JP2022092966A - ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤、機能性表示食品 - Google Patents
ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤、機能性表示食品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022092966A JP2022092966A JP2020205992A JP2020205992A JP2022092966A JP 2022092966 A JP2022092966 A JP 2022092966A JP 2020205992 A JP2020205992 A JP 2020205992A JP 2020205992 A JP2020205992 A JP 2020205992A JP 2022092966 A JP2022092966 A JP 2022092966A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dpp
- action
- effect
- inhibitor
- food
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 26
- 229940124213 Dipeptidyl peptidase 4 (DPP IV) inhibitor Drugs 0.000 title claims description 9
- 239000003603 dipeptidyl peptidase IV inhibitor Substances 0.000 title claims description 9
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 45
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 101000930822 Giardia intestinalis Dipeptidyl-peptidase 4 Proteins 0.000 claims description 4
- 102000016622 Dipeptidyl Peptidase 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 abstract description 60
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 abstract description 58
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 25
- 230000009471 action Effects 0.000 description 34
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 14
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 13
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 13
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 13
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 12
- 239000000859 incretin Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N incretin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 MGXWVYUBJRZYPE-YUGYIWNOSA-N 0.000 description 10
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 10
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 10
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 10
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 9
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical class O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 8
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 8
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 8
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 8
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 8
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 8
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 7
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 7
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 7
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 6
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 6
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 6
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008477 smooth muscle tissue growth Effects 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 5
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 4
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LSHVYAFMTMFKBA-PZJWPPBQSA-N (+)-catechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-PZJWPPBQSA-N 0.000 description 3
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 235000009024 Ceanothus sanguineus Nutrition 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000003553 Leptospermum scoparium Species 0.000 description 3
