JP2022509358A - アルツハイマー病を治療する方法 - Google Patents
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Abstract
ADの潜在的な機序を標的とし、当該疾患の進行停止及び/又は当該疾患過程の逆行をもたらすADの新規な治療法を開発することを課題とする。
【解決手段】
ヒト患者におけるアルツハイマー病の予報又は治療方法が、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを投与することを含んで、開示される。
Description
この出願は、2018年10月29日に出願された米国暫定出願62/752,131号、及び2019年8月9日に出願された米国暫定出願62/885,053号の利益及び優先権を主張し、これらの各出願は全体として参照により本出願に取り込まれる。
(a)初回の500mg/kg用量のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を投与すること、及び
(b)前記ヒト患者に前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を最大耐量が決定されるまで月毎に用量を上昇させる療法で投与すること、を含む。例えば、前記月毎に用量を上昇させる療法は、初回用量の1月後に500mg/kgを、初回用量の2月及び3月後に1,000mg/kgを、初回用量の4月及び5月後に1,500mg/kgを、初回用量の6月及び7月後に2,000mg/kgを、及び初回用量の8月及び9月後に2,500mg/kgを、前記ヒト患者に投与することを含むことができる。
冠詞「ひとつの(“a” 及び “an”)」は、文脈が不適当でない限り、本開示においては、その冠詞の文法的な対象の1よりも1または2以上(すなわち、少なくとも1つ)のことを言うために用いられる。例えば、「1つの要素」は、1つの要素又は2以上の要素を意味する。
シクロデキストリン類は、デンプンの酵素変換に由来する天然に生成する環状オリゴ糖であり、合成により生産することもできる。シクロデキストリン類は、疎水性の空洞と親水性の外部からなる円環(hollow cone)様のトロイド構造(toroid structure)を形成することができる様々な数のグルコピラノース単位で構成される。前記円環様のトロイド構造は、「β-シクロデキストリン環」ということもできる。グルコピラノースの数は前記空洞の大きさ及びシクロデキストリンの名称を決定し、最も一般的には6、7、又は8つのグルコピラノース単位からなり、それぞれα-、β-、及びγ-シクロデキストリンと呼ばれる。シクロデキストリン類の特異な構造により、他の不溶性の疎水性化合物と水溶性複合体を形成することが可能になる。このシクロデキストリン類の特性は、多くの薬学的に活性な薬剤の溶解性、安定性、及び生物学的同等性を改善するための薬物送達担体としての適用されてきた。2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンとしても知られ、また本願においてそう言及される、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン(HPβCD)は、高い溶解性の化学的に修飾されたβ-シクロデキストリンの合成誘導体である。HPβCDは、最も一般的に使用され、毒性が最も低い薬物送達用の天然発生のシクロデキストリン誘導体である。
特定の態様において、本発明のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物は、非置換のβ-シクロデキストリン分子と、ヒドロキシプロピル基により1又は複数のヒドロキシ位置で置換されたβ-シクロデキストリン種との混合物を含み、ここで当該混合物は、約3から約7、約3から約6、約3から約5、約3から約4、約4から約7、約4から約6、約4から約5、約5から約7、約5から約6、又は約6から約7の1つのβ-シクロデキストリン分子あたりの平均ヒドロキシプロピル基数(DSa)を有する。
アルツハイマー病に対するコレステロールの効果
アルツハイマー病(AD)の神経病態は、1)アミロイドβ(Aβ)含有プラーク及び2)神経線維及び過剰燐酸化タウ蛋白からなる神経原繊維変化(neurofibrillary tangles)を特徴とすることができる。Aβプラーク及びタウタングル(tau tangles)がADで演ずる正確な役割は未知であるが、これらは神経細胞間のコミュニケーションのブロックに重要な役割を果たし、細胞が生存するために必要とする重要なプロセスを遮断すると考えられている。さらに、研究によりAβは神経毒であることが証明され、ADに関連する記憶ロスを発生させる原因と考えられることを示唆する証拠がある。
HPβCDはコレステロールと複合体を形成することが知られ、培養細胞系において細胞コレステロール量を調節するために常用されてきた。いくつかの態様において、細胞コレステロール量はシクロデキストリン:コレステロールのモル比率を修飾することにより操作することができる。いくつかの態様において、シクロデキストリン:コレステロールのモル比率の修飾によりコレステロール枯渇が誘導される。いくつかの態枯渇が誘導される。高い細胞濃度(10-100mM)において、HPβCDはコレステロールのシンクとしての役割を果たし、コレステロールを抽出・トラップするために用いることができる。しかしながら、低濃度(<1-3mM)においては、HPβCDはコレステロールのシャトルとして振舞い、膜間のコレステロールを輸送することもできる。
(a)初期用量の1つのヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物をヒト患者に投与すること、及び
(b)最大耐量が決定されるまで月毎に上昇する投薬療法で前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を前記ヒト患者に投与すること
を含む。
