JP2023522202A - 融合三環式ｋｒａｓ阻害剤 - Google Patents

融合三環式ｋｒａｓ阻害剤 Download PDF

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Abstract

式Ｉの化合物、ＫＲＡＳ活性を阻害する化合物の使用方法、及びそのような化合物を含む医薬組成物を開示する。この化合物は、がんなどのＫＲＡＳ活性と関連する疾患または障害の治療、予防、または改善に有用である。

Description

関連出願
本出願は、２０２０年４月１６日に出願された米国特許仮出願第６３／０１１，０８９号及び２０２１年２月８日に出願された米国特許仮出願第６３／１４６，８９９号に関連するものであり、それぞれの内容が全体として参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、化合物ならびにそれらの組成物及び使用方法を提供する。化合物は、ＫＲＡＳ活性を調節し、がんを含む様々な疾患の治療に有用である。
Ｒａｓタンパク質は低分子ＧＴＰａｓｅのファミリーの一部であり、これらのファミリーは、成長因子及び様々な細胞外刺激によって活性化される。Ｒａｓファミリーは、細胞内シグナル伝達経路を調節し、この経路は、細胞の成長、遊走、生存及び分化に関与する。細胞膜においてＲＡＳタンパク質が活性化されると、重要なエフェクターが結合し、ＲＡＦ及びＰＩ３Ｋキナーゼ経路を含む細胞内での細胞内シグナル伝達経路のカスケードが開始される。ＲＡＳにおける体細胞変異は、無制御の細胞成長及び悪性形質転換をもたらす場合があり、同時にＲＡＳタンパク質の活性化は、正常細胞においてしっかりと調節されている（Ｓｉｍａｎｓｈｕ，Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ １７０．１（２０１７）：１７－３３）。
Ｒａｓファミリーは、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ及びＨＲＡＳの３つのメンバーから構成される。ＲＡＳ変異がんはヒトのがんの約２５％を占める。ＫＲＡＳは、全てのＲＡＳ変異の８５％を占める最も高い頻度で変異したアイソフォームであり、一方、ＮＲＡＳ及びＨＲＡＳはそれぞれ、全てのＲＡＳ変異がんの１２％及び３％に認められる変異である（Ｓｉｍａｎｓｈｕ，Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ １７０．１（２０１７）：１７－３３）。ＫＲＡＳ変異は、上位３つの最も致命的なタイプである膵臓（９７％）、直腸結腸（４４％）、及び肺（３０％）のがんの中で広く認められる（Ｃｏｘ，Ａ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ（２０１４）１３：８２８－５１）。ＲＡＳ変異の大部分は、アミノ酸残基１２、１３、及び６１において発生する。特定の変異の頻度はＲＡＳ遺伝子アイソフォーム間で異なり、同時にＧ１２及びＱ６１変異はそれぞれＫＲＡＳ及びＮＲＡＳにおいて優勢であり、Ｇ１２、Ｇ１３及びＱ６１変異は、ＨＲＡＳにおいて最も頻繁に生じる。さらに、ＲＡＳアイソフォームにおける変異のスペクトルは、がんのタイプ間で異なる。例えば、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ変異は、膵臓癌（５１％）、続いて直腸結腸腺癌（４５％）及び肺癌（１７％）において優位を占め、同時にＫＲＡＳ Ｇ１２Ｖ変異は、膵臓癌（３０％）、続いて直腸結腸腺癌（２７％）及び肺腺癌（２３％）と関連する（Ｃｏｘ，Ａ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ（２０１４）１３：８２８－５１）。対照的に、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）において優位を占め、肺腺癌の１１～１６％ならびに膵臓
及び直腸結腸腺癌の２～５％を占める（Ｃｏｘ，Ａ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．（２０１４）１３：８２８－５１）。数百のがん細胞株にわたるゲノム研究は、ＫＲＡＳ変異を含むがん細胞が、細胞成長及び生存のためのＫＲＡＳ機能に高度に依存していることを実証している（ＭｃＤｏｎａｌｄ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ １７０（２０１７）：５７７－５９２）。発癌ドライバーとしての変異ＫＲＡＳの役割は、変異ＫＲＡＳが、動物モデルにおける最初の腫瘍の発症及び維持に必要とされることを示す広範なｉｎ ｖｉｖｏ実験でのエビデンスによってさらに裏付けられている（Ｃｏｘ，Ａ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ（２０１４）１３：８２８－５１）。
総合すると、これらの発見は、ＫＲＡＳ変異がヒトのがんにおいて重要な役割を果たしていることを示唆し；したがって、変異ＫＲＡＳを標的とする阻害剤の開発は、ＫＲＡＳ変異によって特徴付けられる疾患の臨床的処置において有用な場合がある。
本開示は、とりわけ、式Ｉの化合物：
Figure 2023522202000001
 またはその薬学的に許容される塩（式中、構成可変要素は本明細書に定義する通りである）を提供する。
本開示はさらに、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
本開示はさらに、ＫＲＡＳ活性を阻害する方法であって、個体に、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。本開示はまた、治療法に使用するための医薬品の製造における本明細書に記載の化合物の使用を提供する。本開示はまた、治療法に使用するための本明細書に記載の化合物を提供する。
本開示はさらに、患者における疾患または障害を治療する方法であって、患者に、治療有効量の本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。
化合物
一態様において、本明細書は、式Ｉの化合物：
Figure 2023522202000002
 またはその薬学的に許容される塩
（式中、
各
Figure 2023522202000003
 は、独立して単結合または二重結合を表し；
ＸはＮまたはＣＲ７であり；
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＢＲｈ１Ｒｉ１から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、及びＢＲｈ２Ｒｉ２から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｃｙ１は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、４～１０員のヘテロシクロアルキル及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、５～１０員のヘテロアリール及び４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｆ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｊ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＯＲａ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、及びＢＲｈ３Ｒｉ３から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000004
 が単結合であり、ＹがＣである場合、ＹＲ６は、Ｃ＝Ｏ及びＣ＝Ｓから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＢＲｈ４Ｒｉ４から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＯＲａ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、及びＢＲｈ５Ｒｉ５から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000005
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
Figure 2023522202000006
 が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＯＲａ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＢＲｈ６Ｒｉ６から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＯＲａ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、及びＢＲｈ７Ｒｉ７から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｃｙ２は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１４員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、４～１４員のヘテロシクロアルキル及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、５～１０員のヘテロアリール及び４～１４員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１４員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（＝ＮＲｅ１０）Ｒｂ１０、Ｃ（＝ＮＯＲａ１０）Ｒｂ１０、Ｃ（＝ＮＲｅ１０）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（＝ＮＲｅ１０）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、及びＢＲｈ１０Ｒｉ１０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、ＳＲａ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、及びＢＲｈ１１Ｒｉ１１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１２、ＳＲａ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、ＮＲｃ１２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１２、ＮＲｃ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１２、ＮＲｃ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、ＮＲｃ１２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１２、ＮＲｃ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１２、ＮＲｃ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、及びＢＲｈ１２Ｒｉ１２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２０、ＳＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（＝ＮＲｅ２０）Ｒｂ２０、Ｃ（＝ＮＯＲａ２０）Ｒｂ２０、Ｃ（＝ＮＲｅ２０）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（＝ＮＲｅ２０）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、及びＢＲｈ２０Ｒｉ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、及びＢＲｈ２１Ｒｉ２１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２２、ＳＲａ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、及びＢＲｈ２２Ｒｉ２２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２３は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２３、ＳＲａ２３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、及びＢＲｈ２３Ｒｉ２３から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２４から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２４は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２４、ＳＲａ２４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、及びＢＲｈ２４Ｒｉ２４から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３０、ＳＲａ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、及びＢＲｈ３０Ｒｉ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、ＳＲａ３１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、及びＢＲｈ３１Ｒｉ３１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３２、ＳＲａ３２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、及びＢＲｈ３２Ｒｉ３２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、ＳＲａ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、及びＢＲｈ５０Ｒｉ５０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ５１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５１、ＳＲａ５１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、及びＢＲｈ５１Ｒｉ５１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ５２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５２、ＳＲａ５２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、ＮＲｃ５２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５２、ＮＲｃ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５２、ＮＲｃ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、ＮＲｃ５２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５２、ＮＲｃ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５２、ＮＲｃ５２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、及びＢＲｈ５２Ｒｉ５２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６０、ＳＲａ６０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、及びＢＲｈ６０Ｒｉ６０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ７０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７０、ＳＲａ７０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、及びＢＲｈ７０Ｒｉ７０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ７１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ７１、ＳＲａ７１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、ＮＲｃ７１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７１、ＮＲｃ７１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７１、ＮＲｃ７１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、ＮＲｃ７１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７１、ＮＲｃ７１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７１、ＮＲｃ７１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、及びＢＲｈ７１Ｒｉ７１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ７２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ７２、ＳＲａ７２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、ＮＲｃ７２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７２、ＮＲｃ７２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７２、ＮＲｃ７２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、ＮＲｃ７２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７２、ＮＲｃ７２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７２、ＮＲｃ７２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、及びＢＲｈ７２Ｒｉ７２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ１及びＲｉ１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１及びＲｉ１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ２は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ２及びＲｉ２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２及びＲｉ２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ３は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ３及びＲｉ３はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３及びＲｉ３は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ４及びＲｉ４はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ４及びＲｉ４は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ５は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ５及びＲｉ５はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５及びＲｉ５は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６及びＲｄ６は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ６は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ６及びＲｉ６はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６及びＲｉ６は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ７は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ７及びＲｉ７はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７及びＲｉ７は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１０、Ｒｂ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１０及びＲｄ１０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ１０は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ１０及びＲｉ１０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１０及びＲｉ１０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１１、Ｒｂ１１、Ｒｃ１１、及びＲｄ１１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１１及びＲｄ１１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ１２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ１１及びＲｉ１１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１１及びＲｉ１１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１２、Ｒｂ１２、Ｒｃ１２、及びＲｄ１２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒｈ１２及びＲｉ１２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１２及びＲｉ１２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２０及びＲｄ２０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ２０は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ２０及びＲｉ２０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２０及びＲｉ２０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２１及びＲｄ２１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ２１及びＲｉ２１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２１及びＲｉ２１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２２及びＲｄ２２は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ２２及びＲｉ２２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２２及びＲｉ２２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２３、Ｒｂ２３、Ｒｃ２３、及びＲｄ２３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２４から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２３及びＲｄ２３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２４から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ２３及びＲｉ２３はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２３及びＲｉ２３は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２４、Ｒｂ２４、Ｒｃ２４、及びＲｄ２４はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒｈ２４及びＲｉ２４はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２４及びＲｉ２４は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３０、Ｒｂ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ３０及びＲｉ３０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３０及びＲｉ３０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３１、Ｒｂ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３１及びＲｄ３１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ３１及びＲｉ３１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３１及びＲｉ３１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３２、Ｒｂ３２、Ｒｃ３２、及びＲｄ３２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒｈ３２及びＲｉ３２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３２及びＲｉ３２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５０、Ｒｂ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５０及びＲｄ５０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ５０及びＲｉ５０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５０及びＲｉ５０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５１、Ｒｂ５１、Ｒｃ５１、及びＲｄ５１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５１及びＲｄ５１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ５１及びＲｉ５１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５１及びＲｉ５１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５２、Ｒｂ５２、Ｒｃ５２、及びＲｄ５２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒｈ５２及びＲｉ５２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５２及びＲｉ５２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６０、Ｒｂ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６０及びＲｄ６０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ６０及びＲｉ６０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６０及びＲｉ６０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７０、Ｒｂ７０、Ｒｃ７０、及びＲｄ７０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７０及びＲｄ７０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ７１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ７０及びＲｉ７０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７０及びＲｉ７０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７１、Ｒｂ７１、Ｒｃ７１、及びＲｄ７１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７１及びＲｄ７１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ７２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ７１及びＲｉ７１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７１及びＲｉ７１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７２、Ｒｂ７２、Ｒｃ７２、及びＲｄ７２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒｈ７２及びＲｉ７２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７２及びＲｉ７２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｇは、Ｄ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル－Ｃ１～２アルキレン、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルキル、シアノ－Ｃ１～３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１～３アルキル、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され；
ただし、
Figure 2023522202000007
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｃｙ１は、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル以外のものである）を提供する。
別の態様において、本明細書は、式Ｉの化合物：
Figure 2023522202000008
 またはその薬学的に許容される塩
（式中、
各
Figure 2023522202000009
 は、独立して単結合または二重結合を表し；
ＸはＮまたはＣＲ７であり；
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＢＲｈ１Ｒｉ１から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、及びＢＲｈ２Ｒｉ２から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｃｙ１は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、４～１０員のヘテロシクロアルキル及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、５～１０員のヘテロアリール及び４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｆ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｊ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＯＲａ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、及びＢＲｈ３Ｒｉ３から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000010
 が単結合であり、ＹがＣである場合、ＹＲ６は、Ｃ＝Ｏ及びＣ＝Ｓから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＢＲｈ４Ｒｉ４から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＯＲａ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、及びＢＲｈ５Ｒｉ５から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000011
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
Figure 2023522202000012
 が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＯＲａ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＢＲｈ６Ｒｉ６から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＯＲａ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、及びＢＲｈ７Ｒｉ７から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｃｙ２は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１４員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、４～１４員のヘテロシクロアルキル及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、５～１０員のヘテロアリール及び４～１４員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１４員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（＝ＮＲｅ１０）Ｒｂ１０、Ｃ（＝ＮＯＲａ１０）Ｒｂ１０、Ｃ（＝ＮＲｅ１０）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（＝ＮＲｅ１０）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、及びＢＲｈ１０Ｒｉ１０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、ＳＲａ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、及びＢＲｈ１１Ｒｉ１１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１２、ＳＲａ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、ＮＲｃ１２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１２、ＮＲｃ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１２、ＮＲｃ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、ＮＲｃ１２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１２、ＮＲｃ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１２、ＮＲｃ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、及びＢＲｈ１２Ｒｉ１２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２０、ＳＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（＝ＮＲｅ２０）Ｒｂ２０、Ｃ（＝ＮＯＲａ２０）Ｒｂ２０、Ｃ（＝ＮＲｅ２０）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（＝ＮＲｅ２０）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、及びＢＲｈ２０Ｒｉ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、及びＢＲｈ２１Ｒｉ２１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２２、ＳＲａ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、及びＢＲｈ２２Ｒｉ２２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２３は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２３、ＳＲａ２３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、及びＢＲｈ２３Ｒｉ２３から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２４から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２４は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２４、ＳＲａ２４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、及びＢＲｈ２４Ｒｉ２４から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３０、ＳＲａ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、及びＢＲｈ３０Ｒｉ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、ＳＲａ３１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、及びＢＲｈ３１Ｒｉ３１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３２、ＳＲａ３２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、及びＢＲｈ３２Ｒｉ３２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、ＳＲａ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、及びＢＲｈ５０Ｒｉ５０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ５１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５１、ＳＲａ５１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、及びＢＲｈ５１Ｒｉ５１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ５２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５２、ＳＲａ５２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、ＮＲｃ５２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５２、ＮＲｃ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５２、ＮＲｃ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、ＮＲｃ５２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５２、ＮＲｃ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５２、ＮＲｃ５２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、及びＢＲｈ５２Ｒｉ５２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６０、ＳＲａ６０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、及びＢＲｈ６０Ｒｉ６０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ６１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６１、ＳＲａ６１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、及びＢＲｈ６１Ｒｉ６１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ６２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６２、ＳＲａ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、ＮＲｃ６２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６２、ＮＲｃ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６２、ＮＲｃ６２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、ＮＲｃ６２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６２、ＮＲｃ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６２、ＮＲｃ６２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、及びＢＲｈ６２Ｒｉ６２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ７０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７０、ＳＲａ７０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、及びＢＲｈ７０Ｒｉ７０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ７１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ７１、ＳＲａ７１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、ＮＲｃ７１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７１、ＮＲｃ７１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７１、ＮＲｃ７１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、ＮＲｃ７１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７１、ＮＲｃ７１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７１、ＮＲｃ７１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、及びＢＲｈ７１Ｒｉ７１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ７２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ７２、ＳＲａ７２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、ＮＲｃ７２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７２、ＮＲｃ７２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７２、ＮＲｃ７２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、ＮＲｃ７２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７２、ＮＲｃ７２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７２、ＮＲｃ７２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、及びＢＲｈ７２Ｒｉ７２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ１及びＲｉ１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１及びＲｉ１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ２は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ２及びＲｉ２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２及びＲｉ２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ３は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ３及びＲｉ３はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３及びＲｉ３は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ４及びＲｉ４はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ４及びＲｉ４は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ５は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ５及びＲｉ５はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５及びＲｉ５は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６及びＲｄ６は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ６は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ６及びＲｉ６はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６及びＲｉ６は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ７は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ７及びＲｉ７はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７及びＲｉ７は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１０、Ｒｂ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１０及びＲｄ１０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ１０は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ１０及びＲｉ１０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１０及びＲｉ１０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１１、Ｒｂ１１、Ｒｃ１１、及びＲｄ１１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１１及びＲｄ１１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ１２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ１１及びＲｉ１１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１１及びＲｉ１１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１２、Ｒｂ１２、Ｒｃ１２、及びＲｄ１２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒｈ１２及びＲｉ１２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１２及びＲｉ１２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２０及びＲｄ２０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ２０は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ２０及びＲｉ２０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２０及びＲｉ２０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２１及びＲｄ２１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ２１及びＲｉ２１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２１及びＲｉ２１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２２及びＲｄ２２は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ２２及びＲｉ２２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２２及びＲｉ２２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２３、Ｒｂ２３、Ｒｃ２３、及びＲｄ２３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２４から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２３及びＲｄ２３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２４から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ２３及びＲｉ２３はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２３及びＲｉ２３は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２４、Ｒｂ２４、Ｒｃ２４、及びＲｄ２４はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒｈ２４及びＲｉ２４はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２４及びＲｉ２４は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３０、Ｒｂ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ３０及びＲｉ３０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３０及びＲｉ３０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３１、Ｒｂ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３１及びＲｄ３１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ３１及びＲｉ３１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３１及びＲｉ３１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３２、Ｒｂ３２、Ｒｃ３２、及びＲｄ３２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒｈ３２及びＲｉ３２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３２及びＲｉ３２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５０、Ｒｂ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５０及びＲｄ５０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ５０及びＲｉ５０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５０及びＲｉ５０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５１、Ｒｂ５１、Ｒｃ５１、及びＲｄ５１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５１及びＲｄ５１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ５１及びＲｉ５１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５１及びＲｉ５１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５２、Ｒｂ５２、Ｒｃ５２、及びＲｄ５２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒｈ５２及びＲｉ５２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５２及びＲｉ５２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６０、Ｒｂ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６０及びＲｄ６０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ６０及びＲｉ６０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６０及びＲｉ６０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６１、Ｒｂ６１、Ｒｃ６１、及びＲｄ６１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６１及びＲｄ６１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ６２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ６１及びＲｉ６１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６１及びＲｉ６１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６２、Ｒｂ６２、Ｒｃ６２、及びＲｄ６２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６２及びＲｄ６２は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ６２及びＲｉ６２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６２及びＲｉ６２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７０、Ｒｂ７０、Ｒｃ７０、及びＲｄ７０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７０及びＲｄ７０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ７１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ７０及びＲｉ７０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７０及びＲｉ７０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７１、Ｒｂ７１、Ｒｃ７１、及びＲｄ７１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７１及びＲｄ７１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ７２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ７１及びＲｉ７１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７１及びＲｉ７１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７２、Ｒｂ７２、Ｒｃ７２、及びＲｄ７２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒｈ７２及びＲｉ７２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７２及びＲｉ７２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｇは、Ｄ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル－Ｃ１～２アルキレン、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルキル、シアノ－Ｃ１～３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１～３アルキル、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され；
ただし、
Figure 2023522202000013
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｃｙ１は、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル以外のものである）を提供する。
式Ｉまたはその薬学的に許容される塩の一実施形態では、
各
Figure 2023522202000014
 は、独立して単結合または二重結合を表し；
ＸはＮまたはＣＲ７であり；
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＢＲｈ１Ｒｉ１から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、及びＢＲｈ２Ｒｉ２から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｃｙ１は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、４～１０員のヘテロシクロアルキル及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、６～１０員のヘテロアリール及び４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｆ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｊ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＯＲａ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、及びＢＲｈ３Ｒｉ３から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000015
 が単結合であり、ＹがＣである場合、ＹＲ６は、Ｃ＝Ｏ及びＣ＝Ｓから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＢＲｈ４Ｒｉ４から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＯＲａ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、及びＢＲｈ５Ｒｉ５から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000016
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
Figure 2023522202000017
 が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＯＲａ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＢＲｈ６Ｒｉ６から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＯＲａ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、及びＢＲｈ７Ｒｉ７から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｃｙ２は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１４員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、４～１４員のヘテロシクロアルキル及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、５～１０員のヘテロアリール及び４～１４員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１４員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（＝ＮＲｅ１０）Ｒｂ１０、Ｃ（＝ＮＯＲａ１０）Ｒｂ１０、Ｃ（＝ＮＲｅ１０）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（＝ＮＲｅ１０）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、及びＢＲｈ１０Ｒｉ１０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、ＳＲａ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、及びＢＲｈ１１Ｒｉ１１から独立して選択され；
各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２０、ＳＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（＝ＮＲｅ２０）Ｒｂ２０、Ｃ（＝ＮＯＲａ２０）Ｒｂ２０、Ｃ（＝ＮＲｅ２０）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（＝ＮＲｅ２０）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、及びＢＲｈ２０Ｒｉ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、及びＢＲｈ２１Ｒｉ２１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２２、ＳＲａ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、及びＢＲｈ２２Ｒｉ２２から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２３は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２３、ＳＲａ２３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、及びＢＲｈ２３Ｒｉ２３から独立して選択され、
各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３０、ＳＲａ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、及びＢＲｈ３０Ｒｉ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、ＳＲａ３１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、及びＢＲｈ３１Ｒｉ３１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３２、ＳＲａ３２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、及びＢＲｈ３２Ｒｉ３２から独立して選択され；
各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、ＳＲａ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、及びＢＲｈ５０Ｒｉ５０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ５１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５１、ＳＲａ５１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、及びＢＲｈ５１Ｒｉ５１から独立して選択され；
各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６０、ＳＲａ６０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、及びＢＲｈ６０Ｒｉ６０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ６１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６１、ＳＲａ６１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、及びＢＲｈ６１Ｒｉ６１から独立して選択され；
各Ｒ７０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７０、ＳＲａ７０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、及びＢＲｈ７０Ｒｉ７０から独立して選択され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ１及びＲｉ１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１及びＲｉ１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ２は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ２及びＲｉ２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２及びＲｉ２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ３は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ３及びＲｉ３はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３及びＲｉ３は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ４及びＲｉ４はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ４及びＲｉ４は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ５は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ５及びＲｉ５はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５及びＲｉ５は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６及びＲｄ６は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ６は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ６及びＲｉ６はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６及びＲｉ６は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ７は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ７及びＲｉ７はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７及びＲｉ７は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１０、Ｒｂ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１０及びＲｄ１０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ１０は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ１０及びＲｉ１０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１０及びＲｉ１０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１１、Ｒｂ１１、Ｒｃ１１、及びＲｄ１１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１１及びＲｄ１１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ１１及びＲｉ１１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１１及びＲｉ１１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２０及びＲｄ２０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｅ２０は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
Ｒｈ２０及びＲｉ２０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２０及びＲｉ２０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２１及びＲｄ２１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ２１及びＲｉ２１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２１及びＲｉ２１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２２及びＲｄ２２は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ２２及びＲｉ２２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２２及びＲｉ２２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２３、Ｒｂ２３、Ｒｃ２３、及びＲｄ２３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２３及びＲｄ２３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ２３及びＲｉ２３はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２３及びＲｉ２３は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３０、Ｒｂ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ３０及びＲｉ３０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３０及びＲｉ３０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３１、Ｒｂ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３１及びＲｄ３１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ３１及びＲｉ３１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３１及びＲｉ３１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３２、Ｒｂ３２、Ｒｃ３２、及びＲｄ３２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒｈ３２及びＲｉ３２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３２及びＲｉ３２は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５０、Ｒｂ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５０及びＲｄ５０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ５０及びＲｉ５０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５０及びＲｉ５０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５１、Ｒｂ５１、Ｒｃ５１、及びＲｄ５１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５１及びＲｄ５１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ５１及びＲｉ５１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５１及びＲｉ５１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６０、Ｒｂ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６０及びＲｄ６０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ６０及びＲｉ６０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６０及びＲｉ６０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６１、Ｒｂ６１、Ｒｃ６１、及びＲｄ６１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６１及びＲｄ６１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ６１及びＲｉ６１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６１及びＲｉ６１は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７０、Ｒｂ７０、Ｒｃ７０、及びＲｄ７０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７０及びＲｄ７０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｈ７０及びＲｉ７０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７０及びＲｉ７０は、それらが結合されているＢ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
各Ｒｇは、Ｄ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル－Ｃ１～２アルキレン、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルキル、シアノ－Ｃ１～３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１～３アルキル、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａの化合物：
Figure 2023522202000018
 またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｃｙ１は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、４～１０員のヘテロシクロアルキル及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、６～１０員のヘテロアリール及び４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲｆ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｊ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000019
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
Figure 2023522202000020
 が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、
Ｃｙ２は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１４員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、４～１４員のヘテロシクロアルキル及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、５～１０員のヘテロアリール及び４～１４員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１４員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０から独立して選択され；
各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２０、ＳＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１から独立して選択され；
各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２２、ＳＲａ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２から独立して選択され；
各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、ＳＲａ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、ＳＲａ３１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１から独立して選択され；
各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、ＳＲａ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０から独立して選択され；
各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６０、ＳＲａ６０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０から独立して選択され；
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６及びＲｄ６は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１０、Ｒｂ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１０及びＲｄ１０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２０及びＲｄ２０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２１及びＲｄ２１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２２及びＲｄ２２は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３０、Ｒｂ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３１、Ｒｂ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３１及びＲｄ３１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５０、Ｒｂ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５０及びＲｄ５０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６０、Ｒｂ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６０及びＲｄ６０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成する。
式Ｉａまたはその薬学的に許容される塩の一実施形態では、
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、及びＣ１～６アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、６～１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、６～１０員のヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲｆ３、及びＮＲｃ３Ｒｊ３から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000021
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
Figure 2023522202000022
 が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、及びＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
Ｃｙ２は、４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、４～１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、４～１０員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、及びＮＲｃ１０Ｒｄ１０から独立して選択され；
各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、及びＮＲｃ２０Ｒｄ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、及びＮＲｃ２１Ｒｄ２１から独立して選択され；
各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２２、及びＮＲｃ２２Ｒｄ２２から独立して選択され；
各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、及びＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、及びＮＲｃ３１Ｒｄ３１から独立して選択され；
各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、及びＮＲｃ５０Ｒｄ５０から独立して選択され；
各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、及びＮＲｃ６０Ｒｄ６０から独立して選択され；
Ｒａ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
各Ｒｃ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６及びＲｄ６は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ６０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒａ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５０及びＲｄ５０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６０及びＲｄ６０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成する。
