JP2023513419A - オーロラａ選択的阻害剤として有用な新規複素環式化合物 - Google Patents
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Abstract
オーロラＡの活性を阻害するために及びオーロラＡにより媒介されるがんを治療するために使用することができる、式Ｉの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩が提供される。
Description
本発明は、オーロラＡ選択的阻害剤として有用な新規複素環式化合物、それらの合成、それらの医薬組成物、並びにがん及びがん発生関連疾患を治療するための化合物及び医薬組成物の使用に関する。
オーロラキナーゼは、セリン／スレオニンキナーゼのファミリーであり、有糸分裂の重要な調節因子である。オーロラキナーゼには３つのヒトホモログ、Ａ、Ｂ、及びＣが存在し、そのうちオーロラＡは、多様な組織学的起源のがんに関与することが示唆されており、過剰発現すると発がん性を有する可能性がある。
オーロラ－Ａは、中心体／紡錘極に局在し、紡錘体のアセンブリに必要であり、オーロラ－Ｂは、ヒストンＨ３のリン酸化、染色体分離、及び細胞質分裂に必要な染色体パッセンジャータンパク質である。オーロラ－Ａ及び－Ｂは両方とも、幅広い範囲の様々なヒト腫瘍で過剰発現される。加えて、臨床開発中のある特定のオーロラＢ阻害剤及びオーロラＡ／Ｂ二重阻害剤は、患者において好中球減少症及び骨髄細胞傷害性を示すと報告されているが、臨床開発中のある特定の比較的選択的なオーロラＡ阻害剤は、そうした障害を示さなかった。従って、オーロラＡを選択的に阻害し、オーロラＢ又はオーロラＡ／Ｂ二重阻害を低減又は回避することが望ましい。そのため、選択的オーロラＡ阻害は、がん療法に有用であり得る。
従って、がんを治療するための代替的オーロラＡ阻害剤を提供する必要性が依然として存在する。また、オーロラＢ又はオーロラＡ／Ｂ二重阻害を低減又は回避する選択的オーロラＡ阻害剤を提供する必要性が依然として存在する。従って、本発明は、がんの治療に有用であり得る、オーロラＡのある特定の阻害剤を提供する。本発明の化合物は、オーロラＡの活性を阻害するための小分子の必要性を満たす。
オーロラ－Ａは、中心体／紡錘極に局在し、紡錘体のアセンブリに必要であり、オーロラ－Ｂは、ヒストンＨ３のリン酸化、染色体分離、及び細胞質分裂に必要な染色体パッセンジャータンパク質である。オーロラ－Ａ及び－Ｂは両方とも、幅広い範囲の様々なヒト腫瘍で過剰発現される。加えて、臨床開発中のある特定のオーロラＢ阻害剤及びオーロラＡ／Ｂ二重阻害剤は、患者において好中球減少症及び骨髄細胞傷害性を示すと報告されているが、臨床開発中のある特定の比較的選択的なオーロラＡ阻害剤は、そうした障害を示さなかった。従って、オーロラＡを選択的に阻害し、オーロラＢ又はオーロラＡ／Ｂ二重阻害を低減又は回避することが望ましい。そのため、選択的オーロラＡ阻害は、がん療法に有用であり得る。
従って、がんを治療するための代替的オーロラＡ阻害剤を提供する必要性が依然として存在する。また、オーロラＢ又はオーロラＡ／Ｂ二重阻害を低減又は回避する選択的オーロラＡ阻害剤を提供する必要性が依然として存在する。従って、本発明は、がんの治療に有用であり得る、オーロラＡのある特定の阻害剤を提供する。本発明の化合物は、オーロラＡの活性を阻害するための小分子の必要性を満たす。
本発明は、オーロラＡ選択的阻害剤として及びオーロラＡにより媒介される状態の治療に有用な新規複素環式化合物に関する。本発明の化合物は、式Ｉ又はその薬学的に許容される塩としての一般構造：
Ｉ
を有し、
Ｚは、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、－Ｃ6~10アリール；－Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環から選択され、へテロアリール及び複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されており；
Ｌ1及びＬ2は、独立して、Ｏ、ＣＲ2aＲ2b、又はＮＲ2aであり；
Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、－ＣＯＣ1~6アルキル、－ＣＯＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ2~6アルケニル、又は－Ｃ2~6アルキニルであり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
Ｙ1は、独立して、ＣＨ、ＣＲY1、又はＮであり；
Ｙ2は、独立して、ＣＨ、ＣＲY2、又はＮであり；
Ｙ3は、独立して、ＣＨ、ＣＲY3、又はＮであるが；但し、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3の全てがＮではなく、
ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10へテロアリールであり、複素環式環及びへテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
Ｗ1は、ＣＲw又はＮであり；
Ｗ2は、ＣＲw又はＮであり；
Ｒwは、独立して、－Ｈ；ハロゲン；－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボキシル；－Ｃ1~6アルキル；－Ｃ1~6アルコキシ；重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、－Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ1~6アルコキシで置換されている－Ｃ1~6アルキル又は－Ｃ1~6アルコキシであり；
各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2－ＣＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3-10複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10へテロアリール、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＣＯ－ＮＲ2－Ｃ3~10複素環式環、－ＣＯ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＳＯ2Ｒ2、Ｃ6~10アリール、Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環であり；これらの各々は、独立して任意選択でＲaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~6アルキル、又はカルボキシルであり；各ｐ及びｑは、独立して、０、１、２、又は３であるか；或いは
Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、環系は、任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されているか；或いは
２つのＸ1は、一緒に結合して、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環であり、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－であり、ｍは、独立して、０、１、２、又は３であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；ハロゲン；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~6アルコキシ；Ｃ1~6アルキル；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル（ａｌｋｙ））2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~10複素環、若しくは－Ｃ5~10へテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ａｒ2は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10へテロアリールであり、複素環式環及びへテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つの原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されており；
Ａｒ1は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10へテロアリールであり、複素環式環及びへテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つの原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
を有し、
Ｚは、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、－Ｃ6~10アリール；－Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環から選択され、へテロアリール及び複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されており；
Ｌ1及びＬ2は、独立して、Ｏ、ＣＲ2aＲ2b、又はＮＲ2aであり；
Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、－ＣＯＣ1~6アルキル、－ＣＯＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ2~6アルケニル、又は－Ｃ2~6アルキニルであり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
Ｙ1は、独立して、ＣＨ、ＣＲY1、又はＮであり；
Ｙ2は、独立して、ＣＨ、ＣＲY2、又はＮであり；
Ｙ3は、独立して、ＣＨ、ＣＲY3、又はＮであるが；但し、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3の全てがＮではなく、
ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10へテロアリールであり、複素環式環及びへテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
Ｗ1は、ＣＲw又はＮであり；
Ｗ2は、ＣＲw又はＮであり；
Ｒwは、独立して、－Ｈ；ハロゲン；－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボキシル；－Ｃ1~6アルキル；－Ｃ1~6アルコキシ；重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、－Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ1~6アルコキシで置換されている－Ｃ1~6アルキル又は－Ｃ1~6アルコキシであり；
各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2－ＣＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3-10複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10へテロアリール、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＣＯ－ＮＲ2－Ｃ3~10複素環式環、－ＣＯ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＳＯ2Ｒ2、Ｃ6~10アリール、Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環であり；これらの各々は、独立して任意選択でＲaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~6アルキル、又はカルボキシルであり；各ｐ及びｑは、独立して、０、１、２、又は３であるか；或いは
Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、環系は、任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されているか；或いは
２つのＸ1は、一緒に結合して、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環であり、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－であり、ｍは、独立して、０、１、２、又は３であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；ハロゲン；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~6アルコキシ；Ｃ1~6アルキル；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル（ａｌｋｙ））2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~10複素環、若しくは－Ｃ5~10へテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ａｒ2は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10へテロアリールであり、複素環式環及びへテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つの原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されており；
Ａｒ1は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10へテロアリールであり、複素環式環及びへテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つの原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｚは、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、６員アリール、７員アリール、８員アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、又は８員炭素環式環であり、ヘテロアリール及び複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｚは、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、６員アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、５員複素環式環、６員複素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環であり、ヘテロアリール及び複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、又はＣ1~3アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｚは、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、エチレン、６員アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、５員複素環式環、６員複素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環であり、ヘテロアリール及び複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｚは、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシであり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｚは、－Ｈ、重水素、メチル、－ＣＨＤ2、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＤ3、エチル、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＦ3、又はカルボキシルである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｌ1及びＬ２は、独立して、ＣＲ2aＲ2b又はＮＲ2aである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ2~6アルケニル；又は－Ｃ2~6アルキニルであり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｚは、－Ｈ、重水素、メチル、－ＣＨＤ2、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＤ3、エチル、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＦ3、又はカルボキシルである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｌ1及びＬ２は、独立して、ＣＲ2aＲ2b又はＮＲ2aである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ2~6アルケニル；又は－Ｃ2~6アルキニルであり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯＯＣ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルコキシ、又は－Ｃ1~3アルキルであり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~3アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシであり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、メチル、－ＣＨＤ2、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＤ3、エチル、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＦ3、又はカルボキシルである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ又は重水素である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｌ1は、－ＣＨ2－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、又は－ＮＨ－であり、Ｌ2は、－ＮＨ－又は－ＣＨ2－である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｌ1は－ＣＨ2－であり、Ｌ2は－ＮＨ－である。
式Ｉの一部の実施形態では、ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－ＣＯ－Ｃ3~8複素環式環、Ｃ3~8炭素環式環、Ｃ5~6アリール、Ｃ3~8複素環式環、又はＣ5~6ヘテロアリールであり、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、メチル、－ＣＨＤ2、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＤ3、エチル、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＦ3、又はカルボキシルである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ又は重水素である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｌ1は、－ＣＨ2－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、又は－ＮＨ－であり、Ｌ2は、－ＮＨ－又は－ＣＨ2－である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｌ1は－ＣＨ2－であり、Ｌ2は－ＮＨ－である。
式Ｉの一部の実施形態では、ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－ＣＯ－Ｃ3~8複素環式環、Ｃ3~8炭素環式環、Ｃ5~6アリール、Ｃ3~8複素環式環、又はＣ5~6ヘテロアリールであり、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、－ＣＯ－Ｃ3~8複素環式環、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、５員アリール、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、又は６員ヘテロアリールであり、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~3アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、－ＣＯ－４員複素環式環、－ＣＯ－５員複素環式環、－ＣＯ－６員複素環式環、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、又は６員ヘテロアリールであり、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、又は－ＳＯ2ＣＨ3で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＯ－４員複素環式環、－ＣＯ－５員複素環式環、－ＣＯ－６員複素環式環、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、５員ヘテロアリール、又は６員ヘテロアリールであり、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、
であり；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで置換されている。
であり；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、メチル、エチル、イソプロピル、－ＮＨメチル、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮ（ＣＨ3）2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＣＯＣＦ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ（Ｆ）ＣＨ3、－Ｃ（Ｆ）2ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨＯＨＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3）、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、
である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｗ1はＣＲwであり、Ｗ2はＣＲwである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒwは、独立して、－Ｈ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボキシル；－Ｃ1~3アルキル；－Ｃ1~3アルコキシ；重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、－Ｃ1~3アルキル、又は－Ｃ1~3アルコキシで置換されている－Ｃ1~6アルキル又は－Ｃ1~6アルコキシである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒwは、独立して、－Ｈ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボキシル；－Ｃ1~3アルキル；－Ｃ1~3アルコキシ；重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、－Ｃ1~3アルキル、又は－Ｃ1~3アルコキシで置換されている－Ｃ1~6アルキル又は－Ｃ1~6アルコキシである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒwは、独立して、－Ｈ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている－Ｃ1~3アルキル又は－Ｃ1~3アルコキシである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒwは、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－ＣＮ、又はメチルである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒwは、－Ｈ、－Ｆ、又は－ＣＮである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｗ1は、ＣＨ又はＮであり、Ｗ2は、ＣＨ、ＣＦ、又はＮである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｗ1はＮであり、Ｗ2はＮである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒwは、－Ｈ、－Ｆ、又は－ＣＮである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｗ1は、ＣＨ又はＮであり、Ｗ2は、ＣＨ、ＣＦ、又はＮである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｗ1はＮであり、Ｗ2はＮである。
式Ｉの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2－ＣＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＣＯ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＳＯ2Ｒ2、Ｃ6~10アリール、又はＣ5~10ヘテロアリールであり；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＣ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~6アルキル、又はカルボキシルである。
式Ｉの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~8複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10へテロアリール、－ＣＯ－Ｃ3~8複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~8炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~8複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10へテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10へテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、－ＣＯＲ2、又は－ＳＯ2Ｒ2であり；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＣＯＣ1~3アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~3アルキル、又はカルボキシルである。
式Ｉの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボキシル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ5~6ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ3~6複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~6炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、－ＣＯＲ2、又は－ＳＯ2Ｒ2であり；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はカルボキシルである。
式Ｉの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、Ｃ1~3アルキル、又はＣ1~3アルコキシであり；これらの各々は、独立して任意選択で、１つ又は複数の置換基Ｒaで置換されており；Ｒaの各々は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はカルボキシルである。
式Ｉの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシであり；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はカルボキシルである。
式Ｉの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシであり；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はカルボキシルである。
式Ｉの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、メチル、－ＣＨＤ2、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＤ3、エチル、又は１つ若しくは複数のＦで置換されているメチルである。
式Ｉの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、メチル、エチル、又は、－ＣＦ3である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｘ1及びＸ2は両方とも－Ｈである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~8炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つを含むＣ3~8複素環式環を形成し、環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つを含み；環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、又はＣ1~3アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、メチル、エチル、又は、－ＣＦ3である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｘ1及びＸ2は両方とも－Ｈである。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~8炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つを含むＣ3~8複素環式環を形成し、環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つを含み；環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、又はＣ1~3アルキルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つを含み；環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、又は５員炭素環式環を形成し、環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、又はエチルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、５員架橋環を形成する。
式Ｉの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~6炭素環式環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、又は５員炭素環式環を形成し、環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、又はエチルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、５員架橋環を形成する。
式Ｉの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~6炭素環式環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成することができ、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み、環系は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成することができ、各複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；環系は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、又は３員炭素環式環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環を形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロペンチルを形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、シクロプロピル又はシクロブチルを形成することができる。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環であり、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、又は－Ｃ3~6炭素環式環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロペンチルを形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、シクロプロピル又はシクロブチルを形成することができる。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環であり、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、又は－Ｃ3~6炭素環式環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ2~4アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキレン、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、９員複素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、又は９員炭素環式環であり、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＮＨＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ（ＣＨ3）2、５員複素環式環、６員複素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環であり、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピルであり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3）、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、又は－ＣＨ2ＮＨイソプロピルである。
式Ｉの一部の実施形態では、ｑは、０、１、又は２である。
式Ｉの一部の実施形態では、ｐは、０、１、２、又は３である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｙは、Ｏ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－である。
式Ｉの一部の実施形態では、ｍは、０、１、又は２である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~6アルコキシ；Ｃ1~6アルキル；又は重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~8複素環、若しくは－Ｃ5~10ヘテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~8炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~8複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~6炭素環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、ｐは、０、１、２、又は３である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｙは、Ｏ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－である。
式Ｉの一部の実施形態では、ｍは、０、１、又は２である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~6アルコキシ；Ｃ1~6アルキル；又は重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~8複素環、若しくは－Ｃ5~10ヘテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~8炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~8複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~6炭素環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~3アルコキシ；Ｃ1~3アルキル；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、若しくは８員ヘテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択され；複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含むか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、若しくは６員ヘテロアリールで置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択され、ヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含むか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＨ3、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、Ｎ若しくはＯから選択される１つのヘテロ原子を含む３員複素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、４員複素環式環、又は５員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、４員複素環式環、又は５員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、若しくは－ＮＨイソプロピルで置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、若しくはイソプロポキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４員複素環式環、５員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｏから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されている。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４員複素環式環、５員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｏから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、若しくはイソプロポキシで置換されているメチル、エチル、プロピルから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含む４員複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチルで置換されている。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含む４員複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチルで置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、メチル、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＤ2Ｈ、－ＣＤ3、－ＣＦ3から選択されるか、又は
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、若しくは
を形成する。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、若しくは
式Ｉの一部の実施形態では、Ｙは、独立して、Ｏ、－ＣＨ2－、－ＣＨ2－ＣＨ2－、－ＣＨ2ＣＦ2－、－ＣＦ2－、－ＣＦ2ＣＨ2－、－ＣＨ（ＣＨ3）－、－Ｃ（ＣＨ3）2－、－ＣＨ（ＣＦ3）－、－ＣＯ－、－ＳＯ2－、－ＣＨ2－ＣＯ－、－ＣＨ2－ＳＯ2－、－ＣＯ－ＣＨ2－、－ＳＯ2－ＣＨ2－、
から選択される。
式Ｉの一部の実施形態では、Ａｒ2は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環式環、Ｃ3~8複素環式環、又はＣ5~10ヘテロアリールであり、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つの原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~6炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ａｒ2は、６員アリール、７員アリール、８員アリール、９員アリール、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり；複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、３つのヘテロ原子を含み、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~3アルキル；Ｃ1~3アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、若しくは６員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ａｒ2は、６員アリール、７員アリール、８員アリール、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、９員ヘテロアリールであり；複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ、２つのヘテロ原子を含み、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；－ＣＨ2Ｆ；－ＣＨＦ2；－ＣＦ3；－ＣＨ2Ｄ；ＣＨＤ2；－ＣＤ3；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、若しくは３員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ａｒ2は、６員アリール、５員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3の１つ又は複数で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ａｒ2は、フェニル、
であり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3の１つ又は複数で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ａｒ2は、
である。
式Ｉの一部の実施形態では、Ａｒ1は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環式環、Ｃ3~8複素環式環、又はＣ5~10ヘテロアリールであり、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、若しくは－Ｃ3~6炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ａｒ1は、６員アリール、７員アリール、８員アリール、９員アリール、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、又は８員ヘテロアリールであり；複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~3アルキル；Ｃ1~3アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、若しくは６員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ａｒ1は、５員ヘテロアリール又は６員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピルの１つ又は複数で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ａｒ1は、Ｎ又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2の１つ又は複数で置換されている５員ヘテロアリールである。
式Iの一部の実施形態では、Ａｒ1は、
であり、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシの１つ又は複数で置換されている。
式Ｉの一部の実施形態では、Ａｒ1は、
である。
式Ｉの一部の実施形態では、化合物は、式ＩＩのものであり：
ＩＩ
式中、Ｚ、Ｌ1、Ｌ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ、Ａｒ1、Ａｒ2、及びｐは、本明細書で規定されている通りである。
式中、Ｚ、Ｌ1、Ｌ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ、Ａｒ1、Ａｒ2、及びｐは、本明細書で規定されている通りである。
式Ｉ又はＩＩの一部の実施形態では、化合物は、式ＩＩＩ、ＩＶ、又はＶのものであり：
ＩＩＩ ＩＶ Ｖ
式中、Ｚ、Ｌ1、Ｌ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ、Ａｒ1、Ａｒ2、及びｐは、本明細書で規定されている通りである。
ＩＩＩ ＩＶ Ｖ
式中、Ｚ、Ｌ1、Ｌ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ、Ａｒ1、Ａｒ2、及びｐは、本明細書で規定されている通りである。
式Ｉ又はＩＩの一部の実施形態では、化合物は、式ＶＩのものであり：
ＶＩ
式中、
Ｙ2は、独立して、ＣＨ、ＣＲY2、又はＮであり；
ＲY2は、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10ヘテロアリールであり、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
各Ｘ及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2－ＣＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＣＯ－ＮＲ2－Ｃ3~10複素環式環、－ＣＯ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＳＯ2Ｒ2、Ｃ6~10アリール、Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環であり；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＣ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~6アルキル、又はカルボキシルであり；各ｑは、独立して、０、１、２、又は３であるか；或いは
Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、環系は、任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されているか；或いは
２つのＸ1は、一緒に結合して、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環であり、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－であり、ｍは、独立して、０、１、２、又は３であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；ハロゲン；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~6アルコキシ；Ｃ1~6アルキル；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~10複素環、若しくは－Ｃ5~10へテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ａｒ2は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールであり；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、若しくは－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されており；
Ａｒ1は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールであり；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式中、
Ｙ2は、独立して、ＣＨ、ＣＲY2、又はＮであり；
ＲY2は、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10ヘテロアリールであり、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
各Ｘ及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2－ＣＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＣＯ－ＮＲ2－Ｃ3~10複素環式環、－ＣＯ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＳＯ2Ｒ2、Ｃ6~10アリール、Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環であり；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＣ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~6アルキル、又はカルボキシルであり；各ｑは、独立して、０、１、２、又は３であるか；或いは
Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、環系は、任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されているか；或いは
２つのＸ1は、一緒に結合して、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環であり、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－であり、ｍは、独立して、０、１、２、又は３であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；ハロゲン；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~6アルコキシ；Ｃ1~6アルキル；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~10複素環、若しくは－Ｃ5~10へテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ａｒ2は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールであり；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、若しくは－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されており；
Ａｒ1は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールであり；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、ＲY2は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルキル（ｌｋｙｌ）、Ｃ1~3アルコキシ、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、５員アリール、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、又は６員ヘテロアリールであり、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~3アルキルで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、ＲY2は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、又は６員ヘテロアリールであり、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、ＲY2は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、
であり；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、ＲY2は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、メチル、エチル、イソプロピル、－ＮＨメチル、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ（Ｆ）ＣＨ3、－Ｃ（Ｆ）2ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨＯＨＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3）、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、
である。
式ＶＩの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ5~6ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ3~6複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~6炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、－ＣＯＲ2、又は－ＳＯ2Ｒ2であり；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＣＯＣ1~3アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~3アルキル、又はカルボキシルで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシであり；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はカルボキシルである。
式ＶＩの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、メチル、エチル、又は－ＣＦ3である。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｘ1及びＸ2は両方とも－Ｈである。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つを含み；環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、又はＣ1~3アルキルで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｘ1及びＸ2は両方とも－Ｈである。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つを含み；環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、又はＣ1~3アルキルで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つを含み；環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、又は５員炭素環式環を形成し、環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、又はエチルで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、５員架橋環を形成する。
