JP2023503062A - Ｈｉｖにおける治療活性を有する置換複素環 - Google Patents

Abstract

式Ｉまたは式ＩＩにより表されるような置換複素環置換ピロールカルボキサミド化合物が本明細書で提供される。そのような化合物、またはその薬学的に許容される塩は、ＨＩＶ感染および関連する症状の治療において使用することができる。【選択図】図１

Description

（政府支援）
本発明は、国立衛生研究所により付与された助成金番号Ｒ０１ＡＩ１０４４１６による政府支援を受けて行われた。政府は本発明について一定の権利を有する。

（関連出願）
本出願は、２０１９年１１月１９日に出願された米国仮特許出願番号第６２／９３７，６６５に基づき優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に援用される。

ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）はＡＩＤＳを引き起こすことが知られている。ヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ－１）の細胞侵入プロセスは、その表面エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０が宿主細胞のプライマリーレセプターＣＤ４に結合したときに始まると考えられている。この結合は、宿主細胞のコレセプター（セカンダリー）ＣＣＲ５またはＣＸＣＲ４への結合を促進するｇｐ１２０の立体構造変化のトリガーとなる。ＨＩＶ－１のｇｐ１２０を標的とした薬剤はまだ見つかっていない。

本明細書で開示されるのは、抗ＨＩＶ化合物およびそれらを利用したＨＩＶ感染症の治療方法である。概して、化合物は複素環式置換ピロールカルボキサミドである。

いくつかの実施形態では、抗ＨＩＶ化合物は、式（Ｉ）

により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であって、
いくつかの実施形態では、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４の各々は、独立してＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｒ^１７は、ＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^Ｘは、

であり、
＊はピロリル環との結合点を示し、
Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^８、およびＲ^９の各々は、Ｈ、ＣＨ_３、ハロゲン、またはＣＦ_３であり、
Ｒ^６は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ^１０は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、またはＯＣＦ_３であり、
Ｒ^Ｙは、

であり、
＊は式Ｉの骨格との結合点を示し、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１９、およびＲ^２０の各々は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。

いくつかの実施形態では、抗ＨＩＶ化合物は、式（ＩＩ）

により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であって、
いくつかの実施形態では、
Ｗは、ＣまたはＮであり、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立してＣＨまたはＮであり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺの少なくとも１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺの２つ以上がＮである場合、ＸおよびＹ、またはＸおよびＺのみが両方ともＮであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４の各々は、独立してＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^１０は、ＸがＮである場合はＨであり、ＸがＣＨである場合はＨまたはＯＣＨ_３であり、
Ｒ^Ｙは、

であり、
＊は式ＩＩの骨格との結合点を示し、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１９、およびＲ^２０の各々は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^１７はＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^１８は、ＷがＮである場合は存在せず、ＷがＣである場合はＨ、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、またはＣＦ_３である。

いくつかの実施形態は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）で表される化合物、またはそれらの種もしくは亜属を含む抗ウイルス組成物等の医薬組成物を含む。

いくつかの実施形態は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、閾値より大きい選択指数（ＳＩ＝ＣＣ_５０／ＩＣ_５０）を有し、いくつかの実施形態では、閾値は１００、２００、３００、または４００である。別の実施形態は、閾値より小さいＳＩを有する主題の化合物を除外し、いくつかの実施形態では、閾値は２０、３０、４０、５０、６０、または７０である。

いくつかの実施形態では、式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、閾値より小さいＩＣ_５０を有し、いくつかの実施形態では、閾値は２０、１５、１０、５、２、１、０．５、または０．２μＭである。別の実施形態は、閾値より大きいＩＣ_５０を有する主題の化合物を除外し、いくつかの実施形態では、閾値は１、２、３、５、１０、または１５μＭである。

いくつかの実施形態では、式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、閾値より大きいＣＣ_５０を有し、いくつかの実施形態では、閾値は６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、または１４０μＭである。別の実施形態は、閾値より小さいＣＣ_５０を有する主題の化合物を除外し、いくつかの実施形態では、閾値は７０、６０、５０、４０、３０μＭである。

いくつかの実施形態は、ＨＩＶウイルスに感染しているヒトに主題の化合物を投与することを含む、ＨＩＶを阻害する方法を含む。

いくつかの実施形態は、ＨＩＶウイルスに感染しているヒトに主題の化合物を投与することを含む、ＨＩＶ感染を治療する方法を含む。

治療方法に対応するさらなる実施形態は、ＨＩＶ感染等の治療のための医薬の製造における主題の化合物の使用、またはＨＩＶ感染等において使用するための主題の化合物を含む。

さらなる実施形態は、実施例５および６（以下）に開示される合成スキームに従った主題の化合物の調製方法を含む。

対照および主題の化合物の存在下における、ＨＩＶ－１_{ＮＬ４－３／ＡＤＡ}（ＣＤ４依存性ウイルス）によるＣＤ４陰性Ｃｆ２Ｔｈ－ＣＣＲ５細胞の感染性を示す。

本明細書で開示されるのは、ＨＩＶ感染の治療または予防のために有用な化合物、およびそれらの化合物の使用方法である。本明細書で開示される化合物のいくつかは、ｇｐ１２０を標的とし、ｇｐ１２０の宿主細胞受容体ＣＤ４への結合を阻害する。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、ｇｐ１２０によるＣＣＲ５への結合を促進せず、それによりＨＩＶのＣＤ４陰性細胞への侵入を促進しない。

別段の明示がない限り、化合物、またはアリール等の化学構造的特徴が「任意に置換される」と言及されている場合、置換基を有しない（すなわち、非置換）特性、またはその特性が１以上の置換基を有することを意味する「置換された」特性を示す。「置換基」という用語は、親化合物または構造特性における１以上の水素原子を置換する部分を含む。「置換する」という用語は、本明細書において便宜のために使用されているに過ぎず、ある原子を別のもので置換することにより化合物が形成されることを要求しているのではない。

便宜のために、「分子量」という用語は、完全な分子でなくても、分子の部分または一部における原子の原子量の和を示すために、分子の部分または一部に関して使用される。置換基がアニオン性またはカチオン性である場合、共有結合した原子は分子量に計上される。対イオンが存在し得るが、それらは分子量の決定には含まれない。したがって、－ＣＯ_２ ^－Ｎａ^＋は、約６７Ｄａではなく約４４Ｄａの分子量を有すると考えられる。

本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、二重結合または三重結合を含まない、炭素および水素から構成される部分である。アルキルは、直鎖アルキル、分岐アルキル、またはそれらの組み合わせであってもよく、いくつかの実施形態では１～３５個の炭素原子を含み得る。いくつかの実施形態では、アルキルはＣ_１－１０直鎖アルキル、たとえば、メチル（－ＣＨ_３）、エチル（－ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｎ－プロピル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｎ－ブチル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｎ－ペンチル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｎ－ヘキシル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）等のＣ_１－３アルキルもしくはＣ_１－6アルキル；またはＣ_３Ｈ_７（たとえばイソプロピル）、Ｃ_４Ｈ_９（たとえば分岐ブチル異性体）、Ｃ_５Ｈ_１１（たとえば分岐ペンチル異性体）、またはＣ_６Ｈ_１３（たとえば分岐ヘキシル異性体）等のＣ_３－６分岐アルキルを含み得る。本明細書で使用される場合、Ｃ_１－３アルキルは、メチル（Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、もしくはプロピル基（Ｃ_３）、またはそれらの任意の組み合わせを意味する。プロピルは、ｎ－プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、またはそれらの任意の部分集合であり得る。

本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、フェニル、ナフチル等の少なくとも１つの芳香環を有する環または環系である。

「ヘテロアリール」という用語は、環または環系に１個い状のヘテロ原子を有する「アリール」をいう。「ヘテロアリール」の例には、限定されないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、インドリル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル等が含まれ得る。

本明細書で使用される場合、「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、またはＩを含むことができる。いくつかの実施形態は、これらの種の１つ以上を特に含む。いくつかの実施形態では、ハロゲンは、Ｃｌ、Ｆ、もしくはＩ；ＣｌもしくはＦ；Ｃｌ；Ｆ；またはＩに限定される。いくつかの実施形態は、これらの種の１つ以上を特に除外する。

本明細書で提供される化合物には、ナトリウム、カリウム、アンモニウム塩等の薬学的に許容される塩、ならびに全体が参照により本明細書に援用されるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ第１７版、Ｍａｃｋ出版社、イーストン、Ｐａ、１９８５、１４１８ページ、およびＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、６６、２（１９７７）にみられる薬学的に許容される塩が含まれ得る。本明細書で提供される化合物は、エステルプロドラッグ等のプロドラッグ；多形体、溶媒和物、水和物等の代替固体形態；互変異性体；または化合物が本明細書に記載されるように使用される条件下で本明細書に記載される化合物に迅速に変換される任意の他の化学種の形態もとり得る。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、式Ｉ

で表される構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ基は以下のように定義される。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、式ＩＩ

で表される構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、およびＲ基は以下のように定義される。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^１は、独立してＨ、またはＣ_１－３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はプロピルである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^２は、独立してＨ、またはＣ_１－３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はプロピルである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^３は、独立してＨ、またはＣ_１－３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はプロピルである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^４は、独立してＨ、またはＣ_１－３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４はプロピルである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^Ｘは、

であり、＊は式Ｉのピロリル環との結合点を示す。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^５は、独立してＨ、ハロゲン、ＣＨ_３、またはＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^５はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５はハロゲン、または上記で定義したようなその任意の部分集合である。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^６は、独立してＨまたはハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ^６はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^６はハロゲン、または上記で定義したようなその任意の部分集合である。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^７は、独立してＨ、ハロゲン、ＣＨ_３、またはＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７はハロゲン、または上記で定義したようなその任意の部分集合である。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^８は、独立してＨ、ハロゲン、ＣＨ_３、またはＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^８はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^８はハロゲン、または上記で定義したようなその任意の部分集合である。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^９は、独立してＨ、ハロゲン、ＣＨ_３、またはＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^９はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^９はハロゲン、または上記で定義したようなその任意の部分集合である。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^１０は、独立してＨ、ハロゲン、ＯＣＨ_３、ＣＦ_３、またはＯＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１０はハロゲン、または上記で定義したようなその任意の部分集合である。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^Ｘは、

であり、＊は式ＩまたはＩＩの骨格との結合点を示す。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^Ｙが

である場合、Ｒ^Ｘは

である。これらの実施形態のいくつかは、Ｒ^Ｘのこれらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、Ｒ^Ｘのこれらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^Ｙが

である場合、Ｒ^Ｘは

である。これらの実施形態のいくつかは、Ｒ^Ｘのこれらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、Ｒ^Ｘのこれらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^Ｙが

である場合、Ｒ^Ｘは

である。これらの実施形態のいくつかは、Ｒ^Ｘのこれらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、Ｒ^Ｘのこれらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^１１は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１１はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１１はＣＨ_２ＯＨである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^１２は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はＣＨ_２ＯＨである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１２がＨである場合、Ｒ^１１はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２がＨでない場合、Ｒ^１１はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２がＣＨ_２ＯＨである場合、Ｒ^１１はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２がＨである場合、Ｒ^１１はＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである場合、Ｒ^１１はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２がＨである場合、Ｒ^１１はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２がＣＨ_２ＯＨである場合、Ｒ^１１はＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２がＨである場合、Ｒ^１１は（ＣＨ_２）_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２が（ＣＨ_２）_３ＯＨである場合、Ｒ^１１はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２がＨである場合、Ｒ^１１は（ＣＨ_２）_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２が（ＣＨ_２）_３ＯＨである場合、Ｒ^１１はＨである。Ｒ^１１およびＲ^１２の置換基のさらなる組み合わせは、さらなる実施形態を構成する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^１３は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３はＨである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^１４は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４はＨである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１４がＨである場合、Ｒ^１３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４がＨでない場合、Ｒ^１３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４がＣＨ_２ＯＨである場合、Ｒ^１３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４がＨである場合、Ｒ^１３はＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである場合、Ｒ^１３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４がＨである場合、Ｒ^１３はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４がＣＨ_２ＯＨである場合、Ｒ^１３はＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４がＨである場合、Ｒ^１３は（ＣＨ_２）_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４が（ＣＨ_２）_３ＯＨである場合、Ｒ^１３はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４がＨである場合、Ｒ^１３は（ＣＨ_２）_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４が（ＣＨ_２）_３ＯＨである場合、Ｒ^１３はＨである。Ｒ^１３およびＲ^１４の置換基のさらなる組み合わせは、さらなる実施形態を構成する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^１５は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１５はＨである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^１６は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１６はＨである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^１７は、独立して、ＨまたはＣＨ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１７はＣＨ_３である。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

式ＩＩ等の任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、ＷはＣまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＷはＣである。いくつかの実施形態では、ＷはＮである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

式ＩＩ等の任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｘ、Ｙ、およびＺの各々は、独立してＣＨまたはＮであり、ただし、任意の化合物において、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち、ＸおよびＹのみ、またはＸおよびＺのみが両方Ｎである。したがって、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺに関して、いくつかの実施形態では、ＷのみがＮ、ＸのみがＮ、ＹのみがＮ、ＸおよびＹがＮ、またはＸおよびＺがＮである。いくつかの実施形態では、ＸがＮである場合のみＺはＮである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上または組み合わせを特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上または組み合わせを特に除外する。

式ＩＩ等の任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、ＷがＣである場合、Ｒ^１８は、独立して、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、またはＣＦ_３であるか、またはＷがＮである場合、Ｒ^１８は存在しない。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。これらの実施形態のいくつかでは、Ｒ^１８はＨではない。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^１９は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１９はＨである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

任意の関連する構造の表現に関して、ある実施形態では、Ｒ^２０は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０はＨである。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に含む。これらの実施形態のいくつかは、これらの種の１つ以上を特に除外する。

いくつかの実施形態では、Ｒ^２０がＨである場合、Ｒ^１９はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０がＨでない場合、Ｒ^１９はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０がＣＨ_２ＯＨである場合、Ｒ^１９はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０がＨである場合、Ｒ^１９はＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである場合、Ｒ^１９はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０がＨである場合、Ｒ^１９はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０がＣＨ_２ＯＨである場合、Ｒ^１９はＣＨ_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０がＨである場合、Ｒ^１９は（ＣＨ_２）_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０が（ＣＨ_２）_３ＯＨである場合、Ｒ^１９はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０がＨである場合、Ｒ^１９は（ＣＨ_２）_２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２０が（ＣＨ_２）_３ＯＨである場合、Ｒ^１９はＨである。Ｒ^１９およびＲ^２０の置換基のさらなる組み合わせは、さらなる実施形態を構成する。

いくつかの実施形態では、式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、

、またはその薬学的に許容される塩であり得る。上記の構造の各々に関して、いくつかの実施形態では、化合物はＲエナンチオマーであり、いくつかの実施形態では、化合物はＳエナンチオマーであり、いくつかの実施形態では、化合物はＲおよびＳエナンチオマーの混合物（すなわちラセミ体）であり、いくつかの実施形態では、立体化学は特定されていない。これらの化合物の各部分集合は、別個の実施形態を構成する。いくつかの実施形態は、これらの種の１つ以上を特に含む。いくつかの実施形態は、これらの種の１つ以上を特に除外する。

いくつかの実施形態では、式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、化合物の少なくとも９０、９５、９７、９８、９９、９９．９、または９９．９９パーセントがＳエナンチオマーである。いくつかの実施形態では、式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、化合物の少なくとも９０、９５、９７、９８、９９、９９．９、または９９．９９パーセントがＲエナンチオマーである。

式ＩおよびＩＩの化合物等の本明細書に記載される化合物（以下、「主題の化合物」（複数または単数）ともいう）は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の阻害剤として、またはＨＩＶに関連する疾患、障害、および症状を治療するために使用され得る。また、主題の化合物は、（複素）ＨＩＶ阻害手段、ＨＩＶ侵入阻害手段等ともいう。少なくとも１つの主題の化合物を含む医薬組成物は、ＨＩＶ－１感染で苦しんでいる、またはＨＩＶ－１感染の影響を受けやすい個体に投与され得る。さらなる実施形態では、主題の化合物は、ＨＩＶ感染を根絶、減少、遅延化する方法、ＨＩＶ感染に関連するウイルス負荷量を減少させる方法、ＨＩＶ感染の再発を低減する方法、ＨＩＶ感染による生理的な悪影響を低減する方法、ＨＩＶ感染による臓器障害の寛解を誘導する方法、ＨＩＶ感染症に対する長期間の抗ウイルス療法による生理的影響を減少させる方法、ＨＩＶ潜伏感染している対象のＨＩＶ感染を予防的に治療する方法において、それを必要とする対象に投与される。これらの実施形態の観点では、ＨＩＶ感染はＨＩＶ－１感染である。

「治療する」または「治療」という用語は、ヒトまたは他の動物における疾患またはその観点の診断、緩和、または予防を含む任意の種類の治療行為、またはヒトまたは他の動物の身体の任意の構造または任意の機能に影響する行為を広く含む。治療行為には、本明細書に記載される医薬、剤形、および医薬組成物の、特に本明細書で開示される様々な方法による、医療専門家、患者自身、または任意の他者による患者への投与が含まれる。治療行為には、医師、医師の助手、診療看護師等の医療専門家の命令、指示、および助言が含まれ、それらは他の医療専門家または患者自身を含む任意の他者により実行される。いくつかの実施形態では、治療行為は、保険会社または薬局給付管理会社などによって行われ得るように、医薬品の保険適用を承認する、代替医薬品の適用を拒否する、医薬品処方箋に医薬品を含める、または代替医薬品を除外する、または医薬品を使用する金銭的インセンティブを提供する等、特定の医薬品またはその組み合わせが状態の治療のために選ばれることを奨励、誘導または義務付け、その医薬品が実際に使用され、それにより利益を得ることを含むこともできる。いくつかの実施形態では、治療行為には、病院、診療所、健康維持組織、医療行為または医師グループなどによって確立され得るような方針または診療基準によって、ある状態の治療のために特定の医薬品が選択され、その医薬品が実際に使用され、それにより利益を得ることを奨励、誘導、または義務付けることも含むことができる。

本明細書で使用される場合、「ＨＩＶの阻害」という用語は、ウイルス産生の量を減少させることを意味する（ウイルスの産生を完全に遮断することを含む）。したがって、ＨＩＶの阻害には、初感染もしくは細胞から細胞への伝染、または感染細胞におけるウイルスの産生もしくは感染細胞からのウイルスの放出を、予防または低減させることが含まれ得る。

主題の化合物を含む医薬組成物（以下、「主題の組成物」（複数または単数）という）において使用するための適切な添加剤には、所望の剤形に応じて、たとえば、１種以上の担体、結合剤、充填剤、ビヒクル、崩壊剤、界面活性剤、分散もしくは懸濁補助剤、濃厚化剤もしくは乳化剤、等張剤、防腐剤、潤滑剤等、またはそれらの組み合わせが含まれ得る。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１６版、Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ出版社、イーストン、Ｐａ．、１９８０）は、薬学的に許容される組成物の製造において使用される様々な担体、およびそれらの調製のために知られる技術を開示している。この文献は、その全体が参照により本明細書に援用される。

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」は、試薬または組成物が、想定される患者集団における意図された用途に応じた医薬品としての使用を妨げるであろう薬剤または混入物ではない、またはそのようなものを含まないことを示す。ＨＩＶ感染は主にヒトの疾患であるため、（いくつかの実施形態では、他の動物、たとえば非ヒト霊長類の治療が除外されないが）米国食品医薬品局、または他の管轄区域の抗ウイルス剤についての対応する当局の基準は、好ましい実施形態における医薬品の受容性を評価する上で関連性があるであろう。そのような事項には、特に作用機序に関係なく急性毒性がないこと、または少なくともその毒性が治療上の有益性との関係で軽微であるか無視できるものであること、外来感染性物質で汚染されている可能性のある試薬に暴露されないこと、発癌性物質がないこと、無菌状態または滅菌されていることが含まれるであろう。

主題の組成物は、限定されないが、非経口、静脈内、皮内、皮下、経口、吸入、経皮、局所、経粘膜、直腸、大槽内、膣内、腹腔内、頬側、および眼内を含む任意の所望の送達経路のために製剤化され得る。

ある観点では、非経口、皮内、または皮下製剤は、滅菌された注射可能な水性または油性の懸濁液であり得る。許容されるビヒクル、溶液、懸濁液、および溶媒には、限定されないが、水または他の滅菌された希釈剤；生理食塩水；リンガー溶液；塩化ナトリウム；モノまたはジグリセリド等の固定油；オレイン酸等の脂肪酸；ポリエチレングリコール；グリセリン；プロピレングリコールまたは他の合成溶媒；ベンジルアルコール等の抗細菌剤；アスコルビン酸等の抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸等のキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩等の緩衝液；および塩化ナトリウムまたはデキストロース等の張性を調節するための薬剤が含まれ得る。

