JP2022543250A - オキソ－ピリジン縮合環誘導体、およびそれを含む医薬組成物 - Google Patents

オキソ－ピリジン縮合環誘導体、およびそれを含む医薬組成物 Download PDF

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Abstract

本発明に係る化学式１により表されるオキソ－ピリジン縮合環誘導体化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＲＯＮの活性を効果的に阻害し、ＲＯＮが活性化されている癌細胞株の細胞増殖を効果的に抑制することができるだけでなく、癌細胞株を効果的に殺すことができる。したがって、本発明に係る化学式１により表されるオキソ－ピリジン縮合環誘導体化合物またはその薬学的に許容される塩は、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患を予防または治療するために有利に使用することができる。

Description

本発明は、オキソ－ピリジン縮合環誘導体、またはその薬学的に許容される塩、およびそれを有効成分として含む医薬組成物、に関する。
プロテインキナーゼは、他のタンパク質をリン酸化して、問題となるタンパク質の活性、位置および機能を調節することにより、細胞代謝に関与する、酵素である。プロテインキナーゼとしては、Ａｂ１、ＡＣＫ、ＡＬＫ、Ａｒｇ、ＡＲＫ５、Ａｕｒｏｒａ、Ａｘ１、Ｂｍｘ、ＢＴＫ、ＣＤＫ、ＣＨＫ、ｃ－Ｋｉｔ、ｃ－ＭＥＴ、ｃ－ＲＡＦ、ｃ－ＳＲＣ、ＥＧＦＲ、ＦＡＫ、Ｆｅｓ、ＦＧＦＲ、Ｆｌｔ３、ＧＳＫ３、ＩＧＦ、ＩＫＫ、ＪＡＫ、Ｌｃｋ、ＬＩＭＫ、Ｌｙｎ、ＭＥＫ、Ｍｅｒ、ＭＫ－２、Ｐ３８アルファ、ＰＤＧＦＲ、ＰＤＫ、Ｐｉｍ、ＰＫＡ、ＰＫＢ、ＰＫＣＲ、Ｐｌｋ－１／３、Ｒｅｔ、ＲＯＮ、Ｒｏｓ、Ｒｓｅ、Ｔｉｅ、Ｔｒｋ、Ｔｙｒｏ３、ＶＥＧＦＲ、ＹＥＳ、などが、挙げられる。これらのプロテインキナーゼの機能不全は、癌、免疫疾患、神経疾患、代謝疾患、および疾患を引き起こす感染メカニズムと密接に関連している。
これらの中で、癌細胞における異常なｃ－ＭＥＴ活性化は、抗癌療法の予後の悪化と密接に関連しており、ｃ－ＭＥＴの過剰発現と変異は、非小細胞肺癌などのいくつかの癌で観察されている。したがって、ｃ－ＭＥＴの活性を阻害するための治療法が継続して研究されている。
一方、ＲＯＮ（Recepteur d'Origine Nantais）は、ｃ－ＭＥＴファミリーに属するタンパク質受容体であり、肝臓により分泌されてマクロファージの作用を調節するマクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）の受容体である（Zhou YQ, He C, Chen YQ, Wang D, Wang MH, Oncogene 2003, 22(2):186-197）。ＲＯＮの活性は、腫瘍の発生、進行、転移においても、重要な機能を有している。特に、結腸直腸癌および乳癌におけるその過剰発現または過剰活性は、腫瘍の浸潤および転移を誘発すること、および細胞死を阻害することに寄与することが報告されている（Faham N. et al., Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2016; Wagh PK. et al., Adv Cancer Res. 2008; Wang MH. et al., Acta Pharmacologica Sinica. 2006; Camp ER. et al., Ann Surg Oncol. 2005）。
さらに、ＲＯＮの活性は、リガンドであるマクロファージ刺激タンパク質（ＭＳＰ）によって調節されるが、これは、真核生物における遺伝子発現を調節するための重要なプロセスの１つである、選択的スプライシングによっても調節される可能性がある。例えば、選択的スプライシングにより引き起こされるエクソンスキッピングによって生成される変異型である、ＲＯＮΔ１５５、ＲＯＮΔ１６０、およびＲＯＮΔ１６５は、リガンドがなくても構成的に活性化される。
したがって、結腸直腸癌を含む様々な癌のために、ＲＯＮの活性を阻害する分子に基づいた、抗癌剤および抗体抗癌剤を開発する必要がある。
プロテインキナーゼ阻害剤として使用できる化合物を研究した結果、本発明者らは、特定の構造を有するオキソ－ピリジン縮合環誘導体化合物が、プロテインキナーゼ活性を効果的に阻害し、関連する疾患の予防または治療に有用であり得ることを見出し、これにより、本発明を完成させた。
したがって、本発明の目的は、プロテインキナーゼ活性を阻害し、それにより、それに関連する疾患の治療に有用であり得る、新規なオキソ－ピリジン縮合環誘導体化合物、およびそれを含む医薬組成物を提供することである。
上記の目的を達成するために、本発明の一態様では、式１で表されるオキソ－ピリジン縮合環誘導体化合物、またはその薬学的に許容される塩、が提供される。
本発明の別の態様では、有効成分として、式１で表される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患を予防または治療するための医薬組成物、が提供される。
本発明の式１で表されるオキソ－ピリジン縮合環誘導体化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＲＯＮの活性を効果的に阻害することができ、その結果、ＲＯＮが活性化される癌細胞株の細胞増殖を効果的に阻害するだけでなく、癌細胞株を効果的に殺傷することができる。したがって、本発明の式１で表されるオキソ－ピリジン縮合環誘導体化合物またはその薬学的に許容される塩は、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患の予防または治療に有用であり得る。
図１は、ＲＯＮが活性化された癌細胞株ＫＭ１２Ｃを、本発明の実施例７６、１２５、１３４、１８５、１８７、および１８８の各化合物によって、５μＭの濃度で処理した場合に観測された、細胞死（％）を表す、グラフを示している。 図２は、変異ＲＯＮ（Δ１６０）が発現された癌細胞株ＨＴ２９を、本発明の実施例７６、１２５、１３４、１８５、１８７、および１８８の各化合物によって、５μＭの濃度で処理した場合に観測された、細胞死（％）を表す、グラフを示している。 図３は、変異ＲＯＮ（Δ１５５）が発現された癌細胞株ＳＷ６２０を、本発明の実施例７６、１２５、１３４、１８５、１８７、および１８８の各化合物によって、５μＭの濃度で処理した場合に観測された、細胞死（％）を表す、グラフを示している。
以下、本発明について詳細に説明する。
本明細書において、「ハロゲン」との用語は、特に断りのない限り、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。
「アルキル」との用語は、特に断りのない限り、直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ１－１０アルキル」は、１～１０個の炭素原子の骨格を有するアルキル基を意味する。具体的には、Ｃ１－１０アルキルとして、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｉ－ペンチル、ｔ－ペンチル、ｓｅｃ－ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。
「ハロアルキル」との用語は、１つ以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基を意味する。特には、ハロアルキルは、同一または異なる２つ以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基であってもよい。
「アルコキシ」との用語は、特に断りのない限り、－Ｏ－アルキルの式で示される基を意味し、ここで、アルキルは、上記で定義されたアルキル基であり、酸素原子を通して親化合物に結合している。アルコキシ基のアルキル部分は、１～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１－Ｃ２０アルコキシ）、１～１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ）、または、１～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ）を有し得る。適切なアルコキシ基としては、例えば、メトキシ（－Ｏ－ＣＨ３、または－ＯＭｅ）、エトキシ（－ＯＣＨ２ＣＨ３、または－ＯＥｔ）、ｔ－ブトキシ（－ＯＣ（ＣＨ３）３、または－Ｏ－ｔＢｕ）、などが挙げられる。
「アリール」との用語は、親芳香族環系の１つの炭素原子から１つの水素原子が取り除かれることに由来する、芳香族炭化水素基を意味する。例えば、アリール基は、６～２０個の炭素原子、６～１４個の炭素原子、または６～１０個の炭素原子を有し得る。
「シクロアルキル」との用語は、環内に炭素原子のみを含む、飽和の単環式環または多環式環を意味する。シクロアルキルは、単環式として３～７個の炭素原子を、二環式として７～１２個の炭素原子を、および、多環式として最大約２０個の炭素原子を、有し得る。
「ヘテロ環式環」との用語は、１つ以上のヘテロ原子を有する、芳香族または非芳香族の環を意味し、これは、飽和または不飽和であってよく、および、単環式または多環式であってよい。例えば、「４～１０員のヘテロ環式環」は、少なくとも１つのヘテロ原子と炭素原子を含む合計４～１０個の原子の骨格を有する、ヘテロ環式環を意味する。具体的には、４～１０員のヘテロ環式環としては、例えば、アゼチジン、ジアゼチジン、ピロリジン、ピロール、イミダゾリジン、イミダゾール、ピラゾリジン、ピラゾール、オキサゾリジン、オキサゾール、イソキサゾリジン、イソキサゾール、チアゾリジン、チアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ジアジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、ジアゼパン、などが挙げられる。
「ヘテロアリール」との用語は、環内に１つ以上のヘテロ原子を有する芳香族ヘテロシクリルを意味する。これに限定されるものではないが、ヘテロアリールとしては、例えば、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、フリニル（furinyl）、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル（pyridazyl）、ピリミジル、ピラジル（pyrazyl）、など（そのそれぞれは、環上に１つ以上の置換基を有していてもよい）、が挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル」との用語は、環内に１つ以上のヘテロ原子を有する非芳香族のヘテロシクリルを意味する。ヘテロシクロアルキルは、環がその存在によって芳香族とならない限り、環内に、１つ以上の炭素－炭素二重結合または炭素－ヘテロ原子二重結合を有していてもよい。これに限定されるものではないが、ヘテロシクロアルキルとしては、例えば、アゼチジニル、アジリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、など（そのそれぞれは、環上に１つ以上の置換基を有していてもよい）、が挙げられる。
「ヘテロ原子」との用語は、炭素（Ｃ）以外の原子を意味し、具体的には、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）原子であり得る。上記のヘテロ環式環、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、１つ以上のヘテロ原子を含み、例えば、１個、１～２個，１～３個、または１～４個のヘテロ原子を含み得る。
「置換」との用語は、指定された原子の原子価を超えずに置換によって化学的に安定な化合物が生じるようにして、分子構造内の水素原子が置換基で置き換わることを意味する。例えば、「基Ａが、置換基Ｂで置換されている」または「基Ａが、置換基Ｂを有する」とは、基Ａの骨格を構成する、炭素などの原子に結合した水素原子が、置換基Ｂで置き換わり、基Ａと置換基Ｂが共有結合を形成することを意味する。したがって、除去可能な水素原子を有さない基が置換基を有することは、実質的に困難または不可能である。この観点から、本明細書において、置換基をほとんど有さない基を含めた様々な基と置換基との組み合わせの範囲を例示する場合、置換できないことが明らかな基と置換基との組み合わせは、範囲から除外されると解釈すべきである。
本発明の一態様において、式１：
Figure 2022543250000002
 ［式中、
Ｌは、－ＮＨ－、または、－ＣＨ２－であり、
Ｒ１からＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～９員のヘテロアリール、または、３～９員のヘテロシクロアルキルであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、－ＣＨ（－Ｒｘ）－、または、－Ｎ（－Ｒｘ）－であり、
Ｒｘは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル、または、３～９員のヘテロシクロアルキルであり、
Ａは、３～１２員のヘテロ環式環であり、および、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ニトロ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルコキシ、アミノ－Ｃ１－６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル、または、５～９員のヘテロアリールであり、
ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、場合により、Ｃ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルアミノ、３～９員のシクロアルキル、および３～９員のヘテロシクロアルキルのいずれか１つで置換された、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルキル；３～９員のシクロアルキル；または、３～９員のヘテロシクロアルキル、で置換されていてもよく、
上記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく、および、
上記ヘテロ環式環、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む。］
により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、が提供される。
さらに、上記Ｃ１－６アルキルには、Ｃ１－３アルキル、Ｃ３－６アルキルなどが含まれ得る。さらに、上記Ｃ１－６アルコキシには、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６アルコキシなどが含まれ得る。
さらに、上記３～１２員のヘテロ環式環には、４～１２員のヘテロ環式環、４～１０員のヘテロ環式環、４員または７員のヘテロ環式環、７～１２員のヘテロ環式環などが含まれ得る。さらに、ヘテロ環式環には、芳香族環、または非芳香族環が含まれ得る。例として、上記３～１２員のヘテロ環式環は、１つ以上の芳香族環を含み得る。例えば、ヘテロ環式環は、キノリン、キナゾリン、ピリジン、ピリミジン、チエノピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリミジン、フロピリジン、ピラゾロピリミジン、プリン、インダゾール、アゼチジン、ジアゼチジン、ピロリジン、ピロール、イミダゾリジン、イミダゾール、ピラゾリジン、ピラゾール、オキサゾリジン、オキサゾール、イソキサゾリジン、イソキサゾール、チアゾリジン、チアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾール、ピペリジン、ピリジン、ピペラジン、ジアジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、ジアゼパン、などであり得る。
一実施態様によれば、式１において、Ｒ１からＲ４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－４ハロアルキル、または、ハロゲンであり得る。ここで、ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、または、Ｉであり得る。具体的には、Ｒ１は、水素、トリフルオロメチル、または、フルオロであり得；Ｒ２は、水素であり得；Ｒ３は、フルオロであり得；および、Ｒ４は、水素であり得る。
別の実施態様によれば、式１において、Ｘは、Ｏ、または、－ＣＨ（－Ｒｘ）－であり得、および、Ｒｘは、水素、または、Ｃ１－６アルキルであり得る。
さらに別の実施態様によれば、式１において、Ａは、キノリン、キナゾリン、ピリジン、ピリミジン、チエノピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリミジン、フロピリジン、ピラゾロピリミジン、プリン、または、インダゾールであり得る。
チエノピリジンは、下記の構造式：
Figure 2022543250000003
 により表されるものであり得る。
ピロロピリジンは、下記の構造式：
Figure 2022543250000004
 により表されるものであり得る。
ピロロピリミジンは、下記の構造式：
Figure 2022543250000005
 により表されるものであり得る。
ジヒドロピロロピリミジンは、下記の構造式：
Figure 2022543250000006
 により表されるものであり得る。
ピラゾロピリジンは、下記の構造式：
Figure 2022543250000007
 により表されるものであり得る。
ピラゾロピリミジンは、下記の構造式：
Figure 2022543250000008
 により表されるものであり得る。
イミダゾピリジンは、下記の構造式：
Figure 2022543250000009
 により表されるものであり得る。
フロピリジンは、下記の構造式：
Figure 2022543250000010
 により表されるものであり得る。
プリンは、下記の構造式：
Figure 2022543250000011
 により表されるものであり得る。
さらに別の実施態様によれば、式１において、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、アミノ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、アミノ－Ｃ１－６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルコキシ、または、５～９員のヘテロアリールであり；ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、場合により、Ｃ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルアミノ、３～９員のシクロアルキル、および３～９員のヘテロシクロアルキルのいずれか１つで置換された、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルキル；３～９員のシクロアルキル；または、３～９員のヘテロシクロアルキル、で置換されていてもよく；上記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく；および、上記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み得る。
具体的には、上記ヘテロアリールは、ピリジニル、イミダゾリル、または、ピラゾリルであり得；上記ヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、モルホリニル、ジオキシドチオモルホリノ（dioxidothiomorpholino）、ピペラジニル、ピペリジニル、または、オキセタニルであり得；および、上記シクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルであり得る。
さらに、上記ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルが、１つ以上のＮ原子を含む場合、置換は、Ｎ原子のいずれか１つの位置においてなされてもよい。しかしながら、それらに特に限定されるものではない。
さらに別の実施態様によれば、式１において、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－４ハロアルキル、または、ハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、またはハロゲンであり；Ｘは、Ｏ、または－ＣＨ（－Ｒｘ）－であり、および、Ｒｘは、水素、またはＣ１－４アルキルであり；Ａは、キノリン、キナゾリン、ピリジン、ピリミジン、チエノピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリミジン、フロピリジン、ピラゾロピリミジン、プリン、または、インダゾールであり；および、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、アミノ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、アミノ－Ｃ１－６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルコキシ、または、５～９員のヘテロアリールであり；ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、場合により、Ｃ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルアミノ、３～９員のシクロアルキル、および３～９員のヘテロシクロアルキルのいずれか１つで置換された、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルキル；３～９員のシクロアルキル；または、３～９員のヘテロシクロアルキル、で置換されていてもよく；上記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく；および、上記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み得る。
さらに別の実施態様によれば、式１において、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ニトロ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、アミノ－Ｃ１－６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル、または、５～９員のヘテロアリールであり、ここで、上記アミノ、アルキル、アルコキシ、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、場合により、Ｃ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルアミノ、３～９員のシクロアルキル、および３～９員のヘテロシクロアルキルのいずれか１つで置換された、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルキル；３～９員のシクロアルキル；または、３～９員のヘテロシクロアルキル、で置換されていてもよく；上記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく；および、上記ヘテロ環式環、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み得る。
さらに別の実施態様によれば、式１において、Ｒ５およびＲ６は、同時に、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル、または、５～９員のヘテロアリールでなくてもよい。さらに別の実施態様によれば、式１において、Ｒ５およびＲ６は、同時に、３～９員のシクロアルキルおよび３～９員のヘテロシクロアルキルのいずれか１つで置換された、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルキル；３～９員のシクロアルキル；または、３～９員のヘテロシクロアルキル、で置換されていなくてもよい。具体例としては、Ｒ５が、アリールまたはヘテロアリールなどの環を含む場合、Ｒ６は、同時に、その環を含まなくてよい。さらに、Ｒ５が、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルなどの環を含む基で置換されている場合、Ｒ６は、同時に、その環を含む基で置換されていなくてもよい。
さらなる具体例としては、Ｒ５は、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル、または、５～９員のヘテロアリールであり得；および、Ｒ６は、水素、ニトロ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、アミノ－Ｃ１－６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または、Ｃ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルコキシ、であり得る。ここで、Ｒ５は、場合により、Ｃ１－６アルキル；または、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルアミノ、３～９員のシクロアルキル、および３～９員のヘテロシクロアルキルのいずれか１つで置換された、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルキル、で置換されていてもよい。さらに、Ｒ６は、場合により、３～９員のシクロアルキル、または、３～９員のヘテロシクロアルキル、で置換されていてもよい。ここで、上記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく；および、上記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み得る。
さらに別の実施態様によれば、式１において、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、シアノ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－６アルキル、５員または９員のヘテロアリール、Ａｘ－（ＣＨ２）ａ－Ｌ１－（ＣＨ２）ｂ－Ｌ２－、または、Ａｘ－（ＣＨ２）ａ－Ｌ１－（ＣＨ２）ｂ－Ｌ２－ピリジニルであり；Ａｘは、Ｃ３－６シクロアルキル、または、３～６員のヘテロシクロアルキルであり；Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－、または、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－であり；および、ａおよびｂは、それぞれ独立して、０～３の整数であり、ただし、ｂが、０である場合、Ｌ２は、単結合であり、ここで、上記シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、Ｃ１－６アルキル、メトキシ、メトキシメチル、ジメチルアミノ、および、メトキシエチルアミノメチル、からなる群から選択される１つまたは２つの置換基を有していてもよく；上記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含んでよく；および、上記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み得る。
さらに別の実施態様によれば、式１の化合物は、式１ａ：
Figure 2022543250000012
 ［式中、
Ｘ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、式１で定義されたとおりであり、
Ｂは、１または２個のＮ原子を含む５員または６員の芳香族ヘテロ環式環であり、および、
Ｒ７は、Ｃ１－６アルキル；または、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルアミノ、３～９員のシクロアルキル、および３～９員のヘテロシクロアルキルのいずれか１つで置換された、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルキルであり、
ここで、上記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく、および、
上記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含む。］
で示される構造のものであり得る。
式１ａにより表される化合物の具体例は、以下のとおりである：
１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１９） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３－シアノアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２０） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２２） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（ピロリジン－１－イルメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－フルオロピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２８） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（ピペリジン－１－イルメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－フルオロピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３５） Ｎ－（４－（（２－（５－（（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３７） Ｎ－（４－（（２－（５－（（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；および、
３９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド。
さらに別の実施態様によれば、式１の化合物は、式１ｂ：
Figure 2022543250000013
 ［式中、
Ｘ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、式１で定義されたとおりであり、
Ｙは、－Ｎ＝、または、－ＣＨ＝であり、および、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、アミノ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、アミノ－Ｃ１－６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または、Ｃ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルコキシであり、
ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、場合により、３～９員のシクロアルキル、または、３～９員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく、
上記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく、および、
上記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含む。］
で示される構造のものであり得る。
式１ｂにより表される化合物の具体例は、以下のとおりである：
４０） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４１） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４２） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４３） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－（３－フルオロフェニル）－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４６） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキナゾリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４７） Ｎ－（４－（（６－カルバモイル－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（メチルカルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４９） Ｎ－（４－（（６－（ジメチルカルバモイル）－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（２－モルホリノエチル）カルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５１） Ｎ－（４－（（６－（エチルカルバモイル）－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５２） Ｎ－（４－（（６－アセトアミド－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（２－モルホリノアセトアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
７８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８７） Ｎ－（４－（（７－（３－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８８） Ｎ－（４－（（７－（３－（３－シアノアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９５） Ｎ－（４－（（７－（３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メトキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１００） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－オキソピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０２） Ｎ－（４－（（７－（３－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－フルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０５） Ｎ－（４－（（７－（３－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０７） Ｎ－（４－（（７－（３－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（３－メトキシシクロブチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（オキセタン－３－イルアミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（オキセタン－３－イルメチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２４） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２５） Ｎ－（４－（（７－（２－（３－エチニルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２７） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２８） Ｎ－（４－（（７－（２－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３４） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－メトキシピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－オキソピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－オキソピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４２） Ｎ－（４－（（７－（２－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－フルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４５） Ｎ－（４－（（７－（２－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－メチルピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４７） Ｎ－（４－（（７－（２－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（３－メトキシシクロブチル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（オキセタン－３－イルアミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（オキセタン－３－イルメチル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－モルホリニルエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
１６０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６１） ７－（２－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）アセチル）－５－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－６（２Ｈ）－オン；
１６２） ７－（２－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）アセチル）－５－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－６（２Ｈ）－オン；
１６３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（メチルカルバモイル）－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（メチルカルバモイル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（メチルカルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（メチルカルバモイル）－６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－フルオロ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－フルオロ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－モルホリノエトキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７１） Ｎ－（４－（（６－クロロ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７２） Ｎ－（４－（（６－クロロ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７３） Ｎ－（４－（（６－シアノ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７４） Ｎ－（４－（（６－シアノ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７９） Ｎ－（４－（（６－アミノ－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロパンアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８１） Ｎ－（４－（（７－アミノ－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノアセトアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロパンアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８４） Ｎ－（４－（（７－アセトアミド－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（２－モルホリノエチル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（２－モルホリノエチル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；および、
１８８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド。
さらに別の実施態様によれば、式１の化合物は、式１ｃ：
Figure 2022543250000014
 ［式中、
Ｘ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、式１で定義されたとおりであり、
Ｙは、－Ｎ＝、または、－ＣＨ＝であり、および、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、アミノ、ハロゲン、アミノカルボニル、または、Ｃ１－６アルキルアミノであり、
上記Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、場合により、３～９員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく、
上記ヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく、および、
上記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含む。］
で示される構造のものであり得る。
式１ｃにより表される化合物の具体例は、以下のとおりである：
５４） Ｎ－（４－（（２－カルバモイル－３－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５５） Ｎ－（４－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５６） Ｎ－（４－（（２－アミノピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５７） Ｎ－（４－（（２－アミノピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５８） Ｎ－（４－（（６－アミノピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，２，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６２） Ｎ－（４－（（３－クロロ－２－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；および、
６３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド。
さらに別の実施態様によれば、式１の化合物において、Ａは、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリミジン、フロピリジン、ピラゾロピリミジン、プリン、または、インダゾールであり得；および、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、または、５～９員のヘテロアリールであり得、ここで、上記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み得る。
該実施態様による化合物の具体例は、以下のとおりである：
６４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（１－メチル－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６５） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６６） Ｎ－（４－（（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６８） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（フロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７１） Ｎ－（４－（（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７２） Ｎ－（４－（（９Ｈ－プリン－６－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７３） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７４） Ｎ－（４－（（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；および、
７５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イルオキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド。
本発明は、式１により表される化合物の薬学的に許容される塩を含む。
薬学的に許容される塩は、ヒトに対して毒性が低く、その親化合物の生物学的活性および物理化学的特性に悪影響を及ぼさないものであるべきである。
例えば、薬学的に許容される塩は、薬学的に許容される遊離酸で形成された酸付加塩であり得る。
遊離酸として、無機酸または有機酸を使用することができ、無機酸は、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、臭素酸などであり得、有機酸は、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、フタル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、グルコン酸、酒石酸、サリチル酸、リンゴ酸、シュウ酸、安息香酸、エンボン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などであり得る。
酸付加塩は、従来の方法、例えば、式１の化合物を過剰量の酸水溶液に溶解し、それにより形成された塩を、メタノール、エタノール、アセトン、またはアセトニトリルなどの水混和性有機溶媒を用いて沈殿させることにより、製造することができる。
さらに、薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩（ナトリウム塩など）、またはアルカリ土類金属塩（カリウム塩など）であり得る。
アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩は、例えば、式１の化合物を、過剰量のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物の溶液に溶解し、溶解していない化合物塩を濾過し、次いで、濾液をエバポレートおよび乾燥することによって得ることができる。
