JP2022545407A - Ｎｌｒｐ３阻害剤として有用な大環状スルホニルアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

本発明は、大環状スルホニルアミドなどの大環状化合物に関する。本発明は、さらに、関連付けられる塩、溶媒和物、プロドラッグ及び医薬組成物に関し、最も特にはＮＬＲＰ３阻害によって医学的障害及び疾患の治療並びに予防におけるそのような化合物の使用に関する。【選択図】式（Ｉ）

Description

発明の分野
本発明は、大環状スルホニルアミドなどの大環状化合物に関する。本発明は、さらに、関連付けられる塩、溶媒和物、プロドラッグ及び医薬組成物に関し、最も特にはＮＬＲＰ３阻害によって医学的障害及び疾患の治療並びに予防におけるそのような化合物の使用に関する。

発明の背景
ＮＯＤ様受容体（ＮＬＲ）ファミリーのピリンドメイン含有タンパク質（ＮＬＲＰ３）インフラマソームは、炎症過程の構成要素であり、その異常な活性が、クリオピリン関連周期症候群（ＣＡＰＳ）などの遺伝性障害並びに多発性硬化症、２型糖尿病、アルツハイマー病及びアテローム性動脈硬化症などの複合疾患の病因である。

ＮＬＲＰ３は、多くの病原体由来の要因、環境要因及び宿主由来の要因を感知する細胞内シグナル伝達分子である。活性化すると、ＮＬＲＰ３は、カスパーゼ活性化及び動員ドメイン含有アポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）に結合する。次いで、ＡＳＣは重合して、ＡＳＣスペックとして知られる大きな凝集体を形成する。重合したＡＳＣは、次に、システインプロテアーゼカスパーゼ１と相互作用して、インフラマソームと呼ばれる複合体を形成する。これによって、カスパーゼ１が活性化され、炎症性サイトカインＩＬ－１β及びＩＬ－１８の前駆体形態（それぞれプロＩＬ－１β及びプロＩＬ－１８と呼ばれる）を切断し、それによって、これらのサイトカインが活性化する。カスパーゼ１はまた、ピロトーシスとして知られる炎症性細胞死の一種を媒介する。ＡＳＣスペックは、カスパーゼ８も動員及び活性化することができ、これがプロＩＬ－１β及びプロＩＬ－１８をプロセシングして、アポトーシス細胞死を誘発することができる。

カスパーゼ１は、プロＩＬ－１β及びプロＩＬ－１８をそれらの活性型に切断し、これらは細胞から分泌される。活性カスパーゼ１はまた、ガスダーミンＤを切断して、ピロトーシスを誘発する。ピロトーシス細胞死経路の制御により、カスパーゼ１はまたＩＬ－３３及び高移動度グループボックス１タンパク質（ＨＭＧＢ１）などのアラーミン分子の放出を媒介する。カスパーゼ１はまた、細胞内ＩＬ－１Ｒ２を切断し、それを分解して、ＩＬ－１αを放出させる。ヒト細胞では、カスパーゼ１はまた、ＩＬ－３７のプロセシング及び分泌を制御し得る。細胞骨格及び解糖系の構成要素などのいくつかの他のカスパーゼ１基質は、カスパーゼ１依存性炎症に寄与し得る。

ＮＬＲＰ３依存性ＡＳＣスペックは、細胞外環境に放出され、そこでカスパーゼ１を活性化し、カスパーゼ１基質のプロセシングを誘導し、炎症を広げることができる。

ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化由来の活性サイトカインは、炎症の重要な促進因子であり、他のサイトカイン経路と相互作用し、感染及び傷害に対する免疫応答を形作る。例えば、ＩＬ－１βシグナル伝達は、炎症性サイトカインＩＬ－６及びＴＮＦの分泌を誘導する。ＩＬ－１β及びＩＬ－１８は、ＩＬ－２３と相乗的に作用して、Ｔ細胞受容体の関与がなくても、記憶ＣＤ４ Ｔｈ１７細胞及びγδＴ細胞によるＩＬ－１７産生を誘導する。ＩＬ－１８及びＩＬ－１２はまた相乗的に作用して、記憶Ｔ細胞及びＮＫ細胞からのＩＦＮ－γ産生を誘導し、Ｔｈ１応答を促進する。

遺伝性ＣＡＰＳ疾患マックルウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）及び新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）は、ＮＬＲＰ３の機能獲得型変異によって引き起こされるので、ＮＬＲＰ３は、炎症プロセスの重要な構成要素として定義される。ＮＬＲＰ３はまた、特に、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化、肥満及び痛風などの代謝障害を含むいくつかの複合疾患の病理発生に関与している。

中枢神経系の疾患におけるＮＬＲＰ３の役割は明らかになりつつあり、肺疾患も、ＮＬＲＰ３によって影響を受けることが示された。さらに、ＮＬＲＰ３は、肝臓疾患、腎臓疾患の発症及び加齢において役割を担う。これらの関連の多くは、Ｎｌｒｐ３^－／－マウスを使用して定義されたが、これらの疾患におけるＮＬＲＰ３の特異的活性化にも深い理解が得られた。２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）において、膵臓における膵島アミロイドポリペプチドの沈着は、ＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βシグナル伝達を活性化し、細胞死及び炎症をもたらす。

いくつかの低分子は、ＮＬＲＰ３インフラマソームを阻害することが示された。グリブリドは、ＮＬＲＣ４又はＮＬＲＰ１の活性化には応答しないが、ＮＬＲＰ３の活性化に応答してマイクロモル濃度でＩＬ－１β産生を阻害する。他の以前に特徴付けられた弱いＮＬＲＰ３阻害剤には、パルテノライド、３，４－メチレンジオキシ－β－ニトロスチレン及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が含まれるが、これらの薬剤は効力が限られ、非特異的である。

ＮＬＲＰ３関連疾患の現在の治療法には、ＩＬ－１を標的とする生物薬剤が含まれる。これらは、組換えＩＬ－１受容体アンタゴニストのアナキンラ、ＩＬ－１β中和抗体のカナキヌマブ及び可溶性デコイＩＬ－１受容体のリロナセプトである。これらの手法によってＣＡＰＳをうまく治療することができることが明らかとなり、これらの生物薬剤は、他のＩＬ－１β関連疾患の臨床試験で使用されている。

特定のスルホニルアミド含有化合物も、ＮＬＲＰ３の阻害因子として開示されており（例えば、ＷＯ２０１７／１８４６０４ Ａ１及びＷＯ２０１９／０７９１１９ Ａ１参照）、特定のスルホキシイミン含有化合物もそうである（例えば、ＷＯ ２０１８／２２５０１８ Ａ１、ＷＯ２０１９／０２３１４５ Ａ１、ＷＯ２０１９／０２３１４７ Ａ１、及びＷＯ２０１９／０６８７７２ Ａ１参照）。

薬理学的及び／若しくは生理学的及び／若しくは物理化学的特性が改良された化合物、並びに／又は既知の化合物に対する有用な代替物を提供する化合物を提供する必要がある。

発明の第１の態様は、式（Ｉ）：

（式中、
Ｊは、－ＳＯ－、－ＳＯ_２－又は－ＳＯ（＝ＮＲ^ｊ）－であり；
ＱはＯ又はＳであり；
Ｘは－Ｃ（Ｒ^２）_２－であり；
Ｌは、飽和又は不飽和ヒドロカルビレン基であり、ヒドロカルビレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、ヒドロカルビレン基は任意に置換されてよく、ヒドロカルビレン基は、その炭素骨格中にＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子を任意に含んでよく；
－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－及び－Ｌ－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズが８～３０個の原子であるように、－Ｊ－Ｎ（Ｒ^１）－Ｃ（＝Ｑ）－Ｘ－及び－Ｌ－は共に環を形成し；
各Ｒ^ｊ及びＲ^１は、水素又は飽和若しくは不飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、ヒドロカルビル基は、任意に置換されてよく、ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子を任意に含んでよく；かつ
各Ｒ^２は、水素若しくはハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－Ｎ_３、－ＳＨ、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、又は飽和若しくは不飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、ヒドロカルビル基は任意に置換されてよく、ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に１以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ又はＳを任意に含んでよく、又は２つのＲ^２は、それらが結合している炭素原子と共に環状基を形成し、該環状基は任意に置換されてよい）
の化合物を提供する。

本明細書の文脈において、「ヒドロカルビル」置換基又は置換基中のヒドロカルビル部分のみが炭素及び水素原子を含むが、特に記載されない限り、その炭素骨格中にＮ、Ｏ又はＳなどのいずれのヘテロ原子も含まない。ヒドロカルビル基／部分は、飽和又は不飽和であり得（芳香族を含む）、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含んでよく、特に記載されない限り、環状基は、その炭素骨格中にＮ、Ｏ又はＳなどのいずれのヘテロ原子も含まない。ヒドロカルビル基の例には、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びアリール基／部分及びこれらの基／部分の全ての組み合わせが含まれる。典型的には、ヒドロカルビル基は、Ｃ_１～Ｃ_２０ヒドロカルビル基である。より典型的には、ヒドロカルビル基は、Ｃ_１～Ｃ_１５ヒドロカルビル基である。より典型的には、ヒドロカルビル基は、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロカルビル基である。「ヒドロカルビレン」基は、同様に二価のヒドロカルビル基として定義される。

「アルキル」置換基又は置換基中のアルキル部分は、直線（すなわち直鎖）又は分枝状であり得る。アルキル基／部分の例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｔ－ブチル及びｎ－ペンチル基／部分が含まれる。特に記載されない限り、用語「アルキル」は、「シクロアルキル」を含まない。典型的には、アルキル基は、Ｃ_１～Ｃ_１２アルキル基である。より典型的には、アルキル基は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル基である。「アルキレン」基は、同様に二価のアルキル基として定義される。

「アルケニル」置換基又は置換基中のアルケニル部分は、１以上の炭素－炭素二重結合を有する不飽和アルキル基又は部分を指す。アルケニル基／部分の例には、エテニル、プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、１－ペンテニル、１－ヘキセニル、１，３－ブタジエニル、１，３－ペンタジエニル、１，４－ペンタジエニル及び１，４－ヘキサジエニル基／部分が含まれる。特に記載されない限り、用語「アルケニル」は、「シクロアルケニル」を含まない。典型的には、アルケニル基は、Ｃ_２～Ｃ_１２アルケニル基である。より典型的には、アルケニル基は、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル基である。「アルケニレン」基は、同様に二価のアルケニル基として定義される。

「アルキニル」置換基又は置換基中のアルキニル部分は、１以上の炭素－炭素三重結合を有する不飽和アルキル基又は部分を指す。アルキニル基／部分の例には、エチニル、プロパルギル、ブト－１－イニル及びブト－２－イニル基／部分が含まれる。典型的には、アルキニル基は、Ｃ_２～Ｃ_１２アルキニル基である。より典型的には、アルキニル基は、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル基である。「アルキニレン」基は、同様に二価のアルキニル基として定義される。

「環状」置換基又は置換基中の環状部分は、いずれのヒドロカルビル環を指し、ヒドロカルビル環は、飽和又は不飽和であり得（芳香族を含む）、その炭素骨格中に１以上のヘテロ原子、例えば、Ｎ、Ｏ又はＳを含んでよい。環状基の例には、以下で論じるような、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基が含まれる。環状基は、単環式、二環式（例えば、架橋、縮合若しくはスピロ）、又は多環式であり得る。典型的には、環状基は、３～１２員の環状基であり、それが３～１２個の環原子を含むことを意味する。より典型的には、環状基は、３～７員の単環基であり、それが３～７個の環原子を含むことを意味する。

本明細書で使用されるように、一価の環状基が単環式であると記載される場合、一価の環状基は、架橋置換基、縮合置換基又はスピロ置換基を形成するために、二価の架橋置換基（例えば、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｒ^β）－、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）－、－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－又は－Ｒ^α－）と置換されないと理解されるべきである。しかし、特に記載されない限り、置換された一価の単環式基は、１以上のさらなる一価の環状基で置換されてよい。同様に、一価の環状基が二環式であると記載される場合は、一価の環状基に結合した架橋された、縮合された又はスピロ式の二価の架橋置換基はいずれも含むが、一価の環状置換基はいずれも除く一価の環状基は、二環式であると理解されるべきである。

同様に、二価の環状基が単環式であると記載される場合は、１以上の架橋環、縮合環又はスピロ環の構造は、分子の残りの部分への二価の環状基の結合の２つの位置を介して形成され得るが、二価の環状基は、さらなる架橋、縮合又はスピロ置換基を形成するために、他の位置で二価の架橋置換基（例えば、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｒ^β）－、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）－、－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－又は－Ｒ^α－）と置換されないことが理解されるべきである。しかし、特に記載されない限り、置換される二価の単環式基は、１以上のさらなる一価の環状基と置換され得る。同様に、二価の環状基が二環式であると記載される場合は、環状基に結合した架橋された、縮合された又はスピロ式の二価の架橋置換基はいずれも含むが、いずれの一価の環状置換基又は分子の残りの部分への二価の環状基の結合の２つの位置を介して形成されるいずれの構造も除く二価の環状基は、二環式であると理解されるべきである。

「複素環式」置換基又は置換基中の複素環部分は、環構造中に１以上の炭素原子及び１以上（１、２、３又は４個など）のヘテロ原子、例えば、Ｎ、Ｏ又はＳを含む環状の基又は部分を指す。複素環基の例には、アゼチニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル及びチオモルホリニル基などの以下で論じるヘテロアリール基及び非芳香族複素環基が含まれる。

「シクロアルキル」置換基又は置換基中のシクロアルキル部分は、例えば、３～７個の炭素原子を含む飽和ヒドロカルビル環を指し、その例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが含まれる。特に記載されない限り、シクロアルキル置換基又は部分は、単環式、二環式又は多環式ヒドロカルビル環を含み得る。

「シクロアルケニル」置換基又は置換基中のシクロアルケニル部分は、１以上の炭素－炭素二重結合を有し、例えば、３～７個の炭素原子を含む非芳香族不飽和ヒドロカルビル環を指し、その例には、シクロペント－１－エン－１－イル、シクロヘキセ－１－エン－１－イル及びシクロヘキセ－１，３－ジエン－１－イルが含まれる。特に記載されない限り、シクロアルケニル置換基又は部分は、単環式、二環式又は多環式ヒドロカルビル環を含み得る。

「アリール」置換基又は置換基中のアリール部分は、芳香族ヒドロカルビル環を指す。用語「アリール」は、単環式芳香族炭化水素及び多環式縮合環芳香族炭化水素を含み、縮合環系の全て（任意選択の置換基の一部であるか、又は任意選択の置換基によって形成される環系はいずれも除く）は、芳香族である。アリール基／部分の例には、フェニル、ナフチル、アントラセニル及びフェナントレニルが含まれる。特に記載されない限り、用語「アリール」は、「ヘテロアリール」を含まない。

「ヘテロアリール」置換基又は置換基中のヘテロアリール部分は、芳香族複素環基又は部分を指す。用語「ヘテロアリール」は、単環式芳香族複素環及び多環式縮合環芳香族複素環を含み、縮合環系の全て（任意選択の置換基の一部であるか、又は任意選択の置換基によって形成される環系はいずれも除く）は、芳香族である。ヘテロアリール基／部分の例には、以下のものが含まれる：

（式中、Ｇ＝Ｏ、Ｓ又はＮＨ）。５又は６員のヘテロアリール基の特定例には、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニル基が含まれる。

特に記載されない限り、環状の基又は部分が、シクロアルキル、シクロアルケニル又は非芳香族複素環基などの非芳香族であると記載される場合は、置換基の一部であるか、又は置換基によって形成される環系はいずれも除く基又は部分は非芳香族であると理解されるべきである。同様に、環状の基又は部分が、アリール基又はヘテロアリール基などの芳香族であると記載される場合は、置換基の一部であるか、又は置換基によって形成される環系はいずれも除く基又は部分は芳香族であると理解されるべきである。芳香族であるいずれの互変異性体も持たない場合は、環状の基又は部分は非芳香族と考えられる。環状の基又は部分が芳香族である互変異性体を有する場合は、芳香族でない互変異性体を有していても、芳香族と考えられる。例として、以下のものは、芳香族互変異性体を有するので、芳香族複素環基と考えられる：

疑いを避けるために、用語「非芳香族複素環基」は、メソメリー電荷分離によってのみ芳香族の特徴を保有し得る複素環基又は部分を排除しない。例えば、以下のものは、最後に示される構造がメソメリー電荷分離のために考慮されないので、芳香族互変異性体を有していないために非芳香族複素環基と考えられる：

疑いを避けるために、二環式又は多環式基が「飽和」であると記載される場合は、二環式又は多環式基内の環系の全て（任意選択の置換基の一部であるか、又は任意選択の置換基によって形成される環系はいずれも除く）は飽和していると理解されるべきである。

本明細書の目的のために、部分の組み合わせは１つの基、例えば、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アルキルアリール、アルケニルアリール又はアルキニルアリールと呼ばれる場合は、最後に述べられる部分は原子を含み、それによって、該基は分子の残りと結合する。アリールアルキル基の例はベンジルである。

本明細書の目的のために、Ｌなどの任意に置換される基又は部分において、
（ｉ）各水素原子は、ハロ；－ＣＮ；－ＮＯ_２；－Ｎ_３；－Ｒ^β；－ＯＨ；－ＯＲ^β；－Ｒ^α－ハロ；－Ｒ^α－ＣＮ；－Ｒ^α－ＮＯ_２；－Ｒ^α－Ｎ_３；－Ｒ^α－Ｒ^β；－Ｒ^α－ＯＨ；－Ｒ^α－ＯＲ^β；－ＳＨ；－ＳＲ^β；－ＳＯＲ^β；－ＳＯ_２Ｈ；－ＳＯ_２Ｒ^β；－ＳＯ_２ＮＨ_２；－ＳＯ_２ＮＨＲ^β；－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＳＨ；－Ｒ^α－ＳＲ^β；－Ｒ^α－ＳＯＲ^β；－Ｒ^α－ＳＯ_２Ｈ；－Ｒ^α－ＳＯ_２Ｒ^β；－Ｒ^α－ＳＯ_２ＮＨ_２；－Ｒ^α－ＳＯ_２ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｓｉ（Ｒ^β）_３；－Ｏ－Ｓｉ（Ｒ^β）_３；－Ｒ^α－Ｓｉ（Ｒ^β）_３；－Ｒ^α－Ｏ－Ｓｉ（Ｒ^β）_３；－ＮＨ_２；－ＮＨＲ^β；－Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－Ｒ^α－ＮＨ_２；－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－ＣＨＯ；－ＣＯＲ^β；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＯＲ^β；－ＯＣＯＲ^β；－Ｒ^α－ＣＨＯ；－Ｒ^α－ＣＯＲ^β；－Ｒ^α－ＣＯＯＨ；－Ｒ^α－ＣＯＯＲ^β；－Ｒ^α－ＯＣＯＲ^β；－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－Ｃ（Ｎ_２）Ｒ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－Ｃ（Ｎ_２）Ｒ^β；－ＮＨ－ＣＨＯ；－ＮＲ^β－ＣＨＯ；－ＮＨ－ＣＯＲ^β；－ＮＲ^β－ＣＯＲ^β；－ＮＨ－ＣＯＯＲ^β；－ＮＲ^β－ＣＯＯＲ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－ＣＯＮＨ_２；－ＣＯＮＨＲ^β；－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－ＮＨ－ＣＯＮＨ_２；－ＮＲ^β－ＣＯＮＨ_２；－ＮＨ－ＣＯＮＨＲ^β；－ＮＲ^β－ＣＯＮＨＲ^β；－ＮＨ－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－ＮＲ^β－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＨＯ；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＨＯ；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＯＲ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＯＲ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＯＯＲ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＯＯＲ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）ＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＲ^β）Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－Ｃ（＝ＮＯＲ^β）Ｒ^β；－Ｒ^α－ＣＯＮＨ_２；－Ｒ^α－ＣＯＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＯＮＨ_２；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＯＮＨ_２；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＯＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＯＮＨＲ^β；－Ｒ^α－ＮＨ－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－Ｒ^α－ＮＲ^β－ＣＯＮ（Ｒ^β）_２；－Ｏ－Ｒ^α－ＯＨ；－Ｏ－Ｒ^α－ＯＲ^β；－Ｏ－Ｒ^α－ＮＨ_２；－Ｏ－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－Ｏ－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｏ－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－Ｏ－Ｒ^α－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－ＮＨ－Ｒ^α－ＯＨ；－ＮＨＲ^α－Ｒ^α－ＯＲ^β；－ＮＨ－Ｒ^α－ＮＨ_２；－ＮＨ－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－ＮＨ－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＨ－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－ＮＨ－Ｒ^α－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－ＮＲ^β－Ｒ^α－ＯＨ；－ＮＲ^β－Ｒ^α－ＯＲ^β；－ＮＲ^β－Ｒ^α－ＮＨ_２；－ＮＲ^β－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－ＮＲ^β－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；－ＮＲ^β－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－ＮＲ^β－Ｒ^α－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－ＯＨ；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－ＯＲ^β；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－ＮＨ_２；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２；－Ｎ（Ｏ）Ｒ^β－Ｒ^α－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－ＯＨ；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－ＯＲ^β；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－ＮＨ_２；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－ＮＨＲ^β；－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－Ｎ（Ｒ^β）_２；又は－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－Ｒ^α－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）_２から独立して選択される一価の置換基によって任意に置き換えられてよく；かつ／又は
（ｉｉ）同じ炭素又は窒素原子に結合したいずれの２つの水素原子も、オキソ（＝Ｏ）、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝ＮＲ^βから独立して選択されるπ結合置換基によって任意に置き換えられてよく；かつ／又は
（ｉｉｉ）いずれの硫黄原子も、オキソ（＝Ｏ）、＝ＮＨ若しくは＝ＮＲ^βから独立して選択される１若しくは２個のπ結合置換基で任意に置換されてよく；かつ／又は
（ｉｖ）任意に置換された同じ基又は部分内の同じ若しくは異なる原子に結合したいずれの２つの水素原子も、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－Ｎ＝Ｎ－、－Ｎ（Ｒ^β）－、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）－、－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－又は－Ｒ^α－から独立して選択される架橋置換基によって任意に置き換えられてよく、
各－Ｒ^α－は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基から独立して選択され、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基はその骨格中に１～６個の原子を含有し、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、１以上のヘテロ原子のＮ、Ｏ又はＳによって任意に置き換えられてよく、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基の骨格中の１以上の－ＣＨ_２－基は、１以上の－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）－又は－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－基によって任意に置き換えられてよく、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基は、１以上のハロ及び／又は－Ｒ^β基と任意に置換されてよく、
各－Ｒ^βは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル若しくはＣ_２～Ｃ_６環状基から独立して選択されるか、又は同じ窒素原子に結合したいずれの２若しくは３個の－Ｒ^βも、それらが結合している窒素原子と共に、Ｃ_２～Ｃ_７環状基を形成してよく、いずれの－Ｒ^βも、１以上のＣ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_７ハロシクロアルキル、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）、－Ｏ（Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル）、－Ｏ（Ｃ_３～Ｃ_７ハロシクロアルキル）、－ＣＯ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－ＣＯ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）、－ＣＯ（Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル）、－ＣＯ（Ｃ_３～Ｃ_７ハロシクロアルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ_３～Ｃ_７シクロアルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ_３～Ｃ_７ハロシクロアルキル）、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ、－Ｃ≡ＣＨ、オキソ（＝Ｏ）、フェニル、ハロフェニル、又は任意にハロ置換された４～６員の複素環基と任意に置換されてよい。

典型的には、本発明の化合物は、－Ｎ^＋（Ｒ^β）_３－又は－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－などの最大でも１個の第４級アンモニウム基を含む。

－Ｒ^α－Ｃ（Ｎ_２）Ｒ^β基について言及される場合、意図されるものは

である。

典型的には、置換される基は、１、２、３又は４個の置換基、より典型的には１、２又は３個の置換基、より典型的には１又は２個の置換基、及びより典型的には１個の置換基を含む。

特に記載されない限り、いずれの任意の置換基も、任意に置換された基又は部分にのみ結合している。例えば、任意に置換された基又は部分（例えば、Ｒ^１）のいずれの二価の架橋置換基（例えば、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｒ^β）－、－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）－、－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－又は－Ｒ^α－）も、特定の基又は部分にのみ結合しなければならず、第２の基又は部分がそれ自体任意に置換できても、第２の基又は部分（例えば、Ｒ^２）に結合しなくてよい。

用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む。

特に記載されない限り、ハロアルキル又はハロメチル基などの用語「ハロ」の接頭辞が基に付いている場合、問題の基は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから独立して選択される１以上のハロ基と置換されることが理解されるべきである。典型的には、ハロ置換基の最大数は、ハロ接頭辞のない対応する基上での置換に利用可能な水素原子の数によってのみ制限される。例えば、ハロメチル基は、１、２又は３個のハロ置換基を含んでよい。ハロエチル又はハロフェニル基は、１、２、３、４又は５個のハロ置換基を含んでよい。同様に、特に記載されない限り、基に特定のハロ基の接頭辞が付いている場合は、問題の基は、１以上の特定のハロ基と置換されることが理解されるべきである。例えば、用語「フルオロメチル」は、１、２又は３個のフルオロ基と置換されたメチル基を指す。

同様に、特に記載されない限り、基が「ハロ置換される」と言われる場合は、問題の基は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから独立して選択される１以上のハロ基と置換されることが理解されるべきである。典型的には、ハロ置換基の最大数は、ハロ置換されると言われる基上での置換に利用可能な水素原子の数によってのみ制限される。例えば、ハロ置換されたメチル基は、１、２又は３個のハロ置換基を含んでよい。ハロ置換されたエチル基又はハロ置換されたフェニル基は、１、２、３、４又は５個のハロ置換基を含んでよい。

特に記載されない限り、要素へのいずれの言及も、その要素の全ての同位元素への言及と考えられるべきである。そのため、例えば、特に記載されない限り、水素へのいずれの言及も、重水素及びトリチウムを含む水素の全ての同位元素を包含すると考えられる。

特に記載されない限り、化合物又は基へのいずれの言及も、その化合物又は基の全て互変異性体への言及と考えられるべきである。

ヒドロカルビル基又はその炭素骨格中に１以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳを含む他の基について言及される場合、又はヒドロカルビル基又はＮ、Ｏ若しくはＳ原子によって置き換えられている他の基の炭素原子について言及される場合に、意図されるものは、

が

によって置き換えられているか；
－ＣＨ_２－が、－ＮＨ－、－Ｏ－若しくは－Ｓ－によって置き換えられるか；
－ＣＨ_３－が、－ＮＨ_２、－ＯＨ若しくは－ＳＨによって置き換えられるか；
－ＣＨ＝が、－Ｎ＝によって置き換えられるか；
ＣＨ_２＝が、ＮＨ＝、Ｏ＝若しくはＳ＝によって置き換えられるか；又はＣＨ≡がＮ≡によって置き換えられ、但し、生じる基は、少なくとも１個の炭素原子を含むことである。例えば、メトキシ、ジメチルアミノ及びアミノエチル基は、その炭素骨格中に１以上のヘテロ原子Ｎ，Ｏ又はＳを含むヒドロカルビル基であると考えられる。

ヒドロカルビル基又は－Ｎ（Ｏ）（Ｒ^β）－又は－Ｎ^＋（Ｒ^β）_２－基によって置き換えられている他の基の骨格中の－ＣＨ_２－基について言及される場合に、意図されることは、
－ＣＨ_２－が、

によって置き換えられるか；又は
－ＣＨ_２－が、

によって置き換えられることである。

本明細書の文脈において、特に記載されない限り、Ｃ_ｘ～Ｃ_ｙ基は、ｘからｙ個の炭素原子を含む基として定義される。例えば、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル基は、１～４個の炭素原子を含むアルキル基として定義される。任意の置換基及び部分は、任意の置換基で置換され、かつ／又は任意の部分を含む親基中の炭素原子の総数を計算する場合に考慮されない。疑いを避けるために、置換ヘテロ原子、例えば、Ｎ、Ｏ又はＳは、Ｃ_ｘ～Ｃ_ｙ基中の炭素原子の数を計算する場合に、炭素原子として数えられるべきではない。例えば、モルホリニル基は、Ｃ_６複素環基ではなく、Ｃ_４複素環基と考えられるべきである。

本明細書の目的のために、第１の原子又は基が、第２の原子又は基と「直接結合」していると記載される場合は、第１の原子又は基は、介在原子（複数可）又は基（複数可）が存在せずに、第２の原子又は基と共有結合していることが理解されるべきである。したがって、例えば、基－（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２の場合には、各メチル基の炭素原子は、窒素原子に直接結合しており、カルボニル基の炭素原子は、窒素原子に直接結合しているが、カルボニル基の炭素原子は、いずれかのメチル基の炭素原子に直接結合していない。

疑いを避けるために、化合物又はＲ^１、Ｒ^２若しくはＬなどの基が、水素又はハロゲン以外の原子をｘ～ｙ個含むと記載される場合は、全体としていずれの任意の置換基も含む化合物又は基は、水素又はハロゲン以外の原子をｘ～ｙ個含むことが理解されるべきである。そのような化合物又は基は、いずれの数の水素又はハロゲン原子も含んでよい。同様に、化合物又はＲ^１、Ｒ^２若しくはＬなどの基が、水素以外の原子をｘ～ｙ個含むと記載される場合は、全体としていずれの任意の置換基も含む化合物又は基は、水素以外の原子をｘ～ｙ個含むことが理解されるべきである。そのような化合物又は基は、いずれの数の水素原子も含んでよい。

記載されるように、Ｊは、－ＳＯ－、－ＳＯ_２－又は－ＳＯ（＝ＮＲ^ｊ）－である。より典型的には、Ｊは、－ＳＯ_２－又は－ＳＯ（＝ＮＲ^ｊ）－である。

記載されるように、Ｒ^ｊは、水素又は飽和若しくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、ヒドロカルビル基は任意に置換されてよく、ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子を任意に含んでよい。

一実施形態では、Ｒ^ｊは、水素、－ＣＮ又は飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基から選択され、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含んでよく、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＮ及びＯから独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を任意に含んでよく、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、ハロ、－ＣＨ、－ＯＨ、－ＮＨ_２及びオキソ（＝Ｏ）から独立して選択される１以上の基で任意に置換されてよい。

より典型的には、Ｒ^ｊは、水素、－ＣＮ又はＣ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_４フルオロシクロアルキル基から選択される。例えば、Ｒ^ｊは、水素、－ＣＮ、又はメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル又はシクロプロピル基から選択されてよく、いずれのメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル又はシクロプロピル基も、１以上のフルオロ基で任意に置換されてよい。

さらにより典型的には、Ｒ^ｊは、水素又は－ＣＮから選択される。より典型的には、Ｒ^ｊは水素である。

一実施形態では、Ｊは、－ＳＯ－、－ＳＯ_２－又は－ＳＯ（＝ＮＨ）－である。より典型的には、そのような実施形態では、Ｊは、－ＳＯ_２－又は－ＳＯ（＝ＮＨ）－である。

より典型的には、Ｊは－ＳＯ_２－である。

記載されるように、ＱはＯ又はＳである。最も典型的には、ＱはＯである。

記載されるように、Ｒ^１は、水素又は飽和若しくは不飽和ヒドロカルビル基から選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、ヒドロカルビル基は任意に置換されてよく、ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子を任意に含んでよい。

一実施形態では、Ｒ^１は、水素又は飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基から選択され、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含んでよく、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＮ及びＯから独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を任意に含んでよく、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、ハロ、－ＣＨ、－ＯＨ、－ＮＨ_２及びオキソ（＝Ｏ）から独立して選択される１以上の基で任意に置換されてよい。

より典型的には、Ｒ^１は、水素又はＣ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_４フルオロシクロアルキル基から選択される。例えば、Ｒ^１は、水素又はメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル又はシクロプロピル基から選択されてよく、いずれのメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル又はシクロプロピル基も、１以上のフルオロ基で任意に置換されてよい。

さらにより典型的には、Ｒ^１は、水素又はメチル基から選択され、メチル基は、１以上のフルオロ基と任意に置換されてよい。より典型的には、Ｒ^１は水素である。

記載されるように、各Ｒ^２は、水素若しくはハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－Ｎ_３、－ＳＨ、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、又は飽和若しくは不飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、ヒドロカルビル基は任意に置換されてよく、ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に１以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ又はＳを任意に含んでよく、又は２つのＲ^２は、それらが結合している炭素原子と共に環状基を形成してよく、該環状基は任意に置換されてよい。

一実施形態では、各Ｒ^２は、水素若しくはハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－Ｎ_３、－ＳＨ、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、又は飽和若しくは不飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、ヒドロカルビル基は任意に置換されてよく、ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に１以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ又はＳを任意に含んでよい。典型的には、そのような実施形態では、各Ｒ^２は、水素若しくはハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ_２、又は飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含んでよく、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＮ及びＯから独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を任意に含んでよく、飽和Ｃ_１～Ｃ_６ヒドロカルビル基は、ハロ、－ＣＨ、－ＯＨ、－ＮＨ_２及びオキソ（＝Ｏ）から独立して選択される１以上の基で任意に置換されてよい。

別の実施形態では、２つのＲ^２は、それらが結合している炭素原子と共に環状基を形成し、該環状基は任意に置換されてよい。理解されるように、そのような環状基は、スピロ基としての－Ｊ－Ｎ（Ｒ^１）－Ｃ（＝Ｑ）－Ｘ－及び－Ｌ－によって形成される環に結合している。典型的には、そのような実施形態では、２つのＲ^２は、それらが結合している炭素原子と共に３～７員の飽和環状基を形成し、該飽和環状基は、その炭素骨格中にＮ及びＯから独立して選択される１又は２個の環ヘテロ原子を任意に含んでよく、該飽和環状基は、ハロ、－ＣＨ、－ＯＨ、－ＮＨ_２及びオキソ（＝Ｏ）から独立して選択される１以上の基で任意に置換されてよい。

より典型的には、各Ｒ^２は、水素又はフルオロ又はＣ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_４フルオロシクロアルキル基から独立して選択されるか、又は２つのＲ^２は、それらが結合している炭素原子と共に３～４員のシクロアルキル基を形成するか、又はオキセタニル基を形成し、３～４員のシクロアルキル基又はオキセタニル基は、任意にフルオロ置換されてよい。例えば、各Ｒ^２は、水素又はフルオロ又はメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル又はシクロプロピル基から独立して選択されてよく、又は２つのＲ^２は、それらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル基を形成し、いずれのメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル又はシクロプロピル基も、１以上のフルオロ基と任意に置換されてよい。

さらにより典型的には、各Ｒ^２は、水素又はフルオロ又はメチル基から独立して選択され、メチル基は、１以上のフルオロ基で任意に置換されてよい。より典型的には、各Ｒ^２は水素であり、すなわちＸは－ＣＨ_２－である。

最も典型的には、上記の実施形態のいずれかに従って、Ｒ^１は水素であり、Ｘは－ＣＨ_２－である。

記載されるように、Ｌは、飽和若しくは不飽和ヒドロカルビレン基であり、ヒドロカルビレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、ヒドロカルビレン基は任意に置換されてよく、ヒドロカルビレン基は、その炭素骨格中にＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子を任意に含んでよい。典型的には、Ｘに直接結合しているヒドロカルビレン基の原子は、炭素又は窒素原子である。典型的には、Ｊに直接結合しているヒドロカルビレン基の原子は、炭素又は窒素原子である。

一実施形態では、Ｌは、飽和又は不飽和ヒドロカルビレン基であり、ヒドロカルビレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、ヒドロカルビレン基は任意に置換されてよく、ヒドロカルビレン基は、その炭素骨格中にＮ及びＯから独立して選択される１以上のヘテロ原子を任意に含んでよい。

典型的には、Ｌのヒドロカルビレン基は、少なくとも１個の環状基を含む。例えば、Ｌは、飽和若しくは不飽和ヒドロカルビレン基であってよく、ヒドロカルビレン基は直鎖若しくは分枝状であってよく、ヒドロカルビレン基は、Ｘに直接結合した環状基を含み、ヒドロカルビレン基は、１以上のさらなる環状基を任意に含んでよく、ヒドロカルビレン基は任意に置換されてよく、ヒドロカルビレン基は、その炭素骨格中にＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子を任意に含んでよい。典型的には、そのような実施形態では、Ｘに直接結合した環状基は芳香族である。

典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬは、合計で１～１０個の窒素、酸素及び硫黄原子を含む。より典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬは、合計で２～８個の窒素、酸素及び硫黄原子を含む。さらにより典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬは、合計で２～６個の窒素、酸素及び硫黄原子を含む。

一実施形態では、Ｌは、水素、ハロ、炭素、窒素及び酸素原子からなる群から選択される原子のみを含む。典型的には、そのような実施形態では、いずれの任意の置換基も含むＬは、合計で１～１０個の窒素及び酸素原子を含む。より典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬは、合計で２～８個の窒素及び酸素原子を含む。さらにより典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬは、合計で２～６個の窒素及び酸素原子を含む。

典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬは、合計で１０～４０個の炭素原子を含む。より典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬは、合計で１５～３０個の炭素原子を含む。

典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬは、合計で４～５０個の炭素、窒素、酸素及び硫黄原子を含む。より典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬは、合計で１０～４０個の炭素、窒素、酸素及び硫黄原子を含む。より典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬは、合計で２０～３５個の炭素、窒素、酸素及び硫黄原子を含む。

記載のとおり、－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－及び－Ｌ－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズが８～３０個の原子であるように、－Ｊ－Ｎ（Ｒ^１）－Ｃ（＝Ｑ）－Ｘ－及び－Ｌ－は共に環を形成する。典型的には、－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－及び－Ｌ－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズは、１２～２４個の原子である。より典型的には、－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－及び－Ｌ－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズは、１４～２０個の原子である。

理解されるように、本発明の化合物は、単環式環系であり得るか、又は例えば、－Ｌ－内の環状基の存在により、二環式、三環式若しくは多環式環系であり得る。しかし、式（Ｉ）の化合物は、－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－及び－Ｌ－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズが８～３０個の原子であるように、－Ｊ－Ｎ（Ｒ^１）－Ｃ（＝Ｑ）－Ｘ－及び－Ｌ－が共に環を形成するという基準を満たさなければならない。二環式、三環式又は多環式環系については、－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－及び－Ｌ－の各々の全て又は一部を包含する単環の代替サイズが特定され得ることが理解されるであろう。これらの可能な単環の代替サイズの最小が、環の最小サイズを決定するのに関係する。例として、以下の二環式構造（Ａ）を考えよ：

二環式構造内の３つの単環のサイズは特定され、すなわち、構造（Ａ_１）中の太字で描かれる１８個の原子の環、構造（Ａ_２）中の太字で描かれる１４個の原子の環、及び構造（Ａ_３）中の太字で描かれる６個の原子の環であり得る。これらの３つの単環のサイズのうち、（Ａ_１）及び（Ａ_２）中の太字で描かれる２個の環のみが、－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－及び－Ｌ－の各々の全て又は一部を包含する。これらの２つの環のうち、構造（Ａ_２）中の太字で描かれる環が最小である。したがって、構造（Ａ）については、－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－及び－Ｌ－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズは、１４個の原子である。

本発明の第１の態様の一実施形態では、該化合物は式（Ｉａ）：

式（Ｉａ）
（式中、
Ｊ、Ｒ^１、Ｑ及びＸは前に定義したとおりであり；
－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズが８～３０個の原子であるように、－Ｊ－Ｎ（Ｒ^１）－Ｃ（＝Ｑ）－Ｘ－及び－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｌ^４－は共に環を形成し；
Ｌ^１は、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員の二環式基、又は二価の７～１８員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよく；
Ｌ^２は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基であり、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基は、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよく；
Ｌ^３は、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員の二環式基、又は二価の７～１８員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよく；かつ
Ｌ^４は、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員の二環式基、又は二価の７～１８員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい）
を有する。

そのような実施形態の一態様では、該化合物は式（Ｉａ）を有し：
Ｌ^１は、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１員の二環式基、又は二価の７～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよく；
Ｌ^３は、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１員の二環式基、又は二価の７～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよく；
Ｌ^４は、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１員の二環式基、又は二価の７～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

疑いを避けるために、
Ｌ^１は、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１若しくは５～１２員の二環式基、又は二価の７～１６若しくは７～１８員の三環式基であり、Ｌ^１の単環式、二環式又は三環式基の環原子は、Ｊの硫黄原子に直接結合しており、Ｌ^１の単環式、二環式若しくは三環式基の同じ又は異なる環原子は、Ｌ^２に直接結合しており；
Ｌ^３は、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１若しくは５～１２員の二環式基、又は二価の７～１６若しくは７～１８員の三環式基であり、Ｌ^３の単環式、二環式又は三環式基の環原子は、Ｌ^４の単環式、二環式又は三環式基の環原子に直接結合しており、Ｌ^３の単環式、二環式若しくは三環式基の同じ又は異なる環原子は、Ｌ^２に直接結合しており；かつ
Ｌ^４の二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１若しくは５～１２員の二環式基、又は二価の７～１６若しくは７～１８員の三環式基の環原子は、Ｘの炭素原子（すなわち、－Ｃ（Ｒ^２）_２－中の下線の引かれた炭素原子）に直接結合しており、Ｌ^４の単環式、二環式若しくは三環式基の同じ又は異なる環原子は、（ｉ）Ｌ^３の二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１若しくは５～１２員の二環式基、又は二価の７～１６若しくは７～１８員の三環式基の還原子に直接結合しているか、又は（ｉｉ）Ｌ^３が結合である場合は、Ｌ^２に直接結合しているか、のいずれかである。

Ｌ^１が、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１若しくは５～１２員の二環式基、又は二価の７～１６若しくは７～１８員の三環式基などの環状基である場合、Ｊの硫黄原子に直接結合している環状基の環原子は、窒素又は炭素原子であってよい。一実施形態では、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^１の環状基の環原子は、炭素原子である。

Ｘの炭素原子（すなわち、－Ｃ（Ｒ^２）_２－中の下線の引かれた炭素原子））に直接結合しているＬ^４の二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１若しくは５～１２員の二環式基、又は二価の７～１６若しくは７～１８員の三環式基の環原子は、窒素又は炭素原子であってよい。典型的には、Ｘの炭素原子に直接結合しているＬ^４の環状基の環原子は、炭素原子である。

記載のように、－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズが８～３０個の原子であるように、－Ｊ－Ｎ（Ｒ^１）－Ｃ（＝Ｑ）－Ｘ－及び－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｌ^４－は共に環を形成する。典型的には、－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズは、１２～２４個の原子である。より典型的には、－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズは、１４～２０個の原子である。

記載のように、Ｌ^１は、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員の二環式基、又は二価の７～１８員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、Ｌ^１は、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１員の二環式基、又は二価の７～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。より典型的には、Ｌ^１は、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の７～１１員の二環式基、又は二価の９～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

一実施形態では、Ｌ^１は結合である。

一実施形態では、Ｌ^１が結合である場合は、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^２の原子は、窒素又は炭素原子である。さらなる実施形態では、Ｌ^１が結合である場合は、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^２の原子は、炭素原子である。

別の実施形態では、Ｌ^１は、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員の二環式基、又は二価の７～１８員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^１は、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１員の二環式基、又は二価の７～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。より典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^１は、二価の３～７員の単環式基、二価の７～１１員の二環式基、又は二価の９～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

一実施形態では、Ｌ^１は、二価の３～７員の単環式基、二価の７～１１員の二環式基であり、それらのいずれかは、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

そのような実施形態の一態様では、Ｌ^１は、二価のフェニル、ナフタレン、５若しくは６員の単環式ヘテロアリール、又は８～１０員（例えば、９若しくは１０員）の二環式ヘテロアリール基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基で任意に置換されてよい。より典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^１は、二価のフェニル、又は５若しくは６員の単環式ヘテロアリール基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基で任意に置換されてよい。

そのような実施形態の別の態様では、Ｌ^１は、二価の縮合７～１１員の二環式基であり、二環式構造の第１の環は芳香族であり、二環式構造の第２の環は非芳香族であり、第１の環は、１以上の一価の置換基で任意に置換されてよく、第２の環は、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、そのような実施形態では、第１の環は５又は６員環であり、第２の環は５又は６員環である。

そのような実施形態のさらに別の態様では、Ｌ^１は、二価の飽和３～７員の単環式基、又は二価の飽和７～１１員の二環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。例えば、Ｌ^１は、３～７員の単環式シクロアルキレン基、二価の飽和４～７員の単環式複素環基、７～１１員の二環式シクロアルキレン基、又は二価の飽和７～１１員の二環式複素環基であってよく、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

一実施形態では、Ｌ^１は、二価の飽和３～７員の単環式基であり、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。そのような実施形態の一態様では、Ｌ^１は、二価の飽和４～７員の単環式複素環基（二価のアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジオキソラニル、ジチオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、アゼパニル、ジアゼパニル、オキセパニル又はチエパニル基など）であり、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

別の実施形態では、Ｌ^１は、二価の飽和７～１１員の縮合二環式基であり、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。そのような実施形態の一態様では、Ｌ^１は、二価の飽和７～１１員の縮合二環式複素環基であり、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

さらに別の実施形態では、Ｌ^１は、二価の５～１２員のスピロ二環式基であり、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^１は、二価の７～１１員のスピロ二環式基であり、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。例えば、Ｌ^１は、二価の飽和７～１１員のスピロ二環式基であってよく、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。そのような実施形態の一態様では、Ｌ^１は、二価の飽和７～１１員のスピロ二環式複素環基であり、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

さらなる実施形態では、Ｌ^１は、二価の６～１０員の架橋二環式基であり、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。例えば、Ｌ^１は、二価の飽和７～９員の架橋二環式基であってよく、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。そのような実施形態の一態様では、Ｌ^１は、二価の飽和７～９員の架橋二環式複素環基であり、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

記載のように、Ｌ^２は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基であり、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基は、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよい。

理解されるように、Ｌ^２のアルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基は１以上の環状基であるか、又は１以上の環状基を含み、１以上の環状基は、単環式、二環式又は多環式であってよく、シクロアルキル基、飽和複素環基、シクロアルケニル基、部分不飽和複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択されてよい。典型的には、Ｌ^２のアルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１若しくは２個の単環式基であるか若しくは１若しくは２個の単環式基を含むか、又は単一二環式基であるか、若しくは単一二環式基を含む。より典型的には、Ｌ^２のアルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は単一単環式基であるか、若しくは単一単環式基を含む。

一実施形態では、Ｌ^２は、アルキレン又はアルケニレン基であり、アルキレン又はアルケニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン又はアルケニレン基は、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよい。

別の実施形態では、Ｌ^２はアルキレン又はアルケニレン基であり、アルキレン又はアルケニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は単一環状基を含んでよく、アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン又はアルケニレン基は、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、そのような実施形態では、存在する場合、単一環状基は単環式又は二環式である。より典型的には、存在する場合、単一環状基は単環式である。なおより典型的には、存在する場合、単一環状基は、フェニル、５若しくは６員の単環式ヘテロアリール基、３～７員の単環式シクロアルキル基又は飽和４～７員の単環式複素環基から選択される。

別の実施形態では、Ｌ^２はアルキレン又はアルケニレン基であり、アルキレン又はアルケニレン基は、直鎖若しくは分枝状であり、アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン又はアルケニレン基は、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよい。

さらなる実施形態では、Ｌ^２はアルキレン又はアルケニレン基であり、アルキレン又はアルケニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ及びＯから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン又はアルケニレン基は、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよい。

別の実施形態では、Ｌ^２はアルキレン又はアルケニレン基であり、アルキレン又はアルケニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は単一環状基を含んでよく、アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ及びＯから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン又はアルケニレン基は、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、そのような実施形態では、存在する場合、単一環状基は単環式又は二環式である。より典型的には、存在する場合、単一環状基は単環式である。なおより典型的には、存在する場合、単一環状基は、フェニル、５若しくは６員の単環式ヘテロアリール基、３～７員の単環式シクロアルキル基又は飽和４～７員の単環式複素環基から選択される。

さらなる実施形態では、Ｌ^２はアルキレン又はアルケニレン基であり、アルキレン又はアルケニレン基は、直鎖若しくは分枝状であり、アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ及びＯから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン又はアルケニレン基は、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよい。

一実施形態では、Ｌ^２はアルキレン基であり、アルキレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は単一環状基を含んでよく、アルキレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含み、アルキレン基は、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよい。理解されるように、そのような実施形態では、存在する場合、単一環状基は、シクロアルキル基又は飽和複素環基であってよい。典型的には、そのような実施形態では、存在する場合、単一環状基は単環式である。より典型的には、存在する場合、単一環状基は、３～７員の単環式シクロアルキル基又は飽和４～７員の単環式複素環基（二価のアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジオキソラニル、ジチオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、アゼパニル、ジアゼパニル、オキセパニル又はチエパニル基など）から選択される。

別の実施形態では、Ｌ^２は直鎖のアルキレン基であり、直鎖のアルキレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を任意に含み、直鎖のアルキレン基は、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよい。

典型的には、Ｌ^２のいずれのアルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基も、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む。一実施形態では、Ｌ^３に直接結合しているＬ^２の原子はＯ又はＮである。さらなる実施形態では、Ｌ^３に直接結合しているＬ^２の原子はＯである。

典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬ^２は、合計で１～５個の窒素、酸素及び硫黄原子を含む。より典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬ^２は、合計で１～３個の窒素、酸素及び硫黄原子を含む。

一実施形態では、Ｌ^２は、水素、ハロ、炭素、窒素及び酸素原子からなる群から選択される原子のみを含む。典型的には、そのような実施形態では、いずれの任意の置換基も含むＬ^２は、合計で１～５個の窒素及び酸素原子を含む。より典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬ^２は、合計で１～３個の窒素及び酸素原子を含む。

典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬ^２は、合計で１～１５個の炭素原子を含む。より典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬ^２は、合計で１～８個の炭素原子を含む。

典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬ^２は、合計で１～２０個の炭素、窒素、酸素及び硫黄原子を含む。より典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬ^２は、合計で２～１５個の炭素、窒素、酸素及び硫黄原子を含む。なおより典型的には、いずれの任意の置換基も含むＬ^２は、合計で２～１０個の炭素、窒素、酸素及び硫黄原子を含む。

典型的には、Ｌ^２は、１～１５個の原子の鎖長を有する。より典型的には、Ｌ^２は、２～１２個の原子の鎖長を有する。なおより典型的には、Ｌ^２は、２～８個の原子の鎖長を有する。理解されるように、Ｌ^２の「鎖長」は、最短経路によって測定した場合、Ｌ^１からＬ^３の間の連続鎖内で互いに結合しているＬ^２の原子の数を指す。例として、構造（Ｃ）は３個の原子の鎖長を有するが、構造（Ｄ）は５個の原子の鎖長を有する：

記載されるように、Ｌ^３は、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員の二環式基、又は二価の７～１８員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、Ｌ^３は、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１員の二環式基、又は二価の７～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。より典型的には、Ｌ^３は、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の７～１１員の二環式基、又は二価の９～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

一実施形態では、Ｌ^３は結合である。

別の実施形態では、Ｌ^３は、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員の二環式基、又は二価の７～１８員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^３は、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１員の二環式基、又は二価の７～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。より典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^３は、二価の３～７員の単環式基、二価の７～１１員の二環式基、又は二価の９～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

一実施形態では、Ｌ^３は、二価の３～７員の単環式基、又は二価の７～１１員の二環式基であり、それらのいずれかは、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。そのような実施形態の一態様では、Ｌ^３は、二価のフェニル、ナフタレン、５若しくは６員の単環式ヘテロアリール、又は８～１０員（例えば、９若しくは１０員）の二環式ヘテロアリール基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基で任意に置換されてよい。典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^３は、二価のフェニル又は５若しくは６員の単環式ヘテロアリール基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基で任意に置換されてよい。より典型的には、Ｌ^３は、二価のフェニル又は二価のピリダジニル基若しくは二価のピリジニル基などの６員の単環式ヘテロアリール基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基で任意に置換されてよい。