式Ｉａまたはその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、６～１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲｆ３、及びＮＲｃ３Ｒｊ３から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
Figure 2023522202000023
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ６は存在せず；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
Ｃｙ２は、４～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、４～６員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、及びＮＲｃ１０Ｒｄ１０から独立して選択され；
各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、及びＮＲｃ２０Ｒｄ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、及びＮＲｃ２１Ｒｄ２１から独立して選択され；
各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、及びＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、及びＮＲｃ３１Ｒｄ３１から独立して選択され；
各Ｒｃ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒａ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される。
一実施形態では、
Figure 2023522202000024
 は、単結合または二重結合を表し；
ＸはＮまたはＣＲ７であり；
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｃｙ１は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、４～１０員のヘテロシクロアルキル及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、６～１０員のヘテロアリール及び４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲｆ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｊ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000025
 が単結合であり、ＹがＣである場合、ＹＲ６は、Ｃ＝Ｏ及びＣ＝Ｓから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000026
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
Figure 2023522202000027
 が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｃｙ２は、４～１４員のヘテロシクロアルキルであり、４～１４員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、４～１４員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、４～１４員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、ＳＲａ１１、Ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１から独立して選択され；
各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２０、ＳＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１から独立して選択され；
各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２２、ＳＲａ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２から独立して選択され；
各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、ＳＲａ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、ＳＲａ３１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３２、ＳＲａ３２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３２Ｒｄ３２から独立して選択され；
各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、ＳＲａ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０から独立して選択され；
各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６０、ＳＲａ６０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０から独立して選択され；
各Ｒ７０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ７０、ＳＲａ７０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７０Ｒｄ７０から独立して選択され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６及びＲｄ６は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ６０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１０、Ｒｂ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１０及びＲｄ１０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１１、Ｒｂ１１、Ｒｃ１１、及びＲｄ１１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２０及びＲｄ２０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ３０、Ｒｂ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３１、Ｒｂ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３１及びＲｄ３１は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３２、Ｒｂ３２、Ｒｃ３２、及びＲｄ３２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ５０、Ｒｂ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ６０、Ｒｂ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ７０、Ｒｂ７０、Ｒｃ７０、及びＲｄ７０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
各Ｒｇは、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ ＨＯ－Ｃ１～３アルキル、シアノ－Ｃ１～３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１～３アルキル、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される。
式Ｉまたはその薬学的に許容される塩の一実施形態では、
Figure 2023522202000028
 は、単結合または二重結合を表し；
ＸはＮまたはＣＲ７であり；
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、６～１０員のヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲｆ３、及びＮＲｃ３Ｒｊ３から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及びＤから選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000029
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
Figure 2023522202000030
 が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
Ｃｙ２は、４～１４員のヘテロシクロアルキルであり、４～１４員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、４～１４員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、及びＮＲｃ１０Ｒｄ１０から独立して選択され；
各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、及びＮＲｃ２０Ｒｄ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、及びＮＲｃ２１Ｒｄ２１から独立して選択され；
各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２２、及びＮＲｃ２２Ｒｄ２２から独立して選択され；
各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、及びＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、及びＮＲｃ３１Ｒｄ３１から独立して選択され；
各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、及びＮＲｃ５０Ｒｄ５０から独立して選択され；
各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、及びＮＲｃ６０Ｒｄ６０から独立して選択され；
Ｒａ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
各Ｒｃ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ１０、Ｒｂ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ３０、Ｒｂ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ３１、Ｒｂ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ５０、Ｒｂ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ６０、Ｒｂ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される。
式Ｉまたはその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Figure 2023522202000031
 は、単結合または二重結合を表し；
ＸはＣＲ７であり；
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、ＯＲｆ３、及びＮＲｃ３Ｒｊ３から選択され、上記Ｃ１～６アルキル及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及びＤから選択され、上記Ｃ１～６アルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000032
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
Figure 2023522202000033
 が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ７は、ハロから選択され；
Ｃｙ２は、４～８員のヘテロシクロアルキルであり、４～８員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、４～８員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、及びＮＲｃ１０Ｒｄ１０から独立して選択され；
各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｒｂ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、及びＮＲｃ２１Ｒｄ２１から独立して選択され；
各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２２、及びＮＲｃ２２Ｒｄ２２から独立して選択され；
各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、及びＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、及び５～６員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから独立して選択され；
各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから独立して選択され；
各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、及びＮＲｃ６０Ｒｄ６０から独立して選択され；
各Ｒｃ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒａ１０、Ｒｂ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ３０、Ｒｂ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ６０、Ｒｂ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される。
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物：
Figure 2023522202000034
 またはその薬学的に許容される塩である。
さらに別の実施形態では、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され；
Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、６～１０員のヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲｆ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｊ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ３から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ５から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ７、及びＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；
Ｃｙ２は、４～１０員のヘテロシクロアルキルであり、４～１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、４～１０員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ１０から独立して選択され；
各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ２０から独立して選択され；
各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、及びＮＲｃ３１Ｒｄ３１から独立して選択され；
各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、及びＮＲｃ５０Ｒｄ５０から独立して選択され；
Ｒａ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１または２個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ５０から独立して選択される１または２個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ１０、Ｒｂ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ３０、Ｒｂ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１または２個の置換基で置換されるか；
あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０は、それらが結合されているＮ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１または２個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒａ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
Ｒａ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される。
なおも別の実施形態では、
Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、及びＣ１～３アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
Ｃｙ１はＣ６～１０アリールであり、Ｃ６～１０アリールは任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、及びＤから選択され、上記Ｃ１～３アルキル及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、及びＤから選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
Ｃｙ２は、４～６員のヘテロシクロアルキルであり、４～６員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、及びＯＲａ１０から独立して選択され；
各Ｒ２０は、Ｃ１～３アルキル、Ｄ、及びＣ（Ｏ）Ｒｂ２０から独立して選択され；
各Ｒ３０は、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、及びＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され；
各Ｒａ１０は、Ｈ及びＣ１～３アルキルから独立して選択され；
各Ｒｂ２０は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、及びＣ２～３アルケニルから独立して選択され；
Ｒａ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、及びＣ１～３ハロアルキルから独立して選択される。
一実施形態では、
ＸはＣＲ７であり；
Ｒ１は、Ｈから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～３ハロアルキル、及びハロから選択され；
Ｃｙ１は、Ｃ１０アリールであり、Ｃ１０アリールは任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ及び４～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、上記４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ５はＨであり；
Figure 2023522202000035
 は二重結合であり、ＹはＮであり、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
Ｒ７は、Ｈまたはハロから選択され；
Ｃｙ２は、４～６員のヘテロシクロアルキルであり、４～６員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
各Ｒ１０は、ＯＲａ１０から独立して選択され；
各Ｒ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０から独立して選択され；
各Ｒ３０は、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され；
各Ｒａ１０は、Ｈ及びＣ１～３アルキルから独立して選択され；
各Ｒｂ２０は、Ｃ１～３アルキルまたはＣ２～４アルケニルであり；
Ｒｃ３０及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｃ１～３アルキルから独立して選択される。
式Ｉまたはその薬学的に許容される塩の別の実施形態では、
Figure 2023522202000036
 は、単結合または二重結合を表し；
Ｘは、ＣＨまたはＣ－ハロであり；
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｄ、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１～６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、及びＮ（Ｃ１～６アルキル）２から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、ＯＨ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキル、及びＯ（Ｃ１～６アルキル）から選択され、上記Ｃ１～６アルキル及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールから選択され、上記フェニル及び５～６員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｃ１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Figure 2023522202000037
 が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
Figure 2023522202000038
 が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、上記Ｃ１～６アルキル及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、及びＣ（Ｏ）ＯＣ１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｃｙ２は、４～８員のヘテロシクロアルキルであり、４～８員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、４～８員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｃ１～６アルキル－ＣＮ及びＣ（Ｏ）Ｒｂ２０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、ハロ、及びＮ（Ｃ１～６アルキル）２から独立して選択され、上記４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｃ１～６アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
各Ｒｂ２０は、Ｃ２～６アルケニル及びＣ２～６アルキニルから独立して選択され、上記Ｃ２～６アルケニル及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルキルＯ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、及びＣ１～６アルキル－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩＩの化合物：
Figure 2023522202000039
 またはその薬学的に許容される塩である。
さらに別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＶの化合物：
Figure 2023522202000040
 またはその薬学的に許容される塩である。
なおも別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｖの化合物：

Figure 2023522202000041
 またはその薬学的に許容される塩である。
一実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＶＩの化合物：
Figure 2023522202000042
 またはその薬学的に許容される塩である。
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＶＩＩの化合物：
Figure 2023522202000043
 またはその薬学的に許容される塩である。
さらに別の実施形態では、ＸはＣＲ７である。なおも別の実施形態では、ＸはＮである。
一実施形態では、
Figure 2023522202000044
 は二重結合であり、ＹはＮであり、Ｒ４及びＲ６は存在しない。別の実施形態では、
Figure 2023522202000045
 は単結合であり、ＹＲ６は、Ｃ＝Ｏである。一実施形態では、
Figure 2023522202000046
 は二重結合であり、ＹはＣであり、Ｒ４は存在しない。
さらに別の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、ＯＲａ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。さらに別の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択される。なおも別の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、及びＣ１～３アルキルから選択される。なおも別の実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。
一実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換される。別の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。別の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル及びハロから選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
一実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、ＯＲａ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される。別の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、及びハロから選択される。なおも別の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択される。一実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～２アルキル、Ｃ１～２ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択される。さらに別の実施形態では、Ｒ２は、ハロである。別の実施形態では、Ｒ２は、クロロである。
一実施形態では、各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２２、及びＮＲｃ２２Ｒｄ２２から独立して選択される。一実施形態では、各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから独立して選択される。一実施形態では、Ｒ２２は、ＣＮである。
なおも別の実施形態では、Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、６～１０員のヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
一実施形態では、Ｃｙ１は、Ｒ１０から独立して選択される１または２個の置換基で任意選択的に置換されるＣ６～１０アリールである。別の実施形態では、Ｃｙ１は、Ｒ１０から独立して選択される１または２個の置換基で任意選択的に置換されるＣ６～１０アリールである。さらに別の実施形態では、Ｃｙ１は、任意選択的にＲ１０で１回置換されているＣ６～１０アリールである。さらに別の実施形態では、Ｃｙ１は、任意選択的にＲ１０で１回置換されているナフタレニルである。さらに別の実施形態では、Ｃｙ１は、３－ヒドロキシ－ナフタレン－１－イルである。
一実施形態では、Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換される。さらに別の実施形態では、Ｃｙ１は、Ｒ１０から独立して選択される１または２個の置換基で任意選択的に置換されるナフタレニル及び１Ｈ－インダゾリルから選択される。
さらに別の実施形態では、Ｃｙ１は、５～１０員のヘテロアリールであり、ただし、Ｃｙ１は、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル以外である。別の実施形態では、Ｃｙ１は、３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル以外である。
さらに別の実施形態では、各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、及びＮＲｃ１０Ｒｄ１０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、及びＣ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
なおも別の実施形態では、各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、及びＮＲｃ１０Ｒｄ１０から独立して選択される。別の実施形態では、各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、及びＯＲａ１０から独立して選択される。一実施形態では、各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、ハロ、及びＯＲａ１０から独立して選択される。別の実施形態では、各Ｒ１０は、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、及びヒドロキシルから独立して選択される。別の実施形態では、各Ｒ１０は、メチル、フルオロ、及びヒドロキシルから独立して選択される。
一実施形態では、各Ｒ１０は、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、及びＯＲａ１０から独立して選択される。一実施形態では、各Ｒ１０は、ハロ及びＯＲａ１０から独立して選択される。一実施形態では、各Ｒ１０は、ハロ及びＯＨから独立して選択される。一実施形態では、Ｒ１０は、ＯＨである。
なおも別の実施形態では、各Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、及びＮＲｃ１１Ｒｄ１１から独立して選択される。
なおも別の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、ＯＲｆ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、及びＮＲｃ３Ｒｊ３から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
一実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、及びＯＲｆ３から選択され、上記Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。一実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＯＲｆ３から選択され、上記４～１０員のヘテロシクロアルキル及びＣ６～１０アリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
別の実施形態では、Ｒ３は、Ｈまたは４～７員のヘテロシクロアルキルであり、上記４～７員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。さらに別の実施形態では、Ｒ３は、４～７員のヘテロシクロアルキルであり、上記４～７員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。なおも別の実施形態では、Ｒ３は、４員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で任意選択的に置換される。
別の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、４～６員のヘテロシクロアルキル、及びＯＲｆ３から選択され、上記４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。一実施形態では、Ｒ３は、４員ヘテロシクロアルキルであり、任意選択的にＲ３０で１回置換される。別の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ及び３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イルから選択される。別の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル、及び－（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシから選択される。別の実施形態では、Ｒ３は、３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イルである。なおも別の実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。
一実施形態では、各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、及びＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換される。一実施形態では、各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、及びＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、及び５～６員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
別の実施形態では、Ｒ３０は、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０である。さらに別の実施形態では、Ｒ３０は、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０であり、Ｒｃ３０及びＲｄ３０はそれぞれ独立してＣ１～３アルキルである。
別の実施形態では、各Ｒ３０は、４～１０員のヘテロシクロアルキル、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、ＯＲａ３０、及びＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、上記４～１０員のヘテロシクロアルキル及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
なおも別の実施形態では、各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、及びＮＲｃ３１Ｒｄ３１から独立して選択される。一実施形態では、各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから独立して選択される。一実施形態では、各Ｒ３１は、独立してＣ１～６アルキルである。別の実施形態では、各Ｒ３１は、独立してメチルである。
別の実施形態では、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。別の実施形態では、Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
さらに別の実施形態では、各Ｒａ３は、独立してＣ１～６アルキルであり、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１個の置換基で置換される。なおも別の実施形態では、各Ｒａ３は、独立してメチルであり、上記メチルは、Ｒ３０から独立して選択される１個の置換基で置換される。
別の実施形態では、各Ｒｆ３は、独立してＣ１～６アルキルであり、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１個の置換基で置換される。なおも別の実施形態では、各Ｒｆ３は、独立してメチルであり、上記メチルは、Ｒ３０から独立して選択される１個の置換基で置換される。
一実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択される。別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、及びＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４から選択される。なおも別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択される。なおも別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈである。
一実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、及びＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５から選択される。別の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｄ、ＣＮ、及びハロから選択される。さらに別の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｄ、ＣＮ、及びハロから選択される。なおも別の実施形態では、Ｒ５は、ＨまたはＣ１～３アルキルである。別の実施形態では、Ｒ５は、Ｈである。
一実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及びＤから選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換される。別の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及びＤから選択され、上記Ｃ１～６アルキル、フェニル、及び５～６員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
一実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換される。別の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、及びＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換される。
別の実施形態では、各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、及びＮＲｃ５０Ｒｄ５０から独立して選択される。一実施形態では、各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから独立して選択される。一実施形態では、各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキルである。
一実施形態では、各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、及びＮＲｃ５０Ｒｄ５０から独立して選択される。別の実施形態では、各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５０、及びＮＲｃ５０Ｒｄ５０から独立して選択される。
一実施形態では、各Ｒ５１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５１、及びＮＲｃ５１Ｒｄ５１から独立して選択される。別の実施形態では、各Ｒ５１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから独立して選択される。
一実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される。別の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＲａ６、及びＮＲｃ６Ｒｄ６から選択される。別の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される。
一実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、及び４～６員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換される。別の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
さらに別の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、及びＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、上記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換される。
一実施形態では、各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、及びＮＲｃ６０Ｒｄ６０から独立して選択される。別の実施形態では、各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、及びＣ（Ｏ）ＯＲａ６０から独立して選択される。
一実施形態では、各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、及びＮＲｃ６０Ｒｄ６０から独立して選択される。別の実施形態では、各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ６～１０アリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、及びＮＲｃ６０Ｒｄ６０から独立して選択される。
さらに別の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択される。なおも別の実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及びハロから選択される。一実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、及びハロから選択される。なおも別の実施形態では、Ｒ７は、ハロである。なおも別の実施形態では、Ｒ７は、フルオロである。
一実施形態では、Ｃｙ２は、４～６員のヘテロシクロアルキルであり、４～６員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
別の実施形態では、Ｃｙ２は、Ｃ３～６シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、４～１０員のヘテロシクロアルキル及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは任意選択的に酸化され、５～１０員のヘテロアリール及び４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、Ｃ３～６シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
別の実施形態では、Ｃｙ２は、４～１０員のヘテロシクロアルキルであり、４～１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、４～１０員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
さらに別の実施形態では、Ｃｙ２は、４～６員のヘテロシクロアルキルであり、４～６員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、４～６員のヘテロシクロアルキルは、任意選択的にＲ２０で１回置換される。
さらに別の実施形態では、Ｃｙ２は、４－（ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、３－（ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、３－アゼチジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、及び３－ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンから選択される。なおも別の実施形態では、Ｃｙ２は、４－（ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンである。一実施形態では、Ｃｙ２は、３－（ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンである。別の実施形態では、Ｃｙ２は、３－（アゼチジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンである。さらに別の実施形態では、Ｃｙ２は、３－（ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンである。
一実施形態では、Ｃｙ２は、１または２個のＲ２０で任意選択的に置換される４～６員のヘテロシクロアルキルである。さらに別の実施形態では、Ｒ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０である。
一実施形態では、Ｃｙ２は、
Figure 2023522202000047
 から選択される。
別の実施形態では、Ｃｙ２は、Ｃｙ２－ａである。さらに別の実施形態では、Ｃｙ２は、Ｃｙ２－ｂである。なおも別の実施形態では、Ｃｙ２は、Ｃｙ２－ｃである。一実施形態では、Ｃｙ２は、Ｃｙ２－ｄである。
さらに別の実施形態では、Ｃｙ２は、
Figure 2023522202000048
 から選択され、
式中、ｎは、０、１、または２である。
一実施形態では、Ｃｙ２は、Ｃｙ２－ａ１である。別の実施形態では、Ｃｙ２は、Ｃｙ２－ｂ１である。さらに別の実施形態では、Ｃｙ２は、Ｃｙ２－ｃ１である。なおも別の実施形態では、Ｃｙ２は、Ｃｙ２－ｄ１である。一実施形態では、Ｃｙ２は、Ｃｙ２－ｅである。
一実施形態では、ｎは０である。別の実施形態では、ｎは１である。さらに別の実施形態では、ｎは２である。
一実施形態では、各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０から独立して選択される。
さらに別の実施形態では、各Ｒ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、及びＣ（Ｏ）ＯＲａ２０から独立して選択される。なおも別の実施形態では、各Ｒ２０は、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０である。
一実施形態では、各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、及びＮＲｃ２０Ｒｄ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換される。
一実施形態では、各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｒｂ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。一実施形態では、各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｒｂ２０から独立して選択され、上記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１または２個の置換基で置換される。
別の実施形態では、各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、及びＮＲｃ２１Ｒｄ２１から独立して選択される。別の実施形態では、各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、及びＯＲａ２１から独立して選択される。別の実施形態では、Ｒ２１は、ＣＮである。
別の実施形態では、各Ｒｇは、Ｄ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルキル、シアノ－Ｃ１～３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１～３アルキル、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミルから独立して選択される。
式Ｉａまたはその薬学的に許容される塩の一実施形態では、
ＹはＮまたはＣであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びハロから選択され、アルキルは、任意選択的にＣＮで１回置換され；
Ｃｙ１は、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、６～１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、ＯＨ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣＮから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、ハロ、及びＯＣ１～６アルキルから選択され、上記ＯＣ１～６アルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、及び４～１０員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、Ｃ１～６アルキル、及び任意選択的にＣ１～６アルキルで置換される４～６員のヘテロシクロアルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ６～１０アリール、５～６員のヘテロアリール、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、及び４～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアルキルは任意選択的に、Ｃ１～６アルキル、ＯＨ、Ｃ６～１０アリール、及びＮ（Ｃ１～６アルキル）２から選択される１または２個の置換基で置換され；
ＹがＮである場合、Ｒ６は存在せず；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のヘテロアリール、及びＣ１～６ハロアルキルから選択され、アルキル及びヘテロアリールは任意選択的に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１～６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、Ｃ６～１０アリール、及びＣ（Ｏ）（４～６員ヘテロシクロアルキル）から選択される１または２個の置換基で置換され；
Ｒ７は、Ｈ及びハロから選択され；
Ｃｙ２は、４～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、４～６員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｃ（Ｏ）Ｃ２～６アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され、アルケニル及びアルキルは任意選択的に、ＣＮ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、ＯＣ１～６アルキル、及びハロから選択される置換基で１回または２回置換される。
一実施形態では、式Ｉの化合物は、
１－（４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］－キノリン－１－イル）－ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンもしくは
１－（４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
またはその薬学的に許容される塩である。
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４，４－ジフルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４，４－ジフルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４，４－ジフルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（イソキノリン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（２－クロロ－３－メチルフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（２－クロロ－３－メチルフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（２，３－ジクロロフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（２，３－ジクロロフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）プロパン酸メチル；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－２－プロピル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－フェニル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－３－（２－メチルオキサゾール－５－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－（２－メチルチアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；及び
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
またはその薬学的に許容される塩から選択される。
さらに別の実施形態では、式Ｉの化合物は、
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
３－（２－ベンジル－１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－３－クロロ－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボキサミド；
Ｎ－ベンジル－１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボキサミド；
３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
３－（１－（（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－４－エトキシ－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド；
３－（１－（（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－３－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）プロパン酸メチル；
３－（２－（３－（アゼチジン－１－イル）－３－オキソプロピル）－１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（７－フルオロナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；及び
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
別の態様において、本明細書は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
一態様において、本明細書は、Ｇ１２Ｃ変異を有するＫＲＡＳタンパク質を阻害する方法であって、本開示の化合物をＫＲＡＳと接触させることを含む上記方法を提供する。
別の態様において、本明細書は、Ｇ１２Ｄ変異を有するＫＲＡＳタンパク質を阻害する方法であって、本開示の化合物をＫＲＡＳと接触させることを含む上記方法を提供する。
さらに別の態様において、本明細書は、Ｇ１２Ｖ変異を有するＫＲＡＳタンパク質を阻害する方法であって、本開示の化合物をＫＲＡＳと接触させることを含む上記方法を提供する。
一実施形態では、本明細書の式の化合物は、その式の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
明確にするために個別の実施形態の文脈において記載される本発明のある特定の特徴も、単一の実施形態として組み合わせて提供される場合があることがさらに認識される(同時に、実施形態は、複合的な従属形式で記載されているかのように組み合わされることを意図する)。逆に、簡潔にするために単一の実施形態の文脈において記載される様々な本発明の特徴も、個別にまたは任意の好適なサブコンビネーションで提供される場合がある。したがって、式Iの化合物の実施形態として記載される特徴は、任意の好適な組合せで組み合わせてもよいと考えられる。
本明細書における様々な箇所において、化合物のある特定の特徴は、群または範囲で開示される。そのような開示には、そのような群及び範囲のメンバーのありとあらゆる個々のサブコンビネーションが含まれることが特に意図される。例えば、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、（限定するものではないが）メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル及びＣ６アルキルを個々に開示することを特に意図する。
「ｎ員」という用語は、ｎが整数である場合、典型的には、環形成原子の数がｎ個である部分における環形成原子の数を表す。例えば、ピペリジニルは６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレンは１０員シクロアルキル基の例である。
本明細書における様々な箇所において、二価の連結基を定義する可変文字が記載されている場合がある。各連結置換基は連結置換基の順方向と逆方向の両方の形態を含むことが特に意図される。例えば、－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ－は、－ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ－と－（ＣＲ’Ｒ’’）ｎＮＲ－の両方を含み、各形態を個々に開示することを意図する。構造が連結基を必要とする場合、その基に関して列挙されたマーカッシュ可変文字が連結基であると理解される。例えば、構造が連結基を必要とし、その可変基に関するマーカッシュ基の定義に「アルキル」または「アリール」が列挙される場合、「アルキル」または「アリール」はそれぞれ、連結アルキレン基またはアリーレン基を表すことを理解されたい。
「置換された」という用語は、原子または原子団が、別の基に結合した「置換基」として水素と形式上置き換わることを意味する。「置換された」という用語は、別段指示がない限り、そのような置換が可能な場合のあらゆるレベルの置換、例えば、モノ－、ジ－、トリ－、テトラ－またはペンタ－置換を指す。置換基は独立して選択され、置換は、任意の化学的にアクセス可能な位置に存在してもよい。所与の原子における置換は、原子価によって制限されることは理解されるべきである。所与の原子における置換は、化学的に安定な分子をもたらすことは理解されるべきである。「任意選択的に置換される」という句は、非置換のまたは置換されることを意味する。「置換された」という用語は、水素原子が除去され、置換基によって置き換えられたことを意味する。単一の二価の置換基、例えばオキソは、２つの水素原子で置き換えることができる。
「Ｃｎ～ｍ」という用語は両端を含む範囲を示し、ここで、ｎ及びｍは整数であり、炭素の数を示す。例としては、Ｃ１～４、Ｃ１～６などがある。
「アルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、直鎖状であっても分岐状であってもよい飽和炭化水素基を指す。「Ｃｎ～ｍアルキル」という用語は、ｎからｍ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は、１つのＣ－Ｈ結合が、化合物の残りの部分へのアルキル基の結合点で置き換えられたアルカンに形式上対応する。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１から６個の炭素原子、１から４個の炭素原子、１から３個の炭素原子、または１から２個の炭素原子を含む。アルキル部分の例としては、これらに限定されるものではないが、化学基、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル；高次ホモログ、例えば、２－メチル－１－ブチル、ｎ－ペンチル、３－ペンチル、ｎ－ヘキシル、１，２，２－トリメチルプロピルなどがある。
「アルケニル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、１つまたは複数の二重炭素－炭素結合を有するアルキル基に対応する直鎖状または分岐状炭化水素基を指す。アルケニル基は、１つのＣ－Ｈ結合が、化合物の残りの部分へのアルケニル基の結合点で置き換えられたアルケンに形式上対応する。「Ｃｎ－ｍアルケニル」という用語は、ｎからｍ個の炭素を有するアルケニル基を指す。いくつかの実施形態では、アルケニル部分は、２から６個、２から４個、または２から３個の炭素原子を含む。アルケニル基の例としては、これらに限定されるものではないが、エテニル、ｎ－プロペニル、イソプロペニル、ｎ－ブテニル、ｓｅｃ－ブテニルなどがある。
「アルキニル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、１つまたは複数の三重炭素－炭素結合を有するアルキル基に対応する直鎖状または分岐状炭化水素基を指す。アルキニル基は、１つのＣ－Ｈ結合が、化合物の残りの部分へのアルキル基の結合点で置き換えられたアルキンに形式上対応する。「Ｃｎ～ｍアルキニル」という用語は、ｎからｍ個の炭素を有するアルキニル基を指す。アルキニル基の例としては、これらに限定されるものではないが、エチニル、プロピン－１－イル、プロピン－２－イルなどがある。いくつかの実施形態では、アルキニル部分は、２から６個、２から４個、または２から３個の炭素原子を含む。
「アルキレン」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、二価のアルキル連結基を指す。アルキレン基は、２つのＣ－Ｈ結合が、化合物の残りの部分へのアルキレン基の結合点で置き換えられたアルカンに形式上対応する。「Ｃｎ－ｍアルキレン」という用語は、ｎからｍ個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレン基の例としては、これらに限定されるものではないが、エタン－１，２－ジイル、エタン－１，１－ジイル、プロパン－１，３－ジイル、プロパン－１，２－ジイル、プロパン－１，１－ジイル、ブタン－１，４－ジイル、ブタン－１，３－ジイル、ブタン－１，２－ジイル、２－メチル－プロパン－１，３－ジイルなどがある。
「アルコキシ」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、式－Ｏ－アルキルの基を指し、ここで、アルキル基は上記で定義されたとおりである。「Ｃｎ～ｍアルコキシ」という用語はアルコキシ基を指し、そのアルキル基はｎからｍ個の炭素を有する。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ－プロポキシ及びイソプロポキシ）、ｔ－ブトキシなどがある、いくつかの実施形態では、アルキル基は１から６個、１から４個、または１から３個の炭素原子を有する。「Ｃｎ～ｍジアルコキシ」という用語は、式－Ｏ－（Ｃｎ～ｍアルキル）－Ｏ－の連結基を指し、そのアルキル基はｎからｍ個の炭素を有する。ジアルキルオキシ基の例としては、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－及びＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－がある。いくつかの実施形態では、Ｃｎ～ｍジアルコキシ基の２つのＯ原子は、同じＢ原子に結合して、５または６員ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい。
「アルキルチオ」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、式－Ｓ－アルキルの基を指し、ここで、アルキル基は上記で定義されたとおりである。
「アミノ」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、式－ＮＨ２の基を指し、ここで、水素原子は、本明細書において記載される置換基で置換されていてもよい。例えば、「アルキルアミノ」は、－ＮＨ（アルキル）及び－Ｎ（アルキル）２を指していてもよい。
「カルボニル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、－Ｃ（＝Ｏ）－基を指し、これはまた、Ｃ（Ｏ）として記載することができる。
「シアノ」または「ニトリル」という用語は、式－Ｃ≡Ｎの基を指し、これはまた、－ＣＮとして記載することができる。
「カルバミル」という用語は、本明細書において使用される場合、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ－または－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ－基を指し、ここで、炭素原子は、１つの酸素原子に二重に結合し、窒素及び第２の酸素原子に単一で結合している。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用され、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。いくつかの実施形態では、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。いくつかの実施形態では、ハロ基はＦである。
「ハロアルキル」という用語は、本明細書において使用される場合、水素原子のうちの１つまたは複数がハロゲン原子によって置き換えられているアルキル基を指す。「Ｃｎ～ｍハロアルキル」という用語は、ｎからｍ個の炭素原子及び少なくとも１個から｛２（ｎからｍ）＋１｝個までのハロゲン原子を有するＣｎ～ｍアルキル基を指し、これらのハロゲン原子は同じであっても異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、ハロゲン原子はフルオロ原子である。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基は１から６個または１から４個の炭素原子を有する。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５などがある。いくつかの実施形態では、ハロアルキル基はフルオロアルキル基である。
「ハロアルコキシ」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、式－Ｏ－ハロアルキル基を指し、ここで、ハロアルキル基は上記で定義されたとおりである。「Ｃｎ～ｍハロアルコキシ」という用語はハロアルコキシ基を指し、そのハロアルキル基はｎからｍ個の炭素を有する。ハロアルコキシ基の例としては、トリフルオロメトキシなどがある。いくつかの実施形態では、ハロアルコキシ基は１から６個、１から４個、または１から３個の炭素原子を有する。
「オキソ」または「オキシ」という用語は、二価置換基としての酸素原子を指し、炭素に結合する場合はカルボニル基を形成するか、またはヘテロ原子に結合してスルホキシドもしくはスルホン基、もしくはＮ酸化物基を形成する。いくつかの実施形態では、複素環式基は、任意選択的に１または２個のオキソ（＝Ｏ）置換基によって置換されていてもよい。
「スルホニル」という用語は、硫黄原子が２つの酸素原子に二重に結合している－ＳＯ２－基を指す。
「スルフィニル」という用語は、硫黄原子が１つの酸素原子に二重結合している－ＳＯ－基を指す。
環形成Ｎ原子に関連する「酸化された」という用語は、環形成Ｎ酸化物を指す。
環形成Ｓ原子に関連する「酸化された」という用語は、環形成スルホニルまたは環形成スルフィニルを指す。
「芳香族」という用語は、芳香族特性を有する１つまたは複数の多価不飽和環を有する（すなわち、ｎが整数である場合、（４ｎ＋２）の非局在化されたπ（パイ）電子を有する）カルボサイクルまたはヘテロサイクルを指す。
「アリール」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、単環式または多環式であってもよい（例えば、２つの縮合環を有する）芳香族炭化水素基を指す。「Ｃｎ～ｍアリール」という用語は、ｎからｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチルなどがある。いくつかの実施形態では、アリール基は６から約１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基はフェニルである。いくつかの実施形態では、アリール基はナフチルである。
「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、硫黄、酸素及び窒素から選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族ヘテロサイクルを指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール環は、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール部分における任意の環形成ＮはＮ酸化物であってもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～１４個の環原子を有し、炭素原子と、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員とを含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～１０個の環原子を有し、炭素原子と、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員とを含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～６個の環原子と、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１個または２個のヘテロ原子環員とを有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５員または６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、ヘテロアリールは、８員、９員または１０員縮合二環式ヘテロアリール環である。ヘテロアリール基の例としては、これらに限定されるものではないが、ピリジニル（ピリジル）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル（１，２－、１，３－、１，４－、１，５－、１，６－、１，７－、１，８－、２，３－及び２，６－ナフチリジンを含む）、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイソオキサゾリル、イミダゾ［１，２－ｂ］チアゾリル、プリニルなどがある。いくつかの実施形態では、ヘテロアリール基はピリドン（例えば、２－ピリドン）である。
５員ヘテロアリール環は、５つの環原子を有するヘテロアリール基であり、ここで、１つまたは複数の（例えば、１、２または３個の）環原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される。例示的な５員環ヘテロアリールとしては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３－トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３－チアジアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル及び１，３，４－オキサジアゾリルがある。
６員ヘテロアリール環は、６つの環原子を有するヘテロアリール基であり、ここで、１つまたは複数の（例えば、１、２または３個の）環原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される。例示的な６員環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イソインドリル、及びピリダジニルである。
「シクロアルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、環化アルキル及びアルケニル基を含む非芳香族炭化水素環系（単環式、二環式または多環式）を指す。「Ｃｎ～ｍシクロアルキル」という用語は、ｎからｍ個の環員炭素原子を有するシクロアルキルを指す。シクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）基及びスピロサイクルを含んでいてもよい。シクロアルキル基は、３、４、５、６または７つの環形成炭素（Ｃ３～７）を有していてもよい。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３から６つの環員、３から５つの環員、または３から４つの環員を有する。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は単環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は単環式または二環式である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基はＣ３～６単環式シクロアルキル基である。任意選択的に、シクロアルキル基の環形成炭素原子は、酸化されてオキソまたはスルフィド基を形成していてもよい。シクロアルキル基はシクロアルキリデンも含む。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。シクロアルキル環、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサンなどのベンゾまたはチエニル誘導体に縮合された（すなわち、これらと共通の結合を有する）１つまたは複数の芳香環を有する部分も、シクロアルキルの定義に含まれる。縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合していてもよい。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニルなどがある。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられ、任意選択的に、環構造の一部として１つまたは複数のアルケニレン基を含んでいてもよく、窒素、硫黄、酸素及びリンから独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有し、４～１０個の環員、４～７個の環員、または４～６個の環員を有する非芳香環または環系を指す。「ヘテロシクロアルキル」という用語には、単環式４、５、６及び７員ヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、単環式もしくは二環式（例えば、２つの縮合または橋掛け環を有する）またはスピロ環式環系を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する単環式基である。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及びヘテロ原子は任意選択的に酸化されて、オキソもしくはスルフィド基もしくは他の酸化された結合（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）またはＳ（Ｏ）２、Ｎ酸化物など）を形成してもよいか、または窒素原子が四級化されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合していてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０から３つの二重結合を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０から２つの二重結合を含む。ヘテロシクロアルキルの定義には、ヘテロシクロアルキル環に縮合された（すなわち、共通の結合を有する）１つまたは複数の芳香環を有する部分、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピンのベンゾまたはチエニル誘導体なども含まれる。縮合芳香環を含むヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合していてもよい。ヘテロシクロアルキル基の例としては、２，５－ジアゾビシクロ［２．２．１］ヘプタニル；ピロリジニル；ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｂ］ピロール－１（２Ｈ）－イル；１，６－ジヒドロピリジニル；モルホリニル；アゼチジニル；ピペラジニル；及び４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン－７－イルがある。
ある特定の箇所において、定義または実施形態は、特定の環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環など）を指す。別段指示がない限り、これらの環はいずれの環員にも結合していてもよく、ただし、原子の原子価を越えない。例えば、アゼチジン環は、環の任意の位置において結合してもよく、一方、アゼチジン－３－イル環は３－位において結合している。
本明細書において記載される化合物は不斉であってもよい（例えば、１つまたは複数の立体中心を有する）。全ての立体異性体、例えば、エナンチオマー及びジアステレオマーが、別段指示がない限り意図される。非対称的に置換された炭素原子を含む本発明の化合物は、光学的活性形態またはラセミ形態で単離することができる。光学的に不活性な出発材料から光学的活性形態を調製する方法は、当技術分野において既知であり、例えば、ラセミ混合物の分解によるものまたは立体選択的な合成によるものである。Ｃ＝Ｎ二重結合などのオレフィンの多くの幾何異性体も本明細書において記載される化合物に存在する場合があり、全てのそのような安定な異性体が本発明において検討される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が記載されており、異性体の混合物としてまたは分離された異性体形態として単離することができる。
化合物のラセミ混合物の分解は、当技術分野において既知の多くの方法のいずれかによって行うことができる。１つの方法としては、光学活性な塩形成有機酸であるキラル分割酸を使用した分別再結晶がある。分別再結晶法に好適な分割剤は、例えば、光学活性酸、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸または様々な光学活性カンファースルホン酸、例えばβ－カンファースルホン酸のＤ及びＬ形態である。分別結晶化法に好適な他の分割剤としては、α－メチル－ベンジルアミン（例えば、Ｓ及びＲ形態、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２－フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ－メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２－ジアミノシクロヘキサンなどの立体異性体的に純粋な形態がある。
ラセミ混合物の分解は、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）が充填されたカラムで溶出することによって行ってもよい。好適な溶出溶媒の組成は当業者であれば判定することができる。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は（Ｒ）立体配置を有する。他の実施形態では、化合物は（Ｓ）立体配置を有する。１つを超えるキラル中心を有する化合物では、化合物における各キラル中心は、別段指示がない限り独立して（Ｒ）または（Ｓ）であってもよい。
本発明の化合物は互変異性体も含む。互変異性体は、プロトンの移動とともに単結合と隣接する二重結合とが交換されることに由来する。互変異性体は、同じ実験式及び総電荷を有する異性体プロトン化状態であるプロトトロピック互変異性体を含む。プロトトロピック互変異性体の例としては、ケトン－エノール対、アミド－イミド酸対、ラクタム－ラクチム対、エナミン－イミン対、及びプロトンが複素環式系の２つ以上の位置を占めることができる環状形態、例えば、１Ｈ－及び３Ｈ－イミダゾール、１Ｈ－、２Ｈ－及び４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、１Ｈ－及び２Ｈ－イソインドールならびに１Ｈ－及び２Ｈ－ピラゾールがある。互変異性体は平衡状態であっても、適切な置換によって１つの形態に立体的に固定されていてもよい。
本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物において発生する原子の全ての同位体を含んでいてもよい。同位体は、同じ原子番号であるが異なる質量数を有する原子を含む。例えば、水素の同位体としては、トリチウム及びジュウテリウムがある。本発明の化合物の１つまたは複数の構成原子は、天然のまたは非天然の存在比で原子同位体で置き換えられていても置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、化合物は少なくとも１つのジュウテリウム原子を含む。例えば、本開示の化合物における１つまたは複数の水素原子は、ジュウテリウムで置き換えられても置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、化合物は、２つ以上のジュウテリウム原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２個のジュウテリウム原子を含む。有機化合物が同位体を含むための合成法は当技術分野において既知である（Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｌａｂｅｌｉｎｇ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｂｙ Ａｌａｎ Ｆ．Ｔｈｏｍａｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，Ａｐｐｌｅｔｏｎ－Ｃｅｎｔｕｒｙ－Ｃｒｏｆｔｓ，１９７１；Ｔｈｅ Ｒｅｎａｉｓｓａｎｃｅ ｏｆ Ｈ／Ｄ Ｅｘｃｈａｎｇｅ ｂｙ Ｊｅｎｓ Ａｔｚｒｏｄｔ，Ｖｏｌｋｅｒ Ｄｅｒｄａｕ，Ｔｈｏｒｓｔｅｎ Ｆｅｙ ａｎｄ Ｊｏｃｈｅｎ Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００７，７７４４－７７６５；Ｔｈｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｉｓｏｔｏｐｉｃ Ｌａｂｅｌｌｉｎｇ ｂｙ Ｊａｍｅｓ Ｒ．Ｈａｎｓｏｎ，Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１）。同位体標識された化合物は、様々な研究、例えばＮＭＲ分光法、代謝実験、及び／またはアッセイにおいて使用することができる。
より重い同位体、例えばジュウテリウムでの置換は、優れた代謝安定性、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ半減期の増加または必要な投薬量の減少に起因するある特定の治療的利点をもたらす場合があり、したがって、状況によっては好ましい場合がある（Ａ．Ｋｅｒｅｋｅｓ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，２０１－２１０；Ｒ．Ｘｕ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｌａｂｅｌ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２０１５，５８，３０８－３１２）。
「化合物」という用語は、本明細書において使用される場合、図示される構造の全ての立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び同位体を含むことを意味する。その用語はまた、どのように調製したか、例えば、合成的か、生物学的プロセス（例えば、代謝または酵素変換）を介してか、またはこれらの組合せかにかかわらず本発明の化合物を指すことを意味する。
全ての化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩は、他の物質、例えば、水及び溶媒とともに見い出すことができるか（例えば、水和物及び溶媒和物）または単離することができる。固体状態である場合、本明細書において記載される化合物及びこれらの塩は、様々な形態で生じる場合があり、例えば、水和物を含む溶媒和物の形態をとる場合がある。化合物は、任意の固体状態の形態、例えば、多形または溶媒和物であってもよく、したがって特に明記しない限り、本明細書において化合物及びこれらの塩に対する言及は、化合物のいずれの固体状態の形態も包含すると理解するべきである。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物またはその塩は、実質的に単離される。「実質的に単離された」とは、化合物が、それが形成または検出された環境から少なくとも部分的にまたは実質的に分離されることを意味する。部分的な分離には、例えば、本発明の化合物が豊富な組成物が含まれる場合がある。実質的な分離は、本発明の化合物またはその塩の、少なくとも約５０質量％、少なくとも約６０質量％、少なくとも約７０質量％、少なくとも約８０質量％、少なくとも約９０質量％、少なくとも約９５質量％、少なくとも約９７質量％、または少なくとも約９９質量％を含む組成物を含んでいてもよい。
「薬学的に許容される」という句は、本明細書において、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織との接触に使用するのに好適であり、過度な毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症がなく、妥当な利点／リスク比に見合った化合物、材料、組成物及び／または投薬形態を指すために用いられる。
「周囲温度」及び「室温」という表現は、本明細書において使用される場合、当技術分野において理解され、温度、例えば反応温度を一般的に指し、それは、反応が行われる部屋の温度、例えば、約２０℃から約３０℃の温度に関するものである。
