JP2022117903A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

【課題】皮膚老化現象に対してすぐれた予防、改善効果を発揮して、皮膚を若々しく健全な状態に保持し、又は改善するとともに、皮膚に対する刺激が少なく使用感にもすぐれた新規な有用成分を天然物中に見出し、かかる成分を配合することにより、皮膚の保湿、バリア機能の向上又は改善効果、表皮ターンオーバーの促進効果、色素沈着の改善効果を兼ね備えた皮膚外用剤を提供する。【解決手段】本発明は、ハス発酵物、ハイビスカス発酵物及びローヤルゼリー発酵物、或いはハス発酵物、ハトムギ発酵物及びローヤルゼリー発酵物を有効成分として含む皮膚外用剤。【選択図】図１

Description

本発明は、複数の発酵物を有効成分とする皮膚外用剤に関するものである。

従来、皮膚外用剤の有効成分として、安全性を考慮して、様々な天然物由来成分を配合した皮膚外用剤が提案されている。しかし、天然物由来成分は有効性の点で皮膚外用剤の有効成分として不十分なものが多かった。

本発明者らは、上記従来技術の問題点に鑑みて、皮膚外用剤の有効成分として有効性の高い天然物由来成分の組み合わせについて鋭意研究を行った。その結果、ハス発酵物、ハイビスカス発酵物及びローヤルゼリーの発酵物、又はハス発酵物、ハトムギ発酵物及びローヤルゼリーの発酵物の組み合わせが、皮膚外用剤の有効成分として有効性の高い成分であることを見出した。
特開2005-298489号 特開2006-347925号 特開2008-317897号 特開2005-035270号

本発明は、ハス発酵物、ハイビスカス発酵物及びローヤルゼリー発酵物を有効成分として含む皮膚外用剤である。
本発明は、ハス発酵物、ハトムギ発酵物及びローヤルゼリー発酵物を有効成分として含む皮膚外用剤である。

本発明は、ハス発酵物、ハイビスカス発酵物及びローヤルゼリー発酵物の組み合わせ組成物、又はハス発酵物、ハイビスカス発酵物及びローヤルゼリー発酵物を有効成分として含む皮膚外用剤であって、上記発酵物の組み合わせが発揮する効果により、有効性の高い皮膚外用剤を提供することができる。

図１は、本発明に係る発酵物の表皮細胞賦活効果を示す図である。

本発明に使用する「ハス」について以下に説明する。まず、「ハス」は、スイレン科ハス属に属する植物でいずれの種のものでも使用可能である。例えばハス（Nelumbo nucifera Gaertner)、アメリカキバス（Nelumbo Lutea Pers.)などが挙げられる。本発明においては、ハスの「種子」を単独で使用することが好ましいが、種子に加えて、葉、花、雄しべ、雌しべ、茎、根茎、胚芽等の使用部位を含むことでも良い。

本発明に使用する「ハイビスカス」について以下に説明する。ハイビスカスは、アオイ科フヨウ属の植物である、例えば、ローゼル（Hibiscus sabdariffa L.)、ムクゲ（Hibiscus syriacus)、フヨウ（Hibiscus mutabills)、モミジアオイ(Hibiscus coccineus）、オオハマボウ（Hibiscus tiliaceus）、ブッソウゲ （Hibiscus rosa-sinensis）、フウリンブッソウゲ（Hibiscus schizopetalus)が挙げられる。フヨウ（ハイビスカス）属の植物の使用部位には特に限定はなく、全草、葉、茎、花、萼、雄しべ、雌しべ、茎、根、種子、子実など適宜の部分を用いることができるが、全草、花、萼の使用が好ましい。

次に、本発明で使用する「ハトムギ」について、以下に説明する。まず、「ハトムギ」は、イネ科ジュズダマ属の植物であって、薬用や食用に幅広く用いられているものである。本発明において、ハトムギ種子を使用する場合は、殻付きのもの及び殻を除いたもののいずれもが使用可能であり、さらに粒のままでも、粉砕又は破砕して得た粉末、或いはハトムギ種子の粒、粉末の高温・高圧処理物等のいずれであってもよく、いずれの場合も同等でかつ元のハトムギ種子よりも強い皮膚生理活性を有する発酵物が得られるが、原料としての保存安定性や抽出・発酵効率の観点から、殻付き及び殻除去物のいずれの場合も、粉砕又は破砕して得た粉末、又はその高温・高圧処理物を用いることが好ましい。

次に、本発明に使用する「ローヤルゼリー」について説明する。「ローヤルゼリー」は、生のものであっても又凍結乾燥処理などを施して乾燥品としたものであってもよく、いずれの状態のものでも使用可能である。

ハス、ハイビスカス、ハトムギ及びローヤルゼリーの発酵に用いる微生物としては、乳酸菌、麹菌、納豆菌、酵母、テンペ菌等が挙げられ、一般にはそれら各菌種のいずれかから選ばれた一種又は二種以上を用いるが、場合によっては、又相互に発酵の妨げとならない限り、別の菌種に属するもの同士を組み合せ用いるようにしてもよい。

乳酸菌としては、例えばラクトバシルス プランタラム（Lactobacillus plantarum)、ラクトバシルス ブレビス（L. brevis)、ラクトバシルス カゼイ（L. casei)等のラクトバシルス（Lactobacillus）属の乳酸菌；カルノバクテリウム ディバージェンス（Carnobacterium divergens)、カルノバクテリウム ピシコーラ(Carnobacterium piscicola)等のカルノバクテリウム（Carnobacterium）属の乳酸菌；ロイコノストック メセンテロイズ（Leuconostoc mesenteroides)、ロイコノストック シトレウム（Leuconostoc citreum)等のロイコノストック（Leuconostoc）属の乳酸菌； ストレプトコッカス フェーカリス（Streptococcus faecalis)、ストレプトコッカス ピオジェネス（Streptococcus pyogenes)等のストレプトコッカス属の乳酸菌；エンテロコッカス カゼリフラバス（Enterococcus caseliflavus)、エンテロコッカス サルフレウス（Enterococcus sulfreus)等のエンテロコッカス（ Enterococcus）属の乳酸菌；ラクトコッカス プランタラム（Lactococcus plantarum) ラクトコッカス ラクテス（Lactococcus lactis)、ラクトコッカス ラフィノラクティス（Lactococcus rafinolactis)等のラクトコッカス属の乳酸菌；ヴェイセラ コンフューザ（Weissella confusa)、ヴェイセラ カンドウレリ（Weissella kandleri)等のヴェイセラ属の乳酸菌；アトポビウム ミニュタム（Atopobium minutum)、アトポビウム パービュラス（Atopobiumparvulus)等のアトポビウム（Atopobium）属の乳酸菌；バゴコッカス フルビアリス（Vagococcus fluvialis）、バゴコッカス サーモニナラム（Vagococcus salmoninarum)等のバゴコッカス（Vagococcus）属の乳酸菌；ペディオコッカス ダムノサス（Pediococcus damnosus)、ペディオコッカス ペントサセウス（Pediococcus pentosaceus)等のペディオコッカス（Pediococcus）属の乳酸菌等が挙げられる。