典型的には、Ｌ^３が二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員（例えば、５～１１員若しくは７～１１員）の二環式基、又は二価の７～１８員（例えば、７～１６員若しくは９～１６員）の三環式基である場合、Ｌ^３に直接結合しているＬ^２の原子は、Ｏ又はＮである。より典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^３に直接結合しているＬ^２の原子はＯである。

記載されるように、Ｌ^４は、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員の二環式基、又は二価の７～１８員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、Ｌ^４は、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１１員の二環式基、又は二価の７～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。より典型的には、Ｌ^４は、二価の３～７員の単環式基、二価の７～１１員の二環式基、又は二価の９～１６員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

一実施形態では、Ｘに直接結合しているＬ^４の二価の単環式、二環式又は三環式基の環は、芳香族である。例えば、Ｌ^４は、
（ｉ）１以上の一価の置換基で任意に置換されてよい二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基；又は
（ｉｉ）二価の７～１１員の二環式基であって、二環式構造中の第１の環は芳香族であり、二環式構造中の第２の環は芳香族又は非芳香族であり、Ｘは、第１の環の環原子に直接結合しており、Ｌ^３は、第１又は第２の環のいずれかの環原子に直接結合しており、二価の７～１１員の二環式基は、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい、二価の７～１１員の二環式基；又は
（ｉｉｉ）二価の９～１６員の縮合三環式基などの二価の９～１６員の三環式基であって、三環式構造中の第１の環は芳香族であり、三環式構造中の第２の環は芳香族又は非芳香族であり、三環式構造中の第３の環は芳香族又は非芳香族であり、Ｘは、第１の環の環原子に直接結合しており、Ｌ^３は、第１、第２又は第３の環のいずれの環原子にも直接結合しており、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい二価の９～１６員の三環式基、
から選択されてよい。

一実施形態では、Ｌ^４は、二価の３～７員の単環式基、又は二価の７～１１員の二環式基であり、それらのいずれかは、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^４は、二価の３～７員の単環式基、又は二価の７～１１員の縮合二環式基であり、それらのいずれかは、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。より典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^４は、二価の５若しくは６員の単環式基、又は二価の８～１０員の縮合二環式基であり、それらのいずれかは、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。例えば、Ｌ^４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であってよく、任意に、５若しくは６員の環状基は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合され、Ｘは、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の環原子と直接結合しており、Ｌ^３は、フェニル、５若しくは６員のヘテロアリール基又は５若しくは６員の縮合環状基のいずれの環原子にも直接結合しており、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、さらに１以上の一価の置換基で任意に置換されてよく、５若しくは６員の縮合環状基は、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

そのような実施形態の一態様では、Ｘ及びＬ^３は、Ｌ^４の同じ環に直接結合している。例えば、Ｌ^４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であってよく、任意に５若しくは６員の環状基は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合され、Ｘは、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の第１の環原子と直接結合しており、Ｌ^３は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の第２の環原子に直接結合しており、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、さらに１以上の一価の置換基で任意に置換されてよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

典型的には、Ｘ及びＬ^３がＬ^４の同じ環に直接結合している場合、Ｌ^３は結合ではない。

典型的には、Ｘ及びＬ^３がＬ^４の同じ環に直接結合している場合、Ｌ^３に直接結合しているＬ^４の環原子は、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対してα位置にある。典型的には、そのような実施形態では、Ｘ及びＬ^３が直接結合している環は、α’位置でさらに置換され、典型的には、α’位置の置換基は、少なくとも１個の炭素原子を含み、かつ／又はＸ及びＬ^３がα’，β’位置にわたって直接結合している環とオルト縮合している環構造の一部を形成する。例えば、Ｌ^４は、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であってよく、Ｌ^３に直接結合しているＬ^４の環原子は、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対してα位置にあり、
（ｉ）５又は６員の環状基は、α’，β’位置にわたって二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合しており、５若しくは６員の縮合環状基は、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよいか；又は
（ｉｉ）二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、α’位置で少なくとも１個の炭素原子を含む一価の置換基と置換されているかのいずれかであり、
二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上の一価の置換基でさらに任意に置換されてよい。

本明細書で使用されるように、命名法α，β、α’、β’は、分子の残りの部分への環状基の特定の結合点に対するＬ^４などの環状基の原子の位置を指す。例えば、Ｌ^４が、４位でＸに、かつ５位でＬ^３に結合している二価の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニル部分である場合、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対するα，β、α’及びβ’位置は、以下のとおりである：

疑いを避けるために、フェニル又はヘテロアリール基などの環状基が、α及び／又はα’の位置で置換されると記載される場合は、α及び／又はα’位置の１以上の水素原子はそれぞれ、本明細書で定義されるいずれかの任意の置換基などの１以上の置換基によって置き換えられることが理解されるべきである。特に記載されない限り、用語「置換」は、１以上の環ヘテロ原子による１以上の環炭素原子の置き換えを含まない。

別の実施形態では、Ｌ^４は、二価の７～１１員の二環式基、又は二価の９～１６員の三環式基であり、それらのいずれかは、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^４は、二価の７～１１員の縮合二環式基、又は二価の９～１６員の縮合三環式基であり、それらのいずれかは、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。より典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^４は、二価の８～１０員の縮合二環式基又は二価の１１～１４員の縮合三環式基であり、それらのいずれかは、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。例えば、Ｌ^４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であってよく、第１の５若しくは６員の環状基は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合され、任意に、第２の５若しくは６員の環状基は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合され、Ｘは、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の環原子と直接結合しており、Ｌ^３は、フェニル基、５若しくは６員のヘテロアリール基又は５若しくは６員の縮合環状基のいずれの環原子に直接結合しており、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、さらに１以上の一価の置換基で任意に置換されてよく、５若しくは６員の縮合環状基は、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

そのような実施形態の一態様では、Ｘ及びＬ^３は、二環式又は三環式基内の異なる環に直接結合している。例えば、Ｌ^４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であってよく、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の環原子はＸに直接結合しており、第１の５又は６員の環状基は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合しており、第１の５又は６員の縮合環状基の環原子はＬ^３に直接結合しており、任意に第２の５又は６員の環状基は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合しており、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、さらに１以上の一価の置換基で任意に置換されてよく、５若しくは６員のいずれかの縮合環状基は、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。

典型的には、Ｘ及びＬ^３が、Ｌ^４の二価の二環式又は三環式基内の異なる環に直接結合している場合、Ｌ^３は、Ｘ及びＬ^２がＬ^４の二環式又は三環式基内の異なる環に直接結合しているような結合である。典型的には、Ｘは二環式又は三環式基の第１の環の環原子に直接結合しており、二環式又は三環式基の第２の環は、Ｘに直接結合している第１の環の環原子に対して、第１の環のα，β位置にわたって第１の環とオルト縮合され、Ｌ^３（又はＬ^３が結合の場合はＬ^２）は、第１の環の環原子でもなく、第２の環の環原子に直接結合している。典型的には、Ｌ^３に直接結合している（又はＬ^３が結合の場合はＬ^２に直接結合している）第２の環の環原子はまた、第１の環のα位置で環原子に直接結合している。例えば、Ｌ^４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であってよく、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の環原子はＸに直接結合しており、第１の５若しくは６員の環状基は、Ｘに直接結合している環原子に対して、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基のα，β位置にわたってフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合しており、第１の５又は６員の縮合環状基の環原子は、Ｌ^２に直接結合しており、
（ｉ）第２の５又は６員の環状基が、α’，β’位置にわたってフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合しているか；又は
（ｉｉ）フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基が、α’位置で少なくとも１個の炭素原子を含む一価の置換基で置換されているか、のいずれかであり、
フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１又は２個の一価の置換基でさらに任意に置換されてよく、５若しくは６員の縮合環状基のいずれかは、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい。典型的には、Ｌ^２に直接結合している第１の５又は６員の縮合環状基の環原子はまた、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基のα位置で環原子に直接結合している。

Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３又はＬ^４が１以上の一価の置換基で置換される場合、一価の置換基は、上記のどの一価の置換基からも独立して選択されてよい。典型的には、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３又はＬ^４から選択されるいずれの部分も１以上の一価の置換基で置換される場合、該部分は、１、２、３又は４個の一価の置換基で置換される。さらに典型的には、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３又はＬ^４から選択されるいずれの部分も１以上の一価の置換基で置換される場合、該部分は、１、２、又は３個の一価の置換基で置換される。一実施形態では、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３又はＬ^４が１以上の一価の置換基で置換される場合、各一価の置換基は、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ_３、－Ｒ^１１－ＮＯ_２、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｒ^１３又は－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）_２基から独立して選択され、
各Ｒ^１１は、結合、又はＣ_１～Ｃ_４アルキレン基から独立して選択され、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又はＣ_３～Ｃ_４シクロアルキレン基であるか若しくはＣ_３～Ｃ_４シクロアルキレン基を含んでよく、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン基は、１以上のハロ基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^１２は、３～６員の環状基から独立して選択され、３～６員の環状基は、１以上のハロ基並びに／又は－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^１４、－ＯＨ、－ＯＲ^１４、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^１４及び－Ｎ（Ｒ^１４）_２から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^１３は、水素又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、又は３～６員の環状基から独立して選択され、３～６員の環状基は、１以上のハロ基並びに／又は－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^１４、－ＯＨ、－ＯＲ^１４、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^１４及び－Ｎ（Ｒ^１４）_２から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換されてよく、又は同じ窒素原子に結合しているいずれの２個のＲ^１３も共に、Ｃ_２～Ｃ_５アルキレン又はＣ_２～Ｃ_５ハロアルキレン基を形成してよく；かつ
各Ｒ^１４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４ハロアルキル基から独立して選択される。

Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３又はＬ^４が１以上のπ結合置換基で置換される場合、π結合置換基は、上記のいずれのπ結合置換基から独立して選択されてよい。典型的には、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３又はＬ^４から選択されるいずれの部分も１以上のπ結合置換基で置換される場合、該部分は、１又は２個のπ結合置換基で置換される。より典型的には、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３又はＬ^４から選択されるいずれの部分も１以上のπ結合置換基で置換される場合、該部分は、単一π結合置換基で置換される。一実施形態では、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３又はＬ^４が１以上のπ結合置換基で置換される場合、各π結合置換基は、＝Ｏ又は＝ＮＲ^１３から独立して選択され、Ｒ^１３は上記で定義したとおりである。

本発明の第１の態様の一実施形態では、該化合物は式（Ｉｂ）：

（式中、
Ｊは、－ＳＯ－、－ＳＯ_２－又は－ＳＯ（＝ＮＨ）－であり；
Ｘは－ＣＨ_２－であり；
－Ｊ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズが８～３０個の原子であるように、－Ｊ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｘ－及び－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｌ^４－は共に環を形成し；かつ
Ｌ^１、Ｌ^２、Ｌ^３及びＬ^４は前に定義したとおりである）
を有する。

典型的には、該化合物は式（Ｉｂ）を有し、Ｊは－ＳＯ_２－である。

典型的には、－Ｊ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズは、１２～２４個の原子である。より典型的には、－Ｊ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズは、１４～２０個の原子である。

第１の例示的な実施形態では、該化合物は式（Ｉｂ）を有し：
Ｌ^１は、結合、二価の３～７員の単環式基、又は二価の７～１１員の二環式基であり、二価の３～７員の単環式基又は二価の７～１１員の二環式基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよく；
Ｌ^２は、アルキレン又はアルケニレン基であり、アルキレン又はアルケニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ及びＯから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン又はアルケニレン基は、１以上のハロ基で任意に置換されてよく；
Ｌ^３は、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよく；
Ｌ^４は、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよく；
Ｌ^３に直接結合しているＬ^４の環原子は、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対してα位置にあり；
各Ｒ^Ｌは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ_３、－Ｒ^１１－ＮＯ_２、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｒ^１３又は－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）_２基から独立して選択され、かつ／又はＬ^３若しくはＬ^４の同じ二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基に結合しているいずれの２つのＲ^Ｌも、それらが結合している二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の原子と共に、５又は６員の縮合環状基を形成し、５又は６員の縮合環状基は、１以上のハロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ_３、－Ｒ^１１－ＮＯ_２、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｒ^１３又は－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）_２基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換されてよく；かつ
Ｒ^１１、Ｒ^１２及びＲ^１３は前に定義したとおりである。

典型的には、第１の例示的は実施形態によると、各Ｒ^Ｌは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１５－Ｒ^１６、－Ｒ^１５－ＣＮ、－Ｒ^１５－Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－ＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＮ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＯＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｒ^１７若しくは－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１７）_２基から独立して選択され、かつ／又はＬ^３若しくはＬ^４の同じ二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基に結合しているいずれの２つのＲ^Ｌも、それらが結合している二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の原子と共に、５若しくは６員の縮合環状基を形成し、５若しくは６員の縮合環状基は、１以上のハロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１５－Ｒ^１６、－Ｒ^１５－ＣＮ、－Ｒ^１５－Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－ＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＮ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＯＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｒ^１７若しくは－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１７）_２基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換されてよく、
各Ｒ^１５は、結合、又はＣ_１～Ｃ_４アルキレン基から独立して選択され、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又はＣ_３～Ｃ_４シクロアルキレン基であるか若しくはＣ_３～Ｃ_４シクロアルキレン基を含んでよく、Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン基は、１以上のハロ基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^１６は、３～６員の環状基から独立して選択され、３～６員の環状基は、１以上のハロ基及び／又は－ＣＮ、－Ｒ^１８、－ＯＨ、－ＯＲ^１８、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^１８及び－Ｎ（Ｒ^１８）_２から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^１７は、水素又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、又は３～６員の環状基から独立して選択され、３～６員の環状基は、１以上のハロ基及び／又は－ＣＮ、－Ｒ^１８、－ＯＨ、－ＯＲ^１８、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^１８及び－Ｎ（Ｒ^１８）_２から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換されるか、又は同じ窒素原子に結合しているいずれの２つのＲ^１７も共に、Ｃ_２～Ｃ_５アルキレン若しくはＣ_２～Ｃ_５ハロアルキレン基を形成してよく；かつ
各Ｒ^１８は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４ハロアルキル基から独立して選択される。

第１の例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^１は結合である。

第１の例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^１は、二価の３～７員の単環式基、又は二価の７～１１員の二環式基であり、二価の３～７員の単環式基又は二価の７～１１員の二環式基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。

第１の例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^１は、二価のフェニル、又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、Ｌ^１は、二価のフェニル、又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は１若しくは２個の置換基Ｒ^Ｌで置換される。

第１の例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^１は、二価のフェニル、又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、５又は６員の環状基とオルト縮合され、二価のフェニル、又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、ハロ基及びＲ^Ｌから独立して選択される１又は２個の置換基で任意にさらに置換されてよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は（５又は６員の縮合環状基は別として）、置換されないか、又は１若しくは２個のハロ基及び／又は単一置換基Ｒ^Ｌでさらに置換される。典型的には、５又は６員の縮合環状基は、置換されないか、又は１以上のハロ基並びに／若しくはオキソ（＝Ｏ）及びＲ^Ｌから独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換される。一実施形態では、５又は６員の縮合環状基は、５又は６員の縮合非芳香族複素環基などの非芳香族である。別の実施形態では、５又は６員の縮合環状基は、５又は６員の縮合ヘテロアリール基などの芳香族である。

第１の例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^１は、二価の飽和４～７員の単環式複素環基であり、二価の飽和４～７員の単環式複素環基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。例えば、Ｌ^１は、二価の飽和４～７員の単環式複素環基であってよく、二価の飽和４～７員の単環式複素環基は、その環構造中に窒素及び酸素から独立して選択される１又２個のヘテロ原子を含み、二価の飽和４～７員の単環式複素環基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、二価の飽和４～７員の単環式複素環基は、その環構造中に少なくとも１個の窒素原子を含む。例えば、Ｌ^１は、二価のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニル基から選択されてよく、それらのいずれも、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、Ｌ^１が、二価のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニル基などの二価の飽和４～７員の単環式複素環基である場合、それは、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／若しくは１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／若しくは１若しくは２個の置換基Ｒ^Ｌで置換される。一実施形態では、二価の飽和４～７員の単環式複素環基は、その環構造中に少なくとも１個の窒素原子を含み、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^１の環原子は、窒素原子である。典型的には、Ｌ^１が二価の飽和４～７員の単環式複素環基である場合、Ｌ^２に直接結合しているＬ^１の環原子は、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^１の環原子に対してα、β又はγ位置にある。一実施形態では、Ｌ^１が二価の飽和４～７員の単環式複素環基である場合、Ｌ^２に直接結合しているＬ^１の環原子は、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^１の環原子に対してβ位置にある。

典型的には、第１の例示的な実施形態によると、Ｌ^２は、合計で（すなわち、いずれの任意の置換基も含む）２～１５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。より典型的には、Ｌ^２は、合計で２～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、Ｌ^２は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む。典型的には、Ｌ^２は、合計で１～３個の窒素及び酸素原子を含む。典型的には、Ｌ^３に直接結合しているＬ^２の原子はＯ又はＮである。より典型的には、Ｌ^３に直接結合しているＬ^２の原子はＯである。

典型的には、第１の例示的な実施形態によると、Ｌ^２は、２～１２個の原子の鎖長を有する。より典型的には、Ｌ^２は、２～８個の原子の鎖長を有する。

第１の例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^２は、アルキレン又はアルケニレン基であり、アルキレン又はアルケニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は単一単環式基を含んでよく、アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ及びＯから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン又はアルケニレン基は、１以上のハロ基で任意に置換されてよく、Ｌ^２は、合計で２～１５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、存在する場合、単一単環式基は、フェニル、５若しくは６員の単環式ヘテロアリール基、３～７員の単環式シクロアルキル基又は飽和４～７員の単環式複素環基から選択される。

第１の例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^２は、アルキレン基であり、アルキレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は単一単環式基を含んでよく、アルキレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含み、アルキレン基は、１以上のハロ基、及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく、Ｌ^２は、合計で２～１５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、存在する場合、単一単環式基は、３～７員の単環式シクロアルキル基又は飽和４～７員の単環式複素環基から選択される。

第１の例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対してα’位置で、置換基Ｒ^Ｌで置換され、Ｒ^Ｌは上記で定義したとおりである。典型的には、α’位置での置換基は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１５－Ｒ^１６、－Ｒ^１５－ＣＮ、－Ｒ^１５－Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－ＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＮ（Ｒ^１７）_２基から選択され、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は前に定義したとおりである。より典型的には、α’位置での置換基は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、又は３～６員の環状基から選択され、３～６員の環状基は、１以上のハロ基で任意に置換されてよい。

第１の例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対してα’，β’位置にわたって５又は６員の環状基とオルト縮合され、５又は６員のオルト縮合環状基は、１以上のハロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ_３、－Ｒ^１１－ＮＯ_２、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｒ^１３又は－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）_２基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換され、Ｒ^１１、Ｒ^１２及びＲ^１３は前に定義したとおりである。典型的には、５又は６員のオルト縮合環状基は非芳香族である。例えば、５若しくは６員のオルト縮合環状基は、５若しくは６員のオルト縮合シクロアルキル基又は５若しくは６員のオルト縮合非芳香族複素環基であってよい。典型的には、５若しくは６員のオルト縮合環状基は、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は１個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１５－Ｒ^１６、－Ｒ^１５－ＣＮ、－Ｒ^１５－Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－ＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＮ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＯＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｒ^１７若しくは－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１７）_２基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換され、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は前に定義したとおりである。より典型的には、５又は６員のオルト縮合環状基は、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は１個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）若しくは－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換される。より典型的には、５又は６員のオルト縮合環状基は、置換されないか、又は１以上のハロ基で置換される。

理解されるように、第１の例示的な実施形態の上記の２つの態様のいずれかにおいて、Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、さらに１以上のハロ基及び／又は１以上のさらなる置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は－ＣＮ、メチル、ハロメチル、－ＯＣ（Ｒ^１９）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^１９）_２－ＯＣ（Ｒ^１９）_３基から各々独立して選択される１若しくは２個の置換基で任意にさらに置換されてよく、各Ｒ^１９は、水素又はハロ基から独立して選択される。より典型的には、Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は－ＣＮ、メチル、ハロメチル、－ＯＭｅ若しくは－Ｏ－（ハロメチル）基から各々独立して選択される１若しくは２個の置換基で任意にさらに置換されてよい。

第２の例示的な実施形態では、該化合物は式（Ｉｂ）を有する：
Ｌ^１は、結合又は二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり；
Ｌ^２は、アルキレン又はアルケニレン基であり、アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ及びＯから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン又はアルケニレン基は、１以上のハロ基で任意に置換されてよく；
Ｌ^３は、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり；
Ｌ^４は、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり；
Ｌ^３に直接結合しているＬ^４の環原子は、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対してα位置にあり；
いずれの二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基も、１以上のハロ基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ_３、－Ｒ^１１－ＮＯ_２、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｒ^１３若しくは－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）_２基から独立して選択され、かつ／又は同じ二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基に結合しているいずれの２つのＲ^Ｌも、それらが結合している二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の原子と共に、５又は６員の縮合環状基を形成し、５又は６員の縮合環状基は、１以上のハロ基及び／又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ_３、－Ｒ^１１－ＮＯ_２、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｒ^１３若しくは－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）_２基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換されてよく；かつ
Ｒ^１１、Ｒ^１２及びＲ^１３は前に定義したとおりである。

典型的には、第２の例示的な実施形態によると、各Ｒ^Ｌは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１５－Ｒ^１６、－Ｒ^１５－ＣＮ、－Ｒ^１５－Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－ＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＮ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＯＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｒ^１７又は－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１７）_２基から独立して選択され、かつ／又は同じ二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基に結合しているいずれの２つのＲ^Ｌも、それらが結合している二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の原子と共に、５又は６員の縮合環状基を形成し、５又は６員の縮合環状基は、１以上のハロ基及び／又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１５－Ｒ^１６、－Ｒ^１５－ＣＮ、－Ｒ^１５－Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－ＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＮ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＯＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｒ^１７若しくは－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１７）_２基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換されてよく、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は前に定義したとおりである。

第２の例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^１は結合である。

第２の例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^１は、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は上記の１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、Ｌ^１が二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基である場合、それは置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は１若しくは２個の置換基Ｒ^Ｌで置換される。

理解されるように、第２の例示的な実施形態によると、Ｌ^２のアルキレン又はアルケニレン基は、直鎖又は分枝状であってよい。典型的には、そのような実施形態では、Ｌ^２は、合計で（すなわち、いずれの任意の置換基も含む）２～１５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。より典型的には、Ｌ^２は、合計で２～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、Ｌ^２は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む。典型的には、Ｌ^２は、合計で１～３個の窒素及び酸素原子を含む。典型的には、Ｌ^３に直接結合しているＬ^２の原子はＯ又はＮである。より典型的には、Ｌ^３に直接結合しているＬ^２の原子はＯである。

典型的には、第２の例示的な実施形態によると、Ｌ^２は、２～１２個の原子の鎖長を有する。より典型的には、Ｌ^２は、２～８個の原子の鎖長を有する。

第２の例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^２はアルキレン基であり、アルキレン基は直鎖又は分枝状であってよく、アルキレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を含み、アルキレン基は、１以上のハロ基、及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく、Ｌ^２は合計で２～１５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第２の例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対してα’位置で、置換基Ｒ^Ｌで置換され、Ｒ^Ｌは上記で定義したとおりである。典型的には、α’位置の置換基は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_３、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３又は－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２基から選択され、Ｒ^１１、Ｒ^１２及びＲ^１３は前に定義したとおりである。より典型的には、α’位置の置換基は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１５－Ｒ^１６、－Ｒ^１５－ＣＮ、－Ｒ^１５－Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－ＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＯＲ^１７又は－Ｒ^１５－ＣＯＮ（Ｒ^１７）_２基から選択され、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は前に定義したとおりである。なおより典型的には、α’位置の置換基は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル又は３～６員の環状基から選択され、３～６員の環状基は、１以上のハロ基で任意に置換されてよい。

第２の例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対してα’，Ｂ’位置にわたって５又は６員の環状基とオルト縮合され、５又は６員のオルト縮合環状基は、１以上のハロ基、及び／又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ_３、－Ｒ^１１－ＮＯ_２、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｒ^１３若しくは－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）_２基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換で任意に置換され、Ｒ^１１、Ｒ^１２及びＲ^１３は前に定義したとおりである。典型的には、５又は６員のオルト縮合環状基は、非芳香族である。例えば、５又は６員のオルト縮合環状基は、５若しくは６員のオルト縮合シクロアルキル基又は５若しくは６員のオルト縮合非芳香族複素環基であってよい。一実施形態では、５又は６員のオルト縮合環状基は、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１５－Ｒ^１６、－Ｒ^１５－ＣＮ、－Ｒ^１５－Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－ＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＮ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＯＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｒ^１７若しくは－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１７）_２基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換され、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は前に定義したとおりである。別の実施形態では、５又は６員のオルト縮合環状基は、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ_２、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）又は－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換される。典型的には、５又は６員のオルト縮合環状基は、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）又は－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換される。より典型的には、５又は６員のオルト縮合環状基は、置換されないか、又は１以上のハロ基で置換される。

理解されるように、第２の例示的な実施形態の上記２つの態様のいずれかによると、Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のさらなる置換基Ｒ^Ｌで任意にさらに置換されてよい。典型的には、Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は－ＣＮ、メチル、ハロメチル、－ＯＣ（Ｒ^１９）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^１９）_２－ＯＣ（Ｒ^１９）_３基から各々独立して選択される１若しくは２個の置換基で任意にさらに置換されてよく、各Ｒ^１９は、水素又はハロ基から独立して選択される。より典型的には、Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は－ＣＮ、メチル、ハロメチル、－ＯＭｅ若しくは－Ｏ－（ハロメチル）基から各々独立して選択される１若しくは２個の置換基で任意にさらに置換されてよい。なおより典型的には、Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基並びに／又は１若しくは２個のメチル及び／若しくはハロメチル置換基で任意にさらに置換されてよい。

第１又は第２のいずれかの例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^１が二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基である場合、Ｌ^２に直接結合しているＬ^１の環原子は、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^１の環原子に対してα又はβ位置にある。第１又は第２のいずれかの例示的な実施形態のさらなる態様では、Ｌ^１が二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基である場合、Ｌ^２に直接結合しているＬ^１の環原子は、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^１の環原子に対してβ位置にある。

第１又は第２のいずれかの例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^３が二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基である場合、それは置換していないか、又は１以上のハロ基及び／又は１若しくは２個の置換基Ｒ^Ｌで置換される。一態様では、Ｌ^３が二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基である場合、Ｌ^２に直接結合しているＬ^３の環原子は、Ｌ^４に直接結合しているＬ^３の環原子に対してα又はβ位置にある。第１又は第２のいずれかの例示的な実施形態のさらなる態様では、Ｌ^３が二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基である場合、Ｌ^２に直接結合しているＬ^３の環原子は、Ｌ^４に直接結合しているＬ^３の環原子に対してβ位置にある。

第１又は第２のいずれかの例示的な実施形態のさらに別の態様では、Ｌ^３は、二価のフェニル又は６員のヘテロアリール基であり、二価のフェニル又は６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、そのような態様では、Ｌ^３の二価のフェニル又は６員のヘテロアリール基は、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は１若しくは２個の置換基Ｒ^Ｌで置換される。典型的には、そのような態様では、Ｌ^２に直接結合しているＬ^３の環原子は、Ｌ^４に直接結合しているＬ^３の環原子に対してα又はβ位置にある。より典型的には、そのような態様では、Ｌ^２に直接結合しているＬ^３の環原子は、Ｌ^４に直接結合しているＬ^３の環原子に対してβ位置にある。

第３の例示的な実施形態では、該化合物は式（Ｉｂ）を有する：
Ｌ^１は、結合、二価の３～７員の単環式基、又は二価の７～１１員の二環式基であり、二価の３～７員の単環式基又は二価の７～１１員の二環式基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよく；
Ｌ^２は、アルキレン又はアルケニレン基であり、アルキレン又はアルケニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子は、Ｎ及びＯから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、アルキレン又はアルケニレン基は、１以上のハロ基で任意に置換されてよく；
Ｌ^３は結合であり；
Ｌ^４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の環原子は、Ｘに直接結合しており、第１の５又は６員の環状基は、Ｘに直接結合している環原子に対して、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基のα，β位置にわたってフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合しており、第１の５又は６員の縮合環状基の環原子は、Ｌ^２に直接結合しており、任意に、第２の５又は６員の環状基は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合しており、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意にさらに置換されてよく、５又は６員のいずれかの縮合環状基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよく；
各Ｒ^Ｌは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ_３、－Ｒ^１１－ＮＯ_２、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｒ^１３又は－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）_２基から独立して選択され；かつ
Ｒ^１１、Ｒ^１２及びＲ^１３は前に定義したとおりである。

典型的には、第３の例示的な実施形態によると、各Ｒ^Ｌは、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１５－Ｒ^１６、－Ｒ^１５－ＣＮ、－Ｒ^１５－Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－ＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＮ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＯＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｒ^１７又は－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１７）_２基から独立して選択され、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は前に定義したとおりである。

第３の例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^１は結合である。

第３の例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^１は、二価の３～７員の単環式基、又は二価の７～１１員の二環式基であり、二価の３～７員の単環式基又は二価の７～１１員の二環式基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。

第３の例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^１は、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のハロ基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、Ｌ^１が二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基である場合、それは、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで置換される。

第３の例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^１は、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、５又は６員の環状基とオルト縮合され、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、ハロ基及びＲ^Ｌから独立して選択される１又は２個の置換基で任意にさらに置換されてよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は（５又は６員の縮合環状基は別として）、置換されないか、又は１若しくは２個のハロ基及び／又は単一置換基Ｒ^Ｌでさらに置換される。典型的には、５又は６員の縮合環状基は、置換されないか、又は１以上のハロ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）基及びＲ^Ｌから独立して選択される１若しくは２個の置換基で置換される。一実施形態では、５又は６員の縮合環状基は、５又は６員の縮合非芳香族複素環基などの非芳香族である。別の実施形態では、５又は６員の縮合環状基は、５又は６員の縮合ヘテロアリール基などの芳香族である。

典型的には、第３の例示的な実施形態の上記の２つの態様のいずれかでは、Ｌ^１は、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、Ｌ^２に直接結合しているＬ^１の環原子は、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^１の環原子に対してα又はβ位置にある。より典型的には、Ｌ^１が二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基である場合、Ｌ^２に直接結合しているＬ^１の環原子は、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^１の環原子に対してβ位置にある。

第３の例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^１は、二価の飽和４～７員の単環式複素環基であり、二価の飽和４～７員の単環式複素環基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。例えば、Ｌ^１は、二価の飽和４～７員の単環式複素環基であってよく、二価の飽和４～７員の単環式複素環基は、その環構造中に窒素及び酸素から独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を含み、二価の飽和４～７員の単環式複素環基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、二価の飽和４～７員の単環式複素環基は、その環構造中に少なくとも１個の窒素原子を含む。例えば、Ｌ^１は、二価のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニル基から選択されてよく、それらのいずれも、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、Ｌ^１が、二価のアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニル基などの二価の飽和４～７員の単環式複素環基である場合、それは、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１若しくは２個の置換基Ｒ^Ｌで置換される。一実施形態では、二価の飽和４～７員の単環式複素環基がその環構造中に少なくとも１個の窒素原子を含み、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^１の環原子は、窒素原子である。典型的には、Ｌ^１が二価の飽和４～７員の単環式複素環基である場合、Ｌ^２に直接結合しているＬ^１の環原子は、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^１の環原子に対してα、β又はγ位置にある。一実施形態では、Ｌ^１が二価の飽和４～７員の単環式複素環基である場合、Ｌ^２に直接結合しているＬ^１の環原子は、Ｊの硫黄原子に直接結合しているＬ^１の環原子に対してβ位置にある。

典型的には、第３の例示的な実施形態によると、Ｌ^２は、合計で２～１５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。より典型的には、Ｌ^２は、合計で２～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、Ｌ^２は、合計で０～３個の窒素及び酸素原子を含む。

典型的には、第３の例示的な実施形態によると、Ｌ^２は、２～１２個の原子の鎖長を有する。より典型的には、Ｌ^２は、２～８個の原子の鎖長を有する。

第３の例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^２は、アルキレン又はアルケニレン基であり、アルキレン又はアルケニレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、アルキレン又はアルケニレン基は、１以上のハロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよい。より典型的には、そのような態様では、Ｌ^２はアルキレン基であり、アルキレン基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は単一単環式基を含んでよく、アルキレン基は、１以上のハロ基で任意に置換されてよく、Ｌ^２は、合計２～１５個の炭素原子を含む。なおより典型的には、Ｌ^２はアルキレン基であり、アルキレン基は、直鎖若しくは分枝状であってよく、アルキレン基は、１以上のハロ基で任意に置換されてよく、Ｌ^２は合計２～１５個の炭素原子を含む。

典型的には、第３の例示的な実施形態によると、Ｌ^４の第１の５又は６員の縮合環状基と、存在する場合、Ｌ^４の第２の５又は６員の縮合環状基は、非芳香族である。例えば、第１及び第２の５又は６員の縮合環状基は、５若しくは６員のオルト縮合シクロアルキル基又は５若しくは６員のオルト縮合非芳香族複素環基から各々独立して選択されてよい。

第３の例示的な実施形態の一態様では、Ｌ^４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の環原子は、Ｘに直接結合しており、５又は６員の環状基は、Ｘに直接結合している環原子に対して、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基のα，β位置にわたってフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合しており、５又は６員の縮合環状基の環原子は、Ｌ^２に直接結合しており、Ｌ^４のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、α’位置で、置換基Ｒ^Ｌで置換され、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１若しくは２個のハロ基及び／又は１若しくは２個のさらなる置換基Ｒ^Ｌで任意にさらに置換されてよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい。典型的には、α’位置での置換基は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１５－Ｒ^１６、－Ｒ^１５－ＣＮ、－Ｒ^１５－Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－ＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＯＲ^１７又は－Ｒ^１５－ＣＯＮ（Ｒ^１７）_２基から選択され、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は前に定義したとおりである。より典型的には、α’位置での置換基は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、又は３～６員の環状基から選択され、３～６員の環状基は、１以上のハロ基で任意に置換されてよい。典型的には、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基が、１若しくは２個のハロ基及び／又は１若しくは２個のさらなる置換基Ｒ^Ｌでさらに置換される場合、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、ハロ、－ＣＮ、メチル、ハロメチル、－ＯＣ（Ｒ^１９）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^１９）_２－ＯＣ（Ｒ^１９）_３基から各々独立して選択される１又は２個の置換基でさらに置換され、各Ｒ^１９は、水素又はハロ基から独立して選択される。より典型的には、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１若しくは２個のハロ基及び／又は１若しくは２個のさらなる置換基Ｒ^Ｌでさらに置換され、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、ハロ、－ＣＮ、メチル、ハロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（ハロメチル）基から各々独立して選択される１又は２個の置換基でさらに置換される。

第３の例示的な実施形態の別の態様では、Ｌ^４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の環原子は、Ｘに直接結合しており、第１の５又は６員の環状基は、Ｘに直接結合している環原子に対して、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基のα，β位置にわたってフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合しており、第１の５又は６員の縮合環状基の環原子は、Ｌ^２に直接結合しており、第２の５又は６員の環状基は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基のα’，β’位置にわたってフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合しており、Ｌ^４のフェニル基は、ハロ基又は置換基Ｒ^Ｌで任意にさらに置換されてよく、５又は６員のいずれかの縮合環状基は、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意にさらに置換されてよい。典型的には、Ｌ^４のフェニル基がハロ基又は置換基Ｒ^Ｌでさらに置換される場合、フェニル基は、ハロ、－ＣＮ、メチル、ハロメチル、－ＯＣ（Ｒ^１９）_３又は－Ｃ（Ｒ^１９）_２－ＯＣ（Ｒ^１９）_３基でさらに置換され、各Ｒ^１９は、水素又はハロ基から独立して選択される。より典型的には、Ｌ^４のフェニル基はハロ基又は置換基Ｒ^Ｌでさらに置換される場合、フェニル基は、ハロ、－ＣＮ、メチル、ハロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（ハロメチル）基でさらに置換される。

典型的には、第３の例示的な実施形態の上記の２つの態様のいずれかでは、Ｌ^４のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基と縮合しているいずれの５又は６員の環状基も、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ_３、－Ｒ^１１－ＮＯ_２、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｒ^１３若しくは－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）_２基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換され、Ｒ^１１、Ｒ^１２及びＲ^１３は前に定義したとおりである。典型的には、いずれのそのような５又は６員の縮合環状基も、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は１個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１５－Ｒ^１６、－Ｒ^１５－ＣＮ、－Ｒ^１５－Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－ＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＯＲ^１７、－Ｒ^１５－ＣＯＮ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＲ^１７）Ｎ（Ｒ^１７）_２、－Ｒ^１５－Ｃ（＝ＮＯＲ^１７）Ｒ^１７、－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｒ^１７又は－Ｒ^１５－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１７）_２基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換され、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は前に定義したとおりである。より典型的には、いずれのそのような５又は６員の縮合環状基も、置換されないか、又は１以上のハロ基及び／又は１個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）又は－Ｏ（Ｃ_１～Ｃ_４ハロアルキル）基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で置換される。なおより典型的には、いずれのそのような５又は６員の縮合環状基も、置換されないか、又は１以上のハロ基で置換される。

典型的には、第３の例示的な実施形態によると、Ｌ^２に直接結合しているＬ^４の（第１の）５又は６員の縮合環状基の環原子はまた、Ｌ^４のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基のα位置で環原子に直接結合している。

本発明の第１の態様の第４の例示的な実施形態では、該化合物は式（Ｉｃ）：

（式中、
環Ａ^Ｃが、その環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール環であるように、Ａ^１及びＡ^３はＣ及びＮから各々独立して選択され、Ａ^２、Ａ^４及びＡ^５は、Ｎ、Ｃ－Ｈ、Ｃ－Ｈａｌ及びＮ－Ｈから各々独立して選択され；
環Ｂがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３及びＢ^４は、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１又は２であり；
各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^４及びＡ^５に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^ＡＡは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
各Ｒ^Ｂは、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から独立して選択され、各Ｒ^Ｂ１は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択され；
各Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
Ｌ^２は、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基であり、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２は、２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２は、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２は、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合しているアルキレン若しくはアルケニレン基の原子（複数可）と共に、３～７員の環状基を形成してよく、３～７員の環状基は、１以上のＨａｌ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく；
Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよく；
Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３又は－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から各々独立して選択され；かつ
各Ｒ^２０は、水素又はＦから独立して選択される）
を有する。

第４の例示的な実施形態の一態様では：
各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^４及びＡ^５に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^ＡＡは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ若しくは－Ｏ（フルオロメチル）基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよく；
Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（フルオロメチル）基から各々独立して選択される。

第４の例示的な実施形態の別の態様では：
各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は任意にフルオロ置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
Ｌ^２は、直鎖のアルキレン基であり、直鎖アルキレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２は、２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２は、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２は、フルオロ、メチル若しくはフルオロメチル基から独立して選択されるか、又は同じ炭素原子に結合しているいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル基を形成してよく、シクロプロピル基は任意にフルオロ置換されてよく；
Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはメチル若しくはフルオロメチル基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよく；かつ
Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はメチル又はフルオロメチル基から各々独立して選択される。

本明細書の目的のために、Ａ^２、Ａ^４又はＡ^５がＮ－Ｈ又はＣ－Ｈであり得ると記載される場合は、これはＲ^Ａでの可能性のある置換が考慮される前のＡ^２、Ａ^４及びＡ^５を指すと理解されるべきである。そのため、Ａ^２、Ａ^４又はＡ^５がＮ－Ｈであり得ると記載される場合は、Ａ^２、Ａ^４又はＡ^５は、置換が考慮された後のＮ－Ｈ又Ｎ－Ｒ^Ａであり得ると理解されるべきである。同様に、Ａ^２、Ａ^４又はＡ^５がＣ－Ｈであり得ると記載される場合は、Ａ^２、Ａ^４又はＡ^５は、置換が考慮された後のＣ－Ｈ又はＣ－Ｒ^Ａであり得ると理解されるべきである。

同様に、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３又はＢ^４がＣ－Ｈであり得ると記載される場合は、これは、Ｒ^Ｂでの可能性のある置換が考慮される前のＢ^１、Ｂ^２、Ｂ^３及びＢ^４を指すと理解されるべきである。そのため、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３又はＢ^４がＣ－Ｈであり得ると記載される場合は、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３又はＢ^４は、置換が考慮された後のＣ－Ｈ又はＣ－Ｒ^Ｂであり得ると理解されるべきである。

第４の例示的な実施形態の一態様では、環Ａ^Ｃは、その環構造中に２又は３個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール環である。

第４の例示的な実施形態の別の態様では、Ａ^１はＣであり、Ａ^３は、Ｃ及びＮから独立して選択され、環Ａ^Ｃが、その環構造中に２又は３個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール環であるように、Ａ^２、Ａ^４及びＡ^５は、Ｎ、Ｃ－Ｈ、Ｃ－Ｈａｌ及びＮ－Ｈから各々独立して選択される。典型的には、そのような態様では、環Ａ^Ｃは、その環構造中に２個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール環である。そのような態様の一実施形態では、環Ａ^Ｃはピラゾール環である。

第４の例示的な実施形態の一態様では：
各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^４及びＡ^５に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５若しくは６員の縮合環状基を共に形成してよく、５若しくは６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；かつ
各Ｒ^ＡＡは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第４の例示的な実施形態のさらなる態様では：
各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^４及びＡ^５に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５若しくは６員の縮合環状基を共に形成してよく、５若しくは６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；かつ
各Ｒ^ＡＡは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第４の例示的な実施形態の一態様では、ｍは０又は１である。

第４の例示的な実施形態の別の態様では、ｍは０である。

第４の例示的な実施形態の一態様では、各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、そのような態様では、各Ｒ^Ａは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、そのような態様では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個（又はより典型的には、１～６個）の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第４の例示的な実施形態の別の態様では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は単一オキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。そのような態様の一実施形態では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、任意にフルオロ置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～４個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第４の例示的な実施形態の一態様では、Ａ^４及びＡ^５に結合している２つのＲ^Ａは、５又は６員の縮合環状基を共に形成し、５又は６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよい。典型的には、５又は６員の縮合環状基は、置換されないか、又は１以上のフルオロ基及び／若しくは単一オキソ（＝Ｏ）基及び／若しくは単一Ｒ^ＡＡ基で置換される。そのような態様の一実施形態では、５又は６員の縮合環状基は、縮合ピリジニル基などの縮合されたフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基である。そのような態様の別の実施形態では、５又は６員の縮合環状基は、縮合ピペリジン基などの５又は６員の縮合シクロアルキル基又は５又は６員の縮合非芳香族複素環基である。

第４の例示的な実施形態の一態様では、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第４の例示的な実施形態の別の態様では、各Ｒ^ＡＡは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～１０個（又は、より典型的には、１～６個）の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第４の例示的な実施形態の別の態様では、各Ｒ^ＡＡは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は単一オキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。そのような態様の一実施形態では、各Ｒ^ＡＡは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は任意にフルオロ置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～４個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。そのような態様のさらなる実施形態では、各Ｒ^ＡＡは、メチル又はエチル基から独立して選択され、メチル又はエチル基は任意にフルオロ置換されてよい。

本発明の第１の態様の第５の例示的な実施形態では、該化合物は式（Ｉｄ）：

（式中、
Ａ^６及びＡ^７は、Ｃ及びＮから各々独立して選択され、環Ａ^ｄがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール環であるように、Ａ^８、Ａ^９及びＡ^１０は、Ｎ、Ｃ－Ｈ、Ｃ－Ｈａｌ及びＮ－Ｈから各々独立して選択され；
環Ｂがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３及びＢ^４は、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
ｐは０、１又は２であり；
ｎは０、１又は２であり；
各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^８及びＡ^９若しくはＡ^９及びＡ^１０に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^ＡＡは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
各Ｒ^Ｂは、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から独立して選択され、各Ｒ^Ｂ１は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択され；
各Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
Ｌ^２は、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基であり、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２は、２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２は、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２は、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合しているアルキレン若しくはアルケニレン基の原子（複数可）と共に、３～７員の環状基を形成してよく、３～７員の環状基は、１以上のＨａｌ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく；
Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよく；
Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３又は－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から各々独立して選択され；かつ
各Ｒ^２０は、水素又はＦから独立して選択される）
を有する。

第５の例示的な実施形態の一態様では：
各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^８及びＡ^９若しくはＡ^９及びＡ^１０に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^ＡＡは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（フルオロメチル）基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよく；
Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（フルオロメチル）基から各々独立して選択される。

本明細書の目的のために、Ａ^８、Ａ^９又はＡ^１０がＮ－Ｈ又はＣ－Ｈであり得ると記載される場合は、これはＲ^Ａでの可能性のある置換が考慮される前のＡ^８、Ａ^９又はＡ^１０を指すと理解されるべきである。そのため、Ａ^８、Ａ^９又はＡ^１０がＮ－Ｈであり得ると記載される場合は、Ａ^８、Ａ^９又はＡ^１０は、置換が考慮された後のＮ－Ｈ又Ｎ－Ｒ^Ａであり得ると理解されるべきである。同様に、Ａ^８、Ａ^９又はＡ^１０がＣ－Ｈであり得ると記載される場合は、Ａ^８、Ａ^９又はＡ^１０は、置換が考慮された後のＣ－Ｈ又はＣ－Ｒ^Ａであり得ると理解されるべきである。

第５の例示的な実施形態の一態様では、環Ａ^ｄは、その環構造中に２又は３個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール環である。

第５の例示的な実施形態の別の態様では、Ａ^６はＣであり、Ａ^７は、Ｃ及びＮから独立して選択され、環Ａ^ｄが、その環構造中に２又は３個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール環であるように、Ａ^８、Ａ^９及びＡ^１０は、Ｎ、Ｃ－Ｈ、Ｃ－Ｈａｌ及びＮ－Ｈから各々独立して選択される。典型的には、そのような態様では、環Ａ^ｄは、その環構造中に２個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール環である。そのような態様の一実施形態では、環Ａ^ｄはピラゾール環である。

第５の例示的な実施形態の一態様では：
各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^８及びＡ^９若しくはＡ^９及びＡ^１０に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５若しくは６員の縮合環状基を共に形成してよく、５若しくは６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；かつ
各Ｒ^ＡＡは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第５の例示的な実施形態のさらなる態様では：
各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^８及びＡ^９若しくはＡ^９及びＡ^１０に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５若しくは６員の縮合環状基を共に形成してよく、５若しくは６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；かつ
各Ｒ^ＡＡは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第５の例示的な実施形態の一態様では、ｐは０又は１である。

第５の例示的な実施形態の別の態様では、ｐは０である。

第５の例示的な実施形態の一態様では、各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、そのような態様では、各Ｒ^Ａは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、そのような態様では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個（又は、より典型的には、１～６個）の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第５の例示的な実施形態の別の態様では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は単一オキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。そのような態様の一実施形態では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は任意にフルオロ置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～４個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

本発明の第１の態様の第６の例示的な実施形態では、該化合物は式（Ｉｅ）：

（式中、
環Ａ^ｅがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ａ^１１、Ａ^１２、Ａ^１３及びＡ^１４は、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
環Ｂがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３及びＢ^４は、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
ｑは０、１又は２であり；
ｎは０、１又は２であり；
各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^１２及びＡ^１３若しくはＡ^１３及びＡ^１４に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^ＡＡは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
各Ｒ^Ｂは、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から独立して選択され、各Ｒ^Ｂ１は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択され；
各Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
Ｌ^２は、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基であり、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２は、２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２は、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２は、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合しているアルキレン若しくはアルケニレン基の原子（複数可）と共に、３～７員の環状基を形成してよく、３～７員の環状基は、１以上のＨａｌ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく；
Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよく；
Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３又は－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から各々独立して選択され；かつ
各Ｒ^２０は、水素又はＦから独立して選択される）
を有する。

第６の例示的な実施形態の一態様では：
各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^１２及びＡ^１３若しくはＡ^１３及びＡ^１４に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^ＡＡは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（フルオロメチル）基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよく；
Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（フルオロメチル）基から各々独立して選択される。

本明細書の目的のために、Ａ^１１、Ａ^１２、Ａ^１３又はＡ^１４がＣ－Ｈであり得ると記載される場合は、これはＲ^Ａでの可能性のある置換が考慮される前のＡ^１１、Ａ^１２、Ａ^１３及びＡ^１４を指すと理解されるべきである。そのため、Ａ^１１、Ａ^１２、Ａ^１３又はＡ^１４がＣ－Ｈであり得ると記載される場合は、Ａ^１１、Ａ^１２、Ａ^１３又はＡ^１４は、置換が考慮された後のＣ－Ｈ又はＣ－Ｒ^Ａであり得ると理解されるべきである。

第６の例示的な実施形態の一態様では、環Ａ^ｅは、その環構造中に１又は２個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環である。

第６の例示的な実施形態のさらなる態様では、環Ａ^ｅが、その環構造中に１個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環である。理解されるように、そのような態様では、環Ａ^ｅは、フェニル又はピリジニル環である。一実施形態では、環Ａ^ｅが６員のアリール環であるように、Ａ^１１、Ａ^１２、Ａ^１３及びＡ^１４は、Ｃ－Ｈ又はＣ－Ｈａｌから各々独立して選択される。

第６の例示的な実施形態の一態様では、ｑは０又は１である。

第６の例示的な実施形態の別の態様では、ｑは０である。

第６の例示的な実施形態の一態様では、各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、そのような態様では、各Ｒ^Ａは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、そのような態様では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個（又は、より典型的には、１～６個）の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第６の例示的な実施形態の別の態様では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は単一オキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。そのような態様の一実施形態では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は任意にフルオロ置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～４個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

本発明の第１の態様の第７の例示的な実施形態では、該化合物は式（Ｉｆ）：

（式中、
環Ａ^ｆがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ａ^１５、Ａ^１６、Ａ^１７及びＡ^１８は、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
環Ｂがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３及びＢ^４は、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
ｒは０、１又は２であり；
ｎは０、１又は２であり；
各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^１５及びＡ^１６若しくはＡ^１６及びＡ^１７に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^ＡＡは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
各Ｒ^Ｂは、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から独立して選択され、各Ｒ^Ｂ１は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択され；
各Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
Ｌ^２は、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基であり、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２は、２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２は、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２は、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合しているアルキレン若しくはアルケニレン基の原子（複数可）と共に、３～７員の環状基を形成してよく、３～７員の環状基は、１以上のＨａｌ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく；
Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよく；
Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３又は－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から各々独立して選択され；かつ
各Ｒ^２０は、水素又はＦから独立して選択される）
を有する。

第７の例示的な実施形態の一態様では：
各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^１５及びＡ^１６若しくはＡ^１６及びＡ^１７若しくはＡ^１７及びＡ^１８に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、５又は６員の縮合環状基は、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
各Ｒ^ＡＡは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＡは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（フルオロメチル）基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよく；かつ
Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（フルオロメチル）基から各々独立して選択される。

本明細書の目的のために、Ａ^１５、Ａ^１６、Ａ^１７又はＡ^１８がＣ－Ｈであり得ると記載される場合は、これはＲ^Ａでの可能性のある置換が考慮される前のＡ^１５、Ａ^１６、Ａ^１７及びＡ^１８を指すと理解されるべきである。そのため、Ａ^１５、Ａ^１６、Ａ^１７又はＡ^１８がＣ－Ｈであり得ると記載される場合は、Ａ^１５、Ａ^１６、Ａ^１７又はＡ^１８は、置換が考慮された後のＣ－Ｈ又はＣ－Ｒ^Ａであり得ると理解されるべきである。

