JP2023516159A

JP2023516159A - ３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体、その調製法、それを活性成分として含有する癌の予防用又は治療用医薬組成物

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Publication number: JP2023516159A
Application number: JP2022551307A
Authority: JP
Inventors: ドゥヒョンイ; スンヨンイ; イェリハン; ジュンヨンイム; ソヨンキム; ナンヒキム; ファングンチェ; ウンファコ; ヒギョンムン; ソンジュイ; ソムボムキム; ヒョジキム; シウンイ; ソンミンアン; ギホチャン; ウンギュイ; ヒョンジンコン; ミョンスクジョン; ジヨンキム
Original assignee: テグ－キョンプクメディカルイノベーションファウンデーション; イムノフォージカンパニーリミテッド
Priority date: 2020-02-28
Filing date: 2021-02-26
Publication date: 2023-04-18
Anticipated expiration: 2041-02-26
Also published as: EP4105217A1; CN115279759A; EP4105217A4; US20230295153A1; WO2021172931A1

Abstract

本発明は、３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体、その調製法、及びそれを活性成分として含む、癌の予防用又は治療用医薬組成物に関する。本誘導体は、キナーゼ、特にＢｃｒ－Ａｂｌキナーゼ又はＢｃｒ－Ａｂｌ（Ｔ３１５Ｉ）キナーゼを阻害することにより、癌細胞の増殖を顕著に阻害することができる。したがって、本誘導体は、癌の予防用又は治療用医薬組成物として有効に使用することができる。

Description

１．発明の分野
本発明は、３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体、その調製法、及びそれを活性成分として含有する癌の予防用又は治療用医薬組成物に関する。

２．関連技術の説明
タンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）は、様々な疾患の治療用、特に増殖性疾患の治療用医薬品開発において重要な標的分子である。チロシンキナーゼ活性の調節不全は、癌細胞が、成長、増殖、及び生存における正常な生理的制約を回避する主要機構として知られる。

チロシンキナーゼ（ＴＫ）は、ＡＴＰからポリペプチドのチロシン残基へとリン酸を移動させるのを触媒する酵素である。ヒトゲノムは、約９０のＴＫ遺伝子及び４３のＴＫ様遺伝子を有し、遺伝子の産物が、細胞増殖、生存、分化、機能、及び移動性をはじめとする様々な細胞機能を制御する。

変異、過剰発現、又は自己調節機構の機能障害から生じるＴＫ活性調節不全は、癌をはじめとする多くの疾患に関与するとされてきた。血液癌におけるＴＫ活性化の一般的機構は、受容体又は非受容体ＴＫとパートナータンパク質との融合であり、これは通常、均衡の取れた染色体転座の結果である。この機構の基本例としては、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）における非受容体融合ＴＫであるＢｃｒ－Ａｂｌがある。この場合、Ｂｃｒの四量体ドメインは、オリゴマー化及び自己リン酸化を通じたＡｂｌ触媒活性の自動抑制を克服する。一部の受容体ＴＫの場合、融合タンパク質における膜近傍阻害ドメインの不在が、この活性化の一因である。

ＴＫ調節不全の重大な機構の２つ目は、キナーゼの自己調節を撹乱する変異である。急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）におけるＦｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）受容体の変異は、ＴＫを、リガンドの不在下で活性化させる。ＴＫ調節不全の３つ目の機構は、受容体ＴＫ、そのリガンド、又はそれら両方の発現の増加若しくは異所性発現である。最後に、ＴＫ活性の上昇はＴＫ活性を制限する因子の減少、例えば、チロシンホスファターゼ活性の損傷又はＴＫ阻害剤タンパク質の発現減少等から生じる可能性がある。異常ＴＫ活性化は、悪性細胞の生存、増殖、及び細胞傷害性薬耐性を増加及び上昇させることができ、腫瘍において血管新生、透過性、及び転移潜在力を増大させることができる。

酵素のＴＫファミリーは、治療介入の重要な標的クラスとして頭角を現してきており、ＴＫは、複数の機構を通じて薬理学的に阻害することができる。抗ＴＫ薬物スクリーニングにおける重要な焦点の１つは、ＡＴＰ又は基質の結合に干渉することによりキナーゼの触媒活性を直接阻害することができる小分子の設計及び開発である。ＴＫ関連療法の重要な利点は、癌細胞において標的となるＴＫの阻害に関連した薬力学研究を、薬物に対する臨床反応を用いて行うことができる能力である（特許文献１）。

詳細には、Ｂｃｒ－Ａｂｌは、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）の９５％及び急性リンパ性白血病（ＡＭＬ）の１０％において病態形成の重大な原因である。したがって、Ｂｃｒ－Ａｂｌキナーゼ阻害剤は、慢性骨髄性白血病の標的治療薬として有効に使用することが可能であり、多くの試験に基づいて標的抗癌剤が発表されてきた。その代表例が、グリベックである。

グリベックは、血球細胞の増殖を阻害するＢｃｒ－Ａｂｌの活性を遮断することにより効果を発揮するが、最近になって、Ｂｃｒ－Ａｂｌ変異によるグリベック耐性が報告された。ＣＭＬの急性転化期にある一部の患者は、Ｂｃｒ－Ａｂｌキナーゼの変異が原因であり、これまでのところ、２２種類を超える変異が報告されている。それらのうち、Ｔ３１５Ｉ（ゲートキーパー残基変異）が、最大の問題として浮上してきている。

グリベックを改良した第二世代薬物としてタシグナ及びスプリセルが開発されたが、これらは、これまでのところ、Ｔ３１５Ｉ等の変異型Ａｂｌに対して有効に作用せず、この変異に対して使用可能な薬物の報告もない。したがって、野生型Ａｂｌキナーゼ並びにＴ３１５Ｉ等の変異型Ａｂｌキナーゼを同時に阻害することができる薬物の開発は、喫緊の課題である（特許文献２）。

韓国特許公開第１０－２０１４－００１６８８９号韓国特許公開第１０－２０１３－００８４０８３号

本発明の目的は、３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を提供することである。

本発明の別の目的は、３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体の調製法を提供することである。

本発明の別の目的は、３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含有する、キナーゼ関連疾患の予防用又は治療用医薬組成物を提供することである。

本発明の別の目的は、３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含有する、癌の予防用又は治療用医薬組成物を提供することである。

本発明の別の目的は、３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含有する、キナーゼ関連疾患の予防用又は寛解用健康機能食品組成物を提供することである。

本発明の別の目的は、３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含有する、癌の予防用又は寛解用健康機能食品組成物を提供することである。

本発明の別の目的は、キナーゼ関連疾患又は癌の治療法を提供することであり、本方法は、治療を必要としている個体又は対象に、３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を投与する工程を含む。

本発明の別の目的は、キナーゼ関連疾患又は癌の治療用医薬を調製するための、３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩の使用を提供することである。

上記課題を解決するため、本発明の一態様において、本発明は、以下の式１：

（上記式１中、
Ｒ^１は、水素又はＣ_１～１０アルキルであり、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ^２は、

であり、
式中、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、及びＲ^２ｃは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ_１～１０アルキルであり、
Ｌ^１は、単結合、－Ｏ－、又はＣ_１～１０アルキレンであり、
Ｒ^３は、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より選択される１個以上のヘテロ原子を含有する五員～八員の無置換若しくは置換ヘテロアリール、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より選択される１個以上のヘテロ原子を含有する四員～八員の無置換若しくは置換ヘテロシクロアルキル、無置換若しくは置換Ｃ_１～１０アルキル、又はＮＲ^３ａＲ^３ｂであり、式中、Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、独立して、水素又は無置換若しくは置換Ｃ_１～１０アルキルであり、
置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクロアルキル、及び置換アルキルは、無置換若しくは１つ以上のハロゲンで置換されたＣ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルキルアルコール、Ｃ_１～１０アルキルスルホニル、Ｃ_１～１０アルコキシ、オキソ、ＮＲ^３ｃＲ^３ｄ、並びにＮ、Ｏ、及びＳからなる群より選択される１個以上のヘテロ原子を含有する五員～八員のＣ_１～１０アルキルで置換されたヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換され、式中、Ｒ^３ｃ及びＲ^３ｄは、独立して、水素又はＣ_１～１０アルキルである）で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を提供する。

本発明の別の態様において、本発明は、請求項１の式１で表される化合物を調製する方法を提供し、本方法は、以下の反応式１：

（上記反応式１中、Ｌ^１、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＸは、請求項１の式１で定義されるとおりである）に示すとおり、式２で表される化合物と式３で表される化合物とを反応させることにより、式１で表される化合物を調製する工程を含む。

