JP2022169581A - 細菌性膣炎の治療および予防方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる、2016年10月4日に出願された米国仮特許出願第62/404,061号の利益を主張する。
本明細書中で言及されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、あたかもそれぞれの個々の刊行物、特許、または特許出願が具体的かつ個別に参照により組み込まれることが示されるのと同程度に参照により本明細書に組み込まれる。
細菌性膣炎(BV)は、乳酸産生細菌、主にLactobacillus sp.の割合が大幅に減少し、Gardnerella、Prevotellaおよび他のClostridialis分類群の種を含む通性および厳密嫌気性細菌、およびEnterococcus faecalisを含むグラム陽性球菌の数および多様性は非常に増加している、膣内微生物叢の異常症を特徴とする一般的な症状である。研究により、膣の微生物叢、すなわちそのマイクロバイオームは通常、膣液のpHによって影響を受け、その結果、より低い(より酸性の)pHがLactobacillus sp.を支持し、より高い(より塩基性の)pHがBVに関連する嫌気性生物を支持することが示されている。BVは通常、5を超える膣内pH、炎症性サイトカインであるインターロイキン-6(IL-6)の膣内濃度上昇、Neisseria gonorrhoeae、Chlamydia trachomatis、Trichomonas vaginalisおよび単純ヘルペスウイルス(HSV)2型感染、早産および低出生体重児のリスク増加と関連している。抗生物質での治療はしばしば細菌叢の不均衡を正すことができず、そしてBVの再発が一般的である。したがって、再発のリスクを低減するためにBVの改善された治療法が必要とされている。本開示は、本明細書に記載の組成物の投与によりBVを治療または予防する方法であって、組成物の投与後にBVの再発のリスクが低減される方法を提供する。
本明細書で提供される一実施形態では、(a)ポリマー増粘剤、(b)L-乳酸、および(b)保存剤を含む組成物を膣内投与することを含む、BVを治療または予防する方法が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、(a)ポリマー増粘剤、(b)L-乳酸、および(c)保存剤を含む組成物を、対象に膣内投与することを含み、組成物の投与が対象におけるBVの再発のリスクを低減させる。
18~45歳の合計100人の女性被験者を試験に登録する。試験は各場所につき50人の被験者を有する2つの場所で実施される。試験の始動と最終的なモニタリング終了の来診との間に、登録を完了するための3ヶ月の期間を含めて、約26週間があると予想される。登録された被験者は以下のスケジュールに従って試験に参加する:0日目、スクリーニング;1日目、入院/投与/モニタリング;2日目、退院;2~6日目、自己取得した膣内pHの読み取り;7日目、外来診療所来診。
試験の探索目的は、(1)、Amsel基準に基づく無症候性細菌性膣炎(BV)に対する、3、4または5gの用量での1回のIVAG用量の例示的なゲル製剤(例えば、AcidformまたはAmphora(登録商標)Gel)、またはプラセボゲル(4gのUPG)、または無治療、の効果を決定すること、(2)膣マイクロバイオームに対する、3、4、または5gの用量での例示的なゲル製剤(例えば、AcidformまたはAmphora(登録商標)Gel)の単回適用の、効果を決定すること、である。
主要評価項目は、1回用量のIVAGでの例示的なゲル製剤(例えば、AcidformまたはAmphora(登録商標)Gel)、プラセボゲル、または無治療の注入後ベースラインからの膣内pHの変化、ならびに膣内pHのこの変化の持続期間との評価が含まれる。
1.18歳~45歳の女性被験者
2.コンセントプロセスと手順を理解する能力を有する
3.被験者がすべての試験来診に応じることに同意する
4.施設のガイドラインに従う書面によるインフォームドコンセント
5.陰性の妊娠検査
6.すべての試験手順を遵守する能力も意思もある
7.登録の24時間前までに、性交、洗浄、いかなる形式の膣座薬または膣内器具を使用しないこと
8.試験期間中に性交、洗浄、またはいかなる形式の膣座薬または膣内器具の使用をやめることに同意する
9.月経周期の規則性を報告する(25~35日の月経周期)
10.BV陰性またはBV陽性であるが無症候性であると試験された被験者。(BV陽性被験者は、7日目の経過観察来診時またはその後に治療を紹介される)
1.インフォームドコンセントに署名する前の30日以内に治験化合物または装置によるいずれかの試験への参加
2.治験責任医師の意見では、試験プロトコルの遵守を妨げるであろう活性薬物またはアルコールの使用または依存
3.治験責任医師の判断で、試験を妨げる可能性がある、または試験を妨げる可能性がある治療を必要とする可能性があるその他の病状
4.調査試験スタッフの家族
5.妊娠中または授乳中
6.インフォームドコンセントを得られない
7.服薬または治療プロトコルの不適合の既往または不適合が予想される被験者
8.検査中または行われた臨床検査に基づいて報告または観察されたUTI、症候性BV、イースト菌感染症またはSTIの症状を有する女性。(試験臨床医がそのような感染症の推定診断を下すべきである場合、これらの被験者は取り消され、標準ケア治療を紹介されるが、この試験の一部としては追跡されない。他のすべてのスクリーニング基準が満たされている場合は、セクション6.3「禁止薬物」に従って、治療の14日後に登録の可能性について再スクリーニングすることができる。)
9.洗浄、膣薬物または坐薬、フェミニンスプレー、性器の拭き取り用品または避妊殺精子薬を常用する、またはスクリーニングの前の48時間以内に異常な膣分泌物を報告する女性
10.月経中、または試験中に月経が予想される女性
11.NuvaRingのような膣粘膜に直接届けられる避妊具を現在使用している女性
12.治験責任医師の判断において、被験者の安全性に影響を与える可能性があるため、参加を妨げる特定の条件
●いずれかの除外基準の発生、
●妊娠中または授乳中、
●被験者による参加を終了する要求、
●7日目までの禁止されている治療の要件(除外基準を参照)
●治療に関連した毒性、
●治療および安全監視を含むプロトコルの要求事項を遵守しない、
●経過観察不能、
●プライマリケア提供者の依頼、
●IRB/倫理委員会、FDA、または治験依頼者の要請により、
●嵌頓、
●臨床試験現場治験責任医師の意見に基づく、被験者の健康状態。
1.検査の各ステップは被験者に説明される
2.被験者は砕石位をとるよう求められる
3.外性器は異常すなわち、感染または炎症の徴候、について評価される。
4.閉じた膣鏡は下向きに45°の角度で導入される。潤滑が必要な場合は、鏡面挿入を容易にするために温水(のみ)を使用することができ、潤滑のために水を使用することは、原資料に注記される。膣鏡が膣に入った後、膣鏡のブレードは水平位置に回転する。完全に挿入された後、子宮頸部が完全に見えるように膣鏡のブレードを開いて穏やかに操縦される。子宮頸管口および膣壁は、分泌物、炎症、または刺激の有無について目視検査される。