非経口、皮内、または皮下適用のための養液または懸濁液には、以下：注射用の水等の滅菌された希釈剤、生理食塩水溶液、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン；プロピレングリコールまたは他の合成溶媒；ベンジルアルコールまたはメチルパラベン等の抗細菌剤；アスコルビン酸または重硫酸ナトリウム等の抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸等のキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩等の緩衝液、および塩化ナトリウムまたはデキストロース等の張性を調節するための薬剤の１種以上の成分が含まれ得る。ｐＨは、塩酸または水酸化ナトリウム等の酸または塩基で調整することができる。非経口製剤は、ガラス製または プラスチック製のアンプル、使い捨て注射器または多用量バイアルに封入され得る。

注入使用に適した医薬組成物には、滅菌した注入可能な水溶液または分散液の即時調製のための、滅菌した水性溶液または分散液および滅菌粉末が含まれ得る。静脈内投与のための適切な担体には、限定されないが、生理食塩水、静菌水、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ ＥＬ（ＢＡＳＦ、パーシッパニー、ＮＪ）、またはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）が含まれ得る。溶媒または分散媒には、たとえば、水、エタノール、ポリオール（たとえば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール等）、およびそれらの適切な混合物が含まれ得る。適切な流動性は、たとえば、レシチン等のコーティングの使用により、散布の場合は必要な粒子サイズの維持により、および界面活性剤の使用により維持することができる。微生物の増殖の予防は、様々な抗細菌剤および抗真菌剤、たとえば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサール等により達成することができる。組成物には、たとえば、糖；マンニトール等のポリアルコール；ソルビトール；または塩化ナトリウム等の等張剤が含まれ得る。注入可能な組成物の吸収作用の延長は、たとえば、モノステアリン酸アルミニウムまたはゼラチン等の吸収を遅らせる薬剤の添加により増大させることができる。

経口組成物には、不活性希釈剤または可食担体が含まれ得る。これらはゼラチンカプセルに封入されたり、または錠剤に圧縮されたりしてもよい。錠剤、丸薬、カプセル、トローチ等には以下の成分、またはそれに類する化合物が含まれ得る：微結晶セルロース、トラガカントゴム、ゼラチン等の結合剤；澱粉、乳糖等の賦形剤；アルギン酸、プリモジェル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ）、コーンスターチ等の崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤；コロイド状二酸化ケイ素等の滑剤；ショ糖またはサッカリン等の甘味料；またはペパーミント、サリチル酸メチル、オレンジフレーバー等の香料。

経口または注入投与に加えて、全身投与は経粘膜手段または経皮手段によるものであってもよい。経粘膜または経皮投与のために浸透剤が使用され得る。そのような浸透剤は当分野で知られており、たとえば、合成洗剤、胆汁酸塩、フシジン酸誘導体が含まれる。経皮投与には、生体活性剤が含まれてもよく、当分野で一般的に知られるような軟膏、膏薬、ゲル、またはクリームに製剤化され得る。経粘膜投与は、点鼻薬または坐薬の使用により行われる。

主題の化合物は、適切な用量レジメンに従った治療有効量で投与され得る。当業者に理解されるように、要求される正確な量は、対象の種、年齢および一般的な条件、感染の重度、特定の薬剤、および投与方法に基づいて対象により変わる。いくつかの実施形態では、所望の治療効果を得るために、対象の体重に基づき約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇの主題の化合物（医薬組成物中に潜在）が、１日１回以上投与される。別の実施形態では、所望の治療効果を得るために、対象の体重に基づき約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約２５ｍｇ／ｋｇの主題の化合物が、１日１回以上投与される。

主題の化合物の１日の総用量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医により決定され得る。特定の患者または対象についての特定の治療有効用量レベルは、治療される疾患およびその疾患の重度；使用する特定の化合物の作用；使用する特定の組成物；患者または対象の年齢、体重、一般的な健康、性別、および食物；使用する特定の化合物の投与時間、投与経路、排泄速度；治療期間；使用する特定の化合物と組み合わせて、または同時に使用する薬剤；および医学の分野でよく知られる他の要因を含む様々な要因に依存する。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるＨＩＶ感染の治療方法は、式ＩもしくはＩＩの化合物のいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩を、ＨＩＶに感染しているヒトに投与することを含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるＨＩＶ感染の治療方法は、化合物１～７０（表１を参照）のいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩を、ＨＩＶに感染しているヒトに投与することを含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の特定の主題の化合物が特に含まれる。たとえば、いくつかの実施形態は、化合物８もしくは３３、またはその両方が特に含まれる。いくつかの実施形態では、１つ以上の特定の主題の化合物が特に除外される。たとえば、いくつかの実施形態は、化合物３９～４８、またはその任意の部分集合を特に除外する。

（実施例）
（実施例１．抗ウイルス剤のスクリーニング）
主題の化合物のＨＩＶ－１阻害活性および細胞毒性を評価した。確立された手順に従い、ＴＺＭ－ｂｌ指標細胞に偽ウイルスＨＩＶ－１ＨＸＢ２を感染させることにより、シングルサイクルアッセイで抗ＨＩＶ－１活性を評価した（（Ｆ．Ｃｕｒｒｅｌｉ，Ｙ．Ｄ．Ｋｗｏｎ，Ｄ．Ｓ．Ｂｅｌｏｖ，Ｒ．Ｒ．Ｒａｍｅｓｈ，Ａ．Ｖ．Ｋｕｒｋｉｎ，Ａ．Ａｌｔｉｅｒｉ，Ｐ．Ｄ．Ｋｗｏｎｇ，Ａ．Ｋ．Ｄｅｂｎａｔｈ，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ２０１７，６０，３１２４－３１５３；本アッセイの実施および解釈について教示するすべてについて、参照により本明細書に援用される）。抗ＨＩＶ活性および細胞毒性に関する結果は、ＩＣ_５０、ＣＣ_５０、および選択指数（ＳＩ＝ＣＣ_５０／ＩＣ_５０）として表され、式ＩおよびＩＩに従った例示的な化合物について表１に示す。

表１の全ての化合物は、ＨＩＶに対する有意な阻害活性を示す。これらの化合物のうち、化合物１７～１８、２０、３６、および３９～４８だけが、１０μＭを超えるＩＣ_５０を有し、１６μＭを超えるものはなかった。化合物１、５、７～１２、２１～２２、２４、２６、２８、および３３は、１μＭ未満のＩＣ_５０を有した。これらの化合物のうち、化合物９、１１～１２、および２３～２４だけが５０μＭ未満のＣＣ_５０を有した。化合物１～２、１３～２０、２７、２９～３０、３９～４２、および４７～７８は、１００μＭを超えるＣＣ_５０を有した。これらの化合物のうち、化合物１７～２０、３６、３９～４８だけが２０未満のＳＩを有した。化合物１、７～１０、２１～２２、および３３は、１００を超えるＳＩを有した。

比較物質Ａ

は、ＩＣ_５０＝０．０８９、ＣＣ_５０＝２１．９、およびＳＩ＝２４６であり、
比較物質Ｂ

は、ＩＣ_５０＝０．２７、ＣＣ_５０＝３４、およびＳＩ＝１２６であった。比較物質ＡおよびＢに見られるようなフェニル環と比べて、表１中、式ＩＩを例示する４８の化合物の大多数について、６員環はピリジニル環である。これは、ピリジニル環の「Ｎ」の位置に関係なく、細胞毒性をかなり改善することが確認された。抗ウイルス活性は、６員環およびピロール環の他の置換基に依存しており、たとえば、Ｒ^２のＣＨ_３基は抗ウイルス活性を向上させるが、毒性に有害な影響を与えなかった。

Ｒ^１８の電子吸引性置換基は、ほとんどの場合、抗ウイルス力を向上させるか、または活性を維持する。しかし、その位置にＣＨ_３などの電子供与性置換基を導入すると、抗ウイルス活性がかなり低下した（化合物１９～２０）。フッ素は電子吸引性置換基であるが、Ｒ^１８に存在すると活性を低下させたが、その理由はサイズが小さいからであると思われる。注目すべきは、ピリジンの「Ｎ」原子がＹまたはＷの位置にある場合（表１の構造を参照）、抗ウイルス力が劇的に低下したことである。同様に、Ｒ１０のより大きい基も抗ウイルス活性に悪影響を及ぼしたが、これは、狭い疎水性キャビティにおける立体的な制限に起因すると考えられる。

チアゾール環および末端アミン近傍の置換は、通常、抗ウイルス活性よりも毒性に大きな影響があった。Ｒ^１１の位置へのＣＨ_２ＯＨまたはその高級同族体の導入（化合物１５～３４）は、一般的に細胞毒性を改善するが、Ｒ^１１、および別途Ｒ^１２に分岐アルコール基（ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨ）を導入すると、活性が失われた（それぞれ化合物２９～３０および１３～１４）。これらの化合物の細胞毒性は低いままである（より高いＣＣ_５０値）。（ＣＨ_２）_２ＯＨ（化合物２５～２６）および（ＣＨ_２）_３ＯＨ（化合物２７～２８）等の長鎖アルコール基を導入すると、抗ウイルス活性は実質的に低下しないことが確認された。しかし、Ｒ^３およびＲ^４にＣＨ_３基を導入する等のいくつかのケースで、細胞毒性がいくらか高く、一般的に抗ウイルス力は維持されたが、これらの化合物の細胞毒性は高かった（化合物９～１２および２３～２４）。

（実施例２．ＨＩＶ－１ Ｅｎｖ偽型参照ウイルスのラージパネルに対する多環式の主題の化合物の抗ウイルス活性）
化合物８および３３は、サブタイプＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄの臨床単離株、およびＡ／Ｄ、Ａ２／Ｄ、ＡＧを含むサブタイプＡの組換え（Ａｒｅｃ）ＨＩＶ－１クローンの４９のＨＩＶ－１クローンの選択に基づいて、ＨＩＶ－１ Ｅｎｖ偽型のパネルに対して評価された。これらの化合物は、１μＭ未満の抗ＨＩＶ－１活性を示し（表２）、全体的なＩＣ５０の平均は上述の疑似ウイルスＨＩＶ－１ＨＸＢ２アッセイでみられたものと非常に似ていた。

（実施例３．多環式化合物はＨＩＶ－１のＣＤ－４陰性細胞への侵入を増強しない）
化合物Ｃは、ＣＣＲ５の結合を促進し、ＣＣＲ５を発現するＨＩＶ－１のＣＤ－４陰性細胞への侵入を増強する、侵入アゴニストであることが知られている（Ｃｕｒｒｅｌｉ， Ｆ． ｅｔ ａｌ．， Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ ５８：５４７８－５４９１， ２０１４； Ｓｃｈｏｎ， Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４５：１０９７３－１０９８０， ２００６）。主題の化合物がこの望ましくない特性を示すか、および侵入アンタゴニストとしてふるまうかどうかを試験するために、ＣＤ４陰性かつＣＣＲ５陽性の細胞であるＣｆ２ＴＨ－ＣＣＲ５に、段階的な濃度の化合物８および３３の存在下で、組換えＣＤ４依存型ＨＩＶ－１_ＡＤＡウイルスを感染させた。化合物Ｃは対照として使用した。

９６穴組織培養プレートに６×１０^３細胞／ウェルでＣＤ４陰性Ｃｆ２ＴＨ－ＣＣＲ５細胞を入れ、一晩インキュベートした。過去に説明されているように、細胞に、ルシフェラーゼ発現組換えＣＤ４依存型擬似ウイルスＨＩＶ－１_ＡＤＡを感染させた（Ｓｉ， Ｚ． ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ １０１：５０３６－５０４１， ２００４）。簡単にいうと、一晩のインキュベーションに続き、段階的濃度の主題の化合物または対照化合物で３０分間前処理したＨＩＶ－１_ＡＤＡ擬似ウイルスのアリコートを細胞に加え、４８時間培養した。細胞をＰＢＳで洗浄し、４０μｌの細胞溶解試薬で溶解した。溶解物を白色の９６穴プレートに移し、１００μｌのルシフェラーゼアッセイ試薬と混合した。ルシフェラーゼ活性を速やかに測定し、非処理の対照と比較した相対感染を得た。相対ウイルス感染量は、化合物の存在下で検出される感染量を、化合物の非存在下で検出される感染量で割ったものである。

化合物ＣはＣｆ２Ｔｈ－ＣＣＲ５細胞の感染を増大させたが、化合物８も化合物３３も、これらの細胞におけるＨＩＶ－１感染を増大させず、これは、ＨＩＶ－１侵入アンタゴニスト特性がこれらの化合物に維持されていたことを示す（図１）。

（実施例４．アッセイ手順）
（擬似ウイルスの調製）
シングルサイクル感染が可能な疑似ウイルスを、過去に説明されているように調整した（Ｃｕｒｒｅｌｉ， Ｆ． ｅｔ ａｌ．， Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ ５８：５４７８－５４９１， ２０１４）。簡単にいうと、５×１０６のＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、ｐＳＧ３Δｅｎｖ ＤＮＡまたはｐＮＬ４－３．Ｌｕｃ．Ｒ－．Ｅ－ＤＮＡを有するＨＩＶ－１ Ｅｎｖ欠失プロウイルスバックボーンプラスミド、およびＦｕＧＥＮＥ ＨＤ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を有するＨＩＶ－１ Ｅｎｖ発現プラスミドを含む同量の溶液でトランスフェクションした。Ｅｎｖ発現プラスミドｐＶＰａｃｋ－ＶＳＶ－Ｇ、ＭＬＶ ｇａｇ－ｐｏｌ発現プラスミドｐＶＰａｃｋ－ＧＰ、ｐＦＢ－ｌｕｃプラスミド、およびＦｕＧＥＮＥ ＨＤの組み合わせをＨＥＫ２９３Ｔ細胞にトランスフェクションすることにより、ＶＳＶ－Ｇ擬似ウイルスを調製した。トランスフェクションの２日後に擬似ウイルスを含む上清を回収し、濾過し、ティター（ｔｉｔｔｅｒ）し、保存した。

（抗ウイルス活性の測定）
ＴＺＭ－ｂｌ細胞におけるシングルサイクル感染アッセイ。ラボで適応させたＨＩＶ－１ＨＸＢ－２（Ｘ４）のＥｎｖを発現するＨＩＶ－１疑似ウイルスを、ＴＺＭ－ｂｌ細胞に感染させることによりシングルサイクル感染アッセイでの主題の化合物の抗ＨＩＶ－１活性を評価した。また、多様な臨床分離株のパネルから得たＥｎｖを発現する多数のＨＩＶ－１疑似型ウイルスに対して主題の化合物を、過去に説明されているように試験した（Ｃｕｒｒｅｌｉ， Ｆ． ｅｔ ａｌ．， Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ ５８：５４７８－５４９１， ２０１４）。この目的のために、９６穴組織培養プレートに１×１０^４／ウェルでＴＺＭ－ｂｌ細胞を入れ、培養した。一晩のインキュベーションの後、ＨＩＶ－１擬似ウイルスのアリコートを段階的な濃度の主題の化合物で３０分間前処理し、細胞に加えた。３日間のインキュベーションの後、細胞を洗浄して溶解した。２０μｌの溶解物を白色プレートに移し、ルシフェラーゼアッセイ試薬と混合した。Ｔｅｃａｎ ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｍ１０００リーダーでルシフェラーゼ活性を速やかに測定し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを用いて化合物による阻害の割合、およびＩＣ_５０（半数最大阻害濃度値）を算出した。

（細胞毒性の評価）
ＴＺＭ－ｂｌ細胞。製造者の取扱説明書に従って比色法ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ９６（登録商標） ＡＱｕｅｏｕｓ Ｏｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ（ＭＴＳ）（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて、多環式小分子のＴＺＭ－ｂｌ細胞における細胞毒性を決定した。簡単に言うと、９６穴組織培養プレートに１×１０^４／ウェルでＴＺＭ－ｂｌ細胞を入れ、３７℃で培養した。一晩のインキュベーションの後、段階的な濃度の化合物１００μｌとともに細胞をインキュベートし、３日間培養した。ＭＴＳ試薬を細胞に加え、３７℃で４時間インキュベートした。４９０ｎｍの吸光度を記録した。細胞毒性の割合、およびＣＣ５０（５０％細胞毒性濃度）値を上述のように算出した。

（Ｃｆ２Ｔｈ－ＣＣＲ５細胞でのアッセイ）
ＣＤ４陰性のＣｆ２Ｔｈ－ＣＣＲ５細胞に、ルシフェラーゼを発現する組換えＣＤ４依存性疑似ウイルスＨＩＶ－１ＡＤＡを、過去に説明されているように感染させた（Ｆ． Ｃｕｒｒｅｌｉ， Ｙ． Ｄ． Ｋｗｏｎ， Ｄ． Ｓ． Ｂｅｌｏｖ， Ｒ． Ｒ． Ｒａｍｅｓｈ， Ａ． Ｖ． Ｋｕｒｋｉｎ， Ａ． Ａｌｔｉｅｒｉ， Ｐ． Ｄ． Ｋｗｏｎｇ， Ａ． Ｋ． Ｄｅｂｎａｔｈ， Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ２０１７， ６０， ３１２４ － ３１５３）。簡単に言うと、９６穴組織培養プレートに６×１０^３細胞／ウェルでＣｆ２Ｔｈ－ＣＣＲ５細胞を入れた。一晩のインキュベーションの後、擬似ウイルスＨＩＶ－１ＡＤＡのアリコートを段階的な濃度の多環式小分子で３０分間前処理し、細胞に加え、４８時間培養した。細胞をＰＢＳで洗浄し、４０μｌの細胞溶解試薬で溶解した。溶解物を白色９６穴プレートに移し、１００μｌのルシフェラーゼアッセイ試薬と混合した。ルシフェラーゼ活性を速やかに測定し、未処理の対照に対する相対感染率を得た。相対ウイルス感染率は、化合物の存在下で検出された感染量を、化合物の非存在下で検出された感染量で割った値である。

（実施例５．合成方法）
（実施例５．１）
スキーム１ 酸の合成

（実施例５．２ 鈴木カップリングのための一般手順Ａ）
適当な臭化物（５０ｍｍｏｌ、１当量）を含む養液に、窒素雰囲気下でＴＨＦ－Ｈ_２Ｏ（１：１、１００ｍＬ）中の（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１Ｈ－ピロール－２－イル）ボロン酸（５０ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１００ｍｍｏｌ、２等量）、およびＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）Ｃｌ_２（１ｍｏｌ％）を加えた。混合物を還流で８～１５時間撹拌した（ＴＬＣコントロール）。室温に冷却した後、水（５０ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で水層を抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。溶出剤としてヘキサン－ＥｔＯＡｃ混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、所望の化合物を得た。一般手順Ａに従って化合物Ｓ１ａ～ｈを得た。

（実施例５．３ Ｔｅｒｔ－ブチル２－（５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシラート（Ｓ１ａ））

溶出剤:Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ（１０：１～５：１）、Ｒｆ＝０．２（５：１、Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ）。収率＝６３％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３７（ｓ，９Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、６．２２（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２－８．４５（ｍ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝１８．３、２７．６（３Ｃ）、８３．５、１１０．５、１１５．３、１２３．２、１２３．２、１３１．３、１３４．２、１３６．３、１４９．２、１４９．３、１５０．２

（実施例５．４ Ｔｅｒｔ－ブチル２－（５－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシラート（Ｓ１ｂ））

溶出剤:Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ（２０：１～１０：１）、Ｒｆ＝０．３（１０：１、Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ）。収率＝８４％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３， ４００ ＭＨｚ）： δ＝ １．４１ （ｓ， ９ Ｈ）， ６．２５ （ｔ， Ｊ＝３．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．４３ （ｄｄ， Ｊ＝３．３， １．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３４ － ７．３８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， ２．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ ＭＨｚ）：δ＝２７．８（３Ｃ）、８４．１、１１０．８、１１６．３、１２４．０、１２４．３、１３０．２、１３３．１、１３５．６、１４７．８、１４９．２、 １５１．０

（実施例５．５ Ｔｅｒｔ－ブチル２－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシラート（Ｓ１ｃ））

溶出剤：Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ（２０：１～１０：１）、Ｒｆ＝０．３（１０：１，Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ）。収率＝６８％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３９（ｓ，９Ｈ）、６．２３（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．４２（ｍ，１Ｈ）、８．４７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝２７．７（３С）、８３．９、１１０．６、１１５．８、１２２．７（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ）、１２３．６、１２４．６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、１３３．１、１３７．０（ｄ，Ｊ＝２３．８Ｈｚ）、１４９．２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、１４９．３、１５８．４（ｄ，Ｊ＝２５６．０Ｈｚ）

