JP2022536755A - Ｓｔｉｎｇ活性に関連する状態を治療するための化合物および組成物 - Google Patents

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Abstract

本開示は、STING（Stimulator of Interferon Gene）を阻害（例えば、アンタゴナイズ）する化学的実体（例えば、化合物または該化合物の薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶および/もしくは組合せ薬物）を特徴とする。該化学的実体は、例えば、対象（例えば、ヒト）における状態、疾患、または障害（例えば、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する該状態、疾患、または障害を治療するために有用である。本開示はまた、該化学的実体を含有する組成物、ならびに該化学的実体を使用および作製する方法も特徴とする。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、2019年6月14日に出願された米国特許仮出願第62/861,714号および2019年12月31日に出願された米国特許仮出願第62/955,924号の恩典を主張し、これらの仮出願のそれぞれは参照により全体が本明細書に組み込まれる。
技術分野
本開示は、STING（Stimulator of Interferon Gene）を阻害（例えば、アンタゴナイズ）する化学的実体（化合物または該化合物の薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶および/もしくは組合せ薬物）を特徴とする。化学的実体は、例えば、対象（例えば、ヒト）における状態、疾患、または障害（例えば、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する状態、疾患、または障害を治療するために有用である。本開示はまた、該化学的実体を含有する組成物、ならびに該化学的実体を使用および作製する方法を特徴とする。
背景
膜貫通タンパク質173（TMEM173）およびMPYS/MITA/ERISとしても公知のSTINGは、ヒトにおいてTMEM173遺伝子によりコードされるタンパク質である。STINGは、自然免疫において役割を果たすことが示されている。STINGは、細胞がウイルス、マイコバクテリアおよび細胞内寄生生物などの細胞内病原体に感染した場合に、I型インターフェロン産生を誘導する。STINGにより媒介されるI型インターフェロンは、オートクラインおよびパラクライン方式において局所感染から感染細胞および近くの細胞を保護する。
STING経路はサイトゾルDNAの認識の媒介において中枢的である。この文脈において、小胞体（ER）に局在化した膜貫通タンパク質であるSTINGは、dsDNA結合後にcGASにより産生される2',3'サイクリックGMP-AMP（以後、cGAMP）の第2のメッセンジャー受容体として作用する。加えて、STINGはまた、細菌の環状ジヌクレオチド（CDN）および小分子アゴニストに対する主要なパターン認識受容体として機能することができる。内因性または原核性CDNの認識はSTINGのカルボキシ末端ドメインを通じて進行し、該ドメインはサイトゾル中に向いており、STINGホモ二量体により形成されるV形状の結合ポケットを作製する。STINGのリガンド誘導性の活性化はゴルジへのその再局在性を誘発し、これはSTINGのTBK1との相互作用を促進するために必須のプロセスである。このタンパク質複合体は次いで転写因子IRF-3を通じてシグナル伝達を行い、I型インターフェロン（IFN）および他の共調節される抗ウイルス因子を誘導する。加えて、STINGはNF-κBおよびMAPキナーゼの活性化を誘発することが示された。シグナル伝達の開始後、STINGは迅速に分解され、これは炎症応答の終了において重要と考えられる工程である。
STINGの活性化亢進は、単一遺伝子性自己炎症状態のサブセット、いわゆるI型インターフェロン症に関連する。これらの疾患の例としては、TMEM173（STINGの遺伝子名）における機能獲得型突然変異により引き起こされる、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI）と称される臨床症候群が挙げられる。さらに、STINGは、エカルディ-グティエール症候群（AGS）および遺伝型のループスの病理発生に関与している。SAVIとは対照的に、AGSにおける連続的な自然免疫活性化の基礎となるのは核酸代謝の調節異常である。これらの遺伝性障害とは別に、新興の証拠は、広範囲の炎症関連障害、例えば、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、およびがんにおけるSTINGのより一般の病原性の役割を指摘している。そのため、STINGシグナル伝達経路への小分子ベースの薬理学的介入は、広範な疾患の治療のための重大な可能性を保持する。
概要
本開示は、STING（Stimulator of Interferon Gene）を阻害（例えば、アンタゴナイズ）する化学的実体（化合物または該化合物の薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶および/もしくは組合せ薬物）を特徴とする。化学的実体は、例えば、対象（例えば、ヒト）における状態、疾患、または障害（例えば、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する状態、疾患、または障害を治療するために有用である。本開示はまた、該化学的実体を含有する組成物、ならびに該化学的実体を使用および作製する方法を特徴とする。
STINGの「アンタゴニスト」としては、STINGの活性が、例えば、阻害、アゴニスト媒介性の応答の遮断もしくは減弱、分布の変更、またはその他により減少されるように、タンパク質レベルでSTINGに直接的に結合するかまたはそれを修飾する、化合物が挙げられる。STINGアンタゴニストとしては、STINGシグナル伝達に干渉するかまたはそれを阻害する、化学的実体が挙げられる。
一局面では、式（I）:
Figure 2022536755000001
の化合物、またはその薬学的に許容される塩が特徴とされ、式（I）中、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、R6、W、およびAは本明細書中のいずれかの箇所において定義される通りであり得る。
一局面では、本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中で包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物が特徴とされる。
一局面では、STINGを、本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）と接触させる工程を含む、STING活性を阻害（例えば、アンタゴナイズ）するための方法が特徴とされる。方法は、インビトロの方法、例えば、STINGを含む1つまたは複数の細胞（例えば、自然免疫細胞、例えば、肥満細胞、マクロファージ、樹状細胞（DC）、およびナチュラルキラー細胞）を含む試料を、化学的実体と接触させるインビトロの方法を含む。方法は、インビボの方法、例えば、疾患の病態および/または症状および/または進行にSTINGシグナル伝達の増大（例えば、亢進）が寄与する疾患を有する対象（例えば、ヒト）に化学的実体を投与するインビボの方法をさらに含むことができる。
一局面では、STINGをアンタゴナイズすることにより寛解される状態、疾患、または障害を治療する方法、例えば、対象（例えば、ヒト）における状態、疾患、または障害（例えば、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する状態、疾患、または障害を治療する方法が特徴とされる。方法は、そのような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含む。
別の局面では、そのような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含む、がんを治療する方法が特徴とされる。
さらなる局面では、他のSTING関連状態、例えば、I型インターフェロン症（例えば、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））、エカルディ-グティエール症候群（AGS）、遺伝型のループス、ならびに全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチなどの炎症関連障害を治療する方法が特徴とされる。方法は、そのような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含む。
別の局面では、その必要のある対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含む、対象においてSTING依存性のI型インターフェロン産生を抑制する方法が特徴とされる。
さらなる局面では、疾患の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する疾患を治療する方法が特徴とされる。方法は、そのような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含む。
別の局面では、対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含み、対象が、疾患の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する疾患を有する（または有する素因がある）、治療の方法が特徴とされる。
さらなる局面では、治療の方法は対象に本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含み、化学的実体が、疾患の病態および/また、は症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する疾患を治療するのに有効な量で投与され、それにより、疾患が治療される。
複数の態様は、以下の特徴のうちの1つまたは複数を含むことができる。
化学的実体は、1つまたは複数の追加の治療剤および/またはレジメンと組み合わせて投与することができる。例えば、方法は、1つまたは複数（例えば、2、3、4、5、6つ、またはそれ以上）の追加の剤を投与する工程をさらに含むことができる。
化学的実体は、他のSTING関連状態、例えば、I型インターフェロン症（例えば、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））、エカルディ-グティエール症候群（AGS）、遺伝型のループス、ならびに全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチなどの炎症関連障害を治療するために有用な1つまたは複数の追加の治療剤および/またはレジメンと組み合わせて投与することができる。
化学的実体は、1つまたは複数の追加のがん療法（例えば、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、もしくは遺伝子療法、またはそれらの組合せ、例えば、1つまたは複数（例えば、2、3、4、5、6つ、またはそれ以上）の追加の化学療法剤を投与することを含む化学療法と組み合わせて投与することができる。追加の化学療法剤の非限定的な例は、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチン）、代謝拮抗剤（例えば、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリン）、テルペノイド（例えば、ビンカアルカロイドおよび/またはタキサン、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、および/またはビンデシン タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセル）、トポイソメラーゼ（例えば、I型トポイソメラーゼおよび/または2型トポイソメラーゼ、例えば、イリノテカンおよび/またはトポテカンなどのカンプトテシン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシド）、細胞傷害性抗生物質（例えば、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、および/またはマイトマイシン）、ホルモン（例えば、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、例えば、ロイプロリジン（leuprolidine）、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、および/またはニルタミド）、抗体（例えば、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ-CD3、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムアブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、および/またはトラスツズマブ）、抗血管新生剤、サイトカイン、血栓剤、増殖阻害性物質、抗蠕虫剤、ならびに、免疫チェックポイント受容体を標的にする免疫チェックポイント阻害物質より選択され、該免疫チェックポイント受容体は、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155（例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される。
対象はがんを有することができ、例えば、対象は、1つまたは複数のがん療法を受けたことがあり、かつ/または受けており、かつ/または受けることになっている。
がんの非限定的な例としては、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん（hepatocellular cancer）、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がん（hepatocellular carcinoma）が挙げられる。ある特定の態様では、がんは難治性がんであり得る。
化学的実体は腫瘍内に投与され得る。
前記方法は、対象を同定する工程をさらに含むことができる。
他の態様としては、詳細な説明および/または請求項に記載のものが挙げられる。
追加の定義
本明細書に記載される開示の理解を促すために、多数の追加の用語が以下において定義される。一般に、本明細書において使用される学術用語ならびに本明細書に記載の有機化学、医薬品化学、および薬理学における実験室手順は、当技術分野において周知かつ一般的に用いられるものである。他に定義されなければ、本明細書において使用される全ての科学技術用語は、一般に、本開示が属する技術分野の当業者により一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書および添付物の全体を通じて言及される特許、出願、出願公開、および他の刊行物のそれぞれは、参照により全体が本明細書に組み込まれる。
本明細書において使用される場合、「STING」という用語は、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、センスおよびアンチセンスポリヌクレオチド鎖、相補的配列、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、相同的および/またはオルソロガスSTING分子、アイソフォーム、前駆体、突然変異体、バリアント、誘導体、スプライスバリアント、アレル、異なる種、ならびにこれらの活性断片を含むことが意味されるがそれに限定されるわけではない。
製剤、組成物、または構成要素に関する「許容される」という用語は、本明細書において使用される場合、治療されている対象の全般的健康に対して持続性の有害効果を有しないことを意味する。
「API」は活性の薬学的構成要素を指す。
「有効量」または「治療有効量」という用語は、本明細書において使用される場合、治療されている疾患または状態の症状のうちの1つまたは複数を何らかの程度まで緩和する投与されている化学的実体の十分な量を指す。結果は、疾患の徴候、症状、もしくは原因の低減および/もしくは緩和、または生物学的システムの任意の他の所望の変更を含む。例えば、治療的使用のための「有効量」は、疾患症状における臨床的に有意な減少を提供するために要求される本明細書に開示されるような化合物を含む組成物の量である。任意の個々の症例における適切な「有効」量は、用量漸増研究などの任意の好適な技術を使用して決定される。
「賦形剤」または「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、液体もしくは固体充填剤、希釈剤、担体、溶媒、または被包材料などの薬学的に許容される材料、組成物、または媒体を意味する。一態様では、各成分は、薬学的製剤の他の構成要素と適合性であり、かつ合理的なベネフィット/リスク比に見合う過度の毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性、または他の問題もしくは合併症なしでヒトおよび動物の組織または臓器と接触させて使用するために好適であるという意味で「薬学的に許容される」。例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,21st ed.;Lippincott Williams&Wilkins:Philadelphia,PA,2005;Handbook of Pharmaceutical Excipients,6th ed.;Rowe et al.,Eds.;The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association:2009;Handbook of Pharmaceutical Additives,3rd ed.;Ash and Ash Eds.;Gower Publishing Company:2007;Pharmaceutical Preformulation and Formulation,2nd ed.;Gibson Ed.;CRC Press LLC:Boca Raton,FL,2009を参照。
「薬学的に許容される塩」という用語は、顕著な刺激をそれが投与される生物に対して引き起こさずかつ化合物の生物学的活性および特性を妨げない化合物の製剤を指す。ある特定の事例では、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載の化合物を、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、およびサリチル酸などの酸と反応させることにより得られる。一部の事例では、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載の酸性基を有する化合物を塩基と反応させて、塩、例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムもしくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムもしくはマグネシウム塩、有機塩基、例えば、ジシクロヘキシルアミン、N-メチル-D-グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンの塩、およびアミノ酸、例えば、アルギニン、およびリジンなどとの塩などを形成させること、または以前に決定された他の方法により得られる。薬理学的に許容される塩は、医薬において使用できる限り、特に限定されない。本明細書に記載の化合物が塩基と共に形成する塩の例としては、無機塩基、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、およびアルミニウムとのその塩、有機塩基、例えば、メチルアミン、エチルアミンおよびエタノールアミンとのその塩、塩基性アミノ酸、例えば、リジンおよびオルニチンとのその塩、ならびにアンモニウム塩が挙げられる。塩は酸付加塩であってもよく、これは、鉱酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸、有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、およびエタンスルホン酸、酸性アミノ酸、例えば、アスパラギン酸およびグルタミン酸との酸付加塩により特に例示される。
「薬学的組成物」という用語は、他の化学成分（本明細書において総称的に「賦形剤」と称される）、例えば、担体、安定化剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、および/または増粘剤との本明細書に記載の化合物の混合物を指す。薬学的組成物は、生物への化合物の投与を促す。化合物を投与する複数の技術が当技術分野において存在し、これには直腸、経口、静脈内、エアロゾル、非経口、眼、肺、および外用投与が含まれるがそれに限定されるわけではない。
「対象」という用語は動物を指し、動物としては、霊長動物（例えば、ヒト）、サル、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、またはマウスが挙げられるがそれに限定されるわけではない。「対象」および「患者」という用語は、例えば、ヒトなどの哺乳動物対象への言及において本明細書において交換可能に使用される。
疾患または障害の治療の文脈における「治療する（treat）」、「治療すること（treating）」、および「治療」という用語は、障害、疾患、もしくは状態、もしくは該障害、疾患、もしくは状態に関連する症状のうちの1つもしくは複数を緩和するもしくは妨げることを含むか、または疾患、障害、もしくは状態もしくはそれらの1つもしくは複数の症状の進行、拡大、もしくは悪化を緩慢化させることを含むことが意味される。「がんの治療」は、以下の効果のうちの1つまたは複数を指す:（1）（i）減速および（ii）完全な成長停止を含む、腫瘍成長の何らかの程度までの阻害、（2）腫瘍細胞の数の低減、（3）腫瘍サイズの維持、（4）腫瘍サイズの低減、（5）（i）低減、（ii）減速、もしくは（iii）完全な予防を含む、末梢臓器への腫瘍細胞浸潤の阻害、（6）（i）低減、（ii）減速、もしくは（iii）完全な予防を含む、転移の阻害、（7）（i）腫瘍サイズの維持、（ii）腫瘍サイズの低減、（iii）腫瘍の成長の緩慢化、（iv）浸潤の低減、緩慢化、もしくは予防を結果としてもたらし得る、抗腫瘍免疫応答の増進、ならびに/または（8）障害に関連する1つもしくは複数の症状の重症度もしくは数の何らかの程度までの軽減。
「ハロ」という用語は、フルオロ（F）、クロロ（Cl）、ブロモ（Br）、またはヨード（I）を指す。
「アルキル」という用語は、直鎖または分岐鎖であってもよい、指し示される数の炭素原子を含有する炭化水素鎖を指す。例えば、C1～10は、基がその中に1～10個（両端の数字を含む）の炭素原子を有してもよいことを指し示す。非限定的な例としては、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、n-ヘキシルが挙げられる。
「ハロアルキル」という用語は、1つまたは複数の水素原子が、独立して選択されるハロで置き換えられたアルキルを指す。
「アルコキシ」という用語は-O-アルキルラジカル（例えば、-OCH3）を指す。
「アルキレン」という用語は二価アルキル（例えば、-CH2-）を指す。
「アルケニル」という用語は、1つまたは複数の炭素-炭素二重結合を有する直鎖または分岐鎖であってもよい炭化水素鎖を指す。アルケニル部分は、指し示される数の炭素原子を含有する。例えば、C2～6は、基がその中に2～6個（両端の数字を含む）の炭素原子を有してもよいことを指し示す。
「アルキニル」という用語は、1つまたは複数の炭素-炭素三重結合を有する直鎖または分岐鎖であってもよい炭化水素鎖を指す。アルキニル部分は、指し示される数の炭素原子を含有する。例えば、C2～6は、基がその中に2～6個（両端の数字を含む）の炭素原子を有してもよいことを指し示す。
「アリール」という用語は、系中の少なくとも1つの環が芳香族であり（例えば、6炭素の単環式、10炭素の二環式、または14炭素の三環式芳香族環系）、かつ各環の0、1、2、3、または4個の原子が置換基により置換されていてもよい、6～20個の炭素の単環式、二環式、三環式、または多環式基を指す。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、およびテトラヒドロナフチルなどが挙げられる。
「シクロアルキル」という用語は、本明細書において使用される場合、3～20個の環炭素、好ましくは3～16個の環炭素、より好ましくは3～12個の環炭素または3～10個の環炭素または3～6個の環炭素を有する環状炭化水素基を含み、シクロアルキル基は置換されていてもよい。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられるがそれに限定されるわけではない。シクロアルキルは、複数の縮合および/または架橋環を含んでもよい。縮合/架橋シクロアルキルの非限定的な例としては、ビシクロ［1.1.0］ブタン、ビシクロ［2.1.0］ペンタン、ビシクロ［1.1.1］ペンタン、ビシクロ［3.1.0］ヘキサン、ビシクロ［2.1.1］ヘキサン、ビシクロ［3.2.0］ヘプタン、ビシクロ［4.1.0］ヘプタン、ビシクロ［2.2.1］ヘプタン、ビシクロ［3.1.1］ヘプタン、ビシクロ［4.2.0］オクタン、ビシクロ［3.2.1］オクタン、およびビシクロ［2.2.2］オクタンなどが挙げられる。シクロアルキルとしてはまた、スピロ環式環（例えば、2つの環がただ1つの原子を通じて接続されたスピロ環式二環）が挙げられる。スピロ環式シクロアルキルの非限定的な例としては、スピロ［2.2］ペンタン、スピロ［2.5］オクタン、スピロ［3.5］ノナン、スピロ［3.5］ノナン、スピロ［3.5］ノナン、スピロ［4.4］ノナン、スピロ［2.6］ノナン、スピロ［4.5］デカン、スピロ［3.6］デカン、およびスピロ［5.5］ウンデカンなどが挙げられる。
「シクロアルケニル」という用語は、本明細書において使用される場合、3～20個の環炭素、好ましくは3～16個の環炭素、より好ましくは3～12個の環炭素または3～10個の環炭素または3～6個の環炭素を有する部分的に不飽和の環状炭化水素基を含み、シクロアルケニル基は置換されていてもよい。シクロアルケニル基の例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルが挙げられるがそれに限定されるわけではない。シクロアルケニル基は任意の飽和度を有してもよいが、但し、環系中の環のいずれも芳香族ではなく、かつシクロアルケニル基は全体的に完全には飽和していない。シクロアルケニルは、複数の縮合環および/または架橋環および/またはスピロ環式環を含んでもよい。
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書において使用される場合、5～20個の環原子、代替的に5、6、9、10、または14個の環原子を有し、かつ環式アレイ中で共有された6、10、または14個のパイ電子を有する単環式、二環式、三環式、または多環式基を意味し、系中の少なくとも1つの環が芳香族であり（但し、ヘテロ原子を含有する環、例えば、テトラヒドロイソキノリニル、例えば、テトラヒドロキノリルである必要はない）、かつ系中の少なくとも1つの環が、N、O、およびSからなる群より独立して選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含有する。ヘテロアリール基は、非置換であってもよいか、または1つもしくは複数の置換基で置換されていてもよい。ヘテロアリールの例としては、チエニル、ピリジニル、フリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チオジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チアゾリルベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアロリル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、プリニル、チエノピリジニル、ピリド［2,3-d］ピリミジニル、ピロロ［2,3-b］ピリジニル、キナゾリニル、キノリニル、チエノ［2,3-c］ピリジニル、ピラゾロ［3,4-b］ピリジニル、ピラゾロ［3,4-c］ピリジニル、ピラゾロ［4,3-c］ピリジン、ピラゾロ［4,3-b］ピリジニル、テトラゾリル、クロマン、2,3-ジヒドロベンゾ［b］［1,4］ジオキシン、ベンゾ［d］［1,3］ジオキソール、2,3-ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、2,3-ジヒドロベンゾ［b］［1,4］オキサチイン、イソインドリン、およびその他が挙げられる。一部の態様では、ヘテロアリールは、チエニル、ピリジニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソインドリニル、ピラニル、ピラジニル、およびピリミジニルより選択される。
「ヘテロシクリル」という用語は、単環式の場合に1～3個のヘテロ原子、二環式の場合に1～6個のヘテロ原子、または三環式もしくは多環式の場合に1～9個のヘテロ原子を有する3～16個の環原子を有する、単環式、二環式、三環式、または多環式の非芳香族環系（例えば、5～8員の単環式、8～12員の二環式、または11～14員の三環式環系）を指し、該ヘテロ原子が、O、N、またはSより選択され（例えば、炭素原子および単環式、二環式、または三環式の場合にN、O、またはSのそれぞれ1～3、1～6、または1～9個のヘテロ原子）、各環の0、1、2または3個の原子が置換基により置換されていてもよい。ヘテロシクリル基の例としては、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、およびテトラヒドロフラニルなどが挙げられる。ヘテロシクリルは、複数の縮合環および架橋環を含んでもよい。縮合/架橋ヘテオロシクリル（heteorocyclyl）の非限定的な例としては、2-アザビシクロ［1.1.0］ブタン、2-アザビシクロ［2.1.0］ペンタン、2-アザビシクロ［1.1.1］ペンタン、3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサン、5-アザビシクロ［2.1.1］ヘキサン、3-アザビシクロ［3.2.0］ヘプタン、オクタヒドロシクロペンタ［c］ピロール、3-アザビシクロ［4.1.0］ヘプタン、7-アザビシクロ［2.2.1］ヘプタン、6-アザビシクロ［3.1.1］ヘプタン、7-アザビシクロ［4.2.0］オクタン、2-アザビシクロ［2.2.2］オクタン、3-アザビシクロ［3.2.1］オクタン、2-オキサビシクロ［1.1.0］ブタン、2-オキサビシクロ［2.1.0］ペンタン、2-オキサビシクロ［1.1.1］ペンタン、3-オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン、5-オキサビシクロ［2.1.1］ヘキサン、3-オキサビシクロ［3.2.0］ヘプタン、3-オキサビシクロ［4.1.0］ヘプタン、7-オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン、6-オキサビシクロ［3.1.1］ヘプタン、7-オキサビシクロ［4.2.0］オクタン、2-オキサビシクロ［2.2.2］オクタン、および3-オキサビシクロ［3.2.1］オクタンなどが挙げられる。ヘテロシクリルとしてはまた、スピロ環式環（例えば、2つの環がただ1つの原子を通じて接続されたスピロ環式二環）が挙げられる。スピロ環式ヘテロシクリルの非限定的な例としては、2-アザスピロ［2.2］ペンタン、4-アザスピロ［2.5］オクタン、1-アザスピロ［3.5］ノナン、2-アザスピロ［3.5］ノナン、7-アザスピロ［3.5］ノナン、2-アザスピロ［4.4］ノナン、6-アザスピロ［2.6］ノナン、1,7-ジアザスピロ［4.5］デカン、7-アザスピロ［4.5］デカン、2,5-ジアザスピロ［3.6］デカン、3-アザスピロ［5.5］ウンデカン、2-オキサスピロ［2.2］ペンタン、4-オキサスピロ［2.5］オクタン、1-オキサスピロ［3.5］ノナン、2-オキサスピロ［3.5］ノナン、7-オキサスピロ［3.5］ノナン、2-オキサスピロ［4.4］ノナン、6-オキサスピロ［2.6］ノナン、1,7-ジオキサスピロ［4.5］デカン、2,5-ジオキサスピロ［3.6］デカン、1-オキサスピロ［5.5］ウンデカン、3-オキサスピロ［5.5］ウンデカン、および3-オキサ-9-アザスピロ［5.5］ウンデカンなどが挙げられる。
加えて、本態様の化合物を構成する原子は、そのような原子の全ての同位体形態を含むことが意図される。同位体は、本明細書において使用される場合、同じ原子数を有するが異なる質量数を有する原子を含む。非限定的に一般の例として、水素の同位体としてはトリチウムおよび重水素が挙げられ、炭素の同位体としては13Cおよび14Cが挙げられる。
加えて、本明細書に包括的または具体的に開示される化合物は、全ての互変異型を含むことが意図される。そのため、例として、部分:
Figure 2022536755000002
を含有する化合物は、部分:
Figure 2022536755000003
を含有する互変異型を包含する。同様に、ヒドロキシルで置換されていてもよいと記載されるピリジニルまたはピリミジニル部分は、ピリドンまたはピリミドン互変異型を包含する。
本発明の1つまたは複数の態様の詳細は、添付の図面および以下の説明に示される。本発明の他の特徴および利点は、説明および図面から、ならびに請求項から明らかであろう。
詳細な説明
本開示は、STING（Stimulator of Interferon Gene）を阻害（例えば、アンタゴナイズ）する化学的実体（化合物または該化合物の薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶および/もしくは組合せ薬物）を特徴とする。化学的実体は、例えば、対象（例えば、ヒト）における状態、疾患、または障害（例えば、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する状態、疾患、または障害を治療するために有用である。本開示はまた、該化学的実体を含有する組成物、ならびに該化学的実体を使用および作製する方法を特徴とする。
式Iの化合物
一局面において、本明細書では、式I:
Figure 2022536755000004
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはその互変異性体が提供され、
式（I）中、
Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5のそれぞれは、NおよびCR1からなる群より独立して選択され、
W-Aは下記（A）または（B）に従って定義され：
（A）
Wは、
（a）＊C（＝O）NRN、＊C（＝S）NRN、＊C（＝NRN）NRN（例えば＊C（＝NCN）NRN）、＊C（＝CNO2）NRN、
（b）＊S（O）1～2NRN、
（c）
Figure 2022536755000005
、
（d）
Figure 2022536755000006
、および
（e）＊Q1-Q2
からなる群より選択され、
アステリスクはNR6への結合点を表し、
Q1は、
（a）1～2個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよいフェニレン、ならびに
（b）5～6個の環原子を含むヘテロアリーレンであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリーレン環が、1～4個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい、ヘテロアリーレン
からなる群より選択され、
Q2は、結合、NRN、-S（O）0～2-、-O-、および-C（＝O）-からなる群より選択され、
Aは、
（i）-YA1-YA2であって、
・YA1が結合であるか、もしくは
・YA1が、
○Ra、
○1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC6～10アリール、および
○5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール
からなる群より独立して選択される1～6個の置換基で置換されていてもよい、C1～6アルキレン
であるか、もしくは
・YA1が、YA3を介してWに接続された-YA3-YA4-YA5であり、ここで、
○YA3が、1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
○YA4が、-O-、-NH-、もしくは-S-であり、かつ
○YA5が、結合であるか、もしくは1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1～4個のRbで置換されていてもよいC3～20シクロアルキル、
（b）1～4個のRcで置換されていてもよいC6～20アリール、
（c）5～20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリール、もしくは
（d）3～16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環が、1～4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、ヘテロシクリル
である、
-YA1-YA2、
または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1～4個のRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1～4個のRaで置換されていてもよいC2～7アルキルである、
-Z1-Z2-Z3、
または
（iii）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～20アルキル
である；
または
（B）
Wは、
（a）1～4個のRcで置換されていてもよいC8～20二環式または多環式アリーレン、および
（b）8～20個の環原子を含む二環式または多環式ヘテロアリーレンであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリーレン
からなる群より選択され、
Aは（A）について定義されるとおりであるか、またはAはHである；
R1の各出現は、
・H、
・ハロ、
・シアノ、
・1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル、
・C2～6アルケニル、
・C2～6アルキニル、
・C1～4ハロアルキル、
・C1～4アルコキシ、
・C1～4ハロアルコキシ、
・-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
・-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）、
・SF5、
・-NReRf、
・-OH、
・オキソ、
・-S（O）1～2（NR’R’’）、
・-C1～4チオアルコキシ、
・-NO2、
・-C（＝O）（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）OH、
・-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
・-L3-L4-L5-Ri
からなる群より独立して選択されるか、
または、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、4～15個の環原子を含む環（例えば芳香環または非芳香環）を形成し、0～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよく、
各R2は、
・ハロ、
・シアノ、
・1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル、
・C2～6アルケニル、
・C2～6アルキニル、
・C1～4ハロアルキル、
・C1～4アルコキシ、
・C1～4ハロアルコキシ、
・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）、
・SF5、
・-NReRf、
・-OH、
・オキソ、
・-S（O）1～2（NR’R’’）、
・-C1～4チオアルコキシ、
・-NO2、
・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-C（＝O）（C1～4アルキル）、
・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）OH、
・-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
・-L3-L4-L5-Ri
からなる群より独立して選択され、
R6は、H;C1～6アルキル;-OH;C1～4アルコキシ;C（＝O）H;C（＝O）（C1～4アルキル）;CN;1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC6～10アリール;および5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリールから選択され、
Rq1の各出現は、
（a）ハロ、（b）シアノ、（c）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、（d）C2～6アルケニル、（e）C2～6アルキニル、（f）C3～6シクロアルキル、（g）C1～4アルコキシ、（h）C1～4ハロアルコキシ、（i）-S（O）1～2（C1～4アルキル）、（j）-NReRf、（k）-OH、（l）-S（O）1～2（NR’R’’）、（m）-C1～4チオアルコキシ、（n）-NO2、（o）-C（＝O）（C1～4アルキル）、（p）-C（＝O）O（C1～4アルキル）、（q）-C（＝O）OH、（r）-C（＝O）N（R’）（R’’）、および（s）オキソ
からなる群より独立して選択され、
Raの各出現は、-OH;-F;-Cl;-Br;-NReRf;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-CON（R’）（R’’）;-OCON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;シアノ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-OH;オキソ;-F;-Cl;-Br;-NReRf;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-C（＝O）N（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;シアノ;および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（a）ハロ、（b）シアノ、（c）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、（d）C2～6アルケニル、（e）C2～6アルキニル、（g）C1～4アルコキシ、（h）C1～4ハロアルコキシ、（i）-S（O）1～2（C1～4アルキル）または-S（O）1～2（C1～4ハロアルキル）、（j）-NReRf、（k）-OH、（l）-S（O）1～2（NR’R’’）、（m）-C1～4チオアルコキシまたは-C1～4チオハロアルコキシ、（n）-NO2、（o）-C（＝O）（C1～10アルキル）、（p）-C（＝O）O（C1～4アルキル）、（q）-C（＝O）OH、（r）-C（＝O）N（R’）（R’’）、（s）-L1-L2-Rh、（t）-SF5、および（u）アジド
からなる群より独立して選択され、
Rdの各出現は、C1～6アルキル、C3～6シクロアルキル、-C（O）（C1～4アルキル）、-C（O）O（C1～4アルキル）、-CON（R’）（R’’）、-S（O）1～2（NR’R’’）、-S（O）1～2（C1～4アルキル）、-OH、C1～4アルコキシ、およびCNからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H;ハロ、CN、C1～4アルコキシ、C1～4ハロアルコキシ、NR’R’’、および-OHからそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基を持ちそれより独立して選択される、C1～6アルキル;C1～6ハロアルキル;C3～6シクロアルキル;-C（O）（C1～4アルキル）;-C（O）O（C1～4アルキル）;-CON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;-S（O）（＝NR’）（C1～4アルキル）;-OH;ならびにC1～4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合している窒素原子と共に、3～8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1～3アルキルから独立して選択される1～2個の置換基でそれぞれが置換された1～7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、NH、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0～3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合している窒素原子に加えて）とを含み、
-L1は、結合であるか、またはオキソで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
-L2は、-O-、-N（H）-、-S（O）0～2-、または結合であり、
Rhは、
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C3～8シクロアルキル（但し、ある特定の態様では、Rhが、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1が結合であるか、または-L2が、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）、
・ヘテロシクリルが3～16個の環原子を含み、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロシクリル、
・5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール、ならびに
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C6～10アリール
から選択され、
-L3は、結合であるか、またはオキソで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
-L4は、結合;-O-;-N（RN）-;-S（O）0～2-;C（＝O）;-NRNS（O）0～2-;-S（O）0～2NRN-;-NRNS（O）1～2NRN-;-S（＝O）（＝NRN）;-NRNS（＝O）（＝NRN）;-S（＝O）（＝NRN）NRN;NRNS（＝O）（＝NRN）NRN;-NRNC（O）-;-NRNC（O）NRN-;C3～6シクロアルキレン;または3～8個の環原子を含むヘテロシクリレンであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択される、ヘテロシクリレンであり、
-L5は結合またはC1～4アルキレンであり、
Riは、
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C3～8シクロアルキル（但し、ある特定の態様では、Riが、C1～4アルキルから独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1が結合であるか、または-L2が、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）、
・ヘテロシクリルが3～16個の環原子を含み、1～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロシクリル、
・5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール、ならびに
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C6～10アリール
から選択され、
RNの各出現は、独立してHまたはRdであり、かつ
R’およびR’’の各出現は、H、C1～4アルキル、ならびに、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルから選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリールからなる群より独立して選択されるか、またはR’およびR’’は、それぞれが結合している窒素原子と共に、3～8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1～3アルキルからなる群より独立して選択される1～2個の置換基でそれぞれが置換された1～7個の環炭素原子と、（b）N（H）、N（C1～6アルキル）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される0～3個の環ヘテロ原子（R’およびR’’に結合している窒素原子に加えて）とを含む。
一部の態様では、本明細書における化合物規定のうちの1つまたは複数が適用される。
一局面において、式（I）の化合物、または薬学的に許容されるその塩は、
Figure 2022536755000007
またはその薬学的に許容される塩もしくはその互変異性体を特徴とし、
式（I）中、
Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5のそれぞれは、NおよびCR1からなる群より独立して選択され、
W-Aは下記（A）または（B）に従って定義され、
（A）
Wは、
（a）＊C（＝O）NRN、＊C（＝S）NRN、＊C（＝NRN）NRN（例えば＊C（＝NCN）NRN）、＊C（＝CNO2）NRN、
（b）＊S（O）1～2NRN、
（c）
Figure 2022536755000008
、
（d）
Figure 2022536755000009
、および
（e）＊Q1-Q2
からなる群より選択され、
アステリスクはNR6への結合点を表し、
Q1は、
（a）1～2個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよいフェニレン、および
（b）5～6個の環原子を含むヘテロアリーレンであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリーレン環が、1～4個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい、ヘテロアリーレン
からなる群より選択され、
Q2は、結合、NRN、-S（O）0～2-、-O-、および-C（＝O）-からなる群より選択され、
Aは、
（i）-YA1-YA2であって、
・YA1が結合であるか、もしくは
・YA1が、
○Ra、
○1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC6～10アリール、および
○5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリール
からなる群より独立して選択される1～6個の置換基で置換されていてもよいC1～6アルキレンであるか、もしくは
・YA1が、YA3を介してWに接続された-YA3-YA4-YA5であり、ここで、
○YA3が、1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
○YA4が、-O-、-NH-、もしくは-S-であり、かつ
○YA5が、結合であるか、もしくは1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1～4個のRbで置換されていてもよいC3～20シクロアルキル、
（b）1～4個のRcで置換されていてもよいC6～20アリール、
（c）5～20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリール、もしくは
（d）3～16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環は、1～4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、ヘテロシクリル
である、
-YA1-YA2
または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1～4個のRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1～4個のRaで置換されていてもよいC2～7アルキルである、
-Z1-Z2-Z3、
または
（iii）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～20アルキル
である、
または、
（B）
Wは
（a）1～4個のRcで置換されていてもよいC8～20二環式または多環式アリーレン、および
（b）8～20個の環原子を含む二環式または多環式ヘテロアリーレンであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリーレン
からなる群より選択され、
Aは（A）について定義されるとおりであるか、またはAはHである；
R1の各出現は、
・H、
・ハロ、
・シアノ、
・1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル、
・C2～6アルケニル、
・C2～6アルキニル、
・C1～4ハロアルキル、
・C1～4アルコキシ、
・C1～4ハロアルコキシ、
・-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
・-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）、
・SF5、
・-NReRf、
・-OH、
・オキソ、
・-S（O）1～2（NR’R’’）、
・-C1～4チオアルコキシ、
・-NO2、
・-C（＝O）（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）OH、
・-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
・-L3-L4-L5-Ri
からなる群より独立して選択されるか、
または、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、4～15個の環原子を含む環（例えば芳香環または非芳香環）を形成し、0～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよく、
各R2は、ハロ;シアノ;1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル;C2～6アルケニル;C2～6アルキニル;C1～4ハロアルキル;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-S（O）1～2（C1～4アルキル）;1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）;SF5;-NReRf;-OH;オキソ;-S（O）1～2（NR’R’’）;-C1～4チオアルコキシ;-NO2;1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-C（＝O）（C1～4アルキル）;1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-C（＝O）N（R’）（R’’）;および-L3-L4-L5-Riからなる群より独立して選択され、
R6は、H;C1～6アルキル;-OH;C1～4アルコキシ;C（＝O）H;C（＝O）（C1～4アルキル）;CN;1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC6～10アリール;および5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリールから選択され、
Rq1の各出現は、
（a）ハロ、（b）シアノ、（c）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、（d）C2～6アルケニル、（e）C2～6アルキニル、（f）C3～6シクロアルキル、（g）C1～4アルコキシ、（h）C1～4ハロアルコキシ、（i）-S（O）1～2（C1～4アルキル）、（j）-NReRf、（k）-OH、（l）-S（O）1～2（NR’R’’）、（m）-C1～4チオアルコキシ、（n）-NO2、（o）-C（＝O）（C1～4アルキル）、（p）-C（＝O）O（C1～4アルキル）、（q）-C（＝O）OH、（r）-C（＝O）N（R’）（R’’）、および（s）オキソ
からなる群より独立して選択され、
Raの各出現は、-OH;-F;-Cl;-Br;-NReRf;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-CON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;シアノ;および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-OH;オキソ;-F;-Cl;-Br;-NReRf;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-C（＝O）N（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;シアノ;および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（a）ハロ、
（b）シアノ、
（c）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、
（d）C2～6アルケニル、
（e）C2～6アルキニル、
（g）C1～4アルコキシ、
（h）C1～4ハロアルコキシ、
（i）-S（O）1～2（C1～4アルキル）または-S（O）1～2（C1～4ハロアルキル）、
（j）-NReRf、
（k）-OH、
（l）-S（O）1～2（NR’R’’）、
（m）-C1～4チオアルコキシまたは-C1～4チオハロアルコキシ、
（n）-NO2、
（o）-C（＝O）（C1～10アルキル）、
（p）-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
（q）-C（＝O）OH、
（r）-C（＝O）N（R’）（R’’）、
（s）-L1-L2-Rh、および
（t）-SF5
からなる群より独立して選択され、
Rdの各出現は、C1～6アルキル、C3～6シクロアルキル、-C（O）（C1～4アルキル）、-C（O）O（C1～4アルキル）、-CON（R’）（R’’）、-S（O）1～2（NR’R’’）、-S（O）1～2（C1～4アルキル）、-OH、C1～4アルコキシ、およびCNからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H;ハロ、CN、C1～4アルコキシ、C1～4ハロアルコキシ、NR’R’’、および-OHからそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基より独立して選択される、C1～6アルキル;C1～6ハロアルキル;C3～6シクロアルキル;-C（O）（C1～4アルキル）;-C（O）O（C1～4アルキル）;-CON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;-S（O）（＝NR’）（C1～4アルキル）;-OH;ならびにC1～4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合している窒素原子と共に、3～8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1～3アルキルから独立して選択される1～2個の置換基でそれぞれが置換された1～7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、NH、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0～3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合している窒素原子に加えて）とを含み、
-L1は、結合であるか、またはオキソで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
-L2は、-O-、-N（H）-、-S（O）0～2-、または結合であり、
Rhは、
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C3～8シクロアルキル（但し、ある特定の態様では、Rhが、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1が結合であるか、または-L2が、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）、
・ヘテロシクリルが3～16個の環原子を含み、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロシクリル、
・5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール、ならびに
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C6～10アリール
から選択され、
-L3は、結合であるか、またはオキソで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
-L4は、-O-、-N（RN）-、-S（O）0～2-、C（＝O）、-NRNS（O）0～2-、-S（O）0～2NRN-、-NRNS（O）1～2NRN-、-S（＝O）（＝NRN）、-NRNS（＝O）（＝NRN）、-S（＝O）（＝NRN）NRN、NRNS（＝O）（＝NRN）NRN、-NRNC（O）-、-NRNC（O）NRN-、または結合であり、
-L5は、結合であるか、またはC1～4アルキレンであり、
Riは、
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C3～8シクロアルキル（但し、ある特定の態様では、Riが、C1～4アルキルから独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1が結合であるか、または-L2が、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）、
・ヘテロシクリルが3～16個の環原子を含み、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロシクリル、
・5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール、ならびに
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C6～10アリール
から選択され、
RNの各出現は独立してHまたはRdであり、
かつ
R’およびR’’の各出現は、H、C1～4アルキル、ならびにハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルから選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリールからなる群より独立して選択されるか、またはR’およびR’’は、それぞれが結合している窒素原子と共に、3～8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1～3アルキルからなる群より独立して選択される1～2個の置換基でそれぞれが置換された1～7個の環炭素原と、（b）N（H）、N（C1～6アルキル）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される0～3個の環ヘテロ原子（R’およびR’’に結合している窒素原子に加えて）とを含む。
一局面において、式（I）の化合物、または薬学的に許容されるその塩は、
Figure 2022536755000010
またはその薬学的に許容される塩もしくはその互変異性体を特徴とし、
式（I）中、
Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5のそれぞれは、NおよびCR1からなる群より独立して選択され、
W-Aは下記（A）または（B）に従って定義され：
（A）
Wは、
（a）＊C（＝O）NRN、＊C（＝S）NRN、＊C（＝NRN）NRN（例えば、＊C（＝NCN）NH）、＊C（＝CNO2）NRN、
（b）＊S（O）1～2NRN、
（c）
Figure 2022536755000011
、
（d）
Figure 2022536755000012
、および
（e）＊Q1-Q2、
からなる群より選択され、
アステリスクは、NR6への結合点を表し、
Q1は、
（a）1～2個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよいフェニレン、ならびに
（b）5～6個の環原子を含むヘテロアリーレンであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリーレン環が、1～4個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい、ヘテロアリーレン
からなる群より選択され、
Q2は、結合、NRN、-S（O）0～2-、-O-、および-C（＝O）-からなる群より選択され、
Aは
（i）-YA1-YA2であって、
・YA1が結合であるか、もしくは
・YA1がC1～6アルキレンであり、C1～6アルキレンが、Ra;1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC6～10アリール;および5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリールからなる群よりそれぞれが独立して選択される1～6個の置換基で置換されていてもよく、かつ
・YA2が、
（a）1～4個のRbで置換されていてもよいC3～20シクロアルキル、
（b）1～4個のRcで置換されていてもよいC6～20アリール、
（c）5～20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリール、もしくは
（d）3～16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環が、1～4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、ヘテロシクリル
である、
-YA1-YA2、
または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1～4個のRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1～4個のRaで置換されていてもよいC2～7アルキルである、
-Z1-Z2-Z3、
または
（iii）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル
である；
または、
（B）
Wは、
（a）1～4個のRcで置換されていてもよいC8～20二環式または多環式アリール、および
（b）8～20個の環原子を含む二環式または多環式ヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリール
からなる群より選択される；
R1の各出現は、
・H、
・ハロ、
・シアノ、
・1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル、
・C2～6アルケニル、
・C2～6アルキニル、
・C1～4ハロアルキル、
・C1～4アルコキシ、
・C1～4ハロアルコキシ、
・-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
・-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）、
・SF5、
・-NReRf、
・-OH、
・オキソ、
・-S（O）1～2（NR’R’’）、
・-C1～4チオアルコキシ、
・-NO2、
・-C（＝O）（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）OH、
・-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
・-L3-L4-L5-Ri
からなる群より独立して選択されるか、
または、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、4～15個の環原子を含む環（例えば芳香環または非芳香環）を形成し、0～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよく、
各R2は、
・ハロ、
・シアノ、
・1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル、
・C2～6アルケニル、
・C2～6アルキニル、
・C1～4ハロアルキル、
・C1～4アルコキシ、
・C1～4ハロアルコキシ、
・-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
・-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）、
・SF5、
・-NReRf、
・-OH、
・オキソ、
・-S（O）1～2（NR’R’’）、
・-C1～4チオアルコキシ、
・-NO2、
・-C（＝O）（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）OH、
・-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
・-L3-L4-L5-Ri
からなる群より独立して選択され、
R6は、H;C1～6アルキル;-OH;C1～4アルコキシ;C（＝O）H;C（＝O）（C1～4アルキル）;CN;1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC6～10アリール;および5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよい、ヘテロアリールから選択され、
Rq1の各出現は、
（a）ハロ、（b）シアノ、（c）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、（d）C2～6アルケニル、（e）C2～6アルキニル、（f）C3～6シクロアルキル、（g）C1～4アルコキシ、（h）C1～4ハロアルコキシ、（i）-S（O）1～2（C1～4アルキル）、（j）-NReRf、（k）-OH、（l）-S（O）1～2（NR’R’’）、（m）-C1～4チオアルコキシ、（n）-NO2、（o）-C（＝O）（C1～4アルキル）、（p）-C（＝O）O（C1～4アルキル）、（q）-C（＝O）OH、（r）-C（＝O）N（R’）（R’’）、および（s）オキソ
からなる群より独立して選択され、
Raの各出現は、-OH;-F;-Cl;-Br;-NReRf;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-CON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;シアノ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-OH;オキソ;-F;-Cl;-Br;-NReRf;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-C（＝O）N（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;シアノ、および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は
（a）ハロ、（b）シアノ、（c）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、（d）C2～6アルケニル、（e）C2～6アルキニル、（g）C1～4アルコキシ、（h）C1～4ハロアルコキシ、（i）-S（O）1～2（C1～4アルキル）、（j）-NReRf、（k）-OH、（l）-S（O）1～2（NR’R’’）、（m）-C1～4チオアルコキシ、（n）-NO2、（o）-C（＝O）（C1～10アルキル）、（p）-C（＝O）O（C1～4アルキル）、（q）-C（＝O）OH、（r）-C（＝O）N（R’）（R’’）、および（s）-L1-L2-Rh
からなる群より独立して選択され、
Rdの各出現は、C1～6アルキル、C3～6シクロアルキル、-C（O）（C1～4アルキル）、-C（O）O（C1～4アルキル）、-CON（R’）（R’’）、-S（O）1～2（NR’R’’）、-S（O）1～2（C1～4アルキル）、-OH、C1～4アルコキシ、およびCNからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H;ハロ、CN、C1～4アルコキシ、C1～4ハロアルコキシ、NR’R’’、および-OHからそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基を持ちそれより独立して選択される、C1～6アルキル;C1～6ハロアルキル;C3～6シクロアルキル;-C（O）（C1～4アルキル）;-C（O）O（C1～4アルキル）;-CON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;-S（O）（＝NR’）（C1～4アルキル）;-OH;ならびにC1～4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合している窒素原子と共に、3～8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1～3アルキルから独立して選択される1～2個の置換基でそれぞれが置換された1～7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、NH、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0～3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合している窒素原子に加えて）とを含み、
-L1は、結合であるか、またはオキソで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
-L2は、-O-、-N（H）-、-S（O）0～2-、または結合であり、
Rhは、
・ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～8シクロアルキル（但し、ある特定の態様では、Rhが、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1が結合であるか、または-L2が、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）、
・ヘテロシクリルが3～16個の環原子を含み、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロシクリル、
・5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール、ならびに
・ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリール
から選択され、
-L3は、結合であるか、またはオキソで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
-L4は、-O-、-N（RN）-、-S（O）0～2-、-NRNS（O）0～2-、-S（O）0～2NRN-、-NRNS（O）1～2NRN-、-S（＝O）（＝NRN）、-NRNS（＝O）（＝NRN）、-S（＝O）（＝NRN）NRN、NRNS（＝O）（＝NRN）NRN、-NRNC（O）-、-NRNC（O）NRN-、または結合であり、
-L5は結合またはC1～4アルキレンであり、
Riは
・ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～8シクロアルキル（但し、ある特定の態様では、Riが、C1～4アルキルから独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1が結合であるか、または-L2が、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）、
・ヘテロシクリルが3～16個の環原子を含み、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロシクリル、
・5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール、ならびに
・ハロ、C1～4アルキル、またはC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリール
から選択され、
RNの各出現は、独立してHまたはRdであり、
かつ