妊娠検査:試験に参加している卵管結紮の既往のある女性を含む生殖能力のある女性は、尿中のβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン(UHCG)を検査するために尿検体を採取する必要がある。投薬前に陰性結果が得られなければならない。実施された手術の臨床的証明を伴う子宮全摘出術(試験開始の2ヶ月以上前であるべきである)を受けた女性については、妊娠検査は必要とされない。妊娠陽性と判定された女性は、この試験への参加から除外され、この試験の一部としてではなく、診療所のプロトコルに従って経過観察を紹介される。
1.容器からpH試験紙を1枚取り出す。自然光中で、白い普通紙の上に置く。
2.スワブ(アプリケータ)パッケージを開き、スワブの先端を環境または体の表面に触れないように注意しながら1つのスワブを取り出す。
3.スワブで膣内物質を収集する。
a.1つのスワブを膣内に約2~3インチ挿入してから、この位置で膣壁を円を描くように約15秒間擦る。
b.被験者が住居ユニットにいる間のサンプル収集のために、各サンプリング時点は、最大3つのスワブを収集する(ベースライン、治療後1、6、12および24時間)。このサンプルは以下のようにして得られる。スワブを膣に挿入し、この位置で膣壁を、円を描くように約15秒間擦ることによって尖端から膣内物質を収集する。
4.同意した被験者におけるマイクロバイオーム収集:
a.pH収集スワブの1つをCopan ESwabと交換する。上記のようにpHを収集し、pH試験紙の上に膣分泌物を置いた後、スワブを輸送培地容器に入れて冷凍庫に保管する。
1.pH試験紙を1枚取り出し、自然光中で、白い普通紙の上に置く。
2.スワブ(アプリケータ)パッケージを開き、スワブの先端を環境または体の表面に触れないように注意しながら1つのスワブを取り出す。
3.2~3インチスワブを膣に挿入してから、膣壁を約15秒間、円を描くようにこすって、スワブの上に膣内物質を集める。
4.マイクロバイオームコレクションに同意した被験者の場合:スワブを輸送用培地容器に入れ、7日目に診療所に戻るまで冷凍庫に保管する。
1.スワブを膣から取り出し、直ちに円を描くようにして、1枚のpH試験紙の表面にスワブの上に膣内物質をそっと塗布する。
2.すぐに(30秒以内に)紙の上の呈色反応を観察し、製造元が提供する色比較チャートと色を比較する。
3.比較チャートで色が最も近い、色比較例に対応するpH値を記録する。
1.婦人科検査のセクションで上記のように膣鏡を導入する。
2.スワブの先端を環境または体の表面に触れないように注意しながら、スワブを開封してスワブを1つ取り出す。
3.スワブを膣内に2~3インチ挿入してから、膣壁を円を描くように15秒間擦るか、後膣円蓋(posterior fornix)から物質を集めることによって、膣内物質をスワブに集める。注:十分な材料が集められれば、ウェットプレップおよびwhiff試験の両方は1つのスワブで実行することができる。
4.スワブを取り出し、収集した材料を約0.5mLの0.85%非静菌性生理食塩水を含む小さなチューブに入れる(このサンプルは、必要に応じて、whiff試験とウェットマウント試験の両方に使用できる)。
5.被験者名標でチューブにラベルを付ける
6.標本を室温に保つ(冷蔵しない)
7.収集した物質をきれいなスライドガラスに1滴入れる
8.スライド上のサンプル上にカバーガラスを置く
9.上皮細胞、手がかり細胞、出芽酵母または仮性菌糸、およびトリコモナドについて、10倍および40倍の対物レンズでスライドを調べる
10.スライドガラスの上にカバーガラスをかけ、KOHを添加してwhiffテスト用のサンプルを集める。観察する前に、KOHがサンプルと反応するために少なくとも30~60秒を持っていることを確認する。
11.出芽酵母、仮性菌糸および芽胞胞子について10倍および40倍の対物レンズでスライドを調べる。
1.膣内pHスワブと同じ方法で収集したスワブから未希釈の膣内物質の一部、または生理食塩水懸濁液の1滴(ウェットプレップ試験を参照)をきれいなスライドガラスの表面に塗布する。
2.膣標本に直接1滴の10%水酸化カリウム(KOH)を加える
3.スライドを持ったままスライドの表面の上にある蒸気層(whiff)をやさしく扇形に広げ、魚臭さのある揮発性アミンの存在を評価する。
1.膣内pH>4.5
2.薄い、灰色がかった白い膣分泌物の存在
3.陽性のWhiffアミンテスト
4.陽性のウェットプレップ
0日目(住居ユニットへの入室前):スクリーニング登録および投薬(0日目)のための住居ユニットへの入室はすべて同じ日に行われてもよい。いったんスクリーニングされたら、適格な被験者は登録されそしてスクリーニング来診後5日以内に投薬(0日目)のために住居ユニットに入室しなければならない。スクリーニングの48時間以内に入室しなかった登録被験者は、入室時に繰り返されるいくつかの試験/手順がある。2人の参加者につき約3人の被験者がスクリーニングされます。ことが予想される。治験への参加を希望する被験者は、すべての治験に特定の手順の前にインフォームドコンセントとHIPAAフォームに署名して日付を記入するよう求められる。すべての被験者には、署名され日付が記入されたインフォームドコンセント用紙のコピーが提供される。臨床治験施設の治験責任医師は、署名されたインフォームドコンセントおよびHIPAAフォームを有するすべての被験者を識別するために、被験者スクリーニングログ、被験者登録ログおよび被験者識別ログを保管しなければならない。
1.インフォームドコンセントとHIPAAが完了した
2.マイクロバイオーム収集への参加には追加の同意が必要
3.選択基準および除外基準の評価
4.適格基準を評価する
5.個体群統計学的データ
6.病歴/手術歴/婦人科病歴
7.併用薬物:服用した薬はすべて、薬の投与経路、1日の投与量、期間、開始日、中止日および適応症に注意して標準のデータ収集フォームに記録される。
8.身長と体重
9.バイタルサイン測定(血圧、心拍数、体温)
10.妊娠検査(UHCG)
11.臨床検査(膣内pH、マイクロバイオーム収集、ウェットマウントスミア(Wet Mount Smear)、Whiffテスト、すべて膣スワブから実行され、これら3つのテストの結果からのAmsel基準を評価)
12.婦人科検査(膣鏡、臨床医によって実施)
13.HIV血清学(採血)。被験者が検査結果にHIV陽性の結果がある場合、この採血は行われる必要はない。
1.スクリーニング来診以降の以下の変化を記録する。
a.病歴/手術歴/婦人科病歴
b.有害事象
c.併用薬物
2.膣の快適性評価(ベースライン)
3.妊娠検査(尿)
4.膣内pH(研究スタッフによる)
5.同意した被験者のための膣マイクロバイオーム収集
6.婦人科検査(膣鏡、臨床医によって実施)
1.A群の被験者:IVAG注入された5gの用量での例示的なゲル製剤(例えば、AcidformまたはAmphora(登録商標)Gel)。
2.B群の被験者:IVAG注入された4gの用量での例示的なゲル製剤(例えば、AcidformまたはAmphora(登録商標)Gel)。
3.C群の被験者:IVAG注入された3gの用量での例示的なゲル製剤(例えば、AcidformまたはAmphora(登録商標)Gel)。
4.D群の被験者:IVAG注入されたUPG、4gの用量
5.E群の被験者:無治療(E群(対照)については、治療はゲル注入なしとして定義される。この群に関して「治療後X時間」として示される、0日目から7日目までのその後の治療のための時点は、0日目の膣鏡診後の時間数として定義される。)
1.膣内pH(研究スタッフによる実施、2サンプル、2読み取り)
2.膣の快適性評価(被験者に質問)
3.有害事象の報告、症状に基づいて、必要に応じて的を絞った健康診断
1.膣内pH(研究スタッフによる実施、2サンプル、2読み取り)
