JP2023153863A - １５－ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 - Google Patents
１５－ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023153863A JP2023153863A JP2023118782A JP2023118782A JP2023153863A JP 2023153863 A JP2023153863 A JP 2023153863A JP 2023118782 A JP2023118782 A JP 2023118782A JP 2023118782 A JP2023118782 A JP 2023118782A JP 2023153863 A JP2023153863 A JP 2023153863A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hepe
- composition
- weight
- subject
- disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 94
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 78
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 45
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- WLKCSMCLEKGITB-XWJJKCKWSA-N 15-HEPE Chemical compound CC\C=C/CC(O)\C=C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O WLKCSMCLEKGITB-XWJJKCKWSA-N 0.000 claims description 104
- WLKCSMCLEKGITB-DBVSHIMFSA-N 15(S)-HEPE Chemical compound CC\C=C/C[C@H](O)\C=C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O WLKCSMCLEKGITB-DBVSHIMFSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000902 placebo Substances 0.000 claims description 13
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 230000035558 fertility Effects 0.000 claims description 5
- WLKCSMCLEKGITB-MXTKCVSJSA-N 15(R)-HEPE Chemical compound CC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O WLKCSMCLEKGITB-MXTKCVSJSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004492 methyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 11
- OWFVSJHRFRIEAK-UHFFFAOYSA-N 15-hydroxyicosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCC(O)CCCC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O OWFVSJHRFRIEAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 17
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 11
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 10
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 10
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 235000020937 fasting conditions Nutrition 0.000 description 9
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 9
- -1 complex Chemical class 0.000 description 7
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 6
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 3
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 231100000402 unacceptable toxicity Toxicity 0.000 description 3
- FTAGQROYQYQRHF-FCWZHQICSA-N 5-HEPE Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C=C/C(O)CCCC(O)=O FTAGQROYQYQRHF-FCWZHQICSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- NBGKKXKUONQZME-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(C=CC=CC=CC=CC=CCCCC(CCCCC)O)=O Chemical compound C(C)OC(C=CC=CC=CC=CC=CCCCC(CCCCC)O)=O NBGKKXKUONQZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical group 0.000 description 2
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- 125000006724 (C1-C5) alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- FTAGQROYQYQRHF-OTZRFASISA-N 5-HEPE Natural products CCC=C/CC=C/CC=C/CC=C/C=C/C(O)CCCC(=O)O FTAGQROYQYQRHF-OTZRFASISA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009515 Arachidonate 15-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010048907 Arachidonate 15-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 1
- 241001284615 Frangula californica Species 0.000 description 1
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004433 Simmondsia californica Nutrition 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019564 dysgeusia Nutrition 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000009246 food effect Effects 0.000 description 1
- 235000021471 food effect Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940087559 grape seed Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018192 pine bark supplement Nutrition 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229940109529 pomegranate extract Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229940106796 pycnogenol Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】肝臓疾患、関節炎、線維症、特発性肺線維症、インスリン感受性の低下、乾癬、癌（例えば、黒色腫）、神経変性障害（例えば、ハンチントン病）、炎症性疾患、脂肪細胞分化、受胎または生殖の問題、疼痛、肥満、及びそれらの続発症の治療、予防のための組成物、及び方法を提供する。【解決手段】１５－ヒドロキシエイコサペンタエン酸（１５－ＨＥＰＥ）またはその薬学的に許容可能な誘導体を含む薬学的組成物を、それを必要とする対象に投与することによって疾患を治療または予防する。【選択図】なし
Description
優先権の主張
本出願は、２０１５年１２月１８日に出願の米国特許仮出願第６２／２６９，２８０号
に対する優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、１５－ヒドロキシエイコサペンタエン酸（１５－ＨＥＰＥまたは１５－ＯＨ
ＥＰＡとも称される）を含む薬学的組成物を、それを必要とする対象に投与することによ
って疾患を治療または予防する組成物、製剤、及び方法を提供する。
本出願は、２０１５年１２月１８日に出願の米国特許仮出願第６２／２６９，２８０号
に対する優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、１５－ヒドロキシエイコサペンタエン酸（１５－ＨＥＰＥまたは１５－ＯＨ
ＥＰＡとも称される）を含む薬学的組成物を、それを必要とする対象に投与することによ
って疾患を治療または予防する組成物、製剤、及び方法を提供する。
様々な実施形態において、本発明は、１５－ヒドロキシエイコサペンタエン酸（以下「
１５－ＨＥＰＥ」）を含む組成物及び製剤、ならびにそれを使用して疾患及び障害を治療
する方法を提供する。本明細書に開示される組成物及び製剤は、他の疾患及び障害の中で
も、肝臓疾患、関節炎、線維症、特発性肺線維症、インスリン感受性の低下、乾癬、癌（
例えば、黒色腫）、神経変性障害（例えば、ハンチントン病）、炎症性疾患、脂肪細胞分
化、受胎または生殖の問題、疼痛、肥満、及びそれらの続発症の治療において使用される
ことができる。
１５－ＨＥＰＥ」）を含む組成物及び製剤、ならびにそれを使用して疾患及び障害を治療
する方法を提供する。本明細書に開示される組成物及び製剤は、他の疾患及び障害の中で
も、肝臓疾患、関節炎、線維症、特発性肺線維症、インスリン感受性の低下、乾癬、癌（
例えば、黒色腫）、神経変性障害（例えば、ハンチントン病）、炎症性疾患、脂肪細胞分
化、受胎または生殖の問題、疼痛、肥満、及びそれらの続発症の治療において使用される
ことができる。
本技術の多くの態様は、以下の図面を参照してより良く理解され得る。図面の構成要素
は、必ずしも縮尺通りではない。むしろ、本技術の原理を明確に示すことに重点が置かれ
ている。
は、必ずしも縮尺通りではない。むしろ、本技術の原理を明確に示すことに重点が置かれ
ている。
様々な実施形態において、本発明は、１５－ＨＥＰＥを含む組成物及び製剤、ならびに
それを使用した疾患及び障害を治療する方法を提供する。
それを使用した疾患及び障害を治療する方法を提供する。
本明細書で使用される場合、「１５－ＨＥＰＥ」は、１５－ヒドロキシ－エイコサ－５
，８，１１，１３，１７－ペンタエン酸である。時に１５－ＯＨＥＰＡとも称される１５
－ＨＥＰＥは、オメガ－３脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」、エイコサ－
５，８，１１，１４，１７－ペンタエン酸または２０：５ｎ－３）から当該技術分野で既
知の方法に従って合成することができる。本明細書で使用される場合、用語「１５－ＨＥ
ＰＥ」は、その遊離酸形態の１５－ＨＥＰＥ（例えば、１５－ヒドロキシ－エイコサ－５
，８，１１，１３，１７－ペンタエン酸）及び／またはその薬学的に許容可能なエステル
、複合体、もしくは塩、または前述のうちのいずれかの混合物を指す。１５－ＨＥＰＥの
誘導体を代わりに使用してよいが、これには、１５－ＨＥＰＥのヒドロキシ基を欠く誘導
体化合物は含まれない。いくつかの実施形態において、１５－ＨＥＰＥは、遊離酸形態で
使用される。あるいは、１５－ＨＥＰＥの薬学的に許容可能なエステルまたは塩が本発明
において使用される。いくつかの実施形態において、１５－ＨＥＰＥは、メチルエステル
またはエチルエステル形態などのＣ１－４アルキルエステルの形態である。
，８，１１，１３，１７－ペンタエン酸である。時に１５－ＯＨＥＰＡとも称される１５
－ＨＥＰＥは、オメガ－３脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」、エイコサ－
５，８，１１，１４，１７－ペンタエン酸または２０：５ｎ－３）から当該技術分野で既
知の方法に従って合成することができる。本明細書で使用される場合、用語「１５－ＨＥ
ＰＥ」は、その遊離酸形態の１５－ＨＥＰＥ（例えば、１５－ヒドロキシ－エイコサ－５
，８，１１，１３，１７－ペンタエン酸）及び／またはその薬学的に許容可能なエステル
、複合体、もしくは塩、または前述のうちのいずれかの混合物を指す。１５－ＨＥＰＥの
誘導体を代わりに使用してよいが、これには、１５－ＨＥＰＥのヒドロキシ基を欠く誘導
体化合物は含まれない。いくつかの実施形態において、１５－ＨＥＰＥは、遊離酸形態で
使用される。あるいは、１５－ＨＥＰＥの薬学的に許容可能なエステルまたは塩が本発明
において使用される。いくつかの実施形態において、１５－ＨＥＰＥは、メチルエステル
またはエチルエステル形態などのＣ１－４アルキルエステルの形態である。
別の態様において、本発明は、治療的に有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む薬学的組成物
を提供する。１５－ＨＥＰＥは、その組成物ならびに本明細書に記述された方法及び使用
における唯一の重要な活性成分であってよい。１５－ＨＥＰＥは唯一の活性成分であって
よい。あるいは、１５－ＨＥＰＥは、共製剤（ｃｏ－ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）または共
投与（ｃｏ－ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）のために他の薬剤と組み合わせてよい。
を提供する。１５－ＨＥＰＥは、その組成物ならびに本明細書に記述された方法及び使用
における唯一の重要な活性成分であってよい。１５－ＨＥＰＥは唯一の活性成分であって
よい。あるいは、１５－ＨＥＰＥは、共製剤（ｃｏ－ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）または共
投与（ｃｏ－ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）のために他の薬剤と組み合わせてよい。
一実施形態では、１５－ＨＥＰＥまたは１５－ＨＥＰＥを含む組成物は、摂食対象に投
与される。本明細書における「摂食対象」または「摂食状態」の対象は、進行する４時間
以内に食事をした対象を指す。
与される。本明細書における「摂食対象」または「摂食状態」の対象は、進行する４時間
以内に食事をした対象を指す。
１５－ＨＥＰＥは、キラル分子であり、（Ｓ）－または（Ｒ）－エナンチオマー形態で
、またはラセミ混合物として使用してよい。本明細書で使用される「１５－ＨＥＰＥ」は
、立体特異性に関する制限なしに、すべてのそのような形態を含む。別の実施形態におい
て、１５－ＨＥＰＥは、（Ｓ）形態：１５（Ｓ）－ヒドロキシ－（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，
１３Ｅ，１７Ｚ）－エイコペンタエン酸、を含む。いくつかの実施形態において、１５－
ＨＥＰＥはエチルエステルの形態で使用してよい。他の実施形態において、１５－ＨＥＰ
Ｅは遊離酸として使用されてもよい。
、またはラセミ混合物として使用してよい。本明細書で使用される「１５－ＨＥＰＥ」は
、立体特異性に関する制限なしに、すべてのそのような形態を含む。別の実施形態におい
