JP2023143323A - 医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】 免疫の異常に起因する疾患等に効能を有する医薬組成物を提供する。【解決手段】 本発明の医薬組成物は、コンドロイチン硫酸、不飽和脂肪酸、ビタミンＢ、及びニコチンアミドモノヌクレオチドを含有し、免疫の異常を正常化するように調整することができる。好ましくは、前記前記ビタミンＢは、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６及びビタミンＢ１２であり、さらに好ましくは、前記ビタミンＢ２は、フラビンモノヌクレオチドである。また、本発明の組成物は、アミノ酸を更に含有することが好ましい。さらに好ましくは、前記アミノ酸は、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなる群から選択される少なくとも１の分岐鎖アミノ酸である。【選択図】 なし
Description
本発明は、医薬組成物、特に、免疫の異常を正常化することができ、かつ／又は脳機能等を改善することができる医薬組成物に関する。
マクロファージは、白血球の一種であって、脳や肝臓等の種々の臓器で発現して遊走する貪食能を有する細胞である。このマクロファージは、Ｔ細胞から分泌される低分子のタンパク質であるサイトカインによって食作用が活性化され、体内に侵入した異物や体内で生成された変成物質を攻撃する。
その一方で、タンパク質が過剰に発現すること等に起因して、マクロファージが過度に活性化されて過剰な炎症反応を生じる場合があり、関節炎やアレルギー等の種々の疾患を引き起こす場合があることも指摘されているところである。
このような場合の対策として、特許文献１には、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）を含有することで、炎症性疾患の発生を抑制することを目的とした抗炎症剤が開示されている。
ところで、本発明者らは、マクロファージの活性化による作用に着目し、マクロファージの活性化作用を利用して、あるいはミトコンドリアの活性化作用を利用して、不妊症の改善等を目的とした調査研究を行っていたところ、例えば末期がん、アトピー、アレルギーあるいはウィルス感染の後遺症等といった免疫の異常に起因する疾患及び脳機能等に効能を有する成分の配合を見出した。
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、免疫の異常に起因する疾患等に効能を有する医薬組成物を提供することを課題とするものである。
上記目的を達成するための本発明に係る医薬組成物は、コンドロイチン硫酸、不飽和脂肪酸、ビタミンＢ群、及びニコチンアミドモノヌクレオチドを含有し、免疫の異常を正常化するように調整するものである。
すなわち、医薬組成物に含有される各成分が相互に作用することによって、特定の細胞の過度な活性化を抑制しつつ、細胞形質を制御することができる。特に、本発明の医薬組成物は、コンドロイチン硫酸及び不飽和脂肪酸という基本成分に対して、ビタミンＢとニコチンアミドモノヌクレオチドとが組み合わされた結果として、免疫の異常を正常化し、また脳機能等の改善も可能とすることが分かった。
さらに、抗動脈硬化作用、抗酸化作用あるいは抗炎症作用を伴いつつ、ヘモグロビンの合成やタンパク質及び核酸の生合成を促進する等といった生理的作用を奏する。
しかも、細胞の増殖の制御、細胞の分化の制御、細胞死の誘導制御を行うとともに、生体防御や炎症等に関する細胞のように免疫の異常を引き起こす可能性のある細胞を制御することができる。
したがって、免疫の異常を正常化するように細胞の形質を制御することによって、免疫を調整することができることから、例えばがん、アトピー、アレルギー、ウィルス感染の後遺症免疫の異常に起因する疾患等に効能を有する。
特に、この組成物は、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）を含有することから、サーチュイン遺伝子の活性化によって、免疫の異常に起因する疾患にも有意な効果を奏することが期待できる。
この組成物に含まれるビタミンＢは、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６及びビタミンＢ１２であってもよいし、ビタミンＢ２は、特にフラビンモノヌクレオチド（ＦＭＮ）であることが好ましい。
この組成物は、アミノ酸を更に含有するものであり、このアミノ酸は、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなる群から選択される少なくとも１の分岐鎖アミノ酸であることが好ましい。