本発明は、本明細書において記載される化合物の薬学的に許容される塩も含む。「薬学的に許容される塩」という用語は、親化合物が既存の酸または塩基部分をその塩形態に変換されることによって改変された開示される化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例としては、これらに限定されるものではないが、塩基性残基の無機または有機酸塩、例えばアミン；酸性残基のアルカリまたは有機塩、例えばカルボン酸；などがある。本発明の薬学的に許容される塩としては、例えば、非毒性の無機または有機酸から形成された親化合物の非毒性塩がある。本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法によって塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成してもよい。一般的に、そのような塩は、水もしくは有機溶媒またはその２つの混合物中で、これらの化合物の遊離酸または塩基形態と化学量論量の適切な塩基または酸とを反応させることによって調製することができ；一般的に、非水性媒体、例えば、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノール）またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）が好ましい。好適な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １７ｔｈ Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，１９８５），ｐ．１４１８、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６（１），１－１９、及びＳｔａｈｌ ｅｔ ａｌ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，（Ｗｉｌｅｙ，２００２）で認められる。いくつかの実施形態では、本明細書において記載される化合物としては、Ｎ酸化物形態がある。
合成
その塩を含む本発明の化合物は、既知の有機合成技術を使用して調製することができ、多くの可能な合成経路、例えば、以下のスキームにおけるもののいずれかに従って合成してもよい。
本発明の化合物を調製するための反応は好適な溶媒中で行うことができ、有機合成の当業者によって容易に選択することができる。好適な溶媒は、反応が行われる温度で、出発材料（反応物）、中間体または生成物と実質的に非反応性のものとすることができ、その温度は、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度までの範囲とすることができる。所与の反応は、１つの溶媒または１つを超える溶媒の混合物中で行うことができる。特定の反応工程に応じて、特定の反応工程に好適な溶媒は当業者であれば選択することができる。
本明細書で提供される化合物の調製は、様々な化学基の保護及び脱保護を伴う場合がある。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者であれば容易に判定することができる。保護基の化学的性質は、例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，（Ｔｈｉｅｍｅ，２００７）；Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，２０００）；Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，６ｔｈ Ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）；Ｐｅｔｕｒｓｓｉｏｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，” Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．，１９９７，７４（１１），１２９７；及びＷｕｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ，２００６）に記載されている。
反応は、当技術分野において既知の任意の好適な方法に従ってモニタリングしてもよい。例えば、生成物の形成は、分光学的手段、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ－可視）、質量分析法によって、またはクロマトグラフィー法、例えば高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によってモニタリングしてもよい。
以下のスキームは、本開示の化合物の調製に関連する一般的なガイダンスを提供する。当業者であれば、スキームに示す調製は、本明細書で提供される様々な化合物を調製するための有機化学の一般的な知識を使用して改変または最適化することができることを理解するであろう。
スキーム１
Figure 2023522202000049
 式１－１２の化合物は、スキーム１で概説される合成経路を介して調製することができる。Ｎ－クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）などの適切な試薬を用いた、市販の出発材料１－１のハロゲン化によって、中間体１－２（Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなどのハロゲン化物である）を得る。次いで、中間体１－２と２－（エトキシメチレン）マロン酸ジエチル（１－３）との縮合により中間体１－４を調製し、続いて適切な高沸点溶媒（例えば、Ｐｈ２Ｏ）中で加熱することにより環化してキノロン１－５を生成することができる。中間体１－５をＰＯＣｌ３により処理し、中間体１－６を得る。還元試薬（ＤＩＢＡＬなど）によるエチルエステルの還元と、それに続くデス－マーチンペルヨージナンなどの適切な試薬によるアルコールの酸化により、中間体１－７を得る。ヒドラジン１－８（ＰＧは、Ｂｏｃなどの適切な保護基である）との環化反応により、三環式付加物１－９を得る。次に、標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）、または標準的なスティルクロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）、または標準的な根岸クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）で、Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属である［例えば、ＭはＢ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、またはＺｎ－Ｈａｌである］式１－１０の付加物と１－９とをカップリングすることにより化合物１－１１を調製することができる。１－１１の保護基の除去に続いて、得られた付加物の官能化（酸塩化物、例えば塩化アクリロイルとのカップリングなど）により、目的生成物１－１２を得る。
スキーム２
Figure 2023522202000050
 式２－１３の化合物は、スキーム２で概説される合成経路を介して調製することができる。Ｎ－クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）などの適切な試薬を用いた、市販の出発材料２－１のハロゲン化によって、中間体２－２（Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなどのハロゲン化物である）を得る。２－２を２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－４，６－ジオン（２－３）などの試薬で処理することにより、化合物２－４を調製することができる。中間体２－４に（熱条件下のポリリン酸中で）環化反応を行い、化合物２－５を得て、これを適切な試薬（例えば、ＰＯＣｌ３）で処理すると、化合物２－６を得ることができる。中間体２－６を適切な試薬（例えば、ＴＨＦ中のＬＤＡ、次にＤＭＦ）で処理すると、化合物２－７を生成することができる。中間体２－７とヒドラジン２－８（ＰＧは、Ｂｏｃなどの適切な保護基である）との縮合を実施すると、化合物２－９を生成することができる。次いで、ＳＮＡｒ反応またはカップリング反応などの好適な変換を介して、２－１０のＲ３基を導入することができる。中間体２－１０に、最初に保護基ＰＧの脱保護、続いて得られたアミンの官能化（酸塩化物、例えば塩化アクリロイルとのカップリングなど）を行うと、化合物２－１１を得ることができる。標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）、または標準的なスティルクロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）、または標準的な根岸クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）での、Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属である［例えば、ＭはＢ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、またはＺｎ－Ｈａｌである］式２－１２の付加物と２－１１とのクロスカップリング反応により、目的生成物２－１３を調製することができる。上述の化学反応の順序を必要に応じて再編成して、異なる類似体の調製に適合させてもよい。
スキーム３
Figure 2023522202000051
 式３－１６の化合物は、スキーム３で概説される合成経路を介して調製することができる。市販の出発材料３－１をエタノール中のＨ２ＳＯ４でエステル化する。Ｎ－クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）などの適切な試薬を用いた、化合物３－２のハロゲン化によって、中間体３－３（Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなどのハロゲン化物である）を得る。３－３をエチルマロニルクロリド（３－４）などの試薬で処理することにより、化合物３－５を調製することができる。中間体３－５に環化反応（エタノール中のナトリウムエトキシドなど）を行い、化合物３－６を得て、これを適切な試薬（例えば、ＰＯＣｌ３）で処理すると、化合物３－７を得ることができる。中間体３－７とアミン３－８（ＰＧは、Ｂｏｃなどの適切な保護基である）との縮合を実施すると、化合物３－９を生成することができる。還元試薬（ＤＩＢＡＬなど）によるエステルの還元と、それに続く酸化試薬（デス－マーチンペルヨージナンなど）による中間体の酸化により、アルデヒド３－１０を得る。中間体３－１０をヒドロキシルアミン塩酸塩及びピリジンで処理し、化合物３－１１を得る。中間体３－１１に環化反応（メタンスルホニルクロリド、ＤＣＭ中のアミノピリジンなど）を行うと、化合物３－１２を得ることができる。次いで、ＳＮＡｒ反応またはカップリング反応などの好適な変換を介して、３－１３のＲ３基を導入することができる。中間体３－１３に、最初に保護基ＰＧの脱保護、続いて得られたアミンの官能化（酸塩化物、例えば塩化アクリロイルとのカップリングなど）を行うと、化合物３－１４を得ることができる。標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）、または標準的なスティルクロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）、または標準的な根岸クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）での、Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属である［例えば、ＭはＢ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、またはＺｎ－Ｈａｌである］式３－１５の付加物と３－１４とのクロスカップリング反応により、目的生成物３－１６を調製することができる。上述の化学反応の順序を必要に応じて再編成して、異なる類似体の調製に適合させてもよい。
スキーム４
Figure 2023522202000052
 式４－６の化合物は、スキーム４で概説される合成経路を介して調製することができる。ＳＮＡｒ反応またはカップリング反応などの好適な変換を介して、中間体３－１０を化合物４－１に変換する。ＴＨＦ中の（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド及びカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドとアルデヒド４－１とのウィッティヒ反応により、化合物４－２を得る。中間体４－２に環化反応（ＤＣＭ中のＴＦＡなど）を行うと、化合物４－３を得ることができる。標準的な鈴木クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒及び好適な塩基の存在下）、または標準的なスティルクロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）、または標準的な根岸クロスカップリング条件下（例えば、パラジウム触媒の存在下）での、Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属である［例えば、ＭはＢ（ＯＲ）２、Ｓｎ（アルキル）３、またはＺｎ－Ｈａｌである］式４－４の付加物と４－３とのクロスカップリング反応により、中間体４－５を調製することができる。化合物４－５に、最初に保護基ＰＧの脱保護、続いて得られたアミンの官能化（酸塩化物、例えば塩化アクリロイルとのカップリングなど）を行うと、化合物４－６を得ることができる。上述の化学反応の順序を必要に応じて再編成して、異なる類似体の調製に適合させてもよい。
スキーム５
Figure 2023522202000053
 式５－１８の化合物は、スキーム５で概説される合成経路を介して調製することができる。Ｎ－クロロ－スクシンイミド（ＮＣＳ）などの適切な試薬を用いた、出発材料５－１のハロゲン化によって、中間体５－２（Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなどのハロゲン化物である）を得る。５－２をトリホスゲンなどの試薬で処理することにより、化合物５－３を調製することができる。次いで、中間体５－３をエステル５－４と反応させてニトロ化合物５－５を得て、これを適切な試薬（例えば、ＰＯＣｌ３）で処理すると、化合物５－６を得ることができる。中間体５－６とアミン５－７（ＰＧは、Ｂｏｃなどの適切な保護基である）とのＳＮＡｒ反応を実施すると、化合物５－８を生成することができる。次いで、ＳＮＡｒ反応またはカップリング反応などの好適な変換を介して、５－９のＲ３基を導入することができる。アミノ基の保護により中間体５－１０を得て、これを還元剤（例えば、酢酸中のＦｅ）の存在下で還元すると、５－１１を得ることができる。任意選択的に、５－１１のハロゲン（Ｈａｌ）を、遷移金属介在カップリングまたは他の好適な方法を介してＲ２に変換すると、５－１２を得ることができる。５－１２のアミノ基のジアゾ化及び還元により、中間体５－１３を得た後、保護基（ＰＧ）の除去により、５－１４を得る。５－１４のブロモのカップリングにより、５－１５を得て、これをハロゲン化すると、中間体５－１６を得ることができる。薗頭カップリングにより５－１７を得た後、環化及び脱保護により、式５－１８の化合物を得る。
スキーム６
Figure 2023522202000054
式６－６の化合物は、スキーム６で概説される合成経路を介して調製することができる。５－１６とＭ（Ｂ、Ｓｎ、Ｓｉ、Ｚｎ）置換ビニルエーテル６－１とのカップリングにより、中間体６－２を得て、これを酸性条件下（例えば、ＴＦＡ）で処理し、６－３を得る。６－３のハロゲン化により、６－４を得て、これをカップリングまたは他の好適な変換を介して誘導体６－５に変換することができる。次いで、６－５の脱保護により、式６－６の化合物を得る。
ＫＲＡＳタンパク質
Ｒａｓファミリーは、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ及びＨＲＡＳの３つのメンバーから構成される。ＲＡＳ変異がんはヒトのがんの約２５％を占める。ＫＲＡＳは、ヒトのがんにおいて最も高い頻度で変異したアイソフォームであり：全てのＲＡＳ変異の８５％はＫＲＡＳ、１２％はＮＲＡＳ、及び３％はＨＲＡＳである（Ｓｉｍａｎｓｈｕ，Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ １７０．１（２０１７）：１７－３３）。ＫＲＡＳ変異は、上位３つの最も致命的ながんのタイプである膵臓（９７％）、直腸結腸（４４％）、及び肺（３０％）の中で広く認められる（Ｃｏｘ，Ａ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ（２０１４）１３：８２８－５１）。ＲＡＳ変異の大部分は、アミノ酸残基／コドン１２、１３、及び６１において発生し；コドン１２の変異は、ＫＲＡＳにおいて最も頻繁に生じる。特定の変異の頻度はＲＡＳ遺伝子間で異なり、Ｇ１２Ｄ変異はＫＲＡＳにおいて最も優勢であり、一方Ｑ６１Ｒ及びＧ１２Ｒ変異は、ＮＲＡＳ及びＨＲＡＳにおいて最も頻繁に生じる。さらに、ＲＡＳアイソフォームにおける変異のスペクトルは、がんのタイプ間で異なる。例えば、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ変異は、膵臓癌（５１％）、続いて直腸結腸腺癌（４５％）及び肺癌（１７％）において優位を占める（Ｃｏｘ，Ａ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ（２０１４）１３：８２８－５１）。対照的に、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ変異は非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）（変異ＫＲＡＳのほぼ半分はＧ１２Ｃである）において優位を占め、肺腺癌の１１～１６％ならびに膵臓及び直腸結腸腺癌の２～５％をそれぞれ占める（Ｃｏｘ，Ａ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．（２０１４）１３：８２８－５１ａ）。数百のがん細胞株にわたる数千の遺伝子をノックダウンするｓｈＲＮＡを使用して、ゲノム研究は、ＫＲＡＳ変異を示すがん細胞が、細胞を成長させるためのＫＲＡＳ機能に高度に依存することを実証している（ＭｃＤｏｎａｌｄ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ １７０（２０１７）：５７７－５９２）。総合すると、これらの発見は、ＫＲＡＳ変異がヒトのがんにおいて重要な役割を果たしていることを示唆し、したがって、変異ＫＲＡＳを標的とする阻害剤の開発は、ＫＲＡＳ変異によって特徴付けられる疾患の臨床的処置において有用な場合がある。
使用方法
Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ｖ及びＧ１２Ｄ変異を含むＫＲＡＳが関与するがんのタイプとしては、これらに限定されるものではないが、腺癌（例えば、膵臓、直腸結腸、肺、膀胱、胃、食道、乳房、頭頸部、頸部皮膚、甲状腺）；造血器悪性腫瘍（例えば、骨髄増殖性新生物（ＭＰＮ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、慢性及び若年性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ及びＪＭＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）及び多発性骨髄腫（ＭＭ））；及び他の新生物（例えば、膠芽細胞腫及び肉腫）がある。さらに、ＫＲＡＳ変異は、抗ＥＧＦＲ治療法に対する獲得抵抗性が認められている（Ｋｎｉｃｋｅｌｂｅｉｎ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．Ｇｅｎｅｓ ＆ Ｃａｎｃｅｒ，（２０１５）：４－１２）。ＫＲＡＳ変異は、免疫学的及び炎症性障害（Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ－Ｍｅｄａｒｄｅ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｇｅｎｅｓ ＆ Ｃａｎｃｅｒ，（２０１１）：３４４－３５８）、例えば、ＫＲＡＳまたはＮＲＡＳの体細胞変異によって引き起こされるＲａｓ関連リンパ増殖性障害（ＲＡＬＤ）または若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）において認められている。
本開示の化合物は、ＫＲＡＳタンパク質の活性を阻害することができる。例えば、本開示の化合物は、細胞、個体、または患者に、阻害量の１つまたは複数の本開示の化合物を投与することによって、酵素の阻害を必要とする細胞または個体もしくは患者におけるＫＲＡＳの活性を阻害するために使用することができる。
ＫＲＡＳ阻害剤として、本開示の化合物は、ＫＲＡＳの異常な発現または活性と関連する様々な疾患の治療において有用である。ＫＲＡＳを阻害する化合物は、腫瘍における成長またはアポトーシス誘発を阻止する手段を提供することにおいて、または血管新生を阻害することによって有用であろう。その結果、本開示の化合物は、増殖性障害、例えば、癌の治療または阻止における有用性を証明されることになることが予想される。特に、受容体型チロシンキナーゼの活性化変異体または受容体型チロシンキナーゼの上方調節を伴う腫瘍は、阻害剤に対して特に感受性が高い場合がある。
一態様において、ＫＲＡＳ活性を阻害する方法であって、本開示の化合物をＫＲＡＳと接触させる工程を含む方法が本明細書において提供される。ある実施形態では、接触させる工程は、患者に化合物を投与する工程を含む。
別の態様において、本明細書は、ＫＲＡＳ相互作用の阻害と関連する疾患または障害の治療方法であって、治療有効量の、本明細書に開示される式のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む上記方法を提供する。
一実施形態では、疾患または障害は、免疫障害または炎症性障害である。
別の実施形態では、免疫障害または炎症性障害は、ＫＲＡＳの体細胞突然変異を原因とするＲａｓ関連リンパ増殖性障害及び若年性骨髄単球性白血病である。
一態様において、本明細書は、Ｇ１２Ｃ変異を有するＫＲＡＳタンパク質の阻害と関連する疾患または障害の治療方法であって、治療有効量の、本明細書に開示される式のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む上記方法を提供する。
さらに別の態様において、本明細書は、患者におけるがんの治療方法であって、治療有効量の、本明細書に開示されるいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む上記方法を提供する。
一実施形態では、がんは、癌腫、血液癌、肉腫、及び膠芽腫から選択される。
別の実施形態では、血液癌は、骨髄増殖性新生物、骨髄異形成症候群、慢性及び若年性骨髄単球性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、及び多発性骨髄腫から選択される。
さらに別の実施形態では、癌腫は、膵臓癌、大腸癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、食道癌、乳癌、頭頸部癌、子宮頚癌、皮膚癌、及び甲状腺癌から選択される。
なおも別の態様において、本明細書は、Ｇ１２Ｃ変異を有するＫＲＡＳタンパク質の阻害と関連する疾患または障害の治療方法であって、治療有効量の、本明細書に開示される式のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者に投与することを含む上記方法を提供する。
別の態様において、本明細書は、治療有効量の本明細書に開示される化合物を患者に投与することを含む、それを必要とする患者におけるがんの治療方法を提供し、当該がんが、Ｇ１２Ｃ変異を有するＫＲＡＳタンパク質との相互作用を特徴とする。
別の態様において、本明細書は、それを必要とする患者における、ＫＲＡＳ相互作用またはその変異体の阻害と関連する疾患または障害の治療方法であって、本明細書に開示される化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または本明細書に開示される化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む組成物を、本明細書に開示される別の治療法または治療薬と組み合わせて患者に投与する工程を含む方法を提供する。
一実施形態では、がんは、血液癌、肉腫、肺癌、消化管癌、泌尿生殖器癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、及び皮膚癌から選択される。
別の実施形態では、肺癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌、気管支原性癌腫、扁平上皮細胞気管支原性癌腫、未分化小細胞気管支原性癌腫、未分化大細胞気管支原性癌腫、腺癌、気管支原性癌腫、肺胞癌腫、細気管支癌腫、気管支腺腫、軟骨腫性過誤腫、中皮腫、乳頭状及び非乳頭状癌腫、気管支腺腫、及び胸膜肺芽細胞腫から選択される。
さらに別の実施形態では、肺癌は非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である。さらに別の実施形態では、肺癌は腺癌である。
一実施形態では、消化管癌は、食道扁平上皮細胞癌腫、食道腺癌、食道平滑筋肉腫、食道リンパ腫、胃癌腫、胃リンパ腫、胃平滑筋肉腫、外分泌膵臓癌腫、膵管腺癌、膵臓インスリノーマ、膵臓グルカゴノーマ、膵臓ガストリノーマ、膵臓カルチノイド腫瘍、膵臓ビポーマ、小腸腺癌、小腸リンパ腫、小腸カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、小腸平滑筋腫、小腸血管腫、小腸脂肪腫、小腸神経繊維腫、小腸線維腫、大腸腺癌、大腸管状腺腫、大腸絨毛腺腫、大腸過誤腫、大腸平滑筋腫、直腸結腸癌、胆嚢癌、及び肛門癌から選択される。
一実施形態では、消化管癌は直腸結腸癌である。
別の実施形態では、がんは癌腫である。さらに別の実施形態では、癌腫は、膵臓癌腫、直腸結腸癌腫、肺癌腫、膀胱癌腫、胃癌腫、食道癌腫、乳癌腫、頭頸部癌腫、頸部皮膚癌腫、及び甲状腺癌腫から選択される。
さらに別の実施形態では、がんは造血悪性腫瘍である。一実施形態では、造血悪性腫瘍は、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、及び骨髄増殖性新生物から選択される。
別の実施形態では、がんは新生物である。さらに別の実施形態では、新生物は、膠芽細胞腫または肉腫である。
ある特定の実施形態では、本開示は、それを必要とする患者におけるＫＲＡＳ介在性障害を治療するための方法であって、上記患者に、本発明による化合物またはその薬学的に許容される組成物を投与する工程を含む方法を提供する。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物を使用して処置可能な疾患及び適応症としては、これらに限定されるものではないが、血液癌、肉腫、肺癌、消化管癌、泌尿生殖器癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、及び皮膚癌がある。
例示的な血液癌としては、リンパ腫及び白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球細胞白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬ及び再発性濾胞を含む）、ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性疾患（例えば、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、８ｐ１１骨髄増殖性症候群、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性リンパ腫（Ｔ－ＡＬＬ）、多発性骨髄腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、ワルデンストレームマクログルブリン血症、毛様細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、慢性骨髄性リンパ腫及びバーキットリンパ腫がある。
例示的な肉腫としては、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、線維腫、脂肪腫、過誤腫（ｈａｒｍａｔｏｍａ）、リンパ肉腫、平滑筋肉腫、及び奇形腫がある。
例示的な肺癌としては、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌、気管支原性癌腫（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌腫、気管支腺腫、軟骨腫性過誤腫、中皮腫、乳頭状及び非乳頭状癌腫、気管支腺腫及び胸膜肺芽細胞腫がある。
例示的な消化管癌としては、食道癌（扁平上皮細胞癌腫、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃癌（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓癌（外分泌膵臓癌腫、腺管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸癌（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経繊維腫、線維腫）、大腸癌（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、直腸結腸癌、胆嚢癌及び肛門癌のがんがある。
例示的な泌尿生殖器癌としては、腎臓癌腫（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽細胞腫］、腎細胞癌腫）、膀胱及び尿道癌腫（扁平上皮細胞癌腫、移行細胞癌腫、腺癌）、前立腺癌腫（腺癌、肉腫）、精巣癌腫（セミノーマ、奇形腫、胚性癌腫、奇形癌腫、絨毛癌腫、肉腫、間質細胞癌腫、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）及び尿路上皮癌腫のがんがある。
例示的な肝臓癌としては、肝癌（肝細胞癌腫）、胆管癌腫、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、及び血管腫がある。
例示的な骨癌としては、例えば、骨形成肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性繊維性組織球種、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網細胞肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍脊索腫、骨軟骨性骨腫（ｏｓｔｅｏｃｈｒｏｎｆｒｏｍａ）（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、及び巨細胞腫瘍がある。
例示的な神経系癌としては、頭蓋骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫）、脳（星状細胞腫、中胚葉腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、膠芽腫、多形性膠芽腫、希突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、神経外胚葉性腫瘍）、及び脊髄（神経繊維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）、神経芽細胞腫、レルミットデュクロ疾患及び松果体腫瘍のがんがある。
例示的な婦人科癌としては、乳房（腺管癌腫、小葉癌腫、乳房肉腫、トリプルネガティブ乳癌、ＨＥＲ２陽性乳癌、炎症性乳癌、乳頭癌腫）、子宮（子宮内膜癌腫）、子宮頚
部（子宮頸癌腫、腫瘍前子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣癌腫（漿液性嚢胞腺癌腫、粘液性嚢胞腺癌腫、未分類癌腫）、顆粒膜細胞腫瘍、セルトリライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮細胞癌腫、上皮内癌腫、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌腫、扁平上皮細胞癌腫、ボトリオイド肉腫（胚性横紋筋肉腫）、及び卵管（癌腫）のがんがある。
例示的な皮膚癌としては、黒色腫、基底細胞癌腫、扁平上皮細胞癌腫、カポジ肉腫、メルケル細胞皮膚がん、異形成母斑（ｍｏｌｅｓ ｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｎｅｖｉ）、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、及びケロイドがある。
例示的な頭頸部癌としては、膠芽腫、黒色腫、横紋筋肉腫、リンパ肉腫、骨肉腫、扁平上皮細胞腺癌、腺癌、口腔癌、喉頭癌、鼻咽頭癌、鼻腔及び副鼻腔癌、甲状腺及び副甲状腺癌、眼の腫瘍、唇及び口の腫瘍、ならびに扁平頭頸部癌がある。
本開示の化合物は、腫瘍転移の阻害においても有用な場合がある。
発癌性新生物に加えて、本発明の化合物は、これらに限定されないが、軟骨無形成症、低軟骨形成症、小人症、致死性骨異形成症（ＴＤ）（ＴＤＩ及びＴＤＩＩ臨床型）、アペール症候群、クルーゾン症候群、ジャクソンワイス症候群、ベアスティーブンソン皮膚回旋症候群、ファイファー症候群、及び頭蓋骨癒合症症候群を含む骨格及び軟骨細胞障害の治療において有用である。いくつかの実施形態では、本開示は、骨格及び軟骨細胞障害に罹患した患者を治療するための方法を提供する。
いくつかの実施形態では、本明細書において記載される化合物は、アルツハイマー疾患、ＨＩＶ、または結核を治療するために使用することができる。
本明細書において使用される場合、「８ｐ１１骨髄増殖性症候群」という用語は、好酸球過多症及びＦＧＦＲ１異常と関連する骨髄性／リンパ性新生物を指すことを意味する。
本明細書において使用される場合、「細胞」という用語は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｅｘ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで存在する細胞を指すことを意味する。いくつかの実施形態では、ｅｘ ｖｉｖｏ細胞は、生物、例えば、哺乳動物から切除された組織試料の一部であってもよい。いくつかの実施形態では、ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞は、細胞培養物中の細胞であってもよい。いくつかの実施形態では、ｉｎ ｖｉｖｏ細胞は、生物、例えば、哺乳動物内で生存している細胞である。
本明細書において使用される場合、「接触させること」という用語は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ系またはｉｎ ｖｉｖｏ系において示された部分を一緒にすることを指す。例えば、ＫＲＡＳを本明細書において記載される化合物と「接触させること」は、ＫＲＡＳを有する個体または患者、例えばヒトに、本明細書において記載される化合物を投与すること、ならびに例えば、ＫＲＡＳを含む細胞調製物または精製調製物を含む試料を、本明細書において記載される化合物に導入することを含む。
本明細書において使用される場合、「個体」、「対象」、または「患者」という用語は区別せずに使用され、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他の齧歯動物、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長目、最も好ましくはヒトを含む任意の動物を指す。
本明細書において使用される場合、「治療有効量」という句は、研究者、獣医師、医師または他の臨床医に求められる、組織、系、動物、個体またはヒトにける生物学的または医薬的な応答を引き起こす活性化合物または医薬薬剤の量、例えば本明細書において開示される固体形態またはその塩のいずれかの量を指す。個々の場合における適切な「有効」量は、当業者に既知の技術を使用して判定してもよい。
「薬学的に許容される」という句は、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織との接触に使用するのに好適であり、過度な毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性または他の問題もしくは合併症がなく、妥当な利点／リスク比に見合った化合物、材料、組成物、及び／または投薬形態を指すために本明細書において使用される。
本明細書において使用される場合、「薬学的に許容される担体または賦形剤」という句は、薬学的に許容される材料、組成物、またはビヒクル、例えば、液体または固体のフィラー、希釈剤、溶媒、またはカプセル化材料を指す。賦形剤または担体は、一般的に、安全で非毒性であり、生物学的に別段不所望なものではなく、獣医学的用途ならびにヒト医薬用途に許容される賦形剤または担体を含む。一実施形態では、各成分は、本明細書において定義されるような「薬学的に許容される」ものである。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ ｅｄ．；Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．，２００５；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，６ｔｈ ｅｄ．；Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．；Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２００９；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ ｅｄ．；Ａｓｈ ａｎｄ Ａｓｈ Ｅｄｓ．；Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ：２００７；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｇｉｂｓｏｎ Ｅｄ．；ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ ＬＬＣ：Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，Ｆｌａ．，２００９を参照のこと。
本明細書において使用される場合、「治療すること」または「治療」という用語は、疾患を阻害すること；例えば、疾患、状態、もしくは障害の病状もしくは症候を経験しているかもしくは示している個体における疾患、状態、もしくは障害を阻害すること（すなわち、病状及び／または症候の更なる進行を停止させること）、または疾患を改善すること；例えば、疾患、状態、もしくは障害の病状もしくは症候を経験しているかもしくは示している個体における疾患、状態、もしくは障害を改善すること（すなわち、病状及び／または症候を逆転させること）、例えば、疾患の重症度を低下させることを指す。
「阻止する」、「阻止すること」、または「阻止」という用語は、本明細書において使用される場合、予防される状況、疾患または障害と関連するかまたはこれらによって引き起こされる少なくとも１つの症状を阻止することを含む。
明確にするために個別の実施形態の文脈において記載される本発明のある特定の特徴も、単一の実施形態として組み合わせて提供される場合があることが認識される（同時に、実施形態は、複合的な従属形式で記載されているかのように組み合わされることを意図する）。逆に、簡潔にするために単一の実施形態の文脈において記載される様々な本発明の特徴も、個別にまたは任意の好適なサブコンビネーションで提供される場合がある。
併用療法
Ｉ．がん療法
がん細胞の成長及び生存は、複数のシグナル伝達経路の不全によって影響される可能性がある。したがって、活性を調節する標的について異なった選択性を示す、異なる酵素／タンパク質／受容体の阻害剤を組み合わせることは、そのような病態の治療に有用である。複数のシグナル伝達経路（または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生物学的分子）を標的とすることで、細胞集団に生じる薬物耐性の可能性を低減する、及び／または治療の毒性を緩和することができる。
１種以上の追加の医薬品、例えば、化学療法剤、抗炎症薬、ステロイド、免疫抑制剤、免疫腫瘍薬、代謝酵素阻害剤、ケモカイン受容体阻害剤、及びホスファターゼ阻害剤など、ならびに標的療法、例えば、Ｂｃｒ－Ａｂｌ、Ｆｌｔ－３、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＪＡＫ、ｃ－ＭＥＴ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ｃ－Ｋｉｔ、ＩＧＦ－１Ｒ、ＲＡＦ、ＦＡＫ、及びＣＤＫ４／６キナーゼ阻害剤、例えば、ＷＯ２００６／０５６３９９に記載のものなどを本開示の化合物と併用して、ＣＤＫ２関連の疾患、障害、または病態を治療することができる。治療用抗体などの他の薬剤を本開示の化合物と併用して、ＣＤＫ２関連の疾患、障害、または病態を治療することができる。１種以上の追加の医薬品を同時にまたは連続して患者に投与することができる。
いくつかの実施形態では、ＣＤＫ２阻害剤は、ＢＣＬ２阻害剤またはＣＤＫ４／６阻害剤と組み合わせて投与または使用される。
本明細書に開示される化合物は、がんなどの疾患及び本明細書に記載の他の疾患または障害の治療のために、１種以上の他の酵素／タンパク質／受容体の阻害剤療法と併用することができる。併用療法で治療可能な疾患及び適応症の例として、本明細書に記載されているものが挙げられる。がんの例として、固形腫瘍、及び液性腫瘍、血液癌などの非固形腫瘍が挙げられる。感染症の例として、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、または寄生虫感染症が挙げられる。例えば、本開示の化合物は、がんの治療のために、以下のキナーゼの１種以上の阻害剤と併用することができる：Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＢＣＬ２、ＣＤＫ４／６、ＴＧＦ－βＲ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭキナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ－Ｒ、ＩＤＨ２、ＩＧＦ－１Ｒ、ＩＲ－Ｒ、ＰＤＧＦαＲ、ＰＤＧＦβＲ、ＰＩ３Ｋ（アルファ、ベータ、ガンマ、デルタ、及び多重または選択的）、ＣＳＦ１Ｒ、ＫＩＴ、ＦＬＫ－ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ－１、ＦＬＫ－４、ｆｌｔ－１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ－Ｍｅｔ、ＰＡＲＰ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＡＭキナーゼ（Ａｘｌ、Ｍｅｒ、Ｔｙｒｏ３）、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ、及びＢ－Ｒａｆ。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、がんまたは感染症の治療のために、以下の１種以上の阻害剤と組み合わせることができる。がん及び感染症の治療のために、本開示の化合物と組み合わせることができる阻害剤の非限定的な例として、ＦＧＦＲ阻害剤（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、またはＦＧＦＲ４、例えば、ペミガチニブ（ＩＮＣＢ５４８２８）、ＩＮＣＢ６２０７９）、ＥＧＦＲ阻害剤（別称、ＥｒＢ－１またはＨＥＲ－１；例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、バンデタニブ、オルシメルチニブ、セツキシマブ、ネシツムマブ、またはパニツムマブ）、ＶＥＧＦＲ阻害剤もしくは経路遮断薬（例えば、ベバシズマブ、パゾパニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、レゴラフェニブ、ポナチニブ、カボザンチニブ、バンデタニブ、ラムシルマブ、レンバチニブ、ｚｉｖ－アフリベルセプト）、ＰＡＲＰ阻害剤（例えば、オラパリブ、ルカパリブ、ベリパリブ、またはニラパリブ）、ＪＡＫ阻害剤（ＪＡＫ１及び／またはＪＡＫ２、例えばルキソリチニブまたはバリシチニブ；またはＪＡＫ１、例えばイタシチニブ（ＩＮＣＢ３９１１０）、ＩＮＣＢ０５２７９３、またはＩＮＣＢ０５４７０７）、ＩＤＯ阻害剤（例えば、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９、またはＢＭＳ－９８６２０５、ＭＫ７１６２）、ＬＳＤ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ２９７９５５２、ＩＮＣＢ５９８７２、及びＩＮＣＢ６０００３）、ＴＤＯ阻害剤、ＰＩ３Ｋ－デルタ阻害剤（例えば、パルサクリシブ（ＩＮＣＢ５０４６５）またはＩＮＣＢ５０７９７）、ＰＩ３Ｋ－ガンマ選択的阻害剤などのＰＩ３Ｋ－ガンマ阻害剤、Ｐｉｍ阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５３９１４）、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤、ＴＡＭ受容体チロシンキナーゼ（Ｔｙｒｏ－３、Ａｘｌ、及びＭｅｒ；例えば、ＩＮＣＢ０８１７７６）、アデノシン受容体アンタゴニスト（例えば、Ａ２ａ／Ａ２ｂ受容体アンタゴニスト）、ＨＰＫ１阻害剤、ケモカイン受容体阻害剤（例えば、ＣＣＲ２またはＣＣＲ５阻害剤）、ＳＨＰ１／２ホスファターゼ阻害剤、ＨＤＡＣ８阻害剤などのヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＡＣ）、血管形成阻害剤、インターロイキン受容体阻害剤、ｂｒｏｍｏ ａｎｄ ｅｘｔｒａ ｔｅｒｍｉｎａｌファミリーメンバー阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５４３２９及びＩＮＣＢ５７６４３などの、ブロモドメイン阻害剤またはＢＥＴ阻害剤）、ｃ－ＭＥＴ阻害剤（例えば、カプマチニブ）、抗ＣＤ１９抗体（例えば、タファシタマブ）、ＡＬＫ２阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ００９２８）；またはそれらの組み合わせが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物または塩は、ＰＩ３Ｋδ阻害剤とともに投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物または塩は、ＪＡＫ阻害剤とともに投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物または塩は、ＪＡＫ１またはＪＡＫ２阻害剤（例えば、バリシチニブまたはルキソリチニブ）とともに投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物または塩は、ＪＡＫ１阻害剤とともに投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物または塩は、ＪＡＫ２よりも選択的であるＪＡＫ１阻害剤とともに投与される。
加えて、がん及び他の増殖性疾患を治療するために、本明細書に記載の化合物を標的療法、例えば、ｃ－ＭＥＴ阻害剤（例えば、カプマチニブ）、抗ＣＤ１９抗体（例えば、タファシタマブ）、ＡＬＫ２阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ００９２８）、またはそれらの組み合わせなどと併用することができる。
併用療法に使用される抗体の例として、トラスツズマブ（例えば、抗ＨＥＲ２）、ラニビズマブ（例えば、抗ＶＥＧＦ－Ａ）、ベバシズマブ（アバスチン（商標）、例えば、抗ＶＥＧＦ）、パニツムマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、セツキシマブ（例えば、抗ＥＧＦＲ）、リツキサン（例えば、抗ＣＤ２０）、及びｃ－ＭＥＴに対する抗体が挙げられるが、これらに限定されない。
以下の薬剤のうち１種以上を本開示の化合物と併用することができ、これを非限定的な一覧として提示する：細胞静止剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５－フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ ２１４６６２、ＩＲＥＳＳＡ（商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（商標）（エルロチニブ）、ＥＧＦＲに対する抗体、イントロン、ａｒａ－Ｃ、アドリアマイシン、ｃｙｔｏｘａｎ、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６－メルカプトプリン、６－チオグアニン、フルダラビンリン酸エステル、オキサリプラチン、ロイコボリン（ｌｅｕｃｏｖｉｒｉｎ）、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（商標）（オキサリプラチン）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン－Ｃ、Ｌ－アスパラギナーゼ、テニポシド１７．アルファ－エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、リュープロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルビン、アナストロゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）（トラスツズマブ）、ＢＥＸＸＡＲ（商標）（トシツモマブ）、ＶＥＬＣＡＤＥ（商標）（ボルテゾミブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（商標）（イブリツモマブチウキセタン）、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（商標）（三酸化ヒ素）、ＸＥＬＯＤＡ（商標）（カペシタビン）、ビノレルビン、ポルフィマー、ＥＲＢＩＴＵＸ（商標）（セツキシマブ）、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、イホスファミド、リツキシマブ、Ｃ２２５（セツキシマブ）、Ｃａｍｐａｔｈ（アレムツズマブ）、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコリン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Ｓｍｌ１、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、３－ＡＰ、及びＭＤＬ－１０１，７３１。
本開示の化合物はさらに、例えば化学療法、放射線療法、腫瘍標的療法、アジュバント療法、免疫療法、または外科手術による、他のがん治療方法と併用することができる。免疫療法の例として、サイトカイン治療（例えば、インターフェロン、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｇ－ＣＳＦ、ＩＬ－２）、ＣＲＳ－２０７免疫療法、がんワクチン、モノクローナル抗体、二重特異性または多重特異性抗体、抗体薬物複合体、Ｔ細胞養子移入、Ｔｏｌｌ受容体アゴニスト、ＲＩＧ－Ｉアゴニスト、腫瘍溶解性ウイルス療法、及びサリドマイドまたはＪＡＫ１／２阻害剤、ＰＩ３Ｋδ阻害剤を含む免疫調節性小分子などが挙げられる。化合物は、化学療法剤などの１種以上の抗がん剤と組み合わせて投与することができる。化学療法剤の例として、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン静注、ブスルファン経口、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドロスタノロンプロピオン酸エステル、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、フェンタニルクエン酸塩、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、ゴセレリン酢酸塩、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブメシル酸塩、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、ラパチニブトシル酸塩水和物、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロレリン酢酸塩、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロンフェンプロピオネート（ｎａｎｄｒｏｌｏｎｅ ｐｈｅｎｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロン酸、パニツムマブ、ペグアスパラガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、マレイン酸スニチニブ、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、及びゾレドロネートのいずれかが挙げられる。
化学療法剤の追加の例として、プロテオソーム阻害剤（例えば、ボルテゾミブ）、サリドマイド、レブリミド、及びメルファラン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、エトポシド、カルムスチンなどのＤＮＡ損傷剤が挙げられる。
ステロイドの例として、デキサメタゾンまたはプレドニゾンなどの副腎皮質ステロイドが挙げられる。
Ｂｃｒ－Ａｂｌ阻害剤の例として、イマチニブメシル酸塩（ＧＬＥＥＶＡＣ（商標））、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、及びポナチニブ、ならびに薬学的に許容される塩が挙げられる。他の好適なＢｃｒ－Ａｂｌ阻害剤の例として、米国特許第５，５２１，１８４号、ＷＯ０４／００５２８１、及び米国出願第６０／５７８，４９１号に開示される属及び種の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩が挙げられる。
好適なＦｌｔ－３阻害剤の例として、ミドスタウリン、レスタウルチニブ、リニファニブ、スニチニブ、スニチニブ、マレイン酸塩、ソラフェニブ、キザルチニブ、クレノラニブ、パクリチニブ、タンズチニブ、ＰＬＸ３３９７、及びＡＳＰ２２１５、ならびにそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。他の好適なＦｌｔ－３阻害剤の例として、ＷＯ０３／０３７３４７、ＷＯ０３／０９９７７１、及びＷＯ０４／０４６１２０に開示される化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられる。
好適なＲＡＦ阻害剤の例として、ダブラフェニブ、ソラフェニブ、及びベムラフェニブ、ならびにそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。他の好適なＲＡＦ阻害剤の例として、ＷＯ００／０９４９５及びＷＯ０５／０２８４４４に開示される化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられる。
好適なＦＡＫ阻害剤の例として、ＶＳ－４７１８、ＶＳ－５０９５、ＶＳ－６０６２、ＶＳ－６０６３、ＢＩ８５３５２０、及びＧＳＫ２２５６０９８、ならびにそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。他の好適なＦＡＫ阻害剤の例として、ＷＯ０４／０８０９８０、ＷＯ０４／０５６７８６、ＷＯ０３／０２４９６７、ＷＯ０１／０６４６５５、ＷＯ００／０５３５９５、及びＷＯ０１／０１４４０２に開示される化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられる。
好適なＣＤＫ４／６阻害剤の例として、パルボシクリブ、リボシクリブ、トリラシクリブ、レロシクリブ、及びアベマシクリブ、ならびにそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。他の好適なＣＤＫ４／６阻害剤の例として、ＷＯ０９／０８５１８５、ＷＯ１２／１２９３４４、ＷＯ１１／１０１４０９、ＷＯ０３／０６２２３６、ＷＯ１０／０７５０７４、及びＷＯ１２／０６１１５６に開示される化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられる。
いくつかの実施形態では、特にイマチニブまたは他のキナーゼ阻害剤に抵抗性である患者を治療するために、本開示の化合物を、イマチニブを含む１種以上の他のキナーゼ阻害剤と併用することができる。
いくつかの実施形態では、がんの治療において本開示の化合物を化学療法剤と併用することができ、かつ化学療法剤単独に対する応答と比較して、化学療法剤の毒性効果を悪化させることなく、治療応答を改善することができる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物を本明細書に示す化学療法剤と併用することができる。例えば、多発性骨髄腫の治療に使用される追加の医薬品には、メルファラン、メルファラン＋プレドニゾン［ＭＰ］、ドキソルビシン、デキサメタゾン、及びベルケイド（ボルテゾミブ）を含み得るが、これらに限定されない。多発性骨髄腫の治療に使用されるさらなる追加の薬剤として、Ｂｃｒ－Ａｂｌ、Ｆｌｔ－３、ＲＡＦ、及びＦＡＫキナーゼ阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、薬剤は、アルキル化剤、プロテアソーム阻害剤、副腎皮質ステロイド、または免疫調節剤である。アルキル化剤の例としては、シクロホスファミド（ＣＹ）、メルファラン（ＭＥＬ）、及びベンダムスチンが挙げられる。いくつかの実施形態では、プロテアソーム阻害剤はカルフィルゾミブである。いくつかの実施形態では、副腎皮質ステロイドはデキサメタゾン（ＤＥＸ）である。いくつかの実施形態では、免疫調節剤は、レナリドミド（ＬＥＮ）またはポマリドミド（ＰＯＭ）である。本開示のＣＤＫ２阻害剤と追加薬剤との併用の望ましい結果は、相加効果または相乗効果である。
薬剤は本発明の化合物と合剤にして単一剤形または持続性剤形にすることも、各薬剤を個別の剤形として同時投与または連続投与することもできる。
本開示の化合物は、感染症の治療のために、１種以上の他の阻害剤または１種以上の療法と併用することができる。感染症の例として、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、または寄生虫感染症が挙げられる。
いくつかの実施形態では、デキサメタゾンなどの副腎皮質ステロイドが本開示の化合物と組み合わせて患者に投与される。その場合、デキサメタゾンは連続投与ではなく間欠投与される。
式（Ｉ）もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され、本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩を、がん細胞、精製された腫瘍抗原（組換えタンパク質、ペプチド、及び炭水化物分子を含む）、細胞、及び免疫刺激サイトカインをコードする遺伝子をトランスフェクトした細胞などの別の免疫原性作用物質と組み合わせることができる。使用できる腫瘍ワクチンの非限定的な例として、黒色腫抗原、例えばｇｐ１００、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ－２、ＭＡＲＴＩ、及び／またはチロシナーゼのペプチド、またはサイトカインＧＭ－ＣＳＦを発現するトランスフェクト腫瘍細胞が挙げられる。
がん治療のために、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され、本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩をワクチン接種プロトコルと併用することができる。いくつかの実施形態では、腫瘍細胞が形質導入され、ＧＭ－ＣＳＦを発現する。いくつかの実施形態では、腫瘍ワクチンとして、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、及びカポジ病ヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）などの、ヒトがんに関与するウイルス由来のタンパク質が挙げられる。いくつかの実施形態では、腫瘍組織自体から単離された熱ショックタンパク質などの腫瘍特異的抗原と本開示の化合物を併用することができる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され、本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩を樹状細胞免疫療法と組み合わせると、強力な抗腫瘍応答を活性化することができる。
Ｆｅアルファ受容体またはＦｅガンマ受容体発現エフェクター細胞を腫瘍細胞に標的化する二重特異性大環状ペプチドと、本開示の化合物を併用することができる。本開示の化合物は、宿主免疫応答性を活性化する大環状ペプチドと組み合わせることもできる。
いくつかのさらなる実施形態では、本開示の化合物と他の治療薬との合剤を、骨髄移植または幹細胞移植の前、移植時、及び／または移植後に患者に投与することができる。造血起源の様々な腫瘍の治療のために、本開示の化合物を骨髄移植と併用することができる。
式（Ｉ）もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙され、本明細書に記載される化合物、またはそれらの塩をワクチンと併用し、病原体、毒素、及び自己抗原に対する免疫応答を刺激することができる。この治療手法が特に有用であり得る病原体の例として、現在有効なワクチンが存在しない病原体、または従来のワクチンが完全に有効であるとはいえない病原体が挙げられる。このような病原体として、ＨＩＶ、肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型）、インフルエンザ、ヘルペス、ジアルジア、マラリア、リーシュマニア、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ Ａｅｒｕｇｉｎｏｓａが挙げられるが、これらに限定されない。
本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こすウイルスとして、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、麻疹ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ－１、ＨＡＶ－６、ＨＳＶ－ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタインバーウイルス）、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デングウイルス、パピローマウイルス、軟疣ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、及びアルボウイルス脳炎ウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。
本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こす病原菌として、クラミジア、リケッチア細菌、マイコバクテリア、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌、髄膜炎菌及びコノコッカス、クレブシエラ菌、プロテウス菌、セラチア菌、シュードモナス菌、レジオネラ菌、ジフテリア菌、サルモネラ菌、桿菌、コレラ菌、破傷風菌、ボツリヌス菌、炭疽菌、ペスト、レプトスピラ菌、ならびにライム病菌が挙げられるが、これらに限定されない。
本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こす病原真菌として、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓなど）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒなど）、Ｇｅｎｕｓ Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍが挙げられるが、これらに限定されない。
本開示の方法によって治療可能である感染症を引き起こす病原寄生虫として、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ ｓｐ．、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐ．、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓが挙げられるが、これらに限定されない。
複数の医薬が患者に投与される場合、それらは同時に、個別に、連続して、または組み合わせて投与することができる（例えば、２種以上の薬剤に関する）。
このような大半の化学療法剤を安全かつ効果的に投与するための方法は当業者に公知である。加えて、それらの投与は標準的な文献に記載されている。例えば、多くの化学療法剤の投与が「Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ」（ＰＤＲ、例えば、１９９６ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ）に記載されており、その開示内容は完全に記載されているものとして参照により本明細書に組み込まれる。
ＩＩ．免疫チェックポイント療法
がんまたは感染症などの疾患の治療のために、本開示の化合物を１種以上の免疫チェックポイント阻害剤と併用することができる。免疫チェックポイント阻害剤の例として、ＣＢＬ－Ｂ、ＣＤ２０、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＣＤＫ２、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋデルタ、ＰＩ３Ｋガンマ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＨＰＫ１、ＣＤ１３７（別称４－１ＢＢ）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＴＬＲ（ＴＬＲ７／８）、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ１１２Ｒ、ＶＩＳＴＡ、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、及びＰＤ－Ｌ２などの免疫チェックポイント分子に対する阻害剤が挙げられる。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７から選択される刺激性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ－４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ－１、ＴＩＭ３、ＴＩＧＩＴ、及びＶＩＳＴＡから選択される抑制性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤、及びＴＧＦＲベータ阻害剤から選択される１種以上の薬剤と併用することができる。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、免疫チェックポイント分子、例えば、ＯＸ４０、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、及びＣＤ１３７（別称４－１ＢＢ）の１種以上のアゴニストと併用することができる。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ－４抗体である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－１または抗ＰＤ－Ｌ１のモノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体または抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ、セミプリマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、チスレリズマブ、スパルタリズマブ（ＰＤＲ００１）、セトレリマブ（ＪＮＪ－６３７２３２８３）、トリパリマブ（ＪＳ００１）、カムレリズマブ（ＳＨＲ－１２１０）、シンチリマブ（ＩＢＩ３０８）、ＡＢ１２２（ＧＬＳ－０１０）、ＡＭＰ－２２４、ＡＭＰ－５１４／ＭＥＤＩ－０６８０、ＢＭＳ９３６５５９、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－１０８、ＳＨＲ－１２１０、ＭＥＤＩ４７３６、ＦＡＺ０５３、ＢＣＤ－１００、ＫＮ０３５、ＣＳ１００１、ＢＡＴ１３０６、ＬＺＭ００９、ＡＫ１０５、ＨＬＸ１０、ＳＨＲ－１３１６、ＣＢＴ－５０２（ＴＱＢ２４５０）、Ａ１６７（ＫＬ－Ａ１６７）、ＳＴＩ－Ａ１０１（ＺＫＡＢ００１）、ＣＫ－３０１、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＭＳＢ－２３１１、ＨＬＸ２０、ＴＳＲ－０４２、またはＬＹ３３０００５４である。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１またはＰＤ－Ｌ１の阻害剤は、米国特許第７，４８８，８０２号、同第７，９４３，７４３号、同第８，００８，４４９号、同第８，１６８，７５７号、同第８，２１７，１４９号、もしくは同第１０，３０８，６４４号；米国公開第２０１７／０１４５０２５号、同第２０１７／０１７４６７１号、同第２０１７／０１７４６７９号、同第２０１７／０３２０８７５号、同第２０１７／０３４２０６０号、同第２０１７／０３６２２５３号、同第２０１８／００１６２６０号、同第２０１８／００５７４８６号、同第２０１８／０１７７７８４号、同第２０１８／０１７７８７０号、同第２０１８／０１７９１７９号、同第２０１８／０１７９２０１号、同第２０１８／０１７９２０２号、同第２０１８／０２７３５１９号、同第２０１９／００４００８２号、同第２０１９／００６２３４５号、同第２０１９／００７１４３９号、同第２０１９／０１２７４６７号、同第２０１９／０１４４４３９号、同第２０１９／０２０２８２４号、同第２０１９／０２２５６０１号、同第２０１９／０３００５２４号、もしくは同第２０１９／０３４５１７０号；またはＰＣＴ公開第ＷＯ０３０４２４０２号、同第ＷＯ２００８１５６７１２号、同第ＷＯ２０１００８９４１１号、同第ＷＯ２０１００３６９５９号、同第ＷＯ２０１１０６６３４２号、同第ＷＯ２０１１１５９８７７号、同第ＷＯ２０１１０８２４００号、もしくは同第ＷＯ２０１１１６１６９９号に開示されるものであり、これらの出願はそれぞれ、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、ＰＤ－Ｌ１の阻害剤はＩＮＣＢ０８６５５０である。
いくつかの実施形態では、抗体は抗ＰＤ－１抗体、例えば抗ＰＤ－１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、スパルタリズマブ、カムレリズマブ、セトレリマブ、トリパリマブ、シンチリマブ、ＡＢ１２２、ＡＭＰ－２２４、ＪＴＸ－４０１４、ＢＧＢ－１０８、ＢＣＤ－１００、ＢＡＴ１３０６、ＬＺＭ００９、ＡＫ１０５、ＨＬＸ１０、またはＴＳＲ－０４２である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、セミプリマブ、スパルタリズマブ、カムレリズマブ、セトレリマブ、トリパリマブ、またはシンチリマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はペムブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はニボルマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はセミプリマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はスパルタリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はカムレリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はセトレリマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はトリパリマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はシンチリマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はＡＢ１２２である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はＡＭＰ－２２４である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はＪＴＸ－４０１４である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はＢＧＢ－１０８である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はＢＣＤ－１００である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はＢＡＴ１３０６である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はＬＺＭ００９である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はＡＫ１０５である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はＨＬＸ１０である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１抗体はＴＳＲ－０４２である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペムブロリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－１モノクローナル抗体はＭＧＡ０１２（ＩＮＣＭＧＡ００１２；レチファンリマブ）である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体はＳＨＲ－１２１０である。他の抗がん剤（複数可）として、４－１ＢＢ（例えば、ウレルマブ、ウトミルマブ）などの抗体治療薬が挙げられる。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１モノクローナル抗体は、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、チスレリズマブ、ＢＭＳ－９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、アテゾリズマブ（ＭＰＤＬ３２８０Ａ；別称ＲＧ７４４６）、アベルマブ（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、ＦＡＺ０５３、ＫＮ０３５、ＣＳ１００１、ＳＨＲ－１３１６、ＣＢＴ－５０２、Ａ１６７、ＳＴＩ－Ａ１０１、ＣＫ－３０１、ＢＧＢ－Ａ３３３、ＭＳＢ－２３１１、ＨＬＸ２０、またはＬＹ３３０００５４である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体は、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、またはチスレリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はアテゾリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はアベルマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はデュルバルマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はチスレリズマブである。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＢＭＳ－９３５５５９である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＭＥＤＩ４７３６である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＦＡＺ０５３である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＫＮ０３５である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＣＳ１００１である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＳＨＲ－１３１６である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＣＢＴ－５０２である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＡ１６７である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＳＴＩ－Ａ１０１である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＣＫ－３０１である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＢＧＢ－Ａ３３３である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＭＳＢ－２３１１である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＨＬＸ２０である。いくつかの実施形態では、抗ＰＤ－Ｌ１抗体はＬＹ３３０００５４である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１に結合する小分子、またはその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１に結合し、内部移行する小分子、またはその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＵＳ２０１８／０１７９２０１、ＵＳ２０１８／０１７９１９７、ＵＳ２０１８／０１７９１７９、ＵＳ２０１８／０１７９２０２、ＵＳ２０１８／０１７７７８４、ＵＳ２０１８／０１７７８７０、米国特許出願第１６／３６９，６５４号（２０１９年３月２９日出願）、及び米国特許出願第６２／６８８，１６４号のものから選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、これらの出願はそれぞれ、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＫＩＲ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、及びＴＧＦＲベータの阻害剤である。
いくつかの実施形態では、阻害剤はＭＣＬＡ－１４５である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ－４の阻害剤、例えば、抗ＣＴＬＡ－４抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＣＴＬＡ－４抗体は、イピリムマブ、トレメリムマブ、ＡＧＥＮ１８８４、またはＣＰ－６７５，２０６である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤、例えば、抗ＬＡＧ３抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ－９８６０１６、ＬＡＧ５２５、ＩＮＣＡＧＮ２３８５、またはエフチラギモドアルファ（ＩＭＰ３２１）である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ７３の阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＣＤ７３の阻害剤はオレクルマブである。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＴＩＧＩＴの阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＴＩＧＩＴの阻害剤はＯＭＰ－３１Ｍ３２である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＶＩＳＴＡの阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＶＩＳＴＡの阻害剤は、ＪＮＪ－６１６１０５８８またはＣＡ－１７０である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、Ｂ７－Ｈ３の阻害剤である。いくつかの実施形態では、Ｂ７－Ｈ３の阻害剤は、エノブリツズマブ、ＭＧＤ００９、または８Ｈ９である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＫＩＲの阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＫＩＲの阻害剤は、リリルマブまたはＩＰＨ４１０２である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、Ａ２ａＲの阻害剤である。いくつかの実施形態では、Ａ２ａＲの阻害剤は、ＣＰＩ－４４４である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＴＧＦ－ベータの阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＴＧＦ－ベータの阻害剤は、トラベデルセン、ガルセルチニブ、またはＭ７８２４である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＩ３Ｋ－ガンマの阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＰＩ３Ｋ－ガンマの阻害剤は、ＩＰＩ－５４９である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ４７の阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＣＤ４７の阻害剤は、Ｈｕ５Ｆ９－Ｇ４またはＴＴＩ－６２１である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ７３の阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＣＤ７３の阻害剤は、ＭＥＤＩ９４４７である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ７０の阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＣＤ７０の阻害剤は、クサツズマブまたはＢＭＳ－９３６５６１である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＴＩＭ３の阻害剤、例えば、抗ＴＩＭ３抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＴＩＭ３抗体は、ＩＮＣＡＧＮ２３９０、ＭＢＧ４５３、またはＴＳＲ－０２２である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ２０の阻害剤、例えば、抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブまたはリツキシマブである。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子のアゴニストは、ＯＸ４０、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＧＩＴＲ、ＩＣＯＳ、ＣＤ４０、ＴＬＲ７／８、及びＣＤ１３７（別称４－１ＢＢ）のアゴニストである。
いくつかの実施形態では、ＣＤ１３７のアゴニストは、ウレルマブである。いくつかの実施形態では、ＣＤ１３７のアゴニストは、ウトミルマブである。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子のアゴニストは、ＧＩＴＲの阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＧＩＴＲのアゴニストは、ＴＲＸ５１８、ＭＫ－４１６６、ＩＮＣＡＧＮ１８７６、ＭＫ－１２４８、ＡＭＧ２２８、ＢＭＳ－９８６１５６、ＧＷＮ３２３、ＭＥＤＩ１８７３、またはＭＥＤＩ６４６９である。いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子のアゴニストは、ＯＸ４０のアゴニスト、例えば、ＯＸ４０アゴニスト抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、抗ＯＸ４０抗体は、ＩＮＣＡＧＮ０１９４９、ＭＥＤＩ０５６２（タボリマブ）、ＭＯＸＲ－０９１６、ＰＦ－０４５１８６００、ＧＳＫ３１７４９９８、ＢＭＳ－９８６１７８、または９Ｂ１２である。いくつかの実施形態では、ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質は、ＭＥＤＩ６３８３である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子のアゴニストは、ＣＤ４０のアゴニストである。いくつかの実施形態では、ＣＤ４０のアゴニストは、ＣＰ－８７０８９３、ＡＤＣ－１０１３、ＣＤＸ－１１４０、ＳＥＡ－ＣＤ４０、ＲＯ７００９７８９、ＪＮＪ－６４４５７１０７、ＡＰＸ－００５Ｍ、またはＣｈｉＬｏｂ７／４である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子のアゴニストは、ＩＣＯＳのアゴニストである。いくつかの実施形態では、ＩＣＯＳのアゴニストは、ＧＳＫ－３３５９６０９、ＪＴＸ－２０１１、またはＭＥＤＩ－５７０である。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子のアゴニストは、ＣＤ２８のアゴニストである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２８のアゴニストは、セラリズマブである。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子のアゴニストは、ＣＤ２７のアゴニストである。いくつかの実施形態では、ＣＤ２７のアゴニストは、バルリルマブである。
いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント分子のアゴニストは、ＴＬＲ７／８のアゴニストである。いくつかの実施形態では、ＴＬＲ７／８のアゴニストは、ＭＥＤＩ９１９７である。
本開示の化合物を二重特異性抗体と併用することができる。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体のドメインのうち１つは、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、ＣＤ３、またはＴＧＦβ受容体を標的とする。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、ＰＤ－１及びＰＤ－Ｌ１に結合する。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１及びＰＤ－Ｌ１に結合する二重特異性抗体は、ＭＣＬＡ－１３６である。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、ＰＤ－Ｌ１及びＣＴＬＡ－４に結合する。いくつかの実施形態では、ＰＤ－Ｌ１及びＣＴＬＡ－４に結合する二重特異性抗体は、ＡＫ１０４である。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物を１種以上の代謝酵素阻害剤と併用することができる。いくつかの実施形態では、代謝酵素阻害剤は、ＩＤＯ１、ＴＤＯ、またはアルギナーゼの阻害剤である。ＩＤＯ１阻害剤の例として、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９、ＢＭＳ－９８６２０５、ＰＦ－０６８４０００３、ＩＯＭ２９８３、ＲＧ－７００９９、及びＬＹ３３８１９６が挙げられる。アルギナーゼ阻害剤の阻害剤として、ＩＮＣＢ１１５８が挙げられる。
