JP2023537330A - アンタゴニスト化合物 - Google Patents

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Abstract

本発明は以下に示す式Ｉの化合物に関する：式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ本出願において定義される。本発明はまた、これらの化合物の調製のためのプロセス、それらを含む医薬組成物、及びアデノシンＡ２ａ及び／又はＡ２ｂ受容体活性が関与している疾患又は病態、例えば、癌などの治療におけるそれらの使用に関する。【化１】JPEG2023537330000279.jpg69170

Description

本発明は、アデノシンＡ２ａ受容体のアンタゴニストとして機能する特定の化合物に関する。さらに、化合物のいくつかは、Ａ２ａ及びＡ２ｂ受容体両方のアンタゴニストでもある。本発明はまた、これらの化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、及びアデノシンＡ２ａ及び／又はＡ２ｂ受容体活性が関与している疾患又は病態、例えば癌の治療におけるそれらの使用に関する。
腫瘍微小環境においては、多くの、腫瘍細胞の細胞傷害性Ｔ細胞による排除を回避させ、また抗チェックポイント抗体による免疫療法に対する患者の臨床応答を減少させることができる免疫抑制経路が活性である。抗ＰＤ－１抗体であるペムブロリズマブ及びニボルマブ、並びに抗ＰＤ－Ｌ１抗体であるデュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブは、非小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌及び尿路上皮癌を含む多くの固形腫瘍の治療に認められている。しかしながら、チェックポイント遮断に応答する患者はわずか２０～３０％であり、その治療にはかなりの副作用がある（Ｓｕｋａｒｉ ｅｔ ａｌ，２０１６）。このため、腫瘍微小環境の細胞傷害性を増強するための他の方法が活発に研究されている。これには、単剤療法として使用され得る、又は、より可能性が高いが、チェックポイント阻害剤及び細胞傷害性剤と組み合わせて使用し、それらの有効性を増強し得る薬剤が含まれる。
注目されている１つの方法は、腫瘍微小環境におけるアデノシンの産生及び／又は作用を妨害することである（Ｖｉｊａｙａｎ ｅｔ ａｌ，２０１７）。アデノシンは免疫抑制特性を有し、高濃度で腫瘍微小環境中に存在する。最近の研究は、ヒトのアデノシンの濃度が、正常組織で＜１μＭであるのに対して、腫瘍では約１０μＭであると推定している（Ｈｏｕｔｈｕｙｓ ｅｔ ａｌ ２０１７）。アデノシンは、２つの異なる基質を含む２つの個別の経路によって、細胞内及び細胞外の両方の部位で形成される。細胞内アデノシンは、ＡＭＰ及びＳ－アデノシルホモシステインに由来し、一方、代謝ストレス時に観察される細胞外アデノシンの高濃度は、ＣＤ３９及びＣＤ７３の協調作用による前駆体アデニンヌクレオチド（ＡＴＰ、ＡＤＰ及びＡＭＰ）の放出及び分解に関連する（Ｖｉｊａｙａｎ ｅｔ ａｌ，２０１７）。
ＣＤ３９及びＣＤ７３は、低酸素に応答して腫瘍微小環境において上方制御される。ＣＤ７３は、アデノシンアンタゴニストの推定患者層別化法を表している。これは、腫瘍細胞でのその発現が多くの様々な癌型における全体的な予後不良とも関連しており、アデノシン産生が腫瘍微小環境の望ましくない免疫抑制表現型に関係していることを示唆しているためである（Ｇａｏ ｅｔ ａｌ ２０１４；Ｌｏｉ ｅｔ ａｌ，２０１３；）。ＣＤ７３陰性Ｔｒｅｇ細胞はエフェクターＴ細胞機能を抑制できないので、腫瘍浸潤免疫細胞によるＣＤ７３発現はまた、腫瘍免疫抑制を促進するのに重要である（Ｄｅａｇｌｉｏ ｅｔ ａｌ，２００７；Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ ｅｔ ａｌ，（２０１７）。さらに、抗ＰＤ１治療に抵抗性を示す患者は、ＣＤ７３のレベルが上昇している（Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ ｅｔ ａｌ，２０１７）。
アデノシンは、Ｐ１プリン受容体サブタイプの細胞表面の特定のＧＰＣＲを占有することによって、細胞機能を調節する。Ｐ１受容体ファミリーは、Ａ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂ及びＡ３にさらに細分される。
Ａ２受容体は、それぞれアデノシンに対する高親和性及び低親和性に基づいて、Ａ２ａ及びＡ２ｂに細分される。Ａ２ａはリンパ球によって発現され、Ａ２ａの活性化はサイトカイン産生及び他のエフェクター機能の抑制をもたらす。腫瘍の増殖は、同系マウスモデルにおいて、Ａ２ａの遺伝子除去によって阻害され、この効果はリンパ球活性化及び細胞傷害性機能の増強によることが実証されている（Ｏｈｔａ ｅｔ ａｌ，２００６；Ｗａｉｃｋｍａｎ ｅｔ ａｌ ２０１２；Ｂｅａｖｉｓ ｅｔ ａｌ，２０１３；Ｍｉｔｔａｌ ｅｔ ａｌ，２０１４；Ｃｅｋｉｃ ｅｔ ａｌ，２０１４）。Ａ２ａ－／－マウスは、ＰＤ－１などのチェックポイント経路の阻害に対する応答の増加を示し、無腫瘍生存及び全生存の両方を改善する。アデノシン媒介性Ａ２ａ活性化はまた、抗ＣＴＬＡ４治療の有効性を制限する（Ｉａｎｎｏｎｅ ｅｔ ａｌ，２０１４）。
マウスモデルにおけるＡ２ａの遺伝子欠損の効果は、Ａ２ａの薬理学的遮断によって模倣される。Ａ２ａアンタゴニストは、細胞傷害性ＣＤ８＋Ｔ細胞を増強し、ＮＫ細胞のＣＤ７３発現腫瘍の転移を防止する能力を増強することが示されている（Ｂｅａｖｉｓ ｅｔ ａｌ，２０１３）。重要なことに、Ａ２ａアンタゴニストは抗ＰＤ１抗体の効力を増強する（Ｂｅａｖｉｓ ｅｔ ａｌ，２０１５）。
これらの知見は、癌免疫療法における使用のための選択的Ａ２ａアンタゴニストの開発を促し、臨床試験は、単独療法として、また抗ＰＤＬ１抗体アテゾリズマブと組み合わせて使用される、癌で評価する最初の選択的Ａ２ａアンタゴニストであるＣＰＩ－４４４を用いて進行中である。予備データは、この化合物が十分に許容され、且つ腫瘍サイズを減少させ、腫瘍組織へのＣＤ８＋Ｔ浸潤を増強する初期兆候を示すことを示した。
アデノシンＡ２ｂ受容体はまた、腫瘍微小環境の調節を介する癌進行に重要な役割を果たす。Ａ２ｂは骨髄起源の細胞によって発現され、腫瘍微小環境内に見出される高濃度のアデノシンは、腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来サプレッサー細胞及び樹状細胞の挙動を改変することができる。Ａ２ｂの活性化は、免疫抑制Ｍ２マクロファージの分極（Ｃｓｏｋａ ｅｔ ａｌ，２０１２）、骨髄由来抑制細胞の形成（Ｒｈｙｚｏｖ ｅｔ ａｌ，２０１１）をもたらし、樹状細胞の免疫抑制及び血管新生促進表現型を促進する（Ｎｏｖｉｔｓｋｉｙ ｅｔ ａｌ，２００８；Ｗｉｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ，２００９）。Ａ２ｂの遮断は、多くのマウス癌モデルにおいて、腫瘍サイズを減少させることが示されており（Ｃｅｋｉｃ ｅｔ ａｌ，２０１２；Ｓｏｒｒｅｎｔｉｎｏ ｅｔ ａｌ，２０１５；Ｉａｎｎｏｎｅ ｅｔ ａｌ，２０１３）、それはＭＤＳＣの浸潤の減少及びＶＥＧＦの産生に関連する効果である（Ｓｏｒｒｅｎｔｉｎｏ ｅｔ ａｌ，２０１５；Ｉａｎｎｏｎｅ ｅｔ ａｌ，２０１３）。
したがって、Ａ２ａ及びＡ２ｂ両方の二重阻害は、腫瘍微小環境内の免疫抑制を低減し、増殖を阻害するため魅力的なアプローチである。
本発明の第１の態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を、薬学的に許容される希釈剤又は担体と混合して含む医薬組成物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボでアデノシンＡ２ａ受容体、又はＡ２ａ及びＡ２ｂ受容体に拮抗する方法であって、細胞を、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボでアデノシンＡ２ａ受容体、又はＡ２ａ及びＡ２ｂ受容体に選択的に拮抗する方法であって、細胞を、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボで細胞増殖を阻害する方法であって、細胞を、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａ及び／又はＡ２ｂ受容体活性に関連する疾患又は障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、細胞増殖性障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、癌の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは医薬組成物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、細胞増殖性病態の治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、癌の治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは医薬組成物が提供される。特定の実施形態では、癌はヒト癌である。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａ及び／又はＡ２ｂアンタゴニストとして使用するための、本明細書に定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。一実施形態では、本発明の化合物が選択的アデノシンＡ２ａ及びＡ２ｂアンタゴニストである。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａ及び／又はＡ２ｂが関与する疾患又は障害の治療に使用するための、本明細書に定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、細胞増殖性病態の治療のための医薬の製造における使用が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、癌の治療のための医薬の製造における使用が提供される。好適には、癌はヒト癌である。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａ及び／又はＡ２ｂアンタゴニストとして使用するための医薬の製造における、本明細書に定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の使用が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａが関与する疾患又は障害の治療のための医薬の製造における、本明細書に定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の使用が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を調製する方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物を調製する方法によって得ることができる、又は得られる、又は直接得られる、化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書に記載の合成方法のいずれか１つでの使用に好適な、本明細書で定義される新規の中間体が提供される。
本発明の一態様に関連する任意の好適で且つ好ましい特徴を含む特徴はまた、本発明の任意の他の態様に関連する任意の好適で且つ好ましい特徴を含む特徴であり得る。
定義
別段の記載がない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される以下の用語は、以下に記載される以下の意味を有する。
「治療する」又は「治療」への言及は、予防、及び病態の確立された症状の緩和を含むと理解されるべきである。したがって、状態、障害又は病態の「治療する」又は「治療」には、（１）状態、障害又は病態に罹患しているか又は罹患しやすい素因がある可能性があるが、状態、障害又は病態の臨床的又は潜在的症状をまだ経験していないか又は表していない、ヒトにおいて発症する状態、障害又は病態の臨床的症状の出現を予防又は遅延させること、（２）状態、障害又は病態を抑止すること、すなわち、疾患の発症若しくはその再発（維持治療の場合）又はその少なくとも１つの臨床的若しくは潜在的症状を阻止、軽減又は遅延させること、或いは（３）疾患を緩和又は減弱化させること、すなわち、状態、障害若しくは病態、又はその臨床的若しくは潜在的症状の少なくとも１つを退行させることが含まれる。
「治療有効量」とは、疾患を治療するために哺乳動物に投与される場合に、疾患のそのような治療の効果を生じさせるのに十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患及びその重症度、並びに治療対象の哺乳動物の年齢、体重などに応じて変化する。
本明細書において、用語「アルキル」は、直鎖状及び分枝鎖状の両方のアルキル基を含む。「プロピル」などの個々のアルキル基への言及は、直鎖型のみに特異的であり、「イソプロピル」などの個々の分岐鎖状アルキル基への言及は、分岐鎖型のみに特異的である。例えば、「（１～６Ｃ）アルキル」は、（１～４Ｃ）アルキル、（１～３Ｃ）アルキル、プロピル、イソプロピル及びｔ－ブチルを含む。同様の規則は他の基にも適用され、例えば「フェニル（１～６Ｃ）アルキル」は、フェニル（１～４Ｃ）アルキル、ベンジル、１－フェニルエチル及び２－フェニルエチルを含む。
単独で又は接頭辞として使用される用語「（ｍ－ｎＣ）」又は「（ｍ－ｎＣ）基」は、ｍ～ｎ個の炭素原子を有する任意の基を指す。
「アルキレン」、「アルケニレン」又は「アルキニレン」基は、２つの他の化学基の間に位置し、それらを接続する役割を果たすアルキル、アルケニル又はアルキニル基である。したがって、「（１～６Ｃ）アルキレン」は、１～６個の炭素原子の二価の直鎖状飽和炭化水素基又は３～６個の炭素原子の二価の分岐鎖状飽和炭化水素基、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、２－メチルプロピレン、ペンチレンなどを意味する。
「（２～６Ｃ）アルケニレン」は、例えば、エテニレン、２，４－ペンタジエニレンなどのように、少なくとも１つの二重結合を含む、２～６個の炭素原子の二価の直鎖状炭化水素基又は３～６個の炭素原子の二価の分岐鎖状炭化水素基を意味する。
「（２～６Ｃ）アルキニレン」は、例えば、エチニレン、プロピニレン及びブチニレンなどのように、少なくとも１つの三重結合を含む、２～６個の炭素原子の二価の直鎖状炭化水素基又は３～６個の炭素原子の二価の分岐鎖状炭化水素基を意味する。
「（３～８Ｃ）シクロアルキル」は、３～８個の炭素原子を含有する炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はビシクロ［２．２．１］ヘプチルを意味する。
「（３～８Ｃ）シクロアルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を含有する炭化水素環、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニル、例えば、３－シクロヘキセン－１－イル又はシクロオクテニルを意味する。
「（３～８Ｃ）シクロアルキル－（１～６Ｃ）アルキレン」は（１～６Ｃ）アルキレン基に共有結合した（３～８Ｃ）シクロアルキル基を意味し、これらはいずれも本明細書に定義されている。
「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。
「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環の」又は「ヘテロ環」という用語は、非芳香族の飽和又は部分飽和の単環式、縮合、架橋又はスピロ二環式ヘテロ環系を意味する。単環式ヘテロ環は、約３～１２個（好適には３～７個）の環原子を含み、環中に窒素、酸素又は硫黄から選択される１～５個（好適には１、２又は３個）のヘテロ原子を含む。二環式ヘテロ環は、環中に７～１７員原子、好適には７～１２員原子を含有する。二環式のヘテロ環は、縮合環系、スピロ環系又は架橋環系であり得る。複素環基の例としては、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル及び置換環状エーテルなどの環状エーテルが挙げられる。窒素を含有するヘテロ環としては、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリルなどが挙げられる。硫黄を含有する代表的なヘテロ環としては、テトラヒドロチエニル、ジヒドロ－１，３－ジチオール、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン及びヘキサヒドロチエピンが挙げられる。他のヘテロ環としては、ジヒドロオキサチオリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロオキサジアゾリル、テトラヒドロジオキサゾリル、テトラヒドロオキサチアゾリル、ヘキサヒドロトリアジニル、テトラヒドロオキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジオキソリニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンゾイミダゾリル及びオクタヒドロベンゾチアゾリルが挙げられる。硫黄を含有するヘテロ環については、ＳＯ又はＳＯ２基を含有する酸化硫黄ヘテロ環も含まれる。例としては、テトラヒドロチエニル及びチオモルホリニルのスルホキシド及びスルホン形態、例えば、テトラヒドロチエン１，１－ジオキシド及びチオモルホリニル１，１－ジオキシドが挙げられる。１又は２個のオキソ（＝Ｏ）又はチオキソ（＝Ｓ）置換基を有するヘテロシクリル基の適切な意味は、例えば、２－オキソピロリジニル、２－チオキソピロリジニル、２－オキソイミダゾリジニル、２－チオキソイミダゾリジニル、２－オキソピペリジニル、２，５－ジオキソピロリジニル、２，５－ジオキソイミダゾリジニル又は２，６－ジオキソピペリジニルである。特定のヘテロシクリル基は、窒素、酸素又は硫黄から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する飽和単環式３～７員ヘテロシクリル、例えば、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル、１，１－ジオキシド、チオモルホリニル、チオモルホリニル、１，１－ジオキシド、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル又はホモピペラジニルである。当業者が理解するように、ヘテロ環は任意の適切な原子を介して、例えば、炭素又は窒素原子を介して、別の基に連結され得る。しかしながら、本明細書におけるピペリジノ又はモルホリノへの言及は、環窒素を介して連結されているピペリジン－１－イル環又はモルホリン－４－イル環を指す。
「架橋環系」は、２つの環が３個以上の原子を共有する環系を意味し、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｂｙ Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｐａｇｅｓ １３１－１３３，１９９２を参照されたい。架橋ヘテロシクリル環系の例としては、アザ－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザ－ビシクロ［２．２．２］オクタン、アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン及びキヌクリジンが挙げられる。
「スピロ二環式系」は、２つの環系が１つの共通のスピロ炭素原子を共有する、すなわち、ヘテロ環が単一の共通のスピロ炭素原子を介してさらなる炭素環又はヘテロ環に連結されていることを意味する。スピロ環系の例としては、６－アザスピロ［３．４］オクタン、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン、６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．５］ノナンが挙げられる。
「ヘテロシクリル（１～６Ｃ）アルキル」は、（１～６Ｃ）アルキレン基に共有結合したヘテロシクリル基を意味し、その両方が本明細書で定義されている。
「ヘテロアリール」又は「ヘテロ芳香族」という用語は、窒素、酸素又は硫黄から選択される１個以上（例えば、１４個、特に１、２又は３個）のヘテロ原子を組み込んだ芳香族単環式、二環式又は多環式の環を意味する。用語「ヘテロアリール」は、一価種及び二価種の両方を含む。ヘテロアリール基の例は、５～１２個の環員、より一般的には５～１０個の環員を含む単環式及び二環式の基である。ヘテロアリール基は、例えば、５又は６員単環式環又は９又は１０員二環式環、例えば、縮合した５員環及び６員環、又は２つの縮合した６員環から形成される二環式構造であり得る。各環は、一般的には窒素、硫黄及び酸素から選択される、約４個までのヘテロ原子を含有し得る。一般的には、ヘテロアリール環は、３個までのヘテロ原子、より一般的には、２個までのヘテロ原子、例えば、単一のヘテロ原子を含む。一実施形態では、ヘテロアリール環が少なくとも１個の環窒素原子を含有する。ヘテロアリール環中の窒素原子は、イミダゾール若しくはピリジンの場合のように塩基性であるか、又はインドール若しくはピロールの窒素の場合のように実質的に非塩基性であり得る。一般に、環の任意のアミノ基置換基を含む、ヘテロアリール基中に存在する塩基性窒素原子の数は、５個未満である。
ヘテロアリールの例としては、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５－トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、プリニル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、ナフチジニル、カルバゾリル、フェナジニル、ベンゾイソキノリニル、ピリドピラジニル、チエノ［２，３ｂ］－フラニル－、２Ｈ－フロ［３，２ｂ］－ピラニル－、５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］－オキサジニル－、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］－オキサジニル、４Ｈ－イミダゾ［４，５ｄ］チアゾリル、ピラジノ［２，３ｄ］ピリダジニル、－イミダゾ［２，１ｂ］チアゾリル、－イミダゾ［１，２ｂ］［１，２，４］－トリアジニルが挙げられる。「ヘテロアリール」はまた、少なくとも１つの環が芳香族環であり、他の環の１つ以上が非芳香族の飽和又は部分飽和環であり、但し少なくとも１つの環は窒素、酸素又は－硫黄－から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する部分芳香族の二環式又は多環式の環系を包含する。部分芳香族ヘテロアリール基の例としては、例えば、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンズチエニル、ジヒドロベンズフラニル、２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，２－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾチエニル、４，５，６，７－テトラヒドロベンゾフラニル、インドリニル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］ピラジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２ｂ］［１，４］オキサジニル及び６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジニルが挙げられる。
５員ヘテロアリール基の例としては、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、フラザニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリル基が挙げられるが、これらに限定されない。
６員ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル及びトリアジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
二環式ヘテロアリール基は、例えば、以下から選択される基であり得る：
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したベンゼン環；
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したピリジン環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したピリミジン環；
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したピロール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したピラゾール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したピラジン環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したイミダゾール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したオキサゾール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したイソオキサゾール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したチアゾール環；
１又は２個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したイソチアゾール環；
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したチオフェン環；
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員環に縮合したフラン環；
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロ芳香族環に縮合したシクロヘキシル環；及び
１、２又は３個の環ヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロ芳香族環に縮合したシクロペンチル環。
５員環に縮合した６員環を含む二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、プリニル（例えば、アデニニル、グアニニル）、インダゾリル、ベンゾジオキソリル及びピラゾロピリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない。
２つの縮合６員環を含む二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、チオクロマニル、クロメニル、イソクロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾジオキサニル、キノリジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾジアジニル、ピリドピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニル及びプテリジニル基が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール（１～６Ｃ）アルキル」は、（１～６Ｃ）アルキレン基に共有結合したヘテロアリール基を意味し、その両方が本明細書で定義されている。ヘテロアラルキル基の例としては、ピリジン－３－イルメチル、３－（ベンゾフラン－２－イル）プロピルなどが挙げられる。
用語「アリール」は、５～１２個の炭素原子を有する環式又は多環式芳香族環を意味する。アリールという用語には、一価種及び二価種の両方が含まれる。アリール基の例としては、フェニル、ビフェニル、ナフチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、アリールはフェニルである。
用語「アリール（１～６Ｃ）アルキル」は、（１～６Ｃ）アルキレン基に共有結合したアリール基を意味し、その両方が本明細書で定義されている。アリール－（１～６Ｃ）アルキル基の例としては、ベンジル、フェニルエチルなどが挙げられる。
本明細書はまた、２つ以上の官能基を含む基を記載するために、いくつかの複合用語を使用する。このような用語は、当業者には理解されるであろう。例えば、ヘテロシクリル（ｍ～ｎＣ）アルキルは、ヘテロシクリルによって置換された（ｍ～ｎＣ）アルキルを含む。
用語「置換されていてもよい」は、置換されている基、構造又は分子、及び置換されていない基、構造又は分子を指す。「ここで、Ｒ１基内の１つの／任意のＣＨ、ＣＨ２、ＣＨ３基又はヘテロ原子（すなわち、ＮＨ）は置換されていてもよい」という用語は、好適には、Ｒ１基の水素基の（任意の）１つが関連する規定された基によって置換されていることを意味する。
任意選択の置換基が「１つ以上の」基から選択される場合、この定義は、特定の基の１つから選択される全ての置換基、又は特定の基の２つ以上から選択される置換基を含むことを理解されたい。
語句「本発明の化合物」という語句は、一般的及び具体的両方で本明細書に開示される化合物を意味する。
本発明の化合物
第１の態様では、本発明は、以下に示す構造式Ｉを有する化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する：

［式中、
Ｒｘは、メチル、ＣＤ３、クロロ及びＣＦ３から選択され；
Ｒ１は、（１～３Ｃ）アルキル、ハロ、（１～３Ｃ）ハロアルキル、（１～３Ｃ）ハロアルコキシ、（１～３Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、シクロプロピル、オキセタン－３－イル、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－ＯＲ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｒ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ａ（ここで、ｐは０、１又は２である）、（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｒ１Ａ、又は－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ａから選択され
（ここで、ｑ１は、０、１又は２であり；
Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（３～４Ｃ）シクロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ１Ｃ及びＲ１Ｄは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｒ２及びＲ３はいずれも水素であるか、又はＲ２及びＲ３の一方は水素であり、他方はフルオロ、メチル若しくはメトキシから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており
（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、チオキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－［ＣＲ７ａＲ７ｂ］ｎ－Ｌ－Ｚ
の基から選択される
（式中、
ｎは、０～６であり；
Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、フルオロ又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２－から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｚは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され；Ｚは、（１～６Ｃ）アルキル、ハロ、（１～６Ｃ）ハロアルキル、（１～６Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは、１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｚ上の置換基のアルキル部分は、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、（１～２Ｃ）アルキル又は（１～２Ｃ）アルコキシでさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（１～６Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される））；
且つ、式中、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく
（ここで、Ｒ１０Ｎは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は
（ｉ）－Ｚ１；
（ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
（ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～６－Ｌ１ｂ－Ｚ１
から選択される
（式中、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、フルオロ又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ１）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－又はＮ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｓ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル（１～２Ｃ）アルキル又はヘテロアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、ハロ、（１～６Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｆ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｅＲｆ（ここで、ｚは１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（１～６Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される））；
且つ、式中、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～３Ｃ）アルキル又は（２～３Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよく；Ｒ６は、水素、ハロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルから選択される］。
第２の態様では、本発明は、以下に示す構造式Ｉ’（式Ｉの下位定義）を有する化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する：

