのプロセス、それらを含む医薬組成物、及びアデノシンＡ２ａ受容体活性が関与している疾患又は病態、例えば、癌などの治療におけるそれらの使用に関する。【化１】JPEG2023525762000449.jpg51170

Description

本発明は、アデノシンＡ２ａ受容体のアンタゴニストとして機能する特定の化合物に関する。さらに、化合物のいくつかは、Ａ２ｂ受容体のアンタゴニストでもある。本発明はまた、これらの化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、及びアデノシンＡ２ａ受容体活性が関与している疾患又は病態、例えば癌の治療におけるそれらの使用に関する。
腫瘍微小環境においては、多くの、腫瘍細胞の細胞傷害性Ｔ細胞による排除を回避させ、また抗チェックポイント抗体による免疫療法に対する患者の臨床応答を減少させることができる免疫抑制経路が活性である。抗ＰＤ－１抗体であるペムブロリズマブ及びニボルマブ、並びに抗ＰＤ－Ｌ１抗体であるデュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブは、非小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌及び尿路上皮癌を含む多くの固形腫瘍の治療に認められている。しかしながら、チェックポイント遮断に応答する患者はわずか２０～３０％であり、その治療にはかなりの副作用がある（Ｓｕｋａｒｉ ｅｔ ａｌ，２０１６）。このため、腫瘍微小環境の細胞傷害性を増強するための他の方法が活発に研究されている。これには、単剤療法として使用され得る、又は、より可能性が高いが、チェックポイント阻害剤及び細胞傷害性剤と組み合わせて使用し、それらの有効性を増強し得る薬剤が含まれる。
注目されている１つの方法は、腫瘍微小環境におけるアデノシンの産生及び／又は作用を妨害することである（Ｖｉｊａｙａｎ ｅｔ ａｌ，２０１７）。アデノシンは免疫抑制特性を有し、高濃度で腫瘍微小環境中に存在する。最近の研究は、ヒトのアデノシンの濃度が、正常組織で＜１μＭであるのに対して、腫瘍では約１０μＭであると推定している（Ｈｏｕｔｈｕｙｓ ｅｔ ａｌ ２０１７）。アデノシンは、２つの異なる基質を含む２つの個別の経路によって、細胞内及び細胞外の両方の部位で形成される。細胞内アデノシンは、ＡＭＰ及びＳ－アデノシルホモシステインに由来し、一方、代謝ストレス時に観察される細胞外アデノシンの高濃度は、ＣＤ３９及びＣＤ７３の協調作用による前駆体アデニンヌクレオチド（ＡＴＰ、ＡＤＰ及びＡＭＰ）の放出及び分解に関連する（Ｖｉｊａｙａｎ ｅｔ ａｌ，２０１７）。
ＣＤ３９及びＣＤ７３は、低酸素に応答して腫瘍微小環境において上方制御される。ＣＤ７３は、アデノシンアンタゴニストの推定患者層別化法を表している。これは、腫瘍細胞でのその発現が多くの様々な癌型における全体的な予後不良とも関連しており、アデノシン産生が腫瘍微小環境の望ましくない免疫抑制表現型に関係していることを示唆しているためである（Ｇａｏ ｅｔ ａｌ ２０１４；Ｌｏｉ ｅｔ ａｌ，２０１３；）。ＣＤ７３陰性Ｔｒｅｇ細胞はエフェクターＴ細胞機能を抑制できないので、腫瘍浸潤免疫細胞によるＣＤ７３発現はまた、腫瘍免疫抑制を促進するのに重要である（Ｄｅａｇｌｉｏ ｅｔ ａｌ，２００７；Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ ｅｔ ａｌ，（２０１７）。さらに、抗ＰＤ１治療に抵抗性を示す患者は、ＣＤ７３のレベルが上昇している（Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ ｅｔ ａｌ，２０１７）。
アデノシンは、Ｐ１プリン受容体サブタイプの細胞表面の特定のＧＰＣＲを占有することによって、細胞機能を調節する。Ｐ１受容体ファミリーは、Ａ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂ及びＡ３にさらに細分される。
Ａ２受容体は、それぞれアデノシンに対する高親和性及び低親和性に基づいて、Ａ２ａ及びＡ２ｂに細分される。Ａ２ａはリンパ球によって発現され、Ａ２ａの活性化はサイトカイン産生及び他のエフェクター機能の抑制をもたらす。腫瘍の増殖は、同系マウスモデルにおいて、Ａ２ａの遺伝子除去によって阻害され、この効果はリンパ球活性化及び細胞傷害性機能の増強によることが実証されている（Ｏｈｔａ ｅｔ ａｌ，２００６；Ｗａｉｃｋｍａｎ ｅｔ ａｌ ２０１２；Ｂｅａｖｉｓ ｅｔ ａｌ，２０１３；Ｍｉｔｔａｌ ｅｔ ａｌ，２０１４；Ｃｅｋｉｃ ｅｔ ａｌ，２０１４）。Ａ２ａ－／－マウスは、ＰＤ－１などのチェックポイント経路の阻害に対する応答の増加を示し、無腫瘍生存及び全生存の両方を改善する。アデノシン媒介性Ａ２ａ活性化はまた、抗ＣＴＬＡ４治療の有効性を制限する（Ｉａｎｎｏｎｅ ｅｔ ａｌ，２０１４）。
マウスモデルにおけるＡ２ａの遺伝子欠損の効果は、Ａ２ａの薬理学的遮断によって模倣される。Ａ２ａアンタゴニストは、細胞傷害性ＣＤ８＋Ｔ細胞を増強し、ＮＫ細胞のＣＤ７３発現腫瘍の転移を防止する能力を増強することが示されている（Ｂｅａｖｉｓ ｅｔ ａｌ，２０１３）。重要なことに、Ａ２ａアンタゴニストは抗ＰＤ１抗体の効力を増強する（Ｂｅａｖｉｓ ｅｔ ａｌ，２０１５）。
これらの知見は、癌免疫療法における使用のための選択的Ａ２ａアンタゴニストの開発を促し、臨床試験は、単独療法として、また抗ＰＤＬ１抗体アテゾリズマブと組み合わせて使用される、癌で評価する最初の選択的Ａ２ａアンタゴニストであるＣＰＩ－４４４を用いて進行中である。予備データは、この化合物が十分に許容され、且つ腫瘍サイズを減少させ、腫瘍組織へのＣＤ８＋Ｔ浸潤を増強する初期兆候を示すことを示した。
しかしながら、強力なアデノシンＡ２ａアンタゴニストである第二世代化合物が依然として求められている。特に、強力且つ選択的なアデノシンＡ２ａアンタゴニストであり、場合によっては、強力且つ選択的なアデノシンＡ２ａ及びＡ２ｂアンタゴニストである化合物が求められている。また、腫瘍微小環境内に存在する高濃度のアデノシンの存在下で活性を保持する、強力なアデノシンＡ２ａアンタゴニスト、又はアデノシンＡ２ａ及びＡ２ｂアンタゴニストである化合物が求められている。
本発明の第１の態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を、薬学的に許容される希釈剤又は担体と混合して含む医薬組成物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボでアデノシンＡ２ａ受容体（及び、場合によっては、Ａ２ｂ受容体）に拮抗する方法であって、細胞を、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボでアデノシンＡ２ａ受容体（及び、場合によっては、Ａ２ｂ受容体）に選択的に拮抗する方法であって、細胞を、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボで細胞増殖を阻害する方法であって、細胞を、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａ受容体活性に関連する疾患又は障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、細胞増殖性障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、癌の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは医薬組成物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、細胞増殖性病態の治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、癌の治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは医薬組成物が提供される。特定の実施形態では、癌はヒト癌である。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとして使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。一実施形態では、本発明の化合物は、選択的アデノシンＡ２ａアンタゴニストである。代替の実施形態では、本発明の特定の化合物は、選択的アデノシンＡ２ａアンタゴニスト及びアデノシンＡ２ｂアンタゴニストである。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａが関与する疾患又は障害の治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、細胞増殖性病態の治療のための医薬の製造における使用が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、癌の治療のための医薬の製造における使用が提供される。好適には、癌はヒト癌である。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとして使用するための医薬の製造における使用が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、アデノシンＡ２ａが関与する疾患又は障害の治療の医薬の製造における使用が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を調製する方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物を調製する方法によって得ることができる、又は得られる、又は直接得られる、化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書に記載の合成方法のいずれか１つでの使用に好適な、本明細書で定義される新規の中間体が提供される。
本発明の一態様に関連する任意の好適で且つ好ましい特徴を含む特徴はまた、本発明の任意の他の態様に関連する任意の好適で且つ好ましい特徴を含む特徴であり得る。
定義
別段の記載がない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される以下の用語は、以下に記載される以下の意味を有する。
「治療する」又は「治療」への言及は、予防、及び病態の確立された症状の緩和を含むと理解されるべきである。したがって、状態、障害又は病態の「治療する」又は「治療」には、（１）状態、障害又は病態に罹患しているか又は罹患しやすい素因がある可能性があるが、状態、障害又は病態の臨床的又は潜在的症状をまだ経験していないか又は表していない、ヒトにおいて発症する状態、障害又は病態の臨床的症状の出現を予防又は遅延させること、（２）状態、障害又は病態を抑止すること、すなわち、疾患の発症若しくはその再発（維持治療の場合）又はその少なくとも１つの臨床的若しくは潜在的症状を阻止、軽減又は遅延させること、或いは（３）疾患を緩和又は減弱化させること、すなわち、状態、障害若しくは病態、又はその臨床的若しくは潜在的症状の少なくとも１つを退行させることが含まれる。
「治療有効量」とは、疾患を治療するために哺乳動物に投与される場合に、疾患のそのような治療の効果を生じさせるのに十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患及びその重症度、並びに治療対象の哺乳動物の年齢、体重などに応じて変化する。
本明細書において、用語「アルキル」は、直鎖状及び分枝鎖状の両方のアルキル基を含む。「プロピル」などの個々のアルキル基への言及は、直鎖型のみに特異的であり、「イソプロピル」などの個々の分岐鎖状アルキル基への言及は、分岐鎖型のみに特異的である。例えば、「（１～６Ｃ）アルキル」は、（１～４Ｃ）アルキル、（１～３Ｃ）アルキル、プロピル、イソプロピル及びｔ－ブチルを含む。同様の規則は他の基にも適用され、例えば「フェニル（１～６Ｃ）アルキル」は、フェニル（１～４Ｃ）アルキル、ベンジル、１－フェニルエチル及び２－フェニルエチルを含む。
単独で又は接頭辞として使用される用語「（ｍ－ｎＣ）」又は「（ｍ－ｎＣ）基」は、ｍ～ｎ個の炭素原子を有する任意の基を指す。
「アルキレン」、「アルケニレン」又は「アルキニレン」基は、２つの他の化学基の間に位置し、それらを接続する役割を果たすアルキル、アルケニル又はアルキニル基である。したがって、「（１～６Ｃ）アルキレン」は、１～６個の炭素原子の二価の直鎖状飽和炭化水素基又は３～６個の炭素原子の二価の分岐鎖状飽和炭化水素基、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、２－メチルプロピレン、ペンチレンなどを意味する。
「（２～６Ｃ）アルケニレン」は、例えば、エテニレン、２，４－ペンタジエニレンなどのように、少なくとも１つの二重結合を含む、２～６個の炭素原子の二価の直鎖状炭化水素基又は３～６個の炭素原子の二価の分岐鎖状炭化水素基を意味する。
「（２～６Ｃ）アルキニレン」は、例えば、エチニレン、プロピニレン及びブチニレンなどのように、少なくとも１つの三重結合を含む、２～６個の炭素原子の二価の直鎖状炭化水素基又は３～６個の炭素原子の二価の分岐鎖状炭化水素基を意味する。
用語「（ｍ～ｎＣ）シクロアルキル」は、ｍ～ｎ個の炭素原子を含有する炭化水素環を意味し、例えば、「（３～６Ｃ）シクロアルキル」は、３～６個の炭素原子を含有する炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを意味する。用語「（ｍ～ｎＣ）シクロアルキル」はまた、非芳香族の飽和又は部分飽和の単環式、縮合、架橋又はスピロ二環式の炭素環系を包含する。用語「（ｍ～ｎＣ）シクロアルキル」は、一価種及び二価種の両方を含む。単環式の「（ｍ～ｎＣ）シクロアルキル」環は、約３～１２個（好適には３～８個、最も好適には５～６個）の環炭素原子を含む。二環式の「（ｍ～ｎＣ）シクロアルキル」は、７～１７個の環炭素原子、好適には７～１２個の環炭素原子を含む。二環式の「Ｃｍ～ｎシクロアルキル」環は、縮合環系、スピロ環系又は架橋環系であり得る。
「（３～８Ｃ）シクロアルキル」は、３～８個の炭素原子を含有する炭化水素環又は架橋系、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はビシクロ［２．２．１］ヘプチルを意味する。
「（３～８Ｃ）シクロアルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を含有する炭化水素環、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニル、例えば、３－シクロヘキセン－１－イル又はシクロオクテニルを意味する。
「（３～８Ｃ）シクロアルキル－（１～６Ｃ）アルキレン」は（１～６Ｃ）アルキレン基に共有結合した（３～８Ｃ）シクロアルキル基を意味し、これらはいずれも本明細書に定義されている。
「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。
「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環の」又は「ヘテロ環」という用語は、非芳香族の飽和又は部分飽和の単環式、縮合、架橋又はスピロ二環式ヘテロ環系を意味する。単環式ヘテロ環は、約３～１２個（好適には３～７個）の環原子を含み、環中に窒素、酸素又は硫黄から選択される１～５個（好適には１、２又は３個）のヘテロ原子を含む。二環式ヘテロ環は、環中に７～１７員原子、好適には７～１２員原子を含有する。二環式のヘテロ環は、縮合環系、スピロ環系又は架橋環系であり得る。複素環基の例としては、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル及び置換環状エーテルなどの環状エーテルが挙げられる。窒素を含有するヘテロ環としては、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリルなどが挙げられる。硫黄を含有する代表的なヘテロ環としては、テトラヒドロチエニル、ジヒドロ－１，３－ジチオール、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン及びヘキサヒドロチエピンが挙げられる。他のヘテロ環としては、ジヒドロオキサチオリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロオキサジアゾリル、テトラヒドロジオキサゾリル、テトラヒドロオキサチアゾリル、ヘキサヒドロトリアジニル、テトラヒドロオキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジオキソリニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンゾイミダゾリル及びオクタヒドロベンゾチアゾリルが挙げられる。硫黄を含有するヘテロ環については、ＳＯ又はＳＯ２基を含有する酸化硫黄ヘテロ環も含まれる。例としては、テトラヒドロチエニル及びチオモルホリニルのスルホキシド及びスルホン形態、例えば、テトラヒドロチエン１，１－ジオキシド及びチオモルホリニル１，１－ジオキシドが挙げられる。１又は２個のオキソ（＝Ｏ）又はチオキソ（＝Ｓ）置換基を有するヘテロシクリル基の適切な意味は、例えば、２－オキソピロリジニル、２－チオキソピロリジニル、２－オキソイミダゾリジニル、２－チオキソイミダゾリジニル、２－オキソピペリジニル、２，５－ジオキソピロリジニル、２，５－ジオキソイミダゾリジニル又は２，６－ジオキソピペリジニルである。特定のヘテロシクリル基は、窒素、酸素又は硫黄から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する飽和単環式３～７員ヘテロシクリル、例えば、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル、１，１－ジオキシド、チオモルホリニル、チオモルホリニル、１，１－ジオキシド、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル又はホモピペラジニルである。当業者が理解するように、ヘテロ環は任意の適切な原子を介して、例えば、炭素又は窒素原子を介して、別の基に連結され得る。しかしながら、本明細書におけるピペリジノ又はモルホリノへの言及は、環窒素を介して連結されているピペリジン－１－イル環又はモルホリン－４－イル環を指す。
「炭素結合ヘテロシクリル」は、窒素などのヘテロ原子ではなく、炭素原子を介して連結される、上で定義されたようなヘテロ環基を意味する。
「スピロ環系」は、１個の原子のみを共通して有し、架橋によって連結されていない少なくとも２個の環を有する化合物を意味する。
「縮合環系」は、２つの環が２つの隣接原子を共有する化合物を意味する。言い換えれば、環は１つの共有結合を共有する。
「架橋環系」は、２つの環が３個以上の原子を共有する環系を意味し、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｂｙ Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｐａｇｅｓ １３１－１３３，１９９２を参照されたい。架橋ヘテロシクリル環系の例としては、アザ－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザ－ビシクロ［２．２．２］オクタン、アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン及びキヌクリジンが挙げられる。
「スピロ二環式系」は、２つの環系が１つの共通のスピロ炭素原子を共有する、すなわち、ヘテロ環が単一の共通のスピロ炭素原子を介してさらなる炭素環又はヘテロ環に連結されていることを意味する。スピロ環系の例としては、６－アザスピロ［３．４］オクタン、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン、６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．５］ノナンが挙げられる。
「ヘテロシクリル（１～６Ｃ）アルキル」は、（１～６Ｃ）アルキレン基に共有結合したヘテロシクリル基を意味し、その両方が本明細書で定義されている。
「ヘテロアリール」又は「ヘテロ芳香族」という用語は、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個以上（例えば、１４個、特に１、２又は３個）のヘテロ原子を組み込んだ芳香族単環式、二環式又は多環式の環を意味する。用語「ヘテロアリール」は、一価種及び二価種の両方を含む。ヘテロアリール基の例は、５～１２個の環員、より一般的には５～１０個の環員を含む単環式及び二環式の基である。ヘテロアリール基は、例えば、５又は６員単環式環又は９又は１０員二環式環、例えば、縮合した５員環及び６員環、又は２つの縮合した６員環から形成される二環式構造であり得る。各環は、一般的には窒素、硫黄及び酸素から選択される、約４個までのヘテロ原子を含有し得る。一般的には、ヘテロアリール環は、３個までのヘテロ原子、より一般的には、２個までのヘテロ原子、例えば、単一のヘテロ原子を含む。一実施形態では、ヘテロアリール環が少なくとも１個の環窒素原子を含有する。ヘテロアリール環中の窒素原子は、イミダゾール若しくはピリジンの場合のように塩基性であるか、又はインドール若しくはピロールの窒素の場合のように実質的に非塩基性であり得る。一般に、環の任意のアミノ基置換基を含む、ヘテロアリール基中に存在する塩基性窒素原子の数は、５個未満である。
ヘテロアリールの例としては、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５－トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、プリニル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、ナフチジニル、カルバゾリル、フェナジニル、ベンゾイソキノリニル、ピリドピラジニル、チエノ［２，３ｂ］－フラニル－、２Ｈ－フロ［３，２ｂ］－ピラニル－、５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］－オキサジニル－、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］－オキサジニル、４Ｈ－イミダゾ［４，５ｄ］チアゾリル、ピラジノ［２，３ｄ］ピリダジニル、－イミダゾ［２，１ｂ］チアゾリル、－イミダゾ［１，２ｂ］［１，２，４］－トリアジニルが挙げられる。「ヘテロアリール」はまた、少なくとも１つの環が芳香族環であり、他の環の１つ以上が非芳香族の飽和又は部分飽和環であり、但し少なくとも１つの環は窒素、酸素又は－硫黄－から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する部分芳香族の二環式又は多環式の環系を包含する。部分芳香族ヘテロアリール基の例としては、例えば、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンズチエニル、ジヒドロベンズフラニル、２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，２－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾチエニル、４，５，６，７－テトラヒドロベンゾフラニル、インドリニル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］ピラジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２ｂ］［１，４］オキサジニル及び６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジニルが挙げられる。
５員ヘテロアリール基の例としては、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、フラザニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリル基が挙げられるが、これらに限定されない。
６員ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル及びトリアジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
二環式ヘテロアリール基は、例えば、以下から選択される基であり得る：
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したベンゼン環；
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したピリジン環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したピリミジン環；
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したピロール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したピラゾール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したピラジン環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したイミダゾール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したオキサゾール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したイソオキサゾール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したチアゾール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したイソチアゾール環；
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したチオフェン環；
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したフラン環；
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロ芳香族環に縮合したシクロヘキシル環；及び
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロ芳香族環に縮合したシクロペンチル環。
５員環に縮合した６員環を含む二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、プリニル（例えば、アデニニル、グアニニル）、インダゾリル、ベンゾジオキソリル及びピラゾロピリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない。
２つの縮合６員環を含む二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、チオクロマニル、クロメニル、イソクロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾジオキサニル、キノリジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾジアジニル、ピリドピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニル及びプテリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール（１～６Ｃ）アルキル」は、（１～６Ｃ）アルキレン基に共有結合したヘテロアリール基を意味し、その両方が本明細書で定義されている。ヘテロアラルキル基の例としては、ピリジン－３－イルメチル、３－（ベンゾフラン－２－イル）プロピルなどが挙げられる。
用語「アリール」は、５～１２個の炭素原子を有する環式又は多環式芳香族環を意味する。アリールという用語には、一価種及び二価種の両方が含まれる。アリール基の例としては、フェニル、ビフェニル、ナフチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、アリールはフェニルである。
用語「アリール（１～６Ｃ）アルキル」は、（１～６Ｃ）アルキレン基に共有結合したアリール基を意味し、その両方が本明細書で定義されている。アリール－（１～６Ｃ）アルキル基の例としては、ベンジル、フェニルエチルなどが挙げられる。
本明細書はまた、２つ以上の官能基を含む基を記載するために、いくつかの複合用語を使用する。このような用語は、当業者には理解されるであろう。例えば、ヘテロシクリル（ｍ～ｎＣ）アルキルは、ヘテロシクリルによって置換された（ｍ～ｎＣ）アルキルを含む。
用語「置換されていてもよい」は、置換されている基、構造又は分子、及び置換されていない基、構造又は分子を指す。「ここで、Ｒ１基内の１つの／任意のＣＨ、ＣＨ２、ＣＨ３基又はヘテロ原子（すなわち、ＮＨ）は置換されていてもよい」という用語は、好適には、Ｒ１基の水素基の（任意の）１つが関連する規定された基によって置換されていることを意味する。
任意選択の置換基が「１つ以上の」基から選択される場合、この定義は、特定の基の１つから選択される全ての置換基、又は特定の基の２つ以上から選択される置換基を含むことを理解されたい。
語句「本発明の化合物」という語句は、一般的及び具体的両方で本明細書に開示される化合物を意味する。
本発明の化合物
第１の態様では、本発明は、以下に示す構造式Ｉを有する化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する：
Figure 2023525762000002
 ［式中、
Ｒ０は、水素又は重水素であり；
Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールから選択され
（ここで、Ｒ１は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、（ＣＨ２）ｑ１ＯＲ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ｂ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ又は（ＣＨ２）ｑ１Ｎ（Ｒ１Ｃ）ＳＯ２Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
ｑ１は、０、１、２又は３であり、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｒ２は、水素、シアノ、ハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、アリール、ヘテロアリール、（２～６Ｃ）アルケニル、（２～６Ｃ）アルキニル又は（１～４Ｃ）アルカノイルから選択され
（ここで、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）アルコキシ、（３～６Ｃ）シクロアルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択されるか、
又はＣＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ基において、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それらが結合している窒素原子と共にヘテロ環を形成するように連結されており、
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基（Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂによって形成されている）は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、（ＣＨ２）ｑ２ＮＲ２ＤＲ２Ｅ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｓ（Ｏ）ｐＲ２Ｄ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ又は（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）ＳＯ２Ｒ２Ｄから独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、ｑ２は、０、１、２又は３であり、Ｒ２Ｄ及びＲ２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）から選択される）；
Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ又は式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
（式中、
Ｌは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキル若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２であり（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、Ｒｙは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、ニトロ又はシアノから選択される）、
Ｌｑは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキレンであり、
Ｑは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（２～６Ｃ）アルケニル、（２～６Ｃ）アルキニル、アリール、（３～８）シクロアルキル、（３～８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである
（ここで、Ｑは、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、（１～４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択されるか、又は
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している窒素原子と共に、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように連結される）、且つ／或いは
Ｑは、式：
－Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキル若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～３Ｃ）アルキレンであり、
ＬＱ１は、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、
Ｗ１は、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、（３～８Ｃ）シクロアルキル、（３～８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである（ここで、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）ＳＯ２Ｒｈ又は（ＣＨ２）ｓＮＲｉＲｈ（ここで、ｓは、１、２又は３である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｗ１に存在する置換基中のアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキル部分は、１つ以上のハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ又はヒドロキシ基によってさらに置換されていてもよく、或いは
Ｒｈ及びＲｉは、それらが結合している窒素原子と共に、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ又はヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように連結されている））
の１つ以上の基で置換されていてもよい））
の基から選択され；
Ａは、ＣＲ４及びＮから選択され
（ここで、Ｒ４は、水素、ハロ、又はハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、（ＣＨ２）ｑａＮＲ４ＡＲ４Ｂ、（ＣＨ２）ｑａＯＲ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）Ｒｃ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）ＯＲ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＯＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＮ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＳ（Ｏ）ｐＲ４Ａ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑａＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｒ４Ａ又は（ＣＨ２）ｑａＮ（Ｒ４Ｂ）ＳＯ２Ｒ４Ａから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキルであり、ｑａは、０、１、２又は３であり、Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
式Ｉの化合物中の第三級アミンは、Ｎ－オキシドの形態であってよく、ピリジン環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよく；
ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｚ）（ここで、Ｒｚは、水素、（１～３Ｃ）アルキル又は（２～３Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい］。
本発明の特定の化合物としては、例えば、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物が挙げられ、ここで、特に明記しない限り、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡのそれぞれは、上記又は以下の段落（１）～（５５）のいずれかにおいて定義される意味のいずれかを有する：
（１）Ｒ０は水素である；
（２）Ｒ０は重水素である；
（３）Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールから選択される
（ここで、Ｒ１は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、（ＣＨ２）ｑ１ＯＲ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ｂ（ここで、ｐは０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ又は（ＣＨ２）ｑ１Ｎ（Ｒ１Ｃ）ＳＯ２Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
ｑ１は、０、１、２又は３であり、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（３～４Ｃ）シクロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
（４）Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールから選択される
（ここで、Ｒ１は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、ＯＲ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ｂ（ここで、ｐは０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ又はＮ（Ｒ１Ｃ）ＳＯ２Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
ｑ１は、０、１又は２であり、
Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
（５）Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールから選択される
（ここで、Ｒ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、ＯＲ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ｂ（ここで、ｐは０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ又はＮ（Ｒ１Ｃ）ＳＯ２Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
ｑ１は、０、１又は２であり、
Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキルから選択される）；
（５）Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールから選択される
（ここで、Ｒ１は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、（ＣＨ２）ｑ１ＯＲ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ｂ（ここで、ｐは０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ又は（ＣＨ２）ｑ１Ｎ（Ｒ１Ｃ）ＳＯ２Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
ｑ１は、０、１又は２であり、
Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
（６）Ｒ１は、フェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択される
（ここで、Ｒ１は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、ＯＲ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ｂ（ここで、ｐは０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ又はＮ（Ｒ１Ｃ）ＳＯ２Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
ｑ１は、０、１又は２であり、
Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
（７）Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールから選択される
（ここで、Ｒ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、ＯＲ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ｂ（ここで、ｐは０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ又はＮ（Ｒ１Ｃ）ＳＯ２Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
ｑ１は、０、１又は２であり、
Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキルから選択される）；
（８）Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールから選択される
（ここで、Ｒ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、（ＣＨ２）ｑ１ＯＲ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、又は（ＣＨ２）ｑ１Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
ｑ１は、０、１、２又は３であり、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）から選択される）；
（９）Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールから選択される
（ここで、Ｒ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、（ＣＨ２）ｑ１ＯＲ１Ｂ又は、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
ｑ１は、０、１、２又は３であり、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
（１０）Ｒ１は、フェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択される
（ここで、Ｒ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、ＯＲ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ｂ（ここで、ｐは０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ又はＮ（Ｒ１Ｃ）ＳＯ２Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
ｑ１は、０、１又は２であり、
Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
（１１）Ｒ１は、上記の段落（１）～（１０）のいずれか１つで定義される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよいフェニルである。
（１２）Ｒ１は、上記の段落（１）～（１０）のいずれか１つで定義される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよい５又は６員ヘテロアリールである。
（１３）Ｒ１は、フェニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル又はオキサゾリン－２－イルから選択される（ここで、フェニル、フリル、ピリジル又はオキサゾリル環は、ハロ、（１～２Ｃ）アルキル、（１～２Ｃ）アルコキシ又はシアノによって置換されていてもよい）。
（１４）Ｒ１は、フェニル、フリル、ピリジル又はオキサゾリルから選択される（ここで、フェニル、フリル、ピリジル又はオキサゾリル環は、ハロ、Ｃ１～２アルコキシ又はシアノの１つ以上によって置換されていてもよい）。
（１５）Ｒ１は、フェニル、フリル、ピリジル又はオキサゾリルから選択される（ここで、フェニル、フリル、ピリジル又はオキサゾリル環は、ハロ又はシアノによって置換されていてもよい）。
（１６）Ｒ１は、３－シアノフェニル、フリル又はオキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル又はオキサゾリン－２－イルから選択される。
（１７）Ｒ１は、３－シアノフェニルである。
（１８）Ｒ２は、水素、シアノ、ハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、アリール、ヘテロアリール、（２～６Ｃ）アルケニル、（２～６Ｃ）アルキニル又は（１～４Ｃ）アルカノイルから選択される
（ここで、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）アルコキシ、（３～６Ｃ）シクロアルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択されるか、
又はＣＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ基において、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それらが結合している窒素原子と共に、４～７員ヘテロ環を形成するように連結されており、
アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基（Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂによって形成されている）は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ２ＮＲ２ＤＲ２Ｅ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｓ（Ｏ）ｐＲ２Ｄ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ又は（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）ＳＯ２Ｒ２Ｄから独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、
ｑ２は、０、１又は２であり、
Ｒ２Ｄ及びＲ２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（３～４Ｃ）シクロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ２がピリジルである場合、環窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい）；
（１９）Ｒ２は、水素、シアノ、ハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール、（２～４Ｃ）アルケニル又は（１～４Ｃ）アルカノイルから選択される
（ここで、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
アルキル、アルケニル、アルカノイル、フェニル又はヘテロアリール基は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ２ＮＲ２ＤＲ２Ｅ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｓ（Ｏ）ｐＲ２Ｄ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ又は（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）ＳＯ２Ｒ２Ｄから独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、
ｑ２は、０、１又は２であり、
Ｒ２Ｄ及びＲ２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（３～４Ｃ）シクロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ２がピリジルである場合、環窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい）；
（２０）Ｒ２は、水素、シアノ、ハロ、（１～２Ｃ）アルキル、（１～２Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、フェニル、５若しくは６員ヘテロアリール、又は（１～４Ｃ）アルカノイルから選択される
（ここで、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、
アルキル、アルケニル、アルカノイル、フェニル又はヘテロアリール基は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ２ＮＲ２ＤＲ２Ｅ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｓ（Ｏ）ｐＲ２Ｄ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ又は（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）ＳＯ２Ｒ２Ｄから独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、
ｑ２は、０、１又は２であり、
Ｒ２Ｄ及びＲ２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（３～４Ｃ）シクロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ２がピリジルである場合、環窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい）；
（２１）Ｒ２は、シアノ、ハロ、メチル、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、５若しくは６員ヘテロアリール又は（２～４Ｃ）アルカノイルから選択される
（ここで、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、
フェニル又はヘテロアリール基は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ２ＮＲ２ＤＲ２Ｅ、ＯＲ２Ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ、Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ２Ｄ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ又はＮ（Ｒ２Ｅ）ＳＯ２Ｒ２Ｄから独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、ｑ２は、０又は１であり、Ｒ２Ｄ及びＲ２Ｅは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ２がピリジルである場合、環窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい）；
（２２）Ｒ２は、シアノ、又は段落（１８）～（２１）のいずれか１つにおいて上で定義されるように置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロアリールから選択される
（ここで、Ｒ２がピリジルである場合、環窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい）；
（２３）Ｒ２は、シアノ、又は（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ若しくはシアノから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロアリールから選択される（ここで、Ｒ２がピリジルである場合、環窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい）；
（２４）Ｒ２は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ若しくはシアノから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロアリールである（ここで、Ｒ２がピリジルである場合、環窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい）；
（２５）Ｒ２は、（１～２Ｃ）アルキル又はハロから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロアリールである（ここで、Ｒ２がピリジルである場合、環窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい）；
（２６）Ｒ２は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ又はシアノから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員ヘテロアリールである（ここで、Ｒ２がピリジルである場合、環窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい）；
（２７）Ｒ２は、（１～２Ｃ）アルキル又はハロから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい窒素含有６員ヘテロアリールである（ここで、Ｒ２がピリジルである場合、環窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい）；
（２８）Ｒ２は、メチル又はクロロから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい窒素含有６員ヘテロアリールである（ここで、Ｒ２がピリジルである場合、環窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい）；
（２９）Ｒ２は、
Figure 2023525762000003
 （式中、
（ｉ）Ｒ２００及びＲ２０１は、それぞれ独立して、（１～２Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１～２Ｃ）アルキル、アミノハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、（１～２Ｃ）アルカノイル又はシアノから選択される、
（ｉｉ）Ｒ２００及びＲ２０１は、それぞれ独立して、メチル、ヒドロキシメチル、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチル又はシアノから選択される、
（ｉｉｉ）Ｒ２００は、メチル又はクロロであり、Ｒ２０１は、メチル、ヒドロキシメチル、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチル又はシアノから選択される）、
或いは
Figure 2023525762000004
 （式中、
（ｉ）Ｒ２０１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、ヒドロキシ（１～２Ｃ）アルキル、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、（１～２Ｃ）アルカノイル又はシアノである、
（ｉｉ）Ｒ２０１は、メチル、ヒドロキシメチル、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチル又はシアノである、
（ｉｉｉ）Ｒ２０１は、メチル、ヒドロキシメチル又はクロロである；
（ｉｖ）Ｒ２０１は、メチルである；
（ｖ）Ｒ２０１はクロロである）
である；
（３０）Ｒ２は、メチル又はクロロから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジニル（例えば、ピリジン－４－イル）である；
（３１）Ｒ２は、２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル又は２，６－ジメチルピリジン－４－イル、すなわち、
Figure 2023525762000005
 である；
（３２）Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ又は式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
（式中、
Ｌは、存在しないか、又は（１～４Ｃ）アルキレンであり；
Ｙは、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２であり（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、Ｒｙは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、ニトロ又はシアノから選択される）、
Ｌｑは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキレンであり、
Ｑは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（２～６Ｃ）アルケニル、（２～６Ｃ）アルキニル、アリール、（３～８）シクロアルキル、（３～８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである
（ここで、Ｑは、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、（１～４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択されるか、又は；
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している窒素原子と共に、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように連結され、且つ／或いは
Ｑは、式：
－Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、又は（１～３Ｃ）アルキレンであり、
ＬＱ１は、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、
Ｗ１は、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、（３～８Ｃ）シクロアルキル、（３～８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである（ここで、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）ＳＯ２Ｒｈ又は（ＣＨ２）ｓＮＲｉＲｈ（ここで、ｓは、１、２又は３である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｗ１に存在する置換基中のアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキル部分は、１つ以上のハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ又はヒドロキシ基によってさらに置換されていてもよく、或いは
Ｒｈ及びＲｉは、それらが結合している窒素原子と共に、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ又はヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように連結されている）
の１つ以上の基で置換されていてもよい））
の基から選択され、
Ｒ３基中の第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい；
（３３）Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ又は式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
（式中、
Ｌは、存在しないか、又は（１～４Ｃ）アルキレンであり；
Ｙは、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２であり（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、Ｒｙは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、ニトロ又はシアノから選択される）、
Ｌｑは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキレンであり、
Ｑは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（２～６Ｃ）アルケニル、（２～６Ｃ）アルキニル、アリール、（３～８）シクロアルキル、（３～８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである
（ここで、Ｑは、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、（１～４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される、且つ／又は
Ｑは、式：
－Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、又は（１～３Ｃ）アルキレンであり、
ＬＱ１は、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、
Ｗ１は、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、（３～８Ｃ）シクロアルキル、（３～８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである（ここで、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）ＳＯ２Ｒｈ又は（ＣＨ２）ｓＮＲｉＲｈ（ここで、ｓは、１、２又は３である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）
の１つ以上の基で置換されていてもよい））
の基から選択され、
Ｒ３基中の第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい；
（３４）
Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ又は式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
（式中、
Ｌは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２であり（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、Ｒｙは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、ニトロ又はシアノから選択される）、
Ｌｑは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキレンであり、
Ｑは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、（３～８）シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである
（ここで、Ｑは、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、（１～４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される、且つ／又は
Ｑは、式：
－Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキレンであり、
ＬＱ１は、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）ＳＯ２から選択され、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｗ１は、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、（３～８Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）ＳＯ２Ｒｈ又は（ＣＨ２）ｓＮＲｉＲｈ（ここで、ｓは、１、２又は３である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択される）
の１つ以上の基で置換されていてもよい））
の基から選択され、
Ｒ３基中の第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい；
（３５）Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ又は式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
（式中、
Ｌは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、存在しないか、又はＯ、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２であり（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、Ｒｙは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、ニトロ又はシアノから選択される）、
Ｌｑは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキレンであり、
Ｑは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、（３～８）シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである
（ここで、Ｑは、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、（１～４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素若しくは（１～６Ｃ）アルキルから選択される、且つ／又は
Ｑは、式：
－Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキレンであり、
ＬＱ１は、存在せず、
Ｗ１は、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、（３～８Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択される）
の１つ以上の基で置換されていてもよい））
の基から選択され、
Ｒ３基中の第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい；
（３５ａ）Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ又は式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
（式中、
Ｌは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、存在しないか、又はＮ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ若しくはＮ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）であり（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、Ｒｙは、水素、（１～４Ｃ）アルキル又はシアノから選択される）、
Ｌｑは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキレンであり、
Ｑは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（２～６Ｃ）アルケニル、（３～８）シクロアルキル、又はヘテロシクリルである
（ここで、Ｑは、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、（１～４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素若しくは（１～６Ｃ）アルキルから選択される、且つ／又は
Ｑは、式：
－Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキレンであり、
ＬＱ１は、存在せず、
Ｗ１は、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、（３～８Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択される）
の１つ以上の基で置換されていてもよい））
の基から選択され、
Ｒ３基中の第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい；
（３６）Ｒ３は、式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
（式中、
Ｌは、存在せず、
Ｙは、Ｎ（Ｒａ）又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）であり、
Ｌｑは、存在せず、
Ｑは、（１～６Ｃ）アルキル又は（３～８）シクロアルキルである
（ここで、Ｑは、ハロ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素又は（１～６Ｃ）アルキルから選択される））
の基である；
（３７）Ｒ３は、式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
（式中、
Ｌは、存在せず、
Ｙは、Ｎ（Ｒａ）又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）であり、
Ｌｑは、存在せず、
Ｑは、（１～６Ｃ）アルキルである
（ここで、Ｑは、ハロ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃから独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素又は（１～６Ｃ）アルキルから選択される））
の基である；
（３８）Ｒ３は、式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
（式中、
Ｌは、存在せず、
Ｙは、Ｎ（Ｒａ）又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）であり、
Ｌｑは、存在せず、
Ｑは、（１～６Ｃ）アルキルである
（ここで、Ｑは、１つ以上のＯＲｃでさらに置換されていてもよく、Ｒｃは、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択される））
の基である；
（３９）Ｒ３は、式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
（式中、
Ｌは、存在せず、
Ｙは、Ｎ（Ｒａ）又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）であり、
Ｌｑは、存在せず、
Ｑは、（１～６Ｃ）アルキルである
（ここで、Ｑは、１つ以上のＯＨでさらに置換されていてもよい））
の基である；
（４０）Ｒ３は、式：
Figure 2023525762000006
 （式中、Ｒ３ａは、水素又はメチルである）
の基である；
（４１）Ｒ３は、ハロ又は式：
－Ｌ－Ｙ－Ｑ
（式中、
Ｌは、存在せず、
Ｙは、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２若しくはＮ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）であり（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、
Ｑは、（１～４Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである
（ここで、Ｑは、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、又は
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している窒素原子と共に、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～６員ヘテロ環を形成するように連結される）、且つ／或いは
Ｑは、式：
－Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキル若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～３Ｃ）アルキレンであり、
ＬＱ１は、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）若しくはＮ（Ｒｆ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、
Ｗ１は、水素、（１～４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである（ここで、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、シアノ、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）ＳＯ２Ｒｈ又は（ＣＨ２）ｓＮＲｉＲｈ（ここで、ｓは、１、２又は３である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択され、Ｗ１に存在する置換基中のアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキル部分は、１つ以上のハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ又はヒドロキシ基によってさらに置換されていてもよい））
の基で置換されていてもよい））
の基から選択され、
Ｒ３基中に存在する第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい；
（４２）Ｒ３は、ハロ又は式：
－Ｑ
（式中、
Ｑは、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである
（ここで、Ｑは、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、又は
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している窒素原子と共に、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～６員ヘテロ環を形成するように連結される）、且つ／或いは
Ｑは、式：
－Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキル若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～３Ｃ）アルキレンであり、
ＬＱ１は、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）又はＮ（Ｒｆ）ＳＯ２から選択され、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｗ１は、水素、（１～４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、
Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、シアノ、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）ＳＯ２Ｒｈ又は（ＣＨ２）ｓＮＲｉＲｈ（ここで、ｓは、１、２又は３である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、
又はＲｈ及びＲｉは、それらが結合している窒素原子と共に、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように連結され、
Ｗ１に存在する置換基中のアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキル部分は、１つ以上のハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ又はヒドロキシ基によってさらに置換されていてもよい）
の基で置換されていてもよい））
の基から選択され、
Ｒ３基中に存在する第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい；
（４３）Ｒ３は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよいヘテロシクリルであり（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、又は
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している窒素原子と共に、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～６員ヘテロ環を形成するように連結される）、且つ／或いは
Ｒ３は、式：
－Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキル若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～３Ｃ）アルキレンであり、
ＬＱ１は、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）若しくはＮ（Ｒｆ）ＳＯ２から選択され、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｗ１は、水素、（１～４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、シアノ、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）ＳＯ２Ｒｈ又は（ＣＨ２）ｓＮＲｉＲｈ（ここで、ｓは、１、２又は３である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、
又はＲｈ及びＲｉは、それらが結合している窒素原子と共に、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように連結され、
Ｗ１に存在する置換基中のアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキル部分は、１つ以上のハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ又はヒドロキシ基によってさらに置換されていてもよい）
の基で置換されていてもよく、
Ｒ３基中に存在する第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい；
（４４）Ｒ３は、４～７員ヘテロ環系、９～１５員二環系又は９～１５員スピロ環系から選択される窒素結合ヘテロ環であり
（ここで、Ｒ３は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、又は
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している窒素原子と共に、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～６員ヘテロ環を形成するように連結される）、且つ／或いは
Ｒ３は、式：
－Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
（式中、
Ｌ１は、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキル若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～３Ｃ）アルキレンであり、
ＬＱ１は、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）又はＮ（Ｒｆ）ＳＯ２から選択され、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｗ１は、水素、（１～４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、シアノ、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）ＳＯ２Ｒｈ又は（ＣＨ２）ｓＮＲｉＲｈ（ここで、ｓは、１、２又は３である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、
又はＲｈ及びＲｉは、それらが結合している窒素原子と共に、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように連結され、
Ｗ１に存在する置換基中のアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキル部分は、１つ以上のハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ又はヒドロキシ基によってさらに置換されていてもよい）
の基で置換されていてもよい）
Ｒ３基中に存在する第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい。
（４５）Ｒ３は、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、モルホリニル、ジアゼパニル、アゼチジニルから選択されるヘテロシクリルである（これらのそれぞれは、１つ以上のＲ６基でさらに置換されていてもよい）か、又はＲ３は、以下の構造の１つを有し
Figure 2023525762000007
 ここで、ｂは、０、１、２、３又は４から選択される整数であり、
各Ｒ６基は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ若しくは（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）、又は式：
－Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
の基から独立して選択され、
Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、又はＲｃ及びＲｄは、それらが結合している窒素原子と共に、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～６員ヘテロ環を形成するように連結され、
ここで、
Ｌ１は、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキル又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～３Ｃ）アルキレンであり、
ＬＱ１は、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）又はＮ（Ｒｆ）ＳＯ２から選択され、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｗ１は、水素、（１～４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、シアノ、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）ＳＯ２Ｒｈ又は（ＣＨ２）ｓＮＲｉＲｈ（ここで、ｓは、１、２又は３である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、
又はＲｈ及びＲｉは、それらが結合している窒素原子と共に、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように連結され、
Ｗ１に存在する置換基中のアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキル部分は、１つ以上のハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ又はヒドロキシ基によってさらに置換されていてもよく、
Ｒ３基中に存在する第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい。
（４６）Ｒ３は、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、モルホリニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、又は以下の構造の１つから選択されるヘテロシクリルである：
Figure 2023525762000008
 。
（４７）Ｒ３は、４～７員ヘテロ環系、９～１５員二環系又は９～１５員スピロ環系から選択される窒素結合ヘテロ環であり、
ここで、Ｒ３は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、
Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、又はＲｃ及びＲｄは、それらが結合している窒素原子と共に、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～６員ヘテロ環を形成するように連結される。
（４８）Ｒ３は、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、モルホリニル、ジアゼパニル、アゼチジニルから選択されるヘテロシクリルである（これらのそれぞれは、１つ以上のＲ６基でさらに置換されていてもよい）か、又はＲ３は、以下の構造の１つを有し
Figure 2023525762000009
 ここで、ｂは、０、１、２、３又は４から選択される整数であり、
各Ｒ６基は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択され、
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、又はＲｃ及びＲｄは、それらが結合している窒素原子と共に、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～６員ヘテロ環を形成するように連結され、
式中、Ｒ３基中に存在する第三級アミンは、Ｎ－オキシドの形態であってよい。
（４９）Ｒ３は、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、モルホリニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、又は以下の構造の１つから選択されるヘテロシクリルである：
Figure 2023525762000010
 。
（５０）Ａは、ＣＲ４及びＮから選択され、
ここで、Ｒ４は、水素、ハロ、又はハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、シアノ、（ＣＨ２）ｑａＮＲ４ＡＲ４Ｂ、（ＣＨ２）ｑａＯＲ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）Ｒｃ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）ＯＲ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＯＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＮ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＳ（Ｏ）ｐＲ４Ａ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑａＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｒ４Ａ又は（ＣＨ２）ｑａＮ（Ｒ４Ｂ）ＳＯ２Ｒ４Ａから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～２Ｃ）アルキルであり、ｑａは、０、１、２又は３であり、Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～４Ｃ）シクロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される；
（５１）Ａは、ＣＲ４及びＮから選択され、
ここで、Ｒ４は、水素、ハロ、又はハロから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～２Ｃ）アルキルである；
（５２）Ａは、ＣＲ４及びＮから選択され、
ここで、Ｒ４は、水素、メチル又はハロである；
（５３）Ａは、ＣＲ４であり、Ｒ４は、水素、メチル、フルオロ又はクロロである；
（５４）Ａは、ＣＨである；
（５５）Ａは、Ｎである。
好適には、本明細書で定義されるヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、単環式ヘテロアリール又は単環式、二環式若しくは架橋ヘテロシクリル基である。
好適には、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロアリール環である。
好適には、ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む４、５、６、７又は８員ヘテロシクリル環である。最も好適には、ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５、６又は７員環［例えば、モルホリニル（例えば、４－モルホリニル）、ピリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル又はピロリジノニル］である。
好適には、アリール基は、フェニルである。
好適には、Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りである。一実施形態では、Ｒ０は水素である。別の実施形態では、Ｒ０は重水素である。
好適には、Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りである。より好適には、Ｒ１は、上記の段落（１３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りである。最も好適には、Ｒ１は、上記の段落（１３）又は（１７）に定義される通りである。
好適には、Ｒ２は、段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りである。より好適には、Ｒ２は、シアノであるか、又は段落（２５）～（３１）のいずれか１つに定義される通りである。最も好適には、Ｒ２は、段落（２５）又は（３１）に定義される通りである。
好適には、Ｒ３は、段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りである。より好適には、Ｒ３は、段落（３５）～（４０）のいずれか１つ（例えば、段落（３５）～（３９）のいずれか１つ）に定義される通りである。最も好適には、Ｒ２は、段落（３９）又は（４０）に定義される通りである。
好適には、Ａは、段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。最も好適には、Ａは、段落（５１）、（５４）又は（５５）に定義される通りである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ｒ１は、段落（３）、（４）、（５）、（１０）、（１３）又は（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、Ｒ０、Ｒ２、Ｒ３及びＡは、それぞれ本明細書の定義のいずれか１つを有する。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ｒ２は、段落（１８）、（１９）、（２０）、（２５）、（２９）、（３０）又は（３１）のいずれか１つに定義される通りであり、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ３及びＡは、それぞれ本明細書の定義のいずれか１つを有する。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ｒ３は、段落（３２）、（３３）、（３４）、（３５）、（３５ａ）、（３８）、（３９）又は（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２及びＡは、それぞれ本明細書の定義のいずれか１つを有する。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ａは、段落（５０）、（５１）、（５４）又は（５５）のいずれか１つに定義される通りであり、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ本明細書の定義のいずれか１つを有する。
