JP2023147196A - 免疫賦活剤 - Google Patents
免疫賦活剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023147196A JP2023147196A JP2023020470A JP2023020470A JP2023147196A JP 2023147196 A JP2023147196 A JP 2023147196A JP 2023020470 A JP2023020470 A JP 2023020470A JP 2023020470 A JP2023020470 A JP 2023020470A JP 2023147196 A JP2023147196 A JP 2023147196A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glccer
- cells
- cer
- interleukin
- ceramides
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims abstract description 74
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 42
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims abstract description 38
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 claims abstract description 34
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 claims abstract description 34
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- ZFUXWVVVWGWGPQ-QLLOZFISSA-N (2r)-2-hydroxy-n-[(2s,3s,4r)-1,3,4-trihydroxyoctadecan-2-yl]tetracosanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)C(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)CCCCCCCCCCCCCC ZFUXWVVVWGWGPQ-QLLOZFISSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 claims abstract description 19
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 claims description 43
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims description 36
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims description 25
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 24
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims description 23
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 23
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 claims description 23
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 22
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 20
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 20
- 230000017306 interleukin-6 production Effects 0.000 claims description 19
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 15
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims description 15
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims description 14
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 12
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 claims description 10
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 claims description 10
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 54
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 30
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 150000002305 glucosylceramides Chemical class 0.000 description 17
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 11
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- -1 gummies Substances 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 5
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 230000004719 natural immunity Effects 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 244000309464 bull Species 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- 241000951471 Citrus junos Species 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 3
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 125000001549 ceramide group Chemical group 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101000573199 Homo sapiens Protein PML Proteins 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- 235000019774 Rice Bran oil Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N beta-monoglyceryl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229930183167 cerebroside Natural products 0.000 description 2
- 150000001784 cerebrosides Chemical class 0.000 description 2
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 102000054896 human PML Human genes 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 2
- DDOVBCWVTOHGCU-QMXMISKISA-N n-[(e,2s,3r)-3-hydroxy-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxynonadec-4-en-2-yl]octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H]([C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DDOVBCWVTOHGCU-QMXMISKISA-N 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000008165 rice bran oil Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 150000003410 sphingosines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 2
- PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;(3s,4r,5r)-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-2-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 101000818522 Homo sapiens fMet-Leu-Phe receptor Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 1
- 108010059801 Lactase-Phlorizin Hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 101000845012 Macrovipera lebetina Disintegrin lebein-1-alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000845007 Macrovipera lebetina Disintegrin lebein-1-beta Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- GKRXVCWVXYHWOD-KZRDWULCSA-N N-hexacosanoylphytosphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)CCCCCCCCCCCCCC GKRXVCWVXYHWOD-KZRDWULCSA-N 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 101710151387 Serine protease 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100032491 Serine protease 1 Human genes 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000068 Th17 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 101710119665 Trypsin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000005057 airway smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000000692 cap cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- ZZNMWGVMOBOREI-VQTJNVASSA-N chembl464952 Chemical compound C1([C@H]2OC=3C4=C(C=5C=CC(C)(C)OC=5C=3C(=O)[C@@H]2O)OC(C=C4)(C)C)=CC=CC=C1 ZZNMWGVMOBOREI-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 230000000482 effect on migration Effects 0.000 description 1