式ＶＩの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成することができ、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つヘテロ原子を含み；環系は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、又は５員炭素環式環を形成し、環系は、任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、又はエチルで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、５員架橋環を形成する。
式ＶＩの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成することができ、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つヘテロ原子を含み；環系は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成することができ、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；環系は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロペンチルを形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、シクロプロピル又はシクロブチルを形成することができる。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ2~4アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキレン、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、９員複素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、又は９員炭素環式環であり、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、２つのＸ1は、一緒に結合して、シクロプロピル又はシクロブチルを形成することができる。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ2~4アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキレン、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、９員複素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、又は９員炭素環式環であり、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＮＨＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ（ＣＨ3）2、５員複素環式環、６員複素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環であり、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3）、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、又は－ＣＨ2ＮＨイソプロピルである。
式ＶＩの一部の実施形態では、ｑは、０又は１である。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｙは、Ｏ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－である。
式ＶＩの一部の実施形態では、ｍは、０又は１である。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~3アルコキシ；Ｃ1~3アルキル；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、５員ヘテロアリール、若しくは６員ヘテロアリールで置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択され；ヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含むか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｙは、Ｏ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－である。
式ＶＩの一部の実施形態では、ｍは、０又は１である。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~3アルコキシ；Ｃ1~3アルキル；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、５員ヘテロアリール、若しくは６員ヘテロアリールで置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択され；ヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含むか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＨ3、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、Ｎ若しくはＯから選択される１つのヘテロ原子を含む３員複素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、４員複素環式環、又は５員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、４員複素環式環、又は５員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、若しくは－ＮＨイソプロピルで置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、若しくはイソプロポキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４員複素環式環、５員複素環を形成し、複素環式環の各々は、Ｏから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されている。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４員複素環式環、５員複素環を形成し、複素環式環の各々は、Ｏから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、メチル、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＤ2Ｈ、－ＣＤ3、－ＣＦ3であるか、又は
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、若しくは
を形成する。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、若しくは
式ＶＩの一部の実施形態では、Ｙは、独立して、Ｏ、－ＣＨ2－、－ＣＨ2－ＣＨ2－、－ＣＨ2ＣＦ2－、－ＣＦ2－、－ＣＦ2ＣＨ2－、－ＣＨ（ＣＨ3）－、－Ｃ（ＣＨ3）2－、－ＣＨ（ＣＦ3）－、－ＣＯ－、－ＳＯ2－、－ＣＨ2－ＣＯ－、－ＣＨ2－ＳＯ2－、－ＣＯ－ＣＨ2－、－ＳＯ2－ＣＨ2－、
から選択される。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ａｒ2は、６員アリール、７員アリール、８員アリール、９員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり；ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、若しくは３員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ａｒ2は、６員アリール、５員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3の１つ又は複数で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ａｒ2は、フェニル、
であり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3の１つ又は複数で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ａｒ2は、
である。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ａｒ1は、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、又は８員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~3アルキル；Ｃ1~3アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ａｒ1は、Ｎ又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2の１つ又は複数で置換されている５員ヘテロアリールである。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ａｒ1は、
であり、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシの１つ又は複数で置換されている。
式ＶＩの一部の実施形態では、Ａｒ1は、
である。
式Ｉ又はＩＩの一部の実施形態では、化合物は、式ＶＩＩのものであり：
ＶＩＩ
式中、
Ｙ1は、独立して、ＣＨ又はＣＲY1であり；
Ｙ2は、独立して、ＣＨ又はＣＲY2であり；
ＲY2及びＲY2は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10ヘテロアリールから選択され、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
各Ｘ1及びＸ2は、独立して，－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2－ＣＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＣＯ－ＮＲ2－Ｃ3~10複素環式環、－ＣＯ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＳＯ2Ｒ2、Ｃ6~10アリール、Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環から選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＣ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~6アルキル、又はカルボキシルであり；各ｑは、独立して、０、１、２、又は３であるか；或いは
Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されているか；或いは
Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環から選択され、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されている。
式中、
Ｙ1は、独立して、ＣＨ又はＣＲY1であり；
Ｙ2は、独立して、ＣＨ又はＣＲY2であり；
ＲY2及びＲY2は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10ヘテロアリールから選択され、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
各Ｘ1及びＸ2は、独立して，－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2－ＣＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＣＯ－ＮＲ2－Ｃ3~10複素環式環、－ＣＯ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＳＯ2Ｒ2、Ｃ6~10アリール、Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環から選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＣ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~6アルキル、又はカルボキシルであり；各ｑは、独立して、０、１、２、又は３であるか；或いは
Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されているか；或いは
Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環から選択され、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されている。
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）m－ＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－から選択され、ｍは、独立して、０、１、２、又は３であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；ハロゲン；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~6アルコキシ；Ｃ1~6アルキル；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~10複素環、若しくは－Ｃ5~10へテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ａｒ2は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールから選択され、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、若しくは－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルの１つ若しくは複数で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシで置換されており；
Ａｒ1は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールから選択され、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環の１つ若しくは複数で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシで置換されている。
Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；ハロゲン；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~6アルコキシ；Ｃ1~6アルキル；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~10複素環、若しくは－Ｃ5~10へテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ａｒ2は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールから選択され、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、若しくは－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルの１つ若しくは複数で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシで置換されており；
Ａｒ1は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールから選択され、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環の１つ若しくは複数で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシで置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、ＲY1及びＲY2は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、５員アリール、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、又は６員ヘテロアリールから選択され、複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~3アルキルで置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、ＲY1及びＲY2は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、又は６員ヘテロアリールから選択され；複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、ＲY1及びＲY2は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、
;から選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、ＲY1及びＲY2は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、メチル、エチル、イソプロピル、－ＮＨメチル、－ＣＯＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（Ｆ）ＣＨ3、－Ｃ（Ｆ）2ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨＯＨＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3）、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、
から選択される。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ5~6ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ3~6複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~6炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、－ＣＯＲ2、又は－ＳＯ2Ｒ2から選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＣＯＣ1~3アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~3アルキル、又はカルボキシルである。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシから選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はカルボキシルで置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、メチル、エチル、又は－ＣＦ3から選択される。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｘ1及びＸ2は両方とも－Ｈである。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つを含み；環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、又はＣ1~3アルキルで置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｘ1及びＸ2は両方とも－Ｈである。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つを含み；環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、又はＣ1~3アルキルで置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つを含み；環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、又は５員炭素環式環を形成し、環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、又はエチルで置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、５員架橋環を形成する。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ2~4アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキレン、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、９員複素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、又は９員炭素環式環から選択され、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、又は５員炭素環式環を形成し、環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、又はエチルで置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、５員架橋環を形成する。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ2~4アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキレン、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、９員複素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、又は９員炭素環式環から選択され、複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＮＨＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ（ＣＨ3）2、５員複素環式環、６員複素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環から選択され、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3）、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、又は－ＣＨ2ＮＨイソプロピルから選択される。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、ｑは、０又は１である。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｙは、Ｏ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）m－ＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－から選択される。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、ｍは、０又は１である。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~3アルコキシ；Ｃ1~3アルキル；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、５員ヘテロアリール、若しくは６員ヘテロアリールで置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択され；ヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含むか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｙは、Ｏ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）m－ＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－から選択される。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、ｍは、０又は１である。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~3アルコキシ；Ｃ1~3アルキル；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、５員ヘテロアリール、若しくは６員ヘテロアリールで置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択され；ヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含むか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、複素環式環は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して－Ｈ；重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＨ3、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、Ｎ若しくはＯから選択される１つのヘテロ原子を含む３員複素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、４員複素環式環、又は５員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、４員複素環式環、又は５員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、若しくはイソプロポキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４員複素環式環、５員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｏから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されている。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４員複素環式環、５員複素環式環を形成し、複素環式環の各々は、Ｏから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、メチル、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＤ2Ｈ、－ＣＤ3、－ＣＦ3から選択されるか、又は
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、若しくは
を形成する。
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、若しくは
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ｙは、Ｏ、－ＣＨ2－、－ＣＨ2－ＣＨ2－、－ＣＨ2ＣＦ2－、－ＣＦ2－、－ＣＦ2ＣＨ2－、－ＣＨ（ＣＨ3）－、－Ｃ（ＣＨ3）2－、－ＣＨ（ＣＦ3）－、－ＣＯ－、－ＳＯ2－、－ＣＨ2－ＣＯ－、－ＣＨ2－ＳＯ2－、－ＣＯ－ＣＨ2－、－ＳＯ2－ＣＨ2－、
から選択される。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ａｒ2は、６員アリール、７員アリール、８員アリール、９員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり；ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、若しくは３員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ａｒ2は、６員アリール、５員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり、ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；それらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3の１つ又は複数で置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ａｒ2は、フェニル、
であり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3の１つ又は複数で置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ａｒ2は、
である。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ａｒ1は、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、又は８員ヘテロアリールであり；ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~3アルキル；Ｃ1~3アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、若しくは６員炭素環式環の１つ又は複数で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ａｒ1は、Ｎ又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2の１つ又は複数で置換されている５員ヘテロアリールである。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ａｒ1は、
であり、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシの１つ又は複数で置換されている。
式ＶＩＩの一部の実施形態では、Ａｒ1は、
である。
本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩に関するある好ましい技術的溶液を更に提供し、化合物は、以下のものからなる群を含む。
調製方法
本発明の化合物は、下記に記載の方法又は当業者により理解されるようなそれらの変法を使用して、有機合成分野の当業者に周知である少なからぬ方法で調製することができる。本明細書で引用されている参考文献は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
本発明の化合物は、下記に記載の方法又は当業者により理解されるようなそれらの変法を使用して、有機合成分野の当業者に周知である少なからぬ方法で調製することができる。本明細書で引用されている参考文献は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
下記に記載の本明細書の合成方法は、本発明の例示であることが意図されており、その主題及び特許請求化合物の範囲は、こうした例に限定されない。出発化合物の調製が記載されていない場合、出発化合物は商業的に入手可能であるか、又は既知化合物若しくは本明細書に記載の方法と同様に調製することができる。本明細書に記載の式の化合物はいずれも、以下のスキームに例示される方法を参照することにより合成することができる。本明細書に示されているように、最終化合物は、いずれかの式で図示されるものと同じ構造式を有する産物である。式の化合物はいずれも、適切な置換を有する試薬の好適な選択により調製することができることが理解されるだろう。溶媒、温度、圧力、及び他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。保護基は、有機合成の標準的方法に従って操作される（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９９９年）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）。こうした基は、化合物合成のある特定の段階で、当業者であれば自明である方法を使用して除去される。
例示のため、スキーム１、２、及び３には、本明細書に記載の化合物を調製するための基本的合成方法が示されている。個々の反応ステップのより詳細な説明は、下記の「実施例」セクションを参照されたい。当業者であれば、化合物の合成には他の合成経路を使用することができることを理解するだろう。加えて、下記に記載の方法により調製される化合物の多くは、本開示を踏まえれば、当業者に周知の従来化学を使用して更に修飾することができる。
スキーム１
スキーム１
本発明で例示されている化合物に至る基本経路は、スキーム１に記載されており、式中、Ｌ1、Ｌ2、Ｙ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、ｐ、Ｘ1、Ｘ2、Ａｒ1、Ａｒ2、及びＺなどの置換基は、以前に本文中で規定されているか、又は所望の最終置換基へと変換することができる官能基である。置換基Ｈａｌはハロゲン化物であり、Ｘ3及びＸ4は、トリフレート又はトシレートなどの脱離基へと容易に変換することができるハロゲン化物又はＯＨなどの脱離基である。
スキーム１に図示されているように、１と芳香族複素環式ハロゲン化ベンジル２との求核置換反応は３をもたらす。３及び４のパラジウム触媒クロスカップリング反応は５を提供することができる。５の脱保護反応は６をもたらす。最終産物８を得るには、６と７との求核置換又は縮合反応が必要であり得る。
スキーム２
スキーム２
本発明で例示されている化合物に至る基本経路は、スキーム２に記載されており、式中、Ｌ1、Ｌ2、Ｙ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、ｐ、Ｘ1、Ｘ2、Ａｒ1、Ａｒ2、ＲY2、及びＺなどの置換基は、以前に本文中で規定されているか、又は所望の最終置換基へと変換することできる官能基である。置換基Ｈａｌはハロゲン化物であり、Ｘ3及びＸ4は、トリフレート又はトシレートなどの脱離基へと容易に変換することができるハロゲン化物又はＯＨなどの脱離基である。
スキーム２に図示されているように、１０は、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＨＭＤＳＬｉ）などのアルカリを使用してアルカリ条件下で求核試薬と反応して１１を生成する。他のステップの合成方法はスキーム1に示されている。
スキーム３
スキーム２に図示されているように、１０は、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＨＭＤＳＬｉ）などのアルカリを使用してアルカリ条件下で求核試薬と反応して１１を生成する。他のステップの合成方法はスキーム1に示されている。
スキーム３
本発明で例示されている化合物に至る基本経路は、スキーム２に記載されており、式中、Ｌ1、Ｌ2、Ｙ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、ｐ、Ｘ1、Ｘ2、Ａｒ1、Ａｒ2、ＲY2、及びＺなどの置換基は、以前に本文中で規定されているか、又は所望の最終置換基へと変換することできる官能基である。置換基Ｈａｌはハロゲン化物であり、Ｘ3及びＸ4は、トリフレート又はトシレートなどの脱離基へと容易に変換することができるハロゲン化物又はＯＨなどの脱離基である。Ｘ5は、保護基、Ｃ1～Ｃ4低級アルキル、ＰＭＢなどである。
本発明の実施には、他の合成経路が利用可能であり得ることが理解されるだろう。
本発明は、遊離塩基又は塩として合成及び単離することができきる、以下の例により更に例示される。
本発明の実施には、他の合成経路が利用可能であり得ることが理解されるだろう。
本発明は、遊離塩基又は塩として合成及び単離することができきる、以下の例により更に例示される。
また、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの治療有効量の少なくとも１つの化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。組成物の場合、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの上記化合物又はその薬学的に許容される塩は、上記賦形剤に対する質量比が約０．０００１～約１０の範囲内である。
本発明は、医薬の製造のための、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は本明細書に記載の医薬組成物の使用を更に提供する。
一部の実施形態では、このようにして調製された医薬は、がん又はがん転移の治療又は予防のために使用することができる。
一部の実施形態では、このようにして調製された医薬は、オーロラＡ選択的阻害剤として使用することができる。
一部の実施形態では、がんは、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、又はそれらの組合せのいずれかからなる群から選択される。
一部の好ましい実施形態では、がんは、小細胞肺がん、前立腺がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、又は頭頸部がんから選択される。
本発明は、医薬の製造のための、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は本明細書に記載の医薬組成物の使用を更に提供する。
一部の実施形態では、このようにして調製された医薬は、がん又はがん転移の治療又は予防のために使用することができる。
一部の実施形態では、このようにして調製された医薬は、オーロラＡ選択的阻害剤として使用することができる。
一部の実施形態では、がんは、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、又はそれらの組合せのいずれかからなる群から選択される。
一部の好ましい実施形態では、がんは、小細胞肺がん、前立腺がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、又は頭頸部がんから選択される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は本明細書に記載の医薬組成物は、がんの治療又はがん転移の予防に使用するためのものである。
一部の実施形態では、がんは、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、又はそれらの組合せのいずれかからなる群から選択される。
一部の実施形態では、がんは、小細胞肺がん、前立腺がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、又は頭頸部がんから選択される。
一部の実施形態では、がんは、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、又はそれらの組合せのいずれかからなる群から選択される。
一部の実施形態では、がんは、小細胞肺がん、前立腺がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、又は頭頸部がんから選択される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は本明細書に記載の医薬組成物は、オーロラＡ選択的阻害剤として使用される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は本明細書に記載の医薬組成物は、医薬として使用される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は本明細書に記載の医薬組成物は、医薬として使用される。
本発明は、オーロラＡの活性により媒介される状態を有する患者を治療するための方法であって、患者に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの治療有効量の少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は上記に記載の医薬組成物を投与することを含む方法を更に提供する。
一部の実施形態では、オーロラＡの活性により媒介される状態は、がんである。
一部の実施形態では、オーロラＡの活性により媒介される状態は、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、又はそれらの組合せのいずれかである。
一部の実施形態では、がんは、小細胞肺がん、前立腺がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、又は頭頸部がんから選択される。
本発明は、哺乳動物における、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、又は非ホジキンリンパ腫からなる群から選択されるがんを治療するための方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの有効量の少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は上記に記載の医薬組成物を投与することを含む方法を更に提供する。
一部の実施形態では、オーロラＡの活性により媒介される状態は、がんである。
一部の実施形態では、オーロラＡの活性により媒介される状態は、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、又はそれらの組合せのいずれかである。
一部の実施形態では、がんは、小細胞肺がん、前立腺がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、又は頭頸部がんから選択される。
本発明は、哺乳動物における、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、又は非ホジキンリンパ腫からなる群から選択されるがんを治療するための方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの有効量の少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は上記に記載の医薬組成物を投与することを含む方法を更に提供する。
「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、別様の指示がない限り、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードを意味する。好ましいハロゲン基としては、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒが挙げられる。「ハロＣ1~6アルキル」、「ハロＣ2~6アルケニル」、「ハロＣ2~6アルキニル」、及び「ハロＣ1~6アルコキシ」という用語は、１つ又は複数（特に、１つ～３つ）の水素原子が、ハロゲン原子、特にフッ素原子又は塩素原子により置き換えられているＣ1~6アルキル、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、又はＣ1~6アルコキシを意味する。一部の実施形態では、フルオロＣ1~6アルキル、フルオロＣ2~6アルケニル、フルオロＣ2~6アルキニル、及びフルオロＣ1~6アルコキシ基、特にフルオロＣ1~3アルキル、例えば、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、ＣＨ2ＣＨＦ2、ＣＨ2ＣＦ3、及びフルオロＣ1~3アルコキシ基、例えば、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＨ2Ｆ、ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、ＯＣＨ2ＣＨＦ2、又はＯＣＨ2ＣＦ3が好ましく、最も特にはＣＦ3、ＯＣＦ3、及びＯＣＨＦ2が好ましい。
本明細書で使用される場合、別様の指示がない限り、アルキルは、直鎖状、分岐状、又は環状の部分を有する飽和一価炭化水素ラジカルを含む。例えば、アルキルラジカルとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、シクロブチル、ｎ－ペンチル、３－（２－メチル）ブチル、２－ペンチル、２－メチルブチル、ネオペンチル、シクロペンチル、ｎ－ヘキシル、２－ヘキシル、２－メチルペンチル、及びシクロヘキシルが挙げられる。同様に、Ｃ1~8アルキルのＣ1~8は、配置が直鎖状又は分岐状である１、２、３、４、５、６、７、又は８つの炭素原子を有する基を特定すると規定される。
アルキレンは、上記で規定されているアルキル基から水素原子を除去することにより得られる二官能性基を意味する。例えば、メチレン（つまり、－ＣＨ2－）、エチレン（つまり、－ＣＨ2－ＣＨ2－又は－ＣＨ（ＣＨ3）－）、及びプロピレン（つまり、－ＣＨ2－ＣＨ2－ＣＨ2－、－ＣＨ（－ＣＨ2－ＣＨ3）－、又は－ＣＨ2－ＣＨ（ＣＨ3）－）。
アルケニル基及びアルキニル基としては、直鎖、分岐鎖、又は環式アルケン及びアルキンが挙げられる。同様に、「Ｃ2~8アルケニル」及び「Ｃ2~8アルキニル」は、配置が直鎖状又は分枝状である２、３、４、５、６、７、又は８つの炭素原子を有するアルケニルラジカル又はアルキニルラジカルを意味する。
アルコキシラジカルは、以前に記載の直鎖、分岐鎖、又は環式アルキル基から形成される酸素エーテルである。
「アリール」という用語は、本明細書で使用される場合、別様の指示がない限り、炭素環原子を含む非置換又は置換単環式又は多環式環系を指す。好ましいアリールは、単環式又は二環式の６～１０員芳香族環系である。好ましいアリールは、フェニル及びナフチルである。最も好ましいアリールは、フェニルである。
「複素環式環」又は「複素環」という用語は、本明細書で使用される場合、別様の指示がない限り、１つ又は複数のヘテロ原子を含む非置換及び置換単環式又は多環式非芳香族環系を指す。好ましいヘテロ原子としては、Ｎ－酸化物、硫黄酸化物、及び二酸化物を含む、Ｎ、Ｏ、及びＳが挙げられる。好ましくは、環は、３～８員であり、完全に飽和しているか又は１つ若しくは複数の不飽和度を有するかのいずれかである。複数度の置換、好ましくは１、２、又は３が本規定内に含まれる。
そのような複素環式基の例としては、これらに限定されないが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキソピペラジニル、オキソピペリジニル、オキソアゼピニル、アゼピニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、及びオキサジアゾリルが挙げられる。
「アリール」という用語は、本明細書で使用される場合、別様の指示がない限り、炭素環原子を含む非置換又は置換単環式又は多環式環系を指す。好ましいアリールは、単環式又は二環式の６～１０員芳香族環系である。好ましいアリールは、フェニル及びナフチルである。最も好ましいアリールは、フェニルである。
「複素環式環」又は「複素環」という用語は、本明細書で使用される場合、別様の指示がない限り、１つ又は複数のヘテロ原子を含む非置換及び置換単環式又は多環式非芳香族環系を指す。好ましいヘテロ原子としては、Ｎ－酸化物、硫黄酸化物、及び二酸化物を含む、Ｎ、Ｏ、及びＳが挙げられる。好ましくは、環は、３～８員であり、完全に飽和しているか又は１つ若しくは複数の不飽和度を有するかのいずれかである。複数度の置換、好ましくは１、２、又は３が本規定内に含まれる。
そのような複素環式基の例としては、これらに限定されないが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキソピペラジニル、オキソピペリジニル、オキソアゼピニル、アゼピニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロイミダゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、及びオキサジアゾリルが挙げられる。
「へテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、別様の指定がない限り、炭素及び少なくとも１つのヘテロ原子を含む芳香族環系を表わす。へテロアリールは、単環式又は多環式であってもよく、置換又は非置換であってもよい。単環式ヘテロアリール基は、環に１～４つのヘテロ原子を有していてもよく、多環式へテロアリールは、１～１０個のヘテロ原子を含んでいてもよい。多環式へテロアリール環は、縮合環、スピロ環、又は架橋環接合部位を含んでいてもよく、例えば、二環式（ｂｙｃｙｃｌｉｃ）へテロアリールは、多環式へテロアリールである。二環式へテロアリール環は、８～１２員の原子を含んでいてもよい。単環式へテロアリール環は、５～８員の原子（炭素（ｃａｂｏｎ）及びヘテロ原子）を含んでいてもよい。ヘテロアリール基の例としては、これらに限定されないが、チエニル、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリルアデニニル、キノリニル、又はイソキノリニルが挙げられる。
「シクロアルキル」という用語は、任意選択で、それを介してシクロアルキルが結合されていてもよいアルキレンリンカーを含む、置換又は非置換の単環式、二環式、又は多環式非芳香族飽和環を指す。例示的な「シクロアルキル」基としては、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルなどが挙げられる。
「カルボニル」、「＝Ｏ」、「－Ｃ＝Ｏ」「Ｃ＝Ｏ」、「－ＣＯ」、及び「－Ｃ（Ｏ）」、及び「ＣＯ」という用語は、
を指す。
「カルボニル」、「＝Ｏ」、「－Ｃ＝Ｏ」「Ｃ＝Ｏ」、「－ＣＯ」、及び「－Ｃ（Ｏ）」、及び「ＣＯ」という用語は、
「オキソ」という用語は、ラジカル＝Ｏを指す。
「アルキル」若しくは「アリール」という用語又はそれらの接頭辞基礎部分のいずれかが、置換基（例えば、アラルキル（ａｒａｌｋｙ）又はジアルキルアミノ）の名称に出現する場合はいつでも、それは「アルキル」及び「アリール」について上記で与えられた限定を含むと解釈されるものとする。指定の炭素原子数（例えば、Ｃl~6）は、独立して、アルキル部分、又はアルキルがその接頭辞基礎部分として出現するより大きな置換基のアルキル部の炭素原子数を指すものとする。
「アルキル」若しくは「アリール」という用語又はそれらの接頭辞基礎部分のいずれかが、置換基（例えば、アラルキル（ａｒａｌｋｙ）又はジアルキルアミノ）の名称に出現する場合はいつでも、それは「アルキル」及び「アリール」について上記で与えられた限定を含むと解釈されるものとする。指定の炭素原子数（例えば、Ｃl~6）は、独立して、アルキル部分、又はアルキルがその接頭辞基礎部分として出現するより大きな置換基のアルキル部の炭素原子数を指すものとする。
「置換されている」という用語は、１つ又は複数の（好ましくは１つ～６つの、より好ましくは１つ～３つの）水素原子が、各々独立して、同じか又は異なる置換基で置き換えられている上記で言及されている基を指す。典型的な置換基としては、これらに限定されないが、Ｘ、Ｃl~6アルキル、Ｃl~6アルコキシ、Ｃ3~20シクロアルキル、－ＯＲ13、ＳＲ13、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ13、－Ｃ（Ｓ）Ｒ13、＝ＮＲ13、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ13、－ＮＲ13Ｒ14、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14、シアノ、ニトロ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、－ＯＳ（Ｏ2）ＯＲ13、－ＯＳ（Ｏ）2Ｒ13、又は－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ13）（ＯＲ14）が挙げられ；式中、各Ｘは、独立して、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）であり、Ｒ13及びＲ14は、独立して、－Ｈ、Ｃ1~6アルキル、及びＣ1~6ハロアルキルから選択される。一部の実施形態では、置換基は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＨ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソ－プロピルオキシ、ｎ－ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｔ－ブチルオキシ、－ＳＣＨ3、－ＳＣ2Ｈ5、ホルムアルデヒド基、－Ｃ（ＯＣＨ3）、シアノ、ニトロ、ＣＦ3、－ＯＣＦ3、アミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、スルホニル、及びアセチルからなる群から選択される。特に好ましい置換基は、－Ｆ、－Ｃｌ、又は－Ｂｒである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩのある特定の化合物など、本明細書に記載の化合物は、立体配置がＲ又はＳである非対称置換炭素原子（又はキラル中心）を含んでいてもよい。本発明は、ラセミ混合物、相対及び絶対立体異性体、並びに相対及び絶対立体異性体の混合物を含む。
本明細書に記載の化合物は、化学名又は図面のいずれかにＲ－又はＳ－異性体であると具体的に指定されている場合、それぞれ、富化されたＲ－異性体又はＳ－異性体であると理解されるべきである。例えば、本明細書に記載の実施形態のいずれにおいても、そのような富化されたＲ－又はＳ－指定異性体は、対応するキラル中心に関して他方の異性体が実質的に含まれていない（例えば、キラルＨＰＬＣにより決定して、５％未満、１％未満、又は検出不能である）ものであってもよい。富化されたＲ－又はＳ－異性体は、合成プロセスにおいてＲ－又はＳ－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィンアミドなどのキラル補助剤を使用することよるなど、本出願で例示されている方法により調製することができる。本明細書の富化されたＲ－又はＳ－異性体を調製するための他の方法としては、これに限定されないが、ラセミ混合物などの立体異性体混合物のキラルＨＰＬＣ精製が挙げられる。ＨＰＬＣを使用して立体異性体（エナンチオマー及び／又はジアステレオマーなど）を分離するための基本的方法は、当技術分野で公知である。
本明細書に記載の化合物は、化学名又は図面のいずれかにＲ－又はＳ－異性体であると具体的に指定されている場合、それぞれ、富化されたＲ－異性体又はＳ－異性体であると理解されるべきである。例えば、本明細書に記載の実施形態のいずれにおいても、そのような富化されたＲ－又はＳ－指定異性体は、対応するキラル中心に関して他方の異性体が実質的に含まれていない（例えば、キラルＨＰＬＣにより決定して、５％未満、１％未満、又は検出不能である）ものであってもよい。富化されたＲ－又はＳ－異性体は、合成プロセスにおいてＲ－又はＳ－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィンアミドなどのキラル補助剤を使用することよるなど、本出願で例示されている方法により調製することができる。本明細書の富化されたＲ－又はＳ－異性体を調製するための他の方法としては、これに限定されないが、ラセミ混合物などの立体異性体混合物のキラルＨＰＬＣ精製が挙げられる。ＨＰＬＣを使用して立体異性体（エナンチオマー及び／又はジアステレオマーなど）を分離するための基本的方法は、当技術分野で公知である。
本明細書に記載の化合物は、自然界で最も豊富に見出される原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する１つ又は複数の原子を含む同位体標識又は濃縮形態で存在することができる。同位体は、放射性同位体であってもよく又は非放射性同位体であってもよい。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素、及びヨウ素などの原子の同位体としては、これらに限定されないが、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、及び１２５Ｉが挙げられる。これら及び／又は他の原子の他の同位体を含む化合物は、本発明の範囲内にある。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物のいずれかの１つ又は複数の水素原子を重水素で置換して、対応する重水素（ｄｅｔｅｒｉｕｍ）標識又は富化化合物を提供することができる。
「対象」（代替的には、本明細書では「患者」と呼ばれる）という用語は、本明細書で使用される場合、治療、観察、又は実験の目的になっている動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物は、異なる異性体形態を有していてもよい。例えば、任意の不斉炭素原子は、（Ｒ）－、（Ｓ）－、又は（Ｒ，Ｓ）－立体配置、好ましくは（Ｒ）－又は（Ｓ）－立体配置で存在してもよい。二重結合又は特に環の置換基は、ｍシス（＝Ｚ－）形態又はトランス（＝Ｅ－）形態で存在してもよい。従って、化合物は、異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な異性体として、好ましくは純粋なジアステレオマー又は純粋なエナンチオマーとして存在してもよい。