R’およびR’’の各出現は、H、C1～4アルキル、ならびに、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルより選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリールからなる群より独立して選択されるか、またはR’およびR’’は、それぞれが結合している窒素原子と共に、3～8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1～3アルキルからなる群より独立して選択される1～2個の置換基でそれぞれが置換された1～7個の環炭素原子と、（b）N（H）、N（C1～6アルキル）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される0～3個の環ヘテロ原子（R’およびR’’に結合している窒素原子に加えて）とを含む。
記号Y 1 ～Y 5 およびR 1
一部の態様では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5のうちの2～5個は独立してCR1である。
一部の態様では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環は、
Figure 2022536755000013
からなる群より選択される。
一部の態様では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5のそれぞれは、独立して選択されるCR1である（すなわち、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環は
Figure 2022536755000014
である）。
これらのある特定の態様では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環は、
Figure 2022536755000015
からなる群より選択される。
ある特定の態様（Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環が
Figure 2022536755000016
である場合）では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環は、
Figure 2022536755000017
からなる群より選択され、式中、各R1aは独立して選択されるR1である。
ある特定の態様（Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環が
Figure 2022536755000018
である場合）では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環は
Figure 2022536755000019
からなる群より選択される。
一部の態様では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5のうちの1～2個（例えば1個または2個）は独立してNであり、残りのY1、Y2、Y3、Y4、およびY5のそれぞれは独立して選択されるCR1である。
これらのある特定の態様では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環はピリジニルである。
前記態様の非限定的な一例として、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環は、ピリジン-2-イル
Figure 2022536755000020
である。
ある特定の態様（Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環がピリジン-2-イルである場合）では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環は、
Figure 2022536755000021
からなる群より選択される
Figure 2022536755000022
。
ある特定の態様では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環はピリジン-3-イル
Figure 2022536755000023
またはピリジン-4-イル
Figure 2022536755000024
である。
これらのある特定の態様では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環は
Figure 2022536755000025
からなる群より選択される
Figure 2022536755000026
。
ある特定の態様（Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環がピリジン-3-イルまたはピリジン-4-イルである場合）では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環は
Figure 2022536755000027
からなる群より選択される。
ある特定の態様では、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環はピリミジニル
Figure 2022536755000028
である。
前記態様の非限定的な一例として、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環は
Figure 2022536755000029
である。
一部の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、4～15個（例えば5～12個（例えば5、6、7、8、9、または10個））の環原子を含む環を形成し、0～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、4～12個（例えば4、5、6、7、8、9、または10個）の環原子を含む環を形成し、0～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、5～12個（例えば5、6、7、8、9、または10個）の環原子を含む環を形成し、0～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
ある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、5～6個の環原子を含む環（例えば5～6個の環原子を含む芳香環）を形成し、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、5個の環原子を含む環を形成し、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
以上のある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、5個の環原子を含む芳香環を形成し、1～2個（例えば1個または例えば2個）の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
ある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよいピロリル環を形成する。
これらのある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、
Figure 2022536755000030
を形成し、式中、各R2’は独立してHまたはR2である
Figure 2022536755000031
。
ある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよいピラゾリル環、イミダゾリル環、またはチアゾリル環を形成する。
これらのある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、
Figure 2022536755000032
を形成し、式中、各R2’は独立してHまたはR2である
Figure 2022536755000033
。
ある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、5～6個の環原子を含む非芳香環を形成し、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、5個の環原子を含む非芳香環を形成し、1～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、5個の環原子を含む非芳香環を形成し、1～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～2個のオキソ基で置換されており、かつ環は1～2個の独立して選択されるR2でさらに置換されていてもよい。
前記態様の非限定的な一例として、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、
Figure 2022536755000034
を形成する。
ある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、5個の環原子を含む非芳香環を形成し、1～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、1個の環原子は-O-またはS（O）0～2であり、環は1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい（例えばテトラヒドロフラニル
Figure 2022536755000035
。
ある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、6個の環原子を含む環（例えば6個の環原子を含む芳香環（例えばピリジニルまたはピリミジニル）を形成し、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、1～3個の独立して選択されるR2で置換されていてもよいピリジニル（ピリドニルを含む）を形成する。
前記態様の非限定的な例として、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、
Figure 2022536755000036
を形成する。
ある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、5～6個の環原子を含むシクロアルキル環を形成し、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、
Figure 2022536755000037
を形成する。
ある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、7～12個の環原子を含む環を形成し、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、8～12個（例えば8個または例えば9～12個（例えば9、10、11、または12個））の環原子を含む環を形成し、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
以上のある特定の態様では、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、8～12個（例えば9～12（例えば9、10、11、または12）個）の環原子を含むスピロ環式二環式環を形成し、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
前記態様の非限定的な一例として、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、1～2個の独立して選択されるR2でそれぞれがさらに置換されていてもよい
Figure 2022536755000038
を形成する。
一部の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000039
を有し、
式中、環Bは、4～15個（例えば5～12個（例えば5～10個））の環原子を含む環（例えば単環式環、二環式環、または三環式環）であっり、0～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000040
を有し、式中、R2’はHまたはR2である（例えばR2’はHである）（ある特定の態様では化合物は式（I-a1）を有し、これらのある特定の態様ではR2’はHである）。式（I-a1）のある特定の態様では、Y3はCR1であり、R1はH、OH、またはオキソ以外である。例えば、Y3はC-ハロまたはC-シアノである。
ある特定の態様（例えば化合物が式（I-1）または式（I-2）を有する場合）では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000041
を有し、式中、R2’はHまたはR2である
Figure 2022536755000042
（例えばR2’はHである）（ある特定の態様では、化合物は式（I-b1）を有し、これらのある特定の態様では、R2’はHである）。
ある特定の態様（例えば化合物が式（I-1）または式（I-2）を有する場合）では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000043
を有し、式中、B2は、5個の環原子を含む芳香環であり、1～2個（例えば2個）の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、但し、B2はピロリル以外であり、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、B2は、1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、ピラゾリル環、イミダゾリル環、またはチアゾリル環である。
非限定的な例として、B2は
Figure 2022536755000044
であり、式中、各R2’は独立してHまたはR2である
Figure 2022536755000045
。
ある特定の態様（例えば化合物が式（I-1）または式（I-2）を有する場合）では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000046
を有し、式中、B3は、
a）5～6個の環原子を含む非芳香環であって、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、非芳香環、
b）8～12個（例えば9～12個）の環原子を含む環（例えばスピロ環式環）であって、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、環
からなる群より選択される。
これらのある特定の態様では、B3は、5～6個の環原子を含む非芳香環であり、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
ある特定の態様では、B3は、5～6個の環原子を含む非芳香環であり、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
ある特定の態様では、B3は、5個の環原子を含む非芳香環であり、1～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～2個のオキソ基で置換されており、かつ環は1～2個の独立して選択されるR2でさらに置換されていてもよい
Figure 2022536755000047
。
ある特定の態様では、B3は、5個の環原子を含む非芳香環であり、0～1個の環原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より選択されるヘテロ原子であり、環は1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい
Figure 2022536755000048
。
ある特定の態様では、B3は、8～12個（例えば9～12個）の環原子を含む環（例えばスピロ環式環）であり、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、B3は、8～12個（例えば9～12個）の環原子を含むスピロ環式二環式環であり、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
前記態様の非限定的な例として、B3は、1～2個の独立して選択されるR2でそれぞれがさらに置換されていてもよい
Figure 2022536755000049
である。
ある特定の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000050
を有し、式中、B4は、6個の環原子を含む芳香環であり、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、およびN（Rd）からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、B4は、1～3個の独立して選択されるR2で置換されていてもよいピリジニル（ピリドニルを含む）である
Figure 2022536755000051
。
ある特定の態様では、化合物が式（I-1）、（I-a1）、（I-b1）、（I-c1）、（I-d1）、または（I-e1）の化合物である場合、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立して選択されるCR1であり、化合物が式（I-2）、（I-a2）、（I-b2）、（I-c2）、（I-d2）、または（I-e2）の化合物である場合、Y2、Y3、およびY4のそれぞれは独立して選択されるCR1である。
ある特定の態様では、化合物が式（I-1）、（I-a1）、（I-b1）、（I-c1）、（I-d1）、または（I-e1）の化合物である場合、Y1、Y2、およびY3のうちの1つはNであり、かつ残りのY1、Y2、およびY3のそれぞれは独立して選択されるCR1であり、かつ
化合物が式（I-2）、（I-a2）、（I-b2）、（I-c2）、（I-d2）、または（I-e2）の化合物である場合、Y2、Y3、およびY4の1個はNであり、かつ残りのY2、Y3、およびY4のそれぞれは独立して選択されるCR1である。
一部の態様では、化合物は式（I-a1-b）:
Figure 2022536755000052
を有し、式中、R2’はHまたはR2である。
これらのある特定の態様では、化合物は式（I-a1-b）:
Figure 2022536755000053
を有する（例えばR1は水素以外である（例えばR1は水素以外であり、かつAはYA1-YA2である（例えばYA2は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリール、例えば本明細書において定義される置換されていてもよいピリジルである））。
ある特定の態様では、化合物は式（I-a1-c）:
Figure 2022536755000054
を有する。
ある特定の態様では、化合物は式（I-a1-d）:
Figure 2022536755000055
を有する。
ある特定の態様では、化合物は、式（I-a1-e）:
Figure 2022536755000056
を有する（例えばR1は水素以外である（例えばR1は水素以外であり、かつAはYA1-YA2である（例えばYA2は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリール、例えば本明細書において定義される置換されていてもよいピリジルである））。
一部の態様では、化合物は式（I-b1-a）:
Figure 2022536755000057
を有し、式中、R2’はHまたはR2である。
ある特定の態様では、化合物は式（I-b1-b）:
Figure 2022536755000058
を有する。
ある特定の態様では、化合物は式（I-b1-c）:
Figure 2022536755000059
を有する。
ある特定の態様では、化合物は式（I-b1-d）:
Figure 2022536755000060
を有する。
一部の態様では、R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の各出現は、
・H、
・ハロ、
・シアノ、
・1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル、
・C2～6アルケニル、
・C2～6アルキニル、
・C1～4ハロアルキル、
・C1～4アルコキシ、
・C1～4ハロアルコキシ、
・-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
・-NReRf、
・-OH、
・オキソ、
・-S（O）1～2（NR’R’’）、
・-C（＝O）（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）OH、
・-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
・-L3-L4-Ri
からなる群より独立して選択される。
一部の態様では、R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の各出現は、Hである。
一部の他の態様では、R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の1～3個（例えば1、2、または3個）の出現はH以外であり、かつR1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の残りの出現のそれぞれはHである。
これらのある特定の態様では、R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのない各R1はH以外であり、かつR1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の残りの出現のそれぞれはHである。
一部の態様では、R1の1個の出現はハロ（例えば-Fまたは-Cl）である。
一部の態様では、R1の1個の出現は、NReRf（例えばNHAc）またはC1～4アルコキシ（例えばメトキシ）である。
一部の態様では、R1の1個の出現は、1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル（例えばメチル、CH2OH、またはCH2CH2OH）である。
一部の態様では、R1の1個の出現はシアノである。
一部の態様では、R1の1個の出現は-L3-L4-Riである（例えば-L3は結合であり、-L4は-O-である（例えばR1はフェノキシである））。
これらのある特定の態様では、-L3は結合であり、-L4は-O-である（例えばR1はフェノキシである）。
ある特定の他の態様では、-L3は結合であり、-L4は結合である（例えばR1はピラゾリルまたはフェニルである）。
一部の態様では、R1の1個の出現は、C（＝O）OHおよびC（＝O）O（C1～4アルキル）からなる群より選択される。
記号R 2
一部の態様では、R2の各出現は、
・ハロ、
・シアノ、
・1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル、
・C1～4ハロアルキル、
・C1～4アルコキシ、
・C1～4ハロアルコキシ、
・-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
・-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）、
・-NReRf、
・-OH、
・オキソ、
・-S（O）1～2（NR’R’’）、
・-C1～4チオアルコキシ、
・-NO2、
・-C（＝O）（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）OH、
・-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
・-L3-L4-L5-Ri
からなる群より独立して選択される。
一部の態様では、R2の1個の出現はハロ（例えばF、Cl、またはBr（例えばFまたはCl）またはシアノである。
一部の態様では、R2の1個の出現は、1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキルである。これらのある特定の態様では、Raの各出現は、独立して-F、-Cl、-OH、C1～4アルコキシ、C1～4ハロアルコキシ、および-NReRfである（例えばR2はメチル、CH2OH、またはCH2CH2OHである）。
一部の態様では、R2の1個の出現はオキソであるか、またはR2の1個の出現はOHである。
一部の態様では、R2の1個の出現はNReRfである。
これらのある特定の態様では、ReおよびRfのそれぞれは、H;ハロ、OH、C1～4アルコキシ、C1～4ハロアルコキシ、およびCNからそれぞれが独立して選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC1～6アルキル;-C（O）（C1～4アルキル）;-C（O）O（C1～4アルキル）;-CON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;および-S（O）（＝NR’）（C1～4アルキル）から独立して選択される。
以上のある特定の態様では、ReおよびRfはHである（例えばNReRfは、NHAc、NHS（O）2Me、NHS（O）（＝NH）Me、またはNH（CH2CH2OH）である）。
一部の態様では、R2の1個の出現は-L3-L4-L5-Riである。
これらのある特定の態様では、R2の-L3は結合である。ある特定の他の態様では、R2の-L3はC1～3アルキレン（例えばCH2）である。
ある特定の態様では、R2の-L4はNRN（例えばNH）である。
ある特定の態様では、R2の-L4は結合である。
ある特定の態様では、R2の-L4は、-NRNC（O）-、-NRNS（O）0～2-、または-NRNS（＝O）（＝NRN）（例えばRNはHである）からなる群より選択される。
ある特定の態様では、R2の-L4は、NRNS（＝O）（＝NRN）NRN、-NRNS（O）1～2NRN-、および-NRNC（O）NRN-（例えばRNはHである）からなる群より選択される。
ある特定の態様では、-L5は結合である。
ある特定の他の態様では、-L5はC1～3アルキレン（例えば-CH（CH3）CH2-）である。
ある特定の態様では、R2のRiは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個（例えば1～2個）の置換基で置換されていてもよいC3～8（例えばC6）シクロアルキルである（但し、ある特定の態様では、Rhが、C1～4アルキルから独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1は結合であるか、または-L2は、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）。
ある特定の態様では、R2のRiは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個（例えば1～2個）の置換基で置換されていてもよいC6～10（例えばC6）アリールである。
ある特定の態様では、R2のRiは、5～6個の環原子を含むヘテロアリールであり、1～4個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環は、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい。
非限定的な例として、R2が-L3-L4-L5-Riである場合、R2は
Figure 2022536755000061
であることができる。
さらなる非限定的な例として、R2が-L3-L4-L5-Riである場合、R2は、
Figure 2022536755000062
からなる群より選択することができる。
一部の態様では、R2の1個の出現はC（O）OHである。
W-Aが（A）に従って定義される場合の態様
一部の態様では、W-Aは（A）に従って定義されるとおりである。
記号W
一部の態様では、Wは、＊C（＝O）NRN、＊C（＝S）NRN、＊C（＝NRd）NRN、＊C（＝CNO2）NRNからなる群より選択される。
ある特定の態様では、Wは＊C（＝O）NRNである。
これらのある特定の態様では、Wは、＊C（＝O）NHまたは＊C（＝O）N（C1～3アルキル）である。
前記態様の非限定的な一例として、Wは＊C（＝O）NHである。
ある特定の態様では、Wは＊S（O）1～2NRNである。これらのある特定の態様では、Wは＊S（O）2NRN（例えば＊S（O）2NH）である。
ある特定の態様では、Wは
Figure 2022536755000063
（例えば各RNはHである）である。
ある特定の態様では、Wは
Figure 2022536755000064
である。
これらのある特定の態様では、Q2はNRNである。ある特定の態様では、Q2はNHまたはN（C1～3アルキル）である。例えば、Q2はNHである。
ある特定の態様では、Wは-Q1-Q2である。これらのある特定の態様では、-Q1は、5～6個の環原子を含むヘテロアリーレンであり、1～4個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリーレン環は1～4個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい。
以上のある特定の態様では、Q1は、6個の環原子を含むヘテロアリーレンであり、1～3個（例えば1～2個）の環原子は環窒素原子であり、かつヘテロアリーレン環は1～2個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい。
ある特定の態様では、Q1は、6個の環原子を含むヘテロアリーレンであり、1～3個（例えば1～2個）の環原子は環窒素原子であり、かつヘテロアリーレン環は1～2個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい。
ある特定の態様では、Q1は、1～2個の独立して選択されるRq1でそれぞれが置換されていてもよいピリジレンまたはピリミジニレンである。
前記態様の非限定的な例として、Q1は、1～2個の独立して選択されるRq1でそれぞれが置換されていてもよい
Figure 2022536755000065
からなる群より選択され、式中、アステリスクはQ2の結合点を表す
Figure 2022536755000066
。
ある特定の態様（Wが-Q1-Q2である場合）では、各Rq1は、ハロ;シアノ;1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル（例えば無置換C1～10アルキル）;C3～6シクロアルキル;およびオキソからなる群より独立して選択される。
ある特定の態様（Wが-Q1-Q2である場合）では、Q2は結合である。
ある特定の態様（Wが-Q1-Q2である場合）では、Q2は-O-、-NH-、または-S（O）0～2である（例えばQ2は-O-であるか、またはQ2は-NH-であるか、またはQ2は-S（O）2-である）。
記号A
一部の態様では、Aは-YA1-YA2である。
これらのある特定の態様では、YA1は結合である。
ある特定の他の態様では、YA1は、1～4個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキレンである。
以上のある特定の態様では、YA1はC1～6アルキレンである。
ある特定の態様では、YA1は、1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキレンである。
非限定的な一例として、YA1は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH（CF3）-、-CH2CH（OH）-、
Figure 2022536755000067
である（例えばYA1はCH2である）。
例えば、YA1は-CH2-または-CH2CH2-であることができる。
ある特定の他の態様では、YA1はYA3-YA4-YA5である。
これらのある特定の態様では、YA3はC2～3アルキレンであり、かつ/またはYA4は-O-または-S-であり、かつ/またはYA5は結合である。
前記態様の非限定的な一例として、YA1は
Figure 2022536755000068
であることができる。
これらのある特定の態様では、YA3はC2～3アルキレンであり、かつ/またはYA4は-O-または-S-であり、かつ/またはYA5はC1～2アルキレンである。
非限定的な一例として、YA1は
Figure 2022536755000069
であることができる。
YA1が、1～4個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキレンである場合の非限定的な例として、YA1は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH（CF3）-、-CH2CH（OH）-、または
Figure 2022536755000070
（例えばCH2）である。
一部の態様では、YA2は、1～3個のRcで置換されていてもよいC6～10アリールである。
ある特定の態様では、YA2はC6アリールである。
ある特定の態様では、YA2は、1～3個のRcで置換されたC6アリールである。
ある特定の態様では、YA2は、1～3個（例えば1個または2個）のRcで置換されたフェニルであり、1個のRcは、YA1への結合点に対してパラ位の環炭素に存在する。
ある特定の態様では、YA2は、1～3個（例えば1個または2個）のRcで置換されたフェニルであり、1～2個（例えば1個）のRcは、YA1への結合点に対してメタ位の環炭素に存在する。
ある特定の態様では、YA2は、1～3個（例えば1個または2個）のRcで置換されたフェニルであり、1～2個（例えば1個）のRcは、YA1への結合点に対してオルト位の環炭素に存在する。
ある特定の態様では、YA2は、1～3個のRcで置換されていてもよいC7～10二環式アリールである（例えばYA2は、1～3個のRcでそれぞれが置換されていてもよいナフチル
Figure 2022536755000071
、インダセニル
Figure 2022536755000072
、またはテトラヒドロナプチル（tetrahydronapthyl）である）。
一部の態様では、YA2は、5～14個の環原子を含むヘテロアリールであり、1～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環は1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
ある特定の態様では、YA2は、5個の環原子を含むヘテロアリールであり、1～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環は1～3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、YA2は、1～2個（例えば1個）の独立して選択されるRcでそれぞれが置換されていてもよい、チアゾリル、チアジアゾリル、イソオキサゾリル トリアゾリル、またはピラゾリルである（例えばYA2は、1～2個（例えば1個）の独立して選択されるRcで置換されていてもよいピラゾリルである（例えばYA2は
Figure 2022536755000073
である））。
これらのある特定の態様では、YA2は、1～2個（例えば1個）の独立して選択されるRcでそれぞれが置換されていてもよい、チアゾリル、トリアゾリル、またはピラゾリルである（例えばYA2は、1～2個（例えば1個）の独立して選択されるRcで置換されていてもよいピラゾリルである（例えばYA2は
Figure 2022536755000074
である））。
ある特定の態様では、YA2は、6個の環原子を含むヘテロアリール（例えばピリジルまたはピリミジニル（例えばピリジル
Figure 2022536755000075
）であり、1～2個の環原子は環窒素原子であり、かつヘテロアリール環は、1～3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、YA2は1～3個の独立して選択されるRcで置換されており、Rcの1個の出現は、YA1への結合点に対してパラ位の環炭素原子にある。
ある特定の態様（YA2が、6個の環原子を含むヘテロアリール（例えばピリジルまたはピリミジニル（例えばピリジル
Figure 2022536755000076
）であり、1～2個の環原子は環窒素原子であり、かつヘテロアリール環は1～3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい場合）では、YA2は、1～3個の独立して選択されるRcで置換されており、Rcの1～2個の出現は、YA1への結合点に対してメタ位の環炭素原子にある。
ある特定の態様では、YA2は、7～14個（例えば9～12個（例えば9、10、11、または12個））の環原子を含む二環式または三環式ヘテロアリールであり、1～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環は1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい（例えばYA2は、1～2個の独立して選択されるRcでそれぞれが置換されていてもよい
Figure 2022536755000077
である）。
W-Aが（B）に従って定義される場合の態様
一部の態様では、W-Aは（B）に従って定義されるとおりである。
これらのある特定の態様では、Wは、1～4個のRcで置換されていてもよいC8～10二環式アリーレンである。
ある特定の態様では、W-Aが（B）に従って定義される場合、Wは、8～10個の環原子を含む二環式ヘテロアリーレンであり、1～4個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環は1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、Wは、9～10個の環原子を含むヘテロアリーレンであり、1～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環は1～2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
以上のある特定の態様では、Wは、1～2個の独立して選択されるRcでそれぞれが置換されていてもよい、キノリニレン、イソキノリニレン、およびキナゾリニレンからなる群より選択される。
前記態様の非限定的な一例として、Wは
Figure 2022536755000078
である。
ある特定の態様では、W-Aが（B）に従って定義される場合、AはHである。
ある特定の他の態様では、W-Aが（B）に従って定義される場合、Aは（A）について定義されるとおりである。例えば、Aは、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～20アルキル（例えばC1～3アルキル）であることができる。
記号R c
一部の態様では、Rcの各出現は、
ハロ、
シアノ、
1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、
C2～6アルケニル、
C2～6アルキニル、
C1～4アルコキシ、
C1～4ハロアルコキシ、
-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
-S（O）1～2（C1～4ハロアルキル）、
-NReRf、
-C1～4チオアルコキシ、
-C1～4チオハロアルコキシ、
-SF5、
-C（＝O）（C1～10アルキル）、
-C（＝O）（OH）、
-C（＝O）O（C1～4アルキル）、および
-L1-L2-Rh
からなる群より独立して選択される。
ある特定の態様では、Rcの各出現は、
ハロ、
シアノ、
1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、
C2～6アルケニル、
C2～6アルキニル、
C1～4アルコキシ、
C1～4ハロアルコキシ、
-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
-NReRf、
-C1～4チオアルコキシ、
-C（＝O）（C1～10アルキル）、
-C（＝O）（OH）、
-C（＝O）O（C1～4アルキル）、および
-L1-L2-Rh
からなる群より独立して選択される。
ある特定の態様では、Rcの1個の出現はハロである。
ある特定の態様では、Rcの1個の出現はシアノである。
ある特定の態様では、Rcの1個の出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキルである。
これらのある特定の態様では、Rcの1個の出現は無置換C1～10アルキル（例えば、C2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10）である。
前記態様の非限定的な例として、Rcの1個の出現は、エチル、プロピル（例えばn-プロピル）、ブチル（例えばn-ブチル、iso-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル）、ペンチル、またはオクチル（例えばn-オクチル）である（例えばRcはブチル（例えばn-ブチル）である）。
ある特定の態様では、Rcの1個の出現は、無置換C6～10アルキル（例えば直鎖C6～10アルキル）である。
ある特定の態様では、Rcの1個の出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキルである。
これらのある特定の態様では、Raの各出現は、-F、-Br、-Cl、OH、C1～4アルコキシ、NReRf、C1～4ハロアルコキシ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルより独立して選択される。非限定的な一例として、各Raは-Fである。
前記態様の非限定的な例として、Rcの1個の出現は、CF3、CHF2、CH2CF3、CH2CH2CF3、CH2CH2CH2OH、CH2CH2OH、CH2OH、CH2CH2OMe、CH2OEt、CH2OCH2CH2CH3、CH（OH）CH2CH3、CH2NMe2、CH2CH2NMe2、および
Figure 2022536755000079
より選択される（例えばRcはCF3である）。
ある特定の態様では、Rcの1個の出現は-SF5である。
ある特定の態様では、Rcの1個の出現は-S（O）1～2（NR’R’’）
Figure 2022536755000080
である。
ある特定の態様では、Rcの1個の出現はS（O）1～2（C1～4アルキル）またはS（O）1～2（C1～4ハロアルキル）（例えばS（O）2CF3）である。ある特定の態様では、Rcの1個の出現はC1～4アルコキシまたはC1～4ハロアルコキシ（例えばOCF3、OCF2H、OCH2CF3、およびOCH2CF2HなどのC1～4ハロアルコキシ）である。ある特定の態様では、Rcの1個の出現はC2～6アルケニルまたはC2～6アルキニル（例えばC2～6アルキニル（例えばアセチレニル））である。ある特定の態様では、Rcの1個の出現は-C（＝O）（C1～10アルキル）（例えば-C（＝O）（C3～10アルキル）（例えば-C（＝O）CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2））である。
ある特定の態様では、Rcの1個の出現は-L1-L2-Rhである。これらのある特定の態様では、L1は結合である。ある特定の他の態様では、L1は、CH2、CH2CH2、またはC（＝O）である。ある特定の態様（Rcの1個の出現が-L1-L2-Rhである場合）では、L2は結合である。ある特定の他の態様では、L2は-O-である。ある特定の態様（Rcの1個の出現が-L1-L2-Rhである場合）では、L1は結合であり、L2は結合である。ある特定の他の態様では、L1は結合であり、L2は-O-である。
ある特定の態様（Rcの1個の出現が-L1-L2-Rhである場合）では、Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～8シクロアルキルである。
これらのある特定の態様（例えば-L1が結合であり、かつ-L2が結合である場合）では、Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキル
Figure 2022536755000081
である。
例えば、Rhは
Figure 2022536755000082
からなる群より選択される。
ある特定の態様では、Rhは、ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは4～10個（例えば4、5、または6個）の環原子を含み、1～3個（例えば1～2個、例えば1個）の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルは、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、例えばRhは
Figure 2022536755000083
である。
ある特定の態様（Rcの1個の出現が-L1-L2-Rhである場合）では、Rhは、ハロ、シアノ、C1～4アルキル、C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ、およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリールである。
ある特定の態様（Rcの1個の出現が-L1-L2-Rhである場合）では、Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリールである。
ある特定の態様では、Rhは、ハロ、シアノ、C1～4アルキル、C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ、およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6アリールである（例えばRhは無置換フェニルであるか、またはRhは
Figure 2022536755000084
である）。
これらのある特定の態様では、Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6アリールである（例えばRhは無置換フェニルであるか、またはRhは
Figure 2022536755000085
である）。
Rcの前記態様のうちの1つまたは複数では、存在する場合の残りのRcのそれぞれが独立して、ハロであるか、またはRaで置換されていてもよいC1～4アルキルである。
一部の態様では、YA2は、1～4個（例えば1～2個）のRbで置換されたC3～6（例えばC3、C5、またはC6）シクロアルキルである（例えばYA2は、1～2個のRbでそれぞれが置換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチル、ビシクロ［1.1.1］ペンチル、またはシクロヘキシルである）。
これらのある特定の態様では、YA2は、1～2個のRbで置換されていてもよいシクロヘキシルである。
これらのある特定の態様では、Rbの1個の出現は、YA1への結合点に対してパラ位の環炭素原子にある。
ある特定の態様では、Rbの1個の出現は、YA1への結合点に対してメタ位の環炭素原子にある。
ある特定の態様では、Rbの1個の出現は、YA1への結合点に対してオルト位の環炭素原子にある。
ある特定の態様では、YA2は、1～4個のRbで置換されていてもよいC7～10シクロアルキルである（例えばYA2は、1～3個のRbでそれぞれがさらに置換されていてもよいビシクロオクチル
Figure 2022536755000086
またはスピロウンデカニル（例えばスピロ［5,5］ウンデカニル、例えば
Figure 2022536755000087
、スピロオクチル
Figure 2022536755000088
である）。
一部の態様では、YA2は、3～12個の環原子を含むヘテロシクリルであり、1～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環は1～4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、YA2は、5～12個（例えば5～10個）の環原子を含むヘテロシクリルであり、1～3個（例えば1個または2個）環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環は1～4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい（例えばYA2は、1～3個の独立して選択されるRbでそれぞれがさらに置換されていてもよいピロリジニル
Figure 2022536755000089
、ピペリジニル
Figure 2022536755000090
、またはテトラヒドロピラニル
Figure 2022536755000091
、または
Figure 2022536755000092
である）。
ある特定の態様では、YA2は、5～6個（例えば5または6個）の環原子を含むヘテロシクリルであり、1～2個（例えば1または2個）の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリル環は1～4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい（例えばYA2は、1～3個の独立して選択されるRbでそれぞれがさらに置換されていてもよいピロリジニル
Figure 2022536755000093
、ピペリジニル
Figure 2022536755000094
である）。
前記態様の非限定的な一例として、YA2は、1～3個の独立して選択されるRbでさらに置換されていてもよい
Figure 2022536755000095
である。
ある特定の態様では、YA2のRb置換基の各出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-F;-Cl;-Br;シアノ;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;オキソ;シアノ;および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択される。
ある特定の態様では、YA2のRb置換基の1個の出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキルである。
これらのある特定の態様では、YA2のRb置換基の1個の出現は無置換C1～10アルキル（例えばC2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10）である。
以上のある特定の態様では、YA2のRb置換基の1個の出現は、エチル、プロピル（例えばn-プロピル）、ブチル（例えばn-ブチル、もしくはsec-ブチル、もしくはtert-ブチル、もしくはiso-ブチル）、またはオクチル（例えばn-オクチル）（例えばブチル（例えばn-ブチル）である。
ある特定の態様では、YA2のRb置換基の1個の出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキルである。
ある特定の前記態様では、Raの各出現は、-F、-Br、-Cl、OH、C1～4アルコキシ、NReRf、C1～4ハロアルコキシ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルより独立して選択される。
ある特定の態様では、Rbの1個の出現は-L1-L2-Rhである。これらのある特定の態様では、L1は結合である。ある特定の態様（Rbが-L1-L2-Rhである場合）では、L2は結合である。
ある特定の態様（Rbが-L1-L2-Rhである場合）では、Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである。
ある特定の態様（Rbが-L1-L2-Rhである場合）では、Rhは、ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは3～10個（例えば4、5、6、7、8、9、または10個）の環原子を含み、1～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい。
ある特定の態様（Rbが-L1-L2-Rhである場合）では、Rhは、ハロ、C1～4アルキル、またはC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリール（例えば、C6）である（例えば、Rhは無置換フェニルである）。
ある特定の態様では、Rbの1個の出現は-Clもしくは-F（例えば-F）であるか、またはRbの1個の出現はオキソもしくはシアノである。
Rbの前記態様のうちの1つまたは複数では、Rbの各残りの出現は、-Cl、-F、-Br、シアノ、C1～3アルキル、およびC1～3ハロアルキルからなる群より独立して選択される。
ある特定の態様では、YA2は
Figure 2022536755000096
であり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
ある特定の態様では、YA2は
Figure 2022536755000097
であり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
ある特定の態様では、YA2は
Figure 2022536755000098
であり、X1およびX2のうちの一方はNであり、X1およびX2のうちの他方はCHであり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
ある特定の態様では、YA2は、
Figure 2022536755000099
であり、X1 、X2、X3、およびX4のうちの1つはNであり、X1 、X2、X3、およびX4のうちの残りのそれぞれはCHであり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000100
である場合）では、RcAは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮特許出願第62/861,714号の請求項124～133のいずれか一項においてRcについて定義されるとおりである。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000101
である場合）では、RcAは、第153項～第165項のいずれか一項（例えば第153項、第154項、第155項、第156項、第157項、第159項、第160項、第161項、第162項、第163項、第164項、または第165項）においてRcについて定義されるとおりである。
ある特定の態様では、RcAは、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキルである。これらのある特定の態様では、各Raは、-F、-Cl、OH、C1～4アルコキシ、NReRf、C1～4ハロアルコキシ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルからなる群より独立して選択される（例えば各Raは-Fである））。
ある特定の態様では、RcAは、1～3個の-Fで置換されたC1～3アルキルである（例えばRcAは-CF3である）。ある特定の態様では、RcAは無置換C1～10アルキル（例えば直鎖C2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10アルキル）である。
ある特定の態様では、RcAは、C2～6アルケニル、C2～6アルキニル、または-C（＝O）（C1～10アルキル）（例えば-C（＝O）（C3～10アルキル）（例えば-C（＝O）CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2））である。
ある特定の態様では、RcAは、-SF5;-S（O）1～2（NR’R’’）
Figure 2022536755000102
;S（O）1～2（C1～4アルキル）;およびS（O）1～2（C1～4ハロアルキル）（例えばS（O）2CF3）からなる群より選択される。
ある特定の態様では、RcAはC1～4アルコキシまたはC1～4ハロアルコキシ（例えばOCF3、OCF2H、OCH2CF3、およびOCH2CF2HなどのC1～4ハロアルコキシ）である。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000103
である場合）では、RcAは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮特許出願第62/861,714号の請求項134～143のいずれか一項においてRcについて定義されるとおりである。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000104
である場合）では、RcAは、第166項～第177項のいずれかにおいてRcについて定義されるとおりである（例えばRcは-L1-L2-Rhであり、例えばRhおよびRhは、第175項、第176項、または第177項に定義されるとおりである）。
ある特定の態様では、RcAは-L1-L2-Rhであり、式中、-L1は結合、CH2、または-CH2CH2であり、かつ-L2は結合または-O-である。
これらのある特定の態様では、Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキル
Figure 2022536755000105
である。
ある特定の態様では、Rhは、ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは4～10個（例えば4、5、または6個）の環原子を含み、1～3個（例えば1～2個、例えば1個）の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルは、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、例えばRhは
Figure 2022536755000106
である。
これらのある特定の態様では、Rhは、ハロ、シアノ、C1～4アルキル、C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ、およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6アリールである（例えばRhは無置換フェニルであるか、またはRhは
Figure 2022536755000107
である）。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000108
である場合）では、n1は0である。
ある特定の他の態様では、n1は1または2である。これらのある特定の態様では、各RcBは、独立して、ハロであるか、またはRaで置換されていてもよいC1～4アルキルである。
ある特定の態様では、YA2は
Figure 2022536755000109
であり、n2は0、1、または2であり、RbAおよびRbBのそれぞれは独立して選択されるRbである。
ある特定の態様では、YA2は
Figure 2022536755000110
であり、n2は0、1、または2であり、RbAおよびRbBのそれぞれは独立して選択されるRbである。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000111
である場合）では、RbAは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮特許出願第62/861,714号の請求項154においてRbについて定義されるとおりである。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000112
である場合）では、RbAは、第189項においてRbについて定義されるとおりである。
ある特定の態様では、RbAは、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-F;-Cl;-Br;シアノ;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;オキソ;シアノ;および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択される。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000113
である場合）では、RbAは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮特許出願第62/861,714号の請求項155～159のいずれか一項においてRbについて定義されるとおりである。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000114
である場合）では、RbAは、第190項～第194項のいずれか一項（例えば第190項、第191項、第192項、第193項、または第194項）においてRbについて定義されるとおりである。
ある特定の態様では、RbAは、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキルである。
ある特定の態様では、RbAは無置換C1～10アルキル（例えば直鎖C2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10アルキル）である。
ある特定の態様では、RbAは、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキルであり、例えば、-F、-Cl、OH、C1～4アルコキシ、NReRf、C1～4ハロアルコキシ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルからなる群よりそれぞれが独立して選択される1～6個の置換基で置換されたC1～10アルキルである。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000115
である場合）では、RbAは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮特許出願第62/861,714号の請求項160～165のいずれか一項においてRbについて定義されるとおりである。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000116
である場合）では、RbAは、第195項～第200項のいずれか一項（例えば第195項、第196項、第197項、第198項、第199項、または第200項）においてRbについて定義されるとおりである。
ある特定の態様では、RbAは-L1-L2-Rhであり、式中、L1は結合であり、L2は結合または-O-であり、
Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルであるか、または
Rhは、ハロ、C1～4アルキル、またはC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリール（例えばC6）である（例えばRhは無置換フェニルであるか、またはRhは
Figure 2022536755000117
である）。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000118
である場合）では、RbAは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮特許出願第62/861,714号の請求項166においてRbについて定義されるとおりである。
ある特定の態様では、RbAは-Clまたは-F（例えばF）である。
ある特定の態様（YA2が
Figure 2022536755000119
である場合）では、n2は0である。
ある特定の他の態様では、n2は1または2である。これらのある特定の態様では、RbBは、-Cl、-F、C1～3アルキル、およびC1～3ハロアルキルからなる群より独立して選択される。
一部の態様では、Aは、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキルである。ある特定の態様では、Aは、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC2～10（例えばC2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10）アルキルである。一部の態様では、Aは、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC10～20アルキルである。ある特定の態様では、Aは、無置換C10～20アルキル（例えばC10～12、C13～15、C16～18、C19～20アルキル）である。ある特定の態様では、Aは、無置換直鎖C10～20アルキル（例えば直鎖C10～12、C13～15、C16～18、C19～20アルキル）である。
記号R 6
一部の態様では、R6はHである。一部の態様では、R6はC1～3アルキルである。
記号R N
一部の態様では、RNの各出現は独立してHまたはC1～3アルキルである。
一部の態様では、RNの各出現は独立してHである。
非限定的な組合せ
一部の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000120
を有し、式中、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
一部の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000121
を有し、式中、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
一部の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000122
を有し、式中、X1およびX2のうちの一方はNであり、X1およびX2のうちの他方はCHであり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
一部の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000123
を有し、式中、X1 、X2、X3、およびX4のうちの1つはNであり、X1 、X2、X3、X4のうちの残りのそれぞれはCHであり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
一部の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000124
（例えばRcAはL1-L2-Rhである）を有し、式中、n1は0または1であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
一部の態様では、化合物は、以下の式:
Figure 2022536755000125
のうちの1つを有し、
式中、
n1は、0、1、または2（例えば0または1）であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcであり、
Wは＊C（＝O）NRN、例えば＊C（＝O）NHであり、かつ
Figure 2022536755000126
部分は
Figure 2022536755000127
であり、式中、R2’はHまたはR2である。
これらのある特定の態様では、
Figure 2022536755000128
部分は、
Figure 2022536755000129
、例えば、R1がH以外である（例えばR1がハロまたはシアノである）（a1-b）
である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、および（I-EE）のある特定の態様では、RcAは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮出願第62/861,714号の請求項124～133のいずれか一項においてRcについて定義されるとおりであるか、またはRcAは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮出願第62/861,714号の請求項134～143のいずれか一項においてRcについて定義されるとおりである。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、および（I-EE）のある特定の態様では、RcAは、第153項～第165項（例えば第153項、第154項、第155項、第156項、第157項、第159項、第160項、第161項、第162項、第163項、第164項、もしくは第165項）のいずれか一項においてRcについて定義されるとおりであるか、またはRcAは、第166項～第177項のいずれか一項においてRcについて定義されるとおりである（例えばRcは-L1-L2-Rhであり、例えばRhであり、Rhは、第175項、第176項、または第177項において定義されるとおりである）。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、および（I-EE）のある特定の態様では、RcAは1～3個の-Fで置換されたC1～3アルキルである（例えばRcAは-CF3である）。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、および（I-EE）のある特定の態様では、RcAは無置換C1～10アルキル（例えば直鎖C2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10アルキル）である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、および（I-EE）のある特定の態様では、RcAは、C2～6アルケニル、C2～6アルキニル、または-C（＝O）（C1～10アルキル）（例えば-C（＝O）（C3～10アルキル）（例えば-C（＝O）CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2））である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、および（I-EE）のある特定の態様では、RcAは、-SF5、-S（O）1～2（NR’R’’）
Figure 2022536755000130
、S（O）1～2（C1～4アルキル）、およびS（O）1～2（C1～4ハロアルキル）（例えばS（O）2CF3）からなる群より選択される。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、および（I-EE）のある特定の態様では、RcAはC1～4アルコキシまたはC1～4ハロアルコキシ（例えばOCF3、OCF2H、OCH2CF3、およびOCH2CF2HなどのC1～4ハロアルコキシ）である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、および（I-EE）のある特定の態様では、RcAは-L1-L2-Rhである。
これらのある特定の態様では、-L1は結合である。ある特定の他の態様では、-L1はCH2または-CH2CH2である。ある特定の態様では、-L2は結合または-O-である。
ある特定の態様では、Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである
Figure 2022536755000131
。
ある特定の態様では、Rhは、ハロ、シアノ、C1～4アルキル、C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ、およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6アリールである（例えばRhは無置換フェニルであるか、またはRhは
Figure 2022536755000132
である）。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、および（I-EE）のある特定の態様では、n1は0である。ある特定の他の態様では、n1は1である。これらのある特定の態様では、各RcBは、独立して、ハロであるか、またはRaで置換されていてもよいC1～4アルキルである。
一部の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000133
を有し、式中、n2は、0、1、または2であり、RbAおよびRbBのそれぞれは独立して選択されるRbである。
一部の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000134
を有し、式中、n2は、0、1、または2であり、RbAおよびRbBのそれぞれは独立して選択されるRbである。
一部の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000135
を有し、式中、n2は、0、1、または2であり、RbAおよびRbBのそれぞれは独立して選択されるRbである。
式（I-FF）、（I-GG）、および（I-HH）のある特定の態様では、RbAは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮特許出願第62/861,714号の請求項155～159のいずれか一項において定義されるとおりである。
式（I-FF）、（I-GG）、および（I-HH）のある特定の態様では、RbAは、第190項～第194項のいずれか一項（例えば第190項、第191項、第192項、第193項、または第194項）において定義されるとおりである。
これらのある特定の態様では、RbAは無置換C1～10アルキル（例えば直鎖C2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10アルキル）である。
ある特定の他の態様では、RbAは、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキルであり、例えば、-F、-Cl、OH、C1～4アルコキシ、NReRf、C1～4ハロアルコキシ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルからなる群よりそれぞれが独立して選択される1～6個の置換基で置換されたC1～10アルキルである。
式（I-FF）、（I-GG）、および（I-HH）のある特定の態様では、RbAは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮特許出願第62/861,714号の請求項160～165のいずれか一項において定義されるとおりである。
式（I-FF）、（I-GG）、および（I-HH）のある特定の態様では、RbAは、第195項～第200項のいずれか一項（例えば第195項、第196項、第197項、第198項、第199項、または第200項）において定義されるとおりである。
ある特定の態様では、RbAは-L1-L2-Rhであり、式中、L1は結合であり、かつ/またはL2は結合もしくは-O-であり、かつ/または
Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルであり、かつ/または
Rhは、ハロ、C1～4アルキル、もしくはC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリール（例えばC6）である（例えばRhは無置換フェニルであるか、またはRhは
Figure 2022536755000136
である）。
式（I-FF）、（I-GG）、および（I-HH）のある特定の態様では、RbAは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮特許出願第62/861,714号の請求項166において定義されるとおりである。
式（I-FF）、（I-GG）、および（I-HH）のある特定の態様では、Rbは、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-F;-Cl;-Br;シアノ;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;オキソ;シアノ;および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択される。
式（I-FF）、（I-GG）、および（I-HH）のある特定の態様では、n2は0である。
ある特定の他の態様では、n2は1または2である。これらのある特定の態様では、各RbBは、独立して-F、-Cl、またはC1～3アルキルである。
一部の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000137
を有し、式中、環E1は、1～4個のRbで置換されていてもよいC7～10シクロアルキルである（例えばYA2は、1～3個のRbでそれぞれがさらに置換されていてもよいビシクロオクチル
Figure 2022536755000138
またはスピロウンデカニル（例えば
Figure 2022536755000139
などのスピロ［5,5］ウンデカニル）である）。
これらのある特定の態様では、Rbは、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮出願第62/861,714号の請求項154において定義されるとおりである。
式（I-II）のある特定の態様では、Rbは第189項に定義されるとおりである。
式（I-II）のある特定の態様では、環E1のRb置換基は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-F;-Cl;-Br;シアノ;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;オキソ;シアノ;および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択される。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、および（I-II）のある特定の態様では、YA1は結合である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、および（I-II）のある特定の態様では、YA1はCH2またはC（＝O）である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、および（I-II）のある特定の態様では、YA1は、1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキレンである。非限定的な例として、YA1は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH（CF3）-、-CH2CH（OH）-、