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- VFSWRBJYBQXUTE-UHFFFAOYSA-N epi-Gallocatechin 3-O-gallate Natural products Oc1ccc2C(=O)C(OC(=O)c3cc(O)c(O)c(O)c3)C(Oc2c1)c4cc(O)c(O)c(O)c4 VFSWRBJYBQXUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 3
- LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N gallocatechin gallate Natural products C1=C(O)C=C2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- WVRDOLPMKOCJRJ-DENIHFKCSA-N (-)-Epigallocatechin 3-(3-methyl-gallate) Chemical compound OC1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)O[C@H]2[C@H](OC3=CC(O)=CC(O)=C3C2)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)=C1 WVRDOLPMKOCJRJ-DENIHFKCSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 108010004460 Gastric Inhibitory Polypeptide Proteins 0.000 description 2
- 102100039994 Gastric inhibitory polypeptide Human genes 0.000 description 2
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N N(5)-ethyl-L-glutamine Chemical compound CCNC(=O)CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O DATAGRPVKZEWHA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 2
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical group N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- -1 oligofructose Chemical compound 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 2
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-GHTZIAJQSA-N (+)-gallocatechin gallate Chemical compound O([C@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-GHTZIAJQSA-N 0.000 description 1
- BMJHAAZDURGGSC-TZIWHRDSSA-N (-)-Epigallocatechin 3-(4-methyl-gallate) Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C(=O)O[C@H]1[C@@H](C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1 BMJHAAZDURGGSC-TZIWHRDSSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- 229930014124 (-)-epigallocatechin gallate Natural products 0.000 description 1
- 235000004911 (-)-epigallocatechin gallate Nutrition 0.000 description 1
- XMOCLSLCDHWDHP-DOMZBBRYSA-N (-)-gallocatechin Chemical compound C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-NQIIRXRSSA-N (-)-gallocatechin gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-NQIIRXRSSA-N 0.000 description 1
- MPCAJMNYNOGXPB-SLPGGIOYSA-N 1,5-anhydro-D-glucitol Chemical compound OC[C@H]1OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O MPCAJMNYNOGXPB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031786 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940088872 Apoptosis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000003240 Caesalpinia gilliesii Species 0.000 description 1
- 235000014161 Caesalpinia gilliesii Nutrition 0.000 description 1
- 240000001548 Camellia japonica Species 0.000 description 1
- 235000014143 Camellia sinensis var assamica Nutrition 0.000 description 1
- 240000008441 Camellia sinensis var. assamica Species 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- BXDRTHBTGNNTEW-NHCUHLMSSA-N Epicatechin 3-O-(4-methylgallate) Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C(=O)O[C@H]1[C@@H](C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1 BXDRTHBTGNNTEW-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 description 1
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DATAGRPVKZEWHA-UHFFFAOYSA-N L-gamma-glutamyl-n-ethylamine Natural products CCNC(=O)CCC(N)C(O)=O DATAGRPVKZEWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 description 1
- 244000021209 Leptospermum coriaceum Species 0.000 description 1