組成物は、Ｌ－カルノシンを更に含有するものであってもよい。
この組成物に含まれるコンドロイチン硫酸は、コンドロイチン硫酸Ａ及びコンドロイチン硫酸Ｃであってもよいし、さらに、コンドロイチン硫酸Ｃは、海洋生物の軟骨由来であることが好ましい。
一方、組成物に含まれる不飽和脂肪酸は、オレイン酸であることが好ましい。
この発明によれば、免疫の異常に起因する疾患等に効能を有する。
次に、本発明の実施の形態に係る組成物について説明する。
組成物は、錠剤あるいはカプセル剤等の剤型を採って経口摂取されるものであってもよいし、対象となる部位に塗布されて使用されるものであってもよいし、注射用液あるいは輸液として体内に導入されるものであってもよいが、本実施の形態では、輸液として体内に導入されて使用されるものであることが特に好ましい。
この組成物は、本実施の形態では、コンドロイチン硫酸、不飽和脂肪酸、ビタミンＢ、ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）を含有し、免疫の異常を正常化及び脳機能等の改善をするように調整するものである。本発明の組成物には、さらにビタミンＤ、分岐鎖アミノ酸、及び／又はカルノシンを含有してもよい。
本発明において、免疫の異常とは、正常な免疫反応を逸脱して生じている反応のことを言う。したがって免疫の異常とは、過度に生じている免疫反応全般を指す。一例として、ウィルス感染時には、炎症反応が惹起される結果、発熱、疼痛、倦怠感などの症状が生じる。これらは、正常な免疫反応ではあるものの、長期間にわたって継続すると、患者の体力を消耗してしまう。特に倦怠感や疼痛は患者のＱОＬを損なうものであり、ウィルスに対する防御反応に寄与しないことから、免疫の異常と捉えることができる。本発明の免疫の異常を正常化するように調整する組成物は、倦怠感の減少又は活力亢進のために用いることができる
この組成物が適用される免疫の異常に起因する疾患としては、本実施の形態では、例えば、末期がん、アトピー、アレルギーあるいはウィルス感染の後遺症等が挙げられ、特に、これまでは顕著な治療方法や治療薬が存在しなかったアトピーやアレルギーといった症状にも効能を有する。
さらに、マクロファージが過度に活性化されることによって生じる疾患にも適用され、このような疾患としては、例えば、慢性リウマチ様関節炎、遅延型アレルギー、動脈硬化、子宮内膜症、急性呼吸急迫症候群、気管支炎、急性心筋梗塞、糖尿病、感染症による敗血症等が挙げられる。
この組成物に含有されるコンドロイチン硫酸は、硫酸化グリコサミノグリカンの一群として分類されるムコ多糖であって、動物（生物）の体内の結合組織や粘液等のあらゆる組織に広く分布する。コンドロイチン硫酸は、本発明の組成物に１．０～１０．０％質量の量で配合されうる。コンドロイチン硫酸は、本発明の組成物に１．０質量％以上で配合されることが好ましく、２．２質量％以上で配合されることがより好ましい。また、コンドロイチン硫酸は、本発明の組成物に８．０質量％以下で配合されることが好ましく、６．０質量％以下又は５．０質量％以下で配合されることがより好ましい。
このコンドロイチン硫酸は、タンパク質と共有結合したプロテオグリカンとして存在し、Ｎ－アセチルガラクトサミンの４位に硫酸が結合したコンドロイチン硫酸Ａ、イズロン酸と４位に硫酸基が結合したＮ－アセチルガラクトサミンからなるコンドロイチン硫酸Ｂ、及びＮ－アセチルガラクトサミンの６位に硫酸が結合したコンドロイチン硫酸Ｃが存在する。
コンドロイチン硫酸は、更にその他、２つの硫酸基が結合したコンドロイチン硫酸Ｄ及びコンドロイチン硫酸Ｅ等が存在する。
本実施の形態では、コンドロイチン硫酸Ａ及び海洋生物の軟骨に由来することが多いコンドロイチン硫酸Ｃが好適に用いられる。
海洋生物の種類は、限定されるものではなく、魚類でも哺乳類でも軟体動物であってもよく、例えばクジラ、エイ、サメ、チョウザメ、サケあるいはイカ等であってもよいが、特に、サメの軟骨からその多くが抽出されるコンドロイチン硫酸Ｃは、定量的に測定可能な方法が確立されていることから、実用面で優れている。
なお、海洋生物に限られるものではなく、陸上生物の軟骨が用いられるものであってもよい。陸上生物としては、例えば、哺乳類のウシ、ブタ等が挙げられる。
このコンドロイチン硫酸は、細胞の接合、細胞の移動や分化あるいは増殖等といった細胞形質を制御する特性を有することから、例えば、サイトカインの産生によるマクロファージの過度な活性化を誘発することなく、がん細胞を死滅させる一酸化窒素を産生させることができる。