Figure 2022536755000140
であることができる（例えばYA1はCH2である）。
一部の態様では、化合物は以下の式:
Figure 2022536755000141
を有し、式中、A2は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～20アルキルである。
式（I-JJ）のある特定の態様では、A2は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC8～20（例えばC8、C9、C10、C11～13、C14～16、C17～19、またはC20）アルキルである。ある特定の態様では、A2は無置換C8～20（例えばC8、C9、C10、C11～13、C14～16、C17～19、またはC20）アルキルである。ある特定の態様では、A2は無置換C10～20（例えばC10、C11～13、C14～16、C17～19、またはC20）アルキルである。非限定的な一例として、A2は、直鎖C10～20（例えばC10、C11～13、C14～16、C17～19、またはC20）アルキルであることができる。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、および（I-JJ）のある特定の態様では、Wは＊C（＝O）NRNである。式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、および（I-JJ）のある特定の態様では、Wは＊C（＝O）NHまたは＊C（＝O）N（C1～3アルキル）である。式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、および（I-JJ）のある特定の態様では、Wは＊C（＝O）NHである。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、および（I-JJ）のある特定の態様では、Wは＊S（O）1～2NRNである。式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、および（I-JJ）のある特定の態様では、Wは＊S（O）2NRN（例えば＊S（O）2NH）である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、および（I-JJ）のある特定の態様では、Wは＊C（＝NRN）NRN（例えばC（＝NCN）NH）である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、および（I-JJ）のある特定の態様では、Wは
Figure 2022536755000142
（例えば各RNはHである）である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、および（I-JJ）のある特定の態様では、Wは
Figure 2022536755000143
である。これらのある特定の態様では、Q2はNRNである。非限定的な例として、Q2はNHまたはN（C1～3アルキル）（例えばNH）である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、および（I-JJ）のある特定の態様では、Wは-Q1-Q2である（例えば-Q1は、6個の環原子を含むヘテロアリーレンであり、1～3個（例えば1～2個）環原子は環窒素原子であり、かつヘテロアリーレン環は1～2個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい）。
これらのある特定の態様では、Q1は、1～2個の独立して選択されるRq1でそれぞれが置換されていてもよい
Figure 2022536755000144
からなる群より選択され、式中、アステリスクはQ2の結合点を表す
Figure 2022536755000145
。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、および（I-JJ）のある特定の態様（Wが-Q1-Q2である場合）では、Q2は結合である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、および（I-JJ）のある特定の態様（Wが-Q1-Q2である場合）では、Q2は、-O-、-NH-、または-S（O）0～2である（例えばQ2は-O-であるか、またはQ2は-NH-であるか、またはQ2は-S（O）2-である）。
一部の態様では、化合物は式（I-KK）:
Figure 2022536755000146
を有し、式中、AはHであり、Wは、1～4個のRcで置換されていてもよいC8～10二環式アリーレン;および8～10個の環原子を含むヘテロアリーレンであって、1～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリーレンからなる群より選択される。
これらのある特定の態様では、Wは、9～10個の環原子を含むヘテロアリーレンであり、1～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環は1～2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、Wは、1～2個の独立して選択されるRcでそれぞれが置換されていてもよい、キノリニレン、イソキノリニレン、およびキナゾリニレンからなる群より選択される。
非限定的な例として、Wは
Figure 2022536755000147
であることができる。
式（I-KK）のある特定の態様では、Rcの1個の出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキル（例えば-CF3）である。
式（I-KK）のある特定の態様では、Rcの1個の出現はハロ（例えば-ClまたはF）である。
式（I-KK）のある特定の態様では、Rcの1個の出現は-L1-L2-Rhである。
これらのある特定の態様では、Rcの1個の出現はRhであり、Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである
Figure 2022536755000148
。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000149
部分は
Figure 2022536755000150
であり、
式中、環Bは、4～15個（例えば5～12個（例えば5～10個））の環原子を含む環（例えば単環式環、二環式環、または三環式環）であり、0～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000151
部分は
Figure 2022536755000152
であり、式中、R2’はHまたはR2である（例えばR2’はHである）。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000153
部分は
Figure 2022536755000154
であり、式中、R2’はHまたはR2である
Figure 2022536755000155
（例えばR2’はHである）。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000156
部分は
Figure 2022536755000157
であり、式中、R2’はHまたはR2である（例えばR2’はHである）。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000158
部分は
Figure 2022536755000159
であり、式中、B2は、5個の環原子を含む芳香環であり、1～2個（例えば2個）の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、但し、B2はピロリル以外であり、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
これらのある特定の態様では、B2は
Figure 2022536755000160
であり、式中、各R2は独立してHまたはR2である
Figure 2022536755000161
。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000162
部分は
Figure 2022536755000163
であり、式中、B3は、
a）5～6個の環原子を含む非芳香環であって、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、非芳香環、
b）8～12個（例えば9～12個）の環原子を含む環（例えばスピロ環式環）であって、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、環
からなる群より選択される。
これらのある特定の態様では、B3は、5個の環原子を含む非芳香環であり、1～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～2個のオキソ基で置換されており、かつ環は1～2個の独立して選択されるR2でさらに置換されていてもよい
Figure 2022536755000164
。
ある特定の態様では、B3は、5個の環原子を含む非芳香環であり、0～1個の環原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より選択されるヘテロ原子であり、環は1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい
Figure 2022536755000165
。
ある特定の態様では、B3は、8～12個（例えば9～12個）の環原子を含む環（例えばスピロ環式環）であり、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
ある特定の態様では、B3は、8～12個（例えば9～12個）の環原子を含むスピロ環式二環式環であり、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい（例えばB3は、1～2個の独立して選択されるR2でさらに置換されていてもよい
Figure 2022536755000166
である）。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000167
部分は
Figure 2022536755000168
であり、式中、B4は、6個の環原子を含む芳香環であり、0～2個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、およびN（Rd）からなる群より独立して選択され、かつ環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000169
部分が、（aa1）、（a1）、（b1）、（c1）、（d1）、または（e1）である場合、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立して選択されるCR1であり、かつ
Figure 2022536755000170
部分が、（aa2）、（a2）、（b2）、（c2）、（d2）、または（e2）である場合、Y2、Y3、およびY4のそれぞれは独立して選択されるCR1である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000171
部分が、（aa1）、（a1）、（b1）、（c1）、（d1）、または（e1）である場合、Y1、Y2、およびY3のうちの1つはNであり、かつY1、Y2、およびY3の残りのそれぞれは、独立して選択されるCR1であり、かつ
Figure 2022536755000172
部分が、（aa2）、（a2）、（b2）、（c2）、（d2）、または（e2）である場合、Y2、Y3、およびY4のうちの1つはNであり、かつY2、Y3、およびY4の残りのそれぞれは、独立して選択されるCR1である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000173
部分は、
Figure 2022536755000174
からなる群より選択される。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000175
部分は
Figure 2022536755000176
であり、式中、R2’はHまたはR2である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000177
部分は
Figure 2022536755000178
である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000179
部分は
Figure 2022536755000180
である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000181
部分は
Figure 2022536755000182
である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000183
部分は
Figure 2022536755000184
であり、式中、R2’はHまたはR2である（例えばR2’はHである）。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000185
部分は
Figure 2022536755000186
であり、式中、R2’はHまたはR2である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000187
部分は
Figure 2022536755000188
である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000189
部分は
Figure 2022536755000190
である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、
Figure 2022536755000191
部分は
Figure 2022536755000192
である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、R1の各出現は、H;ハロ;シアノ;1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル;C2～6アルケニル;C2～6アルキニル;C1～4ハロアルキル;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;-NReRf;-OH;オキソ;-S（O）1～2（NR’R’’）;-C（＝O）（C1～4アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-C（＝O）N（R’）（R’’）;および-L3-L4-Riからなる群より独立して選択される。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、R1は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮特許出願第62/861,714号の請求項59～64のいずれか一項において定義されるとおりである。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、各R1はHである。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の1個の出現は、ハロ、シアノ、-C（＝O）O（C1～4アルキル）、-C（＝O）OH、および1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキルからなる群より選択され、かつR1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのない残りの各R1はHである。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の1個の出現は-Riであり、かつR1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのない残りの各R1はHである。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様（
Figure 2022536755000193
部分が、
Figure 2022536755000194
からなる群より選択される場合）では、各R1はH以外である。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、R2の各出現は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる米国仮特許出願第62/861,714号の請求項66～85のいずれか一項において定義されるとおりである。
式（I-AA）、（I-BB）、（I-CC）、（I-DD）、（I-EE）、（I-FF）、（I-GG）、（I-HH）、（I-II）、（I-JJ）、および（I-KK）のある特定の態様では、R2の各出現は、ハロ、シアノ、-C（＝O）O（C1～4アルキル）、-C（＝O）OH、および1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキルからなる群より独立して選択される。
一部の態様では、化合物は式（I-LL）:
Figure 2022536755000195
を有し、式中、R2’はHまたはR2であり、n3は0または1である。
これらのある特定の態様では、n3＝0である。ある特定の他の態様では、n3＝1である。ある特定の態様では、R2’はHである。
式（I-LL）のある特定の態様では、R1はHである。ある特定の他の態様では、R1はH以外である。これらのある特定の態様では、R1は、ハロ、シアノ、-C（＝O）O（C1～4アルキル）、-C（＝O）OH、および1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキルからなる群より選択される。
ある特定の態様では、R1はH以外であり、n3は0であり、R2’はHである。ある特定の態様では、R1はH以外であり、n3は1であり、R2はHである。
式（I-LL）のある特定の態様では、R2は、ハロ、シアノ、-C（＝O）O（C1～4アルキル）、-C（＝O）OH、および1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキルからなる群より独立して選択される。
式（I-LL）のある特定の態様では、Wは＊C（＝O）NRNである。これらのある特定の態様では、Wは＊C（＝O）NHである。
式（I-LL）のある特定の態様では、YA1は結合である。
ある特定の他の態様では、YA1は、1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキレンである。例えば、YA1は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH（CF3）-、-CH2CH（OH）-、
Figure 2022536755000196
であることができる（例えばYA1はCH2である）。
式（I-LL）のある特定の態様では、YA2は
Figure 2022536755000197
であり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
式（I-LL）のある特定の態様では、YA2は
Figure 2022536755000198
であり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
式（I-LL）のある特定の態様では、YA2は
Figure 2022536755000199
であり、X1およびX2のうちの一方はNであり、X1およびX2のうちの他方はCHであり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである（例えばX2はNである）。
式（I-LL）のある特定の態様では、YA2は、
Figure 2022536755000200
であり、X1 、X2、X3、およびX4のうちの1つはNであり、X1 、X2、X3、およびX4のうちの残りのそれぞれはCHであり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである（例えばX2はNである）。
式（I-LL）のある特定の態様では、RcAは、1～3個の-Fで置換されたC1～3アルキルである（例えばRcAは-CF3である）。
式（I-LL）のある特定の態様では、RcAは無置換C1～10アルキル（例えば直鎖C2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10アルキル）である。
式（I-LL）のある特定の態様では、RcAは、C2～6アルケニル、C2～6アルキニル、または-C（＝O）（C1～10アルキル）（例えば-C（＝O）（C3～10アルキル）（例えば-C（＝O）CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2））である。
式（I-LL）のある特定の態様では、RcAは、-SF5、-S（O）1～2（NR’R’’）
Figure 2022536755000201
、S（O）1～2（C1～4アルキル）、およびS（O）1～2（C1～4ハロアルキル）（例えばS（O）2CF3）からなる群より選択される。
式（I-LL）のある特定の態様では、RcAはC1～4アルコキシまたはC1～4ハロアルコキシ（例えばOCF3、OCF2H、OCH2CF3、およびOCH2CF2HなどのC1～4ハロアルコキシ）である。
式（I-LL）のある特定の態様では、RcAは-L1-L2-Rhである。
これらのある特定の態様では、-L1は結合である。ある特定の他の態様では、-L1はCH2または-CH2CH2である。ある特定の態様では、-L2は結合または-O-である。
ある特定の態様では、Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキル
である
Figure 2022536755000202
。
ある特定の態様では、Rhは、ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは4～10個（例えば4、5、または6個）の環原子を含み、1～3個（例えば1～2個、例えば1個）の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルは、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、例えばRhは
Figure 2022536755000203
である。
ある特定の態様では、Rhは、ハロ、シアノ、C1～4アルキル、C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ、およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6アリールである（例えばRhは無置換フェニルであるか、またはRhは
Figure 2022536755000204
である）。
式（I-LL）のある特定の態様では、n1は0である。ある特定の他の態様では、n1は1である。これらのある特定の態様では、各RcBは、独立して、ハロであるか、またはRaで置換されていてもよいC1～4アルキルである。
式（I-LL）のある特定の態様では、R6はHである。
一部の態様では、化合物は式（I-MM）:
Figure 2022536755000205
を有し、式中、R2’はHまたはR2であり、n3は0または1である。
これらのある特定の態様では、n3＝0である。ある特定の他の態様では、n3＝1である。ある特定の態様では、R2’はHである。
式（I-MM）のある特定の態様では、各R1はHである。ある特定の他の態様では、2個のR1はHであり、残りのR1はH以外である。これらのある特定の態様では、1個のR1は、ハロ、シアノ、-C（＝O）O（C1～4アルキル）、-C（＝O）OH、および1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキルからなる群より選択される。
式（I-MM）のある特定の態様では、R2は、ハロ、シアノ、-C（＝O）O（C1～4アルキル）、-C（＝O）OH、および1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキルからなる群より独立して選択される。
式（I-MM）のある特定の態様では、Wは＊C（＝O）NRNである。これらのある特定の態様では、Wは＊C（＝O）NHである。
式（I-MM）のある特定の態様では、YA1は結合である。
ある特定の他の態様では、YA1は、1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキレンである。例えば、YA1は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH（CF3）-、-CH2CH（OH）-、
Figure 2022536755000206
であることができる（例えばYA1はCH2である）。
式（I-MM）のある特定の態様では、YA2は
Figure 2022536755000207
であり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
式（I-MM）のある特定の態様では、YA2は
Figure 2022536755000208
であり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
式（I-MM）のある特定の態様では、YA2は
Figure 2022536755000209
であり、X1およびX2のうちの一方はNであり、X1およびX2のうちの他方はCHであり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
式（I-MM）のある特定の態様では、YA2は、
Figure 2022536755000210
であり、X1 、X2、X3、およびX4のうちの1つはNであり、X1 、X2、X3、およびX4のうちの残りのそれぞれはCHであり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである。
式（I-MM）のある特定の態様では、RcAは、1～3個の-Fで置換されたC1～3アルキルである（例えばRcAは-CF3である）。
式（I-MM）のある特定の態様では、RcAは無置換C1～10アルキル（例えば直鎖C2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10アルキル）である。
式（I-MM）のある特定の態様では、RcAは、C2～6アルケニル、C2～6アルキニル、または-C（＝O）（C1～10アルキル）（例えば-C（＝O）（C3～10アルキル）（例えば-C（＝O）CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2））である。
式（I-MM）のある特定の態様では、RcAは、-SF5、-S（O）1～2（NR’R’’）
Figure 2022536755000211
、S（O）1～2（C1～4アルキル）、およびS（O）1～2（C1～4ハロアルキル）（例えばS（O）2CF3）からなる群より選択される。
式（I-MM）のある特定の態様では、RcAはC1～4アルコキシまたはC1～4ハロアルコキシ（例えばOCF3、OCF2H、OCH2CF3、およびOCH2CF2HなどのC1～4ハロアルコキシ）である。
式（I-MM）のある特定の態様では、RcAは-L1-L2-Rhである。
これらのある特定の態様では、-L1は結合である。ある特定の他の態様では、-L1はCH2または-CH2CH2である。ある特定の態様では、-L2は結合または-O-である。
ある特定の態様では、Rhは、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである
Figure 2022536755000212
。
ある特定の態様では、Rhは、ハロ、シアノ、C1～4アルキル、C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ、およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6アリールである（例えばRhは無置換フェニルであるか、またはRhは
Figure 2022536755000213
である）。
式（I-MM）のある特定の態様では、n1は0である。ある特定の他の態様では、n1は1である。これらのある特定の態様では、各RcBは、独立して、ハロであるか、またはRaで置換されていてもよいC1～4アルキルである。
式（I-MM）のある特定の態様では、R6はHである。
この詳細な説明の末尾には、本明細書記載の化合物、組成物、方法、および他の主題をさらに説明する383の番号付き項目を掲載する。閲覧を容易にするために、ある特定の記号の定義では、1つまたは複数の固有の番号が付与された項目に言及する。疑義を避けるために明記すると、例えば「Rbの各出現は第189項において定義されるとおりである」などの語句の使用は、
YA2のRb置換基の各出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-F;-Cl;-Br;シアノ;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;オキソ;シアノ、および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択される
ことを意味するものとする。
化合物規定
一部の態様では、化合物が式（I-a1）を有し、式中、R2’がHまたはR2であり、W-Aが（A）に従って定義され、Wが＊C（O）NRN（例えば、＊C（O）NH-）である場合は、以下の規定のうちの1、2、3、4、または5つが適用される:
Figure 2022536755000214
（i）Y1およびY2のそれぞれがCHであり、Y3がCR1であり、R1が、CO2Me、CO2Et、CN、もしくははClであり（例えばR2’がHであり）、かつR2が存在しない（すなわちC2およびC3がHで置換されている）場合、またはY1およびY2のそれぞれがNであり、かつY3がOHもしくはオキソである場合、Aは、置換されていてもよいC1～6アルキル、例えばメチルおよびブチル、1,1,3,3-テトラメチルブチル、ならびに置換されていてもよいC3およびC6シクロアルキル（例えばCO2Hで、イソシアネートで、および置換アミノで置換されていてもよいC1～6アルキルならびにC3およびC6シクロアルキル）であることができず、
（ii）Y1およびY2のそれぞれがNであり、かつY3がCR1である場合、
・W-Aがベンジルである場合には、R1はフリルであることができず、かつ
・R2’がメチルである場合、またはW-Aが、-Cl、-F、-Br、およびCF3から独立して選択される1～2個の置換基で置換されたフェニルである場合には、R1は置換N連結アニリンおよびクロロであることができず、
（iii）Y1、Y2、およびY3のそれぞれがCHであり、R2’がHであり、R2が存在しかつインドール環のC3位に結合しており、かつAが、フェニル、トリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいピラゾリル、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいナフチル、または置換されていてもよいモロフォリニル-フェニル（moropholinyl-phenyl）である場合には、R2は、オキサゾリル、ピリジル、C連結2-ピリジルエチル、フェニル、シアノ、およびC（O）NH2であることができず、
（iv）Y1およびY3のそれぞれがCHであり、Y2がCHまたはCMeであり、R2’がHであり、かつR2が存在しない場合には、
・Rhは融合三環式環であることができず、
・YA2は、置換されていてもよいシクロヘキシル、シクロヘキセニル、イミダゾ［1,2-a］［1,4］ベンゾジアゼピン-4-イル、インデニル、ナフチル、およびテトラヒドロナフチルであることができず、
・YA1は、フェニルで置換されたアルキレンであることができず、
・YA1がアルキレンである場合には、YA2は、フェニルであることも、以下の置換フェニル環:4-Br、2,4-（Cl）2、3-プロペニル、2,3-（OMe）2、および4-CF3であることもできず、かつ
・YA1が存在しない場合、YA2は、フェニルであることも、以下の置換フェニル環:3-NO2、4-Br、2,4-（Cl）2、2,3-（OMe）2、4-CF3、4-CO2Et、3-CF3-4-Cl、2-Cl-4 CF3、2-OEt、2-OMe-4-NO2、3,4-（OMe）2、2,4-（Me）2、3,4-（Cl）2、2,4-（F）2、2-Et、2-F、2-Me、2-Br、2-Cl-4-Br、2-CF3、2,4-（OMe）2、2,3-（Me）2、3,5-（Cl）2、3-CF3-4-F、4-イソ-プロピル、4-OMe、4-Cl、3-F-4-Me、3-CF3、2,5-（OMe）2、2-Me-3-Cl、2,3-（Me）2、2,3-（Cl）2、4-Bu、3-OMe、3-Cl、4-Me-2-Cl、3-SMe、2-CO2Me、4-Me-3-Cl、3,4-（Me）2、4-sec-ブチル、2-OMe、2-Cl、2,4-（OMe）2-5-Cl、4-OEt、4-アセチル、2-OMe-5-Me、2-Me-5-Cl、3,5-（Me）2、3,5-（Cl）2、4-NO2、4-Br、4-F、4-Me、4-Et、3-F、3-Me、3-アセチル、および2-Me-5-Clであることもできず、かつ
（v）化合物は
Figure 2022536755000215
以外である。
一部の態様では、化合物が式（I-a1）:
Figure 2022536755000216
を有し、式中、R2’がHまたはR2であり、W-Aが（A）に従って定義され、Wが-＊C（O）NH-である場合、
Y3は、CH以外のCR1である。例えば、Y3は、C-シアノまたはC-ハロ（例えばC-ClまたはC-F）であることができる。
非限定的な例示的化合物
ある特定の態様では、化合物は、表C1（下記）に図示する化合物またはその薬学的に許容される塩からなる群より選択される。
（表Ｃ１）
Figure 2022536755000217
Figure 2022536755000218
Figure 2022536755000219
Figure 2022536755000220
Figure 2022536755000221
Figure 2022536755000222
Figure 2022536755000223
Figure 2022536755000224
Figure 2022536755000225
Figure 2022536755000226
Figure 2022536755000227
Figure 2022536755000228
Figure 2022536755000229
Figure 2022536755000230
Figure 2022536755000231
Figure 2022536755000232
Figure 2022536755000233
Figure 2022536755000234
Figure 2022536755000235
Figure 2022536755000236
Figure 2022536755000237
Figure 2022536755000238
Figure 2022536755000239
Figure 2022536755000240
Figure 2022536755000241
Figure 2022536755000242
Figure 2022536755000243
Figure 2022536755000244
Figure 2022536755000245
Figure 2022536755000246
Figure 2022536755000247
Figure 2022536755000248
Figure 2022536755000249
Figure 2022536755000250
Figure 2022536755000251
Figure 2022536755000252
Figure 2022536755000253
Figure 2022536755000254
Figure 2022536755000255
Figure 2022536755000256
Figure 2022536755000257
Figure 2022536755000258
Figure 2022536755000259
Figure 2022536755000260
Figure 2022536755000261
Figure 2022536755000262
Figure 2022536755000263
Figure 2022536755000264
薬学的組成物および投与
概要
一部の態様では、化学的実体（例えば、STINGを阻害（例えば、アンタゴナイズ）する化合物、またはその薬学的に許容される塩、および/もしくは水和物、および/もしくは共結晶、および/もしくは組合せ薬物）は、化学的実体と1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、および任意で本明細書に記載されるような1つまたは複数の追加の治療剤とを含む薬学的組成物として投与される。
一部の態様では、化学的実体は、1つまたは複数の従来の薬学的賦形剤と組み合わせて投与することができる。薬学的に許容される賦形剤としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化性薬物送達システム（SEDDS）、例えば、コハク酸d-α-トコフェロールポリエチレングリコール1000、Tweenなどの薬学的投薬形態において使用される界面活性剤、ポロキサマーまたは他の類似したポリマー性送達マトリックス、血清タンパク質、例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、リン酸塩、トリス、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸塩、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレンブロックポリマー、および羊毛脂が挙げられるがそれに限定されるわけではない。α、β、およびγ-シクロデキストリンなどのシクロデキストリン、または2-および3-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリンなどの化学修飾誘導体、または他の可溶化された誘導体もまた、本明細書に記載の化合物の送達を増進するために使用することができる。0.005％～100％の範囲内の本明細書に記載されるような化学的実体を含有し、残部は非毒性の賦形剤から構成された投薬形態または組成物が調製されてもよい。想定される組成物は、0.001％～100％、一態様では0.1～95％、別の態様では75～85％、さらなる態様では20～80％の本明細書において提供される化学的実体を含有してもよい。そのような投薬形態を調製する実際の方法は当業者に公知、または明らかであり、例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,22ndEdition（Pharmaceutical Press,London,UK. 2012）を参照。
投与の経路および組成物成分
一部の態様では、本明細書に記載の化学的実体またはその薬学的組成物は、任意の承認される投与経路によりその必要のある対象に投与することができる。許容される投与経路としては、頬側、皮膚、子宮頸管内、洞内（endosinusial）、気管内、経腸、硬膜外、間質、腹部内、動脈内、気管支内、滑液包内、脳内、大槽内、冠内、皮内、腺管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、洞内（intrasinal）、脊髄内、滑液嚢内、精巣内、髄腔内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、経鼻胃、経口、非経口、経皮（percutaneous）、硬膜周囲、直腸、呼吸（吸入）、皮下、舌下、粘膜下、外用、経皮（transdermal）、経粘膜、経気管、尿管、尿道および膣が挙げられるがそれに限定されるわけではない。ある特定の態様では、好ましい投与経路は非経口（例えば、腫瘍内）である。
組成物は、非経口投与用に製剤化することができ、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、またはさらには腹腔内経路を介する注射用に製剤化することができる。典型的には、そのような組成物は、注射可能液として、液体溶液または懸濁液のいずれかとして調製することができ、注射前に液体を添加して溶液または懸濁液を調製する使用のために好適な固体形態もまた調製することができ、調製物はまた、乳化され得る。そのような製剤の調製は、本開示に照らして当業者に公知である。
注射可能な使用のために好適な薬学的形態としては、無菌水性溶液または分散体、ゴマ油、ピーナッツ油、または水性プロピレングリコールを含む製剤、および無菌の注射可能な溶液または分散体の即席調製用の無菌粉末が挙げられる。全ての場合に、形態は無菌でなければならず、容易に注射され得る程度まで流体でなければならない。それはまた、生産および貯蔵の条件下で安定であるべきであり、細菌および真菌などの微生物の夾雑作用に対して保護されなければならない。
担体はまた、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど）、これらの好適な混合物、および植物油を含有する溶媒または分散媒体であることができる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用により、分散体の場合には要求される粒子サイズの維持により、および界面活性剤の使用により維持することができる。微生物の作用の予防は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、およびチメロサールなどによりもたらすことができる。多くの場合、等張剤、例えば、糖または塩化ナトリウムを含めることが好ましい。注射可能な組成物の持続吸収は、吸収を遅延させる剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの組成物中での使用によりもたらすことができる。
無菌の注射可能な溶液は、要求に応じて、上記に列記される様々な他の成分と共に適切な溶媒中に要求される量の活性化合物を組み込み、続いて滅菌濾過することにより調製される。一般に、分散体は、基本的な分散媒体および上記に列記されるものからの要求される他の成分を含有する無菌媒体中に様々な滅菌された活性成分を組み込むことにより調製される。無菌の注射可能な溶液の調製用の無菌粉末の場合、調製の好ましい方法は真空乾燥およびフリーズドライ技術であり、これは、活性成分と、以前に滅菌濾過されたその溶液からの任意の追加の所望の成分との粉末をもたらす。
腫瘍内注射は、例えば、以下において議論されている:Lammers,et al.,“Effect of Intratumoral Injection on the Biodistribution and the Therapeutic Potential of HPMA Copolymer-Based Drug Delivery Systems”Neoplasia. 2006,10,788-795。
ゲル、クリーム、浣腸、または直腸用坐剤として直腸組成物中で使用可能な薬理学的に許容される賦形剤としては、ココアバターグリセリド、合成ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン、PEG（PEG軟膏など）、グリセリン、グリセリンゼラチン、水添植物油、ポロキサマー、様々な分子量のポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコールの脂肪酸エステルの混合物、ヴァセリン、無水ラノリン、サメ肝油、サッカリン酸ナトリウム、メントール、甘扁桃油、ソルビトール、安息香酸ナトリウム、アノキシドSBN、バニラ精油、エアロゾル、フェノキシエタノール中のパラベン、p-オキシ安息香酸メチルナトリウム、p-オキシ安息香酸プロピルナトリウム、ジエチルアミン、カルボマー、カーボポール、メチルオキシベンゾエート、マクロゴールセトステアリルエーテル、ココイルカプリロカプレート、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、液体パラフィン、キサンタンガム、カルボキシ-メタ重亜硫酸塩、エデト酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、グレープフルーツ種子抽出物、メチルスルホニルメタン（MSM）、乳酸、グリシン、ビタミン、例えば、ビタミンAおよびE、ならびに酢酸カリウムのうちの任意の1つまたは複数が挙げられるがそれに限定されるわけではない。
ある特定の態様では、坐剤は、本明細書に記載の化学的実体を、周囲温度において固体であるが体温において液体であり、したがって直腸中で溶けて活性化合物を放出する好適な非刺激性の賦形剤または担体、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスと混合することにより調製することができる。他の態様では、直腸投与用の組成物は浣腸の形態である。
他の態様では、本明細書に記載の化合物またはその薬学的組成物は、経口投与を介する消化管またはGI管への局所送達のために好適である（例えば、固体または液体投薬形態）。
経口投与用の固体投薬形態としては、カプセル、錠剤、丸剤、粉末、および顆粒が挙げられる。そのような固体投薬形態において、化学的実体は、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム、ならびに/または、a）充填剤もしくは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、b）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシアなど、c）湿潤剤、例えば、グリセロール、d）崩壊剤、例えば、アガー-アガー、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、e）溶液遅延剤、例えば、パラフィン、f）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物、g）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなど、h）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイトクレイ、およびi）潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにこれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤および丸剤の場合、投薬形態はまた、緩衝化剤を含んでもよい。類似した種類の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖などのような賦形剤の他に高分子量ポリエチレングリコールなどを使用して軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として用いることができる。
一態様では、組成物は、丸剤または錠剤などの単位投薬形態の形態をとり、そのため、組成物は、本明細書において提供される化学的実体と共に、希釈剤、例えば、ラクトース、スクロース、またはリン酸二カルシウムなど、潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムなど、および結合剤、例えば、デンプン、アカシアガム、ポリビニルピロリジン、ゼラチン、セルロース、またはセルロース誘導体などを含有してもよい。別の固体投薬形態において、粉末、マルメ（marume）、溶液または懸濁液（例えば、炭酸プロピレン、植物油、PEG、ポロキサマー124またはトリグリセリド中）はカプセル（ゼラチンまたはセルロース基剤カプセル）中に被包される。本明細書において提供される1つまたは複数の化学的実体または追加の活性剤が物理的に分離されている単位投薬形態、例えば、各薬物の顆粒を有するカプセル（またはカプセル中の錠剤）、2層錠剤、2コンパートメントゲルキャップなどもまた想定される。腸溶性コーティングまたは遅延放出経口投薬形態もまた想定される。
他の生理学的に許容される化合物としては、湿潤剤、乳化剤、分散剤、または微生物の成長もしくは作用を予防するために具体的に有用な防腐剤が挙げられる。様々な防腐剤が周知であり、これには、例えば、フェノールおよびアスコルビン酸が含まれる。
ある特定の態様では、賦形剤は無菌であり、かつ望ましくない物質を概して含まない。これらの組成物は、従来の周知の滅菌技術により滅菌することができる。錠剤およびカプセルなどの様々な経口投薬形態の賦形剤について、無菌状態は要求されない。USP/NF標準で通常十分である。
ある特定の態様では、固体経口投薬形態は、胃または下部GI、例えば、上行結腸および/もしくは横行結腸および/もしくは遠位結腸および/もしくは小腸への化学的実体の送達のための化学的および/または構造的な素因を組成物に与える1つまたは複数の成分をさらに含むことができる。例示的な製剤技術は、例えば、参照により全体が本明細書に組み込まれるFilipski,K. J.,et al.,Current Topics in Medicinal Chemistry,2013,13,776-802において記載されている。
例としては、上部GIターゲティング技術、例えば、Accordion Pill（Intec Pharma）、フローティングカプセル、および粘膜壁に接着できる材料が挙げられる。
他の例としては、下部GIターゲティング技術が挙げられる。腸管中の様々な領域を標的にするために、いくつかの腸溶性/pH応答性コーティングおよび賦形剤が使用可能である。これらの材料は、典型的には、所望の薬物放出のGI領域に基づいて選択される特定のpH範囲において溶解または侵食するように設計されるポリマーである。これらの材料はまた、酸不安定性薬物を胃液から保護するように、または、活性成分が上部GIに対して刺激性であり得る場合に曝露を制限するように機能する（例えば、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース系列、Coateric（ポリ酢酸フタル酸ビニル）、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、Eudragit系列（メタクリル酸-メチルメタクリレートコポリマー）、およびMarcoat）。他の技術としては、GI管中での局所的なフローラに応答する投薬形態、圧力制御結腸送達カプセル、およびPulsincapが挙げられる。
眼用組成物は、ビスコーゲン（例えば、カルボキシメチルセルロース、グリセリン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール）、安定化剤（例えば、Pluronic（トリブロックコポリマー）、シクロデキストリン）、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、ETDA、SofZia（ホウ酸、プロピレングリコール、ソルビトール、および塩化亜鉛、Alcon Laboratories,Inc.）、Purite（安定化オキシクロロ複合体、Allergan,Inc.））のうちのいずれかの1つまたは複数を含むことができるがそれに限定されるわけではない。
外用組成物としては、軟膏およびクリームを挙げることができる。軟膏は、典型的にはワセリンまたは他の石油誘導体に基づく半固体調製物である。選択される活性剤を含有するクリームは、多くの場合に水中油または油中水のいずれかの、典型的には粘性液体または半固体エマルションである。クリーム基剤は典型的には水可洗性であり、油相、乳化剤および水性相を含有する。「内」相と呼ばれることもある油相は、一般に、ワセリンおよび脂肪族アルコール、例えば、セチルまたはステアリルアルコールを含み、水性相は、必ずしもそうではないが通常、体積において油相を上回り、一般に湿潤剤を含有する。クリーム製剤中の乳化剤は、一般に、非イオン性、陰イオン性、陽イオン性または両性の界面活性剤である。他の担体または媒体と同様に、軟膏基剤は、不活性、安定、非刺激性および非感作性であるべきである。
前記の任意の態様において、本明細書に記載の薬学的組成物は、脂質、二重層間架橋マルチラメラ小胞、生分解性（biodegradeable）ポリ（D,L-乳酸-コ-グリコール酸）［PLGA］ベースまたはポリ無水物ベースのナノ粒子またはマイクロ粒子、およびナノポーラス粒子サポート脂質二重層のうちの1つまたは複数、1つまたは複数を含むことができる。
投薬量
投薬量は、患者の要求、治療されている状態の重症度および用いられている具体的な化合物に依存して変動してもよい。具体的な状況のための適切な投薬量の決定は、医療分野の当業者により決定され得る。合計の1日当たりの投薬量は、1日を通して小分けで、または連続的な送達を提供する手段により、分割して投与されても投与されてもよい。
一部の態様では、本明細書に記載の化合物は、約0.001mg/Kg～約500mg/Kg（例えば、約0.001mg/Kg～約200mg/Kg、約0.01mg/Kg～約200mg/Kg、約0.01mg/Kg～約150mg/Kg、約0.01mg/Kg～約100mg/Kg、約0.01mg/Kg～約50mg/Kg、約0.01mg/Kg～約10mg/Kg、約0.01mg/Kg～約5mg/Kg、約0.01mg/Kg～約1mg/Kg、約0.01mg/Kg～約0.5mg/Kg、約0.01mg/Kg～約0.1mg/Kg、約0.1mg/Kg～約200mg/Kg、約0.1mg/Kg～約150mg/Kg、約0.1mg/Kg～約100mg/Kg、約0.1mg/Kg～約50mg/Kg、約0.1mg/Kg～約10mg/Kg、約0.1mg/Kg～約5mg/Kg、約0.1mg/Kg～約1mg/Kg、約0.1mg/Kg～約0.5mg/Kg）の投薬量で投与される。
レジメン
前記の投薬量は、1日毎を基準にして（例えば、単回用量としてまたは2つもしくはそれ以上の分割用量として）または1日毎を基準とせずに（例えば、1日おき、2日毎、3日毎、週に1回、週に2回、2週毎に1回、月に1回）投与することができる。
一部の態様では、本明細書に記載の化合物の投与の期間は、1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、13日、14日、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、12か月、またはそれ以上である。さらなる態様では、投与が中止される期間は、1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、13日、14日、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、12か月、またはそれ以上である。一態様では、治療用化合物は、ある期間に、続いて別々の期間に個体に投与される。別の態様では、治療用化合物は、第1の期間に、および第2の期間中に投与が中止される第1の期間後の第2の期間に、続いて治療用化合物の投与が開始される第3の期間に、次に投与が中止される第3の期間後の第4の期間に投与される。この態様の一局面では、治療用化合物の投与の期間、続いて投与が中止される期間は、決定されたまたは未決定の期間にわたり繰り返される。さらなる態様では、投与の期間は、1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、13日、14日、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、12か月、またはそれ以上である。さらなる態様では、投与が中止される期間は、1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、13日、14日、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、12か月、またはそれ以上である。
治療の方法
一部の態様では、状態、疾患、または障害（例えば、免疫障害、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性（例えば、STINGシグナル伝達など）の増大（例えば、亢進）が寄与する、状態、疾患、または障害を有する対象を治療するための方法が提供される。
適応症
一部の態様では、状態、疾患、または障害はがんである。がんの非限定的な例としては、黒色腫、がん腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、および白血病またはリンパ系悪性腫瘍が挙げられる。そのようながんのより具体的な例としては、乳がん、結腸がん、直腸がん、結腸直腸がん、腎臓の（kidney）または腎臓（renal）がん、明細胞がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、肺の腺がんおよび肺の扁平がんを含む肺がん、扁平細胞がん（例えば、上皮扁平細胞がん）、子宮頸がん、卵巣がん、前立腺がん、前立腺新生物、肝臓がん、膀胱がん、腹膜のがん、肝細胞がん、胃腸がんを含む胃の（gastric）または胃（stomach）がん、消化管間質腫瘍、膵臓がん、頭頸部がん、膠芽腫、網膜芽腫、星状細胞腫、莢膜細胞腫、アレノブラストーマ、ヘパトーマ、非ホジキンリンパ腫（NHL）、多発性骨髄腫、脊髄形成異常障害、骨髄増殖性障害、慢性骨髄性白血病、および急性血液学的悪性腫瘍を含む血液学的悪性腫瘍、子宮内膜または子宮がん、子宮内膜症、子宮内膜間質肉腫、線維肉腫、絨毛がん、唾液腺がん、外陰部がん、甲状腺がん（thyroid cancer）、食道がん、肝がん、肛門がん、陰茎がん、鼻咽頭がん、喉頭がん、カポジ肉腫、肥満細胞肉腫、卵巣肉腫、子宮肉腫、黒色腫、悪性中皮腫、皮膚がん、神経鞘腫、乏突起膠腫、神経芽腫、神経外胚葉性腫瘍、横紋筋肉腫、骨原性肉腫、平滑筋肉腫、ユーイング肉腫、末梢性未分化神経外胚葉性腫瘍、尿路がん、甲状腺がん（thyroid carcinoma）、ウィルムス腫瘍の他に、母斑症に関連する異常な血管増殖、浮腫（例えば、脳腫瘍に関連するもの）、ならびにメーグス症候群が挙げられる。一部の場合には、がんは黒色腫である。
一部の態様では、状態、疾患、または障害は神経学的障害であり、これには中枢神経系（脳、脳幹および小脳）、末梢神経系（頭蓋神経を含む）、および自律神経系（その部分は中枢および末梢神経系の両方に位置する）を伴う障害が含まれる。がんの非限定的な例としては、後天性てんかん性失語症、急性散剤性脳脊髄炎、副腎白質ジストロフィー、加齢黄斑変性症、脳梁の形成不全、失認症、アイカルディ症候群、アレキサンダー病、アルパーズ病、交互性片麻痺、アルツハイマー病、血管性認知症、筋萎縮性側索硬化症、無脳症、アンジェルマン症候群、血管腫症、無酸素症、失語症、失行症、クモ膜嚢胞、クモ膜炎、アンロンル（Anronl）-キアリ奇形、動静脈奇形、アスペルガー症候群、毛細血管拡張性運動失調症（ataxia telegiectasia）、注意欠陥多動性障害、自閉症、自律機能障害、背部痛、バッテン病、ベーチェット病、ベル麻痺、良性本態性眼瞼痙攣、良性巣状（benign focal）、筋萎縮、良性頭蓋内高血圧、ビンスワンガー病、眼瞼痙攣、ブロッホ・サルツバーガー症候群、上腕神経叢傷害、脳膿瘍、脳傷害、脳腫瘍（多形膠芽腫を含む）、脊髄腫瘍、ブラウン-セカール症候群、カナバン病、手根管症候群、灼熱痛、中枢性疼痛症候群、橋中心髄鞘融解、頭部障害、脳動脈瘤、脳動脈硬化症、脳萎縮、脳性巨人症、脳性麻痺、シャルコーマリートゥース病、化学療法誘発性ニューロパチーおよび神経障害性疼痛、キアリ奇形、舞踏病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性疼痛、慢性局所疼痛症候群、コフィン・ローリー症候群、持続性植物状態を含む昏睡、先天性顔面両麻痺、大脳皮質基底核変性症、頭蓋動脈炎、頭蓋縫合早期癒合症、クロイツフェルト・ヤコブ病、累積外傷性障害、クッシング症候群、巨細胞封入体症、サイトメガロウイルス感染症、ダンシングアイズ-ダンシングフィート症候群、ダンディー・ウォーカー症候群、ドーソン病、ドモルシア症候群、デジェリーヌ-クランケ（Klumke）麻痺、認知症、皮膚筋炎、糖尿病性ニューロパチー、びまん性硬化症、自律神経失調症、書字障害、失読症、ジストニア、早期乳児てんかん性脳症、エンプティセラ症候群、脳炎、脳ヘルニア、大脳三叉神経性血管腫症、癲癇、エルブ麻痺、本態性振戦、ファブリー病、ファール症候群、失神、家族性痙性麻痺、熱性発作、フィッシャー症候群、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症および他の「タウオパチー」、ゴーシェ病、ゲルストマン症候群、巨細胞性動脈炎、巨細胞封入体病、グロボイド細胞白質ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、HTLV-1関連脊髄症、ハラーホルデン-スパッツ病、頭部傷害、頭痛、片側顔面攣縮、遺伝性痙性対麻痺、多発神経炎型遺伝性失調症、耳帯状疱疹、帯状疱疹、平山症候群、HIV関連認知症およびニューロパチー（AIDSの神経学的症状でもある）、全前脳胞症、ハンチントン病および他のポリグルタミンリピート病、水頭性無脳症、水頭症、高コルチゾール症、低酸素、免疫介在性脳脊髄炎、封入体筋炎、色素失調症、乳児フィタン酸蓄積症、乳児レフサム病、点頭てんかん、炎症性ミオパチー、頭蓋内嚢胞、頭蓋内高血圧、ジュベール症候群、カーンズ-セイヤー症候群、ケネディ病、キンスボーン症候群、クリッペル・ファイル症候群、クラッベ病、クーゲルベルグ-ウェランダー病、クールー、ラフォラ病、ランバート・イートン筋無力症候群、ランダウ-クレフナー症候群、延髄外側（ワレンベルグ）症候群、学習障害、リー病、レノックス-ガストー（Lennox-Gustaut）症候群、レッシュ-ナイハン症候群、白質ジストロフィー、レビー小体型認知症、滑脳症、閉じ込め症候群、ルー-ゲーリッグ病（すなわち、運動ニューロン疾患または筋萎縮性側索硬化症）、腰椎椎間板症、ライム病-神経学的続発症、マチャド-ジョセフ病、大脳症（macrencephaly）、巨脳症（megalencephaly）、メルカーソン-ローゼンタール症候群、メニエール病（Menieres disease）、髄膜炎、メンケス病、異染性白質ジストロフィー、小頭症、片頭痛、ミラー・フィッシャー症候群、小卒中、ミトコンドリアミオパチー、メビウス症候群、単肢筋萎縮、運動ニューロン疾患、もやもや病、ムコ多糖症、多発梗塞性（milti-infarct）認知症、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症および他の脱髄性障害、起立性低血圧を伴う多系統萎縮（multiple system atrophy）、p筋ジストロフィー（p muscular dystrophy）、重症筋無力症、髄鞘破壊性（myelinoclastic）びまん性硬化症、乳児のミオクローヌス性脳症、ミオクローヌス、ミオパチー、先天性筋硬直症、ナルコレプシー、神経線維腫症、神経遮断薬悪性症候群、AIDSの神経学的症状、ループスの神経学的続発症、神経性筋強直症、神経セロイドリポフスチン症、ニューロン移動障害、ニーマン-ピック病、オサリバン-マクロード症候群、後頭神経痛、潜在性脊椎癒合不全症（occult spinal dysraphism sequence）、大田原症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、オプソクローヌス-ミオクローヌス、視神経炎、起立性低血圧、過用症候群、知覚異常、パーキンソン病、先天性パラミオトニア、傍腫瘍随伴性疾患（paraneoplastic disease）、発作、ペイリー・ロンベルク症候群、ペリツェウス-メルツバッハー病、周期性麻痺、末梢性ニューロパチー、有痛性ニューロパチーおよび神経障害性疼痛、持続性植物状態、広汎性発達障害、光くしゃみ反射、フィタン酸蓄積症、ピック病、圧迫神経（pinched nerve）、下垂体腫瘍、多発性筋炎、孔脳症、ポストポリオ症候群、帯状疱疹後神経痛、感染後脳脊髄炎、起立性低血圧、プラダー-ウィリ症候群、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性片側顔面萎縮、進行性多巣性白質脳症、進行性硬化性ポリオジストロフィー、進行性核上麻痺、偽脳腫瘍、ラムゼイ-ハント症候群（I型およびII型）、ラスムッセン脳炎、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、レフサム病、反復性運動障害、反復性ストレス傷害、レストレスレッグ症候群、レトロウイルス関連脊髄症、レット症候群、ライ症候群、舞踏病、サンドホッフ病、シルダー病、裂脳症、中隔視神経異形成症、乳幼児揺さぶられ症候群、帯状疱疹、シャイ-ドレーガー症候群、シェーグレン症候群、睡眠時無呼吸、ソトス症候群、痙縮、二分脊椎、脊髄傷害、脊髄腫瘍、脊髄性筋萎縮症、スティッフパーソン症候群、卒中、スタージ-ウェーバー症候群、亜急性硬化性全脳炎、皮質下動脈硬化性脳症、シデナム舞踏病、失神、脊髄空洞症、遅発性ジスキネジア、テイ-サックス病、側頭動脈炎、脊髄係留症候群、トムゼン病、胸郭出口症候群、三叉神経痛、トッド麻痺、トゥレット症候群、一過性虚血発作、伝達性海綿状脳症、横断性脊髄炎、外傷性脳傷害、振戦、三叉神経痛、熱帯性痙性対麻痺、結節硬化症、血管性認知症（多発梗塞性認知症）、側頭動脈炎を含む血管炎、フォンヒッペル-リンドウ病、ワレンベルグ症侯群、ウェルドニッヒ-ホフマン病、ウエスト症候群、むち打ち症、ウィリアムズ症候群、ウィルドン病（Wildon's disease）、筋萎縮性（amyotrophe）側索硬化症、ならびにツェルウェーガー症候群が挙げられる。
一部の態様では、状態、疾患、または障害は、STING関連状態、例えば、I型インターフェロン症（例えば、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））、エカルディ-グティエール症候群（AGS）、遺伝型のループス、ならびに全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチなどの炎症関連障害である。ある特定の態様では、状態、疾患、または障害は、自己免疫疾患（例えば、サイトゾルDNA誘発性自己炎症性疾患）である。非限定的な例としては、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、多遺伝子感受性を伴う慢性炎症状態であるクローン病（CD）および潰瘍性大腸炎（UC）を含む炎症性腸疾患（IBD）が挙げられる。ある特定の態様では、状態は炎症性腸疾患である。ある特定の態様では、状態は、クローン病、自己免疫性大腸炎、医原性自己免疫性大腸炎、潰瘍性大腸炎、1つまたは複数の化学療法剤により誘導される大腸炎、養子細胞療法を用いる治療により誘導される大腸炎、1つまたは複数の同種免疫疾患（例えば、移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病および慢性移植片対宿主病）に関連付けられる大腸炎、放射線性腸炎、膠原性大腸炎、リンパ球性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、および放射線性腸炎である。これらのある特定の態様では、状態は、同種免疫疾患（例えば、移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病および慢性移植片対宿主病）、セリアック病、過敏性腸症候群、関節リウマチ、ループス、強皮症、乾癬、皮膚T細胞リンパ腫、ぶどう膜炎、および粘膜炎（例えば、口腔粘膜炎、食道粘膜炎または腸粘膜炎）である。
一部の態様では、STINGによる免疫系のモジュレーションは、外来因子により引き起こされる疾患を含む疾患の治療を提供する。本発明の方法により治療および/または予防され得る外来因子による例示的な感染症としては、細菌（例えば、グラム陽性またはグラム陰性細菌）による感染症、真菌による感染症、寄生生物による感染症、およびウイルスによる感染症が挙げられる。本発明の一態様では、感染症は、細菌感染症（例えば、大腸菌（E. coli）、クレブシエラ・ニューモニエ（Klebsiella pneumoniae）、シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa）、サルモネラ属菌（Salmonella spp.）、スタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）、ストレプトコッカス属菌（Streptococcus spp.）、またはバンコマイシン耐性エンテロコッカス（enterococcus）による感染症）、または敗血症である。別の態様では、感染症は真菌感染症（例えば、カビ、酵母、または高等真菌による感染症）である。さらに別の態様では、感染症は、寄生生物感染症（例えば、ジアルジア・デュオデナリス（Giardia duodenalis）、クリプトスポリジウム・パルブム（Cryptosporidium parvum）、サイクロスポラ・カイエタネンシス（Cyclospora cayetanensis）、およびトキソプラスマ・ゴンジズ（Toxoplasma gondiz）を含む、単細胞または多細胞寄生生物による感染症）である。さらに別の態様では、感染症は、ウイルス感染症（例えば、AIDS、鳥インフルエンザ、水痘、口唇ヘルペス、感冒、胃腸炎、腺の発熱、インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、咽頭炎、肺炎、風疹、SARS、および下または上気道感染症（例えば、呼吸器合胞体ウイルス）に関連するウイルスによる感染症）である。
一部の態様では、状態、疾患、または障害はB型肝炎（hepatits B）である（例えば、国際公開第2015/061294号パンフレットを参照）。
一部の態様では、状態、疾患、または障害は心臓血管疾患（例えば、心筋梗塞を含む）より選択される。
一部の態様では、状態、疾患、または障害は加齢黄斑変性症である。
一部の態様では、状態、疾患、または障害は、単独または組合せのいずれかでの化学療法または放射線療法の他に、放射線療法の状況外の放射線への曝露により引き起こされる損傷の結果としてとして起こり得る、口内炎（stomatitits）としても公知の粘膜炎である。
一部の態様では、状態、疾患、または障害は、ぶどう膜の炎症であるぶどう膜炎（例えば、前部ぶどう膜炎、例えば、虹彩毛様体炎もしくは虹彩炎、中間部ぶどう膜炎（毛様体扁平部炎としても公知）、後部ぶどう膜炎、または脈絡網膜炎、例えば、汎ぶどう膜炎）である。
一部の態様では、状態、疾患、または障害は、がん、神経学的障害、自己免疫疾患、B型肝炎、ぶどう膜炎（uvetitis）、心臓血管疾患、加齢黄斑変性症、および粘膜炎からなる群より選択される。
さらに他の例としては、本明細書および想定される併用療法レジメンにおいて以下に議論される適応症を挙げることができる。
併用療法
本開示は、単剤療法レジメンの他に併用療法レジメンの両方を想定する。
一部の態様では、本明細書に記載の方法は、本明細書に記載の化合物の投与と組み合わせて1つまたは複数の追加の療法（例えば、1つもしくは複数の追加の治療剤および/または1つもしくは複数の治療レジメン）を投与する工程をさらに含むことができる。
ある特定の態様では、本明細書に記載の方法は、1つまたは複数の追加のがん療法を投与する工程をさらに含むことができる。
1つまたは複数の追加のがん療法としては、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、がんワクチン（例えば、HPVワクチン、B型肝炎ワクチン、Oncophage、Provenge）、および遺伝子療法の他に、それらの組合せを挙げることができるがそれに限定されるわけではない。免疫療法としては、養子細胞療法、幹細胞および/もしくは樹状細胞の誘導、輸血、洗浄、ならびに/または、腫瘍の凍結が挙げられるがそれに限定されるわけではない他の治療が挙げられるがそれに限定されるわけではない。
一部の態様では、1つまたは複数の追加のがん療法は化学療法であり、これは1つまたは複数の追加の化学療法剤を投与することを含むことができる。
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は免疫調節部分、例えば、免疫チェックポイント阻害物質である。これらのある特定の態様では、免疫チェックポイント阻害物質は、免疫チェックポイント受容体を標的にし、該免疫チェックポイント受容体は、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155、例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される。例えば、Postow,M. J. Clin. Oncol. 2015,33,1を参照。
これらのある特定の態様では、免疫チェックポイント阻害物質は、ウレルマブ、PF-05082566、MEDI6469、TRX518、バリルマブ、CP-870893、ペムブロリズマブ（PD1）、ニボルマブ（PD1）、アテゾリズマブ（旧名MPDL3280A）（PDL1）、MEDI4736（PD-L1）、アベルマブ（PD-L1）、PDR001（PD1）、BMS-986016、MGA271、リリルマブ、IPH2201、エマクツズマブ、INCB024360、ガルニセルチブ、ウロクプルマブ、BKT140、バビツキシマブ、CC-90002、ベバシズマブ、およびMNRP1685A、およびMGA271からなる群より選択される。
ある特定の態様では、追加の化学療法剤はアルキル化剤である。アルキル化剤は、がん細胞が挙げられるがそれに限定されるわけではない細胞中に存在する条件下で多くの求核性官能基をアルキル化するその能力のためにそのように命名されている。さらなる態様では、アルキル化剤は、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチンを含むがそれに限定されるわけではない。一態様では、アルキル化剤は、生物学的に重要な分子中のアミノ、カルボキシル、スルフヒドリル、およびリン酸基と共有結合を形成することにより細胞機能を障害することにより機能することができるか、またはそれらは、細胞のDNAを修飾することにより働くことができる。さらなる態様では、アルキル化剤は、合成、半合成または誘導体である。
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は代謝拮抗剤である。代謝拮抗剤は、DNAのビルディングブロックであるプリンまたはピリミジンになりすまし、一般に、（細胞周期の）「S」期の間にこれらの物質がDNAに組み込まれることを予防して、正常な発生および分裂を中止させる。代謝拮抗剤はまた、RNA合成に影響することができる。一態様では、代謝拮抗物質は、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリンを含むがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、代謝拮抗剤は、合成、半合成または誘導体である。
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は植物アルカロイドおよび/またはテルペノイドである。これらのアルカロイドは植物に由来し、一般に、微小管機能を予防することにより細胞分裂を遮断する。一態様では、植物アルカロイドおよび/またはテルペノイドは、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシンおよび/またはタキサンである。ビンカアルカロイドは、一般に、チューブリン上の特定の部位に結合して、一般に細胞周期のM期の間に、微小管へのチューブリンのアセンブリーを阻害する。一態様では、ビンカアルカロイドは、マダガスカル・ペリウィンクル（Madagascar periwinkle）、カタランタス・ロゼウス（Catharanthus roseus）（かつてはビンカ・ロセア（Vinca rosea）として公知）に由来するがそれに限定されるわけではない。一態様では、ビンカアルカロイドは、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビンおよび/またはビンデシンを含むがそれに限定されるわけではない。一態様では、タキサンは、タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセルを含むがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、植物アルカロイドまたはテルペノイド（terpernoid）は、合成、半合成または誘導体である。さらなる態様では、ポドフィロトキシンはエトポシドおよび/またはテニポシドであるがそれに限定されるわけではない。一態様では、タキサンはドセタキセルおよび/またはオルタタキセルであるがそれに限定されるわけではない。［021］一態様では、がん治療剤はトポイソメラーゼである。トポイソメラーゼは、DNAのトポロジーを維持する必須の酵素である。I型またはII型トポイソメラーゼの阻害は、適切なDNAスーパーコイル形成を混乱させることによりDNAの転写および複製の両方に干渉する。さらなる態様では、トポイソメラーゼはI型トポイソメラーゼ阻害物質またはII型トポイソメラーゼ阻害物質であるがそれに限定されるわけではない。一態様では、I型トポイソメラーゼ阻害物質はカンプトテシンであるがそれに限定されるわけではない。別の態様では、カンプトテシンは、エキサテカン、イリノテカン、ルルトテカン、トポテカン、BNP 1350、CKD 602、DB 67（AR67）および/またはST 1481であるがそれに限定されるわけではない。一態様では、II型トポイソメラーゼ阻害物質はエピポドフィロトキシンであるがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、エピポドフィロトキシンは、アムサクリン、エトポシド（etoposid）、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシドであるがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、トポイソメラーゼは、合成、半合成または誘導体であり、これには、アメリカメイアップル（ポドフィルム・ペルタツム（Podophyllum peltatum））の根に天然に存在する物質であるエピポドフィロトキシンなどであるがそれに限定されるわけではない天然に見出されるものが含まれる。