本発明の別の態様において、本発明は、式１で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含む医薬組成物であって、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）－リン酸化、ＡＢＬ１－非リン酸化、ＡＢＬ１－リン酸化、ＡＢＬ２、ＡＵＲＫＢ、ＡＵＲＫＣ、ＡＸＬ、ＢＬＫ、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＢＴＫ、ＣＤＣ２Ｌ１、ＣＤＣ２Ｌ２、ＣＤＣ２Ｌ５、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ７、ＣＤＫＬ２、ＣＩＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ（Ｅ７４６－Ａ７５０ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｃ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｅ７４９ｄｅｌ、Ａ７５０Ｐ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｓ７５２ｄｅｌ、Ｐ７５３Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｔ７５１ｄｅｌ、Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＧＦＲ（Ｓ７５２－Ｉ７５９ｄｅｌ）、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ６、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＡ８、ＥＰＨＢ１、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ６、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ４、ＥＲＫ８、ＦＥＲ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３（Ｇ６９７Ｃ）、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｈ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ、Ｆ６９１Ｌ）、ＦＬＴ３（Ｋ６６３Ｑ）、ＦＬＴ３（Ｎ８４１Ｉ）、ＦＬＴ３（Ｒ８３４Ｑ）、ＦＬＴ４、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＮ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．２、Ｓ８０８Ｇ）、ＨＣＫ、ＨＰＫ１、ＩＫＫ－アルファ、ＩＫＫ－ベータ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＪＮＫ２、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ａ８２９Ｐ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｈ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｔ６７０Ｉ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｖ６５４Ａ）、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ２、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰ４Ｋ５、ＭＥＫ５、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴ（Ｙ１２３５Ｄ）、ＭＩＮＫ、ＭＫＮＫ１、ＭＫＮＫ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ３、ＭＳＴ３、ＭＵＳＫ、ＮＥＫ１、ＮＥＫ４、ＮＬＫ、ｐ３８－アルファ、ｐ３８－ベータ、ｐ３８－デルタ、ｐ３８－ガンマ、ＰＡＫ３、ＰＣＴＫ２、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＦＣＤＰＫ１（Ｐ．ファルシパルム（P. falciparum））、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＦＴＫ１、ＲＥＴ、ＲＥＴ（Ｍ９１８Ｔ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）、ＲＩＯＫ３、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＳＩＫ、ＳＬＫ、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３５、ＳＴＫ３６、ＴＡＫ１、ＴＡＯＫ１、ＴＡＯＫ２、ＴＡＯＫ３、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＮＩＫ、ＴＮＫ１、ＴＮＫ２、ＴＮＮＩ３Ｋ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２（ＪＨ１ドメイン－触媒的）、ＶＥＧＦＲ２、ＹＥＳ、ＹＳＫ４、及びＺＡＫからなる群より選択される１種以上のタンパク質キナーゼと関連した疾患の予防用又は治療用である、医薬組成物を提供する。

本発明の別の態様において、本発明は、式１で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含む、癌の予防用又は治療用医薬組成物を提供する。

本発明の別の態様において、本発明は、式１で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含む、キナーゼ関連疾患の予防用又は寛解用健康機能食品組成物を提供する。

本発明の別の態様において、本発明は、式１で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含む、癌の予防用又は寛解用健康機能食品組成物を提供する。

本発明の別の態様において、本発明は、キナーゼ関連疾患又は癌を治療する方法を提供し、本方法は、治療を必要としている個体又は対象に、本化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を投与する工程を含む。

また、本発明は、キナーゼ関連疾患又は癌の治療用医薬を調製するための、本化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩の使用を提供する。

本発明による３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体は、キナーゼ、特に、Ｂｃｒ－Ａｂｌキナーゼ又はＢｃｒ－Ａｂｌ（Ｔ３１５Ｉ）キナーゼを阻害することにより、癌細胞の増殖を顕著に阻害することができる。したがって、本誘導体は、癌の予防用又は治療用医薬組成物として有効に使用することができる。

血液癌動物モデルの５つのグループそれぞれにおける、ビヒクル又は薬物治療からの経過に従う光学像を示す図である。血液癌モデルの５つのグループそれぞれにおける、ビヒクル又は薬物治療からの経過に従う血液癌細胞から放出される発光シグナルを示すグラフである。血液癌モデルの５つのグループそれぞれにおける、ビヒクル又は薬物治療からの経過に従うマウスの生存率を示すグラフである。血液癌モデルの５つのグループそれぞれにおける、ビヒクル又は薬物治療からの経過に従うマウス体重変化を示すグラフである。

ここから、本発明を詳細に説明する。

本発明は、式１：

であり、
式中、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、及びＲ^２ｃは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ_１～１０アルキルであり、
Ｌ^１は、単結合、－Ｏ－、又はＣ_１～１０アルキレンであり、
Ｒ^３は、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より選択される１個以上のヘテロ原子を含有する五員～八員の無置換若しくは置換ヘテロアリール、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より選択される１個以上のヘテロ原子を含有する四員～八員の無置換若しくは置換ヘテロシクロアルキル、無置換若しくは置換Ｃ_１～１０アルキル、又はＮＲ^３ａＲ^３ｂであり、式中、Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、独立して、水素又は無置換若しくは置換Ｃ_１～１０アルキルであり、
置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクロアルキル、及び置換アルキルは、無置換若しくは１つ以上のハロゲンで置換されたＣ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルキルアルコール、Ｃ_１～１０アルキルスルホニル、Ｃ_１～１０アルコキシ、オキソ、ＮＲ^３ｃＲ^３ｄ、及びＮ、Ｏ、及びＳからなる群より選択される１個以上のヘテロ原子を含有する五員～八員のＣ_１～１０アルキルで置換されたヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換され、式中、Ｒ^３ｃ及びＲ^３ｄは、独立して、水素又はＣ_１～１０アルキルである）で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を提供する。

上記式（１）において、
Ｒ^１が、水素又はＣ_１～６アルキルであり、
Ｘが、ハロゲンであり、
Ｒ^２が、

であり、
式中、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、及びＲ^２ｃは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ_１～６アルキルであり、
Ｌ^１が、単結合、－Ｏ－、又はＣ_１～６アルキレンであり、
Ｒ^３が、Ｎ及びＯからなる群より選択される１つ以上のヘテロ原子を有する五員～六員の無置換若しくは置換ヘテロアリール、Ｎ及びＯからなる群より選択される１つ以上のヘテロ原子を有する四員～七員の無置換若しくは置換ヘテロシクロアルキル、無置換若しくは置換Ｃ_１～６アルキル、又はＮＲ^３ａＲ^３ｂであり、式中、Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、独立して、水素又は無置換若しくは置換Ｃ_１～６アルキルであり、
置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクロアルキル、及び置換アルキルは、無置換若しくは１つ以上のハロゲンで置換されたＣ_１～６アルキル、Ｃ_１～６アルキルアルコール、Ｃ_１～６アルキルスルホニル、Ｃ_１～６アルコキシ、オキソ、ＮＲ^３ｃＲ^３ｄ、並びにＮ及びＯからなる群より選択される１つ以上のヘテロ原子を有する五員～六員のＣ_１～６アルキルで置換されたヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換され、式中、Ｒ^３ｃ及びＲ^３ｄは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルである。

上記式（１）において、
Ｒ^１が、水素又はメチルであり、
Ｘが、フッ素又は塩素であり、
Ｒ^２が、

であり、
式中、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、及びＲ^２ｃは、独立して、フッ素、シアノ、又はメチルであり、
Ｌ^１が、単結合、－Ｏ－、又はメチレンであり、
Ｒ^３が、無置換若しくは置換イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、置換ピペラジニル、置換ピラゾリル、置換ジアゼパニル、置換ピペリジニル、モルホリニル、置換ピロリジニル、置換アゼチジニル、トリアゾリル、置換エチル、置換プロピル、又はＮＲ^３ａＲ^３ｂであり、式中、Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、独立して、メチル、置換エチル、又は置換プロピルであり、
置換イミダゾリル、置換ピペラジニル、置換ピラゾリル、置換ジアゼパニル、置換ピペリジニル、置換ピロリジニル、置換アゼチジニル、置換エチル、及び置換プロピルは、メチル、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、イソプロピル、メチルスルホニル、イソプロピルアルコキシ、エチルアルコール、メチル置換されたピペラジン、メチル置換されたピペリジン、オキソ、及びＮＲ^３ｃＲ^３ｄからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換され、式中、Ｒ^３ｃ及びＲ^３ｄは、メチルであることが可能である。

式１で表される化合物は、以下の式２：

で表される化合物であり得る。

であり、
Ｌ^１－Ｒ^３が、

である。

本発明による式１で表される化合物の例としては、以下の化合物が挙げられる：
＜１＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２＞３－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４＞２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜５＞３－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６＞２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜７＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イルオキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜８＞３－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イルオキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜９＞２－フルオロ－４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イルオキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１０＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１１＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－３－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１２＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１３＞２－クロロ－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１４＞２－クロロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１５＞２－クロロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イルオキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１６＞２－クロロ－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１７＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－４－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１８＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－３－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１９＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２０＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２１＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２２＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２３＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（メチル）アミノ）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２４＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２５＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２６＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２７＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２８＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（モルホリノメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２９＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３０＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３１＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３２＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３３＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－イソプロピルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３４＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３５＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３６＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３７＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－５－（２－シアノプロパン－２－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３８＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－５－（２－シアノプロパン－２－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３９＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４０＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（モルホリノメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４１＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４２＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４３＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４４＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４５＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４６＞Ｎ－（４－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－３－（２－シアノプロパン－２－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４７＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜４８＞Ｎ－（３－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４９＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５０＞Ｎ－（３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜５１＞Ｎ－（３－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜５２＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５３＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５４＞２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜５５＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５６＞２－フルオロ－Ｎ－（４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜５７＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（モルホリノメチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５８＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５９＞Ｎ－（４－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６０＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜６１＞２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（４－（（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６２＞２－フルオロ－Ｎ－（４－（（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６３＞Ｎ－（４－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６４＞Ｎ－（４－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６５＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（ピリジン－４－イルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜６６＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（モルホリノメチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜６７＞２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６８＞Ｎ－（３－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６９＞２－フルオロ－Ｎ－（３－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜７０＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜７１＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜７２＞２－フルオロ－Ｎ－（３－（（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜７３＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜７４＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜７５＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜７６＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－クロロ－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－４－メチルベンズアミド；
＜７７＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜７８＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－４－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜７９＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－３－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８０＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８１＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８２＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８３＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８４＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８５＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８６＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８７＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８８＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８９＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－５－（２－シアノプロパン－２－イル）フェニル）－５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９０＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９１＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９２＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９３＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９４＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９５＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜９６＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜９７＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜９８＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜９９＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１００＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１０１＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イルオキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１０２＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜１０３＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜１０４＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１０５＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜１０６＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－Ｎ－（３－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチルベンズアミド；
＜１０７＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１０８＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜１０９＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１１０＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜１１１＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチルベンズアミド；
＜１１２＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（４－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１１３＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（４－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１１４＞Ｎ－（４－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド。

