JP2022091768A - 非シアル化抗炎症ペプチド - Google Patents
非シアル化抗炎症ペプチド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022091768A JP2022091768A JP2022033240A JP2022033240A JP2022091768A JP 2022091768 A JP2022091768 A JP 2022091768A JP 2022033240 A JP2022033240 A JP 2022033240A JP 2022033240 A JP2022033240 A JP 2022033240A JP 2022091768 A JP2022091768 A JP 2022091768A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antigen
- binding portion
- antibody
- nucleic acid
- sign
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 27
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title abstract description 62
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 54
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 22
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 108010037897 DC-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin Proteins 0.000 claims description 57
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 45
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 42
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 42
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 37
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 24
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 13
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 59
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 56
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 46
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 description 27
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 19
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 18
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 18
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 16
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 16
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 13
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 12
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 11
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 10
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 10
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 8
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 7
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 7
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 210000004979 bone marrow derived macrophage Anatomy 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 102100021992 CD209 antigen Human genes 0.000 description 6
- 101000897416 Homo sapiens CD209 antigen Proteins 0.000 description 6
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 6
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 6
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 6
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 6
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 6
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 6
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 6
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 6
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 5
- 108010021472 Fc gamma receptor IIB Proteins 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- -1 cosmids Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 5
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Chemical group 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 5
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 102100029205 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Human genes 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 4
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 4
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 108010021468 Fc gamma receptor IIA Proteins 0.000 description 3
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 3
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 3
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 3
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 3
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 239000012134 supernatant fraction Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003821 2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(OC([H])([H])[*])([H])[H] 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 2
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 2
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 2
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 2
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 2
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 102100029204 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Human genes 0.000 description 2
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100028123 Macrophage colony-stimulating factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 2
- 102000000447 Peptide-N4-(N-acetyl-beta-glucosaminyl) Asparagine Amidase Human genes 0.000 description 2
- 108010055817 Peptide-N4-(N-acetyl-beta-glucosaminyl) Asparagine Amidase Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- NKLPQNGYXWVELD-UHFFFAOYSA-M coomassie brilliant blue Chemical compound [Na+].C1=CC(OCC)=CC=C1NC1=CC=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C=CC(=CC=2)N(CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=C1 NKLPQNGYXWVELD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 238000011816 wild-type C57Bl6 mouse Methods 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710192393 Attachment protein G3P Proteins 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 1
- TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N CMP-N-acetyl neuraminic acid Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N CMP-N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@]1(C(O)=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 206010011686 Cutaneous vasculitis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 208000006313 Delayed Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000672609 Escherichia coli BL21 Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101710179596 Gene 3 protein Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001132113 Homo sapiens Peroxisomal testis-specific protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000009438 IgE Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010073816 IgE Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034624 Leukocytoclastic Cutaneous Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000032514 Leukocytoclastic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000001940 Massive Hepatic Necrosis Diseases 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102100034529 Peroxisomal testis-specific protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N UDP-alpha-D-galactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N Uridindiphosphoglukose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010047124 Vasculitis necrotising Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 201000004988 autoimmune vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000022811 deglycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 201000009580 eosinophilic pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 201000006362 hypersensitivity vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000027596 immune receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008915 immune receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007919 intrasynovial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000031990 negative regulation of inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000009057 passive transport Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000031337 regulation of inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 238000002804 saturated mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000009450 sialylation Effects 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/524—CH2 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Virology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Mycology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2011年12月19日に出願された米国仮出願第61/577,361号の優先権を主張する。前記出願の内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に開示された発明は、少なくとも一部は、国立衛生研究所からの助成金番号NIH AI035875の下で政府の支援を受けて完成された。従って、米国政府は本発明において一定の権利を有する。
本発明は、抗炎症剤、組成物、および炎症性疾患を治療するための方法に関する。
自己免疫疾患を含む炎症性疾患は、白血球の異常な活性化およびその後の身体の患部への移動を伴う疾患である。これらの症状は、世界中の何百万人もの人々の生活に影響を与える広範囲の病気を包含する。様々な治療法が現在利用可能であるが、多くはかなりの副作用を持っているか、または全ての症状を緩和するほど十分に有効ではない。したがって、炎症性疾患を治療するための抗炎症剤に対する要求、およびそのような薬剤を同定し評価する方法に対する要求が存在する。