ある特定の態様では、追加の化学療法剤はスチルベノイドである。さらなる態様では、スチルベノイドとしては、レスベラトロール、ピセアタンノール、ピノシルビン、プテロスチルベン、α-ビニフェリン、アンペロプシンA、アンペロプシンE、ジプトインドネシンC、ジプトインドネシンF、イプシロン-ビンフェリン（Epsilon-Vinferin）、フレクスオソールA（Flexuosol A）、グネチンH、ヘムスレヤノールD、ホペアフェノール、トランス-ジプトインドネシンB、アストリンギン、ピセイドおよびジプトインドネシンAが挙げられるがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、スチルベノイドは、合成、半合成または誘導体である。
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は細胞傷害性抗生物質である。一態様では、細胞傷害性抗生物質は、アクチノマイシン、アントラセンジオン、アントラサイクリン、サリドマイド、ジクロロ酢酸、ニコチン酸、2-デオキシグルコースおよび/またはクロファジミン（chlofazimine）であるがそれに限定されるわけではない。一態様では、アクチノマイシンは、アクチノマイシンD、バシトラシン、コリスチン（ポリミキシンE）および/またはポリミキシンBであるがそれに限定されるわけではない。別の態様では、アントラセンジオン（antracenedione）はミトキサントロンおよび/またはピクサントロンであるがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、アントラサイクリンは、ブレオマイシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン（ダウノマイシン）、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシン、および/またはバルルビシンであるがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、細胞傷害性抗生物質は、合成、半合成または誘導体である。
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は、エンドスタチン、アンギオゲニン、アンジオスタチン、ケモカイン、アンジオアレスチン、アンジオスタチン（プラスミノーゲン断片）、基底膜コラーゲン由来抗血管新生因子（タムスタチン、カンスタチン、またはアレスチン）、抗血管新生性アンチトロンビンIII、シグナル伝達阻害物質、軟骨由来阻害物質（CDI）、CD59補体断片、フィブロネクチン断片、gro-β、ヘパリナーゼ、ヘパリン六糖断片、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）、インターフェロンα/β/γ、インターフェロン誘導性タンパク質（IP-10）、インターロイキン-12、クリングル5（プラスミノーゲン断片）、メタロプロテイナーゼ阻害物質（TIMP）、2-メトキシエストラジオール、胎盤リボヌクレアーゼ阻害物質、プラスミノーゲン活性化因子阻害物質、血小板因子-4（PF4）、プロラクチン16kD断片、プロリフェリン関連タンパク質（PRP）、様々なレチノイド、テトラヒドロコルチゾール-S、トロンボスポンジン-1（TSP-1）、トランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）、バスキュロスタチン、およびバソスタチン（カルレチクリン断片）などより選択される。
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は、酢酸アビラテロン、アルトレタミン、アンヒドロビンブラスチン、アウリスタチン、ベキサロテン、ビカルタミド、BMS 184476、2,3,4,5,6-ペンタフルオロ-N-（3-フルオロ-4-メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド、ブレオマイシン、N,N-ジメチル-L-バリル-L-バリル-N-メチル-L-バリル-L-プロリ（proly）-1-Lプロリン-t-ブチルアミド、カケクチン、セマドチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、3',4'-ジデヒドロ-4'-デオキシ-8'-ノルビン-カロイコブラスチン、ドセタキソール、ドキセタキセル（doxetaxel）、シクロホスファミド、カルボプラチン、カルムスチン、シスプラチン、クリプトフィシン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン（DTIC）、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン ドラスタチン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エトポシド、5-フルオロウラシル、フィナステリド、フルタミド、ヒドロキシウレアおよびヒドロキシウレアタキサン（hydroxyureataxanes）、イホスファミド、リアロゾール、ロニダミン、ロムスチン（CCNU）、MDV3100、メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード）、メルファラン、イセチオン酸ミボブリン、リゾキシン、セルテネフ（sertenef）、ストレプトゾシン、マイトマイシン、メトトレキサート、タキサン、ニルタミド、オナプリストン、パクリタキセル、プレドニムスチン、プロカルバジン、RPR109881、リン酸ストラムスチン（stramustine phosphate）、タモキシフェン、タソネルミン、タキソール、トレチノイン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン硫酸塩、およびビンフルニンより選択される。
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は、白金、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、アザチオプリン、メルカプトプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、エトポシドおよびテニポシド、パクリタキセル、ドセタキセル、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、テニポシド、5-フルオロウラシル、ロイコボリン、メトトレキサート、ゲムシタビン、タキサン、ロイコボリン、マイトマイシンC、テガフール-ウラシル、イダルビシン、フルダラビン、ミトキサントロン、イホスファミドおよびドキソルビシンである。追加の剤としてはmTOR（ラパマイシンの哺乳動物標的）の阻害物質が挙げられ、これには、ラパマイシン、エベロリムス、テムシロリムスおよびデホロリムスが含まれるがそれに限定されるわけではない。
さらに他の態様では、追加の化学療法剤は、参照により全体が本明細書に組み込まれる米国特許第7,927,613号において詳細に記述されるものより選択ことができる。
一部の態様では、追加の治療剤および/またはレジメンは、他のSTING関連状態、例えば、I型インターフェロン症（例えば、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））、エカルディ-グティエール症候群（AGS）、遺伝型のループス、ならびに全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチなどの炎症関連障害などを治療するために使用できるものである。
関節リウマチを治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、非ステロイド抗炎症薬物（NSAID、例えば、イブプロフェンおよびナプロキセン）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD、例えば、メトトレキサート（Trexall（登録商標）、Otrexup（登録商標）、Rasuvo（登録商標）、Rheumatrex（登録商標））、レフルノミド（Arava（登録商標））、ヒドロキシクロロキン（Plaquenil）、PF-06650833、イグラチモド、トファシチニブ（Xeljanz（登録商標））、ABBV-599、エボブルチニブ、およびスルファサラジン（Azulfidine（登録商標）））、および生物製剤（例えば、アバタセプト（Orencia（登録商標））、アダリムマブ（Humira（登録商標））、アナキンラ（Kineret（登録商標））、セルトリズマブ（Cimzia（登録商標））、エタネルセプト（Enbrel（登録商標））、ゴリムマブ（Simponi（登録商標））、インフリキシマブ（Remicade（登録商標））、リツキシマブ（Rituxan（登録商標））、トシリズマブ（Actemra（登録商標））、ボバリリズマブ、サリルマブ（Kevzara（登録商標））、セクキヌマブ、ABP 501、CHS-0214、ABC-3373、およびトシリズマブ（ACTEMRA（登録商標）））が挙げられる。
ループスを治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、ステロイド、外用免疫調節剤（例えば、タクロリムス軟膏（Protopic（登録商標））およびピメクロリムスクリーム（Elidel（登録商標）））、サリドマイド（Thalomid（登録商標））、非ステロイド抗炎症薬物（NSAID、例えば、イブプロフェンおよびナプロキセン）、抗マラリア薬（例えば、ヒドロキシクロロキン（Plaquenil））、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）および免疫調節剤（例えば、エボブルチニブ、イベルドミド、ボクロスポリン、セネリモド、アザチオプリン（Imuran（登録商標））、シクロホスファミド（Cytoxan（登録商標）、Neosar（登録商標）、Endoxan（登録商標））、およびサイクロスポリン（Neoral、Sandimmune（登録商標）、Gengraf（登録商標））、およびミコフェノール酸モフェチル）バリシチニブ（baricitinb）、イグラチモド、フィルゴチニブ（filogotinib）、GS-9876、ラパマイシン、およびPF-06650833）、および生物製剤（例えば、ベリムマブ（Benlysta（登録商標））、アニフロルマブ、プレザルマブ（prezalumab）、MEDI0700、オビヌツズマブ、ボバリリズマブ、ルリズマブ（lulizumab）、アタシセプト、PF-06823859、およびルプゾール（lupizor）、リツキシマブ、BT063、BI655064、BIIB059、アルデスロイキン（Proleukin（登録商標））、ダピロリズマブ、エドラチド、IFN-α-キノイド、OMS721、RC18、RSLV-132、セラリズマブ、XmAb5871、およびウステキヌマブ（Stelara（登録商標）））が挙げられる。例えば、全身性エリテマトーデスに対する非限定的な治療としては、非ステロイド抗炎症薬物（NSAID、例えば、イブプロフェンおよびナプロキセン）、抗マラリア薬（例えば、ヒドロキシクロロキン（Plaquenil））、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）および免疫調節剤（例えば、イベルドミド、ボクロスポリン、アザチオプリン（Imuran（登録商標））、シクロホスファミド（Cytoxan（登録商標）、Neosar（登録商標）、Endoxan（登録商標））、およびサイクロスポリン（Neoral、Sandimmune（登録商標）、Gengraf（登録商標））、およびミコフェノール酸モフェチル、バリシチニブ、フィルゴチニブ、およびPF-06650833）、および生物製剤（例えば、ベリムマブ（Benlysta（登録商標））、アニフロルマブ、プレザルマブ、MEDI0700、ボバリリズマブ、ルリズマブ、アタシセプト、PF-06823859、ルプゾール、リツキシマブ、BT063、BI655064、BIIB059、アルデスロイキン（Proleukin（登録商標））、ダピロリズマブ、エドラチド、IFN-α-キノイド、RC18、RSLV-132、セラリズマブ、XmAb5871、およびウステキヌマブ（Stelara（登録商標）））が挙げられる。別の例として、皮膚ループスに対する治療の非限定的な例としては、ステロイド、免疫調節剤（例えば、タクロリムス軟膏（Protopic（登録商標））およびピメクロリムスクリーム（Elidel（登録商標）））、GS-9876、フィルゴチニブ、およびサリドマイド（Thalomid（登録商標））が挙げられる。薬物誘導性および/または新生児ループスを治療するための剤およびレジメンもまた投与することができる。
乳児発症性STING関連血管炎（SAVI）を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、JAK阻害物質（例えば、トファシチニブ、ルキソリチニブ、フィルゴチニブ、およびバリシチニブ）が挙げられる。
エカルディ-グティエール症候群（AGS）を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、理学療法、呼吸器合併症に対する治療、発作に対する抗痙攣療法、経管栄養、ヌクレオシド逆転写酵素阻害物質（例えば、エムトリシタビン（例えば、Emtriva（登録商標））、テノホビル（例えば、Viread（登録商標））、エムトリシタビン/テノホビル（例えば、Truvada（登録商標））、ジドブジン、ラミブジン、およびアバカビル）、およびJAK阻害物質（例えば、トファシチニブ、ルキソリチニブ、フィルゴチニブ、およびバリシチニブ）が挙げられる。
IBDを治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、6-メルカプトプリン、AbGn-168H、ABX464、ABT-494、アダリムマブ、AJM300、アリカホルセン、AMG139、アンルキンズマブ、アプレミラスト、ATR-107（PF0530900）、自己CD34選択末梢血幹細胞移植、アザチオプリン、ベルチリムマブ、BI 655066、BMS-936557、セルトリズマブペゴル（Cimzia（登録商標））、コビトリモド、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン）、CP-690,550、CT-P13、サイクロスポリン、DIMS0150、E6007、E6011、エトラシモド、エトロリズマブ、糞便微生物移植、フィルゴチニブ（figlotinib）、フィンゴリモド、フィラテグラスト（SB-683699）（旧名T-0047）、GED0301、GLPG0634、GLPG0974、グセルクマブ、ゴリムマブ、GSK1399686、HMPL-004（アンドログラフィス・パニクラータ（Andrographis paniculata）抽出物）、IMU-838、インフリキシマブ、インターロイキン2（IL-2）、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害物質、ラキニモド、マシチニブ（AB1010）、マトリックスメタロプロテイナーゼ9（MMP 9）阻害物質（例えば、GS-5745）、MEDI2070、メサラミン、メトトレキサート、ミリキズマブ（LY3074828）、ナタリズマブ、NNC 0142-0000-0002、NNC0114-0006、オザニモド、ペフィシチニブ（JNJ-54781532）、PF-00547659、PF-04236921、PF-06687234、QAX576、RHB-104、リファキシミン、リサンキズマブ、RPC1063、SB012、SHP647、スルファサラジン、TD-1473、サリドマイド、チルドラキズマブ（MK 3222）、TJ301、TNF-Kinoid（登録商標）、トファシチニブ、トラロキヌマブ、TRK-170、ウパダシチニブ、ウステキヌマブ、UTTR1147A、V565、バテリズマブ（vatelizumab）、VB-201、ベドリズマブ、およびビドフルジムス（vidofludimus）が挙げられる。
過敏性腸症候群を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アロセトロン、胆汁酸封鎖剤（bile acid sequesterant）（例えば、コレスチラミン、コレスチポール、コレセベラム）、クロライドチャネル活性化剤（例えば、ルビプロストン）、コーティングペパーミント油カプセル、デシプラミン、ジサイクロミン、エバスチン、エルキサドリン、ファルネソイドX受容体アゴニスト（例えば、オベチコール酸）、糞便マイクロバイオータ移植、フルオキセチン、ガバペンチン、グアニル酸シクラーゼ-Cアゴニスト（例えば、リナクロチド、プレカナチド）、イボデュタント（ibodutant）、イミプラミン、JCM-16021、ロペラミド、ルビプロストン、ノルトリプチリン、オンダンセトロン、オピオイド、パロキセチン、ピナベリウム、ポリエチレングリコール、プレガバリン、プロバイオティクス、ラモセトロン、リファキシミン、およびテナパノール（tanpanor）が挙げられる。
強皮症を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、非ステロイド抗炎症薬物（NSAID、例えば、イブプロフェンおよびナプロキセン）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、免疫調節剤（例えば、アザチオプリン、メトトレキサート（Trexall（登録商標）、Otrexup（登録商標）、Rasuvo（登録商標）、Rheumatrex（登録商標））、シクロホスファミド（Cytoxan（登録商標）、Neosar（登録商標）、Endoxan（登録商標））、およびサイクロスポリン（Neoral（登録商標）、Sandimmune（登録商標）、Gengraf（登録商標））、抗胸腺細胞グロブリン、ミコフェノール酸モフェチル、静脈内免疫グロブリン、リツキシマブ、シロリムス、およびアレファセプト）、カルシウムチャネル遮断剤（例えば、ニフェジピン）、α遮断剤、セロトニン受容体アンタゴニスト、アンギオテンシンII受容体阻害物質、スタチン、局所硝酸塩、イロプロスト、ホスホジエステラーゼ5阻害物質（例えば、シルデナフィル）、ボセンタン、テトラサイクリン抗生物質、エンドセリン受容体アンタゴニスト、プロスタノイド、およびチロシンキナーゼ阻害物質（例えば、イマチニブ、ニロチニブおよびダサチニブ）が挙げられる。
クローン病（CD）を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アダリムマブ、自己CD34選択末梢血幹細胞移植、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、セルトリズマブペゴル（Cimzia（登録商標））、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、エトロリズマブ、E6011、糞便微生物移植、フィルゴチニブ、グセルクマブ、インフリキシマブ、IL-2、JAK阻害物質、マトリックスメタロプロテイナーゼ9（MMP 9）阻害物質（例えば、GS-5745）、MEDI2070、メサラミン、メトトレキサート、ナタリズマブ、オザニモド、RHB-104、リファキシミン、リサンキズマブ、SHP647、スルファサラジン、サリドマイド、ウパダシチニブ、V565、およびベドリズマブが挙げられる。
UCを治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、AbGn-168H、ABT-494、ABX464、アプレミラスト、PF-00547659、PF-06687234、6-メルカプトプリン、アダリムマブ、アザチオプリン、ベルチリムマブ、ブラジクマブ（MEDI2070）、コビトリモド、セルトリズマブペゴル（Cimzia（登録商標））、CP-690,550、コルチコステロイド（例えば、マルチマックスブデソニド（multimax budesonide）、メチルプレドニゾロン）、サイクロスポリン、E6007、エトラシモド、エトロリズマブ、糞便微生物移植、フィルゴチニブ、グセルクマブ、ゴリムマブ、IL-2、IMU-838、インフリキシマブ、マトリックスメタロプロテイナーゼ9（MMP9）阻害物質（例えば、GS-5745）、メサラミン、メサラミン、ミリキズマブ（LY3074828）、RPC1063、リサンキズマブ（BI 6555066）、SHP647、スルファサラジン、TD-1473、TJ301、チルドラキズマブ（MK 3222）、トファシチニブ、トファシチニブ、ウステキヌマブ、UTTR1147A、およびベドリズマブが挙げられる。
自己免疫性大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ジフェノキシレート/アトロピン、インフリキシマブ、ロペラミド、メサラミン、TIP60阻害物質（例えば、米国特許出願公開第2012/0202848号を参照）、およびベドリズマブが挙げられる。
医原性自己免疫性大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ジフェノキシレート/アトロピン、インフリキシマブ、ロペラミド、TIP60阻害物質（例えば、米国特許出願公開第2012/0202848号を参照）、およびベドリズマブが挙げられる。
1つまたは複数の化学療法剤により誘導される大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ジフェノキシレート/アトロピン、インフリキシマブ、ロペラミド、メサラミン、TIP60阻害物質（例えば、米国特許出願公開第2012/0202848号を参照）、およびベドリズマブが挙げられる。
養子細胞療法を用いる治療により誘導される大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ジフェノキシレート/アトロピン、インフリキシマブ、ロペラミド、TIP60阻害物質（例えば、米国特許出願公開第2012/0202848号を参照）、およびベドリズマブが挙げられる。
1つまたは複数の同種免疫疾患に関連する大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、スルファサラジン、およびエイコサペンタエン酸（eicopentaenoic acid）が挙げられる。
放射線性腸炎（radaiation enteritis）を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、テデュグルチド、アミホスチン、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害物質（例えば、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、およびトランドラプリル）、プロバイオティクス、セレニウム補充、スタチン（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、およびピタバスタチン）、スクラルファート、およびビタミンEが挙げられる。
膠原性大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、6-メルカプトプリン、アザチオプリン（azathaioprine）、次サリチル酸ビスマス（bismuth subsalicate）、ボスウェリア・セラータ（Boswellia serrata）抽出物、コレスチラミン、コレスチポール、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ロペラミド、メサラミン、メトトレキサート、プロバイオティクス、およびスルファサラジンが挙げられる。
リンパ球性（lyphocytic）大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、次サリチル酸ビスマス、コレスチラミン、コレスチポール、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ロペラミド、メサラミン、メトトレキサート、およびスルファサラジンが挙げられる。
顕微鏡的大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、次サリチル酸ビスマス、ボスウェリア・セラータ抽出物、コレスチラミン、コレスチポール、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、糞便微生物移植、ロペラミド、メサラミン、メトトレキサート、プロバイオティクス、およびスルファサラジンが挙げられる。
同種免疫疾患を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、子宮内血小板輸血、静脈内免疫グロブリン（intravenous immunoglobin）、母体ステロイド、アバタセプト、アレムツズマブ、α1-アンチトリプシン、AMG592、抗胸腺細胞グロブリン、バリシチニブ（barcitinib）、バシリキシマブ、ボルテゾミブ、ブレンツキシマブ、カンナビジオール、コルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン（methylprednisone）、プレドニゾン）、サイクロスポリン、ダクリズマブ（dacilzumab）、デフィブロチド（defribrotide）、デニロイキンジフチトクス、グラスデギブ、イブルチニブ、IL-2、インフリキシマブ、イタシチニブ、LBH589、マラビロク、ミコフェノール酸モフェチル、ナタリズマブ、ネモリズマブ（neihulizumab）、ペントスタチン、ペボネジスタット、フォトバイオモジュレーション、フォトフェレーシス、ルキソリチニブ、シロリムス、ソニデギブ、タクロリムス、トシリズマブ、およびビスモデギブが挙げられる。
多発性硬化症（MS）を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アレムツズマブ（Lemtrada（登録商標））、ALKS 8700、アミロライド、ATX-MS-1467、アザチオプリン、バクロフェン（Lioresal（登録商標））、βインターフェロン（例えば、IFN-β-1a、IFN-β-1b）、クラドリビン、コルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン）、ダクリズマブ、フマル酸ジメチル（Tecfidera（登録商標））、フィンゴリモド（Gilenya（登録商標））、フルオキセチン、グラチラマー酢酸塩（Copaxone（登録商標））、ヒドロキシクロロキン、イブジラスト、イデベノン、ラキニモド、リポ酸、ロサルタン、マシチニブ、MD1003（ビオチン）、ミトキサントロン、モンテルカスト、ナタリズマブ（Tysabri（登録商標））、NeuroVax（商標）、オクレリズマブ、オファツムマブ、ピオグリタゾン、およびRPC1063が挙げられる。
移植片対宿主病を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アバタセプト、アレムツズマブ、α1-アンチトリプシン、AMG592、抗胸腺細胞グロブリン、バリシチニブ、バシリキシマブ、ボルテゾミブ、ブレンツキシマブ、カンナビジオール、コルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン）、サイクロスポリン、ダクリズマブ、デフィブロチド、デニロイキンジフチトクス、グラスデギブ、イブルチニブ、IL-2、イマチニブ、インフリキシマブ、イタシチニブ、LBH589、マラビロク、ミコフェノール酸モフェチル、ナタリズマブ、ネモリズマブ、ペントスタチン、ペボネジスタット、フォトバイオモジュレーション、フォトフェレーシス、ルキソリチニブ、シロリムス、ソニデギブ、タクロリムス、トシリズマブ、およびビスモデギブが挙げられる。
急性移植片対宿主病を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アレムツズマブ、α-1アンチトリプシン、抗胸腺細胞グロブリン、バシリキシマブ、ブレンツキシマブ、コルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン）、サイクロスポリン、ダクリズマブ、デフィブロチド、デニロイキンジフチトクス、イブルチニブ、インフリキシマブ、イタシチニブ、LBH589、ミコフェノール酸モフェチル、ナタリズマブ、ネモリズマブ、ペントスタチン、フォトフェレーシス、ルキソリチニブ、シロリムス、タクロリムス、およびトシリズマブが挙げられる。
慢性移植片対宿主病を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アバタセプト、アレムツズマブ、AMG592、抗胸腺細胞グロブリン、バシリキシマブ、ボルテゾミブ、コルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン）、サイクロスポリン、ダクリズマブ、デニロイキンジフチトクス、グラスデギブ、イブルチニブ、IL-2、イマチニブ、インフリキシマブ、ミコフェノール酸モフェチル、ペントスタチン、フォトバイオモジュレーション、フォトフェレーシス、ルキソリチニブ、シロリムス、ソニデギブ、タクロリムス、トシリズマブ、およびビスモデギブが挙げられる。
セリアック病を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、AMG 714、AMY01、アスペルギルス・ニガー（Aspergillus niger）プロリルエンドプロテアーゼ、BL-7010、CALY-002、GBR 830、Hu-Mik-Beta-1、IMGX003、KumaMax、酢酸ララゾチド、Nexvan2（登録商標）、パンクレリパーゼ、TIMP-GLIA、ベドリズマブ、およびZED1227が挙げられる。
乾癬を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、外用コルチコステロイド、外用クリサボロール/AN2728、外用SNA-120、外用SAN021、外用タピナロフ、外用トカフィニブ（tocafinib）、外用IDP-118、外用M518101、外用カルシポトリエンおよびジプロピオン酸ベタメタゾン（例えば、MC2-01クリームおよびTaclonex（登録商標））、外用P-3073、外用LEO 90100（Enstilar（登録商標））、外用ジプロピオン酸ベタメタゾン（betamethasone dipropriate）（Sernivo（登録商標））、プロピオン酸ハロベタゾール（Ultravate（登録商標））、ビタミンDアナログ（例えば、カルシポトリエン（Dovonex（登録商標））およびカルシトリオール（Vectical（登録商標）））、アントラリン（例えば、Dritho-scalp（登録商標）およびDritho-creme（登録商標））、外用レチノイド（例えば、タザロテン（例えば、Tazorac（登録商標）およびAvage（登録商標）））、カルシニューリン阻害物質（例えば、タクロリムス（Prograf（登録商標））およびピメクロリムス（Elidel（登録商標）））、サリチル酸、コールタール、保湿剤、光線療法（例えば、太陽光への曝露、UVB光線療法、ナローバンドUVB光線療法、ゲッケルマン療法、ソラレン＋紫外線A（PUVA）療法、およびエキシマレーザー）、レチノイド（例えば、アシトレチン（Soriatane（登録商標）））、メトトレキサート（Trexall（登録商標）、Otrexup（登録商標）、Rasuvo（登録商標）、Rheumatrex（登録商標））、Apo805K1、バリシチニブ、FP187、KD025、プルリソル（prurisol）、VTP-43742、XP23829、ZPL-389、CF101（ピクリデノソン）、LAS41008、VPD-737（セルロピタント）、ウパダシチニブ（ABT-494）、アプレミラスト（aprmilast）、トファシチニブ（tofacitibin）、サイクロスポリン（Neoral（登録商標）、Sandimmune（登録商標）、Gengraf（登録商標））、生物製剤（例えば、エタネルセプト（Enbrel（登録商標））、エタネルセプト-szzs（entanercept-szzs）（Elrezi（登録商標））、インフリキシマブ（Remicade（登録商標））、アダリムマブ（Humira（登録商標））、アダリムマブ-adbm（Cyltezo（登録商標））、ウステキヌマブ（Stelara（登録商標））、ゴリムマブ（Simponi（登録商標））、アプレミラスト（Otezla（登録商標））、セクキヌマブ（Cosentyx（登録商標））、セルトリズマブ（certolixumab）ペゴル、セクキヌマブ、チルドラキズマブ-asmn、インフリキシマブ-dyyb、アバタセプト、イキセキズマブ（Taltz（登録商標））、ABP 710、BCD-057、BI695501、ビメキズマブ（UCB4940）、CHS-1420、GP2017、グセルクマブ（CNTO 1959）、HD203、M923、MSB11022、ミリキズマブ（LY3074828）、PF-06410293、PF-06438179、リサンキズマブ（BI655066）、SB2、SB4、SB5、シリク（siliq）（ブロダルマブ）、ナミルマブ（MT203、チルドラキズマブ（MK-3222）、およびイキセキズマブ（Taltz（登録商標）））、チオグアニン、ならびにヒドロキシウレア（例えば、Droxia（登録商標）およびHydrea（登録商標））が挙げられる。
皮膚T細胞リンパ腫を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、光線療法（例えば、太陽光への曝露、UVB光線療法、ナローバンドUVB光線療法、ゲッケルマン療法、ソラレン＋紫外線A（PUVA）療法、およびエキシマレーザー）、体外フォトフェレーシス、放射線療法（例えば、スポット放射線および全身皮膚電子線療法）、幹細胞移植、コルチコステロイド、イミキモド、ベキサロテンゲル、外用ビス-クロロエチル-ニトロウレア（bis-chloroethyl-nitrourea）、メクロレタミンゲル、ボリノスタット（Zolinza（登録商標））、ロミデプシン（Istodax（登録商標））、プララトレキサート（Folotyn（登録商標））生物製剤（例えば、アレムツズマブ（Campath（登録商標））、ブレンツキシマブベドチン（SGN-35）、モガムリズマブ、およびIPH4102）が挙げられる。
ぶどう膜炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、硝子体内トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、抗生物質、抗ウイルス剤（例えば、アシクロビル）、デキサメタゾン、免疫調節剤（例えば、タクロリムス、レフルノミド、シクロホスファミド（Cytoxan（登録商標）、Neosar（登録商標）、Endoxan（登録商標））、およびサイクロスポリン（Neoral（登録商標）、Sandimmune（登録商標）、Gengraf（登録商標））、クロラムブシル、アザチオプリン、メトトレキサート、およびミコフェノール酸モフェチル）、生物製剤（例えば、インフリキシマブ（Remicade（登録商標））、アダリムマブ（Humira（登録商標））、エタネルセプト（Enbrel（登録商標））、ゴリムマブ（Simponi（登録商標））、セルトリズマブ（Cimzia（登録商標））、リツキシマブ（Rituxan（登録商標））、アバタセプト（Orencia（登録商標））、バシリキシマブ（Simulect（登録商標））、アナキンラ（Kineret（登録商標））、カナキヌマブ（Ilaris（登録商標））、ゲボキズマブ（gevokixumab）（XOMA052）、トシリズマブ（Actemra（登録商標））、アレムツズマブ（Campath（登録商標））、エファリズマブ（Raptiva（登録商標））、LFG316、シロリムス（Santen（登録商標））、アバタセプト、サリルマブ（Kevzara（登録商標））、およびダクリズマブ（Zenapax（登録商標）））、細胞傷害性薬物、外科用インプラント（例えば、フルオシノロン挿入物）、および硝子体切除術が挙げられる。
粘膜炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、AG013、SGX942（デュスケチド（dusquetide））、アミホスチン（Ethyol（登録商標））、寒冷療法、セパコールロゼンジ（cepacol lonzenge）、カプサイシンロゼンジ、粘膜付着剤（例えば、MuGard（登録商標））経口ジフェンヒドラミン（例えば、Benadry（登録商標）エリキシル）、経口生体付着剤（oral bioadherent）（例えば、ポリビニルピロリドン-ヒアルロン酸ナトリウムゲル（Gelclair（登録商標）））、経口潤滑剤（例えば、Oral Balance（登録商標））、カフォゾール（caphosol）、カモミラ・レクティタ（chamomilla recutita）マウスウォッシュ、食用ブドウ植物エキソソーム、消毒用マウスウォッシュ（例えば、クロルヘキシジングルコン酸塩（例えば、Peridex（登録商標）またはPeriogard（登録商標））、外用疼痛緩和剤（例えば、リドカイン、ベンゾカイン、ジクロニン塩酸塩、キシロカイン（例えば、粘性キシロカイン2％）、およびUlcerease（登録商標）（0.6％のフェノール））、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、ペインキラー（例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、アセトアミノフェン、およびオピオイド）、GC4419、パリフェルミン（ケラチノサイト増殖因子、Kepivance（登録商標））、ATL-104、クロニジンラウリアド（clonidine lauriad）、IZN-6N4、SGX942、レバミピド、ネピデルミン、可溶性β-1,3/1,6グルカン、P276、LP-0004-09、CR-3294、ALD-518、IZN-6N4、ケルセチン、バクシニウム・ミルティルス（vaccinium myrtillus）抽出物を含む顆粒、マクレアヤ・コルダータ（macleaya cordata）アルカロイドおよびエキナセア・アングスティフォリア（echinacea angustifolia）抽出物（例えば、SAMITAL（登録商標））、および胃腸カクテル（酸低減剤、例えば、水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム（例えば、Maalox）、抗真菌剤（例えば、ナイスタチン）、および鎮痛剤（例えば、hurricane liquid））が挙げられる。例えば、口腔粘膜炎に対する治療の非限定的な例としては、AG013、アミホスチン（Ethyol（登録商標））、寒冷療法、セパコールロゼンジ、粘膜付着剤（例えば、MuGard（登録商標））経口ジフェンヒドラミン（例えば、Benadry（登録商標）エリキシル）、経口生体付着剤（例えば、ポリビニルピロリドン-ヒアルロン酸ナトリウムゲル（Gelclair（登録商標）））、経口潤滑剤（例えば、Oral Balance（登録商標））、カフォゾール、カモミラ・レクティタマウスウォッシュ、食用ブドウ植物エキソソーム、消毒用マウスウォッシュ（例えば、クロルヘキシジングルコン酸塩（例えば、Peridex（登録商標）またはPeriogard（登録商標））、外用疼痛緩和剤（例えば、リドカイン、ベンゾカイン、ジクロニン塩酸塩、キシロカイン（例えば、粘性キシロカイン2％）、およびUlcerease（登録商標）（0.6％のフェノール））、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、ペインキラー（例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、アセトアミノフェン、およびオピオイド）、GC4419、パリフェルミン（ケラチノサイト増殖因子、Kepivance（登録商標））、ATL-104、クロニジンラウリアド、IZN-6N4、SGX942、レバミピド、ネピデルミン、可溶性β-1,3/1,6グルカン、P276、LP-0004-09、CR-3294、ALD-518、IZN-6N4、ケルセチン、および胃腸カクテル（酸低減剤、例えば、水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム（例えば、Maalox）、抗真菌剤（例えば、ナイスタチン）、および鎮痛剤（例えば、hurricane liquid））が挙げられる。別の例として、食道粘膜炎に対する治療の非限定的な例としては、キシロカイン（例えば、ゲル粘性キシロカイン2％）が挙げられる。別の例として、腸粘膜炎に対する治療、腸粘膜炎を修飾するための治療、ならびに腸粘膜炎の徴候および症状に対する治療としては、胃腸カクテル（酸低減剤、例えば、水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム（例えば、Maalox）、抗真菌剤（例えば、ナイスタチン）、および鎮痛剤（例えば、hurricane liquid））が挙げられる。
ある特定の態様では、第2の治療剤またはレジメンは、化学的実体と接触させまたはそれを投与する前（例えば、約1時間前、または約6時間前、または約12時間前、または約24時間前、または約48時間前、または約1週間前、または約1か月前）に対象に投与される。
他の態様では、第2の治療剤またはレジメンは、化学的実体と接触させるかまたはそれを投与するのとおおよそ同じ時間に対象に投与される。例として、第2の治療剤またはレジメンおよび化学的実体は、同じ投薬形態中で同時に対象に提供される。別の例として、第2の治療剤またはレジメンおよび化学的実体は、別々の投薬形態中で並行して対象に提供される。
さらに他の態様では、第2の治療剤またはレジメンは、化学的実体と接触させたかまたはそれを投与した後（例えば、約1時間後、または約6時間後、または約12時間後、または約24時間後、または約48時間後、または約1週間後、または約1か月後）に対象に投与される。
患者選択
一部の態様では、本明細書に記載の方法は、そのような治療を必要とする対象（例えば、患者）を（例えば、生検、内視鏡検査、または当技術分野において公知の他の従来法を介して）同定する工程をさらに含む。ある特定の態様では、STINGタンパク質は、ある特定の種類のがん、例えば、結腸がんおよび前立腺がん用のバイオマーカーとして役立つことができる。他の態様では、対象を同定する工程は、T細胞の非存在および/または疲弊したT細胞の存在について患者の腫瘍微環境、例えば、1つまたは複数の冷腫瘍を有する患者をアッセイすることを含むことができる。そのような患者としては、チェックポイント阻害物質を用いる治療に抵抗性の患者を挙げることができる。ある特定の態様では、そのような患者は、例えば、T細胞を腫瘍にリクルートするために、本明細書における化学的実体を用いて治療することができ、一部の場合には、例えば、T細胞が疲弊したら、1つまたは複数のチェックポイント阻害物質を用いてさらに治療することができる。
一部の態様では、本明細書に記載の化学的実体、方法、および組成物は、ある特定の治療抵抗性の患者集団（例えば、チェックポイント阻害物質に抵抗性の患者、例えば、1つまたは複数の冷腫瘍、例えば、T細胞または疲弊したT細胞を欠いた腫瘍を有する患者）に投与することができる。
化合物調製
当業者により認められ得るように、本明細書中の式の化合物を合成する方法は当業者に明らかである。本明細書に記載の化合物の合成において有用な合成化学の変換および保護基の方法論（保護および脱保護）は当技術分野において公知であり、例えば、R. Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers（1989）;T. W. Greene and RGM. Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,2d. Ed.,John Wiley and Sons（1991）;L. Fieser and M. Fieser,Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons（1994）;およびL. Paquette,ed.,Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons（1995）、およびこれらのその後の版に記載されるようなものが挙げられる。本発明の化合物の調製において使用される出発材料は公知であるか、公知の方法により作られるか、または商業的に入手可能である。当業者はまた、本明細書に記載の条件および試薬は、当技術分野において認識される代替的な均等物で相互交換できることを認識する。例えば、多くの反応において、トリエチルアミンは、非求核性塩基（例えば、ジイソプロピルアミン、1,8-ジアザビシクロウンデカ-7-エン、2,6-ジ-tert-ブチルピリジン、またはテトラブチルホスファゼン）などの他の塩基で相互交換することができる。
当業者は、本明細書に記載の化合物を特徴決定するために使用することができる様々な分析方法を認識し、これには、例えば、1H NMR、異種核NMR、質量分析、液体クロマトグラフィー、および赤外分光法が含まれる。以上のリストは、当業者にとって使用可能な特徴決定方法のサブセットであり、限定的であることは意図されない。
前記をさらに説明するために、以下の非限定的な、例示的な合成スキームが含められる。請求項の範囲内にあるこれらの実施例のバリエーションは当業者の活動範囲内にあり、記載されるような発明の範囲内に入ると考えられ、本出願において請求される。本開示、および当技術分野における技能を備えた当業者は、網羅的な例なしで本発明を調製および使用できることを読み手は認識する。
化合物101～152は、当業者に公知の方法を使って合成される。
非限定的な一例として、化合物101は以下に示すように調製することができる。
Figure 2022536755000265
塩基性条件下でInt1を尿素カップリング剤で処理する。結果としてもたらされる中間体をInt2と反応させると化合物101が得られる。
あるいは、イソシアネートInt3をInt2で処理することで、化合物101が得られる。
表C1の化合物番号102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、および154は、上記と同様の方法を使って調製することができる。
調製例
化学用語の略語
Figure 2022536755000266
材料および方法
反応の進行はTLCまたはLC-MSによって頻繁にモニターした。生成物の実体はLC-MSで頻繁に確認した。LC-MSは以下の方法のうちの一つを使って記録した。
LCMS方法AA:
EVO C18、50×3.0mm、注入量0.1μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲90～900amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/5mMNH4HCO3および移動相B（MPB）:アセトニトリル。溶出:1.99分で20％MPBから70％へ、0.30分で70％MPBから95％へ、95％MPBで0.4分保持、0.3分で95％MPBから10％へ、次に10％MPBで0.2分間平衡化。
LCMS方法AB:
Luna Omega、50×3mm、注入量3.0μL、流速1.5mL/分、スキャン範囲90～900amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/0.09％FAおよび移動相B（MPB）:アセトニトリル/0.1％FA。溶出:1.29分で5％MPBから100％へ、100％MPBで0.9分保持、0.05分で100％MPBから5％へ、次に5％MPBで0.25分間平衡化。
LCMS方法AC:
Shim-pack XR-ODS、50×3mm、注入量2.2μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲100～900amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/0.05％TFAおよび移動相B（MPB）:アセトニトリル/0.05％TFA。溶出:2.99分で50％MPBから95％へ、95％MPBで0.6分保持、0.1分で95％MPBから5％へ、次に5％MPBで0.25分間平衡化。
LCMS方法BA
機器:DADおよびELSD検出器を装備したAgilent LCMSシステム。
イオンモード:ポジティブ。
カラム:Waters X-Bridge C18、50×2.1mm×5μmまたは相当品。
移動相:A:H2O（0.04％TFA）;B:CH3CN（0.02％TFA）。
勾配:4.5分勾配法、実際の方法は化合物のclogPに依存する。
流速:0.6mL/分または0.8mL/分。
カラム温度:40℃または50℃。
UV:220nm。
LCMS方法BB
機器:DADおよびELSD検出器を装備したAgilent LCMSシステム。
イオンモード:ポジティブ。
カラム:Waters X-Bridge ShieldRP18、50×2.1mm×5μmまたは相当品。
移動相:A:H2O（0.05％NH3.H2O）または10mM炭酸水素アンモニア（ammonia bicarbonate）;B:CH3CN。
勾配:4.5分勾配法、実際の方法は化合物のclogPに依存する。
流速:0.6mL/分または0.8mL/分。
カラム温度:40℃。
UV:220nm。
CMS方法CA:Kinetex EVO C18 100A、30×3mm、注入量0.5μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲90～900amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/5mM NH4HCO3および移動相B（MPB）:アセトニトリル。溶出:2.0分で10％MPBから95％へ、95％MPBで0.3分保持、0.1分で95％MPBから10％へ。
CMS方法CB:Xselect CSH C18、50×3mm、注入量1.0μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲90～900amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/0.1％FAおよび移動相B（MPB）:アセトニトリル/0.1％FA。溶出:2.00分で5％MPBから100％へ、100％MPBで0.7分保持、0.05分で100％MPBから5％へ、次に5％MPBで0.15分間平衡化。
CMS方法CC:XBridge Shield RP18、50×4.6mm、注入量0.5μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲90～900amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/0.04％NH3.H2Oおよび移動相B（MPB）:アセトニトリル。溶出:2.00分で10％MPBから95％へ、95％MPBで0.79分保持、0.06分で95％MPBから10％へ、次に10％MPBで0.15分間平衡化。
CMS方法CD:HALO C18、30×3mm、注入量0.8μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲90～900amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/0.1％FAおよび移動相B（MPB）:アセトニトリル/0.05％FA。溶出:1.30分で10％MPBから100％へ、100％MPBで0.50分保持、0.03分で100％MPBから10％へ、次に10％MPBで0.17分間平衡化。
CMS方法CE:Shim-pack XR-ODS、50×3mm、注入量0.3μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲30～2000amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/0.05 TFAおよび移動相B（MPB）:アセトニトリル/0.05％TFA。溶出:1.10分で5％MPBから100％へ、100％MPBで0.60分保持、0.05分で100％MPBから5％へ、次に5％MPBで0.25分間平衡化。
CMS方法CF:YMC-Triart C18、30×2mm、注入量1.0μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲30～2000amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/0.05 TFAおよび移動相B（MPB）:アセトニトリル/0.05％TFA。溶出:1.00分で5％MPBから95％へ、95％MPBで0.70分保持、0.05分で95％MPBから5％へ、次に5％MPBで0.45分間平衡化。
CMS方法CG:Kinetex 2.6um EVO C18 100A、50×3mm、注入量0.6μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲30～2000amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/5mM NH4HCO3および移動相B（MPB）:アセトニトリル。溶出:1.20分で10％MPBから95％へ、95％MPBで0.50分保持、0.05分で95％MPBから10％へ、次に10％MPBで0.10分間平衡化。
CMS方法CH:Kinetex 2.6um EVO C18 100A、50×3mm、注入量0.6μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲30～2000amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/5mM NH4HCO3および移動相B（MPB）:アセトニトリル。溶出:1.20分で10％MPBから95％へ、95％MPBで0.50分保持、0.05分で95％MPBから10％へ、次に10％MPBで0.10分間平衡化。
CMS方法CI:EVO C18、50×3mm、注入量0.1μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲30～2000amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/5mM NH4HCO3および移動相B（MPB）:アセトニトリル。溶出:2.00分で10％MPBから95％へ、95％MPBで0.60分保持、015分で95％MPBから10％へ、次に10％MPBで0.25分間平衡化。
CMS方法CJ:Shim-pack Scepter C18、50×3mm、注入量0.8μL、流速1.5mL/分、スキャン範囲30～2000amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/0.04％NH3.H2Oおよび移動相B（MPB）:アセトニトリル。溶出:1.00分で10％MPBから95％へ、95％MPBで0.60分保持、0.03分で95％MPBから10％へ、次に10％MPBで0.17分間平衡化。
CMS方法CK:Titank C18、50×3mm、注入量0.5μL、流速1.5mL/分、スキャン範囲30～2000amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/5mM NH4HCO3および移動相B（MPB）:アセトニトリル。溶出:1.80分で10％MPBから95％へ、95％MPBで0.80分保持、0.15分で95％MPBから10％へ、次に10％MPBで0.25分間平衡化。
CMS方法CL:XBridge BEH C18、50×3mm、注入量4.0μL、流速1.2mL/分、スキャン範囲30～2000amu、UV検出254nm。移動相A（MPA）:水/5mM NH4HCO3および移動相B（MPB）:アセトニトリル。溶出:2.00分で5％MPBから95％へ、95％MPBで0.70分保持、0.05分で95％MPBから5％へ、次に5％MPBで0.25分間平衡化。
NMR:NMRは、BRUKER NMR 300.03Mz、DUL-C-H,ULTRASHIELD（商標）300、AVANCE II 300 B-ACS（商標）120またはBRUKER NMR 400.13Mz、BBFO、ULTRASHIELD（商標）400、AVANCE III 400、B-ACS（商標）120で記録した。
分取HPLC条件
機器:
1. GILSON 281および島津LCMS 2010A
2. GILSON 215および島津LC-20AP
3. GILSON 215
移動相:
A:NH4OH/H2O＝0.05％v/v;B:ACN
A:FA/H2O＝0.225％v/v;B:ACN
カラム
Xtimate C18 150×25mm×5μm。
流速:25mL/分または30mL/分。
モニター波長:220および254nm。
勾配:実際の方法は化合物のclogPに依存する。
検出器:MSトリガーまたはUV。
合成中間体の調製:
中間体A1（1-（5-アミノ-3-メチルピリジン-2-イル）アゼチジン-3-オール）の合成
Figure 2022536755000267
工程1:1-（3-メチル-5-ニトロピリジン-2-イル）アゼチジン-3-オール
2-クロロ-3-メチル-5-ニトロピリジン（600.0mg、3.5mmol、1.0当量）をDMF（30.0mL）に溶解し、Cs2CO3（4531.3mg、13.9mmol、4.0当量）およびアゼチジン-3-オール塩酸塩（380.9mg、3.5mmol、1.0当量）を加えた。反応混合物を60℃で6時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮することにより、1-（3-メチル-5-ニトロピリジン-2-イル）アゼチジン-3-オール（500mg、68.7％）を黄色固形物として得た。LCMS方法CC:［M-H］-＝208。
工程2:1-（5-アミノ-3-メチルピリジン-2-イル）アゼチジン-3-オール
1-（3-メチル-5-ニトロピリジン-2-イル）アゼチジン-3-オール（450.0mg、2.2mmol、1.0当量）をMeOH（30.0mL）に溶解し、Pd/C（90.0mg、10％wt.、0.1mmol、0.05当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。固形物を濾去し、結果としてもたらされた混合物を真空下で濃縮することにより、1-（5-アミノ-3-メチルピリジン-2-イル）アゼチジン-3-オール（243.7mg、63.1％）を褐色固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝180。
中間体A1について説明した方法と同じ方法を使って、以下の表の中間体を調製した。
Figure 2022536755000268
中間体A9（6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-アミン）の合成
Figure 2022536755000269
工程1:3,3-ジフルオロシクロブタン-1-カルボン酸tert-ブチル
3,3-ジフルオロシクロブタンカルボン酸（1.0g、7.3mmol、1.0当量）をDCM（10.0mL）に溶解し、N,N-ジメチルピリジン-4-アミン（92.0mg、0.7mmol、0.1当量）、2-メチルプロパン-2-オール（1.1g、14.7mmol、2.0当量）およびN,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド（1.7g、8.1mmol、1.1当量）を10℃で加えた。反応混合物を室温まで温め、18時間撹拌した。固形物を濾過によって除去し、濾液を2N HCl水溶液、飽和NaHCO3水溶液、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮することにより、粗3,3-ジフルオロシクロブタン-1-カルボン酸tert-ブチル（896.1mg、63.1％）を無色の油状物として得た。
Figure 2022536755000270
工程2:3,3-ジフルオロ-1-（3-フルオロピリジン-2-イル）シクロブタン-1-カルボン酸tert-ブチル
2,3-ジフルオロピリジン（1.2g、10.4mmol、1.0当量）および3,3-ジフルオロシクロブタン-1-カルボン酸tert-ブチル（2.0g、10.4mmol、1.0当量）をトルエン（60.0mL）に溶解した。次に、0℃で撹拌しながら、NaHMDS（THF中2M、6.2ml、12.4mmol、1.2当量）を10分で滴下した。結果としてもたらされた溶液を0℃で2時間撹拌してから、飽和NH4Cl水溶液の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5）で溶出させることで、3,3-ジフルオロ-1-（3-フルオロピリジン-2-イル）シクロブタン-1-カルボン酸tert-ブチル（1.6g、53.4％）を無色の油状物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝288。
工程3:2-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロピリジン
3,3-ジフルオロ-1-（3-フルオロピリジン-2-イル）シクロブタン-1-カルボン酸tert-ブチル（1.5g、5.2mmol、1.0当量）をDCM（30.0mL）に溶解し、TFA（3.1ml、41.6mmol、8.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で10時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣をトルエン（30.0mL）に溶解し、90℃で18時間撹拌した。周囲温度まで冷却し、水の添加によってクエンチした後、溶液のpH値を飽和Na2CO3水溶液で7.5に調節した。その溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:7）で溶出させることで、2-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロピリジン（700mg、71.6％）を無色の油状物として得た。LCMS方法CD:
Figure 2022536755000271
工程4:2-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロ-5-（4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）ピリジン
2-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロピリジン（700.0mg、3.7mmol、1.0当量）をヘプタン（30.0mL）に溶解し、ビス（ピナコラト）ジボロン（1.1g、4.4mmol、1.2当量）、4,4-ジ-tert-ブチル-2,2-ジピリジル（1.0g、3.7mmol、1.0当量）およびジ-メタノラトジイリジウム（Ir-Ir）-シクロオクタ-1,5-ジエン（1:2）（495.8mg、0.7mmol、0.2当量）を窒素雰囲気下で加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で18時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5）で溶出させることで、2-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロ-5-（4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）ピリジン（300mg、25.6％）を白色固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝314。
工程5:6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-オール
2-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロ-5-（4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）ピリジン（300.0mg、0.9mmol、1.0当量）をMeOH（10.0mL）およびH2O（3.0mL）に溶解した。次にH2O2（30％、0.14ml、1.4mmol、1.5当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で30分撹拌してから、飽和Na2S2O3水溶液の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:2）で溶出させることで、6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-オール（160mg、82.2％）を白色固形物として得た。LCMS方法CD:
Figure 2022536755000272
工程6:トリフルオロメタンスルホン酸6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-イル
6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-オール（160.0mg、0.7mmol、1.0当量）をDCM（20.0mL）に溶解し、TEA（0.1ml、0.9mmol、1.2当量）および1,1,1-トリフルオロ-N-フェニル-N-トリフルオロメタンスルホニルメタンスルホンアミド（309.4mg、0.8mmol、1.1当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で30分撹拌してから、水の添加によってクエンチした。その溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:8）で溶出させることで、トリフルオロメタンスルホン酸6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-イル（220mg、83.3％）を白色固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝336。
工程7:（6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-イル）カルバミン酸tert-ブチル
トリフルオロメタンスルホン酸6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-イル（220.0mg、0.6mmol、1.0当量）を1,4-ジオキサン（30.0mL）に溶解した。次に、NH2Boc（230.3mg、1.9mmol、3.0当量）、4,5-ビス（ジフェニルホスフィノ）-9,9-ジメチルキサンテン（75.8mg、0.1mmol、0.2当量）およびPd2（dba）3（120.1mg、0.1mmol、0.2当量）を窒素下で加えた。結果としてもたらされた溶液を窒素雰囲気下、90℃で3時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:9）で溶出させることで、（6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-イル）カルバミン酸tert-ブチル（120mg、60.4％）を白色固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝303。
工程8:6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-アミン
N-［6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-イル］カルバミン酸tert-ブチル（120.0mg、0.3mmol、1.0当量）をDCM（10.0mL）に溶解し、TFA（2.0ml）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で30分撹拌してから、水で希釈した。溶液のpHを飽和Na2CO3水溶液で7.5に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3）で溶出させることで、6-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-5-フルオロピリジン-3-アミン（60mg、74.7％）を白色固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝203。
中間体A10（2-（2-（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタン-1-アミン）の合成
Figure 2022536755000273
工程1:（2-（2-（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）カルバミン酸tert-ブチル
2-（トリフルオロメチル）フェノール（2.0g、12.3mmol、1.0当量）をDMF（20.0mL）に溶解し、Cs2CO3（8.0g、24.7mmol、2.0当量）、NaI（5.6g、0.1mmol、3当量）およびN-（2-ブロモエチル）カルバミン酸tert-ブチル（11.1g、49.3mmol、4.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を80℃で10時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、（2-（2-（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）カルバミン酸tert-ブチル（1.5g、39.8％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CI:［M＋H］＋＝306。
工程2:2-（2-（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタン-1-アミン
［2-［2-（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル］カルバミン酸tert-ブチル（1.0g、3.3mol、1.0当量）をDCM（10.0mL）に溶解し、次にTFA（2.0ml）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で30分撹拌してから、水で希釈した。溶液のpHを飽和Na2CO3水溶液で7.5に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮することにより、2-［2-（トリフルオロメチル）フェノキシ］エタンアミン（500mg、74.4％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝206。
中間体A10について説明した方法と同じ方法を使って、以下の表の中間体を調製した。
Figure 2022536755000274
中間体A12（スピロ［5.5］ウンデカン-3-アミン）の合成
Figure 2022536755000275
工程1:スピロ［5.5］ウンデカン-3-オール
スピロ［5.5］ウンデカン-3-オン（1.0g、6.0mmol、1.0当量）をEtOH（20.0mL）に溶解し、NaBH4（682.6mg、18.0mmol、3.0当量）を少しずつ加えた。結果としてもたらされた混合物を、窒素雰囲気下、室温で2時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。水層を酢酸エチルで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、スピロ［5.5］ウンデカン-3-オール（1.1g、82.6％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝169。
工程2:2-（スピロ［5.5］ウンデカン-3-イル）イソインドリン-1,3-ジオン
スピロ［5.5］ウンデカン-3-オール（1.0g、5.9mmol、1.0当量）およびフタルイミド（1.3g、8.9mmol、1.5当量）をTHF（20.0mL）に溶解し、PPh3（3.1g、11.9mmol、2.0当量）を加えた。次に、室温で、DIAD（1.2g、5.9mmol、1.0当量）を少しずつ加えた。結果としてもたらされた混合物を、窒素雰囲気下、室温で8時間撹拌してから、氷水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:6）で溶出させることで、2-［スピロ［5.5］ウンデカン-3-イル］イソインドール-1,3-ジオン（998mg、45.7％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CF:［M＋H］＋＝298。
工程3:スピロ［5.5］ウンデカン-3-アミン
2-［スピロ［5.5］ウンデカン-3-イル］イソインドール-1,3-ジオン（748.0mg、2.5mmol、1.0当量）をEtOH（25.0mL）に溶解し、N2H4.H2O（251.8mg、5.0mmol、2.0当量）を室温で加えた。結果としてもたらされた混合物を、窒素雰囲気下、80℃で5時間撹拌した。結果としてもたらされた混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮することにより、粗スピロ［5.5］ウンデカン-3-アミン（797mg）を黄色油状物として得た。LCMS方法CF:［M＋H］＋＝168。
中間体A13（4-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロアニリン）の合成
Figure 2022536755000276
工程1:4-ブロモ-1-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-2-フルオロベンゼン
3-（4-ブロモ-2-フルオロフェニル）シクロブタン-1-オン（1.3g、5.3mmol、1.0当量）を、窒素雰囲気下、0℃で、DAST（30.0mL）に溶解した。結果としてもたらされた混合物を室温で一晩撹拌してから、0℃でNaHCO3水溶液を添加することによってクエンチした。結果としてもたらされた混合物をDCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:2）で溶出させることで、4-ブロモ-1-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-2-フルオロベンゼン（1.1g）を黄色油状物として得た。
Figure 2022536755000277
工程2:（4-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロフェニル）カルバミン酸tert-ブチル
4-ブロモ-1-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-2-フルオロベンゼン（1.1g、4.2mmol、1.0当量）およびBocNH2（2.4g、20.7mmol、5.0当量）をトルエン（11.0mL）に溶解した。Pd2（dba）3（0.4g、0.4mmol、0.1当量）、XPhos（0.4g、0.8mmol、0.2当量）およびt-BuOK（2.3g、20.7mmol、5.0当量）を、窒素下、室温で加えた。結果としてもたらされた混合物を100℃で一晩撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:8）で溶出させることで、［4-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロフェニル］カルバミン酸tert-ブチル（1.0g、80.0％）を白色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝302。
工程3:4-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロアニリン
［4-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロフェニル］カルバミン酸tert-ブチル（1.2g、4.0mmol、1.0当量）をDCM（12.0mL）に溶解し、TFA（3.0mL）を0℃で滴下した。結果としてもたらされた混合物を室温で2時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣をDCMに溶解し、その溶液を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮することにより、粗4-（3,3-ジフルオロシクロブチル）-3-フルオロアニリン（800mg）を赤色油状物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝202。
中間体A14（6-アミノ-1H-インドール-4-カルボン酸シクロペンチル）の合成
Figure 2022536755000278
工程1:6-（（tert-ブトキシカルボニル）アミノ）-1H-インドール-4-カルボン酸メチル
6-アミノ-1H-インドール-4-カルボン酸メチル（5.0g、26.3mmol、1.0当量）をTHF（100.0mL）/NaOH水溶液（4M、25.0mL）に溶解し、Boc2O（8.6g、39.4mmol、1.5当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を室温で3時間撹拌した。その混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:4）で溶出させることで、6-（（tert-ブトキシカルボニル）アミノ）-1H-インドール-4-カルボン酸メチル（4.1g、53.9％）を白色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝291。
工程2:6-（（tert-ブトキシカルボニル）アミノ）-1H-インドール-4-カルボン酸