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000015897 energy drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 102100021145 fMet-Leu-Phe receptor Human genes 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 235000021552 granulated sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 102000052611 human IL6 Human genes 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010576 medium-pressure preparative liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010232 migration assay Methods 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000004320 sodium erythorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010352 sodium erythorbate Nutrition 0.000 description 1
- RBWSWDPRDBEWCR-RKJRWTFHSA-N sodium;(2r)-2-[(2r)-3,4-dihydroxy-5-oxo-2h-furan-2-yl]-2-hydroxyethanolate Chemical compound [Na+].[O-]C[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O RBWSWDPRDBEWCR-RKJRWTFHSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N sodium;hydron;carbonate Chemical compound [Na+].OC(O)=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002657 sphingoid group Chemical group 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Confectionery (AREA)
Abstract
【課題】 新規な免疫賦活剤を提供する。【解決手段】 上記課題を解決するための本発明の特徴は以下の通りである。１．セラミド類を有効成分とする好中球遊走能強化剤。２．セラミド類は，エラスティックアミド，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])，GlcCer(d18:2(4E,8E)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/18:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)から選ばれるすくなくとも1種であることを特徴とする上記１．に記載の好中球遊走能強化剤。３．セラミド類を有効成分とする好中球におけるインターロイキン８遺伝子発現促進剤。【選択図】なし
Description
本発明は，免疫賦活剤に関する。本発明は，医薬品，健康食品，食品等に広く利用される。
病原体や細菌が切り傷や粘膜を介して生体内に侵入すると，あらゆる場所に分布している樹状細胞が抗原を認識・貪食し，白血球やリンパ球などに抗原提示が行われる。その後，好中球，マクロファージおよびナチュラルキラー細胞が生体内に侵入した病原体を貪食・殺傷する（自然免疫）。免疫賦活作用を評価する際には，これらの細胞を対象に試験されている。
外来異物に対する防御反応として，自然免疫及び獲得免疫がある。
自然免疫反応では，例えば，好中球，樹状細胞やマクロファージといった免疫細胞が，細菌やウイルスに由来する自然免疫活性化物質に応答してサイトカインを産生し，その後の免疫反応が起こることが知られている。自然免疫機構は，生物が共通に有する感染防御機構であり，一般には非特異的であるために，反応が素早く，また多くの感染源に対して有効に機能することが特徴である。
自然免疫反応では，例えば，好中球，樹状細胞やマクロファージといった免疫細胞が，細菌やウイルスに由来する自然免疫活性化物質に応答してサイトカインを産生し，その後の免疫反応が起こることが知られている。自然免疫機構は，生物が共通に有する感染防御機構であり，一般には非特異的であるために，反応が素早く，また多くの感染源に対して有効に機能することが特徴である。
好中球は白血球の約５割を占め，主に生体内に侵入してきた細菌や真菌などの病原菌や異物を貪食（飲み込む）して分解し，殺菌を行うことで感染を防ぐ役割をしている。また，数も多く，抗原への遊走が最も早いことが特徴として挙げられる。
また，インターロイキン-8（IL-8）は，血管内皮細胞，気道平滑筋細胞および好中球などで産生される炎症性サイトカインであり，好中球の走化因子として知られ，免疫応答において重要な役割を持つ。
また，インターロイキン-8（IL-8）は，血管内皮細胞，気道平滑筋細胞および好中球などで産生される炎症性サイトカインであり，好中球の走化因子として知られ，免疫応答において重要な役割を持つ。
マクロファージは，好中球と比較して強い貪食能をもつ。貪食することで抗原提示能および炎症性サイトカインを放出し，他の細胞に作用し，免疫応答を強化する。その炎症性サイトカインは様々あるが，LPS刺激によってIL-6（インターロイキン６），TNF-αが放出され，これにより，樹状細胞を活性化させることが知られている。
さらに，病原体が生体内に侵入した場合，好中球，マクロファージ，ナチュラルキラー（NK）細胞，樹状細胞が病原体を殺傷・貪食する。
NK細胞はマクロファージを活性化させる作用を持つインターフェロンγ（IFN-γ）を放出することが知られている。
NK細胞はマクロファージを活性化させる作用を持つインターフェロンγ（IFN-γ）を放出することが知られている。
さらに，樹状細胞は貪食能を有するとともにIL－６を放出する。樹状細胞が成熟すると他の細胞よりも優れた抗原提示能力を有するとともにサイトカインを放出する。放出サイトカインは様々あるが，LPS刺激によって産生されるIL-6（インターロイキン６）等がある。また，成熟した樹状細胞は，ナイーブT細胞をエフェクターT細胞に活性化させる作用を有し，他の免疫細胞を活性化させる。例として，好中球の病原体への遊走能促進作用やマクロファージの貪食能を促進するなどが挙げられる。
さらに，成熟した樹状細胞は，IL－６等により，ナイーブT細胞をTh17に分化誘導し，好中球の遊走を促進する。
さらに，成熟した樹状細胞は，IL－６等により，ナイーブT細胞をTh17に分化誘導し，好中球の遊走を促進する。
このような背景の下，本発明者は，スフィンゴ脂質類に好中球の遊走能向上作用，好中球におけるIL-8遺伝子発現促進作用，マクロファージにおけるIL-6遺伝子発現促進作用，TNF-α遺伝子発現促進作用を有し，これにより自然免疫を高める作用を有することを見出し，本発明を完成させた。
すなわち，本発明は自然免疫を活性化させる新規な免疫賦活剤を提供することを目的とする。
すなわち，本発明は自然免疫を活性化させる新規な免疫賦活剤を提供することを目的とする。
上記課題を解決するための本発明の特徴は以下の通りである。
１．セラミド類を有効成分とする好中球遊走能強化剤。
２．セラミド類は，エラスティックアミド，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])，GlcCer(d18:2(4E,8E)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/18:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)から選ばれるすくなくとも1種であることを特徴とする上記１．に記載の好中球遊走能強化剤。
３．セラミド類を有効成分とする好中球におけるインターロイキン８遺伝子発現促進剤。
４．セラミド類は，エラスティックアミド，及びGlcCer(d18:2(4E,8Z)/26:0)から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする上記３．における好中球におけるインターロイキン８遺伝子発現促進剤。
５．セラミド類を有効成分とするマクロファージにおけるインターロイキン６遺伝子発現促進剤。
６．セラミド類はエラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R]))から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする上記５．に記載のマクロファージにおけるインターロイキン６遺伝子発現促進剤。
７．セラミド類を有効成分とするマクロファージにおけるTNF-α遺伝子発現促進剤。
８．前記セラミド類は，エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項６に記載のマクロファージにおけるTNF-α遺伝子発現促進剤。
９．セラミド類を有効成分とする樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
１０．前記セラミド類は，エラスティックアミド（Elasticamide）およびCer(t18:0/25:0)から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする上記９．に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
１１．上記セラミド類は，GlcCer (d18:2(4E,8Z)/20:0)，GlcCer (t18:1(8Z)/24:0，Cer (d18:2(4E,8Z)/20:0)及びCer (t18:1(8Z)/24:0)のうちのすくなくとも1種であることを特徴とする上記９．に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
１２．上記樹状細胞は，未熟樹状細胞であることを特徴とする上記１１．に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
