JP2023007466A - 長尺状医療機器、および、長尺状医療機器の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】密着性に優れた簡素な構成の親水性被膜を形成する。【解決手段】長尺状医療機器の被膜は、以下の式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により、構成されている。-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(R1)-CH(OH)- … (1)-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (2)-CH(CH(R1)-OH)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (3)【選択図】図1
Description
本開示は、コートされた長尺状医療機器、および、長尺状医療機器の製造方法に関する。
従来、種々の親水性被膜を備える医療機器が知られている。例えば、カテーテルやガイドワイヤのように生体内に挿入して用いる長尺状医療機器として、当該長尺状医療機器の表面に潤滑性を与えるために、親水性コーティング剤を用いて被覆を行った長尺状医療機器が知られている。具体的には、例えば特許文献1には、親水性単量体とエポキシ基などの反応性官能基とを有する親水性高分子を用いて、医療用具に、親水性のエポキシ樹脂の被膜を形成する構成が開示されている。また、特許文献2には、基材上に、官能基を含有する薄膜プライマーを形成し、この薄膜プライマーの官能基と親水性化合物とを反応させることにより、親水性化合物を基材上に固定したガイドワイヤが開示されている。
しかしながら、例えば金属製の基材上にエポキシ樹脂を用いて被膜を形成する場合には、引用文献1に記載のように被膜材料に親水性物質を混合すると、十分な密着性を得ることが比較的困難になり得るという新たな課題を、本願発明者らは見い出した。このような場合には、より十分な密着性を得るためには、引用文献2に記載のように、親水性物質を含む層と、親水性物質を基材に密着させるための層とを別々に設ける必要があり、親水性の被膜の構造を簡素化しつつ密着性を向上させる技術が望まれていた。また、例えば、生体内に挿入して用いる長尺状医療用器具には、金属製の他、表面がウレタンで形成されているものがあるが、このような長尺状医療用器具において、エポキシ樹脂を用いて被膜を形成する場合には、被膜との間で高い密着性を得ることが比較的困難となり得た。そのため、親水性被膜を備える長尺状医療機器においては、上記した不都合を抑えて、親水性被膜と基材との密着性を高める技術が望まれていた。
本開示は、以下の形態として実現することが可能である。
(1)本開示の一形態によれば、長尺状医療機器が提供される。この長尺状医療機器は、基材の表面に被膜が形成されており、前記被膜は、親水性構造を有する重合単位を含有する共重合体が以下の式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により、構成されている。
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(R1)-CH(OH)- … (1)
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (2)
-CH(CH(R1)-OH)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (3)
(各式中、R1は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、炭素数1以上の直鎖状アルキル基、または炭素数1以上の分岐状のアルキル基を表す。R2は、炭素数1以上のアルキレン基、炭素数3以上の脂環式構造を含む2価の脂環式炭化水素基、または炭素数6以上の芳香環構造を含む2価の芳香族基であって、前記アルキレン基、前記脂環式炭化水素基、および前記芳香族基は、炭素原子間に-NR3-(R3は、水素原子または炭素数1~8のアルキル基)で表される2価の基を有していてもよい。)
この形態の長尺状医療機器によれば、長尺状医療機器の表面に形成された被膜において、基材との間の密着性と親水性とを高めることができる。
(2)上記形態の長尺状医療機器において、前記親水性構造は、電荷的に中性であることとしてもよい。このような構成とすれば、長尺状医療機器の被膜における生体適合性を高めることができる。
(3)上記形態の長尺状医療機器において、前記親水性構造は、ベタイン構造、アミド構造、ラクタム構造、および、ポリアルキレンオキシド構造からなる群から選択される少なくとも1種の構造を含むこととしてもよい。このような構成とすれば、電荷的に中性である親水性被膜を備える長尺状医療機器とすることができる。
(4)上記形態の長尺状医療機器において、前記親水性構造は、正電荷を有する官能基として4級アンモニウムを備えるベタイン構造と、3級アンモニウムを備えるアミド構造と、のうちの少なくとも一方を含むこととしてもよい。このような構成とすれば、上記親水性構造を有する重合単位を含有する共重合体を備えるコーティング剤を用いて基材上に被膜を形成する場合に、3級アンモニウムや4級アンモニウムが、コーティング剤の架橋に係る反応の触媒として働くことができる。そのため、被膜の形成時に他の触媒の添加を抑えて、より簡便な方法で親水性被膜を形成することが可能になり、被膜の組成を、より簡素化することができる。
(5)上記形態の長尺状医療機器において、前記基材は、該基材の表面に、金属、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料、ポリウレタンのうちの少なくとも1種を含むこととしてもよい。このような構成とすれば、基材と被膜との密着性を、さらに高めることができる。
(6)上記形態の長尺状医療機器において、該長尺状医療機器は、ガイドワイヤまたはカテーテルであることとしてもよい。このような構成とすれば、基材との間の高い密着性と、十分な親水性とを有する被膜を備えるガイドワイヤまたはカテーテルとすることができる。
本開示は、上記以外の種々の形態で実現可能であり、例えば、長尺状医療機器の製造方法などの形態で実現することができる。
(1)本開示の一形態によれば、長尺状医療機器が提供される。この長尺状医療機器は、基材の表面に被膜が形成されており、前記被膜は、親水性構造を有する重合単位を含有する共重合体が以下の式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により、構成されている。
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(R1)-CH(OH)- … (1)
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (2)
-CH(CH(R1)-OH)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (3)
(各式中、R1は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、炭素数1以上の直鎖状アルキル基、または炭素数1以上の分岐状のアルキル基を表す。R2は、炭素数1以上のアルキレン基、炭素数3以上の脂環式構造を含む2価の脂環式炭化水素基、または炭素数6以上の芳香環構造を含む2価の芳香族基であって、前記アルキレン基、前記脂環式炭化水素基、および前記芳香族基は、炭素原子間に-NR3-(R3は、水素原子または炭素数1~8のアルキル基)で表される2価の基を有していてもよい。)
この形態の長尺状医療機器によれば、長尺状医療機器の表面に形成された被膜において、基材との間の密着性と親水性とを高めることができる。
(2)上記形態の長尺状医療機器において、前記親水性構造は、電荷的に中性であることとしてもよい。このような構成とすれば、長尺状医療機器の被膜における生体適合性を高めることができる。
(3)上記形態の長尺状医療機器において、前記親水性構造は、ベタイン構造、アミド構造、ラクタム構造、および、ポリアルキレンオキシド構造からなる群から選択される少なくとも1種の構造を含むこととしてもよい。このような構成とすれば、電荷的に中性である親水性被膜を備える長尺状医療機器とすることができる。
(4)上記形態の長尺状医療機器において、前記親水性構造は、正電荷を有する官能基として4級アンモニウムを備えるベタイン構造と、3級アンモニウムを備えるアミド構造と、のうちの少なくとも一方を含むこととしてもよい。このような構成とすれば、上記親水性構造を有する重合単位を含有する共重合体を備えるコーティング剤を用いて基材上に被膜を形成する場合に、3級アンモニウムや4級アンモニウムが、コーティング剤の架橋に係る反応の触媒として働くことができる。そのため、被膜の形成時に他の触媒の添加を抑えて、より簡便な方法で親水性被膜を形成することが可能になり、被膜の組成を、より簡素化することができる。
(5)上記形態の長尺状医療機器において、前記基材は、該基材の表面に、金属、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料、ポリウレタンのうちの少なくとも1種を含むこととしてもよい。このような構成とすれば、基材と被膜との密着性を、さらに高めることができる。
(6)上記形態の長尺状医療機器において、該長尺状医療機器は、ガイドワイヤまたはカテーテルであることとしてもよい。このような構成とすれば、基材との間の高い密着性と、十分な親水性とを有する被膜を備えるガイドワイヤまたはカテーテルとすることができる。
本開示は、上記以外の種々の形態で実現可能であり、例えば、長尺状医療機器の製造方法などの形態で実現することができる。
本実施形態の長尺状医療機器は、基材の表面に親水性被膜が形成されている。以下では、まず、本実施形態の長尺状医療機器が備える被膜について説明する。
本実施形態の長尺状医療機器が備える被膜は、親水性構造を有する重合単位を含有する共重合体が、以下の式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により、構成されている。
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(R1)-CH(OH)- … (1)
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (2)
-CH(CH(R1)-OH)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (3)
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (2)
-CH(CH(R1)-OH)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (3)