2.膣の快適性評価(被験者に質問)
3.有害事象の報告、症状に基づいて、必要に応じて的を絞った健康診断
4.2日目から6日目に、自己採取した膣スワブを収集し、膣内pH読み取りを行うための訓練を受ける。(被験者の退院前に原資料に文書化された膣内pH試験を完了するための被験者の理解および能力の検証)
1.被験者に、来診間の膣内pH読み取り、膣の快適性レベル、および有害事象を記録するための日誌を提供する。
2.膣内pH(被験者による実施、1サンプル、1読み取り)
3.膣の快適性評価(被験者に質問)
4.有害事象の報告、症状に基づいて、必要に応じて的を絞った健康診断
1.治療後24(+/-2)時間の膣内pHおよびマイクロバイオーム収集(研究スタッフにより実施)
2.マイクロバイオーム収集に同意した被験者に、スワブを輸送用容器に入れ、スワブの棒を折り、しっかりとふたを閉める手順を実演する。-20冷凍庫に直立させて保管するように被験者に指示する
3.治療後24(+/-2)時間における膣の快適性評価
4.治療後24(+/-2)時間に被験者の日誌カードを確認する
5.治療後24(+/-2)時間の有害事象の報告
6.治療後24(+/-2)時間に併用薬物を確認する
7.治療後24(+/-2)時間のバイタルサイン測定(BP、HR、体温)
8.治療後24(+/-2)時間に研究スタッフが実施した臨床検査(すべて膣スワブから行われた膣内pH、ウェットマウントスミア、Whiffテスト、これら3つのテストの結果からのAmsel基準の評価)(膣内pH読み取り用スワブを 婦人科検査のための膣鏡の導入前に収集する。)
9.治療後24(+/-2)時間の婦人科検査(膣鏡、臨床医によって実施)
10.症状に基づいて必要に応じて的を絞った健康診断
11.2日目から6日目までの間に、自分で採取した膣スワブと膣内pH読み取りのため被験者に物資を供給する。
12.スケジュール7日目最終試験来診
13.住居ユニットから解放された被験者
1.有害事象の報告(被験者が日誌カードに記録)
2.膣の快適性評価(被験者が日誌カードに記録)
3.治療後48(+/-4)時間での膣内pH(被験者により実施)(被験者が日誌カードに記録する)。
4.同意した被験者は、冷凍庫内でのスワブの保管によるマイクロバイオーム収集
1.有害事象の報告(被験者が日誌カードに記録)
2.膣の快適性評価(被験者が日誌カードに記録)
3.治療後72(+/-4)時間での膣内pH(被験者により実施)(被験者が日誌カードに記録する)。
4.同意した被験者は、冷凍庫内でのスワブの保管によるマイクロバイオーム収集
1.有害事象の報告(被験者が日誌カードに記録)
2.膣の快適性評価(被験者が日誌カードに記録)
3.治療後96(+/-4)時間での膣内pH(被験者により実施)(被験者が日誌カードに記録)。
4.同意した被験者は、冷凍庫内でのスワブの保管によるマイクロバイオーム収集
1.有害事象の報告(被験者が日誌カードに記録)
2.膣の快適性評価(被験者が日誌カードに記録)
3.治療後120(+/-4)時間での膣内pH(被験者により実施)(被験者が日誌カードに記録)。
4.同意した被験者は、冷凍庫内でのスワブの保管によるマイクロバイオーム収集
1.有害事象の報告(被験者が日誌カードに記録)
2.膣の快適性評価(被験者が日誌カードに記録)
3.治療後144(+/-4)時間後の膣内pH(被験者により実施)(被験者が日誌カードに記録)
4.同意した被験者は、冷凍庫内でのスワブの保管によるマイクロバイオーム収集
1.被験者日誌カードを確認する
2.有害事象の報告
3.併用薬物を確認する
4.現在の膣の快適性についての被験者に質問
5.臨床検査(すべて臨床医が採取した膣スワブから実施された、膣内pH、マイクロバイオーム収集(同意された被験者))、ウェットマウントスミア、Whiffテスト-これら3つのテストの結果からAmsel基準の評価)(膣内pH読み取り用スワブを婦人科検査のための膣鏡の導入前に収集する。)
6.婦人科検査(膣鏡、臨床医によって行われる)
7.症状に基づいて必要に応じて的を絞った健康診断
FDA規制、ICH Guidelines for Good Clinical Practice、およびEU Clinical Trials Directiveを含む規制要件は、治験に参加するヒト被験者の安全性と保護を確保するために、治験依頼者と治験責任医師の安全性の監視および報告責任を定めている。
●重篤度、重症度、および因果関係について有害事象(AE)の評価を含む被験者の安全性を評価する。
●事象の認識から24時間以内にClinicalRMおよび治験依頼者であるEvofem、Inc.にSAEを通知する。
●治験依頼者またはIRB/IECから要求された必要な書類を含む詳細な書面による報告を、最初の報告に続いて直ちに迅速に提供する。
●該当する規制要件によって要求されているとおりに、AEについてIRB/IECに通知する
●死、
●命を脅かすもの(即時死亡リスク)、
●入院患者の入院期間または現在の入院期間の延長、
●持続的または重大な障害または無能状態、
●先天異常/先天性欠損症、
●死に至らない、命を脅かす、または入院を必要とする可能性がある重要な医学的事象は、それらが、適切な医学的判断に基づいて被験者を危険にさらす可能性があり、この定義に列挙される結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする場合、深刻な有害事象と見なされ得る。そのような医学的事象の例には、緊急治療室または家庭で集中治療を必要とするアレルギー性気管支痙攣、入院をもたらさない血液疾患または痙攣、または薬物依存または薬物乱用の発生が含まれる。
●SAEの定義における「命を脅かす」という用語は、事象発生時に被験者が死亡のリスクにさらされていた事象を指す。それがもっと深刻であるならば、それは仮想的に死を引き起こしたかもしれない出来事を指すのではない。
●「入院期間」という用語は、少なくとも24時間の期間を表す。観察、緊急治療室での治療、または外来での治療のための一晩の滞在は入院を構成するものではない。しかしながら、医学的判断は常に行使されなければならず、疑わしい場合には事件は深刻であると考えられるべきである。
報告間隔:すべてのAEとSAEは登録後に収集され記録される。臨床治験施設の治験責任医師は、たとえこれが試験報告期間を超えても解決される(治療前の状態への復帰または慢性と見なされる状態の安定化)まで、すべてのAEおよびSAEを追跡する。治験終了後いつでも、臨床治験施設の治験責任医師が試験製品に関連すると疑われる重大な有害事象に気付いた場合、その事象は気付いたときから24時間以内にClinicalRMに報告される。ClinicalRMは直ちに治験依頼者に事象を報告する。治験責任医師はさらに、適切なIRBが報告されたSAEについて、内部IRB報告要件に従って適時に通知されたことを確認する。
●確定的:因果関係に試験薬が直接関与していると仮定するための正当な理由と十分な証拠書類。
●推定的:因果関係を仮定するための正当な理由と十分な証拠書類。
●可能性:因果関係が考えられ、棄却することはできない。
●ありそうもない:この事象は、試験製品以外の病因に関連している可能性が最も高い。
●無関係:この事象は、試験製品以外の病因に関連している。
●回復した:被験者がインフォームドコンセントに署名した後、完全に回復したか、または医学的もしくは外科的治療によって、状態は最初の試験関連活動で観察されたレベルに戻った。
●回復中:状態は改善しつつあり、被験者はその事象から回復すると予想される。この用語は、被験者が試験を完了したときにのみ使用されるべきである。