不飽和脂肪酸は、１以上の不飽和の炭素結合を有する脂肪酸であって、天然由来の不飽和脂肪酸は、１以上の二重結合を有し、脂肪中の飽和脂肪酸と置換することによって、脂肪の特性に変化を付与するものである。不飽和脂肪酸は、本発明の組成物に０．５～５．０質量％の量で配合されうる。不飽和脂肪酸は、本発明の組成物に１．０質量％以上で配合されることが好ましく、１．５質量％以上で配合されることがより好ましい。また、不飽和脂肪酸は、本発明の組成物に質量５．０％以下で配合されることが好ましく、４．０質量％以下又は質量３．０％以下で配合されることがより好ましい。
不飽和脂肪酸には、人体に必要な必須脂肪酸が含まれており、必須脂肪酸としては、リノール酸、リノレン酸及びアラキドン酸が挙げられ、これらは体内で合成できないことから、食物から摂取されることが必要である。
さらに、不飽和脂肪酸としては、パルミトレイン酸及びオレイン酸等が挙げられる。
リノール酸は、多くの植物油、特に半乾性油に含まれており、炭素数が１８のジ不飽和脂肪酸であり、リノレン酸は、亜麻仁油等の乾性油に含まれており、炭素数が１８のトリ不飽和脂肪酸であり、アラキドン酸は、動物の内臓脂肪（脳、肝、腎、肺及び脾）に含まれており、炭素数が２０のテトラ不飽和脂肪酸である。
一方、パルミトレイン酸は、タラ肝油、イワシ油あるいはニシン油等に含まれており、炭素数が１６のモノ不飽和脂肪酸であり、オレイン酸は、炭素数が１８のモノ不飽和脂肪酸である。
本実施の形態の不飽和脂肪酸としては、オレイン酸が用いられることが最も好ましい。
オレイン酸は、オリーブ、アボガド、ナッツ類等の種実、オリーブ油や紅花油やヒマワリ油等といった植物油に多く含まれている。本実施の形態では、植物油の中でもオリーブ油を由来とするものが用いられることが好ましく、特に、香りや成分等について任意の基準を満たしたオリーブ油（「エクストラ・バージン・オリーブオイル」などと称されるものを指す。）を由来とするものが用いられることが好ましい。
このオレイン酸は、抗動脈硬化作用、抗酸化作用あるいは抗炎症作用を有することから、特に心疾患やがんの発症あるいは進行を抑制することが期待される。
ビタミンＢは、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、パントテン酸、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸及びビオチンからなる群であって、本実施の形態では、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６及びビタミンＢ１２が好適に選択される。ビタミンＢは、本発明の組成物に０．１質量％～８．０質量％の量で配合されうる。０．５質量％以上で配合されることが好ましく、４．０質量％以上で配合されることがより好ましい。また、ビタミンＢは、本発明の組成物に６．０質量％以下で配合されることが好ましく、４．０質量％以下又は２．０質量％以下で配合されることがより好ましい。
ビタミンＢ２は、水溶性のビタミンであって、主に皮膚や粘膜の機能を保持するものであり、体内に摂取されるとフラビンモノヌクレオチド（ＦＭＮ）及びフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）に変換されるが、体内では主にフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）として存在する。
フラビンモノヌクレオチド（ＦＭＮ）は、ＮＡＤＨデヒドロゲナーゼを含む酸化還元酵素の補欠分子族であって、リボフラビンキナーゼによってビタミンＢ２（リボフラビン）から合成される化合物である。本実施の形態では、フラビンモノヌクレオチド（ＦＭＮ）が好適に選択される。
フラビンモノヌクレオチド（ＦＭＮ）は、脳の活性化を促進するとともに、神経系の疾患に有効に作用すると考えられていることから、体内に摂取されるビタミンＢ２が主にフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）に変換されて存在する点を考慮すれば、フラビンモノヌクレオチド（ＦＭＮ）として外部から補われることが好ましい。
ビタミンＢ６の活性を有する化合物としては、ピリドキサール、ピリドキシン及びピリドキサミンが挙げられる。このようなビタミンＢ６は、多数のアミノ酸を補助する補酵素として機能し、免疫の機能の正常化、皮膚の抵抗力の増進、赤血球のヘモグロビンの合成、あるいは神経伝達物質の合成等の生理的作用を奏する。
一方、ビタミンＢ１２の活性を有する化合物としては、アデノシルコバラミン、メチルコバラミン、ヒドロキシコバラミン及びシアノコバラミンが挙げられる。このようなビタミンＢ１２は、タンパク質や核酸の生合成、あるいはアミノ酸や脂肪酸の代謝を補助する補酵素として機能し、赤血球を生成あるいは成熟化させる。