本発明の式１で表される化合物は、薬学上許容される塩の形態で使用することができ、塩は、好ましくは、薬学上許容される遊離酸で形成される酸付加塩である。本明細書中の酸付加塩は、無機酸、例えば、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜硝酸、及び亜リン酸等；無毒有機酸、例えば、脂肪族モノ／ジカルボン酸塩、フェニル置換アルカン酸塩、ヒドロキシアルカン酸塩、アルカン二酸塩、芳香族酸、及び脂肪族／芳香族スルホン酸等；又は有機酸、例えば、酢酸、安息香酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、酒石酸、及びフマル酸等から得ることができる。薬学的に無毒の塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、フッ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプリン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１，４－二酸塩、ヘキサン－１，６－二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、テレフタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、クロロベンゼンスルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、及びマンデル酸塩が例として挙げられる。

本発明による酸付加塩は、当業者に既知である従来法により調製することができる。例えば、式１で表される誘導体を、有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、アセトン、塩化メチレン、及びアセトニトリル等に溶解させ、これに有機酸又は無機酸を加えて、沈殿を誘導する。次いで、沈殿物を濾過し、乾燥させて、塩を得る。あるいは、溶媒及び過剰な酸を減圧下で蒸留して、乾燥させる。次いで、沈殿物を有機溶媒で結晶化させて、該塩を得る。

塩基を用いることにより、薬学上許容される金属塩を調製することができる。アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩は、以下のプロセスにより得られる：化合物を、過剰のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物の溶液に溶解させる；不溶性化合物塩を濾過する；残りの溶液をエバポレートし、乾燥させる。この場合、金属塩は、好ましくは、薬学的に適切な形態のナトリウム塩、カリウム塩、又はカルシウム塩として調製される。また、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩と適切な銀塩（例；硝酸銀）との反応により、相当する塩が調製される。

また、本発明は、式１で表される化合物だけでなく、その薬学上許容される塩、並びに該化合物から生成する可能性のある溶媒和物、異性体、及び水和物も含む。

「溶媒和物」という用語は、本発明の化合物又はその塩であって、非共有結合分子間力により結合している化学量論的又は非化学量論的量の溶媒を有するものを示す。溶媒和物に好適な溶媒として、揮発性、無毒の、及び／又はヒトへの投与に適切な溶媒が挙げられる。この場合、溶媒が水である場合、溶媒和物は、「水和物」と称する。

「異性体」という用語は、本発明の化合物又はその塩であって、同じ化学式又は分子式を有するが、構造的又は立体配置的に異なるものを示す。そのような異性体として、互変異性体等の構造異性体、不斉炭素中心を有するＲ若しくはＳ異性体、幾何異性体（トランス、シス）等の立体異性体、及び光学異性体（鏡像異性体）等が挙げられる。全てのこれら異性体及びそれらの混合物も、本発明の範囲内に含まれる。

（上記の反応式１中、Ｌ^１、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＸは、請求項１の式１で定義されるとおりである）に示すとおり、式２で表される化合物と式３で表される化合物とを反応させることにより式１で表される化合物を調製する工程を含む。

ここから、上記の反応式１に示す調製法を、より詳細に説明する。

本発明に従って式１で表される化合物を調製する方法において、反応式１の工程は、式２で表される化合物と式３で表される化合物とを反応させることにより式１で表される化合物を調製する工程である。具体的には、この工程は、式２で表される化合物のカルボキシルと式３で表される化合物のアミンとを反応させて、式１で表される化合物を形成させる工程である。

この場合、これが、式１で表される３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体を調製する方法である限り、これは、特別な制限を受けず、本発明の範囲に含まれる。式２で表される化合物は、アミンと反応してアミドを形成することができるカルボキシルを有する化合物であると解釈することができ、式３で表される化合物は、アミド形成反応を行うことができるアミンであると解釈することができる。しかしながら、これは、例示にすぎず、これに限定されるものではない。最終化合物である本発明の３－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－フェニルベンズアミド誘導体は、カルボキシルとアミンとのアミド形成反応により調製される。

より詳細には、これは、以下の本発明の実施例化合物の調製法を参照して理解することができる。各反応条件（有機合成の当業者が想定し得る反応条件、例えば、反応温度、時間、温度条件、圧条件等）は、変更可能であり、当然のことながら、本発明は、それらに限定されない。また、当然のことながら、各工程で使用される化合物及びその誘導体には、置換基の単純な修飾、改変、又は除去により修飾可能である本明細書中に開示されるもの以外の誘導体が含まれ、修飾された誘導体も本発明に含まれる。

調製法の好適な実施形態には、以下の実施例１～実施例１１４に開示される調製法が含まれるが、本発明は、それらに限定されない。

本発明の別の態様において、本発明は、式１で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含む医薬組成物であって、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）－リン酸化、ＡＢＬ１－非リン酸化、ＡＢＬ１－リン酸化、ＡＢＬ２、ＡＵＲＫＢ、ＡＵＲＫＣ、ＡＸＬ、ＢＬＫ、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＢＴＫ、ＣＤＣ２Ｌ１、ＣＤＣ２Ｌ２、ＣＤＣ２Ｌ５、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ７、ＣＤＫＬ２、ＣＩＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ（Ｅ７４６－Ａ７５０ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｃ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｅ７４９ｄｅｌ、Ａ７５０Ｐ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｓ７５２ｄｅｌ、Ｐ７５３Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｔ７５１ｄｅｌ、Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＧＦＲ（Ｓ７５２－Ｉ７５９ｄｅｌ）、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ６、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＡ８、ＥＰＨＢ１、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ６、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ４、ＥＲＫ８、ＦＥＲ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３（Ｇ６９７Ｃ）、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｈ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ、Ｆ６９１Ｌ）、ＦＬＴ３（Ｋ６６３Ｑ）、ＦＬＴ３（Ｎ８４１Ｉ）、ＦＬＴ３（Ｒ８３４Ｑ）、ＦＬＴ４、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＮ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．２、Ｓ８０８Ｇ）、ＨＣＫ、ＨＰＫ１、ＩＫＫ－アルファ、ＩＫＫ－ベータ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＪＮＫ２、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ａ８２９Ｐ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｈ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｔ６７０Ｉ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｖ６５４Ａ）、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ２、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰ４Ｋ５、ＭＥＫ５、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴ（Ｙ１２３５Ｄ）、ＭＩＮＫ、ＭＫＮＫ１、ＭＫＮＫ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ３、ＭＳＴ３、ＭＵＳＫ、ＮＥＫ１、ＮＥＫ４、ＮＬＫ、ｐ３８－アルファ、ｐ３８－ベータ、ｐ３８－デルタ、ｐ３８－ガンマ、ＰＡＫ３、ＰＣＴＫ２、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＦＣＤＰＫ１（Ｐ．ファルシパルム）、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＦＴＫ１、ＲＥＴ、ＲＥＴ（Ｍ９１８Ｔ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）、ＲＩＯＫ３、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＳＩＫ、ＳＬＫ、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３５、ＳＴＫ３６、ＴＡＫ１、ＴＡＯＫ１、ＴＡＯＫ２、ＴＡＯＫ３、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＮＩＫ、ＴＮＫ１、ＴＮＫ２、ＴＮＮＩ３Ｋ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２（ＪＨ１ドメイン－触媒的）、ＶＥＧＦＲ２、ＹＥＳ、ＹＳＫ４、及びＺＡＫからなる群より選択される１種以上のタンパク質キナーゼと関連した疾患の予防用又は治療用である、医薬組成物を提供する。

この場合、化合物は、Ｂｃｒ－Ａｂｌキナーゼ又はＢｃｒ－Ａｂｌ（Ｔ３１５Ｉ）キナーゼに対して阻害活性を発揮することにより、癌を予防又は治療することができる。

癌は、既に知られている癌であれば特に限定されないが、例えば、偽粘液腫、肝内胆道癌、肝芽腫、肝臓癌、甲状腺癌、結腸癌、精巣癌、骨髄異形成症候群、神経膠芽細胞腫、口腔癌、口唇癌、菌状息肉症、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、卵巣上皮癌、卵巣胚細胞癌、男性乳癌、脳癌、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆嚢癌、胆道癌、結腸直腸癌、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、ファーター膨大部癌、膀胱癌、腹膜癌、副甲状腺癌、副腎癌、鼻腔癌、非小細胞肺癌、舌癌、星細胞腫、小細胞肺癌、小児脳癌、小児リンパ腫、小児白血病、小腸癌、髄膜腫、食道癌、神経膠腫、腎盂腎癌、腎臓癌、心臓癌、十二指腸癌、悪性軟部組織癌、悪性骨癌、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼癌、外陰癌、尿管癌、尿道癌、原発部位不明癌、胃リンパ腫、胃癌、胃癌腫、消化管間質癌、ウィルムス癌、乳癌、三種陰性乳癌、肉腫、陰茎癌、咽頭癌、妊娠性絨毛性疾患、子宮頸癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、前立腺癌、転移性骨癌、転移性脳癌、縦隔癌、直腸癌、直腸癌腫、膣癌、脊椎癌、聴神経シュワン細胞種、膵癌、唾液腺癌、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃癌、扁平上皮癌、肺腺癌、肺癌、肺扁平上皮癌、皮膚癌、肛門癌、横紋筋肉腫、喉頭癌、胸膜癌、血液癌、及び胸腺癌からなる群より選択される１種以上であり得る。

