JP2023513524A

JP2023513524A - ドセタキセル製剤

Info

Publication number: JP2023513524A
Application number: JP2022547910A
Authority: JP
Inventors: サン，クン
Original assignee: Zhuhai Beihai Biotech Co Ltd
Current assignee: Zhuhai Beihai Biotech Co Ltd
Priority date: 2020-02-04
Filing date: 2021-02-03
Publication date: 2023-03-31
Also published as: EP4099999A1; CN115297857A; AU2021215858B2; CA3166973A1; AU2021215858A1; KR20220137019A; EP4099999A4; WO2021158632A1; US20230190699A1

Abstract

本文書は、（ａ）ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む第１の液体組成物、および（ｂ）ヒト血清アルブミンおよび非経口的に許容されるビヒクルを含む第２の水性組成物を含む、患者に注入または投与される前に混合される２つの組成物を含む、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の医薬製剤に関し、前記医薬製剤は、ポリソルベート８０を含まない。【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年２月４日に提出された米国特許出願第６２／９７０，０５５号、２０２０年３月３日に提出された米国特許出願第６２／９８４，４６５号、および２０２１年１月２８日に提出された米国特許出願シリアル番号６３／１４２，８１１の優先権を主張し、それぞれの全内容は参照により本明細書に組み込まれる。

本文書は、増殖性疾患を治療するための製剤に関し、より具体的には、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびヒト血清アルブミンを含む製剤に関し、より具体的には、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、ヒト血清アルブミンおよびエタノールを含む製剤に関する。

非経口使用のための多くの薬物は、水に不溶性であり、したがって、患者に投与する場合、刺激性、アレルギー性、または毒性を有する可溶化剤、界面活性剤、溶媒、および／または乳化剤を配合する。例えばＢｒｉｇｇｓら，Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｓ３７，１０９９（１９８２）、およびＷａｕｇｈら，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ，４８、１５２０（１９９１）を参照。さらに、これらの薬の多くは、特に静脈内投与されるものは、静脈刺激、静脈炎、注射時の火傷および痛み、静脈血栓症、血管外漏出、および他の投与関連の副作用などの望ましくない副作用を引き起こす。または、製剤中に存在する遊離薬物は、投与時に痛みや刺激を引き起こすことがよくある。

タキサンは、さまざまな固形腫瘍の治療に重要な役割を果たす。第二世代の半合成タキサン誘導体として、ドセタキセルは微小管の解重合を阻害するのにパクリタキセルの約２倍強力であり、現在診療所で使用されているほとんどの紡錘体毒とは異なって、特定のクラスの微小管を変化させる独自の能力を持っている。ただし、ドセタキセルの水溶性は非常に低い。市販のドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））の臨床静脈内投与は、１ｍＬあたり４０ｍｇのドセタキセルと１０４０ｍｇのポリソルベート８０を含む高濃度の溶液で調合される。この濃縮溶液は、投与前に生理食塩水中に１３％エタノールを含む溶媒で注意深く希釈する必要があり、その安定性が限られているため、４時間以内に使用する必要がある。これらの属性は、ドセタキセルの投与を制限する。さらに、ドセタキセル投与は予測不可能な（急性）過敏反応および累積的な体液貯留の発生に関連していると報告されている。例えば、ＴｒｕｄｅａｕＭＥら，ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ１９９６；１４：４２２－８，ＰｉｃｃａｒｔＭＪら，ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ１９９５；８７：６７６－８１，ＢｒｕｎｏＲら，ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ１９９８；１６：１８７－９６を参照する。これらの副作用は、部分的にはポリソルベート８０の存在に起因している。

ＵＳ２００５／０２８２７３４は、パクリタキセルとアルブミンの複合体について説明している。本文書で説明される製剤を成功させるには、酸性のｐＨが必要である。ＷＯ２０１４／１２１０３３は、カンプトテシンとアルブミンの複合体について説明している。ＵＳ２０１２／００７６８６２は、タキサンとアルブミンのナノ粒子について説明している。ＵＳ２０１０／００７６００８は、ヒト血清アルブミンに非共有結合したパクリタキセルについて説明している。ＷＯ２０１６／１８７１４７は、ドセタキセルとヒト血清アルブミンの複合体および組成物を記載している。ＷＯ２０１８／０８１５２０は、ドセタキセルおよびヒト血清アルブミンの中性ｐＨ組成物を記載している。ＷＯ２０１８／２０４３８６は、ドセタキセルおよびヒト血清アルブミンの製剤および組成物を記載している。ＷＯ２０１９／２０００８４は、ドセタキセル、ヒト血清アルブミン、およびアミノ酸の製剤および組成物を記載している。

より優れた安全性プロファイルを有し、臨床での使用により便利なドセタキセル製剤が当技術分野でさらに必要とされている。本出願に記載されている組成物および方法は、この必要性を満たすのに役立つ。

米国特許公開第２００５／０２８２７３４号国際公開第２０１４／１２１０３３号米国特許公開第２０１２／００７６８６２号米国特許公開第２０１０／００７６００８号国際公開第２０１６／１８７１４７号国際公開第２０１８／０８１５２０号国際公開第２０１８／２０４３８６号国際公開第２０１９／２０００８４号

Ｂｒｉｇｇｓら，Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｓ３７，１０９９（１９８２）Ｗａｕｇｈら，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ，４８、１５２０（１９９１）ＴｒｕｄｅａｕＭＥら，ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ１９９６；１４：４２２－８，ＰｉｃｃａｒｔＭＪら，ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ１９９５；８７：６７６－８１ＢｒｕｎｏＲら，ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ１９９８；１６：１８７－９６

タキソテールの現在市販されている製剤は、１バイアル製剤または２バイアル製剤（注射剤および希釈剤）のいずれかを含む。１バイアル製剤には、ポリソルベート８０とエタノールにドセタキセルを溶かした溶液が含まれている。２バイアル製剤には、ポリソルベート８０中のドセタキセル溶液とエタノールの水溶液を含む溶媒バイアルが含まれている。

２バイアル製剤は、患者に投与する前に２回希釈する必要がある。２バイアル製剤では、薬物バイアルは使用前に溶媒バイアルで再構成する必要があり、ポリソルベート８０が著しく泡立つことなく適切に再構成されていることを確保する。再構成された溶液は、適切な量の溶液を輸液バッグに注入することによってさらに希釈される。１バイアル製剤には、既知の濃度の単一バイアルに薬物溶液が含まれている。使用前に薬物溶液はバイアルから取り出され、輸液バッグに注入される。バイアルは、使用前に再構成してホモジナイズする必要がない。したがって、１バイアル製剤の場合、成形のリスクがなく、使用がより便利になる。

ただし、現在市販されているタキソテールの２バイアルと１バイアルの両方の製剤には、ポリソルベート８０が含まれているため、一部の患者に重度の過敏反応を引き起こす可能性がある。ポリソルベート８０を含まず、そして診療所での使用に便利な代替のドセタキセル製剤を開発することが非常に望ましいであろう。

出願人は、驚くべきことに、薬物溶液を輸液バッグに注入する前に、ヒト血清アルブミンの溶液を、非経口的に許容されるビヒクル（例えば、通常の生理食塩水、デキストロース溶液など）を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって、本開示のドセタキセル製剤にポリソルベート８０を使用することを必要としないことを発見し、これにより、現在市販されているタキソテールの１バイアル製剤が使用されているのと同様に、臨床において便利に使用できる。

ドセタキセル注入溶液のＤＬＳ試験結果を示す折れ線グラフである。アルブミン食塩水のＤＬＳ試験結果を示す折れ線グラフである。

本発明において、本明細書では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の医薬製剤を提供し、前記医薬製剤は、（ａ）ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む第１の液体組成物、および（ｂ）ヒト血清アルブミンおよび非経口的に許容されるビヒクルを含む第２の水性組成物を含む、患者に注入または投与される前に混合される２つの組成物を含み、前記医薬製剤は、ポリソルベート８０を含まない。いくつかの実施形態では、２つの組成物は、患者に注入または投与される前２４時間未満に混合される。いくつかの実施形態では、２つの組成物の混合は、輸液バッグまたはボトル内で行われる。いくつかの実施形態では、２つの組成物は、患者に注入または投与される前８時間未満に混合される。いくつかの実施形態では、２つの組成物は、患者に注入または投与される前４時間未満に混合される。いくつかの実施形態では、２つの組成物は、患者に注入または投与される前１時間未満に混合される。いくつかの実施形態では、混合は、輸液バッグまたはボトル内で行われる。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、輸液バッグまたはボトルに含まれる。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入される。

いくつかの実施形態では、前記医薬製剤は、脂質（例えば、大豆油）を含まない。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は脂質（例えば、大豆油）を含まない。いくつかの実施形態では、脂質は大豆油である。

いくつかの実施形態では、前記医薬製剤は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、界面活性剤を含まない。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、および他の有機溶媒（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００など）を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセル、エタノール、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセル、エタノール、およびポリエチレングリコール３００を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセル、エタノール、および有機酸を含む。本発明に従って使用するための最も好ましい酸はクエン酸である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびクエン酸を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、プロピレングリコール、およびクエン酸を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含むエタノール溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含むエタノール溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含むエタノール／プロピレングリコール溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約５０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約２０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約１０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約５０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約２０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約１０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約５００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約５０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約２０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約１０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約５００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約２０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約１０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約５００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約５：１から約２０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約５：１、約１０：１、約１５：１、または約２０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌから約１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．２ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む溶媒を含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩は、溶媒に溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、酸、およびエタノールを含む溶媒を含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、および酸は溶媒に溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、有機酸、およびエタノールを含む溶媒を含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、および有機酸は溶媒に溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、およびエタノールを含む溶媒を含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸は、溶媒に溶解される。いくつかの実施形態において、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩は、エタノールに溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、およびエタノールを含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸はエタノールに溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、および無水エタノールを含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩は、無水エタノールに溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、および無水エタノールを含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸は、無水エタノールに溶解される。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩をアルコール（例えば、エタノール）に溶解することによって調製される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸をアルコール（例えば、エタノール）に溶解することによって調製される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩をエタノールおよびプロピレングリコールに溶解することによって調製される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸をエタノールおよびプロピレングリコールに溶解することによって調製される。いくつかの実施形態では、アルコール（例えば、エタノールおよび／またはプロピレングリコール）中のドセタキセルの濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌから約３０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、アルコール（例えば、エタノールおよび／またはプロピレングリコール）中のドセタキセルの濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌ、約２０ｍｇ／ｍｌ、または約３０ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を非経口的に許容されるビヒクルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、非経口的に許容されるビヒクルを含む輸液バッグまたはボトルにヒト血清アルブミン溶液を加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２５％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの５％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液（ｗ／ｖ）を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２５％溶液（ｗ／ｖ）を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの５％溶液（ｗ／ｖ）を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％から約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％から約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、０．５％から５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、１％から３％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、約１ｇから約５０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、約２ｇから約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む。

また、本明細書では、ヒト血清アルブミンおよび前記ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含むが沈殿物を含まず、非経口的に許容されるビヒクルにおけるドセタキセルの濃度は約０．０５ｍｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の透明な非経口注入組成物を提供し、ここで、前記非経口注入溶液は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む第１の液体組成物を、非経口的に許容されるビヒクル中にヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入することによって得られ、注入プロセスにおいて、混合または撹拌を必要とせず、前記ドセタキセル注入溶液はポリソルベート８０を含まない。いくつかの実施形態では、非経口的に許容されるビヒクルは、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液である。

いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、脂質（例えば、大豆油）を含まない。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は脂質（例えば、大豆油）を含まない。いくつかの実施形態では、脂質は大豆油である。

いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、界面活性剤を含まない。

いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、患者に注入または投与される前２４時間未満に調製される。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、患者に注入または投与される前８時間未満に調製される。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、患者に注入または投与される前６時間未満に調製される。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、患者に注入または投与される前４時間未満に調製される。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、患者に注入または投与される前１時間未満に調製される。

いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．１ｍｇ／ｍｌから約０．８ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．１ｍｇ／ｍｌから約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．２ｍｇ／ｍｌから約０．４ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．２５ｍｇ／ｍｌから約０．３５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、ヒト血清アルブミンと、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩との重量比は、約２０：１から約２００：１である。いくつかの実施形態では、ヒト血清アルブミンと、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩との重量比は、約２０：１、約３０：１、約４０：１、約５０：１、約８０：１、約９０：１、約９５：１、約１００：１、または約１５０：１である。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、および他の有機溶媒（例えば、プロピレングリコール、またはポリエチレングリコール３００などのアルコール）を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびポリエチレングリコール３００を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、および有機酸を含む。本発明に従って使用するための最も好ましい酸はクエン酸である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびクエン酸を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、プロピレングリコール、およびクエン酸を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含むエタノール溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含むエタノール溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルおよびクエン酸を含むエタノール／プロピレングリコール溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５：１から約２０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５：１、約１０：１、約１５：１、または約２０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌから約１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．２ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩をアルコール（例えば、エタノール）に溶解することによって調製される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸をエタノールに溶解することによって調製される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩をエタノールおよびプロピレングリコールに溶解することによって調製される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸をエタノールおよびプロピレングリコールに溶解することによって調製される。

いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を非経口的に許容されるビヒクルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２５％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの５％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％から約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％から約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、０．５％から５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、１％から３％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、約１ｇから約５０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、約２ｇから約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む。

第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入は迅速である。いくつかの実施形態では、注入時間は６０秒以下である。いくつかの実施形態では、注入時間は３０秒以下である。いくつかの実施形態では、注入時間は１５秒以下である。いくつかの実施形態では、注入時間は１０秒以下である。いくつかの実施形態では、注入時間は５秒以下である。

第１の液体組成物を第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入するプロセスにおいて、混合または撹拌は必要ではない。輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入が完了した後、第１の液体組成物および第２の水性組成物を十分に混合して（例えば、組成物が入っているバッグを手でやさしく反転させる）、沈殿物のない透明な注入溶液を得る。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルは、注入プロセスにおいて静止状態に保たれる。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、注入プロセスにおいて第２の水性組成物の液体表面の下に注入される。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、輸液バッグまたはボトルを穏やかに繰り返し反転させて、第１の液体組成物および第２の水性組成物を十分に混合する。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、沈殿物のない透明な溶液が得られるまで、輸液バッグまたはボトルを穏やかに反転させる。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、輸液バッグまたはボトルを約５秒間から約１０分間穏やかに反転させる。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、輸液バッグまたはボトルを約１０秒間から約５分間穏やかに反転させる。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、輸液バッグまたはボトルを約０．５分間から約３分間穏やかに反転させる。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、沈殿物のない透明な注入溶液が得られるまで、第１の液体組成物および第２の水性組成物を十分に混合する。

第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入に続いて第１の液体組成物と第２の水性組成物が十分に混合された後、非経口的に許容されるビヒクル中の、ヒト血清アルブミン、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む、沈殿物を含まない透明な注入溶液が得られる。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、クエン酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、非経口的に許容されるビヒクルは、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液である。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも１時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも２時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも３時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも４時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも６時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも８時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、透明な溶液が約２０～２５℃に保たれるとき、少なくとも１時間、２時間、３時間、４時間、または６時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態において、透明な溶液が約２～８℃に保たれるとき、透明な溶液は、少なくとも２時間、４時間、６時間、８時間、または１２時間、沈殿物のない透明なままである。

また、本明細書では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を含む第１の容器と、ヒト血清アルブミンを含む組成物を含む第２の容器とを含む非経口注入溶液の調製用のキットを提供する。いくつかの実施形態では、キットは、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む液体組成物を含む第１の容器、およびヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む第２の容器を含む。

いくつかの実施形態では、第１の容器は脂質（例えば、大豆油）を含まない。いくつかの実施形態では、脂質は大豆油である。いくつかの実施形態では、第１の容器は界面活性剤を含まない。いくつかの実施形態では、第２の容器は界面活性剤を含まない。

いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、酸またはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、有機酸、およびエタノールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、および他の有機溶媒（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００などのアルコール）を含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびプロピレングリコールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびポリエチレングリコール３００を含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、およびエタノールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、エタノール、およびプロピレングリコールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含むエタノール溶液を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩およびクエン酸を含むエタノール溶液を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含むエタノール／プロピレングリコール溶液を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約５０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約２０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のクエン酸の濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌから約１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器内のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．２ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるドセタキセルの量は、約１０ｍｇから約３００ｍｇのドセタキセルである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるドセタキセルの量は、約２０ｍｇから約２００ｍｇのドセタキセルである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるドセタキセルの量は、約２０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２０ｍｇ、または約１６０ｍｇのドセタキセルである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるドセタキセルの量は、約８０ｍｇのドセタキセルである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるドセタキセルの量は、約１００ｍｇのドセタキセルである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるエタノールの量は、約０．５ｍｌから約５０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるエタノールの量は、約１ｍｌから約２０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるエタノールの量は、約１ｍｌから約１０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるエタノールの量は、約３ｍｌから約６ｍｌのエタノールである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１ｍｇ／ｍｌから約２００ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約５ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌから約５０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルの濃度は、約２０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のアルコール中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌから約３０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のアルコール中のドセタキセルの濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌ、約２０ｍｇ／ｍｌ、または約３０ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む固体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、および有機酸を含む固体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器はドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含む固体組成物を含む。

いくつかの実施形態では、第２の容器は、ヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、ヒト血清アルブミン溶液を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、溶液中のヒト血清アルブミンの濃度が約１％から約２５％（ｗ／ｖ）であるヒト血清アルブミン溶液を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、溶液中のヒト血清アルブミンの濃度が約５％から約２５％（ｗ／ｖ）であるヒト血清アルブミン溶液を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液（ｗ／ｖ）を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、注入用のヒト血清アルブミンの２５％溶液（ｗ／ｖ）を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、注入用のヒト血清アルブミンの５％溶液（ｗ／ｖ）を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、約１ｇから約５０ｇのヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、約１ｇから約３０ｇのヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、約１ｇから約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、約２ｇ、約４ｇ、約６ｇ、約８ｇ、約１０ｇ、約１２ｇ、または約１６ｇのヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。

いくつかの実施形態では、キットは、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を、ヒト血清アルブミンを含む組成物に加えるための説明書をさらに含む。

また、本明細書では、（ａ）実質的に水不溶性の薬学的に活性な薬剤またはその薬学的に許容される塩を含む第１の液体組成物、および（ｂ）ヒト血清アルブミンおよび非経口的に許容されるビヒクルを含む第２の水性組成物を含む、患者に注入または投与される前に混合される２つの組成物を含む非経口医薬製剤を提供し、ここで、実質的に水不溶性の薬学的に活性な薬剤、またはその薬学的に許容される塩は、前記非経口医薬製剤のＡＰＩ（活性医薬成分）である。

いくつかの実施形態では、前記製剤は、脂質（例えば、大豆油）を含まない。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は脂質（例えば、大豆油）を含まない。いくつかの実施形態では、脂質は大豆油である。

詳細な説明
本明細書では、（ａ）ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびアルコール（例えば、エタノール）を含む第１の液体組成物、および（ｂ）ヒト血清アルブミンおよび非経口的に許容されるビヒクルを含む第２の水性組成物を含む、患者に注入される前に混合されるか、または投与される前に混合される組成物を含む、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の医薬製剤を提供し、前記ここで医薬製剤は、ポリソルベート８０を含まない。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、およびアルコール（例えば、エタノール）を含む。いくつかの実施形態では、２つの組成物は、患者に注入または投与される２４時間未満前に混合される。いくつかの実施形態では、２つの組成物の混合は、輸液バッグまたはボトル内で行われる。いくつかの実施形態では、２つの組成物は、患者に注入または投与される１２時間未満前に混合される。いくつかの実施形態では、２つの組成物は、患者に注入または投与される８時間未満前に混合される。いくつかの実施形態では、２つの組成物は、患者に注入または投与される４時間未満前に混合される。いくつかの実施形態では、２つの組成物は、患者に注入または投与される１時間未満前に混合される。いくつかの実施形態では、混合は、輸液バッグまたはボトル内で行われる。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、輸液バッグまたはボトルに含まれる。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物および第２の水性組成物の両方は滅菌溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は滅菌溶液である。いくつかの実施形態では、第２の水溶液は滅菌溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物と第２の水性組成物の混合は、患者に注入または投与される前に、病院または診療所で行われる。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物と第２の水性組成物との混合は、２つのステップを含む。第１のステップでは、第１の液体組成物は、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入される。注入プロセスでは、輸液バッグまたはボトルは静止状態に保たれ、混合または撹拌の必要はない。第２のステップでは、注入直後に、沈殿物のない透明な注入溶液が得られるまで、輸液バッグまたはボトルを反転させる。

第１の液体組成物を第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入するプロセスにおいて、輸液バッグまたはボトルは静止状態に保たれ、注入プロセスにおいて混合または撹拌の必要がない。驚くべきことに、注入後に輸液バッグまたはボトルを繰り返し（例えば５～３０回）反転させるだけで、沈殿物のない透明な注入溶液が得られることがわかった。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物と第２の水性組成物との混合後の製剤中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物と第２の水性組成物との混合後の製剤中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．１ｍｇ／ｍｌから約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物と第２の水性組成物との混合後の製剤中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．１５ｍｇ／ｍｌから約０．４ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物と第２の水性組成物との混合後の製剤中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．２ｍｇ／ｍｌから約０．３ｍｇ／ｍｌである。

本開示において、第１の液体組成物と第２の水性組成物との混合後に得られる製剤は、ナノ粒子懸濁液ではなく、透明な注入溶液である。いくつかの実施形態では、製剤（透明な注入溶液）中の少なくとも３０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、製剤（透明な注入溶液）中の少なくとも４０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、製剤（透明な注入溶液）中の少なくとも５０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、製剤（透明な注入溶液）中の少なくとも６０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、製剤（透明な注入溶液）中の少なくとも７０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。遊離（非結合）ドセタキセルとは、注入組成物（溶液）中のヒト血清アルブミンに結合していないドセタキセルの画分を意味する。非経口注入組成物（溶液）中の遊離（非結合）ドセタキセルの濃度は、３０ｋＤａ膜による限外濾過によって測定される。遊離（非結合）ドセタキセル測定の実験の詳細は、実施例のセクションで説明される。

