JP2023083528A - テトラヒドロ-n,n-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態、かかる形態の作製方法およびその薬学的組成物 - Google Patents
テトラヒドロ-n,n-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態、かかる形態の作製方法およびその薬学的組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023083528A JP2023083528A JP2023070740A JP2023070740A JP2023083528A JP 2023083528 A JP2023083528 A JP 2023083528A JP 2023070740 A JP2023070740 A JP 2023070740A JP 2023070740 A JP2023070740 A JP 2023070740A JP 2023083528 A JP2023083528 A JP 2023083528A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- item
- tetrahydro
- diphenyl
- crystalline form
- dimethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- FEQOLYDPQKHFTD-UHFFFAOYSA-N 1-(2,2-diphenyloxolan-3-yl)-n,n-dimethylmethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CC1CCOC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FEQOLYDPQKHFTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 99
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 63
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 45
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 44
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 description 20
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000001144 powder X-ray diffraction data Methods 0.000 description 17
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 15
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 14
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 description 8
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 8
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 6
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 102000010400 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 1
- 241000276425 Xiphophorus maculatus Species 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000573 anti-seizure effect Effects 0.000 description 1
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000011143 downstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004442 gravimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006951 hyperphosphorylation Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 description 1
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/04—Solvent extraction of solutions which are liquid
- B01D11/0403—Solvent extraction of solutions which are liquid with a supercritical fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/04—Solvent extraction of solutions which are liquid
- B01D11/0403—Solvent extraction of solutions which are liquid with a supercritical fluid
- B01D11/0411—Solvent extraction of solutions which are liquid with a supercritical fluid the supercritical fluid acting as solvent for the solvent and as anti-solvent for the solute, e.g. formation of particles from solutions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D9/00—Crystallisation
- B01D9/005—Selection of auxiliary, e.g. for control of crystallisation nuclei, of crystal growth, of adherence to walls; Arrangements for introduction thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Description
本開示は、テトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態、ならびにその組成物、調製プロセスおよび使用に関する。