て、１５－ＨＥＰＥは、（Ｓ）形態：１５（Ｓ）－ヒドロキシ－（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，
１３Ｅ，１７Ｚ）－エイコペンタエン酸、を含む。いくつかの実施形態において、１５－
ＨＥＰＥはエチルエステルの形態で使用してよい。他の実施形態において、１５－ＨＥＰ
Ｅは遊離酸として使用されてもよい。
本発明はさらに、１５－ＨＥＰＥを含む経口送達用薬学的組成物を提供する。その組成
物は、薬学的に許容可能な賦形剤を含んでよい。１５－ＨＥＰＥは本明細書で論じられた
任意の形態であってよい。１５－ＨＥＰＥは約５０ｍｇ～約３０００ｍｇ存在してよい。
物は、薬学的に許容可能な賦形剤を含んでよい。１５－ＨＥＰＥは本明細書で論じられた
任意の形態であってよい。１５－ＨＥＰＥは約５０ｍｇ～約３０００ｍｇ存在してよい。
別途画定されていない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、
本発明が関連する技術分野における当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を
有する。本明細書に記載されているものと類似または同等の方法及び材料を本発明の実施
において使用することができるものの、好適な方法及び材料を以下に記載する。本明細書
で言及されたすべての刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、それらの全体が参
照により明示的に組み込まれる。矛盾する場合、定義を含めて、本明細書が優先される。
加えて、本明細書に記載される材料、方法、及び実施例は、単に例示的であり限定するも
のではない。
本発明が関連する技術分野における当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を
有する。本明細書に記載されているものと類似または同等の方法及び材料を本発明の実施
において使用することができるものの、好適な方法及び材料を以下に記載する。本明細書
で言及されたすべての刊行物、特許出願、特許、及び他の参考文献は、それらの全体が参
照により明示的に組み込まれる。矛盾する場合、定義を含めて、本明細書が優先される。
加えて、本明細書に記載される材料、方法、及び実施例は、単に例示的であり限定するも
のではない。
本発明の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明から明らかとなる。本発明は様々な形
態で具体化することが可能であるが、本開示が本発明の例示として考えられるべきであり
、例示された特定の実施形態に発明を限定することを意図するものではないという理解で
いくつかの実施形態の以下の説明が作成されている。見出しは便宜のためにのみ提供され
ており、いかなる様態でも本発明を限定するものと解釈されるべきではない。任意の見出
しの下に例示される実施形態は、任意の他の見出しの下に例示される実施形態と組み合わ
せてよい。
態で具体化することが可能であるが、本開示が本発明の例示として考えられるべきであり
、例示された特定の実施形態に発明を限定することを意図するものではないという理解で
いくつかの実施形態の以下の説明が作成されている。見出しは便宜のためにのみ提供され
ており、いかなる様態でも本発明を限定するものと解釈されるべきではない。任意の見出
しの下に例示される実施形態は、任意の他の見出しの下に例示される実施形態と組み合わ
せてよい。
本出願において特定された様々な量的値における数値の使用は、別途明示的に示さない
限り、記述された範囲内の最小値及び最大値の両方に単語「約」が前置されているかのよ
うに記述されている。このようにして、記述された値からのわずかな変動を使用して、記
述された値と実質的に同じ結果を達成することができる。また、範囲の開示は、列挙され
た最小値と最大値の間のすべての値、及びそのような値によって形成され得る任意の範囲
を含む連続的な範囲として意図されている。列挙された数値を任意の他の列挙された数値
に分割することによって形成され得る任意の及びすべての比（及び任意のそのような比の
範囲）も本明細書に開示される。したがって、当業者であれば、多くのそのような比、範
囲、及び比の範囲が、本明細書に提示される数値から明確に導き出され得、かつすべての
例において、そのような比、範囲、及び比の範囲が、本発明の様々な実施形態を表すこと
を理解するであろう。
限り、記述された範囲内の最小値及び最大値の両方に単語「約」が前置されているかのよ
うに記述されている。このようにして、記述された値からのわずかな変動を使用して、記
述された値と実質的に同じ結果を達成することができる。また、範囲の開示は、列挙され
た最小値と最大値の間のすべての値、及びそのような値によって形成され得る任意の範囲
を含む連続的な範囲として意図されている。列挙された数値を任意の他の列挙された数値
に分割することによって形成され得る任意の及びすべての比（及び任意のそのような比の
範囲）も本明細書に開示される。したがって、当業者であれば、多くのそのような比、範
囲、及び比の範囲が、本明細書に提示される数値から明確に導き出され得、かつすべての
例において、そのような比、範囲、及び比の範囲が、本発明の様々な実施形態を表すこと
を理解するであろう。
１５－ヒドロキシエイコサペンタエン酸
一実施形態において、本発明の組成物は、１５－ＨＥＰＥを活性成分として含む。１５
－ＨＥＰＥは、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）の代謝産物である１５－ヒドロキシエイ
コサペンタエン酸の略語であり、これは、酵素１５－リポキシゲナーゼへのエイサペンタ
エン酸の曝露などの当該技術分野で既知の方法によって合成することができる。本明細書
で使用される場合、用語「１５－ＨＥＰＥ」は、その遊離酸形態の１５－ＨＥＰＥ（例え
ば、１５－ヒドロキシエイコサペンタエン酸）及び／またはその薬学的に許容可能なエス
テル、複合体、もしくは塩、または前述のうちのいずれかの混合物を指す。１５－ＨＥＰ
Ｅの誘導体を代わりに使用してよいが、これには、１５－ＨＥＰＥのヒドロキシ基を欠く
誘導体化合物は含まれない。本文脈における用語「薬学的に許容可能な」は、目的となる
物質が、対象に対して許容できない毒性または組成物の他の構成要素との相互作用を生じ
させないことを意味する。
一実施形態において、本発明の組成物は、１５－ＨＥＰＥを活性成分として含む。１５
－ＨＥＰＥは、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）の代謝産物である１５－ヒドロキシエイ
コサペンタエン酸の略語であり、これは、酵素１５－リポキシゲナーゼへのエイサペンタ
エン酸の曝露などの当該技術分野で既知の方法によって合成することができる。本明細書
で使用される場合、用語「１５－ＨＥＰＥ」は、その遊離酸形態の１５－ＨＥＰＥ（例え
ば、１５－ヒドロキシエイコサペンタエン酸）及び／またはその薬学的に許容可能なエス
テル、複合体、もしくは塩、または前述のうちのいずれかの混合物を指す。１５－ＨＥＰ
Ｅの誘導体を代わりに使用してよいが、これには、１５－ＨＥＰＥのヒドロキシ基を欠く
誘導体化合物は含まれない。本文脈における用語「薬学的に許容可能な」は、目的となる
物質が、対象に対して許容できない毒性または組成物の他の構成要素との相互作用を生じ
させないことを意味する。
一実施形態において、１５－ＨＥＰＥはエステルの形態（本明細書ではＥ－１５－ＨＥ
ＰＥまたはエチル－１５－ＨＥＰＥとも称される）である。別の実施形態において、１５
－ＨＥＰＥは、１５－ＨＥＰＥのＣ１－Ｃ５アルキルエステルを含む。別の実施形態にお
いて、１５－ＨＥＰＥは、１５－ＨＥＰＥメチルエステル、１５－ＨＥＰＥプロピルエス
テル、または１５－ＨＥＰＥブチルエステルを含む。さらに別の実施形態において、１５
－ＨＥＰＥは、光学活性１５（Ｓ）－ヒドロキシ－（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ，１７
Ｚ）－エイコサペンタエン酸を含む。この異性体を上記で論じた形態のいずれかで使用し
てよい。
ＰＥまたはエチル－１５－ＨＥＰＥとも称される）である。別の実施形態において、１５
－ＨＥＰＥは、１５－ＨＥＰＥのＣ１－Ｃ５アルキルエステルを含む。別の実施形態にお
いて、１５－ＨＥＰＥは、１５－ＨＥＰＥメチルエステル、１５－ＨＥＰＥプロピルエス
テル、または１５－ＨＥＰＥブチルエステルを含む。さらに別の実施形態において、１５
－ＨＥＰＥは、光学活性１５（Ｓ）－ヒドロキシ－（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１３Ｅ，１７
Ｚ）－エイコサペンタエン酸を含む。この異性体を上記で論じた形態のいずれかで使用し
てよい。
別の実施形態において、１５－ＨＥＰＥは、リチウム１５－ＨＥＰＥ、モノ－、ジ－、
またはトリグリセリド１５－ＨＥＰＥ、または１５－ＨＥＰＥの任意の他のエステルもし
くは塩、または遊離酸形態の１５－ＨＥＰＥを含む。
またはトリグリセリド１５－ＨＥＰＥ、または１５－ＨＥＰＥの任意の他のエステルもし
くは塩、または遊離酸形態の１５－ＨＥＰＥを含む。
様々な実施形態において、本発明は、１５－ＨＥＰＥを含む薬学的組成物、例えば経口
送達可能な組成物を提供する。一実施形態において、組成物は、治療的に有効な量の１５
－ＨＥＰＥを含む。一実施形態において、薬学的組成物は、約０．１重量％～約９９重量
％、約１重量％～約９５重量％、約５重量％～約９０重量％の１５－ＨＥＰＥを含む。
送達可能な組成物を提供する。一実施形態において、組成物は、治療的に有効な量の１５
－ＨＥＰＥを含む。一実施形態において、薬学的組成物は、約０．１重量％～約９９重量
％、約１重量％～約９５重量％、約５重量％～約９０重量％の１５－ＨＥＰＥを含む。
一実施形態において、薬学的組成物は、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重
量％、または少なくとも約９０重量％の１５－ＨＥＰＥを含む。一実施形態において、薬
学的組成物は、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重
量％、少なくとも約８０重量％、または少なくとも約９０重量％の１５－ＨＥＰＥを含む
。
量％、または少なくとも約９０重量％の１５－ＨＥＰＥを含む。一実施形態において、薬
学的組成物は、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重
量％、少なくとも約８０重量％、または少なくとも約９０重量％の１５－ＨＥＰＥを含む
。
別の実施形態において、１５－ＨＥＰＥは、約１ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、２５ｍｇ
～約７５００ｍｇ、約２５ｍｇ～約５０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約５０００ｍｇ、約５０
ｍｇ～約３０００ｍｇ、約７５ｍｇ～約２５００ｍｇ、または約１００ｍｇ～約１０００
ｍｇ、例えば、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約
１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ
、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５
ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５
７５ｍｇ、約６００ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、
約７２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８５０ｍ
ｇ、約８７５ｍｇ、約９００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ、約１０
００ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１０
２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２２５ｍｇ、約１２
５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３
７５ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ、約１５
００ｍｇ、約１５２５ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１５７５ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６
２５ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１６７５ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７２５ｍｇ、約１７
５０ｍｇ、約１７７５ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８２５ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１８
７５ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９２５ｍｇ、約１９５０ｍｇ、約１９７５ｍｇ、約２０
００ｍｇ、約２０２５ｍｇ、約２０５０ｍｇ、約２０７５ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２１
２５ｍｇ、約２１５０ｍｇ、約２１７５ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２２５ｍｇ、約２２
５０ｍｇ、約２２７５ｍｇ、約２３００ｍｇ、約２３２５ｍｇ、約２３５０ｍｇ、約２３
７５ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２４２５ｍｇ、約２４５０ｍｇ、約２４７５ｍｇ、または
約２５００ｍｇの量で本発明の組成物中に存在する。
～約７５００ｍｇ、約２５ｍｇ～約５０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約５０００ｍｇ、約５０
ｍｇ～約３０００ｍｇ、約７５ｍｇ～約２５００ｍｇ、または約１００ｍｇ～約１０００
ｍｇ、例えば、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約
１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ
、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５
ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５
７５ｍｇ、約６００ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、
約７２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８５０ｍ
ｇ、約８７５ｍｇ、約９００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ、約１０
００ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１０
２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２２５ｍｇ、約１２
５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３
７５ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ、約１５
００ｍｇ、約１５２５ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１５７５ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６
２５ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１６７５ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７２５ｍｇ、約１７
５０ｍｇ、約１７７５ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８２５ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１８