ここで、各式中、R1は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、炭素数1以上の直鎖状アルキル基、または炭素数1以上の分岐状のアルキル基を表す。より具体的には、上記式(1)~(3)の各々におけるR1は、それぞれ独立して、水素原子であってもよく、炭素数1以上のアルキル基であってもよい。上記アルキル基の炭素数は限定されないが、例えば、1~4であることが好ましい。R2は、炭素数1以上のアルキレン基、炭素数3以上の脂環式構造を含む2価の脂環式炭化水素基、または炭素数6以上の芳香環構造を含む2価の芳香族基であって、上記アルキレン基、脂環式炭化水素基、および芳香族基は、炭素原子間に-NR3-(R3は、水素原子または炭素数1~8のアルキル基)で表される2価の基を有していてもよい。上記アルキレン基の炭素数は、1~5が好ましい。上記脂環式構造の炭素数は3~6が好ましく、上記脂環式炭化水素基の炭素数は3~12が好ましい。上記芳香環構造の炭素数は6~10が好ましく、上記芳香族基の炭素数は6~20であることが好ましい。上記アルキレン基、脂環式炭化水素基、および芳香族基の各基の炭素原子間に存在してもよい-NR3-の数は1または2であることが好ましい。上記R2は、炭素数1~6のアルキレン基が好ましく、炭素数4~6のアルキレン基であることが特に好ましい。
上記被膜の厚みは特に限定されず、用途に応じて適宜設定すればよいが、例えば、1μm~1000μm程度とすることができる。上記被膜は、例えば、親水性のコーティング剤により形成することができる。以下では、本実施形態の長尺状医療機器が備える被膜の形成に好適なコーティング剤について説明する。
本実施形態の長尺状医療機器が備える被膜の形成に好適なコーティング剤は、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と、親水性構造を有する重合単位(B)と、を含有する共重合体(C)と共に、溶媒を含む。すなわち、本実施形態の長尺状医療機器が備える被膜の形成に用いるコーティング剤は、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)を得るためのモノマ(a)と、親水性構造を有する重合単位(B)を得るためのモノマ(b)と、を含む材料を共重合させることにより作製される共重合体(C)を含む。以下では、上記した各重合単位について説明する。
(1)環状カーボネート構造を有する重合単位(A):
上記した環状カーボネート構造を有する重合単位(A)は、少なくとも1種の環状カーボネート基を、少なくとも1つ有する。本実施形態の環状カーボネート構造を有する重合単位(A)は、例えば、1~3個の環状カーボネート基を有することができ、好ましくは1個または2個の環状カーボネートを有しており、さらに好ましくは1個の環状カーボネート基を有している。
上記した環状カーボネート構造を有する重合単位(A)は、少なくとも1種の環状カーボネート基を、少なくとも1つ有する。本実施形態の環状カーボネート構造を有する重合単位(A)は、例えば、1~3個の環状カーボネート基を有することができ、好ましくは1個または2個の環状カーボネートを有しており、さらに好ましくは1個の環状カーボネート基を有している。
「環状カーボネート基」は、以下の(4)式に示す構造が利用できる。
(4)式中、R1は、水素原子、炭素数1~4の直鎖状アルキル基、炭素数1~4の分岐状アルキル基、炭素数1~4の直鎖状アルケニル基、及び、炭素数1~4の分岐状アルケニル基のいずれかを表す。ここで、R1の少なくとも1つの水素原子は、ハロゲン原子で置換されていてもよく、少なくとも1つの炭素原子(-C-)は、-O-、-S-、-P-に置換されてもよい。R1における炭素数1~4の直鎖状あるいは分枝状のアルキル基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基等が挙げられる。炭素数1~4の直鎖状あるいは分枝状のアルケニル基としては、上記のアルキル基の炭素-炭素間の直接結合の少なくとも1つ、好ましくは1つが、不飽和二重結合に置き換わった基が挙げられる。耐水性を向上させやすい観点からは、R1は好ましくは水素原子又はメチル基であり、より好ましくは水素原子である。
(4)式中、R2は、炭素数1~4の、直鎖状または分岐状のアルキレン基またはアルケニレン基を表す。ここでR2の少なくとも1つの水素原子は、ハロゲン原子で置換されていてもよく、少なくとも1つの炭素原子(-C-)は、-O-、-S-、-P-に置換されてもよい。R2における炭素数1~4の直鎖状あるいは分枝状のアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、n-プロピレン基、イソプロピレン基、n-ブチレン基、メチルメチレン基、メチルエチレン基、ジメチルエチレン基、メチルプロピレン基等が挙げられる。炭素数1~4の直鎖状あるいは分枝状のアルケニレン基としては、上記のアルキレン基の炭素-炭素間の直接結合の少なくとも1つ、好ましくは1つが、不飽和二重結合に置き換わった基が挙げられる。耐水性を向上させやすい観点からは、R2は好ましくは炭素数1~4の直鎖状あるいは分枝状のアルキレン基であり、より好ましくは炭素数1の直鎖状アルキレン基である。
具体的には、2-オキソ-1,3-ジオキソラン構造とすることが望ましい。より具体的には、「環状カーボネート基」は、(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)基であることが望ましい。
(4)式中、R1は、水素原子、炭素数1~4の直鎖状アルキル基、炭素数1~4の分岐状アルキル基、炭素数1~4の直鎖状アルケニル基、及び、炭素数1~4の分岐状アルケニル基のいずれかを表す。ここで、R1の少なくとも1つの水素原子は、ハロゲン原子で置換されていてもよく、少なくとも1つの炭素原子(-C-)は、-O-、-S-、-P-に置換されてもよい。R1における炭素数1~4の直鎖状あるいは分枝状のアルキル基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基等が挙げられる。炭素数1~4の直鎖状あるいは分枝状のアルケニル基としては、上記のアルキル基の炭素-炭素間の直接結合の少なくとも1つ、好ましくは1つが、不飽和二重結合に置き換わった基が挙げられる。耐水性を向上させやすい観点からは、R1は好ましくは水素原子又はメチル基であり、より好ましくは水素原子である。
(4)式中、R2は、炭素数1~4の、直鎖状または分岐状のアルキレン基またはアルケニレン基を表す。ここでR2の少なくとも1つの水素原子は、ハロゲン原子で置換されていてもよく、少なくとも1つの炭素原子(-C-)は、-O-、-S-、-P-に置換されてもよい。R2における炭素数1~4の直鎖状あるいは分枝状のアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、n-プロピレン基、イソプロピレン基、n-ブチレン基、メチルメチレン基、メチルエチレン基、ジメチルエチレン基、メチルプロピレン基等が挙げられる。炭素数1~4の直鎖状あるいは分枝状のアルケニレン基としては、上記のアルキレン基の炭素-炭素間の直接結合の少なくとも1つ、好ましくは1つが、不飽和二重結合に置き換わった基が挙げられる。耐水性を向上させやすい観点からは、R2は好ましくは炭素数1~4の直鎖状あるいは分枝状のアルキレン基であり、より好ましくは炭素数1の直鎖状アルキレン基である。
具体的には、2-オキソ-1,3-ジオキソラン構造とすることが望ましい。より具体的には、「環状カーボネート基」は、(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)基であることが望ましい。
環状カーボネート構造を有する重合単位(A)を形成するためのモノマ(a)としては、環状カーボネート基を有する(メタ)アクリレートであることが好ましく、下記の式(5)で表される基に、上記した式(4)の環状カーボネート基のR2と直接結合しているモノマであることが、より好ましい。
CH2=CR1-R4-(CH2)n- … (5)
(式中、R1は水素原子またはメチル基を表し、R4は-COO-又はーCO-NH-を表し、nは1~4の整数を表す。)
(式中、R1は水素原子またはメチル基を表し、R4は-COO-又はーCO-NH-を表し、nは1~4の整数を表す。)
モノマ(a)として、具体的には、例えば、(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチルメタクリレート(GCMA)や(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチルアクリレート(GCA)を用いることができ、(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチルメタクリレート(GCMA)が、より望ましい。
(2)親水性構造を有する重合単位(B)
本実施形態における親水性を有する重合単位(B)は、重合単位に親水性を付与する親水性構造を有している。親水性構造は、電荷的に中性な構造であることが望ましい。電荷的に中性な親水性構造としては、例えば、ベタイン構造、アミド構造、アルキレンオキシド構造、および、ラクタム構造を挙げることができる。ただし、上記したベタイン構造、アミド構造、アルキレンオキシド構造、あるいはラクタム構造以外の親水性構造を有する重合単位(B)としてもよく、例えば、電荷的に中性ではない帯電した親水性構造を有する重合単位を用いることも可能である。
本実施形態における親水性を有する重合単位(B)は、重合単位に親水性を付与する親水性構造を有している。親水性構造は、電荷的に中性な構造であることが望ましい。電荷的に中性な親水性構造としては、例えば、ベタイン構造、アミド構造、アルキレンオキシド構造、および、ラクタム構造を挙げることができる。ただし、上記したベタイン構造、アミド構造、アルキレンオキシド構造、あるいはラクタム構造以外の親水性構造を有する重合単位(B)としてもよく、例えば、電荷的に中性ではない帯電した親水性構造を有する重合単位を用いることも可能である。
ベタイン構造とは、正電荷と負電荷とを同一分子内の隣り合わない位置に持ち、正電荷を持つ原子には解離し得る水素が結合しておらず、全体としては中性である(電荷を持たない)構造を指す。ベタイン構造において、正電荷を有する官能基としては、例えば、4級アンモニウム、スルホニウム、およびホスホニウムのいずれかを用いることができ、負電荷を有する官能基としては、例えば、スルホン酸、カルボン酸、およびホスホン酸のいずれかを用いることができる。すなわち、ベタイン構造は、例えば、スルホベタイン、カルボキシベタイン、あるいはホスホベタインとすることができる。
