JP2022137067A - クロマトグラフィーにおけるバイオバーデンを低減するための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2017年1月30日に出願された,米国仮出願番号第62/452,140号に基づく優先権を主張しており、その開示は、その全体が参考として本明細書中に援用される。
本発明は、大規模なプロテインAベースのアフィニティークロマトグラフィーカラムの状況におけるバイオバーデンの低減を含む、様々なクロマトグラフィーマトリックスの微生物バイオバーデンの低減のための方法を提供する。
抗体薬物は、最も普及したバイオ医薬製品である。例えば、天然のまたは操作されたStaphylococcusプロテインAリガンドを用いて行われるアフィニティークロマトグラフィーは、抗体薬物の製造プロセスにおいて不純物および汚染物を除去するための捕捉方法として広く使用されている。プロテインAは抗体のFc領域に結合し、プロテインAカラムはモノクローナル抗体の精製について選択的であると考えられる。プロテインAを用いるアフィニティークロマトグラフィーは、典型的に、沈殿または変性した物質などのカラムに結合した不純物を洗浄および除去するために定置洗浄(clean-in-place)(CIP)ステップを伴う。CIPは、通常、水酸化ナトリウム溶液を用いて行われる。
上に明記した通り、様々なクロマトグラフィーマトリックス、特に、プロテインAなどのタンパク質性リガンドを伴うクロマトグラフィーマトリックスの微生物バイオバーデンを低減させるために大規模なGMPおよびCGMPの状況で使用できる新規の効果的な方法の必要性が存在する。本発明は、クロマトグラフィーマトリックスの微生物バイオバーデンの低減のための組成物および方法を提供することによりこの必要性および他の必要性に対処する。
一態様では、本発明は、クロマトグラフィーマトリックスの微生物バイオバーデンの低減のための方法であって、クロマトグラフィーマトリックスを約0.1M~約0.5Mの酢酸を含む組成物と接触させるステップを含み、接触させるステップが少なくとも約2時間行われる、方法を提供する。様々な実施形態では、接触させるステップは、2~5時間、2~10時間、2~25時間、2~200時間、2~375時間、または2~400時間行われる。一実施形態では、接触させるステップは少なくとも約4時間行われる。様々な実施形態では、接触させるステップは、4~5時間、4~10時間、4~25時間、4~200時間、4~375時間、または4~400時間行われる。一実施形態では、組成物は約0.1Mの酢酸を含み、接触させるステップは少なくとも約4時間行われる。一実施形態では、組成物は約0.5Mの酢酸を含み、接触させるステップは少なくとも約4時間行われる。様々な実施形態では、組成物は約0.5Mの酢酸を含み、接触させるステップは、4~5時間、4~10時間、4~25時間、4~200時間、4~375時間、または4~400時間行われる。
酢酸溶液はプロテインAカラム中のバイオバーデンを低減させる
カラムを特定の細菌でスパイクした後、および0.5Mの酢酸溶液で微生物を低減させた後に再びバイオバーデンを測定することにより、3つの詰め込まれた1cmのMabSelect(商標) Xtraカラムにおける微生物の低減を評価した。
酢酸/エタノール溶液はプロテインAカラム中のバイオバーデンを低減させる
0.5Mの酢酸の代わりに0.1Mの酢酸および20%のエタノールの溶液を使用した以外は、上記の実施例1のステップを行った。実施例1と同様に、0.1Mの酢酸および20%のエタノール溶液を1セットの実験では1時間、別のセットの実験では4時間保持した。以下の結果もまた、微生物バイオバーデン低減溶液をカラム中に1時間または4時間保持した後の細菌の量の大幅な減少を示す。
(実施例3)
尿素溶液はプロテインAカラム中のバイオバーデンを低減させる
塩酸グアニジン溶液はプロテインAカラム中のバイオバーデンを低減させる
溶液中の微生物バイオバーデン低減剤の試験
0.5Mの酢酸を使用して溶液スパイク試験を行い、Bacillus psuedofirmusおよびMicrobacterium speciesの殺滅の程度をクロマトグラフィーマトリックスなしで溶液中で測定した。データを図1に示す。1時間後にBacillus psuedofirmusの殺滅はほとんど観察されなかったが、Microbacterium speciesのある程度の殺滅があった。0.5Mの酢酸でのクロマトグラフィーマトリックス上のこれらの細菌の微生物バイオバーデンの低減には殺滅のみが関与するものではないことをこれらのデータは示す。クロマトグラフィーマトリックスとBacillus psuedofirmusとMicrobacterium speciesとの間の相互作用の破壊は、殺滅から予想されるよりもバイオバーデンの低減の増加に繋がる。
親和性カラムは酢酸への長期の曝露後に性能を維持する
2つの異なるクロマトグラフィー親和性樹脂、MabSelect(商標) XtraおよびMabSelect(商標) SuReの性能的特徴を、樹脂を様々な期間0.5Mの酢酸に浸した後に評価した。具体的には、MabSelect(商標) Xtra(mAb Aを捕捉するために使用)の一部を0.5Mの酢酸中に375時間浸した。陰性対照として、MabSelect(商標) Xtraの別の部分を0.5Mの酢酸中に浸さなかった。MabSelect(商標) SuRe(mAb Bを捕捉するために使用)の5つの異なる部分を0.5Mの酢酸中にそれぞれ5時間、10時間、25時間、200時間、または400時間浸した。対照として、MabSelect(商標) SuReの別の部分を0.5Mの酢酸中に浸さなかった。
特許請求の範囲の主題は、本明細書に記載される特定の実施形態により範囲を限定されない。実際、本明細書に記載されるものに加えて、特許請求の範囲の主題の様々な改変が前述の記載から当業者に明らかとなるであろう。そのような改変は、添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれることが意図される。
本明細書に引用される全ての特許、出願、刊行物、試験方法、文献、および他の資料は、本明細書中に物理的に存在するかのように、参照することによりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