本発明の式１で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、経口又は非経口で投与可能であり、医薬配合物の一般形態で使用可能である。すなわち、化合物又はその薬学上許容される塩は、一般的に使用される希釈剤又は賦形剤と混合することにより、経口又は非経口投与用に調製することができ、希釈剤又は賦形剤としては、例えば、充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、及び界面活性剤がある。経口投与用の固形剤としては、錠剤、丸剤、散剤、粒剤、及びカプセル剤等がある。こうした固形剤は、１種以上の化合物を、１種以上の適切な賦形剤、例えば、デンプン、炭酸カルシウム、スクロース又はラクトース、ゼラチン等と混合することにより、調製される。

単純賦形剤以外に、滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が使用可能である。経口投与用液状製剤としては、懸濁剤、液剤、乳剤、及びシロップ剤があり、上記製剤は、一般的に使用される単純希釈剤、例えば、水及び流動パラフィンに加えて、各種賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、香料、及び保存料等を含有することができる。

非経口投与は、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、又は胸郭内注射により行われる。非経口投与用製剤としては、滅菌水溶液、水不溶性賦形剤、懸濁剤、及び乳剤がある。水不溶性賦形剤及び懸濁剤は、活性化合物（単数又は複数）に加えて、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、オレイン酸エチル等の注射用エステル等を含有することができる。

本発明の別の態様において、本発明は、式１で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含む健康機能食品組成物であって、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）－リン酸化、ＡＢＬ１－非リン酸化、ＡＢＬ１－リン酸化、ＡＢＬ２、ＡＵＲＫＢ、ＡＵＲＫＣ、ＡＸＬ、ＢＬＫ、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＢＴＫ、ＣＤＣ２Ｌ１、ＣＤＣ２Ｌ２、ＣＤＣ２Ｌ５、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ７、ＣＤＫＬ２、ＣＩＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ（Ｅ７４６－Ａ７５０ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｃ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｅ７４９ｄｅｌ、Ａ７５０Ｐ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｓ７５２ｄｅｌ、Ｐ７５３Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｔ７５１ｄｅｌ、Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＧＦＲ（Ｓ７５２－Ｉ７５９ｄｅｌ）、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ６、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＡ８、ＥＰＨＢ１、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ６、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ４、ＥＲＫ８、ＦＥＲ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３（Ｇ６９７Ｃ）、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｈ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ、Ｆ６９１Ｌ）、ＦＬＴ３（Ｋ６６３Ｑ）、ＦＬＴ３（Ｎ８４１Ｉ）、ＦＬＴ３（Ｒ８３４Ｑ）、ＦＬＴ４、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＮ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．２、Ｓ８０８Ｇ）、ＨＣＫ、ＨＰＫ１、ＩＫＫ－アルファ、ＩＫＫ－ベータ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＪＮＫ２、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ａ８２９Ｐ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｈ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｔ６７０Ｉ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｖ６５４Ａ）、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ２、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰ４Ｋ５、ＭＥＫ５、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴ（Ｙ１２３５Ｄ）、ＭＩＮＫ、ＭＫＮＫ１、ＭＫＮＫ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ３、ＭＳＴ３、ＭＵＳＫ、ＮＥＫ１、ＮＥＫ４、ＮＬＫ、ｐ３８－アルファ、ｐ３８－ベータ、ｐ３８－デルタ、ｐ３８－ガンマ、ＰＡＫ３、ＰＣＴＫ２、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＦＣＤＰＫ１（Ｐ．ファルシパルム）、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＦＴＫ１、ＲＥＴ、ＲＥＴ（Ｍ９１８Ｔ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）、ＲＩＯＫ３、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＳＩＫ、ＳＬＫ、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３５、ＳＴＫ３６、ＴＡＫ１、ＴＡＯＫ１、ＴＡＯＫ２、ＴＡＯＫ３、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＮＩＫ、ＴＮＫ１、ＴＮＫ２、ＴＮＮＩ３Ｋ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２（ＪＨ１ドメイン－触媒的）、ＶＥＧＦＲ２、ＹＥＳ、ＹＳＫ４、及びＺＡＫからなる群より選択される１種以上のタンパク質キナーゼと関連した疾患の予防用又は寛解用である、健康機能食品組成物を提供する。

この場合、化合物は、Ｂｃｒ－Ａｂｌキナーゼ又はＢｃｒ－Ａｂｌ（Ｔ３１５Ｉ）キナーゼに対して阻害活性を発揮することにより、癌を予防又は寛解することができる。

この場合、健康機能食品は、本発明の式１で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含むことができ、総合健康機能食品として調製及び使用することができる。また、健康機能食品は、当業者に既知である製剤、食品形態、又は投与形態にある限り、本発明の範囲内に含まれ、それが健康機能食品として認識可能な範囲内にあるならば、それは、本発明の健康機能食品に含まれる。

ここから、本発明を、以下の調製例、実施例、及び実験例でより詳細に説明する。

しかしながら、以下の調製例、実施例、及び実験例は、本発明を例示するためのものに過ぎず、本発明の内容は、それらに限定されない。

＜分析条件及び精製条件＞
本発明の実施例で合成される化合物は、以下の方法により精製した、又は構造分析に供した。

１．ＬＣ－ＭＳ分析条件
装置名称：株式会社島津製作所のＬＣＭＳ－２０２０
カラム：ＡＣＥＥｘｃｅｌ２Ｃ１８、７５×２．１ｍｍ
移動相：アセトニトリル／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ
流量：０．５ｍＬ／分
ＵＶ検出器：２５４ｎｍ

２．ＭＰＬＣ精製条件（Ａ）
装置名称：ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（商標）
ＵＶ検出器：２５４ｎｍ

３．分取ＨＰＬＣ精製条件（Ｂ）
装置名称：GilsonのＧＸ－２８１、３２１ポンプ、ＵＶ／ＶＩＳ－１５５
カラム：Ｌｕｎａ（商標）１０νÅｍｍ
移動相：アセトニトリル／０．１％ＴＦＡＨ_２Ｏ
流量：１８ｍＬ／分
ＵＶ検出器：２５４ｎｍ

４．^１ＨＮＭＲ
装置名称：BrukerのＡｖａｎｃｅ（４００ＭＨｚ）

＜実施例１＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミドの調製

工程１：メチル５－（（８－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチルベンゾエートの調製

メチル２－フルオロ－５－ヨード－４－メチルベンエアート（１２．１ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８０ｍＬ）に溶解させ、そこに、室温で、８－クロロ－３－エチニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（６．１８ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２．０２ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．６６６ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（９．１４ｍＬ、５２．５ｍｍｏｌ）を加えた。窒素バルーンを用いて反応混合物を脱気し、続いて室温で３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を８０℃に加熱し、加熱しながら１時間撹拌した。反応が完了したら、混合物を室温に冷却し、セライトで濾過し、次いで減圧濃縮した。得られる残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、目的化合物（８．０ｇ、６７％）を黄色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.28 (dd, J = 6.8, 0.9 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.58 (s, 3H); LC-MS (ESI) m/z : 343[M+H]⁺

工程２：メチル２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンゾエートの調製

工程１で調製したメチル５－（（８－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチルベンゾエート（２．００ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させ、そこに、室温で、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－アミン（０．６２３ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（３．８０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を徐々に加熱し、７０℃で５分間脱気し、次いで、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．２６７ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（０．３３８ｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を徐々に加熱し、２４時間還流撹拌した。反応が完了したら、混合物をセライトで濾過し、次いで減圧濃縮した。得られる残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、次いでアセトニトリルで洗って、目的化合物（１．３ｇ、５５％）を黄色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.13 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.79 (dd, J = 6.7, 0.9 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.07 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 6.81 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.48 (dd, J = 7.5, 0.8 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 2.59 (s, 3H); LC-MS (ESI) m/z : 404[M+H]⁺

工程３：２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）安息香酸の調製

工程２で調製したメチル２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンゾエート（１．３０ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（各４／２／２ｍＬ）に溶解させ、次いで、室温で、そこにＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（０．１９３ｇ、８．０６ｍｍｏｌ）を加え、続いて２０分間撹拌した。次いで、反応混合物を徐々に加熱し、６０℃で２時間、加熱しながら撹拌した。反応が完了したら、混合物を室温に冷却し、次いで、１Ｎ塩酸水溶液をゆっくりと滴加してｐＨを３に調整した。得られる固体を濾過し、真空下で乾燥させて、２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンゾエート（１．２ｇ、９６％）を淡黄色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆,) δ 13.35 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.99 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.39 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 7.03-6.94 (m, 1H), 6.63 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.57 (s, 3H).; LC-MS (ESI) m/z : 390[M+H]⁺

工程４：Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミドの調製

工程３で調製した２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）安息香酸（２５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、そこに、室温で、ＥＤＣＩ（１９．９ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１５．７ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、及び２－（３－アミノ－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－メチルプロパンニトリル（１６．２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を徐々に加熱し、６０℃で１６時間、撹拌した。反応が完了したら、混合物を室温に冷却し、ブラインで洗い、ジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られる残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、実施例１の化合物（１２．３ｍｇ、３１％）を象牙色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ9.00 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.28 (td, J = 7.9, 2.6 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.02 (dd, J = 7.7, 3.9 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.77 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.99 (s, 6H), 2.87 (s, 3H), 1.74 (s, 6H) ; LC-MS (ESI) m/z : 615[M+H]⁺