本実施形態のベタイン構造は、上記したような正電荷を有する官能基と負電荷を有する官能基とを種々の組み合わせで有することができる。本実施形態のベタイン構造としては、例えば、N-メタクリロイルアミノプロピル-N,N-ジメチルアンモニウム-α-N-メチルカルボキシベタイン(MAMCMB)、N-メタクリロイルオキシエチル-N,N-ジメチルアンモニウム-α-N-メチルカルボキシベタイン(CMB)、2-メタクリロイル-オキシエチル-ホスホリルコリン(MPC)、あるいは、3-メタクリロイルアミノ-プロピル-ジメチル-3-スルホベタイン(SMB)のいずれかに由来の構造を、好適に用いることができる。なお、本実施形態の長尺状医療機器が備える被膜の形成に用いるコーティング剤は、後述するように、重合単位(A)が有する環状カーボネート構造を開環させて架橋剤により架橋することにより硬化させるが、ベタイン構造の正電荷を有する官能基が4級アンモニウムを備える場合には、4級アンモニウムが上記した架橋に係る反応の触媒となり得るため望ましい。親水性構造としてベタイン構造を有する重合単位(B)の一例として、N-メタクリロイルアミノプロピル-N,N-ジメチルアンモニウム-α-N-メチルカルボキシベタイン(MAMCMB)をモノマ(b)として用いたときに得られる重合単位を、以下の(6)式に示す。
アミド構造とは、アミド結合を有する構造であり、例えば、N,N-ジメチルアクリルアミド(DMAAm)、N-イソプロピルアクリルアミド(NiPPAM)、アクリルアミド(AAm)、メチルアクリルアミド(MAAm)、2-アクリルアミド-2-メチルプロピルスルホン酸(AMPS)、メタクリルアミド、N-ビニルホルムアミド、N-ビニルアセトアミド、およびN-ビニルピロリドンのいずれかを、モノマ(b)として用いたときに得られる構造とすることができる。これらのモノマ(b)の中でも、N,N-ジメチルアクリルアミド(DMAAm)、N-イソプロピルアクリルアミド(NiPPAM)、アクリルアミド(AAm)、メチルアクリルアミド(MAAm)、2-アクリルアミド-2-メチルプロピルスルホン酸(AMPS)を、モノマ(b)として好適に用いることができる。このようなアミド構造は、電荷の偏りがなく、全体として中性である。なお、本実施形態の長尺状医療機器が備える被膜の形成に用いるコーティング剤は、後述するように、重合単位(A)が有する環状カーボネート構造を開環させて架橋剤により架橋することにより硬化させるが、アミド構造が有する3級アンモニウムは、上記した架橋に係る反応の触媒となり得るため望ましい。親水性構造としてアミド構造を有する重合単位(B)の一例として、N,N-ジメチルアクリルアミド(DMAAm)をモノマとして用いたときに得られる重合単位を、以下の(7)式に示す。
アルキレンオキシド構造とは、アルキレンオキシド基(-RO-;ただし、Rはアルキレン基であり、Rの炭素数は、1~5が好ましい)を有する構造である。本実施形態のアルキレンオキシド構造は、例えば、アルコキシポリアルキレングリコールアクリレート、アルコキシポリアルキレングリコールメタクリレート、アルコキシアルキルアクリレート、アルコキシアルキルメタクリレート、のいずれかをモノマ(b)として用いたときに得られる構造とすることができる。具体的には、例えば、メトキシポリエチレングリコールアクリレート、メトキシポリエチレングリコールメタクリレート、メトキシエチルアクリレート、メトキシエチルメタクリレート、メトキシポリプロピレングリコールアクリレート、メトキシポリプロピレングリコールメタクリレート、メトキシメチルアクリレート、メトキシメチルメタクリレート、エトキシメチルアクリレート、エトキシメチルメタクリレート、エトキシエチルアクリレート、エトキシエチルメタクリレート、エトキシプロピルアクリレート、エトキシプロピルメタクリレートを用いることができる。このようなアルキレンオキシド構造は、電荷の偏りがなく、全体として中性である。親水性構造としてアルキレンオキシド構造を有する重合単位(B)の一例として、メトキシポリエチレングリコールメタクリレート(M90G)をモノマ(b)として用いたときに得られる重合単位を、以下の(8)式に示す。また、親水性構造としてアルキレンオキシド構造を有する重合単位(B)の他の一例として、メトキシエチルアクリレート(MEA)をモノマ(b)として用いたときに得られる重合単位を、以下の(9)式に示す。
ラクタム構造は、β-ラクタム(4員環)構造、γ-ラクタム(5員環)構造、δ-ラクタム(6員環)、構造、ε-ラクタム(7員環)構造とすることができ、γ-ラクタム(5員環)構造とすることが好ましい。本実施形態のラクタム構造を得るために用いるモノマ(b)としては、例えば、N-ビニルピロリドン、N-ビニル-5-メチルピロリドン、N-ビニル-5-エチルピロリドン、N-ビニル-5-プロピルピロリドン、N-ビニル-5-ブチルピロリドン、1-(2-プロペニル)-2-ピロリドン等の5員環ラクタム構造を有するビニルモノマや、N-ビニルピペリドン等の6員環ラクタム構造を有するビニルモノマや、N-ビニルカプロラクタム等の7員環ラクタム構造を有するビニルモノマなどが挙げられる。このようなラクタム構造は、電荷の偏りがなく、全体として中性である。親水性構造としてラクタム構造を有する重合単位(B)の一例として、N-ビニルピロリドン(NVP)をモノマ(b)として用いたときに得られる重合単位を、以下の(10)式に示す。
親水性を有する重合単位(B)としては、上記以外にも種々の親水性のモノマ(b)を用いて形成したものを採用することができる。他の利用可能な親水性のモノマ(b)としては、例えば、アクリル酸やアクリル酸ナトリウム等のアクリル酸塩、メタクリル酸やメタクリル酸ナトリウム等のメタクリル酸塩、無水マレイン酸、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、(HEMA)、2-ヒドロキシエチルアクリレート(2HEA)、2-ヒドロキシプロピルアクリレート(2HPA)、2-ヒドロキシプロピルメチルアクリレート(2HPMA)、4-ヒドロキシブチルアクリレート(4HBA)、4-ヒドロキシブチルメタクリレート(4HBMA)、1,4-シクロヘキサンジメタノールモノアクリレート(CHDMA)、乳酸およびその他のアミノ酸、アクリロイルモルホリン(AMP)、N,N-ジメチルアミノエチルアクリレート等を挙げることができる。
(3)共重合体(C):
本実施形態の長尺状医療機器が備える被膜の形成に用いるコーティング剤は、既述したように、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と、親水性構造を有する重合単位(B)と、を含有する共重合体(C)を含む。コーティング剤が含む共重合体(C)は、既述したように、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)を得るためのモノマ(a)と、親水性構造を有する重合単位(B)を得るためのモノマ(b)と、を含む材料を共重合させることにより作製することができる。
本実施形態の長尺状医療機器が備える被膜の形成に用いるコーティング剤は、既述したように、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と、親水性構造を有する重合単位(B)と、を含有する共重合体(C)を含む。コーティング剤が含む共重合体(C)は、既述したように、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)を得るためのモノマ(a)と、親水性構造を有する重合単位(B)を得るためのモノマ(b)と、を含む材料を共重合させることにより作製することができる。
共重合体(C)は、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)として、既述したモノマ(a)から選択される1種または複数種類のモノマ(a)由来の構造単位を有していればよい。また、共重合体(C)は、親水性構造を有する重合単位(B)として、既述したモノマ(b)から選択される1種または複数種類のモノマ(b)由来の構造単位を有していればよい。また、共重合体(C)は、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と親水性構造を有する重合単位(B)とを含むランダム共重合体であってもよく、ブロック共重合体であってもよく、これらの混合物であってもよい。
共重合体(C)は、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)、および、親水性構造を有する重合単位(B)とは異なる構造単位を、さらに含んでいてもよい。例えば、共重合体(C)の作製時に、モノマ(a)およびモノマ(b)に加えて、n-ブチルメタクリレートや、n-ラウリルメタクリレート等の長鎖脂肪族構造を有するモノマを加えてもよい。これにより、共重合体(C)のガラス転移点Tgを低下させて、共重合体(C)を軟化させることができる。また、共重合体(C)の作製時に、モノマ(a)およびモノマ(b)に加えて、4-メタクリロイルオキシベンゾフェノン(MBP)や4-メタクリロイルオキシ-2-ヒドロキシベンゾフェノン(MHP)などの、光照射により架橋を形成可能な官能基を有するモノマを加えてもよい。
上記共重合体(C)において、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)の含有割合は、コーティング剤と、コーティング剤の被覆対象である基材との密着性の確保の観点から、2モル%以上が望ましく、3モル%以上がより望ましく、5モル%以上がさらに望ましい。また、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)の含有割合は、例えば、50モル%以下であってよく、30モル%以下が望ましく、20モル%以下がより望ましく、15モル%以下がさらに望ましい。共重合体(C)において、親水性構造を有する重合単位(B)の含有割合は、被膜における親水性確保の観点から、例えば、50モル%以上であってよく、潤滑性がより優れた長尺状医療機器とする観点からは特に、70モル%以上が望ましく、80モル%以上がより望ましく、85モル%以上がさらに望ましい。また、共重合体(C)において、親水性構造を有する重合単位(B)の含有割合は、98モル%以下が望ましく、97モル%以下がより望ましく、95モル%以下がさらに望ましい。共重合体(C)を製造する際には、例えば、モノマ(a)を、上記した環状カーボネート構造を有する重合単位(A)の割合で混合すればよく、モノマ(b)を、上記した親水性構造を有する重合単位(B)の割合で混合すればよい。
上記共重合体(C)は、親水性構造を有する重合単位(B)として、少なくともベタイン構造を有する重合単位(B1)を有することが好ましく、ベタイン構造を有する重合単位(B1)の量は、被膜の潤滑性を高めやすい点から、共重合体(C)に含まれる全重合単位の量に基づいて、好ましくは10モル%以上、より好ましくは20モル%以上、さらに好ましくは30モル%以上、さらにより好ましくは40モル%以上である。ベタイン構造を有する重合単位を含有する共重合体(C)は、親水性構造を有する重合単位(B)として更にアミド構造、アルキレンオキシド構造、および、ラクタム構造からなる群より選択される少なくとも1種を含有することも好ましい。