●後遺症を有する回復:AEの結果として、被験者は、持続的で有意な障害/無能力(例えば、盲目、難聴、麻痺など)を患った。後遺症を有する回復したAEはSAEとして評価されるべきである。
●回復しない
●致命的
●不明:この用語は、被験者が経過観察不能になる場合にのみ使用されるべきである。
1.明らかに試験薬に起因しない場合を除き、登録された被験者の死亡(例:外傷性傷害)
2.投与後48時間以内に致命的なアレルギー/過敏性反応(アナフィラキシー)が発生し、血管作用薬または機械的換気による血行動態の補助を必要とする徴候/症状には以下が含まれる:気管支痙攣、呼吸困難、喘鳴(wheezing)、喘鳴(stridor)、低酸素血症蕁麻疹、血管浮腫、蕁麻疹、および顔面または口腔咽頭浮腫
3.治験依頼者、サイトPI、または医療モニターが試験薬と関連していると考えおよび個々の事象に関しては小さいように見えるかもしれないが、集合的に安全性に対する重篤な潜在的な懸念を表し得る、症状または臨床事象の全体的なパターン
本実施例において他に指示がない限り、実施例1のプロトコルに従った。以下の修正が実施例1のプロトコルに対してなされた。
●無作為抽出プロセスは、実施例1のプロトコルに記載された方法論から修正された。プロトコルは、生物統計学者が無作為抽出リストを試験薬剤師に移すことを指定した。しかしながら、このプロセスは、試験の開始前に生物統計学者が無作為抽出リストを指定された盲検化されていないデータ管理管理者に転送することを指定するように修正された。
●被験者と在宅スタッフの両方に柔軟性を持たせるために、治療後の時点でのサンプル採取には、1時間+30分、6時間±30分、12時間±2時間、24時間±2時間の時間枠を許可した。
●ベースライン時および1、6、12、24時間後のサンプル採取では、異なるpH範囲をカバーするpH試験紙を使用してpHを測定できるように、最大3つのスワブ採取を行うことができる。
●膣内マイクロバイオームのデータ解析は、マイクロバイオーム研究者が行った。
これは、第1相無作為抽出プラセボ対照二重盲検多施設共同試験であった。
選択基準
適格と見なされるためには、以下の基準がすべてベースラインで満たされていなければならない。
1.18~45歳の女性被験者。
2.同意プロセスおよび手順を理解する能力を有する。
3.すべての試験来診で応じることに同意する。
4.施設のガイドラインに従った、書面によるインフォームドコンセント。
5.陰性の妊娠検査。
6.すべての試験手順を遵守することができ、かつそれを厭わない。
7.登録の24時間前までに性交、洗浄、またはいかなる形式の膣座薬または膣内器具の使用もしていないこと。
8.試験期間中、性交、洗浄、その他の膣座薬や膣内器具の使用をやめることに同意する。
9.月経周期の規則性を報告する(25日~35日の月経周期)。
10.BVが陰性であるか、陽性であるが無症候性である。(BV陽性被験者は、7日目の経過観察来診時またはその後に治療のために紹介される)。
ベースライン時に以下の基準のいずれかを満たした被験者は、試験への参加に不適格であった。
1.インフォームドコンセント用紙に署名する前の30日以内に治験化合物または装置による任意の試験への参加。
2.治験責任医師の意見では、治験実施計画書の遵守を妨げるであろう活性薬物またはアルコールの使用または依存。
3.治験責任医師の判断で、試験を妨げる可能性がある、または試験を妨げる可能性がある治療を必要とする可能性があるその他の病状。
4.調査研究スタッフの家族。
5.妊娠中または授乳中。
6.インフォームドコンセントを提供できない。
7.既往歴または服薬または治療プロトコルへの不適合の見込みがある被験者。
8.検査中または実施した臨床検査に基づいて報告または観察された、尿路感染症(UTI)、症候性BV、イースト菌感染症またはSTIの症状を有する女性。*
9.洗浄、膣薬物または坐薬、フェミニンスプレー、性器の拭き取り用品または避妊殺精子薬を常用する、またはスクリーニングの前の48時間以内に異常な膣分泌物を報告する女性。
10.月経中の女性、または試験中に月経が予想される女性。
11.NuvaRingのような膣粘膜に直接届けられる避妊具を現在使用している女性。
12.治験責任医師の判断において、被験者の安全性に影響を与える可能性があるため、参加を妨げる特定の条件。
*臨床医がそのような感染症の推定診断を下す場合、これらの被験者は取り消しされ。標準ケア治療法を紹介されるが、この試験の一部としては追跡調査されない。他のすべてのスクリーニング基準が満たされている場合は、プロトコル「禁止薬物」に従って治療の14日後に登録の可能性について再スクリーニングすることができる。
すべての被験者は、試験中いつでも、偏見なしに正式な同意を取り消す権利を有していた。被験者が正式な同意を取り消した場合、治験責任医師は同意の撤回の原因を究明するために合理的な努力をすることであった。これらの被験者、ならびに試験薬物の永久的な中止を必要とした他のすべての被験者について、治験責任医師はすべての必要な試験手順を完了するために合理的な努力をすることであった。
●いずれかの除外基準の発生。
●妊娠中または授乳中。
●被験者による参加を終了する要求。
●7日目までに禁止された治療の要件(除外基準参照)。
●治療に関連した毒性。
●治療および安全監視を含むプロトコルの要求事項を遵守しなかった。
●経過観察不能になる。
●プライマリケア提供者の依頼。
●IRB/倫理委員会、FDA、または治験依頼者の要請により。
●嵌頓。
●サイトPIの意見に基づく、被験者の健康状態。
●中止の理由は原資料およびeCRFに文書化されなければならない。
●連絡を取り、安全のために(被験者の同意を得て)経過観察来診に戻るよう促された被験者。
●被験者は、試験終了評価(7日目の最終試験来診からのすべての手順)を完了するように求められた。
●AEまたはSAEが発生した場合は、プロトコルに規定された安全性経過観察手順を実施し、そしてAEの症状が解消するかまたは被験者の状態が安定するまで被験者は医学的監督下で適切なケアを受けるよう奨励される。
投与された治療
試験治療は、ホイルオーバーラップで密封された、事前充填された使い捨てアプリケータで行われた。研究試験キットは、使用説明書とともに標準的な白い段ボール箱に入れられた一群のオーバーラップアプリケータを含んでいた。
以下の製品がこの試験で使用され、治験依頼者によって盲検化して提供された。
無作為抽出はSAS(登録商標)を使用して行い、この手順と出力に関するすべての文書は、試験終了まで試験バイオ統計学者のファイルとともに保存した。無作為抽出リストは、試験の生物統計学者によって作成され、試験の開始前に指定された盲目のないデータ管理管理者に転送された。
IP、Acidformは、5gのプレフィルドアプリケータープレゼンテーションで膣内投与される避妊用ゲルとして研究されている(Study of the Contraceptive Efficacy and Safety of Amphora(登録商標)Gel Compared to Conceptrol Vaginal Gel, Phase III, ClinicalTrials.gov ID#NCT01306331, completion date June 2014)。
これは単回投与試験であった。試験生成物(Acidform、3g、4g、5g、またはプラセボ)は、被験者が住居ユニットに入室した後、0日目に試験臨床医によって膣内投与された。婦人科検査の後、プレフィルドアプリケータを使用してゲル投与を行った。
