JP2022533000A - 天然に存在しない三次元(3d)褐色脂肪由来幹細胞凝集物、およびこれを生成し、使用する方法 - Google Patents
天然に存在しない三次元(3d)褐色脂肪由来幹細胞凝集物、およびこれを生成し、使用する方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本出願は、天然に存在しない3D褐色脂肪由来幹細胞(BADSC)凝集物、上記3D BADSC凝集物を作製する方法、および上記3D BADSC凝集物を使用する方法を提供する。
本出願は、2019年4月29日出願の米国仮出願第62/840,096号(これは、その全体において本明細書に参考として援用される)の利益を主張する。
代謝障害(例えば、肥満症)の有病率は、過去数十年間にわたって劇的に増大しており、世界的に拡がっている。2030年までに、米国人のうちの50%超が肥満症に罹患し、経済的生産性において5000億ドル超もの喪失を生じると推測される。肥満症は、II型糖尿病、高血圧症、心血管疾患、変形性関節症、およびある特定の形態のがんの主要なリスク因子である。現在の治療アプローチ、例えば、カロリー制限、および運動は、エネルギー摂取を低減および/またはエネルギー消費を増大させようとする患者の自制心に大きく依存し、肥満症の患者において効果を制限している。減量外科手術は、40を超えるボディーマス指数(BMI)を有する患者において体重減少および罹病率/死亡率の低下という点で、唯一の臨床上証明された治療である;しかしそれは、関連するリスク、高コストがあり、患者の栄養摂取および物理的活動の適切な管理を要求する。肥満症および他の代謝障害に対処しようとしている全世界の研究者および医療専門家の努力にもかかわらず、肥満症の患者および他の代謝障害を有する患者を処置するための現在の治療選択肢を増加させ得る、エネルギー消費を増大させる代替方法がなお必要である。
この節は、本開示の概要を提供し、その全範囲またはその特徴の全てを網羅するものではない。
本開示のある特定の例示的局面はここで、本明細書で開示される天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物および方法の構造、機能、製造および使用の原理の全体的な理解を提供するために記載される。これらの局面の1またはこれより多くの例は、添付の図面において図示される。当業者は、本明細書で具体的に記載され、添付の図面において図示される天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物および方法が、非限定的な例示的局面であり、本開示の種々の例の範囲が、請求項によってのみ規定されることを理解する。1つの例示的局面と関連して図示または記載される特徴は、他の局面の特徴と組み合わされ得る。このような改変およびバリエーションは、本開示の範囲内に含まれることが意図される。
項目1. 天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物であって、ここで上記三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物は、分化培地の非存在下で1またはこれより多くの褐色脂肪細胞遺伝子を発現する褐色脂肪由来幹細胞を含む、天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
項目2. 上記1またはこれより多くの褐色脂肪細胞遺伝子は、PPARα、PPARγ、PGC1β、PRDM16、CEBPD、CEBPB、CEBPΑ、TFAM、PGC1α、およびPGC1βからなる群より選択される、項目1に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
項目3. 上記凝集物は、非接着環境において形成する、項目1~2のいずれか1項目に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
項目4. 凝集物は、エキソソーム、マイクロRNA、サイトカイン、タンパク質、およびアディポカインからなる群より選択される細胞外生物製剤を生成する、項目1~3のいずれか1項目に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
項目5. 項目1~4のいずれか1項目に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を含む封入システム。
項目6. 上記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、項目5に記載の封入システム。
項目7. 上記封入システムは、封入医療デバイスである、項目5に記載の封入システム。
項目8. 天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を作製する方法であって、上記方法は、
二次元(2D)培養において増殖させた褐色脂肪由来幹細胞を、非接着性培養プレートの中に装填する工程;および
上記非接着性培養プレートを遠心分離して、上記褐色脂肪由来幹細胞を上記非接着性培養プレートの中で均一に配置させ、それによって、三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程、
を包含する方法。
項目9. 上記装填する工程の前に、酸素正常状態または低酸素状態下で増殖培地を使用して、二次元(2D)培養において上記褐色脂肪由来幹細胞を培養する工程、
をさらに包含する、項目8に記載の方法。
項目10. 封入システムにおいて三次元褐色脂肪組織を作製する方法であって、上記方法は、
天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程;
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を上記封入システムの中に装填する工程;
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第1の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;および
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第2の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程、