- 235000015940 Leptospermum coriaceum Nutrition 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001470257 Nagara Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 244000134540 Polymnia sonchifolia Species 0.000 description 1
- 235000003406 Polymnia sonchifolia Nutrition 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000000158 apoptosis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000005961 cardioprotection Effects 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000011472 cat’s claw Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000018597 common camellia Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000015071 dressings Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- XGTBMCGGGJLOPS-IFMALSPDSA-N epicatechin 3-O-(3'-O-methylgallate) Chemical compound OC1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)O[C@H]2[C@H](OC3=CC(O)=CC(O)=C3C2)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 XGTBMCGGGJLOPS-IFMALSPDSA-N 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 150000002207 flavanone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 229940038487 grape extract Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000002434 immunopotentiative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000829 kaolin Drugs 0.000 description 1
- 235000008960 ketchup Nutrition 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000020333 oolong tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000002571 pancreatic alpha cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004810 partition chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallyl group Chemical group C1(=C(C(=CC=C1)O)O)O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 1
- MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N sitagliptin Chemical compound C([C@H](CC(=O)N1CC=2N(C(=NN=2)C(F)(F)F)CC1)N)C1=CC(F)=C(F)C=C1F MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 229960004034 sitagliptin Drugs 0.000 description 1
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
【課題】新規な有効成分を含むDPP-IV阻害剤及び機能性表示食品を提供する。【解決手段】メチル化カテキンを有効成分として含有する。【選択図】図１
Description
本発明は、新規な有効成分を含有するジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤、機能性表示食品等に関する。
2型糖尿病治療薬として、ジペプチジルペプチダーゼIV（Dipeptidyl peptidase-IV、「DPP-IV」と称する場合もある）の作用を阻害することでインクレチンの分解を抑制するタイプのものがある。インクレチンは、食事の摂取に伴い消化管から分泌され、膵β細胞に作用してインスリン分泌を促進し、血糖の上昇を抑えるインクレチン作用をするとともに、食後のグルカゴン分泌抑制作用、膵β細胞の保護および増殖作用なども有している。
DPP-IVの作用を阻害する物質をジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤（DPP-IV阻害剤）と称する。DPP-IV阻害剤は、このような血糖降下作用以外にも様々な作用を有することが明らかにされている（非特許文献１：糖尿病、56巻、10号（2013）、741～743頁）。具体的にDPP-IV阻害剤については、脳に対して神経細胞保護作用を示すこと、心臓に対して心筋保護作用を示すこと、動脈壁に対して血管内皮細胞機能改善作用を示すことやマクロファージにおける抗炎症作用、平滑筋増殖抑制作用を示すこと、肝臓に対して肝脂肪抑制作用を示すことが示唆されている。
DPP-IV阻害作用を有する天然物に関して、特許文献１（特開2018-118939号公報）には、ピロガロール構造を有する茶カテキン類および茶カテキン代謝物で高いDPP-IV阻害活性を有することが開示されている。すなわち、特許文献１には、ガロカテキン（GC）、ガロカテキンガレート（GCg）、エピガロカテキン（EGC）、エピガロカテキンガレート（EGCg）、カテキンガレート（Cg）及びエピカテキンガレート（ECg）についてDPP-IV阻害作用を有することが開示されている。
また、特許文献２（特開2013-23450号公報）には、ノブドウエキス、ゴマペプチド、レモンバームエキス、イチョウ葉エキス、ヤーコン葉エキス、ボダイジュエキスに関するDPP-IV阻害活性が開示されている。特許文献３（特開2013-212111号公報）には、チーズの水溶性画分をDPP-IV阻害剤として使用することが開示されている。特許文献４（特開2007-277163号公報）には、パプリカ、ローズレッドペタル、キャッツクローの抽出物に関するDPP-IV阻害効果が開示されている。特許文献５（特開2017-43618号公報）には、茶葉由来のタンパク質をプロテアーゼ処理して得られる茶葉タンパク質分解物を有効成分とするDPP-IV阻害剤が開示されている。特許文献６（特開2013-184962号公報）には、カゼイン加水分解物に関するDPP-IV阻害効果が開示されている。特許文献７（WO2008/066070）には、コラーゲンやゼラチンをコラゲナーゼ等で処理して得られるペプチドをDPP-IV阻害剤として使用することが開示されている。特許文献８（WO2012/102308）には、コラーゲンを2段階酵素処理したペプチドについてDPP-IV阻害効果が開示されている。