実施例２～実施例７４の化合物を、実施例１に記載した方法と同様な方法で調製した。これら化合物の構造及び分析結果を、以下の表１にまとめる。

＜実施例７５＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミドの調製

工程１：Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミドの調製

２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）安息香酸（５０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、そこに、ＨＡＴＵ（６２．１ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３８ｍＬ、０．２１８ｍｍｏｌ）、及び２－（３－アミノ－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－メチルプロパンニトリル（２８．８ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、６０℃で１６時間、加熱撹拌した。反応が完了したら、混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、蒸留水及びブラインで洗った。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、得られる残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、目的化合物（４０ｍｇ、５４％）を黄色固体として得た。
LC-MS (ESI) m/z: 682[M+H]⁺

工程２：５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミドの調製

工程１で調製したＮ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド（４０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）に溶解させ、そこにＴＦＡ（０．５ｍＬ、６．５３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、室温で２時間、撹拌した。反応が完了したら、混合物を減圧濃縮し、得られる残渣を分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水／アセトニトリル）で精製した。得られるＴＦＡ塩形の目的化合物を、過飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、蒸留水で洗った。抽出した有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで減圧濃縮して、目的化合物（３３．３ｍｇ、８０％）を黄色固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ12.7 (br s, 1H), 10.8 (br s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.15-8.12 (m, 1H), 8.04-7.93 (m, 4H), 7.86 (s, 1H), 7.84-7.53 (br s, 2H), 7.48-7.41 (m, 3H), 6.95 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.75 (s, 6H); LC-MS (ESI) m/z : 598[M+H]⁺

実施例７６～実施例１１４の化合物を、実施例７５に記載した方法と同様な方法で調製した。これら化合物の構造及び分析結果を、以下の表２にまとめる。

＜比較例１＞４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミドの調製

韓国特許第１０－１９３１４３５号の実施例１２に記載されるものと同じ様式で、目的化合物を調製した。

＜比較例２＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）フェニル）－４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミドの調製

韓国特許第１０－１９２０４５６号の実施例２７に記載されるものと同じ様式で、目的化合物を調製した。

＜比較例３＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミドの調製

韓国特許第１０－１９２０４５６号の実施例２１に記載されるものと同じ様式で、目的化合物を調製した。

＜比較例４＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミドの調製

４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）安息香酸（１５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をジホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、そこに、室温で、ＥＤＣＩ（１２ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９．４ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、及び２－（３－アミノ－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－メチルプロパンニトリル（９．３６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を徐々に加熱し、６０℃で１６時間、撹拌した。反応が完了したら、混合物を室温に冷却し、ブラインで洗い、ジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られる残渣を、分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水／アセトニトリル）で精製して、比較例４の化合物（１７．９ｍｇ、収率５４．４％）を得た。
¹H NMR (400 MHz、ＴＦＡ塩、MeOD-d₄) δ9.40 (d, J = 1.48 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.25 (d, J = 1.56 Hz, 1H), 8.09-8.07 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 8.12, 1.76 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.54-7.53 (m, 2H), 7.16 (t, J = 7.64 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.83 (s, 6H); LC-MS (ESI) m/z : 594 [M+H]⁺

＜比較例５＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミドの調製

４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）安息香酸（１５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をジホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、そこに、室温で、ＥＤＣＩ（１２ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（９．４ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、及び２－（３－アミノ－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－メチルプロパンニトリル（９．３６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を徐々に加熱し、６０℃で１６時間、撹拌した。反応が完了したら、混合物を室温に冷却し、ブラインで洗い、ジクロロメタンで抽出した。抽出した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られる残渣を、分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ含有水／アセトニトリル）で精製して、比較例５の化合物（１７．９ｍｇ、収率５４．４％）を得た。
¹H NMR (400 MHz、ＴＦＡ塩、MeOD-d₄) δ8.23 (d, J = 1.72 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.16 (d, J = 6.36 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.06, 1.76 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.55-7.52 (m, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.26 (dd, J = 7.8 , 6.68 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 7.76 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.75 (s, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 1.75 (s, 6H); LC-MS (ESI) m/z : 626 [M+H]⁺

＜実験例１＞本発明による化合物の、酵素に対する阻害活性の評価
本発明による化合物の、酵素に対する阻害活性を評価する目的で、以下の実験を行った。

具体的には、ＡＢＬ１、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｖ）、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）、ＡＢＬ１（Ｇ２５０Ｅ）、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）、ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）、ＡＢＬ１（Ｖ２９９Ｌ）、ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）、及びＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｈ）の酵素活性に対する、本発明による実施例１の化合物の効果を、Reaction Biologyに依頼して評価してもらった。結果を以下の表３に示す。

＜実験例２＞本発明による化合物の、各種キナーゼに対する阻害活性の評価
本発明による化合物の、更なる酵素に対する阻害活性を評価する目的で、以下の実験を行った。結果を以下の表４に示す。

本発明の実施例化合物のうち、実施例１及び実施例４の選択した化合物の酵素（キナーゼ）選択性を、DiscoverXに依頼して評価してもらった。この場合、実験は、ｓｃａｎＭＡＸ（商標）キナーゼのパネルを用いて行った。酵素を処理した薬物の濃度は、ＤＭＳＯ中１μＭであり、対照に対するパーセンテージ（対照％）は、以下の式１に示す方法で特定した。結果を以下の表４に示す。
［式１］
（実施例化合物－陽性対照）／（陰性対照－陽性対照）×１００

本明細書中、陽性対照は、対照に対するパーセンテージに０％を示す化合物を示し、陰性対照は、対照に対するパーセンテージに１００％を示すＤＭＳＯを示す。また、本発明の化合物の酵素選択性が、各酵素について対照に対するパーセンテージ３５％より低い（＜３５％）場合、その化合物は、その酵素に対して活性を有すると判定した。

表４に示されるように、実施例１又は実施例４の化合物は、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）－リン酸化、ＡＢＬ１－非リン酸化、ＡＢＬ１－リン酸化、ＡＢＬ２、ＡＵＲＫＢ、ＡＵＲＫＣ、ＡＸＬ、ＢＬＫ、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＢＴＫ、ＣＤＣ２Ｌ１、ＣＤＣ２Ｌ２、ＣＤＣ２Ｌ５、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ７、ＣＤＫＬ２、ＣＩＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ（Ｅ７４６－Ａ７５０ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｃ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｅ７４９ｄｅｌ、Ａ７５０Ｐ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｓ７５２ｄｅｌ、Ｐ７５３Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｔ７５１ｄｅｌ、Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＧＦＲ（Ｓ７５２－Ｉ７５９ｄｅｌ）、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ６、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＡ８、ＥＰＨＢ１、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ６、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ４、ＥＲＫ８、ＦＥＲ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３（Ｇ６９７Ｃ）、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｈ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ、Ｆ６９１Ｌ）、ＦＬＴ３（Ｋ６６３Ｑ）、ＦＬＴ３（Ｎ８４１Ｉ）、ＦＬＴ３（Ｒ８３４Ｑ）、ＦＬＴ４、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＮ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．２、Ｓ８０８Ｇ）、ＨＣＫ、ＨＰＫ１、ＩＫＫ－アルファ、ＩＫＫ－ベータ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＪＮＫ２、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ａ８２９Ｐ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｈ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｔ６７０Ｉ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｖ６５４Ａ）、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ２、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰ４Ｋ５、ＭＥＫ５、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴ（Ｙ１２３５Ｄ）、ＭＩＮＫ、ＭＫＮＫ１、ＭＫＮＫ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ３、ＭＳＴ３、ＭＵＳＫ、ＮＥＫ１、ＮＥＫ４、ＮＬＫ、ｐ３８－アルファ、ｐ３８－ベータ、ｐ３８－デルタ、ｐ３８－ガンマ、ＰＡＫ３、ＰＣＴＫ２、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＦＣＤＰＫ１（Ｐ．ファルシパルム）、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＦＴＫ１、ＲＥＴ、ＲＥＴ（Ｍ９１８Ｔ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）、ＲＩＯＫ３、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＳＩＫ、ＳＬＫ、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３５、ＳＴＫ３６、ＴＡＫ１、ＴＡＯＫ１、ＴＡＯＫ２、ＴＡＯＫ３、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＮＩＫ、ＴＮＫ１、ＴＮＫ２、ＴＮＮＩ３Ｋ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２（ＪＨ１ドメイン－触媒的）、ＶＥＧＦＲ２、ＹＥＳ、ＹＳＫ４、及びＺＡＫからなる群より選択される１種以上のタンパク質キナーゼに対して３５％未満の対照に対するパーセンテージであることが確認されたため、化合物は酵素に対して阻害活性を有していた。

＜実験例３＞Ｂａ／Ｆ３細胞増殖阻害の評価
ラットリンパ球細胞、親細胞（Ｂａ／Ｆ３）及びＴ３１５Ｉ－Ｂｃｒ－Ａｂｌ細胞（Ｂａ／Ｆ３）を、９６ウェルプレートに、密度１×１０^４／９０μＬ／ウェルで播種した。各実施例化合物を３倍で系列希釈した９種類の濃度（０．０１５μＭ～１００μＭ）で含有する、又はＤＭＳＯ（対照）を含有する培養溶液をプレートに加えて（１０μＬ／ウェル）最終濃度を０μＭ～１０μＭにした。プレートを、３７℃のＣＯ_２インキュベーター中で７２時間インキュベートした。