７５ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９２５ｍｇ、約１９５０ｍｇ、約１９７５ｍｇ、約２０
００ｍｇ、約２０２５ｍｇ、約２０５０ｍｇ、約２０７５ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２１
２５ｍｇ、約２１５０ｍｇ、約２１７５ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２２５ｍｇ、約２２
５０ｍｇ、約２２７５ｍｇ、約２３００ｍｇ、約２３２５ｍｇ、約２３５０ｍｇ、約２３
７５ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２４２５ｍｇ、約２４５０ｍｇ、約２４７５ｍｇ、または
約２５００ｍｇの量で本発明の組成物中に存在する。
一実施形態において、本発明の組成物中に存在する１５－ＨＥＰＥは、少なくとも９０
重量％の１５－ＨＥＰＥを含む（用語「１５－ＨＥＰＥ」は本明細書において画定され例
示されている）。１５－ＨＥＰＥ組成物は、さらに高い純度の１５－ＨＥＰＥ、例えば少
なくとも９５重量％の１５－ＨＥＰＥまたは少なくとも９７重量％の１５－ＨＥＰＥを含
むことができ、その場合、１５－ＨＥＰＥは、本明細書で説明されているように任意の形
態の１５－ＨＥＰＥである。１５－ＨＥＰＥの純度は、本明細書に提供される１５－ＨＥ
ＰＥの記載のうちのいずれかによって、さらに画定され得る（例えば、不純物プロファイ
ル）。
重量％の１５－ＨＥＰＥを含む（用語「１５－ＨＥＰＥ」は本明細書において画定され例
示されている）。１５－ＨＥＰＥ組成物は、さらに高い純度の１５－ＨＥＰＥ、例えば少
なくとも９５重量％の１５－ＨＥＰＥまたは少なくとも９７重量％の１５－ＨＥＰＥを含
むことができ、その場合、１５－ＨＥＰＥは、本明細書で説明されているように任意の形
態の１５－ＨＥＰＥである。１５－ＨＥＰＥの純度は、本明細書に提供される１５－ＨＥ
ＰＥの記載のうちのいずれかによって、さらに画定され得る（例えば、不純物プロファイ
ル）。
上記では、薬学的組成物における１５－ＨＥＰＥの量及びそれらの純度が論じられてい
る。必須脂肪酸及びそれらの合成の性質は、１５－ＨＥＰＥ組成物が必須脂肪酸代謝カス
ケードにおける他の必須脂肪酸からの部分を含んでよいというようなものである。
る。必須脂肪酸及びそれらの合成の性質は、１５－ＨＥＰＥ組成物が必須脂肪酸代謝カス
ケードにおける他の必須脂肪酸からの部分を含んでよいというようなものである。
一実施形態において、本発明の組成物は、約１０重量％以下、約９重量％以下、約８重
量％以下、約７重量％以下、約６重量％以下、約５重量％以下、約４重量％以下、約３重
量％以下、約２重量％以下、約１重量％以下、または約０．５重量％以下の、アルファリ
ノレン酸、ステアリドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、またはそれらの誘導体を含
む他のオメガ－３脂肪酸を含有する。他の実施形態において、存在するそのような他のオ
メガ－３脂肪酸は実質的にないか、またはない。
量％以下、約７重量％以下、約６重量％以下、約５重量％以下、約４重量％以下、約３重
量％以下、約２重量％以下、約１重量％以下、または約０．５重量％以下の、アルファリ
ノレン酸、ステアリドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、またはそれらの誘導体を含
む他のオメガ－３脂肪酸を含有する。他の実施形態において、存在するそのような他のオ
メガ－３脂肪酸は実質的にないか、またはない。
別の実施形態において、１５－ＨＥＰＥは、本発明の組成物中に存在するすべての脂肪
酸の少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少な
くとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、少なくとも約
９８重量％、少なくとも約９９重量％、または１００重量％を占める。
酸の少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少な
くとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、少なくとも約
９８重量％、少なくとも約９９重量％、または１００重量％を占める。
１５－ＨＥＰＥの合成からいくらかの残留エイコサペンタエン酸が存在してよい。約１
０重量％以下、約９重量％以下、約８重量％以下、約７重量％以下、約６重量％以下、約
５重量％以下、約４重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、約１重量％以下、ま
たは約０．５重量％以下のＥＰＡが存在してよい。あるいは、実質的にないか、またはヒ
ドロキシ形態へ修飾されていない形態のいくらかのＥＰＡが存在する。
０重量％以下、約９重量％以下、約８重量％以下、約７重量％以下、約６重量％以下、約
５重量％以下、約４重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、約１重量％以下、ま
たは約０．５重量％以下のＥＰＡが存在してよい。あるいは、実質的にないか、またはヒ
ドロキシ形態へ修飾されていない形態のいくらかのＥＰＡが存在する。
剤形
本開示に従って使用するための組成物は、１つ以上の投薬単位として製剤化することが
できる。本明細書において、用語「投与単位」及び「投薬単位」は、治療効果を提供する
ための単回投与に好適な量の治療薬剤を含有する薬学的組成物の部分を指す。このような
投薬単位は、１日当たり１から複数（すなわち、１～約１０、１～８、１～６、１～４、
または１～２）回、または治療反応を誘発するために必要に応じて何回でも投与してよい
。
本開示に従って使用するための組成物は、１つ以上の投薬単位として製剤化することが
できる。本明細書において、用語「投与単位」及び「投薬単位」は、治療効果を提供する
ための単回投与に好適な量の治療薬剤を含有する薬学的組成物の部分を指す。このような
投薬単位は、１日当たり１から複数（すなわち、１～約１０、１～８、１～６、１～４、
または１～２）回、または治療反応を誘発するために必要に応じて何回でも投与してよい
。
いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、経口送達可能な剤形または投薬単位
の形態である。好適な剤形の非限定的な例として、錠剤（例えば、懸濁錠、咬合懸濁錠、
急速分散錠、咀嚼剤など）、カプレット、カプセル（例えば、軟質または硬質ゼラチンカ
プセル、もしくはＨＰＭＣカプセル）、薬用飴、サシェ剤、カシェ剤、トローチ、ペレッ
ト、懸濁物、エリキシル、シロップ、または経口投与に合理的に適合された任意の他の固
体の剤形が挙げられる。本明細書において用語「経口送達」及び「経口投与」には、飲み
込まれているかどうかにかかわらず、治療下の対象の口内に薬剤または組成物が置かれる
任意の形態の送達が含まれる。それ故、これには、口腔及び舌下投与、ならびに食道投与
が含まれる。
の形態である。好適な剤形の非限定的な例として、錠剤（例えば、懸濁錠、咬合懸濁錠、
急速分散錠、咀嚼剤など）、カプレット、カプセル（例えば、軟質または硬質ゼラチンカ
プセル、もしくはＨＰＭＣカプセル）、薬用飴、サシェ剤、カシェ剤、トローチ、ペレッ
ト、懸濁物、エリキシル、シロップ、または経口投与に合理的に適合された任意の他の固
体の剤形が挙げられる。本明細書において用語「経口送達」及び「経口投与」には、飲み
込まれているかどうかにかかわらず、治療下の対象の口内に薬剤または組成物が置かれる
任意の形態の送達が含まれる。それ故、これには、口腔及び舌下投与、ならびに食道投与
が含まれる。
あるいは、本発明の組成物はまた、直腸、局所、または非経口（例えば、皮下、筋肉内
、静脈内、及び皮内または点滴）送達のために製剤化され得る。
、静脈内、及び皮内または点滴）送達のために製剤化され得る。
本発明の組成物における１５－ＨＥＰＥの量を論じる場合、これはいくつかの剤形に分
割してよい。経口投与のためのサイズには限界がある。対象が１日当たり１～４ｇの１５
－ＨＥＰＥを投与される場合、これは１ｇの１５－ＨＥＰＥをそれぞれ提供する最大４つ
のカプセルによるものでもよい。
割してよい。経口投与のためのサイズには限界がある。対象が１日当たり１～４ｇの１５
－ＨＥＰＥを投与される場合、これは１ｇの１５－ＨＥＰＥをそれぞれ提供する最大４つ
のカプセルによるものでもよい。
本発明の組成物は、直接吸収される液体剤形または投与単位の形態であることができ、
または摂取前に食品または飲料と混合することができる。好適な液体剤形の非限定例とし
て、溶液、懸濁液、エリキシル、シロップ、液体エアロゾル製剤などが挙げられる。
または摂取前に食品または飲料と混合することができる。好適な液体剤形の非限定例とし
て、溶液、懸濁液、エリキシル、シロップ、液体エアロゾル製剤などが挙げられる。
別の実施形態において、本発明の組成物は、１種以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含
む。本明細書において用語「薬学的に許容可能な賦形剤」とは、それ自体が治療薬ではな
く、治療薬を対象に送達するための担体またはビヒクルとして使用されるか、またはその
取扱いまたは保存性質を改善するために、または組成物の単位用量の形成を可能にするか
容易にするために薬学的組成物に添加され、許容できない毒性または組成物中の他の構成
要素との相互作用を生じさせない任意の物質を意味する。例にすぎないが、本開示に従う
薬学的組成物は、酸化防止剤、界面活性剤、防腐剤、香味剤、共溶媒、粘度助剤、懸濁助
剤、及び親油性相のうちの１つ以上を含んでよい。
む。本明細書において用語「薬学的に許容可能な賦形剤」とは、それ自体が治療薬ではな
く、治療薬を対象に送達するための担体またはビヒクルとして使用されるか、またはその
取扱いまたは保存性質を改善するために、または組成物の単位用量の形成を可能にするか
容易にするために薬学的組成物に添加され、許容できない毒性または組成物中の他の構成
要素との相互作用を生じさせない任意の物質を意味する。例にすぎないが、本開示に従う
薬学的組成物は、酸化防止剤、界面活性剤、防腐剤、香味剤、共溶媒、粘度助剤、懸濁助
剤、及び親油性相のうちの１つ以上を含んでよい。
一実施態様において、薬学的組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、パルミチン酸
アスコルビル、α－トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイ
ムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３－ガレート（ＥＧＣＧ）、緑
茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーベリー、レスベラトロール、ブドウ
種子、ザクロエキス、ゲニステン、ピクノジェノール、ナイアシンアミドなどの１種以上
の酸化防止剤を含む。一実施形態において、薬学的組成物は、約０．０１重量％～約２重
量％の酸化防止剤、例えば、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、
約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０
８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、
約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１
７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、
約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２
６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、
約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３
５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％
、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４
４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％
、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．５２重量％、約０．５
３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量％、約０．５７重量％
、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．６１重量％、約０．６
２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量％、約０．６６重量％
、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０．７重量％、約０．７
１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量％、約０．７５重量％
、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０．７９重量％、約０．
８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量％、約０．８４重量％
、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０．８８重量％、約０．
８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量％、約０．９３重量％
、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０．９７重量％、約０．
９８重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．
３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．
８重量％、約１．９重量％、または約２重量％の１種以上の酸化防止剤を含む。
アスコルビル、α－トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイ
ムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３－ガレート（ＥＧＣＧ）、緑
茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーベリー、レスベラトロール、ブドウ
種子、ザクロエキス、ゲニステン、ピクノジェノール、ナイアシンアミドなどの１種以上
の酸化防止剤を含む。一実施形態において、薬学的組成物は、約０．０１重量％～約２重
量％の酸化防止剤、例えば、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、
約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０
８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、
約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１
７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、
約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２
６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、
約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３
５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％
、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４
４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％
、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．５２重量％、約０．５
３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量％、約０．５７重量％
、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．６１重量％、約０．６