［式中：
Ｒ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－（ＣＨ２）ｑ１－ＯＲ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｒ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ａ（ここで、ｐは０、１又は２である）、－（ＣＨ２）ｑ１－ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｒ１Ａ、又は－（ＣＨ２）ｑ１－Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ａから選択され
（ここで、ｑ１は、０、１又は２であり；
Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（３～４Ｃ）シクロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｒ２及びＲ３はいずれも水素であるか、又はＲ２及びＲ３の一方は水素であり、他方はフルオロ、メチル若しくはメトキシから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており
（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、チオキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－［ＣＲ７ａＲ７ｂ］ｎ－Ｌ－Ｚ
の基から選択される
（式中、
ｎは、０～６であり；
Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、フルオロ又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２－から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｚは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され；Ｚは、（１～６Ｃ）アルキル、ハロ、（１～６Ｃ）ハロアルキル、（１～６Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは、１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｚ上の置換基のアルキル部分は、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、（１～２Ｃ）アルキル又は（１～２Ｃ）アルコキシでさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（１～６Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される））；
且つ、式中、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく
（ここで、Ｒ１０Ｎは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は
（ｉ）－Ｚ１；
（ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
（ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～６－Ｌ１ｂ－Ｚ１
から選択される
（式中
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、フルオロ又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ１）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－又はＮ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｓ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル（１～２Ｃ）アルキル又はヘテロアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、ハロ、（１～６Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｆ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｅＲｆ（ここで、ｚは１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（１～６Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される））；
且つ、式中、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～３Ｃ）アルキル又は（２～３Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよく；
Ｒ６は、水素、ハロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルから選択される］。
本発明の特定の化合物としては、例えば、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物及び／若しくは溶媒和物が挙げられ、ここで、特に明記しない限り、Ｒｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のそれぞれは、上記又は以下の段落（１）～（３２）のいずれかにおいて定義される意味のいずれかを有する：
（１）Ｒ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－（ＣＨ２）ｑ１－ＯＲ１Ａ及び（ＣＨ２）ｑ１－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａから選択される
（ここで、ｑ１は、０又は１であり；
Ｒ１Ａは、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
（１ａ）Ｒ１は、（１～３Ｃ）アルキル、ハロ、（１～３Ｃ）ハロアルキル、（１～３Ｃ）ハロアルコキシ、（１～３Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、シクロプロピル、オキセタン－３－イル、－（ＣＨ２）ｑ１－ＯＲ１Ａ及び（ＣＨ２）ｑ１－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａから選択される
（ここで、ｑ１は、０又は１であり；
Ｒ１Ａは、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
（２）Ｒ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル及びＣ（Ｏ）Ｒ１Ａから選択される；
（ここで、Ｒ１Ａは、水素又はメチルから選択される）；
（２ａ）Ｒ１は、（１～３Ｃ）アルキル、ハロ、（１～３Ｃ）ハロアルキル、（１～３Ｃ）ハロアルコキシ、（１～３Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、シクロプロピル、オキセタン－３－イル及びＯＲ１Ａから選択される；
（３）Ｒ１は、メチル、ハロ及びＣＦ３から選択される；
（３ａ）Ｒ１は、メチル、ＣＤ３、イソプロピル、ハロ、（１～３Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、シクロプロピル、オキセタン－３－イル、－ＯＭｅ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２及びＣＦ３から選択される；
（３ｂ）Ｒ１は、メチル、ＣＤ３、イソプロピル、ハロ、（１～３Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、シクロプロピル、オキセタン－３－イル、－ＯＭｅ、－ＣＨＦ２及びＣＦ３から選択される；
（４）Ｒ１は、メチル及びハロから選択される；
（４ａ）Ｒ１は、メチル、ＣＤ３、イソプロピル、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシイソプロピル、シクロプロピル、オキセタン－３－イル及びハロから選択される；
（５）Ｒ１は、メチル、フルオロ又はクロロから選択される；
（６）Ｒ１は、メチル又はクロロから選択される；
（７）Ｒ１は、メチルである；
（７ａ）Ｒ１は、メチル又はＣＤ３である；
（８）Ｒ１は、クロロである；
（８ａ）Ｒ１は、ＣＤ３である；
（８ｂ）Ｒ１は、イソプロピルである；
（８ｃ）Ｒ１は、ヒドロキシメチルである；
（８ｄ）Ｒ１は、２－ヒドロキシイソプロピルである；
（８ｅ）Ｒ１は、シクロプロピルである；
（８ｆ）Ｒ１は、オキセタン－３－イルである；
（９）Ｒ２及びＲ３はいずれも水素であるか、又はＲ２及びＲ３の一方は水素であり、他方はフルオロ若しくはメチルである；
（１０）Ｒ２及びＲ３は、いずれも水素である；
（１１）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されている（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、チオキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－［ＣＨ２］ｎ－Ｌ－Ｚ
の基から選択され
（式中
ｎは、０～４であり；
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２－から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｚは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され；Ｚは、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルキル、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは、１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｚ上の置換基のアルキル部分は、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、（１～２Ｃ）アルキル又は（１～２Ｃ）アルコキシでさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（１～６Ｃ）ハロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキルから選択される）；
且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は：
（ｉ）－Ｚ１；
（ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
（ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～４－Ｌ１ｂ－Ｚ１
から選択される
（式中、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、いずれも水素であり；
Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ１）－又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素又はメチルである）；
Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｓ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される）；
Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル（１～２Ｃ）アルキル又はヘテロアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～４Ｃ）アルキル、ハロ、（１～４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｆ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｅＲｆ（ここで、ｚは１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（１～４Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される））；
且つ、式中、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～３Ｃ）アルキル又は（２～３Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい；
（１２）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－［ＣＨ２］ｎ－Ｌ－Ｚ
の基から選択される
（式中、
ｎは、０～２であり；
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される）；
Ｚは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され；Ｚは、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは、１又は２である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｚ１上の置換基のアルキル部分は、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、（１～２Ｃ）アルキル又は（１～２Ｃ）アルコキシでさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（１～２Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される））；
且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は：
（ｉ）－Ｚ１；
（ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
（ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～２－Ｌ１ｂ－Ｚ１
から選択される
（式中、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、いずれも水素であり；
Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素又はメチルである）；
Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される）；
Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル又はアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｆ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｅＲｆ（ここで、ｚは１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される））；
且つ、式中、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～３Ｃ）アルキル又は（２～３Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい；
（１３）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－［ＣＨ２］ｎ－Ｌ－Ｚ
の基から選択される
（式中、
ｎは、０～２であり；
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素である）；
Ｚは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され；Ｚは、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは、１又は２である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（１～２Ｃ）ハロアルキルから選択される））；
且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は：
（ｉ）－Ｚ１；
（ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
（ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～２－Ｌ１ｂ－Ｚ１
から選択される
（式中、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、いずれも水素であり；
Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素である）；
Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２は、水素である）；
Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｆ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される））；
且つ、式中、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい；
（１４）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており
（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－［ＣＨ２］ｎ－Ｌ－Ｚ
の基から選択される
（式中、
ｎは、０～２であり；
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素である）；
Ｚは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、フェニル、４～７員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールアルキルから選択され；Ｚは、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは、１又は２である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される））；
且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は：
（ｉ）－Ｚ１；
（ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
（ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～２－Ｌ１ｂ－Ｚ１
から選択される
（式中、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、いずれも水素であり；
Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素である）；
Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２は、水素である）；
Ｚ１は、（１～４Ｃ）アルキル、フェニル、４～７員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｆ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される））；
且つ、式中、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい；
（１５）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－［ＣＨ２］ｎ－Ｌ－Ｚ
の基から選択される
（式中、
ｎは、０～２であり；
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素である）；
Ｚは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、フェニル、４～７員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールアルキルから選択され；Ｚは、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ又は－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される））；
且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は：
（ｉ）－Ｚ１；
（ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
（ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～６－Ｌ１ｂ－Ｚ１
から選択される
（式中、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、いずれも水素であり；
Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素である）；
Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２は、水素である）；
Ｚ１は、（１～４Ｃ）アルキル、フェニル、４～７員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される））；
且つ、式中、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、メチル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい；
（１５ａ）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－［ＣＨ２］ｎ－Ｌ－Ｚ
の基から選択される
（式中、
ｎは、０～２であり；
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素である）；
Ｚは、水素、（１～４Ｃ）アルキル又は３～６Ｃ）シクロアルキルから選択され；Ｚは、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ又は－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される））；
且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は：
（ｉ）－Ｚ１；
（ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
（ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～２－Ｌ１ｂ－Ｚ１
から選択される
（式中、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、いずれも水素であり；
Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素である）；
Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２は、水素である）；
Ｚ１は、（１～４Ｃ）アルキルから選択され；Ｚ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される））；
且つ、式中、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、メチル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい；
（１５ｂ）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されている（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－Ｌ－Ｚ
の基から選択される
（式中、
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素である）；
Ｚは、水素、（１～４Ｃ）アルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される））；
且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２又は（１～４Ｃ）アルキルである）：
且つ、式中、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、メチル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい；
（１５ｃ）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ、シアノ、（１～４Ｃ）アルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される）：
且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２又は（１～４Ｃ）アルキルである）：
且つ、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、メチル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい；
（１６）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、４～１２員ヘテロ環を形成するように連結されており、そのヘテロ環は１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい（ここで、Ｒ１０Ｃ及びＲ１０Ｎは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義されるとおりである）；
（１７）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、４～８員の単環式ヘテロ環若しくは架橋されたヘテロ環、又は７～１２員の二環式ヘテロ環若しくはスピロ二環式ヘテロ環を形成するように連結されており、そのヘテロ環は１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい（ここで、Ｒ１０Ｃ及びＲ１０Ｎは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義されるとおりである）；
（１８）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、４～７員の単環式ヘテロ環若しくは架橋されたヘテロ環、又は７～１１員の二環式ヘテロ環若しくはスピロ二環式ヘテロ環を形成するように連結されており、そのヘテロ環は１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい（ここで、Ｒ１０Ｃ及びＲ１０Ｎは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義されるとおりである）；
（１９）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、５若しくは６員の単環式ヘテロ環、又は７～１０員の二環式ヘテロ環若しくはスピロ二環式ヘテロ環を形成するように連結されており、そのヘテロ環は１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい（ここで、Ｒ１０Ｃ及びＲ１０Ｎは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義されるとおりである）；
（２０）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＲ１０Ｃ－、－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－、－ＣＨＲ１０Ｃ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨＲ１０Ｃ－、－ＣＨＲ１０Ｃ－ＣＨＲ１０Ｃ－、－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－ＣＨ２－又はＣＨ２－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－であり；
Ｑ３は、ＣＨ、ＣＲ１０Ｃ又はＮであり；
環Ａは、スピロ縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
環Ｂは、縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
ここで、Ｒｅは、水素又はメチルから選択され；
ヘテロ環系のそれぞれは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義される１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい）；
（２０ａ）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＲ１０Ｃ－、－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－、－ＣＨＲ１０Ｃ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨＲ１０Ｃ－、－ＣＨＲ１０Ｃ－ＣＨＲ１０Ｃ－、－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－ＣＨ２－又はＣＨ２－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－であり；
Ｑ３は、ＣＨ、ＣＲ１０Ｃ又はＮであり；
環Ａは、スピロ縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
環Ｂは、縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
ここで、Ｒｅは、水素又はメチルから選択され；
ヘテロ環系のそれぞれは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義される１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい）；
（２１）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＲ１０Ｃ－又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２－であり；
Ｑ３は、ＣＨ、ＣＲ１０Ｃ又はＮであり；
環Ａは、スピロ縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
環Ｂは、縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
ここで、Ｒｅは、水素、（１～３Ｃ）アルキル又は（２～３Ｃ）アルカノイルから選択され；
ヘテロ環系のそれぞれは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義される１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい）；
（２１ａ）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＲ１０Ｃ－又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２－であり；
Ｑ３は、ＣＨ、ＣＲ１０Ｃ又はＮであり；
環Ａは、スピロ縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
環Ｂは、縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
ここで、Ｒｅは、水素、（１～３Ｃ）アルキル又は（２～３Ｃ）アルカノイルから選択され；
ヘテロ環系のそれぞれは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義される１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい）；
（２１ｂ）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ２は、－ＣＨ２－であり；
Ｑ３は、ＣＨ、ＣＲ１０Ｃ又はＮであり；
Ｑ４は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ６は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ７は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
ここで、Ｒｅは、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択され；
ヘテロ環系のそれぞれは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義される１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい）；
（２２）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ２は、－ＣＨ２－であり；
Ｑ３は、ＣＨ、ＣＲ１０Ｃ又はＮであり；
Ｑ４は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ５は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ６は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ７は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
ここで、Ｒｅは、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択され；
ヘテロ環系のそれぞれは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義される１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい）；
（２２ａ）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ４は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
ここで、Ｒｅは、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択され；
ヘテロ環系のそれぞれは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義される１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい）；
（２２ｂ）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ４は、Ｏ、ＮＨ、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
ここで、Ｒｅは、水素、メチル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択され；
Ｒ１０ｃ又はＲ１０Ｎは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義されるとおりである）；
（２３）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ２は、－ＣＨ２－であり；
ここで、Ｒｅは、水素、メチル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択され；
Ｒ１０ｃ又はＲ１０Ｎは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義されるとおりである）；
（２４）Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の構造のヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
各Ｒ１０ｃは、独立して、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義される選択肢から選択される）；
（２５）Ｒ６は、水素、ハロ又はメチルから選択される；
（２６）Ｒ６は、水素又はメチルから選択される；
（２７）Ｒ６は、水素である；
（２８）Ｒｘは、メチル、ＣＤ３又はクロロから選択される；
（２９）Ｒｘは、メチル又はＣＤ３から選択される；
（３０）Ｒｘは、メチルである；
（３１）Ｒｘは、ＣＤ３である
（３２）Ｒｘは、クロロである；
好適には、本明細書で定義されるヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、単環式ヘテロアリール又は単環式、二環式、スピロ二環式若しくは架橋ヘテロシクリル基である。
好適には、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロアリール環である。
好適には、ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２員ヘテロシクリル環である。最も好適には、ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ若しくはＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を含む５、６若しくは７員環［例えば、モルホリニル（例えば、４－モルホリニル）、ピリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル若しくはピロリジノニル］、又はＮ、Ｏ若しくはＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を含む７、８、９若しくは１０員スピロ二環式環系である。
好適には、アリール基は、フェニルである。
好適には、Ｒ１は、上記のパラグラフ（１）～（８）に定義されるとおりである。一実施形態では、Ｒ１は、上記パラグラフ（６）に定義されるとおりである。
好適には、Ｒ１は、上記のパラグラフ（１）～（８ｆ）に定義されるとおりである。より好適には、Ｒ１は、上記のパラグラフ（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（３ｂ）、（４ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（８ｂ）、（８ｃ）、（８ｄ）、（８ｅ）又は（８ｆ）に定義されるとおりである。一実施形態では、Ｒ１が上記のパラグラフ（４ａ）又は（７ａ）に定義されるとおりである。
好適には、Ｒ２及びＲ３は、上記のパラグラフ（９）又は（１０）のいずれか１つに定義されるとおりである。最も好適には、Ｒ２及びＲ３は、上記のパラグラフ（１０）に定義されるとおりである。
好適には、Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１１）～（２４）のいずれか１つに定義されるとおりである。より好適には、Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１５）、（１５ａ）、（１５ｂ）又は（１５ｃ）、（２０ａ）、（２１ａ）、（２１ｂ）、（２２ａ）又は（２２ｂ）に定義されるとおりである。本発明の化合物の特定の群においては、Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１６）、（１７）、（１８）、（２０）、（２１）、（２２）、（２３）、（２４）、（２０ａ）、（２１ａ）、（２１ｂ）、（２２ａ）又は（２２ｂ）に定義されるとおりである。
好適には、Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１１）～（２４）のいずれか１つに定義されるとおりである。より好適には、Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１５）に定義されるとおりである。さらにより好適には、Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１６）、（１７）又は（１８）に定義されるとおりである。本発明の化合物の特定の群においては、Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２０）、（２１）、（２２）、（２３）又は（２４）に定義されるとおりである。
好適には、Ｒｘは、上記のパラグラフ（２８）～（３１）のいずれか１つに定義されるとおりである。最も好適には、Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりである。
好適には、Ｒ１０ｃ及びＲ１０Ｎは、上記のパラグラフ（１１）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義されるとおりである。より好適には、Ｒ１０ｃ及びＲ１０Ｎは、上記のパラグラフ（１５）～（１５ｃ）のいずれか１つに定義されるとおりである。さらにより好適には、Ｒ１０ｃ及びＲ１０Ｎは、上記のパラグラフ（１５ａ）、（１５ｂ）又は（１５ｃ）のいずれか１つに定義されるとおりである。
好適には、Ｒ６は、上記のパラグラフ（２５）～（２７）のいずれか１つに定義されるとおりである。より好適には、Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ｒ１は、パラグラフ（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）又は（８）のいずれか１つに定義されるとおりであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、本明細書に記載の定義のいずれか１つを有する。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ｒ１は、上記のパラグラフ（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（３ｂ）、（４ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（８ｂ）、（８ｃ）、（８ｄ）、（８ｅ）、（８ｆ）のいずれか１つに定義されるとおりであり、ＲｚＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、本明細書に記載の定義のいずれか１つを有する。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ｒ２及びＲ３は水素であり、すなわち、化合物は、以下に示す構造式ＩＡ（式Ｉの下位の式）を有する：

（式中、Ｒｘ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲｘはそれぞれ、本明細書に記載の定義のいずれか１つを有する）。
式ＩＡの化合物の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２８）～（３１）のいずれか１つに定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（１）～（８ｆ）のいずれか１つに定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１１）～（２４）のいずれか１つに定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２５）～（２７）のいずれか１つに定義されるとおりである；
式ＩＡの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（３ｂ）、（４ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（８ｂ）、（８ｃ）、（８ｄ）、（８ｅ）又は（８ｆ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１２）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２５）に定義されるとおりである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１５）、（１５ａ）、（１５ｂ）、（１５ｃ）又は（１６）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１６）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１７）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１８）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１９）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２０）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２１）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２２）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２３）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２４）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２０ａ）、（２１ａ）、（２１ｂ）、（２２ａ）又は（２２ｂ）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ｒ６は水素であり、すなわち、化合物は、以下に示す構造式ＩＢ（式Ｉ’の下位の式）を有する：

（式中、Ｒｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ、本明細書に記載の定義のいずれか１つを有する）。
式ＩＢの化合物の一実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２８）～（３１）のいずれか１つに定義されるとおりであり
Ｒ１は、上記のパラグラフ（１）～（８ｆ）のいずれか１つに定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（９）又は（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１１）～（２４）のいずれか１つに定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（３ｂ）、（４ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（８ｂ）、（８ｃ）、（８ｄ）、（８ｅ）又は（８ｆ）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（９）に定義されるとおりである
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１２）に定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１５）、（１５ａ）、（１５ｂ）又は（１５ｃ）に定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１６）に定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１７）に定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１８）に定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１９）に定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２０）に定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２１）に定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２２）に定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２３）に定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２４）に定義されるとおりである。
式ＩＢの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２０ａ）、（２１ａ）、（２１ｂ）、（２２ａ）又は（２２ｂ）に定義されるとおりである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は水素であり、すなわち、化合物は、以下に示す構造式ＩＣ（式Ｉの下位の式）を有する：

（式中、Ｒｘ、Ｒ１、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ、本明細書に記載の定義のいずれか１つを有する）。
式ＩＣの化合物の一実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２８）～（３１）のいずれか１つに定義されるとおりであり
Ｒ１は、上記のパラグラフ（１）～（８ｆ）のいずれか１つに定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１１）～（２４）のいずれか１つに定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（１ａ）、（２ａ）、（３ａ）、（３ｂ）、（４ａ）、（７ａ）、（８ａ）、（８ｂ）、（８ｃ）、（８ｄ）、（８ｅ）又は（８ｆ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１２）に定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１５）、（１５ａ）、（１５ｂ）又は（１５ｃ）に定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１６）に定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１７）に定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１８）に定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１９）に定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２０）に定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２１）に定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２２）に定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２３）に定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２４）に定義されるとおりである。
式ＩＣの化合物の別の実施形態において、
Ｒｘは、上記のパラグラフ（２９）に定義されるとおりであり；
Ｒ１は、上記のパラグラフ（４ａ）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２０ａ）、（２１ａ）、（２１ｂ）、（２２ａ）又は（２２ｂ）に定義されるとおりである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ｒ２及びＲ３は水素であり、すなわち、化合物は、以下に示す構造式ＩＡ’（式Ｉの下位の式）を有する：

（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ、本明細書に記載の定義のいずれか１つを有する）。
式ＩＡ’の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（１）～（８）のいずれか１つに定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１１）～（２４）のいずれか１つに定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２５）～（２７）のいずれか１つに定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（２）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１２）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２５）に定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１５）、（１５ａ）、（１５ｂ）又は（１５ｃ）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１６）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１７）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１８）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１９）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２０）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２１）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２２）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２３）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
式ＩＡ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２４）に定義されるとおりであり；
Ｒ６は、上記のパラグラフ（２７）に定義されるとおりである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ｒ６は水素であり、すなわち、化合物は、以下に示す構造式ＩＢ’（式Ｉの下位の式）を有する：

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ、本明細書に記載の定義のいずれか１つを有する）。
式ＩＢ’の化合物の一実施形態において：
Ｒ１は、上記のパラグラフ（１）～（８）のいずれか１つに定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（９）又は（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１１）～（２４）のいずれか１つに定義されるとおりである。
式ＩＢ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（２）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（９）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１２）に定義されるとおりである。
式ＩＢ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１５）、（１５ａ）、（１５ｂ）又は（１５ｃ）に定義されるとおりである。
式ＩＢ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１６）に定義されるとおりである。
式ＩＢ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１７）に定義されるとおりである。
式ＩＢ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１８）に定義されるとおりである。
式ＩＢ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１９）に定義されるとおりである。
式ＩＢ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２０）に定義されるとおりである。
式ＩＢ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２１）に定義されるとおりである。
式ＩＢ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２２）に定義されるとおりである。
式ＩＢ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２３）に定義されるとおりである。
式ＩＢ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ２及びＲ３は、パラグラフ（１０）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２４）に定義されるとおりである。
上記の式Ｉの化合物の特定の群においては、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は水素であり、すなわち、化合物は、以下に示す構造式ＩＣ’（式Ｉの下位の式）を有する：