（実施例５．６ Ｔｅｒｔ－ブチル２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシラート（Ｓ１ｄ））

溶出剤：Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ（２０：１～１０：１）、Ｒｆ＝０．３（Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ）。収率＝６５％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．４２（ｓ，９Ｈ）、６．２８（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝２７．６（３Ｃ）、８４．３、１１０．９、１１７．３、１２２．８、１２３．８（ｑ，Ｊ＝２７２．０Ｈｚ）、１２４．４（ｑ，Ｊ＝３３．０Ｈｚ）、１２４．８、１３２．９（ｑ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１３３．０、１４５．８（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１４９．１、１５６．０（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）

（実施例５．７ Ｔｅｒｔ－ブチル２－（６－クロロピリミジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシラート（Ｓ１ｅ））

溶出剤：Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ（２０：１～１０：１）、Ｒｆ＝０．４（１０：１，Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ）。収率＝７６％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４４（ｓ，９Ｈ）、６．２５－６．２９（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝２７．８（３Ｃ）、８４．６、１１１．１、１１６．１、１２３．１、１２３．８、１２９．３、１３０．０、１３９．４、１４９．０、１４９．５， １５０．０

（実施例５．８ Ｔｅｒｔ－ブチル２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシラート（Ｓ１ｆ））

溶出剤：Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ（３０：１～２０：１）、Ｒｆ＝０．５（３０：１，Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ）。収率＝８４％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３（ｓ，９Ｈ）、６．３０（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２－６．３５（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝２７．７（３Ｃ）、８４．８、１１１．３、１１６．８、１１９．５（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、１２１．８（ｑ，Ｊ＝２７３．９Ｈｚ）、１２４．３、１３０．０、１３３．２、１３７．３、１４６．３（ｑ，Ｊ＝３４．８Ｈｚ）、１４８．９、１５０．０

（実施例５．９ Ｔｅｒｔ－ブチル２－（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシラート（Ｓ１ｇ））

溶出剤：Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ（２０：１～５：１）、Ｒｆ＝０．４（５：１，Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ）。収率＝６１％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４５（ｓ，９Ｈ）、６．３５（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５－７．７９（ｍ，２Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝２７．８（３Ｃ）、８５．１、１１１．６、１１９．２、１２１．７（ｑ，Ｊ＝２７４．２Ｈｚ）、１２２．８（ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、１２５．８、１２７．７、１２９．９、１４８．９、１４９．５（ｑ，Ｊ＝３５．０Ｈｚ）、１５７．２

（実施例５．１０ Ｔｅｒｔ－ブチル２－（５－クロロピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシラート（Ｓ１ｈ））

溶出剤：Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ（３０：１～２０：１）、Ｒｆ＝０．５（３０：１，Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ）。収率＝５８％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４４（ｓ，９Ｈ）、６．２６（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，２Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝２７．８（３Ｃ）、８４．３、１１０．９、１１８．８、１２５．７、１２８．４、１３１．８、１４９．２、１５５．２（２Ｃ）、１５８．８

（実施例５．１１ Ｂｏｃ脱保護のための一般手順Ｂ
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ、２Ｍ溶液）中のＢｏｃ保護化合物（３０ｍｍｏｌ）を含む溶液に、ＭｅＯＨ（４５ｍＬ）中の１Ｍ ＨＣｌ溶液を一度に加えた。混合物を還流で７～８時間撹拌した。室温に冷却した後、溶媒を蒸発させた。その後、１０％Ｋ_２ＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）を注意深く加え（ＣＯ_２の発生）、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を精製することなく次のステップで使用した。化合物Ｓ２ａ～ｈを一般手順Ｂに従って合成した。

（実施例５．１２ ５－メチル－２－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン（Ｓ２ａ））

収率＝９４％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．３３（ｓ，３Ｈ）、６．３１－６．３５（ｍ，１Ｈ）、６．７２－６．７５（ｍ，１Ｈ）、６．８９－６．９１（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７－８．３８（ｍ，１Ｈ）、１０．７３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝１８．２、１０６．８、１０９．９、１１８．１、１１９．９、１２９．９、１３１．８、１３７．４、１４８．５、１４８．９

（実施例５．１３ ５－クロロ－２－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン（Ｓ２ｂ））

収率＝９２％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝６．３１－６．３４（ｍ，１Ｈ）、６．７１－６．７４（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｔｄ，Ｊ＝２．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、９．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝１０７．９、１１０．６、１１８．９、１２０．５、１２８．３、１３０．７、１３６．４、１４７．７、１４８．９

（実施例５．１４ ５－フルオロ－２－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン（Ｓ２ｃ））

収率＝９３％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝６．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６－６．７１（ｍ，１Ｈ）、６．８８－６．９４（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝１０７．１、１１０．３、１１９．１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１２０．２、１２３．９（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ）、１３０．９、１３６．７（ｄ，Ｊ＝２３．９Ｈｚ）、１４７．４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１５７．８（ｄ，Ｊ＝２５３．２Ｈｚ）

（実施例５．１５ ２－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（Ｓ２ｄ））

溶出剤：Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ（２０：１～１０：１）、Ｒｆ＝０．５（１０：１，Ｈｅｘ－ＥｔＯＡｃ）。収率＝８８％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝６．３２－６．３７（ｍ，１Ｈ）、６．８０－６．８６（ｍ，１Ｈ）、６．９４－７．０３（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、９．７４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）：δ＝１０９．６、１１１．０、１１７．６、１２１．６、１２２．９（ｑ，Ｊ＝３３．０Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．６Ｈｚ）、１３０．５、１３３．７（ｑ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１４６．１（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、１５３．５（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）

（実施例５．１６ ２－クロロ－５－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン（Ｓ２ｅ））

収率＝９３％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ ＭＨｚ）：δ＝６．３３－６．３７（ｍ，１Ｈ）、６．５７－６．６０（ｍ，１Ｈ）、６．９４－６．９８（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝１０７．９、１１０．６、１２０．８、１２４．５、１２７．４、１２８．２、１３４．２、１４４．６

（実施例５．１７ ５－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（Ｓ２ｆ））

収率＝９２％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝６．２９－６．４１（ｍ，１Ｈ）、６．６４－６．７４（ｍ，１Ｈ）、６．９２－７．０４（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１０９．２、１１１．０、１２０．９（ｑ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）、１２１．８、１２１．８（ｑ，Ｊ＝２７３．７Ｈｚ）、１２７．２、１３１．５、１３１．７、１４４．７（ｑ，Ｊ＝３５．１Ｈｚ）、１４４．９

（実施例５．１８ ３－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン（Ｓ２ｇ））

収率＝９５％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝６．２５－６．２９（ｍ，１Ｈ）、７．０７－７．１４（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、１２．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１０．５、１１２．７、１２２．０（ｑ，Ｊ＝２７３．５Ｈｚ）、１２２．９、１２４．２、１２４．８（ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、１２６．９、１４７．３（ｑ，Ｊ＝３３．７Ｈｚ）、１５４．８

（実施例５．１９ ５－クロロ－２－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリミジン（Ｓ２ｈ））

収率＝９０％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝６．２０（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，２Ｈ）、１１．７７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１０．１、１１２．３、１２３．２、１２５．７、１２９．４、１５５．６（２Ｃ）、１５７．１

（実施例５．２０ アシル化のための一般手順Ｃ）
先のステップの粗ピロール（１当量）をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５Ｍ溶液）に溶解し、ピリジン（１．２等量）を加え、続いてＴＦＡＡ（１．２等量）を滴下して加えた。添加完了後、混合物を１時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。水中の生成物を粉砕し、沈殿物を濾過し、水で２回洗浄し、フィルター上で乾燥させた。一般手順Ｃに従って化合物Ｓ３ａ～ｈを得た。

（実施例５．２１ ２，２，２－トリフルオロ－１－（５－（５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－イル）エタノン（Ｓ３ａ））

収率＝８９％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．３４（ｓ，３Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９－８．５２（ｍ，１Ｈ）、１２．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１７．８、１１１．８、１１７．０（ｑ，Ｊ＝２９０．３Ｈｚ）、１２０．６、１２２．９（ｑ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１２６．１、１３３．４、１３７．８、１４２．６、１４５．３、１４９．８、１６８．１（ｑ，Ｊ＝３５．０Ｈｚ）

（実施例５．２２ １－（５－（５－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタノン（Ｓ３ｂ））

収率＝９４％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝７．０９（ｄｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄｔ，Ｊ＝４．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１３．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１２．５、１１７．０（ｑ，Ｊ＝２９０．２５Ｈｚ）、１２２．０、１２２．７（ｑ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１２６．６、１３０．７、１３７．０、１４１．５、１４６．７、１４８．３、１６８．５（ｑ，Ｊ＝３５．０Ｈｚ）

（実施例５．２３ ２，２，２－トリフルオロ－１－（５－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－イル）エタノン（Ｓ３ｃ））

収率＝９１％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｔ，Ｊ＝４．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、１２．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１２．０、１１７．０（ｑ，Ｊ＝２８９．９Ｈｚ）、１２２．４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、１２２．７（ｑ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１２４．１（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ）、１２６．４、１３８．０（ｄ，Ｊ＝２４．５Ｈｚ）、１４１．８、１４４．９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１５８．７（ｄ，Ｊ＝２５６．２Ｈｚ）、１６８．３（ｑ，Ｊ＝３５．０Ｈｚ）

（実施例５．２４ ２，２，２－トリフルオロ－１－（５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－イル）エタノン（Ｓ３ｄ））

収率＝９２％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝７．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７－７．３２（ｍ，１Ｈ）、８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、１３．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１３．７、１１７．２（ｑ，Ｊ＝２８９．８Ｈｚ）、１２０．９、１２２．７（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．５Ｈｚ）、１２４．５（ｑ，Ｊ＝３２．２Ｈｚ）、１２７．５、１３５．１、１４１．２、１４６．７、１５２．０、１６９．１（ｑ，Ｊ＝３４．４Ｈｚ）

（実施例５．２５ １－（５－（６－クロロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタノン（Ｓ３ｅ））

収率＝８７％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝７．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｔ，Ｊ＝４．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、９．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１３．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１１．９、１１７．１（ｑ，Ｊ＝２８９．９Ｈｚ）、１２３．２（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１２４．５、１２５．５、１２６．８、１３７．０、１３９．１、１４７．６、１５０．２、１６８．３（ｑ，Ｊ＝３５．０Ｈｚ）

（実施例５．２６ ２，２，２－トリフルオロ－１－（５－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２－イル）エタノン（Ｓ３ｆ））

収率＝９３％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝７．１４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６－７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．３２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、１３．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１２．６、１１６．９（ｑ，Ｊ＝２８９．８Ｈｚ）、１２０．８（ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、１２１．６（ｑ，Ｊ＝２７３．７Ｈｚ）、１２２．９（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、１２７．２、１２９．１、１３５．１、１３８．４、１４５．７（ｑ，Ｊ＝３４．４Ｈｚ）、１４７．７、１６８．５（ｑ，Ｊ＝３５．１Ｈｚ）

（実施例５．２７ ２，２，２－トリフルオロ－１－（５－（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２－イル）エタノン（Ｓ３ｇ））

収率＝８５％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝７．３４－７．３９（ｍ，２Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、１３．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１４．１、１１６．７（ｑ，Ｊ＝２８９．８Ｈｚ）、１２１．６（ｑ，Ｊ＝２７４．０Ｈｚ）、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１２５．４（ｑ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、１２５．５、１２８．０、１３７．８、１４９．２（ｑ，Ｊ＝３４．１Ｈｚ）、１５３．８、１６９．１（ｑ，Ｊ＝３５．４Ｈｚ）

（実施例５．２８ １－（５－（５－クロロピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－イル）－２，２，２－トリフルオロエタノン（Ｓ３ｈ））

収率＝８６％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝７．１０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，２Ｈ）、１３．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１４．２、１１６．７（ｑ，Ｊ＝２８９．８Ｈｚ）、１２２．２（ｑ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）、１２７．２、１２９．２、１３９．６、１５５．３、１５６．２（２Ｃ）、１６８．７（ｑ，Ｊ＝３５．１Ｈｚ）

（実施例５．２９ ハロホルム反応のための一般手順Ｄ）
適切なトリフルオロエタノン（１当量）を、ジオキサン－Ｈ_２Ｏ混合物（１：１、０．５Ｍ溶液）中のＮａＯＨ（５当量）の溶液に加えた。得られた反応混合物を２０時間還流させ、室温に冷却した。濃塩酸水溶液（～１２Ｍ、５当量）を滴下して加えた。得られた沈殿を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、フィルター上で乾燥させた。一般手順Ｄに従って化合物Ｓ４ａ～ｈを得た。

（実施例５．３０ ５－（５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸（Ｓ４ａ））

収率＝８２％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．２８（ｓ，３Ｈ）、６．７７－６．８４（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１７．９、１０９．２、１１６．５、１１９．１、１２４．８、１３１．６、１３６．４、１３７．６、１４７．１、１４９．７、１６２．０

（実施例５．３１ ５－（５－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸（Ｓ４ｂ））

収率＝７３％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝６．７８－６．９３（ｍ，２Ｈ）、７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、１１．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１２．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１０．３、１１６．２、１２０．３、１２５．８、１２８．８、１３５．０、１３６．８、１４７．９、１４８．２、１６１．８

（実施例５．３２ ５－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸（Ｓ４ｃ））

収率＝８５％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝６．８０－６．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１２．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１０９．７、１１６．３、１２０．６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、１２４．１（ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ）、１２５．１、１３５．４、１３７．４（ｄ，Ｊ＝２４．０Ｈｚ）、１４６．４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、１５８．０（ｄ，Ｊ＝２５３．４Ｈｚ）、１６１．８

（実施例５．３３ ５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸（Ｓ４ｄ））

収率＝８０％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝６．７６－６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．９５－７．０８（ｍ，１Ｈ）、８．１２－８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、１２．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１２．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１１．７、１１６．３、１１９．０、１２２．７（ｑ，Ｊ＝３２．２Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７２．２Ｈｚ）、１２６．７、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、１３４．８、１４６．２（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、１５３．１、１６１．８

（実施例５．３４ ５－（６－クロロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸（Ｓ４ｅ））

収率＝９１％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝６．７３－６．８９（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．９０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１２．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１２．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１０９．２、１１６．４、１２４．２、１２５．５、１２７．１、１３２．０、１３５．７、１４６．３、１４８．２、１６１．８

（実施例５．３５ ５－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸（Ｓ４ｆ））

収率＝８０％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝６．８４－６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．８７－６．９０（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、９．２０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、１２．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１０．５、１１６．６、１２０．９（ｑ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）、２４３．９（ｑ，Ｊ＝２７３．７Ｈｚ）、１２６．５、１３０．８、１３１．８、１３３．５、１４４．２（ｑ，Ｊ＝３３．７Ｈｚ）、１４６．７、１６１．９

（実施例５．３６ ５－（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸（Ｓ４ｇ））

収率＝８７％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝６．９１（ｄｄ，Ｊ＝３．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝３．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、１２．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１２．８３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１２．７、１１６．４、１２１．９（ｑ，Ｊ＝２７３．７Ｈｚ）、１２３．９、１２５．１（ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、１２７．９、１３１．７、１４８．２（ｑ，Ｊ＝３３．７Ｈｚ）、１５４．７、１６１．６

（実施例５．３７ ５－（５－クロロピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸（Ｓ４ｈ））

収率＝７５％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝６．８１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，２Ｈ）、１１．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１１２．７、１１５．７、１２７．４、１２８．１、１３２．９、１５５．９（２Ｃ）、１５６．２、１６１．７

（実施例５．３８）
（スキーム２ ５－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸の合成）

（実施例５．３９ Ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシラート（Ｓ５））

一般手順Ａに従って化合物Ｓ５を得た。収率＝６７％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４５（ｓ，９Ｈ）、６．２４－６．２７（ｍ，１Ｈ）、６．３６（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８－６．９１（ｍ，１Ｈ）、７．１４－７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝２７．７、８４．９、１０９．０（ｄ，Ｊ＝３８．３Ｈｚ）、１１１．２、１１７．０、１２１．６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１２４．８、１３１．２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１４６．６（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、１４７．１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、１４８．８、１６３．６（ｄ，Ｊ＝２３７．２Ｈｚ）

（実施例５．４０ ２－メトキシ－４－（１Ｈ－ピロール－２－イル）ピリジン（Ｓ６））

一般手順Ｂに従って化合物Ｓ６を得た。収率＝９２％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．９６（ｓ，３Ｈ）、６．３１－６．３６（ｍ，１Ｈ）、６．６８－６．７４（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝５３．７、１０３．８、１０９．０、１１０．７、１１２．３、１２１．０、１２９．３、１４２．４、１４７．３、１６５．１

（実施例５．４１ ２，２，２－トリフルオロ－１－（５－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－２－イル）エタノン（Ｓ７））

一般手順Ｃに従って化合物Ｓ７を得た。収率＝７８％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８８（ｓ，３Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｔ，Ｊ＝４．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、１３．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝５３．４、１０６．５、１１２．４、１１４．０、１１６．９（ｑ，Ｊ＝２９０．１Ｈｚ）、１２２．８（ｑ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１２６．８、１３９．６、１４０．２、１４７．７、１６４．５、１６８．５（ｑ，Ｊ＝３５．０Ｈｚ）

（実施例５．４２ ５－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸（Ｓ８））

一般手順Ｃに従って化合物Ｓ８を得た。収率＝９３％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝３．８６（ｓ，３Ｈ）、６．８０－６．８４（ｍ，１Ｈ）、６．８４－６．８８（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、１２．２６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１２．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝５３．２、１０４．９、１１０．２、１１３．２、１１６．２、１２５．９、１３３．５、１４１．３、１４７．２、１６１．７、１６４．５

（実施例５．４３ メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ヨードブト－２－エノアート（Ｒ４）の合成）
メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブト－２－エノアート（Ｒ３）

乾燥アセトニトリル（３００ｍＬ）中のＮ－Ｂｏｃ酸メチルエステルＲ１（６９．５９ｇ、１当量）の溶液にＤＭＡＰ（３．６４ｇ、０．１等量）を加え、次いでジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボナート（６５．０ｇ、１．０等量）を室温で高速撹拌しながら加えた。すべての反応物質が消費されるまで、ＴＬＣ（ジエチルエーテル／ｎ－ヘキサン、１：１）により反応をモニターした。その後ＴＭＧ（３．４４ｍＬ、０．１等量）を加え、撹拌し続け、次いでＴＬＣで反応をモニターした。すべての反応物質が消費されたら、減圧下で蒸発させて、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）および５％ＨＣｌ（２００ｍＬ）の間に分けられた残渣を得た。有機相をＮａＨＣＯ_３で十分に洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、対応するＮ－Ｂｏｃ－デヒドロアミノ酸メチルエステルを得た。Ｍ＝６３．８８ｇ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、６．００（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、６．６９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）

メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－ヨードブト－２－エノアート（Ｒ４）

フラスコに、デヒドロアミノ酸誘導体Ｒ３（６３．８８ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（８１．７ｇ、２等量）およびＴＨＦ（４００ｍＬ）を入れた。Ｉ_２（９０．９ｇ， １、２当量）を加え、反応混合物を還流で～４時間加熱した。系が室温に冷却された後、反応混合物をＮａ２ＳＯ３の１０％溶液（１００ｍＬ）でクエンチした。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出剤 ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１０：１）に供した。Ｍ＝５２．２ｇ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４７（ｓ，９Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、６．１７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。

（実施例５．４４）
（スキーム３ ５－（５－置換－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸およびＮａ塩の合成（＊）Ｓ１６だけのために行われる酸性化ステップ）

（実施例５．４５ ５－（トリフルオロメチル）－２－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン（Ｓ９））

Ｅｔ_３Ｎ（２６５ｍＬ）中の２－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（３０ｇ；１３３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を含む、磁気スターラーバーを備える加圧容器中に、ＴＭＳ－アセチレン（２６．０７ｇ、３６．８ｍＬ、２６５ｍｍｏｌ、２当量）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）Ｃｌ_２（０．９３ｇ；１ｍｏｌ％）、ＣｕＩ（０．５１ｇ；２ｍｏｌ％）をアルゴン雰囲気下で加えた。これを５０～６０℃に加熱し、混合物をこの温度で６～８時間加熱した（ＴＬＣコントロール）。水（５００ｍＬ）を加え、ヘキサン（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン－ＥｔＯＡｃ、３０：１、Ｒｆ＝０．５（ヘキサン－ＥｔＯＡｃ ３０：１中））を用いて残渣を精製した。Ｍ＝１５．６ｇ。収率＝４８％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝０．２８（ｓ，９Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝－０．４（３Ｃ）、９８．２、１０２．５、１２３．３（ｑ，Ｊ＝２７２．２Ｈｚ）、１２５．６（ｑ，Ｊ＝３３．３Ｈｚ）、１２６．９、１３３．４（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１４６．５、１４６．８（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）