一方、茶の抽出物のうちメチル化カテキンについては、特許文献９（特開2020-121990号公報）に、メチル化カテキンと、柑橘類抽出物又はフラバノン若しくはその配糖体とを組み合わせた組成物であって、抗がん作用、抗筋萎縮作用、抗肥満作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、血栓又は脳梗塞予防作用及び免疫増強作用を有する組成物が開示されている。また、特許文献１０（特開2011-79789号公報）には、メチル化カテキンに関して高血圧症予防の関連因子ACEの活性阻害作用を有することが開示されている。特許文献１１（特開2017-165673号公報）には、メチル化カテキンを含んだカテキン類による、血糖低下作用１，５－アンヒドログルシトール低下作用が開示されている。特許文献１２（特開2009-120491号公報）には、メチル化カテキン類を有効成分とする、アディポネクチン産生促進剤が開示されている。特許文献１３（特開2011-173902号公報）には、メチル化カテキンの含有量が高い「べにふうき」等の抽出物についてＴＮＦ－α産生抑制能を有する抗アレルギー効果が開示されている。特許文献１４（特開2006-298792号公報）には、メチル化カテキンを有効成分として含有する抗肥満剤又は抗肥満剤が開示されている。特許文献１５（EP2119712A1）には、メチル化カテキンに関する抗アレルギー作用が開示されている。
糖尿病、56巻、10号（2013）、741～743頁
上述のように、メチル化カテキンに関して様々な生理機能が知られ、種々の応用が示唆されているが、メチル化カテキンに関してDPP-IVに対して如何なる作用を示すかに関する報告はなく、未知である。例えば、特許文献１６には、イヌリン、オリゴフルクトース、フルクトオリゴ糖、耐性デンプンなどの難消化性炭水化物を含んだ物質で腸内細菌を整え血糖値のコントロールを行うことが開示され、添加して良い物質にカテキン類も開示されている。しかし、これはカテキン類がDPP-IV阻害作用を有することを示唆するものではなく、メチル化カテキンがDPP-IVに対して如何なる作用を示すかを示唆するものではない。
そこで、本発明は、メチル化カテキンにおけるDPP-IV阻害作用を明らかにし、メチル化カテキンを有効成分として含むDPP-IV阻害剤及び機能性表示食品を提供することを目的とする。
上述した目的を達成するために、本発明者らが鋭意検討した結果、緑茶抽出物の中でもメチル化カテキンに優れたDPP-IV阻害活性があることを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は以下を包含する。
（１）メチル化カテキンを有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤。
（２）上記メチル化カテキンは、エピガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレートを含むことを特徴とする（１）記載のジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤。
（３）メチル化カテキンを有効成分として含有し、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害作用を示す機能性表示食品。
（４）上記メチル化カテキンは、エピガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレートを含むことを特徴とする（３）記載の機能性表示食品。
（１）メチル化カテキンを有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤。
（２）上記メチル化カテキンは、エピガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレートを含むことを特徴とする（１）記載のジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤。
（３）メチル化カテキンを有効成分として含有し、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害作用を示す機能性表示食品。
（４）上記メチル化カテキンは、エピガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレートを含むことを特徴とする（３）記載の機能性表示食品。
さらに、本発明は、メチル化カテキンを有効成分として含有する糖尿病治療薬、神経細胞保護薬、動脈硬化治療薬及び脂肪肝治療薬からなる群から選ばれるいずれかの薬剤である。
さらにまた、本発明は、メチル化カテキンを有効成分として含有する組成物を被検体に摂取させることを特徴とする、インスリン分泌促進作用、グルカゴン分泌抑制作用、神経細胞保護作用、心筋保護作用、血管内皮細胞機能改善作用、マクロファージにおける抗炎症作用、平滑筋増殖抑制作用、肝脂肪抑制作用、腎保護機能、ナトリウム排出促進作用、胃及び/又は小腸に対する内容物排出遅延作用、インスリン感受性改善作用、神経保護作用、骨芽細胞増殖促進作用及び骨芽細胞のアポトーシス抑制作用からなる群から選ばれる少なくとも１つの作用を増強させる方法（ヒトに対する医療行為を除く）である。
本発明に係るジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤及び機能性表示食品は、ジペプチジルペプチダーゼIVの活性を阻害する有効成分としてメチル化カテキンを含有している。本発明によれば、新規な有効成分を含むジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤及び機能性表示食品を提供することができる。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に係るDPP-IV阻害剤及び機能性表示食品は、有効成分としてメチル化カテキンを含有している。メチル化カテキンは主としては、例えば、エピガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレート（以下、EGCG3”Meという）、エピカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレート（以下、ECG3”Meという）、エピカテキン-3-O-(4-O-メチル)ガレート（以下、ECG4”Meという）、エピガロカテキン-3-O-(4-O-メチル)ガレート（以下、EGCG4”Meという）、ガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレート（以下、GCG3”Meという）、カテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレート（以下、CG3”Meという）、カテキン-3-O-(4-O-メチル)ガレート（以下、CG4”Meという）、又は、ガロカテキン-3-O-(4-O-メチル)ガレート（以下、GCG4”Meという）及びこれらの異性化体を挙げることができる。特に、有効成分としては、エピガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレート（EGCG3”Me）を含むことが好ましい。