１３．上記樹状細胞は，成熟樹状細胞であることを特徴とする上記１１．に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
１４．コメ由来のセラミド類を有効成分とする免疫賦活剤。
１．セラミド類を有効成分とする好中球遊走能強化剤。
２．セラミド類は，エラスティックアミド，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])，GlcCer(d18:2(4E,8E)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/18:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)から選ばれるすくなくとも1種であることを特徴とする上記１．に記載の好中球遊走能強化剤。
３．セラミド類を有効成分とする好中球におけるインターロイキン８遺伝子発現促進剤。
４．セラミド類は，エラスティックアミド，及びGlcCer(d18:2(4E,8Z)/26:0)から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする上記３．における好中球におけるインターロイキン８遺伝子発現促進剤。
５．セラミド類を有効成分とするマクロファージにおけるインターロイキン６遺伝子発現促進剤。
６．セラミド類はエラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R]))から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする上記５．に記載のマクロファージにおけるインターロイキン６遺伝子発現促進剤。
７．セラミド類を有効成分とするマクロファージにおけるTNF-α遺伝子発現促進剤。
８．前記セラミド類は，エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項６に記載のマクロファージにおけるTNF-α遺伝子発現促進剤。
９．セラミド類を有効成分とする樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
１０．前記セラミド類は，エラスティックアミド（Elasticamide）およびCer(t18:0/25:0)から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする上記９．に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
１１．上記セラミド類は，GlcCer (d18:2(4E,8Z)/20:0)，GlcCer (t18:1(8Z)/24:0，Cer (d18:2(4E,8Z)/20:0)及びCer (t18:1(8Z)/24:0)のうちのすくなくとも1種であることを特徴とする上記９．に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
１２．上記樹状細胞は，未熟樹状細胞であることを特徴とする上記１１．に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
１３．上記樹状細胞は，成熟樹状細胞であることを特徴とする上記１１．に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
１４．コメ由来のセラミド類を有効成分とする免疫賦活剤。
本発明は，セラミド類により，好中球遊走能を強化する作用を有するため，好中球の活動が活発化し，生体内に侵入してきた細菌や真菌などの病原菌や異物を貪食（飲み込む）して分解し，殺菌を行う機能を向上させることができる。これにより自然免疫力を向上することができる。
特に，セラミド類のうち，エラスティックアミド，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])，GlcCer(d18:2(4E,8E)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/18:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)が好中球遊走能を高めることができる。さらに自然免疫力を高めることができる。
さらに，セラミド類は，好中球におけるインターロイキン-8（IL-8）の遺伝子発現機能を高めるため，好中球の走化因子と機能を高めることができ，生体内に侵入してきた細菌や真菌などの病原菌や異物を貪食（飲み込む）して分解し，殺菌を行う機能を向上させることができる。これにより自然免疫力を向上することができる。
また，セラミド類としてエラスティックアミド，及びGlcCer(d18:2(4E,8Z)/26:0)を用いることにより，インターロイキン-8（IL-8）の遺伝子発現機能を特に高めることができるため，さらに自然免疫機能を向上させることができる。
さらに，セラミド類がマクロファージにおけるインターロイキン６遺伝子発現を促進させるため，好中球の移動を助け，樹状細胞を活性化させることができ，これにより，他の免疫細胞を活性化させ，免疫応答を強化することができる。
特に，セラミド類としてエラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])を用いることにより，インターロイキン６遺伝子発現を促進させるため，好中球の移動を助け，樹状細胞を活性化させることができ，これにより，他の細胞を活性化させ，免疫応答を強化することができる。
さらに，セラミド類がマクロファージにおけるTNF-α遺伝子発現を促進させるため，好中球の移動を助け，樹状細胞を活性化させることができ，免疫応答を強化することができる。
特に，セラミド類としてCer(t18:0/26:0(2OH)[R])を用いることにより，TNF-α遺伝子発現を促進させるため，好中球の移動を助け，樹状細胞を活性化させることができ，免疫応答を強化することができる。
特に，セラミド類のうち，エラスティックアミド，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])，GlcCer(d18:2(4E,8E)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/18:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)が好中球遊走能を高めることができる。さらに自然免疫力を高めることができる。
さらに，セラミド類は，好中球におけるインターロイキン-8（IL-8）の遺伝子発現機能を高めるため，好中球の走化因子と機能を高めることができ，生体内に侵入してきた細菌や真菌などの病原菌や異物を貪食（飲み込む）して分解し，殺菌を行う機能を向上させることができる。これにより自然免疫力を向上することができる。
また，セラミド類としてエラスティックアミド，及びGlcCer(d18:2(4E,8Z)/26:0)を用いることにより，インターロイキン-8（IL-8）の遺伝子発現機能を特に高めることができるため，さらに自然免疫機能を向上させることができる。
さらに，セラミド類がマクロファージにおけるインターロイキン６遺伝子発現を促進させるため，好中球の移動を助け，樹状細胞を活性化させることができ，これにより，他の免疫細胞を活性化させ，免疫応答を強化することができる。
特に，セラミド類としてエラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])を用いることにより，インターロイキン６遺伝子発現を促進させるため，好中球の移動を助け，樹状細胞を活性化させることができ，これにより，他の細胞を活性化させ，免疫応答を強化することができる。
さらに，セラミド類がマクロファージにおけるTNF-α遺伝子発現を促進させるため，好中球の移動を助け，樹状細胞を活性化させることができ，免疫応答を強化することができる。
特に，セラミド類としてCer(t18:0/26:0(2OH)[R])を用いることにより，TNF-α遺伝子発現を促進させるため，好中球の移動を助け，樹状細胞を活性化させることができ，免疫応答を強化することができる。
本発明の免疫賦活剤はセラミド類を有効成分とすることを特徴とする。
ここで，本実施形態における「セラミド類」とは，スフィンゴイド類と脂肪酸とがアミド結合したセラミド骨格を含む化合物をいい，セラミド骨格からなる化合物（本明細書において「遊離セラミド」ということがある。）のほか，セラミド骨格中のスフィンゴイド部分が糖とグリコシド結合した糖セラミド（例えば，グルコシルセラミド，ガラクトシルセラミド等のセレブロシド）を包含する概念である。尚，これらは1種のみ用いても良いし，2種以上併用してもよい。
ここで，本実施形態における「セラミド類」とは，スフィンゴイド類と脂肪酸とがアミド結合したセラミド骨格を含む化合物をいい，セラミド骨格からなる化合物（本明細書において「遊離セラミド」ということがある。）のほか，セラミド骨格中のスフィンゴイド部分が糖とグリコシド結合した糖セラミド（例えば，グルコシルセラミド，ガラクトシルセラミド等のセレブロシド）を包含する概念である。尚，これらは1種のみ用いても良いし，2種以上併用してもよい。
上記「遊離セラミド」は，特に限定されないが，特に米糠由来のものであることが好ましい。
特に，エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])が好ましいが，これらに限定されない。
エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])はそれぞれ下記化学式（１）~（３）で示される。遊離セラミドである。
特に，エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])が好ましいが，これらに限定されない。
エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])はそれぞれ下記化学式（１）~（３）で示される。遊離セラミドである。
また，上記遊離セラミドは，コメ由来のグルコシルセラミドを酵素処理して得られるものを使用しても良い。GlcCerを摂取すると，腸内の酵素であるラクターゼフロリジンヒドラ―ゼにより一部のGlcCerは加水分解され，糖が切れたCerに変換され，生体内に吸収されることが知られているからである。
さらに，酵素分解を行う具体的な方法は実施例の参考文献の方法より，行うことができる。
具体的には以下のものが挙げられる。
さらに，酵素分解を行う具体的な方法は実施例の参考文献の方法より，行うことができる。
具体的には以下のものが挙げられる。
特に，好中球遊走能強化剤又は使用する場合は，遊離セラミドとしてエラスティックアミド，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])を用いることが好ましい。
また，好中球におけるインターロイキン８遺伝子発現促進剤として使用する場合は，エラスティックアミドを使用することが好ましい。
さらに，マクロファージにおけるインターロイキン６遺伝子発現促進剤として使用する場合は，エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])から選ばれる少なくとも1種を用いることが好ましい。
また，マクロファージにおけるTNF-α遺伝子発現促進剤として用いる場合は，エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])から選ばれる少なくとも1種を用いることが好ましい。
なお，これらは1種のみ用いても良いし，2種以上併用してもよい。
また，好中球におけるインターロイキン８遺伝子発現促進剤として使用する場合は，エラスティックアミドを使用することが好ましい。