２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量％、約０．６６重量％
、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０．７重量％、約０．７
１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量％、約０．７５重量％
、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０．７９重量％、約０．
８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量％、約０．８４重量％
、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０．８８重量％、約０．
８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量％、約０．９３重量％
、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０．９７重量％、約０．
９８重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．
３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．
８重量％、約１．９重量％、または約２重量％の１種以上の酸化防止剤を含む。
治療法
本明細書に開示される組成物及び製剤は、肝臓疾患、関節炎、線維症、特発性肺線維症
、インスリン感受性障害、乾癬、癌（例えば、黒色腫）、神経変性障害（例えば、ハンチ
ントン病）、炎症性疾患、脂肪細胞分化、受胎または生殖の問題、疼痛、肥満、及びそれ
らの続発症の治療において使用され得る。
本明細書に開示される組成物及び製剤は、肝臓疾患、関節炎、線維症、特発性肺線維症
、インスリン感受性障害、乾癬、癌（例えば、黒色腫）、神経変性障害（例えば、ハンチ
ントン病）、炎症性疾患、脂肪細胞分化、受胎または生殖の問題、疼痛、肥満、及びそれ
らの続発症の治療において使用され得る。
一実施形態において、本開示は、対象におけるインスリン感受性の低下を治療及び／ま
たは予防する方法であって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与するこ
とを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥ
を含む組成物を投与する前に、対象がインスリンに感受性であること及び／またはインス
リン感受性を発症する危険性があることを決定することをさらに含む。
たは予防する方法であって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与するこ
とを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥ
を含む組成物を投与する前に、対象がインスリンに感受性であること及び／またはインス
リン感受性を発症する危険性があることを決定することをさらに含む。
一実施形態において、本開示は、対象における乾癬を治療及び／または予防する方法で
あって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、方法を提
供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成物を投与
する前に、対象が乾癬を有すること及び／または乾癬を発症する危険性があることを決定
することをさらに含む。
あって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、方法を提
供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成物を投与
する前に、対象が乾癬を有すること及び／または乾癬を発症する危険性があることを決定
することをさらに含む。
一実施形態において、本開示は、対象における癌を治療及び／または予防する方法であ
って、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、方法を提供
する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成物を投与す
る前に、対象が癌を有すること及び／または癌を発症する危険性があることを決定するこ
とをさらに含む。いくつかの実施形態において、癌は皮膚癌である。いくつかの実施形態
において、皮膚癌は黒色腫である。
って、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、方法を提供
する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成物を投与す
る前に、対象が癌を有すること及び／または癌を発症する危険性があることを決定するこ
とをさらに含む。いくつかの実施形態において、癌は皮膚癌である。いくつかの実施形態
において、皮膚癌は黒色腫である。
一実施形態において、本開示は、対象における神経変性障害を治療及び／または予防す
る方法であって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、
方法を提供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成
物を投与する前に、対象が神経変性障害を有すること及び／または神経変性障害を発症す
る危険性があることを決定することをさらに含む。いくつかの実施形態において、神経変
性障害は、ハンチントン病である。
る方法であって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、
方法を提供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成
物を投与する前に、対象が神経変性障害を有すること及び／または神経変性障害を発症す
る危険性があることを決定することをさらに含む。いくつかの実施形態において、神経変
性障害は、ハンチントン病である。
一実施形態において、本開示は、対象における炎症性疾患を治療及び／または予防する
方法であって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、方
法を提供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成物
を投与する前に、対象が炎症性疾患を有すること及び／または炎症性疾患を発症する危険
性があることを決定することをさらに含む。
方法であって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、方
法を提供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成物
を投与する前に、対象が炎症性疾患を有すること及び／または炎症性疾患を発症する危険
性があることを決定することをさらに含む。
一実施形態において、本開示は、対象における脂肪細胞分化障害を治療及び／または予
防する方法であって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含
む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む
組成物を投与する前に、対象が脂肪細胞分化障害を有すること及び／または脂肪細胞分化
障害を発症する危険性があることを決定することをさらに含む。
防する方法であって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含
む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む
組成物を投与する前に、対象が脂肪細胞分化障害を有すること及び／または脂肪細胞分化
障害を発症する危険性があることを決定することをさらに含む。
一実施形態において、本開示は、対象における受胎または生殖の問題を治療及び／また
は予防する方法であって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与すること
を含む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを
含む組成物を投与する前に、対象が受胎または生殖の問題を有すること及び／または受胎
または生殖の問題を発症する危険性があることを決定することをさらに含む。
は予防する方法であって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与すること
を含む、方法を提供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを
含む組成物を投与する前に、対象が受胎または生殖の問題を有すること及び／または受胎
または生殖の問題を発症する危険性があることを決定することをさらに含む。
一実施形態において、本開示は、対象における疼痛を治療及び／または予防する方法で
あって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、方法を提
供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成物を投与
する前に、対象が疼痛を有すること及び／または疼痛を発症する危険性があることを決定
することをさらに含む。
あって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、方法を提
供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成物を投与
する前に、対象が疼痛を有すること及び／または疼痛を発症する危険性があることを決定
することをさらに含む。
一実施形態において、本開示は、対象における肥満を治療及び／または予防する方法で
あって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、方法を提
供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成物を投与
する前に、対象が肥満であること及び／または肥満になる危険性があることを決定するこ
とをさらに含む。
あって、有効な量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を対象に投与することを含む、方法を提
供する。いくつかの実施形態において、その方法は、１５－ＨＥＰＥを含む組成物を投与
する前に、対象が肥満であること及び／または肥満になる危険性があることを決定するこ
とをさらに含む。
一実施形態において、本開示は、対象における特発性肺線維症を治療及び／または予防
する方法であって、対象に有効量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を投与することを含む方
法を提供する。いくつかの実施形態において、本方法は、対象が特発性肺線維症を有する
こと及び／または特発性肺線維症を発症する危険性があることを、１５－ＨＥＰＥを含む
組成物を投与する前に決定することをさらに含む。
する方法であって、対象に有効量の１５－ＨＥＰＥを含む組成物を投与することを含む方
法を提供する。いくつかの実施形態において、本方法は、対象が特発性肺線維症を有する
こと及び／または特発性肺線維症を発症する危険性があることを、１５－ＨＥＰＥを含む
組成物を投与する前に決定することをさらに含む。
本明細書で使用される場合、疾患、障害、または状態の「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」
または「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、少なくとも部分的に：（１）疾患、障害、ま
たは状態を予防すること、すなわち、疾患、障害、または状態に曝露されているかまたは
素因があるが、疾患、障害、または状態の症状をまだ経験していないかまたは呈していな
い哺乳動物において疾患、障害、または状態の臨床症状を発症させないこと、（２）疾患
、障害、または状態を阻害すること、すなわち、疾患、障害、もしくは状態、またはその
臨床症状の発症を停止または低減すること、（３）疾患、障害、または状態を緩和するこ
と、すなわち、疾患、障害、もしくは状態、またはその臨床症状の退行を引き起こすこと
、を含む。所与の疾患または障害と関連して用語「予防」とは、何も発生していない場合
に疾患の発症の発現を予防すること、障害または疾患の素因があるかもしれないが障害ま
たは疾患を有するものとしてまだ診断されていない対象において疾患または障害が発生す
ることを予防すること、及び／または既に存在する場合にはさらなる疾患／障害の発症を
予防することを意味する。
または「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、少なくとも部分的に：（１）疾患、障害、ま
たは状態を予防すること、すなわち、疾患、障害、または状態に曝露されているかまたは
素因があるが、疾患、障害、または状態の症状をまだ経験していないかまたは呈していな
い哺乳動物において疾患、障害、または状態の臨床症状を発症させないこと、（２）疾患
、障害、または状態を阻害すること、すなわち、疾患、障害、もしくは状態、またはその
臨床症状の発症を停止または低減すること、（３）疾患、障害、または状態を緩和するこ
と、すなわち、疾患、障害、もしくは状態、またはその臨床症状の退行を引き起こすこと
、を含む。所与の疾患または障害と関連して用語「予防」とは、何も発生していない場合
に疾患の発症の発現を予防すること、障害または疾患の素因があるかもしれないが障害ま
たは疾患を有するものとしてまだ診断されていない対象において疾患または障害が発生す
ることを予防すること、及び／または既に存在する場合にはさらなる疾患／障害の発症を
予防することを意味する。
本明細書で使用される場合、「有効量」は、対象に治療効果を与えるために必要とされ
る活性組成物の量を指す。本明細書で使用される場合、「治療的に有効な量」とは、治療
されている疾患、障害、または状態の症状の１つ以上をある程度緩和する、投与されてい
る薬剤または化合物の十分な量を指す。いくつかの実施形態において、結果は、疾患の徴
候、症状、または原因の低減及び／または緩和、または生物系の任意の他の所望の改変で
ある。例えば、いくつかの実施形態において、治療的使用のための「有効量」は、過度の
有害な副作用を伴わずに疾患症状の臨床的に有意な減少を提供するのに必要とされる、本
明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。いくつかの実施形態において、任意
の個々の場合における適切な「有効量」は、用量漸増研究などの技術を使用して決定され
る。用語「治療的に有効な量」は、例えば、予防的に有効な量を含む。他の実施形態にお
いて、本明細書に開示される化合物の「有効量」は、過剰な副作用を伴わずに所望の薬理
作用効果または治療的改善を達成するのに有効な量である。他の実施形態において、「効
果量」または「治療的に有効な量」は、対象の代謝、年齢、体重、全身状態、治療されて
いる状態、治療されている状態の重症度、処方する医師の判断により対象間で異なること
が理解されるべきである。本文脈において用語「薬学的に許容可能な」は、目的となる物
質が、対象に対して許容できない毒性または組成物の他の構成要素との相互作用を生じさ
せないことを意味する。
る活性組成物の量を指す。本明細書で使用される場合、「治療的に有効な量」とは、治療
されている疾患、障害、または状態の症状の１つ以上をある程度緩和する、投与されてい
る薬剤または化合物の十分な量を指す。いくつかの実施形態において、結果は、疾患の徴
候、症状、または原因の低減及び／または緩和、または生物系の任意の他の所望の改変で
ある。例えば、いくつかの実施形態において、治療的使用のための「有効量」は、過度の
有害な副作用を伴わずに疾患症状の臨床的に有意な減少を提供するのに必要とされる、本
明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。いくつかの実施形態において、任意
の個々の場合における適切な「有効量」は、用量漸増研究などの技術を使用して決定され
る。用語「治療的に有効な量」は、例えば、予防的に有効な量を含む。他の実施形態にお
いて、本明細書に開示される化合物の「有効量」は、過剰な副作用を伴わずに所望の薬理
作用効果または治療的改善を達成するのに有効な量である。他の実施形態において、「効
果量」または「治療的に有効な量」は、対象の代謝、年齢、体重、全身状態、治療されて
いる状態、治療されている状態の重症度、処方する医師の判断により対象間で異なること