（実施例５．４６ ５－クロロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン（Ｓ１０））

Ｅｔ_３Ｎ（２１０ｍＬ）中の２－ブロモ－５－クロロピリジン（２０ｇ；１０４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を含む、磁気スターラーバーを備える加圧容器中に、ＴＭＳ－アセチレン（２０．４２ｇ、２８．８ｍＬ、２０８ｍｍｏｌ、２当量）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）Ｃｌ_２（０．７３ｇ；１ｍｏｌ％）、ＣｕＩ（０．４ｇ；２ｍｏｌ％）をアルゴン雰囲気下で加えた。これを５０～６０℃に加熱し、混合物をこの温度で６～８時間加熱した（ＴＬＣコントロール）。水（５００ｍＬ）を加え、ヘキサン（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン－ＥｔＯＡｃ、３０：１、Ｒｆ＝０．４（ヘキサン－ＥｔＯＡｃ ３０：１中））を用いて残渣を精製した。Ｍ＝１６．７ｇ。収率＝７４％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝０．２７（ｓ，９Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝－０．３（３ｃ）、９６．１、１０２．６、１２７．８、１３１．５、１３５．９、１４１．０、１４８．９

（実施例５．４７ １－Ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル３－メチル－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－１，２－ジカルボキシラート（Ｓ１１））

ＤＭＦ（２００ｍＬ）中のＳ９（９．８１ｇ、４０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、三フッ化トリエチルアミン（１．９８ｇ、２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ、０．３当量）を加え、アルゴン雰囲気下で１時間撹拌した。その後、メチル（Ｅ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－ヨード－ブト－２－エノアート（１３．７５ｇ、１当量）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）Ｃｌ_２（１．４２ｇ；５ｍｏｌ％）、ＣｕＩ（０．７７ｇ；１０ｍｏｌ％）およびＣｓ_２ＣＯ_３（２６．２７ｇ；８０ｍｍｏｌ、２等量）をアルゴン雰囲気下で加えた。これを７０～８０℃に加熱し、混合物をこの温度で１０～１５時間加熱した（ＴＬＣコントロール）。水（３００ｍＬ）を加え、Ｅｔ_２Ｏ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水および塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘキサン－ＥｔＯＡｃ混合物（２０：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。Ｍ＝７．１ｇ。収率４６％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．６４（ｓ，９Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、６．５２（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１３．１、２７．４（３Ｃ）、５１．５、８５．１、１１４．１、１２０．５、１２３．１、１２３．６（ｑ，Ｊ＝２７２．２Ｈｚ）、１２４．３（ｑ，Ｊ＝３２．９Ｈｚ），１２９．２、１３３．２、１３３．６（ｑ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）、１４５．１（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、１４９．９、１５２．５、１６１．２

（実施例５．４８ １－Ｔｅｒｔ－ブチル２－メチル５－（５－クロロピリジン－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピロール－１，２－ジカルボキシラート（Ｓ１２））

ＤＭＦ（３１０ｍＬ）中のＳ１０（１３．１ｇ、６２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、三フッ化トリエチルアミン（３．０１ｇ、３．０５ｍＬ、１２ｍｍｏｌ、０．３当量）を加え、アルゴン雰囲気下で１時間撹拌した。その後、メチル（Ｅ）－２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－３－ヨード－ブト－２－エノアート（２１．３１ｇ、１当量）、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）Ｃｌ_２（１．３２ｇ；３ｍｏｌ％）、ＣｕＩ（１．２ｇ；１０ｍｏｌ％）およびＣｓ_２ＣＯ_３（４０．７ｇ；１２５ｍｍｏｌ、２等量）をアルゴン雰囲気下で加えた。これを７０～８０℃に加熱し、混合物をこの温度で１０～１５時間加熱した（ＴＬＣコントロール）。水（３００ｍＬ）を加え、Ｅｔ_２Ｏ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水および塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。Ｍ＝８．９５ｇ。収率４１％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．６１（ｓ，９Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、６．４１（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝１３．３、２７．５（３С）、５１．６、８５．１、１１３．２、１２２．０、１２２．４、１２９．５、１３０．５、１３３．９、１３６．３、１４７．３、１４７．８、１５０．１、１６１．４

（実施例５．４９ メチル３－メチル－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシラート（Ｓ１３））

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）中のＳ１１（５．８７ｇ、１５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＦＡ（１１ｇ、７．４ｍＬ、７６ｍｍｏｌ、５当量）を一度に加え、混合物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、１０％Ｋ_２ＣＯ_３水溶液を加え、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘキサン－ＥｔＯＡｃ混合物（１０：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。Ｍ＝３．９６ｇ。収率９１％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．４０（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、１０．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１２．８、５１．４、１１２．１、１１８．４、１２１．５、１２３．７（ｑ，Ｊ＝２７２．２Ｈｚ）、１２４．１（ｑ，Ｊ＝３２．９Ｈｚ）、１２９．６、１３２．４、１３３．８（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、１４６．４（ｑ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、１５２．１、１６１．６

（実施例５．５０ メチル５－（５－クロロピリジン－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシラート（Ｓ１４））

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍｌ）中のＳ１２（８．２５ｇ、２４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＦＡ（１３．４ｇ、９．９ｍＬ、１１８ｍｍｏｌ、５当量）を一度に加え、混合物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、１０％Ｋ_２ＣＯ_３水溶液を加え、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘキサン－ＥｔＯＡｃ混合物（１０：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。Ｍ＝５．７６ｇ。収率９８％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．３８（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、９．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝１２．９、５１．４、１１０．９、１１９．８、１２０．７、１２９．７、１２９．９、１３２．７、１３６．５、１４７．４、１４８．２、１６１．７

（実施例５．５１ ナトリウム３－メチル－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシラート（Ｓ１５））

ジオキサン－Ｈ_２Ｏ（１：１、３０ｍＬ）混合物中のＳ１３（３．９６ｇ、１４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮａＯＨ（０．６１ｇ、１５ｍｍｏｌ、１．１当量）を一度に加え、反応混合物を還流で１０～１２時間撹拌した（ＴＬＣコントロール）。混合物を１０～２０ｍＬの容積に蒸発させ、沈殿物を濾過し、エーテル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させた。Ｍ＝３．２１ｇ。収率７９％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．２８（ｓ，３Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、１０．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１２．８、１１３．１、１１８．０、１２１．０（ｑ，Ｊ＝３２．２Ｈｚ）、１２２．５、１２４．２（ｑ，Ｊ＝２７１．５Ｈｚ）、１２７．８、１３１．３、１３３．７（ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、１４５．８（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、１５３．９、１６７．１

（実施例５．５２ ５－（５－クロロピリジン－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸（Ｓ１６））

ジオキサン－Ｈ_２Ｏ（１：１、６０ｍＬ）混合物中のＳ１４（５．７ｇ、２２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮａＯＨ（１．０６ｇ、２５ｍｍｏｌ、１．１当量）を一度に加え、反応混合物を還流で１０～１２時間撹拌した（ＴＬＣコントロール）。その後、その後、同量のＨＣｌ（１２Ｍ、２．０８ｍＬ、１．１ 当量）を加えてナトリウム塩溶液を酸性にし、沈殿物を濾過した。Ｍ＝５．１ｇ。収率９５％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．２９（ｓ，３Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、１１．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１２．８、１１２．２、１２０．２、１２３．１、１２６．９、１２８．５、１３２．２、１３６．７、１４７．８、１４８．２、１６３．１

（実施例５．５３）
（スキーム４ アリルアリル（２－アミノ－２－（４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）－１－ヒドロキシエチル）チアゾール－２－イル）エチル）カルバマート（Ｓ２３－ｆＳおよびＳ２３－ｆＲの合成）

先行研究と同様に、絶対配置ＳのアリルＮ－アリル－Ｎ－［（２Ｅ）－２－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルイミノエチル］カルバマートの立体制御付加から得られるすべてのエナンチオマー化合物はｆＳ記述子で指定され、絶対配置ＲのアリルＮ－アリル－Ｎ－［（２Ｅ）－２－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルイミノエチル］カルバマートの立体制御付加から得られるすべてのエナンチオマー化合物はｆＲ記述子で指定されることに留意されたい［Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ． ２０１８ Ｊｕｎ ２５；１５４：３６７－３９１． ｄｏｉ： １０．１０１６／ｊ．ｅｊｍｅｃｈ．２０１８．０４．０６２． Ｅｐｕｂ ２０１８ Ｍａｙ １２．］。

（実施例５．５４ チアゾール－５－カルバルデヒド（Ｓ１７））

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中のＤＭＳＯ（１６．９６ｇ、１５．４ｍＬ、２１７ｍｍｏｌ、２．５当量）の溶液を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中の塩化オキサリル（１３．２３ｇ、８．９４ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、－７０～－８０℃で滴下して加えた。得られた溶液を１０分間撹拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中のアルコール（１０ｇ、８７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を同じ温度で滴下して加えた。１５分後、Ｅｔ_３Ｎ（３５．１５ｇ、４８．３ｍＬ、３４７ｍｍｏｌ、４当量）を滴下して加え、５分後に反応混合物を室温に加熱した。反応混合物を水（３００ｍＬ）でクエンチし、層が分離した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した（両方の温度は４５～５０℃未満）。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、３：１）により精製し、やや褐色の油としてアルデヒドを得た。Ｍ＝７．０５ｇ。収率７２％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝８．４８（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，１Ｈ）、１０．０４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝１３９．４、１５１．６、１６０．１、１８２．３

（実施例５．５５ ５－ビニルチアゾール（Ｓ１８））

ＴＨＦ（７０ｍｌ）中のＰｈ_３Ｐ^＋ＭｅＩ^－（２５．７４ｇ、６４ｍｍｏｌ、１．１当量）の懸濁液に、ｔＢｕＯＫ（７．１６ｇ、６４ｍｍｏｌ、１．１当量）を一度に加えた。混合物を１時間還流し、室温に冷却した。水槽で冷却しながら、ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のアルデヒドＳ１７（６．５５ｇ、５８ｍｍｏｌ、１当量）を滴下して加えた。溶媒を蒸発させ（槽温度は３５℃未満）、残渣をエーテル中で粉砕し、濾過した。濾過物を蒸発させ、粗生成物をヘキサン－ＥｔＯＡｃ混合物（３：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（Ｒｆ＝０．５（ヘキサン－ＥｔＯＡｃ３：１中））。Ｍ＝４．７９ｇ。収率７４％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝５．２９（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．５７（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝１１７．２、１２６．５、１３８．０、１４１．６、１５１．７

（実施例５．５６ １－（チアゾール－５－イル）エタン－１，２－ジオール（Ｓ１９））

アセトン－水（４：１、５０ｍＬ）中のアルケンＳ１８（４．７ｇ、４２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮＭＯ一水和物（６．２９ｇ、４７ｍｍｏｌ、１．１当量）およびオスミウム（ＶＩ）酸カリウム二水和物（０．１６ｇ、１ｍｏｌ％）を一度に加えた。混合物を１０～１２時間還流し（ＴＬＣコントロール）、室温に冷却した。溶媒を蒸発させ、粗生成物を、純粋なＥｔＯＡｃを溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（Ｒｆ＝０．２（ＥｔＯＡｃ中））。Ｍ＝２．８３ｇ。収率４６％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝３．４４－３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．５１－３．５８（ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．００（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝

（実施例５．５７ ５－（２，２，３，３，８，８，９，９－オクタメチル－４，７－ジオキサ－３，８－ジシラデカン－５－イル）チアゾール（Ｓ２０））

アルコールＳ１９（２．８３ｇ、１９ ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＭＦ（５０ｍＬ）の溶液に、イミダゾール（５．３１ｇ、７８ｍｍｏｌ、４当量）を一度に加え、続いてＴＢＳＣｌ（８．８１ｇ、５８ｍｍｏｌ、３当量）を少しずつ加えた。反応混合物を５０～６０℃で一晩撹拌し、室温に令薬師、水（１００ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて油を得、これを、ヘキサン－ＥｔＯＡｃ（１０：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（Ｒｆ＝０．３（１０：１ヘキサン－ＥｔＯＡｃ中））。Ｍ＝５．８７ｇ。収率８０％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝－０．０２－０．０３（ｍ，９Ｈ）、０．１０（ｓ，３Ｈ）、０．８７（ｓ，９Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．０１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝－５．４、－５．４、－４．９、－４．７、１８．３、１８．５、２５．８（３Ｃ）、２６．０（３Ｃ）、６９．２、７０．４、１３９．６、１４１．７、１５２．６

（実施例５．５８ １，２－付加のための一般手順Ｅ）
適切なチアゾール（１．３当量）をＴＨＦ（１Ｍ）に溶解し、－７８℃に冷却した。この温度で、ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１．４当量）を窒素雰囲気下で滴下して加えた。反応混合物を－７８℃で２０分間撹拌し、適切なイミン（１当量）をＴＨＦ（１Ｍ）の溶液として滴下して加えた。反応混合物をゆっくり（～１時間）と０℃に加温し、水（チアゾール１ｇあたり５ｍＬ）に注いだ。２相の混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、蒸発させて褐色の油を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出剤：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０：１、５：１、１：１、０：１）

（実施例５．５９ アミン脱保護のための一般手順Ｆ）
ＡｃＣｌ（１．５当量）をＭｅＯＨに滴下して添加することにより、１Ｍ ＨＣｌ－ＭｅＯＨ溶液を調製した。得られた溶液を周囲温度に冷却し、適切な保護化合物（１当量）が入ったフラスコに加えた。溶解後、反応混合物を１時間撹拌し、蒸発させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、１０％Ｋ_２ＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、シリカに載せた。ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（５０：１）で溶出し、黄色の油として純粋なアミンを得た。

（実施例５．６０ ＴＢＤＰＳ－保護のための一般手順Ｇ）
ジオール（１当量）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｇあたり１０ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（１．２当量）を一度に加え、続いてＴＢＤＰＳＣｌ（１．１当量）を少しずつ加えた。反応混合物を一晩撹拌し、水（１ｇあたり１０ｍｌ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて油を得、これをヘキサン－ＥｔＯＡｃ（１：１および０：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。

（実施例５．６１ アリルアリル（２－アミノ－２－（４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）－１－ヒドロキシエチル）チアゾール－２－イル）エチル）カルバマート（Ｓ２３－ｆＳおよびＳ２３－ｆＲ））

一般手順Ｅ、Ｆ、およびＧに順次従って、化合物Ｓ２３－ｆＳおよびＳ２３－ｆＲを得た（化合物Ｓ２１、Ｓ２２は十分に純粋であると考えられ、さらなる精製をせずに次のステップで使用した）。

Ｓ２３－ｆＳ：Ｍ＝２．９４ｇ。収率（３つのステップの後）＝３０％。

Ｓ２３－ｆＲ：Ｍ＝１．８１ｇ。収率（３つのステップの後）＝２７％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．０８（ｓ，９Ｈ）、２．４３（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３．５１－４．００（ｍ，６Ｈ）、４．４０－４．５４（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７－５．１７（ｍ，２Ｈ）、５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．６７－５．８３（ｍ，１Ｈ）、５．８５－５．９８（ｍ，１Ｈ）、７．３６－７．４９（ｍ，６Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．６１－７．６８（ｍ，４Ｈ）

（実施例５．６２）
（スキーム５ アリルＮ－アリル－Ｎ－［２－アミノ－２－［４－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ－１－ヒドロキシ－エチル］チアゾール－２－イル］エチル］カルバマート（Ｓ３２ｆＲおよびＳ３２ｆＳ）の合成）

（実施例５．６３ ２－（チアゾール－４－イル）酢酸メチル（Ｓ２４））

この化合物（Ｓ２４）は、公表されている手順［Ｐｒａｖｅｅｎ， Ａ．Ｓ．， Ｙａｔｈｉｒａｊａｎ， Ｈ．Ｓ．， Ｎａｒａｙａｎａ， Ｂ． ｅｔ ａｌ． Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｒｅｓ （２０１４） ２３： ２５９． ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１００７／ｓ０００４４－０１３－０６２９－ｘ］に従って調製した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝３６．６、５２．２、１１６．１、１４９．５、１５２．８、１７０．７

（実施例５．６４ ２－（チアゾール－４－イル）エタノール（Ｓ２５））

ＴＨＦ（４８０ｍＬ）中のエステルＳ２４の溶液（０．４８１ｍｏｌを、ＴＨＦ（４８０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（０．５００ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に０℃で滴下して加えた。反応混合物を０℃で６０分間撹拌した。その後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）、水（３７ｍＬ）、１０％ＮａＯＨ（３７ｍＬ）溶液、および水（７４ｍＬ）を連続的に加えてクエンチした（温度は０℃を超えてはならない）。沈殿物を濾過し、ＴＨＦで数回洗浄した。濾過物を蒸発させてＳ２５を得、これをさらに精製することなく使用した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．０３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．９３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０４－７．０５（ｍ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝３３．９、６１．５、１１４．１、１５２．８、１５５．２

（実施例５．６５ ２－（チアゾール－４－イル）エチルメタンスルホナート（Ｓ２６））

不活性窒素雰囲気下、０℃に保った無水ジクロロメタン（６ｍＬ）中の対応するアルコールＳ２５（２．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３６ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）に、塩化メシル（２．３１ｍｍｏｌ）を加えた。激しい攪拌および窒素雰囲気下で３時間反応させ、最初の１時間は反応を０℃で維持し、続いて室温に加熱した。その後、養液をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、併せた有機抽出物を１０％ＨＣｌ水溶液、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。得られた残渣を、ジクロロメタン、続いてクロロホルムで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーにより分離し、所望のＯ－メシル化誘導体を回収した。収率：７８％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．８９（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．５６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１ Ｈ）

（実施例５．６６ ４－ビニルチアゾール（Ｓ２７））

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＳ２６（７．４１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５ｍＬ）の混合物に、ＤＢＵ（５ｍＬ）を０℃でゆっくりと加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、その後５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、２Ｎ ＨＣｌ×３回および塩水×１回で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。残渣を分取ＴＬＣにより精製し、Ｓ２７を得た。収率：５８％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝５．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝１１４．９、１１６．９、１２９．５、１５２．９、１５５．１

（実施例５．６７ １－（チアゾール－４－イル）エタン－１，２－ジオール（Ｓ２８））

アセトン－水（４：１、５０ｍＬ）中のアルケンＳ２７（４２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮＭＯ一水和物（４７ｍｍｏｌ、１．１当量）およびオスミウム（ＶＩ）酸カリウム二水和物（０．１６ｇ、１ ｍｏｌ％）を一度に加えた。混合物を１０～１２時間還流し（ＴＬＣコントロール）、室温に冷却した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ＥｔＯＡｃ）により精製した。収率：７０％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝６６．４、７１．３、１１５．２、１５３．６、１５７．５

（実施例５．６８ ４－（２，２，３，３，８，８，９，９－オクタメチル－４，７－ジオキサ－３，８－ジシラデカン－５－イル）チアゾール（Ｓ２９））

アルコールＳ２８（１９ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＭＦ（５０ｍＬ）の溶液に、イミダゾール（５．３１ｇ、７８ｍｍｏｌ、４当量）を一度に加え、続いてＴＢＳＣｌ（８．８１ｇ、５８ｍｍｏｌ、３当量）を少しずつ加えた。反応混合物を５０～６０℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて油を得、これをヘキサン－ＥｔＯＡｃ（１０：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。収率＝７８％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝－０．０１－０．０４（ｍ，９Ｈ）、０．１１（ｓ，３Ｈ）、０．８６（ｓ，９Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ）、３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝－５．３、－５．２、－４．８、－４．５、１８．４、１８．５、２６．０（３Ｃ）、２６．１（３Ｃ）、６８．５、７３．８、１１４．８、１５２．３、１５９．３

（実施例５．６９ アリルＮ－アリル－Ｎ－［２－［４－［１，２－ビス［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］エチル］チアゾール－２－イル］－２－（ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルアミノ）エチル］カルバマート（Ｓ３０））

一般手順Ｅに従って化合物Ｓ３０－ｆＲおよびＳ３０－ｆＳを得た。

（実施例５．７０ アリルＮ－アリル－Ｎ－［２－アミノ－２－［４－（１，２－ジヒドロキシエチル）チアゾール－２－イル］エチル］カルバマート（Ｓ３１））

一般手順Ｆに従って化合物Ｓ３１－ｆＲおよびＳ３１－ｆＳを得た。

（実施例５．７１ アリルＮ－アリル－Ｎ－［２－アミノ－２－［４－［２－［ｔｅｒｔ－ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ－１－ヒドロキシ－エチル］チアゾール－２－イル］エチル］カルバマート（Ｓ３２））