さらに，マクロファージにおけるインターロイキン６遺伝子発現促進剤として使用する場合は，エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])から選ばれる少なくとも1種を用いることが好ましい。
また，マクロファージにおけるTNF-α遺伝子発現促進剤として用いる場合は，エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])から選ばれる少なくとも1種を用いることが好ましい。
なお，これらは1種のみ用いても良いし，2種以上併用してもよい。
上記遊離セラミドの製造方法は特に限定されないが，米糠を極性溶媒で抽出して米糠抽出物を得て，その後，上記抽出物から遊離セラミドを単離することによって得ることができる。
上記「米糠抽出物」は，米糠油を製造する工程で生成されるものであれば特に限定されない。
例えば，米糠抽出物は，米糠を有機溶媒で抽出し，その後，その抽出物を沈殿させることにより得ることができるが，この方法に限定されない。また，上記小糠抽出物は，米糠油から製造工程で生成される副産物を抽出したものを使用してもよい。
例えば，米糠抽出物は，米糠を有機溶媒で抽出し，その後，その抽出物を沈殿させることにより得ることができるが，この方法に限定されない。また，上記小糠抽出物は，米糠油から製造工程で生成される副産物を抽出したものを使用してもよい。
ここで，上記米糠抽出物から遊離セラミドを単離する方法は特に限定されないが，例えば，活性白土や活性炭，シリカゲル，アルミナ，珪藻土，合成吸着剤，イオン交換樹脂などを用いたクロマトグラフィーや遊離セラミド以外の成分を吸着，分解，沈殿，濾過，溶解，蒸留などにより取り除く方法により単離することができる。
ここで，遊離セラミドと遊離セラミド以外の成分，あるいは，遊離セラミドを含む画分と遊離セラミドを含まない画分（画分：複数の成分が混合された物質を分離させて，その混合物質を構成する成分に分ける事）に分けるためには，前記精製方法に用いた活性白土や活性炭，シリカゲル，アルミナ，珪藻土，合成吸着剤，イオン交換樹脂などを適宜併用することが好ましい。このとき，予め吸着剤に前記抽出物を吸着させて「まぶし」を作成しておくことが好ましい。
具体的には，前記抽出物をシリカゲルに吸着させて「まぶし」を作製し，その後，これを中圧フラッシュクロマトグラフィーで分画することによって得ることができる。
上記「糖セラミド」は，特に限定されず，例えば，グルコシルセラミド，ガラクトシルセラミド等のセレブロシドが挙げられるが，特にグルコシルセラミドが好ましい。
また，上記グルコシルセラミドとして，例えばGlcCer(d18:2(4E,8E)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/16:0)，GlcCer (d18:2(4E,8Z)/18:0)，GlcCer(t18:1(8Z)/20:0)，GlcCer(d18:1(4E)/20:0)，GlcCer(d18:2(4E,8E)/20:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)，GlcCer(t18:1(8Z)/20:0)，GlcCer(d18:1(4E)/20:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/22:0)，GlcCer (d18:2(4E,8Z)/24:0) ，GlcCer (d18:2(4E,8Z)/26:0)，GlcCer (t18:1(8Z)/24:0)等が挙げられるがこれらに限定されない。尚，これらは1種のみ用いても良いし，2種以上併用しても良い。
上記GlcCer(d18:2(4E,8E)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/16:0)，GlcCer (d18:2(4E,8Z)/18:0)，GlcCer(t18:1(8Z)/20:0)，GlcCer(d18:1(4E)/20:0)，GlcCer(d18:2(4E,8E)/20:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)，GlcCer(t18:1(8Z)/20:0)，GlcCer(d18:1(4E)/20:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/22:0)，GlcCer (d18:2(4E,8Z)/24:0) ，GlcCer (d18:2(4E,8Z)/26:0)，GlcCer (t18:1(8Z)/24:0)は，それぞれ，下記化学式に示される化合物である。
特に，好中球遊走能強化剤又は使用する場合は，グルコシルセラミドとしてGlcCer(d18:2(4E,8E)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/18:0) ，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)を用いることが好ましい。
また，好中球におけるインターロイキン８遺伝子発現促進剤として使用する場合は，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/26:0)を使用することが好ましい。
なお，これらは1種のみ用いても良いし，2種以上併用してもよい。
また，好中球におけるインターロイキン８遺伝子発現促進剤として使用する場合は，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/26:0)を使用することが好ましい。
なお，これらは1種のみ用いても良いし，2種以上併用してもよい。
上記グルコシルセラミドを得る方法は，コメ由来のスフィンゴ糖脂質から単離することによって得ることができるが，これに限定されない。
このコメ由来のスフィンゴ糖脂質として，例えば，オリザ油化株式会社製の「オリザセラミド」を用いることができるが，これに限定されない。
さらには，コメ由来のスフィンゴ脂質から単離したものを用いてもよいが，オリザ油化株式会社製の「オリザセラミド」等コメ由来の抽出物をコメ由来のスフィンゴ脂質を濃縮した混合物を用いてもよい。
具体的には，例えば，本明細書の実施例の方法にて得ることができるが，この方法に限定されない。
このコメ由来のスフィンゴ糖脂質として，例えば，オリザ油化株式会社製の「オリザセラミド」を用いることができるが，これに限定されない。
さらには，コメ由来のスフィンゴ脂質から単離したものを用いてもよいが，オリザ油化株式会社製の「オリザセラミド」等コメ由来の抽出物をコメ由来のスフィンゴ脂質を濃縮した混合物を用いてもよい。
具体的には，例えば，本明細書の実施例の方法にて得ることができるが，この方法に限定されない。
本発明の免疫賦活剤は，各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては，例えば，菓子類（ガム，キャンディー，キャラメル，チョコレート，クッキー，スナック，ゼリー，グミ，錠菓等），麺類（そば，うどん，ラーメン等），乳製品（ミルク，アイスクリーム，ヨーグルト等），調味料（味噌，醤油等），スープ類，飲料（ジュース，コーヒー，紅茶，茶，炭酸飲料，スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や，健康食品（錠剤，カプセル等），栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明の剤を適宜配合するとよい。
これら飲食品には，その種類に応じて種々の成分を配合することができ，例えば，ブドウ糖，果糖，ショ糖，マルトース，ソルビトール，ステビオサイド，コーンシロップ，乳糖，クエン酸，酒石酸，リンゴ酸，コハク酸，乳酸，Ｌ－アスコルビン酸，ｄｌ－α－トコフェロール，エリソルビン酸ナトリウム，グリセリン，プロピレングリコール，グリセリン脂肪酸エステル，ポリグリセリン脂肪酸エステル，ショ糖脂肪酸エステル，ソルビタン脂肪酸エステル，プロピレングリコール脂肪酸エステル，アラビアガム，カラギーナン，カゼイン，ゼラチン，ペクチン，寒天，ビタミンＢ類，ニコチン酸アミド，パントテン酸カルシウム，アミノ酸類，カルシウム塩類，色素，香料，保存剤の食品素材を使用することができる。
具体的な製法としては，本発明の剤を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し，これを粉末，顆粒，打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また，前記本発明の剤を，例えば，油脂，エタノール，グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし，飲料に添加するか，固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム，デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし，飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。
本発明の剤を飲食品に適用する場合の添加量としては，病気予防や健康維持が主な目的であるので，飲食品に対して有効成分の含量が合計１～２０wt％以下であるのが好ましい。
本発明の免疫賦活剤は，薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に，本発明の剤を適宜配合して製造することができる。本発明の剤に配合しうる製剤原料としては，例えば，賦形剤（ブドウ糖，乳糖，白糖，塩化ナトリウム，デンプン，炭酸カルシウム，カオリン，結晶セルロース，カカオ脂，硬化植物油，カオリン，タルク等），結合剤（蒸留水，生理食塩水，エタノール水，単シロップ，ブドウ糖液，デンプン液，ゼラチン溶液，カルボキシメチルセルロース，リン酸カリウム，ポリビニルピロリドン等），崩壊剤（アルギン酸ナトリウム，カンテン，炭酸水素ナトリウム，炭酸カルシウム，ラウリル硫酸ナトリウム，ステアリン酸モノグリセリド，デンプン，乳糖，アラビアゴム末，ゼラチン，エタノール等），崩壊抑制剤（白糖，ステアリン，カカオ脂，水素添加油等），吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基，ラウリル硫酸ナトリウム等），吸着剤（グリセリン，デンプン，乳糖，カオリン，ベントナイト，硅酸等），滑沢剤（精製タルク，ステアリン酸塩，ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。
本発明の免疫賦活剤の投与方法は，一般的には，錠剤，丸剤，軟・硬カプセル剤，細粒剤，散剤，顆粒剤，液剤等の形態で経口投与することができるが，非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は，溶液の状態，または分散剤，懸濁剤，安定剤などを添加した状態で，局所組織内投与，皮内，皮下，筋肉内および静脈内注射などによることができる。また，坐剤などの形態としてもよい。更に，点眼薬として投与することができる。
投与量は，投与方法，病状，患者の年齢等によって変化し得るが，大人では，通常，１日当たり有効成分として０．５～５０００ｍｇ，子供では通常０．５～３０００ｍｇ程度投与することができる。
免疫賦活剤の配合比は，剤型によって適宜変更することが可能であるが，通常，経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．３～１５．０wt％，非経口投与による場合は，０．０１～１０wt％程度にするとよい。なお，投与量は種々の条件で異なるので，前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし，また，範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