全体を通して示されるように、追加の化合物、阻害剤、薬剤などは本発明の化合物と合剤にして単一剤形または持続性剤形にすることも、個別の剤形として同時投与または連続投与することもできる。
製剤、剤形、及び投与
医薬品として用いた場合、本開示の化合物は、医薬組成物の形態で投与してもよい。したがって、本開示は、本明細書において記載される式Ｉ、ＩＩ、または全ての式の化合物、請求項のいずれかに挙げられ本明細書において記載される化合物またはその薬学的に許容される塩、またはこれらの実施形態のいずれか、ならびに少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む組成物を提供する。これらの組成物は、医薬分野の当業者に周知の様式で調製することができ、示された治療が局在的か全身的かに応じて、治療されることになる領域に応じて、様々な経路によって投与してもよい。投与は、局所（経皮、表皮、眼、ならびに鼻腔内、膣内及び直腸内を含む粘膜送達を含む）、経肺（例えば、粉末剤またはエアロゾル剤を吸入または吹入することによって、ネブライザーによるものを含む；気管内または鼻腔内）、または経口もしくは非経口であってもよい。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内の注射または注入；または頭蓋内、例えば、くも膜下腔内または脳室内投与がある。非経口投与は、単一のボーラス用量の形態であっても、例えば、連続的な灌流ポンプによるものであってもよい。局所投与のための医薬組成物及び製剤としては、経皮パッチ剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、滴剤、坐剤、スプレー剤、液剤及び粉末剤があり得る。従来の医薬担体、水性、粉末または油性基剤、増粘剤などが必要なまたは望ましい場合がある。
本発明は、１つまたは複数の薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて、活性成分として本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物も含む。いくつかの実施形態では、組成物は、局所投与に好適である。本発明の組成物の作製では、活性成分は、典型的には、賦形剤と混合されるか、賦形剤によって希釈されるか、または例えば、カプセル、分包、紙、または他の容器の形態で担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として機能する場合、それは、活性成分のためのビヒクル、担体または媒体として作用する、固体、半固体、または液体材料であってもよい。したがって、組成物は、錠剤、ピル剤、粉末剤、トローチ剤、分包剤、オブラート剤、エリキシル剤、懸濁剤、エマルション剤、溶液剤、シロップ剤、エアロゾル剤（固体としてまたは液体媒体中）、例えば最大１０質量％の活性化合物を含む軟膏剤、ソフト及びハードゼラチンカプセル剤、坐剤、無菌注射用溶液及び無菌包装粉末剤の形態であってもよい。
製剤の調製では、活性化合物は、ミル粉砕して、適切な粒径を提供してから、他の成分と合わせてもよい。活性化合物が実質的に不溶性である場合、２００メッシュ未満の粒径にミル粉砕してもよい。活性化合物が実質的に水溶性である場合、粒径は、ミル粉砕して製剤に実質的に均一な分布、例えば、約４０メッシュを提供することによって調整してもよい。
本発明の化合物は、既知のミル粉砕手順、例えば湿潤ミル粉砕を使用してミル粉砕して、錠剤形成及び他の製剤タイプに適切な粒径を得てもよい。本発明の化合物の微粉化（ナノ粒子）調製物は、当技術分野において既知のプロセスによって調製してもよく、例えば、ＷＯ２００２／０００１９６を参照されたい。
好適な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ及びメチルセルロースがある。製剤は、滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油；湿潤剤；乳化及び懸濁化剤；保存剤、例えば、メチル－及びプロピルヒドロキシ－ベンゾエート；甘味剤；及び香味剤をさらに含んでいてもよい。本発明の組成物は、当技術分野において既知の手順を用いることによって、患者に投与後、活性成分の迅速、持続または遅延放出を提供するように製剤化されていてもよい。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、ケイ化微結晶セルロース（ＳＭＣＣ）、及び少なくとも１つの本明細書において記載される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、ケイ化微結晶セルロースは、約９８ｗ／ｗ％の微結晶セルロース及び約２ｗ／ｗ％の二酸化ケイ素を含む。
いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの本明細書において記載される化合物またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む持続放出組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの本明細書において記載される化合物またはその薬学的に許容される塩、及び微結晶セルロース、ラクトース一水和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリエチレンオキシドから選択される少なくとも１つの成分を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの本明細書において記載される化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに微結晶セルロース、ラクトース一水和物及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、少なくとも１つの本明細書において記載される化合物またはその薬学的に許容される塩、及び微結晶セルロース、ラクトース一水和物及びポリエチレンオキシドを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、ステアリン酸マグネシウムまたは二酸化ケイ素をさらに含む。いくつかの実施形態では、微結晶セルロースはＡｖｉｃｅｌ ＰＨ１０２（商標）である。いくつかの実施形態では、ラクトース一水和物はＦａｓｔ－ｆｌｏ３１６（商標）である。いくつかの実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ４Ｍ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ４ Ｍ Ｐｒｅｍｉｅｒ（商標））及び／またはヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８ Ｋ１００ＬＶ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｋ００ＬＶ（商標））である。いくつかの実施形態では、ポリエチレンオキシドはポリエチレンオキシドＷＳＲ １１０５（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ ＷＳＲ １１０５（商標））である。
いくつかの実施形態では、湿式造粒プロセスを使用して組成物を生成する。いくつかの実施形態では、乾式造粒プロセスを使用して組成物を生成する。
組成物は、単位投薬形態に製剤化されていてもよく、各投薬量は、約５から約１，０００ｍｇ（１ｇ）、より一般的には約１００ｍｇから約５００ｍｇの活性成分を含む。いくつかの実施形態では、各投薬量は約１０ｍｇの活性成分を含む。いくつかの実施形態では、各投薬量は約５０ｍｇの活性成分を含む。いくつかの実施形態では、各投薬量は約２５ｍｇの活性成分を含む。「単位投薬形態」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳動物に単位投薬量として好適な物理的に個別の単位を指し、各単位は、好適な医薬賦形剤と関連して所望の治療効果を生成するように計算された所定の量の活性材料を含む。
医薬組成物を製剤化するために使用される構成要素は、純度が高いものであり、潜在的に有害な混入物質を実質的に含まない（例えば、少なくともＮａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｏｄグレード、一般的に少なくとも分析グレード、より典型的には、少なくとも医薬グレード）。特にヒトの消費に関しては、組成物は、好ましくは米国食品医薬品局の適用可能な規制で定義されるＧｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅ規制の下で製造されるまたは製剤化される。例えば、好適な製剤は、無菌及び／または実質的に等張であってもよく、及び／または米国食品医薬品局の全てのＧｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅ規制に完全に準拠していてもよい。
活性化合物は、広い投薬量範囲にわたって有効な場合があり、治療有効量で一般的に投与される。しかし、実際に投与される化合物の量は、治療されることになる状態、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度などを含む適切な状況に従って、医師によって通常判定されるであろうことは理解されるであろう。
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば、治療が行われる特定の使用、化合物の投与様式、患者の健康及び状態、ならびに処方医の判断に従って変更してもよい。医薬組成物中の本発明の化合物の割合または濃度は、投薬量、化学的特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含む多数の因子に応じて変更してもよい。例えば、本発明の化合物は、非経口投与用に約０．１から約１０％ｗ／ｖの化合物を含む生理学的緩衝水溶液で提供してもよい。いくつかの典型的な用量範囲は、１日あたり約１μｇ／ｋｇから約１ｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態では、用量範囲は、１日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、可変のもの、例えば、疾患または障害の進行のタイプ及び程度、特定の患者の健康状態全般、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の製剤化、及びその投与経路に依存する可能性が高い。有効用量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線から推定してもよい。
固体組成物、例えば、錠剤の調製に関しては、主要な活性成分を医薬賦形剤と混合して、本発明の化合物の均質混合物を含む固体の予備製剤化組成物を形成する。これらの予備製剤化組成物が均質と称される場合、活性成分は、典型的には、組成物全体にわたって均一に分散されており、その結果、組成物は、有効単位投薬形態、例えば、錠剤、ピル剤及びカプセル剤に容易に同等に小分けすることができる。そうして、この固体の予備製剤を、例えば約０．１から約１０００ｍｇの本発明の活性成分を含む上述のタイプの単位投薬形態に小分けする。
本発明の錠剤またはピル剤は、コーティングしても、そうでなければ長期作用の利点をもたらす投薬形態を提供するように配合してもよい。例えば、錠剤または丸剤は、内部投薬及び外部投薬構成要素を含んでいてもよく、後者は、前者を覆う被覆物の形態である。２つの構成要素は、胃内での崩壊に抵抗するように機能し、内部成分が完全な状態で十二指腸を通過するかまたは遅延性の放出を可能にする腸溶層によって分離してもよい。様々な材料を、そのような腸溶層またはコーティングのために使用してもよく、そのような材料としては、多数のポリマー酸、ならびにポリマー酸と、材料、例えば、シェラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースとの混合物がある。
本発明の化合物及び組成物が経口でのまたは注射による投与のために組み込まれてもよい液体形態としては、水性溶液剤、好適な風味のシロップ剤、水性または油性懸濁剤、及び食用油、例えば綿実油、ゴマ油、ココナツ油、または落花生油で風味付けされたエマルション剤、ならびにエリキシル剤、ならびに類似の医薬ビヒクルがある。
吸入または吹入するための組成物としては、薬学的に許容される、水性もしくは有機溶媒またはその混合物中の溶液剤及び懸濁剤、ならびに粉末剤がある。液体または固体組成物は、上述の好適な薬学的に許容される賦形剤を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、組成物は、局在的または全身性効果のための経口または経鼻呼吸経路によって投与される。組成物は、不活性ガスを使用することによって噴霧してもよい。噴霧する溶液剤は、噴霧デバイスから直接呼吸してもよく、噴霧デバイスは、フェイスマスク、テント、または間欠的な陽圧呼吸機に結合してもよい。溶液、懸濁、または粉末組成物は、適切な様式で製剤を送達するデバイスから経口または経鼻投与してもよい。
局所製剤は、１つまたは複数の従来の担体を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、軟膏剤は、水と、例えば、液体パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリンなどから選択される１つまたは複数の疎水性担体とを含んでいてもよい。クリームの担体組成物は、グリセロール及び１つまたは複数の他の構成要素、例えば、グリセリンモノステアレート、ＰＥＧ－グリセリンモノステアレート及びセチルステアリルアルコールと組み合わせた水をベースにしてもよい。ゲル剤は、イソプロピルアルコール及び水を使用して、他の構成要素、例えば、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどと好適に組み合わせて製剤化してもよい。いくつかの実施形態では、局所製剤は、少なくとも約０．１、少なくとも約０．２５、少なくとも約０．５、少なくとも約１、少なくとも約２、または少なくとも約５ｗｔ％の本発明の化合物を含む。局所製剤は、選択された適応症、例えば、乾癬または他の皮膚状態を治療するための使用説明書と任意選択的に関連する、例えば１００ｇのチューブに好適に包装してもよい。
患者に投与される化合物または組成物の量は、何を投与するか、投与の目的、例えば予防法または治療法、患者の状況、投与様式などに応じて変更されることになる。治療的適用では、組成物は、疾患及びその合併症の症状を治癒するかまたは少なくとも部分的に停止させるのに十分な量で疾患にすでに罹患した患者に投与してもよい。有効用量は、治療される疾患状態に依存することになり、ならびに要因、例えば疾患の重症度、患者の年齢、体重及び一般的な状態などに応じた担当臨床医の判断によるものである。
患者に投与される組成物は、上述の医薬組成物の形態であってもよい。これらの組成物は、従来の無菌技術によって無菌にしても、無菌濾過してもよい。水溶液は、そのままで使用するために包装しても凍結乾燥してもよく、凍結乾燥された調製物は、無菌水性担体と合わせてから投与される。化合物調製物のｐＨは、典型的には、３から１１の間、より好ましくは５から９の間及び最も好ましくは７から８の間であろう。前述の賦形剤、担体または安定化剤のある特定の使用は、薬学的な塩の形成をもたらすであろうことは理解されるであろう。
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば、治療が行われる特定の使用、化合物の投与様式、患者の健康及び状態、ならびに処方医の判断に従って変更してもよい。医薬組成物中の本発明の化合物の割合または濃度は、投薬量、化学的特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含む多数の因子に応じて変更してもよい。例えば、本発明の化合物は、非経口投与用に約０．１から約１０％ｗ／ｖの化合物を含む生理学的緩衝水溶液で提供してもよい。いくつかの典型的な用量範囲は、１日あたり約１μｇ／ｋｇから約１ｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態では、用量範囲は、１日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、可変のもの、例えば、疾患または障害の進行のタイプ及び程度、特定の患者の健康状態全般、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の製剤化、及びその投与経路に依存する可能性が高い。有効用量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線から推定してもよい。
標識化合物及びアッセイ方法
本発明の別の態様は、ヒトを含む組織試料中のＫＲＡＳタンパク質を局在化し、定量化するための、及び標識された化合物の結合を阻害することによってＫＲＡＳリガンドを同定するための、ｉｎ ｖｉｔｒｏとｉｎ ｖｉｖｏの両方でイメージング技術だけではなくアッセイにも有用であることになる本開示の標識（放射標識、蛍光標識など）された化合物に関する。本開示の化合物の原子のうちの１つまたは複数の置換も特殊なＡＤＭＥ（吸着、分布、代謝及び排泄）の生成において有用な場合がある。したがって、本発明は、そのような標識されたまたは置換された化合物を含むＫＲＡＳ結合アッセイを含む。
本開示は、同位体標識された本開示の化合物をさらに含む。「同位体」または「放射標識」化合物は、１つまたは複数の原子が、自然界で典型的には認められる（すなわち、天然発生の）原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられたかまたは置換された本開示の化合物である。好適な本開示の化合物中に組み込まれていてもよい放射性核種としては、これらに限定されるものではないが２Ｈ（ジュウテリウムに対してＤとも表記される）、３Ｈ（トリチウムに対してとも表記されるＴ）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ及び１３１Ｉがある。例えば、本開示の化合物中の１つまたは複数の水素原子は、ジュウテリウム原子によって置き換えられていてもよい（例えば、本明細書において提供される式Ｉ、ＩＩ、または任意の式のＣ１～６アルキル基の１つまたは複数の水素原子は、ジュウテリウム原子で任意選択的に置換されていてもよく、例えば－ＣＤ３は－ＣＨ３に対して置換されている）。いくつかの実施形態では、本明細書において提供される式Ｉ、ＩＩ、または任意の式のアルキル基は過重水素化されていてもよい。
本明細書において提示される化合物の１つまたは複数の構成原子は、天然のまたは非天然の存在比で原子同位体で置き換えられても置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、化合物は少なくとも１つのジュウテリウム原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は２つ以上のジュウテリウム原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、１～２個、１～３個、１～４個、１～５個、または１～６個のジュウテリウム原子を含む。いくつかの実施形態では、化合物における水素原子の全ては、ジュウテリウム原子によって置き換えられても置換されていてもよい。
同位体を有機化合物中に含ませるための合成法は、当技術分野において既知である（Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｌａｂｅｌｉｎｇ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｂｙ Ａｌａｎ Ｆ．Ｔｈｏｍａｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，Ａｐｐｌｅｔｏｎ－Ｃｅｎｔｕｒｙ－Ｃｒｏｆｔｓ，１９７１；Ｔｈｅ Ｒｅｎａｉｓｓａｎｃｅ ｏｆ Ｈ／Ｄ Ｅｘｃｈａｎｇｅ ｂｙ Ｊｅｎｓ Ａｔｚｒｏｄｔ，Ｖｏｌｋｅｒ Ｄｅｒｄａｕ，Ｔｈｏｒｓｔｅｎ Ｆｅｙ ａｎｄ Ｊｏｃｈｅｎ Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００７，７７４４－７７６５；Ｔｈｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｉｓｏｔｏｐｉｃ Ｌａｂｅｌｌｉｎｇ ｂｙ Ｊａｍｅｓ Ｒ．Ｈａｎｓｏｎ，Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１）。同位体標識された化合物は、様々な研究、例えば、ＮＭＲ分光法、代謝実験、及び／またはアッセイにおいて使用してもよい。
より重い同位体、例えばジュウテリウムでの置換は、優れた代謝安定性、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ半減期の増加または必要な投薬量の減少に起因するある特定の治療的利点をもたらす場合があり、したがって、状況によっては好ましい場合がある。（例えば、Ａ．Ｋｅｒｅｋｅｓ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，２０１－２１０；Ｒ．Ｘｕ ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｌａｂｅｌ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２０１５，５８，３０８－３１２を参照のこと）。特に、１つまたは複数の代謝部位における置換は、治療的利点のうちの１つまたは複数をもたらす場合がある。
本放射標識化合物に組み込まれた放射性核種は、その放射標識化合物の特定の適用に依存することになる。例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏアデノシン受容体標識及び競合アッセイに関しては、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉまたは３５Ｓが組み込まれた化合物が有用な場合がある。放射線イメージングの適用に関しては、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒが有用な場合がある。
「放射標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種が組み込まれている化合物であることを理解されたい。いくつかの実施形態では、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ及び８２Ｂｒから選択される。
本開示は、放射性同位体を本開示の化合物中に組み込むための合成法をさらに含む場合がある。放射性同位体を有機化合物中に組み込むための合成法は当技術分野において周知であり、当業者であれば、本開示の化合物に適用可能な方法を容易に認識するであろう。
標識された本発明の化合物は、化合物を同定及び／または評価するためのスクリーニングアッセイにおいて使用してもよい。例えば、新たに合成されまたは同定され、標識された化合物（すなわち、被検化合物）は、標識の追跡を介してＫＲＡＳと接触させる場合、その濃度変化をモニタリングすることによってＫＲＡＳタンパク質に結合するその能力に関して評価することができる。例えば、被検化合物（標識された）は、ＫＲＡＳタンパク質に結合することが既知である別の化合物（すなわち、標準化合物）の結合を低下させるその能力に関して評価することができる。したがって、ＫＲＡＳタンパク質への直接結合に関する標準化合物と競合する被検化合物の能力はその結合親和性と相関する。逆に、いくつかの他のスクリーニングアッセイでは、標準化合物は標識されており、被検化合物は標識されていない。したがって、標識された標準化合物の濃度は、標準化合物と被検化合物との間の競合を評価するためにモニタリングし、その結果、被検化合物の相対的な結合親和性が確認される。
キット
本開示は、例えば、ＫＲＡＳの活性と関連する疾患または障害、例えばがんまたは感染症の治療または阻止において有用な医薬キットも含み、これは、治療有効量の式Ｉ、ＩＩまたはこれらの実施形態のいずれかの化合物を含む医薬組成物を含む１つまたは複数の容器を含む。そのようなキットは、当業者であれば容易に明らかであろうように、様々な従来の医薬キット構成要素のうちの１つまたは複数、例えば、１つまたは複数の薬学的に許容される担体を含む容器、追加の容器などをさらに含んでいてもよい。投与されることになる構成要素の量を示す挿入物もしくはラベルのいずれかとしての取扱説明書、投与のためのガイドライン、及び／または構成要素を混合するためのガイドラインもキットに含まれていてもよい。
本発明は、特定の例によってより詳細に記載されることになる。以下の例は例示の目的として提供されており、決して発明の限定を意図するものではない。当業者であれば、実質的に同じ結果を得るために変更または改変してもよい様々な重要性の低いパラメータを容易に認識するであろう。例の化合物は、本明細書において記載される少なくとも１つのアッセイに従ってＫＲＡＳの活性を阻害することが認められている。
本発明の化合物のための実験手順を以下に提供する。調製された一部の化合物の分取ＬＣ－ＭＳ精製は、Ｗａｔｅｒｓの質量指向型画分システムで行った。これらのシステムの動作に関する基本的な装置設定、プロトコル、及び制御ソフトウェアは文献に詳細に説明されている。例えば、“Ｔｗｏ－Ｐｕｍｐ Ａｔ Ｃｏｌｕｍｎ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ"，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，４，２９５（２００２）；“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｐａｒａｌｌｅｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ｊ．Ｄｏｕｇｈｔｙ，Ｇ．Ｅｖｅｒｌｏｆ，Ｔ．Ｈａｑｕｅ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，５，６７０（２００３）；及び“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣ－ＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４）を参照されたい。分離された化合物には、典型的には、分析液体クロマトグラフィー質量分析法（ＬＣＭＳ）を行って純度を確認した。
分離された化合物は、典型的には、分析液体クロマトグラフィー質量分析法（ＬＣＭＳ）を行って、以下の条件下で純度を確認した：機器；Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズ、ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８粒径５μｍ、２．１×５．０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：水中の０．０２５％ＴＦＡ及び移動相Ｂ：アセトニトリル；勾配Ｂの２％から８０％、流速２．０ｍＬ／分で３分。
調製された化合物の一部はまた、実施例で示されるように、ＭＳ検出器またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）を備えた逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）によって分取スケールで分離した。典型的な分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）のカラム条件は以下のとおりである：
ｐＨ＝２精製：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８粒径５μｍ、１９×１００ｍｍカラム、移動相Ａ：水中の０．１％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出する；流速は３０ｍＬ／分であり、分離勾配は、文献に記載されているように化合物の個別の方法最適化プロトコルを使用して各化合物に関して最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４）を参照のこと］。典型的には、３０×１００ｍｍのカラムで使用される流速は６０ｍＬ／分であった。
ｐＨ＝１０精製：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８粒径５μｍ、１９×１００ｍｍカラム、移動相Ａ：水中の０．１５％ ＮＨ４ＯＨ及び移動相Ｂ：アセトニトリルで溶出する；流速は３０ｍＬ／分であり、分離勾配は、文献に記載されているように化合物の個別の方法最適化プロトコルを使用して各化合物に関して最適化した［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＬＣＭＳ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４－８８３（２００４）を参照のこと］。典型的には、３０×１００ｍｍのカラムで使用される流速は６０ｍＬ／分であった。
以下の略語が本明細書において使用される場合がある：ＡｃＯＨ（酢酸）；Ａｃ２Ｏ（酢酸無水物）；ａｑ．（水溶液）；ａｔｍ．（雰囲気）；Ｂｏｃ（ｔ－ブトキシカルボニル）；ｂｒ（ブロード）；Ｃｂｚ（カルボキシベンジル）；ｃａｌｃ．（計算値）；ｄ（ダブレット）；ｄｄ（ダブレットのダブレット）；ＤＢＵ（１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＤＩＡＤ（Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルアジドジカルボキシレート）；ＤＩＥＡ（Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）；ＤＩＢＡＬ－Ｈ（水素化ジイソブチルアルミニウム）；ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）；ＥｔＯＨ（エタノール）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ＦＣＣ（フラッシュカラムクロマトグラフィー）；ｇ（グラム）；ｈ（時間）；ＨＡＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート）；ＨＣｌ（塩酸）；ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；Ｈｚ（ヘルツ）；Ｊ（カップリング定数）；ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー－質量分析法）；ＬＤＡ（リチウムジイソプロピルアミド）；ｍ（マルチプレット）；Ｍ（モル濃度）；ｍＣＰＢＡ（３－クロロペルオキシ安息香酸）；ＭＳ（質量分析法）；Ｍｅ（メチル）；ＭｅＣＮ（アセトニトリル）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ｍｇ（ミリグラム）；ｍｉｎ．（分）；ｍＬ（ミリリットル）；ｍｍｏｌ（ミリモル）；Ｎ（ノルマル）；ＮＣＳ（Ｎ－クロロスクシンイミド）；ＮＥｔ３（トリエチルアミン）；ｎＭ（ナノモル濃度）；ＮＭＰ（Ｎ－メチルピロリドン）；ＮＭＲ（核磁気共鳴分光法）；ＯＴｆ（トリフルオロメタンスルホネート）；Ｐｈ（フェニル）；ｐＭ（ピコモル濃度）；ＰＰＴ（沈殿物）；ＲＰ－ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）；ｒ．ｔ．（室温）、ｓ（シングレット）；ｔ（トリプレットまたは第三級）；ＴＢＳ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）；ｔｅｒｔ（第三級）；ｔｔ（トリプレットのトリプレット）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；μｇ（マイクログラム）；μＬ（マイクロリットル）；μＭ（マイクロモル濃度）；ｗｔ％（質量パーセント）。ブラインは飽和塩化ナトリウム水溶液である。ｉｎ ｖａｃｕｏは真空下である。
本開示の化合物は、遊離塩基または薬学的塩の形態で単離することができる。本明細書で提供される実施例において、化合物は、対応するＴＦＡ塩として単離される。
実施例１．１－（４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（２－フルオロ－６－ヒドロキシフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
Figure 2023522202000055
 ステップ１：３－ブロモ－４－クロロ－２－フルオロアニリン
Figure 2023522202000056
 ３－ブロモ－２－フルオロアニリン（４６．８ｇ、２４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２４６ｍｌ）溶液に、ＮＣＳ（３４．５ｇ、２５９ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（４００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水（２回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム（ヘキサン中０～３０％酢酸エチル）で精製し、目的生成物を茶褐色の油状物として得て、これを静置して固化した（３８ｇ、６９％）。Ｃ６Ｈ５ＢｒＣｌＦＮ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２２３．９， ２２５．９；実測値２２３．９， ２２５．９．
ステップ２：７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000057
 ３－ブロモ－４－クロロ－２－フルオロアニリン（６．０３ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）、２－（エトキシメチレン）マロン酸ジエチル（６．３９ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（５４ｍｌ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した。反応混合物を濃縮し、残渣をヘプタンで希釈し、室温で２０分間撹拌した。それまでに溶液から固体が沈殿していた。固体を濾取し、ヘプタンで洗浄し、真空乾燥して固体を得た。２－（（（３－ブロモ－４－クロロ－２－フルオロフェニル）アミノ）メチレン）マロン酸ジエチル（９．８ｇ、２４．８３ｍｍｏｌ）を入れた丸底フラスコに、フェニルエーテル（４３ｍＬ）を加えた。得られた溶液を２３０℃で１０時間撹拌した。反応物を撹拌しながら４０℃に冷却した。得られた固体を濾取し、ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥して、粗生成物７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－カルボン酸エチル（６．４６ｇ、６９％）をベージュ色の固体として得て、これを精製せずに使用した。Ｃ１２Ｈ９ＢｒＣｌＦＮＯ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３４７．９， ３４９．９；実測値３４７．９， ３４９．９．
ステップ３：７－ブロモ－４，６－ジクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000058
 ７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロ－４－ヒドロキシキノリン－３－カルボン酸エチル（６．４６ｇ、１８．５３ｍｍｏｌ）を入れた丸底フラスコに、ＰＯＣｌ３（３４．５ｍｌ、３７１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１１０℃で４時間加熱した。混合物をトルエンで希釈し、真空下で蒸発させた。残渣をＤＣＭに溶解し、氷水に注ぎ入れ、飽和ＮａＨＣＯ３で中和した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して目的生成物（５．８ｇ、８５％）を得た。Ｃ１２Ｈ８ＢｒＣｌ２ＦＮＯ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６５．９， ３６７．９；実測値３６５．９， ３６７．９．
ステップ４．（７－ブロモ－４，６－ジクロロ－８－フルオロキノリン－３－イル）メタノール
Figure 2023522202000059
 ＤＣＭ（７．７７ｍｌ、７．７７ｍｍｏｌ）中１．０ＭのＤＩＢＡＬ－Ｈを、室温でＣＨ２Ｃｌ２（１４．８８ｍｌ）中の７－ブロモ－４，６－ジクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチル（０．９５ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を０℃で一晩撹拌した。１．０Ｍ ＮａＯＨ溶液を反応混合物に添加し、得られた沈殿物を濾過した。水層をＤＣＭで抽出した。合一した有機層をブラインで洗浄し、乾燥、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０～３０％の勾配で溶出）で精製して、目的生成物（０．６０ｇ、７１％）を得た。Ｃ１０Ｈ６ＢｒＣｌ２ＦＮＯ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２３．９， ３２５．９；実測値３２３．９， ３２５．９．
ステップ５：７－ブロモ－４，６－ジクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルバルデヒド
Figure 2023522202000060
 （７－ブロモ－４，６－ジクロロ－８－フルオロキノリン－３－イル）メタノール（３４０ｍｇ、１．０４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍｌ）溶液に、デス－マーチンペルヨージナン（５３３ｍｇ、１．２５６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、１０分間撹拌した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０～３０％の勾配で溶出）で精製して、目的生成物（０．２０ｇ、５９．２％）を得た。Ｃ１０Ｈ４ＢｒＣｌ２ＦＮＯ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２１．９， ３２３．９；実測値３２１．７， ３２３．７．
ステップ６．７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン
Figure 2023522202000061
 ７－ブロモ－４，６－ジクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルバルデヒド（５１ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、４－ヒドラジニルピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４０．８ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、及び１，１，１，３，３，，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール（１．０ｍｌ）をマイクロ波バイアルに入れた。バイアルを９０℃で２０分間、１５０℃で４０分間加熱した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２）で精製し、目的生成物を得た（３６ｍｇ、５９％）。Ｃ１５Ｈ１４ＢｒＣｌＦＮ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３８３．０， ３８５．０；実測値３８３．０， ３８５．０．
ステップ７．１－（４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
Figure 2023522202000062
 ７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン（３６ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．０ｍｌ）溶液に、ＤＩＥＡ（３２．８μｌ、０．１８８ｍｍｏｌ）、続いて１．０Ｍ塩化アクリロイル（１１３μｌ、０．１１３ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、溶媒を除去し、残渣をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２のアセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製して、目的生成物を得た（２５ｍｇ、６１％）。Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４３７．０， ４３９．０；実測値４３７．１， ４３９．１．
ステップ８．１－（４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
Figure 2023522202000063
 １－（４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ナフタレン－２－オール（１２．３４ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、テトラキス（２．６４ｍｇ、２．２８５μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（６．０５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）の混合物を１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）／水（０．２００ｍＬ）中にて９０℃で２時間撹拌した。残渣をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌに溶解し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、目的生成物を白色の固体として得た（３．２ｍｇ、３０％）。Ｃ２８Ｈ２３ＣｌＦＮ４Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５０１．１；実測値５０１．１．
実施例２．１－（４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
Figure 2023522202000064
 ステップ１：３－ブロモ－４－クロロ－２－フルオロアニリン
Figure 2023522202000065
 ３－ブロモ－２－フルオロアニリン（４６．８ｇ、２４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２４６ｍｌ）溶液に、ＮＣＳ（３４．５ｇ、２５９ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水（４００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水（２回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム（ヘキサン中０～３０％酢酸エチル）で精製し、目的生成物を茶褐色の油状物として得て、これを静置して固化した（３８ｇ、６９％）。Ｃ６Ｈ５ＢｒＣｌＦＮ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２２３．９， ２２５．９；実測値２２３．９， ２２５．９．
ステップ２：７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロキノリン－２，４－ジオール
Figure 2023522202000066
 ３－ブロモ－４－クロロ－２－フルオロアニリン（１．２５ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）及び２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－４，６－ジオン（０．８０３ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）を含有する混合物を８０℃で２時間撹拌した。２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－４，６－ジオン（０．８０３ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（４ｍｌ）を添加した。８０℃でさらに２時間撹拌した後、混合物を２３℃に冷却し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加した。混合物を１．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で抽出した。塩基性水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄した。洗浄層を６Ｍの塩化水素水溶液でｐＨ２にした。酸性水溶液を酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出した。有機層を合一し、合一した溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥させた溶液を濾過し、濾液を濃縮して、表題化合物を白色の固体として得た。
３－（（３－ブロモ－４－クロロ－２－フルオロフェニル）アミノ）－３－オキソプロパン酸（１．６１ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）及びポリリン酸（３０ｇ）を含有する混合物を１００℃に加熱した。２時間後、混合物を２３℃に冷却した後、氷水（２００ｍＬ）に注ぎ入れて、固体を形成した。混合物を一晩撹拌した後、濾過した。フィルターケーキを回収して表題化合物（１．１６ｇ、７１％）をベージュ色の固体として得て、これを精製せずに使用した。Ｃ９Ｈ５ＢｒＣｌＦＮＯ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９１．９， ２９３．９；実測値２９１．８， ２９３．８．
ステップ３：７－ブロモ－２，４，６－トリクロロ－８－フルオロキノリン
Figure 2023522202000067
 ＰＯＣｌ３（９．９４ｍｌ、１０７ｍｍｏｌ）を、室温でトルエン（６０ｍｌ）中の７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロキノリン－２，４－ジオール（５．２ｇ、１７．７８ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を撹拌しながら１１０℃で２．５時間加熱した。溶媒を蒸発除去した。トルエン（１５ｍＬ）を添加し、溶媒を蒸発させた。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷した飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）に注ぎ入れた。混合物をＤＣＭ（２回）で抽出した。合一した有機層をブラインで洗浄し、乾燥、蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０～３５％ＤＣＭの勾配で溶出）で精製して、表題化合物を白色の固体として得た（２．４ｇ、４１．０％）。Ｃ９Ｈ３ＢｒＣｌ３ＦＮ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２７．８， ３２９．８， ３３１．８；実測値３２７．８， ３２９．７， ３３１．８．
ステップ４：７－ブロモ－２，４，６－トリクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルバルデヒド
Figure 2023522202000068
 ７－ブロモ－２，４，６－トリクロロ－８－フルオロキノリン（１．４５ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４４ｍＬ）に撹拌した溶液を－７８℃に冷却し、これに２．００ＭのＬＤＡ（２．４２ｍｌ、４．８４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で滴下し、３０分間撹拌した後、ＤＭＦ（１．７０４ｍｌ、２２．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を－７８℃で３時間撹拌し、室温まで温め、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合一した有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させて残渣を得て、これをクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、表題化合物を黄色の固体として得た（０．７ｇ、４５％）。Ｃ１０Ｈ３ＢｒＣｌ３ＦＮＯ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５５．８， ３５７．８， ３５９．８；実測値３５５．９， ３５７．９， ３５９．９．
ステップ５：１－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミン
Figure 2023522202000069
 ７－ブロモ－２，４，６－トリクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルバルデヒド（８１ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）及び４－ヒドラジニルピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル塩酸塩（５７．１ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）、２－プロパノール（１ｍｌ）をマイクロ波バイアルに入れた。バイアルを９０℃で２０分間、１４０℃で４０分間加熱した。反応バイアルに、Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミン二塩酸塩（５８．８ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（３９．６μｌ、０．２２７ｍｍｏｌ）を入れた。マイクロ波処理装置内でバイアルを１５０℃で１時間加熱した。室温まで冷却した後、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、ＳＭの完全な変換を示した。反応混合物をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、化合物Ｃを得た（３６ｍｇ、３８．０％）。Ｃ２０Ｈ２４ＢｒＣｌＦＮ６ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８１．１， ４８３．１；実測値４８１．１， ４８３．１．
ステップ６：１－（４－（７－ブロモ－８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
Figure 2023522202000070
 １－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミン（４６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．０ｍｌ）溶液の反応バイアルに、ＤＩＥＡ（３３．４μｌ，０．１９１ｍｍｏｌ）、続いて１．０Ｍの塩化アクリロイル（１１５μｌ、０．１１５ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間撹拌した後、溶媒を除去し、残渣をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳで精製して、目的生成物を得た（１５ｍｇ、２９％）。Ｃ２３Ｈ２６ＢｒＣｌＦＮ６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５３５．１， ５３７．１；実測値５３５．１， ５３７．１．
ステップ７：１－（４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（４－（７－ブロモ－８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ナフタレン－２－オール（１５．１２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、テトラキス（３．２３ｍｇ、２．８０μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（７．４２ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の混合物を１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）／水（０．２００ｍＬ）中にて９０℃で２時間撹拌した。残渣をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌに溶解し、分取ＬＣＭＳ（ｐＨ２、アセトニトリル／水＋ＴＦＡ）で精製し、表題化合物を白色の固体として得た（５．０ｍｇ、３０％）。Ｃ３３Ｈ３３ＣｌＦＮ６Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５９９．１；実測値５９９．３．
実施例３ａ及び実施例３ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000071
 ステップ１：２－アミノ－４－ブロモ－５－クロロ－３－フルオロ安息香酸メチル
Figure 2023522202000072
 硫酸（７．７６ｍｌ、１４６ｍｍｏｌ）を２－アミノ－４－ブロモ－５－クロロ－３－フルオロ安息香酸（１９．５ｇ、７２．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１４６ｍｌ）溶液に室温でゆっくり添加した。得られた混合物を一晩、８０℃に加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３にゆっくり注ぎ入れた。混合物を室温で３０分間撹拌した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過、濃縮し、さらに精製せずに次のステップで使用した。Ｃ８Ｈ７ＢｒＣｌＦＮＯ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８１．９， ２８３．９；実測値２８１．９， ２８３．９．
ステップ２：７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロ－４－ヒドロキシ－２－オキソ－１，２－ジヒドロキノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000073
 ３－クロロ－３－オキソプロパン酸エチル（９．６０ｍｌ、７５．０ｍｍｏｌ）を、２－アミノ－４－ブロモ－５－クロロ－３－フルオロ安息香酸メチル（１９．２５ｇ、６８．１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１４．２５ｍｌ、１０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）溶液に室温で滴下した。１時間撹拌した後、追加の３－クロロ－３－オキソプロパン酸エチル（１．７４５ｍｌ、１３．６３ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１時間撹拌した後、反応物を水でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、濾過した後、濃縮した。濃縮残渣をＥｔＯＨ（１５０ｍｌ）に再溶解し、エタノール中のナトリウムエトキシド（５３．４ｍｌ、１４３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水（１Ｌ）に注ぎ入れ、ｐＨ約３に酸性化した。得られた沈殿物を濾取して、目的生成物（１８．３９ｇ、７４．０％）を得た。Ｃ１２Ｈ９ＢｒＣｌＦＮＯ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６３．９， ３６５．９；実測値３６３．９， ３６５．９．
ステップ３：７－ブロモ－２，４，６－トリクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000074
 ７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロ－２，４－ジヒドロキシキノリン－３－カルボン酸エチル（２．０ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（１０．２ｍｌ、１１０ｍｍｏｌ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．９２ｍｌ、１０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、急速撹拌氷水（約２５０ｍＬ）にゆっくり注ぎ入れることにより反応をクエンチし、３０分間撹拌した後、固体を濾取して、目的生成物を茶褐色の固体として得た（１．６６ｇ、７５％）。Ｃ１２Ｈ７ＢｒＣｌ３ＦＮＯ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３９９．９， ４０１．９， ４０３．９；実測値３９９．９， ４０１．９， ４０３．９．
ステップ４．（Ｒ）－６－シアノ－５－ヒドロキシ－３－オキソヘキサン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000075
 ２．０Ｍ ＬＤＡ（１００ｍｌ、２００ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２２３ｍｌ）溶液を１時間、－７８℃に冷却した後、酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２６．９ｍｌ、２００ｍｍｏｌ）を撹拌しながら２０分かけて滴下した。さらに４０分間、－７８℃に維持した後、（Ｒ）－４－シアノ－３－ヒドロキシ酪酸エチル（１０．５ｇ、６６．８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を－４０℃で４時間撹拌させた後、ｐＨを約６に保ちながら、適量のＨＣｌ（２Ｍ）を混合物に添加した。このクエンチ中、混合物の温度を－１０℃に維持した。完了時に、混合物の温度を０℃に冷却した。混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合一した有機層をＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、蒸発させ、物質を黄色の油状物として得た（１５．０ｇ、９９％）。
ステップ５．（２Ｓ，４Ｒ）－２－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000076
 （Ｒ）－６－シアノ－５－ヒドロキシ－３－オキソヘキサン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５．０ｇ、６６．０ｍｍｏｌ）の酢酸（１１０ｍｌ）溶液を酸化白金（ＩＶ）水和物（０．８６８ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）で処理した。Ｐａｒｒボトルを排気し、Ｈ２を３回充填し、Ｈ２雰囲気下（４５ｐｓｉ、４回充填）、２２℃で３時間撹拌した。混合物をセライトに通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄した。濾液を濃縮して、シス：トランスのジアステレオマー比が約９：１の生成物を得た。残渣をメタノール（１００ｍＬ）に溶解した後、Ｂｏｃ無水物（１５．３ｍｌ、６６．０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１３．９９ｇ、１３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製して、目的生成物を得た（１１．７ｇ、５６％）。Ｃ１６Ｈ２９ＮＮａＯ５ （Ｍ＋Ｎａ）＋に対するＬＣＭＳ（生成物＋Ｎａ＋）計算値：ｍ／ｚ＝３３８．２；実測値３３８．２．
ステップ６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－アジド－２－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000077
 ０℃の（２Ｓ，４Ｒ）－２－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．１０ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３３ｍｌ）溶液に、Ｍｓ－Ｃｌ（０．６７ｍＬ、８．６６ｍｍｏｌ）を添加した。１時間撹拌した後、反応物を水で希釈し、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣をＤＭＦに溶解し、アジ化ナトリウム（１．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７０℃で５時間加熱した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃと水で希釈した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製して、目的生成物を得た（１．９０ｇ、８４％）。（生成物Ｂｏｃ）Ｃ１１Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２４１．２；実測値２４１．２．
ステップ７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－アジド－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000078
 －７８℃の（２Ｓ，４Ｓ）－４－アジド－２－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２１．４ｇ、６２．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４００ｍｌ）溶液に、ＤＣＭ中の１．０Ｍ ＤＩＢＡＬ－Ｈ（１１３ｍｌ、１１３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を－７８℃で２時間撹拌した。－７８℃で反応物をメタノール（３８．１ｍｌ、９４３ｍｍｏｌ）でクエンチした。ロッシェル塩水溶液（ロッシェル塩１２６ｇ（６ｗｔ）と水３００ｍＬから調製）を１０℃以下の溶液に添加した。二相混合物を１５～２５℃で１時間以上激しく撹拌し、分離して有機層を得た。二相混合物を分離した。有機層をＮａＣｌ水溶液（２回）により１５～２５℃で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過、濃縮し、そのまま使用した。残渣をメタノール（３００ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１．４３ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、メタノールを減圧下で蒸発させた。反応混合物を酢酸エチル（２回）で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０～５０％の勾配で溶出）で精製して、目的生成物を無色の油状物として得た（１４．８ｇ、８７％）。（生成物Ｂｏｃ）Ｃ７Ｈ１５Ｎ４Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１７１．１；実測値１７１．１．
ステップ８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－アジド－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000079
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－アジド－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．０ｇ、１４．８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７４．０ｍｌ）溶液に、イミダゾール（１．５１ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）及びＴＢＳ－Ｃｌ（２．９０ｇ、１９．２４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃で１時間１５分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水で希釈した。有機層を水（２回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０～２０％）で精製して、目的生成物を無色の油状物として得た。（５．３０ｇ、９３％）。（生成物Ｂｏｃ）Ｃ１３Ｈ２９Ｎ４ＯＳｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２８５．２；実測値２８５．２．
ステップ９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000080
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－アジド－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．３０ｇ、１３．７８ｍｍｏｌ）のメタノール（７０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム担持炭素（１．４７ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を真空下で排気し、Ｈ２を充填し、室温で２時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮して、目的生成物を得た（４．５ｇ、９１％）。（生成物Ｂｏｃ）Ｃ１３Ｈ３１Ｎ２ＯＳｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２５９．２；実測値２５９．２．
ステップ１０．７－ブロモ－４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）－２，６－ジクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000081
 ７－ブロモ－２，４，６－トリクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチル（８．７ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８０ｍｌ）溶液に、（２Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（９．３３ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（７．６ｍｌ、４３．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６５℃で５時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチル及び水を添加した。有機層を水（２回）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０％～２５％で溶出）で精製して、目的生成物を泡状物として得た（１４．６ｇ、９３％）。Ｃ３０Ｈ４４ＢｒＣｌ２ＦＮ３Ｏ５Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７２２．２， ７２４．２；実測値７２２．２， ７２４．２．
ステップ１１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000082
 ７－ブロモ－４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）アミノ－２，６－ジクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチル（１４．６ｇ、２０．１８ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍｌ）溶液に、－７８℃でＤＣＭ中の１．０Ｍ ＤＩＢＡＬ－Ｈ（６０．５ｍｌ、６０．５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を－７８℃で４０分間撹拌し、１時間２０分、０℃に温め、メタノール（６．８ｍｌ、１６７ｍｍｏｌ）でクエンチした。ロッシェル塩水溶液（ロッシェル塩８８ｇ（６ｗｔ）と水２００ｍＬから調製）を１０℃以下の溶液に添加した。二相混合物を１５～２５℃で１時間以上激しく撹拌し、分離して有機層を得た。二相混合物を分離した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をそのまま使用した。Ｃ２８Ｈ４２ＢｒＣｌ２ＦＮ３Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８０．１， ６８２．１；実測値６８０．１， ６８２．１．
ステップ１２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－ホルミルキノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000083
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１３．０ｇ、１９．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍｌ）及びアセトニトリル（５０ｍｌ）溶液に、ＩＢＸ（１６．０２ｇ、５７．２ｍｍｏｌ）及び酢酸（３．２８ｍｌ、５７．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を３５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃでトリチュレーションし、得られた沈殿物を濾取し、真空乾燥して目的生成物を淡黄色の固体として得た（９．４ｇ、２段階で７３％）。Ｃ２８Ｈ４０ＢｒＣｌ２ＦＮ３Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７８．１， ６８０．１；実測値６７８．１， ６８０．１．
ステップ１３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000084
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－ホルミルキノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７．６７ｇ、１１．２９ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（５６ｍｌ）、及びＥｔＯＨ（５６ｍｌ）の混合物に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．３５ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）及びピリジン（２．８ｍｌ、３４．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４０℃で１６時間撹拌した。別分量のピリジン（２．８ｍｌ、３４．４ｍｍｏｌ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（２．３５ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）を加え、４時間撹拌した。溶媒を真空蒸発させた。ＤＣＭ及び水による残渣。水層をＤＣＭで抽出した。合一した有機層をＣｕＳＯ４水溶液、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーで精製して、目的生成物を得た（４．５ｇ、５７％）。Ｃ２８Ｈ４１ＢｒＣｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９３．１， ６９５．１；実測値６９３．１， ６９５．１．
ステップ１４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－４，８－ジクロロ－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000085
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．５３ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）溶液に、２－アミノピリジン（０．７９８ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）及びＭｓ－Ｃｌ（０．６１０ｍｌ、７．８３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで一晩温めた。反応物を水で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０～４０％の勾配で溶出）で精製して、目的生成物を得た（１．８０ｇ、４１％）。Ｃ２８Ｈ３９ＢｒＣｌ２ＦＮ４Ｏ３Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７５．１， ６７７．１；実測値６７５．１， ６７７．１．
ステップ１５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000086
 ナトリウムチオメトキシド（０．５６ｇ、８．００ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２６ｍｌ）／ＤＣＭ（２６ｍｌ）中の（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－４，８－ジクロロ－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．８０ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）の混合物に添加した後、室温で１時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合一した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーで精製して、目的生成物を得た（１．７５ｇ、９５％）。Ｃ２９Ｈ４２ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ３ＳＳｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８７．２， ６８９．２；実測値６８７．２， ６８９．２．
ステップ１６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000087
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．９６ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２８ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中の１．０Ｍ ＴＢＡＦ（４．２７ｍｌ、４．２７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を水及び酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をそのまま使用した。Ｃ２３Ｈ２８ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５７３．１， ５７５．１；実測値５７３．１， ５７５．１．
ステップ１７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000088
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．５０ｇ、０．８７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、デス－マーチンペルヨージナン（０．４０６ｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１時間撹拌した。反応フラスコに飽和ＮａＨＣＯ３を加え、１０分間撹拌した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、反応フラスコにアンモニウムヒドロキシド（１．９６ｍｌ、１４．１１ｍｍｏｌ）、続いてヨウ素（０．２４３ｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと飽和ＮａＳ２Ｏ３溶液で希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的生成物を得た（０．４０ｇ、８０％）。Ｃ２３Ｈ２５ＢｒＣｌＦＮ５Ｏ２Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５６８．１， ５７０．１；実測値５６８．１， ５７０．１．
ステップ１８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000089
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４０１ｍｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）、６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール（３１９ｍｇ、０．８４６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２２ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２９９ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）、及び５：１のジオキサン／水（６ｍｌ）を充填したバイアルを１０５℃で一晩加熱した。混合物をブラインとＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、目的生成物を得た（０．３９ｇ、７５％）。Ｃ３６Ｈ３９Ｃｌ２ＦＮ７Ｏ３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７３８．２；実測値７３８．２．
ステップ１９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000090
 ０℃の（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．７３ｇ、０．９８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（０．１９６ｇ、１．１３６ｍｍｏｌ）を添加した。この温度で反応混合物を２０分間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３を添加して反応をクエンチし、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、濾過し、乾燥させ、濃縮した。粗生成物をアセトニトリル（８ｍｌ）及びトリエチルアミン（０．５６１ｍｌ、４．０３ｍｍｏｌ）に溶解し、反応バイアルにＮ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミン二塩酸塩（０．２６１ｇ、１．５１１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を７０℃で２時間撹拌した。粗生成物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＭｅＯＨ中０～２０％ＤＣＭの勾配で溶出）で精製して、目的生成物を得た（０．６１ｇ、７７％）。Ｃ４０Ｈ４７Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７９０．３；実測値７９０．３．
ステップ２０．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000091
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．６１ｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（４．８ｍｌ、６１．７ｍｍｏｌ）を添加した。０．５時間撹拌した後、溶媒を真空除去し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）で精製して、目的生成物を２つのピークとして得た（０．４０ｇ、８５％）。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３０Ｈ３１Ｃｌ２ＦＮ９ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０６．２；実測値６０６．２
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３０Ｈ３１Ｃｌ２ＦＮ９ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０６．２；実測値６０６．２
ステップ２１．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（１３１ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５７０ｍｌ）溶液に、ＤＣＭ（１６５μｌ、０．１６５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１１０μｌ、０．６２８ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍ塩化アクリロイルを添加した。得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのピーク１）を使用して同様の方法で合成した。
実施例３ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３３Ｈ３３Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝ ６６０．２；実測値６６０．２．１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １３．３０ （ｓ， １Ｈ）， １０．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｍ， １Ｈ）， ６．２０ （ｍ， １Ｈ）， ５．７９ （ｍ， １Ｈ）， ５．６７ （ｍ， １Ｈ）， ５．２７ （ｍ， ０．５Ｈ）， ４．９３ （ｓ， ０．５ Ｈ）， ４．６８ （ｍ， ５Ｈ）， ４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．２６ －３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ － ３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２９ （ｓ， １Ｈ）， ２．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例３ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３３Ｈ３３Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値ｍ／ｚ＝６６０．２；実測値６６０．２．
実施例４ａ及び実施例４ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000092
 ステップ１．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩（２．０８４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）と２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのピーク２）（７ｍｇ、８．３９μｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（５．１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５．８６μｌ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのピーク１）を使用して同様の方法で合成した。
実施例４ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３６Ｈ４０Ｃｌ２ＦＮ１０Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１７．３；実測値７１７．３．
実施例４ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３６Ｈ４０Ｃｌ２ＦＮ１０Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１７．３；実測値７１７．３．
実施例５ａ及び実施例５ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000093
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例４ａ及び実施例４ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。
実施例５ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３５Ｈ３７Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０４．２；実測値７０４．２．１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６中５００ＭＨｚ） δ ８．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．６８ （ｓ， ０．５Ｈ）， ５．２７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ４．６８ － ４．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ － ３．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５０ － ３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２２－３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２７－２．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例５ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３５Ｈ３７Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０４．２；実測値７０４．２．
実施例６ａ及び実施例６ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000094
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩を（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例４ａ及び実施例４ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。