さらに、本発明の化合物は、キラル炭素中心を有していてよく、したがって、ＲまたはＳの異性体、ラセミ化合物、個々のエナンチオマーまたはそれらの混合物、または、個々のジアステレオマーまたはそれらの混合物の形態で、存在し得る。そのようなすべての立体異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲に含まれ得る。
さらに、本発明の化合物は、式１の化合物の水和物および溶媒和物を含み得る。水和物および溶媒和物は、公知の方法を使用して製造することができ、好ましくは、無毒で水溶性である。特に、水和物および溶媒和物は、好ましくは、化合物に、それぞれ、１～５分子の水およびアルコール溶媒（特に、エタノールなど）を結合することによって得られるものであり得る。
本発明の式１により表される化合物の具体例は、以下の通りであり、その薬学的に許容される塩も本発明の範囲に含まれる：
１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１９） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３－シアノアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２０） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２２） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（ピロリジン－１－イルメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－フルオロピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２８） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
２９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（ピペリジン－１－イルメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－フルオロピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３５） Ｎ－（４－（（２－（５－（（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３７） Ｎ－（４－（（２－（５－（（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
３９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４０） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４１） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４２） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４３） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－（３－フルオロフェニル）－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４６） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキナゾリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４７） Ｎ－（４－（（６－カルバモイル－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（メチルカルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
４９） Ｎ－（４－（（６－（ジメチルカルバモイル）－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（２－モルホリノエチル）カルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５１） Ｎ－（４－（（６－（エチルカルバモイル）－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５２） Ｎ－（４－（（６－アセトアミド－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（２－モルホリノアセトアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５４） Ｎ－（４－（（２－カルバモイル－３－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５５） Ｎ－（４－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５６） Ｎ－（４－（（２－アミノピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５７） Ｎ－（４－（（２－アミノピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５８） Ｎ－（４－（（６－アミノピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
５９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，２，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６２） Ｎ－（４－（（３－クロロ－２－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（１－メチル－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６５） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６６） Ｎ－（４－（（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６８） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
６９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（フロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７１） Ｎ－（４－（（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７２） Ｎ－（４－（（９Ｈ－プリン－６－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７３） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７４） Ｎ－（４－（（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イルオキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
７８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
７９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８７） Ｎ－（４－（（７－（３－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８８） Ｎ－（４－（（７－（３－（３－シアノアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
８９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９５） Ｎ－（４－（（７－（３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
９９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メトキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１００） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－オキソピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０２） Ｎ－（４－（（７－（３－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－フルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０５） Ｎ－（４－（（７－（３－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０７） Ｎ－（４－（（７－（３－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１０９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（３－メトキシシクロブチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（オキセタン－３－イルアミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（オキセタン－３－イルメチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１１９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２４） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２５） Ｎ－（４－（（７－（２－（３－エチニルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２７） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２８） Ｎ－（４－（（７－（２－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１２９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３４） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－メトキシピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１３９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－オキソピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－オキソピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４２） Ｎ－（４－（（７－（２－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－フルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４５） Ｎ－（４－（（７－（２－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－メチルピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４７） Ｎ－（４－（（７－（２－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１４９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（３－メトキシシクロブチル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（オキセタン－３－イルアミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（オキセタン－３－イルメチル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－モルホリニルエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１５９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
１６０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６１） ７－（２－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）アセチル）－５－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－６（２Ｈ）－オン；
１６２） ７－（２－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）アセチル）－５－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－６（２Ｈ）－オン；
１６３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（メチルカルバモイル）－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（メチルカルバモイル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（メチルカルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（メチルカルバモイル）－６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－フルオロ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－フルオロ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１６９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－モルホリノエトキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７１） Ｎ－（４－（（６－クロロ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７２） Ｎ－（４－（（６－クロロ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７３） Ｎ－（４－（（６－シアノ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７４） Ｎ－（４－（（６－シアノ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１７９） Ｎ－（４－（（６－アミノ－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロパンアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８１） Ｎ－（４－（（７－アミノ－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノアセトアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロパンアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８４） Ｎ－（４－（（７－アセトアミド－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（２－モルホリノエチル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
１８７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（２－モルホリノエチル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；および、
１８８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド。
さらに、本発明の別の態様において、式１の化合物の製造方法、が提供される。
好ましくは、式１の化合物は、以下のスキームによって示される方法を用いて製造することができる。しかしながら、本発明は、化合物がこの方法によって製造される場合に限定されない。特に、当業者は、本発明の式１の化合物が、当業者によく知られた技術を用いる様々な方法によって製造することができることを、十分に理解できるであろう。
以下のスキームは、それぞれの製造工程において、本発明による代表的な化合物を製造する方法を示し、本発明の様々な化合物は、以下の製造工程で使用される試薬および溶媒を変更することによって、または反応の順序を変更することによって、製造することができる。さらに、いくつかの実施例における本発明の化合物は、以下のスキームの範囲に含まれない方法に従って製造され、これらの化合物の詳細な製造方法は、これらの実施例のそれぞれに詳細に記載されている。
一実施形態によれば、式１の化合物は、スキーム１および２の方法に従って製造することができる。
［スキーム１］
Figure 2022543250000015
 スキーム１において、Ｒ１、Ｒ２、およびＸは、式１で定義されたとおりである。
スキーム１によれば、カルボン酸化合物（６ａ）は、出発物質として、商業的に容易に入手できるか、または公知の方法によって製造される、ラクトン系化合物（２）、を使用して製造される。
スキーム１に関して、各工程の詳細な説明は次のとおりである。
工程１において、商業的に容易に入手できる化合物（２）を、ジメチルジメトキシアセタールを用いたホルミル化反応に供して、化合物（３）を製造する。反応は、一般に高温で実施することができる。ただし、これは長い反応時間が必要になるという点で不利である。したがって、反応は、マイクロ波反応器を使用して実施される。
工程２において、化合物（４）は、工程１のホルミル化ラクトン化合物（３）と、商業的に容易に入手できるトリエチルオキソニウムテトラフルオロボレートを使用して、製造される。この反応は、無水条件下で行われ、好ましくは、Ｎ，Ｎ－ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの反応に悪影響を及ぼさない溶媒を使用して実施される。反応温度について、反応は、一般に、室温で行われる。工程３において、工程２で製造された化合物（４）を、ナトリウムエトキシドの存在下で、公知の方法により製造されたエチル－３－アミノ－３－オキソプロピオネート化合物と反応させて、環化化合物（５）を製造する。この反応は、反応に悪影響を及ぼさないエタノール溶媒を使用して実施することが好ましい。反応温度は、特に制限されない。反応は、一般に、低温から温かい温度で実施することができ、好ましくは、室温で実施する。
あるいは、工程４のように環化化合物（５）を製造するために、商業的に容易に入手でき、出発物質として使用される、ラクトン系化合物（２）を、四塩化チタンおよびピリジンの存在下で、公知の方法により製造されるエチル－３－アミノ－３－オキソプロピオネート化合物と反応させて、化合物（６）を製造することができる。この反応は、反応に悪影響を及ぼさないジクロロメタンを使用して実施することが好ましい。反応温度は、特に制限されない。そして、反応は、一般に、低温から室温で、好ましくは、低温から開始して室温まで上げて、実施することができる。
その後、工程５において、工程４で製造された化合物（６）を、ジメチルジメトキシアセタールを用いて、ホルミル化および環化して、化合物（５）を製造する。反応は、一般に、温かい温度または高温で実施することができ、好ましくは、温かい温度で実施する。
工程６において、工程３および５で製造された環化化合物（５）を加水分解に供して、カルボン酸化合物（６ａ）を製造する。一般に、加水分解は、水酸化ナトリウム水溶液または水酸化リチウム水溶液などの、塩基性水溶液を使用して実施される。この反応は、加水分解に使用できる水酸化リチウム水溶液の存在下で、エタノール、メタノール、またはテトラヒドロフランなどの、反応に悪影響を及ぼさない溶媒を使用して、実施される。反応温度は、特に制限されない。反応は、一般に、室温または温かい温度で、好ましくは温かい温度で実施して、カルボン酸化合物（６ａ）を製造することができる。
［スキーム２］
Figure 2022543250000016
 スキーム２において、Ｒ１からＲ６、Ａ、およびＸは、式１で定義されたとおりであり、および、Ｗは、脱離基である。
スキーム２は、本発明の目的の化合物（１０）を製造するための各工程を具体的に示している。
工程１において、商業的に容易に入手できるか、または公知の方法により製造できる、単環式または二環式の化合物（７）を、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、商業的に容易に入手できるニトロフェノール化合物と反応させるて、フェノキシ化合物（８）を得る。この反応は、一般に、フェノール化合物のエーテル化であり、エーテル化に使用できる塩基の存在下で実施される。この目的のために使用することができる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム（ＮａＨ）、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、ナトリウムまたはカリウムアルコキシドなどが挙げられる。また、反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒の存在下で実施することが好ましい。例えば、反応は、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、またはジフェニルエーテルなどの溶媒を使用して、実施される。反応温度は、特に制限されない。反応は、一般に、室温または温かい温度で、好ましくは温かい温度で実施することができる。
工程２において、工程１で製造されたニトロフェノール化合物（８）を、鉄および塩化アンモニウムの存在下で還元して、アミン化合物（９）を製造する。この反応は、一般に、ニトロ化合物のアミンへの還元であり、水素、鉄、塩化スズ（ＩＩ）、亜鉛などのさまざまな還元剤を用いて、実施することができる。また、この反応には、ジクロロメタン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、またはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの、反応に悪影響を及ぼさない溶媒が使用される。場合によっては、共溶媒として水を使用して、反応を実施する。反応温度は、特に制限されない。反応は、一般に、室温または温かい温度で、好ましくは、温かい温度で実施することができる。
工程３において、一般的なアミド化反応が行われ、工程２で製造されたアミン化合物（９）が、カップリング試薬を用いて、スキーム１で製造されたカルボン酸化合物（６ａ）と反応して、目的の化合物（１０）を製造する。一般に、反応は、商業的に容易に入手できるカップリング試薬、例えば、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、１，３－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，１－カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、または４－（３－（（５－（２－フルオロ－４－［５－（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）など、を使用して実施される。この反応は、塩基を使用せずに実施できるが、しかしながら、反応は、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、またはジクロロメタンなどの反応に悪影響を及ぼさない溶媒を使用して、４－ジメチルアミノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、またはジメチルフェニルアミンなどのアミド化反応に使用できる一般的な塩基の存在下で、実施される。反応温度は、特に制限されない。反応は、一般に、室温または温かい温度、好ましくは、温かい温度で、実施でき、目的の化合物（１０）を製造することができる。
上記のスキームにおいて製造された目的の化合物は、従来の方法、例えば、カラムクロマトグラフィー、再結晶などを用いて、分離および精製することができる。
式１により表される化合物またはその薬学的に許容される塩は、プロテインキナーゼ活性に対して優れた阻害効果を有する。したがって、化合物またはそれを含む医薬組成物は、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患の予防または治療に有用であり得る。
ここで、「予防」とは、病気の発生、拡大および再発を抑制または遅延させる作用を意味し；「治療」とは、化合物の投与によって疾患の症状を改善し、または有益に変化させる作用を意味する。
本発明の別の態様において、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患の予防または治療のための、式１により表される化合物またはその薬学的に許容される塩の使用、が提供される。
本発明のさらに別の態様において、プロテインキナーゼ活性を阻害するための、式１により表される化合物またはその薬学的に許容される塩の使用、が提供される
本発明のさらに別の態様において、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患を予防または治療するための医薬の製造のための、式１により表される化合物またはその薬学的に許容される塩の使用、が提供される。
本発明のさらに別の態様において、プロテインキナーゼ活性を阻害するための医薬の製造のための、式１により表される化合物またはその薬学的に許容される塩の使用、が提供される。
本発明のさらに別の態様において、式１により表される化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患の予防または治療方法、が提供される。
本発明のさらに別の態様において、式１により表される化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、プロテインキナーゼ活性を阻害する方法、が提供される。
ここで、「それを必要とする対象」との用語は、任意の動物、具体的には、ヒト（患者）を含めた、サル、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、ターキー、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、およびモルモットなどの、哺乳動物を意味し、それは、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患を患っているか、または発症する可能性があるものである。さらに、それを必要とする対象は、生物学的サンプルを意味し得る。
また、「投与」は、任意の適切な方法によって、それを必要とする対象に所定の物質を提供することを意味し、本発明の化合物の投与は、経路が、標的組織に物質が到達することを可能にする限り、任意の一般的な経路を介して、達成され得る。
本発明のさらに別の態様において、式１により表される化合物またはその薬学的に許容される塩を、有効成分として含む、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患の予防または治療のための医薬組成物、が提供される。
医薬組成物は、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患を予防または治療することを目的とし得る。あるいは、医薬組成物は、プロテインキナーゼ活性を阻害することを目的とし得る。
阻害されるプロテインキナーゼとしては、例えば、ＡＬＫ、Ａｕｒｏｒａ Ｂ、ＡＸＬ、ＤＤＲ１、ＦＬＴ３、ＫＩＴ、ＬＣＫ、ＬＴＫ、ＭＥＫ、ＭＥＲ、ｃ－ＭＥＴ、ＲＥＴ、ＶＥＧＦＲ２、ＴＩＥ１、Ｔｙｒｏ３、などが挙げられる（Purnima Wagh et al., Adv Cancer Res. 2008, 100: 1-33を参照）。好ましくは、本発明の化合物または医薬組成物によって阻害されるプロテインキナーゼは、ｃ－ＭＥＴファミリーメンバーであるチロシンキナーゼ、より具体的には、ＲＯＮチロシンキナーゼであり得る。
一方、一般に、結腸直腸癌の約６０％で、癌細胞は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）および上皮成長因子（ＥＧＦ）の間の結合によって生成された、シグナル伝達経路を介して、増殖する。具体的には、ＥＧＦＲとＥＧＦが結合すると、ＫＲＡＳ遺伝子が活性化され、癌細胞の核分裂を引き起こす。セツキシマブは、ＥＧＦＲを標的とする抗体であり、ＥＧＦＲとＥＧＦの間の結合をブロックすることにより、ＫＲＡＳ遺伝子の活性化を阻害する。しかしながら、ＫＲＡＳ遺伝子の変異により、ＥＧＦＲとＥＧＦが結合せずに、ＫＲＡＳ遺伝子が活性化された場合、セツキシマブを投与しても、癌細胞は増殖する。ＫＲＡＳ遺伝子が変異したような場合、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）を標的とするクリゾチニブなどの、他の標的治療薬を使用して、治療が行われる。特に、ＲＯＮは、結腸直腸癌または乳癌で、過剰発現または過剰に活性化される。したがって、この点において、本発明の化合物または医薬組成物は、ＫＲＡＳ遺伝子の突然変異のためにセツキシマブを使用できない場合に、代替の抗癌剤として有用であり得る。
プロテインキナーゼ活性に関連する疾患は、癌、乾癬、リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、または、慢性閉塞性肺疾患であり得る。具体的には、癌は、乳癌、肺癌、胃癌、前立腺癌、子宮癌、卵巣癌、腎臓癌、膵臓癌、肝臓癌、結腸直腸癌、皮膚癌、頭頸部癌、および、甲状腺癌からなる群から選択され得る。
医薬組成物は、有効成分として、式１により表される化合物またはその薬学的に許容される塩を、組成物の総重量に対して、０．１重量％～９０重量％の量で、具体的には０．１重量％～７５重量％、さらに具体的には、１重量％～５０重量％の量で、含み得る。
医薬組成物は、従来の方法に従って製造物に配合される、従来の非毒性の薬学的に許容される、添加剤を含み得る。例えば、医薬組成物は、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤をさらに含み得る。
医薬組成物に使用される添加剤としては、例えば、甘味料、結合剤、溶媒、溶解助剤、湿潤剤、乳化剤、等張剤、吸収剤、崩壊剤、抗酸化剤、保存剤、滑沢剤、充填剤、香味剤などを挙げることができる。例えば、添加剤としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリシン、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン、ステアリン酸マグネシウム、アルミノケイ酸マグネシウム、デンプン、ゼラチン、トラガカントガム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、寒天、水、エタノール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、オレンジエッセンス、ストロベリーエッセンス、バニラフレーバーなどを挙げることができる。
医薬組成物は、経口投与（例えば、錠剤、ピル、粉末、カプセル、シロップ、またはエマルジョン）、または非経口投与（例えば、筋肉内、静脈内、または皮下注射）のための、様々な製剤形態に形成され得る。
好ましくは、医薬組成物は、経口投与のための製剤にすることができ、使用される添加剤としては、セルロース、ケイ酸カルシウム、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、デキストロース、リン酸カルシウム、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ゼラチン、タルク、界面活性剤、懸濁剤、乳化剤、希釈剤などを挙げることができる。
具体的には、経口投与用の固形製剤としては、錠剤、ピル、粉末、顆粒、カプセルなどが挙げられ、そのような固形製剤は、組成物を、デンプン、炭酸カルシウム、スクロース、ラクトース、およびゼラチンなどの、少なくとも１つの賦形剤と混合することによって、製剤化することができる。さらに、簡単な賦形剤に加えて、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクなどの、滑沢剤を使用してもよい。
また、経口投与用の液体製剤としては、例えば、懸濁液、エマルジョン、シロップなどを挙げることができ、ここで、一般的に使用される簡単な希釈剤である水や液体パラフィンに加えて、様々な賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味料、香料、保存剤なども、そこに含まれ得る。
また、非経口投与用の製剤としては、滅菌水溶液、非水系溶液、懸濁液、エマルジョン、凍結乾燥製剤、および坐剤が挙げられる。非水系溶液または懸濁液としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルなどの植物油、オレイン酸エチルなどの注射用エステルなどを使用することができる。坐剤の基剤として、ウイテプゾール、マクロゴール、ツイーン６１、カカオバター、ラウリン油脂、グリセロゼラチンなどを使用することができる。一方、注射剤は、可溶化剤、等張剤、懸濁剤、乳化剤、安定剤、および保存剤などの従来の添加剤を含むことができる。
本発明の化合物または医薬組成物は、治療有効量または薬学的有効量で、患者に投与することができる。
ここで、「治療有効量」または「薬学的有効量」とは、標的の疾患を予防または治療するのに有効な化合物または組成物の量を意味し、その量は、合理的な利益／リスク比で疾患を治療するのに十分であり、副作用を引き起こすことなく、医療に適用できるものである。有効量のレベルは、患者の健康状態、疾患の種類、疾患の重症度、薬物活性、薬物感受性、投与方法、投与時間、投与経路と排泄速度、治療期間、同時にまたは組み合わせて使用される薬物、および、医薬分野でよく知られている他の要因、などの要因に応じて、決定され得る。
本発明の化合物または医薬組成物は、個別の治療剤として投与することができ、または、他の治療剤と組み合わせて投与することができ、従来の治療剤と同時にまたは順次に投与することができ、１回または複数回で投与することができる。上記のすべての要因を考慮して、副作用なしに最小量で最大効果が得られる量を投与することが重要であり、当業者は、その量を容易に決定することができる。
具体的には、医薬組成物に含まれる化合物の有効量は、患者の年齢、性別、および体重に応じて変化し得る。一般に、化合物は、体重１ｋｇあたり、０．１ｍｇ～１，０００ｍｇ、または５ｍｇ～２００ｍｇの量で、毎日または隔日で、または１日１回または３回で、投与することができる。しかしながら、有効量は、投与経路、疾患の重症度、患者の性別、体重、年齢などに応じて増減する場合がある。したがって、本発明の範囲はそれに限定されるものではない。
好ましくは、本発明の化合物または医薬組成物は、化学療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、骨髄移植、幹細胞補充療法、他の生物学的療法、外科的介入、またはそれらの組み合わせと組み合わせて、腫瘍治療のために、投与され得る。例えば、本発明の化合物または組成物は、他の長期治療戦略と組み合わせて、アジュバント療法として使用することができ、あるいは、腫瘍退縮が誘発された後、または化学予防療法が重症患者に適用された後、患者の状態を維持するために、使用することができる。
好ましくは、医薬組成物は、１つ以上の有効成分をさらに含むことができ、そして、追加の有効成分としては、これに限定されるものではないが、抗増殖性化合物、例えば、アロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管活性化合物、アルキル化化合物、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、細胞分化プロセスを誘導する化合物、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗腫瘍性抗代謝拮抗剤、白金化合物、タンパク質活性または脂質キナーゼ活性を標的化または減少させる化合物、抗血管新生化合物、タンパク質活性または脂質ホスファターゼ活性を標的化、減少または阻害する化合物、ゴナドレリンアゴニスト、抗アンドロゲン、メチオニンアミノペプチダーゼ阻害剤、ビスホスホネート、生物学的応答調節物質、抗増殖性抗体、ヘパラナーゼ阻害剤、Ｒａｓ発癌性アイソフォームの阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、血液悪性腫瘍の治療に使用される化合物、Ｆｌｔ－３活性を標的化、減少または阻害する化合物、ＨＳＰ９０阻害剤、キネシン紡錘体タンパク質阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ロイコボリン、ＥＤＧバインダー、抗白血病化合物、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、Ｓ－アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼ阻害剤、止血ステロイド、コルチコステロイド、他の化学療法化合物、または光増感化合物、を挙げることができる。
好ましくは、追加の有効成分は、公知の抗癌剤であり得る。抗癌剤としては、これに限定されるものではないが、例えば、ＤＮＡアルキル化剤、例えば、メクロレタミン、クロラムブシル、フェニルアラニン、マスタード、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ストレプトゾトシン、ブスルファン、チオテパ、シスプラチン、およびカルボプラチンなど；抗癌抗生物質、例えば、ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、プリカマイシン、マイトマイシンＣ、およびブレオマイシンなど；植物アルカロイド、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、エトポシド、テニポシド、トポテカン、およびイリノテカンなど、が挙げられる。
医薬組成物は、ＲＯＮ以外のプロテインキナーゼを標的とする化合物または抗体と組み合わせて投与してもよい。具体的には、医薬組成物は、ＥＧＦＲを標的とするセツキシマブと組み合わせて投与することができる。
以下、本発明について、下記の実施例によって詳細に説明する。しかしながら、下記の実施例は例示のみを目的としており、本発明の範囲はそれに限定されるものではない。
本発明の化合物を合成するための出発物質に関して、そのための様々な合成方法が知られている。出発物質が市販されている場合、そのような原料は、その供給業者から購入して使用することができる。試薬の供給者としては、これに限定されるものではないが、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＴＣＩ、Ｗａｋｏ、Ｋａｎｔｏ、Ｆｌｕｏｒｃｈｅｍ、Ａｃｒｏｓ、Ａｌｆａ、Ｆｌｕｋａ、Ｄａｅ－Ｊｕｎｇなどが挙げられる。
まず、下記の実施例で合成に使用する化合物を、以下のように製造した。以下の製造例の方法は、そのような化合物が使用される実施例の構造に応じて、適宜変更することができる。
製造例１：５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボン酸
工程１：３－（（ジメチルアミノ）メチレン）－ジヒドロフラン－２－（３Ｈ）－オンの合成
Figure 2022543250000017
 ガンマ－ブチロラクトン（２．６９ｍｌ、３５．０ｍｍｏｌ）、およびジメチルジメトキシアセタール（１１．６２ｍｌ、８７．５ｍｍｏｌ）を撹拌し、反応をマイクロ波反応器内で２３０℃の温度で７０分以上進行させた。反応混合物を濃縮し、過剰のジメチルジメトキシアセタールを取り除いた。ジエチルエーテルで固体化させ、沈殿した固体を、ジエチルエーテルで洗浄しながら、濾過した。濾過した固体を、減圧下で濃縮して、表題の化合物（２．９ｇ、収率：５９％、帯褐色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.13 (s, 1H), 4.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.03 (s, 6H); 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.00 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 4.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.00 (s, 3H)
工程２：３－（（ジメチルアミノ）メチレン）－２－（３Ｈ）－ジヒドロフラニリデンエチルオキソニウム テトラフルオロボレートの合成
Figure 2022543250000018
 工程１で得られた化合物（１．０８５ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）を、８ｍｌのクロロホルムに溶解した。次いで、トリエチルオキソニウム テトラフルオロボレート（１．７２９ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）を加え、窒素下、室温で、１日以上、撹拌を行った。反応混合物を減圧下で濃縮して、核磁気共鳴装置を用いて、出発物質と生成物の比率が、約１５：８５であることを確認した。精製せずに、次の反応に進んだ。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.93 (s, 1H), 4.86-4.82 (m, 2H), 4.51 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.30 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 1.36 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
工程３：エチル ５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６，－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキシレートの合成
Figure 2022543250000019
 工程２で得られた粗製の混合物（１．９６ｇ）を、１０ｍｌのエタノールに溶解した。次いで、ナトリウムエトキシド（２０重量％エタノール溶液、２．５６ｍｌ、６．５３ｍｍｏｌ）を、水浴で、０℃で加え、次に、撹拌を、３０分、室温まで、ゆっくり行った。反応混合物に、エチル ３－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－３－オキソプロピオネート（１．４７ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で、２０時間以上、撹拌を行った。反応混合物を減圧下で濃縮し、水およびジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（９００ｍｇ、収率：３９％（工程２および３の全収率の基準）／４６％（工程３の収率の基準）、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.70 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.42-7.40 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 2H), 4.74 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.17 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.05 (td, J = 8.0 Hz, 2H), 1.21 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
工程４：５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボン酸の合成
Figure 2022543250000020
 工程３で得られた化合物（０．９ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌのエタノールおよび５ｍｌの蒸留水に溶解した。次いで、水酸化リチウム一水和物（２４９ｍｇ、５．９４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃に加熱し、４時間以上、撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水およびジクロロメタンで抽出した。分離した水層に、１Ｎ塩酸溶液を加えた。次いで、水およびジクロロメタンで抽出を行った。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮した残渣について、少量のジクロロメタンおよびジエチルエーテルで、固体を沈殿させ、濾過を行った。次いで、濾過した固体を、乾燥し、表題の化合物（６８０ｍｇ、収率：８４％、灰白色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.5 (bs, OH), 7.97 (s, 1H), 7.54-7.51 (m, 2H), 7.41-7.37 (m, 2H), 4.90 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.11 (td, J = 8.5, 1.0 Hz, 2H)
製造例２：６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボン酸
Figure 2022543250000021
 工程３において、エチル ３－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－３－オキソプロピオネートの代わりに、エチル ３－オキソ－３－（フェニルアミノ）プロピオネートを用いたこと以外は、製造例１に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（収率：２３％、灰白色の固体）を製造した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.6 (bs, OH), 7.98 (s, 1H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.51-7.48 (m, 1H), 7.46 (m, 2H), 4.92 (d, J =10.0 Hz, 2H), 3.14 (d, J =10.0 Hz, 2H)
製造例３：６－オキソ－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボン酸
Figure 2022543250000022
 工程３において、エチル ３－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－３－オキソプロピオネートの代わりに、エチル ３－オキソ－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）プロピオネートを用いたこと以外は、製造例１に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（収率：２％、灰白色の固体）を製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.92 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.13 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
製造例４：５－（３－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボン酸
Figure 2022543250000023