が理解されるべきである。本文脈において用語「薬学的に許容可能な」は、目的となる物
質が、対象に対して許容できない毒性または組成物の他の構成要素との相互作用を生じさ
せないことを意味する。
さらなる説明なしで、当業者は、前述の説明及び以下の例示的な実施例を使用して、本
開示の薬剤を作製及び利用すること、及び特許請求される方法及び組成物を実施してもよ
いと考えられる。以下の実施例は、本技術の様々な実施形態を例証することを意図する。
このように、議論された特定の実施形態は、本技術の範囲を限定するものとして解釈され
るべきではない。本技術の範囲から逸脱することなく、様々な同等物、変化、及び修正が
行われ得ることが当業者には明らかとなり、そのような同等の実施形態が本明細書に含ま
れるべきであるということが理解されるべきである。本技術の方法と共に使用され得る１
５－ＨＥＰＥを含む組成物の非限定的な実施例が本明細書に記載される。さらに、本開示
に引用されるすべての参考文献は、本明細書に完全に記載されているかのように、その全
体が参照により本明細書に組み込まれる。以下の実施例は、本開示の実施を容易にするた
めに提供されており、決して本開示の残りの部分を限定するものとして解釈されるべきで
はない。
開示の薬剤を作製及び利用すること、及び特許請求される方法及び組成物を実施してもよ
いと考えられる。以下の実施例は、本技術の様々な実施形態を例証することを意図する。
このように、議論された特定の実施形態は、本技術の範囲を限定するものとして解釈され
るべきではない。本技術の範囲から逸脱することなく、様々な同等物、変化、及び修正が
行われ得ることが当業者には明らかとなり、そのような同等の実施形態が本明細書に含ま
れるべきであるということが理解されるべきである。本技術の方法と共に使用され得る１
５－ＨＥＰＥを含む組成物の非限定的な実施例が本明細書に記載される。さらに、本開示
に引用されるすべての参考文献は、本明細書に完全に記載されているかのように、その全
体が参照により本明細書に組み込まれる。以下の実施例は、本開示の実施を容易にするた
めに提供されており、決して本開示の残りの部分を限定するものとして解釈されるべきで
はない。
１８際以上～４５歳以下の男性及び女性の健常なボランティアにおいて、第１相、単一
施設ランダム化二重盲検プラセボ対照研究を行った。５７人の対象を、コホート当たり８
人の対象（理想的に４人の男性及び４人の女性であるが、性別当たり３人以上）で登録し
た。コホート５には、中断対象を考慮して、合計９人の対象を登録した。研究開始の有効
日は、第１の対象の算入として定義した（算入はインフォームドコンセントへのサインか
ら始まる）。本研究の第１部（単回用量コホート）に登録された対象は、本研究薬物に関
連するＡＥを有さず、複数回用量を始める前に少なくとも１４日の休薬期間があったとい
う条件で、第２部（複数回用量）に戻されて、再登録されることができた。両方の部の研
究に参加した対象は１８人であった。対象は、研究１日目の２１日前以内にスクリーニン
グを受けた。
施設ランダム化二重盲検プラセボ対照研究を行った。５７人の対象を、コホート当たり８
人の対象（理想的に４人の男性及び４人の女性であるが、性別当たり３人以上）で登録し
た。コホート５には、中断対象を考慮して、合計９人の対象を登録した。研究開始の有効
日は、第１の対象の算入として定義した（算入はインフォームドコンセントへのサインか
ら始まる）。本研究の第１部（単回用量コホート）に登録された対象は、本研究薬物に関
連するＡＥを有さず、複数回用量を始める前に少なくとも１４日の休薬期間があったとい
う条件で、第２部（複数回用量）に戻されて、再登録されることができた。両方の部の研
究に参加した対象は１８人であった。対象は、研究１日目の２１日前以内にスクリーニン
グを受けた。
第１部－単回上昇用量（ＳＡＤ）。第１部は４つの用量コホートを含んだ（１００ｍｇ
、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、及び２０００ｍｇ）。６人の対象は、無作為抽出され、Ｄ
Ｓ１０２を受容し、２人の対象が適合するプラセボを受容した。ＤＳ１０２の単回経口用
量または適合するプラセボを投与した。
、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、及び２０００ｍｇ）。６人の対象は、無作為抽出され、Ｄ
Ｓ１０２を受容し、２人の対象が適合するプラセボを受容した。ＤＳ１０２の単回経口用
量または適合するプラセボを投与した。
第１部－食効。コホート２はまた、２つの摂食状態で５００ｍｇのＤＳ１０２を受容し
た。１回目の５００ｍｇ用量は絶食状態で与えたが、２回目及び３回目の５００ｍｇ用量
は摂食状態で与えた（それぞれ、標準ＡＴＰＩＩＩ／ＴＬＣ食及び高脂肪食）。２回目の
用量は、それらの１回目の用量の少なくとも１４日後に受容され、３回目の用量は、それ
らの２回目の用量の少なくともその１４日後に受容された。
た。１回目の５００ｍｇ用量は絶食状態で与えたが、２回目及び３回目の５００ｍｇ用量
は摂食状態で与えた（それぞれ、標準ＡＴＰＩＩＩ／ＴＬＣ食及び高脂肪食）。２回目の
用量は、それらの１回目の用量の少なくとも１４日後に受容され、３回目の用量は、それ
らの２回目の用量の少なくともその１４日後に受容された。
第２部－複数上昇用量（ＭＡＤ）。本研究の第２部は、それぞれ８人の対象からなる３
つのコホートを使用して、３つの用量レベルでの複数回投与レジメンを含んだ。６人の対
象が無作為抽出され、ＤＳ１０２を受容し、２人の対象が適合するプラセボを受容した。
コホート５及び６（それぞれ９人及び８人の対象）は、２８日間ＱＤで、経口ＤＳ１０２
またはプラセボを受容した。
つのコホートを使用して、３つの用量レベルでの複数回投与レジメンを含んだ。６人の対
象が無作為抽出され、ＤＳ１０２を受容し、２人の対象が適合するプラセボを受容した。
コホート５及び６（それぞれ９人及び８人の対象）は、２８日間ＱＤで、経口ＤＳ１０２
またはプラセボを受容した。
コホート（第１部への）は、第１の３つのコホート（１００ｍｇ、５００ｍｇ、及び１
０００ｍｇ）から始まる逐次的方法で、適合するプラセボと並行して開始した。１０００
ｍｇコホートからの８日間の評価可能な安全なデータを有する最低５人の対象は、次のコ
ホート（２０００ｍｇ単回用量）を開始する決定が行われる前及び第１のコホートを第２
部（最大５００ｍｇ／日）で開始する前に必要とされた。
０００ｍｇ）から始まる逐次的方法で、適合するプラセボと並行して開始した。１０００
ｍｇコホートからの８日間の評価可能な安全なデータを有する最低５人の対象は、次のコ
ホート（２０００ｍｇ単回用量）を開始する決定が行われる前及び第１のコホートを第２
部（最大５００ｍｇ／日）で開始する前に必要とされた。
合計４９人の対象（第１部における対象３２人（２４人活性、８人プラセボ）及び第２
部における１７人の対象（１３人活性及び４人プラセボ））が、研究に入り、研究治療へ
無作為抽出された。合計４７人の対象が研究を完了した。全対象を安全性分析に含めた。
ＤＳ１０２を受容したすべての３７人の対象は、ＰＫ分析に含めた。本研究に登録された
すべての対象は、すべての包含を満たし、除外基準のいずれも満たしていない健常なボラ
ンティアで、正常であると治験責任医師（ＰＩ）によって判断された。
部における１７人の対象（１３人活性及び４人プラセボ））が、研究に入り、研究治療へ
無作為抽出された。合計４７人の対象が研究を完了した。全対象を安全性分析に含めた。
ＤＳ１０２を受容したすべての３７人の対象は、ＰＫ分析に含めた。本研究に登録された
すべての対象は、すべての包含を満たし、除外基準のいずれも満たしていない健常なボラ
ンティアで、正常であると治験責任医師（ＰＩ）によって判断された。
第１部において、ＤＳ１０２カプセル（ロット番号２５４０Ｍ－１５０４）または適合
プラセボ（ロット番号ＫＭ７３）は、表１に従って単回経口用量で投与した。
プラセボ（ロット番号ＫＭ７３）は、表１に従って単回経口用量で投与した。
第２部において、ＤＳ１０２カプセル（ロット番号２５４０Ｍ－１５０４）または適合
するプラセボ（ロット番号ＫＭ７３）は、表２に従って２８日間ＱＤで投与した。
するプラセボ（ロット番号ＫＭ７３）は、表２に従って２８日間ＱＤで投与した。
臨床的な実施のための計画研究期間は１２週間であった。各対象に対するスクリーニン
グ期間を含む合計参加期間は、研究第１部において、コホート１、３、及び４はおよそ４
週間であり、コホート２は７週間であった。各対象に対するスクリーニング期間を含む合
計参加時間は、研究第２部において、コホート５及び６はおよそ９週間であった。
グ期間を含む合計参加期間は、研究第１部において、コホート１、３、及び４はおよそ４
週間であり、コホート２は７週間であった。各対象に対するスクリーニング期間を含む合
計参加時間は、研究第２部において、コホート５及び６はおよそ９週間であった。
薬物動態研究第１部について、１日目の投与前に、投与後３１２時間まで、コホート１
、２、３、及び４の血液サンプルを採取した。研究第２部について、１日目、１４日目及
び２８日目の投与前及び投与後１６８時間後まで、コホート５、６、及び７の血液サンプ
ルを採取した。この適切なＰＫパラメータ、例えば、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、ＡＵＣ０－２
４、ＡＵＣ０－ｌａｓｔ、ＡＵＣ０－ｉｎｆ、ＡＵＣ％ｅｘｔ、Ｋｅｌ、ｔ１／２、ＲＣ
ｍａｘ、及びＲＡＵＣは、適切な場合に示された。血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥデータは、
定量限界未満（ＢＬＱ）及び不完全なＰＫプロファイルをもたらすスパース測定可能な濃
度のみの多くの値を含有した。観察されるデータの性質を考慮して、従来の投与量比率及
び定常状態分析は行われなかった。ＰＫパラメータのための推測統計分析は行われなかっ
た。
、２、３、及び４の血液サンプルを採取した。研究第２部について、１日目、１４日目及
び２８日目の投与前及び投与後１６８時間後まで、コホート５、６、及び７の血液サンプ
ルを採取した。この適切なＰＫパラメータ、例えば、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、ＡＵＣ０－２
４、ＡＵＣ０－ｌａｓｔ、ＡＵＣ０－ｉｎｆ、ＡＵＣ％ｅｘｔ、Ｋｅｌ、ｔ１／２、ＲＣ
ｍａｘ、及びＲＡＵＣは、適切な場合に示された。血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥデータは、
定量限界未満（ＢＬＱ）及び不完全なＰＫプロファイルをもたらすスパース測定可能な濃
度のみの多くの値を含有した。観察されるデータの性質を考慮して、従来の投与量比率及
び定常状態分析は行われなかった。ＰＫパラメータのための推測統計分析は行われなかっ
た。
統計的方法：サンプルサイズ（Ｎ）、算術平均（ｍｅａｎ）、標準偏差（ＳＤ）、変動
係数（ＣＶ％）、中央値、最小値、及び最大値を含む要約統計は、すべてのわずかな濃度
時点で計算した。血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ ＰＫパラメータは、治療によって集計され
、対象及びパラメータによって列挙された。要約統計（Ｎ、ｍｅａｎ、ＳＤ、ＣＶ％、中
央値、最小値、及び最大値）は、計算した血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ ＰＫパラメータで
計算した。加えて、幾何平均（幾何平均（Ｇｅｏｍ．Ｍｅａｎ）及び幾何ＣＶ％（Ｇｅｏ
ｍ．ＣＶ％）は、ＡＵＣ及びＣｍａｘについて提示した。除外された対象は、ＰＫパラメ
ータテーブルリストに含まれたが、要約統計から除外され、表中のように記載される。平
均及び個々の濃度時間プロファイルは、線状及び半対数スケールで提示した。線状平均プ
ロットは、標準偏差あり及びなしで提示した。個々のプロットは、線状及び半対数スケー
ルで提示した。
係数（ＣＶ％）、中央値、最小値、及び最大値を含む要約統計は、すべてのわずかな濃度
時点で計算した。血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ ＰＫパラメータは、治療によって集計され
、対象及びパラメータによって列挙された。要約統計（Ｎ、ｍｅａｎ、ＳＤ、ＣＶ％、中
央値、最小値、及び最大値）は、計算した血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ ＰＫパラメータで
計算した。加えて、幾何平均（幾何平均（Ｇｅｏｍ．Ｍｅａｎ）及び幾何ＣＶ％（Ｇｅｏ
ｍ．ＣＶ％）は、ＡＵＣ及びＣｍａｘについて提示した。除外された対象は、ＰＫパラメ
ータテーブルリストに含まれたが、要約統計から除外され、表中のように記載される。平
均及び個々の濃度時間プロファイルは、線状及び半対数スケールで提示した。線状平均プ
ロットは、標準偏差あり及びなしで提示した。個々のプロットは、線状及び半対数スケー
ルで提示した。
安全性：すべての臨床安全性データを対象別データリストに提示した。臨床検査、身体
検査、バイタルサイン、心電図（ＥＣＧ）、及び有害事象（ＡＥ）によって安全性を評価
した。
検査、バイタルサイン、心電図（ＥＣＧ）、及び有害事象（ＡＥ）によって安全性を評価
した。
連続変数を観測数（Ｎ）、算術平均、標準偏差、中央値、最小値、及び最大値を使用し
て要約した。カテゴリーデータのための頻度数を報告した。ＡＥは、国際医薬用語集（Ｍ
ｅｄＤＲＡ（登録商標））、バージョン１８．０に従って分類した。併用医薬は、世界保
健機関（ＷＨＯ）医薬品辞書２０１５年３月１日に従って分類した。バイタルサイン、心
電図、及び実験室の概要また基準値からの変化の結果を提示される。シフト表も、実験室
及び心電図パラメータのために提示した。
て要約した。カテゴリーデータのための頻度数を報告した。ＡＥは、国際医薬用語集（Ｍ
ｅｄＤＲＡ（登録商標））、バージョン１８．０に従って分類した。併用医薬は、世界保
健機関（ＷＨＯ）医薬品辞書２０１５年３月１日に従って分類した。バイタルサイン、心
電図、及び実験室の概要また基準値からの変化の結果を提示される。シフト表も、実験室
及び心電図パラメータのために提示した。
絶食条件下での、１００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、及び２０００ｍｇのＤＳ１
０２の単回経口投与の後の、１５－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸エチルエステル［
１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ］の平均血漿濃度を図１に提示する。
０２の単回経口投与の後の、１５－ヒドロキシ－エイコサペンタエン酸エチルエステル［
１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ］の平均血漿濃度を図１に提示する。
絶食条件下での、１００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、及び２０００ｍｇのＤＳ１
０２の単回経口投与の後の、血漿中の１５（Ｓ）－ＨＥＰＥの濃度時間プロファイルは、
十分に特徴付けられなかった。すべての対象において、１００ｍｇのＤＳ１０２投与後の
血漿濃度は、全体のサンプリング間隔にわたって定量限界未満であった。２人の対象のみ
が、５００ｍｇのＤＳ１０２投与後の定量化可能な血漿濃度を有し、３人の対象が１００
０ｍｇ投与後、及び４人の対象が２０００ｍｇ投与後に定量化可能な血漿濃度を有した（
そのうち１人が１つのみの測定可能な濃度を有した）。平均血漿濃度は非常に可変的であ
った。
０２の単回経口投与の後の、血漿中の１５（Ｓ）－ＨＥＰＥの濃度時間プロファイルは、
十分に特徴付けられなかった。すべての対象において、１００ｍｇのＤＳ１０２投与後の
血漿濃度は、全体のサンプリング間隔にわたって定量限界未満であった。２人の対象のみ
が、５００ｍｇのＤＳ１０２投与後の定量化可能な血漿濃度を有し、３人の対象が１００
０ｍｇ投与後、及び４人の対象が２０００ｍｇ投与後に定量化可能な血漿濃度を有した（
そのうち１人が１つのみの測定可能な濃度を有した）。平均血漿濃度は非常に可変的であ
った。
絶食条件及び摂食条件下での５００ｍｇのＤＳ１０２の単回経口投与後の、平均血漿１
５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度を図２に提示する。
５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度を図２に提示する。
５００ｍｇのＤＳ１０２を標準または高脂肪食で投与した場合、血漿中の１５（Ｓ）－
ＨＥＰＥの濃度時間プロファイルは、すべての対象について特徴付けられた。１５（Ｓ）
－ＨＥＰＥの平均血漿濃度は、絶食条件と比較して摂食条件下でより高かった。標準また
は高脂肪食での５００ｍｇのＤＳ１０２のおよそ４時間後、ピーク平均濃度に達し、その