上記の式Ｉの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、
Ｒ０は、段落（１）又は（２）に定義される通りであり；
Ｒ１は、上記の段落（１３）～（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（２５）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり；
Ｒ３は、上記の段落（３５）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５１）、（５４）又は（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、
Ｒ０は、段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（５）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（１９）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３３）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５１）に定義される通りである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、
Ｒ０は、段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１０）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（２０）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３４）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５１）に定義される通りである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、
Ｒ０は、段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１３）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（２５）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）又は（３５ａ）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５３）に定義される通りである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、
Ｒ０は、段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（２９）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）に定義される通りである。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｂ［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000011
 （式中、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ上で定義された通りであり、Ｒ４は、水素、メチル、フルオロ又はクロロである）。
式Ｉｂの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、段落（１）又は（２）に定義される通りであり；
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり；
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ｒ４は、水素、メチル、フルオロ又はクロロである。
式Ｉｂの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、段落（１）又は（２）に定義される通りであり；
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり；
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ｒ４は、水素、メチル、フルオロ又はクロロである。
式Ｉｂの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１３）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（２５）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りであり、且つ
Ｒ４は、水素である。
式Ｉｂの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、且つ
Ｒ４は、水素である。
式Ｉｂの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（４０）に定義される通りであり、且つ
Ｒ４は、水素である。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｃ［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000012
 （式中、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ上で定義された通りである）。
式Ｉｃの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、段落（１）又は（２）に定義される通りであり；
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｃの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、段落（１）又は（２）に定義される通りであり；
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｃの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１３）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（２５）に定義される通りであり、且つ
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りである。
式Ｉｃの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、且つ
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りである。
式Ｉｃの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（３０）に定義される通りであり、且つ
Ｒ３は、上記の段落（４０）に定義される通りである。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｄ［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000013
 （式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ上で定義された通りである）。
式Ｉｄの化合物の一実施形態においては、
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｄの化合物の一実施形態においては、
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり；
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｄの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ１は、上記の段落（１３）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（２５）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５１）に定義される通りである。
式Ｉｄの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、且つ
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りである。
式Ｉｄの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、且つ
Ｒ３は、上記の段落（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りである。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｅ［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000014
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ２、Ｒ３及びＲ１Ｚは、それぞれ上で定義された通りであり、ｍは、０、１又は２である）。
式Ｉｅの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１Ｚは、上記の段落（３）～（１０）のいずれか１つに定義される通りであり、
ｍは、０、１又は２であり、
Ｒ２は、上記の段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり；
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｅの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１Ｚは、上記の段落（３）～（１０）のいずれか１つに定義される通りであり、
ｍは、０、１又は２であり、
Ｒ２は、上記の段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり；
Ｒ３は、上記の段落（３１）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｅの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、ハロ又はシアノであり、
ｍは、０又は１であり、
Ｒ２は、上記の段落（２５）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５１）に定義される通りである。
式Ｉｅの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、シアノであり、
ｍは、１であり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りである。
式Ｉｅの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、シアノであり、
ｍは、１であり、
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りである。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｆ［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000015
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ２、Ｒ３及びＲ１Ｚは、それぞれ上で定義された通りである）。
式Ｉｆの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１Ｚは、上記の段落（３）～（１０）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｆの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１Ｚは、上記の段落（３）～（１０）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（１８）～（３１）のいずれか１つに定義される通りであり；
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｆの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、ハロ又はシアノであり、
Ｒ２は、上記の段落（２５）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りであり、且つ
Ａは、段落（５１）に定義される通りである。
式Ｉｆの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、シアノであり、
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りである。
式Ｉｆの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、シアノであり、
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りである、
Ｒ３は、上記の段落（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りである。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｇ［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000016
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ上で定義された通りであり、Ｒ２００及びＲ２０１は、それぞれ独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシ又はアセチルから選択される）。好適には、Ｒ２００及びＲ２０１は、それぞれ独立して、水素、メチル又はハロから選択される。
式Ｉｇの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ａは、段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ｒ２００及びＲ２０１は、それぞれ独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル又はハロから選択される。
式Ｉｇの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ａは、段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ｒ２００及びＲ２０１は、それぞれ独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル又はハロから選択される。
式Ｉｇの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１３）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（２５）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りであり、
Ａは、段落（５１）に定義される通りであり、且つ
Ｒ２００及びＲ２０１は、それぞれ独立して、メチル又はクロロから選択される。
式Ｉｇの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りであり、且つ
Ｒ２００は、メチルであり、Ｒ２０１は、クロロ又はメチルである。
式Ｉｇの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（４０）に定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りであり、且つ
Ｒ２００は、メチルであり、Ｒ２０１は、クロロ又はメチルである。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｇ２［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000017
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ上で定義した通りであり、Ｒ２０１は、水素、メチル、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシ又はアセチルから選択される）。
式Ｉｇ２の化合物の一実施形態においては、
式Ｉｇ２の化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ａは、段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ｒ２０１は、水素、メチル又はハロから選択される。
式Ｉｇ２の化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ｒ２０１は、メチル、メトキシ又はハロから選択される。
式Ｉｇ２の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１３）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５１）に定義される通りであり、且つ
Ｒ２０１は、メチル又はハロから選択される。
式Ｉｇ２の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りであり、且つ
Ｒ２０１は、メチル又はクロロから選択される。
式Ｉｇ２の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（４０）に定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りであり、且つ
Ｒ２０１は、メチル又はクロロから選択される。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｈ［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000018
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ上で定義された通りである）。
式Ｉｈの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｈの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｈの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１３）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（２５）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りであり、且つ
Ａは、段落（５１）に定義される通りである。
式Ｉｈの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、段落（５４）又は（５５）に定義される通りである。
式Ｉｈの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり；
Ｒ２は、上記の段落（３０）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３９）又は（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、（５２）又は（５３）に定義される通りである。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｈ［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000019
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ上で定義された通りである）。
式Ｉｈ２の化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｈ２の化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（３）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｈ２の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１３）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５１）に定義される通りである。
式Ｉｈ２の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１４）～（１７）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、（５２）又は（５３）に定義される通りである。
式Ｉｈ２の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、（５２）又は（５３）に定義される通りである。
式Ｉｈ２の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１は、上記の段落（１７）に定義される通りであり、
Ｒ２は、上記の段落（３１）に定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、（５２）又は（５３）に定義される通りである。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｉ［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000020
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ３及びＲ１Ｚは、それぞれ上で定義された通りである）。
式Ｉｉの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１Ｚは、上記の段落（３）～（１０）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｉの化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１Ｚは、上記の段落（３）～（１０）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｉの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、ハロ又はシアノであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５１）に定義される通りである。
式Ｉｉの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、シアノであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りである。
式Ｉｉの化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚはシアノであり、
Ｒ３は、上記の段落（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りである。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｉ２［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000021
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ３及びＲ１Ｚは、それぞれ上で定義された通りである）。
式Ｉｉ２の化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１Ｚは、上記の段落（３）～（１０）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｉ２の化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１Ｚは、上記の段落（３）～（１０）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ａは、段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りである。
式Ｉｉ２の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、ハロ又はシアノであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５１）に定義される通りである。
式Ｉｉ２の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、シアノであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りである。
式Ｉｉ２の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、シアノであり、
Ｒ３は、上記の段落（４０）に定義される通りであり、且つ
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りである。
本発明の化合物の特定の群においては、化合物は、以下に示す構造式Ｉｉ３［式（Ｉ）のサブ定義］、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物を有する：
Figure 2023525762000022
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ３及びＲ１Ｚは、それぞれ上で定義した通りであり、Ｒ２０１は、水素、メチル、ヒドロキシメチル、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシ又はアセチルから選択される）。
式Ｉｉ２の化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１Ｚは、上記の段落（３）～（１０）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４０）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ｒ２０１は、メチル、ヒドロキシメチル、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシ又はアセチルから選択される。
式Ｉｉ３の化合物の一実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）又は（２）に定義される通りであり、
Ｒ１Ｚは、上記の段落（３）～（１０）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ｒ３は、上記の段落（３２）～（４９）のいずれか１つに定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５０）～（５５）のいずれか１つに定義される通りであり、且つ
Ｒ２０１は、メチル、ヒドロキシメチル、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシ又はアセチルから選択される。
式Ｉｉ３の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、ハロ又はシアノであり、
Ｒ３は、上記の段落（３５）に定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５０）に定義される通りであり、且つ
Ｒ２０１は、メチル、ヒドロキシメチル、ハロ又はメトキシから選択される。
式Ｉｉ３の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、シアノであり、
Ｒ３は、上記の段落（３８）、（３９）又は（４０）に定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りであり、且つ
Ｒ２０１は、メチル又はクロロから選択される。
式Ｉｉ３の化合物の別の実施形態においては、
Ｒ０は、上記の段落（１）に定義される通りであり、
Ｒ１ｚは、シアノであり、
Ｒ３は、上記の段落（４０）に定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５４）又は（５５）に定義される通りであり、且つ
Ｒ２０１は、メチル又はクロロから選択される。
本発明の特定の化合物としては、本願の実施例の項に記載の化合物のいずれか、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、特に以下のいずれかが挙げられる：
３－［５－アミノ－３－（４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（５－アミノ－３－ピリダジン－４－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２－エチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（８－メチル－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
（３Ｓ）－４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］モルホリン－３－カルボン酸；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－エチル－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［３－（ヒドロキシメチル）－４－メチル－ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］－２，２－ジメチル－プロパン酸；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（５－オキソピロリジン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（キヌクリジン－３－イルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－モルホリノエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［２－［２－（ジメチルアミノ）エチル］モルホリン－４－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
（２Ｒ）－４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］モルホリン－２－カルボン酸；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１，１－ジオキソチアン－４－イル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］アセトアミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［２－（ジメチルアミノ）－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１Ｈ－イミダゾール－２－イルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－モルホリノ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アゼチジン－２－カルボン酸；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アゼチジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピロリジン－３－カルボン酸；
４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペラジン－１－スルホンアミド；
３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（２Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４－ピペリジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－モルホリン－３－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチルｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－６－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－モルホリン－３－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［２－（４－フェニルピペラジン－１－イル）エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（モルホリン－４－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（２－アミノ－２－メチル－プロピル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１－ヒドロキシシクロブチル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（２Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－メチルスルホニル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシシクロブチル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－（１－シアノ－２－メトキシ－１－メチル－エチル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（４－アミノノルボルナン－１－イル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－Ｎ－メチル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル］カルバメート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｃｉｓ－（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート；
Ｎ－（２－アミノ－１，１－ジメチル－エチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－２－メチル－プロピル］カルバメート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ピペリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｔｒａｎｓ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチルｔｒａｎｓ－（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシピロリジン－３－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル３－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］メチル］－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－メチルピロリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－［（１－アミノ－３，３－ジフルオロ－シクロブチル）メチル］－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］メチル］－３，３－ジフルオロ－シクロブチル］カルバメート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（モルホリン－２－イルメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル２－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（ピペラジン－１－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］ピペラジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２－エチル－５－メチル－ピラゾール－３－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２－エチル－４－メチル－ピラゾール－３－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－ピリミジン－４－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－シアノ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロポキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メタンスルホンアミド；
（２Ｓ）－２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］プロパン酸；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］オキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリルホルメート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（モルホリノメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－（アミノメチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４－ピペリジルオキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］オキシ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピペリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］オキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］オキシ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピペリジン－１－カルボキシラート；
３－［５－アミノ－３－（６－アミノ－５－メチル－３－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２－フルオロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（１－メチルピラゾール－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２－アミノ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－２－ピリジル］アセトアミド；
３－［５－アミノ－３－（５－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボン酸；
３－［５－アミノ－３－［２－（ジメチルアミノ）－６－メチル－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）尿素；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－（１－エチル－４－ピペリジル）尿素；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］尿素；
１－（２－アミノエチル）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］尿素；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－グアニジン；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－［３－（ヒドロキシメチル）－４－メチル－ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（８－メチル－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（２－フリル）－５－［（３－メチル－２－ピリジル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］ピロリジン－１－カルボキシラート；
５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］ピロリジン－１－カルボキシラート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
２－（２－フリル）－５－［４－（２－フェニルエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［４－（２－ピリジルメチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－［（１－ベンジル－４－ピペリジル）メチルアミノ］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボキシラート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボキシラート；
５－［２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）エチルアミノ］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［（３－メチル－２－ピリジル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
５－［３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート；
２－（２－フリル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［［（２Ｓ）－モルホリン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－モルホリン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
Ｎ－ベンジル－３－ブロモ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボアルデヒド；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
５－アミノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
３－ブロモ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（２－フリル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［４－［（２，４，６－トリフルオロフェニル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［４－［（１－メチルイミダゾール－２－イル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－（１－メチルピラゾール－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－（２－メチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
メチル（Ｅ）－３－［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］プロパ－２－エノアート；
（Ｅ）－３－［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］プロパ－２－エン酸；
２－（２－フリル）－５－（４－フェニルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－（３－ヒドロキシプロピルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－（３－ピペリジルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩；
５－（ベンジルアミノ）－２－オキサゾール－２－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－（ベンジルアミノ）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（３－フルオロフェニル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－オキサゾール－５－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－（ベンジルアミノ）－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－（ベンジルアミノ）－２－（５－メチル－２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］－２－オキサゾール－５－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
Ｎ－ベンジル－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－（２－フェニルエチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
Ｎ－（１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イルメチル）－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－（２－イソインドリン－２－イルエチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
Ｎ－ベンジル－３－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
３－ブロモ－５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン；
Ｎ－ベンジル－３－ブロモ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
５－（ベンジルアミノ）－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
３－ブロモ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
５－アミノ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－Ｎ－（チアゾール－２－イルメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］メタノール；
５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（２－フリル）－３－（４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－ピロリジン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－１－メチルピロリジン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［（３Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩；
ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシラート；
Ｎ－ベンジル－７－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－２－アミン；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－５－［２－（４－フェニルピペラジン－１－イル）エチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミジン；
３－（２－アミノ－６－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－５－（スルファモイルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド。
本発明のさらなる化合物、又はその薬学的に許容される塩としては以下が挙げられる：
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－３－イソプロピル－グアニジン；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシシクロブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（２－オキソ－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１，２－トリメチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１－メチル－２－オキソ－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－１，２－ジメチルアリル］－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（２－アセトアミド－２－メチル－プロピル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－メチル－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－４－メチル－シクロヘキシル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（４－メチル－２－オキソ－オキサゾリジン－４－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（２－メチル－５－オキソ－ピロリジン－２－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［１－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３－メチル－６－オキソ－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）グアニジン；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｒａｃ－（２Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－メチル－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（４－メチル－２，５－ジオキソ－イミダゾリジン－４－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－３－メチル－シクロブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタンアミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［１－（２－ヒドロキシエチル）－４－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］グアニジン；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミジン；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロポキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（５－オキソピロリジン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｓ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－［（１－メチル－２－オキソ－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタンアミド；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アセトアミド
［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－アミノシクロペンチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｍ－｛４－［（｛［（３Ｓ）－５－オキソ－３－ピロリジニル］メチル｝アミノ）カルボニル］－７－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－１．５．９－トリアザビシクロ［４．３．０］ノナ－２，４，６，８－テトラエン－８－イル｝ベンゾニトリル；
３－［５－［（２－アミノ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（２－シアノ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ）－３－ピペリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（２－オキソ－４－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（４－メチル－２，５－ジオキソ－イミダゾリジン－４－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｒ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｍ－［７－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－４－（｛［（５－オキソ－３－ピロリジニル）メチル］アミノ｝カルボニル）－１．５．９－トリアザビシクロ［４．３．０］ノナ－２，４，６，８－テトラエン－８－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｍ－｛４－［（｛［（３Ｒ）－５－オキソ－３－ピロリジニル］メチル｝アミノ）カルボニル］－７－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－１．５．９－トリアザビシクロ［４．３．０］ノナ－２，４，６，８－テトラエン－８－イル｝ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；；
４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（５－オキソモルホリン－２－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］オキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
１－（２－アミノ－２－メチル－プロピル）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素。
本発明の特定の化合物としては、本願の実施例の項に記載の化合物のいずれか、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、特に以下のいずれかが挙げられる：
３－［５－アミノ－３－（４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（５－アミノ－３－ピリダジン－４－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２－エチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（８－メチル－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
（３Ｓ）－４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］モルホリン－３－カルボン酸；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－エチル－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［３－（ヒドロキシメチル）－４－メチル－ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］－２，２－ジメチル－プロパン酸；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（５－オキソピロリジン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（キヌクリジン－３－イルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－モルホリノエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［２－［２－（ジメチルアミノ）エチル］モルホリン－４－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
（２Ｒ）－４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］モルホリン－２－カルボン酸；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１，１－ジオキソチアン－４－イル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］アセトアミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［２－（ジメチルアミノ）－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１Ｈ－イミダゾール－２－イルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－モルホリノ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アゼチジン－２－カルボン酸；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アゼチジン－３－カルボン酸；
（３Ｒ）－１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピロリジン－３－カルボン酸；
４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペラジン－１－スルホンアミド；
３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（２Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４－ピペリジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－モルホリン－３－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチルｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－６－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－モルホリン－３－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［２－（４－フェニルピペラジン－１－イル）エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（モルホリン－４－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（２－アミノ－２－メチル－プロピル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１－ヒドロキシシクロブチル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（２Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－ｙｌ）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－メチルスルホニル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシシクロブチル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－（１－シアノ－２－メトキシ－１－メチル－エチル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（４－アミノノルボルナン－１－イル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－Ｎ－メチル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル］カルバメート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｃｉｓ－（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート；
Ｎ－（２－アミノ－１，１－ジメチル－エチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－２－メチル－プロピル］カルバメート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ピペリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｔｒａｎｓ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチルｔｒａｎｓ－（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシピロリジン－３－ｙｌ）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル３－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］メチル］－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－メチルピロリジン－３－ｙｌ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－［（１－アミノ－３，３－ジフルオロ－シクロブチル）メチル］－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］メチル］－３，３－ジフルオロ－シクロブチル］カルバメート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（モルホリン－２－イルメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル２－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（ピペラジン－１－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］ピペラジン－１－カルボキシラート；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２－エチル－５－メチル－ピラゾール－３－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２－エチル－４－メチル－ピラゾール－３－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－ピリミジン－４－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－シアノ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロポキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メタンスルホンアミド；
（２Ｓ）－２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］プロパン酸；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］オキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリルホルメート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（モルホリノメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－（アミノメチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４－ピペリジルオキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］オキシ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピペリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］オキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］オキシ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピペリジン－１－カルボキシラート；
３－［５－アミノ－３－（６－アミノ－５－メチル－３－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－ｙｌ］ベンゾニトリル；
４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－ｙｌ］－６－メチル－ピリジン－２－カルボニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２－フルオロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－ｙｌ］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（１－メチルピラゾール－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－アミノ－３－（２－アミノ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボキサミド；
Ｎ－［４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－２－ピリジル］アセトアミド；
３－［５－アミノ－３－（５－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボン酸；
３－［５－アミノ－３－［２－（ジメチルアミノ）－６－メチル－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）尿素；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－（１－エチル－４－ピペリジル）尿素；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］尿素；
１－（２－アミノエチル）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］尿素；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－グアニジン；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－［３－（ヒドロキシメチル）－４－メチル－ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（８－メチル－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（２－フリル）－５－［（３－メチル－２－ピリジル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］ピロリジン－１－カルボキシラート；
５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］ピロリジン－１－カルボキシラート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
２－（２－フリル）－５－［４－（２－フェニルエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［４－（２－ピリジルメチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－［（１－ベンジル－４－ピペリジル）メチルアミノ］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボキシラート；
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボキシラート；
５－［２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）エチルアミノ］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［（３－メチル－２－ピリジル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
５－［３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート；
２－（２－フリル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［［（２Ｓ）－モルホリン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－モルホリン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
Ｎ－ベンジル－３－ブロモ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボアルデヒド；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
５－アミノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
３－ブロモ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（２－フリル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［４－［（２，４，６－トリフルオロフェニル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［４－［（１－メチルイミダゾール－２－イル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－（１－メチルピラゾール－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－（２－メチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
メチル（Ｅ）－３－［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］プロパ－２－エノアート；
（Ｅ）－３－［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］プロパ－２－エン酸；
２－（２－フリル）－５－（４－フェニルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－（３－ヒドロキシプロピルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－（３－ピペリジルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩；
５－（ベンジルアミノ）－２－オキサゾール－２－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－（ベンジルアミノ）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（３－フルオロフェニル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－オキサゾール－５－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－（ベンジルアミノ）－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－（ベンジルアミノ）－２－（５－メチル－２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］－２－オキサゾール－５－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
Ｎ－ベンジル－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－（２－フェニルエチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
Ｎ－（１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イルメチル）－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－（２－イソインドリン－２－イルエチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
Ｎ－ベンジル－３－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
３－ブロモ－５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン；
Ｎ－ベンジル－３－ブロモ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
５－（ベンジルアミノ）－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
３－ブロモ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
５－アミノ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－Ｎ－（チアゾール－２－イルメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］メタノール；
５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（２－フリル）－３－（４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－ピロリジン－２－ｙｌ］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－１－メチルピロリジン－２－ｙｌ］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（２－フリル）－５－［（３Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－ｙｌ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩；
ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシラート；
Ｎ－ベンジル－７－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－２－アミン；
Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－５－［２－（４－フェニルピペラジン－１－イル）エチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミジン；
３－（２－アミノ－６－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－５－（スルファモイルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－３－イソプロピル－グアニジン；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシシクロブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（２－オキソ－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１，２－トリメチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１－メチル－２－オキソ－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－１，２－ジメチルアリル］－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（２－アセトアミド－２－メチル－プロピル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－メチル－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－４－メチル－シクロヘキシル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（４－メチル－２－オキソ－オキサゾリジン－４－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（２－メチル－５－オキソ－ピロリジン－２－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［１－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３－メチル－６－オキソ－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）グアニジン；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｒａｃ－（２Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－メチル－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（４－メチル－２，５－ジオキソ－イミダゾリジン－４－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－３－メチル－シクロブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタンアミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［１－（２－ヒドロキシエチル）－４－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］グアニジン；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミジン；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロポキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（５－オキソピロリジン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｓ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－［（１－メチル－２－オキソ－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタンアミド；
Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アセトアミド
［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－アミノシクロペンチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
ｍ－｛４－［（｛［（３Ｓ）－５－オキソ－３－ピロリジニル］メチル｝アミノ）カルボニル］－７－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－１．５．９－トリアザビシクロ［４．３．０］ノナ－２，４，６，８－テトラエン－８－イル｝ベンゾニトリル；
３－［５－［（２－アミノ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－（２－シアノ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ）－３－ピペリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（２－オキソ－４－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（４－メチル－２，５－ジオキソ－イミダゾリジン－４－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｒ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｍ－［７－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－４－（｛［（５－オキソ－３－ピロリジニル）メチル］アミノ｝カルボニル）－１．５．９－トリアザビシクロ［４．３．０］ノナ－２，４，６，８－テトラエン－８－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
ｍ－｛４－［（｛［（３Ｒ）－５－オキソ－３－ピロリジニル］メチル｝アミノ）カルボニル］－７－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－１．５．９－トリアザビシクロ［４．３．０］ノナ－２，４，６，８－テトラエン－８－イル｝ベンゾニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；；
４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボニトリル；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［５－［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（５－オキソモルホリン－２－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］オキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
１－（２－アミノ－２－メチル－プロピル）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素；
３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－（２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［［（２Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（６－オキソ－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－チアゾール－５－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［５－［（２－アミノ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（４－ピペリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（４－シアノ－４－ピペリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
Ｎ－（４－カルバモイル－４－ピペリジル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－（ピペラジン－１－イルメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；；
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－（３－オキソ－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－［［１－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－４－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
（２Ｓ）－Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド；
Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド；及び
４－シアノ－Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド。
式（Ｉ）の化合物を構成する種々の官能基及び置換基は、一般的には、式（Ｉ）の化合物の分子量が１０００を超えないように選択される。より一般的には、化合物の分子量は、９００未満、例えば、８００未満、又は７５０未満、又は７００未満、又は６５０未満である。より好ましくは、分子量は、６００未満であり、例えば、５５０以下である。
本発明の化合物の好適な薬学的に許容される塩は、例えば、十分に塩基性である本発明の化合物の酸付加塩、例えば、無機酸又は有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、クエン酸、メタンスルホン酸又はマレイン酸との酸付加塩である。さらに、十分に酸性である本発明の化合物の好適な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム若しくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム若しくはマグネシウム塩、アンモニウム塩、又は薬学的に許容されるカチオンを与える有機塩基との塩、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン、若しくはトリス－（２－ヒドロキシエチル）アミンとの塩である。
同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質若しくは配列、又は空間におけるそれらの原子の配置が異なる化合物は、「異性体」と呼ばれる。空間におけるそれらの原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する場合、例えば、４つの異なる基に結合している場合、一対のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、カーン及びプレローグのＲ及びＳ順序付けルールによって、又は分子が偏光面を回転させ、右旋性若しくは左旋性（すなわち、それぞれ（＋）若しくは（－）異性体として）と称される様式によって記載される。キラル化合物は、個々のエナンチオマー又はそれらの混合物として存在することができる。等しい割合のエナンチオマーを含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を有することができ、このような化合物は、したがって、個々の（Ｒ）若しくは（Ｓ）立体異性体として、又はそれらの混合物として生成することができる。別段の指示がない限り、本明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は命名は、個々のエナンチオマーと、それらの混合物、ラセミ体又はその他のものの両方を含むことが意図される。例えば、光学活性出発物質からの合成による、又はラセミ体の分割による、立体化学の決定方法及び立体異性体の分離方法は、当該技術分野においてよく知られている（“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１の第４章の考察を参照されたい）。本発明の化合物のいくつかは、幾何異性体中心（Ｅ及びＺ異性体）を有し得る。本発明が抗増殖活性を有する全ての光学異性体、ジアステレオ異性体及び幾何異性体、並びにそれらの混合物を包含することを理解されたい。
本発明はまた、１つ以上の同位体置換を含む、本明細書で定義される本発明の化合物を包含する。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）及び３Ｈ（Ｔ）を含む任意の同位体形態であってよく、Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃ、及び１４Ｃを含む任意の同位体形態であってよく、Ｏは１６Ｏ及び１８Ｏを含む任意の同位体形態であってよい。
また、式（Ｉ）の特定の化合物が、溶媒和形態、及び非溶媒和形態、例えば、水和形態で存在し得ることも理解されたい。本発明が抗増殖活性を有する全てのそのような溶媒和形態を包含することを理解されたい。
また、式Ｉの特定の化合物は多形性を示してもよく、本発明が抗増殖活性を有する全てのそのような形態を包含することも理解されたい。
式Ｉの化合物は多くの種々の互変異性形態で存在することができ、式Ｉの化合物への言及は、全てのそのような形態を含む。疑義を避けるために、化合物がいくつかの互変異性形態のうちの１つで存在することができ、１つのみが具体的に記載又は示されている場合、それにもかかわらず、他の全てが式Ｉに包含される。互変異性形態の例としては、例えば、以下の互変異性体対のようなケト形態、エノール形態、及びエノラート形態が挙げられる：ケト／エノール（下に図示）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール、及びニトロ／アシ－ニトロ。
Figure 2023525762000023
アミン官能基を含有する式Ｉの化合物はまた、Ｎ－オキシドを形成し得る。アミン官能基を含む式Ｉの化合物への本明細書における言及は、Ｎ－オキシドも含む。化合物がいくつかのアミン官能基を含有する場合、１個以上の窒素原子を酸化してＮ－オキシドを形成することができる。Ｎ－オキシドの特定の例は、第三級アミン又は窒素含有ヘテロ環の窒素原子のＮ－オキシドである。Ｎ－オキシドは、対応するアミンを過酸化水素又は過酸（例えば、ペルオキシカルボン酸）などの酸化剤で処理することによって形成することができる。例えば、Ｊｅｒｒｙ ＭａｒｃｈによるＡｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｐａｇｅｓを参照されたい。より具体的には、Ｎ－オキシドは、Ｌ．Ｗ．Ｄｅａｄｙ（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１９７７，７，５０９－５１４）の手順によって作製することができ、これでは、アミン化合物を、例えば、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中で、ｍ－クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）と反応させる。
式（Ｉ）の化合物は、ヒト又は動物の体内で分解されて本発明の化合物を放出するプロドラッグの形態で投与することができる。プロドラッグは、本発明の化合物の物理的特性及び／又は薬物動態特性を変化させるために使用され得る。プロドラッグは、本発明の化合物が特性改変基を結合させることができる好適な基又は置換基を含む場合に形成することができる。プロドラッグの例としては、式（Ｉ）の化合物中のカルボキシ基又はヒドロキシ基において形成し得るインビボで開裂可能なエステル誘導体、及び式（Ｉ）の化合物中のカルボキシ基又はアミノ基において形成し得るインビボで開裂可能なアミド誘導体が挙げられる。
したがって、本発明は、有機合成によって利用可能にされ、そのプロドラッグの切断によってヒト又は動物の体内で利用可能にされたとき、上記で定義される式（Ｉ）の化合物を含む。したがって、本発明は、有機合成手段によって生成される式Ｉの化合物、また前駆体化合物の代謝によってヒト又は動物の体内で生成されるそのような化合物を含む、すなわち、式（Ｉ）の化合物は合成的に生成される化合物又は代謝的に生成される化合物であり得る。
式（Ｉ）の化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、望ましくない薬理学的活性を有さず、且つ過度の毒性を有さず、ヒト又は動物の体内への投与に好適であるとの合理的な医学的判断に基づくものである。
様々な形態のプロドラッグが、例えば、以下の文献に記載されている：
ａ）Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９－３９６，Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ ａｌ．編（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；
ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）；