 工程３において、エチル ３－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－３－オキソプロピオネートの代わりに、エチル ３－オキソ－３－（３－フルオロフェニルアミノ）プロピオネートを用いたこと以外は、製造例１に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（収率：１５％、灰白色の固体）を製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 (bs, 1H), 7.63-7.57 (m, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.40-7.32 (m, 2H), 4.91 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.12 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
製造例５：２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボン酸
工程１：エチル ２－シクロペンチリデン－３－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－３－オキソプロピオネートの合成
Figure 2022543250000024
 エチル ３－（４－フルオロフェニル）アミノ－３－オキソプロパノエート（１１３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の５．０ｍｌのジクロロメタン溶液、および５００ｍｇの４Åのモレキュラーシーブを、０℃に冷やした。塩化チタン（１Ｍジクロロメタン溶液、０．５５ｍｌ、０．５５ｍｍｏｌ）を、シリンジを用いて、１０分で、ゆっくり加えた。反応混合物を、０℃で、３０分、撹拌し、次いで、シクロペンタノン（４８μｌ、０．５５ｍｍｏｌ）を、加えた。０℃で、１０分、撹拌をさらに行い、次いで、無水ピリジン（８１μｌ、１．００ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応混合物を徐々に室温に温め、撹拌し、次いで、酢酸エチルおよび氷水で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（２２３ｍｇ、収率：７７％、白色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.92 (s, 1H), 7.55-7.52 (m, 2H), 7.04-7.00 (m, 2H), 4.30 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.74-1.73 (m, 4H), 1.35 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
工程２：エチル ２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボン酸の合成
Figure 2022543250000025
 工程１で得られた化合物（２２３ｍｇ、０．７６５ｍｍｏｌ）を、０．８ｍＬのトルエンに溶解し、ジメチルジメトキシアセタール（０．２０ｍＬ、１．５３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、６０℃の温度に加熱し、１２時間以上、撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留するジメチルジメトキシアセタールを取り除き、次いで、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１７５ｍｇ、収率：９０％、黄色の液体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.67 (br, 1H), 7.46-7.43 (m, 2H), 7.36-7.32 (m, 2H), 4.22 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.02-1.96 (m, 2H), 1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3H)
工程３：２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボン酸の合成
Figure 2022543250000026
 工程２で得られた化合物（１７５ｍｇ、０．６８８ｍｍｏｌ）を、３．０ｍｌのエタノールおよび１．５ｍｌの蒸留水に溶解した。次いで、水酸化リチウム一水和物（２９ｍｇ、０．６８８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、５０℃に加熱し、３時間以上、撹拌した。反応混合物を、減圧下で濃縮し、水およびジクロロメタンで抽出した。分離した水層に、１Ｎ塩酸溶液を加えた。次いで、水およびジクロロメタンで抽出を行った。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮した残渣について、固体を、少量のジクロロメタンおよびジエチルエーテルで、沈殿させ、濾過を行った。次いで、濾過した固体を乾燥して、表題の化合物（１５８ｍｇ、収率：８４％、淡橙色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (br, 1H), 7.59-7.56 (m, 2H), 7.43-7.39 (m, 2H), 2.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.50 (t, J = 7.5 Hz, 2H, DMSOと重複), 2.09-2.03 (m, 2H)
製造例６：４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－７－メトキシキノリン－６－カルボキサミド
工程１：メチル ４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－７－メトキシキノリン－６－カルボキシレートの合成
Figure 2022543250000027
 メチル ４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－カルボキシレート（１５１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルアミン（０．１０ｍｌ、０．６０ｍｍｏｌ）の、０．６０ｍｌのＮ－メチル－２－ピロリジン溶液に、２－フルオロ－４－ニトロフェノール（１０４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、１１０℃で、２４時間以上、撹拌を行った。反応混合物を濃縮し、水および酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（２０１ｍｇ、収率：８９％、淡黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.50 (dd, J = 10.0, 5.0 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 10.0, 2.7 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 6.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)
工程２：メチル ４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－７－メトキシキノリン－６－カルボキシレートの合成
Figure 2022543250000028
 工程１で得られた化合物（２０１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の５ｍｌのエタノールおよび２．５ｍｌの蒸留水の溶液に、鉄（９２ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（２９４ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃の温度で、２時間以上、撹拌を行った。反応混合物を、セライトを用いて濾過し、濾液を濃縮した。濃縮した濾液を、ジクロロメタンおよび水で抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣に、少量のジクロロメタンおよびヘキサンを加え、固体を沈殿させた。固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥し、表題の化合物（１８０ｍｇ、収率：９５％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.11 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 13.0, 2.5 Hz, 1H), 6.48-6.46 (m, 2H), 5.54 (s, 2H, -NH2), 3.98 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)
工程３：４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－７－メトキシキノリン－６－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000029
 工程２で得られた化合物（１１０．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、アンモニア水（１ｍｌ）、メタノール（１ｍｌ）、およびジメチルスルホキシド（０．３ｍｌ）を、密閉したチューブに入れ、９０℃の温度で、１２時間以上、撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水およびジクロロメタンで抽出を行った。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題の化合物（７２．０ｍｇ、収率：６８％、褐色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (s, 1H), 8.64 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.10 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.48-6.44 (m, 2H), 5.53 (s, 2H), 4.02 (s, 3H)
製造例７：４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－７－メトキシ－Ｎ－メチルキノリン－６－カルボキサミド
Figure 2022543250000030
 製造例３の工程２で得られた化合物（５０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）の、０．３５ｍｌのＮ－メチル－２－ピロリジン溶液に、過剰量の３３重量％メチルアミン（０．４ｍｌ、２６．６ｍｍｏｌ）を加え、４０℃の温度で、１６時間以上、撹拌を行った。反応混合物を濃縮し、水および酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（３４ｍｇ、収率：６８％、帯褐色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.38-8.37 (m, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.09 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 13.5, 2.0 Hz, 1H), 6.47 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 5.53 (s, 2H, -NH2), 4.01 (s, 3H), 2.84 (d, J = 4.5 Hz, 3H)
製造例８：４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－７－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルキノリン－６－カルボキサミド
Figure 2022543250000031
 製造例３の工程２で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、１ｍｌのエタノールおよび０．５ｍｌの蒸留水に溶解した。次いで、水酸化リチウム一水和物（４９ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、５０℃の温度に加熱し、４時間以上、撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、１Ｎ塩酸溶液およびジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮した残渣、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（ＥＤＣ、８４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアミン（７６μｌ、０．４４ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢｔ（５９ｍｇ、０４４ｍｍｏｌ）の、１．５ｍｌのジメチルホルムアミド溶液に、ジメチルアミン（４０重量％水（Ｈ２Ｏ）、７４μｌ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で、１５時間以上、撹拌を行った。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび塩化アンモニウム水溶液で抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１４ｍｇ、収率：１３％、帯褐色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.09 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 13.0, 2.5 Hz, 1H), 6.47-6.44 (m, 2H), 5.52 (s, 2H, -NH2), 3.97 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 2.80 (s, 3H)
製造例９：４－クロロ－７－メトキシ－Ｎ－（２－モルホリノエチル）キノリン－６－カルボキサミド
工程１：４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－カルボン酸の合成
Figure 2022543250000032
 メチル ４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、および水酸化リチウム一水和物（６６．７ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を、６ｍｌのテトラヒドロフラン／メタノール／水（３：２：１）溶液に加え、室温で、３時間、撹拌を行った。反応混合物に、塩酸水溶液（１Ｍ）を加えて、ｐＨを５に調整した。水で濾過を行い、表題の化合物（１５７ｍｇ、収率：８３％、アイボリー色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.34 (s, 1H), 8.83 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.66 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 3.99 (s, 3H)
工程２：４－クロロ－７－メトキシ－Ｎ－（２－モルホリノエチル）キノリン－６－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000033
 工程１で得られた化合物（１００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を、４ｍｌのジクロロメタン溶液に溶解した。次いで、混合物に、塩化オキサリル（０．０５ｍｌ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、触媒量と同量のＤＭＦを加えた。室温で、３０分撹拌を行った。続いて、４－（２－アミノエチル）モルホリン（０．２２ｍｌ、１．６８ｍｍｏｌ）を、０℃の温度で加え、室温で、１６時間、撹拌を行った。次いで、反応混合物を、水およびジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１２５ｍｇ、収率：８５％、白色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.83 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.61 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 3.45 (dd, J = 12.0, 6.5 Hz, 2H), 2.50 (m, 2H, DMSOと重複), 2.45 (s, 4H)
製造例１０：４－クロロ－７－メトキシ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）キノリン－６－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000034
 工程２の出発物質として、４－アミノテトラヒドロピランを用いたこと以外は、製造例９に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（３９ｍｇ、収率：７６％、白色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.66 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.89-3.85 (m, 2H), 3.45-3.40 (m, 2H), 1.84-1.81 (m, 2H), 1.60-1.52 (m, 2H)
製造例１１：４－クロロ－Ｎ－エチル－７－メトキシキノリン－６－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000035
 工程２の出発物質として、エチルアミン（２Ｍ）を用いたこと以外は、製造例９に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（１５８ｍｇ、収率：９５％、アイボリー色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.45 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.65 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.31 (m, 2H, H2Oと重複), 1.147 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
製造例１２：Ｎ－（４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－イル）アセトアミド
工程１：４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－アミンの合成
Figure 2022543250000036
 ４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－カルボン酸（４００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）、およびトリエチルアミン（０．３５ｍｌ、２．５２ｍｍｏｌ）に溶解した。次いで、混合物に、ジフェニルホスホリルアジド（０．５４ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間、撹拌を行った。２時間後、水（１．３ｍｌ）を加え、１００℃の温度で１時間、撹拌を行った。反応混合物を、水および酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（６６ｍｇ、収率：１８％、赤色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 5.77 (s, 2H), 3.96 (s, 3H)
工程２：Ｎ－（４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－イル）アセトアミドの合成
Figure 2022543250000037
 工程１で得られた化合物（６４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍｌ、０．９２ｍｍｏｌ）に溶解した。次いで、無水酢酸（０．０５ｍｌ、０．６１ｍｍｏｌ）を加え、４０℃の温度で４時間２０分、撹拌を行った。反応混合物を、水およびジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（７４ｍｇ、収率：９８％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3-d6) δ 9.21 (s, 1H), 8.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.06 (bs, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.37 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)
製造例１３：Ｎ－（４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－イル）－２－モルホリノアセトアミド
Figure 2022543250000038
 モルホリン－４－イル－酢酸（１７３．９ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、および１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム－３－オキシド ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、４５５．５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１．６ｍｌ）に溶解した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４７ｍｌ、２．８７ｍｍｏｌ）、および、製造例９の工程１で製造された化合物（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を順次に加え、室温で２４時間、撹拌を行った。反応を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出を行った。次いで、分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１６０．０ｍｇ、収率：８２％、白色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.67 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 4.11 (s, 3H), 3.69 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.24 (s, 2H), 2.50 (t, J = 2.0 Hz, 4H)
製造例１４：７－クロロ－２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
Figure 2022543250000039
 ４－ブロモ－２－フルオロピリジン（２００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（３．７８ｍｌ）に溶解した。次いで、４－アミノテトラヒドロピラン（０．１３５ｍｌ、１．３１ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（７４７ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を加え、９０℃の温度で２時間３０分、撹拌を行った。反応混合物を濃縮し、塩水、水および酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１０７ｍｇ、収率：３６．６％、白色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.84 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.64-6.63 (dd, J = 2.0 Hz, J = 5.5 Hz, 1H), 3.86-3.82 (m, 2H), 3.40-3.35 (m, 2H), 1.85-1.82 (m, 2H), 1.42-1.34 (m, 2H)
製造例１５：６－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリミジン－４－アミン
工程１：４－クロロ－６－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）ピリミジンの合成
Figure 2022543250000040
 ４，６－ジクロロピリミジン（２００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、２－フルオロ－４－ニトロフェノール（２１１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２７８ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）を、３ｍｌのジメチルホルムアミド溶液に加えた。８０℃の温度で３時間、撹拌を行った。反応混合物を、水および酢酸エチルで抽出した。次いで、分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（２７７ｍｇ、収率：７７％、白色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 10.5, 3.0 Hz, 1H), 8.24-8.21 (m, 1H), 7.78 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 1.0 Hz, 1H)
工程２：６－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリミジン－４－アミンの合成
Figure 2022543250000041
 ４－アミノ－１－メチルピペリジン（１７６ｍｇ、１．５４１ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２８４ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌのアセトニトリルに加え、室温で１０分、撹拌を行った。その後、工程１で得られた化合物（２７７ｍｇ、１．０２７ｍｍｏｌ）を加え、９０℃の温度で、１６時間、撹拌を行った。反応混合物を濃縮し、水および酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（８３ｍｇ、収率：２３％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.33 (dd, J = 10.0, 2.5 Hz, 1H), 8.16-8.14 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.62 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.07 (s, 1H), 2.85 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 2H), 1.88 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 1.50 (d, J = 8.5 Hz, 2H)
製造例１６：３－クロロ－４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－Ｎ－（３－モルホリノプロピル）ピリジン－２－アミン
工程１の出発物質として、３，４－ジクロロピリジン－２－アミンを用い、および、工程２の出発物質として、４－（３－クロロプロピル）モルホリンを用いたこと以外は、製造例１６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（４３ｍｇ、収率：１１％、褐色の固体）を得た。
Figure 2022543250000042
 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 8.12 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.15 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.77 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.62-3.57 (m, 2H), 2.55 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.51 (s, 4H), 1.87-1.84 (m, 2H)
製造例１７：４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリジン－２－アミン
工程１：４－（（２－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロアニリンの合成
Figure 2022543250000043
 ４－アミノ－２－フルオロフェノール（３０１ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を、ジメチルアセトアミド（７．０ｍｌ）に溶解した。次いで、カリウムｔ－ブトキシド（３５０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分、撹拌を行った。３０分後、２，４－ジクロロピリジン（３００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃の温度で、３時間、撹拌を行った。反応混合物を、水および酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（３５０ｍｇ、収率：７２％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.27 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.91-6.89 (dd, J = 2.0 Hz, J = 5.5 Hz, 1H), 6.53-6.49 (dd, J = 3.0 Hz, J = 13.5 Hz, 1H), 6.43-6.41 (dd, J = 2.5 Hz, J = 9.0 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H)
工程２：４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリジン－２－アミンの合成
Figure 2022543250000044
 工程１で得られた化合物（２１５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、４－アミノ－１－メチルピペリジン（０．２２ｍＬ、１．８０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２４９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（３．０ｍＬ）に溶解し、次いで、２００℃の温度で、２日、撹拌した。反応混合物を、水および酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（２０ｍｇ、収率：７％、赤色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.79 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.94-6.45 (dd, J = 2.5 Hz, J = 13.5 Hz, 1H), 6.40-6.36 (m, 2H), 6.08-6.07 (dd, J = 2.0 Hz, J = 5.5 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.39 (s, 2H), 2.67 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.94 (t, J = 11.0 Hz, 2H), 1.80-1.77 (dd, J = 2.0 Hz, J = 12.5 Hz, 2H), 1.36-1.29 (m, 2H)
製造例１８：ｔｅｒｔ－ブチル ４－（５－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル ４－（５－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレートの合成
Figure 2022543250000045
 １－Ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－（４，４，５，５－テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）ピラゾール（３００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－５－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール（３６１ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（２２６ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフランに溶解した。次いで、ジクロロ［１，１’－ビス（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（２６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃の温度で、２４時間以上、撹拌を行った。反応を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出を行った。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１３０ｍｇ、収率：３５％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.56 (s, 1H), 8.38 (dd, J = 5.0 and 5.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.09 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.97-7.94 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 6.87 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 4.14 (s, 3H), 1.57 (s, 9H)
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル ４－（５－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレートの合成
Figure 2022543250000046
 工程１で製造された化合物（１３０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、エタノールおよび水に溶解した。次いで、鉄（４８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、および塩化アンモニウム（１５３ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を、室温で順次に加えた。温度を１００℃に昇温し、３時間、撹拌を行った。反応終了後、反応混合物を、セライトパッドを用いて濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。次いで、ヘキサンで濾過を行い、表題の化合物（９０ｍｇ、収率：７４％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d3) δ 12.98 (s, 1H), 8.19 (brs, 1H), 8.08 (brs, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.85 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 5.0 and 5.0 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 5.0 and 5.0 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 4.04 (s, 3H)
製造例１９：７－クロロ－２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
Figure 2022543250000047
 ４－クロロピリジン－２，３－ジアミン（３００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、ポリリン酸（１．０４ｍｌ、２１．９ｍｍｏｌ）、および酢酸（０．１７８ｍｌ、３．１２ｍｍｏｌ）を混合し、１５０℃の温度で、１時間３０分、撹拌を行った。反応混合物を濃縮し、水および酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（３１３ｍｇ、収率：８９％、アイボリー色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3-d6) δ 12.04 (bs, 1H), 8.20 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 2.75 (s,3H)
製造例２０：４－クロロ－７－ヒドロキシ－Ｎ－メチルキノリン－６－カルボキサミドの合成
工程１：４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－カルボン酸の合成
Figure 2022543250000048
 メチル ４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－カルボキシレート（７ｇ、２８ｍｍｏｌ）、および水酸化リチウム一水和物（２．３４ｇ、５５．６３ｍｍｏｌ）を、２００ｍｌのテトラヒドロフラン／メタノール／水（３：２：１）溶液に加え、室温で、３時間以上、撹拌した。塩酸水溶液（１Ｍ）を加えて、ｐＨを５に調整した。次いで、水で濾過を行い、表題の化合物（５．９６８ｇ、収率：９０％、アイボリー色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.34 (s, 1H), 8.83 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.66 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 3.99 (s, 3H)
工程２：４－クロロ－７－メトキシ－Ｎ－メチルキノリン－６－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000049
 工程１で得られた化合物（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、２０ｍｌのジクロロメタン溶液に溶解した。次いで、混合物に、塩化オキサリル（０．２７ｍｌ、３．１６ｍｍｏｌ）を加え、そして、触媒量と同量のＤＭＦを加えた。室温で、３０分、撹拌を行った。続いて、メチルアミン塩酸塩（５６８ｍｇ、８．４２ｍｍｏｌ）を、０℃の温度で加え、室温で、１６時間、撹拌を行った。次いで、反応混合物を、水およびジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（５２７ｍｇ、収率：１００％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.43 (s, 2H), 7.66 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.84 (d, J = 4.4 Hz, 3H)
工程３：４－クロロ－７－ヒドロキシ－Ｎ－メチルキノリン－６－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000050
 工程２で得られた化合物（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を、４ｍｌのジクロロエタン溶液に溶解した。次いで、１Ｍの三臭化ホウ素溶液を、０℃の温度で加え、５０℃の温度で、４時間以上、撹拌を行った。反応混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１５５ｍｇ、収率：８２％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.02 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.03 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2.90 (d, J = 5.2 Hz, 3H)
製造例２１：４－クロロ－６－メトキシ－Ｎ－メチルキノリン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、メチル ５－アミノ－２－メトキシベンゾエートを用いたこと以外は、製造例２０の工程２までに記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000051
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.91 (d, J = 4.8 Hz, 3H)
製造例２２：４－クロロ－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルキノリン－７－カルボキサミド
製造例２１の４－クロロ－６－メトキシ－Ｎ－メチルキノリン－７－カルボキサミドを出発物質として用いたこと以外は、製造例２０の工程３に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（褐色の固体）を得た。
Figure 2022543250000052
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.51 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.74 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 2.89 (d, J = 4.4 Hz, 3H)
製造例２３：４－クロロ－６－フルオロキノリン－７－オール
工程１：５－（（（４－フルオロ－３－メトキシフェニル）アミノ）メチレン）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキサン－４，６－ジオンの合成
Figure 2022543250000053
 ４－フルオロ－３－メトキシアニリン（１．０ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１０．０ｍｌ）に溶解した。次いで、メルドラム酸（１．１２ｇ、７．７９ｍｍｏｌ）、およびオルトギ酸トリメチル（０．９２ｍｌ、８．４９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃の温度で、４時間４０分、撹拌を行った。温度を低下させた。得られた固体を、アセトニトリル溶媒で洗浄し、表題の化合物（１．７８ｇ、収率：８５％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 11.24 (d, J = 14.0 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 7.14-7.11 (dd, J = 9.0 Hz, J = 10.5 Hz, 1H), 6.82-6.80 (dd, J = 2.5 Hz, J = 7.0 Hz, 1H), 6.79-6.76 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.76 (s, 6H)
工程２：４－クロロ－６－フルオロ－７－メトキシキノリンの合成
Figure 2022543250000054
 工程１で得られた化合物（１．５７ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）を、ジフェニルエーテル（６．０ｍｌ）に溶解し、次いで、２３０℃の温度で、１時間１０分、撹拌した。温度を低下させた。次いで、ヘキサンを加えて、固体化させた。次いで、濾過により得られた化合物（９４０ｍｇ、５．３１ｍｍｏｌ）を、ホスホリルクロライド（２．６ｍｌ）に溶解し、次いで、１１０℃の温度で、４０分、撹拌した。反応物に、炭酸ナトリウムを加えて、ｐＨを７に調整した。次いで、水および酢酸エチルで抽出を行った。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（５７０ｍｇ、収率：５０％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.77 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H)
工程３：４－クロロ－６－フルオロキノリン－７－オールの合成
Figure 2022543250000055
 工程２で得られた化合物（５２５ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を、１，２－ジクロロエタン（２．４ｍＬ）に溶解した。次いで、１ＭのＢＢｒ３（７．４４ｍＬ、７．４４ｍｍｏｌ）を、０℃の温度で加え、１００℃の温度で、８時間、撹拌を行った。反応混合物にメタノールを加え、ＢＢｒ３を取り除いた。次いで、水および酢酸エチルで抽出を行った。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（４９０ｍｇ、収率：１００％、褐色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.51 (bs, 1H), 8.79 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 5.0, 1H), 7.55 (d, J = 8.5, 1H)
製造例２４：４－クロロ－６－（トリフルオロメチル）キノリン－７－オール
工程１の出発物質として、３－メトキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニルアミンを用いたこと以外は、製造例２１に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000056
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1H), 8.82 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.34 (s,1H), 7.64 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H)
製造例２５：４，６－ジクロロキノリン－７－オール
工程１の出発物質として、４－クロロ－３－メトキシアニリンを用いたこと以外は、製造例２１の工程３までに記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（褐色の固体）を得た。
Figure 2022543250000057