ビタミンＤは、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）及びビタミンＤ３（コレカルシフェロール）の総称であって、脂溶性ビタミンに分類される必須栄養素の一種である。ビタミンＤは、本発明の組成物に０．１質量％～５．０質量％の量で配合されうる。ビタミンＤは、本発明の組成物に０．５質量％以上で配合されることが好ましく、１．０質量％以上で配合されることがより好ましい。また、ビタミンＤは、本発明の組成物に４．０質量％以下で配合されることが好ましく、２．０質量％以下で配合されることがより好ましい。
このビタミンＤは、紫外線によって体内で生成される一方、ビタミンＤ２は植物、特にビタミンＤ２の前駆体であるプロビタミンＤ２はシイタケに多く含有され、ビタミンＤ３は、魚類の肝臓に多く含有されることから、これらを摂取することによっても体内に取り込まれる。
ビタミンＤは、骨の形成や血液のカルシウム濃度の調整を行うといった生理的作用を奏するとともに、体内のほぼ全ての組織でビタミンＤの発現が観察されていることから、細胞の増殖の制御、細胞の分化の制御あるいは細胞死の誘導制御といった生理的作用を奏する。
さらに、ビタミンＤは、生体防御や炎症等に関する細胞、例えば単球、マクロファージ、抗原提示細胞、活性化Ｔ細胞等での発現も観察されていることから、免疫の異常を引き起こす可能性のある細胞を制御するという生理的作用を奏する。
ところで、抗老化の研究において、抗老化・長寿遺伝子としてサーチュイン遺伝子が注目されているところ、本発明者らは、ニコチンアミドモノヌクレオチドは、免疫の異常に起因する疾患にも効能を有するサーチュイン遺伝子であることを見出した。
ニコチンアミドモノヌクレオチドは、生体内に自然に存在し老化を抑制するサーチュイン遺伝子を活性化する働きをするニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ＋）の前駆体であり、加齢に伴い減少するとともに直接外部から補うことが困難とされるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ＋）を実質的に補うことができる抗老化物質として、近年、高い注目を集めている。
このニコチンアミドモノヌクレオチドは、枝豆、ブロッコリー、アボカドなどの野菜やフルーツ等の食品から摂取できるが、もともと食品中の含有量がさほど多くはなく、加齢とともに体内でニコチンアミドモノヌクレオチドを合成する能力が衰えることから、外部から補うことが有効であると考えられている。
このニコチンアミドモノヌクレオチドが本実施の形態の組成物に含有される含有量は、特に制限されることなく、適宜設定される。一例として、ニコチンアミドモノヌクレオチドは、本発明の組成物に０．１質量％～５．０質量％の量で配合されうる。ニコチンアミドモノヌクレオチドは、本発明の組成物に０．５質量％以上で配合されることが好ましく、１．０質量％以上で配合されることがより好ましい。また、ニコチンアミドモノヌクレオチドは、本発明の組成物に４．０質量％以下で配合されることが好ましく、２．０質量％以下で配合されることがより好ましい。
ニコチンアミドモノヌクレオチドを、本実施の形態の組成物の有効成分とした場合、サーチュイン遺伝子が活性化されることにより、加齢に伴って損傷したＤＮＡを修復する、各種の器官におけるミトコンドリアの機能を改善してエネルギー代謝を調整する、細胞分裂を調整する等の機能が発揮されることから、免疫の異常に起因する疾患にも有意な効果を奏することが期待できる。
アミノ酸は、アミノ酸の側鎖に分岐構造を有する遊離のアミノ酸であって、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなる群から選択される少なくとも１の分岐鎖アミノ酸である。本実施の形態では、バリン、ロイシン及びイソロイシンの全てを含むことが好ましい。本実施の形態の組成物に分岐鎖アミノ酸が含有されることによって、筋肉の分解が抑制されて筋肉量の増加が促進される。特に、ロイシンは、体内でのタンパク質の合成を促進する作用を有することから、好適なアミノ酸の分解が促される。
この分岐鎖アミノ酸は、ヒトについての必須アミノ酸とされているが、体内で合成することができないことから、外部から補うことが有効であると考えられている。