上記共重合体(C)はまた、親水性構造を有する重合単位(B)として、少なくともアミド構造を有する重合単位(B2)を有することが好ましく、アミド構造を有する重合単位(B2)の量は、被膜の潤滑性を高めやすい点、低温での架橋性を高めやすい点から、共重合体(C)に含まれる全重合単位の量に基づいて、10モル%以上であってよく、好ましくは30モル%以上であり、より好ましくは50モル%以上であり、さらに好ましくは70モル%以上であり、さらにより好ましくは80モル%以上であり、特に好ましくは85モル%以上である。また、アミド構造を有する重合単位を含有する共重合体(C)は、親水性構造を有する重合単位(B)としてさらにベタイン構造、アルキレンオキシド構造、および、ラクタム構造からなる群より選択される少なくとも1種を含有することも好ましい。
上記共重合体(C)は、親水性構造を有する重合単位(B)として、少なくともベタイン構造を有する重合単位(B1)を有することが好ましく、ベタイン構造を有する重合単位(B1)の量は、被膜の潤滑性を高めやすい点から、共重合体(C)に含まれる全重合単位の量に基づいて、好ましくは10モル%以上、より好ましくは20モル%以上、さらに好ましくは30モル%以上、さらにより好ましくは40モル%以上である。ベタイン構造を有する重合単位を含有する共重合体(C)は、親水性構造を有する重合単位(B)として更にアミド構造、アルキレンオキシド構造、および、ラクタム構造からなる群より選択される少なくとも1種を含有することも好ましい。
上記共重合体(C)はまた、親水性構造を有する重合単位(B)として、少なくともアミド構造を有する重合単位(B2)を有することが好ましく、アミド構造を有する重合単位(B2)の量は、被膜の潤滑性を高めやすい点、低温での架橋性を高めやすい点から、共重合体(C)に含まれる全重合単位の量に基づいて、10モル%以上であってよく、好ましくは30モル%以上であり、より好ましくは50モル%以上であり、さらに好ましくは70モル%以上であり、さらにより好ましくは80モル%以上であり、特に好ましくは85モル%以上である。また、アミド構造を有する重合単位を含有する共重合体(C)は、親水性構造を有する重合単位(B)としてさらにベタイン構造、アルキレンオキシド構造、および、ラクタム構造からなる群より選択される少なくとも1種を含有することも好ましい。
共重合体(C)の重量平均分子量は、1万以上とすることが望ましく、4万以上とすることがより望ましい。また、共重合体(C)の平均重量分子量は、100万以下とすることが望ましく、9万以下とすることがより望ましい。
共重合体(C)を製造する際に、モノマ(a)およびモノマ(b)を含む材料を重合させる方法としては、特に限定されることはなく、例えば、溶液重合法、塊状重合法、乳化重合法、懸濁重合法などが挙げられる。中でも、溶液ラジカル重合法が望ましい。
(4)親水性被膜の形成
本実施形態の長尺状医療機器が備える親水性被膜は、既述した共重合体(C)と溶媒とを含むコーティング剤を用いて基材を被覆することにより形成することができる。具体的には、上記コーティング剤に、さらに、ジアミンやポリアミンなどの架橋剤を混合し、重合単位(A)の環状カーボネート構造と架橋剤とを反応させて環状カーボネートを開環させることで、ポリヒドロキシウレタンが形成される。このような反応を、コーティング剤を塗布した基材上で進行させることにより、基材に密着した親水性被膜を形成することができる。
本実施形態の長尺状医療機器が備える親水性被膜は、既述した共重合体(C)と溶媒とを含むコーティング剤を用いて基材を被覆することにより形成することができる。具体的には、上記コーティング剤に、さらに、ジアミンやポリアミンなどの架橋剤を混合し、重合単位(A)の環状カーボネート構造と架橋剤とを反応させて環状カーボネートを開環させることで、ポリヒドロキシウレタンが形成される。このような反応を、コーティング剤を塗布した基材上で進行させることにより、基材に密着した親水性被膜を形成することができる。
ポリヒドロキシウレタンの形成のために用いる架橋剤としては、分子内に2つ以上の1級アミンを備える材料であれば特に限定されないが、例えば、脂肪族ポリアミン、脂環族ポリアミン、芳香族ポリアミン等のアミン系架橋剤を好適に用いることができる。具体的には、例えば、脂肪族ポリアミンとしては、ヘキサメチレンジアミン(HMDA)、1,4-ブタンジアミン(BDA)、ジエチレントリアミン(DETA)、トリエチレンテトラミン(TETA)を好適に用いることができる。脂環族ポリアミンとしては、例えば、メンセンジアミン(MDA)、イソホロンジアミン(IPDA)を好適に用いることができる。芳香族ポリアミンとしては、例えば、メタキシレンジアミン(m-XDA)、ジアミノジフェニルメタン(DDM)、m-フェニレンジアミン(m-PDA)を好適に用いることができる。特に、ヘキサメチレンジアミン(HMDA)は、長鎖状の脂肪族化合物であり、構造的な反応性や柔軟性が高く、架橋剤として適している。また、鎖長がより短い他のジアミン化合物に比べて毒性が低く、医療機器用途に適している。
コーティング剤を基材上に塗布する際には、コーティング剤の濃度および粘度が適切な範囲となるように、コーティング剤および架橋剤を、溶媒に溶解させればよい。上記溶媒の量は、共重合体(C)および架橋剤を溶解可能な量であれば特に限定されず、塗布しやすい量に適宜調整すればよいが、例えば、得られるコーティング剤全体に対して、10~99質量%とすることができる。上記溶媒は、共重合体(C)を溶解可能な溶媒であれば特に限定されない。例えば、エタノール、メタノール、プロパノール、2-プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコールや、N-メチル-2-ピロリドン(NMP)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、N,N-ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセトアミド(DMA)等、種々の親水性の極性溶媒を用いることができる。コーティング剤において、さらに、必要に応じて重合開始剤や触媒を加えてもよい。架橋剤を混合したコーティング剤は、例えば、70~150℃に加熱することにより、上記した環状カーボネートの開環反応を進行させて、硬化させることができる。
図1は、コーティング剤に含まれる共重合体(C)が架橋剤によって架橋されて、ポリヒドロキシウレタンが形成される様子を表す説明図である。図1では、共重合体(C)が備える重合単位(A)由来の環状カーボネート構造として、モノマ(a)として(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチルメタクリレート(GCMA)を用いた場合の環状カーボネート構造を示している。図1に示す共重合体(C)において、R1は、水素原子(H)またはメチル基(CH3)であるが、モノマ(a)として(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチルメタクリレート(GCMA)を用いる場合には、R1はHとなる。また、図1では、架橋剤としてヘキサメチレンジアミンを用いる様子を示している。なお、図1における開環反応後を示す部分、および、後述する図2、図3では、「重合単位(A)(B)の重合箇所を表す部分」は簡略化して波線で示すと共に、「重合単位(B)由来の親水性構造R2」は記載を省略している。
図1に示すように、コーティング剤の硬化の際には、環状カーボネートの開環に伴って、ウレタン結合が形成されると共に、水酸基が生成される。図1では、水酸基を一点鎖線で囲んで示すと共に、ウレタン結合を二点鎖線で囲んで示している。なお、環状カーボネートが開環する際には、架橋剤のアミンによってアタックされる箇所により、得られる架橋構造が変化し得る。すなわち、図1のように(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチルメタクリレート(GCMA)由来の構造の開環時には、架橋剤のアミンが、5員環の位置番号1と3の酸素原子のいずれをアタックするかにより、以下の式(1)~(3)で示される3種の架橋構造が生じ得る。図1は、(1)式の架橋構造が得られる場合を示す。
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(R1)-CH(OH)- … (1)
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (2)
-CH(CH(R1)-OH)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (3)
(各式中、R1は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、炭素数1以上の直鎖状アルキル基、または炭素数1以上の分岐状のアルキル基を表す。R2は、炭素数1以上のアルキレン基、炭素数3以上の脂環式構造を含む2価の脂環式炭化水素基、または炭素数6以上の芳香環構造を含む2価の芳香族基であって、前記アルキレン基、前記脂環式炭化水素基、および前記芳香族基は、炭素原子間に-NR3-(R3は、水素原子または炭素数1~8のアルキル基)で表される2価の基を有していてもよい。)
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (2)
-CH(CH(R1)-OH)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (3)
(各式中、R1は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、炭素数1以上の直鎖状アルキル基、または炭素数1以上の分岐状のアルキル基を表す。R2は、炭素数1以上のアルキレン基、炭素数3以上の脂環式構造を含む2価の脂環式炭化水素基、または炭素数6以上の芳香環構造を含む2価の芳香族基であって、前記アルキレン基、前記脂環式炭化水素基、および前記芳香族基は、炭素原子間に-NR3-(R3は、水素原子または炭素数1~8のアルキル基)で表される2価の基を有していてもよい。)
本実施形態において、コーティング剤の被覆対象である基材を構成する材料は、特に限定されず、例えば、金属、あるいは高分子材料(樹脂)とすることができる。コーティング剤の密着性をより高める観点から、基材の表面が、金属、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料、ポリウレタン、のうちの少なくとも1種を含むことが好ましい。例えば、金属基材、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料を含む基材、またはポリウレタン基材上に、既述したコーティング剤を塗布して硬化させることにより、得られる親水性被膜(ハイドロゲル層)と基材との密着性を、より高めることができる。