本発明に係るDPP-IV阻害剤及び機能性表示食品は、有効成分としてメチル化カテキンを含有している。メチル化カテキンは主としては、例えば、エピガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレート（以下、EGCG3”Meという）、エピカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレート（以下、ECG3”Meという）、エピカテキン-3-O-(4-O-メチル)ガレート（以下、ECG4”Meという）、エピガロカテキン-3-O-(4-O-メチル)ガレート（以下、EGCG4”Meという）、ガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレート（以下、GCG3”Meという）、カテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレート（以下、CG3”Meという）、カテキン-3-O-(4-O-メチル)ガレート（以下、CG4”Meという）、又は、ガロカテキン-3-O-(4-O-メチル)ガレート（以下、GCG4”Meという）及びこれらの異性化体を挙げることができる。特に、有効成分としては、エピガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレート（EGCG3”Me）を含むことが好ましい。
ここで、DPP-IV阻害作用について説明する。食物の流入を感知して消化管から分泌されるインクレチン（グルカゴン様ペプチド-1［GLP-1：Glucagon- like peptide-1］）は、分解酵素であるDPP-IVにより、体内では半減期2～3分という短い時間で分解される。インクレチンは、膵β細胞からのインスリン分泌を増強し、血糖値を低下させる作用を有する。よって、DPP-IV阻害剤がDPP-IVによるインクレチンの分解を抑制することで、膵β細胞からのインスリン分泌を維持し、血糖値を低下させることができる。
また、インクレチンは、膵β細胞に作用してインスリン分泌を促進させる作用以外にも膵α細胞からのグルカゴン分泌抑制作用、中枢神経を介した食欲抑制作用、胃内容排泄遅延作用、様々な臓器保護作用などの作用を有する。したがって、DPP-IV阻害剤がDPP-IVによるインクレチンの分解を抑制することで、血糖値降下作用以外にも、2型糖尿病患者のコレステロールや中性脂肪の低下作用が期待できる。DPP-IV阻害剤は、インクレチンによる作用増強効果を介して，小腸からの中性脂肪、コレステロールやapoB48の分泌を減少させることが示されている。またDPP-IV阻害剤が消化管でのコレステロールの吸収を抑制するなどコレステロールの代謝にも関わっている可能性が示唆されている。血圧に関してはDPP-IV阻害剤が外来血圧や24時間血圧計で評価した収縮期及び拡張期血圧を改善させるという報告がある。この機序としてはインクレチンによる作用増強による近位尿細管におけるNa再吸収の抑制や腎動脈の血管内皮弛緩反応を改善させる作用を介している可能性が挙げられる。
DPP-IV阻害剤は、さらにインクレチンによる作用増強を介して脳・心臓・肝臓・腎臓、神経、脂肪や血管など様々な臓器に対して保護的に働くことが報告されている。例えば、血管においては血管内皮細胞の保護作用、マクロファージの抗炎症作用や平滑筋細胞の増殖抑制作用などが示唆されている。
また、DPP-IV阻害剤は、インクレチンのなかでもGIP（glucose-dependent insulinotropic polypeptide）作用の増強を介してマクロファージの泡沫化を抑制する可能性や骨芽細胞のアポトーシスを抑制させる可能性が報告されている。また、DPP-IV阻害剤は、梗塞部の心筋や虚血部位の血管へ内皮前駆細胞を誘導させることにより心保護作用や血管新生を促進させる作用を有することが報告されている。
一方、DPP-IVは、766個のアミノ酸からなる110kDaの膜関連糖タンパクで、腸管、肝臓、肺、腎臓等の臓器、血管内皮細胞やT細胞やマクロファージなどにも発現している。また、DPP-IVには、血液中を循環する可溶型があることも報告されている。特にDPP-IVは、肥満度に応じて脂肪細胞から分泌され、DPP-IV自体が脂肪組織、骨格筋、血管平滑筋細胞におけるインスリンシグナルを阻害し、メタボリックシンドロームの起因の一つになる可能性が報告されている。
またDPP-IV阻害剤が、LDL 受容体欠損マウスの動脈硬化の進展を抑制させることが報告されている。さらに、DPP-IV阻害剤は糖脂質代謝へ好影響を与えることに加え、骨髄由来の単球の炎症反応や遊走を抑制することが示されている。血中に存在する可溶性DPP-IV自体が動脈硬化に何らかの影響を与えていることが推測されている。
これまでの知見を総合すると、メチル化カテキンを有効成分とする本発明に係るDPP-IV阻害剤は、インスリン分泌促進作用、グルカゴン分泌抑制作用、神経細胞保護作用、心筋保護作用、血管内皮細胞機能改善作用、マクロファージにおける抗炎症作用、平滑筋増殖抑制作用、肝脂肪抑制作用、腎保護機能、ナトリウム排出促進作用、胃及び/又は小腸に対する内容物排出遅延作用、インスリン感受性改善作用、神経保護作用、骨芽細胞増殖促進作用及び骨芽細胞のアポトーシス抑制作用からなる群から選ばれる少なくとも１つの作用を備えると言える。したがって、本発明に係るDPP-IV阻害剤は、インスリン分泌促進作用、グルカゴン分泌抑制作用、神経細胞保護作用、心筋保護作用、血管内皮細胞機能改善作用、マクロファージにおける抗炎症作用、平滑筋増殖抑制作用、肝脂肪抑制作用、腎保護機能、ナトリウム排出促進作用、胃及び/又は小腸に対する内容物排出遅延作用、インスリン感受性改善作用、神経保護作用、骨芽細胞増殖促進作用及び骨芽細胞のアポトーシス抑制作用からなる群から選ばれる少なくとも１つの作用を意図する食品、医薬品又はサプリメントとして有用である。
ところで、メチル化カテキンは、緑茶抽出物から単離することができる。緑茶抽出物は、ツバキ科の常緑樹である茶の木より作製した抽出物であり、少なくともメチル化カテキンを含む抽出物である。緑茶の木としては、カメリアタリエンシス、カメリアシネンシスなどの茶の木が挙げられる。例えばチャノキ（Camellia sinensis (L.) Kuntze）、アッサムチャ（Camellia sinensis (L.) Kuntze var. assamica (J.W.Mast.) Kitam.）、カメリアシネンシスとカメリアタリエンシスの交配種、「やぶきた」、「べにふうき」、「べにふじ」、「べにほまれ」、「やえほ」、「するがわせ」、「ゆたかみどり」、「かなやみどり」、「おくむさし」、「青心大パン」、「青心烏龍」、「大葉烏龍」、「紅花」、「べにひかり」、「やまかい」、「やまみどり」、「からべに」、「香駿」、「そうふう」、「ふくみどり」、「みねかおり」、「べにひかり」、「みなみかおり」、「いずみ」、「ふうしゅん」、「たまみどり」、「やまかい」、「くりたわせ」、「しゅんめい」、「さやまみどり」、「あさぎり」、「ほくめい」、「ただにしき」、「あさひ」、「さやまかおり」、「めいりょく」、「やまとみどり」、「あさつゆ」、「とよか」、「なつみどり」、「うじひかり」、「おおいわせ」、「ごこう」、「印雑 131」、「まきのはらわせ」、「たかちほ」、「こまかげ」、「さみどり」、「こまかげ」、「はつもみじ」、「りょうふう」、「みなみさやか」、「さえみどり」、「おくゆたか」、「ふじみどり」、「サンルージュ」及び「おくみどり」などの茶品種が用いられ、「やぶきた」、「べにふうき」、「かなやみどり」、「おくむさし」、「そうふう」、「ふうしゅん」、「ただにしき」、「サンルージュ」がより好ましい。また、これらの茶の木からの茶葉の例としては煎茶、玉露、番茶、茎茶、芽茶、玄米茶、粉茶、抹茶、釜煎り茶、甜茶、包種茶、ウーロン茶、紅茶等が挙げられる。
抽出溶媒としては、特に限定されないが、水若しくは有機溶剤、またはこれらの混合液が用いられる。
有機溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等の炭素数１～４の低級アルコール、ジメチルケトン、メチルエチルケトン、アセトンおよびメチルイソブチルケトン等のケトン類などの極性有機溶剤、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、またはジエチルエーテル等の非極性有機溶剤が挙げられる。更にこれら極性有機溶剤と非極性有機溶剤を適宜組み合わせた混合物を使用することもできる。好ましくは、熱水、エタノール、含水エタノールである。含水アルコールのアルコール濃度は、３０ｖ／ｖ％～９０ｖ／ｖ％、好ましくは４０ｖ／ｖ％～７０ｖ／ｖ％である。熱水の場合の温度は４０～１００℃、好ましくは６０～１００℃である。