この分岐鎖アミノ酸が本実施の形態の組成物に含有される含有量は、特に制限されることなく適宜設定されるし、バリン、ロイシン及びイソロイシンの全てが含まれる場合のそれぞれの含有比も特に制限されることはないが、本実施の形態では、バリン：ロイシン：イソロイシンで１：２：１の含有比とされることが好ましい。
カルノシンは、β－アラニンとヒスチジンとからなるジペプチドであり、ヒスチジンの立体構造によってＬ体とＤ体とが存在するところ、天然由来のカルノシンはＬ－カルノシンであり、本実施の形態では、Ｌ－カルノシン（以下、単に「カルノシン」という。）が好適に用いられる。
本発明の組成物において、コンドロイチン硫酸と不飽和脂肪酸は、４．０：１．０～１．５：１．０の質量比で配合することができる。コンドロイチン硫酸とビタミンＢは８．０：１．０～３．０：１．０の質量比で配合することができる。コンドロイチン硫酸とビタミンＤは８．０：１．０～３．０：１．０の質量比で配合することができる。コンドロイチン硫酸とニコチンアミドモノヌクレオチドは８．０：１．０～３．０：１．０の質量比で配合することができる。不飽和脂肪酸とビタミンＢは５．０：１．０～２．０：１．０の質量比で配合することができる。不飽和脂肪酸とビタミンＤは５．０：１．０～２．０：１．０の質量比で配合することができる。不飽和脂肪酸とニコチンアミドモノヌクレオチドは５．０：１．０～２．０：１．０の質量比で配合することができる。ビタミンＢとビタミンＤは２．０：１．０～０．５：１．０の質量比で配合することができる。ビタミンＢとニコチンアミドモノヌクレオチドは２．０：１．０～０．５：１．０の質量比で配合することができる。ビタミンＤとニコチンアミドモノヌクレオチドは２．０：１．０～０．５：１．０の質量比で配合することができる。
本実施の形態の組成物にカルノシンが含有されることによって、皮膚代謝の促進、自律神経の調整作用、ストレスの緩和、学習機能の向上及び抗不安等の作用をさらに奏することが期待される。
このように、組成物は、コンドロイチン硫酸、不飽和脂肪酸、ビタミンＢ（フラビンモノヌクレオチド、ビタミンＢ６及びビタミンＢ１２）、随意のビタミンＤ、ニコチンアミドモノヌクレオチド、随意の分岐鎖アミノ酸及び随意のカルノシンを含有することから、これらの成分が相互に作用することによって、マクロファージのような任意の細胞の過度な活性化を抑制しつつ、細胞形質を制御することができる。
さらに、抗動脈硬化作用、抗酸化作用あるいは抗炎症作用を伴いつつ、ヘモグロビンの合成やタンパク質及び核酸の生合成を促進する等といった生理的作用を奏する。
しかも、細胞の増殖の制御、細胞の分化の制御、細胞死の誘導制御を行うとともに、生体防御や炎症等に関する細胞のように免疫の異常を引き起こす可能性のある細胞を制御することができる。
したがって、免疫の異常を正常化するように細胞の形質を制御することによって、免疫を調整することができることから、免疫の異常に起因する疾患、例えばがん、アトピー、アレルギー、ウィルス感染の後遺症、慢性リウマチ様関節炎、遅延型アレルギー、動脈硬化、子宮内膜症、急性呼吸急迫症候群、気管支炎、急性心筋梗塞、糖尿病、感染症による敗血症等に効能を有する。
具体的には、例えば末期がんであれば、がんの進行を遅延させて延命を図ることができ、アトピーやアレルギーを予防する一方でアトピーやアレルギーの治癒を促進し、ウィルス感染の後遺症の緩和等を図ることができる。
特に、本実施の形態の組成物は、ニコチンアミドモノヌクレオチドを含有することから、サーチュイン遺伝子の活性化によって、免疫の異常に起因する疾患にも有意な効果を奏することが期待できる。
本発明の組成物は、点滴用組成物であってもよく、その場合、周知の輸液をさらに含むことができる。また、本発明の組成物は、注射用組成物であってもよく、錠剤、カプセル剤等の剤型を採って経口摂取されるものであってもよく、投与形態に応じて周知の液体又は固体の媒体をさらに含むことができる。
次に、実施例によって本発明を説明する。
５質量％のコンドロイチン硫酸、３質量％のオレイン酸、１質量％のフラビンモノヌクレオチド、１質量％のビタミンＤ、１質量％のニコチンアミドモノヌクレオチド及び残部として点滴用輸液を含有する実施例１の組成物を、３０代から４０代を中心とした１３人の被験者（男性６人、女性７人）に使用し、使用後の被験者の身体に及ぼされた作用を評価する試験を実施した。
本実施例の試験では、組成物は輸液の剤型が用いられ、被験者に輸液として生理食塩水を含む組成物を点滴により投与する手法が採用された。
被験者はいずれも、軽度あるいは中程度の新型コロナウィルス感染症（ＣＯＶＩＤ－１９）に感染した者であり、本実施例の試験は、上記の組成物が感染症に対して及ぼす作用について評価をすることを目的として実施した。