第７の例示的な実施形態の一態様では、環Ａ^ｆは、その環構造中に１又は２個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環である。

第７の例示的な実施形態のさらなる態様では、環Ａ^ｆが、その環構造中に１個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環である。理解されるように、そのような態様では、環Ａ^ｆは、フェニル又はピリジニル環である。一実施形態では、環Ａ^ｆがピリジニル環であるように、Ａ^１８はＮであり、Ａ^１５、Ａ^１６及びＡ^１７は、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択される。

第７の例示的な実施形態の一態様では、ｒは０又は１である。

第７の例示的な実施形態の別の態様では、ｒは０である。

第７の例示的な実施形態の一態様では、各Ｒ^Ａは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、そのような態様では、各Ｒ^Ａは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、そのような態様では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～１０個（又は、より典型的には、１～６個）の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第７の例示的な実施形態の別の態様では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は単一オキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。そのような態様の一実施形態では、各Ｒ^Ａは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は任意にフルオロ置換され、各Ｒ^Ａは、合計で１～４個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

本発明の第１の態様の第８の例示的な実施形態では、該化合物は式（Ｉｇ）：

（式中、
環Ａ^ｇが、その環構造中に酸素及び窒素から独立して選択される１又は２個の原子を含むように、Ａ^１９及びＡ^２２は、Ｎ、ＣＨ、ＣＹ及びＣＲ^ＡＧから各々独立して選択され、各Ａ^２０及びＡ^２１は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^ＡＧＧ、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ_２、ＣＨ（Ｙ）、ＣＨ（Ｒ^ＡＧ）、Ｃ（Ｙ）_２、Ｃ（Ｙ）（Ｒ^ＡＧ）及びＣ（Ｒ^ＡＧ）_２から独立して選択され；
ｇａは１、２又は３であり、ｇｂは１、２又は３であり、ただし、ｇａ＋ｇｂ≦５であり；
各Ｙは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
各Ｒ^ＡＧは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＧは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
各Ｒ^ＡＧＧは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＧＧは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
環Ｂが、その環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３及びＢ^４は、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
ｎは０、１又は２であり；
各Ｒ^Ｂは、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から独立して選択され、各Ｒ^Ｂ１は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択され；
各Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
Ｌ^２は、直鎖のアルキレン又はアルケニレン基であり、直鎖のアルキレン又はアルケニレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２は、２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２は、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２は、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合しているアルキレン若しくはアルケニレン基の原子（複数可）と共に、３～７員の環状基を形成してよく、３～７員の環状基は、１以上のＨａｌ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく；
Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよく；
Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３又は－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から各々独立して選択され；かつ
各Ｒ^２０は、水素又はＦから独立して選択される）
を有する。

第８の例示的な実施形態の一態様では：
各Ｒ^ＡＧは、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＧは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
各Ｒ^ＡＧＧは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＧＧは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（フルオロメチル）基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよく；
Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（フルオロメチル）基から各々独立して選択される。

理解されるように、環Ａ^ｇは、その環構造中に酸素及び窒素から独立して選択される１若しくは２個の原子を含み、環Ａ^ｇの環構造内の全ての他の原子は炭素原子であろう。典型的には、環Ａ^ｇの各環炭素原子は、環Ａ^ｇの少なくとも１個の他の環炭素原子に直接結合している。典型的には、環Ａ^ｇの各環窒素又は酸素原子は、環Ａ^ｇの２つの環炭素原子に直接結合している。

典型的には、本発明の第１の態様の第８の例示的な実施形態によると、各ＹはＦ又はＣｌである。より典型的には、各ＹはＦである。

典型的には、３≦ｇａ＋ｇｂ≦４。

第８の例示的な実施形態の一態様では、Ａ^１９及びＡ^２２は、Ｎ、ＣＨ及びＣＹから各々独立して選択され、いずれの２つのＡ^２０及び／又はＡ^２１も、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^ＡＧＧ、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ_２、ＣＨ（Ｙ）、ＣＨ（Ｒ^ＡＧ）、Ｃ（Ｙ）_２、Ｃ（Ｙ）（Ｒ^ＡＧ）及びＣ（Ｒ^ＡＧ）_２から各々独立して選択され、各残りのＡ^２０及びＡ^２１は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ_２、ＣＨ（Ｙ）及びＣ（Ｙ）_２から独立して選択される。

第８の例示的な実施形態のさらなる態様では、Ａ^１９及びＡ^２２は、Ｎ、ＣＨ及びＣＦから各々独立して選択され、１つのＡ^２０又はＡ^２１は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^ＡＧＧ、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ_２、ＣＨＦ、ＣＨ（Ｒ^ＡＧ）、ＣＦ_２、ＣＦ（Ｒ^ＡＧ）及びＣ（Ｒ^ＡＧ）_２から独立して選択され、各残りのＡ^２０及びＡ^２１は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ_２、ＣＨＦ、及びＣＦ_２から独立して選択される。

第８の例示的な実施形態の一態様では、Ａ^１９及びＡ^２２は、Ｎ、ＣＨ、ＣＹ及びＣＲ^ＡＧから各々独立して選択され、環Ａ^ｇが、その環構造中に単一窒素原子を含むように、各Ａ^２０及びＡ^２１は、ＮＨ、ＮＲ^ＡＧＧ、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ_２、ＣＨ（Ｙ）、ＣＨ（Ｒ^ＡＧ）、Ｃ（Ｙ）_２、Ｃ（Ｙ）（Ｒ^ＡＧ）及びＣ（Ｒ^ＡＧ）_２から独立して選択される。典型的には、そのような態様では、Ａ^１９及びＡ^２２は、Ｎ、ＣＨ及びＣＹから各々独立して選択され、いずれの２つのＡ^２０及び／又はＡ^２１も、ＮＨ、ＮＲ^ＡＧＧ、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ_２、ＣＨ（Ｙ）、ＣＨ（Ｒ^ＡＧ）、Ｃ（Ｙ）_２、Ｃ（Ｙ）（Ｒ^ＡＧ）及びＣ（Ｒ^ＡＧ）_２から各々独立して選択され、各残りのＡ^２０及びＡ^２１は、ＮＨ、ＣＨ_２、ＣＨ（Ｙ）、及びＣ（Ｙ）_２から独立して選択される。そのような態様の一実施形態では、Ａ^１９はＮである。より典型的には、Ａ^１９はＮであり、Ａ^２２は、ＣＨ及びＣＦから独立して選択され、１つのＡ^２０又はＡ^２１は、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ_２、ＣＨＦ、ＣＨ（Ｒ^ＡＧ）、ＣＦ_２、ＣＦ（Ｒ^ＡＧ）及びＣ（Ｒ^ＡＧ）_２から独立して選択され、各残りのＡ^２０及びＡ^２１は、ＣＨ_２、ＣＨＦ、及びＣＦ_２から独立して選択される。

第８の例示的な実施形態のさらなる態様では、環Ａ^ｇが、その環構造中に単一窒素原子を含むように、Ａ^１９及びＡ^２２は、Ｎ、ＣＨ及びＣＹから各々独立して選択され、各Ａ^２０及びＡ^２１は、ＮＨ、ＣＨ_２、ＣＨ（Ｙ）、及びＣ（Ｙ）_２から独立して選択される。そのような態様の一実施形態では、Ａ^１９はＮである。より典型的には、Ａ^１９はＮであり、Ａ^２２は、ＣＨ及びＣＦから独立して選択され、各Ａ^２０及びＡ^２１は、ＣＨ_２、ＣＨＦ、及びＣＦ_２から独立して選択される。

第８の例示的な実施形態の一態様では、環Ｒ^ＡＧは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＧは、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、そのような態様では、各Ｒ^ＡＧは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第８の例示的な実施形態の別の態様では、各Ｒ^ＡＧは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は単一オキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＧは、合計で１～５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。そのような態様の一実施形態では、各Ｒ^ＡＧは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は任意にフルオロ置換され、各Ｒ^ＡＧは、合計で１～４個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第８の例示的な実施形態の一態様では、各Ｒ^ＡＧＧは、合計で１～６個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第８の例示的な実施形態の別の態様では、各Ｒ^ＡＧＧは、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、飽和ヒドロカルビル基は、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、飽和ヒドロカルビル基は、その炭素骨格中に単一ヘテロ原子Ｏ又はＮを任意に含み、飽和ヒドロカルビル基は、１以上のフルオロ基及び／又は単一オキソ（＝Ｏ）基で任意に置換され、各Ｒ^ＡＧＧは、合計で１～５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。典型的には、そのような態様では、各Ｒ^ＡＧＧは、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_４シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_４フルオロシクロアルキル基から独立して選択される。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの一態様では、環Ｂは、その環構造中に１又は２個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環である。そのような態様の一実施形態では、環Ｂは、その環構造中に１又は２個の窒素原子を含む６員のヘテロアリール環である。例えば、Ｂ^１及びＢ^２は、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択されてよく、Ｂ^３はＮ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから選択されてよく、Ｂ^４はＮであってよい。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかのさらなる態様では、環Ｂは、その環構造中に単一窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環である。そのような態様の一例では、Ｂ^１、Ｂ^２及びＢ^３は、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され、Ｂ^４はＮ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから選択される。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの一態様では、各Ｒ^Ｂは、－ＣＮ、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から独立して選択され、各Ｒ^Ｂ１は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択される。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの別の態様では、ｎは０又は１である。典型的には、そのような態様では、Ｒ^Ｂは、存在する場合、－ＣＮ、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から選択され、各Ｒ^Ｂ１は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択される。より典型的には、そのような態様では、Ｒ^Ｂは、存在する場合、メチル又はフルオロメチル基から選択される。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの別の態様では、ｎは０である。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの一態様では、各ＨａｌはＦである。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの一態様では、環Ｂに直接結合しているＬ^２の原子は、Ｏ又はＮである。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの一態様では、Ｌ^２は直鎖アルキレン基であり、直鎖アルキレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２は２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２は、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上（例えば、１、２、３又は４個）の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２は、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２は、それらが結合しているアルキレン基の原子（複数可）と共に、単環式Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル若しくは単環式４～６員の飽和複素環基を形成し、単環式Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル若しくは単環式４～６員の飽和複素環基は、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよい。典型的には、そのような態様では、直鎖アルキレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を含む。そのような態様の一実施形態では、環Ｂに直接結合しているＬ^２の原子は、Ｏである。そのような態様の別の実施形態では、環Ｂに直接結合しているＬ^２の原子は、Ｎである。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの別の態様では、Ｌ^２は、直鎖アルキレン又はアルケニレン基であり、直鎖アルキレン又はアルケニレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２は２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２は、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上（例えば、１、２、３又は４個）の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２は、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合しているアルキレン又はアルケニレン基の原子と共に、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基（ピリジニル基など）を形成し、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基は、１以上のフルオロ基で任意に置換されてよい。典型的には、そのような態様では、直鎖アルキレン又はアルケニレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１又は２個のヘテロ原子を含む。そのような態様の一実施形態では、環Ｂに直接結合しているＬ^２の原子はＯである。そのような態様の別の実施形態では、環Ｂに直接結合しているＬ^２の原子はＮである。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかのさらなる態様では、Ｌ^２は直鎖のアルキレン基であり、直鎖アルキレン基は、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を含み、Ｌ^２は２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２は、１個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１、２、３若しくは４個の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２は、フルオロ、メチル若しくはフルオロメチル基から独立して選択されるか、又は同じ炭素原子に結合しているいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合している炭素原子と共にシクロプロピル基を形成してよく、シクロプロピル基は任意にフルオロ置換されてよい。そのような態様の一実施形態では、環Ｂに直接結合しているＬ^２の原子はＯである。そのような態様の別の実施形態では、環Ｂに直接結合しているＬ^２の原子はＮである。

典型的には、第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの態様によると、Ｌ^２は、３～６個の原子の鎖長を有する。

典型的には、第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの態様によると、Ｌ^２は、合計で２～１５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。より典型的には、Ｌ^２は、合計で３～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含む。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの一態様では、Ｒ^４は、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ又はメチル又はフルオロメチル基から選択される。典型的には、そのような態様では、Ｒ^５は水素又はＦである。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの別の態様では、Ｒ^４は、Ｃ_３～Ｃ_４アルキル、Ｃ_３～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_５シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_５フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５は、水素、Ｆ又はメチル又はフルオロメチル基から選択される。典型的には、そのような態様では、Ｒ^５は水素又はＦである。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかのさらに別の態様では、Ｒ^４及びＲ^５は共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基は、任意にフルオロ置換されてよい。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの一態様では、Ｒ^６は、水素、Ｆ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３又は－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基（Ｒ^２０は前に定義したとおりである）から選択され、Ｒ^７は、水素、Ｆ、又はメチル又はフルオロメチル基から選択される。典型的には、そのような態様では、Ｒ^６は、水素、Ｆ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ又は－Ｏ－（フルオロメチル）基から選択され、Ｒ^７は、水素、Ｆ、又はメチル又はフルオロメチル基から選択される。

第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの別の態様では、Ｒ^６及びＲ^７は、水素、Ｆ、又はメチル又はフルオロメチル基から各々独立して選択される。典型的には、そのような態様では、Ｒ^６は水素又はＦであり、Ｒ^７は、水素、Ｆ、又はメチル又はフルオロメチル基である。

典型的には、第４～第８の例示的な実施形態のいずれかの態様によると、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７のうちの少なくとも１個は、水素又はＦから選択される。より典型的には、Ｒ^６又はＲ^７のうちの少なくとも１個は、水素又はＦから選択される。

本発明の第１の態様の一実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）のいずれの化合物も、水素又はハロゲン以外の１０～８０個の原子を含む。より典型的には、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）のいずれの化合物も、水素又はハロゲン以外の１５～６０個の原子を含む。さらにより典型的には、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）のいずれの化合物も、水素又はハロゲン以外の２０～５０個の原子を含む。さらにより典型的には、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）のいずれの化合物も、水素又はハロゲン以外の２２～４５個の原子を含む。なおより典型的には、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）のいずれの化合物も、水素又はハロゲン以外の２５～４０個の原子を含む。

上記の実施形態のいずれかの一態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物は、２５０～２０００Ｄａの分子量を有する。典型的には、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物は、２７５～９００Ｄａの分子量を有する。より典型的には、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物は、２８０～７００Ｄａの分子量を有する。なおより典型的には、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）又は（Ｉｇ）の化合物は、３００～６００Ｄａの分子量を有する。

本発明の第２の態様は、

からなる群から選択される化合物を提供する。

本発明の第３の態様は、本発明の第１又は第２の態様のいずれかの化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグを提供する。

本発明の化合物は、それらの遊離塩基形態と酸付加塩形態の両方で使用することができる。この発明の目的のために、本発明の化合物の「塩」は酸付加塩を含む。酸付加塩は、ハロゲン化水素酸（例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸若しくはヨウ化水素酸）などの無機酸又は他の無機酸（例えば、硝酸、過塩素酸、硫酸若しくはリン酸）；又は有機カルボン酸（例えば、プロピオン酸、酪酸、グリコール酸、乳酸、マンデル酸、クエン酸、酢酸、安息香酸、サリチル酸、コハク酸、リンゴ酸若しくはヒドロキシコハク酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、粘液酸若しくはガラクタリン酸、グルコン酸、パントテン酸若しくはパモ酸）、有機スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン－ｐ－スルホン酸、ナフタレン－２－スルホン酸若しくはカンファースルホン酸）又はアミノ酸（例えば、オルニチン酸、グルタミン酸若しくはアスパラギン酸）などの有機酸を含むが、これらに限定されない適切な酸との、医薬として許容される非毒性の付加塩が好ましい。酸付加塩は、モノ酸、ジ酸、トリ酸又は多酸付加塩であり得る。好ましい塩は、ハロゲン化水素、硫酸、リン酸又は有機酸の付加塩である。好ましい塩は、塩酸の付加塩である。

本発明の化合物が第４級アンモニウム基を含む場合、典型的には、該化合物はその塩形態で使用される。第４級アンモニウム基の対イオンは、いずれの医薬として許容される非毒性の対イオンであってよい。適切な対イオンの例には、酸付加塩に関して上記で説明したプロトン性酸の共役塩基が含まれる。

本発明の化合物は、それらの遊離酸形態と塩形態の両方で使用することもできる。本発明の目的のために、本発明の化合物の「塩」には、本発明の化合物のプロトン性酸の官能性（カルボン酸基など）と適切なカチオンの間で形成されるものが含まれる。適切なカチオンは、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム及びアンモニウムを含むが、これらに限定されない。該塩は、モノ塩、ジ塩、トリ塩又は多塩であり得る。好ましくは、塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム若しくはアンモニウムのモノ塩又はジ塩である。より好ましくは、塩は、モノナトリウム塩若しくはジナトリウム塩又はモノカリウム塩若しくはジカリウム塩である。

好ましくは、いずれの塩も、医薬として許容される非毒性塩である。しかし、医薬として許容される塩に加えて、他の、例えば、医薬として許容される塩の精製又は調製において中間体として機能する可能性を有するか、又は遊離酸若しくは塩基の識別、特徴付け若しくは精製に有用であるので、他の塩が本発明に含まれる。

本発明の化合物及び／又は塩は、無水物又は水和物（例えば、半水和物、一水和物、二水和物若しくは三水和物）又は他の溶媒和物の形態であり得る。そのような他の溶媒和物は、アルコール溶媒、例えば、メタノール、エタノール又はイソプロパノールを含むが、これらに限定されない一般的な有機溶媒で形成され得る。

本発明のいくつかの実施形態では、治療上不活性なプロドラッグが提供される。プロドラッグは、ヒトなどの対象に投与される場合、全体的に又は部分的に本発明の化合物に変換される化合物である。ほとんど実施形態では、プロドラッグは、治療効果を発揮するために、活性のある薬物分子にインビボで変換できる薬理学的に不活性な化学誘導体である。本明細書に記載の化合物のいずれも、化合物の活性、生物学的利用能、若しくは安定性を高めるため、又は別の方法で化合物の性質を変えるために、プロドラッグとして投与することができる。プロドラッグの典型的な例には、活性化合物の官能基部分に生物学的に不安定な保護基を有する化合物が含まれる。プロドラッグには、活性化合物を生成するために、酸化、還元、アミノ化、脱アミノ化、ヒドロキシル化、脱ヒドロキシル化、加水分解、脱加水分解、アルキル化、脱アルキル化、アシル化、脱アシル化、リン酸化、及び／又は脱リン酸化することができる化合物が含まれるが、これらに限定されない。本発明はまた、上記のそのようなプロドラッグの塩及び溶媒和物を包含する。

本発明の化合物、塩、溶媒和物及びプロドラッグは、少なくとも１個のキラル中心を含んでよい。該化合物、塩、溶媒和物及びプロドラッグは、少なくとも２つの異性体形態で存在し得る。本発明は、本発明の化合物、塩、溶媒和物及びプロドラッグのラセミ混合物、並びに鏡像異性体濃縮された及び実質的に鏡像異性的に純粋な異性体を包含する。本発明の目的のために、化合物の「実質的に鏡像異性的に純粋な」異性体は、同じ化合物の他の異性体を５重量％未満、より典型的には２重量％未満、及び最も典型的には０．５重量％未満含む。

本発明の化合物、塩、溶媒和物及びプロドラッグは、^１２Ｃ、^１３Ｃ、^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄ）、^１４Ｎ、^１５Ｎ、^１６Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^１９Ｆ及び^１２７Ｉを含むが、これらに限定されない安定な同位体、並びに^１１Ｃ、^１４Ｃ、^３Ｈ（Ｔ）、^１３Ｎ、^１５Ｏ、^１８Ｆ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ及び^１３１Ｉを含むが、これらに限定されない放射性同位体のいずれも含んでよい。

本発明の化合物、塩、溶媒和物及びプロドラッグは、いずれかの多形又は無定形の形態であり得る。

本発明の第４の態様は、本発明の第１若しくは第２の態様の化合物、又は本発明の第３の態様の医薬として許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグ、及び医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。

適切な医薬製剤の選択及び調製の従来の手順は、例えば、「Ａｕｌｔｏｎの薬学－医薬の設計及び製造（Ｔｈｅ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ）」，Ｍ．Ｅ．Ａｕｌｔｏｎ及びＫ．Ｍ．Ｇ．Ｔａｙｌｏｒ，Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，第４版，２０１３に記載されている。

本発明の医薬組成物で使用され得るアジュバント、希釈剤又は担体を含む医薬として許容される賦形剤は、医薬製剤の分野で従来用いられているものであり、糖、糖アルコール、デンプン、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸などの緩衝物質、グリセリン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩又はプロタミン硫酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウムなどの電解質、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコール及び羊毛脂肪を含むが、これらに限定されない。

一実施形態では、本発明の第４の態様の医薬組成物は、１以上のさらなる活性剤をさらに含む。

さらなる実施形態では、本発明の第４の態様の医薬組成物は、キットオブパーツの一部として提供されてよく、キットオブパーツは、本発明の第４の態様の医薬組成物及び１以上のさらなる医薬組成物を含み、１以上のさらなる医薬組成物は各々、医薬として許容される賦形剤及び１以上のさらなる活性剤を含む。

本発明の第５の態様は、医薬で使用するため、かつ／又は疾患、障害若しくは病態の治療又は予防に使用するための本発明の第１若しくは第２の態様の化合物、又は本発明の第３の態様の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又は本発明の第４の態様の医薬組成物を提供する。典型的には、使用は、対象への該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は医薬組成物の投与を含む。一実施形態では、使用は、１以上のさらなる活性剤の同時投与を含む。

本明細書で使用する用語「治療」は、根治療法、及び寛解療法又は対症療法を等しく指す。この用語は、臨床的に確立されても、若しくはされなくてもよい有益な又は所望の生理学的結果を取得することを含む。有益な又は所望の臨床結果には、症状の軽減、症状の予防、疾患の程度の減少、病態の安定化（すなわち、悪化しないこと）、病態／症状の進行／悪化の遅延又は減速、病態／症状の回復又は緩和、及び寛解（部分的若しくは完全）、検出可能又は検出不能か否かが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用する用語「緩和」、及びその変形は、本発明の化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は医薬組成物を投与しない場合と比べて、生理的状態若しくは症状の程度及び／又は望ましくない徴候が和らぎ、かつ／又は進行の時間経過が遅くなるか又は長くなるかを意味する。疾患、障害又は病態と関連して、本明細書で使用する用語「予防」は、予防的（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ）又は予防的（ｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅ）療法、及び疾患、障害又は病態の出現リスクを低下させる療法に関する。用語「予防」は、疾患、障害又は病態の出現の回避と、疾患、障害又は病態の発症の遅延の両方を含む。管理された臨床試験によって測定される出現の統計的に有意な（ｐ≦０．０５）回避、発症の遅延又はリスクの低下は、疾患、障害又は病態の予防とみなされ得る。予防に適する対象は、遺伝子マーカー又は生化学的マーカーによって特定される疾患、障害又は病態のリスクが高まった対象を含む。典型的には、遺伝子マーカー又は生化学的マーカーは、検討中の疾患、障害又は病態に適し、例えば、炎症の場合のＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）及び単球走化性タンパク質１（ＭＣＰ－１）などの炎症性バイオマーカー；ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨの場合の総コレステロール、トリグリセリド、インスリン抵抗性及びＣペプチド；並びにより一般的には、ＮＬＲＰ３阻害に反応する疾患、障害又は病態の場合のＩＬ－１β及びＩＬ－１８を含み得る。

本発明の第６の態様は、疾患、障害若しくは病態の治療又は予防のための薬物の製造における第１若しくは第２の態様の化合物、又は第３の態様の医薬として有効な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用を提供する。典型的には、治療又は予防は、対象への該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は薬物の投与を含む。一実施形態では、治療又は予防は、１以上のさらなる活性剤の同時投与を含む。

本発明の第７の態様は、疾患、障害若しくは病態の治療又は予防の方法であって、有効量の第１若しくは第２の態様の化合物、又は第３の態様の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又は第４の態様の医薬組成物を投与し、それによって、疾患、障害若しくは病態を治療又は予防する工程を含む方法を提供する。一実施形態では、本方法は、有効量の１以上のさらなる活性剤を同時に投与する工程をさらに含む。典型的には、投与は、それを必要とする対象への投与である。

本発明の第８の態様は、ＮＬＲＰ３における生殖細胞系列又は体細胞性の非サイレント変異を有する個人の疾患、障害若しくは病態の治療又は予防で使用するための、本発明の第１若しくは第２の態様の化合物、又は本発明の第３の態様の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又は本発明の第４の態様の医薬組成物を提供する。変異は、例えば、機能獲得型変異又はＮＬＲＰ３活性の増加をもたらす他の変異であり得る。典型的には、使用は、個人への化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は医薬組成物の投与を含む。一実施形態では、使用は、１以上のさらなる活性剤の同時投与を含む。使用は、ＮＬＲＰ３における生殖細胞系列又は体細胞性の非サイレント変異を有する個人の診断も含んでよく、該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は医薬組成物は、変異について陽性の診断結果に基づいて個人に投与される。典型的には、個人のＮＬＲＰ３における変異の特定は、いずれかの適切な遺伝子又は生化学手段によるものであり得る。

本発明の第９の態様は、ＮＬＲＰ３における生殖細胞系列又は体細胞性の非サイレント変異を有する個人の疾患、障害若しくは病態の治療又は予防のための薬物の製造における第１若しくは第２の態様の化合物、又は第３の態様の医薬として有効な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用を提供する。この変異は、例えば、機能獲得型変異又はＮＬＲＰ３活性の増加をもたらす他の変異であり得る。典型的には、治療又は予防は、個人への該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は薬物の投与を含む。一実施形態では、治療又は予防は、１以上のさらなる活性剤の同時投与を含む。治療又は予防は、ＮＬＲＰ３における生殖細胞系列又は体細胞性の非サイレント変異を有する個人の診断も含んでよく、該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は薬物は、変異について陽性の診断結果に基づいて個人に投与される。典型的には、個人のＮＬＲＰ３における変異の特定は、いずれかの適切な遺伝子又は生化学手段によるものであり得る。

本発明の第１０の態様は、疾患、障害若しくは病態の治療又は予防の方法であって、ＮＬＲＰ３における生殖細胞系列又は体細胞性の非サイレント変異を有するとして個人を診断し、陽性と診断された個人へ有効量の第１若しくは第２の態様の化合物、又は第３の態様の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又は第４の態様の医薬組成物を投与し、それによって、疾患、障害若しくは病態を治療又は予防する工程を含む方法を提供する。一実施形態では、本方法は、有効量の１以上のさらなる活性剤を同時投与する工程をさらに含む。典型的には、投与は、それを必要とする対象への投与である。

一般的な実施形態では、疾患、障害又は病態は、免疫系、心臓血管系、内分泌系、胃腸管、腎臓系、肝系、代謝系、呼吸器系、中枢神経系の疾患、障害又は病態であり得、癌若しくは他の悪性腫瘍であり得、かつ／又は病原体によって引き起こされるか、又は病原体と関連付けられ得る。

疾患、障害及び病態の幅広いカテゴリーに従って定義されるこれらの一般的な実施形態は、相互に排他的ではないと理解される。この点について、いずれの特定の疾患、障害又は病態も、上記の一般的な実施形態の２以上に従って分類され得る。非限定的な例は、自己免疫疾患及び内分泌系の疾患であるＩ型糖尿病である。

本発明の第５、第６、第７、第８、第９又は第１０の態様の一実施形態では、疾患、障害又は病態は、ＮＬＲＰ３阻害に関与する。本明細書で使用する用語「ＮＬＲＰ３阻害」は、ＮＬＲＰ３の活性レベルの完全又は部分的な低下を指し、例えば、活性ＮＬＲＰ３の阻害及び／又はＮＬＲＰ３の活性化の阻害を含む。

多数の異なる障害と関連するか、又は多数の異なる障害の結果として生じる炎症応答におけるＮＬＲＰ３誘導性のＩＬ－１及びＩＬ－１８の役割の証拠がある（Ｍｅｎｕら，Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１６６：１－１５，２０１１；Ｓｔｒｏｗｉｇら，Ｎａｔｕｒｅ，４８１：２７８－２８６，２０１２）。

ＮＬＲＰ３の役割が示唆されている遺伝病には、鎌状赤血球症（Ｖｏｇｅｌら，Ｂｌｏｏｄ，１３０（補遺１）：２２３４，２０１７）、及びバロシン含有タンパク質病（Ｎａｌｂａｎｄｉａｎら，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，４０（１）：２１－４１，２０１７）が含まれる。

ＮＬＲＰ３は、家族性地中海熱（ＦＭＦ）、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、高免疫グロブリン血症Ｄ及び周期性発熱症候群（ＨＩＤＳ）、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症及びざ瘡（ＰＡＰＡ）、スウィート症候群、慢性非細菌性骨髄炎（ＣＮＯ）、並びに尋常性ざ瘡（Ｃｏｏｋら，Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，４０：５９５－６５３，２０１０）を含むいくつかの自己炎症性疾患に関与している。特に、ＮＬＲＰ３変異は、ＣＡＰＳとして知られるまれな自己炎症性疾患のセットに関与することが判明している（Ｏｚａｋｉら，Ｊ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，８：１５－２７，２０１５；Ｓｃｈｒｏｄｅｒら，Ｃｅｌｌ，１４０：８２１－８３２，２０１０；及びＭｅｎｕら，Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１６６：１－１５，２０１１）。ＣＡＰＳは、再発性の発熱と炎症を特徴とする遺伝性疾患であり、臨床連続体を形成する３つの自己炎症性障害で構成される。これらの疾患は、重症度の高い順に、家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、マックルウェルズ症候群（ＭＷＳ）、及び慢性乳児神経皮膚関節症候群（ＣＩＮＣＡ；新生児期発症多臓器性炎症性疾患、ＮＯＭＩＤとも呼ばれる）であり、全ては、ＩＬ－１βの分泌の増加をもたらすＮＬＲＰ３遺伝子の機能獲得型変異から生じることが示されている。

特に、多発性硬化症、１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）、乾癬、関節リウマチ（ＲＡ）、ベーチェット病、シュニッツラー症候群、マクロファージ活性化症候群、セリアック病（Ｍａｓｔｅｒｓ，Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ １４７（３）：２２３－２２８，２０１３；Ｂｒａｄｄｏｃｋら、Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ，３：１－１０，２００４；Ｉｎｏｕｅら，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１３９：１１－１８，２０１３；Ｃｏｌｌら，Ｎａｔ Ｍｅｄ，２１（３）：２４８－５５，２０１５；Ｓｃｏｔｔら，Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，３４（１）：８８－９３，２０１６；Ｐｏｎｔｉｌｌｏら，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ，４３（８）：５８３－５８９，２０１０；及びＧｕｏら，Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９４（２）：２３１－２４３，２０１８）、ループス腎炎（Ｚｈａｏら，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，６５（１２）：３１７６－３１８５，２０１３）、多発性硬化症（Ｘｕら，Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ，１２０（４）：５１６０－５１６８，２０１９）、及び全身性硬化症（Ａｒｔｌｅｔｔら，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，６３（１１）：３５６３－７４，２０１１）含む全身性エリテマトーデス（Ｌｕら，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９８（３）：１１１９－２９，２０１７）を含むいくつかの自己免疫疾患は、ＮＬＲＰ３が関与することが示されている。

ＮＬＲＰ３はまた、いくつかの慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ステロイド抵抗性喘息及び好酸球性喘息を含む）喘息、気管支炎、石綿肺、火山灰による炎症、及び珪肺症を含む呼吸器並びに肺疾患において役割を果たすことが示されている（Ｃａｓｓｅｌら，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１０５（２６）：９０３５－９０４０，２００８；Ｃｈｅｎ ら，ＥＲＪ Ｏｐｅｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，４：００１３０－２０１７，２０１８；Ｃｈｅｎら，Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７０（２）：４６２－４７５，２０１９；Ｄａｍｂｙら，Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎ，８：２０００，２０１８；Ｄｅ Ｎａｒｄｏら，Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，１８４：４２－５４，２０１４；Ｌｖら，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２９３（４８）：１８４５４，２０１８；及びＫｉｍら，Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，１９６（３）：２８３－９７，２０１７）。

ＮＬＲＰ３はまた、パーキンソン病（ＰＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、認知症、ハンチントン病、脳マラリア、肺炎球菌性髄膜炎による脳損傷を含むいくつかの中枢神経系の病態（Ｗａｌｓｈら，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１５：８４－９７，２０１４；Ｃｈｅｎｇら，Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，１－１３，２０２０；Ｃｏｕｔｕｒｉｅｒら，Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍ，１３：２０，２０１６；及びＤｅｍｐｓｅｙら，Ｂｒａｉｎ Ｂｅｈａｖ Ｉｍｍｕｎ，６１：３０６－３１６，２０１７）、頭蓋内動脈瘤（Ｚｈａｎｇら，Ｊ Ｓｔｒｏｋｅ＆Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓ，２４（５）：９７２－９７９，２０１５）、脳内出血（ＩＣＨ）（Ｒｅｎら，Ｓｔｒｏｋｅ，４９（１）：１８４－１９２，２０１８）、脳虚血－再灌流傷害（Ｆａｕｚｉａら，Ｆｒｏｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，９：１０３４，２０１８；Ｈｏｎｇら，Ｎｅｕｒａｌ Ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ，２０１８：８，２０１８；Ｙｅら，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２９２：４６－５５，２０１７）、全身麻酔神経炎症（Ｆａｎら，Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，１２：４２６，２０１８）、敗血症関連脳症（ＳＡＥ）（Ｆｕら，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，４２（１）：３０６－３１８，２０１９）、術後認知機能障害を含む周術期神経認知障害（ＰＯＣＤ）（Ｆａｎら，Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，１２：４２６，２０１８；及びＦｕら，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，８２：１０６３１７，２０２０）、初期の脳損傷（ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ ｈａｅｍｏｒｒｈａｇｅ ＳＡＨ）（Ｌｕｏら，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｂｕｌｌ，１４６：３２０－３２６，２０１９）、及び外傷性脳損傷（Ｉｓｍａｅｌら，Ｊ Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ，３５（１１）：１２９４－１３０３，２０１８；及びＣｈｅｎら，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１７１０：１６３－１７２，２０１９）において役割を担うことが示唆されている。

ＮＬＲＰ３活性はまた、２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）、アテローム性動脈硬化症、肥満、痛風、偽痛風、メタボリックシンドローム（Ｗｅｎら，Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１３：３５２－３５７，２０１２；Ｄｕｅｗｅｌｌら，Ｎａｔｕｒｅ，４６４：１３５７－１３６１，２０１０；Ｓｔｒｏｗｉｇら，Ｎａｔｕｒｅ，４８１：２７８－２８６，２０１２）、及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）（Ｍｒｉｄｈａら，Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，６６（５）：１０３７－４６，２０１７）を含む様々な代謝性疾患に関与することが示されている。

ＩＬ－１βを介するＮＬＲＰ３の役割は、アテローム性動脈硬化症（Ｃｈｅｎら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，６（９）：ｅ００６３４７，２０１７；及びＣｈｅｎら，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，４９５（１）：３８２－３８７，２０１８）、心筋梗塞（ｖａｎ Ｈｏｕｔら，Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ，３８（１１）：８２８－３６，２０１７）、循環器疾患（Ｊａｎｏｕｄｉら，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｈｅａｒｔ Ｊｏｕｒｎａｌ，３７（２５）：１９５９－１９６７，２０１６）、心肥大と線維症（Ｇａｎら，Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ，１８６４（１）：１－１０，２０１８）、心不全（Ｓａｎｏら，Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，７１（８）：８７５－６６，２０１８）、大動脈瘤と解離（Ｗｕら，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ，３７（４）：６９４－７０６，２０１７）、代謝機能障害によって誘発される心臓損傷（Ｐａｖｉｌｌａｒｄら，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，８（５９）：９９７４０－９９７５６，２０１７；及びＺｈａｎｇら，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ，１８６３（６）：１５５６－１５６７，２０１７）、心房細動（Ｙａｏら，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１３８（２０）：２２２７－２２４２，２０１８）、高血圧（Ｇａｎら，Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ，１８６４（１）：１－１０，２０１８）、及び他の心血管イベント（Ｒｉｄｋｅｒら，Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，ｄｏｉ：１０．１０５６／ＮＥＪＭｏａ１７０７９１４，２０１７）でも示唆されている。

ＮＬＲＰ３が関与することが示されている他の疾患、障害及び病態には、以下のものが含まれる：
－湿性及び乾性の両方の加齢性黄斑変性症（Ｄｏｙｌｅら，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１８：７９１－７９８，２０１２；及びＴａｒａｌｌｏら，Ｃｅｌｌ，１４９（４）：８４７－５９，２０１２）、糖尿病性網膜症（Ｌｏｕｋｏｖａａｒａら，Ａｃｔａ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，９５（８）：８０３－８０８，２０１７）及び視神経の損傷（Ｐｕｙａｎｇら，Ｓｃｉ Ｒｅｐ，６：２０９９８，２０１６ Ｆｅｂ １９）などの眼の疾患；
－非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）（Ｈｅｎａｏ－Ｍｅｉｊａら，Ｎａｔｕｒｅ，４８２：１７９－１８５，２０１２）、肝臓の虚血再灌流傷害（Ｙｕら，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，１０３（２）：３５３－３６２，２０１９）、劇症肝炎（Ｐｏｕｒｃｅｔら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１５４（５）：１４４９－１４６４，ｅ２０，２０１８）、肝線維症（Ｚｈａｎｇら，Ｐａｒａｓｉｔ Ｖｅｃｔｏｒｓ，１２（１）：２９，２０１９）、及び急性肝不全を含む肝不全（Ｗａｎｇら，Ｈｅｐａｔｏｌ Ｒｅｓ，４８（３）：Ｅ１９４－Ｅ２０２，２０１８）を含む肝疾患；
－腎石灰化症（Ａｎｄｅｒｓら，Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ，９３（３）：６５６－６６９，２０１８）、慢性結晶性腎症を含む腎線維症（Ｌｕｄｗｉｇ－Ｐｏｒｔｕｇａｌｌら，Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ，９０（３）：５２５－３９，２０１６）、肥満関連糸球体症（Ｚｈａｏら，Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｒｔｉｃｌｅ ３１７２６４７，２０１９）、急性腎障害（Ｚｈａｎｇら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｏｂｅｓｉｔｙ：Ｔａｒｇｅｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，１２：１２９７－１３０９，２０１９）、及び腎性高血圧症（Ｋｒｉｓｈｎａｎら，Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１７３（４）：７５２－６５，２０１６；Ｋｒｉｓｈｎａｎら，Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ，１１５（４）：７７６－７８７，２０１９；Ｄｉｎｈら，Ａｇｉｎｇ，９（６）：１５９５－１６０６，２０１７）を含む腎臓病；
－糖尿病性脳症（Ｚｈａｉら，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２３（３）：５２２，２０１８）、糖尿病性網膜症（Ｚｈａｎｇら，Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｓ，８（７）：ｅ２９４１，２０１７）、糖尿病性腎症（糖尿病性腎臓疾患とも呼ばれる）（Ｃｈｅｎら，ＢＭＣ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ａｎｄ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１８：１９２，２０１８）、及び糖尿病性低アディポネクチン血症（Ｚｈａｎｇら，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ（ＢＢＡ）－Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅ，１８６３（６）：１５５６－１５６７，２０１７）を含む糖尿病に関連付けられる病態；
－肺虚血－再灌流傷害（Ｘｕら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，５０３（４）：３０３１－３０３７，２０１８）、上皮間葉転換（ＥＭＴ）（Ｌｉら，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３６２（２）：４８９－４９７，２０１８）、接触過敏症（水疱性類天疱瘡（Ｆａｎｇら，Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｃｉ，８３（２）：１１６－２３，２０１６）など）、アトピー性皮膚炎（Ｎｉｅｂｕｈｒら，Ａｌｌｅｒｇｙ，６９（８）：１０５８－６７，２０１４）、化膿性汗腺炎（Ａｌｉｋｈａｎら Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，６０（４）：５３９－６１，２００９）、尋常性痒疹（Ｑｉｎら，Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１３４（２）：３８１－８８，２０１４）、及びサルコイドーシス（Ｊａｇｅｒら，Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，１９１：Ａ５８１６，２０１５）を含む肺と皮膚の炎症反応（Ｐｒｉｍｉａｎｏら，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９７（６）：２４２１－３３，２０１６）；
－関節の炎症反応（Ｂｒａｄｄｏｃｋら，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ，３：１－１０，２００４）及び変形性関節症（Ｊｉｎら，ＰＮＡＳ，１０８（３６）：１４８６７－１４８７２，２０１１）；
－関節炎熱（Ｖｅｒｍａ，Ｌｉｎｋｏｐｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｓ，Ｎｏ．１２５０，２０１１）を含む関節炎に関連付けられる病態；
－筋萎縮性側索硬化症（Ｇｕｇｌｉａｎｄｏｌｏら，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，４１（１）：９３－１０３，２０１８）；
－嚢胞性線維症（Ｉａｎｎｉｔｔｉら，Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ，７：１０７９１，２０１６）；
－脳卒中（Ｗａｌｓｈら，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ，１５：８４－９７，２０１４；Ｙｅら，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２９２：４６－５５，２０１７）；
－片頭痛を含む頭痛（Ｈｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，１６：７８，２０１９）；
－慢性腎臓病（Ｇｒａｎａｔａら，ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，１０（３）：ｅ０１２２２７２，２０１５）；
－シェーグレン症候群（Ｖａｋｒａｋｏｕら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ，９１：２３－３３，２０１８）；
－移植片対宿主病（Ｔａｋａｈａｓｈｉら，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ，７：１３０９７，２０１７）；
－鎌状赤血球症（Ｖｏｇｅｌら，Ｂｌｏｏｄ，１３０（補遺１）：２２３４，２０１７）；及び
－潰瘍性大腸炎とクローン病（Ｂｒａｄｄｏｃｋら，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ，３：１－１０，２００４；Ｎｅｕｄｅｃｋｅｒら，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２１４（６）：１７３７－５２，２０１７；Ｗｕら，Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ Ｉｎｆｌａｍｍ，２０１８：３０４８５３２，２０１８；及びＬａｚａｒｉｄｉｓら，Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｃｉ，６２（９）：２３４８－５６，２０１７）、及び敗血症（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ）（Ｚｈａｎｇら，Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｃｉ，６３（１）：８１－９１，２０１８）を含む大腸炎及び炎症性腸疾患。

ＮＬＲＰ３の遺伝子破壊は、ＨＳＤ（高糖食）、ＨＦＤ（高脂肪食）及びＨＳＦＤ誘導性肥満（Ｐａｖｉｌｌａｒｄら，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，８（５９）：９９７４０－９９７５６，２０１７）から保護することが示されている。

ＮＬＲＰ３インフラマソームは、酸化ストレス、日焼け（Ｈａｓｅｇａｗａら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，４７７（３）：３２９－３３５，２０１６）、及びＵＶＢ照射（Ｓｃｈｒｏｄｅｒら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３２７：２９６－３００，２０１０）に応答して活性化されることが判明した。

ＮＬＲＰ３はまた、炎症性痛覚過敏（Ｄｏｌｕｎａｙら，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，４０：３６６－３８６，２０１７）、創傷治癒（Ｉｔｏら，Ｅｘｐ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２７（１）：８０－８６，２０１８）、熱傷治癒（Ｃｈａｋｒａｂｏｒｔｙら，Ｅｘｐ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２７（１）：７１－７９，２０１８）、異痛症、多発性硬化症に関連する神経因性疼痛を含む疼痛（Ｋｈａｎら，Ｉｎｆｌａｍｍｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２６（１）：７７－８６，２０１８）、慢性骨盤痛（Ｚｈａｎｇら，Ｐｒｏｓｔａｔｅ，７９（１２）：１４３９－１４４９，２０１９）及び癌に誘導される骨の疼痛（Ｃｈｅｎら，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１４７：１０４３３９，２０１９）、及び早産に関連付けられる羊膜内炎症／感染症（Ｆａｒｏら，Ｂｉｏｌ Ｒｅｐｒｏｄ，１００（５）：１２９０－１３０５，２０１９；及びＧｏｍｅｚ－Ｌｏｐｅｚら，Ｂｉｏｌ Ｒｅｐｒｏｄ，１００（５）：１３０６－１３１８，２０１９）に関与することが示されている。

インフラマソーム、及び特にＮＬＲＰ３も、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）（Ｃｏｈｅｎら，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ，２２（９）：２４３１－２４４１， ２０１８；及びＲｏｂｉｎｓｏｎら，ＪＣＩ Ｉｎｓｉｇｈｔ，３（７）：ｅ９７４７０，２０１８）を含む黄色ブドウ球菌、結核菌（ＴＢ）（Ｓｕｂｂａｒａｏら，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ，１０：３７０９，２０２０）、セレウス菌（Ｍａｔｈｕｒら，Ｎａｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，４：３６２－３７４，２０１９）、サルモネラ・ティフィムリウム（Ｄｉａｍｏｎｄら，Ｓｃｉ Ｒｅｐ，７（１）：６８６１，２０１７）、及びグループＡ連鎖球菌（ＬａＲｏｃｋら，Ｓｃｉｎｃｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１（２）：ｅａａｈ３５３９，２０１６）などの病原性微生物；ＤＮＡウイルス（Ａｍｓｌｅｒら，Ｆｕｔｕｒｅ Ｖｉｒｏｌ，８（４）：３５７－３７０，２０１３）、Ａ型インフルエンザウイルス（Ｃｏａｔｅｓら，Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，８：７８２，２０１７）、チクングニア熱、ロスリバーウイルス、及びアルファウイルス（Ｃｈｅｎら，Ｎａｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２（１０）：１４３５－１４４５，２０１７）などのウイルス；カンジダアルビカンス（Ｔｕｃｅｙら，ｍＳｐｈｅｒｅ，１（３），ｐｉｉ：ｅ０００７４－１６，２０１６）などの真菌病原体；並びにトキソプラズマ原虫（Ｇｏｖら，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９（８）：２８５５－２８６４，２０１７）、蠕虫ワーム（Ａｌｈａｌｌａｆら，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ，２３（４）：１０８５－１０９８，２０１８）、リーシュマニア（Ｎｏｖａｉｓら，ＰＬｏＳ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ，１３（２）：ｅ１００６１９６，２０１７）、及び変形体（Ｓｔｒａｎｇｗａｒｄら，ＰＮＡＳ，１１５（２８）：７４０４－７４０９，２０１８）などの他の病原体を含む様々な病原体による調節のための標的として提案されている。ＮＬＲＰ３は、ウイルス、細菌、真菌、及び蠕虫の病原体感染の効率的な制御に必要とされることが示されている（Ｓｔｒｏｗｉｇら，Ｎａｔｕｒｅ，４８１：２７８－２８６，２０１２）。ＮＬＲＰ３活性はまた、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）などによるウイルス感染に対する感受性の増加と関連付けられている（Ｐｏｎｔｉｌｌｏら，Ｊ Ａｑｕｉｒ Ｉｍｍｕｎｅ Ｄｅｆｉｃ Ｓｙｎｄｒ，５４（３）：２３６－２４０，２０１０）。ＨＩＶと結核菌（ＴＢ）に同時感染した患者の早期死亡率のリスクの増加もＮＬＲＰ３活性と関連付けられている（Ｒａｖｉｍｏｈａｎら，Ｏｐｅｎ Ｆｏｒｕｍ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，５（５）：ｏｆｙ０７５，２０１８）。

ＮＬＲＰ３は、多くの癌の病因に関与している（Ｍｅｎｕら，Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１６６：１－１５，２０１１；及びＭａｓｔｅｒｓ，Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１４７（３）：２２３－２２８，２０１３）。例えば、癌の浸潤性、成長及び転移におけるＩＬ－１βの役割をいくつかの以前の研究が示唆しており、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験で、カナキヌマブでのＩＬ－１βの阻害が肺癌の発生率と癌の総死亡率を低下させることが示されている（Ｒｉｄｋｅｒら，Ｌａｎｃｅｔ，Ｓ０１４０－６７３６（１７）３２２４７－Ｘ，２０１７）。ＮＬＲＰ３インフラマソーム又はＩＬ－１βの阻害は、インビトロで肺癌細胞の増殖及び移動を阻害することも示されており（Ｗａｎｇら，Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ，３５（４）：２０５３－６４，２０１６）、ＮＬＲＰ３は、発癌と転移のＮＫ細胞媒介制御を抑制することが示されている（Ｃｈｏｗら，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，７２（２２）：５７２１－３２，２０１２）。骨髄異形成症候群（Ｂａｓｉｏｒｋａら，Ｂｌｏｏｄ，１２８（２５）：２９６０－２９７５，２０１６）において、並びに神経膠腫（Ｌｉら，Ａｍ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，５（１）：４４２－４４９，２０１５）、結腸癌（Ａｌｌｅｎら，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２０７（５）：１０４５－５６，２０１０）、黒色腫（Ｄｕｎｎら，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ，３１４（１）：２４－３３，２０１２）、乳癌（Ｇｕｏら，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ，６：３６１０７，２０１６）、炎症誘発性腫瘍（Ａｌｌｅｎら，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２０７（５）：１０４５－５６，２０１０；及びＨｕら，ＰＮＡＳ，１０７（５０）：２１６３５－４０，２０１０）、骨髄腫（Ｌｉら，Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２１（３）：１４４－５１，２０１６），並びに頭頸部の扁平上皮癌（Ｈｕａｎｇら，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，３６（１）：１１６，２０１７；及びＣｈｅｎら，Ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７５：２０４５－２０５８，２０１８）を含む様々な他の癌の発癌においてもＮＬＲＰ３インフラマソームの役割が示唆されている。ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化はまた、５－フルオロウラシルに対する腫瘍細胞の化学療法抵抗性も媒介することが示されている（Ｆｅｎｇら，Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，３６（１）：８１，２０１７）、及び抹消神経におけるＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化は、化学療法による神経障害性疼痛に関わる（Ｊｉａら，Ｍｏｌ Ｐａｉｎ，１３：１－１１，２０１７）。