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 8.72 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.58 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H)
製造例２６：４－クロロ－７－ヒドロキシキノリン－６－カルボニトリルの合成
工程１の出発物質として、４－アミノ－２－メトキシベンゾニトリルを用いたこと以外は、製造例２１に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000058
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.92 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.63 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H)
製造例２７：４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－オール
工程１：２－メトキシ－４－ニトロフェニルアセテートの合成
Figure 2022543250000059
 ２－メトキシ－４－ニトロフェノール（１．０ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）、およびピリジン（０．５２ｍｌ、６．５０ｍｍｏｌ）を、３ｍｌのジクロロメタン溶液に溶解した。次いで、無水酢酸（０．６２ｍｌ、６．５０ｍｍｏｌ）を、０℃の温度で、１５分で加え、室温で４時間、撹拌を行った。反応混合物を濃縮し、水および酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題の化合物（１．２５ｇ、収率：１００％、白色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)
工程２：４－アミノ－２－メトキシフェニルアセテートの合成
Figure 2022543250000060
 工程１で得られた化合物（１．２５ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌのエタノール溶液に溶解した。次いで、パラジウム／炭素（４３ｍｇ）を加え、水素ガス下、室温で１７時間、撹拌を行った。反応混合物を、セライトを用いて濾過し、濾液を濃縮して、表題の化合物（１．０７ｇ、収率：１００％、褐色の液体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 6.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.07 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)
工程３：４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－イルアセテートの合成
工程２で得られた化合物（１．０７ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）を出発物質として用いたこと以外は、製造例２１の工程２までに記載と同様の手法を用いて、表題の化合物（４５０ｍｇ、収率：３２％、アイボリー色の固体）を得た。
Figure 2022543250000061
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.78 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.66-7.64 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)
工程４：４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－オールの合成
Figure 2022543250000062
 工程３で得られた化合物（４５０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、および水酸化リチウム一水和物（８３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を、１５ｍｌのメタノール／水（４：１）溶液に加え、室温で、２時間以上、撹拌した。塩酸水溶液（１Ｍ）の添加により、中和を行った。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮して、水で濾過し、表題の化合物（３７０ｍｇ、収率：９９％、アイボリー色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.4 (s, 1H), 8.54 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.96 (s, 3H)
製造例２８：４－クロロ－７－メトキシ－６－ニトロキノリン
工程１の出発物質として、３－メトキシ－４－ニトロアニリンを用いたこと以外は、製造例２３の工程２までに記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000063
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.84 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.65 (s,1 H), 7.68 (s, 1H), 7.50 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.10 (s, 3H)
製造例２９：４－クロロ－６－メトキシ－７－ニトロキノリンの合成
工程１の出発物質として、４－メトキシ－３－ニトロアニリンを用いたこと以外は、製造例２３の工程２までに記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000064
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.77 (d, J =4.4 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (d, J =5.2 Hz, 1H), 4.11 (s, 3H)
製造例３０：６－ブロモ－４－クロロ－７－メトキシキノリンの合成
工程１の出発物質として、４－ブロモ－３－メトキシアニリンを用いたこと以外は、製造例２３の工程２までに記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000065
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.38 (s,1H), 7.66 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.61 (s,1H), 4.04 (s,3H)
実施例１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド塩酸塩
工程１：Ｎ－（（６－ブロモピリジン－３－イル）メチル）－２－メトキシエタン－１－アミンの合成
Figure 2022543250000066
 ６－ブロモピリジン－３－カルボキシアルデヒド（５ｇ、２６．８８ｍｍｏｌ）を、１，２－ジクロロエタンに溶解した。次いで、２－メトキシエチルアミン（３．５ｍｌ、４０．３２ｍｍｏｌ）、および酢酸（１．６ｍｌ、２８．７６）ｍｍｏｌ）を順次に加え、２０分、撹拌を行った。次いで、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８．５ｇ、４０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間、撹拌を行った。反応を、１Ｎ塩酸水溶液でクエンチし、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で、ｐＨを９に調整した。次いで、ジクロロメタンで抽出を行った。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（４．０５ｇ、収率：７０％、灰白色の固体）を得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.31 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 10.0 and 5.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.69 (s, 2H), 3.37 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.60 (d, J = 5.0 Hz, 2H)
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（（６－ブロモピリジン－３－イル）メチル）（２－メトキシエチル）カルバメートの合成
Figure 2022543250000067
 工程１で製造された化合物（４．０５ｇ、１６．５２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフランに溶解した。次いで、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（３．９ｍＬ、１７．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で、３０分、撹拌を行った。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（５．５２ｇ、収率：９７％、灰白色の固体）を得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.27 (s, 1H), 7.64-7.59 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.40 (m, 4H), 3.21 (s, 3H), 1.42-1.31 (m, 9H)
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（７－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－メトキシエチル）カルバメートの合成
Figure 2022543250000068
 ７－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン（５．４ｇ、３１．８６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフランに溶解した。次いで、２．５Ｍのｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（２．７ｍＬ、３１．８６ｍｍｏｌ）を、－７８℃の温度で、ゆっくり加え、３０分、撹拌を行った。１Ｍの塩化亜鉛のジエチルエーテル溶液（３１．９ｍＬ、３１．８６ｍｍｏｌ）を、ゆっくり加えた。１０分後、温度を徐々に室温に昇温し、１時間、撹拌を行った。続いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９２０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、および、工程２で製造された化合物（５．５ｇ、１５．９３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、２時間、還流した。還流した混合物を、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、アセトニトリルで濾過し、乾燥して、表題の化合物（５．２ｇ、収率：７５％、灰白色の固体）を得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.29 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 10.0 and 5.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.45-3.36 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 1.45-1.34 (m, 9H)
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（７－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－メトキシエチル）カルバメートの合成
Figure 2022543250000069
 工程３で製造された化合物（２．０ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）を、ジフェニルエーテルに溶解した。次いで、無水炭酸カリウム（７６５ｍｇ、５．５３ｍｍｏｌ）、および２－フルオロ－４－ニトロフェノール（１．４ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）を順次に加え、１６０℃の温度で、５時間、撹拌を行った。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、テトラヒドロフランに溶解した。次いで、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１．０６ｍｌ、４．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温で、３０分、撹拌を行った。反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１．２ｇ、収率：４６％、灰白色の固体）を得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.62 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.50-8.48 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.28 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 10.0 and 5.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.72 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.48 (s, 2H), 3.43-3.35 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 1.44-1.33 (m, 9H)
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（７－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－メトキシエチル）カルバメートの合成
Figure 2022543250000070
 工程４で製造された化合物（１．２ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を、エタノールおよび水に溶解した。次いで、鉄（３６３ｍｇ、６．４９ｍｍｏｌ）、および塩化アンモニウム（１．１６ｇ、２１．６４ｍｍｏｌ）を、室温で順次に加えた。温度を１００℃に昇温し、３時間、撹拌を行った。反応終了後、反応混合物を、温かい状態で、セライトパッドを用いて濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルで濾過して、表題の化合物（８３３ｍｇ、収率：７３％、灰白色の固体）を得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.51-8.49 (m, 2H), 8.30 (s, 1H), 8.24 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 10.0 and 5.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 15.0 and 5.0 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 10.0 and 5.0 Hz, 1H), 5.55 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.43-3.33 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 1.44-1.34 (m, 9H)
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル（（６－（７－（２－フルオロ－４－（５－（４－フルオロフェニル））－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］フェノキシ）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）（２－メトキシエチル）カルバメートの合成
Figure 2022543250000071
 製造例１で製造されたカルボン酸（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、および、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム－３－オキシド ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、８２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミドに溶解した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、および、工程５で製造された化合物（５７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を順次に加え、室温で、２４時間以上、撹拌を行った。反応を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出を行った。次いで、分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（２１ｍｇ、収率：２７％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.01 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.46 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (s, 2H), 3.44 (s, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.44-1.34 (m, 9H)
工程７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド塩酸塩の合成
Figure 2022543250000072
 工程６で製造された化合物（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）に、２５μｌの４Ｍ塩酸の１，４－ジオキサン溶液を加え、室温で、１時間以上、撹拌を行った。反応混合物を減圧下で濃縮して、少量のエタノールに溶解した。次いで、ジエチルエーテルを加えた。得られた固体を、濾過し、乾燥して、表題の化合物（１５ｍｇ、収率：８３％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.55 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.46 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 5.0 Hz, 1 H), 4.85 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.60 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.14-3.09 (m, 4H)
実施例２：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド塩酸塩
工程６の出発物質として、製造例２のカルボン酸化合物を用いたこと以外は、実施例１に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000073
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.55 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.46 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 5.0 Hz, 1 H), 4.85 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.60 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.14-3.09 (m, 4H)
実施例３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
実施例１の工程３、４および５を用いて容易に製造可能な、３－フルオロ－４－（（２－（ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）アニリンを出発物質として用いたこと以外は、実施例１の工程６に記載と同様の手法を用いて、表題の化合物（灰白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000074
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.66 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.29 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.46-7.43 (m, 3H), 7.40-7.37 (m, 2H), 6.70 (d, J = 10 Hz, 1H) 4.85 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 10.0 Hz, 2H)
実施例４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
実施例１の工程３、４および５を用いて容易に製造可能な、３－フルオロ－４－（（２－（ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル｝オキシ）アニリン、および、製造例２のカルボン酸化合物、を出発物質として用いたこと以外は、実施例１の工程６に記載と同様の手法を用いて、表題の化合物（灰白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000075
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.98 (s, 1H), 8.66 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.30 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.55-7.53 (m, 2H), 7.48-7.44 (m, 6H), 6.70 (d, J = 10 Hz, 1H) 4.85 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H)
実施例５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド塩酸塩
実施例１の工程３、４および５を用いて容易に製造可能な、３－フルオロ－４－（（２－（５－モルホリノメチルピリジン－２－イル）－３ａ，７ａ－ジヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）アニリンを出発物質として用いたこと以外は、実施例１の工程６および７に記載と同様の手法を用いて、表題の化合物（灰白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000076
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 10.66 (brs, 1H), 8.78 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.58 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.04-7.95 (m, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.56-7.37 (m, 5H), 6.77 (dd, J = 5.0 and 10.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.45 (brs, 2H), 3.97 (t, J = 15.0 Hz, 2H), 3.83 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3.70 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 7.5 Hz, 1H)
実施例６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド塩酸塩
実施例１の工程３、４および５を用いて容易に製造可能な、３－フルオロ－４－（（２－（５－モルホリノメチルピリジン－２－イル）－３ａ，７ａ－ジヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）アニリン、および、製造例２のカルボン酸化合物、を出発物質として用いたこと以外は、実施例１の工程６および７に記載と同様の手法を用いて、表題の化合物（褐色の固体）を得た。
Figure 2022543250000077
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.97 (s, 1H), 10.25 (brs, 1H), 8.57-8.53 (m, 1H), 8.45 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.02 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.59-7.55 (m, 2H), 7.53-7.4.3 (m, 4H), 7.13 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 6.76 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 4.45 (brs, 3H), 3.97 (d, J = 10.0 Hz, 3H), 3.84 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.5 Hz, 2H)
実施例７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド
実施例１の工程３、４および５を用いて容易に製造可能な、３－フルオロ－４－（（２－（５－モルホリノメチルピリジン－２－イル）－３ａ，７ａ－ジヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）アニリン、および、製造例５のカルボン酸化合物、を出発物質として用いたこと以外は、実施例１の工程６に記載と同様の手法を用いて、表題の化合物（灰白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000078
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.55 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.05-8.03 (m, 1H), 7.92 (br, 1H), 7.87 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.57-7.55 (m, 2H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.42-7.39 (m, 2H), 6.70 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.58 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 3.55 (s, 2H), 2.75 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (brs, 4H), 2.07-2.01 (m, 2H)
実施例８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
実施例１の工程３、４および５を用いて容易に製造可能な、３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）アニリンを出発物質として用いたこと以外は、実施例１の工程６に記載と同様の手法を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000079
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 4H), 6.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.10 (t, J = 10.0 Hz, 2H)
実施例９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
実施例１の工程３、４および５を用いて容易に製造可能な、３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）アニリン、および、製造例２のカルボン酸化合物、を出発物質として用いたこと以外は、実施例１の工程６に記載と同様の手法を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000080
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.10 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 10.0, 5.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.56 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 7.51-7.48 (m, 2H), 7.39-7.31 (m, 5H), 7.16 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.18 (t, J = 10.0 Hz, 2H)
実施例１０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
実施例１の工程３、４および５を用いて容易に製造可能な、３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）アニリンを出発物質として用いたこと以外は、実施例１の工程６に記載と同様の手法を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000081
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.01-7.98 (m, 2H), 7.88 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.44-7.37 (m, 4H), 6.60 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.12 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
実施例１１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、アゼチジン－３－オールを用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（灰白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000082
 1H NMR (400 MHz, CDCl3-d6) δ 12.04 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.48-8.45 (m, 1H), 8.02-7.95 (m, 2H), 7.84-7.82 (m, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.37-7.33 (m, 4H), 7.26-7.15 (m, 3H, 重複), 6.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.51-4.48 (m, 1H), 3.7-3.68 (m, 4H), 3.49 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.17 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 5.2 Hz, 2H)
実施例１２：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、アゼチジン－３－イルメタノール塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000083
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.53 (m, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 8.0 1,6 Hz, 1H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.46-7.36 (m, 3H), 6.69 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.61 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.60 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.25 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.13 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.94 (d, J = 6.4 Hz, 2H)
実施例１３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－メチル－３－ヒドロキシアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000084
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.53 (m, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.56-7.36 (m, 7H), 7.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.19 (s, 1H), 4.87 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.21-3.17 (m, 3H), 3.13 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.94 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 1.37 (s, 3H)
実施例１４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－メトキシアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000085
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.04 (S, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 12.4, 2.4 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.84 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.39-7.33 (m, 4H), 7.26-7.16 (m, 3H), 6.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.10 (q, J = 6.0 Hz, 1H), 3.68 (s, 2H), 3.65-3.62 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.20 (J = 8.8 Hz, 1H), 3.01-2.98 (m, 2H)
実施例１５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－（メトキシメチル）アゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000086
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.03 (s, 1H), 8.53 (d, J = 1.6 z, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01-7.98 (dd, J = 2.8 Hz, J = 12.8 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.72-7.69 (m, 1H), 7.37-7.32 (m, 4H), 7.26-7.15 (m, 3H, 重複), 6.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.52 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.39 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.77-2.71 (m, 1H)
実施例１６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－メトキシ－３－メチルアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000087
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.04 (S, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.48 (dd, J = 5.6, 1.6 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.38-7.33 (m, 4H), 7.26-7.18 (m, 3H), 6.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.26 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20-3.16 (m, 5H), 3.10 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.49 (s, 3H)
実施例１７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－フルオロアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000088
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.53 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 14.0, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 2H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.45-7.43 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 2H), 6.69 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.19 (dp, doublet of pentets, J = 58.0, 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.62-3.56 (m, 2H), 3.23-3.16 (m, 2H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H)
実施例１８：Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000089
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 13.2,1.6 Hz, 1H), 7.89-7.86 (m, 2H_2ピーク重複), 7.52-7.48 (m, 2H), 7.47-7.44 (m, 2H), 7.42-7.36 (m, 2H), 6.69 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.68 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.65 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
実施例１９：Ｎ－（４－（（２－（５－（（３－シアノアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、アゼチジン－３－カルボニトリル塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000090
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.02-7.98 (m, 1H), 7.88 (s, 1H) 7.84-7.82 (m, 1H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.46-7.36 (m, 4H), 6.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.52-3.46 (m, 3H), 3.37-3.31 (m, 2H, 重複), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
実施例２０：Ｎ－（４－（（２－（５－（（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－（ジメチルアミノ）アゼチジン二塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000091
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.52 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.30 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.01-7.97 (m, 1H), 7.86 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.83-7.80 (dd, J = 2.4 Hz, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.45-7.35 (m, 4H), 6.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.37 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.87-2.77 (m, 3H), 2.01 (s, 6H)
実施例２１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－メチルアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000092
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 8.30 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.01-7.97 (m, 1H), 7.86 (s, 1H) 7.82-7.80 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.44-7.35 (m, 4H), 6.69 (d, J = 5.2 z, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.37 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.50-2.42 (m, 1H, 重複), 1.13 (d, J = 6.8 Hz, 3H)
実施例２２：Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３，３－ジメチルアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000093
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.04 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02-7.98 (dd, J = 2.4 Hz, J = 12.8 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.73-7.71 (m, 1H), 7.37-7.34 (m, 4H), 7.26-7.17 (m, 3H,重複), 6.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.17 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.00 (s, 4H), 1.24 (s, 6H)
実施例２３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－ヒドロキシピロリジンを用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000094
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.04 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.38 (m, 4H), 7.26-7.18 (m, 3H), 6.52 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.37 (s, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.20 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.92 (q, J = 4.0 Hz, 1H), 2.73 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 2.62-2.59 (m, 1H), 2.37 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 2,24-2.17 (m, 1H) 1.81 (q, J = 7.2 Hz, 1H).