緑茶抽出物を得るための抽出方法は、浸漬による抽出、加熱抽出、連続抽出、超臨界抽出等の公知の方法を挙げることができる。緑茶抽出物は、その後、公知の方法で濃縮してもよい。得られた緑茶抽出物または濃縮物等は、公知の方法で更に精製してもよい。精製方法としては、限外ろ過、吸着樹脂処理、分子クロマトグラフィー、分配クロマトグラフィー、液－液抽出等が挙げられる。
乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限定されるものではない。緑茶抽出物中には、メチル化カテキン以外の成分、例えばエピガロカテキンガレートやその他のポリフェノール、メチル化カテキン以外のカテキン類などが含まれていてもよい。緑茶抽出物は、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート、メチル化カテキンなどが含まれていることが好ましい。
また、本発明に係るDPP-IV阻害剤は、上述した各種作用を有する組成物、食品用組成物とすることができる。なお、組成物は、メチル化カテキン以外に、食品用として許容可能な担体や公知または周知の他の添加剤を含んでいてもよい。上記添加剤としては、一般に医薬又は食品に使用される、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、乳化剤、界面活性剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤、吸収促進剤等を挙げることができ、所望により、これらを適宜組み合わせて使用することもできる。
組成物は、液状、固形状、粉末、ゲル状のいずれの形態であってもよく、組成物の剤型は、経口用剤型、例えば錠剤、散剤、カプセル剤（ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤）、顆粒剤、丸剤、液剤、シロップ、等の形態としてもよい。これらの製剤は常法に従って調製することができる。組成物が溶液状の場合は、好ましく用いられる担体としては水等の水性媒体を挙げることができる。
また、組成物が固形状の場合は、添加成分としては、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等の賦形剤、コーンスターチ、アルギン酸等の膨化剤を用いることができる。
また、粉末、固形剤又は液剤に成型するのに必要な化合物として、エリスリトール、マルチトール、ヒドロキシプロピルセルロース、カオリン、タルクなどが挙げられる。
組成物は、上述したようにインスリン分泌促進作用、グルカゴン分泌抑制作用、神経細胞保護作用、心筋保護作用、血管内皮細胞機能改善作用、マクロファージにおける抗炎症作用、平滑筋増殖抑制作用、肝脂肪抑制作用、腎保護機能、ナトリウム排出促進作用、胃及び/又は小腸に対する内容物排出遅延作用、インスリン感受性改善作用、神経保護作用、骨芽細胞増殖促進作用及び骨芽細胞のアポトーシス抑制作用からなる群から選ばれる少なくとも１つの作用を有する。従って、上記組成物を、インスリン分泌促進剤、グルカゴン分泌抑制剤、神経細胞保護剤、心筋保護剤、血管内皮細胞機能改善剤、マクロファージにおける抗炎症剤、平滑筋増殖抑制剤、肝脂肪抑制剤、腎保護剤、ナトリウム排出促進剤、胃及び/又は小腸に対する内容物排出遅延剤、インスリン感受性改善剤、神経保護剤、骨芽細胞増殖促進剤及び骨芽細胞のアポトーシス抑制剤として使用することができる。
組成物を摂取させる対象は、特に限定されるものではないが、ヒトのほか、ヒトを除く哺乳動物、例えば実験動物（マウス、ラット、モルモット、ウサギ等）、家畜（ウシ、ウマ、ブタ、ヤギ等）、愛玩動物（イヌ、ネコ等のペット類）などが挙げられる。本発明の組成物によれば、糖尿病等の予防又は治療、あるいは生活習慣病や肥満の改善を期待することができる。
また、組成物の摂取量は、体重１ｋｇあたり、メチル化カテキン量として一日０.１～３０ｍｇがより好ましく、０.１～２０ｍｇが更に好ましく、０.１～１０ｍｇが更にまた好ましく、０.１～５ｍｇが最も好ましい。
本発明に係る食品は、メチル化カテキンを含むといった特徴を有する。本食品は、これら成分を所定の比率で有するため、特にインスリン分泌促進作用、グルカゴン分泌抑制作用、神経細胞保護作用、心筋保護作用、血管内皮細胞機能改善作用、マクロファージにおける抗炎症作用、平滑筋増殖抑制作用、肝脂肪抑制作用、腎保護機能、ナトリウム排出促進作用、胃及び/又は小腸に対する内容物排出遅延作用、インスリン感受性改善作用、神経保護作用、骨芽細胞増殖促進作用及び骨芽細胞のアポトーシス抑制作用からなる群から選ばれる少なくとも１つの作用を目的とした機能性表示食品、サプリメント等として使用することができる。
本食品（特に機能性表示食品）の形態としては、例えばサプリメント（散剤、顆粒剤、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、チュアブル錠、速崩錠）が挙げられるが、その他にも、飲料（お茶、炭酸飲料、乳酸飲料、スポーツ飲料等）、菓子（ガム、チョコレート、クッキー、キャンデー等）、油、油脂食品（マヨネーズ、ドレッシング、バター等）、調味料（ケチャップ、ソース等）、流動食、乳製品（牛乳、ヨーグルト、チーズ等）、パン類、麺類（うどん、そば、ラーメン、パスタ、冷麦、ビーフン等）等が挙げられる。但し、これらの形態に限定されるものではない。
本発明の食品を摂取させる対象は、特に限定されるものではないが、ヒトのほか、ヒトを除く哺乳動物、例えば実験動物（マウス、ラット、モルモット、ウサギ等）、家畜（ウシ、ウマ、ブタ、ヤギ等）、愛玩動物（イヌ、ネコ等のペット類）などが挙げられる。
また、本発明の食品の摂取量は、体重１ｋｇあたり、メチル化カテキン量として一日０.１～３０ｍｇがより好ましく、０.１～２０ｍｇが更に好ましく、０.１～１０ｍｇが更にまた好ましく、０.１～５ｍｇが最も好ましい。
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は以下の実施例に限定されるものではない。
〔実施例１〕
本実施例では、メチル化カテキンを含む種々のカテキン類を用いて、それぞれのDPP-IV阻害活性を検討した。DPP-IV阻害活性は、市販のDPP (IV) Inhibitor Screening Assay Kit（Caymanchemical社製）を使用した。本実施例で供試したカテキン類は、Epicatechin-3-O-gallate（ECG）、Epicatechin（EC）、Epigallocatechin（EGC）、(-)-Epigallocatechin gallate（EGCG）、(-)-Epigallocatechin 3-(3”-O-methyl)gallate（EGCG3”Me）である。これらカテキン類は長良サイエンス社から購入した。また、供試したCaffeineはSigma-Aldrich社から購入し、L-Theanineは富士フイルム和光純薬社から購入した。
本実施例では、メチル化カテキンを含む種々のカテキン類を用いて、それぞれのDPP-IV阻害活性を検討した。DPP-IV阻害活性は、市販のDPP (IV) Inhibitor Screening Assay Kit（Caymanchemical社製）を使用した。本実施例で供試したカテキン類は、Epicatechin-3-O-gallate（ECG）、Epicatechin（EC）、Epigallocatechin（EGC）、(-)-Epigallocatechin gallate（EGCG）、(-)-Epigallocatechin 3-(3”-O-methyl)gallate（EGCG3”Me）である。これらカテキン類は長良サイエンス社から購入した。また、供試したCaffeineはSigma-Aldrich社から購入し、L-Theanineは富士フイルム和光純薬社から購入した。