6-（（tert-ブトキシカルボニル）アミノ）-1H-インドール-4-カルボン酸メチル（1.0g、3.4mmol、1.0当量）をMeOH/水（10.0mL/10.0mL）に溶解し、NaOH（0.7g、17.2mmol、5.0当量）を加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌した。溶液のpH値をHCl水溶液（2M）で6に調節してから、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮することにより、6-（（tert-ブトキシカルボニル）アミノ）-1H-インドール-4-カルボン酸（520mg、54.6％）を白色固形物として得た。LCMS方法CC:［M-H］-＝275。
工程3:6-（（tert-ブトキシカルボニル）アミノ）-1H-インドール-4-カルボン酸シクロペンチル
6-［（tert-ブトキシカルボニル）アミノ］-1H-インドール-4-カルボン酸（480.0mg、1.7mmol、1.0当量）およびシクロペンタノール（299.2mg、3.5mmol、2.0当量）をDCM（8.0mL）に溶解し、DMAP（106.1mg、0.9mmol、0.5当量）およびDCC（716.9mg、3.5mmol、2.0当量）を加えた。溶液を室温で3時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、6-［（tert-ブトキシカルボニル）アミノ］-1H-インドール-4-カルボン酸シクロペンチル（240mg、40.1％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CJ:［M＋H］＋＝345。
工程4:6-アミノ-1H-インドール-4-カルボン酸シクロペンチル
6-［（tert-ブトキシカルボニル）アミノ］-1H-インドール-4-カルボン酸シクロペンチル（240.0mg、0.7mmol、1.0当量）をDCM/TFA（3mL/1mL）に溶解した。結果としてもたらされた混合物を室温で4時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、DCM/MeOH（10:1）で溶出させることで、6-アミノ-1H-インドール-4-カルボン酸シクロペンチル（200mg）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CJ:［M＋H］＋＝245。
中間体A15（4-（2-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）-1H-インドール-6-アミン）の合成
Figure 2022536755000279
工程1:（Z）-4-（2-エトキシビニル）-6-ニトロ-1H-インドール
4-ブロモ-6-ニトロ-1H-インドール（3.0g、12.4mmol、1.0当量）をジオキサン/水（150.0mL/30.0mL）に溶解し、（E）-2-（2-エトキシビニル）-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（3.7g、18.7mmol、1.5当量）、K2CO3（3440.2mg、24.9mmol、2.0当量）およびPd（dppf）Cl2（910.7mg、1.2mmol、0.1当量）を窒素下で加えた。反応混合物を、窒素雰囲気下、90℃で6時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3）で溶出させることで、（Z）-4-（2-エトキシビニル）-6-ニトロ-1H-インドール（3.0g）を橙色固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝233。
工程2/3:2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）エタン-1-オール
4-［（Z）-2-エトキシエテニル］-6-ニトロ-1H-インドール（2.0g、8.6mmol、1.0当量）をDCM/TFA（200.0mL/20mL）に溶解した。反応混合物を室温で2時間撹拌し、真空下で濃縮することにより、粗2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）アセトアルデヒドを得た。残渣をMeOH（10.0mL）に溶解し、NaBH4（741.2mg、19.6mmol、2.0当量）を少しずつ加えた。反応混合物を室温でさらに2時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた混合物を酢酸エチルで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、DCM/MeOH（10:1）で溶出させることで、2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）エタン-1-オール（600mg、29.7％）を褐色油状物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝207。
工程4:4-（2-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）-6-ニトロ-1H-インドール
2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）エタン-1-オール（600.0mg、2.9mmol、1.0当量）をTHF（30.0mL）に溶解し、NaH（鉱油中、60％wt、232.8mg、5.8mmol、2.0当量）を窒素雰囲気下で加えた。30分撹拌した後、TBSCl（657.9mg、4.4mmol、1.5当量）を加えた。反応混合物を2時間撹拌してから、10mLのMeOHを添加することによってクエンチした。結果としてもたらされた混合物を真空下で濃縮し、残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、DCM/MeOH（10:1）で溶出させることで、4-（2-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）-6-ニトロ-1H-インドール（560mg、60.1％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝321。
工程5:4-（2-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）-1H-インドール-6-アミン
4-（2-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）-6-ニトロ-1H-インドール（500.0mg、1.6mmol、1.0当量）をMeOH（30.0mL）に溶解し、Pd/C（50.0mg、0.5mmol、0.3当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下で2時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、濾液を真空下で濃縮することにより、粗4-（2-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）-1H-インドール-6-アミン（450mg）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝291。
中間体A16（4-（2-メトキシエチル）-1H-インドール-6-アミン）の合成
Figure 2022536755000280
工程1/2:4-（2-メトキシエチル）-6-ニトロ-1H-インドール
2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）エタノール（300.0mg、1.5mmol、1.0当量）およびTEA（441.6mg、4.4mmol、3.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解し、MsCl（249.9mg、2.2mmol、1.5当量）を、窒素雰囲気下、0℃で滴下した。結果としてもたらされた混合物を室温で5分撹拌してから、上記の混合物に0℃でMeONa/MeOH（30％wt、10.0mL）を滴下した。結果としてもたらされた混合物を室温でさらに一晩撹拌し、真空下で濃縮した。結果としてもたらされた混合物を真空下で濃縮し、残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:2）で溶出させることで、4-（2-メトキシエチル）-6-ニトロ-1H-インドール（101mg、31.5％）を褐色固形物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝221。
工程3:4-（2-メトキシエチル）-1H-インドール-6-アミン
4-（2-メトキシエチル）-6-ニトロ-1H-インドール（100.0mg、0.5mmol、1.0当量）をTHF（4.0mL）に溶解し、Pd/C（48.3mg、0.5mmol、1.0当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。結果としてもたらされた混合物をセライトで濾過し、濾液を真空下で濃縮することにより、4-（2-メトキシエチル）-1H-インドール-6-アミン（67mg、72.2％）を橙色の粗固形物として得たLCMS方法CI:［M＋H］＋＝191。
中間体A17（メチルカルバミン酸2-（6-アミノ-1H-インドール-4-イル）エチル）の合成
Figure 2022536755000281
工程1:メチルカルバミン酸2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）エチル
2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）エタノール（190.0mg、0.9mmol、1.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解し、TEA（0.3mL、1.8mmol、2.0当量）、DMAP（225.1mg、1.8mmol、2.0当量）および塩化N-メチルカルバモイル（103.4mg、1.1mmol、1.2当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を室温で12時間撹拌してから、真空下で濃縮した。結果としてもたらされた混合物を真空下で濃縮し、残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:10）で溶出させることで、メチルカルバミン酸2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）エチル（130mg、53.6％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝264。
工程2:メチルカルバミン酸2-（6-アミノ-1H-インドール-4-イル）エチル
メチルカルバミン酸2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）エチル（120.0mg、0.5mmol、1.0当量）およびNi（AcO）2（156.8mg、0.9mmol、2.0当量）をMeOH（10.0mL）に溶解し、NaBH4（69.0mg、1.8mmol、4.0当量）を0℃下で加えた。結果としてもたらされた溶液を0℃で1時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。結果としてもたらされた混合物を真空下で濃縮し、残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:8）で溶出させることで、N-メチルカルバミン酸2-（6-アミノ-1H-インドール-4-イル）エチル（40mg、37.6％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CD:
Figure 2022536755000282
中間体A18（4-（2-（ジメチルアミノ）エチル）-1H-インドール-6-アミン）の合成
Figure 2022536755000283
工程1:N,N-ジメチル-2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）エタン-1-アミン
2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）アセトアルデヒド（340.0mg、1.7mmol、1.0当量）をMeOH（5.0mL）に溶解し、ジメチルアミン（THF中、2M、1.0mL、2.0mmol、1.2当量）を加えた。次に、NaBH4（111.2mg、3.0mmol、2.0当量）を、少しずつ加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。濃縮後に、残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、N,N-ジメチル-2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）エタン-1-アミン（220mg、64.2％）を褐色油状物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝234。
工程2:4-（2-（ジメチルアミノ）エチル）-1H-インドール-6-アミン
N,N-ジメチル-2-（6-ニトロ-1H-インドール-4-イル）エタン-1-アミン（200.0mg、0.9mmol、1.0当量）をMeOH（40.0mL）に溶解してから、Pd/C（10.0mg、0.1mmol、0.1当量）を加えた。反応混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下で2時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空下で濃縮することにより、4-（2-（ジメチルアミノ）エチル）-1H-インドール-6-アミン（150mg、86.1％）を無色の油状物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝204。
中間体A19（6-アミノ-N-メチル-1H-インドール-3-スルホンアミド）の合成
Figure 2022536755000284
工程1:塩化6-ニトロ-1H-インドール-3-スルホニル
HSO3Cl（9mL）とDCM（90mL）の混合物に、Na2SO4（2.1g、14.8mmol、1.0当量）を加えた。次に、6-ニトロ-1H-インドール（2.4g、14.8mmol、1.0当量）のDCM（40.0mL）溶液を室温で滴下した。結果としてもたらされた溶液を室温で30分撹拌し、デカントすることで、濃厚な褐色油状物を得た。その着色油状物を水/氷でゆっくり処理し、濾過によって固形物を収集して乾燥することで、塩化6-ニトロ-1H-インドール-3-スルホニル（1.7g、粗製物）を褐色固形物として得た。
工程2:N-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-スルホンアミド
塩化6-ニトロ-1H-インドール-3-スルホニル（1.7g、6.5mmol、1.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解し、THF中のメチルアミン（2M、16mL、8.0mmol、1.2当量）を加え、結果としてもたらされた溶液を室温で14時間撹拌した。真空下で濃縮した後、残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:2）で溶出させることで、N-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-スルホンアミド（500mg）を黄色油状物として得た。LCMS方法CA:［M-H］-＝254。
工程3:6-アミノ-N-メチル-1H-インドール-3-スルホンアミド
N-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-スルホンアミド（500.0mg、1.9mmol、1.0当量）をMeOH/THF（10/5mL）に溶解し、Pd/C（10％wt、176.0mg、0.2mmol、0.1当量）を加えた。反応混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下で10時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン/メタノール（10:1）で溶出させることで、6-アミノ-N-メチル-1H-インドール-3-スルホンアミド（450mg）を黄色油状物として得た。LCMS方法CA:［M-H］-＝224。
中間体20（6-アミノ-N-メチル-1H-インドール-3-スルホンアミド）の合成
Figure 2022536755000285
工程1:（7-メチル-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル
6-ブロモ-7-メチル-1H-インドール（200.0mg、1.0mmol、1.0当量）をジオキサン（20.0mL）に溶解し、ブレットホスPd G3（86.3mg、0.1mmol、0.1当量）、ブレットホス（51.1mg、0.1mmol、0.1当量）およびCs2CO3（620.4mg、1.9mmol、2.0当量）を窒素下、室温で加えた。結果としてもたらされた混合物を、窒素雰囲気下、105℃で8時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン/メタノール（10:1）で溶出させることで、（7-メチル-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル（200mg、85.0％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法 CI:[M+H]+＝247。
Figure 2022536755000286
工程2:7-メチル-1H-インドール-6-アミン
（7-メチル-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル（200.0mg、0.8mmol、1.0当量）を室温でDCM/TFA（30mL/5mL）に溶解した。結果としてもたらされた混合物を室温で5分撹拌し、水の添加によってクエンチした。溶液のpH値を飽和NaHCO3水溶液で8に調節した。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮することにより、粗7-メチル-1H-インドール-6-アミン（110mg）を黄色油状物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝147。
工程3:6-アミノ-7-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル
7-メチル-1H-インドール-6-アミン（100.0mg、0.7mmol、1.0当量）およびCSI（116.6mg、0.8mmol、1.2当量）をACN（15.0mL）に溶解し、DMF（0.4mL mg、4.8mmol、7.0当量）を0℃で滴下した。結果としてもたらされた混合物を、窒素雰囲気下、0℃で2.5時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮することにより、6-アミノ-7-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル（90.0mg、76.8％）を褐色固形物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝172。
中間体A20について説明した方法と同じ方法を使って、以下の表の中間体を調製した。
Figure 2022536755000287
中間体A22（6-アミノ-1-（2-メチルピリジン-3-イル）-1H-インドール-3-カルボニトリル）の合成
Figure 2022536755000288
工程1:1-（2-メチルピリジン-3-イル）-6-ニトロインドール
6-ニトロ-1H-インドール（1.5g、9.3mmol、1.0当量）および3-ヨード-2-メチルピリジン（4.1g、18.5mmol、2.0当量）をDMSO（36.0mL）に溶解し、K2CO3（2.6g、18.5mmol、2.0当量）、8-ヒドロキシキノリン（268.6mg、1.9mmol、0.2当量）およびCuI（352.4mg、1.9mmol、0.2当量）を窒素下で加えた。結果としてもたらされた混合物を110℃で一晩撹拌してから、水の添加によってクエンチした。その溶液を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:4）で溶出させることで、1-（2-メチルピリジン-3-イル）-6-ニトロインドール（990mg、42.3％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝254。
工程2:1-（2-メチルピリジン-3-イル）-6-ニトロインドール-3-カルボニトリル
1-（2-メチルピリジン-3-イル）-6-ニトロインドール（330.0mg、1.3mmol、1.0当量）をACN（6.0mL）に溶解し、CSI（184.4mg、1.3mmol、1.0当量）を、窒素雰囲気下、0℃で加えた。結果としてもたらされた混合物を50℃で2時間撹拌してから、上記の混合物に0℃でDMF（0.7mL、9.4mmol、7.2当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を室温でさらに1.5時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、以下の条件により、逆相フラッシュクロマトグラフィーで精製した:カラム、C18シリカゲル、移動相、水中のNH4HCO3、30分で30％→80％MeCN;検出器、UV254nm。これにより、1-（2-メチルピリジン-3-イル）-6-ニトロインドール-3-カルボニトリル（228mg、62.9％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CI:［M＋H］＋＝279。
工程3:6-アミノ-1-（2-メチルピリジン-3-イル）インドール-3-カルボニトリル
1-（2-メチルピリジン-3-イル）-6-ニトロインドール-3-カルボニトリル（220.0mg、0.8mmol、1.0当量）をMeOH（5.0mL）に溶解し、Pd/C（16.8mg、0.2mmol、0.2当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下、室温で、1時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空下で濃縮することにより、6-アミノ-1-（2-メチルピリジン-3-イル）インドール-3-カルボニトリル（190mg、96.8％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CJ:［M＋H］＋＝279。
中間体A23（1-アセチル-6-アミノ-1H-インドール-3-カルボニトリル）の合成
Figure 2022536755000289
工程1:（3-シアノ-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル
6-ニトロ-1H-インドール-3-カルボニトリル（500.0mg、2.7mmol、1.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解し、NiCl2.6H2O（71.4mg、0.3mmol、0.1当量）およびBoc2O（1.2g、5.4mmol、2.0当量）を加えた。次に、0℃下で、NaBH4（123.1mg、3.2mmol、1.2当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を室温で8時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:4）で溶出させることで、（3-シアノ-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル（210mg、30.6％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝258。
工程2:（1-アセチル-3-シアノ-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル
（3-シアノ-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル（210mg、0.8mmol、1.0当量）およびTEA（0.2mL、1.6mmol、2.0当量）をTHF（5.0mL）に溶解し、AC2O（326.4mg、3.2mmol、4.0当量）を0℃で加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮することにより、（1-アセチル-3-シアノ-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル（210mg、85.9％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝300。
工程3:1-アセチル-6-アミノ-1H-インドール-3-カルボニトリル
（1-アセチル-3-シアノ-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル（200mg、0.7mmol、1.0当量）をHCl/ジオキサン（4M、5.0mL）に溶解した。反応溶液を室温で2時間撹拌し、水の添加によってクエンチした。溶液のpH値を飽和Na2CO3水溶液で9に調節してから、酢酸エチルで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮することにより、1-アセチル-6-アミノ-1H-インドール-3-カルボニトリル（104mg、78.1％）を褐色固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝200。
中間体A24（6-アミノ-4-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル）の合成
Figure 2022536755000290
工程1:4-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-カルボニトリル
4-メチル-6-ニトロ-1H-インドール（500.0mg、2.8mmol、1.0当量）をACN（20.0mL）に溶解し、CSI（482.0mg、3.4mmol、1.2当量）を0℃で加えた。結果としてもたらされた混合物を0℃で2時間撹拌してから、上記の混合物に0℃でDMF（0.4mL、5.7mmol、2.0当量）を滴下した。結果としてもたらされた混合物を0℃でさらに2時間撹拌し、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮することにより、4-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-カルボニトリル（420mg、73.56％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CI:［M＋H］＋＝202。
工程2:6-アミノ-4-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル
4-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-カルボニトリル（400.0mg、2.0mmol、1.0当量）をMeOH（10.0mL）に溶解し、Pd/C（105.8mg、1.0mmol、0.5当量）を加えた。反応混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下、室温で、2時間撹拌した。濾過後に、結果としてもたらされた混合物を真空下で濃縮することにより、6-アミノ-4-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル（280mg、82.3％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CI:［M＋H］＋＝172。
中間体A25（6-アミノ-4-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル）の合成
Figure 2022536755000291
工程1:2-（6-ニトロ-1H-インドール-3-イル）酢酸
2-（6-ニトロ-1H-インドール-3-イル）アセテート（500.0mg、2.0mmol、1.0当量）をMeOH/水（5.0mL/1.0mL）に溶解し、LiOH.H2O（422.6mg、10.1mmol、5.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を室温で3時間撹拌した。溶液のpH値をHCl水溶液（4M）で6に調節した。結果としてもたらされた混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮することにより、（6-ニトロ-1H-インドール-3-イル）酢酸（300mg、67.6％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CJ:［M-H］-＝219。
工程2:N-メチル-2-（6-ニトロ-1H-インドール-3-イル）アセトアミド
（6-ニトロ-1H-インドール-3-イル）酢酸（500.0mg、2.3mmol、1.0当量）をTHF（5.0mL）に溶解し、CH3NH2.HCl（184.1mg、2.7mmol、1.2当量）、T3P（2167.6mg、6.8mmol、3.0当量）およびTEA（0.6mL、4.5mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を室温で3時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、N-メチル-2-（6-ニトロ-1H-インドール-3-イル）アセトアミド（400mg、75.5％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝234。
工程3:2-（6-アミノ-1H-インドール-3-イル）-N-メチルアセトアミド
N-メチル-2-（6-ニトロ-1H-インドール-3-イル）アセトアミド（500.0mg、2.1mmol、1.0当量）をMeOH（10.0mL）に溶解し、Pd/C（222.8mg、2.1mmol、1.0当量）を加えた。反応混合物の脱気と水素の再充填とを行ってから、水素雰囲気下、室温で、10分撹拌した。濾過および濃縮後に、残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、2-（6-アミノ-1H-インドール-3-イル）-N-メチルアセトアミド（350mg、90.0％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝204。
中間体A26（6-アミノ-4-メチル-1H-インドール-3-カルボニトリル）の合成
Figure 2022536755000292
工程1:N-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-カルボキサミド
6-ニトロ-1H-インドール-3-カルボン酸（300.0mg、1.5mmol、1.0当量）およびメチルアミン塩化水素（110.0mg、1.6mmol、1.1当量）をTHF（20.0mL）に溶解し、HATU（553.3mg、1.5mmol、1.0当量）、DIEA（0.5mL、2.9mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を室温で4時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、DCM/MeOH（10:1）で溶出させることで、N-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-カルボキサミド（240mg、75.2％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝220。
工程2:6-アミノ-N-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド
N-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-3-カルボキサミド（200.0mg、0.9mmol、1.0当量）をMeOH（0mL）に溶解し、Pd/C（10重量％、100mg、0.1mmol、0.1当量）を加えた。反応混合物の脱気と水素の再充填とを行ってから、水素雰囲気下、室温で、2時間撹拌した。濾過後に、濾液を真空下で濃縮することにより、粗6-アミノ-N-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド（187mg）を白色固形物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝190。
中間体A27（6-アミノ-N-メチル-1H-インドール-4-カルボキサミド）の合成
Figure 2022536755000293
6-アミノ-1H-インドール-4-カルボン酸メチル（250.0mg、1.3mmol、1.0当量）をMeOH（5.0mL）に溶解し、CH3NH2/THF溶液（5.0mL、1M、5.0mmol、4.0当量）を室温で加えた。結果としてもたらされた混合物を130℃で一晩撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、DCM/MeOH（10:1）で溶出させることで、6-アミノ-N-メチル-1H-インドール-4-カルボキサミド（150mg、60.3％）を橙色固形物として得た。LCMS方法CF:［M＋H］＋＝190。
中間体A28（6-アミノ-1-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-1H-インドール-3-カルボニトリル）の合成
Figure 2022536755000294
工程1:1-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-6-ニトロ-1H-インドール
6-ニトロ-1H-インドール（1.0g、6.2mmol、1.0当量）および4-ヨード-1-メチル-1H-ピラゾール（2.6g、12.5mmol、2.0当量）をDMSO（20.0mL）に溶解し、K2CO3（1.7g、12.3mmol、2.0当量）、CuI（233.0mg、1.2mmol、0.2当量）およびキノリン-8-オール（179.0mg、1.2mmol、0.2当量）を空気雰囲気下で加えた。反応混合物を110℃で2時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、1-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-6-ニトロ-1H-インドール（916.0mg、61.3％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CE:［M＋H］＋＝243。
工程2:（1-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル
1-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-6-ニトロ-1H-インドール（700.0mg、2.9mmol、1.0当量）およびBoc2O（812.0mg、3.7mmol、1.3当量）をTHF（20.0mL）に溶解し、Pd/C（10重量％、100.00mg、0.1mmol、0.03当量）を加えた。反応混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下、室温で、3時間撹拌した。固形物を除去するために濾過した後、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、N-［1-（1-メチルピラゾール-4-イル）インドール-6-イル］カルバミン酸tert-ブチル（630.0mg）を褐色固形物として得た。LCMS方法CJ:［M＋H］＋＝313。
工程3:（3-シアノ-1-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル
N-［1-（1-メチルピラゾール-4-イル）インドール-6-イル］カルバミン酸tert-ブチル（600.0mg、1.9mmol、1.0当量）およびCSI（273.1mg、1.9mmol、1.0当量）をACN（20.0mL）に溶解した。室温で2時間撹拌した後、上記の混合物に0℃でDMF（1.0mL、13.5mmol、7.0当量）を滴下した。その溶液を室温でさらに2時間撹拌してから、NaOH水溶液（1mol/L）を滴下することによって溶液のpH値を6に調節した。その溶液を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、N-［3-シアノ-1-（1-メチルピラゾール-4-イル）インドール-6-イル］カルバミン酸tert-ブチル（300.0mg）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CI:［M＋H］＋＝338。
工程4:6-アミノ-1-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-1H-インドール-3-カルボニトリル
N-［3-シアノ-1-（1-メチルピラゾール-4-イル）インドール-6-イル］カルバミン酸tert-ブチル（300.0mg、0.9mmol、1.0当量）をHCl/1,4-ジオキサン（4M、10.0mL）に溶解した。結果としてもたらされた溶液を2時間撹拌し、NaOH水溶液（1mol/L）を滴下することによってpH値を8に調節した。水層を酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮することにより、6-アミノ-1-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-1H-インドール-3-カルボニトリル（200.0mg）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CI:［M＋H］＋＝238。
中間体A29（3-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-1H-インドール-6-アミン）の合成
Figure 2022536755000295
工程1:3-ブロモ-6-ニトロ-1H-インドール
6-ニトロ-1H-インドール（300.0mg、1.9mmol、1.0当量）をMeCN（5.0mL）に溶解し、NBS（395.1mg、2.2mmol、1.2当量）を0℃で少しずつ加えた。結果としてもたらされた混合物を、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3）で溶出させることで、3-ブロモ-6-ニトロ-1H-インドール（150mg、33.6％）を赤色固形物として得た。LCMS方法CF:［M＋H］＋＝241。
工程2:3-ブロモ-6-ニトロ-1-（フェニルスルホニル）-1H-インドール
3-ブロモ-6-ニトロ-1H-インドール（100.0mg、0.4mmol、1.0当量）をTHF（2.0mL）に溶解し、NaH（鉱油中、60％wt、33.0mg、0.8mmol、2.0当量）を、窒素雰囲気下、0℃で、少しずつ加えた。30分撹拌した後、上記の混合物に、0℃で塩化ベンゼンスルホニル（110.0mg、0.6mmol、1.5当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を室温でさらに一晩撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5）で溶出させることで、3-ブロモ-6-ニトロ-1-（フェニルスルホニル）-1H-インドール（100mg、63.2％）を白色固形物として得た。LCMS方法CB:［M＋H］＋＝381。
工程3:3-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-6-ニトロ-1-（フェニルスルホニル）-1H-インドール
3-ブロモ-6-ニトロ-1-（フェニルスルホニル）-1H-インドール（100.0mg、0.3mmol、1.0当量）および1-メチル-4-（4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）ピラゾール（273.0mg、1.3mmol、5.0当量）をジオキサン/水（2.0mL/0.2mL）に溶解し、Pd（dppf）Cl2（19.0mg、0.03mmol、0.1当量）およびCs2CO3（256.1mg、0.8mmol、3.0当量）を窒素雰囲気下で加えた。結果としてもたらされた混合物を、窒素雰囲気下、90℃で一晩撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:5）で溶出させることで、3-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-6-ニトロ-1-（フェニルスルホニル）-1H-インドール（150.2mg）を暗灰色固形物として得た。LCMS方法CB:［M＋H］＋＝383。
工程4:3-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-6-ニトロ-1H-インドール
3-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-6-ニトロ-1-（フェニルスルホニル）-1H-インドール（500.0mg、1.3mmol、1.0当量）をMeOH/水（5.0mL/5.0mL）に溶解し、NaOH（261.0mg、6.5mmol、5.0当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を、窒素雰囲気下、60℃で一晩撹拌してから、水の添加によってクエンチした。HCl水溶液（4N）でpH値を6に調節してから、結果としてもたらされた混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮することにより、3-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-6-ニトロ-1H-インドール（100mg、31.6％）を赤色固形物として得た。LCMS方法CB:［M＋H］＋＝243。
工程5:3-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-1H-インドール-6-アミン
3-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-6-ニトロ-1H-インドール（100.0mg、0.4mmol、1.0当量）を酢酸エチル（5.0mL）に溶解し、Pd/C（10％wt.、50.0mg、0.05mmol、0.1当量）を加えた。反応混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下、室温で、一晩撹拌した。濾過後に、濾液を真空下で濃縮することにより、3-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-1H-インドール-6-アミン（86.0mg、98.2％）を赤色固形物として得た。LCMS方法CB:［M＋H］＋＝213。
中間体A30（3-（1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル）-1H-インドール-6-アミン）の合成
Figure 2022536755000296
工程1:6-ブロモ-3-フルオロ-1H-インドール
6-ブロモ-1H-インドール-3-カルボン酸（15.0g、62.5mmol、1.0当量）およびNa2CO3（26.5g、249.9mmol、4.0当量）をDCE/水（80.0mL/40.0mL）に溶解し、Select-F（44.3g、125.0mmol、2.0当量）を0℃で加えた。結果としてもたらされた混合物を、窒素雰囲気下、室温で、一晩撹拌し、0℃で水を添加することによってクエンチした。結果としてもたらされた混合物をDCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、6-ブロモ-3-フルオロ-1H-インドール（12.0g、89.7％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CF:[M-H]-＝212。
Figure 2022536755000297
工程2:6-ブロモ-1-（tert-ブチルジメチルシリル）-3-フルオロ-1H-インドール
6-ブロモ-3-フルオロ-1H-インドール（12.0g、56.1mmol、1.0当量）をTHF（120.0mL）に溶解し、NaH（鉱油中、60％wt、2.7g、112.1mmol、2.0当量）を0℃で加えた。30分撹拌した後、TBSCl（12.8g、84.7mmol、1.5当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を、窒素雰囲気下、室温で、4時間撹拌してから、飽和NH4Cl水溶液を0℃で添加することによってクエンチした。水層を酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、石油エーテルで溶出させることで、6-ブロモ-1-（tert-ブチルジメチルシリル）-3-フルオロインドール（13.1g、70.6％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CB:［M-H］-＝326。
工程3:1-（tert-ブチルジメチルシリル）-3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸
6-ブロモ-1-（tert-ブチルジメチルシリル）-3-フルオロインドール（12.0g、36.6mmol、1.0当量）をTHF（120.0mL）に溶解し、n-BuLi（ヘキサン中、2.5M、21.6mL、54.0mmol、1.5当量）を、窒素雰囲気下、-78℃で滴下した。30分撹拌した後、その溶液に-78℃でCO2（ガス）を導入した。最終反応混合物を-78℃でさらに1時間撹拌してから、NH4Cl水溶液の添加によってクエンチした。その混合物を濃HCl溶液でpH＝3に酸性化した。その溶液を酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮することにより、1-（tert-ブチルジメチルシリル）-3-フルオロインドール-6-カルボン酸（10.1g,93.2％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CC:［M-H］-＝292。
中間体A31（4-クロロ-3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸）の合成
Figure 2022536755000298
工程1:4-クロロ-3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチル
4-クロロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチル（100.0mg、0.5mmol、1.0当量）をMeCN（5.0mL）および水（5.0mL）に溶解し、NaHCO3（80.1mg、1.0mmol、2.0当量）およびSelectfluor（253.5mg、0.7mmol、1.5当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を室温で16時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3）で溶出させることで、4-クロロ-3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチル（40mg、36.8％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝228。
工程2:4-クロロ-3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸
4-クロロ-3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチル（100.0mg、0.4mmol、1.0当量）をMeOH/水（5.0mL/5.00mL）に溶解し、NaOH（175.7mg、4.4mmol、10.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を50℃で5時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。溶液のpH値をHCl水溶液（6mol/L）で4に調節した。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、4-クロロ-3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸（60mg、63.9％）を淡黄色固形物として得た。LCMS方法CD:［M-H］-＝212。
中間体A32（4-（3-（（1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル）メチル）ピペリジン-1-イル）-1H-インドール-6-カルボン酸）の合成
Figure 2022536755000299
工程1:4-（3-（（1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル）メチル）ピペリジン-1-イル）-1H-インドール-6-カルボン酸メチル
4-ブロモ-1H-インドール-6-カルボン酸メチル（1.0g、3.9mmol、1.0当量）をジオキサン（20.0mL）に溶解し、Cs2CO3（2.6g、7.9mmol、2.0当量）、3-（（1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル）メチル）ピペリジン（778.5mg、4.7mmol、1.2当量）およびPd-PEPPSI-IPentCl2-メチルピリジン（o-ピコリン）（330.2mg、0.4mmol、0.1当量）を加えた。反応混合物を100℃で16時間撹拌し、水の添加によってクエンチした。その溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン/メタノール（95:5）で溶出させることで、4-（3-（（1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル）メチル）ピペリジン-1-イル）-1H-インドール-6-カルボン酸メチル（700mg）を黄色油状物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝340。
工程2:4-（3-（（1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル）メチル）ピペリジン-1-イル）-1H-インドール-6-カルボン酸
4-（3-（（1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル）メチル）ピペリジン-1-イル）-1H-インドール-6-カルボン酸メチル（620.0mg、1.8mmol、1.0当量）をMeOH（5.0mL）に溶解し、NaOHの水溶液（2M、5mL、10.0mmol、5.0当量）を加えた。反応混合物を室温で15時間撹拌した。溶液のpH値をHCl水溶液（1mol/L）で4に調節し、その混合物溶液を酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン/メタノール（10:1）で溶出させることで、4-（3-（（1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル）メチル）ピペリジン-1-イル）-1H-インドール-6-カルボン酸（300mg）を黄色油状物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝326。
中間体A33（6-アミノ-N,N-ジメチル-1H-インドール-4-カルボキサミド）の合成
Figure 2022536755000300
6-アミノ-1H-インドール-4-カルボン酸（100.0mg、0.6mmol、1.0当量）およびHATU（260.0mg、0.7mmol、1.2当量）をTHF（20.0mL）に溶解し、DIEA（0.4mL、2.4mmol、4当量）およびジメチルアミン塩化水素（145mg、1.8mmol、3.0当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を4時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン/メタノール（10:1）で溶出させることで、6-アミノ-N,N-ジメチル-1H-インドール-4-カルボキサミド（90mg、78.0％）を白色固形物として得た。LCMS方法CF:［M＋H］＋＝204。
中間体A34（4-（（ジメチルアミノ）メチル）-1H-インドール-6-アミン）の合成
Figure 2022536755000301
6-アミノ-N,N-ジメチル-1H-インドール-4-カルボキサミド（100.0mg、0.5mmol、1.0当量）をTHF（5.0mL）に溶解し、LiAlH4（14.9mg、0.4mmol、4.0当量）を0℃で加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌してから、0℃でNaOH水溶液（10％）を添加することによって、クエンチした。濃縮し、濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄した後、濾液を真空下で濃縮することにより、4-（（ジメチルアミノ）メチル）-1H-インドール-6-アミン（61mg、65.5％）を黄色固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝190。
中間体A35（（2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル）メタンアミン）の合成
Figure 2022536755000302
工程1:N-［（2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル）メチル］カルバミン酸tert-ブチル
2-クロロ-6-メチルピリジン-4-カルボニトリル（200.0mg、1.3mmol、1.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解し、NiCl2.6H2O（31.2mg、0.1mmol、0.1当量）およびBoc2O（572.2mg、2.6mmol、2.0当量）を加えた。次に、0℃下で、NaBH4（59.5mg、1.6mmol、1.2当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を室温で8時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3）で溶出させることで、N-［（2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル）メチル］カルバミン酸tert-ブチル（100mg、29.7％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝257。
工程2:（2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル）メタンアミン
N-［（2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル）メチル］カルバミン酸tert-ブチル（100.0mg、0.4mmol、1.0当量）をHCl/1,4-ジオキサン（4M、10.0mL）に溶解した。結果としてもたらされた溶液を室温で5時間撹拌し、水の添加によってクエンチした。溶液のpH値を飽和Na2CO3水溶液で8に調節してから、DCMで抽出し、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮することにより、1-（2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル）メタンアミン（50mg、73.1％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝157。
中間体B1（6-イソチオシアナト-1H-インドール）の合成
Figure 2022536755000303
1H-インドール-6-アミン（1.0g、7.6mmol、1.0当量）をTHF（30.0mL）に溶解し、TEA（2.1mL、15.1mmol、2.0当量）およびチオホスゲン（1.7g、15.1mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で2時間撹拌してから、100mLの水で希釈した。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮することにより、6-イソチオシアナト-1H-インドール（1.2g、91.0％）を暗黄色固形物として得た。
中間体B2（6-イソチオシアナト-7-メチル-1H-インドール）の合成
Figure 2022536755000304
工程1:（7-メチル-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル
6-ブロモ-7-メチル-1H-インドール（400.0mg、1.9mmol、1.0当量）をジオキサン（5.0mL）に溶解し、カルバミン酸tert-ブチル（334.6mg、2.9mmol、1.5当量）、Cs2CO3（1240.8mg、3.8mmol、2.0当量）、XPhos Pd G3（322.3mg、0.4mmol、0.2当量）およびXPhos（181.5mg、0.4mmol、0.2当量）を窒素下で加えた。結果としてもたらされた溶液を90℃で16時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1/5）で溶出させることで、N-（7-メチル-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル（250mg、53.3％）を得、淡黄色固形物として単離した。LCMS方法CC:［M-H］-＝245。
工程2:7-メチル-1H-インドール-6-アミン
N-（7-メチル-1H-インドール-6-イル）カルバミン酸tert-ブチル（200.0mg、0.8mmol、1.0当量）をTHF（15.0mL）に溶解し、BF3.Et2O（1.00mL、8.0mmol、10.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で30分撹拌してから、真空下で濃縮することにより、7-メチル-1H-インドール-6-アミン（110mg、92.7％）を淡黄色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝147。
工程3:6-イソチオシアナト-7-メチル-1H-インドール
7-メチル-1H-インドール-6-アミン（110.0mg、0.8mmol、1.0当量）をTHF（20.0mL）に溶解し、TEA（0.2mL、1.5mmol、2.0当量）およびチオホスゲン（173.0mg、1.5mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で30分撹拌してから、50mLの水で希釈した。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮することにより、6-イソチオシアナト-7-メチル-1H-インドール（100mg、70.6％）を淡黄色固形物として得た。
中間体B3（4-クロロ-6-イソチオシアナト-1H-インドール）の合成
Figure 2022536755000305
工程1:（E）-2-（2-クロロ-4,6-ジニトロフェニル）-N,N-ジメチレン-1-アミン
1-クロロ-2-メチル-3,5-ジニトロベンゼン（2.0g、9.2mmol、1.0当量）をDMF（20.0mL）に溶解し、DMF-DMA（4.4g、36.9mmol、4.0当量）を加えた。反応混合物を80℃で4時間撹拌してから、水で希釈した。溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮することにより、［（E）-2-（2-クロロ-4,6-ジニトロフェニル）エテニル］ジメチルアミン（1.8g、71.7％）を白色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝272。
工程2:4-クロロ-1H-インドール-6-アミン
［（E）-2-（2-クロロ-4,6-ジニトロフェニル）エテニル］ジメチルアミン（1.8g、6.6mmol、1.0当量）をACN（20.0mL）に溶解し、Pt/C（200mg、10％wet.、0.1mmol、0.02当量）をN2雰囲気下で加えた。反応混合物の脱気と水素の再充填とを3回行い、水素雰囲気下、室温で、16時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空下で濃縮することにより、4-クロロ-1H-インドール-6-アミン（700mg、63.4％）を淡黄色固形物として得た。LCMS方法CB:［M＋H］＋＝167。
工程3:4-クロロ-6-イソチオシアナト-1H-インドール
4-クロロ-1H-インドール-6-アミン（700.0mg、4.2mmol、1.0当量）をTHF（20.0mL）に溶解し、TEA（1.2mL、8.4mmol、2.0当量）、チオホスゲン（966.1mg、8.4mmol、2.0当量）を加え、その反応混合物を周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮することにより、4-クロロ-6-イソチオシアナト-1H-インドール（500mg、57.0％）を白色固形物として得た。
中間体B4（6-イソチオシアナト-4-メチル-1H-インドール）の合成
Figure 2022536755000306
工程1:4-メチル-6-ニトロ-1H-インドール
4-ブロモ-6-ニトロ-1H-インドール（1.0g、4.1mmol、1.0当量）をジオキサン/水（5.0mL/1.0mL）に溶解し、メチルボロン酸（0.5g、8.3mmol、2.0当量）、K3PO4（1.8g、8.3mmol、2.0当量）およびPd（dppf）Cl2（0.3g、0.4mmol、0.1当量）を窒素下で加えた。結果としてもたらされた溶液を90℃で4時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1/3）で溶出させることで、4-メチル-6-ニトロ-1H-インドール（540mg、73.9％）を淡黄色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝177。
工程2:4-メチル-1H-インドール-6-アミン
4-メチル-6-ニトロ-1H-インドール（400.0mg、2.3mmol、1.0当量）をMeOH（30.0mL）に溶解し、Pd/C（50.0mg、0.5mmol、0.2当量）を窒素下で加えた。その溶液の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下、周囲温度で、3時間撹拌した。固形物を濾去し、濾液を真空下で濃縮することにより、粗4-メチル-1H-インドール-6-アミン（350mg）を淡黄色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝147。
工程3:6-イソチオシアナト-4-メチル-1H-インドール
4-メチル-1H-インドール-6-アミン（340.0mg、2.3mmol、1.0当量）をTHF（20.0mL）に溶解し、TEA（0.6mL、4.7mmol、2.0当量）、チオホスゲン（510.0mg、4.4mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で1時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮することにより、260mgの6-イソチオシアナト-4-メチル-1H-インドールを淡黄色固形物として得た。
中間体B5（7-フルオロキノリン）の合成
Figure 2022536755000307
4-ブロモ-7-フルオロキノリン（1.0g、4.4mmol、1.0当量）をMeOH（20.0mL）に溶解してから、Pd/C（100mg、10％wet,0.1mmol、0.02当量）およびTEA（1.2mL、8.8mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を室温で2時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、7-フルオロキノリン（580mg、89.1％）を白色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝148。
中間体B6（6-クロロ-7-（トリフルオロメチル）キノリン）および中間体B7（6-クロロ-5-（トリフルオロメチル）キノリン）の合成
Figure 2022536755000308
4-クロロ-3-（トリフルオロメチル）アニリン（10.0g、51.1mmol、1.0当量）をグリセロール（16mL）に溶解してから、FeSO4（3.2g、21.4mmol、0.4当量）を加えた。次に、0℃で濃H2SO4（9.5mL、97.2mmol、3.5当量）を滴下した。反応混合物を140℃で16時間撹拌した。0℃に冷却した後、溶液のpH値をNaOH（水溶液）で11に調節した。固形物を濾去し、濾液を酢酸エチルで希釈した。溶液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:2）で溶出させることで、6-クロロ-7-（トリフルオロメチル）キノロンおよび6-クロロ-5-（トリフルオロメチル）キノリンの混合物（5:1、1.1g、9.3％）を褐色の粗固形物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝232。
中間体B6～B7について説明した方法と同じ方法を使って、以下の表の中間体を調製した。
Figure 2022536755000309
中間体B12（3-メチル-7-（トリフルオロメチル）キノリン）の合成
Figure 2022536755000310
3-ブロモ-7-（トリフルオロメチル）キノリン（600.0mg、2.1mmol、1.0当量）をDMSO/H2O（10mL/1mL）に溶解してから、メチルボロン酸（390.3mg、6.5mmol、3.0当量）、Pd（PPh3）4（502.3mg、0.4mmol、0.2当量）およびK2CO3（1.5g、10.8mmol、5.0当量）を窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を、窒素雰囲気下、80℃で8時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を分取TLC（酢酸エチル/石油エーテル＝1:6）で精製することにより、3-メチル-7-（トリフルオロメチル）キノロン（430mg、93.6％）を白色固形物として得た。LCMS方法CE:［M＋H］＋＝212。
中間体B13（1-（（2-（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）-1H-インドール-6-アミン）の合成
Figure 2022536755000311
工程1:6-ニトロ-1-（（2-（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）-1H-インドール
6-ニトロ-1H-インドール（5.0g、30.8mmol、1.0当量）をTHF（50.0mL）に加え、NaH（鉱油中、60％wt、2.4g、61.6mmol、2.0当量）を窒素雰囲気下で少しずつ加えた。30分撹拌した後、SEMCl（7.7g、46.3mmol、1.5当量）を加え、その混合物を周囲温度でさらに16時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:5）で溶出させることで、6-ニトロ-1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール（8.9g、98.7％）を黄色液状物として得た。
工程2:1-（（2-（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）-1H-インドール-6-アミン
6-ニトロ-1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール（5.0g、17.1mmol、1.0当量）をMeOH（20.0mL）に溶解し、Pd/C（200mg、10％wet、1.9mmol、0.1当量）を窒素雰囲気下で加えた。結果としてもたらされた混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下、室温で、16時間撹拌した。結果としてもたらされた混合物をセライトのパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮することにより、1-（（2-（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）-1H-インドール-6-アミン（4.2g、93.6％）を黄褐色油状物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝263。
中間体B13について説明した方法と同じ方法を使って、以下の表の中間体を調製した。
Figure 2022536755000312
中間体B17（6-ブロモ-1-（（2-（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）-1H-インドール）の合成
Figure 2022536755000313
撹拌したTHF（50.0mL）中の6-ブロモ-1H-インドール（5.0g、25.5mmol、1.0当量）の混合物に、NaH（鉱油中、60％wt、2.0g、51.0mmol、2.0当量）を窒素下、0℃で、少しずつ加えた。窒素雰囲気下、周囲温度で30分撹拌した後、SEM-Cl（8.50g、51.0mmol、2.0当量）を0℃で滴下した。結果としてもたらされた混合物を周囲温度で一晩撹拌してから、0℃で水を添加することによってクエンチした。その溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:8）で溶出させることで、粗6-ブロモ-1-（（2-（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）-1H-インドール（8g、96.1％）を赤色油状物として得た。LCMS方法CD:［M＋H］＋＝326。
中間体B18（2-クロロ-7-エチルキノリン）の合成
Figure 2022536755000314
工程1:7-エテニル-1H-キノリン-2-オン
7-ブロモ-1H-キノリン-2-オン（300.0mg、1.3mmol、1.0当量）をジオキサン/水（10.0mL/0.5mL）に溶解し、Pd（dppf）Cl2（98.0mg、0.1mmol、0.1当量）、K3PO4（852.6mg、4.0mmol、3.0当量）および2-エテニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（412.5mg、2.7mmol、2.0当量）を窒素下で加えた。結果としてもたらされた溶液を90℃で3時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:4）で溶出させることで、7-エテニル-1H-キノリン-2-オン（190mg、82.9％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝172。
工程2:7-エチル-1H-キノリン-2-オン
7-エテニル-1H-キノリン-2-オン（190.0mg、1.1mmol、1.0当量）をMeOH（10.0mL）に溶解し、Pd/C（23.6mg、0.2mmol、0.2当量）を窒素下で加えた。その混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、周囲温度で3時間撹拌した。固形物を濾去し、濾液を真空下で濃縮することにより、7-エチル-1H-キノリン-2-オン（180mg、93.6％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝174。
工程3:2-クロロ-7-エチルキノリン
7-エチル-1H-キノリン-2-オン（180.0mg、1.0mmol、1.0当量）をDCM（5.0mL）に溶解し、DMF（0.01mL、0.1mmol、0.1当量）を加えた。次に、撹拌しながら、0℃で、SOCl2（0.25mL、3.3mmol、3.3当量）を滴下した。結果としてもたらされた溶液を50℃で16時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:8）で溶出させることで、2-クロロ-7-エチルキノリン（171mg、85.9％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝192。
中間体B19（2-クロロ-7-シクロブチルキノリン）の合成
Figure 2022536755000315
工程1:7-シクロブチルキノリン-2（1H）-オン
7-ブロモ-1H-キノリン-2-オン（440.0mg、2.0mmol、1.0当量）をTHF（10.00mL）に溶解し、ブロモ（シクロブチル）亜鉛（6.0mL、3.0mmol、1.5当量、0.5mol/L）、CuI（74.8mg、0.4mmol、0.2当量）、Pd（dppf）Cl2（143.7mg、0.2mmol、0.1当量）を窒素下で加えた。結果としてもたらされた溶液を70℃で4時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:2）で溶出させることで、7-シクロブチルキノリン-2（1H）-オン（350mg、89.5％）を淡黄色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝200。
工程2:2-クロロ-7-シクロブチルキノリン
7-シクロブチルキノリン-2（1H）-オン（330.0mg、1.7mmol、1.0当量）をDCM（20.0mL）に溶解し、SOCl2（0.25mL、3.3mmol、2.0当量）、DMF（0.01mL、0.1mmol、0.1当量）を0℃で加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で4時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液をDCMで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:4）で溶出させることで、2-クロロ-7-シクロブチルキノリン（90mg、25.0％）を淡黄色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝218。
中間体B20（1-メチル-1H-インドール-6-アミン）の合成
Figure 2022536755000316
工程1:1-メチル-6-ニトロ-1H-インドール
6-ニトロ-1H-インドール（500.0mg、3.1mmol、1.0当量）をTHF（20.0mL）に溶解し、NaH（鉱油中、60％wt、246.7mg、6.167mmol、2当量）を窒素下で加えた。30分撹拌した後、CH3I（875.4mg、6.2mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で2時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮することにより、1-メチル-6-ニトロ-1H-インドール（500mg、92.0％）を淡黄色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝177。
工程2:1-メチル-1H-インドール-6-アミン
1-メチル-6-ニトロ-1H-インドール（250.0mg、1.4mmol、1.0当量）をMeOH（20.0mL）に溶解し、Pd/C（15.1mg、0.1mmol、0.1当量）を窒素下で加えた。その混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、周囲温度で2時間撹拌した。固形物を濾去し、濾液を真空下で濃縮することにより、粗1-メチル-1H-インドール-6-アミン（200mg、96.4％）を淡黄色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝147。
中間体B21（6-（トリフルオロメチル）イソキノリン-3-アミン）の合成
Figure 2022536755000317
工程1:2,2-ジエトキシ-N-（4-（トリフルオロメチル）ベンジル）アセトイミドアミド
1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン（1.0g、5.7mmol、1.0当量）をMeOH（30.0mL）に溶解し、2,2-ジエトキシエタンイミド酸メチル（1.8g、11.4mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で4時間撹拌し、真空下で濃縮することにより、2,2-ジエトキシ-N-［［4-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］エタンイミドアミド（2.1g）を黄色の粗固形物として得た。いかなる精製も行わずにその粗生成物を次の工程にそのまま使用した。LCMS方法CH:［M＋H］＋＝305。
工程2:6-（トリフルオロメチル）イソキノリン-3-アミン