実施例２４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－メチルピロリジン－３－オールを用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000095
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.01-7.97 (m, 1H) 7.87-7.84 (m, 2H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.45-7.33 (m, 4H), 6.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.52 (s, 1H), 3.65 (s, 2H), 3.11 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.69-2.43 (m, 4H, 重複), 1.74-1.64 (m, 2H), 1.24 (s, 3H)
実施例２５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－メトキシピロリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000096
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.01 (s, 1H), 8.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02-7.98 (dd, J = 2.8 Hz, J = 12.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.37-7.34 (m, 4H), 7.26-7.15 (m, 3H, 重複), 6.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.96-3.91 (m, 1H), 3.67 (s, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.17 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.77-2.68 (m, 2H), 2.61-2.58 (m, 1H), 2.53-2.48 (m, 1H), 2.12-2.05 (m, 1H), 1.86-1.79 (m, 1H)
実施例２６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（ピロリジン－１－イルメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、ピロリジンを用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000097
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.22 (s, 1H), 8.96 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.56-8.54 (m, 2H), 8.45-8.43 (dd, J = 2.4 Hz, J = 8.4 Hz, 1H), 8.13-8.09 (m, 1H), 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45-7.34 (m, 4H), 7.31-7.22 (m, 3H), 6.92 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.37-4.36 (m, 2H), 3.73-3.71 (m, 2H), 3.19 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.98-2.92 (m, 2H), 2.29-2.26 (m, 1H), 2.14-2.08 (m, 1H), 1.69 (bs, 2H)
実施例２７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－フルオロピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－フルオロピロリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000098
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.01-7.97 (m, 1H), 7.88-7.86 (m, 2H), 7.50-7.37 (m, 6H), 6.69 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.85-2.76 (m, 2H), 2.72-2.60 (m, 1H), 2.44-2.34 (m, 1H), 2.21-2.08 (m, 1H), 1.98-1.85 (m, 1H), 1.17-1.14 (m, 1H)
実施例２８：Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000099
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8 Hz, 1H), 8.01-7.95 (m, 1H), 7.89-7.85 (m, 2H), 7.52-7.35 (m, 6H), 6.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.11 (t, J = 8 Hz, 2H), 2.91 (t, J = 13.6 Hz, 2H), 2.75-2.71 (m, 2H), 2.32-2.23 (m, 2H)
実施例２９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－ヒドロキシピペリジンを用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000100
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 8.31 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.01-7.98 (m, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.85-7.83 (m, 1H), 7.52-7.47 (m, 2H), 7.45-7.35 (m, 4H), 6.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.52 (s, 2H), 3.17 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.10 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.68-3.66 (m, 2H), 2.08 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.72-1.69 (m, 2H), 1.44-1.36 (m, 2H)
実施例３０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－ヒドロキシピペリジンを用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000101
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.54-8.51 (m, 2H), 8.33 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.02-7.98 (m, 1H), 7.88 (s, 1H) 7.86-7.83 (m, 1H), 7.53-7.46 (m, 2H), 7.44-7.34 (m, 4H), 6.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 3.60-3.44 (m, 3H), 3.10 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.79 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.66 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 1.90 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 1.79-1.73 (m, 2H), 1.64-1.60 (m, 1H), 1.47-1.38 (m, 1H), 1.11-1.03 (m, 1H)
実施例３１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－メトキシピペリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000102
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.04 (s, 1H), 8.55 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.02-7.96 (m, 2H), 7.84-7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.36-7.15 (m, 4H), 7.26-7.15 (m, 3H, 重複), 6.52 (d, J = 5.6 z, 1H), 4.98 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.25-3.15 (m, 3H), 2.73 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.19 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 1.91-1.88 (m, 2H), 1.62-1.56 (m, 2H, 重複)
実施例３２：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－メトキシピペリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000103
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.04 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.44 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.99-7.96 (m, 2H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.35-7.31 (m, 4H), 7.26-7.15 (m, 3H, 重複), 6.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.96 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.16 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.90-2.88 (m, 1H), 2.64-2.61 (m, 1H), 2.12-1.92 (m, 4H), 1.75-1.56 (m, 1H, 重複), 0.86-0.80 (m, 2H)
実施例３３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（ピペリジン－１－イルメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、ピペリジンを用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000104
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.03 (s, 1H), 8.55 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.02-7.98 (dd, J = 2.4 Hz, J = 12.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H) 7.78 (m, 1H), 7.37-7.34 (m, 4H), 7.26-7.18 (m, 3H,重複), 6.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.52 (s, 2H), 3.17 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.40 (bs 4H), 1.61-1.56 (m, 4H, 重複), 1.45-1.44 (m, 2H)
実施例３４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－フルオロピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－フルオロピペリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000105
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.01 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.46-8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.99-7.94 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74-7.72 (m, 1H) 7.35-7.31 (m, 4H), 7.26-7.13 (m, 3H, 重複), 6.50 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.95 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.76-4.60 (m, 1H), 3.53 (s, 2H), 3.15 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.39 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.94-1.82 (m, 4H)
実施例３５：Ｎ－（４－（（２－（５－（（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４，４－ジフルオロピペリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000106
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.01-7.97 (m, 1H), 7.89-7.86 (m, 2H), 7.52-7.35 (m, 6H), 6.69 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.11 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.67-5.65 (m, 2H), 2.54-2.52 (m,2H), 1.99-1.97 (m, 4H)
実施例３６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－メチルピペリジンを用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000107
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.49-8.48 (m, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.20-8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.98-7.94 (m, 1H), 7.83-7.79 (m, 2H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.42-7.40 (m, 2H), 7.37-7.32 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 6.66-6.64 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.83-4.79 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.48-3.45 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 3.09-3.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.75-2.72 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 1.95-1.89 (m, 2H), 1.55-1.52 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 1.15-1.09 (m, 3H), 0.86-0.84 (d, J = 6.4 Hz, 3H)
実施例３７：Ｎ－（４－（（２－（５－（（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４，４－ジメチルピペリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000108
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.53-8.52 (m, 2H), 8.32 (s, 1H), 8.24-8.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.02-7.98 (m, 1H), 7.87-7.83 (m, 2H), 7.53-7.36 (m, 6H), 6.69-6.68 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87-4.83 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.13-3.09 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.38-2.35 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 1.35-1.32 (t, J = 11.2 Hz, 4H), 0.90 (s, 6H)
実施例３８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３－（アミノメチル）シクロヘキサノールを用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000109
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 12.4, 2.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.53-7.47 (m, 2H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.41-7.36 (m, 2H), 6.69 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.44 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 3.77 (bs, 2H), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.42-2.32 (m, 2H), 1.98-1.90 (m, 1H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.72-1.62 (m, 2H), 1.54-1.42 (m, 1H), 1.22-1.12 (m, 1H), 1.08-0.94 (m, 1H), 0.80-0.68 (m, 2H)
実施例３９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－アミノテトラヒドロピランを用いたこと以外は、実施例１の工程１、３、４、５および６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（淡黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000110
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 14.0, 1.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53-7.47 (m, 2H), 7.45-7.42 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 2H), 6.69 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.85-3.80 (m, 4H), 3.50-3.30 (2H_H2Oと重複), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.63-2.56 (m, 1H), 1.84-1.74 (m, 2H), 1.35-1.24 (m, 2H)
実施例４０：Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１：４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－６，７－ジメトキシキノリンの合成
Figure 2022543250000111
 ４－クロロ－６，７－ジメトキシキノリン（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を、ジフェニルエーテルに溶解した。次いで、無水炭酸カリウム（１４７ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、および２－フルオロ－４－ニトロフェノール（２８０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を順次に加え、１６０℃の温度で、５時間、撹拌を行った。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。減圧下で濃縮して得た残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（２４０ｍｇ、収率：７８％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.82 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.08 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.00 (s, 3H)
工程２：４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロアニリンの合成
Figure 2022543250000112
 工程１で製造された化合物（２４０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を、エタノールおよび水に溶解した。次いで、鉄（１１６ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、および塩化アンモニウム（３７２ｍｇ、６．９７ｍｍｏｌ）を、室温で順次に加えた。温度を１００℃に昇温し、２時間、撹拌を行った。反応終了後、反応混合物を、温かい状態で、セライトパッドを用いて濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルで濾過して、表題の化合物（１７０ｍｇ、収率：７７％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 8.46 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.07 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.50 (brs, 2H), 3.94 (s, 6H)
工程３：Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000113
 製造例１で製造されたカルボン酸（１８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、および、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム－３－オキシド ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、２７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミドに溶解した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、および、工程２で製造された４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロアニリン（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を順次に加え、室温で、２４時間以上、撹拌を行った。反応を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（２１ｍｇ、収率：２６％、褐色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.89 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.88 (brs, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.51-7.50 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 5H), 6.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 6H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H)
実施例４１：Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程３の出発物質として、製造例２のカルボン酸化合物を用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000114
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.95 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.01 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.56-7.53 (m, 3H), 7.50-7.42 (m, 6H), 6.55 (brs, 1H), 4.85 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 3.96 (s, 6H), 3.11 (t, J = 10.0 Hz, 2H)
実施例４２：Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
Figure 2022543250000115
工程３の出発物質として、製造例３のカルボン酸化合物を用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.77 (bs, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 11.6, 2.4 Hz, 1H), 7.95-7.93 (m, 3H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.86 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.952 (s, 3H), 3.950 (s, 3H), 3.13 (t, J = 7.2 Hz, 2H)
実施例４３：Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－（３－フルオロフェニル）－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
Figure 2022543250000116
工程３の出発物質として、製造例４のカルボン酸化合物を用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.83 (bs, 1H), 8.49 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.91 (br, 1H), 7.62-7.57 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.46-7.43 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.40-7.31 (m, 3H), 6.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.95 (s, 6H), 3.11 (t, J = 8.4 Hz, 2H)
実施例４４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－６－メトキシキノリンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000117
 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.53-7.37 (m, 7H), 6.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.11 (t, J = 5.0 Hz, 3H).
実施例４５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－７－メトキシキノリンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（灰白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000118
 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 11.91 (s, 1H), 8.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.54-7.50 (m, 3H), 7.43-7.39 (m, 5H), 7.31 (dd, J = 5.0 and 5.0 Hz, 1H), 4.86 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.12 (t, J = 7.5 Hz, 2H)
実施例４６：Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキナゾリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－６，７－ジメトキシキナゾリンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000119
 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 12.08 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 12.5, 2.0 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.40-7.35 (m, 4H), 7.26-7.19 (m, 3H), 5.00 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
実施例４７：Ｎ－（４－（（６－カルバモイル－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程３の出発物質として、製造例６の化合物４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－７－メトキシキノリン－６－カルボキサミドを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（灰白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000120
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.9 (s, 1H), 8.67-8.66 (m, 2H), 8.01 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.45-7.37 (m, 4H), 6.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.11 (t, J = 10.0 Hz, 3H)
実施例４８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（メチルカルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程３の出発物質として、製造例７の化合物４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－７－メトキシ－Ｎ－メチルキノリン－６－カルボキサミドを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（橙色の固体）を得た。
Figure 2022543250000121
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.40-8.38 (m, 1H), 8.02-7.99 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.44-7.43 (m, 1H), 7.40-7.37 (m, 2H), 6.52 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.11 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 2.84 (d, J = 4.5 Hz, 3H)
実施例４９：Ｎ－（４－（（６－（ジメチルカルバモイル）－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程３の出発物質として、製造例８の化合物４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－７－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルキノリン－６－カルボキサミドを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（橙色の固体）を得た。
Figure 2022543250000122
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.65 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.02-7.99 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.45-7.42 (m, 2H), 7.40-7.37 (m, 2H), 6.52 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.80 (s, 3H)
実施例５０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（２－モルホリノエチル）カルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例１０の化合物４－クロロ－７－メトキシ－Ｎ－（２－モルホリノエチル）キノリン－６－カルボキサミドを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（アイボリー色の固体）を得た。
Figure 2022543250000123
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.68 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.52 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 8.02-8.00 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 7.40-7.37 (m, 2H), 6.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.06 (s, 3H), 3.61 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 3.45 (dd, J = 12.0, 6.5 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.50 (m, 2H, DMSOと重複), 2.45 (s, 4H)
実施例５１：Ｎ－（４－（（６－（エチルカルバモイル）－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例１１の化合物４－クロロ－Ｎ－エチル－７－メトキシキノリン－６－カルボキサミドを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（アイボリー色の固体）を得た。
Figure 2022543250000124
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.66 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.43 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 8.03-7.99 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.54-7.50 (m, 3H), 7.44-7.36 (m, 4H), 6.51 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.31 (m, 2H, H2Oと重複), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.145 (t, J = 7.2 Hz, 3H)
実施例５２：Ｎ－（４－（（６－アセトアミド－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例１２の化合物Ｎ－（４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－イル）アセトアミドを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（アイボリー色の固体）を得た。
Figure 2022543250000125
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.00-7.97 (dd, J = 2.0 Hz, J = 15.5 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.44-7.36 (m, 4H), 6.46 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.10 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H)
実施例５３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（２－モルホリノアセトアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例１３の化合物Ｎ－（４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－イル）－２－モルホリノアセトアミドを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000126
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01-7.97 (dd, J = 2.0 Hz, J = 13.2 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.43-7.36 (m,4H), 6.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.10 (s, 3H), 3.69 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.22 (s, 2H), 3.10 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.59 (bs, 4H)
実施例５４：Ｎ－（４－（（２－カルバモイル－３－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、３，４－ジクロロピコリンアミドを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000127
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.98 (br s, 1H), 8.33-8.32 (m, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.96-7.93 (m, 1H), 7.88-7.87 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.48-7.38 (m, 5H), 6.87-6.86 (m, 1H), 6.53-6.52 (m, 1H), 4.87-4.85 (m, 2H), 3.14-3.11 (m, 2H)
実施例５５：Ｎ－（４－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
実施例５４の化合物Ｎ－（４－（（２－カルバモイル－３－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド（４２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、およびヨードソベンゼンジアセテート（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル、アセトニトリルおよび水の混合液に溶解し、次いで、室温で、３時間以上、撹拌した。その後、抽出のために、ジクロロメタンおよび水を加えた。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、残渣を得た。残渣を、アセトンとジエチルエーテルに撹拌し、次いで、濾過し、表題の化合物（４２ｍｇ、収率：７８％、黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000128
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (br s, 1H), 8.32 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 5. 0Hz, 1H), 7.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.45-7.39 (m, 4H), 6.81 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.42 (br s, 2H), 5.71 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.87-4.83 (m, 2H), 3.12-3.09 (m, 2H)
実施例５６：Ｎ－（４－（（２－アミノピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、２－アミノ－４－クロロピリジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（褐色の固体）を得た。
Figure 2022543250000129
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.02 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.51-7.49 (m, 2H), 7.45 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.41-7.37 (m, 2H), 6.68 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 6.11 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 10.0 Hz, 2H)
実施例５７：Ｎ－（４－（（２－アミノピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、２－アミノ－４－クロロピリミジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（褐色の固体）を得た。
Figure 2022543250000130
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.71 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.51-7.48 (m, 3H), 7.45-7.42 (m, 2H) 7.37 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 10.0 Hz, 2H)
実施例５８：Ｎ－（４－（（６－アミノピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－アミノ－６－クロロピリミジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（灰白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000131
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.32 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.51-7.43 (m, 4H), 7.40 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 5.0 Hz, 1 H), 6.42 (brs, 2H), 4.85 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H)
実施例５９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，２，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、ＷＯ２０１３／１３０９７６の方法を用いて容易に製造可能な、６－クロロ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリミジン－４－アミンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000132
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.83 (s, 1H), 8.10 (bs, 1H), 7.86 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.51-7.48 (m, 2H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.31 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 5.83 (bs, 1H), 4.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.84 (dd, J = 3.0 Hz, J = 8.5 Hz, 2H), 3.40-3.38 (m, 2H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.82 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 19.0 Hz, 2H)
実施例６０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例１４の化合物４－ブロモ－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリジン－２－アミンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000133
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.82 (s, 1H), 7.93-7.90 (dd, J = 2.5 Hz, J = 13.0 Hz, 1H), 7.87 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.51-7.48 (m, 2H), 7.39-7.35 (m, 3H), 7.26 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 6.17-6.16 (dd, J = 1.5 Hz, J = 5.5 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.82-3.78 (m, 2H), 3.38-3.35 (m, 2H, DMSOと重複), 3.11-3.08 (m, 2H), 1.82-1.79 (m, 2H), 1.36-1.28 (m, 2H)
実施例６１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程２の出発物質として、製造例１５の化合物６－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリミジン－４－アミンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000134
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.83 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.86 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.38 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 5.82 (s, 1H), 4.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.70 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.02-1.94 (m, 4H), 1.81 (d, J = 11.0 Hz, 2H)
実施例６２：Ｎ－（４－（（３－クロロ－２－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程２の出発物質として、製造例１６の化合物３－クロロ－４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－Ｎ－（３－モルホリノプロピル）ピリジン－２－アミンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（アイボリー色の固体）を得た。
Figure 2022543250000135
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 13.6, 2.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.83 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.52-7.48 (m, 2H), 7.40-7.35 (m, 3H), 7.26 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.94 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.61 (s, 4H), 3.44-3.39 (m, 2H), 3.10 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.5 (m, 2H, DMSOと重複), 2.45 (s, 4H), 1.75 (t, J = 6.8 Hz, 2H)
実施例６３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程３の出発物質として、製造例１７の化合物４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリジン－２－アミンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000136
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.81 (s, 1H), 7.93-7.90 (dd, J = 2.5 Hz, J = 13.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.83 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.51-7.48 (m, 2H), 7.39-7.36 (m, 3H), 7.25 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.14-6.13 (dd, J = 2.5 Hz, J = 6.0 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 2.66 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.95 (t, J = 10.5 Hz, 2H), 1.80 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 1.36-1.29 (m, 2H)
実施例６４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（１－メチル－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程３の出発物質として、製造例１８の化合物ｔ－ブチル ４－（５－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレートを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（灰白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000137
 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 12.99 (s, 1H), 11.77 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.93 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.50-7.48 (m, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.18 (dd, J = 5.0 and 5.0 Hz, 1H), 7.12-7.07 (qt, J = 10.0 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 4.83 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.09 (t, J = 7.5 Hz, 2H)
実施例６５：Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－７－アザインドールを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（褐色の固体）を得た。
Figure 2022543250000138
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.86 (s, 1H), 11.77 (brs, 1H), 8.07 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 4H), 7.32 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 6.37 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.24-6.23 (m, 1H), 4.85 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.5 Hz, 2H)
実施例６６：Ｎ－（４－（（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、７－クロロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（褐色の固体）を得た。
Figure 2022543250000139
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.21 (s, 1H), 11.91 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.95-7.92 (dd, J = 2.0, 1.5 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.43-7.36 (m, 4H), 4.85 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
実施例６７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例１９の７－クロロ－２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000140
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.87 (bs, 1H), 14.86 (s, 1H), 8.05 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 7.87 (s,1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.40 (t, J = 9.0 Hz, 3H), 7.29 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.86 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H, DMSOと重複)
実施例６８：Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000141
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.77 (s, 1H), 11.92 (s, 1H), 8.35 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.01-7.98 (dd, J = 1.5 Hz, J = 13.5 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.43 (t, J = 2.5 Hz, 2H), 7.40-7.35 (m, 2H), 6.46 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.0 Hz, 2H)
実施例６９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（フロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、７－クロロフロ［３，２－ｂ］ピリジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000142
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 2.5 Hz 1H), 8.00-7.97 (m, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.41-7.36 (m, 4H), 7.17 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
実施例７０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000143
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.85 (s, 1H), 11.59 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.28 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 6.36 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.86 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.12 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)
実施例７１：Ｎ－（４－（（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリミジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000144
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.28 (s, 1H), 11.87 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.91 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.40-7.34 (m, 5H), 6.58 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.12 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
実施例７２：Ｎ－（４－（（９Ｈ－プリン－６－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、６－クロロ－９Ｈ－プリンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000145
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 13.67 (s, 1H), 11.90 (s, 1H), 8.51 (brs, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.93 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.40-7.37 (m, 4H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.12 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
実施例７３：Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000146
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 14.21 (s, 1H), 11.91 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.95-7.92 (dd, J = 2.0 Hz, J = 13.5 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.43-7.35 (m, 4H), 4.85 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
実施例７４：Ｎ－（４－（（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000147
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.82 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.86 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 13.0, 2.5 Hz 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 3H), 7.28 (dd, J = 9.0, 1.5 Hz 1H), 7.20 (t, J = 9 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.56 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 9.0 Hz, 2H)
実施例７５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イルオキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、７－クロロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンを用いたこと以外は、実施例４０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000148
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.16 (s, 1H), 8.23 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.53 (dd, J = 11.5, 2.0 Hz 1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.39-7.32 (m, 4H), 6.57 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.46-6.45 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H)
実施例７６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１：４－クロロ－６－メトキシ－７－（（４－メトキシベンジル）オキシ）キノリンの合成
Figure 2022543250000149
 ４－クロロ－６－メトキシキノリン－７－オール（５．０ｇ、２３．８５ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（９．９ｇ、７１．５５ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミドに溶解した。次いで、４－メトキシベンジルクロライド（３．９ｍｌ、２８．６２）ｍｍｏｌ）を加え、７０℃の温度で、５時間、撹拌を行った。反応混合物を、濾過し、次いで、得られた濾液を、酢酸エチルおよび水で抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、メタノールで固体化させて、表題の化合物（４．９ｇ、収率：６２％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 6.98 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.22 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.76 (s, 3H)
工程２：４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－６－メトキシ－７－（（４－メトキシベンジル）オキシ）キノリンの合成
Figure 2022543250000150
 工程１で製造された化合物（４．９ｇ、１４．９０ｍｍｏｌ）、および２－フルオロ－４－ニトロフェノール（３．５ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）を、クロロベンゼンに溶解した。次いで、ジイソプロピルエチルアミン（５．２ｍｌ、２９．８０ｍｍｏｌ）を加え、１４５℃の温度で、一夜、撹拌を行った。反応混合物を、水および酢酸エチルで抽出した。次いで、分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、アセトンで固体化させて、表題の化合物（５．１ｇ、収率：７６％、アイボリー色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.48-8.44 (d, J = 2.4 Hz, J = 10.4 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.46 (s, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.77 (s, 3H)
工程３：３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（４－メトキシベンジル）オキシ）キノリン－４－イル）オキシ）アニリンの合成
Figure 2022543250000151
 工程２で製造された化合物（５．１ｇ、１１．３０ｍｍｏｌ）、鉄（１．９ｇ、３３．９０ｍｍｏｌ）、および塩化アンモニウム（６．０５ｇ、１１３．１０ｍｍｏｌ）を、エタノールおよび水に溶解し、、次いで、８０℃の温度で、一夜、撹拌した。反応混合物を、炭酸水素ナトリウム水溶液およびジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ヘキサンで固体化させて、表題の化合物（４．１ｇ、収率：８６％、淡黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.44 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.06 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.55 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.49 (s, 2H, NH2), 5.20 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.76 (s, 3H)
工程４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（４－メトキシベンジル）オキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000152
 製造例１のカルボン酸化合物（３．２ｇ、１１．７０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタンに溶解した。次いで、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシド ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、４．５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８．５ｍｌ、４８．８０ｍｍｏｌ）、および、工程３で得られた化合物（４．１ｇ、９．７５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で、１時間３０分、撹拌を行った。反応混合物を、水およびジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、メタノールで固体化させて、表題の化合物（６．０ｇ、アイボリー色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H, NH), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01-7.97 (d, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 4H), 7.46-7.36 (m, 6H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H), 4.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
工程５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－ヒドロキシ－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000153
 工程４で製造された化合物（６．０ｇ、８．８６０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタンに溶解した。次いで、トリフルオロ酢酸（８．５ｍｌ、１１０．７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で、２時間、撹拌を行った。反応混合物を減圧下で濃縮して、次いで、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ）を加えた。得られた固体を、水およびアセトンで濾過し、乾燥して、表題の化合物（４．６ｇ、収率：５５％（工程４および５にわたる）、アイボリー色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H, NH), 11.13 (bs, 1H, OH), 8.62 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.54-7.35 (m, 8H), 4.85 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.11 (t, J = 6.8 Hz, 2H)
工程６：Ｎ－（４－（（７－（３－ブロモプロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000154
 工程５で製造された化合物（２．６ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）、１，３－ジブロモプロパン（１．４２ｍｌ、１４．００ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１．９３ｇ、１４．００ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミドに溶解し、次いで、室温で、一夜、撹拌した。反応混合物を、水および酢酸エチルで抽出した。次いで、分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１．２８ｇ、収率：４０％、ピンク色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.89 (s, 1H, NH), 8.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01-7.97 (d, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.54-7.38 (m, 8H), 6.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.71 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.35 (t, J = 6.0 Hz, 2H)
工程７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000155
 工程６で製造された化合物（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、モルホリン（１９μｌ、０．２２ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミドに溶解し、次いで、８０℃の温度で、３時間、撹拌した。反応混合物を、水および酢酸エチルで抽出した。次いで、分離した層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（２２ｍｇ、収率：４３％、白色の固体）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.89 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 3H), 7.45-7.37 (m, 5H), 6.46 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.61 (m, 4H), 3.11 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 2.51 (m, 4H, DMSOと一部重複), 2.50 (m, 2H, DMSOと重複), 2.01 (m, 2H)
実施例７７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド
工程４の出発物質として、製造例５のカルボン酸化合物を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（淡橙色の固体）を得た。
Figure 2022543250000156
 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 12.54 (s, 1H), 8.48 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.06 (dd, J = 12.0 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.42 (s, 1H) 7.40-7.36 (m, 3H), 7.27-7.20 (m, 3H), 6.68 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.11 (brs, 4H), 4.06 (s, 3H), 3.62 (t, J = 6.0, 2H), 3.26 (brs, 4H), 2.84 (t, J = 7.0, 2H), 2.59 (brs, 4H), 2.19 (q, J = 7.5 Hz, 2H)
実施例７８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000157
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.89 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.54-7.49 (m, 3H), 7.45-7.37 (m, 5H), 6.48 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.32 (brs, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.63 (brs, 4H), 3.11 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 2.52 (m, 2H, partially DMSOと重複), 2.50 (m, 4H, DMSOと一部重複)
実施例７９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程４の出発物質として、製造例２のカルボン酸を用い、および、工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000158
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.90 (s,1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.00-7.97 (dd, J = 1.6 Hz, J = 11.6Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.56-7.37 (m, 9H), 6.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.59 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.52-2.50 (m, 4H, DMSOと重複)
実施例８０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、４－メチルピペラジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000159
 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 12.13 (s, 1H), 8.48 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.39-7.34 (m, 4H), 7.26 (m, 2H), 7.20 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.40 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.34 (m, 2H) 3.21 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.92-2.58 (m, 11H), 2.11 (m, 2H)
実施例８１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、アゼチジン－３－オールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000160
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.03 (S, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.48 (s, 1H) 7.38-7.34 (m, 4H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.17 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.47 (q, J = 5.6 Hz, 1H), 4.26 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.68 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H)
実施例８２：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－メチル－３－ヒドロキシアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000161
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.03 (S, 1H), 8.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 12.8, 2.8 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.48 (s, 1H) 7.38-7.34 (m, 4H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.26 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.09 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.03 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.49 (s, 3H)
実施例８３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、アゼチジン－３－イルメタノール塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000162
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (S, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.2,2.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.46-7.36 (m, 5H), 6.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.06 (bs, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.25 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.10 (m, 5H), 3.53 (bs, 2H), 3.13 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.83 (bs, 1H), 2.09 (m, 5H)
実施例８４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－メトキシアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000163
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.03 (S, 1H), 8.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.39-7.34 (m, 5H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.17 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.24 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.07-4.02 (m, 4H), 3.70 (bs, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.20 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.96 (bs, 2H), 2.74 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.03 (t, J = 6.8 Hz, 2H)
実施例８５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－メトキシ－３－メチルアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７５に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000164
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.03 (S, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 12.4, 2.4 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.39-7.34 (m, 5H), 7.34-7.22 (m, 2H), 7.17 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.00 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.25 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.29 (bs, 1H), 3.20-3.16 (m, 5H), 3.06 (bs, 2H), 2.73 (bs, 2H), 2.04 (t, J = 6.8 Hz, 2H)
実施例８６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－フルオロアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７５に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000165
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.89 (s, 1H), 8.47-8.46 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01-7.97 (dd, J = 13.3, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.45-7.33 (m, 5H), 6.46-6.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.25-5.06 (m, 1H), 4.87-4.83 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.18-4.14 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.63-3.55 (m, 2H), 3.13-3.04 (m, 4H), 2.64-2.60 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.86-1.80 (m, 2H)
実施例８７：Ｎ－（４－（（７－（３－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000166
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.04 (S, 1H), 8.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 12.4, 2.4 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.40-7.37 (m, 5H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.17 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.26 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.64 (t, J = 11.6 Hz, 4H), 3.20 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.05 (q, J = 6.8 Hz, 3H)
実施例８８：Ｎ－（４－（（７－（３－（３－シアノアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、アゼチジン－３－カルボニトリルを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000167
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.04 (S, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 12.4, 2.4 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.40-7.37 (m, 5H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.17 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.26 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.64 (t, J = 11.6 Hz, 4H), 3.20 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.05 (q, J = 6.8 Hz, 3H)
実施例８９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－メチルアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000168
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (S, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.46-7.36 (m, 5H), 6.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.25 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.09 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.18 (d, J = 5.6 Hz, 5H), 3.13 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.09 (bs, 2H), 1.18 (d, J = 6.0 Hz, 3H).