免疫賦活剤の配合比は，剤型によって適宜変更することが可能であるが，通常，経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．３～１５．０wt％，非経口投与による場合は，０．０１～１０wt％程度にするとよい。なお，投与量は種々の条件で異なるので，前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし，また，範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
以下，本発明の実施例を説明する。なお，以下に示す実施例は，本発明によって得られる本発明の剤の各種作用・効果等の確認のために説明するもので，本発明の範囲は，これらの製品および製法に限定されるものではない。
実施例：セラミド類の調製
（１）グルコシルセラミドの調製
オリザセラミド（オリザ油化株式会社製）を中圧分取液体クロマトグラフィーによる粗分画を行った。分画条件は山善株式会社のユニバーサルシリカゲルカラム Premiumを用いて，ヘキサン：酢酸エチル（9:1→8:2→7:3→5:5）→酢酸エチル→クロロホルム：メタノール（9:1→8:2→7:3→5:5）→メタノールの条件で順次溶出した。次に，クロロホルム：メタノール（8:2）分画を，逆相HPLC（COSMOSIL C18 MS-II, メタノール）に供することにより，11種類のグルコシルセラミド（以下「GlcCer」とする。）を精製した。精製した各種GlcCerはNMRおよびMSスペクトルを下記の文献値1-8と比較することにより同定した。
1. Inagaki. et al., Chem. Pharm. Bull., 52(11), 1307-1311 (2004)
2. Jung J.H. et al., J. Nat. Prod., 59, 319-322 (1996)
3. Liu H. et al., Phytochemistry., 49(8), 2403-2408 (1998)
4. Ryu J. et al., Arch. Pharm. Res., 26(2), 138-142 (2003)
5. Pittaya T. et al., Chem. Pharm. Bull., 52(1), 27-32 (2004)
6. Kang S.S. et al., Chem. Pharm. Bull., 49, 321-323 (2001)
7. Luo Y. et al., Lipid, 39(9), 907-914 (2004)
8. Zhang W.K. et al., Chem. Phys. Lipids., 148, 77-83 (2007)
（１）グルコシルセラミドの調製
オリザセラミド（オリザ油化株式会社製）を中圧分取液体クロマトグラフィーによる粗分画を行った。分画条件は山善株式会社のユニバーサルシリカゲルカラム Premiumを用いて，ヘキサン：酢酸エチル（9:1→8:2→7:3→5:5）→酢酸エチル→クロロホルム：メタノール（9:1→8:2→7:3→5:5）→メタノールの条件で順次溶出した。次に，クロロホルム：メタノール（8:2）分画を，逆相HPLC（COSMOSIL C18 MS-II, メタノール）に供することにより，11種類のグルコシルセラミド（以下「GlcCer」とする。）を精製した。精製した各種GlcCerはNMRおよびMSスペクトルを下記の文献値1-8と比較することにより同定した。
1. Inagaki. et al., Chem. Pharm. Bull., 52(11), 1307-1311 (2004)
2. Jung J.H. et al., J. Nat. Prod., 59, 319-322 (1996)
3. Liu H. et al., Phytochemistry., 49(8), 2403-2408 (1998)
4. Ryu J. et al., Arch. Pharm. Res., 26(2), 138-142 (2003)
5. Pittaya T. et al., Chem. Pharm. Bull., 52(1), 27-32 (2004)
6. Kang S.S. et al., Chem. Pharm. Bull., 49, 321-323 (2001)
7. Luo Y. et al., Lipid, 39(9), 907-914 (2004)
8. Zhang W.K. et al., Chem. Phys. Lipids., 148, 77-83 (2007)
（２）遊離セラミドの調製
米糠のエタノール抽出物を出発原料とした。抽出物（10 g）をシリカゲル（22 g）に吸着させて「まぶし」を作製した。これを中圧フラッシュクロマトグラフィー（山善株式会社）で分画した。すなわち「まぶし」を中圧シリカゲルフラッシュカラム（ユニバーサルカラムシリカゲル，3L）に付し，以下の溶媒（1. ヘキサン：酢酸エチル，2. クロロホルム：メタノール）で順次分画を行った。検出にはELSD検出器を用いた。
米糠のエタノール抽出物を出発原料とした。抽出物（10 g）をシリカゲル（22 g）に吸着させて「まぶし」を作製した。これを中圧フラッシュクロマトグラフィー（山善株式会社）で分画した。すなわち「まぶし」を中圧シリカゲルフラッシュカラム（ユニバーサルカラムシリカゲル，3L）に付し，以下の溶媒（1. ヘキサン：酢酸エチル，2. クロロホルム：メタノール）で順次分画を行った。検出にはELSD検出器を用いた。
クロロホルム：メタノール（90：10→80：20）で溶出（5-10分）したフラクションのうち，フラクション17，18を濃縮して粗分画を得た。これを分取HPLC（C18，大阪ソーダ, CAPCELL PAK C18,20×250 mm）でTHF：メタノール（1：9）を溶媒として繰り返し精製し，S1 (10 mg)，S2（5mg），S3(5mg) を得た。それぞれのプロトンおよびカーボン-NMR-NMRスペクトルおよびマススペクトルを文献値S1（Teinkela J.E.M. et al. Fitoterapia, 112, 65-73, 2016, 2. Huang Q. et al. Chem. Pharm. Bull., 43, 1035-1038, 1995），S2，S3(Muralidhar P.et al.chem, pham.Bull.,51,1193-1195,2003)，と比較することで，エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH[R]) と決定した。
（３）酵素分解による遊離セラミドの調製
上記（１）によって得られたグルコシルセラミドのうちGlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)（化１０）GlcCer(t18:1(8Z)/24:0)（化１４）をGlcCerのCerと糖間のβ-グリコシド結合を加水分解するEGCase I（参考文献）を用いて処理することによりCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)及びCer(t18:1(8Z)/24:0)を調整した。
（参考文献）
Kobayashi T., et al., The Glycosylceramidase in the Murine Intestine, J. Biol. Chem., 256(15), 7768-7773 (1981).
Ishibashi Y., et al., Preparation and characterization of EGCase I, applicable to the comprehensive analysis of GSLs, using a rhodococcal expression system, Journal of Lipid Research, 53, 2242-2251 (2012).
上記（１）によって得られたグルコシルセラミドのうちGlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)（化１０）GlcCer(t18:1(8Z)/24:0)（化１４）をGlcCerのCerと糖間のβ-グリコシド結合を加水分解するEGCase I（参考文献）を用いて処理することによりCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)及びCer(t18:1(8Z)/24:0)を調整した。
（参考文献）
Kobayashi T., et al., The Glycosylceramidase in the Murine Intestine, J. Biol. Chem., 256(15), 7768-7773 (1981).
Ishibashi Y., et al., Preparation and characterization of EGCase I, applicable to the comprehensive analysis of GSLs, using a rhodococcal expression system, Journal of Lipid Research, 53, 2242-2251 (2012).
試験例1：分化HL-60細胞（好中球）の細胞遊走能に与える影響の評価
（１）ヒト前骨髄性白血病由来細胞（HL-60細胞）の培養方法
JCRB細胞バンクより購入したヒト前骨髄性白血病由来のHL-60（JCRB 0085）細胞を培養して実験に供した。培地は，Roswell Park Memorial Institute 1640（RPMI 1640）に10 (v/v) % FBS（Fetal bovine serum）及び100 units/mL penicillin G，100 μg/mL streptomycinを添加して使用した。細胞の培養は，25 cm2 培養フラスコ中で行い，5%CO2存在下37℃にて行った。継代操作は，浮遊細胞であるため培養した細胞を遠心処理（100 g，5 min）し，実験に使用した。
（１）ヒト前骨髄性白血病由来細胞（HL-60細胞）の培養方法
JCRB細胞バンクより購入したヒト前骨髄性白血病由来のHL-60（JCRB 0085）細胞を培養して実験に供した。培地は，Roswell Park Memorial Institute 1640（RPMI 1640）に10 (v/v) % FBS（Fetal bovine serum）及び100 units/mL penicillin G，100 μg/mL streptomycinを添加して使用した。細胞の培養は，25 cm2 培養フラスコ中で行い，5%CO2存在下37℃にて行った。継代操作は，浮遊細胞であるため培養した細胞を遠心処理（100 g，5 min）し，実験に使用した。
（２）分化HL-60細胞（好中球）の細胞遊走能に与える影響の評価方法
白血病細胞株であるHL-60細胞をMilliusらの方法（下記文献１参照）に準じて，25 cm2フラスコ中に細胞を播種し（1.5×106 cells/flask），1.3%（v/v）DMSO含有RPMI1640培地にて１週間培養することで好中球に分化させた。尚，分化の確認はメイグリンワルド染色にて確認した。
分化HL-60の細胞懸濁液を用いて，CytoselectTM 96-well Cell Migration Assay kit記載の方法に準じて，被験物質が細胞遊走能に与える影響を測定した。細胞播種密度は，1.0×105 cells/well/100 μLで被験物質を溶解したDMSO終濃度は0.5%（v/v）とした。さらに，培地はFBS不含有のRPMI1640を使用した。その結果を下記表２に示す。
1) Arthur Millius, Orion D. Weiner, Chemotaxis in Neutrophil-Like HL-60 Cells, Methods Mol Biol, 571, 167-77 (2009).