（式中、Ｒ１、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ、本明細書に記載の定義のいずれか１つを有する）。
式ＩＣ’の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（１）～（８）のいずれか１つに定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１１）～（２４）のいずれか１つに定義されるとおりである。
式ＩＣ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（２）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１２）に定義されるとおりである。
式ＩＣ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１５）、（１５ａ）、（１５ｂ）又は（１５ｃ）に定義されるとおりである。
式ＩＣ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１６）に定義されるとおりである。
式ＩＣ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１７）に定義されるとおりである。
式ＩＣ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１８）に定義されるとおりである。
式ＩＣ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（１９）に定義されるとおりである。
式ＩＣ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２０）に定義されるとおりである。
式ＩＣ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２１）に定義されるとおりである。
式ＩＣ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２２）に定義されるとおりである。
式ＩＣ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２３）に定義されるとおりである。
式ＩＣ’の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、上記のパラグラフ（６）に定義されるとおりであり；
Ｒ４及びＲ５は、上記のパラグラフ（２４）に定義されるとおりである。
本発明の特定の化合物には、本出願の実施例の項に記載の化合物のいずれか、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、特に、以下のいずれかが含まれる：
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］モルホリン－４－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
（２Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピロリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）モルホリン－４－カルボキサミド
（２Ｓ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボンサン
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル）－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－シアノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
（３Ｒ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ４－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］モルホリン－２，４－ジカルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
（２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド
４－アセチル－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチルスルホニル－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－スルファモイル－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
（２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メトキシ－ピペリジン－１－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１，４－ジカルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
４，４－ジシアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－メチル－１，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
（８ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
（８ａＲ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキサミド
（３Ｓ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボンサン
メチル（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボキシラート
（３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
（１Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ１－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１，３－ジカルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ１－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１，３－ジカルボキサミド
４－アミノ－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチルスルホニル－ピロリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
（１Ｒ，４Ｒ）－５－アセチル－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド
（１Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－２－オキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ－［５－［２，６－ビス（トリデューテリオメチル）－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
（４ａＳ，７ａＲ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－９－メチル－６－オキサ－２，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－カルボキサミド
（４ａＳ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（オキセタン－３－イル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（オキセタン－３－イル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－モルホリノ－アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－テトラヒドロピラン－４－イル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ピロリジン－１－イル－アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（モルホリノメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－２－オキソ－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－３，６－ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，４－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－５，６，８，８ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－オキサゾロ［３，４－ａ］ピラジン－７－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，２－ジオキソ－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，４］チアジン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－オキソ－３，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－９－オキソ－３，４，６，７，８，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－１，３，４，８，９，９ａ－ヘキサヒドロピラジノ［１，２－ｃ］［１，３］オキサジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－１，３，４，７，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－スルファモイル－ピロリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－ピラゾール－１－イル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（１，２，４－オキサゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，３－ジオキソ－５，６，８，８ａ－テトラヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－７－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１０－オキソ－３，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－７－カルボキサミド
Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－Ｎ４－メチル－ピペリジン－１，４－ジカルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－カルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１，３－ジカルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（１，２，４－オキサゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－メチルイミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－Ｎ４－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１，４－ジカルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－７－オキサ－２，５－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６，９－ジオキソ－１，３，４，７，８，９ａ－ヘキサヒドロピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－オキソ－６，７，９，９ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル）－２－メチル－３－オキソ－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－８－メチル－６，９－ジオキソ－３，４，７，９ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル）－３－オキソ－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－２，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－３，４，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ｃ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－３，４，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－ヒドロキシ－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキソ－１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，２－ジオキソ－２ラムダ＾｛６｝－チア－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）モルホリン－４－カルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
（３ａＲ，６ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロフロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキソ－３－オキサ－１，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド
（１Ｓ，５Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－メチル－３，６－ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン－３－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－メチル－２－オキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
（３ａＳ，６ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－１，２，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキソ－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－２，５，７－トリアゾスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキソ－１，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－エチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド
１－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペリジン－４－カルボン酸
（３Ｓ）－１－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピロリジン－３－カルボン酸
３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
（３Ｒ）－１－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピロリジン－３－カルボン酸
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキサミド
３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
１－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］アゼチジン－３－カルボン酸
（２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
（２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
（２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－モルホリン－４－カルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－メチル－１－オキソ－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
（２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１，３－ジカルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナン－７－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－カルボキサミド
（２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
（２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－モルホリノ－ピロリジン－１－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－５－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－モルホリン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，３－ジメチル－２－オキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチルスルホニル－ピロリジン－１－カルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－５－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
（２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－メチル－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－メチル－２－オキソ－１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチルスルホニル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
（４ａＲ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－５－カルボキサミド
ｔｒａｎｓ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
４－アミノ－４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－６－カルボキサミド
（１Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキサミド
ｃｉｓ－（２Ｓ，５Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
（２Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，６－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，２－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
１－アセチルアミノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド
４，４－ジシアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メトキシ－ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
１－シアノイミノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシエチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
ｒａｃ－（３Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
（３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－５－オキサ－２，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
（３Ｓ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
（３Ｒ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－７－カルボキサミド
（３Ｓ，５Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
（２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
（２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
（２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキサミド
（２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－９－オキサ－２，６－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－カルボキサミド
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
（４ａＳ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
（４ａＳ，７ａＲ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－シクロプロピル－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，３－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジクロロ－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（オキセタン－３－イル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－シアノ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（フルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２－シクロプロピル－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２－イソプロピル－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２－エチル－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－４－イル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［５－（２－アセトアミド－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［５－［２－（アセトアミドメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（メトキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－メトキシエチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［５－［２－クロロ－６－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［５－［２，６－ビス（トリデューテリオメチル）－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－シアノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［（１Ｒ）－１－ヒドロキシエチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［（１Ｓ）－１－ヒドロキシエチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
（３Ｒ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド
（３Ｓ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド。
本発明の特定の化合物には、本出願の実施例の項に記載の化合物のいずれか、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、特に、以下のいずれかが含まれる：
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］モルホリン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピロリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）モルホリン－４－カルボキサミド；
（２Ｓ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－シアノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミドギ酸塩；
（３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミドギ酸塩
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド；
（３Ｒ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ４－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］モルホリン－２，４－ジカルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド；
４－アセチル－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチルスルホニル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－スルファモイル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド；
（２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メトキシ－ピペリジン－１－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキサミド；
３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］アゼチジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１，４－ジカルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシエチル）－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド；
４，４－ジシアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）アゼチジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸；
メチル（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボキシラート；
（３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ１－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１，３－ジカルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ１－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１，３－ジカルボキサミド；
４－アミノ－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
４－アミノ－４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
１－アセチルアミノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド。
式（Ｉ）の化合物を構成する種々の官能基及び置換基は、一般的には、式（Ｉ）の化合物の分子量が１０００を超えないように選択される。より一般的には、化合物の分子量は、９００未満、例えば、８００未満、又は７５０未満、又は７００未満、又は６５０未満である。より好ましくは、分子量は、６００未満であり、例えば、５５０以下である。
本発明の化合物の好適な薬学的に許容される塩は、例えば、十分に塩基性である本発明の化合物の酸付加塩、例えば、無機酸又は有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、クエン酸、メタンスルホン酸又はマレイン酸との酸付加塩である。さらに、十分に酸性である本発明の化合物の好適な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム若しくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム若しくはマグネシウム塩、アンモニウム塩、又は薬学的に許容されるカチオンを与える有機塩基との塩、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン、若しくはトリス（２ヒドロキシエチル）アミンとの塩である。
同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質若しくは配列、又は空間におけるそれらの原子の配置が異なる化合物は、「異性体」と呼ばれる。空間におけるそれらの原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する場合、例えば、４つの異なる基に結合している場合、一対のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、カーン及びプレローグのＲ及びＳ順序付けルールによって、又は分子が偏光面を回転させ、右旋性若しくは左旋性（すなわち、それぞれ（＋）若しくは（－）異性体として）と称される様式によって記載される。キラル化合物は、個々のエナンチオマー又はそれらの混合物として存在することができる。等しい割合のエナンチオマーを含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を有することができ、このような化合物は、したがって、個々の（Ｒ）若しくは（Ｓ）立体異性体として、又はそれらの混合物として生成することができる。別段の指示がない限り、本明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は命名は、個々のエナンチオマーと、それらの混合物、ラセミ体又はその他のものの両方を含むことが意図される。例えば、光学活性出発物質からの合成による、又はラセミ体の分割による、立体化学の決定方法及び立体異性体の分離方法は、当該技術分野においてよく知られている（“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１の第４章の考察を参照されたい）。本発明の化合物のいくつかは、幾何異性体中心（Ｅ及びＺ異性体）を有し得る。本発明が抗増殖活性を有する全ての光学異性体、ジアステレオ異性体及び幾何異性体、並びにそれらの混合物を包含することを理解されたい。
本発明はまた、１つ以上の同位体置換を含む、本明細書で定義される本発明の化合物を包含する。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）及び３Ｈ（Ｔ）を含む任意の同位体形態であってよく、Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃ、及び１４Ｃを含む任意の同位体形態であってよく、Ｏは１６Ｏ及び１８Ｏを含む任意の同位体形態であってよい。
また、式（Ｉ）の特定の化合物が、溶媒和形態、及び非溶媒和形態、例えば、水和形態で存在し得ることも理解されたい。本発明が抗増殖活性を有する全てのそのような溶媒和形態を包含することを理解されたい。
また、式Ｉの特定の化合物は多形性を示してもよく、本発明が抗増殖活性を有する全てのそのような形態を包含することも理解されたい。
式Ｉの化合物は多くの種々の互変異性形態で存在することができ、式Ｉの化合物への言及は、全てのそのような形態を含む。疑義を避けるために、化合物がいくつかの互変異性形態のうちの１つで存在することができ、１つのみが具体的に記載又は示されている場合、それにもかかわらず、他の全てが式Ｉに包含される。互変異性形態の例としては、例えば、以下の互変異性体対のようなケト形態、エノール形態、及びエノラート形態が挙げられる：ケト／エノール（下に図示）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール、及びニトロ／アシ－ニトロ。
アミン官能基を含有する式Ｉの化合物はまた、Ｎ－オキシドを形成し得る。アミン官能基を含む式Ｉの化合物への本明細書における言及は、Ｎ－オキシドも含む。化合物がいくつかのアミン官能基を含有する場合、１個以上の窒素原子を酸化してＮ－オキシドを形成することができる。Ｎ－オキシドの特定の例は、第三級アミン又は窒素含有ヘテロ環の窒素原子のＮ－オキシドである。Ｎ－オキシドは、対応するアミンを過酸化水素又は過酸（例えば、ペルオキシカルボン酸）などの酸化剤で処理することによって形成することができる。例えば、Ｊｅｒｒｙ ＭａｒｃｈによるＡｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｐａｇｅｓを参照されたい。より具体的には、Ｎ－オキシドは、Ｌ．Ｗ．Ｄｅａｄｙ（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１９７７，７，５０９－５１４）の手順によって作製することができ、これでは、アミン化合物を、例えば、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中で、ｍ－クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）と反応させる。
式（Ｉ）の化合物は、ヒト又は動物の体内で分解されて本発明の化合物を放出するプロドラッグの形態で投与することができる。プロドラッグは、本発明の化合物の物理的特性及び／又は薬物動態特性を変化させるために使用され得る。プロドラッグは、本発明の化合物が特性改変基を結合させることができる好適な基又は置換基を含む場合に形成することができる。プロドラッグの例としては、式（Ｉ）の化合物中のカルボキシ基又はヒドロキシ基において形成し得るインビボで開裂可能なエステル誘導体、及び式（Ｉ）の化合物中のカルボキシ基又はアミノ基において形成し得るインビボで開裂可能なアミド誘導体が挙げられる。
したがって、本発明は、有機合成によって利用可能にされ、そのプロドラッグの切断によってヒト又は動物の体内で利用可能にされたとき、上記で定義される式（Ｉ）の化合物を含む。したがって、本発明は、有機合成手段によって生成される式Ｉの化合物、また前駆体化合物の代謝によってヒト又は動物の体内で生成されるそのような化合物を含む、すなわち、式（Ｉ）の化合物は合成的に生成される化合物又は代謝的に生成される化合物であり得る。
式（Ｉ）の化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、望ましくない薬理学的活性を有さず、且つ過度の毒性を有さず、ヒト又は動物の体内への投与に好適であるとの合理的な医学的判断に基づくものである。
様々な形態のプロドラッグが、例えば、以下の文献に記載されている：
ａ）Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９－３９６，Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ ａｌ．編（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；
ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）；
ｃ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，Ｃｈａｐｔｅｒ ５“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ”，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ ｐ．１１３－１９１（１９９１）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１－３８（１９９２）；
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）；
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３２，６９２（１９８４）；
ｇ）Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ－Ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌｕｍｅ１４；及び
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（編者），“Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ”，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７。
カルボキシ基を有する式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのエステルである。カルボキシ基を含有する式Ｉの化合物のインビボで開裂可能なエステルは、例えば、ヒト又は動物の体内で開裂して親酸を生成する薬学的に許容されるエステルである。カルボキシのための好適な薬学的に許容されるエステルとしては、メチル、エチル及びｔｅｒｔ－ブチルなどのＣ１～６アルキルエステル、メトキシメチルエステルなどのＣ１～６アルコキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステルなどのＣ１－６アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチルエステル、３－フタリジルエステル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル及び１－シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステルなどのＣ３～８シクロアルキルカルボニルオキシ－Ｃ１～６アルキルエステル、５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イルメチルエステルなどの２－オキソ－１，３－ジオキソレニルメチルエステル、並びにメトキシカルボニルオキシメチル及び１－メトキシカルボニルオキシエチルエステルなどのＣ１～６アルコキシカルボニルオキシＣ１～６アルキルエステルが挙げられる。
ヒドロキシ基を有する式（Ｉ）の化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのエステル又はエーテルである。ヒドロキシ基を含有する式Ｉの化合物のインビボで開裂可能なエステル又はエーテルは、例えば、ヒト又は動物の体内で開裂して親ヒドロキシ化合物を生成する薬学的に許容されるエステル又はエーテルである。ヒドロキシ基のための好適な薬学的に許容されるエステル形成基としては、リン酸エステル（ホスホロアミド環状エステルを含む）などの無機エステルが挙げられる。ヒドロキシ基のためのさらなる好適な薬学的に許容されるエステル形成基としては、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、並びに置換ベンゾイル及びフェニルアセチル基などのＣ１～１０アルカノイル基、エトキシカルボニル、Ｎ，Ｎ－（Ｃ１～６）２カルバモイル、２－ジアルキルアミノアセチル及び２－カルボキシアセチル基などのＣ１～１０アルコキシカルボニル基が挙げられる。フェニルアセチル及びベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ－アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン－１－イルメチル及び４－（Ｃ１～４アルキル）ピペラジン－１－イルメチルが挙げられる。ヒドロキシ基のための好適な薬学的に許容されるエーテル形成基としては、アセトキシメチル及びピバロイルオキシメチル基などのα－アシルオキシアルキル基が挙げられる。
カルボキシ基を有する式（Ｉ）の化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのアミド、例えば、アンモニアなどのアミン、メチルアミンなどのＣ１～４アルキルアミン、ジメチルアミン、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミン又はジエチルアミンなどの（Ｃ１～４アルキル）２アミン、２－メトキシエチルアミンなどのＣ１～４アルコキシ－Ｃ２～４アルキルアミン、ベンジルアミンなどのフェニル－Ｃ１～４アルキルアミン、及びグリシン又はそのエステルなどのアミノ酸で形成されるアミドである。
アミノ基を有する式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、インビボで開裂可能なそのアミド誘導体である。アミノ基からの好適な薬学的に許容されるアミドとしては、例えば、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、並びに置換ベンゾイル及びフェニルアセチル基などのＣ１～１０アルカノイル基で形成されるアミドが挙げられる。フェニルアセチル及びベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ－アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン－１－イルメチル及び４－（Ｃ１～４アルキル）ピペラジン－１－イルメチルが挙げられる。
式（Ｉ）の化合物のインビボ効果は、一部、式（Ｉ）の化合物の投与後にヒト又は動物の体内で形成される１つ又は複数の代謝産物によって発揮され得る。前述したように、式（Ｉ）の化合物のインビボ効果は、前駆体化合物（プロドラッグ）の代謝によっても発揮され得る。
本発明は、任意の、好ましい若しくは好適な特徴によって、又は特定の実施形態に関して、本明細書で定義される任意の化合物又は特定の化合物群に関し得るが、本発明はまた、前記の任意の、好ましい若しくは好適な特徴、又は特定の実施形態を特に除外する任意の化合物又は特定の化合物群にも関し得る。
好適には、本発明は、本明細書で定義される生物学的活性を有さない任意の個々の化合物を除外する。
合成
本発明の化合物は、当該技術分野で知られる任意の好適な手法によって調製することができる。本明細書で定義される式Ｉの化合物を形成するための特定の方法は、添付の実施例に示す。
本明細書に記載される合成方法の説明、及び出発材料を調製するために使用される任意の参照合成方法において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験の継続時間及び後処理手順の選択を含む、提案される全ての反応条件が、当業者によって選択され得ることを理解されたい。
有機合成の当業者であれば、分子の様々な部分に存在する官能基が利用する試薬及び反応条件と適合しなければならないことは理解される。
本明細書に定義されるプロセスにおける本発明の化合物の合成中、又は特定の出発物質の合成中に、特定の置換基を保護して、それらの望ましくない反応を防止することが望ましい場合があることは理解されよう。熟練した化学者は、このような保護がいつ必要とされるか、また、このような保護基がどのように配置され、後に除去され得るかを理解するであろう。
保護基の例については、主題に関する多くの一般的なテキストの１つ、例えば、Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｇｒｅｅｎによる「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（出版社：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）を参照されたい。保護基は、問題となっている保護基の除去に適切であるように、文献に記載されている、又は熟練した化学者に知られている任意の好都合な方法によって除去することができ、そのような方法は、分子中の他の場所の基に対する妨害を最小に抑えて保護基を除去するように選択される。
したがって、反応物が、例えば、アミノ、カルボキシ又はヒドロキシなどの基を含む場合、本明細書に記載の反応のいくつかにおいて、基を保護することが望ましい場合がある。
例として、アミノ又はアルキルアミノ基に好適な保護基は例えば、アシル基、例えば、アセチルなどのアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル若しくはｔブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル、又はアロイル基、例えば、ベンゾイルである。上記保護基の脱保護条件は、保護基の選択によって必然的に変わる。したがって、例えば、アルカノイル若しくはアルコキシカルボニル基又はアロイル基などのアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム又は水酸化ナトリウムなどの好適な塩基で加水分解することによって除去し得る。或いは、ｔｅｒｔブトキシカルボニル基などのアシル基は、例えば、塩酸、硫酸若しくはリン酸、又はトリフルオロ酢酸などの好適な酸での処理によって除去することができ、ベンジルオキシカルボニル基などのアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム炭素などの触媒による水素化によって、又はルイス酸、例えば、ボロントリス（トリフルオロアセタート）での処理によって除去することができる。第一級アミノ基のための好適な代替保護基は、例えば、アルキルアミン、例えば、ジメチルアミノプロピルアミン、又はヒドラジンでの処理によって除去し得るフタロイル基である。
ヒドロキシ基の好適な保護基は、例えば、アシル基、例えば、アセチルなどのアルカノイル基、アロイル基、例えば、ベンゾイル、又はアリールメチル基、例えば、ベンジルである。上記保護基の脱保護条件は、保護基の選択によって必然的に変わるであろう。したがって、例えば、アルカノイル又はアロイル基などのアシル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、又はアンモビアなどの好適な塩基で加水分解することによって除去し得る。或いは、ベンジル基などのアリールメチル基は、例えば、パラジウム炭素などの触媒による水素化によって除去し得る。
カルボキシ基の好適な保護基は、例えば、エステル化基、例えば、水酸化ナトリウムなどの塩基による加水分解によって除去し得るメチル基若しくはエチル基、又は、例えば、酸、例えば、トリフルオロ酢酸などの有機酸による処理によって除去し得るｔブチル基、又は、例えば、パラジウム炭素などの触媒による水素化によって除去し得るベンジル基である。
樹脂を保護基として使用することもできる。
式（Ｉ）の化合物を合成するために使用される方法論は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６、並びにそれらに関連する任意の置換基の性質に応じて変化する。それらの調製に好適なプロセスは、添付の実施例にさらに記載されている。
式（Ｉ）の化合物が本明細書で定義されるプロセスのいずれか１つによって合成されたなら、プロセスは、次いで、以下の追加の工程の１つ以上をさらに含み得る：
（ｉ）存在する保護基を除去する工程；
（ｉｉ）化合物式（Ｉ）を式（Ｉ）の別の化合物に変換する工程；
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩、水和物又は溶媒和物を形成する工程；及び／又は
（ｉｖ）式Ｉの化合物のプロドラッグを形成する工程。
上記（ｉｉ）の例は、式（Ｉ）の化合物を合成し、次いで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の基の１つ以上をさらに反応させて、基の性質を変化させ、式（Ｉ）の代替化合物を提供する場合である。
得られた式（Ｉ）の化合物は、当該技術分野でよく知られる技術を用いて単離し精製することができる。
生物学的活性
実施例の項（生物学的実施例１～３）に記載の生物学的アッセイを用いて、本発明の化合物の薬理学的効果を測定することができる。
式Ｉの化合物の薬理学的特性は、予想されるように、構造変化に伴って変化するが、本発明の化合物は生物学的実施例１、２及び３に記載されるアッセイにおいて活性であることがわかった。
一般に、アデノシンＡ２ａ拮抗作用に関して、本発明の化合物は、生物学的実施例１に記載のアッセイにおいて、１μＭ以下のＩＣ５０を示し、本発明の好ましい化合物は２００ｎＭ以下のＩＣ５０を示し、本発明の最も好ましい化合物は５０ｎＭ以下のＩＣ５０を示す。
一般に、アデノシンＡ２ｂアンタゴニズムに関して、本発明の化合物は、生物学的実施例１に記載のアッセイにおいて、１μＭ以下のＩＣ５０を示し、本発明の好ましい化合物は２００ｎＭ以下のＩＣ５０を示し、本発明の最も好ましい化合物は５０ｎＭ以下のＩＣ５０を示す。
好適には、生物学的実施例１に記載のアッセイにおいて、本発明の化合物のアデノシンＡ１又はＡ３受容体におけるＩＣ５０は、アデノシンＡ２ａ受容体におけるＩＣ５０よりも少なくとも２倍高く、より好適には、少なくとも５倍高く、より一層好適には、少なくとも１０倍高い。
医薬組成物
本発明のさらなる態様によれば、先に定義された通りの本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を、薬学的に許容される希釈剤又は担体と共に含む医薬組成物が提供される。
本発明の組成物は、経口使用（例えば、錠剤、トローチ剤、硬若しくは軟カプセル、水性若しくは油性懸濁液、エマルション、分散性粉末若しくは顆粒、シロップ剤若しくはエリキシル剤として）、局所使用（例えば、クリーム、軟膏、ゲル、又は水性若しくは油性の溶液若しくは懸濁液として）、吸入による投与（例えば、微粉化粉末又は液体エアロゾルとして）、吹送による投与（例えば、微粉化粉末として）、又は非経口投与（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内若しくは筋肉内投与のための水性若しくは油性の滅菌溶液として、又は直腸投与のための坐剤として）に適した形態であり得る。
本発明の組成物は、当該技術分野でよく知られた従来の薬学的賦形剤を使用し、従来の手順によって得ることができる。したがって、経口使用が意図される組成物は、例えば、１つ以上の着色剤、甘味剤、香味剤及び／又は保存剤を含有し得る。
治療で使用するための本発明の化合物の有効量は、本明細書で言及される増殖性病態を治療又は予防し、その進行を遅らせ、且つ／又はその病態に関連する症状を軽減するのに十分な量である。
単一剤形を製造するために１種以上の賦形剤と組み合わせる活性成分の量は、治療される個体及び投与の具体的経路に応じて必然的に変化する。例えば、ヒトへの経口投与を意図した製剤は、一般に、例えば、０．５ｍｇ～０．５ｇの活性薬剤（より好適には、０．５～１００ｍｇ、例えば、１～３０ｍｇ）を、組成物全体の約５～約９８重量％で変化し得る適切で且つ都合の良い量の賦形剤と混合されて含有する。
式Ｉの化合物の治療又は予防目的のための用量の大きさは、当然ながら、医学のよく知られた原理に従い、病態の性質及び重症度、動物又は患者の年齢及び性別、並びに投与経路に応じて変化する。
本発明の化合物は、治療又は予防目的のための使用において、一般に、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ～７５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の１日用量が必要であれば分割用量で与えられるように投与される。一般に、非経口経路が使用される場合、より少ない用量が投与される。したがって、例えば、静脈内又は腹腔内投与では、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が一般に使用される。同様に、吸入による投与では、例えば、０．０５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が使用される。経口投与、特に錠剤形態もまた、好適であり得る。通常、単位剤形は、本発明の化合物を約０．５ｍｇ～０．５ｇ含有する。
治療的使用及び適用
本発明は、アデノシンＡ２受容体、特にアデノシンＡ２ａ受容体のアンタゴニストとして機能する化合物を提供する。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボでアデノシンＡ２ａ受容体に拮抗する方法であって、細胞を本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボでアデノシンＡ２ａ受容体に選択的に拮抗する方法であって、細胞を本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、インビトロ又はインビボで細胞の増殖を阻害する方法であって、細胞を本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の有効量と接触させることを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａ受容体活性に関連する疾患又は障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、細胞増殖性障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、癌の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、前記患者に、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは医薬組成物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、細胞増殖性病態の治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは本明細書で定義される医薬組成物が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、癌の治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、或いは医薬組成物が提供される。特定の実施形態では、癌はヒト癌である。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとして使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。一実施形態では、本発明の化合物は、選択的アデノシンＡ２ａアンタゴニストである。代替の実施形態では、本発明の特定の化合物は、選択的アデノシンＡ２ａアンタゴニスト及びアデノシンＡ２ｂアンタゴニストである。
本発明のさらなる態様によれば、アデノシンＡ２ａが関与する疾患又は障害の治療に使用するための、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、細胞増殖性病態の治療のための医薬の製造における使用が提供される。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、癌の治療のための医薬の製造における使用が提供される。好適には、癌はヒト癌である。好適には、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤（例えば、チェックポイント阻害剤及び／又は細胞傷害性剤）と組み合わせて投与される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとして使用するための医薬の製造における使用が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとして使用するための医薬の製造における使用が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書で定義される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の、アデノシンＡ２ａ受容体活性が関与する疾患又は障害の治療のための医薬の製造における使用が提供される。
用語「増殖性障害」は、本明細書において互換的に使用され、インビトロ又はインビボで、腫瘍性又は過形成性増殖などの望ましくない過剰又は異常な細胞の望ましくない又は制御されない細胞増殖に関連する。細胞増殖性病態の例としては、悪性の新生物及び腫瘍、癌、白血病、乾癬、骨疾患、（例えば、結合組織の）線維増殖性障害、及びアテローム性動脈硬化症を含むがこれらに限定されない、前悪性及び悪性細胞増殖が挙げられるがこれらに限定されない。肺、結腸、乳房、卵巣、前立腺、肝臓、膵臓、脳及び皮膚を含むがこれらに限定されない、任意のタイプの細胞を治療することができる。
本発明の化合物の抗増殖効果は、（それらのアデノシンＡ２ａアンタゴニスト活性により）ヒト癌の治療に特に適用される。
より具体的には、癌、特に、固形腫瘍、例えば、非小細胞肺癌又は小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌及び尿路上皮癌の治療に使用するための一般式（Ｉ）の化合物が提供される。
より具体的には、癌、例えば、小細胞肺癌又は非小細胞肺癌などの肺癌の治療に使用するための一般式（Ｉ）の化合物が提供される。
癌、特に、固形腫瘍、例えば、非小細胞肺癌又は小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌及び尿路上皮癌の治療に使用するための医薬の製造における一般式（Ｉ）の化合物の使用もまた提供される。
本発明はさらに、癌、特に、固形腫瘍、例えば、非小細胞肺癌又は小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌及び尿路上皮癌の治療方法であって、そのような治療を必要とする患者に有効量の一般式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
治療される患者は、好適には、哺乳動物であり、より好適には、ヒトである。
投与経路
本発明の化合物又はこれらの化合物を含む医薬組成物は、全身／末梢又は局所（すなわち、所望の作用部位）にかかわらず、任意の好都合な投与経路によって対象に投与することができる。
投与経路としては、経口（例えば、口からの摂取による）、頬、舌下、経皮（例えば、パッチ、プラスターなどによる）が挙げられるが、これらに限定されない、経粘膜（例えば、パッチ、プラスターなどによる）、鼻腔内（例えば、鼻腔用スプレーによる）、眼内（例えば、点眼剤による）、肺（例えば、エアロゾル、例えば、口又は鼻を介する吸入又は吹送療法による）、直腸（例えば、坐剤又は浣腸による）、膣（例えば、ペッサリーによる）、非経口（例えば、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心腔内、くも膜下腔内、髄腔内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下、胸骨下及び腫瘍内を含む注射による、及び、例えば、皮下又は筋肉内へのデポー又はリザーバーのインプラントによる）が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物又はこれらの化合物を含む医薬組成物は、腫瘍内送達によって投与することができる。
組み合わせ療法
式Ｉの化合物は、例えば、癌などの細胞増殖性障害の治療及び／又は予防に有用である。本明細書で定義される式Ｉの化合物は、１つ以上の追加の抗増殖療法／抗癌療法、例えば、１つ以上の追加の抗増殖剤／抗癌剤による化学療法、放射線療法及び／又は従来の手術などと組み合わせて使用され得る。
追加の抗増殖剤／抗癌剤は、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物と共に医薬組成物中に含まれてもよく、或いは、別々に、式（Ｉ）の化合物と同時に、又はより早いか若しくはより遅く投与されてもよい。
したがって、本発明のさらなる態様では、癌の治療における同時、連続又は個別の使用のための組み合わせ製剤としての、一般式（Ｉ）の化合物及び癌の治療又は予防に有用な追加の薬剤を含む製品が提供される。
本発明はまた、癌の治療における同時、連続又は個別の使用のための組み合わせ製剤としての、癌の治療における使用のための、１つ以上の追加の抗増殖剤／抗癌剤と組み合わせた一般式（Ｉ）の化合物を提供する。
特に、本明細書で定義される組み合わせ療法は、固形腫瘍、例えば、非小細胞肺癌又は小細胞肺癌、頭頸部扁平上皮癌及び尿路上皮癌の治療に好適である。
本明細書で定義される式Ｉの化合物と組み合わせて使用され得る好適な追加の抗増殖剤／抗癌剤［別々に、又は一般式（Ｉ）の化合物と組み合わされた医薬組成物の一部として、若しくは組み合わされた調製物の一部として］としては、以下が挙げられる：
１）他の形態の癌免疫療法及び抗癌化学療法剤；
２）アデノシン経路モジュレーター（Ａ２ｂアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤及びＣＤ３９阻害剤を含むが、これらに限定されない）；
３）抗ＰＤ－１及びＰＤＬ－１抗体（セトレリマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブを含むが、これらに限定されない）；並びに
４）抗ＣＴＬＡ４抗体（イピリムマブを含むが、これに限定されない）。
本明細書で定義される式Ｉの化合物は、抗ＰＤ－１抗体及び抗ＰＤＬ－１抗体（セトレリマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブを含むがこれらに限定されない）と組み合わせて使用するのに特に適している。好適には、抗ＰＤ１抗体は、米国特許出願公開第２０１９／０２２５６８９号明細書又は米国特許出願公開第２０１７／０１２１４０９棒明細書（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に開示されている抗体の１つ、例えば、セトレリマブである。セトレリマブ（ＪＮＪ－６３７２３２８３、ＣＥＴ）は、高い親和性及び特異性でプログラム死受容体－１（ＰＤ－１）に結合する完全ヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｇ４カッパモノクローナル抗体である。セトレリマブは、固形腫瘍において活性を示している。Ｒｕｔｋｏｗｓｋｉ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ．２０１９；３７（８）：３１。
本明細書で定義される式Ｉの化合物は、特に、アデノシン経路モジュレーター、例えば、以下に限定されないが、Ａ２ｂアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤及びＣＤ３９阻害剤と組み合わせて使用するのに適している。
一般式（Ｉ）のＡ２ａアンタゴニストはまた、以下に限定されないが、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法を含む、細胞ベースの免疫療法及び癌ワクチンと組み合わせて使用することができる。
追加の抗増殖／抗癌化学療法剤の例としては、以下に限定されるものではないが、次のいずれか１つ以上が挙げられる：
ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、又はＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ－１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１ １２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ－０９７３、ＡＲＲＹ－１６２、ＡＲＲＹ－３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ－７３３、ＰＤ３ １８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソウレア、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン）、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（ダカルバジン））、代謝拮抗剤（例えば、５－アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸アナログ（例えば、メトトレキサート）、又はピリミジンアナログ（例えば、フルオロウラシル、フロキソウリジン、シタラビン）、プリンアナログ（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシドなど）、抗癌性抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物又は白金含有剤（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、アルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ－アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達抑制剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ－１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ ４３－９００６、ウォルトマンニン、又はＬＹ２９４００２、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシフォール（ｇｏｓｓｙｐｈｏｌ）、ゲナセンス、ポリフェノールＥ、クロロフシン、オールトランス型レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５－アザ－２’－デオキシシチジン、オールトランス型レチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ．ＲＴＭ．）、ゲルダナマイシン、１７－Ｎ－アリルアミノ－１７－デメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ １１－７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０－ｅｐｉ－１，２５ジヒドロキシビタミンＤ３；５－エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；アキルフルベン；アデシペノール；アドゼレシン；アルデスロイキン；ＡＬＬ－ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アムバマスチン；アミドックス；アミホスチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アナストロゾール；アンドログラフォライド；血管形成阻害剤；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリックス；抗吸着形態遺伝性タンパク質－１；抗アンドロゲン（前立腺癌）；抗エストロゲン；アンチネオプラストン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アフィジコリングリシナート；アポトーシス遺伝子モジュレーター；アポトーシスレギュレーター；アプリン酸；ａｒａ－ＣＤＰ－ＤＬ－ＰＴＢＡ；アルギニンデアミナーゼ；アスラクリン；アタメスタン；アトリマスティン；アクシナスタチン１；アクシナスタチン２；アクシナスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；ベータラクタム誘導体；ベータ－アレチン；ベタクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；ビサントレン；ビスアジリジニルスペルミン；ビスナフィド；ビストラテンＡ；ビゼレシン；ブレフレート；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシミン；カルシポトリオール；カルホスチンＣ；カンプトテシン誘導体；カナリポックスＩＬ－２；カペシタビン；カルボキサミド－アミノ－トリアゾール；カルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔ Ｍ３；ＣＡＲＮ ７００；軟骨由来の阻害剤；カルゼレシン；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリックス；クロリン；クロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；ｃｉｓ－ポルフィリン；クラドリビン；クロミフェンアナログ；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチンアナログ；コナゲニン；クランベシジン８１６；クリスナトール；クリプトフィシン８；クリプトフィシンＡ誘導体；クラシンＡ；シクロペンタアントラキノン；シクロプラタム；シペマイシン；シタラビンオクホスファート；細胞溶解因子；シトスタチン；ダクリキシマブ；デシタビン；デヒドロジデミンＢ；デスロレリン；デキサメタゾン；デキシフォスファミド；デクスラゾキサン；デクスベラパミル；ジアジコン；ジデムニンＢ；ジドックス；ジエチルノルスペルミン；ジヒドロ－５－アザシチジン；９－ジオキサマイシン；ジフェニルスピロムスチン；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；デュオカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスチン；エデルフォシン；エドレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフール；エピルビシン；エプリステリド；エストラムスチンアナログ；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フィナステリド；フラボピリドール；フレゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；フルオロダウノルニシン塩酸塩；フォルフェニメックス；ホルメスタン；フォストリエシン；ホテムスチン；ガドリニウムテクサピリン；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニレリックス；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン；イバンドロニック酸；イダルビシン；イドキシフェン；イドラマントン；イルモフォシン；イルモスタット；イミダゾアクリドン；イミキモド；免疫賦活剤ペプチド；インスリン様増殖因子－１受容体阻害剤；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；イオベングアン；ヨードドキソルビシン；イポメアノール，４－；イロプラクト；イルソグラジン；イソベンガゾール；イソホモハリコンドリンＢ；イタセトロン；ジャスプラキノリド；カハラリドＦ；ラメラリン－Ｎトリアセタート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；硫酸レンチナン；レプトルスタチン；レトロゾール；白血病阻害因子；白血球アルファインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；リュープロレリン；レバミソール；リアロゾール；直鎖型ポリアミンアナログ；親油性二糖類ペプチド；親油性白金化合物；リソクリンアミド（ｌｉｓｓｏｃｌｉｎａｍｉｄｅ）７；ロバプラチン；ロンブリシン；ロメテレキソール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロキソリビン；ルルトテカン；ルテチウムテキサフィリン；リソフィリン；細胞溶解性ペプチド；マイタンシン；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリリシン阻害剤；マトリクスメタロプロテイナーゼ阻害剤；メノガリル；メルバロン；メテレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；不適正二本鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシンアナログ；ミトナフィド；マイトトキシン繊維芽細胞増殖因子－サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロフィン；モノホスホリル脂質Ａ＋ミコバクテリア（ｍｙｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細胞壁ｓｋ；モピダモール；多剤耐性遺伝子阻害剤；複数腫瘍抑制因子１に基づく治療薬；マスタード抗癌剤；ミカペロキサイドＢ；マイコバクテリア細胞壁抽出物；ミリアポロン；Ｎ－アセチルジナリン；Ｎ－置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスティップ；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナパビン；ナフターピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチターゼ；ニルタミド；ニサマイシン；一酸化窒素モジュレーター；ニトロキシド抗酸化剤；ニトルリン；０６－ベンジルグアミン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリストン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン；経口サイトカインインデューサ；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オキサウノマイシン；パラウアミン；パルミトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプチン；ペガスパルガーゼ；ペルデシン；ペントサン多硫酸ナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール；ペルフルブロン；ペルフォスファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン；酢酸フェニル；ホスファターゼ阻害剤；ピシバニール；ピロカルピン塩酸塩；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチンＡ；プラセチンＢ；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；白金複合体；白金化合物；白金トリアミン複合体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニゾン；プロピルビス－アクリドン；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム阻害剤；プロテインＡ系免疫モジュレーター；プロテインキナーゼＣ阻害剤；プロテインキナーゼＣ阻害剤、微細藻類；チロシンホスファターゼタンパク質阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｒｉｅ）接合体；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセトロン；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ－ＧＡＰ阻害剤；脱メチル化レテリプチン；レニウムＲｅ１８６エチドロネート；リゾキシン；リボザイム；ＲＩＩレチンアミド；ログレチミド；ロヒツキン；ロムルチド；ロキニメックス；ルビジノンＢ１；ルボキシル；サフィンゴル；セイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ １ミメティック；セムスチン；セネスセンス由来阻害剤１；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達モジュレーター；単鎖抗原結合タンパク質；シゾフィラン；ソブゾキサン；ボロカプテートナトリウム；フェニル酢酸ナトリウム；ソルベロル；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン；スパルフォス酸；スピカマイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンジスタチン１；スクアラミン；幹細胞阻害剤；幹細胞分割阻害剤；スティピアミド；ストロメリシン阻害剤；スルフィノシン；過活動的脈管活性腸管ペプチドアンタゴニスト；スラディスタ；スラミン；スワンソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスチン；タモキシフェンメチオジド；