「対象」（代替的には、本明細書では「患者」と呼ばれる）という用語は、本明細書で使用される場合、治療、観察、又は実験の目的になっている動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物は、異なる異性体形態を有していてもよい。例えば、任意の不斉炭素原子は、（Ｒ）－、（Ｓ）－、又は（Ｒ，Ｓ）－立体配置、好ましくは（Ｒ）－又は（Ｓ）－立体配置で存在してもよい。二重結合又は特に環の置換基は、ｍシス（＝Ｚ－）形態又はトランス（＝Ｅ－）形態で存在してもよい。従って、化合物は、異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な異性体として、好ましくは純粋なジアステレオマー又は純粋なエナンチオマーとして存在してもよい。
複数形（例えば、化合物、塩の複数形）が使用される場合、これは、単数形（例えば、単一の化合物、単一の塩）を含む。「化合物（ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」は、（例えば、医薬製剤中に）式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの１つよりも多くの化合物（又はそれらの塩）が存在することを排除するものではなく、「ａ」は単に不定冠詞を表す。従って、「Ａ」は、好ましくは「１つ又は複数」と読むことができ、あまり好ましくはないが「１つ」と読み替えることができる。
「組成物」という用語は、本明細書で使用される場合、指定量の指定成分を含む産物、並びに指定量の指定成分の組合せから直接的又は間接的にもたらされる任意の産物を包含することが意図される。従って、本発明の化合物を活性成分として含む医薬組成物、並びに本化合物を調製するための方法も、本発明の一部である。更に、化合物の結晶形態の一部は、多形体として存在してもよく、それら自体が本発明に含まれることが意図されている。加えて、化合物の一部は、水（つまり、水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成してもよく、そのような溶媒和物も、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。
「組成物」という用語は、本明細書で使用される場合、指定量の指定成分を含む産物、並びに指定量の指定成分の組合せから直接的又は間接的にもたらされる任意の産物を包含することが意図される。従って、本発明の化合物を活性成分として含む医薬組成物、並びに本化合物を調製するための方法も、本発明の一部である。更に、化合物の結晶形態の一部は、多形体として存在してもよく、それら自体が本発明に含まれることが意図されている。加えて、化合物の一部は、水（つまり、水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成してもよく、そのような溶媒和物も、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。
また、本発明の化合物は、薬学的に許容される塩の形態で存在してもよい。医学で使用される場合、本発明の化合物の塩は、非毒性の「薬学的に許容される塩」を指す。薬学的に許容される塩の形態としては、薬学的に許容される酸性／陰イオン性又は塩基性／陽イオン性の塩が挙げられる。薬学的に許容される酸性／陰イオン性塩は、一般に、塩基性窒素が無機酸又は有機酸によりプロトン化されている形態をとる。代表的な有機酸又は無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２－ナフタレンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸、又はトリフルオロ酢酸が挙げられる。薬学的に許容される塩基性／陽イオン性塩としては、これらに限定されないが、アルミニウム、カルシウム、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、及び亜鉛が挙げられる。
本発明は、その範囲内に、本発明の化合物のプロドラッグを含む。一般に、そのようなプロドラッグは、必要とされる化合物へとｉｎ ｖｉｖｏで容易に変換される化合物の機能性誘導体であるだろう。従って、本発明の治療方法では、「投与する」という用語は、具体的に開示されている化合物を用いて、又は具体的には開示されていなくてもよいが、対象に投与された後で指定の化合物へとｉｎ ｖｉｖｏで変換される化合物を用いて、記載されている種々の障害を治療することを包含するものとする。好適なプロドラッグ誘導体を選択及び調製するための従来手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５年に記載されている。
分子内の特定の位置における任意の置換基又は可変部分の定義は、その分子内の他所におけるその定義とは無関係であることが意図されている。当業者であれば、化学的に安定であり、当技術分野で公知の技法並びに本明細書に示されている方法により容易に合成することができる化合物が提供されるように、本発明の化合物の置換基及び置換パターンを選択することができることが理解される。
分子内の特定の位置における任意の置換基又は可変部分の定義は、その分子内の他所におけるその定義とは無関係であることが意図されている。当業者であれば、化学的に安定であり、当技術分野で公知の技法並びに本明細書に示されている方法により容易に合成することができる化合物が提供されるように、本発明の化合物の置換基及び置換パターンを選択することができることが理解される。
本発明は、１つ又は複数の不斉中心を含んでいてもよく、従ってジアステレオマー及び光学異性体をもたらすか可能性のある本記載の化合物を含む。本発明は、全てのそのような考え得るジアステレオマー、及びそれらのラセミ混合物、それらの実質的に純粋な分離されたエナンチオマー、全ての考え得る幾何異性体、及びそれらの薬学的に許容される塩を含む。
上記の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩは、ある特定の位置における立体化学を明記せずに示されている。本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの全ての立体異性体及びそれらの薬学的に許容される塩を含む。更に、立体異性体の混合物並びに単離された特定の立体異性体も含まれる。そのような化合物の調製に使用される合成手順の過程中、又は当業者に公知のラセミ化又はエピマー化手順の使用中、そのような手順の産物は、立体異性体の混合物であってもよい。
上記の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩは、ある特定の位置における立体化学を明記せずに示されている。本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの全ての立体異性体及びそれらの薬学的に許容される塩を含む。更に、立体異性体の混合物並びに単離された特定の立体異性体も含まれる。そのような化合物の調製に使用される合成手順の過程中、又は当業者に公知のラセミ化又はエピマー化手順の使用中、そのような手順の産物は、立体異性体の混合物であってもよい。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物の互変異性体が存在する場合、本発明は、別様の具体的な記載がない限り、あらゆる考え得る互変異性体及びそれらの薬学的に許容される塩並びにそれらの混合物を含む。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物及びそれらの薬学的に許容される塩が、溶媒和物の形態又は多形体形態で存在する場合、本発明は、あらゆる考え得る溶媒和物及び多形体形態を含む。溶媒和物を形成する溶媒のタイプは、溶媒が薬理学的に許容可能である限り、特に限定されない。例えば、水、エタノール、プロパノール、又はアセトンなどを使用することができる。
「薬学的に許容される塩」という用語は、薬学的に許容される非毒性塩基又は酸から調製される塩を指す。本発明の化合物が酸性である場合、その対応する塩は、無機塩基及び有機塩基を含む、薬学的に許容される非毒性塩基から便利に調製することができる。本発明の化合物が塩基性である場合、その対応する塩は、無機酸及び有機酸を含む、薬学的に許容される非毒性酸から便利に調製することができる。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物は、医薬使用が意図されているため、好ましくは、実質的に純粋な形態で、例えば、少なくとも６０％純粋な、より好適には少なくとも７５％純粋な、特に少なくとも９８％純粋な（％は、質量基準の質量に対してである）形態で提供される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物及びそれらの薬学的に許容される塩が、溶媒和物の形態又は多形体形態で存在する場合、本発明は、あらゆる考え得る溶媒和物及び多形体形態を含む。溶媒和物を形成する溶媒のタイプは、溶媒が薬理学的に許容可能である限り、特に限定されない。例えば、水、エタノール、プロパノール、又はアセトンなどを使用することができる。
「薬学的に許容される塩」という用語は、薬学的に許容される非毒性塩基又は酸から調製される塩を指す。本発明の化合物が酸性である場合、その対応する塩は、無機塩基及び有機塩基を含む、薬学的に許容される非毒性塩基から便利に調製することができる。本発明の化合物が塩基性である場合、その対応する塩は、無機酸及び有機酸を含む、薬学的に許容される非毒性酸から便利に調製することができる。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物は、医薬使用が意図されているため、好ましくは、実質的に純粋な形態で、例えば、少なくとも６０％純粋な、より好適には少なくとも７５％純粋な、特に少なくとも９８％純粋な（％は、質量基準の質量に対してである）形態で提供される。
本発明の医薬組成物は、活性成分としての式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩ（又はそれらの薬学的に許容される塩）により表される化合物、薬学的に許容される担体、及び任意選択で他の療法成分又はアジュバントを含む。組成物としては、経口投与、直腸投与、局所投与、及び非経口（皮下、筋肉内、及び静脈内を含む）投与に好適な組成物が挙げられるが、任意の所与の場合における最も好適な経路は、特定の宿主、並びに活性成分がそのために投与されている状態の性質及び重症度に依存することになる。医薬組成物は、単位剤形で便利に提供することができ、調剤分野で周知の方法のいずれかにより調製することができる。
実際に、本発明の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩにより表される化合物又はそれらのプロドラッグ若しくは代謝産物若しくは薬学的に許容される塩は、従来の医薬配合技法に従って、密接な混合物中の活性成分として医薬担体と組み合わせることができる。担体は、例えば、経口又は非経口（静脈内を含む）など、投与に望ましい調製物の形態に応じて幅広く様々な形態をとることができる。従って、本発明の医薬組成物は、各々が所定量の活性成分を含むカプセル剤、カシェ剤、又は錠剤など、経口投与に好適な別個単位として提供することができる。更に、組成物は、粉末として、顆粒として、溶液として、水性液体中の懸濁物として、非水性液体として、水中油型エマルジョンとして、又は油中水型液体エマルジョンとして提供することができる。また、上記に示されている一般的な剤形に加えて、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩにより表される化合物又はそれらの薬学的に許容される塩は、制御放出手段及び／又は送達デバイスにより投与してもよい。組成物は、調剤方法のいずれかにより調製することができる。一般に、そのような方法は、活性成分を、１つ又は複数の必要な成分を構成する担体と付随させるステップを含む。一般に、組成物は、活性成分を、液体担体又は細かく分割された固体担体又はその両方と均一に及び密接に混合することにより調製される。次いで、産物を、所望の形状に便利に成形することができる。
従って、本発明の医薬組成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの薬学的に許容される担体及び化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を含んでいてもよい。また、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩は、１つ又は複数の他の療法的に活性な化合物と組み合わせて医薬組成物に含まれていてもよい。
使用される医薬担体は、例えば、固体、液体、又は気体であってもよい。固体担体の例としては、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、及びステアリン酸が挙げられる。液体担体の例としては、液糖、ピーナッツ油、オリーブ油、及び水である。気体状担体の例としては、二酸化炭素及び窒素が挙げられる。経口剤形用の組成物の調製には、任意の便利な医薬媒体を使用することができる。例えば、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、及び着色剤などを使用して、懸濁剤、エリキシル剤、及び液剤などの経口液体調製物を形成することができ；デンプン、糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、及び崩壊剤などの担体を使用して、散剤、カプセル剤、及び錠剤などの経口固体調製物を形成することができる。錠剤及びカプセル剤は、投与が容易であるため、固体医薬担体が使用される場合の好ましい経口投与単位である。任意選択で、錠剤は、標準的な水性又は非水性技法によりコーティングされていてもよい。
使用される医薬担体は、例えば、固体、液体、又は気体であってもよい。固体担体の例としては、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、及びステアリン酸が挙げられる。液体担体の例としては、液糖、ピーナッツ油、オリーブ油、及び水である。気体状担体の例としては、二酸化炭素及び窒素が挙げられる。経口剤形用の組成物の調製には、任意の便利な医薬媒体を使用することができる。例えば、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、及び着色剤などを使用して、懸濁剤、エリキシル剤、及び液剤などの経口液体調製物を形成することができ；デンプン、糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、及び崩壊剤などの担体を使用して、散剤、カプセル剤、及び錠剤などの経口固体調製物を形成することができる。錠剤及びカプセル剤は、投与が容易であるため、固体医薬担体が使用される場合の好ましい経口投与単位である。任意選択で、錠剤は、標準的な水性又は非水性技法によりコーティングされていてもよい。
本発明の組成物を含む錠剤は、任意選択で、１つ又は複数の補助成分又はアジュバントと共に圧縮又は成型することにより調製することができる。圧縮錠剤は、任意選択で、結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、界面活性剤、又は分散剤と混合された、粉末又は顆粒などの自由流動形態の活性成分を、好適な機械で圧縮することにより調製することができる。成型錠剤は、不活性液体希釈剤で湿潤された粉末化合物の混合物を好適な機械で成型することにより製作することができる。各錠剤は、好ましくは、約０．０５ｍｇ～約５ｇの活性成分を含み、各カシェ剤又はカプセル剤は、好ましくは、約０．０５ｍｇ～約５ｇの活性成分を含む。例えば、ヒトへの経口投与が意図されている製剤は、全組成物の約５～約９５パーセントと様々であってもよい適切で便利な量の担体物質と配合された、約０．５ｍｇ～約５ｇの活性作用剤を含んでいてもよい。単位剤形は、一般に、約１ｍｇ～約２ｇの、典型的には、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇ、又は１０００ｍｇの活性成分を含むことになる。
非経口投与に好適な本発明の医薬組成物は、活性化合物の水中溶液又は懸濁物として調製することができる。例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなどの好適な界面活性剤が含まれていてもよい。また、分散物は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、及びそれらの油中混合物で調製することができる。更に、微生物の有害な増殖を防止するために保存剤が含まれていてもよい。
注射使用に好適な本発明の医薬組成物としては、無菌水溶液又は分散物が挙げられる。更に、組成物は、そのような無菌注射用溶液又は分散物の即時調製用の無菌粉末の形態であってもよい。全ての場合で、最終的な注射用形態は無菌でなければならず、容易に注射できるように効果的に流動性でなければならない。医薬組成物は、製造及び保管条件下で安定でなければならない。従って、好ましくは、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用から保存されるべきである。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコール）、植物油、及びそれらの好適な混合物を含む溶媒又は分散媒であってもよい。
注射使用に好適な本発明の医薬組成物としては、無菌水溶液又は分散物が挙げられる。更に、組成物は、そのような無菌注射用溶液又は分散物の即時調製用の無菌粉末の形態であってもよい。全ての場合で、最終的な注射用形態は無菌でなければならず、容易に注射できるように効果的に流動性でなければならない。医薬組成物は、製造及び保管条件下で安定でなければならない。従って、好ましくは、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用から保存されるべきである。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコール）、植物油、及びそれらの好適な混合物を含む溶媒又は分散媒であってもよい。
本発明の医薬組成物は、例えば、エアロゾル剤、クリーム剤、軟膏剤、ローション剤、粉剤（ｄｕｓｔｉｎｇ ｐｏｗｄｅｒ）などの局所使用に好適な形態であってもよい。更に、組成物は、経皮デバイスでの使用に好適な形態であってもよい。こうした製剤は、本発明の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩにより表される化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を使用して、従来の処理方法で調製することができる。一例として、クリーム剤又は軟膏剤は、親水性物質及び水を、約５質量％～約１０質量％の化合物と一緒に混合して、所望の稠度を有するクリーム剤又は軟膏剤を生産することにより調製される。
本発明の医薬組成物は、担体が固体である、直腸投与に好適な形態であってもよい。混合物は、単位用量坐剤を形成することが好ましい。好適な担体としては、ココアバター及び当技術分野で一般的に使用される他の物質が挙げられる。坐剤は、まず組成物を、軟化した又は融解した担体と混合し、続いて型内で冷却及び成形することにより便利に形成することができる。
本発明の医薬組成物は、担体が固体である、直腸投与に好適な形態であってもよい。混合物は、単位用量坐剤を形成することが好ましい。好適な担体としては、ココアバター及び当技術分野で一般的に使用される他の物質が挙げられる。坐剤は、まず組成物を、軟化した又は融解した担体と混合し、続いて型内で冷却及び成形することにより便利に形成することができる。
上述の担体成分に加えて、上記に記載の医薬製剤は、必要に応じて、希釈剤、緩衝剤、香味剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、潤滑剤、及び保存剤（抗酸化剤を含む）などの１つ又は複数の追加の担体成分を含んでいてもよい。更に、製剤を、意図されているレシピエントの血液と等張性にするために、他のアジュバントが含まれていてもよい。また、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、若しくはＶＩＩにより記載の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を含む組成物は、粉末又は液体濃縮物の形態に調製することができる。
一般に、１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ～約１５０ｍｇの程度の、又はその代わりに１日当たり１患者当たり約０．５ｍｇ～約７ｇの投薬量レベルが、上記で指定されている状態の治療に有用である。例えば、炎症、がん、乾癬、アレルギー／喘息、免疫系の疾患及び状態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患及び状態は、１日当たり体重１Ｋｇ当たり約０．０１～５０ｍｇの、又はその代わりに１日当たり１患者当たり約０．５ｍｇ～約３．５ｇの化合物の投与により効果的に治療することができる。
一般に、１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ～約１５０ｍｇの程度の、又はその代わりに１日当たり１患者当たり約０．５ｍｇ～約７ｇの投薬量レベルが、上記で指定されている状態の治療に有用である。例えば、炎症、がん、乾癬、アレルギー／喘息、免疫系の疾患及び状態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患及び状態は、１日当たり体重１Ｋｇ当たり約０．０１～５０ｍｇの、又はその代わりに１日当たり１患者当たり約０．５ｍｇ～約３．５ｇの化合物の投与により効果的に治療することができる。
しかしながら、任意の特定の患者のための具体的な用量レベルは、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄速度、薬物組合せ、及び療法を受けている特定の疾患の重症度を含む様々な要因に依存することになることが理解される。
こうした及び他の態様は、本発明の以下の書面による説明から明らかになるだろう。
こうした及び他の態様は、本発明の以下の書面による説明から明らかになるだろう。
以下の実施例は、本発明をより良好に説明するために提供されている。別様の明示的な記載がない限り、全ての部及びパーセンテージは質量によるものであり、全ての温度は摂氏である。
本明細書に記載の化合物は、本明細書に含まれている教示及び当技術分野で公知の合成手順に基づき、幾つかの方法で調製することができる。下記に記載の合成方法の記載では、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間、及び後処理手順の選択を含む、全ての提案されている反応条件は、別様に示されていない限り、その反応に標準的な条件となるように選択することができることが理解されるべきである。有機合成の当業者であれば、分子の種々の部分に存在する官能性は、提案されている試薬及び反応と適合性であるべきであることを理解している。当業者であれば、反応条件に適合しない置換基は明らかであろう。従って、代替方法が示される。実施例の出発物質は、市販されているか、又は標準的方法により公知の物質から容易に調製されるかのいずれかである。
実施例は、本明細書では、本開示のより完全な理解を容易にするために提供される。以下の実施例は、本開示の主題を製作及び実施するための例示的モードを説明する役目を果たす。しかしながら、本開示の範囲は、こうした実施例に開示されている特定の実施形態に限定されると解釈されるべきではなく、実施例は例示にすぎない。
略語の意味は以下の通りである。
本明細書に記載の化合物は、本明細書に含まれている教示及び当技術分野で公知の合成手順に基づき、幾つかの方法で調製することができる。下記に記載の合成方法の記載では、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間、及び後処理手順の選択を含む、全ての提案されている反応条件は、別様に示されていない限り、その反応に標準的な条件となるように選択することができることが理解されるべきである。有機合成の当業者であれば、分子の種々の部分に存在する官能性は、提案されている試薬及び反応と適合性であるべきであることを理解している。当業者であれば、反応条件に適合しない置換基は明らかであろう。従って、代替方法が示される。実施例の出発物質は、市販されているか、又は標準的方法により公知の物質から容易に調製されるかのいずれかである。
実施例は、本明細書では、本開示のより完全な理解を容易にするために提供される。以下の実施例は、本開示の主題を製作及び実施するための例示的モードを説明する役目を果たす。しかしながら、本開示の範囲は、こうした実施例に開示されている特定の実施形態に限定されると解釈されるべきではなく、実施例は例示にすぎない。
略語の意味は以下の通りである。
中間体の合成：
ＩＮＴ Ａ１：６－ブロモ－２－（ブロモメチル）－３－フルオロピリジン
ＣＣｌ4（３００ｍＬ）中の６－ブロモ－３－フルオロ－２－メチルピリジン（２０．１７ｇ、１０６．１５ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（２８．４９ｇ、１６０．０７ｍｍｏｌ）、及び過酸化ベンゾイル（５．１７ｇ、２１．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で一晩、還流しながら撹拌した。反応物を室温に冷却した。得られた混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製し、６－ブロモ－２－（ブロモメチル）－３－フルオロピリジン（１３．７８ｇ、Ｙ＝４８％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０［Ｍ＋Ｈ］+。
ＩＮＴ Ａ１：６－ブロモ－２－（ブロモメチル）－３－フルオロピリジン
ＩＮＴ Ａ２：２－（ブロモメチル）－６－クロロ－３－フルオロピリジン
ＡＣＮ（４００ｍＬ）中の２－クロロ－３－フルオロ－６－メチルピリジン（２３．５５ｇ、１６１．７８７ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（４３．０６ｇ、２４１．９３２ｍｍｏｌ）、及びＡＩＢＮ（１４．１０ｇ、８５．８６７ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で一晩８０℃にて撹拌した。反応物を室温に冷却した。混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製し、２－（ブロモメチル）－６－クロロ－３－フルオロピリジン（１８．７２ｇ、Ｙ＝５２％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２４、２２６［Ｍ＋Ｈ］+。
ＩＮＴ Ａ３：２－（ブロモメチル）－６－クロロ－３，５－ジメチルピラジン
ステップ１：（６－クロロ－３，５－ジメチルピラジン－２－イル）メタノール
エチル６－クロロ－３，５－ジメチルピラジン－２－カルボキシレート（０．８４６ｇ、３．９４１ｍｍｏｌ）を、窒素下で無水ＴＨＦに溶解した。ＴＨＦ中の１Ｍ ＤＩＢＡＨ（３．９ｍＬ、３．９００ｍｍｏｌ）溶液を、窒素下で－３０℃～－５０℃にてゆっくりと添加した。得られた混合物を室温に加温した。完了後、反応物を、０～１０℃にて飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をブラインで希釈し、５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～３０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、７０２ｍｇの表題化合物を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１７３［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ１：（６－クロロ－３，５－ジメチルピラジン－２－イル）メタノール
ステップ２：２－（ブロモメチル）－６－クロロ－３，５－ジメチルピラジン
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（６－クロロ－３，５－ジメチルピラジン－２－イル）メタノール（０．６４２ｇ、３．７１９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．９８６ｇ、１１．３８５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で０℃～１０℃に冷却した。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮＢＳ（２．０８５ｇ、１１．７１５ｍｍｏｌ）を、上記の溶液に添加した。反応混合物を室温に加温して、２時間撹拌した。得られた溶液をブラインで希釈し、５０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～１０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、５５９ｍｇの表題化合物を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３５，２３７［Ｍ＋Ｈ］+。
ＩＮＴ Ａ４：２－（ブロモメチル）－６－クロロ－３－メチルピリジン
ステップ１：（６－クロロ－３－メチルピラジン－２－イル）メタノール
メタノール（３０ｍＬ）中のメチル－６－クロロ－３－メチルピコリネート（２．０４６ｇ、１１．０２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ4（５７０ｍｇ、１５．０６６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製し、（６－クロロ－３－メチルピリジン－２－イル）メタノール（１．２３ｇ Ｙ＝７１％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１５８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ１：（６－クロロ－３－メチルピラジン－２－イル）メタノール
ステップ２：２－（ブロモメチル）－６－クロロ－３－メチルピリジン
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）メタノール（８０４ｍｇ、４．９４６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリブロモホスフィン（２．８８０ｇ、１０．６４０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応溶液を、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製し、２－（ブロモメチル）－６－クロロ－３－メチルピリジン（３２６ｍｇ、Ｙ＝２９％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２０［Ｍ＋Ｈ］+。
ＩＮＴ Ａ５：２－ブロモ－４－（ブロモメチル）－５－メチルチアゾール
ステップ１：（２－ブロモ－５－メチルチアゾール－４－イル）メタノール
メタノール（１００ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中のメチル２－ブロモ－５－メチルチアゾール－４－カルボキシレート（５．１７９ｇ、２１．９３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ4（４．４７４ｇ、１１８．２５８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、（２－ブロモ－５－メチルチアゾール－４－イル）メタノール（１９９６ｍｇ、Ｙ＝４４％）を黄色油状物（ｙｅｌｌｏｗ ｏｌｉ）として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ１：（２－ブロモ－５－メチルチアゾール－４－イル）メタノール
ステップ２：２－ブロモ－４－（ブロモメチル）－５－メチルチアゾール
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（２－ブロモ－５－メチルチアゾール－４－イル）メタノール（１．７０ｇ、８．１７０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（２．３７ｇ、９．０３６ｍｍｏｌ）及び四臭化炭素（３．００ｇ、９．０４６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、２－ブロモ－４－（ブロモメチル）－５－メチルチアゾール（８９０ｍｇ、Ｙ＝４０％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０［Ｍ＋Ｈ］+。
以下の化合物を、対応する出発物質を用いて上記の手順又は上記の手順に対する改変を使用して合成した。
ＩＮＴ Ａ１４：４－クロロ－２－（クロロメチル）－６－メチルピリミジン
２－（クロロメチル）－６－メチルピリミジン－４－オール（１．８７ｇ、１１．７９２ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（１５ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間撹拌した。混合物に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加してｐＨを７～８に調整した。得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製し、４－クロロ－２－（クロロメチル）－６－メチルピリミジン（１．７４ｇ、Ｙ＝８３％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１７７［Ｍ＋Ｈ］+。
ＩＮＴ Ａ１５：２－ブロモ－６－（ブロモメチル）－４－フルオロピリジン
ステップ１：２－ブロモ－４－フルオロ－６－メチルピリジン
フッ化ピリジニウム（３０ｍＬ）中の２－ブロモ－６－メチルピリジン－４－アミン（２．０８ｇ、１１．１２１ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸ナトリウム（１．４２ｇ、２０．５８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５５℃に加熱し、３時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却した。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製し、２－ブロモ－４－フルオロ－６－メチルピリジン（６６９ｍｇ、Ｙ＝３２％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１９０、１９２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ１：２－ブロモ－４－フルオロ－６－メチルピリジン
ステップ２：２－ブロモ－６－（ブロモメチル）－４－フルオロピリジン
ＩＮＴ Ａ１の合成に記載されているものと類似の手順に従って、２－ブロモ－４－フルオロ－６－メチルピリジン（３４１ｍｇ、１．７９５ｍｍｏｌ）を、赤色油状物としての表題化合物（４８３ｇ、Ｙ＝１００％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０［Ｍ＋Ｈ］+。
ＩＮＴ Ａ１６：２－（ブロモメチル）－６－クロロ－４－シクロプロピル－３－フルオロピリジン
ステップ１：６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨード－２－メチルピリジン
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（１３．５４ｇ、１３３．８０９ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下で－７８℃にて、ヘキサン（４７ｍＬ、１１７．５００ｍｍｏl）中のｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ）を滴加した。反応物を０℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の６－クロロ－３－フルオロ－２－メチルピリジン（１０．３７ｇ、７１．２４１ｍｍｏｌ）の溶液を、－７８℃で上記溶液に添加した。得られた溶液を－４０℃で１時間撹拌した。
ステップ１：６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨード－２－メチルピリジン
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中のヨウ素（２４．７１ｇ、９７．３５７ｍｍｏｌ）の溶液を、－７８℃で添加した。溶液を－６０℃で１時間撹拌した。反応溶液を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨード－２－メチルピリジン（１３．４６ｇ、Ｙ＝７０％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ２：６－クロロ－４－シクロプロピル－３－フルオロ－２－メチルピリジン
トルエン（３０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨード－２－メチルピリジン（２０８３ｍｇ、７．６７３ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルボロン酸（１２０７ｍｇ、１４．０５２ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート（３５３ｍｇ、１．５７２ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロボレート（１１３５ｍｇ、３．０８２ｍｍｏｌ）、及びＫ3ＰＯ4（６３１９ｍｇ、２９．７６９ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、１２時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、６－クロロ－４－シクロプロピル－３－フルオロ－２－メチルピリジン（１．３０ｇ、Ｙ＝９１％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１８６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：２－（ブロモメチル）－６－クロロ－４－シクロプロピル－３－フルオロピリジン
ＩＮＴ Ａ２の合成に記載されているものと同様の手順に従って、６－クロロ－４－シクロプロピル－３－フルオロ－２－メチルピリジン（１．３０ｇ、７．００３ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（３０２ｍｇ、Ｙ＝１６％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４［Ｍ＋Ｈ］+。
ＩＮＴ Ａ１７：２－（ブロモメチル）－６－クロロ－３－フルオロ－５－メチルピリジン
ステップ１：メチル３－アミノ－５－メチルピコリネート
１２Ｍ塩酸水溶液（５０ｍＬ）中の３－アミノ－５－メチルピコリノニトリル（４．７５ｇ、３５．６７４ｍｍｏｌ）の溶液を、環流しながら２４時間撹拌した。反応完了後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物に、メタノール（１００ｍＬ）及び９８％硫酸（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を２４時間還流した。得られた溶液を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７～８に調整した。得られた混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、メチル３－アミノ－５－メチルピコリネート（４．７０ｇ、Ｙ＝７２％）を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１６７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ１：メチル３－アミノ－５－メチルピコリネート
ステップ２：メチル３－アミノ－６－クロロ－５－メチルピコリネート
ＡＣＮ（１００ｍＬ）の中のメチル３－アミノ－５－メチルピコリネート（８．５ｇ、５１．１５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＣＳ（９．２０ｇ、６８．８９７ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。反応混合物を７０℃に加熱し、１２時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル３－アミノ－６－クロロ－５－メチルピコリネート（６．１７ｇ、Ｙ＝６０％）を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０１［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：メチル６－クロロ－３－フルオロ－５－メチルピコリネート
ＩＮＴ Ａ１５の合成のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、メチル３－アミノ－６－クロロ－５－メチルピコリネート（５．９６ｇ、２９．７０８ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（３．６７ｇ、Ｙ＝６５％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：（６－クロロ－３－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）メタノール
ＩＮＴ Ａ５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、メチル６－クロロ－３－フルオロ－５－メチルピコリネート（３．５７ｇ、１８．８３２ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（１．６０ｇ、Ｙ＝４８％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１７６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：２－（ブロモメチル）－６－クロロ－３－フルオロ－５－メチルピリジン
ＩＮＴ Ａ５の合成のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、（６－クロロ－３－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）メタノール（１．５０ｇ、８．５４３ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１．９３ｇ、Ｙ＝９５％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３８［Ｍ＋Ｈ］+。
ＩＮＴ Ａ１８：２－（ブロモメチル）－３，５－ジフルオロピリジン
ステップ１：３－アミノ－５－フルオロピコリノニトリル
メタノール（２５０ｍＬ）中の５－フルオロ－３－ニトロピコリノニトリル（２０．０１ｇ、１１９．７５１ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でパージし、Ｈ2で加圧した。この溶液に、Ｐｄ／Ｃ（９．２３ｇ、８６．７３２ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌した。完了後、混合物を濾過し、濾過ケーキをメタノール（２００ｍＬ×３）で洗浄した。濾液を減圧下で除去して、３－アミノ－５－フルオロピコリノニトリル（１５．４２ｇ、９４％）を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１３８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ１：３－アミノ－５－フルオロピコリノニトリル
ステップ２：メチル３－アミノ－５－フルオロピコリネート
１２Ｍ塩酸水溶液（２５０ｍＬ）中の３－アミノ－５－フルオロピコリノニトリル（１７．４９ｇ、１２７．５５８ｍｍｏｌ）の溶液を２４時間還流した。完了後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物にメタノール（３００ｍＬ）及び９８％硫酸（６０ｍＬ）を添加した。反応混合物を、２４時間還流してから、室温に冷却した。得られた溶液に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加してｐＨを７～８に調整した。得られた混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、メチル３－アミノ－５－フルオロピコリネート（１６．６０ｇ、Ｙ＝７６％）を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１７１［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：メチル－３，５－ジフルオロピコリネート
フッ化ピリジニウム（２２０ｍＬ）中のメチル３－アミノ－５－フルオロピコリネート（１６．６０ｇ、９７．５６６ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸ナトリウム（１３．８７ｇ、２０１．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５５℃に加熱し、３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル－３，５－ジフルオロピコリネート（１０．８６ｇ、Ｙ＝６４％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１７４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メタノール
メタノール（１００ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中のメチル－３，５－ジフルオロピコリネート（１０．８６ｇ、６２．７３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ4（７．３９ｇ、１９５．３３５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メタノール（８．１９ｇ Ｙ＝９０％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１４６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：２－（ブロモメチル）－３，５－ジフルオロピリジン
ＩＮＴ Ａ５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メタノール（８．１９ｇ、５６．４４１ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（９．１６ｇ、Ｙ＝７８％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０８、２１０［Ｍ＋Ｈ］+。
ＩＮＴ Ｂ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ１：１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボン酸
１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（４．９５ｇ、２０．３５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（９０ｍＬ）、メタノール（９０ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）の溶液に、水酸化リチウム（２．３９ｇ、９９．７１５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で一晩撹拌した。得られた混合物のｐＨを１Ｎ ＨＣｌ水溶液で５に調整し、酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボン酸（４．５５ｇ、粗製）を白色固形物として得た。粗産物を、精製せずに次のステップでそのまま使用する。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ１：１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブタノール（５０ｍＬ）中の１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－カルボン酸（４．５５ｇ、粗製）、４－ジメチルアミノピリジン（０．６４ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）、及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（９．０２ｇ、４１．３３ｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。反応溶液を３０℃に加熱し、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて除去した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～１０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（５．２３ｇ、Ｙ＝９２％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８６［Ｍ＋Ｈ］+。
ＩＮＴ Ｂ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ1：メチル2-メチルピペリジン－４－カルボキシレート塩酸塩
メチル２－クロロ－６－メチルピリジン－４－カルボキシレート（９９．１０ｇ、５３３．９２４ｍｍｏｌ）、二酸化白金（１０．４６ｇ、４６．０６４ｍｍｏｌ）、及び酢酸（１．０Ｌ）の溶液を窒素でパージし、Ｈ2で加圧した。反応混合物を、６５℃で２４時間加熱した。完了後、反応溶液を濾過し、濾液を減圧下で除去した。得られた残留物に、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（１Ｌ）を添加し、室温で撹拌した。得られた固形物を、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（２×５００ｍＬ）ですすぎ、収集し、真空下で乾燥して、表題化合物を白色固形物として得た（１０１．７０ｇ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１５８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ1：メチル2-メチルピペリジン－４－カルボキシレート塩酸塩
ステップ２：メチル－１－（４－メトキシベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＡＣＮ（１．２Ｌ）中のメチル２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（９９．６２ｇ、５１４．３７９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８４．３６０ｇ、２．０５８ｍｏｌ）の溶液を２時間還流した。反応物を室温に冷却した。得られた溶液に、４－メトキシベンジルクロリド（８０．５５６ｇ、５１４．３７９ｍｍｏｌ）を滴加し、一晩撹拌した。完了後、混合物を濾過し、濾液を減圧下で除去した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、４Ｎ ＨＣｌ水溶液を添加してｐＨを１に調整した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－２－メチル－ピペリジン－４－カルボキシレート（１１３．０９ｇ）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：メチル（２Ｒ，４Ｒ）－１－（４－メトキシベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
メチル１－（４－メトキシベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（３６．６７ｇ）の２つのエナンチオマーを、キラルクロマトグラフィーを使用して分離した。固定相：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ、カラムサイズ：０．４６ｃｍ Ｉ．Ｄ．×１５ｃｍ Ｌ、移動相：ｎ－ヘキサン／ＥｔＯＨ０．１％ ＤＩＥＡ＝７５／２５（容積／容積）、流速：１．０ｍＬ／分、波長：ＵＶ２１０ｎｍ、温度：２５℃。最初に溶出したエナンチオマーを表題化合物として回収し（２０．０１ｇ、５４．６７％収率；Ｒｒ＝２．６１５分；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７８［Ｍ＋Ｈ］+）、２番目に溶出したエナンチオマーを回収して、１５．８８ｇ、Ｒｒ＝４．４４９分；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７８［Ｍ＋Ｈ］+を得た。
ステップ４：メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート－塩酸塩
メタノール（５００ｍＬ）中のメチル（２Ｒ，４Ｒ）－１－（４－メトキシベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（５０．７５ｇ、１８２．９７７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０．４４ｇ、９８．１０２ｍｍｏｌ）を添加し、窒素でパージし、Ｈ2で加圧した。混合物を４５℃に加熱し、１６時間撹拌した。完了後、得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをメタノール（２００ｍＬ×３）で洗浄した。濾液を収集し、減圧下で除去した。得られた残留物に４Ｍ ＨＣｌ／酢酸エチルを添加し、室温で２時間撹拌した。固形物を収集した。濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥して、メチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート塩酸塩（３２．９７ｇ、Ｙ＝９３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１５８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＤＣＭ（５００ｍＬ）中の（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート塩酸塩（３２．８７ｇ、１６９．７２１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１０２．５８ｇ、７９３．７０２ｍｍｏｌ）、Ｎ－（４－ピリジル）ジメチルアミン（３．１４ｇ、２５．７０３ｍｍｏｌ）、及びジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（５６．３１ｇ、２５８．０１１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０～１００％ヘキサン／ＤＣＭ）で精製して、１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－メチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３７．１１ｇ、Ｙ＝８４．９７％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ＴＨＦ（２６０ｍＬ）及び水（１３０ｍＬ）中の１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－メチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３７．１１ｇ、１４４．２１４ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム（１６．９５ｇ、７０７．７７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた溶液に、１Ｎ ＨＣｌ水溶液を添加してｐＨを３～４に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、（２Ｒ，４Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸（３９．５ｇ、粗製）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ７：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブタノール（４００ｍＬ）中の（２Ｒ，４Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸（３９．５ｇ、粗製）、Ｎ－（４－ピリジル）－ジメチルアミン（４．８４ｇ、３９．６１８ｍｍｏｌ）及びジ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジ－カルボネート（６３．９４ｇ、２９２．９７２ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で室温にて一晩撹拌した。完了後、得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：０～１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチルピペリジン－１，４－ジ－カルボキシレート（３５．７ｇ、Ｙ＝７３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３００［Ｍ＋Ｈ］+。
以下の化合物は、対応する出発物質を用いて上記の手順を使用して合成した。
以下の化合物は、対応する出発物質を用いて上記の手順を使用して合成した。
ＩＮＴ Ｂ５：メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－エチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ１：メチル２－ビニルイソニコチネート