白血病細胞株であるHL-60細胞をMilliusらの方法（下記文献１参照）に準じて，25 cm2フラスコ中に細胞を播種し（1.5×106 cells/flask），1.3%（v/v）DMSO含有RPMI1640培地にて１週間培養することで好中球に分化させた。尚，分化の確認はメイグリンワルド染色にて確認した。
分化HL-60の細胞懸濁液を用いて，CytoselectTM 96-well Cell Migration Assay kit記載の方法に準じて，被験物質が細胞遊走能に与える影響を測定した。細胞播種密度は，1.0×105 cells/well/100 μLで被験物質を溶解したDMSO終濃度は0.5%（v/v）とした。さらに，培地はFBS不含有のRPMI1640を使用した。その結果を下記表２に示す。
1) Arthur Millius, Orion D. Weiner, Chemotaxis in Neutrophil-Like HL-60 Cells, Methods Mol Biol, 571, 167-77 (2009).
測定結果及び実施例の効果
表2に示されるように，陽性対照であり，細胞遊走能を促す作用を持つFMLPに100 nM以上の濃度で強い活性が認められた。
遊離セラミドについては，脂肪酸炭素数が24（エラスティックアミド），26の化合物に，有意な活性が認められ，エラスティックアミドは1 μg/mLの濃度から強い活性が認められた。
グルコシルセラミドについては，スフィンゴイド塩基部に２つ二重結合をもち，脂肪酸炭素数が16～20のGlcCerに有意な活性が認められた。一方，脂肪酸炭素数22以上のグルコシルセラミドについてはいずれも遊走能に影響を与えなかった。さらに活性が認められたグルコシルセラミドの強度は，脂肪酸炭素数が16＜18＜20の順となり，細胞遊走能においては，グルコシルセラミドのスフィンゴイド塩基の二重結合の数および脂肪酸炭素数が重要な構造であることが確認された。
表2に示されるように，陽性対照であり，細胞遊走能を促す作用を持つFMLPに100 nM以上の濃度で強い活性が認められた。
遊離セラミドについては，脂肪酸炭素数が24（エラスティックアミド），26の化合物に，有意な活性が認められ，エラスティックアミドは1 μg/mLの濃度から強い活性が認められた。
グルコシルセラミドについては，スフィンゴイド塩基部に２つ二重結合をもち，脂肪酸炭素数が16～20のGlcCerに有意な活性が認められた。一方，脂肪酸炭素数22以上のグルコシルセラミドについてはいずれも遊走能に影響を与えなかった。さらに活性が認められたグルコシルセラミドの強度は，脂肪酸炭素数が16＜18＜20の順となり，細胞遊走能においては，グルコシルセラミドのスフィンゴイド塩基の二重結合の数および脂肪酸炭素数が重要な構造であることが確認された。
試験例２：HL-60細胞におけるIL-8（インターロイキン8）遺伝子発現量に与える影響の評価
（１）試験方法
HL-60細胞を12 well plateに播種し（1.0×105 cells/well/500 μL）および被験物質を含む培地（500 μL/well）を添加した，24時間培養後，細胞からRNAを抽出し，リアルタイムRT-PCR法に準じて遺伝子発現量を測定した。その結果を図1に示す。
（１）試験方法
HL-60細胞を12 well plateに播種し（1.0×105 cells/well/500 μL）および被験物質を含む培地（500 μL/well）を添加した，24時間培養後，細胞からRNAを抽出し，リアルタイムRT-PCR法に準じて遺伝子発現量を測定した。その結果を図1に示す。
（２）結果及び試験例２における実施例の効果
エラスティックアミドを添加した結果，有意なIL-8遺伝子発現量の増加作用が確認された。
グルコシルセラミドにおいては，脂肪酸炭素数が26の成分，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/26:0)にのみ有意な遺伝子発現量の増加が認められた。
陽性対照であるLPSにおいては，有意なIL-8遺伝子発現量の増加作用が認められた。
エラスティックアミドを添加した結果，有意なIL-8遺伝子発現量の増加作用が確認された。
グルコシルセラミドにおいては，脂肪酸炭素数が26の成分，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/26:0)にのみ有意な遺伝子発現量の増加が認められた。
陽性対照であるLPSにおいては，有意なIL-8遺伝子発現量の増加作用が認められた。
試験例３：Raw264.7細胞において各種サイトカイン（インターロイキン６，TNF‐α）の遺伝子発現量の評価
（１）マウスマクロファージ由来細胞（Raw264.7）の培養方法
マウスマクロファージ由来のRaw264.7細胞を培養して実験に供した。培地は，Dulbecco's Modified Eagles Medium（1000 mg/L グルコース含有，D-MEM）に10 (v/v) % FBS（及び100 units/mL penicillin G，100 μg/mL streptomycinを添加して使用した。細胞の培養は，75 cm2 培養フラスコ中で行い，5%CO2存在下37℃にて行った。継代操作は，培養した細胞をPBS(-) で2回洗浄した後，フェノールレッド含有0.25 w/v% Trypsin-1 mM EDTA・4Na溶液でフラスコから剥離し，実験に使用した。
（１）マウスマクロファージ由来細胞（Raw264.7）の培養方法
マウスマクロファージ由来のRaw264.7細胞を培養して実験に供した。培地は，Dulbecco's Modified Eagles Medium（1000 mg/L グルコース含有，D-MEM）に10 (v/v) % FBS（及び100 units/mL penicillin G，100 μg/mL streptomycinを添加して使用した。細胞の培養は，75 cm2 培養フラスコ中で行い，5%CO2存在下37℃にて行った。継代操作は，培養した細胞をPBS(-) で2回洗浄した後，フェノールレッド含有0.25 w/v% Trypsin-1 mM EDTA・4Na溶液でフラスコから剥離し，実験に使用した。
（２）Raw264.7細胞（マクロファージ）において各種サイトカインの遺伝子発現量に与える影響の評価方法
Raw264.7細胞を12 well plateに播種し（1.0×105 cells/well）48時間培養した。その後，被験物質を含む培地にて培地交換し，24時間培養した。培養後，細胞からRNAを抽出し，RT-PCR法に準じて遺伝子発現量を測定した。
その結果を図２（IL-6：インターロイキン６）及び図3（TNF-α）に示す。
Raw264.7細胞を12 well plateに播種し（1.0×105 cells/well）48時間培養した。その後，被験物質を含む培地にて培地交換し，24時間培養した。培養後，細胞からRNAを抽出し，RT-PCR法に準じて遺伝子発現量を測定した。
その結果を図２（IL-6：インターロイキン６）及び図3（TNF-α）に示す。
（３）結果及び試験例３における実施例の効果
３種の遊離セラミドを添加した結果，図2に示されるように，いずれの成分においても濃度依存的なIL-6（インターロイキン６）遺伝子発現量の増加作用が認められた。また，図3に示されるようにTNF-αについては，いずれも増加傾向を示し，Cer[t18:0/26:0]においては，有意なTNF-α増加作用が認められた。
これにより，セラミド類，特に遊離セラミドにマクロファージにおけるIL-6遺伝子発現促進作用，及びTNF-α遺伝子発現促進作用を有することが確認され，これにより，樹状細胞を活性化させることができ，免疫応答を強化することができることが確認された。
３種の遊離セラミドを添加した結果，図2に示されるように，いずれの成分においても濃度依存的なIL-6（インターロイキン６）遺伝子発現量の増加作用が認められた。また，図3に示されるようにTNF-αについては，いずれも増加傾向を示し，Cer[t18:0/26:0]においては，有意なTNF-α増加作用が認められた。
これにより，セラミド類，特に遊離セラミドにマクロファージにおけるIL-6遺伝子発現促進作用，及びTNF-α遺伝子発現促進作用を有することが確認され，これにより，樹状細胞を活性化させることができ，免疫応答を強化することができることが確認された。
試験例４：未熟樹状細胞におけるインターロイキン６産生能の評価
（１） 試験方法