ｃ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，Ｃｈａｐｔｅｒ ５“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ”，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ ｐ．１１３－１９１（１９９１）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１－３８（１９９２）；
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）；
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３２，６９２（１９８４）；
ｇ）Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ－Ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌｕｍｅ１４；及び
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（編者），“Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ”，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７。
カルボキシ基を有する式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのエステルである。カルボキシ基を含有する式Ｉの化合物のインビボで開裂可能なエステルは、例えば、ヒト又は動物の体内で開裂して親酸を生成する薬学的に許容されるエステルである。カルボキシのための好適な薬学的に許容されるエステルとしては、メチル、エチル及びｔｅｒｔ－ブチルなどのＣ１～６アルキルエステル、メトキシメチルエステルなどのＣ１～６アルコキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステルなどのＣ１－６アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチルエステル、３－フタリジルエステル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル及び１－シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステルなどのＣ３～８シクロアルキルカルボニルオキシ－Ｃ１～６アルキルエステル、５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イルメチルエステルなどの２－オキソ－１，３－ジオキソレニルメチルエステル、並びにメトキシカルボニルオキシメチル及び１－メトキシカルボニルオキシエチルエステルなどのＣ１～６アルコキシカルボニルオキシＣ１～６アルキルエステルが挙げられる。
ヒドロキシ基を有する式（Ｉ）の化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのエステル又はエーテルである。ヒドロキシ基を含有する式Ｉの化合物のインビボで開裂可能なエステル又はエーテルは、例えば、ヒト又は動物の体内で開裂して親ヒドロキシ化合物を生成する薬学的に許容されるエステル又はエーテルである。ヒドロキシ基のための好適な薬学的に許容されるエステル形成基としては、リン酸エステル（ホスホロアミド環状エステルを含む）などの無機エステルが挙げられる。ヒドロキシ基のためのさらなる好適な薬学的に許容されるエステル形成基としては、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、並びに置換ベンゾイル及びフェニルアセチル基などのＣ１～１０アルカノイル基、エトキシカルボニル、Ｎ，Ｎ－（Ｃ１～６）２カルバモイル、２－ジアルキルアミノアセチル及び２－カルボキシアセチル基などのＣ１～１０アルコキシカルボニル基が挙げられる。フェニルアセチル及びベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ－アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン－１－イルメチル及び４－（Ｃ１～４アルキル）ピペラジン－１－イルメチルが挙げられる。ヒドロキシ基のための好適な薬学的に許容されるエーテル形成基としては、アセトキシメチル及びピバロイルオキシメチル基などのα－アシルオキシアルキル基が挙げられる。
カルボキシ基を有する式（Ｉ）の化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのアミド、例えば、アンモニアなどのアミン、メチルアミンなどのＣ１～４アルキルアミン、ジメチルアミン、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミン又はジエチルアミンなどの（Ｃ１～４アルキル）２アミン、２－メトキシエチルアミンなどのＣ１～４アルコキシ－Ｃ２～４アルキルアミン、ベンジルアミンなどのフェニル－Ｃ１～４アルキルアミン、及びグリシン又はそのエステルなどのアミノ酸で形成されるアミドである。
アミノ基を有する式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのアミド誘導体である。アミノ基からの好適な薬学的に許容されるアミドとしては、例えば、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、並びに置換ベンゾイル及びフェニルアセチル基などのＣ１～１０アルカノイル基で形成されるアミドが挙げられる。フェニルアセチル及びベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ－アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン－１－イルメチル及び４－（Ｃ１～４アルキル）ピペラジン－１－イルメチルが挙げられる。
式（Ｉ）の化合物のインビボ効果は、一部、式（Ｉ）の化合物の投与後にヒト又は動物の体内で形成される１つ又は複数の代謝産物によって発揮され得る。前述したように、式（Ｉ）の化合物のインビボ効果は、前駆体化合物（プロドラッグ）の代謝によっても発揮され得る。
本発明は、任意の、好ましい若しくは好適な特徴によって、又は特定の実施形態に関して、本明細書で定義される任意の化合物又は特定の化合物群に関し得るが、本発明はまた、前記の任意の、好ましい若しくは好適な特徴、又は特定の実施形態を特に除外する任意の化合物又は特定の化合物群にも関し得る。
好適には、本発明は、本明細書で定義される生物学的活性を有さない任意の個々の化合物を除外する。
合成
本発明の化合物は、当該技術分野で知られる任意の好適な技術によって調製することができる。本発明の化合物を調製するための特定のプロセスは、以下の実施例の項に記載されており、そのような化合物を調製するための反応スキームは、図１～１８に示されている。
図１は、式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１は３－シアノフェニルであり、Ｒ２は２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イルであり、Ｒ３は式－Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ（ここで、各Ｒは水素又は置換基である）で表されるアミド結合置換基である。 図２は、中間体Ｂ（添付の実施例の項に記載）を調製するための反応スキームを示す。 図３は、式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１は３－シアノフェニルであり、Ｒ２は２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イルであり、Ｒ３は式－ＮＨ－Ｒで表されるアミン結合置換基である。 図４は、式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１は３－シアノフェニルであり、Ｒ２は本明細書に定義される基であり、Ｒ３はアミン基（さらに反応して、アミン結合置換基を形成することができる）である。 図５は、式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１は３－シアノフェニルであり、Ｒ２は２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イルであり、Ｒ３は式－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２の尿素部分である。 図６は、中間体Ｇ（添付の実施例の項に記載）を調製するための反応スキームを示す。 図７は、本明細書の実施例３５及び３６の化合物を調製するための反応スキームを示す。 図８は、中間体化合物Ｔ、Ｐ及びＲ、並びに式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１はフラン－２－イルであり、Ｒ２はシアノであり、Ｒ３は式－ＮＨ－Ｒで表されるアミン結合置換基である。 図９は、中間体Ｑ、及び式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１はフラン－２－イルであり、Ｒ２はＢｒ、シアノ又は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、Ｒ３はベンジルアミノである。 図１０は、中間体Ｓ、及び式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１はフラン－２－イルであり、Ｒ２は本明細書で定義される基であり、Ｒ３はベンジルアミノである。 図１１は、中間体Ｘを介して式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１はフラン－２－イルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はベンジルアミノである。 図１２は、中間体Ｕ、及び式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１は本明細書に定義される基であり、Ｒ２はシアノであり、Ｒ３はベンジルアミノである。 図１３は、中間体化合物Ｖ及びＷ、並びに式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１は３－フルオロフェニルであり、Ｒ２はシアノ又はブロモであり、Ｒ３は式－ＮＨＲで表されるアミン結合置換基である。 図１４は、式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１は４－フルオロフェニルであり、Ｒ２は本明細書に定義される基であり、Ｒ３は式「－ＮＲＲ」（ここで、各Ｒは水素又は置換基である）で表されるアミン結合置換基である。 図１５は、実施例９２の工程２ａ及び２ｂに示される中間体化合物、並びに式Ｉの化合物を調製するための反応スキームを示し、式中、ＡはＣＨであり、Ｒ１は３－シアノフェニルであり、Ｒ２は２，６－ジメチルピリジン－４－イルであり、Ｒ３は式－Ｃ（Ｏ）－ＮＲＲ（ここで、各Ｒは水素又は置換基である）で表されるアミド結合置換基である。 図１６は、中間体化合物Ｙを調製するための反応スキームを示す。 図１７は、中間体化合物Ｚを調製するための反応スキームを示す。 図１８は、中間体化合物ＡＢを調製するための反応スキームを示す。
本明細書に記載される合成方法の説明、及び出発材料を調製するために使用される任意の参照合成方法において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験の継続時間及び後処理手順の選択を含む、提案される全ての反応条件が、当業者によって選択され得ることを理解されたい。
有機合成の当業者であれば、分子の様々な部分に存在する官能基が利用する試薬及び反応条件と適合しなければならないことは理解される。
本明細書に定義されるプロセスにおける本発明の化合物の合成中、又は特定の出発物質の合成中に、特定の置換基を保護して、それらの望ましくない反応を防止することが望ましい場合があることは理解されよう。熟練した化学者は、このような保護がいつ必要とされるか、また、このような保護基がどのように配置され、後に除去され得るかを理解するであろう。
保護基の例については、主題に関する多くの一般的なテキストの１つ、例えば、Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｇｒｅｅｎによる「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（出版社：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）を参照されたい。保護基は、問題となっている保護基の除去に適切であるように、文献に記載されている、又は熟練した化学者に知られている任意の好都合な方法によって除去することができ、そのような方法は、分子中の他の場所の基に対する妨害を最小に抑えて保護基を除去するように選択される。
したがって、反応物が、例えば、アミノ、カルボキシ又はヒドロキシなどの基を含む場合、本明細書に記載の反応のいくつかにおいて、基を保護することが望ましい場合がある。
例として、アミノ又はアルキルアミノ基に好適な保護基は例えば、アシル基、例えば、アセチルなどのアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル若しくはｔブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル、又はアロイル基、例えば、ベンゾイルである。上記保護基の脱保護条件は、保護基の選択によって必然的に変わる。したがって、例えば、アルカノイル若しくはアルコキシカルボニル基又はアロイル基などのアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム又は水酸化ナトリウムなどの好適な塩基で加水分解することによって除去し得る。或いは、ｔｅｒｔブトキシカルボニル基などのアシル基は、例えば、塩酸、硫酸若しくはリン酸、又はトリフルオロ酢酸などの好適な酸での処理によって除去することができ、ベンジルオキシカルボニル基などのアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム炭素などの触媒による水素化によって、又はルイス酸、例えば、ボロントリス（トリフルオロアセタート）での処理によって除去することができる。第一級アミノ基のための好適な代替保護基は、例えば、アルキルアミン、例えば、ジメチルアミノプロピルアミン、又はヒドラジンでの処理によって除去し得るフタロイル基である。
ヒドロキシ基の好適な保護基は、例えば、アシル基、例えば、アセチルなどのアルカノイル基、アロイル基、例えば、ベンゾイル、又はアリールメチル基、例えば、ベンジルである。上記保護基の脱保護条件は、保護基の選択によって必然的に変わるであろう。したがって、例えば、アルカノイル又はアロイル基などのアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、又はアンモビアなどの好適な塩基で加水分解することによって除去し得る。或いは、ベンジル基などのアリールメチル基は、例えば、パラジウム炭素などの触媒による水素化によって除去し得る。
カルボキシ基の好適な保護基は、例えば、エステル化基、例えば、水酸化ナトリウムなどの塩基による加水分解によって除去し得るメチル基若しくはエチル基、又は、例えば、酸、例えば、トリフルオロ酢酸などの有機酸による処理によって除去し得るｔブチル基、又は、例えば、パラジウム炭素などの触媒による水素化によって除去し得るベンジル基である。
樹脂を保護基として使用することもできる。
式（Ｉ）の化合物を合成するために使用される方法論は、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、並びにそれらに関連する任意の置換基の性質に応じて変化する。それらの調製に好適なプロセスは、添付の実施例にさらに記載されている。
式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義されるプロセスのいずれか１つによって合成されたなら、プロセスは、次いで、以下の追加の工程の１つ以上をさらに含み得る：
（ｉ）存在する保護基を除去する工程；
（ｉｉ）化合物式（Ｉ）を式（Ｉ）の別の化合物に変換する工程；
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩、水和物又は溶媒和物を形成する工程；及び／又は
（ｉｖ）式Ｉの化合物のプロドラッグを形成する工程。
上記（ｉｉ）の例は、式（Ｉ）の化合物を合成し、次いで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２又はＲ３の基の１つ以上をさらに反応させて、基の性質を変化させ、式（Ｉ）の代替化合物を提供する場合である。
得られた式（Ｉ）の化合物は、当該技術分野でよく知られる技術を用いて単離し精製することができる。
本明細書で定義される式Ｉの特定の化合物は、
（ｉ）式ＩＩａの化合物
Figure 2023525762000024
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、先に定義した通りであり、Ｘ１は、好適な脱離基（例えば、ブロモ、クロロ、ヨード、－ＳＭｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｍｅ又はＳ（Ｏ）２Ｍｅ）である）
を、基［Ｒ３－Ｘ２］－Ｈ（式中、Ｘ２はＮ、Ｓ又はＯであり、［Ｒ３－Ｘ２］は、一緒になって、Ｘ２原子を介して連結されている、先に定義した通りの基Ｒ３を表す）と反応させること
によって調製することができ、
任意選択により、その後、プロセスは、以下の追加の工程の１つ以上をさらに含むことができる：
（ｉ）存在し得る任意の保護基を除去する工程；
（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換する工程（例えば、Ｒ３置換基を本明細書で定義される別のＲ３置換基に変換する工程）；
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩、水和物又は溶媒和物を形成する工程；及び／又は
（ｉｖ）式Ｉの化合物のプロドラッグを形成する工程。
あらゆる疑義を避けるために、Ｘ２原子は基Ｒ３中に存在するヘテロ原子である、すなわち、［Ｒ３－Ｘ２］は、Ｘ２ヘテロ原子を含むＲ３基である。
上記反応において、式ＩＩの化合物を［Ｒ３－Ｘ２］－Ｈ基と反応させる場合、Ｘ１基は［Ｒ３－Ｘ２］－Ｈ基のＨ原子と共に置換され、Ｒ３置換基はＸ２原子を介して式ＩＩの化合物に結合されることは理解されるであろう。
当業者は、式ＩＩの化合物と［Ｒ３－Ｘ２］－Ｈ基との間の反応に好適な反応条件を容易に選択することができるであろう。好適な反応条件の例は、本明細書の添付の実施例の項に記載されている。
式ＩＩの化合物は、添付の実施例の項から明らかなように、当該技術分野で知られる好適な技術によって調製することができる。式ＩＩの化合物の調製の特定の例は、本明細書の添付の実施例の項に記載されている。
式Ｉの化合物はまた、鈴木－宮浦カップリング反応又はスティルカップリング反応によって調製することができる。例えば、本明細書で定義される式Ｉの特定の化合物はまた、
（ｉ）式ＩＩＩの化合物
Figure 2023525762000025
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ、先に定義した通りであり、Ｘ３はハロ原子（例えば、ブロモ、クロロ又はヨード）である）
を、次式の基：
Ｒ１－Ｍ
（式中、Ｍは、カップリング試薬（例えば、本明細書に定義されるホウ素カップリング剤又はスズカップリング剤）であり、Ｒ１は、先に定義された通りである）と反応させること；又は
（ｉｉ）式ＩＶの化合物
Figure 2023525762000026
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ１及びＲ３はそれぞれ、先に定義した通りであり、Ｘ３はハロ原子（例えば、ブロモ、クロロ又はヨード）である）
を、次式の基：
Ｒ２－Ｍ
（式中、Ｍは、カップリング試薬（例えば、本明細書に定義されるホウ素カップリング剤又はスズカップリング剤）であり、Ｒ２は、先に定義された通りである）と反応させること；又は
（ｉｉｉ）式Ｖの化合物
Figure 2023525762000027
 （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、先に定義した通りであり、Ｘ３はハロ原子（例えば、ブロモ、クロロ又はヨード）である）
を、次式の基：
Ｒ３－Ｍ
（式中、Ｍは、カップリング試薬（例えば、本明細書に定義されるホウ素カップリング剤又はスズカップリング剤）であり、Ｒ３は、先に定義された通りである）と反応させること
によって調製することができ、
任意選択により、その後、プロセスは、以下の追加の工程の１つ以上をさらに含むことができる：
（ｉ）存在し得る任意の保護基を除去する工程；
（ｉｉ）化合物式（Ｉ）を式（Ｉ）の別の化合物に変換する工程；
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩、水和物又は溶媒和物を形成する工程；及び／又は
（ｉｖ）式Ｉの化合物のプロドラッグを形成する工程。
基Ｍは、鈴木－宮浦カップリング反応のための当該技術分野で知られた好適なホウ素カップリング試薬であり得る。好適なホウ素剤の例としては、ボロン酸、ボロン酸エステル（例えば、カテコールボロン酸エステル、ピナコールボロン酸エステル、トリイソプロピルボロナート、ＭＩＤＡボロナート、環状トリオールボロナート）、ボラン（例えば、９－ＢＢＮボラン）、有機トリフルオロボレート又はボロンアミド（例えば、１，８－ジアミノナフチルボロンアミド）が挙げられる。特定の例は、－Ｂ（ＯＨ）２又はＢ（ＯＣＨ３）２である。
鈴木－宮浦カップリング反応はよく知られており、当業者は、この反応に好適な反応条件を容易に選択することができるであろう。
スティルカップリング反応において、Ｍは、スズカップリング剤、好適には、式－Ｓｎ［（１～６Ｃ）アルキル］３、例えば、－Ｓｎ（ブチル）３のスズカップリング剤である。
スティルカップリング反応はよく知られており、当業者は、この反応に好適な反応条件を容易に選択することができるであろう。このような反応は、通常、パラジウム触媒の存在下で実施される。
生物学的活性
実施例の項（生物学的実施例１～３）に記載の生物学的アッセイを用いて、本発明の化合物の薬理学的効果を測定することができる。
式Ｉの化合物の薬理学的特性は、予想されるように、構造変化に伴って変化するが、本発明の化合物は生物学的実施例１、２及び３に記載されるアッセイにおいて活性であることがわかった。
一般に、アデノシンＡ２ａ拮抗作用に関して、本発明の化合物は、生物学的実施例１に記載のアッセイにおいて、１μＭ以下のＩＣ５０を示し、本発明の好ましい化合物は２００ｎＭ以下のＩＣ５０を示し、本発明の最も好ましい化合物は５０ｎＭ以下のＩＣ５０を示す。
好適には、生物学的実施例１に記載のアッセイにおいて、本発明の化合物のアデノシンＡ１、Ａ２ｂ又はＡ３受容体におけるＩＣ５０は、アデノシンＡ２ａ受容体におけるＩＣ５０よりも少なくとも２倍高く、より好適には、少なくとも５倍高く、より一層好適には、少なくとも１０倍高い。
医薬組成物
本発明のさらなる態様によれば、先に定義された通りの本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を、薬学的に許容される希釈剤又は担体と共に含む医薬組成物が提供される。
本発明の組成物は、経口使用（例えば、錠剤、トローチ剤、硬若しくは軟カプセル、水性若しくは油性懸濁液、エマルション、分散性粉末若しくは顆粒、シロップ剤若しくはエリキシル剤として）、局所使用（例えば、クリーム、軟膏、ゲル、又は水性若しくは油性の溶液若しくは懸濁液として）、吸入による投与（例えば、微粉化粉末又は液体エアロゾルとして）、吹送による投与（例えば、微粉化粉末として）、又は非経口投与（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内若しくは筋肉内投与のための水性若しくは油性の滅菌溶液として、又は直腸投与のための坐剤として）に適した形態であり得る。
本発明の組成物は、当該技術分野でよく知られた従来の薬学的賦形剤を使用し、従来の手順によって得ることができる。したがって、経口使用が意図される組成物は、例えば、１つ以上の着色剤、甘味剤、香味剤及び／又は保存剤を含有し得る。
治療で使用するための本発明の化合物の有効量は、本明細書で言及される増殖性病態を治療又は予防し、その進行を遅らせ、且つ／又はその病態に関連する症状を軽減するのに十分な量である。
単一剤形を製造するために１種以上の賦形剤と組み合わせる活性成分の量は、治療される個体及び投与の具体的経路に応じて必然的に変化する。例えば、ヒトへの経口投与を意図した製剤は、一般に、例えば、０．５ｍｇ～０．５ｇの活性薬剤（より好適には、０．５～１００ｍｇ、例えば、１～３０ｍｇ）を、組成物全体の約５～約９８重量％で変化し得る適切で且つ都合の良い量の賦形剤と混合されて含有する。
式Ｉの化合物の治療又は予防目的のための用量の大きさは、当然ながら、医学のよく知られた原理に従い、病態の性質及び重症度、動物又は患者の年齢及び性別、並びに投与経路に応じて変化する。
本発明の化合物は、治療又は予防目的のための使用において、一般に、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ～７５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の１日用量が必要であれば分割用量で与えられるように投与される。一般に、非経口経路が使用される場合、より少ない用量が投与される。したがって、例えば、静脈内又は腹腔内投与では、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が一般に使用される。同様に、吸入による投与では、例えば、０．０５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が使用される。経口投与、特に錠剤形態もまた、好適であり得る。通常、単位剤形は、本発明の化合物を約０．５ｍｇ～０．５ｇ含有する。
治療的使用及び適用
本発明は、アデノシンＡ２受容体、特にアデノシンＡ２ａ受容体のアンタゴニストとして機能する化合物を提供する。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボでアデノシンＡ２ａ受容体に拮抗する方法であって、細胞を本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボでアデノシンＡ２ａ受容体に選択的に拮抗する方法であって、細胞を本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボで細胞の増殖を阻害する方法であって、細胞を本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａ受容体活性に関連する疾患又は障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、細胞増殖性障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、癌の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは医薬組成物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、細胞増殖性病態の治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、癌の治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは医薬組成物が提供される。特定の実施形態では、癌はヒト癌である。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとして使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。一実施形態では、本発明の化合物は、選択的アデノシンＡ２ａアンタゴニストである。代替の実施形態では、本発明の特定の化合物は、選択的アデノシンＡ２ａアンタゴニスト及びアデノシンＡ２ｂアンタゴニストである。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａが関与する疾患又は障害の治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、細胞増殖性病態の治療のための医薬の製造における使用が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、癌の治療のための医薬の製造における使用が提供される。好適には、癌はヒト癌である。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとして使用するための医薬の製造における使用が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとして使用するための医薬の製造における使用が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、アデノシンＡ２ａ受容体活性が関与する疾患又は障害の治療のための医薬の製造における使用が提供される。
用語「増殖性障害」は、本明細書において互換的に使用され、インビトロ又はインビボで、腫瘍性又は過形成性増殖などの望ましくない過剰又は異常な細胞の望ましくない又は制御されない細胞増殖に関連する。細胞増殖性病態の例としては、悪性の新生物及び腫瘍、癌、白血病、乾癬、骨疾患、（例えば、結合組織の）線維増殖性障害、及びアテローム性動脈硬化症を含むがこれらに限定されない、前悪性及び悪性細胞増殖が挙げられるがこれらに限定されない。肺、結腸、乳房、卵巣、前立腺、肝臓、膵臓、脳及び皮膚を含むがこれらに限定されない、任意のタイプの細胞を治療することができる。
本発明の化合物の抗増殖効果は、（それらのアデノシンＡ２ａアンタゴニスト活性により）ヒト癌の治療に特に適用される。
より具体的には、癌、特に、固形腫瘍、例えば、非小細胞肺癌又は小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌及び尿路上皮癌の治療に使用するための一般式（Ｉ）の化合物が提供される。
より具体的には、癌、例えば、小細胞肺癌又は非小細胞肺癌などの肺癌の治療に使用するための一般式（Ｉ）の化合物が提供される。
癌、特に、固形腫瘍、例えば、非小細胞肺癌又は小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌及び尿路上皮癌の治療に使用するための医薬の製造における一般式（Ｉ）の化合物の使用もまた提供される。
本発明はさらに、癌、特に、固形腫瘍、例えば、非小細胞肺癌又は小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌及び尿路上皮癌の治療方法であって、そのような治療を必要とする患者に有効量の一般式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
治療される患者は、好適には、哺乳動物であり、より好適には、ヒトである。
投与経路
本発明の化合物又はこれらの化合物を含む医薬組成物は、全身／末梢又は局所（すなわち、所望の作用部位）にかかわらず、任意の好都合な投与経路によって対象に投与することができる。
投与経路としては、経口（例えば、口からの摂取による）、頬、舌下、経皮（例えば、パッチ、プラスターなどによる）が挙げられるが、これらに限定されない、経粘膜（例えば、パッチ、プラスターなどによる）、鼻腔内（例えば、鼻腔用スプレーによる）、眼内（例えば、点眼剤による）、肺（例えば、エアロゾル、例えば、口又は鼻を介する吸入又は吹送療法による）、直腸（例えば、坐剤又は浣腸による）、膣（例えば、ペッサリーによる）、非経口（例えば、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心腔内、くも膜下腔内、髄腔内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下、胸骨下及び腫瘍内を含む注射による、及び、例えば、皮下又は筋肉内へのデポー又はリザーバーのインプラントによる）が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物又はこれらの化合物を含む医薬組成物は、腫瘍内送達によって投与することができる。
組み合わせ療法
式Ｉの化合物は、例えば、癌などの細胞増殖性障害の治療及び／又は予防に有用である。本明細書で定義される式Ｉの化合物は、１つ以上の追加の抗増殖療法／抗癌療法、例えば、１つ以上の追加の抗増殖剤／抗癌剤による化学療法、放射線療法及び／又は従来の手術などと組み合わせて使用され得る。
追加の抗増殖剤／抗癌剤は、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物と共に医薬組成物中に含まれてもよく、或いは、別々に、式（Ｉ）の化合物と同時に、又はより早いか若しくはより遅く投与されてもよい。
したがって、本発明のさらなる態様では、癌の治療における同時、連続又は個別の使用のための組み合わせ製剤としての、一般式（Ｉ）の化合物及び癌の治療又は予防に有用な追加の薬剤を含む製品が提供される。
本発明はまた、癌の治療における同時、連続又は個別の使用のための組み合わせ製剤としての、癌の治療における使用のための、１つ以上の追加の抗増殖剤／抗癌剤と組み合わせた一般式（Ｉ）の化合物を提供する。
特に、本明細書で定義される組み合わせ療法は、固形腫瘍、例えば、非小細胞肺癌又は小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌及び尿路上皮癌の治療に好適である。
本明細書で定義される式Ｉの化合物と組み合わせて使用され得る好適な追加の抗増殖剤／抗癌剤［別々に、又は一般式（Ｉ）の化合物と組み合わされた医薬組成物の一部として、若しくは組み合わされた調製物の一部として］としては、以下が挙げられる：
１）他の形態の癌免疫療法及び抗癌化学療法剤；
２）アデノシン経路モジュレーター（Ａ２ｂアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤及びＣＤ３９阻害剤を含むが、これらに限定されない）；
３）抗ＰＤ－１及びＰＤＬ－１抗体（セトレリマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブを含むが、これらに限定されない）；並びに
４）抗ＣＴＬＡ４抗体（イピリムマブを含むが、これに限定されない）。
本明細書で定義される式Ｉの化合物は、抗ＰＤ－１抗体及び抗ＰＤＬ－１抗体（セトレリマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブを含むがこれらに限定されない）と組み合わせて使用するのに特に適している。
好適には、抗ＰＤ１抗体は、米国特許出願公開第２０１９／０２２５６８９号明細書又は米国特許出願公開第２０１７／０１２１４０９棒明細書（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に開示されている抗体の１つ、例えば、セトレリマブである。セトレリマブ（ＪＮＪ－６３７２３２８３、ＣＥＴ）は、高い親和性及び特異性でプログラム死受容体－１（ＰＤ－１）に結合する完全ヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｇ４カッパモノクローナル抗体である。セトレリマブは、固形腫瘍において活性を示している。Ｒｕｔｋｏｗｓｋｉ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ．２０１９；３７（８）：３１。
本明細書で定義される式Ｉの化合物は、特に、アデノシン経路モジュレーター、例えば、以下に限定されないが、Ａ２ｂアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤及びＣＤ３９阻害剤と組み合わせて使用するのに適している。
一般式（Ｉ）のＡ２ａアンタゴニストはまた、以下に限定されないが、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法を含む、細胞ベースの免疫療法及び癌ワクチンと組み合わせて使用することができる。
追加の抗増殖／抗癌化学療法剤の例としては、以下に限定されるものではないが、次のいずれか１つ以上が挙げられる：
ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、又はＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ－１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１ １２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ－０９７３、ＡＲＲＹ－１６２、ＡＲＲＹ－３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ－７３３、ＰＤ３ １８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソウレア、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン）、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（ダカルバジン））、代謝拮抗剤（例えば、５－アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸アナログ（例えば、メトトレキサート）、又はピリミジンアナログ（例えば、フルオロウラシル、フロキソウリジン、シタラビン）、プリンアナログ（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシドなど）、抗癌性抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物又は白金含有剤（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、アルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ－アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達抑制剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ－１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ ４３－９００６、ウォルトマンニン、又はＬＹ２９４００２、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシフォール（ｇｏｓｓｙｐｈｏｌ）、ゲナセンス、ポリフェノールＥ、クロロフシン、オールトランス型レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５－アザ－２’－デオキシシチジン、オールトランス型レチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ．ＲＴＭ．）、ゲルダナマイシン、１７－Ｎ－アリルアミノ－１７－デメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ １１－７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０－ｅｐｉ－１，２５ジヒドロキシビタミンＤ３；５－エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；アキルフルベン；アデシペノール；アドゼレシン；アルデスロイキン；ＡＬＬ－ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アムバマスチン；アミドックス；アミホスチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アナストロゾール；アンドログラフォライド；血管形成阻害剤；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリックス；抗吸着形態遺伝性タンパク質－１；抗アンドロゲン（前立腺癌）；抗エストロゲン；アンチネオプラストン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アフィジコリングリシナート；アポトーシス遺伝子モジュレーター；アポトーシスレギュレーター；アプリン酸；ａｒａ－ＣＤＰ－ＤＬ－ＰＴＢＡ；アルギニンデアミナーゼ；アスラクリン；アタメスタン；アトリマスティン；アクシナスタチン１；アクシナスタチン２；アクシナスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；ベータラクタム誘導体；ベータ－アレチン；ベタクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；ビサントレン；ビスアジリジニルスペルミン；ビスナフィド；ビストラテンＡ；ビゼレシン；ブレフレート；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシミン；カルシポトリオール；カルホスチンＣ；カンプトテシン誘導体；カナリポックスＩＬ－２；カペシタビン；カルボキサミド－アミノ－トリアゾール；カルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔ Ｍ３；ＣＡＲＮ ７００；軟骨由来の阻害剤；カルゼレシン；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリックス；クロリン；クロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；ｃｉｓ－ポルフィリン；クラドリビン；クロミフェンアナログ；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチンアナログ；コナゲニン；クランベシジン８１６；クリスナトール；クリプトフィシン８；クリプトフィシンＡ誘導体；クラシンＡ；シクロペンタアントラキノン；シクロプラタム；シペマイシン；シタラビンオクホスファート；細胞溶解因子；シトスタチン；ダクリキシマブ；デシタビン；デヒドロジデミンＢ；デスロレリン；デキサメタゾン；デキシフォスファミド；デクスラゾキサン；デクスベラパミル；ジアジコン；ジデムニンＢ；ジドックス；ジエチルノルスペルミン；ジヒドロ－５－アザシチジン；９－ジオキサマイシン；ジフェニルスピロムスチン；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；デュオカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスチン；エデルフォシン；エドレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフール；エピルビシン；エプリステリド；エストラムスチンアナログ；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フィナステリド；フラボピリドール；フレゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；フルオロダウノルニシン塩酸塩；フォルフェニメックス；ホルメスタン；フォストリエシン；ホテムスチン；ガドリニウムテクサピリン；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニレリックス；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン；イバンドロニック酸；イダルビシン；イドキシフェン；イドラマントン；イルモフォシン；イルモスタット；イミダゾアクリドン；イミキモド；免疫賦活剤ペプチド；インスリン様増殖因子－１受容体阻害剤；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；イオベングアン；ヨードドキソルビシン；イポメアノール，４－；イロプラクト；イルソグラジン；イソベンガゾール；イソホモハリコンドリンＢ；イタセトロン；ジャスプラキノリド；カハラリドＦ；ラメラリン－Ｎトリアセタート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；硫酸レンチナン；レプトルスタチン；レトロゾール；白血病阻害因子；白血球アルファインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；リュープロレリン；レバミソール；リアロゾール；直鎖型ポリアミンアナログ；親油性二糖類ペプチド；親油性白金化合物；リソクリンアミド（ｌｉｓｓｏｃｌｉｎａｍｉｄｅ）７；ロバプラチン；ロンブリシン；ロメテレキソール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロキソリビン；ルルトテカン；ルテチウムテキサフィリン；リソフィリン；細胞溶解性ペプチド；マイタンシン；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリリシン阻害剤；マトリクスメタロプロテイナーゼ阻害剤；メノガリル；メルバロン；メテレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；不適正二本鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシンアナログ；ミトナフィド；マイトトキシン繊維芽細胞増殖因子－サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロフィン；モノホスホリル脂質Ａ＋ミコバクテリア（ｍｙｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細胞壁ｓｋ；モピダモール；多剤耐性遺伝子阻害剤；複数腫瘍抑制因子１に基づく治療薬；マスタード抗癌剤；ミカペロキサイドＢ；マイコバクテリア細胞壁抽出物；ミリアポロン；Ｎ－アセチルジナリン；Ｎ－置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスティップ；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナパビン；ナフターピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチターゼ；ニルタミド；ニサマイシン；一酸化窒素モジュレーター；ニトロキシド抗酸化剤；ニトルリン；０６－ベンジルグアミン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリストン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン；経口サイトカインインデューサ；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オキサウノマイシン；パラウアミン；パルミトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプチン；ペガスパルガーゼ；ペルデシン；ペントサン多硫酸ナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール；ペルフルブロン；ペルフォスファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン；酢酸フェニル；ホスファターゼ阻害剤；ピシバニール；ピロカルピン塩酸塩；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチンＡ；プラセチンＢ；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；白金複合体；白金化合物；白金トリアミン複合体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニゾン；プロピルビス－アクリドン；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム阻害剤；プロテインＡ系免疫モジュレーター；プロテインキナーゼＣ阻害剤；プロテインキナーゼＣ阻害剤、微細藻類；チロシンホスファターゼタンパク質阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｒｉｅ）接合体；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセトロン；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ－ＧＡＰ阻害剤；脱メチル化レテリプチン；レニウムＲｅ１８６エチドロネート；リゾキシン；リボザイム；ＲＩＩレチンアミド；ログレチミド；ロヒツキン；ロムルチド；ロキニメックス；ルビジノンＢ１；ルボキシル；サフィンゴル；セイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ １ミメティック；セムスチン；セネスセンス由来阻害剤１；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達モジュレーター；単鎖抗原結合タンパク質；シゾフィラン；ソブゾキサン；ボロカプテートナトリウム；フェニル酢酸ナトリウム；ソルベロル；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン；スパルフォス酸；スピカマイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンジスタチン１；スクアラミン；幹細胞阻害剤；幹細胞分割阻害剤；スティピアミド；ストロメリシン阻害剤；スルフィノシン；過活動的脈管活性腸管ペプチドアンタゴニスト；スラディスタ；スラミン；スワンソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスチン；タモキシフェンメチオジド；

タウロムスチン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルラピリリウム；テロメラーゼ阻害剤；テモポルフィン；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾミン；タリブラスチン；チオコラリン；トロンボポイエチン；トロンボポイエチンミメティック；チマルファジン；チモポイエチン受容体アゴニスト；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；スズエチルエチオプルプリン；チラパザミン；チタノセン二塩化物；トプセンチン；トレミフェン；全能性幹細胞因子；翻訳阻害剤；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビン；トリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；テュロステリド；チロシンキナーゼ阻害剤；チルホスチン；ＵＢＣ阻害剤；ウベニメクス；尿生殖洞由来の増殖阻害因子；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；バプレオチド；バリオリンＢ；ベクターシステム、赤血球遺伝子治療薬；ベラレゾール；ベラミン；バーディン；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン；ビタキシン；ボロゾール；ザノテロン；ゼニプラチン；ジラスコルブ；ジノスタチンスチマラマー、Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン；アクラルビシン；アコダゾール塩酸塩；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アムボマイシン；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテーパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド；ビサントレン塩酸塩；ビスナフィドジメシレート；ビゼレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナーナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベティマー；カルボプラチン；カルムスチン；カルビシン塩酸塩；カルゼルシン；セデフィンゴル；クロラムブシル；シロレマイシン；クラドリビン；クリスナトールメシレート；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；ダウノルビシン塩酸塩；デシタビン；デキソロマプラチン；デザグアミン；デザグアミンメシレート；ジアジコン；ドキソルビシン；ドキソルビシン塩酸塩；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；ドゥアゾマイシン；エダトレキセート；エフロルニチン塩酸塩；エルサミトルシン；エンロプラティン；エンプロメイト；エピプロピジン；エピルビシン塩酸塩；エルブロゾール；エソルビシン塩酸塩；エストラムスチン；リン酸エストラムスチンナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；ファドロゾール塩酸塩；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルロシタビン；フォスクィドン；フォストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；ゲムシタビン塩酸塩；ヒドロキシ尿素；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イイモフォシン；インターロイキンＩＩ（組み換えインターロイキン２又はｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンアルファ－２ａ；インターフェロンアルファ－２ｂ；インターフェロンアルファ－ｎ１；インターフェロンアルファ－ｎ３；インターフェロンベータ－ｌａ；インターフェロンガンマ－ｌｂ；イプロプラチン；イリノテカン塩酸塩；酢酸ランレオチド；レトロゾール；酢酸レウプロリド；リアロゾール塩酸塩；ロメトレキソールナトリウム；ロムスチン；ロソキサントロン塩酸塩；マソプロコール；メイタンシン；メクロレタミン塩酸塩；酢酸メゲストロール；酢酸メレンゲストロール；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；ミトカルシン；ミトクロミン；ミトギリン；ミトマルシン；マイトマイシン；ミトスペル；ミトタン；ミトキサントロン塩酸塩；ミコフェノール酸；ノコダゾイエ（ｎｏｃｏｄａｚｏｉｅ）；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；ペガスパルガーゼ；ペリオマイシン；ペンタムスチン；硫酸ペプロマイシン；ペルフォスファミド；ピポブロマン；ピポスルファン；ピロキサントロン塩酸塩；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；プロカルバジン塩酸塩；プロマイシン；プロマイシン塩酸塩；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴル；サフィンゴル塩酸塩；セムスチン；シムトラゼーネ；スパルホサートナトリウム；スパルソマイシン；スピロゲルマニウム塩酸塩；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェヌール；タリソマイシン；テコガランナトリウム；テガフール；テロクサントロン塩酸塩；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；クエン酸トレミフェン；酢酸トレストロン；リン酸トリシビリン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；ツブロゾール塩酸塩；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン；硫酸ビングリシネート；硫酸ビンロイロシン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン；硫酸ビンゾキジン；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；ゾルビシン塩酸塩、Ｇ２－Ｍ相で細胞を停止させ、且つ／又は微小管の形成若しくは安定性を調節する薬剤（例えば、Ｔａｘｏｌ（商標）（すなわち、パクリタキセル））、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（商標）（タキサン骨格を含む化合物）、エルブロゾール（すなわち、Ｒ－５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわち、ＤＬＳ－１０及びＮＳＣ－３７６１２８）、イセチオン酸ミボブリン（すなわち、ＣＩ－９８０として）、ビンクリスチン、ＮＳＣ－６３９８２９、ディスコデルモライド（すなわち、ＮＶＰ－ＸＸ－Ａ－２９６として）、ＡＢＴ－７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわち、Ｅ－７０１０）、アルトリルチン（例えば、アルトリルチンＡ及びアルトリチンＣ）、スポンジスタチン（例えば、スポンジスタチン１、スポンジスタチン２，スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジスタチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８及びスポンジスタチン９）、セマドチン塩酸塩（すなわち、ＬＵ－１０３７９３及びＮＳＣ－Ｄ－６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デソキシエポチロンＡ又はｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ－８６２、ｄＥｐｏＢ及びデスオキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ Ｎ－オキシド、エポチロンＡ Ｎ－オキシド、１６－アザ－エポチロンＢ、２１－アミノエポチロンＢ（すなわち、ＢＭＳ－３－１０７０５）、２１－ヒドロキシエポチロンＤ（すなわち、デスオキシエポチロンＦ及びｄＥｐｏＦ）、２６－フルオロエポチロン、アウリスタチンＰＥ（すなわち、ＮＳＣ－６５４６６３）、ソブリドチン（すなわち、ＴＺＴ－１０２７）、硫酸ビンクリスチン、クリプトフィシン５２（すなわち、ＬＹ－３５５７０３）、ビチレブアミド、ツブリシンＡ、カナデンソール、センダウレイジン（すなわち、ＮＳＣ－１０６９６９）、オンコシジンＡｌ（すなわち、ＢＴＯ－９５６及びＤＦ Ｅ）、フィジアノリドＢ、ラウリマリド、ナルコシン（ＮＳＣ－５３６６としても知られる）、ナスカピン、ヘミアステリン、バナドセンアセチルアセトナート、モンサトロール、イナノシン（すなわち、ＮＳＣ－６９８６６６）、エレウテロビン（デスメチルエレウテロビン、デスアエチエレウテロビン（Ｄｅｓａｅｔｙｌｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、ルソエレウルテロビンＡ及びＺエレウルテロビン）、カリベオシド、カリバエオリン、ハリコンドリンＢ、ジアゾナミドＡ、タッカロノリドＡ、ジオゾスタチン、（－）－フェニルアヒスチン（すなわち、ＮＳＣＬ－９６Ｆ０３７）、ミオセベリンＢ、レスベラスタチンリン酸ナトリウム、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えば、ゴセレリン又はロイプロリド、アドレノコルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫刺激剤（例えば、バチルスカルメット－ゲラン（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン－２、アルファ－インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗Ｆ￡ＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＵＬＡ－ＤＲ及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体－カリケアマイシンコンジュゲート、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体－シュードモナス外毒素コンジュゲートなど）、放射免疫治療薬（例えば、ｌｎ、０Ｙ又はＩにコンジュゲートされた抗ＣＤ２０モノクローナル抗体など）、トリプトリド、ホモハリングトニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５－ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法又は治療薬（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ－１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ－２７２、ＣＰ－７２４７１４、ＴＡＫ－２８５、ＡＳＴ－１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３，ＡＲＲＹ－３８０、ＡＧ－１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ－４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ－５６９、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ－５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、又はホルモン療法など。
上記のように、本発明の組み合わせ療法は、治療の個々の成分の同時、連続又は個別の投与によって達成され得る。このような組み合わせ製品は、先に記載の投与量範囲内の本発明の化合物、及びその承認された投与量範囲内の他の薬学的に活性な薬剤を使用する。
本発明のこの態様によれば、先に定義された本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物と、１つ以上のさらなる抗増殖剤／抗癌剤を含む、癌（例えば、固形腫瘍を含む癌）の治療に使用するための組み合わせが提供される。
本発明のこの態様によれば、癌（例えば、固形腫瘍を含む癌）などの細胞増殖性病態の治療に使用するための組み合わせであって、先に定義された本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、及び上記で列挙されたものから選択される１つ以上の追加の抗増殖剤／抗癌剤を含む組み合わせもまた提供される。
本発明のさらなる態様では、本明細書の上記に列挙されるものから任意に選択される別の抗腫瘍剤と組み合わせて癌の治療に使用するための、本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。
本明細書において、用語「組み合わせ」が使用される場合、これは、同時、個別又は連続投与を指すと理解されたい。本発明の一態様では、「組み合わせ」は、同時投与を指す。本発明の別の態様では、「組み合わせ」は、個別投与を指す。本発明のさらなる態様では、「組み合わせ」は、連続投与を指す。投与が連続的又は個別である場合、第２の成分の投与の遅延は、組み合わせの有益な効果を失うようなものであってはならない。
本発明のさらなる態様によれば、本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を、薬学的に許容される希釈剤又は担体と組み合わせた（本明細書において上記に列挙されるものから任意に選択される）抗腫瘍剤と組み合わせて含む医薬組成物が提供される。
一般条件：
質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を用い、ＬＣ－ＭＳシステムで実行した。これらは、ＰＤＡ及びＱＤａ質量検出を伴うＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｈ－Ｃｌａｓｓ ＵＰＬＣ、Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ（バイナリポンプ／ＰＤＡ検出器）＋ＺＱ質量分析計若しくはＡｃｑｕｉｔｙ ｉ－Ｃｌａｓｓ（クォータナリポンプ／ＰＤＡ検出器）＋Ｑｕａｔｔｒｏ Ｍｉｃｒｏ質量分析計、Ｗａｔｅｒｓ ＰＤＡ及びＥＬＳ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ｕＰＬＣシステム、又はＳｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ－ＭＳ－２０１０ＥＶシステムを使用して実行した。［Ｍ＋Ｈ］＋は、モノアイソトピック分子量を指す。
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ｕｌｔｒａｓｈｉｅｌｄ ５００ＭＨｚ ＮＭＲ分光計、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ ４００ＭＨｚ ＮＭＲ分光計、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＤＰＸ ３００ＭＨｚ ＮＭＲ分光計、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ ５００ＭＨｚ又はＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ ２５０ＭＨｚで行った。スペクトルは２９８Ｋで記録し、溶媒ピークを基準とした。
以下の実施例は本発明を例示するものであるが、本発明はこれに限定されるものではない。温度は摂氏で表示する。特に言及しない限り、蒸発は全て、真空下、好ましくは約１５ｍｍＨｇ～１００ｍｍＨｇ（＝２０～１３３ｍｂａｒ）で行われる。最終生成物、中間体及び出発物質の構造は、標準的な分析方法、例えば、ＭＳ及びＮＭＲによって確認される。使用される略語は、当該技術分野における従来のものである。定義されていない場合、これらの用語は、一般に受け入れられている意味を有する。
略語
ａｐｐ 見かけ
ｂｒ ブロード
ｄ ２重線
ｄｄ 複合２重線
ＤＡＢＣＯ （１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）
ＤＢＵ １，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＨＢＴＵ ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾールテトラメチルウラン
ＩＭＳ 工業用変性アルコール
ＬＣ－ＭＳ 液体クロマトグラフィー質量分析
ｍＣＰＢＡ ３－クロロ過安息香酸
ＭｅＯＨ メタノール
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭＳ 質量分析
ｍ 多重線
ｍｉｎ 分
ｍＬ ミリリットル
ｍ／ｚ 質量電荷比
ＮＢＳ Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＭＲ 核磁気共鳴
Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）２Ｃｌ２ ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２ ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）
ｐｐｍ 百万分率
ＰＳ ポリマー担持
Ｒｔ 保持時間
ｓ １重線
ｔ ３重線
Ｔ３Ｐ プロパンホスホン酸無水物
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン。
以下の実施例に関して、好ましい実施形態の化合物を、本明細書に記載の方法、又は当該技術分野で知られる他の方法を用いて合成した。
好ましい実施形態の様々な出発物質、中間体及び化合物は、必要に応じて、沈殿、濾過、結晶化、蒸発、蒸留及びクロマトグラフィーなどの従来の技術を用いて単離及び精製することができる。特に明記しない限り、全ての出発物質は、商業的供給業者から得られ、さらに精製することなく使用される。塩は、既知の塩形成手順によって化合物から調製することができる。
好ましい実施形態による有機化合物は、互変異性の現象を示し得ることを理解されたい。本明細書内の化学構造は、可能な互変異性型のうちの１つのみを示すことができるので、好ましい実施形態は描かれた構造の任意の互変異性型を包含することを理解されたい。
特に明記しない限り、分析ＨＰＬＣ条件は、以下の通りである。
方法２Ａ
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃｏｒｅ－Ｓｈｅｌｌ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ ５μｍ
カラム温度 ４０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２０＋０．１％ギ酸、Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．１％ギ酸
流量：１．２ｍＬ／分
勾配：０～１．８３分 ５～１００％Ｂ、１．８３～２．２５分 １００％Ｂ、２．２５～２．２６分 １００～５％Ｂ
方法２．５Ｂ
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８ ２×５０ｍｍ ３μｍ
カラム温度：４０℃
溶離液：Ａ：ｐＨ１０に緩衝化した２ｍＭ重炭酸アンモニウム、Ｂ：ＭｅＣＮ
流量：１ｍＬ／分
勾配：０～１．８０分 １～１００％Ｂ、１．８０～２．１０分 １００％Ｂ、２．１０～２．３０分 １００～１％Ｂ
方法３Ａ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＣＳＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、０．１％ギ酸
流量：１ｍＬ／分
勾配：０．２～２．５分 ２～９８％Ｂ、２．５～３．０分 ９８％Ｂ
方法３Ｂ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、０．１％アンモニア
流量：１ｍＬ／分
勾配：０．２～２．５分 ２～９８％Ｂ、２．５～３．０分 ９８％Ｂ
方法５Ａ
カラム：ＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ２×５０ｍｍ、５μｍ
流量：０．８ｍＬ／分
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、Ｃ：５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＭｅＣＮ＋１．０％ギ酸
勾配：０．０～４．０分 ０～９５％Ｂ、５％Ｃ；４．０～４．４分 ９５％Ｂ、５％Ｃ；４．４～４．５分 ９５％Ａ、５％Ｂ
方法５Ｂ
カラム：ＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ２×５０ｍｍ、５μｍ
流量：０．８ｍＬ／分
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、Ｃ：５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＭｅＣＮ＋１．０％アンモニア（水性）
勾配：０．０～４．０分 ０～９５％Ｂ、５％Ｃ；４．０～４．４分 ９５％Ｂ、５％Ｃ；４．４～４．５分 ９５％Ａ、５％Ｂ
方法７Ａ
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｉｘ－ＸＢ Ｃ１８ ２．１×１００ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：４０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ギ酸、Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．１％ギ酸
流量：０．６ｍＬ／分
勾配：０～５．３．０分 ５～１００％Ｂ、５．３～５．８分 １００％Ｂ、５．８～５．８２分 １００～５％Ｂ、５．８２～７．００分 ５％Ｂ
方法７Ｂ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ（商標）Ｃ１８、２．１ｍｍ×１００ｍｍ、１．７μｍカラム
カラム温度：４０℃
溶離液：Ａ：ｐＨ１０に緩衝化した２ｍＭ重炭酸アンモニウム、Ｂ：ＭｅＣＮ
流量：０．６ｍＬ／分
勾配：０～５．３．０分 ５～１００％Ｂ、５．３～５．８分 １００％Ｂ、５．８～５．８２分 １００～５％Ｂ、５．８２～７．００分 ５％Ｂ
方法８Ａ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＣＳＨ Ｃ１８ ２．１×１００ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、０．１％ギ酸
流量：０．６ｍＬ／分
勾配：０．５～６．５分 ２～９８％Ｂ、６．５～７．５分 ９８％Ｂ
方法８Ｂ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×１００ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、０．１％アンモニア
流量：０．６ｍＬ／分
勾配：０．５～６．５分 ２～９８％Ｂ、６．５～７．５分 ９８％Ｂ
方法１５Ａ
カラム：ＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ２×５０ｍｍ、５μｍ
流量：０．８ｍＬ／分
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、Ｃ：５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＭｅＣＮ＋１．０％ギ酸
勾配：０．０～１２．０分 ０～９５％Ｂ、５％Ｃ；１２．０～１４．０分 ９５％Ｂ、５％Ｃ；１４．０～１４．２分 ９５％Ａ、５％Ｂ
方法１５Ｂ
カラム：ＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ５０×２ｍｍ、５μｍ
流量：０．８ｍＬ／分
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、Ｃ：５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＭｅＣＮ＋１．０％アンモニア（水性）
勾配：０．０～１２．０分 ０～９５％Ｂ、５％Ｃ；１２．０～１４．０分 ９５％Ｂ、５％Ｃ；１４．０～１４．２分 ９５％Ａ、５％Ｂ
実施例１－３－［５－アミノ－３－（４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000028
 １，４－ジオキサン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の３－（５－アミノ－３－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｅ）（８９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、４－ピリジルボロン酸（５２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（７８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２フロー下で脱気した。Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１２０℃（予熱浴）に１時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、撹拌水（５０ｍＬ）中に滴下した。沈殿物を濾過により回収し、５～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製した。得られた物質をＭｅＯＨ（３ｍＬ）でトリチュレートし、続いてＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）でトリチュレートして、ベージュ色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ａ）：Ｒｔ５．１４分；ＭＳ ｍ／ｚ３１３．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
以下の表に示した実施例（表Ｅｘ１）の化合物を、３－（５－アミノ－３－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｅ）及び適切なボロン酸又はボロン酸エステルから、実施例１と同様にして調製した。
Figure 2023525762000029
Figure 2023525762000030
Figure 2023525762000031
実施例２－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000032
 ＮＭＰ（１５ｍＬ）中の３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（９００ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、１－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オール（３１６ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．０６ｍＬ、１１．８３ｍｍｏｌ）の懸濁液を５０℃で３時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を９０％ブライン溶液（１００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）との間で分配した。有機層を５０％ブライン溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。０～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより粗物質を精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．２４分；ＭＳ ｍ／ｚ４３１．２／４３３．２＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１－７．９０（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ２）を、３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び適切なアミンから、実施例２と同様にして調製した。
Figure 2023525762000033
Figure 2023525762000034
Figure 2023525762000035
Figure 2023525762000036
Figure 2023525762000037
Figure 2023525762000038
Figure 2023525762000039
Figure 2023525762000040
Figure 2023525762000041
Figure 2023525762000042
Figure 2023525762000043
Figure 2023525762000044
Figure 2023525762000045
実施例３－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（２Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000046
 ＤＭＦ（１ｍＬ）中の３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）に、（２Ｒ）－１－アミノプロパン－２－オール（０．０８ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４５分間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、撹拌水（２０ｍＬ）に滴下した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、水層を分離した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗物質を４０～５０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）で溶出する逆相クロマトグラフィーにより精製し、続いて０～８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ７．２３分；ＭＳ ｍ／ｚ４１９．２／４２１．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．００－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ３）を、３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び適切なアミンから、実施例３と同様にして調製した。
Figure 2023525762000047
Figure 2023525762000048
実施例４－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４－ピペリジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000049
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000050
 ｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシラート（６９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（０．０６ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）及び３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、６０℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物を撹拌水（２０ｍＬ）に滴下し、得られた沈殿物を濾過により回収し、水（２×５ｍＬ）で洗浄した。固体をアセトン（２０ｍｌ）から共沸し、４０～６５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出する逆相により精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．８９分；ＭＳ ｍ／ｚ５４４．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－７．９３（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．９４（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．３４（ｍ，１１Ｈ）．
工程２：３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４－ピペリジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（０．５５ｍＬ、２．１９ｍｍｏｌ）中の４Ｍ ＨＣｌを、ＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート（工程１）（１１９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、室温で１時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、５～６０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出する逆相により精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．７８分；ＭＳ ｍ／ｚ４４４．２／４４６．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．０７－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．２９（ｍ，２Ｈ）．ＮＨプロトンは観察されなかった。
以下の表に示した実施例（表Ｅｘ４）の化合物を、３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び適切なアミン（工程１）から、実施例４と同様にして調製し、続いて４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを用いて脱保護した（工程２）。
Figure 2023525762000051
Figure 2023525762000052
Figure 2023525762000053
Figure 2023525762000054
Figure 2023525762000055
Figure 2023525762000056
Figure 2023525762000057
実施例４．８－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000058
 工程１－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000059
 実施例４の工程１と同様にして、３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び（１Ｒ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エタンアミンから表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．８４分；ＭＳ ｍ／ｚ４８９．２／４９１．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８９－７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（工程１）（４９．１ｍｇ、０．１０００ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２Ｍ ＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（１５ｍＬ）で分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。２～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．０６分；ＭＳ ｍ／ｚ４４９．２／４５１．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４．９－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000060
 工程１－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000061
 実施例４の工程１と同様にして、３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び（１Ｓ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エタンアミンから表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．２９分；ＭＳ ｍ／ｚ４８９．４／４９１．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
実施例４．８の工程２と同様にして、３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（工程１）及び２Ｍ ＨＣｌ水溶液から表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．０１分；ＭＳ ｍ／ｚ４４９．２／４５１．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８８－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４．１０－［５－［（２－アミノ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリルトリフルアセタート
Figure 2023525762000062
 工程１－ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート：
Figure 2023525762000063
 実施例４の工程１と同様にして、３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－（２－アミノ－１，１－ジメチル－エチル）カルバメートから表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．３４分；ＭＳ ｍ／ｚ５３０．３／５３２．３＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２－７．９２（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．３２－１．２４（ｍ，１５Ｈ）．
工程２－［５－［（２－アミノ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリルトリフルアセタート
トリフルオロ酢酸（０．１４ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（工程１）（６５．４ｍｇ、０．１２００ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、反応混合物を室温で１６ｈ撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、次いで、固体残渣をジエチルエーテル（２ｍＬ）及びアセトニトリル（２ｍＬ）でトリチュレートして、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．５１分；ＭＳ ｍ／ｚ４３２．２／４３４．２＝［ＭＨ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９９－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．８４－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）．
実施例４．１１－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリルトリフルオロアセタート
Figure 2023525762000064
 工程１－ｔｅｒｔ－ブチル３－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］－３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000065
 実施例４の工程１と同様にして、３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及びｔｅｒｔ－ブチル３－（アミノメチル）－３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボキシラートから表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．１５分；ＭＳ ｍ／ｚ５４６．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０１－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．８１－３．６６（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）．
工程２－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリルトリフルオロアセタート
実施例４．１０の工程２と同様にして、ｔｅｒｔ－ブチル３－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］－３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボキシラート（工程１）及びＴＦＡから表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ８．３４分；ＭＳ ｍ／ｚ４４６．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．７５－８．６０（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０２－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．１２－４．００（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
実施例５－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000066
 ＤＣＭ（１ｍＬ）中の３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（中間体Ａ）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＦ（１滴）、続いて塩化オキサリル（３３μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で５分間撹拌した。ＤＣＭ（１ｍＬ）及び塩化オキサリル（０．０２ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を追加し、混合物をさらに５分間撹拌した後、得られた混合物を真空下で濃縮して、酸塩化物を得た。
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－オール塩酸塩（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８９μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の酸塩化物の懸濁液を滴下し、混合物を４５分間撹拌した。さらに、３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－オール塩酸塩（９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離した。水性液をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）でさらに抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。０～２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．３２分；ＭＳ ｍ／ｚ４７１．２／４７３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ）．
以下の表に示した実施例（表Ｅｘ５）の化合物を、３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（中間体Ａ）、塩化オキサリル及び適切なアミンから、実施例５と同様にして調製した。