麹菌としては、例えばアスペルギルス オリゼー（Aspergillus oryzae）、アスペルギルス フラバス（Aspergillus flavus）、アスペルギルス ポリオキソジェネス（Aspergillus polyoxogenes）、アスペルギルス ソーヤ（Aspergillus sojae）等の黄麹菌、アスペルギルス アワモリ（Aspergillus awamori）、アスペルギルス カワウチ（Aspergillus kawauchii）、アスペルギルス ウサミ（Aspergillus usami）、アスペルギルス ニガー（Aspergillus niger）等の黒麹菌、モナスカス アンカ（Monascus anka）、モナスカス ピロサス（Monascus pilosus）等の紅麹菌などが挙げられる。それらのうちでも、

納豆菌としては、例えばバシルス ナットー(Bacillus natto)、バシルス サブチルス(Bacillus subtilis)、バシルス サーキュランス(Bacillus circulans)等のバシルス属の細菌などが挙げられる。なかでも、食品に広く使用されており、安全性が高い点でバシルス ナットー(Bacillus natto)が最も好ましい。

テンペ菌としては、リゾプス アジゴスポラス(Rhizopus azygosporus)、リゾプス ミクロスポラス チネンシス(Rhizopus microsporus chinensis)、リゾプス ミクロスポラス オリゴスポラス(Rhizopus microsporus oligosporus)、リゾプス ニベウス(Rhizopus niveus)、リゾプス オリゼー(Rhizopus oryzae)等のリゾプス菌の真菌（カビ）が挙げられる。なかでも、インドネシアをはじめ東南アジア地域で発酵食品に広く使用されており、安全性が高い点で、リゾプス ミクロスポラス オリゴスポラス(Rhizopus microsporus oligosporus)やリゾプス オリゼー(Rhizopus oryzae)が最も好ましい。

酵母としては、例えばサッカロミセス セレビシエ(Saccharomyces cerevisiae)、サッカロミセス アワモリ(Saccharomyces awamori)、サッカロミセス チェバリエリ(Saccharomyces chevalieri)、サッカロミセス カールスバージェンシス(Saccharomyces carlsbergensis)、サッカロミセス バヨナス（Saccharomyces bayon us)等のサッカロミセス属の酵母、トルラスポラ デルブルエキ(Torulaspora delbruekii)、トルラスポラ ファーメンタチ(Torulaspora fermentati)、トルラスポラ ロゼイ(Torulaspora rosei)等のトルラスポラ属の酵母、ジゴサッカロミセス ローキシ(Zygosaccharomyces rouxii)、ジゴサッカロミセス ソーヤ(Zygosaccharomyces soya)、ジゴサッカロミセス サケ(Zygosaccharomyces sake)、ジゴサッカロミセス ミソ(Zygosaccharomyces miso)、ジゴサッカロミセス ラクティス(Zygosaccharomyces lactis)等のジゴサッカロミセス属の酵母、カンディダ ベルサチリス(Candida versatilis)、カンディダ エチェリシイ(Candida etchellsii)、カンディダ ケフィール（Candida kefyr）、カンディダ サケ（Candida sake）、カンディダ スコッティ（Candida scottii）等のカンディダ属の酵母、オーレオバシディウム プルランス（Aureobasidium Pullulans）、オーレオバシディウム マンソニー（Aureobasidium mansonii）、オーレオバシディウム マイクロスティクタム（Aureobasideium microstictum）等のオーレオバシディウム属の酵母などが挙げられる。また、本発明に係る酵母としては、清酒酵母、ワイン酵母、ビール酵母、植物の花（バラ、ユリ、サクラ等）由来の酵母、海由来の酵母の何れであっても良い。

上記の微生物を用いて植物を発酵させる方法の好ましい具体例を挙げれば以下の通りである。まず、発酵しようとする植物（以下、発酵素材ということがある）を溶媒に浸漬又は懸濁させて、発酵のための懸濁液を調製する。この場合、植物は生のまま用いても、又予め乾燥もしくは半乾燥した上用いてもよい。又、形状としては、採取したものをそのまま用いることもできるが、細断或いは粉砕して微細化すれば発酵効率を上げることができる。

発酵素材を懸濁させるための溶媒としては、水或いは水と低級アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノールなど）もしくはグリコール類（エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセリンなど）との混液等が用いられ、又それら溶媒中にはグルコース、フルクトース、シュークロースなどの糖類を添加してもよいが、微生物が最もその作用を発揮しやすい点と植物の成分以外の資化成分の存在に基づく発酵副産物の生成を避けるという点から、水を単独で用いるのが特に好ましい。

この発酵素材／溶媒懸濁液は、これを発酵工程に供する前に、殺菌を行って発酵の障害となる雑菌を除去することが必要であるが、この雑菌の殺菌除去方法としては、発酵素材を予め殺菌用エタノール等で洗浄した後無菌水等の無菌溶媒に懸濁する方法を用いてもよく、又発酵素材を溶媒に懸濁した後、懸濁液を加熱殺菌等により殺菌するようにしてもよい。加熱殺菌処理としては、懸濁液を１２０～１３０℃で１０～２０分間加熱するオートクレーブ殺菌法や、８０～９０℃に６０～１２０分間保持することを１日１回２～３日間繰り返す間断殺菌法といった加熱殺菌法が一般に用いられる。

次に、この無菌化した懸濁液を発酵タンクに入れ、これに微生物を植菌して発酵させる。微生物の接種量は１０^７～１０^８個／ｍＬが適量である。接種量が上記の範囲より多くなっても発酵の進行時間は殆ど変わらず、一方上記の範囲より少なくなると発酵完了までに長時間を要することとなって好ましくない。