一般手順Ｇに従って化合物Ｓ３２－ｆＲおよびＳ３２－ｆＳを得た。

（実施例５．７２）
（スキーム６ Ｔｅｒｔ－ブチル（２－アミノ－２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－２－イル）プロピル）カルバマート（Ｓ３７））

化合物Ｓ３３の合成は先に報告されている（Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ． ２０１８ Ｊｕｎ ２５；１５４：３６７－３９１． ｄｏｉ： １０．１０１６／ｊ．ｅｊｍｅｃｈ．２０１８．０４．０６２． Ｅｐｕｂ ２０１８ Ｍａｙ １２．）。

（実施例５．７３ １－（４－（（（Ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－２－イル）エタノン（Ｓ３４））

ＴＨＦ（２１０ｍＬ）中のチアゾールＳ３３（４９．０６ｇ、２１４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＢｕＬｉ（２．５Ｍｉｎｈｅｘａｎｅ、８５．５５ｍＬ、１．２当量）を－７０℃、アルゴン雰囲気下で滴下して加えた。添加終了後、混合物を１０分間撹拌し、その後ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮ－メトキシ－Ｎ－メチル－アセトアミド（２４．２６ｇ、２３５ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴下して加えた。得られた混合物を一晩撹拌し、ＮＨ_４Ｃｌの飽和養液（４００ｍＬ）に注いだ。有機層が分離し、水性溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、ヘキサン－ＥｔＯＡｃ（１０：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。Ｍ＝４４．３９ｇ。収率＝７６％。

^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ＝０．１２（ｓ，６Ｈ）、０．９４（ｓ，９Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、４．９０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）δ＝－５．３（２С）、１８．５、２６．０（３С）、２６．１、６２．２、１２１．５、１５９．７、１６６．８、１９１．８

（実施例５．７４ ２－アミノ－２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－２－イル）プロパンニトリル（Ｓ３５））

ＭｅＯＨ－ＮＨ_３（３３０ｍＬ）中のＳ３４（４４．３９ｇ、１６４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮａＣＮ（１６．０ｇ、３２７ｍｍｏｌ、２当量）およびＮＨ_４Ｃｌ（３５．０ｇ、６５４ｍｍｏｌ、４当量）を加えた。混合物を４～５日間撹拌し、その後水（６００ｍｌ）を加え、ＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物を、ヘキサン－ＥｔＯＡｃ（３：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。化合物はラセミ型で得られた。Ｍ＝１６．４６ｇ。収率＝３４％。

^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ＝０．１２（ｓ，６Ｈ）、０．９５（ｓ，９Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、４．８６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）δ＝－５．３（２С）、１８．４、２６．０（３С）、３０．３、５２．６、６２．３、１１４．８、１２１．９、１５８．２、１７０．６

（実施例５．７５ ２－（４－（（（Ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－２－イル）プロパン－１，２－ジアミン（Ｓ３６））

Ｅｔ_２Ｏ（５５ｍＬ）中のＳ３５（１６．４６ｇ、５５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を、Ｅｔ_２Ｏ（５５ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ_４（６．３１ｇ、１６６ｍｍｏｌ、３当量）の溶液に、－１０℃で滴下して加えた。反応混合物を０℃で１２時間撹拌した。これを、水（７ｍＬ）、１０％ＮａＯＨ（７ｍＬ）溶液，および水（７ｍＬ）を連続的に加えてクエンチした（温度は０℃を超えてはならない）。沈殿物を濾過し、Ｅｔ_２Ｏで数回洗浄した。濾液を蒸発させてジアミンＳ３６を得、これを、純粋なＥｔＯＡｃおよびＮＨ_３飽和ＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。Ｍ＝９．１３ｇ。収率＝５５％。

^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ＝０．０９（ｓ，６Ｈ）、０．９２（ｓ，９Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、２．７６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）δ＝－５．２（２С）、１８．５、２６．０（３С）、２８．１、５３．９、５８．１、６２．５、１１３．５、１５７．３、１７９．８

（実施例５．７６ Ｔｅｒｔ－ブチル（２－アミノ－２－（４－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール－２－イル）プロピル）カルバマート（Ｓ３７））

ＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍｌ）中のジアミンＳ３６（９．１３ｇ、３０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍｌ）中のＢｏｃ_２Ｏ（６．９３ｇ、３２ｍｍｏｌ、１．０５当量）の溶液を、０℃で滴下して加えた。混合物を一晩撹拌し、その後溶媒を蒸発させた。組成性物を精製することなく次のステップで使用した。Ｍ＝１２．１ｇ。収率＝１００％。

^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ＝０．１１（ｓ，６Ｈ）、０．９４（ｓ，９Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．４８（ｓ，３Ｈ）、１．８５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３．４３－３．６０（ｍ，２Ｈ）、４．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．０９（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）δ＝－５．２（２С）、１８．５、２６．０（３С）、２８．２、２８．５（３С）、５１．６、５７．５、６２．４、７９．６、１１４．２、１５６．６、１５７．１、１７９．１

（実施例５．７７）
（スキーム７ 抗ＨＩＶ－１阻害剤１～４８の合成）

我々の先の仕事に記載された方法を用いて、アミンＳ３８～Ｓ４０を調製した。同様に、適切なチアゾール誘導体から出発し、先に報告されたもの［Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ． ２０１８ Ｊｕｎ ２５；１５４：３６７－３９１． ｄｏｉ： １０．１０１６／ｊ．ｅｊｍｅｃｈ．２０１８．０４．０６２． Ｅｐｕｂ ２０１８ Ｍａｙ １２］と同様のプロトコールに従って、アミンＳ４１～Ｓ４３を合成した。一方、適切なチアゾールから出発して、先に報告された手順［ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ． ２０１８ Ｎｏｖ ６；１３（２１）：２３３２－２３４８． ｄｏｉ： １０．１００２／ｃｍｄｃ．２０１８００５３４． Ｅｐｕｂ ２０１８ Ｏｃｔ １９．］に従って、アミンＳ４４およびＳ４５を合成した。

すべてのａｌｌｏｃ保護された中間体は、一般手順Ｈ［Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ． ２０１８ Ｊｕｎ ２５；１５４：３６７－３９１． ｄｏｉ： １０．１０１６／ｊ．ｅｊｍｅｃｈ．２０１８．０４．０６２． Ｅｐｕｂ ２０１８ Ｍａｙ １２］に従って後処理され、対応するａｌｌｏｃ生成物（１ａ～４８ａ）は、特性評価せずに直接次の捨てプで使用した。Ｒ基ならびにＸ、Ｙ、Ｚ、およびＷ原子は表１の通りである。

（実施例５．７８ アミドカップリングのための一般手順Ｈ）
ＤＩＰＥＡ（１当量）を適切な酸（１当量）に加え、続いてＤＭＦ（酸１ｇあたり１０ｍＬ）、その後ＨＢＴＵ（１等量）を加えた。得られた溶液を１０分間撹拌し、ＤＭＦ（アミン１ｇあたり１０ｍＬ）中の適切なアミン（１当量）に、数回に分けて加えた。反応混合物を一晩撹拌し、ＤＭＦを蒸発させ、残渣をＤＣＭ（粗生成物１ｇあたり５０ｍＬ）に溶解し、５％ＮａＯＨ水溶液および１０％酒石酸溶液（粗生成物１ｇあたり２５ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、シリカに乾燥ロードした。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１、その後純粋なＥｔＯＡｃ）で溶出して標的化合物を得た。生成物は解析せずに次のステップで使用した。

（実施例５．７９ 脱保護のための一般手順Ｉ）
ＭｅＯＨ（０．１Ｍ溶液）中の保護された化合物（１当量）およびＮ，Ｎ－ジメチルバルビツール酸（ＮＤＭＢＡ、３当量）を含む養液に、ＰＰｈ_３（１０ｍｏｌ％）を窒素雰囲気下で加え、続いてＰｄ（ｄｂａ）_２（５ｍｏｌ％）を加えた。混合物を還流で１日撹拌した。冷却後、５０ｍＬのＤＣＭを加え、有機相を１０％水性Ｋ_２ＣＯ_３（５０ｍＬ）で振とうして未反応のＮＤＭＢＡを除去した。有機層が分離し、水層をＤＣＭ／ＥｔＯＨ（～４：１、（２～４）×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（ＮＨ_３、～７Ｍで飽和）、１０：１）により精製し、やや褐色または黄色がかった固体としてアミンを得た。

（実施例５．８０）
（スキーム８ 抗ＨＩＶ－１阻害剤５７～６２の合成）

（実施例５．８１ ２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール（２））
適切なアルコール１（１３．２７ｇ、１１７ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＭＦ（１２０ｍＬ）の溶液に、イミダゾール（１０．４ｇ、１５２ｍｍｏｌ、１．３当量）を一度に加え、続いてＴＢＳＣｌ（２１．２１ｇ、１４１ｍｍｏｌ、１．２当量）を少しずつ加えた。反応混合物を５０～６０℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、水（２５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて油を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン－ＥｔＯＡｃ ２０：１～１０：１、Ｒｆ＝０．４（ヘキサン－ＥｔＯＡｃ １０：１中））により精製した。Ｍ＝２４．８２ｇ。収率＝９２％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝０．１３（ｓ，６Ｈ）、０．９６（ｓ，９Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝５．３（２Ｃ）、１８．４、２５．９（３Ｃ）、６３．４、１１８．６、１４２．６、１７３．５

（実施例５．８２ アリルアリル（２－アミノ－２－（２－（ヒドロキシメチル）チアゾール－５－イル）エチル）カルバマート（３））
（Ｒ－およびＳ－エナンチオマー（ｆＲおよびｆＳ）の合成のための実験手順）

チアゾール２（８ｇ、３５ｍｍｏｌ、１．０５当量）をＴＨＦ（３５ｍＬ）に溶解し、－７８℃に冷却した。この温度で、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１３．９５ｍＬ、１．０５当量）を窒素雰囲気下で滴下して加えた。反応混合物を－７８℃で２０分間撹拌し、適切なＲ－またはＳ－イミン（９．５１ｇ、３３ｍｍｏｌ、１当量）をＴＨＦ（１Ｍ、３５ｍＬ）中の溶液として滴下して加えた。反応混合物をゆっくりと（～１時間）０℃に加熱し、水（１５０ｍＬ）に注いだ。有機層が分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて褐色の油を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン－ＥｔＯＡｃ ５：１～０：１勾配、Ｒｆ＝０．６（ＥｔＯＡｃ中））により精製した。この生成物を解析せずに使用した。

ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）中の先のステップの保護されたチアゾールの溶液に、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）の１Ｍ溶液を一度に加えた。混合物を２～３時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。残渣を水）５０ｍＬ）に溶解し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５０ｍＬ）で抽出した。その後、固体Ｋ_２ＣＯ_３を注意して加え（ＣＯ_２が発生）、ｐＨ１０～１２にした。ＣＨ_２Ｃｌ_２（４×５０ｍＬ）で水から生成物を抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて純粋なアミンを得た。

３－ｆＲ：Ｍ＝３．９５ｇ。収率（２つのステップの後）＝３９％。

３－ｆＳ：Ｍ＝４．０４ｇ。収率（２つのステップの後）＝４０％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．２３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３．２７－３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２－３．９３（ｍ，１Ｈ）、４．３１－４．５５（ｍ，３Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、５．０４－５．１４（ｍ，２Ｈ）、５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６－５．８０（ｍ，１Ｈ）、５．８１－５．９５（ｍ，１Ｈ）、６．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝（４８．２，４８．６）、５０．０、（５４．０，５４．９）、６１．０、６５．３、（１１６．１，１１６．６）、（１１６．７，１１６．９）、１３３．４、（１３３．７，１３４．０）、１３８．１、１４３．３、（１５５．１，１５５．５）、１７２．２

（実施例５．８３ 一般手順Ｊ）
ＤＩＰＥＡ（１当量）を適切な酸（１当量）に加え、続いてＤＭＦ（酸１ｇあたり１０ｍＬ）、その後ＨＢＴＵ（１当量）を加えた。得られた溶液を５分間撹拌し、ＤＭＦ（アミン１ｇあたり１０ｍＬ）中の適切なアミン（１当量）の溶液に数回に分けて加えた。反応混合物を一晩撹拌し、ＤＭＦを蒸発させ、残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、５％ＮａＯＨ水溶液、および１０％酒石酸またはクエン酸水溶液（５０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、シリカに乾燥ロードした。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１、その後純粋なＥｔＯＡｃ）で溶出して標的化合物を得た。生成物は解析せずに次のステップで使用した。

（実施例５．８４ 一般手順Ｋ）
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の保護された化合物（５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルバルビツール酸（ＮＤＭＢＡ、１５ｍｍｏｌ、３当量）を含む養液に、ＰＰｈ_３（１０ｍｏｌ％）を窒素雰囲気下で加え、続いてＰｄ（ｄｂａ）_２（５ｍｏｌ％）を加えた。混合物を還流で１日撹拌した。冷却後、５０ｍＬのＤＣＭを加え、有機相を１０％水性Ｋ_２ＣＯ_３（５０ｍＬ）で振とうして未反応のＮＤＭＢＡを除去した。有機層が分離し、水層をＤＣＭ／ＥｔＯＨ（～４：１）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、やや褐色または黄色がかった固体としてアミンを得た。

（実施例５．８５ Ｎ－（２－アミノ－１－（２－（ヒドロキシメチル）チアゾール－５－イル）エチル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド）

一般手順ＪおよびＫに従って、アミン３および酸４から化合物５７および５８を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した（２回）。溶出剤１：ＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（ＮＨ_３、～７Ｍで飽和）、１０：１および５：１、溶出剤２：ＣＨ_２Ｃｌ_２－ＭｅＯＨ、３：１および１：１。以前報告された方法（Ｃｕｒｒｅｌｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２０２０， ６３， ４， １７２４－１７４９）に従って、酸４を調製した。

５７；（Ｒ）：Ｍ＝６７０ｍｇ。収率＝３５％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０９３ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２Ｄａ。

５８；（Ｓ）：Ｍ＝７７１ｍｇ。収率＝３６％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１０１ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．８６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、５．１７－５．２５（ｍ，１Ｈ）、５．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７－８．９０（ｍ，１Ｈ）、１１．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４６．９、５０．０、６１．０、１１１．２、１１４．０、１１８．９、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３２．３Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１２９．６、１３３．０、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１３９．０、１３９．６、１４６．０（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１５３．２、１５９．５、１７２．５

（実施例５．８６ Ｎ－（２－アミノ－１－（２－（ヒドロキシメチル）チアゾール－５－イル）エチル）－５－（５－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド）

一般手順ＪおよびＫに従って、アミン３および酸５から化合物５９および６０を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した（２回）。溶出剤１：ＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（ＮＨ_３、～７Ｍで飽和）、１０：１および５：１、溶出剤２：ＣＨ_２Ｃｌ_２－ＭｅＯＨ、３：１および１：１。以前報告された方法に従って酸５を調製した。

５９；（Ｒ）：Ｍ＝５３７ｍｇ。収率＝４１％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．００９ｍｉｎ。純度＝９４％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７８Ｄａ。

６０；（Ｓ）：Ｍ＝５７６ｍｇ。収率＝４４％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．００８ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７８Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．６７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ）、５．１５－５．２３（ｍ，１Ｈ）、５．９７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１－７．９８（ｍ，２Ｈ）、８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４６．９、４９．９、６１．０、１０９．６、１１３．９、１２０．３、１２８．４、１２８．６、１３３．２、１３６．８、１３８．９、１３９．７、１４７．６、１４８．４、１５９．６、１７２．４

（実施例５．８７ Ｎ－（２－アミノ－１－（２－（ヒドロキシメチル）チアゾール－５－イル）エチル）－３－メチル－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド）

一般手順ＪおよびＫに従って、アミン３および酸６から化合物６１および６２を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した（２回）。溶出剤１：ＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（ＮＨ_３、～７Ｍで飽和）、１０：１および５：１、溶出剤２：ＣＨ_２Ｃｌ_２－ＭｅＯＨ、３：１および１：１。以前報告された方法に従って酸６を調製した。

６１；（Ｒ）：Ｍ＝２４０ｍｇ。収率＝２２％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２００ｍｉｎ。純度＝９５％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６Ｄａ。

６２；（Ｓ）：Ｍ＝１７０ｍｇ。収率＝１６％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２０４ｍｉｎ。純度＝９５％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．３０（ｓ，３Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、５．２３（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、１１．９５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１３．０、４６．２、４８．９、６０．９、１１３．３、１１８．９、１２２．２（ｑ，Ｊ＝３２．１Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１２４．７、１２７．１、１３０．８、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１３９．１、１３９．４、１４５．８（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１５３．１、１６０．５、１７２．６

（実施例５．８８）
（スキーム９ 化合物６３～６８の合成）

スキーム３（上述）に従って、酸（スキーム９の枠内に記載された４～６）を調製した。

（実施例５．８９ ４－ブロモチアゾール－２－カルバルデヒド（８））
ｎ－ＢｕＬｉ（５１．５ｍＬ、１．０５当量）を、－８０℃、窒素雰囲気下で、乾燥ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中の二臭化物７（２９．７９ｇ、１当量）の懸濁液に加えた。懸濁液を－８０℃で１時間撹拌した後、乾燥ＤＭＦ（１０．４３ｍＬ、１．１当量）を加えた。－８０℃でさらに１時間後、反応混合物を室温に加熱した。希釈ＨＣｌ（１Ｍ、２．１当量）を加え、混合物を１５分間撹拌した。分離後、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。ロータリーエバポレーターで濃縮し、薄茶色の固体として粗生成物を得た（Ｒｆ＝０．５（ＳｉＯ_２、ヘキサン／酢酸エチル＝３：１））。粗生成物を、ヘキサン－ＥＡ混合物を溶出剤（５：１、その後３：１）として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。収量１２．７１ｇ（および３ｇのアルコール）。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝７．６８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、９．９５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）

（実施例５．９０ （４－ブロモチアゾール－２－イル）メタノール（９））
ＮａＢＨ_４（３ｇ、１．２当量）を、ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）中のアルデヒド８（１２．７１ｇ、１当量）の撹拌溶液に氷浴中で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。その後、溶媒を半分の容量まで蒸発させ、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５０ｍＬ）水溶液を残渣に加え、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。真空下で溶媒を蒸発させて所望の化合物を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。収量１１．６ｇ。スペクトラルデータは化合物９について過去に報告されたものと一致した（Ｆａｂｒｉｃｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００７， ５０， １４， ３２５６－３２６６）。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝４．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝６１．８、１１７．０、１２４．４、１７３．０

（実施例５．９１ ４－ブロモ－２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）チアゾール（１０））
適切なアルコール（１６．０９ｇ、８３ｍｍｏｌ、１当量）、ＤＭＦ（１００ｍＬ）の溶液に、イミダゾール（７．９ｇ、１１６ｍｍｏｌ、１．４当量）を一度に加え、続いてＴＢＳＣｌ（１６．２５ｇ、１０８ｍｍｏｌ、１．３当量）を少しずつ加えた。反応混合物を５０～６０℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて油を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン－ＥｔＯＡｃ ２０：１～１０：１、Ｒｆ＝０．３（ヘキサン－ＥｔＯＡｃ ２０：１中））により精製した。Ｍ＝２２．１ｇ。収率＝８６％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝０．１３（ｓ，６Ｈ）、０．９５（ｓ，９Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）：δ＝－５．４（２Ｃ）、１８．４、２５．８（３Ｃ）、６３．１、１１６．６、１２４．４、１７４．７

（実施例５．９２ アリルアリル（２－アミノ－２－（２－（ヒドロキシメチル）チアゾール－４－イル）エチル）カルバマート（１１））
チアゾール１０（１０ｇ、３２ｍｍｏｌ、１．０５当量）をＥｔ_２Ｏ（３０ｍＬ）に溶解し、－７８℃に冷却した。この温度で、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１２．９７ｍＬ、１．０５当量）を窒素雰囲気下で滴下して加えた。反応混合物を－７８℃で２０分間撹拌し、適切なＲ－またはＳ－イミン（８．８５ｇ、３１ｍｍｏｌ、１当量）をＥｔ_２Ｏ（１Ｍ、３０ｍＬ）中の溶液として滴下して加えた。反応混合物をゆっくりと（～１時間）０℃に加熱し、水（１５０ｍＬ）に注いだ。有機層が分離し、水をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて褐色の油を得、これをカラムクロマトグラフィー（溶出剤：ヘキサン－ＥｔＯＡｃ ５：１～０：１勾配、Ｒｆ＝０．２（ヘキサン－ＥｔＯＡｃ １：１中））により精製した。この生成物を解析せずに使用した。

ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）中の先のステップの保護されたチアゾールの溶液に、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）の１Ｍ溶液を一度に加えた。混合物を２～３時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。残渣を水）５０ｍＬ）に溶解し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５０ｍＬ）で抽出した。その後、固体Ｋ_２ＣＯ_３を注意して加え（ＣＯ_２が発生）、ｐＨ１０～１２にした。ＣＨ_２Ｃｌ_２（４×５０ｍＬ）で水から生成物を抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて純粋なアミンを得た。

１１－ｆＲ：Ｍ＝５．３６ｇ。収率（２つのステップの後）＝５８％。

１１－ｆＳ：Ｍ＝４．９７ｇ。収率（２つのステップの後）＝５４％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３．２７－３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７－４．１６（ｍ，１Ｈ）、４．４２－４．５６（ｍ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、５．０１－５．１２（ｍ，２Ｈ）、５．１６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６－５．８０（ｍ，１Ｈ）、５．８３－５．９５（ｍ，１Ｈ）、６．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６、１００ＭＨｚ）：δ＝４９．８、（５０．９、５１．２）、（５２．６、５３．４）、６０．９、６５．１、１１３．６、（１１５．９、１１６．４）、（１１６．６、１１６．７）、１３３．５、（１３３．９、１３４．２）、（１５５．２、１５５．５）、（１５９．４、１５９．５）、１７３．６

（実施例５．９３ Ｎ－（２－アミノ－１－（２－（ヒドロキシメチル）チアゾール－４－イル）エチル）－３－メチル－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド）

一般手順ＪおよびＫに従って、アミン１１および酸６から化合物６３および６４を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した（２回）。溶出剤１：ＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（ＮＨ_３、～７Ｍで飽和）、１０：１および５：１、溶出剤２：ＣＨ_２Ｃｌ_２－ＭｅＯＨ、３：１および１：１。以前報告された方法に従って酸６を調製した。

６３；（Ｒ）：Ｍ＝８０ｍｇ。収率＝２５％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２０６ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６Ｄａ。

６４；（Ｓ）：Ｍ＝９０ｍｇ。収率＝２７％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２１４ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、５．１０－５．１８（ｍ，１Ｈ）、６．０６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、１２．００（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）

^1３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１３．１、４４．９、５１．４、６０．９、１１３．４、１１４．９、１１８．９、１２２．１（ｑ，Ｊ＝３２．６Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１２５．０、１２７．０、１３０．７、１３４．３（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１４５．８（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、１５３．２、１５５．５、１６０．５、１７４．１

（実施例５．９４ Ｎ－（２－アミノ－１－（２－（ヒドロキシメチル）チアゾール－４－イル）エチル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド）

一般手順ＪおよびＫに従って、アミン１１および酸４から化合物６５および６６を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した（２回）。溶出剤１：ＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（ＮＨ_３、～７Ｍで飽和）、１０：１および５：１、溶出剤２：ＣＨ_２Ｃｌ_２－ＭｅＯＨ、３：１および１：１。以前報告された方法に従って酸４を調製した。

６５；（Ｒ）：Ｍ＝７６４ｍｇ。収率＝５２％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１４８ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２Ｄａ。

６６；（Ｓ）：Ｍ＝８８６ｍｇ。収率＝５０％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１３５ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８－３．０５（ｍ，Ｊ＝１３．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、５．０６－５．１４（ｍ，１Ｈ）、６．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．８、５３．１、６０．９、１１１．１、１１４．１、１１４．６、１１８．８、１２２．２（ｑ，Ｊ＝３２．３Ｈｚ），１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１２９．９、１３２．８、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１４５．９（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１５３．３、１５６．２、１５９．５、１７３．８

（実施例５．９５ Ｎ－（２－アミノ－１－（２－（ヒドロキシメチル）チアゾール－４－イル）エチル）－５－（５－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド）

一般手順ＪおよびＫに従って、アミン１１および酸５から化合物６７および６８を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した（２回）。溶出剤１：ＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（ＮＨ_３、～７Ｍで飽和）、１０：１および５：１、溶出剤２：ＣＨ_２Ｃｌ_２－ＭｅＯＨ、３：１および１：１。以前報告された方法に従って酸５を調製した。

６７；（Ｒ）：Ｍ＝６１９ｍｇ。収率＝４７％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０４２ｍｉｎ。純度＝９５％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７８Ｄａ。

６８；（Ｓ）：Ｍ＝５２３ｍｇ。収率＝４０％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０４８ｍｉｎ。純度＝９６％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７８Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．５５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９６－３．０４（ｍ，Ｊ＝１３．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、５．０４－５．１３（ｍ，１Ｈ）、６．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．８５－６．９２（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ）、８．５４－８．６２（ｍ，２Ｈ）、１１．８４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

（実施例５．９６）
（スキーム１０ 化合物６９～７０の合成）

スキーム１（上述）により酸（４）を調製した。

（実施例５．９７ アリルアリル（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（ヒドロキシメチル）チアゾール－４－イル）エチル）カルバマート（１２））
アミン１１（１当量）をＴＨＦ（０．１Ｍ）に溶解し、続いてＢｏｃ_２Ｏ（１．１当量）を一度に加えた。反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。

１２－ｆＲ：Ｍ＝１．０２ｇ。収率＝７１％。

１３－ｆＳ：Ｍ＝１．０３ｇ。収率＝５６％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３（ｓ，９Ｈ）、３．３８－４．１３（ｍ，５Ｈ）、４．４４－４．６９（ｍ，２Ｈ）、４．８６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．９６－５．４９（ｍ，５Ｈ）、５．６７－６．００（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）

（実施例５．９８ アリルアリル（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－ホルミルチアゾール－４－イル）エチル）カルバマート（１３））
出発アルコール１２（１当量）をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５Ｍ）中に懲戒し、デス・マーチン試薬（１．２当量）を一度に加えた。混合物を室温で３～４時間（ＴＬＣコントロール）撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）を加え、有機層を分離させた。水をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン－ＥｔＯＡｃを溶出剤（３：１，Ｒｆ＝０．２（混合物中））として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。

１３－ｆＲ：Ｍ＝０．６８ｇ。収率＝８５％。

１３－ｆＳ：Ｍ＝０．８３ｇ。収率＝８１％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３（ｓ，９Ｈ）、３．４６－４．００（ｍ，４Ｈ）、４．３９－４．７０（ｍ，２Ｈ）、５．０３－５．４４（ｍ，５Ｈ）、５．６５－６．００（ｍ，３Ｈ）、７．５１－７．６３（ｍ，１Ｈ）、９．９４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）

（実施例５．９９ ４－（８－アリル－２，２－ジメチル－４，９－ジオキソ－３，１０－ジオキサ－５，８－ジアザトリデケン－１２－エン－６－イル）チアゾール－２－カルボン酸（１４））
水、ｔ－ＢｕＯＨ、およびＴＨＦ（１：３：３、０．２Ｍ）シクロヘキサン（８当量）の混合物中のアルデヒド１３（１当量）の溶液に、第一リン酸カリウム（３当量）、その後ＮａＣｌＯ_２（３当量）を順番に加えた。４時間後、反応が完了し、水（１００ｍＬ）で希釈した。水溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をでＮａ_２ＳＯ_４乾燥させ、溶媒を蒸発させた。粗生成物をさらに精製せずに次のステップで使用した。

１４－ｆＲ：Ｍ＝０．６０ｇ。収率＝８５％。

１３－ｆＳ：Ｍ＝０．５８ｇ。収率＝６７％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．３６（ｓ，９Ｈ）、３．４３－３．９０（ｍ，４Ｈ）、４．４１－４．６１（ｍ，２Ｈ）、４．９２－５．３７（ｍ，５Ｈ）、５．６２－５．９８（ｍ，２Ｈ）、７．１３－７．５１（ｍ，２Ｈ）

（実施例５．１００ アリルアリル（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－（（２－ヒドロキシエチル）カルバモイル）チアゾール－４－イル）エチル）カルバマート（１５））
ＤＩＰＥＡ（１当量）を酸１４（１当量）に加え、続いてＤＭＦ（酸１ｇあたり１０ｍＬ）、その後ＨＢＴＵ（１当量）を加えた。得られた溶液を５分間撹拌し、ＤＭＦ（アミン１ｇあたり１０ｍＬ）中の適切なアミン（１当量）の溶液に数回に分けて加えた。反応混合物を一晩撹拌し、ＤＭＦを蒸発させ、残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、５％ＮａＯＨ水溶液、および１０％酒石酸またはクエン酸水溶液（５０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、シリカに乾燥ロードした。生成物は精製および解析せずに次のステップで使用した。

（実施例５．１０１ アリルアリル（２－アミノ－２－（２－（（２－ヒドロキシエチル）カルバモイル）チアゾール－４－イル）エチル）カルバマート（１６））
ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の先のステップの保護されたチアゾール１５の溶液に、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）の１Ｍ溶液を一度に加えた。混合物を２～３時間撹拌し、溶媒を蒸発させた。残渣を水）５０ｍＬ）に溶解し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５０ｍＬ）で抽出した。その後、固体Ｋ_２ＣＯ_３を注意して加え（ＣＯ_２が発生）、ｐＨ１０～１２にした。ＣＨ_２Ｃｌ_２（４×５０ｍＬ）で水から生成物を抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて純粋なアミンを得た。

１６－ｆＲ：Ｍ＝０．３６ｇ。収率（２つのステップの後）＝５２％。

１６－ｆＳ：Ｍ＝０．３０ｇ。収率（２つのステップの後）＝６０％。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝１．６３－２．０３（ｍ，３Ｈ）、３．４５－４．００（ｍ，８Ｈ）、４．３０－４．６９（ｍ，３Ｈ）、５．０２－５．４０（ｍ，４Ｈ）、５．６６－５．９８（ｍ，２Ｈ）、７．３５－７．７９（ｍ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．８、５３．０、６０．９、１０９．６、１１４．０、１１４．６、１２０．３、１２８．４、１２９．０、１３３．０、１３６．８、１４７．５、１４８．５、１５６．２、１５９．６、１７３

（実施例５．１０２ ４－（２－アミノ－１－（５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド）エチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）チアゾール－２－カルボキサミド）

一般手順ＪおよびＫに従って、アミン１６および酸４から化合物６９および７０を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した（２回）。溶出剤１：ＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（ＮＨ_３、～７Ｍで飽和）、１０：１および５：１、溶出剤２：ＣＨ_２Ｃｌ_２－ＭｅＯＨ、３：１および１：１。以前報告された方法に従って酸４を調製した。

６９；（Ｒ）：Ｍ＝８２ｍｇ。収率＝１７％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２００ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６９Ｄａ。

７０；（Ｓ）：Ｍ＝７２ｍｇ。収率＝１８％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１３７ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６９Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．５０（ｓ，２Ｈ）、２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５－３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．４８－３．５４（ｍ，２Ｈ）、４．８０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３－５．２０（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５－８．２２（ｍ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、１１．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４１．８、４５．７、５３．２、５９．５、１１１．２、１１４．２、１１８．９、１２０．８、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３２．３Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１２９．８、１３２．９、１３４．５（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１４６．０（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、１５３．３、１５７．９、１５９．２、１５９．６、１６３．５

（実施例６．化合物合成）
（実施例６．１ Ｎ－（２－アミノ－１－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（１＆２））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３９および酸Ｓ４ｂから化合物１および２を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

１；（ｆＲ）：Ｍ＝５０７ｍｇ。収率＝３３％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０３５ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７８Ｄａ。

２；（ｆＳ）：Ｍ＝３３５ｍｇ。収率＝３３％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０２２ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７８Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．６８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．１２－５．２０（ｍ，１Ｈ）、５．４６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８－６．９４（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．８９－８．０１（ｍ，２Ｈ）、８．５２－８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．８、５４．７、５５．８、１０９．７、１１４．３、１２０．４、１２８．４、１２８．５、１３３．４、１３６．９、１３９．１、１４０．１、１４７．６、１４８．４、１６０．０、１７１．８

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１６Ｈ_１７ＣｌＮ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋３７８．０７８６、ｆｏｕｎｄ３７８．０７８７

（実施例６．２ Ｎ－（２－アミノ－１－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－クロロピリジン－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（３＆４））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３９および酸Ｓ１６から化合物３および４を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

３；（ｆＲ）：Ｍ＝４１２ｍｇ。収率＝２６％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１１２ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９２Ｄａ。

４；（ｆＳ）：Ｍ＝２８４ｍｇ。収率＝１８％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１４０ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９２Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．３１（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、５．１３－５．２３（ｍ，１Ｈ）、５．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．８２－７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．９２－７．９６（ｍ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１３．１、４５．７、５４．２、５５．８、１１１．９、１２０．４、１２３．５、１２７．２、１２８．４、１３１．２、１３６．９、１３９．１、１４０．１、１４７．４、１４８．３、１６０．８、１７２．０

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１７Ｈ_１９ＣｌＮ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ ＋Ｈ］^＋３９２．０９４２、ｆｏｕｎｄ３９２．０９４２

（実施例６．３ Ｎ－（２－アミノ－１－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（５＆６））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３９および酸Ｓ４ｄから化合物５および６を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

５；（ｆＲ）：Ｍ＝２６２ｍｇ。収率＝３８％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２６０ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２Ｄａ。

６；（ｆＳ）：Ｍ＝１６２ｍｇ。収率＝２４％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２６５ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ４．６２（ｓ，２Ｈ５．１５－５．２６（ｍ，１Ｈ５．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ６．９９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ７．０５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ７．５６（ｓ，１Ｈ８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ８．８１－８．９７（ｍ，２Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．８、５４．７、５５．８、１１１．２、１１４．３、１１８．９、１２２．４（ｑ，Ｊ＝３２．１Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．５Ｈｚ）、１２９．４、１３３．１、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１３９．１、１４０．１、１４６．０（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、１５３．２、１５９．９、１７１．７

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１７Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１２．１０５０、ｆｏｕｎｄ４１２．１０４８

（実施例６．４ Ｎ－（２－アミノ－１－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－３－メチル－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（７＆８））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３９およびナトリウム塩Ｓ１５から化合物７および８を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

７；（ｆＲ）：Ｍ＝３５８ｍｇ。収率＝４０％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２０２ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６Ｄａ。

８；（ｆＳ）：Ｍ＝２５３ｍｇ。収率＝２８％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２０８ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．９３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、５．１３－５．２２（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、１２．００（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１３．１、４５．７、５４．２、５５．８、１１３．４、１１９．０、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３２．４Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１２４．６、１２７．３、１３０．９、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１３９．１、１４０．１、１４５．８（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１５３．１（ｑ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、１６０．８、１７１．８

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２６．１２０６、ｆｏｕｎｄ４２６．１２１６

（実施例６．５ Ｎ－（２－アミノ－１－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）－２－メチルプロピル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（９＆１０））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ４５および酸Ｓ４ｄから化合物９および１０を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（２０：１および１０：１）。

９；（ｆＲ）：Ｍ＝４３４ｍｇ。収率＝２５％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２０４ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４０Ｄａ。

１０；（ｆＳ）：Ｍ＝２５２ｍｇ。収率＝１５％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２１８ｍｉｎ。純度＝９６％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４０Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．１０（ｓ，３Ｈ）、１．１４（ｓ，３Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、５．２９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８８－８．９２（ｍ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝２７．６、２８．３、５２．８、５５．８、５９．７、１１１．２、１１５．１、１１９．１、１２２．４（ｑ，Ｊ＝３２．２Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７２．１Ｈｚ）、１２９．３、１３３．２、１３４．５（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１３８．７、１４０．３、１４５．９（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１５３．３、１５９．４、１６９．９

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０．１３６３、ｆｏｕｎｄ４４０．１３５９

（実施例６．６ Ｎ－（２－アミノ－１－（５－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）－２－メチルプロピル）－３－メチル－５－（５－（トリフルオロ－メチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（１１＆１２））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ４５およびナトリウム塩Ｓ１５から化合物１１および１２を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（２０：１および１０：１）。

１１；（ｆＲ）：Ｍ＝６０９ｍｇ。収率＝３２％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２６８ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５４Ｄａ。

１２；（ｆＳ）：Ｍ＝６７４ｍｇ。収率＝３３％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．３０６ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５４Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．０９（ｓ，３Ｈ）、１．１４（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）、５．２８（ｓ，１Ｈ）、５．４５－５．５６（ｍ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．８６－８．９２（ｍ，１Ｈ）、１２．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１３．４、２７．６、２８．１、５２．９、５５．８、５９．２、１１３．６、１１９．２、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３２．３Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）１２４．５、１２７．５、１３１．０、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１３８．７、１４０．３、１４５．８（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１５３．２、１６０．４、１７０．１

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４５４．１５１９、ｆｏｕｎｄ４５４．１５１９

（実施例６．７ Ｎ－（２－アミノ－１－（５－（１，２－ジヒドロキシエチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（１３＆１４））

一般手順Ｈ、Ｉ、および下記のＴＢＤＰＳ切断に順番に従って、アミンＳ２３および酸Ｓ４ｄから化合物１３および１４を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５０：１）。

ＴＢＤＰＳ切断：ＴＨＦ（０．１Ｍ）中のＴＢＤＰＳ保護された化合物（１当量）の溶液に、ＴＨＦ（０．１Ｍ）中のＴＢＡＦ三水和物（１．１当量）の溶液を一度に加えた。混合物を室温（ＴＬＣコントロール）で１～２時間撹拌し、濃縮した。ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ混合物（５：１および３：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。

化合物１３および１４は、不斉炭素ａの絶対配置が１３はｆＲ、１４はｆＳである２つの単一化合物のジアステレオ混合物として得られることに留意する。

１３；（ｆＲ）：Ｍ＝２２１ｍｇ。収率＝２７％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１０７ｍｉｎ。純度＝９７％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４２Ｄａ。

１４；（ｆＳ）：Ｍ＝４８５ｍｇ。収率＝４１％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１６０ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４２Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９９（ｄｄ，１Ｈ）、３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５．１４－５．２４（ｍ，１Ｈ）、５．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８３－８．９３（ｍ，２Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝（４５．８、４５．８）、５４．６、６６．７、（６８．１、６８．１）、１１１．３、１１４．３、１１９．０、１２２．４（ｑ，Ｊ＝３２．３Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１２９．４、１３３．２、１３４．５（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、（１３８．６、１３８．６）、（１４１．４、１４１．４）、１４６．０（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、（１５３．２、１５３．２）、１５９．９、（１７１．０、１７１．１）

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４２．１１５５、ｆｏｕｎｄ４４２．１１５５

（実施例６．８ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（１５＆１６））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３８および酸Ｓ４ｂから化合物１５および１６を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

１５；（ｆＲ）：Ｍ＝５１８ｍｇ。収率＝３４％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０７４ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７８Ｄａ。

１６；（ｆＳ）：Ｍ＝３８１ｍｇ。収率＝２５％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０７９ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７８Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．７３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、５．１７－５．２４（ｍ，１Ｈ）、５．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．８５－６．９７（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．８９－８．００（ｍ，２Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、１１．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ]（ＤＭＳＯ－ｄ_６，]１００]ＭＨｚ）：]δ＝]４５．８、５４．３、５９．８、１０９．７、１１４．２、１１４．３、１２０．４、１２８．４、１２８．６、１３３．５、１３６．９、１４７．６、１４８．４、１５７．７、１６０．０、１７２．０

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１６Ｈ_１７ＣｌＮ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋３７８．０７８６、ｆｏｕｎｄ３７８．０７８６

（実施例６．９ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－フルオロピロリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（１７＆１８））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３８および酸Ｓ４ｃから化合物１７および１８を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

１７；（ｆＲ）：Ｍ＝４２０ｍｇ。収率＝３１％（２つのステップの後）。ｒｔ＝０．９８７ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３６２Ｄａ。

１８；（ｆＳ）：Ｍ＝３２５ｍｇ。収率＝２４％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．００１ｍｉｎ。純度＝９６％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３６２Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．７８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ）、５．１７－５．２４（ｍ，１Ｈ）、５．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．９、５４．４、５９．８、１０９．０、１１４．１、１１４．２、１２０．６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、１２４．３（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ）、１２８．０、１３３．７、１３７．０（ｄ，Ｊ＝２４．０Ｈｚ）、１４６．６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、１５７．７、１５７．９（ｄ，Ｊ＝２５２．５Ｈｚ）、１６０．１、１７２．１

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１６Ｈ_１７ＦＮ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋３６２．１０８１、ｆｏｕｎｄ３６２．１０８０

（実施例６．１０ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（１９＆２０））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３８および酸Ｓ４ａから化合物１９および２０を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