例えば、より良好なバイオアベイラビリティーまたはより良好な安定性を示す改善された薬物製剤は一貫して求められているので、薬物分子のより完全に特徴付けられ、新たな、多形形態および誘導体形態の必要性が継続して存在する。テトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリド、ならびにテトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶多形および代謝産物の特徴付けが、本明細書でこの目的のために記載される。
本開示は、図1、図4、または図8に示されるPXRDパターンによって特徴付けられるテトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態を含む。上記結晶形態は、図5または図9に示されるFTIRスペクトルによってさらに特徴付けられる。上記結晶形態は、図6または図10に示される1H-NMRスペクトルによってさらに特徴付けられる。上記結晶形態は、図2、図3、図7または図11に示される粒子形状によってさらに特徴付けられる。上記結晶形態は、図2、図3、図7または図11に示される粒度によってさらに特徴付けられる。上記結晶形態は、板状晶癖を有し得る。上記結晶形態はまた、針状晶癖を有し得る。上記結晶形態は、ラス状(lath-like)晶癖を有し得る。さらに包含されるのは、超臨界流体(SCF)技術を使用して上記結晶形態を作製するための方法である。さらに包含されるのは、上記結晶形態の治療上神経保護的な量を含む投与形態である。さらに包含されるのは、上記結晶形態の治療上有効な量を含む、アルツハイマー病の処置のための薬学的組成物である。さらに包含されるのは、被験体においてアルツハイマー病を処置するための方法であって、上記結晶形態の治療上有効な量を上記被験体に投与する工程を包含する方法である。
144の治療上神経保護的な量を含む投与形態である。さらに包含されるのは、代謝産物ANAVEX19-144の治療上有効な量を含む、アルツハイマー病の処置のための薬学的組成物である。さらに包含されるのは、被験体においてアルツハイマー病を処置するための方法であって、代謝産物ANAVEX19-144の治療上有効な量を上記被験体に投与する工程を包含する方法である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
図1、図4、または図8に示されるPXRDパターンによって特徴付けられるテトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態。
(項目2)
図5または図9に示されるFTIRスペクトルによってさらに特徴付けられる、項目1に記載の結晶形態。
(項目3)
図6または図10に示される1H-NMRスペクトルによってさらに特徴付けられる、項目1に記載の結晶形態。
(項目4)
図2、図3、図7または図11に示される粒子形状によってさらに特徴付けられる、項目1に記載の結晶形態。
(項目5)
図2、図3、図7または図11に示される粒度によってさらに特徴付けられる、項目1に記載の結晶形態。
(項目6)
晶癖は、板状である、項目1に記載の結晶形態。
(項目7)
晶癖は、針状である、項目1に記載の結晶形態。
(項目8)
晶癖は、ラス状である、項目1に記載の結晶形態。
(項目9)
項目1に記載の結晶形態を作製するための方法であって、超臨界流体(SCF)技術を使用する、方法。
(項目10)
項目1に記載の結晶形態の治療上神経保護的な量を含む、投与形態。
(項目11)
項目1~8のいずれかに記載の結晶形態の治療上有効な量を含む、アルツハイマー病の処置のための薬学的組成物。
(項目12)
被験体においてアルツハイマー病を処置するための方法であって、項目1~8のいずれかに記載の結晶形態の治療上有効な量を該被験体に投与する工程を包含する方法。
(項目13)
図1に示されるPXRDパターンによって特徴付けられるテトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態I。
(項目14)
図2に示されるとおりの粒子形状によって特徴付けられる、項目13に記載の結晶形態I。
(項目15)
図3に示されるとおりの粒子形状によって特徴付けられる、項目13に記載の結晶形態I。
(項目16)
図2に示されるとおりの粒度によって特徴付けられる、項目13に記載の結晶形態I。
(項目17)
図3に示されるとおりの粒度によって特徴付けられる、項目13に記載の結晶形態I。
(項目18)
晶癖は、板状である、項目13に記載の結晶形態。
(項目19)
項目13~18のいずれかに記載の結晶形態を作製するための方法であって、超臨界流体(SCF)技術を使用する、方法。
(項目20)
項目13~18のいずれかに記載の結晶形態の治療上神経保護的な量を含む投与形態。
(項目21)
項目13~18のいずれかに記載の結晶形態の治療上有効な量を含む、アルツハイマー病の処置のための薬学的組成物。
(項目22)
被験体においてアルツハイマー病を処置するための方法であって、項目13~18のいずれかに記載の結晶形態の治療上有効な量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
(項目23)
図4に示されるPXRDパターンによって特徴付けられるテトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態II。
(項目24)
図5に示されるFTIRスペクトルによって特徴付けられる、テトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態II。(項目25)
図6に示される1H-NMRスペクトルによって特徴付けられるテトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態II。
(項目26)
図7に示されるとおりの粒子形状によって特徴付けられる、項目23~25のいずれかに記載の結晶形態II。
(項目27)
図7に示されるとおりの粒度によって特徴付けられる、項目23~25のいずれかに記載の結晶形態II。
(項目28)
晶癖は、板状である、項目23~25のいずれかに記載の結晶形態II。
(項目29)
項目23~28のいずれかに記載の結晶形態IIを作製するための方法であって、超臨界流体(SCF)技術を使用する、方法。
(項目30)
項目23~28のいずれかに記載の結晶形態IIの治療上神経保護的な量を含む投与形態。
(項目31)
項目23~28のいずれかに記載の結晶形態IIの治療上有効な量を含む、アルツハイマー病の処置のための薬学的組成物。
(項目32)
被験体においてアルツハイマー病を処置するための方法であって、項目23~28のいずれかに記載の結晶形態IIの治療上有効な量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
(項目33)
図8に示されるPXRDパターンによって特徴付けられるテトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態III。
(項目34)
図9に示されるFTIRスペクトルによって特徴付けられるテトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態III。(項目35)
図10に示される1H-NMRスペクトルによって特徴付けられるテトラヒドロ-N,N-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態I