発酵温度は一般に５～５０℃の範囲、好ましくは各微生物の生育至適温度である３０～４０℃（例えば、乳酸菌であれば３５℃～４０℃）の範囲である。発酵日数は、至適温度に於いて一般に１～１０日、好ましくは２～５日の範囲である。発酵日数が上記の一般的範囲より短くなると発酵が十分に行われず発酵物の有効性が低下する傾向にあり、一方１０日を越えて長くしても有効性のそれ以上の上昇は認められないだけでなく、着色や発酵臭の増加が生ずることとなっていずれも好ましくない。

以上の発酵処理を行うに当たって、植物の成分が微生物によってより有効に利用されるようにするため、微生物の植菌前もしくは植菌と同時に、前記の懸濁液に酵素を添加して、植物に酵素による加水分解処理を施してもよい。この場合、使用する酵素としては、上述した蛋白分解酵素、澱粉分解酵素、繊維素分解酵素、及び脂質分解酵素が挙げられる。

以上のようにして得られる発酵物は、ろ過などの固液分離操作を行い、液相部分と固相部分に分離する。分離した液相部分及び固相部分のいずれを使用しても良く、例えば、米の発酵物に関しては、固相部分を乾燥して、粉末化した上で使用してもよい。

本発明の皮膚外用剤は、上述の３種類の発酵物を組み合わせて配合してなるものであるが、それら成分の固形分量の配合比は、ハス種子発酵物が一般には０．１～５０重量部、好ましくは１～３０重量部、ハトムギ種子発酵物が一般には０．１～１００重量部、好ましくは１～３０重量部の範囲であり、０．０１～１０重量％の範囲とするのがよく、より好ましくは０．１～５．０重量％の範囲である。

上記微生物を用いてハス、ハイビスカス、ハトムギ又はローヤルゼリーを発酵させる方法の好ましい具体例を挙げれば以下の通りである。まず、発酵しようとする素材を溶媒に浸漬、懸濁させて、発酵のための懸濁液を調製する。この場合、素材は生のまま用いても、又予め乾燥もしくは半乾燥した上用いてもよい。又、形状としては、採取したものをそのまま用いることもできるが、細断或いは粉砕して微細化すれば発酵効率を上げることができる。

発酵素材／溶媒懸濁液は、これを発酵工程に供する前に、殺菌を行って発酵の障害となる雑菌を除去することが必要である。この雑菌の殺菌除去方法としては、発酵素材を予め殺菌用エタノール等で洗浄した後無菌水等の無菌溶媒に懸濁する方法を用いてもよく、又発酵素材を溶媒に懸濁した後、懸濁液を加熱殺菌等により殺菌するようにしてもよい。加熱殺菌処理としては、懸濁液を１２０～１３０℃で１０～２０分間加熱するオートクレーブ殺菌法や、８０～９０℃に６０～１２０分間保持することを１日１回２～３日間繰り返す間断殺菌法といった加熱殺菌法が一般に用いられる。

次に、無菌化した懸濁液を発酵タンクに入れ、これに微生物を植菌して発酵させる。微生物の接種量は１０^７～１０^８個／ｍＬが適量である。接種量が上記の範囲より多くなっても発酵の進行時間は殆ど変わらず、一方上記の範囲より少なくなると発酵完了までに長時間を要することとなって好ましくない。

発酵温度は一般に５～５０℃の範囲、好ましくは各微生物の生育至適温度である３０～４０℃（例えば、乳酸菌であれば３５℃～４０℃）の範囲である。発酵日数は、至適温度に於いて一般に１～１０日、好ましくは２～５日の範囲である。発酵日数が上記の一般的範囲より短くなると発酵が十分に行われず発酵物の有効性が低下する傾向にあり、一方１０日を越えて長くしても有効性のそれ以上の上昇は認められないだけでなく、着色や発酵臭の増加が生ずることとなっていずれも好ましくない。

以上の発酵処理を行うに当たって、上記素材の成分が微生物によってより有効に利用されるようにするため、微生物の植菌前もしくは植菌と同時に、前記の懸濁液に酵素を添加して、各素材に酵素による加水分解処理を施してもよい。

酵素としては、蛋白分解酵素、澱粉分解酵素、ペクチン質分解酵素及び繊維素分解酵素から選ばれた少なくとも１種の酵素が用いられ、特にそれら４種の酵素群からそれぞれ選ばれた少なくとも１種以上の酵素を組み合わせ用いることでも良い。

蛋白分解酵素としては、例えばアクチナーゼなどのアクチナーゼ類、ペプシンなどのペプシン類、トリプシン、キモトリプシンなどのトリプシン類、パパイン、キモパパインなどのパパイン類、グリシルグリシンペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼ、アミノペプチダーゼなどのペプチダーゼ類、ブロメラインなどを用いることができる。それら酵素のうちでも、アクチナーゼなどのアクチナーゼ類、パパイン、キモパパインなどのパパイン類或いはブロメラインが特に好ましい。

澱粉分解酵素としては、例えばα－アミラーゼ、β－アミラーゼ、グルコアミラーゼ、β－ガラクトシダーゼなどを用いることができる。それらの酵素のうちでも、グルコアミラーゼが特に好ましい。

ペクチン質分解酵素としては、例えばペクチンデポリメラーゼ、ペクチンデメトキシラーゼ、ペクチンリアーゼ、ペクチンエステラーゼ、ポリガラクチュロナーゼなどを用いることができる。それらの酵素のうちでも、ペクチンエステラーゼとポリガラクチュロナーゼが特に好ましい。

繊維素分解酵素としては、例えばセルラーゼ、ヘミセルラーゼ、アガラーゼ、マンナーゼ、キチナーゼ、キトサナーゼ、カラゲナーゼ、アルギナーゼ、フコイダナーゼ、イヌラーゼ、キシラナーゼ、リグニナーゼなどを用いることができる。それらの酵素のうちでも、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ及びリグニナーゼが特に好ましい。

酵素の使用量は、懸濁液中のハス属植物の固形分に対して、合計で０．００１～１０重量％が好ましい。ｐＨ、温度、時間などの処理条件としては、酵素処理を発酵の前に行うのであれば、使用する酵素の至適ｐＨ及び至適温度付近で１～２４時間の処理を行うのがよく、一方発酵と同時に行うのであれば、当該発酵と同条件であって差し支えない。