後、明らかに急激に低下し、血漿濃度は、少なくとも１人の対象で投与後１２時間の間定
量化可能であり続けた。標準または高脂肪食での対象からの１５（Ｓ）－ＨＥＰＥプロフ
ァイル間に有意差はなかったが、結果はまた、相当可変的であった。１日目、１４日目、
及び２８日目の、絶食条件下の、２８日間の５００ｍｇ及び１０００ｍｇの複数回経口Ｑ
Ｄ投与の後の平均血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度を、それぞれ図３、４、及び５に提示す
る。
ＨＥＰＥの濃度時間プロファイルは、すべての対象について特徴付けられた。１５（Ｓ）
－ＨＥＰＥの平均血漿濃度は、絶食条件と比較して摂食条件下でより高かった。標準また
は高脂肪食での５００ｍｇのＤＳ１０２のおよそ４時間後、ピーク平均濃度に達し、その
後、明らかに急激に低下し、血漿濃度は、少なくとも１人の対象で投与後１２時間の間定
量化可能であり続けた。標準または高脂肪食での対象からの１５（Ｓ）－ＨＥＰＥプロフ
ァイル間に有意差はなかったが、結果はまた、相当可変的であった。１日目、１４日目、
及び２８日目の、絶食条件下の、２８日間の５００ｍｇ及び１０００ｍｇの複数回経口Ｑ
Ｄ投与の後の平均血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度を、それぞれ図３、４、及び５に提示す
る。
２８日間で、５００ｍｇ及び１０００ｍｇのＤＳ１０２の複数回経口ＱＤ投与の後の、
血漿中の１５（Ｓ）－ＨＥＰＥの濃度時間プロファイルは、十分に特徴付けられず、平均
血漿濃度は非常に可変的なままであった。５００ｍｇのＤＳ１０２ ＱＤ後の、平均血漿
１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度は非常に可変的であったが、すべての日程に概して類似してい
た。投与前値（トラフ）は、１４日目及び２８日目において定量化可能ではなかった。ピ
ーク平均１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度は、１日目の４時間から１４日目及び２８日目の６時
間にかけて、研究日程にとともに増加する傾向があり、その後、明らかに急激に低下し、
血漿濃度は、少なくとも１人の対象で、１日目及び２８日目の投与後１２時間の間及び１
４日目の投与後２４時間の間定量化可能であった。１０００ｍｇのＤＳ１０２ ＱＤ後、
平均血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度は、１４日目において、１日目及び２８日目より高か
った。１４日目及び２８日目において、定量化可能な投与前値（トラフ）はなかった。ピ
ーク平均濃度までの時間は４～６時間の範囲であり、血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度は、
少なくとも１人の対象で、１日目及び２８日目の投与後８時間の間及び１４日目の投与後
１２時間の間定量化可能なままであった。これらの結果を表３に提示する。
血漿中の１５（Ｓ）－ＨＥＰＥの濃度時間プロファイルは、十分に特徴付けられず、平均
血漿濃度は非常に可変的なままであった。５００ｍｇのＤＳ１０２ ＱＤ後の、平均血漿
１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度は非常に可変的であったが、すべての日程に概して類似してい
た。投与前値（トラフ）は、１４日目及び２８日目において定量化可能ではなかった。ピ
ーク平均１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度は、１日目の４時間から１４日目及び２８日目の６時
間にかけて、研究日程にとともに増加する傾向があり、その後、明らかに急激に低下し、
血漿濃度は、少なくとも１人の対象で、１日目及び２８日目の投与後１２時間の間及び１
４日目の投与後２４時間の間定量化可能であった。１０００ｍｇのＤＳ１０２ ＱＤ後、
平均血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度は、１４日目において、１日目及び２８日目より高か
った。１４日目及び２８日目において、定量化可能な投与前値（トラフ）はなかった。ピ
ーク平均濃度までの時間は４～６時間の範囲であり、血漿１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ濃度は、
少なくとも１人の対象で、１日目及び２８日目の投与後８時間の間及び１４日目の投与後
１２時間の間定量化可能なままであった。これらの結果を表３に提示する。
表３に示すように、中央値のＴｍａｘ値は、５００ｍｇと１０００ｍｇ用量レベルの両
方について６．００時間、ならびに２０００ｍｇ用量レベルについて８．００時間であっ
た。絶食状態でのすべての３つのコホートについて、ＰＫパラメータは、十分なデータを
有する２人または３人の対象のみを計算した。曝露パラメータ（Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－
ｌａｓｔ）は、非常に可変的であり、５０％越の変動係数（ＣＶ％）の幾何平均係数と共
に、慎重に解釈されるべきである。
方について６．００時間、ならびに２０００ｍｇ用量レベルについて８．００時間であっ
た。絶食状態でのすべての３つのコホートについて、ＰＫパラメータは、十分なデータを
有する２人または３人の対象のみを計算した。曝露パラメータ（Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－
ｌａｓｔ）は、非常に可変的であり、５０％越の変動係数（ＣＶ％）の幾何平均係数と共
に、慎重に解釈されるべきである。
表４．ＤＳ１０２の単回投与後の薬物動態パラメータ。
表４に示すように、標準及び高脂肪食の後、５００ｍｇのＤＳ１０２の単回用量投与後
の、中央値のＴｍａｘ値は、それぞれ４．００時間及び６．００時間であった。治療レジ
メンの両方について、ＰＫパラメータは、標準食の後、４人の対象のみについて計算され
たＡＵＣ０－ｉｎｆ及びｔ１／２を除いて、ＤＳ１０２を受容した６人の対象について計
算した。
表４に示すように、標準及び高脂肪食の後、５００ｍｇのＤＳ１０２の単回用量投与後
の、中央値のＴｍａｘ値は、それぞれ４．００時間及び６．００時間であった。治療レジ
メンの両方について、ＰＫパラメータは、標準食の後、４人の対象のみについて計算され
たＡＵＣ０－ｉｎｆ及びｔ１／２を除いて、ＤＳ１０２を受容した６人の対象について計
算した。
表５に示されるように、標準食後、平均１５（Ｓ）－ＨＥＰＥｔ１／２は２．００時間
であった。はっきりした排出相は、高脂肪食後、見られなかった。データは非常に可変的
であったが、標準または高脂肪食が、絶食条件と比較して、平均最大値及び１５（Ｓ）－
ＨＥＰＥ（ぞれぞれ、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－ｌａｓｔに基づく）の全曝露を増加させた
ということが明らかであった。さらに、５００ｍｇのＤＳ１０２の単回経口投与後、１５
（Ｓ）－ＨＥＰＥ曝露は、絶食条件下でより高い用量（１０００ｍｇ及び２０００ｍｇ）
と比較して、摂食条件下でより高く見られた。ＤＳ１０２が標準食と共に与えられた場合
と比較して、高脂肪食と共に与えられた血漿中の１５（Ｓ）－ＨＥＰＥの出現は２時間遅
れた。高い変動性のために、曝露の程度が、高脂肪食後、標準食に対して異なるかどうか
を、ノンコンパートメント法を使用して決定することは可能ではなかった。
であった。はっきりした排出相は、高脂肪食後、見られなかった。データは非常に可変的
であったが、標準または高脂肪食が、絶食条件と比較して、平均最大値及び１５（Ｓ）－
ＨＥＰＥ（ぞれぞれ、Ｃｍａｘ及びＡＵＣ０－ｌａｓｔに基づく）の全曝露を増加させた
ということが明らかであった。さらに、５００ｍｇのＤＳ１０２の単回経口投与後、１５
（Ｓ）－ＨＥＰＥ曝露は、絶食条件下でより高い用量（１０００ｍｇ及び２０００ｍｇ）
と比較して、摂食条件下でより高く見られた。ＤＳ１０２が標準食と共に与えられた場合
と比較して、高脂肪食と共に与えられた血漿中の１５（Ｓ）－ＨＥＰＥの出現は２時間遅
れた。高い変動性のために、曝露の程度が、高脂肪食後、標準食に対して異なるかどうか
を、ノンコンパートメント法を使用して決定することは可能ではなかった。
安全性結果死亡、重篤な有害事象（ＳＡＥ）、または本研究で報告されたＡＥによる対
象の中断はなかった。 ＤＳ１０２の単回または複数上昇用量において、ＡＥ報告の対象
発生率に関して傾向は観察されず、ならびにプラセボに続くＡＥ報告と同等であった。Ｐ
Ｉは、事象の大部分は、軽度の強度であり、ならびに本研究治療に関連しないものとみな
した。報告された事象の大部分は本研究治療に関連しないものとみなされ、味覚障害及び
おくび（ＤＳ１０２治療後）の事象は関連するとみなされた。第１部及び第２部の本研究
中に、ＡＥとして報告されたいくつかの実験事象があった。すべての実験の報告された事
象は、軽度の強度であり、ならびに本研究治療に関連しないものとみなされた。
象の中断はなかった。 ＤＳ１０２の単回または複数上昇用量において、ＡＥ報告の対象
発生率に関して傾向は観察されず、ならびにプラセボに続くＡＥ報告と同等であった。Ｐ
Ｉは、事象の大部分は、軽度の強度であり、ならびに本研究治療に関連しないものとみな
した。報告された事象の大部分は本研究治療に関連しないものとみなされ、味覚障害及び
おくび（ＤＳ１０２治療後）の事象は関連するとみなされた。第１部及び第２部の本研究
中に、ＡＥとして報告されたいくつかの実験事象があった。すべての実験の報告された事
象は、軽度の強度であり、ならびに本研究治療に関連しないものとみなされた。
１００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇ、及び２０００ｍｇのＤＳ１０２の単回上昇用
量及び５００ｍｇ、５００、及び１０００ｍｇの複数上昇用量は、本研究での健常な対象
において、安全であり、かつ十分な耐容性を示した。
量及び５００ｍｇ、５００、及び１０００ｍｇの複数上昇用量は、本研究での健常な対象
において、安全であり、かつ十分な耐容性を示した。
絶食状態で、１００ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇまたは２０００ｍｇのＤＳ１０２
の単回経口投与後及び５００ｍｇまたは２０００ｍｇのＤＳ１０２の複数回経口ＱＤ投与
後、健常な対象において、１５（Ｓ）－ＨＥＰＥのＰＫプロファイルは、定量化可能な濃
度及び変動性の欠如により、十分に特徴付けられなかった。
の単回経口投与後及び５００ｍｇまたは２０００ｍｇのＤＳ１０２の複数回経口ＱＤ投与
後、健常な対象において、１５（Ｓ）－ＨＥＰＥのＰＫプロファイルは、定量化可能な濃
度及び変動性の欠如により、十分に特徴付けられなかった。
摂食状態（標準または高脂肪食）でのＤＳ１０２の投与は、１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ吸収
を相当増加させるように見られた。
を相当増加させるように見られた。
最終排出相は、絶食状態での単回及び複数回投与後、概して明らかではなかった。平均
ｔ１／２は、標準食を受容した対象において２．０時間と推定された。
ｔ１／２は、標準食を受容した対象において２．０時間と推定された。
単回及び複数回用量コホートにおいて研究された用量レベルにわたる結果は、予測可能
な曝露を示していないが、増加する用量に比例して増加する。
な曝露を示していないが、増加する用量に比例して増加する。
本開示は、網羅的であること、または本技術を本明細書に開示される正確な形態に限定
することを意図するものではない。特定の実施形態が例示的な目的のために本明細書に開
示されたが、関連分野の当業者が認識するであろう通り、本技術から逸脱せずに、種々の
同等な修正が可能である。場合により、周知の構造及び機能は、本技術の実施形態の説明
を不必要に曖昧にするのを避けるために、詳細に図示及び／または説明されていない。方
法のステップは具体的な順序で本明細書に提示され得るが、代替的実施形態では、ステッ
プは別の好適な順序を有してもよい。同様に、特定の実施形態の関連で開示される本技術
の特定の実施形態は、他の実施形態において組み合わせ得るか、または排除され得る。さ
らに、ある特定の実施形態に関連する利点は、それらの実施形態に関して開示されていて
もよいが、他の実施形態はまた、そのような利点を示し得、すべての実施形態が、本技術
の範囲内に含むために、本明細書に開示されるこのような利点または他の利点を示すこと
を、必ずしも必要とするものではない。したがって、本開示及び関連する技術は、本明細
書に明白に図示及び／または説明されていない他の実施形態を包含することができる。
することを意図するものではない。特定の実施形態が例示的な目的のために本明細書に開
示されたが、関連分野の当業者が認識するであろう通り、本技術から逸脱せずに、種々の
同等な修正が可能である。場合により、周知の構造及び機能は、本技術の実施形態の説明
を不必要に曖昧にするのを避けるために、詳細に図示及び／または説明されていない。方
法のステップは具体的な順序で本明細書に提示され得るが、代替的実施形態では、ステッ
プは別の好適な順序を有してもよい。同様に、特定の実施形態の関連で開示される本技術
の特定の実施形態は、他の実施形態において組み合わせ得るか、または排除され得る。さ
らに、ある特定の実施形態に関連する利点は、それらの実施形態に関して開示されていて
もよいが、他の実施形態はまた、そのような利点を示し得、すべての実施形態が、本技術
の範囲内に含むために、本明細書に開示されるこのような利点または他の利点を示すこと
を、必ずしも必要とするものではない。したがって、本開示及び関連する技術は、本明細
書に明白に図示及び／または説明されていない他の実施形態を包含することができる。
本開示全体を通して、単数形の用語「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上別途
明確に示さない限り、複数の参照対象を含む。同様に、単語「または」が、２つ以上の項
目のリストに言及している他の項目から単一の項目のみを意味するということに明白に限
定されない限り、そのようなリストにおける「または」の使用は、（ａ）リスト内の任意
の単一項目、（ｂ）リスト内のすべての項目、または（ｃ）リスト内の項目の任意の組み
合わせを含むものとして解釈されるべきである。加えて、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉ
ｎｇ）」等は本開示を通して使用され、任意のより多くの同じ特徴（複数可）及び／また
は１つ以上の追加のタイプの特徴は排除されないというように、少なくとも列挙された特
徴（複数可）を含むことを意味する。本明細書に記載の「一実施形態（ｏｎｅ ｅｍｂｏ
ｄｉｍｅｎｔ）」、「一実施形態（ａｎ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」、または類似の語句
は、組成物、組成物、方法、または実施形態に関連して記載される特性の特定の特徴が、
本技術の少なくとも１つの実施形態に含まれることができるということを意味する。した
がって、本明細書に記載のかかる句または語句の出現は、必ずしもすべて同一の実施形態
について指しているわけではない。さらに、様々な特定の特徴、組成物、方法、または特
性は、１つ以上の実施形態において、任意の好適な様式で組み合わされてもよい。
明確に示さない限り、複数の参照対象を含む。同様に、単語「または」が、２つ以上の項
目のリストに言及している他の項目から単一の項目のみを意味するということに明白に限
定されない限り、そのようなリストにおける「または」の使用は、（ａ）リスト内の任意
の単一項目、（ｂ）リスト内のすべての項目、または（ｃ）リスト内の項目の任意の組み
合わせを含むものとして解釈されるべきである。加えて、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉ
ｎｇ）」等は本開示を通して使用され、任意のより多くの同じ特徴（複数可）及び／また
は１つ以上の追加のタイプの特徴は排除されないというように、少なくとも列挙された特
徴（複数可）を含むことを意味する。本明細書に記載の「一実施形態（ｏｎｅ ｅｍｂｏ
ｄｉｍｅｎｔ）」、「一実施形態（ａｎ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」、または類似の語句
は、組成物、組成物、方法、または実施形態に関連して記載される特性の特定の特徴が、
本技術の少なくとも１つの実施形態に含まれることができるということを意味する。した
がって、本明細書に記載のかかる句または語句の出現は、必ずしもすべて同一の実施形態
について指しているわけではない。さらに、様々な特定の特徴、組成物、方法、または特
性は、１つ以上の実施形態において、任意の好適な様式で組み合わされてもよい。
前述から、本発明の特定の実施形態が例示の目的のために本明細書に記載されたが、本