タウロムスチン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルラピリリウム；テロメラーゼ阻害剤；テモポルフィン；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾミン；タリブラスチン；チオコラリン；トロンボポイエチン；トロンボポイエチンミメティック；チマルファジン；チモポイエチン受容体アゴニスト；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；スズエチルエチオプルプリン；チラパザミン；チタノセン二塩化物；トプセンチン；トレミフェン；全能性幹細胞因子；翻訳阻害剤；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビン；トリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；テュロステリド；チロシンキナーゼ阻害剤；チルホスチン；ＵＢＣ阻害剤；ウベニメクス；尿生殖洞由来の増殖阻害因子；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；バプレオチド；バリオリンＢ；ベクターシステム、赤血球遺伝子治療薬；ベラレゾール；ベラミン；バーディン；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン；ビタキシン；ボロゾール；ザノテロン；ゼニプラチン；ジラスコルブ；ジノスタチンスチマラマー、Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン；アクラルビシン；アコダゾール塩酸塩；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アムボマイシン；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテーパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド；ビサントレン塩酸塩；ビスナフィドジメシレート；ビゼレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナーナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベティマー；カルボプラチン；カルムスチン；カルビシン塩酸塩；カルゼルシン；セデフィンゴル；クロラムブシル；シロレマイシン；クラドリビン；クリスナトールメシレート；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；ダウノルビシン塩酸塩；デシタビン；デキソロマプラチン；デザグアミン；デザグアミンメシレート；ジアジコン；ドキソルビシン；ドキソルビシン塩酸塩；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；ドゥアゾマイシン；エダトレキセート；エフロルニチン塩酸塩；エルサミトルシン；エンロプラティン；エンプロメイト；エピプロピジン；エピルビシン塩酸塩；エルブロゾール；エソルビシン塩酸塩；エストラムスチン；リン酸エストラムスチンナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；ファドロゾール塩酸塩；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルロシタビン；フォスクィドン；フォストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；ゲムシタビン塩酸塩；ヒドロキシ尿素；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イイモフォシン；インターロイキンＩＩ（組み換えインターロイキン２又はｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンアルファ－２ａ；インターフェロンアルファ－２ｂ；インターフェロンアルファ－ｎ１；インターフェロンアルファ－ｎ３；インターフェロンベータ－ｌａ；インターフェロンガンマ－ｌｂ；イプロプラチン；イリノテカン塩酸塩；酢酸ランレオチド；レトロゾール；酢酸レウプロリド；リアロゾール塩酸塩；ロメトレキソールナトリウム；ロムスチン；ロソキサントロン塩酸塩；マソプロコール；メイタンシン；メクロレタミン塩酸塩；酢酸メゲストロール；酢酸メレンゲストロール；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；ミトカルシン；ミトクロミン；ミトギリン；ミトマルシン；マイトマイシン；ミトスペル；ミトタン；ミトキサントロン塩酸塩；ミコフェノール酸；ノコダゾイエ（ｎｏｃｏｄａｚｏｉｅ）；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；ペガスパルガーゼ；ペリオマイシン；ペンタムスチン；硫酸ペプロマイシン；ペルフォスファミド；ピポブロマン；ピポスルファン；ピロキサントロン塩酸塩；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；プロカルバジン塩酸塩；プロマイシン；プロマイシン塩酸塩；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴル；サフィンゴル塩酸塩；セムスチン；シムトラゼーネ；スパルホサートナトリウム；スパルソマイシン；スピロゲルマニウム塩酸塩；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェヌール；タリソマイシン；テコガランナトリウム；テガフール；テロクサントロン塩酸塩；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；クエン酸トレミフェン；酢酸トレストロン；リン酸トリシビリン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；ツブロゾール塩酸塩；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン；硫酸ビングリシネート；硫酸ビンロイロシン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン；硫酸ビンゾキジン；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；ゾルビシン塩酸塩、Ｇ２－Ｍ相で細胞を停止させ、且つ／又は微小管の形成若しくは安定性を調節する薬剤（例えば、Ｔａｘｏｌ（商標）（すなわち、パクリタキセル））、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（商標）（タキサン骨格を含む化合物）、エルブロゾール（すなわち、Ｒ－５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわち、ＤＬＳ－１０及びＮＳＣ－３７６１２８）、イセチオン酸ミボブリン（すなわち、ＣＩ－９８０として）、ビンクリスチン、ＮＳＣ－６３９８２９、ディスコデルモライド（すなわち、ＮＶＰ－ＸＸ－Ａ－２９６として）、ＡＢＴ－７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわち、Ｅ－７０１０）、アルトリルチン（例えば、アルトリルチンＡ及びアルトリチンＣ）、スポンジスタチン（例えば、スポンジスタチン１、スポンジスタチン２，スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジスタチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８及びスポンジスタチン９）、セマドチン塩酸塩（すなわち、ＬＵ－１０３７９３及びＮＳＣ－Ｄ－６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デソキシエポチロンＡ又はｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ－８６２、ｄＥｐｏＢ及びデスオキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ Ｎ－オキシド、エポチロンＡ Ｎ－オキシド、１６－アザ－エポチロンＢ、２１－アミノエポチロンＢ（すなわち、ＢＭＳ－３－１０７０５）、２１－ヒドロキシエポチロンＤ（すなわち、デスオキシエポチロンＦ及びｄＥｐｏＦ）、２６－フルオロエポチロン、アウリスタチンＰＥ（すなわち、ＮＳＣ－６５４６６３）、ソブリドチン（すなわち、ＴＺＴ－１０２７）、硫酸ビンクリスチン、クリプトフィシン５２（すなわち、ＬＹ－３５５７０３）、ビチレブアミド、ツブリシンＡ、カナデンソール、センダウレイジン（すなわち、ＮＳＣ－１０６９６９）、オンコシジンＡｌ（すなわち、ＢＴＯ－９５６及びＤＦ Ｅ）、フィジアノリドＢ、ラウリマリド、ナルコシン（ＮＳＣ－５３６６としても知られる）、ナスカピン、ヘミアステリン、バナドセンアセチルアセトナート、モンサトロール、イナノシン（すなわち、ＮＳＣ－６９８６６６）、エレウテロビン（デスメチルエレウテロビン、デスアエチエレウテロビン（Ｄｅｓａｅｔｙｌｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、ルソエレウルテロビンＡ及びＺエレウルテロビン）、カリベオシド、カリバエオリン、ハリコンドリンＢ、ジアゾナミドＡ、タッカロノリドＡ、ジオゾスタチン、（－）－フェニルアヒスチン（すなわち、ＮＳＣＬ－９６Ｆ０３７）、ミオセベリンＢ、レスベラスタチンリン酸ナトリウム、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えば、ゴセレリン又はロイプロリド、アドレノコルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫刺激剤（例えば、バチルスカルメット－ゲラン（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン－２、アルファ－インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗Ｆ￡ＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＵＬＡ－ＤＲ及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体－カリケアマイシンコンジュゲート、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体－シュードモナス外毒素コンジュゲートなど）、放射免疫治療薬（例えば、ｌｎ、０Ｙ又はＩにコンジュゲートされた抗ＣＤ２０モノクローナル抗体など）、トリプトリド、ホモハリングトニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５－ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法又は治療薬（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ－１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ－２７２、ＣＰ－７２４７１４、ＴＡＫ－２８５、ＡＳＴ－１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３，ＡＲＲＹ－３８０、ＡＧ－１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ－４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ－５６９、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ－５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、又はホルモン療法など。
上記のように、本発明の組み合わせ療法は、治療の個々の成分の同時、連続又は個別の投与によって達成され得る。このような組み合わせ製品は、先に記載の投与量範囲内の本発明の化合物、及びその承認された投与量範囲内の他の薬学的に活性な薬剤を使用する。
本発明のこの態様によれば、先に定義された本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物と、１つ以上のさらなる抗増殖剤／抗癌剤を含む、癌（例えば、固形腫瘍を含む癌）の治療に使用するための組み合わせが提供される。
本発明のこの態様によれば、癌（例えば、固形腫瘍を含む癌）などの細胞増殖性病態の治療に使用するための組み合わせであって、先に定義された本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物、及び上記で列挙されたものから選択される１つ以上の追加の抗増殖剤／抗癌剤を含む組み合わせもまた提供される。
本発明のさらなる態様では、本明細書の上記に列挙されるものから任意に選択される別の抗腫瘍剤と組み合わせて癌の治療に使用するための、本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物が提供される。
本明細書において、用語「組み合わせ」が使用される場合、これは、同時、個別又は連続投与を指すと理解されたい。本発明の一態様では、「組み合わせ」は、同時投与を指す。本発明の別の態様では、「組み合わせ」は、個別投与を指す。本発明のさらなる態様では、「組み合わせ」は、連続投与を指す。投与が連続的又は個別である場合、第２の成分の投与の遅延は、組み合わせの有益な効果を失うようなものであってはならない。
本発明のさらなる態様によれば、本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を、薬学的に許容される希釈剤又は担体と組み合わせた（本明細書において上記に列挙されるものから任意に選択される）抗腫瘍剤と組み合わせて含む医薬組成物が提供される。
一般条件：
質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を用い、ＬＣ－ＭＳシステムで実行した。これらは、ＰＤＡ及びＱＤａ質量検出を伴うＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｈ－Ｃｌａｓｓ ＵＰＬＣ、ＰＤＡ及びＳＱ質量検出を伴うＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｃｌａｓｓｉｃ ＵＰＬＣ、Ａｃｑｕｉｔｙ ＬＣ（バイナリポンプ／ＰＤＡ検出器）＋ＺＱ質量分析計若しくはＡｃｑｕｉｔｙ ｉ－Ｃｌａｓｓ（クォータナリポンプ／ＰＤＡ検出器）＋Ｑｕａｔｔｒｏ Ｍｉｃｒｏ ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ、Ｗａｔｅｒｓ ＰＤＡ及びＥＬＳ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＬＣシステム、又はＳｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ－２０１０ＥＶシステムのいずれかを使用して実行した。［Ｍ＋Ｈ］＋は、モノアイソトピック分子量を指す。
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ｕｌｔｒａｓｈｉｅｌｄ ５００ＭＨｚ ＮＭＲ分光計、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ ４００ＭＨｚ ＮＭＲ分光計、又はＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ ５００ＭＨｚで行った。スペクトルは２９８Ｋで記録し、溶媒ピークを基準とした。
以下の実施例は本発明を例示するものであるが、本発明はこれに限定されるものではない。温度は摂氏で表示する。特に言及しない限り、蒸発は全て、真空下、好ましくは約１５ｍｍＨｇ～１００ｍｍＨｇ（＝２０～１３３ｍｂａｒ）で行われる。最終生成物、中間体及び出発物質の構造は、標準的な分析方法、例えば、微量分析及び分光特性、例えば、ＭＳ、ＩＲ及びＮＭＲによって確認される。使用される略語は、当該技術分野における従来のものである。定義されていない場合、これらの用語は、一般に受け入れられている意味を有する。
略語
ａｐｐ 見かけ
ｂｒ ブロード
ＣＤＩ １，１’－カルボニルジイミダゾール
ｄ ２重線
ｄｄ 複合２重線
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ ジメチルアセトアミド
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ－ＭＳ 液体クロマトグラフィー質量分析
ＭｅＯＨ ＭｅＯＨ
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭＳ 質量分析
ｍ 多重線
ｍｉｎｓ 分
ｍＬ ミリリットル
ｍ／ｚ 質量電荷比
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ｐｐｍ 百万分率
Ｒｔ 保持時間
ｓ １重線
ｔ 多重線
ＴＢＡＦ フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
以下の実施例に関して、好ましい実施形態の化合物を、本明細書に記載の方法、又は当該技術分野で知られる他の方法を用いて合成した。
好ましい実施形態の様々な出発物質、中間体及び化合物は、必要に応じて、沈殿、濾過、結晶化、蒸発、蒸留及びクロマトグラフィーなどの従来の技術を用いて単離及び精製することができる。特に明記しない限り、全ての出発物質は、商業的供給業者から得られ、さらに精製することなく使用される。塩は、既知の塩形成手順によって化合物から調製することができる。
特に明記しない限り、分析ＨＰＬＣ条件は、以下の通りである。
方法２Ａ
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃｏｒｅ－Ｓｈｅｌｌ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ ５μｍ
カラム温度 ４０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２０＋０．１％ギ酸、Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．１％ギ酸
流量：１．２ｍＬ／分
勾配：０～１．８３分 ５～１００％Ｂ、１．８３～２．２５分 １００％Ｂ、２．２５～２．２６分 １００～５％Ｂ
方法２．５Ｂ
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８ ２×５０ｍｍ ３μｍ
カラム温度：４０℃
溶離液：Ａ：ｐＨ１０に緩衝化した２ｍＭ重炭酸アンモニウム、Ｂ：ＭｅＣＮ
流量：１ｍＬ／分
勾配：０～１．８０分 １～１００％Ｂ、１．８０～２．１０分 １００％Ｂ、２．１０～２．３０分 １００～１％Ｂ
方法２Ｂ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、０．１％ギ酸 Ｂ：ＭｅＣＮ
流量：０．８ｍＬ／分
勾配：０．０～１．８分 ２～９８％Ｂ、１．８～２．１分 ９８％Ｂ、２．１～２．５分 ９８％Ａ
方法３Ａ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ １．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、０．１％ギ酸、Ｂ：ＭｅＣＮ
流量：０．６ｍＬ／分
勾配：０．２～２．５分 ２～９８％Ｂ、２．５～３．３分 ９８％Ｂ、３．３～３．５分 ９８％Ａ
方法３Ｂ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ １．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、０．１％アンモニア、Ｂ：ＭｅＣＮ
流量：０．６ｍＬ／分
勾配：０．２～２．５分 ２～９８％Ｂ、２．５～３．３分 ９８％Ｂ、３．３～３．５分 ９８％Ａ
方法５Ａ
カラム：ＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ２×５０ｍｍ、５μｍ
流量：０．８ｍＬ／分
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、Ｃ：５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＭｅＣＮ＋１．０％ギ酸
勾配：０．０～４．０分 ０～９５％Ｂ、５％Ｃ；４．０～４．４分 ９５％Ｂ、５％Ｃ；４．４～４．５分 ９５％Ａ、５％Ｂ
方法５Ｂ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ＺＱ ＭＳ、ＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ５０×２ｍｍ、５μｍ
カラム温度：室温
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ、Ｃ：５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＣＨ３ＣＮ＋１．０％アンモニア（水性）
流量：０．８ｍＬ／分
勾配：０．０～４．０分 ０～９５％Ｂ、５％Ｃ；４．０～４．４分 ９５％Ｂ、５％Ｃ；４．４～４．５分 ９５％Ａ、５％Ｂ
方法７Ａ
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｉｘ－ＸＢ Ｃ１８ ２．１×１００ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：４０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ギ酸、Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．１％ギ酸
流量：０．６ｍＬ／分
勾配：０～５．３．０分 ５～１００％Ｂ、５．３～５．８分 １００％Ｂ、５．８～５．８２分 １００～５％Ｂ、５．８２～７．００分 ５％Ｂ
方法７Ｂ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ（登録商標）ＢＥＨ（商標）Ｃ１８、２．１ｍｍ×１００ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：４０℃
溶離液：Ａ：ｐＨ１０に緩衝化した２ｍＭ重炭酸アンモニウム、Ｂ：ＭｅＣＮ
流量：０．６ｍＬ／分
勾配：０～５．３．０分 ５～１００％Ｂ、５．３～５．８分 １００％Ｂ、５．８～５．８２分 １００～５％Ｂ、５．８２～７．００分 ５％Ｂ
方法８Ａ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×１００ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、０．１％ギ酸 Ｂ：ＭｅＣＮ
流量：０．６ｍＬ／分
勾配：０．５～６．５分 ２～９８％Ｂ、６．５～７．５分 ９８％Ｂ
方法８Ｂ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×１００ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、０．１％アンモニア Ｂ：ＭｅＣＮ
流量：０．６ｍＬ／分
勾配：０．５～６．５分 ２～９８％Ｂ、６．５～７．５分 ９８％Ｂ
方法１５Ａ
カラム：ＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ２×５０ｍｍ、５μｍ
流量：０．８ｍＬ／分
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、Ｃ：５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＭｅＣＮ＋１．０％ギ酸
勾配：０．０～１２．０分 ０～９５％Ｂ、５％Ｃ；１２．０～１４．０分 ９５％Ｂ、５％Ｃ；１４．０～１４．２分 ９５％Ａ、５％Ｂ
方法１５Ｂ
カラム：ＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ５０×２ｍｍ、５μｍ
流量：０．８ｍＬ／分
溶離液：Ａ：Ｈ２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、Ｃ：５０％Ｈ２Ｏ／５０％ＭｅＣＮ＋１．０％アンモニア（水性）
勾配：０．０～１２．０分 ０～９５％Ｂ、５％Ｃ；１２．０～１４．０分 ９５％Ｂ、５％Ｃ；１４．０～１４．２分 ９５％Ａ、５％Ｂ
酸性ｐＨを用いた分取ＨＰＬＣ、早期溶出方法
精製は、Ｇｉｌｓｏｎ ＬＣシステムで、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８カラム（３０ｍｍ×１００ｍｍ、１０μＭ；温度：室温）、及び１０～９５％Ｂ（Ａ＝水中０．１％ギ酸；Ｂ＝ＭｅＣＮ中０．１％ギ酸）を１４．４４分間、次いで、９５％Ｂを２．１１分間の勾配を用い、注入量１５００μＬ、流量４０ｍＬ／分で行った。ＵＶスペクトルは、Ｇｉｌｓｏｎ検出器を用いて２１５ｎｍで記録した。
アルカリ性ｐＨを用いた分取ＨＰＬＣ、早期溶出方法
分取ＨＰＬＣ（アルカリ性ｐＨ、早期溶出方法）による精製は、Ｇｉｌｓｏｎ ＬＣシステムで、Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（３０ｍｍ×１００ｍｍ、１０μＭ；温度：室温）、及び１０～９５％Ｂ（Ａ＝水中０．２％水酸化アンモニウム；Ｂ＝ＭｅＣＮ中０．２％水酸化アンモニウム）を１４．４４分間、次いで、９５％Ｂを２．１１分間の勾配を用い、注入量１５００μＬ、流量４０ｍＬ／分で行った。ＵＶスペクトルは、Ｇｉｌｓｏｎ検出器を用いて２１５ｎｍで記録した。
実施例１
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］モルホリン－４－カルボキサミド