いくつかの実施形態では、患者に注入または投与される前に混合される２つの組成物を有する、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の医薬製剤は、（ａ）アルコール（例えばエタノール）に溶解した約２０ｍｇから約２００ｍｇのドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む第１の液体組成物、および（ｂ）非経口的に許容されるビヒクル中に約０．５ｇから約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物を含む。いくつかの実施形態では、患者に注入または投与される前に混合される２つの組成物を有する、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の医薬製剤は、（ａ）アルコール（例えばエタノール）に溶解した約２０ｍｇから約２００ｍｇのドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含む第１の液体組成物、および（ｂ）非経口的に許容されるビヒクル中に約０．５ｇから約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物を含む。いくつかの実施形態では、患者に注入または投与される前に混合される２つの組成物を有する、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の医薬製剤は、（ａ）アルコール（例えばエタノール）に溶解した約２０ｍｇから約２００ｍｇのドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む第１の液体組成物、および（ｂ）非経口的に許容されるビヒクル中に約１ｇから約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物を含む。いくつかの実施形態では、患者に注入または投与される前に混合される２つの組成物を有する、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の医薬製剤は、（ａ）アルコール（例えばエタノール）に溶解した約２０ｍｇから約２００ｍｇのドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含む第１の液体組成物、および（ｂ）非経口的に許容されるビヒクル中に約１ｇから約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物を含む。いくつかの実施形態では、医薬製剤は脂質（例えば、大豆油）を含まない。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、界面活性剤を含まない。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のエタノールは無水エタノールである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、および他の有機溶媒（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００などのアルコール）を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびポリエチレングリコール３００を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物はさらに酸を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、および有機酸を含む。好ましくは、有機酸は、クエン酸、酢酸、ギ酸、アスコルビン酸、安息香酸、酒石酸、乳酸、マレイン酸、およびコハク酸、またはそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される。有機酸はアスパラギン酸とグルタミン酸を除く。本発明に従って使用するための最も好ましい酸はクエン酸である。いくつかの実施形態では、クエン酸は、無水クエン酸である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびクエン酸を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、プロピレングリコール、およびクエン酸を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含むエタノール溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含むエタノール溶液である。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含むエタノール／プロピレングリコール溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含む無水エタノール溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約５０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約１０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約１０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌから約１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１ｍｇ／ｍｌから約２００ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約５ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌから約５０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約２０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌから約３０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌ、約２０ｍｇ／ｍｌ、または約３０ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む溶媒を含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩は、溶媒に溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、酸、およびエタノールを含む溶媒を含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、および酸は溶媒に溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、有機酸、およびエタノールを含む溶媒を含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、および有機酸は溶媒に溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、およびエタノールを含む溶媒を含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸は、溶媒に溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩は、エタノールに溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、およびエタノールを含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸はエタノールに溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、および無水エタノールを含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩は、無水エタノールに溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、および無水エタノールを含み、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸は、無水エタノールに溶解される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、脂質（例えば、大豆油）または界面活性剤を含まない。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩をエタノールに溶解することによって調製される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸をエタノールに溶解することによって調製される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩をエタノールおよびプロピレングリコールに溶解することによって調製される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸をエタノールおよびプロピレングリコールに溶解することによって調製される。

いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を非経口的に許容されるビヒクルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、非経口的に許容されるビヒクルを含む輸液バッグまたはボトルにヒト血清アルブミン溶液を加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、非経口的に許容されるビヒクルに、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２５％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの５％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。

いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液（ｗ／ｖ）を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２５％溶液（ｗ／ｖ）を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの５％溶液（ｗ／ｖ）を、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液を含む輸液バッグまたはボトルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％から約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％から約１５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％から約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、０．５％から５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約１％から約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、１％から３％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、約１ｇから約５０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、約１ｇから約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、約２ｇから約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物の体積は、約１００ｍｌから約１Ｌである。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物の体積は、約２５０ｍｌから約１Ｌである。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物の体積は、約２５０ｍｌから約５００ｍｌである。

本明細書で使用される「ドセタキセル」という用語は、ＣＡＳ番号１１４９７７－２８－５および以下の化学構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩を指す。

ドセタキセルは白色からほぼ白色の粉末である。親油性が高く、水にほとんど溶けない。

さらに、ドセタキセルは、乳癌、非小細胞肺癌、ホルモン抵抗性前立腺癌、胃腺癌、および頭頸部癌の扁平上皮癌に適用する微小管阻害剤である。

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、対象化合物の所望の生物学的活性を保持し、最小限の望ましくない毒物学的効果を示す塩を指す。これらの薬学的に許容される塩は、化合物の最終的な単離および精製中にその場で調製され、または遊離酸または遊離塩基の形態の精製化合物をそれぞれ適切な塩基または酸と別々に反応させることによって調製することができる。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される塩は、それぞれの遊離塩基または遊離酸よりも好ましい場合がある。なぜなら、そのような塩は、分子により大きな安定性または溶解性を与え、それによって剤形への製剤化を容易にするからである。塩基性化合物は、一般に、適切な酸で処理することにより、薬学的に許容される酸付加塩を形成することができる。適切な酸には、薬学的に許容される無機酸および薬学的に許容される有機酸が含まれる。代表的な薬学的に許容される酸付加塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硝酸メチル、硫酸塩、重硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、フェニル酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、アクリレート、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、ｐ－アミノサリチル酸塩、グリコレート、乳酸塩、ヘプタン酸、フタレート、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、ｏ－アセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、マンデレート、タンニン酸塩、ホルメート、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモエート、マロネート、ラウレート、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、エストレート、メタンスルホネート（メシレート）、エタンスルホネート（エシレート）、２－ヒドロキシエタンスルホネート、ベンゼンスルホネート（ベシレート）、ｐ－アミノベンゼンスルホネート、ｐ－トルエンスルホネート（トシレート）、ナフタレン－２－スルホネート、エタンジスルホネート、二硫化水素、酒石酸水素塩、グルコン酸塩、グルクロネート、パラブロモフェニルスルホネート、カーボネート、ピロサルフェート、サルファイト、バイサルファイト、モノ水素ホスフェート、リン酸二水素、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、デカン酸塩、カプリレート、キャプレート、プロピオレート、スベリン酸塩、セバケート、ブチン－１，４－ジオエート、ヘキシン－１，６－ジオエート、テレフタレート、スルホネート、キシレンスルホネート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、β－ヒドロキシブチレート、グリコレート、プロパンスルホネート、ナフタレン－１－スルホネート、ナフタレン－２－スルホネートおよび２，５－ジヒドロキシベンゾエートが含まれる。適切な塩基には、薬学的に許容される無機塩基および薬学的に許容される有機塩基が含まれる。代表的な薬学的に許容される塩基付加塩には、ナトリウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属の水酸化物；カルシウムやマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウムや亜鉛などの他の金属の水酸化物；アンモニア、非置換またはヒドロキシル置換モノ－、ジ－、またはトリ－アルキルアミンなどの有機アミン、ジシクロヘキシルアミン、トリブチルアミン、ピリジン；Ｎ－メチルアミン、Ｎ－エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アミンまたはトリ－（２－ヒドロキシエチル）アミンなどのモノ－、ビス－、またはトリス－（２－ＯＨ－（Ｃ_１～Ｃ_６）－アルキルアミン）；Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン；モルホリン；チオモルホリン；ピペリジン；ピロリジン；アルギニン、リジンなどのアミノ酸が含まれる。

いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩は、１、２、または３当量の水溶媒和を有するドセタキセルであり得る。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩は、３当量の水溶媒和を有するドセタキセルであり得る。いくつかの実施形態では、ドセタキセルは、ドセタキセル三水和物、またはその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルは、ドセタキセル一水和物、またはその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルは、無水ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルは、１当量のアセトン溶媒和を有するドセタキセルであり得る。いくつかの実施形態では、ドセタキセルは、例えば、参照により全体として本明細書に組み込まれるＷ０２０１００９１６５０またはＵＳ２０１２００７１６７に開示されているドセタキセル溶媒和物のいずれか１つか、またはその薬学的に許容される塩であり得る。

いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩は、結晶性である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩は、例えば、参照により全体として本明細書に組み込まれるＷＯ２０１２１１５４０２、ＵＳ８４１０２９４、ＵＳ２０１００１９７９４４、ＵＳ２０１０００９９８９７、ＵＳ８３５７８１１、ＵＳ２０１００１６０６５３、またはＵＳ２００７０１４２４５７に開示される結晶形態のいずれか１つである。

いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩はアモルファスである。いくつかの実施形態では、ドセタキセルは、例えば、参照により全体として本明細書に組み込まれるＷ０２００８１０２３７４に開示されたアモルファス形態、またはその薬学的に許容される塩のいずれか１つである。

本明細書で使用される場合、「ヒト血清アルブミン」という用語は、天然および組換えのヒト血清アルブミンを指す。いくつかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、天然のヒト血清アルブミンである。いくつかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、組換えヒト血清アルブミンである。

適切なヒト血清アルブミン溶液には、注入用のヒト血清アルブミンの市販の溶液が含まれるが、これに限定されない。注入用のヒト血清アルブミンの市販の溶液は、Ｎ－アセチルトリプトファンナトリウム、カプリレートナトリウム、塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、または酢酸などの薬学的に許容される賦形剤またはそれらの混合物を含む。いくつかの実施形態では、ヒト血清アルブミン溶液は、非経口的に許容されるビヒクルで注入用のヒト血清アルブミンの市販の溶液を希釈することによって調製することができる。

あるいは、ヒト血清アルブミン溶液は、市販のアルブミン製品で入手可能な他の薬学的に許容される賦形剤と一緒に水中にヒト血清アルブミン粉末を混合することによって調製することができる。

いくつかの実施形態では、ヒト血清アルブミン溶液は、注入用のヒト血清アルブミンＵＳＰの市販の溶液である。いくつかの実施形態では、注入用のヒト血清アルブミン溶液は、注入用のヒト血清アルブミンＵＳＰの市販の溶液である。いくつかの実施形態では、ヒト血清アルブミン溶液は、注入用のヒト血清アルブミンＵＳＰの市販の溶液を含む。いくつかの実施形態では、注入用のヒト血清アルブミンＵＳＰの市販の溶液は、ヒト血清アルブミン溶液の供給源として使用される。いくつかの実施形態では、注入用のヒト血清アルブミンの溶液は、ヒト血清アルブミンＵＳＰの５％溶液（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、注入用のヒト血清アルブミンの溶液は、ヒト血清アルブミンＵＳＰの２０％溶液（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、注入用のヒト血清アルブミンの溶液は、ヒト血清アルブミンＵＳＰの２５％溶液（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、ヒト血清アルブミン溶液は、注入用のヒト血清アルブミンの市販の溶液を希釈することによって調製される水溶液である。

「非経口」という用語は、皮下（ＳＣ）、静脈内（ＩＶ）、筋肉内（ＩＭ）、内服（ＩＤ）、腹腔内（ＩＰ）などから選択されるルートを指す。

また、本明細書では、ヒト血清アルブミンおよび前記ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含むが沈殿物を含まず、非経口的に許容されるビヒクルにおけるドセタキセルの濃度は約０．０５ｍｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の透明な非経口注入組成物を提供し、ここで、前記非経口注入溶液は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む第１の液体組成物を、非経口的に許容されるビヒクル中にヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入することによって得られ、注入プロセスで混合や撹拌を必要とせず、前記注入溶液は、ポリソルベート８０を含まない。いくつかの実施形態では、非経口的に許容されるビヒクルは、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液である。