(a)ヒト患者にヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物の、非経口的投与により初期500mg/kg用量、又はCNS投与により100mgの初期用量を投与すること、及び
(b)ヒト患者にヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を、最大耐量が決定されるまで、月毎に用量を上昇させる療法で投与すること
を含む。
(a)ヒト患者にヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物の初期500mg/kg用量を投与すること、及び
(b)ヒト患者に前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を、最大耐量が決定されるまで、月毎に用量を上昇させる療法で投与すること、ここで、前記月毎に用量を上昇させる療法は、前記ヒト患者に、前記初期用量の1月後に500mg/kg用量、前記初期用量の2月及び3月後に1,000mg/kg用量、前記初期用量の4月及び5月後に1,500mg/kg用量、前記初期用量の6月及び7月後に2,000mg/kg用量、及び前記初期用量の8月及び9月後に2,500mg/kg用量を投与すること
を含む。
(a)有効量のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を投与すること、及び
(b)有効量の第二の治療剤を投与すること、
を含む、アルツハイマー病に罹患した被験者におけるアルツハイマー病の治療方法が提供される。
1つの側面において、本開示は、本願において開示される有効量のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を含む、アルツハイマー病に罹患した被験体におけるアルツハイマー病の治療用の製薬組成物を提供する。いくつかの態様において、前記被検体はヒト患者である。
様々な態様において、本発明はアルツハイマー病に罹患した被検体においてアルツハイマー病の治療用のキットを提供する。いくつかの態様において、前記キットは、i)アルツハイマー病に罹患した被検体に本願において記載されるヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物又は製薬組成物を投与するための指示、及びii)本願において記載されるヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物又は製薬組成物を含む。いくつかの態様において、前記キットは、被検体におけるアルツハイマー病の治療に有効である本願に記載のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物又は製薬組成物のある量を含む1又は複数の単位投薬形態を含むことができる。いくつかの態様において、前記被検体はヒト患者である。
1.インフォームドコンセント及びベースライン評価
前記患者は、インフォームドコンセントを提供し、次に、このプロトコル下に治療を受けることに如何なる禁忌もないことを確認するためのベースライン評価を受ける。特に、前記患者は、日常的な臨床検査(例えば、CBC、完全な代謝パネル、PT/INR、脂質、尿検査)及び心電図(ECG)と同様に臨床的及び神経学的検査を用いてベースラインで評価される。過去3か月に回収されたMRIデータは見直され、聴覚学的ベースラインが記録される。アルツハイマー病の症状がミニメンタルステート検査(mini-mental state examination)(MMSE)を用いて評価される。
前記患者は、トラップゾル(登録商標)シクロ(商標)2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを投与される。
トラップゾル(登録商標)シクロ(商標)を静脈注射点滴により前記患者に投与する。初期用量は500mg/kg(T=0日目)である。
前記患者は、治療の過程を通して定期的にモニターされる。以下の安全性評価が行われる。
-有害事象
-体重及び身長:ベースライン、6月及び12月目において取得される。
-バイタルサイン:(例えば、血圧、脈拍、体温、心拍数、呼吸数)バイタルサインは、5分の休憩後に座位の被検体で取得される。バイタルサインは、最初の2時間の点滴静注の間に15分ごと、その後点滴静注後の観察期間が完了するまで2時間ごとに測定される。
-認知機能評価を含む神経学的検査:メンタルステート試験
-臨床検査ECG中のシングルリードは、ベースライン、用量上昇期及び最大用量になるまでの間の各月毎の点滴静注の前、及び12月目に行う。
-MRI:安全性モニタリングのためガドリニウムなしで行う。臨床MRIは、安全性評価のため3月、6月、及び12月目に行う。
-聴覚検査:3月目に、聴覚損失のモニターのために臨床的に指示される通りに行う。
この治療計画のリスク/利益を評価するために、前記患者は潜在的な疾患経過における何らかの変化のために定期的にモニターされる。以下のパラメータが評価される。
-ミニメンタルステート検査:MMSEは認知機能を評価するために用いられる。評価は、ベースライン、及び3、6、9、12月目及びその後6か月ごとにスケジュールされる。
-アミロイド/タウPETスキャン:前記患者はベースラインのタウ及びアミロイドのPETイメージングを完了する。アミロイドPETイメージング(フロルベタピール)を繰り返し、及びAV-1451を12月目に完了して、アミロイド及びタウ沈着の変化を測定するために治療前のアミロイド及びタウのPETイメージングと比較する。
この治療計画の初期の終点は、一般に身体的、神経学的、及び認知機能の1)安全性及び2)耐性である。疾患の進行の抑制は、身体検査、記憶試験(MMSE)及び臨床検査を含む治療前及び治療後の試験の比較によって評価される。アミロイド及びタウPET・CTスキャンは、SUVR変化の測定用のベースラインのアミロイド及びタウPET・CTスキャンのイメージングと比較して12月目に取得される。
1.患者要約情報