を包含する方法。
項目11. 上記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、項目10に記載の方法。
項目12. 上記封入システムは、封入医療デバイスである、項目10に記載の方法。
項目13. 上記第1の分化培地は、デキサメタゾン、IBMX、およびT3を含む、項目10~12のいずれか1項目に記載の方法。
項目14. 上記第2の分化培地は、T3およびロシグリタゾンを含む、項目10~13のいずれか1項目に記載の方法。
項目15. 障害を有する患者を処置する方法であって、上記方法は、
天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程;
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を封入システムの中に装填する工程;
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第1の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第2の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;および
上記褐色脂肪組織を、上記障害を有する上記患者へと送達する工程、
を包含する方法。
項目16. 上記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、項目15に記載の方法。
項目17. 上記封入システムは、封入医療デバイスである、項目15に記載の方法。
項目18. 上記第1の分化培地は、デキサメタゾン、IBMX、およびT3を含む、項目15~17のいずれか1項目に記載の方法。
項目19. 上記第2の分化培地は、T3およびロシグリタゾンを含む、項目15~18のいずれか1項目に記載の方法。
項目20. 上記障害は、代謝障害、内分泌障害、心血管障害、または肝疾患である、項目15~19のいずれか1項目に記載の方法。
項目21. 上記代謝障害は、肥満症または糖尿病である、項目20に記載の方法。
本出願は、天然に存在しない3D褐色脂肪由来幹細胞(BADSC)凝集物、上記3D BADSC凝集物を作製する方法、および上記3D BADSC凝集物を使用する方法を提供する。
本出願は、2019年4月29日出願の米国仮出願第62/840,096号(これは、その全体において本明細書に参考として援用される)の利益を主張する。
代謝障害(例えば、肥満症)の有病率は、過去数十年間にわたって劇的に増大しており、世界的に拡がっている。2030年までに、米国人のうちの50%超が肥満症に罹患し、経済的生産性において5000億ドル超もの喪失を生じると推測される。肥満症は、II型糖尿病、高血圧症、心血管疾患、変形性関節症、およびある特定の形態のがんの主要なリスク因子である。現在の治療アプローチ、例えば、カロリー制限、および運動は、エネルギー摂取を低減および/またはエネルギー消費を増大させようとする患者の自制心に大きく依存し、肥満症の患者において効果を制限している。減量外科手術は、40を超えるボディーマス指数(BMI)を有する患者において体重減少および罹病率/死亡率の低下という点で、唯一の臨床上証明された治療である;しかしそれは、関連するリスク、高コストがあり、患者の栄養摂取および物理的活動の適切な管理を要求する。肥満症および他の代謝障害に対処しようとしている全世界の研究者および医療専門家の努力にもかかわらず、肥満症の患者および他の代謝障害を有する患者を処置するための現在の治療選択肢を増加させ得る、エネルギー消費を増大させる代替方法がなお必要である。
この節は、本開示の概要を提供し、その全範囲またはその特徴の全てを網羅するものではない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物であって、ここで前記三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物は、分化培地の非存在下で1またはこれより多くの褐色脂肪細胞遺伝子を発現する褐色脂肪由来幹細胞を含む、天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
(項目2)
前記1またはこれより多くの褐色脂肪細胞遺伝子は、PPARα、PPARγ、PGC1β、PRDM16、CEBPD、CEBPB、CEBPΑ、TFAM、PGC1α、およびPGC1βからなる群より選択される、項目1に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
(項目3)
前記凝集物は、非接着環境において形成する、項目1に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
(項目4)
凝集物は、エキソソーム、マイクロRNA、サイトカイン、タンパク質、およびアディポカインからなる群より選択される細胞外生物製剤を生成する、項目1に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
(項目5)
項目1に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を含む封入システム。
(項目6)
前記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、項目5に記載の封入システム。
(項目7)
前記封入システムは、封入医療デバイスである、項目5に記載の封入システム。
(項目8)
天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を作製する方法であって、前記方法は、
二次元(2D)培養において増殖させた褐色脂肪由来幹細胞を、非接着性培養プレートの中に装填する工程;および
前記非接着性培養プレートを遠心分離して、前記褐色脂肪由来幹細胞を前記非接着性培養プレートの中で均一に配置させ、それによって、三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程、
を包含する方法。
(項目9)
前記装填する工程の前に、酸素正常状態または低酸素状態下で増殖培地を使用して、二次元(2D)培養において前記褐色脂肪由来幹細胞を培養する工程、
をさらに包含する、項目8に記載の方法。
(項目10)
