JP2022105649A - 錠剤組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
項1. 防風通聖散エキスを含有し、前記防風通聖散エキスの抽出に使用された生薬調合物が、前記生薬調合物の100重量部当たりショウキョウを2~5重量部含む、錠剤組成物。
項2. 前記生薬調合物の100重量部当たり硫酸ナトリウムを3~6重量部含む、項1に記載の錠剤組成物。
項3. 前記防風通聖散エキスを60~95重量%含む、項1又は2に記載の錠剤組成物。
項4. カルメロースカルシウムを0.5~10重量%含む、項1~3のいずれかに記載の錠剤組成物。
項5. 軽質無水ケイ酸を3~25重量%含む、項1~4のいずれかに記載の錠剤組成物。
項6. デンプンを含む、項1~5のいずれかに記載の錠剤組成物。
項7. 防風通聖散エキスが、生薬由来成分の総量100重量部当たり、6-ギンゲロールを0.02~0.04重量部含む、項1~6のいずれかに記載の錠剤組成物。
防風通聖散を構成する生薬は、「一般用漢方処方の手引き」(厚生省薬務局監修、日薬連漢方専門委員会編集、薬業時報社発行)によれば、トウキ、シャクヤク、センキュウ、サンシシ、レンギョウ、ハッカ、ショウキョウ、ケイガイ、ボウフウ、マオウ、ダイオウ、ボウショウ、ビャクジュツ、キキョウ、オウゴン、カンゾウ、セッコウ、及びカッセキである。書簡によっては、前記生薬の内、ビャクジュツを含まないもの(例えば「経験漢方処方分量集」、大塚敬節・矢数道明監集、医道の日本社発行)や、オウゴンを含まないもの(例えば「続漢方あれこれ」大阪読売新聞社編、浪速社発行)がある。本発明で使用される防風通聖散エキスは、これらのいずれの防風通聖散から得られるものであってもよい。
本発明の錠剤組成物は、防風通聖散エキス単独からなるものであってもよく、製剤形態に応じた添加剤や基剤を含んでいてもよい。本発明の錠剤組成物が添加剤や基材を含む場合、錠剤組成物中に含まれる防風通聖散エキスの含有量としては、60~95重量%、好ましくは70~94重量%、更に好ましくは80~93重量%、特に好ましくは90~93重量%が挙げられる。このような比率で防風通聖散エキスを含むことによって、錠剤の硬度及び崩壊性を向上させるとともに、効能を効率的に発揮させることが可能になる。
本発明の錠剤組成物は、錠剤として成形される。錠剤の形状及び大きさ等は特に限定されない。錠剤形状としては、丸型、楕円型、三角型、四角型等が挙げられる。丸型錠の場合にあっては、直径6~12mm、好ましくは8~10mmが挙げられる。錠剤の厚みとしては、3~8mm、好ましくは4~7mmが挙げられる。一錠当たりの重量としては、200~800mg、好ましくは300~600mgが下られる。本発明の錠剤組成物は、錠剤の硬度及び崩壊性に優れているため、一錠当たりの重量の割に厚みを薄くすることが可能である。
本発明の錠剤組成物は、防風通聖散エキス、及び必要に応じて添加される添加剤、基剤、及び薬理成分を用いて、医薬分野で採用されている通常の製剤化手法に従って製造することができる。好ましくは、本発明の錠剤組成物の製造方法は、防風通聖散エキス、又は必要に応じ添加剤、基材、他の栄養成分、及び/又は他の薬理成分と混合した防風通聖散エキス混合物を造粒する造粒工程、及び造粒物を打錠する打錠工程を含む。打錠工程における打錠圧としては、例えば200~490mg/錠の錠剤を製造する場合、4~20kN、好ましくは4~15kNが挙げられる。本発明の錠剤組成物は硬度に優れているため、低い打錠圧で製造しても優れた硬度を達成することができる、従って、打錠装置への負荷を少なくすることで、打錠装置の長寿命化を図ることもできる。打錠装置への負荷を少なくする観点から、打錠圧は、より低い4~12kNとしてもよい。
本発明の錠剤組成物は、錠剤に成形される用途で用いられ、さらに、本発明の錠剤組成物から製造される錠剤は、防風通聖散エキスの効能が期待される用途であればどのような用途で用いられてもよい。
<脂肪分解力評価試験>