2,2-ジエトキシ-N-［［4-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］エタンイミドアミド（2.1g、6.9mmol、1.0当量）を濃H2SO4（15.0mL）に溶解した。結果としてもたらされた溶液を50℃で2時間撹拌してから、水/氷でクエンチした。溶液のpH値をNaOH水溶液（20％）で7に調節した。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、6-（トリフルオロメチル）イソキノリン-3-アミン（200mg、13.7％）を淡黄色固形物として得た。LCMS方法CA:
Figure 2022536755000318
中間体B22（（E）-2-ブロモ-6-（ブタ-1-エン-1-イル）ピリジン）の合成
Figure 2022536755000319
6-ブロモピリジン-2-カルバルデヒド（500.0mg、2.7mmol、1.0当量）およびブロモトリフェニル（プロピル）-l5-ホスファン（2.1g、5.4mmol、2.0当量）のTHF（20.0mL）溶液を撹拌したものに、窒素下、0℃で、t-BuOK（904.9mg、8.1mmol、3.0当量）を少しずつ加えた。結果としてもたらされた混合物を、窒素雰囲気下、周囲温度で、5時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。その溶液を酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:5）で溶出させることで、（E）-2-ブロモ-6-（ブタ-1-エン-1-イル）ピリジン（250mg、37.7％）を暗黄色油状物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝212。
実施例1. 3-（3-シアノ-1H-インドール-6-イル）-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（化合物258）の合成
Figure 2022536755000320
6-アミノ-1H-インドール-3-カルボニトリル（100.0mg、0.6mmol、1.0当量）および1-イソシアナト-4-（トリフルオロメチル）ベンゼン（119.0mg、0.6mmol、1.0当量）のTHF（10mL）溶液に、TEA（128.8mg、1.3mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を室温で一晩撹拌してから、水の添加によってクエンチした。その溶液をEtOAcで抽出し、有機層を無水Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、PE/EtOAc（5:1）で溶出させることで、3-（3-シアノ-1H-インドール-6-イル）-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（97.6mg、43.7％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法AA:
Figure 2022536755000321
実施例2:3-（3-フルオロ-1H-インドール-6-イル）-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（化合物242）の合成
1. 6-ブロモ-3-フルオロ-1H-インドールの合成
Figure 2022536755000322
6-ブロモ-1H-インドール-3-カルボン酸（5.0g、20.8mmol、1.0当量）のDCE（40.0mL）およびH2O（20.0mL）溶液に、Select-F（14.8g、41.7mmol、2.0当量）およびNa2CO3（8.8g、83.3mmol、4.0当量）を0℃で加えた。結果としてもたらされた溶液を室温で12時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液をジクロロメタンで抽出し、有機層を分離し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムに適用し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることにより、6-ブロモ-3-フルオロ-1H-インドール（2g、44.9％）を黄色油状物として得た。LCMS方法AB:［M-H］-＝212。
2. 3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチルの合成
Figure 2022536755000323
6-ブロモ-3-フルオロ-1H-インドール（1.0g、4.7mmol、1.0当量）のMeOH（5.0mL）およびDMSO（5.0mL）溶液にPd（OAc）2（0.2g、0.9mmol、0.2当量）、Dppf（0.8g、1.4mmol、0.3当量）、およびTEA（1.0g、9.3mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を、高圧反応容器中、CO雰囲気下、100℃で、12時間撹拌した。冷却後に、結果としてもたらされた混合物を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル/石油エーテル（1:2）でシリカゲルカラムに適用することにより、3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチル（300mg、33.2％）を黄色油状物として得た。LCMS方法AB:［M＋H］＋＝194。
3. 3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸の合成
Figure 2022536755000324
3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸メチル（300.0mg、1.6mmol、1.0当量）の水（2.0mL）およびMeOH（2.0mL）溶液に、LiOH（148.8mg、6.2mmol、4.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を室温で2時間撹拌した。溶液のpH値をHCl（4mol/L）で5に調節した。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を真空下で濃縮することにより、3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸（150mg、53.9％）を黄色油状物として得た。LCMS方法AB:［M-H］-＝178。
4. 3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボニルアジドの合成
Figure 2022536755000325
3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボン酸（150.0mg、0.8mmol、1.0当量）のTHF（2.0mL）溶液に、DPPA（345.6mg、1.3mmol、1.5当量）およびTEA（169.5mg、1.7mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を室温で3時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、真空下で濃縮することにより、3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボニルアジド（150mg、87.7％）を黄色油状物として得て、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
5. 3-（3-フルオロ-1H-インドール-6-イル）-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の合成
Figure 2022536755000326
3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボニルアジド（150.0mg、0.7mmol、1.0当量）のトルエン（5.0mL）溶液に、3-フルオロ-1H-インドール-6-アミン（132.4mg、0.9mmol、1.2当量）およびTEA（223.0mg、2.2mmol、3.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を100℃で2時間撹拌してから、真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件による分取HPLCで精製した:カラム、YMC-Actus Triart C18、30×250、5um;移動相、水（10MMOL/L NH4HCO3＋0.1％NH3.H2O）およびACN（7分で50％B相から70％まで）;検出器、UV254nm。これにより、3-（3-フルオロ-1H-インドール-6-イル）-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（81.6mg、32.9％）を白色固形物として得た。LCMS方法AC:
Figure 2022536755000327
実施例3:N-（1H-インドール-6-イル）-1,6-ナフチリジン-5-アミン（化合物478）の合成
Figure 2022536755000328
手順:
1H-インドール-6-アミン（52.8mg、0.4mmol、1.0当量）および5-クロロ-1,6-ナフチリジン（65.6mg、0.4mmol、1.00当量）をt-AmOH（4.0mL）に溶解した。次に、Cs2CO3（390mg、1.20mmol、3.0当量）およびブレットホスPd G3（0.05当量）をN2雰囲気下で加えた。その混合物を100℃で2時間撹拌した。反応混合物に2.0mLの水を加え、EtOAcで抽出した。有機層を収集し、Speedvacで溶媒を濃縮した。残渣を分取HPLCで精製することにより、N-（1H-インドール-6-イル）-1,6-ナフチリジン-5-アミン（37.2mg、0.14 mmol）を固形物として得た。MS-ESI、261.1［M＋H＋］。
Figure 2022536755000329
（表Ｅ１）
上記の手順を使って表E1の化合物を調製した。
Figure 2022536755000330
Figure 2022536755000331
Figure 2022536755000332
Figure 2022536755000333
Figure 2022536755000334
実施例47:N-（4-（2,2,2-トリフルオロエトキシ）ピリミジン-2-イル）-1H-インドール-5-アミン（化合物434）の合成
Figure 2022536755000335
手順:
1H-インドール-5-アミン（52.8mg、0.4mmol、1.0当量）および2-クロロ-4-（2,2,2-トリフルオロエトキシ）ピリミジン（84.8mg、0.4mmol、1.0当量）をt-AmOH（4.0mL）に溶解してから、Cs2CO3（390mg、1.2mmol、3.0当量）およびブレットホスPd G3（0.05当量）をN2雰囲気下で加えた。その混合物を100℃で2時間撹拌した。反応混合物に2.0mLの水を加え、EtOAcで抽出した。有機層を収集し、Speedvacで溶媒を濃縮した。残渣を分取HPLCで精製することにより、N-（4-（2,2,2-トリフルオロエトキシ）ピリミジン-2-イル）-1H-インドール-5-アミン（63.9mg、0.21 mmol）を固形物として得た。MS-ESI、309.1［M＋H＋］。
Figure 2022536755000336
（表Ｅ２）
上記の手順を使って表E2の化合物を調製した。
Figure 2022536755000337
Figure 2022536755000338
Figure 2022536755000339
Figure 2022536755000340
Figure 2022536755000341
Figure 2022536755000342
実施例90:1-（2-エチルフェニル）-3-（1H-インドール-5-イル）尿素（化合物363）の合成
Figure 2022536755000343
CDI（48.6mg、0.3mmol、1.0当量）をDCM（2.0mL）に溶解し、次に、1H-インドール-5-アミン（39.6mg、0.3mmol、1.0当量）およびTEA（87.0μL、0.6mmol、2.0当量）のDCM（2.0mL）溶液を-30℃で一度に加えた。その混合物を-30℃で30分撹拌してから、20℃まで加熱し、10分撹拌した。次に、その混合物に、DCM（1.0mL）中の2-エチルアニリン（54.5mg、0.45mmol、1.5当量）およびTEA（87.0uL、0.6mmol、2.0当量）を20℃で一度に加え、その混合物を80℃で16時間撹拌した。反応混合物をspeedvacで濃縮した。残渣を分取HPLCで精製することにより、1-（2-エチルフェニル）-3-（1H-インドール-5-イル）尿素（17.7mg、0.063 mmol）を得た。MS-ESI、280.2［M＋H＋］。
Figure 2022536755000344
上述の方法と類似する方法を使って以下の化合物を合成した。
＊LC/MS方法:Shim-pack XR-ODS、C18、3×50 mm、2.5umカラム、注入量1.0uL、流速1.5mL/分、スキャン範囲90～900amu、UV範囲190～400nm、ACN（0.05％TFA）と水（0.05％TFA）による5→100％（1.1分）、100％（0.6分）の勾配、合計実行時間2.0分。
Figure 2022536755000345
Figure 2022536755000346
Figure 2022536755000347
実施例91:1-（4-クロロ-1H-インドール-6-イル）-3-（1-（ピリジン-4-イル）エチル）尿素（化合物497）の合成
1. 4-クロロ-1H-インドール-6-アミンのための手順
Figure 2022536755000348
工程1:（E）-2-（2-クロロ-4,6-ジニトロフェニル）-N,N-ジメチルエテンアミンの合成
1-クロロ-2-メチル-3,5-ジニトロ-ベンゼン（8.00g、36.94mmol、1当量）およびDMF-DMA（4.84g、40.63mmol、5.40mL、1.10当量）をDMF（120mL）に溶解し、反応混合物を100℃で30分撹拌した。次に、反応混合物を氷-水に注ぎ込み、1時間撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄することにより、2-（2-クロロ-4,6-ジニトロ-フェニル）-N,N-ジメチル-エテンアミン（6.00g、19.88mmol、収率53.81％、純度90％）を得た。その粗生成物をさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程2:4-クロロ-1H-インドール-6-アミンの合成
AcOH（100mL）中の2-（2-クロロ-4,6-ジニトロ-フェニル）-N,N-ジメチル-エテンアミン（6.00g、19.88mmol、純度90％、1当量）にFe（5.55g、99.39mmol、5当量）を加えた。反応混合物を80℃で2時間撹拌した。結果としてもたらされた混合物を濾過することで濾液を得て、飽和Na2CO3水溶液の滴下によってpH8に調節した。反応混合物をEtOAc 300mLとH2O 300mLに分配した。有機相を分離し、H2O 150mL（50mL×3）で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することにより、粗4-クロロ-1H-インドール-6-アミンを得た。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ISCO（登録商標）;40g SepaFlash（登録商標）シリカフラッシュカラム、溶離液0～50％テトラヒドロフラン/石油エーテル勾配＠60mL/分）で精製することにより、4-クロロ-1H-インドール-6-アミン（1.8g、9.72mmol、収率48.92％、純度90％）を得、褐色油状物として得た。MS-ESI、167.1［M＋H＋］。
2. 1-（4-クロロ-1H-インドール-6-イル）-3-（1-（ピリジン-4-イル）エチル）尿素のための手順
Figure 2022536755000349
手順:トリホスゲン（24.42mg、82.50umol、0.33当量）をTHF（5mL）に溶解し、0℃で5分撹拌した。次に、DMF（5mL）に溶解した4-クロロ-1H-インドール-6-アミン（41.50mg、250umol、1.0当量）の溶液とDIEA（250μl、1.72mmol、6.0当量）を滴下した。反応混合物を0℃で30分撹拌した。その後、DMF（5mL）に溶解した1-（ピリジン-4-イル）エタンアミンの溶液とDMAPをそれぞれ加えた。反応混合物を30℃で16時間撹拌した。反応混合物をspeedvacで濃縮した。残渣を分取HPLCで精製することにより、1-（4-クロロ-1H-インドール-6-イル）-3-（1-（ピリジン-4-イル）エチル）尿素（10.42mg、0.033mmol）を得た。
Figure 2022536755000350
上記の手順を使って下記の表の化合物を調製した。（LC-MS方法BAまたはBB）
Figure 2022536755000351
Figure 2022536755000352
Figure 2022536755000353
Figure 2022536755000354
Figure 2022536755000355
Figure 2022536755000356
Figure 2022536755000357
実施例134:1-（4-クロロ-1H-インドール-6-イル）-3-（（2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル）メチル）尿素（化合物611）
Figure 2022536755000358
工程1:4-クロロ-1H-インドール-6-カルボニルアジド
4-クロロ-1H-インドール-6-カルボン酸（305.0mg、1.6mmol、1.0当量）をTHF（12.0mL）に溶解し、DPPA（643.7mg、2.3mmol、1.5当量）およびTEA（0.4mL、3.1mmol、2.0当量）を0℃で加えた。結果としてもたらされた混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮することで粗4-クロロ-1H-インドール-6-カルボニルアジド（762mg）を黄色油状物として得て、それを次の工程にそのまま使用した。
工程2:1-（4-クロロ-1H-インドール-6-イル）-3-（（2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル）メチル）尿素
1-（2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル）メタンアミン（200.0mg、1.3mmol、1.0当量）をトルエン（20.0mL）に溶解し、TEA（0.4mL、2.6mmol、2.0当量）、4-クロロ-1H-インドール-6-カルボニルアジド（281.7mg、1.3mmol、1.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を100℃で6時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることで粗生成物を得て、それを以下の条件による分取HPLCでさらに精製した:カラム:YMC-Actus Triart C18、30×250、5um;移動相A:水（10MMOL/L NH4HCO3）、移動相B:ACN;流速:60mL/分;勾配:8分で40 Bから50 Bへ;254/220nm;RT 1:7.5。これにより、3-（4-クロロ-1H-インドール-6-イル）-1-［（2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル）メチル］尿素（70mg、15.7％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CH:
Figure 2022536755000359
以下の表で調製された類似体は、実施例134について説明した方法と同じ方法を使って調製された。
Figure 2022536755000360
Figure 2022536755000361
Figure 2022536755000362
実施例163:6-（3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）-1H-インドール-4-カルボン酸シクロペンチル（化合物602）
Figure 2022536755000363
工程1:1-イソシアナト-4-（トリフルオロメチル）ベンゼン
p-トリフルオロメチルアニリン（300.0mg、1.8mmol、1.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解し、トリホスゲン（254.1mg、0.3mmol、0.5当量）を0℃で加えた。結果としてもたらされた溶液を70℃で2時間撹拌してから、真空下で濃縮することにより、1-イソシアナト-4-（トリフルオロメチル）ベンゼン（240mg、68.9％）を黄褐色固形物として得た。
工程2:6-（3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）-1H-インドール-4-カルボン酸シクロペンチル
6-アミノ-1H-インドール-4-カルボキシレート（240.0mg、1.0mmol、1.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解し、1-イソシアナト-4-（トリフルオロメチル）ベンゼン（183.8mg、1.0mmol、1.0当量）およびTEA（0.3mL、2.0mmol、2.0当量）を窒素雰囲気下で加えた。結果としてもたらされた混合物を室温で3時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を以下の条件による分取HPLCで精製した:カラム:YMC-Actus Triart C18、30×250、5um;移動相A:水（10MMOL/L NH4HCO3）、移動相B:ACN;流速:60mL/分;勾配:8分で40 Bから50 Bへ;254/220nm。これにより、6-（［［4-（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル］アミノ）-1H-インドール-4-カルボン酸シクロペンチル（180mg、42.5％）を白色固形物として得た。LCMS方法CE:［M＋H］＋＝432。
Figure 2022536755000364
以下の表で調製された類似体は、実施例163について説明した方法と同じ方法を使って調製された。
Figure 2022536755000365
Figure 2022536755000366
Figure 2022536755000367
実施例185:1-（4-（2-ヒドロキシエチル）-1H-インドール-6-イル）-3-（3-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（化合物509）
Figure 2022536755000368
工程1:1-（4-（2-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）-1H-インドール-6-イル）-3-（3-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
4-［2-［（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル］-1H-インドール-6-アミン（110.0mg、0.4mmol、1.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解し、TEA（0.1mL、0.8mmol、2.0当量）および1-イソシアナト-3-（トリフルオロメチル）ベンゼン（85.0mg、0.5mmol、1.2当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を室温で1時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、3-（4-［2-［（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル］-1H-インドール-6-イル）-1-［3-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（100mg、55.3％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝478。
工程2:3-［4-（2-ヒドロキシエチル）-1H-インドール-6-イル］-1-［3-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
3-（4-［2-［（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル］-1H-インドール-6-イル）-1-［3-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（120.0mg、0.3mmol、1.0当量）をDCM/TFA（5.0mL/0.5mL）に溶解した。結果としてもたらされた溶液を室温で1時間撹拌してから、真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件による分取HPLCで精製した:カラム、XSelect CSH Prep C18 OBDカラム、5um、19×150mm;移動相、水（10MMOL/L NH4HCO3）およびACN（7分で42％B相から65％まで）;検出器、UV210/254nm。これにより、3-［4-（2-ヒドロキシエチル）-1H-インドール-6-イル］-1-［3-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（46.3mg、50.7％）を白色固形物として得た。LCMS方法CE:
Figure 2022536755000369
以下の表で調製された類似体は、実施例185について説明した方法と同じ方法を使って調製された。
Figure 2022536755000370
実施例187～188:1-（3-（メチルスルホニル）-1H-インドール-6-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（化合物616）および1-（2-（メチルスルホニル）-1H-インドール-6-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（化合物617）
Figure 2022536755000371
工程1:1-（3-ブロモ-1H-インドール-6-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
3-ブロモ-1H-インドール-6-カルボン酸（1.0g、4.2mmol、1.0当量）をトルエン（10.0mL）に溶解し、THF（50.0mL）に溶解し、TEA（1.1mL、8.3mmol、2.0当量）およびDPPA（1.7g、6.3mmol、1.5当量）を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌してから、4-（トリフルオロメチル）アニリン（0.7g、4.6mmol、1.1当量）を加えた。反応混合物を80℃でさらに16時間撹拌し、水の添加によってクエンチした。その溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、アセテート/石油エーテル（1:1）で溶出させることで、1-（3-ブロモ-1H-インドール-6-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（630mg）を黄色油状物として得た。LCMS方法CH:［M＋H］＋＝398。
工程2:1-（3-（メチルスルホニル）-1H-インドール-6-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素および1-（2-（メチルスルホニル）-1H-インドール-6-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
1-（3-ブロモ-1H-インドール-6-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（200.0mg、0.5mmol、1.0当量）をDMSO（5mL）に溶解し、メタンスルフィン酸ナトリウム（77.0mg、0.7mmol、1.5当量）、L-プロリンナトリウム塩（14.0mg、0.1mmol、0.2当量）およびCuI（10.0mg、0.05mmol、0.1当量）を窒素下で加えた。反応混合物を100℃で6時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。その溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、DCM/MeOH（10:1）で溶出させることにより粗生成物を得て、それを以下の条件による分取HPLCでさらに精製した:カラム:XBridge Shield RP18 OBDカラム、30×150mm、5um;移動相A:水（10MMOL/L NH4HCO3＋0.1％NH3.H2O）、移動相B:ACN;流速:60mL/分;勾配:7分で38 Bから62 Bへ;210/254nm。これにより、1-（3-（メチルスルホニル）-1H-インドール-6-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（7.4mg、3.7％）を淡黄色固形物として、また1-（2-（メチルスルホニル）-1H-インドール-6-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（13.4mg、6.7％）を淡黄色固形物として得た。
化合物616:LCMS方法CK:
Figure 2022536755000372
化合物617:LCMS方法CK:
Figure 2022536755000373
実施例189:1-（4-アジドフェニル）-3-（1H-インドール-6-イル）尿素（化合物510）
Figure 2022536755000374
工程1:1-（4-ブロモフェニル）-3-（1H-インドール-6-イル）尿素
1H-インドール-6-アミン（1.0g、7.6mmol、1.0当量）をTHF（30mL）に溶解し、1-ブロモ-4-イソシアナトベンゼン（1.5g、7.6mmol、1.0当量）およびTEA（2.1mL、15.1mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を室温で0.5時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、DCM/MeOH（10:1）で溶出させることで、1-（4-ブロモフェニル）-3-（1H-インドール-6-イル）尿素（1.1g、44.0％）を淡褐色固形物として得た。LCMS方法CC:［M＋H］＋＝330。
工程2:1-（4-アジドフェニル）-3-（1H-インドール-6-イル）尿素
1-（4-ブロモフェニル）-3-（1H-インドール-6-イル）尿素（300.0mg、0.9mmol、1.0当量）をDMSO/水（10.0mL/2.0mL）に溶解し、NaN3（118.1mg、1.8mmol、2.0当量）、CuI（173.0mg、0.9mmol、1.0当量）、メチル［2-（メチルアミノ）エチル］アミン（160.2mg、1.8mmol、2.0当量）およびアスコルビン酸ナトリウム（361.8mg、1.8mmol、2.0当量）を窒素下で加えた。溶液を80℃で一晩撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることより粗生成物を得て、それを以下の条件による分取HPLCでさらに精製した:カラム:XBridge Prep OBD C18カラム、30×150mm 5um;移動相A:水（10MMOL/L NH4HCO3）、移動相B:ACN;流速:60mL/分;勾配:10分で35 Bから65 Bへ;254nm。これにより、1-（4-アジドフェニル）-3-（1H-インドール-6-イル）尿素（47.8mg、20.0％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CE:
Figure 2022536755000375
実施例190～191:（R）-1-（4-クロロ-1H-インドール-6-イル）-3-（1-（3-クロロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）尿素（前方ピーク、立体化学未確定）（化合物521）および（S）-1-（4-クロロ-1H-インドール-6-イル）-3-（1-（3-クロロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）尿素（第2ピーク、立体化学未確定）（化合物520）
Figure 2022536755000376
ラセミ体の1-（4-クロロ-1H-インドール-6-イル）-3-（1-（3-クロロ-5-（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）尿素（250.0mg）は、以下の条件による分取キラルHPLCによって分割された:カラム:CHIRALPAK IG、2×25cm、5um;移動相A:Hex:DCM＝3:1（0.5％2M NH3-MeOH）--HPLC、移動相B:IPA--HPLC;流速:20mL/分;勾配:7.5分で20 Bから20 Bへ;220/254nm;RT1:3.242;RT2:5.168。これにより、前方ピーク（106.4mg）をオフホワイトの固形物として、また第2ピーク（123.2mg）をオフホワイトの固形物として得た。
化合物521:LCMS方法CH:
Figure 2022536755000377
化合物520:LCMS方法CH:
Figure 2022536755000378
実施例192:1-（1-アセチル-3-フルオロ-1H-インドール-6-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（化合物534）
Figure 2022536755000379
3-（3-フルオロ-1H-インドール-6-イル）-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（100.0mg、0.3mmol、1.0当量）をTHF（20.0mL）に溶解し、無水酢酸（302.7mg、3.0mmol、10.0当量）およびTEA（0.1mL、0.9mmol、3.0当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を室温で2時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。水層を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を以下の条件による分取HPLCで精製した:カラム:XBridge Shield RP18 OBDカラム、5um、19×150mm;移動相A:水（10MMOL/L NH4HCO3＋0.1％NH3.H2O）、移動相B:ACN;流速:60mL/分;勾配:7分で50 Bから70 Bへ;210/254nm。これにより、1-（1-アセチル-3-フルオロ-1H-インドール-6-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（17.1mg、14.3％）をオフホワイトの固形物として得た。LCMS方法CI:
Figure 2022536755000380
実施例193:7-フルオロ-N-（1H-インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（化合物559）
Figure 2022536755000381
工程1:7-フルオロキノリン1-オキシド
7-フルオロキノリン（580.0mg、3.9mmol、1.0当量）をDCM（10.0mL）に溶解してから、m-CPBA（1.3g、5.9mmol、1.5当量、75％）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で4時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン/メタノール（20:1）で溶出させることで、7-フルオロキノリン1-オキシド（550mg）を白色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝164。
工程2:7-フルオロ-N-（1H-インドール-6-イル）キノリン-2-アミン
7-フルオロキノリン1-オキシド（200.0mg、1.2mmol、1.0当量）をDMF（5.0mL）に溶解してから、AgBF4（477.2mg、2.4mmol、2.0当量）および6-イソチオシアナト-1H-インドール（256.2mg、1.4mmol、1.2当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度で4時間撹拌し、真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件による分取HPLCで精製した:カラム:XBridge Prep OBD C18カラム、30×150mm、5um;移動相:水（20mmol/L NH4HCO3）およびACN（8分で20％B相から80％まで）;検出器、UV220/254nm、RT1:7.82分。7-フルオロ-N-（1H-インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（73.1mg、21.3％）を白色固形物として得た。LCMS方法CD:
Figure 2022536755000382
以下の表で調製された類似体は、実施例193について説明した方法と同じ方法を使って調製された。
Figure 2022536755000383
Figure 2022536755000384
実施例208:N-（1H-インドール-6-イル）-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-アミン（化合物567）
Figure 2022536755000385
工程1:N-（1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-イル）-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-アミン
2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン（250.0mg、1.5mmol、1.0当量）をジオキサン（5.0mL）に溶解し、1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-アミン（391.4mg、1.5mmol、1.0当量）、Pd2（dba）3（136.6mg、0.1mmol、0.1当量）、XPhos（71.1mg、0.1mmol、0.1当量）、Cs2CO3（971.8mg、2.9mmol、2.0当量）をN2雰囲気下で加えた。結果としてもたらされた混合物を90℃で16時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた混合物を酢酸エチルで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:2）で溶出させることで、N-（1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-イル）-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-アミン（200.0mg、34.1％）を褐色固形物として得た。LCMS方法CA:［M-H］-＝392。
工程2:N-（1H-インドール-6-イル）-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-アミン
N-（1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-イル）-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-アミン（190.0mg、0.5mmol、1.0当量）をDMF（10.0mL）に溶解し、エチレンジアミン（58.0mg、0.9mmol、2.0当量）、TBAF（252.4mg、0.9mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を窒素雰囲気下、80℃で2時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。分割溶液（resolution solution）を酢酸エチルで抽出し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることにより粗生成物を得て、それを以下の条件による分取HPLC（Pre-HPLC）でさらに精製した:カラム:XBridge Prep OBD C18カラム、30×150mm 5um;移動相A:水（0.05％NH3H2O）、移動相B:ACN;流速:60mL/分;勾配:7分で45 Bから60 Bへ;254nm;RT1:6.0分。N-（1H-インドール-6-イル）-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-アミン（46.6mg、36.3％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CE:
Figure 2022536755000386
以下の表で調製された類似体は、実施例208について説明した方法と同じ方法を使って調製された。
Figure 2022536755000387
Figure 2022536755000388
Figure 2022536755000389
実施例229:N-（1-メチル-1H-インドール-6-イル）-7-（トリフルオロメチル）キノリン-2-アミン（化合物608）
Figure 2022536755000390
1-メチルインドール-6-アミン（200.00mg、1.4mmol、1.0当量）をジオキサン（6.0mL）に溶解し、2-クロロ-7-（トリフルオロメチル）キノリン（316.8mg、1.4mmol、1.0当量）、Cs2CO3（891.5mg、2.7mmol、2.0当量）、Xphos（65.2mg、0.1mmol、0.1当量）、Pd2（dba）3（125.3mg、0.1mmol、0.1当量）を窒素雰囲気下で加えた。結果としてもたらされた溶液を90℃で4時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3）で溶出させることにより粗生成物を得て、それを以下の条件による分取HPLCでさらに精製した:カラム、XBridge Shield RP18 OBDカラム、5um、19×150mm;移動相、水（10MMOL/L NH4HCO3＋0.1％NH3.H2O）およびACN（7分で57％B相から77％まで）;検出器、uv254nm。N-（1-メチルインドール-6-イル）-7-（トリフルオロメチル）キノリン-2-アミン（67.6mg、14.3％）が淡黄色固形物として単離された。LCMS方法CI:
Figure 2022536755000391
以下の表で調製された類似体は、実施例229について説明した方法と同じ方法を使って調製された。
Figure 2022536755000392
実施例235:2-（（1H-インドール-6-イル）アミノ）キナゾリン-4（3H）-オン（化合物655）
Figure 2022536755000393
工程1:2-（（1-（（2-（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）-1H-インドール-6-イル）アミノ）キナゾリン-4（3H）-オン
1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-アミン（200.0mg、0.8mmol、1.0当量）をDMSO（20.0mL）に溶解してから、2-クロロ-3H-キナゾリン-4-オン（137.6mg、0.8mmol、1.0当量）、DIEA（985.0mg、7.6mmol、10当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を80℃で16時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:2）で溶出させることで、2-［（1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-イル）アミノ］-3H-キナゾリン-4-オン（233mg、75.2％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝407。
工程2:2-（（1H-インドール-6-イル）アミノ）キナゾリン-4（3H）-オン
2-［（1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-イル）アミノ］-3H-キナゾリン-4-オン（150.0mg、0.4mmol、1.0当量）をDMF（15.0mL）に溶解し、エチレンジアミン（44.4mg、0.7mmol、2.0当量）、TBAF（192.9mg、0.7mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた混合物を80℃で16時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:1）で溶出させることにより粗生成物を得て、それを以下の条件による分取HPLCでさらに精製した:カラム:SunFire Prep C18 OBDカラム、19×150mm 5um 10nm;移動相A:水（0.05％FA）、移動相B:ACN;流速:20mL/分;勾配:11分で12 Bから37 Bへ;254nm;RT1:10.）。2-（（1H-インドール-6-イル）アミノ）キナゾリン-4（3H）-オン（21.3mg、20.9％）を白色固形物として得た。LCMS方法CI:
Figure 2022536755000394
以下の表で調製された類似体は、実施例235について説明した方法と同じ方法を使って調製された。
Figure 2022536755000395
実施例237:N-（5-メチル-1H-インドール-6-イル）-7-（トリフルオロメチル）キノリン-2-アミン（化合物580）
Figure 2022536755000396
5-メチル-1H-インドール-6-アミン（200.0mg、1.4mmol、1.0当量）をDCE（15.0mL）に溶解してから、DIEA（353.6mg、2.7mmol、2.0当量）、7-（トリフルオロメチル）キノリン-1-イウム-1-オラート（291.6mg、1.4mmol、1.0当量）、PyBrOP（1.3g、2.7mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を80℃で16時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:4）で溶出させることにより粗生成物を得て、それを以下の条件による分取HPLCでさらに精製した:カラム、XBridge Shield RP18 OBDカラム、19×250mm、10um;移動相、水（10MMOL/L NH4HCO3＋0.1％NH3.H2O）およびACN（7分で50％B相から80％まで）;検出器、UV254nm。N-（5-メチル-1H-インドール-6-イル）-7-（トリフルオロメチル）キノリン-2-アミン（46.7mg、10.0％）を黄色油状物として得た。LCMS方法CE:
Figure 2022536755000397
実施例240:N-（6-ブチルピリジン-2-イル）-1H-インドール-6-アミン（化合物628）
Figure 2022536755000398
（Z）-N-（6-（ブタ-1-エン-1-イル）ピリジン-2-イル）-1H-インドール-6-アミン（500.0mg、1.9mmol、1.0当量）をCH3OH（10.0mL）に溶解し、Pd/C（27.0mg、0.3mmol、0.2当量）を窒素下で加えた。その混合物の脱気と水素の再充填とを3回行ってから、水素雰囲気下、室温で、3時間撹拌した。濾過後に、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を以下の条件による分取HPLCで精製した:カラム:YMC-Actus Triart C18、30×250、5um;移動相A:水（10MMOL/L NH4HCO3＋0.1％NH3.H2O）、移動相B:ACN;流速:60mL/分;勾配:7分で50 Bから80 Bへ;254/210nm;RT1:6.9。N-（6-ブチルピリジン-2-イル）-1H-インドール-6-アミン（142mg、28.4％）がオフホワイトの固形物として単離された。LCMS方法CE:
Figure 2022536755000399
実施例241～242:7-シクロヘキシル-N-（1H-インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（化合物389）および7-（シクロヘキサ-1-エン-1-イル）-N-（1H-インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（化合物606）
Figure 2022536755000400
工程1:7-（シクロヘキサ-1-エン-1-イル）-N-（1H-インドール-6-イル）キノリン-2-アミン
7-ブロモ-N-（1H-インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（100.0mg、0.3mmol、1.0当量）をジオキサン/水（5.0mL/1.0mL）に溶解してから、シクロヘキサ-1-エン-1-イルボロン酸（74.5mg、0.6mmol、2.0当量）、K3PO4（125.5mg、0.6mmol、2.0当量）およびPd（dppf）Cl2（21.6mg、0.03mmol、0.1当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を90℃で6時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:3）で溶出させることにより粗生成物を得て、それを以下の条件による分取HPLCでさらに精製した:カラム、XBridge Shield RP18 OBDカラム、5um、19×150mm;移動相、水（10MMOL/L NH4HCO3＋0.1％NH3.H2O）およびACN（7分で55％B相から75％まで）;検出器、uv254nm。7-（シクロヘキサ-1-エン-1-イル）-N-（1H-インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（11.9mg、11.7％）が黄色油状物として単離された。LCMS方法CD:
Figure 2022536755000401
工程2:7-シクロヘキシル-N-（1H-インドール-6-イル）キノリン-2-アミン
7-（シクロヘキサ-1-エン-1-イル）-N-（1H-インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（95.0mg、0.3mmol、1.0当量）をMeOH（5.0mL）に溶解し、Pd/C（8.9mg、0.1mmol、0.3当量）を加えた。その混合物の脱気と水素の再充填とを行ってから、水素雰囲気下、周囲温度で、3時間撹拌した。固形物を濾去し、濾液を真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件による分取HPLCで精製した:カラム、YMC-Actus Triart C18、30×250、5um;移動相、水（10MMOL/L NH4HCO3＋0.1％NH3.H2O）およびACN（7分で63％B相から79％まで）;検出器、uv254nm。7-シクロヘキシル-N-（1H-インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（48.8mg、50.9％）がオフホワイトの固形物として単離された。LCMS方法CI:
Figure 2022536755000402
実施例245:N-（1H-インドール-6-イル）-N-メチル-7-（トリフルオロメチル）キノリン-2-アミン（化合物605）
Figure 2022536755000403
工程1:7-（トリフルオロメチル）-N-（1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-イル）キノリン-2-アミン
1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-アミン（400.0mg、1.5mmol、1.0当量）をジオキサン（5.0mL）に溶解し、2-クロロ-7-（トリフルオロメチル）キノリン（353.0mg、1.5mmol、1.0当量）、Cs2CO3（993.3mg、3.0mmol、2.0当量）、Xphos（72.7mg、0.15mmol、0.1当量）、Pd2（dba）3（139.6mg、0.15mmol、0.1当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を90℃で6時間撹拌してから、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル/石油エーテル（1:4）で溶出させることで、7-（トリフルオロメチル）-N-（1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（600mg、86.0％）を得、淡黄色固形物として単離した。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝458。
工程2:N-メチル-7-（トリフルオロメチル）-N-（1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-イル）キノリン-2-アミン
7-（トリフルオロメチル）-N-（1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（600.0mg、1.3mmol、1.0当量）をTHF（20.0mL）に溶解し、NaH（鉱油中、60％wt、104.9mg、2.6mmol、2.0当量）を加えた。30分撹拌した後、CH3I（744.5mg、5.2mmol、4.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を周囲温度でさらに1時間撹拌してから、水の添加によってクエンチした。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。これにより、N-メチル-7-（トリフルオロメチル）-N-（1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（600mg、97.0％）を暗黄色固形物として得た。LCMS方法CA:［M＋H］＋＝472。
工程3:N-（1H-インドール-6-イル）-N-メチル-7-（トリフルオロメチル）キノリン-2-アミン
N-メチル-7-（トリフルオロメチル）-N-（1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］インドール-6-イル）キノリン-2-アミン（200.0mg、0.4mmol、1.0当量）をDMF（5.0mL）に溶解し、エチレンジアミン（51.0mg、0.8mmol、2.0当量）およびTBAF（221.8mg、0.8mmol、2.0当量）を加えた。結果としてもたらされた溶液を80℃で5時間撹拌してから、水で希釈した。結果としてもたらされた溶液を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。粗生成物を以下の条件による分取HPLCで精製した:カラム、XBridge Shield RP18OBDカラム、5um、19×150mm;移動相、水（10MMOL/L NH4HCO3＋0.1％NH3.H2O）およびACN（10分で55％B相から78％まで）;検出器、uv254nm。これにより、N-（1H-インドール-6-イル）-N-メチル-7-（トリフルオロメチル）キノリン-2-アミン（95.4mg、64.6％）を淡黄色固形物として得た。LCMS方法CE:
Figure 2022536755000404
実施例249:6-（（1H-インドール-6-イル）アミノ）-2-メチルニコチノニトリル（化合物598）の合成
Figure 2022536755000405
1H-インドール-6-アミン（53.2mg、0.4mmol、1.0当量）および2-クロロ-4-（2,2,2-トリフルオロエトキシ）ピリミジン（79.0mg、0.4mmol、1.0当量）をt-AmOH（3.0mL）に溶解してから、Cs2CO3（260mg、0.8mmol、2.0当量）およびブレットホスPd G3（16.92mg、0.02mmol、0.05当量）をN2雰囲気下で加えた。その混合物を100℃で2時間撹拌した。反応混合物に3.0mLの水を加え、EtOAcで抽出した。有機層を収集し、Speedvacで溶媒を濃縮した。残渣を分取HPLCで精製することにより、6-（（1H-インドール-6-イル）アミノ）-2-メチルニコチノニトリル（49.02mg、0.198 mmol）を固形物として得た。MS-ESI、249.2［M＋H＋］。
Figure 2022536755000406
上記の手順を使って以下の表の化合物を調製した。
Figure 2022536755000407
Figure 2022536755000408
Figure 2022536755000409
実施例272:4-クロロ-N-（1H-インドール-6-イル）-7-（トリフルオロメチル）キノリン-2-アミン（化合物562）の合成
Figure 2022536755000410
工程1:1H-インドール-6-アミン（3.014g、23.0mmol、1.0当量）およびチオホスゲン（3.86g、34.0mmol、1.5当量）およびTEA（1.668g、114.0mmol、5.0当量）をTHF（50mL）に溶解した。その混合物を0℃で30分撹拌してから、その混合物を30℃で16時間撹拌した。反応混合物に50.0mLの水を加え、EtOAcで抽出した。有機層を収集し、Speedvacで濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ISCO（登録商標）;80g SepaFlash（登録商標）シリカフラッシュカラム、溶離液0～10％酢酸エチル/石油エーテル勾配＠100mL/分）で精製することにより、6-イソチオシアナト-1H-インドール（1.50g、8.62mmol）を固形物として得た。
工程2:4-クロロ-7-（トリフルオロメチル）キノロン（352.9mg、1.5mmol、1.0当量）およびm-CPBA（519.2mg、2.3mmol、1.5当量）をDCM（3.0mL）に溶解した。その混合物を0℃で1時間撹拌した。3.0mLのNa2SO3を反応混合物に加え、DCMで抽出し、無水Na2SO4で乾燥した。有機層を収集し、Speedvacで濃縮した。残渣をTLCで精製することにより、6-（トリフルオロメチル）キノキサリン1-オキシド（196.2mg、0.9 mmol）を固形物として得た。
工程3:6-（トリフルオロメチル）キノキサリン（196.2mg、0.9mmol、1.0当量）および6-イソチオシアナト-1H-インドール（239mg、1.4mmol、1.0当量）およびAgBF4（35.3mg、0.2mmol、0.2当量）をDMF（3.0mL）に溶解した。その混合物を30℃で16時間撹拌した。反応混合物に3.0mLの水を加え、EtOAcで抽出した。有機層を収集し、Speedvacで濃縮した。残渣を分取HPLCで精製することにより、4-クロロ-N-（1H-インドール-6-イル）-7-（トリフルオロメチル）キノリン-2-アミン（22.4mg、0.06 mmol）を固形物として得た。MS-ESI、362.2［M＋H＋］。
Figure 2022536755000411
上記と類似する方法を使って以下の実施例を合成した。
Figure 2022536755000412
Figure 2022536755000413
生物学的アッセイ
THP1-Dual（商標）細胞（KO-IFNAR2）を使って、本明細書記載の化合物によるSTING経路活性化を測定した。
THP1-Dual（商標）KO-IFNAR2細胞（invivogenから入手）は、RPMI、10％FCS、5ml P/S、2mM L-glut、10mM Hepes、および1mMピルビン酸ナトリウムにおいて維持した。化合物を、Echoにより、最終濃度が0.0017～100μMになるように、空の384ウェル組織培養プレート（Greiner 781182）にスポットした。細胞を、1ウェルあたり40μL、2×10E6細胞/mLで、TCプレートにプレーティングした。STINGリガンドによる活性化のために、2’3’cGAMP（MW718.38、Invivogenから入手）をOptimem培地に調製した。
各1×384プレートにつき以下の溶液を調製した。
○溶液A:以下の刺激物質のうちの1つを含む2mLのOptimem:
・60uLの10mM 2’3’cGAMP→150μM原液、
○溶液B:60μLのLipofectamine 2000を含む2mLのOptimem→RTで5分インキュベート。
2mLの溶液Aと2mlの溶液Bを混合し、室温（RT）で20分インキュベートした。プレーティングされた細胞の上に20uLのトランスフェクション溶液（A＋B）を加え、最終2’,3’cGAMP濃度を15μMとした。次に、プレートを直ちに340gで1分間遠心分離し、その後、それらを37℃、5％CO2、＞98％の湿度で、24時間インキュベートした。次に、ルシフェラーゼレポーター活性を測定した。EC50値は当技術分野において公知の標準的方法を使用することによって算出した。
ルシフェラーゼレポーターアッセイ:アッセイから上清10μLを平底方形ウェルの白色384プレートに移した。一袋のQUANTI-Luc（商標）Plusを25mLの水に溶解した。25mLのQUANTI-Luc（商標）Plus溶液につき100μLのQLC安定剤を加えた。次に、1ウェルにつき50μLのQUANTI-Luc（商標）Plus/QLC溶液を加える。ルミネセンスをプレートリーダー（例えばSpectramax I3X（Molecular Devices GF3637001））で測定する。
次に、ルシフェラーゼレポーター活性を測定した。EC50値は当技術分野において公知の標準的方法を使用することによって算出した。
表BAはSTINGレポーターアッセイにおける化合物の活性を示している:＜0.008μM＝「＋＋＋＋＋＋」、≧0.008かつ＜0.04μM＝「＋＋＋＋＋」、≧0.04かつ＜0.2μM＝「＋＋＋＋」、≧0.2かつ＜1μM＝「＋＋＋」、≧1かつ＜5μM＝「＋＋」、≧5かつ＜100μM＝「＋」。
（表ＢＡ）
Figure 2022536755000414
Figure 2022536755000415
Figure 2022536755000416
Figure 2022536755000417
Figure 2022536755000418
Figure 2022536755000419
Figure 2022536755000420
番号付き項目
本明細書記載の化合物、組成物、方法、および他の主題を、以下の番号付き項目において、さらに説明する。
本明細書記載の化合物、組成物、方法、および他の主題を、以下の番号付き項目において、さらに説明する。
1. 式I:
Figure 2022536755000421
の化合物であって、
式（I）中、
Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5のそれぞれは、NおよびCR1からなる群より独立して選択され、
W-Aは下記（A）または（B）に従って定義され：
（A）
Wは、
（f）＊C（＝O）NRN、＊C（＝S）NRN、＊C（＝NRN）NRN（例えば＊C（＝NCN）NRN）、＊C（＝CNO2）NRN、
（g）＊S（O）1～2NRN、
（h）
Figure 2022536755000422
、
（i）
Figure 2022536755000423
、および
（j）＊Q1-Q2、
からなる群より選択され、
アステリスクはNR6への結合点を表し、
Q1は
（c）1～2個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよいフェニレン、および
（d）5～6個の環原子を含むヘテロアリーレンであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリーレン環が、1～4個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい、該ヘテロアリーレン
からなる群より選択され、
Q2は、結合、NRN、-S（O）0～2-、-O-、および-C（＝O）-からなる群より選択され、
Aは、
（i）-YA1-YA2であって、
・YA1が結合であるか、もしくは
・YA1がC1～6アルキレンであり、該C1～6アルキレンが、
○Ra、
○1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC6～10アリール、および
○5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよい、該ヘテロアリール
からなる群より独立して選択される1～6個の置換基で置換されていてもよいか、または
・YA1が、YA3を介してWに接続された-YA3-YA4-YA5であり、ここで、
○YA3が、1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
○YA4が、-O-、-NH-、もしくは-S-であり、かつ
○YA5が、結合であるか、もしくは1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1～4個のRbで置換されていてもよいC3～20シクロアルキル、
（b）1～4個のRcで置換されていてもよいC6～20アリール、
（c）5～20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリール、もしくは
（d）3～16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環が、1～4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、該ヘテロシクリル
である、
該-YA1-YA2、
または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1～4個のRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1～4個のRaで置換されていてもよいC2～7アルキルである、
該-Z1-Z2-Z3、
または
（iii）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～20アルキル
である、
または、
（B）
Wは
（a）1～4個のRcで置換されていてもよいC8～20二環式または多環式アリーレン、および
（b）8～20個の環原子を含む二環式または多環式ヘテロアリーレンであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリーレン
からなる群より選択され、
Aは（A）について定義されるとおりであるか、またはAはHである；
R1の各出現は、
・H、
・ハロ、
・シアノ、
・1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル、
・C2～6アルケニル、
・C2～6アルキニル、
・C1～4ハロアルキル、
・C1～4アルコキシ、
・C1～4ハロアルコキシ、
・-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
・-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）、
・SF5、
・-NReRf、
・-OH、
・オキソ、
・-S（O）1～2（NR’R’’）、
・-C1～4チオアルコキシ、
・-NO2、
・-C（＝O）（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）OH、
・-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
・-L3-L4-L5-Ri
からなる群より独立して選択されるか、
または、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、4～15個の環原子を含む環（例えば芳香環または非芳香環）を形成し、0～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよく、
各R2は、
・ハロ、
・シアノ、
・1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル、
・C2～6アルケニル、
・C2～6アルキニル、
・C1～4ハロアルキル、
・C1～4アルコキシ、
・C1～4ハロアルコキシ、
・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）、
・SF5、
・-NReRf、
・-OH、
・オキソ、
・-S（O）1～2（NR’R’’）、
・-C1～4チオアルコキシ、
・-NO2、
・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-C（＝O）（C1～4アルキル）、
・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
・-C（＝O）OH、
・-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
・-L3-L4-L5-Ri
からなる群より独立して選択され、
R6は、H;C1～6アルキル;-OH;C1～4アルコキシ;C（＝O）H;C（＝O）（C1～4アルキル）;CN;1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC6～10アリール;および5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよい、該ヘテロアリールから選択され、
Rq1の各出現は
（a）ハロ、
（b）シアノ、
（c）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、
（d）C2～6アルケニル、
（e）C2～6アルキニル、
（f）C3～6シクロアルキル、
（g）C1～4アルコキシ、
（h）C1～4ハロアルコキシ、
（i）-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
（j）-NReRf、
（k）-OH、
（l）-S（O）1～2（NR’R’’）、
（m）-C1～4チオアルコキシ、
（n）-NO2、
（o）-C（＝O）（C1～4アルキル）、
（p）-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
（q）-C（＝O）OH、
（r）-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
（s）オキソ
からなる群より独立して選択され、
Raの各出現は、-OH;-F;-Cl;-Br;-NReRf;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-CON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;シアノ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-OH;オキソ;-F;-Cl;-Br;-NReRf;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-C（＝O）N（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;シアノ;および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（a）ハロ、
（b）シアノ、
（c）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、
（d）C2～6アルケニル、
（e）C2～6アルキニル、
（g）C1～4アルコキシ、
（h）C1～4ハロアルコキシ、
（i）-S（O）1～2（C1～4アルキル）または-S（O）1～2（C1～4ハロアルキル）、
（j）-NReRf、
（k）-OH、
（l）-S（O）1～2（NR’R’’）、
（m）-C1～4チオアルコキシまたは-C1～4チオハロアルコキシ、
（n）-NO2、
（o）-C（＝O）（C1～10アルキル）、
（p）-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
（q）-C（＝O）OH、
（r）-C（＝O）N（R’）（R’’）、
（s）-L1-L2-Rh、および
（t）-SF5、
からなる群より独立して選択され、
Rdの各出現は、C1～6アルキル、C3～6シクロアルキル、-C（O）（C1～4アルキル）、-C（O）O（C1～4アルキル）、-CON（R’）（R’’）、-S（O）1～2（NR’R’’）、-S（O）1～2（C1～4アルキル）、-OH、C1～4アルコキシ、およびCNからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H;ハロ、CN、C1～4アルコキシ、C1～4ハロアルコキシ、NR’R’’、および-OHからそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基より独立して選択される、C1～6アルキル;C1～6ハロアルキル;C3～6シクロアルキル;-C（O）（C1～4アルキル）;-C（O）O（C1～4アルキル）;-CON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;-S（O）（＝NR’）（C1～4アルキル）;-OH;ならびにC1～4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合している窒素原子と共に、3～8個の環原子を含む環を形成し、該環が、（a）HおよびC1～3アルキルから独立して選択される1～2個の置換基でそれぞれが置換された1～7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、NH、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0～3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合している窒素原子に加えて）とを含み、
-L1は、結合であるか、またはオキソで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
-L2は、-O-、-N（H）-、-S（O）0～2-、または結合であり、
Rhは、
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C3～8シクロアルキル（但し、ある特定の態様では、Rhが、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1が結合であるか、または-L2が、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）、
・ヘテロシクリルが3～16個の環原子を含み、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、該ヘテロシクリル、
・5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、該ヘテロアリール、ならびに
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C6～10アリール
から選択され、
-L3は、結合であるか、またはオキソで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
-L4は、結合;-O-;-N（RN）-;-S（O）0～2-;C（＝O）;-NRNS（O）0～2-;-S（O）0～2NRN-;-NRNS（O）1～2NRN-;-S（＝O）（＝NRN）;-NRNS（＝O）（＝NRN）;-S（＝O）（＝NRN）NRN;NRNS（＝O）（＝NRN）NRN;-NRNC（O）-;-NRNC（O）NRN-;C3～6シクロアルキレン;または3～8個の環原子を含むヘテロシクリレンであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子がN、NH、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択される、該ヘテロシクリレンであり、
-L5は結合またはC1～4アルキレンであり、
Riは
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C3～8シクロアルキル（但し、ある特定の態様では、Riが、C1～4アルキルから独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1が結合であるか、または-L2が、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）、
・ヘテロシクリルが3～16個の環原子を含み、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、該ヘテロシクリル、
・5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、該ヘテロアリール、ならびに
・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C6～10アリール
から選択され、
RNの各出現は、独立してHまたはRdであり、かつ