発明の範囲から逸脱せずに、様々な修正がなされ得ることが理解されるだろう。したがっ
て、本発明は、添付の特許請求の範囲によるところのものを除いて限定されない。
発明の範囲から逸脱せずに、様々な修正がなされ得ることが理解されるだろう。したがっ
て、本発明は、添付の特許請求の範囲によるところのものを除いて限定されない。
前述から、本発明の特定の実施形態が例示の目的のために本明細書に記載されたが、本
発明の範囲から逸脱せずに、様々な修正がなされ得ることが理解されるだろう。したがっ
て、本発明は、添付の特許請求の範囲によるところのものを除いて限定されない。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
１５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に許容可能な誘導体を含む薬学的組成物。
（構成２）
前記薬学的組成物が、１００ｍｇ～１０００ｍｇの１５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に
許容可能な誘導体を含む、構成１に記載の組成物。
（構成３）
前記その薬学的に許容可能な誘導体が、エステル、複合体、塩、またはそれらの組み合
わせを含む、構成１に記載の組成物。
（構成４）
前記１５－ＨＥＰＥが、遊離酸形態である、構成１に記載の組成物。
（構成５）
前記１５－ＨＥＰＥが、エステル化形態である、構成１に記載の組成物。
（構成６）
前記エステル化形態が、メチルエステル形態、エチルエステル形態、またはそれらの組
み合わせである、構成５に記載の組成物。
（構成７）
前記エステル化形態が、トリグリセリド形態である、構成５に記載の組成物。
（構成８）
前記１５－ＨＥＰＥが、塩形態である、構成１に記載の組成物。
（構成９）
前記１５－ＨＥＰＥが、１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ及び／または１５（Ｒ）－ＨＥＰＥを含
む、構成１に記載の組成物。
（構成１０）
前記１５－ＨＥＰＥが、１５（Ｓ）－ＨＥＰＥからなる、構成１に記載の組成物。
（構成１１）
前記１５－ＨＥＰＥが、１５（Ｒ）－ＨＥＰＥからなる、構成１に記載の組成物。
（構成１２）
疾患の治療を必要とする対象において疾患を治療する方法であって、前記対象に、有効
量の１５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に許容可能な誘導体を含む組成物を投与することを
含む、方法。
（構成１３）
前記疾患が、インスリン感受性の低下、乾癬、線維症、癌、神経変性障害、炎症性疾患
、脂肪細胞分化、受胎または生殖の問題、疼痛、及び肥満からなる群から選択される、構
成１２に記載の方法。
（構成１４）
前記癌が、皮膚癌である、構成１３に記載の方法。
（構成１５）
前記皮膚癌が、黒色腫である、構成１４に記載の方法。
（構成１６）
前記神経変性障害が、ハンチントン病である、構成１３に記載の方法。
（構成１７）
前記線維症が、特発性肺線維症である、構成１３に記載の方法。
（構成１８）
前記その薬学的に許容可能な誘導体が、エステル、複合体、塩、またはそれらの組み合
わせを含む、構成１２に記載の方法。
（構成１９）
前記疾患が、前記組成物を投与されておらず、任意に、プラセボを投与されている第２
の対象と比較して低減される、構成１２に記載の方法。
（構成２０）
前記１５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に許容可能な誘導体を含む組成物の前記有効量が
、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇである、構成１２に記載の方法。
（構成２１）
１５－ＨＥＰＥの吸収を増加させる方法であって、１５－ＨＥＰＥまたはその誘導体を
含む組成物を、それを必要とする摂食状態である対象に投与することを含む、方法。
（構成２２）
前記その薬学的に許容可能な誘導体が、エステル、複合体、塩、またはそれらの組み合
わせを含む、構成２１に記載の方法。
発明の範囲から逸脱せずに、様々な修正がなされ得ることが理解されるだろう。したがっ
て、本発明は、添付の特許請求の範囲によるところのものを除いて限定されない。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
１５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に許容可能な誘導体を含む薬学的組成物。
（構成２）
前記薬学的組成物が、１００ｍｇ～１０００ｍｇの１５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に
許容可能な誘導体を含む、構成１に記載の組成物。
（構成３）
前記その薬学的に許容可能な誘導体が、エステル、複合体、塩、またはそれらの組み合
わせを含む、構成１に記載の組成物。
（構成４）
前記１５－ＨＥＰＥが、遊離酸形態である、構成１に記載の組成物。
（構成５）
前記１５－ＨＥＰＥが、エステル化形態である、構成１に記載の組成物。
（構成６）
前記エステル化形態が、メチルエステル形態、エチルエステル形態、またはそれらの組
み合わせである、構成５に記載の組成物。
（構成７）
前記エステル化形態が、トリグリセリド形態である、構成５に記載の組成物。
（構成８）
前記１５－ＨＥＰＥが、塩形態である、構成１に記載の組成物。
（構成９）
前記１５－ＨＥＰＥが、１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ及び／または１５（Ｒ）－ＨＥＰＥを含
む、構成１に記載の組成物。
（構成１０）
前記１５－ＨＥＰＥが、１５（Ｓ）－ＨＥＰＥからなる、構成１に記載の組成物。
（構成１１）
前記１５－ＨＥＰＥが、１５（Ｒ）－ＨＥＰＥからなる、構成１に記載の組成物。
（構成１２）
疾患の治療を必要とする対象において疾患を治療する方法であって、前記対象に、有効
量の１５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に許容可能な誘導体を含む組成物を投与することを
含む、方法。
（構成１３）
前記疾患が、インスリン感受性の低下、乾癬、線維症、癌、神経変性障害、炎症性疾患
、脂肪細胞分化、受胎または生殖の問題、疼痛、及び肥満からなる群から選択される、構
成１２に記載の方法。
（構成１４）
前記癌が、皮膚癌である、構成１３に記載の方法。
（構成１５）
前記皮膚癌が、黒色腫である、構成１４に記載の方法。
（構成１６）
前記神経変性障害が、ハンチントン病である、構成１３に記載の方法。
（構成１７）
前記線維症が、特発性肺線維症である、構成１３に記載の方法。
（構成１８）
前記その薬学的に許容可能な誘導体が、エステル、複合体、塩、またはそれらの組み合
わせを含む、構成１２に記載の方法。
（構成１９）
前記疾患が、前記組成物を投与されておらず、任意に、プラセボを投与されている第２
の対象と比較して低減される、構成１２に記載の方法。
（構成２０）
前記１５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に許容可能な誘導体を含む組成物の前記有効量が
、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇである、構成１２に記載の方法。
（構成２１）
１５－ＨＥＰＥの吸収を増加させる方法であって、１５－ＨＥＰＥまたはその誘導体を
含む組成物を、それを必要とする摂食状態である対象に投与することを含む、方法。
（構成２２）
前記その薬学的に許容可能な誘導体が、エステル、複合体、塩、またはそれらの組み合
わせを含む、構成２１に記載の方法。
Claims (22)
- １５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に許容可能な誘導体を含む薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物が、１００ｍｇ～１０００ｍｇの１５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に
許容可能な誘導体を含む、請求項１に記載の組成物。 - 前記その薬学的に許容可能な誘導体が、エステル、複合体、塩、またはそれらの組み合
わせを含む、請求項１に記載の組成物。 - 前記１５－ＨＥＰＥが、遊離酸形態である、請求項１に記載の組成物。
- 前記１５－ＨＥＰＥが、エステル化形態である、請求項１に記載の組成物。
- 前記エステル化形態が、メチルエステル形態、エチルエステル形態、またはそれらの組
み合わせである、請求項５に記載の組成物。 - 前記エステル化形態が、トリグリセリド形態である、請求項５に記載の組成物。
- 前記１５－ＨＥＰＥが、塩形態である、請求項１に記載の組成物。
- 前記１５－ＨＥＰＥが、１５（Ｓ）－ＨＥＰＥ及び／または１５（Ｒ）－ＨＥＰＥを含
む、請求項１に記載の組成物。 - 前記１５－ＨＥＰＥが、１５（Ｓ）－ＨＥＰＥからなる、請求項１に記載の組成物。
- 前記１５－ＨＥＰＥが、１５（Ｒ）－ＨＥＰＥからなる、請求項１に記載の組成物。
- 疾患の治療を必要とする対象において疾患を治療する方法であって、前記対象に、有効
量の１５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に許容可能な誘導体を含む組成物を投与することを
含む、方法。 - 前記疾患が、インスリン感受性の低下、乾癬、線維症、癌、神経変性障害、炎症性疾患
、脂肪細胞分化、受胎または生殖の問題、疼痛、及び肥満からなる群から選択される、請
求項１２に記載の方法。 - 前記癌が、皮膚癌である、請求項１３に記載の方法。
- 前記皮膚癌が、黒色腫である、請求項１４に記載の方法。
- 前記神経変性障害が、ハンチントン病である、請求項１３に記載の方法。
- 前記線維症が、特発性肺線維症である、請求項１３に記載の方法。
- 前記その薬学的に許容可能な誘導体が、エステル、複合体、塩、またはそれらの組み合
わせを含む、請求項１２に記載の方法。 - 前記疾患が、前記組成物を投与されておらず、任意に、プラセボを投与されている第２
の対象と比較して低減される、請求項１２に記載の方法。 - 前記１５－ＨＥＰＥまたはその薬学的に許容可能な誘導体を含む組成物の前記有効量が
、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇである、請求項１２に記載の方法。 - １５－ＨＥＰＥの吸収を増加させる方法であって、１５－ＨＥＰＥまたはその誘導体を
含む組成物を、それを必要とする摂食状態である対象に投与することを含む、方法。 - 前記その薬学的に許容可能な誘導体が、エステル、複合体、塩、またはそれらの組み合
わせを含む、請求項２１に記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562269280P | 2015-12-18 | 2015-12-18 | |
| US62/269,280 | 2015-12-18 | ||
| JP2019214063A JP2020063259A (ja) | 2015-12-18 | 2019-11-27 | １５−ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 |
| JP2021118532A JP2021178840A (ja) | 2015-12-18 | 2021-07-19 | １５−ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021118532A Division JP2021178840A (ja) | 2015-12-18 | 2021-07-19 | １５−ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023153863A true JP2023153863A (ja) | 2023-10-18 |
Family
ID=57995240
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018531629A Pending JP2018537513A (ja) | 2015-12-18 | 2016-12-19 | １５−ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 |
| JP2019214063A Pending JP2020063259A (ja) | 2015-12-18 | 2019-11-27 | １５−ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 |
| JP2021118532A Pending JP2021178840A (ja) | 2015-12-18 | 2021-07-19 | １５−ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 |
| JP2023118782A Pending JP2023153863A (ja) | 2015-12-18 | 2023-07-21 | １５－ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018531629A Pending JP2018537513A (ja) | 2015-12-18 | 2016-12-19 | １５−ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 |
| JP2019214063A Pending JP2020063259A (ja) | 2015-12-18 | 2019-11-27 | １５−ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 |
| JP2021118532A Pending JP2021178840A (ja) | 2015-12-18 | 2021-07-19 | １５−ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9855238B2 (ja) |
| EP (2) | EP4218736A3 (ja) |
| JP (4) | JP2018537513A (ja) |
| KR (5) | KR20230047501A (ja) |
| CN (2) | CN113230244A (ja) |
| AR (1) | AR107143A1 (ja) |
| AU (3) | AU2016370626B2 (ja) |
| BR (2) | BR112018012313A2 (ja) |
| CA (2) | CA3008774C (ja) |
| ES (1) | ES2948444T3 (ja) |
| IL (2) | IL294736A (ja) |
| MX (2) | MX2018007390A (ja) |
| NZ (1) | NZ744323A (ja) |
| PH (1) | PH12018501279A1 (ja) |
| RU (2) | RU2737089C2 (ja) |
| SG (1) | SG11201805149XA (ja) |
| WO (1) | WO2017103671A1 (ja) |
| ZA (2) | ZA201804779B (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201301626D0 (en) | 2013-01-30 | 2013-03-13 | Dignity Sciences Ltd | Composition comprising 15-OHEPA and methods of using the same |
| CN105899485B (zh) | 2013-11-15 | 2018-10-19 | 尊严科学有限公司 | 多不饱和羟基脂肪酸的药学上可接受的盐 |
| MA41120A (fr) | 2014-12-02 | 2017-10-10 | Afimmune Ltd | Compositions comprenant le 15-hepe et méthodes de traitement ou de prévention de la fibrose à l'aide de celles-ci |
| ES2851525T3 (es) | 2015-07-21 | 2021-09-07 | Afimmune Ltd | Composiciones que comprenden 15(S)-HEPE para su uso en la sensibilización de las células cancerosas a la radioterapia |
| ES2948444T3 (es) * | 2015-12-18 | 2023-09-12 | Afimmune Ltd | Composiciones que comprenden 15-HEPE |