本開示において、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物は、ナノ粒子懸濁液ではなく、透明な溶液である。動的光散乱法（ＤＬＳ）で測定すると、非経口注入組成物（溶液）は、関連するヒト血清アルブミン食塩水と比較して、ＤＬＳでほぼ同じプロファイルを持っている。詳細なＤＬＳデータは、実施例のセクションで説明される。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物（溶液）中の少なくとも３０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物（溶液）中の少なくとも４０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物（溶液）中の少なくとも５０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物（溶液）中の少なくとも６０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物（溶液）中の少なくとも７０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。遊離（非結合）ドセタキセルとは、非経口注入組成物（溶液）中の、ヒト血清アルブミンに結合していないドセタキセルの画分を意味する。非経口注入組成物（溶液）中の遊離（非結合）ドセタキセルの濃度は、３０ｋＤａ膜による限外濾過によって測定される。遊離（非結合）ドセタキセル測定の実験の詳細は、実施例のセクションで説明される。

いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、１０％（ｖ／ｖ）以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、５％（ｖ／ｖ）以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、２％（ｖ／ｖ）以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、１．７５％（ｖ／ｖ）以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、１．６％（ｖ／ｖ）以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、１．５％（ｖ／ｖ）以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、１．４％（ｖ／ｖ）以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、３０ｍｌ以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、２０ｍｌ以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、１５ｍｌ以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、１０ｍｌ以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、８ｍｌ以下である。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の非経口注入組成物中のエタノールの量は、５ｍｌ以下である。

いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、患者に注入または投与される前約２４時間未満に調製される。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、患者に注入または投与される前約１２時間未満に調製される。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、患者に注入または投与される前約８時間未満に調製される。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、患者に注入または投与される前約６時間未満に調製される。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、患者に注入または投与される前約４時間未満に調製される。いくつかの実施形態では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の前記非経口注入組成物は、患者に注入または投与される前約１時間未満に調製される。

いくつかの実施形態では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約４から約９．５である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約５から約９である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約６から約８である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約６．５から約７．５である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約４から約９である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約５から約８．５である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物のｐＨ値は、約６から約７．５である。

いくつかの実施形態では、１ｍｌの非経口注入組成物は、サイズが１０μｍを超える５０個以下の粒子を含む。いくつかの実施形態では、１ｍｌの非経口注入組成物は、サイズが１０μｍを超える１００個以下の粒子を含む。いくつかの実施形態では、１ｍｌの非経口注入組成物は、サイズが１０μｍを超える１５０個以下の粒子を含む。いくつかの実施形態では、１ｍｌの非経口注入組成物は、サイズが１０μｍを超える２００個以下の粒子を含む。

いくつかの実施形態では、１ｍｌの非経口注入組成物は、サイズが２５μｍを超える５個以下の粒子を含む。いくつかの実施形態では、１ｍｌの非経口注入組成物は、サイズが１０μｍを超える２５個以下の粒子を含む。いくつかの実施形態では、１ｍｌの非経口注入組成物は、サイズが１５μｍを超える５個以下の粒子を含む。いくつかの実施形態では、１ｍｌの非経口注入組成物は、サイズが２５μｍを超える２０個以下の粒子を含む。

いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．１ｍｇ／ｍｌから約０．８ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．１ｍｇ／ｍｌから約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．１５ｍｇ／ｍｌから約０．４ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．２ｍｇ／ｍｌから約０．３５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．１ｍｇ／ｍｌから約０．３ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、０．２ｍｇ／ｍｌから約０．３ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．２５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、ヒト血清アルブミンとドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩との重量比は、約２０：１から約２００：１である。いくつかの実施形態では、ヒト血清アルブミンとドセタキセルまたは薬学的にその許容される塩との重量比は、約２０：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、ヒト血清アルブミンとドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩との重量比は、約２０：１、約３０：１、約４０：１、約５０：１、約６０：１、約７０：１、約８０：１、約９０：１、約９５：１、約１００：１、または約１５０：１である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％から約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％から約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％から約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％から約５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約１％から約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約１％から約５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％から約３％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、非経口注入組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約１％から約３％（ｗ／ｖ）である。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のエタノールは無水エタノールである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、および他の有機溶媒（例えば、プロピレングリコール、またはポリエチレングリコール３００などのアルコール）を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびプロピレングリコールを含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびポリエチレングリコール３００を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物はさらに酸を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、および有機酸を含む。本発明に従って使用するための最も好ましい酸はクエン酸である。いくつかの実施形態では、クエン酸は、無水クエン酸である。いくつかの実施形態では、エタノールは無水エタノールである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびクエン酸を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、プロピレングリコール、およびクエン酸を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含むエタノール溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含むエタノール溶液である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含むエタノール／プロピレングリコール溶液である。

いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩とクエン酸との重量比は、約５０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５：１から約２０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５：１、約１０：１、約１５：１、または約２０：１である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌから約１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１ｍｇ／ｍｌから約２００ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約５ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌから約５０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約２０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌから約３０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌ、約２０ｍｇ／ｍｌ、または約３０ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を非経口的に許容されるビヒクルに加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、非経口的に許容されるビヒクルに、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの２５％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの５％溶液（ｗ／ｖ）を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％から約２０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．５％から約１０％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、０．５％から５％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、１％から３％（ｗ／ｖ）である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、約１ｇから約５０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、約１ｇから約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、約２ｇから約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む。

第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入は迅速である。いくつかの実施形態では、注入時間は６０秒以下である。いくつかの実施形態では、注入時間は３０秒以下である。いくつかの実施形態では、注入時間は１５秒以下である。いくつかの実施形態では、注入時間は１０秒以下である。いくつかの実施形態では、注入時間は５秒以下である。いくつかの実施形態では、注入時間は３秒以下である。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入は、約１５℃から約３０℃の温度で行われる。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入は、約１５℃から約２５℃の温度で行われる。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入は、約１８℃から約２５℃の温度で行われる。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入は、約２０℃から約２５℃の温度で行われる。

第１の液体組成物を第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入するプロセスにおいて、混合（例えば、撹拌機を用いたような手動混合）または撹拌は必要ではない。輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入が完了した後、第１の液体組成物および第２の水性組成物を十分に混合して（例えば、組成物を含むバッグを手で穏やかに反転させて）、沈殿物のない透明な注入溶液を得る。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルは、注入プロセスにおいて静止状態に保たれる。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、注入プロセスにおいて第２の水性組成物の液体表面の下に注入される。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、輸液バッグまたはボトルを穏やかに繰り返し反転させて、第１の液体組成物および第２の水性組成物を十分に混合する。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、沈殿物のない透明な溶液が得られるまで、輸液バッグまたはボトルを穏やかに反転させる。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、輸液バッグまたはボトルを約５秒から約１０分間穏やかに反転させる。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、輸液バッグまたはボトルを約１０秒から約５分間穏やかに反転させる。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、輸液バッグまたはボトルを約０．５分から約３分間穏やかに反転させる。いくつかの実施形態では、注入が完了した後、沈殿物のない透明な注入溶液が得られるまで、第１の液体組成物および第２の水性組成物を十分に混合する。

第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入に続いて、第１の液体組成物と第２の水性組成物が十分に混合された後、非経口的に許容されるビヒクル中に、ヒト血清アルブミン、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含むが、沈殿物を含まない透明な注入溶液が得られる。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、クエン酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、非経口的に許容されるビヒクルは、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液である。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも１時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも２時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも３時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも４時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも６時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な注入溶液は、少なくとも８時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な溶液が約１８℃から約２５℃に保たれるとき、透明な注入溶液は、少なくとも１、２時間、３時間、４時間、または６時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な溶液が約２０℃から約２５℃に保たれるとき、透明な注入溶液は、少なくとも１時間、２時間、３時間、４時間、または６時間、沈殿物のない透明なままである。いくつかの実施形態では、透明な溶液が約２～８℃に保たれるとき、透明な溶液は、少なくとも２時間、４時間、６時間、８時間、または１２時間、沈殿物のない透明なままである。

いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載されるように、沈殿物を含まないドセタキセルの透明な非経口注入組成物を調製する方法を提供する。非限定的な好ましい方法は以下の通りである。

１）ドセタキセルと酸（例：クエン酸）をエタノールまたはエタノールを含む混合溶媒（例：エタノールとＰＥＧ３００の混合溶媒、またはエタノールとＰＥＧ４００）に溶解して、第１の液体組成物を調製すること；

２）非経口的に許容されるビヒクル（例えば、通常の生理食塩水またはデキストロース溶液）を含む輸液バッグまたはボトルにヒト血清アルブミン溶液（例：臨床的に使用される注入用のヒト血清アルブミンの２０％、２５％、または５％の溶液（ｗ／ｖ））を加えて、第２の水性組成物を調製すること；

３）第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入すること。注入プロセスでは、輸液バッグまたはボトルは静止して保持され、混合または撹拌は必要ではない；

４）輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入が完了した後、第１の液体組成物および第２の水性組成物を十分に混合して（例えば、組成物を含む輸液バッグまたはボトルを手で穏やかに反転させて）、沈殿物のない透明な注入溶液を得ること。

この方法の一実施形態は以下の通りであり、例えば、この方法は以下を含む。

１）ドセタキセルと酸（例えば、クエン酸）をエタノールまたはエタノールを含む混合溶媒（例えば、エタノールとＰＥＧ３００、またはエタノールとＰＥＧ４００の混合溶媒）に溶解して、第１の液体組成物を調製すること（例えば、この方法は、ドセタキセルと酸のエタノール溶液またはエタノールを含む混合溶媒を含む第１の液体組成物を得ることを含む）；

２）ヒト血清アルブミン溶液（例えば、臨床的に使用される注入用ヒト血清アルブミンの２０％、２５％、または５％溶液（ｗ／ｖ））を、非経口的に許容されるビヒクル（例えば、通常の食塩水またはデキストロース溶液）を含む輸液バッグまたはボトルに加えて、第２の水性組成物を調製すること（例えば、この方法は、ＨＳＡの溶液および非経口的に許容されるビヒクルを含む第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルを得ることを含む）；

３）第１の液体組成物を、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入すること。注入プロセスでは、輸液バッグまたはボトルは静止して保持され、混合または撹拌は必要ではない（例えば、この方法は、組成物を混合せずに、および／または輸液バッグまたはボトルを撹拌せずに（例えば、輸液バッグまたはボトルを静止させたままにする）、第２の水性組成物を含むボトルの輸液バッグに第１の液体組成物を注入することによって、第１の液体組成物と第２の水性組成物とを組み合わせることを含む）；そして、

４）輸液バッグまたはボトルへの第１の液体組成物の注入が完了した後、第１の液体組成物および第２の水性組成物を十分に混合して（例えば、組成物を含む輸液バッグまたはボトルを手で穏やかに反転させる）、沈殿物のない透明な注入溶液を得ること（例えば、この方法は、組成物を含む輸液バッグまたはボトルを撹拌して、透明な注入溶液を得ることを含む。）

調整の第１のステップと第２のステップは、並行して、または任意の異なる順序で実行できる。

また、本明細書では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を含む第１の容器と、ヒト血清アルブミンを含む組成物を含む第２の容器とを含む非経口注入溶液の調製用のキットを提供する。いくつかの実施形態では、キットは、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む液体組成物を含む第１の容器、およびヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む第２の容器を含む。いくつかの実施形態では、キットは、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む液体組成物を含む第１の容器と、ヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む第２の容器とを含む。いくつかの実施形態では、キットは、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、およびエタノールを含む液体組成物を含む第１の容器、およびヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む第２の容器を含む。いくつかの実施形態では、キットは、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、および無水エタノールを含む液体組成物を含む第１の容器、およびヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む第２の容器を含む。いくつかの実施形態では、キットは、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、およびエタノールを含む液体組成物を含む第１の容器、および注入用のヒト血清アルブミンの溶液（例えば、２０％、２５％、または５％（ｗ／ｖ））を含む第２の容器を含む。

いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるエタノールは無水エタノールである。

いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、酸、およびエタノールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、有機酸、およびエタノールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、および他の有機溶媒（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００などのアルコール）を含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびプロピレングリコールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびポリエチレングリコール３００を含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、およびエタノールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、および無水エタノールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸、エタノール、およびプロピレングリコールを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器内のエタノールは無水エタノールである。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含むエタノール溶液を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含むエタノール溶液を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含む無水エタノール溶液を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含むエタノール／プロピレングリコール溶液を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約５：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１０：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約２０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約１０００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５００：１から約１００：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５：１から約２０：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５：１、約１０：１、約１５：１、または約２０：１である。いくつかの実施形態では、第１の容器中のクエン酸またはその薬学的に許容される塩の濃度は、約０．００５ｍｇ／ｍｌから約１０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約２ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のクエン酸の濃度は、約０．０１ｍｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．５ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のクエン酸の濃度は、約０．０２ｍｇ／ｍｌから約０．２ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるドセタキセルの量は、約１０ｍｇから約３００ｍｇのドセタキセルである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるドセタキセルの量は、約２０ｍｇから約２００ｍｇのドセタキセルである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるドセタキセルの量は、約２０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２０ｍｇ、または約１６０ｍｇのドセタキセルである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるドセタキセルの量は、約８０ｍｇまたは約１００ｍｇのドセタキセルである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるエタノールの量は、約０．５ｍｌから約５０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるエタノールの量は、約１ｍｌから約２０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるエタノールの量は、約１ｍｌから約１０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるエタノールの量は、約３ｍｌから約６ｍｌのエタノールである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるエタノールの量は、約１ｍｌから約５ｍｌのエタノールである。いくつかの実施形態では、第１の容器に含まれるエタノールの量は、約５ｍｌから約１０ｍｌのエタノールである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルの濃度は、約１ｍｇ／ｍｌから約２００ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルの濃度は、約５ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルの濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌから約５０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルの濃度は、約２０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルの濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌから約３０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、第１の容器中のドセタキセルの濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌ、約２０ｍｇ／ｍｌ、または約３０ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む固体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、および有機酸を含む固体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびクエン酸を含む固体組成物を含む。

いくつかの実施形態では、第２の容器は、ヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、ヒト血清アルブミン溶液を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、注入用のヒト血清アルブミン溶液を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、溶液中のヒト血清アルブミンの濃度が約１％から約２５％（ｗ／ｖ）であるヒト血清アルブミン溶液を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、溶液中のヒト血清アルブミンの濃度が約５％から約２５％（ｗ／ｖ）であるヒト血清アルブミン溶液を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液（ｗ／ｖ）を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、注入用のヒト血清アルブミンの２５％溶液（ｗ／ｖ）を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、注入用のヒト血清アルブミンの５％溶液（ｗ／ｖ）を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、約１ｇから約５０ｇのヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、約１ｇから約３０ｇのヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、約１ｇから約２０ｇのヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、約１ｇから約１０ｇのヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、約２ｇから約６ｇのヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。いくつかの実施形態では、第２の容器は、約２ｇ、約４ｇ、約６ｇ、約８ｇ、約１０ｇ、約１２ｇ、または約１６ｇのヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む。

いくつかの実施形態では、第１の容器は、約８０ｍｇのドセタキセルを含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は約４ｍｌのエタノールを含む。いくつかの実施形態では、第１の容器は、約８０ｍｇのドセタキセルおよび約４ｍｌのエタノールを含む。

いくつかの実施形態では、キットは、約８０ｍｇのドセタキセルを含む第１の容器と、約２ｇから約８ｇのヒト血清アルブミンを含む第２の容器とを含む。いくつかの実施形態では、キットは、約８０ｍｇのドセタキセルを含む第１の容器と、約３ｇから約６ｇのヒト血清アルブミンを含む第２の容器とを含む。いくつかの実施形態では、キットは、約８０ｍｇのドセタキセルを含む第１の容器と、約４ｇから約５ｇのヒト血清アルブミンを含む第２の容器とを含む。

タキソテールの現在市販されている製剤は、ポリソルベート８０とエタノールを含む。現在米国で販売されている他のすべてのドセタキセル注入液には、ポリソルベート８０とエタノールも含まれている。米国でドセタキセル注入液を販売している企業には、ＨＯＳＰＩＲＡＩＮＣ．、ＳＵＮＰＨＡＲＭＡ、ＡＣＣＯＲＤＨＬＴＨＣＡＲＥ、ＳＡＮＤＯＺ、ＪＩＡＮＧＳＵＨＥＮＧＲＵＩＭＥＤ、ＡＣＴＡＶＩＳＬＬＣ、ＤＲ．ＲＥＤＤＹＳＬＡＢＳＬＴＤ、ＴＥＩＫＯＫＵＰＨＡＲＭＡ、ＤＦＢＯＮＣＯＬＯＧＹＬＴＤ、ＩＮＧＥＮＵＳＰＨＡＭＳＬＬＣ、ＭＹＬＡＮＬＡＢＳＩＮＣ、ＳＨＩＬＰＡＭＥＤＣＡＲＥＬＴＤ、およびＡＭＮＥＡＬなどが含まれるが、これらに限定されない。出願人は、驚くべきことに、本発明に開示された技術的方法（例えば、注入溶液を調製するために、輸液バッグ／ボトルにドセタキセル注入液を追加（注入）する前に、輸液バッグ／ボトル内で通常の生理食塩水と注入するための臨床的に使用されるヒト血清アルブミン溶液を追加／混合すること）を使用して、ドセタキセル注入液の製剤にポリソルベート８０を実際に加える必要がないことを発見した。現在市販されているドセタキセル注入液の臨床使用では、注入ごとに大量のポリソルベート８０（約３～５ｇ）が患者に投与されている。ポリソルベート８０は、一部の患者に、致命的なアナフィラキシーを含む重度の過敏反応を引き起こす。したがって、ポリソルベート８０を含まないドセタキセル注入液は、ポリソルベート８０を配合した現在市販されているドセタキセル注入液よりも安全性において大きな臨床的利点を示す。

また、本明細書では、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む注入可能な医薬組成物を提供し、ここで、前記注入可能な医薬組成物は、約５ｍｇから５００ｍｇのドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含み、前記注入可能な医薬組成物は、ポリソルベート８０を含まず、前記注入可能な医薬組成物は、患者に注入または投与される前に、ヒト血清アルブミンを含む水性組成物とさらに混合されて、非経口注入溶液を形成する。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、クエン酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物とヒト血清アルブミンを含む水性組成物との混合は、輸液バッグまたはボトル内で行われる。

いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物とヒト血清アルブミンを含む水性組成物との混合は、２つのステップを含む。第１のステップでは、注入可能な医薬組成物が、ヒト血清アルブミンを含む水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入される。注入プロセスでは、輸液バッグまたはボトルは静止状態に保たれ、混合または撹拌の必要はない。第２のステップでは、注入可能な医薬組成物の輸液バッグまたはボトルへの注入が完了した後、注入可能な医薬組成物と水性組成物を十分に混合して（例えば、組成物を含む輸液バッグまたはボトルを手で穏やかに反転させる）、沈殿物のない透明な注入溶液を得る。

注入可能な医薬組成物を、ヒト血清アルブミンを含む水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入するプロセスにおいて、輸液バッグまたはボトルは静止状態に保たれ、注入プロセスにおいて混合または撹拌する必要はない。驚くべきことに、輸液バッグまたはボトルを穏やかに（例えば５～３０回）反転させるだけで、沈殿物のない透明な注入溶液が得られることがわかった。

いくつかの実施形態では、ドセタキセルの非経口注入溶液、またはその薬学的に許容される塩は、ナノ粒子懸濁液ではなく、透明な溶液である。いくつかの実施形態では、非経口注入溶液中の少なくとも３０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、非経口注入溶液中の少なくとも４０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、非経口注入溶液中の少なくとも５０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、非経口注入溶液中の少なくとも６０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。いくつかの実施形態では、非経口注入溶液中の少なくとも７０％のドセタキセルは、遊離（非結合）ドセタキセルである。遊離（非結合）ドセタキセルとは、非経口注入溶液中の、ヒト血清アルブミンに結合していないドセタキセルの画分を意味する。非経口注入溶液中の遊離（非結合）ドセタキセルの濃度は、３０ｋＤａ膜による限外濾過によって測定される。遊離（非結合）ドセタキセル測定の実験の詳細は、実施例のセクションで説明される。

いくつかの実施形態では、本明細書では、ドセタキセルおよびエタノールを含むがポリソルベート８０を含まないドセタキセル注入液を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書では、ドセタキセル、クエン酸、およびエタノールを含むがポリソルベート８０を含まないドセタキセル注入液を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書では、本質的にドセタキセル、クエン酸、およびエタノールで構成されるがポリソルベート８０を含まないドセタキセル注入液を提供する。

いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、約１０ｍｇから約３００ｍｇのドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、約２０ｍｇから約２００ｍｇのドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、２０ｍｇ、４０ｍｇ、８０ｍｇ、１２０ｍｇ、または１６０ｍｇのドセタキセルを含む。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、約２０ｍｇ、約４０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１２０ｍｇ、または約１６０ｍｇのドセタキセルを含む。

いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、脂質（例えば、大豆油）を含まない。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、界面活性剤を含まない。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、エタノールに加えて、１つ以上の他の有機溶媒（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００など）を含む。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、５０％を超えるエタノール（ｖ／ｖ）を含む。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、７０％を超えるエタノール（ｖ／ｖ）を含む。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、８０％を超えるエタノール（ｖ／ｖ）を含む。

いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物中の、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約５ｍｇ／ｍｌから約４０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌから約２０ｍｇ／ｍｌである。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、または約２０ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物は、酸をさらに含む。いくつかの実施形態では、酸は有機酸である。本発明に従って使用するための最も好ましい酸はクエン酸である。

いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物のｐＨ値は、約３から約９である。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物のｐＨ値は、約３から約８である。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物のｐＨ値は、約３から約７である。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物のｐＨ値は、約３から約６．５である。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物のｐＨ値は、約３．５から約６．５である。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物のｐＨ値は、約３．５から約６である。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物のｐＨ値は、約３．５から約５．５である。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬組成物のｐＨ値は、約４から約５である。注入用医薬剤形のｐＨ値を測定するために、注入用医薬剤形を通常の生理食塩水と１：１の比率（ｖ／ｖ）で混合して水溶液を得てから、水溶液のｐＨ値を試験する。

さらに別の実施形態によれば、ドセタキセルの注入可能な医薬組成物は、注入可能な医薬剤形に配合される。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬剤形は、約２０ｍｇ、約４０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１２０ｍｇ、または約１６０ｍｇのドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、クエン酸およびエタノールを含み、ここで、注入可能な医薬剤形中の、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、５ｍｇ／ｍｌから４０ｍｇ／ｍｌ（例えば、約２０ｍｇ／ｍｌ、約１０ｍｇ／ｍｌ）である。いくつかの実施形態では、注入可能な医薬剤形は、約３から約６．５のｐＨ値を有する。注入可能な医薬剤形の好ましいｐＨは、約３．５から約５．５である。

また、本明細書では、癌を治療する方法を提供し、この方法は、対象に、治療有効量の本明細書に記載の任意の組成物または製剤を投与することを含む。いくつかの実施形態では、この方法は、被験体に、治療有効量の本開示の液体注入組成物を非経口的に投与することを含む。