発酵処理後、微生物の殺菌のため、又酵素処理を併用した場合であれば酵素の失活も兼ねて、発酵液に７０～１００℃で１０～１２０分程度の加熱殺菌処理を施した後、これをそのまま、或いは一般かつ好適にはろ過或いは遠心分離などの固液分離手段によって液相を分取し、必要ならばｐＨを通常の化粧料のｐＨ領域であるｐＨ６～８に調整し、さらに必要ならば希釈もしくは濃縮によって適宜の濃度とした上、化粧料の配合原料として供する。又、場合によっては、固液分離後の液相をスプレードライ法、凍結乾燥法など常法に従って粉末状とした上、皮膚外用剤に配合してもよい。

本発明に係る有効成分を皮膚外用剤に配合する場合、必須成分の上記組成物のほかに、通常化粧料に用いられる成分、例えば油性成分、界面活性剤（合成系、天然物系）、保湿剤、消炎剤、増粘剤、防腐・殺菌剤、抗アクネ剤、細胞賦活剤、粉体成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、美白剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。

ここで、油性成分としては、例えば、オリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米胚芽油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、ベルガモット油、ラベンダー油、バラ油、ベルガモット油、カミツレ油等の植物由来スクワラン等の植物由来の油脂類；ビタミンＡ油；ミンク油、タートル油等の動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリン等のロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン等の炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ｃｉｓ－１１－エイコセン酸等の脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、パントテニルアルコール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、２－エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシル等）等の合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。

界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α－スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩等のアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級～第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２－アルキル－１－アルキル－１－ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ、Ｎ－ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩等のカチオン界面活性剤；Ｎ、Ｎ－ジメチル－Ｎ－アルキル－Ｎ－カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ、Ｎ、Ｎ－トリアルキル－Ｎ－アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ－アシルアミドプロピル－Ｎ′、Ｎ′－ジメチル－Ｎ′－β－ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタイン等の両性界面活性剤等を使用することができる。

乳化剤及び／又は乳化助剤としては、酵素処理ステビア等のステビア誘導体、サポニン又はその誘導体、カゼイン又はその塩（ナトリウム等）、糖と蛋白質の複合体、ショ糖又はそのエステル、ラクトース、大豆由来の水溶性多糖、大豆由来蛋白質と多糖の複合体、ラノリン又はその誘導体、コレステロール、ステビア誘導体（ステビア酵素処理物等）、ケイ酸塩（アルミニウム、マグネシウム等）、炭酸塩（カルシウム、ナトリウム等）サポニン及びその誘導体、レシチン及びその誘導体（水素添加レシチン等）、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類（麦類、豆類、雑穀等）等を配合することもできる。

保湿剤としては、保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１、３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等があり、さらにトレハロース、ラフィノース等の糖類、ムコ多糖類（例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、ヒアルロン酸発酵液、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体等）、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、コラーゲンペプチド、ＮＭＦ関連物質、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、エストラジオール、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。

増粘剤としては、例えばアルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分；ペクチン、アロエ多糖体等の多糖類；トラガントガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、グアーガム等のガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体；カルボシキビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体；ポリグルタミン酸及びその誘導体、ポリアクリル酸等が挙げられる。

消炎剤としては、アラントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、β－グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、ε－アミノカプロン酸、d－カンフル、dl－カンフル、酸化亜鉛、パンテノール、ピリドキシン塩酸塩、及びリボフラビン又はその誘導体等がある。

防腐・殺菌剤としては、例えば尿素；安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ピリチオン亜鉛、塩化ベンザルコニウム、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、臭化アルキルイソキノリニウム、レゾルシン、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、トリクロロカルバニド、トリクロロヒドロキシジフェノールエーテル、ヒノキチオール、１、２－ペンタンジオール、プロパンジオール、濃ベンザルコニウム塩化物液５０、ハッカ油、ユーカリ油等の精油類、樹皮乾留物、大根発酵液、サトウキビ、トウモロコシ等の植物由来のエタノール又は１、３－ブチレングリコール等がある。

細胞賦活剤としては、パントテニルアルコール、メントール、dl－メントール、及びγ－オリザノール等がある。

抗アクネ剤としては、イオウ、サリチル酸又はその塩、感光素２０１号、ジカプリル酸ピリドキシン等がある。

粉体成分しては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビ等）のパウダー、豆類（大豆、アズキ等）のパウダー等がある。

紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２－エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２、４－ジヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸塩、４－ターシャリーブチル－４－メトキシベンゾイルメタン、２－（２－ヒドロキシ－５－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物等がある。

抗酸化剤としては、例えばブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、アスタキサンチン等のカロテノイド、ビタミンＥ及びその誘導体（例えば、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールニコチン酸エステル）、ビタミンＡ又はその誘導体（パルミチン酸レチノール等）等がある。

また、美白剤として、コウジ酸又はその誘導体、アスコルビン酸又はその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、エラグ酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、４－メトキシサリチル酸カリウム塩、ビタミンＥ又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、マグノリグナン（5、5'－ジプロピル－ビフェニル－2、2’－ジオール）、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、α－ヒドロキシ酸、ＡＭＰ（アデノシンモノホスフェイト、アデノシン１リン酸）から選択される１以上のものが挙げられる。

上記のコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレートなどのコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシドなどのコウジ酸糖誘導体等が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルマグネシウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルマグネシウムなどのアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド（２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸）、Ｌ－アスコルビン酸－５－グルコシド（５－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸）などのアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基など）、Ｌ－アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ－アスコルビン酸テトララウリン酸エステルなどのＬ－アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸－６－Ｏ－パルミテートナトリウム等が、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン－β－Ｄ－グルコピラノシド）、α－アルブチン（ハイドロキノン－α－Ｄ－グルコピラノシド）等が、レゾルシノール誘導体としては、例えば４－ｎ－ブチルレゾルシノール、４－イソアミルレゾルシノール等が、２，５－ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば２，５－ジアセトキシ安息香酸、２－アセトキシ－５－ヒドロキシ安息香酸、２－ヒドロキシ－５－プロピオニルオキシ安息香酸等が、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等が、ビタミンＥ誘導体としては、例えばビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等が、α－ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α－ヒドロキシオクタン酸等がある。