１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）中のメチル２－ブロモイソニコチネート（３．０５ｇ、１４．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリブチル（ビニル）スタンナン（７．４４ｇ、２３．４６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．７２ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、及びフッ化セシウム（４．３７ｇ、２８．７７ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。室温に冷却した後、得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（１０％～３０％で溶出するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル２－ビニルイソニコチネート（１．６５ｇ）を淡黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１６４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ１：メチル２－ビニルイソニコチネート
ステップ２：メチル２－エチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＨＯＡｃ（３０ｍＬ）中のメチル２－ビニルイソニコチネート（１．６５ｇ、１０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｔＯ2（０．４８ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素でパージし、Ｈ2で加圧した。反応混合物を、６５℃で１６時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、濾過した。濾過ケーキをＨＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、粗メチル２－エチルピペリジン－４－カルボキシレート（１．８３ｇ）を淡黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１７２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－エチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＡＣＮ（３０ｍＬ）中のメチル２－エチルピペリジン－４－カルボキシレート（１．８３ｇ、１０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（４．６５ｇ、３３．６５ｍｍｏｌ）及び１－（ブロモメチル）－３－クロロ－２－フルオロベンゼン（３．０５ｇ、１３．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾過ケーキを酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０％～３０％）で溶出するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－エチルピペリジン－４－カルボキシレート（２．３６ｇ）を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１４［Ｍ＋Ｈ］+。
ＩＮＴ Ｂ６：メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ１：メチル２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート
酢酸（２０ｍＬ）中のメチル２，６－ジメチルイソニコチネート（１．９２ｇ、１１．６２３ｍｍｏｌ）、二酸化白金（２３６ｍｇ、１．０３９ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でパージし、Ｈ2で加圧した。反応混合物を、６５℃で２４時間加熱した。完了後、得られた混合物を濾過し、濾液を減圧下で除去した。得られた残留物にメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（２０ｍＬ）を添加し、室温で１時間撹拌した。固形物を収集し、真空下で乾燥して、メチル－２，６－ジメチル－ピペリジン－４－カルボキシレート（１．７２ｇ Ｙ＝９４％）を白色固形物として提供した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１７２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ１：メチル２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート
アセトニトリル（３０ｍｌ）中のメチル２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（５２０ｍｇ、３．０３７ｍｍｏｌ）の溶液に、１－（ブロモメチル）－３－クロロ－２－フルオロベンゼン（８３０ｍｇ、３．７１４ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１．２６ｇ、９．１１７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌してから、濾過した。濾液を減圧下で除去した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２，６－ジメチル－ピペリジン－４－カルボキシレート（５００ｍｇ Ｙ＝５２％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１４［Ｍ＋Ｈ］+。
以下の化合物は、対応する出発物質を用いて上記の手順を使用して合成した。
以下の化合物は、対応する出発物質を用いて上記の手順を使用して合成した。
ＩＮＴ Ｃ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（２ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（９２８ｍｇ、９．１７１ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で－７０～８０℃に冷却した。ＴＨＦ（４．０ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）中のｎ－ブチルリチウム２．５Ｍを添加し、得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（４ｍｌ）中のＩＮＴ Ｂ２（１．２８ｇ、４．２７５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、反応物を、－５０℃～－７０℃で１時間撹拌した。
ＩＮＴ Ａ２（１０９４ｍｇ、４．８７４ｍｍｏｌ）の溶液を上記溶液に添加し、反応溶液を－７０℃～約８０℃で２時間撹拌した。完了後、得られた溶液を、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ×３）で抽出した。有機層を減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、８７９ｍｇの表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］+。
以下の化合物は、対応する出発物質を用いて上記の手順を使用して合成した。
以下の化合物は、対応する出発物質を用いて上記の手順を使用して合成した。
ＩＮＴ Ｃ６：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＩＮＴ Ｃ１の合成に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ａ１８（５．６２ｇ、２７．０１９ｍｍｏｌ）及びＩＮＴ Ｂ２（５．９８ｇ、１９．９７３ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（７．４７ｇ、Ｙ＝８８％）に変換した。ＭＳ：４２７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ２：２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－１，４－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－３，５－ジフルオロピリジン－１－オキシド
ＤＣＭ（６０ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（７．４７ｇ、１７．５１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ－クロロペルオキシ安息香酸（６．１２ｇ、３５．４６５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－１，４－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－３，５－ジフルオロピリジン－１－オキシド（２．０６ｇ Ｙ＝２７％）を黄色油状物（ｙｅｌｌｏｗ ｏｌｉ）として得た。ＭＳ：４４３［Ｍ＋１］+。
ステップ３：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－１，４－ビス（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－３，５－ジフルオロピリジン１－オキシド（２．０６ｇ、４．６５６ｍｍｏｌ）の溶液に、オキシ塩化リン（６．４１ｇ、４１．８０５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１．２３ｇ Ｙ＝５７％）を黄色油状物（ｙｅｌｌｏｗ ｏｌｉ）として得た。ＭＳ：４６１［Ｍ＋１］+。
実施例１
１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）ピペリジン－４－カルボキシレート
ＡＣＮ（１０ｍＬ）中のメチルピペリジン－４－カルボキシレート（１．０４ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（３．１５ｇ、２２．７９ｍｍｏｌ）及び１－（ブロモメチル）－３－クロロ－２－フルオロベンゼン（１．９１ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾過ケーキを酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を一緒にして減圧下で濃縮した。得られた残留物を（酢酸エチル／ヘキサン、０％～３０％）を用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）ピペリジン－４－カルボキシレート（１．６９ｇ）を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８６［Ｍ＋Ｈ］+。
１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）ピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：メチル４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロ－ベンジル）ピペリジン－４－カルボキシレート
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のメチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）ピペリジン－４－カルボキシレート（１．１８ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下で－７０℃に冷却してから、ヘキサン中のＬＤＡ（２Ｍ、５ｍＬ）を滴加した。反応混合物を－７０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＩＮＴ Ａ１（１．４３ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を－７０℃で９０分間撹拌してから、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。
一緒にした有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（０％～３０）を用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ）－２－フルオロベンジル）－ピペリジン－４－カルボキシレート（４８０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：メチル４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）ピペリジン－４－カルボキシレート
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のメチル４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）ピペリジン－４－カルボキシレート（２０１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノ－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート（９５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ．Ｐｄ．Ｇ２（３９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（２５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、及びＣｓ2ＣＯ3（２８２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。反応混合物を１１０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）へと注いだ。得られた混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を減圧下で濃縮し、得られた残留物を、（酢酸エチル／ヘキサン＝１０％～５０％）を用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）ピペリジン－４－カルボキシレート（７９ｍｇ）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のメチル４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）ピペリジン－４－カルボキシレート（７９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を、室温で２時間撹拌してから、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を真空下で濃縮して、メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート（６８ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中のメチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート（６８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（４６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。得られた残留物に塩酸水溶液を添加してｐＨ＝６～７に調整した。混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を減圧下で濃縮した。得られた残留物を、調製用ＨＰＬＣにより精製して、１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸（３８ｍｇ）をオフホワイト固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］+。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．７２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、３．４１（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７～２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、２Ｈ）、２．３０～２．１１（ｍ、５Ｈ）、１．７９（ｔ、Ｊ＝１２．５、２Ｈ）．
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．７２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、３．４１（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７～２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、２Ｈ）、２．３０～２．１１（ｍ、５Ｈ）、１．７９（ｔ、Ｊ＝１２．５、２Ｈ）．
実施例２
１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－エチル－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロ－ベンジル）－２－エチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｂ５（１．１０ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）及びＩＮＴ Ａ１（１．１９ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）を、淡黄色油状物としての表題化合物（１．０７ｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］+。
１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－エチル－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロ－ベンジル）－２－エチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：メチル４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－エチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、メチル４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－エチルピペリジン－４－カルボキシレート（２０８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、無色油状物としての表題化合物（２０１ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－エチル－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、メチル４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－エチルピペリジン－４－カルボキシレート（２０１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、淡黄色固形物としての表題化合物（１７０ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－エチル－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
実施例１の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－エチル－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート（１７０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、オフホワイト固形物としての表題化合物（２３ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．７３～７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６４～７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３８～７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．９２～６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．０２（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、３．７５～３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．５３～３．３６（ｍ、３Ｈ）、３．２７～３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３１～２．０５（ｍ、３Ｈ）、１．９１～１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例３
１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｂ６（６０４ｍｇ、１．９２９ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（４４３ｍｇ、Ｙ＝４６％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］+。
１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）－エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート
１，４－ジオキサン（２０ｍｌ）中のメチル－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート（３９１ｍｇ、０．７７９ｍｍｏｌ）の溶液に、５－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン（３２８ｍｇ、１．４４３ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ．Ｐｄ．Ｇ２（９８ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（１２１ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、及びＣｓ2ＣＯ3（５７０ｍｇ、１．７４９ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。混合物を１１０℃に加熱し、５時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート（２９５ｍｇ、Ｙ＝５８％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：メチル－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のメチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート（２９５ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌してから、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。次いで、得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート（１７１ｍｇ、Ｙ＝７３％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例１の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２，６－ジメチルピペリジン－４－カルボキシレート（９７ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を、白色固形物としてのタイトル化合物（１５ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ９．０７（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、１Ｈ）、２．６７（ｓ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、３Ｈ）、０．８６（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４
１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（チアゾール－２－イルアミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｂ７（２．１２ｇ、４．９６３ｍｍｏｌ）及びＩＮＴ Ａ１（１．５２ｇ、６．８０２ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（９０４ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７、４６９［Ｍ＋Ｈ］+。
１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（チアゾール－２－イルアミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（チアゾール－２－イルアミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中のメチル４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１５１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、チアゾール－２－アミン（５３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１５７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ（９９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ2ＣＯ3（３４６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。反応混合物を１１０℃で４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）へと注いだ。混合物を、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を減圧下で濃縮した。得られた残留物を、（酢酸エチル／ヘキサン＝２０％～１００％）を用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（チアゾール－２－イルアミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１３０ｍｇ）を、淡黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（チアゾール－２－イルアミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例１の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、メチル１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（チアゾール－２－イルアミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、淡黄色固形物としての表題化合物（１４ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．７５～７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６３～７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１～７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１１～７．０１（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４～３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．６６～３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．４３～２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．１１～１９．２（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｓ、３Ｈ）。
実施例５
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（５－フルオロ－６－（（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（２ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（９２８ｍｇ、９．１７１ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で－７０～－８０℃に冷却した。ＴＨＦ（４．０ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ ｎ－ブチルリチウムを滴加した。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（４ｍｌ）中のＩＮＴ Ｂ２（１．２８ｇ、４．２７５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、反応物を－５０℃～－７０℃で１時間撹拌した。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（５－フルオロ－６－（（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（４ｍＬ）中のＩＮＴ Ａ２（１０９４ｍｇ、４．８７４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応溶液を、－７０℃～－８０℃で２時間撹拌した。完了後、反応を、飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ×３）で希釈した。有機層を減圧下で濃縮し、得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、８７９ｍｇの表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
１，４－ジオキサン（３０ｍｌ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１０７１ｍｇ、２．４１８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５５３ｍｇ、６０３．８９９μｍｏｌ）、ジメチルビスジフェニルホスフィノキサンテン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｉｓｄｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｏｘａｎｔ－ｈｅｎｅ）（４１３ｍｇ、７１３．７７１μｍｏｌ）、１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（３９８ｍｇ、２．５９８ｍｍｏｌ）、及びＫ3ＰＯ4（１４４２ｍｇ、６．７９３ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で１１０℃にて５時間撹拌した。得られた溶液を室温に冷却し、ブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、０．８３ｇの表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ジクロロメタン（２４ｍｌ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１．９８ｇ、３．５３８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。完了後、反応を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮ／０．０３ギ酸で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、１．２４ｇの表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＡＣＮ（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１．１９ｇ、２．５８９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．６５ｇ、１１．９３９ｍｍｏｌ）、及び６－クロロピリジン－３－カルボニトリル（１．３８ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で６時間撹拌した。完了後、得られた混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～３０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１．３０９ｇの表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（５－フルオロ－６－（（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ギ酸（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１．２８ｇ、２．１２６ｍｍｏｌ）の溶液を、還流しながら４時間撹拌した。完了後、得られた溶液を濃縮した。得られた残留物を０℃で水（４０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ）でＰＨ＝６～７に調整した。得られた混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物を、ＭｅＯＨ／水で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、６５８ｍｇの表題化合物を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．５６～７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ，１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８～３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６（ｔ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．９２（ｔ、２Ｈ）、１．８４（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、１０．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）。
以下の表１の例は、対応する出発物質及び中間体を用いて上記の手順を使用して合成した。
実施例３７
（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレートトリフルオロ酢酸塩
ＤＣＭ（４ｍｌ）中のＩＮＴ Ｃ５（３１０ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加した。得られた溶液を室温で1時間撹拌した。得られた溶液を減圧下で除去して、メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボキシレート塩酸塩（３１０ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレートトリフルオロ酢酸塩
ステップ２：メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボキシレート
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中のメチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート トリフルオロアセタート（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔ）（３１０ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（トリフルオロメチル）安息香酸（２５５ｍｇ、１．３４１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６９８ｍｇ、６．９１１ｍｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（６８９ｍｇ、１．８１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。得られた混合物を濾過した。濾液を減圧下で除去した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボキシレート（４５１ｍｇ、Ｙ＝９７％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、メチル１－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボキシレート（４５１ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（４５０ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３）－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）－ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボキシレート（４５０ｍｇ、０．６９９ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（３９１ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボン酸
実施例１の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボキシレート（１９１ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物１１ｍｇに変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．８９～７．２６（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．０７～５．９１（ｍ、１Ｈ）、３．７５～３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．２５～２．９４（ｍ、３Ｈ）、２．５７～２．２６（ｍ、４Ｈ）、２．１６～１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｄｄ、Ｊ＝２７．１、１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４（ｄｄｄ、Ｊ＝３１．３、２２．２、７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
以下の表２の例は、対応する出発物質及び中間体を用いて上記の手順を使用して合成した。
実施例３９
（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレートトリフルオロ酢酸塩
実施例３７の合成のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｃ５（１．５４ｇ、３．４５８ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１．３３ｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５、３４７［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレートトリフルオロ酢酸塩
ステップ２：メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（（２－（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペリジン－４－カルボキシレート
ＴＨＦ（１５ｍｌ）中のメチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレートトリフルオロ酢酸塩（１．３３ｇ、３．８５３ｍｍｏｌ）、及びＫ2ＣＯ3（１．６２ｇ、１１．７２１ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（１．４２ｇ、５．８０５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、６０℃で３時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を減圧下で除去した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（（２－（トリフルオロ－メチル）フェニル）スルホニル）ピペリジン－４－カルボキシレート（１．０７ｇ）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５３、５５５［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（（２－（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（（２－（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペリジン－４－カルボキシレート（１．０７ｇ、１．９２７ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（２．５６ｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（（２－（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（（２－（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペリジン－４－カルボキシレート（２．５１ｇ、３．７４６ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（８１２ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（（２－（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペリジン－４－カルボン酸
実施例１の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチル－１－（（２－（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）ピペリジン－４－カルボキシレート（８１２ｍｇ、１．４２５ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物２１５ｍｇに変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５６［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ８．２２（ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５～７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５～４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．６９～３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４７～３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、１Ｈ）、２．２１～２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．５４～１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４０＆実施例４１
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エチル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エチル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オール
メタノール（２０ｍＬ）中の１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オン（２．６９ｇ、１５．５８７ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．２４ｇ、３２．７７８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌してから、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～２０％）で溶出するシリカゲルカラムにアプライして、２．５７ｇの表題化合物を黄色油状物として得た。
ステップ２：１－（１－ブロモエチル）－３－クロロ－２－フルオロベンゼン
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オール（２．５７ｇ、１４．７１９ｍｍｏｌ）、三臭化リン（４．０３ｇ、１４．８８８ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（１２０ｍｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。得られた溶液を、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～１０％）で溶出するシリカゲルカラムにアプライして、２．１２ｇの表題化合物を無色油状物として得た。
ステップ３：メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート塩酸塩
実施例３７の合成のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｃ５（２．１０ｇ、４．７１９ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１．７５ｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５、３４７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（－１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル（ｆｌｕｏ－ｒｏｐｈｅｎｙｌ））エチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１．０３ｇ、２．９８４ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（７５６ｍｇ、Ｙ＝５１％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１、５０３［Ｍ＋１］+。
ステップ５：メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（－１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（－１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７５６ｍｇ、１．５０９ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（９５３ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エチル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３）－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（９５３ｍｇ、１．５４２ｍｍｏｌ）を、黄色固形物としての表題化合物（４２１ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ７：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エチル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例１の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（－１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エチル）－４－（（３－フルオロ）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（４２１ｍｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物２２４ｍｇに変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エチル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸を、調製用ＨＰＬＣにより更に精製して、実施例４０（２１２ｍｇ）及び実施例４１（８７ｍｇ）を白色固形物として得た。
実施例４０
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］+。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．８５～７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、１Ｈ）、３．６４～３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．４０～３．３３（ｍ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｄ、Ｊ＝３７．９Ｈｚ、４Ｈ）、１．８０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．５９（ｓ、３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］+。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．８５～７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、１Ｈ）、３．６４～３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．４０～３．３３（ｍ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｄ、Ｊ＝３７．９Ｈｚ、４Ｈ）、１．８０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．５９（ｓ、３Ｈ）。
実施例４１
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］+。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．７０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｓ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、１Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝３５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝２０．５、１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ＝２５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８１（ｓ、３Ｈ）、１．６１（ｓ、１Ｈ）、１．４５～１．１１（ｍ、３Ｈ）。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］+。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．７０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｓ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、１Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝３５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝２０．５、１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ＝２５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８１（ｓ、３Ｈ）、１．６１（ｓ、１Ｈ）、１．４５～１．１１（ｍ、３Ｈ）。
実施例４２
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロフェネチル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オール
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）酢酸（５１０ｍｇ、２．７０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン－テトラヒドロフラン錯体（５．４ｍｌ）を添加した。得られた溶液を還流しながら３時間撹拌した。次いで混合物を蒸発させて溶媒を除去した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～３０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オール（４６６ｍｇ）を油状物として得た。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロフェネチル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オール
ステップ２：３－クロロ－２－フルオロフェネチルメタンスルホネート
ジクロロメタン（４ｍｌ）中の２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オール（１０７ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８３ｍｇ、１．８０８ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（１２９ｍｇ、１．１２６ｍｍｏｌ）を、０～５℃で滴加した。混合物を２時間撹拌してから、水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた溶液をＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、３－クロロ－２－フルオロフェネチルメタンスルホネート（１６４ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）を黄色油状物として得た。粗産物を、精製せずに次のステップで使用した。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロフェネチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＡＣＮ（４ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（９７ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の混合物に、３－クロロ－２－フルオロフェネチルメタンスルホネート（１６４ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、８０℃で１５時間撹拌し、次いで固形物を濾別し、得られた溶液を真空下で濃縮した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～７０％）で溶出するシリカゲルカラムにアプライして、表題化合物（１７ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１６［Ｍ＋１］+。
ステップ４：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロフェネチル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル））アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロフェネチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（１２ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．５７（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．００（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６８-３．３３（ｍ、５Ｈ）、３．２０～３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、２Ｈ）、１．４４（ｓ、３Ｈ）。