実施例９０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、ＤＬ－３－ピロリジノールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（褐色の固体）を得た。
Figure 2022543250000169
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.37-7.27 (m, 5H), 6.49 (dd, J = 5.6, 1.2 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.38-4.36 (m, 1H), 4.25 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.20 (td, J = 8.8, 1.6Hz, 2H), 2.93-2.89 (m, 2H), 2.83-2.75 (m, 2H), 2.68-2.56 (m, 2H), 2.18-2.11 (m, 2H), 1.77-1.73 (m, 2H)
実施例９１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－メチルピロリジン－３－オールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（淡黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000170
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.45-7.21 (m, 7H), 6.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.90 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.87 (2H, 重複 H2O) 4.29 (t, J = 6.4 H, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.22 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.13-3.02 (m, 2H), 2.93-2.77 (m, 2H), 2.34-2.15 (m, 2H), 1.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.39 (s, 3H)
実施例９２：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－メトキシピロリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000171
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.39-7.28 (m, 5H), 6.50 (dd, J = 5.2,0.8 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.24 (t, J = 6 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.99-3.97 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.20 (td, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 2.82-2.73 (m, 4H), 2.17-2.06 (m, 4H)
実施例９３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、ピロリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000172
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.86 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 12.8, 2 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.53-7.48 (m, 3H), 7.44-7.35 (m, 5H), 6.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.11 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.67-2.65 (m, 2H), 2.58-2.56 (m, 2H), 2.32 (t, J = 1.6 Hz, 2H), 2.02-1.96 (m, 2H), 1.70-1.68 (m, 4H)
実施例９４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－フルオロピロリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000173
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.4 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.37-7.27 (m, 5H), 6.50 (dd, J = 5.6, 1.2 Hz), 4.93 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.25 (t, J = 6 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.20 (td, J = 8.8, 1.6 Hz, 2H), 3.10-2.97 (m, 1H), 2.84-2.73 (m, 4H), 2.59-2.53 (m, 2H), 2.29-2.01 (m, 4H)
実施例９５：Ｎ－（４－（（７－（３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（淡黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000174
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.86 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 12.8, 2 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.52-7.48 (m, 3H), 7.44-7.35 (m, 5H), 6.46 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.11 (t, J = 9.2 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 13.6 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.30-2.19 (m, 2H), 2.01-1.94 (m, 2H)
実施例９６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、４－ヒドロキシピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（淡黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000175
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.52-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.49 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.74-2.68 (m, 2H), 2.33 (t, J = 2.8 Hz, 2H), 2.09-1.91 (m, 4H), 1.75-1.67 (m, 2H), 1.45-1.33 (m, 2H)
実施例９７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－ヒドロキシピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000176
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.52-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.46 (dd, J = 5.2,0.8 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.56 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.50-3.46 (m, 1H), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.88-2.80 (m, 1H), 2.72-2.63 (m, 1H), 2.49-2.42 (m, 2H_ 重複 w/ DMSO), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.90-1.82 (m, 1H), 1.82-1.71 (m, 2H), 1.68-1.56 (m, 1H), 1.48-1.35 (m, 1H), 1.14-1.13 (m, 1H)
実施例９８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、４－メチルピペリジン－４－オールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000177
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.45-7.35 (m, 5H), 6.46 (dd, J = 5.2,1.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.18 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.11 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.42-2.36 (m, 4H), 1.99-1.92 (m, 2H), 1.47 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 1.10 (s, 3H)
実施例９９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メトキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、４－メトキシピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000178
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 13.2,2.4 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.52-7.48 (m, 3H), 7.44-7.36 (m, 5H), 6.46 (dd, J = 4.8, 0.8 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.30 (1H_H2Oと重複), 3.22 (s, 3H), 3.11 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.78-2.68 (m, 2H), 2.50-2.44 (bs, 2H_ DMSOと重複), 2.18 (bs, 2H), 2.04-1.19 (m, 2H), 1.88-1.78 (m, 2H), 1.52-1.36 (m, 2H)
実施例１００：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－メトキシピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000179
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.37-7.27 (m, 5H), 6.50 (dd, J = 5.6, 1.2 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.24 (t, J = 6 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.20 (td, J = 8.8, 1.6 Hz, 2H), 3.00-2.97 (m, 1H), 2.78-2.68 (m, 4H), 2.30-2.25 (m, 2H), 2.19-2.12 (m, 2H), 1.96-1.79 (m, 2H), 1.62-1.52 (m, 1H)
実施例１０１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－オキソピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、ピペリジン－４－オン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000180
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.25 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.11 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.37 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.06-1.99 (m, 2H)
実施例１０２：Ｎ－（４－（（７－（３－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、チオモルホリン１，１－ジオキシドを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（淡黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000181
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 13.2,2.4 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.22 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.11-3.04 (m, 6H), 2.96-2.91 (m, 4H), 2.67 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.01-1.95 (m, 2H)
実施例１０３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、ピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000182
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 12.8, 1.6 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.43-7.36 (m, 5H), 6.46 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.11 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.64-2.36 (m, 6H_DMSOと重複), 2.08-1.94 (m, 2H), 1.64-1.48 (m, 4H), 1.48-1.36 (m, 2H)
実施例１０４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－フルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、４－フルオロピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000183
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.83 (s, 1H), 8.43 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 12.8, 1.6 Hz, 1H), 7.82 (bs, 1H), 7.49-7.45 (m, 3H), 7.42-7.32 (m, 4H), 6.42 (dd, J = 5.6, 1.2 Hz, 1H), 4.93-4.66 (m, 3H), 4.16 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.65-2.50 (m, 4H), 2.44-2.32 (m, 2H), 1.98-1.80 (m, 4H), 1.80-1.64 (m, 2H)
実施例１０５：Ｎ－（４－（（７－（３－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、４，４－ジフルオロピペリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000184
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 13.2,2.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.54-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.23 (bs, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.11 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.78-2.50 (m, 6H), 2.16-1.87 (m, 6H)
実施例１０６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、４－メチルピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000185
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.83 (s, 1H), 8.43 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 13.6, 2.0 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.49-7.45 (m, 3H), 7.44-7.32 (m, 5H), 6.42 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.81 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.15 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.07 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.92-2.78 (m, 2H), 2.56-2.40 (m, 2H_DMSOと重複), 2.10-1.84 (m, 4H), 1.62-1.48 (m, 2H), 1.38-1.26 (m, 1H), 1.18-1.14 (m, 2H), 0.85 (d, J = 7.2 Hz, 3H)
実施例１０７：Ｎ－（４－（（７－（３－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、４，４－ジメチルピペリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000186
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.43 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.39-7.27 (m, 5H), 6.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.95 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 6 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.20 (td, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 3.13-2.94 (m, 4H), 2.31-2.24 (m, 2H), 2.21-2.01 (m, 2H) 1.61 (t, J = 6 Hz, 4H), 1.05 (s, 6H)
実施例１０８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－アミノシクロブタノール塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000187
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.49-7.45 (m, 2H), 7.39-7.20 (m, 5H), 6.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.32 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.04-4.01 (m, 4H), 3.20 (td, J = 8.4, 1.2 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.73-2.68 (m, 2H), 2.22-2.17 (m, 2H), 2.05-2.03 (m, 1H), 1.95-1.91 (m, 2H)
実施例１０９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（３－メトキシシクロブチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－メトキシシクロブタンアミン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000188
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.38 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.49-7.45 (m, 2H), 7.40-7.27 (m, 5H), 6.51 (dd, J = 5.6, 1.2 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.52 (bs, 1H), 4.30 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.06-4.01 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 3.20 (td, J = 8.8, 1.2 Hz, 2H), 2.91 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.29-2.13 (m, 4H)
実施例１１０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（オキセタン－３－イルアミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－オキセタンアミンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000189
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.4, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (t, J =1.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.37-7.27 (m, 5H), 6.50 (dd, J = 5.2,0.8 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.84 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.54 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.28 (t, J = 6 Hz, 2H), 4.04-3.97 (m, 4H), 3.20 (td, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.09 (p, J = 6.4 Hz, 2H)
実施例１１１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（オキセタン－３－イルメチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－オキセタンメタンアミンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000190
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.39-7.27 (m, 5H), 6.51 (dd, J = 5.2,1.2 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.85-4.82 (m, 2H), 4.46 (t, J = 6 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.02-3.98 (m, 4H), 3.20 (td, J = 8, 1.2 Hz, 2H), 3.09 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.16 (p, J = 6 Hz, 2H)
実施例１１２：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－アミノシクロペンタノール塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000191
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.43 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.49-7.45 (m, 2H), 7.38-7.27 (m, 5H), 6.51 (dd, J = 5.6, 1.2 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.37-4.35 (m, 1H), 4.31 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.59-3.45 (m, 2H), 3.20 (td, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 8 Hz, 2H), 2.23-2.17 (m, 2H), 2.07-2.02 (m, 2H), 1.73-1.49 (m, 4H)
実施例１１３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、４－アミノシクロヘキサノールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000192
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.43 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.49-7.45 (m, 2H), 7.40-7.27 (m, 6H), 6.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.32 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.63-3.59 (m, 1H), 3.49-3.45 (m, 2H), 3.20 (td, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 3.14-3.12 (m, 2H), 2.22-2.19 (m, 2H), 2.15 (t, J =8 Hz, 2H), 2.03-2.02 (m, 1H), 1.62-1.52 (m, 2H)
実施例１１４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－アミノメチルシクロヘキサノールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000193
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.40-7.27 (m, 5H), 6.51 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.30 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.57-3.46 (m, 1H), 3.20 (td, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.62 (d, J =7.2 Hz, 2H), 2.20-2.15 (m, 2H), 2.05-2.02 (m, 1H), 1.97-1.94 (m, 1H), 1.80-1.75 (m, 2H), 1.69-1.63 (m, 2H), 1.35-1.15 (m, 2H), 0.94-0.85 (m, 2H)
実施例１１５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－アミノテトラヒドロピランを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000194
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.42 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.4, 2 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.39-7.23 (m, 5H), 6.51 (dd, J = 5.6, 1.2 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.31 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.02-3.93 (m, 5H), 3.44 (td, J = 12,2 Hz, 2H), 3.20 (td, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.94-2.89 (m, 1H), 2.17 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 1.97-1.93 (m, 2H), 1.49 (qd, J = 12.4, 4.8 Hz, 2H)
実施例１１６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程７の出発物質として、３－アミノメチルテトラヒドロピランを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000195
 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.42 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.40-7.27 (m, 5H), 6.52 (dd, J = 5.6 Hz, 1.2 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.30 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.97-3.93 (m, 2H), 3.43 (td, J = 12,1.6 Hz, 2H), 3.20 (td, J = 8.4, 1.2 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.64 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 2.18 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 1.89-1.82 (m, 1H), 1.72-1.68 (m, 2H), 1.37-1.26 (m, 4H)
実施例１１７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、アゼチジン－３－オールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000196
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01-7.97 (dd, J = 2.0 Hz, J = 12.8Hz, 1H), 7.73 (s,1H), 7.67 (s,1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.40-7.27 (m, 5H), 6.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.50 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.11 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.03 (s,3H), 3.56-3.52 (m, 2H), 3.34-3.27 (m, 2H, MeOHと重複), 3.20 (t, J = 8.0 Hz, 2H).
実施例１１８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－メチル－３－ヒドロキシアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000197
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.44 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01-7.97 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.73 (s,1H), 7.67 (s,1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.37-7.27 (m, 5H), 6.53 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.33 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.85 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.66 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.36-3.30 (m, 2H, MeOHと重複), 3.20 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.51 (s, 3H)
実施例１１９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、アゼチジン－３－イルメタノール塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000198
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.45 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01-7.97 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.41-7.28 (m, 5H), 6.54 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.36 (t, J = 4.4 Hz, 2H), 4.12 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.90 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.70 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 3.53-3.49 (m, 2H), 3.20 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.96-2.92 (m, 1H)
実施例１２０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－メトキシアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000199
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47-8.46 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01-7.97 (dd, J = 13.2,2.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.43-7.36 (m, 5H), 6.47-6.46 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.21 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.85-3.83 (m, 2H), 3.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.73-2.65 (m, 1H), 1.82 (d, J = 12.0 Hz, 2H)
実施例１２１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－メトキシ－３－メチルアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000200
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.99-7.96 (m, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.52-7.47 (m, 3H), 7.41-7.35 (m, 5H), 6.46 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.86 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.13 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.17 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.13-3.05 (m, 6H), 2.89 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 1.37 (s, 3H)
実施例１２２：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－メトキシメチルアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000201
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.10 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.45 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.34 (m, 2H, H2Oと重複), 3.24 (s, 3H), 3.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.63-2.56 (m, 1H)
実施例１２３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－フルオロアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000202
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.89 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 2.0 Hz, J = 12.8 Hz, 1H), 7.88 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 7.52-7.48 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 4.15 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.71-3.64 (m, 2H), 3.28-3.24 (m, 1H), 3.22-3.18 (m, 1H), 3.13 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 4.8 Hz, 2H)
実施例１２４：Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３，３－ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000203
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.42 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01-7.97 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.72 (s,1H), 7.65 (s,1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.37-7.27 (m, 5H), 6.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.0 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.26 (t, J = 4.4 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.84 (t, J = 12.4 Hz, 4H), 3.20 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.4 Hz, 2H)
実施例１２５：Ｎ－（４－（（７－（２－（３－エチニルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、アゼチジン－３－カルボニトリルを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000204
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d6) δ 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01-7.97 (dd, J = 2.0 Hz, J = 12.8Hz, 1H), 7.72 (s,1H), 7.64 (s,1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.39-7.27 (m, 5H), 6.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.21 (t, J = 5.2Hz, 2H), 4.01 (s,3H), 3.77 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.48-3.46 (m, 1H), 3.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 4.8 Hz, 2H)
実施例１２６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－メチルアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000205
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.00-7.97 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.72 (s,1H), 7.64 (s,1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.37-7.27 (m, 5H), 6.50 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.0 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.33-4.30 (m, 1H), 4.18 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.66 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.34-3.29 (m, 2H, MeOHと重複), 3.22 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.01-2.97 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.4 Hz, 3H)
実施例１２７：Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３，３－ジメチルアゼチジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000206
 1H NMR (500 MHz, MeOD-d4) δ 8.42 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.00-7.97 (dd, J = 13.0, 2.5 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.48-7.46 (m, 2H), 7.39-7.28 (m, 5H), 6.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.22 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.25 (s, 4H), 3.20 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 1.26 (s, 6H)
実施例１２８：Ｎ－（４－（（７－（２－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－ジメチルアミノアゼチジン二塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000207
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.12 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.48-3.44 (m, 2H), 3.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.88-2.82 (m, 4H), 2.78-2.72 (m, 1H)
実施例１２９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、ＤＬ－３－ピロリジノールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000208
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.2,2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.24-4.19 (m, 3H), 3.95 (s, 3H), 3.13 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.83-2.79 (m, 1H), 2.73-2.67 (m, 1H), 2.55-2.54 (m, 2H, DMSOと重複), 2.46 (dd, J = 9.6, 3.6 Hz, 1H), 2.03-1.94 (m, 1H), 1.58-1.51 (m, 1H)
実施例１３０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－メチルピロリジン－３－オールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000209
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.2,2.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.53 (s, 1H), 4.23 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.13 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.76-2.72 (m, 1H), 2.66-2.56 (m, 3H), 1.78-1.65 (m, 2H), 1.25 (s, 3H)
実施例１３１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－メトキシピロリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000210
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.02 (s, 1H, NH), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 2.4 Hz, J = 12.8 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.37-7.34 (m, 4H), 7.26-7.24 (m, 2H, CDCl3と重複), 7.15 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.40 (bs, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.99 (bs, 1H), 3.31 (s, 3H), 3.17 (t, J = 8.8 Hz, 4H), 2.97-2.88 (m, 2H), 2.16-2.10 (m, 1H), 1.94 (bs, 1H)
実施例１３２：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、ピロリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000211
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.42 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.38-7.27 (m, 5H), 6.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.4 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.34 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.20 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.78 (s, 4H), 1.88-1.84 (m, 4H)
実施例１３３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－フルオロピロリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000212
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.42 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.49-7.45 (m, 2H), 7.38-7.27 (m, 5H), 6.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.30 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 5.16 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.92 (t, J = 8.4 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.35 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.19-3.13 (m, 5H), 2.99-2.88 (m, 1H), 2.75 (dd, J = 15.6 8.8 Hz, 1H), 2.29-2.01 (m, 2H)
実施例１３４：Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000213
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.2,2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.43-7.36 (m, 5H), 6.47 (dd, J = 4.8, 0.8 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.28 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.11-3.02 (m, 4H), 2.95 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.29-2.21 (m, 2H)
実施例１３５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、４－ヒドロキシピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000214
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.19 (s, 1H), 8.55 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.11 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.41-7.33 (m, 5H), 7.26-7.19 (m, 2H, CDCl3と重複), 6.78 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.21 (s, 1H), 4.11-4.05 (m, 4H), 3.82-3.79 (m, 1H), 3.69-3.62 (m, 2H), 3.56-3.51 (m, 3H), 3.02 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (dd, J = 10.4, 3.6 Hz,, 1H), 2.82-2.78 (m, 3H), 2.01-2.96 (m, 1H), 1.91 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 1.81-1.77 (m, 1H), 1.64-1.60 (m, 1H), 1.47-1.38 (m, 1H), 1.12-1.02 (m, 1H)
実施例１３６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－ヒドロキシピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000215
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.6, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.26 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.50-3.43 (m, 1H), 3.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (dd, J = 10.4, 3.6 Hz, 1H), 2.82-2.78 (m, 3H), 2.01-1.96 (m, 1H), 1.91 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 1.81-1.77 (m, 1H), 1.64-1.60 (m, 1H), 1.47-1.38 (m, 1H), 1.12-1.02 (m, 1H)
実施例１３７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、４－メチルピペリジン－４－オールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000216
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.8, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 3H), 7.42-7.36 (m, 5H), 6.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.26 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.11 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.13 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.50 (m, 4H), 2.79 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.49 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 1.10 (s, 3H)
実施例１３８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－メトキシピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、４－メトキシピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000217
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.02 (s, 1H, NH), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.8, 2.8 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.37-7.34 (m, 4H), 7.26-7.21 (m, 2H, CDCl3と重複), 7.15 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.39 (bs, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.30 (bs, 1H), 3.17 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.03-2.95 (m, 4H), 2.04 (bs, 2H), 1.72 (bs, 2H), 1.58 (bs, 2H, H2Oと重複)
実施例１３９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－メトキシピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000218
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.06 (s, 1H, NH), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.58 (s,1H), 7.45 (s,1H), 7.37-7.34 (m, 4H), 7.24-7.22 (m, 2H, CDCl3と重複), 7.15 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.41 (bs, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.48 (bs, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.23-3.08 (m, 4H), 2.51 (bs,2H), 1.86 (bs,4H), 1.70 (bs,2H)
実施例１４０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－オキソピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、ピペリジン－４－オン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000219
 1H NMR (500 MHz, MeOD-d4) δ 8.43 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 12.5, 2.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.48-7.46 (m, 2H), 7.40-7.28 (m, 5H), 6.51 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.34 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.20 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.03-2.99 (m, 3H), 2.73 (bs, 2H), 2.49 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.84 (dd, J = 11.0, 5.5 Hz, 2H)
実施例１４１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－オキソピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、ピペリジン－３－オン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000220
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.54-7.49 (m, 3H), 7.44-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.13-3.09 (m, 2H), 2.93 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 2.69-2.65 (m, 2H), 2.33-2.30 (m, 2H), 1.88-1.85 (m, 1H)
実施例１４２：Ｎ－（４－（（７－（２－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、チオモルホリン１，１－ジオキシドを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000221
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.20 (s, 1H), 8.49 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.20 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.41-7.34 (m, 4H), 7.27-7.22 (m, 3H, CDCl3と重複), 6.77 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.02 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.61 (bs, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.71 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.52 (bs, 4H), 3.37 (bs, 4H), 3.25 (bs, 1H), 3.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H)
実施例１４３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、ピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000222
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.43 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.38-7.27 (m, 5H), 6.52 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.8 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.38 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 2.80 (bs, 4H), 1.72-1.68 (m, 4H), 1.55-1.54 (m, 2H)
実施例１４４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－フルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、４－フルオロピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000223