工程１：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］モルホリン－４－カルボキサミド

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３－（２－アミノチアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ａ）（６５３ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％）（１５０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２０分間撹拌した後、モルホリン－４－カルボニルクロリド（５２０μＬ、４．５５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を１８時間続けた。得られた混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、次いで、水素化ナトリウム（鉱油中６０％）（１５０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）で再処理した。１０分間撹拌した後、モルホリン－４－カルボニルクロリド（５２０μＬ、４．５５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を４時間続けた。反応を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。水層を１Ｍ ＨＣｌを用いてｐＨ５に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた褐色油状物を、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタンで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をベージュ色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ１．０６分；ＭＳ ｍ／ｚ３１５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．０５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６７－３．５８（ｍ，４Ｈ），３．５６－３．４８（ｍ，４Ｈ）．
工程２：Ｎ－［５－ブロモ－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］モルホリン－４－カルボキサミド

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮ－［４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］モルホリン－４－カルボキサミド（工程１）（７９０ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（４９９ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２×３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、表題化合物を黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ１．１８分；ＭＳ ｍ／ｚ３９３．０／３９５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６３－３．５６（ｍ，４Ｈ），３．５５－３．４８（ｍ，４Ｈ）．
工程３：Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］モルホリン－４－カルボキサミド
モノグリム（３ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中のＮ－［５－ブロモ－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］モルホリン－４－カルボキサミド（工程２）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）ボロン酸（８７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１２４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を窒素で５分間脱気した。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５℃で７．５時間加熱した。室温に冷却した後、混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、疎水性フリットに通し、真空下で濃縮した。粗生成物を、アセトニトリル／水／０．１％ギ酸で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによって精製し、続いてアセトニトリル／水／０．１％アンモニアで溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによってさらに精製して、鮮黄色粉末として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２．５Ｂ）：Ｒｔ３．５８分；ＭＳ ｍ／ｚ４４０．１／４４２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．６２－３．５７（ｍ，４Ｈ），３．５４－３．４９（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）
実施例２
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド

工程１：Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］イミダゾール－１－カルボキサミド


ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｄ）（７３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（５５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２４時間撹拌した。ＣＤＩのさらなる部分（５５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間、次いで、５０℃で１時間撹拌を続けた。室温に冷却した後、得られた沈殿物を真空濾過により集めて、表題化合物を淡黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ３．７６分；ＭＳ Ｍ／ｚ３８５．１＝［Ｍ－（Ｃ３Ｎ２Ｈ５）＋（ＯＣＨ３）］＋；表題化合物とＭｅＯＨとの反応からカルバミン酸メチルが観察された。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７６－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）．
工程２：Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中のＮ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］イミダゾール－１－カルボキサミド（工程１）（５９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２－ピロリジン－３－イルプロパン－２－オール（２２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。２－ピロリジン－３－イルプロパン－２－オール（２２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のさらなる部分を加え、撹拌を３日間続けた。ＤＩＰＥＡ（３０μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、続いてさらに２－ピロリジン－３－イルプロパン－２－オール（２２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃に１８時間加熱した。得られた混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を相分離カートリッジに通して濾過し、真空下で濃縮した。０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ、続いて０～１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、オフホワイト色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ３．２３分；ＭＳ ｍ／ｚ４８２．３／４８４．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），３．７１－３．４１（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｓ，２Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．
実施例３
（２Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド

ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｄ（５２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（３１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で２２時間撹拌した。さらにＣＤＩ（３１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で合計４６時間撹拌を続けた。得られた混合物を室温に冷却した後、２－［（２Ｒ）－ピロリジン－２－イル］プロパン－２－オール塩酸塩（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５５μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１時間、次いで、５０℃で１時間撹拌を続けた。室温に冷却した後、混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を相分離カートリッジに通して濾過し、真空下で濃縮した。得られた橙色固体を、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製し、続いて０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタンで溶出するシリカクロマトグラフィーによる第２の精製を行い、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ３．６２分；ＭＳ ｍ／ｚ４８２．３／４８４．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．００（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０８－７．０３（ｍ，１Ｈ），４．０１－３．８２（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１１－２．００（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．６０（ｍ，４Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ３）を、３－［２－アミノ－５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｄ）及び好適なアミンから、実施例３と同様にして調製した。
実施例４
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド

ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で１８時間撹拌した。得られた混合物を１－メチルピペラジン（３６μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で１時間撹拌を続けた。室温に冷却した後、粗混合物を、酸性条件、早期溶出方法を使用する分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ２．４３分；ＭＳ ｍ／ｚ４３３．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），３．５５－３．５０（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．３４－２．３０（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）．
実施例４．１
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド

ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（５３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で１８時間撹拌した。得られた混合物をピペリジン－４－カルボニトリル（３６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９０μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で３０分間撹拌を続けた。室温に冷却した後、５～２０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１％水酸化アンモニウム調整剤）で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより粗物質を精製して固体を得、これをＥｔ２Ｏ（２ｍＬ）に懸濁し、濾過により回収し、Ｅｔ２Ｏ（２×１．５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．１７分；ＭＳ ｍ／ｚ４４３．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），３．８３－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４５－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．９５－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，２Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ４）を、３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び好適なアミンから、実施例４又は実施例４．１と同様にして調製した。
実施例４．１２
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

ＣＤＩ（１．２７ｇ、７．８３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．０５ｍＬ、１１．７５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（１２ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（１．２ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加え、溶液を５０℃で一晩加熱した。２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（０．７３ｍＬ、７．８３ｍｍｏｌ）及び追加のＤＩＰＥＡ（２．０５ｍＬ、１１．７５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５０℃で４０分間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、９０％ブライン（１００ｍＬ）、５０％ブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。０～４％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオフホワイト色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ２．８２分；ＭＳ ｍ／ｚ４３２．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，４Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）．
実施例５：（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸

実施例５．１：（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸メチル

工程１：（２Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸

ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｄ）（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を（２Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピペラジン－２－カルボン酸（１０６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５３μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で加熱しながら１時間撹拌を続けた。室温に冷却した後、得られた混合物を水（２ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を相分離カートリッジに通して濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解し、ヘプタン（１０ｍＬ）を加え、沈殿物を形成させた。固体を真空濾過により集めて、表題化合物を褐色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ１．２５分；ＭＳ ｍ／ｚ５８３．２／５８５．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９１（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），４．６８－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝３０．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１７－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７７－３．６９（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，９Ｈ）．ＮＨ及びＯＨプロトンは観察されなかった
工程２：（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸及び（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸メチル
ＤＣＭ（２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中の（２Ｒ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸（工程１）（９４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４－ジオキサン（３２２μＬ、１．２９ｍｍｏｌ）中、４ＭのＨＣｌを加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、酸性条件、早期溶出方法を用いるＨＰＬＣにより粗混合物を精製して、以下の化合物を得た：
実施例５：（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸（オフホワイト色固体として）。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ２．０８分；ＭＳ ｍ／ｚ４８３．２／４８５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋（９９％＠２１５ｎｍ）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９１（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９２－２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）．２×ＮＨ及びＣＯＯＨプロトンは観察されなかった。Ｈ２Ｏシグナル下に２×ＣＨシグナル。
実施例５．１：（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸メチル（オフホワイト色固体として）。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ２．１０分；ＭＳ ｍ／ｚ４９７．２／４９９．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋（９９％＠２１５ｎｍ）
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９２（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），４．０７－４．００（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６２－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。Ｈ２Ｏシグナル下に１×ＣＨシグナル。
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ５）を、３－［２－アミノ－５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｄ）及び好適なアミンから、実施例５と同様にして調製し（工程１）、続いて４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンを使用して脱保護した（工程２）。
実施例６
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド

ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で１８時間撹拌した。得られた混合物を４－メチルピペリジン－４－カルボニトリル塩酸塩（５２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８５μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で１時間撹拌を続けた。室温に冷却した後、粗混合物を、酸性条件、早期溶出方法を使用する分取ＨＰＬＣにより精製して、無色固体として表題化合物を得た。実施例６も、以下の手順を用いて調製した：
ＣＤＩ（１．２７ｇ、７．８３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．０５ｍＬ、１１．７５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（１２ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（１．２０ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加え、溶液を５０℃で一晩加熱した。４－メチルピペリジン－４－カルボニトリル塩酸塩（１．２６ｇ、７．８３ｍｍｏｌ）及び追加のＤＩＰＥＡ（２．０５ｍＬ、１１．７５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５０℃で３０分間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、９０％ブライン水溶液（１００ｍＬ）、５０％ブライン水溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。１～３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体を得た。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を添加して白色固体を得、これを濾過により回収し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、無色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．２４分；ＭＳ ｍ／ｚ４５７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｔｄ，Ｊ＝１３．２，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ６）を、３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）又は好適な出発中間体と好適なアミンとから、実施例６と同様にして調製した。
実施例７
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド

工程１：４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で１８時間撹拌した。得られた混合物をピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で１時間撹拌を続けた。室温に冷却した後、粗混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、沈殿物を真空濾過により回収した。固体をＤＣＭに溶解し、相分離カートリッジに通して濾過し、真空下で濃縮した。０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ中で溶出するシリカクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ２．１６分；ＭＳ ｍ／ｚ５１９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），３．５５－３．４９（ｍ，４Ｈ），３．３９－３．３４（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
ＤＣＭ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２滴）及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサン（３３８μＬ、１．３５ｍｍｏｌ）中の４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、塩基性条件、早期溶出方法を用いる分取ＨＰＬＣにより粗生成物を精製して、表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ０．９４分；ＭＳ ｍ／ｚ４１９．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），３．５０－３．４３（ｍ，４Ｈ），２．７４－２．６８（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例７．１
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド

工程１：（２Ｒ）－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例７の工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ１．０７分；ＭＳ ｍ／ｚ５３３．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），４．２０－４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０９－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２：（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
（２Ｒ）－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンから、実施例７の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ１．００分；ＭＳ ｍ／ｚ４３３．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８９（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），４．１８－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０２－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ），２．８２－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例７．２
４－アミノ－４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド

工程１：Ｎ－［４－シアノ－１－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－４－ピペリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及びＮ－（４－シアノ－４－ピペリジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例７の工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．９５分；ＭＳ ｍ／ｚ５５８．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），３．９４－３．８６（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．２３－２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）．１×ＣＨ２シグナルは観察されなかった。
工程２：４－アミノ－４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－シアノ－１－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－４－ピペリジル］－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンから、実施例７の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．３０分；ＭＳ ｍ／ｚ４５８．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），３．９７－３．７７（ｍ，３Ｈ），２．７７－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．０２－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．５３（ｍ，２Ｈ）．
実施例７．３
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド

工程１：９－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例７の工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ０．７７分；ＭＳ ｍ／ｚ５８９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），３．８６－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６４－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．１６（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．７５－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド
９－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンから、実施例７の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ２．６８分；ＭＳ ｍ／ｚ４８９．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８８（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５６－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔｄ，Ｊ＝３．９，２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．８９－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．３７（ｍ，２Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例７．４
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド

工程１：８－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例７の工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ０．７７分；ＭＳ ｍ／ｚ５４５．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－Ｄ６）δ １１．３７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），４．６０－４．４９（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．０９－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９６－２．８９（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．８９－１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド
８－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンから、実施例７の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ２．５７分；ＭＳ ｍ／ｚ４４５．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９１（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），４．４３－４．３７（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，４Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例７．５
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－６－カルボキサミド

工程１：６－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例７の工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ０．７０分；ＭＳ ｍ／ｚ５３１．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），４．５３－４．３５（ｍ，２Ｈ），３．８７－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４２－３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－６－カルボキサミド
６－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンから、実施例７の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ０．９８分；ＭＳ ｍ／ｚ４３１．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９０（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），４．４３－４．３８（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７６－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例７．６
（１Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキサミド

工程１：（１Ｒ，４Ｒ）－５－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び（２Ｒ，５Ｒ）－５－エチル－２－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例７の工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ０．７６分；ＭＳ ｍ／ｚ５４５．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．０７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），４．５０－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１３（ｍ，１Ｈ），３．６８－３．３８（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．９１－１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，９Ｈ）．
工程２：（１Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキサミド
（１Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンから、実施例７の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ０．９９分；ＭＳ ｍ／ｚ４４５．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９１（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２８－３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），２．０８－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９７－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８０（ｍ，１Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例７．７
（２Ｓ，５Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド

工程１：（２Ｓ，５Ｓ）－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及びｃｉｓ－（２Ｓ，５Ｓ）－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例７の工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ０．８０分；ＭＳ ｍ／ｚ５４７．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．１９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），４．２０－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．８４（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２：（２Ｓ，５Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
（２Ｓ，５Ｓ）－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンから、実施例７の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ２．７２分；ＭＳ ｍ／ｚ４４７．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９１（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），４．３７－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９０（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例７．８
（２Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，６－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド

工程１：（３Ｒ，５Ｒ）－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び（３Ｒ，５Ｒ）－３，５－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例７の工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ０．８１分；ＭＳ ｍ／ｚ５４７．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．１６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），４．３９－４．２９（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．４５（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２３－１．１７（ｍ，６Ｈ）．
工程２：（２Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，６－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
ｒａｃ－（３Ｒ，５Ｒ）－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンから、実施例７の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ２．７３分；ＭＳ ｍ／ｚ４４７．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９１（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），４．０２－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例７．９
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，２－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド

工程１：４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３，３－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び３，３－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例７の工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ０．８３分；ＭＳ ｍ／ｚ５４７．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），３．７１－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４５－３．３６（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，２－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３，３－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンから、実施例７の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ２．８８分；ＭＳ ｍ／ｚ４４７．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．８９（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），３．５０－３．４５（ｍ，２Ｈ），２．９９－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例７．１０
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－５－カルボキサミド

工程１：５－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－８－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び５，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－８－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例７の工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ０．８３分；ＭＳ ｍ／ｚ５５９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．５０－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．２５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２８－２．１６（ｍ，３Ｈ），２．０４－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－５－カルボキサミド
５－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－８－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンから、実施例７の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ２．４８分；ＭＳ ｍ／ｚ４５９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．８９（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，２Ｈ），３．５１－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，２Ｈ），２．７３－２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），２．３３－２．２５（ｍ，４Ｈ），１．８８－１．６９（ｍ，２Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例７．１１
ｔｒａｎｓ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド

工程１：ｔｒａｎｓ－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及びｔｒａｎｓ－２，５－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例７の工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ０．８１分；ＭＳ ｍ／ｚ５４７．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３１－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．２１－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９２－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．５６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．１５－１．０１（ｍ，６Ｈ）．
工程２：ｔｒａｎｓ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
ｔｒａｎｓ－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及び４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサンから、実施例７の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ１．１０分；ＭＳ ｍ／ｚ４４７．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９１（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），４．３３－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２６－３．１７（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例８
１－アセチルイミノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド

ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中のＮ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド（実施例４．２）（５０ｍｇ、０．１１ミリモル）の懸濁液に、０℃で、トリエチルアミン（３７μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）、続いて塩化アセチル（１０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を１時間撹拌した。塩化アセチル（１０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）をさらに加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後、塩化アセチル（４μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）をさらに加え、反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、次いで、１０％のＭｅＯＨを含有するＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を１０％ＭｅＯＨ含有ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物を真空下で濃縮し、５～１５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１％水酸化アンモニウム調整剤）で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより粗物質を精製して、表題化合物をオフホワイト色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ２．１６分；ＭＳ ｍ／ｚ５０９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），４．２６－４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７７－３．６５（ｍ，４Ｈ），３．５３－３．４７（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）．
実施例９
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｉ）（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（４９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を、ＤＭＡ（０．１ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（７８μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）中の２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）で処理し、撹拌を５０℃で３０分間続けた。反応混合物を室温に冷却し、１Ｍ ＴＢＡＦ含有ＴＨＦ（２１１μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間撹拌した後、得られた混合物を、５～１５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１％水酸化アンモニウム調整剤）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製した。生成物画分を合わせ、濃縮し、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードした。カラムをＭｅＯＨ（３０ｍＬ）でフラッシュし、生成物を０．７Ｍ ＮＨ３含有ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で溶出した。溶媒を真空下で除去し、得られた物質を２：１ヘキサン／ジエチルエーテル（１ｍＬ）でトリチュレートして固体を得た。固体を、０～４％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーによりさらに精製して、黄色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ２．９３分；ＭＳ ｍ／ｚ４４８．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓ，４Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ９）を、３－［２－アミノ－５－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｉ）及び適切なアミンから、実施例９と同様にして調製した。
実施例１０
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｍ）及び１，４－チアジナン１－オキシド塩酸塩から、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ２．６４分；ＭＳ ｍ／ｚ４７０．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１－２．３２（ｍ，６Ｈ）．
実施例１１
１－シアノイミノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド

ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド（実施例４．２）（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で、ＤＭＡＰ（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、続いて臭化シアン（２３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で１時間１０分撹拌した。臭化シアン（３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）をさらに加え、０℃で１時間撹拌を続けた。追加の臭化シアン（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、４５分間撹拌した後、混合物を真空下で濃縮した。
粗生成物を、５～４０％ＭｅＣＮ／水（０．１％水酸化アンモニウム調整剤を含む）で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製し、０～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーによりさらに精製し、その後、０～８０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．７０分；ＭＳ ｍ／ｚ４９２．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８２－３．７３（ｍ，４Ｈ），３．７０－３．６３（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）．
実施例１２
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド

工程１：４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｊ）及び４－メチルピペリジン－４－カルボニトリルから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．３７分；ＭＳ ｍ／ｚ６２１．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．００－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８６－６．８０（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．０８－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）．
工程２：４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
ＤＣＭ（３．６ｍＬ）中の４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド（工程１）（７７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３８ｍＬ、４．９６ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で４５分間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して油状物を得、これを１０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサンに懸濁して沈殿物を形成させ、この沈殿物を濾過により回収し乾燥させて、表題化合物をオフホワイト色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．２０分；ＭＳ ｍ／ｚ５０１．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ａｐｒ ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ａｐｒ ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５８－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）．
実施例１２．１
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド

工程１：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｊ）及び６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタンから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．１７分；ＭＳ ｍ／ｚ６１０．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．８２（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８６－６．８０（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，４Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ）．１×ＮＨプロトンは観察されなかった。
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド（工程１）及びＴＦＡから、実施例１２の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．１８分；ＭＳ ｍ／ｚ４９０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３６（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，４Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）．
実施例１２．２
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

工程１：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｊ）及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．０６分；ＭＳ ｍ／ｚ５９６．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７３－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５２（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．８１（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，４Ｈ），４．２０（ｓ，４Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド（工程１）及びＴＦＡから、実施例１２の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．６８分；ＭＳ ｍ／ｚ４７６．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，４Ｈ），４．２０（ｓ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ）．
実施例１２．３
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシエチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

工程１：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体ＰＡ）及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．８１分；ＭＳ ｍ／ｚ５８０．４＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５３（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８－６．８４（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，４Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．１８（ｍ，５Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシエチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド（工程１）及びＴＦＡから、実施例１２の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．６７分；ＭＳ ｍ／ｚ４６２．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓ，４Ｈ），４．６５－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１２．３ａ及び実施例１２．３ｂ
ラセミＮ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシエチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド（実施例１２．３）をＥｔＯＨ／ＤＣＭ（４：１）中に５０ｍｇ／ｍＬに溶解し、ＳＦＣにより精製して、個々のエナンチオマーを得た：
精製条件
カラム詳細 Ｌｕｘ ｉＣ５（２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）
カラム温度 ４０℃
流量 ５０ｍＬ／分
ＢＰＲ １００ＢａｒＧ
検出器波長 ２１８ｎｍ
注入量 ２５０μＬ（２ｍｇ）
イソクラティック条件 ５０：５０ＥｔＯＨ：ＣＯ２
キラル純度分析条件
カラム詳細 Ｌｕｘ ｉＣ５（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）
カラム温度 ４０℃
流量 ４ｍＬ／分検出器波長 ２１０～４００ｎｍ
注入量 １．０μＬ
ＢＰＲ １２５ＢａｒＧ
イソクラティック条件 ５０：５０ ＥｔＯＨ：ＣＯ２（０．２ｖ／ｖ％ ＮＨ３）
実施例１２．３ａ
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［（１Ｒ）－１－ヒドロキシエチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド又はＮ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［（１Ｓ）－１－ヒドロキシエチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

第１溶出ピーク：キラルＬＣＭＳ保持時間：＝３．１２分
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ２．５６分；ＭＳ ｍ／ｚ４６２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１
（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓ，４Ｈ），４．６０（ｔｄ，Ｊ＝６．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１２．３ｂ
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［（１Ｒ）－１－ヒドロキシエチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザアスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド又はＮ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［（１Ｓ）－１－ヒドロキシエチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザアスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

第２溶出ピーク：キラルＬＣＭＳ保持時間：＝４．１２分
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ２．７４分；ＭＳ ｍ／ｚ４６２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓ，４Ｈ），４．６３－４．５８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１３
（３Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド

工程１：ｒａｃ－（２Ｓ，６Ｒ）－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，６－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び（２Ｒ，６Ｓ）－２，６－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．６９分；ＭＳ ｍ／ｚ５４７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１３－４．０１（ｍ，２Ｈ），３．１２－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６Ｈ）．
工程２：（３Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
クロロホルム（２ｍＬ）中の（２Ｓ，６Ｒ）－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，６－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヨウ化トリメチルシリル（０．０８ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。得られた混合物を窒素フロー下で濃縮し、クロロホルム（２ｍＬ）を添加し、再び濃縮した。１５～４０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１％水酸化アンモニウム調整剤）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製した後、生成物画分を凍結乾燥して、白色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．０４分；ＭＳ ｍ／ｚ４４７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．１６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．３５－２．２７（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．１×ＮＨプロトンは観察されなかった。
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ１３）を、３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ））及び好適なアミンから、実施例１３と同様にして調製し（工程１）、続いてヨウ化トリメチルシリルを使用して脱保護した（工程２）。
実施例１４
（３Ｒ）Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド

工程１：（２Ｒ）－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｈ）及び（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．２９分；ＭＳ ｍ／ｚ５８７．５＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．２２－４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０６－４．００（ｍ，１Ｈ），３．７７－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．１（ｍ，１Ｈ），３．０８－３．００（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．９０ （ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．１×ＣＨ３シグナルは観察されなかった。
工程２：（３Ｒ）Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
ＤＣＭ（３．６ｍＬ）中の（２Ｒ）－４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）（８３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．７１ｍＬ、９．２７ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及び１Ｍ ＮａＯＨ（水性）（２０ｍＬ）を加え、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（４×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、黄色油状物を得た。粗生成物を、１０～３０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１％水酸化アンモニウム調整剤）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．３７分；ＭＳ ｍ／ｚ４８７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０７－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例１４．１
ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩

工程１：ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－６－［［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｇ）及びｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－３，４ａ，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．４９分；ＭＳ ｍ／ｚ５９７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝５４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｐ，Ｊ＝７．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．２，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２９－３．０９（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｄｔ，Ｊ＝２２．４，９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，９Ｈ）．
工程２：ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－６－［［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及びＴＦＡから、実施例１４の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ２．３５分；ＭＳ ｍ／ｚ４９７．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７２（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，２Ｈ），７．９３－７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝５４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－３．９７（ｍ，３Ｈ），３．８０－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２７－３．１２（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）．交換可能なプロトンは観察されなかった。
実施例１４．２
ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＲ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩

工程１：ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＲ）－６－［［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｇ）及びｒａｃ－（４ａＳ，７ａＲ）－３，４ａ，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．４８分；ＭＳ ｍ／ｚ５９７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝５４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．７５－３．４１（ｍ，５Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝５９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
工程２：ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＲ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＲ）－６－［［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及びＴＦＡから、実施例１４の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ２．７３分；ＭＳ ｍ／ｚ４６７．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９４（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｔ，Ｊ＝８．２，６．９，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝５５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），４．１５－４．０４（ｍ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．５１－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．交換可能なプロトンは観察されなかった。
実施例１４．３
ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩

工程１：ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－６－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及びｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－３，４ａ，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．７０分；ＭＳ ｍ／ｚ５５９．４＝［Ｍ－Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０７－４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．０７（ｍ，２Ｈ），３．０６－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．４６－１．３７（ｍ，９Ｈ）．
工程２：ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド２，２，２－トリフルオロ酢酸塩
ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－６－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及びＴＦＡから、実施例１４の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ１．７６分；ＭＳ ｍ／ｚ４６１．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９６（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２９－３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｓ，６Ｈ）．交換可能なプロトンは観察されなかった。
実施例１４．４
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－シクロプロピル－ピペラジン－１－カルボキサミド

工程１：４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３－シクロプロピル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び３－シクロプロピル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例４と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２．５Ａ）：Ｒｔ０．８０分；ＭＳ ｍ／ｚ５５９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），４．１０－３．９２（ｍ，３Ｈ），３．７１－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０７－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２５－１．１９（ｍ，１Ｈ），０．５４－０．３８（ｍ，４Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－シクロプロピル－ピペラジン－１－カルボキサミド
４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３－シクロプロピル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及びＴＦＡから、実施例１４の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ２．８０分；ＭＳ ｍ／ｚ４５９．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９０（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），４．００－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｔｄ，Ｊ＝１３．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１３－３．０９（ｍ，１Ｈ），３．０８－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｔｄ，Ｊ＝１２．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），１．６８－１．６０（ｍ，１Ｈ），０．６７－０．６０（ｍ，１Ｈ），０．５６－０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４０－０．３４（ｍ，１Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例１４．５
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド

工程１：４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び３－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例４と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ０．８７分；ＭＳ ｍ／ｚ５７３．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），４．４４－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．８２（ｍ，３Ｈ），３．０８－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．４Ｈｚ，２Ｈ），０．７０－０．６２（ｍ，１Ｈ），０．４４－０．３３（ｍ，２Ｈ），０．１３－０．０３（ｍ，２Ｈ）．１×ＣＨプロトンは観察されなかった。
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－３－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及びＴＦＡから、実施例１４の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒｔ３．１４分；ＭＳ ｍ／ｚ４７３．４＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９０（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７０－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），４．３６－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．１４－３．０４（ｍ，２Ｈ），３．０３－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｔｄ，Ｊ＝１２．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），１．７９－１．６２（ｍ，２Ｈ），０．７４－０．６５（ｍ，１Ｈ），０．４８－０．４２（ｍ，２Ｈ），０．１７－０．１０（ｍ，２Ｈ）．－２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例１４．６
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，３－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド

工程１：４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，２－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び２，２－ジメチルピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．６２分；ＭＳ ｍ／ｚ５４７．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．９７（ｖ ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），３．７１－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５７－３．５１（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，９Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，２－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
４－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－２，２－ジメチル－ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及びＴＦＡから、実施例１４の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ２．８２分；ＭＳ ｍ／ｚ４４７．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ７．９２（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），３．６３－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．０２－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例１４．７
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－オキサ－１，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド

工程１：９－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－４－オキサ－１，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）及び４－オキサ－１，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルから、実施例４と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ０．７４分；ＭＳ ｍ／ｚ５８９．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４９－３．４１（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，６Ｈ），１．８４－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－オキサ－１，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド
９－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］－４－オキサ－１，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）及びＴＦＡから、実施例１４の工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ１．１６分；ＭＳ ｍ／ｚ４８９．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ７．９０（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），３．７０－３．６２（ｍ，４Ｈ），３．６３－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．９２－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ）．２×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例１６
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド

ＤＭＡ（１．２ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｋ）（７５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（７５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。１－イミノ－１，４－チアジナン１－オキシド（４７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃でさらに１時間撹拌を続けた。得られた混合物を、５～２０％ＭｅＣＮ／水（＋０．１％水酸化アンモニウム調整剤）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．５５分；ＭＳ ｍ／ｚ４８３．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８－３．６８（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）．
以下の表に示した実施例の化合物（表Ｅｘ１６）を、表に示すような適切な出発化合物及びアミンから、実施例１６と同様にして調製した。
実施例１７
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－４－イル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

工程１：３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－４－イル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

ｍＣＰＢＡ（１１０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で加えた。この反応混合物を室温に温め、１６時間撹拌した。さらにｍＣＰＢＡ（７３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌を続けた。得られた溶液をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、赤色油状物を得た。油状物をシリカ上にドライロードし、０～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して固体を得、これをＥｔ２Ｏでトリチュレートし、濾過し、Ｅｔ２Ｏ（３×２ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ１．８６分；ＭＳ ｍ／ｚ３２３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）．
工程２：Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－４－イル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－４－イル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（工程１）及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ２．５３分；ＭＳ ｍ／ｚ４４８．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，４Ｈ），４．１３（ｓ，４Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）．１×ＮＨプロトンは観察されなかった。
実施例１８
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］－２－メチル－ベンゾニトリル（中間体Ｏ）及び４－メチルピペリジン－４－カルボニトリル塩酸塩から、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．２５分；ＭＳ ｍ／ｚ４７１．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２９－２．２５（ｍ，９Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｔｄ，Ｊ＝１３．２，３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１９
Ｎ－［５－（２－アセトアミド－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

Ｎ－［４－［２－アミノ－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－５－イル］－６－メチル－２－ピリジル］アセトアミド（中間体ＫＧ）及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ２．８９分；ＭＳ ｍ／ｚ４７５．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３５（ｓ，１Ｈ），１０．４９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓ，４Ｈ），４．２０（ｓ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）．
実施例２０
Ｎ－［５－［２－（アセトアミドメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

Ｎ－［［４－［２－アミノ－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－５－イル］－６－メチル－２－ピリジル］メチル］アセトアミド（中間体ＫＨ）及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ：Ｒｔ２．５９分；ＭＳ ｍ／ｚ４８９．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，４Ｈ），４．２３－４．１９（ｍ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）．１％Ｅｔ２Ｏを含有
実施例２１
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（メトキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－［２－（メトキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体ＫＩ）及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．３０分；ＭＳ ｍ／ｚ４６２．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，４Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
実施例２２
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－メトキシエチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－［２－（メトキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｐ）及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．９２分；ＭＳ ｍ／ｚ４７６．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４５（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，４Ｈ），４．３３－４．２０（ｍ，５Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２３
Ｎ－［５－［２－クロロ－６－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－［２－クロロ－６－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｑ）及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンから、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．４０分；ＭＳ ｍ／ｚ４９６．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，４Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）．
実施例２４
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド

工程１：Ｎ－［５－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－シアノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｉ）及び４－メチルピペリジン－４－カルボニトリル塩酸塩から、実施例６と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．３４分；ＭＳ ｍ／ｚ５８７．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５８－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｓ，９Ｈ），－０．０２（ｓ，６Ｈ）．
工程２：４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
ＴＨＦ（６．４ｍＬ）中のＮ－［５－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－シアノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド（工程１）（１８８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＢＡＦ（０．６４ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で９０分間撹拌した。追加のＴＢＡＦ（０．６４ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、撹拌をさらに２．５時間続けた。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。０～３０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体を得た。固体を、１０～３５％ＭｅＣＮ／水（＋０．１％水酸化アンモニウム）の勾配で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによってさらに精製して固体を得、これをＥｔ２Ｏでトリチュレートし、濾過して、表題化合物を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．７５分；ＭＳ ｍ／ｚ４７３．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）．
実施例２６
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体ＩＡ）及び２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンから、実施例９と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．４９分；ＭＳ ｍ／ｚ５０２．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，４Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，４Ｈ）．
実施例２７
３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド

ＣＤＩ（１．１６ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．８８ｍＬ、１０．７７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＡ（１１ｍＬ）中の３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）（１．１ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加え、この溶液を５０℃で一晩加熱した。３－メチルピロリジン－３－カルボニトリル塩酸塩（１．００ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）及び追加のＤＩＰＥＡ（１．８８ｍＬ、１０．７７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を５０℃で３０分間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈した。混合物を９０％ブライン水溶液（１００ｍＬ）及び５０％ブライン水溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。１～２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体を得た。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を添加して白色固体を得、これを濾過により回収し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、白色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．０３分；ＭＳ ｍ／ｚ４４３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），３．９６－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝３４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４３－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．１４－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）．
実施例２７ａ及び実施例２７ｂ
ラセミ３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド（実施例２７）をＥｔＯＨ／ＤＣＭ（４：１）中に５０ｍｇ／ｍＬに溶解し、ＳＦＣによって精製した。各エナンチオマーの画分を合わせ、ほぼ乾燥するまで蒸発させた後、ＤＣＭで最終容器に移し、３５℃の圧縮空気流下でＤＣＭを除去し、その後、３５℃及び５ｍｂａｒの真空オーブン中で一定重量に達するまで保存した。
精製条件
カラム詳細 Ｌｕｘ ｉＡ３（２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）
カラム温度 ４０℃
流量 ５０ｍＬ／分
ＢＰＲ １００ＢａｒＧ
検出器波長 ２１６ｎｍ
注入量 ２５０μＬ（１２．５ｍｇ）
イソクラティック条件 ３５：６５ ＥｔＯＨ：ＣＯ２（０．２ｖ／ｖ％ ＮＨ３）
キラル純度分析条件
カラム詳細 Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）
カラム温度 ４０℃
流量：４ｍＬ／分
検出器波長 ２１０～４００ｎｍ
注入量 １．０μＬ
ＢＰＲ １２５ＢａｒＧ
イソクラティック条件 ２５：７５ ＥｔＯＨ：ＣＯ２（０．２ｖ／ｖ％ ＮＨ３）
実施例２７ａ
（３Ｒ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド

第１溶出ピーク：キラルＬＣＭＳ保持時間：＝７．０５分
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．０４分；ＭＳ ｍ／ｚ４４３．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），３．９８－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．３８（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．１２－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）．
実施例２７ｂ
（３Ｓ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド

第２溶出ピーク：キラルＬＣＭＳ保持時間：＝８．５９分
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ２．９２分；ＭＳ ｍ／ｚ４４３．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），３．９８－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７１－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．３７（ｍ，１Ｈ），２．４３－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．１３－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）．
実施例２７ｂのさらなる試料は以下の条件下で得た：
ラセミ３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド（実施例２７）をＥｔＯＨ／ＤＣＭ（４：１）中に２５ｍｇ／ｍＬに溶解し、ＳＦＣによって精製した。各エナンチオマーの画分を合わせ、ほぼ乾燥するまで蒸発させた。得られた固体をＤＣＭで最終容器に移し、３５℃の圧縮空気流下でＤＣＭを除去し、その後、３５℃及び５ｍｂａｒの真空オーブン中で一定重量に達するまで保存した。材料を超音波処理下でＥｔ２Ｏ／ＭｅＯＨ中でトリチュレートし、得られた濃厚懸濁液を濾過した。固体をＥｔ２Ｏ／ＭｅＯＨで洗浄し、焼結物上で真空乾燥し、続いて真空炉中、５０℃で一晩さらに乾燥して、標題化合物をクリーム色の固体として得た。
精製条件
カラム詳細 Ｌｕｘ ｉＡ３（２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）
カラム温度 ４０℃
流量 ５０ｍＬ／分
ＢＰＲ １００ＢａｒＧ
検出器波長 ２１７ｎｍ
注入量 ５００μＬ（１２．５ｍｇ）
イソクラティック条件 ２５：７５ ＥｔＯＨ：ＣＯ２（０．２ｖ／ｖ％ ＮＨ３）
キラル純度分析条件
カラム詳細 Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）
カラム温度 ４０℃
流量 ４ｍＬ／分
検出器波長 ２１０～４００ｎｍ
注入量 １．０μＬ
ＢＰＲ １２５ＢａｒＧ
イソクラティック条件 ２５：７５ ＥｔＯＨ：ＣＯ２（０．２ｖ／ｖ％ ＮＨ３）
第２溶出ピーク：キラルＬＣＭＳ保持時間：＝９．７３分
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ａ）：Ｒｔ２．３７分；ＭＳ ｍ／ｚ４４３．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．１２－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）．
或いは、実施例２７ａ及び２７ｂは、３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｃ）、及び（３Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリルヨウ化水素酸塩（中間体Ｕ）又は（３Ｓ）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリルヨウ化水素酸塩（中間体ＵＡ）から、実施例６と同様にして調製した。
実施例２８Ｎ－［５－［２，６－ビス（トリデューテリオメチル）－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－シアノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド

３－［２－アミノ－５－［２，６－ビス（トリデューテリオメチル）－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル（中間体Ｎ）（４６５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（４８３ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を、窒素下、密封管内で無水ＤＭＡ（７．５ｍＬ）に溶解した。ＤＩＰＥＡ（７７８μＬ、４．４７ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を５０℃で１７時間撹拌した。４－メチルピペリジン－４－カルボニトリル塩酸塩（４７８ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）及び追加のＤＩＰＥＡ（７７８μＬ、４．４７ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を５０℃で１時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈し、８０％ブライン（８０ｍＬ）、２０％ブライン（２×８０ｍＬ）及び５０％ブライン（８０ｍＬ）で連続して洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、粗物質を淡黄色泡状物として得た。１～２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、透明な藁色のガラスを得、これをＥｔ２Ｏでトリチュレートし、共沸させて、標題化合物をクリーム色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．０８分；ＭＳ ｍ／ｚ４６３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｔｄ，Ｊ＝１３．３，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）．
中間体の調製
中間体Ａ
３－（２－アミノチアゾール－４－イル）ベンゾニトリル臭化水素酸塩

以下を、特許国際公開第２０１２／１００７３４号パンフレット、２４頁、実施例１５の工程２に記載のＷａｎｇ，Ｙ．及びＹａｎｇ，Ｔ．の手順に従って調製した。
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の３－（２－ブロモアセチル）ベンゾニトリル（５ｇ、２２．３２ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、チオ尿素（１．８７ｇ、２４．５５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒の体積を減圧下で約５０％減少させ、懸濁液を形成した。懸濁液を超音波処理し、濾過し、乾燥して、無色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．６２分；ＭＳ ｍ／ｚ２０２．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２２（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ）．ＮＨ２プロトンは観察されなかった。
３－（２－アミノチアゾール－４－イル）ベンゾニトリルはまた、以下のように調製され得る：
窒素下、ピリジン（５０ｍＬ）中のチオ尿素（２．０４ｇ、２６．７８ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、３－（２－ブロモアセチル）ベンゾニトリル（３．０ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製した。得られた固体をＥｔＯＡｃから再結晶させて、３－（２－アミノチアゾール－４－イル）ベンゾニトリルを淡黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法７Ａ）：Ｒｔ１．７５分；ＭＳ ｍ／ｚ２０２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２０（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ）．
中間体Ｂ
３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル

以下を、特許国際公開第２０１２／１００７３４号パンフレット、２４－２５頁、実施例１５の工程３に記載のＷａｎｇ，Ｙ．及びＹａｎｇ，Ｔ．の手順に従って調製した。
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の３－（２－アミノチアゾール－４－イル）ベンゾニトリル臭化水素酸塩（中間体Ａ）（２．６ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）の溶液にＮＢＳ（１．９７ｇ、１１．０６ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、水性物をさらにＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、橙色固体を得た。この固体をＤＣＭ（２０ｍＬ）に懸濁し、濾過し、ＤＣＭで洗浄し、乾燥させて、オフホワイト色の固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．６４分；ＭＳ ｍ／ｚ２７９．９／２８１．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１６（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，２Ｈ）．
中間体Ｃ
３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

水（２１０ｍＬ）中の炭酸カリウム（４３．１ｇ、３１２．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４－ジオキサン（８４０ｍＬ）中の３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）（３５．０ｇ、１２４．９４ｍｍｏｌ）及び２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（３４．９５ｇ、１４９．９３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この混合物を窒素スパージングにより２０分間脱酸素した。ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）（６．３８ｇ、１２．４９ｍｍｏｌ）を加え、フラスコを密封し、フラスコ内を真空にし、窒素を充填した（３サイクル）。反応混合物を８０℃で１時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機層を２０％ブライン（５００ｍＬ）、純粋なブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）（フィルター材料）のプラグに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（４×２００ｍＬ）で溶出した。濾液を真空下で濃縮し、得られた物質を超音波処理によりＤＣＭ（１５０ｍＬ）中でトリチュレートした。固体を濾過により回収し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、表題化合物を淡黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．２６分；ＭＳ ｍ／ｚ３０７．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０－７．３６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ｄ
３－［２－アミノ－５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

モノグリム（２８．４ｍＬ）及び水（３．５ｍＬ）中の３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）（７１０ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、２－クロロ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（６４９ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１６５２ｍｇ、５．０７ｍｍｏｌ）の溶液を窒素で５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（５１７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素下、８０℃で１時間加熱した。室温に冷却した後、得られた混合物を濾過し、沈殿物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（２０ｍＬ）とブライン（２０ｍＬ）とに分配し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物を、０～５０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を褐色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ａ）：Ｒｔ１．１２分；ＭＳ ｍ／ｚ３２７．０／３２９．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８６－７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．５９－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．８９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｅ
４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－４－カルボニトリル塩酸塩

ＤＣＭ（１ｍＬ）中の４－シアノ－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｍ ＨＣｌ含有１，４－ジオキサン（２．０８ｍＬ、８．３２ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して、無色固体として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．１１（ｓ，２Ｈ），５．６６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４１－３．３４（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔｄ，Ｊ＝１３．１，３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８５－１．７３（ｍ，２Ｈ）．
中間体Ｆ
ピペリジン－４，４－ジカルボニトリル塩酸塩

工程１：１－ベンジルピペリジン－４，４－ジカルボニトリル

以下を、特許国際公開第２０１７／０２７６８４（Ａ１）号パンフレット、５６及び５７頁に記載のＺａｈｌｅｒ，Ｒ．及びＶａｔｈ，Ｊ．の手順に従って調製した。
Ｋ２ＣＯ３（１１３２ｍｇ、８．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中のプロパンジニトリル（０．２３ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この反応混合物を６５℃で２時間撹拌した。この混合物に、ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＮ－ベンジル－２－クロロ－Ｎ－（２－クロロエチル）エタンアミン塩酸塩（１．０ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を添加し、６５℃で１６時間撹拌を続けた。室温に冷却した後、反応を氷冷水でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。１０～４０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶出するシリカクロマトグラフィーにより粗物質を精製し、無色油状物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．３１分；ＭＳ ｍ／ｚ２２６．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７－７．２５（ｍ，５Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，４Ｈ），２．２５（ｓ，４Ｈ）．
工程２：ピペリジン－４，４－ジカルボニトリル塩酸塩
カルボノクロリド酸１－クロロエチル（０．３６ｍＬ、３．３１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＥ（５ｍＬ）中の１－ベンジルピペリジン－４，４－ジカルボニトリル（工程１）（６２２ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で滴下した。この反応混合物を２４時間加熱還流し、次いで、真空下で濃縮して無色の油状物を得た。次いで、メタノール（５ｍＬ）を加え、溶液を３時間加熱還流した。得られた混合物を真空下で濃縮し、無色固体として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．３８（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｓ，４Ｈ），２．６５－２．５７（ｍ，４Ｈ）．
中間体Ｇ
３－［２－アミノ－５－（２－ジフルオロメチル－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及び２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．８３分；ＭＳ ｍ／ｚ３４３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝５５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｈ
３－［２－アミノ－５－（２－トリフルオロメチル－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及び２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジンから、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．８６分；ＭＳ ｍ／ｚ３５９．３＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８８－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｉ
３－［２－アミノ－５－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

工程１：（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン

ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メタノール（２．０ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でイミダゾール（０．０３ｍＬ、１２．８７ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（１．１１ｍＬ、１０．８９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）との間で分配し、層を分離した。水層をさらにＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得、これをゆっくりと結晶化させて、黄色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，６Ｈ）．
工程２：２－｛［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキソボロラン－２－イル）ピリジン

１，４－ジオキサン（４５ｍＬ）中の（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン（工程１）（２．９６ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３．５６ｇ、１４．０２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５．１６ｇ、３７．３９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８８９ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃に一晩加熱した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣をヘキサンに溶解した（溶解を助けるために少量のＤＣＭを加えた）。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）（フィルター材料）に通して濾過し、真空下で濃縮して、褐色固体として表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．０９（ｓ，６Ｈ）．
工程３：３－［２－アミノ－５－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）（１．０ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）、２－｛［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキソボロラン－２－イル）ピリジン（工程２）（２．５９ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．９７ｇ、１４．２８ｍｍｏｌ）の脱気混合物に、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）（１８２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。１０～４０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して固体を得、これをジエチルエーテル（８ｍＬ）中でトリチュレートし、濾過により回収し、ジエチルエーテル（３×２ｍＬ）で洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、標題化合物を黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．２８分；ＭＳ ｍ／ｚ４３５．４＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８２－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，７．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ），－０．０２（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＩＡ
３－［２－アミノ－５－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

工程１：［４－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン

［４－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メタノール及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリドから、中間体Ｉの工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．８４分；ＭＳ ｍ／ｚ３７０．０／３７２．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７３－７．６９（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．１４（ｓ，６Ｈ）．
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－［［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メトキシ］シラン

［４－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン（工程１）及びビス（ピナコラト）ジボロンから、中間体Ｉの工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．１３（ｓ，６Ｈ）．
工程３：３－［２－アミノ－５－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル
ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－［［４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］メトキシ］シラン（工程２）及び３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）から、中間体Ｉの工程３と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．３８分；ＭＳ ｍ／ｚ４９１．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），０．７９（ｓ，９Ｈ），０．００（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ｊ
３－［２－アミノ－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

工程１：２－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）プロパン－２－オール

無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－ブロモ－６－メチル－ピリジン－２－カルボン酸エチル（１．０４ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）の溶液を、臭化メチルマグネシウム（３．４Ｍ、２－Ｍｅ－ＴＨＦ中）（２．７５ｍＬ、９．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、窒素下、０℃で１０分間かけて滴下し、５分間撹拌した。氷浴を除去し、混合物を室温で２０分間撹拌した。得られた混合物を５℃に再冷却し、１Ｍ ＨＣｌ（９ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。混合物を水（３０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水層のｐＨを飽和ＮａＨＣＯ３溶液の添加によりｐＨ７に調整した後、層を振蕩し分離した。
水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物を淡黄色油状物として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．５９分；ＭＳ ｍ／ｚ２３０．１／２３２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
工程２：４－ブロモ－２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－ピリジン

ＮａＨ（６０％、油中）（２２９ｍｇ、５．７４ミリモル）を、窒素下、無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の２－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）プロパン－２－オール（工程１）（６６０ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で５分間撹拌した。４－メトキシベンジルブロミド（６２０μＬ、４．３ｍｍｏｌ）をシリンジで添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。追加のＮａＨ（６０％、油中）（２２９ｍｇ、５．７４ｍｍｏｌ）及び４－メトキシベンジルブロミド（４１３μＬ、２．８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。水（１ｍＬ）を滴下して反応をクエンチさせた後、ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈した。混合物を９０％ブライン（７５ｍＬ）、５０％ブライン（３×７５ｍＬ）、ブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。５％ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、無色油状物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．４６分；ＭＳ ｍ／ｚ３５０．１／３５２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６２（ａｐｒ ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１－６．８８（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ）．
工程３：２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン

４－ブロモ－２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－ピリジン（工程２）及びビス（ピナコラト）ジボロンから、中間体Ｉの工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．１９分；ＭＳ ｍ／ｚ３１６．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋［ＮＢ－親ボロン酸の質量イオン］。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９０－６．８６（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ）．
工程４：３－［２－アミノ－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル
水（１．５ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（２９７ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４－ジオキサン（６ｍＬ）中の３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）（２１５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及び２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］－１－メチル－エチル］－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（工程３）（３９６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この混合物を窒素スパージングにより１０分間脱気した。Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（３９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈した。混合物を水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して黄色のゴム状泡状物を得、これをＥｔ２Ｏに溶解し、濃縮して、表題化合物を黄色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．２１分；ＭＳ ｍ／ｚ４７１．３＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．７８（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８５－６．８１（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ｋ
３－［２－アミノ－５－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及び２－メトキシ－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．８１分；ＭＳ ｍ／ｚ３２１．２＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＫＡ
３－［２－アミノ－５－（２－シアノ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及び６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－カルボニトリルから、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．５３分；ＭＳ ｍ／ｚ３１８．０＝［Ｍ－Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＫＢ
３－［２－アミノ－５－［２－（フルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

工程１：４－ブロモ－２－（フルオロメチル）－６－メチル－ピリジン

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メタノール（５００ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（０．３６ｍＬ、２．７２ｍｍｏｌ）を－４０℃で滴下した。混合物を－４０℃で３０分間撹拌し、次いで、室温に温めた。混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空で除去した。１～２０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．６６分；ＭＳ ｍ／ｚ２０４．０／２０５．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．５０－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．２９（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝４６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．
工程２：２－（フルオロメチル）－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン

１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の４－ブロモ－２－（フルオロメチル）－６－メチル－ピリジン（工程１）（３７０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５５３ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＫ（５３４ｍｇ、５．４４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で１０分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、フラスコを窒素でパージし再充填した（×３）。反応混合物を９５℃で１６時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）（フィルター材料）で濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出した。濾液を真空下で濃縮して、表題化合物を褐色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝４７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，１２Ｈ）．
工程３：３－［２－アミノ－５－［２－（フルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル
３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及び２－（フルオロメチル）－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（工程２）から、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．５６分；ＭＳ ｍ／ｚ３２５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８４－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．５１（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝４６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＫＣ
３－［２－アミノ－５－（２－シクロプロピル－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及び２－シクロプロピル－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．３３分；ＭＳ ｍ／ｚ３３３．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８１（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｔｔ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），０．８７－０．８３（ｍ，２Ｈ），０．７９－０．７４（ｍ，２Ｈ）．
中間体ＫＤ
３－［２－アミノ－５－（２－イソプロピル－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及び２－イソプロピル－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．８６分；ＭＳ ｍ／ｚ３３５．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０５（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＫＥ
３－［２－アミノ－５－（２－エチル－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及び２－エチル－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．６４分；ＭＳ ｍ／ｚ３２１．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８６（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．１０－４．９８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体ＫＦ
３－［２－アミノ－５－（２，６－ジクロロ－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及び２，６－ジクロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ３．１０分；ＭＳ ｍ／ｚ３４６．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ）．
中間体ＫＧ
Ｎ－［４－［２－アミノ－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－５－イル］－６－メチル－２－ピリジル］アセトアミド

工程１：Ｎ－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）アセトアミド

トリエチルアミン（０．４５ｍＬ、３．２３ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．７５ｍＬ、７．９４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－ブロモ－６－メチル－ピリジン－２－アミン（５５０ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加し、５０℃に２２時間加熱した後、２時間加熱還流した。得られた混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、オフホワイト色の固体を得た。固体をシリカ上にドライロードし、０～８％ＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ａ）：Ｒｔ２．２８分；ＭＳ ｍ／ｚ２２８．９／２３０．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．６６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）．
工程２：Ｎ－［６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］アセトアミド

Ｎ－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）アセトアミド（工程１）及びビス（ピナコラト）ジボロンから、中間体ＫＢの工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，１２Ｈ）．
工程３：Ｎ－［４－［２－アミノ－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－５－イル］－６－メチル－２－ピリジル］アセトアミド
３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及びＮ－［６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ピリジル］アセトアミド（工程２）から、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．２９分；ＭＳ ｍ／ｚ３５０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．４１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＫＨ
Ｎ－［［４－［２－アミノ－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－５－イル］－６－メチル－２－ピリジル］メチル］アセトアミド

工程１：Ｎ－［（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メチル］アセトアミド

トリエチルアミン（０．５２ｍＬ、４．０８ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．４６ｍＬ、４．８９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メタンアミン（４１０ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で添加した。溶液を室温に温め、一晩撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮してオレンジ色の残渣を得、これを水（１０ｍＬ）で希釈した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）の間で分配し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。０～６０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．２８分；ＭＳ ｍ／ｚ２４５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ）．
工程２：Ｎ－［［６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］メチル］アセトアミド

Ｎ－［（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メチル］アセトアミド（工程１）及びビス（ピナコラト）ジボロンから、中間体ＫＢの工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ）．
工程３：Ｎ－［［４－［２－アミノ－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－５－イル］－６－メチル－２－ピリジル］メチル］アセトアミド
３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及びＮ－［［６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ピリジル］メチル］アセトアミド（工程２）から、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．０７分；ＭＳ ｍ／ｚ３６４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＫＩ
３－［２－アミノ－５－［２－（メトキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