７２時間インキュベートした後、化合物で処理したプレートを、濃度１０μＬ／ウェルのＣｅｌｌＣｏｕｎｔｉｎｇＫｉｔ－８（Dojindo Molecular Technologies, Inc）溶液で処理し、次いで十分に混合した。次いで、プレートをＣＯ_２インキュベーター中３７℃で２時間インキュベートし、４５０ｎｍの吸光度をマイクロプレートリーダーで測定した。データは、ビヒクル処理した細胞に対するパーセンテージで表し、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０（GraphPad software Inc., San Diego）を用いてＧＩ_５０値を計算した。結果を以下の表５に示す。

以下の表では、癌細胞増殖阻害の評価に以下の記号を用いた。
ＧＩ５０：Ａ＜０．０５μＭ；０．０５μＭ＜Ｂ＜０．５μＭ；０．５μＭ＜Ｃ＜５μＭ；５μＭ＜Ｄ

＜実験例４＞ヒト慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞増殖阻害の評価
慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）に対する本発明による化合物の治療効果を評価する目的で、以下の実験を行った。結果を以下の表６に示す。Ｂｃｒ－Ａｂｌキナーゼに対する阻害活性は、ＴＣＣＳ細胞及びＫＯＰＭ２８細胞を用いた実験を通じて評価し、Ｔ３１５Ｉ－Ｂｃｒ－Ａｂｌキナーゼに対する阻害活性は、Ｔ３１５Ｉ－ＴＣＣＳ細胞及びＴ３１５Ｉ－ＫＯＰＭ２８細胞を用いた実験を通じて評価した。

実験に使用したヒト慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞は、ＴＣＣＳ、Ｔ３１５Ｉ－ＴＣＣＳ、ＫＯＰＭ２８、及びＴ３１５Ｉ－ＫＯＰＭ２８であり、これら４種の細胞は山梨大学から提供されたものであった。

４種のヒトＣＭＬ細胞を、それぞれ、９６ウェルプレートに密度１×１０^４／９０μＬ／ウェルで播種した。各実施例化合物を５倍で系列希釈した９種類の濃度（０．０００２５６μＭ～１００μＭ）で含有する、又はＤＭＳＯ（対照）を含有する培養溶液を、プレートに加えて（１０μＬ／ウェル）最終濃度を０μＭ～１０μＭにした。プレートを、３７℃のＣＯ_２インキュベーター中で７２時間インキュベートした。

７２時間インキュベートした後、化合物で処理したプレートを、濃度１０μＬ／ウェルのＣｅｌｌＣｏｕｎｔｉｎｇＫｉｔ－８（Dojindo Molecular Technologies, Inc）溶液で処理し、次いで十分に混合した。次いで、プレートをＣＯ_２インキュベーター中３７℃で２時間インキュベートし、４５０ｎｍの吸光度をマイクロプレートリーダーで測定した。データは、ビヒクル処理した細胞に対するパーセンテージで表し、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ８．０（GraphPad software Inc., San Diego）を用いてＧＩ_５０値を計算した。結果を以下の表６に示す。

以下の表では、ヒトＣＭＬ細胞阻害活性の評価に以下の記号を用いた。
ＧＩ５０：Ａ＜１０ｎＭ；１０ｎＭ＜Ｂ＜１００ｎＭ；１００ｎＭ＜Ｃ；

＜実験例５＞血小板凝集阻害の評価
血小板濃縮血漿を調製するため、健康なボランティアからクエン酸ナトリウム（０．３２％、最終濃度：１０．９ｍＭ）を用いてヒト静脈血を採血した。ボランティアは、薬物治療を受けておらず、循環器疾患、アレルギー、又は脂質代謝異常を有していなかった。血液を１０００×ｇで１０分間遠心して、ＰＲＰ（血小板濃縮血漿）を分離した。その後、１２００×ｇで１０分間遠心してＰＰＰ（血小板希薄血漿）を得た。

血小板凝集試験を、以前に報告された方法に従って行った（Arch Pharm Res, 38 (2015) 893-903, BMB Rep, 44 (2011) 140-145.）。より詳細には、３００μｌのＰＲＰを濃度１μＭの化合物（ＤＭＳＯ溶液）で５分間処理した後、コラーゲン（２μｇ／ｍｌ）又はトロンビン（０．１Ｕ／ｍｌ）で処理することにより、血小板凝集を誘導した。凝集計（Chronolog, Havertown, PA, USA）を用いて血小板凝集の程度をモニタリングし、光線透過率の変化を、３７℃で測定した。血小板凝集の程度（％）を、以下の表７に示す。

以下の表では、血小板凝集の阻害の程度の評価に以下の記号を用いた。
Ａ＜３０％；３０％≦Ｂ＜５０％；５０％≦Ｃ＜７０％；７０％≦Ｄ；

＜実験例６＞ｉｎｖｉｖｏでのＰＫ（経口投与）
ｉｎｖｉｖｏで薬物動態特性を評価するため、マウス及びラットを用いて比較例１及び比較例４並びに実施例１及び実施例４の化合物で経口薬物動態試験を行った。ＰＫパラメーターを、表１０に示す。

６－１．経口薬物動態試験
ＩＣＲマウス（６週齢～７週齢）及びＳＤラット（６週齢～７週齢）を試験に使用した。絶食群は、経口投与前に約１６時間絶食させ、給餌群は、経口投与前に約４時間絶食させた。経口投与用試験薬物は、薬物を使用濃度１ｍｇ／ｍＬでビヒクルに溶解させて用い、血液試料は心臓（マウス、５００μＬ／採血時点）又は頸静脈（ラット、１２０μＬ／採血時点）から採血した（採血時点：０．２５、０．５、１、２、４、８、１２、２４、３２、ｎ＝３）。血液を１２０００Ｇ、４℃で２分間遠心して、血漿を分離し、分析するまで－８０℃で貯蔵した。
ビヒクルＡ（ＮＭＰ：ＰＥＧ４００＝５：９５）
ビヒクルＢ（０．５％メチルセルロース）

６－２．試料採取及び前処理
血漿２０μｌに、アセトニトリル（内部標準を含む）１８０μｌを加えた。混合物をボルテックスし、１５０００ｒｐｍ、４℃で５分間遠心した。遠心後に得られた上清を、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳで分析した。

６－３．ＰＫ分析
ＰＫパラメーターは、ＰｈｏｅｎｉｘＷｉｎＮｏｎｌｉｎバージョン６．４（Pharsight, USA）プログラムを用いて、ノンコンパートメント解析モデルで計算した。

＜実験例７＞ｉｎｖｉｖｏでの薬理学的活性の評価
上記の実験例１及び実験例２において、本発明の化合物が、血液癌に関連するＢｃｒ－Ａｂｌ酵素及びＴ３１５Ｉ－Ｂｃｒ－Ａｂｌ酵素に対して優れた阻害効果を有することが確認された。実際の疾患に対する本発明の化合物の薬物有効性を評価する目的で、以下のとおり、疾患を誘導したマウスモデルを用いてｉｎｖｉｖｏ実験を行った。

合計５０匹のオス５週齢ヌードマウス（１４ｇ～１７ｇ）を、Orient Bio Inc.（322, Galmachi-ro, Jungwon-gu, Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea）から入手した。マウスを１週間動物施設に順応させた後、尾静脈に、ルシフェラーゼを放出するＬｕｃ＿Ｂａ／Ｆ３Ｔ３１５Ｉ－Ｂｃｒ－Ａｂｌ細胞株を密度５×１０^６／動物で移植した。細胞株移植から３日後に、グループ分けを行った。グループ分けの日、ＩＶＩＳスペクトル－ＣＴ光学撮影装置を用いた発光測定後の発光値が等しくなるように、マウスを１０匹づつ、無作為に５つの群の各群に振り分けた。

５つの群：対照（ビヒクル、０．５％メチルセルロース溶液）、ポナチニブ（２５ｍｇ／ｋｇ）、実施例１（２５ｍｇ／ｋｇ）、実施例１（５０ｍｇ／ｋｇ）、実施例１（１００ｍｇ／ｋｇ）。

グループ分けの後、薬物の治療有効性を評価する目的で、実施例１の化合物、ポナチニブ、及びビヒクルを、１日１回の間隔で１０日間経口投与した。薬物効果は、光学撮影を通じて確認し、この確認は、薬物投与前（０日目）、並びに投与後４日目、１１日目、１８日目、及び２１日目に行った。また、各実験群の体重及び生存率をモニタリングした。

統計分析は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ８を用いて行い、生存率の統計上の有意性は、対応のないｔ検定及びログランク（コックス・マンテル）検定を用いて確認した。

図１に示すとおり、投与後０日目、４日目、１１日目、及び１８日目に血液癌細胞から放出される発光シグナルを撮影した光学画像では、強力な発光シグナルが、ビヒクル群の全ての対象において確認された。しかしながら、投与後２１日目、全ての対象が死亡してしまったため、それ以上発光画像を得ることができなかった。ポナチニブ及び実施例１の化合物で処置した群全てにおいて、ビヒクル群に比べて弱い発光値が確認された。

図２に示すとおり、投与後１８日目、血液癌細胞から放出される強力な発光シグナルが、ビヒクル群の全ての対象で確認され、ビヒクル群に比べて弱い発光シグナルが、本発明による実施例１の化合物で処置した実験群で観察された。また、発光シグナルは、用量依存的に減少することが確認された。