以下の表３の例は、対応する出発物質及び中間体を用いて上記の手順を使用して合成した。
実施例４４
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－オキソエチル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：２－ブロモ－１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オン
１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オン（１．００４ｇ、５．８１７ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１．３９３ｇ、７．８２７ｍｍｏｌ）、リン酸二水素カリウム（０．２８２ｇ、２．０７２ｍｍｏｌ）、及びエタノール（１２ｍＬ）の混合物を３時間還流した。反応混合物を蒸発させて溶媒を除去した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、２－ブロモ－１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オン（２９７ｍｇ、１．１８１ｍｍｏｌ）を、褐色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５１、２５３［Ｍ＋１］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－オキソエチル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：２－ブロモ－１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オン
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－オキソエチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＴＨＦ（８ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１５６ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）エタン－１－オン（１０９ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルアミン（３６２ｍｇ、３．５７７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を蒸発させて溶媒を除去した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～３０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－オキソエチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（６８ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を、黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３０［Ｍ＋１］+。
ステップ３：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－オキソエチル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル））アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（２－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－オキソエチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（６８ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（３４ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８［Ｍ＋１］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ８．００（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、６．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２～７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５～３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、２Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．４２（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例４５
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチル－４－（（６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピラジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロピラジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例３７の合成のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｃ４（２９８ｍｇ、０．７７６ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（２１０ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８４［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチル－４－（（６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピラジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロピラジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロピラジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、メチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロピラジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（２１０ｍｇ、０．０．６４ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（２１６ｍｇ、粗製）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピラジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロピラジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（２１６ｍｇ、粗製）を、黄色油状物としての表題化合物（９２３ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチル－４－（（６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピラジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３）－イル）アミノ）ピラジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（９２３ｍｇ）を、黄色油状物としての表題化合物（３２５ｍｇ、粗製）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチル－４－（（６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピラジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
実施例１の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチル－４－（（６－（（５）－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピラジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート（３２５ｍｇ）を、黄色固形物としての表題化合物９ｍｇに変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）Ｏ）δ９．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、５０Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．５０（ｍ、１０９Ｈ）、２．３３（ｓ、１Ｈ）、２．２３（ｓ、４Ｈ）、２．２３（ｓ、６Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、５Ｈ）。
実施例４６
１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチル－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例５の合成のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２．４７ｇ、１０．１５２ｍｍｏｌ）、ＩＮＴ Ａ６（２．９５ｇ、１３．１４２ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１８０８ｍｇ、Ｙ＝４６％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８７［Ｍ＋Ｈ］+。
１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチル－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ２：１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチル－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（３７４ｍｇ、３．６９６ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で－７８℃に冷却した。内部温度を－４０℃未満に維持しつつ、ヘキサン（１．３ｍＬ、３．２５０ｍｍｏｌ）中のｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ）を１０分間かけて滴加した。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌してから、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチル－４－（（６－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（７７７ｍｇ、２．０１３ｍｍｏｌ）を、－７８℃で滴加した。混合物を－４０℃で１時間撹拌した。
ＴＨＦ（５ｍｌ）のオキセタン－３－オン（２９５ｍｇ、４．０９４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた溶液を－６０℃で１時間撹拌してから、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチル－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（４７６ｍｇ、Ｙ＝５２％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：メチル－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン（ｐ－ｙｒｉｄｉｎ）－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３及び４に記載されているものと同様の手順に従って、１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチル－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－）イル）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（４７６ｍｇ、１．０３７ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１６８ｍｇ、Ｙ＝３２％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：メチル－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）ピペリジン－４－カルボキシレート（ｃ－ａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）
実施例１の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン（ｐ－ｙｒｉｄｉｎ）－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート（１６８ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（２５５ｍｇ、粗製）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：メチル－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート
実施例１の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）ピペリジン－４－カルボキシレート（２５５ｍｇ、粗製）を、黄色油状物としての表題化合物（６５ｍｇ、粗製）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボン酸
実施例１の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル））－６－（（５－メチル（ｍｅｔ－ｈｙｌ）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－４－カルボキシレート（６５ｍｇ）を、黄色固形物としての表題化合物１０ｍｇに変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．６９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、１Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、３Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．９３（ｓ、２Ｈ）、１．３１（ｓ、２Ｈ）。
以下の表４の例は、対応する出発物質及び中間体を用いて上記の手順を使用して合成した。
実施例４８
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（３－フルオロオキセタン－３－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例４３の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｃ２（８８１ｍｇ、１．８０８ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（８２６ｍｇ、Ｙ＝８３％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５９［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（３－フルオロオキセタン－３－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（８２６ｍｇ、１．４７６ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（６６９ｍｇ、Ｙ＝９８％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（６６９ｍｇ、１．４５６ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（５７７ｍｇ、Ｙ＝６６％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０１［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（５７７ｍｇ、９５８．６２ｕｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（４４５ｍｇ、Ｙ＝６９％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（３－フルオロオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（３－ヒドロキシオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１９４ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（０．５ｍＬ）を添加した。溶液を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。得られた溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～３０％）で溶出するシリカゲルカラムにアプライして、表題化合物（１４６ｍｇ、Ｙ＝７５％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（３－フルオロオキセタン－３－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（３－フルオロオキセタン－３－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１４６ｍｇ、２１５．９０９ｕｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物２１ｍｇに変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６４［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．７１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｍ、４Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝２３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝２４．６、３．３Ｈｚ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｍ、５Ｈ）、１．６０（ｍ、３Ｈ）。
実施例４９
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－メチル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール（ｐｙｒａｚ－ｏｌ）－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（２．１３ｇ、２１．０５０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で－７８℃に冷却した。ｎ－ヘキサン（７．２ｍＬ、１８．２８６ｍｍｏｌ）中のｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ）を添加した。溶液を０℃で３０分間撹拌してから、内部温度を－４０℃未満に維持しつつ、ＴＨＦ（５ｍｌ）中のＩＮＴ Ｃ２（４．０５ｇ、９．１４３ｍｍｏｌ）の溶液を１０分かけて滴加した。得られた溶液を－４０℃で１時間撹拌した。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－メチル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール（ｐｙｒａｚ－ｏｌ）－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（５ｍｌ）中のヨードメタン（２．２２ｍｇ、１５．６４１ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃未満で滴加し、１時間撹拌した。反応を、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３．５５ｇ、Ｙ＝８５％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
１，４－ジオキサン（５０ｍｌ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３．５４ｇ、７．７４７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２．０１ｇ、２．１９５ｍｍｏｌ）、ジメチルビスジフェニルホスフィノキサンテン（１．４３ｇ、２．４７１ｍｍｏｌ）、１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（１．５６ｍｇ、１０．１８１ｍｍｏｌ）、及びＫ3ＰＯ4（５．３０ｇ、２４．９６９ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で５時間１１０℃にて撹拌した。得られた溶液を室温に冷却し、ブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、（４．０３ｇ、７．０２４ｍｍｏｌ、Ｙ＝９１％）の表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ジクロロメタン（６０ｍｌ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３．９５ｇ、６．８８５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（６ｍｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。完了後、反応を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、（３．４７ｇ、７．３２６ｍｍｏｌ、Ｙ＝１０６％）の表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＡＣＮ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（３．３９ｇ、７．１５８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．４９ｇ、２５．２５２ｍｍｏｌ）、及び１－（ブロモメチル）－３－クロロ－２－フルオロベンゼン（１．４８ｇ、６．６２３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で６時間撹拌した。完了後、得られた混合物を濾過し、真空下で濃縮した。粗産物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～３０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（３．０２ｇ、４．４１ｍｍｏｌ、Ｙ＝６８％）の表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－メチル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ギ酸（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１．８１ｇ、２．９３７ｍｍｏｌ）の溶液を、還流しながら４時間撹拌した。完了後、得られた溶液を減圧下で濃縮した。残留物を０℃で水（６０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ）でＰＨ＝６～７に調整した。得られた混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物を、ＭｅＯＨ／水で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、（１．２５ｇ、２．４８０ｍｍｏｌ、Ｙ＝８４％）の表題化合物を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．７１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、１Ｈ）、３．４４（ｔ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、８Ｈ）、２．４０～２．０４（ｍ、７Ｈ）、１．６０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１（ｓ、１Ｈ）。
以下の表５の例は、対応する出発物質及び中間体を用いて上記の手順を使用して合成した。
実施例６２
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（３６５ｍｇ、３．６０７ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（１．２ｍＬ、３．０００ｍｍｏｌ）中のｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ）を窒素下で－７８℃にて添加した。溶液を０℃で３０分間撹拌してから、ＴＨＦ（５ｍｌ）中のＩＮＴ Ｃ３（６１６ｍｇ、１．３９１ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴加した。得られた溶液を－４０℃で１時間撹拌した。得られた溶液に、内部温度を－７０℃未満に維持しつつ、ＴＨＦ（５ｍｌ）中のアセトン（１．１７ｇ、０．２０２ｍｏｌ）の溶液を１０分かけて滴加し、１時間撹拌した。反応を、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（５１９ｍｇ、Ｙ＝７４％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（５１９ｍｇ、１．０３６ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（３２６ｍｇ、Ｙ＝７９％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０１［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（３２６ｍｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（３７７ｍｇ、Ｙ＝８５％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４３［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ）－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（２４３ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１６８ｍｇ、Ｙ＝５７％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－アミノ）－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１６８ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（３４ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、５．５６（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、１Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝１７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．７６（ｓ、２Ｈ）、１．６９（ｓ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、６Ｈ）、１．１９（ｓ、３Ｈ）．
実施例６３
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－イソプロピル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１８５ｍｇ、０．３４０μモル）の溶液に、塩化チオニル（２．５ｍｌ）及びピリジン（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１１８ｍｇ Ｙ＝６６％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２５［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－イソプロピル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ）－４－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１１８ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１１１ｍｇ、Ｙ＝７７）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－イソプロピルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１１１ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（２０ｍＬ）中のＰｄ／Ｃ（３２ｍｇ）をＨ2でパージし、Ｈ2で加圧した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。完了後、得られた混合物を濾過した。濾液を減圧下で除去した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－イソプロピルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（９５ｍｇ、Ｙ＝８５％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－イソプロピル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－アミノ）－３－フルオロ－４－イソプロピルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（９５ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（３５ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．６８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、３．４１（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、４Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、６Ｈ）、１．５９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例６４
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（１．６８ｇ、１６．６０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（４ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）中のｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ）を窒素下で－７８℃にて添加した。溶液を０℃で３０分間撹拌した。得られた溶液に、内部温度を－７８℃未満に維持しつつ、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中のＩＮＴ Ｃ３（２．１６ｇ、４．８７６ｍｍｏｌ）の溶液を１０分かけて滴加し、－４０℃で１時間撹拌した。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（５ｍｌ）中のＤＭＦ（２．１９ｇ、２９．９６２ｍｍｏｌ）の溶液を、－７８℃で上記の溶液に添加した。得られた溶液を－７８℃で１時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１３１６ｍｇ、Ｙ＝５７％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＤＣＭ（５０ｍｌ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（０．１８９ｇ、４０１．３０７μｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（０．５ｍｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。反応を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチした。得られた混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１５１ｍｇ Ｙ＝７６％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（０．１５１ｇ、３０６．３１４μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１０７ｍｇ、Ｙ＝５７％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（０．１０７ｇ、１７５．４９０μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（７２ｍｇ、Ｙ＝８０％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７２ｍｇ、１４１．１７６μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（６８ｍｇ、Ｙ＝７４％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－アミノ）－４－（ジフルオロメチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（６８ｍｇ、１０４．２９４μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（１１ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．７７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０～７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６～４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、３．２８～３．１２（ｍ、３Ｈ）、２．７１～２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８～２．１３（ｍ、３Ｈ）、１．９７～１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝２７．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例６５
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－エチル－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－エチル－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨードピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（１．３８０ｇ、１３．６３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（２．４ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ）中のｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ）を窒素下で－７８℃にて滴加した。得られた溶液を０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＩＮＴ Ｃ３（３．０２ｇ、６．８１８ｍｍｏｌ）の溶液を、－７８℃未満で添加した。混合物を－７８℃で１時間撹拌した。
得られた混合物に、ＴＨＦ（５ｍｌ）中のヨウ素（２．０６ｇ、８．１１６ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴加した。反応溶液を－６０℃で１時間撹拌してから、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨードピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２．８ｇ、Ｙ＝７２％）を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６９［Ｍ＋Ｈ］+
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ビニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨードピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（５０４ｍｇ、８８６．００３μｍｏｌ）、トリブチル（ビニル）スズ（３１０ｍｇ、９７７．６１９μｍｏｌ）、ＣSＦ（１８０ｍｇ、１．１８５ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１２ｍｇ、７３７．３１μｍｏｌ）の溶液を、窒素下で４時間９５℃にて撹拌した。混合物を室温に冷却した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（１３０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～１０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（３９４ｍｇ、Ｙ＝９５％）を白色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６９［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－ビニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ビニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３９４ｍｇ、８４０．１０７μｍｏｌ）を、白色油状物としての表題化合物（１１０ｍｇ、Ｙ＝２２％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－アミノ）－４－エチル－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－ビニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１１０ｍｇ、１８７．７９３μｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１７５ｍｇ）の溶液をＨ2でパージし、Ｈ2で加圧した。得られた混合物を室温で４時間撹拌した。完了後、混合物を濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物（１１０ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－エチル－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－エチル－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１１０ｍｇ、１８７．１５μｍｏｌ）を、粗黄色油状物としての表題化合物（１０７ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－エチル－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－エチル－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１０７ｍｇ）を、黄色油状物としての表題化合物（７０ｍｇ、Ｙ＝５０％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ７：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－エチル－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－エチル－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７０ｍｇ、１１０．０７４μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（３８ｍｇ、Ｙ＝７１％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．６９～７．６６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６～７．５４（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４～７．３２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９８（ｓ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、１Ｈ）、３．４１（ｓ，４Ｈ）、２．７３（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、２Ｈ）、２．０８～２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．６０～１．５７（ｓ、３Ｈ）、１．２９～１．２４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
以下の表６の例は、対応する出発物質及び中間体を用いて上記の手順により合成した。
実施例６７
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－シアノ－３－フルオロ－６－（（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（０．２５８ｇ、５３１．５２８μｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（２．０ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）中のリチウムジイソプロピルアミド（２．０Ｍ）に窒素下で－７８℃にて添加した。得られた溶液を、－４０℃で１時間撹拌した。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－シアノ－３－フルオロ－６－（（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＤＭＦ（０．５ｍＬ）の溶液を、上記の溶液に－７８℃で滴加した。得られた溶液を－７８℃で１時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７８ｍｇ、Ｙ＝２９％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１３［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７８ｍｇ、１５１．９２７μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（９５ｍｇ、Ｙ＝１００％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
メタノール（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（９６ｍｇ、１５２．３４１μｍｏｌ）、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２７ｍｇ、３８８．５４１μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（７５ｍｇ、５４２．６７０μｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。得られた溶液に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、（６－クロロ－３－メチルピリジン－２－イル）メタノール（９８ｍｇ Ｙ＝１００％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４５［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－シアノ－３－フルオロ－６－（（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（９８ｍｇ、１５１．８９５μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（７ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］+。
実施例６８
（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨードピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例６５のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｃ３（３．０２ｇ、６．８１８ｍｍｏｌ）を、黄色固形物としての表題化合物（２．８ｇ、Ｙ＝７２％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６９［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨードピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－４－（１－エトキシビニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨードピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１．５４ｇ、２．７０７ｍｍｏｌ）に、トリブチル（１－エトキシビニル）－スタンナン（１．１１ｇ、３．０７４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．３９ｇ、５５２．４６５μｍｏｌ）、及びフッ化セシウム（０．８４ｇ、５．５３０ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。混合物を９０℃で３時間還流した。得られた混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－アミノ－４－（１－エトキシビニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（９６０ｍｇ、Ｙ＝７２％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（１－エトキシビニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例５のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－アミノ－４－（１－エトキシビニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（９６０ｍｇ、１．８７１ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１．０６ｇ、Ｙ＝９０％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ（ａｍｉ－ｎｏ））－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（１－エトキシビニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（８０６ｍｇ、１．２８０ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（７６６ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ（ａ－ｍｉｎｏ））－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７６６ｍｇ、１．５２７ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（４２０ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７４ｍｇ、１１４．８７２μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（２１ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ８．４２（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄｔ、Ｊ＝２３．１、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０～３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、１Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．１０～１．８１（ｍ、４Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）。
以下の表７の例は、対応する出発物質及び中間体を用いて上記の手順を使用して合成した。
実施例７１
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－（１，１－ジフルオロエチル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－４－（１－エトキシビニル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３４６ｍｇ、６７４．４１１μｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を室温で添加した。反応混合物を、４時間撹拌してから、重炭酸ナトリウム溶液で０℃にてクエンチした。得られた混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（３４０ｍｇ）を粗黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８５［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－（１，１－ジフルオロエチル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（３４０ｍｇ）を、黄色油状物としての表題化合物（１４８ｍｇ、Ｙ＝３２％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－４－（１，１－ジフルオロエチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
トルエン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１３３ｍｇ、３４５．５７０μｍｏｌ）の溶液に、ビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（３７７ｍｇ、１．７０４ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。反応混合物を、７５℃で１０時間撹拌してから、重炭酸ナトリウム溶液で０℃にてクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をＴＬＣにより精製して、表題化合物（８２ｍｇ、Ｙ＝４３％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４９［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（１，１－ジフルオロエチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－４－（１，１－ジフルオロエチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（８２ｍｇ、１４９．２４６μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（７２ｍｇ、７３％収率）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－（１，１－ジフルオロエチル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－アミノ）－４－（１，１－ジフルオロエチル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７２ｍｇ、１０８．０７７μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（２１ｍｇ、Ｙ＝７０％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５４［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）Ｏ）δ７．７７（ｄ、Ｊ＝２８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、３．９９～４．０１４．３８（ｓ、１Ｈ）、３．３９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．２８～３．２７（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３～３．１１（ｓ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．０３～２．０２（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．０１～１．９５（ｄ、Ｊ＝１９．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３６～１．１５（ｍ、１Ｈ）。
実施例７２