II。
(項目36)
図11に示されるとおりの粒子形状によって特徴付けられる、項目33~35のいずれかに記載の結晶形態III。
(項目37)
図11に示されるとおりの粒度によって特徴付けられる、項目33~35のいずれかに記載の結晶形態III。
(項目38)
晶癖は、ラス状である、項目33~35のいずれかに記載の結晶形態III。
(項目39)
項目33~38のいずれかに記載の結晶形態IIIを作製するための方法であって、超臨界流体(SCF)技術を使用する、方法。
(項目40)
項目33~38のいずれかに記載の結晶形態IIIの治療上神経保護的な量を含む投与形態。
(項目41)
項目33~38のいずれかに記載の結晶形態IIIの治療上有効な量を含む、アルツハイマー病の処置のための薬学的組成物。
(項目42)
被験体においてアルツハイマー病を処置するための方法であって、項目33~38のいずれかに記載の結晶形態IIIの治療上有効な量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
(項目43)
図12に示されるPXRDパターンによって特徴付けられる、代謝産物ANAVEX19-144。
(項目44)
図13に示されるDSC-TGAデータによって特徴付けられる、代謝産物ANAVEX19-144。
(項目45)
図14に示されるFTIRスペクトルによって特徴付けられる、代謝産物ANAVEX19-144。
(項目46)
図15に示されるとおりの粒子形状によって特徴付けられる、項目43~45のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144。
(項目47)
図15に示されるとおりの粒度によって特徴付けられる、項目43~45のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144。
(項目48)
晶癖は、針状である、項目43~45のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144。
(項目49)
項目43~48のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144を作製するための方法であって、超臨界流体(SCF)技術を使用する、方法。
(項目50)
項目43~48のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144の治療上神経保護的な量を含む投与形態。
(項目51)
項目43~48のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144の治療上有効な量を含む、アルツハイマー病の処置のための薬学的組成物。
(項目52)
被験体においてアルツハイマー病を処置するための方法であっては、項目43~48のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144の治療上有効な量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
(項目53)
図17に示されるPXRDパターンによって特徴付けられる、代謝産物ANAVEX19-144。
(項目54)
図18に示されるDSC-TGAデータによって特徴付けられる、代謝産物ANAVEX19-144。
(項目55)
図16に示されるとおりの粒子形状によって特徴付けられる、項目53~54のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144。
(項目56)
図16に示されるとおりの粒度によって特徴付けられる、項目53~54のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144。
(項目57)
項目53~56のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144を作製するための方法であって、超臨界流体(SCF)技術を使用する、方法。
(項目58)
項目53~56のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144の治療上神経保護的な量を含む、投与形態。
(項目59)
項目53~56のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144の治療上有効な量を含む、アルツハイマー病の処置のための薬学的組成物。
(項目60)
被験体においてアルツハイマー病を処置するための方法であって、項目53~56のいずれかに記載の代謝産物ANAVEX19-144の治療上有効な量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
本開示の種々の実施形態が、以下で詳細に考察される。具体的な実施が考察される一方で、これは例証目的で行われるに過ぎないことは理解されるべきである。関連分野の当業者は、他の構成要素および構成が、本開示の趣旨および範囲から離れることなく使用され得ることを認識する。
METHOD FOR ANTI-SEIZURE THERAPY」、2014年10月20日出願);米国特許公報(標題「ANAVEX2-73 FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER’S DISEASE」およびこれと同日付で提出されたもの; 米国特許公報(標題「ENANTIOMERS OF A2-73, ANALOGUES, AND SIGMA AGONIST ACTIVITY」およびこれと同日付で提出されたもの)に言及がなされる。本明細書で引用されるこれらの出願および公報、ならびに全ての参考文献の教示は、それらの全体において参考として援用される。
1101-1117 (2011)を参照のこと。ANAVEX19-144の結晶形態を、エタノールまたはジクロロメタンの溶媒中にANAVEX19-144出発物質を
入れることによって生成し、超臨界流体技術によって加工処理した。40mg/mL エタノール溶液、圧力200バール、温度80℃、流速20g/分を有する超臨界CO2溶液およびTS流0.4mL/分というプロセスパラメーター下での超臨界流体技術によって生成したANAVEX19-144の結晶形態を、図12~15に示されるように、PXRD、FTIR、DSC、およびSEMによって特徴付けた。図15に示されるように、ANAVEX19-144の結晶形態は、針状結晶によって特徴付けられた。対照的に、溶媒ジクロロメタンを使用して類似のプロセスパラメーターによって生成されたANAVEX19-144の結晶形態は、図16に示されるように、針状およびラスタイプの粒子という混合晶癖を示した。ジクロロメタン超臨界流体技術を使用して生成したANAVEX19-144の結晶形態は、下流の加工処理のためにより良好な流れ特徴および改善された流れ特性を有する粉末を生じた。ANAVEX19-144の結晶形態を、図17~18に示されるように、PXRDおよびDSCによってさらに特徴付けた。ANAVEX19-144の2種の結晶形態(エタノールまたはジクロロメタンにおける超臨界流体技術に従って生成)を、蓋をしていない容器中で1週間、75% 相対湿度において40℃で貯蔵し、その後、PXRDによって特徴付けして、その2種の形態の安定性を決定した。1週間後、その2種の形態のPXRDは、いかなる差異も示さず、従って、その2種の形態が試験した条件下で安定であることを示した。