R’およびR’’の各出現は、H、C1～4アルキル、ならびにハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルから選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリールからなる群より独立して選択されるか、またはR’およびR’’は、それぞれが結合している窒素原子と共に、3～8個の環原子を含む環を形成し、該環は、（a）HおよびC1～3アルキルからなる群より独立して選択される1～2個の置換基でそれぞれが置換された1～7個の環炭素原子と、（b）N（H）、N（C1～6アルキル）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0～3個の環ヘテロ原子（R’およびR’’に結合している窒素原子に加えて）とを含み、
但し、本明細書における化合物規定のうちの1つまたは複数が適用される、
該化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはその互変異性体。
2. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5のうちの2～5個が独立してCR1である、第1項の化合物。
3. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環が、
Figure 2022536755000424
からなる群より選択される、第1項～第2項のいずれかの化合物。
4. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5のそれぞれが、独立して選択されるCR1である（すなわち、Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環が
Figure 2022536755000425
である）、第1項～第3項のいずれかの化合物。
5. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環が、
Figure 2022536755000426
からなる群より選択される、第4項の化合物。
6. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環が、
Figure 2022536755000427
からなる群より選択され、式中、各R1aは独立して選択されるR1である、第4項の化合物。
7. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環が、
Figure 2022536755000428
からなる群より選択される、第4項の化合物。
8. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5のうちの1～2個（例えば1個または2個）が独立してNであり、残りのY1、Y2、Y3、Y4、およびY5のそれぞれが、独立して選択されるCR1である、第1項～第3項のいずれかの化合物。
9. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環がピリジニルである、第8項の化合物。
10. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環がピリジン-2-イル
Figure 2022536755000429
である、第9項の化合物。
11. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環が、
Figure 2022536755000430
からなる群より選択される
Figure 2022536755000431
、第10項の化合物。
12. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環がピリジン-3-イル
Figure 2022536755000432
またはピリジン-4-イル
Figure 2022536755000433
である、第9項の化合物。
13. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環が、
Figure 2022536755000434
からなる群より選択される
Figure 2022536755000435
、第12項の化合物。
14. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環が、
Figure 2022536755000436
からなる群より選択される、第12項の化合物。
15. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環がピリミジニル
Figure 2022536755000437
である、第8項の化合物。
16. Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5を含む環が
Figure 2022536755000438
である、第15項の化合物。
17. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、4～15個（例えば5～12個（例えば5、6、7、8、9、または10個））の環原子を含む環を形成し、0～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第1項～第6項、第8項～第13項および第15項のいずれかの化合物。
18. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、5～12個（例えば5、6、7、8、9、または10個）の環原子を含む環を形成し、0～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第17項の化合物。
19. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、5～6個の環原子を含む環（例えば5～6個の環原子を含む芳香環）を形成し、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第17項～第18項のいずれかの化合物。
20. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、5個の環原子を含む環を形成し、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第19項の化合物。
21. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、5個の環原子を含む芳香環を形成し、1～2個（例えば1個または例えば2個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第20項の化合物。
22. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよいピロリル環を形成する、第21項の化合物。
23. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、
Figure 2022536755000439
を形成し、式中、各R2’は独立してHまたはR2である
Figure 2022536755000440
、第22項の化合物。
24. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよいピラゾリル環、イミダゾリル環、またはチアゾリル環を形成する、第21項の化合物。
25. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、
Figure 2022536755000441
を形成し、式中、各R2’は独立してHまたはR2である
Figure 2022536755000442
、第24項の化合物。
26. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、5～6個の環原子を含む非芳香環を形成し、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第19項の化合物。
27. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、5個の環原子を含む非芳香環を形成し、1～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第26項の化合物。
28. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、5個の環原子を含む非芳香環を形成し、1～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該環が、1～2個のオキソ基で置換されており、かつ該環が、1～2個の独立して選択されるR2でさらに置換されていてもよい、第27項の化合物。
29. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、
Figure 2022536755000443
を形成する、第28項の化合物。
30. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、5個の環原子を含む非芳香環を形成し、1～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、1個の環原子が-O-またはS（O）0～2であり、該環が、1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい（例えばテトラヒドロフラニル
Figure 2022536755000444
、第27項の化合物。
31. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、6個の環原子を含む環（例えば6個の環原子を含む芳香環（例えばピリジニルまたはピリミジニル）を形成し、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第19項の化合物。
32. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、1～3個の独立して選択されるR2で置換されていてもよいピリジニル（ピリドニルを含む）を形成する、第31項の化合物。
33. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、
Figure 2022536755000445
を形成する、第32項の化合物。
34. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、5～6個の環原子を含むシクロアルキル環を形成し、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第19項の化合物。
35. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、
Figure 2022536755000446
を形成する、第34項の化合物。
36. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、7～12個の環原子を含む環を形成し、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第17項の化合物。
37. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、8～12個（例えば8個または例えば9～12個（例えば9、10、11、または12個））の環原子を含む環を形成し、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第36項の化合物。
38. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、8～12個（例えば9～12（例えば9、10、11、または12）個）の環原子を含むスピロ環式二環式環を形成し、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第37項の化合物。
39. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、1～2個の独立して選択されるR2でそれぞれがさらに置換されていてもよい
Figure 2022536755000447
を形成する、第38項の化合物。
40. 以下の式:
Figure 2022536755000448
を有し、
式中、環Bは、4～15個（例えば5～12個（例えば5～10個））の環原子を含む環（例えば単環式環、二環式環、または三環式環）であり、0～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、
第1項～第3項および第17項～第39項のいずれかの化合物。
41. 以下の式:
Figure 2022536755000449
を有し、式中、R2’はHまたはR2である（例えばR2’はHである）（ある特定の態様では、式（I-a1）を有し、これらのある特定の態様では、R2’はHであり、これらのある特定の態様では、Y3はCR1であり、R1は水素以外であり、これらのある特定の態様では、R2は存在し、別の態様では、R2は存在しない）、第1項～第3項および第40項のいずれかの化合物。
42. 以下の式:
Figure 2022536755000450
を有し、式中、R2’はHまたはR2である
Figure 2022536755000451
（例えばR2’はHである）（ある特定の態様では、化合物は式（I-b1）を有し、これらのある特定の態様では、R2’はHである）、第1項～第3項および第40項のいずれかの化合物。
43. 以下の式:
Figure 2022536755000452
を有し、式中、B2は、5個の環原子を含む芳香環であり、1～2個（例えば2個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、但し、B2がピロリル以外であり、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第1項～第3項および第40項のいずれかの化合物。
44. B2が、
1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、ピラゾリル環、イミダゾリル環、またはチアゾリル環
である、第43項の化合物。
45. B2が
Figure 2022536755000453
であり、式中、各R2’は独立してHまたはR2である
Figure 2022536755000454
、第43項の化合物。
46. 以下の式:
Figure 2022536755000455
を有し、式中、B3は
a）5～6個の環原子を含む非芳香環であって、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、該非芳香環、
b）8～12個（例えば9～12個）の環原子を含む環（例えばスピロ環式環）であって、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、該環
からなる群より選択される、
第1項～第3項および第40項のいずれかの化合物。
47. B3が、5～6個の環原子を含む非芳香環であり、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第46項の化合物。
48. B3が、5～6個の環原子を含む非芳香環であり、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第47項の化合物。
49. B3が、5個の環原子を含む非芳香環であり、1～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該環が1～2個のオキソ基で置換されており、かつ該環が、1～2個の独立して選択されるR2でさらに置換されていてもよい
Figure 2022536755000456
、第48項の化合物。
50. B3が、5個の環原子を含む非芳香環であり、0～1個の環原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より選択されるヘテロ原子であり、該環が、1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい
Figure 2022536755000457
、第48項の化合物。
51. B3が、8～12個（例えば9～12個）の環原子を含む環（例えばスピロ環式環）であり、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第46項の化合物。
52. B3が、8～12個（例えば9～12個）の環原子を含むスピロ環式二環式環であり、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第51項の化合物。
53. B3が、1～2個の独立して選択されるR2でそれぞれがさらに置換されていてもよい
Figure 2022536755000458
である、第52項の化合物。
54. 以下の式:
Figure 2022536755000459
を有し、式中、B4が、6個の環原子を含む芳香環であり、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、およびN（Rd）からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第1項～第3項および第40項のいずれかの化合物。
55. B4が、1～3個の独立して選択されるR2で置換されていてもよいピリジニル（ピリドニルを含む）である
Figure 2022536755000460
、第54項の化合物。
56. 前記化合物が、式（I-1）、（I-a1）、（I-b1）、（I-c1）、（I-d1）、または（I-e1）の化合物である場合に、Y1、Y2、およびY3のそれぞれが、独立して選択されるCR1であり、かつ
該化合物が、式（I-2）、（I-a2）、（I-b2）、（I-c2）、（I-d2）、または（I-e2）の化合物である場合に、Y2、Y3、およびY4のそれぞれが、独立して選択されるCR1である、
第40項～第55項のいずれかの化合物。
57. 前記化合物が、式（I-1）、（I-a1）、（I-b1）、（I-c1）、（I-d1）、または（I-e1）の化合物である場合に、Y1、Y2、およびY3のうちの1つがNであり、かつ残りのY1、Y2、およびY3のそれぞれが、独立して選択されるCR1であり、かつ
該化合物が、式（I-2）、（I-a2）、（I-b2）、（I-c2）、（I-d2）、または（I-e2）の化合物である場合に、Y2、Y3、およびY4の1個はNであり、かつ残りのY2、Y3、およびY4のそれぞれが、独立して選択されるCR1である、
第40項～第55項のいずれかの化合物。
58. 式
Figure 2022536755000461
を有し、式中、R2’はHまたはR2である、第1項、第40項～第41項および第56項のいずれかの化合物。
59. 式（I-a1-b）:
Figure 2022536755000462
（例えばR1がH以外である）を有する、第58項の化合物。
60. 式（I-a1-c）:
Figure 2022536755000463
、または
Figure 2022536755000464
（例えばR1がH以外である）式（I-a1-e）を有する、第58項の化合物。
61. 式（I-a1-d）:
Figure 2022536755000465
を有する、第58項の化合物。
62. 式（I-b1-a）:
Figure 2022536755000466
を有し、式中、R2’はHまたはR2である、第1項、第40項、第42項および第56項のいずれかの化合物。
63. 式（I-b1-b）:
Figure 2022536755000467
を有する、第62項の化合物。
64. 式（I-b1-c）:
Figure 2022536755000468
を有する、第62項の化合物。
65. 式（I-b1-d）:
Figure 2022536755000469
を有する、第62項の化合物。
66. R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の各出現が、H;ハロ;シアノ;1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル;C2～6アルケニル;C2～6アルキニル;C1～4ハロアルキル;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;-NReRf;-OH;オキソ;-S（O）1～2（NR’R’’）;-C（＝O）（C1～4アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-C（＝O）N（R’）（R’’）;および-L3-L4-Riからなる群より独立して選択される、第1項～第65項のいずれかの化合物。
67. R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の各出現がHである、第1項～第66項のいずれかの化合物。
68. R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の1～3個（例えば1、2、または3個）の出現がH以外であり、かつR1が結合している原子と共に一緒になって該環を形成することのないR1の残りの出現のそれぞれがHである、第1項～第66項のいずれかの化合物。
69. R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の1個の出現がH以外であり、かつR1が結合している原子と共に一緒になって該環を形成することのないR1の残りの出現のそれぞれがHである、第68項の化合物。
70. R1の1個の出現がハロ（例えば-Fまたは-Cl）である、第1項～第66項および第68項～第69項のいずれかの化合物。
71. R1の1個の出現がNReRf（例えばNHAc）またはC1～4アルコキシ（例えばメトキシ）である、第1項～第66項および第68項～第69項のいずれかの化合物。
72. R1の1個の出現が、1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル（例えばメチル、CH2OH、またはCH2CH2OH）である、第1項～第66項および第68項～第69項のいずれかの化合物。
73. R1の1個の出現がシアノである、第1項～第66項および第68項～第69項のいずれかの化合物。
74. R1の1個の出現が、C（＝O）OHおよびC（＝O）O（C1～4アルキル）からなる群より選択される、第1項～第66項および第68項～第69項のいずれかの化合物。
75. R1の1個の出現が-L3-L4-Riである（例えば-L3が結合であり、かつ-L4が-O-である（例えばR1がフェノキシである）か、または-L3が結合であり、かつ-L4が結合である（例えばR1がピラゾリルまたはフェニルである））、第1項～第66項および第68項～第69項の化合物。
76. R2の各出現が、ハロ;シアノ;1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル;C1～4ハロアルキル;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）;-NReRf;-OH;オキソ;-S（O）1～2（NR’R’’）;-C1～4チオアルコキシ;-NO2;-C（＝O）（C1～4アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-C（＝O）N（R’）（R’’）;および-L3-L4-L5-Riからなる群より独立して選択される、第1項～第75項のいずれかの化合物。
77. R2の1個の出現がハロ（例えばF、Cl、もしくはBr（例えばFもしくはCl）またはシアノである、第1項～第76項のいずれかの化合物。
78. R2の1個の出現が、1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキルである、第1項～第76項のいずれかの化合物。
79. Raの各出現が、独立して-F、-Cl、-OH、C1～4アルコキシ、C1～4ハロアルコキシ、および-NReRfである（例えばR2はメチル、CH2OH、またはCH2CH2OHである）、第78項の化合物。
80. R2の1個の出現がオキソであるか、またはR2の1個の出現がOHである、第1項～第76項のいずれかの化合物。
81. R2の1個の出現がNReRfである、第1項～第76項のいずれかの化合物。
82. ReおよびRfのそれぞれが、H;ハロ、OH、C1～4アルコキシ、C1～4ハロアルコキシ、およびCNからそれぞれが独立して選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC1～6アルキル;-C（O）（C1～4アルキル）;-C（O）O（C1～4アルキル）;-CON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;および-S（O）（＝NR’）（C1～4アルキル）から独立して選択される、第81項の化合物。
83. ReおよびRfの一方がHである（例えばNReRfが、NHAc、NHS（O）2Me、NHS（O）（＝NH）Me、またはNH（CH2CH2OH）である）、第82項の化合物。
84. R2の1個の出現が-L3-L4-L5-Riである、第1項～第76項のいずれかの化合物。
85. R2の-L3が結合である、第84項の化合物。
86. R2の-L3がC1～3アルキレン（例えばCH2）である、第84項の化合物。
87. R2の-L4がNRN（例えばNH）である、第84項～第86項のいずれかの化合物。
88. R2の-L4が結合である、第84項～第86項のいずれかの化合物。
89. R2の-L4が、-NRNC（O）-、-NRNS（O）0～2-、または-NRNS（＝O）（＝NRN）（例えばRNはHである）からなる群より選択される、第84項～第86項のいずれかの化合物。
90. R2の-L4が、NRNS（＝O）（＝NRN）NRN、-NRNS（O）1～2NRN-、および-NRNC（O）NRN-（例えばRNはHである）からなる群より選択される、第84項～第86項のいずれかの化合物。
91. -L5が結合である、第84項～第90項のいずれかの化合物。
92. -L5がC1～3アルキレン（例えば-CH（CH3）CH2-）である、第84項～第91項のいずれかの化合物。
93. R2のRiが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個（例えば1～2個）の置換基で置換されていてもよいC3～8（例えばC6）シクロアルキルである（但し、ある特定の態様では、Riが、C1～4アルキルから独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1が結合であるか、または-L2が、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）、第84項～第92項のいずれかの化合物。
94. R2のRiが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個（例えば1～2個）の置換基で置換されていてもよいC6～10（例えばC6）アリールである、第84項～第92項のいずれかの化合物。
95. R2のRiが、5～6個の環原子を含むヘテロアリールであり、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、第84項～第92項のいずれかの化合物。
96. R2が
Figure 2022536755000470
からなる群より選択される、第84項の化合物。
97. R2の1個の出現がC（O）OHである、第1項～第76項のいずれかの化合物。
98. W-Aが（A）に従って定義されるとおりである、第1項～第97項のいずれかの化合物。
99. Wが、＊C（＝O）NRN、＊C（＝S）NRN、＊C（＝NRd）NRN（例えば、＊C（＝NCN）NH）、＊C（＝CNO2）NRNからなる群より選択される、第1項～第98項のいずれかの化合物。
100. Wが＊C（＝O）NRNである、第99項の化合物。
101. Wが＊C（＝O）NHまたは＊C（＝O）N（C1～3アルキル）である、第100項の化合物。
102. Wが＊C（＝O）NHである、第101項の化合物。
103. Wが＊S（O）1～2NRNである、第1項～第98項のいずれかの化合物。
104. Wが＊S（O）2NRN（例えば＊S（O）2NH）である、第103項の化合物。
105. Wが
Figure 2022536755000471
である（例えば各RNはHである）、第1項～第98項のいずれかの化合物。
106. Wが
Figure 2022536755000472
である、第1項～第98項のいずれかの化合物。
107. Q2がNRNである、第106項の化合物。
108. Q2がNHまたはN（C1～3アルキル）である、第107項の化合物。
109. Q2がNHである、第108項の化合物。
110. Wが-Q1-Q2である、第1項～第98項のいずれかの化合物。
111. -Q1が、5～6個の環原子を含むヘテロアリーレンであり、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリーレン環が、1～4個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい、第110項の化合物。
112. Q1が、6個の環原子を含むヘテロアリーレンであり、1～3個（例えば1～2個）の環原子が環窒素原子であり、かつヘテロアリーレン環が、1～2個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい、第111項の化合物。
113. Q1が、1～2個の独立して選択されるRq1でそれぞれが置換されていてもよいピリジレンまたはピリミジニレンである、第112項の化合物。
114. Q1が、
1～2個の独立して選択されるRq1でそれぞれが置換されていてもよい
Figure 2022536755000473
からなる群より選択され、式中、アステリスクはQ2の結合点を表す
Figure 2022536755000474
、第113項の化合物。
115. 各Rq1が、ハロ;シアノ;1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル（例えば、無置換C1～10アルキル）;C3～6シクロアルキル;およびオキソからなる群より独立して選択される、第110項～第114項のいずれかの化合物。
116. Q2が結合である、第110項～第115項のいずれかの化合物。
117. Q2が、-O-、-NH-、または-S（O）0～2である（例えば、Q2が-O-であるか;またはQ2が-NH-であるか;またはQ2が-S（O）2-である）、第110項～第115項のいずれかの化合物。
118. W-Aが（B）に従って定義されるとおりである、第1項～第97項のいずれかの化合物。
119. Wが、1～4個のRcで置換されていてもよいC8～10二環式アリーレンである、第1項～第97項および第118項のいずれかの化合物。
120. Wが、8～10個の環原子を含む二環式ヘテロアリーレンであり、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、第1項～第97項および第118項のいずれかの化合物。
121. Wが、9～10個の環原子を含むヘテロアリーレンであって、1～3個（例えば1～2個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個（例えば1～2個）の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリーレンであり、例えば10員ヘテロアリーレンであり、該10員ヘテロアリーレンが、
Figure 2022536755000475
からなる群より選択され、
式中、
w1は0または1であり、
各
Figure 2022536755000476
は独立して単結合または二重結合であり、
どの環原子もAへの結合点となることができ、
WA、WB、WC、およびWDは、N、NH、NRd、C、CH、CRc、CH2、CHRc、C（Rc）2からなる群よりそれぞれが独立して選択され、但し、WA、WB、WC、およびWDのうち、N、NH、またはNRdであるものは2個以下であり、Wは1～3個のRcを含む（ある特定の態様では、WA、WB、およびWcのうちの1～2個はRcである（例えばWCはCRcである））、
第120項の化合物。
122. Wが、
1～2個の独立して選択されるRcでそれぞれが置換されていてもよい、キノリニレン、イソキノリニレン、およびキナゾリニレン
からなる群より選択される、第121項の化合物。
123. Wが
Figure 2022536755000477
である（例えばRcは、C1～3アルキル、C1～3ハロアルキル、またはC3～6シクロアルキルである）、第120項～第122項のいずれかの化合物。
124. AがHである、第118項～第122項のいずれかの化合物。
125. Aが-YA1-YA2である、第1項～第117項のいずれかの化合物。
126. YA1が結合である、第1項～第117項および第125項のいずれかの化合物。
127. YA1が、1～4個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキレンである、第1項～第117項および第125項のいずれかの化合物。
128. YA1が、1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキレンである、第127項の化合物。
129. YA1が、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH（CF3）-、-CH2CH（OH）-、
Figure 2022536755000478
である（例えばYA1がCH2である）、第128項の化合物。
130. YA1が-CH2-または-CH2CH2-である、第129項の化合物。
131. YA1がYA3-YA4-YA5である、第1項～第117項および第125項のいずれかの化合物。
132. YA3がC2～3アルキレンである、第131項の化合物。
133. YA4が-O-または-S-である、第131項～第132項のいずれかの化合物。
134. YA5が結合である、第131項～第133項のいずれかの化合物。
135. YA1が
Figure 2022536755000479
である、第131項の化合物。
136. YA5がC1～2アルキレンである、第131項～第133項のいずれかの化合物。
137. YA1が
Figure 2022536755000480
である、第131項の化合物。
138. YA2が、1～3個のRcで置換されていてもよいC6～10アリールである、第1項～第117項および第125項～第137項のいずれかの化合物。
139. YA2がC6アリールである、第1項～第117項および第125項～第138項のいずれかの化合物。
140. YA2が、1～3個のRcで置換されたC6アリールである、第1項～第117項および第125項～第139項のいずれかの化合物。
141. YA2が、1～3個（例えば1個または2個）のRcで置換されたフェニルであり、1個のRcが、YA1への結合点に対してパラ位の環炭素に存在する、第1項～第117項および第125項～第140項のいずれかの化合物。
142. YA2が、1～3個（例えば1個または2個）のRcで置換されたフェニルであり、1～2個（例えば1個）のRcがYA1への結合点に対してメタ位の環炭素にある、第1項～第117項および第125項～第140項のいずれかの化合物。
143. YA2が、1～3個（例えば1個または2個）のRcで置換されたフェニルであり、1～2個（例えば1個）のRcはYA1への結合点に対してオルト位の環炭素に存在する、第1項～第117項および第125項～第140項のいずれかの化合物。
144. YA2が、1～3個のRcで置換されていてもよいC7～10二環式アリールである（例えばYA2が、1～3個のRcでそれぞれが置換されていてもよいナフチル
Figure 2022536755000481
、インデニル
Figure 2022536755000482
、またはテトラヒドロナプチルである）、第1項～第117項および第125項～第138項のいずれかの化合物。
145. YA2が、5～14個の環原子を含むヘテロアリールであり、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、第1項～第117項および第125項～第137項のいずれかの化合物。
146. YA2が、5個の環原子を含むヘテロアリールであり、1～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、第1項～第117項、第125項～第137項および第145項のいずれかの化合物。
147. YA2が、
1～2個（例えば1個）の独立して選択されるRcでそれぞれが置換されていてもよい、チアゾリル、チアジアゾリル、イソオキサゾリル トリアゾリル、またはピラゾリル
である（例えばYA2が、1～2個（例えば1個）の独立して選択されるRcで置換されていてもよいピラゾリルである（例えばYA2が
Figure 2022536755000483
である））、第146項の化合物。
148. YA2が、6個の環原子を含むヘテロアリール（例えばピリジルまたはピリミジニル（例えばピリジル
Figure 2022536755000484
）であり、1～2個の環原子が環窒素原子であり、かつヘテロアリール環が、1～3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、第1項～第117項、第125項～第137項および第145項のいずれかの化合物。
149. YA2が1～3個の独立して選択されるRcで置換されており、Rcの1個の出現が、YA1への結合点に対してパラ位の環炭素原子にある、第148項の化合物。
150. YA2が1～3個の独立して選択されるRcで置換されており、Rcの1～2個の出現が、YA1への結合点に対してメタ位の環炭素原子にある、第148項の化合物。
151. YA2が、7～14個（例えば9～12個（例えば9、10、11、または12個））の環原子を含む二環式または三環式ヘテロアリールであり、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい（例えばYA2が、1～2個の独立して選択されるRcでそれぞれが置換されていてもよい
Figure 2022536755000485
である）、第1項～第117項、第125項～第137項および第145項のいずれかの化合物。
152. Rcの各出現が、ハロ;シアノ;1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C2～6アルケニル;C2～6アルキニル;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;-S（O）1～2（C1～4ハロアルキル）;-NReRf;-C1～4チオアルコキシ;-C1～4チオハロアルコキシ;-SF5;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）（OH）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;および-L1-L2-Rh（例えば-Rh）からなる群より独立して選択される、第1項～第151項のいずれかの化合物。
153. Rcの1個の出現がハロである、第1項～第152項のいずれかの化合物。
154. Rcの1個の出現が、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキルである、第1項～第152項のいずれかの化合物。
155. Rcの1個の出現が無置換C1～10アルキル（例えばC2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10）であり、例えばRcの1個の出現が、エチル、プロピル（例えばn-プロピル）、ブチル（例えばn-ブチル、iso-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル）、ペンチル、またはオクチル（例えばn-オクチル）である（例えばRcがブチル（例えばn-ブチル）である）、第154項の化合物。
156. Rcの1個の出現が、無置換C6～10アルキル（例えば直鎖C6～10アルキル）である、第155項の化合物。
157. Rcの1個の出現が、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキルである、第154項の化合物。
158. 各Raが、-F、-Cl、OH、C1～4アルコキシ、NReRf、C1～4ハロアルコキシ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルから独立して選択される（例えば各Raが-Fである））、第157項の化合物。
159. Rcの1個の出現が、CF3、CHF2、CH2CF3、CH2CH2CF3、CH2CH2CH2OH、CH2CH2OH、CH2OH、CH2CH2OMe、CH2OEt、CH2OCH2CH2CH3、CH（OH）CH2CH3、CH2NMe2、CH2CH2NMe2、および
Figure 2022536755000486
より選択される（例えばRcがCF3である）、第157項～第158項のいずれかの化合物。
160. Rcの1個の出現がC2～6アルケニルまたはC2～6アルキニル（例えばC2～6アルキニル（例えばアセチレニル））である、第1項～第152項のいずれかの化合物。
161. Rcの1個の出現が-C（＝O）（C1～10アルキル）（例えば-C（＝O）（C3～10アルキル）（例えば-C（＝O）CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2））である、第1項～第152項のいずれかの化合物。
162. Rcの1個の出現が-SF5である、第1項～第152項のいずれかの化合物。
163. Rcの1個の出現が-S（O）1～2（NR’R’’）
Figure 2022536755000487
である、第1項～第152項のいずれかの化合物。
164. Rcの1個の出現がS（O）1～2（C1～4アルキル）またはS（O）1～2（C1～4ハロアルキル）（例えばS（O）2CF3）である、第1項～第152項のいずれかの化合物。
165. Rcの1個の出現がC1～4アルコキシまたはC1～4ハロアルコキシ（例えばOCF3、OCF2H、OCH2CF3、およびOCH2CF2HなどのC1～4ハロアルコキシ）である、第1項～第152項のいずれかの化合物。
166. Rcの1個の出現が-L1-L2-Rhである（例えばRcが-Rhである）、第1項～第152項のいずれかの化合物。
167. L1が結合である、第166項の化合物。
168. L1が、CH2、CH2CH2、またはC（＝O）である、第166項の化合物。
169. L2が結合である、第166項～第168項のいずれかの化合物。
170. L2が-O-である、第166項～第168項のいずれかの化合物。
171. L1が結合であり、L2が結合である、第166項の化合物。
172. L1がCH2またはC（＝O）であり、L2が結合である、第166項の化合物。
173. L1が結合であり、L2が-O-である、第166項の化合物。
174. Rhが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～8シクロアルキルである、第166項～第173項のいずれかの化合物。
175. Rhが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキル、例えば
Figure 2022536755000488
である、第174項の化合物。
176. Rhが、ハロ、シアノ、C1～4アルキル、C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ、およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリールであり、例えばRhが、ハロ、シアノ、C1～4アルキル、C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ、およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6アリールである（例えばRhが無置換フェニルであるか、またはRhが
Figure 2022536755000489
）である、第166項～第174項のいずれかの化合物。
177. Rhが、ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが4～10個（例えば4、5、または6個）の環原子を含み、1～3個（例えば1～2個、例えば1個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、例えばRhが
Figure 2022536755000490
である、第166項～第173項のいずれかの化合物。
178. 存在する場合の残りのRcのそれぞれが独立して、ハロであるか、またはRaで置換されていてもよいC1～4アルキルである、第153項～第177項のいずれかの化合物。
179. YA2が、1～4個（例えば1～2個）のRbで置換されたC3～6（例えばC3、C5、またはC6）シクロアルキルである（例えばYA2が、1～2個のRbでそれぞれが置換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチル、ビシクロ［1.1.1］ペンチル、またはシクロヘキシルである）、第1項～第117項および第125項～第137項のいずれかの化合物。
180. YA2が、1～2個のRbで置換されていてもよいシクロヘキシルである、第179項の化合物。
181. YA2が、1～2個のRbで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、Rbの1個の出現がYA1への結合点に対してパラ位の環炭素原子にあるか、またはRbの1個の出現がYA1への結合点に対してメタ位の環炭素原子にあるか、またはRbの1個の出現がYA1への結合点に対してオルト位の環炭素原子にある、第180項の化合物。
182. YA2が、1～2個のRbで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、Rbの1個の出現がYA1への結合点に対してパラ位の環炭素原子にあるか、またはRbの1個の出現がYA1への結合点に対してメタ位の環炭素原子にある（例えばRbの1個の出現はYA1への結合点に対してパラ位の環炭素原子にある）、第180項の化合物。
183. YA2が、1～2個のRbで置換されていてもよいC3～4シクロアルキルである、第179項の化合物。
184. YA2が、1～4個のRbで置換されていてもよいC7～10シクロアルキルである（例えばYA2が、1～3個のRbでそれぞれがさらに置換されていてもよいビシクロオクチル
Figure 2022536755000491
、スピロオクチル
Figure 2022536755000492
、またはスピロウンデカニル（例えばスピロ［5,5］ウンデカニル、例えば
Figure 2022536755000493
）である、第1項～第117項および第125項～第137項のいずれかの化合物。
185. YA2が、3～12個の環原子を含むヘテロシクリルであり、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環が、1～4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、第1項～第117項および第125項～第137項のいずれかの化合物。
186. YA2が、5～12個（例えば5～10個）の環原子を含むヘテロシクリルであり、1～3個（例えば1個または2個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環が、1～4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい（例えばYA2が、1～3個の独立して選択されるRbでそれぞれがさらに置換されていてもよいピロリジニル
Figure 2022536755000494
、ピペリジニル
Figure 2022536755000495
、またはテトラヒドロピラニル
Figure 2022536755000496
、または
Figure 2022536755000497
である）、第185項の化合物。
187. YA2が、5～6個（例えば5または6個）の環原子を含むヘテロシクリルであり、1～2個（例えば1または2個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、ヘテロシクリル環が、1～4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい（例えばYA2が、1～3個の独立して選択されるRbでそれぞれがさらに置換されていてもよいピロリジニル
Figure 2022536755000498
、ピペリジニル
Figure 2022536755000499
である）、第185項の化合物。
188. YA2が、1～3個の独立して選択されるRbでさらに置換されていてもよい
Figure 2022536755000500
である、第186項の化合物。
189. YA2のRb置換基の各出現が、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-F;-Cl;-Br;シアノ;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;オキソ;シアノ;および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択される、第179項～第188項のいずれかの化合物。
190. YA2のRb置換基の1個の出現が、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキルである、第179項～第189項のいずれかの化合物。
191. YA2のRb置換基の1個の出現が無置換C1～10アルキル（例えばC2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10）である、第190項の化合物。
192. YA2のRb置換基の1個の出現が、エチル、プロピル（例えばn-プロピル）、ブチル（例えばn-ブチル、もしくはsec-ブチル、もしくはtert-ブチル、もしくはiso-ブチル）、またはオクチル（例えばn-オクチル）（例えばブチル（例えばn-ブチル）である、第191項の化合物。
193. YA2のRb置換基の1個の出現が、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキルである、第190項の化合物。
194. Raの各出現が、-F、-Cl、OH、C1～4アルコキシ、NReRf、C1～4ハロアルコキシ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルより独立して選択される、第193項の化合物。
195. Rbの1個の出現が-L1-L2-Rhである（例えばRbが-Rhである）、第179項～第189項のいずれかの化合物。
196. L1が結合である、第195項の化合物。
197. L2が結合であるか、またはL2が-O-である、第195項～第196項のいずれかの化合物。
198.Rhが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである、第195項～第197項のいずれかの化合物。
199. Rhが、ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが3～10個（例えば4、5、6、7、8、9、または10個）の環原子を含み、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該ヘテロシクリルが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、例えばRhが
Figure 2022536755000501
である、第195項～第197項のいずれかの化合物。
200. Rhが、ハロ、シアノ、C1～4アルキル、C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ、およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリール（例えばC6）である（例えばRhが無置換フェニルであるか、またはRhが
Figure 2022536755000502
である）、第195項～第197項のいずれかの化合物。
201. Rbの1個の出現が-Clもしくは-F（例えば-F）であるか、またはRbの1個の出現がオキソもしくはシアノである、第179項～第189項のいずれかの化合物。
202. Rbの各残りの出現が、-Cl、-F、-Br、シアノ、C1～3アルキル、およびC1～3ハロアルキルからなる群より独立して選択される、第190項～第201項のいずれかの化合物。
203. YA2が
Figure 2022536755000503
であり、n1が0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれが、独立して選択されるRcである、第1項～第117項および第125項～第137項のいずれかの化合物。
204. YA2が
Figure 2022536755000504
であり、n1が0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれが、独立して選択されるRcである、第1項～第117項および第125項～第137項のいずれかの化合物。
205. YA2が
Figure 2022536755000505
であり、X1およびX2のうちの一方がNであり、X1およびX2のうちの他方がCHであり、n1が0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれが、独立して選択されるRcである、第1項～第117項および第125項～第137項のいずれかの化合物。
206. YA2が、
Figure 2022536755000506
であり、X1 、X2、X3、およびX4のうちの1つがNであり、X1 、X2、X3、およびX4のうちの残りのそれぞれがCHであり、n1が0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれが、独立して選択されるRcである、第1項～第117項および第125項～第137項のいずれかの化合物。
207. RcAが、第153項～第165項のいずれか一項（例えば第153項、第154項、第155項、第156項、第157項、第159項、第160項、第161項、第162項、第163項、第164項、または第165項）においてRcについて定義されるとおりである、第203項～第206項のいずれかの化合物。
208. RcAが、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキルである、第203項～第206項のいずれかの化合物。
209. 各Raが、-F、-Cl、OH、C1～4アルコキシ、NReRf、C1～4ハロアルコキシ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルからなる群より独立して選択される（例えば各Raは-Fである））、第208項の化合物。
210. RcAが、1～3個の-Fで置換されたC1～3アルキルである（例えばRcAが-CF3である）、第208項～第209項のいずれかの化合物。
211. RcAが無置換C1～10アルキル（例えば直鎖C2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10アルキル）である、第208項の化合物。
212. RcAが、C2～6アルケニル、C2～6アルキニル、または-C（＝O）（C1～10アルキル）（例えば-C（＝O）（C3～10アルキル）（例えば-C（＝O）CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2））である、第203項～第206項のいずれかの化合物。
213. RcAが、-SF5、-S（O）1～2（NR’R’’）
Figure 2022536755000507
、S（O）1～2（C1～4アルキル）、およびS（O）1～2（C1～4ハロアルキル）（例えばS（O）2CF3）である、第203項～第206項のいずれかの化合物。
214. RcAがC1～4アルコキシまたはC1～4ハロアルコキシ（例えばOCF3、OCF2H、OCH2CF3、およびOCH2CF2HなどのC1～4ハロアルコキシ）である、第203項～第206項のいずれかの化合物。
215. RcAが、第166項～第177項のいずれか一項においてRcについて定義されるとおりである（例えばRcが-L1-L2-Rhであり、例えばRhが、第175項、第176項、または第177項に定義されるとおりである）、第203項～第206項のいずれかの化合物。
216. RcAが-L1-L2-Rhであり、
-L1が結合、CH2、または-CH2CH2であり、
-L2が結合または-O-であり（例えば-L1は結合であり、かつ-L2は結合であり）、
Rhが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキル
Figure 2022536755000508
であるか、または
Rhが、ハロ、シアノ、C1～4アルキル、C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ、およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6アリールである（例えばRhが無置換フェニルであるか、もしくはRhが
Figure 2022536755000509
である）か、または
Rhが、ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが4～10個（例えば4、5、もしくは6個）の環原子を含み、1～3個（例えば1～2個、例えば1個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、例えばRhが
Figure 2022536755000510
である、
第203項～第206項のいずれかの化合物。
217. n1が0である、第203項～第216項のいずれかの化合物。
218. n1が1または2である、第203項～第216項のいずれかの化合物。
219. 各RcBが、独立して、ハロであるか、またはRaで置換されていてもよいC1～4アルキルである、第218項の化合物。
220. YA2が
Figure 2022536755000511
であり、n2が0、1、または2であり、RbAおよびRbBのそれぞれが、独立して選択されるRbである、第1項～第117項および第125項～第137項のいずれかの化合物。
221. YA2が
Figure 2022536755000512
であり、n2が0、1、または2であり、RbAおよびRbBのそれぞれが、独立して選択されるRbである、第1項～第117項および第125項～第137項のいずれかの化合物。
222. RbAが、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-F;-Cl;-Br;シアノ;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;オキソ;シアノ;および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択される、第220項～第221項のいずれかの化合物。
223. RbAが、第190項～第194項のいずれか一項（例えば第190項、第191項、第192項、第193項、または第194項）においてRbについて定義されるとおりである、第220項～第221項のいずれかの化合物。
224. RbAが、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキルである、第223項の化合物。
225. RbAが無置換C1～10アルキル（例えば直鎖C2、C3、C4、C5、C6、またはC7～10アルキル）である、第224項の化合物。
226. RbAが、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキルであり、例えば、-F、-Cl、OH、C1～4アルコキシ、NReRf、C1～4ハロアルコキシ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルからなる群よりそれぞれが独立して選択される1～6個の置換基で置換されたC1～10アルキルである、第223項の化合物。
227. RbAが、第195項～第200項のいずれか一項（例えば第195項、第196項、第197項、第198項、第199項、または第200項）においてRbについて定義されるとおりである、第220項～第221項のいずれかの化合物。
228. RbAが-L1-L2-Rhであり、式中、
L1が結合であり、L2が結合または-O-であり（例えばL1が結合であり、かつL2が結合であり）、かつ
Rhが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルであるか、または、
Rhが、ハロ、C1～4アルキル、もしくはC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリール（例えばC6）である（例えばRhが無置換フェニルであるか、もしくはRhが
Figure 2022536755000513
である）か、または
Rhが、ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが4～10個（例えば4、5、もしくは6個）の環原子を含み、1～3個（例えば1～2個、例えば1個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、例えばRhが
Figure 2022536755000514
である、
第227項の化合物。
229. RbAが-Clまたは-F（例えばF）である、第220項～第221項のいずれかの化合物。
230. n2が0である、第220項～第229項のいずれかの化合物。
231. n2が1または2である、第220項～第229項のいずれかの化合物。
232. 各RbBが、-Cl、-F、C1～3アルキル、およびC1～3ハロアルキルからなる群より独立して選択される、第231項の化合物。
233. Aが、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～20アルキルである、第1項～第117項のいずれかの化合物。
234. Aが、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC2～10（例えばC2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10）アルキルである、第1項～第117項および第233項のいずれかの化合物。
235. Aが、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC10～20アルキルである、第1項～第117項および第233項のいずれかの化合物。
236. Aが、無置換C10～20アルキル（例えばC10～12、C13～15、C16～18、C19～20アルキル）である、第235項の化合物。
237. Aが、無置換直鎖C10～20アルキル（例えば直鎖C10～12、C13～15、C16～18、C19～20アルキル）である、第236項の化合物。
238. 以下の式:
Figure 2022536755000515
を有し、式中、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである、第1項の化合物。
239. 以下の式:
Figure 2022536755000516
を有し、式中、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである、第1項の化合物。
240. 以下の式:
Figure 2022536755000517
を有し、式中、X1およびX2のうちの一方はNであり、X1およびX2のうちの他方はCHであり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである、第1項の化合物。
241. 以下の式:
Figure 2022536755000518
を有し、式中、X1 、X2、X3、およびX4のうちの1つはNであり、X1 、X2、X3、X4のうちの残りのそれぞれはCHであり、n1は0、1、または2であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである、第1項の化合物。
242. 以下の式:
Figure 2022536755000519
を有し（例えばRcAがL1-L2-Rhであり）、
式中、n1は0または1であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcである、
第1項の化合物。
243. RcAが、第153項～第165項（例えば第153項、第154項、第155項、第156項、第157項、第159項、第160項、第161項、第162項、第163項、第164項、もしくは第165項）のいずれか一項においてRcについて定義されるとおりであるか、またはRcAが、第166項～第177項のいずれか一項においてRcについて定義されるとおりである（例えばRcが-L1-L2-Rhであり、例えばRhであり、Rhが、第175項、第176項、または第177項において定義されるとおりである）、第238項～第242項のいずれかの化合物。
244. RcAが、1～3個の-Fで置換されたC1～3アルキルである（例えばRcAが-CF3である）か、または
RcAが、無置換C1～10アルキル（例えば直鎖C2、C3、C4、C5、C6、もしくはC7～10アルキル）であるか、またはRcAが、C2～6アルケニル、C2～6アルキニル、もしくは-C（＝O）（C1～10アルキル）（例えば-C（＝O）（C3～10アルキル）（例えば-C（＝O）CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2））であり、
RcAが、-SF5、-S（O）1～2（NR’R’’）
Figure 2022536755000520
、S（O）1～2（C1～4アルキル）、およびS（O）1～2（C1～4ハロアルキル）（例えばS（O）2CF3）からなる群より選択されるか、または
RcAがC1～4アルコキシもしくはC1～4ハロアルコキシ（例えば、OCF3、OCF2H、OCH2CF3、およびOCH2CF2HなどのC1～4ハロアルコキシ）である、
第238項～第242項のいずれかの化合物。
245. RcAが-L1-L2-Rhであり、
式中、
-L1が結合、CH2、または-CH2CH2であり、
-L2が結合または-O-であり（例えば-L1は結合であり、かつ-L2は結合であり）、かつ
Rhが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキル
Figure 2022536755000521
であるか、または
Rhが、ハロ、シアノ、C1～4アルキル、C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ、およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6アリールである（例えばRhが無置換フェニルであるか、もしくはRhが
Figure 2022536755000522
である）か、または
Rhが、ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが4～10個（例えば4、5、または6個）の環原子を含み、1～3個（例えば1～2個、例えば1個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、例えばRhが
Figure 2022536755000523
である、第238項～第242項のいずれかの化合物。
246. n1が0である、第238項～第245項のいずれかの化合物。
247. n1が1である、第238項～第245項のいずれかの化合物。
248. 各RcBが、独立して、ハロであるか、またはRaで置換されていてもよいC1～4アルキルである、第238項～第245項および第247項のいずれかの化合物。
249. 以下の式:
Figure 2022536755000524
を有し、式中、n2は、0、1、または2であり、RbAおよびRbBのそれぞれは独立して選択されるRbである、第1項の化合物。
250. 以下の式:
Figure 2022536755000525
を有し、式中、n2は、0、1、または2であり、RbAおよびRbBのそれぞれは独立して選択されるRbである、第1項の化合物。
251. 以下の式:
Figure 2022536755000526
を有し、式中、n2は、0、1、または2であり、RbAおよびRbBのそれぞれは独立して選択されるRbである、第1項の化合物。
252. 以下の式:
Figure 2022536755000527
を有し、式中、環E1は、1～4個のRbで置換されていてもよいC7～10シクロアルキルである（例えばYA2は、1～3個のRbでそれぞれがさらに置換されていてもよいビシクロオクチル
Figure 2022536755000528
またはスピロウンデカニル（例えば
Figure 2022536755000529
などのスピロ［5,5］ウンデカニル）である）、第1項の化合物。
253. RbAが、第190項～第194項のいずれか一項（例えば第190項、第191項、第192項、第193項、または第194項）において定義されるとおりである、第249項～第251項のいずれかの化合物。
254. RbAが無置換C1～10アルキル（例えば直鎖C2、C3、C4、C5、C6、もしくはC7～10アルキル）であるか、または
RbAが、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキルであり、例えば、-F、-Cl、OH、C1～4アルコキシ、NReRf、C1～4ハロアルコキシ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルからなる群よりそれぞれが独立して選択される1～6個の置換基で置換されたC1～10アルキルである、
第249項～第251項および第253項のいずれかの化合物。
255. RbAが、第195項～第200項のいずれか一項（例えば第195項、第196項、第197項、第198項、第199項、または第200項）において定義されるとおりである、第249項～第251項のいずれかの化合物。
256. RbAが-L1-L2-Rhであり、
式中、
L1が結合であり、L2は結合または-O-であり、かつ
Rhが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルであるか、または、
Rhが、ハロ、C1～4アルキル、もしくはC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリール（例えばC6）である（例えばRhが無置換フェニルであるか、もしくはRhが
Figure 2022536755000530
である）か、または
Rhが、ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが4～10個（例えば4、5、もしくは6個）の環原子を含み、1～3個（例えば1～2個、例えば1個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよく、例えばRhが
Figure 2022536755000531
である、
第249項～第251項および第255項のいずれかの化合物。
257. RbAが-Clまたは-F（例えば-F）である、第249項～第251項のいずれかの化合物。
258. n2が0である、第249項～第257項のいずれかの化合物。
259. n2が1または2である、第249項～第257項のいずれかの化合物。
260. 各RbBが独立して-F、-Cl、またはC1～3アルキルである、第249項～第257項および第259項のいずれかの化合物。
261. Rbの各出現が、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-F;-Cl;-Br;シアノ;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;オキソ;シアノ、および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択される、第252項の化合物。
262. YA1が結合である、第238項～第261項のいずれかの化合物。
263. YA1がCH2またはC（＝O）である、第238項～第261項のいずれかの化合物。
264. YA1が、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH（CF3）-、-CH2CH（OH）-、
Figure 2022536755000532
である（例えばYA1がCH2である）、第238項～第261項のいずれかの化合物。
265. 以下の式:
Figure 2022536755000533
を有し、式中、A2は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～20アルキルである、第1項の化合物。
266. A2が、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC8～20（例えばC8、C9、C10、C11～13、C14～16、C17～19、またはC20）アルキルである、第265項の化合物。
267. A2が無置換C8～20（例えばC8、C9、C10、C11～13、C14～16、C17～19、またはC20）アルキルである、第265項～第266項のいずれかの化合物。
268. A2が無置換C10～20（例えばC10、C11～13、C14～16、C17～19、またはC20）アルキルである、第266項の化合物。
269. A2が直鎖C10～20（例えばC10、C11～13、C14～16、C17～19、またはC20）アルキルである、第266項の化合物。
270. Wが＊C（＝O）NRNである、第238項～第269項のいずれかの化合物。
271. Wが＊C（＝O）NHまたは＊C（＝O）N（C1～3アルキル）である、第270項の化合物。
272. Wが＊C（＝O）NHである、第271項の化合物。
273. Wが＊S（O）1～2NRNである、第238項～第269項のいずれかの化合物。
274. Wが＊S（O）2NRN（例えば＊S（O）2NH）である、第273項の化合物。
275. Wが＊C（＝NRN）NRN（例えばC（＝NCN）NH）である、第238項～第269項のいずれかの化合物。
276. Wが
Figure 2022536755000534
である（例えば各RNはHである）、第238項～第269項のいずれかの化合物。
277. Wが
Figure 2022536755000535
である、第238項～第269項のいずれかの化合物。
278 .Q2がNRNである、第277項の化合物。
279. Q2がNHまたはN（C1～3アルキル）（例えばNH）である、第278項の化合物。
280. Wが-Q1-Q2である（例えば-Q1が、6個の環原子を含むヘテロアリーレンであり、1～3個（例えば1～2個）の環原子が環窒素原子であり、かつヘテロアリーレン環が、1～2個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい）、第238項～第269項のいずれかの化合物。
281. Q1が、
1～2個の独立して選択されるRq1でそれぞれが置換されていてもよい
Figure 2022536755000536
からなる群より選択され、式中、アステリスクはQ2の結合点を表す
Figure 2022536755000537
、第280項の化合物。
282. Q2が結合である、第280項～第281項のいずれかの化合物。
283. Q2が、-O-、-NH-、または-S（O）0～2である（例えば、Q2が-O-であるか;またはQ2が-NH-であるか;またはQ2が-S（O）2-である）、第280項～第281項のいずれかの化合物。
284. 式（I-KK）:
Figure 2022536755000538
を有し、
式中、
AはHであり、
Wは、
1～4個のRcで置換されていてもよいC8～10二環式アリーレン;および8～10個の環原子を含むヘテロアリーレンであって、1～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリーレン
からなる群より選択される、
第1項の化合物。
285. Wが、9～10個の環原子を含むヘテロアリーレンであって、1～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリーレンであり、例えば10員ヘテロアリーレンであり、該10員ヘテロアリーレンが、
Figure 2022536755000539
からなる群より選択され、
式中、
w1は0または1であり、
各
Figure 2022536755000540
は独立して単結合または二重結合であり、
どの環原子もAへの結合点となることができ、
WA、WB、WC、およびWDは、N、NH、NRd、C、CH、CRc、CH2、CHRc、C（Rc）2からなる群よりそれぞれが独立して選択され、但し、WA、WB、WC、およびWDのうち、N、NH、またはNRdであるものは2個以下であり、Wは1～3個のRcを含む（ある特定の態様では、WA、WB、およびWcのうちの1～2個はRcである（例えばWCはCRcである））、
第284項の化合物。
286. Wが、1～2個の独立して選択されるRcでそれぞれが置換されていてもよいキノリニレンおよびキナゾリニレンからなる群より選択される、第284項～第285項のいずれかの化合物。
287. Wが
Figure 2022536755000541
である、第286項の化合物。
288. Rcの1個の出現が、1～6個の独立して選択されるRaで置換されたC1～10アルキル（例えば-CF3）である、第284項～第287項のいずれかの化合物。
289. Rcの1個の出現がハロ（例えば-ClまたはF）である、第284項～第287項のいずれかの化合物。
290. Rcの1個の出現が-L1-L2-Rhである、第284項～第287項のいずれかの化合物。
291. Rcの1個の出現がRhであり、Rhが、ハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキル
Figure 2022536755000542
である、第290項の化合物。
292.