実験では、先ず、96穴プレートにサンプル（5μL）、Buffer（15μL）、DPP-IV（5μL）、Substrate（25μL）を添加し、37℃で30分間インキュベートした。その後、蛍光光度計（Envision 2104 Multilaber Reader, Perkin Elmer社製）に供して蛍光強度を測定した（励起波長355nm、蛍光波長450nm）。
次に、超純水（5μL）、Buffer（20μL）、Substrate（25μL）を添加して測定した蛍光強度をバックグラウンドとして、各サンプルの蛍光強度から減じた。また、超純水（5μL）、Buffer（15μL）、DPP-IV（5μL）、Substrate（25μL）を添加して測定した蛍光強度を100% Initial activityとした。
阻害率は、100% Initial activityの蛍光強度からサンプルの蛍光強度を減じ、次いで100 % Initial activityの蛍光強度で除して、最後に100を乗ずることで算出した。 ポジティブコントロールとしてはキット付属のSitagliptinを用いた。
結果を図１に示した。図１に示すように、EGCG及びEGCG3”MeはDPP-IV阻害活性が優れることがわかった。特にメチル化カテキンであるEGCG3”Meは、特に優れたDPP-IV阻害活性を示すことがわかった。
続いて本実施例では、DPP-IV阻害活性が極めて優れることが明らかとなったEGCG3”Meについて、DPP-IV阻害活性と濃度との関係を検討した。具体的には、上述した実験において、EGCG3”Meの濃度を1μM、5μM、10μM、50μM、100μM或いは200μMとして同様に、DPP (IV) Inhibitor Screening Assay Kitを用いてDPP-IV阻害活性を測定した。
その結果を図２に示した。図２に示すように、EGCG3”MeにおけるDPP-IV阻害活性は、濃度が高くなるについて高くなる傾向があり、特に、50μMを超えると極めて優れたDPP-IV阻害活性を示すことが明らかとなった。
Claims (4)
- メチル化カテキンを有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤。
- 上記メチル化カテキンは、エピガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレートを含むことを特徴とする請求項１記載のジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤。
- メチル化カテキンを有効成分として含有し、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害作用を示す機能性表示食品。
- 上記メチル化カテキンは、エピガロカテキン-3-O-(3-O-メチル)ガレートを含むことを特徴とする請求項３記載の機能性表示食品。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2020205992A JP2022092966A (ja) | 2020-12-11 | 2020-12-11 | ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤、機能性表示食品 |
| CN202111345938.3A CN114617871A (zh) | 2020-12-11 | 2021-11-15 | 二肽基肽酶iv抑制剂、功能性标示食品 |
| US17/545,053 US20220184027A1 (en) | 2020-12-11 | 2021-12-08 | Dipeptidyl peptidase-iv inhibitor and food with function claims |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2020205992A JP2022092966A (ja) | 2020-12-11 | 2020-12-11 | ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤、機能性表示食品 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022092966A true JP2022092966A (ja) | 2022-06-23 |
Family
ID=81896986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020205992A Pending JP2022092966A (ja) | 2020-12-11 | 2020-12-11 | ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤、機能性表示食品 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220184027A1 (ja) |
| JP (1) | JP2022092966A (ja) |
| CN (1) | CN114617871A (ja) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060293259A1 (en) * | 2005-06-28 | 2006-12-28 | Mars, Incorporated | Compositions and methods of use of derivatized flavanols |
| JP2007186462A (ja) * | 2006-01-13 | 2007-07-26 | National Agriculture & Food Research Organization | 抗アレルギー剤及びこれを含有する飲食品、外用剤、化粧料 |
| WO2009107262A1 (ja) * | 2008-02-25 | 2009-09-03 | 学校法人 久留米大学 | ３”メチル化エピガロカテキンガレート含有抗癌剤組成物 |
| JP2011079789A (ja) * | 2009-10-09 | 2011-04-21 | Morinaga & Co Ltd | アンジオテンシンｉ変換酵素阻害剤 |
| JP2012031101A (ja) * | 2010-07-30 | 2012-02-16 | Kurume Univ | 非アルコール性脂肪性肝炎の改善用組成物 |
| WO2015199169A1 (ja) * | 2014-06-27 | 2015-12-30 | 国立大学法人九州大学 | カテキンの機能性増強法 |
| JP2017043618A (ja) * | 2015-08-26 | 2017-03-02 | 三井農林株式会社 | ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤 |
| JP2018118939A (ja) * | 2017-01-27 | 2018-08-02 | 三井農林株式会社 | ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4788994B2 (ja) * | 2005-01-26 | 2011-10-05 | 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 | 機能性飲食品 |
| JP2005328848A (ja) * | 2005-06-29 | 2005-12-02 | National Agriculture & Bio-Oriented Research Organization | 抗アレルギー成分を含有する機能性飲食品 |