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－クロロ－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４，６－ジクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（３．３７ｇ、３３．３０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（１１ｍＬ、２７．５ｍｍｏｌ）中のｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ）を窒素下で－７８℃にて滴加した。得られた溶液を、０℃で３０分間撹拌してから、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中のＩＮＴ Ｃ３（６．３０ｇ、１４．２２３ｍｍｏｌ）の溶液を－７８℃で添加した。得られた溶液を－４０℃で１時間撹拌した。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－クロロ－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４，６－ジクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（１５ｍｌ）中のヘキサクロロエタン（２．３８ｇ、１０．０５３ｍｍｏｌ）の溶液を、－７８℃で上記の溶液に滴加した。得られた溶液を－４０℃で１時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、Ｈ２Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４，６－ジクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２．３０ｇ、Ｙ＝３４％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１８０ｍｌ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４，６－ジクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２．３ｇ、４．８１８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４３７ｍｇ、４７７．２３３μｍｏｌ）、ジメチルビスジフェニルホスフィノキサンテン（１９８ｍｇ、９５３．９５５μｍｏｌ）、１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（７９７ｍｇ、５．２０２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ2ＣＯ3（３１３７ｍｇ、９．６２８ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で５時間１１０℃にて撹拌した。得られた溶液を室温に冷却し、ブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１．３８ｇ、Ｙ＝４８％）を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ジクロロメタン（２０ｍｌ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１．３８ｇ、２．３２３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。完了後、反応を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物を、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ／０．０３ギ酸で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、（１．２４ｇ、Ｙ＝６９％）の表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＡＣＮ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７９２ｍｇ、１．６０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．６９ｇ、４．９９３ｍｍｏｌ）、及び１－（ブロモメチル）－３－クロロ－２－フルオロベンゼン（０．４ｇ、１．７９０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で６時間撹拌した。完了後、得られた混合物を濾過し、真空下で濃縮した。粗産物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～３０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（９１０ｇ、Ｙ＝８９％）の表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－クロロ－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ギ酸（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（９１０ｍｇ、１．４２９ｍｍｏｌ）の溶液を、還流しながら４時間撹拌した。完了後、得られた溶液を濃縮した。残留物を０℃の水（４０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ）でＰＨ＝６～７に調整した。得られた混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物を、ＭｅＯＨ／水で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、（６１２ｍｇ、１．１６７ｍｍｏｌ、Ｙ＝８２％）の表題化合物を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．５０（ｄｔ、Ｊ＝１８．９、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、５．８６（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、２Ｈ）、３．２３～３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｓ、１Ｈ）、２．８３（ｓ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、２．０８～１．８６（ｍ、４Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
以下の表８の例は、対応する出発物質及び中間体を用いて上記の手順を使用して合成した。
実施例７５
（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－（アゼチジン－１－イル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－（アゼチジン－１－イル）－６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
１－メチルピロリジン－３－オン（５ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４，６－ジクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１０２ｍｇ、２１３．６５９μｍｏｌ）の溶液に、アゼチジン（６４ｍｇ、１．１２１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２３ｍｇ、９５１．７００μｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、１１０℃で２時間撹拌してから、室温に冷却した。混合物にブライン（１５ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０～２０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（１３６ｍｇ、粗製）を白色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－（アゼチジン－１－イル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－（アゼチジン－１－イル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－（アゼチジン－１－イル）－６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１３６ｍｇ、２７３．０７６μｍｏｌ）を、白色油状物としての表題化合物（１３２ｍｇ、Ｙ＝７８％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１５［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：Ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－（アゼチジン－１－イル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－（アゼチジン－１－イル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ）－ブチル－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１３２ｍｇ、２１４．７０７μｍｏｌ）を、粗黄色油状物としての表題化合物（１１５ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－（アゼチジン－１－イル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－（アゼチジン－１－イル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１１５ｍｇ、２２３．４４１μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１０２ｍｇ、Ｙ＝６９％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－（アゼチジン－１－イル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－（アゼチジン－１－イル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１０２ｍｇ、１５５．１９６μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（２１ｍｇ、Ｙ＝２５％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．７１～７．６７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６～７．５４（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５～７．３３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、５．６５～５．６３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ），４．３５（ｓ、５Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．４３（ｄｄ、Ｊ＝２９．３、１６．３Ｈｚ、４Ｈ）、２．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、７．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．２１～２．１９（ｍ，２Ｈ）、２．０６～２．０５（（ｍ、１Ｈ）１．６０（ｓ、３Ｈ）。
実施例７６
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸。
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＮａＢＨ４（２５ｍｇ、６６０．８０９μｍｏｌ）を、メタノール（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－アセチル－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１８０ｍｇ、２７９．４１９μｍｏｌ）の混合物に添加した。得られた混合物を、室温で１．５時間撹拌した。完了後、得られた溶液をブライン（１０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（２２２ｍｇ）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４７［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸。
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（６４ｍｇ、９９．０３９μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（４６ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．６８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｓ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｔ、Ｊ＝３２．８Ｈｚ、４Ｈ）、１．５８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例７７
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（１－フルオロエチル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（１－フルオロエチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＤＡＳＴ（６４ｍｇ、３９７．０５０μｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１２０ｍｇ、１８５．６９９μｍｏｌ）の溶液に添加した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（８１ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４９［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（１－フルオロエチル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（１－フルオロエチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（１－フルオロエチル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（１－フルオロエチル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（８１ｍｇ、１２４．９６１μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（５６ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７３［Ｍ＋Ｈ］+。 1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．６８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｓ、１Ｈ）、５．８８（ｄｄ、Ｊ＝４６．９、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、１Ｈ）、３．３６（ｄ、Ｊ＝３６．１Ｈｚ、５Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．３３～１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．７３～１．４７（ｍ、６Ｈ）。
実施例７８
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（５－フルオロ－４－メチル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－５－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（２．４６ｇ、２４．３１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（８．４ｍｌ、２１０８６ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ ｎ－ブチルリチウムを窒素下で－７０～－６０℃にて添加した。溶液を－１０℃～０℃で１時間撹拌した。得られた溶液に、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＩＮＴ Ｃ１（４．６７ｇ、１０．５４３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。溶液を－７０℃～－６０℃で１時間撹拌した。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（５－フルオロ－４－メチル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－５－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（２ｍｌ）中のヨードメタン（１．８２ｇ、１２．８２２ｍｍｏｌ）の溶液を、上記の溶液に添加した。得られた溶液を－７０℃～－６０℃で２時間撹拌した。完了後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を一緒にし、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、２．８４ｇの表題化合物を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－５－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
１，４－ジオキサン（３０ｍｌ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－５－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２．７７ｇ、６．０６２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．６３ｇ、１．７８０ｍｍｏｌ）、ジメチルビスジフェニルホスフィノキサンテン（１．０６ｇ、１．８３２ｍｍｏｌ）、１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（１．２２ｇ、７．９６２ｍｍｏｌ）、及びＫ3ＰＯ4（５．５６ｇ、２６．１９４ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で５時間１１０℃にて撹拌した。得られた溶液を室温に冷却し、ブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、（２．９２ｇ、５．０８９ｍｍｏｌ、Ｙ＝８３％）の表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－５－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－５－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２．９２ｇ、５．０８９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。完了後、反応を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物を、Ｈ2Ｏ／ＣＡＮ／０．０３ギ酸で溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、（１．７１ｇ、３．６１０ｍｍｏｌ、Ｙ＝７１％）の表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－５－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＡＣＮ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－５－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１．７０ｇ、３．５８９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．５４ｇ、１８．３８７ｍｍｏｌ）、１－（ブロモメチル）－３－クロロ－２－フルオロベンゼン（０．９１ｇ、４．０７２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で６時間撹拌した。完了後、得られた混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物を、ＥｔＯＡｃ／ｎ－ヘキサン（０～３０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（１．９６ｇ、３．８１８ｍｍｏｌ、Ｙ＝８９％）の表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（５－フルオロ－４－メチル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ギ酸（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－５－フルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１．９５ｇ、３．１６５ｍｍｏｌ）の溶液を、還流しながら１．５時間撹拌した。完了後、得られた溶液を濃縮した。残留物を水（４０ｍＬ）に０℃で溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ）でＰＨ＝６～７に調整した。得られた混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物を、ＭｅＯＨ／水で溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、（１．５９５ｇ、２．９３７ｍｍｏｌ、Ｙ＝９３％）の表題化合物を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．４７-７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｓ、１Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８７（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｔ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、１．８３（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．７５（ｔ、２Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
以下の表９の例は、対応する出発物質及び中間体を用いて上記の手順を使用して合成した。
実施例８０
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシプロピル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（２ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（２２８ｍｇ、２．２５３ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で－７８℃に冷却した。ＴＨＦ（１．０ｍｌ、２．５００ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ ｎ－ブチルリチウムを添加した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌し、ＴＨＦ（２ｍｌ）中のＩＮＴ Ｃ３（４．６７ｇ、１０．５４３ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加した。得られた溶液を－３０℃～－４０℃で１時間撹拌した。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシプロピル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（１ｍｌ）中のプロピオンアルデヒド（１０２ｍｇ、１．７５６ｍｍｏｌ）の溶液を、－７０℃～－６０℃で上記の溶液に添加した。得られた溶液を２時間撹拌した。完了後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を一緒にし、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（４２６ｍｇ、Ｙ＝７４％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシ－プロピル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（４８３ｍｇ、９６４．０１５μｍｏｌ）の溶液に、デス－マーチンペルヨージナン（８１８ｍｇ、１．９２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。得られた混合物に水を添加し、ＤＣＭで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３８９ｍｇ、Ｙ＝８１％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－アミノ）－３－フルオロ－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３８９ｍｇ、７７９．５３８μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１２２ｍｇ、Ｙ＝２５％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１７７ｍｇ、２８７．４４２μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１４８ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１４８ｍｇ、２８７．０１０μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１１２ｍｇ、Ｙ＝５９％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－プロピオニルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１１２ｍｇ、１７０．１５６μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物６６ｍｇに変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４６［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．６２～７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．００（ｓ、１Ｈ）、４．４０～４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、１Ｈ）、３．６１～３．２３（ｍ、５Ｈ）、２．９３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２４～１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．４９（ｔ、Ｊ＝２１．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８１
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（メチルチオ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨードピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（４５７ｍｇ、８０３．３９７μｍｏｌ）の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトニル）ビス－パラジウム（１５３ｍｇ、１６７．０８２μｍｏｌ）、ナトリウムチオメトキシド（１６８ｍｇ、２．４１３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（４５０ｍｇ、３．４８２ｍｍｏｌ）、ジメチルビスジフェニルホスフィノキサンテン（２１７ｍｇ、３７５．０３２μｍｏｌ）を窒素下で添加した。混合物を１００℃で３時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却し、水で希釈した。得られた溶液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を重炭酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０～２０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（３８０ｍｇ、Ｙ＝９０％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（メチルチオ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３３０ｍｇ、６７４．７８９μｍｏｌ）の溶液に、ｍ－クロロペルオキシ安息香酸（７３３ｍｇ、４．２４８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を１０時間撹拌した。得られた混合物を重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を調製用ＴＬＣにより精製して、表題化合物（２０７ｍｇ、Ｙ＝５９％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２０７ｍｇ、３９７．２８２μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（２１２ｍｇ、８３％収率）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２１２ｍｇ、３３２．３９１μｍｏｌ）を、粗白色固形物としての表題化合物（２２５ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（２２５ｍｇ、４１８．４５８μｍｏｌ）を、白色油状物としての表題化合物（１２２ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６８０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（メチルスルホニル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１２２ｍｇ、４１８．４５８μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（９２ｍｇ、Ｙ＝９０％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）Ｏ－ｄ６）δ９．５６（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝１８．３、１１．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ），４．８５（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４６（ｓ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１８（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．９４～１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．４５～１．４７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８２
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－エチル－５－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－４－エチル－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（６２５ｍｇ、６．１７７ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（２．０ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）中のｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ）を－４０℃未満で滴加した。溶液を０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＩＮＴ Ｃ３（８３１ｍｇ、１．８７６ｍｍｏｌ）の溶液を、－７０℃未満で添加した。得られた溶液を－４０℃で１時間撹拌した。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－エチル－５－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－４－エチル－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（２ｍｌ）中のヨウ化メチル（４３０ｍｇ、３．０２９ｍｍｏｌ）の溶液を、－７０℃未満で上記の溶液に滴加した。得られた溶液を－３０℃で１時間撹拌した。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－４－エチル－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２４９ｍｇ、Ｙ＝２８％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－エチル－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－４－エチル－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２４９ｍｇ、５２８．６５８μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１５３ｍｇ、Ｙ＝６１％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－エチル－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成についてステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－エチル－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１５３ｍｇ、２５３．５０２μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（７８ｍｇ、Ｙ＝６３％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－エチル－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－エチル－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７８ｍｇ、１５９．８３μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（６１ｍｇ、Ｙ＝６１％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－エチル－５－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール）－３－イル）アミノ）－４－エチル－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（６１ｍｇ、９６．７９３μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物１６ｍｇに変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．７０（ｓ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、２Ｈ）、２．７８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝７７．６Ｈｚ、５Ｈ）、１．６２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８３
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３’－フルオロ－６’－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６’－クロロ－３’－フルオロ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（１２ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ヨードピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（４５０ｍｇ、７９１．０７４μｍｏｌ）の溶液に、２－ピリジンボロン酸（１４９ｍｇ、１．２１２ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（１０２ｍｇ、１３９．４０１μｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（９１４ｍｇ、４．３０６ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。反応混合物を９０℃で３時間撹拌した。反応物を室温に冷却した。得られた混合物を水で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をＴＬＣにより精製して、表題化合物（８７ｍｇ、２２％収率）を白色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２０［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３’－フルオロ－６’－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ２：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３’－フルオロ－６’－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ２、ステップ３、ステップ４、ステップ５に記載のものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６’－クロロ－３’－フルオロ－［２，４’－ビピリジン］－２’－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（８７ｍｇ、１６７．２９６μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（１４ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６７［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）Ｏ）δ７．９９～７．９６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８～７．７４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３～７．６０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１～７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．２、５．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４０～７．３５（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９-６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、４．８６（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、１Ｈ）、３．４５（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１（ｔ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｍ、３Ｈ）、１．９９～１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．４８～１．５０（ｔ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９～１．１０（ｍ、３Ｈ）。
実施例８４
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４，５－ジクロロ－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（４，５，６－トリクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例７２の合成のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１．５０ｇ、３．３８６ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１．３８ｇ、Ｙ＝８０％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４，５－ジクロロ－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（４，５，６－トリクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４，５－ジクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－２－メチル－４－（（４，５，６－トリクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）ピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（２．１０ｇ、４．１０３ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１．２１ｇ、Ｙ＝４７％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４，５－ジクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４，５－ジクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１．２１ｇ、１．９２５ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（０．９８ｇ、Ｙ＝９６％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４，５－ジクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４，５－ジクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（０．９８ｇ、１．８５６ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（０．８６ｇ、Ｙ＝６９％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７１［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４，５－ジクロロ－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４，５－ジクロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（０．８６ｇ、１．２８２ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物５８９ｍｇに変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．７０（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８～３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．７４～３．５０（ｍ、３Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．２８～２．０６（ｍ、４Ｈ）、１．６１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８５
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－イソブチリル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例６４の合成のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｃ３（１．２２ｇ、２．７５４ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（１．０７１ｇ、２．２７４ｍｍｏｌ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－イソブチリル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－ホルミルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（８３９ｍｇ、１．７８１ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミド（２．８ｍｌ、１ｍｏｌ／Ｌ）を窒素下で０～５℃にて加えた。得られた溶液を２時間撹拌した。完了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムを乾燥し、減圧下で濃縮した。粗産物を、勾配酢酸エチル／Ｈｅｘ＝１／５溶媒を使用して調製用ＴＬＣにより精製して、（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３２３ｍｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－イソブチリルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３２３ｍｇ、６２７．１１６μｍｏｌ）、デス－マーチンペルヨージナン（８７７．７５３ｍｇ、２．０６９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で５時間撹拌した。反応溶液を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層を減圧下で濃縮した。粗産物を、勾配酢酸エチル／Ｈｅｘ＝１／５を使用して調製用ＴＬＣにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－イソブチリルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３１５ｍｇ）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１３［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－イソブチリルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例５のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロ－４－イソブチリルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３１５ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）を、黄色固形物としての表題化合物（３３３ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－イソブチリルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－イソブチリルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３３３ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）を、黄色固形物としての表題化合物（２３３ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－イソブチリルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－イソブチリルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（２３３ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）を、黄色固形物として表題化合物（３７５ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ７：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－イソブチリル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－イソブチリルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（３７５ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（９４ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ８．４７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ＝１６．７、１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄｄ、Ｊ＝１６．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．６０～４．３７（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９～２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．５１（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４６（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．００（ｄｄ、Ｊ＝１２．２、６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８６
２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－カルボキシ－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）イソニコチン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｃ３（３．７９ｇ、８．５５６ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（２．６３ｇ、Ｙ＝８９％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３［Ｍ＋Ｈ］+。
２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－カルボキシ－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）イソニコチン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（２．６３ｇ、７．６７１ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（２．０９ｇ、Ｙ＝５６％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－クロロ－３－フルオロイソニコチン酸
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（１．１８ｇ、１１．６６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（３．５ｍＬ、８．７５ｍｍｏｌ）中のｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ）を窒素下で－７８℃にて添加した。溶液を０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（２．０９ｇ、４．３０６ｍｍｏｌ）の溶液を、上記の溶液に滴加した。得られた溶液を－４０℃で１時間撹拌した。反応物を二酸化炭素で通気し、溶液を－６０℃で１時間撹拌した。得られた溶液を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－クロロ－３－フルオロイソニコチン酸（９０６ｍｇ、Ｙ＝４０％）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：メチル－２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－クロロ－３－フルオロイソニコチネート
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－クロロ－３－フルオロイソニコチン酸（９０６ｍｇ、１．７１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化メチル（４０８ｍｇ、２．８７４ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（４８９ｍｇ、３．５３８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。得られた混合物を濾過した。濾液を減圧下で除去した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、メチル－２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－クロロ－３－フルオロイソニコチネート（６０７ｍｇ Ｙ＝６５％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４３［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：メチル－２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロ－ベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロイソニコチネート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、メチル－２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－クロロ－３－フルオロイソニコチネート（４２６ｍｇ、７８３．９１１μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（４３３ｍｇ、Ｙ＝８４％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロイソニコチン酸
メタノール（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中のメチル－２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロイソニコチネート（４３３ｍｇ、６５５．８７０μｍｏｌ）、水酸化リチウム（１２２ｍｇ、２．９０７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で３時間撹拌した。得られた溶液に１Ｎ ＨＣｌ水溶液を添加してｐＨを５に調整し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロイソニコチン酸（４０２ｍｇ、粗製）を黄色固形物として得た。粗産物を精製せず、次のステップに直接使用した。LＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４６［Ｍ＋Ｈ］+
ステップ７：２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－カルボキシ－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）イソニコチン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロイソニコチン酸（４７ｍｇ、７２．７３７μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（２４ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３４［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．６８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．０９（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、Ｊ＝２５．３Ｈｚ、４Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｍ、５Ｈ）、１．６１（ｓ、３Ｈ）。
実施例８７
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－（ジメチルカルバモイル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（ジメチルカルバモイル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＡＣＮ（３０ｍｌ）中の２－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロイソニコチン酸（１００ｍｇ、１５４．７５９μｍｏｌ）の溶液に、ジメチルアミン（２０．９３１ｍｇ、４６４．２７７μｍｏｌ）、トリエチルアミン（４６．９８０ｍｇ、４６４．２７７μｍｏｌ）、及びＨＡＴＵ（１１７．６８８ｍｇ、３０９．５１８μｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。得られた混合物を濾過した。濾液を減圧下で除去した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（ジメチルカルバモイル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７２ｍｇ Ｙ＝６９％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７３［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－（ジメチルカルバモイル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（ジメチルカルバモイル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－（ジメチルカルバモイル）－３－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－（ジメチルカルバモイル）－３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７２ｍｇ、１０６．９８４μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（２４ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６１［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．６４（ｄｔ、Ｊ＝１３．８、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、Ｊ＝２４．０Ｈｚ、４Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５（ｄｄ、Ｊ＝６７．０、２１．９Ｈｚ、４Ｈ）、１．６１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、３Ｈ）。