先ず、対象者の皮下から脂肪組織を採取する。得られた脂肪組織をKrebs Ringer緩衝液(pH7.4)で洗浄する。洗浄後の脂肪組織の重量を計測し、洗浄後の脂肪組織0.2gに、1μg/mLのノルアドレナリン、及び2重量%牛血清アルブミン(BSA)を含むKrebs Ringer緩衝液(pH7.4)5mLに加え、37℃で2時間インキュベートする。その後、上清を回収し、ノルアドレナリン刺激により上清中に放出された遊離脂肪酸量を測定し、脂肪組織1g当たりの遊離脂肪酸の放出量(mEq/g)を脂肪分解力として求める。
本発明の錠剤組成物から製造される錠剤は、経口投与によって使用される。本発明の錠剤組成物から製造される錠剤の用量については、投与目的、投与対象者の年齢、性別、体質等に応じて適宜設定されるが、例えば、ヒト1人に対して1日当たり、防風通聖散エキスの生薬由来成分の総量が1~10g程度、好ましくは1.5~8g程度、より好ましくは1.5~6g程度、特に好ましくは4~6g程度となる量で、1日1~3回、好ましくは2又は3回の頻度で服用すればよい。服用タイミングについては、特に制限されず、食前、食後、又は食間のいずれであってもよいが、食前(食事の30分前)又は食間(食後2時間後)が好ましい。上述の用量及び用法は、特に、本発明の錠剤組成物から製造される錠剤が加齢性肥満改善剤又は脂肪分解力改善剤である場合において適用されることが好ましい。
1.防風通聖散エキス末の製造
表1に示す各生薬を細切又はスライスして、所定の分量を混合し、細切して生薬調合物を得た。生薬調合物に、重量比で20倍量の水を加えて、約100℃で1時間撹拌しながら抽出を行った。その後、遠心分離にて抽出液を回収し、減圧濃縮した後に、スプレードライヤーを用いて乾燥させ、防風通聖散エキス末を得た。
防風通聖散のエキス末約1gを精密に量り、共栓遠心沈殿管に入れ、メタノール/水混液(メタノール:水の容量比3:1)30mLを加え、20分間振り混ぜた後、遠心分離し、抽出液を分取した。残留物にメタノール/水混液(メタノール:水の容量比3:1)30mLを加えて、更にこの操作を2回繰り返した。全抽出液を合わせ、メタノール/水混液(メタノール:水の容量比3:1)を加えて正確に100mLとし、試料溶液とした。別に定量用6-ギンゲロール約5mgを精密に量り、メタノール/水混液(メタノール:水の容量比3:1)に溶かし、正確に100mLとし、標準溶液とした。試料溶液及び標準溶液10μLずつを正確にとり、次の試験条件で液体クロマトグラフィーによる測定を行った。
(試験条件)
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:205nm)
カラム:内径4.6mm、長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの(COSMOSIL 5C18 MS-II(5μm,4.6
×150mm)(ナカライテスク株式会社))。
カラム温度:40℃付近の一定温度
移動相:水/アセトニトリル/リン酸混液(水:アセトニトリル:リン酸の容量比3800:2200:1)
流速:6-ギンゲロールの保持時間が約19分になるように調整した。
若齢性肥満モデルマウスの作製
若齢マウス(C57BL/6Jマウス、5週齢、雄)に高脂肪食(HFD32、日本クレア株式会社)を4週間自由摂食させて飼育し、若齢性肥満モデルマウスを作製した。
前記で作製した若齢性肥満モデルマウスの体重を測定後、各群の平均体重が約26gとなるようにコントロール群A(対照例)、及び試験群Aに分けた(各群6~11匹)。また、前記で作製した加齢性肥満モデルマウスの体重を測定後、各群の平均体重が約42gとなるようにコントロール群B(対照例)、及び試験群Bに分けた(各群6匹)。
得られた結果を表3に示す。この結果から、若齢性肥満モデルマウス及び加齢性肥満モデルマウス共に、防風通聖散エキス末によって体重及び内臓脂肪の低減が認められたが、加齢性肥満モデルマウスでは、若齢性肥満モデルマウスよりも、体重及び内臓脂肪の低下量が高まっていた。
脂質の分解能や代謝能が本質的に低下した体質の人に対する防風通聖散エキスの体重低減効果を評価した。具体的には、体脂肪率が25%以上でウエストサイズが85cm以上である状態が5年以上続いている男女9名(各年代(20代、30代、40~50代)の平均体重の差が5kg以内になるように選定した)について、製造例1の防風通聖散エキス末5000mgを1日3回に分けて2週間服用させ、服用開始前に対する体重変化を測定した。