実施例６ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３４Ｈ３４Ｃｌ２Ｆ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９２．２；実測値６９２．２．
実施例６ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３４Ｈ３４Ｃｌ２Ｆ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９２．２；実測値６９２．２．
実施例７ａ及び実施例７ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４，４－ジフルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000095
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩を（Ｅ）－４，４－ジフルオロブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例４ａ及び実施例４ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。
実施例７ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３４Ｈ３３Ｃｌ２Ｆ３Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１０．２；実測値７１０．２．
実施例７ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３４Ｈ３３Ｃｌ２Ｆ３Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１０．２；実測値７１０．２．
実施例８ａ及び実施例８ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000096
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩を２－フルオロアクリル酸に置き換えて、実施例４ａ及び実施例４ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。
実施例８ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３３Ｈ３２Ｃｌ２Ｆ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７８．２；実測値６７８．２．１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ５．７１ （ｍ， １Ｈ）， ５．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３０ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３４ （ｓ， １Ｈ）， ４．２０－３．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８９ （ｓ， ６Ｈ）， ２．３７ － ２．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例８ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３３Ｈ３２Ｃｌ２Ｆ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７８．２；実測値６７８．２．
実施例９ａ及び実施例９ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000097
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩をブタ－２－イン酸に置き換えて、実施例４ａ及び実施例４ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。
実施例９ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３４Ｈ３３Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７２．２；実測値６７２．２．１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６中５００ＭＨｚ） δ １０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８， （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６８ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．６７ －４．３３ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７４－３．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ６Ｈ）， ２．３２ － ２．０６ （ｍ， １０Ｈ）．
実施例９ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３４Ｈ３３Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７２．２；実測値６７２．２．
実施例１０ａ及び実施例１０ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000098
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000099
 この化合物は、Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミン二塩酸塩をＮ，Ｎ，３－トリメチルアゼチジン－３－アミン塩酸塩に置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１９に記載の手順に従い調製した。Ｃ４１Ｈ４９Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝８０４．３；実測値８０４．３．
ステップ２．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000100
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ２０に記載の手順に従い調製した。Ｃ３１Ｈ３３Ｃｌ２ＦＮ９ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６２０．２；実測値６２０．０．
ステップ３．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩（２．０８４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）と２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（７ｍｇ、８．２５μｍｏｌ）（前ステップのピーク２）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（５．１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５．９μｌ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのピーク１）を使用して同様の方法で合成した。
実施例１０ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３７Ｈ４２Ｃｌ２ＦＮ１０Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７３１．３；実測値７３１．３．
実施例１０ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３７Ｈ４２Ｃｌ２ＦＮ１０Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７３１．３；実測値７３１．３．
実施例１１ａ及び実施例１１ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000101
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩をブタ－２－イン酸に置き換えて、実施例１０ａ及び実施例１０ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例１１ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３５Ｈ３５Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８６．２；実測値６８６．２．
実施例１１ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３５Ｈ３５Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８６．２；実測値６８６．２．
実施例１２ａ及び実施例１２ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000102
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例１０ａ及び実施例１０ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例１２ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３６Ｈ３９Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１８．２；実測値７１８．２．１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ６．８１ － ６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６８ （ｓ， １Ｈ）， ５．２７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ４．６８－４．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１－ ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２９ － ３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ － ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例１２ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３６Ｈ３９Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１８．２；実測値７１８．２．
実施例１３ａ及び実施例１３ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000103
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩を（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例１０ａ及び実施例１０ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例１３ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３５Ｈ３６Ｃｌ２Ｆ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０６．２；実測値７０６．２．
実施例１３ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３５Ｈ３６Ｃｌ２Ｆ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０６．２；実測値７０６．２．
実施例１４ａ及び実施例１４ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４，４－ジフルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000104
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩を（Ｅ）－４，４－ジフルオロブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例１０ａ及び実施例１０ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例１４ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３５Ｈ３５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７２４．２；実測値７２４．２．
実施例１４ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３５Ｈ３５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７２４．２；実測値７２４．２．
実施例１５ａ及び実施例１５ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000105
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩を２－フルオロアクリル酸に置き換えて、実施例１０ａ及び実施例１０ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例１５ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３４Ｈ３４Ｃｌ２Ｆ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９２．２；実測値６９２．２．
実施例１５ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３４Ｈ３４Ｃｌ２Ｆ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９２．２；実測値６９２．２．
実施例１６ａ及び実施例１６ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000106
 この化合物は、１－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミンを２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルに置き換えて、実施例２のステップ６に記載の手順に従い調製した。
実施例１６ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３４Ｈ３５Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７４．２；実測値６７４．２．
実施例１６ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３４Ｈ３５Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７４．２；実測値６７４．２．
実施例１７ａ及び実施例１７ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000107
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000108
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１８９ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．５ｍｌ）溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（５０．８ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、この温度で反応物を２０分間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３を添加して反応をクエンチし、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、濾過し、乾燥させ、濃縮した。粗生成物をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、反応バイアルに（Ｓ）－（１－メチルピロリジン－２－イル）メタノール（５８．６ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）、続いてナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（９８ｍｇ、１．０１８ｍｍｏｌ）を加えた後、反応物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空除去した。粗生成物をさらに精製せずに次のステップで使用した。Ｃ４１Ｈ４８Ｃｌ２ＦＮ８Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝８０５．３；実測値８０５．３．
ステップ２：２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000109
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ２０に記載の手順に従い調製した。Ｃ３１Ｈ３２Ｃｌ２ＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６２１．２；実測値６２１．０．
ステップ３：２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩（２．１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）と２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（６．５ｍｇ、７．６５μｍｏｌ）（前ステップのピーク２）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（５．１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５．９μｌ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製した後、再度、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１５％ＮＨ４ＯＨ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのピーク１）を使用して同様の方法で合成した。
実施例１７ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３７Ｈ４１Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７３２．３；実測値７３２．２．
実施例１７ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３７Ｈ４１Ｃｌ２ＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７３２．３；実測値７３２．２．
実施例１８ａ及び実施例１８ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000110
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩をブタ－２－イン酸に置き換えて、実施例１７ａ及び実施例１７ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例１８ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３５Ｈ３４Ｃｌ２ＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８７．２；実測値６８７．２．
実施例１８ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３５Ｈ３４Ｃｌ２ＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８７．２；実測値６８７．２．
実施例１９ａ及び実施例１９ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000111
 この化合物は、（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例１７ａ及び実施例１７ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例１９ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３６Ｈ３８Ｃｌ２ＦＮ８Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１９．２；実測値７１９．２．
実施例１９ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３６Ｈ３８Ｃｌ２ＦＮ８Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１９．２；実測値７１９．２．
実施例２０ａ及び実施例２０ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000112
 この化合物は、１－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミンを２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルに置き換えて、実施例２のステップ６に記載の手順に従い調製した。
実施例２０ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３４Ｈ３４Ｃｌ２ＦＮ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７５．２；実測値６７５．２．
実施例２０ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３４Ｈ３４Ｃｌ２ＦＮ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７５．２；実測値６７５．２．
実施例２１ａ及び実施例２１ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000113
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000114
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１８に記載の手順に従い調製した。Ｃ２７Ｈ３６ＢｒＣｌＦＮ６Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６２５．２， ６２７．２；実測値６２５．２， ６２７．２．
ステップ２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000115
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５１ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）、（５－フルオロキノリン－８－イル）ボロン酸（１１５ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）、テトラキス（４６．３ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ、１．００２ｍｍｏｌ）の、１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）／水（０．２００ｍＬ）中の混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的生成物を得た（２７８ｍｇ、１００％）。Ｃ３６Ｈ４１ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９２．３；実測値６９２．３．
ステップ３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000116
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１７に記載の手順に従い調製した。Ｃ３６Ｈ３８ＣｌＦ２Ｎ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８７．３；実測値６８７．３．
ステップ４：２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000117
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２１０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．０ｍＬ）溶液にＴＦＡ（７０６μｌ、９．１７ｍｍｏｌ）を添加した。１時間の撹拌後、溶媒を真空除去した。粗生成物をさらに精製せずに次のステップで使用した。Ｃ３１Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ８ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８７．２；実測値５８７．２．
ステップ５：２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（１１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．０ｍｌ）溶液の反応バイアルに、ＤＩＥＡ（９．４μｌ、０．０５４ｍｍｏｌ）、続いて０．２５Ｍの塩化アクリロイル（５４．０μｌ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間撹拌した後、溶媒を除去した。残渣をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１及びジアステレオマー２を得た。
実施例２１ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＦ２Ｎ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４１．２；実測値６４１．２．
実施例２１ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＦ２Ｎ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４１．２；実測値６４１．２．
実施例２２．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（イソキノリン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000118
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000119
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１９に記載の手順に従い調製した。Ｃ２７Ｈ３３ＢｒＣｌＦＮ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６２０．２， ６２２．２；実測値６２０．２， ６２２．２．
ステップ２：２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（７－ブロモ－８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000120
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１７ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．３ｍｌ）溶液にＴＦＡ（８４μｌ、１．０９５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空除去した。粗生成物をＤＣＭ（１．０ｍｌ）に溶解した。反応バイアルに、ＤＩＥＡ（９．４μｌ、０．０５４ｍｍｏｌ）、続いて０．２５Ｍの塩化アクリロイル（１３１μｌ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間撹拌した後、溶媒を除去し、残渣をメタノールで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的生成物を得た（１０ｍｇ、６３．５％）。Ｃ２５Ｈ２７ＢｒＣｌＦＮ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５７４．１；実測値５７４．１．
ステップ３．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（イソキノリン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（７－ブロモ－８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、イソキノリン－４－イルボロン酸（６．０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、テトラキス（２．０ｍｇ、１．７３９μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（４．６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の、１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）／水（０．２ｍＬ）中の混合物を９０℃で２時間撹拌した。残渣をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌに溶解し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）で精製して、目的生成物を白色の固体として得た（４ｍｇ、３７％）。Ｃ３４Ｈ３３ＣｌＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６２３．２；実測値６２３．２．
実施例２３．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（２－クロロ－３－メチルフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000121
 ステップ１．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（２－クロロ－３－メチルフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000122
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（９０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、（２－クロロ－３－メチルフェニル）ボロン酸（３７．０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、テトラキス（１６．８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（３８．４ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）の、１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）／水（０．２００ｍＬ）中の混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水で希釈し、有機層を分離し、濃縮した。残渣を１：１のＤＣＭ／ＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解し、１時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）により精製し、目的生成物を得た（４２ｍｇ、４３．５％）。Ｃ２９Ｈ３１Ｃｌ２ＦＮ７ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５６６．２；実測値５６６．２．
ステップ２．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（２－クロロ－３－メチルフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
この化合物は、１－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミンを２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（２－クロロ－３－メチルフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルに置き換えて、実施例２のステップ６に記載の手順に従い調製した。Ｃ３２Ｈ３３Ｃｌ２ＦＮ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６２０．２；実測値６２０．２．
実施例２４．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（２－クロロ－３－メチルフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000123
 この化合物は、２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルを２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（２－クロロ－３－メチルフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルに置き換えて、実施例４ａ及び実施例４ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。Ｃ３５Ｈ４０Ｃｌ２ＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７７．３；実測値６７７．３．
実施例２５ａ及び実施例２５ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（２，３－ジクロロフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000124
 ステップ１：２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（２，３－ジクロロフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000125
 この化合物は、（２－クロロ－３－メチルフェニル）ボロン酸を（２，３－ジクロロフェニル）ボロン酸に置き換えて、実施例２３のステップ１に記載の手順に従い調製した。Ｃ２８Ｈ２８Ｃｌ３ＦＮ７ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８６．１， ５８８．１；実測値５８６．１， ５８８．１．
ステップ２．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（２，３－ジクロロフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
この化合物は、１－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミンを２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（２，３－ジクロロフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルに置き換えて、実施例２のステップ６に記載の手順に従い調製した。
実施例２５ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３１Ｈ３０Ｃｌ３ＦＮ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４０．２， ６４２．２；実測値６４０．２， ６４２．２．
実施例２５ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３１Ｈ３０Ｃｌ３ＦＮ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４０．２， ６４２．２；実測値６４０．２， ６４２．２．
実施例２６ａ及び実施例２６ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（２，３－ジクロロフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000126
 この化合物は、２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルを２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（２，３－ジクロロフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルに置き換えて、実施例９ａ及び実施例９ｂに記載の手順に従い調製した。
実施例２６ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３２Ｈ３０Ｃｌ３ＦＮ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５２．２， ６５４．２；実測値６５２．２， ６５４．２．
実施例２６ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３２Ｈ３０Ｃｌ３ＦＮ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５２．２， ６５４．２；実測値６５２．２， ６５４．２．
実施例２７．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000127
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000128
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－アジド－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．８７ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）のメタノール（３５ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム担持炭素（０．７３６ｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を真空下で排気し、Ｈ２を充填し、室温で２時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮して、目的生成物を得た（１．６ｇ、９５％）。（生成物Ｂｏｃ）Ｃ７Ｈ１７Ｎ２Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝１４５．１；実測値１４５．１．
ステップ２．２－アミノ－３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸メチル
Figure 2023522202000129
 ２－アミノ－４－ブロモ－３－フルオロ安息香酸メチル（３４９ｍｇ、１．４０７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４２９ｍｇ、１．６８８ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（１１５ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、及び無水酢酸カリウム塩（３０４ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）の混合物に窒素を充填し、１００℃で４時間撹拌した。混合物をセライトパッドに通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、目的生成物を得た（０．４０ｇ、９６％）。Ｃ１４Ｈ２０ＢＦＮＯ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝２９６．１；実測値２９６．１．
ステップ３．３－アミノ－２－フルオロ－３’－メチル－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸メチル
Figure 2023522202000130
 １－ブロモ－３－メチル－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン（２８０ｍｇ、１．１７１ｍｍｏｌ）、２－アミノ－３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸メチル（３８０ｍｇ、１．２８９ｍｍｏｌ）、テトラキス（１３５ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、及び重炭酸ナトリウム（１９７ｍｇ、２．３４３ｍｍｏｌ）の、１，４－ジオキサン（８．０ｍＬ）／水（１．６ｍＬ）中の混合物を９０℃で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、さらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。Ｃ１６Ｈ１４Ｆ４ＮＯ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３２８．１；実測値３２８．１．
ステップ４．３－アミノ－６－クロロ－２－フルオロ－３’－メチル－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸メチル
Figure 2023522202000131
 ３－アミノ－２－フルオロ－３’－メチル－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸メチル（３８０ｍｇ、１．１６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．９ｍｌ）溶液に、ＮＣＳ（１７１ｍｇ、１．２７７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を水とＤＣＭで希釈した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、さらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＦ４ＮＯ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６２．１；実測値３６２．１．
ステップ５．６－クロロ－３－（３－エトキシ－３－オキソプロパンアミド）－２－フルオロ－３’－メチル－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸メチル
Figure 2023522202000132
 ３－クロロ－３－オキソプロパン酸エチル（０．１７８ｍｌ、１．３９３ｍｍｏｌ）を、３－アミノ－６－クロロ－２－フルオロ－３’－メチル－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸メチル（０．４２０ｇ、１．１６１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．１９４ｍｌ、１．３９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に室温で滴下した。得られた混合物を室温で４時間撹拌した。反応物を水とＤＣＭで希釈した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的生成物を得た（０．３２ｇ、３段階で５８％）。Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦ４ＮＯ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７６．１；実測値４７６．１．
ステップ６．２，４，６－トリクロロ－８－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000133
 ＥｔＯＨ中の２１％ナトリウムエトキシド（０．７４１ｍｌ、１．９８６ｍｍｏｌ）を、６－クロロ－３－（３－エトキシ－３－オキソプロパンアミド）－２－フルオロ－３’－メチル－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸メチル（０．３１５ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）溶液に滴下した。添加工程中に沈殿物が出現した。反応物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を真空除去し、粗生成物をさらに精製せずに次のステップで使用した。
前ステップから得た粗生成物をＰＯＣｌ３（１．２４ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）に溶解し、ＤＩＥＡ（０．２３ｍｌ、１．３３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で２時間撹拌した。ＰｈＭｅとの共沸（３回）によりＰＯＣｌ３を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０～２０％勾配）で精製して、生成物を白色の固体として得た（１８４ｍｇ、５８％）。Ｃ２０Ｈ１３Ｃｌ３Ｆ４ＮＯ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８０．０， ４８２．０；実測値４８０．０， ４８２．０．
ステップ７．４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000134
 ２，４，６－トリクロロ－８－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－キノリン－３－カルボン酸エチル（１．０４ｇ、２．１６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液に、（２Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．６３４ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．７６ｍｌ、４．３３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃で１６時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチル及び水を添加した。有機層を水（２回）及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０％～２５％で溶出）で精製して、目的生成物を泡状物として得た（１．４８ｇ、９９％）。Ｃ３２Ｈ３６Ｃｌ２Ｆ４Ｎ３Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８８．２；実測値６８８．２．
ステップ８．４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000135
 ４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－３－カルボン酸エチル（１０１ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．７３ｍｌ）溶液に、イミダゾール（１５ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）及びＴＢＳ－Ｃｌ（２８．７ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃で１時間１５分間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃと水で希釈した。有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０％～２５％で溶出）で精製して、目的生成物を泡状物として得た（１１０ｍｇ、９３％）。Ｃ３８Ｈ５０Ｃｌ２Ｆ４Ｎ３Ｏ５Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝８０２．３；実測値８０２．３．
ステップ９．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000136
 ４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－３－カルボン酸エチル（０．９５ｇ、１．１８３ｍｍｏｌ）のトルエン（６．０ｍｌ）溶液に、－７８℃でＤＣＭ中の１．０Ｍ ＤＩＢＡＬ－Ｈ（４．１４ｍｌ、４．１４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を－７８℃で４０分間撹拌し、１時間２０分、０℃に温め、メタノール（０．５ｍｌ）でクエンチした。ロッシェル塩水溶液（ロッシェル塩４．８ｇと水３０ｍＬから調製）を１０℃以下の溶液に添加した。二相混合物を１時間以上激しく撹拌し、分離して有機層を得た。有機層をＮａＣｌ水溶液（２回）により洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過、濃縮し、そのまま使用した。Ｃ３６Ｈ４８Ｃｌ２Ｆ４Ｎ３Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７６０．３；実測値７６０．３．
ステップ１０．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－ホルミル－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000137
 （２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．９０ｇ、１．１８３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１１．８ｍｌ）溶液に、デス－マーチンペルヨージナン（０．６０ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１時間撹拌し、反応フラスコに飽和ＮａＨＣＯ３を加え、１０分間撹拌した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０％～２５％で溶出）で精製して、目的生成物を泡状物として得た（７４１ｍｇ、８３％）。Ｃ３６Ｈ４６Ｃｌ２Ｆ４Ｎ３Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７５８．３；実測値７５８．３．
ステップ１１．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル

Figure 2023522202000138
 （２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－ホルミル－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７４１ｍｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（９．７７ｍｌ）、及びＥｔＯＨ（９．７７ｍｌ）の混合物に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２３１ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）及びピリジン（２７６μｌ、３．４２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４０℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水、ブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空蒸発させた。粗混合物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーで精製した（０．４６ｇ、６１％）。Ｃ３６Ｈ４７Ｃｌ２Ｆ４Ｎ４Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７７３．３；実測値７７３．３．
ステップ１２．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（４，８－ジクロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000139
 （２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４６２ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）、及び２－アミノピリジン（１１２ｍｇ、１．１９４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｍｓ－Ｃｌ（９３μｌ、１．１９４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で２時間撹拌した後、混合物を室温まで一晩温めた。反応混合物を水とＤＣＭで希釈した。有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーで精製した（１５７ｍｇ、３５％）。Ｃ３６Ｈ４５Ｃｌ２Ｆ４Ｎ４Ｏ３Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７５５．３；実測値７５５．３．
ステップ１３．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000140
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－４，８－ジクロロ－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（４，８－ジクロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１５に記載の手順に従い調製した。Ｃ３７Ｈ４８ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ３ＳＳｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７６７．３；実測値７６７．４．
ステップ１４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000141
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１６に記載の手順に従い調製した。Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＦ４Ｎ４Ｏ３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５３．２；実測値６５３．２．
ステップ１５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000142
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１７に記載の手順に従い調製した。Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ２Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６４８．２；実測値６４８．２．
ステップ１６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000143
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１９に記載の手順に従い調製した。Ｃ３５Ｈ３９ＣｌＦ４Ｎ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７００．３；実測値７００．３．
ステップ１７．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000144
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ２０に記載の手順に従い調製した。Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＦ４Ｎ７ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６００．２；実測値６００．２．
ステップ１８．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
１－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミンを２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルに置き換え、実施例２のステップ６に記載の手順に従って、この化合物を調製し、生成物をジアステレオマーの混合物として得た。Ｃ３３Ｈ３３ＣｌＦ４Ｎ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５４．２；実測値６５４．２．
実施例２８．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000145
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000146
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例１７ａ及び実施例１７ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。Ｃ３６Ｈ４０ＣｌＦ４Ｎ６Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１５．３；実測値７１５．３．
ステップ２．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000147
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ２０に記載の手順に従い調製した。Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＦ４Ｎ６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６１５．２；実測値６１５．２．
ステップ３．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
１－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－６ピラゾロ［４，３ｃ］キノリン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミンを２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルに置き換え、実施例２のステップ６に記載の手順に従って、この化合物を調製し、生成物をジアステレオマーの混合物として得た。Ｃ３４Ｈ３４ＣｌＦ４Ｎ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６９．２；実測値６６９．２．
実施例２９．３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）プロパン酸メチル
Figure 2023522202000148
 ステップ１．２－アミノ－４－ブロモ－３－フルオロ－５－ヨード安息香酸
Figure 2023522202000149
 １－ヨードピロリジン－２，５－ジオン（２１．１５ｇ、９４ｍｍｏｌ）を２－アミノ－４－ブロモ－３－フルオロ安息香酸（２０ｇ、８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍｌ）溶液に添加した後、反応物を８０℃で３時間撹拌した。混合物を氷水で冷却した後、水（５００ｍＬ）を添加し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、目的生成物を固体として得た。
ステップ２．７－ブロモ－８－フルオロ－６－ヨード－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン－２，４（１Ｈ）－ジオン
Figure 2023522202000150
 トリホスゲン（９．０７ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）を２－アミノ－４－ブロモ－３－フルオロ－５－ヨード安息香酸（２２ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２００ｍｌ）溶液に添加した後、反応物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を氷水で冷却した後、濾過した。この固体を酢酸エチルで洗浄して、目的生成物を固体として得た。
ステップ３．７－ブロモ－８－フルオロ－６－ヨード－３－ニトロキノリン－２，４－ジオール
Figure 2023522202000151
 ＤＩＰＥＡ（２５．５ｍｌ、１４６ｍｍｏｌ）を２－ニトロ酢酸エチル（１６．３３ｍｌ、１４６ｍｍｏｌ）と７－ブロモ－８－フルオロ－６－メチル－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン－２，４（１Ｈ）－ジオン（２０ｇ、７３．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍｌ）溶液に室温で添加し、反応物を９５℃で３時間撹拌した。反応物を冷却した後、濾過し、次いで少量のヘキサンで洗浄して、目的生成物を得た。
ステップ４．７－ブロモ－２，４－ジクロロ－８－フルオロ－６－ヨード－３－ニトロキノリン
Figure 2023522202000152
 ＤＩＰＥＡ（８．１４ｍｌ、４６．６ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ３（１０．８６ｍｌ、１１７ｍｍｏｌ）中の７－ブロモ－８－フルオロ－６－ヨード－３－ニトロキノリン－２，４－ジオール（１０ｇ、２３．３１ｍｍｏｌ）の混合物に添加した後、反応物を１００℃で２時間撹拌した。溶媒を真空除去した後、トルエンと３回共沸させ、粗物質を得て、これをフラッシュカラムで精製した。
ステップ５．５－（（７－ブロモ－２－クロロ－８－フルオロ－６－ヨード－３－ニトロキノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000153
 ７－ブロモ－２，４－ジクロロ－８－フルオロ－６－ヨード－３－ニトロキノリン（１５ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）と５－アミノ－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６．３８ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１００ｍｌ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（８．４４ｍｌ、４８．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１時間、６０℃に加熱した。水（１００ｍＬ）を添加し、懸濁液を１５分間撹拌した。固体を濾過し、水ですすぎ、風乾して、表題化合物を得た（１９．９ｇ、９８％）。Ｃ１９Ｈ１９ＢｒＣｌＦＩＮ４Ｏ４ ＋ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６２６．９；実測値６２６．９．
ステップ６．５－（（７－ブロモ－８－フルオロ－６－ヨード－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－ニトロキノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000154
 ０℃の水素化ナトリウム（２．５４ｇ、６３．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）懸濁液に、（Ｓ）－（１－メチルピロリジン－２－イル）メタノール（９．４３ｍｌ、７９．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で３０分間撹拌した。５－（（７－ブロモ－２－クロロ－８－フルオロ－６－ヨード－３－ニトロキノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１９．９ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）を固体のまま少しずつ１５分かけて添加し、反応混合物を室温まで温めた。反応混合物を飽和ＮＨ４ＣｌとＥｔＯＡｃとに分配し、層を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ２５Ｈ３１ＢｒＦＩＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝７０６．１；実測値７０６．２．
ステップ７．５－（（７－ブロモ－８－フルオロ－６－ヨード－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－ニトロキノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000155
 ５－（（７－ブロモ－８－フルオロ－６－ヨード－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－ニトロキノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２２ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１０．９ｍｌ、７８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．３８ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）、及び二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１３．６ｇ、６２．３ｍｍｏｌ）を室温で順次添加した。３時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ３０Ｈ３９ＢｒＦＩＮ５Ｏ７ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝８０６．１；実測値８０６．２．
ステップ８．５－（（３－アミノ－７－ブロモ－８－フルオロ－６－ヨード－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000156
 メカニカルスターラーを取り付けた１Ｌの三口フラスコに、５－（（７－ブロモ－８－フルオロ－６－ヨード－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－ニトロキノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）、続いてＭｅＯＨ（７５ｍｌ）、水（７５ｍｌ）、及びＴＨＦ（７５ｍｌ）を入れた。鉄（８．６６ｇ、１５５ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（８．２９ｇ、１５５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドに通して濾過した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ３０Ｈ４１ＢｒＦＩＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝７７６．１；実測値７７６．２．
ステップ９．５－（（３－アミノ－７－ブロモ－６－（（Ｅ）－２－シアノビニル）－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000157
 ５－（（３－アミノ－７－ブロモ－８－フルオロ－６－ヨード－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）、ＰｄＯＡｃ２（０．１５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、及びトリ－ｏ－トリルホスフィン（０．３９ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解した。ＴＥＡ（１．８０ｍｌ、１２．８８ｍｍｏｌ）及びアクリロニトリル（０．８５ｍｌ、１２．９ｍｍｏｌ）を反応混合物に一度に添加した。ヘッドスペースを窒素でパージし、反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、層を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ３３Ｈ４３ＢｒＦＮ６Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝７０１．２；実測値７０１．３．
ステップ１０．５－（（３－アミノ－７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000158
 ５－（（３－アミノ－７－ブロモ－２－シアノビニル）－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．５ｇ、６．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。リチウムトリエチルボロヒドリド（１Ｍ／ＴＨＦ、１２．９ｍｌ、１２．９ｍｍｏｌ）を添加漏斗によって滴下し、この温度で反応混合物を２０分間撹拌した。ＭｅＯＨ及び水を０℃で滴下した後、反応混合物を室温まで温め、１５分間撹拌した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ３３Ｈ４５ＢｒＦＮ６Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝７０３．３；実測値７０３．３．
ステップ１１．５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000159
 ５－（（３－アミノ－７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の、ＡｃＯＨ（７０ｍｌ）及びＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、０℃で亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．０６ｍｌ、３４．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温まで温め、１時間撹拌した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、層を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ３３Ｈ４４ＢｒＦＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６８８．２；実測値６８８．４．
ステップ１２．３－（４－（（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）アミノ）－７－ブロモ－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－６－イル）プロパンニトリル
Figure 2023522202000160
 ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＦＡ（３０ｍｌ、３８９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温に温め、１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、生成物を精製せずに使用した。Ｃ２３Ｈ２８ＢｒＦＮ５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝４８８．１；実測値４８８．１．
ステップ１３．５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000161
 ３－（４－（（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）アミノ）－７－ブロモ－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－６－イル）プロパンニトリル（３．３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６０ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（４．８ｍｌ、３４．１ｍｍｏｌ）を添加して赤色の溶液を得た。Ｂｏｃ無水物（１．４９ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０～１０～３０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、表題化合物を得た（１．６ｇ、５段階で４０％）。Ｃ２８Ｈ３６ＢｒＦＮ５Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝５８８．２；実測値５８８．３．
ステップ１４．５－（（６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000162
 ５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５２３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、２－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３３５ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５１．３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（２８３ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍｌ）及び水（１．５ｍｌ）溶液にＮ２を吹き込み、２時間、１００℃に加熱した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、層を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０～１０～３０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、表題化合物（２５３ｍｇ、４１％）をベージュ色の固体として得た。Ｃ４０Ｈ４７ＦＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６９６．４；実測値６９６．５．
ステップ１５．５－（（６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－ヨード－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000163
 ５－（（６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）－ナフタレン－１－イル）－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１９４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸銀（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃に冷却した。一塩化ヨウ素（１Ｍ／ＴＨＦ、０．２８ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、この温度で３０分間撹拌を続けた。反応物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃと水で希釈した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（０～１０～３０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、表題化合物（１７６ｍｇ、７７％）をベージュ色の固体として得た。Ｃ４０Ｈ４６ＦＩＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝８２２．２；実測値８２２．４．
ステップ１６．５－（（６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－（５－メトキシ－５－オキソペンタ－１－イン－１－イル）－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000164
 ５－（（６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－ヨード－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３３ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、ペンタ－４－イン酸メチル（１５μｌ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．３ｍｇ、２．０μｍｏｌ）、及びヨウ化銅（Ｉ）（３．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中の混合物に、トリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、表題化合物（３２ｍｇ、定量）を黄色の油状物として得た。Ｃ４６Ｈ５３ＦＮ５Ｏ７ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝８０６．４；実測値８０６．５．
ステップ１７．５－（８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－２－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000165
 ５－（（６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－（５－メトキシ－５－オキソペンタ－１－イン－１－イル）－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れた４０ｍＬ反応バイアルに、１，３－ビス（２，６－ジイソプロピルフェニル－イミダゾール－２－イリデン）金（Ｉ）クロリド（４．９ｍｇ、７．９μｍｏｌ）及びヘキサフルオロアンチモン酸銀（２．７ｍｇ、７．９μｍｏｌ）を加えた。バイアルを排気し、窒素を充填し、ＴＨＦ（３ｍｌ）を添加した。反応混合物を１時間、７０℃に加熱した後、冷却し、ＳｉｌｉａＰｒｅｐカートリッジチオールに通して濾過した。溶液を濃縮し、生成物を精製せずに使用した。Ｃ４６Ｈ５３ＦＮ５Ｏ７ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝８０６．４；実測値８０６．５．
ステップ１８．３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）プロパン酸メチル
５－（８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－２－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１．５ｍＬ）で処理した。反応混合物を１時間撹拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た（ピーク１：８ｍｇ、３１％）。Ｃ３９Ｈ４１ＦＮ５Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６６２．３；実測値６６２．３．
以下の表の化合物は、ステップ１６に適切なアルキンを利用して、実施例２９に記載した手順に従い合成した。
Figure 2023522202000166
Figure 2023522202000167
実施例３３．３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル
Figure 2023522202000168
 ステップ１．５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－ヨード－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000169
 ５－（（３－アミノ－７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０８ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１．２７ｇ、７．６７ｍｍｏｌ）の、プロピオン酸（１０ｍｌ）及び水（２．５ｍｌ）溶液に、－１０℃で亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．９１ｍｌ、７．６７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を－１０℃で１．５時間撹拌した。反応物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０～５～１５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、表題化合物（６６５ｍｇ、５３％）を茶褐色の固体として得た。Ｃ３３Ｈ４３ＢｒＦＩＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝８１４．１；実測値８１４．２．
ステップ２．３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－７－ブロモ－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル
Figure 2023522202000170
 ５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－ヨード－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－２－（２－エトキシビニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１０９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４２．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（１１７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（３ｍｌ）及び水（１ｍｌ）中の混合物にＮ２を吹き込み、１時間、８０℃に加熱した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、層を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。
残渣をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（２ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ２５Ｈ２８ＢｒＦＮ５Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝５１２．１；実測値５１２．３．
ステップ３．５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000171
 ２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－７－ブロモ－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル（１８９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）及び水（１ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１２１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及び重炭酸ナトリウム（１５５ｍｇ、１．８４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、表題化合物を得た（２０７ｍｇ、３段階で９２％）。Ｃ３０Ｈ３６ＢｒＦＮ５Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６１２．２；実測値６１２．３．
ステップ４．５－（８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000172
 ５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２０７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、２－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１５９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、クロロ［（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）－２－（２－アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（１７．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、及び二塩基性リン酸カリウム（１７７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）及び水（１ｍｌ）溶液にＮ２を吹き込み、一晩、７０℃に加熱した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、層を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０～２５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、表題化合物（７６ｍｇ、３１％）を淡黄色の固体として得た。Ｃ４２Ｈ４７ＦＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝７２０．４；実測値７２０．５．
ステップ５．３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル
５－（８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１１ｍｇ、１６μｍｏｌ）をＤＣＭ（１．５ｍ）及びＴＦＡ（１．５ｍｌ）中で１時間撹拌し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。Ｃ３５Ｈ３５ＦＮ５Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝５７６．３；実測値５７６．４．