本発明は、炎症性疾患、例えば、自己免疫疾患を治療するためのポリペプチドおよび抗体のような薬剤、および方法に関する。
本発明は、少なくとも部分的には、非シアル化IgG Fc変異体(variants)が抗炎症活性を付与し、抗炎症性メディエーターとして2,6シアル化Fcの効果を模倣するという予想外の発見に基づく。
IgGは、主要な血清免疫グロブリンである。2つの同一の重鎖および2つの軽鎖からなる糖タンパク質であり、可変および定常ドメインで順番に構成される。IgGは、その2つの重鎖のそれぞれの上のCH2ドメイン内のAsn297において単一のN-結合グリカンを含む。共有結合した複合糖質は、N-アセチルグルコサミン(GlcNAc)およびマンノース(man)を含むコア、二分岐ペンタ-多糖で構成されている。フコース、分岐したGlcNAc、ガラクトース(gal)および可変的に見出される末端シアル酸(sa)部分の存在により、コア糖質構造のさらなる改変が血清抗体で観察される。40を超える異なる糖型が、このように、この単一のグリコシル化部位に共有結合されていることが検出されている(フジイら,J.Biol.Chem. 265,6009,1990)。IgGのグリコシル化は、2つの重鎖の開いたコンフォメーションを維持することによって、すべてのFcyRへの結合に必須であることが示されている。ジェフリーズ(Jefferis)とルンド(Lund),Immune.1 Lett. 82,57(2002)、 ソンダーマン(Sondermann)ら,J.Mol.Biol. 309,737(2001)。FcyR結合のためのこのIgGグリコシル化は、脱グリコシル化IgG抗体が、ADCC、食作用(phagocytosis)および炎症性メディエーターの放出などのインビボにおいて誘発される炎症反応を媒介することができないことについての主要因であると考えられている。ニマージャーン(Nimmerjahn)とラヴェッチ(Ravetch), Immunity 24,19(2006)。IgGの個々の糖型は炎症反応を調節することに寄与し得るというさらなる所見が、フコースを含むまたは欠くIgG抗体について報告された個々のFcyRに対する変化した親和性、および細胞毒性に対するそれらの結果的な影響によって、示唆されている。シールズ(Shields)ら,J.Biol.Chem. 277,26733(2002)、 ニマージャーン(Nimmerjahn)とラヴェッチ(Ravetch), Science 310,1510(2005)。自己免疫状態とIgG抗体の特定のグリコシル化パターンとの間の関連性が、IgG抗体の減少したガラクトシル化およびシアル化が報告されている関節リウマチおよびいくつかの自己免疫血管炎(vasculities)を有する患者において、観察されている。パレク(Parekh)ら,Nature 316,452(1985)、 ラーデマッヘル(Rademacher)ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 91,6123(1994)、 マツモトら,128,621(2000)、 ホランド(Holland)ら,Biochim.Biophys.Acta,12月27日。IgG糖型の多様性はまた、加齢および免疫化の際に関連することが報告されているが、これらの変化のインビボでの重要性は究明されていない。シカタら,Glycoconj.J.15,683(1998)、 ラストラ(Lastra)ら,Autoimmunity 28,25(1998)。
ポリペプチド
本明細書に開示されるように、本発明は、上記のAsn297でのα2,6結合を介してガラクトース部分に接続された末端シアル酸を有する多糖鎖を欠く、ヒトIgG Fcの変異体の配列を有する単離されたポリペプチドを提供する。このような非シアル化IgG Fc変異体は、天然に存在する抗体に由来するか、または細胞株において発現されてもよい。
本発明の別の態様は、上述のポリペプチドまたはタンパク質をコードする配列を含む単離された核酸を特徴とする。核酸は、DNA分子(例えば、cDNAまたはゲノムDNA)、RNA分子(例えば、mRNA)、またはDNAもしくはRNAの類似体(analog)を指す。DNAまたはRNA類似体は、ヌクレオチド類似体から合成され得る。核酸分子は一本鎖または二本鎖であり得るが、好ましくは二本鎖DNAである。「単離された核酸」は、天然に存在する核酸のいずれのものまたは天然に存在するゲノム核酸のいずれの断片とも相同ではない構造の、核酸を意味する。従って、この用語は、例えば、(a)DNAは、天然に存在するゲノムDNA分子の一部の配列を有するが、天然に存在する生物のゲノム中の分子のその部分に隣接する(flank)コード配列の両方によって、隣接されていない;(b)結果として得られる分子がいずれの天然に存在するベクターまたはゲノムDNAとも相同でないような方法で、ベクター中または原核生物もしくは真核生物のゲノムDNAに組み込まれた核酸;(c)cDNA、ゲノム断片、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によって生成された断片または制限断片などの、分離された(separate)分子;および(d)ハイブリッド遺伝子、すなわち融合タンパク質をコードする遺伝子、の一部である組換えヌクレオチド配列である。上記の核酸は、本発明の融合タンパク質を発現するために使用され得る。この目的のためには、発現ベクターを作り出すため、適切な調節配列に作動的に核酸を連結することができる。
適切な担体および非シアル化IgG Fc変異体のような上記の薬剤の1つ以上を含有する組成物は、本発明の範囲内である。組成物は、薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物、または化粧品として許容される担体を含有する化粧品組成物であり得る。
記載された発明は、被験体における炎症性疾患を治療するための方法を提供する。用語「炎症性疾患」は、自己免疫疾患などの異常なまたは望ましくない炎症により特徴づけられる疾患を指す。自己免疫疾患は、非活性化条件下での免疫細胞の慢性的活性化によって特徴付けられる疾患である。例としては、乾癬、炎症性腸疾患(例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎)、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、I型糖尿病、原発性胆汁性肝硬変、および移植が挙げられる。