被験者は、味覚の喪失、嗅覚の喪失、発熱及び倦怠感等といった新型コロナウィルス感染症の典型的な症状を発現しており、組成物の投与の前後でこれらの症状の変化を評価したところ、組成物の投与をした直後から、全ての被験者において、倦怠感が減退するとともに活力が向上するといった傾向が認められた。
その一方で、一部の被験者には発熱の症状が認められたものの、この発熱は、ニコチンアミドモノヌクレオチドの作用による一時的な症状であると考えられる。
組成物の投与による倦怠感の減退及び活力の向上といった傾向は、３日間に亘って持続したものの、その後、再度、倦怠感が生じるといった症状が認められた。すなわち、現時点では、組成物の投与による作用の持続性は３日間程度であると考えられるが、組成物の３日後の再投与を繰り返すことによって、漸次、作用の持続性が向上（長期化）するものと考えられる。
なお、本実施例の試験では、輸液としての組成物を点滴によって投与する手法が採用されたものであるが、注射用液として投与するものであってもよいし、錠剤あるいはカプセル剤等の剤型を採って経口摂取されるものであってもよく、これらの手法によっても本実施例の手法と同様の評価がなされることが想定される。
また、参考例１として、ビタミンＢを含有しないこと以外は実施例１の組成物と同一の組成物を調整した。そして、実施例１及び参考例１の組成物を用いて様々な症例を有する患者に投与したところ、以下のような結果が得られた。
脳脊髄液減少症の難病の６０代男性に対して、実施例１の組成物を点滴にて月１回投与した結果、２回目以降からは靴を履くとき自力で立ち上がれなかったのが、自力で立ち上がれるようになった。また、精神的にも気難しい性質が穏やかになり、脳の機能改善が示唆された。この効果は、参考例１の組成物の長期投与ではでは得られなかったが、実施例１の組成物に切り替えた後に得られた。
男性機能が老化で衰えて、尿漏れ及び残尿感の症状があった６０代男性に対して、実施例１の組成物について月２回の点滴を行ったところ、２回目以降、症状が劇的に改善し、男性機能も正常に元気になった。また、慢性的な肩こり、慢性疲労症候群が改善された。同様の症状を有する１０名の患者に対して、同様の処置を行ったところ同様の効果が得られた。また、精子が濃くなった、性欲が向上したという患者もいた。また、６２歳の女性に対して同様の処置を行ったところ、膣の乾燥状態から分泌液が増えて膣が潤って体調が良くなった、との報告が得られ、さらに目尻の深いシワが４回目から消えた。
不妊治療中の３０代女性３人に対して、実施例１の組成物の月１回の点滴を継続して行ったところ、２名が２か月目に妊娠をし、１名が５か月後に妊娠をした。
新型コロナウィルス感染症の後遺症による手足のしびれ、めまい、動悸、及び全身倦怠感を有する４０代女性に対して、上記の組成物の点滴を行ったところ、１回の投与で翌日に症状が改善された。
重症の歯周病患者である３０代、４０代、及び５０代の女性各２名ずつに対して、実施例１の組成物の月１回の点滴を継続して行ったところ、２回目で、歯肉の腫れ、出血が３＋から２＋へ改善された。
ニキビが顔全体に多数ある３０歳女性に対して、実施例１の組成物の点滴を１回行ったところ、１か月後にニキビが４分の１程度に減少し、ニキビの炎症及び色素沈着も改善され、肌が白く保湿された。
実施例１の組成物の月１回の点滴を継続して行っていた２０代男女、３０代女性、４０代女性、及び６０代男女は、新型コロナウィルス感染症の濃厚接触者になっても、本人は陰性で新型コロナウィルス感染症にはならず、免疫力の強化が示唆された。
実施例１の組成物の月１回の点滴を半年間継続して行った５０代女性は、鬱症状が５＋から３＋に改善され、外出する気分になったとの報告が得られた。これにより、自律神経の改善及び脳の機能改善が示唆された。
実施例１の組成物の月２回の点滴を半年間継続して行った６０代男性は、白髪が４分の１程度に減少、髪の毛が張りが出て黒くなった。また、４０代女性に同様の処置を１年間行ったところ、白髪が半分程度に減少し、肌の張り、シワが３＋から１＋へ改善された。
実施例１の組成物の月２回の点滴を８か月間継続して行った６０代男性は、食物アレルギーが改善され、山芋アレルギーがなくなった。
このように、本実施例によれば、上記実施の形態で特定された組成物を使用することによって、被験者の免疫の異常を正常化するように調整することができた。その結果、組成物を投与した直後には、全ての被験者において、倦怠感が減退するとともに活力が向上するという、顕著な効果が認められた。
Claims (9)
- コンドロイチン硫酸、不飽和脂肪酸、ビタミンＢ、及びニコチンアミドモノヌクレオチドを含有する医薬組成物。