| CN113116878A (zh) * | 2020-01-10 | 2021-07-16 | 南京大学 | 15s-hepe用于增强t细胞介导的肿瘤免疫治疗的新用途 |
| US11622495B2 (en) | 2021-06-01 | 2023-04-11 | Gint Co., Ltd. | Method of automatically combining farm vehicle and work machine and farm vehicle |
| CN113855659B (zh) * | 2021-11-24 | 2022-12-23 | 中国人民解放军东部战区总医院 | 12-hepe或其药学上可接受的脂肪酸改善精子发生障碍的应用 |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05186342A (ja) * | 1992-01-10 | 1993-07-27 | Fujirebio Inc | 免疫調節作用を併せもつ抗炎症剤 |
| JP2000191525A (ja) | 1998-12-25 | 2000-07-11 | Nof Corp | 皮膚外用剤組成物 |
| JP2005179211A (ja) | 2003-12-17 | 2005-07-07 | Idemitsu Kosan Co Ltd | 皮膚外用剤組成物 |
| GB2409644B (en) | 2003-12-31 | 2005-12-21 | Igennus Ltd | Formulation comprising eicosapentaenoic acid or an ester thereof and a triterpene or an ester thereof |
| US20050239889A1 (en) | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Jean Gosselin | In vivo release of endogenous anti-microbial mediators by leukotriene B4 (LTB4) administration |
| JP5504405B2 (ja) * | 2005-06-10 | 2014-05-28 | 国立大学法人山口大学 | 血管病予防に効果を有する食品組成物 |
| ES2527438T3 (es) | 2006-08-08 | 2015-01-26 | Metabolon, Inc. | Marcadores de la hepatopatía grasa no alcohólica (NAFLD) y de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y métodos de uso de los mismos |
| GB0802116D0 (en) | 2008-02-05 | 2008-03-12 | Natural Enviromental Res Counc | Treatment |
| JP2010229099A (ja) * | 2009-03-27 | 2010-10-14 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | 脂質異常症の改善または治療薬 |
| GB0907413D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Equateq Ltd | Novel methods |
| EP2433630A4 (en) * | 2009-05-22 | 2014-01-08 | Mochida Pharm Co Ltd | SELF-EMULSIFIABLE COMPOSITION OF FATTY ACID 3 |
| US10154977B2 (en) | 2011-03-25 | 2018-12-18 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Anti-inflammatory particles |
| MX2014004710A (es) | 2011-10-19 | 2014-12-10 | Dignity Sciences Ltd | Composiciones farmaceuticas que comprenden dgla y/o 15-hetre y metodos para usar los mismos. |
| US8293790B2 (en) | 2011-10-19 | 2012-10-23 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutical compositions comprising DGLA and benzoyl peroxide and methods of use thereof |
| MX2014006478A (es) | 2011-11-29 | 2015-02-12 | Dignity Sciences Ltd | Composiciones que comprenden acidos grasos de carbono-20 y metodos para elaborar y usar los mismos. |
| US20120264705A1 (en) * | 2012-01-26 | 2012-10-18 | Dignity Sciences Limited | Antimicrobial compositions comprising 15-hetre and methods of use thereof |
| US20130267598A1 (en) | 2012-02-23 | 2013-10-10 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutical compositions comprising dgla, 15-ohepa, and/or 15-hetre and methods of reducing sebum production using same |
| IL249821B (en) * | 2012-03-30 | 2019-04-30 | Sancilio & Company Inc | Omega-3 fatty acid ester compositions |
| NZ702325A (en) * | 2012-05-10 | 2016-09-30 | Solutex Na Llc | Oils with anti-inflammatory activity containing natural specialized proresolving mediators and their precursors |
| GB201213484D0 (en) * | 2012-07-30 | 2012-09-12 | Dignity Sciences Ltd | Pharmaceutical compositions comprising 15-OHEPA and methods of using the same |
| GB201301626D0 (en) * | 2013-01-30 | 2013-03-13 | Dignity Sciences Ltd | Composition comprising 15-OHEPA and methods of using the same |
| CN105899485B (zh) * | 2013-11-15 | 2018-10-19 | 尊严科学有限公司 | 多不饱和羟基脂肪酸的药学上可接受的盐 |
| RU2685706C2 (ru) * | 2014-01-10 | 2019-04-23 | Эфиммьюн Лимитед | Фармацевтические композиции, содержащие 15-гэпк, и способы лечения астмы и заболеваний легких с их применением |
| MA41120A (fr) * | 2014-12-02 | 2017-10-10 | Afimmune Ltd | Compositions comprenant le 15-hepe et méthodes de traitement ou de prévention de la fibrose à l'aide de celles-ci |
| CN113893240A (zh) * | 2015-01-16 | 2022-01-07 | 艾菲穆恩有限公司 | 包含15-hepe的组合物和其使用方法 |
| CN107847477A (zh) * | 2015-05-13 | 2018-03-27 | Ds生物制药有限公司 | 包含15‑氧代‑epa或15‑氧代‑dgla的组合物及其制备和使用方法 |
| ES2851525T3 (es) * | 2015-07-21 | 2021-09-07 | Afimmune Ltd | Composiciones que comprenden 15(S)-HEPE para su uso en la sensibilización de las células cancerosas a la radioterapia |
| ES2948444T3 (es) * | 2015-12-18 | 2023-09-12 | Afimmune Ltd | Composiciones que comprenden 15-HEPE |
-
2016
- 2016-12-19 ES ES16834282T patent/ES2948444T3/es active Active
- 2016-12-19 WO PCT/IB2016/001878 patent/WO2017103671A1/en active Application Filing
- 2016-12-19 SG SG11201805149XA patent/SG11201805149XA/en unknown
- 2016-12-19 MX MX2018007390A patent/MX2018007390A/es unknown
- 2016-12-19 IL IL294736A patent/IL294736A/en unknown
- 2016-12-19 BR BR112018012313-7A patent/BR112018012313A2/pt active Search and Examination
- 2016-12-19 MX MX2021000773A patent/MX2021000773A/es unknown
- 2016-12-19 AU AU2016370626A patent/AU2016370626B2/en active Active
- 2016-12-19 CA CA3008774A patent/CA3008774C/en active Active
- 2016-12-19 RU RU2018126361A patent/RU2737089C2/ru active
- 2016-12-19 CN CN202110567290.8A patent/CN113230244A/zh active Pending
- 2016-12-19 NZ NZ744323A patent/NZ744323A/en unknown
- 2016-12-19 KR KR1020237010220A patent/KR20230047501A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-12-19 EP EP23158607.4A patent/EP4218736A3/en active Pending
- 2016-12-19 KR KR1020207013456A patent/KR20200055154A/ko not_active IP Right Cessation
- 2016-12-19 CA CA3129008A patent/CA3129008A1/en active Pending
- 2016-12-19 KR KR1020247011532A patent/KR20240052856A/ko active Search and Examination
- 2016-12-19 KR KR1020187020457A patent/KR20180094516A/ko active Application Filing
- 2016-12-19 JP JP2018531629A patent/JP2018537513A/ja active Pending
- 2016-12-19 EP EP16834282.2A patent/EP3389647B1/en active Active
- 2016-12-19 RU RU2020137883A patent/RU2020137883A/ru unknown
- 2016-12-19 AR ARP160103915A patent/AR107143A1/es unknown
- 2016-12-19 KR KR1020227008483A patent/KR20220038818A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-12-19 US US15/383,889 patent/US9855238B2/en active Active
- 2016-12-19 BR BR122023026625-0A patent/BR122023026625A2/pt active Search and Examination
- 2016-12-19 CN CN201680082030.9A patent/CN108697680A/zh active Pending
-
2017
- 2017-12-14 US US15/841,363 patent/US10231945B2/en active Active
-
2018
- 2018-06-06 IL IL259846A patent/IL259846A/en unknown
- 2018-06-14 PH PH12018501279A patent/PH12018501279A1/en unknown
- 2018-07-17 ZA ZA2018/04779A patent/ZA201804779B/en unknown
-
2019
- 2019-01-31 US US16/263,486 patent/US20190224154A1/en not_active Abandoned
- 2019-11-27 JP JP2019214063A patent/JP2020063259A/ja active Pending
-
2020
- 2020-11-11 AU AU2020267224A patent/AU2020267224B2/en active Active
-
2021
- 2021-07-15 ZA ZA2021/04969A patent/ZA202104969B/en unknown
- 2021-07-19 JP JP2021118532A patent/JP2021178840A/ja active Pending
-
2022
- 2022-05-20 US US17/750,262 patent/US20230106655A1/en active Pending
- 2022-12-23 AU AU2022291628A patent/AU2022291628A1/en active Pending
-
2023
- 2023-07-21 JP JP2023118782A patent/JP2023153863A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2023153863A (ja) | １５－ｈｅｐｅを含む組成物及びその使用方法 | |
| DK2762143T3 (en) | Formations comprehensive 15-hepe and methods of use thereof | |
| JP2020100627A (ja) | １５−ｈｅｐｅを含む組成物及びそれを使用する方法 | |
| CN113896628A (zh) | 包含15-氧代-epa或15-氧代-dgla的组合物及其制备和使用方法 | |
| CN112245419A (zh) | 包括15-hepe的组合物以及使用其治疗或预防纤维化的方法 | |
| US20170165280A1 (en) | Pharmaceutical formulations for treating skin disorders and methods for fabricating and using thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230818 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230818 |