Claims (1)
- 明細書中に記載の発明。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562195486P | 2015-07-22 | 2015-07-22 | |
US62/195,486 | 2015-07-22 | ||
JP2017564733A JP7304043B2 (ja) | 2015-07-22 | 2016-07-19 | テトラヒドロ-n,n-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態、かかる形態の作製方法およびその薬学的組成物 |
PCT/IB2016/001181 WO2017013498A2 (en) | 2015-07-22 | 2016-07-19 | Crystal forms of tetra-hydro-n, n-dimethyl-2, 2-diphenyl-3-furanmethanamine hydrochloride, processes for making such forms, and their pharmaceutical compositions |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017564733A Division JP7304043B2 (ja) | 2015-07-22 | 2016-07-19 | テトラヒドロ-n,n-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態、かかる形態の作製方法およびその薬学的組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023083528A true JP2023083528A (ja) | 2023-06-15 |
JP2023083528A5 JP2023083528A5 (ja) | 2023-07-10 |
JP7492781B2 JP7492781B2 (ja) | 2024-05-30 |
Family
ID=57833871
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017564733A Active JP7304043B2 (ja) | 2015-07-22 | 2016-07-19 | テトラヒドロ-n,n-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態、かかる形態の作製方法およびその薬学的組成物 |
JP2021018132A Pending JP2021073300A (ja) | 2015-07-22 | 2021-02-08 | テトラヒドロ−n,n−ジメチル−2,2−ジフェニル−3−フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態、かかる形態の作製方法およびその薬学的組成物 |
JP2023070740A Active JP7492781B2 (ja) | 2015-07-22 | 2023-04-24 | テトラヒドロ-n,n-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態、かかる形態の作製方法およびその薬学的組成物 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017564733A Active JP7304043B2 (ja) | 2015-07-22 | 2016-07-19 | テトラヒドロ-n,n-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態、かかる形態の作製方法およびその薬学的組成物 |
JP2021018132A Pending JP2021073300A (ja) | 2015-07-22 | 2021-02-08 | テトラヒドロ−n,n−ジメチル−2,2−ジフェニル−3−フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態、かかる形態の作製方法およびその薬学的組成物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10413519B2 (ja) |
EP (1) | EP3325456A4 (ja) |
JP (3) | JP7304043B2 (ja) |
CN (1) | CN108026059A (ja) |
CA (1) | CA2986349A1 (ja) |
HK (1) | HK1247926A1 (ja) |
WO (1) | WO2017013498A2 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10426754B2 (en) | 2017-06-14 | 2019-10-01 | Anavex Life Sciences Corp. | Crystalline form of ANAVEX2-73 for the treatment of Alzheimer's disease |
EP3638225A1 (en) * | 2017-06-14 | 2020-04-22 | Anavex Life Sciences Corp. | Anavex2-73 for the treatment of alzheimer's disease |
CA3096671A1 (en) * | 2018-04-12 | 2019-10-17 | Anavex Life Sciences Corp. | A2-73 crystalline polymorph compositions of matter and methods of use thereof |
JP2021524741A (ja) | 2018-05-18 | 2021-09-16 | アナベックス ライフ サイエンス コーポレイション | レスポンダ選択および治療の最適化されたsigma−1アゴニスト方法 |
EP4100398A1 (en) | 2020-02-04 | 2022-12-14 | Teva Pharmaceuticals International GmbH | Solid state forms of blarcamesine salts |
WO2023208133A1 (zh) * | 2022-04-29 | 2023-11-02 | 苏州科睿思制药有限公司 | 布拉美森盐酸盐的晶型及其制备方法和用途 |
US12018005B1 (en) * | 2023-07-25 | 2024-06-25 | Egis Gyógyszergyár Zrt. | Blarcamesine co-crystals for the manufacture of pharmaceutical dosage form |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9313642D0 (en) | 1993-07-01 | 1993-08-18 | Glaxo Group Ltd | Method and apparatus for the formation of particles |