封入システムにおいて三次元褐色脂肪組織を作製する方法であって、前記方法は、
天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程;
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を前記封入システムの中に装填する工程;
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第1の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;および
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第2の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程、
を包含する方法。
(項目11)
前記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記封入システムは、封入医療デバイスである、項目10に記載の方法。
(項目13)
前記第1の分化培地は、デキサメタゾン、IBMX、およびT3を含む、項目10に記載の方法。
(項目14)
前記第2の分化培地は、T3およびロシグリタゾンを含む、項目10に記載の方法。
(項目15)
障害を有する患者を処置する方法であって、前記方法は、
天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程;
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を封入システムの中に装填する工程;
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第1の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第2の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;および
前記褐色脂肪組織を、前記障害を有する前記患者へと送達する工程、
を包含する方法。
(項目16)
前記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記封入システムは、封入医療デバイスである、項目15に記載の方法。
(項目18)
前記第1の分化培地は、デキサメタゾン、IBMX、およびT3を含む、項目15に記載の方法。
(項目19)
前記第2の分化培地は、T3およびロシグリタゾンを含む、項目15に記載の方法。
(項目20)
前記障害は、代謝障害、内分泌障害、心血管障害、または肝疾患である、項目15に記載の方法。
(項目21)
前記代謝障害は、肥満症または糖尿病である、項目20に記載の方法。
本開示のある特定の例示的局面はここで、本明細書で開示される天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物および方法の構造、機能、製造および使用の原理の全体的な理解を提供するために記載される。これらの局面の1またはこれより多くの例は、添付の図面において図示される。当業者は、本明細書で具体的に記載され、添付の図面において図示される天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物および方法が、非限定的な例示的局面であり、本開示の種々の例の範囲が、請求項によってのみ規定されることを理解する。1つの例示的局面と関連して図示または記載される特徴は、他の局面の特徴と組み合わされ得る。このような改変およびバリエーションは、本開示の範囲内に含まれることが意図される。
Scientific)、0.2nM T3(Sigma-Aldrich)、10μg/ml アポ-トランスフェリン(Sigma-Aldrich)、100ユニット/mlのペニシリンおよび100μg/mlのストレプトマイシン(Gibco, Thermo Fisher Scientific)ならびに100nM ロシグリタゾンを含む)と交換した。
項目1. 天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物であって、ここで上記三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物は、分化培地の非存在下で1またはこれより多くの褐色脂肪細胞遺伝子を発現する褐色脂肪由来幹細胞を含む、天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
項目2. 上記1またはこれより多くの褐色脂肪細胞遺伝子は、PPARα、PPARγ、PGC1β、PRDM16、CEBPD、CEBPB、CEBPΑ、TFAM、PGC1α、およびPGC1βからなる群より選択される、項目1に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
項目3. 上記凝集物は、非接着環境において形成する、項目1~2のいずれか1項目に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
項目4. 凝集物は、エキソソーム、マイクロRNA、サイトカイン、タンパク質、およびアディポカインからなる群より選択される細胞外生物製剤を生成する、項目1~3のいずれか1項目に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
項目5. 項目1~4のいずれか1項目に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を含む封入システム。
項目6. 上記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、項目5に記載の封入システム。
項目7. 上記封入システムは、封入医療デバイスである、項目5に記載の封入システム。
項目8. 天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を作製する方法であって、上記方法は、
二次元(2D)培養において増殖させた褐色脂肪由来幹細胞を、非接着性培養プレートの中に装填する工程;および
上記非接着性培養プレートを遠心分離して、上記褐色脂肪由来幹細胞を上記非接着性培養プレートの中で均一に配置させ、それによって、三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程、