A、B、C、およびD群(それぞれ、Acidform5g、4g、3g、およびプラセボ)の試験被験者は、試験の全期間中、彼らの治療の割り当てに対して盲検のままであった。治験依頼者であるEvofem、Inc.は、IPおよびプラセボを準備し、これらの製品をすぐに分注できる状態で提供した。
試験参加時に被験者によって行われた標準的な治療法は、試験を通して維持された。併用薬物を評価し、試験中に服用した薬をすべて含めた。これには、市販薬、ビタミン剤、および栄養補助剤全般が含まれる。各併用薬物について収集された情報には、少なくとも開始日、中止日、または継続日、および適応症が含まれる。
試験薬は0日目に試験臨床医によって投与されたので、すべての群にわたって100%の治療コンプライアンスがあった。
有効性および安全性の評価とフローチャート
膣内pHデータについての要約を、各評価時点について治療群および全体として、ならびに組み合わせたすべての活性治療群について提供した。これらの要約にはベースラインからの変更が含まれている。
●膣内pH>4.5。
●薄い、灰色がかった白い膣分泌物の存在。
●陽性のウェットプレップ。
●陽性のwhiffアミンテスト。
この例の有効性と安全性の測定値は広く使用されており、一般的に信頼性があり、正確で、そして適切であると認識されている。
一次有効性変数
一次有効性評価項目は、膣内pHの変化およびベースラインからのこの変化の持続期間、Acidformまたはプラセボの単回投与後の投与、あるいは無治療であった。
二次的有効性評価項目には以下のものが含まれた:
●Amselの基準に基づいて、無症候性BVに対するAcidformまたはプラセボの単回投与の効果、または無治療の評価。
●Acidformの単回投与が膣のマイクロバイオームに及ぼす影響の評価。
この試験のデータには、報告された症状(膣の快適性のレベルを含む)、AE、臨床検査データ、婦人科検査、whiffテスト、ウェットプレップ標本、および臨床医および被験者が得たpH値が含まれていた。
患者の内訳
全部で105人の被験者が試験に登録され、すべての被験者は1:1:1:1:1を5つの治療群のうちの1つに無作為抽出した。すべての被験者は、0日目に、IPまたはプラセボの単回投与の治療を受け、または治療を受けなかった。
ベースラインから7日目(最終試験来院)までの膣内pHに対するIP(Acidformの5g、4g、または3gのいずれか)、プラセボ4gおよび無治療の単回投与の効果および持続期間を示す有効性の結果は以下のとおりである。提示された(図3および図4)。
各治療群およびすべての評価時点についての平均膣内pHを図3に示す。
ベースライン膣内pH値からの変化に関する試験治療にわたる比較は、共変量としてのベースラインpHの使用を調査した。この可能な適用以外に、この試験のための調整は計画されていない。
欠測データ値の代入は行われなかった。すべての分析は観察されたデータに基づいた。
検討した3つの投与量のいずれかでの単回投与量のAcidformは、膣内pHをベースラインから低下させ、この平均低下はプラセボまたは無治療で見られたものよりも有意に大きかった。投与後12時間でピークの減少が起こり、ベースラインからの平均膣内pHの最大の減少が最も高い(5g)用量で見られた。Acidform治療群の被験者は、プラセボ群および無治療群の被験者の平均膣内pHと比較して、6日目の平均膣内pHが低いままであった。Acidform治療群の被験者は、ベースラインと比較して7日目でも膣内pHが平均的に低下し続けた。
安全性対象母集団の個体群統計学のグローバルサマリーを表8に示す。少なくとも1つの試験治療下での発現有害事象(TEAE)、治療関連AE、SAE、および試験の7日間の二重盲検治療期間中に試験を取り消することにつながるAEを含む被験者を含むAEの詳細な要約を表9に示す。器官別大分類および基本語によるAEの発生率を治療期間について表8に要約する。この試験ではSAEは報告されておらず、治療期間中に試験の取り消しに至ったAEもなかった。
AEはMedDRA(登録商標)(バージョン17.0以上)を用いて報告されている。
合計105人の被験者がこの試験に参加し、5つの治療群にわたって無作為に割り付けられた。105人の被験者のうち、21人の被験者が無治療群に割り当てられたので、84人のみが治療を受けた(プラセボを含む)。これは単回投与試験であったため、登録されたすべての被験者が安全性対象母集団に含まれた(表8)。
有害事象の概要
68人の被験者(64.8%)がTEAEを報告し、そのどれもが重篤、重度または生命を脅かすものではなく、試験中止に至らなかった。TEAEは、IPまたはプラセボを含む治療群全体で61.9%~76.2%の範囲であり、無治療群では47.6%であった。
すべての治療群で最も一般的な有害事象は膣分泌物であった(表9)。この試験結果は、IP(任意の用量でのAcidformまたはプラセボ)を受けた被験者の大多数において50.0%~68.2%の範囲で注目され、および無治療群の被験者の14.3%であった(表9)。
ゲル関連の「分泌物」は2日目にピークに達し、その後低下したが、時間とともにゲルの一部が漏れることによって最もよく説明される。
この試験で報告されたすべてのAEは、すべての治療群にわたって軽度から中程度であり、大多数は軽度として分類された。
AE割合は4つの治療群で同様であったが、無治療群では低かった。3つの投与量のAcidform(5g、4g、および3g)の間、または3つの投与量のAcidformとプラセボの間では、AE頻度または重症度に有意差はないようであった。
この試験で報告されたすべての関連AEは、すべての治療群にわたって軽度から中程度であった。
この試験では、死亡、SAE、またはその他の重大なAEは報告されていない。
68人の被験者(64.8%)がTEAEを報告したが、どれも重篤、重度または生命を脅かすものではなかった。すべての治療群にわたって最も一般的なAEは膣分泌物であり、これは治療を受けていない被験者と比較してIP(5g、4g、または3gのいずれかのAcidform、またはプラセボ)を受けた被験者の間で高かった。プラセボおよびAcidformの両方のゲルの投与は経時的にいくらかのゲルの漏出をもたらし、それは「分泌物」として経験され、それは経時的に減少した。
膣内pHは、3つの試験投与量(5g、4g、および3g)でAcidformの単回投与でベースラインから低下した。平均低下は、プラセボまたは無治療のいずれかで見られた膣内pHの低下よりも有意に大きかった。Acidformの投与後12時間でピークの減少が起こり、ベースラインからの平均膣内pHの最大の減少が最高(5g)用量で見られた。Acidform治療群の被験者は、ベースラインと比較して7日目でも膣内pHが平均的に低下し続けた。
実施形態1は、細菌性膣炎(BV)を治療する方法であって、BVを有する対象に組成物を膣内投与することを含み、組成物が、(a)ポリマー増粘剤、(b)L-乳酸、および(c)保存剤を含み、組成物の投与が、対象におけるBVの症状を改善させる、方法を提供する。
Claims (33)
- 細菌性膣炎(BV)を治療する方法であって、BVを有する対象に組成物を膣内投与することを含み、前記組成物が、(a)ポリマー増粘剤、(b)L-乳酸、および(c)保存剤を含み、前記組成物の投与が、前記対象におけるBVの症状を改善させる、方法。