したがって、上述の疾患、障害又は病態のいずれも、本発明の第５、第６、第７、第８、第９若しくは第１０の態様に従って治療又は予防され得る。ＮＬＲＰ３阻害に関与し得る、かつ本発明の第５、第６、第７、第８、第９若しくは第１０の態様に従って治療又は予防され得る疾患、障害又は病態の特定の例には、
（ｉ）炎症性障害、例えば、自己炎症性疾患の結果として生じる炎症、非炎症性障害の症状として生じる炎症、感染の結果として生じる炎症、又は外傷、傷害若しくは自己免疫に続発する炎症を含む炎症；
（ｉｉ）急性散在性脳炎、アジソン病、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、抗シンテターゼ症候群、再生不良性貧血、自己免疫性副腎炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、多腺性自己免疫不全、自己免疫性甲状腺炎、小児セリアック病を含むセリアック病、クローン病、１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群（ＧＢＳ）、橋本病、特発性血小板減少性紫斑病、川崎病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を含むエリテマトーデス、一次進行型多発性硬化症（ＰＰＭＳ）、二次進行型多発性硬化症（ＳＰＭＳ）及び再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）を含む多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、オプソクローヌスミオクローヌス症候群（ＯＭＳ）、視神経炎、オード甲状腺炎、天疱瘡、悪性貧血、多関節炎、原発性胆汁性肝硬変、関節リウマチ（ＲＡ）、乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎又はスティル病、難治性痛風性関節炎、ライター症候群、シェーグレン症候群、全身性硬化症、全身性結合組織障害、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、全身性脱毛症、ベーチェット病、シャーガス病、自律神経障害、子宮内膜症、化膿性汗腺炎（ＨＳ）、間質性膀胱炎、神経筋緊張症、乾癬、サルコイドーシス、強皮症、潰瘍性大腸炎、シュニッツラー症候群、マクロファージ活性化症候群、ブラウ症候群、白斑又は外陰部痛などの自己免疫疾患；
（ｉｉｉ）肺癌、膵臓癌、胃癌、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む白血病、副腎癌、肛門癌、基底細胞及び扁平上皮癌、頭頸部扁平上皮癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳及び脊髄腫瘍、乳癌、頸部癌、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、結腸直腸癌、子宮内膜癌、食道癌、ユーイングファミリー腫瘍、眼癌、胆嚢癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、妊娠性絨毛疾患、神経膠腫、ホジキンリンパ腫、カポジ肉腫、腎臓癌、喉頭及び下咽頭癌、肝臓癌、肺カルチノイド腫瘍、皮膚Ｔ細胞リンパ腫を含むリンパ腫、悪性中皮腫、黒色腫皮膚癌、メルケル細胞皮膚癌、多発性骨髄腫、鼻腔及び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔及び中咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、陰茎癌、下垂体腫瘍、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部肉腫、胃癌、精巣癌、胸腺癌、未分化甲状腺癌を含む甲状腺癌、子宮肉腫、膣癌、外陰部癌、ウォルデンストロムマクログロブリン血症、及びウィルムス腫瘍を含む癌；
（ｉｖ）ウイルス感染症（例えば、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、アルファウイルス（チクングニア熱及びロスリバーウイルスなど）、フラビウイルス（デングウイルス及びジカウイルスなど）、ヘルペスウイルス（エプスタインバーウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、及びＫＳＨＶなど）、ポックスウイルス（ワクシニアウイルス（改変ワクシニアウイルスアンカラ）及び粘液腫ウイルスなど）、アデノウイルス（アデノウイルス５など）、又はパピローマウイルスなど）、細菌感染症（例えば、黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ含む）、ヘリコバクターピロリ、炭疽菌、セレウス菌、百日咳菌、類鼻疽菌、コリネバクテリウム・ジフテリア、破傷風菌、ボツリヌス菌、肺炎連鎖球菌、化膿レンサ球菌、リステリア菌、インフルエンザ菌、パスツレラ・ムルトシダ、志賀赤痢菌、結核菌、らい菌、肺炎マイコプラズマ、マイコプラズマ・ホミニス、髄膜炎菌、淋菌、リケッチア・リケッチイ、レジオネラ・ニューモフィラ、クレブシエラ・ニューモニアエ、緑膿菌、アクネ菌、梅毒トレポネーマ、クラミジア・トラコマチス、コレラ菌、サルモネラ菌、腸チフス菌、ボレリアブルグドルフェリ、尿路病原性大腸菌（ＵＰＥＣ）又はペスト菌）、真菌感染症（例えば、カンジダ又はアスペルギルス種からの）、原虫感染症（例えば、マラリア原虫、バベシア、ジアルジア、エントアメーバ、リーシュマニア、トリパノソーマからの）、蠕虫感染症（例えば、住血吸虫、回虫、条虫又は吸虫）、プリオン感染症、並びに前述のいずれかとの（例えば、ＨＩＶと結核菌の）同時感染を含む感染症；
（ｖ）パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症、運動ニューロン疾患、ハンチントン病、脳マラリア、肺炎球菌性髄膜炎による脳損傷、頭蓋内動脈瘤、脳内出血、敗血症関連脳症、周術期神経認知障害、術後認知機能障害、早期脳損傷、外傷性脳損傷、脳虚血－再灌流傷害、脳卒中、全身麻酔神経炎症及び筋萎縮性側索硬化症などの中枢神経系疾患；
（ｖｉ）２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）、アテローム性動脈硬化症、肥満、痛風、及び偽痛風などの代謝性疾患；
（ｖｉｉ）高血圧、虚血、ＭＩ後の虚血性再灌流傷害を含む再灌流傷害、虚血性脳卒中を含む脳卒中、一過性脳虚血発作、再発性心筋梗塞を含む心筋梗塞、うっ血性心不全及び駆出率が維持された心不全を含む心不全、心肥大及び線維症、塞栓症、腹部大動脈瘤を含む動脈瘤、代謝によって誘発された心臓損傷、及びドレスラー症候群を含む心膜炎などの心血管疾患；
（ｖｉｉｉ）慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性喘息、好酸球性喘息、及びステロイド抵抗性喘息などの喘息、石綿肺、珪肺症、火山灰誘発性炎症、ナノ粒子誘発性炎症、嚢胞性線維症及び特発性肺線維症を含む呼吸器疾患；
（ｉｘ）非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）並びに進行性線維症ステージＦ３及びＦ４を含む非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、肝臓の虚血再灌流傷害、劇症肝炎、肝線維症、及び急性肝不全を含む肝不全を含む肝疾患；
（ｘ）慢性腎臓病、シュウ酸塩腎症、腎石灰化症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、肥満関連糸球体腎症、慢性結晶性腎症を含む腎線維症、急性腎不全、急性腎傷害、及び腎性高血圧症を含む腎疾患；
（ｘｉ）眼の上皮の疾患、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）（乾性及び湿性）、シェーグレン症候群、ブドウ膜炎、角膜感染症、糖尿病性網膜症、視神経損傷、ドライアイ、及び緑内障を含む眼疾患；
（ｘｉｉ）接触性皮膚炎及びアトピー性皮膚炎などの皮膚炎、接触性過敏症、乾癬、日焼け、皮膚病変、化膿性汗腺炎（ＨＳ）、他の嚢胞を引き起こす皮膚疾患、壊疽性膿皮症、及び集簇性ざ瘡を含む尋常性ざ瘡を含む皮膚疾患；
（ｘｉｉｉ）リンパ管炎及びキャッスルマン病などのリンパの病態；
（ｘｉｖ）うつ病及び精神的ストレスなどの精神障害；
（ｘｖ）移植片対宿主病；
（ｘｖｉ）骨盤痛、痛覚過敏、機械的異痛症を含む異痛症、多発性硬化症に関連する神経障害性疼痛を含む神経障害性疼痛、及び癌誘発性骨痛などの疼痛；
（ｘｖｉｉ）糖尿病性脳症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性血管内皮機能障害、及び糖尿病性低アディポネクチン血症を含む糖尿病と関連する病態；
（ｘｖｉｉｉ）関節炎の熱を含む関節炎と関連する病態；
（ｘｉｘ）群発性頭痛、特発性頭蓋内圧亢進症、片頭痛、低圧頭痛（例えば、腰椎穿刺後）、結膜充血及び流涙を伴う短時間持続性片側神経痛様頭痛発作（ＳＵＮＣＴ）、及び緊張型頭痛を含む頭痛；
（ｘｘ）皮膚の創傷及び皮膚の火傷を含む創傷及び火傷；並びに
（ｘｘｉ）個人がＮＬＲＰ３の生殖細胞系列又は体細胞の非サイレント変異を保有すると決定されたいずれかの疾患、
が含まれる。

一実施形態では、疾患、障害又は病態は、
（ｉ）炎症；
（ｉｉ）自己免疫疾患；
（ｉｉｉ）癌；
（ｉｖ）感染症；
（ｖ）中枢神経系疾患；
（ｖｉ）代謝性疾患；
（ｖｉｉ）循環器疾患；
（ｖｉｉｉ）呼吸器疾患；
（ｉｘ）肝疾患；
（ｘ）腎疾患；
（ｘｉ）眼疾患；
（ｘｉｉ）皮膚疾患；
（ｘｉｉｉ）リンパの病態；
（ｘｉｖ）精神障害；
（ｘｖ）移植片対宿主病；
（ｘｖｉ）異痛症；
（ｘｖｉｉ）糖尿病と関連する病態；及び
（ｘｖｉｉｉ）個人がＮＬＲＰ３の生殖細胞系列又は体細胞の非サイレント変異を保有すると決定されたいずれかの疾患、
から選択される。

別の実施形態では、疾患、障害又は病態は、
（ｉ）癌；
（ｉｉ）感染症；
（ｉｉｉ）中枢神経系疾患；
（ｉｖ）循環器疾患；
（ｖ）肝疾患；
（ｖｉ）眼疾患；又は
（ｖｉｉ）；皮膚疾患、
から選択される。

より典型的には、疾患、障害又は病態は、
（ｉ）癌；
（ｉｉ）感染症；
（ｉｉｉ）中枢神経系疾患；又は
（ｉｖ）循環器疾患；
から選択される。

一実施形態では、疾患、障害又は病態は、
（ｉ）集簇性ざ瘡；
（ｉｉ）アトピー性皮膚炎；
（ｉｉｉ）アルツハイマー病；
（ｉｖ）筋萎縮性側索硬化症；
（ｖ）加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）；
（ｖｉ）未分化甲状腺癌；
（ｖｉｉ）クリオピリン関連周期症候群（ＣＡＰＳ）；
（ｖｉｉｉ）接触性皮膚炎；
（ｉｘ）嚢胞性線維症；
（ｘ）うっ血性心不全；
（ｘｉ）慢性腎疾患；
（ｘｉｉ）クローン病；
（ｘｉｉｉ）家族性冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）；
（ｘｉｖ）ハンチントン病；
（ｘｖ）心不全；
（ｘｖｉ）駆出率が維持された心不全；
（ｘｖｉｉ）虚血性再灌流傷害；
（ｘｖｉｉｉ）若年性特発性関節炎；
（ｘｉｘ）心筋梗塞；
（ｘｘ）マクロファージ活性化症候群；
（ｘｘｉ）骨髄異形成症候群；
（ｘｘｉｉ）多発性骨髄腫；
（ｘｘｉｉｉ）運動神経疾患；
（ｘｘｉ）多発性硬化症；
（ｘｘｖ）マックルウェルズ症候群；
（ｘｘｖｉ）非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）；
（ｘｘｖｉｉ）新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）；
（ｘｘｖｉｉｉ）パーキンソン病；
（ｘｘｉｘ）鎌状赤血球症；
（ｘｘｘ）全身性若年性特発性関節炎；
（ｘｘｘｉ）全身性エリテマトーデス；
（ｘｘｘｉｉ）外傷性脳損傷；
（ｘｘｘｉｉｉ）一過性脳虚血発作；
（ｘｘｘｉｖ）潰瘍性大腸炎；又は
（ｘｘｘｖ）バロシン含有タンパク質病
から選択される。

本発明の第５、第６、第７、第８、第９又は第１０の態様の別の実施形態では、治療又は予防は、ウイルス感染症に対する感受性の低下を含む。例えば、治療又は予防は、ＨＩＶ感染症に対する感受性の低下を含み得る。

本発明のさらなる典型的な実施形態では、疾患、障害又は病態は炎症である。本発明の第５、第６、第７、第８、第９又は第１０の態様に従って治療又は予防され得る炎症の例には、
（ｉ）接触過敏症、水疱性類天疱瘡、日焼け、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、アレルギー性接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、強皮症、天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、紅斑、又は脱毛症などの皮膚の病態；
（ｉｉ）変形性関節症、全身性若年性特発性関節炎、成人発症スティル病、再発性多発性軟骨炎、関節リウマチ、若年性慢性関節炎、痛風、又は血清反応陰性脊椎関節症（例えば、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎又はライター病）などの関節の病態；
（ｉｉｉ）多発性筋炎又は重症筋無力症などの筋肉の状態；
（ｉｖ）炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、大腸炎、胃潰瘍、セリアック病、直腸炎、膵炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、抗リン脂質抗体症候群、又は腸から離れて影響を受ける可能性のある食品関連のアレルギー（例えば、片頭痛、鼻炎又は湿疹）などの胃腸管の病態；
（ｖ）慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息（好酸球性、気管支性、アレルギー性、内因性、外因性若しくは粉塵性の喘息、特に、後期喘息及び気道過敏性などの慢性若しくは難治性の喘息を含む）、気管支炎、鼻炎（急性鼻炎、アレルギー性鼻炎、萎縮性鼻炎、慢性鼻炎、カセオサ鼻炎（ｒｈｉｎｉｔｉｓ ｃａｓｅｏｓａ）、肥大性鼻炎、化膿性鼻炎（ｒｈｉｎｉｔｉｓ ｐｕｍｌｅｎｔａ）、乾性鼻炎、薬物性鼻炎、膜性鼻炎、季節性鼻炎、例えば、干し草熱、及び血管運動性鼻炎を含む）、副鼻腔炎、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、サルコイドーシス、農夫肺、珪肺症、石綿肺、火山灰誘発性炎症、成人呼吸窮迫症候群、過敏性肺炎、又は特発性間質性肺炎などの呼吸器系の病態；
（ｖｉ）アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、血管炎、又はウェゲナー肉芽腫症などの血管の病態；
（ｖｉｉ）全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、全身性硬化症、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、特発性血小板減少性紫斑病、又はグレーブス病などの自己免疫の病態；
（ｖｉｉｉ）ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、若しくは春季カタルなどの眼の病態；
（ｉｘ）多発性硬化症又は脳脊髄炎などの神経の病態；
（ｘ）後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、急性若しくは慢性の細菌感染症、急性若しくは慢性の寄生虫感染症、急性若しくは慢性のウイルス感染症、急性若しくは慢性の真菌感染症、髄膜炎、肝炎（Ａ、Ｂ若しくはＣ、又は他のウイルス性肝炎）、腹膜炎、肺炎、喉頭蓋炎、マラリア、デング出血熱、リーシュマニア症、連鎖球菌性筋炎、結核菌（結核菌とＨＩＶの同時感染を含む）、マイコバクテリウムアビウムイントラセルラーレ、ニューモシスチスカリニ肺炎、精巣炎／疫病、レジオネラ菌、ライム病、インフルエンザＡ、エプスタインバーウイルス感染症、ウイルス性脳炎／無菌性髄膜炎、又は骨盤炎症性疾患などの感染症又は感染症関連の病態；
（ｘｉ）メサンギウム増殖性糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、肥満関連糸球体障害、急性腎不全、急性腎障害、尿毒症、腎炎症候群、慢性結晶性腎症を含む腎線維症、又は腎高血圧症などの腎臓の病態；
（ｘｉｉ）キャッスルマン病などのリンパの病態；
（ｘｉｉｉ）高ＩｇＥ症候群、ハンセン病、家族性血球貪食性リンパ組織球症、又は移植片対宿主病などの免疫系の又は免疫系に関与する病態；
（ｘｉｖ）慢性活動性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪肝疾患（ＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、原発性胆汁性肝硬変、劇症肝炎、肝線維症、又は肝不全などの肝臓の病態；
（ｘｖ）上記の癌を含む癌；
（ｘｖｉ）火傷、創傷、外傷、出血又は脳卒中；
（ｘｖｉｉ）放射線被爆；
（ｘｖｉｉｉ）２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）、アテローム性動脈硬化症、肥満、痛風若しくは偽痛風などの代謝性疾患；並びに／又は
（ｘｉｘ）炎症性痛覚過敏、骨盤痛、異痛症、神経因性疼痛、又は癌誘発性骨痛などの疼痛、
と関連して、又はそれらの結果として生じる炎症応答が含まれる。

本発明の第５、第６、第７、第８、第９又は第１０の態様の一実施形態では、疾患、障害又は病態は、クリオピリン関連周期症候群（ＣＡＰＳ）、マックルウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性低温自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）、家族性地中海熱（ＦＭＦ）、新生児期発症多臓器炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、高免疫グロブリン血症Ｄ及び周期性発熱症候群（ＨＩＤＳ）、インターロイキン１受容体拮抗分子欠損症、マジード症候群、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症及びニキビ症候群（ＰＡＰＡ）、成人発症スティル病（ＡＯＳＤ）、Ａ２０のハプロ不全（ＨＡ２０）、小児肉芽腫性関節炎（ＰＧＡ）、ＰＬＣＧ２関連抗体欠損症及び免疫調節不全（ＰＬＡＩＤ）、ＰＬＣＧ２関連自己炎症性、抗体欠乏症及び免疫調節不全（ＡＰＬＡＩＤ）、又はＢ細胞免疫不全症、定期的な発熱及び発達遅延（ＳＩＦＤ）を伴う鉄芽球性貧血などの自己炎症性疾患である。

ＮＬＲＰ３阻害に応答し得、本発明の第５、第６、第７、第８、第９又は第１０の態様に従って治療又は予防され得る疾患、障害又は病態の例が上に列挙されている。これらの疾患、障害又は病態のいくつかは、ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性、ＮＬＲＰ３誘導性ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８によって実質的に又は完全に媒介される。その結果、そのような疾患、障害又は病態は、特にＮＬＲＰ３阻害に応答し得、本発明の第５、第６、第７、第８、第９又は第１０の態様による治療又は予防に特に適し得る。そのような疾患、障害又は病態の例には、クリオピリン関連周期症候群（ＣＡＰＳ）、マックルウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）、新生児期発症多臓器炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、家族性地中海熱（ＦＭＦ）、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症及びニキビ症候群（ＰＡＰＡ）、高免疫グロブリン血症Ｄ及び周期性発熱症候群（ＨＩＤＳ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、全身性若年性特発性関節炎、成人発症スティル病（ＡＯＳＤ）、再発性多発軟骨炎、シュニッツラー症候群、スウィート症候群、ベーチェット病、抗シンテターゼ症候群、インターロイキン１受容体拮抗分子（ＤＩＲＡ）の欠乏、並びにＡ２０のハプロ不全（ＨＡ２０）が含まれる。

さらに、上述の疾患、障害又は病態のいくつかは、特にＮＬＲＰ３活性の増加をもたらすＮＬＲＰ３の変異により起こる。その結果、そのような疾患、障害又は病態は、特にＮＬＲＰ３阻害に応答し得、本発明の第５、第６、第７、第８、第９又は第１０の態様による治療又は予防に特に適し得る。そのような疾患、障害又は病態の例には、クリオピリン関連周期症候群（ＣＡＰＳ）、マックルウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）、及び新生児期発症多臓器炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）が含まれる。

本発明の第１１の態様は、ＮＬＲＰ３を阻害する方法であって、ＮＬＲＰ３を阻害するための本発明の第１若しくは第２の態様の化合物、又は本発明の第３の態様の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又は本発明の第４の態様の医薬組成物の使用を含む方法を提供する。

本発明の第１１の態様の一実施形態では、本方法は、１以上のさらなる活性剤と組み合わせた、本発明の第１若しくは第２の態様の化合物、又は本発明の第３の態様の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又は本発明の第４の態様の医薬組成物の使用を含む。

本発明の第１１の態様の一実施形態では、本方法は、例えば、ＮＬＲＰ３阻害の細胞に対する効果を分析するために、エクソビボ又はインビトロで実行される。

本発明の第１１の態様の別の実施形態では、本方法は、インビボで実行される。例えば、本方法は、有効量の第１若しくは第２の態様の化合物、又は第３の態様の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、本発明の第４の態様の医薬組成物を投与し、それによって、ＮＬＲＰ３を阻害する工程を含み得る。一実施形態では、本方法は、さらに、有効量の１以上のさらなる活性剤の同時投与の工程を含む。典型的には、投与はそれを必要とする対象への投与である。

あるいは、本発明の第１１の態様の方法は、非ヒト動物対象においてＮＬＲＰ３を阻害する方法であって、化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は医薬組成物を非ヒト動物対象に投与し、必要に応じて、その後に、非ヒト動物対象を離断又は屠殺する工程を含む方法であり得る。典型的には、そのような方法は、必要に応じて離断又は屠殺した非ヒト動物対象からの１以上の組織又は体液試料を分析する工程をさらに含む。一実施形態では、本方法は、有効量の１以上のさらなる活性剤を同時投与する工程をさらに含む。

本発明の第１２の態様は、ＮＬＲＰ３阻害に使用するための本発明の第１若しくは第２の態様の化合物、又は本発明の第３の態様の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又は本発明の第４の態様の医薬組成物を提供する。典型的には、該使用は、対象への化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は医薬組成物の投与を含む。一実施形態では、該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は医薬組成物は、１以上のさらなる活性剤と同時投与される。

本発明の第１３の態様は、ＮＬＲＰ３阻害のための薬剤の製造における本発明の第１若しくは第２の態様の化合物、又は本発明の第３の態様の医薬として有効な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用を提供する。典型的には、阻害は、対象への化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は薬剤の投与を含む。一実施形態では、該化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は薬剤は、１以上のさらなる活性剤と同時投与される。

１以上のさらなる活性剤の使用又は同時投与を含む本発明の第５～第１３の態様のいずれかの実施形態では、１以上のさらなる活性剤は、例えば、１、２又は３つの異なるさらなる活性剤を含み得る。

１以上のさらなる活性剤は、互いに、かつ／又は本発明の第１若しくは第２の態様の化合物、又は本発明の第３の態様の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又は本発明の第４の態様の医薬組成物の前に、それと同時に、それに続いて若しくはその後に使用又は投与され得る。１以上のさらなる活性剤が、本発明の第１若しくは第２の態様の化合物、又は本発明の第３の態様の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグと同時に投与される場合、本発明の第４の態様の医薬組成物は、該医薬組成物が追加で１以上のさらなる活性剤を含む場合に投与され得る。

１以上のさらなる活性剤の使用又は同時投与を含む本発明の第５～第１３の態様のいずれかの一実施形態では、１以上のさらなる活性剤は、
（ｉ）化学療法剤；
（ｉｉ）抗体；
（ｉｉｉ）アルキル化剤；
（ｉｖ）代謝拮抗薬；
（ｖ）抗血管新生剤；
（ｖｉ）植物アルカロイド及び／又はテルペノイド；
（ｖｉｉ）トポイソメラーゼ阻害剤；
（ｖｉｉｉ）ｍＴＯＲ阻害剤；
（ｉｘ）スチルベノイド；
（ｘｉ）ＳＴＩＮＧアゴニスト；
（ｘ）癌ワクチン；
（ｘｉｉ）免疫調節剤；
（ｘｉｉｉ）抗生物質；
（ｘｉｖ）抗真菌剤；
（ｘｖ）駆虫剤；及び／又は
（ｘｖｉ）他の活性剤
から選択される。

活性剤の広範なカテゴリーに従って定義されるこれらの一般的な実施形態は、相互に排他的でないと理解される。この点から、いずれかの特定の活性剤は、上記の一般的な実施形態のうちの２以上に従って分類され得る。非制限的な例は、癌の治療のための免疫調節剤である抗体であるウレルマブである。

理解されるように、さらなる活性剤が低分子化学物質である場合、以下の特定の低分子化学物質へのいずれの言及も、特定の低分子化学物質の全ての塩、水和物、溶媒和物、多形性及びプロドラッグの形態を包含すると理解されるべきである。同様に、さらなる活性剤がモノクローナル抗体などの生物製剤である場合、以下の特定の生物製剤へのいずれの言及も、その全ての後発生物製剤を包含すると理解されるべきである。

いくつかの実施形態では、１以上の化学療法剤は、酢酸アビラテロン、アルトレタミン、アムサクリン、アンヒドロビンブラスチン、アウリスタチン、アザシチジン、５－アザシチジン、アザチオプリン、アドリアマイシン、ベキサロテン、ビカルタミド、ＢＭＳ １８４４７６、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｌ－バリル－Ｌ－バリル－Ｎ－メチル－Ｌ－バリル－Ｌ－プロピル－Ｌ－プロリン－ｔ－ブチルアミド、シスプラチン、カルボプラチン、カルボプラチンシクロホスファミド、クロラムブシル、カケクチン、セマドチン、シクロホスファミド、カルムスチン、クラドリビン、クリプトフィシン、シタラビン、ドセタキセル、ドキセタキセル、ドキソルビシン、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、ドラスタチン、エトポシド、リン酸エトポシド、エンザルタミド（ＭＤＶ３１００）、５－フルオロウラシル、フルダラビン、フルタミド、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア及びヒドロキシウレアタキサン、イダルビシン、イホスファミド、イリノテカン、イキサゾミブ、レナリドマイド、レナリドマイド－デキサメタゾン、ロイコボリン、ロニダミン、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ラロタキセル（ＲＰＲ１０９８８１）、メクロレタミン、メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、メルファラン、ミボブリン、３’，４’－ジデヒドロ－４’－デオキシ－８’－ノルビン－カロイコブラスチン、ニルタミド、オキサリプラチン、オナプリストン、プレドニムスチン、プロカルバジン、パクリタキセル、白金含有抗がん剤、２，３，４，５，６－ペンタフルオロ－Ｎ－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド、プレドニムスチン、レブリミド、リゾキシン、セルテネフ、ストレプトゾシン、リン酸ストラムスチン、トレチノイン、タソネルミン、タキソール、トポテカン、タモキシフェン、テニポシド、タキサン、テガフール／ウラシル、サリドマイド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、硫酸ビンデシン、及び／又はビンフルニンから選択される。

あるいは又は加えて、１以上の化学療法剤は、ＣＤ５９補体フラグメント、フィブロネクチンフラグメント、グロベータ（ＣＸＣＬ_２）、ヘパリナーゼ、ヘパリン六糖フラグメント、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）、インターフェロンアルファ及びインターフェロンベータなどのＩ型インターフェロンリガンド、Ｉ型インターフェロン模倣物、インターフェロンガンマなどのＩＩ型インターフェロンリガンド、ＩＩ型インターフェロン模倣物、インターフェロン誘導性タンパク質（ＩＰ－１０）、クリングル５（プラスミノーゲンフラグメント）、メタロプロテアーゼ阻害薬（ＴＩＭＰ）、２－メトキシエストラジオール、胎盤リボヌクレアーゼ阻害剤、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤、血小板第４因子（ＰＦ４）、プロラクチン１６ｋＤフラグメント、プロリフェリン関連タンパク質（ＰＲＰ）、様々なレチノイド、テトラヒドロコルチゾール－Ｓ、トロンボスポンジン－１（ＴＳＰ－１）、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ－β）、バスキュロスタチン、バソスタチン（カルレティキュリンフラグメント）、サイトカイン（インターロイキン－１、インターロイキン－２、インターロイキン－５、インターロイキン－１０、インターロイキン－１２、及びインターロイキン－３３などのインターロイキンを含む）、インターロイキン－１リガンド及び模倣物（リロナセプト、アナキンラ、及びアナキンラ－デキサメタゾンなど）、インターロイキン－２リガンド及び模倣物、インターロイキン－５リガンド及び模倣物、インターロイキン－１０リガンド及び模倣物、インターロイキン－１２リガンド及び模倣物、並びに／又はインターロイキン－３３リガンド及び模倣物から選択され得る。

いくつかの実施形態では、１以上の抗体は、１以上のモノクローナル抗体を含み得る。いくつかの実施形態では、１以上の抗体は、抗ＴＮＦα及び／又は抗ＩＬ－６抗体、特に、抗ＴＮＦα及び／又は抗ＩＬ－６モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、１以上の抗体は、アバタセプト、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アテゾリズマブ、アトリズマブ、アベルマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、ブロダルマブ、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、デュピルマブ、デュルバルマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エロツズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、グセルクマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、イキセキズマブ、メポリズマブ、ムロモナブ－ＣＤ３、ナタリズマブ、ニボルマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ（ｐａｎｉｔｕｍｕａｂ）、ペムブロリズマブ、ラニビズマブ、レスリズマブ、リサンキズマブ、リツキシマブ、サリルマブ、セクキヌマブ、シルツキシマブ、チルドラキズマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、及び／又はウステキヌマブから選択される。

いくつかの実施形態では、１以上のアルキル化剤は、例えば、癌細胞を含む細胞内に存在する条件下で求核性官能基をアルキル化できる薬剤を含み得る。いくつかの実施形態では、１以上のアルキル化剤は、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド及び／又はオキサリプラチンから選択される。いくつかの実施形態では、アルキル化剤は、生理的に重要な分子内のアミノ、カルボキシル基、スルフヒドリル基、及び／又はリン酸基と共有結合を形成することによって細胞機能を損なうことによって機能し得る。いくつかの実施形態では、アルキル化剤は、細胞のＤＮＡを改変することによって機能し得る。

いくつかの実施形態では、１以上の代謝拮抗薬は、ＲＮＡ又はＤＮＡ合成に影響を与えるか、又は阻止できる薬剤を含み得る。いくつかの実施形態では、１以上の代謝拮抗薬は、アザチオプリン及び／又はメルカプトプリンから選択される。

いくつかの実施形態では、１以上の抗血管新生剤は、サリドマイド、レナリドマイド、エンドスタチン、アンジオゲニン阻害剤、アンジオアレスチン、アンジオスタチン（プラスミノーゲンフラグメント）、基底膜コラーゲン由来の抗血管新生因子（タムスタチン、カンスタチン、又はアレスチン）、抗血管新生アンチトロンビンＩＩＩ、及び／又は軟骨由来阻害剤（ＣＤＩ）から選択される。

いくつかの実施形態では、１以上の植物アルカロイド及び／又はテルペノイドは、微小管機能を阻止し得る。いくつかの実施形態では、１以上の植物アルカロイド及び／又はテルペノイドは、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシン及び／又はタキサンから選択される。いくつかの実施形態では、１以上のビンカアルカロイドは、マダガスカルツルニチソウ、ニチニチソウ（Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ ｒｏｓｅｕｓ（旧称Ｖｉｎｃａ ｒｏｓｅａとして知られている））に由来し得、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン及び／又はビンデシンから選択され得る。いくつかの実施形態では、１以上のタキサンは、タキソール、パクリタキセル、ドセタキセル及び／又はオルタタキセルから選択される。いくつかの実施形態では、１以上のポドフィロトキシンは、エトポシド及び／又はテニポシドから選択される。

いくつかの実施形態では、１以上のトポイソメラーゼ阻害剤は、Ｉ型トポイソメラーゼ阻害剤及び／又はＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤から選択され、ＤＮＡらせんに干渉することによってＤＮＡの転写及び／又は複製に干渉し得る。いくつかの実施形態では、１以上のＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、エキサテカン、イリノテカン、ラルトテカン、トポテカン、ＢＮＰ１３５０、ＣＫＤ６０２、ＤＢ６７（ＡＲ６７）及び／又はＳＴ１４８１から選択され得るカンプトテシンを含み得る。いくつかの実施形態では、１以上のＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、アムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシド及び／又はテニポシドから選択され得るエピポドフィロトキシンを含み得る。

いくつかの実施形態では、１以上のｍＴＯＲ（ラパマイシンの哺乳類標的、ラパマイシンの機構的標的としても知られる）阻害剤は、ラパマイシン、エベロリムス、テムシロリムス及び／又はデフォロリムスから選択される。

いくつかの実施形態では、１以上のスチルベノイドは、レスベラトロール、ピセアタンノール、ピノシルビン、プテロスチルベン、アルファビニフェリン、アンペロプシンＡ、アンペロプシンＥ、ジプトインドネシンＣ、ジプトインドネシンＦ、イプシロン－ビンフェリン、フレクスオソールＡ、グネチンＨ、ヘムスレヤノールＤ、ホペアフェノール、トランスジプトインドネシンＢ、アストリンギン、ピセイド及び／又はジプトインドネシンＡから選択される。

いくつかの実施形態では、１以上のＳＴＩＮＧ（インターフェロン遺伝子の刺激因子、膜貫通タンパク質（ＴＭＥＭ）１７３としても知られる）アゴニストは、ｃ－ｄｉ－ＡＭＰ、ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ、及びｃＧＡＭＰなどのサイクリックジヌクレオチド（ＣＤＮ）、並びに／又は以下の修飾の特徴：２’－Ｏ／３’－Ｏ結合、ホスホロチオエート結合、アデニン及び／又はグアニン類似体、及び／又は２’－ＯＨ修飾（例えば、メチル基での２’－ＯＨの保護又は－Ｆ若しくは－Ｎ_３による２’－ＯＨの置換）のうちの１以上を含み得る修飾サイクリックジヌクレオチドを含み得る。いくつかの実施形態では、１以上のＳＴＩＮＧアゴニストは、ＢＭＳ－９８６３０１、ＭＫ－１４５４、ＡＤＵ－Ｓ１００、ｄｉＡＢＺＩ、３’３’－ｃＧＡＭＰ、及び／又は２’３’－ｃＧＡＭＰから選択される。

いくつかの実施形態では、１以上の癌ワクチンは、ＨＰＶワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、オンコファージ、及び／又はプロベンジから選択される。

いくつかの実施形態では、１以上の免疫調節剤は、免疫チェックポイント阻害剤を含み得る。免疫チェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイント受容体、又は、例えば、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチン３（ＴＩＭ３又はＨＡＶＣＲ２）、ガレクチン９、ホスファチジルセリン、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質（ＬＡＧ３）、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスＩＩ、４－１ＢＢ、４－１ＢＢＬ、ＯＸ４０、ＯＸ４０Ｌ、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲＬ、ＣＤ２７、ＣＤ７０、ＴＮＦＲＳＦ２５、ＴＬ１Ａ、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、ＣＤ８０、ＣＤ２４４、ＣＤ４８、ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＶＩＳＴＡ、ＴＭＩＧＤ２、ＨＨＬＡ２、ＴＭＩＧＤ２、ブチロフィリン（ＢＴＮＬ２を含む）、Ｓｉｇｌｅｃファミリーのメンバー、ＴＩＧＩＴ、ＰＶＲ、キラー細胞免疫グロブリン様受容体、ＩＬＴ、白血球免疫グロブリン様受容体、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ａ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＣＤ２８、ＣＤ８６、ＳＩＲＰＡ、ＣＤ４７、ＶＥＧＦ、ニューロピリン、ＣＤ３０、ＣＤ３９、ＣＤ７３、ＣＸＣＲ４、及び／又はＣＸＣＬ１２を含む受容体の組み合わせを標的にし得る。

いくつかの実施形態では、免疫チェックポイント阻害剤は、ウレルマブ、ＰＦ－０５０８２５６６、ＭＥＤＩ６４６９、ＴＲＸ５１８、バルリルマブ、ＣＰ－８７０８９３、ペムブロリズマブ（ＰＤ１）、ニボルマブ（ＰＤ１）、アテゾリズマブ（旧ＭＰＤＬ３２８０Ａ）（ＰＤ－Ｌ１）、ＭＥＤＩ４７３６（ＰＤ－Ｌ１）、アベルマブ、（ＰＤ－Ｌ１）、ＰＤＲ００１（ＰＤ１）、ＢＭＳ－９８６０１６、ＭＧＡ２７１、リリルマブ、ＩＰＨ２２０１、エマクツズマブ、ＩＮＣＢ０２４３６０、ガルニセルチブ、ウロクプルマブ、ＢＫＴ１４、バビツキシマブ、ＣＣ－９０００２、ベバシズマブ、及び／又はＭＮＲＰ１６８５Ａから選択される。

いくつかの実施形態では、１以上の免疫調節剤は補体経路モジュレーターを含み得る。補体経路モジュレーターは補体活性化経路を調節する。補体経路モジュレーターは、Ｃ３及び／又はＣ３ａ及び／又はＣ３ａＲ１受容体の作用を阻止するように作用し得るか、又はＣ５及び／又はＣ５ａ及び／又はＣ５ａＲ１受容体の作用を阻止するように作用し得る。いくつかの実施形態では、補体経路モジュレーターはＣ５補体経路モジュレーターであり、エクリズマブ、ラブリズマブ（ＡＬＸＮ１２１０）、ＡＢＰ９５９、ＲＡ１０１４９５、テシドルマブ（ＬＦＧ３１６）、ジムラ、クロバリマブ（ＲＯ７１１２６８９）、ポゼリマブ（ＲＥＧＮ３９１８）、ＧＮＲ－０４５、ＳＯＢＩ００５、及び／又はコベルシン（ｃｏｖｅｒｓｉｎ）から選択され得る。いくつかの実施形態では、補体経路モジュレーターは、Ｃ５ａ補体経路モジュレーターであり、セムジシラン（ＡＬＮ－ＣＣ５）、ＩＦＸ－１、ＩＦＸ－２、ＩＦＸ－３、及び／又はオレンダリズマブ（ＡＬＸＮ１００７）から選択され得る。いくつかの実施形態では、補体経路モジュレーターは、Ｃ５ａＲ１補体経路モジュレーターであり、ＡＬＳ－２０５、ＭＯＲ－２１０／ＴＪ２１０、ＤＦ２５９３Ａ、ＤＦ３０１６Ａ、ＤＦ２５９３Ａ、アバコパン（ＣＣＸ１６８）、及び／又はＩＰＨ５４０１から選択され得る。

いくつかの実施形態では、１以上の免疫調節剤は抗ＴＮＦα剤を含み得る。いくつかの実施形態では、抗ＴＮＦα剤は、抗体又はその抗体結合フラグメント、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（例えば、可溶性ＴＮＦＲ１又は可溶性ＴＮＦＲ２）、阻害性核酸、又は低分子ＴＮＦα拮抗薬であり得る。いくつかの実施形態では、阻害性核酸は、リボザイム、低分子ヘアピンＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ、アンチセンス核酸、又はアプタマーであり得る。いくつかの実施形態では、抗ＴＮＦα剤は、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、ＣＤＰ５７１、及びその後発生物製剤（アダリムマブ－ａｄｂｍ、アダリムマブ－ａｄａｚ、アダリムマブ－ａｔｔｏ、エタネルセプト－ｓｚｚｓ、インフリキシマブ－ａｂｄａ及びインフリキシマブ－ｄｙｙｂなど）から選択される。

いくつかの実施形態では、１以上の免疫調節剤は、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、レボフロキサシン及び／又はロキシスロマイシンを含み得る。

いくつかの実施形態では、１以上の抗生物質は、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、スペクチノマイシン、ゲルダナマイシン、ハービマイシン、リファキシミン、ロラカルベフ、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、シラスタチン、メロペネム、セファドロキシル、セファゾリン、セファロチン（ｃｅｆａｌｏｔｉｎ）、セファロチン（ｃｅｆａｌｏｔｈｉｎ）、セファレキシン、セファクロル、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフェピム、セフタロリンフォサミル、セフトビプロール、テイコプラニン、バンコマイシン、テラバンシン、ダルババンシン、オリタバンシン、クリンダマイシン、リンコマイシン、ダプトマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、スピラマイシン、アズトレオナム、フラゾリドン、ニトロフラントイン、リネゾリド、ポシゾリド、ラデゾリド、トレゾリド、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、テモシリン、チカルシリン、カルブラネート、アンピシリン、サブバクタム、タゾバクタム、チカルシリン、クラブラン酸塩、バシトラシン、コリスチン、ポリミキシンＢ、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、マフェニド、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファジアジン銀、スルファジメトキシン、スルファメトキサゾール、スルファナミド、スルファサラジン、スルフィソキサゾール、トリメトプリム－スルファメトキサゾール、スルホンアミドクリソイジン（ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅｏｃｈｒｙｓｏｉｄｉｎｅ）、デメクロサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン（ｏｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、テトラサイクリン、クロファジミン、ダプソン、ダプレオマイシン、サイクロセリン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジド、ピラジナミド、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、ストレプトマイシン、アルスフェナミン、クロランフェニコール、ホスホマイシン、フシジン酸、メトロニダゾール、ムピロシン、プラテンシマイシン、キヌプリスチン、ダロプリスチン、チアンフェニコール、チゲサイクリン（ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ）、チニダゾール、トリメトプリム、及び／又はテイクソバクチンから選択される。

いくつかの実施形態では、１以上の抗生物質は、１以上の細胞毒性抗生物質を含み得る。いくつかの実施形態では、１以上の細胞毒性抗生物質は、アクチノマイシン、アントラセンジオン、アントラサイクリン、サリドマイド、ジクロロ酢酸、ニコチン酸、２－デオキシグルコース、及び／又はクロファジミンから選択される。いくつかの実施形態では、１以上のアクチノマイシン類は、アクチノマイシンＤ、バシトラシン、コリスチン（ポリミキシンＥ）及び／又はポリミキシンＢから選択される。いくつかの実施形態では、１以上のアントラセンジオン類は、ミトキサントロン及び／又はピキサントロンから選択される。いくつかの実施形態では、１以上のアントラサイクリン類は、ブレオマイシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン（ダウノマイシン）、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシン及び／又はバルビシンから選択される。

いくつかの実施形態では、１以上の抗真菌剤は、ビホナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、アルバコナゾール、エフィナコナゾール、エポジコナゾール、フルコナゾール、イザブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、プロピコナゾール、ラブスコナゾール、テルコナゾール、ボリコナゾール、アバファンギン、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、アニデュラファンギン、カスポファンギン、ミカファンギン、安息香酸、シクロピロックス、フルシトシン、５－フルオロシトシン、グリセオフルビン、ハロプロギン、トルナフレート、ウンデシレン酸、及び／又はペルーのバルサムから選択される。

いくつかの実施形態では、１以上の駆虫剤は、ベンズイミダゾール類（アルベンダゾール、メベンダゾール、チアベンダゾール、フェンベンダゾール、トリクラベンダゾール、及びフルベンダゾールを含む）、アバメクチン、ジエチルカルバマジン、イベルメクチン、スラミン、パモ酸ピランテル、レバミゾール、サリチルアニリド類（ニクロサミド及びオキシクロザニドを含む）、及び／又はニタゾキサニドから選択される。

いくつかの実施形態では、他の活性剤は、成長阻害剤；抗炎症剤（非ステロイド性抗炎症薬；小分子抗炎症剤（コルヒチンなど）を含む）；及び、例えば、ＴＮＦ、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１７又はＩＬ－３３を標的とする抗炎症性生物製剤）；ＪＡＫ阻害剤；ホスホジエステラーゼ阻害剤；ＣＡＲＴ療法；抗乾癬剤（アントラリン及びその誘導体を含む）；ビタミン類及びビタミン誘導体（レチノインド、及びＶＤＲ受容体リガンドを含む）；ステロイド類；コルチコステロイド類；糖質コルチコイド類（デキサメタゾン、プレドニゾン及びトリアムシノロンアセトニドなど）；イオンチャネル遮断薬（カリウムチャネル遮断薬を含む）；免疫系調節因子（シクロスポリン、ＦＫ ５０６、及び糖質コルチコイド類を含む）；黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ロイプロリジン、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド及び／又はニルタミドなど）；ホルモン類（エストロゲンを含む）；及び／又は尿酸低下剤（アロプリノールなど）から選択される。

特に記載されない限り、本発明の第５～第１３の態様のいずれかにおいて、対象は、いずれかのヒト又は他の動物であり得る。典型的には、対象は哺乳類、より典型的には、ヒト又は牛、豚、子羊、羊、山羊、馬、猫、犬、ウサギ、マウスなどの家畜動物である。最も典型的には、対象はヒトである。

本発明に用いられる薬剤のいずれかは、経口、非経口（静脈内、皮下、筋肉内、皮内、気管内、腹腔内、関節内、頭蓋内及び硬膜外を含む）、気道（エアロゾル）、直腸、膣、眼球又は局所（経皮、頬、粘膜、舌下及び局所眼を含む）投与によって投与することができる。

典型的には、選択される投与様式は、治療又は予防されるべき障害、疾患又は病態に最も適するものである。１以上のさらなる活性剤が投与される場合、投与様式は、本発明の化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグ又は医薬組成物の投与様式と同じであっても、又は異なっていてもよい。

経口投与の場合、本発明の化合物、塩、溶媒和物又はプロドラッグは、一般的に、錠剤、カプセル、硬質若しくは軟質ゼラチンカプセル、カプレット、トローチ若しくはロゼンジの形態で、粉末若しくは顆粒として、又は水溶液、懸濁液若しくは分散液として提供される。

経口使用の錠剤には、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味料、香料、着色剤及び防腐剤などの医薬として許容される賦形剤と混合した有効成分が含まれ得る。適切な不活性希釈剤には、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カルシウム、及び乳糖が含まれる。コーンスターチ及びアルギン酸は、適切な崩壊剤である。結合剤には、デンプン及びゼラチンが含まれ得る。滑剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであり得る。所望の場合、錠剤は、胃腸管における吸収を遅延させるために、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの材料でコーティングされ得る。錠剤はまた、発泡性の及び／又は溶解性の錠剤であり得る。

経口使用のためのカプセルには、有効成分が固体希釈剤と混合される硬質ゼラチンカプセル、及び有効成分が水又はピーナッツオイル、流動パラフィン若しくはオリーブオイルなどの油と混合される軟質ゼラチンカプセルが含まれる。

経口使用のための粉末又は顆粒は小袋又はタブで提供され得る。水溶液、懸濁液又は分散液は、粉末、顆粒又は錠剤への水の添加によって調製され得る。

経口投与に適するいずれの形態にも、必要に応じて、糖などの甘味料、香料、着色剤及び／又は防腐剤が含まれ得る。

直腸投与用の製剤は、例えば、ココアバター又はサリチル酸を含む適切な基剤での坐剤として提示され得る。

膣内投与に適する製剤は、有効成分に加えて、適切であると当技術分野で知られるような担体を含むペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォーム、又はスプレーの製剤として提示され得る。

非経口使用には、本発明の化合物、塩、溶媒和物又はプロドラッグは、一般的に、適切なｐＨ及び等張性に緩衝化された滅菌水溶液又は懸濁液で提供される。適切な水性ビヒクルには、リンガー溶液及び等張塩化ナトリウム又はブドウ糖が含まれる。本発明による水性懸濁液には、セルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン及びトラガカントガムなどの懸濁剤、並びにレシチンなどの湿潤剤が含まれ得る。水性懸濁液の適切な防腐剤には、エチル及びｎ－プロピルｐ－ヒドロキシベンゾエートが含まれる。本発明の化合物はまた、リポソーム製剤として提示され得る。

眼の投与には、本発明の化合物、塩、溶媒和物又はプロドラッグは、一般的に、局所投与に適切する形態、例えば目薬で提供される。適切な形態には、点眼液、ゲル形成液、再構成用の滅菌粉末、眼科用懸濁液、眼科用軟膏、眼科用エマルジョン、眼科用ゲル及び眼内インサートが含まれ得る。あるいは、本発明の化合物、塩、溶媒和物又はプロドラッグは、他の種類の眼の投与に適する形態で、例えば、眼内製剤として（洗浄液として、眼内、硝子体内若しくは強膜近傍注射製剤として、又は硝子体内インプラントとしてを含む）、パック若しくは角膜シールドとして、前房内、結膜下若しくは眼球後注射製剤として、又はイオントフォレーシス製剤として提供され得る。

経皮及び他の局所投与については、本発明の化合物、塩、溶媒和物又はプロドラッグは、一般的に、軟膏、パップ剤（湿布）、ペースト、粉末、ドレッシング、クリーム、絆創膏又はパッチの形態で提供される。

適切な懸濁液及び溶液は、気道（エアロゾル）投与用吸入器で使用することができる。

本発明の化合物、塩、溶媒和物又はプロドラッグの用量は、もちろん、治療又は予防されるべき疾患、障害又は病態によって変化する。一般に、適切な用量は、１日あたり、レシピエントの体重１ｋｇあたり０．０１～５００ｍｇの範囲である。所望の用量は、１日おきに１回、１日１回、１日２回、１日３回又は１日４回などの適切な間隔で提示され得る。所望の用量は、例えば、単位剤形あたり有効成分を１ｍｇ～５０ｇ含む単位剤形で投与され得る。

疑いを避けるために、実行可能な限り、本発明の所定の態様のいずれの実施形態も、本発明の同じ態様のいずれの他の実施形態と組み合わせて生じてよい。加えて、実行可能な限り、本発明のいずれの態様の好ましい、典型的又は任意選択の実施形態はいずれも、本発明のいずれの他の態様の好ましい、典型的又は任意選択の実施形態として考慮されるべきであると理解されるべきである。

実施例－化合物合成
全ての溶媒、試薬及び化合物は、特に記載のない限り、購入し、さらに精製することなく使用した。

略語
２－ＭｅＴＨＦ ２－メチルテトラヒドロフラン
Ａｃ_２Ｏ 無水酢酸
ＡｃＯＨ 酢酸
ａｐｐ みかけ
ａｑ 水性
Ｂ_２Ｐｉｎ_２ ビス（ピナコラート）ジボロン、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）とも呼ばれる
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル
ＢＯＰ （ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ｂｒ 幅広な
ＣＡＮ 硝酸セリウムアンモニウム
Ｃｂｚ カルボキシベンジル
ＣＤＩ １，１－カルボニルジイミダゾール
ｃｏｎｃ 濃縮
ｄ 二重線
ＤＡＢＣＯ １，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
ＤＢＵ １，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン
ＤＣＥ １，２－ジクロロエタン、エチレンジクロライドとも呼ばれる
ＤＣＭ ジクロロメタン
ｄｄ 二重線－二重線
ｄｄｄ 二重線－二重線－二重線
ＤＩＡＤ ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＣ Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ヒューニッヒ塩基とも呼ばれる
ＤＭＡ ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ ４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミンとも呼ばれる
ＤＭＥ ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＰＵ Ｎ，Ｎ’－ジメチル－Ｎ，Ｎ’－プロピレン尿素
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ １－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ｅｑ又はｅｑｕｉｖ 当量
（ＥＳ^＋） エレクトロスプレーイオン化法、陽イオンモード
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
Ｅｘ 例
Ｆｃ シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー
ｈ 時間（複数）
ＨＡＴＵ １－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
Ｈｚ ヘルツ
Ｉｎｔ 中間体
ＫＯＡｃ 酢酸カリウム
ＫＯ^ｔＢｕ カリウムｔｅｒｔブトキシド
ＬＣ 液体クロマトグラフィー
ｍ 多重線
ｍ－ＣＰＢＡ ３－クロロペルオキシ安息香酸
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
（Ｍ＋Ｈ）^＋ プロトン化分子イオン
ＭＨｚ メガヘルツ
ｍｉｎ 分（複数）
ＭＳ 質量分析
Ｍｓ メシル、メタンスルホニルとも呼ばれる
ＭｓＣｌ 塩化メシル、メタンスルホニルクロリドとも呼ばれる
ＭＴＢＥ メチルｔｅｒｔブチルエーテル、ｔｅｒｔブチルメチルエーテルとも呼ばれる
ｍ／ｚ 質量電荷比
ＮａＯ^ｔＢｕ ナトリウムｔｅｒｔブトキシド
ＮＢＳ １－ブロモピロリジン－２，５－ジオン、Ｎ－ブロモスクシンイミドとも呼ばれる
ＮＣＳ １－クロロピロリジン－２，５－ジオン、Ｎ－クロロスクシンイミドとも呼ばれる
ＮＭＰ Ｎ－メチルピロリジン
ＮＭＲ 核磁気共鳴（分光法）
Ｐ 五重線
Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３ トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（Ｏ）
ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ） ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２とも呼ばれる
ＰＥ 石油エーテル
Ｐｈ フェニル
ＰＭＢ ｐ－メトキシベンジル、４－メトキシベンジルとも呼ばれる
ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ 分取高速液体クロマトグラフィー
ｐｒｅｐ－ＴＬＣ 分取薄層クロマトグラフィー
ＰＴＳＡ ｐ－トルエンスルホン酸
ｑ 四重線
Ｑｐｈｏｓ １，２，３，４，５－ペンタフェニル－１’－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン
ＲＰ 逆相
ＲＴ 室温
ｓ 一重線
ｓａｔ 飽和
ＳＣＸ 固体支持陽イオン交換（樹脂）
ｓｅｐｔ 七重線
ＳＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ_３ （２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート
ｔ 三重線
Ｔ_３Ｐ プロピルホスホン酸無水物
ＴＢＭＥ ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルとも呼ばれる
ＴＥＡ トリエチルアミン
Ｔｆ トリフリル、トリフルオロメタンスルホニルとも呼ばれる
ＴＦＡ ２，２，２，－トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ｗｔ％ 重量パーセント又は重量でのパーセント
ＸａｎｔＰｈｏｓ ４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン
ＸＰｈｏｓ ２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル
ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ_３ （２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート

実験方法
核磁気共鳴
ＮＭＲスペクトルを、３００、４００又は５００ＭＨｚで記録した。特に示さない限り、スペクトルを２９８Ｋで測定し、溶媒共鳴に対して参照した。化学シフトを１００万分の１で報告する。スペクトルを以下の機械のうちの１つを用いて記録した：
－ＢＢＯ_５ｍｍ液体プローブを装備した４００ＭＨｚでのＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ分光計
－ＴｏｐＳｐｉｎプログラム制御下でＩＣＯＮ－ＮＭＲを用いるＢｒｕｋｅｒ ４００ＭＨｚ分光計
－Ｂｒｕｋｅｒ ５ｍｍ ＳｍａｒｔＰｒｏｂｅ（商標）を装備した５００ＭＨｚでのＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ分光計
－Ｏｘｆｏｒｄ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社の７．０５Ｔｅｓｌａマグネット、間接検出プローブ及びＰＦＧモジュールを含むダイレクトドライブコンソールを装備したＡｇｉｌｅｎｔ ＶＮＭＲＳ ３００装置、又は
－Ｏｘｆｏｒｄ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社の７．０５Ｔｅｓｌａマグネット、４核自動切り替え可能プローブ及びＭｅｒｃｕｒｙ ｐｌｕｓコンソールを装備したＡｇｉｌｅｎｔ ＭｅｒｃｕｒｙＰｌｕｓ ３００装置

ＬＣ－ＭＳ
ＬＣ－ＭＳ法：ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－２０２０、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ ＬＣ／Ｇ１９５６Ａ ＭＳＤ及びＡｇｉｌｅｎｔ １２００＼Ｇ６１１０Ａ、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ ＬＣ＆Ａｇｉｌｅｎｔ ６１１０ＭＳＤを用いる。移動相：Ａ：水中０．０２５％のＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（ｖ／ｖ）；Ｂ：アセトニトリル。カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ Ｃ１８ ２．１×３０ｍｍ，５μｍ。

分取逆相ＨＰＬＣの一般的な方法
酸性分取ＨＰＬＣ（水中ｘ～ｙ％のＭｅＣＮ）：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨカラムＣ１８，５μｍ（１９×５０ｍｍ）、流速２８ｍＬ／分、２５４ｎｍでのＵＶ検出を用いて、６．５分かけて０．１％ｖ／ｖギ酸を含むＨ_２Ｏ－ＭｅＣＮの勾配で溶出。勾配情報：０．０～０．２分、ｘ％のＭｅＣＮ；０．２～５．５分、ｘ％のＭｅＣＮ～ｙ％のＭｅＣＮの傾斜；５．５～５．６分、ｙ％のＭｅＣＮ～９５％のＭｅＣＮの傾斜；５．６～６．５分、９５％のＭｅＣＮで保持。

酸性分取ＨＰＬＣ（水中ｘ～ｙ％のＭｅＯＨ）：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨカラムＣ１８，５μｍ（１９×５０ｍｍ）、流速２８ｍＬ／分、２５４ｎｍでのＵＶ検出を用いて、７．５分かけて１０ｍＭのギ酸水溶液－ＭｅＯＨ勾配で溶出。勾配情報：０．０～１．５分、ｘ％のＭｅＯＨ；１．５～６．８分、ｘ％のＭｅＯＨ～ｙ％のＭｅＯＨの傾斜；６．８～６．９分、ｙ％のＭｅＯＨ～９５％のＭｅＯＨの傾斜；６．９～７．５分、９５％のＭｅＯＨで保持。

塩基性分取ＨＰＬＣ（水中ｘ～ｙ％のＭｅＣＮ）：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ ＰｒｅｐカラムＣ１８，５μｍ（１９×５０ｍｍ）、流速２８ｍＬ／分、２５４ｎｍでのＵＶ検出を用いて、６．５分かけて１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３－ＭｅＣＮ勾配で溶出。勾配情報：０．０～０．２分、ｘ％のＭｅＣＮ；０．２～５．５分、ｘ％のＭｅＣＮ～ｙ％のＭｅＣＮの傾斜；５．５～５．６分、ｙ％のＭｅＣＮ～９５％のＭｅＣＮの傾斜；５．６～６．５分、９５％のＭｅＣＮで保持。

中間体の合成
中間体Ａ１：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

工程Ａ：リチウム１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルフィネート

ｎ－ＢｕＬｉ（１００ｍＬ，２５０ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）の溶液を、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（３６．２ｇ，２３８ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくり添加し、－６５℃以下の温度を保持した。混合物を１．５時間攪拌し、次いで、二酸化硫黄を１０分間通気した。混合物をＲＴに温め、溶媒を蒸発させ、残留物をＭＴＢＥ（３００ｍＬ）で粉砕し、濾過した。固体をＭＴＢＥ及びイソヘキサンで洗浄し、乾燥させて、粗製表題化合物（５４．８９ｇ，９９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２１５ （Ｍ－Ｌｉ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．２６ （ｄ， Ｊ＝１．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ＝１．７Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９９ （ｄｄ， Ｊ＝１０．０， ２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２－３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６－３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５－２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．７５－１．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．６６－１．４６ （ｍ， ３Ｈ）

工程Ｂ：Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド

氷浴中で冷却したＤＣＭ（２５０ｍＬ）中のリチウム１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルフィネート（２０ｇ，９０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮＣＳ（１２．０ｇ，９０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４時間攪拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチし、ついで、ＤＣＭ（３００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）に分配した。有機相を水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、約５０ｍＬまで蒸発させた。溶液を、氷浴中で冷却したＤＣＭ（３００ｍＬ）中のビス（４－メトキシベンジル）アミン（２４ｇ、９３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４０ｍＬ，２８７ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。１時間攪拌した後、混合物をＲＴまで温め、次いで、ＤＣＭ（３００ｍＬ）と水（２５０ｍＬ）に分配した。有機層を水（２５０ｍＬ）、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（２×２５０ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、蒸発させて、茶色の油として粗製表題化合物（４１．０２ｇ，９７％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９４．２ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）

工程Ｃ：Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

ＴＨＦ（３００ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（４１ｇ、８７ｍｍｏｌ）及び１Ｍ ＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）の混合物を、１８時間ＲＴで攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）と１ＭのＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）に分配した。有機層を１０％ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、蒸発させた。残留物をＭＴＢＥで粉砕し、濾過し、乾燥させて、オフホワイト固体として表題化合物（２４．８７ｇ，６９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３８８ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）； ３８６ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６－７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７９－６．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ＝２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｄ：メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート

Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（２．００ｇ，５．１６ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２．１４ｇ，１５．４９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に懸濁した。メチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（１．００ｍＬ、７．７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩８０℃まで加熱した。反応混合物をＲＴまで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２００ｍＬ）上に注ぎ、ＭＴＢＥ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～７０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、透明無色油として表題化合物（２．４５ｇ，９４％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１０．６ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ － ６．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ － ６．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， １．８１ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｅ：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート（３．２８ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２Ｍ，３．３６ｍＬ，６．７３ｍｍｏｌ）を滴加し、反応物をＲＴで１６時間攪拌し、水（２０ｍＬ）をゆっくり添加してクエンチし、ブライン（５０ｍＬ）で希釈して、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（相分離器）、真空濃縮して、白色固体として表題化合物（３．４３ｇ，１００％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８２．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４－６．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８４－６．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５０ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ２：１－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ１、工程Ｃ）（１ｇ，２．５８ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（０．８９２ｇ，６．４５ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下でＭｅＣＮ（２５ｍＬ）に懸濁した。２－ブロモエタノール（０．２ｍＬ，２．８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃まで４時間加熱した。ＲＴに冷却した後、水（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）を添加し、有機層を分離して、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、濃い無色油として表題化合物（６８２．４ｍｇ，５８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５４．１ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ － ６．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ － ６．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７８ （ｑ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ３：５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－（５－ヒドロキシペンチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

工程Ａ：１－（５－ヒドロキシペンチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

１－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ２）の一般的な手順に従って調製し、濃い無色油として表題化合物（１．１３ｇ，４９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９６．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ６．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９０ － ６．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ － ４．１５ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４４ － ３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ （ｐ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５１ － １．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２ － １．２１ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ｂ：５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－（５－ヒドロキシペンチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

１－（５－ヒドロキシペンチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（１．２５ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、－７８℃に冷却した。ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、２．６４ｍＬ，６．６０ｍｍｏｌ）を添加し、直後にＮ－メチル－Ｎ－メチレンメタンアミニウムヨード（１．９５ｇ，１０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１時間攪拌し、ＲＴまで温めた。反応を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＭＴＢＥ（２×５０ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（相分離器）、真空濃縮した。得られた残留物をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解し、３０分間ＳＣＸ（７．５ｇ）で攪拌した。樹脂をメタノール（１５０ｍＬ）で洗浄し、所望の生成物をメタノール（２５０ｍＬ）中０．７Ｍのアンモニアで溶出した。得られた溶液を真空濃縮し、黄色油として表題化合物（４１６ｍｇ，２９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．０４－６．９９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８３－６．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３－４．１５ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４０－３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ６Ｈ）， １．７８ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３－１．２５ （ｍ， ２Ｈ）

中間体Ａ４：４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

工程Ａ：４－フルオロ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール

ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール（２ｇ，２３．２４ｍｍｏｌ）、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（９ｍＬ，９９ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（０．４０ｍＬ，５．１９ｍｍｏｌ）の溶液を一晩加熱還流した。反応物を真空濃縮し、粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、淡黄色油として表題化合物（４．３３ｇ，９３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ － ５．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．０７ － ４．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７ － ３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － １．９４ （ｍ， ３Ｈ）， １．７６ － １．５５ （ｍ， ３Ｈ）

工程Ｂ：リチウム４－フルオロ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルフィネート

ｎ－ＢｕＬｉ（ＴＨＦ中２．５Ｍ）（５ｍＬ，１２．５０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４－フルオロ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（２ｇ，１１．７５ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくり添加し、－６５℃以下に温度を保持した。混合物を１．５時間攪拌し、次いで、ＳＯ_２を１０分間通気した。混合物をＲＴまで温め、溶媒を蒸発させ、残留物をＭＴＢＥ（５０ｍＬ）で粉砕し、濾過した。固体をＭＴＢＥ、イソヘキサンで洗浄し、乾燥させ、白色固体として表題化合物（１．９１ｇ，６４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ － ３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ － １．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ － １．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ｃ：４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド

氷浴中で冷却したＤＣＭ（１００ｍＬ）中のリチウム４－フルオロ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルフィネート（５．００ｇ、２０．８２ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮＣＳ（２．７８ｇ，２０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間攪拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）に分配した。水層をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、約１００ｍＬまで真空濃縮した。この溶液を、氷浴中で冷却したＤＣＭ（３０ｍＬ）中のビス（４－メトキシベンジル）アミン（５．６３ｇ、２１．８６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．４ｍＬ，２４．３９ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物をＲＴまで温め、１８時間攪拌し、次いで、ＤＣＭ（６０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）に分配した。水層をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮乾固し、黄色油を得た。粗生成物をＦＣ（０～５０％ ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、黄色の結晶性固体として表題化合物（５．０５ｇ，４０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１２．１ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ － ６．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８６ － ６．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ５．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５ － ３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６１ － ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ － １．４４ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ｄ：４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（４．２５ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３日間４０℃で加熱し、真空濃縮した。生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、濃い黄色油として表題化合物（３．５４ｇ、定量的収率）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１２．２ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ － ７．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８６ － ６．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ － ４．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９３ － ３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７０ － ３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ － １．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．６１ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ｅ：４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

ＲＴでＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中の４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（３．５０ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）に、濃縮したＨＣｌ（１０ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間ＲＴで攪拌した。メタノールを真空除去し、残りの懸濁液の水溶液をｐＨ８まで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を滴加してクエンチした。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を添加し、有機層を収集した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を真空濃縮し、白色固体を得て、これをＭＴＢＥ（５０ｍＬ）で粉砕し、表題化合物（１．９０ｇ）の最初の収集物を得た。濾液を濃縮乾固し、ＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）によって精製した。両方のバッチを合わせて、白色固体として表題化合物（２．５９ｇ，９２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４２７．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）； ４０４．１ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１１ － ７．８７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１３ － ６．９９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ － ６．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｆ：メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート

４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（１．００ｇ、２．４６６ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．１０ｇ，７．９６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（４５ｍＬ）に懸濁した。メチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（０．４８ｍＬ、３．７１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間８０℃まで温めた。反応混合物をＲＴまで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１００ｍＬ）上に注いで、ＭＴＢＥ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、濃い無色油として表題化合物（１．２２ｇ，９２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５２７．７ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ － ６．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ － ６．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， １．７６ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｇ：４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

ＬｉＢＨ_４（ＴＨＦ中４Ｍの溶液）（１．８１ｍＬ，７．２４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のメチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート（１．２２ｇ、２．４１３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に０℃で滴加した。混合物を１７時間攪拌した。混合物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に分配した。有機層を収集し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮乾固して、粘性の無色の泡として表題化合物（１．０１ｇ，８３％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５００．１ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ － ７．００ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ － ６．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１８－５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４４ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ５：５－（２－ヒドロキシエチル）－１－イソプロピル－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ）の溶液（２ｍＬ，５．００ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３５ｍＬ）中の１－イソプロピル－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（２．０６７ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に－７８℃で滴加した。反応物を１時間攪拌し、オキシラン（ＴＨＦ中２．５Ｍ）（７．７０ｍＬ，１９．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間－７８℃で放置した。反応混合物をＲＴまで温め、４８時間攪拌した。反応を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、黄色油として表題化合物（１．３３ｇ，５６％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９６．４ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．０６ － ６．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ － ６．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ４．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７０ － ３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）

中間体Ａ６：３－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド

工程Ａ：３－（２－ヒドロキシエチル）ベンゼン－１－スルホニルクロリド

ＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中の２－（３－（ベンジルチオ）フェニル）エタノール（１．２１ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０．３ｍＬ）及び水（０．６ｍＬ）の溶液を－１０℃まで冷却した。次いで、１，３－ジクロロ－５，５－ジメチル－イミダゾリジン－２，４－ジオン（１．５０ｇ、７．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を－１０℃で４時間攪拌した。次いで、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配した。水層をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮し、粗製表題化合物を得て、次の工程でさらに精製することなく使用した。

工程Ｂ：３－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド

氷浴中で冷却したＤＣＭ（２５ｍＬ）中の３－（２－ヒドロキシエチル）ベンゼン－１－スルホニルクロリド（１．０９ｇ、４．９５）の懸濁液に、ビス－（４－メトキシベンジル）アミン（１．３０ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｅｔ_３Ｎ（１．５ｍＬ，１０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１７時間攪拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）に分配した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。粗製物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、白色固体として表題化合物（１．４０ｇ，２工程で６０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４６４．１ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．７２ － ７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ － ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ － ６．９３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８３ － ６．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．７， ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）

中間体Ａ７：３－（２－ヒドロキシエチル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド

工程Ａ：メチル３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－ブロモベンゾエート

ＭｅＣＮ（５４ｍＬ）中のメチル３－（ベンジルチオ）－５－ブロモベンゾエート（３．７６ｇ、１１．１５ｍｍｏｌ）の溶液、ＡｃＯＨ（０．７ｍＬ）及び水（１．４ｍＬ）を、－１０℃まで冷却した（氷／アセトン浴）。次いで、１，３－ジクロロ－５，５－ジメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（３．３０ｇ、１６．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を－１０℃で４時間攪拌した。次いで、混合物をＤＣＭ（２５０ｍＬ）と水（２００ｍＬ）に分配し、有機層を収集した。水層をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮し、濃い黄色油としてメチル３－ブロモ－５－（クロロスルホニル）ベンゾエート（３．５０ｇ、１１．１５ｍｍｏｌ）を得た。ＤＣＭ（２５ｍＬ）中のメチル３－ブロモ－５－（クロロスルホニル）ベンゾエート（３．５０ｇ、１１．１５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、氷浴で冷却しながらビス（４－メトキシベンジル）アミン（２．８７ｇ、１１．１５ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＴＥＡ（３ｍＬ，２１．５２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１７時間攪拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）に分配した。有機相を収集し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮して、茶色の油を得た。茶色の油をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、白色固体として表題化合物（２．７７ｇ，４３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２１ （ａｐｐ ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ （ａｐｐ ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ － ７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ － ６．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ４Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｂ：３－ブロモ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－ベンゼンスルホンアミド

０℃まで冷却したＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル３－（Ｎ、Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－ブロモベンゾエート（２．４７ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ）（３．５ｍＬ，１０．５０ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を０℃で１時間攪拌し、次いで、放置してＲＴまで温め、１時間にわたって攪拌した。追加のＭｅＭｇＢｒ（Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ）（３．５ｍＬ，１０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに１時間攪拌した。０℃で混合物を水（２０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮して、無色油として表題化合物（２．５０ｇ，９６％）を得て、これを結晶化して、白色固体を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．８９ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ － ６．９９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８３ － ６．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ５．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， １．４３ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）アセテート

０．４４Ｍの（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（２９ｍＬ、１２．７６ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の３－ブロモ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（２．５０ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．１８６ｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）及びＱＰｈｏｓ（０．２８９ｇ，０．４０７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応物を２１時間７０℃で攪拌した。反応混合物を放置してＲＴまで冷却し、混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＴＨＦを真空除去した。得られた赤／灰色エマルジョンをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、濾過した。有機層を収集し、水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮して、赤色油を得て、これをＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで精製し、赤色油として表題化合物（２．１０ｇ，７３％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５９２．４ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．８１ － ７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８１ － ６．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ５．２９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ２Ｈ）， １．４２ （ｓ， ６Ｈ）， １．３９ （ｓ， ９Ｈ）

工程Ｄ：３－（２－ヒドロキシエチル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド

ＴＨＦ中４ＭのＬｉＢＨ_４（２．７６ｍＬ，１１．０６ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却したＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）アセテート（２．１ｇ，３．６９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に滴加した。混合物を２時間攪拌した。さらにＴＨＦ中４ＭのＬｉＢＨ_４（２．７６ｍＬ，１１．０６ｍｍｏｌ）を添加し、１時間攪拌した。さらにＴＨＦ中４ＭのＬｉＢＨ_４（２．７６ｍＬ，１１．０６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。さらにＴＨＦ中４ＭのＬｉＢＨ_４（２．７６ｍＬ，１１．０６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに１６時間攪拌した。次いで、混合物を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に分配した。有機層を収集し、水層をＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（相分離器）、真空濃縮して、暗赤色油として表題化合物（１．８ｇ，８８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５２２．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．７６ － ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ － ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ － ６．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８２ － ６．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．２４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ４Ｈ） ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６６ － ３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４３ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ８：４－フルオロ－１－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ４、工程Ｅ）（１．００ｇ，２．４６６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．１０ｇ，７．９６ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２雰囲気下で乾燥アセトニトリル（１０ｍＬ）に懸濁した。２－ブロモエタノール（０．２３ｍＬ，３．２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間、５０℃まで加熱した。ＲＴに冷却した後に、水（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を添加した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮乾固して、淡黄色油を得た。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、濃い無色油として表題化合物（０．８８ｇ，７０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４７２．１ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ － ６．９９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ － ６．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ４Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｑ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ９：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

工程Ａ：Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

メタノール中のＮ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（２．１２ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）の溶液（４５ｍＬ，４５．０ｍｍｏｌ）及びジオキサン（４５ｍＬ）に濃ＨＣｌ水溶液（７．５０ｍＬ，４．５０ｍｍｏｌ）を添加し、５０℃で３時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配し、相を分離し、水相をさらにＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、体積の１／１０まで減圧下で濃縮して、ＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）による精製のためのカラムに直接ロードし、白色固体として表題化合物（１．５０ｇ，８１％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３８６．３ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０９ － ７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ － ６．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｂ：メチル２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート

ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（４０３．５ｍｇ、１．０４１ｍｍｏｌ）、メチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（０．１４０ｍＬ，１．０４１ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（４３０ｍｇ，３．１１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＲＴで１８時間攪拌し、次いで、５０℃で４．５時間攪拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に分配し、水相を分離し、さらにＥｔＡＯｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（２０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、白色固体として表題化合物（４２４ｍｇ，８２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８８．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ － ７．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ － ６．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１７ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， １．７７ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｃ：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

ＬｉＢＨ_４（ＴＨＦ中４Ｍ）（０．６５ｍＬ，２．６０ｍｍｏｌ）を、０℃で無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート（４２３．８ｍｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応物を１．５時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮して、粘性の白色固体として表題化合物（３９２ｍｇ，９３％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４６０．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ － ７．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８４ － ６．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ１０：２－（３－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－３－スルホンアミド

工程Ａ：２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－３－スルホンアミド

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２－クロロピリジン－３－スルホニルクロリド（１．５ｇ，７．０７ｍｍｏｌ）及びビス（４－メトキシベンジル）アミン（１．８２０ｇ，７．０７ｍｍｏｌ）の懸濁液を０℃に冷却した（氷浴）。次いで、ＴＥＡ（２．５１ｍＬ，１７．６８ｍｍｏｌ）を０℃で滴加し、混合物を４時間ＲＴで攪拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、有機層を分離した。水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過して、真空濃縮して、黄色油を得た。黄色油をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、無色固体として表題化合物（１．５ｇ，４９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４３３／４３５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）

工程Ｂ：２－（３－ヒドロキシプロポキシ）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－３－スルホンアミド

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のプロパン－１，３－ジオール（２ｍＬ，３．４６ｍｍｏｌ）及びＫＯ^ｔＢｕ（０．７７８ｇ，６．９３ｍｍｏｌ）の混合物を１０分間ＲＴで攪拌した。次いで、２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリジン－３－スルホンアミド（１．５ｇ，３．４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに２４時間ＲＴで攪拌した。次いで、混合物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮して、茶色の油を得た。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、無色油として表題化合物（３６０ｍｇ，２１％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９５．４ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）

中間体Ａ１１：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－４－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

工程Ａ：１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－オール

１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１５．６ｇ，５６．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＮａＯＨ（２Ｍ）（５６．１ｍＬ，１１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０分間攪拌し、その後、過酸化水素（３０％ａｑ）（１１．４６ｍＬ，１１２ｍｍｏｌ）を１０分かけて０．５ｍＬずつ添加した。反応物をさらに３時間攪拌し、反応混合物をＲＴまで温めた。亜硫酸ナトリウム（飽和水溶液）（１５０ｍＬ）を添加し、５分間攪拌した。反応混合物のｐＨを、２ＭのＨＣｌ水溶液を添加してｐＨ９に調整し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ_４）。有機層をシリカ上にドライロードし、ＦＣ（２０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、白色固体として表題化合物（２．７７ｇ，１６．４７ｍｍｏｌ）を得た。合わせた水層を真空濃縮して、得られた残留物をＭｅＯＨに溶解し、シリカ上にドライロードし、ＦＣ（２０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、さらなる材料を得て、これを最初のバッチと合わせて、表題化合物（５．４２ｇ，５８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ８４．９ （Ｍ＋Ｈ－ＴＨＰ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ５．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ － ３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８ － ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ － １．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．６７ － １．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ － １．４５ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ｂ：４－メトキシ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール

１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－オール（２．６７５ｇ、１５．９０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ_２ＣＯ_３（６．２２ｇ，１９．０９ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液をＮ_２下、０℃まで冷却した。ＭｅＩ（１．０９ｍＬ，１７．４９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＲＴにし、１６時間攪拌した。混合物を真空濃縮し、残留物を水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に分配した。水層をさらなるＥｔＯＡｃ（１０×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮して、黄色液体を得た。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、無色の液体として表題化合物（５．００ｇ，５６％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ９９．０ （Ｍ＋Ｈ－ＴＨＰ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ５．２８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．１， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０ － １．８６ （ｍ， ３Ｈ）， １．８６ － １．４６ （ｍ， ３Ｈ）．

工程Ｃ：リチウム４－メトキシ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルフィネート

温度計と窒素入口を備えた５００ｍＬの乾燥３首フラスコの中で、４－メトキシ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（５．００ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解し、－７８℃に冷却した。ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）（１２．０７ｍｌ，３０．２ｍｍｏｌ）を１０分かけて０．５ｍＬずつ添加し、内部反応温度が－６５℃を超えないようにした。反応混合物を－７８℃で１時間攪拌した。ＳＯ_２ガスを１０分間反応混合物に通気し、混合物を一晩ＲＴにした。反応混合物を濾過し、得られた固体をＴＢＭＥ、次いでイソヘキサンで洗浄し、次いで、デシケーターにより乾燥させ、リチウム４－メトキシ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルフィネート（５．５２ｇ，８０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ６．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ － ３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５２ － ３．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ － １．６４ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ － １．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ｄ：４－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド

氷浴中で冷却したＤＣＭ（６０ｍＬ）中のリチウム４－メトキシ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルフィネート（５．５２ｇ，２１．８８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮＣＳ（２．９２ｇ，２１．８８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間攪拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）に分配した。有機相を水（４０ｍＬ）で洗浄し、相分離器を用いて乾燥させ、約２０ｍＬまで真空濃縮した。次いで、この溶液を、氷浴中で冷却したＤＣＭ（５０ｍＬ）中ビス（４－メトキシベンジル）アミン（６．１９ｇ、２４．０７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（９．１５ｍＬ，６５．６ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。１時間攪拌した後、混合物をＲＴまで温め、次いで、ＤＣＭ（６０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）に分配した。有機層を水（４０ｍＬ）、１ＭのＨＣｌ水溶液（２×４０ｍＬ）、及び水（４０ｍＬ）で洗浄し、相分離器を用いて乾燥させ、真空濃縮して、オレンジ色の油として表題化合物（９．２７ｇ，７９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５２４．２ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ － ４．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８８ － ３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５７ － ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４５ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ｅ：４－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド

ＴＨＦ（５０ｍＬ）とＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の４－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（９．２７４ｇ，１８．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＨＣｌ（水溶液）（２０ｍＬ）を添加した。混合物をＲＴで４時間攪拌し、次いで、約２０ｍＬまで濃縮した。得られた残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（４０ｍＬ）に分配し、有機層を水（４０ｍＬ）で洗浄し、相分離器を用いて乾燥させ、真空濃縮した。得られた固体沈殿物を濾過し、ＴＢＭＥ及びイソヘキサンで洗浄し、乾燥させて、白色固体として表題化合物（６．１０６ｇ，７９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４１８．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｆ：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－４－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の４－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（２ｇ，４．７９ｍｍｏｌ）、メチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（０．７０ｍＬ，５．４１ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．９８０ｇ，１４．３２ｍｍｏｌ）の懸濁液を５０℃で５時間攪拌した。反応混合物を水（７０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に分配し、水相を分離し、さらにＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮して、無色油としてメチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－メトキシ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエートを得た。粗生成物を乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）に入れ、溶液を０℃まで冷却し、次いで、ＬｉＢＨ_４（ＴＨＦ中４Ｍ）（７．５０ｍＬ，１５．００ｍｍｏｌ）を添加して、得られた溶液をＲＴで１．５時間攪拌した。注意深くＭｅＯＨを添加することによって反応をクエンチし、次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。水相を分離し、さらにＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（５０～１００％のｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、無色油として表題化合物（１．８１ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１２．５ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ － ６．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ － ６．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７３ － ３．６９ （ｍ， ９Ｈ）， ３．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｓ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ａ１２：４－フルオロ－１－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

工程Ａ：メチル１－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロプロパンカルボキシレート

鉱油中の６０重量％のＮａＨ（０．５０ｇ，１２．５０ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却したＮＭＰ（３０ｍＬ）中の４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ４、工程Ｅ）（２．００ｇ，４．９３ｍｍｏｌ）の溶液に滴加した。ガスの発生が止まるまで、混合物を１０分間０℃で攪拌した。次いで、メチル２，４－ジブロモブタノエート（１．０５ｍＬ、７．４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１８時間かけて攪拌しながらＲＴまで温めた。次いで、混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ブライン（３００ｍＬ）とＭＴＢＥ（１００ｍＬ）に分配した。水層を廃棄し、有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮し、茶色の油を得た。粗生成物をＦＣ（０～６０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで精製し、濃い無色油として表題化合物（１．７２ｇ，６０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５２６．４ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．００ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ － ６．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， １．８０ － １．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ｂ：４－フルオロ－１－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

０℃に冷却したＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル１－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロプロパンカルボキシレート（１．７２ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＴＨＦ中の４ＭのＬｉＢＨ_４（１．３０ｍＬ，５．２０ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を１７時間攪拌した。次いで、混合物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に分配した。有機層を収集し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮し、濃い淡黄色油として表題化合物（１．３６ｇ，８９％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９８．４ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ － ６．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８６ － ６．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１４ － １．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．０７ － ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）

中間体Ａ１３：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

工程Ａ：Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

ＤＣＭ（５ｍＬ，３．８５ｍｍｏｌ）中のビス（４－メトキシベンジル）アミン（１．４９ｇ，５．７８ｍｍｏｌ）の溶液を調製した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホニルクロリド（０．７５ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．６１ｍＬ，１１．５６ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた反応混合物をＲＴで２時間攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、有機層を乾燥させ（相分離器）、真空濃縮し、黄色油を得た。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、無色油として表題化合物（７６０ｍｇ，４０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４１６．８ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ － ６．９３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８６ － ６．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｂ：メチル２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（６７０ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）、メチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（０．２７１ｍｌ，２．１０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６６９ｍｇ，４．８４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に分配し、水相を分離して、さらにＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、抽出し、乾燥させ（相分離器）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、淡黄色油として表題化合物（３１８ｍｇ，３６％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１６．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ６．９９ － ６．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ － ６．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１７ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ９Ｈ）， ２．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７４ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｃ：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

０℃に冷却したＴＨＦ（１２ｍＬ）中のメチル２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート（３１８ｍｇ，０．６１７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＴＨＦ中４ＭのＬｉＢＨ_４（０．５ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を１６時間攪拌した。追加のＴＨＦ中４ＭのＬｉＢＨ_４（０．５ｍＬ，２．０００ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、さらに６０時間攪拌した。次いで、混合物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に分配した。有機層を収集し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（相分離器）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、粘性の無色油として表題化合物（２０６ｍｇ，６２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８８．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ６．９９ － ６．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ － ６．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０８ － ５．０２ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８ － ４．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７５ － ３．７０ （ｍ， ６Ｈ）， ３．６８ － ３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３５ － ３．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２７ － ２．２２ （ｍ， ３Ｈ）， １．５６ － １．４９ （ｍ， ６Ｈ）

中間体Ａ１４：１－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

Ｎ_２雰囲気下で、Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ９、工程Ａ）（１．５０ｇ，３．６８ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．２７ｇ，９．１９ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２５ｍＬ）に懸濁した。２－ブロモエタノール（０．３０ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４時間、５０℃に加熱した。ＲＴに冷却したのち、水（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）を添加して、有機相を分離した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、白色固体として表題化合物（１．２９ｇ，８０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４３２．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８４ － ６．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７６ （ｑ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ１５：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

工程Ａ：メチル２－メチル－２－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパノエート

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の５－メチル－１Ｈ－ピラゾール（１．００ｍＬ、１２．９４ｍｍｏｌ）及びメチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（２．２ｍＬ、１７．００ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、ＮａＨ（６０重量％）（６７３ｍｇ，１６．８３ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間攪拌した。次いで、メチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（２．２ｍＬ，１７．００ｍｍｏｌ）を添加し、週末中ＲＴで攪拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に分配し、水相を分離し、さらにＥｔＡＯｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、抽出し、乾燥させ（相分離器）、減圧下で濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、無色油として表題化合物（１．０ｇ，４０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， １．７１ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｂ：メチル２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート

０℃でＣＨＣｌ_３（５ｍＬ）中のクロロスルホン酸（２．０ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨＣｌ_３（５ｍＬ）中のメチル２－メチル－２－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパノエート（１．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液を２時間かけて添加した。混合物を６０℃で灌流し、２４時間攪拌した。反応物をＲＴに冷却し、塩化チオニル（０．４４ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに２時間６０℃で加熱した。反応混合物をＲＴに冷却し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）及び氷水（５０ｍＬ）の攪拌混合物に添加した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮して、オレンジ色の油（１．００ｇ）を得た。オレンジ色の油をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びビス（４－メトキシベンジル）アミン（１．４ｇ，５．５ｍｍｏｌ）に溶解し、その後、０℃でＴＥＡ（１．１ｍＬ，８．２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物をＲＴに温め、一晩攪拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、有機層を分離した。水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮した。粗製黄色油をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で精製し、黄色油として表題化合物（１．１７ｇ，３６％）を得て、そのまま固化させ、黄色固体を形成させた。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５０２．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋（ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ － ６．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ － ６．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｃ：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

０℃に冷却したＴＨＦ（１５ｍＬ）中のメチル２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート（１．１７ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＬｉＢＨ_４（ＴＨＦ中４Ｍ）（２ｍＬ，９．３３ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を１８時間攪拌した。次いで、混合物を水（１００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に分配した。有機層を収集し、水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮して、淡黄色油として表題化合物（１．０４ｇ，８２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４７４．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ － ６．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８４ － ６．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４３ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ１６：２－フルオロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド

ＭｅＣＮ（９０ｍＬ）中の２－（３－（ベンジルチオ）－４－フルオロフェニル）エタノール（４．１７ｇ，１５．９０ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１．０５ｍＬ）及び水（２．１ｍＬ）の溶液を－１０℃に冷却した（氷／アセトン浴）。次いで、１，３－ジクロロ－５，５－ジメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（４．７０ｇ，２３．８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を－１０℃で４時間攪拌した。次いで、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に分配し、有機層を収集した。水層をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空濃縮した。得られた残留物をＤＣＭ（１００ｍＬ）に入れ、０℃に冷却した。次いで、ビス－（４－メトキシベンジル）アミン（４．１７ｇ，１６．２１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（４．４３ｍＬ，３１．８ｍｍｏｌ）を溶液に添加し、次いで、ＲＴに温め、１８時間攪拌した。反応混合物を水（７５ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＤＣＭ（１００ｍＬ）と水（２５ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、水層をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～８０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、淡黄色油として表題化合物（２．６８ｇ，３２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８２．５ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８１ － ６．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６４ － ３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）

中間体Ａ１７：３－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド

工程Ａ：メチル２－（３－（ベンジルチオ）フェニル）アセテート

１，４－ジオキサン（８０ｍＬ）中のメチル２－（３－ブロモフェニル）アセテート（３ｇ，１３．１０ｍｍｏｌ）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（０．７６ｇ，１．３１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４．５７ｍＬ，２６．２ｍｍｏｌ）及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（０．６０ｇ，０．６５５ｍｍｏｌ）のＮ_２で脱気した攪拌溶液に、ベンジルメルカプタン（１．５４ｍＬ，１３．１０ｍｍｏｌ）をＲＴで添加した。次いで、混合物を、１００℃に１７時間加熱した。混合物を、セライト（登録商標）で濾過し、シリカゲル上にドライロードした（３０ｇ）。粗生成物をＦＣ（０～４０％のＤＣＭ／イソヘキサン）により精製し、オレンジ色の油として表題化合物（３．２２ｇ，８９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．３７ － ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ － ７．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０９ － ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｂ：メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）フェニル）アセテート

ＭｅＣＮ（２９ｍＬ）中のメチル２－（３－（ベンジルチオ）フェニル）アセテート（１．６２ｇ，５．９５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０．４ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）の溶液を－１０℃に冷却した（氷／アセトン浴）。次いで、１，３－ジクロロ－５，５－ジメチルイミダゾリジン－２，４－ジオン（１．７５８ｇ，８．９２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を－１０℃で４時間攪拌した。次いで、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配し、有機層を収集した。水層をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮乾固して、濃い黄色のペーストとして粗製メチル２－（３－（クロロスルホニル）フェニル）アセテートを得た。ビス－（４－メトキシベンジル）アミン（１．５３ｇ，５．９５ｍｍｏｌ）を添加して、氷浴中で冷却したＤＣＭ（２５ｍＬ）中のメチル２－（３－（クロロスルホニル）フェニル）アセテート（１．４８ｇ，５．９５ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、その後、ＴＥＡ（１．５ｍＬ，１０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１７時間攪拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＤＣＭ（５０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）に分配した。有機相を収集し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮乾固して、茶色の油を得た。茶色の油をシリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇのカートリッジ、０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、白色固体として表題化合物（２．４５ｇ，７９％）を得た。２工程での収量。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９２．０ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．７９ － ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ － ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ － ６．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ － ６．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ４Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｃ：メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）フェニル）－２－メチルプロパノエート

メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）フェニル）アセテート（２．００ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）をＲＴでＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＴＨＦ（９ｍＬ，９．３７ｍｍｏｌ）中の１Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミドを添加した。混合物をＲＴで５時間攪拌し、ヨードメタン（５８３μＬ，９．３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴで１時間攪拌した。さらにＴＨＦ中の１Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（９ｍＬ，９．３７ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（５８３μＬ，９．３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに１時間攪拌したが、変化は記録されなかった。次いで、混合物を１ＭのＨＣｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を収集し、水層をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮乾固して、茶色の油を得た。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン、次いで再び０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により２回精製し、黄色油として表題化合物（０．５４ｇ，２３％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５２０．０ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．７６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ － ７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８１ － ６．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ３Ｈ）， １．５３ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｄ：３－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド

ＴＨＦ中４ＭのＬｉＢＨ_４（０．４ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却したＴＨＦ（９ｍＬ）中のメチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）フェニル）－２－メチルプロパノエート（０．５４ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にゆっくり添加した。次いで、混合物をＲＴで１７時間攪拌した。次いで、さらなるＴＨＦ中４ＭのＬｉＢＨ_４（０．４ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴでさらに３時間攪拌した。次いで、混合物を０℃に冷却し、注意深く水（２０ｍＬ）、その後、１ＭのＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮乾固して、黄色油を得た。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、濃い無色油として表題化合物（０．４７ｇ，９２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９２．５ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．７４ （ｔ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ － ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５５ － ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８０ － ６．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２３ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ１８：３－シクロプロピル－５－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド

工程Ａ：メチル２－（３－（ベンジルチオ）－５－ブロモフェニル）アセテート

メチル２－（３－（ベンジルチオ）フェニル）アセテート（中間体Ａ１７、工程Ａ）の一般的な手順に従って、メチル２－（３，５－ジブロモフェニル）アセテート及びベンジルメルカプタンから調製し、黄色油として表題化合物（７．００ｇ，５９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．４１ － ７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ － ７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２７ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｂ：メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－ブロモフェニル）アセテート

メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）フェニル）アセテート（中間体Ａ１７、工程Ｂ）の一般的な手順に従って、メチル２－（３－（ベンジルチオ）－５－ブロモフェニル）アセテートから調製し、オフホワイトの固体として表題化合物（６．６４ｇ，５５％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５４６．２／５４８．３ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．８０ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７－７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８４－６．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｃ：メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－シクロプロピルフェニル）アセテート

メチル２－（２－シクロプロピル－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート（中間体Ｂ６、工程Ｂ）の一般的な手順に従って、メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス－（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－ブロモフェニル）アセテート及びシクロプロピルボロン酸から調製し、薄茶色個体として表題化合物（８８１ｍｇ，４３％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５０８．５ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３－６．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８３－６．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５－１．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．０３－０．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２－０．６６ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ｄ：３－シクロプロピル－５－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド

メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－シクロプロピルフェニル）アセテート（８８１ｍｇ，１．７２９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ_２下に置き、０℃に冷却した。ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中２Ｍ）（９７８μＬ，１．９５６ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物をＲＴまで温め、次いで、１６時間攪拌した。水（２０ｍＬ）をゆっくり添加することによって反応をクエンチし、次いで、ブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、相分離器を用いて乾燥させ、真空濃縮し、黄色固体として表題化合物（８２４ｍｇ，９８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３－６．９８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８３－６．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６５－３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０３－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．０２－０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２－０．６７ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ａ１９：４－フルオロ－１－（４－ヒドロキシ－２－メチルブタン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

工程Ａ：エチル３－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルブタノエート

ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ４、工程Ｅ）（１．５ｇ，３．７ｍｍｏｌ）及びエチル３－メチルブタ－２－エノエート（０．７７ｍＬ，５．５ｍｍｏｌ）の溶液をＤＢＵ（０．５６ｍＬ，３．７ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で１８時間攪拌した。反応混合物をＲＴに冷却し、真空濃縮し、無色油を得た。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、無色油として表題化合物（５２８ｍｇ，２６％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５５５．９ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ － ７．００ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ － ６．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ４Ｈ）， ３．９６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ６Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ２Ｈ）， １．６０ （ｓ， ６Ｈ）， １．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）

工程Ｂ：４－フルオロ－１－（４－ヒドロキシ－２－メチルブタン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

３－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（中間体Ａ１７、工程Ｄ）の一般的な手順に従って、エチル３－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－メチルブタノエート及び水素化ホウ素リチウムから調製し、無色油として表題化合物（２６７ｍｇ，５４％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１４．４ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．３０ － ３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５１ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ２０：１－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミドム

工程Ａ：メチル１－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート

ＮＭＰ（３０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ９、工程Ａ）（１．８３ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮａＨ（鉱油中６０％分散）（４７２ｍｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を滴加した。発泡が止まるまで、混合物を０℃で１０分間攪拌した。次いで、メチル２，４－ジブロモブタノエート（１．００ｍＬ，７．０８ｍｍｏｌ）を添加し、２０時間かけて攪拌しながら反応物をＲＴに温めた。次いで、混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ブライン（３００ｍＬ）とＭＴＢＥ（１００ｍＬ）に分配した。水層をＭＴＢＥ（１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過して、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～８０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、白色固体として表題化合物（０．９１ｇ，１．７ｍｍｏｌ，３７％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８６．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８５ － ６．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．７７ － １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ － １．６５ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ｂ：１－（１－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ、Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ１５、工程Ｃ）の一般的な手順に従って、メチル１－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）シクロプロパン－１－カルボキシレート及び水素化ホウ素リチウムから調製し、濃い無色油として表題化合物（０．９５ｇ，９４％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５８．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１６ － １．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．０６ － １．０２ （ｍ， ２Ｈ）

中間体Ａ２１：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－スルホンアミド

工程Ａ：メチル２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート

メチル２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート（中間体Ａ９、工程Ｂ）の一般的な手順に従って、Ｎ、Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－スルホンアミド及びメチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエートから調製し、無色油として表題化合物（１．４３ｇ，９０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８８．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ － ６．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ － ６．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， １．８１ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｂ：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－スルホンアミド

メチル２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート（１．４ｇ，２．６ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物に、ＬｉＢＨ_４（ＴＨＦ中４Ｍ）（３ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を４８時間ＲＴで攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、相分離器を通過させ、真空濃縮し、粗製材料を無色のガムとして得た。粗生成物をＦＣ（５０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、白色固体として表題化合物（８４０ｍｇ，６７％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４６０．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４７ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ２２：２－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－スルホンアミド

工程Ａ：メチル２－（４－（ベンジルチオ）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－２－メチルプロパノエート

メチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（４．１ｍＬ，３２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の４－（ベンジルチオ）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール（５．００ｇ，９３重量％，２４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０ｇ，７３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＲＴで添加した。次いで、混合物を３日間７０℃に加熱した。反応混合物を放置してＲＴに冷却し、ブライン（１Ｌ）とＭＴＢＥ（３００ｍＬ）に分配した。有機層を収集し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮乾固して、黄色油を得た。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、濃い無色油として表題化合物（３．１５ｇ，４４％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２９２．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．１６ （ｍ， ５Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， １．８１ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｂ：メチル２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－２－メチルプロパノエート

ＡｃＯＨ（４０ｍＬ）中のメチル２－（４－（ベンジルチオ）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－２－メチルプロパノエート（３．１５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）及び水（２０ｍＬ）の溶液にＮＣＳ（５．７７ｇ，４３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４時間攪拌し、次いで、ＤＣＭ（２００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（４００ｍＬ）に分配し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過した。次いで、ビス（４－メトキシベンジル）アミン（２．７８ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２．１９ｇ，３．０１ｍＬ，２１．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０時間ＲＴで攪拌した。混合物を約１００ｍＬまで濃縮し、１ＭのＨＣｌ水溶液（３００ｍＬ）上に注いだ。混合物を濾過し、有機層を分離した。水層をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過して、濃縮乾固し、黄色油を得た。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、濃い黄色油として表題化合物（０．５８ｇ，８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１１．４ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ － ７．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ － ６．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， １．８７ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｃ：２－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－スルホンアミド

１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ２１、工程Ｂ）の一般的な手順に従って、メチル２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－２－メチルプロパノエート及び水素化ホウ素リチウムから調製し、白色固体として表題化合物（０．３８ｇ，９８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８３．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７７ － ３．６５ （ｍ， ８Ｈ）， １．５６ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ２３：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－スルホンアミド

工程Ａ：メチル２－（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエート

３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（２．５０ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５．２３ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（７５ｍＬ）に懸濁した。メチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（２．１２ｍＬ，１６．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間８０℃に温めた。反応混合物をＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で希釈し、ブライン（５００ｍＬ）上に注いだ。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で再び抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～３０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、無色油として表題化合物（１．４４ｇ，３８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２９８．３／３００．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９２ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｂ：メチル２－（３－（ベンジルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエート

メチル２－（３－（ベンジルチオ）フェニル）アセテート（中間体Ａ１７、工程Ａ）の一般的な手順に従って、メチル２－（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエート及びベンジルメルカプタンから調製し、濃い黄色油として表題化合物（１．１３ｇ，８３％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３４２．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．１０ （ｍ， ６Ｈ）， ４．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｃ：メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエート

メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）フェニル）アセテート（中間体Ａ１７、工程Ｂ）の一般的な手順に従って、メチル２－（３－（ベンジルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエートから調製し、濃い淡黄色油として表題化合物（１．３８ｇ，６８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５３９．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）， １．９１ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｄ：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ－［３，４－ｂ］ピリジン－３－スルホンアミド

１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ２１、工程Ｂ）の一般的な手順に従って、メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエート及び水素化ホウ素リチウムから調製し、白色固体として表題化合物（１．１３ｇ，８４％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１１．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ － ７．００ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７８ － ６．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ４Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ６Ｈ）， １．７３ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ２４：４－フルオロ－１－（３－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

工程Ａ：４－フルオロ－１－（３－ホルミルピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ４、工程Ｅ）（２５０ｍｇ，６１７μｍｏｌ）、２－クロロニコチンアルデヒド（９６．０ｍｇ，６７８μｍｏｌ）、１８－クラウン－６（８．１５ｍｇ，３０．８μｍｏｌ）、ＫＩ（５．１２ｍｇ，３０．８μｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（２５６ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（６ｍＬ）に入れ、７０℃まで加熱し、１８時間攪拌した。この実験を２回行った。２つの反応混合物を合わせ、混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移した。水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を収集し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、粘性の無色油として表題化合物（１７０ｍｇ，２２％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ １０．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４ － ８．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．７， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｂ：４－フルオロ－１－（３－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ２１、工程Ｂ）の一般的な手順に従って、４－フルオロ－１－（３－ホルミルピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド及び水素化ホウ素リチウムから調製し、白色固体として表題化合物（０．２０ｇ，７６％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５３５．３ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ － ８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８３ － ６．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ２５：３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸

４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ４）（１．０ｇ，１．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、－７８℃に冷却した。ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ）（１．６ｍＬ，４．１ｍｍｏｌ）を滴加し、５分間攪拌した。ＣＯ_２ガスを反応混合物に５分間通気し、－７８℃で１０分間攪拌し、次いで、ＲＴに温め、１時間攪拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）をゆっくり添加することによって反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（相分離器）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、無色油として表題化合物（４２５ｍｇ，４２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５４４．４ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．１６ － ７．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８９ － ６．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ６Ｈ）， １．４７ （ｓ， ６Ｈ）。２つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ａ２６：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－スルホンアミド

工程Ａ：メチル２－（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエート

３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン（２．５０ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５．２３ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７７ｍＬ）に溶解した。メチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（２．９７ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）を溶液に滴加し、８０℃に加熱して、１８時間攪拌した。溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移し、次いで、３：１のブライン／水の溶液（４００ｍＬ）で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で２回洗浄し、合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、濃い黄色油として表題化合物（２．９６ｇ，７５％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２９８．２／３００．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．６， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｂ：メチル２－（３－（ベンジルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエート

メチル２－（３－（ベンジルチオ）フェニル）アセテート（中間体Ａ１７、工程Ａ）の一般的な手順に従って、メチル２－（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエート及びベンジルメルカプタンから調製し、濃い黄色油として表題化合物（３．０ｇ，９４％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３４２．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．６， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．１７ （ｍ， ５Ｈ）， ４．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｃ：メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエート

メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシ－ベンジル）スルファモイル）フェニル）アセテート（中間体Ａ１７、工程Ｂ）の一般的な手順に従って、メチル２－（３－（ベンジルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエートから調製し、濃い淡黄色油として表題化合物（３．４７ｇ，５９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５３９．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８０ － ６．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ６Ｈ）， １．９６ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｄ：１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－スルホンアミド

１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ２１、工程Ｂ）の一般的な手順に従って、メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロパノエート及び水素化ホウ素リチウムから調製し、白色固体として表題化合物（３５５ｍｇ，７％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１５．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．０８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ４Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４７ （ｓ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ａ２７：３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸カリウム

工程Ａ：Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－７，７－ジメチル－４－オキソ－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－２－スルホンアミド

－７８℃に冷却した９：１のＴＨＦ：ＤＭＰＵ（５０ｍＬ）中の１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ１）（３．２３ｇ，７．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン中の２．５Ｍのブチルリチウム（５．７６ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物－７８℃で１０分間攪拌し、さらに５分間ＣＯ_２ガスを通気した。次いで、混合物を５分間攪拌し、１時間にわたって放置してＲＴに温めた。酢酸（３０ｍＬ）を添加し、混合物を一晩ＲＴで攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２００ｍＬ）に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮乾固した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、濃い無色油として表題化合物（１．１１ｇ，２３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ － ７．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ － ６．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， １．５１ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｂ：３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸カリウム

乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－７，７－ジメチル－４－オキソ－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－２－スルホンアミド（１．１１ｇ，２．２９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＲＴで、Ｎ_２雰囲気下でカリウムトリメチルシラノレート（５８７ｍｇ，４．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１８時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾固し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＭＴＢＥ（１００ｍＬ）で希釈した。上清を廃棄し、淡黄色の粘着性の残留物をＭＴＢＥ（５０ｍＬ）で洗浄した。上清を廃棄し、容器を濃縮乾固し、淡黄色固体として表題化合物（１．１７ｇ，８５％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５２６．３ （Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ－Ｋ）^＋ （ＥＳ^＋）； ５０２．３ （Ｍ－Ｋ）－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．０７ － ６．９３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ － ６．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．４５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２１ － ３．１６ （ｍ， １Ｈ）， １．５８ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ２８：１－（５－ヒドロキシペンチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド

ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ１、工程Ｃ）（４ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（４．２８ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、５－ブロモペンタン－１－オール（５．１７ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。次いで、混合物を７０℃で１２時間攪拌した。混合物を水（３００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物を位置異性体の混合物として得た。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３：１から１：１）により精製し、黄色油のマイナーな位置異性体として表題化合物（８００ｍｇ，１６．３６％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１２．２ （Ｍ＋Ｋ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ７．５０ （ｄ， １Ｈ）， ７．００－６．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５－６．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５７ （ｄ， １Ｈ）， ４．３６－４．３０ （ｍ， ６Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６４ （ｔ， ２Ｈ）， ２．０５－１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６１－１．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３－１．３９ （ｍ， ２Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ａ２９：３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

工程Ａ：エチル３－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート

ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中のエチル２－シアノ－３－エトキシアクリレート（２０ｇ，１１８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２Ｈ_４．Ｈ_２Ｏ（６．１２ｇ，１２０ｍｍｏｌ，９８％純度）を添加した。反応溶液を２０℃で３時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残留物をＭＴＢＥ（２００ｍＬ）で粉砕し、黄色固体として表題化合物（１３．３ｇ，７２．５％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ １５６．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ９．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， １Ｈ）， ４．３０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｑ， ２Ｈ）， １．３２ （ｔ， ３Ｈ）