Figure 2022536755000543
部分が
Figure 2022536755000544
であり、
式中、
環Bが、4～15個（例えば5～12個（例えば5～10個））の環原子を含む環（例えば単環式環、二環式環、または三環式環）であり、0～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、
第238項～第291項のいずれかの化合物。
293.
Figure 2022536755000545
部分が
Figure 2022536755000546
であり、式中、R2’はHまたはR2である（例えばR2’はHである）、第238項～第292項のいずれかの化合物。
294.
Figure 2022536755000547
部分が
Figure 2022536755000548
であり、式中、R2’はHまたはR2である
Figure 2022536755000549
（例えばR2’はHである）、第238項～第292項のいずれかの化合物。
295.
Figure 2022536755000550
部分が
Figure 2022536755000551
であり、式中、R2’はHまたはR2である（例えばR2’はHである）、第238項～第292項のいずれかの化合物。
296.
Figure 2022536755000552
部分が
Figure 2022536755000553
であり、式中、R2’はHまたはR2である、第295項の化合物。
297.
Figure 2022536755000554
部分が
Figure 2022536755000555
である（例えばR1はH以外である（例えばR1はハロまたはシアノである））、第295項の化合物。
298.
Figure 2022536755000556
部分が
Figure 2022536755000557
である、第295項の化合物。
299.
Figure 2022536755000558
部分が
Figure 2022536755000559
である、第295項の化合物。
300.
Figure 2022536755000560
部分が
Figure 2022536755000561
であり、式中、R2’はHまたはR2である（例えばR2’はHである）、第238項～第292項のいずれかの化合物。
301.
Figure 2022536755000562
部分が
Figure 2022536755000563
であり、式中、R2’はHまたはR2である、第300項の化合物。
302.
Figure 2022536755000564
部分が
Figure 2022536755000565
である、第300項の化合物。
303.
Figure 2022536755000566
部分が
Figure 2022536755000567
である、第300項の化合物。
304.
Figure 2022536755000568
部分が
Figure 2022536755000569
である、第300項の化合物。
305.
Figure 2022536755000570
部分が
Figure 2022536755000571
であり、式中、B2が、5個の環原子を含む芳香環であり、1～2個（例えば2個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、但し、B2がピロリル以外であり、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第238項～第292項のいずれかの化合物。
306. B2が
Figure 2022536755000572
であり、式中、各R2’は独立してHまたはR2である
Figure 2022536755000573
、第305項の化合物。
307.
Figure 2022536755000574
部分が
Figure 2022536755000575
であり、式中、B3は、
a）5～6個の環原子を含む非芳香環であって、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、該非芳香環、
b）8～12個（例えば9～12個）の環原子を含む環（例えばスピロ環式環）であって、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、該環
からなる群より選択される、第238項～第292項のいずれかの化合物。
308. B3が、5個の環原子を含む非芳香環であり、1～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該環が、1～2個のオキソ基で置換されており、かつ該環が、1～2個の独立して選択されるR2でさらに置換されていてもよい
Figure 2022536755000576
、第307項の化合物。
309. B3が、5個の環原子を含む非芳香環であり、0～1個の環原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より選択されるヘテロ原子であり、該環が、1～2個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい
Figure 2022536755000577
、第307項の化合物。
310. B3が、8～12個（例えば9～12個）の環原子を含む環（例えばスピロ環式環）であり、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第307項の化合物。
311. B3が、8～12個（例えば9～12個）の環原子を含むスピロ環式二環式環であり、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい（例えばB3が、1～2個の独立して選択されるR2でさらにそれぞれ置換されていてもよい
Figure 2022536755000578
である）、第310項の化合物。
312.
Figure 2022536755000579
部分が
Figure 2022536755000580
であり、式中、B4が、6個の環原子を含む芳香環であり、0～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、およびN（Rd）からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、第238項～第292項のいずれかの化合物。
313.
Figure 2022536755000581
部分が、（aa1）、（a1）、（b1）、（c1）、（d1）、または（e1）である場合に、Y1、Y2、およびY3のそれぞれが、独立して選択されるCR1であり、かつ
Figure 2022536755000582
部分が、（aa2）、（a2）、（b2）、（c2）、（d2）、または（e2）である場合に、Y2、Y3、およびY4のそれぞれが、独立して選択されるCR1である、
第238項～第292項のいずれかの化合物。
314.
Figure 2022536755000583
部分が、（aa1）、（a1）、（b1）、（c1）、（d1）、または（e1）である場合に、Y1、Y2、およびY3のうちの1つがNであり、かつY1、Y2、およびY3の残りのそれぞれが、独立して選択されるCR1であり、かつ
Figure 2022536755000584
部分が、（aa2）、（a2）、（b2）、（c2）、（d2）、または（e2）である場合に、Y2、Y3、およびY4のうちの1つがNであり、かつY2、Y3、およびY4の残りのそれぞれが、独立して選択されるCR1である、
第238項～第292項のいずれかの化合物。
315.
Figure 2022536755000585
部分が
Figure 2022536755000586
からなる群より選択される、第238項～第292項のいずれかの化合物。
316. R1の各出現が、H;ハロ;シアノ;1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル;C2～6アルケニル;C2～6アルキニル;C1～4ハロアルキル;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;-NReRf;-OH;オキソ;-S（O）1～2（NR’R’’）;-C（＝O）（C1～4アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-C（＝O）N（R’）（R’’）;および-L3-L4-Riからなる群より独立して選択される、第238項～第315項のいずれかの化合物。
317. R1が、第67項～第75項のいずれか一項（例えば第67項、第68項、第69項、第70項、第71項、第72項、第73項、第74項、または第75項）において定義されるとおりである、第238項～第316項のいずれかの化合物。
318. R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の1個の出現が、ハロ、シアノ、-C（＝O）O（C1～4アルキル）、-C（＝O）OH、および1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキルからなる群より選択され、かつR1が結合している原子と共に一緒になって該環を形成することのない残りの各R1がHである、第238項～第316項のいずれかの化合物。
319. R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の1個の出現が-Riであり、かつR1が結合している原子と共に一緒になって該環を形成することのない残りの各R1がHである、第238項～第316項のいずれかの化合物。
320. 各R1がHである、第238項～第316項のいずれかの化合物。
321. R1の1～2個の出現がH以外である、第238項～第316項の化合物。
322. R2の各出現が、第76項～第97項のいずれか一項（例えば第76項または第77項）において定義されるとおりである（例えばR2が-Fまたは-Clなどのハロである）、第238項～第321項のいずれかの化合物。
323. R2の各出現が、ハロ、シアノ、-C（＝O）O（C1～4アルキル）、-C（＝O）OH、および1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキルからなる群より独立して選択される、第322項の化合物。
324. R6がHである、第1項～第323項のいずれかの化合物。
325. R6がC1～3アルキルである、第1項～第323項のいずれかの化合物。
326. RNの各出現が独立してHまたはC1～3アルキルである、第1項～第325項のいずれかの化合物。
327. RNの各出現が独立してHである、第1項～第326項のいずれかの化合物。
328. 表C1に示す化合物またはこれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、第1項の化合物。
329. 項目1～328の化合物またはその薬学的に許容される塩と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
330. STINGを項目1～328のいずれか記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または項目329記載の薬学的組成物と接触させる工程を含む、STING活性を阻害するための方法。
331. 阻害することがSTINGをアンタゴナイズすることを含む、項目330のいずれかの方法。
332. インビトロで実行される、項目330～331のいずれかの方法。
333. STINGを含む1つまたは複数の細胞を含む試料を、前記化合物と接触させる工程を含む、項目332の方法。
334. 前記1つまたは複数の細胞が1つまたは複数のがん細胞である、項目332または333の方法。
335. 前記試料が、1つまたは複数のがん細胞をさらに含む（例えば、前記がんが、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん（hepatocellular cancer）、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がん（hepatocellular carcinoma）からなる群より選択される）、項目333または334の方法。
336. インビボで実行される、項目330の方法。
337. 疾患の病態および/または症状および/または進行にSTINGシグナル伝達の増大（例えば、亢進）が寄与する該疾患を有する対象に、前記化合物を投与する工程を含む、項目336の方法。
338. 前記対象がヒトである、項目337の方法。
339. 前記疾患ががんである、項目337の方法。
340. 前記がんが、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がんからなる群より選択される、項目339の方法。
341. 前記がんが難治性がんである、項目339または340の方法。
342. 前記化合物が、1つまたは複数の追加のがん療法と組み合わせて投与される、項目337の方法。
343. 前記1つまたは複数の追加のがん療法が、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、もしくは遺伝子療法、またはそれらの組合せを含む、項目342の方法。
344. 化学療法が、1つまたは複数の追加の化学療法剤を投与することを含む、項目343の方法。
345. 前記1つまたは複数の追加の化学療法剤が、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチン）、代謝拮抗剤（例えば、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリン）、テルペノイド（例えば、ビンカアルカロイドおよび/またはタキサン、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、および/またはビンデシン タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセル）、トポイソメラーゼ（例えば、I型トポイソメラーゼおよび/または2型トポイソメラーゼ、例えば、イリノテカンおよび/またはトポテカンなどのカンプトテシン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシド）、細胞傷害性抗生物質（例えば、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、および/またはマイトマイシン）、ホルモン（例えば、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、例えば、ロイプロリジン（leuprolidine）、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、および/またはニルタミド）、抗体（例えば、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ-CD3、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムアブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、および/またはトラスツズマブ）、抗血管新生剤、サイトカイン、血栓剤、増殖阻害性物質、抗蠕虫剤、ならびに、免疫チェックポイント受容体を標的にする免疫チェックポイント阻害物質より選択され、該免疫チェックポイント受容体が、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155（例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される、項目344の方法。
346. 前記化合物が腫瘍内に投与される、項目337～345のいずれかの方法。
347. そのような治療を必要とする対象に、有効量の項目1～328のいずれかに記載の化合物または項目329記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、がんを治療する方法。
348. 前記がんが、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がんからなる群より選択される、項目347の方法。
349. 前記がんが難治性がんである、項目347または348の方法。
350. 前記化合物が、1つまたは複数の追加のがん療法と組み合わせて投与される、項目347の方法。
351. 前記1つまたは複数の追加のがん療法が、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、もしくは遺伝子療法、またはそれらの組合せを含む、項目350の方法。
352. 化学療法が、1つまたは複数の追加の化学療法剤を投与することを含む、項目351の方法。
353. 前記1つまたは複数の追加の化学療法剤が、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチン）、代謝拮抗剤（例えば、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリン）、テルペノイド（例えば、ビンカアルカロイドおよび/またはタキサン、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、および/またはビンデシン タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセル）、トポイソメラーゼ（例えば、I型トポイソメラーゼおよび/または2型トポイソメラーゼ、例えば、イリノテカンおよび/またはトポテカンなどのカンプトテシン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシド）、細胞傷害性抗生物質（例えば、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、および/またはマイトマイシン）、ホルモン（例えば、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、例えば、ロイプロリジン、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、および/またはニルタミド）、抗体（例えば、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ-CD3、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムアブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、および/またはトラスツズマブ）、抗血管新生剤、サイトカイン、血栓剤、増殖阻害性物質、抗蠕虫剤、ならびに、免疫チェックポイント受容体を標的にする免疫チェックポイント阻害物質より選択され、該免疫チェックポイント受容体が、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155（例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される、項目352の方法。
354. 前記化合物が腫瘍内に投与される、項目347～353のいずれかの方法。
355. その必要のある対象に、有効量の項目1～328のいずれかに記載の化合物または項目329記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、該対象において免疫応答を誘導する方法。
356. 前記対象ががんを有する、項目355の方法。
357. 前記対象が、1つまたは複数のがん療法を受けたことがあり、かつ/または受けており、かつ/または受けることになっている、項目356の方法。
358. 前記がんが、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がんからなる群より選択される、項目356の方法。
359. 前記がんが難治性がんである、項目358の方法。
360. 前記免疫応答が自然免疫応答である、項目355の方法。
361. 前記少なくとも1つまたは複数のがん療法が、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、もしくは遺伝子療法、またはそれらの組合せを含む、項目360の方法。
362. 化学療法が、1つまたは複数の追加の化学療法剤を投与することを含む、項目361の方法。
363. 前記1つまたは複数の追加の化学療法剤が、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチン）、代謝拮抗剤（例えば、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリン）、テルペノイド（例えば、ビンカアルカロイドおよび/またはタキサン、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、および/またはビンデシン タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセル）、トポイソメラーゼ（例えば、I型トポイソメラーゼおよび/または2型トポイソメラーゼ、例えば、イリノテカンおよび/またはトポテカンなどのカンプトテシン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシド）、細胞傷害性抗生物質（例えば、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、および/またはマイトマイシン）、ホルモン（例えば、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、例えば、ロイプロリジン、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、および/またはニルタミド）、抗体（例えば、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ-CD3、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムアブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、および/またはトラスツズマブ）、抗血管新生剤、サイトカイン、血栓剤、増殖阻害性物質、抗蠕虫剤、ならびに、免疫チェックポイント受容体を標的にする免疫チェックポイント阻害物質より選択され、該免疫チェックポイント受容体が、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155（例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される、項目362の方法。
364. そのような治療を必要とする対象に、有効量の項目1～328のいずれかに記載の化合物または項目329記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、疾患の病態および/または症状および/または進行にSTINGシグナル伝達の増大（例えば、亢進）が寄与する該疾患の治療の方法。
365. 疾患の病態および/または症状および/または進行にSTINGシグナル伝達の増大（例えば、亢進）が寄与する該疾患を有する対象に、有効量の項目1～328のいずれかに記載の化合物または項目329記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、治療の方法。
366. 対象に項目1～328のいずれかに記載の化合物または項目329記載の薬学的組成物を投与する工程を含み、該化合物または組成物が、疾患の病態および/または症状および/または進行にSTINGシグナル伝達の増大（例えば、亢進）が寄与する該疾患を治療するのに有効な量で投与され、それにより、該疾患が治療される、治療の方法。
367. 前記疾患ががんである、項目364～366のいずれかの方法。
368. 前記がんが、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がんからなる群より選択される、項目367の方法。
369. 前記がんが難治性がんである、項目367または368の方法。
370. 前記化合物が、1つまたは複数の追加のがん療法と組み合わせて投与される、項目367～369のいずれかの方法。
371. 前記1つまたは複数の追加のがん療法が、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、もしくは遺伝子療法、またはそれらの組合せを含む、項目370の方法。
372. 化学療法が、1つまたは複数の追加の化学療法剤を投与することを含む、項目371の方法。
373. 前記1つまたは複数の追加の化学療法剤が、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチン）、代謝拮抗剤（例えば、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリン）、テルペノイド（例えば、ビンカアルカロイドおよび/またはタキサン、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、および/またはビンデシン タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセル）、トポイソメラーゼ（例えば、I型トポイソメラーゼおよび/または2型トポイソメラーゼ、例えば、イリノテカンおよび/またはトポテカンなどのカンプトテシン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシド）、細胞傷害性抗生物質（例えば、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、および/またはマイトマイシン）、ホルモン（例えば、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、例えば、ロイプロリジン、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、および/またはニルタミド）、抗体（例えば、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ-CD3、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムアブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、および/またはトラスツズマブ）、抗血管新生剤、サイトカイン、血栓剤、増殖阻害性物質、抗蠕虫剤、ならびに、免疫チェックポイント受容体を標的にする免疫チェックポイント阻害物質より選択され、該免疫チェックポイント受容体が、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155（例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される、項目372の方法。
374. 前記化合物が腫瘍内に投与される、項目364～373のいずれかの方法。
375. そのような治療を必要とする対象に、有効量の項目1～328のいずれかに記載の化合物または項目329記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、STINGに関連する疾患、障害、または状態の治療の方法。
376. 前記疾患、障害、または状態が、I型インターフェロン症、エカルディ-グティエール症候群（AGS）、遺伝型のループス、炎症関連障害、および関節リウマチより選択される、項目375の方法。
377. 前記疾患、障害、または状態がI型インターフェロン症（例えば、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））である、項目376の方法。
378. 前記I型インターフェロン症が乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））である、項目377の方法。
379. 前記疾患、障害、または状態がエカルディ-グティエール症候群（AGS）である、項目376の方法。
380. 前記疾患、障害、または状態が遺伝型のループスである、項目376の方法。
381. 前記疾患、障害、または状態が炎症関連障害である、項目376の方法。
382.前記炎症関連障害が全身性エリテマトーデスである、項目381の方法。
383. 前記対象を同定する工程をさらに含む、項目330～382のいずれかの方法。

Claims (20)

  1. 式I:
    Figure 2022536755000587
    の化合物であって、
    式（I）中、
    Y1、Y2、Y3、Y4、およびY5のそれぞれは、NおよびCR1からなる群より独立して選択され、
    W-Aは下記（A）または（B）に従って定義され：
    （A）
    Wは、
    （k）＊C（＝O）NRN、＊C（＝S）NRN、＊C（＝NRN）NRN（例えば＊C（＝NCN）NRN）、＊C（＝CNO2）NRN、
    （l）＊S（O）1～2NRN、
    （m）
    Figure 2022536755000588
    、
    （n）
    Figure 2022536755000589
    、および
    （o）＊Q1-Q2、
    からなる群より選択され、
    アステリスクはNR6への結合点を表し、
    Q1は
    （e）1～2個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよいフェニレン、および
    （f）5～6個の環原子を含むヘテロアリーレンであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリーレン環が、1～4個の独立して選択されるRq1で置換されていてもよい、該ヘテロアリーレン
    からなる群より選択され、
    Q2は、結合、NRN、-S（O）0～2-、-O-、および-C（＝O）-からなる群より選択され、
    Aは、
    （i）-YA1-YA2であって、
    ・YA1が結合であるか、もしくは
    ・YA1がC1～6アルキレンであり、該C1～6アルキレンが、
    ○Ra、
    ○1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC6～10アリール、および
    ○5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよい、該ヘテロアリール
    からなる群より独立して選択される1～6個の置換基で置換されていてもよいか、または
    ・YA1が、YA3を介してWに接続された-YA3-YA4-YA5であり、ここで、
    ○YA3が、1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
    ○YA4が、-O-、-NH-、もしくは-S-であり、かつ
    ○YA5が、結合であるか、もしくは1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、かつ
    ・YA2が、
    （a）1～4個のRbで置換されていてもよいC3～20シクロアルキル、
    （b）1～4個のRcで置換されていてもよいC6～20アリール、
    （c）5～20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリール、もしくは
    （d）3～16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環が、1～4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、該ヘテロシクリル
    である、
    該-YA1-YA2、
    または
    （ii）-Z1-Z2-Z3であって、
    ・Z1が、1～4個のRaで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
    ・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
    ・Z3が、1～4個のRaで置換されていてもよいC2～7アルキルである、
    該-Z1-Z2-Z3、
    または
    （iii）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～20アルキル
    である、
    または、
    （B）
    Wは
    （a）1～4個のRcで置換されていてもよいC8～20二環式または多環式アリーレン、および
    （b）8～20個の環原子を含む二環式または多環式ヘテロアリーレンであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリーレン
    からなる群より選択され、
    Aは（A）について定義されるとおりであるか、またはAはHである；
    R1の各出現は、
    ・H、
    ・ハロ、
    ・シアノ、
    ・1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル、
    ・C2～6アルケニル、
    ・C2～6アルキニル、
    ・C1～4ハロアルキル、
    ・C1～4アルコキシ、
    ・C1～4ハロアルコキシ、
    ・-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
    ・-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）、
    ・SF5、
    ・-NReRf、
    ・-OH、
    ・オキソ、
    ・-S（O）1～2（NR’R’’）、
    ・-C1～4チオアルコキシ、
    ・-NO2、
    ・-C（＝O）（C1～4アルキル）、
    ・-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
    ・-C（＝O）OH、
    ・-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
    ・-L3-L4-L5-Ri
    からなる群より独立して選択されるか、
    または、隣接する原子上の一対のR1は、それらを接続している原子と共に一緒になって、4～15個の環原子を含む環（例えば芳香環または非芳香環）を形成し、0～3個の環原子はヘテロ原子であり、各ヘテロ原子は、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環は1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよく、
    各R2は、
    ・ハロ、
    ・シアノ、
    ・1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル、
    ・C2～6アルケニル、
    ・C2～6アルキニル、
    ・C1～4ハロアルキル、
    ・C1～4アルコキシ、
    ・C1～4ハロアルコキシ、
    ・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-S（O）1～2（C1～4アルキル）、
    ・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-S（O）（＝NH）（C1～4アルキル）、
    ・SF5、
    ・-NReRf、
    ・-OH、
    ・オキソ、
    ・-S（O）1～2（NR’R’’）、
    ・-C1～4チオアルコキシ、
    ・-NO2、
    ・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-C（＝O）（C1～4アルキル）、
    ・1～3個の独立して選択されるRaで置換されていてもよい-C（＝O）O（C1～4アルキル）、
    ・-C（＝O）OH、
    ・-C（＝O）N（R’）（R’’）、および
    ・-L3-L4-L5-Ri
    からなる群より独立して選択され、
    R6は、H;C1～6アルキル;-OH;C1～4アルコキシ;C（＝O）H;C（＝O）（C1～4アルキル）;CN;1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC6～10アリール;および5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよい、該ヘテロアリールから選択され、
    Rq1の各出現は
    （a）ハロ、（b）シアノ、（c）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、（d）C2～6アルケニル、（e）C2～6アルキニル、（f）C3～6シクロアルキル、（g）C1～4アルコキシ、（h）C1～4ハロアルコキシ、（i）-S（O）1～2（C1～4アルキル）、（j）-NReRf、（k）-OH、（l）-S（O）1～2（NR’R’’）、（m）-C1～4チオアルコキシ、（n）-NO2、（o）-C（＝O）（C1～4アルキル）、（p）-C（＝O）O（C1～4アルキル）、（q）-C（＝O）OH、（r）-C（＝O）N（R’）（R’’）、および（s）オキソ
    からなる群より独立して選択され、
    Raの各出現は、-OH;-F;-Cl;-Br;-NReRf;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-CON（R’）（R’’）;-OCON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;シアノ、および1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
    Rbの各出現は、1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル;C1～4ハロアルキル;-OH;オキソ;-F;-Cl;-Br;-NReRf;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-C（＝O）（C1～10アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-C（＝O）N（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;シアノ;および-L1-L2-Rhからなる群より独立して選択され、
    Rcの各出現は、
    （a）ハロ、（b）シアノ、（c）1～6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～10アルキル、（d）C2～6アルケニル、（e）C2～6アルキニル、（g）C1～4アルコキシ、（h）C1～4ハロアルコキシ、（i）-S（O）1～2（C1～4アルキル）または-S（O）1～2（C1～4ハロアルキル）、（j）-NReRf、（k）-OH、（l）-S（O）1～2（NR’R’’）、（m）-C1～4チオアルコキシまたは-C1～4チオハロアルコキシ、（n）-NO2、（o）-C（＝O）（C1～10アルキル）、（p）-C（＝O）O（C1～4アルキル）、（q）-C（＝O）OH、（r）-C（＝O）N（R’）（R’’）、（s）-L1-L2-Rh、（t）-SF5、および（u）アジド
    からなる群より独立して選択され、
    Rdの各出現は、C1～6アルキル、C3～6シクロアルキル、-C（O）（C1～4アルキル）、-C（O）O（C1～4アルキル）、-CON（R’）（R’’）、-S（O）1～2（NR’R’’）、-S（O）1～2（C1～4アルキル）、-OH、C1～4アルコキシ、およびCNからなる群より選択され、
    ReおよびRfの各出現は、H;ハロ、CN、C1～4アルコキシ、C1～4ハロアルコキシ、NR’R’’、および-OHからそれぞれ独立して選択される1～4個の置換基より独立して選択される、C1～6アルキル;C1～6ハロアルキル;C3～6シクロアルキル;-C（O）（C1～4アルキル）;-C（O）O（C1～4アルキル）;-CON（R’）（R’’）;-S（O）1～2（NR’R’’）;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;-S（O）（＝NR’）（C1～4アルキル）;-OH;ならびにC1～4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合している窒素原子と共に、3～8個の環原子を含む環を形成し、該環が、（a）HおよびC1～3アルキルから独立して選択される1～2個の置換基でそれぞれが置換された1～7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、NH、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0～3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合している窒素原子に加えて）とを含み、
    -L1は、結合であるか、またはオキソで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
    -L2は、-O-、-N（H）-、-S（O）0～2-、または結合であり、
    Rhは、
    ・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C3～8シクロアルキル（但し、ある特定の態様では、Rhが、1～4個の独立して選択されるC1～4アルキルで置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1が結合であるか、または-L2が、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）、
    ・ヘテロシクリルが3～16個の環原子を含み、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、該ヘテロシクリル、
    ・5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、該ヘテロアリール、ならびに
    ・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C6～10アリール
    から選択され、
    -L3は、結合であるか、またはオキソで置換されていてもよいC1～3アルキレンであり、
    -L4は、結合;-O-;-N（RN）-;-S（O）0～2-;C（＝O）;-NRNS（O）0～2-;-S（O）0～2NRN-;-NRNS（O）1～2NRN-;-S（＝O）（＝NRN）;-NRNS（＝O）（＝NRN）;-S（＝O）（＝NRN）NRN;NRNS（＝O）（＝NRN）NRN;-NRNC（O）-;-NRNC（O）NRN-;C3～6シクロアルキレン;または3～8個の環原子を含むヘテロシクリレンであって、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子がN、NH、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択される、該ヘテロシクリレンであり、
    -L5は結合またはC1～4アルキレンであり、
    Riは
    ・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C3～8シクロアルキル（但し、ある特定の態様では、Riが、C1～4アルキルから独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよいC3～6シクロアルキルである場合、-L1が結合であるか、または-L2が、-O-、-N（H）-、もしくは-S-である）、
    ・ヘテロシクリルが3～16個の環原子を含み、1～3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、該ヘテロシクリルが、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、該ヘテロシクリル、
    ・5～10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、該ヘテロアリール、ならびに
    ・ハロ;1～2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1～4アルキル;C1～4ハロアルキル;シアノ;C1～4アルコキシ;およびC1～4ハロアルコキシからなる群より独立して選択される1～4個の置換基で置換されていてもよい、C6～10アリール
    から選択され、
    RNの各出現は、独立してHまたはRdであり、かつ
    R’およびR’’の各出現は、H、C1～4アルキル、ならびにハロ、C1～4アルキル、およびC1～4ハロアルキルから選択される1～2個の置換基で置換されていてもよいC6～10アリールからなる群より独立して選択されるか、またはR’およびR’’は、それぞれが結合している窒素原子と共に、3～8個の環原子を含む環を形成し、該環は、（a）HおよびC1～3アルキルからなる群より独立して選択される1～2個の置換基でそれぞれが置換された1～7個の環炭素原子と、（b）N（H）、N（C1～6アルキル）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0～3個の環ヘテロ原子（R’およびR’’に結合している窒素原子に加えて）とを含み、
    但し、該化合物が式（I-a1）を有し、式中、R2’がHまたはR2であり、W-Aが（A）に従って定義され、Wが＊C（O）NRN（例えば、＊C（O）NH）である場合は、以下の規定のうちの1、2、3、4、または5つが適用される:
    Figure 2022536755000590
    （i）Y1およびY2のそれぞれがCHであり、Y3がCR1であり、R1が、CO2Me、CO2Et、CN、もしくはClであり、かつR2が存在しない（すなわちC2およびC3がHで置換されている）場合、またはY1およびY2のそれぞれがNであり、かつY3がOHもしくはオキソである場合、Aは、置換されていてもよいC1～6アルキル、例えばメチルおよびブチル、1,1,3,3-テトラメチルブチル、ならびに置換されていてもよいC3およびC6シクロアルキル（例えばCO2Hで、イソシアネートで、および置換アミノで置換されていてもよいC1～6アルキルならびにC3およびC6シクロアルキル）であることができず、
    （ii）Y1およびY2のそれぞれがNであり、かつY3がCR1である場合、
    ・W-Aがベンジルである場合には、R1はフリルであることができず、かつ
    ・R2’がメチルである場合、またはW-Aが、-Cl、-F、-Br、およびCF3から独立して選択される1～2個の置換基で置換されたフェニルである場合には、R1は置換N連結アニリンおよびクロロであることができず、
    （iii）Y1、Y2、およびY3のそれぞれがCHであり、R2’がHであり、R2が存在しかつインドール環のC3位に結合しており、かつAが、フェニル、トリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいピラゾリル、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいナフチル、または置換されていてもよいモロフォリニル-フェニル（moropholinyl-phenyl）である場合には、R2は、オキサゾリル、ピリジル、C連結2-ピリジルエチル、フェニル、シアノ、およびC（O）NH2であることができず、
    （iv）Y1およびY3のそれぞれがCHであり、Y2がCHまたはCMeであり、R2’がHであり、かつR2が存在しない場合には、
    ・Rhは融合三環式環であることができず、
    ・YA2は、置換されていてもよいシクロヘキシル、シクロヘキセニル、イミダゾ［1,2-a］［1,4］ベンゾジアゼピン-4-イル、インデニル、ナフチル、およびテトラヒドロナフチルであることができず、
    ・YA1は、フェニルで置換されたアルキレンであることができず、
    ・YA1がアルキレンである場合には、YA2は、フェニルであることも、以下の置換フェニル環:4-Br、2,4-（Cl）2、3-プロペニル、2,3-（OMe）2、および4-CF3であることもできず、かつ
    ・YA1が存在しない場合、YA2は、フェニルであることも、以下の置換フェニル環:3-NO2、4-Br、2,4-（Cl）2、2,3-（OMe）2、4-CF3、4-CO2Et、3-CF3-4-Cl、2-Cl-4 CF3、2-OEt、2-OMe-4-NO2、3,4-（OMe）2、2,4-（Me）2、3,4-（Cl）2、2,4-（F）2、2-Et、2-F、2-Me、2-Br、2-Cl-4-Br、2-CF3、2,4-（OMe）2、2,3-（Me）2、3,5-（Cl）2、3-CF3-4-F、4-イソ-プロピル、4-OMe、4-Cl、3-F-4-Me、3-CF3、2,5-（OMe）2、2-Me-3-Cl、2,3-（Me）2、2,3-（Cl）2、4-Bu、3-OMe、3-Cl、4-Me-2-Cl、3-SMe、2-CO2Me、4-Me-3-Cl、3,4-（Me）2、4-sec-ブチル、2-OMe、2-Cl、2,4-（OMe）2-5-Cl、4-OEt、4-アセチル、2-OMe-5-Me、2-Me-5-Cl、3,5-（Me）2、3,5-（Cl）2、4-NO2、4-Br、4-F、4-Me、4-Et、3-F、3-Me、3-アセチル、および2-Me-5-Clであることもできず、かつ
    （v）該化合物は
    Figure 2022536755000591
    以外である、
    該化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはその互変異性体。
  2. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、5個の環原子を含む芳香環を形成し、1～2個（例えば1個または2個）の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつ該環が、1～4個の独立して選択されるR2で置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
  3. 隣接する原子上の一対のR1が、それらを接続している原子と共に一緒になって、
    Figure 2022536755000592
    を形成し、式中、各R2’は独立してHまたはR2、例えば
    Figure 2022536755000593
    、例えば
    Figure 2022536755000594
    である、請求項1または請求項2記載の化合物。
  4. 前記化合物が、以下の式:
    Figure 2022536755000595
    例えば
    Figure 2022536755000596
    を有し、式中、R2’はHまたはR2であり、例えばR2’はHである、請求項1～3のいずれか一項記載の化合物。
  5. R2’がHまたはR2である式：
    Figure 2022536755000597
    、例えば、
    Figure 2022536755000598
    （例えばR1がH以外である）式（I-a1-b）、
    Figure 2022536755000599
    式（I-a1-c）、または
    Figure 2022536755000600
    （例えばR1がH以外である）式（I-a1-e）
    を有する、請求項1～4のいずれか一項記載の化合物。
  6. R1が結合している原子と共に一緒になって環を形成することのないR1の各出現が、H;ハロ;シアノ;1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル;C2～6アルケニル;C2～6アルキニル;C1～4ハロアルキル;C1～4アルコキシ;C1～4ハロアルコキシ;-S（O）1～2（C1～4アルキル）;-NReRf;-OH;オキソ;-S（O）1～2（NR’R’’）;-C（＝O）（C1～4アルキル）;-C（＝O）O（C1～4アルキル）;-C（＝O）OH;-C（＝O）N（R’）（R’’）;および-L3-L4-Riからなる群より独立して選択され、例えばR1は、ハロ;シアノ;1～2個のRaで置換されていてもよいC1～6アルキル;C1～4ハロアルキル、C1～4アルコキシ;またはC1～4ハロアルコキシであり、例えばR1がハロである、請求項1～5のいずれか一項記載の化合物。
  7. W-Aが（A）に従って定義されるとおりである、請求項1～6のいずれか一項記載の化合物。
  8. Wが＊C（＝O）NRN、例えば＊C（＝O）NHである、請求項7記載の化合物。
  9. W-Aが（B）に従って定義されるとおりである、請求項1～6のいずれか一項記載の化合物。
  10. Wが、8～10個の環原子を含む二環式ヘテロアリーレンであり、1～4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよく、かつ、AがHであり、
    例えばWが、
    1～2個の独立して選択されるRcでそれぞれが置換されていてもよい、キノリニレン、イソキノリニレン、およびキナゾリニレン
    からなる群より選択され、例えばWが
    Figure 2022536755000601
    である、
    請求項1～6および請求項9のいずれか一項記載の化合物。
  11. Aが-YA1-YA2である、請求項1～9のいずれか一項記載の化合物。
  12. YA2が、1～3個のRcで置換されていてもよいC6～10アリールである、請求項1～9または請求項11のいずれか一項記載の化合物。
  13. 前記化合物が、以下の式:
    Figure 2022536755000602
    のうちの1つを有し、
    式中、
    n1は、0、1、または2（例えば0または1）であり、RcAおよびRcBのそれぞれは独立して選択されるRcであり、
    Wは＊C（＝O）NRN、例えば＊C（＝O）NHであり、かつ
    Figure 2022536755000603
    部分は
    Figure 2022536755000604
    であり、ここで、R2’はHまたはR2である、
    請求項1記載の化合物。
  14. Figure 2022536755000605
    部分が、
    Figure 2022536755000606
    、例えば、R1がH以外である（例えばR1がハロまたはシアノである）（a1-b）
    である、請求項13記載の化合物。
  15. Wが、9～10個の環原子を含むヘテロアリーレンであり、1～2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびS（O）0～2からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環が、1～2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよく、例えば
    Wが、1～2個の独立して選択されるRcでそれぞれが置換されていてもよいキノリニレンおよびキナゾリニレンからなる群より選択され、例えば
    Wが
    Figure 2022536755000607
    、
    であり、
    Figure 2022536755000608
    部分が
    Figure 2022536755000609
    であり、かつ
    AがHであり、任意でR6がHである、
    請求項1記載の化合物。
  16. 表C1に示す化合物またはこれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
  17. 請求項1～16のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
  18. STINGを請求項1～16のいずれか一項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または請求項17記載の薬学的組成物と接触させる工程を含む、STING活性を阻害するための方法。
  19. その必要がある対象における免疫応答を誘導する方法であって、該対象に有効量の請求項1～16のいずれか一項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または請求項17記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、該方法。
  20. STINGに関連する疾患、障害、または状態、例えば、STINGシグナリングの亢進などのSTINGシグナリングの増大が疾患の病態および/または症状および/または進行に寄与する疾患、障害、または状態、例えばがんの処置方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の請求項1～16のいずれか一項記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または請求項17記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、該方法。
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