マウス(C57BL/6Jマウス、5週齢、雄)に高脂肪食(HFD32、日本クレア株式会社)を4週間自由摂食させて飼育し、肥満モデルマウスを作製した。この肥満モデルマウスの体重を測定後、各群の平均体重が約26gとなるようにコントロール群(対照例)及び試験群の2つの群に分けた(各群6~11匹)。試験群では、肥満モデルマウスに、前記高脂肪食に製造例2の防風通聖散エキスを4重量%となるように配合した飼料を20日間給餌した。コントロール群では、防風通聖散エキスを配合していない高脂肪食を20日間給餌した。試験期間中に糞便を2日分毎に回収した。回収した糞便は凍結乾燥した。
たりの糞便量は乾燥重量にて211.5~315.1mg/日/匹であり、群間で有意な差は認められなかった。
表8~13に示す処方に従い防風通聖散エキス末を含有する錠剤(1錠当たり400mg)を調製した。防風通聖散エキス末として、前記製造例1又は2に従い製造したエキス末を使用した。得られた錠剤はいずれも糞便中への脂質排泄促進効果が期待される錠剤であった。また、得られた錠剤の硬度及び崩壊時間を測定したところ、防風通聖散エキス末として、製造例1の防風通聖散エキス末を使用した場合(比較例1)に比べて、製造例2の防風通聖散エキス末を使用した場合(実施例1)の方が硬度が高く、崩壊しやすい特性を有していた。
表14に示す処方に従い、製造例1又は製造例2で得た防風通聖散エキス末及び他の成分を混合し、造粒した後、5kN又は7kNの打圧で打錠することで錠剤(重さ200mg、直径8mm)を作製した。
実施例2の錠剤は、比較例2の錠剤と同じ打圧(7kN)で成形されたにも関わらず、厚さがより薄い錠剤が得られた。さらに、実施例2の錠剤は、比較例2の錠剤よりも硬度が高く、物理的安定性により優れていた。さらに、実施例2の錠剤は、比較例2の錠剤よりも硬度が高いにも関わらず、崩壊時間が大きく短縮されていた。また、実施例3の錠剤では、実施例2の錠剤を成形した打圧(7kN)よりも低い打圧(5kN)で成形されたにも関わらず、より高い打圧(7kN)で成形した比較例2の錠剤と同程度の硬度とより優れた崩壊性とが達成されている。従って、実施例3の錠剤を製造する際は、打錠装置の負荷が少なく、打錠装置の長寿命化を図ることができる。
週齢の異なる2種類の雄性C57BL/6Jマウス(若齢:9週齢,加齢:43-63週齢)をそれぞれコントロール群と試験群(防風通聖散エキス投与群)とに分けた(各群5-8匹、計4群)。コントロール群には高脂肪食(HFD32、日本クレア)を4週間給餌し、試験群には製造例2の防風通聖散エキス末を前記高脂肪食に2重量%となるように配合した飼料を4週間給餌した。
表17に示すとおり、若齢および加齢マウスのコントロール群について比較したところ、加齢マウスの脂肪分解力は若齢マウスの53.1%と大きく減少していた。一方、試験群の脂肪分解力は、若齢および加齢マウスともにそれぞれのコントロール群よりも高値を示した。その変化率は若齢マウスで1.196倍、加齢マウスで1.386倍であり、加齢マウスの方が、脂肪分解力の改善の程度が高かった。このことから、防風通聖散にはノルドレナリン刺激に対する脂肪分解力を高める作用があり、さらに若齢マウスよりも加齢マウスに対して優れた効果を示すことが明らかとなった。
Claims (7)
- 防風通聖散エキスを含有し、
前記防風通聖散エキスの抽出に使用された生薬調合物が、前記生薬調合物の100重量部当たりショウキョウを2~5重量部含む、錠剤組成物。 - 前記生薬調合物の100重量部当たり硫酸ナトリウムを3~6重量部含む、請求項1に記載の錠剤組成物。
- 前記防風通聖散エキスを60~95重量%含む、請求項1又は2に記載の錠剤組成物。
- カルメロースカルシウムを0.5~10重量%含む、請求項1~3のいずれかに記載の錠剤組成物。
- 軽質無水ケイ酸を3~25重量%含む、請求項1~4のいずれかに記載の錠剤組成物。
- デンプンを含む、請求項1~5のいずれかに記載の錠剤組成物。
- 防風通聖散エキスが、生薬由来成分の総量100重量部当たり、6-ギンゲロールを0.02~0.04重量部含む、請求項1~6のいずれかに記載の錠剤組成物。
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