患者は、アルツハイマー病治療用の標準的な療法で治療を受ける間に悪化し続けた、アルツハイマー病のため認知症をもつ82歳の男性である。
患者は、このプロトコル下での治療を受けることへの如何なる禁忌もないことを再確認するベースライン評価を受けた。特に、前記患者は、通常の臨床検査試験(例えば、全血球計算(「CBC」)、完全な代謝パネル、プロトロンビン時間/国際標準化比(「PT/INR」)、脂質類、尿分析)及び心電図(ECG)と同様に、臨床的及び神経学的検査を用いてベースラインで評価された。先立つ3か月で回収されたMRIデータは見直され、聴覚学的ベースラインが記録された。アルツハイマー病の症状はミニメンタルステート検査(MMSE)を用いて評価された。
前記患者は、トラップゾル(登録商標)シクロ(商標)2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを投与された。
前記患者は、8時間の点滴静注時間をかけて静脈内投与により500mg/kgのトラップゾル(登録商標)シクロ(商標)を用いて初期投与された。
少なくとも一人の内科医及びもう1人の資格者が、如何なる有害事象をについてもモニター、評価、及び応答するために各点滴静注の間に居合わせた。前記患者はバイタルサインを受け取った。
前記患者は、治療の過程を通して定期的にモニターされた。以下の安全性評価が行われた。
-有害事象
-体重及び身長:ベースライン、6月及び12月に取得した。
-バイタルサイン(例えば、血圧、脈拍、体温、心拍数、呼吸数):バイタルサインは5分の休憩後に座位の被検体で採取した。バイタルサインは、点滴静注の初めの2時間について15分ごとに、次に点滴静注の観察期間の完了までその後2時間ごとに、測定した。
-認知機能評価:メンタルステータス試験を含む神経学的試験
-臨床検査試験:すなわち、CBC、肝臓機能試験(「LFTs」)、凝集パネル、尿険阻、脂質を含む血清化学パネル
-ECG:投薬の間シングルリード。ECGは、ベースライン、及び前記用量上昇及び最大用量到達まで間の各月毎の点滴静注の前、及び12月に行った。
-MRI:安全性モニターのためガドリウムは用いず行った。臨床MRIは、安全性評価のため、ベースライン、3月及び12月において行った。
-聴覚試験:3月において、聴覚損失用のモニターのため臨床的に指示されるように行った。
-自殺念慮及び行動の評価:月毎
-血液バイオマーカーの変化
-薬力学データ:8時間の点滴静注の終了時におけるピークpK値
前記患者を、潜在的な疾患過程における如何なる変化のためにも定期的にモニターした。以下のパラメータが評価された。
-ミニメンタルステート検査:MMSEを前記患者の認知機能を評価するために用いた。評価は、ベースライン、3月、6月、9月、12月、及びその後の6か月ごとにスケジュールされた。
この治療計画の初期の終点は、一般に身体的、神経学的、及び認知機能の1)安全性及び2)耐性であった。疾患の進行の抑制は、身体検査、記憶試験(MMSE)及び臨床検査を含む治療前及び治療後の試験の比較に基づいて評価された。
(i)投薬
前記承認プロトコルについて、前記患者は、2回の月毎の用量について8時間の点滴静注期間をかけてIVトラップゾル(登録商標)シクロ(商標)HPβCD500mg/kgを用いて初期に投与された。薬物動態学的データ、安全性データ、バイオマーカー及び有害事象データが、前記初期2月の試験期間の間に2か月ごとの用量上昇の前に安全性審査委員会により検討された。前記患者は、前記IV投薬療法によく耐容性を示した。安全性検査、ECG、及び月毎の臨床検査により、ベースラインからの変化がないこと及び毒性の証明がないことが示された。前記患者は、潜在的な耐容性の問題(下記の有害事象要約)が存在する時間である、5月におけるIVトラップゾル(登録商標)シクロ(商標)HPβCD1500mg/kg用量への用量上昇に耐容性を示した。前記用量は、500mg/kgに低減され、750mg/kgに調整され、その後よく耐容性を示した。
要約:前記患者は、前記プロトコルについて安全性評価のためにベースライン及び3月の脳MRIを完了した。前記ベースラインMRIは、典型的なパターンの萎縮をともなう中程度の慢性小血管虚血性疾患を示した。前記3月のフォローアップ安全性MRIはベースラインから変化がなく、安定した中程度の慢性小血管虚血性疾患及び安定でベースラインのイメージングから無変化の2箇所の慢性梗塞を示した。放射線科医の解釈によれば、アミロイド関連のイメージングの異常(ARIA E又はH)の証拠は認められなかった。前記患者は、繰り返しイメージングが必要な新しい神経学的な欠陥の兆候はなく臨床的に安定であった。
脳のサジタルT1画像(Sagittal Tl images)、軸FLAIR画像(axial FLAIR)、及びT2強調画像(T2-weighted images)、軸拡散強調画像(axial diffusion-weighted images)及び環状断面エコー勾配画像(coronal gradient-echo images)が造影剤投与なしに取得された。T1強調容積取得(Tl-weighted volumetric acquisition)が行われ、ニューロクウォント・ソフトウエアパッケージ(NeuroQuant software package)を用いて後処理された。3Dサジタル画像が、独立したワークステーションの3D構造及び共起表現組織型(tissue types)のモニタリング及び調整を含んで、一般医の監督下に取得された。
灰白色セグメンテーション品質:良好
全脳 :68.00%
灰白質:87.00%
白質 :30.00%
大脳白質病変(ブラックホール):(頭蓋内容積の0.14%)-60.00%
左偏桃体:4%
右海馬 :2%
前記患者は、前記プロトコルについて安全性評価用のベースライン及び3月聴覚試験を完了した。ベースラインにおける前記患者には、3月の評価において安定で、12月の試験期間の間臨床的に安定した、年齢に関係する聴覚喪失(老人性難聴)があった。前記患者は、外的要因に基づく聴覚干渉を防ぐために定期的に除去されるワックス蓄積についての耳、鼻、及び喉(ENT)の医師による3月毎の検査を引き続き受けた。前記治療の投薬療法に関連した聴覚損失の証拠はなかった。