いくつかの実施形態では、癌は、膀胱癌、脳癌、乳癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、胃腸癌、生殖器癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、すい臓癌、前立腺癌、腎臓癌、皮膚癌、および精巣癌からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、癌は、肉腫、血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、奇形腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、気管支原性癌扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌、肺胞気管支癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫性ハマルトーマ、中皮腫、胃腸癌、食道癌、扁平上皮癌、腺癌、平滑肉腫、リンパ腫、胃の癌、癌、リンパ腫、平滑筋肉腫、膵臓の癌、管腺癌、インシュリン腫、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルシノイド腫瘍、ビポマ、小腸癌、腺癌、リンパ腫、カルシノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫、大腸または結腸の癌、尿細管腺腫、絨毛腺腫、ハマルトーマ、平滑筋腫、泌尿生殖器癌、腎臓腺癌の癌、ウィルムス腫瘍（腎芽細胞腫）、リンパ腫、白血病、膀胱癌、尿道癌、扁平上皮癌、移行細胞癌、前立腺癌、精巣の癌、セミノーマ、奇形腫、胚性癌腫、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫、肝癌、肝細胞癌、胆管癌、肝芽細胞腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、骨癌、骨形成性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（網状細胞肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨慢性腫（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨腫巨大細胞腫瘍、神経系癌、頭蓋骨の癌、骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜癌、髄膜肉腫、神経膠腫症、脳の癌、星状細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、上衣腫、胚芽腫（松果体腫）、多形性神経膠芽細胞腫、乏突起膠腫、シュワン腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄癌、神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫、婦人科癌、子宮の癌、子宮内膜癌、子宮頸部の癌、頸部癌、腫瘍前頸部異形成、卵巣の癌、卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌、顆粒膜卵胞膜細胞腫、セルトリ－ライディッヒ細胞腫瘍、胚芽細胞腫、悪性奇形腫、外陰部癌、扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫、膣の癌、明細胞癌、扁平上皮癌、ボトリオイド肉腫、胚性横紋筋肉腫、ファロピウス管の癌、血液癌、血液の癌、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）、ウォルデンストロムマクログロブリン血症、皮膚癌、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、ほくろ異形成性母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、副腎腺癌、および神経芽細胞腫からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、癌は、乳癌、非小細胞肺癌、ホルモン抵抗性前立腺癌、胃腺癌、および頭頸部癌の扁平上皮癌から選択される。

また、本明細書では、（ａ）実質的に水不溶性の薬学的に活性な薬剤またはその薬学的に許容される塩を含む第１の液体組成物、および（ｂ）ヒト血清アルブミンおよび非経口的に許容されるビヒクルを含む第２の水性組成物を含む、患者に注入または投与される前に混合される２つの組成物を含む非経口医薬製剤を提供し、ここで、実質的に水不溶性の薬学的に活性な薬剤は、前記非経口医薬製剤のＡＰＩ（活性医薬成分）である。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、実質的に水不溶性の薬学的に活性な薬剤、またはその薬学的に許容される塩、および有機溶媒（例えば、アルコールまたはＤＭＳＯなどの他の適切な溶媒）を含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、実質的に水不溶性の薬学的に活性な薬剤、またはその薬学的に許容される塩、薬剤、およびアルコールを含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、実質的に水不溶性の薬学的に活性な薬剤、またはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物と第２の水性組成物との混合は、輸液バッグまたはボトル内で行われる。いくつかの実施形態では、第２の水性組成物は、輸液バッグまたはボトルに含まれる。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物は、第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入される。いくつかの実施形態では、第１の液体組成物と第２の水性組成物との混合は、患者に注入または投与される前に、病院または診療所で行われる。

本明細書で使用される場合、「水不溶性」という用語は、水溶液（水、生理食塩水、注入可能なデキストロース溶液など）における薬理学的に活性な薬剤またはその薬学的に許容される塩の限定された溶解度を指す。米国薬局方／国民医薬品集（ＵＳＰ／ＮＦ）は、一般に、特定の温度で１グラムの薬理活性剤を溶解するのに必要な溶媒の体積で溶解度を表す（例えば、２５℃で３００ｍＬの水または５ｍＬのエタノールにおける１ｇのアスピリン）。他の参考文献では、溶解性を説明するために、より主観的な用語を使用する場合がある。たとえば、ＪｏｓｅｐｈＲｅｍｉｎｇｔｏｎおよびＡｌｆｏｎｓｏＧｅｎｎａｒｏ：ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，１９９５によるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ．の次の表に示されている。

本明細書で使用される場合、「実質的に水不溶性の薬学的に活性な薬剤」という用語は、上記の表１に提供される溶解性の定義に従って、控えめに、わずかに、または非常にわずかに溶解する、または実質的に不溶性または不溶性である薬剤、または水への溶解度が１ｍｇ／ｍｌ未満である他の薬剤を指す。例えば、実質的に水不溶性の薬学的に活性な薬剤は、ドセタキセルまたはパクリタキセル、あるいはそれらの薬学的に許容される塩であり得る。

いくつかの実施形態では、実質的に水不溶性の薬学的に活性な薬剤、またはその薬学的に許容される塩は、約１ｍｇ／ｍｌ未満、約０．９ｍｇ／ｍＬ未満、約０．８ｍｇ／ｍＬ未満、約０．７ｍｇ／ｍＬ未満、約０．６ｍｇ／ｍＬ未満、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満、約０．４ｍｇ／ｍＬ未満、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満、約０．０９ｍｇ／ｍＬ未満、約０．０８ｍｇ／ｍＬ未満、約０．０７ｍｇ／ｍＬ未満、約０．０６ｍｇ／ｍＬ未満、約０．０５ｍｇ／ｍＬ未満、約０．０４ｍｇ／ｍＬ未満、約０．０３ｍｇ／ｍＬ未満、約０．０２ｍｇ／ｍＬ未満、または約０．０１ｍｇ／ｍＬ未満の溶解度を有する。

例１：
３００．８ｍｇのドセタキセルと６０．９ｍｇのクエン酸を無水エタノール１５ｍｌに溶解し、ドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液２５ｍｌを、１５０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置に保持し、２．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．７８である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約４４個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約３個の粒子が含まれている。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として３時間維持された。透明な溶液の他の部分は２℃から８℃に２時間保たれ、沈殿物のない透明な溶液として維持された。２時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに２時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液３０ｍｌを、１８０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置で静止させ、３ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．７７である。１ｍｌの透明溶液の粒子状物質も測定した。透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約８６個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約５個の粒子がある。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として３時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で２時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。２時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに２時間維持された。

例２：
３００．８ｍｇのドセタキセルと５９．６ｍｇのクエン酸を無水エタノール１５ｍｌに溶解し、ドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液２０ｍｌを、１２０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置で静止させ、２ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約９６個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約６個の粒子が含まれている。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として２時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに２時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液１５ｍｌを、９０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置で静止させ、１．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。１ｍｌの透明溶液の粒子状物質を測定した。透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約４９個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約２個の粒子がある。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として４時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で２時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。２時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１時間維持された。

例３：
１．０００５ｇのドセタキセルと１９９．８ｍｇのクエン酸を無水エタノール５０ｍｌに溶解し、ドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液５０ｍｌを、３００ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置で静止させ、５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約３９個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約２個の粒子が含まれている。次に、溶液を３つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として４時間維持された。透明溶液の第２の部分を２℃から８℃で７時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。透明溶液の第３の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに２．５時間維持された。

例４：
３００ｍｇのドセタキセルと５９．５ｍｇのクエン酸を無水エタノール１５ｍｌに溶解し、ドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液６５ｍｌを、３９０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置で静止させ、６．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．７８である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約５３個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約５個の粒子が含まれている。次に、溶液を３つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として２時間維持された。透明溶液の第２の部分を２℃から８℃で３時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。３時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１．５時間維持された。透明溶液の第３の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに２時間維持された。

例５：
３００．２ｍｇのドセタキセルと３０．１ｍｇのクエン酸を無水エタノール１５ｍｌに溶解し、ドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液１９ｍｌを、１２０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置で静止させ、２ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約６４個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約２個の粒子が含まれている。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として３．５時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１．５時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液１８ｍｌを、１２０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置で静止させ、２ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。１ｍｌの透明溶液の粒子状物質は測定された。透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約１０２個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約２個の粒子がある。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として１．５時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに２時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液６５ｍｌを、３９０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置で静止させ、６．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約５１個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約２個の粒子が含まれている。次に、溶液を３つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として３時間維持された。透明溶液の第２の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに３時間維持された。透明溶液の第３の部分を２℃から８℃で６時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。６時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに２時間維持された。

例６：
１００．３ｍｇのドセタキセルと５．１ｍｇのクエン酸を無水エタノール５ｍｌに溶解し、ドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液２０ｍｌを、１２０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置で静止させ、２ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液ボトルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約６３個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約１個の粒子が含まれている。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として４．５時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で６時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。６時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１．５時間維持された。

例７：
２０ｍｇのクエン酸を２０ｍｌの無水エタノールに溶解して、クエン酸溶液（１ｍｇ／ｍｌ）を得た。１００．４Ｍｇのドセタキセルを３ｍｌの無水エタノールに溶解し、続いて、２ｍｌのクエン酸溶液（１ｍｇ／ｍｌ）を添加して、ドセタキセルＡＰＩ溶液を得る。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液１９ｍｌを、１２０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置で静止させ、２ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液バッグに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは７．０５である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約６６個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約１個の粒子が含まれている。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として３時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、これは最初は透明な溶液のまま維持されたが、約１時間で沈殿して曇った。

例８：
１９．８ｍｇのクエン酸を２０ｍｌの無水エタノールに溶解して、クエン酸溶液を得た。２００ｍｇのドセタキセルを９ｍｌの無水エタノールに溶解し、続いて１ｍｌの調製したクエン酸溶液を加えてドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液６５ｍｌを、３９０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置で静止させ、６．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液バッグに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．９５である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約２９個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約２個の粒子が含まれている。次に、溶液を３つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として３時間維持された。透明溶液の第２の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに０．５時間維持された。透明溶液の第３の部分を２℃から８℃で６時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。６時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１．５時間維持された。

１００．１ｍｇのドセタキセルを２．５ｍｌの無水エタノールに溶解し、続いて０．５ｍｌの調製したクエン酸溶液を加えてドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液２０ｍｌを、１２０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置で静止させ、１．２ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液バッグに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．９９である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約６４個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約１個の粒子が含まれている。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として４時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で６時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。６時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ったが、これは最初は透明な溶液のままであり、約０．５時間で沈殿して曇った。

１００．４ｍｇのドセタキセルを３．５ｍｌの無水エタノールに溶解し、続いて調製したクエン酸溶液０．５ｍｌとプロピレングリコール１ｍｌを加えて、ドセタキセルＡＰＩ溶液を得る。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液２０ｍｌを、１２０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置で静止させ、２ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液バッグに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得る。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約３２個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約１個の粒子が含まれている。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として５時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で６時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。６時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに２時間維持された。