工程Ｂ：エチル３－（クロロスルホニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート

濃ＨＣｌ（２２ｍＬ，水中３６％純度）及びＨ_２Ｏ（２２ｍＬ）の溶液に、エチル３－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（１０．８ｇ，６９．６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、Ｈ_２Ｏ（１０．８ｍＬ）中ＮａＮＯ_２（５．０４ｇ，７３．１ｍｍｏｌ）の溶液を、３℃以下の温度を保持しながら混合物にゆっくり添加した。混合物を０℃で１時間攪拌し、ジアゾニウム塩溶液を得た。０～５℃で０．５時間、ＳＯ_２ガスをＡｃＯＨ（８０ｍＬ）に通気し、次いで、ＣｕＣｌ_２（４．６８ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）を二酸化硫黄溶液に添加した。上記のジアゾニウム塩溶液を飽和二酸化硫黄溶液に０℃で滴加し、次いで、混合物を２０℃で０．５時間攪拌した。水（２００ｍＬ）及びＤＣＭ（２００ｍＬ）を反応混合物に添加し、層を分離した。水相をＤＣＭ（２００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，２０：１から１：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（５ｇ，２４．８％収率）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３－４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３ （ｔ， ３Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｃ：エチル３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－［（４－メトキシフェニル）メチル］メタンアミン（４．８５ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（６．３６ｇ，６２．９ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中エチル３－（クロロスルホニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（５．０ｇ，１７．３ｍｍｏｌ，８２．５％純度）の別の溶液を添加した。反応混合物を２０℃で１２時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（０．１％ＴＦＡ）により精製した。溶出相を固体のＮａＨＣＯ_３でｐＨ８に調整し、水相をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、黄色固体として表題化合物（８．０ｇ，９７．４％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６０．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， ４Ｈ）， ６．７７ （ｄ， ４Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ４Ｈ）， ４．２３ （ｑ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ６Ｈ）， １．２６ （ｔ， ３Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｄ：３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸

ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のエチル３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキシレート（８．０ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ_２Ｏ（８０ｍＬ）中のＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（４ｇ，９５．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を６５℃で１２時間攪拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で洗浄した。水層を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ２に調整し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、白色固体として表題化合物（７．０ｇ，９３．２％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５４．１ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ １３．９６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １２．７４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２－６．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７９－６．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｅ：３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（２ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン（５６７ｍｇ，６．９６ｍｍｏｌ，ＨＣｌ塩）の溶液に、０℃でＤＩＰＥＡ（１．５０ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）及びＴ_３Ｐ（４．４３ｇ，６．９６ｍｍｏｌ，ＥｔＯＡｃ中５０％純度）を添加した。溶液を２５℃で２時間攪拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（８０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機相をブライン（６０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から０：１）により精製し、無色油として表題化合物（２．１ｇ，９８．７％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５９．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ １３．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， ４Ｈ）， ６．７２ （ｄ， ４Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ６Ｈ）， ３．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｆ：メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート

ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中の３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（１．５ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）及びメチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（１．１８ｇ，６．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（９０４ｍｇ，６．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６５℃で１時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，２：１から１：２）により精製し、無色油として表題化合物（１．８ｇ，９８．５％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５９．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， ４Ｈ）， ６．７７ （ｄ， ４Ｈ）， ４．３１ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６３ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｇ：３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド

ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中のメチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート（２．３ｇ，４．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（４６７ｍｇ，１２．４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ添加した。得られた溶液を２５℃で２時間攪拌し、次いで、Ｎ_２下、０℃でｐＨ５まで１ＭのＨＣｌ水溶液でクエンチした。混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：１から０：１）により精製し、白色固体として表題化合物（２．１５ｇ，９８．４％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３１．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， ４Ｈ）， ６．６９ （ｄ， ４Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７０－３．６７ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４４ （ｓ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ａ３０：４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

工程Ａ：５－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ４、工程Ｅ）（１３．５ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下、－７０℃でｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ，２６．６ｍＬ）をゆっくり添加した。混合物を０．５時間攪拌し、次いで、ＣＯ_２（固体）を反応混合物にゆっくり添加した。反応混合物を２０℃で１時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（３ｇ，２０．１％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４８．１ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ７．００ （ｄ， ４Ｈ）， ６．７６ （ｄ， ４Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ６Ｈ）．２つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（５００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（４３１ｍｇ，３．３４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（６３５ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１０分間攪拌し、次いで、１－メチルピペラジン（１３４ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。反応混合物を２０℃で１２時間攪拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機相をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ，３０：１から２０：１）により精製し、黄色油として表題化合物（４００ｍｇ，６７．６％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３２．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．０８ （ｄ， ４Ｈ）， ６．７８ （ｄ， ４Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７３－３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２－３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５５－２．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｃ：メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－５－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート

ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－３－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（１．５ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（９７５ｍｇ，７．０５ｍｍｏｌ）及びメチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（６１３ｍｇ，３．３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で２時間攪拌した。追加のＫ_２ＣＯ_３（９７５ｍｇ，７．０５ｍｍｏｌ）及びメチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（６１３ｍｇ，３．３９ｍｍｏｌ）を、反応が完了するまで、反応混合物に３回添加した。混合物をＨ_２Ｏ（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出した。有機相をブライン（２００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ，２０：１から１０：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（１．５ｇ，８４．２％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６３２．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ７．１１ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， ４Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７０－３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６７－３．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８－２．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， １．７１ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｄ：４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－５－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート（５００ｍｇ，７９２μｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下で、０℃でＢＨ_３－Ｍｅ_２Ｓ（１０Ｍ，２．３７ｍＬ）を滴加した。混合物を２０℃で０．５時間攪拌し、次いで、６０℃に加熱し、６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を２０℃に冷却し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）をＮ_２下で添加した。混合物を２０℃で１時間攪拌し、次いで、６０℃まで１２時間加熱した。混合物を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色油として表題化合物（３２０ｍｇ，５７．５％収率，ＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５９０．６ （Ｍ－ＴＦＡ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ９．６０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｄ， ４Ｈ）， ５．１３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．２７ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７４－３．７１ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４５－３．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４－２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７－２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３８－２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５５ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ３１：４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のメチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－５－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエートメチル（中間体Ａ３０、工程Ｃ）（６００ｍｇ，９５０μｍｏｌ）の溶液に、０℃でＬｉＡｌＨ_４（１０８ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。混合物を０℃で１時間攪拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）でクエンチし、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（０．２８ｇ，４８．８％収率、ＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６０４．５ （Ｍ－ＴＦＡ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ７．１２ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， ４Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５－４．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７４－３．６９ （ｍ， １０Ｈ）， ３．１３－３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６－２．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８－２．６４ （ｍ， ３Ｈ）， １．４７ （ｓ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ａ３２：４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－（モルホリノメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

工程Ａ：４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（中間体Ａ３０、工程Ａ）（０．６ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（５１８ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（７６１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、モルホリン（１３９ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）を混合物に２０℃で添加した。反応混合物を２０℃で１２時間攪拌し、次いで逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色ガムとして表題化合物（０．４５ｇ，６５．０％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１９．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ７．０７ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｄ， ４Ｈ）， ４．３０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６７－３．５６ （ｍ， ６Ｈ）， ３．４２－３．４１ （ｍ， ２Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：メチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－５－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート

ＤＭＦ（８ｍＬ）中の４－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（０．４ｇ，７７１μｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（７５４ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）及びメチル２－ブロモ－２－メチルプロパノエート（２７９ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で１２時間攪拌し、次いで、水（１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、混合物を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から１：１）により精製し、黄色油として表題化合物（０．３７ｇ，７８．２％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６４１．１ （Ｍ＋Ｎａ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．１１ （ｄｄ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｄｄ， ４Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７５－３．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６９－３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０－３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｃ：４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－（モルホリノメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

ＴＨＦ（７ｍＬ）中のメチル２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－５－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパノエート（０．７ｇ，１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃、Ｎ_２下で、ＢＨ_３－Ｍｅ_２Ｓ（１０Ｍ，７ｍＬ）を添加した。反応混合物を２０℃で０．５時間攪拌し、次いで、６０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を０℃でＭｅＯＨ（２０ｍＬ）でクエンチし、次いで、７５℃で２時間攪拌した。混合物を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色ガムとして表題化合物（０．６２ｇ，９３．５％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５７７．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．１２ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， ４Ｈ）， ５．５８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ４Ｈ）， ４．３４－４．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７－３．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２２－３．３０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６７ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ａ３３：１－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

工程Ａ：２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパンアミド

ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中のＮ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ９、工程Ａ）（２ｇ，５．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ブロモ－２－メチルプロパンアミド（１．１１ｇ，６．６９ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１．４３ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で１６時間攪拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機相をブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，２：３から０：１）により精製し、白色固体として表題化合物（２ｇ，８２．０％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７３．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｄ， ４Ｈ）， ６．０３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．３６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ６Ｈ）， １．７９ （ｓ， ６Ｈ）

工程Ｂ：１－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロパンアミド（２ｇ，４．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｎ_２下でＢＨ_３－Ｍｅ_２Ｓ（１０Ｍ，１．２７ｍＬ）を少しずつ添加した。得られた混合物を６０℃で１２時間攪拌し、次いで、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、次いで、０℃で１ＭのＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を２５℃で３０分間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、白色固体として表題化合物（１．２１ｇ，５７．８％収率，ＨＣｌ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４５９．１ （Ｍ－ＨＣｌ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８２ （ｄ， ４Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ６Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ２Ｈ）， １．５８ （ｓ， ６Ｈ）

中間体Ｂ１：２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

工程Ａ：メチル２－（２－クロロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート

水（５０ｍＬ）中のＫ_２ＣＯ_３（４４．９ｇ，３２５ｍｍｏｌ）の溶液を、ジオキサン（５００ｍＬ）中のメチル２－（２，６－ジクロロフェニル）アセテート（１７．８ｇ、８１ｍｍｏｌ）、（２－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（１１．４５ｇ，８１ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（３．８７ｇ，８．１３ｍｍｏｌ）及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３．７２ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）に添加し、懸濁液を除いて、６０℃攪拌しながらＮ_２で３回再び満たし、次いで、反応物を９０℃で１時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、生成物をＦＣ（０～２０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、白色固体として表題化合物（１１．５ｇ，４７％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２８０．１／２８２．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｂ：メチル２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－（プロプ－１－エン－２－イル）フェニル）アセテート

Ｎ_２下でメチル２－（２－クロロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート（１１．５ｇ，４１．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（１．０５ｇ，１．２４０ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（１．２ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）にジオキサン（２００ｍＬ）を添加し、その後、水（２０ｍＬ）中の４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（７．７５ｍｌ，４１．２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１７．０５ｇ，１２３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物を９５℃で２０時間加熱した。ＲＴに冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、３：１の水／ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～３０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、淡黄色油として表題化合物（１０．７７ｇ，９０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２８６．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ － ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ５．３１ － ５．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９０ － ４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）

工程Ｃ：メチル２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

メチル２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－（プロプ－１－エン－２－イル）フェニル）アセテート（２７５ｍｇ，０．９６４ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１０３ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に懸濁した。反応物をＲＴで、２ａｔｍのＨ_２下で１８時間攪拌した。反応混合物をグラスファイバーフィルターで濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、真空濃縮し、淡黄色油として表題化合物（２９０ｍｇ，９９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２８８．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ － ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｔ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｓｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｄ：２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

２ＭのＮａＯＨ（４８６μＬ，０．９７２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（２５４ｍｇ，０．８８４ｍｍｏｌ）に添加し、反応物をＲＴで３時間攪拌した。さらに２ＭのＮａＯＨ（４８６μＬ，０．９７２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃で１６時間加熱した。さらに２ＭのＮａＯＨ（９７２μＬ，１．９４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃で４日間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ４未満まで酸性化した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（相分離器）、真空濃縮し、オレンジ色の油として表題化合物（０．２１０ｇ，８２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２７４．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｓｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）

中間体Ｂ２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピル－３－メチルフェニル）アセテート

工程Ａ：２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピル－３－メチルフェノール

ジオキサン（３０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の２－ブロモ－６－イソプロピル－３－メチルフェノール（２ｇ，８．７３ｍｍｏｌ）、（２－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（１．２ｇ，８．５２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（３．６２ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に５分間Ｎ_２を通気した。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ_２Ｃｌ_２（３１９ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で２０時間加熱した。混合物をＲＴに冷却し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、蒸発させ、残留物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、白色固体として表題化合物（１．２６ｇ，５８％収率）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２４６．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５．２， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９ － ３．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｂ：２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピル－３－メチルフェニルトリフルオロメタンスルホネート

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピル－３－メチルフェノール（１．２７ｇ，５．１８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。ピリジン（０．６３ｍＬ，７．７６ ｍｍｏｌ）及びＴｆ_２Ｏ（７．７６ｍＬ，７．７６ｍｍｏｌ）を攪拌溶液に順次添加し、反応混合物をＲＴまで温め、１８時間攪拌した。次いで、反応をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（相分離器）、真空濃縮し、薄茶色固体として表題化合物（１．７２ｇ，８７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８－７３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ３．２２ （ｓｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ － ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピル－３－メチルフェニル）アセテート

（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（ＴＨＦ中０．３３Ｍ，６．０２ｍＬ，１．９８７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピル－３－メチルフェニルトリフルオロメタンスルホネート（３００ｍｇ，０．７９５ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（３８４ｍｇ，１．１９２ｍｍｏｌ）及びキサントホス－Ｐｄ－Ｇ３（１５１ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応物をＮ_２で脱気し、Ｎ_２下で、７０℃で７２時間攪拌した。反応物をＲＴに冷却し、水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（相分離器）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～５０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、オフホワイト固体として表題化合物（２１５ｍｇ，７８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３４４．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６－７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．９５－６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３ （ｓｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３２ （ｓ， ９Ｈ）， １．２０－１．１６ （ｍ， ６Ｈ）

中間体Ｂ３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）アセテート

工程Ａ：５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン

ジオキサン（２００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）中の５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン（１０ｇ，４７．２ｍｍｏｌ）、（２－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（６．６４ｇ，４７．２ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１９．６ｇ，１４２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２で脱気した。ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１．７ｇ，２．３２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８０℃で２０時間加熱した。ＲＴで冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空蒸発させた。残留物をＦＣ（０～５０％ ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、白色固体として表題化合物（８．６４ｇ，７９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２２９．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ２．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）

工程Ｂ：５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－オール

水（１０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１．０４ｇ，１５．０７ｍｍｏｌ）を、Ｈ_２ＳＯ_４（ＴＨＦ中２Ｍ，５０ｍＬ）中の５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－アミン（２．６５ｇ，１１．６１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応物を４０分間攪拌した。この溶液をＨ_２ＳＯ_４（ＴＨＦ中２Ｍ，５０ｍＬ）にゆっくり添加し、反応物を５０℃で４０分間攪拌し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で抽出した。水相を２ＭのＮａＯＨで約ｐＨ８まで塩基性にし、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～６０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、黄色固体として表題化合物（１．７１ｇ，５９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２３０．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．０８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ － ２．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０３ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）

工程Ｃ：５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イルトリフルオロメタンスルホネート

１，１，１－トリフルオロ－Ｎ－フェニル－Ｎ－（（トリフルオロメチル）スルホニル）メタンスルホンアミド（３．２０ｇ，８．９５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－オール（１．７１ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３．２６ｍＬ，１８．６５ｍｍｏｌ）の溶液に滴加した。反応物を２日間攪拌し、次いで、ＤＣＭ（３５ｍｌ）で希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液（２×１００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン））により精製し、次いで、ＤＣＭ（１００ｍＬ）に入れ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮し、表題化合物（２．１８ｇ，８１％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３６２．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５．２， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．０７ － ３．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１５ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）

工程Ｄ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）アセテート

亜鉛粉（１２．９７ｇ，１９８ｍｍｏｌ）を１ＭのＨＣｌ（１００ｍＬ）に懸濁し、ＲＴで１時間、Ｎ_２下で攪拌した。上清をシリンジで除去し、亜鉛をＥｔＯＨ（２×１００ｍＬ）及びＴＨＦ（２×１００ｍＬ）で洗浄した。亜鉛粉を真空下で１６時間乾燥させ、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）に入れた。ＴＭＳＣｌ（１．７０ｍＬ，１３．３０ｍｍｏｌ）及び１，２－ジブロモエタン（１．１４ｍＬ，１３．２３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間加熱還流した。制御された還流を維持しながら、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモ酢酸（１５ｍＬ，６６．１ｍｍｏｌ）を滴加し、反応物を１時間加熱還流した。粗製（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（３４．３ｍＬ，１５．０８ｍｍｏｌ）を含む上清を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イルトリフルオロメタンスルホネート（２．１８ｇ，６．０３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．５５ｇ，０．６０１ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（０．５８ｇ，１．２１７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、溶液を７０℃で１時間攪拌した。ＲＴに冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）で希釈し、残留物を濾過した。相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、シリカゲル上にロードし、ＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）、その後、ＦＣ（０～１０％のＭＴＢＥ／イソヘキサン）により精製し、無色油として表題化合物（１．６４ｇ，７５％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３２８．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ － ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３ （ｓ， ９Ｈ）

中間体Ｂ４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

工程Ａ：２－ブロモ－４－フルオロ－６－イソプロピルアニリン

ＮＢＳ（７．１６ｇ，４０．２ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の４－フルオロ－２－イソプロピルアニリン（６．１６ｇ，４０．２ｍｍｏｌ）の溶液に滴加した。反応物を０℃で１．５時間攪拌した。反応物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相をさらに飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（２００ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、ＦＣ（０～３０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、濃紫色の油として表題化合物（６．６２ｇ，６９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２３２．１， ２３４．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｂ：４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルアニリン

乾燥１，４－ジオキサン（２００ｍＬ）中の２－ブロモ－４－フルオロ－６－イソプロピルアニリン（５．６０ｇ，２４．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、（２－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（３．４０ｇ，２４．１３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（１．０ｇ，１．２２５ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、その後、水（２０ｍＬ）中の炭酸カリウム（１３．３０ｇ，９６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた懸濁液を除去し、Ｎ_２で２回再び満たし、９５℃で１時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（２５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、精製のためにシリカゲル上に直接ロードした。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、紫色油として表題化合物（４．９３ｇ，７９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２４９．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．１３ － ３．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｃ：４－（２－ブロモ－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン

４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルアニリン（６．５ｇ，２４．８７ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ（４．９１ｇ，３４．２ｍｍｏｌ）及びＣｕＢｒ_２（０．０３２ｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｅＣＮ（７５ｍＬ）を添加した。懸濁液を１０分かけて０℃に冷却した。薄めていない亜硝酸イソペンチル（４．６ｍＬ，３４．２ｍｍｏｌ）を溶液に滴加し、次いで、反応混合物を５０℃で２時間攪拌した。反応混合物をＲＴに冷却し、セライトパッド（登録商標）で濾過して、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１５％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、ピンク色の固体として表題化合物（４．９８ｇ，５３％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３１２．１， ３１４．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｄ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

４－（２－ブロモ－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン（２．４６ｇ，７．８８ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（０．７５２ｇ，１．５７７ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁した。混合物を５分間脱気し（Ｎ_２）、次いで、排気し、Ｎ_２で再び満たし（×３）、次いで、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．７２２ｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を排気し、Ｎ_２で再び満たした（×３）。（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（ＴＨＦ中０．４１Ｍ）（５７．７ｍＬ，２３．６６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３時間還流で攪拌した。反応物をＭＴＢＥ（２００ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、相分離器を用いて乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～３０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、黄色油として表題化合物（２．４４ｇ，８０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３４８．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２－７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１－７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１２－３．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ （ｓ， ９Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）

中間体Ｂ５：メチル２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート

工程Ａ：２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

ジオキサン及び１ＭのＨＣｌ水溶液（１５ｍＬ）中の２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－メトキシピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（２．２ｇ，７．２５ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で５時間加熱し、濃ＨＣｌ（０．５ｍＬ）を添加し、さらに４８時間加熱した。さらに濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、混合物を７０℃で４８時間加熱した。混合物を冷却し、濾過し、水（５ｍＬ）で洗浄した。固体をＭｅＯＨ（２×２０ｍＬ）から蒸発させ、乾燥させ、オフホワイト固体として表題化合物（１．００ｇ，４６％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２８８．２ （Ｍ－Ｈ）^－（ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．４０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １１．７６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０７－２．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｂ：メチル２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート

ＡｃＣｌ（３ｍＬ，４２．２ｍｍｏｌ）を、氷浴で冷却したＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に滴加した。混合物をＲＴまで温め、次いで、２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（９９０ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＦＣ（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、白色粉として表題化合物（１．０４ｇ，９８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３０３．８ （Ｍ＋Ｈ）^＋（ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ７．８６－７．７８ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ － ６．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２－６．６４ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１０ － ３．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ｂ６：２－（２－シクロプロピル－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

工程Ａ：メチル２－（２－クロロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート

水（３６ｍＬ）中の炭酸カリウム（３３．０ｇ，２４０ｍｍｏｌ）の溶液を、無水１，４－ジオキサン（３６５ｍＬ）中のメチル２－（２，６－ジクロロフェニル）アセテート（１３．０ｇ，５９ｍｍｏｌ）、（２－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（８．４０ｇ，５９ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（２．８０ｇ，５．９ｍｍｏｌ）及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２．７０ｇ，２．９５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、懸濁液を取り除き、６０℃で攪拌しながらＮ_２で３回再び満たし、次いで、反応物を９０℃で１．５時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた濃縮溶液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過した。粗生成物をＦＣ（０～２０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、淡黄色固体としてメチル２－（２－クロロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート（４．８ｇ，１７ｍｍｏｌ，２８％）を得た。メチル２－（２，６－ビス（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）アセテートとメチル２－（２－クロロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）アセテートを含む画分をＦＣ（０～２０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）で再び精製し、オフホワイト固体としてメチル２－（２－クロロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート（１．６３ｇ）を得た。合計で６．４３ｇ（３９％）の表題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３ － ６．８９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ２Ｈ）

工程Ｂ：メチル２－（２－シクロプロピル－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート

トルエン（５０ｍＬ）及び水（８ｍＬ）中のメチル２－（２－クロロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート（２００ｇ，７．１５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５．４６ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（９２１ｍｇ，１０．７ｍｍｏｌ）及びトリシクロヘキシルホスファン（１００ｍｇ，３５８μｍｏｌ）の懸濁液をＮ_２で脱気し（５分）、次いで、排気して、再びＮ_２で満たした（×３）。酢酸パラジウム（ＩＩ）（８０．３ｍｇ，３５８μｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１８時間還流した。反応をＲＴまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（２００ｍＬ）、次いで、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、その後、減圧下で溶媒を除去した。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、淡黄色油として表題化合物（０．５６ｇ，２３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１， １Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ － ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ － ６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， １．８６ （ｍ， Ｊ ＝ ８．５， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．９９ － ０．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ － ０．６６ （ｍ， ２Ｈ）

工程Ｃ：２－（２－シクロプロピル－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

乾燥１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のメチル２－（２－シクロプロピル－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート（５８０ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、２ＭのＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃で３～５時間攪拌した。溶液を約ｐＨ２に酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移した。水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～７０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、淡黄色油として表題化合物（４４０ｍｇ，６４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ２Ｈ）， １．９０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ８．５， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０３ － ０．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７４ － ０．７０ （ｍ， ２Ｈ）．。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ｂ７：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

工程Ａ：４，５－ジフルオロ－２－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン

無水１，４－ジオキサン（２００ｍＬ）中の２－ブロモ－４，５－ジフルオロアニリン（１０ｇ、４８ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（８．１ｇ，４８ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＤＣＭ（２．０ｇ，２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、水（２０ｍＬ）中のＫ_２ＣＯ_３（２０ｇ，０．１４ｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた懸濁液を取り除き、Ｎ_２で２回満たし、１００℃で３時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）に分配した。有機相を分離し、水相をさらにＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～３０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、淡いピンク色の油として表題化合物（５．６５ｇ，５７％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７０．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２７ － ５．２３ （ｍ， １Ｈ）， ５．０２ － ４．９７ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ （ｓ， ２Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｂ：４，５－ジフルオロ－２－イソプロピルアニリン

４，５－ジフルオロ－２－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン（５．６５ｇ，３３．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０％）（１．８ｇ，１０重量％，１．６７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（７０ｍＬ）に懸濁した。得られた混合物を５ａｔｍのＨ_２下で、ＲＴで６時間攪拌した。反応混合物をガラスファイバーフィルターで濾過し、減圧下で濃縮し、淡い紫色の油として表題化合物（５．２１ｇ，８２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ １７２．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｃ：２－ブロモ－３，４－ジフルオロ－６－イソプロピルアニリン

２－ブロモ－４－フルオロ－６－イソプロピルアニリン（中間体Ｂ４、工程Ａ）の一般的な手順に従って、４，５－ジフルオロ－２－イソプロピルアニリン及びＮＢＳから調製し、紫色の油として表題化合物（６．８ｇ，８３％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２５０．１／２５２．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｓｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｄ：３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルアニリン

４，５－ジフルオロ－２－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン（中間体Ｂ７、工程Ａ）の一般的な手順に従って、２－ブロモ－３，４－ジフルオロ－６－イソプロピルアニリン及び２－フルオロピリジン－４－ボロン酸から調製し、オレンジ色の油として表題化合物（５．８２ｇ，７６％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２６７．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１２ － ２．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｅ：４－（２－ブロモ－５，６－ジフルオロ－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン

４－（２－ブロモ－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン（中間体Ｂ４、工程Ｃ）の一般的な手順に従って、３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルアニリンから調製し、薄いピンク色の固体として表題化合物（４．５２ｇ，６０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３０．１／３３２．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｆ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（中間体Ｂ４、工程Ｄ）の一般的な手順に従って、４－（２－ブロモ－５，６－ジフルオロ－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン及び（２－イソプロポキシ－２－オキソエチル）臭化亜鉛（ＩＩ）から調製し、オレンジ色の油として表題化合物（４．４１ｇ，８３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ３．４７ － ３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１ － ３．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ （ｓ， ９Ｈ）， １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）

中間体Ｂ８：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３，４－ジフルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルフェニル）アセテート

工程Ａ：４，５－ジフルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）アニリン

４，５－ジフルオロ－２－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン（中間体Ｂ７、工程Ａ）の一般的な手順に従って、２－ブロモ－４，５－ジフルオロアニリン及び２－フルオロピリジン－４－ボロン酸から調製し、淡いオレンジ色の固体として表題化合物（６．９１ｇ，６３％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２２５．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５．２， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３３ （ｓ， ２Ｈ）

工程Ｂ：２－ブロモ－３，４－ジフルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）アニリン

２－ブロモ－４－フルオロ－６－イソプロピルアニリン（中間体Ｂ４、工程Ａ）の一般的な手順に従って、４，５－ジフルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）アニリン及びＮＢＳから調製し、茶色の固体として表題化合物（７．７２ｇ，７９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３０３．０／３０５．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ５．３２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）

工程Ｃ：３，４－ジフルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン

４，５－ジフルオロ－２－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン（中間体Ｂ７、工程Ａ）の一般的な手順に従って、２－ブロモ－３，４－ジフルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）アニリン及びイソプロペニルボロン酸ピナコールエステルから調製し、淡いオレンジ色の固体として表題化合物（７．１１ｇ，９５％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２６５．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ － ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５４ － ５．５０ （ｍ， １Ｈ）， ５．１１ － ５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｄ：３，４－ジフルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルアニリン

４，５－ジフルオロ－２－イソプロピルアニリン（中間体Ｂ７、工程Ｂ）の一般的な手順に従って、３，４－ジフルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリンから調製し、オレンジ色の油として表題化合物（６．５２ｇ，９７％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２６７．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５．２， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ － ７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｐ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， １．６ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｅ：４－（２－ブロモ－４，５－ジフルオロ－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン

４－（２－ブロモ－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン（中間体Ｂ４、工程Ｃ）の一般的な手順に従って、３，４－ジフルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルアニリンから調製し、淡黄色油として表題化合物（４．５２ｇ，６０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３０．１／３３２．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５．１， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ３．６３ （ｔｔ， Ｊ ＝ ８．２， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， １．７ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｆ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３，４－ジフルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルフェニル）アセテート

ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（中間体Ｂ４、工程Ｄ）の一般的な手順に従って、４－（２－ブロモ－４，５－ジフルオロ－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン及び（２－イソプロポキシ－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミドから調製し、オレンジ色の油として表題化合物（５．６２ｇ，８８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１２ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３７ （ｓ， ９Ｈ）， １．３４ － １．２９ （ｍ， ６Ｈ）

中間体Ｂ９：５－（２－ブロモ－３－イソプロピルフェニル）－３－クロロピリダジン

工程Ａ：２－クロロ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン

ジオキサン（４００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（４０ｍＬ）中の２，６－ジクロロアニリン（４０ｇ，２４７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ（プロプ－１－エン－２－イル）ホウ酸カリウム（３８．４ｇ，２５９ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（６８．２ｇ，４９４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（１０．１ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。混合物を９０℃に温め、９０℃で１２時間攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０～１：０）により精製し、黄色油として表題化合物（２５ｇ，６０．４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ １６８．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．１４ （ｄｄ， １Ｈ）， ８．９０ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．５７ （ｔ， １Ｈ）， ５．２８ （ｔ， １Ｈ）， ４．９９ （ｄ， １Ｈ）， ４．８４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｂ：２－（プロプ－１－エン－２－イル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン

ジオキサン（２５０ｍＬ）中の２－クロロ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン（１５ｇ、８９．５ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（３４．１ｇ，１３４ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＫ（２６．４ｇ，２６８ｍｍｏｌ）の溶液に、２０℃、Ｎ_２下で、ＸＰｈｏｓ（３．４１ｇ，７．１６ｍｍｏｌ）及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３．２８ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃に温め、１００℃で１２時間攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。有機相をブライン（３００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から１００：１）により精製し、黄色油として表題化合物（２３ｇ，７６．３％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２６０．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ７．３３ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．５１ （ｔ， １Ｈ）， ５．２３ （ｔ， １Ｈ）， ５．１８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．９３ （ｓ， １Ｈ）， １．９９ （ｓ， ３Ｈ）， １．２９ （ｓ， １２Ｈ）

工程Ｃ：５－（２－アミノ－３－（プロプ－１－エン－２－イル）フェニル）ピリダジン－３－オール

ジオキサン（３０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（４ｍＬ）中の２－（プロプ－１－エン－２－イル）－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（３ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）及び５－クロロピリダジン－３－オール（１．５１ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（４７３ｍｇ，５７９μｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（３．２０ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃に温め、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（８０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（８０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，２：１から１：１）により精製し、黄色油として表題化合物（２．１ｇ，７２．６％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２２８．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．９８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， １Ｈ）， ７．０４－６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｔ， １Ｈ）， ５．３０ （ｄ， １Ｈ）， ５．００ （ｄ， １Ｈ）， ４．７６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．０２－（ｓ， ３Ｈ）

工程Ｄ：５－（２－アミノ－３－イソプロピルフェニル）ピリダジン－３－オール

ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中に５－（２－アミノ－３－（プロプ－１－エン－２－イル）フェニル）ピリダジン－３－オール（２．１ｇ，９．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２下で、Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ、炭上で１０重量％）を添加した。懸濁液を減圧下で脱気し、数回Ｈ_２でパージした。反応混合物を２５℃で３６時間、Ｈ_２（１５ｐｓｉ）下で攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空濃縮し、緑色固体として表題化合物（１．９ｇ，８９．７％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２３０．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．９４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， １Ｈ）， ７．１２－（ｄ， １Ｈ）， ６．９０ （ｔ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， １Ｈ）， ６．６７ （ｔ， １Ｈ）， ４．８９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．１０－３．０２－（ｍ， １Ｈ）， １．１７ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｅ：５－（２－ブロモ－３－イソプロピルフェニル）ピリダジン－３－オール

ＭｅＣＮ（２６ｍＬ）中の５－（２－アミノ－３－イソプロピルフェニル）ピリダジン－３－オール（１．３ｇ，５．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ_２Ｏ（２．６ｍＬ）中のＨＢｒ（３．８７ｇ，１７．７ｍｍｏｌ，ＡｃＯＨ中の３７重量％）の溶液を０℃で添加し、その後、Ｈ_２Ｏ（２．６ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（４６９ｍｇ，６．８０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加した。次いで、得られた混合物を０℃で０．５時間攪拌した。上記の溶液に、ＣｕＢｒ（９７６ｍｇ，６．８０ｍｍｏｌ）及びＣｕＢｒ_２（５０７ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で１４時間攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３：１から２：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（１．２ｇ，７２．２％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９５．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １３．１７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１－７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２－７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｓ， １Ｈ）， ３．４３－３．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｆ：５－（２－ブロモ－３－イソプロピルフェニル）－３－クロロピリダジン

ＰＯＣｌ_３（１９．８ｇ，１２９ｍｍｏｌ）中の５－（２－ブロモ－３－イソプロピルフェニル）ピリダジン－３－オール（１．２ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃に加熱し、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を２０℃で、Ｈ_２Ｏ（１５０ｍＬ）でゆっくりクエンチした。混合物を２５℃で固体のＮａＯＨでｐＨ＝７に調整し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，８：１から５：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（１ｇ，７８．４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１２．９ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ９．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， １Ｈ）， ７．４６－７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３－７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４－３．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．３０ （ｄ， ６ Ｈ）

中間体Ｂ１０：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－シアノ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

工程Ａ：４－アミノ－３－（プロプ－１－エン－２－イル）ベンゾニトリル

ジオキサン（６０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１２ｍＬ）中の４－アミノ－３－ブロモベンゾニトリル（６ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ（プロップ－１－エン－２－イル）ホウ酸カリウム（５．４１ｇ，３６．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（１．２４ｇ，１．５２ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（６．４６ｇ，６０．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で１２時間、Ｎ_２下で攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３０：１から１０：１）により精製し、黄色油として表題化合物（４ｇ，８２．５％収率、ＬＣＭＳで９９．３％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ １５９．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．３５－７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄ， １Ｈ）， ５．３７ （ｄ， １Ｈ）， ５．０９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｂ：４－アミノ－３－イソプロピルベンゾニトリル

ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の４－アミノ－３－（プロプ－１－エン－２－イル）ベンゾニトリル（４ｇ，２５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ，１０％純度、活性炭素上にローディング）をＮ_２下で添加した。混合物を真空で脱気し、Ｈ_２で数回パージした。混合物を２５℃で１２時間、Ｈ_２（１５ｐｓｉ）下で攪拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空濃縮し、黄色油として表題化合物（４ｇ，９８．７％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ １６１．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．４０ （ｄ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， １Ｈ）， ４．１３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．８６－２．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．２７ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｃ：４－アミノ－３－ブロモ－５－イソプロピルベンゾニトリル

ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の４－アミノ－３－イソプロピルベンゾニトリル（４ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（４．６７ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌し、次いで、飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，５：１から３：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（５．４ｇ，９０．５％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２４０．８ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： ７．６０ （ｄ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， １Ｈ）， ４．７０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．９７－２．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．２８ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｄ：４－アミノ－３－（２－フルオロピリジン－４－イル）－５－イソプロピルベンゾニトリル

ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２ｍＬ）中の４－アミノ－３－ブロモ－５－イソプロピルベンゾニトリル（４．９ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）及び（２－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（３．０３ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（８３７ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（４．３４ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で１２時間、Ｎ_２下で攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１０：１から３：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（５ｇ，９５．６％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２５６．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３５ （ｄ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， １Ｈ）， ７．２８－７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．３１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．９０－２．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．３２－（ｄ， ６Ｈ）

工程Ｅ：４－ブロモ－３－（２－フルオロピリジン－４－イル）－５－イソプロピルベンゾニトリル

ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の４－アミノ－３－（２－フルオロピリジン－４－イル）－５－イソプロピルベンゾニトリル（５ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）中のＨＢｒ（７３．７ｍｍｏｌ，１０ｍＬ，Ｈ_２Ｏ中４０％純度）を添加した。次いで、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＮＯ_２（１．６２ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで、ＣｕＢｒ_２（２．１９ｇ，９．７９ｍｍｏｌ）及びＣｕＢｒ（１４０ｍｇ，９７９μｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間攪拌し、次いで、飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３０：１から１０：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（５．９ｇ，９４．４％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１９．２， ３２１．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３３ （ｄ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ３．５６－３．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．３２－（ｄ， ６Ｈ）

工程Ｆ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－シアノ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－ブロモ－３－（２－フルオロピリジン－４－イル）－５－イソプロピルベンゾニトリル（５．８ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）及びパラジウム；トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスファン（４６４ｍｇ，９０９μｍｏｌ）の溶液に、（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（ＴＨＦ中０．５１Ｍ，１０７ｍＬ）をＮ_２下で添加した。混合物を７０℃で２時間攪拌し、次いで、水（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＨＣｌ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（４ｇ，５４．６％収率、ＬＣＭＳで９７％純度、ＨＣｌ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５５．４ （Ｍ－ＨＣｌ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．２９ （ｄ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， １Ｈ）， ７．２８－７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２５－３．１４ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）， １．３０ （ｄ， ６Ｈ）。ＨＣｌプロトンは観察されなかった。

中間体Ｂ１１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（ジフルオロメトキシ）－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

工程Ａ：２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）アニリン

ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中の４－（ジフルオロメトキシ）アニリン（２０ｇ，１２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中のＮＢＳ（２０．１ｇ，１１３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で滴加した。混合物を２５℃で３時間攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（２５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，２００：１から２０：１）により精製し、黄色油として表題化合物（２４ｇ，８０．２％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２３８．０３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４－（ｄｄ， １Ｈ）， ６．７４－（ｄ， １Ｈ）， ６．３８ （ｔ， １Ｈ）， ４．１０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）

工程Ｂ：４－（ジフルオロメトキシ）－２－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン

ジオキサン（２００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（４０ｍＬ）中の２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）アニリン（１０ｇ，４２．０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ（プロプ－１－エン－２－イル）ホウ酸カリウム（６．８４ｇ，４６．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（３．４３ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（１１．１ｇ，１０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５℃で１２時間、Ｎ_２下で攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から２０：１）により精製し、黄色油として表題化合物（７ｇ，８３．７％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２００．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ６．８４－（ｄ， ２Ｈ）， ６．６４－（ｄ， １Ｈ）， ６．３９ （ｔ， １Ｈ）， ５．３２－（ｓ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｃ：４－（ジフルオロメトキシ）－２－イソプロピルアニリン

ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の４－（ジフルオロメトキシ）－２－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン（７ｇ，３５．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２ｇ，１０％純度、活性炭素上にローディング）をＮ_２下で添加した。混合物を真空下で脱気し、Ｈ_２で３回パージした。混合物を２５℃で１２時間、Ｈ_２（１５ｐｓｉ）下で攪拌した。反応混合物を濾過し、Ｈ_２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から１０：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（７ｇ，９９．０％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２０２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ６．９２－（ｄ， １Ｈ）， ６．８２－（ｄｄ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄ， １Ｈ）， ６．３９ （ｔ， １Ｈ）， ３．５２－（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．９２－２．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．２５ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｄ：２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）－６－イソプロピルアニリン

ＭｅＣＮ（３００ｍＬ）中の４－（ジフルオロメトキシ）－２－イソプロピルアニリン（６．９ｇ，３４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＣＮ（３００ｍＬ）中のＮＢＳ（６．１ｇ，３４．３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で滴加した。混合物を２５℃で３時間攪拌した。反応溶液をＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１００：１から１０：１）により精製し、灰色油として表題化合物（９ｇ，９３．７％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８０．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．１５ （ｄ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， １Ｈ）， ６．３８ （ｔ， １Ｈ）， ４．１２－（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．９３－２．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．２５ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｅ：４－（ジフルオロメトキシ）－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルアニリン

Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ）及びジオキサン（２４０ｍＬ）中の（２－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（４．７０ｇ，３３．４ｍｍｏｌ）及び２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）－６－イソプロピルアニリン（８．５ｇ，３０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（２．４８ｇ，３．０３ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（８．０４ｇ，７５．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５℃で１２時間、Ｎ_２下で攪拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（６００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（６００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（６００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，２０：１から１０：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（８．２ｇ，９１．２％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９６．９ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３１ （ｄ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２－（ｄ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ）， ６．４３ （ｔ， １Ｈ）， ３．７６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．９５－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．２８ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｆ：４－（２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン

ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中の４－（ジフルオロメトキシ）－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルアニリン（７．５ｇ，２５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸３－メチルブチル（３．５６ｇ，３０．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、その後、ＣｕＢｒ（４．３６ｇ，３０．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、得られた混合物を６０℃で１時間攪拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から１０：１）により精製し、黄色油として表題化合物（５ｇ，５４．８％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３６１．８ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２９ （ｄ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１４－（ｄ， １Ｈ）， ６．９４－（ｓ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， １Ｈ）， ６．５４－（ｔ， １Ｈ）， ３．５４－３．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．２８ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｇ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（ジフルオロメトキシ）－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－（２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン（２ｇ，５．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジシクロヘキシル－［２－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）フェニル］ホスファン（２６５ｍｇ，５５５μｍｏｌ）及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（２５４ｍｇ，２７８μｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ，３６．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を７０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，９５：５から９５：５）により精製し、黄色油として表題化合物（２．１ｇ，９５．６％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９６．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３８ （ｄ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０４－（ｓ， １Ｈ）， ６．９４－（ｓ， １Ｈ）， ６．６５ （ｔ， １Ｈ）， ３．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２４－３．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．５５ （ｓ， ９Ｈ）， １．３８ （ｄ， ６Ｈ）

中間体Ｂ１２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－シアノ－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルフェニル）アセテート

工程Ａ：４－アミノ－５－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリル

ＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中の４－アミノ－２－フルオロベンゾニトリル（７ｇ，５１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（９．１５ｇ，５１．４ｍｍｏｌ）を２５℃で少しずつ添加した。次いで、溶液を５０℃で３時間攪拌した。溶液をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，５：１から４：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（１０．８ｇ，９７．７％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２１６．８ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．６１ （ｄ， １Ｈ）， ６．５２－（ｄ， １Ｈ）， ４．８２－（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）

工程Ｂ：４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）ベンゾニトリル

ジオキサン（１００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）中の４－アミノ－５－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリル（６ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）及び（２－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（３．９３ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（１．１４ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（７．３９ｇ，６９．８ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。溶液をＮ_２下で、１００℃で２時間攪拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機相をブライン（４００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，２：１から１：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（６．３ｇ，９７．７％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２３２．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．２９ （ｄ， １Ｈ）， ７．４４－（ｄ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６４－（ｄ， １Ｈ）。２つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｃ：４－アミノ－３－ブロモ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）ベンゾニトリル

ＭｅＣＮ（１２０ｍＬ）中の４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）ベンゾニトリル（６ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（４．６２ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を２５℃で１時間攪拌した。溶液を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機相をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物を混合液（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３：１，５０ｍＬ）で粉砕し、灰色固体として表題化合物（８ｇ，９９．４％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１２．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ８．２９ （ｄ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）

工程Ｄ：４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－（プロプ－１－エン－２－イル）ベンゾニトリル

ジオキサン（１５０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）中の４－アミノ－３－ブロモ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）ベンゾニトリル（８ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ（プロプ－１－エン－２－イル）ホウ酸カリウム（４．９６ｇ，３３．５ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（６．８４ｇ，６４．５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（１．０５ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。混合物を１００℃で３時間攪拌した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（６．１ｇ，８７．２％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７１．９ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２７ （ｄ， １Ｈ）， ７．１９－７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４－（ｓ， １Ｈ）， ５．５０ （ｓ， １Ｈ）， ５．０９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｅ：４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－イソプロピルベンゾニトリル

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中の４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－（プロプ－１－エン－２－イル）ベンゾニトリル（４ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｒｈ／Ａｌ_２Ｏ_３（３０ｍｇ）をＮ_２下で添加した。混合物を３５℃で４８時間、Ｈ_２（１５ｐｓｉ）下で攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，８：１から５：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（２．２ｇ，５４．６％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７４．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３４－（ｄ， １Ｈ）， ７．２４－（ｄｄ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， １Ｈ）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４－（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．１１－３．０４－（ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄｄ， ６Ｈ）

工程Ｆ：４－ブロモ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－イソプロピルベンゾニトリル

ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中の４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－イソプロピルベンゾニトリル（２．１ｇ，７．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）中ＨＢｒ（７．００ｍＬ，５１．６ｍｍｏｌ，Ｈ_２Ｏ中４０％純度）の溶液を０℃で添加し、その後、Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）中ＮａＮＯ_２（６３６ｍｇ，９．２２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加した。得られた混合物を０℃で４５分間攪拌し、次いで、ＣｕＢｒ_２（８５８ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）及びＣｕＢｒ（５５ｍｇ，３８４μｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２５℃で１時間攪拌した。混合物をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３３：１から２６：１）により精製し、白色固体として表題化合物（１．６２ｇ，６２．５％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３６．９ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３３ （ｄ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１４－（ｄ， １Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ３．７５－３．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄｄ， ６Ｈ）

工程Ｇ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－シアノ－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルフェニル）アセテート

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中４－ブロモ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－イソプロピルベンゾニトリル（１．６ｇ，４．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム；トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスファン（１２１ｍｇ，２３７μｍｏｌ）及び（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ，４７．５ｍＬ）をＮ_２下で添加した。溶液を７０℃で１時間攪拌し、次いで、混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（０．６ｇ，３４．０％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７３．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３０ （ｄ， １Ｈ）， ７．３４－（ｄｄ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１４－３．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）， １．４１ （ｄｄ， ６Ｈ）

中間体Ｂ１３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルフェニル）アセテート

工程Ａ：２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリン

ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中の４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロアニリン（４ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（４．２２ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間攪拌し、次いで、水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３０：１から１０：１）により精製し、赤色油として表題化合物（５．５ｇ，９５．１％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２５８．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．３２－（ｄ， １Ｈ）， ６．６０－６．２４－（ｍ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）

工程Ｂ：４－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）アニリン

ジオキサン（８０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１６ｍＬ）中の２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロアニリン（５．５ｇ，１９．５ｍｍｏｌ，９０．８％純度）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（７９６ｍｇ，９７５μｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（４．１３ｇ，３９．０ｍｍｏｌ）及び（２－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（２．８９ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で１２時間、Ｎ_２下で攪拌し、次いで、水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，２０：１から５：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（５．１ｇ，９６．１％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７３．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３２－（ｄ， １Ｈ）， ７．２９－７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７－６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ６．４７ （ｔ， １Ｈ）， ３．９０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）

工程Ｃ：２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）アニリン

ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の４－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）アニリン（６．１ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（４．１９ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１０：１から５：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（７．８ｇ，９９．１％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５１．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３４－（ｄ， １Ｈ）， ７．２９－７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ６．４９ （ｔ， １Ｈ）， ４．３８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）

工程Ｄ：４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン

ジオキサン（８０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１６ｍＬ）中の２－ブロモ－４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）アニリン（７．５ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（８７２ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（６．７９ｇ，６４．１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ（プロプ－１－エン－２－イル）ホウ酸カリウム（３．７９ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１２時間、Ｎ_２下で攪拌し、次いで、水（２００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１０：１から４：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（６ｇ，９０．０％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１３．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３１ （ｄ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， １Ｈ）， ６．４８ （ｔ， １Ｈ）， ５．５４－（ｔ， １Ｈ）， ５．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４－（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｅ：４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルアニリン

ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－（プロプ－１－エン－２－イル）アニリン（６ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（６００ｍｇ，１０％、活性炭素上にローディング）をＮ_２下で添加した。懸濁液を真空で脱気し、数回Ｈ_２でパージした。混合物を２５℃で１２時間、Ｈ_２（１５ｐｓｉ）下で攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空濃縮し、黄色油として表題化合物（５．８ｇ，９６．１％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１５．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３１ （ｄ， １Ｈ）， ７．２７－７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２－（ｄ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， １Ｈ）， ６．４６ （ｔ， １Ｈ）， ３．８６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．１５－３．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｄｄ， ６Ｈ）

工程Ｆ：４－（２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン

ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルアニリン（５．８ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＢｒ_２（４．９５ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ（２６５ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）及び亜硝酸イソペンチル（３．２４ｇ，２７．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で０．５時間攪拌し、次いで、１ＮのＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１０：１から４：１）により精製し、無色油として表題化合物（６．５ｇ，９２．０％収率，ＬＣＭＳで９８．８％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７８．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２９ （ｄ， １Ｈ）， ７．１８－７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， １Ｈ）， ６．９３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｔ， １Ｈ）， ３．７４－３．６４－（ｍ， １Ｈ）， １．４１ （ｄｄ， ６Ｈ）

工程Ｇ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルフェニル）アセテート

ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の４－（２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）－４－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）－２－フルオロピリジン（６ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（７２６ｍｇ，７９３μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（７５６ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（ＴＨＦ中０．５１Ｍ，９３．３ｍＬ）を添加した。混合物を７０℃で２時間、Ｎ_２下で攪拌し、次いで、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（０．１％のＴＦＡ）により精製し、黄色固体として表題化合物（６ｇ，９１．４７％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４１４．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２７ （ｄ， １Ｈ）， ７．１５－７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， １Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ６．５６ （ｔ， １Ｈ）， ３．４４－（ｓ， ２Ｈ）， ３．１３－３．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）， １．３９ （ｄ， ６Ｈ）

中間体Ｂ１４：２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（中間体Ｂ４）（４．０ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２７０ｍｍｏｌ，２０ｍＬ）を添加した。反応溶液を２０℃で１２時間攪拌し、次いで、真空濃縮し、赤色固体として表題化合物（４．０ｇ，粗製，ＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９２．１ （Ｍ－ＴＦＡ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）

中間体Ｂ１５：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピル－４－（メトキシメチル）フェニル）アセテート

工程Ａ：メチル４－アミノ－３－（プロプ－１－エン－２－イル）ベンゾエート

ジオキサン（８０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１６ｍＬ）中のメチル４－アミノ－３－ブロモベンゾエート（４．０ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ（プロプ－１－エン－２－イル）ホウ酸カリウム（５．１５ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（７．２１ｇ，５２．２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（１．４２ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃で３時間、Ｎ_２下で攪拌した。水（１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を反応混合物に添加し、混合物を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から１０：１）により精製し、黄色油として表題化合物（２．８ｇ，８３．４％収率、ＬＣＭＳで９９．０％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ １９２．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．７６－７．７４－（ｍ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．３４－（ｄｄ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， １Ｈ）， ４．２７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｂ：メチル４－アミノ－３－イソプロピルベンゾエート

ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）中のメチル４－アミノ－３－（プロプ－１－エン－２－イル）ベンゾエート（６．５ｇ，３４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（６００ｍｇ，１０％純度、活性炭素上にローディング）をＮ_２下で添加した。混合物を真空で脱気し、数回Ｈ_２でパージした。混合物を２０℃で１２時間、Ｈ_２（１５ｐｓｉ）下で攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から２：１）により精製し、白色固体として表題化合物（４．７ｇ，７０．７％収率、ＬＣＭＳで９８．８％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ １９４．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．８５ （ｄ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．６４－（ｄ， １Ｈ）， ４．０９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９１－２．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．２９ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｃ：メチル４－アミノ－３－ブロモ－５－イソプロピルベンゾエート

ＭｅＣＮ（８０ｍＬ）中のメチル４－アミノ－３－イソプロピルベンゾエート（４．７ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（４．３３ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ添加した。反応混合物を２０℃で２時間攪拌した。水（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を反応混合物に添加し、混合物を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から１０：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（６．２ｇ，９２．６％収率、ＬＣＭＳで９８．９％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２７２．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．０３ （ｄ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ）， ４．６０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９１－２．８２－（ｍ， １Ｈ） 及び １．３０ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｄ：メチル４－アミノ－３－（２－フルオロピリジン－４－イル）－５－イソプロピルベンゾエート

ジオキサン（１１０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２２ｍＬ）中のメチル４－アミノ－３－ブロモ－５－イソプロピルベンゾエート（５．７ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、（２－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（３．５４ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（１．７１ｇ，２．０９ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（８．６８ｇ，６２．８ｍｍｏｌ）を添加した。添加後に、反応混合物を１００℃で３時間、Ｎ_２下で攪拌した。水（１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を反応混合物に添加し、混合物を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から３：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（５．７ｇ，９１．６％収率、ＬＣＭＳで９７．０％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２８９．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３１ （ｄ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， １Ｈ）， ７．３４－７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９３－２．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．３４－（ｄ， ６Ｈ）