月毎の点滴静注前の安全性検査を回収し、投薬前に検討した(CBC、化学パネル、血液学、尿検査、脂質類、凝集)。予想通りに脂質パネルは低下し、ベースラインからの臨床的に有意な変化ではなく体系的な兆候ではない血球数の最小の変化をともなった。腎臓又は肝臓器官系に毒性は認められず、ベースラインにおいて存在したベースライン蛋白尿にいくらか軽度の変動及び改善が判明した。
月毎のECGモニタリングにより、レート制御された既知の心房細動のベースラインECGから変化は見られなかった。QT延長、虚血性変化、又は心臓系毒性の証拠は、12月試験期間の間に観察されなかった。
記憶:メンタルステート試験及び時計描画試験(OCT)に基づく記憶評価により、ベースラインから認知記憶スコアに変化をともなわない安定性が示された。前記OCT採点法はMMSEスコアの安定性と相関した(表5)。前記被検者は、前記12月試験期間の間、臨床検査において認知機能で安定と思われた。ベースラインから有意な低下なしの短期記憶喪失が、12月試験期間の間に観察された。
発話:前記患者発話の流暢性の改善が観察された。直接質問に対する彼の応答についてより短い単語発見待ち時間が観察され、彼の応答は継続的に適切であった。
心的状態/行動:家庭における行動の全般的な改善、興奮及び情緒不安定の低下が認められた。前記患者について、月毎のコロンビア自殺重症度評価尺度(「C-SSRS」)評価に基づく自殺念慮は報告されず、前記12月試験期間の間に鬱状態は報告も観察もされなかった。
下痢症状が0月(第1回点滴静注)の完了時に軽度の重大度で発現し、医療介入は必要ではなかった。前記症状は、トラップゾル(登録商標)シクロ(商標)HPβCD及び下痢症状をともなう炎症性腸疾患(IBS)の患者病歴の悪化に関係する可能性があった。前記症状は、およそ1日後に治癒した。
コレステロール合成経路へのトラップゾル(登録商標)シクロ(商標)HPβCD点滴静注の影響を決定するため、前記12月試験期間の間にオキシステロールのバイオマーカーデータを回収した(表6)。
本願開示は、その本質的な特徴から離れたその他の特定の形態においても具現化され得る。ゆえに、前記の態様は、本願において記載される開示の制限というよりもむしろ説明的に考慮されるべきである。本開示の範囲は、前記の記載によるよりもむしろ添付の特許請求の範囲により示され、特許請求の範囲の等価物の意味及び範囲から生じる全ての変化はそこに包含されることを意図している。
Claims (34)
- 有効量のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を投与することを含む、アルツハイマー病に罹患したヒト患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
- 前記患者が、もう1つの治療の前の投与後にアルツハイマー病の進行を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記もう1つの治療の前の投与がアルツハイマー病の治療である、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記ヒト患者は50歳以上である、請求項1に記載の方法。
- 前記ヒト患者は60歳以上である、請求項1に記載の方法。
- 前記ヒト患者は65歳以上である、請求項1に記載の方法。
- 前記ヒト患者は70歳以上である、請求項1に記載の方法。
- 前記ヒト患者は80歳以上である、請求項1に記載の方法。
- 約500mg/kgから約1500mg/kgの月毎の投薬用量で前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を投与することをさらに含む、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記月毎の投薬用量が約500mg/kgから約1000mg/kgである、請求項9に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が非経口投与により投与される、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。
- 約100mg/kgから約750mg/kgの月毎の投薬用量で前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を投与することをさらに含む、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が中枢神経系(CNS)指向性の投与により投与される、請求項12に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が月に1回投与される、請求項1~13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が月に2回投与される、請求項1~13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が毎週される、請求項1~13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が静脈内に投与される、請求項10に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が皮下に投与される、請求項10に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物がクモ膜下腔内投与により投与される、請求項10に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が脳室内投与により投与される、請求項10に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が1又は複数のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン種の25%(重量/容積)溶液を含む、請求項1に記載の方法。