金属基材を構成する金属としては、例えば、鉄(Fe)、クロム(Cr)、ニッケル(Ni)、モリブデン(Mo)、コバルト(Co)、チタン(Ti)、タングステン(W)、白金(Pt)、金(Au)、銀(Ag)、錫(Sn)等の金属結合を形成する元素を、単体あるいは合金の状態で用いることができる。より具体的には、ステンレス合金、ニッケルチタン合金、コバルトクロム合金、白金合金、タングステン、錫銀合金等を好適に用いることができる。
上記「水素結合を形成し得る基」としては、水素原子を含むと共に、水素原子が、水素原子よりも電気陰性度が高い原子と共有結合を形成している基であればよい。水素原子と共有結合を形成する上記原子としては、酸素原子(O)、窒素原子(N)、硫黄原子(S)、炭素原子(C)が挙げられる。より具体的には、「水素結合を形成し得る基」としては、例えば、水酸基(-OH)、アミノ基(-NH2)、イミノ基(=NH)等が挙げられる。また、「水素結合を形成し得る基を有する高分子材料」としては、例えば、ポリビニルアルコール(PVA)や、水素結合を形成し得る基を有する変性ポリオレフィン樹脂等を用いることができる。
ポリウレタン基材としては、ウレタン結合を有する合成樹脂を広く用いることができる。具体的には、例えば、芳香族エーテルウレタン、芳香族カーボネートウレタン、芳香族エステルウレタン、脂肪族エーテルウレタン、脂肪族カーボネートウレタン、脂肪族エステルウレタン、ポリヒドロキシウレタン、一部にウレア結合を有するウレアウレタン等を用いることができる。特に、芳香族エーテルウレタンおよびポリヒドロキシウレタンは、柔軟性、反応性、および密着性がより優れるため、好適に用いられる。
以下では、親水性被膜の形成の例として、表面が金属により構成された基材、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料を表面に有する基材、および、表面がポリウレタンにより構成された基材を用いた親水性被膜の形成について説明する。
図2は、表面が金属により構成された基材10上で、本実施形態に係る親水性被膜が密着する原理を模式的に示す説明図である。図2に示すように、本実施形態のコーティング剤が硬化する際には、環状カーボネートの開環に伴って水酸基が生じる。このようにして生じた水酸基は、金属により構成される基材表面の水酸基と水素結合を形成し、基材表面に接着される。すなわち、環状カーボネートが開環して架橋され、コーティング剤が硬化する反応と、上記した基材表面との間で水素結合が形成される反応と、が同時に進行して、親水性被膜が基材10上に密着される。同様の原理により、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料を表面に有する基材10にも、親水性被膜が強固に密着する。
図3は、表面がポリウレタンにより構成された基材10上で、本実施形態に係る親水性被膜が密着する原理を模式的に示す説明図である。図3に示すように、本実施形態のコーティング剤が硬化する際には、環状カーボネートの開環に伴ってウレタン結合が生じる。このようにして生じたウレタン結合は、基材表面を構成するウレタンとの間で相溶密着する。すなわち、環状カーボネートが開環して架橋され、コーティング剤が硬化する反応と、上記した基材表面との間でウレタン同士が相溶密着する反応と、が同時に進行して、親水性被膜が基材10上に密着される。
ただし、本実施形態の長尺状医療機器が備える基材として、金属、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料、ポリウレタン、のうちの少なくとも1種を表面に含む基材とは異なる基材を用いてもよい。例えば、基材上でコーティング剤を硬化させて被膜を形成する際に、被膜と基材との間で水素結合等による結合力が生じるならば、親水性被膜において同様の高い密着性が得られる。
(5)長尺状医療機器:
本実施形態の長尺状医療機器は、体内に挿入して用いる医療機器とすることができる。具体的には、本実施形態の長尺状医療機器は、例えば、金属製の長尺状医療機器や、ウレタン製の長尺状医療機器や、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料またはポリウレタンによって金属をコートした長尺状医療機器を、基材10として用い、基材10の表面に既述した親水性被膜を形成した長尺状医療機器とすることができる。本実施形態の長尺状医療機器としては、例えば、ガイドワイヤまたはカテーテルを、特に好適な形態として挙げることができる。具体的には、例えば、金属製のガイドワイヤ、先端部のコイル層の表面にウレタン被覆層を備えるガイドワイヤ(ウレタンジャケットガイドワイヤ)、あるいは、ポリウレタン製の中空シャフトを備えるカテーテル等を、基材として用いることができる。
本実施形態の長尺状医療機器は、体内に挿入して用いる医療機器とすることができる。具体的には、本実施形態の長尺状医療機器は、例えば、金属製の長尺状医療機器や、ウレタン製の長尺状医療機器や、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料またはポリウレタンによって金属をコートした長尺状医療機器を、基材10として用い、基材10の表面に既述した親水性被膜を形成した長尺状医療機器とすることができる。本実施形態の長尺状医療機器としては、例えば、ガイドワイヤまたはカテーテルを、特に好適な形態として挙げることができる。具体的には、例えば、金属製のガイドワイヤ、先端部のコイル層の表面にウレタン被覆層を備えるガイドワイヤ(ウレタンジャケットガイドワイヤ)、あるいは、ポリウレタン製の中空シャフトを備えるカテーテル等を、基材として用いることができる。
本開示のカテーテルとしては特に限定されず、例えば、ガイディングカテーテル、貫通カテーテル、マイクロカテーテル、バルーンカテーテル、異物除去カテーテル、造影カテーテル、胆管カテーテル、尿道カテーテル、内視鏡、ダイレータ等の、任意のカテーテルで適用可能である。また、本開示のガイドワイヤとしても特に限定されず、例えば、冠動脈治療用のPCIガイドワイヤ、下肢血管治療用のPTAガイドワイヤ、抹消血管治療用のIVRガイドワイヤ、脳血管治療用のINRガイドワイヤ、造影用のCAGガイドワイヤ等の、任意のガイドワイヤに適用可能である。
本実施形態の長尺状医療機器は、より具体的には、例えば、以下の(a)~(e)に示すような種々の構成を採用可能である。以下の(a)および(c)のガイドワイヤが備える被覆層は、既述した基材10の表面の構成として説明したように、金属、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料、ポリウレタンのうちの少なくとも1種を備えることが望ましい。
(a)線状のコアワイヤと、該コアワイヤの外周の少なくとも一部に設けられた被覆層と、該被覆層の表面に形成された被膜であって、親水性構造を有する重合単位(B)を含有する共重合体(C)が既述した式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により形成された被膜と、を備えるガイドワイヤ。
(b)線状のコアワイヤと、該コアワイヤの外周の少なくとも一部に線材が螺旋状に巻回されたコイル層と、該コイル層の表面に形成された被膜であって、親水性構造を有する重合単位(B)を含有する共重合体(C)が既述した式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により形成された被膜と、を備えるガイドワイヤ。
(c)線状のコアワイヤと、該コアワイヤの外周の少なくとも一部に線材が螺旋状に巻回されたコイル層と、該コイル層の外周に設けられた被覆層と、該被覆層の表面に形成された被膜であって、親水性構造を有する重合単位(B)を含有する共重合体(C)が上記式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により形成された被膜と、を備えるガイドワイヤ。
(d)管状部材と、該管状部材の表面に形成された被膜であって、親水性構造を有する重合単位(B)を含有する共重合体(C)が上記式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により形成された被膜と、を備えるカテーテル。
(e)管状部材と、該管状部材の片端に配置されたバルーンと、該バルーンの表面に形成された被膜であって、親水性構造を有する重合単位(B)を含有する共重合体(C)が上記式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により形成された被膜と、を備えるカテーテル。
(b)線状のコアワイヤと、該コアワイヤの外周の少なくとも一部に線材が螺旋状に巻回されたコイル層と、該コイル層の表面に形成された被膜であって、親水性構造を有する重合単位(B)を含有する共重合体(C)が既述した式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により形成された被膜と、を備えるガイドワイヤ。
(c)線状のコアワイヤと、該コアワイヤの外周の少なくとも一部に線材が螺旋状に巻回されたコイル層と、該コイル層の外周に設けられた被覆層と、該被覆層の表面に形成された被膜であって、親水性構造を有する重合単位(B)を含有する共重合体(C)が上記式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により形成された被膜と、を備えるガイドワイヤ。
(d)管状部材と、該管状部材の表面に形成された被膜であって、親水性構造を有する重合単位(B)を含有する共重合体(C)が上記式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により形成された被膜と、を備えるカテーテル。
(e)管状部材と、該管状部材の片端に配置されたバルーンと、該バルーンの表面に形成された被膜であって、親水性構造を有する重合単位(B)を含有する共重合体(C)が上記式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により形成された被膜と、を備えるカテーテル。
ただし、本実施形態の長尺状医療機器は、上記した(a)~(e)とは異なる構成であってもよく、ガイドワイヤまたはカテーテル以外の長尺状医療機器としてもよい。長尺状医療機器の少なくとも一部の表面に、本実施形態に係る既述したコーティング剤を用いて形成された親水性被膜を備えていればよい。