本発明においては、本発明に係る発酵物の組み合わせと皮膚外用剤の有効成分であるナイアシンアミド、グリチルリチン酸ジカリウム、アスコルビン酸又はその誘導体、トラネキサム酸、ビタミンＥ又はその誘導体等と併用することで、さらに、シワ改善や美白効果等の相乗効果を発揮することも示唆される。

本発明に係る発酵物の組み合わせを含む皮膚外用剤（化粧品、医薬部外品、外用医薬品を含む）適用部位としては、頭皮を含む皮膚全般が挙げられ、特に制限はない。従って、剤形としては、例えば、乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パック、口紅、ファンデーション、リクイドファンデーション、メイクアッププレスパウダー、ほほ紅、白粉、洗顔料、ボディシャンプー、石けん、マスク用製剤、及び浴剤等が挙げられるが、本発明はそれらに限定されるものではない。

次に、製造例、処方例、実施例及び試験例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下において、部はすべて重量部を、また％はすべて重量％を意味する。

製造例１．ハス発酵物（１）
ハスの種子（渋皮を除去したもの）１００ｇを粉砕し、精製水１９００ｇを加えて懸濁液を調製し、加熱殺菌した。この懸濁液にグルコアミラーゼ１ｇ、パパイン１ｇ及びセルラーゼ０．５ｇを加えた後、乳酸菌（ラクトバチルス プランタラム）を１０^８個／ｍＬ接種し、窒素気流下に３７℃で３日間静置培養した。培養終了後加熱殺菌し、培養液をろ過して、ハス種子の乳酸菌発酵物溶液１４６０ｇ（固形分濃度３．０％）を得た。

製造例２．ハス発酵物（２）
発酵に使用する微生物として、乳酸菌（ラクトバチルス プランタラム）に代えて酵母（サッカロミセス セレビシエ）を用いる他は製造例１と同様にしてハス種子の酵母発酵物溶液１４０５ｇ（固形分濃度２．１％）を得た。

製造例３．ハス発酵物（３）
発酵に使用する微生物として、乳酸菌（ラクトバチルス プランタラム）に代えて麹菌（アスペルギルス オリゼー）を用いる他は製造例１と同様にして、ハス種子の麹菌発酵物溶液１４１０g（固形分濃度 ３．１％）を得た。

製造例４．ハイビスカ発酵物の調製（１）
乾燥したフヨウ（ハイビスカス）属の植物（ローゼル）の花、萼５０ｇに精製水９５０ｇを加えて懸濁液を作り、アルカリで中和してｐＨ６付近とした後、８０～９０℃で１時間加温して殺菌を行った。 殺菌した懸濁液に乳酸菌（ラクトバシルス プランタラム）を１０^８個／ｍＬ接種し、３７℃で３日間静置培養した。培養終了後培養液を加熱殺菌した後、ろ過して乳酸菌発酵物溶液７３５ｇ（固形分濃度３．３０％）を得た。

製造例５．ハイビスカス発酵物の調製（２）
ローゼルに代えてムクゲ（Hibiscus syriacus）の花、萼を用いる他は製造例１と同様にして乳酸菌発酵物溶液６４５ｇ（固形分濃度２．５１％）を得た。

製造例６．ハイビスカス発酵物の調製（３）
乳酸菌に代えて酵母であるサッカロミセス セレビシエを用いる他は製造例１と同様にして、酵母発酵物溶液８１０ｇ（固形分濃度３．２１％）を得た。

製造例７．ローヤルゼリー発酵物（１）
凍結乾燥ローヤルゼリー３０ｇを粉砕し、精製水９７０ｇを加えて懸濁液を調製し、加熱殺菌した。この懸濁液にグルコアミラーゼ０．３ｇ、パパイン０．３ｇ及びペクチナーゼ０．３ｇを加えた後、乳酸菌（ラクトバチルス プランタラム）を１０^８個／ｍＬ接種し、３７℃で３日間静置培養した。培養終了後培養液を加熱殺菌し、室温まで冷却後ろ過して、ローヤルゼリーの乳酸菌発酵液９００ｇを得た（固形分濃度２．６％）。

製造例８．ローヤルゼリー発酵物（２）
発酵に使用する微生物として乳酸菌に代えて酵母（サッカロミセス セレビシエ）を用いる他は製造例１と同様にして、ローヤルゼリー発酵液９１０ｇを得た（固形分濃度２．４％）。

製造例９．ローヤルゼリー発酵物（３）
発酵に使用する乳酸菌に代えて麹菌（アスペルギルス オリゼー）を用いる他は製造例１と同様にして、ローヤルゼリーの麹菌発酵液８９０ｇを得た（固形分濃度２．４％）。

製造例１０．ハトムギ発酵物（１）
殻を除いたハトムギ種子５０ｇを粉砕し、精製水９５０ｇを加えて懸濁液を調製し、加熱殺菌をした。この懸濁液にグルコアミラーゼ０．５ｇ、パパイン０．５ｇを加えた得た後、酵母（サッカロミセス セレビシエ）を１０^７個／ｍＬ接種し、３７℃で３日間静置培養した。培養数量後、加熱殺菌し、室温まで冷却後、ろ過してハトムギ種子発酵物溶液５００ｇを得た（固形分濃度１．３％）。

製造例１１．ハトムギ発酵物（２）
発酵に使用する微生物として、酵母（サッカロミセス セレビシエ）に代えて、乳酸菌（ラクトバチルス プランタラム）を用いる他は製造例１０と同様にして、ハトムギ種子発酵物溶液５３０ｇを得た（固形分濃度１．５％）。

製造例１２．ハトムギ発酵物（３）
発酵に使用する微生物として、酵母（サッカロミセス セレビシエ）に代えて、麹菌（アスペルギルス オリゼー）を用いる他は製造例１０と同様にして、ハトムギ種子発酵物溶液４９６ｇを得た（固形分濃度１．３％）。

比較製造例１．ハス加水分解物（未発酵物）
ハスの種子（渋皮を除去したもの）１００ｇを粉砕し、精製水１９００ｇを加えて懸濁液を調製し、加熱殺菌した。この液にパパイン１．０ｇを加えた後、ｐＨを７．５に調整し、４５℃に１５時間保持した。この液をろ過して、ハス種子酵素分解物溶液１４０５ｇ（固形分濃度２．１％）を得た。