- 最大耐量が決定されるまで月毎に上昇する投薬療法で前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を投与し、引き続き前記最大耐量を投与することを、さらに含む請求項1に記載の方法。
- 12か月以上の間に毎月前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を投与することを、さらに含む請求項1に記載の方法。
- ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、メマンチン、ベルベセスタット、ソラネズマブ、バピニューズマブ、アドゥカヌマブ、ティデグルシブ、エポチロンD、及びABBV-8E12からなる群から選択される第2の治療剤を投与することを、さらに含む請求項1に記載の方法。
- コリンエステラーゼ阻害剤、NMDA受容体アンタゴニスト、タウ蛋白を標的とするヒト化抗体、アミロイドβ蛋白を標的とするヒト化抗体、及びBACE阻害剤からなる群から選択される第2の治療剤を投与することを、さらに含む請求項1に記載の方法。
- 第2の治療剤を投与し、ここで前記第2の治療剤が表1に示される如何なる治療剤から選択されることを、さらに含む請求項1に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が2又は3以上のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン種の混合物を含み、ここで当該2又は3以上のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン種のそれぞれが前記β-シクロデキストリン環の異なるヒドロキシプロピル化度を有し、及び前記2又は3以上のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン種の混合物が約0.59から約0.73のモル置換値を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が2.5重量%以下のプロピレングリコールを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が2又は3以上のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン種の混合物を含み、ここで当該2又は3以上のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン種のそれぞれが前記β-シクロデキストリン環の異なるヒドロキシプロピル化度を有し、及び前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が0.15重量%以下の非置換β-シクロデキストリンを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が2又は3以上のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン種の混合物を含み、ここで当該2又は3以上のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン種のそれぞれが前記β-シクロデキストリン環の異なるヒドロキシプロピル化度を有し、前記2又は3以上のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン種の混合物が約0.59から約0.73のモル置換値を有し、及び前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が2.5重量%以下のプロピレングリコール及び0.15重量%以下の非置換β-シクロデキストリンを含む、請求項1に記載の方法。
- アルツハイマー病に罹患したヒト患者におけるアルツハイマー病の治療方法であって、当該方法が有効量のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を前記ヒト患者に投与することを含み、ここで前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物が2又は3以上のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン種の混合物を含み、及び前記2又は3以上のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン種の混合物が約0.59から約0.73のモル置換値を有する、方法。
- アルツハイマー病に罹患したヒト患者におけるアルツハイマー病の治療方法であって、当該方法が、
(a)ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物の非経口投与による初期500mg/kg用量又はCNS指向性の投与による100mgの初期用量を前記ヒト患者に投与すること、及び
(b)最大耐量が決定されるまで月毎に上昇する投薬療法で前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物を前記ヒト患者に投与することを、
含む方法。 - 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物の前記最大耐量を、3か月、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、又は12か月に1回投与することを、さらに含む請求項32の方法。
- 前記ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン組成物の前記最大耐量を、前記ヒト患者の一生の間に月1回投与することを、さらに含む請求項32の方法。
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