なお、本実施形態の長尺状医療機器が、加熱が困難である樹脂を基材として備える場合には、より低温で、基材上に親水性被膜を形成できることが望ましい。そのため、このような場合には、被膜を構成する共重合体(C)として、比較的低温の温度条件下であっても、重合単位(A)が有する環状カーボネート構造を開環させて架橋する反応の触媒として作用する共重合体(C)を用いることが望ましい。既述したように、例えば、共重合体(C)が、親水性構造を有する重合単位(B)として、4級アンモニウムを備えるベタイン構造や、3級アンモニウムを備えるアミド構造を有する場合には、これらの4級アンモニウムや3級アンモニウムは、架橋に係る反応の触媒となり得る。特に、3級アンモニウム、中でも環構造を形成しない3級アンモニウムは、室温のような低温条件下であっても架橋に係る反応を促進する活性が高く望ましい。共重合体(C)の架橋を低温で効率よく進行させる観点から、共重合体(C)は、重合単位(A)と、上記した重合単位(B)との、ランダム共重合体であることが好ましい。
以上のように構成された本実施形態の長尺状医療機器は、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と、親水性構造を有する重合単位(B)と、を含有する共重合体(C)を含むコーティング剤を用いて形成した被膜を備えている。そのため、長尺状医療機器の表面に形成された被膜において、基材との間の密着性と親水性とを高めることができる。そして、コーティング剤を基材上に塗布して、環状カーボネートの開環を伴う硬化反応を行って被膜を形成することにより、例えば基材との間の密着性を高めるための層を別途設けることなく、基材との間で密着性を確保しつつ親水性被膜を形成することができる。
コーティング剤の重合単位(A)が備える環状カーボネートの開環に伴って水酸基が生成されるため、表面に水酸基を有する金属部材を基材とする場合には、環状カーボネートの開環に伴って生じる水酸基と金属製基材表面の水酸基とが水素結合する。その結果、親水性被膜の形成に伴って、親水性被膜を基材に良好に密着させることが可能となる。また、コーティング剤の重合単位(A)の環状カーボネートの開環に伴ってウレタン結合が形成されるため、基材表面がウレタン樹脂で形成される場合には、環状カーボネートの開環に伴って形成されるウレタン結合と基材表面のウレタン構造とが相溶する。その結果、親水性被膜の形成に伴って、親水性被膜を基材に良好に密着させることが可能となる。
このように、コーティング剤を基材上に塗布後に基材表面で進行する反応により、水酸基やウレタン結合が基材表面で生成されるため、親水性被膜と基材表面との間で相互作用が発生しやすく、高い密着性が得易くなる。また、本実施形態に係るコーティング剤を用いるならば、基材の表面が金属で構成される場合であっても、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料で構成される場合であっても、ウレタン樹脂で構成される場合であっても、基材に良好に密着する親水性被膜を形成することができ、長尺状医療用器具の表面構造として一般的な金属やウレタン樹脂を含む高分子材料に対して広く用いることができる。そのため、本実施形態に係るコーティング剤は、長尺状医療機器用として従来知られる親水性のコーティング剤に比べて、より汎用性の高いコーティング剤として用いることができる。
特に、コーティング剤を、長尺状医療機器の被覆に用いる場合には、親水性構造を有する重合単位(B)が備える親水性構造を電荷的に中性な親水性構造とすることで、長尺状医療機器における生体適合性を高めることができる。これに対して、例えば、コーティング剤が、親水性構造として、中性ではない帯電した構造を有する場合には、生体適合性が不十分になる可能性がある。具体的には、例えば、血中のタンパク質が電荷に惹かれて吸着しやすくなるため、血栓形成が促進されたり、補体タンパクが吸着してアレルギ反応を惹起されたりする可能性がある。一例として、負電荷に帯電した親水性構造であるカルボン酸を有するメタクリル酸をモノマとして用いたときに得られる重合単位を、以下の(11)式に示す。本実施形態に係るコーティング剤を用いて被覆した本実施形態の長尺状医療機器では、被膜の親水性構造が電荷的に中性であるため、このような反応が抑えられ、生体適合性を高めることができる。
また、長尺状医療機器の親水性被膜を形成する際に、重合単位(A)が有する環状カーボネート構造の開環反応を利用する場合には、イソシアネート等の有害物質の使用を抑えて、ウレタン反応を進行させることができる。そのため、例えば長尺状医療機器を基材として用いる場合であっても、コーティング剤による被覆工程の後処理を不要にし、あるいは簡素化することが可能になり、コーティング剤を用いた被覆工程を伴う製造工程全体を簡素化できる。また、環状カーボネート構造の開環反応は、一般的に70℃程度の比較的温和な条件下で進行するため、親水性被膜を備える機器の製造コストを抑えることができる。
以下では、本開示の長尺状医療機器について、実施例に基づいて説明する。ここでは、親水性構造を有する重合単位(B)に係る条件および硬化(ゲル化)に係る条件を異ならせたコーティング剤を用いて基材を被覆して、サンプルS1~S7の長尺状医療機器を作製して比較した。
<各サンプルの説明>
サンプルS1の長尺状医療機器の作製に用いた共重合体は、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)として、(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチルメタクリレート(GCMA)由来の構造単位を含有する。また、サンプルS1の作製に用いた共重合体は、親水性構造を有する重合単位(B)として、N-メタクリロイルアミノプロピル-N,N-ジメチルアンモニウム-α-N-メチルカルボキシベタイン(MAMCMB)、および、メトキシポリエチレングリコールメタクリレート(M90G)由来の構造単位を含有する。具体的には、サンプルS1の作製に用いた共重合体は、GCMA由来の構造単位を10モル%含み、MAMCMB由来の構造単位を40モル%含み、M90G由来の構造単位を50モル%含む。以下では、サンプルS1作製に用いた共重合体を、「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」とも表記する。「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」を、以下の(12)式に示す。「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」は、ランダム共重合体であるが、(12)式では、上記した3種の構造単位が連続して重合する部位を示している。(12)式では、環状カーボネートを破線で囲んで示した。
サンプルS1の長尺状医療機器の作製に用いた共重合体は、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)として、(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチルメタクリレート(GCMA)由来の構造単位を含有する。また、サンプルS1の作製に用いた共重合体は、親水性構造を有する重合単位(B)として、N-メタクリロイルアミノプロピル-N,N-ジメチルアンモニウム-α-N-メチルカルボキシベタイン(MAMCMB)、および、メトキシポリエチレングリコールメタクリレート(M90G)由来の構造単位を含有する。具体的には、サンプルS1の作製に用いた共重合体は、GCMA由来の構造単位を10モル%含み、MAMCMB由来の構造単位を40モル%含み、M90G由来の構造単位を50モル%含む。以下では、サンプルS1作製に用いた共重合体を、「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」とも表記する。「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」を、以下の(12)式に示す。「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」は、ランダム共重合体であるが、(12)式では、上記した3種の構造単位が連続して重合する部位を示している。(12)式では、環状カーボネートを破線で囲んで示した。
サンプルS1の長尺状医療機器は、金属コイル部を備えた医療用ガイドワイヤを基材として用いて、当該基材の金属コイル部を含む部位を、「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」で被覆することにより作製した。具体的には、上記した共重合体を20wt%となるように、エタノールで溶解させた。そして、基材への塗布の直前に、上記共重合体を溶解させたコーティング剤を、架橋剤としてのヘキサメチレンジアミン(HMDA)5%エタノール溶液と重量比5:3となるように混合し、十分に溶解させた。架橋剤を加えたコーティング剤の基材上への塗布は、ディップコート法により行った。コーティング剤を塗布した後、120℃の熱風循環式乾燥炉を用いて1時間乾燥させ、サンプルS1を作製した。
サンプルS2の長尺状医療機器は、基材として、金属コイル部の表面にウレタン被覆層を備えるガイドワイヤ(ウレタンジャケットガイドワイヤ)を用いて、ウレタン被覆層を含む部位をコーティング剤で被覆した点以外は、サンプルS1と同様にして作製した。
サンプルS3の長尺状医療機器の作製に用いた共重合体は、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)として、(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチルメタクリレート(GCMA)由来の構造単位を含有する。また、サンプルS3の作製に用いた共重合体は、親水性構造を有する重合単位(B)として、N,N-ジメチルアクリルアミド(DMAAm)由来の構造単位を含有する。具体的には、サンプルS3の作製に用いた共重合体は、GCMA由来の構造単位を10モル%含み、DMAAm由来の構造単位を90モル%含む。以下では、サンプルS3の作製に用いた共重合体を、「Poly(DMAAm-GCMA)90:10」とも表記する。「Poly(DMAAm-GCMA)90:10」を、以下の(13)式に示す。「Poly(DMAAm-GCMA)90:10」は、ランダム共重合体であり、(13)式では、上記した2種の構造単位が連続して重合する部位を示している。(13)式では、環状カーボネートを破線で囲んで示し、3級アンモニウムを一点鎖線で囲んで示した。なお、サンプルS3に係る共重合体の重量平均分子量は、約9万であった。サンプルS3に係る共重合体の重量平均分子量、および、後述する他のサンプルに係る共重合体の重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー(GPC)法により測定した。