を包含する方法。
項目9. 上記装填する工程の前に、酸素正常状態または低酸素状態下で増殖培地を使用して、二次元(2D)培養において上記褐色脂肪由来幹細胞を培養する工程、
をさらに包含する、項目8に記載の方法。
項目10. 封入システムにおいて三次元褐色脂肪組織を作製する方法であって、上記方法は、
天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程;
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を上記封入システムの中に装填する工程;
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第1の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;および
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第2の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程、
を包含する方法。
項目11. 上記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、項目10に記載の方法。
項目12. 上記封入システムは、封入医療デバイスである、項目10に記載の方法。
項目13. 上記第1の分化培地は、デキサメタゾン、IBMX、およびT3を含む、項目10~12のいずれか1項目に記載の方法。
項目14. 上記第2の分化培地は、T3およびロシグリタゾンを含む、項目10~13のいずれか1項目に記載の方法。
項目15. 障害を有する患者を処置する方法であって、上記方法は、
天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程;
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を封入システムの中に装填する工程;
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第1の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;
上記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第2の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;および
上記褐色脂肪組織を、上記障害を有する上記患者へと送達する工程、
を包含する方法。
項目16. 上記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、項目15に記載の方法。
項目17. 上記封入システムは、封入医療デバイスである、項目15に記載の方法。
項目18. 上記第1の分化培地は、デキサメタゾン、IBMX、およびT3を含む、項目15~17のいずれか1項目に記載の方法。
項目19. 上記第2の分化培地は、T3およびロシグリタゾンを含む、項目15~18のいずれか1項目に記載の方法。
項目20. 上記障害は、代謝障害、内分泌障害、心血管障害、または肝疾患である、項目15~19のいずれか1項目に記載の方法。
項目21. 上記代謝障害は、肥満症または糖尿病である、項目20に記載の方法。
ヒト血小板溶解物(XcyteTM Plus Xeno-Free Supplement, iBiologics, Phoenix, Arizona, USA)、1% GlutaMAXTM Supplement(Gibco, Thermo Fisher Scientific)、1% 最小必須培地非必須アミノ酸(MEM-NEAA, Gibco, Thermo Fisher Scientific)、100ユニット/mlのペニシリンおよび100μg/mlのストレプトマイシン(Gibco, Thermo Fisher Scientific)を補充したダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)低グルコース(Gibco, Thermo Fisher Scientific, Waltham, Massachusetts, USA)から構成される増殖培地(GM)の中で拡大した。細胞を、3500 細胞/cm2の密度で播種し、培地を1日おきに交換した。
ヒト血小板溶解物(XcyteTM Plus Xeno-Free Supplement, iBiologics), 1% GlutaMAXTM Supplement(Gibco, Thermo Fisher Scientific)、1% 最小必須培地非必須アミノ酸(MEM-NEAA, Gibco, Thermo Fisher Scientific)、100ユニット/mlのペニシリンおよび100μg/mlのストレプトマイシン(Gibco, Thermo Fisher Scientific)を補充したDMEM低グルコース(Gibco, Thermo Fisher Scientific)から構成されるGM中で拡大した。細胞を、3500 細胞/cm2の密度で播種し、培地を1日おきに交換した。
Thermo Fisher Scientific)、0.2nM T3(Sigma-Aldrich)、10μg/ml アポ-トランスフェリン(Sigma-Aldrich)、100ユニット/mlのペニシリンおよび100μg/mlのストレプトマイシン(Gibco, Thermo Fisher Scientific)を含む。第2の工程において、3日後に、AD-2 DIFF-1培養培地を、第2の分化培地、AD-2 DIFF-2(ゼノフリー、無血清の化学的に規定された分化培地)と交換した。この培地は、DMEM/Ham’s F12培地(1:1)(Lonza Group AG)、25mM HEPES緩衝液(Lonza Group AG)、2mM L-グルタミン(Gibco, Thermo Fisher Scientific)、860nM インスリン(Gibco, Thermo Fisher Scientific)、0.2nM T3(Sigma-Aldrich)、10μg/ml アポ-トランスフェリン(Sigma-Aldrich)、100ユニット/mlのペニシリンおよび100μg/mlのストレプトマイシン(Gibco, Thermo Fisher Scientific)ならびに100nM ロシグリタゾンを含む。