実施例３４．３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－フェニル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル
Figure 2023522202000173
 ステップ１．５－（３－クロロ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000174
 ５－（８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、実施例３５、ステップ４）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に、ＮＣＳ（１４．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び酢酸（３０μｌ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩４５℃に加熱した。さらにＮＣＳ（１４．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び酢酸（３０μｌ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、２０分間、加熱を続けた。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ４２Ｈ４６ＣｌＦＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝７５４．３；実測値７５４．３．
ステップ２．３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－フェニル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル
フェニルボロン酸（４．９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（２．１ｍｇ、２．７μｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（４．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、５－（３－クロロ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍｌ）溶液を添加した。水（０．３ｍｌ）を添加し、反応混合物にＮ２を吹き込んだ後、１時間、９５℃に加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ｓｉｌｉａｐｒｅｐカートリッジチオールに通して濾過し、濃縮した。残渣をＤＣＭ（１．５ｍｌ）及びＴＦＡ（１．５ｍｌ）中で１時間撹拌し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。Ｃ４１Ｈ３９ＦＮ５Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６５２．３；実測値６５２．５．
以下の表の化合物は、ステップ２に適切なボロネートまたはボロン酸を利用して、実施例３３に記載した手順に従い合成した。
Figure 2023522202000175
Figure 2023522202000176
以下の表の化合物は、ステップ１６に適切なアルキンを利用して、実施例２９に記載した手順に従い合成した。
Figure 2023522202000177
Figure 2023522202000178
以下の表の化合物は、ステップ２に適切なボロネートまたはボロン酸を利用して、実施例３３に記載した手順に従い合成した。
Figure 2023522202000179
Figure 2023522202000180
実施例４３．３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－３－クロロ－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル
Figure 2023522202000181
 ５－（３－クロロ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（実施例３４、ステップ１）をＤＣＭ（２ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）中で１時間撹拌し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。Ｃ３５Ｈ３４ＣｌＦＮ５Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６１０．２；実測値６１０．４．
実施例４４．１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボキサミド
Figure 2023522202000182
 ステップ１．５－（８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－３－ヨード－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000183
 ５－（８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、実施例３３、ステップ４）及びトリフルオロ酢酸銀（１１９ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の混合物に、０℃で一塩化ヨウ素（０．３８ｍｌ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、この温度で反応混合物を３０分間撹拌した。反応物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。懸濁液をセライトパッドに通して濾過した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０～２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して、表題化合物を得た（３０２ｍｇ、定量）。Ｃ４２Ｈ４６ＦＩＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝８４６．２；実測値８４６．１．
ステップ２．１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボン酸２－（トリメチルシリル）エチル
Figure 2023522202000184
 ５－（８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－３－ヨード－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１３７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２付加物（６．６ｍｇ、８．１μｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍｌ）溶液に、２－（トリメチルシリル）エタン－１－オール（０．５ｍｌ、３．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２３ｍｌ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液にＣＯを５分間吹き込み、反応混合物をＣＯバルーン下、２時間、９０℃に加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ｓｉｌｉａｐｒｅｐカートリッジチオールに通して濾過した。濾液を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ４８Ｈ５９ＦＮ５Ｏ７Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝８６４．４；実測値８６４．４．
ステップ３．１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボン酸
Figure 2023522202000185
 １－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボン酸２－（トリメチルシリル）エチル（７２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に、ＴＢＡＦ（１Ｍ／ＴＨＦ、０．２５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を精製せずに使用した。Ｃ４３Ｈ４７ＦＮ５Ｏ７ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝７６４．３；実測値７６４．５．
ステップ４．１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボキサミド
１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボン酸（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（９．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、過剰の２－アミノエタノール、続いてＤＩＰＥＡ（２７μｌ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を３０分間撹拌し、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。Ｃ４５Ｈ５２ＦＮ６Ｏ７ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝８０７．４；実測値８０７．３．
残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）中で３０分間撹拌し、濃縮し、生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。Ｃ３８Ｈ４０ＦＮ６Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６６３．３；実測値６６３．４．
実施例４５．Ｎ－ベンジル－１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボキサミド
Figure 2023522202000186
 この化合物は、ステップ４で２－アミノエタノールの代わりにベンジルアミンを利用して、実施例４４に記載の手順に従い調製した。Ｃ４３Ｈ４２ＦＮ６Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝７０９．３；実測値７０９．２．
実施例４６．３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル
Figure 2023522202000187
 １－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボン酸（１３ｍｇ、１７μｍｏｌ、実施例４４、ステップ３）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、塩化オキサリル（２Ｍ／ＤＣＭ、１００μｌ、０．２０ｍｍｏｌ）及び１滴のＤＭＦを添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（６４ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）及び数滴のイソプロパノールで処理した。完了したら、ＭｅＯＨ及び水の連続添加により、過剰なＮａＢＨ４を慎重にクエンチした。次に、反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、層を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。
残渣をＤＣＭ（２ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）中で３０分間撹拌し、濃縮した。生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ５Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６０６．３；実測値６０６．４．
実施例４７ａ及び実施例４７ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000188
 ステップ１：（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロ－３－ホルミル－２－（メチルチオ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000189
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－ホルミルキノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０６ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５．６ｍＬ）／ＤＣＭ（１５．６ｍＬ）溶液にナトリウムチオメトキシド（０．３３ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合一した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラム（ヘキサン中０～２０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出）により精製して、目的生成物を白色の固体として得た（０．８５ｇ、７９％）。Ｃ２９Ｈ４３ＢｒＣｌＦＮ３Ｏ４ＳＳｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９０．２， ６９２．２；実測値６９０．２， ６９２．２．
ステップ２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロ－３－ホルミル－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000190
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロ－３－ホルミル－２－（メチルチオ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例１７ａ及び実施例１７ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。Ｃ３４Ｈ５２ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ５Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７５７．３， ７５９．３；実測値７５７．４， ７５９．４．
ステップ３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－２－メトキシビニル）－２－（（（Ｒ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000191
 （メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１．２２２ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、室温でＴＨＦ（３．５７ｍｌ、３．５７ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを添加した。３０分間の撹拌後、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロ－３－ホルミル－２－（（（Ｒ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０４ｇ、１．３７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を反応フラスコにカニューレ移送した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌで反応をクエンチし、酢酸エチルで希釈した。水層を酢酸エチルで１回抽出した。合一した有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０～４０％の勾配で溶出）で精製して、生成物を白色の固体として得た（１．０７ｇ、９９％）。Ｃ３６Ｈ５６ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ５Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７８５．３， ７８７．３；実測値７８５．４， ７８７．４．
ステップ４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000192
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－６－クロロ－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－２－メトキシビニル）－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．０ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（５．８８ｍｌ、７６ｍｍｏｌ）、及びＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）をフラスコに入れた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空除去した。残渣をメタノールに溶解し、Ｂｏｃ無水物（０．８８６ｍｌ、３．８２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．４２ｍｌ、１０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムで精製して、目的生成物を得た（１．６ｇ、９８％）。Ｃ２９Ｈ３８ＢｒＣｌＦＮ４Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６３９．２， ６４１．２；実測値６３９．３， ６４１．３．
ステップ５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000193
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１７に記載の手順に従い調製した。Ｃ２９Ｈ３５ＢｒＣｌＦＮ５Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６３４．２， ６３６．２；実測値６３４．３， ６３６．３．
ステップ６．５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール
Figure 2023522202000194
 ４，４，５，５，４’，４’，５’，５’－オクタメチル－［２，２’］ビ［［１，３，２］ジオキサボロラニル］（０．７０４ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．３７８ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール（０．４７６ｇ、１．５３９ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１１３ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ）中で混合した。反応混合物をＮ２で脱気した。混合物を１０５℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、生成物をシリカゲルカラム（ヘキサン中０～２０％酢酸エチルの勾配で溶出）で精製して、目的生成物を無色の油状物として得た（０．４７ｇ、８６％）。Ｃ２０Ｈ３０ＢＮ２Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３５７．２；実測値３５７．２．
ステップ７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000195
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２１０ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）、５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール（１４１ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５７．３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、及び重炭酸ナトリウム（６９．５ｍｇ、０．８２７ｍｍｏｌ）、５：１のジオキサン／水（５ｍｌ）を充填したマイクロ波バイアルをＮ２雰囲気下、１０５℃で一晩加熱した。混合物をブライン／ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０～３０％の勾配で溶出）で精製して、目的生成物を得た（１３５ｍｇ、６８％）。Ｃ４３Ｈ５２ＣｌＦＮ７Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７８４．４；実測値７８４．５．
ステップ８．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000196
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ２０に記載の手順に従い調製した。Ｃ３３Ｈ３６ＣｌＦＮ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６００．３；実測値６００．４．
ステップ９．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸（２．４ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）と２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（１４ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（８．４ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１４．８μｌ、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）で精製して、目的生成物を２つのピークとして得た。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３８Ｈ４２ＣｌＦＮ７Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９８．３；実測値６９８．４．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３８Ｈ４２ＣｌＦＮ７Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９８．３；実測値６９８．４．
実施例４８．３－（１－（（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－４－エトキシ－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド
Figure 2023522202000197
 ステップ１．（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（（３－アミノ－７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－メトキシキノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000198
 この化合物は、（Ｓ）－（１－メチルピロリジン－２－イル）メタノールをＭｅＯＨに置き換えて、実施例２９に記載の手順に従い調製した。Ｃ２８Ｈ３６ＢｒＦＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６２０．２；実測値６２０．２．
ステップ２．（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－ヨード－２－メトキシキノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000199
 （１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（（３－アミノ－７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－メトキシキノリン－４－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）の、ＡｃＯＨ（７０ｍｌ）及びＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、－１０℃でヨウ化カリウム（３．２１ｇ、１９．３４ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．３ｍｌ、１９．３４ｍｍｏｌ）を添加した。同じ温度で反応物を１時間撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３でクエンチし、水とＥｔＯＡｃとに分配し、層を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をＴＦＡ（１０ｍＬ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、１時間の撹拌後、溶媒を除去した。粗物質をＤＣＭに溶解し、ＴＥＡ（１．７９７ｍｌ、１２．８９ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（２．１ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌した後、水で希釈し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。Ｃ２３Ｈ２６ＢｒＦＩＮ４Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６３１．０；実測値６３１．０．
ステップ３．（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－メトキシ－３－（５－メトキシ－５－オキソペンタ－１－イン－１－イル）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000200
 （１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－ヨード－２－メトキシキノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．５ｇ、２．３７６ｍｍｏｌ）、ペンタ－４－イン酸メチル（０．５９２ｍｌ、４．７５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１６６ｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）、及びヨウ化銅（Ｉ）（０．０９１ｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２ｍｌ）中の混合物に、トリエチルアミン（１．６ｍｌ、１１．８８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。Ｃ２９Ｈ３３ＢｒＦＮ４Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６１５．２；実測値６１５．２．
ステップ４．（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000201
 （１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－メトキシ－３－（５－メトキシ－５－オキソペンタ－１－イン－１－イル）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を入れた４０ｍＬ反応バイアルに、クロロ（トリフェニルホスフィン）金（Ｉ）（３２．１ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）及びヘキサフルオロアンチモン酸銀（４４．７ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを排気し、窒素を充填し、ＴＨＦ（３ｍｌ）を添加した。反応混合物を１時間、７０℃に加熱した後、冷却し、ｓｉｌｉａｐｒｅｐカートリッジチオールに通して濾過した。溶液を濃縮し、生成物を精製せずに使用した。Ｃ２９Ｈ３３ＢｒＦＮ４Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６１５．１；実測値６１５．１．
ステップ５．（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－２－（３－（ジメチルアミノ）－３－オキソプロピル）－６－フルオロ－４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000202
 ＴＨＦ（１ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）中の（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２００ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を入れた４０ｍＬ反応バイアルに、ＬｉＯＨ（３８．９ｍｇ、１．６２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間撹拌した後、１Ｎ ＨＣｌでクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をＴＨＦに溶解した。この溶液に、ジメチルアミン（０．３２５ｍＬ、０．６５０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１８５ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（８５μｌ、０．４８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間撹拌した後、水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶液を濃縮し、生成物を精製せずに使用した。Ｃ３０Ｈ３６ＢｒＦＮ５Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６２８．２；実測値６２８．２．
ステップ６．（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－２－（３－（ジメチルアミノ）－３－オキソプロピル）－６－フルオロ－４－ヒドロキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000203
 （１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－２－（３－（ジメチルアミノ）－３－オキソプロピル）－６－フルオロ－４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５０ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）溶液に、４０％ＨＢｒ（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間、７０℃に加熱した後、４Ｎ ＮａＯＨでクエンチした。重炭酸ナトリウム（２００ｍｇ、２．３８６ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１０４ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、２時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。Ｃ２９Ｈ３４ＢｒＦＮ５Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６１４．２；実測値６１４．２．
ステップ７．（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－２－（３－（ジメチルアミノ）－３－オキソプロピル）－４－エトキシ－６－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000204
 （１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－２－（３－（ジメチルアミノ）－３－オキソプロピル）－６－フルオロ－４－ヒドロキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４２．４ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（１０．５２μｌ、０．１３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２時間、１００℃に加熱した後、水で希釈した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。Ｃ３１Ｈ３８ＢｒＦＮ５Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６４２．２；実測値６４２．２．
ステップ８．３－（１－（（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－４－エトキシ－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド
（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－２－（３－（ジメチルアミノ）－３－オキソプロピル）－４－エトキシ－６－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３０．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ナフタレン－２－オール（１２．６１ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．４０ｍｇ、４．６７μｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（９．９０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（２ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）溶液にＮ２を吹き込み、２時間、１００℃に加熱した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、層を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＴＦＡに溶解し、ＭｅＯＨで希釈した後、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）で精製して、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ５Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６０６．３；実測値６０６．３．
実施例４９．３－（１－（（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－３－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）プロパン酸メチル
Figure 2023522202000205
 ステップ１．（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000206
 （１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、実施例４８より）、２－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２２．４９ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．４０ｍｇ、４．６７μｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（９．９０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（２ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）溶液にＮ２を吹き込み、２時間、１００℃に加熱した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、層を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、次のステップでそのまま使用した。Ｃ４１Ｈ４４ＦＮ４Ｏ７ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝７２３．３；実測値７２３．３．
ステップ２．（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（３－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000207
 （１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２９．４ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液にＮＢＳ（７．１２ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、層を分離させた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合一した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、次のステップでそのまま使用した。Ｃ４１Ｈ４３ＢｒＦＮ４Ｏ７ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝８０１．２；実測値８０１．２．
ステップ３．３－（１－（（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－３－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）プロパン酸メチル
（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（３－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（９．６７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアゼチジン－３－アミン（２．４１７ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（７．８６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、及びＲｕｐｈｏｓ ＰｄＧ２（２．７９ｍｇ、３．６２μｍｏｌ）のジオキサン（０．５ｍｌ）溶液にＮ２を吹き込み、１２時間、１００℃に加熱した。ＴＦＡ（１ｍＬ）を反応物に加え、これをＭｅＯＨで希釈した後、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）で精製して、目的生成物をＴＦＡ塩として得た。Ｃ３９Ｈ４２ＦＮ６Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値＝６７７．３；実測値６７７．３．
実施例５０．３－（２－（３－（アゼチジン－１－イル）－３－オキソプロピル）－１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（７－フルオロナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル
Figure 2023522202000208
 ステップ１．５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－ヨード－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000209
 ０℃の酢酸（４．２５ｍＬ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）に撹拌した５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（実施例２９、ステップ１３、４．３６ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸銀（２．４５５ｇ、１１．１１ｍｍｏｌ）溶液に、一塩化ヨウ素（ＤＣＭ中１Ｍ溶液、７．４１ｍＬ）を３分間かけて滴下した。混合物を２０分間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウム飽和溶液でクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出した後、自動ＦＣＣ（ＤＣＭ中０～５０％ＩＰＡ）で精製して、表題化合物を固体として得た（１．８９ｇ、２．６５ｍｍｏｌ、３６％）。Ｃ２８Ｈ３５ＢｒＦＩＮ５Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１４．１；実測値７１４．２．
ステップ２．５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－（５－メトキシ－５－オキソペンタ－１－イン－１－イル）－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000210
 ５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－ヨード－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．４３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、ペンタ－４－イン酸メチル（０．６７３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０７６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２３１ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を入れたバイアルに、ＴＨＦ（１５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（３．５０ｍＬ、２０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に窒素を吹き込み、密封し、１時間、７０℃に加熱した。揮発性物質を真空除去し、残渣を自動ＦＣＣ（ＤＣＭ中０～４０％ＩＰＡ）で精製して、表題化合物を固体として得た（６００ｍｇ、４３％）。Ｃ３４Ｈ４２ＢｒＦＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９８．２；実測値６９８．３．
ステップ３．５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－２－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000211
 ５－（（６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－（５－メトキシ－５－オキソペンタ－１－イン－１－イル）－７－（３－（メトキシメトキシ）ナフタレン－１－イル）－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを５－（（７－ブロモ－６－（２－シアノエチル）－８－フルオロ－３－（５－メトキシ－５－オキソペンタ－１－イン－１－イル）－２－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）キノリン－４－イル）アミノ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例２９、ステップ１７に詳述したプロトコルを使用して、表題化合物を調製した。Ｃ３４Ｈ４２ＢｒＦＮ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９８．２；実測値６９８．２．
ステップ３．３－（１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（７－フルオロナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）プロパン酸
Figure 2023522202000212
 ５－（７－ブロモ－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－２－（３－メトキシ－３－オキソプロピル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２００ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を入れたバイアルに、Ｋ３ＰＯ４（２４３ｍｇ、１．１４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３３．１ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、及び２－（７－フルオロナフタレン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１５６ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）、続いて１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）、及び水（０．５ｍＬ）を加えた。窒素下でバイアルに蓋をし、９５℃で５時間撹拌した。その後、混合物を冷却し、ＳｉｌｉａＰｒｅｐチオールカートリッジに通して濾過した。溶出液を水（０．５ｍＬ）、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）、及びＬｉＯＨ（６８ｍｇ）で処理した後、室温で３時間撹拌した。その後、混合物を１０％ＡｃＯＨ溶液でｐＨ５にし、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ｖ／ｖＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配）で精製した。目的化合物を含有する画分を合一し、回転蒸発させて、表題化合物をＴＦＡ塩として得た（１３８ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ、６４％）。Ｃ４３Ｈ４６Ｆ２Ｎ５Ｏ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７５０．３；実測値７５０．４．
ステップ４．３－（２－（３－（アゼチジン－１－イル）－３－オキソプロピル）－１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（７－フルオロナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル
３－（１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（７－フルオロナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）プロパン酸（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を入れたバイアルに、ＰｙＢＯＰ（２１ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、続いてアゼチジン（４．６ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を加えた。ＤＣＭ（１ｍＬ）、続いてＤＩＰＥＡ（０．０４６ｍＬ、０．２６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２０分間撹拌した。この時点で水（１．５ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３×１．５ｍＬ）で抽出した。合一した有機抽出物を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。揮発性物質を真空除去し、残渣をＴＦＡ（０．５ｍＬ）で処理した。３０分後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ｖ／ｖＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配）で精製した。目的化合物を含有する画分を合一し、凍結乾燥して、表題化合物をＴＦＡ塩として得た（１１ｍｇ回収）。Ｃ４１Ｈ４３Ｆ２Ｎ６Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８９．３；実測値６８９．３．
実施例５１ａ及び実施例５１ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000213
 ステップ１：７－ブロモ－２，４－ジクロロ－８－フルオロ－６－ヨードキノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000214
 表題化合物は、ステップ１に２－アミノ－４－ブロモ－５－クロロ－３－フルオロ安息香酸の代わりに２－アミノ－４－ブロモ－３－フルオロ－５－ヨード安息香酸を利用して、実施例３ａ及び３ｂのステップ１～３に記載の手順に従い合成した。Ｃ１２Ｈ７ＢｒＣｌ２ＦＩＮＯ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４９１．８０， ４９３．８０；実測値４９１．８０， ４９３．８０．
ステップ２．７－ブロモ－４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）－２－クロロ－８－フルオロ－６－ヨードキノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000215
 この化合物は、７－ブロモ－２，４，６－トリクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチルを７－ブロモ－２，４－ジクロロ－８－フルオロ－６－ヨードキノリン－３－カルボン酸エチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１０に記載の手順に従い調製した。Ｃ３０Ｈ４４ＢｒＣｌＦＩＮ３Ｏ５Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝８１４．１， ８１６．１；実測値８１４．１， ８１６．２．
ステップ３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２－クロロ－８－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）－６－ヨードキノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000216
 この化合物は、７－ブロモ－４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）アミノ－２，６－ジクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチルを７－ブロモ－４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）－２－クロロ－８－フルオロ－６－ヨードキノリン－３－カルボン酸エチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１１に記載の手順に従い調製した。Ｃ２８Ｈ４２ＢｒＣｌＦＩＮ３Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７７２．１， ７７４．１；実測値７７２．１， ７７４．１．
ステップ４．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２－クロロ－８－フルオロ－３－ホルミル－６－ヨードキノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000217
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２－クロロ－８－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）－６－ヨードキノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１２に記載の手順に従い調製した。Ｃ２８Ｈ４０ＢｒＣｌＦＩＮ３Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７７０．１， ７７２．１；実測値７７０．１， ７７２．１．
ステップ５．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２－クロロ－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）－６－ヨードキノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000218
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－ホルミルキノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２－クロロ－８－フルオロ－３－ホルミル－６－ヨードキノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１３に記載の手順に従い調製した。Ｃ２８Ｈ４１ＢｒＣｌＦＩＮ４Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７８５．１， ７８７．１；実測値７８５．２， ７８７．２．
ステップ６．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－４－クロロ－６－フルオロ－８－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000219
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２－クロロ－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）－６－ヨードキノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１４に記載の手順に従い調製した。Ｃ２８Ｈ３９ＢｒＣｌＦＩＮ４Ｏ３Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７６７．１， ７６９．１；実測値７６７．１， ７６９．１．
ステップ７．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－ヨード－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000220
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－４，８－ジクロロ－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－４－クロロ－６－フルオロ－８－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１５に記載の手順に従い調製した。Ｃ２９Ｈ４２ＢｒＦＩＮ４Ｏ３ＳＳｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７７９．１， ７８１．１；実測値７７９．１， ７８１．１．
ステップ８．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－ヨード－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000221
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－ヨード－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１６に記載の手順に従い調製した。Ｃ２３Ｈ２８ＢｒＦＩＮ４Ｏ３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６５．０， ６６７．０；実測値６６５．１， ６６７．１．
ステップ９．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－ヨード－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000222
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－ヨード－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１７に記載の手順に従い調製した。Ｃ２３Ｈ２５ＢｒＦＩＮ５Ｏ２Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６０．０， ６６２．０；実測値６６０．０， ６６２．０．
ステップ１０．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000223
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－ヨード－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．７５ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（３６ｍｌ）溶液に、水（６．０ｍｌ）、メチルボロン酸（１．４９６ｇ、２４．９９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．１５１ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．２９２ｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物をＮ２雰囲気下、９０℃で１０時間撹拌した。反応が完了した後、反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した後、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して、化合物（１．９ｇ、８３％）を白色の固体として得た。Ｃ２４Ｈ２８ＢｒＦＮ５Ｏ２Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５４８．１， ５５０．１；実測値５４８．２， ５５０．２．
ステップ１１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000224
 ｍ－ＣＰＢＡ（５７．９ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を、０℃の（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１６０ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．９２ｍｌ）溶液に添加した後、この温度で反応物を２０分間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３を添加して反応をクエンチし、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、濾過し、乾燥させ、濃縮した。ＴＨＦ中の１．０Ｍ ＬｉＨＭＤＳ（７５３μｌ、０．７５３ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－（１－メチルピロリジン－２－イル）メタノール（８７ｍｇ、０．７５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルスルフィニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１７０ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍｌ）溶液を反応バイアルに加えた後、反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中０～２０％メタノールの勾配で溶出）により精製して、目的生成物を黄色の泡状物として得た（１８５ｍｇ、１００％）。Ｃ２９Ｈ３７ＢｒＦＮ６Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６１５．２， ６１７．２；実測値６１５．３， ６１７．３．
ステップ１２．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（８－シアノナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000225
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１８５ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）、８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－ナフトニトリル（９２ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４（２３．８７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム水和物（１５２ｍｇ、０．６６１ｍｍｏｌ）の、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）／水（０．４００ｍＬ）中の混合物をＮ２雰囲気下、８０℃で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）により精製し、目的生成物を２つのピークとして得た（１２０ｍｇ、５８％）。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ４０Ｈ４３ＦＮ７Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８８．３；実測値６８８．３．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ４０Ｈ４３ＦＮ７Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８８．３；実測値６８８．３．
ステップ１３．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000226
 前ステップから得た２つのジアステレオマーを１：１のＤＣＭ／ＴＦＡ（２ｍＬ）で４０分間処理した。揮発性物質を真空除去し、残渣を次のステップでそのまま使用した。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３５Ｈ３５ＦＮ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８８．３；実測値５８８．３．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３５Ｈ３５ＦＮ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８８．３；実測値５８８．３．
ステップ１４．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸（０．９２ｍｇ、８．８３μｍｏｌ）及び８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（６．０ｍｇ、７．３６μｍｏｌ）（前ステップのジアステレオマー１ピーク１）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（３．５ｍｇ、９．１９μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．４μｌ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー２ピーク２）を使用して同様の方法で調製した。
実施例５１ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３９Ｈ３８Ｆ２Ｎ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７４．３；実測値６７４．３．
実施例５１ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３９Ｈ３８Ｆ２Ｎ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７４．３；実測値６７４．３．
実施例５２ａ及び実施例５２ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000227
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を２－フルオロアクリル酸に置き換えて、実施例５１ａ及び実施例５１ｂのステップ１４に記載の手順に従い調製した。
実施例５２ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３８Ｈ３６Ｆ２Ｎ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６０．３；実測値６６０．４．
実施例５２ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３８Ｈ３６Ｆ２Ｎ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６０．３；実測値６６０．４．
実施例５３ａ及び実施例５３ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000228
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸をブタ－２－イン酸に置き換えて、実施例５１ａ及び実施例５１ｂのステップ１４に記載の手順に従い調製した。
実施例５３ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３９Ｈ３７ＦＮ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５４．３；実測値６５４．３．
実施例５３ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３９Ｈ３７ＦＮ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５４．３；実測値６５４．３．
実施例５４ａ及び実施例５４ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000229
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例５１ａ及び実施例５１ｂのステップ１４に記載の手順に従い調製した。
実施例５４ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ４０Ｈ４１ＦＮ７Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８６．３；実測値６８６．４．
実施例５４ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ４０Ｈ４１ＦＮ７Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８６．３；実測値６８６．４．
実施例５５ａ及び実施例５５ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000230
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000231
 この化合物は、（Ｓ）－（１－メチルピロリジン－２－イル）メタノールを（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エタン－１－オールに置き換えて、実施例５１ａ及び実施例５１ｂのステップ１１に記載の手順に従い調製した。Ｃ３０Ｈ３９ＢｒＦＮ６Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６２９．２， ６３１．２；実測値６２９．３， ６３１．３．
ステップ２．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（８－シアノナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000232
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）、８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－ナフトニトリル（８６ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４（１８．９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム水和物（１２１ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）の、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）／水（０．４００ｍＬ）中の混合物を８０℃で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を濃縮し、残渣を分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）により精製し、目的生成物を２つのピークとして得た（１０５ｍｇ、６３％）。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ４１Ｈ４５ＦＮ７Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０２．４；実測値７０２．４．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ４１Ｈ４５ＦＮ７Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０２．４；実測値７０２．４．
ステップ３．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000233
 前ステップから得た２つのジアステレオマーを１：１のＤＣＭ／ＴＦＡ（２ｍＬ）で４０分間処理した。揮発性物質を真空除去し、残渣を次のステップでそのまま使用した。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０２．３；実測値６０２．３．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ７Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０２．３；実測値６０２．３．
ステップ４．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸（０．９０ｍｇ、８．６８μｍｏｌ）と８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（６．０ｍｇ、７．２３μｍｏｌ）（前ステップのジアステレオマー１ピーク１）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（３．４ｍｇ、９．０４μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．３μｌ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー２ピーク２）を使用して同様の方法で合成した。
実施例５５ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ４０Ｈ４０Ｆ２Ｎ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８８．３；実測値６８８．３．
実施例５５ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ４０Ｈ４０Ｆ２Ｎ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８８．３；実測値６８８．３．
実施例５６ａ及び実施例５６ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000234
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を２－フルオロアクリル酸に置き換えて、実施例５５ａ及び実施例５５ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例５６ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３９Ｈ３８Ｆ２Ｎ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７４．３；実測値６７４．３．
実施例５６ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３９Ｈ３８Ｆ２Ｎ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７４．３；実測値６７４．３．
実施例５７ａ及び実施例５７ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000235
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例５５ａ及び実施例５５ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例５７ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ４１Ｈ４３ＦＮ７Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７００．３；実測値７００．３．
実施例５７ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ４１Ｈ４３ＦＮ７Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７００．３；実測値７００．３．
実施例５８ａ及び実施例５８ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000236
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000237
 ｍ－ＣＰＢＡ（１００ｍｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）を、０℃の（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２７５ｍｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５．０ｍＬ）溶液に添加した後、この温度で反応物を２０分間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３を添加して反応をクエンチし、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２８７μｌ、２．０６２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，３－トリメチルアゼチジン－３－アミン塩酸塩（１１６ｍｇ、０．７７３ｍｍｏｌ）を添加した後、８０℃で２時間撹拌した。揮発性物質を減圧蒸発させ、残渣をシリカゲルカラム（ＭｅＯＨ中０～１５％ＣＨ２Ｃｌ２の勾配で溶出）で精製して、目的生成物を黄色の泡状物として得た（３００ｍｇ、９５％）。Ｃ２９Ｈ３８ＢｒＦＮ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６１４．２， ６１６．２；実測値６１４．３， ６１６．３．
ステップ２．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（８－シアノナフタレン－１－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000238
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１６５ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）、８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－ナフトニトリル（１１２ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）、ＳＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４（２１．３ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、及びリン酸三カリウム水和物（１３６ｍｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）の、１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）／水（０．４００ｍＬ）中の混合物を窒素雰囲気下、８０℃で２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を濃縮し、シリカゲルカラムにより精製して、目的生成物を得た（１８５ｍｇ、１００％）。Ｃ４０Ｈ４４ＦＮ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８７．４；実測値６８７．５．
ステップ３．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000239
 ＤＣＭ（１ｍｌ）中の（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（８－シアノナフタレン－１－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１８４ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（８２６μｌ、１０．７２ｍｍｏｌ）で４０分間処理した。揮発性物質を真空除去した。残渣をアセトニトリルに溶解し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）で精製して、２つのピークを得た（８０ｍｇ、５１％）。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３５Ｈ３６ＦＮ８ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８７．３；実測値５８７．４．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３５Ｈ３６ＦＮ８ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８７．３；実測値５８７．４．
ステップ４．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸（０．９５ｍｇ、９．１３μｍｏｌ）と８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（６．２ｍｇ、７．６１μｍｏｌ）（前ステップのジアステレオマー２ピーク２）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（３．７６ｍｇ、９．８９μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．７μｌ、０．０３８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー１ピーク１）を使用して同様の方法で合成した。
実施例５８ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３９Ｈ３９Ｆ２Ｎ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７３．３；実測値６７３．３．１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．５０ － ８．４６ （ｍ， １Ｈ）， ８．３２ － ８．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１４ － ８．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７７ － ７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７５ （ｍ， １Ｈ）， ５．２４ （ｍ， １Ｈ）， ５．２０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ６Ｈ）， ２．３２ － ２．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例５８ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３９Ｈ３９Ｆ２Ｎ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７３．３；実測値６７３．３．
実施例５９ａ及び実施例５９ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000240
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を２－フルオロアクリル酸に置き換えて、実施例５８ａ及び実施例５８ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例５９ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３８Ｈ３７Ｆ２Ｎ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５９．３；実測値６５９．４．１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．４５ （ｍ， １Ｈ）， ８．２９ － ８．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１０ － ８．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ － ７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ５．８１ － ５．７３ （ｍ， １Ｈ）， ５．３８ － ５．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５１ － ３．４４ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ６Ｈ）， ２．３４ （ｓ， １Ｈ）， ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， １．７２ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例５９ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３８Ｈ３７Ｆ２Ｎ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５９．３；実測値６５９．４．
実施例６０ａ及び実施例６０ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000241
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸をブタ－２－イン酸に置き換えて、実施例５８ａ及び実施例５８ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例６０ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３９Ｈ３８ＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５３．３；実測値６５３．３．
実施例６０ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３９Ｈ３８ＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５３．３；実測値６５３．３．
実施例６１ａ及び実施例６１ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000242
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例５８ａ及び実施例５８ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例６１ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ４０Ｈ４２ＦＮ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８５．３；実測値６８５．４．
実施例６１ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ４０Ｈ４２ＦＮ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８５．３；実測値６８５．４．
実施例６２ａ及び実施例６２ｂ．８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル
Figure 2023522202000243
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩に置き換えて、実施例５８ａ及び実施例５８ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例６２ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ４１Ｈ４５ＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９８．４；実測値６９８．５．
実施例６２ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ４１Ｈ４５ＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９８．４；実測値６９８．５．