この実施例では、実施例2~7に用いられる一般的な方法および材料について説明する。
野生型C57BL/6マウスは、ジャクソン研究所(Jackson Laboratories)から購入された。SIGNR1-/-マウスは、A.マッケンジー(McKenzie)によって提供された。CD11c-DC-SIGN+トランスジェニックマウスは、T.スパーワッセル(Sparwasser)によって提供された。SIGNR1-/-バックグラウンドでのhDC-SIGN BACトランスジェニックマウスは、以前に説明したように発明者らの研究室で作り出された。KRN TCR C57BL/6マウス(D.マティス(Mathis)およびC.ベノア(Benoist)からの贈り物)は、K/BxNマウスを作り出すために、NODマウスと交配させられた。K/BxNマウス(6~12週齢)からの血液が採取され、関節炎抗体を含む血清は一緒にプールされた。ナイーブマウス(8~12週齢)への静脈内注射による200μL K/BxN血清の受動輸送は、関節炎を誘導した。炎症は、各脚について0~3でスコア化され、マウス個体あたりの総臨床スコアために一緒に加算された。
IDEC-114、全長ヒトIgG1モノクローナル抗体の組換え源は、FabおよびFc断片を切断するため、37℃で一晩パパインにより消化された。消化後、反応は、2.5mg/mLヨードアセトアミド添加によって停止させられた。未消化の抗体から切断された断片を分離するため、試料は、HiPrep26/60 S-200HRサイズ排除カラム(GEヘルスケア)を通過させられた。Fc断片は、その後、プロテインGアガロースビーズで精製された。試料純度は、SDS-ポリアクリルアミドゲルのクーマシーブリリアントブルー染色により確認された。あるいは、組換えFcは、293T細胞へのヒトIgG1 Fc発現プラスミドの一過性発現によって産出され、続けて上清画分の硫酸アンモニウム沈殿およびプロテインG精製が行われた。ヒトIgG1のFc領域をコードする遺伝子配列は、標準PCRプロトコルによって4-4-20IgG1から増幅され、pSecTag2(インビトロジェン)にライゲーションされた。点突然変異が標準的な部位特異的突然変異誘発技術によってFcコード配列に導入され、DNAシーケンシングにより確認された。241位におけるPheからAlaへの置換(FA241)のためのPCRプライマーは
精製後、10~50mg/mL Fc断片は、ガラクトシル化反応緩衝液(50mM MOPS、pH7.2;20mM MnCl2)にバッファー交換され、50mg UDP-ガラクトースおよび0.75U β1,4-ガラクトース転移酵素と共に37℃で一晩インキュベートされた。ガラクトシル化は、末端ガラクトース残基を認識するため、ECLを用いたレクチンブロットによって確認された。ガラクトシル化Fcは次に、シアル化反応緩衝液(100mM MOPS、0.2mg/mL BSA、0.5%TRITON X-100、pH7.4)にバッファー交換され、50mg CMP-シアル酸および0.75U α2,6-シアル酸転移酵素と共に37℃で一晩インキュベートされた。シアル化は、α2-6結合を有する末端シアル酸残基を認識するSNAを用いたレクチンブロットによって確認された。
骨髄細胞がDC-SIGNtgまたはSIGNR1-/-マウスの脛骨および大腿骨から流出され、10%FBS、1%ペニシリン/ストレプトマイシン、IL-3(5ng/mL、ペプロテック)およびM-CSF(5ng/mL、ペプロテック)が補充されたRPMI1640増殖培地で、非組織培養処理された10-cmプレート中に播種された。37℃での一晩インキュベーション後、非接着細胞が回収され、IL-3/M-CSF補充RPMI増殖培地を入れた非組織培養処理された10-cmプレートに移され、37℃で5~7日間培養された。成熟したマクロファージはトリプシン処理され、6-ウェルプレートに2×106細胞/ウェルの密度で播種され、一晩付着させられた。翌日、マクロファージは、表示された(indicated)組換えFc調製物と共に、37℃で30分間パルスされた(pulsed)。細胞は回収され、冷PBSで洗浄され、1×106細胞が野生型C57BL/6マウスへ静脈内投与された。注射一時間後、レシピエントマウスは、K/BxN血清を負荷された(challenged)。
ヒトDC-SIGNの細胞外ドメイン(ECD)のcDNA配列を含むプラスミドは、K.ドリッカマー(Drickamer)によって提供された。DC-SIGN ECDをコードする配列は、標準的なPCR技術によりN末端strepタグを導入するために改変され、pET28b(+)にライゲーションされた。pET28b-strepDCSIGNは大腸菌株BL21/DE3に形質転換され、細菌培養物がOD600 0.7~0.8に達するまで、37℃で3LのTB増殖培地中で増殖させられた。タンパク質発現が100mg/LのIPTGの添加によって誘導され、培養物は37℃で3.5時間インキュベートされた。細菌は、4℃で10分間4000xgの遠心分離によってペレット化された。細菌ペレットは、10mMトリス-HCl、pH7.8の中に再懸濁され、超音波処理により溶解させられた。封入体は、4℃で15分間10,000xgの遠心分離によってペレット化され、100mLの6Mグアニジン-HCl;100mMトリス-HCl、pH7.8;0.2%TRITON X-100に溶解させられた。粒子状物質は4℃で30分間20,000xgの遠心分離によって除去され、上清画分は250mM NaCl;25mMトリス-HCl、pH7.8;25mM CaCl2に対して透析された。透析後、不溶性の沈殿物が4℃で30分間20,000xgの遠心分離によって除去され、上清画分は、strepタグ化DC-SIGN ECDをプルダウンするためにstrep-tactin樹脂(ノバジェン)に適用された。結合したタンパク質は、製造業者(ノバジェン)によって供給される溶出緩衝液で樹脂から溶出させられた。画分はSDS-PAGEによって分析され、陽性画分は混合され、活性受容体を選択するためにマンノース-アガロースカラム上にロードされた。DC-SIGN ECDは、250mM NaCl;25mMトリス-HCl、pH7.8;5mM EDTAで溶出された。画分は、SDS-PAGEにより分析された。