比較製造例２．ハイビスカス加水分解物（未発酵）
乾燥したローゼルの萼５０ｇに精製水９５０ｇを加えて懸濁液を作り、この液にペクチナーゼ１．０ｇを加えた後４０℃で３時間加水分解処理を行った。この加水分解懸濁液をアルカリで中和してｐＨ約６とした後、８０～９０℃で１時間加温して酵素を加熱失活させ、ろ過を行ってローゼルの萼の酵素加水分解物溶液８０８ｇ（固形分濃度３．９％）を得た。

比較製造例３．ローヤルゼリー加水分解物（未発酵物）
凍結乾燥ローヤルゼリー３０ｇを粉砕し、精製水９７０ｇを加えて懸濁液を調製し、加熱殺菌した。この懸濁液にグルコアミラーゼ０．３ｇ、パパイン０．３ｇ及びペクチナーゼ０．３ｇを加えた後、３７℃で３日間酵素加水分解を行った。加水分解終了後酵素を加熱失活させ、室温まで冷却後ろ過して、ローヤルゼリーの酵素加水分解抽出液６６５ｇを得た（固形分濃度２．３％）。

比較製造例４．ハトムギ加水分解物（未発酵物）
殻を除いていないハトムギ種子５０ｇを粉砕し、水９５０ｇを加えて懸濁液を作り加熱殺菌した。この液にグルコアミラーゼ０．５ｇ、パパイン０．５ｇを加えた後、３７℃で３日間酵素加水分解を行った。加水分解終了後、酵素を加熱失活させ、ろ過してハトムギ種子酵素加水分解液７６０ｇを得た（ 固形分３．３％） 。

下記表１に示すように、上記製造例１～１２の発酵物のうちのハス発酵物、ハイビスカス発酵物及びローヤルゼリー発酵物の組み合わせ、又はハス発酵物、ハトムギ発酵物及びローヤルゼリー発酵物の組み合わせを含む組成物としては、実施例１～３０が挙げられる。なお、混合比としては、例えば、等量比（１：１：１）が挙げられるが、本発明はこれに限るものではない。
［表１］

試験例１．表皮細胞賦活効果の評価試験
まず、組成物１（製造例１、４，７の発酵物を等量比で混合）を本発明試料１とし、組成物２８（製造例１、７，１０の発酵物を等量比で混合）を本発明試料２とし、製造例１のみの発酵物のみからなる試料を比較試料１とし、製造例４の発酵物のみからなる試料を比較試料２とし、製造例７の発酵物のみからなる試料を比較試料３とし、製造例１０の発酵物のみからなる試料を比較試料４とし、上記比較製造例１～３を等量混合した混合抽出物を比較試料５とし、上記比較製造例１，３，４を等量混合した混合抽出物を比較試料６として、表皮細胞賦活効果の評価試験を行った。

ヒト表皮細胞NHEKを、HuMedia KG2培地（クラボウ社製）を入れた９６穴マイクロプレートに８×１０^３個／穴播種し、３７℃,５．０％ＣＯ_２の条件下に１日間プレ培養した。その後、本発明試料１、本発明試料２及び比較試料１～６の試料溶液として含むHuMedia KB2培地（本発明試料１、本発明試料２及び比較試料１～６はそれぞれ培地量に対して溶液として０．９％の濃度となるように添加した。）に交換し、同条件でさらに２日間培養した。、その後培地を除去し、ＰＢＳ（－）で１回洗浄後、ＰＢＳ（－）で１００倍希釈したhoechst33342試薬を１００μL／穴添加し、３７℃で３０分間インキュベートし、ＤＮＡを蛍光染色した。その後、蛍光強度（励起：３５５ｎｍ、放射：４６０ｎｍ：蛍光マイクロプレートリーダー［フルオロスキャンアセント、Thermo Fisher Scientific社製）］を測定し、ＤＮＡ量を求めた。さらにその後、０．０３％のＭＴＴを添加して３７℃に１時間保持した後、生成したホルマザンをイソプロパノールで抽出し、マイクロプレートリーダー(Model 680、バイオラッド社製)を用いて波長５７０－６３０ｎｍでＭＴＴ値を測定した。ここでＭＴＴ値をＤＮＡ量で割ることで、ＤＮＡあたりの呼吸活性とした。試料溶液に代えてＰＢＳ（－）［製造例でBGを添加している場合は「同濃度のBG」］を添加した試料無添加の場合（対照）についても上記と同様の操作を行い、ここに得られたＤＮＡあたりのＭＴＴ値に対する各試料添加時のDNAあたりのＭＴＴ値の相対値を求め、表皮細胞賦活効果（％）とした。

試験例１の結果を図１に示す。図１に示す通り、本発明試料１，２は、同濃度の比較試料１～６と比較して、すぐれた表皮細胞賦活効果を有することを確認した。これにより、表皮の機能が亢進され、皮膚の保湿、バリア機能の向上または改善が期待される。また、表皮ターンオーバーが促進され、皮膚中のメラニンが速く排出されることで、色素沈着の改善が期待される。

試験例２．モニター試験（使用感）
［試料調製］
試験例１と同様に、本発明試料１，２を調製した。さらに、上記表１に示す組成物２（製造例１，５，７の発酵物を等量比で混合）を本発明試料３とし、組成物３（製造例１，６，７の発酵物を等量比で混合）を本発明試料４として調製した。また、試験例１と同様に比較試料５，６を調製した。
［試験方法］
無作為に抽出した年齢２５～６０歳の男女５名を被験者として、各被験者の上腕部に本発明試料１～４を塗布する試験区と、比較試料５，６を塗布する比較区を設定し、本発明試料１～４を試験区に、比較試料５，６を比較区にそれぞれ１日２回（朝、晩）１週間塗布してもらった時の使用感を評価した。使用感は、手に取った感触（イ）、塗布時の伸び（ロ）、うるおい感（ハ）について、Ａ：非常に良い、Ｂ：良い、Ｃ：普通、Ｄ：やや悪い、Ｅ：悪い、という５段階で評価した。