| JP4272691B2 (ja) * | 2008-02-25 | 2009-06-03 | 独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 | 機能性食品 |
| JP5688233B2 (ja) * | 2010-04-23 | 2015-03-25 | ポーラ化成工業株式会社 | Ｔａｒｃ産生抑制剤 |
| MX2017009589A (es) * | 2015-01-26 | 2018-06-20 | Kaleido Biosciences Inc | Preparaciones terapeuticas de glicanos y metodos relacionados con estas. |
| JP2019147772A (ja) * | 2018-02-28 | 2019-09-05 | サッポロホールディングス株式会社 | ヘプシジン発現抑制剤、並びに鉄欠乏性貧血改善及び／又は予防用飲食品 |
-
2020
- 2020-12-11 JP JP2020205992A patent/JP2022092966A/ja active Pending
-
2021
- 2021-11-15 CN CN202111345938.3A patent/CN114617871A/zh active Pending
- 2021-12-08 US US17/545,053 patent/US20220184027A1/en active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060293259A1 (en) * | 2005-06-28 | 2006-12-28 | Mars, Incorporated | Compositions and methods of use of derivatized flavanols |
| JP2007186462A (ja) * | 2006-01-13 | 2007-07-26 | National Agriculture & Food Research Organization | 抗アレルギー剤及びこれを含有する飲食品、外用剤、化粧料 |
| WO2009107262A1 (ja) * | 2008-02-25 | 2009-09-03 | 学校法人 久留米大学 | ３”メチル化エピガロカテキンガレート含有抗癌剤組成物 |
| JP2011079789A (ja) * | 2009-10-09 | 2011-04-21 | Morinaga & Co Ltd | アンジオテンシンｉ変換酵素阻害剤 |
| JP2012031101A (ja) * | 2010-07-30 | 2012-02-16 | Kurume Univ | 非アルコール性脂肪性肝炎の改善用組成物 |
| WO2015199169A1 (ja) * | 2014-06-27 | 2015-12-30 | 国立大学法人九州大学 | カテキンの機能性増強法 |
| JP2017043618A (ja) * | 2015-08-26 | 2017-03-02 | 三井農林株式会社 | ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤 |
| JP2018118939A (ja) * | 2017-01-27 | 2018-08-02 | 三井農林株式会社 | ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20220184027A1 (en) | 2022-06-16 |
| CN114617871A (zh) | 2022-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6802256B2 (ja) | Ｇｌｐ−１分泌促進用組成物及びその製造方法 | |
| AU2015275507A1 (en) | Cyclic dipeptide-containing composition | |
| JPH09176019A (ja) | 糖質分解消化酵素阻害剤並びにこれを配合した医薬品および飲食品 | |
| JP2021020954A (ja) | 動植物由来ペプチド含有血清カルノシン分解酵素阻害用組成物 | |
| JP3671190B1 (ja) | 蓮植物体から得られた抽出物、該抽出物の製造方法及び肥満防止剤 | |
| WO2007001080A1 (ja) | ビワ葉抽出物を含有する飲食品及び医薬品 | |
| Peng et al. | Effects of Maillard reaction and its product AGEs on aging and age-related diseases | |
| JP6127545B2 (ja) | ガレート型カテキンとタンパク質との複合体およびカフェインを含む抗肥満組成物の製造方法 | |
| JP2006056850A (ja) | リパーゼ阻害剤 | |
| JP2022092966A (ja) | ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤、機能性表示食品 | |
| JP6873904B2 (ja) | キサンチンオキシダーゼ阻害剤 | |
| JP2005298429A (ja) | 血管内皮型一酸化窒素合成酵素活性促進剤 | |
| JP3130327B2 (ja) | 肝機能障害予防剤及び肝機能障害予防作用を有する機能性食品 | |
| JP2010043036A (ja) | 糖代謝促進剤 | |
| JP2014239699A (ja) | 血中アディポネクチン量増加剤 | |
| JP6273440B2 (ja) | Ｇｌｐ−１産生促進剤、ｄｐｐｉｖ阻害剤及びグルコース吸収阻害剤 | |
| JP2012082172A (ja) | チョウセンゴミシ水抽出エキスを有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤 | |
| JP2021183592A (ja) | 血管内皮機能改善用組成物 | |
| JP6131275B2 (ja) | Ｉｇｆ−１産生促進剤 | |
| JP5673207B2 (ja) | 新規レスベラトロール誘導体 | |
| KR101712450B1 (ko) | 게니핀을 포함하는 비만 개선용 식품 조성물, 비만 치료용 약학 조성물, 비만 치료용 동물용 의약품 및 사료 조성물 | |
| KR20210104412A (ko) | 뼈 건강 증진 또는 골다공증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102558750B1 (ko) | 신규한 프시코스 유래 화합물 | |
| JP2018138529A (ja) | テアフラビン類を利用したレプチン分泌促進剤 | |
| KR102335886B1 (ko) | 엘리오카퍼스 페티오라투스를 포함하는 심혈관 대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220905 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230818 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230905 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230922 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20231010 |