可溶性hDC-SIGNまたはhFcγRへの種々の組換えFc調製物の相互作用を測定するため、定常状態親和性測定(steady-state affinity measurements)が、ビアコアT100センサーで記録された。NaOAc pH5.0中で20~50μg/mLに希釈された受容体は、標準的なアミンカップリングにより、高密度(2000RU)でCM5チップ上に固定化された。hDC-SIGNの相互作用については、インジェクションは、pH9.0に調整され2mM CaCl2および500mM NaClが補充された市販のHBS-P+緩衝液により、20μL/分の流速で行われた。hFcγR相互作用については、インジェクションは、市販のHBS-EP+緩衝液により、20μL/分の流速で行われた。表面は、50mM NaOHの短いパルスにより再生された。Kd値は、ビアコア評価(Biacore Evaluation)ソフトウェアを用いて対照フローセルへのバックグラウンド結合を差し引いた後に算出された。
総RNAは、RNeasyミニキット(キアゲン)を用いて骨髄由来マクロファージから抽出された。1μgの総RNAが、OneStep RT-PCRキット(キアゲン)を用いたRT-PCRによりIL-33 mRNA発現を分析するために、用いられた。GAPDHの発現が、ローディングコントロールとしての役割を果たした。mIL-33についてのPCRプライマーは、5’-gaagatcccaacagaagacc-3’(配列番号:6)および5’-ttccggaggcgagacgtcac-3’(配列番号:7);であり、ならびに、mGAPDHについてのPCRプライマーは、5’-gccgcctggagaaacctgc-3’(配列番号:8)および5’-tgaggtccaccaccctgttg-3’(配列番号:9)であった。PCR条件は、94℃、30秒間;55℃、30秒間、;72℃、60秒間×35サイクル(IL-33)または25サイクル(GAPDH)であった。
α2,6-結合シアル酸は、組換えヒトIgG1 FcにDC-SIGN結合活性を与えた IVIG調製物中の抗体の少数集団(minor population)が、自己抗体により誘導される炎症を抑制する。これらの抗体はFcグリカン上に末端α2,6-結合シアル酸を含み、辺縁帯マクロファージ上のSIGNR1、またはそのヒト相同分子種、骨髄細胞上のDC-SIGNに結合することによって、抗炎症反応を媒介する。
Fc-グリカン相互作用を破壊する変異は、組換えヒトIgG1 FcにDC-SIGN結合活性を与えた Asn297に接続するコアオリゴ糖は、Fcのアミノ酸骨格と広範な非共有結合相互作用を形成する。コアグリカンに接続した異なる糖残基によってもたらされるFcのコンフォメーション変化は、これらのタンパク質-糖質相互作用によって媒介される。Fc骨格とグリカン残基との重要な接触点を無効にするアラニン置換は、DC-SIGN結合活性を授けるように見える。
FA241およびFA243変異がsFcのDC-SIGN結合活性を模倣するのであれば、これらの変異がインビボでのsFcの抗炎症活性を再現できるのか調べるため、アッセイが実施された。年齢および性別が一致させられたSIGNR1-/-とhDC-SIGN+/SIGNR1-/-マウスは、関節炎K/BxN血清で負荷され、0.033g/kgの有効用量でsFc、FA241、またはFA243で治療された。これまでの知見と一致して、sFcはDC-SIGN+マウスの足底が腫れることを抑制したが、SIGNR1-/-では抑制されなかった。同様に、FA241は、hDC-SIGN+/SIGNR1-/-マウスにおいてsFcのそれに匹敵する抗炎症活性を示した。FA243が投与されたマウスは、関節炎の低下を示さなかった。これらの知見は、F241A変異(FA241)を有する組換えFcが、シアル酸修飾無しで、sFcのDC-SIGN結合および抗炎症活性を再現することを示唆している。
FA241の抗炎症活性についての決定要因を特定するため、CD11c.DC-SIGN+およびSIGNR1-/-マウスからの骨髄由来マクロファージ(ΒΜΜΦ)はFA241または他のFc調製物で刺激され、K/BxN血清で負荷されたWT C57BL/6レシピエントマウスに移植された。
241位でのアラニン置換がFcにおいてコンフォメーション変化を誘導するのであれば、おそらくヒトFcγ受容体に対する親和性が変更される。シアル化がFcγRに対するIgGの親和性を減少させ、結果として、インビボでのADCC活性を減弱させることが、以前に報告された。
Fcの可溶性FcγRへの結合は、表面プラズモン共鳴(SPR)によって測定された。Fcは、上述した方法で調製された。固定化hFcγRIIA131RおよびhFcγRIIBに対して抗体が結合することについてのSPRセンサーグラムが、WT hIgG1 Fcの非シアル化およびシアル化糖型について、ならびに非シアル化FA241 Fcについて、図5に示されている。
sFcは、制御性(regulatory)マクロファージ上のFcγRIIBをアップレギュレートするために、FcεRI+白血球集団、おそらく好塩基球からのIL-4分泌を必要とするTH2-依存性の抗炎症パスウェイを、誘導する。インビボまたはインビトロにおいて、IL-33の投与は、好塩基球を刺激してIL-4の蓄えを放出させる。IL-33 mRNA発現は、sFcまたはIVIGによって処理されたWT C57BL/6マウスの脾臓中でアップレギュレートされるが、SIGNR1-/-マウスではされない。これは、sFcがSIGNR1+またはDC-SIGN+細胞においてIL-33発現を誘導する可能性を示唆している。この実施例においては、アッセイが実施され、FA241によってDC-SIGN+ΒΜΜΦを刺激すると、IL-33発現をアップレギュレートすると思われることを示す。
Claims (16)
- 配列番号:1に対して少なくとも90%の同一性を有する改変配列を含むIgG Fc領域を有する、単離された抗体、またはその抗原結合部分であって、配列番号1のF32(KabatシステムにおけるFc hIgG1のF241)に対応する位置で置換を有し、前記置換はAであり、前記抗体、またはその抗原結合部分は配列番号:1の配列を含む非シアル化親抗体のものよりも高い抗炎症活性を有する、単離された抗体、またはその抗原結合部分。