サンプルS3の長尺状医療機器は、サンプルS1と同様に、金属コイル部を備えた医療用ガイドワイヤを基材として用いて、当該基材の金属コイル部を含む部位を、「Poly(DMAAm-GCMA)90:10」で被覆することにより作製した。共重合体を溶解させてコーティング剤を作製する際に用いる溶媒を、エタノールからジメチルホルムアミドに変更したこと以外は、サンプルS3の作製時にコーティング剤で基材を被覆する方法は、サンプルS1と同様とした。
サンプルS4の長尺状医療機器は、基材として、金属コイル部の表面にウレタン被覆層を備えるガイドワイヤ(ウレタンジャケットガイドワイヤ)を用いて、ウレタン被覆層を含む部位をコーティング剤で被覆した点以外は、サンプルS3と同様にして作製した。
サンプルS5の長尺状医療機器は、サンプルS4と同様に、共重合体として「Poly(DMAAm-GCMA)90:10」を用い、基材として、金属コイル部の表面にウレタン被覆層を備えるガイドワイヤ(ウレタンジャケットガイドワイヤ)を用いた。ただし、サンプルS5の長尺状医療機器の製造に用いた共重合体は、共重合体を作製する際の条件を異ならせたため、サンプルS4(およびサンプルS3)の製造に用いた共重合体とは重量平均分子量が異なっている。サンプルS5に係る共重合体の重量平均分子量は、約4万であった。
サンプルS6の長尺状医療機器は、サンプルS1と同様に、共重合体として「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」を用い、基材として金属コイル部を備えた医療用ガイドワイヤを用いた。ただし、サンプルS6では、コーティング剤に架橋剤としてのHDMAを加えることなく、他の条件はサンプルS1と同様にして、コーティング剤を用いて基材上に親水性被膜を形成した。サンプルS6は、比較例に相当する。
サンプルS7の長尺状医療機器は、サンプルS3と同様に、共重合体として「Poly(DMAAm-GCMA)90:10」を用い、基材として金属コイル部を備えた医療用ガイドワイヤを用いた。ただし、サンプルS7では、コーティング剤に架橋剤としてのHDMAを加えることなく、他の条件はサンプルS1と同様にして、コーティング剤を用いて基材上に親水性被膜を形成した。サンプルS7は、比較例に相当する。
<潤滑性の評価>
潤滑性の評価として、作製したサンプルS1~S7の各々を、生理食塩水に浸漬し、その後指先でコーティング部分を挟んで擦過させた際の感触を比較した。評価結果を、以下の表1にまとめて示す。表1では、滑り評価の結果が良好であるサンプルの評価結果は「A」としており、滑り評価の結果が不良であるサンプルの評価結果は「B」としている。表1に示すように、サンプルS1~S5では、サンプルS6,S7とは異なり、良好な潤滑性が得られることが確認された。すなわち、基材上でコーティング剤の架橋反応を進行させることで、基材に密着して十分な潤滑性を示す親水性被膜が形成されることが確認された。また、サンプルS4とサンプルS5のように、親水性被膜の形成に用いる共重合体の分子量が異なっていても、例えば重量平均分子量が4万から9万という広い範囲にわたって、良好な潤滑性を示す親水性被膜が形成されることが確認された。
潤滑性の評価として、作製したサンプルS1~S7の各々を、生理食塩水に浸漬し、その後指先でコーティング部分を挟んで擦過させた際の感触を比較した。評価結果を、以下の表1にまとめて示す。表1では、滑り評価の結果が良好であるサンプルの評価結果は「A」としており、滑り評価の結果が不良であるサンプルの評価結果は「B」としている。表1に示すように、サンプルS1~S5では、サンプルS6,S7とは異なり、良好な潤滑性が得られることが確認された。すなわち、基材上でコーティング剤の架橋反応を進行させることで、基材に密着して十分な潤滑性を示す親水性被膜が形成されることが確認された。また、サンプルS4とサンプルS5のように、親水性被膜の形成に用いる共重合体の分子量が異なっていても、例えば重量平均分子量が4万から9万という広い範囲にわたって、良好な潤滑性を示す親水性被膜が形成されることが確認された。
<膜強度の評価>
膜強度の評価として、作製したサンプルS1~S7の各々を、水中環境下において、ウレタンローラ(AXFM-D25-L15-V8-N、株式会社ミスミ製)とステンレス鋼板(SUS304板、30×30mm)とで挟み、0.981Nの荷重をかけた状態で、ロードセルに接続した一端を引き抜いた際の抵抗値を測定した。同様の測定を連続して50回行い、1回目の初期抵抗値と、50回目抵抗値とを比較して、膜強度を評価した。抵抗値が小さいほど、膜強度が優れていると評価できる。評価結果を、以下の表2にまとめて示す。表2に示すように、サンプルS1~S5では、サンプルS6,S7とは異なり、50回目でも低い抵抗値を示すことが確認された。すなわち、基材上でコーティング剤の架橋反応を進行させることで、基材に密着して良好な膜強度を示す親水性被膜が形成されることが確認された。また、サンプルS4とサンプルS5のように、親水性被膜の形成に用いる共重合体の分子量が異なっていても、例えば重量平均分子量が4万から9万という広い範囲にわたって、基材に密着して良好な膜強度を示す親水性被膜が形成されることが確認された。
膜強度の評価として、作製したサンプルS1~S7の各々を、水中環境下において、ウレタンローラ(AXFM-D25-L15-V8-N、株式会社ミスミ製)とステンレス鋼板(SUS304板、30×30mm)とで挟み、0.981Nの荷重をかけた状態で、ロードセルに接続した一端を引き抜いた際の抵抗値を測定した。同様の測定を連続して50回行い、1回目の初期抵抗値と、50回目抵抗値とを比較して、膜強度を評価した。抵抗値が小さいほど、膜強度が優れていると評価できる。評価結果を、以下の表2にまとめて示す。表2に示すように、サンプルS1~S5では、サンプルS6,S7とは異なり、50回目でも低い抵抗値を示すことが確認された。すなわち、基材上でコーティング剤の架橋反応を進行させることで、基材に密着して良好な膜強度を示す親水性被膜が形成されることが確認された。また、サンプルS4とサンプルS5のように、親水性被膜の形成に用いる共重合体の分子量が異なっていても、例えば重量平均分子量が4万から9万という広い範囲にわたって、基材に密着して良好な膜強度を示す親水性被膜が形成されることが確認された。
<金属基材に対する密着性の評価>
金属基材に対する密着性の評価においては、サンプルS1~S7として説明した長尺状医療機器ではなく、基材としてステンレス鋼製の板材を用いたモデルを用いた。すなわち、金属基材としてステンレス鋼製の板材を用い、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と親水性構造を有する重合単位(B)とを備える共重合体により形成した被膜と、ポリウレタン被膜(比較例)とについて、密着性を比較した。環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と親水性構造を有する重合単位(B)とを備える共重合体としては、サンプルS1と同様に「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」を用い、さらに硬化剤としてヘキサメチレンジアミン(HMDA)を用いて、サンプルS1と同様の条件で基板上に被膜を形成した。比較例のポリウレタン被膜は、医療用ポリウレタンとして公知のPellethane2360-80AE(Lubrizol社製)を用いて、ディップ法により形成した。
金属基材に対する密着性の評価においては、サンプルS1~S7として説明した長尺状医療機器ではなく、基材としてステンレス鋼製の板材を用いたモデルを用いた。すなわち、金属基材としてステンレス鋼製の板材を用い、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と親水性構造を有する重合単位(B)とを備える共重合体により形成した被膜と、ポリウレタン被膜(比較例)とについて、密着性を比較した。環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と親水性構造を有する重合単位(B)とを備える共重合体としては、サンプルS1と同様に「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」を用い、さらに硬化剤としてヘキサメチレンジアミン(HMDA)を用いて、サンプルS1と同様の条件で基板上に被膜を形成した。比較例のポリウレタン被膜は、医療用ポリウレタンとして公知のPellethane2360-80AE(Lubrizol社製)を用いて、ディップ法により形成した。
金属基材に対する密着性の評価は、クロスカット試験(JIS K5600-5-6、1999年)により行った。具体的には、形成した被膜に対して、カッターナイフを用いて1mm間隔で格子状に切れ込みを入れ、透明粘着テープを貼り付けた後に引き剥がし、格子の状態を観察して、被膜の剥がれの状態を確認した。
図4は、クロスカット試験の結果を示す説明図である。図4に示すように、サンプルS1と同様の被膜((MAMCMB-M90G-GCMA)+HMDA)では、いずれの格子においても被膜の剥がれが認められなかった(評価結果は0(剥がれ無し))。これに対して、比較例の被膜では、試験を行った領域で広く剥がれが見られた(評価結果は4(大きな剥がれ))。このように、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と親水性構造を有する重合単位(B)とを備えるコーティング剤を用いて形成した被膜は、ポリオール樹脂とイソシアネート硬化剤とを用いて形成した比較例の被膜に比べて、金属基材に対して優れた密着性を示すことが確認された。
<ウレタン基材に対する密着性の評価>
ウレタン基材として、金属コイル部の表面にウレタン被覆層を備えるガイドワイヤ(ウレタンジャケットガイドワイヤ)を用い、被膜の密着性の評価を行った。具体的には、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と親水性構造を有する重合単位(B)とを備える共重合体により形成した被膜と、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)に代えて、エポキシ基を含有するモノマ由来の構造単位を備える共重合体により形成した被膜と、について、密着性を比較した。環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と親水性構造を有する重合単位(B)とを備える共重合体としては「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」を用いており、コーティングされたガイドワイヤは、既述したサンプルS2と同じ構成を有する。また、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)に代えてエポキシ基を含有するモノマ由来の構造単位を備える共重合体としては、4-ヒドロキシブチルアクリレートグリシジルエーテル(4HBAGE)由来の構造単位を備える共重合体である「Poly(MAMCMB-M90G-4HBAGE)40:50:10」を用いた。ウレタン基材に対する密着性の評価は、既述した「膜強度の評価」と同様の方法により行った。