実施例６３．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000244
 ステップ１．２－アミノ－４－（８－クロロナフタレン－１－イル）－３－フルオロ安息香酸メチル
Figure 2023522202000245
 表題化合物は、１－ブロモ－３－メチル－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１－ブロモ－８－クロロナフタレンを利用して、実施例２７のステップ３に記載の手順に従い合成した。Ｃ１８Ｈ１４ＣｌＦＮＯ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３３０．１；実測値３３０．１．
ステップ２．２－アミノ－５－クロロ－４－（８－クロロナフタレン－１－イル）－３－フルオロ安息香酸メチル
Figure 2023522202000246
 表題化合物は、３－アミノ－２－フルオロ－３’－メチル－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸メチルの代わりに２－アミノ－４－（８－クロロナフタレン－１－イル）－３－フルオロ安息香酸メチルを利用して、実施例２７のステップ４に記載の手順に従い合成した。Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２ＦＮＯ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝３６４．０；実測値３６４．０．
ステップ３．５－クロロ－４－（８－クロロナフタレン－１－イル）－２－（３－エトキシ－３－オキソプロパンアミド）－３－フルオロ安息香酸メチル
Figure 2023522202000247
 この化合物は、３－アミノ－６－クロロ－２－フルオロ－３’－メチル－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸メチルを２－アミノ－５－クロロ－４－（８－クロロナフタレン－１－イル）－３－フルオロ安息香酸メチルに置き換えて、実施例２７のステップ５に記載の手順に従い調製した。Ｃ２３Ｈ１９Ｃｌ２ＦＮＯ５ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４７８．１；実測値４７８．１．
ステップ４．２，４，６－トリクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000248
 この化合物は、６－クロロ－３－（３－エトキシ－３－オキソプロパンアミド）－２－フルオロ－３’－メチル－２’－（トリフルオロメチル）－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボン酸メチルを５－クロロ－４－（８－クロロナフタレン－１－イル）－２－（３－エトキシ－３－オキソプロパンアミド）－３－フルオロ安息香酸メチルに置き換えて、実施例２７のステップ６に記載の手順に従い調製した。Ｃ２２Ｈ１３Ｃｌ４ＦＮＯ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝４８２．０， ４８４．０；実測値４８２．０， ４８４．０．
ステップ５．４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）－２，６－ジクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチル
Figure 2023522202000249
 この化合物は、７－ブロモ－２，４，６－トリクロロ－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチルを２，４，６－トリクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１０に記載の手順に従い調製した。Ｃ４０Ｈ５０Ｃｌ３ＦＮ３Ｏ５Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝８０４．３， ８０６．３；実測値８０４．３， ８０６．３．
ステップ６．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－８－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000250
 この化合物は、４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）キノリン－３－カルボン酸エチルを４－（（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）アミノ）－２，６－ジクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－８－フルオロキノリン－３－カルボン酸エチルに置き換えて、実施例２７のステップ９に記載の手順に従い調製した。Ｃ３８Ｈ４８Ｃｌ３ＦＮ３Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７６２．２， ７６４．２；実測値７６２．２， ７６４．２．
ステップ７．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－８－フルオロ－３－ホルミルキノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000251
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－８－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１２に記載の手順に従い調製した。Ｃ３８Ｈ４６Ｃｌ３ＦＮ３Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７６０．２， ７６２．２；実測値７６０．３， ７６２．３．
ステップ８．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000252
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－ホルミルキノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－８－フルオロ－３－ホルミルキノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１３に記載の手順に従い調製した。Ｃ３８Ｈ４７Ｃｌ３ＦＮ４Ｏ４Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７７５．２， ７７７．２；実測値７７５．３， ７７７．３．
ステップ９．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（４，８－ジクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000253
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（（７－ブロモ－２，６－ジクロロ－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）キノリン－４－イル）アミノ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（（２，６－ジクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－８－フルオロ－３－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１４に記載の手順に従い調製した。Ｃ３８Ｈ４５Ｃｌ３ＦＮ４Ｏ３Ｓｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７５７．２， ７５９．２；実測値７５７．３， ７５９．３．
ステップ１０．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000254
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－４，８－ジクロロ－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（４，８－ジクロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１５に記載の手順に従い調製した。Ｃ３９Ｈ４８Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ３ＳＳｉ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７６９．３， ７７１．３；実測値７６９．３， ７７１．３．
ステップ１１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000255
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１６に記載の手順に従い調製した。Ｃ３３Ｈ３４Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５５．２， ６５７．２；実測値６５５．３， ６５７．２
ステップ１２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000256
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ１７に記載の手順に従い調製した。Ｃ３３Ｈ３１Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ２Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５０．２， ６５２．２；実測値６５０．２， ６５２．３
ステップ１３．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000257
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例５８ａ及び実施例５８ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。Ｃ３８Ｈ４１Ｃｌ２ＦＮ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１６．３， ７１８．３；実測値７１６．３， ７１８．３．
ステップ１４．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000258
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例２１ａ及び実施例２１ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。Ｃ３３Ｈ３３Ｃｌ２ＦＮ７ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６１６．２， ６１８．２；実測値６１６．３， ６１８．３．
ステップ１５．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩（３．３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）と２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（１４ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（８．２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１４．５μｌ、０．０８３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的生成物を得た（７．０ｍｇ、５８％）。Ｃ３９Ｈ４２Ｃｌ２ＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７２７．３， ７２９．３；実測値７２７．４， ７２９．３．
実施例６４ａ及び実施例６４ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000259
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000260
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４６５ｍｇ、０．８４８ｍｍｏｌ）、５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール（３６２ｍｇ、１．０１７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４７ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、及び重炭酸ナトリウム（１７８ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を５：１のジオキサン：水（６ｍｌ）中、１０５℃で一晩加熱した。混合物をブライン／ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィーで精製した（４８０ｍｇ、８１％）。Ｃ３８Ｈ４５ＦＮ７Ｏ３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９８．３；実測値６９８．４．
ステップ２．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000261
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例５８ａ及び実施例５８ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。Ｃ４３Ｈ５５ＦＮ９Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７６４．４；実測値７６４．５．
ステップ３．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000262
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ２０に記載の手順に従い調製した。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３３Ｈ３９ＦＮ９ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８０．３；実測値５８０．４．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３３Ｈ３９ＦＮ９ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８０．３；実測値５８０．４．
ステップ４．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸（０．９６ｍｇ、９．２１μｍｏｌ）と２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー２ピーク２）（６．２ｍｇ、７．６８μｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（３．８ｍｇ、９．９８μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．７０μｌ、０．０３８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー１ピーク１）を使用して同様の方法で合成した。
実施例６４ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３７Ｈ４２Ｆ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６６．３；実測値６６６．４．
実施例６４ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３７Ｈ４２Ｆ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６６．３；実測値６６６．４．
実施例６５ａ及び実施例６５ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000263
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例６４ａ及び実施例６４ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例６５ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３９Ｈ４５ＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７８．４；実測値６７８．４．
実施例６５ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３９Ｈ４５ＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７８．４；実測値６７８．４．
実施例６６ａ及び実施例６６ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000264
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩に置き換えて、実施例６４ａ及び実施例６４ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例６６ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３９Ｈ４８ＦＮ１０Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９１．４；実測値６９１．５．
実施例６６ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３９Ｈ４８ＦＮ１０Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９１．４；実測値６９１．５．
実施例６７ａ及び実施例６７ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000265
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000266
 ｍ－ＣＰＢＡ（１３１ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）を、０℃の（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３．５ｍＬ）溶液に添加した後、この温度で反応物を２０分間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３を添加して反応をクエンチし、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、濾過し、乾燥させ、濃縮し、粗生成物を次のステップでそのまま使用した。
ＴＨＦ中の１．０Ｍ ＬｉＨＭＤＳ（７７０μｌ、０．７７０ｍｍｏｌ）を（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エタン－１－オール（１００ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルスルフィニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５０ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍｌ）溶液を反応バイアルに加えた後、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中０～２０％メタノールの勾配で溶出）により精製して、目的生成物を黄色の泡状物として得た（１０５ｍｇ、３９％）。Ｃ４４Ｈ５５ＦＮ８Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７７９．４；実測値７７９．５．
ステップ２．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000267
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ２０に記載の手順に従い調製した。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３４Ｈ４０ＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５９５．３；実測値５９５．４．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３４Ｈ４０ＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５９５．３；実測値５９５．４．
ステップ３．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸（０．９１ｍｇ、８．７５μｍｏｌ）と２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（６．０ｍｇ、７．３μｍｏｌ）（前ステップのジアステレオマー１ピーク１）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（３．６ｍｇ、９．５μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．４μｌ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー２ピーク２）を使用して同様の方法で合成した。
実施例６７ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３８Ｈ４３Ｆ２Ｎ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８１．３；実測値６８１．４．
実施例６７ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３８Ｈ４３Ｆ２Ｎ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８１．３；実測値６８１．４．
実施例６８ａ及び実施例６８ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000268
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を２－フルオロアクリル酸に置き換えて、実施例６７ａ及び実施例６７ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例６８ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３７Ｈ４１Ｆ２Ｎ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６７．３；実測値６６７．４．
実施例６８ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３７Ｈ４１Ｆ２Ｎ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６７．３；実測値６６７．４．
実施例６９ａ及び実施例６９ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000269
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸をブタ－２－イン酸に置き換えて、実施例６７ａ及び実施例６７ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例６９ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３８Ｈ４２ＦＮ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６１．３；実測値６６１．４．
実施例６９ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３８Ｈ４２ＦＮ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６１．３；実測値６６１．４．
実施例７０ａ及び実施例７０ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000270
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例６７ａ及び実施例６７ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例７０ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３９Ｈ４６ＦＮ８Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９３．４；実測値６９３．５．
実施例７０ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３９Ｈ４６ＦＮ８Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９３．４；実測値６９３．５．
実施例７１ａ及び実施例７１ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000271
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩に置き換えて、実施例６７ａ及び実施例６７ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例７１ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ４０Ｈ４９ＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０６．４；実測値７０６．４．
実施例７１ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ４０Ｈ４９ＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０６．４；実測値７０６．４．
実施例７２ａ及び実施例７２ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000272
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000273
 （２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－８－クロロ－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０５ｇ、１．８４６ｍｍｏｌ）、５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール（０．９２１ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３２０ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．７８２ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）、及び５：１のジオキサン：水（１２ｍｌ）を充填したマイクロ波バイアルをＮ２雰囲気下、１０５℃で一晩加熱した。混合物をブライン／ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル０～３０％の勾配で溶出）で精製して、目的生成物を得た（１．３ｇ、９８％）。Ｃ３７Ｈ４２ＣｌＦＮ７Ｏ３Ｓ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１８．３；実測値７１８．４．
ステップ２．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000274
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例２１ａ及び実施例２１ｂのステップ１９に記載の手順に従い調製した。Ｃ４１Ｈ５０ＣｌＦＮ９Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７７０．４；実測値７７０．５．
ステップ３．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000275
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ２０に記載の手順に従い調製した。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＦＮ９ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８６．３；実測値５８６．４．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＦＮ９ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝５８６．３；実測値５８６．４．
ステップ４．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸（０．９５１ｍｇ、９．１４μｍｏｌ）と２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー２ピーク２）（６．２ｍｇ、７．６２μｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（３．８ｍｇ、９．９０μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．７μｌ、０．０３８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー１ピーク１）を使用して同様の方法で合成した。
実施例７２ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３５Ｈ３７ＣｌＦ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７２．３；実測値６７２．３．
実施例７２ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３５Ｈ３７ＣｌＦ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７２．３；実測値６７２．３．
実施例７３ａ及び実施例７３ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000276
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を２－フルオロアクリル酸に置き換えて、実施例７２ａ及び実施例７２ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例７３ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３４Ｈ３５ＣｌＦ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５８．３；実測値６５８．４．１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ５．８３ － ５．６２ （ｍ， １Ｈ）， ５．５２ － ５．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．７８ － ４．６５ （ｍ， １Ｈ）， ４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ － ３．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ３．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ （ｓ， ６Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４０ － ２．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例７３ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３４Ｈ３５ＣｌＦ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５８．３；実測値６５８．４．
実施例７４ａ及び実施例７４ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000277
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸をブタ－２－イン酸に置き換えて、実施例７２ａ及び実施例７２ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例７４ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５２．３；実測値６５２．３．
実施例７４ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６５２．３；実測値６５２．３．
実施例７５ａ及び実施例７５ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000278
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例７２ａ及び実施例７２ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例７５ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３６Ｈ４０ＣｌＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８４．３；実測値６８４．３．
実施例７５ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３６Ｈ４０ＣｌＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６８４．３；実測値６８４．３．
実施例７６ａ及び実施例７６ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000279
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩に置き換えて、施例７２ａ及び実施例７２ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。
実施例７６ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３７Ｈ４３ＣｌＦＮ１０Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９７．３；実測値６９７．４．
実施例７６ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３７Ｈ４３ＣｌＦＮ１０Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９７．３；実測値６９７．４．
実施例７７ａ及び実施例７７ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000280
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000281
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例１７ａ及び実施例１７ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。Ｃ４２Ｈ５１ＣｌＦＮ８Ｏ４ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７８５．４；実測値７８５．４．
ステップ２．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000282
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ２０に記載の手順に従い調製した。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３２Ｈ３５ＣｌＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０１．３；実測値６０１．４．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３２Ｈ３５ＣｌＦＮ８Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６０１．３；実測値６０１．４．
ステップ３．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
２－フルオロアクリル酸（０．８１ｍｇ、８．９７μｍｏｌ）と２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー２ピーク２）（６．２ｍｇ、７．４８μｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（３．７ｍｇ、９．７μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６．５μｌ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー１ピーク１）を使用して同様の方法で合成した。
実施例７７ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＦ２Ｎ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７３．３；実測値６７３．３．１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ５．７６ （ｍ， １Ｈ）， ５．３７ － ５．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｍ， １Ｈ）， ４．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０－３．５２ （２Ｈ）， ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ － ３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３９ － ２．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例７７ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＦ２Ｎ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７３．３；実測値６７３．３．
実施例７８ａ及び実施例７８ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000283
 この化合物は、２－フルオロアクリル酸をブタ－２－イン酸に置き換えて、実施例７７ａ及び実施例７７ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例７８ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３６Ｈ３７ＣｌＦＮ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６７．３；実測値６６７．３．
実施例７８ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３６Ｈ３７ＣｌＦＮ８Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６７．３；実測値６６７．３．
実施例７９ａ及び実施例７９ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000284
 この化合物は、２－フルオロアクリル酸を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例７７ａ及び実施例７７ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例７９ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３７Ｈ４１ＣｌＦＮ８Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９９．３；実測値６９９．３．
実施例７９ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３７Ｈ４１ＣｌＦＮ８Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９９．３；実測値６９９．３．
実施例８０ａ及び実施例８０ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000285
 この化合物は、２－フルオロアクリル酸を（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩に置き換えて、実施例７７ａ及び実施例７７ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例８０ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３８Ｈ４４ＣｌＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１２．３；実測値７１２．４．
実施例８０ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３８Ｈ４４ＣｌＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１２．３；実測値７１２．４．
実施例８１ａ及び実施例８１ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000286
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000287
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－ブロモ－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例５８ａ及び実施例５８ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。Ｃ４２Ｈ５２ＣｌＦＮ９Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７８４．４；実測値７８４．５．
ステップ２．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000288
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例３ａ及び実施例３ｂのステップ２０に記載の手順に従い調製した。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３２Ｈ３６ＣｌＦＮ９ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６００．３；実測値６００．４．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３２Ｈ３６ＣｌＦＮ９ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６００．３；実測値６００．４．
ステップ３．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
２－フルオロアクリル酸（０．９１ｍｇ、１０．１μｍｏｌ）と２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー２ピーク２）（７．０ｍｇ、８．５μｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（４．０ｍｇ、１０．６μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５．９μｌ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的ジアステレオマー１を得た。
ジアステレオマー２は、２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（前ステップのジアステレオマー１ピーク１）を使用して同様の方法で合成した。
実施例８１ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３５Ｈ３７ＣｌＦ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７２．３；実測値６７２．４．１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ５．７１ （ｍ， １Ｈ）， ５．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．３５－３．５０ （ｍ， ８Ｈ）， ３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ６Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）， １．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例８１ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３５Ｈ３７ＣｌＦ２Ｎ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６７２．３；実測値６７２．４．
実施例８２ａ及び実施例８２ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000289
 この化合物は、２－フルオロアクリル酸をブタ－２－イン酸に置き換えて、実実施例８１ａ及び実施例８１ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例８２ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３６Ｈ３８ＣｌＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６６．３；実測値６６６．４．
実施例８２ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３６Ｈ３８ＣｌＦＮ９Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６６．３；実測値６６６．４．
実施例８３ａ及び実施例８３ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000290
 この化合物は、２－フルオロアクリル酸を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例８１ａ及び実施例８１ｂのステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例８３ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３７Ｈ４２ＣｌＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９８．３；実測値６９８．４．１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ６．７８ － ６．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．６８ （ｍ， １Ｈ）， ５．２７ （ｓ， ０．５Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ０．５Ｈ）， ４．６８－４．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１－ ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２９ － ３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ６Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ － ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例８３ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３７Ｈ４２ＣｌＦＮ９Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９８．３；実測値６９８．４．
実施例８４ａ及び実施例８４ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000291
 この化合物は、２－フルオロアクリル酸を（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩に置き換えて、実施例８１ａ及び実施例８１ｂ．のステップ３に記載の手順に従い調製した。
実施例８４ａ．ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３８Ｈ４５ＣｌＦＮ１０Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１１．３；実測値７１１．４．
実施例８４ｂ．ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３８Ｈ４５ＣｌＦＮ１０Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１１．３；実測値７１１．４．
実施例８５．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000292
 ステップ１．（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル
Figure 2023522202000293
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例６７ａ及び実施例６７ｂのステップ１に記載の手順に従い調製した。Ｃ３９Ｈ４２Ｃｌ２ＦＮ６Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７３１．３， ７３３．３；実測値７３１．４， ７３３．４．
ステップ２．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000294
 この化合物は、（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルに置き換えて、実施例２１ａ及び実施例２１ｂのステップ４に記載の手順に従い調製した。Ｃ３４Ｈ３４Ｃｌ２ＦＮ６Ｏ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６３１．２， ６３３．２；実測値６３１．３， ６３３．３．
ステップ３．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸（１．２ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）と２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリルビス（２，２，２－トリフルオロアセテート）（８．０ｍｇ、９．３１μｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（４．４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（８．２μｌ、０．０４７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物をメタノール及び１Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル／水の勾配で溶出、流速６０ｍＬ／分）を使用して精製し、目的生成物を得た（２．０ｍｇ、３０％）。Ｃ３８Ｈ３７Ｃｌ２Ｆ２Ｎ６Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７１７．２， ７１９．２；実測値７１７．２， ７１９．２．
実施例８６．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000295
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を２－フルオロアクリル酸に置き換えて、実施例８５のステップ３に記載の手順に従い調製した。Ｃ３７Ｈ３５Ｃｌ２Ｆ２Ｎ６Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７０３．２， ７０５．２；実測値７０３．２， ７０５．２．
実施例８７．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000296
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸をブタ－２－イン酸に置き換えて、実施例８５のステップ３に記載の手順に従い調製した。Ｃ３８Ｈ３６Ｃｌ２ＦＮ６Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６９７．２， ６９９．２；実測値６９７．２， ６９９．２．
実施例８８．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000297
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸に置き換えて、実施例８５のステップ３に記載の手順に従い調製した。Ｃ３９Ｈ４０Ｃｌ２ＦＮ６Ｏ３ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７２９．２， ７３１．２；実測値７２９．２， ７３１．２．
実施例８９．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000298
 この化合物は、（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エン酸を（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸塩酸塩に置き換えて、実施例８５のステップ３に記載の手順に従い調製した。Ｃ４０Ｈ４３Ｃｌ２ＦＮ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝７４２．３， ７４４．３；実測値７４２．３， ７４４．３．
実施例９０ａ及び実施例９０ｂ．２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル
Figure 2023522202000299
 この化合物は、（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エン酸をブタ－２－イン酸に置き換えて、実施例４７ａ及び実施例４７ｂのステップ９に記載の手順に従い調製した。
ジアステレオマー１．ピーク１．Ｃ３７Ｈ３８ＣｌＦＮ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６６．３；実測値６６６．４．
ジアステレオマー２．ピーク２．Ｃ３７Ｈ３８ＣｌＦＮ７Ｏ２ （Ｍ＋Ｈ）＋に対するＬＣ－ＭＳ計算値：ｍ／ｚ＝６６６．３；実測値６６６．４．
実施例Ａ．ＧＤＰ－ＧＴＰ交換アッセイ。
例示された化合物の阻害剤の効力を、蛍光ベースのグアニンヌクレオチド交換アッセイで判定し、これは、ＳＯＳ１（グアニンヌクレオチド交換因子）の存在下でＫＲＡＳの活性状態を生成するためのＧｐｐＮＨｐ（非加水分解性ＧＴＰ類似体）に対するボディピー－ＧＤＰ（蛍光標識ＧＤＰ）の交換を測定するものであった。阻害剤をＤＭＳＯ中で連続希釈し、０．１μＬの容量を、黒色の低容量の３８４ウェルプレートのウェルに移動させた。アッセイ緩衝液（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．５、５０ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２及び０．０１％ Ｂｒｉｊ－３５）で５ｎＭに希釈したボディピーロードＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃの５μＬ／ウェルの容量を、プレートに添加し、周囲温度で２時間阻害剤とプレインキュベートした。適切な対照（阻害剤を含まないかまたはＧ１２Ｃ阻害剤（ＡＭＧ－５１０）を含む酵素）がプレートに含まれていた。交換を、アッセイ緩衝液中に１ｍＭ ＧｐｐＮＨｐ及び３００ｎＭ ＳＯＳ１を含む５μＬ／ウェルの容量を添加することによって開始した。ボディピーロードＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ、ＧｐｐＮＨｐ、及びＳＯＳ１の１０μＬ／ウェルの反応濃度はそれぞれ、２．５ｎＭ、５００ｕＭ、及び１５０ｎＭであった。反応プレートを周囲温度で２時間インキュベートし、この２時間は、阻害剤非存在下でＧＤＰ－ＧＴＰ交換が完了することが推測される時間であった。ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ及びＧ１２Ｖ変異体に関しては、類似のグアニンヌクレオチド交換アッセイを使用し、ボディピーロードＫＲＡＳタンパク質に関しては２．５ｎＭを最終濃度とし、Ｇ１２Ｄ及びＧ１２Ｖに関してはＧｐｐＮＨｐ－ＳＯＳ１混合物を添加後それぞれ４時間及び３時間インキュベートした。Ｇ１２Ｄ変異体に選択的に結合することが記載されている環式ペプチド（Ｓａｋａｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，ＢＢＲＣ ４８４．３（２０１７），６０５－６１１）または結合が確認された内部化合物を、アッセイプレートにおいて陽性対照として使用した。蛍光強度を、４８５ｎｍで励起し５２０ｎｍで放出するＰｈｅｒａＳｔａｒプレートリーダー機器（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で測定した。
ＧｒａｐｈＰａｄプリズムまたはＸＬｆｉｔのいずれかを使用してデータを分析した。ＩＣ５０値は、データを、可変Ｈｉｌｌ係数を有するシグモイド用量反応曲線値を生成する４パラメーターロジスティック式にフィッティングさせることによって導き出した。プリズム式：Ｙ＝底値＋（頂点－底値）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０－Ｘ）＊ヒル勾配））；ＸＬ適合式：Ｙ＝（Ａ＋（（Ｂ－Ａ）／（１＋（（Ｘ／Ｃ）＾Ｄ））））、ここで、Ｘは阻害剤濃度の対数であり、Ｙは応答である。
ＫＲＡＳ＿Ｇ１２Ｃ交換アッセイのＩＣ５０データ及びＫＲＡＳ＿Ｇ１２Ｃ ｐＥＲＫアッセイのＩＣ５０データを以下の表１に提供する。記号「†」はＩＣ５０≦１００ｎＭを示し、「††」はＩＣ５０が＞１００ｎＭであるが、≦１μＭであることを示し；「†††」はＩＣ５０が＞１μＭであるが、≦５μＭであることを示す。「ＮＡ」はＩＣ５０が得られなかったことを示す。
Figure 2023522202000300
Figure 2023522202000301
Figure 2023522202000302
ＫＲＡＳ＿Ｇ１２Ｄ及びＧ１２Ｖ交換アッセイのＩＣ５０データを以下の表２に提供する。記号「†」はＩＣ５０≦１００ｎＭを示し、「††」はＩＣ５０が＞１００ｎＭであるが、≦１μＭであることを示し；「†††」はＩＣ５０が＞１μＭであるが、≦５μＭであることを示し、「††††」はＩＣ５０が＞５μＭであるが、≦１０μＭであることを示す。「ＮＡ」はＩＣ５０が得られなかったことを示す。
Figure 2023522202000303
実施例Ｂ：発光生存率アッセイ
ＭＩＡ ＰａＣａ－２（ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ；ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＲＬ－１４２０）、Ａ４２７（ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ；ＡＴＣＣ（登録商標）ＨＴＢ５３）及びＮＣＩ－Ｈ８３８（ＫＲＡＳ ＷＴ；ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＲＬ－５８４４）細胞を、１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）が補充されたＲＰＭＩ １６４０培地中で培養する。細胞を、底が黒色で透明な９６ウェルＧｒｅｉｎｅｒ組織培養プレート中に播種し（５×１０３細胞／ウェル／５０μＬ）、３７℃、５％ＣＯ２で一晩培養する。一晩培養後、１ウェルあたり５０μＬの連続希釈された被検化合物（最終濃度の２倍）をプレートに添加し、３日間インキュベートする。アッセイの最後に、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）１００μＬ／ウェルを添加する。ＴｏｐＣｏｕｎｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いて発光を１５分後に読み取る。ＩＣ５０の判定は、ＧｒａｐｈＰａｄプリズム７ソフトウェアを使用して、パーセント阻害対阻害剤濃度の対数の曲線をフィッティングさせることによって行う。
実施例Ｃ：細胞ｐＥＲＫ ＨＴＲＦアッセイ
ＭＩＡ ＰａＣａ－２（ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ；ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＲＬ－１４２０）、Ａ４２７（ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ；ＡＴＣＣ（登録商標）ＨＴＢ５３）、ＨＰＡＦ－ＩＩ（ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ；ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＲＬ－１９９７）及びＮＣＩ－Ｈ８３８（ＫＲＡＳ ＷＴ；ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＲＬ－５８４４）細胞をＡＴＣＣから購入し、１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）が補充されたＲＰＭＩ １６４０培地中で維持する。細胞を、Ｇｒｅｉｎｅｒ ３８４ウェルの低容量の平らな底面の組織培養処理白色プレート中に、１ウェル（８μＬ）あたり５０００細胞でプレーティングし、３７℃、５％ＣＯ２で一晩インキュベートする。翌朝、被検化合物原液を、培地で最終濃度の３倍に希釈し、４μＬを細胞に添加する。プレートを、室温で３０秒間（２５０ｒｐｍ）穏やかに回転させることによって混合する。細胞をＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ及びＧ１２Ｄ化合物と３７℃、５％ＣＯ２でそれぞれ４時間または２時間
インキュベートする。
ブロッキング試薬（１：２５）（Ｃｉｓｂｉｏ）を含む４倍の溶解緩衝液４μＬを各ウェルに添加し、プレートを、室温で３０分間徐々に回転させる（３００ｒｐｍ）。１ウェルあたり４μＬのＣｉｓｂｉｏ抗Ｐｈｏｓｐｈｏ－ＥＲＫ１／２ｄ２を抗Ｐｈｏｓｐｈｏ－ＥＲＫ１／２クリプテート（１：１）と混合し、各ウェルに添加し、回転することによって混合し、暗所、室温で一晩インキュベートする。プレートを、６６５ｎｍ及び６２０ｎｍの波長においてＰｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーで読み取る。ＩＣ５０判定を、ＧｒａｐｈＰａｄプリズム７ソフトウェアを使用して阻害剤パーセント阻害対阻害剤濃度の対数の曲線をフィッティングすることによって行う。
実施例Ｄ：全血ｐＥＲＫ１／２ ＨＴＲＦアッセイ
ＭＩＡ ＰａＣａ－２細胞（ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ；ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＲＬ－１４２０）及びＨＰＡＦ－ＩＩ（ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ；ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＲＬ－１９９７）を、１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を含むＲＰＭＩ １６４０中で維持する。細胞を、９６ウェル組織培養プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、＃３５９６）中に１ウェルあたり２５０００細胞で培地１００μＬ中に播種し、３７℃、５％ＣＯ２で２日間培養し、その結果、アッセイ開始時におよそ８０％のコンフルエントになるようにする。全血を、９６ウェルプレート中の化合物（ＤＭＳＯ中で調整した）の１μＬドットに添加し、上下にピペッティングすることによって徐々に混合し、その結果、血液中の化合物の濃度が所望の濃度の１倍となるようにする。培地を細胞から吸引し、Ｇ１２ＣまたはＧ１２Ｄ化合物を含む１ウェルあたり５０μＬの全血を添加し、３７℃、５％ＣＯ２でそれぞれ４または２時間インキュベートする。血液を廃棄後、プレートを、ＰＢＳをウェルの側面に添加することによって優しく２回洗浄し、ＰＢＳをプレートからペーパータオルに廃棄し、プレートをタッピングして水気を十分に切る。次いで、ブロッキング試薬（１：２５）（Ｃｉｓｂｉｏ）を含む１倍の溶解緩衝液＃１（Ｃｉｓｂｉｏ）５０μＬ／ウェルを添加し、振とう（２５０ｒｐｍ）しながら室温で３０分間インキュベートする。溶解後、溶解物１６μＬを、Ａｓｓｉｓｔ Ｐｌｕｓ（Ｉｎｔｅｇｒａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＮＨ）を使用して３８４ウェルＧｒｅｉｎｅｒ小容量白色プレート中に移す。抗Ｐｈｏｓｐｈｏ－ＥＲＫ１／２ｄ２と抗Ｐｈｏｓｐｈｏ－ＥＲＫ１／２クリプテート（Ｃｉｓｂｉｏ）との１：１の混合物４μＬを、Ａｓｓｉｓｔ Ｐｌｕｓを使用してウェルに添加し、暗所、室温で一晩インキュベートする。プレートを、６６５ｎｍ及び６２０ｎｍの波長においてＰｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダーで読み取る。ＩＣ５０判定を、ＧｒａｐｈＰａｄプリズム７ソフトウェアを使用して阻害剤パーセント阻害対阻害剤濃度の対数の曲線をフィッティングすることによって行う。
実施例Ｅ：Ｒａｓ活性化Ｅｌｉｓａ
９６ウェルＲａｓ活性化ＥＬＩＳＡキット（Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌａｂｓ Ｉｎｃ；＃ＳＴＡ４４１）は、９６ウェルプレートに結合したＲａｆ１ ＲＢＤ（Ｒｈｏ結合ドメイン）を使用して細胞溶解物からＲａｓの活性形態を選択的にプルダウンする。次いで、捕捉したＧＴＰ－Ｒａｓをｐａｎ－Ｒａｓ抗体及びＨＲＰコンジュゲート二次抗体によって検出する。
ＭＩＡ ＰａＣａ－２細胞（ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ；ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＲＬ－１４２０）及びＨＰＡＦ－ＩＩ（ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ；ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＲＬ－１９９７）を、１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ／Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を含むＲＰＭＩ １６４０中で維持する。細胞を、９６ウェル組織培養プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、＃３５９６）中に１ウェルあたり２５０００細胞で培地１００μＬ中に播種し、３７℃、５％ＣＯ２で２日間培養し、その結果、アッセイ開始時におよそ８０％のコンフルエントになるようにする。細胞を化合物で３７℃、５％ＣＯ２で２時間または一晩のいずれかで処理する。採取時に、細胞をＰＢＳで洗浄し、水気を十分に切り、次いで、Ｈａｌｔ Ｐｒｏｔｅａｓｅ及びホスファターゼ阻害剤（１：１００）を添加し、１倍の溶解緩衝液（キットによって提供される）５０μＬで氷上で１時間溶解する。
Ｒａｆ－１ ＲＢＤを、アッセイ希釈剤（キットにおいて提供される）中で１：５００に希釈し、希釈したＲａｆ－１ ＲＢＤ１００μＬを、Ｒａｆ－１ ＲＢＤ捕捉プレートの各ウェルに添加する。プレートをプレート密封フィルムで覆い、室温で１時間オービタルシェーカーでインキュベートする。プレートを、各洗浄の間に十分吸引しながら、１ウェルあたり１倍の洗浄緩衝液２５０μＬで３回洗浄する。Ｒａｓ溶解物試料（１０～１００μｇ）５０μＬを１ウェルあたり２回繰り返して添加する。「細胞溶解物なし」の対照を２つのウェル中に添加して、バックグラウンドを判定する。アッセイ希釈剤５０μＬを全てのウェルに、各ウェルにただちに添加し、プレートを室温で１時間オービタルシェーカーでインキュベートする。プレートを、各洗浄の間に十分吸引しながら、１ウェルあたり１倍の洗浄緩衝液２５０μＬで５回洗浄する。希釈した抗ｐａｎ－Ｒａｓ抗体１００μＬを各ウェルに添加し、プレートを室温で１時間オービタルシェーカーでインキュベートする。プレートを前述のように５回洗浄する。希釈した二次抗体、ＨＲＰコンジュゲート１００μＬを各ウェルに添加し、プレートを、室温で１時間オービタルシェーカーでインキュベートする。プレートを前述のように５回洗浄し、水気を十分に切る。化学発光試薬（キットにおいて提供される）１００μＬを、ブランクウェルを含む各ウェルに添加する。プレートを、室温で５分間オービタルシェーカーでインキュベートしてから、各マイクロウェルの発光をプレート照度計で読み取る。％阻害を、「溶解物対照なし」のバックグラウンドレベルを全ての値から減算した後に、ＤＭＳＯ対照ウェルに対して計算する。ＩＣ５０判定を、ＧｒａｐｈＰａｄプリズム７ソフトウェアを使用して阻害剤パーセント阻害対阻害剤濃度の対数の曲線をフィッティングすることによって行う。
実施例Ｆ：ＲＡＳ－ＲＡＦ及びＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ経路の阻害
化合物の細胞効力を、ＫＲＡＳ下流エフェクター細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）、リボソームＳ６キナーゼ（ＲＳＫ）、ＡＫＴ（プロテインキナーゼＢとしても知られている、ＰＫＢ）及び下流基質Ｓ６リボソームタンパク質のリン酸化を測定することによって判定した。
リン酸化された細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）、リボソームＳ６キナーゼ（ＲＳＫ）、ＡＫＴ及びＳ６リボソームタンパク質を測定するために、細胞（生成された細胞株及びデータのタイプに関する詳細は、表４でさらに詳述する）を、Ｃｏｒｎｉｎｇ ９６ウェル組織培養処理プレート中の、１０％ＦＢＳを４×１０４細胞／ウェルで含むＲＰＭＩ培地中で一晩播種した。翌日、細胞を、濃度範囲の被検化合物の存在下または非存在下で３７°Ｃ、５％ＣＯ２で４時間インキュベートした。細胞をＰＢＳで洗浄し、プロテアーゼ及びホスファターゼ阻害剤を含む１倍の溶解緩衝液（Ｃｉｓｂｉｏ）で溶解した。全タンパク質溶解物１０μｇに、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及び免疫ブロット分析を行い、以下の抗体を使用した：リン－ＥＲＫ１／２－Ｔｈｒ２０２／Ｔｙｒ２０４（＃９１０１Ｌ）、全－ＥＲＫ１／２（＃９１０２Ｌ）、リン光体－ＡＫＴ－Ｓｅｒ４７３（＃４０６０Ｌ）、リン－ｐ９０ＲＳＫ－Ｓｅｒ３８０（＃１１９８９Ｓ）及びリン－Ｓ６リボソームタンパク質－Ｓｅｒ２３５／Ｓｅｒ２３６（＃２２１１Ｓ）はＣｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｄａｎｖｅｒｓ，ＭＡ）製である。
Figure 2023522202000304
実施例Ｇ：Ｉｎ ｖｉｖｏ有効性試験
Ｍｉａ－Ｐａｃａ－２ヒト膵臓癌細胞をＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから得、１０％ＦＢＳが補充されたＲＰＭＩ培地中で維持した。有効性研究実験に関しては、５×１０６Ｍｉａ－Ｐａｃａ－２細胞を６から８週齢のＢＡＬＢ／ｃヌードマウス（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ，ＵＳＡ）の右後側腹部に皮下接種した。腫瘍体積がおよそ１５０～２５０ｍｍ３であった場合、マウスを腫瘍体積ごとに無作為化し、化合物を経口で投与した。腫瘍体積を、式（Ｌ×Ｗ２）／２を使用して計算し、ここで、Ｌ及びＷはそれぞれ、長さ及び幅の寸法を指す。腫瘍成長阻害を、式（１－（ＶＴ／ＶＣ））×１００を使用して計算し、ここで、ＶＴは、処置最終日の処置群の腫瘍体積であり、ＶＣは処置最終日の対照群の腫瘍体積である。ダネットの多重比較試験を用いた二元配置分散分析を使用して、処置群間の統計的差異を判定する（ＧｒａｐｈＰａｄプリズム）。マウスを、１ケージあたり１０～１２匹の動物で飼育し、食事を豊富に与え、１２時間の明／暗サイクルに曝露させた。腫瘍体積が限界（体重の１０％）を超えたマウスを、ＣＯ２吸入によって安楽死させた。動物を、Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ａｎｄ Ａｃｃｒｅｄｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌによって完全に認定を受けたバリア施設中で維持した。手順の全てを、ＵＳ Ｐｕｂｌｉｃ Ｓｅｒｖｉｃｅ Ｐｏｌｉｃｙ ｏｎ Ｈｕｍａｎ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌｓ ａｎｄ ｗｉｔｈ Ｉｎｃｙｔｅ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓに従って行った。
本明細書において記載されるものに加えて本発明の様々な改変は、前述の説明から当業者であれば明らかであろう。そのような改変はまた、添付の特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図される。限定するものではないが、本出願において挙げられる全ての特許、特許出願、及び刊行物を含む各参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれるものとする。

Claims (56)

  1. 式Ｉの化合物：
    Figure 2023522202000305
     またはその薬学的に許容される塩
    （式中、
    各
    Figure 2023522202000306
     は、独立して単結合または二重結合を表し；
    ＸはＮまたはＣＲ７であり；
    ＹはＮまたはＣであり；
    Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＢＲｈ１Ｒｉ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、及びＢＲｈ２Ｒｉ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｃｙ１は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及び前記Ｓは任意選択的に酸化され、５～１０員のヘテロアリール及び４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｆ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｊ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＯＲａ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、及びＢＲｈ３Ｒｉ３から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Figure 2023522202000307
     が単結合であり、ＹがＣである場合、ＹＲ６は、Ｃ＝Ｏ及びＣ＝Ｓから選択され；
    Ｒ４は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＢＲｈ４Ｒｉ４から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記４～６員のヘテロシクロアルキル、前記フェニル、及び前記５～６員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＯＲａ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、及びＢＲｈ５Ｒｉ５から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Figure 2023522202000308
     が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
    Figure 2023522202000309