- 前記ポリマー増粘剤が、キサンタンガム、アルギン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キトサン、ポリカルボフィル、およびカルボポールからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が湿潤剤をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、薬学的に許容される担体、水、および緩衝液のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記緩衝液が、クエン酸および酒石酸水素カリウムを含む、請求項4に記載の方法。
- 前記組成物が、治療過程の間に1回以上投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記治療過程が、約1週間~約20週間である、請求項6に記載の方法。
- 前記治療過程が、初期治療過程および後続の治療過程を含み、前記後続の治療過程中よりも前記初期治療過程中により高い頻度で前記組成物が投与される、請求項6に記載の方法。
- 前記初期治療過程中の投与の頻度が、毎日、1日に1回未満、隔日、1週間に1回、または2週間ごとに1回である、請求項8に記載の方法。
- 前記後続の治療過程中の投与の頻度が、1日に1回未満、隔日、1週間に1回、2週間ごとに1回、または3週間ごとに1回である、請求項8に記載の方法。
- 前記組成物が、約0.5g~約10g、約3g~約5g、約3g、約4g、または約5gの投薬量で投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物の投与が前記対象の膣内pHを低下させ、それによって前記BVを治療する、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物の投与が前記対象において健常な膣内マイクロバイオームを回復させ、それによって前記BVを治療する、請求項1に記載の方法。
- 前記対象が、Amsel陽性であると以前に診断されている、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物を投与すると、前記対象がAmsel陰性となり、それによって前記BVを治療する、請求項14に記載の方法。
- 細菌性膣炎(BV)の再発率を低減させる方法であって、対象に組成物を膣内投与することを含み、前記組成物が、(a)ポリマー増粘剤、(b)L-乳酸、および(c)保存剤を含み、前記組成物の投与が、前記対象におけるBVの再発率を低減させる、方法。
- 前記対象が、BVを有する対象である、請求項16に記載の方法。
- 前記BVを有する対象が、無症候性である、請求項17に記載の方法。
- 前記対象が、BVを有さない、請求項16に記載の方法。
- 前記ポリマー増粘剤が、キサンタンガム、アルギン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キトサン、ポリカルボフィル、およびカルボポールからなる群から選択される、請求項16に記載の方法。
- 前記組成物が湿潤剤をさらに含む、請求項16に記載の方法。
- 前記組成物が、薬学的に許容される担体、水、および緩衝液のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項16に記載の方法。
- 前記緩衝液が、クエン酸および酒石酸水素カリウムを含む、請求項22に記載の方法。
- 前記組成物が、治療過程の間に1回以上投与される、請求項16に記載の方法。
- 前記治療過程が、約1週間~約20週間である、請求項24に記載の方法。
- 前記治療過程が、初期治療過程および後続の治療過程を含み、前記後続の治療過程中よりも前記初期治療過程中により高い頻度で前記組成物が投与される、請求項24に記載の方法。
- 前記初期治療過程中の投与の頻度が、毎日、1日に1回未満、隔日、1週間に1回、または2週間ごとに1回である、請求項26に記載の方法。
- 前記後続の治療過程中の投与の頻度が、1日に1回未満、隔日、1週間に1回、2週間ごとに1回、または3週間ごとに1回である、請求項26に記載の方法。
- 前記組成物が、約0.5g~約10g、約3g~約5g、約3g、約4g、または約5gの投薬量で投与される、請求項16に記載の方法。
- 前記組成物の投与が前記対象の膣内pHを低下させ、それによって前記BVの再発率を低減させる、請求項16に記載の方法。
- 前記組成物の投与が、前記対象における健康な膣マイクロバイオームを回復させ、それによって前記BVの再発率を低減させる、請求項16に記載の方法。
- 前記対象が、Amsel陽性と以前に診断されている、請求項16記載の方法。
- 前記組成物を投与すると、前記対象がAmsel陰性となり、それによって前記BVの再発率を低減させる、請求項32記載の方法。
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---|---|---|---|---|
EP3308771A1 (en) | 2012-06-13 | 2018-04-18 | Evofem, Inc. | Compositions and methods for enhancing the efficacy of contraceptive microbicides |
AU2019359210A1 (en) * | 2018-10-09 | 2021-06-03 | Crapaud Bio, Inc. | Methods of making and using pH modulating compositions in the reproductive system |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11322621A (ja) * | 1998-04-30 | 1999-11-24 | Ved Vesely Renata Maria Anna Cavaliere | 乳酸杆菌属の菌類を含有する膣感染症を治療するための薬学的組成物 |
WO2001066084A2 (en) * | 2000-03-07 | 2001-09-13 | Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center | Compositions and methods for trapping and inactivating pathogenic microbes and spermatozoa |
JP2005521888A (ja) * | 2002-03-30 | 2005-07-21 | ゼノトープ・ダイアグノスティクス,インコーポレイテッド | トリコモナスを検出するための方法および装置 |
JP2007077152A (ja) * | 2005-09-12 | 2007-03-29 | Mcneil Ppc Inc | 膣のpHを低下させるための組成物および方法 |
WO2015070072A1 (en) * | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Evofem, Inc. | Methods for manufacturing contraceptive microbicides with antiviral properties |
WO2015095793A1 (en) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Evofem, Inc. | Compositions and methods for inhibiting inflammation and diseases using an alginic acid-based antimicrobial compound |