Figure 2023525762000067
Figure 2023525762000068
Figure 2023525762000069
実施例５．８－２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000070
 ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（実施例９２の工程２ｂ）塩化オキサリル及び水酸化アンモニウムから、実施例５と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．７４分；ＭＳ ｍ／ｚ３６９．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０４－８．００（ｍ，１Ｈ），７．９９－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ）．
実施例６－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000071
 ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（中間体Ａ）（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）－３－アミノ－２－メチル－ブタン－２－オール塩酸塩（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（８９μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）、次いで、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中、５０％）（０．１４ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）に希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を５０％ブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。０～３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．５７分；ＭＳ ｍ／ｚ４７５．２／４７７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），３．９５－３．８３（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．２２－１．１３（ｍ，９Ｈ）．
以下の表に示した実施例（表Ｅｘ６）の化合物を、３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（中間体Ａ）、Ｔ３Ｐ（登録商標）、ＤＩＰＥＡ及び適切なアミンから、実施例６と同様にして調製した。
Figure 2023525762000072
Figure 2023525762000073
Figure 2023525762000074
Figure 2023525762000075
Figure 2023525762000076
Figure 2023525762000077
Figure 2023525762000078
Figure 2023525762000079
Figure 2023525762000080
Figure 2023525762000081
実施例７－Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000082
 工程１－ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート
Figure 2023525762000083
 ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（中間体Ａ）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中、５０重量％）（９１μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１１２μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－（３－アミノ－１，１－ジメチル－プロピル）カルバメート（３８．９２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を６０℃で４時間撹拌した。混合物を水（５ｍｌ）で希釈し、得られた沈殿物を真空濾過により回収した。固体をＤＣＭ（２０ｍｌ）に溶解し、相分離カートリッジを通して濾過し、真空下で濃縮して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ１．３７分；ＭＳ ｍ／ｚ５７４．３／５７６．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．ＨＳＱＣにおいて示されるように水のピーク下に１×ＣＨ２シグナル。
工程２：Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－１，１－ジメチル－プロピル］カルバメート（工程１）（６２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（２５１μＬ、１ｍｍｏｌ）中の４Ｍ ＨＣｌの溶液を室温で１８時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、次いで、ＭｅＯＨ中の７Ｍ ＮＨ３で溶出する１ｇ Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジを用いて精製した。濾液を真空下で濃縮し、凍結乾燥して、黄色粉末として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ２．０９分；ＭＳ ｍ／ｚ４７４．２／４７６．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５７－９．５１（ｍ，１Ｈ），９．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．ＮＨ２プロトンは観察されなかった。
以下の表に示した実施例（表Ｅｘ７）の化合物を、３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（中間体Ａ）、Ｔ３Ｐ（登録商標）、ＤＩＰＥＡ及び適切なアミンから、実施例７と同様にして調製し（工程１）、続いて、１，４－ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌを使用して脱保護した（工程２）。
Figure 2023525762000084
Figure 2023525762000085
Figure 2023525762000086
Figure 2023525762000087
Figure 2023525762000088
Figure 2023525762000089
Figure 2023525762000090
Figure 2023525762000091
Figure 2023525762000092
Figure 2023525762000093
Figure 2023525762000094
Figure 2023525762000095
Figure 2023525762000096
Figure 2023525762000097
Figure 2023525762000098
Figure 2023525762000099
Figure 2023525762000100
実施例７．１９－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000101
 工程１：３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000102
 実施例７の工程１と同様にして、３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（中間体Ａ）及び（１Ｓ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エタンアミンから表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．０８分；ＭＳ ｍ／ｚ５１７．２／５１９．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．２３－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１４－４．０８（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．３３－１．２０（ｍ，９Ｈ）
工程２－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
実施例４．８の工程２と同様にして、３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（工程１）及び２Ｍ ＨＣｌ水溶液から表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．９９分；ＭＳ ｍ／ｚ４７７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３９（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例８－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000103
 工程１：３－［３－ブロモ－５－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000104
 ＴＨＦ（５ｍＬ）中０℃のエチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ５）（９６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｅＭｇＣｌ（ＴＨＦ中、３Ｍ）（０．２ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を１．５時間撹拌した。得られた混合物をＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、ＮＨ４Ｃｌ（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。０～２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．８０分；ＭＳ ｍ／ｚ３５７．０／３５９．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９－８．３６（ｍ，１Ｈ），８．３５－８．３０（ｍ，１Ｈ），８．０１－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
工程２；３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（３ｍＬ）及び水（０．７５ｍＬ）中の３－（３－ブロモ－５－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（工程１）（６５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、２－クロロ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（６２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２フロー下で脱気した。Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃に１５分間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）に加え、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィー、続く、４０～８０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによる精製、及び０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカによる最終的な再度の精製により、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ７．７９分；ＭＳ ｍ／ｚ４０４．１／４０６．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ）．
実施例９（＝中間体Ａ）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
Figure 2023525762000105
 水酸化リチウム（２７３ｍｇ、１１．４２ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）溶液を、１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中のエチル３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ６）（１．５９ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の撹拌した部分懸濁液に添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）とＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）との間で分配した。有機画分を除去し、水性部分を２Ｍ ＨＣｌで酸性化した。得られた固体を濾過により回収し、ＭｅＯＨ（×２）から共沸させて、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．０９分；ＭＳ ｍ／ｚ３９０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．ＯＨプロトンは観察されなかった。
実施例１０－２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000106
 １，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び水（０．４０ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（中間体Ｂ）（８５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２で脱気し、（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ボロン酸（４６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を５０℃に１時間加熱した。追加の（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ボロン酸（４６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃にさらに１時間加熱した。追加の（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ボロン酸（４６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を３０分間隔で２回に分けて添加し、反応混合物を５０℃にさらに３０分間加熱した。追加の２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（４８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（５７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の水（０．２ｍＬ）溶液を加え、混合物を５０℃にさらに１時間加熱し、その後、反応物を室温に冷却した。得られた混合物をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離し、水性液をさらにＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。２～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．０６分；ＭＳ ｍ／ｚ４４１．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｓ，６Ｈ）．ＣＨ２シグナルは観察されなかった。
実施例１２－２－（３－シアノフェニル）－３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000107
 １，４－ジオキサン（１ｍＬ）及び水（０．２０ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（中間体Ｂ）（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（２－エチルピラゾール－３－イル）ボロン酸（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２フロー下で脱気した。Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃に２時間加熱した。追加の（２－エチルピラゾール－３－イル）ボロン酸（１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに１時間加熱した。室温まで冷却した後、得られた混合物をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離し、水性液をさらにＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．９５分；ＭＳ ｍ／ｚ４３０．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ１２）を、３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（中間体Ｂ）及び適切なボロン酸又はボロン酸エステルから、実施例１２と同様にして調製した。
Figure 2023525762000108
Figure 2023525762000109
Figure 2023525762000110
実施例１３－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－ピリミジン－４－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000111
 ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（中間体Ｂ）（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に、トリブチル（ピリミジン－４－イル）スタンナン（０．０４ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（１４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃に３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、さらに脱気した後、追加のトリブチル（ピリミジン－４－イル）スタンナン（８９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）とＨ２Ｏ（１５ｍＬ）との間で分配した。有機部分を分離し、水性液をさらにＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を５％ＫＦ水溶液（２×２０ｍＬ）、ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄した、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。２～４％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体を得た。この固体をヘキサンに懸濁し、濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させて、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．６１分；ＭＳ ｍ／ｚ４１４．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｓ，６Ｈ）．
実施例１４－３－シアノ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000112
 ＤＭＡ（２ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（中間体Ｂ）（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に、亜鉛ダスト（１６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（３４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２０℃に２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を１．５時間続けた。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、脱脂綿を通して濾過した。混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、有機部分を分離し、水性液をさらにＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（４×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体を得た。この固体をＥｔ２Ｏに懸濁し、濾過により回収し、乾燥させて、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．８４分；ＭＳ ｍ／ｚ３５９．２＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，オーバーラップ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｓ，６Ｈ）．
実施例１５－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロポキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000113
 ＴＨＦ中のＬｉＨＭＤＳ（０．２４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液を、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２－メチルプロパン－１，２－ジオール（０．０２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌を続けた。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）と水（３ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）でさらに抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。２～６％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．７０分；ＭＳ ｍ／ｚ４３４．２／４３６．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
実施例１６－Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メタンスルホンアミド
Figure 2023525762000114
 ＤＢＵ（０．０３ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を、ＮＭＰ（１ｍＬ）中の３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（２１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を４０℃で９０分間撹拌した。さらにメタンスルホンアミド（２１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で１時間撹拌を続けた。追加のメタンスルホンアミド（２１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（０．０３ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０℃で一晩撹拌した。得られた混合物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）で希釈し、粗生成物を次の条件下で連続的に精製した：５～２５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィー、続いて、０～８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィー。次いで、この物質を、３０～４５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ギ酸）の勾配を有するＣ１８逆相クロマトグラフィー、５～２５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配を用いて溶出する逆相による精製、続いて最後に、０～８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配を用いて溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．０８分；ＭＳ ｍ／ｚ４３９．１／４４１．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６．１－１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］グアニジン
Figure 2023525762000115
 ３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）、塩酸グアニジン及びＤＢＵ（５当量）から、１００℃で、実施例１６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．０５分；ＭＳ ｍ／ｚ４０３．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１７－（２Ｓ）－２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］プロパン酸
Figure 2023525762000116
 工程１：メチル（２Ｓ）－２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］プロパノアート
Figure 2023525762000117
 メチル（２Ｓ）－２－アミノプロパノアート（２５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）及び３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、混合物を５０℃で一晩、次いで、７０℃で１時間撹拌した。追加のメチル（２Ｓ）－２－アミノプロパノアート（２５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。水層を分離し、有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。２～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、橙色油状物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ２．９６分；ＭＳ ｍ／ｚ４４７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９－７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３－４．４４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２：（２Ｓ）－２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］プロパン酸
ＬｉＯＨ（１１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル（２Ｓ）－２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］プロパノアート（工程１）（８２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水性部分を２Ｍ ＨＣｌ（水性）で約ｐＨ１に酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出し、有機部分をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。２０～４５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ギ酸）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ４．２９分；ＭＳ ｍ／ｚ４３３．３／４３５．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．００－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３６－４．２４（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＯＨプロトンは観察されなかった。
実施例１８－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］オキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリルホルマート
Figure 2023525762000118
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000119
 ＮａＨ（１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート（４５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で４５分間撹拌した。この混合物に、３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌を続けた。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）と水（３ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）でさらに抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、橙色のゴム状物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．９６分；ＭＳ ｍ／ｚ５３１．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０－８．０７（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），３．８８－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３７－２．２６（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
工程２：３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］オキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリルホルマート
１，４－ジオキサン（０．４６ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）中の４Ｍ ＨＣｌを、ＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート（工程１）（９８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、５～９０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）、続いて、５～６０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ギ酸）の勾配で溶出するＣ１８逆相により精製して、褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ８．８６分；ＭＳ ｍ／ｚ４３１．１／４３３．０＝［ＭＨ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１７－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝２０．９，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９６（ｍ，１Ｈ）．ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例１９－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000120
 工程１：３－［３－ブロモ－５－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000121
 ２－アミノエタノール（０．０９ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の３－（３－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｅ１）（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、９０℃で３０分間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、撹拌水（２０ｍＬ）に滴下した。沈殿物を濾過により回収し、水（２×５ｍＬ）で洗浄した。この固体をアセトン（３０ｍｌ）から共沸させて、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ２．３１分；ＭＳ ｍ／ｚ３５８．０／３６０．１＝［Ｍ＋２＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１－８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５２－３．４５（ｍ，２Ｈ）．
工程２；３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
水（１ｍｌ）及び１，４－ジオキサン（４ｍｌ）中の３－［３－ブロモ－５－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（工程１）（１０７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ボロン酸（７７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をＮ２フロー下で脱気し、Ｐｄ（Ｂｕ３Ｐ）２（２３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１００℃で４５分間撹拌し、次いで、室温に冷却した。反応混合物をシリカに吸着させた後、２～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィー、続いて、２０～５０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ６．８８分；ＭＳ ｍ／ｚ４０５．１／４０７．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５－７．９９（ｍ，１Ｈ），８．００－７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．３０（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）．
実施例２０－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（モルホリノメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000122
 工程１：３－［５－（モルホリノメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000123
 水（０．５０ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（５ｍＬ）の混合物中の３－（５－クロロピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ２）（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、カリウム（モルホリン－４－イル）メチルトリフルオロボラート（１９５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６４０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素下、Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、得られた混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、沈殿物を濾過により回収し、水（２×５ｍＬ）で洗浄した。固体をアセトンに懸濁し、濾過し、アセトン（２×５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．１４分；ＭＳ ｍ／ｚ３２０．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．６４－３．６１（ｍ，４Ｈ），２．４９－２．４５（ｍ，４Ｈ）．
工程２：３－［３－ヨード－５－（モルホリノメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000124
 ＭｅＣＮ（６ｍＬ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）中の３－［５－（モルホリノメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（工程１）（２０３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｎ－ヨードスクシンイミド（１５７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で１．５時間撹拌した。追加のＮ－ヨードスクシンイミド（１５７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で４５分間撹拌した。得られた混合物を撹拌水（５０ｍＬ）に滴下し、沈殿物を濾過により回収し、水（２×５ｍＬ）で洗浄した。この固体をアセトン（２０ｍｌ）から共沸させて、褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．９９分；ＭＳ ｍ／ｚ４４６．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６－８．２７（ｍ，２Ｈ），８．０７－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８８－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７－４．６０（ｍ，２Ｈ），４．１４－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８９－３．６７（ｍ，４Ｈ），３．７０－３．５２（ｍ，２Ｈ）．
工程３；３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（モルホリノメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
水（１ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中の３－［３－ヨード－５－（モルホリノメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（工程２）（１７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ボロン酸（６１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気し、Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理した。８０℃で２時間３０分間撹拌した後、追加の（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ボロン酸（６１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４５分間撹拌を続けた。得られた混合物を室温に冷却し、粗混合物をシリカに吸着させた。２～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィー、続いて、３５～５５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ７．７５分；ＭＳ ｍ／ｚ４４５．１／４４７．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．３１（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．６７－３．６０（ｍ，４Ｈ），２．５４－２．４９（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
実施例２０．１－３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－（ピペラジン－１－イルメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリルトリフルオロアセタート
Figure 2023525762000125
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［［２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］ピペラジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000126
 ３－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ２）及びカリウム（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピペラジン－１－イル）メチルトリフルオロボラートから、実施例２０の工程１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．０４分；ＭＳ ｍ／ｚ４１９．６＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．３８－３．３３（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［［２－（３－シアノフェニル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］ピペラジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000127
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［［２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］ピペラジン－１－カルボキシラート（工程１）及びＮ－ヨードスクシンイミドから、実施例２０の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．４２分；ＭＳ ｍ／ｚ５４５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３２－８．２６（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．４１－３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル４－［［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］ピペラジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000128
 ｔｅｒｔ－ブチル４－［［２－（３－シアノフェニル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］ピペラジン－１－カルボキシラート（工程２）及びビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）から、実施例２０の工程３と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．０９分；ＭＳ ｍ／ｚ５２２．４＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．３９－３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
工程４：３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－（ピペラジン－１－イルメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリルトリフルアセタート
トリフルオロ酢酸（０．１５ｍＬ、１．９１ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル４－［［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］ピペラジン－１－カルボキシラート（工程３）（６７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）懸濁液に加え、室温で一晩撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、固体残渣をジエチルエーテル（２ｍＬ）及びアセトニトリル（２ｍＬ）でトリチュレートして、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．１７分；ＭＳ ｍ／ｚ４２４．３＝［Ｍ＃Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，２Ｈ），８．０９－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．６４（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｓ，４Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ）
実施例２１－３－［５－（アミノメチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000129
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］カルバメート
Figure 2023525762000130
 水（０．５０ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の３－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ２）（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、カリウム（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチルトリフルオロボラート（２２３ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６４０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理した。９０℃で一晩撹拌した後、追加のＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間撹拌を続けた。さらにカリウム（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチルトリフルオロボラート（９３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を順次添加し、混合物を１００℃で３時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配し、この混合物を濾過し、回収した物質をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黒色油状物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ ２．８５分；ＭＳ ｍ／ｚ２５０．１［Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．４２－８．３３（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）．
工程２：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［２－（３－シアノフェニル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］カルバメート
Figure 2023525762000131
 ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］カルバメート（工程１）（２７４ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、Ｎ－ヨードスクシンイミド（２６５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）及びＭｅＣＮ（７ｍＬ）の溶液を室温で３時間撹拌した。得られた混合物をシリカに吸着させ、１～３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するクロマトグラフィーにより精製して、褐色油状物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ３．１８分；ＭＳ ｍ／ｚ３７６．０＝［Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３３－８．２７（ｍ，１Ｈ），８．０３－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）．
工程３：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］カルバメート
Figure 2023525762000132
 水（０．５０ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［２－（３－シアノフェニル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］カルバメート（工程２）（６５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ボロン酸（３５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気し、Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）で処理した。８０℃で４５分間撹拌した後、得られた混合物を室温に冷却し、シリカに吸着させた。１～８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、褐色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ３．３１分；ＭＳ ｍ／ｚ４７５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
工程４：３－［５－（アミノメチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（０．３４ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）中の４Ｍ ＨＣｌを、ＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メチル］カルバメート（工程３）（６５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。粗反応混合物を真空下で濃縮し、５～４５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．０１分；ＭＳ ｍ／ｚ３７５．２／３７７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
実施例２２－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000133
 工程１：３－［５－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタ－１－イニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000134
 ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の２－メチルブタ－３－イン－２－オール（０．２３ｍＬ、２．３６ｍｍｏｌ）、３－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ２）（３００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）及びＤＡＢＣＯ（０．３６ｍＬ、２．３６ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した。ＣｕＩ（４５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（８２．６８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。得られた混合物を撹拌水（１００ｍＬ）に滴下し、５分間撹拌した後、沈殿物を濾過により回収した。０～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、橙色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．７３分；ＭＳ ｍ／ｚ３０３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
工程２：３－［５－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000135
 ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の３－［５－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタ－１－イニル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（工程１）（２００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／炭素（７０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物を水素雰囲気下に置き、室温で１．５時間撹拌した。１０％Ｐｄ／炭素のさらなる部分［２×（１４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）］を加え、合計４．５時間撹拌を続けた。得られた混合物を窒素下に置き、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）（濾過材料）を通して濾過し、ＭｅＯＨ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィー、続いて、０～２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、橙色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．５７分；ＭＳ ｍ／ｚ３０７＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），２．９４－２．７３（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｓ，６Ｈ）．
工程３：３－［３－ブロモ－５－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000136
 ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３－［５－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（工程２）（１３０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（７６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を撹拌水（２０ｍＬ）に滴下して加え、沈殿物を濾過により回収して、橙色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．０１分；ＭＳ ｍ／ｚ３８５．０／３８７．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），２．９６－２．８８（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｓ，６Ｈ）．
工程４；３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の３－（３－ブロモ－５－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（工程３）（１１５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、２－クロロ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（７９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１２４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２フロー下で脱気した。Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃に３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、撹拌水（４０ｍＬ）に滴下した。沈殿物を濾過により回収し、０～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製した。４０～８０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによりさらに精製して、ベージュ色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．７１分；ＭＳ ｍ／ｚ４３２．３／４３４．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），２．９９－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９０－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｓ，６Ｈ）．
実施例２３－３－［３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000137
 工程１：３－［５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000138
 １－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オール（０．０８ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を、ＮＭＰ（３ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）及び３－（５－クロロ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ３）（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、６０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、撹拌水（２０ｍＬ）に滴下した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、有機層を分離した。水性部分をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）でさらに抽出し、合わせた有機抽出物を、ブラインと水の１：１混合物（２×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、褐色油状物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．８６分；ＭＳ ｍ／ｚ４３４．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６３（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ）．
工程２：３－［３－［２－ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
水（０．５０ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の３－［５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（工程１）（７１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（６６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した後、Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１２．５６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物をシリカに吸着させ、２～８％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するクロマトグラフィーによる精製を行い、続いて、ジエチルエーテル（５ｍＬ）でトリチュレートして淡褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ７．４８分；ＭＳ ｍ／ｚ４４９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝５５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ２３）を、３－（５－クロロ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ３）及び適切なアミン及びボロン酸又はボロン酸エステルから、実施例２３と同様にして調製した。
Figure 2023525762000139
Figure 2023525762000140
Figure 2023525762000141
実施例２４－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４－ピペリジルオキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000142
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（３－シアノフェニル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピペリジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000143
 水素化ナトリウム（１４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシラート（６９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で４５分間撹拌した。３－（５－クロロ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ３）（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌を続けた。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を加えて反応を停止させ、得られた混合物を真空下で濃縮した。０～１００％ＥｔＯＡｃ／石油の勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ３．９９分；ＭＳ ｍ／ｚ５４６．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８－８．２２（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３－５．２９（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４５－３．３２（ｍ，２Ｈ），２．１３－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．３３（ｍ，９Ｈ）．
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピペリジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000144
 水（０．５０ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（３－シアノフェニル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピペリジン－１－カルボキシラート（工程１）（９５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ボロン酸（４４．９２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した後、Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１３．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、シリカに吸着させた。０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ３．９９分；ＭＳ ｍ／ｚ５４５．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３２－７．３０（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．１６（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７３－３．５８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．１１（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
工程３；３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４－ピペリジルオキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（０．４４ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）中の４Ｍ ＨＣｌを、ＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピペリジン－１－カルボキシラート（工程２）（９５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。１０～４５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１ｗｔ％ギ酸）、続いて、１０～７０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１ｗｔ％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによる精製を行って、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ９．３６分；ＭＳ ｍ／ｚ４４５．２／４４７．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６－８．０２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９－５．０６（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１７－２．０７（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５１（ｍ，２Ｈ）．ＮＨプロトンは観察されなかった。
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ２４）を、３－（５－クロロ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ３）（工程１）及び適切なアルコールから、実施例２４と同様にして調製した。
Figure 2023525762000145
Figure 2023525762000146
Figure 2023525762000147
Figure 2023525762000148
実施例２６－３－［５－アミノ－３－（６－アミノ－５－メチル－３－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000149
 １，４－ジオキサン（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の３－（５－アミノ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｄ）（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、３－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－アミン（１１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２フロー下で脱気した。Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に１時間１５分間加熱した。追加のＰｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び３－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－アミン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃でさらに１時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、撹拌水（４０ｍＬ）に滴下した。沈殿物を濾過により回収した。０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体を得、これをＭｅＯＨ（２ｍＬ）でトリチュレートし、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥して、ベージュ色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．４０分；ＭＳ ｍ／ｚ３４２．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，１，４－ジオキサン－ｄ８）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ２６）を、３－（５－アミノ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｄ）及び適切なボロン酸又はボレートエステルから、実施例２６と同様にして調製した。
Figure 2023525762000150
Figure 2023525762000151
Figure 2023525762000152
実施例２７－３－［５－アミノ－３－（２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000153
 １，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の４－ブロモ－２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム（中間体Ｊ）（２０１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３０４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（２９４ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃に２時間、次いで、５０℃で６時間加熱した。得られた混合物を濾過し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。１，４－ジオキサン（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の粗生成物、３－（５－アミノ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｄ）（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１３７．７７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した後、Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で２１．５時間撹拌した。室温に冷却した後、得られた混合物を撹拌水（６０ｍＬ）に滴下し、沈殿物を濾過により回収し、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）から共沸により乾燥させた。この固体を、０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィー、続いて、１０～６０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、淡灰色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．２０分；ＭＳ ｍ／ｚ３５７．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）．
実施例２７．１－３－［５－アミノ－３－（２－アミノ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000154
 ３－（５－アミノ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｄ）及び４－ブロモ－６－メチル－ピリジン－２－アミンから、実施例２７と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．６５分；ＭＳ ｍ／ｚ３４２．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）．
実施例２７．２－４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023525762000155
 ３－（５－アミノ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｄ）及び４－クロロ－６－メチル－ピリジン－２－カルボキサミド（中間体Ｋ）から、実施例２７と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．５５分；ＭＳ ｍ／ｚ３７０．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６－７．８８（ｍ，３Ｈ），７．８１－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．
実施例２７．４－Ｎ－［４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－２－ピリジル］アセトアミド
Figure 2023525762000156
 ３－（５－アミノ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｄ）及びＮ－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）アセトアミドから、実施例２７と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ６．０５分；ＭＳ ｍ／ｚ３８４．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．２６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．０９（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）．
実施例２７．５－３－［５－アミノ－３－（５－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000157
 ３－（５－アミノ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｄ）及び５－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（中間体Ｎ）から、実施例２７と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ６．１４分；ＭＳ ｍ／ｚ３６７．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）．
実施例２８－４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023525762000158
 工程１：イソプロピル４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボキシラート
Figure 2023525762000159
 ３－（５－アミノ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｄ）及びイソプロピル４－クロロ－６－メチル－ピリジン－２－カルボキシラート（中間体Ｍ）から、実施例２７と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．７３分；ＭＳ ｍ／ｚ４１３．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８３－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｐ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．
工程２：４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボン酸
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中のイソプロピル４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボキシラート（工程１）（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物に、２Ｍ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過により回収し、５～４０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製した。この物質を０～４０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ギ酸）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによりさらに精製して、ベージュ色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ２．１６分；ＭＳ ｍ／ｚ３７１．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１７．４，９．５Ｈｚ，３Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，４Ｈ）．
実施例２９－３－［５－アミノ－３－［２－（ジメチルアミノ）－６－メチル－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000160
 ＮＭＰ（２ｍＬ）中の３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｆ）（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（２２６ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４８ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で１８時間加熱した。追加のジメチルアミン塩酸塩（２２６ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４８ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１５０℃で２４時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、撹拌水（４０ｍＬ）に徐々に加えた。５分間撹拌した後、沈殿物を濾過により回収した。この固体を、０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィー、続いて、３０～７０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆クロマトグラフィーにより精製した。得られた物質を、ＭｅＯＨで予め湿らせておいたＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ－３カートリッジ（１ｇ）に充填した。このカートリッジをＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄し、３．５ＭアンモニアのＭｅＯＨ溶液（２０ｍＬ）で溶出した。生成物画分を合わせ、真空下で濃縮して、ベージュ色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．２６分；ＭＳ ｍ／ｚ３７０．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．３９－６．３３（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）．
実施例３０－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素
Figure 2023525762000161
 ＴＨＦ（１ｍＬ）中のトリホスゲン（８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｆ）（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃でトリエチルアミン（０．０４ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物に、ＴＨＦ（０．５０ｍＬ）中の３５％アンモニア水溶液（０．０８ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ）を加え、室温でさらに２０分間撹拌を続けた。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）と水（３ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×３ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、粗物質を２～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製した。この固体をＭｅＯＨ（２ｍＬ）でトリチュレートして、褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．９７分；ＭＳ ｍ／ｚ４０４．２／４０６．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９４（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）．
実施例３０．１－１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）尿素
Figure 2023525762000162
 ３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｆ）及び１－アミノ－２－メチルプロパン－２－オールから表題化合物を、実施例３０と同様にして調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．１７分；ＭＳ ｍ／ｚ４７６．２／４７８．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，６Ｈ）．
実施例３０．２－１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－（１－エチル－４－ピペリジル）尿素
Figure 2023525762000163
 ３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｆ）及び４－アミノ－１－エチルピペリジンから表題化合物を、実施例３０と同様にして調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．６３分；ＭＳ ｍ／ｚ５１５．２／５１７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０３（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９９－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．５２（ｍ，１Ｈ），２．６５－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８９－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３０．３－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素
Figure 2023525762000164
 ３－［５－アミノ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（実施例１．６）及びＭｅＯＨ中の７Ｍ ＮＨ３から、実施例３０と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．０９分；ＭＳ ｍ／ｚ３８４．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９３（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）．
実施例３０．４－Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Figure 2023525762000165
 ３－［５－アミノ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（実施例１．６）、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン及びＤＭＡＰから、実施例３０と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．９０分；ＭＳ ｍ／ｚ４６６．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，４Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ）．
実施例３０．５－４－シアノ－Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Figure 2023525762000166
 ３－［５－アミノ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（実施例１．６）、４－メチルピペリジン－４－カルボニトリル及びＤＭＡＰから、実施例３０と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．４０分；ＭＳ ｍ／ｚ４９１．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９７（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０６－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｔｄ，Ｊ＝１３．１，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）．
実施例３１－Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
Figure 2023525762000167
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］カルバモイル］ピペラジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000168
 ＤＣＭ（１ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）中のトリホスゲン（４１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｆ）（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃でトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１時間撹拌した。１－Ｂｏｃ－ピペラジン（２６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を２時間続けた。反応を水（２ｍＬ）で停止させ、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水性部分をＥｔＯＡｃ（２×２ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物を真空下で濃縮し、１０～１００％ＥｔＯＡｃ／石油の勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．４９分；ＭＳ ｍ／ｚ５７３．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．４１－３．３６（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．
工程２：Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
トリフルオロ酢酸（０．０８ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］カルバモイル］ピペラジン－１－カルボキシラート（工程１）（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、５～４５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製し、続いて、５～４５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ギ酸）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ７．１１分；ＭＳ ｍ／ｚ４７３．１／４７５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），３．４７－３．４１（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例３１．１－１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ウレアトリフルオロアセタート
Figure 2023525762000169
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］カルバモイルアミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000170
 ３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｆ）及び（Ｓ）－３－アミノ－１－Ｎ－Ｂｏｃ－ピロリジンから、実施例３１（工程１）と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．２４分；ＭＳ ｍ／ｚ５７３．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９９（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝３５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．３２－４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１２－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
