JP2022525679A - 境界性パーソナリティ障害の処置方法 - Google Patents
境界性パーソナリティ障害の処置方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022525679A JP2022525679A JP2021556616A JP2021556616A JP2022525679A JP 2022525679 A JP2022525679 A JP 2022525679A JP 2021556616 A JP2021556616 A JP 2021556616A JP 2021556616 A JP2021556616 A JP 2021556616A JP 2022525679 A JP2022525679 A JP 2022525679A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bpd
- treating
- treatment
- cyclopropyl
- alleviating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000030963 borderline personality disease Diseases 0.000 title claims abstract description 418
- 229940123628 Lysine (K)-specific demethylase 1A inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 171
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 90
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 190
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 114
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 101
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 55
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 47
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 46
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 46
- XBBRLCXCBCZIOI-DLBZAZTESA-N vafidemstat Chemical group O1C(N)=NN=C1CN[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1 XBBRLCXCBCZIOI-DLBZAZTESA-N 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 122
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 91
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 86
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 69
- 101001050886 Homo sapiens Lysine-specific histone demethylase 1A Proteins 0.000 description 19
- 102100024985 Lysine-specific histone demethylase 1A Human genes 0.000 description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 11
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- -1 Tert-butyl (4-(((trans) -2-phenylcyclopropyl) amino) cyclohexyl) carbamate Chemical compound 0.000 description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 9
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 8
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 7
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 6
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 4
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 4
- ALHBJBCQLJZYON-ZQDZILKHSA-N iadademstat Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 ALHBJBCQLJZYON-ZQDZILKHSA-N 0.000 description 4
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- BASFYRLYJAZPPL-UONOGXRCSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=CC=CC=1)C1CCNCC1 BASFYRLYJAZPPL-UONOGXRCSA-N 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QZNGFWQWWSECMG-HUUCEWRRSA-N C1(CC1)CN[C@H]1[C@@H](C1)C1=CC(=CS1)C(=O)NC1CCOCC1 Chemical compound C1(CC1)CN[C@H]1[C@@H](C1)C1=CC(=CS1)C(=O)NC1CCOCC1 QZNGFWQWWSECMG-HUUCEWRRSA-N 0.000 description 3
- LEEWMGOHGNRDKC-CTHHTMFSSA-N Cl.C1(CC1)CN[C@H]1[C@@H](C1)C1=CC(=CS1)C(=O)NC1CCOCC1 Chemical compound Cl.C1(CC1)CN[C@H]1[C@@H](C1)C1=CC(=CS1)C(=O)NC1CCOCC1 LEEWMGOHGNRDKC-CTHHTMFSSA-N 0.000 description 3
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRULVYSBRWUVGR-FCHUYYIVSA-N GSK2879552 Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1CN1CCC(CN[C@H]2[C@@H](C2)C=2C=CC=CC=2)CC1 LRULVYSBRWUVGR-FCHUYYIVSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 3
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940126183 TAK-418 Drugs 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 208000012761 aggressive behavior Diseases 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VKIRRGRTJUUZHS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound NC1CCC(N)CC1 VKIRRGRTJUUZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 229940121452 iadademstat Drugs 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- JODGBICRCUBIRI-VXGBXAGGSA-N (1r,2r)-n-(2-piperidin-4-ylethyl)-2-(1,3-thiazol-5-yl)cyclopropan-1-amine Chemical compound N([C@H]1[C@@H](C1)C=1SC=NC=1)CCC1CCNCC1 JODGBICRCUBIRI-VXGBXAGGSA-N 0.000 description 2
- XMOPAMXNDPQKCU-GHMZBOCLSA-N (1r,2r)-n-(piperidin-4-ylmethyl)-2-(1,3-thiazol-5-yl)cyclopropan-1-amine Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NCC2CCNCC2)=CN=CS1 XMOPAMXNDPQKCU-GHMZBOCLSA-N 0.000 description 2
- RRWCAQHEYKMMNW-XZOQPEGZSA-N (1r,2s)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)-n-(2-piperidin-4-ylethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound N([C@H]1[C@@H](C1)C=1C=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CCC1CCNCC1 RRWCAQHEYKMMNW-XZOQPEGZSA-N 0.000 description 2
- CCTWTVLLUZOAEM-FCHUYYIVSA-N (1r,2s)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)-n-(piperidin-4-ylmethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound C1=CC([C@@H]2C[C@H]2NCC2CCNCC2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 CCTWTVLLUZOAEM-FCHUYYIVSA-N 0.000 description 2
- PTHMQEMZNPDKLO-JKSUJKDBSA-N (1r,2s)-2-phenyl-n-(2-piperidin-4-ylethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound N([C@H]1[C@@H](C1)C=1C=CC=CC=1)CCC1CCNCC1 PTHMQEMZNPDKLO-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 2
- MCZRLRYBKZHKLE-LSDHHAIUSA-N (1r,2s)-2-phenyl-n-(piperidin-4-ylmethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NCC2CCNCC2)=CC=CC=C1 MCZRLRYBKZHKLE-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- FZJLLZOOTBTDFX-FCHUYYIVSA-N (1r,2s)-n-(2-piperidin-4-ylethyl)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropan-1-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2[C@@H](C2)NCCC2CCNCC2)=C1 FZJLLZOOTBTDFX-FCHUYYIVSA-N 0.000 description 2
- DHGOQHUFEQXITN-LSDHHAIUSA-N (1r,2s)-n-(2-piperidin-4-ylethyl)-2-pyridin-3-ylcyclopropan-1-amine Chemical compound N([C@H]1[C@@H](C1)C=1C=NC=CC=1)CCC1CCNCC1 DHGOQHUFEQXITN-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- GJXFBKDQIXYBIK-LEWJYISDSA-N (1r,2s)-n-(piperidin-4-ylmethyl)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropan-1-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2[C@@H](C2)NCC2CCNCC2)=C1 GJXFBKDQIXYBIK-LEWJYISDSA-N 0.000 description 2
- DOEJSFCXXOGBBB-UONOGXRCSA-N (1r,2s)-n-(piperidin-4-ylmethyl)-2-pyridin-3-ylcyclopropan-1-amine Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NCC2CCNCC2)=CC=CN=C1 DOEJSFCXXOGBBB-UONOGXRCSA-N 0.000 description 2
- PKYCWFICOKSIHZ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,7-dihydroxyphenoxazin-10-yl)ethanone Chemical compound OC1=CC=C2N(C(=O)C)C3=CC=C(O)C=C3OC2=C1 PKYCWFICOKSIHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BINXOHRETRQOCW-NSKBAKJYSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 BINXOHRETRQOCW-NSKBAKJYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 206010049976 Impatience Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- WGTZIEXXJINMNT-NXEZZACHSA-N n-[(1r,2r)-2-(1,3-thiazol-5-yl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1SC=NC=1)C1CCNCC1 WGTZIEXXJINMNT-NXEZZACHSA-N 0.000 description 2
- SMTKWAMFWDROPC-LEWJYISDSA-N n-[(1r,2s)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C1=CC=C(C=C1)OCC=1C=CC=CC=1)C1CCNCC1 SMTKWAMFWDROPC-LEWJYISDSA-N 0.000 description 2
- MMXRDXJNGCPZNM-VQTJNVASSA-N n-[(1r,2s)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2[C@@H](C2)NC2CCNCC2)=C1 MMXRDXJNGCPZNM-VQTJNVASSA-N 0.000 description 2
- SOBRGCVHDJATAI-QWHCGFSZSA-N n-[(1r,2s)-2-pyridin-3-ylcyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=NC=CC=1)C1CCNCC1 SOBRGCVHDJATAI-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-amine Chemical compound NC1CCNCC1 BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000002491 severe combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSQCLYDAJSRUEL-ZWKOTPCHSA-N (1r,2s)-2-(4-cyclopropylphenyl)-n-(piperidin-4-ylmethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound C1=CC([C@@H]2C[C@H]2NCC2CCNCC2)=CC=C1C1CC1 CSQCLYDAJSRUEL-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- YKMIWTZKJZJITE-FCHUYYIVSA-N (1r,2s)-2-[4-(4-chlorophenyl)phenyl]-n-[2-(oxan-4-yl)ethyl]cyclopropan-1-amine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=C([C@H]2[C@@H](C2)NCCC2CCOCC2)C=C1 YKMIWTZKJZJITE-FCHUYYIVSA-N 0.000 description 1
- KHQVACSLVNHFEZ-RBBKRZOGSA-N (1r,2s)-2-[4-[(2-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-n-(piperidin-4-ylmethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound FC1=CC=CC=C1COC1=CC=C([C@H]2[C@@H](C2)NCC2CCNCC2)C=C1 KHQVACSLVNHFEZ-RBBKRZOGSA-N 0.000 description 1
- AXXLNIRYUMQSAO-RBUKOAKNSA-N (1r,2s)-2-naphthalen-2-yl-n-(piperidin-4-ylmethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound N([C@H]1[C@@H](C1)C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)CC1CCNCC1 AXXLNIRYUMQSAO-RBUKOAKNSA-N 0.000 description 1
- SNYUIWMNWQHODY-SBKAZOPESA-N (1r,2s)-2-phenyl-n-(pyrrolidin-3-ylmethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NCC2CNCC2)=CC=CC=C1 SNYUIWMNWQHODY-SBKAZOPESA-N 0.000 description 1
- ARGUJKCXVXGQFI-QWHCGFSZSA-N (1r,2s)-n-(azetidin-3-ylmethyl)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NCC2CNC2)=CC=CC=C1 ARGUJKCXVXGQFI-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 1
- UHNJBSOSHGEQJU-VQTJNVASSA-N (1r,2s)-n-(piperidin-4-ylmethyl)-2-(4-pyridin-3-ylphenyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound C1=CC([C@@H]2C[C@H]2NCC2CCNCC2)=CC=C1C1=CC=CN=C1 UHNJBSOSHGEQJU-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- BLXYCLXIDWUQPD-FUHWJXTLSA-N (1r,2s)-n-(piperidin-4-ylmethyl)-2-[4-(1h-pyrazol-5-yl)phenyl]cyclopropan-1-amine Chemical compound C1=CC([C@@H]2C[C@H]2NCC2CCNCC2)=CC=C1C1=CC=NN1 BLXYCLXIDWUQPD-FUHWJXTLSA-N 0.000 description 1
- LNPPKOPQIUPOFQ-XZOQPEGZSA-N (1r,2s)-n-[(1-methylpiperidin-4-yl)methyl]-2-(4-phenylmethoxyphenyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound C1CN(C)CCC1CN[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1 LNPPKOPQIUPOFQ-XZOQPEGZSA-N 0.000 description 1
- LAMXWIIBEKOJTM-JKSUJKDBSA-N (1r,2s)-n-[2-(oxan-4-yl)ethyl]-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N([C@H]1[C@@H](C1)C=1C=CC=CC=1)CCC1CCOCC1 LAMXWIIBEKOJTM-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 1
- RRWCAQHEYKMMNW-PKTZIBPZSA-N (1s,2r)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)-n-(2-piperidin-4-ylethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound N([C@@H]1[C@H](C1)C=1C=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CCC1CCNCC1 RRWCAQHEYKMMNW-PKTZIBPZSA-N 0.000 description 1
- CCTWTVLLUZOAEM-YADHBBJMSA-N (1s,2r)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)-n-(piperidin-4-ylmethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H]2NCC2CCNCC2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 CCTWTVLLUZOAEM-YADHBBJMSA-N 0.000 description 1
- PTHMQEMZNPDKLO-CVEARBPZSA-N (1s,2r)-2-phenyl-n-(2-piperidin-4-ylethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound N([C@@H]1[C@H](C1)C=1C=CC=CC=1)CCC1CCNCC1 PTHMQEMZNPDKLO-CVEARBPZSA-N 0.000 description 1
- MCZRLRYBKZHKLE-CABCVRRESA-N (1s,2r)-2-phenyl-n-(piperidin-4-ylmethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]2NCC2CCNCC2)=CC=CC=C1 MCZRLRYBKZHKLE-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- FZJLLZOOTBTDFX-YADHBBJMSA-N (1s,2r)-n-(2-piperidin-4-ylethyl)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropan-1-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@@H]2[C@H](C2)NCCC2CCNCC2)=C1 FZJLLZOOTBTDFX-YADHBBJMSA-N 0.000 description 1
- DHGOQHUFEQXITN-CABCVRRESA-N (1s,2r)-n-(2-piperidin-4-ylethyl)-2-pyridin-3-ylcyclopropan-1-amine Chemical compound N([C@@H]1[C@H](C1)C=1C=NC=CC=1)CCC1CCNCC1 DHGOQHUFEQXITN-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- GJXFBKDQIXYBIK-RTWAWAEBSA-N (1s,2r)-n-(piperidin-4-ylmethyl)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropan-1-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@@H]2[C@H](C2)NCC2CCNCC2)=C1 GJXFBKDQIXYBIK-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- DOEJSFCXXOGBBB-KGLIPLIRSA-N (1s,2r)-n-(piperidin-4-ylmethyl)-2-pyridin-3-ylcyclopropan-1-amine Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]2NCC2CCNCC2)=CC=CN=C1 DOEJSFCXXOGBBB-KGLIPLIRSA-N 0.000 description 1
- JODGBICRCUBIRI-RYUDHWBXSA-N (1s,2s)-n-(2-piperidin-4-ylethyl)-2-(1,3-thiazol-5-yl)cyclopropan-1-amine Chemical compound N([C@@H]1[C@H](C1)C=1SC=NC=1)CCC1CCNCC1 JODGBICRCUBIRI-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- XMOPAMXNDPQKCU-QWRGUYRKSA-N (1s,2s)-n-(piperidin-4-ylmethyl)-2-(1,3-thiazol-5-yl)cyclopropan-1-amine Chemical compound C1([C@H]2C[C@@H]2NCC2CCNCC2)=CN=CS1 XMOPAMXNDPQKCU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- OBFLQJNFWHPASQ-QUFPEAKPSA-N (3r)-1-[4-[[(1r,2s)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropyl]amino]cyclohexyl]pyrrolidin-3-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1CCC(N[C@H]2[C@@H](C2)C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)CC1 OBFLQJNFWHPASQ-QUFPEAKPSA-N 0.000 description 1
- HEOKXBMRYSEMPZ-ARZKPCJCSA-N (3r)-1-[4-[[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]amino]cyclohexyl]pyrrolidin-3-amine Chemical compound C1[C@H](N)CCN1C1CCC(N[C@H]2[C@@H](C2)C=2C=CC=CC=2)CC1 HEOKXBMRYSEMPZ-ARZKPCJCSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZKRRZFCAYOXQE-UHFFFAOYSA-N 1$l^{2}-azinane Chemical group C1CC[N]CC1 KZKRRZFCAYOXQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKZPKINPXTSNL-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-oxadiazol-2-amine Chemical compound NC1=NN=CO1 APKZPKINPXTSNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBPWDDPSYSUQJA-VQTJNVASSA-N 1-[[4-(methoxymethyl)-4-[[[(1R,2S)-2-phenylcyclopropyl]amino]methyl]piperidin-1-yl]methyl]cyclobutane-1-carboxylic acid Chemical compound COCC1(CCN(CC1)CC1(CCC1)C(=O)O)CN[C@H]1[C@@H](C1)C1=CC=CC=C1 WBPWDDPSYSUQJA-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- DKSPTOGWVCYBTE-SJJHQCBESA-N 1-ethyl-3-[4-[[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]amino]cyclohexyl]urea Chemical compound C1CC(NC(=O)NCC)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 DKSPTOGWVCYBTE-SJJHQCBESA-N 0.000 description 1
- XWEAHNZIYFXBRU-PWUWZPNHSA-N 1-methyl-4-n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(C)(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 XWEAHNZIYFXBRU-PWUWZPNHSA-N 0.000 description 1
- NCIGFVSIISIYDJ-LSDHHAIUSA-N 1-methyl-n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound C1CN(C)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 NCIGFVSIISIYDJ-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- BQKFPMKFVVVMLR-LSDHHAIUSA-N 1-methylsulfonyl-n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 BQKFPMKFVVVMLR-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- VGIBKSPLCIONPK-ZYKFHVCXSA-N 1-n-[(1r,2s)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)cyclopropyl]cyclobutane-1,3-diamine Chemical compound C1C(N)CC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1 VGIBKSPLCIONPK-ZYKFHVCXSA-N 0.000 description 1
- IXCIBKGJACVRSZ-WZOJCFFYSA-N 1-n-[(1r,2s)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropyl]cyclobutane-1,3-diamine Chemical compound C1C(N)CC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 IXCIBKGJACVRSZ-WZOJCFFYSA-N 0.000 description 1
- MDWANQHRPJNECZ-IFWUJCSASA-N 1-n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]cyclobutane-1,3-diamine Chemical compound C1C(N)CC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 MDWANQHRPJNECZ-IFWUJCSASA-N 0.000 description 1
- ZWMGUAYLVFCVEL-PFSRBDOWSA-N 1-n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]cyclohexane-1,3-diamine Chemical compound C1C(N)CCCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 ZWMGUAYLVFCVEL-PFSRBDOWSA-N 0.000 description 1
- XGMDPYBRLXQSMT-ZYFYDLNSSA-N 1-n-methyl-4-n-[(1r,2s)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(NC)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1 XGMDPYBRLXQSMT-ZYFYDLNSSA-N 0.000 description 1
- QWNIVCMUMLGQPC-QZNJRLLKSA-N 1-n-methyl-4-n-[(1r,2s)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(NC)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 QWNIVCMUMLGQPC-QZNJRLLKSA-N 0.000 description 1
- ZRCDNYZZNYQDNU-SSHXOBKSSA-N 1-n-methyl-4-n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(NC)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 ZRCDNYZZNYQDNU-SSHXOBKSSA-N 0.000 description 1
- UYUHYANMQFXLMI-JKSUJKDBSA-N 2,2,6,6-tetramethyl-n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound C1C(C)(C)NC(C)(C)CC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 UYUHYANMQFXLMI-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOYXZJPHCWBELF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenyl-n-(piperidin-4-ylmethyl)cyclopropan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C)CC1NCC1CCNCC1 KOYXZJPHCWBELF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CFJSUYCTFMMNPF-RRIIRSAJSA-N 3-[4-[(1s,2r)-2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]phenyl]phenol Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(O)C=CC=2)C1 CFJSUYCTFMMNPF-RRIIRSAJSA-N 0.000 description 1
- JTYCUBANCFAWDT-BCAXMMLOSA-N 3-[5-[(1r,2r)-2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]-1,3-thiazol-2-yl]phenol Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2SC(=NC=2)C=2C=C(O)C=CC=2)C1 JTYCUBANCFAWDT-BCAXMMLOSA-N 0.000 description 1
- SJYSQOJGPMLVJQ-GMGZGELVSA-N 3-[5-[(1r,2r)-2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]thiophen-2-yl]phenol Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2SC(=CC=2)C=2C=C(O)C=CC=2)C1 SJYSQOJGPMLVJQ-GMGZGELVSA-N 0.000 description 1
- LNGPHSIKIPBXBM-KLXIGZAZSA-N 3-[5-[(1s,2r)-2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]pyridin-2-yl]-5-methoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC(C#N)=CC(C=2N=CC(=CC=2)[C@H]2[C@@H](C2)NC2CCC(N)CC2)=C1 LNGPHSIKIPBXBM-KLXIGZAZSA-N 0.000 description 1
- NKOGAETYSHVEAL-ZYKFHVCXSA-N 3-[[5-[(1s,2r)-2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]pyridin-2-yl]amino]benzonitrile Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=NC(NC=3C=C(C=CC=3)C#N)=CC=2)C1 NKOGAETYSHVEAL-ZYKFHVCXSA-N 0.000 description 1
- VQPAGQIHCBZNFI-UUYZCOGDSA-N 3-n-[(1r,2s)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)cyclopropyl]-2,3-dihydro-1h-indene-1,3-diamine Chemical compound C1=CC([C@@H]2C[C@H]2NC2CC(C3=CC=CC=C32)N)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VQPAGQIHCBZNFI-UUYZCOGDSA-N 0.000 description 1
- CXVNDANAZJDMPI-RFQWIFLJSA-N 3-n-[(1r,2s)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropyl]-2,3-dihydro-1h-indene-1,3-diamine Chemical compound C1=CC([C@@H]2C[C@H]2NC2CC(C3=CC=CC=C32)N)=CC=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 CXVNDANAZJDMPI-RFQWIFLJSA-N 0.000 description 1
- ZFWZJXPRYBXQIV-PBHCIXSXSA-N 3-n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]-2,3-dihydro-1h-indene-1,3-diamine Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NC2CC(C3=CC=CC=C32)N)=CC=CC=C1 ZFWZJXPRYBXQIV-PBHCIXSXSA-N 0.000 description 1
- LZDNSUQSFKCUBO-DISOXQEGSA-N 4-(aminomethyl)-n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]cyclohexan-1-amine Chemical compound C1CC(CN)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 LZDNSUQSFKCUBO-DISOXQEGSA-N 0.000 description 1
- OBDZEWSPDTWTEU-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]phenol Chemical compound C1CC(N)CCC1NC1C(C=2C=CC(O)=CC=2)C1 OBDZEWSPDTWTEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDWRYLVZMRPAAI-QQGUTBHFSA-N 4-[[(1r,2s)-2-[6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridin-3-yl]cyclopropyl]amino]cyclohexan-1-ol Chemical compound C1CC(O)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=NC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 RDWRYLVZMRPAAI-QQGUTBHFSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- YCAWTMXHBSTPQD-UHFFFAOYSA-N 4-n-(2-methyl-2-phenylcyclopropyl)cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C)CC1NC1CCC(N)CC1 YCAWTMXHBSTPQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZNSESWVOLCQQL-UHFFFAOYSA-N 4-n-(2-naphthalen-2-ylcyclopropyl)cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1NC1C(C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C1 NZNSESWVOLCQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMSFGWYBIGVSHX-JPPWEJMLSA-N 4-n-[(1r,2r)-2-(1,3-thiazol-5-yl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2SC=NC=2)C1 LMSFGWYBIGVSHX-JPPWEJMLSA-N 0.000 description 1
- WGTSRMDFUQLHJX-NEXFUWMNSA-N 4-n-[(1r,2r)-2-fluoro-2-phenylcyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@@](C=2C=CC=CC=2)(F)C1 WGTSRMDFUQLHJX-NEXFUWMNSA-N 0.000 description 1
- ALHBJBCQLJZYON-NEXFUWMNSA-N 4-n-[(1r,2r)-2-phenylcyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)C1 ALHBJBCQLJZYON-NEXFUWMNSA-N 0.000 description 1
- XYAZRGFFUVDRRE-JTEKXYAQSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-(2-fluorophenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C(=CC=CC=2)F)C1 XYAZRGFFUVDRRE-JTEKXYAQSA-N 0.000 description 1
- VUUUJQSTZWEXHY-FPCDFSMTSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-(2-methylphenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1[C@H]1[C@H](NC2CCC(N)CC2)C1 VUUUJQSTZWEXHY-FPCDFSMTSA-N 0.000 description 1
- GADXVPHSTSJKLA-RJVJFLMVSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C1 GADXVPHSTSJKLA-RJVJFLMVSA-N 0.000 description 1
- IFINDMLSYQDICS-PFSRBDOWSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(Br)=CC=2)C1 IFINDMLSYQDICS-PFSRBDOWSA-N 0.000 description 1
- ZCXOEWQARFTSEU-ZGUYJTEBSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-(4-cyclopropylphenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C2CC2)C1 ZCXOEWQARFTSEU-ZGUYJTEBSA-N 0.000 description 1
- RETHRNCONJQITP-FPCDFSMTSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-(4-methoxyphenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@H](NC2CCC(N)CC2)C1 RETHRNCONJQITP-FPCDFSMTSA-N 0.000 description 1
- HPMSXSJJPUNVQO-IJZHQTRZSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1 HPMSXSJJPUNVQO-IJZHQTRZSA-N 0.000 description 1
- PJRFPYJEXUAIAO-GHBBCFCZSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-(4-pyridin-3-ylphenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=NC=CC=2)C1 PJRFPYJEXUAIAO-GHBBCFCZSA-N 0.000 description 1
- YZUHPMZFIGGUPF-PEVXEQIPSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[4-(1h-indazol-6-yl)phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C3NN=CC3=CC=2)C1 YZUHPMZFIGGUPF-PEVXEQIPSA-N 0.000 description 1
- QMOFHXLCMXQBLM-UNGSAITNSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[4-(1h-pyrazol-5-yl)phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2NN=CC=2)C1 QMOFHXLCMXQBLM-UNGSAITNSA-N 0.000 description 1
- KHBDVUZWCXIQKG-NSKBAKJYSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[4-(3-chlorophenyl)phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C1 KHBDVUZWCXIQKG-NSKBAKJYSA-N 0.000 description 1
- LQYQJOCXYVTVDS-NSKBAKJYSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[4-(4-chlorophenyl)phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 LQYQJOCXYVTVDS-NSKBAKJYSA-N 0.000 description 1
- FUXLXWZVYUFWPI-RRIIRSAJSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[4-(pyridin-3-ylmethoxy)phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C=NC=CC=3)=CC=2)C1 FUXLXWZVYUFWPI-RRIIRSAJSA-N 0.000 description 1
- FVUKYUBBWHTHQT-PFSRBDOWSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C1 FVUKYUBBWHTHQT-PFSRBDOWSA-N 0.000 description 1
- HGQXBRHZRCCGGT-KLXIGZAZSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[4-[(2-fluorophenyl)methoxy]phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C(=CC=CC=3)F)=CC=2)C1 HGQXBRHZRCCGGT-KLXIGZAZSA-N 0.000 description 1
- FNABONOHFWWUDI-IJZHQTRZSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C=C(F)C=CC=3)=CC=2)C1 FNABONOHFWWUDI-IJZHQTRZSA-N 0.000 description 1
- TVYIZPPTJYFBQU-BDBAHPOVSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[4-[(3-piperazin-1-ylphenyl)methoxy]phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C=C(C=CC=3)N3CCNCC3)=CC=2)C1 TVYIZPPTJYFBQU-BDBAHPOVSA-N 0.000 description 1
- FARAMTXDGMKDAQ-IJZHQTRZSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[4-[(4-fluorophenyl)methoxy]phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C=CC(F)=CC=3)=CC=2)C1 FARAMTXDGMKDAQ-IJZHQTRZSA-N 0.000 description 1
- YIHUNTSCCUBOJN-NSKBAKJYSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[6-[(3-methylphenyl)methylamino]pyridin-3-yl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound CC1=CC=CC(CNC=2N=CC(=CC=2)[C@H]2[C@@H](C2)NC2CCC(N)CC2)=C1 YIHUNTSCCUBOJN-NSKBAKJYSA-N 0.000 description 1
- GJVAQLSJDKEYGJ-QQGUTBHFSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-[6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridin-3-yl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=NC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 GJVAQLSJDKEYGJ-QQGUTBHFSA-N 0.000 description 1
- NZNSESWVOLCQQL-WZOJCFFYSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-naphthalen-2-ylcyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C1 NZNSESWVOLCQQL-WZOJCFFYSA-N 0.000 description 1
- QAZSEXHFQQZAIT-CLRIEMFWSA-N 4-n-[(1r,2s)-2-pyridin-3-ylcyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=NC=CC=2)C1 QAZSEXHFQQZAIT-CLRIEMFWSA-N 0.000 description 1
- BINXOHRETRQOCW-VFUGHAIPSA-N 4-n-[(1s,2r)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 BINXOHRETRQOCW-VFUGHAIPSA-N 0.000 description 1
- WGTSRMDFUQLHJX-WUCCLRPBSA-N 4-n-[(1s,2s)-2-fluoro-2-phenylcyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@@H]1[C@](C=2C=CC=CC=2)(F)C1 WGTSRMDFUQLHJX-WUCCLRPBSA-N 0.000 description 1
- XYAZRGFFUVDRRE-UHFFFAOYSA-N 4-n-[2-(2-fluorophenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1NC1C(C=2C(=CC=CC=2)F)C1 XYAZRGFFUVDRRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUUUJQSTZWEXHY-UHFFFAOYSA-N 4-n-[2-(2-methylphenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1C(NC2CCC(N)CC2)C1 VUUUJQSTZWEXHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GADXVPHSTSJKLA-UHFFFAOYSA-N 4-n-[2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1NC1C(C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C1 GADXVPHSTSJKLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RETHRNCONJQITP-UHFFFAOYSA-N 4-n-[2-(4-methoxyphenyl)cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(NC2CCC(N)CC2)C1 RETHRNCONJQITP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVUKYUBBWHTHQT-UHFFFAOYSA-N 4-n-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]cyclopropyl]cyclohexane-1,4-diamine Chemical compound C1CC(N)CCC1NC1C(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C1 FVUKYUBBWHTHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710169336 5'-deoxyadenosine deaminase Proteins 0.000 description 1
- HZDYKFBUGRBRMH-QQGUTBHFSA-N 5-[5-[(1s,2r)-2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]pyridin-2-yl]-2-methylphenol Chemical compound C1=C(O)C(C)=CC=C1C1=CC=C([C@H]2[C@@H](C2)NC2CCC(N)CC2)C=N1 HZDYKFBUGRBRMH-QQGUTBHFSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 102000055025 Adenosine deaminases Human genes 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GADXVPHSTSJKLA-BLTAXRJOSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C1 GADXVPHSTSJKLA-BLTAXRJOSA-N 0.000 description 1
- NZNSESWVOLCQQL-MKXGPGLRSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C1 NZNSESWVOLCQQL-MKXGPGLRSA-N 0.000 description 1
- BINXOHRETRQOCW-NCYKPQTJSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 BINXOHRETRQOCW-NCYKPQTJSA-N 0.000 description 1
- QMOFHXLCMXQBLM-KONPQCLYSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2NN=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2NN=CC=2)C1 QMOFHXLCMXQBLM-KONPQCLYSA-N 0.000 description 1
- HGQXBRHZRCCGGT-DBQGFPOUSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC(OCC=3C(=CC=CC=3)F)=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC(OCC=3C(=CC=CC=3)F)=CC=2)C1 HGQXBRHZRCCGGT-DBQGFPOUSA-N 0.000 description 1
- ALHBJBCQLJZYON-TUVASFSCSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)C1 ALHBJBCQLJZYON-TUVASFSCSA-N 0.000 description 1
- QAZSEXHFQQZAIT-SYQHCUMBSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=NC=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=NC=CC=2)C1 QAZSEXHFQQZAIT-SYQHCUMBSA-N 0.000 description 1
- GADXVPHSTSJKLA-JUFZMCDQSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C1 GADXVPHSTSJKLA-JUFZMCDQSA-N 0.000 description 1
- NZNSESWVOLCQQL-CADBVGFASA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C1 NZNSESWVOLCQQL-CADBVGFASA-N 0.000 description 1
- BINXOHRETRQOCW-XSDIEEQYSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 BINXOHRETRQOCW-XSDIEEQYSA-N 0.000 description 1
- QMOFHXLCMXQBLM-NBOOPKSLSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2NN=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2NN=CC=2)C1 QMOFHXLCMXQBLM-NBOOPKSLSA-N 0.000 description 1
- HGQXBRHZRCCGGT-RJOZEALSSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C(=CC=CC=3)F)=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C(=CC=CC=3)F)=CC=2)C1 HGQXBRHZRCCGGT-RJOZEALSSA-N 0.000 description 1
- QAZSEXHFQQZAIT-XDQVBPFNSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=NC=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=NC=CC=2)C1 QAZSEXHFQQZAIT-XDQVBPFNSA-N 0.000 description 1
- GADXVPHSTSJKLA-ZAZJYDDPSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C1 GADXVPHSTSJKLA-ZAZJYDDPSA-N 0.000 description 1
- NZNSESWVOLCQQL-HCXYKTFWSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C1 NZNSESWVOLCQQL-HCXYKTFWSA-N 0.000 description 1
- QMOFHXLCMXQBLM-HPFXQQBRSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2NN=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2NN=CC=2)C1 QMOFHXLCMXQBLM-HPFXQQBRSA-N 0.000 description 1
- HGQXBRHZRCCGGT-MXKPZRPRSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC(OCC=3C(=CC=CC=3)F)=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC(OCC=3C(=CC=CC=3)F)=CC=2)C1 HGQXBRHZRCCGGT-MXKPZRPRSA-N 0.000 description 1
- ALHBJBCQLJZYON-BARDWOONSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)C1 ALHBJBCQLJZYON-BARDWOONSA-N 0.000 description 1
- QAZSEXHFQQZAIT-RQJABVFESA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=NC=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=NC=CC=2)C1 QAZSEXHFQQZAIT-RQJABVFESA-N 0.000 description 1
- GADXVPHSTSJKLA-OZTPJHRESA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C1 GADXVPHSTSJKLA-OZTPJHRESA-N 0.000 description 1
- NZNSESWVOLCQQL-ZSYWTGECSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C1 NZNSESWVOLCQQL-ZSYWTGECSA-N 0.000 description 1
- QMOFHXLCMXQBLM-UIBIWLFHSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2NN=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2NN=CC=2)C1 QMOFHXLCMXQBLM-UIBIWLFHSA-N 0.000 description 1
- HGQXBRHZRCCGGT-GXKRZCMTSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C(=CC=CC=3)F)=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(OCC=3C(=CC=CC=3)F)=CC=2)C1 HGQXBRHZRCCGGT-GXKRZCMTSA-N 0.000 description 1
- ALHBJBCQLJZYON-LJISPDSOSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 ALHBJBCQLJZYON-LJISPDSOSA-N 0.000 description 1
- QAZSEXHFQQZAIT-RFQIPJPRSA-N C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=NC=CC=2)C1 Chemical compound C1C[C@@H](N)CC[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=NC=CC=2)C1 QAZSEXHFQQZAIT-RFQIPJPRSA-N 0.000 description 1
- MDWANQHRPJNECZ-LPWJVIDDSA-N C1[C@@H](N)C[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)C1 Chemical compound C1[C@@H](N)C[C@@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)C1 MDWANQHRPJNECZ-LPWJVIDDSA-N 0.000 description 1
- MDWANQHRPJNECZ-ZDEQEGDKSA-N C1[C@@H](N)C[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 Chemical compound C1[C@@H](N)C[C@@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 MDWANQHRPJNECZ-ZDEQEGDKSA-N 0.000 description 1
- MDWANQHRPJNECZ-XQHKEYJVSA-N C1[C@@H](N)C[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)C1 Chemical compound C1[C@@H](N)C[C@H]1N[C@@H]1[C@@H](C=2C=CC=CC=2)C1 MDWANQHRPJNECZ-XQHKEYJVSA-N 0.000 description 1
- MDWANQHRPJNECZ-QNWHQSFQSA-N C1[C@@H](N)C[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 Chemical compound C1[C@@H](N)C[C@H]1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 MDWANQHRPJNECZ-QNWHQSFQSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 101100477411 Dictyostelium discoideum set1 gene Proteins 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 101000615488 Homo sapiens Methyl-CpG-binding domain protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010020400 Hostility Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021299 Methyl-CpG-binding domain protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- MVSQDUZRRVBYLA-HYARGMPZSA-N N-[(E)-1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)ethylideneamino]-3-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylbenzamide Chemical compound C1CN(C)CCN1S(=O)(=O)C1=CC=CC(C(=O)N\N=C(/C)C=2C(=CC=C(Cl)C=2)O)=C1 MVSQDUZRRVBYLA-HYARGMPZSA-N 0.000 description 1
- IJWYHMIMXOCAJF-UHFFFAOYSA-N N-[3-[4-[2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]phenyl]-4-methoxyphenyl]methanesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1C1=CC=C(C2C(C2)NC2CCC(N)CC2)C=C1 IJWYHMIMXOCAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- NBAIXBAUHIQQGF-UHFFFAOYSA-N NC1CCN(CC1)C=1N(C(C(=C(N1)C1=CC(=C(C#N)C=C1)F)C1=CC(=C(C=C1)OC)F)=O)C Chemical compound NC1CCN(CC1)C=1N(C(C(=C(N1)C1=CC(=C(C#N)C=C1)F)C1=CC(=C(C=C1)OC)F)=O)C NBAIXBAUHIQQGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006006 PEGylated Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M Xylenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1C ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940060205 adagen Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940092738 beeswax Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- PNZXMIKHJXIPEK-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCCCC1 PNZXMIKHJXIPEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 102000045213 human KDM1A Human genes 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000005605 isobutyric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940042472 mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000004050 mood stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940127237 mood stabilizer Drugs 0.000 description 1
- ZFEJPJCYTLSKFD-UHFFFAOYSA-N n-(2-methyl-2-phenylcyclopropyl)piperidin-4-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C)CC1NC1CCNCC1 ZFEJPJCYTLSKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAOMJGNNLHDGIP-UHFFFAOYSA-N n-(2-naphthalen-2-ylcyclopropyl)piperidin-4-amine Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1C1CC1NC1CCNCC1 JAOMJGNNLHDGIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKJAPFBVMLOXPQ-ZIAGYGMSSA-N n-[(1r,2r)-2-fluoro-2-phenylcyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@@]1(F)C=1C=CC=CC=1)C1CCNCC1 IKJAPFBVMLOXPQ-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 1
- BEDVSZSKZCEAIN-GXTWGEPZSA-N n-[(1r,2s)-2-(2-fluorophenyl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound FC1=CC=CC=C1[C@H]1[C@H](NC2CCNCC2)C1 BEDVSZSKZCEAIN-GXTWGEPZSA-N 0.000 description 1
- KCVSNHFBVOJMIT-LSDHHAIUSA-N n-[(1r,2s)-2-(2-methylphenyl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound CC1=CC=CC=C1[C@H]1[C@H](NC2CCNCC2)C1 KCVSNHFBVOJMIT-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- TWIGNNZTKDUUOE-SMDDNHRTSA-N n-[(1r,2s)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](NC2CCNCC2)C1 TWIGNNZTKDUUOE-SMDDNHRTSA-N 0.000 description 1
- BVPJDKNHUWDWDV-UONOGXRCSA-N n-[(1r,2s)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]-1,1-dioxothian-4-amine Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1[C@H]1[C@H](NC2CCS(=O)(=O)CC2)C1 BVPJDKNHUWDWDV-UONOGXRCSA-N 0.000 description 1
- INHLJZNRDKEYTM-UONOGXRCSA-N n-[(1r,2s)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]oxan-4-amine Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1[C@H]1[C@H](NC2CCOCC2)C1 INHLJZNRDKEYTM-UONOGXRCSA-N 0.000 description 1
- BAHNEQQCLXPUQN-LSDHHAIUSA-N n-[(1r,2s)-2-(4-methoxyphenyl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@H](NC2CCNCC2)C1 BAHNEQQCLXPUQN-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- IJWCHZPXJKBNNS-RBUKOAKNSA-N n-[(1r,2s)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)cyclopropyl]azetidin-3-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C1=CC=C(C=C1)OCC=1C=CC=CC=1)C1CNC1 IJWCHZPXJKBNNS-RBUKOAKNSA-N 0.000 description 1
- QHGNOHDQPDOADS-QYAPWVIVSA-N n-[(1r,2s)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)cyclopropyl]piperidin-3-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C1=CC=C(C=C1)OCC=1C=CC=CC=1)C1CCCNC1 QHGNOHDQPDOADS-QYAPWVIVSA-N 0.000 description 1
- JVJQMGOCROBETO-ZYJPSCNZSA-N n-[(1r,2s)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)cyclopropyl]pyrrolidin-3-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C1=CC=C(C=C1)OCC=1C=CC=CC=1)C1CCNC1 JVJQMGOCROBETO-ZYJPSCNZSA-N 0.000 description 1
- WBVWETGPNNRMMK-ZWKOTPCHSA-N n-[(1r,2s)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropyl]azetidin-3-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2[C@@H](C2)NC2CNC2)=C1 WBVWETGPNNRMMK-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- UXRDDNDFJHYZCG-NRRUETGQSA-N n-[(1r,2s)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropyl]piperidin-3-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2[C@@H](C2)NC2CNCCC2)=C1 UXRDDNDFJHYZCG-NRRUETGQSA-N 0.000 description 1
- ZEGCEHIGEPIYSI-JLMCIHFGSA-N n-[(1r,2s)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropyl]pyrrolidin-3-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2[C@@H](C2)NC2CNCC2)=C1 ZEGCEHIGEPIYSI-JLMCIHFGSA-N 0.000 description 1
- LNPIAFAKYIBPTG-PKOBYXMFSA-N n-[(1r,2s)-2-[6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridin-3-yl]cyclopropyl]oxan-4-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2N=CC(=CC=2)[C@H]2[C@@H](C2)NC2CCOCC2)=C1 LNPIAFAKYIBPTG-PKOBYXMFSA-N 0.000 description 1
- JAOMJGNNLHDGIP-ZWKOTPCHSA-N n-[(1r,2s)-2-naphthalen-2-ylcyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C1CCNCC1 JAOMJGNNLHDGIP-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- UWDIFEZFAGQVTJ-HHPKQZIOSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroquinolin-4-amine Chemical compound C1([C@H]2[C@H](NC3C4CCCCC4NCC3)C2)=CC=CC=C1 UWDIFEZFAGQVTJ-HHPKQZIOSA-N 0.000 description 1
- GPYHRXJBOZZXMJ-DKKDMOBXSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-amine Chemical compound C1([C@H]2[C@H](NC3C4=CC=CC=C4NCC3)C2)=CC=CC=C1 GPYHRXJBOZZXMJ-DKKDMOBXSA-N 0.000 description 1
- MPCKXVJKLUGGTL-LSDHHAIUSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-amine Chemical compound C1CN(CC(F)(F)F)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 MPCKXVJKLUGGTL-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- IZYGIQRTVUJNEH-DLBZAZTESA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]-1-propan-2-ylpiperidin-4-amine Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC=CC=2)C1 IZYGIQRTVUJNEH-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- LBJGOAQWUKVEPO-RBUKOAKNSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]-1-pyridin-4-ylpiperidin-4-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=CC=CC=1)C(CC1)CCN1C1=CC=NC=C1 LBJGOAQWUKVEPO-RBUKOAKNSA-N 0.000 description 1
- SMYLSHSIMMWATJ-JDEYZFBPSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]-2-azaspiro[4.5]decan-8-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=CC=CC=1)C(CC1)CCC21CCNC2 SMYLSHSIMMWATJ-JDEYZFBPSA-N 0.000 description 1
- UGWZRCWERFJPFE-OLNMBKGLSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-amine Chemical compound C1([C@H]2[C@H](NC3C4CCC3CNC4)C2)=CC=CC=C1 UGWZRCWERFJPFE-OLNMBKGLSA-N 0.000 description 1
- ASCMSQYWEMJWFA-ZWKOTPCHSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]-3-azaspiro[5.5]undecan-9-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=CC=CC=1)C(CC1)CCC21CCNCC2 ASCMSQYWEMJWFA-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- PEIUICYITJBEGE-JKSUJKDBSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]-7-azaspiro[3.5]nonan-2-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=CC=CC=1)C(C1)CC21CCNCC2 PEIUICYITJBEGE-JKSUJKDBSA-N 0.000 description 1
- OOUPHCVQCFQHLO-AVYBUENTSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-amine Chemical compound C1([C@H]2[C@H](NC3CC4CCC(N4)C3)C2)=CC=CC=C1 OOUPHCVQCFQHLO-AVYBUENTSA-N 0.000 description 1
- IOSVQMZOSALVAM-NOYMGPGASA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]azepan-3-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=CC=CC=1)C1CCCCNC1 IOSVQMZOSALVAM-NOYMGPGASA-N 0.000 description 1
- ALKULJHQEDUCEU-NWDGAFQWSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]azetidin-3-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=CC=CC=1)C1CNC1 ALKULJHQEDUCEU-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- OCNOGEHYMVMKEE-KFTPUPIBSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]piperidin-3-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=CC=CC=1)C1CCCNC1 OCNOGEHYMVMKEE-KFTPUPIBSA-N 0.000 description 1
- NKZFIEYVQSYQBN-LWNNLKQOSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]pyrrolidin-3-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=CC=CC=1)C1CCNC1 NKZFIEYVQSYQBN-LWNNLKQOSA-N 0.000 description 1
- UTZDTJMJVVEXAY-PALXJHBUSA-N n-[(1r,2s)-2-phenylcyclopropyl]spiro[1,2-dihydroindene-3,4'-piperidine]-1-amine Chemical compound N([C@@H]1C[C@H]1C=1C=CC=CC=1)C(C1=CC=CC=C11)CC21CCNCC2 UTZDTJMJVVEXAY-PALXJHBUSA-N 0.000 description 1
- SMTKWAMFWDROPC-RTWAWAEBSA-N n-[(1s,2r)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound N([C@H]1C[C@@H]1C1=CC=C(C=C1)OCC=1C=CC=CC=1)C1CCNCC1 SMTKWAMFWDROPC-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- MMXRDXJNGCPZNM-UXHICEINSA-N n-[(1s,2r)-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@@H]2[C@H](C2)NC2CCNCC2)=C1 MMXRDXJNGCPZNM-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- BASFYRLYJAZPPL-KGLIPLIRSA-N n-[(1s,2r)-2-phenylcyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound N([C@H]1C[C@@H]1C=1C=CC=CC=1)C1CCNCC1 BASFYRLYJAZPPL-KGLIPLIRSA-N 0.000 description 1
- SOBRGCVHDJATAI-OLZOCXBDSA-N n-[(1s,2r)-2-pyridin-3-ylcyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound N([C@H]1C[C@@H]1C=1C=NC=CC=1)C1CCNCC1 SOBRGCVHDJATAI-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 1
- WGTZIEXXJINMNT-UWVGGRQHSA-N n-[(1s,2s)-2-(1,3-thiazol-5-yl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound N([C@H]1C[C@@H]1C=1SC=NC=1)C1CCNCC1 WGTZIEXXJINMNT-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- IKJAPFBVMLOXPQ-KBPBESRZSA-N n-[(1s,2s)-2-fluoro-2-phenylcyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound N([C@H]1C[C@]1(F)C=1C=CC=CC=1)C1CCNCC1 IKJAPFBVMLOXPQ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- BEDVSZSKZCEAIN-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-fluorophenyl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound FC1=CC=CC=C1C1C(NC2CCNCC2)C1 BEDVSZSKZCEAIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCVSNHFBVOJMIT-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-methylphenyl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1C(NC2CCNCC2)C1 KCVSNHFBVOJMIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWIGNNZTKDUUOE-UHFFFAOYSA-N n-[2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1C1C(NC2CCNCC2)C1 TWIGNNZTKDUUOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAHNEQQCLXPUQN-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-methoxyphenyl)cyclopropyl]piperidin-4-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(NC2CCNCC2)C1 BAHNEQQCLXPUQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCBZNXUXMQHMLT-XZOQPEGZSA-N n-[3-[4-[(1s,2r)-2-(piperidin-4-ylamino)cyclopropyl]phenyl]phenyl]propane-2-sulfonamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2[C@@H](C2)NC2CCNCC2)=C1 CCBZNXUXMQHMLT-XZOQPEGZSA-N 0.000 description 1
- BHRMTBMFKWLVQR-UAQOYQIJSA-N n-[3-[4-[(1s,2r)-2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]phenyl]phenyl]-2-cyanobenzenesulfonamide Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3)C#N)C=CC=2)C1 BHRMTBMFKWLVQR-UAQOYQIJSA-N 0.000 description 1
- YRKFSFINIZVZMR-IJZHQTRZSA-N n-[3-[4-[(1s,2r)-2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]phenyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)[C@H]2[C@@H](C2)NC2CCC(N)CC2)=C1 YRKFSFINIZVZMR-IJZHQTRZSA-N 0.000 description 1
- GVFVFSPQLVQDNV-UIIQDGRDSA-N n-[3-[4-[(1s,2r)-2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]phenyl]phenyl]piperazine-1-sulfonamide Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=CC(=CC=2)C=2C=C(NS(=O)(=O)N3CCNCC3)C=CC=2)C1 GVFVFSPQLVQDNV-UIIQDGRDSA-N 0.000 description 1
- YGALSGSYVHMATA-SLMMIHQXSA-N n-[3-[5-[(1r,2r)-2-[(4-aminocyclohexyl)amino]cyclopropyl]-1,3-thiazol-2-yl]phenyl]-2-cyanobenzenesulfonamide Chemical compound C1CC(N)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2SC(=NC=2)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3)C#N)C=CC=2)C1 YGALSGSYVHMATA-SLMMIHQXSA-N 0.000 description 1
- MAMLPUSGTQONJN-PEVXEQIPSA-N n-[4-[[(1r,2s)-2-[6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridin-3-yl]cyclopropyl]amino]cyclohexyl]acetamide Chemical compound C1CC(NC(=O)C)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=NC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 MAMLPUSGTQONJN-PEVXEQIPSA-N 0.000 description 1
- NEICWJGGTLAHSI-KWOGNLBTSA-N n-[4-[[(1r,2s)-2-[6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridin-3-yl]cyclopropyl]amino]cyclohexyl]methanesulfonamide Chemical compound C1CC(NS(=O)(=O)C)CCC1N[C@H]1[C@H](C=2C=NC(=CC=2)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C1 NEICWJGGTLAHSI-KWOGNLBTSA-N 0.000 description 1
- FXKFQJGJMSTPFG-PZJWPPBQSA-N n-[4-methoxy-3-[4-[(1s,2r)-2-(piperidin-4-ylamino)cyclopropyl]phenyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1C1=CC=C([C@H]2[C@@H](C2)NC2CCNCC2)C=C1 FXKFQJGJMSTPFG-PZJWPPBQSA-N 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 108010001564 pegaspargase Proteins 0.000 description 1
- 108010092851 peginterferon alfa-2b Proteins 0.000 description 1
- 229940106366 pegintron Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- JSPCTNUQYWIIOT-UHFFFAOYSA-N piperidine-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCCCC1 JSPCTNUQYWIIOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical class CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- NKFLEFWUYAUDJV-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-sulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1 NKFLEFWUYAUDJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 1
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 108010038379 sargramostim Proteins 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940121328 seclidemstat Drugs 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012475 sodium chloride buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940121516 vafidemstat Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229940071104 xylenesulfonate Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本明細書は、KDM1A阻害剤、特にバフィデムスタットを使用した境界性パーソナリティ障害を処置する方法を提供する。
Description
分野
本発明は、境界性パーソナリティ障害を処置するための方法に関する。
本発明は、境界性パーソナリティ障害を処置するための方法に関する。
背景
境界性パーソナリティ障害(BPD)は、精神保健システムが現在直面している最も複雑で、機能的に衰弱させ、かつ、医療費のかかる精神状態の1つある。BPDの基本的特徴は、人格(自己と対人関係)機能の障害及び病的なパーソナリティ特性の存在である。BPDを患っている患者は、感情的な不安定性、衝動性、不合理な信念及び歪んだ認知、並びに激しいが、不安定な他人との関係性を典型的には経験する。最大10%の人々が自殺によって死に至る。女性は、男性の約3倍多く診断される。
境界性パーソナリティ障害(BPD)は、精神保健システムが現在直面している最も複雑で、機能的に衰弱させ、かつ、医療費のかかる精神状態の1つある。BPDの基本的特徴は、人格(自己と対人関係)機能の障害及び病的なパーソナリティ特性の存在である。BPDを患っている患者は、感情的な不安定性、衝動性、不合理な信念及び歪んだ認知、並びに激しいが、不安定な他人との関係性を典型的には経験する。最大10%の人々が自殺によって死に至る。女性は、男性の約3倍多く診断される。
BPDの処置は、依然として医療的な課題である。現在、特別にBPDを処置するためにFDAによって認可された薬物は存在していない。気分安定剤や非定型抗精神病薬などの薬物療法がBPDを処置するために適応外で使用されているが、有効性が疑わしく、かつ、鎮静や体重増加などの好ましくない副作用を伴う。
したがって、BPDを処置するための新規及び/又は改善された薬物、特に、新規作用機序を介して作用し、そしてBPDの基本的な特徴を治療する、及び現在の非特異的な適応外の治療法よりもより好ましい副作用プロファイルを有する薬物に対する強く、満たされていない必要性がある。本発明は、これら及びその他の必要性に対処する。
したがって、BPDを処置するための新規及び/又は改善された薬物、特に、新規作用機序を介して作用し、そしてBPDの基本的な特徴を治療する、及び現在の非特異的な適応外の治療法よりもより好ましい副作用プロファイルを有する薬物に対する強く、満たされていない必要性がある。本発明は、これら及びその他の必要性に対処する。
本発明は、KDM1A阻害剤を使用することによって境界性パーソナリティ障害を処置するための新規な方法を提供する。
したがって、本発明は、境界性パーソナリティ障害の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
本発明はさらに、患者(好ましくはヒト)における境界性パーソナリティ障害の処置方法であって、治療的有効量のKDM1A阻害剤を患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明はさらに、境界性パーソナリティ障害の治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
したがって、本発明は、境界性パーソナリティ障害の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
本発明はさらに、患者(好ましくはヒト)における境界性パーソナリティ障害の処置方法であって、治療的有効量のKDM1A阻害剤を患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明はさらに、境界性パーソナリティ障害の治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
本発明はさらに、境界性パーソナリティ障害の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
好ましい実施形態において、KDM1A阻害剤は、バフィデムスタット(vafidemstat)、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物である。
好ましい実施形態において、KDM1A阻害剤は、バフィデムスタット(vafidemstat)、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物である。
発明の詳細な説明
本発明は、KDM1A阻害剤がBPDを処置するための治療剤として有用であるという予想外の知見に基づく。バフィデムスタットを含めたKDM1A阻害剤は、鎮静効果なしで、疾患に関連する攻撃性などの攻撃性を軽減するのに有用であると報告された。バフィデムスタットは現在、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、自閉症スペクトル障害、
注意欠陥多動性障害、及びBPDを患っている患者の攻撃性を処置する第IIa相臨床試験(REIMAGINEトライアル)にある。この臨床試験の結果は、以下及び実施例で詳しく述べられるように、バフィデムスタットがBPD患者の攻撃性を処置するのに有効であるだけではなく、BPDに対して追加の治療効果を示すことが予想外に実証された。KDM1A阻害剤、特にバフィデムスタットは、以下で定義されるような、BPDの(非攻撃性の)基本的な特徴を含めたBPDの処置として有用である。したがって、本発明は、BPDの処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
本発明は、KDM1A阻害剤がBPDを処置するための治療剤として有用であるという予想外の知見に基づく。バフィデムスタットを含めたKDM1A阻害剤は、鎮静効果なしで、疾患に関連する攻撃性などの攻撃性を軽減するのに有用であると報告された。バフィデムスタットは現在、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、自閉症スペクトル障害、
注意欠陥多動性障害、及びBPDを患っている患者の攻撃性を処置する第IIa相臨床試験(REIMAGINEトライアル)にある。この臨床試験の結果は、以下及び実施例で詳しく述べられるように、バフィデムスタットがBPD患者の攻撃性を処置するのに有効であるだけではなく、BPDに対して追加の治療効果を示すことが予想外に実証された。KDM1A阻害剤、特にバフィデムスタットは、以下で定義されるような、BPDの(非攻撃性の)基本的な特徴を含めたBPDの処置として有用である。したがって、本発明は、BPDの処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
本発明はさらに、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
本発明はさらに、BPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
本発明はさらに、BPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
本発明はさらに、BPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
本発明はさらに、BPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置することによるBPDの処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
本発明によれば、「(単数若しくは複数の)BPDの基本的な特徴」とは、米国精神医学会によって出版された精神障害に関する診断と統計のためのマニュアル、第五版(DSM-5)によるBPDの基本的な特徴を意味し、そしてそれには、人格(自己と対人関係)機能の障害及び病的なパーソナリティ特性の存在が挙げられる。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
本発明によれば、例えば、BPD症状との関連において使用される場合、「非攻撃的」とは、BPDの前述の症状が攻撃性又は攻撃行動に直接関連しないか又は関係しないことを意味する。「攻撃性」、「攻撃的」及び関連する用語は、本明細書中に使用される場合、対人攻撃性(すなわち、他の対象に対する)及び/又は個人内攻撃性(すなわち、自己攻撃性)などのあらゆる種類の異常な、病理学的又は不適切な攻撃的又は暴力的な行動、例えば、身体的又は言語的敵意又は焦燥を指す。
BPDの非攻撃性症状の例としては：感情的な不安定性、不合理な信念、激しいが、不安定な他人との関係性、自暴自棄、同一性障害、空虚、及び解離が挙げられる。
BPDの非攻撃性症状の例としては：感情的な不安定性、不合理な信念、激しいが、不安定な他人との関係性、自暴自棄、同一性障害、空虚、及び解離が挙げられる。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPD患者の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置に使用するためのKDM1A阻害剤を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置のためのKDM1A阻害剤の使用を提供する。
BPDの焦燥の処置(例えば、軽減)に使用するためのKDM1A阻害剤もまた本明細書中に提供される。BPD患者の焦燥の処置(例えば、軽減)に使用するためのKDM1A阻害剤も同様に本明細書中に提供される。焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPD患者の処置に使用するためのKDM1A阻害剤がさらに本明細書中に提供される。BPD患者(好ましくはヒト)の焦燥を処置する(例えば、軽減する)ための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法がさらに本明細書中に提供される。BPDの焦燥の処置(例えば、軽減)向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用も同様に本明細書中に提供される。BPDの焦燥の処置(例えば、軽減)のためのKDM1A阻害剤の使用がさらに本明細書中に提供される。
そのうえ、BPDの攻撃性の処置(例えば、軽減)に使用するためのKDM1A阻害剤もまた本明細書中に提供される。BPD患者の攻撃性の処置(例えば、軽減)に使用するためのKDM1A阻害剤も同様に本明細書中に提供される。攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPD患者の処置に使用するためのKDM1A阻害剤がさらに本明細書中に提供される。BPD患者(好ましくはヒト)の攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ための方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む方法がさらに本明細書中に提供される。BPDの攻撃性の処置(例えば、軽減)向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用も同様に本明細書中に提供される。BPDの攻撃性の処置(例えば、軽減)のためのKDM1A阻害剤の使用がさらに本明細書中に提供される。
本明細書中に記載した処置方法及び療法的用途において、本明細書中で以下により詳細に記載されるKDM1A阻害剤を含めた任意のKDM1A阻害剤が原則として使用され得る。しかしながら、本発明の方法及び用途に使用するためのKDM1A阻害剤は、(41R,42S)-6-オキサ-3-アザ-1(2)-[1,3,4]オキサジアゾーラ-5(1,4),8(1)-ジベンゼナ-4(1,2)-シクロプロパナオクタファン-15-アミン、バフィデムスタット(INN)又はORY-2001としても知られている化合物5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物であることが好ましく、さらに、KDM1A阻害剤は(非塩形態の)化合物5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミンであることが特に好ましい。名称「5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン」、「(41R,42S)-6-オキサ-3-アザ-1(2)-[1,3,4]オキサジアゾーラ-5(1,4),8(1)-ジベンゼナ-4(1,2)-シクロプロパナオクタファン-15-アミン」、「バフィデムスタット」又は「ORY-2001」は本明細書中で互換的に使用される。
したがって、本発明は、BPDの処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法をさらに提供する。
本発明は、BPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用をさらに提供する。
本発明は、BPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用をさらに提供する。
本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法をさらに提供する。
本発明は、BPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用をさらに提供する。
本発明は、BPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用をさらに提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPDの処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、患者(好ましくはヒト)のBPDを処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによるBPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによるBPD患者の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者(好ましくはヒト)を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置する(例えば、緩和するか又は改善する)ことによる、及び焦燥と攻撃性を処置する(例えば、軽減する)ことによる、BPD患者の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの基本的な特徴の1若しくは複数を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの非攻撃性症状の1若しくは複数を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの基本的な特徴の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置に使用するためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者(好ましくはヒト)のBPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性を処置するための方法であって、該患者に治療的有効量のバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置向けの治療薬の製造のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
いくつかの実施形態において、本発明は、BPDの非攻撃性症状の1若しくは複数、並びに焦燥及び/又は攻撃性の処置のためのバフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
好ましくは、本明細書中に記載した処置方法及び用途に使用するためのKDM1A阻害剤、例えばバフィデムスタット(又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物)は経口的に投与される。経口的な摂取によって投与できる例示的な製剤が、さらに以下でより詳細に記載される。
先に説明したとおり、好ましい実施形態において、本発明は、BPDの処置に使用するための化合物バフィデムスタット、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を提供する。したがって、本発明は、BPDの処置に使用するための(非塩形態の)遊離塩基としての化合物バフィデムスタットに関し、さらに、本発明はまた、BPDの処置に使用するためのバフィデムスタットの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物に関する。
実施例で例示したように、本発明との関連において、例えば、バフィデムスタットなどのKDM1A阻害剤がBPDを処置するために有用であることが予想外にわかった。さまざまなCNS障害を患っているヒト患者の攻撃性への処置としてKDM1A阻害剤バフィデムスタットを評価する第IIa相臨床試験の一部として、実施例3及び図1で例示されるように、バフィデムスタットが、BPD患者の攻撃行動の有意な軽減を生じさせることが示された。図1に示されているように、KDM1A阻害剤バフィデムスタットを用いた処置は、バフィデムスタットを用いた処置を開始する前であるベースラインにおけるスコア(来院1回目のスコア)と、KDM1A阻害剤バフィデムスタットを用いた8週間の処置後のスコア(来院7回目のスコア)を比較することによって示されるように、前記BPD患者の攻撃性に関するスコアの統計的に有意な低減を引き起こす。BPD患者における処置の効果は、境界性パーソナリティ障害チェックリスト(BPDCL)などのBPDのために特別に設計された実証済みスケールを使用して評価されるのが好ましい。実施例3.3でさらに詳細に説明するように、BPDCLスケールは、BPDの攻撃性関連、並びに非攻撃性関連(すなわち、攻撃性とは無関係な)ドメイン又は症状の評価を含む。総合BPDCLスコア(攻撃性関連、並びに非攻撃性関連スコアを含む)により、及び/又は実施例3.3で詳しく述べる、攻撃性に関係しないそれらのBPDドメインに対応する複合BPDCLスコアにより処置の効果を評価することによって、攻撃性に対する特異的効果の域を越える(すなわち、関係がない)BPDを処置する薬物の効果を評価することが可能である。実施例3、並びに図2及び3で例示するように、驚いたことに、攻撃性に対する治療効果に加えて、KDM1A阻害剤バフィデムスタットを用いた処置は、BPDCL総合スコア(図2で例示される)及び8週間の処置後の非攻撃性複合スコア(図3で例示される)における統計的に有意な低減によって示されるように、BPD全般及び非攻撃性BPD特徴に対して有意な改善を生じさせることがわかった。これらの結果は、バフィデムスタットを含めたKDM1A阻害剤が、攻撃性の処置の域を越えてBPD患者における治療効果を有する、BPDにおける幅広い治療効果を有するので、これにより、先に定義したBPDの基本的な特徴を含めたBPDを処置するために使用できることを実証する。
KDM1A阻害剤
本明細書で使用される場合、KDM1A阻害剤は、KDM1A、特にヒトKDM1Aを阻害する化合物である。
あらゆる種類のKDM1A阻害剤を、本発明による方法及び使用に使用することができる。
本明細書で使用される場合、KDM1A阻害剤は、KDM1A、特にヒトKDM1Aを阻害する化合物である。
あらゆる種類のKDM1A阻害剤を、本発明による方法及び使用に使用することができる。
本発明による方法及び使用に使用されるKDM1A阻害剤が、小分子であるのが好ましい。不可逆的及び可逆的KDM1A阻害剤の両方が報告されており、本発明にしたがって使用することができる。不可逆的KDM1A阻害剤は、KDM1A活性部位内のFAD補因子に共有結合することにより阻害活性を発揮し、一般に2-(ヘテロ)アリールシクロプロピルアミノ部分などの2-シクリル-シクロプロピルアミノ部分に基づいている。KDM1Aの可逆的阻害剤も開示されている。
本発明に使用することができるKDM1A阻害剤の非限定的な例は、例えば、WO2011/035941、WO2011/042217、WO2011/131697、WO2012/013727、WO2012/013728、WO2012/045883、WO2013/057320、WO2013/057322、WO2010/143582、US2010-0324147、WO2011/022489、WO2011/131576、WO2012/034116、WO2012/135113、WO2013/022047、WO2013/025805、WO2014/058071、WO2014/084298、WO2014/086790、WO2014/164867、WO2014/205213、WO2015/021128、WO2015/031564、US2015-0065434、WO2007/021839、WO2008/127734、WO2015/089192、CN104119280、CN103961340、CN103893163、CN103319466、CN103054869、WO2015/123408、WO2015/123424、WO2015/123437、WO2015/123465、WO2015/156417、WO2015/181380、WO2016/123387、WO2016/130952、WO2016/172496、WO2016/177656、WO2017/027678、CN106045862、WO2012/071469、WO2013/033688、WO2014/085613、WO2015/120281、WO2015/134973、WO2015/168466、WO2015/200843、WO2016/003917、WO2016/004105、WO2016/007722、WO2016/007727、WO2016/007731、WO2016/007736、WO2016/034946、WO2016/037005、WO2016/161282、WO2017/004519、WO2017/027678、WO2017/079476、WO2017/079670、WO2017/090756、WO2017/109061、WO2017/116558、WO2017/114497、CN106432248、CN106478639、CN106831489、CN106928235、CN105985265、WO2017/149463、WO2017/157322、WO2017/195216、WO2017/198780、WO2017/215464、WO2018/081342、WO2018/081343、US2017-0283397、WO2019/009412、WO2018/234978、WO2018/226053、WO2018/216800、WO2018/213211、WO2018/137644に開示される化合物、並びに
5-｛(1R,2R)-2-[(シクロプロピルメチル)アミノ]シクロプロピル｝-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)チオフェン-3-カルボキサミド(TAK-418)；
3-((1S,2R)-2-(シクロブチルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド(T-448)；又は
3-((1S,2R)-2-(シクロプロピルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド；
そして、その任意の光学活性立体異性体、又はその任意の薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含めたものである。
3-((1S,2R)-2-(シクロブチルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド(T-448)；又は
3-((1S,2R)-2-(シクロプロピルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド；
そして、その任意の光学活性立体異性体、又はその任意の薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含めたものである。
1,2-置換シクロプロピル環を含む上記化合物のいずれか1つは、対応するトランス異性体(ここで、シクロプロピル環における2つの置換基がトランス配置にある)の形態で、又はそれぞれの特定のトランス異性体のいずれか1つの形態(ここで、シクロプロピル環における2つの置換基は、描かれた構造に示されるものと同じ絶対配置を有するか；又は、ここで、シクロプロピル環における2つの置換基は、描かれた構造に示されるものと反対の絶対配置を有する)で、用いることができる。
本発明にしたがって使用されるKDM1A阻害剤のさらなる非限定的な例は、例えば、K Taeko et al, Bioorg Med Chem Lett 2015, 25(9):1925-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.03.030. Epub 2015 Mar 20, PMID: 25827526；S Valente et al, Eur J Med Chem. 2015, 94:163-74. doi: 10.1016/j.ejmech.2015.02.060. Epub 2015 Mar 3, PMID:25768700；MN Ahmed Khan et al Med. Chem. Commun., 2015,6, 407-412, DOI: 10.1039/C4MD00330F epub 29 Sep 2014；M Pieroni et al, Eur J Med Chem. 2015 ;92:377-386. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.12.032. Epub 2015 Jan 7. PMID:25585008；V Rodriguez et al, Med. Chem. Commun., 2015,6, 665-670 DOI: 10.1039/C4MD00507D, Epub 23 Dec 2014；P Vianello et al, Eur J Med Chem. 2014, 86:352-63. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.08.068. Epub 2014 Aug 27；DP Mould et al, Med. Res. Rev., 2015,35:586-618. doi:10.1002/med.21334, epub 24-nov-2014；LY Ma et al, 2015, 58(4):1705-16. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b00037. Epub 2015 Feb 6；SL Nowotarski et al, 2015, 23(7):1601-12. doi: 10.1016/j.bmc.2015.01.049. Epub 2015 Feb 7. PMID:25725609；CJ Kutz et al Medchemcomm. 2014, 5(12):1863-1870 PMID: 25580204；C Zhou et al, Chemical Biology & Drug Design,2015, 85(6):659-671. doi:10.1111/cbdd.12461, epub 22-dec-2014；P Prusevich et al, ACS Chem Biol. 2014, 9(6):1284-93. doi: 10.1021/cb500018s. Epub 2014 Apr 7；B Dulla et al, Org Biomol Chem 2013,11, 3103-3107, doi: 10.1039/c3ob40217g；JR Hitchin et al, MedChemCommun,2013, 4, 1513-1522 DOI: 10.1039/c3md00226h；及びY Zhou et al, Biorg Med Chem Lett, 2015, online publication 20-Jun-2015, doi:10.1016/j.bmcl.2015.06.054に開示される化合物である。
本発明の方法/使用に使用されうる非可逆的KDM1A阻害剤として、これだけに限定されるものではないが、WO2010/043721、WO2010/084160、WO2011/035941、WO2011/042217、WO2011/131697、WO2012/013727、WO2012/013728、WO2012/045883、WO2013/057320、WO2013/057322、WO2010/143582、US2010-0324147、WO2011/131576、WO2012/135113、WO2013/022047、WO2014/058071、WO2014/084298、WO2014/086790、WO2014/164867、WO2015/021128；WO2015/123408、WO2015/123424、WO2015/123437、WO2015/123465、WO2015/156417、WO2015/181380、WO2016/123387、WO2016/130952、WO2016/172496、WO2016/177656、WO2017/027678、CN106045862、WO2014/164867、WO2017/027678、WO2017/079476、WO2017/109061、WO2017/116558、WO2017/114497、CN106831489；WO2018/137644、WO2018/226053、WO2019/009412；K Taeko et al, Bioorg Med Chem Lett. 2015, 25(9):1925-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.03.030. Epub 2015 Mar 20, PMID: 25827526；S Valente et al, Eur J Med Chem. 2015, 94:163-74. doi: 10.1016/j.ejmech.2015.02.060. Epub 2015 Mar 3, PMID:25768700；MN Ahmed Khan et al Med. Chem. Commun., 2015,6, 407-412, DOI: 10.1039/C4MD00330F epub 29 Sep 2014；M Pieroni et al, Eur J Med Chem. 2015 ;92:377-386. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.12.032. Epub 2015 Jan 7. PMID:25585008；V Rodriguez et al, Med. Chem. Commun., 2015,6, 665-670 DOI: 10.1039/C4MD00507D, Epub 23 Dec 2014；又はP Vianello et al, Eur J Med Chem. 2014, 86:352-63. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.08.068. Epub 2014 Aug 27に開示される化合物のいずれか1つ、並びに、
5-｛(1R,2R)-2-[(シクロプロピルメチル)アミノ]シクロプロピル｝-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)チオフェン-3-カルボキサミド(TAK-418)；
3-((1S,2R)-2-(シクロブチルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド(T-448)；又は
3-((1S,2R)-2-(シクロプロピルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド；
そして、その任意の光学活性立体異性体、又はその任意の薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含めたものが挙げられる。
3-((1S,2R)-2-(シクロブチルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド(T-448)；又は
3-((1S,2R)-2-(シクロプロピルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド；
そして、その任意の光学活性立体異性体、又はその任意の薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含めたものが挙げられる。
1,2-置換シクロプロピル環を含む上記化合物のいずれか1つは、対応するトランス異性体(ここで、シクロプロピル環における2つの置換基がトランス配置にある)の形態で、又はそれぞれの特定のトランス異性体のいずれか1つの形態(ここで、シクロプロピル環における2つの置換基は、描かれた構造に示されるものと同じ絶対配置を有するか；又は、ここで、シクロプロピル環における2つの置換基は、描かれた構造に示されるものと反対の絶対配置を有する)で、用いることができる。
本発明の方法/使用に用いることができる可逆的KDM1A阻害剤として、これだけに限定されるものではないが、WO2007/021839、WO2008/127734、WO2011/022489、WO2012/034116、WO2012/071469、WO2013/025805、US2015/0065434、WO2013/033688、CN103054869、CN103319466、WO2014/085613、CN103893163A、CN103961340、WO2014/205213、WO2015/031564、WO2015/089192、WO2015/120281、WO2015/134973、WO2015/168466、WO2015/200843、WO2016/003917、WO2016/004105、WO2016/007722、WO2016/007727、WO2016/007731、WO2016/007736、WO2016/034946、WO2016/037005、WO2016/161282、WO2017/004519、WO2017/079670、WO2017/090756、CN106432248、CN106478639、CN106928235、WO2018/234978、WO2018/216800、WO2018/213211に開示される化合物のいずれか1つ、並びに、
そして、その任意の光学活性立体異性体、又はその任意の薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含めたものが挙げられる。
いくつかの実施態様では、本発明による方法及び使用において、KDM1A阻害剤は、不可逆的なKDM1A阻害剤、好ましくは2-(ヘテロ)アリールシクロプロピルアミノKDM1A阻害剤である。本明細書で使用される「2-(ヘテロ)アリールシクロプロピルアミノKDM1A阻害剤」又は「2-(ヘテロ)アリールシクロプロピルアミノ化合物」は、化学構造が1位で、任意に置換されるアミノ基で置換されたシクロプロピル環、及び2位でアリール又はヘテロアリール基(ここで、アリール又はヘテロアリール基は任意に置換される)で置換されたシクロプロピル環を含むKDM1A阻害剤を意味する。
化合物がKDM1Aを阻害する能力は、当該技術分野で公知のKDM1A阻害を決定する任意の方法、例えば、実施例2に開示されている方法を使用してインビトロでテストされうる。
本発明による方法及び使用において使用するための特に好ましいKDM1A阻害剤は、5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である。
本発明の方法及び使用に用いることができる他のKDM1A阻害剤として、以下のものが挙げられる：
5-｛(1R,2R)-2-[(シクロプロピルメチル)アミノ]シクロプロピル｝-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)チオフェン-3-カルボキサミド(TAK-418)；
3-((1S,2R)-2-(シクロブチルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド(T-448)；
3-((1S,2R)-2-(シクロプロピルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン(イアダデムスタット)；
5-｛(1R,2R)-2-[(シクロプロピルメチル)アミノ]シクロプロピル｝-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)チオフェン-3-カルボキサミド(TAK-418)；
3-((1S,2R)-2-(シクロブチルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド(T-448)；
3-((1S,2R)-2-(シクロプロピルアミノ)シクロプロピル)-N-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)ベンズアミド；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン(イアダデムスタット)；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
4-(((trans)-2-(6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキサノール；
4-(((trans)-2-(6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキサンカルボキサミド；
N-(4-(((trans)-2-(6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド；
N1-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
4-(((trans)-2-(6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキサノール；
4-(((trans)-2-(6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキサンカルボキサミド；
N-(4-(((trans)-2-(6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド；
N-(4-(((trans)-2-(6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)メタンスルホンアミド；
(R)-1-(4-(((trans)-2-フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)ピロリジン-3-アミン；
N1-((trans)-2-(4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(3'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
4'-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-オール；
N-(4'-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)メタンスルホンアミド；
(R)-1-(4-(((trans)-2-フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)ピロリジン-3-アミン；
N1-((trans)-2-(4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(3'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
4'-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-オール；
N-(4'-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)メタンスルホンアミド；
N1-((trans)-2-(4-((2-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-((3-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-((4-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-メチル-N4-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-メチル-N4-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)-N4-メチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-((3-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-((4-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-メチル-N4-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-メチル-N4-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)-N4-メチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
N1-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
N1-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1,3-ジアミン；
N1-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1,3-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1,3-ジアミン；
N1-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
N1-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1,3-ジアミン；
N1-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1,3-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1,3-ジアミン；
N1-((trans)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((1S,2S)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((1R,2R)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
1-メチル-N4-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
4-(アミノメチル)-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサンアミン；
N1-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,3-ジアミン；
N1-((1S,2S)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((1R,2R)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
1-メチル-N4-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
4-(アミノメチル)-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサンアミン；
N1-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,3-ジアミン；
N1-((cis)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
Tert-ブチル(4-(((trans)-2-フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバマート；
1-エチル-3-(4-(((trans)-2-フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)ウレア；
4-モルホリノ-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサンアミン；
N1-((trans)-2-(4-ブロモフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-(2-(o-トリル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
Tert-ブチル(4-(((trans)-2-フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)カルバマート；
1-エチル-3-(4-(((trans)-2-フェニルシクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)ウレア；
4-モルホリノ-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサンアミン；
N1-((trans)-2-(4-ブロモフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-(2-(o-トリル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-(2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
4-(2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)フェノール；
N1-(2-(2-フルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-(2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-(2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-(2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
4-(2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)フェノール；
N1-(2-(2-フルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-(2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-(2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-(2-メチル-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(R)-1-(4-(((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)ピロリジン-3-アミン；
(Cis)-N1-((1S,2R)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(Trans)-N1-((1S,2R)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロ-プロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(Cis)-N1-((1R,2S)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロ-プロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(Trans)-N1-((1R,2S)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロ-プロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(R)-1-(4-(((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)アミノ)シクロヘキシル)ピロリジン-3-アミン；
(Cis)-N1-((1S,2R)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(Trans)-N1-((1S,2R)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロ-プロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(Cis)-N1-((1R,2S)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロ-プロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(Trans)-N1-((1R,2S)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロ-プロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-シクロプロピルフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(ピリジン-3-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(1H-インダゾール-6-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
3-(5-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チオフェン-2-イル)フェノール；
3-(5-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チアゾール-2-イル)フェノール；
N1-((trans)-2-(4-(ピリジン-3-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(1H-インダゾール-6-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
3-(5-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チオフェン-2-イル)フェノール；
3-(5-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チアゾール-2-イル)フェノール；
3-(5-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン-2-イル)-5-メトキシベンゾニトリル；
5-(5-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン-2-イル)-2-メチルフェノール；
N-(4'-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-6-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)メタンスルホンアミド；
N-(3-(5-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チアゾール-2-イル)フェニル)-2-シアノベンゼンスルホンアミド；
N-(4'-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)-2-シアノベンゼンスルホンアミド；
6-アミノ-N-(4'-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)ピリジン-3-スルホンアミド；
5-(5-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン-2-イル)-2-メチルフェノール；
N-(4'-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-6-メトキシ-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)メタンスルホンアミド；
N-(3-(5-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)チアゾール-2-イル)フェニル)-2-シアノベンゼンスルホンアミド；
N-(4'-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)-2-シアノベンゼンスルホンアミド；
6-アミノ-N-(4'-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)ピリジン-3-スルホンアミド；
N-(4'-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)ピペラジン-1-スルホンアミド；
N1-((cis)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-((3-(ピペラジン-1-イル)ベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(ピリジン-3-イルメトキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(6-((3-メチルベンジル)アミノ)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
3-((5-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン-2-イル)アミノ)ベンゾニトリル；
N1-((cis)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-((3-(ピペラジン-1-イル)ベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(ピリジン-3-イルメトキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(6-((3-メチルベンジル)アミノ)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
3-((5-((trans)-2-((4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)ピリジン-2-イル)アミノ)ベンゾニトリル；
N1-((trans)-2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(o-トリル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(2-フルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(o-トリル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(2-フルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N1-((trans)-2-メチル-2-フェニルシクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-フェニルシクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-フェニルシクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-フェニルシクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-フェニルシクロプロピル)シクロブタン-1,3-ジアミン；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N-(4'-((1R,2S)-2-(((cis)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)ピペラジン-1-スルホンアミド；
N-(4'-((1S,2R)-2-(((trans)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)ピペラジン-1-スルホンアミド；
N-(4'-((1S,2R)-2-(((cis)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)ピペラジン-1-スルホンアミド；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N-(4'-((1R,2S)-2-(((cis)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)ピペラジン-1-スルホンアミド；
N-(4'-((1S,2R)-2-(((trans)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)ピペラジン-1-スルホンアミド；
N-(4'-((1S,2R)-2-(((cis)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)ピペラジン-1-スルホンアミド；
N-(4'-((1R,2S)-2-(((trans)-4-アミノシクロヘキシル)アミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)ピペラジン-1-スルホンアミド；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-(4-((2-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-(4-((2-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-(4-((2-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-(4-((2-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
(cis)-N1-((1S,2R)-2-(4-((2-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1R,2S)-2-(4-((2-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(cis)-N1-((1R,2S)-2-(4-((2-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
(trans)-N1-((1S,2R)-2-(4-((2-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)シクロプロピル)シクロヘキサン-1,4-ジアミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1S,2R)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン；
N-((trans)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-3-イル)シクロプロピル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン；
N-((trans)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-3-アミン；
N-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)ピペリジン-3-アミン；
N-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)ピペリジン-3-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-3-アミン；
N-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)ピロリジン-3-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-3-アミン；
N-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)ピペリジン-3-アミン；
N-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)ピペリジン-3-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピロリジン-3-アミン；
N-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)ピロリジン-3-アミン；
N-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)ピロリジン-3-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)アゼチジン-3-アミン；
N-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)アゼチジン-3-アミン；
N-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アゼチジン-3-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)アゼパン-3-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)アゼチジン-3-アミン；
N-((trans)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)アゼチジン-3-アミン；
N-((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アゼチジン-3-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)アゼパン-3-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)デカヒドロキノリン-4-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン-9-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-2-アザスピロ[4.5]デカン-8-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-2,3-ジヒドロスピロ[インデン-1,4'-ピペリジン]-3-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)デカヒドロキノリン-4-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン-9-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-2-アザスピロ[4.5]デカン-8-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-2,3-ジヒドロスピロ[インデン-1,4'-ピペリジン]-3-アミン；
N-((1S,2R)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1S,2R)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2S)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1S,2S)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2R)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1S,2R)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2S)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1S,2S)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2R)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1S,2R)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2S)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-アミン；
N-(2-(o-トリル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-(2-(2-フルオロフェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-(2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2S)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-アミン；
N-(2-(o-トリル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-(2-(2-フルオロフェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-(2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-(2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-(2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-(2-メチル-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-(6-メトキシ-4'-((trans)-2-(ピペリジン-4-イルアミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)メタンスルホンアミド；
N-(4'-((trans)-2-(ピペリジン-4-イルアミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)プロパン-2-スルホンアミド；
1-(メチルスルホニル)-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-(2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-(2-メチル-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-(6-メトキシ-4'-((trans)-2-(ピペリジン-4-イルアミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)メタンスルホンアミド；
N-(4'-((trans)-2-(ピペリジン-4-イルアミノ)シクロプロピル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)プロパン-2-スルホンアミド；
1-(メチルスルホニル)-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
1-(4-(((trans)-2-(4-ブロモフェニル)シクロプロピル)アミノ)ピペリジン-1-イル)エタノン；
4-(((trans)-2-(4-ブロモフェニル)シクロプロピル)アミノ)ピペリジン-1-カルボキサミド；
N-((trans)-2-(4-ブロモフェニル)シクロプロピル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン；
2,2,6,6-テトラメチル-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
1-メチル-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
1-イソプロピル-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
4-(((trans)-2-(4-ブロモフェニル)シクロプロピル)アミノ)ピペリジン-1-カルボキサミド；
N-((trans)-2-(4-ブロモフェニル)シクロプロピル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン；
2,2,6,6-テトラメチル-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
1-メチル-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
1-イソプロピル-N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-1-(ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-アミン；
4-(((trans)-2-(4-ブロモフェニル)シクロプロピル)アミノ)テトラヒドロ-2H-チオピラン1,1-ジオキシド；
N-((trans)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1S,2S)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2R)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-フェニルシクロプロピル)-1-(ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-アミン；
4-(((trans)-2-(4-ブロモフェニル)シクロプロピル)アミノ)テトラヒドロ-2H-チオピラン1,1-ジオキシド；
N-((trans)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1S,2S)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((1R,2R)-2-フルオロ-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(ナフタレン-2-イル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-メチル-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(o-トリル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(2-フルオロフェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-メチル-2-フェニルシクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(o-トリル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(2-フルオロフェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
N-((trans)-2-(4-メトキシフェニル)シクロプロピル)ピペリジン-4-アミン；
(Trans)-2-フェニル-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-フェニル-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-フェニル-N-(2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-N-(2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-フェニル-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-フェニル-N-(2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4'-クロロ-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-N-(2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-2-フェニル-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-2-フェニル-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-2-フェニル-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-2-フェニル-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-2-フェニル-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-2-フェニル-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-2-フェニル-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロパンアミン；
(1S,2S)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2R)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(1R,2R)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロパンアミン；
(1S,2S)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2R)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(ピリジン-3-イル)シクロプロパンアミン；
(1S,2S)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2R)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(チアゾール-5-イル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)-2-(3'-(トリフルオロメチル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル)シクロプロパンアミン；
(1S,2R)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-フェニル-N-(ピロリジン-3-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4-((2-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(アゼチジン-3-イルメチル)-2-フェニルシクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4-シクロプロピルフェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-(2-(ピペリジン-4-イル)エチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-フェニル-N-(ピロリジン-3-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4-((2-フルオロベンジル)オキシ)フェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(アゼチジン-3-イルメチル)-2-フェニルシクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4-シクロプロピルフェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)-2-(4-(ピリジン-3-イル)フェニル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(ナフタレン-2-イル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
2-メチル-2-フェニル-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(trans)-2-メチル-2-フェニル-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-((1-メチルピペリジン-4-イル)メチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(4-(1H-ピラゾール-5-イル)フェニル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(Trans)-2-(ナフタレン-2-イル)-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
2-メチル-2-フェニル-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(trans)-2-メチル-2-フェニル-N-(ピペリジン-4-イルメチル)シクロプロパンアミン；
(trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-N-((1-メチルピペリジン-4-イル)メチル)シクロプロパンアミン；
4-((4-((((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピル)アミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)メチル)安息香酸(GSK2879552)；
1-((4-(メトキシメチル)-4-(((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)メチル)シクロブタンカルボン酸；
N-[(2S)-5-｛[(1R,2S)-2-(4-フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ｝-1-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-オキソペンタン-2-イル]-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンズアミド；
4-[2-(4-アミノ-ピペリジン-1-イル)-5-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリミジン-4-イル]-2-フルオロベンゾニトリル；
1-((4-(メトキシメチル)-4-(((1R,2S)-2-フェニルシクロプロピルアミノ)メチル)ピペリジン-1-イル)メチル)シクロブタンカルボン酸；
N-[(2S)-5-｛[(1R,2S)-2-(4-フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ｝-1-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1-オキソペンタン-2-イル]-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンズアミド；
4-[2-(4-アミノ-ピペリジン-1-イル)-5-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリミジン-4-イル]-2-フルオロベンゾニトリル；
そして、その任意の光学活性立体異性体、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含めたもの。
医薬品製剤
KDM1A阻害剤、例えば、バフィデムスタットは、直接処置に使用するために投与されてもよいが、通常は、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤又は担体とともに活性医薬成分としての化合物を含む医薬組成物の形態で投与される。この明細書を通してKDM1A阻害剤への言及には、化合物自体、すなわち 非塩形態(例えば、遊離塩基として)又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物の形態に対応する化合物への言及、並びに該化合物及び1つ以上の薬学的に許容される賦形剤又は担体を含む医薬組成物への言及が包含される。
KDM1A阻害剤、例えば、バフィデムスタットは、直接処置に使用するために投与されてもよいが、通常は、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤又は担体とともに活性医薬成分としての化合物を含む医薬組成物の形態で投与される。この明細書を通してKDM1A阻害剤への言及には、化合物自体、すなわち 非塩形態(例えば、遊離塩基として)又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物の形態に対応する化合物への言及、並びに該化合物及び1つ以上の薬学的に許容される賦形剤又は担体を含む医薬組成物への言及が包含される。
KDM1A阻害剤は、意図した目的を達成する任意の手段によって投与されうる。例として、経口、非経口(静脈内、皮下又は脳内など)、又は局所経路による投与が挙げられる。
経口デリバリーのために、化合物は、結合剤(例えば、ゼラチン、セルロース、ガムトラガカント)、賦形剤(例えば、デンプン、乳糖)、滑沢剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素)、崩壊剤(例えば、アルギン酸塩、プリモゲル、及びコーンスターチ)、及び甘味料又は香料(例えば、グルコース、スクロース、サッカリン、サリチル酸メチル、及びペパーミント)などの薬学的に許容される担体を含む製剤に配合することができる。製剤は、例えば、カプセル化されたゼラチンカプセル又は圧縮錠剤の形態で、経口デリバリーされうる。カプセル及び錠剤は、任意の従来技術により調製されうる。カプセル及び錠剤は、カプセル及び錠剤の香味、味、色、及び形状を変更するために、当該技術分野で知られているさまざまなコーティングでコーティングすることもできる。また、脂肪油などの液体担体もカプセルに含有されうる。
適切な経口製剤は、懸濁液、シロップ、チューインガム、ウエハー、エリキシルなどの形態でもありうる。必要に応じて、特殊な形態の香味、味、色、及び形状を変更するための従来の薬剤も含有されうる。さらに、飲み込むことができない患者における経腸栄養チューブによる便利な投与のために、活性化合物を、オリーブ油、コーン油及びベニバナ油などの許容できる親油性植物油ビヒクルに溶解することができる。
化合物は、溶液又は懸濁液の形態で、又は使用前に溶液又は懸濁液の形態に変換できる凍結乾燥形態で非経口投与することもできる。このような製剤では、希釈剤又は薬学的に許容される担体、例えば、滅菌水及び生理食塩水緩衝液を使用することができる。他の従来の溶媒、pH緩衝液、安定剤、抗菌剤、界面活性剤、及び酸化防止剤がすべて包含されうる。例えば、有用な成分として、塩化ナトリウム、酢酸塩、クエン酸塩又はリン酸塩緩衝液、グリセリン、デキストロース、固定油、メチルパラベン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、重硫酸ナトリウム、ベンジルアルコール、アスコルビン酸などが挙げられる。非経口製剤は、バイアル及びアンプルなどの従来の容器に保管することができる。
局所投与の場合、化合物は、ローション、クリーム、軟膏、ゲル、粉末、ペースト、スプレー、懸濁液、点滴及びエアロゾルに製剤化されうる。したがって、1つ以上の増粘剤、保湿剤、及び安定剤が、製剤に包含されうる。そのような薬剤の例として、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キサンタンガム、ワセリン、蜜蝋、又は鉱油、ラノリン、スクアレンなどが挙げられるが、これらに限定されない。局所投与の特別な形態は、経皮パッチによるデリバリーである。経皮パッチを製造する方法は、例えば、Brown、et al. (1988) Ann. Rev. Med. 39：221-229などに開示され、これは参照により本明細書に組み込まれる。
化合物の持続放出のための皮下移植も適切な投与経路でありうる。これには、任意の適切な製剤中の活性化合物を皮下空間、例えば、前腹壁の下に埋め込むための外科的処置が必要である。例えば、Wilson et al. (1984) J. Clin. Psych. 45:242-247を参照。ハイドロゲルは、活性化合物の持続放出のための担体として使用することができる。ハイドロゲルは、当該技術分野で一般的に知られている。それらは通常、高分子量の生体適合性ポリマーをネットワークに架橋することによって作られ、ネットワークは、水に膨潤してゲルのような材料を形成する。ヒドロゲルが、生分解性又は生体吸収性であるのが好ましい。本発明の目的のために、ポリエチレングリコール、コラーゲン、又はポリ(グリコール酸-co-L-乳酸)で作られたヒドロゲルが有用でありうる。例えば、Phillips et al. (1984) J. Pharmaceut. Sci., 73: 1718-1720を参照。
化合物はまた、水溶性非免疫原性非ペプチド高分子量ポリマーと複合して、ポリマー複合体を形成することができる。例えば、化合物をポリエチレングリコールに共有結合させて複合体を形成することができる。通常、このような複合体は、溶解性、安定性の改善、及び毒性及び免疫原性の低下を示す。したがって、患者に投与すると、複合体中の化合物の体内での半減期が長くなり、より良い効果を発揮する。一般に、Burnham (1994) Am. J. Hosp. Pharm. 15:210-218を参照。PEG化タンパク質は現在、タンパク質代替療法及び他の処置用途に使用されている。例えば、B型肝炎の処置にはPEG化インターフェロン(PEG-INTRON A（登録商標）)が臨床的に使用されている。重症複合免疫不全症(SCIDS)の処置には、PEG化アデノシンデアミナーゼ(ADAGEN（登録商標）)が使用されている。PEG化L-アスパラギナーゼ(ONCAPSPAR（登録商標）)は、急性リンパ芽球性白血病(ALL)の処置に使用されている。ポリマーと活性化合物及び/又はポリマー自体の間の共有結合は、生理的条件下で加水分解的に分解可能であることが好ましい。「プロドラッグ」として知られるそのような複合体は、体内で活性化合物を容易に放出することができる。活性化合物の制御放出は、当該技術分野で一般的に知られているマイクロカプセル、ナノカプセル、又はヒドロゲルに有効成分を組み込むことによって達成することもできる。化合物の他の薬学的に許容されるプロドラッグとして、エステル、炭酸塩、チオ炭酸塩、N-アシル誘導体、N-アシルオキシアルキル誘導体、第3級アミンの第4級誘導体、N-マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸複合体、リン酸エステル、金属塩及びスルホン酸エステルが挙げられるが、これらに限定されない。
リポソームは、活性化合物の担体として使用することもできる。リポソームは、コレステロール、リン脂質、脂肪酸、及びその誘導体などのさまざまな脂質で作られたミセルである。さまざまな修飾脂質を使用することもできる。リポソームは、活性化合物の毒性を低下させ、安定性を高めることができる。その中に有効成分を含むリポソーム懸濁液を調製する方法は、一般的に当該技術分野で知られている。米国特許第4,522,811号；Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N. Y. (1976)を参照。
経口及び非経口組成物のような医薬組成物は、投与を容易にし、用量を均一にするために、単位剤形で製剤化することができる。本明細書で使用される「単位剤形」とは、対象者に投与するための単位用量として適切な物理的に個別の単位を意味し、各単位は、1つ以上の適切な医薬担体とともに、所望の治療効果をもたらすように計算された所定量の有効成分を含む。
処置用途では、医薬組成物は、医療分野の当業者によって決定される、処置される疾患に適切な方法で投与されるべきである。適切な用量及び適切な投与期間及び投与頻度は、患者の状態、疾患の種類及び重症度、有効成分の特定の形態、投与方法などの因子によって決定される。一般に、適切な用量及びレジメンは、治療的利益、例えば、より頻繁な完全又は部分寛解、又はより長い無病及び/又は全生存、又は症状の重症度の軽減、又は臨床医が指摘した目的を特定できる他の改善などの臨床結果の改善を提供するのに十分な量の医薬組成物を提供する。有効用量は、一般に、インビトロ若しくは動物モデルの試験システムから、又は臨床試験から得られた用量-応答曲線のような実験モデルを使用して評価又は推定することができる。
本発明の医薬組成物は、投与のための指示書とともに容器、パック又はディスペンサーに中に包含されうる。
バフィデムスタットなどのKDM1A阻害剤は、実施例3にも示されるように、経口的に活性であり、経口投与されると、BPDの処置に有効であることが見出されている。したがって、KDM1A阻害剤(例えば、バフィデムスタット)は、BPDの処置のために経口経路で投与されるのが好ましい。
本発明はまた、1つ以上の原子が、対応する原子の特定の同位体で置換されるKDM1A阻害剤の使用を包含する。例えば、本発明は、1つ以上の水素原子(あるいは、例えば、すべての水素原子)が、重水素原子(すなわち、2H；「D」とも呼ばれる)で置き換えられているKDM1A阻害剤の使用を包含する。したがって、本発明は、重水素に富むKDM1A阻害剤も包含する。天然の水素は、約99.98 mol%の水素1(1H)と約0.0156 mol%の重水素(2H又はD)とを含む同位体混合物である。KDM1A阻害剤中の1つ以上の水素位置の重水素含有量は、当該技術分野で知られている重水素化技術を使用して増加させることができる。例えば、KDM1A阻害剤、又はKDM1A阻害剤の合成に使用される反応物又は前駆体は、例えば、重水(D2O)を使用してH/D交換反応を受けることができる。さらに適切な重水素化技術は、Atzrodt J et al., Bioorg Med Chem, 20(18), 5658-5667, 2012; William JS et al., Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 53(11-12), 635-644, 2010; Modvig A et al., J Org Chem, 79, 5861-5868, 2014に記載されている。重水素の含有量は、例えば、質量分析又はNMR分光法を用いて決定することができる。特段の指示がない限り、本発明にしたがって使用されるKDM1A阻害剤は、重水素が濃縮されていないのが好ましい。したがって、KDM1A阻害剤には、天然に存在する水素原子又は1Hの水素原子が存在するのが好ましい。一般に、本発明にしたがって使用されるKDM1A阻害剤中の原子が、特定の同位体で置換されないのが好ましい。
定義
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本発明が関係する当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。
以下の定義は、特段の指示がない限り、本明細書及び特許請求の範囲全体に適用される。
本発明の目的のための「患者」又は「対象者」には、ヒト及び他の動物の両方、特に、哺乳動物が包含される。したがって、本発明の方法及び使用は、人間の処置及び獣医学の適用の両方に適用可能である。好ましい態様では、対象者又は患者は、哺乳動物であり、最も好ましい態様では、対象者又は患者は、ヒト(例えば、男性又は女性；そのヒトは、成人、例えば、18歳以上のヒトであっても、又は子供、、例えば、17歳以下のヒトであってもよい)である。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本発明が関係する当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。
以下の定義は、特段の指示がない限り、本明細書及び特許請求の範囲全体に適用される。
本発明の目的のための「患者」又は「対象者」には、ヒト及び他の動物の両方、特に、哺乳動物が包含される。したがって、本発明の方法及び使用は、人間の処置及び獣医学の適用の両方に適用可能である。好ましい態様では、対象者又は患者は、哺乳動物であり、最も好ましい態様では、対象者又は患者は、ヒト(例えば、男性又は女性；そのヒトは、成人、例えば、18歳以上のヒトであっても、又は子供、、例えば、17歳以下のヒトであってもよい)である。
本明細書では、「処置」、「処置する」などの用語は、一般に、所望の薬理学的及び/又は生理学的効果を得ることを意味するために使用される。効果は、疾患(本明細書では、BPD)又はその症状を完全又は部分的に予防するという点では予防的であり、及び/又は疾患(すなわち、BPD)及び/又は疾患に起因する症状若しくは副作用を部分的又は完全に治癒又は改善する、又は疾患及び/又は疾患に起因する症状若しくは副作用の進行を部分的若しくは完全に停止させるという点では治療的である。本明細書で使用される「処置」という用語は、患者における疾患(すなわち、BPD)のあらゆる処置に広がり、以下のいずれか1つ以上を包含するが、これらに限定されない：(a)BPDに対する素因がある/BPDを発症するリスクがある患者のBPDを予防すること；(b)BPDの開始を遅らせること；(c)BPDを阻害すること、すなわち、その発症/進行を阻止、遅延化又は減速すること；又はBPDを緩和すること、すなわち、BPDの退行、是正又は軽減を引き起こすこと。本発明は、具体的かつ明確にこれらの処置形態のそれぞれに関する。
本明細書で使用される「治療的有効量」という用語は、対象者において所望の生物学的効果(例えば、治療効果)を生み出すのに十分な量を意味する。したがって、化合物の治療的有効量は、その病気に苦しんでいるか、又はその病気にかかりやすい対象者に投与した場合に、疾患を処置する、及び/又は疾患の開始又は進行を遅らせる、及び/又は疾患の1つ以上の症状を緩和するのに十分な量でありうる。
本明細書中に使用する場合、略語「BPD」は境界性パーソナリティ障害を指す。
本明細書で使用される「薬学的に許容される塩」とは、特定の化合物の遊離酸及び/又は塩基の生物学的有効性を保持し、生物学的又はその他の点で望ましくなくない塩を意味するものとする。化合物は、十分に酸性の、十分に塩基性の、又は両方の官能基を有し、したがって、多数の無機又は有機塩基、及び無機及び有機酸のいずれかと反応して、薬学的に許容される塩を形成しうる。例示的な薬学的に許容される塩として、本発明による化合物、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、モノヒドロリン酸塩、ジヒドロリン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン-1,4-二酸塩、ヘキシン-1,6-二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ-ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ナフタレン-1-スルホン酸塩、ナフタレン-2-スルホン酸塩、マンデル酸塩、ピルビン酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、又はサリチル酸塩などの、バフィデムスタットと、鉱酸又は有機酸との反応によって調製された塩が挙げられる。化合物が酸性部分を有する場合、その適切な薬学的に許容される塩として、ナトリウム又はカリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム又はマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；及びアンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、リシン、アルギニン、N-メチルグルカミン、プロカインなどの適当な有機リガンドと形成された塩が挙げられる。薬学的に許容される塩は、当該技術分野でよく知られている。
本明細書で使用される「薬学的に許容される溶媒和物」とは、溶質と、水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒とによって形成される可変化学量論の複合体を意味する。水との複合体は水和物として知られている。本発明は、その非塩形態及び薬学的に許容される塩の形態での、任意のKDM1A阻害剤の薬学的に許容される溶媒和物を包含することを理解されたい。
本明細書で使用される「薬学的に許容される担体」又は「薬学的に許容される賦形剤」とは、医薬品の製剤において使用される崩壊剤、結合剤、充填剤、及び滑沢剤などの非API(APIは有効医薬成分を意味する)物質を意味する。それらは、米国食品医薬品局及び/又は欧州医薬品庁によって公布されたものなどの確立された政府基準に従うヒトへの投与にとって、一般的に安全である。薬学的に許容される担体又は賦形剤は、当業者によく知られている。
本明細書で使用される「小分子」とは、分子量が900ダルトン未満、好ましくは500ダルトン未満の有機化合物を意味する。分子量は分子の質量であり、各構成要素の原子量の合計に分子式中のその要素の原子数を乗じて計算される。
本明細書で使用される「を含む(comprising)」(又は「を含む(comprise)」、「を含む(comprises)」、「を含む(contain)」、「を含む(contains)」、又は「を含む(containing)」)という用語は、特段の指示又は文脈による矛盾がない限り、「特に、を含む」、すなわち、「さらなる任意の要素、…のうち、を含む」という意味を有する。それに加えて、この用語は、「本質的に、からなる」及び「からなる」というより狭い意味も包含する。例えば、用語「B及びCを含むA」は、「特に、B及びCを含むA」という意味を有し、ここで、Aは、さらなる任意の要素を含むことができる(例えば、「B、C及びDを含むA」も包含される)が、この用語は、「本質的に、B及びCからなるA」(すなわち、B及びC以外の要素は、Aに含まれない)という意味も包含する。
特段の指示又は文脈による矛盾がない限り、本明細書で使用される「a」、「an」及び「the」という用語は、「1つ以上」及び「少なくとも1つ」と互換的に使用される。したがって、例えば、「a」KDM1A阻害剤を含む組成物は、「1つ以上」のKDM1A阻害剤を含む組成物を意味すると解釈することができる。
以下の実施例は、本発明のさまざまな態様を説明する。実施例は、もちろん、本発明の特定の実施態様のみを例示するものにすぎず、本発明の範囲を限定するものではないことを理解されたい。結果は、図面及び図面の凡例にも示され、説明されている。
実施例１：KDM1A阻害剤
材料
バフィデムスタットは、化合物：5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミンであって、(-)5-((((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン、(41R,42S)-6-オキサ-3-アザ-1(2)-[1,3,4]オキサジアゾーラ-5(1,4),8(1)-ジベンゼナ-4(1,2)-シクロプロパナオクタファン-15-アミン又はORY-2001としても知られており、その化学構造を以下に示す。
材料
バフィデムスタットは、化合物：5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミンであって、(-)5-((((trans)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン、(41R,42S)-6-オキサ-3-アザ-1(2)-[1,3,4]オキサジアゾーラ-5(1,4),8(1)-ジベンゼナ-4(1,2)-シクロプロパナオクタファン-15-アミン又はORY-2001としても知られており、その化学構造を以下に示す。
この化合物は、WO2012/013728に開示されているようにして得ることができる。
実施例２：インビトロにおけるKDM1A阻害アッセイ
KDM1Aに対する化合物の阻害活性は、以下に説明する方法を使用して決定することができる。
KDM1Aに対する化合物の阻害活性は、以下に説明する方法を使用して決定することができる。
ヒト組換えKDM1Aタンパク質(GenBank受託番号NM_015013、N末端GSTタグ付きアミノ酸158末端、MW：103 kDa)を使用した。
30 μM～1 nMの範囲の試験化合物の連続3倍希釈液を、アッセイ緩衝液(50 mMリン酸ナトリウム、pH 7.4)中、氷上で、ヒト組換えKDM1A酵素(BPS Bioscience、Ref. 50100)とともにプレインキュベートした。阻害剤の各濃度を重複してテストした。酵素反応は、KDM1AのappKMにて、ジメチルH3K4ペプチド基質(Anaspec、Ref. 63677)の添加により開始された。37℃にて30分間インキュベートした後、供給者(Invitrogen)による推奨にしたがって、Amplex Red試薬及び西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)溶液を添加して、酵素反応中に形成されたH2O2を検出した。混合物を、室温にて5分間暗所でインキュベートし、Amplex Red試薬の高蛍光レゾルフィンへの変換をInfinite F200 Tecan蛍光マイクロプレートリーダー(λ励起＝540 nm、λ放出＝590 nm)を使用して分析した。KDM1Aの最大のデメチラーゼ活性は、阻害剤の不在下で得られ、KDM1Aの不在下でのバックグラウンド蛍光について補正した。最低2回の独立した実験から、各阻害剤のIC50値を、GraphPad Prism5ソフトウェアで計算した。
本明細書に記載のKDM1Aアッセイにおいて得られた101±40 nMの平均IC50値によって示されるように、バフィデムスタットは、KDM1A阻害剤である。
実施例3：ヒトにおけるBPDの処置に対するKDM1A阻害剤の効果の評価
様々な中枢神経系障害を患っている患者で成人集団における攻撃性を処置するためのKDM1A阻害剤バフィデムスタットの安全性、忍容性、及び有効性を評価する第IIa相臨床試験(REIMAGINEトライアル、EudraCT第2018-002140-88号)の一部として、BPD患者のコホートを動員し、そして、8週間にわたりバフィデムスタットで処置した。この臨床試験のプロトコールの概要とBPDコホートで得られた結果を以下で提供する。
様々な中枢神経系障害を患っている患者で成人集団における攻撃性を処置するためのKDM1A阻害剤バフィデムスタットの安全性、忍容性、及び有効性を評価する第IIa相臨床試験(REIMAGINEトライアル、EudraCT第2018-002140-88号)の一部として、BPD患者のコホートを動員し、そして、8週間にわたりバフィデムスタットで処置した。この臨床試験のプロトコールの概要とBPDコホートで得られた結果を以下で提供する。
3.1 臨床試験デザイン
再考は単一施設、非盲検、1治験群、8週間の臨床試験であり、アルツハイマー病(AD)、レビー小体型認知症(LBD)、成人期境界性パーソナリティ障害(BPD)、境界性パーソナリティ障害(BPD)、及び自閉症スペクトラム障害(ASD)を患っている成人集団における攻撃性へのバフィデムスタットの有効性、安全性、及び忍容性を評価する。障害毎に6人の患者が動員される。
試験の主な目標：アルツハイマー病(AD)、レビー小体型認知症(LBD)、成人期境界性パーソナリティ障害(BPD)、境界性パーソナリティ障害(BPD)、自閉症スペクトラム障害(ASD)を患っている成人集団におけるバフィデムスタットの安全性と忍容性を評価すること。
試験の副次的目的：アルツハイマー病(AD)、レビー小体型認知症(LBD)、成人期境界性パーソナリティ障害(BPD)、境界性パーソナリティ障害(BPD)、自閉症スペクトラム障害(ASD)を患っている成人集団における攻撃性へのバフィデムスタットの有効性を調査すること。
再考は単一施設、非盲検、1治験群、8週間の臨床試験であり、アルツハイマー病(AD)、レビー小体型認知症(LBD)、成人期境界性パーソナリティ障害(BPD)、境界性パーソナリティ障害(BPD)、及び自閉症スペクトラム障害(ASD)を患っている成人集団における攻撃性へのバフィデムスタットの有効性、安全性、及び忍容性を評価する。障害毎に6人の患者が動員される。
試験の主な目標：アルツハイマー病(AD)、レビー小体型認知症(LBD)、成人期境界性パーソナリティ障害(BPD)、境界性パーソナリティ障害(BPD)、自閉症スペクトラム障害(ASD)を患っている成人集団におけるバフィデムスタットの安全性と忍容性を評価すること。
試験の副次的目的：アルツハイマー病(AD)、レビー小体型認知症(LBD)、成人期境界性パーソナリティ障害(BPD)、境界性パーソナリティ障害(BPD)、自閉症スペクトラム障害(ASD)を患っている成人集団における攻撃性へのバフィデムスタットの有効性を調査すること。
主な組み入れ基準：
- 年齢18～85歳
- DSM-5基準によるAD、LBD、BPD、BPD又はASDに関する現在の診断
-患者の毎日の生活に対して破壊的であったか又はスクリーニング来院前の少なくとも4週間に少なくとも3日間にわたって患者を危険な状況に追い込む顕著又は持続的な攻撃性又は焦燥
処置：すべての患者に、8週間の間中、5日のオン/2日のオフの予定で、1つのカプセル剤として経口的に投与される、1.2mg/日の用量で(遊離塩基としての)バフィデムスタットを与えた。
- 年齢18～85歳
- DSM-5基準によるAD、LBD、BPD、BPD又はASDに関する現在の診断
-患者の毎日の生活に対して破壊的であったか又はスクリーニング来院前の少なくとも4週間に少なくとも3日間にわたって患者を危険な状況に追い込む顕著又は持続的な攻撃性又は焦燥
処置：すべての患者に、8週間の間中、5日のオン/2日のオフの予定で、1つのカプセル剤として経口的に投与される、1.2mg/日の用量で(遊離塩基としての)バフィデムスタットを与えた。
3.2 BPDコホート
6人のBPD患者が動員されたが、1人の脱落があったので、そのため、本明細書中に記載した結果は、分析に適任の5人のBPD対象者に対応している。このBPDコホートに動員された患者の概要(ベースラインにおける層統計データ)を表1に見ることができる。
表1：
6人のBPD患者が動員されたが、1人の脱落があったので、そのため、本明細書中に記載した結果は、分析に適任の5人のBPD対象者に対応している。このBPDコホートに動員された患者の概要(ベースラインにおける層統計データ)を表1に見ることができる。
表1：
3.3 BPDコホートにおける有効性の評価
BPD患者における処置の有効性の評価を、BPDに特化した実証済みスケール、境界性パーソナリティ障害チェックリスト(BPDCL)を使用して実施した。BPDCLは、ここ1カ月以内のBPDの主観的な負担を評価するために、そしてまた、治療的介入後のBPD変化を格付けするためにも特別に設計された器具である。元々オランダで開発された、BPDCLは続いて英語、スペイン語及びその他の言語に翻訳されて、臨床及び非臨床サンプルに適用された。BPDCLは、適切な精神測定特性を発揮することが示されたので、現在、BPD向けの処置の有効性を評価するための最も信頼できるスケールと見なされた。
BPDCLは47項目の自己評価質問表である；該項目は、DSM-IV BPD基準、BPD兆候を説明する文献、及び臨床的知見に基づいた。項目は、回答者がここ1カ月間に47種類の異なるBPD病訴に悩まされた程度を示す、「まったく無い」から「極度」までの範囲に及ぶ5点リッカート尺度により格付けする。BPDCLの47項目は、以下の9つのBPDドメイン内に集められた：
1)自暴自棄
2)人間関係
3)同一性障害
4)衝動性
5)(パラ)自殺
6)感情的な不安定性
7)空虚
8)怒りの制御
9)解離
BPD症状によって引き起こされる主観的な負担の総合指数としてBPDCLに関する総合計スコア(BPDCL総合スコア)を使用できるか、又は別々のBPDドメインのうちの1個以上に関する合計スコアを使用できる。BPDCLを、1日目(来院1回目) (ベースライン(すなわち、バフィデムスタットを用いた処置の開始前)に対応する)と、8週目のバフィデムスタットを用いた処置(来院7回目)に実施した。有効性評価を、対応する来院日の処置投与前に常に計測した。
有効性評価を、攻撃性関連BPDCLドメイン複合スコア(すなわち、攻撃行動に関連するBPDCLドメイン、すなわち：怒りの制御、衝動性、(パラ)自殺、のスコアの組み合わせから生じるスコア)、BPDCL総合スコア、並びに非攻撃性関連BPDCLドメイン複合スコア(すなわち、他のすべてのBPDCLドメイン、すなわち：自暴自棄、人間関係、同一性障害、感情的な不安定性、空虚及び解離、のスコアの組み合わせから生じるスコア)に関する、ベースライン(来院1回目)から8週目(来院7回目)までの変化を評価することによって実施した。
統計解析を、来院1回目を来院7回目の値と比較するための対応のある片側t-検定分析を使用して実施した。
BPD患者における処置の有効性の評価を、BPDに特化した実証済みスケール、境界性パーソナリティ障害チェックリスト(BPDCL)を使用して実施した。BPDCLは、ここ1カ月以内のBPDの主観的な負担を評価するために、そしてまた、治療的介入後のBPD変化を格付けするためにも特別に設計された器具である。元々オランダで開発された、BPDCLは続いて英語、スペイン語及びその他の言語に翻訳されて、臨床及び非臨床サンプルに適用された。BPDCLは、適切な精神測定特性を発揮することが示されたので、現在、BPD向けの処置の有効性を評価するための最も信頼できるスケールと見なされた。
BPDCLは47項目の自己評価質問表である；該項目は、DSM-IV BPD基準、BPD兆候を説明する文献、及び臨床的知見に基づいた。項目は、回答者がここ1カ月間に47種類の異なるBPD病訴に悩まされた程度を示す、「まったく無い」から「極度」までの範囲に及ぶ5点リッカート尺度により格付けする。BPDCLの47項目は、以下の9つのBPDドメイン内に集められた：
1)自暴自棄
2)人間関係
3)同一性障害
4)衝動性
5)(パラ)自殺
6)感情的な不安定性
7)空虚
8)怒りの制御
9)解離
BPD症状によって引き起こされる主観的な負担の総合指数としてBPDCLに関する総合計スコア(BPDCL総合スコア)を使用できるか、又は別々のBPDドメインのうちの1個以上に関する合計スコアを使用できる。BPDCLを、1日目(来院1回目) (ベースライン(すなわち、バフィデムスタットを用いた処置の開始前)に対応する)と、8週目のバフィデムスタットを用いた処置(来院7回目)に実施した。有効性評価を、対応する来院日の処置投与前に常に計測した。
有効性評価を、攻撃性関連BPDCLドメイン複合スコア(すなわち、攻撃行動に関連するBPDCLドメイン、すなわち：怒りの制御、衝動性、(パラ)自殺、のスコアの組み合わせから生じるスコア)、BPDCL総合スコア、並びに非攻撃性関連BPDCLドメイン複合スコア(すなわち、他のすべてのBPDCLドメイン、すなわち：自暴自棄、人間関係、同一性障害、感情的な不安定性、空虚及び解離、のスコアの組み合わせから生じるスコア)に関する、ベースライン(来院1回目)から8週目(来院7回目)までの変化を評価することによって実施した。
統計解析を、来院1回目を来院7回目の値と比較するための対応のある片側t-検定分析を使用して実施した。
3.4 結果
BPD患者におけるバフィデムスタットを用いた処置は、顕著な有害事象もなく、安全であり、かつ、良好な忍容性を示した。
8週間にわたるバフィデムスタットを用いたBPD患者の処置は、図1(p=0.0029)に示されるように、来院1回目から来院7回目までの(実施例3.3で先に詳しく述べられる)攻撃性関連BPDCLドメイン複合スコアの統計的に有意な低減によって示されているように、攻撃性における有意な改善を生じさせた。
BPD患者におけるバフィデムスタットを用いた処置は、顕著な有害事象もなく、安全であり、かつ、良好な忍容性を示した。
8週間にわたるバフィデムスタットを用いたBPD患者の処置は、図1(p=0.0029)に示されるように、来院1回目から来院7回目までの(実施例3.3で先に詳しく述べられる)攻撃性関連BPDCLドメイン複合スコアの統計的に有意な低減によって示されているように、攻撃性における有意な改善を生じさせた。
予想外なことには、攻撃性関連複合スコアだけではなく、BPDCL総合スコアと非攻撃性関連BPDCLドメイン複合スコアのすべてでもまた、図2(総合BPDCLスコア、p=0.0048)及び図3(非攻撃性関連BPDCLドメイン複合スコア、p=0.0234)に示されているように、バフィデムスタットを用いた処置の2カ月後に統計的に有意な低減を示した。
バフィデムスタットを用いたBPD患者の処置によるBPDCL総合スコア及び非攻撃性複合スコアで観察された有意な改善は、バフィデムスタットなどのKDM1A阻害剤が、攻撃性の処置の域を越えてBPD患者に追加的な治療効果を有することを示す。
バフィデムスタットを用いたBPD患者の処置によるBPDCL総合スコア及び非攻撃性複合スコアで観察された有意な改善は、バフィデムスタットなどのKDM1A阻害剤が、攻撃性の処置の域を越えてBPD患者に追加的な治療効果を有することを示す。
要約すれば、実施例3で観察されたデータと結果は、KDM1A阻害剤、特にバフィデムスタットが、BPD基本的な特徴又は攻撃性に関係ないBPD症状の処置を含めたBPDの処置のために有用であるという知見を立証している。
実施例3で本明細書中に記載したプロトコールを使用することで、BPDの処置としての他のKDM1A阻害剤の治療効果を検証することができる。
実施例3で本明細書中に記載したプロトコールを使用することで、BPDの処置としての他のKDM1A阻害剤の治療効果を検証することができる。
本明細書で引用したすべての刊行物、特許、及び特許出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で言及される刊行物、特許及び特許出願は、本出願の出願日前の開示のためのみに提供される。本明細書のいかなるものも、それらが本出願の先行技術であることを認めるものとして解釈されるべきではない。
本明細書で言及される刊行物、特許及び特許出願は、本出願の出願日前の開示のためのみに提供される。本明細書のいかなるものも、それらが本出願の先行技術であることを認めるものとして解釈されるべきではない。
本発明をその特定の実施態様に関連して説明したが、さらなる変更が可能であり、本出願は、一般的に、本発明の原理に従い、そして、本発明が関係する技術分野内の既知の又は慣習的な範囲内にあり、上記及び以下の特許請求の範囲に記載されている本質的な特徴に適用できる本開示からの逸脱を含む、本発明のあらゆる変形、使用、又は適応をカバーすることを意図することが理解されるべきである。
Claims (21)
- 境界性パーソナリティ障害の処置における使用のためのKDM1A阻害剤。
- 境界性パーソナリティ障害の処置における使用のための医薬組成物であって、KDM1A阻害剤と1若しくは複数の薬学的に許容される賦形剤又は担体を含む、医薬組成物。
- 前記処置をされることになる患者がヒトである、請求項1に記載の使用のための化合物又は請求項2に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記KDM1A阻害剤が、5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物である、請求項1又は3のいずれか一項に記載の使用のための化合物、或いは請求項2又は3に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記KDM1A阻害剤が、5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミンである、請求項1又は3のいずれか一項に記載の使用のための化合物、或いは請求項2又は3に記載の使用のための医薬組成物。
- 前記KDM1A阻害剤又は医薬組成物が経口的に投与される、請求項1～3又は5のいずれか一項に記載の使用のための化合物、或いは請求項2～5のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
- 患者の境界性パーソナリティ障害を処置する方法であって、該患者に治療的有効量のKDM1A阻害剤を投与することを含む、方法。
- 前記処置をされることになる患者がヒトである、請求項7に記載の方法。
- 前記KDM1A阻害剤が、5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物である、請求項7又は8に記載の方法。
- 前記KDM1A阻害剤が、5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミンである、請求項7又は8に記載の方法。
- 前記方法が、KDM1A阻害剤を経口的に投与することを含む、請求項7～10のいずれか一項に記載の方法。
- 境界性パーソナリティ障害の処置向けの治療薬の製造のためのKDM1A阻害剤の使用。
- 前記処置をされることになる患者がヒトである、請求項12に記載の使用。
- 前記KDM1A阻害剤が、5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物である、請求項12又は13に記載の使用。
- KDM1A阻害剤が、5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミンである、請求項12又は13に記載の使用。
- 前記薬剤が経口投与のためのものである、請求項12～15のいずれか一項に記載の使用。
- 境界性パーソナリティ障害の処置のためのKDM1A阻害剤の使用。
- 前記処置をされることになる患者がヒトである、請求項17に記載の使用。
- 前記KDM1A阻害剤が、5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ) メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン、又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物である、請求項17又は18に記載の使用。
- 前記KDM1A阻害剤が、5-((((1R,2S)-2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)シクロプロピル)アミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミンである、請求項17又は18に記載の使用。
- 前記KDM1A阻害剤を経口的に投与する、請求項17～20のいずれか一項に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP19382196 | 2019-03-20 | ||
| EP19382196.4 | 2019-03-20 | ||
| PCT/EP2020/057803 WO2020188090A1 (en) | 2019-03-20 | 2020-03-20 | Methods of treating borderline personality disorder |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022525679A true JP2022525679A (ja) | 2022-05-18 |
Family
ID=65991740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021556616A Pending JP2022525679A (ja) | 2019-03-20 | 2020-03-20 | 境界性パーソナリティ障害の処置方法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220151998A1 (ja) |
| EP (1) | EP3941466A1 (ja) |
| JP (1) | JP2022525679A (ja) |
| KR (1) | KR20210141933A (ja) |
| CN (1) | CN113613653A (ja) |
| AU (1) | AU2020242302A1 (ja) |
| BR (1) | BR112021016064A2 (ja) |
| CA (1) | CA3130638A1 (ja) |
| IL (1) | IL286305A (ja) |
| MX (1) | MX2021011256A (ja) |
| SG (1) | SG11202109159VA (ja) |
| WO (1) | WO2020188090A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102646126B1 (ko) | 2016-03-15 | 2024-03-11 | 오리존 지노믹스 에스.에이. | 혈액 악성 종양의 치료를 위한 lsd1 억제제의 조합물 |
Family Cites Families (90)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
| AU2006279943B2 (en) | 2005-08-10 | 2012-02-16 | The Johns Hopkins University | Polyamines useful as anti-parasitic and anti-cancer therapeutics and as lysine-specific demethylase inhibitors |
| WO2008127734A2 (en) | 2007-04-13 | 2008-10-23 | The Johns Hopkins University | Lysine-specific demethylase inhibitors |
| EP2361242B1 (en) | 2008-10-17 | 2018-08-01 | Oryzon Genomics, S.A. | Oxidase inhibitors and their use |
| WO2010084160A1 (en) | 2009-01-21 | 2010-07-29 | Oryzon Genomics S.A. | Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use |
| US8389580B2 (en) | 2009-06-02 | 2013-03-05 | Duke University | Arylcyclopropylamines and methods of use |
| JPWO2010143582A1 (ja) | 2009-06-11 | 2012-11-22 | 公立大学法人名古屋市立大学 | フェニルシクロプロピルアミン誘導体及びｌｓｄ１阻害剤 |
| US9708255B2 (en) | 2009-08-18 | 2017-07-18 | Robert A. Casero | (bis)urea and (bis)thiourea compounds as epigenic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders |
| MX338041B (es) | 2009-09-25 | 2016-03-30 | Oryzon Genomics Sa | Inhibidores de demetilasa-1 especificos de lisina y su uso. |
| EP2486002B1 (en) | 2009-10-09 | 2019-03-27 | Oryzon Genomics, S.A. | Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use |
| KR101794020B1 (ko) | 2010-04-19 | 2017-11-06 | 오리존 지노믹스 에스.에이. | 라이신 특이적 디메틸라아제-1 억제제 및 이의 용도 |
| ES2564352T3 (es) | 2010-04-20 | 2016-03-22 | Università Degli Studi Di Roma "La Sapienza" | Derivados de tranilcipromina como inhibidores de la histona-desmetilasa LSD1 y/o LSD2 |
| US9181198B2 (en) | 2010-07-29 | 2015-11-10 | Oryzon Genomics S.A. | Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of LSD1 and their medical use |
| WO2012013727A1 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-02 | Oryzon Genomics S.A. | Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors |
| US9527805B2 (en) | 2010-09-10 | 2016-12-27 | Robert A. Casero | Small molecules as epigenetic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders |
| WO2012045883A1 (en) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Oryzon Genomics S.A. | Cyclopropylamine inhibitors of oxidases |
| WO2012071469A2 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Nevada Cancer Institute | Histone demethylase inhibitors and uses thereof for treatment o f cancer |
| EP2688568B1 (en) | 2011-03-25 | 2019-06-19 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| AU2012293223B2 (en) | 2011-08-09 | 2017-03-02 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cyclopropaneamine compound |
| HUE050962T2 (hu) | 2011-08-15 | 2021-01-28 | Univ Utah Res Found | Hiszton demetiláz inhibitor szubsztituált (E)-N'-(1-feniletilidén)-benzohidrazid származékok |
| US9289415B2 (en) | 2011-09-01 | 2016-03-22 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of cancer |
| CN107266345B (zh) | 2011-10-20 | 2021-08-17 | 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 | 作为lsd1抑制剂的(杂)芳基环丙胺化合物 |
| RS58475B1 (sr) | 2011-10-20 | 2019-04-30 | Oryzon Genomics Sa | Jedinjenja (hetero)aril ciklopropilamina kao lsd1 inhibitori |
| US9751885B2 (en) | 2012-10-12 | 2017-09-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cyclopropanamine compound and use thereof |
| JP6238908B2 (ja) | 2012-11-28 | 2017-11-29 | 京都府公立大学法人 | リシン構造を有するｌｓｄ１選択的阻害薬 |
| EP2925307B1 (en) | 2012-11-30 | 2020-10-28 | McCord, Darlene E. | Hydroxytyrosol and oleuropein compositions for induction of dna damage, cell death and lsd1 inhibition |
| EP2740474A1 (en) | 2012-12-05 | 2014-06-11 | Instituto Europeo di Oncologia S.r.l. | Cyclopropylamine derivatives useful as inhibitors of histone demethylases kdm1a |
| CN103054869A (zh) | 2013-01-18 | 2013-04-24 | 郑州大学 | 含三唑基的氨基二硫代甲酸酯化合物在制备以lsd1为靶标药物中的应用 |
| WO2014164867A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Imago Biosciences | Kdm1a inhibitors for the treatment of disease |
| ES2739814T3 (es) | 2013-06-19 | 2020-02-04 | Univ Utah Res Found | Compuestos de (3-(5-cloro-2-hidroxifenil)-1-benzoil-1H-pirazol sustituidos como inhibidores de histona desmetilasa |
| CN103319466B (zh) | 2013-07-04 | 2016-03-16 | 郑州大学 | 含香豆素母核的1,2,3-三唑-氨基二硫代甲酸酯化合物、制备方法及其应用 |
| BR112016002496B1 (pt) | 2013-08-06 | 2022-07-12 | Imago Biosciences Inc. | Composto e composição farmacêutica |
| US9186391B2 (en) | 2013-08-29 | 2015-11-17 | Musc Foundation For Research Development | Cyclic peptide inhibitors of lysine-specific demethylase 1 |
| WO2015031564A2 (en) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | University Of Utah | Substituted-1h-benzo[d]imidazole series compounds as lysine-specfic demethylase 1 (lsd1) inhibitors |
| HUE061252T2 (hu) | 2013-12-11 | 2023-05-28 | Celgene Quanticel Res Inc | Lizinspecifikus demetiláz-1 inhibítorok |
| EP3102034A4 (en) | 2014-02-07 | 2017-07-12 | MUSC Foundation For Research Development | Aminotriazole- and aminotetrazole-based kdm1a inhibitors as epigenetic modulators |
| CA2939082C (en) | 2014-02-13 | 2022-06-07 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| ME03580B (me) | 2014-02-13 | 2020-07-20 | Incyte Corp | Ciklopropilamini kao lsd1 inhibitori |
| US9527835B2 (en) | 2014-02-13 | 2016-12-27 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors |
| ES2672797T3 (es) | 2014-02-13 | 2018-06-18 | Incyte Corporation | Ciclopropilaminas como inhibidores de LSD1 |
| JP2017508798A (ja) | 2014-03-07 | 2017-03-30 | ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | ヒストンリジン特異的デメチラーゼ（ｌｓｄ１）およびヒストンデアセチラーゼ（ｈｄａｃ）の阻害剤 |
| CN103893163B (zh) | 2014-03-28 | 2016-02-03 | 中国药科大学 | 2-([1，1′-联苯]-4-基)2-氧代乙基4-((3-氯-4-甲基苯基)氨基)-4-氧代丁酸酯在制备lsd1抑制剂药物中的应用 |
| UA122205C2 (uk) | 2014-04-11 | 2020-10-12 | Такеда Фармасьютікал Компані Лімітед | Сполука циклопропанаміну та її застосування |
| CN103961340B (zh) | 2014-04-30 | 2019-06-25 | 南通中国科学院海洋研究所海洋科学与技术研究发展中心 | 一类lsd1抑制剂及其应用 |
| RS62874B1 (sr) | 2014-05-01 | 2022-02-28 | Celgene Quanticel Research Inc | Inhibitori lizin specifične demetilaze-1 |
| BR112016028219B1 (pt) | 2014-05-30 | 2022-12-06 | Istituto Europeo Di Oncologia S.R.L | Composto ou composição farmacêutica para uso no tratamento ou prevenção do câncer, de uma doença infecciosa, ou de uma doença designada por aberração de metabolismo de energia celular em um indivíduo, processo para obtenção de um composto de fórmula (i) e uso do composto ou composição farmacêutica na fabricação de um medicamento para uso no tratamento ou prevenção do câncer, de uma doença infecciosa, ou de uma doença designada por aberração de metabolismo de energia celular em um indivíduo |
| KR102438302B1 (ko) | 2014-06-27 | 2022-08-30 | 셀젠 콴티셀 리서치, 인크. | 리신 특이적 데메틸라제-1의 억제제 |
| CN104119280B (zh) | 2014-06-27 | 2016-03-16 | 郑州大学 | 含氨基类脲与端炔结构单元的嘧啶衍生物、制备方法及应用 |
| CA2954060A1 (en) | 2014-07-03 | 2016-01-07 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Inhibitors of lysine specific demethylase-1 |
| KR102475498B1 (ko) | 2014-07-03 | 2022-12-07 | 셀젠 콴티셀 리서치, 인크. | 리신 특이적 데메틸라아제-1의 억제제 |
| WO2016007722A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors |
| WO2016007727A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors |
| WO2016007731A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Imidazopyridines and imidazopyrazines as lsd1 inhibitors |
| TW201613925A (en) | 2014-07-10 | 2016-04-16 | Incyte Corp | Imidazopyrazines as LSD1 inhibitors |
| EP3189038B1 (en) | 2014-09-05 | 2022-11-23 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Inhibitors of lysine specific demethylase-1 |
| EP2993175A1 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-09 | IEO - Istituto Europeo di Oncologia Srl | Thienopyrroles as histone demethylase inhibitors |
| EP3250552B1 (en) | 2015-01-30 | 2019-03-27 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
| KR102626978B1 (ko) | 2015-02-12 | 2024-01-18 | 이마고 바이오사이언시즈 인코포레이티드 | 질환 치료를 위한 kdm1a 저해제 |
| CN106146361A (zh) | 2015-03-16 | 2016-11-23 | 四川大学 | 茚-1-亚基磺酰基苯甲酰肼衍生物及其制备方法和用途 |
| TWI714567B (zh) | 2015-04-03 | 2021-01-01 | 美商英塞特公司 | 作為lsd1抑制劑之雜環化合物 |
| CN106045862B (zh) | 2015-04-10 | 2019-04-23 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 环丙胺类螺(杂)环化合物、其药物组合物及应用 |
| US10526287B2 (en) | 2015-04-23 | 2020-01-07 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | LSD1 inhibitors and uses thereof |
| EP3090998A1 (en) | 2015-05-06 | 2016-11-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Solid forms |
| WO2017004519A1 (en) | 2015-07-02 | 2017-01-05 | University Of Utah Research Foundation | Substituted benzohydrazide analogs as histone demethylase inhibitors |
| CR20180152A (es) | 2015-08-12 | 2018-08-09 | Incyte Corp | Sales de un inhibidor de lsd1 |
| SI3371152T1 (sl) | 2015-11-05 | 2021-06-30 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Sestavki, ki vsebujejo lisin specifični demetilaze-1 inhibitor s piridinskim obročem in njihova uporaba pri zdravljenju raka |
| US10059668B2 (en) | 2015-11-05 | 2018-08-28 | Mirati Therapeutics, Inc. | LSD1 inhibitors |
| JP6510068B2 (ja) | 2015-11-27 | 2019-05-08 | 大鵬薬品工業株式会社 | 新規なビフェニル化合物又はその塩 |
| WO2017109061A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-29 | Ieo - Istituto Europeo Di Oncologia S.R.L. | Spirocyclopropylamine derivatives useful as inhibitors of histone demethylases kdm1a |
| WO2017116558A1 (en) | 2015-12-29 | 2017-07-06 | Mirati Therapeutics, Inc. | Lsd1 inhibitors |
| EP3397756B1 (en) | 2015-12-30 | 2023-03-08 | Novartis AG | Immune effector cell therapies with enhanced efficacy |
| EP3423443B1 (en) | 2016-03-01 | 2020-08-19 | Novartis AG | Cyano-substituted indole compounds and uses thereof as lsd1 inhibitors |
| CN107200706A (zh) | 2016-03-16 | 2017-09-26 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类氟取代的环丙胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 |
| US20170283397A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | University Of Utah Research Foundation | Substituted 1-h-indol-3-yl-benzamide and 1, 1'-biphenyl analogs as histone demethylase inhibitors |
| CA3022561A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-16 | Sridharan Rajagopal | Cyclopropyl-amide compounds as dual lsd1/hdac inhibitors |
| EP3246330A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-22 | Istituto Europeo di Oncologia S.r.l. | Imidazoles as histone demethylase inhibitors |
| CN107513068A (zh) | 2016-06-16 | 2017-12-26 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种具有fgfr抑制活性的新型化合物及其制备和应用 |
| CN106478639B (zh) | 2016-09-05 | 2018-09-18 | 郑州大学 | 嘧啶并1,2,4–三氮唑类的lsd1抑制剂、其制备方法及应用 |
| CN106432248B (zh) | 2016-09-27 | 2018-11-27 | 郑州大学 | 含嘧啶并三氮唑类lsd1抑制剂、其制备方法及应用 |
| WO2018081343A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Lsd1 inhibitors and medical uses thereof |
| WO2018081342A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Lsd1 inhibitors and uses thereof |
| EP3575285A4 (en) | 2017-01-24 | 2020-08-12 | Medshine Discovery Inc. | LSD1 INHIBITOR AND MANUFACTURING METHOD AND APPLICATION OF IT |
| CN106831489B (zh) | 2017-03-23 | 2018-04-17 | 郑州大学 | 苯环丙胺酰腙类化合物、制备方法及其应用 |
| CN106928235A (zh) | 2017-05-03 | 2017-07-07 | 郑州大学 | 含嘧啶并三氮唑类lsd1抑制剂、其制备方法及应用 |
| WO2018213211A1 (en) | 2017-05-15 | 2018-11-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Pyrrolo[2,3-c]pyridines and related analogs as lsd-1 inhibitors |
| MX2019014104A (es) | 2017-05-26 | 2020-02-07 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Compuesto novedoso de bifenilo o sal del mismo. |
| KR20180134675A (ko) | 2017-06-09 | 2018-12-19 | 한미약품 주식회사 | 시클로프로필아민 유도체 화합물 및 이의 용도 |
| UY37774A (es) | 2017-06-19 | 2019-01-31 | Novartis Ag | Compuestos 5-cianoindol sustituidos y usos de los mismos |
| JP2020152641A (ja) | 2017-07-07 | 2020-09-24 | 国立研究開発法人理化学研究所 | リジン特異的脱メチル化酵素１阻害活性を有する新規化合物、その製造方法及びその用途 |
| SG11202000077RA (en) * | 2017-08-03 | 2020-02-27 | Oryzon Genomics Sa | Methods of treating behavior alterations |
-
2020
- 2020-03-20 BR BR112021016064-7A patent/BR112021016064A2/pt unknown
- 2020-03-20 WO PCT/EP2020/057803 patent/WO2020188090A1/en unknown
- 2020-03-20 CN CN202080022896.7A patent/CN113613653A/zh active Pending
- 2020-03-20 EP EP20712565.9A patent/EP3941466A1/en active Pending
- 2020-03-20 US US17/439,575 patent/US20220151998A1/en active Pending
- 2020-03-20 SG SG11202109159V patent/SG11202109159VA/en unknown
- 2020-03-20 AU AU2020242302A patent/AU2020242302A1/en active Pending
- 2020-03-20 MX MX2021011256A patent/MX2021011256A/es unknown
- 2020-03-20 KR KR1020217028149A patent/KR20210141933A/ko unknown
- 2020-03-20 JP JP2021556616A patent/JP2022525679A/ja active Pending
- 2020-03-20 CA CA3130638A patent/CA3130638A1/en active Pending
-
2021
- 2021-09-12 IL IL286305A patent/IL286305A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112021016064A2 (pt) | 2021-10-05 |
| CA3130638A1 (en) | 2020-09-24 |
| AU2020242302A1 (en) | 2021-09-16 |
| US20220151998A1 (en) | 2022-05-19 |
| SG11202109159VA (en) | 2021-10-28 |
| CN113613653A (zh) | 2021-11-05 |
| IL286305A (en) | 2021-10-31 |
| WO2020188090A1 (en) | 2020-09-24 |
| EP3941466A1 (en) | 2022-01-26 |
| MX2021011256A (es) | 2021-10-01 |
| KR20210141933A (ko) | 2021-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9908859B2 (en) | Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders | |
| JP7069253B2 (ja) | 統合失調症を治療するための２－（（１－（２（４－フルオロフェニル）－２－オキソエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）イソインドリン－１－オン | |
| US20200323828A1 (en) | Methods of treating behavior alterations | |
| JP5881692B2 (ja) | 双極性障害を治療する方法 | |
| JP5864819B2 (ja) | 精神的障害、行動障害および認知障害の予防および治療のための医薬組成物 | |
| JP2022525679A (ja) | 境界性パーソナリティ障害の処置方法 | |
| JP2022526755A (ja) | 化合物バフィデムスタット（ｖａｆｉｄｅｍｓｔａｔ）などｋｄｍ１ａ阻害剤を使用した注意欠陥多動性障害の処置方法 | |
| CN112204025B (zh) | 用于治疗疼痛的化合物，包含其的组合物以及使用其的方法 | |
| TW200418481A (en) | Method of treating movement disorders using barbituric acid derivatives | |
| WO2001000196A2 (en) | Mirtazapine for weight gain in wasting diseases | |
| RU2799049C2 (ru) | Способы лечения изменений поведения | |
| US20220288039A1 (en) | Vafidemstat for use in treating autism spectrum disorders | |
| JP2019524682A (ja) | 抗うつ作用の速い発現のためのボルチオキセチン投与計画 | |
| AEs et al. | GABAPENTIN (continued) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230320 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240305 |