例９：
２０ｍｇのクエン酸を２０ｍｌの無水エタノールに溶解して、クエン酸溶液を得た。３００．９ｍｇのドセタキセルを１４．４ｍｌの無水エタノールに溶解し、続いて０．６ｍｌの調製したクエン酸溶液を加えてドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液１８ｍｌを、１２０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置で静止させ、２ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液バッグに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．９６である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約４９個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約６個の粒子が含まれている。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物がない状態で４．５時間透明な溶液のままであった。透明な溶液の他の部分は２℃から８℃で６時間保ち、沈殿物のない透明な溶液として維持された。６時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液２０ｍｌを、１２０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置で静止させ、２ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液バッグに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．９６である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約５５個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約３個の粒子がある。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として４時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で６時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。６時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ったが、これは最初は透明な溶液のままであり、約０．５時間で沈殿して曇った。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液３５ｍｌを、２１０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置に静止させ、３．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液バッグに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．９６である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約８３個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約７個の粒子がある。次に、溶液を３つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として３．５時間維持された。透明溶液の第２の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１時間維持された。透明溶液の第３の部分を２℃から８℃で６時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。６時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液５０ｍｌを、３００ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置で静止させ、５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液バッグに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得る。得られた透明溶液のｐＨは６．９６である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約９５個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約３個の粒子が含まれている。次に、溶液を３つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として４時間維持された。透明溶液の第２の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１時間維持された。透明溶液の第３の部分を２℃から８℃で６時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。６時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１．５時間維持された。

例１０：
１９．８ｍｇのクエン酸を２０ｍｌの無水エタノールに溶解して、クエン酸溶液を得た。２９９．５ｍｇのドセタキセルを１４．４ｍｌの無水エタノールに溶解し、続いて０．６ｍｌの調製したクエン酸溶液を加えてドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液１７．５ｍｌを、１０５ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置で静止させ、１．７５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液バッグに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．９６である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約５７個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約１個の粒子が含まれている。透明な溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として４．５時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液３０ｍｌを、１８０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置で静止させ、３ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を輸液バッグに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．９７である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約２９個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約０個の粒子がある。透明な溶液を２０℃から２５℃に保ち、３．５時間沈殿物のない透明な溶液として維持された。

例１１：
２０．９ｍｇのクエン酸を２０ｍｌの無水エタノールに溶解して、クエン酸溶液を得た。１００．３ｍｇのドセタキセルを４．５ｍｌの無水エタノールに溶解し、続いて０．５ｍｌの調製したクエン酸溶液を加えてドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液９．５ｍｌを、６０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む１００ｍｌのバイアルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、バイアルを水平位置で静止させ、１ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液をバイアルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．９６である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約４２個の粒子およびサイズが２５μｍを超える約１個の粒子がある。透明な溶液を２０℃から２５℃に保ち、４時間沈殿物のない透明な溶液として維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液９ｍｌを、６０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む１００ｍｌのバイアルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、バイアルを水平位置で静止させ、１ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液をバイアルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．９６である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約１０１個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約３個の粒子が含まれている。透明な溶液を２０℃から２５℃に保ち、２．５時間沈殿物のない透明な溶液として維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液８．５ｍｌを、６０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む１００ｍｌのバイアルに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、バイアルを水平位置で静止させ、１ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液をバイアルに迅速に注入した。次に、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．９５である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約１７個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約１個の粒子が含まれている。透明な溶液を２０℃から２５℃に保ち、２時間沈殿物のない透明な溶液として維持された。

例１２：
１９．４ｍｇのクエン酸を２０ｍｌの無水エタノールに溶解して、クエン酸溶液を得た。２００．５ｍｇのドセタキセルを９．６ｍｌの無水エタノールに溶解し、続いて０．４ｍｌの調製したクエン酸溶液を加えてドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液２５ｍｌを、１５０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を生理食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置に保持し、２．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することにより輸液バッグに迅速に注入した（注入プロセスには約１～２秒かかった）。次に、輸液バッグを直ちに約２０～３０回穏やかに反転させ、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。得られた透明溶液のｐＨは６．９８である。透明溶液の粒子状物質も測定した。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約１６１個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約１３個の粒子が含まれている。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として２時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１．５時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液１７．５ｍｌを、１０５ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置に保持し、１．７５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することにより輸液バッグに迅速に注入した（注入プロセスは約２秒かかった）。次に、輸液バッグを直ちに約２０～３０回穏やかに反転させ、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約８１個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約１個の粒子が含まれている。次に、溶液を２つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として５時間維持された。透明溶液の他の部分を２℃から８℃で４時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。４時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ったが、これは最初は透明な溶液のままであり、約０．５時間で曇った。

例１３：
１００．３ｍｇのドセタキセルを５ｍｌの無水エタノールに溶解して、ドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。３５ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を５０ｍｌのバイアルに加えた後、バイアルを水平位置に保ち、生理食塩水の液面下に注入することにより、０．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液をバイアルに迅速に注入した（注入プロセスには約２秒かかった）。次に、バイアルを直ちに約１０回穏やかに反転させ、最初に透明な溶液が得られた。沈殿物は約１０分で溶液中に現れた。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液５ｍｌを、３０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む５０ｍｌのバイアルに加えた。アルブミン溶液を食塩水と十分に混合した後、バイアルを水平位置に保持し、０．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することによりバイアルに迅速に注入した（注入プロセスは約２秒かかった）。次に、バイアルをすぐに約１０回穏やかに反転させ、溶液をよく混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。溶液は、沈殿物のない透明な溶液として４．５時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液４ｍｌを、３１ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む５０ｍｌのバイアルに加えた。アルブミン溶液を食塩水と十分に混合した後、バイアルを水平位置に保持し、０．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することによりバイアルに迅速に注入した（注入プロセスは約２秒かかった）。次に、バイアルを直ちに約１０回穏やかに反転させ、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。溶液は、沈殿物のない透明な溶液として４．５時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液２．５ｍｌを、３２．５ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む５０ｍｌのバイアルに加えた。アルブミン溶液を食塩水と十分に混合した後、バイアルを水平位置に保持し、０．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することによりバイアルに迅速に注入した（注入プロセスは約２秒かかった）。次に、バイアルを直ちに約１０回穏やかに反転させ、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。溶液は、沈殿物のない透明な溶液として３．５時間維持された。

例１４：
１００．３ｍｇのドセタキセルを５ｍｌの無水エタノールに溶解して、ドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液１５ｍｌを、９０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置に保持し、１．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することにより輸液バッグに迅速に注入した（注入プロセスは約３秒かかった）。次に、輸液バッグを直ちに約２０回穏やかに反転させ、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約７８個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約３個の粒子が含まれている。溶液は、沈殿物のない透明な溶液として３時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液１２ｍｌを、９３ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置に保持し、１．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することにより輸液バッグに迅速に注入した（注入プロセスは約３秒かかった）。次に、輸液バッグを直ちに約２０回穏やかに反転させ、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約９０個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約４個の粒子が含まれている。溶液は、沈殿物のない透明な溶液として３．５時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液７．５ｍｌを、９７．５ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液バッグに加えた。アルブミン溶液を食塩水と十分に混合した後、輸液バッグを水平位置に保持し、１．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することにより輸液バッグに迅速に注入した（注入プロセスは約３秒かかった）。次に、輸液バッグを直ちに約２０回穏やかに反転させ、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約６３個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約２個の粒子が含まれている。溶液は、沈殿物のない透明な溶液として３時間維持された。

例１５：
２０．１ｍｇのクエン酸を２０ｍｌの無水エタノールに溶解して、クエン酸溶液を得た。３００．７ｍｇのドセタキセルを１４．４ｍｌの無水エタノールに溶解し、続いて０．６ｍｌの調製したクエン酸溶液を加えてドセタキセルＡＰＩ溶液を得た。注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液７．５ｍｌを、９７．５ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置に保持し、１．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することにより輸液ボトルに迅速に注入した（注入プロセス約２秒かかった）。次に、輸液ボトルを直ちに約２０回穏やかに反転させ、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約８８個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約８個の粒子がある。溶液は、沈殿物のない透明な溶液として２．５時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液６ｍｌを、９９ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置に保持し、１．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することにより輸液ボトルに迅速に注入した（注入プロセスは約２秒かかった）。次に、輸液ボトルを直ちに約２０回穏やかに反転させ、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約３７個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約０個の粒子が含まれている。溶液は、沈殿物のない透明な溶液として３時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液４．５ｍｌを、１００．５ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む２５０ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置に保持し、１．５ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することにより輸液ボトルに迅速に注入した（注入プロセスは約２秒かかった）。次に、輸液ボトルを直ちに約２０回穏やかに反転させ、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約６５個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約２個の粒子が含まれている。溶液は、沈殿物のない透明な溶液として３時間維持された。

注入用のヒト血清アルブミンの２０％溶液３０ｍｌを、３９０ｍｌの通常の生理食塩水（０．５％ＮａＣｌ溶液）を含む５００ｍｌ輸液ボトルに加えた。アルブミン溶液を食塩水と十分に混合した後、輸液ボトルを水平位置に保持し、６ｍｌのドセタキセルＡＰＩ溶液を、アルブミン溶液の液面下に注入することにより輸液ボトルに迅速に注入した（注入プロセスは約２秒かかった）。次に、輸液ボトルを直ちに約２０～３０回穏やかに反転させ、溶液を十分に混合して、沈殿物のない透明な溶液を得た。透明溶液の粒子状物質は測定された。１ｍｌの透明な溶液には、サイズが１０μｍを超える約６０個の粒子と、サイズが２５μｍを超える約４個の粒子が含まれている。次に、溶液を３つの部分に分けた。透明な溶液の一部分を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として５．５時間維持された。透明な溶液の第２の部分を２℃から８℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液として７時間維持された。透明溶液の第３の部分を２℃から８５℃で５時間維持し、沈殿物のない透明溶液として維持された。５時間後、溶液を２０℃から２５℃に保ち、沈殿物のない透明な溶液としてさらに１．５時間維持された。

例１６：
４４．８４ｇのドセタキセルを秤量し、２リットルのビーカーで６７１．９８ｇの無水エタノールに溶解した後、ドセタキセル溶液を５リットルのビーカーに移した。２リットルのビーカーを８２２．６３ｇの無水エタノールで３部分に分けてすすぎ、すすいだエタノールも５リットルのビーカーに移した。クエン酸８７．７ｍｇを１００ｍｌビーカー内の無水エタノール４２．０５ｇに溶解した。次に、５リットルビーカー内のドセタキセル溶液を撹拌する場合、クエン酸溶液を５リットルビーカーに移した。次に、１００ｍｌのビーカーを９２．５６ｇの無水エタノールで３部分に分けてすすぎ、すすいだエタノールも５リットルのビーカーに移した。得られた５リットルビーカー中のドセタキセル溶液をさらに約１分間撹拌し、続いて０．２２μｍフィルターで濾過した。濾過されたドセタキセル溶液は、自動充填機を使用して１０ｍｌのガラスバイアルに充填された。１０ｍｌバイアルに４．４ｍｌドセタキセル溶液（１０％オーバーフィル）を含む合計４７０バイアルのバッチが得られた。得られたドセタキセル溶液（ドセタキセル製品）の安定性試験を長期条件（２～８℃）および加速条件（２５±２℃／６０％±５％ＲＨ）で試験した。安定性試験の結果を表１と表２に示す。安定性試験データは、得られたドセタキセル溶液が長期条件下および加速条件下で安定していたことを示している。

例１７：
ドセタキセルとクエン酸を無水エタノールに溶解することにより、ドセタキセル溶液の４つの異なる製剤を調製した。４つの製剤の組成を以下に示す。製剤Ａ（２０ｍｇ／ｍｌドセタキセルおよび０．０１ｍｇ／ｍｌクエン酸）、製剤Ｂ（２０ｍｇ／ｍｌドセタキセルおよび０．０２ｍｇ／ｍｌクエン酸）、製剤Ｃ（２０ｍｇ／ｍｌドセタキセルおよび０．１ｍｇ／ｍｌクエン酸）、および製剤Ｄ（２０ｍｇ／ｍｌドセタキセルおよび０．２ｍｇ／ｍｌクエン酸）。