クロマトグラフィーマトリックスの微生物バイオバーデンの低減のための方法であって、前記クロマトグラフィーマトリックスを約0.1M~約0.5Mの酢酸を含む組成物と接触させるステップを含み、前記接触させるステップが約1時間~約4時間行われる、方法。
(項目2)
前記接触させるステップが少なくとも約4時間行われる、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記組成物が約0.1Mの酢酸を含み、前記接触させるステップが少なくとも約4時間行われる、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記組成物が約0.5Mの酢酸を含み、前記接触させるステップが少なくとも約4時間行われる、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記組成物がアルコールをさらに含む、項目1から4のいずれか一項に記載の方法。
(項目6)
前記アルコールがエタノールまたはベンジルアルコールである、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記組成物が約20%のエタノールを含む、項目6に記載の方法。
(項目8)
前記組成物が約1%~約2%のベンジルアルコールを含む、項目6に記載の方法。
(項目9)
クロマトグラフィーマトリックスの微生物バイオバーデンの低減のための方法であって、前記クロマトグラフィーマトリックスを約0.1M~約1.0Mの酢酸を含む組成物と接触させるステップを含み、前記接触させるステップが、前記クロマトグラフィーマトリックスにおいて、胞子形成細菌の量の少なくとも3log10の低減、グラム陽性細菌の量の少なくとも5log10の低減、およびグラム陰性細菌の量の少なくとも5log10の低減のうちの1つまたは複数をもたらす、方法。
(項目10)
前記組成物がアルコールをさらに含む、項目9に記載の方法。
(項目11)
前記アルコールがエタノールまたはベンジルアルコールである、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記組成物が約20%のエタノールを含む、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記組成物が約1%~約2%のベンジルアルコールを含む、項目11に記載の方法。
(項目14)
前記接触させるステップが、前記クロマトグラフィーマトリックスにおいて、(1)生物濾過アッセイ、(2)顕微鏡細菌染色、(3)IR/FTIR分光法、(4)無菌試験法、および(5)細菌同定試験からなる群から選択されるアッセイによる決定で検出限界未満までの、胞子形成細菌、グラム陽性細菌、およびグラム陰性細菌のうちの1つまたは複数の量の低減をもたらす、項目9に記載の方法。
(項目15)
前記胞子形成細菌がBacillus pseudofirmusであり、前記グラム陽性細菌がMicrobacterium spp.であり、前記グラム陰性細菌がStenotrophomonas maltophiliaである、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記組成物が酢酸塩をさらに含む、項目1または9に記載の方法。
(項目17)
前記組成物が約2~約3の間のpHを有する、項目1から16のいずれか一項に記載の方法。
(項目18)
クロマトグラフィーマトリックスの微生物バイオバーデンの低減のための方法であって、前記クロマトグラフィーマトリックスを約4.0M~約12.0Mの尿素を含む組成物と接触させるステップを含み、前記接触させるステップが少なくとも約30分間行われる、方法。
(項目19)
前記接触させるステップが少なくとも約1時間行われる、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記組成物が約8Mの尿素を含む、項目18または項目19に記載の方法。
(項目21)
前記組成物がアルコールをさらに含む、項目18から20のいずれか一項に記載の方法。
(項目22)
前記アルコールがエタノールまたはベンジルアルコールである、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記組成物が約20%のエタノールを含む、項目22に記載の方法。
(項目24)
前記組成物が約1%~約2%のベンジルアルコールを含む、項目22に記載の方法。
(項目25)
クロマトグラフィーマトリックスの微生物バイオバーデンの低減のための方法であって、前記クロマトグラフィーマトリックスを約4.0M~約12.0Mの尿素を含む組成物と接触させるステップを含み、前記接触させるステップが、前記クロマトグラフィーマトリックスにおいて、胞子形成細菌の量の少なくとも2log10の低減、グラム陽性細菌の量の少なくとも5log10の低減、およびグラム陰性細菌の量の少なくとも5log10の低減のうちの1つまたは複数をもたらす、方法。
(項目26)
前記組成物がアルコールをさらに含む、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記アルコールがエタノールまたはベンジルアルコールである、項目26に記載の方法。
(項目28)
前記組成物が約20%のエタノールを含む、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記組成物が約1%~約2%のベンジルアルコールを含む、項目27に記載の方法。
(項目30)
前記接触させるステップが、前記クロマトグラフィーマトリックスにおいて、(1)生物濾過アッセイ、(2)顕微鏡細菌染色、(3)IR/FTIR分光法、(4)無菌試験法、および(5)細菌同定試験からなる群から選択されるアッセイによる決定で検出限界未満までの、胞子形成細菌、グラム陽性細菌、およびグラム陰性細菌のうちの1つまたは複数の量の低減をもたらす、項目25に記載の方法。
(項目31)