- 前記ビタミンＢは、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６及びビタミンＢ１２である、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記ビタミンＢ２は、フラビンモノヌクレオチドである、請求項２に記載の医薬組成物。
- アミノ酸を更に含有する、請求項１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記アミノ酸は、バリン、ロイシン及びイソロイシンからなる群から選択される少なくとも１の分岐鎖アミノ酸である、請求項４に記載の医薬組成物。
- Ｌ－カルノシンを更に含有する、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記コンドロイチン硫酸は、コンドロイチン硫酸Ａ及びコンドロイチン硫酸Ｃである、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記コンドロイチン硫酸Ｃは、海洋生物の軟骨由来である、請求項７に記載の医薬組成物。
- 前記不飽和脂肪酸は、オレイン酸である、請求項１～８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
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Citations (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007197363A (ja) * | 2006-01-26 | 2007-08-09 | Beta Shokuhin Kk | 栄養補助剤 |
| JP2011084516A (ja) * | 2009-10-15 | 2011-04-28 | Hokkaido Univ | グリコサミノグリカン分解促進剤 |
| JP2017002015A (ja) * | 2015-06-16 | 2017-01-05 | 北海道水産工業株式会社 | サプリメント及びその製造方法 |
| JP2018002604A (ja) * | 2016-06-27 | 2018-01-11 | オリエンタル酵母工業株式会社 | ナチュラルキラー細胞の活性化剤 |
| JP2018121583A (ja) * | 2017-02-01 | 2018-08-09 | 三谷産業株式会社 | カルノシン製造方法及び新規微生物 |
| WO2018147385A1 (ja) * | 2017-02-08 | 2018-08-16 | オリエンタル酵母工業株式会社 | 皮膚色素沈着抑制剤 |
| JP2018131418A (ja) * | 2017-02-16 | 2018-08-23 | ワシントン・ユニバーシティＷａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ | アディポネクチン分泌向上剤 |
| JP2018203639A (ja) * | 2017-05-31 | 2018-12-27 | 株式会社トクヤマ | Ｎ−カルバメート保護カルボキシ無水物の製造方法 |
| CN109350653A (zh) * | 2018-05-25 | 2019-02-19 | 泓博元生命科技（深圳）有限公司 | 含有nmn的改善更年期症状的组合物、制剂及其制备方法与应用 |
| WO2019054485A1 (ja) * | 2017-09-14 | 2019-03-21 | めぐみ 田中 | 老化防止剤及び老化防止方法 |
| CN110338412A (zh) * | 2019-07-16 | 2019-10-18 | 深圳市弘创农业科技有限公司 | 含烟酰胺单核苷酸和冰叶日中花的组合物及其制备和应用 |
| WO2020054795A1 (ja) * | 2018-09-14 | 2020-03-19 | めぐみ 田中 | 老化防止剤及び老化防止方法 |
| JP2021113169A (ja) * | 2020-01-20 | 2021-08-05 | 株式会社萌芽プランツ | フラボノイド組成物 |
| WO2021187396A1 (ja) * | 2020-03-16 | 2021-09-23 | めぐみ 田中 | コエンザイムｑ産生促進剤及びコエンザイムｑ産生促進方法 |
| JP2021532800A (ja) * | 2018-08-01 | 2021-12-02 | シサル ゲーエムベーハー | 最適な栄養補給のためのベータ−ジペプチドとアミノ酸との組合せ |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115590204A (zh) * | 2022-11-02 | 2023-01-13 | 益森益美健康科技（北京）有限公司（Cn） | 一种增强哺乳动物抗衰老的组合物 |