例１６で得られたドセタキセル溶液（製剤Ｅ：２０ｍｇ／ｍｌドセタキセルおよび０．０４ｍｇ／ｍｌクエン酸）と共にドセタキセル溶液の４つの製剤のｐＨ値を測定した。ｐＨ試験の結果を表３に示す。

例１８：
無水エタノール（４．４ｍＬ）中にドセタキセル（８８ｍｇ）およびクエン酸（０．１７６ｍｇ）を含むドセタキセル注入液（８８ｍｇ／４．４ｍＬ）のバッチを、例１６に記載したのと同じ製造プロセスおよび手順に従って得た。ドセタキセルの再構成された非経口注入溶液（１６０ｍｌ）は、以下の手順に従って調製された。１５ｍＬの２０％ヒトアルブミン注入溶液を１４３ｍＬの０．９％塩化ナトリウムと混合して輸液ボトルに注入し、次に２ｍＬのドセタキセル注入液（４０ｍｇ／ドセタキセル）を輸液ボトルのアルブミン食塩水に急速に注入し、そして、アルブミン食塩水とよく混合して、透明な溶液としてドセタキセルの注入溶液を得た。動的光散乱法（ＤＬＳ）を使用して、得られたドセタキセルの注入溶液を粒子サイズ分布について試験した。比較のために、ＤＬＳを使用してアルブミン食塩水も粒子サイズ分布について試験した。アルブミン食塩水を調製するために、調製の最後のステップで２ｍＬのドセタキセル注入の代わりに同じ量（２ｍＬ）の無水エタノールを使用（注入）したことを除いて、ドセタキセルの注入溶液の調製と同じ調製手順を使用した。ドセタキセル注入溶液とアルブミン食塩水のＤＬＳ試験結果を図１に示す。ドセタキセル注入溶液は、アルブミン食塩水と比較してほぼ同じ粒子サイズ分布プロファイルを持っている。ＤＬＳデータは、ドセタキセル注入溶液がアルブミン食塩水と同じ単純な溶液であることを示した。図１Ａおよび１Ｂを参照する。

例１９：
例１６で得られたドセタキセル注入液（８８ｍｇ／４．４ｍＬ）を使用して調製された再構成ドセタキセル注入溶液中の遊離（非結合）ドセタキセルのパーセンテージを試験した。ドセタキセル注入溶液は、例１８に記載されているのと同じ手順を使用して調製された。ドセタキセル注入溶液中の遊離（非結合）ドセタキセルのパーセンテージは、３０ｋＤａの膜による限外濾過によって測定される。ドセタキセル注入溶液中の遊離（非結合）ドセタキセルのパーセンテージは、６２．８％～６７％の範囲である。再構成されたドセタキセル注入溶液中の遊離（非結合）ドセタキセルのパーセンテージの結果を表４に示す。

例２０：
２つの再構成されたドセタキセル注入溶液中の遊離（非結合）ドセタキセルのパーセンテージは、ドセタキセル注入溶液中のヒト血清アルブミンの量を変化させることによって研究された。例１９のドセタキセル注入溶液と比較して、アルブミンの量が少ないドセタキセル注入溶液－Ａおよびアルブミンの量が多いドセタキセル注入溶液－Ｂを調製した。

ドセタキセル注入溶液－Ａの調製：５ｍＬの２０％ヒトアルブミン注入溶液を注入用の７４ｍＬの０．９％塩化ナトリウムと混合して、最初に輸液ボトルに注入し、次に、１ｍＬ（２０ｍｇ）のドセタキセル注入液（例１６で調製）を輸液ボトル内のアルブミン食塩水に急速に注入し、アルブミン食塩水と十分に混合して、ドセタキセル注入溶液－Ａを透明な溶液として得た。

ドセタキセル注入溶液－Ｂの調製：１０ｍＬの２０％ヒトアルブミン注入溶液を注入用の６９ｍＬの０．９％塩化ナトリウムと混合して、最初に輸液ボトルに注入し、次に、１ｍＬ（２０ｍｇ）のドセタキセル注入液（例１６で調製）を輸液ボトル内のアルブミン食塩水に急速に注入し、アルブミン食塩水と十分に混合して、ドセタキセル注入溶液－Ｂを透明な溶液として得た。

ドセタキセル注入溶液－Ａおよびドセタキセル注入溶液－Ｂ中の遊離（非結合）ドセタキセルのパーセンテージは、３０ｋＤａ膜を介した限外濾過によって測定される。再構成されたドセタキセル注入溶液中の遊離（非結合）ドセタキセルのパーセンテージの結果を表５に示す。

例２１：
１０ｍＬの２０％ヒトアルブミン注入溶液を１４８ｍＬの０．９％塩化ナトリウムと最初に２５０ｍｌ輸液ボトルで混合して、次に、２ｍＬ（４０ｍｇ）のドセタキセル注入液（例１６で調製）を輸液ボトル内のアルブミン食塩水に急速に注入し、輸液ボトルを反転させ、アルブミン食塩水と十分に混合して透明な注入溶液を得た。注入溶液は、沈殿物がない状態で６時間透明に保たれた。

例２２：
ポリソルベート８０を含むドセタキセル注入液の調製：２０１．５ｍｇのドセタキセルを５ｍＬの無水エタノールに溶解し、続いて５ｍＬのポリソルベート８０を溶液に加えて、透明な溶液としてポリソルベート８０を配合したドセタキセル注入液を得た。注入用の０．９％塩化ナトリウム２９５．５ｍＬを最初に５００ｍｌ輸液ボトルで調製し、次に、ポリソルベート８０とエタノール（１：１、ｖ／ｖ）（上記のとおり調製）を配合した４．５ｍＬのドセタキセル注入液を輸液ボトルの食塩水に急速に注入し、輸液ボトルを反転させ、食塩水とよく混合して、透明な注入溶液を得た。注入溶液は、沈殿物がない状態で６時間透明に保たれた。

例２３：
無水エタノール（４．４ｍＬ）中のドセタキセル（８８ｍｇ）およびクエン酸（０．１７６ｍｇ）を含むドセタキセル注入液（８８ｍｇ／４．４ｍＬ）のバッチを、例１６に記載したのと同じ製造プロセスおよび手順に従って得た。

３７．５ｍＬの２０％ヒトアルブミン注入溶液を３５７．５ｍＬの注入用の０．９％塩化ナトリウムと最初に５００ｍｌ輸液ボトルで混合して、続いて、輸液ボトルを静止させたまま、５ｍＬのドセタキセル注入液（上記で調製された）を輸液ボトル内のアルブミン食塩水に急速に注入する。注入溶液ボトルを約２０回反転させ、溶液を十分に混合した後、透明な注入溶液が得られた。注入溶液は、沈殿物がない状態で７時間透明に保たれた。

最初に２２．５ｍＬの２０％ヒトアルブミン注入溶液と２１４．５ｍＬの注入用０．９％塩化ナトリウムとを２５０ｍｌ輸液ボトルにおいて混合し、次に、注入溶液ボトルを静止させたまま、３ｍＬのドセタキセル注入液（上記で調製された）を注入溶液ボトル内のアルブミン食塩水に急速に注入する。注入溶液ボトルを約３０回反転させ、溶液を十分に混合した後、透明な注入溶液が得られた。注入溶液は、８時間沈殿物のない透明なままであった。

その他の例
本発明はその詳細な説明と併せて説明されてきたが、前述の説明は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を説明することを意図しており、限定するものではないことを理解されたい。その他の側面、利点、および変更は、以下の特許請求の範囲内にある。

Claims

（ａ）ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む第１の液体組成物、および（ｂ）ヒト血清アルブミンおよび非経口的に許容されるビヒクルを含む第２の水性組成物を含む、患者に注入または投与される前に混合される２つの組成物を含むドセタキセル医薬製剤であって、ポリソルベート８０を含まない、前記ドセタキセル医薬製剤。
２つの組成物が、患者に注入または投与される前２４時間未満に混合され、前記２つの組成物の混合が輸液バッグまたはボトル内で行われる、請求項１に記載のドセタキセル医薬製剤。
第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、および酸を含む、請求項１に記載のドセタキセル医薬製剤。
第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびクエン酸を含む、請求項１に記載のドセタキセル医薬製剤。
第２の水性組成物は、ヒト血清アルブミン溶液を非経口的に許容されるビヒクルに加えることによって調製される、請求項１に記載のドセタキセル医薬製剤。
第２の水性組成物中のヒト血清アルブミンの濃度は、約０．１％から約２０％（ｗ／ｖ）である、請求項１に記載のドセタキセル医薬製剤。
第２の水性組成物は、約２ｇから約５０ｇのヒト血清アルブミンを含む、請求項１に記載のドセタキセル医薬製剤。
ヒト血清アルブミンおよびドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含むが沈殿物を含まず、非経口的に許容されるビヒクルにおける前記ドセタキセルの濃度は約０．０５ｍｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の透明な非経口注入組成物であって、前記注入溶液は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む第１の液体組成物を、非経口的に許容されるビヒクル中にヒト血清アルブミンを含む第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルに注入することによって得られ、注入プロセスで混合または撹拌を必要とせず、前記注入溶液は、ポリソルベート８０を含まない、前記透明な非経口注入組成物。
第１の液体組成物は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、エタノール、およびクエン酸を含み、前記第１の液体組成物中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩と、クエン酸との重量比は、約５０００：１から約１：１である、請求項８に記載のドセタキセルの非経口注入組成物。
第２の水性組成物は、注入用のヒト血清アルブミンの溶液を通常の生理食塩水またはデキストロース溶液に加えることによって調製される、請求項８に記載のドセタキセルの非経口注入組成物。
第２の水性組成物を含む輸液バッグまたはボトルは、注入プロセスにおいて静止状態に保たれる、請求項８に記載のドセタキセルの非経口注入組成物。
透明な注入溶液は少なくとも２時間沈殿物のない、透明なままである、請求項８に記載のドセタキセルの非経口注入組成物。
ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を含む第１の容器と、ヒト血清アルブミンを含む組成物を含む第２の容器とを含む非経口注入溶液の調製用のキット。
第１の容器は、ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩、およびエタノールを含む液体組成物を含む、請求項１３に記載のキット。
第１の容器に含まれるドセタキセルの量は、約１０ｍｇから約３００ｍｇである、請求項１３に記載のキット。
第１の容器中のドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩の濃度は、約５ｍｇ／ｍｌから約１００ｍｇ／ｍｌである、請求項１４に記載のキット。
第２の容器は、溶液中のヒト血清アルブミンの濃度が約１％から約２５％（ｗ／ｖ）であるヒト血清アルブミン溶液を含む、請求項１３に記載のキット。
第２の容器は、約１ｇから約５０ｇのヒト血清アルブミンを含む液体組成物を含む、請求項１３に記載のキット。
ドセタキセルまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物を、ヒト血清アルブミンを含む組成物に加えるための説明書をさらに含む、請求項１３に記載のキット。
（ａ）水溶性が低い薬物またはその薬学的に許容される塩を含む第１の液体組成物と、（ｂ）ヒト血清アルブミンおよび非経口的に許容されるビヒクルを含む第２の水性組成物とを含む、患者に注入または投与される前に混合される２つの組成物を含む非経口医薬製剤。