工程２：１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］ウレアトリフルオロアセタート
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］カルバモイルアミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（工程１）及びトリフルオロ酢酸から、実施例３１の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ８．２５分；ＭＳ ｍ／ｚ４７３．１／４７５．０＝［ＭＨ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１３－８．０５（ｍ，１Ｈ），８．００－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．３７－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２５－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３５－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７３（ｍ，１Ｈ）．
実施例３１．２－１－（２－アミノエチル）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ウレアトリフルオロアセタート
Figure 2023525762000171
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］カルバモイルアミノ］エチル］カルバメート
Figure 2023525762000172
 ３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｆ）及びＮ－Ｂｏｃ－アチレンジアミンから、実施例３１（工程１）と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．０２分；ＭＳ ｍ／ｚ５４７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．９４－６．８３（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．１１－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）．
工程２：１－（２－アミノエチル）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ウレアトリフルオロアセタート
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］カルバモイルアミノ］エチル］カルバメート（工程１）及びトリフルオロ酢酸から、実施例３１の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．９６分；ＭＳ ｍ／ｚ４４７．２／４４９．２＝［ＭＨ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．２４（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０３－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）．
実施例３１．３－１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ウレアトリフルオロアセタート
Figure 2023525762000173
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］カルバモイルアミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000174
 ３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｆ）及び（Ｒ）－３－アミノ－１－Ｎ－Ｂｏｃ－ピロリジンから、実施例３１（工程１）と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．２５分；ＭＳ ｍ／ｚ５７３．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０６－９．９４（ｍ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３－８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０１－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．３０－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３０－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１２－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
工程２：１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ウレアトリフルオロアセタート
ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］カルバモイルアミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート（工程１）及びトリフルオロ酢酸から、実施例３１の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法１５Ｂ）：Ｒｔ８．３５分；ＭＳ ｍ／ｚ４７３．０／４７５．０＝［ＭＨ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１１（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．１７－８．０３（ｍ，１Ｈ），８．００－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．３６－４．２８（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３３－２．２３（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７２（ｍ，１Ｈ）．
実施例３１．４－１－（２－アミノ－２－メチル－プロピル）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ウレアトリフルオロアセタート
Figure 2023525762000175
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］カルバモイルアミノ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート
Figure 2023525762000176
 ３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｆ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）カルバメートから、実施例３１（工程１）と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．０８分；ＭＳ ｍ／ｚ５７５．３／５７７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０８（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．
工程２：１－（２－アミノ－２－メチル－プロピル）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ウレアトリフルオロアセタート
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］カルバモイルアミノ］－１，１－ジメチル－エチル］カルバメート（工程１）及びトリフルオロ酢酸から、実施例３１の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．２２分；ＭＳ ｍ／ｚ４７５．２／４７７．２＝［ＭＨ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１５（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０５－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８６－７．７４（ｍ，４Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
実施例３２－１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－グアニジン
Figure 2023525762000177
 工程１：１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－シアノ－２－フェニル－イソ尿素
Figure 2023525762000178
 ＤＢＵ（０．０６ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を、ＮＭＰ（１ｍＬ）中の３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｆ）（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びジフェノキシメチレンシアナミド（９９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を１２０℃で一晩撹拌した。追加のジフェノキシメチレンシアナミド（９９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（０．０６ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３０分間撹拌を続けた。反応混合物を室温に冷却し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、１０～３０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ１．９８分；ＭＳ ｍ／ｚ５０５．１／５０７．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２９－７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１１－７．０５（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）．
工程２：１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－グアニジン
ＮＨ４ＯＨ（３５重量％、０．３８ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮＭＰ（１ｍＬ）中の１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－イル］－３－シアノ－２－フェニル－イソ尿素（工程１）（８６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を１００℃で１時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、水（１ｍＬ）で希釈した。混合物を、１０～３０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製し、続いて、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）でトリチュレートして、褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．５６分；ＭＳ ｍ／ｚ４２８．２／４３０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．９９（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０５－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例３２．１－１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－３－イソプロピル－グアニジン
Figure 2023525762000179
 １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－シアノ－２－フェニル－イソ尿素（実施例３２の工程１）及びイソプロピルアミンから、実施例３２の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．４７分；ＭＳ ｍ／ｚ４７０．２／４７２．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６０（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７９－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．９８（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３２．２－１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）グアニジン
Figure 2023525762000180
 １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－シアノ－２－フェニル－イソ尿素（実施例３２の工程１）及び１－アミノ－２－メチルプロパン－２－オールから、実施例３２の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．７０分；ＭＳ ｍ／ｚ５００．２／５０２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），９．７９－９．７０（ｍ，１Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２１－７．１０（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，６Ｈ）．
実施例３３－３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000181
 １－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オール（０．０２ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）及び３－［５－クロロ－３－（２－エチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｇ）（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、５０℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。３５～４５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ４．１３分；ＭＳ ｍ／ｚ４０２．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ３３）を、３－［５－クロロ－３－（２－エチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｇ）及び適切なアミンから、実施例３３と同様にして調製した。
Figure 2023525762000182
Figure 2023525762000183
Figure 2023525762000184
実施例３５－５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000185
 工程１：３－ブロモ－５－クロロ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
Figure 2023525762000186
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５－クロロ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｏ）（１５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（１１３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を、窒素雰囲気下、室温で９０分間撹拌した。得られた混合物を水に注ぎ、懸濁液を濾過により回収し、水で洗浄して、クリーム色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．９６分；ＭＳ ｍ／ｚ３２８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，５．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
工程２：Ｎ－ベンジル－３－ブロモ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000187
 ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の３－ブロモ－５－クロロ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（工程１）（１７６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（２９４μＬ、２．６９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１８８μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射を用いて１２０℃で９０分間加熱した。追加のベンジルアミン（５９μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃でさらに３０分間加熱を続けた。得られた混合物をシリカに吸着させ、２０％～５０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するクロマトグラフィーにより精製した。この固体をジエチルエーテルから再結晶させて、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．３０分；ＭＳ ｍ／ｚ３９７．０／３９９．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３０－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
工程３：５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
脱気したＤＭＡ（３ｍＬ）中のＮ－ベンジル－３－ブロモ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（工程２）（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛ダスト（１６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びシアン化亜鉛（７１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１３０℃で１８時間加熱した。追加のＸＰｈｏｓ Ｐｄ（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（７１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及び亜鉛ダスト（１６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃でさらに１６時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加えた。懸濁させた固体を濾過によって除去し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（２×１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。２０～６０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．８０分；ＭＳ ｍ／ｚ３４４．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．１，５．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３４（ｍ，６Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３６－Ｎ－ベンジル－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000188
 ５－クロロ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｏ）及びベンジルアミンから、実施例３５の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．９９分；ＭＳ ｍ／ｚ３１９．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４－７．９６（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３２－７．２４（ｍ，３Ｈ），６．４１－６．３５（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３７－２－（２－フリル）－５－［（３－メチル－２－ピリジル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000189
 ＮＭＰ（２ｍＬ）中の５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｐ）（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、（３－メチル－２－ピリジル）メタンアミン（１００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３６ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下、１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。有機物をブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、得られた固体を濾過により回収した。この固体をジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥させて、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．１４分；ＭＳ ｍ／ｚ３３１．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋（１００％＠２５４ｎｍ）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４５－８．３７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ３７）を、５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｐ）及び適切なアミンから、実施例３７と同様にして調製した。
Figure 2023525762000190
Figure 2023525762000191
Figure 2023525762000192
実施例３８－２－（２－フリル）－５－［（３－メチル－２－ピリジル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド
Figure 2023525762000193
 ＥｔＯＨ（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）中の２－（２－フリル）－５－［（３－メチル－２－ピリジル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（実施例３７）（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びヒドリド（ジメチルホスフィン酸－ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト－ｋＰ］白金（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の懸濁液を撹拌し、８０℃に１６時間加熱した。ヒドリド（ジメチルホスフィン酸－ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト－ｋＰ］白金（ＩＩ）（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（１ｍＬ）をさらに加え、混合物をマイクロ波照射を用いて１１０℃に２３時間加熱した。追加のヒドリド（ジメチルホスフィン酸－ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト－ｋＰ］白金（ＩＩ）（３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、さらに６時間マイクロ波照射を用いて１１０℃で加熱を続けた。得られた固体を濾過し、ＭｅＯＨ、Ｅｔ２Ｏ、ＤＣＭ及びＭｅＣＮで洗浄し、乾燥させて、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．３０分；ＭＳ ｍ／ｚ３４９．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６６－８．５４（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９－７．１０（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．
実施例３９－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド
Figure 2023525762000194
 工程１：５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド
Figure 2023525762000195
 ５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｐ）及びヒドリド（ジメチルホスフィン酸－ｋＰ）［水素ビス（ジメチルホスフィニト－ｋＰ］白金（ＩＩ）から表題化合物を、実施例３８と同様にして調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．３４分；ＭＳ ｍ／ｚ２６３．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．５１（ｂｒ ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２－６．６６（ｍ，１Ｈ）．
工程２：５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド
５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド（工程１）及び１－（２－フルオロエチル）ピペラジン二塩酸塩から、実施例２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．６７分；ＭＳ ｍ／ｚ３５９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．５９（ｂｒ ｓ，４Ｈ）．
実施例３９．１－５－［３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド
Figure 2023525762000196
 ５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド（実施例３９、工程１）及びＮ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミン二塩酸塩から、実施例３９と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．０７分；ＭＳ ｍ／ｚ３２７．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９８ ｂｒ（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，１Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ）．
実施例４０－ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000197
 水（２．５ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｐ）（２５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（４７４ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２８２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２で脱気し、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた後、混合物を窒素下、１００℃で１時間撹拌した。この粗混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（３０ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離し、水性部分をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。４０～１００％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．３２分；ＭＳ ｍ／ｚ３９２．５＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
実施例４１（＝中間体Ｒ）－２－（２－フリル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000198
 ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中の５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｐ）（８０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペラジン（１４１ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、溶媒を真空下で除去した。５％の７Ｎ ＮＨ３（ＭｅＯＨ中）／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．３５分；ＭＳ ｍ／ｚ２９５．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，４Ｈ），２．８１－２．７４（ｍ，４Ｈ）．ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例４２－２－（２－フリル）－５－［［（２Ｓ）－モルホリン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩
Figure 2023525762000199
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート
Figure 2023525762000200
 ５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｐ）及びｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－（アミノメチル）モルホリン－４－カルボキシラートから、実施例４１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．７７分；ＭＳ ｍ／ｚ３２５．３＝［Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９２－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．７５－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．４６（ｍ，３Ｈ），３．４３（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｓ，１Ｈ），２．７７－２．５９（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
工程２：２－（２－フリル）－５－［［（２Ｓ）－モルホリン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩
１，４－ジオキサン（０．７４ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）中の４Ｍ ＨＣｌをｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート（工程１）（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）に添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、固体をジエチルエーテルで洗浄して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．４１分；ＭＳ ｍ／ｚ３２５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，酸化重水素）δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９２－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３８－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｔｄ，Ｊ＝１２．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０７－２．９９（ｍ，１Ｈ）．ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例４２．１－２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－モルホリン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩
Figure 2023525762000201
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート
Figure 2023525762000202
 ５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｐ）及びｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（アミノメチル）モルホリン－４－カルボキシラートから、実施例４１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．８６分；ＭＳ ｍ／ｚ３２５＝［Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１－８．１９（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３－３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７６－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６１－３．４４（ｍ，３Ｈ），３．４５－３．３９（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．６５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
工程２：２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－モルホリン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩
ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート（工程１）及び１，４－ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌから、実施例４２の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．４８分；ＭＳ ｍ／ｚ３２５．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２５（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８１－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．２７（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０６－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８１（ｍ，１Ｈ）．
実施例４３－５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000203
 ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の２－（２－フリル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｒ）（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２１μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、続いて、ブロモメチルベンゼン（１０μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。得られた混合物を、ＭｅＣＮ／水／０．１％アンモニアを使用する質量指向ＬＣ－ＭＳにより直接精製して、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．３５分ｓ；ＭＳ ｍ／ｚ３８５．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３０－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，４Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．４９－２．４６（ｍ，４Ｈ）．
実施例４４－Ｎ－ベンジル－３－ブロモ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000204
 ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（中間体Ｓ３）（８３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を窒素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）及び飽和ブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。２０％～４０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：４．７２分；ＭＳ ｍ／ｚ３６９．１／３７１．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，２Ｈ）．
実施例４５－５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000205
 実施例１４と同様にして、Ｎ－ベンジル－３－ブロモ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（実施例４４）から表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：４．５４分；ＭＳ ｍ／ｚ３１６．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６５－８．５９（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ）．
実施例４６－５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド
Figure 2023525762000206
 ５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（実施例４５）（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却した硫酸（１ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）に加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。室温に加温した後、混合物をさらに２．５時間撹拌し、次いで、氷／水の混合物に滴下した。得られた無色の固体を濾過により回収し、水で洗浄した。得られた物質を、ＭｅＯＨで予め湿らせておいたＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸ－カートリッジに充填した。このカートリッジをＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄し、３．５ＭアンモニアのＭｅＯＨ溶液（２０ｍＬ）で溶出した。生成物画分を合わせ、真空下で濃縮して、無色の油状物を得、これをＥｔＯＡｃで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製した。得られた固体をジエチルエーテルでトリチュレートして、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．６５分；ＭＳ ｍ／ｚ３３２．３＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．６１－６．５７（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４７－５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド
Figure 2023525762000207
 工程１：２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド
Figure 2023525762000208
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｑ）（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、（クロロメチレン）ジメチルアンモニウムクロリド（２２０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、続いて、ＰＯＣｌ３（０．４ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＰＯＣｌ３［４×（１．２ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）］のさらなる部分を６日間にわたって添加し、室温で撹拌を続けた。氷冷水（１００ｍＬ）に加えることによって反応を停止させ、得られた懸濁液を２Ｍ ＮａＯＨで中和した。固体を濾過により回収し、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．３３分；ＭＳ ｍ／ｚ２６０．０／２６２．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０３（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２：５－（ベンジルアミノ）－２－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド
Figure 2023525762000209
 ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（工程１）（１５４ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（７１μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２０６μＬ、１．１８ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃に２時間加熱し、室温で一晩静置した。得られた混合物をシリカに吸着させ、３０～７０％ＥｔＯＡｃ石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、クリーム色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．５５分；ＭＳ ｍ／ｚ３３１．０／３３３．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
工程３：－５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド
水（０．５ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の５－（ベンジルアミノ）－２－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（工程２）（６４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、２－フリルボロン酸（３２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気し、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を窒素下、１００℃で２時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）とＨ２Ｏ（１５ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離し、水性液をさらにＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。４０～１００％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、クリーム色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．６５分；ＭＳ ｍ／ｚ３１９．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０９（ｓ，１Ｈ），８．６７－８．５９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０－６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４８－Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000210
 工程１：Ｎ－ベンジル－２－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000211
 ２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｑ）及びベンジルアミンから、実施例３５の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．７８分；ＭＳ ｍ／ｚ３０４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｔｄｄ，Ｊ＝５．２，３．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
工程２：Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Ｎ－ベンジル－２－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（工程１）及び２－フリルボロン酸から、実施例４７の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．４７分；ＭＳ ｍ／ｚ２９１．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄｄｔ，Ｊ＝８．６，５．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
この化合物はまた、中間体Ｓ３として記載される。この化合物への代替経路は、中間体Ｓ３が提供される。
実施例４９
５－アミノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000212
 工程１：５－アミノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000213
 ２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｕ）（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、水酸化アンモニウム（１．５ｍＬの２８～３０％水溶液）及びＥｔＯＨ（３ｍＬ）の混合物を、１００℃で３０分間マイクロ波照射を用いて加熱した。混合物を室温に冷却し、得られた無色の固体を濾過により回収し、真空下で乾燥させて、無色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．２２分；ＭＳ ｍ／ｚ２３８．１／２４０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝４８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２：５－アミノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
５－アミノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（工程１）及び２－フリルボロン酸から、実施例４７の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ３．２２分；ＭＳ ｍ／ｚ２２６．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５０－３－ブロモ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000214
 工程１：２－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000215
 ＥｔＯＨ（６ｍＬ）中の２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｑ）（５００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）及びＮＨ４ＯＨ（３０重量％、６ｍＬ）の混合物を、マイクロ波照射を用いて１１０℃に１時間加熱した。得られた混合物を真空下で濃縮し、生成物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）中に抽出した。混合物を水（４０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ０．９８分；ＭＳ ｍ／ｚ２１５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２：２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000216
 ２－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（工程１）及び２－フリルボロン酸から、実施例４７の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．１３分；ＭＳ ｍ／ｚ２０１．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．８２（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３：３－ブロモ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（工程２）及びＮＢＳから、実施例４４と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．５８分；ＭＳ ｍ／ｚ２７８．９／２８０．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５１－２－（２－フリル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000217
 ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の２－（２－フリル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｒ）（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（ブロモメチル）－３－メチル－ピリジン臭化水素酸塩（２３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、続いて、トリエチルアミン（３８μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を約５０℃に加温し、試薬を可溶化した後、冷却し、室温で２時間撹拌した。得られた混合物を、ＭｅＣＮ／水／０．１％アンモニアを用いた質量指向ＬＣ－ＭＳにより直接精製し、次いで、シリカクロマトグラフィーにより５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．７７分；ＭＳ ｍ／ｚ４００．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，４Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），２．６９－２．５９（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
実施例５１．１－２－（２－フリル）－５－［４－［（２，４，６－トリフルオロフェニル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000218
 ２－（２－フリル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｒ）及び２－（ブロモメチル）－１，３，５－トリフルオロ－ベンゼンから、実施例５１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．３６分；ＭＳ ｍ／ｚ４３９．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，４Ｈ）．
実施例５１．２－２－（２－フリル）－５－［４－［（１－メチルイミダゾール－２－イル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000219
 ＤＣＭ（４ｍＬ）中の２－（２－フリル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｒ）（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、氷酢酸（２４μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、続いて、１－メチルイミダゾール－２－カルバルデヒド（３７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２．５時間撹拌した。追加の１－メチルイミダゾール－２－カルバルデヒド（３７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した後、さらにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をさらに１時間撹拌した。得られた混合物を水で希釈し、有機部分を分離した。水性液をＤＣＭでさらに抽出し、合わせた有機抽出物を真空下で濃縮した。粗残渣を、ＭｅＣＮ／水／０．１％アンモニアを用いて、質量指向ＬＣ－ＭＳにより直接精製して、クリーム色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．９９分；ＭＳ ｍ／ｚ３８９．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．６３－２．５７（ｍ，４Ｈ）．
実施例５２－２－（２－フリル）－５－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000220
 ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の２－（２－フリル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｒ）（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２１μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、続いて、２－ブロモエトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン（１８μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で１８時間撹拌した。追加の２－ブロモエトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン（１８μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２１μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに８時間加熱した。混合物を冷却し、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中、１Ｍ）（１０２μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。追加のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中、１Ｍ）（３４０μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４０℃に２０時間加温した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物をＤＣＭ（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）との間で分配した。水性部分を分離し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製して、黄色油状物を得た。この油状物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカラムに充填し、ＭｅＯＨ、続いて、約１ＭのＮＨ３を溶解したＭｅＯＨで溶出した。濾液を真空下で濃縮して、黄色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．６７分；ＭＳ ｍ／ｚ３３９．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，４Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，６Ｈ）．
実施例５３－Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－（１－メチルピラゾール－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000221
 １，４－ジオキサン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の（１－メチルピラゾール－４－イル）ボロン酸（３６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（中間体Ｓ）（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した後、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で３．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。この混合物を水（２×１０ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカに吸着させ、５０～１００％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．４分；ＭＳ ｍ／ｚ３７１．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）．
実施例５３．１－Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－（２－メチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000222
 Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（中間体Ｓ）及び１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾールから、実施例５３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．４９分；ＭＳ ｍ／ｚ３７１．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６－６．４１（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例５４－メチル（Ｅ）－３－［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］プロパ－２－エノアート
Figure 2023525762000223
 ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中のＮ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（中間体Ｓ）（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６７μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）及びアクリル酸メチル（３３μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４．２２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下、８５℃で１６時間加熱した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）とＨ２Ｏ（１５ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離し、水性液をさらにＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去して、粗生成物を黄色油状物として得た。５０～７０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．９１分；ＭＳ ｍ／ｚ３７５．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７－７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）．
実施例５４．１－（Ｅ）－３－［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］プロパ－２－エン酸
Figure 2023525762000224
 ＬｉＯＨ（３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１ｍＬ）及び水（０．２５ｍＬ）の混合物中のメチル（Ｅ）－３－［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］プロパ－２－エノアート（実施例５４）（１４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。追加のＬｉＯＨ（３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５０℃でさらに１６時間加熱した。さらにＬｉＯＨ（３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５０℃でさらに２時間加熱した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）との間で分配し、水性液を分離し、有機物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた水性抽出物のｐＨを、２ＭのＨＣｌ水溶液を滴下することによってｐＨ５に調整した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）に抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、淡黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ４．０９分；ＭＳ ｍ／ｚ３６１．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５５－２－（２－フリル）－５－（４－フェニルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000225
 ＤＭＦ中の２－（２－フリル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｔ）（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液（可溶化には加温が必要である）に、ＨＢＴＵ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を２分間撹拌した後、１－フェニルピペラジン（１６μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６２μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。２．５時間撹拌した後、追加のＨＢＴＵ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、１－フェニルピペラジン（１６μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６２μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を６４時間継続した。得られた混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（２×１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．８４分；ＭＳ ｍ／ｚ３７１．５＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｔｔ，Ｊ＝７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．８６（ｍ，４Ｈ），３．３０－３．２７（ｍ，４Ｈ）．
実施例５５．１－２－（２－フリル）－５－（３－ヒドロキシプロピルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000226
 ２－（２－フリル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｔ）及び３－アミノプロパン－１－オールから、実施例５５と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ３．５１分；ＭＳ ｍ／ｚ２８４．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．４９（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．４０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５５．２－２－（２－フリル）－５－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000227
 ２－（２－フリル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｔ）及び２－アミノエタノールから、実施例５５と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．４０分；ＭＳ ｍ／ｚ２７０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５１－３．４６（ｍ，２Ｈ）．
実施例５６－２－（２－フリル）－５－（３－ピペリジルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩
Figure 2023525762000228
 工程１：３（Ｒ）－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］ピペリジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000229
 ２－（２－フリル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｔ）及びｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－（アミノメチル）ピペリジン－１－カルボキシラートから、実施例５５と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．９３分；ＭＳ ｍ／ｚ４２１．４＝［Ｍ－Ｈ］
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），１．９９－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．ＮＨプロトンは観察されなかった。
工程２：２－（２－フリル）－５－（３－ピペリジルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩
１，４－ジオキサン（１ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）中の４Ｍ ＨＣｌを、ｔｅｒｔ－ブチル３－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］ピペリジン－１－カルボキシラート（工程１）（５４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を３０分間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、粗固体をＥｔ２Ｏに懸濁し、濾過し、乾燥させて、クリーム色の固体を得た。固体をＭｅＣＮ及びＥｔ２Ｏで洗浄し、乾燥させて、淡黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．４８分；ＭＳ ｍ／ｚ３２３．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．９８（ａｐｒ ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２－８．６９（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４３－３．２６（ｍ，３Ｈ），３．２３－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．８７－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２３（ｍ，１Ｈ）．
実施例５７－５－（ベンジルアミノ）－２－オキサゾール－２－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000230
 工程１：５－（ベンジルアミノ）－２－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000231
 ２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｕ）及びベンジルアミンから、実施例３５の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．７８分；ＭＳ ｍ／ｚ３２８．０／３３０．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ）．
工程２：５－（ベンジルアミノ）－２－オキサゾール－２－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
５－（ベンジルアミノ）－２－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（工程１）（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、トリブチル（オキサゾール－２－イル）スタンナン（４８μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁したヨウ化銅（Ｉ）（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、窒素下、１００℃で２２時間撹拌した。追加のＰｄ（ＰＰｈ３）４（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びトリブチル（オキサゾール－２－イル）スタンナン（４８μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１１０℃でさらに２４時間加熱した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）とＨ２Ｏ（１５ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離し、水性液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。５０～７０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより生成し、続いて、ＥｔＯＡｃで溶出するシリカクロマトグラフィーにより再度精製して、無色の固体を得た。この固体をＭｅＯＨから再結晶させて、白色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．２３分；ＭＳ ｍ／ｚ３１７．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
－ｄ６）δ ８．７６－８．７１（ｍ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５８－５－（ベンジルアミノ）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000232
 ５－（ベンジルアミノ）－２－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（実施例５７の工程１）及び３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾニトリルから、実施例４７の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．７５分；ＭＳ ｍ／ｚ３５１．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３１－８．２３（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５９－２－（３－シアノフェニル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000233
 工程１：２－ブロモ－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000234
 ２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｕ）及びピペラジンから、実施例４１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．３０分；ＭＳ ｍ／ｚ３０７．１／３０９．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．８０－２．７４（ｍ，４Ｈ）．ＮＨプロトンは観察されなかった。
工程２：２－ブロモ－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000235
 ２－ブロモ－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（工程１）及び２－（ブロモメチル）－３－メチル－ピリジン臭化水素酸塩から、実施例５１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．７０分；ＭＳ ｍ／ｚ４１２．０／４１４．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），２．５２－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）
工程３：２－（３－シアノフェニル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
２－ブロモ－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（工程２）及び（３－シアノフェニル）ボロン酸から、実施例４７の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．９９分；ＭＳ ｍ／ｚ４３５．５＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１－８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２７（ａｐｒ ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ａｐｒ ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．５６－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）
実施例６０－２－（３－フルオロフェニル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000236
 ２－ブロモ－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（実施例５９の工程２）及び（３－フルオロフェニル）ボロン酸から、実施例４７の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．０１分；ＭＳ ｍ／ｚ４２８．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６－８．２８（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝１０．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．５５－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例６１－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000237
 工程１：２－ブロモ－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000238
 ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｕ）（５２１ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、１－（２－フルオロエチル）ピペラジン二塩酸塩（４５７ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．０６ｍＬ、６．０７ｍｍｏｌ）の溶液を１時間加熱還流した。得られた混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、１０％ＭｅＯＨ（ＥｔＯＡｃ中）（５×２０ｍＬ）で抽出した。有機部分を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。０～４％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．６２分；ＭＳ ｍ／ｚ３５３．１／３５５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，４Ｈ），２．７１（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．５３（ｍ，４Ｈ）．
工程２：５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
２－ブロモ－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（工程１）及び（３－フルオロフェニル）ボロン酸から、実施例４７の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．８２分；ＭＳ ｍ／ｚ３６９．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ａｐｒ ｔＪ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，４Ｈ），２．７２（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．５６（ｍ，４Ｈ）．
実施例６２－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－オキサゾール－５－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000239
 ２－ブロモ－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（実施例６１の工程１）及び５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）オキサゾールから、実施例４７の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．５６分；ＭＳ ｍ／ｚ３４２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，４Ｈ），２．７２（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６１－２．５５（ｍ，４Ｈ）．
実施例６３－５－（ベンジルアミノ）－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000240
 工程１：５－（ベンジルアミノ）－２－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000241
 ＥｔＯＨ（１８ｍＬ）中の２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｕ）（４００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（３４０μＬ、３．１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５４１μＬ、３．１１ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、得られた懸濁液を濾過により回収し、ＥｔＯＨで洗浄し、真空下で乾燥させて、無色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．７８分；ＭＳ ｍ／ｚ３２８．０／３３０．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ）．
工程２：５－（ベンジルアミノ）－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
５－（ベンジルアミノ）－２－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（工程１）及び（４－フルオロフェニル）ボロン酸から、実施例４７の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．９７分；ＭＳ ｍ／ｚ３４４．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６８－８．５９（ｍ，２Ｈ），８．０４－７．９６（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．３４（ｍ，６Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６４－５－（ベンジルアミノ）－２－（５－メチル－２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000242
 ５－（ベンジルアミノ）－２－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（実施例６３の工程１）及び（５－メチル－２－フリル）ボロン酸から、実施例４７の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．９７分；ＭＳ ｍ／ｚ３３０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６３－８．５５（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３５－６．３０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）．
実施例６５－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］－２－オキサゾール－５－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000243
 撹拌棒を備えた５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例４７の工程３と同様にして、２－ブロモ－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（実施例５９の工程２）及び５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）オキサゾールを入れた。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．０７分；ＭＳ ｍ／ｚ４０１．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３５－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．５４－２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例６６－Ｎ－ベンジル－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000244
 ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｖ）（１８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（１６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２５μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃に１時間加熱した。追加のベンジルアミン（３０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、溶媒を真空で除去した。粗残渣をジエチルエーテルに懸濁し、固体を濾過により除去した。濾液を真空下で濃縮し、粗残渣を３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、クリーム色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．０５分；ＭＳ ｍ／ｚ３１９．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３４－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６６．１－２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000245
 ５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｖ）及び（３－メチル－２－ピリジル）メタンアミンから、実施例６６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．７６分；ＭＳ ｍ／ｚ３３４．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔｄ，Ｊ＝８．０，５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．
実施例６６．２－２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－（２－フェニルエチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000246
 ５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｖ）及び２－フェニルエタンアミンから、実施例６６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．２０分；ＭＳ ｍ／ｚ３３３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝８．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２４－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．５８－６．５４（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｑ，Ｊ＝７．３，５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６６．３－Ｎ－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イルメチル）－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000247
 ５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｖ）及び１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イルメタンアミンから、実施例６６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．１８分；ＭＳ ｍ／ｚ３５９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３２（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝９．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，８．４，６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２２－７．０９（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）
実施例６６．４－２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－（２－イソインドリン－２－イルエチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000248
 ５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｖ）及び２－イソインドリン－２－イルエタンアミンから、実施例６６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．９８分；ＭＳ ｍ／ｚ３７４．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｑ，Ｊ＝６．７，３．９Ｈｚ，３Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，４Ｈ），３．５３（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６７－Ｎ－ベンジル－３－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000249