前記胞子形成細菌がBacillus pseudofirmusであり、前記グラム陽性細菌がMicrobacterium spp.であり、前記グラム陰性細菌がStenotrophomonas maltophiliaである、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記接触させるステップが15℃~30℃の間の温度で実行される、項目1から31のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記接触させるステップが20℃~25℃の間の温度で実行される、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記クロマトグラフィーマトリックスが、MabSelect(商標)、MabSelect(商標) Xtra、MabSelect(商標) SuRe、MabSelect(商標) SuRe pcc、MabSelect(商標) SuRe LX、MabCapture(商標) A、nProtein A Sepharose 4 Fast Flow、Protein A Sepharose 4 Fast Flow、Protein A Mag Sepharose、Protein A Sepharose CL-4B、rmp Protein A Sepharose Fast Flow、rProtein A Sepharose 4 Fast Flow、Capto(商標) L、ProSep(商標)-A、ProSep Ultra Plus、AbSolute(商標)、CaptivA(商標) PriMab(商標)、Protein A Diamond、Eshmuno(商標) A、Toyopearl(商標) AF-rProtein A、Amsphere(商標) Protein A、KanCapA(商標)、Protein G Mag Sepharose Xtra、およびProtein G Sepharose 4 Fast Flowからなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目35)
医薬物質を含む組成物を精製のためにアプライする前に微生物負荷を低減させる方法であって、
クロマトグラフィーマトリックスを提供するステップ、
項目1に記載の方法を行うステップ、および
前記医薬物質を含む前記組成物を前記クロマトグラフィーマトリックスにアプライするステップ
を含む、方法。
Claims (1)
- 明細書に記載の発明。
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US5814464A (en) * | 1994-10-07 | 1998-09-29 | Regeneron Pharma | Nucleic acids encoding TIE-2 ligand-2 |
US5650496A (en) * | 1995-04-14 | 1997-07-22 | Cephalon, Inc. | IGF-I purification process |
US6022694A (en) * | 1997-04-04 | 2000-02-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Assay for ligands to tyrosine kinase receptors |
JP2002537274A (ja) * | 1999-02-17 | 2002-11-05 | ブラッコ インターナショナル ベスローテン フエンノートシャップ | 固定化した標識配合物および方法 |
WO2001027623A2 (en) * | 1999-10-08 | 2001-04-19 | V.I. Technologies, Inc. | Isoagglutinin-depleted blood compositions and methods of making same |
WO2001058925A2 (en) * | 2000-02-08 | 2001-08-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Protein separation and display |
AU2001296228A1 (en) * | 2000-10-13 | 2002-04-29 | Eli Lilly And Company | Improved method of expanded bed chromatography |
SE0004929D0 (sv) * | 2000-12-29 | 2000-12-29 | Apbiotech Ab | A method for producing liquid chromatography matrices |
DE10155984A1 (de) * | 2001-11-15 | 2003-05-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Reduktion des Liganden-leakage von Affinitätschromatographie-Matrices |
US6913695B2 (en) * | 2003-07-08 | 2005-07-05 | Bayer Healthcare Llc | Sanitization of chromatographic media |
RU2367517C2 (ru) * | 2004-09-22 | 2009-09-20 | Джи-И Хелткер Байо-Сайенсиз АБ | Способ получения хроматографической матрицы |
WO2006043895A1 (en) * | 2004-10-21 | 2006-04-27 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | A method of antibody purification |
US8263750B2 (en) * | 2006-03-16 | 2012-09-11 | Amgen Inc. | Method for purifying a protein using protein-A affinity chromatography using an intermediate wash step |