以下の表１０の例は、対応する出発物質及び中間体を用いて上記の手順を使用して合成した。
実施例９０
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－シアノ－５－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－カルバモイル－６－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の６－（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－２－クロロ－３－フルオロイソニコチン酸（６９９ｍｇ、１．３２０ｍｍｏｌ）の溶液、塩化アンモニウム（２０４ｍｇ、３．８１４ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール無水物（１９１ｍｇ、１．４１４ｍｍｏｌ）、Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）プロピオンイミドアミド塩酸塩（４２３ｍｇ、２．２０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３１５ｍｇ、３．１１３ｍｍｏｌ）を、室温で２０時間撹拌した。完了後、反応溶液をブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－カルバモイル－６－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（５７３ｍｇ）を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－シアノ－５－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－カルバモイル－６－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－４－シアノ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＴＨＦ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（４－カルバモイル－６－クロロ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（４７３ｍｇ、８９３．４５９μｍｏｌ）及びピリジン（２９８ｍｇ、３．７６７ｍｍｏｌ）の溶液に、無水トリフルオロ酢酸（５３０ｍｇ、２．５２３）を０～５℃で添加した。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。完了後、反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－４－シアノ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（５４７ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－シアノ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－４－シアノ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（５４７ｍｇ、１．０７２ｍｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（８７ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（４－シアノ－５－フルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－４－シアノ－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（８７ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を、黄色油状物として表題化合物（４７ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．６７（ｄｔ、Ｊ＝１４．１、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｓ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｄｄ、Ｊ＝５１．９、３７．７Ｈｚ、４Ｈ）、１．５６（ｓ、３Ｈ）。
実施例９１
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３，５－ジフルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｃ６（２７５ｍｇ、５９６．６０６μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１７８ｍｇ、Ｙ＝５２％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７８［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３，５－ジフルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ２：（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１７８ｍｇ、３０８．１１６μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１３１ｍｇ、Ｙ＝８９％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１３１ｍｇ、２７４．２９４μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（７７ｍｇ、Ｙ＝４５％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２０［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３，５－ジフルオロ－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（７７ｍｇ、１２４．１６４μｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物４８ｍｇに変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｄｄ、Ｊ＝３０．２、１８．６Ｈｚ、５Ｈ）、１．５２（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）。
以下の表１１の例は、対応する出発物質及び中間体を用いて上記の手順を使用して合成した。
実施例９３
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３，５－ジフルオロ－４－メチル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ジクロロメタン（１８ｍｌ）中のＩＮＴ Ｃ６（１．２３ｇ、２．６６８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。完了後、反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍｌ）でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、（０．９３ｇ、２．５７７ｍｍｏｌ、Ｙ＝９７％）の表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６１［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３，５－ジフルオロ－４－メチル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＡＣＮ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－クロロ－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（０．９３ｇ、２．５７７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．９１ｇ、６．５８４ｍｍｏｌ）、及び１－（ブロモメチル）－３－クロロ－２－フルオロベンゼン（０．５９ｇ、２．６４０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。完了後、得られた混合物を濾過し、真空下で濃縮した。粗産物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０～３０％）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（０．９１ｇ、Ｙ＝７０％）の表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３，５－ジフルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
ＴＨＦ（３ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（５２７ｍｇ、５．２０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１．５ｍｌ、３．７５ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ ｎ－ブチルリチウムを窒素下で－７０～－６０℃にて添加した。溶液を－１０℃～０℃で１時間撹拌した。得られた溶液に、ＴＨＦ（５ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（０．９１ｇ、１．８０８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。溶液を－７０℃～－６０℃で１時間撹拌した。
ＴＨＦ（３ｍｌ）中のヨードメタン（４５０ｍｇ、３．１７０ｍｍｏｌ）の溶液を、上記の溶液に添加した。得られた溶液を－７０℃～－６０℃で２時間撹拌した。完了後、反応を飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を一緒にし、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、（０．９２ｇ、１．７７８ｍｍｏｌ、Ｙ＝９８％）の表題化合物を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３，５－ジフルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
１，４－ジオキサン（１５ｍｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（６－クロロ－３，５－ジフルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（０．９２ｇ、１．７７８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４８８．４６７ｍｇ、５３３．４２６μｍｏｌ）、ジメチルブワスジフェニルホスフィノキサンテン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｗａｓｄｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｏｘａｎｔｈｅｎｅ）（４１１．５３３ｍｇ、７１１．２３５μｍｏｌ）、１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（３５４．１８０ｍｇ、２．３１２ｍｍｏｌ）、及びＫ3ＰＯ4（７５４．８５６ｍｇ、３．５５６ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で１１０℃にて５時間撹拌した。得られた溶液を室温に冷却し、ブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮで溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、（７１４ｍｇ、１．１２６ｍｍｏｌ、Ｙ＝６３％）の表題化合物を黄色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３４［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３，５－ジフルオロ－４－メチル－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ギ酸（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３，５－ジフルオロ－４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシラート（ｃａｒｂｏｘｙｌａｔ）（７１４ｍｇ、１．１２６ｍｍｏｌ）の溶液を、還流しながら４時間撹拌した。完了後、得られた溶液を減圧下で濃縮した。残留物を水（４０ｍＬ）に０℃で溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（５Ｍ）でＰＨ＝６～７に調整した。得られた混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物を、ＭｅＯＨ／水で溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、（３４９ｍｇ、６６８．６３２ｕｍｏｌ、Ｙ＝５９％）の表題化合物を白色固形物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、５．８９（ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、１Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３（ｓ、６Ｈ）、１．８３（ｔ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９４
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
実施例６２の合成のステップ１に記載されているものと同様の手順に従って、ＩＮＴ Ｃ２（６３５ｍｇ、１．３０３ｍｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（４３１ｍｇ、Ｙ＝６１％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５［Ｍ＋Ｈ］+。
（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
ステップ１：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ステップ２：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（４３１ｍｇ、７９０．１２８μｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。得られた溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、Ｈ2Ｏ／ＡＣＮで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３８７ｍｇ、Ｙ＝８９％）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ３に記載されているものと同様の手順に従って、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（３８７ｍｇ、７０６．８８５μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（２６８ｍｇ、Ｙ＝８５％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ４に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（２６８ｍｇ、５９９．０７５μｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１６７ｍｇ、Ｙ＝４７％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８９［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ５：ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート
実施例５の合成のステップ２に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－ブロモ－３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１６７ｍｇ、２８３．０９２ｕｍｏｌ）を、黄色油状物としての表題化合物（１６８ｍｇ、Ｙ＝８９％）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６２［Ｍ＋Ｈ］+。
ステップ６：（２Ｒ，４Ｒ）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－４－（（３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）－６－（（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）メチル）－２－メチルピペリジン－４－カルボン酸
実施例５の合成のステップ５に記載されているものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル－（２Ｒ，４Ｒ）－４－（（６－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ）－３－フルオロ－４－（２－フルオロプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１－（３－クロロ－２－フルオロベンジル）－２－メチルピペリジン－４－カルボキシレート（１６８ｍｇ、２５３．６９０ｕｍｏｌ）を、白色固形物としての表題化合物（２７ｍｇ）に変換した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５０［Ｍ＋Ｈ］+。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ７．７０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｄｄ、Ｊ＝４３．０、１６．１Ｈｚ、５Ｈ）、１．７４（ｄ、Ｊ＝２２．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．５８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）。
以下の表１２の例は、対応する出発物質を用いて上記の手順又は改変手順を使用して合成した。
薬理学的試験
現在臨床開発中のオーロラＡ選択的阻害剤ＬＹ３２９５６６８を対照化合物として使用したことに留意されたい。
実施例Ａ：オーロラＡ及びオーロラＢ阻害効果の評価－キナーゼアッセイ
オーロラＡ及びオーロラＢに対する試験化合物の阻害活性を以下の方法に従って測定した。
オーロラＡ及びオーロラＢキナーゼのＩＣ50値は、Ｓｕｎｄｉａ ＭｅｄｉＴｅｃｈ Ｃｏ．Ｌｔｄ．社が移動度シフトアッセイを使用して実施した。結果は表Ａに示されている。
現在臨床開発中のオーロラＡ選択的阻害剤ＬＹ３２９５６６８を対照化合物として使用したことに留意されたい。
実施例Ａ：オーロラＡ及びオーロラＢ阻害効果の評価－キナーゼアッセイ
オーロラＡ及びオーロラＢに対する試験化合物の阻害活性を以下の方法に従って測定した。
オーロラＡ及びオーロラＢキナーゼのＩＣ50値は、Ｓｕｎｄｉａ ＭｅｄｉＴｅｃｈ Ｃｏ．Ｌｔｄ．社が移動度シフトアッセイを使用して実施した。結果は表Ａに示されている。
実験方法：
（１）１×キナーゼ緩衝液を調製する［５０ｍＭ ４－（２－ヒドロキシエチル（ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｉ））－１－ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、ＰＨ７．５、０．０１％Ｂｒｉｊ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ2、２ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）］。
（２）化合物を調製する：
試験化合物をＤＭＳＯに溶解した。試験化合物を、３８４ウェルプレートにて１００×最終濃度まで希釈した。Ｅｃｈｏ５５０を使用して、２５０ｎＬの化合物希釈物を３８４ウェルアッセイプレートに移した。２５０ｎＬの１００％ＤＭＳＯを、陰性対照ウェル及び陽性対照ウェルに添加した。
（３）上記の１×キナーゼ緩衝液を使用して２．５×酵素溶液を調製する。
（４）１０μＬの２．５×酵素溶液を、３８４ウェルアッセイプレートの化合物ウェル及び陽性対照ウェルに添加する。１０μＬの１×キナーゼ緩衝液を陰性対照ウェルに添加する。
（５）３８４ウェルプレートを、１０００ｒｐｍで３０秒間遠心分離し、室温で１０分間インキュベートした。
（６）最終濃度が２５／１５×のＡＴＰ及びキナーゼ基質２１の混合物を、１×キナーゼ緩衝液で調製した。
（７）２５／１５×のＡＴＰ及びキナーゼ基質溶液２１の混合物１５μＬを添加して反応を開始する。
（８）３８４ウェルプレートを、１０００ｒｐｍで３０秒間遠心分離し、室温でインキュベートした。
（９）３０μＬの停止及び検出緩衝液を添加してキナーゼ反応を停止させ、１０００ｒｐｍで３０秒間遠心分離した。
（１０）Ｃａｌｉｐｅｒ ＥＺ Ｒｅａｄｅｒ ＩＩでデータを収集する。
（１）１×キナーゼ緩衝液を調製する［５０ｍＭ ４－（２－ヒドロキシエチル（ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｉ））－１－ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、ＰＨ７．５、０．０１％Ｂｒｉｊ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ2、２ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）］。
（２）化合物を調製する：
試験化合物をＤＭＳＯに溶解した。試験化合物を、３８４ウェルプレートにて１００×最終濃度まで希釈した。Ｅｃｈｏ５５０を使用して、２５０ｎＬの化合物希釈物を３８４ウェルアッセイプレートに移した。２５０ｎＬの１００％ＤＭＳＯを、陰性対照ウェル及び陽性対照ウェルに添加した。
（３）上記の１×キナーゼ緩衝液を使用して２．５×酵素溶液を調製する。
（４）１０μＬの２．５×酵素溶液を、３８４ウェルアッセイプレートの化合物ウェル及び陽性対照ウェルに添加する。１０μＬの１×キナーゼ緩衝液を陰性対照ウェルに添加する。
（５）３８４ウェルプレートを、１０００ｒｐｍで３０秒間遠心分離し、室温で１０分間インキュベートした。
（６）最終濃度が２５／１５×のＡＴＰ及びキナーゼ基質２１の混合物を、１×キナーゼ緩衝液で調製した。
（７）２５／１５×のＡＴＰ及びキナーゼ基質溶液２１の混合物１５μＬを添加して反応を開始する。
（８）３８４ウェルプレートを、１０００ｒｐｍで３０秒間遠心分離し、室温でインキュベートした。
（９）３０μＬの停止及び検出緩衝液を添加してキナーゼ反応を停止させ、１０００ｒｐｍで３０秒間遠心分離した。
（１０）Ｃａｌｉｐｅｒ ＥＺ Ｒｅａｄｅｒ ＩＩでデータを収集する。
データ分析：
式：
変換％＿試料は、試料の変換率データである。変換％＿最小は、陰性対照の平均値（酵素活性化を行わない場合の変換率データ）である。変換％＿最大は、平均陽性対照（化合物を用いない場合の変換率データ）である。
式：
カーブフィッティング：
Ｘ軸は濃度の対数であり、Ｙ軸に阻害パーセンテージである。定量的効果曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５で傾きを変動させて対数（阻害剤）対応答にフィッティングして、ＩＣ50値を得る。使用した式は、Ｙ＝低部＋（上部－低部）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ50－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））である。
結果として、本発明の化合物は、対照化合物であるＬＹ３２９５６６８と比較して、オーロラＡに対して高い阻害活性を呈し、オーロラＢに対して低い阻害活性を呈した。本発明の化合物は、オーロラＡに対して選択性を示すことが実証された。
Ｘ軸は濃度の対数であり、Ｙ軸に阻害パーセンテージである。定量的効果曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５で傾きを変動させて対数（阻害剤）対応答にフィッティングして、ＩＣ50値を得る。使用した式は、Ｙ＝低部＋（上部－低部）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ50－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））である。
結果として、本発明の化合物は、対照化合物であるＬＹ３２９５６６８と比較して、オーロラＡに対して高い阻害活性を呈し、オーロラＢに対して低い阻害活性を呈した。本発明の化合物は、オーロラＡに対して選択性を示すことが実証された。
実施例Ｂ：細胞増殖アッセイ
ＮＣＩ－Ｈ２１７１及びＮＣＩ－Ｈ４４６細胞増殖分析を、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ社、カタログ番号Ｇ１１１１）で実施した。細胞をそれぞれ対数増殖期で採取し、血球計算盤で計数することになる。トリパンブルー排除によると、細胞生存率は９０％を超える。ＮＣＩ－Ｈ２１７１細胞濃度及びＮＣＩ－Ｈ４４６細胞濃度を、完全培地（１０％（容積／容積）ウシ胎児血清で補完されたＲＰＭＩ－１６４０培地）で１．０×１０5細胞／ｍＬに調整する。１００μＬ／細胞懸濁物を９６ウェルプレートに添加した。最終細胞密度は１．０×１０4細胞／ウェルだった。プレートを、５％ＣＯ2及び９５％湿度で３７℃にて一晩培養することになる。翌日、試験化合物を、ストック溶液としてＤＭＳＯに溶解した。次いで、異なる濃度の化合物を９６ウェルプレートに添加した。プレートを５日間培養し、次いでＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏアッセイで測定することになる。５０μＬ／細胞のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ試薬を９６ウェルプレートに添加した。５分間ショックインキュベーション（Ｓｈｏｃｋ ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ）し、次いで室温で１０分間静置インキュベーションする。マイクロプレート分光光度計（Ｓｐａｒｋ、Ｔｅｃａｎ社）を使用して光度値を記録する。ＧｒａｐｈＰａｄ８．０を使用してデータをフィッティングし、ＩＣ50値を得る。
式：
生存率（％）＝（Ｌｕｍ試験－Ｌｕｍ培地対照）／（Ｌｕｍ細胞対照－Ｌｕｍ培地対照）×１００％
ＮＣＩ－Ｈ２１７１及びＮＣＩ－Ｈ４４６細胞増殖分析を、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ社、カタログ番号Ｇ１１１１）で実施した。細胞をそれぞれ対数増殖期で採取し、血球計算盤で計数することになる。トリパンブルー排除によると、細胞生存率は９０％を超える。ＮＣＩ－Ｈ２１７１細胞濃度及びＮＣＩ－Ｈ４４６細胞濃度を、完全培地（１０％（容積／容積）ウシ胎児血清で補完されたＲＰＭＩ－１６４０培地）で１．０×１０5細胞／ｍＬに調整する。１００μＬ／細胞懸濁物を９６ウェルプレートに添加した。最終細胞密度は１．０×１０4細胞／ウェルだった。プレートを、５％ＣＯ2及び９５％湿度で３７℃にて一晩培養することになる。翌日、試験化合物を、ストック溶液としてＤＭＳＯに溶解した。次いで、異なる濃度の化合物を９６ウェルプレートに添加した。プレートを５日間培養し、次いでＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏアッセイで測定することになる。５０μＬ／細胞のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ試薬を９６ウェルプレートに添加した。５分間ショックインキュベーション（Ｓｈｏｃｋ ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ）し、次いで室温で１０分間静置インキュベーションする。マイクロプレート分光光度計（Ｓｐａｒｋ、Ｔｅｃａｎ社）を使用して光度値を記録する。ＧｒａｐｈＰａｄ８．０を使用してデータをフィッティングし、ＩＣ50値を得る。
式：
生存率（％）＝（Ｌｕｍ試験－Ｌｕｍ培地対照）／（Ｌｕｍ細胞対照－Ｌｕｍ培地対照）×１００％
本発明の化合物のＩＣ50結果は表Ｂに示されている。
結果として、本発明による化合物は、優れた細胞増殖阻害効果を呈した。
結果として、本発明による化合物は、優れた細胞増殖阻害効果を呈した。
実施例Ｃ：ｉｎ ｖｉｖｏアッセイ
この研究は、ＢＡＬＢ／ｃヌードマウスのＮＣＩ－Ｈ４４６及びＮＣＩ－Ｈ６９ヒト小細胞肺がん異種移植モデルにおける試験化合物の抗腫瘍有効性を調査することである。腫瘍を発生させるため、０．１ｍＬのＰＢＳ及びマトリゲル（１：１）中のＮＣＩ－Ｈ４４６細胞（３×１０6個）及びＮＣＩ－Ｈ６９細胞（５×１０6個）を、各マウスの右側腹部に皮下接種した。マウスを、腫瘍のサイズ及び体重に応じて無作為化し、平均腫瘍サイズが１００～２００ｍｍ3に達した際に治療を開始した。抗腫瘍活性は、相対腫瘍阻害率（ＴＧＩ）に従って評価した。
この研究は、ＢＡＬＢ／ｃヌードマウスのＮＣＩ－Ｈ４４６及びＮＣＩ－Ｈ６９ヒト小細胞肺がん異種移植モデルにおける試験化合物の抗腫瘍有効性を調査することである。腫瘍を発生させるため、０．１ｍＬのＰＢＳ及びマトリゲル（１：１）中のＮＣＩ－Ｈ４４６細胞（３×１０6個）及びＮＣＩ－Ｈ６９細胞（５×１０6個）を、各マウスの右側腹部に皮下接種した。マウスを、腫瘍のサイズ及び体重に応じて無作為化し、平均腫瘍サイズが１００～２００ｍｍ3に達した際に治療を開始した。抗腫瘍活性は、相対腫瘍阻害率（ＴＧＩ）に従って評価した。
腫瘍容積はキャリパーを使用して２次元で測定し、容積は、以下の式：Ｖ＝０．５ａ×ｂ2（式中ａ及びｂはそれぞれ腫瘍の長径及び短径である）を使用してｍｍ3で表した。一元配置ＡＮＯＶＡを使用して、群間の腫瘍容積の差異の統計分析を実施した。全てのデータは、ＳＰＳＳ ２２．０ソフトウェアを使用して分析した。ｐ＜０．０５を統計的に有意であるとみなした。
結果は表Ｃに示されている通りである。
注：ａ．平均±ｓｅｍ；ｂ．ビヒクルに対して
結果は表Ｃに示されている通りである。
実施例Ｄ：ラットにおけるＰＫ
化合物を、１０％ＤＭＳＯ、３０％ＰＥＧ４００、及び６０％生理食塩水に溶解して溶液を得た。ＳＤ雄ラットに化合物を経口及び静脈内投与した。次いで、血漿試料を、０時間（投薬前）、投薬の０．２５、０．５、１、２、４、７、２４時間後に収集した。血漿中薬物濃度をＬＣ－ＭＳ／ＭＳで検出した。薬物動態パラメーターは、非コンパートメントモデルを用いてＷｉｎＮｏｎｌｉｎソフトウェアを使用して算出した。
結果は、表Ｄに示されている。
上記から、本発明による化合物は、オーロラＡ選択的阻害活性に基づく優れた細胞増殖阻害作用を呈するだけでないため、抗腫瘍剤としても有用であると考えられる。また、本発明による化合物は、ｉｎ ｖｉｖｏモデルにおいて大きな抗腫瘍有効性を示した。
化合物を、１０％ＤＭＳＯ、３０％ＰＥＧ４００、及び６０％生理食塩水に溶解して溶液を得た。ＳＤ雄ラットに化合物を経口及び静脈内投与した。次いで、血漿試料を、０時間（投薬前）、投薬の０．２５、０．５、１、２、４、７、２４時間後に収集した。血漿中薬物濃度をＬＣ－ＭＳ／ＭＳで検出した。薬物動態パラメーターは、非コンパートメントモデルを用いてＷｉｎＮｏｎｌｉｎソフトウェアを使用して算出した。
結果は、表Ｄに示されている。
本発明の化合物は、好ましくは、様々な経路で投与される医薬組成物として製剤化される。最も好ましくは、そのような組成物は経口投与用である。そのような医薬組成物及びそれらを調製するための方法は、当技術分野で周知である。例えば、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ：ＴＨＥ ＳＣＩＥＮＣＥ ＡＮＤ ＰＲＡＣＴＩＣＥ ＯＦ ＰＨＡＲＭＡＣＹ（Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏら編、第１９版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，１９９５年）を参照されたい。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物は、概して、幅広い投薬量範囲にわたって効果的である。
例えば、１日当たりの投薬量は、通常、約１ｍｇ～約２００ｍｇの総１日用量、好ましくは０．２ｍｇ～５０ｍｇの総１日用量、より好ましくは０．２ｍｇ～２０ｍｇの総１日用量の範囲内に入る。一部の場合では、上述の範囲の下限を下回る投薬量レベルで十二分である場合もあり、他の場合では、更により高い投薬量が使用される場合がある。上記の投薬量範囲は、本発明の範囲を限定することをいかなる点でも意図するものではない。実際に投与される化合物の量は、治療しようとする状態、選択された投与経路、投与される実際の１つ又は複数の化合物、年齢、体重、及び個々の患者の応答、並びに患者の症状の重症度を含む関連状況に照らして、医師により決定されることになることが理解されるだろう。
Claims (166)
- 式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
式中、Ｚは、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、－Ｃ6~10アリール、－Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環から選択され、前記ヘテロアリール及び複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されており；
Ｌ1及びＬ2は、独立して、Ｏ、ＣＲ2aＲ2b、又はＮＲ2aから選択され；
Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ2~6アルケニル、又は－Ｃ2~6アルキニルであり、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
Ｙ1は、ＣＨ、ＣＲY1、又はＮから選択され；
Ｙ2は、ＣＨ、ＣＲY2、又はＮから選択され；
Ｙ3は、ＣＨ、ＣＲY3、又はＮから選択されるが；但し、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3の全てがＮではなく；
ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10ヘテロアリールから選択され；前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、独立して任意選択で、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
Ｗ1は、ＣＲw又はＮであり；
Ｗ2は、ＣＲw又はＮであり；
Ｒwは、独立して、－Ｈ；ハロゲン；－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボキシル；－Ｃ1~6アルキル；－Ｃ1~6アルコキシ；重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、－Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ1~6アルコキシで置換されている－Ｃ1~6アルキル又は－Ｃ1~6アルコキシであり；
各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2－ＣＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＣＯ－ＮＲ2－Ｃ3~10複素環式環、－ＣＯ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＳＯ2Ｒ2、Ｃ6~10アリール、Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環から選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＣ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~6アルキル、又はカルボキシルであり；各ｑは、独立して、０、１、２、又は３であるか；或いは
Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されているか；或いは
２つのＸ1は、一緒に結合して、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環式環で置換されており；
Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環から選択され；前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環式環で置換されており；
ｐは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）m－ＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－から選択され、ｍは、独立して、０、１、２、又は３であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~10複素環式環、若しくは－Ｃ5~10へテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ａｒ2は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10へテロアリールから選択され、前記複素環式環及びへテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つの原子を含み；前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されており；
Ａｒ1は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10へテロアリールから選択され、前記複素環式環及びへテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つの原子を含み；前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されている、化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｚは、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、Ｃ2~6アルキニル、６員アリール、７員アリール、８員アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、又は８員炭素環式環から選択され、前記ヘテロアリール及び複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されている、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚは、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ2~4アルケニル、Ｃ2~4アルキニル、６員アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、５員複素環式環、６員複素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環から選択され、前記ヘテロアリール及び複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、又はＣ1~3アルキルで置換されている、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚは、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、エチレン、６員アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、５員複素環式環、６員複素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環から選択され、前記ヘテロアリール及び複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚは、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシから選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚは、－Ｈ、重水素、メチル、－ＣＨＤ2、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＤ3、エチル、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＦ3、又はカルボキシルから選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｌ1及びＬ2は、独立して、ＣＲ2aＲ2b又はＮＲ2aである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ2~6アルケニル；又は－Ｃ2~6アルキニルから選択され、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されている、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯＯＣ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルコキシ、又は－Ｃ1~3アルキルから選択され、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~3アルキルで置換されている、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシから選択され、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ、重水素、メチル、－ＣＨＤ2、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＤ3、エチル、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＦ3、又はカルボキシルから選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、－Ｈ又は重水素である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｌ1は、－ＣＨ2－、－ＣＨ（ＣＯＯＨ）－、又は－ＮＨ－であり、Ｌ2は、－ＮＨ－又は－ＣＨ2－である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｌ1は－ＣＨ2－であり、Ｌ2は－ＮＨ－である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－ＣＯ－Ｃ3~8複素環式環、Ｃ3~8炭素環式環、Ｃ5~6アリール、Ｃ3~8複素環式環、又はＣ5~6ヘテロアリールから選択され、前記複素環式環及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されている、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、－ＣＯ－Ｃ3~6複素環式環、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、５員アリール、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、又は６員ヘテロアリールから選択され、前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、独立して任意選択で、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~3アルキルで置換されている、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、－ＣＯ－４員複素環式環、－ＣＯ－５員複素環式環、－ＣＯ－６員複素環式環、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、又は６員ヘテロアリールから選択され、前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、独立して任意選択で、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、又は－ＳＯ2ＣＨ3で置換されている、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して,重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＯ－４員複素環式環、－ＣＯ－５員複素環式環、－ＣＯ－６員複素環式環、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、５員ヘテロアリール、又は６員ヘテロアリールから選択され、前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、独立して任意選択で、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで置換されている、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、
- ＲY1、ＲY2、及びＲY3は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、メチル、エチル、イソプロピル、－ＮＨメチル、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮ（ＣＨ3）2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－ＣＨ（ＣＨ3）2、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＣＯＣＦ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ（Ｆ）ＣＨ3、－Ｃ（Ｆ）2ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨＯＨＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3）、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、
- Ｗ1はＣＲwであり、Ｗ2はＣＲwである、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒwは、独立して、－Ｈ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボキシル；－Ｃ1~3アルキル；－Ｃ1~3アルコキシ；重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、－Ｃ1~3アルキル、又は－Ｃ1~3アルコキシで置換されている－Ｃ1~6アルキル又は－Ｃ1~6アルコキシから選択される、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒwは、独立して、－Ｈ；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている－Ｃ1~3アルキル又は－Ｃ1~3アルコキシから選択される、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒwは、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－ＣＮ、又はメチルである、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒwは、－Ｈ、－Ｆ、又は－ＣＮである、請求項１～２４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｗ1は、ＣＨ又はＮであり、Ｗ2は、ＣＨ、ＣＦ、又はＮである、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｗ1はＮであり、Ｗ2はＮである、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2－ＣＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＣＯ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＳＯ2Ｒ2、Ｃ6~10アリール、又はＣ5~10ヘテロアリールから選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＣ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~6アルキル、又はカルボキシルである、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~8複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ3~8複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~8炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~8複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、－ＣＯＲ2、又は－ＳＯ2Ｒ2から選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＣＯＣ1~3アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~3アルキル、又はカルボキシルである、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボキシル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ5~6ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ3~6複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~6炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、－ＣＯＲ2、又は－ＳＯ2Ｒ2から選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaに置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はカルボキシルである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、Ｃ1~3アルキル、又はＣ1~3アルコキシから選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、置換基Ｒaで置換されており；Ｒaの各々は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はカルボキシルである、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシから選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はカルボキシルである、請求項１～３１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、メチル、－ＣＨＤ2、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＤ3、エチル、又は１つ若しくは複数のＦで置換されているメチルから選択される、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、メチル、エチル、又は－ＣＦ3である、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1及びＸ2は両方とも－Ｈである、請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~8炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つを含むＣ3~8複素環式環を形成し、前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されている、請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つを含み；前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、又はＣ1~3アルキルで置換されている、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つを含み；前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている、請求項１～３７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、又は５員炭素環式環を形成し、前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、又はエチルで置換されている、請求項１～３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、５員架橋環を形成する、請求項１～３９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ２つのＸ1は一緒に結合して、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~6炭素環式環で置換されている、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ２つのＸ1は一緒に結合して、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環を形成することができ、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；前記環系は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている、請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ２つのＸ1は一緒に結合して、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成することができ、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；前記環系は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、又は３員炭素環式環で置換されている、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ２つのＸ1は一緒に結合して、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環を形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている、請求項１～４３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ２つのＸ1は一緒に結合して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルを形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている、請求項１～４４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ２つのＸ1は一緒に結合して、シクロプロピル又はシクロブチルを形成することができる、請求項１～４５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環から選択され、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、又は－Ｃ3~6炭素環式環で置換されている、請求項１～４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ2~4アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキレン、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、９員複素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、又は９員炭素環式環から選択され、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員の炭素環式環で置換されている、請求項１～４７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＮＨＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ（ＣＨ3）2、５員複素環式環、６員複素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環から選択され、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている、請求項１～４８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルから選択され、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている、請求項１～４９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3)、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、又は－ＣＨ2ＮＨイソプロピルから選択される、請求項１～５０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ｑは、０、１、又は２である、請求項１～５１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ｐは、０、１、２、又は３である、請求項１～５２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－から選択される、請求項１～５３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｙは、Ｏ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－から選択される、請求項１～５４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ｍは、０、１、又は２である、請求項１～５５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~6アルコキシ；Ｃ1~6アルキル；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~8複素環、若しくは－Ｃ5~10ヘテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~8炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される少なくとも１つの原子を含むＣ3~8複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~6炭素環で置換されている、請求項１～５６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~3アルコキシ；Ｃ1~3アルキル；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、若しくは８員ヘテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択され；前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含むか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている、請求項１～５７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、若しくは６員ヘテロアリールで置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択され；前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含むか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている、請求項１～５８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＨ3、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、Ｎ若しくはＯから選択される１つのヘテロ原子を含む３員複素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、４員複素環式環、又は５員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、若しくは－ＮＨイソプロピルで置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、若しくはイソプロポキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４員複素環式環、５員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｏから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されている、請求項１～６０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、若しくはイソプロポキシで置換されているメチル、エチル、プロピルから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含む４員複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチルで置換されている、請求項１～６１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、メチル、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＤ2Ｈ、－ＣＤ3、－ＣＦ3から選択されるか、又は
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、若しくは
- Ｙは、Ｏ、－ＣＨ2－、－ＣＨ2－ＣＨ2－、－ＣＨ2ＣＦ2－、－ＣＦ2ＣＨ2－、－ＣＦ2－、－ＣＨ（ＣＨ3）－、－Ｃ（ＣＨ3）2－、－ＣＨ（ＣＦ3）－、－ＣＯ－、－ＳＯ2－、－ＣＨ2－ＣＯ－、－ＣＨ2－ＳＯ2－、－ＣＯ－ＣＨ2－、－ＳＯ2－ＣＨ2－、
- Ａｒ2は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環式環、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10ヘテロアリールから選択され、前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１つの原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~6炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されている、請求項１～６４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ2は、６員アリール、７員アリール、８員アリール、９員アリール、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり；前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~3アルキル；Ｃ1~3アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、若しくは６員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている、請求項１～６５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ2は、６員アリール、７員アリール、８員アリール、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり；前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；－ＣＨ2Ｆ；－ＣＨＦ2；－ＣＦ3；－ＣＨ2Ｄ；ＣＨＤ2；－ＣＤ3；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、若しくは３員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている、請求項１～６６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ2は、６員アリール、５員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3の１つ又は複数で置換されている、請求項１～６７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ2は、フェニル、
- Ａｒ2は、
- Ａｒ1は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環式環、Ｃ3~8複素環式環、又はＣ5~10ヘテロアリールから選択され、前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、若しくは－Ｃ3~6炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換で置換されている、請求項１～７０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ1は、６員アリール、７員アリール、８員アリール、９員アリール、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、又は８員ヘテロアリールであり；前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~3アルキル；Ｃ1~3アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、若しくは６員炭素環式の１つ又は複数で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシで置換されている、請求項１～７１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ1は、５員ヘテロアリール又は６員ヘテロアリールであり；前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3の１つ又は複数で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピルで置換されている、請求項１～７２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ1は、Ｎ又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2の１つ又は複数の置換されている５員ヘテロアリールである、請求項１～７３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ1は、
- Ａｒ1は、
- 前記化合物は、式ＩＩのものであり、
式中、Ｚ、Ｌ1、Ｌ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ、Ａｒ1、Ａｒ2、及びｐは、請求項１～７６で規定されている通りである、請求項１～７６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物は、式ＩＩＩ又はＩＶのものであり、
式中、Ｚ、Ｌ1、Ｌ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ、Ａｒ1、Ａｒ2、及びｐは、請求項１～７７で規定されている通りである、請求項１～７７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物は、式Ｖのものであり：
式中、
Ｙ2は、独立して、ＣＨ、ＣＲY2、又はＮであり；
ＲY2は、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10ヘテロアリールから選択され、前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
各Ｘ1及びＸ2は、独立して，－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2－ＣＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＣＯ－ＮＲ2－Ｃ3~10複素環式環、－ＣＯ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＳＯ2Ｒ2、Ｃ6~10アリール、Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環から選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＣ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~6アルキル、又はカルボキシルであり；各ｑは、独立して、０、１、２、又は３であるか；或いは
Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されているか；或いは
２つのＸ1は、一緒に結合して、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環から選択され、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）m－ＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－から選択され、ｍは、独立して、０、１、２、又は３であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；ハロゲン；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~6アルコキシ；Ｃ1~6アルキル；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~10複素環、若しくは－Ｃ5~10へテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ａｒ2は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールから選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、若しくは－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されており；
Ａｒ1は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールから選択され、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されている、請求項１～７８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - ＲY2は、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、５員アリール、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、又は６員ヘテロアリールから選択され、前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~3アルキルで置換されている、請求項７９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ＲY2は、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、又は６員ヘテロアリールから選択され；前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで置換されている、請求項７９又は８０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ＲY2は、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、
- ＲY2は、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、メチル、エチル、イソプロピル、－ＮＨメチル、－ＣＯＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（Ｆ）ＣＨ3、－Ｃ（Ｆ）2ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨＯＨＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3）、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ5~6ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ3~6複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~6炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、－ＣＯＲ2、又は－ＳＯ2Ｒ2から選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＣＯＣ1~3アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~3アルキル、又はカルボキシルである、請求項７９～８３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシから選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はカルボキシルである、請求項７９～８４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、メチル、エチル、又は－ＣＦ3から選択される、請求項７９～８５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1及びＸ2は両方とも－Ｈである、請求項７９～８６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つを含み；前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、又はＣ1~3アルキルで置換されている、請求項７９～８７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つを含み；前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている、請求項７９～８８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、又は５員炭素環式環を形成し、前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、又はエチルで置換されている、請求項７９～８９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、５員架橋環を形成する、請求項７９～９０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ２つのＸ1は、一緒に結合して、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成することができ、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；前記環系は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている、請求項７９～９１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ２つのＸ1は一緒に結合して、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成することができ、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；前記環系は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されている、請求項７９～９２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ２つのＸ1は一緒に結合して、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロペンチルを形成することができ、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている、請求項７９～９３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ２つのＸ1は一緒に結合して、シクロプロピル又はシクロブチルを形成することができる、請求項７９～９４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ2~4アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキレン、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、９員複素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、又は９員炭素環式環から選択され、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている、請求項７９～９５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＮＨＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ（ＣＨ3）2、５員複素環式環、６員複素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環から選択され、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている、請求項７９～９６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3)、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、又は－ＣＨ2ＮＨイソプロピルから選択される、請求項７９～９７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ｑは、０又は１である、請求項７９～９８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｙは、Ｏ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－から選択される、請求項７９～９９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ｍは、０又は１である、請求項７９～１００のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~3アルコキシ；Ｃ1~3アルキル；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、５員ヘテロアリール、若しくは６員ヘテロアリールで置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択され；前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含むか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている、請求項７９～１０１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＨ3、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、Ｎ若しくはＯから選択される１つのヘテロ原子を含む３員複素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、４員複素環式環、又は５員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている、請求項７９～１０２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、若しくは－ＮＨイソプロピルで置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、若しくはイソプロポキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４員複素環式環、５員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｏから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されている、請求項７９～１０３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、メチル、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＤ2Ｈ、－ＣＤ3、－ＣＦ3から選択されるか、又は
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、若しくは
- Ｙは、Ｏ、－ＣＨ2－、－ＣＨ2－ＣＨ2－、－ＣＨ2ＣＦ2－、－ＣＦ2－、－ＣＦ2ＣＨ2－、－ＣＨ（ＣＨ3）－、－Ｃ（ＣＨ3）2－、－ＣＨ（ＣＦ3）－、－ＣＯ－、－ＳＯ2－、－ＣＨ2－ＣＯ－、－ＣＨ2－ＳＯ2－、－ＣＯ－ＣＨ2－、－ＳＯ2－ＣＨ2－、
- Ａｒ2は、６員アリール、７員アリール、８員アリール、９員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり；前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、若しくは３員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている、請求項７９～１０６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ2は、６員アリール、５員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3の１つ又は複数で置換されている、請求項７９～１０７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ2は、フェニル、
- Ａｒ2は、
- Ａｒ1は、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、又は８員ヘテロアリールであり；前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~3アルキル；Ｃ1~3アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、若しくは６員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている、請求項７９～１１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ1は、Ｎ又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2の１つ又は複数の置換されている５員ヘテロアリールである、請求項７９～１１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ1は、
- Ａｒ1は、
- 前記化合物は、式ＶＩＩのものであり：
式中、
Ｙ1は、独立して、ＣＨ又はＣＲY1であり；
Ｙ2は、独立して、ＣＨ又はＣＲY2であり；
ＲY2及びＲY2は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ3~10炭素環式環、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ5~10ヘテロアリールから選択され、前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されており；
各Ｘ1及びＸ2は、独立して，－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2－ＣＯＣ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＣＯ－ＮＲ2－Ｃ3~10複素環式環、－ＣＯ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｏ－Ｃ3~10複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~10炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ3~10複素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~6アルキレン－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＮＲ2－ＣＯ－Ｃ5~10ヘテロアリール、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯＮＨ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＳＯ2Ｒ2、Ｃ6~10アリール、Ｃ5~10ヘテロアリール、Ｃ3~10複素環式環、又はＣ3~10炭素環式環から選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－ＣＯＣ1~6アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~6アルキル、又はカルボキシルであり；各ｑは、独立して、０、１、２、又は３であるか；或いは
Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ1~6アルコキシ、又はＣ1~6アルキルで置換されているか；或いは
Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~6アルキル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ2~6アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキレン、Ｃ5~10複素環式環、又はＣ5~10炭素環式環から選択され、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）m－ＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－から選択され、ｍは、独立して、０、１、２、又は３であり；
Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；ハロゲン；－ＣＮ；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~6アルコキシ；Ｃ1~6アルキル；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~6アルコキシ、－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－Ｏ－Ｃ1~6アルキル、－Ｃ1~6アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｃ1~6アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、－Ｃ3~10複素環、若しくは－Ｃ5~10へテロアリールで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ3~10炭素環式環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ3~10複素環式環を形成し、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、又は－Ｃ3~8炭素環で置換されており；
Ａｒ2は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールから選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、若しくは－ＳＯ2Ｃ1~6アルキルで置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されており；
Ａｒ1は、Ｃ6~10アリール、Ｃ3~8炭素環、又はＮ、Ｏ、若しくはＳから選択される１、２、若しくは３つのヘテロ原子を含むＣ5~10ヘテロアリールから選択され、これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；ハロゲン；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~6アルキル；Ｃ1~6アルコキシ；又は独立して、重水素、ハロゲン、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~6アルコキシ、Ｃ1~6アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~6アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~6アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~6アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~6アルキル、若しくは－Ｃ3~8炭素環で置換されているＣ1~6アルキル若しくはＣ1~6アルコキシの１つ又は複数で置換されている、請求項１～７８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - ＲY1及びＲY2は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、５員アリール、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、又は６員ヘテロアリールから選択され、前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、又は－ＳＯ2Ｃ1~3アルキルで置換されている、請求項１１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ＲY1及びＲY2は、重水素、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、又は６員ヘテロアリールから選択され；前記複素環式環及びヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシで置換されている、請求項１１５又は１１６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ＲY1及びＲY2は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＯＣＨ3、－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、
- ＲY1及びＲY2は、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、メチル、エチル、イソプロピル、－ＮＨメチル、－ＣＯＣＨ3、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＯＣＨ3，－ＣＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＯ－Ｃ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（Ｆ）ＣＨ3、－Ｃ（Ｆ）2ＣＨ3、－ＯＣＨ3、－ＯＣＦ3、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨＯＨＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3）、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2，－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、カルボキシル、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＯＲ2、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ5~6ヘテロアリール、－ＣＯ－Ｃ3~6複素環式環、－Ｏ－Ｃ3~6炭素環式環、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2－Ｃ1~3アルキレン－Ｃ3~6複素環式環、－ＣＯ－ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2ＯＲ2、－ＣＯ－ＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＲ2、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＮＲ2Ｒ3、－Ｎ（Ｒ2）（Ｃ＝Ｏ）qＯＲ2、－ＳＯ2ＮＲ2Ｒ3、－ＮＲ2ＳＯ2Ｒ2、－ＣＯＲ2、又は－ＳＯ2Ｒ2から選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；各Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＮＨＳＯ2Ｃ1~3アルキル、－ＣＯＣ1~3アルキル、－ＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｏ－ＯＣ1~3アルキル、又はカルボキシルである、請求項１１５～１１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシから選択され；これらの各々は、独立して任意選択で、Ｒaで置換されており；Ｒaは、独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、－ＮＯ2、オキソ、－ＣＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又はカルボキシルである、請求項１１５～１２０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Ｘ1及びＸ2は、独立して、－Ｈ、メチル、エチル、又は－ＣＦ3から選択される、請求項１１５～１２１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1及びＸ2は両方とも－Ｈである、請求項１１５～１２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つを含み；前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、又はＣ1~3アルキルで置換されている、請求項１１５～１２３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、又は６員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つを含み；前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、又はイソプロポキシで置換されている、請求項１１５～１２４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、又は５員炭素環式環を形成し、前記環系の各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、又はエチルで置換されている、請求項１１５～１２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ1は、Ｘ2と一緒になって、５員架橋環を形成する、請求項１１５～１２６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、Ｃ1~3アルキル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ2~4アルケニル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＮＨ－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキレン、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、９員複素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、又は９員炭素環式環から選択され；前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている、請求項１１５～１２７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｎ3、－ＮＯ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＮＨＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＮＨＯＣＨ（ＣＨ3）2、５員複素環式環、６員複素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環から選択され；前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている、請求項１１５～１２８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ2及びＲ3の各々は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＮ、－ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨＦ2、－ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＤ3、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＤ3)、－ＣＨ（ＣＦ3）2、－ＣＨ（ＣＤ3）2、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、又は－ＣＨ2ＮＨイソプロピルから選択される、請求項１１５～１２９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ｑは、０又は１である、請求項１１５～１３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｙは、Ｏ、－（ＣＨ2）mＣＯ－（ＣＨ2）m－、－（ＣＨ2）mＳＯ2－（ＣＨ2）m－、又は－（ＣＨ2）mＣＲ4Ｒ5－（ＣＨ2）m－から選択される、請求項１１５～１３１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- ｍは、０又は１である、請求項１１５～１３２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；Ｃ1~3アルコキシ；Ｃ1~3アルキル；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、－Ｃ1~3アルコキシ、－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－Ｏ－Ｃ1~3アルキル、－Ｃ1~3アルキレン－ＣＯＯＨ、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｃ1~3アルキレン－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－ＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、５員ヘテロアリール、若しくは６員ヘテロアリールで置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択され；前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ又はＯから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含むか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、６員炭素環式環、７員炭素環式環、８員炭素環式環、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、又は８員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、又は６員炭素環式環で置換されている、請求項１１５～１３３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2ＯＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2ＯＣＨ（ＣＨ3）2、－ＮＨＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ2－ＮＨＣＯＮＨ2、－ＣＯ－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2－ＮＨＣＯ－Ｃ1~3アルキル、－ＣＯ－ＣＨ3、－ＳＯＮＨ2、－ＳＯ2ＮＨ2、－ＳＯＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、Ｎ若しくはＯから選択される１つのヘテロ原子を含む３員複素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、４員複素環式環、又は５員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｎ又はＯから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、又は３員炭素環式環で置換されている、請求項１１５～１３４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ；重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＮＨ2；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；カルボキシル；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、－ＣＯＮＨ2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、若しくは－ＮＨイソプロピルで置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、若しくはイソプロポキシから選択されるか；或いは
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、４員複素環式環、５員複素環式環を形成し、前記複素環式環の各々は、Ｏから選択される１つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、カルボキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、又は－ＮＨイソプロピルで置換されている、請求項１１５～１３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ4及びＲ5は、独立して、－Ｈ、重水素、－Ｆ、メチル、－ＣＨ2Ｄ、－ＣＨＦ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＤ2Ｈ、－ＣＤ3、－ＣＦ3から選択されるか、又は
Ｒ4は、Ｒ5と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、若しくは
- Ｙは、Ｏ、－ＣＨ2－、－ＣＨ2－ＣＨ2－、－ＣＨ2ＣＦ2－、－ＣＦ2－、－ＣＦ2ＣＨ2－、－ＣＨ（ＣＨ3）－、－Ｃ（ＣＨ3）2－、－ＣＨ（ＣＦ3）－、－ＣＯ－、－ＳＯ2－、－ＣＨ2－ＣＯ－、－ＣＨ2－ＳＯ2－、－ＣＯ－ＣＨ2－、－ＳＯ2－ＣＨ2－、
- Ａｒ2は、６員アリール、７員アリール、８員アリール、９員アリール、３員複素環式環、４員複素環式環、５員複素環式環、６員複素環式環、７員複素環式環、８員複素環式環、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、８員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり；前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＮＨメチル、－ＮＨエチル、－ＮＨプロピル、－ＮＨイソプロピル、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＳＣＨ3、－ＳＯ2ＣＨ3、若しくは３員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている、請求項１１５～１３８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ2は、６員アリール、５員ヘテロアリール、又は９員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ2、カルボニル、＝Ｏ、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3の１つ又は複数で置換されている、請求項１１５～１３９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ2は、フェニル、
- Ａｒ2は、
- Ａｒ1は、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、７員ヘテロアリール、又は８員ヘテロアリールであり；前記ヘテロアリールの各々は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み；これらの各々は、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；－ＮＯ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；Ｃ1~3アルキル；Ｃ1~3アルコキシ；又は独立して、重水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、カルボキシル、オキソ、＝Ｏ、Ｃ1~3アルコキシ、Ｃ1~3アルキル、－ＮＨ（Ｃ1~3アルキル）、－Ｎ（Ｃ1~3アルキル）2、－Ｓ－Ｃ1~3アルキル、－ＳＯ2Ｃ1~3アルキル、３員炭素環式環、４員炭素環式環、５員炭素環式環、若しくは６員炭素環式環で置換されているＣ1~3アルキル若しくはＣ1~3アルコキシの１つ又は複数で置換されている、請求項１１５～１４２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ1は、Ｎ又はＳから選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含み、独立して任意選択で、重水素；－Ｆ；－Ｃｌ；－Ｂｒ；－Ｉ；－ＣＮ；－ＯＨ；－ＮＨ2；カルボニル；＝Ｏ；オキソ；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；メトキシ；エトキシ；プロポキシ；イソプロポキシ；－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨＦ2、－ＣＦ3、－ＣＨ2Ｄ、ＣＨＤ2、－ＣＤ3、－ＣＨ2ＮＨメチル、－ＣＨ2ＮＨエチル、－ＣＨ2ＮＨプロピル、－ＣＨ2ＮＨイソプロピル、－ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2の１つ又は複数の置換されている５員ヘテロアリールである、請求項１１５～１４３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ1は、
- Ａｒ1は、
- 前記化合物は、
である、請求項１～１４６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 請求項１～１４７のいずれか一項に記載の治療有効量の少なくとも１つの化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
- 前記化合物又はその薬学的に許容される塩は、前記賦形剤に対する質量比が、約０．０００１～約１０の範囲内である、請求項１４８に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つの追加の有効成分を更に含む、請求項１４８又は１４９に記載の医薬組成物。
- 医薬の製造のための、請求項１～１４７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は請求項１４８～１５０のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
- 前記医薬は、がん又はがん転移の治療又は予防のために使用される、請求項１５１に記載の使用。
- 前記医薬は、オーロラＡ選択的阻害剤として使用される、請求項１５１に記載の使用。
- 前記がんは、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、又はそれらの組合せのいずれかからなる群から選択される、請求項１５２に記載の使用。
- 前記がんは、小細胞肺がん、前立腺がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、又は頭頸部がんから選択される、請求項１５２又は１５４に記載の使用。
- 請求項１～１４７のいずれか一項に規定されている通りの使用のための少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は療法に使用するための請求項１４８～１５０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 請求項１～１４７のいずれか一項で規定されている通りの使用のための少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又はがんの治療又はがん転移の予防に使用するための請求項１４８～１５０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記がんは、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、又はそれらの組合せのいずれかからなる群から選択される、請求項１５７に記載の使用。
- 前記がんは、小細胞肺がん、前立腺がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、又は頭頸部がんから選択される、請求項１５７又は１５８に記載の使用。
- 請求項１～１４７のいずれか一項に規定されている通りの少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又はオーロラＡ選択的阻害剤として使用するための請求項１４８～１５０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 請求項１～１４７のいずれか一項に規定されている通りの少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は医薬として使用するための請求項１４８～１５０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- オーロラＡの活性により媒介される状態を有する患者を治療するための方法であって、請求項１～１４７のいずれか一項に規定されている通りの治療有効量の少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は請求項１４８～１５０のいずれか１項に記載の医薬組成物を、前記患者に投与することを含む方法。
- 前記オーロラＡの活性により媒介される状態は、がんである、請求項１６２に記載の方法。
- 前記オーロラＡの活性により媒介される状態は、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、又はそれらの組合せのいずれかである、請求項１６２又は１６３に記載の方法。
- 前記がんは、小細胞肺がん、前立腺がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、又は頭頸部がんから選択される、請求項１６３に記載の方法。
- 哺乳動物における、小細胞肺がん、結腸直腸がん、胃がん、前立腺がん、乳がん、三重陰性乳がん、子宮頸がん、頭頸部がん、食道がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、又は非ホジキンリンパ腫からなる群から選択されるがんを治療するための方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、請求項１～１４７のいずれか一項に規定されている通りの有効量の少なくとも１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩及び／又は請求項１４８～１５０のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
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