 工程１：３，５－ジクロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
Figure 2023525762000250
 ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｖ）（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－クロロスクシンイミド（５７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応物を窒素雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。追加のＮ－クロロスクシンイミド（２６．９６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４５℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水に添加した。得られた懸濁液を濾過により回収し、水で洗浄して、淡黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ：２．０９分；イオン化は観察されなかった
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８５－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｔｄ，Ｊ＝８．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２：Ｎ－ベンジル－３－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
３，５－ジクロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（工程１）及びベンジルアミンから、実施例６６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．５７分；ＭＳ ｍ／ｚ３５３．１／３５５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔｄ，Ｊ＝８．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例６８－３－ブロモ－５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
Figure 2023525762000251
 ＤＣＭ（５ｍＬ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）中の５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｖ）（２８５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２１５ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。ＤＣＭを真空下で除去し、水を加えて沈殿物を形成させた。固体を濾過により回収し、乾燥させて、クリーム色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．０４分；イオン化は観察されなかった
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝７．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６９－Ｎ－ベンジル－３－ブロモ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000252
 ３－ブロモ－５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（実施例６８＝中間体Ｗ）及びベンジルアミンから、実施例６６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．４６分；ＭＳ ｍ／ｚ３９７．１／３９９．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３５（ｍ，５Ｈ），７．３４－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７０－５－（ベンジルアミノ）－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000253
 Ｎ－ベンジル－３－ブロモ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（実施例６９）及びシアン化亜鉛から、実施例３５の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．１２分；ＭＳ ｍ／ｚ３４４．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７１－３－ブロモ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000254
 ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の３－ブロモ－５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（実施例６８＝中間体Ｗ）（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＮＨ４ＯＨ（３５重量％、１．０ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で３０分間マイクロ波照射を用いて加熱した。室温に冷却した後、混合物を濾過し、固体をＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させて、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．０９分；ＭＳ ｍ／ｚ３０６．９／３０８．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｔ，Ｊ＝８．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２３（ｍ，３Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７２－５－アミノ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000255
 ３－ブロモ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（実施例７１）及びシアン化亜鉛から、実施例３５の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．９０分；ＭＳ ｍ／ｚ２５４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．６６（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｔｄ，Ｊ＝８．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３４（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７４－２－（２－フリル）－Ｎ－（チアゾール－２－イルメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000256
 ５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（中間体Ｓ２）及びチアゾール－２－イルメタンアミン二塩酸塩から、実施例６６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．８２分；ＭＳ ｍ／ｚ２９８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７５－［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］メタノール
Figure 2023525762000257
 ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（実施例４７）（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で、ＮａＢＨ４（１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を加え、混合物を室温に加温し、１時間撹拌した。追加のＮａＢＨ４（１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間撹拌した。ＮａＢＨ４のさらなる部分（２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を３時間続けた。追加のＮａＢＨ４（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間撹拌した後、揮発性溶媒を真空下で除去した。この粗混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離した。水性液をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）でさらに抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（２×１０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．６９分；ＭＳ ｍ／ｚ３２１．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．５７（ｍ，５Ｈ）．
実施例７６－５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸
Figure 2023525762000258
 水（０．５ｍＬ）中のＮａＣｌＯ２（４５９ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）及びＮａＨ２ＰＯ４（２９４ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（実施例４７）（１３０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び２－メチル－２－ブテン（０．１ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌した。水（０．５ｍＬ）に溶解した追加のＮａＣｌＯ２（１８４ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）及びＮａＨ２ＰＯ４（１４７ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を０℃で混合物に滴下し、溶解を助けるために１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）を加えた。さらに４．５時間撹拌した後、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とＨ２Ｏ（５０ｍＬ）との間で分配した。有機部分を分離し、水性液をさらにＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。４０～９０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ４．２５分；ＭＳ ｍ／ｚ３３５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋（１００％＠２５４ｎｍ）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７７（＝中間体Ｓ）－Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000259
 表題化合物を、中間体Ｓの手順に従って調製する。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．９６分；ＭＳ ｍ／ｚ４１７．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例７９－２－（２－フリル）－３－（４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000260
 ３－ブロモ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（実施例５０）及び４－ピリジルボロン酸から、実施例５３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．１９分；ＭＳ ｍ／ｚ２７８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５０－８．４５（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８０－２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－ピロリジン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩
Figure 2023525762000261
 １，４－ジオキサン（２．８５ｍＬ、１１．４２ｍｍｏｌ）中の４Ｍ ＨＣｌを、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］ピロリジン－１－カルボキシラート（実施例３７．２）（１８７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）に添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下で除去して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．００分；ＭＳ ｍ／ｚ３０９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６２－８．５４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６８（ｍ，１Ｈ）．
実施例８１－２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－１－メチルピロリジン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000262
 ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－ピロリジン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩（実施例８０）（４８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（１２１μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（１０μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、５０℃に４時間加熱した。ＤＭＦ（１ｍＬ）中の追加のＤＩＰＥＡ（２４μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（３μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３溶液との間で分配し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で数回洗浄した。有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。ＤＣＭ中４％の７Ｎ ＮＨ３（ＭｅＯＨ中）で溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製し、その後、ジエチルエーテルでトリチュレートして、ベージュ色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．２２分；ＭＳ ｍ／ｚ３２３．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２－８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３０－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０４－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ，１Ｈ）．
実施例８２－２－（２－フリル）－５－［（３Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩
Figure 2023525762000263
 ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボキシラート（実施例３７．１０）及び１，４－ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌから、実施例８０と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．８０分；ＭＳ ｍ／ｚ３０９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５２－９．１８（ｍ，２Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３－４．３５（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．３３（ｍ，３Ｈ），３．２９－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．０６（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例８３－ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシラート
Figure 2023525762000264
 ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（実施例４０）（１３０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／炭素（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を水素雰囲気（１バール、バルーン圧）下で１時間撹拌した。５０～７０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．１８分；ＭＳ ｍ／ｚ３９２．２＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１４－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｔｔ，Ｊ＝１１．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｑｄ，Ｊ＝１２．５，４．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
実施例８４－Ｎ－ベンジル－７－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－２－アミン
Figure 2023525762000265
 ＮＭＰ（１ｍＬ）中の７－（２－フリル）－２－メチルスルホニル－ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン（中間体Ｘ）（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジルアミン（６２μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をマイクロ波照射を用いて１２０℃で１５分間加熱した。室温に冷却した後、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）、続いてＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた。得られた固体を濾過により回収し、乾燥させ、１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．７０分；ＭＳ ｍ／ｚ２９２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２６－７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例８５－Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000266
 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（中間体Ｙ）（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジルアミン（７１μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３３ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３８０μＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分を水（３×１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃからトリチュレートして、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ４．６９分；ＭＳ ｍ／ｚ３１９．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２７－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例８７－２－（３－シアノフェニル）－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000267
 工程１：２－（３－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000268
 ５－アミノ－３－（３－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（中間体Ｚ）及びエチル（Ｅ）－３－エトキシプロパ－２－エノアートから、中間体Ｔの工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．４０分；ＭＳ ｍ／ｚ２６０．１＝［Ｍ－Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．４６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５－８．００（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ）．
工程２：５－クロロ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000269
 ２－（３－シアノフェニル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（工程１）及びＰＯＣｌ３から、中間体Ｃ２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．７６分；ＭＳ ｍ／ｚ２６０．１＝［Ｍ－Ｃｌ＋ＯＨ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．３７－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１２－８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３：２－（３－シアノフェニル）－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の５－クロロ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（工程２）（７５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、１－（２－フルオロエチル）ピペラジン二塩酸塩（６６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１４ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液を１時間加熱還流した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とブライン（１０ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。２．５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して固体を得、これをジエチルエーテル及びＤＣＭで洗浄して、淡黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ３．０１分；ＭＳ ｍ／ｚ３７６．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１－８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２９－８．２５（ｍ，１Ｈ），８．０２－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｔ，Ｊ＝４７．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，４Ｈ），２．６９（ｄｔ，Ｊ＝２８．９，４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例８７．１－２－（３－シアノフェニル）－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000270
 ５－クロロ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（実施例８７の工程２）及び２－（４－フェニルピペラジン－１－イル）エタンアミンから、実施例８７の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．１４分；ＭＳ ｍ／ｚ４４９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１－８．２４（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．７Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例８８－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000271
 工程１：２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オール
Figure 2023525762000272
 ３－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン及びメチルプロパ－２－イノアートから、中間体Ｓ１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．３５分；ＭＳ ｍ／ｚ２２８．１＝［Ｍ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．３０－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２：５－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
Figure 2023525762000273
 ２－（４－フルオロフェニル）－４Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－オン（工程１）及びＰＯＣｌ３から、中間体Ｃ２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．８６分；ＭＳ ｍ／ｚ２４８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）．
工程３：３－ブロモ－５－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
Figure 2023525762000274
 ５－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（工程２）及びＮＢＳから、中間体Ｅ１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ２．０５分；ＭＳ ｍ／ｚ３２５．９／３２７．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程４：３－ブロモ－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000275
 ３－ブロモ－５－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（工程３）及びＮＨ４ＯＨから、中間体Ｅと同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．５６分；ＭＳ ｍ／ｚ３０６．９／３０８．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
工程５：３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
３－ブロモ－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（工程４）及び（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ボロン酸から、実施例５３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．６７分；ＭＳ ｍ／ｚ３５４．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４０－７．２３（ｍ，５Ｈ），７．２３－７．２０（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）．
実施例９０－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシアミジン
Figure 2023525762000276
 工程１：３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000277
 ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（中間体Ｂ１）（５００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加え、続いて、塩化オキサリル（０．３７ｍＬ、４．３７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応物を真空下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１５ｍＬ）に懸濁し、氷浴で冷却し、水酸化アンモニウム（０．６２ｍＬ、３６．４３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を室温に加温し、２分間撹拌し、得られた混合物を真空下で濃縮した。この粗物質を水（２０ｍＬ）でトリチュレートし、固体を濾過により回収し、ＭｅＯＨから共沸させて、橙色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．５６分；ＭＳ ｍ／ｚ３４０．０／３４２．０＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０６－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
工程２：エチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシイミデート
Figure 2023525762000278
 ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（工程１）（３９０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びトリエチルオキソニウムテトラフルオロボラート（２１６６ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２１時間撹拌した。追加のトリエチルオキソニウムテトラフルオロボラート１０８３ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに１６時間撹拌した後、追加のＤＣＭ（１００ｍＬ）を加え、混合物をさらに２４時間撹拌した。トリエチルオキソニウムテトラフルオロボラート（２１６６ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の最終添加を行い、反応物を室温でさらに１６時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、黄色固体として表題化合物を得、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
工程３：３－ブロモ－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシアミジン
Figure 2023525762000279
 １，４－ジオキサン（８ｍＬ）中のエチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシイミデート（工程２）（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、２－メチルプロパン－２－アミン（０．１９ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４日間加熱した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２０ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離し、水性液をさらにＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。０～２％～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．７２分；ＭＳ ｍ／ｚ３９７．１／３９９．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．７９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．ＮＨプロトンは観察されなかった。
工程４：Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシアミジン
３－ブロモ－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシアミジン（工程３）及び２－クロロ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、中間体Ａ６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．１７分；ＭＳ ｍ／ｚ４４４．２／４４６．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６－７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
実施例９１－３－（２－アミノ－６－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000280
 工程１：３－ブロモ－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000281
 ３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（中間体Ｂ１）及び２－メチルプロパン－２－アミンから、実施例６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．６７分；ＭＳ ｍ／ｚ３９８．０／４００．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．
工程２：３－（２－アミノ－６－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
３－［３－ブロモ－５－［（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（工程１）及び４－ブロモ－６－メチル－ピリジン－２－アミンから、実施例２７と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．４８分；ＭＳ ｍ／ｚ４２６．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
実施例９２－２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000282
 工程１ａ：エチル２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000283
 １，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の脱気溶液に、エチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ５）（７００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（４８４ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５２１ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（７２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を５０℃に２時間加熱した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（３０ｍＬ）との間で分配し、層を分離した。水性液をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）でさらに抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させた。２～３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．１０分；ＭＳ ｍ／ｚ３９８．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２ａ：２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸塩酸塩
Figure 2023525762000284
 水酸化リチウム（１１９ｍｇ、４．９５ｍｍｏｌ）の水（８ｍＬ）溶液を、１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中のエチル２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（工程１ａ）（６５６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に添加し、室温で１時間撹拌した。得られた混合物を水（５０ｍＬ）とＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）との間で分配し、層を分離した。水性部分に２Ｍ ＨＣｌを酸性化し、真空下で濃縮した。固体残渣を水（５ｍＬ）に懸濁し、濾過により回収し、水（２×５ｍＬ）で洗浄した。得られた物質をＭｅＯＨと共沸させて、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ１．３７分；ＭＳ ｍ／ｚ３７０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．６５（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ）．カルボン酸プロトンは観察されなかった。
工程３ａ：２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸塩酸塩（工程２ａ）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）－３－アミノ－２－メチル－ブタン－２－オール塩酸塩（２７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（１５３μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を加え、続いてＴ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中、５０％）（０．１８ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配し、層を分離した。水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）でさらに抽出し、合わせた有機抽出物を５０％ブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。１～３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．２３分；ＭＳ ｍ／ｚ４５５．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），３．９１－３．８３（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），１．２２－１．１３（ｍ，９Ｈ）．
或いは、２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（実施例９２）を以下のように調製することができる：
工程１ｂ：エチル２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000285
 水（２９５ｍＬ）中の重炭酸ナトリウム（３３．３８ｇ、３９７．３７ｍｍｏｌ）の部分懸濁液を、１，４－ジオキサン（１１８０ｍＬ）中のエチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ５）（５９ｇ、１５８．９５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を窒素スパージングにより１５分間脱酸素化した。Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（４．０６ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）及び２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（４４．４６ｇ、１９０．７４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素下、５０℃で３．５時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、水（３０００ｍＬ）に注いで懸濁液を形成した。この懸濁液を１０分間激しく撹拌し、次いで、濾過した。固体を水（２×１５００ｍＬ）で洗浄し、一晩真空乾燥させて、淡黄色固体を得た。この物質をＭｅＣＮ（６００ｍＬ）と共沸させ、真空下で濃縮して、黄褐色固体を得た。この固体をクロロホルム（３００ｍＬ）に再溶解し、脱色用活性炭（３ｇ）を加え、混合物を１０分間還流撹拌した。室温に冷却した後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）（濾過材料）のプラグを通して濾過し、クロロホルム（３×２００ｍＬ）で溶出した。合わせた濾液を真空下で濃縮し、粗生成物をＭｅＣＮ（２００ｍＬ）でトリチュレートした。得られた懸濁液を濾過し、回収した固体をＭｅＣＮ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、次いで、真空乾燥して、淡黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．８０分；ＭＳ ｍ／ｚ３９８．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２ｂ：２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
Figure 2023525762000286
 ＬｉＯＨ（３．５６ｇ、１４８．４４ｍｍｏｌ）の水（３００ｍＬ）溶液を、ＴＨＦ（９００ｍＬ）中のエチル２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（工程１ｂ）（５３．６３ｇ、１３４．９４ｍｍｏｌ）の撹拌した部分懸濁液に添加し、溶液を室温で４５分間撹拌した。混合物を水（１２００ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３×１５００ｍＬ）で抽出した。得られた水溶液に１Ｍ ＨＣｌ溶液（１４７ｍＬ）を添加し［ｐＨ約５になる］、続いて、１０％ＮａＯＨ水溶液（３０滴）を添加してｐＨ６に再調整し、濃い黄色の沈殿物を形成させた。懸濁液を室温で１５分間撹拌し、濾過した。固体を水（２×５００ｍＬ）で洗浄し、一晩真空乾燥した。得られた材料を機械的に粉砕し、広い皿に入れ、真空オーブン中、４０℃で（乾燥剤としてのＫＯＨフレークのトレーと一緒に）一定重量まで乾燥させて、淡黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．０６分；ＭＳ ｍ／ｚ３７０．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １３．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ）．
工程３ｂ：２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
無水ＴＨＦ（１０００ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（１８７．７５ｍＬ、１０７７．９ｍｍｏｌ）の溶液を、２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（工程２ｂ）（４９．７７ｇ、１３４．７４ｍｍｏｌ）に窒素下で加え、溶液が形成されるまで混合物を撹拌した。（３Ｓ）－３－アミノ－２－メチル－ブタン－２－オール塩酸塩（２８．２２ｇ、２０２．１１ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を５分間続けて、懸濁した固体を均質化した。この混合物に、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＴＨＦ中、５０％）（１９８．４４ｍＬ、２６９．４８ｍｍｏｌ）の溶液を２０分間かけて滴下し、混合物を室温で４５分間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水性部分をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水（２×５００ｍＬ）、ブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の泡状物を得た。この泡状物をＥｔＯＡｃと共沸させ、真空乾燥して、黄色固体を得た。この固体を最少量の還流ＭｅＣＮ（１１６ｇの粗物質に対して３１５０ｍＬ）に溶解し、次いで、室温まで一晩冷却した。［注－混合物が約６０℃の温度に達したとき、小規模なＭｅＣＮ再結晶バッチから約２ｍｇの粉砕結晶を播種した］。得られた懸濁液を濾過し、固体を冷却した（５℃）ＭｅＣＮ（２×２００ｍＬ）で洗浄し、１時間真空乾燥して、大きな黄色結晶を得た。結晶化した固体を微細な淡黄色の粉末に粉砕し、５５℃の真空オーブン中で乾燥させて、淡黄色粉末として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．２２分；ＭＳ ｍ／ｚ４５５．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．３９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），３．８９－３．８２（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１８－１．１３（ｍ，６Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ９２）を、２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸塩酸塩（実施例９２の工程２ａ）又は２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（実施例９２の工程２ｂ）及び適切なアミンから、実施例９２と同様にして調製した。
Figure 2023525762000287
Figure 2023525762000288
Figure 2023525762000289
Figure 2023525762000290
Figure 2023525762000291
Figure 2023525762000292
Figure 2023525762000293
Figure 2023525762000294
Figure 2023525762000295
Figure 2023525762000296
Figure 2023525762000297
Figure 2023525762000298
実施例９３－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－５－（スルファモイルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
Figure 2023525762000299
 ＮａＨ（６０重量％、１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のスルファミド（２３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。室温で３０分間撹拌した後、ＮＭＰ（１ｍＬ）中の３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この懸濁液を８０℃で３日間加熱した。得られた混合物を、クロロホルムとＭｅＯＨの３：１混合物（４０ｍＬ）の層と水（４０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層をクロロホルムとＭｅＯＨの３：１混合物（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を真空下で濃縮し、５～２０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ＮＨ４ＯＨ）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィー、続いて、４０～４５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１重量％ギ酸）の勾配で溶出する分取ＨＰＬＣにより精製して、無色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ４．２２分；ＭＳ ｍ／ｚ４４０．１／４４２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
実施例９４－Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド
Figure 2023525762000300
 １，４－ジオキサン（１ｍＬ）中の３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド（１８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、キサントホス（９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２で脱気した後、酢酸パラジウム（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）と水（３ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×３ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物を真空下で濃縮し、０～３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーによる精製（２回実施）を行って、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．５３分；ＭＳ ｍ／ｚ４４７．２／４４９．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９９（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ）．
実施例９４．１－Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アセトアミド
Figure 2023525762000301
 ３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタンアミドから、実施例９４と同様にして表題化合物を調製した。（反応は１１０℃で一晩行った。）
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．３６分；ＭＳ ｍ／ｚ４０３．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．０８（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）．
実施例９４．２－Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタンアミド
Figure 2023525762000302
 ３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタンアミドから、実施例９４と同様にして表題化合物を調製した。（反応は８０℃で１時間行った。）
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．４５分；ＭＳ ｍ／ｚ４６１．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８３（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－８．００（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）．
実施例９４．３－（２Ｓ）－Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド
Figure 2023525762000303
 ３－［５－クロロ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体ＣＡ）及び（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド（中間体ＺＦ）から、実施例９４と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ－２（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．５９分；ＭＳ ｍ／ｚ４８１．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８６－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ）．
実施例９４．４－Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタンアミド
Figure 2023525762000304
 ３－［５－クロロ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体ＣＡ）及び３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタンアミドから、実施例９４と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．１５分；ＭＳ ｍ／ｚ４４１．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．８２（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）
実施例９４．５－（Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド
Figure 2023525762000305
 ３－［５－クロロ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体ＣＡ）及び２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミドから、実施例９４と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．１８分；ＭＳ ｍ／ｚ４２７．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．８７（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９－７．９２（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）．
実施例９５－Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド
Figure 2023525762000306
 ピバロイルクロリド（０．０３ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のトリエチルアミン（０．０３ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）及び３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｆ）（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で添加した。得られた混合物を９０℃で３日間加熱した。追加のトリエチルアミン（０．０３ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）及びピバロイルクロリド（０．０３ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１１０℃で一晩加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）と水（３ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×３ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物を真空下で濃縮した。得られた混合物を撹拌水（２０ｍＬ）に滴下し、沈殿物を濾過により回収し、水（２×５ｍＬ）で洗浄した。この固体をアセトン（２０ｍｌ）に溶解し、真空下で濃縮した。０～３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製し、続いて、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）でトリチュレートして、淡褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ５．１５分；ＭＳ ｍ／ｚ４４５．２／４４７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．３９（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）．
実施例９６－Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000307
 工程１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－１，１－ジメチル－プロピル］カルバメート
Figure 2023525762000308
 ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（実施例９２の工程２ｂ）及びｔｅｒｔ－ブチルＮ－（３－アミノ－１，１－ジメチル－プロピル）カルバメートから、実施例６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ１．０６分；ＭＳ ｍ／ｚ５５４．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．３８－３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，６Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．
工程２：Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－１，１－ジメチル－プロピル］カルバメート（工程１）及び１，４－ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌから、実施例４の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ２．９０分；ＭＳ ｍ／ｚ４５４．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），１．６１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．ＮＨ２プロトンは観察されなかった
実施例９７－２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシアミジン
Figure 2023525762000309
 工程１：エチル２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシイミデート
Figure 2023525762000310
 トリエチルオキソニウムテトラフルオロボラート（１０３１．４６ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（実施例５．８）（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物に加え、室温で９６時間撹拌した。追加のトリエチルオキソニウムテトラフルオロボラート（２５６ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を２４時間続けた。得られた混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水性液をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３．５Ｂ）：Ｒｔ２．０２分；ＭＳ ｍ／ｚ３９７．５＝［Ｍ＋Ｈ］＋
工程２：２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシアミジン
ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中のエチル２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン－５－カルボキシイミデート（工程１）（８５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（０．６１ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ）中７ＭのＮＨ３の混合物を、密封容器中で４５℃に一晩加熱した。得られた混合物を、０．１％水酸化アンモニウム修飾剤を含む水中２０～４０％ＭｅＣＮの勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．７７／３．８５分；ＭＳ ｍ／ｚ３６８．２／３６９．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．３Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．７Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，１．８Ｈ），２．４９（ｓ，４．２Ｈ）．ＮＨ及びＮＨ２プロトンは観察されなかった
実施例９８－Ｎ－（２－アセトアミド－２－メチル－プロピル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000311
 Ｎ－（２－アミノ－２－メチル－プロピル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（実施例６．１）（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、無水酢酸（２６μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．５ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、１０％硫酸銅水溶液（３×１５ｍＬ）で洗浄した。有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。０～２．５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．４０分；ＭＳ ｍ／ｚ５０２．２／５０４．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）．
実施例９９－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－１，２－ジメチルアリル］－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000312
 ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（実施例９２）（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の冷却した（－１０℃）溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．０９ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温まで加温し、２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、この粗物質を、０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製した。１０～６０％ＭｅＣＮ／水、０．１％ＮＨ４ＯＨの勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによりさらに精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．７８分；ＭＳ ｍ／ｚ４３７．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１００－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000313
 工程１：エチル３－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000314
 ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、水（０．８ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中のエチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ５）（１８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、２－［［［（１，１－ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］メチル］－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（中間体ＺＤ）（４０７ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（１２２ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の脱気した混合物に加えた。フラスコを真空にし、Ｎ２で満たし（３サイクル）、次いで、５０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、褐色油状物を得た。０～３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーによリ精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．３９分；ＭＳ ｍ／ｚ５２８．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋（９２％＠２５４ｎｍ）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｓ，９Ｈ），０．００（ｓ，６Ｈ）．
工程２：３－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
Figure 2023525762000315
 エチル３－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（工程１）及びＬｉＯＨ水溶液から、実施例１７の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．８９分；ＭＳ ｍ／ｚ５００．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），０．７６（ｓ，９Ｈ），－０．０１（ｓ，６Ｈ）．カルボン酸プロトンは観察されなかった。
工程３：３－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000316
 ３－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（工程２）及び（３Ｓ）－３－アミノ－２－メチル－ブタン－２－オール塩酸塩から、実施例６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．２６分；ＭＳ ｍ／ｚ５８５．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．４７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｄｑ，Ｊ＝８．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．２６－１．１９（ｍ，９Ｈ），０．７７（ｓ，９Ｈ），０．００（ｓ，６Ｈ）．
工程４：２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
ＴＨＦ（０．３４ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）中の１Ｍ ＴＢＡＦを、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（工程３）（１０５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、室温で２０分間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色油状物を得た。０～４％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．８７分；ＭＳ ｍ／ｚ４７１．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．４３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄｑ，Ｊ＝９．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．１４（ｍ，９Ｈ）．
実施例１０１－２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（４－メチル－２，５－ジオキソ－イミダゾリジン－４－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000317
 工程１：エチル２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000318
 エチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ５）及び３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（中間体ＺＥ）から、実施例１００の工程１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．２４分；ＭＳ ｍ／ｚ４１６．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４５－２．３２（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２：２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
Figure 2023525762000319
 エチル２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（工程１）及びＬｉＯＨ水溶液から、実施例１７の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ１．６０分；ＭＳ ｍ／ｚ３８８．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４４－２．３１（ｍ，６Ｈ）．カルボン酸プロトンは観察されなかった。
工程３：２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（４－メチル－２，５－ジオキソ－イミダゾリジン－４－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（工程２）及び５－（アミノメチル）－５－メチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン塩酸塩から、実施例６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ２．６４分；ＭＳ ｍ／ｚ５１３．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．７１（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．３３（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）．溶媒ピーク下に１×ＣＨ３
実施例１０１．１－２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000320
 ２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（実施例１０１の工程２）及び１－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オールから、実施例６と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．５４分；ＭＳ ｍ／ｚ４５７．４＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４０－２．３５（ｍ，３Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）．
実施例１０２－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000321
 工程１：３－ブロモ－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
Figure 2023525762000322
 エチル３－ブロモ－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボンキシラート（中間体ＡＢ）及び水酸化リチウムから、中間体Ｂ１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ１．４６分；ＭＳ ｍ／ｚ３５７．１／３５９．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋（１００％＠２５４ｎｍ）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １４．０２（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
工程２：３－ブロモ－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000323
 ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（工程１）（３３５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及び１－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オール（１２５ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（１．１４ｍＬ、６．５７ｍｍｏｌ）を加え、続いて、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中、５０％）（１．３２ｍＬ、１．８８ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）に希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を５０％ブライン（３×６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。０～２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製して、粘着性油状物を得た。この油状物を酢酸エチル（６０ｍＬ）に溶解し、５０％ブライン（３×６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色泡状物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．４２分；ＭＳ ｍ／ｚ４２８．０／４３０．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋（９９％＠２５４ｎｍ）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，６Ｈ）
工程３：３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
３－ブロモ－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（工程２）及び２－クロロ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、実施例１２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．３７分；ＭＳ ｍ／ｚ４７５．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．
実施例１０３－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000324
 ３－ブロモ－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド（実施例１０２の工程２）及び２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、実施例１０２の工程３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．０６分；ＭＳ ｍ／ｚ４５５．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ）．
実施例１０４－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000325
 工程１：エチル２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000326
 エチル３－ブロモ－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体ＡＢ）及び２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、実施例９２の工程１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．１２分；ＭＳ ｍ／ｚ４１２．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２：２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
Figure 2023525762000327
 エチル２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（工程１）及び水酸化リチウムから、中間体Ｂ１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ１．２０分；ＭＳ ｍ／ｚ３８４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．５４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．５４（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）．カルボン酸プロトンは観察されなかった。
工程３：２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（工程２）及び（３Ｒ）－３－アミノ－２－メチル－ブタン－２－オールから、実施例１０２の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．２５分；ＭＳ ｍ／ｚ４６９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），３．９３－３．８６（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．２５－１．１５（ｍ，９Ｈ）．
実施例１０４．１－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000328
 ２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（実施例１０４の工程２）及び（３Ｓ）－３－アミノ－２－メチル－ブタン－２－オール塩酸塩から、実施例１０２の工程２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．３０分；ＭＳ ｍ／ｚ４６９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），３．９３－３．８５（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．０８（ｍ，９Ｈ）．
実施例１０５－３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－（３－オキソ－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000329
 ３－［５－クロロ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体ＣＡ）及び２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－３－オン塩酸塩から、実施例２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．０２分；ＭＳ ｍ／ｚ４７８．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，２Ｈ），１．６８－１．５９（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０５．１－３－［５－［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000330
 ３－［５－クロロ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体ＣＡ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）エタノンから、実施例２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．０８分；ＭＳ ｍ／ｚ４６６．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．８８－７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５－３．１６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．５１－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．２８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０５．２－３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－［（１－メチル－２－オキソ－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000331
 ３－［５－クロロ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体ＣＡ）及び４－アミノ－１－メチル－ピペリジン－２－オンから、実施例２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８ｂ）：Ｒｔ３．９３分；ＭＳ ｍ／ｚ４５２．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０－４．３１（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．３７－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１０－１．９９（ｍ，１Ｈ）．ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例１０５．３－３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－［［１－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－４－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000332
 ３－［５－クロロ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル（中間体ＣＡ）及び１－（４－アミノ－１－ピペリジル）－２－メチル－プロパン－２－オール二塩酸塩から、実施例２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ－１（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．５８分；ＭＳ ｍ／ｚ４９６．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．８１－３．７２（ｍ，１Ｈ），２．９９（ａｐｒ ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２８－２．１８（ｍ，４Ｈ），２．０５－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）．
中間化合物の調製
中間体Ａ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
Figure 2023525762000333
 中間体Ａ１：３－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンゾニトリル
Figure 2023525762000334
 ＥｔＯＨ（４００ｍＬ）中の３－（２－シアノアセチル）ベンゾニトリル（２０ｇ、１１８ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（２８．５９ｍＬ、５８８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃に６時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、一晩放置した。ＥｔＯＨを真空下で除去し、残りの混合物を水（２５０ｍＬ）に添加し、２０分間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、固体を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｅＯＨから共沸乾燥させて、ベージュ色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ１．８３分；ＭＳ ｍ／ｚ１８５．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｔｄ，Ｊ＝１．７，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ａｐｒ ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ）．
中間体Ａ２：エチル２－（３－シアノフェニル）－７－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000335
 ＩＭＳ（５０ｍＬ）中のアセチレンジカルボン酸ジエチル（１１９．６６ｍＬ、７４７．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＩＭＳ（１４７５ｍＬ）中の３－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンゾニトリル（中間体Ａ１）（９８．３５ｇ、５３３．９３ｍｍｏｌ）及び酢酸（１５２．８２ｍＬ、２６６９．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に２０分間かけて滴下し、反応混合物を室温で６９時間撹拌した。得られた懸濁液を氷浴中で冷却し、濾過し、回収した固体をＩＭＳ（２×５００ｍＬ）、Ｅｔ２Ｏ（３×５００ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、クリーム色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．５２分；ＭＳ ｍ／ｚ３０９．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １３．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ａ３：エチル７－クロロ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000336
 エチル２－（３－シアノフェニル）－７－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ２）（１３１．０ｇ、４２４．９２ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（６１９．９１ｍＬ、８４９８．５ｍｍｏｌ）に懸濁し、１１０℃で５時間撹拌した。混合物を冷却した後、真空下、４５℃で濃縮した。得られた残渣をトルエン（３×６００ｍＬ）と共沸して、橙色の残渣を得た。フラスコを氷浴に入れ、冷却したＭｅＯＨ（６００ｍＬ）を注意深く加えた。溶媒の添加後、混合物を室温で２０分間撹拌し、その後、固体を濾過により回収した。固体をＭｅＯＨ（４×４００ｍＬ）で完全に洗浄し、乾燥させて、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ２．０８分；ＭＳ ｍ／ｚ３２７．０／３２９．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５５（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ａ４ａ：エチル２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート及びエチル２－（３－シアノフェニル）－４，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000337