試験例２の結果を表２に示す。なお、表２中の数字は、回答した人数を示す。
［表２］

表２に示す通り、本発明試料１～４は、比較試料５，６と比較してもすぐれた使用感を有することが確認された。

処方例１．化粧水
［成分］ 部
ユーカリ油 ０．２
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール ５．０
組成物１ １．５
トコフェロール酢酸エステル ０．０２
グリチルリチン酸ジカリウム ０．５
グリチルリチン酸モノアンモニウム ０．５
グリチルリチン酸ステアリル ０．０５
イソプロピルメチルフェノール ０．１
アライントイン ０．１
Ｄ－パントテニルアルコール ０．１
サリチル酸 ０．５
尿素 ５．０
ｌ－メントール ０．９
ｄｌ－メントール ０．２
１，３－ブチレングリコール ５．０
クエン酸ナトリウム ０．２
メチルパラベン ０．１
ヒノキチオール ０・００３
感光素２０１号 ０．００２
精製水 全量が１００部となる量

処方例２．化粧水
［成分］ 部
カプリル酸グリセリル ３．０
ラウリン酸ポリグリセリル－１０ ３．０
セタノール ２．０
ベヘニルアルコール ２．０
メチルパラベン ０．１
組成物２８ １．５
アスコルビン酸 ３．０
グリチルリチン酸 ０．５
β－グリチルレチン酸 ０．０５
トコフェロールニコチン酸エステル ０．１
レゾルシン ０．１
酸化亜鉛 ２．０
ｄｌ－カンフル ０．５
グリセリン ２．０
１，３－ブチレングリコール ５．０
水酸化カリウム ０．５
精製水 全量が１００部となる量

処方例３．化粧水
［成分］ 部
ホホバ油 １．０
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール ５．０
メチルパラベン ０．１
組成物２ １．５
アスコルビン酸グルコシド ２．０
トラネキサム酸 ２．０
ε－アミノカプロン酸 ０．１
イオウ ０．２
エストラジオール ０．１
グリセリン ５．０
１，３－ブチレングリコール ５．０
クエン酸ナトリウム ０．２
メタ重亜硫酸ナトリウム ０．２
ｄ－カンフル ０．１
精製水 全量が１００部となる量

処方例４．化粧水
処方例２の成分中、組成物２（１．５）部に代えて組成物３（１．５部）を用いるほかは処方例３を同様にして化粧水を得た。

処方例５．化粧水
処方例２の成分中、組成物２（１．５）部に代えて組成物４（１．５部）を用いるほかは処方例３を同様にして化粧水を得た。

処方例６．化粧水
処方例３の成分中、組成物２（１．５）部に代えて組成物５（１．５部）を用いるほかは処方例３を同様にして化粧水を得た。

処方例７．化粧水
処方例３の成分中、組成物２（１．５）部に代えて組成物６（１．５部）を用いるほかは処方例３を同様にして化粧水を得た。

処方例８．化粧水
処方例３の成分中、組成物２（１．５）部に代えて組成物７（１．５部）を用いるほかは処方例３を同様にして化粧水を得た。

処方例９．化粧水
処方例３の成分中、組成物２（１．５）部に代えて組成物８（１．５部）を用いるほかは処方例３を同様にして化粧水を得た。

処方例１０．化粧水
処方例３の成分中、組成物２（１．５）部に代えて組成物９（１．５部）を用いるほかは処方例３を同様にして化粧水を得た。

処方例１１．化粧水
処方例３の成分中、組成物２（１．５）部に代えて組成物１０（１．５部）を用いるほかは処方例３を同様にして化粧水を得た。

処方例１２．乳液
［成分］ 部
スクワラン ５．０
シクロペンタンシロキサン １．０
ヘキサラン ３．０
イソステアリン酸ヘキシルデシル １．０
トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル １．０
ラウリン酸ポリグリセリル－１０ ５．０
イソステアリン酸ポリグリセリル－１０ ５．０
ジパルミチン酸アスコルビル １５．０
水添大豆レシチン １．５
組成物１ １．５
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 ３．０
アルブチン ３．０
水酸化カリウム ０．５
グリセリン ３．０
１，３－ブチレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロース ０．３
キサンタンガム ０．２
シロキクラゲ多糖体 ０．２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
トコフェロール酢酸エステル ０．３
トコフェロールニコチン酸エステル ０．１
グリチルリチン酸 ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
イソプロピルメチルフェノール ０．１
水溶性コラーゲン １．０
加水分解コラーゲン １．０
ヒアルロン酸ナトリウム １．０
精製水 全量が１００部となる量

処方例１３．乳液
処方例１２の成分中、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩２．０部に代えてＬ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部を用いるほかは処方例１２を同様にして乳液を得た。

処方例１４．乳液
処方例１２の成分中、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてトラネキサム酸２．０部を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例１５．乳液
処方例１２の成分中、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてニコチン酸アミド３．０部を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例１６．乳液
処方例１２の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物１１（１．５部）を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例１７．乳液
処方例１２の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物１２（１．５部）を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例１８．乳液
処方例１２の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物１３（１．５部）を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例１９．乳液
処方例１２の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物１４（１．５部）を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例２０．乳液
処方例１２の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物１５（１．５部）を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例２１．乳液
処方例１２の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物１６（１．５部）を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例２２．クリーム
［成分］ 部
オリーブ油 ５．０
ホホバ油 ５．０
スクワラン ５．０
イソステアリン酸ヘキシルデシル ５．０
ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル) ５．０
カプリル酸グリセリル １．０
ステアリン酸グリセリル １．０
イソステアリルグリセリル ３．０
γ－オリザノール ０．１
ベヘニルアルコール ２．０
パルミチン酸 ２．５
Ｄ－パントテニルアルコール ３．０
アラントイン ０．１
リボフラビン ０．０１
レゾルシン ０．１
塩化ベンザルコニウム ０．０５
尿素 ３．０
β－グリチルレチン酸 ０．１
グリチルレチン酸ステアリル ０．１
グリチルリチン酸アンモニウム ０．１
組成物１ １．５
乳酸菌発酵米 ２．０
水添レシチン ０．５
水添リゾレシチン ０．５
油溶性オタネニンジンエキス ２．０
キサンタンガム １．０
酸化亜鉛 ０．５
ｄｌ－カンフル ０．３
ｌ－メントール ０．５
精製水 全量が１００部となる量

処方例２３．クリーム
処方例２２の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物１７（１．５部）を用いるほかは処方例２２と同様にしてクリームを得た。

処方例２４．クリーム
処方例２２の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物１８（１．５部）を用いるほかは処方例２２と同様にしてクリームを得た。

処方例２５．クリーム
処方例２２の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物１９（１．５部）を用いるほかは処方例２２と同様にしてクリームを得た。