工程１：４－ブロモ－２－（メトキシメチル）－６－メチル－ピリジン

ＭｅＩ（０．１８ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）を、（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メタノール（３００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（１６７ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に滴下し、この混合物を室温で１６時間撹拌した。さらにＭｅＩ（０．１８ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で３時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物を褐色油状物として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．６２分；ＭＳ ｍ／ｚ２１８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
工程２：２－（メトキシメチル）－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン

４－ブロモ－２－（メトキシメチル）－６－メチル－ピリジン（工程１）及びビス（ピナコラト）ジボロンから、中間体ＫＢの工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｓ，１２Ｈ）．
工程３：３－［２－アミノ－５－［２－（メトキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル
３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及び２－（メトキシメチル）－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（工程２）から、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．５０分；ＭＳ ｍ／ｚ３３７．５＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８３－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｌ
３－［２－アミノ－５－［２－メチル－６－（オキセタン－３－イル）－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）及び２－メチル－６－（オキセタン－３－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．２２分；ＭＳ ｍ／ｚ３４９．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８３－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｔｔ，Ｊ＝８．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｍ
３－［２－アミノ－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

１，４－ジオキサン（６ｍＬ）中の４－ブロモ－３－フルオロ－２，６－ジメチル－ピリジン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１８１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＫ（１９３ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素フロー下で脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１００℃に一晩加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、濾過し、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、ボロナートを１，４－ジオキサン（２．５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）に入れた。３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１９７ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素フロー下で脱気した。
ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃に４５分間加熱した。室温に冷却した後、得られた混合物を真空下で濃縮し、０～３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を褐色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．５５分；ＭＳ ｍ／ｚ３２５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４７（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．３０（ｍ，６Ｈ）．
中間体Ｎ（
３－［２－アミノ－５－［２，６－ビス（トリデューテリオメチル）－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

工程１：２，６－ビス（トリデューテリオメチル）ピリジン

２，６－ジクロロピリジン（５．０ｇ、３３．７９ｍｍｏｌ）及びＮｉＣｌ２（ｄｐｐｐ）（９１６ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を窒素下に置き、無水ＴＨＦ（６８ｍＬ）をシリンジで加えた。混合物を０℃に冷却し、メチル－ｄ３－ヨウ化マグネシウム（１Ｍ、Ｅｔ２Ｏ中）（１００ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）の溶液で２０分間かけて滴下処理した。この反応混合物を１．５時間撹加熱還流し、室温に冷却した。反応を、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）、続いて１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１２５ｍＬ）を慎重に添加してクエンチした。得られた二相混合物を、固形物が全て溶解し、発泡が完全に終わるまで５分間激しく撹拌した。混合物をＥｔ２Ｏ（１２５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機層を水（１２５ｍＬ）で抽出し、合わせた水層を１０％ＮａＯＨ水溶液でｐＨ１０に調整した後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、３５～３８℃及び１７０～１９０ｍｂａｒで注意深く濃縮し、次いで、４０℃及び１００ｍｂａｒで短時間濃縮して、粗物質を淡橙褐色油状物として得た。油状物を減圧蒸留（低真空で１２０～１４０℃）により精製して、標題化合物を透明な無色の油状物として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．０５分；ＭＳ ｍ／ｚ１１４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）
工程２：４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，６－ビス（トリデューテリオメチル）ピリジン

メトキシ（シクロオクタジエン）イリジウム（Ｉ）二量体（７８９ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（６３９ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）及びビス（ピナコラト）ジボロン（１０．０７ｇ、３９．６７ｍｍｏｌ）を密封フラスコに入れ、フラスコ内を真空にし、窒素を充填した（３サイクル）。新たに脱酸素した無水シクロヘキサン（５０ｍＬ）をシリンジで添加し、得られた混合物を短時間超音波処理して、固体の大部分を溶解させ、濃い赤褐色の溶液を形成させた。混合物を室温で１時間激しく撹拌し、脱酸素無水シクロヘキサン（５０ｍＬ）中の２，６－ビス（トリデューテリオメチル）ピリジン（工程１）（４．４９ｇ、３９．６７ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下、シリンジで添加した。得られた混合物を室温で１９．５時間撹拌し、次いで、脱酸素無水シクロヘキサン（１０ｍＬ）中の追加のビス（ピナコラト）ジボロン（２．０１ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）を、窒素下、シリンジで添加した。混合物を室温で２時間撹拌した後、追加のメトキシ（シクロオクタジエン）イリジウム（Ｉ）二量体（２６３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及び４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（２１３ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加した。窒素下、室温でさらに１７．５時間撹拌を続け、その後、混合物を真空下で濃縮して、表題化合物を暗褐色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ０．９２分；ＭＳ ｍ／ｚ２４０．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．２２（ｓ，２Ｈ），１．２９（ｓ，１２Ｈ）．
工程３：３－［２－アミノ－５－［２，６－ビス（トリデューテリオメチル）－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル
水（６０ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（１０．７４ｇ、７７．６８ミリモル）の溶液を、１，４－ジオキサン（２４０ｍＬ）中の３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）（８．７ｇ、３１．０７ｍｍｏｌ）及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，６－ビス（トリデューテリオメチル）ピリジン（工程２）（８．９２ｇ、３７．２９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この反応混合物を窒素スパージングにより１０分間脱酸素した。Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１．５９ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を添加し、フラスコを密封し、フラスコ内を真空にし、窒素を充填した（３サイクル）。反応混合物を５０℃で１時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、水（２５０ｍＬ）、ブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗物質を約９：１のクロロホルム／ＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）に再溶解し、短く予め湿らせたＣｅｌｉｔｅ（登録商標）（フィルター物質）プラグに通し、クロロホルムで溶出した。濾液を真空下で濃縮して暗褐色の残渣を得、これを超音波処理下でＥｔ２Ｏ／ＤＣＭの５：２混合物（７０ｍＬ）中でトリチュレートした。得られた固体を濾過し、ＤＣＭ（５×１０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、表題化合物をクリーム色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．２９分；ＭＳ ｍ／ｚ３１３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ａｐｒ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．３９（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ）．
中間体Ｏ
３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］－２－メチル－ベンゾニトリル

工程１：３－（２－アミノチアゾール－４－イル）－２－メチル－ベンゾニトリル

ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）中の４－ブロモチアゾール－２－アミン（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、（３－シアノ－２－メチル－フェニル）ボロン酸（１８０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１５４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の脱気溶液に加えた。フラスコを排気し、窒素を充填し（×３）、反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと７０％ブラインとの間で分配した。有機層を分離し、７０％ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。２～５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製して褐色固体を得、これをＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）でトリチュレートして、表題化合物を褐色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．４８分；ＭＳ ｍ／ｚ２１６．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）．
工程２：３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）－２－メチル－ベンゾニトリル

ＮＢＳ（５２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３－（２－アミノチアゾール－４－イル）－２－メチル－ベンゾニトリル（工程１）（５３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加え、室温で５時間撹拌した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物を褐色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ４．００分；ＭＳ ｍ／ｚ２９４．０／２９６．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
工程３：３－［２－アミノ－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］－２－メチル－ベンゾニトリル
３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）－２－メチル－ベンゾニトリル（工程２）及び２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンから、中間体Ｃと同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒｔ３．７１分；ＭＳ ｍ／ｚ３２１．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），７．５７－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ｐ
３－［２－アミノ－５－［２－（１－メトキシエチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

工程１：４－ブロモ－６－メチル－ピリジン－２－カルバルデヒド

二酸化マンガン（１．７２ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２５ｍＬ）中の（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メタノール（１．０ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を還流下で１６時間撹拌した。追加の二酸化マンガン（２１５ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を加え、還流下で５時間撹拌を続けた。得られた混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで溶出するＣｅｌｉｔｅ（登録商標）（フィルター材料）のプラグに通して濾過した。濾液を真空下で濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．４５分；ＭＳ ｍ／ｚ１９９．９／２０１．９＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．９９（ｓ，１Ｈ），７．９３－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６６－２．６２（ｍ，３Ｈ）．
工程２：１－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）エタノール

無水ＴＨＦ（１８ｍＬ）中の４－ブロモ－６－メチル－ピリジン－２－カルバルデヒド（工程１）（７５０ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、臭化メチルマグネシウム（３．４Ｍ、２－Ｍｅ－ＴＨＦ中）（２．２１ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、窒素下、０℃で５分間にわたって滴下し、混合物を５分間撹拌した。氷浴を取り除き、混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を約５℃に再冷却し、１Ｍ ＨＣｌ（７．５ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。混合物を水（２５ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水層のｐＨを飽和ＮａＨＣＯ３溶液の添加によりｐＨ８に調整した後、層を振蕩し分離した。有機層を追加の飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物を透明な黄色油状物として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．４０分；ＭＳ ｍ／ｚ２１６．２／２１８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５０－５．４２（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｑｄ，Ｊ＝６．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程３：４－ブロモ－２－（１－メトキシエチル）－６－メチル－ピリジン

ＮａＨ（６０％、鉱油中）（７４ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中の１－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）エタノール（２００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に窒素下で添加し、得られた溶液を室温で１０分間撹拌した後、ヨードメタン（１７３ｕＬ、２．７８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した後、水（１ｍＬ）を加えて注意深くクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、９０％ブライン（２５ｍＬ）及び５０％ブライン（３×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色油状物として表題化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．７５分；ＭＳ ｍ／ｚ２３０．０／２３２．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程４：２－（１－メトキシエチル）－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン

４－ブロモ－２－（１－メトキシエチル）－６－メチル－ピリジン（工程３）及びビス（ピナコラト）ジボロンから、中間体Ｊの工程３と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ０．９３分；ＭＳ ｍ／ｚ２７８．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：３－［２－アミノ－５－［２－（１－メトキシエチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル
２－（１－メトキシエチル）－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（工程４）及び３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）から、中間体Ｊの工程４と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．５７分；ＭＳ ｍ／ｚ３４９．２＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８０（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体ＰＡ
３－［２－アミノ－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

工程１：４－ブロモ－２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］エチル］－６－メチル－ピリジン

１－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）エタノール（中間体Ｐ 工程２）及び４－メトキシベンジルブロミドから、中間体Ｊの工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．２３分；ＭＳ ｍ／ｚ３３６．０／３３８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９０－６．８６（ｍ，２Ｈ），４．６１－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程２：２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］エチル］－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン

４－ブロモ－２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］エチル］－６－メチル－ピリジン（工程１）及びビス（ピナコラト）ジボロンから、中間体Ｊの工程３と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．００分；ＭＳ ｍ／ｚ３０２．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋［ＮＢ－親ボロン酸の質量イオン］。
工程３：３－［２－アミノ－５－［２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］エチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル
２－［１－［（４－メトキシフェニル）メトキシ］エチル］－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（工程２）及び３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）から、中間体Ｊの工程４と同様にして、表題化合物を調製した。ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．９１分；ＭＳ ｍ／ｚ４５５．３＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８０（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７２－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４７（ｍ，３Ｈ），７．０５－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８－６．８５（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ｑ
３－［２－アミノ－５－［２－クロロ－６－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

工程１：２－（６－クロロ－２－ピリジル）プロパン－２－オール

６－クロロピリジン－２－カルボン酸メチル及び臭化メチルマグネシウムから、中間体Ｊの工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．４２分；ＭＳ ｍ／ｚ１７２．０／１７４．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）．
工程２：２－［６－クロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］プロパン－２－オール

２－（６－クロロ－２－ピリジル）プロパン－２－オール（工程１）及びビス（ピナコラト）ジボロンから、中間体Ｎの工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ方法３Ｂ）：Ｒｔ１．０３分；ＭＳ ｍ／ｚ２９８．２／３００．２＝［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：３－［２－アミノ－５－［２－クロロ－６－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－４－ピリジル］チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル
２－［６－クロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］プロパン－２－オール（工程２）及び３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）から、中間体Ｊの工程４と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ１．６７分；ＭＳ ｍ／ｚ３７１．１／３７３．１＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８５－７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ｒ
３－［２－アミノ－５－（２－メチル－６－モルホリノ－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル

工程１：（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）トリフルオロメタンスルホナートＮ１２１－８７－１ ｈｂａｒｌｏｗ

ＤＣＭ（１３．５ｍＬ）中の４－ブロモ－６－メチル－ピリジン－２－オール（５００ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）懸濁液に、トリエチルアミン（０．４４ｍＬ、３．１９ｍｍｏｌ）を加え、続いてトリフルオロメチルスルホニルトリフルオロメタンスルホナート（０．５４ｍＬ、３．１９ｍｍｏｌ）を滴下し、この混合物を０℃で１０分間撹拌した。追加のトリフルオロメチルスルホニルトリフルオロメタンスルホナート（０．２６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌した。得られた混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）に加え、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。０～１５％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色油状物として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒｔ２．０８分；ＭＳ ｍ／ｚ３１７．９／３１９．９＝［Ｍ－Ｈ］－
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）．
工程２：４－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）モルホリン

ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）トリフルオロメタンスルホナート（工程１）（１５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びモルホリン（８２μＬ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）でさらに抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。
０～１５％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルの勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色油状物として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３Ａ）：Ｒｔ１．４７分；ＭＳ ｍ／ｚ２５８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ６．８３（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８－３．６４（ｍ，４Ｈ），３．４６－３．４２（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．
工程３：４－［６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］モルホリン

４－（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）モルホリン（工程１）及びビス（ピナコラト）ジボロンから、中間体Ｉの工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．６９－３．６５（ｍ，４Ｈ），３．４２－３．３８（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，１２Ｈ）．
工程４：３－［２－アミノ－５－（２－メチル－６－モルホリノ－４－ピリジル）チアゾール－４－イル］ベンゾニトリル
４－［６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－ピリジル］モルホリン（工程３）及び３－（２－アミノ－５－ブロモ－チアゾール－４－イル）ベンゾニトリル（中間体Ｂ）から、中間体Ｉの工程３と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒｔ２．８４分；ＭＳ ｍ／ｚ３７８．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．８２（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．６５－３．５８（ｍ，４Ｈ），３．４３－３．３６（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｓ
１－メチルイミノ－１，４－チアジナン １－オキシド

工程１－１－メチルイミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、鉱油中）（６８ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、続いてヨードメタン（２６６μＬ、４．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。追加の水素化ナトリウム（６０％、鉱油中）（６８ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、続いてヨードメタン（２６６μＬ、４．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに１．５時間撹拌した。次いで、混合物を９：１ ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で希釈し、９０％ブライン（４×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４９－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１８－３．１１（ｍ，２Ｈ），３．０５－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）．
工程２－１－メチルイミノ－１，４－チアジナン１－オキシド
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－メチルイミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（工程１）（１６７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４ ＨＣｌ含有ジオキサン（３．３６ｍＬ、１３．４５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で２ｈ撹拌した。沈殿した固体を濾過により回収し、ＤＣＭ（２×２ｍＬ）で洗浄し、ＭｅＯＨから真空下で濃縮して、表題化合物を白色固体として得た。
中間体Ｔ
２－［（２Ｓ）－ピペラジン－２－イル］プロパン－２－オール二塩酸塩

工程１：２－メチル（２Ｓ）－ピペラジン－１，２，４－トリカルボン酸１，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル

ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４７９ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）－ピペラジン－１，２－ジカルボン酸１－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル（４８７ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３９ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物を透明な油状物として得、これを放置して固化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ４．５６（ｄ，Ｊ＝３７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝３１．７，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．２３－２．７２（ｍ，４Ｈ），１．４４－１．３１（ｍ，１８Ｈ）．
工程２：（２Ｓ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１，４－ジカルボン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（２Ｓ）－ピペラジン－１，２，４－トリカルボン酸１，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル（工程１）（７１２ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でＭｅＭｇＣｌ（３Ｍ、ＴＨＦ中）（１．７２ｍＬ、５．１７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を室温に温め、この温度で３時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（７０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨＣｌ４溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。水層をＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。１～２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を透明な油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ４．３９（ｓ，１Ｈ），４．０３－３．４３（ｍ，４Ｈ），３．１７－３．０４（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．８２（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，１８Ｈ），１．１７－１．０１（ｍ，６Ｈ）
工程３：２－［（２Ｓ）－ピペラジン－２－イル］プロパン－２－オール二塩酸塩
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の（２Ｓ）－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１，４－ジカルボン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（工程２）（３３１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｎ ＨＣｌ含有ジオキサン（２．４ｍＬ、９．６０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で６時間撹拌した後、真空下で濃縮して、表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６７（ｓ，２Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），３．６２－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．３８（ｍ，３Ｈ），３．２９－３．２１（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）．
中間体Ｕ
（３Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリルヨウ化水素酸塩

工程１－（３Ｒ）－３－カルバモイル－３－メチル－ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル

無水ＴＨＦ（１９ｍＬ）を、（３Ｒ）－１－ベンジルオキシカルボニル－３－メチル－ピロリジン－３－カルボン酸（１．０ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（６７８ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の混合物に窒素下で添加し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。水酸化アンモニウム（３５％、水中）（８．６４ｍＬ、７５．９６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した後、有機溶媒を真空下で除去した。粗反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ（２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．１７分；ＭＳ ｍ／ｚ２６３．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．４０－７．２８（ｍ，６Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝２５．８，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４２－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２４－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）．
工程２－（３Ｒ）－３－シアノ－３－メチル－ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル

（３Ｒ）－３－カルバモイル－３－メチル－ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル（工程１）（９９６ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）及びバージェス試薬（１．３６ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）を窒素下でＤＣＭ（９．５ｍＬ）に溶解し、得られた混合物を３５℃で１７時間撹拌した。混合物を室温に冷却した後、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。１０～５０％ＥｔＯＡｃ／石油の勾配で溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製して、無色のシロップ状物として表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．３９分；ＭＳ ｍ／ｚ２４５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．４０－７．２８（ｍ，５Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝２２．９，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５７－３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３０－３．２５（ｍ，１Ｈ），２．３５－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程３－（３Ｒ）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリルヨウ化水素酸塩
ヨウ化トリメチルシリル（０．８０ｍＬ、５．６５ｍｍｏｌ）を、（３Ｒ）－３－シアノ－３－メチル－ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル（工程２）（５７５ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２４ｍＬ）撹拌溶液に、窒素下、０℃で滴下した。この反応混合物を室温に温め、１時間撹拌した。メタノール（０．９５ｍＬ、２３．５４ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。形成された固体を濾過により回収し、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物をクリーム色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＵＡ
（３Ｓ）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリルヨウ化水素酸塩

工程１－（３Ｓ）－３－カルバモイル－３－メチル－ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル

（３Ｓ）－１－ベンジルオキシカルボニル－３－メチル－ピロリジン－３－カルボン酸、ＣＤＩ及び水酸化アンモニウム（３５％、水中）から、中間体Ｕの工程１と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．１７分；ＭＳ ｍ／ｚ２６３．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋（９０％＠２１０ｎｍ）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．４４－７．２６（ｍ，６Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝２５．８，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３１－２．１２（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）．
工程２－（３Ｓ）－３－シアノ－３－メチル－ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル

（３Ｓ）－３－カルバモイル－３－メチル－ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル（工程１）及びバージェス試薬から中間体Ｕの工程２と同様にして、表題化合物を調製した。
ＬＣ－ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒｔ１．３９分；ＭＳ ｍ／ｚ２４５．０＝［Ｍ＋Ｈ］＋（１００％＠２５４ｎｍ）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．３８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝２２．７，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５９－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．２４（ｍ，１Ｈ），２．３７－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，３Ｈ）．
工程３－（３Ｓ）－３－メチルピロリジン－３－カルボニトリルヨウ化水素酸塩
（３Ｓ）－３－カルバモイル－３－メチル－ピロリジン－１－カルボン酸ベンジル（工程２）及びヨウ化トリメチルシリルから中間体Ｕの工程３と同様にして、表題化合物を調製した。
生物学的実施例
生物学的実施例１－アデノシン受容体時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲＦＲＥＴ）結合アッセイ
全てのＦＲＥＴ結合実験を、白色３８４ウェルプレート、１×ＬａｂＭｅｄ（Ｃｉｓｂｉｏ、フランス）、１００μｇ／ｍＬサポニン、１％ＤＭＳＯ及び０．０２％プルロニック酸を含有するアッセイ結合緩衝液で、室温にて行った。テルビウム標識Ａ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂ及びＡ３アデノシン受容体（ＦＲＥＴドナー）への蛍光標識アデノシン受容体アンタゴニストＸＡＣ（ＣＡ２００６４５、ＦＲＥＴアクセプター）の結合を、結合事象におけるドナー及びアクセプターの近接のため、時間分解ＦＲＥＴによって検出した。アデノシンＡ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂ及びＡ３受容体に結合する非標識試験化合物の能力を調べるために、Ａ２ｂ受容体への３０ｎＭ ＣＡ２００６４５及びＡ１、Ａ２ａ及びＡ３受容体への１００ｎＭ ＣＡ２００６４５の結合を阻害するある範囲の濃度の能力を決定する用量応答曲線を作成した。
ニートＤＭＳＯ中の試験化合物の連続希釈（１：３希釈）及び試験化合物の４００ｎＬ試料のアッセイプレートへの移送を、Ｍｏｓｑｕｉｔｏ（ＴＴＰ Ｌａｂｔｅｃｈ、ＵＫ）を用いて行った。化合物試料を、室温で２時間、各受容体（上記参照）について定義した固定濃度のＣＡ２００６４５及びヒトアデノシンＡ１（０．５μｇ／ウェル）、Ａ２ａ（０．３μｇ／ウェル）、Ａ２ｂ（１μｇ／ウェル）又はＡ３（１μｇ／ウェル）受容体を含むＣＨＯ細胞膜と共に、４０μＬのアッセイ緩衝液中でインキュベートした。ＣＡ２００６４５の全及び非特異的結合を、それぞれ１０μＭ ＸＡＣの非存在下及び存在下で測定した。２時間のインキュベーション後、ＣＡ２００６４５結合のレベルを、標準のＴＲ－ＦＲＥＴ設定を用いて、Ｐｈｅｒａｓｔａｒ ＦＳＸ（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ、ドイツ）で検出した。テルビウムドナーを３３７ｎｍの波長で３回のレーザーフラッシュで励起し、ドナー及びアクセプターの発光をそれぞれ６２０ｎｍ及び６６５ｎｍの波長で検出した。ＦＲＥＴ比を、アクセプター／ドナー比の値に１０，０００を乗じることによって得た。特異的結合は、全結合ＦＲＥＴ比から非特異的結合ＦＲＥＴ比を差し引くことによって決定した。化合物ＩＣ５０曲線をＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ７．０（ＧｒａｐｈＰａｄ、ＵＳＡ）を用いて分析し、Ｋｉ親和性値を得られたＩＣ５０値からチェン－プルソフ法により決定した。結果を表１に示す。
生物学的実施例－ヒトＰＢＭＣにおけるＣＤ３／ＣＤ２８刺激ＩＬ－２放出ＮＥＣＡ逆転アッセイ
抗凝固剤としてクエン酸ナトリウム（最終濃度０．３％）を使用して、健康なボランティアから血液を採取する。Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ－１０７７で血液を遠心分離した後、ＰＢＭＣをＨｉｓｔｏｐａｑｕｅ／血漿界面から収集し、ＰＢＳ中で２回洗浄する（３００ｇ、室温で１０分間）。細胞を、１ｕｇ／ｍｌのＣＤ３抗体でプレコートした９６ウェル細胞培養プレート中の１５０μｌのＲＰＭＩ／１０％ＦＣＳ中に５０，０００細胞／ウェルでプレーティングする。５０μｌの希釈化合物ミックスを細胞に添加して、１ｕｇ／ｍｌのＣＤ２８抗体、１ｕＭのＮＥＣＡ及び０．００３～１０μＭのアデノシン受容体アンタゴニストの最終濃度を得る。アッセイプレートを、加湿インキュベーター中、３７℃で２４時間インキュベートする。培養上清を、ヒトＩＬ－２組織培養キット（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を用いてＩＬ－２レベルについて試験する。用量応答曲線のデータは、アゴニストなしの対照ウェルなしから定義される１００％阻害での阻害として計算する（＋ＣＤ３／２８－ＮＥＣＡ）。
生物学的実施例－ヒト全血中のＣＤ８＋Ｔ細胞におけるｐＣＲＥＢの測定
ｐＣＲＥＢ応答を増幅するために、ヘパリン処理したヒト全血を、Ａ２ａアンタゴニストの連続希釈物、及びホスホジエステラーゼ阻害剤のロリプラムと共に３７℃で２０分間プレインキュベートした。次いで、アデノシン受容体アゴニストＮＥＣＡを最終濃度３μＭで添加し、６０分間のインキュベーション後、血液を固定し、赤血球を溶解する。白血球を単離し、透過処理し、ホスホ－ＣＲＥＢ（Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８）及びＣＤ８（Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６４７）に対し直接コンジュゲートした蛍光抗体で染色し、ＣＤ８＋Ｔ細胞中のホスホ－ＣＲＥＢのレベルを、ＢＤ Ａｃｃｕｒｉ Ｃ６フローサイトメーターを用いてＦＡＣＳにより測定する。
ＭｏＤＣ ｐＣＲＥＢアッセイ
ＣＤ１４マイクロビーズ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ１３０－０５０－２０１）を用いてヒト全血から単球を単離し、Ｍｏ－ＤＣ分化培地（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ １３０－０９４－８１２）で５日間培養することによって、未成熟単球由来樹状細胞（ＭｏＤＣ）に分化させる。ＭｏＤＣをＵ底９６ウェル培養プレート中の新鮮な培地に播種し、Ａ２Ａ／Ｂアンタゴニストの連続希釈物と共に３７℃で１５分間プレインキュベートする。同時に、細胞をホスホジエステラーゼ阻害剤ロリプラム（最終濃度２０μＭ）と共インキュベートして、その後のｐＣＲＥＢ応答を増幅する。次いで、アデノシン受容体アゴニストＮＥＣＡを１μＭの最終濃度で添加し、ＣＲＥＢリン酸化を増加させる。３７℃で４５分間インキュベートした後、細胞を固定し、透過処理し、ホスホ－ＣＲＥＢ（Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ４８８）、ＣＤ２０９（ＰｅｒＣＰ－Ｃｙ５．５）及びＣＤ８６（ＡＰＣ）に対する直接コンジュゲート蛍光抗体で染色する。試料をＦＡＣＳによって分析して、対応するチャネルにおける蛍光、並びに前方散乱及び側方散乱を測定する。未成熟樹状細胞に対応するＣＤ２０９＋／ＣＤ８６－ｌｏｗ細胞の集団を、ｐＣＲＥＢレベルの分析のためにゲーティングする。この細胞集団におけるアデノシン受容体応答は、高度に選択的なアンタゴニストＰＳＢ－６０３に対する特異的応答に基づいて、Ａ２Ｂに対して大部分が特異的である。
分析した細胞の約５％はアゴニスト刺激の非存在下でｐＣＲＥＢの検出について陽性であり、ＣＲＥＢの上流の全ての経路のバックグラウンドシグナル伝達を表す。ＮＥＣＡ刺激後、これは約８０％のｐＣＲＥＢ＋ｖｅに増加し、この増加は、Ａ２Ｂ又は二重Ａ２Ａ／Ｂアンタゴニストによって実質的に完全に可逆的である。
ＩＣ５０は、Ｓ字曲線の変曲点として表される
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番号付きパラグラフ
以下のパラグラフは、本発明の特定の態様及び実施形態を定義する。
１．以下に示す構造式Ｉ’を有する化合物又はその薬学的に許容される塩：