本実験では，マイキャン・テクノロジー株式会社より購入したiMylc細胞（iPS細胞から分化誘導して得られた未熟ミエロイド細胞）またはaMylc細胞（ヒト末梢血単核球より得られた未熟ミエロイド細胞）を実験に供した。本細胞を用いて被験物質を評価する際は，10%FBS含有a-Minimum Essential Mediumを使用して，細胞懸濁液の作成および被験物質の調整を実施した。
iMylc，aMylc細胞を96 well plateに播種し（1.0×104 cells/well/100 μL），被験物質を含む培地を添加（100 μL/well）した後に，5% CO2存在下37℃にて20時間培養した。尚，DMSO終濃度は，0.5% (v/v)となるように調整した。培養後，市販のKit（Human IL-6 ELISA MAXTM Deluxe Set (Biolegend)）を用いて，その定法に従い培養上清中のIL-6産生量を測定した。その結果を，図４（aMylc細胞）及び図５（iMylc細胞）に示す。
（１） 試験方法
本実験では，マイキャン・テクノロジー株式会社より購入したiMylc細胞（iPS細胞から分化誘導して得られた未熟ミエロイド細胞）またはaMylc細胞（ヒト末梢血単核球より得られた未熟ミエロイド細胞）を実験に供した。本細胞を用いて被験物質を評価する際は，10%FBS含有a-Minimum Essential Mediumを使用して，細胞懸濁液の作成および被験物質の調整を実施した。
iMylc，aMylc細胞を96 well plateに播種し（1.0×104 cells/well/100 μL），被験物質を含む培地を添加（100 μL/well）した後に，5% CO2存在下37℃にて20時間培養した。尚，DMSO終濃度は，0.5% (v/v)となるように調整した。培養後，市販のKit（Human IL-6 ELISA MAXTM Deluxe Set (Biolegend)）を用いて，その定法に従い培養上清中のIL-6産生量を測定した。その結果を，図４（aMylc細胞）及び図５（iMylc細胞）に示す。
（２） 結果及び試験例４における実施例の効果
上記試験例３にてRaw264.7細胞で有意なIL-6遺伝子発現量の増加作用が認められた化合物を上記試験例４にて評価した結果，いずれの化合物もIL-6産生促進作用が認められた。特に，エラスティックアミド（Elasticamide）およびCer(t18:0/25:0)については顕著な活性が認められた。
上記試験例３にてRaw264.7細胞で有意なIL-6遺伝子発現量の増加作用が認められた化合物を上記試験例４にて評価した結果，いずれの化合物もIL-6産生促進作用が認められた。特に，エラスティックアミド（Elasticamide）およびCer(t18:0/25:0)については顕著な活性が認められた。
試験例５：コメ由来のグルコシルセラミド及びそれを酵素処理した遊離セラミドにおける未熟樹状細胞及び成熟樹状細胞のインターロイキン６産生能の評価
マイキャン・テクノロジー株式会社より購入したiMylc細胞（iPS細胞から分化誘導して得られた未熟ミエロイド細胞）の未熟または成熟させた細胞を実験に供した。方法は上記試験例４と同様の方法で行い。試験サンプルとしてGlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)（化１０）GlcCer(t18:1(8Z)/24:0)（化１４），及び実施例の上記（３）にて調整したCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)（化１５）及びCer(t18:1(8Z)/24:0)（化１６）を用いた。
また，成熟化した樹状細胞は，iMylc細胞をIL-4存在下で3日間培養し，樹状細胞様に分化誘導したものを用いた。
その結果を図6（未熟）及び図7（成熟）に示す。
マイキャン・テクノロジー株式会社より購入したiMylc細胞（iPS細胞から分化誘導して得られた未熟ミエロイド細胞）の未熟または成熟させた細胞を実験に供した。方法は上記試験例４と同様の方法で行い。試験サンプルとしてGlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)（化１０）GlcCer(t18:1(8Z)/24:0)（化１４），及び実施例の上記（３）にて調整したCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)（化１５）及びCer(t18:1(8Z)/24:0)（化１６）を用いた。
また，成熟化した樹状細胞は，iMylc細胞をIL-4存在下で3日間培養し，樹状細胞様に分化誘導したものを用いた。
その結果を図6（未熟）及び図7（成熟）に示す。
結果及び試験例５における実施例の効果
その結果，いずれのGlcCerおよびCerにおいて樹状細胞におけるIL-6産生能促進作用が認められた。GlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)については，他の化合物と比較して，最も強い活性が認められた。
また，これらの化合物は樹状細胞の状態（未熟または成熟）に関わらず，同様にIL-6産生能の増加作用が確認され，免疫賦活作用を有することが明らかとなった。
その結果，いずれのGlcCerおよびCerにおいて樹状細胞におけるIL-6産生能促進作用が認められた。GlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)については，他の化合物と比較して，最も強い活性が認められた。
また，これらの化合物は樹状細胞の状態（未熟または成熟）に関わらず，同様にIL-6産生能の増加作用が確認され，免疫賦活作用を有することが明らかとなった。
本発明による剤（セラミド類）の配合例を示す。尚，以下の配合例は本発明を限定するものではない。
配合例１：チューインガム
砂糖 ５３．４５ｗｔ％
ガムベース ２０．０
グルコース １０．０
水飴 １６．０
香料 ０．５
セラミド類 ０．０５
１００．０ｗｔ％
配合例１：チューインガム
砂糖 ５３．４５ｗｔ％
ガムベース ２０．０
グルコース １０．０
水飴 １６．０
香料 ０．５
セラミド類 ０．０５
１００．０ｗｔ％
配合例２：グミ
還元水飴 ４０．９ｗｔ％
グラニュー糖 ２０．０
ブトウ糖 ２０．０
ゼラチン ４．７
水 ９．６８
ユズ果汁 ４．０
ユズフレーバー ０．６
色素 ０．０２
セラミド類 ０．１
１００．０ｗｔ％
還元水飴 ４０．９ｗｔ％
グラニュー糖 ２０．０
ブトウ糖 ２０．０
ゼラチン ４．７
水 ９．６８
ユズ果汁 ４．０
ユズフレーバー ０．６
色素 ０．０２
セラミド類 ０．１
１００．０ｗｔ％
配合例３：キャンディー
砂糖 ５０．３６ｗｔ％
水飴 ３３．０
水 １４．４
有機酸 ２．０
香料 ０．２
セラミド類 ０．０４
１００．０ｗｔ％
砂糖 ５０．３６ｗｔ％
水飴 ３３．０
水 １４．４
有機酸 ２．０
香料 ０．２
セラミド類 ０．０４
１００．０ｗｔ％
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳 ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳 ５．８
砂糖 ８．０
寒天 ０．１５
ゼラチン ０．１
乳酸菌 ０．００５
セラミド類 ０．０４
香料 微量
水 残余
１００．０ｗｔ％
牛乳 ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳 ５．８
砂糖 ８．０
寒天 ０．１５
ゼラチン ０．１
乳酸菌 ０．００５
セラミド類 ０．０４
香料 微量
水 残余
１００．０ｗｔ％
配合例５：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖 ３０．０ｗｔ％
乳化剤 ０．５
セラミド類 ０．０３
香料 適量
精製水 残余
１００．０ｗｔ％
果糖ブドウ糖液糖 ３０．０ｗｔ％
乳化剤 ０．５
セラミド類 ０．０３
香料 適量
精製水 残余
１００．０ｗｔ％
配合例６：錠菓
砂糖 ７６．４ｗｔ％
グルコース １９．０
ショ糖脂肪酸エステル ０．２
セラミド類 ０．０５
精製水 ３．９
１００．０ｗｔ％
砂糖 ７６．４ｗｔ％
グルコース １９．０
ショ糖脂肪酸エステル ０．２
セラミド類 ０．０５
精製水 ３．９
１００．０ｗｔ％
配合例７：ソフトカプセル
玄米胚芽油 ４７．９ｗｔ％
ユズ種子油 ４０．０
乳化剤 １２．０
セラミド類 ０．１
１００．０ｗｔ％
玄米胚芽油 ４７．９ｗｔ％