(HC), フェノール非含有 *LDEV非含有)中の1.6×106 褐色脂肪由来幹細胞(BADSC)を添加することによって調製した。上記BADSCを、細胞接着性組織培養フラスコ中のそれらの二次元(2D)培養物から除去し、非接着性培養プレートに添加し、遠心分離した。遠心分離後、上記凝集物は均一であり、マトリゲルに添加した。
DIFF-2を上記ウェルに14~21日間にわたって添加した。数日間の培養/分化の後、BATを含む上記封入システムは、球状の形状(すなわち、ビーズ)を形成する。上記ビーズは、インビトロでの分化後に、サイズが縮小し、20~30μlになった。
Claims (21)
- 天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物であって、ここで前記三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物は、分化培地の非存在下で1またはこれより多くの褐色脂肪細胞遺伝子を発現する褐色脂肪由来幹細胞を含む、天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
- 前記1またはこれより多くの褐色脂肪細胞遺伝子は、PPARα、PPARγ、PGC1β、PRDM16、CEBPD、CEBPB、CEBPΑ、TFAM、PGC1α、およびPGC1βからなる群より選択される、請求項1に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
- 前記凝集物は、非接着環境において形成する、請求項1に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
- 凝集物は、エキソソーム、マイクロRNA、サイトカイン、タンパク質、およびアディポカインからなる群より選択される細胞外生物製剤を生成する、請求項1に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物。
- 請求項1に記載の天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を含む封入システム。
- 前記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、請求項5に記載の封入システム。
- 前記封入システムは、封入医療デバイスである、請求項5に記載の封入システム。
- 天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を作製する方法であって、前記方法は、
二次元(2D)培養において増殖させた褐色脂肪由来幹細胞を、非接着性培養プレートの中に装填する工程;および
前記非接着性培養プレートを遠心分離して、前記褐色脂肪由来幹細胞を前記非接着性培養プレートの中で均一に配置させ、それによって、三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程、
を包含する方法。 - 前記装填する工程の前に、酸素正常状態または低酸素状態下で増殖培地を使用して、二次元(2D)培養において前記褐色脂肪由来幹細胞を培養する工程、
をさらに包含する、請求項8に記載の方法。 - 封入システムにおいて三次元褐色脂肪組織を作製する方法であって、前記方法は、
天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程;
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を前記封入システムの中に装填する工程;
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第1の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;および
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第2の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程、
を包含する方法。 - 前記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、請求項10に記載の方法。
- 前記封入システムは、封入医療デバイスである、請求項10に記載の方法。
- 前記第1の分化培地は、デキサメタゾン、IBMX、およびT3を含む、請求項10に記載の方法。
- 前記第2の分化培地は、T3およびロシグリタゾンを含む、請求項10に記載の方法。
- 障害を有する患者を処置する方法であって、前記方法は、
天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を形成する工程;
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を封入システムの中に装填する工程;
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第1の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;
前記天然に存在しない三次元褐色脂肪由来幹細胞凝集物を、第2の分化培地の中で褐色脂肪組織へと分化させる工程;および
前記褐色脂肪組織を、前記障害を有する前記患者へと送達する工程、
を包含する方法。 - 前記封入システムは、アルギネートマイクロカプセル、セルロースヒドロゲル、赤血球、多孔性ポリマー膜、3D生物学的足場、ポリマー、PEGベースのヒドロゲル、非ヒドロゲルビーズ、およびマトリゲルからなる群より選択される、請求項15に記載の方法。
- 前記封入システムは、封入医療デバイスである、請求項15に記載の方法。
- 前記第1の分化培地は、デキサメタゾン、IBMX、およびT3を含む、請求項15に記載の方法。
- 前記第2の分化培地は、T3およびロシグリタゾンを含む、請求項15に記載の方法。
- 前記障害は、代謝障害、内分泌障害、心血管障害、または肝疾患である、請求項15に記載の方法。
- 前記代謝障害は、肥満症または糖尿病である、請求項20に記載の方法。
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