工程Ｅ：メチル４－ブロモ－３－（２－フルオロピリジン－４－イル）－５－イソプロピルベンゾエート

ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中のメチル４－アミノ－３－（２－フルオロピリジン－４－イル）－５－イソプロピルベンゾエート（４．７ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＢｒ（２．８１ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ_２（３６４ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）及び亜硝酸イソペンチル（２．８６ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。添加後、反応混合物を５０℃で０．５時間攪拌した。水（２００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を反応混合物に添加し、混合物を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から５：１）により精製し、表題化合物（４．３ｇ，７３．３％収率、ＬＣＭＳで９７．９％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３５１．９ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３０ （ｄ， １Ｈ）， ８．０２－（ｄ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ）， ７．２２－７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ６．９７ （ｔ， １Ｈ）， ３．９４－（ｓ， ３Ｈ）， ３．５９－３．４９ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｆ：（４－ブロモ－３－（２－フルオロピリジン－４－イル）－５－イソプロピルフェニル）メタノール

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－３－（２－フルオロピリジン－４－イル）－５－イソプロピルベンゾエート（４．６ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ_４（４．９４ｇ，１３１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を６０℃で２４時間攪拌し、次いで、ＲＴに冷却し、冷たい飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）をゆっくり注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：０から５：１）により精製し、白色固体として表題化合物（３．６ｇ，８２．８％収率、ＬＣＭＳで９７．４％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３２３．９ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２６ （ｄ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１２－（ｄ， １Ｈ）， ６．９５ （ｔ， １Ｈ）， ４．７２－（ｓ， ２Ｈ）， ３．５７－３．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．３０ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｇ：４－（２－ブロモ－３－イソプロピル－５－（メトキシメチル）フェニル）－２－フルオロピリジン

ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の（４－ブロモ－３－（２－フルオロピリジン－４－イル）－５－イソプロピルフェニル）メタノール（２．５ｇ，７．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ａｇ_２Ｏ（１．７９ｇ，７．７１ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（１．４４ｍＬ，２３．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２５℃で１２時間攪拌し、次いで、水（３０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３０：１から１０：１）により精製し、黄色油として表題化合物（２ｇ，７６．７％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３３８．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２６ （ｄ， １Ｈ）， ７．３２－（ｄ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， １Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５４－３．４２－（ｍ， ４Ｈ）， １．３０ （ｄ， ６ Ｈ）

工程Ｈ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピル－４－（メトキシメチル）フェニル）アセテート

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－（２－ブロモ－３－イソプロピル－５－（メトキシメチル）フェニル）－２－フルオロピリジン（２ｇ，５．９１ｍｍｏｌ），Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（２７１ｍｇ，２９６μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（２８２ｍｇ，５９１μｍｏｌ）の溶液に、（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ，３４．８ｍＬ）を添加した。混合物を７０℃で１２時間、Ｎ_２下で攪拌、次いで、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３０：１から１５：１）により精製し、黄色油として表題化合物（１．４ｇ，６３．４％収率、ＬＣＭＳで１００％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７４．４－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２３ （ｄ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， １Ｈ）， ６．９４－（ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１３－３．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．４４－（ｓ， ９Ｈ）， １．２７ （ｄ， ６Ｈ）

中間体Ｂ１６：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピル－４－（メトキシメチル）フェニル）アセテート

工程Ａ：メチル４－アミノ－５－ブロモ－２－フルオロベンゾエート

ＭｅＣＮ（２５０ｍＬ）中のメチル４－アミノ－２－フルオロベンゾエート（２４．５，１４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＣＮ（２５０ｍＬ）中のＮＢＳ（２３．２ｇ，１３０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴加した。混合物を２５℃で１２時間攪拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１００：１から１０：１）により精製し、黄色油として表題化合物（１２．５ｇ，３４．８％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２５０．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．０４－（ｄ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄ， １Ｈ）， ４．６０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ） 及び ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｂ：メチル４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）ベンゾエート

ジオキサン（２００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）中のメチル４－アミノ－５－ブロモ－２－フルオロベンゾエート（１２ｇ，４８．４ｍｍｏｌ）及び（２－フルオロピリジン－４－イル）ボロン酸（７．５０ｇ，５３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（１２．８ｇ，１２１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（３．９５ｇ，４．８４ｍｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。混合物を９５℃で１２時間攪拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３：１から０：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（１０ｇ，７８．２３％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２６４．９ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２９ （ｄ， １Ｈ）， ７．７４－（ｄ， １Ｈ）， ７．２７－７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ６．４６ （ｄ， １Ｈ）， ４．３２－（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｃ：メチル４－アミノ－３－ブロモ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）ベンゾエート

ＤＣＭ（２００ｍＬ）及びＤＭＦ（５０ｍＬ）中のメチル４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）ベンゾエート（１０ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（８．０８ｇ，４５．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２５℃で３時間攪拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（２００ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で粉砕し、黄色固体として表題化合物（９ｇ，６９．３％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３４４．８ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３３ （ｄ， １Ｈ）， ７．７２－（ｄ， １Ｈ）， ７．２８－７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ４．８２－（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｄ：メチル４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－（プロプ－１－エン－２－イル）ベンゾエート

ジオキサン（２００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（４０ｍＬ）中のメチル４－アミノ－３－ブロモ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）ベンゾエート（８ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ（プロプ－１－エン－２－イル）ホウ酸カリウム（５．１８ｇ，３５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２．ＤＣＭ（１．９０ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）及びＮａ_２ＣＯ_３（６．１８ｇ，５８．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃で１２時間、Ｎ_２下で攪拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）で洗浄し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３：１から０：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（６．５ｇ，９１．６％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０５．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２４－（ｄ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， １Ｈ）， ７．２２－（ｄｄ， １Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ５．４６ （ｄ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４２－（ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ３Ｈ）

工程Ｅ：メチル４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－イソプロピルベンゾエート

ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中のメチル４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－（プロプ－１－エン－２－イル）ベンゾエート（５．７ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．６ｇ，１０％純度、活性炭素上にローディング）をＮ_２下で添加した。懸濁液を真空下で脱気し、数回Ｈ_２でパージした。混合物を２５℃で１２時間、Ｈ_２（１５ｐｓｉ）下で攪拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、セライトで濾過した。濾液をＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，４：１から３：１）により精製し、白色固体として表題化合物（５．７４ｇ，１００％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０７．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３１ （ｄ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２－（ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ） ３．１１－３．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．３２－（ｄ， ６Ｈ）

工程Ｆ：メチル４－ブロモ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－イソプロピルベンゾエート

ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中のメチル４－アミノ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－イソプロピルベンゾエート（５ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸イソペンチル（２．２９ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、その後、ＣｕＢｒ（２．８１ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を６０℃で３時間攪拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，５：１から４：１）により精製し、白色固体として表題化合物（３．３ｇ，５４．６％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７１．９ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３０ （ｄ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．９４－（ｓ， １Ｈ）， ３．９４－（ｓ， ３Ｈ）， ３．７５－３．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｇ：メチル４－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－イソプロピルベンゾエート

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－イソプロピルベンゾエート（２．７ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム；トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスファン（３７３ｍｇ，７２９μｍｏｌ）をＮ_２下で添加した。次いで、（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ，４３．７６ｍＬ）を添加し、反応混合物を７０℃で２０分間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，９０：１から８０：１）により精製し、黄色油として表題化合物（２．８ｇ，９４．７％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４０６．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２６ （ｄ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， １Ｈ）， ６．９２－（ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１５－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．４０ （ｄ， ６ Ｈ）

工程Ｈ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－４－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピルフェニル）アセテート

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のメチル－４－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－２－フルオロ－５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－３－イソプロピルベンゾエート（２．３ｇ，５．６７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＢＨ_４（１．０７ｇ，２８．４ｍｍｏｌ）を２５℃で、Ｎ_２下で添加した。反応混合物を６０℃で１２時間攪拌し、次いで、０．５ＭのＨＣｌ水溶液（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１０：１から５：１）により精製し、黄色油として表題化合物（０．５ｇ，２３．４％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３７８．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２５ （ｄ， １Ｈ）， ７．１８－７．１４－（ｍ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１１－３．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．３８ （ｓ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｉ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピル－４－（メトキシメチル）フェニル）アセテート

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－４－（ヒドロキシメチル）－２－イソプロピルフェニル）アセテートの溶液に、ＮａＨ（１１７ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）を０℃で添加した。混合物を２５℃で２０分間攪拌し、次いで、ヨウ化メチル（４１４ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。反応混合物を２５℃で３時間攪拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，２０：１から１０：１）により精製し、黄色固体として表題化合物（０．４８ｇ，８４．２％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３９２．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２５ （ｄ， １Ｈ）， ７．１７－７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９２－（ｓ， １Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０－３．０４－（ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．３７ （ｄ， ６Ｈ）

中間体Ｂ１７：メチル２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）アセテート

工程Ａ：２－（４－フルオロ－２－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）中の２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｂ１４）（４．５ｇ，１１．１ｍｍｏｌ，ＴＦＡ塩）の溶液に、ＮａＯＨ（８．８８ｇ，２２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２４時間攪拌し、１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ７に調整し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、淡黄色固体として表題化合物（１．９ｇ，５９．２％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ２９０．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ７．４３ （ｄ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．０７ （ｄｄ， １Ｈ）， ３．５４－（ｓ， ２Ｈ）， ３．０３－２．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．１８ （ｄ， ６Ｈ）。２つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：メチル２－（４－フルオロ－２－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

ＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）中の２－（４－フルオロ－２－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（１．９ｇ，６．５７ｍｍｏｌ）及び濃Ｈ_２ＳＯ_４（１．０５ｍＬ，１９．７ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で１２時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＯＨ水溶液でｐＨ７に調整し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、白色固体として表題化合物（１．９７ｇ，９８．９％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３０４．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ７．４３ （ｄ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．９２－（ｄｄ， １Ｈ）， ６．１４－（ｓ， １Ｈ）， ６．０４－（ｄｄ， １Ｈ）， ３．６４－（ｓ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０１－２．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．１７ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｃ：メチル２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）アセテート

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル２－（４－フルオロ－２－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（１．４ｇ，４．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（１．８７ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）及びＴｆ_２Ｏ（１．９５ｇ，６．９２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を２５℃で１２時間攪拌し、次いで、１ＭのＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１５ｍＬ×２）で抽出した。有機相を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３０：１から２０：１）により精製し、無色油として表題化合物（１．６ｇ，７９．６％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４３６．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．４４－（ｄ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４－（ｄｄ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５２－（ｓ， ２Ｈ）， ３．０７－３．０４－（ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， ６Ｈ）

中間体Ｃ１：２－（２－（２－（（５－（５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

工程Ａ：２－（２－（２－（（５－（３－（－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－（５－ヒドロキシペンチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ３）（４１６ｍｇ，０．７８４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（鉱油中６０重量％分散、３２ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）で処理した。反応をＲＴで１時間攪拌し、次いで、０℃に冷却した。２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｂ１）（２１４ｍｇ，０．７８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴまで温め、３時間攪拌した。反応物をブライン（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（相分離器）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１０％（０．７Ｍのアンモニア／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）により精製し、灰色の固体として表題化合物（３６０ｍｇ，４７％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ７８４．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）； ７８２．３ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１－７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４－６．９８ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２－６．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２５－４．１６ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｓｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ６Ｈ）， １．８５ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７６ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４８－１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：２－（２－（２－（（５－（５－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＴＦＡ（５ｍＬ）中の２－（２－（２－（（５－（３－（－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（３６０ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＲＴで１８時間攪拌した。混合物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈し、濾過した。得られた濾液を真空濃縮し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に再び溶解し、濾過した。濾液を真空濃縮し、黄色油として表題化合物（２５０ｍｇ，９５％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５４４．２ （Ｍ^＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）； ５４２．１ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １０．０８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．４４－７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８－６．６５ （ｍ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２－４．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｓｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ６Ｈ）， １．９２－１．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．４４ （ｐ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）

以下の中間体を、中間体Ｃ１の一般的な手順に従って、「Ｆｒｏｍ」カラムに示される中間体化合物から合成した。

中間体Ｃ６：２－（５－（２－（２－（４－フルオロ－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）酢酸

ＫＯ^ｔＢｕ（１７２ｍｇ，１．５２９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）アセテート（中間体Ｂ３）（２５０ｍｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）及び４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ４）（３６５ｍｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。混合物をＲＴで４８時間攪拌し、ＫＯ^ｔＢｕ（５６ｍｇ，０．７６６ｍｍｏｌ）を添加して、４時間攪拌した。混合物を水（１０ｍＬ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈した。水相をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空濃縮した。ＴＦＡ（５ｍＬ）を残留物に添加し、ＲＴで１６時間攪拌した。混合物を真空濃縮した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を添加し、混合物を真空で蒸発させた。粗製物をＦＣ（０～４０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、白色固体として表題化合物（１８７ｍｇ，５０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４８９．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３（ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３（ｓ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８３（ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｐ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６３－（ｓ， ６Ｈ）

以下の中間体「Ｉｎｔ」を、中間体Ｃ６の一般的な手順に従って、「Ｆｒｏｍ」カラムに示される中間体化合物から合成した。

中間体Ｃ１１：２－（２－（２－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－スルファモイルフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

工程Ａ：２－（２－（２－（３－（－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェネトキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

３－（２－ヒドロキシエチル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（中間体Ａ７）（０．５ｇ，１．００ｍｍｏｌ）及び２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｂ１）（０．２７４ｇ，１．００ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。次いで、ＮａＨ（鉱油中６０％分散）（０．１２０ｇ，３．００ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をこの温度で１０分間攪拌し、ＲＴまで温め、５時間攪拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、１ＭのＨＣｌでｐＨ３未満まで酸性化した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で再び抽出した。次いで、合わせた有機層を乾燥させ（相分離器）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、淡黄色油として表題化合物（２６８ｍｇ，３２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ７５３．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ － ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１ － ７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ － ７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ － ６．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ － ６．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６３（ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ４Ｈ）， ４．１４ － ４．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０９ － ３．００ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｓ， ６Ｈ）， １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：２－（２－（２－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－スルファモイルフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

２－（２－（２－（３－（－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェネトキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（２６８ｍｇ，０．３５６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（６ｍＬ）に溶解した。水（２ｍＬ）中のＣＡＮ（９７６ｍｇ，１．７８０ｍｍｏｌ）の溶液を５分かけて少しずつ添加した。オレンジ色の混合物を２時間攪拌した。Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）を添加し、有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、相分離器を用いて乾燥させ、真空濃縮し、黄色油を得た。粗生成物をＦＣ（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、透明無色の油として表題化合物（５８ｍｇ，３２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１３．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２３ － ８．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０３（ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３（ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｓ， １Ｈ）， １．４４ （ｓ， ６Ｈ）， １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）。２つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ１７：２－（５－（２－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－スルファモイルフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）酢酸

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル－２－（５－（２－（３－（－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェネトキシ）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）アセテート

３－（２－ヒドロキシエチル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（中間体Ａ７）（０．４ｇ，０．８０１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル－２－（５－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）アセテート（中間体Ｂ３）（０．２６ｇ，０．８０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。次いで、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散）（０．０９６ｇ，２．４０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をこの温度で１０分間攪拌し、ＲＴまで温め、２４時間攪拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、ピンク色の油として表題化合物（２４５ｍｇ，３４．５％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ８０７．７ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）； ８０５．８ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｔ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６－６．８８ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６－６．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６０－６．５７ （ｍ， １Ｈ）， ５．２６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３（ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０３（ｐ， Ｊ － ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２ （ｓ， ６Ｈ）， １．３２ （ｓ， ９Ｈ）

工程Ｂ：２－（５－（２－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－スルファモイルフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）酢酸

ｔｅｒｔ－ブチル－２－（５－（２－（３－（－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェネトキシ）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）アセテート（２４５ｍｇ，０．３０４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（６ｍＬ）に溶解した。水（２ｍＬ）中のＣＡＮ（８３２ｍｇ，１．５１８ｍｍｏｌ）の溶液を５分かけて少しずつ添加した。オレンジ色の混合物を２時間攪拌した。水（５ｍＬ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）を添加し、有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、相分離器を用いて乾燥させ、真空濃縮し、黄色油を得た。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、透明無色の油としてｔｅｒｔ－ブチル－２－（５－（２－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－スルファモイルフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）アセテート（１３５ｍｇ，７８％）を得た。これを、ＴＦＡと水（４ｍＬ）の２：１の混合物に溶解し、ＲＴで２０時間攪拌した。反応物を真空濃縮した。得られた残留物をトルエン（２ｍＬ）に懸濁し、次いで、真空濃縮し（２×）、薄茶色の固体として表題化合物（１２０ｍｇ，７２％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５１１．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）； ５０９．２ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｔ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６－７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３－７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３（ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３（ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４４ （ｓ， ６Ｈ）。２つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ２６：２－（４－フルオロ－２－（２－（４－フルオロ－３－スルファモイルフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

工程Ａ：メチル２－（２－（２－（３－（－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）アセテート

ＤＩＡＤ（３００μＬ，１．５４３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２－フルオロ－５－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド（中間体Ａ１６）（５４０ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）、メチル－２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－４－イル）フェニル）アセテート（中間体Ｂ５）（３００ｍｇ，０．９８９ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ_３（４００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）の混合物にＲＴで添加した。７時間後、さらにＰＰｈ_３（４００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＡＤ（３００μＬ，１．５４３ｍｍｏｌ）を添加し、２４時間攪拌し、次いで、ＴＢＭＥ（８０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配し、有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、蒸発させた。粗生成物をＦＣ（０～５０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、ガムとして表題化合物（５５４ｍｇ，４５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ － ６．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ － ６．７３（ｍ， ４Ｈ）， ６．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ － ６．６２ （ｍ， １Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０８ － ３．００ （ｍ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｂ：２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＴＨＦ（５ｍＬ）、水（１ｍＬ）及び１ＭのＮａＯＨ水溶液（８００μＬ，０．８００ｍｍｏｌ）中のメチル２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）アセテート（７００ｍｇ，０．５６４ｍｍｏｌ）の混合物を、ＲＴで２４時間攪拌した。さらに１ＭのＮａＯＨ水溶液（８００μＬ，０．８００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２４時間加熱し、ＲＴまで冷却し、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加して、４時間攪拌した。溶液を５０℃で６時間加熱した後、混合物を冷却し、有機溶媒を蒸発させ、残留物を１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ６に合わせ、ＴＢＭＥ（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、蒸発させ、残留物をＦＣ（０～６０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、ガムとして表題化合物（３４５ｍｇ，６７％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ７２９．３５ （Ｍ－Ｈ）^－（ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ － ７．６３（ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９３－（ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ － ６．７３（ｍ， ４Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４３（ｓ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｓｅｐｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１９ － １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５Ｈｚ， ６Ｈ）

工程Ｃ：２－（４－フルオロ－２－（２－（４－フルオロ－３－スルファモイルフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸（３００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、ＴＦＡ（５．０ｍＬ）を添加した。反応混合物をＲＴで２時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、無色の固体として表題化合物（１９４ｍｇ，９６％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９１．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）； ４８９．７ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^‑）．
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ４．７， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ － ６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３（ｐ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ３９：２－（２－（２－（２－（５－（ジメチルカルバモイル）－４－フルオロ－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

工程Ａ：３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－（（４－（２－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸

０℃のＴＨＦ（６ｍＬ）中の３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体Ａ２５）（０．２８０ｇ，５３７μｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０重量％分散）（６４．４ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１５分間攪拌した。次いで、ｔｅｒｔ－ブチル－２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（中間体Ｂ４）（１８７ｍｇ，５３７μｍｏｌ）を反応混合物に添加し、次いでこれをＲＴまで温め、１６時間攪拌した。反応物を水でクエンチし、次いで、１ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨを３以下に調整した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、有機相を、相分離器を通過させ、次いで真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（１５～１００％のＭｅＣＮ（０．１％ギ酸）／水（０．１％ギ酸））により精製し、白色固体として表題化合物（０．１３５ｇ，２９％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ８４９．７ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．４， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｍ， ５Ｈ）， ６．５３（ｓ， １Ｈ）， ４．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ （ｓ， ６Ｈ）， １．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， ９Ｈ）， １．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：２－（２－（２－（２－（５－（ジメチルカルバモイル）－４－フルオロ－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－（（４－（２－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（０．２３４ｇ，２７６μｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（３５．６ｍｇ，２７６μｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１１５ｍｇ，３０３μｍｏｌ）を添加した。反応物をＲＴで１０分間攪拌し、次いで、ジメチルアミン塩酸塩（２４．７ｍｇ，３０３μｍｏｌ）を添加した。次いで、反応物を８０℃で６５時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、ブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機層を、相分離器を通過させ、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製した。分離した材料をＴＦＡ（５ｍＬ）に入れ、ＲＴで１６時間攪拌した。次いで、反応物を真空濃縮し、得られた粗生成物をＦＣ（０～８％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、淡黄色のガラスとして表題化合物（０．０９ｇ，５０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５８０．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）．
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ － ６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ － ３．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０７ － ２．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８５ （ｓ， ３Ｈ）， １．６６ （ｓ， ６Ｈ）， １．２１ － １．１３ （ｍ， ６Ｈ）

中間体Ｃ４０：２－（２－（２－（２－（６－エチル－３－スルファモイル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ－［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）アセテート

１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－３－スルホンアミド（３７５ｍｇ，７２９μｍｏｌ）（中間体Ａ２６）及びｔｅｒｔ－ブチル２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（２５３ｍｇ、７２９μｍｏｌ）（中間体Ｂ４）をＮ_２下で混合し、次いで、ＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、次いで、水素化ナトリウム（鉱油中６０重量％）（８７ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＲＴに温め、１６時間攪拌した。混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、分液漏斗に移し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、次いで、シリカ上で真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、次いで、ＤＣＭ中の１０％のＭｅＯＨ（０．７ＭのＮＨ_３）で洗い流し、綿毛状白色固体として表題化合物（５１５ｍｇ，８０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ８４２．１ （Ｍ）＋ （ＥＳ＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ － ６．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ － ６．７１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）， １．３１ （ｓ， ９Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。１つのＣＨ_２がＤＭＳＯのピーク下にあり、１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－６－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）アセテート

ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）アセテート（５１５ｍｇ，６１２μｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（１０重量％）（６５．１ｍｇ，６１．２μｍｏｌ）を混合し、除去及びＮ_２で再充填（×３）することによってパージした。次いで、ＭｅＣＮ（４ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）を添加し、次いで、混合物をＨ_２（５バール）下に１６時間おいた。混合物をガラスファイバーフィルターで濾過し、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）ですすぎ、その後、溶媒を真空で除去し、白色固体として表題化合物（５０２ｍｇ，８５％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ８７０．１ （Ｍ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ － ６．７１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６１ － ２．５１ （ｍ， ６Ｈ）， １．６７ （ｓ， ６Ｈ）， １．３１ （ｓ， ９Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０５ （ｍ， ３Ｈ）．

工程Ｃ：２－（２－（２－（２－（６－エチル－３－スルファモイル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－６－エチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジン－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）アセテート（０．４８７ｇ，５６０μｍｏｌ）をＴＦＡ（５ｍＬ）に溶解し、ＲＴで６時間攪拌した。次いで、混合物を濃縮乾固し、２回トルエン（１０ｍＬ）と共に同時に蒸発乾固させ、ＦＣ（０～１０％の（０．７Ｍのアンモニア／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭ）により精製し、粘性の無色の泡として表題化合物（５１４ｍｇ，９６％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５７４．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）； ５７２．４ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ９．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ － ８．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ － ６．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ － ４．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８０ － ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４０ － ３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０８ － ２．８４ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）
^１９Ｆ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ －１１５．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ）

中間体Ｃ４１：２－（２－（２－（２－（５－（ジメチルカルバモイル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

工程Ａ：３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－（（４－（２－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸、ギ酸塩

３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－（（４－（２－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体Ｃ３９、工程Ａ）の一般的な手順に従って、３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸カリウム（中間体Ａ２７）及びｔｅｒｔ－ブチル２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（中間体Ｂ４）から調製し、濃いオレンジ色の油として表題化合物（０．８８ｇ，４１％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ８３１．７ （Ｍ＋Ｈ－ ｆｏｒｍｉｃ ａｃｉｄ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １４．１９ － １２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３－（ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ － ６．７０ （ｍ， ５Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ６Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ２Ｈ）， δ ３．０４ － ２．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｓ， ６Ｈ）， １．２９ （ｓ， ９Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）アセテート

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－（（４－（２－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸、ギ酸塩（０．８８ｇ，０．９３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．６５ｍＬ，３．７ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（８４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．３９ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＲＴで４時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、ブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機相を、相分離器を通過させ、濃縮乾固した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、淡黄色ガラスとして表題化合物（０．６０ｇ，６０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ８５９．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３－（ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０ － ６．７３－（ｍ， ５Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ６Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５ － ２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ３Ｈ）， １．６６ （ｓ， ６Ｈ）， １．３０ （ｓ， ９Ｈ）， １．２１ － １．１２ （ｍ， ６Ｈ）
^１９Ｆ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ －１１４．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）

工程Ｃ：２－（２－（２－（２－（５－（ジメチルカルバモイル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－５－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）アセテート（５５８ｍｇ，６５０μｍｏｌ）をＴＦＡ（５ｍＬ）に溶解し、ＲＴで２４時間攪拌した。反応物を真空濃縮し、得られた残留物をＦＣ（０～１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、透明無色油として表題化合物（３２６ｍｇ，８８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ５６２．４ （Ｍ＋Ｈ）＋ （ＥＳ^＋）； ５６０．３－（Ｍ－Ｈ）^‑ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．４７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５－６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０７－２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ３Ｈ）， １．６８ （ｓ， ６Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）

中間体Ｃ４３：２－（２－イソプロピル－６－（２－（（５－（５－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

工程Ａ：２－（２－（２－（（５－（５－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＴＨＦ（６ｍＬ）中の１－（５－ヒドロキシペンチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－５－スルホンアミド（中間体Ａ２８）（５００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及び２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｂ１）（２８８ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１２７ｍｇ，鉱油中６０重量％，３．１７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、混合物を４０℃で１２時間攪拌した。混合物をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）にゆっくり注ぎ、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色油として表題化合物（０．５４ｇ，７０．８％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ７２７．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．２１ （ｄ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， １Ｈ）， ７．４０－７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５ （ｔ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８６－６．８２ （ｍ， ５Ｈ）， ６．５５ （ｄ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄ， １Ｈ）， ４．３８－４．３０ （ｍ， ８Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１７－３．１３－（ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２－１．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５３－１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：２－（２－イソプロピル－６－（２－（（５－（５－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－（２－（２－（（５－（５－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（７００ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（７．７０ｇ，６７．５ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。次いで、混合物を２０℃で１２時間攪拌した。反応物を真空濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で粉砕し、濾過し、濾液を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，３：１から１：１）により精製し、黄色油として表題化合物（４３０ｍｇ，９１．８％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８７．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ８．１２ （ｄ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ）， ７．３２－７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１－６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， １Ｈ）， ６．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．７９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．３４ （ｔ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｔ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５－３．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９８－１．９３－（ｍ， ２Ｈ）， １．７５－１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３－１．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２２ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ４４：２－（２－イソプロピル－６－（６－（２－（３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エトキシ）ピリダジン－４－イル）フェニル）酢酸

工程Ａ：１－（２－（（５－（２－ブロモ－３－イソプロピルフェニル）ピリダジン－３－イル）オキシ）エチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ２）（６４０ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（８９ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ，鉱油中６０重量％）を０℃で添加した。混合物を０℃で０．５時間攪拌した。次いで、上記の混合物に５－（２－ブロモ－３－イソプロピルフェニル）－３－クロロピリダジン（中間体Ｂ９）（４６２ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を２０℃まで温め、２０℃で１５時間攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，２：１から１：１）により精製し、黄色油として表題化合物（８５０ｍｇ，８１．１％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ７０８．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．９７ （ｄ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， １Ｈ）， ７．５４－７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３－７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７５ （ｍ， ５Ｈ）， ４．９１ （ｔ， ２Ｈ）， ４．７４ （ｔ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４１－３．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｂ：（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド

１ＭのＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）中の亜鉛（３．３５ｇ，５１．３ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃で０．５時間攪拌した。混合物を濾過し、濾過ケーキを乾燥させ、活性化亜鉛を得た。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の活性化亜鉛（２．５ｇ）とクロロ（トリメチル）シラン（１３９ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモアセテート（２．５ｇ，１２．８２ｍｍｏｌ）を５０℃で、Ｎ_２下で滴加した。混合物を５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を２０℃に冷却し、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に無色の液体として表題化合物（３．３４ｇ，理論量）を得た。

工程Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（６－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エトキシ）ピリダジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

ＴＨＦ中（１０ｍＬ）中の１－（２－（（５－（２－ブロモ－３－イソプロピルフェニル）ピリダジン－３－イル）オキシ）エチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（８００ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、２５℃で上記の（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（０．４２７Ｍ，１３．３ｍＬ）、ＸＰｈｏｓ（５４ｍｇ，１１３μｍｏｌ）及びＰｄ_２（ｄｂａ）_３（５２ｍｇ，５６．６μｍｏｌ）のＴＨＦ溶液にＮ_２下で添加した。反応混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：２から１：３）により精製し、黄色油として表題化合物（７００ｍｇ，８３．３％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ７４２．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ ８．８４ （ｄ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， １Ｈ）， ７．３７ （ｔ， １Ｈ）， ７．０７－７．０３－（ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄ， ４Ｈ）， ６．７４ （ｄ， ４Ｈ）， ６．７２ （ｄ， １Ｈ）， ４．８９ （ｔ， ２Ｈ）， ４．７２ （ｔ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１１－３．０３－（ｍ， １Ｈ）， １．３０ （ｓ， ９Ｈ）， １．１９ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｄ：２－（２－イソプロピル－６－（６－（２－（３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エトキシ）ピリダジン－４－イル）フェニル）酢酸

ＤＣＭ（７ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（６－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エトキシ）ピリダジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（７００ｍｇ，９４４μｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（７ｍＬ）を添加した。混合物を２０℃で１２時間攪拌した。反応混合物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で処理し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，１：３から０：１、次いで、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ，１：０から１０：１）により精製し、黄色油として表題化合物（３００ｍｇ，７１．４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４４６．０ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．５４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｄ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ）， ７．４８－７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１２－７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， １Ｈ）， ４．８７ （ｔ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｔ， ２Ｈ）， ２．５３－（ｓ， ２Ｈ）， ３．１２－３．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．１９ （ｄ， ６Ｈ）

中間体Ｃ４６：２－（４－シアノ－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－シアノ－６－イソプロピルフェニル）アセテート

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（４－シアノ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（中間体Ｂ１０）（０．５ｇ，１．２８ｍｍｏｌ，ＨＣｌ塩）の溶液に、ＮａＨ（１６９ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）及び１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ９）（６４８ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で２時間、Ｎ_２下で攪拌し、次いで、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（０．１％のＴＦＡ）により精製し、白色固体として表題化合物（０．８ｇ，６９．９％収率，ＬＣＭＳで９７．８％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ７９４．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．１６ （ｄ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８４－６．７３－（ｍ， ５Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０９－３．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．６０ （ｓ， ６Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）， １．２６ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｂ：２－（４－シアノ－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（２－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－シアノ－６－イソプロピルフェニル）アセテート（１ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１３５ｍｍｏｌ，１０ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（０．１％のＴＦＡ）により精製し、白色固体として表題化合物（０．５５ｇ，８７．８％収率，ＬＣＭＳで１００％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９８．３－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．３５－８．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４－７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８－７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２５－３．２０ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｓ， ６Ｈ）， １．３０ （ｄ， ６Ｈ）。３つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ４７：２－（４－（ジフルオロメトキシ）－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル－２－（２－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－（ジフルオロメトキシ）－６－イソプロピルフェニル）アセテート

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ９）（９３０ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）の混合物に、２５℃でＮ_２下、ＮａＨ（２０２ｍｇ，５．０６ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）を少しずつ添加した。混合物を２５℃で１５分間攪拌し、次いで、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（４－（ジフルオロメトキシ）－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（中間体Ｂ１１）（０．８ｇ，２．０２ｍｍｏｌ）を２５℃、Ｎ_２下で添加した。反応混合物を２５℃で１２時間攪拌し、次いで、０．５ＭのＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物をＦＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ，５：１から４：１）により精製し、黄色油として表題化合物（１．３ｇ，７７．０％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ８３５．３－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．１３－（ｄ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８－７．０５ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８３－（ｄ， １Ｈ）， ６．７９－６．７５ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ６．４９ （ｔ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ６Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０９－３．０３－（ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｓ， ６Ｈ）， １．３９ （ｓ， ９Ｈ）， １．２３－（ｄ， ６Ｈ）

工程Ｂ：２－（４－（ジフルオロメトキシ）－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

ＤＣＭ（７ｍＬ）及びＴＦＡ（９４．５ｍｍｏｌ，７ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（２－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－（ジフルオロメトキシ）－６－イソプロピルフェニル）アセテート（１．３ｇ，１．５６ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１２時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、残留物をＭｅＣＮ（３ｍＬ）で処理し、次いで、濾過し、濾液を得た。濾液を真空濃縮し、残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、白色固体として表題化合物（０．５ｇ，５９．６％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３９．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）

中間体Ｃ４８：２－（４－シアノ－３－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル－２－（６－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－シアノ－３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）アセテート

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ９）（５８３ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１４５ｍｇ，３．６３ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）を０℃で少しずつ添加した。溶液を０℃で０．５時間攪拌し、次いで、ｔｅｒｔ－ブチル－２－（４－シアノ－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルフェニル）アセテート（中間体Ｂ１２）（４５０ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２５℃で２時間攪拌した。混合物をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチし、混合物を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（０．６１ｇ，５４．５％収率，ＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ８１２．３－（Ｍ－ＴＦＡ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．１５ （ｄ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８３－６．７６ （ｍ， ５Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０９－３．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｓ， ６Ｈ）， １．４２－（ｓ， ９Ｈ）， １．３６ （ｄ， ６Ｈ）。ＴＦＡプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：２－（４－シアノ－３－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

ＤＣＭ（ ３ｍＬ）及びＴＦＡ（２．６３ｍＬ，３５．５ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（６－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－シアノ－３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）アセテート（０．６ｇ，６４８μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）の溶液を２５℃で２時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＨＣｌ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（３５０ｍｇ，９７．９％収率，ＨＣｌ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１６．２－（Ｍ－ＨＣｌ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．２９－８．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２－（ｓ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５－２．２８ （ｍ， １ Ｈ）， １．７７ （ｓ， ６Ｈ）， １．４０ （ｄｄ， ６Ｈ）。３つの交換可能なプロトン及びＨＣｌプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ４９：２－（４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル－２－（６－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）アセテート

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピルフェニル）アセテート（中間体Ｂ１３）（０．５ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１４５ｍｇ，３．６３ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）及び１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ９）（５５６ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌し、次いで、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチし、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（０．１％のＴＦＡ）により精製し、黄色固体として表題化合物（０．７ｇ，６７．５％収率，ＬＣＭＳで９９．５％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ８５３．３－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．１５ （ｄ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， ４Ｈ）， ６．９１－６．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄ， ４Ｈ）， ６．６３－（ｓ， １Ｈ）， ６．５２－（ｔ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２－（ｓ， ４Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１０－３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ６Ｈ）， １．４３－（ｓ， ９Ｈ）， １．３７ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｂ：２－（４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

ＤＣＭ（７ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（６－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）アセテート（０．７ｇ，８２１μｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（９４．５ｍｍｏｌ，７ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で２時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（０．１％のＴＦＡ）により精製し、白色固体として表題化合物（０．４ｇ，７２．２％収率，ＬＣＭＳで９９．３％純度、ＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５７．４ （Ｍ－ＴＦＡ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７－７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．９５－６．９３－（ｍ， １Ｈ）， ６．７６－６．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２０－３．１２－（ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｓ， ６Ｈ）， １．３９ （ｄ， ６Ｈ）。３つの交換可能なプロトン及びＴＦＡプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ５０：２－（２－（２－（２－（４－（ジメチルカルバモイル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

工程Ａ：２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド（中間体Ａ２９）（０．５ｇ，９４２μｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１１３ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）を０℃で、Ｎ_２下で少しずつ添加した。次いで、２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｂ１４）（３８２ｍｇ，９４２μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）を添加し、得られた混合物を４０℃で６時間攪拌した。混合物を０℃で、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）でクエンチし、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．０５％のＨＣｌ）－ＭｅＣＮ）により精製し、白色固体として表題化合物（０．５７ｇ，７２．２％収率、ＨＣｌ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ８０２．１ （Ｍ－ＨＣｌ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．１３－（ｄ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．００－６．９７ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８６－６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１－６．６７ （ｍ， ５Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３－（ｓ， ４Ｈ）， ３．７３－（ｓ， ６Ｈ）， ３．２３－（ｓ， ２Ｈ）， ３．１３－３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．６９ （ｓ， ６Ｈ）， １．１５ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトン及びＨＣｌプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：２－（２－（２－（２－（４－（ジメチルカルバモイル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＴＦＡ（３ｍＬ）及びＤＣＭ（３ｍＬ）中の２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－（ジメチルカルバモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸（０．５５ｇ，６５６μｍｏｌ，ＨＣｌ塩）の溶液を、２５℃で１２時間攪拌した。溶液を真空濃縮し、残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、白色固体として表題化合物（３４５ｍｇ，７７．８％収率、ＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５６２．２－（Ｍ－ＴＦＡ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２２－（ｄ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．０８ （ｓ， １Ｈ）， ５．６７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．４３－（ｓ， ２Ｈ）， ３．３３－（ｓ， ２Ｈ）， ３．１３－３．０５ （ｍ， ７Ｈ）， １．８０ （ｓ， ６Ｈ）， １．２４ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトン及びＴＦＡプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ５１：２－（２－イソプロピル－４－（メトキシメチル）－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル－２－（２－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピル－４－（メトキシメチル）フェニル）アセテート

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピル－４－（メトキシメチル）フェニル）アセテート（中間体Ｂ１５）（０．５ｇ，１．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１６１ｍｇ，４．０２ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）及び１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ９）（６１５ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１２時間、Ｎ_２下で攪拌し、次いで、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（０．８ｇ，７２．８％収率、ＬＣＭＳで９９％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ８１３．６ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．１４ （ｄ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， ４Ｈ）， ６．９２－（ｓ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， １Ｈ）， ６．７２－（ｄｄ， ４Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２－（ｓ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４－３．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．７３－（ｓ， ６Ｈ）， １．３９ （ｓ， ９Ｈ）， １．２６ （ｄ， ６ Ｈ）

工程Ｂ：２－（２－イソプロピル－４－（メトキシメチル）－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（２－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピル－４－（メトキシメチル）フェニル）アセテート（０．８ｇ，９８４μｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１０ｍＬ，１３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１２時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、白色固体として表題化合物（０．４ｇ，７７．９％収率、ＬＣＭＳで９９％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１７．３－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．２３－（ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， １Ｈ）， ７．０２－（ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， １Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２－（ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１５－３．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．７４ （ｓ， ６Ｈ）， １．２６ （ｄ， ６Ｈ）。３つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ５２：２－（３－フルオロ－２－イソプロピル－４－（メトキシメチル）－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

工程Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル－２－（６－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－３－フルオロ－２－イソプロピル－４－（メトキシメチル）フェニル）アセテート

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ９）（５６４ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＨ（１２３ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）を２５℃で、Ｎ_２下で添加した。反応混合物を２５℃で１５分間攪拌し、次いで、ｔｅｒｔ－ブチル－２－（３－フルオロ－６－（２－フルオロピリジン－４－イル）－２－イソプロピル－４－（メトキシメチル）フェニル）アセテート（中間体Ｂ１６）（０．４８ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を２５℃で、Ｎ_２下で添加した。得られた反応混合物を２５℃で１２時間攪拌し、次いで、０．５ＭのＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、白色固体として表題化合物（０．８ｇ，７８．５％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ８３２．６ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２－（ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０－７．１０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．００－６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．７９－６．７５ （ｍ， ５Ｈ）， ４．６０ （ｄ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４２－（ｓ， ３Ｈ）， ３．０８－３．０３－（ｍ， １Ｈ）， １．７０ （ｓ， ６Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．３５ （ｄ， ６Ｈ）

工程Ｂ：２－（３－フルオロ－２－イソプロピル－４－（メトキシメチル）－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

ＤＣＭ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル－２－（６－（２－（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－３－フルオロ－２－イソプロピル－４－（メトキシメチル）フェニル）アセテート（０．７ｇ，８４２μｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（６ｍＬ，８１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、残留物をＭｅＣＮ（５ｍＬ）で処理し、濾過した。濾液を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、白色固体として表題化合物（０．３２ｇ，７１．１％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３５．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２６ （ｄ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５－７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５３－（ｓ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８－３．０３－（ｍ， １Ｈ）， １．７０ （ｓ， ６Ｈ）， １．４０ （ｄ， ６Ｈ）。３つの交換可能なプロトンは観察されなかった

中間体Ｃ５３：２－（４－フルオロ－２－（２－（２－（４－フルオロ－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

工程Ａ：２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ３０）（３２０ｍｇ，４５５μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）の溶液に、ＮａＨ（４６ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）を０℃で添加した。混合物を０℃で０．５時間攪拌し、次いで、２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｂ１４）（９６ｍｇ，３２７μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）を添加し、得られた混合物を２０℃で０．５時間攪拌した。混合物を５０℃で１２時間加熱し、次いで２０℃に冷却し、さらなるＮａＨ（６４ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）及び２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｂ１４）（１８４ｍｇ，４５５μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）を添加した。反応混合物を５０℃で２４時間攪拌し、次いで、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、１ＭのＨＣｌでｐＨ＝７に調整した。混合物を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（２００ｍｇ，４５．１％収率，ＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ８６１．４ （Ｍ－ＴＦＡ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ）： δ ８．１１ （ｄ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８３－（ｄｄ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， ４Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６５－３．６０ （ｍ， ８Ｈ）， ３．３６－３．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６－２．８４ （ｍ， ５Ｈ）， ２．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３８－２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ （ｓ， ６Ｈ）， １．１１ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトン及びＴＦＡプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：２－（４－フルオロ－２－（２－（２－（４－フルオロ－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＤＣＭ（３ｍＬ）中の２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸（２００ｍｇ，２０５μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）の溶液に、ＴＦＡ（４．６２ｇ，４０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１２時間攪拌し、次いで、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）で処理し、濾過して、濾液を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色油として表題化合物（１３４ｍｇ，８８．９％収率、ＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６２１．２－（Ｍ－ＴＦＡ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ １２．５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ９．４４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．９５－６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｄ， ２Ｈ）， ３．０５－２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９４－２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７－２．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３８－２．３２－（ｍ， ２Ｈ）， １．７３－（ｓ， ６Ｈ）， １．１８ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ５４：１－（１－（（４－（２－（カルボキシメチル）－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－フルオロ－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸

工程Ａ：３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－（（４－（２－（カルボキシメチル）－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ３１）（２５０ｍｇ，３４８μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）の溶液に、ＮａＨ（３５ｍｇ，８７１μｍｏｌ，鉱油中６０％純度）を０℃で、Ｎ_２下で少しずつ添加した。混合物を２５℃で３０分間攪拌し、次いで、２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｂ１４）（１１２ｍｇ，２７５μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）を添加し、得られた混合物を２５℃で１時間攪拌した。混合物を１ＭのＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で０℃でクエンチし、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（０．１６ｇ，５７．９％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ７９３．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ８．１７ （ｄ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， ４Ｈ）， ６．７１ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ６Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０１－２．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７３－（ｓ， ６Ｈ）， １．１７ （ｄ， ６Ｈ）。２つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：１－（１－（（４－（２－（カルボキシメチル）－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－フルオロ－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸

ＤＣＭ（３ｍＬ）及びＴＦＡ（３ｍＬ）中の３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１－（１－（（４－（２－（カルボキシメチル）－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（１６０ｍｇ，２０２μｍｏｌ）の溶液を、２５℃で１時間攪拌した。混合物を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（０．１３ｇ，９６．６％収率、ＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５５３．３－（Ｍ－ＴＦＡ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．１１ （ｄ， １Ｈ）， ７．１３－（ｄｄ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．７３－（ｓ， １Ｈ）， ４．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１４－３．１１ （ｍ， １Ｈ）， １．７８ （ｓ， ６Ｈ）， １．２４ （ｄ， ６Ｈ）。４つの交換可能なプロトン及びＴＦＡプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ５５：２－（４－フルオロ－２－（２－（２－（４－フルオロ－５－（モルフォリノメチル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

工程Ａ：２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－５－（モルフォリノメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４－フルオロ－１－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－５－（モルフォリノメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－スルホンアミド（中間体Ａ３２）（０．３ｇ，５２０μｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（７３ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）を０℃で、Ｎ_２下で添加した。混合物を０℃で０．５時間攪拌し、次いで、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２－（４－フルオロ－２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｂ１４）（２３２ｍｇ，５７２μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）の溶液を０℃で混合物に添加した。反応混合物を２０℃で１２時間、Ｎ_２下で攪拌し、次いで、０．５ＭのＨＣｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（０．１５ｇ，３４．０％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ８４８．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２３－（ｄ， １Ｈ）， ７．１２－７．０９ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９６ （ｄ， １Ｈ）， ６．８８ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０－６．７６ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ４Ｈ）， ４．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９９－３．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５２－（ｓ， ２Ｈ）， ３．３９－３．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１１－３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ （ｓ， ６Ｈ）， １．２６ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：２－（４－フルオロ－２－（２－（２－（４－フルオロ－５－（モルフォリノメチル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＤＣＭ（３ｍＬ）中の２－（２－（２－（２－（３－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－４－フルオロ－５－（モルフォリノメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸（１５０ｍｇ，１７７μｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（６．００ｍＬ，８１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１２時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（０．１ｇ，７８．３％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６０８．３－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ８．２０ （ｄ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２３－（ｄｄ， １Ｈ）， ６．９３－６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ４．７３－（ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５１－３．４１ （ｍ， ７Ｈ）， ３．０４－２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５－２．３３－（ｍ， ２Ｈ）， １．７３－（ｓ， ６Ｈ）， １．１８ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ｃ５６：２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）アミノ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸酸

工程Ａ：２－（２－（２－（（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロピル）アミノ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸

２－メチルブタン－２－オール（２０ｍＬ）中の１－（１－アミノ－２－メチルプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－４－スルホンアミド（中間体Ａ３３）（７００ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ，ＨＣｌ塩）の溶液に、メチル－２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）アセテート（中間体Ｂ１７）（６１６ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ，２．８３ｍＬ）及び［２－（２－アミノフェニル）フェニル］メチルスルホニルオキシ－パラジウム；ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－［２－（２，４，６－トリイソプロピルフェニル）フェニル］ホスファン（１１２ｍｇ，１４１μｍｏｌ）を２５℃で、Ｎ_２下で添加した。混合物を９０℃で１２時間攪拌し、次いで、１ＭのＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）でクエンチし、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（０．１２ｇ，１１．６％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ７３０．３－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２－（ｄ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３－（ｄｄ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， ４Ｈ）， ６．８９－６．７８ （ｍ， ７Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ４Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ６Ｈ）， ３．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１７－３．１４ （ｍ， １Ｈ）， １．６６ （ｓ， ６Ｈ）， １．２６ （ｄ， ６Ｈ）。２つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）アミノ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

ＤＣＭ（０．５ｍＬ）及びＴＦＡ（０．５ｍＬ）中の２－（２－（２－（（２－（４－（Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）スルファモイル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロピル）アミノ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸（１００ｍｇ，１３７μｍｏｌ）の溶液を２５℃で１時間攪拌した。溶液を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、黄色固体として表題化合物（８２ｍｇ，９９．２％収率，ＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９０．３－（Ｍ－ＴＦＡ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ７．９４－７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２－（ｓ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．６４－４．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２－（ｄ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２２－３．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ （ｓ， ６Ｈ）， １．２５ （ｄ， ６Ｈ）。３つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

中間体Ｄ１：２－（２－イソプロピル－６－（２－（２－（メチル（１－スルファモイルピペリジン－３－イル）アミノ）エトキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

工程Ａ：２－（２－（２－（２，２－ジエトキシエトキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の２，２－ジエトキシエタノール（１．４７ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（４３９ｍｇ，１１．０ｍｍｏｌ，鉱油中６０％純度）を０℃でＮ_２下で少しずつ添加した。次いで、上記の溶液に２－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｂ１）（１．００ｇ，３．６６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、得られた混合物を４０℃で３時間攪拌した。混合物をＨ_２Ｏ（６０ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、無色油として表題化合物（１．３ｇ，粗）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３８８．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．１４ （ｄ， １Ｈ）， ７．３９－７．３２－（ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８９ （ｔ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， ２Ｈ）， ３．７８－３．７２－（ｍ， ４Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１１－３．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．２６－１．２２－（ｍ， １２Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

工程Ｂ：２－（２－イソプロピル－６－（２－（２－オキソエトキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

ジオキサン（２１ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）中の２－（２－（２－（２，２－ジエトキシエトキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（１．１０ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、濃Ｈ_２ＳＯ_４（１．１１ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液でｐＨ７に調整した。反応混合物を真空濃縮し、ほとんどのジオキサンを除去した。水層を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ－ＭｅＣＮ中０．１％のＴＦＡ）により直接精製し、淡黄色固体として表題化合物（１．１２ｇ，２工程で８４．６％収率、ＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ３１４．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．５８ （ｄ， １Ｈ）， ７．６０－７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６－７．３３－（ｍ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， １Ｈ）， ６．９５－６．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．９３－４．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３１－３．１１ （ｍ， １Ｈ）， １．２８－１．２５ （ｍ， ６Ｈ）。２つのプロトンは観察されなかった。ＴＦＡプロトンは観察されなかった。

工程Ｃ：２－（２－（２－（２－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－３－イル）（メチル）アミノ）エトキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＡｃＯＨ（０．０１ｍＬ）中の２－（２－イソプロピル－６－（２－（２－オキソエトキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（３３０ｍｇ，７７２μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル３－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２４８ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で３０分間攪拌した。上記の混合物にＮａＢＨ_３ＣＮ（１４６ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２５℃で１時間攪拌した。混合物を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ－ＭｅＣＮ中０．１％のＴＦＡ）により精製し、白色固体として表題化合物（０．３ｇ，６２．１％，ジＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１２．３－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．２４ （ｄ， １Ｈ）， ７．４３－７．３２－（ｍ， ２Ｈ）， ７．０５－６．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８０－４．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５１－４．４５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２－３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８－３．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３４－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４－３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２－２．７６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．３１－２．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．８８－１．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．７３－１．６１ （ｍ， １Ｈ）， １．５９－１．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．４３－（ｓ， ９Ｈ）， １．２６ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。ＴＦＡプロトンは観察されなかった。

工程Ｄ：メチル－２－（２－イソプロピル－６－（２－（２－（メチル（ピペリジン－３－イル）アミノ）エトキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）アセテート

ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の２－（２－（２－（２－（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－３－イル）（メチル）アミノ）エトキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（０．３ｇ，４７９μｍｏｌ，ジＴＦＡ塩）の溶液に、濃Ｈ_２ＳＯ_４（４７ｍｇ，４７９μｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を６０℃で１２時間攪拌した。混合物を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ－ＭｅＣＮ中０．１％のＴＦＡ）により精製し、黄色油として表題化合物（０．３ｇ，８１．５％，トリＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２６．３－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．１４ （ｄ， １Ｈ）， ７．３９－７．３３－（ｍ， ２Ｈ）， ７．０２－（ｄ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１１－４．０２－（ｍ， １Ｈ）， ３．６６－３．６０ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５１－３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６－３．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１－２．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３０－２．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５－１．７７ （ｍ， ３Ｈ）， １．２４ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。ＴＦＡプロトンは観察されなかった。

工程Ｅ：メチル－２－（２－イソプロピル－６－（２－（２－（メチル（１－スルファモイルピペリジン－３－イル）アミノ）エトキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）アセテート