ユズ種子油 ４０．０
乳化剤 １２．０
セラミド類 ０．１
１００．０ｗｔ％
配合例８：錠剤
乳糖 ５４．９ｗｔ％
結晶セルロース ３０．０
澱粉分解物 １０．０
グリセリン脂肪酸エステル ５．０
セラミド類 ０．１
１００．０ｗｔ％
乳糖 ５４．９ｗｔ％
結晶セルロース ３０．０
澱粉分解物 １０．０
グリセリン脂肪酸エステル ５．０
セラミド類 ０．１
１００．０ｗｔ％
以上により，本発明は，新規な成分を有効成分とする免疫賦活剤を提供することができる。
Claims (14)
- セラミド類を有効成分とする好中球遊走能強化剤。
- セラミド類は，エラスティックアミド，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])，GlcCer(d18:2(4E,8E)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/16:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/18:0)，GlcCer(d18:2(4E,8Z)/20:0)から選ばれるすくなくとも1種であることを特徴とする請求項１に記載の好中球遊走能強化剤。
- セラミド類を有効成分とする好中球におけるインターロイキン８遺伝子発現促進剤。
- セラミド類は，エラスティックアミド，及びGlcCer(d18:2(4E,8Z)/26:0)から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項３に記載の好中球におけるインターロイキン８遺伝子発現促進剤。
- セラミド類を有効成分とするマクロファージにおけるインターロイキン６遺伝子発現促進剤。
- セラミド類はエラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項５に記載のマクロファージにおけるインターロイキン６遺伝子発現促進剤。
- セラミド類を有効成分とするマクロファージにおけるTNF-α遺伝子発現促進剤。
- 前記セラミド類は，エラスティックアミド，Cer(t18:0/25:0(2OH)[R])，Cer(t18:0/26:0(2OH)[R])から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項６に記載のマクロファージにおけるTNF-α遺伝子発現促進剤。
- セラミド類を有効成分とする樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
- 上記セラミド類は，エラスティックアミド（Elasticamide）およびCer(t18:0/25:0)から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項９に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
- 上記セラミド類は，Cer GlcCer (d18:2(4E,8Z)/20:0)，GlcCer (t18:1(8Z)/24:0)，Cer (d18:2(4E,8Z)/20:0)及びCer (t18:1(8Z)/24:0)のうちのすくなくとも1種であることを特徴とする請求項９に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
- 上記樹状細胞は，未熟樹状細胞であることを特徴とする請求項１１に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
- 上記樹状細胞は，成熟樹状細胞であることを特徴とする請求項１１に記載の樹状細胞におけるインターロイキン６産生促進剤。
- コメ由来のセラミド類を有効成分とする免疫賦活剤。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022053822 | 2022-03-29 | ||
| JP2022053822 | 2022-03-29 | ||
| JP2022144620 | 2022-09-12 | ||
| JP2022144620 | 2022-09-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023147196A true JP2023147196A (ja) | 2023-10-12 |
Family
ID=88287128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023020470A Pending JP2023147196A (ja) | 2022-03-29 | 2023-02-14 | 免疫賦活剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2023147196A (ja) |
-
2023
- 2023-02-14 JP JP2023020470A patent/JP2023147196A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100908254B1 (ko) | 항알레르기용 조성물 | |
| TW200816992A (en) | Quercetin-containing compositions | |
| EP3158997A1 (en) | Composition with high content of cyclic dipeptide | |
| JP5400779B2 (ja) | セロトニントランスポーター阻害活性を有する医薬品又は飲食品 | |
| EP2143784A1 (en) | Composition comprising lactic acid bacterium having high anti-allergic activity, and method for production of the lactic acid bacterium | |
| KR20180054029A (ko) | 웨이셀라 시바리아로부터 유래한 세포외 다당류를 포함하는 면역력 증강을 위한 조성물 | |
| KR101770035B1 (ko) | 상엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 IL-1β에 의한 관절염의 예방 또는 개선용 조성물 | |
| CN112351693A (zh) | 用于抑制流感的重症化的抗流感病毒剂 | |
| KR20150010489A (ko) | 자색당근 발효추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101489732B1 (ko) | 3,6-안하이드로-l-갈락토오스를 포함하는 대장암 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP6796299B2 (ja) | 免疫賦活用組成物及びサイトカイン産生促進用組成物 | |
| KR101597781B1 (ko) | 락토바실러스 브레비스 g-101 및 이의 용도 | |
| KR20200043250A (ko) | 바실러스 서브틸리스의 발효배양액 및 비타민 b6를 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| JP6261688B2 (ja) | Ｑｏｌ改善又は持続剤 | |
| JP2023147196A (ja) | 免疫賦活剤 | |
| JP4064515B2 (ja) | Ｉｌ−１２産生誘導組成物 | |
| WO2013172436A1 (ja) | クロシンの新規糖付加化合物、その製造方法、及びその用途 | |
| JP4585172B2 (ja) | 骨形成促進剤 | |
| JPWO2006006267A1 (ja) | 抗ストレス剤 | |
| JP2024019367A (ja) | 免疫賦活剤 | |
| JPH03246296A (ja) | 新規糖アルコール | |
| JP5392451B2 (ja) | 抗腫瘍剤及び免疫賦活剤 | |
| TWI838990B (zh) | 腸管免疫賦活劑、IgA産生促進劑及基因表現促進劑 | |
| JP6253235B2 (ja) | 神経突起伸長誘導剤およびその用途 | |
| JP6691275B1 (ja) | ＦｃεＲＩの発現抑制用組成物及びＦｃεＲＩの発現抑制方法 |