JP2015528490A (ja) * | 2012-09-14 | 2015-09-28 | シプラ・リミテッド | テノホビル、抗菌剤、及び任意にシクロピロックスを含む局所医薬組成物 |
JP2016520076A (ja) * | 2013-05-14 | 2016-07-11 | プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニProbiotical S.P.A. | 細菌性腟症の予防的および/または治療的処置に使用するための乳酸菌含有組成物 |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1213323B (it) | 1986-08-07 | 1989-12-20 | Crinos Industria Farmaco | Composizione per uso locale ad atti vita' spermicida virulicida ,disinfettante e/o battericida |
US4999342A (en) | 1988-08-16 | 1991-03-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Long lasting contraceptive suppository composition and methods of use |
JP3202365B2 (ja) | 1992-12-04 | 2001-08-27 | 株式会社紀文フードケミファ | オリゴマンヌロン酸を重合度によって分離する方法 |
US5592949A (en) | 1994-06-29 | 1997-01-14 | Moench; Thomas R. | Device for acidic buffering and method for inactivation of pathogens |
US5667492A (en) | 1994-10-07 | 1997-09-16 | Columbia Laboratories, Inc. | Use and composition of an anti-sexually transmitted diseases formulation |
FR2728464B1 (fr) | 1994-12-22 | 1997-04-30 | Innothera Lab Sa | Forme galenique unitaire, son procede d'obtention et ses utilisations |
US6093394A (en) | 1997-04-11 | 2000-07-25 | Gynelogix, Inc. | Vaginal lactobacillus medicant |
AU1661901A (en) | 1999-11-24 | 2001-06-04 | Cargill Dow Llc | Improved lactic acid processing; methods; arrangements; and, products |
JP2009102407A (ja) | 2001-03-08 | 2009-05-14 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | Gリッチなアルギン酸含有組成物 |
US20020177624A1 (en) | 2001-03-16 | 2002-11-28 | Calvin Hanna | Acetate-lactate buffering vaginal gel and for method of making same and treating bacterial vaginosis |
ITMI20010913A1 (it) | 2001-05-04 | 2002-11-04 | Univ Pavia | Composizioni a rilascio controllato di acido lattico a livello vaginale |
US20040242459A1 (en) | 2001-06-11 | 2004-12-02 | Forrest Michael J | Method for treating inflammatory diseases by administering a ppar-delta agonist |
US20130150810A1 (en) | 2002-04-30 | 2013-06-13 | The Population Council, Inc. | Intravaginal ring for the delivery of unique combinations of antimicrobial compositions |
WO2004011032A1 (ja) | 2002-07-26 | 2004-02-05 | Mikasa Seiyaku Co., Ltd. | 外用剤 |
US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
US9241997B2 (en) * | 2003-06-13 | 2016-01-26 | Idh Holding Aps | Treatment of symptoms associated with bacterial vaginosis |
US20050272700A1 (en) | 2004-05-10 | 2005-12-08 | Servet Buyuktimkin | Topical treatment and prevention of human papilloma virus (HPV) infection |
RU2257197C1 (ru) | 2004-05-12 | 2005-07-27 | Дулькис Мария Дмитриевна | Вагинальные суппозитории, обладающие контрацептивным действием |
UA93354C2 (ru) | 2004-07-09 | 2011-02-10 | Гилиад Сайенсиз, Инк. | Местный противовирусный препарат |
WO2008056786A1 (fr) | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition pour application cutanée ou par voie muqueuse |
US7659259B2 (en) | 2006-12-21 | 2010-02-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Method of treating inflammation of the eye |
WO2008119518A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Laccure Ab | Use of oligomers of lactic acid in the treatment of gynaecological disorders |