-
2022
- 2022-03-25 JP JP2022050641A patent/JP7195498B1/ja active Active
-
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- 2023-03-24 WO PCT/JP2023/012050 patent/WO2023182529A1/ja unknown
Patent Citations (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007197363A (ja) * | 2006-01-26 | 2007-08-09 | Beta Shokuhin Kk | 栄養補助剤 |
| JP2011084516A (ja) * | 2009-10-15 | 2011-04-28 | Hokkaido Univ | グリコサミノグリカン分解促進剤 |
| JP2017002015A (ja) * | 2015-06-16 | 2017-01-05 | 北海道水産工業株式会社 | サプリメント及びその製造方法 |
| JP2018002604A (ja) * | 2016-06-27 | 2018-01-11 | オリエンタル酵母工業株式会社 | ナチュラルキラー細胞の活性化剤 |
| JP2018121583A (ja) * | 2017-02-01 | 2018-08-09 | 三谷産業株式会社 | カルノシン製造方法及び新規微生物 |
| WO2018147385A1 (ja) * | 2017-02-08 | 2018-08-16 | オリエンタル酵母工業株式会社 | 皮膚色素沈着抑制剤 |
| JP2018131418A (ja) * | 2017-02-16 | 2018-08-23 | ワシントン・ユニバーシティＷａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ | アディポネクチン分泌向上剤 |
| JP2018203639A (ja) * | 2017-05-31 | 2018-12-27 | 株式会社トクヤマ | Ｎ−カルバメート保護カルボキシ無水物の製造方法 |
| WO2019054485A1 (ja) * | 2017-09-14 | 2019-03-21 | めぐみ 田中 | 老化防止剤及び老化防止方法 |
| CN109350653A (zh) * | 2018-05-25 | 2019-02-19 | 泓博元生命科技（深圳）有限公司 | 含有nmn的改善更年期症状的组合物、制剂及其制备方法与应用 |
| JP2021532800A (ja) * | 2018-08-01 | 2021-12-02 | シサル ゲーエムベーハー | 最適な栄養補給のためのベータ−ジペプチドとアミノ酸との組合せ |
| WO2020054795A1 (ja) * | 2018-09-14 | 2020-03-19 | めぐみ 田中 | 老化防止剤及び老化防止方法 |
| CN110338412A (zh) * | 2019-07-16 | 2019-10-18 | 深圳市弘创农业科技有限公司 | 含烟酰胺单核苷酸和冰叶日中花的组合物及其制备和应用 |
| JP2021113169A (ja) * | 2020-01-20 | 2021-08-05 | 株式会社萌芽プランツ | フラボノイド組成物 |
| WO2021187396A1 (ja) * | 2020-03-16 | 2021-09-23 | めぐみ 田中 | コエンザイムｑ産生促進剤及びコエンザイムｑ産生促進方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| NUTRIENTS, vol. 13, JPN7022002767, 2021, pages 1 - 10, ISSN: 0004799443 * |
| NUTRITION & METABOLISM, vol. 15, JPN7022002766, 2018, pages 1 - 12, ISSN: 0004799442 * |
Also Published As
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|---|---|
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