図３に示すとおり、生存率分析の結果として、ビヒクル群の対象が全て死亡したのは、投与後２１日目であり、ポナチニブ（２５ｍｇ／ｋｇ）で処置した群の対象が全て死亡したのは、投与後３５日目であった。実施例１の化合物を２５ｍｇ／ｋｇで用いて処置した群では、対象が全て死亡したのは、投与後３１日目であり、実施例１の化合物を５０ｍｇ／ｋｇで用いて処置した群では、対象が全て死亡したのは、投与後３２日目であり、実施例１の化合物を１００ｍｇ／ｋｇで用いて処置した群では、対象が全て死亡したのは、投与後３５日目であった。したがって、ビヒクル群に比べて、薬物を投与された全ての群で生存率が上昇したことが確認された。

図４に示すとおり、試験開始後１８日目の後、ビヒクル群で体重の急激な減少が観察された。その一方で、２５ｍｇ／ｋｇのポナチニブ、２５ｍｇ／ｋｇの実施例１の化合物、５０ｍｇ／ｋｇの実施例１の化合物、又は１００ｍｇ／ｋｇの実施例１の化合物を投与された全ての群において、実験期間中の有意な体重変化は観察されなかった。

したがって、本発明による化合物は、血液癌モデルにおいて癌細胞の増殖を見事に阻害することができ、癌細胞を顕著に殺傷する効果を有していたので、本発明の化合物を活性成分として含む医薬組成物は、癌の予防又は治療に有効に使用することができる。

Claims

以下の式１：

［式１］
（上記式１中、
Ｒ^１は、水素又はＣ_１～１０アルキルであり、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ^２は、

であり、
式中、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、及びＲ^２ｃは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ_１～１０アルキルであり、
Ｌ^１は、単結合、－Ｏ－、又はＣ_１～１０アルキレンであり、
Ｒ^３は、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より選択される１個以上のヘテロ原子を含有する五員～八員の無置換若しくは置換ヘテロアリール、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より選択される１個以上のヘテロ原子を含有する四員～八員の無置換若しくは置換ヘテロシクロアルキル、無置換若しくは置換Ｃ_１～１０アルキル、又はＮＲ^３ａＲ^３ｂであり、式中、Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、独立して、水素又は無置換若しくは置換Ｃ_１～１０アルキルであり、
前記置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクロアルキル、及び置換アルキルは、無置換若しくは１つ以上のハロゲンで置換されたＣ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルキルアルコール、Ｃ_１～１０アルキルスルホニル、Ｃ_１～１０アルコキシ、オキソ、ＮＲ^３ｃＲ^３ｄ、並びにＮ、Ｏ、及びＳからなる群より選択される１個以上のヘテロ原子を含有する五員～八員のＣ_１～１０アルキルで置換されたヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換され、式中、Ｒ^３ｃ及びＲ^３ｄは、独立して、水素又はＣ_１～１０アルキルである）で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩。
Ｒ^１が、水素又はＣ_１～６アルキルであり、
Ｘが、ハロゲンであり、
Ｒ^２が、

であり、
式中、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、及びＲ^２ｃは、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、又はＣ_１～６アルキルであり、
Ｌ^１が、単結合、－Ｏ－、又はＣ_１～６アルキレンであり、
Ｒ^３が、Ｎ及びＯからなる群より選択される１つ以上のヘテロ原子を有する五員～六員の無置換若しくは置換ヘテロアリール、Ｎ及びＯからなる群より選択される１つ以上のヘテロ原子を有する四員～七員の無置換若しくは置換ヘテロシクロアルキル、無置換若しくは置換Ｃ_１～６アルキル、又はＮＲ^３ａＲ^３ｂであり、式中、Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、独立して、水素又は無置換若しくは置換Ｃ_１～６アルキルであり、
前記置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクロアルキル、及び置換アルキルは、無置換若しくは１つ以上のハロゲンで置換されたＣ_１～６アルキル、Ｃ_１～６アルキルアルコール、Ｃ_１～６アルキルスルホニル、Ｃ_１～６アルコキシ、オキソ、ＮＲ^３ｃＲ^３ｄ、並びにＮ及びＯからなる群より選択される１つ以上のヘテロ原子を有する五員～六員のＣ_１～６アルキルで置換されたヘテロシクロアルキルからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換され、式中、Ｒ^３ｃ及びＲ^３ｄは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルである、
請求項１に記載の化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩。
Ｒ^１が、水素又はメチルであり、
Ｘが、フッ素又は塩素であり、
Ｒ^２が、

であり、
式中、Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、及びＲ^２ｃは、独立して、フッ素、シアノ、又はメチルであり、
Ｌ^１が、単結合、－Ｏ－、又はメチレンであり、
Ｒ^３が、無置換若しくは置換イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、置換ピペラジニル、置換ピラゾリル、置換ジアゼパニル、置換ピペリジニル、モルホリニル、置換ピロリジニル、置換アゼチジニル、トリアゾリル、置換エチル、置換プロピル、又はＮＲ^３ａＲ^３ｂであり、式中、Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、独立して、メチル、置換エチル、又は置換プロピルであり、
前記置換イミダゾリル、置換ピペラジニル、置換ピラゾリル、置換ジアゼパニル、置換ピペリジニル、置換ピロリジニル、置換アゼチジニル、置換エチル、及び置換プロピルは、メチル、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、イソプロピル、メチルスルホニル、イソプロピルアルコキシ、エチルアルコール、メチル置換されたピペラジン、メチル置換されたピペリジン、オキソ、及びＮＲ^３ｃＲ^３ｄからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換され、式中、Ｒ^３ｃ及びＲ^３ｄは、メチルであることが可能である、
請求項１に記載の化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩。
前記式１で表される化合物は、以下の式２：

［式２］
で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩である、
請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、水素又はメチルであり、
Ｘが、フッ素又は塩素であり、
Ｒ^２が、

又は
であり、
Ｌ^１－Ｒ^３が、

又は
である、
請求項１に記載の化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩。
前記式１で表される化合物は、以下の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩：
＜１＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２＞３－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４＞２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜５＞３－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６＞２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜７＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イルオキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜８＞３－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イルオキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜９＞２－フルオロ－４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イルオキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１０＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１１＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－３－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１２＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－３－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１３＞２－クロロ－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１４＞２－クロロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１５＞２－クロロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イルオキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１６＞２－クロロ－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１７＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－４－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１８＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－３－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜１９＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２０＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２１＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２２＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２３＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（メチル）アミノ）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２４＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２５＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２６＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２７＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２８＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（モルホリノメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜２９＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３０＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３１＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３２＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３３＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－イソプロピルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３４＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３５＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３６＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３７＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－５－（２－シアノプロパン－２－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３８＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－５－（２－シアノプロパン－２－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜３９＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４０＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（モルホリノメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４１＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４２＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４３＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４４＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４５＞Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４６＞Ｎ－（４－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－３－（２－シアノプロパン－２－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４７＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜４８＞Ｎ－（３－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜４９＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５０＞Ｎ－（３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜５１＞Ｎ－（３－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜５２＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５３＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５４＞２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜５５＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５６＞２－フルオロ－Ｎ－（４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜５７＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（モルホリノメチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５８＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜５９＞Ｎ－（４－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６０＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜６１＞２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（４－（（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６２＞２－フルオロ－Ｎ－（４－（（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６３＞Ｎ－（４－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６４＞Ｎ－（４－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６５＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（ピリジン－４－イルオキシ）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜６６＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（モルホリノメチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜６７＞２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６８＞Ｎ－（３－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜６９＞２－フルオロ－Ｎ－（３－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜７０＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜７１＞２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜７２＞２－フルオロ－Ｎ－（３－（（３－イソプロポキシアゼチジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜７３＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜７４＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチル－５－（（８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）ベンズアミド；
＜７５＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜７６＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－クロロ－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－４－メチルベンズアミド；
＜７７＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜７８＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－４－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜７９＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－３－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８０＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８１＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８２＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８３＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（ピリジン－４－イルオキシ）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８４＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８５＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８６＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８７＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８８＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－５－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜８９＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－５－（２－シアノプロパン－２－イル）フェニル）－５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９０＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９１＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９２＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９３＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９４＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－シアノプロパン－２－イル）－４－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜９５＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜９６＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜９７＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜９８＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（ピリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜９９＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１００＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１０１＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（ピリジン－４－イルオキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１０２＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜１０３＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（３－（ジメチルアミノ）プロポキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜１０４＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１０５＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（３－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜１０６＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－Ｎ－（３－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチルベンズアミド；
＜１０７＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（３－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１０８＞Ｎ－（３－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜１０９＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１１０＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－Ｎ－（４－（（３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド；
＜１１１＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（（４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－４－メチルベンズアミド；
＜１１２＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（４－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１１３＞５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチル－Ｎ－（４－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド；
＜１１４＞Ｎ－（４－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（（８－（（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）エチニル）－２－フルオロ－４－メチルベンズアミド。
請求項１に記載の式１で表される化合物を調製する方法であって、以下の反応式１：