WO2007139463A1 (en) * | 2006-05-29 | 2007-12-06 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Preparation of monolithic articles |
WO2008031020A2 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Wyeth | Arginine wash in protein purification using affinity chromatography |
KR101496477B1 (ko) | 2007-02-01 | 2015-02-26 | 아반토르 퍼포먼스 머티리얼스, 인크. | 크로마토그래피 매질 및 크로마토그래피 장치 보관 용액 및 이들의 용도 |
DE102008030142A1 (de) * | 2008-06-27 | 2009-12-31 | Qiagen Gmbh | Verfahren zur Proteinaufreinigung unter denaturierenden Bedingungen |
US8338577B2 (en) * | 2008-09-15 | 2012-12-25 | Emd Millipore Corporation | Methods for quantifying protein leakage from protein based affinity chromatography resins |
US20120282654A1 (en) * | 2009-04-29 | 2012-11-08 | Schering Corporation | Antibody purification |
ES2743156T3 (es) * | 2010-04-23 | 2020-02-18 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | Método simple para eliminación simultánea de múltiples impurezas a partir de sobrenadantes de cultivo a niveles ultrabajos |
WO2012051147A1 (en) * | 2010-10-11 | 2012-04-19 | Abbott Laboratories | Processes for purification of proteins |
US9102709B1 (en) * | 2011-07-08 | 2015-08-11 | Biogen Ma Inc. | Regeneration of chromatography material |
CA2862820A1 (en) * | 2012-02-29 | 2013-09-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | On-column enzymatic cleavage |
EP2656892A1 (en) * | 2012-04-23 | 2013-10-30 | Merck Patent GmbH | Chromatography method |
US20140154270A1 (en) * | 2012-05-21 | 2014-06-05 | Chen Wang | Purification of non-human antibodies using kosmotropic salt enhanced protein a affinity chromatography |
JP5782533B2 (ja) * | 2013-03-28 | 2015-09-24 | 富士フイルム株式会社 | クロマトグラフ方法及びクロマトグラフキット |
JP6306189B2 (ja) | 2013-09-04 | 2018-04-04 | イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨン | プロテインa系親和性クロマトグラフィーカラムを洗浄する方法 |
JP6602765B2 (ja) * | 2013-09-05 | 2019-11-06 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | クロマトグラフィー再使用のための方法 |
JP5910696B1 (ja) * | 2014-10-06 | 2016-04-27 | 栗田工業株式会社 | 逆浸透膜の洗浄剤、洗浄液、および洗浄方法 |
GB201503578D0 (en) | 2015-03-03 | 2015-04-15 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | Sanitization method for affinity chromatography matrices |
AU2016233557B2 (en) | 2015-03-13 | 2021-06-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of alkaline washes during chromatography to remove impurities |
US20170066839A1 (en) * | 2015-09-08 | 2017-03-09 | Merck Patent Gmbh | Novel affinity chromatography media for removal of anti-a and/or anti-b antibodies |
CN107064286B (zh) * | 2017-01-16 | 2018-07-20 | 常州市疾病预防控制中心 | 革兰氏阳性及阴性菌质谱检测试剂盒及快速鉴定的方法 |
IL299270A (en) * | 2017-01-30 | 2023-02-01 | Regeneron Pharma | Preparations and methods for reducing biological load in chromatography |
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