 酢酸エチル（３２００ｍＬ）中のエチル７－クロロ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ３）（５３．４３ｇ、１６３．５２ｍｍｏｌ）及びパラジウム／炭素（１０％）（４．３５ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（１１３．９６ｍＬ、８１７．６２ｍｍｏｌ）で処理した。フラスコを密封し、激しく撹拌しながら、フラスコ内容物を排出し、窒素で埋め戻し（３サイクル）、次いで、排気し、水素で埋め戻した（５サイクル）。室温で７５分間激しく撹拌した後、得られた懸濁液をクロロホルム（６リットル）で少量ずつ希釈し、混合物を溶解した。得られた混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグを通して濾過し、クロロホルム（４×５００ｍＬ）で溶出した。合わせた濾液を真空下で濃縮して、エチル２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラートとエチル２－（３－シアノフェニル）－４，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラートとの５：１混合物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．７６分；ＭＳ ｍ／ｚ２９３．１／２９５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
中間体Ａ４：２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸エチル
Figure 2023525762000338
 クロロホルム（３２００ｍＬ）中のエチル２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート及びエチル２－（３－シアノフェニル）－４，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ４ａ）（９５．７１ｇ、３２７．０８ｍｍｏｌ）の粗混合物の溶液に活性二酸化マンガン（１４２．１８ｇ、１６３５．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間激しく撹拌した。得られた混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグ（濾過材料）を通して濾過し、クロロホルム（４×１０００ｍＬ）で溶出した。合わせた濾液を約２０００ｍＬまで真空下で濃縮し、水（２×１０００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水性部分をクロロホルム（５００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機部分をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．７８分；ＭＳ ｍ／ｚ２９３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ａ５：エチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000339
 ＮＢＳ（６７．８８ｇ、３８１．４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５９０ｍＬ）中のエチル２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ４）（９２．９ｇ、３１７．８４ｍｍｏｌ）の撹拌部分懸濁液に一度に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を氷浴中で冷却し、水（３２００ｍＬ）をゆっくりと添加して懸濁液を形成した。この懸濁液を氷浴中で５分間撹拌し、次いで室温で３０分間撹拌した。固体を濾過により回収し、水（４×８００ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．９４分；ＭＳ ｍ／ｚ３７１．０／３７３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ａ６：エチル３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000340
 １，４－ジオキサン（４ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中のエチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ５）（１．５ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）、２－クロロ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１．０８ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．１２ｇ、８．０８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した後、Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１５５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃に１時間加熱した。得られた混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、沈殿物を濾過により回収した。２５～１００％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、橙色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．４０分；ＭＳ ｍ／ｚ４１８．２／４２０．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ａ：３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
表題化合物の調製は実施例９に記載される。
中間体ＡＢ－エチル３－ブロモ－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000341
 中間体ＡＢ１：３－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－メチル－ベンゾニトリル
Figure 2023525762000342
 ３－（２－シアノアセチル）－２－メチル－ベンゾニトリル（中間体ＺＧ）及びヒドラジン水和物から、中間体Ａ１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．１３分；ＭＳ ｍ／ｚ１９９．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７４（ｓ，１Ｈ），７．９３－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．３２（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），５．１９－４．５４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＡＢ２：エチル２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－７－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000343
 ３－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－メチル－ベンゾニトリル（中間体ＡＢ１）及びアセチレンジカルボン酸ジエチルから、中間体Ａ２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ１．２２分；ＭＳ ｍ／ｚ３２３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．００（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体ＡＢ３：エチル７－クロロ－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000344
 エチル２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－７－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体ＡＢ２）及びＰＯＣｌ３から、中間体Ａ３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．０５分；ＭＳ ｍ／ｚ３４１．１／３４３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体ＡＢ４：エチル２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000345
 中間体Ａ４と同様にして、エチル７－クロロ－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体ＡＢ３）及び１０重量％Ｐｄ／炭素から表題化合物を調製し、続いて二酸化マンガンで酸化した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．６６分；ＭＳ ｍ／ｚ３０７．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＮＭＲは、１当量のＥｔ３Ｎ・ＨＣｌを含有することを示した。
中間体ＡＢ：エチル３－ブロモ－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
エチル２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体ＡＢ４）及びＮＢＳから、中間体Ａ５と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．９０分；ＭＳ ｍ／ｚ３８５．０／３８７．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ｂ－３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
Figure 2023525762000346
 中間体Ｂ１：３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
Figure 2023525762000347
 ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ａ５）（４０４ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（５２ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を添加し、混合物を２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔ２Ｏ（２５ｍＬ）で洗浄した。有機部分を廃棄し、２Ｍ ＨＣｌで酸性になるまで水性液を酸性にし、その時点で濃い黄色の沈殿物が形成された。固体を濾過により回収し、水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させた。残った水をＭｅＯＨ（２×１０ｍＬ）から共沸により除去し、真空下でさらに乾燥させて、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ２．２８分；ＭＳ ｍ／ｚ３４３．０／３４５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １４．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ａｐｒ ｓ，１Ｈ），８．３７（ａｐｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ａｐｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｂ：３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸（中間体Ｂ１）（３２６ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＦ（２滴）、続いて、塩化オキサリル（２４１μＬ、２．８５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を３０分間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の形成された酸塩化物の懸濁液を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オール（０．１３ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ、２．８５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下し、混合物を１０分間撹拌した。得られた混合物を水（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）との間で分配し、有機部分を分離し、水性液をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ２．５１分；ＭＳ ｍ／ｚ４１４．０／４１６．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３－８．４１（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ｃ－３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000348
 中間体Ｃ１：３－（５－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2023525762000349
 ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の３－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンゾニトリル（中間体Ａ１）（５ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）、エチル（Ｅ）－３－エトキシプロパ－２－エノアート（４．９ｍＬ、３３．９ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１７．６９ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で２時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却した後、２Ｍ ＨＣｌ（８０ｍＬ）をゆっくりと加え、混合物を室温で２時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過により回収し、水（２×３００ｍＬ）で洗浄し、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）から共沸させて、褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ１．８５分；ＭＳ ｍ／ｚ２３７．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｃ２：３－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2023525762000350
 ３－（５－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ１）（５．７４ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（３５．４６ｍＬ、４８６ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃に１時間加熱した。追加のＰＯＣｌ３（１７．７３ｍＬ、２４３ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃でさらに４５分間撹拌を続けた。得られた混合物を室温に冷却し、撹拌水（５００ｍＬ）にゆっくりと添加した。沈殿物を濾過により回収し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。この固体をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）から共沸させて、褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ２．９４分；ＭＳ ｍ／ｚ２５５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｃ３：３－（５－クロロ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2023525762000351
 ３－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ２）（６．１９ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）、Ｎ－ヨードスクシンイミド（６．０２ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）及びＭｅＣＮ（１６０ｍＬ）の懸濁液を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を水（５００ｍＬ）に添加し、沈殿物を濾過により回収し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。得られた固体をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）から共沸させて、淡褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．２３分；ＭＳ ｍ／ｚ３８０．９／３８２．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｃ：３－［５－クロロ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中のＰｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（２６９ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．４５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）及び２－クロロ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１．６０ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で脱気した後、３－（５－クロロ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ３）（２ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃に１時間加熱した。室温に冷却した後、得られた混合物をクロロホルムとＭｅＯＨの３：１混合物（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層をクロロホルムとＭｅＯＨの３：１混合物（３×１００ｍＬ）でさらに抽出した後、有機画分を合わせ、真空下で濃縮した。０～１００％ＥｔＯＡ／ＤＣＭｃの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーによる精製、続いて、０～２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーによる２回目の精製により、淡黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．２９分；ＭＳ ｍ／ｚ３８０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＣＡ－３－［５－クロロ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000352
 ３－（５－クロロ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ３）及び２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、中間体Ｃと同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ２．０９分；ＭＳ ｍ／ｚ３６０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ｄ－３－（５－アミノ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2023525762000353
 密封バイアル内のＮＭＰ（６０ｍＬ）中の３－（５－クロロ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ３）（２ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）及びＮＨ４ＯＨ（３５重量％、６ｍＬ、５３．９ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃に１８時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を撹拌水（５００ｍＬ）にゆっくりと添加し、得られた沈殿物を濾過により回収した。この固体をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）から共沸させて、ベージュ色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．５６分；ＭＳ ｍ／ｚ３６２．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９－８．１７（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｅ－３－（５－アミノ－３－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2023525762000354
 中間体Ｅ１：３－（３－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル
Figure 2023525762000355
 ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３－（５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ２）（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮＢＳ（７４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を撹拌水（２０ｍＬ）に滴下し、沈殿物を濾過により回収し、水（２×２ｍＬ）で洗浄した。この固体をＭｅＯＨ（４ｍＬ）から共沸させて、ベージュ色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．３６分。イオン化は観察されなかった。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｅ：３－（５－アミノ－３－ブロモ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の３－（３－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｅ１）（１１６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＮＨ４ＯＨ（３５重量％、０．３９ｍＬ、３．４８ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で４５分間加熱した。室温に冷却した後、得られた混合物を撹拌水（１５ｍＬ）に滴下した。沈殿物を濾過により回収し、水（２×２ｍＬ）で洗浄した。この固体をＭｅＯＨから共沸させて、ベージュ色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．５３分；ＭＳ ｍ／ｚ３１４．１／３１６．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３０－８．２１（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｆ（実施例１．４と同じ）－３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000356
 １，４－ジオキサン（７０ｍＬ）と水（１７．５ｍＬ）中の３－（５－アミン－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間Ｄ）（１．８３ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）、２－クロロ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサラン－２－イル）ピリジン（１．３５ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．１０ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２フロー下で脱気した後、Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（２５９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を８０℃に５０分間加熱した。室温に冷却した後、得られた混合物を撹拌水（５００ｍＬ）にゆっくりと添加し、この固体を濾過により回収した。
０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．７５分；ＭＳ ｍ／ｚ３６１．１／３６３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．８１－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｇ－３－［５－クロロ－３－（２－エチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル
Figure 2023525762000357
 ３－（５－クロロ－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｃ３）（６００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及び（２－エチルピラゾール－３－イル）ボロン酸から、中間体Ｆと同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ２．８４分；ＭＳ ｍ／ｚ３４９．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４－７．８９（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１５－１．１２（ｍ，３Ｈ）．
中間体Ｉ－３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸塩酸塩
Figure 2023525762000358
 国際公開第２０１８／２１１２７５号パンフレットの３０２頁に詳述されている手順に従って表題化合物を調製した。
１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中４ＭのＨＣｌ中の３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌを室温で１時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して、無色の粉末として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２．５Ｂ）：Ｒｔ０．２８分；ＭＳ ｍ／ｚ１２８．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ ２．３４（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ｊ－４－ブロモ－２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム
Figure 2023525762000359
 ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の４－ブロモ－２，６－ジメチル－ピリジン（５００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、ｍＣＰＢＡ（６９５ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温に加温し、１時間撹拌した。得られた混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（２×２０ｍＬ）で洗浄した後、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。０～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ１．５９分；ＭＳ ｍ／ｚ２０２．０／２０４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．６６（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ｋ－４－クロロ－６－メチル－ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023525762000360
 ４－クロロ－６－メチル－ピリジン－２－カルボン酸（４００ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）及びＳＯＣｌ２（７ｍＬ、９６ｍｍｏｌ）の混合物を７５℃で２時間加熱した。冷却した混合物を真空下で濃縮し、残ったＳＯＣｌ２をトルエン（３×５ｍＬ）との共蒸発によって除去した。残渣を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）に溶解し、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中のＮＨ４ＯＨ（３５重量％、３．０２ｍＬ、７７．６ｍｍｏｌ）の混合物に室温でゆっくりと添加し、この反応混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、０～９％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．０３分；ＭＳ ｍ／ｚ１７１．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｌ－Ｎ－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）アセトアミド
Figure 2023525762000361
 ＣＨＣｌ３（２ｍＬ）中の４－ブロモ－６－メチル－ピリジン－２－アミン（２５０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．１９ｍＬ、２ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃に２．５時間加熱した。室温に冷却した後、混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（２×３０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．３７分；ＭＳ ｍ／ｚ２２９．０／２３１．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｍ－イソプロピル４－クロロ－６－メチル－ピリジン－２－カルボキシラート
Figure 2023525762000362
 ４－クロロ－６－メチル－ピリジン－２－カルボン酸（４８５ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）及びＳＯＣｌ２（８．５ｍＬ、１１６．５３ｍｍｏｌ）の混合物を７５℃に１時間加熱した。冷却した混合物を真空下で濃縮し、残ったＳＯＣｌ２をトルエン（３×８ｍＬ）から共蒸発によって除去した。残渣をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（６ｍＬ）中の２－プロパノール（６ｍＬ、７８．３７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．５ｍＬ、２５．８４ｍｍｏｌ）の混合物に滴下した。混合物を室温で１８時間撹拌した後、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。０～６％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製し、続いて、０～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより２回目の精製を行って、褐色油状物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．８７分；ＭＳ ｍ／ｚ２１４．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．
中間体Ｎ－５－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン
Figure 2023525762000363
 中間体Ｎ１：Ｎ－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）－Ｎ’－ヒドロキシ－ホルムアミジン
Figure 2023525762000364
 ＩＰＡ（９ｍＬ）中の４－ブロモ－６－メチル－ピリジン－２－アミン（８８６ｍｇ、４．７４ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミド－ジメチルアセタール（１．６４ｍＬ、１２．３２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃に１時間加熱した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（４９４ｍｇ、７．１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１８時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物をＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ／ＴＨＦ（１０：１、５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、灰色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．３２分；ＭＳ ｍ／ｚ２２９．９／３３１．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１７（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｎ２：７－ブロモ－５－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン
Figure 2023525762000365
 ＴＨＦ（２２ｍＬ）中のＮ－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）－Ｎ’－ヒドロキシ－ホルムアミジン（中間体Ｎ１）（１．１ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃に加温して溶解を助け、室温に冷却した後、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＥｔＯＡｃ中、５０％）（４．２７ｍＬ、７．１７ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応物を６０℃に１時間再加熱し、室温に冷却した。得られた混合物をＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗物質を、２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．０９分；ＭＳ ｍ／ｚ２１２．０／２１４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７４－２．６９（ｍ，３Ｈ）．
中間体Ｎ－５－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン
ジオキサン（３ｍＬ）中の７－ブロモ－５－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（中間体Ｎ２）（７５ｍｇ、０．３５００ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１７９．６３ｍｇ、０．７１００ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１０４．１３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２フロー下で脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５．８８ｍｇ、０．０４００ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１２０℃で２０分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）（濾過材料）で濾過し、ＤＣＭで溶出した後、真空下で濃縮した。０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、褐色油状物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ０．９９分；ＭＳ ｍ／ｚ２６０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２２（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．７４（ｍ，３Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）．
中間体Ｏ－５－クロロ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
Figure 2023525762000366
 中間体Ｏ１：３－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン
Figure 2023525762000367
 ＥｔＯＨ（７ｍＬ）中の３－（２－フルオロフェニル）－３－オキソ－プロパンニトリル（１ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン一水和物（１．４９ｍＬ、３０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を密封チューブ中で８０℃で１８時間加熱した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物を５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．１７分；ＭＳ ｍ／ｚ１７８．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，８．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｏ２：２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オール
Figure 2023525762000368
 ＥｔＯＨ中、２１％のナトリウムエトキシド（４２．１４ｍＬ、２３．７ｍｍｏｌ）中の３－（２－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（中間体Ｏ１）（８４０ｍｇ、４．７４ｍｍｏｌ）及び１，３－ジメチルピリミジン－２，４－ジオン（６６４ｍｇ、４．７４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で２．５時間加熱した。追加の１，３－ジメチルピリミジン－２，４－ジオン（３３２ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃でさらに５時間撹拌した。室温に冷却した後、溶媒を真空下で除去し、粗物質をＨ２Ｏ（２５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）との間で分配した。有機画分を廃棄し、水性液を酢酸で酸性化した。得られた固体を濾過により回収し、水、ＭｅＣＮ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、クリーム色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．３８分；ＭＳ ｍ／ｚ２３０．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．２７（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｏ：５－クロロ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オール（中間体Ｏ２）（０．６６ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（１４．３８ｍＬ、１５４．２６ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃に１時間加熱した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解した。混合物を水（４０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、ベージュ色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．９１分；ＭＳ ｍ／ｚ２４８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，５．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｐ－５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000369
 ２－（２－フリル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル（中間体Ｔ）及びＰＯＣｌ３から、中間体Ｃ２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．７６分；ＭＳ ｍ／ｚ２２５．１＝［Ｍ－Ｃｌ＋ＯＨ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｑ－２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
Figure 2023525762000370
 中間体Ｑ１：２－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オール
Figure 2023525762000371
 ３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン及び１，３－ジメチルピリミジン－２，４－ジオンから、中間体Ｏ２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．００分；ＭＳ ｍ／ｚ２１４．１／２１６．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体Ｑ：２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
２－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オール（中間体Ｑ１）及びＰＯＣｌ３から中間体Ｏ３と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ ＭＳ（酸性方法）：１．５７分－２３２．０／２３４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｒ－２－（２－フリル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000372
 実施例４１に記載の調製
中間体Ｓ－Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000373
 中間体Ｓ１：２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オール
Figure 2023525762000374
 ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の３－（２－フリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（４３０ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）及びエチル（Ｅ）－３－エトキシプロパ－２－エノアート（５２０．５９μＬ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．８８ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１１０℃に４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）に注いだ後、０℃に冷却し、溶液を濃ＨＣｌで酸性化した。形成された沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させて、クリーム色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．１１分；ＭＳ ｍ／ｚ２０２．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１０－６．０７（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｓ２：５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
Figure 2023525762000375
 ２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オール（中間体Ｓ１）（６３０ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（Ｖ）（７．３ｍＬ、７８．２９ｍｍｏｌ）溶液を窒素下、８０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。得られた残渣を注意深く水（５０ｍＬ）に入れてクエンチし、混合物を飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）で中和した。溶液をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分を水（１００ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．６８分；ＭＳ ｍ／ｚ２２０．１／２２２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｓ３：Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
Figure 2023525762000376
 ＥｔＯＨ（１２ｍＬ）中の５－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－Ａ］ピリミジン（中間体Ｓ２）（６４０ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（１．５９ｍＬ、１４．５７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．０２ｍＬ、５．８３ｍｍｏｌ）の懸濁液を密封チューブに入れ、マイクロ波照射を用いて１２０℃で１時間で加熱した。この混合物を真空下で濃縮し、残渣を２％ＭｅＯＨ／ＤＣＫで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して固体を得、これをジエチルエーテル（１０ｍＬ）からトリチュレートし、真空下で乾燥させて、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．７８分；ＭＳ ｍ／ｚ２９１．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３０－７．２１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体Ｓ：Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＮ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン（中間体Ｓ３）（２００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（１５５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。追加のＮ－ヨードスクシンイミド（５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、さらに３０分間撹拌を続けた。得られた混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ（２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。１％～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．９６分；ＭＳ ｍ／ｚ４１７．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体Ｔ－２－（２－フリル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000377
 中間体Ｔ１：２－［２－フリル（メトキシ）メチレン］プロパンジニトリル
Figure 2023525762000378
 ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のフラン－２－カルボニルクロリド（３．７８ｍＬ、３８．３１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリエチルアミン（１０．６８ｍＬ、７６．６１ｍｍｏｌ）、続いて、プロパンジニトリル（２．８９ｍＬ、４５．９７ｍｍｏｌ）を１５分間かけて滴下し、その後、氷浴を除去し、溶液を室温で２時間撹拌した。混合物を氷冷された２Ｍ ＨＣｌ（１５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。得られた油状物を１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解し、重炭酸ナトリウム（１６．０９ｇ、１９１．５３ｍｍｏｌ）及び硫酸ジメチル（１８．１２ｍＬ、１９１．５３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を８０℃に９０分間加熱し、次いで、室温に冷却した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を５％ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、３０～４０％ＥｔＯＡｃ／石油の勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、黄色油状物として表題化合物を得、これを減圧下で固化させた。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．３３分；ＭＳ ｍ／ｚ１５８．２＝［Ｍ－ＣＨ３］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝３．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｔ２：５－アミノ－３－（２－フリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 2023525762000379
 メタノール（８０ｍＬ）中の２－［２－フリル（メトキシ）メチレン］プロパンジニトリル（中間体Ｔ１）（１．５ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でヒドラジン水和物（２．０９ｍＬ、４３．０６ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を１０分間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して黄色のゴム状物を得、これをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（５０ｍＬ）との間で分配した。有機部分を分離し、水性液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）でさらに抽出した後、合わせた有機抽出物を水（４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去して、淡黄色固体として標題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．０２分；ＭＳ ｍ／ｚ１７５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ）．
中間体Ｔ：２－（２－フリル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
表題化合物を、国際公開第２０１１／００６０７４（Ａ１）号パンフレット、４３頁に詳述されている手順に従って調製した。
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５－アミノ－３－（２－フリル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（中間体Ｔ２）（１５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（５６１ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、続いてエチル（Ｅ）－３－エトキシプロパ－２－エノアート（１８７μＬ、１．２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１１０℃に４時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）に注いだ。混合物を０℃に冷却し、濃ＨＣｌで酸性化して沈殿物を得、これを濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥して、クリーム色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．２６分；ＭＳ ｍ／ｚ２２７．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．３７（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ）．
中間体Ｕ－２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
Figure 2023525762000380
 中間体Ｕ１：（３Ｅ）－２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒドオキシム
Figure 2023525762000381
 ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒド（実施例４７の工程１）（１．８ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．７２ｇ、１０．３７ｍｍｏｌ）を添加しこの懸濁液を８５℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、溶媒を真空下で除去した。飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加により粗製物質のｐＨをｐＨ７に調整し、得られた固体を濾過により集め、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、標題化合物を黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．２７分；ＭＳ ｍ／ｚ２７５．０／２７７．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４７（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｕ ２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル
（３Ｅ）－２－ブロモ－５－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルバルデヒドオキシム（中間体Ｕ１）（１．８８ｇ、６．８１ｍｍｏｌ）に無水酢酸（１３０ｍＬ）を加え、混合物を１４０℃で３時間加熱した。得られた混合物をシリカに吸着させ、２０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．５１分；ＭＳ ｍ／ｚ２５７．０／２５９．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｖ－５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
Figure 2023525762000382
 中間体Ｖ１：３－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン
Figure 2023525762000383
 ３－（３－フルオロフェニル）－３－オキソ－プロパンニトリル及びヒドラジン一水和物から、中間体Ｏ１と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．４４分；ＭＳ ｍ／ｚ１７８．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １０．２９（ｖ ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９７（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．ＮＨは観察されなかった。
中間体Ｖ２：２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オラートナトリウム
Figure 2023525762000384
 ３－（３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（中間体Ｖ１）及び１，３－ジメチルピリミジン－２，４－ジオンから、中間体Ｏ２と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ０．９１分；ＭＳ ｍ／ｚ２３０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｖ：５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オラートナトリウム（中間体Ｖ２）及びＰＯＣｌ３から、中間体Ｏ３と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．８９分。イオン化は観察されなかった。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，２．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｔ，Ｊ＝８．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｗ－３－ブロモ－５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン
Figure 2023525762000385
 表題化合物の調製は実施例６８に記載される。
中間体Ｘ－７－（２－フリル）－２－メチルスルホニル－ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン
Figure 2023525762000386
 中間体Ｘ１：エチルＮ－［［３－（２－フリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］カルバモチオイル］カルバメート
Figure 2023525762000387
 国際公開第２０１６／１６０６１７Ａ２号パンフレット、１７８頁及び１７９頁に詳述されている手順に従って、３－（２－フリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン及びエチルＮ－（チオキソメチレン）カルバメートから表題化合物を調製した。
ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中のエチルＮ－（チオキソメチレン）カルバメート（１．５７ｍＬ、１３．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、３－（２－フリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（２．０ｇ、１３．４１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で５時間加熱した。エチルＮ－（チオキソメチレン）カルバメート（０．１６ｍＬ、１．３４ｍｍｏｌ）をさらに加え、混合物を１６時間加熱した。溶媒を真空下で除去し、得られた褐色固体をＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）に懸濁し、濾過し、乾燥して、淡褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．５４分；ＭＳ ｍ／ｚ２８１．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．２８（ｓ，１Ｈ），１２．０７（ｓ，１Ｈ），１１．４０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ｘ２：７－（２－フリル）－２－チオキソ－１Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－オン
Figure 2023525762000388
 エチルＮ－［［３－（２－フリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］カルバモチオイル］カルバメート（中間体Ｘ１）（３ｇ、１０．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４．２２ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃に３．５時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。粗固体をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に懸濁し、混合物が酸性になるまでＡｃＯＨを滴下して、沈殿物を得た。この固体を濾過により回収し、乾燥させて、褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．０７／１．１０分；ＭＳ ｍ／ｚ２３５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３１（ｖ ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ）．１個のプロトンは観察されなかった。
中間体Ｘ３：７－（２－フリル）－２－メチルスルファニル－３Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－オン
Figure 2023525762000389
 ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の７－（２－フリル）－２－チオキソ－１Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－オン（中間体Ｘ２）（１ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮａＯＨ（３４１ｍｇ、８．５４ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）溶液を加えた。この溶液にヨードメタン（２６６μＬ、４．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で１．５時間撹拌した。追加のヨードメタン（２７μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を３０分間続けた。得られた混合物を０℃に冷却し、２Ｍ ＨＣｌを加えた。得られた沈殿物を濾過により回収し、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥させて、淡褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．４１分；ＭＳ ｍ／ｚ２４９．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｘ４：４－クロロ－７－（２－フリル）－２－メチルスルファニル－ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン
Figure 2023525762000390
 ７－（２－フリル）－２－メチルスルファニル－３Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－４－オン（中間体Ｘ３）（８４０ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリン（２．１６ｍＬ、１３．５４ｍｍｏｌ）及びＰＯＣｌ３（１２．６２ｍＬ、１３５．３４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で２．５時間加熱した。溶媒を真空下で除去し、粗混合物を氷水にゆっくりと注ぎ、５分間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、有機部分を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）でさらに抽出し、合わせた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体を得、これをヘキサンに懸濁させ、濾過し、乾燥させて、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．８８分；ＭＳ ｍ／ｚ２４９．０＝［Ｍ－Ｃｌ＋ＯＨ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）
中間体Ｘ５：７－（２－フリル）－２－メチルスルファニル－ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン
Figure 2023525762000391
 ４－クロロ－７－（２－フリル）－２－メチルスルファニル－ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン（中間体Ｘ４）（５００ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）のＩＰＡ（２０ｍＬ）溶液に０℃で、ＮａＢＨ４（１０６ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、続いて、ＴＨＦ（１０ｍＬ）を加え、この混合物を室温に加温し、１時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、物質をＤＣＭ（１００ｍＬ）に再溶解した後、二酸化マンガン（ＩＶ）（１．６３ｇ、１８．７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１．５時間撹拌した。得られた混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）（濾過材料）のプラグを通して濾過し、ＤＣＭで溶出し、真空下で濃縮して、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．６９分；ＭＳ ｍ／ｚ２３３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．９９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｘ－７－（２－フリル）－２－メチルスルホニル－ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の７－（２－フリル）－２－メチルスルファニル－ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン（中間体Ｘ５）（３６１ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（１．１５ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を１６時間撹拌した。得られた混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、水性洗浄液をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。得られた固体をＣＨＣｌ３に懸濁し、濾過し、乾燥させて、無色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．３０分；ＭＳ ｍ／ｚ２６５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．４４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｙ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
Figure 2023525762000392
 中間体Ｙ１：３－（２－フリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン
Figure 2023525762000393
 表題化合物を、ＮＳｕｒｙａｋｉｒａｎ，Ｔ．Ｓｒｉｋａｎｔｈ Ｒｅｄｄｙ，Ｋ．Ａｓｈａ Ｌａｔｈａ，Ｐ．Ｐｒａｂｈａｋａｒ，Ｋ．Ｙａｄａｇｉｒｉ，Ｙ．Ｖｅｎｋａｔｅｓｗａｒｌｕ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ Ａ：Ｃｈｅｍｉｃａｌ ２５８（２００６）３７１－３７５に詳述された手順に従って調製した。
ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中の３－（２－フリル）－３－オキソ－プロパンニトリル（５．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（２．１５ｍＬ、４４．４ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホン酸（２４０μＬ、３．７ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を８０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を真空下で濃縮した。残渣をＤＣＭでトリチュレートして、淡褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ０．９１分；ＭＳ ｍ／ｚ１５０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｂｒ ｓ）
中間体Ｙ２：エチル２－（２－フリル）－７－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000394
 ３－（２－フリル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（中間体Ｙ１）及びアセチレンジカルボン酸ジエチルから、中間体Ａ２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．３１分；ＭＳ ｍ／ｚ２７４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．９４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ｙ３：エチル７－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000395
 エチル２－（２－フリル）－７－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ｙ２）及びＰＯＣｌ３から、中間体Ａ３と同様にして表題化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ｙ４：エチル２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート
Figure 2023525762000396
 エチル７－クロロ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ｙ３）（６１５ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）及び炭素上１０重量％Ｐｄ／炭素から、中間体Ａ４と同様にして表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ４．０７分；ＭＳ ｍ／ｚ２５８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ｙ：２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のエチル２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキシラート（中間体Ｙ４）（４０５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（７４ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を２Ｍ ＨＣｌで酸性化した後、ＴＨＦを真空下で除去した。得られた黄色の沈殿物を濾過により回収し、ＭｅＯＨと共沸させ、乾燥させて、黄色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ３．２５分；ＭＳ ｍ／ｚ２３０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．８２（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体Ｚ－５－アミノ－３－（３－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 2023525762000397
 中間体Ｚ１：２－［（３－シアノフェニル）－ヒドロキシ－メチレン］プロパンジニトリル
Figure 2023525762000398
 ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のプロパンジニトリル（７６１μＬ、１２．０８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．２１ｍＬ、２４．１６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で３０分間撹拌し、次いで、３０分間かけて３－シアノベンゾイルクロリド（２ｇ、１２．０８ｍｍｏｌ）で徐々に処理した。室温で９０分間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と２Ｍ ＨＣｌ（２５ｍＬ）との間で分配した。有機相を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．５５分；ＭＳ ｍ／ｚ１９４．０＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９２－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８８－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，１Ｈ）．ＯＨプロトンは観察されなかった。
中間体Ｚ２：２－［クロロ－（３－シアノフェニル）メチレン］プロパンジニトリル
Figure 2023525762000399
 ２－［（３－シアノフェニル）－ヒドロキシ－メチレン］プロパンジニトリル（中間体Ｚ１）（２．５ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（１１．９４ｍＬ、１２８．０９ｍｍｏｌ）溶液を１１０℃で１６時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を真空下で除去した。得られた粗混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機部分を分離し、乾燥し、真空下で濃縮して、褐色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．６０分；ＭＳ ｍ／ｚ１９４＝［Ｍ－Ｃｌ＋ＯＨ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０７－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７０（ｍ，１Ｈ）
中間体Ｚ：５－アミノ－３－（３－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
メタノール（６０ｍＬ）中の２－［クロロ－（３－シアノフェニル）メチレン］プロパンジニトリル（中間体Ｚ２）（２．６３ｇ、１２．３１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、ヒドラジン水和物（２．９９ｍＬ、６１．５６ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、８０％～１００％ＥｔＯＡｃ／石油で溶出するシリカクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、淡黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．２３分；ＭＳ ｍ／ｚ２１０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３７（ｓ，１Ｈ），８．１４－８．１２（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ）．
中間体ＺＡ－１－アミノオキシ－２－メチル－プロパン－２－オール
Figure 2023525762000400
 中間体ＺＡ１：２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロポキシ）イソインドリン－１，３－ジオン
Figure 2023525762000401
 ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の２－ヒドロキシイソインドリン－１，３－ジオン（４．９８ｇ、３０．５１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．６４ｍＬ、３３．２８ｍｍｏｌ）に、２，２－ジメチルオキシラン（２．５ｍＬ、２７．７４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５℃で撹拌した。１８時間後、得られた混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×７０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で処理し、白色沈殿物を形成した。白色沈殿物を濾過により除去し、濾液を濃縮乾固した。粗生成物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に乾燥ロードし、０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。
ＭＳ１８ ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ０．９７分；ＭＳ ｍ／ｚ２５７．９５＝［Ｍ＋Ｎａ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８５（ｓ，４Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＺＡ：１－アミノオキシ－２－メチル－プロパン－２－オール
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロポキシ）イソインドリン－１，３－ジオン（中間体ＺＡ１）（２２．６９ｇ、９０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でヒドラジン水和物（６ｍＬ、１２３．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で２時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。粗生成物をＩｓｏｌｕｔｅ ＳＣＸカートリッジにロードし、ＭｅＯＨで予め湿らせ、ＭｅＯＨ中の７Ｍ ＮＨ３で溶出して黄色油状物として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ３．５５（ｓ，２Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）．交換性プロトンは観察されなかった。
中間体ＺＢ－ｃｉｓ－４－アミノ－３－メチル－テトラヒドロフラン－３－オール塩酸塩
Figure 2023525762000402
 中間体ＺＢ１：ｃｉｓ－ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［４－ヒドロキシ－４－メチル－テトラヒドロフラン－３－イル］カルバメート、及び
Figure 2023525762000403
 中間体ＺＢ２：ｔｒａｎｓ－ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［－４－ヒドロキシ－４－メチル－テトラヒドロフラン－３－イル］カルバメート
Figure 2023525762000404
 国際公開第２０１３／０５５５７７号パンフレットにおいてＰ．Ｋ．Ｊａｄｈａｖ、Ａ．Ｓａｅｅｄ，Ｊ．Ｅ．Ｇｒｅｅｎ，Ｖ．Ｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄ．Ｐ．Ｍａｔｔｈｅｗ及びＧ．Ａ．Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎにより詳細に記載された手順に従って標題化合物（中間体ＺＢ）を、調製した。
メチルマグネシウムブロミド（２－Ｍｅ－ＴＨＦ中、３．４Ｍ、２．１９ｍＬ、７．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（４－オキソテトラヒドロフラン－３－イル）カルバメート（５００ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、窒素下、０℃で、シリンジにより５分間かけて滴下した。添加が完了した時点で、得られた溶液を０℃でさらに５分間撹拌した後、氷浴を取り除き、混合物を室温で２日間撹拌した。追加のメチルマグネシウムブロミド（２－Ｍｅ－ＴＨＦ中、３．４Ｍ、１．４６ｍＬ、４．９７ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を５時間続けた。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２．５ｍＬ）及び水５０ｍＬ）を添加することによって反応を停止させた。水層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。１０～５０％ＥｔＯＡｃ（１：１のＤＣＭ／ヘキサン中）の勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して以下を得た：
中間体ＺＢ１：ｃｉｓ－ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［４－ヒドロキシ－４－メチル－テトラヒドロフラン－３－イル］カルバメート（黄色の固体として）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．９９（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ）．１個のプロトンは観察されなかった。
次いで、カラムを１００％ＥｔＯＡｃでフラッシュして、以下を得た：
中間体ＺＢ２：ｔｒａｎｓ－ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［－４－ヒドロキシ－４－メチル－テトラヒドロフラン－３－イル］カルバメート（黄色油状物として）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．６４（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ）．１個のプロトンは観察されなかった。
中間体ＺＢ：（３Ｒ，４Ｒ）－４－アミノ－３－メチル－テトラヒドロフラン－３－オール塩酸塩
１，４－ジオキサン（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－テトラヒドロフラン－３－イル］カルバメート（９６ｍｇ、０．４４００ｍｍｏｌ）（中間体ＺＢ１）の溶液に、１，４－ジオキサン（１．１ｍＬ、４．４２ｍｍｏｌ）中の４Ｎ ＨＣｌをゆっくりと加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して、褐色油状物として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１２－７．９６（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５６－３．５５（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ）．２×プロトンは観察されなかった
中間体ＺＣ－ｔｒａｎｓ－４－アミノ－３－メチル－テトラヒドロフラン－３－オール塩酸塩
Figure 2023525762000405
 国際公開第２０１３／０５５５７７号パンフレットにおいてＰ．Ｋ．Ｊａｄｈａｖ．Ａ．Ｓａｅｅｄ，Ｊ．Ｅ．Ｇｒｅｅｎ，Ｖ．Ｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｄ．Ｐ．Ｍａｔｔｈｅｗ及びＧ．Ａ．Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎにより詳細に記載された手順に従って標題化合物（中間体ＺＢ）を調製した。
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－テトラヒドロフラン－３－イル］カルバメート（中間体ＺＢ２）及び１，４－ジオキサン中４ＮのＨＣｌから、中間体ＺＢと同様にして表題化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５－３．７５（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ）．交換性プロトンは観察されなかった。
中間体ＺＤ－６－メチル－２－ピリジル）メトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シランボロン酸エステル
Figure 2023525762000406
 中間体ＺＤ１：４－ブロモ－２－［［［（１，１－ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］メチル］－６メチルピリジン
Figure 2023525762000407
 ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メタノール（２ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でイミダゾール（０．０３ｍＬ、１２．８７ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（１．１１ｍＬ、１０．８９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）との間で分配し、層を分離した。水性液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）でさらに抽出し、合わせた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色の半固体として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＺＤ：２－［［［（１，１－ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］メチル］－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン
１，４－ジオキサン（４５ｍＬ）中の（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン（中間体ＺＤ１）（２．９６ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３．５６ｇ、１４．０２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５．１６ｇ、３７．３９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８８９ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃に一晩加熱した。得られた混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭ／ヘキサンに再溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）（濾過材料）を通して濾過し、ヘキサンで溶出した。濾液を真空下で濃縮して、褐色固体として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．０９（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＺＥ－３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン
Figure 2023525762000408
 １，４－ジオキサン（６ｍＬ）中の４－ブロモ－３－フルオロ－２，６－ジメチル－ピリジン（３５０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（５２３ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（５０５ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素フロー下で脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃に一晩加熱した。室温に冷却した後、得られた混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）（濾過材料）を通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で溶出した。濾液を真空下で濃縮して、褐色油状物として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．２０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．３２（ｍ，６Ｈ），１．２３（ｓ，１２Ｈ）．
中間体ＺＦ－（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド
Figure 2023525762000409
 中間体ＺＦ１：（２Ｓ）－２－アセトキシ－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロパン酸
Figure 2023525762000410
 アセチルクロリド（９０μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（６ｍＬ）中の（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパン酸（１００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、窒素下０℃で滴下した。氷浴を除去し、混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して、無色の固体として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．８７－３．８１（ｍ，３Ｈ），１．９５－１．８９（ｍ，３Ｈ）．カルボン酸プロトンは観察されなかった。
中間体ＺＦ２：［（１Ｒ）－１－クロロカルボニル－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル］アセタート
Figure 2023525762000411
 塩化オキサリル（６０μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（２Ｓ）－２－アセトキシ－３，３，３－トリフルオロ－２－メチル－プロパン酸（中間体ＺＦ１）（１２１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１滴）の撹拌溶液に、窒素下、０℃で滴下した。混合物を撹拌し、１時間かけて５℃に加温した。得られた混合物を真空下で濃縮して、無色油状物として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７８－３．７１（ｍ，３Ｈ），１．８９－１．８２（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＺＦ－（２Ｓ）－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド
ＴＨＦ（７．４４ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）中の０．４Ｍアンモニアの溶液を、冷却した（０℃）、無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の［（１Ｒ）－１－クロロカルボニル－２，２，２－トリフルオロ－１－メチル－エチル］アセタート（中間体ＺＦ２）（１３０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、シリンジにより、窒素下で加えた。反応混合物を室温に加温し、３０分間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭ中５％のＭｅＯＨで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＺＧ－３－（２－シアノアセチル）－２－メチル－ベンゾニトリル
Figure 2023525762000412
 中間体ＺＧ１－メチル３－シアノ－２－メチル－ベンゾアート
Figure 2023525762000413
 フラスコに、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１００ｍＬ）中のメチル３－ブロモ－２－メチルベンゾアート（２１ｇ、９１．７ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウム三水和物（９．７ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（９．７ｇ、９１．７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（１０２ｍｇ）を加えた。混合物を窒素下で脱気し、反応混合物を１２０℃で１６時間加熱した。追加のＰｄ（ＯＡｃ）２（２０５．８２ｍｇ、０．９２００ｍｍｏｌ）及びヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウム三水和物（２．ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、混合物を１２０℃で撹拌した。さらに４．５時間後、追加のＰｄ（ＯＡｃ）２（２０５．８２ｍｇ、０．９２００ｍｍｏｌ）及びヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウム三水和物（２．ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１２０℃でさらに１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加えた。スラリーを濾過し、回収した固体を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を５０％ブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗混合物から微細針を形成し、これを濾過により回収し、ジエチルエーテル（３×５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。合わせた濾液を濃縮し、形成された固体を濾過によって回収することによって、追加の物質を得ることができる。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．３６分；イオン化は観察されなかった。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＺＧ－３－（２－シアノアセチル）－２－メチル－ベンゾニトリル
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のアセトニトリル（２．９７ｍＬ、５６．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中、６０％）（２．０８ｇ、５２．１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル３－シアノ－２－メチル－ベンゾアート（中間体ＺＧ１）（８．３ｇ、４７．３８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。形成された沈殿物を濾過により回収し、ＴＨＦ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。固体を水（７５ｍＬ）に加えた後、２ＭのＨＣｌ水溶液を添加して溶液を酸性化した。次いで、クリーム色の沈殿物を濾過により回収し、水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｅＯＨから真空下で濃縮して、クリーム色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．４０分；ＭＳ ｍ／ｚ１８３．１＝［Ｍ－Ｈ］－
中間体ＺＨ－２－［（２Ｒ）－ピペラジン－２－イル］プロパン－２－オール二塩酸塩
Figure 2023525762000414
 中間体ＺＨ１－１，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル（２Ｒ）－ピペラジン－１，２，４－トリカルボキシラート
Figure 2023525762000415
 ＤＣＭ（２５ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボナート（９８２．７５ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、１－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル（２Ｒ）－ピペラジン－１，２－ジカルボキシラート（１．０ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．７３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、透明な油状物として表題化合物を得、これを放置して固化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ４．６２－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝３１．６，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．２２－２．６７（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．３３（ｍ，１８Ｈ）．
中間体ＺＨ２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート
Figure 2023525762000416
 １，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル（２Ｒ）－ピペラジン－１，２，４－トリカルボキシラート（中間体ＺＨ１）（１．６５ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に０℃で、ＭｅＭｇＣｌ（ＴＨＦ中、３Ｍ）（３．９９ｍＬ、１１．９８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を室温に加温し、この温度で３時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）を注意深く添加し、ＴＨＦを真空下で除去した。水性画分をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。１～２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、透明な油状物として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ４．４０（ｓ，１Ｈ），３．９８－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．１７－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９９－２．８４（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｍ，１８Ｈ），１．２０－０．９４（ｍ，６Ｈ）．
中間体ＺＨ－２－［（２Ｒ）－ピペラジン－２－イル］プロパン－２－オール二塩酸塩
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート（中間体ＺＨ２）（７９５．ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）にＨＣｌ（ジオキサン中、４Ｎ）（３．４６ｍＬ、１７．３１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。追加のＨＣｌ（ジオキサン中、４Ｎ）（３．４６ｍＬ、１７．３１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温でさらに２時間撹拌した後、真空下で濃縮して、白色固体として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０４－８．９５（ｍ，４Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），３．６０－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，３Ｈ），３．４９－３．３８（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＺＩ－２－［（２Ｓ）－ピペラジン－２－イル］プロパン－２－オール二塩酸塩
Figure 2023525762000417
 中間体ＺＩ１－１，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル（２Ｓ）－ピペラジン－１，２，４－トリカルボキシラート
Figure 2023525762000418
 １－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル（２Ｓ）－ピペラジン－１，２－ジカルボキシラート及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボナートを用いて、１，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル（２Ｒ）－ピペラジン－１，２，４－トリカルボキシラート（中間体ＺＨ１）と同様にして表題化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ４．５６（ｄ，Ｊ＝３７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝３１．７，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．２３－２．７２（ｍ，４Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，１８Ｈ）．
中間体ＺＩ２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート
Figure 2023525762000419
 １，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル（２Ｓ）－ピペラジン－１，２，４－トリカルボキシラート（中間体ＺＩ１）及びＭｅＭｇＢｒを用いて、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート（中間体ＺＨ２）と同様にして、表題化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ４．３９（ｓ，１Ｈ），４．０３－３．４３（ｍ，４Ｈ），３．１７－３．０４（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．８２（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，１８Ｈ），１．１７－１．０１（ｍ，６Ｈ）
中間体ＺＩ－２－［（２Ｓ）－ピペラジン－２－イル］プロパン－２－オール二塩酸塩
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート（中間体ＺＩ２）及び４Ｍ ＨＣｌ（ジオキサン中）を用いて、２－［（２Ｒ）－ピペラジン－２－イル］プロパン－２－オール二塩酸塩（実施例ＺＨ）と同様にして、表題化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６７（ｓ，２Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），３．６２－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．３８（ｍ，３Ｈ），３．２９－３．２１（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）．
生物学的実施例
生物学的実施例１－アデノシン受容体時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲＦＲＥＴ）結合アッセイ
全てのＦＲＥＴ結合実験を、白色３８４ウェルプレート、１×ＬａｂＭｅｄ（Ｃｉｓｂｉｏ、フランス）、１００μｇ／ｍＬサポニン、１％ＤＭＳＯ及び０．０２％プルロニック酸を含有するアッセイ結合緩衝液で、室温にて行った。テルビウム標識Ａ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂ及びＡ３アデノシン受容体（ＦＲＥＴドナー）への蛍光標識アデノシン受容体アンタゴニストＸＡＣ（ＣＡ２００６４５、ＦＲＥＴアクセプター）の結合を、結合事象におけるドナー及びアクセプターの近接のため、時間分解ＦＲＥＴによって検出した。アデノシンＡ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂ及びＡ３受容体に結合する非標識試験化合物の能力を調べるために、Ａ２ｂ受容体への３０ｎＭ ＣＡ２００６４５及びＡ１、Ａ２ａ及びＡ３受容体への１００ｎＭ ＣＡ２００６４５の結合を阻害するある範囲の濃度の能力を決定する用量応答曲線を作成した。
ニートＤＭＳＯ中の試験化合物の連続希釈（１：３希釈）及び試験化合物の４００ｎＬ試料のアッセイプレートへの移送を、Ｍｏｓｑｕｉｔｏ（ＴＴＰ Ｌａｂｔｅｃｈ、ＵＫ）を用いて行った。化合物試料を、室温で２時間、各受容体（上記参照）について定義した固定濃度のＣＡ２００６４５及びヒトアデノシンＡ１（０．５μｇ／ウェル）、Ａ２ａ（０．３μｇ／ウェル）、Ａ２ｂ（１μｇ／ウェル）又はＡ３（１μｇ／ウェル）受容体を含むＣＨＯ細胞膜と共に、４０μＬのアッセイ緩衝液中でインキュベートした。ＣＡ２００６４５の全及び非特異的結合を、それぞれ１０μＭ ＸＡＣの非存在下及び存在下で測定した。２時間のインキュベーション後、ＣＡ２００６４５結合のレベルを、標準のＴＲ－ＦＲＥＴ設定を用いて、Ｐｈｅｒａｓｔａｒ ＦＳＸ（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ、ドイツ）で検出した。テルビウムドナーを３３７ｎｍの波長で３回のレーザーフラッシュで励起し、ドナー及びアクセプターの発光をそれぞれ６２０ｎｍ及び６６５ｎｍの波長で検出した。ＦＲＥＴ比を、アクセプター／ドナー比の値に１０，０００を乗じることによって得た。特異的結合は、全結合ＦＲＥＴ比から非特異的結合ＦＲＥＴ比を差し引くことによって決定した。化合物ＩＣ５０曲線をＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ７．０（ＧｒａｐｈＰａｄ、ＵＳＡ）を用いて分析し、Ｋｉ親和性値を得られたＩＣ５０値からチェン－プルソフ法により決定した。結果を表１に示す。
Figure 2023525762000420
Figure 2023525762000421
Figure 2023525762000422
Figure 2023525762000423
Figure 2023525762000424
Figure 2023525762000425
Figure 2023525762000426
Figure 2023525762000427
Figure 2023525762000428
Figure 2023525762000429
Figure 2023525762000430
Figure 2023525762000431
Figure 2023525762000432
生物学的実施例２－ヒトＰＢＭＣにおけるＣＤ３／ＣＤ２８刺激ＩＬ－２放出ＮＥＣＡ逆転アッセイ
抗凝固剤としてクエン酸ナトリウム（最終濃度０．３％）を使用して、健康なボランティアから血液を採取する。Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ－１０７７で血液を遠心分離した後、ＰＢＭＣをＨｉｓｔｏｐａｑｕｅ／血漿界面から収集し、ＰＢＳ中で２回洗浄する（３００ｇ、室温で１０分間）。細胞を、１ｕｇ／ｍｌのＣＤ３抗体でプレコートした９６ウェル細胞培養プレート中の１５０μｌのＲＰＭＩ／１０％ＦＣＳ中に５０，０００細胞／ウェルでプレーティングする。５０μｌの希釈化合物ミックスを細胞に添加して、１ｕｇ／ｍｌのＣＤ２８抗体、１ｕＭのＮＥＣＡ及び０．００３～１０μＭのアデノシン受容体アンタゴニストの最終濃度を得る。アッセイプレートを、加湿インキュベーター中、３７℃で２４時間インキュベートする。培養上清を、ヒトＩＬ－２組織培養キット（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を用いてＩＬ－２レベルについて試験する。用量応答曲線のデータは、アゴニストなしの対照ウェルなしから定義される１００％阻害での阻害として計算する（＋ＣＤ３／２８－ＮＥＣＡ）。結果を表２に示す。
Figure 2023525762000433
Figure 2023525762000434
Figure 2023525762000435
Figure 2023525762000436
Figure 2023525762000437
生物学的実施例３－ヒト全血中のＣＤ８＋Ｔ細胞におけるｐＣＲＥＢの測定
ｐＣＲＥＢ応答を増幅するために、ヘパリン処理したヒト全血を、Ａ２ａアンタゴニストの連続希釈物、及びホスホジエステラーゼ阻害剤のロリプラムと共に３７℃で２０分間プレインキュベートした。次いで、アデノシン受容体アゴニストＮＥＣＡを最終濃度３μＭで添加し、６０分間のインキュベーション後、血液を固定し、赤血球を溶解する。白血球を単離し、透過処理し、ホスホ－ＣＲＥＢ（Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８）及びＣＤ８（Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６４７）に対し直接コンジュゲートした蛍光抗体で染色し、ＣＤ８＋Ｔ細胞中のホスホ－ＣＲＥＢのレベルを、ＢＤ Ａｃｃｕｒｉ Ｃ６フローサイトメーターを用いてＦＡＣＳにより測定する。結果を表３に示す。
Figure 2023525762000438
Figure 2023525762000439
Figure 2023525762000440
Figure 2023525762000441
Figure 2023525762000442
参考文献
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Claims (25)

  1. 以下に示す構造式Ｉａを有する化合物又はその薬学的に許容される塩：
    Figure 2023525762000443
     ［式中、
    Ｒ０は、水素又は重水素であり；
    Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールから選択され
    （ここで、Ｒ１は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、（ＣＨ２）ｑ１ＯＲ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、（ＣＨ２）ｑ１Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ｂ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑ１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ又は（ＣＨ２）ｑ１Ｎ（Ｒ１Ｃ）ＳＯ２Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
    ｑ１は、０、１、２又は３であり、Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
    Ｒ２は、水素、シアノ、ハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、アリール、ヘテロアリール、（２～６Ｃ）アルケニル、（２～６Ｃ）アルキニル又は（１～４Ｃ）アルカノイルから選択され
    （ここで、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）アルコキシ、（３～６Ｃ）シクロアルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択されるか、又は
    ＣＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ基において、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それらが結合している窒素原子と共にヘテロ環を形成するように連結されており、
    任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基（Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂによって形成されている）は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、（ＣＨ２）ｑ２ＮＲ２ＤＲ２Ｅ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｓ（Ｏ）ｐＲ２Ｄ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ又は（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）ＳＯ２Ｒ２Ｄから独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、ｑ２は、０、１、２又は３であり、Ｒ２Ｄ及びＲ２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
    Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ又は式：
    －Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
    （式中、
    Ｌは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキル若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキレンであり、
    Ｙは、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２であり（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、Ｒｙは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、ニトロ又はシアノから選択される）、
    Ｌｑは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキレンであり、
    Ｑは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（２～６Ｃ）アルケニル、（２～６Ｃ）アルキニル、アリール、（３～８）シクロアルキル、（３～８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである
    （ここで、Ｑは、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、（１～４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ若しくは（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく（ここで、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択されるか、又は
    Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している窒素原子と共に、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ若しくはヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように連結される）、且つ／或いは
    Ｑは、式：
    －Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
    （式中、
    Ｌ１は、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキル若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～３Ｃ）アルキレンであり、
    ＬＱ１は、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、
    Ｗ１は、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、（３～８Ｃ）シクロアルキル、（３～８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである（ここで、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）ＳＯ２Ｒｈ又は（ＣＨ２）ｓＮＲｉＲｈ（ここで、ｓは、１、２又は３である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択され、
    Ｗ１に存在する置換基中の任意のアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキル部分は、１つ以上のハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ又はヒドロキシ基によってさらに置換されていてもよく、或いは
    Ｒｈ及びＲｉは、それらが結合している窒素原子と共に、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１～４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノ又はヒドロキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい４～７員ヘテロ環を形成するように連結されている））
    の１つ以上の基で置換されていてもよい））
    の基から選択され；
    Ａは、ＣＲ４及びＮから選択され
    （ここで、Ｒ４は、水素、ハロ、又はハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、（ＣＨ２）ｑａＮＲ４ＡＲ４Ｂ、（ＣＨ２）ｑａＯＲ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）Ｒｃ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）ＯＲ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＯＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＮ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＳ（Ｏ）ｐＲ４Ａ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑａＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｒ４Ａ若しくは（ＣＨ２）ｑａＮ（Ｒ４Ｂ）ＳＯ２Ｒ４Ａから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキルであり、ｑａは、０、１、２又は３であり、Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
    式Ｉの化合物中の任意の第三級アミンは、Ｎ－オキシドの形態であってよく、ピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよく；
    前記ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｚ）（ここで、Ｒｚは、水素、（１～３Ｃ）アルキル又は（２～３Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい］。
  2. Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールから選択される（ここで、Ｒ１は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、ＯＲ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ｂ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ又はＮ（Ｒ１Ｃ）ＳＯ２Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
    ｑ１は、０、１又は２であり、
    Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、
    請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールから選択される（ここで、Ｒ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ１ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、ＯＲ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ｂ（ここで、ｐは０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｒ１Ｂ又はＮ（Ｒ１Ｃ）ＳＯ２Ｒ１Ｂから独立して選択される１つ以上のＲ１ｚ置換基で置換されていてもよく、
    ｑ１は、０、１又は２であり、
    Ｒ１Ｂ及びＲ１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキルから選択される）
    請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ１は、フェニル、フリル、ピリジル又はオキサゾリルから選択される（ここで、フェニル、フリル、ピリジル又はオキサゾリル環は、ハロ、（１～２Ｃ）アルキル、（１～２Ｃ）アルコキシ又はシアノの１つ以上によって置換されていてもよい）、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ１は、フェニル、フリル、ピリジル又はオキサゾリルから選択される（ここで、フェニル、フリル、ピリジル又はオキサゾリル環は、ハロ又はシアノによって置換されていてもよい）、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ１は、３－シアノフェニルである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ２は、水素、シアノ、ハロ、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、アリール、ヘテロアリール、（２～６Ｃ）アルケニル、（２～６Ｃ）アルキニル又は（１～４Ｃ）アルカノイルから選択される
    （ここで、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）アルコキシ、（３～６Ｃ）シクロアルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択されるか、又は
    ＣＯＮＲ２ＡＲ２Ｂ基において、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それらが結合している窒素原子と共に、４～７員ヘテロ環を形成するように連結されており、
    任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基（Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂによって形成されている）は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ２ＮＲ２ＤＲ２Ｅ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、（ＣＨ２）ｑ２Ｓ（Ｏ）ｐＲ２Ｄ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ又は（ＣＨ２）ｑ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）ＳＯ２Ｒ２Ｄから独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、
    ｑ２は、０、１又は２であり、
    Ｒ２Ｄ及びＲ２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（３～４Ｃ）シクロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、
    請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. Ｒ２は、シアノ、ハロ、メチル、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、５若しくは６員ヘテロアリール又は（２～４Ｃ）アルカノイルから選択される
    （ここで、Ｒ２Ａ及びＲ２Ｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、
    任意のヘテロアリール基は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ２）ｑ２ＮＲ２ＤＲ２Ｅ、ＯＲ２Ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｄ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２Ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ、Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｄ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ２Ｄ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｅ）Ｒ２Ｄ又はＮ（Ｒ２Ｅ）ＳＯ２Ｒ２Ｄから独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されていてもよく、ｑ２は、０又は１であり、Ｒ２Ｄ及びＲ２Ｅは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、
    請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ２は、シアノ、又は上記請求項７若しくは８において上で定義されるように置換されていてもよい５若しくは６員ヘテロアリールから選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ２は、シアノ、或いは式
    Figure 2023525762000444
     （式中、
    （ｉ）Ｒ２００及びＲ２０１は、それぞれ独立して、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、（１～２Ｃ）アルカノイル若しくはシアノから選択される、
    （ｉｉ）Ｒ２００及びＲ２０１は、それぞれ独立して、メチル、ヒドロキシメチル、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチル若しくはシアノから選択される、
    （ｉｉｉ）Ｒ２００は、メチル若しくはクロロであり、Ｒ２０１は、メチル、ヒドロキシメチル、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチル若しくはシアノから選択される）、
    又は
    Figure 2023525762000445
     （式中、
    （ｉ）Ｒ２０１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ヒドロキシアルキル（１～２Ｃ）アルコキシ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、（１～２Ｃ）アルカノイル若しくはシアノである、
    （ｉｉ）Ｒ２０１は、メチル、ヒドロキシメチル、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチル若しくはシアノである、
    （ｉｉｉ）Ｒ２０１は、メチル、ヒドロキシメチル若しくはクロロである；
    （ｉｖ）Ｒ２０１は、メチルである；
    （ｖ）Ｒ２０１はクロロである）
    の基から選択され、
    任意選択により、Ｒ２は、シアノ又は２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル又は２，６－ジメチルピリジン－４－イルである、
    請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ又は式：
    －Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
    （式中、
    Ｌは、存在しないか、又は（１～４Ｃ）アルキレンであり；
    Ｙは、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２若しくはＮ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）であり（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、Ｒｙは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、ニトロ又はシアノから選択される）、
    Ｌｑは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキレンであり、
    Ｑは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（２～６Ｃ）アルケニル、（２～６Ｃ）アルキニル、アリール、（３～８）シクロアルキル、（３～８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり
    （ここで、Ｑは、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、（１～４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく（ここで、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル若しくは（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、且つ／又は
    Ｑは、式：
    －Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
    （式中、
    Ｌ１は、存在しないか、又は（１～３Ｃ）アルキレンであり、
    ＬＱ１は、存在しないか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）、Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）、Ｎ（Ｒｆ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒｆ及びＲｇは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、
    Ｗ１は、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、（３～８Ｃ）シクロアルキル、（３～８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである（ここで、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）ＳＯ２Ｒｈ又は（ＣＨ２）ｓＮＲｉＲｈ（ここで、ｓは、１、２又は３である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される））
    の１つ以上の基で置換されていてもよい））
    の基から選択され、
    Ｒ３基中の任意の第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい、
    請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ３は、水素、ハロ、シアノ又は式：
    －Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
    （式中、
    Ｌは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキレンであり；
    Ｙは、存在しないか、又はＯ、Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲｙ）Ｎ（Ｒｂ）、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２若しくはＮ（Ｒａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）であり（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択され、Ｒｙは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、ニトロ又はシアノから選択される）、
    Ｌｑは、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノ若しくはオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～４Ｃ）アルキレンであり、
    Ｑは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、（３～８）シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである
    （ここで、Ｑは、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アミノアルキル、（１～４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ若しくは（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく（ここで、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素若しくは（１～６Ｃ）アルキルから選択される）、且つ／又は
    Ｑは、式：
    －Ｌ１－ＬＱ１－Ｗ１
    （式中、
    Ｌ１は、存在しないか、又は（１～２Ｃ）アルキレンであり、
    ＬＱ１は、存在せず、
    Ｗ１は、水素、（１～６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、（３～８Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである（ここで、Ｗ１は、オキソ、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、（１～４Ｃ）アルコキシ、（１～４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、ＮＲｈＲｉ、ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｉ）Ｒｈ、Ｎ（Ｒｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｓ（Ｏ）ｒＲｈ（ここで、ｒは、０、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｈ及びＲｉは、それぞれ独立して、水素又は（１～４Ｃ）アルキルから選択される））
    の１つ以上の基で置換されていてもよい））
    の基から選択され、
    Ｒ３基中の任意の第三級アミン又はピリジル環中の窒素原子は、Ｎ－オキシドの形態であってよい、
    請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  13. Ｒ３は、式：
    －Ｌ－Ｙ－Ｌｑ－Ｑ
    （式中、
    Ｌは、存在せず、
    Ｙは、Ｎ（Ｒａ）又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）であり、
    Ｌｑは、存在せず、
    Ｑは、（１～６Ｃ）アルキル又は（３～８Ｃ）シクロアルキルである
    （ここで、Ｑは、ハロ、シアノ、ＮＲｃＲｄ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｃ、Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｒｃ又は（ＣＨ２）ｑＮＲｃＲｄ（ここで、ｑは、１、２又は３である）から独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素又は（１～６Ｃ）アルキルから選択される））
    の基である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ３は、式：
    Figure 2023525762000446
     （式中、Ｒ３ａは、水素又はメチルである）
    の基である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  15. Ａは、ＣＲ４及びＮから選択される
    （ここで、Ｒ４は、水素、ハロ、又はハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、シアノ、（ＣＨ２）ｑａＮＲ４ＡＲ４Ｂ、（ＣＨ２）ｑａＯＲ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）Ｒｃ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）ＯＲ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＯＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＮ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ａ、（ＣＨ２）ｑａＳ（Ｏ）ｐＲ４Ａ（ここで、ｐは、０、１又は２である）、（ＣＨ２）ｑａＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｒ４Ａ若しくは（ＣＨ２）ｑａＮ（Ｒ４Ｂ）ＳＯ２Ｒ４Ａから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～２Ｃ）アルキルであり、ｑａは、０、１、２又は３であり、Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～４Ｃ）シクロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）、
    請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  16. Ａは、ＣＲ４及びＮから選択され（ここで、Ｒ４は、水素、ハロ、又はハロから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい（１～２Ｃ）アルキルである）、任意選択により、Ａは、ＣＲ４及びＮから選択される（ここで、Ｒ４は、水素、メチル又はハロである）、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  17. 式：
    Figure 2023525762000447
    Figure 2023525762000448
     （式中、Ａ、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ１ｚは、それぞれ請求項１～１５のいずれか一項に定義された通りであり、
    ｍは、０、１又は２であり、
    Ｒ２００及びＲ２０１は、それぞれ独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル又はハロから選択される）
    の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  18. 以下のいずれか１つから選択される化合物又はその薬学的に許容される塩：
    ３－［５－アミノ－３－（４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－アミノ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－（５－アミノ－３－ピリダジン－４－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル）ベンゾニトリル；
    ３－［５－アミノ－３－（２－エチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－アミノ－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－アミノ－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（８－メチル－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    （３Ｓ）－４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］モルホリン－３－カルボン酸；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－エチル－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－テトラヒドロフラン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［３－（ヒドロキシメチル）－４－メチル－ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－メチルスルホニル－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］－２，２－ジメチル－プロパン酸；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（５－オキソピロリジン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（キヌクリジン－３－イルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－モルホリノエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［２－［２－（ジメチルアミノ）エチル］モルホリン－４－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    （２Ｒ）－４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］モルホリン－２－カルボン酸；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－テトラヒドロフラン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１，１－ジオキソチアン－４－イル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］アセトアミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［２－（ジメチルアミノ）－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－ヒドロキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１Ｈ－イミダゾール－２－イルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－モルホリノ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アゼチジン－２－カルボン酸；
    １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アゼチジン－３－カルボン酸；
    （３Ｒ）－１－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピロリジン－３－カルボン酸；
    ４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペラジン－１－スルホンアミド；
    ３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボン酸；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（２Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４－ピペリジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－モルホリン－３－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチルｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－６－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボキシラート；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－モルホリン－３－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［２－（４－フェニルピペラジン－１－イル）エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（モルホリン－４－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－アミノ－２－メチル－プロピル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１－ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１－ヒドロキシシクロブチル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（２Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－メチルスルホニル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシシクロブチル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－（１－シアノ－２－メトキシ－１－メチル－エチル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    Ｎ－（４－アミノノルボルナン－１－イル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（２Ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（１－メチルアゼチジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－Ｎ－メチル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル］カルバメート；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｃｉｓ－（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，４Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート；
    Ｎ－（２－アミノ－１，１－ジメチル－エチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－２－メチル－プロピル］カルバメート；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ピペリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｔｒａｎｓ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチルｔｒａｎｓ－（３Ｓ，４Ｓ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－４－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシピロリジン－３－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル３－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］メチル］－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキシラート；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｒ）－３－ピペリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］ピペリジン－１－カルボキシラート；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－メチルピロリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキシラート；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－１－［（４Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル］エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    Ｎ－［（１－アミノ－３，３－ジフルオロ－シクロブチル）メチル］－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［１－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］メチル］－３，３－ジフルオロ－シクロブチル］カルバメート；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（モルホリン－２－イルメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル２－［［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（ピペラジン－１－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］ピペラジン－１－カルボキシラート；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボニル］アミノ］ピロリジン－１－カルボキシラート；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボン酸；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２－エチル－５－メチル－ピラゾール－３－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２－エチル－４－メチル－ピラゾール－３－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－ピリミジン－４－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－シアノ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロポキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］メタンスルホンアミド；
    （２Ｓ）－２－［［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］プロパン酸；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］オキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリルホルメート；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（モルホリノメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－（アミノメチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（４－ピペリジルオキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］オキシ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピペリジン－１－カルボキシラート；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］オキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピロリジン－１－カルボキシラート；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（３Ｓ）－３－ピペリジル］オキシ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］オキシピペリジン－１－カルボキシラート；
    ３－［５－アミノ－３－（６－アミノ－５－メチル－３－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－アミノ－３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－アミノ－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボニトリル；
    ３－［５－アミノ－３－（２－フルオロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－アミノ－３－（１－メチルピラゾール－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－アミノ－３－（２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－アミノ－３－（２－アミノ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボキサミド；Ｎ－［４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－２－ピリジル］アセトアミド；
    ３－［５－アミノ－３－（５－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］－６－メチル－ピリジン－２－カルボン酸；
    ３－［５－アミノ－３－［２－（ジメチルアミノ）－６－メチル－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素；
    １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）尿素；
    １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－（１－エチル－４－ピペリジル）尿素；
    Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
    １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－［（３Ｓ）－ピロリジン－３－イル］尿素；
    １－（２－アミノエチル）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素；
    １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］尿素；
    １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－グアニジン；
    ３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－［３－（ヒドロキシメチル）－４－メチル－ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（８－メチル－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－エチルピラゾール－３－イル）－５－（１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    Ｎ－ベンジル－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ２－（２－フリル）－５－［（３－メチル－２－ピリジル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］ピロリジン－１－カルボキシラート；
    ５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］ピロリジン－１－カルボキシラート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－［［［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］アミノ］メチル］モルホリン－４－カルボキシラート；
    ２－（２－フリル）－５－［４－（２－フェニルエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－［４－（２－ピリジルメチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ５－［（１－ベンジル－４－ピペリジル）メチルアミノ］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボキシラート；
    ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボキシラート；
    ５－［２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）エチルアミノ］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－［（３－メチル－２－ピリジル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    ５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    ５－［３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル］－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート；
    ２－（２－フリル）－５－ピペラジン－１－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－［［（２Ｓ）－モルホリン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－モルホリン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ５－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    Ｎ－ベンジル－３－ブロモ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    ５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボアルデヒド；
    Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ５－アミノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ３－ブロモ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ２－（２－フリル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－［４－［（２，４，６－トリフルオロフェニル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－［４－［（１－メチルイミダゾール－２－イル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－（１－メチルピラゾール－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－（２－メチルピラゾール－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    メチル（Ｅ）－３－［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］プロパ－２－エノアート；
    （Ｅ）－３－［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］プロパ－２－エン酸；
    ２－（２－フリル）－５－（４－フェニルピペラジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－（３－ヒドロキシプロピルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－（２－ヒドロキシエチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－（３－ピペリジルメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩；
    ５－（ベンジルアミノ）－２－オキサゾール－２－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ５－（ベンジルアミノ）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（３－シアノフェニル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（３－フルオロフェニル）－５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］－２－オキサゾール－５－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ５－（ベンジルアミノ）－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ５－（ベンジルアミノ）－２－（５－メチル－２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ５－［４－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピペラジン－１－イル］－２－オキサゾール－５－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    Ｎ－ベンジル－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－［（３－メチル－２－ピリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－（２－フェニルエチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    Ｎ－（１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イルメチル）－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ２－（３－フルオロフェニル）－Ｎ－（２－イソインドリン－２－イルエチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    Ｎ－ベンジル－３－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ３－ブロモ－５－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン；
    Ｎ－ベンジル－３－ブロモ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ５－（ベンジルアミノ）－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ３－ブロモ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ５－アミノ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－Ｎ－（チアゾール－２－イルメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ［５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル］メタノール；
    ５－（ベンジルアミノ）－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸；
    Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）－３－ヨード－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ２－（２－フリル）－３－（４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    ２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－ピロリジン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－［［（２Ｒ）－１－メチルピロリジン－２－イル］メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（２－フリル）－５－［（３Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル塩酸塩；
    ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－シアノ－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］ピペリジン－１－カルボキシラート；
    Ｎ－ベンジル－７－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－２－アミン；
    Ｎ－ベンジル－２－（２－フリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－５－［４－（２－フルオロエチル）ピペラジン－１－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ２－（３－シアノフェニル）－５－［２－（４－フェニルピペラジン－１－イル）エチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボニトリル；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－アミン；
    Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミジン；
    ３－（２－アミノ－６－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－５－（スルファモイルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン；
    Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド；
    Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２，２－ジメチル－プロパンアミド；
    Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－Ｎ－（１－シアノ－１－メチル－エチル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－３－イソプロピル－グアニジン；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシシクロブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（２－オキソ－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－１，１，２－トリメチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１－メチル－２－オキソ－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－１，２－ジメチルアリル］－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    Ｎ－（２－アセトアミド－２－メチル－プロピル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－アミノ－３－メチル－ブチル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（１－メチル－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－４－メチル－シクロヘキシル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－５－［（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（４－メチル－２－オキソ－オキサゾリジン－４－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（２－メチル－５－オキソ－ピロリジン－２－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［１－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）エチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３－メチル－６－オキソ－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－シアノ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）グアニジン；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－１－ビシクロ［１．１．１］ペンタニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｒａｃ－（２Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（３Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（３－メチル－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（４－メチル－２，５－ジオキソ－イミダゾリジン－４－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ，２Ｓ）－２，３－ジヒドロキシ－１－メチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－３－メチル－シクロブチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ２－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタンアミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［１－（２－ヒドロキシエチル）－４－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イルベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシ－３－メチル－ブチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イルベンゾニトリル；
    １－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イルグアニジン；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミジン；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロポキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（５－オキソピロリジン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イルベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｓ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イルベンゾニトリル；
    ３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－［（１－メチル－２－オキソ－４－ピペリジル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イルベンゾニトリル；
    Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル－３－ヒドロキシ－３－メチル－ブタンアミド；
    Ｎ－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イルアセトアミド［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル尿素；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イルベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（２Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イルベンゾニトリル；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ，３Ｓ）－３－アミノシクロペンチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ｍ－｛４－［（｛［（３Ｓ）－５－オキソ－３－ピロリジニル］メチル｝アミノ）カルボニル］－７－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－１．５．９－トリアザビシクロ［４．３．０］ノナ－２，４，６，８－テトラエン－８－イル｝ベンゾニトリル；
    ３－［５－［（２－アミノ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－（２－シアノ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［ｒａｃ－（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［ｒａｃ－（３Ｓ）－３－ピペリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（２－オキソ－４－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（４－メチル－２，５－ジオキソ－イミダゾリジン－４－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（５－オキソピロリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｒ）－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－イルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｍ－［７－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－４－（｛［（５－オキソ－３－ピロリジニル）メチル］アミノ｝カルボニル）－１．５．９－トリアザビシクロ［４．３．０］ノナ－２，４，６，８－テトラエン－８－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロブチル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ｍ－｛４－［（｛［（３Ｒ）－５－オキソ－３－ピロリジニル］メチル｝アミノ）カルボニル］－７－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－１．５．９－トリアザビシクロ［４．３．０］ノナ－２，４，６，８－テトラエン－８－イル｝ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３－ヒドロキシアゼチジン－３－イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸；
    ４－［５－アミノ－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル－６－メチル－ピリジン－２－カルボニトリル；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－（１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［５－［（１－アセチル－４－ピペリジル）アミノ］－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（５－オキソモルホリン－２－イル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－５－［（３Ｒ）－ピロリジン－３－イル］オキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    １－（２－アミノ－２－メチル－プロピル）－３－［３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］尿素；
    ３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－（２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［［（２Ｒ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシ－４－メチル－テトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（６－オキソ－３－ピペリジル）メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［［（２Ｓ）－５－オキソピロリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシ－１－メチル－ピロリジン－３－イル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－チアゾール－５－イル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［５－［（２－アミノ－２－メチル－プロピル）アミノ］－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（４－ピペリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（４－シアノ－４－ピペリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    Ｎ－（４－カルバモイル－４－ピペリジル）－３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－（ピペラジン－１－イルメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；；
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－カルボキサミド；
    ３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－（３－オキソ－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    ３－［３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－５－［［１－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－４－ピペリジル］アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－イル］ベンゾニトリル；
    （２Ｓ）－Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチル－プロパンアミド；
    Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド；又は
    ４－シアノ－Ｎ－［２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド。
  19. 請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される希釈剤又は担体と組み合わされて含む医薬組成物。
  20. 治療に使用するための、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１９に記載の医薬組成物。
  21. 請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１９に記載の医薬組成物であって、
    （ｉ）細胞増殖性病態の治療；
    （ｉｉ）癌の治療；
    （ｉｉｉ）癌の治療（ここで、前記化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤と組み合わせて投与される）；
    （ｉｖ）癌の治療（ここで、前記化合物又は医薬組成物は、
    １）他の形態の癌免疫療法及び抗癌化学療法剤；
    ２）アデノシン経路モジュレーター（例えば、以下に限定されないが、Ａ２ｂアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤及びＣＤ３９阻害剤）；
    ３）抗ＰＤ－１及びＰＤＬ－１抗体（例えば、セトレリマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブ）；並びに
    ４）抗ＣＴＬＡ４抗体（例えば、イピリムマブ）
    からなる群から選択される１つ以上の追加の抗癌剤と組み合わせて投与される）
    に使用するための化合物又は医薬組成物。
  22. 細胞増殖性障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１９に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
  23. 癌の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１９に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
  24. 細胞増殖性障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１９に記載の医薬組成物の治療有効量を、１つ以上の追加の抗癌剤と組み合わせて投与することを含む方法。
  25. 前記１つ以上の追加の抗癌剤は、
    １）他の形態の癌免疫療法及び抗癌化学療法剤；
    ２）アデノシン経路モジュレーター（例えば、以下に限定されないが、Ａ２ｂアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤及びＣＤ３９阻害剤）；
    ３）抗ＰＤ－１及びＰＤＬ－１抗体（例えば、セトレリマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブ）；並びに
    ４）抗ＣＴＬＡ４抗体（例えば、イピリムマブ）
    から選択される、請求項２４に記載の方法。
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