GB9413202D0 (en) | 1994-06-30 | 1994-08-24 | Univ Bradford | Method and apparatus for the formation of particles |
GR1002616B (el) * | 1996-02-21 | 1997-02-20 | Συνθεση και μεθοδος συνθεσης μοριου: τετραυδρο-ν,ν-διμεθυλο-2,2-διφαινυλο-3-φουρανομεθαναμινης (αε 37), αντισπασμωδικης, αντικαταθλιπτικης και νοοτροπικης δρασης. | |
GB9703673D0 (en) | 1997-02-21 | 1997-04-09 | Bradford Particle Design Ltd | Method and apparatus for the formation of particles |
GB9804379D0 (en) | 1998-03-02 | 1998-04-22 | Bradford Particle Design Ltd | Method of particle formation |
GB9810559D0 (en) | 1998-05-15 | 1998-07-15 | Bradford Particle Design Ltd | Method and apparatus for particle formation |
GB9915975D0 (en) | 1999-07-07 | 1999-09-08 | Bradford Particle Design Ltd | Method for the formation of particles |
GB0009803D0 (en) * | 2000-04-25 | 2000-06-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
TW586963B (en) | 2001-07-20 | 2004-05-11 | Nektar Therapeutics Uk Ltd | Method and apparatus for preparing target substance in particulate form and fluid inlet assembly for said apparatus |
US7368468B2 (en) | 2003-06-18 | 2008-05-06 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Fluvastatin sodium crystal forms XIV, LXXIII, LXXIX, LXXX and LXXXVII, processes for preparing them, compositions containing them and methods of using them |
GR1006794B (el) * | 2009-02-26 | 2010-06-04 | Αλεξανδρος Βαμβακιδης | Προσδετες των σιγμα υποδοχεων, αντι-αποπτωτικες και προ-αποπτωτικες ιδιοτητες επι των κυτταρικων μηχανισμων, και με πρωτοτυπη κυτταρο-προστατευτικη αλλα και αντικαρκινικη δραση |
GB201005623D0 (en) * | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Vantia Ltd | New polymorph |
GR1007686B (el) | 2011-07-08 | 2012-09-12 | Αλεξανδρος Δημητριου Βαμβακιδης | Συνθεση των (+) και (-) 1-(5,5-διφαινυλοτετραϋδροφουραν-3-υλ)-ν,ν-διμεθυλομεθυλαμινης, (+) και (-) 1-(2,2-διφαινυλοτετραϋδροφουραν-3-υλ)-ν,ν-διμεθυλομεθυλαμινης και (+) και (-) 1-(2,2-διφαινυλοτετραϋδροφουραν-3-υλ)-ν-μεθυλομεθυλαμινης |
CN103539783A (zh) | 2012-07-12 | 2014-01-29 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的i型结晶及制备方法 |
GR1008233B (el) | 2013-03-28 | 2014-06-23 | Αλεξανδρος Δημητριου Βαμβακιδης | Βελτιωση και θεραπευτικη αξιοποιηση της συμπτωματικης αντιμετωπισης της ασθενειας του alzheimer με rivastigmine, galantamine ή donepezil, δια επιλεγμενων αμινοτετραϋδροφουρανιων που δρουν σαν μικτοι σιγμα-1/ μουσκαρινικοι προσδετες |
US11617734B2 (en) | 2015-07-22 | 2023-04-04 | Anavex Life Sciences Corp. | Enantiomers of A2-73, analogues, and sigma agonist activity |
US10426754B2 (en) | 2017-06-14 | 2019-10-01 | Anavex Life Sciences Corp. | Crystalline form of ANAVEX2-73 for the treatment of Alzheimer's disease |
-
2016
- 2016-07-19 EP EP16827324.1A patent/EP3325456A4/en active Pending
- 2016-07-19 CN CN201680033152.9A patent/CN108026059A/zh active Pending
- 2016-07-19 CA CA2986349A patent/CA2986349A1/en active Pending
- 2016-07-19 JP JP2017564733A patent/JP7304043B2/ja active Active
- 2016-07-19 US US15/579,705 patent/US10413519B2/en active Active
- 2016-07-19 WO PCT/IB2016/001181 patent/WO2017013498A2/en active Application Filing
-
2018