１９；（ｆＲ）：Ｍ＝３５７ｍｇ。収率＝３５％（２つのステップの後）。ｒｔ＝０．８２９ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５８Ｄａ。

２０；（ｆＳ）：Ｍ＝２５４ｍｇ。収率＝２５％（２つのステップの後）。ｒｔ＝０．７７３ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５８Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、５．１６－５．２５（ｍ，１Ｈ）、５．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１７．８、４６．０、５４．５、５９．８、１０８．３、１１４．０、１１４．３、１１８．７、１２７．４、１３１．０、１３４．６、１３７．４、１４７．２、１４９．２、１５７．６、１６０．０、１７２．２

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋３５８．１３３２、ｆｏｕｎｄ３５８．１３３７

（実施例６．１１ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（２１＆２２））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３８および酸Ｓ４ｄから化合物２１および２２を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

２１；（ｆＲ）：Ｍ＝４１０ｍｇ。収率＝４１％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２６９ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２Ｄａ。

２２；（ｆＳ）：Ｍ＝３１２ｍｇ。収率＝３２％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２６６ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝３．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、５．１８－５．２６（ｍ，１Ｈ）、５．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４－８．９６（ｍ，２Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．９、５４．４、５９．８、１１１．２、１１４．１、１１４．３、１１８．９、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３２．２Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７２．２Ｈｚ）、１２９．４、１３３．１、１３４．４（ｑ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）、１４６．０（ｑ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）、１５３．２、１５７．７、１５９．８、１７１．８

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１７Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１２．１０５０、ｆｏｕｎｄ４１２．１０５６

（実施例６．１２ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）－２－メチルプロピル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（２３＆２４））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ４４および酸Ｓ４ｄから化合物２３および２４を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（２０：１および１０：１）。

２３；（ｆＲ）：Ｍ＝３２１ｍｇ。収率＝２６％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２４８ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４０Ｄａ。

２４；（ｆＳ）：Ｍ＝２０８ｍｇ。収率＝１７％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２３４ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４０Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．０８（ｓ，３Ｈ）、１．１３（ｓ，３Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、５．１０－５．５０（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７－８．９１（ｍ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝２７．５、２８．３、５２．８、５９．４、５９．８、１１１．２、１１４．４、１１５．１、１１９．１、１２２．４（ｑ，Ｊ＝３２．２Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．６Ｈｚ）、１２９．３、１３３．２、１３４．５（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１４５．９（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１５３．３、１５７．３、１５９．４、１６９．９

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０．１３６３、ｆｏｕｎｄ４４０．１３５９

（実施例６．１３ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（２－ヒドロキシエチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（２５＆２６））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ４１および酸Ｓ４ｄから化合物２５および２６を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

２５；（ｆＲ）：Ｍ＝４９０ｍｇ。収率＝４３％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１９８ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６Ｄａ。

２６；（ｆＳ）：Ｍ＝３６８ｍｇ。収率＝３２％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１５３ｍｉｎ。純度＝９８％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．８５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５．１９－５．２７（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，２Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝３４．９、４６．０、５４．６、６０．２、１１１．２、１１４．１、１１４．３、１１８．９、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３２．４Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１２９．４、１３３．１、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１４６．０（ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、１５３．２（ｑ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、１５４．１、１５９．９、１７１．３

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２６．１２０６、ｆｏｕｎｄ４２６．１２０４

（実施例６．１４ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（３－ヒドロキシプロピル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（２７＆２８））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ４２および酸Ｓ４ｄから化合物２７および２８を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

２７；（ｆＲ）：Ｍ＝４８３ｍｇ。収率＝３４％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２２６ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４０Ｄａ。

２８；（ｆＳ）：Ｍ＝７２７ｍｇ。収率＝３９％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２２０ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４０Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．７３－１．８３（ｍ，２Ｈ）、２．７１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．５０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５．１７－５．２４（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４－８．９４（ｍ，２Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝２７．６、３２．１、４６．０、５４．６、６０．２、１１１．２、１１３．１、１１４．３、１１８．９、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３２．４Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１２９．４、１３３．１、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１４６．０（ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、１５３．２、１５６．６、１５９．９、１７１．５

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０．１３６３、ｆｏｕｎｄ４４０．１３７７

（実施例６．１５ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（１，２－ジヒドロキシエチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（２９＆３０））

一般手順Ｈ、Ｉ、およびＴＢＤＰＳ切断（下記）に順番に従って、アミンＳ３２および酸Ｓ４ｄから化合物２９および３０を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５０：１）。

ＴＢＤＰＳ切断：ＴＨＦ（０．１Ｍ）中のＴＢＤＰＳ保護された化合物（１当量）の溶液に、ＴＨＦ（０．１Ｍ）中のＴＢＡＦ三水和物（１．１当量）の溶液を一度に加えた。混合物を室温（ＴＬＣコントロール）で１～２時間撹拌し、濃縮した。ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ混合物（５：１および３：１）を溶出剤として使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。

化合物２９および３０は、不斉炭素ａの絶対配置が２９はｆＲ、３０はｆＳである２つの単一化合物のジアステレオ混合物として得られることに留意する。

２９；（ｆＲ）：Ｍ＝３５８ｍｇ。収率＝２９％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１４３ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４２Ｄａ。

３０；（ｆＳ）：Ｍ＝２３８ｍｇ。収率＝１９％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．１２４ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４２Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝３．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０－３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．９，７．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５．１６－５．２６（ｍ，１Ｈ）、５．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９－７．３２（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４－８．９４（ｍ，２Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．７、５４．３、（６５．８、６５．９）、（７１．３、７１．４）、１１１．３、１１４．３、（１１４．５、１１４．５）、１１８．９、１２１．９（ｑ，Ｊ＝３２．４Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１２９．４、１３３．２、１３４．５（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１４６．０（ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、１５３．２（ｑ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）、（１５８．４、１５８．５）、（１５９．９、１５９．９）、（１７１．５、１７１．５）

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４２．１１５５、ｆｏｕｎｄ４４２．１１７２

（実施例６．１６ Ｎ－（１－アミノ－２－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－３－メチル－５－（５－（トリフルオロメチル）－ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（３１））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３７およびナトリウム塩Ｓ１５から化合物３１（ラセミ体）を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（２０：１および１０：１）。

Ｍ＝１９０ｍｇ。収率＝１２％。ｒｔ＝１．２７１ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４０Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．７４（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、２．９２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、５．２６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、７．２１－７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．８６－８．８９（ｍ，１Ｈ）、１２．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１３．１、２３．５、５１．８、５９．９、６０．５、１１３．５、１１３．８、１１９．０、１２２．２（ｑ，Ｊ＝３２．３Ｈｚ）、１２２．６、１２５．４、１２６．５、１３０．６、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１４５．８（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１５３．２（ｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、１５６．８、１６０．５、１７６．６

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４０．１３６３、ｆｏｕｎｄ４４０．１３７３

（実施例６．１７ Ｎ－（１－アミノ－２－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）プロパン－２－イル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（３２））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３７および酸Ｓ４ｄから化合物３２（ラセミ体）を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

Ｍ＝３３２ｍｇ。収率＝３８％。ｒｔ＝１．２０５ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．７６（ｓ，３Ｈ）、２．９４（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１４（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、５．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．８５－８．９２（ｍ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝２３．５、５１．７、５９．９、６０．６、１１１．２、１１３．８、１１４．３、１１８．９、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３２．３Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１３０．０、１３２．９、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１４５．９（ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）、１５３．３、１５６．９、１５９．６、１７６．４

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２６．１２０６、ｆｏｕｎｄ４２６．１２１７

（実施例６．１８ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－３－メチル－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（３３＆３４））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３８およびナトリウム塩Ｓ１５から化合物３３および３４を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

３３；（ｆＲ）：Ｍ＝２４８ｍｇ。収率＝３３％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．３３３ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６Ｄａ。

３４；（ｆＳ）：Ｍ＝１６２ｍｇ。収率＝２２％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．３２８ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．３３（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、５．１８－５．２６（ｍ，１Ｈ）、５．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．８６－８．９０（ｍ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝１３．１、４６．１、５４．４、５９．８、１１３．４、１１４．０、１１９．０、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３２．２Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７２．１Ｈｚ）、１２４．６、１２７．３、１３０．９、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１４５．８（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１５３．１、１５７．７、１６０．７、１７２．２

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４２６．１２０６、ｆｏｕｎｄ４２６．１２１３

（実施例６．１９ Ｎ－（２－アミノ－１－（４，５－ビス（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（３５＆３６））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ４０および酸Ｓ４ｄから化合物３５および３６を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１５：１および３：１）。

３５；（ｆＲ）：Ｍ＝４６８ｍｇ。収率＝３８％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２２１ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４２Ｄａ。

３６；（ｆＳ）：Ｍ＝２９０ｍｇ。収率＝２４％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２２５ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４２Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７－３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、５．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、５．１２－５．１９（ｍ，１Ｈ）、５．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４－８．９１（ｍ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．５、５４．１、５５．１、５７．４、１１１．２、１１４．３、１１８．９、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３２．１Ｈｚ）、１２９．４、１３３．１、１３４．４、１３４．５、１３６．３、１４５．９、１４６．０、１５０．８、１５３．２、１５９．８、１６９．０

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_５Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４４２．１１５５、ｆｏｕｎｄ４４２．１１５１

（実施例６．２０ Ｎ－（２－アミノ－１－（チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（３７＆３８））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ４３および酸Ｓ４ｄから化合物３７および３８を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

３７；（ｆＲ）：Ｍ＝２２０ｍｇ。収率＝３０％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２３０ｍｉｎ。純度＝９５％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８２Ｄａ。

３８；（ｆＳ）：Ｍ＝３４２ｍｇ。収率＝４５％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２３６ｍｉｎ。純度＝９６％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８２Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２－５．３１（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０－９．０１（ｍ，２Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．９、５４．５、１１１．２、１１４．２、１１８．９、１１９．６、１２２．３（ｑ，Ｊ＝３２．４Ｈｚ）、１２４．０（ｑ，Ｊ＝２７１．８Ｈｚ）、１２９．３、１３３．１、１３４．４（ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１４２．４、１４５．９（ｑ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）、１５３．２（ｑ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）、１５９．８、１７２．１

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１６Ｈ_１５Ｆ_３Ｎ_５ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋３８２．０９４４、ｆｏｕｎｄ３８２．０９５２

（実施例６．２１ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（６－クロロピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（３９＆４０））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３８および酸Ｓ４ｅから化合物３９および４０を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

３９；（ｆＲ）：Ｍ＝３７５ｍｇ。収率＝２４％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０４４ｍｉｎ。純度＝９６％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７８Ｄａ。

４０；（ｆＳ）：Ｍ＝３８７ｍｇ。収率＝２８％（２つのステップの後）。ｒｔ＝０．９９９ｍｉｎ。純度＝１００。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７８Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．７２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、５．１６－５．２３（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．５、５４．２、５９．８、１０８．７、１１２．８、１１４．１、１２４．２、１２７．３、１２８．３、１３０．６、１３５．３、１４６．０、１４７．８、１５７．６、１６０．４、１７２．２

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１６Ｈ_１７ＣｌＮ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋３７８．０７８６、ｆｏｕｎｄ３７８．０７８６

（実施例６．２２ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（４１＆４２））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３８および酸Ｓ４ｆから化合物４１および４２を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

４１；（ｆＲ）：Ｍ＝２４０ｍｇ。収率＝３３％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２４６ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２Ｄａ。

４２；（ｆＳ）：Ｍ＝２９０ｍｇ。収率＝４０％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．２６２ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、５．２０－５．２８（ｍ，１Ｈ）、５．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．６、５４．４、５９．８、１０９．９、１１３．０、１１４．２、１２０．８（ｑ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、１２１．９（ｑ，Ｊ＝２７３．５Ｈｚ）、１２９．２、１３０．４、１３０．９、１３２．９、１４３．７（ｑ，Ｊ＝３３．９Ｈｚ）、１４６．３、１５７．７、１６０．４、１７２．１

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１７Ｈ_１７Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１２．１０５０、ｆｏｕｎｄ４１２．１０５４

（実施例６．２３ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（４３＆４４））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３８および酸Ｓ４ｇから化合物４３および４４を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

４３；（ｆＲ）：Ｍ＝３２２ｍｇ。収率＝４２％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０９５ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１３Ｄａ。

４４；（ｆＳ）：Ｍ＝１９３ｍｇ。収率＝２５％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０６５ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１３Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、５．２０－５．２８（ｍ，１Ｈ）、５．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．９７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．７、５４．３、５９．８、１１２．７、１１４．２、１１４．４、１２１．８（ｑ，Ｊ＝２７３．７Ｈｚ）、１２４．０、１２５．２（ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、１３０．１、１３０．６、１４８．１（ｑ，Ｊ＝３３．９Ｈｚ）、１５４．５、１５７．７、１５９．７、１７１．６

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１６Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋４１３．１００２、ｆｏｕｎｄ４１３．１０００

（実施例６．２４ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（５－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（４５＆４６））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３８および酸Ｓ４ｈから化合物４５および４６を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（１０：１および５：１）。

４５；（ｆＲ）：Ｍ＝１８６ｍｇ。収率＝２４％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０７８ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７９Ｄａ。

４６；（ｆＳ）：Ｍ＝１２４ｍｇ。収率＝１６％（２つのステップの後）。ｒｔ＝１．０９９ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７９Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、５．１６－５．２６（ｍ，１Ｈ）、５．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，２Ｈ）、８．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４６．１、５４．５、５９．８、１１２．５、１１４．１、１１４．９、１２７．３、１２９．７、１３２．２、１５５．９（２Ｃ）、１５６．３、１５７．７、１５９．５、１７１．８

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１５Ｈ_１６ＣｌＮ_６Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋３７９．０７３８、ｆｏｕｎｄ３７９．０７４５

（実施例６．２５ Ｎ－（２－アミノ－１－（４－（ヒドロキシメチル）チアゾール－２－イル）エチル）－５－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキサミド（４７＆４８））

一般手順ＨおよびＩに従って、アミンＳ３８および酸Ｓ８から化合物４７および４８を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーを用いて化合物を精製した。溶出剤：ＮＨ_３で飽和したＣＨＣｌ_３－ＭｅＯＨ（２０：１および１０：１）。

４７；（ｆＲ）：Ｍ＝４８５ｍｇ。収率＝３２％（２つのステップの後）。ｒｔ＝０．８３８ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７４Ｄａ。

４８；（ｆＳ）：Ｍ＝４２３ｍｇ。収率＝２８％（２つのステップの後）。ｒｔ＝０．８３９ｍｉｎ。純度＝１００％。ＬＣ－ＭＳ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７４Ｄａ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝１．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）、３．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、５．１８－５．２５（ｍ，１Ｈ）、５．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１００ＭＨｚ）：δ＝４５．７、５３．２、５４．５、５９．８、１０４．５、１０９．８、１１２．９、１１３．１、１１４．１、１２８．７、１３２．１、１４１．５、１４７．２、１５７．６、１６０．４、１６４．５、１７２．２

ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_５Ｏ_３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋３７４．１２８１、ｆｏｕｎｄ３７４．１２８１

（特定の実施形態のリスト）
以下の実施形態のリストは、本明細書で説明される、幅、組み合わせおよびサブ組み合わせ、発明のクラス等に関して本明細書で説明する実施形態の多様性を例示するものであるが、本明細書でサポートされるすべての実施形態の徹底的な列挙を意図したものではない。

実施形態１．
式（Ｉ）の化合物：

または薬学的に許容される塩であって、
いくつかの実施形態では、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４の各々は、独立して、ＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｒ^１７は、ＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^Ｘは、

であり、
＊はピロリル環との結合点を示し、
Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^８、およびＲ^９の各々は、Ｈ、ＣＨ_３、ハロゲン、またはＣＦ_３であり、
Ｒ^６はＨまたはハロゲンであり、
Ｒ^１０はＨ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、またはＯＣＦ_３であり、
Ｒ^Ｙは、

であり、
＊は式Ｉの骨格との結合点を示し、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１９、およびＲ^２０の各々は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、
化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態２．
式（ＩＩ）の化合物：

または薬学的に許容される塩であって、
いくつかの実施形態では、
ＷはＣまたはＮであり、
１）任意の化合物においてＸおよびＹのみ、またはＸおよびＺのみが両方ともＮであり、かつ２）Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺの少なくとも１つがＮであるという条件の下、Ｘ、Ｙ、およびＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４の各々は、独立して、ＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^１０は、ＸがＮの場合はＨであり、ＸがＣＨの場合はＨまたはＯＣＨ_３であり、
Ｒ^Ｙは、

であり、
＊は式ＩＩの骨格との結合点を示し、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１９、およびＲ^２０の各々は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^１７は、ＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^１８は、ＷがＮの場合は存在せず、ＷがＣの場合はＨ、ＣＨ_３，Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、またはＣＦ_３である、
化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態３．
Ｒ^１はＨである、実施形態１または２の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態４．
Ｒ^１はＣ_１-３アルキルである、実施形態１または２の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態５．
Ｒ^２はＨである、実施形態１～４のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態６．
Ｒ^２はＣ_１-３アルキルである、実施形態１～４のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態７．
Ｒ^３はＨである、実施形態１～６のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態８．
Ｒ^３はＣ_１-３アルキルである、実施形態１～６のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態９．
Ｒ^４はＨである、実施形態１～８のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１０．
Ｒ^４はＣ_１-３アルキルである、実施形態１～８のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１１．
Ｒ^１７はＨである、実施形態１～１０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１２．
Ｒ^１７はＣＨ_３アルキルである、実施形態１～１０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１３．
Ｒ^Ｘは

である、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１４．
Ｒ^５はＨである、実施形態１３の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１５．
Ｒ^５はＣＨ_３である、実施形態１３の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１６．
Ｒ^５はＣＦ_３である、実施形態１３の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１７．
Ｒ^５はハロゲンである、実施形態１３の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１８．
Ｒ^６はＨである、実施形態１３～１７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１９．
Ｒ^６はハロゲンである、実施形態１３～１７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態２０．
Ｒ^Ｘは

である、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態２１．
Ｒ^７はＨである、実施形態２０の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態２２．
Ｒ^７はＣＨ_３である、実施形態２０の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態２３．
Ｒ^７はＣＦ_３である、実施形態２０の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態２４．
Ｒ^７はハロゲンである、実施形態２０の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態２５．
Ｒ^Ｘは

である、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態２６．
Ｒ^８はＨである、実施形態２５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態２７．
Ｒ^８はＣＨ_３である、実施形態２５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態２８．
Ｒ^８はＣＦ_３である、実施形態２５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態２９．
Ｒ^８はハロゲンである、実施形態２５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態３０．
Ｒ^Ｘは

である、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態３１．
Ｒ^９はＨである、実施形態３０の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態３２．
Ｒ^９はＣＨ_３である、実施形態３０の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態３３．
Ｒ^９はＣＦ_３である、実施形態３０の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態３４．
Ｒ^９はハロゲンある、実施形態３０の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態３５．
Ｒ^Ｘは

である、実施形態１～１２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態３６．
Ｒ^１０はＨである、実施形態３５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態３７．
Ｒ^１０はＯＣＨ_３である、実施形態３５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態３８．
Ｒ^１０はＣＦ_３である、実施形態３５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態３９．
Ｒ^１０はＯＣＦ_３である、実施形態３５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態４０．
Ｒ^１０はハロゲンである、実施形態３５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態４１．
Ｒ^Ｙは

である、実施形態１～４０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態４２．
Ｒ^１１はＨである、実施形態４１の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態４３．
Ｒ^１１はＣＨ_２ＯＨである、実施形態４１の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態４４．
Ｒ^１１はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである、実施形態４１の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態４５．
Ｒ^１１は（ＣＨ_２）_３ＯＨである、実施形態４１の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態４６．
Ｒ^１１はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、実施形態４１の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態４７．
Ｒ^１２はＨである、実施形態４１～４６のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態４８．
Ｒ^１２はＣＨ_２ＯＨである、実施形態４１～４６のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態４９．
Ｒ^１２はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである、実施形態４１～４６のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態５０．
Ｒ^１２は（ＣＨ_２）_３ＯＨである、実施形態４１～４６のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態５１．
Ｒ^１２はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、実施形態４１～４６のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態５２．
Ｒ^Ｙは

である、実施形態１～４０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態５３．
Ｒ^１３はＨである、実施形態５２の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態５４．
Ｒ^１３はＣＨ_２ＯＨである、実施形態５２の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態５５．
Ｒ^１３はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである、実施形態５２の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態５６．
Ｒ^１３は（ＣＨ_２）_３ＯＨである、実施形態５２の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態５７．
Ｒ^１３はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、実施形態５２の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態５８．
Ｒ^１４はＨである、実施形態５２～５７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態５９．
Ｒ^１４はＣＨ_２ＯＨである、実施形態５２～５７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態６０．
Ｒ^１４はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである、実施形態５２～５７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態６１．
Ｒ^１４は（ＣＨ_２）_３ＯＨである、実施形態５２～５７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態６２．
Ｒ^１４はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、実施形態５２～５７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態６３．
Ｒ^Ｙは