     が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＯＲａ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＢＲｈ６Ｒｉ６から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＯＲａ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、及びＢＲｈ７Ｒｉ７から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｃｙ２は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１４員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、前記４～１４員のヘテロシクロアルキル及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及び前記Ｓは任意選択的に酸化され、５～１０員のヘテロアリール及び４～１４員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１４員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（＝ＮＲｅ１０）Ｒｂ１０、Ｃ（＝ＮＯＲａ１０）Ｒｂ１０、Ｃ（＝ＮＲｅ１０）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（＝ＮＲｅ１０）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、及びＢＲｈ１０Ｒｉ１０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、ＳＲａ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、及びＢＲｈ１１Ｒｉ１１から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ１２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１２、ＳＲａ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、ＮＲｃ１２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１２、ＮＲｃ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１２、ＮＲｃ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、ＮＲｃ１２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１２、ＮＲｃ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１２、ＮＲｃ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１２Ｒｄ１２、及びＢＲｈ１２Ｒｉ１２から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２０、ＳＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（＝ＮＲｅ２０）Ｒｂ２０、Ｃ（＝ＮＯＲａ２０）Ｒｂ２０、Ｃ（＝ＮＲｅ２０）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（＝ＮＲｅ２０）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、及びＢＲｈ２０Ｒｉ２０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、及びＢＲｈ２１Ｒｉ２１から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２２、ＳＲａ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、及びＢＲｈ２２Ｒｉ２２から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ２３は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２３、ＳＲａ２３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、及びＢＲｈ２３Ｒｉ２３から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２４から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ２４は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２４、ＳＲａ２４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２４、ＮＲｃ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２４、ＮＲｃ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２４Ｒｄ２４、及びＢＲｈ２４Ｒｉ２４から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３０、ＳＲａ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、及びＢＲｈ３０Ｒｉ３０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、ＳＲａ３１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、及びＢＲｈ３１Ｒｉ３１から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ３２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３２、ＳＲａ３２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、及びＢＲｈ３２Ｒｉ３２から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、ＳＲａ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、及びＢＲｈ５０Ｒｉ５０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ５１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５１、ＳＲａ５１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、及びＢＲｈ５１Ｒｉ５１から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ５２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５２、ＳＲａ５２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、ＮＲｃ５２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５２、ＮＲｃ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５２、ＮＲｃ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、ＮＲｃ５２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５２、ＮＲｃ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５２、ＮＲｃ５２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５２Ｒｄ５２、及びＢＲｈ５２Ｒｉ５２から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６０、ＳＲａ６０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、及びＢＲｈ６０Ｒｉ６０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ６１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６１、ＳＲａ６１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、及びＢＲｈ６１Ｒｉ６１から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ６２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６２、ＳＲａ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、ＮＲｃ６２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６２、ＮＲｃ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６２、ＮＲｃ６２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、ＮＲｃ６２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６２、ＮＲｃ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６２、ＮＲｃ６２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６２Ｒｄ６２、及びＢＲｈ６２Ｒｉ６２から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ７０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７０、ＳＲａ７０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、及びＢＲｈ７０Ｒｉ７０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ７１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ７１、ＳＲａ７１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、ＮＲｃ７１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７１、ＮＲｃ７１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７１、ＮＲｃ７１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、ＮＲｃ７１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７１、ＮＲｃ７１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７１、ＮＲｃ７１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７１Ｒｄ７１、及びＢＲｈ７１Ｒｉ７１から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ７２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ７２、ＳＲａ７２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、ＮＲｃ７２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７２、ＮＲｃ７２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７２、ＮＲｃ７２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、ＮＲｃ７２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７２、ＮＲｃ７２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７２、ＮＲｃ７２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７２Ｒｄ７２、及びＢＲｈ７２Ｒｉ７２から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ１及びＲｉ１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１及びＲｉ１は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ２は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ２及びＲｉ２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２及びＲｉ２は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ３は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ３及びＲｉ３はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３及びＲｉ３は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ４及びＲｉ４はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ４及びＲｉ４は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ５は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ５及びＲｉ５はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５及びＲｉ５は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６及びＲｄ６は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ６は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ６及びＲｉ６はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６及びＲｉ６は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ７は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ７及びＲｉ７はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７及びＲｉ７は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ１０、Ｒｂ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１０及びＲｄ１０は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ１０は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ１０及びＲｉ１０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１０及びＲｉ１０は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ１１、Ｒｂ１１、Ｒｃ１１、及びＲｄ１１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１１及びＲｄ１１は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ１２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ１１及びＲｉ１１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１１及びＲｉ１１は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ１２、Ｒｂ１２、Ｒｃ１２、及びＲｄ１２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、及び前記Ｃ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒｈ１２及びＲｉ１２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１２及びＲｉ１２は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２０及びＲｄ２０は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ２０は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ２０及びＲｉ２０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２０及びＲｉ２０は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２１及びＲｄ２１は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ２１及びＲｉ２１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２１及びＲｉ２１は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２２及びＲｄ２２は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ２２及びＲｉ２２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２２及びＲｉ２２は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２３、Ｒｂ２３、Ｒｃ２３、及びＲｄ２３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２４から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２３及びＲｄ２３は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２４から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ２３及びＲｉ２３はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２３及びＲｉ２３は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２４、Ｒｂ２４、Ｒｃ２４、及びＲｄ２４はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、及び前記Ｃ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒｈ２４及びＲｉ２４はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２４及びＲｉ２４は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３０、Ｒｂ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ３０及びＲｉ３０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３０及びＲｉ３０は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３１、Ｒｂ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３１及びＲｄ３１は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ３１及びＲｉ３１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３１及びＲｉ３１は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３２、Ｒｂ３２、Ｒｃ３２、及びＲｄ３２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、及び前記Ｃ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒｈ３２及びＲｉ３２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３２及びＲｉ３２は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ５０、Ｒｂ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５０及びＲｄ５０は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ５１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ５０及びＲｉ５０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５０及びＲｉ５０は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ５１、Ｒｂ５１、Ｒｃ５１、及びＲｄ５１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５１及びＲｄ５１は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ５２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ５１及びＲｉ５１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５１及びＲｉ５１は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ５２、Ｒｂ５２、Ｒｃ５２、及びＲｄ５２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、及び前記Ｃ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒｈ５２及びＲｉ５２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか；あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５２及びＲｉ５２は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ６０、Ｒｂ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６０及びＲｄ６０は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ６０及びＲｉ６０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６０及びＲｉ６０は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ６１、Ｒｂ６１、Ｒｃ６１、及びＲｄ６１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６１及びＲｄ６１は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ６２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ６１及びＲｉ６１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６１及びＲｉ６１は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ６２、Ｒｂ６２、Ｒｃ６２、及びＲｄ６２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、及び前記Ｃ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６２及びＲｄ６２は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ６２及びＲｉ６２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６２及びＲｉ６２は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ７０、Ｒｂ７０、Ｒｃ７０、及びＲｄ７０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７０及びＲｄ７０は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ７１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ７０及びＲｉ７０はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７０及びＲｉ７０は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ７１、Ｒｂ７１、Ｒｃ７１、及びＲｄ７１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７１及びＲｄ７１は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ７２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ７１及びＲｉ７１はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７１及びＲｉ７１は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ７２、Ｒｂ７２、Ｒｃ７２、及びＲｄ７２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、及び前記Ｃ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒｈ７２及びＲｉ７２はそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７２及びＲｉ７２は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｇは、Ｄ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル－Ｃ１～２アルキレン、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルキル、シアノ－Ｃ１～３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１～３アルキル、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択され；
    ただし、
    Figure 2023522202000310
     が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｃｙ１は、３，５－ジメチルイソオキサゾール４－イル以外のものである）。
  2. 各
    Figure 2023522202000311
     が、独立して単結合または二重結合を表し；
    ＸがＮまたはＣＲ７であり；
    ＹがＮまたはＣであり；
    Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＢＲｈ１Ｒｉ１から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、及びＢＲｈ２Ｒｉ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｃｙ１が、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル及び前記６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及び前記Ｓは任意選択的に酸化され、６～１０員のヘテロアリール及び４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｆ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｊ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＯＲａ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、及びＢＲｈ３Ｒｉ３から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Figure 2023522202000312
     が単結合であり、ＹがＣである場合、ＹＲ６は、Ｃ＝Ｏ及びＣ＝Ｓから選択され；
    Ｒ４が、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、及びＢＲｈ４Ｒｉ４から選択され；
    Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＯＲａ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、及びＢＲｈ５Ｒｉ５から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Figure 2023522202000313
     が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
    Figure 2023522202000314
     が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
    Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＯＲａ６）Ｒｂ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＢＲｈ６Ｒｉ６から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＯＲａ７）Ｒｂ７、Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（＝ＮＲｅ７）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、及びＢＲｈ７Ｒｉ７から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｃｙ２が、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１４員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、前記４～１４員のヘテロシクロアルキル及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及び前記Ｓは任意選択的に酸化され、５～１０員のヘテロアリール及び４～１４員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１４員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ１０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（＝ＮＲｅ１０）Ｒｂ１０、Ｃ（＝ＮＯＲａ１０）Ｒｂ１０、Ｃ（＝ＮＲｅ１０）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（＝ＮＲｅ１０）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、及びＢＲｈ１０Ｒｉ１０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ１１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１１、ＳＲａ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１１、ＮＲｃ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、ＮＲｃ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１１Ｒｄ１１、及びＢＲｈ１１Ｒｉ１１から独立して選択され；
    各Ｒ２０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２０、ＳＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（＝ＮＲｅ２０）Ｒｂ２０、Ｃ（＝ＮＯＲａ２０）Ｒｂ２０、Ｃ（＝ＮＲｅ２０）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（＝ＮＲｅ２０）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、及びＢＲｈ２０Ｒｉ２０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ２１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、及びＢＲｈ２１Ｒｉ２１から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ２２が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２２、ＳＲａ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、及びＢＲｈ２２Ｒｉ２２から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ２３が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２３、ＳＲａ２３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２３、ＮＲｃ２３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、ＮＲｃ２３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２３Ｒｄ２３、及びＢＲｈ２３Ｒｉ２３から独立して選択され；
    各Ｒ３０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３０、ＳＲａ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、及びＢＲｈ３０Ｒｉ３０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ３１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、ＳＲａ３１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、及びＢＲｈ３１Ｒｉ３１から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ３２が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３２、ＳＲａ３２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３２、ＮＲｃ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、ＮＲｃ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３２Ｒｄ３２、及びＢＲｈ３２Ｒｉ３２から独立して選択され；
    各Ｒ５０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、ＳＲａ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、及びＢＲｈ５０Ｒｉ５０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ５１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～６員のヘテロアリール、４～７員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５１、ＳＲａ５１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５１、ＮＲｃ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５１、ＮＲｃ５１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５１Ｒｄ５１、及びＢＲｈ５１Ｒｉ５１から独立して選択され；
    各Ｒ６０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６０、ＳＲａ６０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、及びＢＲｈ６０Ｒｉ６０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ６１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６１、ＳＲａ６１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６１、ＮＲｃ６１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６１、ＮＲｃ６１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６１、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６１Ｒｄ６１、及びＢＲｈ６１Ｒｉ６１から独立して選択され；
    各Ｒ７０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ７０、ＳＲａ７０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７０、ＮＲｃ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、ＮＲｃ７０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７０、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７０Ｒｄ７０、及びＢＲｈ７０Ｒｉ７０から独立して選択され；
    Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１及びＲｄ１が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ１及びＲｉ１がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１及びＲｉ１は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２及びＲｄ２が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ２が、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ２及びＲｉ２がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２及びＲｉ２は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ３は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｆ３及びＲｊ３がそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ３及びＲｉ３がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３及びＲｉ３は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、及びＲｄ４がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ４及びＲｉ４がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ４及びＲｉ４は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５及びＲｄ５が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ５が、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ５及びＲｉ５がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５及びＲｉ５が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６及びＲｄ６が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ６が、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ６及びＲｉ６がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６及びＲｉ６が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７及びＲｄ７が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ７０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ７が、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ７及びＲｉ７がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７及びＲｉ７が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ１０、Ｒｂ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１０及びＲｄ１０が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ１０が、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ１０及びＲｉ１０がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１０及びＲｉ１０が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ１１、Ｒｂ１１、Ｒｃ１１、及びＲｄ１１がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１１及びＲｄ１１が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ１１及びＲｉ１１がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ１１及びＲｉ１１が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２０及びＲｄ２０が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｅ２０が、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルホニル、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルから独立して選択され；
    Ｒｈ２０及びＲｉ２０がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２０及びＲｉ２０が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒｇから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２１及びＲｄ２１が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒｇから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ２１及びＲｉ２１がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２１及びＲｉ２１が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２２及びＲｄ２２が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２３から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ２２及びＲｉ２２がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２２及びＲｉ２２が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２３、Ｒｂ２３、Ｒｃ２３、及びＲｄ２３がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２３及びＲｄ２３が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ２３及びＲｉ２３がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ２３及びＲｉ２３は、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３０、Ｒｂ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ３０及びＲｉ３０がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３０及びＲｉ３０が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３１、Ｒｂ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～６シクロアルキル、前記フェニル、前記５～６員のヘテロアリール、及び前記４～７員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３１及びＲｄ３１が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ３１及びＲｉ３１がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３１及びＲｉ３１が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３２、Ｒｂ３２、Ｒｃ３２、及びＲｄ３２がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
    Ｒｈ３２及びＲｉ３２がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ３２及びＲｉ３２が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ５０、Ｒｂ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５０及びＲｄ５０が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ５１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ５０及びＲｉ５０がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５０及びＲｉ５０が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ５１、Ｒｂ５１、Ｒｃ５１、及びＲｄ５１がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５１及びＲｄ５１が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ５１及びＲｉ５１がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ５１及びＲｉ５１が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ６０、Ｒｂ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６０及びＲｄ６０が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ６１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ６０及びＲｉ６０がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６０及びＲｉ６０が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ６１、Ｒｂ６１、Ｒｃ６１、及びＲｄ６１がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６１及びＲｄ６１が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ６１及びＲｉ６１がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ６１及びＲｉ６１が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ７０、Ｒｂ７０、Ｒｃ７０、及びＲｄ７０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７０及びＲｄ７０が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｈ７０及びＲｉ７０がそれぞれ、ＯＨ、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから独立して選択されるか、あるいは、同じＢ原子に結合されている任意のＲｈ７０及びＲｉ７０が、それらが結合されている前記Ｂ原子と一緒になって、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される５または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    各Ｒｇが、Ｄ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル－Ｃ１～２アルキレン、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３アルコキシ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルコキシ、ＨＯ－Ｃ１～３アルキル、シアノ－Ｃ１～３アルキル、Ｈ２Ｎ－Ｃ１～３アルキル、アミノ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１～６アルキルチオ、Ｃ１～６アルキルスルフィニル、Ｃ１～６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１～６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１～６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１～６アルキルカルボニル、Ｃ１～６アルコキシカルボニル、Ｃ１～６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルオキシ、Ｃ１～６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１～６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１～６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立して選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  3. 前記式Ｉの化合物が、式Ｉａの化合物：
    Figure 2023522202000315
     またはその薬学的に許容される塩
    （式中、
    ＹはＮまたはＣであり；
    Ｒ１は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｃｙ１は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル及び前記６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及び前記Ｓは任意選択的に酸化され、６～１０員のヘテロアリール及び４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び前記６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲｆ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｊ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Figure 2023522202000316
     が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
    Figure 2023522202000317
     が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され；
    Ｃｙ２は、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１４員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから選択され、前記４～１４員のヘテロシクロアルキル及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及び前記Ｓは任意選択的に酸化され、５～１０員のヘテロアリール及び４～１４員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１４員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、ＳＲａ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１０、ＮＲｃ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、ＮＲｃ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１０Ｒｄ１０から独立して選択され；
    各Ｒ２０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２０、ＳＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２０、ＮＲｃ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、ＮＲｃ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２０Ｒｄ２０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、ＳＲａ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２１、ＮＲｃ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、ＮＲｃ２１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２１Ｒｄ２１から独立して選択され；
    各Ｒ２２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２２、ＳＲａ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２２、ＮＲｃ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、ＮＲｃ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２２Ｒｄ２２から独立して選択され；
    各Ｒ３０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、ＳＲａ３０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３０、ＮＲｃ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、ＮＲｃ３０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、前記５～１０員のヘテロアリール、前記Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、前記Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、及び前記５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレンはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換され；
    各Ｒ３１は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、ＳＲａ３１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３１、ＮＲｃ３１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、ＮＲｃ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３１Ｒｄ３１から独立して選択され；
    各Ｒ５０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、ＳＲａ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５０、ＮＲｃ５０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、ＮＲｃ５０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５０Ｒｄ５０から独立して選択され；
    各Ｒ６０は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、Ｃ３～１０シクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、４～１０員のヘテロシクロアルキル－Ｃ１～３アルキレン、Ｃ６～１０アリール－Ｃ１～３アルキレン、５～１０員のヘテロアリール－Ｃ１～３アルキレン、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６０、ＳＲａ６０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、ＮＲｃ６０Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、ＮＲｃ６０Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６０Ｒｄ６０から独立して選択され；
    Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、及びＲｄ３はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒｆ３及びＲｊ３はそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５及びＲｄ５は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ５０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６及びＲｄ６は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ６０から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ１０、Ｒｂ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ１０及びＲｄ１０は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２０及びＲｄ２０は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２１、Ｒｂ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２１及びＲｄ２１は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ２２、Ｒｂ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ２２及びＲｄ２２は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３０、Ｒｂ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３１、Ｒｂ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、フェニル、５～６員のヘテロアリール、及び４～７員のヘテロシクロアルキルから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３１及びＲｄ３１は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ５０、Ｒｂ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５０及びＲｄ５０は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ６０、Ｒｂ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０はそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６０及びＲｄ６０は、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成する）である、請求項１または２に記載の化合物。
  4. ＹがＮまたはＣであり；
    Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、及びＣ１～６アルキルから選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１～６アルキルが任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
    Ｃｙ１が、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、前記６～１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、６～１０員のヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ６～１０アリール及び前記６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲｆ３、及びＮＲｃ３Ｒｊ３から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    Figure 2023522202000318
     が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ４及びＲ６は存在せず；
    Figure 2023522202000319
     が二重結合であり、ＹがＣである場合、Ｒ４は存在せず；
    Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、及びＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
    Ｃｙ２が、４～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記４～１０員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、前記４～１０員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    各Ｒ１０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、及びＮＲｃ１０Ｒｄ１０から独立して選択され；
    各Ｒ２０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、及びＮＲｃ２０Ｒｄ２０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、及び前記Ｃ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    各Ｒ２１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、及びＮＲｃ２１Ｒｄ２１から独立して選択され；
    各Ｒ２２が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２２、及びＮＲｃ２２Ｒｄ２２から独立して選択され；
    各Ｒ３０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、及びＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    各Ｒ３１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、及びＮＲｃ３１Ｒｄ３１から独立して選択され；
    各Ｒ５０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、及びＮＲｃ５０Ｒｄ５０から独立して選択され；
    各Ｒ６０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、及びＮＲｃ６０Ｒｄ６０から独立して選択され；
    Ｒａ２、Ｒｃ２、及びＲｄ２がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
    各Ｒｃ３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    Ｒｆ３及びＲｊ３がそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ５、Ｒｃ５、及びＲｄ５がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５及びＲｄ５が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ５０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ６、Ｒｃ６、及びＲｄ６がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６及びＲｄ６が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ６０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
    Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、及び前記Ｃ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    Ｒａ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
    Ｒａ２２、Ｒｃ２２、及びＲｄ２２がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
    Ｒａ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
    Ｒａ５０、Ｒｃ５０、及びＲｄ５０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ５０及びＲｄ５０が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ６０、Ｒｃ６０、及びＲｄ６０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ６０及びＲｄ６０が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  5. ＹがＮまたはＣであり；
    Ｒ１がＨであり；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
    Ｃｙ１が、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、前記６～１０員のヘテロアリールは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｃ６～１０アリール及び前記６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲｆ３、及びＮＲｃ３Ｒｊ３から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、及び前記４～１０員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
    Figure 2023522202000320
     が二重結合であり、ＹがＮである場合、Ｒ６は存在せず；
    Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
    Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され；
    Ｃｙ２が、４～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記４～６員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、前記４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    各Ｒ１０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ１０、及びＮＲｃ１０Ｒｄ１０から独立して選択され；
    各Ｒ２０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２０Ｒｄ２０、及びＮＲｃ２０Ｒｄ２０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
    各Ｒ２１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、及びＮＲｃ２１Ｒｄ２１から独立して選択され；
    各Ｒ３０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３０Ｒｄ３０、及びＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    各Ｒ３１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３１、及びＮＲｃ３１Ｒｄ３１から独立して選択され；
    各Ｒｃ３が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    Ｒｆ３及びＲｊ３がそれぞれ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３及びＲｊ３が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ１０、Ｒｃ１０、及びＲｄ１０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
    Ｒａ２０、Ｒｂ２０、Ｒｃ２０、及びＲｄ２０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、及び前記Ｃ２～６アルキニルはそれぞれ任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換され；
    Ｒａ２１、Ｒｃ２１、及びＲｄ２１がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択され；
    Ｒａ３０、Ｒｃ３０、及びＲｄ３０がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及び５～１０員のヘテロアリールから独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ２～６アルケニル、前記Ｃ２～６アルキニル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されるか；
    あるいは、同じＮ原子に結合されている任意のＲｃ３０及びＲｄ３０が、それらが結合されている前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３１から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意選択的に置換される４、５、または６員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
    Ｒａ３１、Ｒｃ３１、及びＲｄ３１がそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  6. 前記式Ｉの化合物が、式ＩＩの化合物：
    Figure 2023522202000321
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  7. ＸがＣＲ７であり；
    Ｒ１が、Ｈから選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～３ハロアルキル、及びハロから選択され；
    Ｃｙ１が、Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ１０アリールは任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
    Ｒ３が、Ｈ及び４～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、前記４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
    Ｒ５がＨであり；
    Figure 2023522202000322
     が二重結合であり、ＹがＮであり、Ｒ４及びＲ６が存在せず；
    Ｒ７が、Ｈまたはハロから選択され；
    Ｃｙ２が、４～６員のヘテロシクロアルキルであり、前記４～６員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、前記４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１または２個の置換基で置換され；
    各Ｒ１０が、ＯＲａ１０から独立して選択され；
    各Ｒ２０が、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２０から独立して選択され；
    各Ｒ３０が、ＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され；
    各Ｒａ１０が、Ｈ及びＣ１～３アルキルから独立して選択され；
    各Ｒｂ２０が、Ｃ１～３アルキルまたはＣ２～４アルケニルであり；
    Ｒｃ３０及びＲｄ３０がそれぞれ、Ｃ１～３アルキルから独立して選択される、請求項１～３に記載のいずれか１項に記載の化合物。
  8. 前記式Ｉの化合物が、式ＩＩＩの化合物：
    Figure 2023522202000323
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  9. 前記式Ｉの化合物が、式ＩＶの化合物：
    Figure 2023522202000324
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  10. 前記式Ｉの化合物が、式Ｖの化合物：
    Figure 2023522202000325
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  11. 前記式Ｉの化合物が、式ＶＩの化合物：
    Figure 2023522202000326
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
  12. 前記式Ｉの化合物が、式ＶＩＩの化合物：
    Figure 2023522202000327
     またはその薬学的に許容される塩である、請求項１または２に記載の化合物。
  13. ＸがＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
  14. ＸがＮである、請求項１に記載の化合物。
  15. Figure 2023522202000328
     が二重結合であり、ＹがＮであり、Ｒ４及びＲ６が存在しない、請求項１、１３、及び１４のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Figure 2023522202000329
     が二重結合であり、ＹがＣであり、Ｒ４が存在しない、請求項１、１３、及び１４のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｒ１が、Ｈ、Ｄ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、ＯＲａ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択される、請求項１、２、及び６～１６に記載のいずれか１項に記載の化合物。
  18. Ｒ１がＨである、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから選択され、前記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２２から独立して選択される１または２個の置換基で置換される、請求項１、２、及び６～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. 各Ｒ２２が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから独立して選択される、請求項１、２、及び６～１９に記載のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｒ２がハロである、請求項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｃｙ１が、Ｃ６～１０アリール及び６～１０員のヘテロアリールから選択され、前記６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１、２、３、または４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及び前記Ｓは任意選択的に酸化され、６～１０員のヘテロアリールの環形成炭素原子は、オキソによって任意選択的に置換されてカルボニル基を形成し、前記Ｃ６～１０アリール及び前記６～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ１０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される、請求項１～２１のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｃｙ１が、Ｒ１０から独立して選択される１または２個の置換基で任意選択的に置換されるＣ６～１０アリールである、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物。
  24. Ｃｙ１が、Ｒ１０から独立して選択される１または２個の置換基で任意選択的に置換される６～１０員のヘテロアリールである、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物。
  25. Ｒ１０が、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、及びＯＲａ１０から選択される、請求項１～２２のいずれか１項に記載の化合物。
  26. Ｒ３が、Ｈ、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＯＲｆ３から選択され、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル及び前記Ｃ６～１０アリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される、請求項１～４及び６～２５のいずれか１項に記載の化合物。
  27. Ｒ３が、Ｈ、４～６員のヘテロシクロアルキル、及びＯＲｆ３から選択され、前記４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ３０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される、請求項１～２６のいずれか１項に記載の化合物。
  28. 各Ｒ３０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、４～６員のヘテロシクロアルキル、５～６員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ３０、及びＮＲｃ３０Ｒｄ３０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記４～６員のヘテロシクロアルキル、及び前記５～６員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ３１から独立して選択される１または２個の置換基で置換される、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
  29. 各Ｒ３１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、及びＣＮから独立して選択される、請求項１～２８のいずれか１項に記載の化合物。
  30. Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、及びＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ５０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換される、請求項１～２９のいずれか１項に記載の化合物。
  31. Ｒ５がＨである、請求項１～３０のいずれか１項に記載の化合物。
  32. 各Ｒ５０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ５０、及びＮＲｃ５０Ｒｄ５０から独立して選択される、請求項１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
  33. Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６、及びＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１～６アルキル、前記Ｃ３～１０シクロアルキル、前記４～１０員のヘテロシクロアルキル、前記Ｃ６～１０アリール、及び前記５～１０員のヘテロアリールはそれぞれ任意選択的に、Ｒ６０から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換される、請求項１～３２のいずれか１項に記載の化合物。
  34. 各Ｒ６０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルキル、４～１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ６０、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６０Ｒｄ６０、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６０、及びＮＲｃ６０Ｒｄ６０から独立して選択される、請求項１～３３のいずれか１項に記載の化合物。
  35. Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、及びハロから選択される、請求項１～３４のいずれか１項に記載の化合物。
  36. Ｒ７がハロである、請求項１～３５のいずれか１項に記載の化合物。
  37. Ｃｙ２が、４～６員のヘテロシクロアルキルであり、前記４～６員のヘテロシクロアルキルは、少なくとも１つの環形成炭素原子ならびにＮ及びＯから独立して選択される１または２個の環形成ヘテロ原子を有し、前記４～６員のヘテロシクロアルキルは任意選択的に、Ｒ２０から独立して選択される１または２個の置換基で置換される、請求項１～３６のいずれか１項に記載の化合物。
  38. Ｃｙ２が、
    Figure 2023522202000330
     （式中、ｎは、０、１、または２である）
    から選択される、請求項１～３７のいずれか１項に記載の化合物。
  39. Ｃｙ２が、Ｃｙ２－ａ１である、請求項３８に記載の化合物。
  40. Ｃｙ２が、Ｃｙ２－ｅである、請求項３８に記載の化合物。
  41. 各Ｒ２０が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、及びＣ（Ｏ）Ｒｂ２０から独立して選択され、前記Ｃ１～６アルキルは任意選択的に、Ｒ２１から独立して選択される１または２個の置換基で置換される、請求項１～４０のいずれか１項に記載の化合物。
  42. 各Ｒ２１が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロ、Ｄ、ＣＮ、ＯＲａ２１、及びＮＲｃ２１Ｒｄ２１から独立して選択される、請求項１～４１のいずれか１項に記載の化合物。
  43. 前記式Ｉの化合物が、
    １－（４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］－キノリン－１－イル）－ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、もしくは
    １－（４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  44. 前記式Ｉの化合物が、
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４，４－ジフルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４，４－ジフルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４，４－ジフルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（６－クロロ－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（５－フルオロキノリン－８－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（イソキノリン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（２－クロロ－３－メチルフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（２－クロロ－３－メチルフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－７－（２，３－ジクロロフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（２，３－ジクロロフェニル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－アクリロイル－４－（８－クロロ－６－フルオロ－７－（３－メチル－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）プロパン酸メチル；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－２－プロピル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－フェニル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－３－（２－メチルオキサゾール－５－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－（２－メチルチアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；及び
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  45. 前記式Ｉの化合物が、
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ３－（２－ベンジル－１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－３－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－３－クロロ－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    １－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－ベンジル－１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－３－カルボキサミド；
    ３－（１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－３－（ヒドロキシメチル）－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ３－（１－（（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－４－エトキシ－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド；
    ３－（１－（（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－８－（２－シアノエチル）－３－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－７－（３－ヒドロキシナフタレン－１－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－２－イル）プロパン酸メチル；
    ３－（２－（３－（アゼチジン－１－イル）－３－オキソプロピル）－１－（２－アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン－５－イル）－６－フルオロ－７－（７－フルオロナフタレン－１－イル）－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－８－イル）プロパンニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－２－（シアノメチル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ８－（１－（（２Ｓ，４Ｓ）－２－（シアノメチル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－７－イル）－１－ナフトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－８－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－８－メチル－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－４－（３－（ジメチルアミノ）－３－メチルアゼチジン－１－イル）－６－フルオロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－フルオロブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（２－フルオロアクリロイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－メトキシブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（８－クロロ－７－（８－クロロナフタレン－１－イル）－６－フルオロ－４－（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）エトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］キノリン－１－イル）－１－（（Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エノイル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；及び
    ２－（（２Ｓ，４Ｓ）－１－（ブタ－２－イノイル）－４－（８－クロロ－７－（５，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－６－フルオロ－４－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メトキシ）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン－１－イル）ピペリジン－２－イル）アセトニトリル；
    またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  46. 請求項１～４５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
  47. 請求項１～４５のいずれか１項に記載の化合物または請求項４６に記載の組成物をＫＲＡＳと接触させることを含む、ＫＲＡＳ活性を阻害する方法。
  48. 前記接触が、前記化合物を患者に投与することを含む、請求項４７に記載の方法。
  49. ＫＲＡＳ相互作用の阻害と関連する疾患または障害の治療方法であって、治療有効量の、請求項１～４５のいずれか１項に記載の化合物または請求項４６に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
  50. 前記疾患または前記障害が、免疫障害または炎症性障害である、請求項４９に記載の方法。
  51. 前記免疫障害または前記炎症性障害が、ＫＲＡＳの体細胞突然変異を原因とするＲａｓ関連リンパ増殖性障害及び若年性骨髄単球性白血病である、請求項５０に記載の方法。
  52. 患者におけるがんの治療方法であって、治療有効量の、請求項１～４５のいずれか１項に記載の化合物または請求項４６に記載の組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
  53. 前記がんが、癌腫、血液癌、肉腫、及び膠芽腫から選択される、請求項５２に記載の方法。
  54. 前記血液癌が、骨髄増殖性新生物、骨髄異形成症候群、慢性及び若年性骨髄単球性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、及び多発性骨髄腫から選択される、請求項５３に記載の方法。
  55. 前記癌腫が、膵臓癌、結腸直腸癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、食道癌、乳癌、頭頸部癌、子宮頚癌、皮膚癌、及び甲状腺癌から選択される、請求項５３に記載の方法。
  56. Ｇ１２Ｃ変異を有するＫＲＡＳタンパク質の阻害と関連する疾患または障害の治療方法であって、治療有効量の、請求項１～４５のいずれか１項に記載の化合物または請求項４６に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
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