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.4, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.39-7.27 (m, 5H), 6.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.91 (t, J = 8.4 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.78-4.72 (m, 1H), 4.66-4.60 (m, 1H), 4.34 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.20 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.99-2.96 (m, 2H), 2.86-2.81 (m, 2H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.40-1.96 (m, 1H), 1.96-1.84 (m, 2H)
実施例１４５：Ｎ－（４－（（７－（２－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、４，４－ジフルオロピペリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000224
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d4) δ 11.88 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.44-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.13 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.02-1.90 (m, 4H)
実施例１４６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－メチルピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、４－メチルピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（透明な油）を得た。
Figure 2022543250000225
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.42 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 12.8, 2.4 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.49-7.45 (m, 2H), 7.36-7.27 (m, 5H), 6.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.92 (t, J = 8.4 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.35 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.19-3.13 (m, 4H), 2.99 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.30 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 1.72 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 1.33-1.28 (m, 3H), 0.97 (d, J = 6.4 Hz, 3H)
実施例１４７：Ｎ－（４－（（７－（２－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、４，４－ジメチルピペリジン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000226
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.8, 1.6 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.44-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.27 (bs, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.13 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.85 (bs, 1H), 2.54-2.50 (m, 5H, DMSOと重複), 1.36 (bs, 4H), 0.91 (s, 6H)
実施例１４８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－アミノシクロブタノール塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000227
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.48-8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.88 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.54-7.49 (m, 3H), 7.43-7.36 (m, 5H), 6.47-6.46 (m, 1H), 4.96 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.80-3.75 (m, 1H), 3.13 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82-2.78 (m, 1H), 2.03-1.99 (m, 1H), 1.62-1.55 (m, 2H)
実施例１４９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（３－メトキシシクロブチル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－メトキシシクロブタンアミン塩酸塩を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000228
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.2,2.4 Hz, 1H), 7.87 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.43-7.36 (m, 5H), 6.47-6.46 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.19 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.95-3.01 (m, 4H), 3.54-3.49 (m, 1H), 3.13-3.09 (m, 5H), 2.92-2.84 (m, 3H), 2.08-1.91 (m, 2H), 1.58-1.51 (m, 1H)
実施例１５０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（オキセタン－３－イルアミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－オキセタンアミンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000229
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.2,2.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.67 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.35 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.15 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.99-3.96 (m, 4H), 3.13 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 5.2 Hz, 2H)
実施例１５１：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（オキセタン－３－イルメチル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－オキセタンメタンアミンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000230
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.2,2.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.65-4.61 (m, 2H), 4.30 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.21 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.13-3.02 (m, 3H), 2.98 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.91 (d, J = 7.2 Hz, 1H)
実施例１５２：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、４－アミノシクロヘキサノールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000231
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.43 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.38-7.27 (m, 5H), 6.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.0 Hz, 2H, H2Oと重複), 4.29 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.57-3.52 (m, 1H), 3.20 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.64-2.59 (m, 1H), 2.05-1.96 (m, 4H), 1.37-1.21 (m, 4H)
実施例１５３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－アミノシクロヘキサノールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000232
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.43-7.36 (m, 5H), 6.47 (dd, J = 5.2,0.8 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.55 (bs, 1H), 4.19 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.43-3.39 (m, 1H), 3.13-3.09 (m, 2H), 3.00 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.08-2.04 (m, 1H), 1.83-1.75 (m, 2H), 1.68-1.64 (m, 1H), 1.51-1.39 (m, 1H), 1.20-1.13 (m, 1H), 1.08-0.83 (m, 3H)
実施例１５４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－アミノメチルシクロヘキサノールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000233
 1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.43 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 12.8, 2.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.39-7.27 (m, 5H), 6.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.31 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.56-3.51 (m, 1H), 3.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.63 (dd, J = 6.8, 1.6 Hz, 2H), 2.06 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 1.96 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 1.83-1.75 (m, 2H), 1.70-1.58 (m, 1H), 1.35-1.28 (m, 1H), 1.21-1.14 (m, 1H), 0.96-0.84 (m, 2H)
実施例１５５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、３－アミノテトラヒドロピランを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000234
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.2,2.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.45-7.36 (m, 5H), 6.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.87 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.21 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.95 (s, 1H), 3.85-3.83 (m, 2H), 3.13 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.73-2.67 (m, 1H), 2.50 (m, 2H, DMSOと重複), 1.82 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.30 (d, J = 12.0 Hz, 2H)
実施例１５６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用い、および、工程７の出発物質として、４－メトキシシクロヘキサンアミンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000235
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.01 (s, 1H, NH), 8.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 12.4, 2.4 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.37-7.34 (m, 4H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.15 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.28 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.38-3.35 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 3.19-3.14 (m, 4H), 2.64-2.60 (m, 1H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.90-1.88 (m, 2H), 1.70-1.66 (m, 2H), 1.55-1.47 (m, 2H), 1.28-1.16 (m, 1H)
実施例１５７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－モルホリニルエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－７－ヒドロキシキノリンを用い、および、工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（灰白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000236
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 5.0 and 5.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44-7.37 (m, 5H), 7.31 (dd, J = 5.0 and 5.0 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 4.28 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.17 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 5.0 Hz, 2H)
実施例１５８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－７－ヒドロキシキノリンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（灰白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000237
 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 12.06 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 5.0 and 5.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.38-7.35 (m, 5H), 7.29-7.23 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.0 and 5.0 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 4.14 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.18 (t, J = 10.0 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.61 (brs, 4H), 2.12-2.06 (m, 2H)
実施例１５９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－７－ヒドロキシキノリンを用い、および、工程４の出発物質として、製造例５のカルボン酸化合物を用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（淡橙色の固体）を得た。
Figure 2022543250000238
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.33 (bs, 1H), 8.60 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 13.0, 2.5 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), 7.48-7.46 (m, 1H), 7.44-7.38 (m, 4H), 7.30 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.20 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 4.5 Hz, 4H), app 3.40 (重複, 2H), 2.75 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.47 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (bs, 4H), 2.07-2.01 (m, 2H), 1.99-1.94 (m, 2H)
実施例１６０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－７－ヒドロキシキノリンを用い、および、工程７の出発物質として、４－メチルピペラジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000239
 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 12.20 (s, 1H), 8.59 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.12 (m, 2H), 7.41-7.35 (m, 5H), 7.27-7.23 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 7.21 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 5.02 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.41 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.35 (m, 2H) 3.22 (m, 2H), 2.93 (m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.67 (m, 2H), 2.05 (m, 2H)
実施例１６１：７－（２－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）アセチル）－５－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－６（２Ｈ）－オン
工程１の出発物質として、４－クロロ－７－ヒドロキシキノリンを用い、および、工程７の出発物質として、ピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000240
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.01-7.98 (dd, J = 13.0, 1.5 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.43-7.36 (m, 5H) 7.31-7.28 (dd, J = 9.5, 2.5 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.23 (bs, 2H), 3.50 (bs, 2H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.90 (bs, 3H), 2.19 (bs, 3H), 1.66 (bs, 5H), 1.40 (bs, 1H)
実施例１６２：７－（２－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）アセチル）－５－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－６（２Ｈ）－オン
工程１の出発物質として、４－クロロ－７－ヒドロキシキノリンを用い、および、工程７の出発物質として、４－メチルピペリジンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000241
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.01-7.98 (dd, J = 13.0, 5.5 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.52-7.49 (dd, J = 9.0, 5.0 Hz, 2H), 7.44-7.42 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 3H), 7.31-7.28 (dd, J =9.0, 2.0 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.86 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.51 (s, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.60 (s, 2H), 1.36 (s, 2H), 0.92 (d, J = 5.5 Hz, 3H)
実施例１６３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（メチルカルバモイル）－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２０の４－クロロ－７－ヒドロキシ－Ｎ－メチルキノリン－６－カルボキサミドを用い、および、工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000242
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.04 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.63 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 12.4, 2.4 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.38-7.34 (m, 4H), 7.24-7.22 (m, 2H), 7.15 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.36 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.18 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.09 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.92 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.58 (s, 4H)
実施例１６４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（メチルカルバモイル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２０の４－クロロ－７－ヒドロキシ－Ｎ－メチルキノリン－６－カルボキサミドを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000243
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.66 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.27 (bs, 1H), 8.02-7.99 (dd, J = 2.5 Hz, J = 12.0 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 3H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 2H), 6.52 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.29 (bs, 2H), 3.59 (bs, 4H), 3.10 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 2.85 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.38 (bs, 4H), 2.01 (bs, 2H), 1.24 (d, J = 6.0 Hz, 2H)
実施例１６５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（メチルカルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２１の４－クロロ－６－メトキシ－Ｎ－メチルキノリン－７－カルボキサミドを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000244
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.59 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.40-8.39 (m, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.00-8.03 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.45-7.44 (m, 2H), 7.41-7.37 (m, 2H), 6.65 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.84 (d, J = 5.2 Hz, 3H)
実施例１６６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（メチルカルバモイル）－６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２２の４－クロロ－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルキノリン－７－カルボキサミドを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000245
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.64-8.62 (m, 1H), 8.60 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.03-8.00 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.45-7.37 (m, 4H), 6.65 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.41 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.61 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.11 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.91 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.82 (s, 2H), 2.5 (m, 4H, DMSOと重複)
実施例１６７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－フルオロ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２３の４－クロロ－６－フルオロキノリン－７－オールを用い、および、工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000246
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.61 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H),7.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.45-7.36 (m, 4H), 6.54 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.36 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.51-2.49 (m, 4H, DMSOと重複)
実施例１６８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－フルオロ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２３の４－クロロ－６－フルオロキノリン－７－オールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000247
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.61 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.45-7.36 (m, 4H), 7.62 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.50-2.46 (m, 4H, DMSOと重複), 2.39 (bs, 2H), 1.99 (t, J = 6.8 Hz, 2H)
実施例１６９：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－モルホリノエトキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２４の４－クロロ－６－（トリフルオロメチル）キノリン－７－オールを用い、および、工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000248
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.03 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.46-7.45 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 2H), 6.60 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.41 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.52-2.49 (m, 4H, DMSOと重複)
実施例１７０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２４の４－クロロ－６－（トリフルオロメチル）キノリン－７－オールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000249
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s,1H), 8.75 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.55 (s,1H), 8.03 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.46-7.45 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 2H), 6.60 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.33 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.38 (bs, 4H), 1.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.35 (d, J = 6.4 Hz, 2H)
実施例１７１：Ｎ－（４－（（６－クロロ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２５の４，６－ジクロロキノリン－７－オールを用い、および、工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000250
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.64 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 12.4, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (br, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 4H), 6.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 4.4 Hz, 4H)
実施例１７２：Ｎ－（４－（（６－クロロ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２５の４，６－ジクロロキノリン－７－オールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000251
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.63 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 13.2,1.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 4H), 6.53 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.30 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.39-3.35 (br, 2H), 3.11 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.39 (br, 4H), 2.03-1.97 (m, 2H)
実施例１７３：Ｎ－（４－（（６－シアノ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２６の４－クロロ－７－ヒドロキシキノリン－６－カルボニトリルを用い、および、工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000252
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.04-8.00 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.45-7.44 (m, 2H), 7.39 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 6.60 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.43 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.11 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 4.4 Hz, 4H)
実施例１７４：Ｎ－（４－（（６－シアノ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２６の４－クロロ－７－ヒドロキシキノリン－６－カルボニトリルを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000253
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.09 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.67 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.37-7.35 (m, 4H), 7.25-7.23 (m, 2H), 7.15 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 4.0 Hz, 4H), 3.19 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.52 (s, 4H), 2.14-2.11 (m, 2H)
実施例１７５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２７の４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－オールを用い、および、工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000254
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.89 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.2,2.4 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.43-7.36 (m, 5H), 6.46 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.26 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.57 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.5 (m, 4H, DMSOと重複)
実施例１７６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２７の４－クロロ－７－メトキシキノリン－６－オールを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000255
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.89 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.53-7.37 (m, 8H), 6.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.56 (s, 4H), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.38 (s, 4H), 1.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H)
実施例１７７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－６－ヒドロキシキノリンを用い、および、工程６の出発物質として、１，２－ジブロモエタンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（褐色の固体）を得た。
Figure 2022543250000256
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.5, 2.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.62 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.53-7.37 (m, 7H), 6.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.27 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 3.11 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.5 (m, 4H, DMSOと重複)
実施例１７８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、４－クロロ－６－ヒドロキシキノリンを用いたこと以外は、実施例７６に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（褐色の固体）を得た。
Figure 2022543250000257
 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.02-7.99 (m, 1H), 7.94 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.88 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.47-7.37 (m, 5H), 6.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.56 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 3.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.38 (s, 4H), 1.96 (m, 2H)
実施例１７９：Ｎ－（４－（（６－アミノ－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１：３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－ニトロキノリン－４－イル）オキシ）アニリンの合成
Figure 2022543250000258
 ４－アミノ－２－フルオロフェノール（２２０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）に溶解した。次いで、１Ｍカリウムｔ－ブトキシド（２．１６ｍｌ、２．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で、３０分、撹拌を行った。３０分後、製造例２８の４－クロロ－７－メトキシ－６－ニトロキノリン（３４０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃の温度で、１時間、撹拌を行った。反応混合物を、水および酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（２４０ｍｇ、収率：５０％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.78 (s, 1H),8.77 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.11 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.57-6.54 (m, 2H), 6.48-6.45 (dd, J = 2.0 Hz, J = 8.8 Hz, 1H), 5.55 (s, 2H), 4.06 (s, 3H)
工程２：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－ニトロキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000259
 製造例１で製造されたカルボン酸化合物（３３３ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、および１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム－３－オキシド ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、４６０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５４ｍｌ、３．３４ｍｍｏｌ）、および、工程１で製造された３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－ニトロキノリン－４－イル）オキシ）アニリン（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を順次に加え、室温で、２４時間、撹拌を行った。反応を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出を行った。次いで、分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（２００ｍｇ、収率：５６％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.9 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.78 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.47-7.45 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 2H), 6.64 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H)
工程３：Ｎ－（４－（（６－アミノ－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000260
 工程２で製造されたＮ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－ニトロキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、エタノール（０．６ｍｌ）および水（０．３ｍｌ）に溶解した。次いで、鉄（１４．２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、および塩化アンモニウム（４５．６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を、室温で順次に加えた。温度を、９０℃の温度に昇温し、５時間、撹拌を行った。反応終了後、残渣を、セライトパッドを用いて濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（４１ｍｇ、収率：８６％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.8 (s, 1H), 8.27 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.98-7.95 (dd, J = 2.0 Hz, J = 13.2 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.25 (s, 2H), 6.35 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.49 (s, 2H), 4.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.12 (t, J = 7.6 Hz, 2H)
実施例１８０：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロパンアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
Figure 2022543250000261
 ３－モルホリノプロパン酸（１４．１６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、および、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム－３－オキシド ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、３３．８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）に溶解した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０３ｍｌ、０．２１ｍｍｏｌ）、および、実施例１７９で製造されたＮ－（４－（（６－アミノ－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を順次に加え、室温で、２４時間以上、撹拌を行った。反応を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出を行った。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーおよび分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）で精製して、表題の化合物（５ｍｇ、収率：２４％、白色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD-d6) δ 9.25 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01-7.97 (dd, J = 2.0 Hz, J = 12.8Hz, 1H), 7.73 (s,1H), 7.49-7.46 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.36-7.27 (m, 4H), 6.98-6.95 (dd, J = 1.2 Hz, J = 8.8Hz, 1H), 6.51 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.95-4.89 (m, 2H, DMSOと重複), 4.12 (s, 3H), 3.81 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.79-2.69 (m, 4H), 2.61 (bs, 4H)
実施例１８１：Ｎ－（４－（（７－アミノ－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、製造例２９の４－クロロ－６－メトキシ－７－ニトロキノリンを用いたこと以外は、実施例１７９に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（ピンク色の固体）を得た。
Figure 2022543250000262
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.02 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01-7.98 (dd, J = 2.0 Hz, J = 12.8 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.37-7.33 (m, 4H), 7.24-7.21 (m, 3H), 7.13 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.37 (bs, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.18 (t, J = 8.8 Hz, 2H)
実施例１８２：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノアセトアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
Figure 2022543250000263
 実施例１８１で製造されたＮ－（４－（（７－アミノ－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド、および、モルホリン－４－イル－酢酸を出発物質として用いたこと以外は、実施例１８０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（収率：６０％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.09 (s, 1H, NH), 10.18 (s, 1H, NH), 9.11 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H),7.63 (s,1H), 7.37-7.35 (m, 5H), 7.17 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 6.52 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.10 (s,3H), 3.83 (d, J = 3.2 Hz, 4H), 3.24 (s, 2H), 3.18 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.69 (d, J = 3.2 Hz, 4H)
実施例１８３：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロパンアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
Figure 2022543250000264
 実施例１８１で製造されたＮ－（４－（（７－アミノ－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミドを出発物質として用いたこと以外は、実施例１８０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（収率：６０％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.04 (s, 1H, NH), 10.66 (s, 1H, NH), 9.14 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 12.8, 2.0 Hz, 1H),7.60 (s, 1H), 7.37-7.36 (m, 4H), 7.24-7.20 (m, 2H), 7.15 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.85 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.17 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.17 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.67-2.62 (m, 6H)
実施例１８４：Ｎ－（４－（（７－アセトアミド－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
Figure 2022543250000265
 実施例１８１で製造されたＮ－（４－（（７－アミノ－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド、および無水酢酸を出発物質として用いたこと以外は、実施例１８０に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（収率：６０％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.89 (s, 1H, NH), 9.50 (s, 1H, NH), 8.78 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 13.2,＼ 2.0 Hz, 1H),7.87 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.45-7.36 (m, 4H), 6.50 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.10 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H)
実施例１８５：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（２－モルホリノエチル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１：６－ブロモ－４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－７－メトキシキノリンの合成
Figure 2022543250000266
 製造例３０の６－ブロモ－４－クロロ－７－メトキシキノリン（４００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を、クロロベンゼン（１０ｍｌ）に溶解した。次いで、２－フルオロ－４－ニトロフェノール（４６１ｍｇ、２．９３０ｍｍｏｌ）を順次に加え、１４０℃の温度で、一夜、撹拌を行った。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（２２０ｍｇ、収率：３８％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.66 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.35-8.32 (dd, J = 2.4 Hz, J = 10.4Hz, 1H), 8.26 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.72 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H)
工程２：４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－７－メトキシ－Ｎ－（２－モルホリノエチル）キノリン－６－アミンの合成
Figure 2022543250000267
 工程１で製造された６－ブロモ－４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－７－メトキシキノリン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２．３ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）、および、ｒａｃ－ＢＩＮＡＰ（４．７ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を混合した。混合物を、窒素ガス下、トルエン（３ｍｌ）に溶解した。４－（２－アミノエチル）モルホリン（０．０４ｍｌ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃の温度で、４時間、撹拌を行った。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（９０ｍｇ、収率：８１％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.34 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.31-8.28 (dd, J = 2.0 Hz, J = 10.0 Hz, 1H), 8.18-8.15 (m, 1H), 7.42 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.71 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.71 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.36 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.69 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.51 (bs, 4H)
工程３：４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－７－メトキシ－Ｎ－（２－モルホリノエチル）キノリン－６－アミンの合成
Figure 2022543250000268
 工程２で製造された４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－７－メトキシ－Ｎ－（２－モルホリノエチル）キノリン－６－アミン（９０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１．０ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）に溶解した。次いで、鉄（３４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、および塩化アンモニウム（１０７ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を、室温で、順次に加えた。温度を８０℃の温度に昇温し、２時間３０分、撹拌を行った。反応終了後、反応混合物を、セライトパッドを用いて濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、ジクロロメタンで抽出した。分離した有機層を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（６３ｍｇ、収率：７６％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.23 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.01 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 6.63-6.59 (dd, J = 2.4 Hz, J = 12.8 Hz, 1H), 6.57-6.54 (dd, J = 2.4 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.04 (s,3H), 3.72 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.41 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.55 (bs, 4H)
工程４：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（２－モルホリノエチル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミドの合成
Figure 2022543250000269