US20110159091A1 (en) | 2007-05-24 | 2011-06-30 | Alan Stone | Rapidly dispersible vaginal tablet that provides a bioadhesive gel |
TW200927141A (en) | 2007-11-22 | 2009-07-01 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
KR20110003534A (ko) | 2008-04-16 | 2011-01-12 | 시플라 리미티드 | 항진균제 및 항바이러스제를 포함하는 국소 조합물 |
WO2009155118A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-23 | Reprotect, Inc. | Compositions and methods for inactivation of pathogens at genital tract surfaces |
EP2130531A1 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-09 | Rolf Kullgren AB | Vaginal suppository comprising lactic acid |
US20120070476A1 (en) * | 2009-05-29 | 2012-03-22 | Moench Thomas R | Compositions and Methods for Inactivation of Pathogens at Genital Tract Surfaces |
WO2010142761A1 (en) | 2009-06-10 | 2010-12-16 | Ultimorphix Technologies B.V. | The succinate of tenofovir disoproxil |
AU2012250862B2 (en) | 2011-05-02 | 2015-07-09 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Rapid dissolve tablet compositions for vaginal administration |
CA2840571C (en) | 2011-06-28 | 2020-03-24 | Medicis Pharmaceutical Corporation | High dosage mucoadhesive metronidazole aqueous-based gel formulations and their use to treat bacterial vaginosis |
US20150164837A1 (en) * | 2012-03-19 | 2015-06-18 | Dr. August Wolff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel | Use of amphoteric surfactants for the prevention and treatment of pathogenic vaginal biofilms in vaginal infections |
EP3308771A1 (en) | 2012-06-13 | 2018-04-18 | Evofem, Inc. | Compositions and methods for enhancing the efficacy of contraceptive microbicides |
WO2015027071A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Georgia Regents Research Institute, Inc. | Gpr81 agonists and methods thereof for promoting production of secretory iga |
US9801839B2 (en) | 2014-02-28 | 2017-10-31 | Macfarlane Burnet Institute For Medical Research And Public Health Pty Ltd | Therapeutic method |
US20190209502A1 (en) | 2016-09-12 | 2019-07-11 | Evofem, Inc. | Combination gel for sexually transmitted infections |
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11322621A (ja) * | 1998-04-30 | 1999-11-24 | Ved Vesely Renata Maria Anna Cavaliere | 乳酸杆菌属の菌類を含有する膣感染症を治療するための薬学的組成物 |
WO2001066084A2 (en) * | 2000-03-07 | 2001-09-13 | Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center | Compositions and methods for trapping and inactivating pathogenic microbes and spermatozoa |
JP2005521888A (ja) * | 2002-03-30 | 2005-07-21 | ゼノトープ・ダイアグノスティクス,インコーポレイテッド | トリコモナスを検出するための方法および装置 |
JP2007077152A (ja) * | 2005-09-12 | 2007-03-29 | Mcneil Ppc Inc | 膣のpHを低下させるための組成物および方法 |
JP2015528490A (ja) * | 2012-09-14 | 2015-09-28 | シプラ・リミテッド | テノホビル、抗菌剤、及び任意にシクロピロックスを含む局所医薬組成物 |
JP2016520076A (ja) * | 2013-05-14 | 2016-07-11 | プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニProbiotical S.P.A. | 細菌性腟症の予防的および/または治療的処置に使用するための乳酸菌含有組成物 |
WO2015070072A1 (en) * | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Evofem, Inc. | Methods for manufacturing contraceptive microbicides with antiviral properties |
WO2015095793A1 (en) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Evofem, Inc. | Compositions and methods for inhibiting inflammation and diseases using an alginic acid-based antimicrobial compound |
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