［反応式１］
又は
（上記反応式１中、Ｌ^１、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＸは、請求項１に記載の式１で定義されるとおりである）に示すとおり、式２で表される化合物と式３で表される化合物とを反応させることにより式１で表される化合物を調製する工程を含む、方法。
請求項１に記載の式１で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含む医薬組成物であって、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）－リン酸化、ＡＢＬ１－非リン酸化、ＡＢＬ１－リン酸化、ＡＢＬ２、ＡＵＲＫＢ、ＡＵＲＫＣ、ＡＸＬ、ＢＬＫ、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＢＴＫ、ＣＤＣ２Ｌ１、ＣＤＣ２Ｌ２、ＣＤＣ２Ｌ５、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ７、ＣＤＫＬ２、ＣＩＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ（Ｅ７４６－Ａ７５０ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｃ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｅ７４９ｄｅｌ、Ａ７５０Ｐ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｓ７５２ｄｅｌ、Ｐ７５３Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｔ７５１ｄｅｌ、Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＧＦＲ（Ｓ７５２－Ｉ７５９ｄｅｌ）、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ６、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＡ８、ＥＰＨＢ１、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ６、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ４、ＥＲＫ８、ＦＥＲ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３（Ｇ６９７Ｃ）、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｈ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ、Ｆ６９１Ｌ）、ＦＬＴ３（Ｋ６６３Ｑ）、ＦＬＴ３（Ｎ８４１Ｉ）、ＦＬＴ３（Ｒ８３４Ｑ）、ＦＬＴ４、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＮ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．２、Ｓ８０８Ｇ）、ＨＣＫ、ＨＰＫ１、ＩＫＫ－アルファ、ＩＫＫ－ベータ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＪＮＫ２、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ａ８２９Ｐ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｈ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｔ６７０Ｉ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｖ６５４Ａ）、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ２、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰ４Ｋ５、ＭＥＫ５、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴ（Ｙ１２３５Ｄ）、ＭＩＮＫ、ＭＫＮＫ１、ＭＫＮＫ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ３、ＭＳＴ３、ＭＵＳＫ、ＮＥＫ１、ＮＥＫ４、ＮＬＫ、ｐ３８－アルファ、ｐ３８－ベータ、ｐ３８－デルタ、ｐ３８－ガンマ、ＰＡＫ３、ＰＣＴＫ２、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＦＣＤＰＫ１（Ｐ．ファルシパルム）、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＦＴＫ１、ＲＥＴ、ＲＥＴ（Ｍ９１８Ｔ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）、ＲＩＯＫ３、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＳＩＫ、ＳＬＫ、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３５、ＳＴＫ３６、ＴＡＫ１、ＴＡＯＫ１、ＴＡＯＫ２、ＴＡＯＫ３、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＮＩＫ、ＴＮＫ１、ＴＮＫ２、ＴＮＮＩ３Ｋ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２（ＪＨ１ドメイン－触媒的）、ＶＥＧＦＲ２、ＹＥＳ、ＹＳＫ４、及びＺＡＫからなる群より選択される１種以上のタンパク質キナーゼと関連した疾患の予防用又は治療用である、医薬組成物。
請求項１に記載の式１で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含む、癌の予防用又は治療用医薬組成物。
前記化合物は、Ｂｃｒ－Ａｂｌキナーゼ又はＢｃｒ－Ａｂｌ（Ｔ３１５Ｉ）キナーゼに対して阻害活性を発揮することにより、癌を予防又は治療する、請求項９に記載の医薬組成物。
前記癌は、偽粘液腫、肝内胆道癌、肝芽腫、肝臓癌、甲状腺癌、結腸癌、精巣癌、骨髄異形成症候群、神経膠芽細胞腫、口腔癌、口唇癌、菌状息肉症、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、卵巣上皮癌、卵巣胚細胞癌、男性乳癌、脳癌、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆嚢癌、胆道癌、結腸直腸癌、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、ファーター膨大部癌、膀胱癌、腹膜癌、副甲状腺癌、副腎癌、鼻腔癌、非小細胞肺癌、舌癌、星細胞腫、小細胞肺癌、小児脳癌、小児リンパ腫、小児白血病、小腸癌、髄膜腫、食道癌、神経膠腫、腎盂腎癌、腎臓癌、心臓癌、十二指腸癌、悪性軟部組織癌、悪性骨癌、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼癌、外陰癌、尿管癌、尿道癌、原発部位不明癌、胃リンパ腫、胃癌、胃癌腫、消化管間質癌、ウィルムス癌、乳癌、三種陰性乳癌、肉腫、陰茎癌、咽頭癌、妊娠性絨毛性疾患、子宮頸癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、前立腺癌、転移性骨癌、転移性脳癌、縦隔癌、直腸癌、直腸癌腫、膣癌、脊椎癌、聴神経シュワン細胞種、膵癌、唾液腺癌、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃癌、扁平上皮癌、肺腺癌、肺癌、肺扁平上皮癌、皮膚癌、肛門癌、横紋筋肉腫、喉頭癌、胸膜癌、血液癌、及び胸腺癌からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項９に記載の医薬組成物。
請求項１に記載の式１で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含む健康機能食品組成物であって、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－非リン酸化、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）－リン酸化、ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）－リン酸化、ＡＢＬ１－非リン酸化、ＡＢＬ１－リン酸化、ＡＢＬ２、ＡＵＲＫＢ、ＡＵＲＫＣ、ＡＸＬ、ＢＬＫ、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＢＴＫ、ＣＤＣ２Ｌ１、ＣＤＣ２Ｌ２、ＣＤＣ２Ｌ５、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ７、ＣＤＫＬ２、ＣＩＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ（Ｅ７４６－Ａ７５０ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｃ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｅ７４９ｄｅｌ、Ａ７５０Ｐ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｓ７５２ｄｅｌ、Ｐ７５３Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７－Ｔ７５１ｄｅｌ、Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＧＦＲ（Ｓ７５２－Ｉ７５９ｄｅｌ）、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ６、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＡ８、ＥＰＨＢ１、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ６、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ４、ＥＲＫ８、ＦＥＲ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３（Ｇ６９７Ｃ）、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｈ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ、Ｆ６９１Ｌ）、ＦＬＴ３（Ｋ６６３Ｑ）、ＦＬＴ３（Ｎ８４１Ｉ）、ＦＬＴ３（Ｒ８３４Ｑ）、ＦＬＴ４、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＮ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．２、Ｓ８０８Ｇ）、ＨＣＫ、ＨＰＫ１、ＩＫＫ－アルファ、ＩＫＫ－ベータ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＪＮＫ２、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ａ８２９Ｐ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｈ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｔ６７０Ｉ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｖ６５４Ａ）、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ２、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰ４Ｋ５、ＭＥＫ５、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴ（Ｙ１２３５Ｄ）、ＭＩＮＫ、ＭＫＮＫ１、ＭＫＮＫ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ３、ＭＳＴ３、ＭＵＳＫ、ＮＥＫ１、ＮＥＫ４、ＮＬＫ、ｐ３８－アルファ、ｐ３８－ベータ、ｐ３８－デルタ、ｐ３８－ガンマ、ＰＡＫ３、ＰＣＴＫ２、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＦＣＤＰＫ１（Ｐ．ファルシパルム）、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＦＴＫ１、ＲＥＴ、ＲＥＴ（Ｍ９１８Ｔ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）、ＲＩＯＫ３、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＳＩＫ、ＳＬＫ、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３５、ＳＴＫ３６、ＴＡＫ１、ＴＡＯＫ１、ＴＡＯＫ２、ＴＡＯＫ３、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＮＩＫ、ＴＮＫ１、ＴＮＫ２、ＴＮＮＩ３Ｋ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２（ＪＨ１ドメイン－触媒的）、ＶＥＧＦＲ２、ＹＥＳ、ＹＳＫ４、及びＺＡＫからなる群より選択される１種以上のタンパク質キナーゼと関連した疾患の予防用又は寛解用である、健康機能食品組成物。
請求項１に記載の式１で表される化合物、その溶媒和物、又はその薬学上許容される塩を活性成分として含む、癌の予防用又は寛解用健康機能食品組成物。
前記化合物は、Ｂｃｒ－Ａｂｌキナーゼ又はＢｃｒ－Ａｂｌ（Ｔ３１５Ｉ）キナーゼに対して阻害活性を発揮することにより、癌を予防又は寛解する、請求項１３に記載の健康機能食品組成物。
前記癌は、偽粘液腫、肝内胆道癌、肝芽腫、肝臓癌、甲状腺癌、結腸癌、精巣癌、骨髄異形成症候群、神経膠芽細胞腫、口腔癌、口唇癌、菌状息肉症、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、卵巣上皮癌、卵巣胚細胞癌、男性乳癌、脳癌、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆嚢癌、胆道癌、結腸直腸癌、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、ファーター膨大部癌、膀胱癌、腹膜癌、副甲状腺癌、副腎癌、鼻腔癌、非小細胞肺癌、舌癌、星細胞腫、小細胞肺癌、小児脳癌、小児リンパ腫、小児白血病、小腸癌、髄膜腫、食道癌、神経膠腫、腎盂腎癌、腎臓癌、心臓癌、十二指腸癌、悪性軟部組織癌、悪性骨癌、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼癌、外陰癌、尿管癌、尿道癌、原発部位不明癌、胃リンパ腫、胃癌、胃癌腫、消化管間質癌、ウィルムス癌、乳癌、三種陰性乳癌、肉腫、陰茎癌、咽頭癌、妊娠性絨毛性疾患、子宮頸癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、前立腺癌、転移性骨癌、転移性脳癌、縦隔癌、直腸癌、直腸癌腫、膣癌、脊椎癌、聴神経シュワン細胞種、膵癌、唾液腺癌、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃癌、扁平上皮癌、肺腺癌、肺癌、肺扁平上皮癌、皮膚癌、肛門癌、横紋筋肉腫、喉頭癌、胸膜癌、血液癌、及び胸腺癌からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１３に記載の健康機能食品組成物。