［式中：
Ｒ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－（ＣＨ２）ｑ１－ＯＲ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｒ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＨ２）ｑ１－Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ａ（ここで、ｐは０、１又は２である）、－（ＣＨ２）ｑ１－ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｒ１Ａ、又は－（ＣＨ２）ｑ１－Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ａから選択され
（ここで、ｑ１は、０、１又は２であり；
Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（３～４Ｃ）シクロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ２及びＲ３はいずれも水素であるか、又はＲ２及びＲ３の一方は水素であり、他方はフルオロ、メチル若しくはメトキシから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており
（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、チオキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－［ＣＲ７ａＲ７ｂ］ｎ－Ｌ－Ｚ
の基から選択される
（式中、
ｎは、０～６であり；
Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、フルオロ又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２－から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｚは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され；Ｚは、（１～６Ｃ）アルキル、ハロ、（１～６Ｃ）ハロアルキル、（１～６Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは、１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｚ上の置換基のアルキル部分は、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、（１～２Ｃ）アルキル又は（１～２Ｃ）アルコキシでさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（１～６Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される））；
且つ、式中、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく
（ここで、Ｒ１０Ｎは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は
（ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
（ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～６－Ｌ１ｂ－Ｚ１
から選択される
（式中
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、フルオロ又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され；
Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ１）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－又はＮ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｓ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、アリールヘテロシクリル、ヘテロアリール、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル（１～２Ｃ）アルキル又はヘテロアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、ハロ、（１～６Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｆ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｅＲｆ（ここで、ｚは１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（１～６Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される））；
且つ、式中、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～３Ｃ）アルキル又は（２～３Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよく；
Ｒ６は、水素、ハロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルから選択される］。
２．Ｒ１は、メチル、ハロ又は－ＣＦ３から選択される、パラグラフ１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
３．Ｒ１は、メチル又はクロロから選択される、パラグラフ１又は２に記載の化合物。
４．Ｒ２及びＲ３はいずれも水素であるか、又はＲ２及びＲ３の一方は水素であり、他方はフルオロ若しくはメチルである、パラグラフ１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
５．Ｒ２及びＲ３はいずれも水素である、パラグラフ１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
６．Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており、
ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－［ＣＨ２］ｎ－Ｌ－Ｚ
の基から選択され
（式中
ｎは、０～２であり；
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２－から選択され（ここで、Ｒａ２及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される）；
Ｚは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールから選択され；Ｚは、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは、１又は２である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｚ１上の置換基の任意のアルキル部分は、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、（１～２Ｃ）アルキル又は（１～２Ｃ）アルコキシでさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（１～２Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される）；
且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は：
（ｉ）－Ｚ１；
（ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
（ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～２－Ｌ１ｂ－Ｚ１
から選択される
（式中、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、いずれも水素であり；
Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素又はメチルである）；
Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される）；
Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル又はアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｆ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｅＲｆ（ここで、ｚは１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される））；
且つ、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい、
パラグラフ１～５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
７．Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており、
ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
－［ＣＨ２］ｎ－Ｌ－Ｚ
の基から選択され
（式中
ｎは、０～２であり；
Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素である）；
Ｚは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、フェニル、４～７員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールアルキルから選択され；Ｚは、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ又は－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される））；
且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は：
（ｉ）－Ｚ１；
（ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
（ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～２－Ｌ１ｂ－Ｚ１
から選択される
（式中、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、いずれも水素であり；
Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素である）；
Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２は、水素である）；
Ｚ１は、（１～４Ｃ）アルキル、フェニル、４～７員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される））；
且つ、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい、
パラグラフ１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
８．Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＲ１０Ｃ－、－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－、－ＣＨＲ１０Ｃ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨＲ１０Ｃ－、－ＣＨＲ１０Ｃ－ＣＨＲ１０Ｃ－、－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－であり；
Ｑ３は、Ｃ又はＮであり；
環Ａは、スピロ縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
環Ｂは、縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
ここで、Ｒｅは、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択され；
ヘテロ環系のそれぞれは、パラグラフ１、６又は７のいずれか１つに定義される１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい）、
パラグラフ１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
９．Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
Ｑ２は、－ＣＨ２－であり；
ここで、Ｒｅは、水素、メチル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択され；
Ｒ１０Ｃ又はＲ１０Ｎは、パラグラフ１、６又は７のいずれか１つに定義されるとおりである）、
パラグラフ１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
１０．Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、構造：

（式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；各Ｒ１０Ｃは、上記パラグラフ１、６又は７のいずれか１つに定義される選択肢から独立して選択される）
のヘテロ環を形成するように連結されている、パラグラフ１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
１１．Ｒ６は、水素、ハロ又はメチルから選択される、パラグラフ１～１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
１２．Ｒ６は、水素である、パラグラフ１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
１３．式の化合物：

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれパラグラフ１～１２のいずれか一項に定義されたとおりである）。
１４．以下のいずれか１つから選択される化合物又はその薬学的に許容される塩：
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］モルホリン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピロリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）モルホリン－４－カルボキサミド；
（２Ｓ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－シアノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミドギ酸塩；
（３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミドギ酸塩
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド；
（３Ｒ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
Ｎ４－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］モルホリン－２，４－ジカルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド；
４－アセチル－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチルスルホニル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－スルファモイル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド；
（２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メトキシ－ピペリジン－１－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキサミド；
３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］アゼチジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１，４－ジカルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボキサミド
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシエチル）－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド；
４，４－ジシアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）アゼチジン－１－カルボキサミド；
（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸；
メチル（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボキシラート；
（３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ１－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１，３－ジカルボキサミド；
（３Ｓ）－Ｎ１－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１，３－ジカルボキサミド；
４－アミノ－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド；
Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド；
（３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド；
４－アミノ－４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド；
１－アセチルアミノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド．
１５．パラグラフ１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される希釈剤又は担体と組み合わされて含む医薬組成物。
１６．治療に使用するための、パラグラフ１～１４のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又はパラグラフ１５に記載の医薬組成物。
１７．パラグラフ１～１４のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又はパラグラフ１５に記載の医薬組成物であって、
（ｉ）細胞増殖性病態の治療；
（ｉｉ）癌の治療；
（ｉｉｉ）癌の治療（ここで、化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤と組み合わせて投与される）；
（ｉｖ）癌の治療（ここで、化合物又は医薬組成物は、
他の形態の癌免疫療法及び抗癌化学療法剤；
Ａ２ｂアンタゴニスト；
抗ＰＤ－１及びＰＤＬ－１抗体（例えば、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブ）；並びに
抗ＣＴＬＡ４抗体（例えば、イピリムマブ）
からなる群から選択される１つ以上の追加の抗癌剤と組み合わせて投与される）
に使用するための化合物又は医薬組成物。
１８．増殖性疾患の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、パラグラフ１～１４のいずれか一つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又はパラグラフ１５に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
１９．癌の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、パラグラフ１～１４のいずれか一つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又はパラグラフ１５に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
２０．細胞増殖性障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、パラグラフ１～１４のいずれか一つに記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又はパラグラフ１５に記載の医薬組成物の治療有効量を、１つ以上の追加の抗癌剤と組み合わせて投与することを含む方法。
２１．１つ以上の追加の抗癌剤は、
他の形態の癌免疫療法及び抗癌化学療法剤；
Ａ２ｂアンタゴニスト；抗ＰＤ－１及びＰＤＬ－１抗体（例えば、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブ）；並びに
抗ＣＴＬＡ４抗体（例えば、イピリムマブ）
から選択される、パラグラフ２０に記載の方法。

Claims (23)

  1. 以下に示す構造式Ｉを有する化合物又はその薬学的に許容される塩：

    ［式中、
    Ｒｘは、メチル、ＣＤ３、クロロ及びＣＦ３から選択され；
    Ｒ１は、（１～３Ｃ）アルキル、ハロ、（１～３Ｃ）ハロアルキル、（１～３Ｃ）ハロアルコキシ、（１～３Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、シクロプロピル、オキセタン－３－イル、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－ＯＲ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｒ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａ、－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｓ（Ｏ）ｐＲ１Ａ（ここで、ｐは０、１又は２である）、（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｒ１Ａ、又は－（ＣＲ１ＣＲ１Ｄ）ｑ１－Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ａから選択され
    （ここで、ｑ１は、０、１又は２であり；
    Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（３～４Ｃ）シクロアルキル又は（３～４Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキルから選択され；
    Ｒ１Ｃ及びＲ１Ｄは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
    Ｒ２及びＲ３はいずれも水素であるか、又はＲ２及びＲ３の一方は水素であり、他方はフルオロ、メチル若しくはメトキシから選択され；
    Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており
    （ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、チオキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
    －［ＣＲ７ａＲ７ｂ］ｎ－Ｌ－Ｚ
    の基から選択される
    （式中、
    ｎは、０～６であり；
    Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、フルオロ又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され；
    Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｂ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２－から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
    Ｚは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され；Ｚは、（１～６Ｃ）アルキル、ハロ、（１～６Ｃ）ハロアルキル、（１～６Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは、１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｚ上の置換基のアルキル部分は、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、（１～２Ｃ）アルキル又は（１～２Ｃ）アルコキシでさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（１～６Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される））；
    且つ、式中、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく
    （ここで、Ｒ１０Ｎは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は
    （ｉ）－Ｚ１；
    （ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
    （ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～６－Ｌ１ｂ－Ｚ１
    から選択される
    （式中、
    Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、フルオロ又は（１～２Ｃ）アルキルから選択され；
    Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ１）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－又はＮ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
    Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｓ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される）；
    Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール（１～２Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル（１～２Ｃ）アルキル又はヘテロアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、ハロ、（１～６Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｆ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｅＲｆ（ここで、ｚは１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（１～６Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される））；
    且つ、式中、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～３Ｃ）アルキル又は（２～３Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよく；
    Ｒ６は、水素、ハロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルから選択される］。
  2. Ｒｘは、メチル又はＣＤ３から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ１は、（１～３Ｃ）アルキル、ハロ、（１～３Ｃ）ハロアルキル、（１～３Ｃ）ハロアルコキシ、（１～３Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、シクロプロピル、オキセタン－３－イル、－（ＣＨ２）ｑ１－ＯＲ１Ａ及び－（ＣＨ２）ｑ１－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ａから選択され；
    ｑ１は、０、又は１であり；
    Ｒ１Ａは、水素、又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される、
    請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ１は、メチル、ＣＤ３、イソプロピル、ハロ、（１～３Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、シクロプロピル、オキセタン－３－イル、－ＯＭｅ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２又はＣＦ３から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ２及びＲ３はいずれも水素であるか、又はＲ２及びＲ３の一方は水素であり、他方はフルオロ若しくはメチルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ２及びＲ３はいずれも水素である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており、
    ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
    －［ＣＨ２］ｎ－Ｌ－Ｚ
    の基から選択され
    （式中
    ｎは、０～２であり；
    Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２－から選択され（ここで、Ｒａ２及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される）；
    Ｚは、水素、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールから選択され；Ｚは、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）ＳＯ２Ｒｄ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｃＲｄ（ここで、ｚは、１又は２である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｚ１上の置換基の任意のアルキル部分は、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、（１～２Ｃ）アルキル又は（１～２Ｃ）アルコキシでさらに置換されていてもよく、Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素、（１～２Ｃ）アルキル、（１～２Ｃ）ハロアルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される）；
    且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は：
    （ｉ）－Ｚ１；
    （ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
    （ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～２－Ｌ１ｂ－Ｚ１
    から選択される
    （式中、
    Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、いずれも水素であり；
    Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素又はメチルである）；
    Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ２）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２及びＲｂ２は、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される）；
    Ｚ１は、（１～６Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（３～６Ｃ）シクロアルキル（１～２Ｃ）アルキル又はアリール（１～２Ｃ）アルキルから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｆ、－（ＣＨ２）ｚＮＲｅＲｆ（ここで、ｚは１、２又は３である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される））；
    且つ、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい、
    請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており、
    ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ若しくはシアノ置換基、又は式：
    －［ＣＨ２］ｎ－Ｌ－Ｚ
    の基から選択され
    （式中
    ｎは、０～２であり；
    Ｌは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）－若しくは－Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ及びＲｂは、水素である）；
    Ｚは、水素、（１～４Ｃ）アルキル、（３～６Ｃ）シクロアルキル、フェニル、４～７員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールアルキルから選択され；Ｚは、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルキル、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）Ｒｄ、－Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ又は－Ｓ（Ｏ）ｙＲｃ（ここで、ｙは０、１又は２である）又はオキソから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、水素又は（１～２Ｃ）アルキルから選択される））；
    且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２であるか、又は：
    （ｉ）－Ｚ１；
    （ｉｉ）－Ｌ１ａ－Ｚ１；若しくは
    （ｉｉｉ）－［ＣＲ８ａＲ８ｂ］１～２－Ｌ１ｂ－Ｚ１
    から選択される
    （式中、
    Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、いずれも水素であり；
    Ｌ１ａは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ１）－から選択され（ここで、Ｒａ１は、水素である）；
    Ｌ１ｂは、存在しないか、又は－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ２）－、－Ｎ（Ｒａ２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ２）－若しくは－Ｎ（Ｒａ２）ＳＯ２から選択され（ここで、Ｒａ２は、水素である）；
    Ｚ１は、（１～４Ｃ）アルキル、フェニル、４～７員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択され（但し、Ｚ１がＮ原子に直接連結しているヘテロシクリル基である場合、それは炭素に連結したヘテロシクリルである）；Ｚ１は、（１～２Ｃ）アルキル、ハロ、（１～２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、－ＮＲｅＲｆ、－ＯＲｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｓ（Ｏ）ｙＲｅ（ここで、ｙは、０、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、水素又はメチルから選択される））；
    且つ、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい、
    請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、１つ以上のＲ１０Ｃ置換基によって任意の利用可能な炭素原子上で置換されていてもよいヘテロ環を形成するように連結されており（ここで、Ｒ１０Ｃは、オキソ、ハロ、シアノ、（１～４Ｃ）アルキル又は（３～６Ｃ）シクロアルキルから選択される）；
    且つ、任意の利用可能なＮ原子は、Ｎ－オキシドの形態であっても、１つ以上のＲ１０Ｎによって置換されていてもよく（ここで、Ｒ１０Ｎは、－Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２又は（１～４Ｃ）アルキルである）：
    且つ、ヘテロ環中に存在する任意のＳ原子は、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２又はＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲｅ）（ここで、Ｒｅは、水素、メチル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択される）として存在してもよい、
    請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

    （式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
    Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
    Ｑ２は、－ＣＨ２－、－ＣＨＲ１０Ｃ－、－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－、－ＣＨＲ１０Ｃ－ＣＨ２－、－ＣＨ２－ＣＨＲ１０Ｃ－、－ＣＨＲ１０Ｃ－ＣＨＲ１０Ｃ－、－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－ＣＨ２－又は－ＣＨ２－Ｃ（Ｒ１０Ｃ）２－であり；
    Ｑ３は、ＣＨ、ＣＲ１０Ｃ又はＮであり；
    環Ａは、スピロ縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
    環Ｂは、縮合４、５又は６員炭素環又はヘテロ環であり；
    ここで、Ｒｅは、水素、（１～２Ｃ）アルキル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択され；
    ヘテロ環系のそれぞれは、請求項１、６、７又は８のいずれか１つに定義される１つ以上のＲ１０Ｃ又はＲ１０Ｎ置換基で置換されていてもよい）、
    請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、以下の選択肢のいずれか１つから選択されるヘテロ環を形成するように連結されている：

    （式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；
    Ｑ１は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲｅ）、Ｎ－Ｒ１０Ｎ、ＣＨ２、ＣＨＲ１０Ｃ又はＣ（Ｒ１０Ｃ）２であり；
    Ｑ２は、－ＣＨ２－であり；
    ここで、Ｒｅは、水素、メチル又は（２Ｃ）アルカノイルから選択され；
    Ｒ１０Ｃ又はＲ１０Ｎは、請求項１、６、７又は８のいずれか１つに定義されるとおりである）、
    請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と共に、構造：

    （式中、＊は、Ｒ４及びＲ５が結合しているＮ原子を示し；各Ｒ１０Ｃは、上記請求項１、６、７又は８のいずれか１つに定義される選択肢から独立して選択される）
    のヘテロ環を形成するように連結されている、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  13. Ｒ６は、水素、ハロ又はメチルから選択される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  14. Ｒ６は、水素である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  15. 式ＩＡ、ＩＢ又はＩＣの化合物：

    （式中、Ｒｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ請求項１～１２のいずれか一項に定義されたとおりである）。
  16. 以下のいずれか１つから選択される化合物又はその薬学的に許容される塩：
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］モルホリン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
    （２Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピロリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）モルホリン－４－カルボキサミド
    （２Ｓ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－シアノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
    （３Ｒ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ４－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］モルホリン－２，４－ジカルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
    （２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド
    ４－アセチル－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチルスルホニル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－スルファモイル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    （２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メトキシ－ピペリジン－１－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
    ３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］アゼチジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，１－ジオキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１，４－ジカルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－アゼチジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシエチル）－３－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
    ４，４－ジシアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－メチル－１，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－７－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシ－１，１－ジメチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    （８ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
    （８ａＲ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－ピロリジン－１－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（メトキシメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－フルオロ－ピペリジン－１－カルボキサミド
    （３Ｓ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
    （２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボン酸
    メチル（２Ｒ）－４－［［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペラジン－２－カルボキシラート
    （３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    （１Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ１－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１，３－ジカルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ１－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１，３－ジカルボキサミド
    ４－アミノ－Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチルスルホニル－ピロリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    （１Ｒ，４Ｒ）－５－アセチル－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド
    （１Ｓ，４Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－５－メチル－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－２－オキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［５－［２，６－ビス（トリデューテリオメチル）－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    （４ａＳ，７ａＲ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－９－メチル－６－オキサ－２，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－カルボキサミド
    （４ａＳ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    ３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（オキセタン－３－イル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（オキセタン－３－イル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－モルホリノ－アゼチジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－テトラヒドロピラン－４－イル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ピロリジン－１－イル－アゼチジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（モルホリノメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－２－オキソ－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－３，６－ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，４－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－５，６，８，８ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－オキサゾロ［３，４－ａ］ピラジン－７－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，２－ジオキソ－３，４，６，７，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，４］チアジン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－オキソ－３，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－９－オキソ－３，４，６，７，８，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－１，３，４，８，９，９ａ－ヘキサヒドロピラジノ［１，２－ｃ］［１，３］オキサジン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－１，３，４，７，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－スルファモイル－ピロリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－ピラゾール－１－イル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（１，２，４－オキサゾール－３－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，３－ジオキソ－５，６，８，８ａ－テトラヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－７－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１０－オキソ－３，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－３－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６，８－ジヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－７－カルボキサミド
    Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－Ｎ４－メチル－ピペリジン－１，４－ジカルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン－２－カルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１，３－ジカルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（１，２，４－オキサゾール－５－イル）ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－メチルイミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－Ｎ４－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１，４－ジカルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－７－オキサ－２，５－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６，９－ジオキソ－１，３，４，７，８，９ａ－ヘキサヒドロピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－オキソ－６，７，９，９ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－メチル－３－オキソ－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－８－メチル－６，９－ジオキソ－３，４，７，９ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－２，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－３，４，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［１，２－ｃ］ピリミジン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－３，４，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－ヒドロキシ－６－メチル－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキソ－１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，２－ジオキソ－２λ＾｛６｝－チア－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）モルホリン－４－カルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
    （３ａＲ，６ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，３，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロフロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキソ－３－オキサ－１，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド
    （１Ｓ，５Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－メチル－３，６－ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン－３－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－メチル－２－オキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    （３ａＳ，６ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－１，２，３ａ，４，６，６ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－５－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキソ－１－オキサ－３，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキソ－２，５，７－トリアゾスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキソ－１，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－エチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    １－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピペリジン－４－カルボン酸
    （３Ｓ）－１－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピロリジン－３－カルボン酸
    ３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
    （３Ｒ）－１－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］ピロリジン－３－カルボン酸
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－ヒドロキシ－３－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
    ３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキサミド
    ３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
    １－［［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］カルバモイル］アゼチジン－３－カルボン酸
    （２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
    （２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
    （２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－モルホリン－４－カルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－メチル－１－オキソ－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    （２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－メチル－アゼチジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ１－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピロリジン－１，３－ジカルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－７－アザスピロ［４．４］ノナン－７－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタン－７－カルボキサミド
    （２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
    （２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－モルホリノ－ピロリジン－１－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－５－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－モルホリン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキサ－１－アザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（ヒドロキシメチル）モルホリン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１，３－ジメチル－２－オキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチルスルホニル－ピロリジン－１－カルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－５－オキソ－ピペラジン－１－カルボキサミド
    （２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－メチル－５－オキソ－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－メチル－２－オキソ－１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチルスルホニル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    （４ａＲ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－２，３，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－５，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－５－カルボキサミド
    ｔｒａｎｓ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    ４－アミノ－４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキサ－４，９－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン－９－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－６－カルボキサミド
    （１Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキサミド
    ｃｉｓ－（２Ｓ，５Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    （２Ｒ，６Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，６－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２，２－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    １－アセチルアミノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３－オキソ－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）ピロリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－（オキセタン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－１，３－ジメチル－２，４－ジオキソ－１，３，８－トリアゾスピロ［４．５］デカン－８－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボキサミド
    ４，４－ジシアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］ピペリジン－１－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メトキシ－ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（３－フルオロ－２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    １－シアノイミノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－ヒドロキシエチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    ｒａｃ－（３Ｓ，５Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    （３Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－５－オキサ－２，８－ジアザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－６－オキサ－２，９－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    （３Ｓ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
    （３Ｒ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－７－カルボキサミド
    （３Ｓ，５Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，５－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    （２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    （２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    （２Ｓ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－カルボキサミド
    （２Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－９－オキサ－２，６－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－カルボキサミド
    （３Ｒ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    （４ａＳ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
    （４ａＳ，７ａＲ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
    ｒａｃ－（４ａＳ，７ａＳ）－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，４，４ａ，５，７，７ａ－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］［１，４］オキサジン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－シクロプロピル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－（シクロプロピルメチル）ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３，３－ジメチル－ピペラジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－１－イミノ－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジクロロ－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－メチル－６－（オキセタン－３－イル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－シアノ－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－１－オキソ－１，４－チアジナン－４－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（フルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２－シクロプロピル－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２－イソプロピル－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２－エチル－６－メチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－１－オキシド－ピリジン－１－イウム－４－イル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノ－２－メチル－フェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［５－（２－アセトアミド－６－メチル－４－ピリジル）－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［５－［２－（アセトアミドメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（メトキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（１－メトキシエチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［５－［２－クロロ－６－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    ４－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－（ヒドロキシメチル）－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    ３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［５－［２，６－ビス（トリデューテリオメチル）－４－ピリジル］－４－（３－シアノフェニル）チアゾール－２－イル］－４－シアノ－４－メチル－ピペリジン－１－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［（１Ｒ）－１－ヒドロキシエチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－［２－［（１Ｓ）－１－ヒドロキシエチル］－６－メチル－４－ピリジル］チアゾール－２－イル］－２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－カルボキサミド
    （３Ｒ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド
    （３Ｓ）－３－シアノ－Ｎ－［４－（３－シアノフェニル）－５－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）チアゾール－２－イル］－３－メチル－ピロリジン－１－カルボキサミド。
  17. 請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される希釈剤又は担体と組み合わされて含む医薬組成物。
  18. 治療に使用するための、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１７に記載の医薬組成物。
  19. 請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１７に記載の医薬組成物であって、
    （ｉ）細胞増殖性病態の治療；
    （ｉｉ）癌の治療；
    （ｉｉｉ）癌の治療（ここで、前記化合物又は医薬組成物は、１つ以上の追加の抗癌剤と組み合わせて投与される）；
    （ｉｖ）癌の治療（ここで、前記化合物又は医薬組成物は、
    １）他の形態の癌免疫療法及び抗癌化学療法剤；
    ２）アデノシン経路モジュレーター（例えば、以下に限定されないが、Ａ２ｂアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤及びＣＤ３９阻害剤）；
    ３）抗ＰＤ－１及びＰＤＬ－１抗体（例えば、セトレリマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブ）；並びに
    ４）抗ＣＴＬＡ４抗体（例えば、イピリムマブ）
    からなる群から選択される１つ以上の追加の抗癌剤と組み合わせて投与される）
    に使用するための化合物又は医薬組成物。
  20. 細胞増殖性障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１７に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
  21. 癌の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１７に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
  22. 細胞増殖性障害の治療を、そのような治療を必要とする患者に施す方法であって、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、又は請求項１７に記載の医薬組成物の治療有効量を、１つ以上の追加の抗癌剤と組み合わせて投与することを含む方法。
  23. 前記１つ以上の追加の抗癌剤は、
    １）他の形態の癌免疫療法及び抗癌化学療法剤；
    ２）アデノシン経路モジュレーター（例えば、以下に限定されないが、Ａ２ｂアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤及びＣＤ３９阻害剤）；
    ３）抗ＰＤ－１及びＰＤＬ－１抗体（例えば、セトレリマブ、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブ及びアテゾリズマブ）；並びに
    ４）抗ＣＴＬＡ４抗体（例えば、イピリムマブ）
    から選択される、請求項２１に記載の方法。
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