 製造例１のカルボン酸化合物（２６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、および、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム－３－オキシド ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、３７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）に溶解した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｍｌ、０．２６ｍｍｏｌ）、および、工程３で製造された４－（４－アミノ－２－フルオロフェノキシ）－７－メトキシ－Ｎ－（２－モルホリノエチル）キノリン－６－アミン（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を順次に加え、室温で、２４時間、撹拌を行った。反応を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出を行った。分離した有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１６ｍｇ、収率：５０％、黄色の固体）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.0 (s, 1H), 8.36 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.00-7.97 (dd, J = 2.0 Hz, J = 12.8 Hz, 1H), 7.41-7.32 (m, 5H), 7.26-7.22 (m, 2H, DMSOと重複), 7.14-7.10 (m, 2H), 6.40 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H),4.03 (s, 3H), 3.74 (t, J = 4.0 Hz, 4H), 3.35 (bs, 2H), 3.17 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.51 (bs, 4H)
実施例１８６：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程２の出発物質として、Ｎ－（３－アミノプロピル）モルホリンを用いたこと以外は、実施例１８５に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（黄色の固体）を得た。
Figure 2022543250000270
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.0 (s, 1H), 8.34 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.00-7.96 (dd, J = 2.4 Hz, J = 12.8 Hz, 1H), 7.41-7.29 (m, 5H), 7.26-7.21 (m, 2H, DMSOと重複), 7.14-7.10 (m, 2H), 6.39 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.76 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.38-3.34 (dd, J = 6.0 Hz, J = 11.2 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.50 (bs, 4H), 1.91 (t, J = 6.4 Hz, 2H)
実施例１８７：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（２－モルホリノエチル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、６－ブロモ－４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－７－メトキシキノリンを用いたこと以外は、実施例１８５に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000271
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H, NH), 8.33 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 13.2,2.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H),7.42-7.35 (m, 5H), 6.87 (s, 1H), 6.27 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.71 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.60 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.32-3.29 (m, 2H, H2Oと重複), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.44 (bs, 4H)
実施例１８８：Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド
工程１の出発物質として、６－ブロモ－４－（２－フルオロ－４－ニトロフェノキシ）－７－メトキシキノリンを用い、および、工程２の出発物質として、Ｎ－（３－アミノプロピル）モルホリンを用いたこと以外は、実施例１８５に記載と同様の合成経路を用いて、表題の化合物（白色の固体）を得た。
Figure 2022543250000272
 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.86 (s, 1H, NH), 8.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 13.6, 2.4 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H),7.40-7.34 (m, 5H), 6.83 (s, 1H), 6.34 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.84 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.63 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.29-3.24 (m, 2H), 3.10 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.45-2.39 (m, 6H), 1.81 (t, J = 6.4 Hz, 2H)
実験例１：ＲＯＮチロシンキナーゼに対する酵素阻害活性の測定
ＲＯＮに対する実施例の化合物の酵素阻害活性を測定するために、化合物のＩＣ５０値を、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）を使用して測定した。
具体的には、まず、ＲＯＮ（Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を、キナーゼアッセイバッファー（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１ｍＭのＥＧＴＡ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＤＴＴ、および０．０１％Ｔｗｅｅｎ－２０）で希釈して、最終反応濃度の２倍となる濃度（０．４ｎＭ）にした。希釈液を、１ウェルあたり５μｌで、３８４ウェルプレートに加えた。各実施例の化合物を、１００％ＤＭＳＯ中で１ｍＭの濃度に調製し、１０倍希釈によって段階的に８回希釈した。各化合物をキナーゼアッセイバッファーで希釈して、最終反応濃度の４倍の濃度にした。希釈液を、１ウェルあたり２．５μｌで３８４ウェルプレートに加え、室温で１５分、インキュベートした。
その後、０．２５Ｍの濃度で調製したＡＴＰ溶液（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）をキナーゼアッセイバッファーで希釈し、最終反応濃度の４倍の濃度（６０μＭ）にした。チロシンペプチド基質（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ）の希釈を、最終反応濃度の４倍となる濃度（４００ｎＭ）となるように実施した。希釈液を、１ウェルあたり２．５μｌで、３８４ウェルプレートに加えた。３８４ウェルプレートを、室温でインキュベートすることにより、反応を６０分間進行させた。その後、ＥＤＴＡ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）をＴＲ－ＦＲＥＴ検出バッファー（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ）で希釈し、最終反応濃度の２倍となる濃度（２０ｍＭ）にした。ユウロピウム含有ホスホチロシン抗体（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ）の希釈を、希釈ＥＤＴＡ溶液で実施し、最終反応濃度の２倍となる濃度（４ｎＭ）して、ＲＯＮ反応の停止溶液を調製した。
停止溶液を、１ウェルあたり１０μｌで、３８４ウェルプレートに加えて、反応をクエンチし、室温で６０分、インキュベーションを行った。次いで、３８４ウェルプレートをＶｉｃｔｏｒ Ｘ５（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ）プレートリーダーで読み取った。ここで、励起波長は、３４０ｎｍで、発光波長は、６２０ｎｍおよび６６５ｎｍであった。化合物のＩＣ５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５プログラムを用いて求められ、その際、化合物濃度の関数として６６５ｎｍの波長での発光エネルギーを表すことによって、ＩＣ５０を導き出した。下記の表１に結果を示す。
Figure 2022543250000273
表１に示すように、本発明による実施例の化合物のほとんどは、１０ｎＭ以下のＩＣ５０値であり、ＲＯＮキナーゼに対して優れた活性阻害効果を示すことが確認された。
実験例２：ＲＯＮ活性化癌細胞株における実施例の化合物の細胞増殖阻害能の確認
ＲＯＮが活性化されている癌細胞株ＫＭ１２Ｃ（８００１５、ＫＣＬＢ、ＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ）を、１０μＭの濃度の各実施例の化合物で処理し、その後、反応を４８時間進行させた。反応終了の２４時間後、２０μｌのＭＴＳ溶液（CellTiter 96 Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay、製品番号：Ｇ３５８１、Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに加え、５％ＣＯ２インキュベーターにおいて、３７℃の温度で、４時間、インキュベーションを行った。次いで、化合物のＩＣ５０値を、Ｖｉｃｔｏｒ Ｘ５プレートリーダーを用いて、４９０ｎｍの波長での吸光度を測定することによって、求めた。ここで、ポジティブコントロールとして、ＷＯ２００８／０５８２２９Ａ１の実施例１の化合物である、Ｎ－（４－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イルオキシ）－３－フルオロフェニル）－４－エトキシ－１－（４－フルオロフェニル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドを用いた。下記の表２に結果を示す
Figure 2022543250000274
表２に示すように、実施例の化合物のほとんどは、ポジティブコントロールと比較して、ＲＯＮが活性化されている癌細胞株ＫＭ１２Ｃにおいて、優れた細胞増殖阻害能を示すことが確認された。
実験例３：ＲＯＮ活性化癌細胞株における実施例の化合物の細胞殺傷効果の測定
ＲＯＮが活性化されている癌細胞株ＫＭ１２Ｃ（８００１５、ＫＣＬＢ、ＭＥＭ＋１０％ＦＢＳ）を、１×１０５個の細胞で、６０ｍｍ２の各ディッシュに分注した。２４時間後、培地交換を行いながら、ディッシュを、１μＭまたは５μＭの濃度の各実施例の化合物で処理し、次いで、反応を４８時間進行させた。４８時間後、１，５００ｒｐｍで４分間、遠心分離を行い、細胞と細胞液を回収した。その後、トリパンブルー溶液（１５２５０－０６１、Ｇｉｂｃｏ）を使用して、生細胞と死細胞を定量し（ｎ＝２）、Ｅｘｃｅｌ－Ｔ検定を用いて、統計分析を実施した。ここで、ネガティブコントロールとして、溶媒（０．１％ＤＭＳＯ）のみを使用し、また、ポジティブコントロールとして、ＷＯ２００８／０５８２２９Ａ１の実施例１の化合物である、Ｎ－（４－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イルオキシ）－３－フルオロフェニル）－４－エトキシ－１－（４－フルオロフェニル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドを用いた。下記の表３に結果を示す
Figure 2022543250000275
表３に示すように、実施例の化合物は、ＲＯＮが活性化されている癌細胞株ＫＭ１２Ｃにおいて、ポジティブコントロールと比較して、優れた細胞殺傷効果を有することが確認された。特に、実施例７６、１２５、１３４、１８５、１８７、および１８８の化合物は、高い細胞殺傷効果を示した（図１を参照）。
実験例４：ＲＯＮ変異癌細胞株における実施例の化合物の細胞殺傷効果の測定
２つの結腸直腸癌細胞株、すなわち、変異したＲＯＮ（Δ１６０）を発現する癌細胞株ＨＴ２９（３００３８、ＫＣＬＢ、ＲＰＭＩ＋１０％ＦＢＳ）、および、変異したＲＯＮ（Δ１５５）を発現する癌細胞株ＳＷ６２０（ＣＣＬ－２２７、ＡＴＣＣ、ＲＰＭＩ＋１０％ＦＢＳ））のそれぞれを、１×１０５個の細胞で、６０ｍｍ２の各ディッシュに分注した。２４時間後、培地交換を行いながら、ディッシュを、１μＭまたは５μＭの濃度の各実施例の化合物で処理し、次いで、反応を４８時間進行させた。４８時間後、１，５００ｒｐｍで４分間、遠心分離を行い、細胞と細胞液を回収した。その後、トリパンブルー溶液（１５２５０－０６１、Ｇｉｂｃｏ）を使用して、生細胞と死細胞を定量し（ｎ＝２）、Ｅｘｃｅｌ－Ｔ検定を用いて、統計分析を実施した。ここで、ネガティブコントロールとして、溶媒（０．１％ＤＭＳＯ）のみを使用し、また、ポジティブコントロールとして、ＷＯ２００８／０５８２２９Ａ１の実施例１の化合物である、Ｎ－（４－（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イルオキシ）－３－フルオロフェニル）－４－エトキシ－１－（４－フルオロフェニル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドを用いた。下記の表４に結果を示す。
Figure 2022543250000276
表４に示すように、変異ＲＯＮ（Δ１６０）を発現している癌細胞株ＨＴ２９、および、変異ＲＯＮ（Δ１５５）を発現している癌細胞株ＳＷ６２０においても、ポジティブコントロールと比較して、実施例の化合物は、優れた細胞殺傷効果を示すことが確認された。特に、実施例７６、１２５、１３４、１８５、１８７、および１８８の化合物は、ＲＯＮ活性癌細胞株だけでなく、ＲＯＮ変異癌細胞株においても、高い細胞殺傷効果を示した（図２および図３を参照）。

Claims (28)

  1. 式１：
    Figure 2022543250000277
     ［式中、
    Ｌは、－ＮＨ－、または、－ＣＨ２－であり、
    Ｒ１からＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～９員のヘテロアリール、または、３～９員のヘテロシクロアルキルであり、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、－ＣＨ（－Ｒｘ）－、または、－Ｎ（－Ｒｘ）－であり、
    Ｒｘは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ２－４アルケニル、Ｃ２－４アルキニル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル、または、３～９員のヘテロシクロアルキルであり、
    Ａは、３～１２員のヘテロ環式環であり、および、
    Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、ニトロ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ１－６アルコキシ、アミノ－Ｃ１－６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１－６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリール－Ｃ１－４アルキル、または、５～９員のヘテロアリールであり、
    ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、場合により、Ｃ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルアミノ、３～９員のシクロアルキル、および３～９員のヘテロシクロアルキルのいずれか１つで置換された、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルキル；３～９員のシクロアルキル；または、３～９員のヘテロシクロアルキル、で置換されていてもよく、
    上記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく、および、
    上記ヘテロ環式環、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む。］
    により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ１からＲ４が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－４ハロアルキル、または、ハロゲンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ１が、水素、トリフルオロメチル、または、フルオロであり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、フルオロであり；および、Ｒ４が、水素である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  4. Ｘが、Ｏ、または、－ＣＨ（－Ｒｘ）－であり、および、Ｒｘが、水素、または、Ｃ１－６アルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  5. 上記３～１２員のヘテロ環式環が、１つ以上の芳香族環を含む、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  6. Ａが、キノリン、キナゾリン、ピリジン、ピリミジン、チエノピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリミジン、フロピリジン、ピラゾロピリミジン、プリン、または、インダゾールである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、水素、アミノ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、アミノ－Ｃ１－６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルコキシ、または、５～９員のヘテロアリールであり、
    ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、場合により、Ｃ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルアミノ、３～９員のシクロアルキル、および３～９員のヘテロシクロアルキルのいずれか１つで置換された、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルキル；３～９員のシクロアルキル；または、３～９員のヘテロシクロアルキル、で置換されていてもよく、
    上記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキル、からなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく、および、
    上記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む、
    請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  8. 上記ヘテロアリールが、ピリジニル、イミダゾリル、または、ピラゾリルであり；上記ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、モルホリニル、ジオキシドチオモルホリノ、ピペラジニル、ピペリジニル、または、オキセタニルであり；および、上記シクロアルキルが、シクロブチル、シクロペンチル、または、シクロヘキシルである、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－４ハロアルキル、または、ハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、水素、またはハロゲンであり；Ｘが、Ｏ、または－ＣＨ（－Ｒｘ）－であり、および、Ｒｘが、水素またはＣ１－４アルキルであり；Ａが、キノリン、キナゾリン、ピリジン、ピリミジン、チエノピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリミジン、フロピリジン、ピラゾロピリミジン、プリン、または、インダゾールであり；および、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、水素、アミノ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、アミノ－Ｃ１－６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルコキシ、または、５～９員のヘテロアリールであり、
    ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、場合により、Ｃ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルアミノ、３～９員のシクロアルキル、および３～９員のヘテロシクロアルキルのいずれか１つで置換された、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルキル；３～９員のシクロアルキル；または、３～９員のヘテロシクロアルキル、で置換されていてもよく；
    上記シクロアルキルまたは上記ヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく；および、
    上記ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む、
    請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  10. 式１の化合物が、式１ａ：
    Figure 2022543250000278
     ［式中、
    Ｘ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、請求項１で定義されたとおりであり、
    Ｂは、１または２個のＮ原子を含む５員または６員の芳香族ヘテロ環式環であり、および、
    Ｒ７は、Ｃ１－６アルキル；または、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルアミノ、３～９員のシクロアルキル、および３～９員のヘテロシクロアルキルのいずれか１つで置換された、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルキルであり、
    ここで、上記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく、および、
    上記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含む。］
    で示される構造のものである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  11. 式１ａにより表される化合物が、下記の化合物からなる群から選択される化合物である、請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
    １） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
    ８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １９） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３－シアノアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２０） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２２） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（ピロリジン－１－イルメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－フルオロピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２８） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（ピペリジン－１－イルメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－フルオロピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３５） Ｎ－（４－（（２－（５－（（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３７） Ｎ－（４－（（２－（５－（（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；および、
    ３９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド。
  12. 式１の化合物が、式１ｂ：
    Figure 2022543250000279
     ［式中、
    Ｘ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、請求項１で定義されたとおりであり、
    Ｙは、－Ｎ＝、または、－ＣＨ＝であり、および、
    Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、アミノ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、アミノ－Ｃ１－６アルコキシ、アミノカルボニル、Ｃ１－６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または、Ｃ１－６アルキルアミノ－Ｃ１－６アルコキシであり、
    ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、場合により、３～９員のシクロアルキル、または、３～９員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく、
    上記シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく、および、
    上記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含む。］
    で示される構造のものである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  13. 式１ｂにより表される化合物が、下記の化合物からなる群から選択される化合物である、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
    ４０） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４１） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４２） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４３） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－（３－フルオロフェニル）－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４６） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキナゾリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４７） Ｎ－（４－（（６－カルバモイル－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（メチルカルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４９） Ｎ－（４－（（６－（ジメチルカルバモイル）－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（２－モルホリノエチル）カルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５１） Ｎ－（４－（（６－（エチルカルバモイル）－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５２） Ｎ－（４－（（６－アセトアミド－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（２－モルホリノアセトアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
    ７８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８７） Ｎ－（４－（（７－（３－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８８） Ｎ－（４－（（７－（３－（３－シアノアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９５） Ｎ－（４－（（７－（３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メトキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １００） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－オキソピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０２） Ｎ－（４－（（７－（３－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－フルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０５） Ｎ－（４－（（７－（３－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０７） Ｎ－（４－（（７－（３－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（３－メトキシシクロブチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（オキセタン－３－イルアミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（オキセタン－３－イルメチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２４） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２５） Ｎ－（４－（（７－（２－（３－エチニルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２７） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２８） Ｎ－（４－（（７－（２－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３４） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－メトキシピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－オキソピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－オキソピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４２） Ｎ－（４－（（７－（２－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－フルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４５） Ｎ－（４－（（７－（２－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－メチルピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４７） Ｎ－（４－（（７－（２－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（３－メトキシシクロブチル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（オキセタン－３－イルアミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（オキセタン－３－イルメチル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－モルホリニルエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
    １６０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６１） ７－（２－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）アセチル）－５－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－６（２Ｈ）－オン；
    １６２） ７－（２－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）アセチル）－５－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－６（２Ｈ）－オン；
    １６３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（メチルカルバモイル）－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（メチルカルバモイル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（メチルカルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（メチルカルバモイル）－６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－フルオロ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－フルオロ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－モルホリノエトキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７１） Ｎ－（４－（（６－クロロ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７２） Ｎ－（４－（（６－クロロ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７３） Ｎ－（４－（（６－シアノ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７４） Ｎ－（４－（（６－シアノ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７９） Ｎ－（４－（（６－アミノ－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロパンアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８１） Ｎ－（４－（（７－アミノ－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノアセトアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロパンアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８４） Ｎ－（４－（（７－アセトアミド－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（２－モルホリノエチル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（２－モルホリノエチル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；および、
    １８８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド。
  14. 式１の化合物が、式１ｃ：
    Figure 2022543250000280
     ［式中、
    Ｘ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、請求項１で定義されたとおりであり、
    Ｙは、－Ｎ＝、または、－ＣＨ＝であり、および、
    Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、アミノ、ハロゲン、アミノカルボニル、または、Ｃ１－６アルキルアミノであり、
    上記Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、場合により、３～９員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく、
    上記ヘテロシクロアルキルは、場合により、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ－Ｃ１－６アルキル、アミノ、ジＣ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、および、Ｃ１－６アルコキシ－Ｃ１－６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基を有していてもよく、および、
    上記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含む。］
    で示される構造のものである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  15. 式１ｃにより表される化合物が、下記の化合物からなる群から選択される化合物である、請求項１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
    ５４） Ｎ－（４－（（２－カルバモイル－３－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５５） Ｎ－（４－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５６） Ｎ－（４－（（２－アミノピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５７） Ｎ－（４－（（２－アミノピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５８） Ｎ－（４－（（６－アミノピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，２，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６２） Ｎ－（４－（（３－クロロ－２－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；および、
    ６３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド。
  16. Ａが、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリミジン、フロピリジン、ピラゾロピリミジン、プリン、または、インダゾールであり；および、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、水素、または、５～９員のヘテロアリールであり、
    ここで、上記ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む、
    請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  17. 式１により表される化合物が、下記の化合物からなる群から選択される化合物である、請求項１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
    ６４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（１－メチル－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６５） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６６） Ｎ－（４－（（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６８） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（フロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７１） Ｎ－（４－（（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７２） Ｎ－（４－（（９Ｈ－プリン－６－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７３） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７４） Ｎ－（４－（（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；および、
    ７５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イルオキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド。
  18. 式１により表される化合物が、下記の化合物からなる群から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
    １） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（２－メトキシエチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－モルホリノメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
    ８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－フルオロアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １９） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３－シアノアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２０） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２２） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（ピロリジン－１－イルメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－フルオロピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２８） Ｎ－（４－（（２－（５－（（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ２９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（３－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（ピペリジン－１－イルメチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－フルオロピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３５） Ｎ－（４－（（２－（５－（（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（４－メチルピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３７） Ｎ－（４－（（２－（５－（（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ３９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（５－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）メチル）ピリジン－２－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４０） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４１） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４２） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４３） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－６－オキソ－５－（３－フルオロフェニル）－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４６） Ｎ－（４－（（６，７－ジメトキシキナゾリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４７） Ｎ－（４－（（６－カルバモイル－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（メチルカルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ４９） Ｎ－（４－（（６－（ジメチルカルバモイル）－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（２－モルホリノエチル）カルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５１） Ｎ－（４－（（６－（エチルカルバモイル）－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５２） Ｎ－（４－（（６－アセトアミド－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（２－モルホリノアセトアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５４） Ｎ－（４－（（２－カルバモイル－３－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５５） Ｎ－（４－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５６） Ｎ－（４－（（２－アミノピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５７） Ｎ－（４－（（２－アミノピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５８） Ｎ－（４－（（６－アミノピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ５９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，２，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６２） Ｎ－（４－（（３－クロロ－２－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリジン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（１－メチル－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－２－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６５） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６６） Ｎ－（４－（（３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６８） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ６９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（フロ［３，２－ｂ］ピリジン－７－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７１） Ｎ－（４－（（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７２） Ｎ－（４－（（９Ｈ－プリン－６－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７３） Ｎ－（４－（（１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７４） Ｎ－（４－（（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－イルオキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
    ７８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ７９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－６－オキソ－５－フェニル－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８７） Ｎ－（４－（（７－（３－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８８） Ｎ－（４－（（７－（３－（３－シアノアゼチジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ８９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メチルアゼチジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－フルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９５） Ｎ－（４－（（７－（３－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    ９９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メトキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １００） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（３－メトキシピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－オキソピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０２） Ｎ－（４－（（７－（３－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－フルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０５） Ｎ－（４－（（７－（３－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０７） Ｎ－（４－（（７－（３－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １０９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（３－メトキシシクロブチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（オキセタン－３－イルアミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（オキセタン－３－イルメチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）プロポキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－（（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）アミノ）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １１９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシ－３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－（メトキシメチル）アゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２４） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２５） Ｎ－（４－（（７－（２－（３－エチニルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２７） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジメチルアゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２８） Ｎ－（４－（（７－（２－（３－（ジメチルアミノ）アゼチジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １２９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシ－３－メチルピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３４） Ｎ－（４－（（７－（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（３－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－ヒドロキシ－４－メチルピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－メトキシピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １３９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－メトキシピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－オキソピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（３－オキソピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４２） Ｎ－（４－（（７－（２－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（４－フルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４５） Ｎ－（４－（（７－（２－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（４－メチルピペリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４７） Ｎ－（４－（（７－（２－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １４９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（３－メトキシシクロブチル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（オキセタン－３－イルアミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５１） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（オキセタン－３－イルメチル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（４－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－（（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）アミノ）エトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－（（４－メトキシシクロヘキシル）アミノ）エトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－モルホリニルエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １５９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－３－オキソ－３，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－シクロペンタ［ｃ］ピリジン－４－カルボキサミド；
    １６０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６１） ７－（２－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（ピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）アセチル）－５－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－６（２Ｈ）－オン；
    １６２） ７－（２－（３－フルオロ－４－（（７－（３－（４－メチルピペリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）アセチル）－５－（４－フルオロフェニル）－３，５－ジヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－６（２Ｈ）－オン；
    １６３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（メチルカルバモイル）－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６４） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（メチルカルバモイル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（メチルカルバモイル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（メチルカルバモイル）－６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－フルオロ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－フルオロ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １６９） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（２－モルホリノエトキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－（３－モルホリノプロポキシ）－６－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７１） Ｎ－（４－（（６－クロロ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７２） Ｎ－（４－（（６－クロロ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７３） Ｎ－（４－（（６－シアノ－７－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７４） Ｎ－（４－（（６－シアノ－７－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（２－モルホリノエトキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－（３－モルホリノプロポキシ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １７９） Ｎ－（４－（（６－アミノ－７－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８０） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロパンアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８１） Ｎ－（４－（（７－アミノ－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８２） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（２－モルホリノアセトアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８３） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（３－モルホリノプロパンアミド）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８４） Ｎ－（４－（（７－アセトアミド－６－メトキシキノリン－４－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８５） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（２－モルホリノエチル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８６） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（７－メトキシ－６－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；
    １８７） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（２－モルホリノエチル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド；および、
    １８８） Ｎ－（３－フルオロ－４－（（６－メトキシ－７－（（３－モルホリノプロピル）アミノ）キノリン－４－イル）オキシ）フェニル）－５－（４－フルオロフェニル）－６－オキソ－２，３，５，６－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジン－７－カルボキサミド。
  19. 請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、有効成分として含む、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患の予防または治療のための、医薬組成物。
  20. プロテインキナーゼが、ＲＯＮ（Recepteur d'Origine Nantais）である、請求項１９に記載の医薬組成物。
  21. プロテインキナーゼ活性に関連する疾患が、癌、乾癬、リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、または、慢性閉塞性肺疾患である、請求項１９に記載の医薬組成物。
  22. 癌が、乳癌、肺癌、胃癌、前立腺癌、子宮癌、卵巣癌、腎臓癌、膵臓癌、肝臓癌、結腸直腸癌、皮膚癌、頭頸部癌、および、甲状腺癌からなる群から選択されるいずれかである、請求項２１に記載の医薬組成物。
  23. プロテインキナーゼ活性に関連する疾患の予防または治療のための、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
  24. プロテインキナーゼ活性に関連する疾患を予防または治療するための医薬の製造のための、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
  25. プロテインキナーゼ活性を阻害するための、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
  26. プロテインキナーゼ活性を阻害するための医薬の製造のための、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
  27. 請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、プロテインキナーゼ活性に関連する疾患の予防または治療方法。
  28. 請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、プロテインキナーゼ活性を阻害する方法。
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