- 2018-06-07 HK HK18107440.1A patent/HK1247926A1/zh unknown
-
2019
- 2019-07-29 US US16/525,319 patent/US10966952B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-08 JP JP2021018132A patent/JP2021073300A/ja active Pending
- 2021-04-05 US US17/222,611 patent/US11661405B2/en active Active
-
2023
- 2023-04-24 JP JP2023070740A patent/JP7492781B2/ja active Active
- 2023-05-08 US US18/313,723 patent/US20230278973A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20180169060A1 (en) | 2018-06-21 |
EP3325456A4 (en) | 2019-01-23 |
JP7492781B2 (ja) | 2024-05-30 |
JP7304043B2 (ja) | 2023-07-06 |
US10966952B2 (en) | 2021-04-06 |
HK1247926A1 (zh) | 2018-10-05 |
JP2021073300A (ja) | 2021-05-13 |
CA2986349A1 (en) | 2017-01-26 |
US20210220321A1 (en) | 2021-07-22 |
JP2018524307A (ja) | 2018-08-30 |
US20230278973A1 (en) | 2023-09-07 |
WO2017013498A2 (en) | 2017-01-26 |
WO2017013498A3 (en) | 2017-03-02 |
US10413519B2 (en) | 2019-09-17 |
US11661405B2 (en) | 2023-05-30 |
EP3325456A2 (en) | 2018-05-30 |
CN108026059A (zh) | 2018-05-11 |
US20190350892A1 (en) | 2019-11-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7304043B2 (ja) | テトラヒドロ-n,n-ジメチル-2,2-ジフェニル-3-フランメタンアミンヒドロクロリドの結晶形態、かかる形態の作製方法およびその薬学的組成物 | |
AU2012245387B2 (en) | Substituted Diaminocarboxamide and Diaminocarbonitrile pyrimidines, compositions thereof, and methods of treatment therewith | |
CN102471329B (zh) | 用作治疗肿瘤性或自身免疫性疾病的前药的呋咱并苯并咪唑 | |
KR20170085590A (ko) | 신규 치환된 인다졸, 그의 제조 방법, 상기 신규 치환된 인다졸을 함유하는 제약 제제, 및 약물을 제조하기 위한 상기 신규 치환된 인다졸의 용도 | |
CN107074862A (zh) | (S)‑2‑(1‑(6‑氨基‑5‑氰基嘧啶‑4‑基氨基)乙基)‑4‑氧代‑3‑苯基‑3,4‑二氢吡咯并[1,2‑f][1,2,4]三嗪‑5‑甲腈的加成盐 | |
JP5826972B2 (ja) | 酸セラミダーゼインヒビターおよびそれらの医薬としての使用 | |
CN108495628A (zh) | 苯并噻吩基选择性雌激素受体下调剂 | |
CN108368143A (zh) | 用于癌症疗法的单马来酰亚胺官能化的铂化合物 | |
CN108147995A (zh) | 一种毒性低的1,8-萘二甲酰亚胺衍生物及其合成方法和应用 | |
Vaghasiya et al. | Systematic development and optimization of spray-dried Quercetin-HP-β-cyclodextrin microparticles for DPI-based therapy of lung cancer | |
JP6972390B2 (ja) | Cdk4/6キナーゼ阻害剤を標的とする結晶形 | |
JP6768716B2 (ja) | カルボプラチンベースの共結晶の医薬組成物及びその用途 | |
CN108239074A (zh) | 喹唑啉类化合物及其制备方法、用途和药物组合物 | |
CN112574176B (zh) | 一种杂芳基类化合物及其应用 | |
CN108473492A (zh) | 用于医学应用的3-(1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基)苯甲酰胺的新型结晶盐形式 | |
CN102688250A (zh) | 偶氮类衍生物做为rsk2抑制剂的合成及应用 | |
CN106336363B (zh) | 一种沙芬酰胺甲磺酸盐晶型c及其制备方法 | |
CN108558855A (zh) | 一种三嗪类盐酸盐化合物的晶型 | |
WO2015170827A1 (ko) | 실로도신 감마형 결정의 제조방법 | |
CN104649943B (zh) | 秋水仙碱衍生物及其制备方法和应用 | |
CN104558043B (zh) | 含磷取代的喹唑啉衍生物的新晶型及其制备方法和应用 | |
CN108003116A (zh) | 一种用于igf1-r生长因子受体抑制剂的新型化合物 | |
JP2013518889A (ja) | (S)−1−(4−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)ピロロ[1,2−f][1,2,4]トリアジン−2−イル)−N−(6−フルオロピリジン−3−イル)−2−メチルピロリジン−2−カルボキサミドの結晶形 | |
CN108285446A (zh) | 一种三嗪类化合物的晶型 | |
BR112017019809B1 (pt) | Cristal de composto de benzeno alquinila 3,5- dissubstituído e composições farmacêuticas que o compreendem |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230424 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230630 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240412 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240513 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7492781 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |