JP2022522247A - 生体材料およびそれに関連する方法 - Google Patents
生体材料およびそれに関連する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022522247A JP2022522247A JP2021570127A JP2021570127A JP2022522247A JP 2022522247 A JP2022522247 A JP 2022522247A JP 2021570127 A JP2021570127 A JP 2021570127A JP 2021570127 A JP2021570127 A JP 2021570127A JP 2022522247 A JP2022522247 A JP 2022522247A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- crystallin
- composition
- protein
- cross
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 164
- 239000012620 biological material Substances 0.000 title description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 516
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 382
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 380
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 36
- 238000011160 research Methods 0.000 claims abstract description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 190
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 86
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 83
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 80
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 73
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 67
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 61
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 57
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims description 57
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 57
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 51
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 51
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 48
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 44
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 40
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 38
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 38
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 35
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 claims description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 32
- 102000007362 alpha-Crystallins Human genes 0.000 claims description 31
- 108010007908 alpha-Crystallins Proteins 0.000 claims description 31
- 102000013069 gamma-Crystallins Human genes 0.000 claims description 24
- 108010079934 gamma-Crystallins Proteins 0.000 claims description 24
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 claims description 23
- 102000005735 beta-Crystallins Human genes 0.000 claims description 22
- 108010070654 beta-Crystallins Proteins 0.000 claims description 22
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 21
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 21
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 claims description 20
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 20
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 claims description 19
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 19
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 19
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims description 16
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 15
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 14
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 14
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 12
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 11
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 241001430066 Anulocaulis Species 0.000 claims description 8
- 241001046594 Macruronus novaezelandiae Species 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 claims description 7
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 6
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 6
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 5
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 claims description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 5
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 4
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 claims description 4
- 238000012604 3D cell culture Methods 0.000 claims description 3
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 claims description 3
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000012136 culture method Methods 0.000 claims description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims description 3
- 231100000040 eye damage Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000004845 protein aggregation Effects 0.000 claims description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 abstract description 14
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 317
- 239000010408 film Substances 0.000 description 180
- 239000000463 material Substances 0.000 description 97
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 78
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 77
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 58
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 description 55
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 51
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 47
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 38
- 229920000671 polyethylene glycol diacrylate Polymers 0.000 description 34
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 29
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 27
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 22
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 20
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 16
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 15
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 15
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 14
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 14
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 14
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 14
- 102000014824 Crystallins Human genes 0.000 description 13
- 108010064003 Crystallins Proteins 0.000 description 13
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 12
- -1 for example Substances 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 12
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 12
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 12
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 11
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 11
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 11
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 9
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 9
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 9
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 9
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 9
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 9
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 9
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 9
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 9
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 8
- 108010051585 alpha-Crystallin B Chain Proteins 0.000 description 8
- 102000013640 alpha-Crystallin B Chain Human genes 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 8
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 8
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 8
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 8
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 8
- GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4'-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpropiophenone Chemical group CC(C)(O)C(=O)C1=CC=C(OCCO)C=C1 GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 7
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- 238000003848 UV Light-Curing Methods 0.000 description 7
- 102100035071 Vimentin Human genes 0.000 description 7
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 7
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 7
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 7
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 6
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 6
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 6
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 108010055905 alpha-Crystallin A Chain Proteins 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 6
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 6
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 6
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 6
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 6
- 210000003014 totipotent stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 6
- 102100021501 ATP-binding cassette sub-family B member 5 Human genes 0.000 description 5
- 101000677872 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family B member 5 Proteins 0.000 description 5
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 description 5
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 5
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 5
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 5
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010065472 Vimentin Proteins 0.000 description 5
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 5
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 5
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 5
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 5
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 5
- 210000002894 multi-fate stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 210000005048 vimentin Anatomy 0.000 description 5
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 4
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N TCEP Chemical compound OC(=O)CCP(CCC(O)=O)CCC(O)=O PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 4
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 4
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 4
- 238000001723 curing Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 4
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 4
- SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L eosin Y Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 4
- 238000012758 nuclear staining Methods 0.000 description 4
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 4
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000059 patterning Methods 0.000 description 4
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 238000004987 plasma desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 4
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 4
- 210000000844 retinal pigment epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 4
- KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100022595 Broad substrate specificity ATP-binding cassette transporter ABCG2 Human genes 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 3
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 3
- 238000000116 DAPI staining Methods 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 3
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- 108010090306 Member 2 Subfamily G ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012901 Milli-Q water Substances 0.000 description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 102100036691 Proliferating cell nuclear antigen Human genes 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 230000001876 chaperonelike Effects 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 3
- 108010083914 gammaB crystallin Proteins 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- JUYQFRXNMVWASF-UHFFFAOYSA-M lithium;phenyl-(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphinate Chemical compound [Li+].CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P([O-])(=O)C1=CC=CC=C1 JUYQFRXNMVWASF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- IYKLZBIWFXPUCS-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(naphthalen-1-ylamino)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(N[C@@H](C)C(O)=O)=CC=CC2=C1 IYKLZBIWFXPUCS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OYIFNHCXNCRBQI-UHFFFAOYSA-N 2-aminoadipic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC(O)=O OYIFNHCXNCRBQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDFMDVXONNIGBC-UHFFFAOYSA-N 2-aminoheptanoic acid Chemical compound CCCCCC(N)C(O)=O RDFMDVXONNIGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 3-aminoalanine Chemical compound [NH3+]CC(N)C([O-])=O PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710189772 Beta-crystallin A4 Proteins 0.000 description 2
- 102100030504 Beta-crystallin A4 Human genes 0.000 description 2
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 2
- 206010011039 Corneal perforation Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102100032518 Gamma-crystallin B Human genes 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 125000003440 L-leucyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- 125000000769 L-threonyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])[C@](O[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 2
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 2
- YPIGGYHFMKJNKV-UHFFFAOYSA-N N-ethylglycine Chemical compound CC[NH2+]CC([O-])=O YPIGGYHFMKJNKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010065338 N-ethylglycine Proteins 0.000 description 2
- KSPIYJQBLVDRRI-UHFFFAOYSA-N N-methylisoleucine Chemical compound CCC(C)C(NC)C(O)=O KSPIYJQBLVDRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 206010034203 Pectus Carinatum Diseases 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 102000008063 Small Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010088928 Small Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical group CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 102100027881 Tumor protein 63 Human genes 0.000 description 2
- 101710140697 Tumor protein 63 Proteins 0.000 description 2
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 2
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N alpha-aminobutyric acid Chemical compound CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- GBFLZEXEOZUWRN-UHFFFAOYSA-N carbocisteine Chemical compound OC(=O)C(N)CSCC(O)=O GBFLZEXEOZUWRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 239000011243 crosslinked material Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 238000010859 live-cell imaging Methods 0.000 description 2
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 239000003894 surgical glue Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 2
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- QNODIIQQMGDSEF-UHFFFAOYSA-N (1-hydroxycyclohexyl)-phenylmethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1(O)CCCCC1 QNODIIQQMGDSEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJBUEDPLEOHJGE-UHFFFAOYSA-N (2R,3S)-3-Hydroxy-2-pyrolidinecarboxylic acid Natural products OC1CCNC1C(O)=O BJBUEDPLEOHJGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMDDZEVVQDPECF-LURJTMIESA-N (2s)-2,7-diaminoheptanoic acid Chemical compound NCCCCC[C@H](N)C(O)=O NMDDZEVVQDPECF-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- IADUEWIQBXOCDZ-VKHMYHEASA-N (S)-azetidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCN1 IADUEWIQBXOCDZ-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRWZZMHRVSMLCT-UHFFFAOYSA-N 2-(butylazaniumyl)acetate Chemical group CCCCNCC(O)=O RRWZZMHRVSMLCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLFJIALFLSDAQ-UHFFFAOYSA-N 2-(pentylazaniumyl)acetate Chemical compound CCCCCNCC(O)=O AHLFJIALFLSDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOBIOSPNXBMOAT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(oxiran-2-ylmethoxy)ethoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCCOCC1CO1 AOBIOSPNXBMOAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCKPRRSVCFWDPX-UHFFFAOYSA-N 2-[methyl(pentyl)amino]acetic acid Chemical compound CCCCCN(C)CC(O)=O KCKPRRSVCFWDPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUOYTFVLNZIELF-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-indole-4,6-dicarboximidamide Chemical compound N1C2=CC(C(=N)N)=CC(C(N)=N)=C2C=C1C1=CC=CC=C1 BUOYTFVLNZIELF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012605 2D cell culture Methods 0.000 description 1
- XABCFXXGZPWJQP-UHFFFAOYSA-N 3-aminoadipic acid Chemical compound OC(=O)CC(N)CCC(O)=O XABCFXXGZPWJQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004483 ATR-FTIR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102100036732 Actin, aortic smooth muscle Human genes 0.000 description 1
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 1
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100033775 Collagen alpha-5(IV) chain Human genes 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 241000252208 Danio Species 0.000 description 1
- 241001055367 Dario Species 0.000 description 1
- 102000007260 Deoxyribonuclease I Human genes 0.000 description 1
- 108010008532 Deoxyribonuclease I Proteins 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 241001443720 Dissostichus eleginoides Species 0.000 description 1
- 241001504758 Dissostichus mawsoni Species 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101710092796 Gamma-crystallin A Proteins 0.000 description 1
- 101710092799 Gamma-crystallin C Proteins 0.000 description 1
- 101710092801 Gamma-crystallin D Proteins 0.000 description 1
- 101710092806 Gamma-crystallin F Proteins 0.000 description 1
- 101710092831 Gamma-crystallin S Proteins 0.000 description 1
- 102100030916 Gamma-soluble NSF attachment protein Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 101000929319 Homo sapiens Actin, aortic smooth muscle Proteins 0.000 description 1
- 101000710886 Homo sapiens Collagen alpha-5(IV) chain Proteins 0.000 description 1
- 101000702693 Homo sapiens Gamma-soluble NSF attachment protein Proteins 0.000 description 1
- 101000975472 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 12 Proteins 0.000 description 1
- 101000614627 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 13 Proteins 0.000 description 1
- 101001056469 Homo sapiens Keratin, type II cytoskeletal 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000945496 Homo sapiens Proliferation marker protein Ki-67 Proteins 0.000 description 1
- LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N Hydroxylysine Natural products NCC(O)CC(N)CC(O)=O LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100040487 Keratin, type I cytoskeletal 13 Human genes 0.000 description 1
- 102100025759 Keratin, type II cytoskeletal 3 Human genes 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QUOGESRFPZDMMT-UHFFFAOYSA-N L-Homoarginine Natural products OC(=O)C(N)CCCCNC(N)=N QUOGESRFPZDMMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHNVWZDZSA-N L-allo-Isoleucine Chemical compound CC[C@@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N L-homoarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCCNC(N)=N QUOGESRFPZDMMT-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 125000002061 L-isoleucyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 125000001176 L-lysyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QEFRNWWLZKMPFJ-ZXPFJRLXSA-N L-methionine (R)-S-oxide Chemical compound C[S@@](=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O QEFRNWWLZKMPFJ-ZXPFJRLXSA-N 0.000 description 1
- UCUNFLYVYCGDHP-BYPYZUCNSA-N L-methionine sulfone Chemical compound CS(=O)(=O)CC[C@H](N)C(O)=O UCUNFLYVYCGDHP-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QEFRNWWLZKMPFJ-UHFFFAOYSA-N L-methionine sulphoxide Natural products CS(=O)CCC(N)C(O)=O QEFRNWWLZKMPFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- HXEACLLIILLPRG-YFKPBYRVSA-N L-pipecolic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]1CCCC[NH2+]1 HXEACLLIILLPRG-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- DZLNHFMRPBPULJ-VKHMYHEASA-N L-thioproline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CSCN1 DZLNHFMRPBPULJ-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- OLNLSTNFRUFTLM-BYPYZUCNSA-N N-ethyl-L-asparagine Chemical compound CCN[C@H](C(O)=O)CC(N)=O OLNLSTNFRUFTLM-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GDFAOVXKHJXLEI-VKHMYHEASA-N N-methyl-L-alanine Chemical compound C[NH2+][C@@H](C)C([O-])=O GDFAOVXKHJXLEI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AKCRVYNORCOYQT-YFKPBYRVSA-N N-methyl-L-valine Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(O)=O AKCRVYNORCOYQT-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010043958 Peptoids Proteins 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N Phenylpropanol Chemical compound CCC(O)C1=CC=CC=C1 DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102100034836 Proliferation marker protein Ki-67 Human genes 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 108010067041 Zebrafish Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N betaxolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 description 1
- HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N brinzolamide Chemical compound CCN[C@H]1CN(CCCOC)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229960000722 brinzolamide Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 description 1
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004656 cell transport Effects 0.000 description 1
- 230000006192 cellular response to oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000978 circular dichroism spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001142 circular dichroism spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 108010003896 crystallin gammaE Proteins 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006240 deamidation Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N delta-DL-hydroxylysine Natural products NCC(O)CCC(N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 125000004386 diacrylate group Chemical group 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N dorzolamide Chemical compound CCN[C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- 229960003933 dorzolamide Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N erythro-5-hydroxy-L-lysine Chemical compound NC[C@H](O)CC[C@H](N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004388 gamma ray sterilization Methods 0.000 description 1
- 108010025899 gelatin film Proteins 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 239000013628 high molecular weight specie Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N hydroxy-L-lysine Natural products NCCCCC(NO)C(O)=O QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010952 in-situ formation Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000013101 initial test Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- RGXCTRIQQODGIZ-UHFFFAOYSA-O isodesmosine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC[N+]1=CC(CCC(N)C(O)=O)=CC(CCC(N)C(O)=O)=C1CCCC(N)C(O)=O RGXCTRIQQODGIZ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- HXEACLLIILLPRG-RXMQYKEDSA-N l-pipecolic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 description 1
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 description 1
- HNPFPERDNWXAGS-NFVOFSAMSA-N latanoprost free acid Chemical compound C([C@@H](O)CCC=1C=CC=CC=1)C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O HNPFPERDNWXAGS-NFVOFSAMSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N miltefosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002186 photoactivation Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N pipecolic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 102000037983 regulatory factors Human genes 0.000 description 1
- 108091008025 regulatory factors Proteins 0.000 description 1
- 210000003583 retinal pigment epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 102000042290 small heat shock protein (HSP20) family Human genes 0.000 description 1
- 108091052270 small heat shock protein (HSP20) family Proteins 0.000 description 1
- 238000002174 soft lithography Methods 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-WHFBIAKZSA-N threo-5-hydroxy-L-lysine Chemical compound NC[C@@H](O)CC[C@H](N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- BJBUEDPLEOHJGE-IMJSIDKUSA-N trans-3-hydroxy-L-proline Chemical compound O[C@H]1CC[NH2+][C@@H]1C([O-])=O BJBUEDPLEOHJGE-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/108—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L24/102 - A61L24/106
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1706—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from fish
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/0005—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0047—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L26/0033 - A61L26/0042
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0076—Sprayable compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/009—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/227—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
- A61L27/3834—Cells able to produce different cell types, e.g. hematopoietic stem cells, mesenchymal stem cells, marrow stromal cells, embryonic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/075—Macromolecular gels
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
- C08J5/18—Manufacture of films or sheets
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J189/00—Adhesives based on proteins; Adhesives based on derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0068—General culture methods using substrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0618—Cells of the nervous system
- C12N5/0621—Eye cells, e.g. cornea, iris pigmented cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0668—Mesenchymal stem cells from other natural sources
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0057—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof stretchable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
- A61F9/013—Instruments for compensation of ocular refraction ; Instruments for use in cornea removal, for reshaping or performing incisions in the cornea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
- A61L2300/604—Biodegradation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2389/00—Characterised by the use of proteins; Derivatives thereof
- C08J2389/04—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2471/00—Characterised by the use of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Derivatives of such polymers
- C08J2471/02—Polyalkylene oxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/04—Oxygen-containing compounds
- C08K5/07—Aldehydes; Ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/16—Nitrogen-containing compounds
- C08K5/34—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring
- C08K5/3442—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring having two nitrogen atoms in the ring
- C08K5/3462—Six-membered rings
- C08K5/3465—Six-membered rings condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2513/00—3D culture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/50—Proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/90—Substrates of biological origin, e.g. extracellular matrix, decellularised tissue
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/16—Ophthalmology
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Surgery (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Botany (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
Abstract
Description
1つ以上の単離、精製、組換えまたは合成タンパク質であって、
a)α-クリスタリン、
b)β-クリスタリン、
c)γ-クリスタリン、
d)ホキ(Macruronus novaezelandiae)由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
e)Homo sapiens由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
f)本明細書の表1に特定されたアミノ酸配列を含むタンパク質、
g)上記a)~f)のうちのいずれか1つからの少なくとも約10個の連続するアミノ酸を含むか、またはそれらからなるポリペプチド、
h)上記a)~g)のうちのいずれか1つに対して少なくとも約90%のアミノ酸同一性を有するタンパク質、
i)インビボでクリスタリンタンパク質の天然構造を有する上記a)~h)のうちのいずれか1つによるタンパク質、
j)上記a)~i)のうちの2つ以上の任意の組み合わせ、を含む群から選択される1つ以上の単離、精製、組換えまたは合成タンパク質と、
任意選択的に、1つ以上の可塑剤と、
任意選択的に、1つ以上の共開始剤と、
1つ以上の架橋剤と、を含む、生体適合性組成物に関する。
a)α-クリスタリン、
b)β-クリスタリン、
c)γ-クリスタリン、
d)ホキ(Macruronus novaezelandiae)由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
e)Homo sapiens由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
f)本明細書の表1に特定されたアミノ酸配列を含むタンパク質、
g)上記a)~f)のうちのいずれか1つからの少なくとも約10個の連続するアミノ酸を含むか、またはそれらからなるポリペプチド、
h)上記a)~g)のうちのいずれか1つに対して少なくとも約90%のアミノ酸同一性を有するタンパク質、
i)インビボでクリスタリンタンパク質の天然構造を有する上記a)~h)のうちのいずれか1つによるタンパク質、
j)上記a)~i)のうちの2つ以上の任意の組み合わせ、を含む群から選択されるタンパク質と、
任意選択的に、1つ以上の可塑剤と、
任意選択的に、1つ以上の共開始剤と、
1つ以上の架橋剤と、を含み、
当該1つ以上のタンパク質が架橋可能であり、ポリマーを形成する、生体高分子組成物に関する。
a)α-クリスタリン、
b)β-クリスタリン、
c)γ-クリスタリン、
d)ホキ(Macruronus novaezelandiae)由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
e)Homo sapiens由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
f)本明細書の表1に特定されたアミノ酸配列を含むタンパク質、
g)上記a)~f)のうちのいずれか1つからの少なくとも約10個の連続するアミノ酸を含むか、またはそれらからなるポリペプチド、
h)上記a)~g)のうちのいずれか1つに対して少なくとも約90%のアミノ酸同一性を有するタンパク質、
i)インビボでクリスタリンタンパク質の天然構造を有する上記a)~h)のうちのいずれか1つによるタンパク質、
j)上記a)~i)のうちの2つ以上の任意の組み合わせと、
任意選択的に、1つ以上の可塑剤と、
任意選択的に、1つ以上の共開始剤と、
1つ以上の架橋分子と、を含み、
インビボゲル化組成物が、対象の体内またはその上の標的部位で少なくとも部分的に重合および/もしくはゲル化するか、またはインビボゲル化組成物の架橋が、対象の体内またはその上の標的部位に存在するときに起こるか、または開始される、インビボゲル化組成物に関する。
組成物であって、
a)α-クリスタリン、
b)β-クリスタリン、
c)γ-クリスタリン、
d)ホキ(Macruronus novaezelandiae)由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
e)Homo sapiens由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
f)本明細書の表1に特定されたアミノ酸配列を含むタンパク質、
g)上記a)~f)のうちのいずれか1つからの少なくとも約10個の連続するアミノ酸を含むか、またはそれらからなるポリペプチド、
h)上記a)~g)のうちのいずれか1つに対して少なくとも約90%のアミノ酸同一性を有するタンパク質、
i)インビボでクリスタリンタンパク質の天然構造を有する上記a)~h)のうちのいずれか1つによるタンパク質、
j)上記a)~i)のうちの2つ以上の任意の組み合わせと、
k)任意選択的に、1つ以上の可塑剤と、
l)任意選択的に、1つ以上の共開始剤と、を含む組成物を提供することと、
当該組成物を1つ以上の架橋分子と接触させることと、
架橋を開始し、それにより、架橋された生体高分子組成物を形成することと、を含む、方法に関する。
i.脊椎動物の眼組織を提供することと、
ii.天然のクリスタリンタンパク質構造の維持に好適な条件下で、抽出緩衝液の存在下で組織を均質化することと、
iii.液体ホモジネートを、例えば遠心分離または濾過によって残留固体から分離して、クリスタリンタンパク質含有溶液を提供することと、
iv.任意選択的に、クリスタリンタンパク質を少なくとも部分的にさらに精製することと、
v.任意選択的に、クリスタリンタンパク質含有溶液を透析して、抽出緩衝液を除去することと、
vi.任意選択的に、クリスタリンタンパク質含有溶液を凍結乾燥して、凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を提供することと、
vii.任意選択的に、クリスタリンタンパク質含有溶液または凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を、例えば、0℃以下で保存することと、を含み、
精製クリスタリンタンパク質の実質的な割合がそれらの天然構造を保持している、方法に関する。
i.脊椎動物の眼組織を提供することと、
ii.生理学的pHを有する抽出緩衝液の存在下で組織を均質化することであって、ホモジネートが約15℃未満の温度で維持される、均質化することと、
iii.液体ホモジネートを、例えば遠心分離または濾過によって残留固体から分離して、クリスタリンタンパク質含有溶液を提供することと、
iv.任意選択的に、クリスタリンタンパク質を少なくとも部分的にさらに精製することと、
v.任意選択的に、クリスタリンタンパク質含有溶液を透析して、抽出緩衝液を除去することと、
vi.任意選択的に、クリスタリンタンパク質含有溶液を凍結乾燥して、凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を提供することと、
vii.任意選択的に、クリスタリンタンパク質含有溶液または凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を、例えば、0℃以下で保存することと、を含み、
精製クリスタリンタンパク質の実質的な割合がそれらの天然構造を保持している、方法に関する。
a.ホモジネートを7以上のpHの抽出緩衝液中で維持すること、または
b.ホモジネートを生理学的pHで維持すること、または
c.ホモジネートを約15℃未満の温度で維持すること、
d.上記a)とc)の両方、または
e.上記b)とc)の両方、を含む。
a.ホモジネートを7以上のpHの抽出緩衝液中で維持すること、または
b.ホモジネートを生理学的pHで維持すること、または
c.ホモジネートを約15℃未満の温度で維持すること、
d.上記a)とc)の両方、または
e.上記b)とc)の両方、を含み、
方法は、
液体ホモジネートを、遠心分離または濾過によって任意の残留固体から分離して、クリスタリンタンパク質含有溶液を提供することと、
クリスタリンタンパク質含有溶液を透析して、抽出緩衝液を除去することと、
任意選択的に、クリスタリンタンパク質含有溶液を凍結乾燥して、凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を提供することと、
クリスタリンタンパク質含有溶液または凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を、天然のクリスタリンタンパク質構造の維持に適切な条件下、例えば、約4℃以下で使用するまで維持することと、を含み、
精製クリスタリンタンパク質の実質的な割合は、それらの天然構造を保持している。
i.脊椎動物の眼組織を提供することと、
ii.7以上のpHの抽出緩衝液の存在下で組織を均質化することであって、ホモジネートが約15℃未満の温度で維持される、均質化することと、
iii.液体ホモジネートを、遠心分離または濾過によって任意の残留固体から分離して、クリスタリンタンパク質含有溶液を提供することと、
iv.クリスタリンタンパク質含有溶液を透析して、抽出緩衝液を除去することと、
v.任意選択的に、クリスタリンタンパク質含有溶液を凍結乾燥して、凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を提供することと、
vi.クリスタリンタンパク質含有溶液または凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を、約4℃以下で使用するまで維持することと、を含み、
精製クリスタリンタンパク質の実質的な割合は、それらの天然構造を保持している。
任意選択的に、裂傷、病変、切開または創傷を閉鎖するために力を加えることと、
裂傷、病変、切開もしくは創傷、または当該裂傷、病変、切開もしくは創傷の部位を、本明細書に記載されるクリスタリンタンパク質含有組成物と接触させることであって、任意選択的に、クリスタリン含有組成物が少なくとも部分的に架橋されている、接触させることと、
任意選択的に、裂傷、病変、切開または創傷を閉鎖するために力を加えることと、
架橋を開始するおよび/または維持することと、
架橋が起こるのに十分な時間、裂傷、病変、切開または創傷の閉鎖を維持することと、を含み、
クリスタリンタンパク質の適用および/または架橋が接着剤組成物を形成する、方法に関する。
任意選択的に、裂傷、病変、切開または創傷を閉鎖するために力を加えることと、
裂傷、病変、切開もしくは創傷、または当該裂傷、病変、切開もしくは創傷の部位を、本明細書に記載されるクリスタリンタンパク質含有組成物と接触させることと、
任意選択的に、裂傷、病変、切開または創傷を閉鎖するために力を加えることと、
架橋を開始することと、
架橋が起こるのに十分な時間、裂傷、病変、切開または創傷の閉鎖を維持することと、を含み、
クリスタリンタンパク質の架橋が接着剤組成物を形成する、方法に関する。
外科的切開または当該外科的切開の部位を、本明細書に記載されるクリスタリンタンパク質含有組成物と接触させることであって、任意選択的に、クリスタリン含有組成物が少なくとも部分的に架橋されている、接触させることと、
任意選択的に、切開を閉鎖するために力を加えることと、
架橋を開始するおよび/または維持することと、
架橋が起こるのに十分な時間、外科的切開の閉鎖を維持することと、を含み、
クリスタリンタンパク質の適用および/または架橋が、外科的切開の閉鎖を維持することができる接着剤組成物を形成する、方法に関する。
外科的切開または当該外科的切開の部位を、本明細書に記載されるクリスタリンタンパク質含有組成物と接触させることと、
任意選択的に、切開を閉鎖するために力を加えることと、
架橋を開始することと、
架橋が起こるのに十分な時間、外科的切開の閉鎖を維持することと、を含み、
クリスタリンタンパク質の架橋が、外科的切開の閉鎖を維持することができる接着剤組成物を形成する、方法に関する。
i.眼の損傷または切開を本明細書に記載されるクリスタリン含有組成物と接触させるステップであって、任意選択的に、クリスタリン含有組成物が少なくとも部分的に架橋されている、ステップと、
ii.架橋を開始するおよび/または維持するステップと、を含み、
架橋が生体接着性ポリマー組成物を形成する、方法に関する。
i.眼の損傷または切開を本明細書に記載される組成物と接触させるステップと、
ii.架橋を開始するステップと、を含み、
架橋が生体接着性ポリマー組成物を形成する、方法に関する。
本明細書に記載されるクリスタリンタンパク質含有組成物を提供することであって、組成物が1つ以上の活性剤をさらに含む、提供することと、
対象を組成物と接触させることと、
任意選択的に、組成物の架橋を開始することと、
それにより、活性剤の送達を必要とする対象に対してそれを行うことと、を含む、方法に関する。
培養すべき1つ以上の細胞を提供することと、
1つ以上の細胞を、本明細書に記載される組成物を含む基質と接触させることと、
1つ以上の細胞を基質と接触させた状態で、ならびに任意選択的に、継続的な生存、成長、複製および/または分化に好適な条件下で一定期間、追加の成長培地と接触させた状態で、維持することと、を含む、方法に関する。様々な実施形態において、本明細書に記載される組成物は、γ-クリスタリンを含む。一実施形態において、γ-クリスタリンは、組成物中に存在するクリスタリンタンパク質の少なくとも約10%w/wを構成する。
培養すべき1つ以上の脊椎動物の眼細胞を提供することと、
本明細書に記載される組成物を含む基質と1つ以上の細胞を接触させることであって、基質が光学的に透明である、接触させることと、
1つ以上の細胞を基質と接触させた状態で、ならびに任意選択的に、継続的な生存、成長、複製および/または分化に好適な条件下で一定期間、追加の成長培地と接触させた状態で、維持することと、を含み、
基質が、対象の眼への移入および/または外科的適用に関連する取り扱いを助けるのに十分な機械的耐久性のものである、方法である。
i.任意選択的に本明細書に記載される培養方法に従って培養された、幹細胞と、
任意選択的に、
ii.本明細書に記載される生体適合性組成物または生体高分子組成物と、を含む、方法に関する。
本明細書に記載される生体適合性組成物を提供することであって、生体適合性組成物が1つ以上の活性剤を含む、提供することと、
生体適合性組成物を対象に投与して、1つ以上の活性剤の対象への移入を可能にすることと、を含む、方法に関する。
本明細書に記載される生体適合性組成物を提供することであって、生体適合性組成物が1つ以上の幹細胞を含む、提供することと、
生体適合性組成物を対象に投与して、幹細胞のうちの1つ以上の対象への移入を可能にすることと、を含む、方法に関する。
本明細書に記載される生体適合性組成物を提供することであって、生体適合性組成物が、1つ以上の輪部幹細胞、1つ以上の間質幹細胞、1つ以上の網膜色素上皮細胞、またはそれらの任意の組み合わせを含む、提供することと、
生体適合性組成物を対象の眼に投与して、幹細胞のうちの1つ以上の対象への移入を可能にすることと、を含む。
本明細書に記載される生体適合性組成物を提供することであって、生体適合性組成物が、1つ以上の全能性幹細胞、1つ以上の多能性幹細胞、1つ以上の複能性幹細胞、またはそれらの任意の組み合わせを含む、提供することと、
生体適合性組成物を対象の眼に投与して、幹細胞のうちの1つ以上の対象への移入を可能にすることと、を含む。
i)約10Mpa~約20Mpaの弾性率、
ii)約0.5Mpa~約1.2MpaのUTS、
iii)約0.2Mpa~約0.8Mpaの0.2%降伏強度、
iv)上記i)~iii)のうちの任意の2つ以上、を有する。
i)約0.5Mpa~約4.0Mpaの弾性率、
ii)約0.1Mpa~約1.0MpaのUTS、
iii)約0.01Mpa~約0.5Mpaの0.2%降伏強度、
iv)上記i)~iii)のうちの任意の2つ以上、を有する。
a)α-クリスタリン、
b)β-クリスタリン、
c)γ-クリスタリン、
d)ホキ(Macruronus novaezelandiae)由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
e)Homo sapiens由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
f)本明細書の表1に特定されたアミノ酸配列を含むタンパク質、
g)上記a)~f)のうちのいずれか1つからの少なくとも約10個の連続するアミノ酸を含むか、またはそれらからなるポリペプチド、
h)上記a)~g)のうちのいずれか1つに対して少なくとも約90%のアミノ酸同一性を有するタンパク質、
i)インビボでクリスタリンタンパク質の天然構造を有する上記a)~h)のうちのいずれか1つによるタンパク質、
j)上記a)~i)のうちの2つ以上の任意の組み合わせと、を含む群から選択される1つ以上の単離、精製、組換えまたは合成タンパク質と、
任意選択的に、1つ以上の可塑剤と、
1つ以上の架橋剤と、を含む、生体適合性組成物に関する。
「接着剤組成物」という用語および関連用語は、2つ以上の表面または別個のアイテムを一緒に結合することができ、少なくともある程度は分離に抵抗する接着剤であるか、またはそれを形成することができる組成物を指す。本明細書で特に企図されるのは、外科的手術で使用するための、すなわち外科用接着剤としての接着剤組成物である。
bl2seq-i peptideseq1-j peptideseq2-F F-p blastp
変異体ポリペプチド配列は、具体的に特定された配列のうちのいずれか1つと比較して、好ましくは1×10-10未満、より好ましくは1×10-20未満、1×10-30未満、1×10-40未満、1×10-50未満、1×10-60未満、1×10-70未満、1×10-80未満、1×10-90未満、1×10-100未満、1×10-110未満、1×10-120未満または1×10-123未満のE値を示す。
クリスタリンタンパク質は、すべての脊椎動物種の眼の水晶体に見られる水溶性構造タンパク質である。クリスタリンは、水晶体に必要な屈折率を維持するように機能し、眼の水晶体線維細胞のタンパク質成分の約90%以上を構成する。
α-クリスタリンは、タンパク質の小さな熱ショックタンパク質(sHSP)グループのメンバーである。sHSPはすべて、疎水性のN末端ドメインおよび親水性のC末端伸長を有する、約90個のアミノ酸を含む特徴的なα-クリスタリンドメインを含有している。2つのα-クリスタリンサブユニット、αAおよびαBがある。αAおよびαBクリスタリンの多分散性およびオリゴマー性は、それらのサイズが環境に依存することを意味する。それらの平均ホモオリゴマー分子量は、αAおよびαBについてそれぞれ660kDaおよび620kDaであることがわかっているが、オリゴマーは300~1200kDaの範囲にあり得る。
β-クリスタリンおよびγ-クリスタリンは構造的に類似したタンパク質であり、どちらも2つの類似したドメインで構成されており、各ドメインにはギリシャのキーパターンで折りたたまれた2つの類似したモチーフがある。γ-クリスタリンは単純な単量体であるが、β-クリスタリンは複雑なオリゴマーグループである。β-クリスタリンおよびγ-クリスタリンはいずれも水晶体の外側の組織において見られるが、それらの具体的な生物学的機能は十分に特徴付けられていない。
任意選択的に、裂傷、病変、切開または創傷を閉鎖するために力を加えることと、
裂傷、病変、切開もしくは創傷、または当該裂傷、病変、切開もしくは創傷の部位を、本明細書に記載されるクリスタリンタンパク質含有組成物と接触させることと、
任意選択的に、裂傷、病変、切開または創傷を閉鎖するために力を加えることと、
架橋を開始することと、
架橋が起こるのに十分な時間、裂傷、病変、切開または創傷の閉鎖を維持することと、を含み、
クリスタリンタンパク質の架橋が接着剤組成物を形成する、方法に関する。
任意選択的に、裂傷、病変、切開または創傷を閉鎖するために力を加えることと、
裂傷、病変、切開もしくは創傷、または当該裂傷、病変、切開もしくは創傷の部位を、本明細書に記載されるクリスタリンタンパク質含有組成物と接触させることであって、任意選択的に、クリスタリン含有組成物が少なくとも部分的に架橋されている、接触させることと、
任意選択的に、裂傷、病変、切開または創傷を閉鎖するために力を加えることと、
架橋を開始するおよび/または維持することと、
架橋が起こるのに十分な時間、裂傷、病変、切開または創傷の閉鎖を維持することと、を含み、
クリスタリンタンパク質の適用および/または架橋が接着剤組成物を形成する、方法に関する。
本開示を読めば当業者に明らかであるように、本明細書に記載されるゲル化/架橋組成物は、それらの機械的特性によって特徴付けることができる。例えば、本明細書に記載される組成物の引張弾性は、材料のヤング率/弾性率を決定することによって有用に定量化され、弾性率が高いほど、材料の剛性はより高くなる。引張弾性を決定する方法は当該技術分野で周知であり、代表的な方法は本明細書の実施例に記載されている。
いくつかの実施形態において、生体適合性クリスタリン含有材料は、数時間~数日の範囲の時間にわたる拡散および/または浸透によって、活性剤を標的部位にゆっくりと送達する。特定の実施形態において、薬剤は標的部位に直接送達される。いくつかの実施形態において、活性剤を含む生体適合性クリスタリン含有材料を標的部位に送達する手順は、必要であれば数回繰り返される。他の実施形態において、活性剤は、材料の生分解により、生体適合性クリスタリン含有材料から放出される。いくつかの実施形態において、活性剤は、拡散、浸透、および/または分解メカニズムの組み合わせを介して放出される。特定の実施形態において、材料からの活性剤の放出プロファイルは単峰性である。いくつかの実施形態において、材料からの活性剤の放出プロファイルは二峰性である。特定の実施形態において、材料からの活性剤の放出プロファイルは多峰性である。
一実施形態において、本明細書に記載される架橋された生体適合性クリスタリン含有組成物を含む外科用キットが、任意選択的には、架橋された生体適合性クリスタリン含有組成物を標的部位に送達するための説明書と共に、任意選択的には、架橋された生体適合性クリスタリン含有組成物を標的部位に送達するための装置と共に提供される。
本実施例では、クリスタリンタンパク質の天然構造が保持されている精製クリスタリンタンパク質組成物の調製について説明する。
新鮮なヒト角膜強膜縁を、ニュージーランド国立アイバンクからの倫理承認を得て入手した。利用された初代角膜上皮細胞株は、伝統的に、同じくニュージーランド国立アイバンクから供給された組織からの液体窒素に由来し、その中に保存されていた。ヒト羊膜はニュージーランド国立アイバンクから供給された。
特に指定のない限り、使用したMilli-Q水の抵抗率は18.2MΩ.cm-1であり、オートクレーブ処理してから使用した。濾過したMilli-Qを0.20μmの酢酸セルロース膜(GVS Filter Technology、FJ13ASCCA002DL01)でシリンジ濾過した。
水晶体クリスタリン抽出のために、眼の水晶体の秤量したアリコートを解凍し、ホモジナイザー容器(IKA ULTRA-TURRAX Tube Drive Workstation)に入れた。クリスタリン抽出緩衝液は、水晶体1グラムあたり2mLの緩衝液の比率で添加した。次に、ホモジナイザーを5分間隔で作動させ、水晶体の固形物が分散するまで(約30分)、氷上での5分の冷却相を複数回挟んでいた。得られた泡状溶液を50mLのFalconチューブに注いだ。この時点で、残っている大きな不溶性水晶体片をすべて取り除いた。次に、クリスタリン溶液を4122×gで4℃で30分間遠心分離した。次に上清を1.5mLのEppendorfチューブに分配し、9600×gで30分間再度遠心分離した。得られたクリスタリン上清をクリーンなFalconチューブにデカントした。
本実施例では、上記の実施例1で説明したように調製したクリスタリンタンパク質の特性を説明する。
本実施例では、上記の実施例1で説明したように調製したクリスタリンタンパク質の機能的特徴付けについて説明する。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含む薄膜フィルム組成物の調製について説明する。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含む薄膜フィルム組成物の機械的特徴の評価について説明する。
この試験に使用されたフィルムを、38mmの円形PDMSモールド上に3mLでキャストした。キャスティングおよびUV架橋(適切な場合)に続いて、フィルムを室温で24時間乾燥させ、続いて37℃で48時間乾燥させた。割り当てられた乾燥時間が完了した直後に、試験を実施した。
3mLの溶液および72時間の総乾燥時間を使用して、38mmのフィルムキャスティングをPDMSモールド上に作製した。得られたフィルムは、柔軟性があり、手触りが滑らかで、透明であった。
試験した4つの配合物から形成された薄膜フィルムの機械的特性は、担体材料としてのそれらの好適性を裏付けている。Instron保持クランプでのサンプルの早期破損により系統的に過小表示されても、各試験フィルムは、羊膜の報告された上限引張強度(空気乾燥で保存した場合は18.4±8.23Pa、グリセロールで保存した場合は9.9±4.14Pa(von Versen-Hoeynck et al.,2008))を数桁超えている。しかしながら、文献で報告されたこれらの値は水和引張試験であったが、本実施例で試験したサンプルは乾式試験であった。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含む薄膜フィルム組成物の生体適合性の評価について説明する。
細胞培養
Nikon Biostationでのサンプル培養および生細胞イメージングを、37℃、5%CO2、周囲湿度で行った。上皮細胞培地(MEM、10mL(10%)FSC、1mL(1%)Anti-Anti(100mLあたり))、および外植片培地(DMEM/F12、10mL(10%)FCS、50μL ITS、100μL EGF、1mL(1%)Anti-Anti(100mLあたり))を使用した。細胞の成長速度に応じて、培地交換の間隔を変えた。おおむね、3~4日ごとに50%の培地交換を行った。細胞フラスコが80%のコンフルエンシーに近づいたら、それらを継代し、過剰な細胞はフィルム培養に使用するか、または廃棄した。
(カウントされた細胞の数/カウントされた領域の数)×2(希釈係数)×104(細胞の大きさ)=細胞/mL
細胞/mL×細胞懸濁液のmL=細胞総数
サンプルを、染色する前に37℃および5%CO2で7、14または28日間培養した。フィルムをそれらの初期培養ウェルから新たな滅菌プレートウェルに移して処理した。フィルムがキャスティングカバースリップから分離した場合には、フィルムを別途動かした。後にスライドを形成するときに新たなカバースリップを使用して、フィルムではなくガラスに付着した細胞を視覚化する頻度を低下させた。サンプルをPBSで5×5分間洗浄して培地を除去し、4%パラホルムアルデヒド(PFA)で20分間固定した。PFAを除去し、サンプルをPBSで3×10分間洗浄した。
上記のように調製されたF2薄膜フィルム配合物は、高度に生体適合性であった。図6は、抗アルファチューブリンおよびDAPI核染色で視覚化した、細胞播種後7、14および28日目のF2フィルム配合物の細胞接着および伸長を示している。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含むさらなる薄膜フィルム組成物の生体適合性の評価について説明する。
組成物F1~F6(上記の表3を参照)から形成された薄膜フィルムであって、それぞれが60mg/mLのクリスタリンタンパク質と2%w/vのグリセロールで構成されているが、示されているように、架橋剤、可塑剤または共開始剤が異なっていた。
図23に見られるように、細胞接着レベルはフィルム間で大幅に異なった。F3であるR5P+L-アルギニンフィルム組成物(図23、右上)が最も有望であるように見え、F4(図23、左下)およびF2(図23、上中央)が続いた。PEGDEフィルムであるF1(図23、左上)およびF5(図23、中央下)は、F2~F4と比較して接着レベルがかなり低下していた。F5にRGDモチーフを追加しても、元のF1配合物よりも接着レベルが大幅に増加することはなかった。F6は不透明であり、それ以上の検討は行わなかった(図23、右下)。
本実施例では、長期の細胞培養中のクリスタリンタンパク質を含む薄膜フィルム組成物の生体適合性の評価について説明する。
薄膜フィルムは、組成物F2、F3およびF4から形成した(上記の表3を参照)。ヒト初代角膜上皮細胞をこれらの薄膜フィルム上で7、14および28日間成長させ、DAPI核染色(青)および総アルファチューブリン(赤)で染色して、形態素解析のために細胞骨格を可視化した。
図24に見られるように、F2(図24a)、F3(図24b)、およびF4(図24c)上で成長した細胞は、特にガラスのみの対照(図24d)と比較した場合、長期細胞培養の全期間にわたって、7日目(左)~14日目(中央)に、そして再び28日目(右)に、アラインメントおよび密度の増加を示した。アラインメントおよび密度の増加は、20倍(上)および63倍(下)の両方の倍率ですぐに明らかになった。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含む薄膜フィルム組成物の生体適合性の評価について説明する。
角膜輪部外植片
輪部外植片は、UV処理されたクラス2フード内で採取した。簡単に説明すると、エタノールに浸したコルク板に滅菌ガーゼをピン固定した。滅菌された鉗子を使用して、ドナーの角膜縁を輸送媒体から取り出し、滅菌ガーゼ上に置いた。次に、エタノール滅菌ピンを使用して角膜縁をガーゼで覆われたボードにピン固定し、張力を加えて組織を伸ばして平らにするように配置した。メスを使用して、前縁表面の深さの1/3を切開し、余分な角膜および強膜組織を除去した。次に、前縁表面をフィレットで取り除き、ペトリ皿の蓋内の少量の輸送媒体に入れてから、幅1mmの片に切断した。次に、外植片を培養表面に置き、10分間静置して接着させた後、両側から培地を注意深く加えた。
ヒト羊膜はニュージーランド国立アイバンクから入手し、-20℃でニトロセルロース濾紙上のグリセロール中に保存した。組織培養の処理のために、羊膜表面を、TryPLE Expressで10分間インキュベートした後、細胞スクレーパーでやさしく掻き取り、表面を滅菌PBSですすいだ。次に、8mmの滅菌生検パンチ(Miltex、REF33-37)を使用して、培養用切片を得た。
すべてのドナー外植片からF2薄膜フィルム配合物への強い細胞伸長があった。最初の細胞は、培養4日目に組織から表面へと遊走するのが見えた。外植片はクリスタリンフィルムへと首尾よく接着し、14日間のインキュベーションの過程で、3つのドナー外植片すべてがフィルム表面に十分に定着した(平均キャスティング直径約12mm)。
クリスタリンを含む薄膜フィルム配合物とは対照的に、羊膜上の外植片の伸長はさまざまであった。ドナー1の外植片は、その外植片から大きくかつコンフルエントな細胞伸長を生じ、ビメンチンに対して陽性に染色された(データは示さず)。ドナー2は、組織の上側および左側に伸びる小さな非対称の伸長を有していたが、下側には小さな縁しかなかった。ドナー3からの外植片は、膜に接着していたが、14日間の培養期間中、羊膜上に細胞伸長を生じなかった。
フィルム外植片伸長からの遺伝子発現データを、羊膜対照での外植片伸長発現と比較した。すべての場合において、F2でのPCNA発現を妨げると、評価されたフィルム配合物は、羊膜と比較して、増殖マーカーPCNAおよびMKI67の発現が数倍増加した。上皮マーカーおよび間質マーカーの両方がすべてのフィルムで発現しており、これは、天然の輪部ニッチに存在するすべての細胞型の伸長が成功したことを示している。羊膜と比較してVIMおよびKERAの発現が顕著に増加した。これは、クリスタリン含有フィルムが角膜間質細胞の拡大を促進したことを示唆している。TP63、ΔNp63およびNotch1発現の減少の観察が、急速に拡大する集団で予想された。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含む薄膜フィルム組成物の光学的透明性および透過性の評価について説明する。
本実施例では、PEG化クリスタリンタンパク質を含む組成物の調製について説明する。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含む接着剤組成物の光学的透明性および透過性の評価について説明する。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含む代表的な組成物の特定の物理的特徴の評価について説明する。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含む接着剤組成物の接着効果の評価について説明する。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含む接着剤組成物の接着効果の評価について説明する。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含む薄膜フィルム組成物の生体適合性の評価、特に細胞集団を移入するそれらの効果について説明する。
8mmの生検パンチを使用して、提供されたヒト組織から角膜中央部を取り出した。角膜を、-80℃の滅菌MilliQで3回の凍結/解凍サイクルによって脱細胞化した。脱細胞化後、組織を滅菌MilliQで3回すすいで、緩んだ細胞破片を除去した後、4U/mLのDNase Iで一晩37℃で処理した。5mMのEDTAを使用して、DNaseを不活化した。LIVE/DEAD染色では生細胞は示されなかった。角膜組織を滅菌PBSで5回洗浄した後、5つの等しいセグメントに切断し、次のように配置した。
1.無細胞対照フィルムの上
2.18-138A培養フィルムの上
3.18-138A培養フィルムの下
4.18-147培養フィルムの上
5.18-147培養フィルムの下
図41から容易に見られるように、F2薄膜フィルムを使用したヒト上皮細胞の脱細胞化ヒト角膜への移入は非常に効果的であった。図41aは無細胞対照を示し、図41bは培養細胞の上に置かれた角膜を示し、図41cは培養細胞の下に置かれた角膜を示し、図41dは培養細胞の下に置かれた角膜を10倍の倍率で示している。細胞の増殖および付着は、移入後すぐに明らかになった。生細胞の存在(緑)、死細胞の不在(赤)、ならびに細胞増殖およびその角膜への付着が観察されたことにより、健康な細胞が角膜表面へ移入したことが確認される。これらのデータは、クリスタリンフィルムが、例えば、脱細胞化された角膜および他の標的組織を再増殖させるために、良好な細胞担体として使用できることを確認している。
本実施例は、クリスタリンタンパク質を含むヒドロゲル組成物が活性剤、この場合は眼用抗生物質の送達を提供する能力の評価について説明している。
本実施例で使用されたすべての薄膜フィルムは、クリスタリン-120mg/mL、グリセロール-2%、グルタルアルデヒド10mMで構成されていた。
クロラムフェニコールの標準曲線を吸光度を使用して作成してから、230nm、240nm、254nmおよび271nmで、0mg/mL~3mg/mLの濃度範囲で試験した。次に、これらの曲線を使用して、サンプルから得られた吸光度を変換し、濃度に変換した。
フィルムを溶液中に最大1週間放置して、7日後のクロラムフェニコールの濃度を測定した。230nmおよび271nmの波長で、ノイズが非常に少ない対照が生成され、これらの波長での読み取り値は分析にとって好ましいものであった。
単層フィルムの場合、薬物放出は、試験したすべての薬物負荷に関して10~25分でピークに達した(図42A、42Bを参照)。放出薬物%(負荷された薬物の量のパーセンテージとしての、溶液に放出された薬物の量)は、濃度と同様のプロファイルに従っていた(図42C、42Dを参照)。すべてのフィルムは少なくとも70%の薬物放出に達することができ、10mg/mLが100%を達成した。
本実施例では、クリスタリンタンパク質を含むヒドロゲル組成物が活性剤、この場合は抗生物質テトラサイクリンの送達を提供する能力の評価について説明する。
この実験では、テトラサイクリンを、重合中にUV硬化クリスタリンヒドロゲル組成物(0.1%irgacure 2959、10%PEGDA)に添加し(本明細書では「新鮮なゲル」と呼ぶ)、同じ配合の乾燥UV硬化ヒドロゲル(本明細書では「乾燥ゲル」と呼ぶ)に別々に吸収させた。上記のように、薬物放出を7日間にわたって評価した。
累積的な薬物放出を示す図44に見られるように、新鮮なゲルからの放出プロファイル(黒色の線のデータ)は、全体的な薬物の総放出と同様に、乾燥ゲルの放出プロファイル(灰色の線のデータ)と同等であった。したがって、テトラサイクリン抗生物質の効果的な送達は、テトラサイクリンが重合中または重合後に送達組成物に導入されるかどうかに関係なく達成することができる。これにより、特定の用途のための活性剤送達組成物を調製する際の望ましい柔軟性が得られる。
Benson-Martin,J.,Zammaretti,P.,Bilic,G.,Schweizer,T.,Portmann-Lanz,B.,Burkhardt,T.,…Ochsenbein-Kolble,N.(2006).The Young’s Modulus of Fetal Preterm and Term Amniotic Membranes.European Journal of Obstetrics&Gynecology And Reproductive Biology,128(1),103-107.
Doi.Org/10.1016/J.Ejogrb.2005.12.011
Gonzalez-Andrades M,Cardona JdlC,Ionescu AM,Mosse CA,Brown RA(2015)Photographic-Based Optical Evaluation of Tissues and Biomaterials Used for Corneal Surface Repair:A New Easy-Applied Method.PLoS ONE 10(11):e0142099.
Doi.Org/10.1371/journal.pone.0142099
Horwitz,J.,Huang,Q.L.,Ding,L.,&Bova,M.P.(1998).Lens α-crystallin:Chaperone-like properties.In Methods in enzymology(Vol.290,pp.365-383).Academic Press.
Mason Posner,A Comparative View of Alpha Crystallins:The contribution of comparative studies to understanding function,Integrative and Comparative Biology,Volume 43,Issue 4,August 2003,Pages 481-491,https://doi.org/10.1093/icb/43.4.481
Nakayama,Y.,&Matsuda,T.(1999).Photocurable surgical tissue adhesive glues composed of photoreactive gelatin and poly(ethylene glycol)diacrylate.Journal of biomedical materials research,48(4),511-521.
Posner,M.,Kantorow,M.,&Horwitz,J.(1999).Cloning,sequencing and differential expression of αB-crystallin in the zebrafish,Danio rerio.Biochimica et Biophysica Acta(BBA)-Gene Structure and Expression,1447(2-3),271-277.
Runkle,S.,Hill,J.,Kantorow,M.,Horwitz,J.,&Posner,M.(2002).Sequence and spatial expression of zebrafish(Danio rerio)αA-crystallin.Molecular vision,8,45.
Von Versen-Hoeynck,F.,Steinfeld,A.P.,Becker,J.,Hermel,M.,Rath,W.,&Hesselbarth,U.(2008).Sterilization and Preservation Influence the Biophysical Properties of Human Amnion Grafts.Biologicals,36(4),248-255.
Doi.Org/10.1016/J.Biologicals.2008.02.001
Claims (44)
- 生体適合性組成物であって、
1つ以上の単離、精製、組換えまたは合成タンパク質であって、
a.α-クリスタリン、
b.β-クリスタリン、
c.γ-クリスタリン、
d.ホキ(Macruronus novaezelandiae)由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
e.Homo sapiens由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
f.本明細書の表1に特定されたアミノ酸配列を含むタンパク質、
g.上記a)~f)のうちのいずれか1つからの少なくとも約10個の連続するアミノ酸を含むか、またはそれらからなるポリペプチド、
h.上記a)~g)のうちのいずれか1つに対して少なくとも約90%のアミノ酸同一性を有するタンパク質、
i.インビボでクリスタリンタンパク質の天然構造を有する上記a)~h)のうちのいずれか1つによるタンパク質、
j.上記a)~i)のうちの2つ以上の任意の組み合わせ、を含む群から選択される1つ以上の単離、精製、組換えまたは合成タンパク質と、
任意選択的に、1つ以上の可塑剤と、
任意選択的に、1つ以上の共開始剤と、
1つ以上の架橋剤と、を含む、生体適合性組成物。 - 前記1つ以上のタンパク質が架橋可能であり、ポリマーを形成する、請求項1に記載の生体適合性組成物。
- 前記生体適合性組成物が、対象の体内もしくはその上の標的部位で少なくとも部分的に重合および/もしくはゲル化するように配合されたインビボゲル化組成物であるか、または前記生体適合性組成物が、前記インビボゲル化組成物の架橋が対象の体内もしくはその上の標的部位に存在するときに起こるか、もしくは開始されるように配合されたインビボゲル化組成物である、請求項1または請求項2に記載の生体適合性組成物。
- 架橋生体高分子組成物を製造するための方法であって、
組成物であって、
a.α-クリスタリン、
b.β-クリスタリン、
c.γ-クリスタリン、
d.ホキ(Macruronus novaezelandiae)由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
e.Homo sapiens由来の上記a)~c)のうちのいずれか1つからのタンパク質、
f.本明細書の表1に特定されたアミノ酸配列を含むタンパク質、
g.上記a)~f)のうちのいずれか1つからの少なくとも約10個の連続するアミノ酸を含むか、またはそれらからなるポリペプチド、
h.上記a)~g)のうちのいずれか1つに対して少なくとも約90%のアミノ酸同一性を有するタンパク質、
i.インビボでクリスタリンタンパク質の天然構造を有する上記a)~h)のうちのいずれか1つに記載のタンパク質、
j.上記a)~i)のうちの2つ以上の任意の組み合わせと、
任意選択的に、1つ以上の可塑剤と、
任意選択的に、1つ以上の共開始剤と、を含む組成物を提供することと、
前記組成物を1つ以上の架橋分子と接触させることと、
架橋を開始し、それにより、架橋された生体高分子組成物を形成することと、を含む、方法。 - 1つ以上の精製クリスタリンタンパク質を含む組成物を製造するための方法であって、
脊椎動物の眼組織を提供することと、
天然のクリスタリンタンパク質構造の維持に好適な条件下で、抽出緩衝液の存在下で前記組織を均質化することと、
液体ホモジネートを、例えば遠心分離または濾過によって任意の残留固体から分離して、クリスタリンタンパク質含有溶液を提供することと、
任意選択的に、前記クリスタリンタンパク質を少なくとも部分的にさらに精製することと、
任意選択的に、前記クリスタリンタンパク質含有溶液を透析して、前記抽出緩衝液を除去することと、
任意選択的に、前記クリスタリンタンパク質含有溶液を凍結乾燥させて、凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を提供することと、
任意選択的に、前記クリスタリンタンパク質含有溶液または前記凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を、例えば、0℃以下で保存することと、を含み、
前記精製クリスタリンタンパク質の実質的な割合がそれらの天然構造を保持している、方法。 - 前記天然のクリスタリンタンパク質構造の維持に好適な前記条件が、
a.前記ホモジネートを7以上のpHの抽出緩衝液中で維持すること、または
b.前記ホモジネートを生理学的pHで維持すること、または
c.前記ホモジネートを約15℃未満の温度で維持すること、
d.上記a)とc)の両方、または
e.上記b)とc)の両方、を含み、
前記方法が、
前記液体ホモジネートを、遠心分離または濾過によって任意の残留固体から分離して、クリスタリンタンパク質含有溶液を提供することと、
前記クリスタリンタンパク質含有溶液を透析して、前記抽出緩衝液を除去することと、
任意選択的に、前記クリスタリンタンパク質含有溶液を凍結乾燥させて、凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を提供することと、
前記クリスタリンタンパク質含有溶液または前記凍結乾燥クリスタリンタンパク質組成物を、天然のクリスタリンタンパク質構造の維持に適切な条件下、例えば、約4℃以下で使用するまで維持することと、を含み、
精製されたクリスタリンタンパク質の実質的な割合がそれらの天然構造を保持している、請求項5に記載の方法。 - 前記脊椎動物の眼組織が、水晶体組織または水晶体超音波乳化吸引術物質である、請求項5または請求項6に記載の方法。
- 前記脊椎動物の眼組織が魚由来の眼組織であるか、または哺乳動物由来の眼組織である、請求項5~7のいずれか一項に記載の方法。
- 均質化が、1つ以上のクリスタリンアイソフォームの破壊を回避もしくは最小化する、および/またはタンパク質凝集を回避もしくは最小化する条件下で実行される、請求項5~8のいずれか一項に記載の方法。
- 均質化が、
a.約7を超えるpHで実行されるか、または
b.生理学的pHで実行されるか、または
c.低せん断条件下で実行される、
d.例えば、アルギニンなどの1つ以上の安定化添加剤の存在下で実行されるか、または
e.低温で実行される、
f.約0℃~約5℃の温度で起こる、
g.均質化が実行されない休止相を複数回挟んでいる、例えば、前記ホモジネートが一定期間氷上に置かれる冷却相を複数回挟んでいるか、または
h.上記のうちの2つ以上の任意の組み合わせである、請求項5~9のいずれか一項に記載の方法。 - 前記それらの天然構造を保持する精製クリスタリンタンパク質の前記実質的な割合が約60%を超える、請求項5~10のいずれか一項に記載の方法。
- 組織閉鎖を必要とする対象においてそれを行う方法であって、
任意選択的に、裂傷、病変、切開または創傷を閉鎖するために力を加えることと、
裂傷、病変、切開もしくは創傷、または前記裂傷、病変、切開もしくは創傷の部位を、請求項1~11のいずれか一項に定義されたクリスタリンタンパク質含有組成物と接触させることであって、任意選択的に、前記クリスタリンタンパク質含有組成物が少なくとも部分的に架橋されている、接触させることと、
任意選択的に、前記裂傷、病変、切開または創傷を閉鎖するために力を加えることと、
架橋を開始するおよび/または維持することと、
架橋が起こるのに十分な時間、前記裂傷、病変、切開または創傷の前記閉鎖を維持することと、を含み、
前記クリスタリンタンパク質の架橋が接着剤組成物を形成する、方法。 - 前記組織閉鎖の方法が外科的切開を閉鎖する方法である、請求項12に記載の方法。
- 前記組織閉鎖の方法が無縫合閉鎖の方法であり、例えば、前記無縫合閉鎖が無縫合皮膚閉鎖、無縫合創傷閉鎖、または無縫合手術切開閉鎖である、請求項12に記載の方法。
- 前記外科的手術が眼科手術である、請求項12~14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記裂傷、病変、切開または創傷の前記閉鎖の維持が、
a.包帯、縫合糸、メッシュなどの1つ以上の医療補助具の適用によるか、または前記裂傷、病変、切開もしくは創傷を閉鎖した状態でクランプするもしくは保持するなどの(通常は一時的な)物理的力によるか、
b.約60%を超える架橋が起こるのに十分な時間であるか、または
c.上記a)とb)の両方である、請求項12~15のいずれか一項に記載の方法。 - 前記組成物中に存在する前記架橋剤が光架橋剤であり、架橋の開始が光への曝露によるものである、請求項12~16のいずれか一項に記載の方法。
- 組織閉鎖を必要とする対象においてそれを行う方法であって、前記対象が眼科手術を受けているか、または受けたものであり、前記方法が、
外科的切開もしくは前記外科的切開の部位を、請求項1~17のいずれか一項に定義されたクリスタリンタンパク質含有組成物と接触させることであって、任意選択的に、前記クリスタリンタンパク質含有組成物が少なくとも部分的に架橋されている、接触させることと、
任意選択的に、前記切開を閉鎖するために力を加えることと、
架橋を開始するおよび/または維持することと、
架橋が起こるのに十分な時間、前記外科的切開の前記閉鎖を維持することと、を含み、
前記クリスタリンタンパク質の架橋が、前記外科的切開の閉鎖を維持することができる接着剤組成物を形成する、方法。 - 眼の損傷または眼の切開の治療を必要とする対象においてそれを行う方法であって、
前記眼の損傷または切開を本明細書に記載される組成物と接触させるステップであって、任意選択的に、前記クリスタリンタンパク質含有組成物が少なくとも部分的に架橋されている、ステップと、
架橋を開始するおよび/または維持するステップと、を含み、
前記架橋が生体接着性ポリマー組成物を形成する、方法。 - 1つ以上の活性剤の送達を必要とする対象に対してそれを行う方法であって、
請求項1~19のいずれか一項に定義されたクリスタリンタンパク質含有組成物を提供することであって、任意選択的に、前記クリスタリンタンパク質含有組成物が少なくとも部分的に架橋されており、前記組成物が1つ以上の活性剤をさらに含む、提供することと、
前記対象を前記組成物と接触させることと、
任意選択的に、前記組成物の架橋を開始するおよび/または維持することと、
それにより、前記活性剤の送達を必要とする対象に対してそれを行うことと、を含む、方法。 - 前記対象を前記組成物と接触させることが、例えば、外科的投与を含む、前記対象の体内またはその上の標的部位に前記組成物を投与することを含む、請求項20に記載の方法。
- 1つ以上の細胞または組織を培養する方法であって、
培養すべき1つ以上の細胞を提供することと、
前記1つ以上の細胞を、請求項1~21のいずれか一項に定義された組成物を含む基質と接触させることと、
前記1つ以上の細胞を前記基質と接触させた状態で、ならびに任意選択的に、継続的な生存、成長、複製および/または分化に好適な条件下で一定期間、追加の成長培地と接触させた状態で、維持することと、を含む、方法。 - 本明細書に記載される前記組成物がγ-クリスタリンを含む、請求項22に記載の方法。
- 前記1つ以上の細胞が、1つ以上の複製コンピテントセル、または1つ以上の幹細胞を含む、請求項22または23に記載の方法。
- 前記基質が、請求項1~24のいずれか一項に定義された組成物から形成された薄膜フィルム、例えば、それと接触させた状態で細胞が別の場所へ移入することを可能にするのに十分な機械的強度および/または弾性の薄膜フィルムである、請求項22~24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記場所が第2の培養容器である、請求項22~25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記場所が対象の体内またはその上にある、請求項22~25のいずれか一項に記載の方法。
- 1つ以上の細胞が、1つ以上の眼細胞または眼に由来する1つ以上の幹細胞であり、前記場所が、眼の中またはその上の外科的手術部位である、請求項27に記載の方法。
- 1つ以上の細胞が、1つ以上の輪部幹細胞、または1つ以上の間質幹細胞である、請求項27または28に記載の方法。
- 前記基質が、3D細胞培養物の形成を可能にするのに十分な厚さの少なくとも1つの領域を有する、請求項1~29のいずれか一項に定義された組成物から形成されるゲルである、請求項22~29のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の細胞または組織を培養する方法が、前記脊椎動物の眼に由来する1つ以上の細胞を培養する方法であって、前記方法が、
培養すべき1つ以上の脊椎動物の眼細胞を提供することと、
請求項1~30のいずれか一項に定義された組成物を含む基質と前記1つ以上の細胞を接触させることであって、前記基質が光学的に透明である、接触させることと、
前記1つ以上の細胞を前記基質と接触させた状態で、ならびに任意選択的に、継続的な生存、成長、複製および/または分化に好適な条件下で一定期間、追加の成長培地と接触させた状態で、維持することと、を含み、
前記基質が、対象の眼への移入および/または外科的適用に関連する取り扱いを助けるのに十分な機械的耐久性のものである、請求項22~30のいずれか一項に記載の方法。 - 幹細胞の欠損に関連する眼障害の治療を必要とする対象においてそれを行う方法であって、前記方法が、治療用組成物と眼を接触させることを含み、前記治療用組成物が、
i.任意選択的に請求項1~31のいずれか一項に定義された培養方法に従って培養された、幹細胞と、
任意選択的に、
ii.請求項1~31のいずれか一項に定義された生体適合性組成物または生体高分子組成物と、を含む、方法。 - 眼障害の治療を必要とする対象においてそれを行う方法であって、
請求項1~32のいずれか一項に定義された生体適合性組成物を提供することであって、前記生体適合性組成物が1つ以上の活性剤を含む、提供することと、
前記生体適合性組成物を前記対象に投与して、前記1つ以上の活性剤の前記対象への移入を可能にすることと、を含む、方法。 - 眼障害の治療を必要とする対象においてそれを行う方法であって、
請求項1~33のいずれか一項に定義された生体適合性組成物を提供することであって、前記生体適合性組成物が1つ以上の幹細胞を含む、提供することと、
前記生体適合性組成物を前記対象に投与して、前記幹細胞のうちの1つ以上の前記対象への移入を可能にすることと、を含む、方法。 - 療法に使用するための薬剤の調製における、請求項1~34のいずれか一項に定義された組成物の使用。
- インビトロステップを使用する治療方法もしくは研究方法を含む、インビトロでの使用のための薬剤または組成物の調製における、請求項1~35のいずれか一項に定義された組成物の使用。
- 本明細書に記載される治療方法のうちのいずれか1つにおける使用を含む、療法における使用のための請求項1~36のいずれか一項に定義された組成物。
- インビトロ治療方法もしくは研究方法、またはインビトロステップを使用する治療方法もしくは研究方法での使用のための、請求項1~37のいずれか一項に定義された組成物。
- a.前記1つ以上のクリスタリンタンパク質の天然の二次構造が維持されているか、または
b.前記1つ以上のクリスタリンタンパク質の天然の三次構造が維持されているか、または
c.前記1つ以上のクリスタリンタンパク質の天然の四次構造が維持されているか、または
d.前記1つ以上のクリスタリンタンパク質が、ナノフィブリルもしくは他の破壊された構造形態を実質的に含まないか、または
e.前記組成物中に存在する前記クリスタリンタンパク質の少なくとも一部が、天然にグリコシル化されているか、または
f.上記a)~e)のうちの2つ以上の任意の組み合わせである、請求項1~38のいずれか一項に記載の組成物、方法または使用。 - 前記組成物が、
a.約0.1%w/w~約1.5%w/wの架橋剤、または
b.約0.5%w/w~約3%w/wの架橋剤、または
c.約3%w/w~約30%w/wの架橋剤、または
d.約10mg/mL~約200mg/mLのクリスタリンタンパク質、または
e.約10mg/mL~約120mg/mLのクリスタリンタンパク質、または
f.約0.5%w/w~約3%w/wの可塑剤、または
g.約0.5%w/w~約5%w/wの共開始剤、または
h.上記a)~g)のうちの2つ以上の任意の組み合わせを含む、請求項1~39のいずれか一項に記載の組成物、方法または使用。 - 前記組成物が、
a.約100mg/mL~約120mg/mLのクリスタリンタンパク質、約5mM~約10mMのグルタルアルデヒド、および約1.5%w/w~約2.5%w/wのグリセロール、または
b.約100mg/mL~約120mg/mLのクリスタリンタンパク質、約10%w/w~約20%w/wのPEGDA、および約0.2%w/w~約1.0%w/wの光開始剤、または
c.約50mg/mL~約80mg/mLのクリスタリンタンパク質、約10%w/w~約20%w/wのPEGDA、および約0.2%w/w~約1.0%w/wの光開始剤、または
d.約50mg/mL~約80mg/mLのクリスタリンタンパク質、約25%w/w~約50%w/wのPEGDA、約0.2%~約1.0%w/wの光開始剤、および10%w/w~20%w/wの共開始剤、を含む、請求項1~40のいずれか一項に記載の組成物、方法または使用。 - 前記組成物が、架橋されるとき、
a.可視スペクトル全体で光学的に透明であるか、または
b.投与される、もしくは投与された対象の眼の屈折率と同等の屈折率を有するか、または
c.約75%を超える可視スペクトル(400nm~700nm)全体の光の透過率を有するか、または
d.上記a)~c)のうちの2つ以上の任意の組み合わせである、請求項1~41のいずれか一項に記載の組成物、方法または使用。 - 存在する場合、前記組成物中に存在する前記1つ以上の活性剤が眼科的に許容される抗生物質である、請求項1~42のいずれか一項に記載の組成物、方法または使用。
- 前記クリスタリンタンパク質のうちの1つ以上が、ホキ(Macruronus novaezelandiae)に由来するか、またはHomo sapiensに由来する、請求項1~43のいずれか一項に記載の組成物、方法または使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NZ750438 | 2019-02-08 | ||
NZ75043819 | 2019-02-08 | ||
NZ75389819 | 2019-05-27 | ||
NZ753898 | 2019-05-27 | ||
PCT/NZ2020/050005 WO2020162765A1 (en) | 2019-02-08 | 2020-02-05 | Biomaterials and methods related thereto |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022522247A true JP2022522247A (ja) | 2022-04-14 |
JPWO2020162765A5 JPWO2020162765A5 (ja) | 2023-02-10 |
Family
ID=71947114
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021570127A Pending JP2022522247A (ja) | 2019-02-08 | 2020-02-05 | 生体材料およびそれに関連する方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220088265A1 (ja) |
EP (1) | EP3920971A4 (ja) |
JP (1) | JP2022522247A (ja) |
KR (1) | KR20220023958A (ja) |
CN (1) | CN114126661A (ja) |
AU (1) | AU2020219676A1 (ja) |
SG (1) | SG11202108446TA (ja) |
WO (1) | WO2020162765A1 (ja) |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5552452A (en) * | 1993-03-15 | 1996-09-03 | Arch Development Corp. | Organic tissue glue for closure of wounds |
EA015670B9 (ru) * | 2003-12-03 | 2012-01-30 | Коуда Терапьютикс (Нз) Лтд. | Антисмысловые соединения, нацеленные на коннексины, и способы их применения |
EP2190455A4 (en) * | 2007-09-07 | 2010-11-24 | Australian Meat & Live Stock | MEDIUM WITH ANGIOGENIC AND WOUND HEALING ACTIVITY |
US20210154359A1 (en) * | 2017-07-14 | 2021-05-27 | Hi-Aspect Limited | Fibrillar-protein based compositions and uses thereof |
-
2020
- 2020-02-05 CN CN202080018043.6A patent/CN114126661A/zh active Pending
- 2020-02-05 SG SG11202108446TA patent/SG11202108446TA/en unknown
- 2020-02-05 WO PCT/NZ2020/050005 patent/WO2020162765A1/en unknown
- 2020-02-05 KR KR1020217028786A patent/KR20220023958A/ko unknown
- 2020-02-05 US US17/429,007 patent/US20220088265A1/en active Pending
- 2020-02-05 JP JP2021570127A patent/JP2022522247A/ja active Pending
- 2020-02-05 EP EP20752122.0A patent/EP3920971A4/en active Pending
- 2020-02-05 AU AU2020219676A patent/AU2020219676A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SG11202108446TA (en) | 2021-08-30 |
US20220088265A1 (en) | 2022-03-24 |
EP3920971A4 (en) | 2022-10-05 |
CN114126661A (zh) | 2022-03-01 |
WO2020162765A1 (en) | 2020-08-13 |
KR20220023958A (ko) | 2022-03-03 |
AU2020219676A1 (en) | 2021-09-30 |
WO2020162765A9 (en) | 2020-09-17 |
EP3920971A1 (en) | 2021-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8236344B2 (en) | Engineered proteins, and methods of making and using | |
Shen et al. | Dual-crosslinked regenerative hydrogel for sutureless long-term repair of corneal defect | |
Duan et al. | Dendrimer crosslinked collagen as a corneal tissue engineering scaffold: mechanical properties and corneal epithelial cell interactions | |
Dravida et al. | A biomimetic scaffold for culturing limbal stem cells: a promising alternative for clinical transplantation | |
Waduthanthri et al. | An injectable peptide hydrogel for reconstruction of the human trabecular meshwork | |
WO2016178586A2 (en) | Collagen compositions and preparation and uses thereof | |
CA3079051C (en) | Collagen and collagen like peptide based hydrogels, corneal implants, filler glue and uses thereof | |
CN110446500A (zh) | 用于基质制备的方法和组合物 | |
Witt et al. | Evaluation of plastic-compressed collagen for conjunctival repair in a rabbit model | |
Oelker et al. | Synthesis, characterization, and in vitro evaluation of a hydrogel-based corneal onlay | |
US12036314B2 (en) | Compositions and methods for in situ-forming tissue constructs | |
KR101979286B1 (ko) | 부분 경화된 콘택트렌즈형 양막 드레싱 및 이의 제조방법 | |
KR102430470B1 (ko) | 3d 프린팅 기술을 이용하여 정렬된 콜라겐 섬유를 포함하는 투명한 각막 조직의 제조방법 | |
Zhou et al. | A suture-free, shape self-adaptive and bioactive PEG-Lysozyme implant for Corneal stroma defect repair and rapid vision restoration | |
JP2022522247A (ja) | 生体材料およびそれに関連する方法 | |
JP5812420B2 (ja) | 細胞接着および遊走を促進するペプチド | |
Jorge E et al. | In vivo Biocompatibility of Chitosan and Collagen–Vitrigel Membranes for Corneal Scaffolding: a Comparative Analysis | |
Majumdar | BIO-INSPIRED AND BIOMIMETIC ENDOGENOUS CORNEA REPAIR AND REPLACEMENT STRATEGIES | |
Pérez | Development and characterization of corneal substitutes from decellularized tissues | |
Bhattacharya | Development of Tissue-Derived Biomaterial ‘Cornea-ECMIX’: Its Utility in the Management of Corneal Diseases | |
JPH0680694A (ja) | 創傷治癒に活性のあるポリペプチド・ポリマーイオン複合体 | |
Dağdaş | Characterization and corneal tissue engineering application of peptide amphiphiles | |
Wang et al. | Decellularized Porcine Cornea-Based Hydrogels for Regeneration of Corneal Epithelium and Stroma | |
Li et al. | Natural Cross-Linkers Stabilizedacellular Porcine Corneal Stroma for Lamellar Transplantation | |
Reis et al. | Modification of Hydrogel Scaffolds for the Modulation of Corneal Epithelial Cell Responses |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220323 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220324 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20220715 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220715 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230202 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230202 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240209 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20240425 |