処方例２６．クリーム
処方例２２の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物２０（１．５部）を用いるほかは処方例２２と同様にしてクリームを得た。

処方例２４．クリーム
処方例２２の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物２８（１．５部）を用いるほかは処方例２２と同様にしてクリームを得た。

実施例２５．パック
［成分］ 部
ジプロピレングリコール ５．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ５．０
セタノール ３．０
ベヘニルアルコール ３．０
アラントイン ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
グリチルリチン酸アンモニウム ０．１
β－グリチルレチン酸 ０．１
グリチルレチン酸ステアリル ０．１
サリチル酸 ０．１
トコフェロール酢酸エステル ０．５
トコフェロールニコチン酸エステル ０．１
Ｄ－パントテニルアルコール ０．３
レゾルシン ０．１
イオウ ２．０
エストラジオール ０．００２
組成物１ １．５
キサンタンガム ２．０
ミリスチン酸ポリグリセリル－６ １．０
ココイルグルタミン酸カリウム １．０
水添レシチン ３．０
水酸化レシチン ３．０
精製水 全量が１００部となる量

処方例２６．ヘアシャンプー
［成分］ 部
ラウレス硫酸ナトリウム １０．０
モノステアリン酸グリセリル １．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ２．０
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油 ０．５
塩化ベンザルコニウム １．０
ステアリルアルコール ２．０
ベヘニルアルコール ２．０
ジメチコン ３．０
組成物１ ２．０
アラントイン ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
サリチル酸 ０．１
サリチル酸ナトリウム ０．１
トコフェロール酢酸エステル ０．１
ピリチオン亜鉛 ０．３
安息香酸 ０．２
トリクロサン ０．２
クエン酸 ０．１
プロピレングリコール ２．０
精製水 全量が１００部となる量

実施例２７．ヘアコンディショナー
［成分］ 部
ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油 １．０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム １．５
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム ２．０
２－エチルヘキサン酸グリセリル １．０
塩化ベンザルコニウム １．０
セタノール ３．０
ステアリルアルコール １．０
組成物１ ２．０
アラントイン ０．１
イソプロピルメチルフェノール ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
サリチル酸 ０．１
イオウ ０．５
臭化アルキルイソキノリニウム液（７５％） ０．０６
ピリチオン亜鉛 ０．３
メチルパラベン ０．１
トリクロサン ０．２
レゾルシン ０．１
精製水 全量が１００部となる量

処方例２８．洗浄用化粧料
［成分］ 部
ココイルグリシンカリウム ５．０
グリセリン １０．０
カプリル酸グリセリル １．０
ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム １０．０
組成物１ １．５
セタノール ３．０
ミリスチルアルコール ３．０
イソプロピルメチルアルコール ０．１
アラントイン ０．１
イオウ ０．５
グリチルリチン酸 ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
グリチルリチン酸モノアンモニウム ０．１
β－グリチルレチン酸 ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル ０．１
サリチル酸 ０．２
トコフェロール酢酸エステル ０．２
トリクロサン ０．１
トリクロロカルバニド ０．５
トリクロロヒドロキシジフェニルエーテル ０．２
濃ベンザルコニウム塩化物液５０ ０．２
ベンザルコニウム塩化物 ０．１
精製水 全量が１００部となる量

処方例２９．シートマスク
不織布に下記の成分を含浸させてシートマスクを得る。
［成分］ 部
組成物１ １．５
グリセリン ３．０
１、３－ブチレングリコール ２．０
Ｌ－アスコルビン酸 ２－グルコシド ２．０
メチルパラベン ０．２
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．３
キサンタンガム １．０
水溶性コラーゲン １．０
ヒアルロン酸ナトリウム １．０
アマモ抽出物 １．０
米抽出物加水分解物 １．０
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が１００部となる量

処方例３０．美容液
［成分］ 部
エタノール ２．０
グリセリン ５．０
１、３－ブチレングリコール ５．０
メチルパラベン ０．１
ヒアルロン酸加水分解物 １．０
乳酸菌培養物 １．０
組成物１ １．５
クエン酸 ０．３
クエン酸ナトリウム ０．６
精製水 全量が１００部となる量

処方例３１．美容液
処方例３０の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物２１（１．５部）を用いるほかは処方例３０と同様にしてクリームを得た。

処方例３２．美容液
処方例３０の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物２２（１．５部）を用いるほかは処方例３０と同様にしてクリームを得た。

処方例３３．美容液
処方例３０の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物２３（１．５部）を用いるほかは処方例３０と同様にしてクリームを得た。

処方例３４．美容液
処方例３０の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物２４（１．５部）を用いるほかは処方例３０と同様にしてクリームを得た。

処方例３５．美容液
処方例３０の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物２５（１．５部）を用いるほかは処方例３０と同様にしてクリームを得た。

処方例３６．美容液
処方例３０の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物２６（１．５部）を用いるほかは処方例３０と同様にしてクリームを得た。

処方例３７．美容液
処方例３０の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物２７（１．５部）を用いるほかは処方例３０と同様にしてクリームを得た。

処方例３８．美容液
処方例３０の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物２８（１．５部）を用いるほかは処方例３０と同様にしてクリームを得た。

処方例３９．美容液
処方例３０の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物２９（１．５部）を用いるほかは処方例３０と同様にしてクリームを得た。

処方例４０．美容液
処方例３０の成分中、組成物１（１．５）部に代えて組成物３０（１．５部）を用いるほかは処方例３０と同様にしてクリームを得た。

処方例４１．シワ改善用クリーム
［成分］ 部
オリーブ油 ５．０
スクワラン ５．０
ホホバ油 ５．０
ホホバワックス １．０
シアバター ２．０
べヘニルアルコール １．０
ステアリルアルコール １．５
キャンデリラワックス ０．５
ナイアシンアミド ５．０
組成物１ ０．２
乳酸菌発酵米 ３．０
水添レシチン ２．０
カタメンキリンサイ抽出物 ２．０
カルボキシビニルポリマー ０．３
アルギン酸ナトリウム ０．２
グリセリン ４．０
水酸化カリウム 適 量
精製水 全量が１００部となる量

Claims (2)

1. ハス発酵物、ハイビスカス発酵物及びローヤルゼリー発酵物を有効成分として含む皮膚外用剤。
2. ハス発酵物、ハトムギ発酵物及びローヤルゼリー発酵物を有効成分として含む皮膚外用剤。
   

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