ジオキサン（５ｍＬ）中のメチル２－（２－イソプロピル－６－（２－（２－（メチル（ピペリジン－３－イル）アミノ）エトキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）アセテート（０．２５ｇ，３２６μｍｏｌ，トリＴＦＡ塩）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１６８ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）及び硫酸ジアミド（１８８ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、溶液を１１０℃で２時間、マイクロ波照射下で攪拌した。溶液を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ－ＭｅＣＮ中０．１％のＴＦＡ）により精製し、白色固体として表題化合物（９０ｍｇ，３７．７％，ジＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５０５．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．２１ （ｄ， １Ｈ）， ７．４３－７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７９－４．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９－３．５４ （ｍ， ９Ｈ）， ３．３０－３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０－３．０５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０７－１．７８ （ｍ， ４Ｈ）， １．２４ （ｄ， ６Ｈ）。２つの交換可能なプロトンは観察されなかった。ＴＦＡプロトンは観察されなかった。

工程Ｆ：２－（２－イソプロピル－６－（２－（２－（メチル（１－スルファモイルピペリジン－３－イル）アミノ）エトキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸

ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２ｍＬ）中のメチル－２－（２－イソプロピル－６－（２－（２－（メチル（１－スルファモイルピペリジン－３－イル）アミノ）エトキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）アセテート（９０ｍｇ，１２３μｍｏｌ，ジＴＦＡ塩）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２１ｍｇ，４９１μｍｏｌ）を添加し、溶液を４０℃で３時間攪拌した。溶液を１ＭのＨＣｌでｐＨ＝７に調整し、混合物を真空濃縮し、ほとんどのメタノールを除去した。水層を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ－ＭｅＣＮ中の０．１％のＴＦＡ）により精製し、無色油として表題化合物（８５ｍｇ，９６．３％，ジＴＦＡ塩）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９１．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．１９ （ｄ， １Ｈ）， ７．５３－７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．８３－（ｓ， １Ｈ）， ４．７３－（ｓ， ２Ｈ）， ３．６９－３．５８ （ｍ， ７Ｈ）， ３．２７－３．２２－（ｍ， １Ｈ）， ３．１９－２．８１ （ｍ， ５Ｈ）， １．９０－１．６５ （ｍ， ４Ｈ）， １．２６－１．２２－（ｍ， ６Ｈ）。３つの交換可能なプロトンは観察されなかった。ＴＦＡプロトンは観察されなかった。

実施例の調製
実施例１：１６，１６－ジメチル－６－（プロパン－２－イル）－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１５，２０，２４－テトラアザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２２），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９（２３），２０－オクタエン－９，１１，１１－トリオン

ＤＭＡＰ（７０．８ｍｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（１１１ｍｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２－（２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（中間体Ｃ２）（１３７ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応物をＲＴで１８時間攪拌した。粗生成物を酸性分取ＨＰＬＣ（水中５０～８０％のＭｅＣＮ）により精製し、綿毛状白色固体として表題化合物（１０．７８ｍｇ，８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４５５．２－（Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）； ４５３．２－（Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １１．９３－（ｓ， １Ｈ）， ８．２２－（ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３－（ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３２－（ｍ， １Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ － ６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ５．７３－（ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４１ － ３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．９２－（ｍ， １Ｈ）， １．６６ （ｓ， ６Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）．

以下の実施例「Ｅｘ」を、「Ｆｒｏｍ」カラムに示されている中間体混合物から、実施例１の一般的な手順に従って合成した。

実施例６：１６－フルオロ－１９，１９－ジメチル－２１－オキサ－１４λ^６－チア－３，１８，２３，２７－テトラアザペンタシクロ［２０．３．１．１^{１５，１８}．０^２，１０．０^５，９］ヘプタコサ－１（２５），２，４，９，１５（２７），１６，２２（２６），２３－オクタエン－１２，１４，１４－トリオン

２－（５－（２－（２－（４－フルオロ－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）酢酸（中間体Ｃ６）（４５ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（２ｍＬ）に溶解し、これにＨＡＴＵ（５２ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４８μＬ，０．２７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＲＴで１８時間攪拌した。混合物を塩基性分取ＨＰＬＣ（水中２０～５０％のＭｅＣＮ）により精製し、白色固体として表題化合物（８ｍｇ，１８％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４７１．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） δ １２．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６－（ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６３ （ｓ， ６Ｈ）

実施例１７：１７－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２２－オキサ－１４λ^６－チア－１３，２４－ジアザペンタシクロ－［２１．３．１．１^{１５，１９}．０^２，１０．０^５，９］オクタコサ－１（２６），２，４，９，１５，１７，１９（２８），２３（２７），２４－ノナエン－１２，１４，１４－トリオン

ＣＤＩ（５７ｍｇ，０．３５２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に溶解し、これに、２－（５－（２－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－５－スルファモイルフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）酢酸（中間体Ｃ１７）（１９２ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴで１時間攪拌した。次いで、ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中のＤＢＵ（５３μＬ，０．３５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴで２４時間攪拌した。反応物を真空濃縮し、得られた残留物を酸性分取ＨＰＬＣ（水中３５～６５％のＭｅＣＮ）により精製し、白色固体として表題化合物（６ｍｇ，３％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９３．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ ７．９７－７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５－７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６－（ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４６－（ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．００－４．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７７－３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｐ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｓ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

以下の実施例「Ｅｘ」を実施例１７の一般的手順に従って、「Ｆｒｏｍ」カラムに示される中間体化合物から合成した。

実施例３０：１４－シクロプロピル－４－フルオロ－６－（プロパン－２－イル）－１９－オキサ－１１λ^６－チア－１０，２１－ジアザテトラシクロ［１８．３．１．１^{１２，１６}．０^２，７］ペンタコサ－１（２３），２（７），３，５，１２（２５），１３，１５，２０（２４），２１－ノナエン－９，１１，１１－トリオン

２－（２－（２－（３－シクロプロピル－５－スルファモイルフェネトキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｃ３０）（１５０ｍｇ，２９３μｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、これにＤＭＡＰ（１０７ｍｇ，８７８μｍｏｌ）及びＤＩＣ（１１１ｍｇ，０．１４ｍＬ，８７８μｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴで４８時間攪拌した。反応物を１ＭのＨＣｌ水溶液（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、相分離器を用いて乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物をＦＣ（０～１００％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により精製し、白色固体として表題化合物（３０ｍｇ，２０％）を得た。
ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ４９５．５ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）； ４９３．４ （Ｍ－Ｈ）^－ （ＥＳ^－）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６） ｄ １１．９１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３－７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６－６．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．００ （ｓ， １Ｈ）， ４．７１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．０６－（ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９－２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．０６－１．００ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７８－０．７０ （ｍ， ２Ｈ）

以下の実施例「Ｅｘ」を、「Ｆｒｏｍ」カラムに示されている中間体混合物から、実施例３０の一般的な手順に従って合成した。

実施例４３：６－（プロパン－２－イル）－２２－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１５，１６，２４－テトラアザテトラシクロ－［２１．３．１．０^２，７．０^{１２，１６}］ヘプタコサ－１（２６），２（７），３，５，１２，１４，２３（２７），２４－オクタエン－９，１１，１１－トリオン

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２－（２－イソプロピル－６－（２－（（５－（５－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（中間体Ｃ４３）（３３０ｍｇ，６７８μｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（２７５ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（６００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を０．５時間攪拌した。次いで、ＤＭＡＰ（３３１ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）を混合物に入れ、得られた混合物を２０℃で１時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１５０ｍｍ×２５ｍｍ×５μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１５％～４５％，９分）により精製し、白色固体として表題化合物（４２．８ｍｇ，１３．４％）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４６９．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．１２ （ｄ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， １Ｈ）， ７．２９ （ｔ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， １Ｈ）， ６．８６－（ｄ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．６１ （ｔ， １Ｈ）， ４．４４ （ｔ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｔ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１４－３．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．９８－１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５－１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７－１．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｄ， ６ Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例４４：６－（プロパン－２－イル）－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１５，２０，２１，２４－ペンタアザテトラシクロ－［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２２），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９（２３），２０－オクタエン－９，１１，１１－トリオン

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２－（２－イソプロピル－６－（６－（２－（３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エトキシ）ピリダジン－４－イル）フェニル）酢酸（中間体Ｃ４４）（２００ｍｇ，４４９μｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（１８２ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（３９８ｍｇ，８９８μｍｏｌ）に２０℃で添加した。混合物を２０℃で１時間攪拌し、次いで、ＤＭＡＰ（２１９ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２０℃で１時間攪拌した。得られた混合物をＴＦＡでｐＨ７に調整し、次いで、混合物を真空濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８，７５ｍｍ×３０ｍｍ×３μｍ；移動相：［Ａ：水（０．１％のＴＦＡ）；Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：３８％～４８％，７分）により精製し、次いで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１５０ｍｍ×５０ｍｍ×１０μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）；Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１０％～４０％，１０分）により精製し、白色固体として表題化合物（８．８２ｍｇ，４．５９％収率，ＨＰＬＣで９９．８％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４２８．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６ ＋Ｄ_２Ｏ） δ ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ４．９２ （ｔ， ２Ｈ）， ４．５５ （ｔ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００－２．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．１５ （ｄ， ６ Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例４５：１７－メチル－６－（プロパン－２－イル）－２０－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１２，１７，２２－テトラアザテトラシクロ［１９．３．１．１^{１２，１６}．０^２，７］ヘキサコサ－１（２４），２（７），３，５，２１（２５），２２－ヘキサン－９，１１，１１－トリオン

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の２－（２－イソプロピル－６－（２－（２－（メチル（１－スルファモイルピペリジン－３－イル）アミノ）エトキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（中間体Ｄ１）（８５ｍｇ，１１８μｍｏｌ，ジＴＦＡ塩）の溶液に、ＴＥＡ（３６ｍｇ，３５５μｍｏｌ）及びＢＯＰ（７８ｍｇ，１７７μｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２５℃で１時間攪拌した。この混合物にＤＭＡＰ（４３ｍｇ，３５５μｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で１０時間攪拌した。得られた混合物を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｈ_２Ｏ－ＭｅＣＮ中０．１％のＴＦＡ）により精製し、次いで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１５０ｍｍ×２５ｍｍ×５μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１８％～４８％，１０分）により精製し、白色固体として表題化合物（３９．２ｍｇ，７０．１％収率，ＬＣＭＳで１００％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７３．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．２１ （ｄ， １Ｈ）， ７．４３－７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８－４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９１－３．８６－（ｍ， １Ｈ）， ３．６９－３．６６－（ｍ， １Ｈ）， ３．５３－３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７－３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１－２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｔ， １Ｈ）， ２．６９ （ｔ， １Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１１－２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．８５－１．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．６６－１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， １．２６－（ｄ， ６Ｈ）．１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例４６：６－イソプロピル－１６，１６－ジメチル－９，１１，１１－トリオキソ－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１４，１５，２０－テトラザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２３），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９，２１－オクタエン－４－カルボニトリル

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２－（４－シアノ－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（中間体Ｃ４６）（０．５５ｇ，１．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（４４７ｍｇ，４．４２ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（９７８ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃でさらに１時間攪拌し、次いで、ＤＭＡＰ（５４０ｍｇ，４．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃でさらに１時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（０．１％のＴＦＡ）により精製し、次いで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１５０ｍｍ×５０ｍｍ×１０μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１０％～４０％，１１分）により精製し、白色固体として表題化合物（１１４．１４ｍｇ，２１．０％収率，ＬＣＭＳで９７．７％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４８０．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．１４ （ｄ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６８－４．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１８－３．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．７６－（ｓ， ６Ｈ）， １．２７ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例４７：４－（ジフルオロメトキシ）－６－イソプロピル－１６，１６－ジメチル－１１，１１－ジオキソ－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１４，１５，２０－テトラザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２３），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９，２１－オクタエン－９－オン

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２－（４－（ジフルオロメトキシ）－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（中間体Ｃ４７）（０．５ｇ、９２８μｍｏｌ）の溶液に、２５℃でＴＥＡ（３７６ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（８２１ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を滴加した。添加後、混合物をこの温度で１時間攪拌し、次いで、ＤＭＡＰ（４５４ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）を２５℃で反応混合物に添加した。得られた混合物を２５℃で２０分間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、次いで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１５０ｍｍ×２５ｍｍ×５μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１６％～４６％，１０分）により精製し、白色固体として表題化合物（１５０ｍｇ，３０．４％収率，ＨＰＬＣで９８％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５２１．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ８．０４ （ｄ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５４ （ｔ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０７－３．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．７４ （ｓ， ６Ｈ）， １．２７ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例４８：５－フルオロ－６－イソプロピル－１６，１６－ジメチル－９，１１，１１－トリオキソ－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１４，１５，２０－テトラザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２３），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９，２１－オクタエン－４－カルボニトリル

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２－（４－シアノ－３－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（中間体Ｃ４８）（０．３５ｇ，６３４μｍｏｌ，ＨＣｌ塩）の溶液に、ＴＥＡ（２５７ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（５６１ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を２５℃で１時間攪拌し、次いで、ＤＭＡＰ（２３２ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を２５℃でさらに１時間攪拌した。溶液を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、次いで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１５０ｍｍ×２５ｍｍ×５μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１７％～４７％，９分）により精製し、白色固体として表題化合物（１２２ｍｇ，３８．３％収率，ＬＣＭＳで９９．５％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９８．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ １１．８５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ）， ６．８６－（ｓ， １Ｈ）， ６．３３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２１－３．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．６９ （ｓ， ６Ｈ）， １．２８ （ｄ， ６Ｈ）

実施例４９：４－（ジフルオロメトキシ）－５－フルオロ－６－イソプロピル－１６，１６－ジメチル－１１，１１－ジオキソ－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１４，１５，２０－テトラザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２３），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９，２１－オクタエン－９－オン

ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２－（４－（ジフルオロメトキシ）－３－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（中間体Ｃ４９）（０．４ｇ，５９２μｍｏｌ，９９．３％純度，ＴＦＡ塩）の溶液に、ＢＯＰ（５２４ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２４０ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（０．１％のＴＦＡ）により精製し、次いで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１５０ｍｍ×５０ｍｍ×１０μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１８％～４８％，１０分）により精製し、白色固体として表題化合物（１１５ｍｇ，３５．４％収率，ＬＣＭＳで９８．７％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５３９．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， １Ｈ）， ６．６８ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６－（ｄ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１７－３．１４ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ （ｓ， ６Ｈ）， １．３９ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例５０：４－フルオロ－６－イソプロピル－Ｎ，Ｎ，１６，１６－テトラメチル－９，１１，１１－トリオキソ－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１５，２０，２４－テトラザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２３），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９，２１－オクタエン－１３－カルボキサミド

ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の２－（２－（２－（２－（４－（ジメチルカルバモイル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－４－フルオロ－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｃ５０）（１５０ｍｇ，２２２μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）の溶液に、ＴＥＡ（８４ｍｇ，８３３μｍｏｌ）及びＢＯＰ（１４７ｍｇ，３３３μｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を２５℃で１時間攪拌した。この混合物にＤＭＡＰ（１０２ｍｇ，８３３μｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２５℃で１２時間攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、次いで、０．５ＭのＨＣｌ水溶液でｐＨ６に調整した。層を分離し、有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ＮＸ－Ｃ１８，７５ｍｍ×３０ｍｍ×３μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１４％～４４％，８分）により精製し、白色固体として表題化合物（６５．１ｍｇ，５３．９％収率，ＬＣＭＳで１００％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５４４．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．１７ （ｄ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， １Ｈ）， ６．８６－（ｄ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， １Ｈ）， ６．３３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５－２．９７ （ｍ， ７Ｈ）， １．７１ （ｓ， ６Ｈ）， １．２３ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例５１：６－イソプロピル－４－（メトキシメチル）－１６，１６－ジメチル－１１，１１－ジオキソ－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１４，１５，２０－テトラザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２３），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９，２１－オクタエン－９－オン

ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２－（２－イソプロピル－４－（メトキシメチル）－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（中間体Ｃ５１）（０．４ｇ，７７４μｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（４３１．０μＬ，３．１０ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（６８５ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌し、次いで、ＤＭＡＰ（３７８ｍｇ，３．１０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２５℃でさらに１時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、次いで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１５０ｍｍ×２５ｍｍ×５μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：７％～４３％，９分）により精製し、白色固体として表題化合物（１３３ｍｇ，３４．０％収率，ＬＣＭＳで９９％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４９９．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．１６－（ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ）， ７．６６－（ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， １Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１１－３．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ （ｓ， ６Ｈ）， １．２５ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例５２：５－フルオロ－６－イソプロピル－４－（メトキシメチル）－１６，１６－ジメチル－１１，１１－ジオキソ－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１４，１５，２０－テトラザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２３），２（７）、３，５，１２（２４），１３，１９，２１－オクタエン－９－オン

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－（３－フルオロ－２－イソプロピル－４－（メトキシメチル）－６－（２－（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロポキシ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（中間体Ｃ５２）（３２０ｍｇ，５９９μｍｏｌ）の溶液に、２５℃でＴＥＡ（２４２ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（５２９ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を２５℃で１時間攪拌し、次いで、ＤＭＡＰ（１４６ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、得られた混合物を１時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、次いで、分取ＨＰＬＣ（カラム： Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８，７５ｍｍ×３０ｍｍ×３μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１２％～４２％，８分）により精製し、白色固体として表題化合物（９８．９ｍｇ，３１．９％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５１７．１ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， １Ｈ）， ６．８０－６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．３３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０－３．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｓ， ６Ｈ）， １．２６－（ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例５３：４，１３－ジフルオロ－６－イソプロピル－１６，１６－ジメチル－１４－［（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル］－１１，１１－ジオキソ－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１５，２０，２４－テトラザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２３），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９，２１－オクタエン－９－オン

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２－（４－フルオロ－２－（２－（２－（４－フルオロ－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｃ５３）（１２０ｍｇ，１６３μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）の溶液に、ＴＥＡ（６６ｍｇ，６５３μｍｏｌ）及びＢＯＰ（１４４ｍｇ，３２７μｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１時間攪拌し、次いで、ＤＭＡＰ（８０ｍｇ，６５３μｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で２時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、次いで、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８，７５ｍｍ×３０ｍｍ×３μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１８％～４８％，８分）により精製し、白色固体として表題化合物（９．１２ｍｇ，９．２６％収率，ＨＰＬＣで９９．９％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６０３．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ １２．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．４０ （ｓ， １Ｈ）， ３．８３－３．５８ （ｍ， ６Ｈ）， ３．１３－２．８０ （ｍ， １２Ｈ）， １．８０ （ｓ， ６Ｈ）， １．２４ （ｄ， ６Ｈ）

実施例５４：４，１３－ジフルオロ－６－イソプロピル－１６，１６－ジメチル－１４－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－１１，１１－ジオキソ－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１５，２０，２４－テトラザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２３），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９，２１－オクタエン－９－オン

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の１－（１－（（４－（２－（カルボキシメチル）－５－フルオロ－３－イソプロピルフェニル）ピリジン－２－イル）オキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－フルオロ－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（中間体Ｃ５４）（０．１３ｇ，２３５μｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（９５ｍｇ，９４１μｍｏｌ）及びＢＯＰ（２０８ｍｇ，４７１μｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌し、次いで、ＤＭＡＰ（８６ｍｇ，７０６μｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をさらに１時間攪拌して、環化を達成した。この混合物にＴＥＡ（４５ｍｇ，４４９μｍｏｌ）及びＢＯＰ（１９９ｍｇ，４４９μｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃１０分間攪拌した。次に、１－メチルピペラジン（４５ｍｇ，４４９μｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２５℃で２０分間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）により精製し、さらに、分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８，１５０ｍｍ×２５ｍｍ×５μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１０％～４３％，９分）により精製し、白色固体として表題化合物（２７．３ｍｇ，１９．３％収率，ＬＣＭＳで９８．１％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ６１７．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．１９ （ｄ， １Ｈ）， ７．０９－７．０６－（ｍ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．７４－６．７２ （ｍ， １Ｈ）， ６．２２ （ｓ， １Ｈ）， ４．９９－４．９１ （ｍ， １Ｈ）， ４．２８－４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８－３．６０ （ｍ， ５Ｈ）， ３．２９－３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７５－２．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， １．７８－１．７３ （ｍ， ３Ｈ）， １．６２－１．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．２７－１．２１ （ｍ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例５５：４，１３－ジフルオロ－６－イソプロピル－１６，１６－ジメチル－１４－（モルホリノメチル）－１１，１１－ジオキソ－１８－オキサ－１１λ^６－チア－１０，１５，２０，２４－テトラザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２３），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９，２１－オクタエン－９－オン

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２－（４－フルオロ－２－（２－（２－（４－フルオロ－５－（モルホリノメチル）－３－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－２－メチルプロポキシ）ピリジン－４－イル）－６－イソプロピルフェニル）酢酸（中間体Ｃ５５）（０．１ｇ，１６５μｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（６７ｍｇ，６５８μｍｏｌ）及びＢＯＰ（１４６ｍｇ，３２９μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０℃で０．５時間攪拌し、次いで、ＤＭＡＰ（８０ｍｇ，６５８μｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を２０℃で１２時間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラム： Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８，７５ｍｍ×３０ｍｍ×３μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３）；Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１６％～４６％，８分）により精製し、白色固体として表題化合物（１５．８ｍｇ，１６．０％収率）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ５９０．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ ８．１４ （ｄ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．２４ （ｓ， １Ｈ）， ４．８１－４．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９－３．６６－（ｍ， ４Ｈ）， ３．６２－３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０－３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０－３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０－２．４１ （ｍ， ４Ｈ）， １．８１ （ｓ， ６Ｈ）， １．２４ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例５６：４－フルオロ－６－イソプロピル－１６，１６－ジメチル－１１，１１－ジオキソ－１１λ^６－チア－１０，１４，１５，１８，２０－ペンタザテトラシクロ［１７．３．１．１^{１２，１５}．０^２，７］テトラコサ－１（２３），２（７），３，５，１２（２４），１３，１９，２１－オクタエン－９－オン

ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の２－（４－フルオロ－２－イソプロピル－６－（２－（（２－メチル－２－（４－スルファモイル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）アミノ）ピリジン－４－イル）フェニル）酢酸（中間体Ｃ５６）（０．０８ｇ，１３３μｍｏｌ，ＴＦＡ塩）の溶液に、ＴＥＡ（４０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）及びＢＯＰ（１１７ｍｇ，２６５μｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌し、次いで、ＤＭＡＰ（４９ｍｇ，３９８μｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をさらに０．５時間攪拌した。混合物を真空濃縮した。残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水（０．１％のＴＦＡ）－ＭｅＣＮ）、次いで分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ Ｃ１８，７５ｍｍ×３０ｍｍ×３μｍ；移動相：［Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３），Ｂ：ＭｅＣＮ］；Ｂ％：１０％～４０％，８分）により精製し、白色固体として表題化合物（１９．６２ｍｇ，３１．３％収率，ＬＣＭＳで９９．７％純度）を得た。
ＬＣＭＳ： ｍ／ｚ ４７２．２ （Ｍ＋Ｈ）^＋ （ＥＳ^＋）
^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＣＮ）： δ ７．９６－（ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｄ， １Ｈ）， ６．３１ （ｄｄ， １Ｈ）， ５．７４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．３７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６７－３．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１５－３．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ （ｓ， ６Ｈ）， １．２１ （ｄ， ６Ｈ）。１つの交換可能なプロトンは観察されなかった。

実施例－生物学的研究
ＮＬＲＰ３及びピロトーシス
ＮＬＲＰ３の活性化は細胞ピロトーシスにつながり、この特徴が臨床疾患の症状において重要な役割を担うことは十分に確立されている（Ｙａｎ－ｇａｎｇ Ｌｉｕら，Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ＆ Ｄｉｓｅａｓｅ，２０１７，８（２），ｅ２５７９；Ａｌｅｘａｎｄｅｒ Ｗｒｅｅら，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１４，５９（３），８９８－９１０；Ａｌｅｘ Ｂａｌｄｗｉｎら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１６，５９（５），１６９１－１７１０；Ｅｍａ Ｏｚａｋｉら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１５，８，１５－２７；Ｚｈｅｎ Ｘｉｅ ＆ Ｇａｎｇ Ｚｈａｏ，Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１４，１（２），６０－６５；Ｍａｔｔｉａ Ｃｏｃｃｏら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１４，５７（２４），１０３６６－１０３８２；Ｔ．Ｓａｔｏｈら，Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ＆ Ｄｉｓｅａｓｅ，２０１３，４，ｅ６４４）。したがって、ＮＬＲＰ３の阻害剤は、ピロトーシス、及び細胞からの炎症性サイトカイン（例えば、ＩＬ－１β）の放出を阻止することが予想される。

ＴＨＰ－１細胞：培養及び調製
ＴＨＰ－１（ＡＴＣＣ ♯ＴＩＢ－２０２）を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）（Ｓｉｇｍａ ＃Ｆ０８０４）中１ｍＭのピルビン酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ ♯Ｓ８６３６）及びペニシリン（１００ユニット／ｍｌ）／ストレプトマイシン（０．１ｍｇ／ｍｌ）（Ｓｉｇｍａ ♯Ｐ４３３３）を補充したＬ－グルタミンを含有するＲＰＭＩ（Ｇｉｂｃｏ ♯１１８３５）中で成長させた。細胞を日常的に継代し、培養密度（約１０^６細胞／ｍｌ）まで成長させた。実験の日に、ＴＨＰ－１細胞を収集し、ＲＰＭＩ培地（ＦＢＳを含まない）に再懸濁した。次いで、細胞を計数し、生存率（９０％超）をトリパンブルー（Ｓｉｇｍａ ♯ Ｔ８１５４）で調べた。適切な希釈を行い、６２５，０００細胞／ｍｌの濃度にした。この希釈した細胞溶液に、ＬＰＳ（Ｓｉｇｍａ ♯Ｌ４５２４）を添加し、１μｇ／ｍｌの最終アッセイ濃度（ＦＡＣ）にした。４０μｌの最終調製物を９６ウェルプレートの各ウェルに分配した。このように調製したプレートを化合物スクリーニングに使用した。

ＴＨＰ－１細胞ピロトーシスアッセイ
化合物スクリーニングのために、以下の方法の段階的アッセイを行った。
１．ポリＤリジンでコーディングした９６ウェルの黒壁透明底の細胞培養プレート（ＶＷＲ ♯７３４－０３１７）中の４０μｌのＲＰＭＩ培地（ＦＢＳを含まない）に１．０μｇ／ｍｌのＬＰＳを含むＴＨＰ－１細胞（２５，０００細胞／ウェル）を播種する。
２．適切なウェルに５μｌの化合物（最高用量１０μＭで８ポイントのハーフログ希釈）又はビヒクル（ＤＭＳＯ ０．１％ＦＡＣ）を添加する。
３．３７℃、５％ＣＯ_２で３時間インキュベートする。
４．５μｌのナイジェリシン（Ｓｉｇｍａ ♯Ｎ７１４３）（ＦＡＣ５μＭ）を全てのウェルに添加する。
５．３７℃、５％ＣＯ_２で１時間インキュベートする。
６．インキュベーション期間の終わりに、プレートを３００×ｇで３分間回転させ、上清を除去する。
７．次いで、５０μｌのレサズリン（Ｓｉｇｍａ ♯Ｒ７０１７）（ＦＢＳを含まないＲＰＭＩ培地中ＦＡＣ １００μＭのレサズリン）を添加し、３７℃、５％ＣＯ_２で、さらに１～２時間プレートをインキュベートする。
８．Ｅｘ ５６０ｎｍ及びＥｍ ５９０ｎｍでＥｎｖｉｓｉｏｎ ｒｅａｄｅｒでプレートを読み取った。
９．ＩＣ_５０データを非線形回帰式（ｌｏｇ阻害剤対応答変数の傾き４パラメータ）に適合させる。

９６ウェルプレートマップ

ピロトーシスアッセイの結果を、ＴＨＰ ＩＣ_５０として以下の表１にまとめる。

ヒト全血ＩＬ－１β放出アッセイ
全身送達には、化合物が血流中に存在するときにＮＬＲＰ３を阻害する能力はとても重要である。このため、ヒト全血におけるいくつかの化合物のＮＬＲＰ３阻害活性を、以下のプロトコルに従って調べた。

Ｌｉヘパリンチューブに、ボランティアドナーパネルの健常ドナーからヒト全血を採取した。
１．９６ウェル透明底細胞培養プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ♯３５８５）に１μｇ／ｍｌのＬＰＳを含む８０μｌの全血を移す。
２．適切なウェルに１０μｌの化合物（最高用量１０μＭで８ポイントのハーフログ希釈）又はビヒクル（ＤＭＳＯ ０．１％ＦＡＣ）を添加する。
３．３７℃、５％ＣＯ_２で３時間インキュベートする。
４．１０μｌのナイジェリシン（Ｓｉｇｍａ ♯Ｎ７１４３）（１０μＭのＦＡＣ）を全てのウェルに添加する。
５．３７℃、５％ＣＯ_２で１時間インキュベートする。
６．インキュベーション期間の終わりに、プレートを３００×ｇで５分間回転させて細胞をペレットにし、２０μｌの上清を取り出し、ＩＬ－１β分析用の９６ウェルｖ底プレートに添加する（注：上清を含むこれらのプレートは、後日分析のために－８０℃で保存することができる）。
７．製造業者のプロトコル（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ－ＡｌｐｈａＬｉｓａ ＩＬ－１ Ｋｉｔ ＡＬ２２０Ｆ－５０００）に従って、ＩＬ－１βを測定した。
８．ＩＣ_５０データを非線形回帰式（ｌｏｇ阻害剤対応答変数の傾き４パラメータ）に適合させる。

ヒト全血アッセイの結果を、ＨＷＢ ＩＣ_５０として以下の表１にまとめる

表１：ＮＬＲＰ３阻害活性（≦０．１μＭ＝「＋＋＋＋＋」、≦０．５μＭ＝「＋＋＋＋」、≦１μＭ＝「＋＋＋」、≦５μＭ＝「＋＋」、≦１０μＭ＝「＋」、決定せず＝「ＮＤ」）

表１に示す結果から明らかなように、驚くべきことに、先行技術の化合物に対して構造が異なるにも関わらず、本発明の化合物は、ピロトーシスアッセイ及びヒト全血アッセイにおいて高レベルのＮＬＲＰ３阻害活性を示す。

本発明は、単なる例として上記に記載されていることは理解されよう。例は、本発明の範囲を制限することを意図しない。以下の特許請求の範囲にのみ定義される本発明の範囲及び趣旨を逸脱することなく、様々な変更及び実施形態が行われ得る。

Claims (30)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   （式中、
   Ｊが、－ＳＯ－、－ＳＯ_２－又は－ＳＯ（＝ＮＲ^ｊ）－であり；
   ＱがＯ又はＳであり；
   ＸがＣ（Ｒ^２）_２－であり；
   Ｌが、飽和又は不飽和ヒドロカルビレン基であり、前記ヒドロカルビレン基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、前記ヒドロカルビレン基が任意に置換されてよく、前記ヒドロカルビレン基が、その炭素骨格にＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子を任意に含んでよく；
   －Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－及び－Ｌ－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズが８～３０個の原子であるように、－Ｊ－Ｎ（Ｒ^１）－Ｃ（＝Ｑ）－Ｘ－及び－Ｌ－は共に環を形成し；
   各Ｒ^ｊ及びＲ^１が、水素又は飽和若しくは不飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、前記ヒドロカルビル基が、任意に置換されてよく、前記ヒドロカルビル基が、その炭素骨格にＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子を任意に含んでよく；かつ
   各Ｒ^２が、水素若しくはハロ、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＮＨ_２、－Ｎ_３、－ＳＨ、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＮＨ_２、又は飽和若しくは不飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、前記ヒドロカルビル基が任意に置換されてよく、前記ヒドロカルビル基が、その炭素骨格に１以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳを任意に含んでよく、又は２つのＲ^２が、それらが結合している炭素原子と共に環状基を形成し、前記環状基は任意に置換されてよい）
   の化合物。
2. Ｊが－ＳＯ_２－である、請求項１に記載の化合物。
3. ＱがＯである、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ^１が水素であり、Ｘが－ＣＨ_２－である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｌが飽和又は不飽和のヒドロカルビレン基であり、前記ヒドロカルビレン基が、直鎖若しくは分枝状であり得、前記ヒドロカルビレン基がＸに直接結合している芳香族環状基を含み、前記ヒドロカルビレン基が１以上のさらなる環状基を任意に含んでよく、前記ヒドロカルビレン基が任意に置換されてよく、前記ヒドロカルビレン基がその炭素骨格中にＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子を任意に含んでよい、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
6. 式（Ｉａ）：
   

   

   （式中、
   Ｊ、Ｒ^１、Ｑ及びＸは、前に定義したとおりであり；
   －Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズが８～３０個の原子であるように、－Ｊ－Ｎ（Ｒ^１）－Ｃ（＝Ｑ）－Ｘ－及び－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｌ^４－は共に環を形成し；
   Ｌ^１が、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員の二環式基、又は二価の７～１８員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよく；
   Ｌ^２が、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基であり、前記アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、前記アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基の骨格中の１以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、前記アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基が、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよく；
   Ｌ^３が、結合、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員の二環式基、又は二価の７～１８員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよく；かつ
   Ｌ^４が、二価の３～７員の単環式基、二価の５～１２員の二環式基、又は二価の７～１８員の三環式基であり、それらのいずれも、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい）
   を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ｌ^１が、二価の３～７員の単環式基、又は二価の５～１１員の二環式基であり、それらのいずれかが、１以上の一価の置換基及び／又はπ結合置換基で任意に置換されてよい、請求項６に記載の化合物。
8. Ｌ^２がアルキレン又はアルケニレン基であり、前記アルキレン又はアルケニレン基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は単一単環式を含み、前記アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、前記アルキレン又はアルケニレン基が、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよい、請求項６又は請求項７に記載の化合物。
9. Ｌ^２がアルキレン又はアルケニレン基であり、前記アルキレン又はアルケニレン基が、直鎖若しくは分枝状であり、前記アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子が、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、前記アルキレン又はアルケニレン基が、１以上の一価の置換基、及び／又は１以上のπ結合置換基で任意に置換されてよい、請求項８に記載の化合物。
10. Ｌ^３が、二価のフェニル又は５若しくは６員の単環式ヘテロアリール基であり、それらのいずれも１以上の一価の置換基で任意に置換されてよい、請求項６～９のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｘに直接結合しているＬ^４の二価の単環式基、二環式基又は三環式基の環が芳香族である、請求項６～１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. 式（Ｉｂ）：
    

    

    （式中、
    Ｊが、－ＳＯ－、－ＳＯ_２－又は－ＳＯ（＝ＮＨ）－であり；
    Ｘが－ＣＨ_２－であり；
    －Ｊ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て又は一部を包含する単環の最小サイズが８～３０個の原子であるように、－Ｊ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｘ－及び－Ｌ^１－Ｌ^２－Ｌ^３－Ｌ^４－は共に環を形成し；
    Ｌ^１が、結合、二価の３～７員の単環式基、又は二価の７～１１員の二環式基であり、前記二価の３～７員の単環式基又は二価の７～１１員の二環式基が、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよく；
    Ｌ^２が、アルキレン又はアルケニレン基であり、前記アルキレン又はアルケニレン基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は１以上の環状基であるか若しくは１以上の環状基を含んでよく、前記アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子が、Ｎ及びＯから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、前記アルキレン又はアルケニレン基が、１以上のハロ基で任意に置換されてよく；
    Ｌ^３が、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、前記二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基が、１以上のハロ基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよく；
    Ｌ^４が、二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基であり、前記二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基が、１以上のハロ基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよく；
    Ｌ^３に直接結合しているＬ^４の環原子が、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対してα位置にあり；
    各Ｒ^Ｌが、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ_３、－Ｒ^１１－ＮＯ_２、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｒ^１３又は－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）_２基から独立して選択され、かつ／又はＬ^３若しくはＬ^４の同じ二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基に結合しているいずれの２つのＲ^Ｌも、それらが結合している二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基の原子と共に、５若しくは６員の縮合環状基を形成し、前記５若しくは６員の縮合環状基は、１以上のハロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、－Ｒ^１１－Ｒ^１２、－Ｒ^１１－ＣＮ、－Ｒ^１１－Ｎ_３、－Ｒ^１１－ＮＯ_２、－Ｒ^１１－Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－ＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＯＲ^１３、－Ｒ^１１－ＣＯＮ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＲ^１３）Ｎ（Ｒ^１３）_２、－Ｒ^１１－Ｃ（＝ＮＯＲ^１３）Ｒ^１３、－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｒ^１３又は－Ｒ^１１－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）_２基から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換されてよく；
    各Ｒ^１１が、結合、又はＣ_１～Ｃ_４アルキレン基から独立して選択され、前記Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又はＣ_３～Ｃ_４シクロアルキレン基であるか若しくはＣ_３～Ｃ_４シクロアルキレン基を含んでよく、前記Ｃ_１～Ｃ_４アルキレン基が、１以上のハロ基で任意に置換されてよく；
    各Ｒ^１２が、３～６員の環状基から独立して選択され、前記３～６員の環状基が、１以上のハロ基及び／又は－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^１４、－ＯＨ、－ＯＲ^１４、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^１４及び－Ｎ（Ｒ^１４）_２から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換されてよく；
    各Ｒ^１３が、水素又はＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、又は３～６員の環状基から独立して選択され、前記３～６員の環状基が、１以上のハロ基及び／又は－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^１４、－ＯＨ、－ＯＲ^１４、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^１４及び－Ｎ（Ｒ^１４）_２から独立して選択される１、２若しくは３個の置換基で任意に置換されてよく、又は同じ窒素原子に結合しているいずれの２個のＲ^１３も共に、Ｃ_２～Ｃ_５アルキレン又はＣ_２～Ｃ_５ハロアルキレン基を形成してよく；かつ
    各Ｒ^１４が、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４ハロアルキル基から独立して選択される）
    を有する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
13. Ｌ^１が、二価の３～７員の単環式基、又は二価の７～１１員の二環式基であり、前記二価の３～７員の単環式基又は二価の７～１１員の二環式基が、１以上のハロ基及び／又は１以上のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の置換基Ｒ^Ｌで任意に置換されてよい、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｌ^２が、アルキレン又はアルケニレン基であり、前記アルキレン又はアルケニレン基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は単一単環式基を含んでよく、前記アルキレン又はアルケニレン基の骨格中の１以上の炭素原子が、Ｎ及びＯから独立して選択される１以上のヘテロ原子によって任意に置き換えられてよく、前記アルキレン又はアルケニレン基が、１以上のハロ基で任意に置換されてよく、Ｌ^２が、合計で２～１５個の炭素、窒素及び酸素原子を含む、請求項１２又は請求項１３に記載の化合物。
15. （ｉ）Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基が、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対してα’位置で、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６ハロアルケニル、又は３～６員の環状基で置換されており、前記３～６員の環状基が１以上のハロ基で任意に置換されてよく；又は
    （ｉｉ）Ｌ^４の二価のフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール基が、Ｘに直接結合しているＬ^４の環原子に対してα’，β’位置にわたって５又は６員の環状基にオルト縮合しており、前記５又は６員のオルト縮合環状基が１以上のハロ基で任意に置換される、請求項１２～１４のいずれか一項に記載の化合物。
16. （ｉ）－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－及び－Ｌ－の各々の全て若しくは一部；又は
    （ｉｉ）－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て若しくは一部；又は
    （ｉｉｉ）－Ｊ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て若しくは一部
    を包含する単環の最小サイズが、１２～２４個の原子である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物。
17. （ｉ）－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－及び－Ｌ－の各々の全て若しくは一部；又は
    （ｉｉ）－Ｊ－、－Ｎ（Ｒ^１）－、－Ｃ（＝Ｑ）－、－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て若しくは一部；又は
    （ｉｉｉ）－Ｊ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｘ－、－Ｌ^１－、－Ｌ^２－、－Ｌ^３－及び－Ｌ^４－の各々の全て若しくは一部
    を包含する単環の最小サイズが、１４～２０個の原子である、請求項１６に記載の化合物。
18. 式（Ｉｃ）：
    

    

    環Ａ^Ｃが、その環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール環であるように、Ａ^１及びＡ^３がＣ及びＮから各々独立して選択され、Ａ^２、Ａ^４及びＡ^５が、Ｎ、Ｃ－Ｈ、Ｃ－Ｈａｌ及びＮ－Ｈから各々独立して選択され；
    環Ｂがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３及びＢ^４が、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
    ｍが、０、１又は２であり；
    ｎが、０、１又は２であり；
    各Ｒ^Ａが、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記飽和ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されており、各Ｒ^Ａが、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^４及びＡ^５に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、前記５又は６員の縮合環状基が、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
    各Ｒ^ＡＡが、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記飽和ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されており、各Ｒ^ＡＡが、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
    各Ｒ^Ｂが、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から独立して選択され、各Ｒ^Ｂ１が、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択され；
    各Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
    Ｌ^２が、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基であり、前記直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２が、２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２が、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２が、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合しているアルキレン若しくはアルケニレン基の原子（複数可）と共に、３～７員の環状基を形成してよく、前記３～７員の環状基が、１以上のＨａｌ及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく；
    Ｒ^４が、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５が共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基が、任意にフルオロ置換されてよく；
    Ｒ^６及びＲ^７が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３又は－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から各々独立して選択され；かつ
    各Ｒ^２０が、水素又はＦから独立して選択される）
    を有する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物。
19. 式（Ｉｄ）：
    

    

    （式中、
    環Ａ^ｄがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール環であるように、Ａ^６及びＡ^７が、Ｃ及びＮから各々独立して選択され、Ａ^８、Ａ^９又はＡ^１０が、Ｎ、Ｃ－Ｈ、Ｃ－Ｈａｌ及びＮ－Ｈから独立して選択され；
    環Ｂがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３及びＢ^４が、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
    ｐが０、１又は２であり；
    ｎが０、１又は２であり；
    各Ｒ^Ａが、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記飽和ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されており、各Ｒ^Ａが、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^８及びＡ^９又はＡ^９及びＡ^１０に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、前記５又は６員の縮合環状基が、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
    各Ｒ^ＡＡが、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記飽和ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されており、各Ｒ^ＡＡが、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
    各Ｒ^Ｂが、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から独立して選択され、各Ｒ^Ｂ１が、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択され；
    各Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
    Ｌ^２が、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基であり、前記直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２が、２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２が、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２が、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合しているアルキレン若しくはアルケニレン基の原子（複数可）と共に、３～７員の環状基を形成してよく、前記３～７員の環状基が、１以上のＨａｌ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく；
    Ｒ^４が、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５が共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基が、任意にフルオロ置換されてよく；
    Ｒ^６及びＲ^７が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３又は－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から各々独立して選択され；かつ
    各Ｒ^２０が、水素又はＦから独立して選択される）
    を有する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物。
20. 式（Ｉｅ）：
    

    

    （式中、
    環Ａ^ｅがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ａ^１１、Ａ^１２、Ａ^１３及びＡ^１４が、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから独立して選択され；
    環Ｂがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３及びＢ^４が、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
    ｑが０、１又は２であり；
    ｎが０、１又は２であり；
    各Ｒ^Ａが、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記飽和ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されており、各Ｒ^Ａが、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^１２及びＡ^１３又はＡ^１３及びＡ^１４に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、前記５又は６員の縮合環状基が、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
    各Ｒ^ＡＡが、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記飽和ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されており、各Ｒ^ＡＡが、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
    各Ｒ^Ｂが、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から独立して選択され、各Ｒ^Ｂ１が、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択され；
    各Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
    Ｌ^２が、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基であり、前記直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２が２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２が、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２が、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合しているアルキレン若しくはアルケニレン基の原子（複数可）と共に、３～７員の環状基を形成してよく、前記３～７員の環状基が、１以上のＨａｌ及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく；
    Ｒ^４が、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５が共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基が、任意にフルオロ置換されてよく；
    Ｒ^６及びＲ^７が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３又は－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から各々独立して選択され；かつ
    各Ｒ^２０が、水素又はＦから独立して選択される）
    を有する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物。
21. 式（Ｉｆ）：
    

    

    （式中、
    環Ａ^ｆがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ａ^１５、Ａ^１６、Ａ^１７及びＡ^１８が、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから独立して選択され；
    環Ｂがその環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３及びＢ^４が、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
    ｒが０、１又は２であり；
    ｎが０、１又は２であり；
    各Ｒ^Ａが、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記飽和ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されており、各Ｒ^Ａが、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含むか、又はＡ^１５及びＡ^１６又はＡ^１６及びＡ^１７又はＡ^１７及びＡ^１８に結合しているいずれの２つのＲ^Ａも、５又は６員の縮合環状基を共に形成してよく、前記５又は６員の縮合環状基が、１以上のＨａｌ基並びに／又はオキソ（＝Ｏ）及びＲ^ＡＡから独立して選択される１若しくは２個の基で任意に置換されてよく；
    各Ｒ^ＡＡが、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記飽和ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されており、各Ｒ^ＡＡが、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
    各Ｒ^Ｂが、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から独立して選択され、各Ｒ^Ｂ１が、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択され；
    各Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
    Ｌ^２が、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基であり、前記直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２が２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２が、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２が、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合しているアルキレン若しくはアルケニレン基の原子（複数可）と共に、３～７員の環状基を形成してよく、前記３～７員の環状基が、１以上のＨａｌ及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく；
    Ｒ^４が、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５が共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基が、任意にフルオロ置換されてよく；
    Ｒ^６及びＲ^７が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３又は－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から各々独立して選択され；かつ
    各Ｒ^２０が、水素又はＦから独立して選択される）
    を有する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物。
22. 式（Ｉｇ）：
    

    

    （式中、
    環Ａ^ｇが、その環構造中に酸素及び窒素から独立して選択される１又は２個の原子を含むように、Ａ^１９及びＡ^２０が、Ｎ、ＣＨ、ＣＹ及びＣＲ^ＡＧから各々独立して選択され、各Ａ^２０及びＡ^２１が、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^ＡＧＧ、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ_２、ＣＨ（Ｙ）、ＣＨ（Ｒ^ＡＧ）、Ｃ（Ｙ）_２、Ｃ（Ｙ）（Ｒ^ＡＧ）及びＣ（Ｒ^ＡＧ）_２から独立して選択され；
    ｇａが１、２又は３であり、ｇｂが１、２又は３であり、ただし、ｇａ＋ｇｂ≦５であり；
    各Ｙが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
    各Ｒ^ＡＧが、－ＯＨ、－ＮＨ_２、－ＣＮ又は飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記飽和ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されており、各Ｒ^ＡＧが、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
    各Ｒ^ＡＧＧが、飽和ヒドロカルビル基から独立して選択され、前記飽和ヒドロカルビル基が、直鎖若しくは分枝状であるか、又は環状基であるか若しくは環状基を含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、前記飽和ヒドロカルビル基が、１以上のフルオロ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されており、各Ｒ^ＡＧＧが、合計で１～１０個の炭素、窒素及び酸素原子を含み；
    環Ｂが、その環構造中に１、２又は３個の窒素原子を含む６員のアリール環又は６員のヘテロアリール環であるように、Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３及びＢ^４が、Ｎ、Ｃ－Ｈ及びＣ－Ｈａｌから各々独立して選択され；
    ｎが０、１又は２であり；
    各Ｒ^Ｂが、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｒ^Ｂ１、－ＯＨ、－ＯＲ^Ｂ１、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ^Ｂ１又は－Ｎ（Ｒ^Ｂ１）_２基から独立して選択され、各Ｒ^Ｂ１が、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル又はＣ_１～Ｃ_４フルオロアルキル基から独立して選択され；
    各Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒから独立して選択され；
    Ｌ^２が、直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基であり、前記直鎖のアルキレン基又はアルケニレン基が、その炭素骨格中にＯ及びＮから独立して選択される１若しくは２個のヘテロ原子を任意に含み、Ｌ^２が２～８個の原子の鎖長を有し、Ｌ^２が、１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基及び／又は１以上の基Ｒ^Ｌ２で任意に置換されてよく、各Ｒ^Ｌ２が、フルオロ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル若しくは－Ｏ－（Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル）基から独立して選択されるか、又はいずれの２つのＲ^Ｌ２も、それらが結合しているアルキレン若しくはアルケニレン基の原子（複数可）と共に、３～７員の環状基を形成してよく、前記３～７員の環状基が、１以上のＨａｌ基及び／又は１若しくは２個のオキソ（＝Ｏ）基で任意に置換されてよく；
    Ｒ^４が、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_３～Ｃ_６フルオロシクロアルキル基から選択され、Ｒ^５が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、若しくは－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３若しくは－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から選択されるか、又はＲ^４及びＲ^５が共に、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２－、－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ－及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_２－から選択される二価の基を形成し、Ｒ^４及びＲ^５によって形成される二価の基が、任意にフルオロ置換されてよく；
    Ｒ^６及びＲ^７が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又は－ＣＮ、メチル、フルオロメチル、－ＯＣ（Ｒ^２０）_３又は－Ｃ（Ｒ^２０）_２－ＯＣ（Ｒ^２０）_３基から各々独立して選択され；かつ
    各Ｒ^２０が、水素又はＦから独立して選択される）
    を有する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物。
23. 

    

    

    

    

    から選択される化合物。
24. 請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
25. 請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、又は請求項２４に記載の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、及び医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
26. 薬剤に使用するための請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、又は請求項２４に記載の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又は請求項２５に記載の医薬組成物。
27. ＮＬＲＰ３阻害に関与する疾患、障害若しくは病態の治療又は予防で使用するための、請求項２６に記載の化合物、医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ又は医薬組成物。
28. （ｉ）炎症；
    （ｉｉ）自己免疫疾患；
    （ｉｉｉ）癌；
    （ｉｖ）感染症；
    （ｖ）中枢神経系の疾患；
    （ｖｉ）代謝性疾患；
    （ｖｉｉ）循環器疾患；
    （ｖｉｉｉ）呼吸器疾患；
    （ｉｘ）肝疾患；
    （ｘ）腎疾患；
    （ｘｉ）眼疾患；
    （ｘｉｉ）皮膚疾患；
    （ｘｉｉｉ）リンパの病態；
    （ｘｉｖ）精神障害；
    （ｘｖ）移植片対宿主病；
    （ｘｖｉ）疼痛；
    （ｘｖｉｉ）糖尿病と関連付けられる病態；
    （ｘｖｉｉｉ）関節炎と関連付けられる病態；
    （ｘｉｘ）頭痛；
    （ｘｘ）創傷及び火傷；及び
    （ｘｘｉ）個人が、ＮＬＲＰ３の生殖細胞系列又は体細胞の非サイレント変異を保有すると決定されたいずれかの疾患
    から選択される疾患、障害若しくは病態の治療又は予防で使用するための、請求項２６又は２７に記載の化合物、医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ又は医薬組成物。
29. （ｉ）クリオピリン関連周期症候群（ＣＡＰＳ）；
    （ｉｉ）マックルウェルズ症候群（ＭＷＳ）；
    （ｉｉｉ）家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）；
    （ｉｖ）新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）；
    （ｖ）家族性地中海熱（ＦＭＦ）；
    （ｖｉ）化膿性関節炎、壊疽性膿皮症及びにきび症候群（ＰＡＰＡ）；
    （ｖｉｉ）高免疫グロブリン血症Ｄ及び周期性発熱症候群（ＨＩＤＳ）；
    （ｖｉｉｉ）腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）；
    （ｉｘ）全身型若年性特発性関節炎；
    （ｘ）成人発症スティル病（ＡＯＳＤ）；
    （ｘｉ）再発性多発軟骨炎；
    （ｘｉｉ）シュニッツラー症候群；
    （ｘｉｉｉ）スウィート症候群；
    （ｘｉｖ）ベーチェット病；
    （ｘｖ）抗シンテターゼ症候群；
    （ｘｖｉ）インターロイキン１受容体拮抗薬（ＤＩＲＡ）の欠乏；及び
    （ｘｖｉｉ）Ａ２０のハプロ不全（ＨＡ２０）
    から選択される疾患、障害若しくは病態の治療又は予防で使用するための、請求項２６又は２７に記載の化合物、医薬として許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ又は医薬組成物。
30. ＮＬＲＰ３を阻害する方法であって、ＮＬＲＰ３を阻害するための請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、又は請求項２４に記載の医薬として許容される塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ、又は請求項２５に記載の医薬組成物の使用を含む方法。