ウレタン基材として、金属コイル部の表面にウレタン被覆層を備えるガイドワイヤ(ウレタンジャケットガイドワイヤ)を用い、被膜の密着性の評価を行った。具体的には、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と親水性構造を有する重合単位(B)とを備える共重合体により形成した被膜と、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)に代えて、エポキシ基を含有するモノマ由来の構造単位を備える共重合体により形成した被膜と、について、密着性を比較した。環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と親水性構造を有する重合単位(B)とを備える共重合体としては「Poly(MAMCMB-M90G-GCMA)40:50:10」を用いており、コーティングされたガイドワイヤは、既述したサンプルS2と同じ構成を有する。また、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)に代えてエポキシ基を含有するモノマ由来の構造単位を備える共重合体としては、4-ヒドロキシブチルアクリレートグリシジルエーテル(4HBAGE)由来の構造単位を備える共重合体である「Poly(MAMCMB-M90G-4HBAGE)40:50:10」を用いた。ウレタン基材に対する密着性の評価は、既述した「膜強度の評価」と同様の方法により行った。
図5は、密着性の評価結果を示す説明図である。図5において、横軸は、サンプルを引き抜いて抵抗値を測定した回数(滑り回数)を示し、縦軸は、測定された抵抗値(滑り抵抗値)を示す。ここでは、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)を備える共重合体を用いてコーティングされたサンプルS2と同様の被覆ガイドワイヤ(図5では、「重合単位(A)」と記載)と、エポキシ基を含有するモノマ由来の重合単位を備える共重合体を用いてコーティングされた被覆ガイドワイヤ(図5では、「エポキシ基含有モノマ由来重合単位」と記載)とのそれぞれについて、3つずつサンプルを作製し、各サンプルについて上記試験を行った。図5に示すように、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と親水性構造を有する重合単位(B)とを備えるコーティング剤を用いた場合には、エポキシ基を含有するモノマ由来の重合単位と親水性構造を有する重合単位(B)とを備えるコーティング剤を用いた場合に比べて、ウレタン基材に対して優れた密着性を示す親水性被膜が得られることが確認された。
<低温条件下での触媒作用の評価>
親水性構造を有する重合単位(B)を変更した種々の共重合体を用いて、比較的低温の温度条件下で親水性被膜の形成を行い、重合単位(B)の触媒作用を評価した。具体的には、親水性構造を有する重合単位(B)として、N,N-ジメチルアクリルアミド(DMAAm)、N-ビニルピロリドン(NVP)、N-メタクリロイルアミノプロピル-N,N-ジメチルアンモニウム-α-N-メチルカルボキシベタイン(MAMCMB)、およびメトキシエチルアクリレート(MEA)の各々に由来する構造単位を有する共重合体を作製して評価した。いずれの共重合体も、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)として、(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチルメタクリレート(GCMA)由来の構造単位を含有する。そして、各共重合体は、重合単位(A)を10モル%含むと共に、重合単位(B)を90モル%含む。上記した各共重合体のうち、重合単位(B)としてDMAAm由来の構造単位を有する共重合体は、既述したサンプルS5で用いた共重合体と同じであり、重量平均分子量は約4万である。重合単位(B)として、NVP由来の構造単位を有する共重合体は、重量平均分子量が約5.5万であり、MAMCMB由来の構造単位を有する共重合体は、重量平均分子量が約10万であり、MEA由来の構造単位を有する共重合体は、重量平均分子量が約4万であった。
親水性構造を有する重合単位(B)を変更した種々の共重合体を用いて、比較的低温の温度条件下で親水性被膜の形成を行い、重合単位(B)の触媒作用を評価した。具体的には、親水性構造を有する重合単位(B)として、N,N-ジメチルアクリルアミド(DMAAm)、N-ビニルピロリドン(NVP)、N-メタクリロイルアミノプロピル-N,N-ジメチルアンモニウム-α-N-メチルカルボキシベタイン(MAMCMB)、およびメトキシエチルアクリレート(MEA)の各々に由来する構造単位を有する共重合体を作製して評価した。いずれの共重合体も、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)として、(2-オキソ-1,3-ジオキソラン-4-イル)メチルメタクリレート(GCMA)由来の構造単位を含有する。そして、各共重合体は、重合単位(A)を10モル%含むと共に、重合単位(B)を90モル%含む。上記した各共重合体のうち、重合単位(B)としてDMAAm由来の構造単位を有する共重合体は、既述したサンプルS5で用いた共重合体と同じであり、重量平均分子量は約4万である。重合単位(B)として、NVP由来の構造単位を有する共重合体は、重量平均分子量が約5.5万であり、MAMCMB由来の構造単位を有する共重合体は、重量平均分子量が約10万であり、MEA由来の構造単位を有する共重合体は、重量平均分子量が約4万であった。
親水性被膜を形成する基材としては、金属コイル部の表面にウレタン被覆層を備えるガイドワイヤ(ウレタンジャケットガイドワイヤ)を用いた。上記した各共重合体を作製した後、各共重合体を、濃度が20wt%となるように、ジメチルホルムアミドで溶解させた。そして、基材への塗布の直前に、上記共重合体を溶解させたコーティング剤を、架橋剤としてのヘキサメチレンジアミン(HMDA)5%エタノール溶液と重量比5:3となるように混合し、十分に溶解させた。架橋剤を加えたコーティング剤の基材上への塗布は、ディップコート法により行った。コーティング剤を塗布した後、室温(26℃)で、1時間、2時間、3時間、4時間放置した際の粘度変化を測定した。粘度測定は、上記のように基材上で放置した各コーティング剤について、回転振動式粘度計(VISCOMETER VM-10A-L、株式会社三商製)を用いて行った。
図6は、重合単位(B)を異ならせた各重合体を含むコーティング剤の経時的な粘度変化を示す説明図である。図6では、重合単位(B)の種類を示すことにより、各共重合体を区別している。図6に示すように、重合単位(B)としてDMAAm由来の構造単位を有するコーティング剤の場合にのみ経時的に粘度が上昇しており、室温でも架橋が進行することが確認された。一般に、重合単位(B)が有する親水性構造として、4級アンモニウムを備えるベタイン構造や、3級アンモニウムを備えるアミド構造を有する場合には、これらの4級アンモニウムや3級アンモニウムが、コーティング剤の架橋に係る反応の触媒として働くと考えられる。図6の結果より、特に、重合単位(B)としてDMAAm由来の構造単位を有する場合、すなわち、環構造を形成しない3級アンモニウムを有する場合には、室温のような低温条件下であっても、コーティング剤の架橋に係る反応を促進する高い活性を有することが確認された。
本開示は、上述の実施形態等に限られるものではなく、その趣旨を逸脱しない範囲において種々の構成で実現することができる。例えば、発明の概要の欄に記載した各形態中の技術的特徴は、上述の課題の一部又は全部を解決するために、あるいは、上述の効果の一部又は全部を達成するために、適宜、差し替えや、組み合わせを行うことが可能である。また、その技術的特徴が本明細書中に必須なものとして説明されていなければ、適宜、削除することが可能である。
10…基材
Claims (7)
- 長尺状医療機器であって、
基材の表面に被膜が形成されており、
前記被膜は、親水性構造を有する重合単位を含有する共重合体が以下の式(1)~(3)のいずれかで示される構造により架橋された高分子材料により、構成されている
長尺状医療機器。
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(R1)-CH(OH)- … (1)
-CH(OH)-CH(R1)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (2)
-CH(CH(R1)-OH)-O-C(=O)-NH-R2-NH-C(=O)-O-CH(CH(R1)-OH)- … (3)
(各式中、R1は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、炭素数1以上の直鎖状アルキル基、または炭素数1以上の分岐状のアルキル基を表す。R2は、炭素数1以上のアルキレン基、炭素数3以上の脂環式構造を含む2価の脂環式炭化水素基、または炭素数6以上の芳香環構造を含む2価の芳香族基であって、前記アルキレン基、前記脂環式炭化水素基、および前記芳香族基は、炭素原子間に-NR3-(R3は、水素原子または炭素数1~8のアルキル基)で表される2価の基を有していてもよい。) - 請求項1に記載の長尺状医療機器であって、
前記親水性構造は、電荷的に中性である
長尺状医療機器。 - 請求項1または2に記載の長尺状医療機器であって、
前記親水性構造は、ベタイン構造、アミド構造、ラクタム構造、および、ポリアルキレンオキシド構造からなる群から選択される少なくとも1種の構造を含む
長尺状医療機器。 - 請求項3に記載の長尺状医療機器であって、
前記親水性構造は、正電荷を有する官能基として4級アンモニウムを備えるベタイン構造と、3級アンモニウムを備えるアミド構造と、のうちの少なくとも一方を含む
長尺状医療機器。 - 請求項1から4までのいずれか一項に記載の長尺状医療機器であって、
前記基材は、該基材の表面に、金属、水素結合を形成し得る基を有する高分子材料、ポリウレタンのうちの少なくとも1種を含む
長尺状医療機器。 - 請求項1から5までのいずれか一項に記載の長尺状医療機器であって、
該長尺状医療機器は、ガイドワイヤまたはカテーテルである
長尺状医療機器。 - 長尺状医療機器の製造方法であって、
前記医療機器に備えられた基材上に、環状カーボネート構造を有する重合単位(A)と、親水性構造を有する重合単位(B)と、を含有する共重合体(C)を含むコーティング剤を塗布し、
前記基材上で、前記コーティング剤を硬化させる
長尺状医療機器の製造方法。
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