である、実施形態１～４０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態６４．
Ｒ^１５はＨである、実施形態６３の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態６５．
Ｒ^１５はＣＨ_２ＯＨである、実施形態６３の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態６６．
Ｒ^１５はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである、実施形態６３の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態６７．
Ｒ^１５は（ＣＨ_２）_３ＯＨである、実施形態６３の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態６８．
Ｒ^１５はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、実施形態６３の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態６９．
Ｒ^Ｙは

である、実施形態１～４０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態７０．
Ｒ^１６はＨである、実施形態６９の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態７１．
Ｒ^１６はＣＨ_２ＯＨである、実施形態６９の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態７２．
Ｒ^１６はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである、実施形態６９の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態７３．
Ｒ^１６は（ＣＨ_２）_３ＯＨである、実施形態６９の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態７４．
Ｒ^１６はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、実施形態６９の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態７５．
Ｒ^Ｙは

である、実施形態１～４０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態７６．
Ｒ^１９はＨである、実施形態７５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態７７．
Ｒ^１９はＣＨ_２ＯＨである、実施形態７５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態７８．
Ｒ^１９はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである、実施形態７５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態７９．
Ｒ^１９は（ＣＨ_２）_３ＯＨである、実施形態７５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態８０．
Ｒ^１９はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、実施形態７５の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態８１．
Ｒ^２０はＨである、実施形態７５～８０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態８２．
Ｒ^２０はＣＨ_２ＯＨである、実施形態７５～８０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態８３．
Ｒ^２０はＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである、実施形態７５～８０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態８４．
Ｒ^２０は（ＣＨ_２）_３ＯＨである、実施形態７５～８０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態８５．
Ｒ^２０はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、実施形態７５～８０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態８６．
式（ＩＩＩ）の化合物：

または薬学的に許容される塩であって、
いくつかの実施形態では、
ＷはＣまたはＮであり、
１）任意の化合物においてＸおよびＹのみ、またはＸおよびＺのみが両方ともＮであり、かつ２）Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺの少なくとも１つがＮであるという条件の下、Ｘ、Ｙ、およびＺはＣＨまたはＮであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４の各々は、独立して、ＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^１０は、ＸがＮの場合はＨであり、ＸがＣＨの場合はＨまたはＯＣＨ_３であり、
Ｒ^１１およびＲ^１２の各々は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^１７は、ＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^１８は、ＷがＮの場合は存在せず、ＷがＣの場合はＨ、ＣＨ_３，Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、またはＣＦ_３である、
化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態８７．
Ｒ^２はＨである、実施形態８６化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態８８．
Ｒ^２はＣＨ_３である、実施形態８６化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態８９．
Ｒ^３はＨである、実施形態８６～８８のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態９０．
Ｒ^３はＣＨ_３である、実施形態８６～８８のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態９１．
Ｒ^４はＨである、実施形態８６～９０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態９２．
Ｒ^４はＣＨ_３である、実施形態８６～９０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態９３．
Ｒ^１１はＨである、実施形態８６～９２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態９４．
Ｒ^１１はＣＨ_２ＯＨである、実施形態８６～９２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態９５．
Ｒ^１１は（ＣＨ_２）_２ＯＨである、実施形態８６～９２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態９６．
Ｒ^１１は（ＣＨ_２）_３ＯＨである、実施形態８６～９２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態９７．
Ｒ^１１はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、実施形態８６～９２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態９８．
Ｒ^１２はＨである、実施形態８６～９７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態９９．
Ｒ^１２はＣＨ_２ＯＨである、実施形態８６～９７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１００．
Ｒ^１２は（ＣＨ_２）_２ＯＨである、実施形態８６～９７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１０１．
Ｒ^１２は（ＣＨ_２）_３ＯＨである、実施形態８６～９７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１０２．
Ｒ^１２はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、実施形態８６～９７のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１０３．
Ｒ^１７はＨである、実施形態８６～１０２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１０４．
Ｒ^１７はＣＨ_３である、実施形態８６～１０２のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１０５．
ＷはＮであり、Ｒ^１８は存在しない、実施形態８６～１０４のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１０６．
ＷはＣである、実施形態８６～１０４のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１０７．
Ｒ^１８はＨである、実施形態１０６の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１０８．
Ｒ^１８はＣＨ_３である、実施形態１０６の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１０９．
Ｒ^１８はＣｌである、実施形態１０６の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１１０．
Ｒ^１８はＦである、実施形態１０６の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１１１．
Ｒ^１８はＣＨ_２Ｆである、実施形態１０６の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１１２．
Ｒ^１８はＣＨＦ_２である、実施形態１０６の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１１３．
Ｒ^１８はＣＦ_３である、実施形態１０６の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１１４．
ＸはＮである、実施形態８６～１１３のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１１５．
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち、ＸのみがＮであり、Ｒ^１０はＨである、実施形態８６～１１３のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１１６．
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち、ＸおよびＹのみがＮであり、Ｒ^１０はＨである、実施形態８６～１１３のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１１７．
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち、ＸおよびＺのみがＮであり、Ｒ^１０はＨである、実施形態８６～１１３のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１１８．
ＸはＣＨである、実施形態８６～１１３のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１１９．
Ｒ^１０はＨである、実施形態１１８の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１２０．
Ｒ^１０はＯＣＨ_３である、実施形態１１８の化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１２１．
Ｃ_１－３アルキルはメチルである、実施形態１～１２０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１２２．
Ｃ_１－３アルキルはエチルである、実施形態１～１２０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１２３．
Ｃ_１－３アルキルはプロピルである、実施形態１～１２０のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１２４．
ハロゲンは、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、またはＩである、実施形態１～１２３のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１２５．
ハロゲンは、Ｃｌ、Ｆ、またはＩである、実施形態１～１２３のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１２６．
ハロゲンは、ＣｌまたはＦである、実施形態１～１２３のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１２７．
ハロゲンは、Ｃｌである、実施形態１～１２３のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１２８．
ハロゲンは、Ｆである、実施形態１～１２３のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１２９．
Ｓエナンチオマーである、実施形態１～１２８のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１３０．
Ｒエナンチオマーである、実施形態１～１２８のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１３１．
ＲおよびＳエナンチオマーの混合物である、実施形態１～１２８のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩。

実施形態１３２．
実施形態１～１３１のいずれか１つの化合物。

実施形態１３３．
実施形態１～１３１のいずれか１つの薬学的に許容される塩。

実施形態１３４．
実施形態１～１３３のいずれか１つの化合物、または薬学的に許容される塩を含む、組成物。

実施形態１３５．
１種以上の担体、結合剤、充填材、ビヒクル、崩壊剤、界面活性剤、分散もしくは懸濁補助剤、濃厚化剤もしくは乳化剤、等張剤、防腐剤、潤滑剤、または他の添加剤を
さらに含む、実施形態１３４の組成物。

実施形態１３６．
治療有効量の化合物、薬学的に許容される塩、または実施形態１～１３５のいずれか１つの組成物を投与することを含む、ＨＩＶの阻害を必要とするヒトのＨＩＶを阻害する方法。

実施形態１３７．
治療有効量の化合物、薬学的に許容される塩、または実施形態１～１３５のいずれか１つの組成物を、ＨＩＶ感染の治療を必要とするヒトに投与することを含む、ＨＩＶ感染を治療する方法。

実施形態１３８．
治療有効量の化合物、薬学的に許容される塩、または実施形態１～１３５のいずれか１つの組成物を、ＨＩＶ感染の根絶、減少、遅延化を必要とするヒトに投与することを含む、ＨＩＶ感染を根絶、減少、遅延化する方法。

実施形態１３９．
治療有効量の化合物、薬学的に許容される塩、または実施形態１～１３５のいずれか１つの組成物を、ＨＩＶ感染に関連するウイルス負荷量の減少を必要とするヒトに投与することを含む、ＨＩＶ感染に関連するウイルス負荷量を減少させる方法。

実施形態１４０．
治療有効量の化合物、薬学的に許容される塩、または実施形態１～１３５のいずれか１つの組成物を、ＨＩＶ感染の再発の低減を必要とするヒトに投与することを含む、ＨＩＶ感染の再発を低減する方法。

実施形態１４１．
治療有効量の化合物、薬学的に許容される塩、または実施形態１～１３５のいずれか１つの組成物を、ＨＩＶ感染による生理的な悪影響の低減を必要とするヒトに投与することを含む、ＨＩＶ感染による生理的な悪影響を低減する方法。

実施形態１４２．
治療有効量の化合物、薬学的に許容される塩、または実施形態１～１３５のいずれか１つの組成物を、ＨＩＶ感染による臓器障害の寛解を必要とするヒトに投与することを含む、ＨＩＶ感染による臓器障害の寛解を誘導する方法。

実施形態１４３．
治療を必要とする対象のＨＩＶ感染を予防的に治療する方法であって、前記対象はＨＩＶ潜伏感染しており、治療有効量の化合物、薬学的に許容される塩、または実施形態１～１３５のいずれか１つの組成物を前記対象に投与することを含む、方法。

実施形態１４４．
ＨＩＶ感染の治療に使用するための、実施形態１～１３５のいずれか１つの化合物、薬学的に許容される塩、または組成物。

実施形態１４５．
ＨＩＶ感染を治療するための医薬の製造における、実施形態１～１３５のいずれか１つの化合物、薬学的に許容される塩、または組成物の使用。

実施形態１４６．
ＨＩＶはＨＩＶ－１である、実施形態１３６～１４５のいずれか１つの方法、使用のための化合物、薬学的に許容される塩、もしくは組成物、または使用。

実施形態１３６および１３８～１４３の各々は、実施形態１４４～１４６により、実施形態１３７の修正と同様の方法で修正され得ることは明らかである。実施形態３～８５および８７～１３３は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）に含まれる置換基および代替形態をどのように特定の種および亜属に組み合わせることができるかを示す。すべての可能な選択肢が明示的に列挙されているわけではなく、開示された他の置換基を同様の方法で組み合わせ得る。同様に、代替的な実施形態を組み合わせて、より大きな亜属を形成することができる。

前述の説明は、本明細書に記載の化合物を製造および使用するために採用することができる具体的な方法および組成物を詳述し、考えられる最良の態様を表すものである。しかし、所望の薬学的特性を有するさらなる化合物を類似の方法で調製することができること、および開示の化合物は、異なる出発化合物から異なる化学反応を経て得ることもできることは、当業者にとって明らかである。同様に、異なる医薬組成物を調製し、使用しても、実質的に同じ結果が得られる場合がある。したがって、上記は本文中に詳細に記載されているが、特許請求の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。

特に明記しない限り、明細書および特許請求の範囲で使用される成分量、分子量、反応条件などの量を表すすべての数字は、すべての事例において、「約」という用語によって加減されると理解されるべきである。したがって、反対に示されない限り、本明細書および添付する特許請求の範囲に示す数値パラメータは、本発明によって得られようとする所望の特性に応じて変動し得る近似値である。少なくとも、等価物としての適用を特許請求の範囲に限定しようとするものではなく、各数値パラメータは、報告された有効数字の数に照らして、通常の丸め手段を適用することによって、少なくとも解釈されるべきである。本発明の広い範囲を示す数値範囲およびパラメータは近似値であるにもかかわらず、特定の実施例で示す数値は、可能な限り正確に報告されている。ただし、いかなる数値にも、それぞれの試験測定で見られる標準偏差から必然的に生じる誤差が本質的に含まれている。

本発明を説明する文脈で（特に以下の請求項の文脈で）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および類似の言及は、別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方をカバーすると解釈されるべきである。本明細書における値の範囲の列挙は、単に、範囲内に含まれるそれぞれの個別の値を個々に言及するための略記法として機能することを意図している。本明細書で別段の記載がない限り、個々の値は、本明細書で個々に列挙されているかのように、本明細書に組み込まれる。本明細書に記載されるすべての方法は、本明細書に別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実行することができる。本明細書で提供されるあらゆる全ての実施例、または例示的な言語（例えば、「のような」）の使用は、本発明をよりよく明らかにすることを意図しており、別途請求項に記載された発明の範囲を限定するものではない。本明細書中の記載は、本発明の実施に不可欠な、請求項以外の要素を示すものと解釈されるべきではない。

本明細書に開示した本発明の代替要素または実施形態のグループ化は、限定として解釈されるべきではない。各グループの構成要素は、個別に、またはグループの他の構成要素または本明細書で見られる他の要素との任意の組み合わせで参照され、主張され得る。利便性や特許性の理由から、グループの１以上の構成要素が、グループに含まれるか、またはグループから削除されることが予想される。そのような包含または削除が発生した場合、本明細書は変更されたグループを含むものと見なされ、添付の特許請求の範囲で使用されるマーカッシュグループのすべての記載を満たす。

本明細書では、発明者が知る本発明を実施するための最良の形態を含む、本発明のいくつかの実施形態について説明する。もちろん、これらの説明された実施形態の変形は、前述の説明を読めば当業者に明らかであろう。発明者は、当業者がそのような変形を適切に使用することを期待し、発明者は、本明細書に具体的に記載した以外の方法で本発明を実施することを意図している。したがって、本発明は、適用される法律によって許可されるように、添付の特許請求の範囲に記載された主題の変更および同等物の一切を含む。さらに、考えうるあらゆる変形をした上述の要素の組み合わせは、本明細書に別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、本発明に含まれる。

本明細書に開示された実施形態のいくつかは、「からなる」または「本質的にからなる」という文言の使用により、特許請求の範囲においてさらに限定され得る。請求項中で使用される場合、出願時ものであれ、補正によって追加されたものであれ、「からなる」という移行句は、請求項で指定されていない要素、ステップ、または成分を除外する。「から本質的になる」という移行句は、請求項の範囲を、特定の材料またはステップ、および基本的かつ新規の特徴（複数可）に実質的に影響しないものに限定する。そのようにクレームされた本発明の実施形態は、本明細書において本質的または明示的に記載され、可能になる。

さらに、本明細書全体を通じて、多数の特許および印刷刊行物を参照している。上記の各引用文献および印刷刊行物は、その全体が、個別に本明細書に援用される。

最後に、本明細書に開示された実施形態は、本発明の原理を例示するものであることを理解すべきである。採用され得る他の変更は、本発明の範囲内である。したがって、限定ではなく実施例として、本発明の代替構成を本明細書の教示に従って利用することができる。したがって、本発明は、示され、記載されたとおりに正確に限定されるものではない。

（付記）
（付記１）
式（Ｉ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４の各々は、独立してＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
Ｒ^１７は、ＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^Ｘは、

であり、
＊は結合点を示し、
Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^８、およびＲ^９の各々は、Ｈ、ＣＨ_３、ハロゲン、またはＣＦ_３であり、
Ｒ^６は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ^１０は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、またはＯＣＦ_３であり、
Ｒ^Ｙは、

であり、
＊は結合点を示し、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１９、およびＲ^２０の各々は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。

（付記２）
式（ＩＩ）の構造を有する化合物：

またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｗは、ＣまたはＮであり、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣＨまたはＮであり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺの少なくとも１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺの２つ以上がＮである場合、ＸおよびＹ、またはＸおよびＺのみが両方ともＮであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４の各々は、独立してＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^１０は、ＸがＮである場合はＨであり、ＸがＣＨである場合はＨまたはＯＣＨ_３であり、
Ｒ^Ｙは、

であり、
＊は結合点を示し、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１９、およびＲ^２０の各々は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^１７はＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^１８は、ＷがＮである場合は存在せず、ＷがＣである場合はＨ、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、またはＣＦ_３である、
付記１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

（付記３）

である、付記２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。

（付記４）
付記１～３のいずれか１つに記載の化合物を含む、組成物。

（付記５）
付記１～３のいずれか１つに記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。

（付記６）
治療を必要とする対象におけるＨＩＶを阻害する方法であって、治療有効量の付記１～３のいずれか１つに記載の化合物、付記４に記載の組成物、または付記５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。

（付記７）
治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を治療する方法であって、治療有効量の付記１～３のいずれか１つに記載の化合物、付記４に記載の組成物、または付記５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。

（付記８）
治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を根絶、減少、または遅延化する方法であって、治療有効量の付記１～３のいずれか１つに記載の化合物、付記４に記載の組成物、または付記５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。

（付記９）
治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染に関連するウイルス負荷量を減少させる方法であって、治療有効量の付記１～３のいずれか１つに記載の化合物、付記４に記載の組成物、または付記５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。

（付記１０）
治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染の再発を低減する方法であって、治療有効量の付記１～３のいずれか１つに記載の化合物、付記４に記載の組成物、または付記５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。

（付記１１）
治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染による生理的な悪影響を低減する方法であって、治療有効量の付記１～３のいずれか１つに記載の化合物、付記４に記載の組成物、または付記５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。

（付記１２）
治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染による臓器障害の寛解を誘導する方法であって、治療有効量の付記１～３のいずれか１つに記載の化合物、付記４に記載の組成物、または付記５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。

（付記１３）
治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染症に対する長期間の抗ウイルス療法による生理的影響を減少させる方法であって、治療有効量の付記１～３のいずれか１つに記載の化合物、付記４に記載の組成物、または付記５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。

（付記１４）
治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を予防的に治療する方法であって、前記対象はＨＩＶ潜伏感染に苦しんでおり、治療有効量の付記１～３のいずれか１つに記載の化合物、付記４に記載の組成物、または付記５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。

（付記１５）
付記１～３のいずれか１つに記載の化合物、付記４に記載の組成物、または付記５に記載の医薬組成物、およびそれらの使用説明書を含む、キット。

Claims (15)

1. 式（Ｉ）の化合物：
   

   

   またはその薬学的に許容される塩であって、
   式中、
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４の各々は、独立してＨまたはＣ_１－３アルキルであり、
   Ｒ^１７は、ＨまたはＣＨ_３であり、
   Ｒ^Ｘは、
   

   

   であり、
   ＊は結合点を示し、
   Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^８、およびＲ^９の各々は、Ｈ、ＣＨ_３、ハロゲン、またはＣＦ_３であり、
   Ｒ^６は、Ｈまたはハロゲンであり、
   Ｒ^１０は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、またはＯＣＦ_３であり、
   Ｒ^Ｙは、
   

   

   であり、
   ＊は結合点を示し、
   Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１９、およびＲ^２０の各々は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨである、
   化合物、またはその薬学的に許容される塩。
2. 式（ＩＩ）の構造を有する化合物：
   

   

   またはその薬学的に許容される塩であって、
   式中、
   Ｗは、ＣまたはＮであり、
   Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣＨまたはＮであり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺの少なくとも１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、またはＺの２つ以上がＮである場合、ＸおよびＹ、またはＸおよびＺのみが両方ともＮであり、
   Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４の各々は、独立してＨまたはＣＨ_３であり、
   Ｒ^１０は、ＸがＮである場合はＨであり、ＸがＣＨである場合はＨまたはＯＣＨ_３であり、
   Ｒ^Ｙは、
   

   

   であり、
   ＊は結合点を示し、
   Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１９、およびＲ^２０の各々は、独立して、Ｈ、ＣＨ_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_２ＯＨ、（ＣＨ_２）_３ＯＨ、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨであり、
   Ｒ^１７はＨまたはＣＨ_３であり、
   Ｒ^１８は、ＷがＮである場合は存在せず、ＷがＣである場合はＨ、ＣＨ_３、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、またはＣＦ_３である、
   請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
3. 

   

   

   である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
4. 請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
5. 請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
6. 治療を必要とする対象におけるＨＩＶを阻害する方法であって、治療有効量の請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、請求項４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
7. 治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を治療する方法であって、治療有効量の請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、請求項４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
8. 治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を根絶、減少、または遅延化する方法であって、治療有効量の請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、請求項４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
9. 治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染に関連するウイルス負荷量を減少させる方法であって、治療有効量の請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、請求項４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
10. 治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染の再発を低減する方法であって、治療有効量の請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、請求項４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
11. 治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染による生理的な悪影響を低減する方法であって、治療有効量の請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、請求項４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
12. 治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染による臓器障害の寛解を誘導する方法であって、治療有効量の請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、請求項４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
13. 治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染症に対する長期間の抗ウイルス療法による生理的影響を減少させる方法であって、治療有効量の請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、請求項４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
14. 治療を必要とする対象におけるＨＩＶ感染を予防的に治療する方法であって、前記対象はＨＩＶ潜伏感染に苦しんでおり、治療有効量の請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、請求項４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬組成物を、前記対象に投与することを含む、方法。
15. 請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、請求項４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬組成物、およびそれらの使用説明書を含む、キット。

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