- 前記改変配列はシアル化されていない、請求項1に記載の単離された抗体、またはその抗原結合部分。
- DC-SIGNに結合する能力を有する、請求項1または2に記載の単離された抗体、またはその抗原結合部分。
- hFcγRIIAまたはhFcγRIIBに結合する能力を有する、請求項1~3のいずれか1項に記載の単離された抗体、またはその抗原結合部分。
- 2×10-5M以下のKD(すなわち、5.0×104M-1以上のKA)でhFcγRIIAまたはhFcγRIIBに結合する能力を有する、請求項1~4のいずれか1項に記載の単離された抗体、またはその抗原結合部分。
- 前記改変配列が配列番号:2と少なくとも95%の同一性を有する、請求項1~5のいずれか1項に記載の単離された抗体、またはその抗原結合部分。
- 前記改変配列が配列番号:2と少なくとも99%の同一性を有する、請求項6に記載の単離された抗体、またはその抗原結合部分。
- 前記改変配列が配列番号:2を含む、請求項7に記載の単離された抗体、またはその抗原結合部分。
- 前記改変配列が配列番号:2からなる、請求項8に記載の単離された抗体、またはその抗原結合部分。
- 請求項1~9のいずれかに記載の前記抗体、またはその抗原結合部分をコードする配列を含む、単離された核酸。
- 請求項10に記載の核酸を含む発現ベクター。
- 請求項10に記載の核酸を含む宿主細胞。
- 前記抗体、またはその抗原結合部分の発現を可能にする条件下で培地中で抗体、またはその抗原結合部分をコードする配列を含む核酸を含む宿主細胞を培養すること、および前記培養した細胞または前記細胞の前記培地から前記抗体、またはその抗原結合部分を精製することを含む、請求項1~9のいずれかに記載の抗体、またはその抗原結合部分を製造する方法。
- (i)請求項1~9のいずれかに記載の前記抗体、またはその抗原結合部分または請求項10に記載の核酸、ならびに(ii)薬学的に許容される担体、を含む医薬製剤。
- 請求項1~9のいずれかに記載の抗体、またはその抗原結合部分または請求項10に記載の核酸の治療上の有効量を含む、炎症性疾患を治療する薬剤。
- 炎症性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項1~9のいずれかに記載の抗体、またはその抗原結合部分または請求項10に記載の核酸の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161577361P | 2011-12-19 | 2011-12-19 | |
US61/577,361 | 2011-12-19 | ||
JP2019211501A JP7044267B2 (ja) | 2011-12-19 | 2019-11-22 | 非シアル化抗炎症ペプチド |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019211501A Division JP7044267B2 (ja) | 2011-12-19 | 2019-11-22 | 非シアル化抗炎症ペプチド |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022091768A true JP2022091768A (ja) | 2022-06-21 |
Family
ID=48669359
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014549097A Active JP6322872B2 (ja) | 2011-12-19 | 2012-12-10 | 非シアル化抗炎症ペプチド |
JP2017251227A Pending JP2018093874A (ja) | 2011-12-19 | 2017-12-27 | 非シアル化抗炎症ペプチド |
JP2019211501A Active JP7044267B2 (ja) | 2011-12-19 | 2019-11-22 | 非シアル化抗炎症ペプチド |
JP2021001368A Pending JP2021063117A (ja) | 2011-12-19 | 2021-01-07 | 抗炎症性ポリペプチド |
JP2022033240A Pending JP2022091768A (ja) | 2011-12-19 | 2022-03-04 | 非シアル化抗炎症ペプチド |
Family Applications Before (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014549097A Active JP6322872B2 (ja) | 2011-12-19 | 2012-12-10 | 非シアル化抗炎症ペプチド |
JP2017251227A Pending JP2018093874A (ja) | 2011-12-19 | 2017-12-27 | 非シアル化抗炎症ペプチド |
JP2019211501A Active JP7044267B2 (ja) | 2011-12-19 | 2019-11-22 | 非シアル化抗炎症ペプチド |
JP2021001368A Pending JP2021063117A (ja) | 2011-12-19 | 2021-01-07 | 抗炎症性ポリペプチド |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9587025B2 (ja) |
EP (2) | EP2793943B1 (ja) |
JP (5) | JP6322872B2 (ja) |
CN (2) | CN104010659A (ja) |
AU (1) | AU2012355710B2 (ja) |
BR (1) | BR112014014549A2 (ja) |
CA (1) | CA2859022A1 (ja) |
EA (2) | EA031715B1 (ja) |
ES (1) | ES2692539T3 (ja) |
HK (1) | HK1203374A1 (ja) |
IL (2) | IL233082B (ja) |
IN (1) | IN2014CN04765A (ja) |
MX (1) | MX357923B (ja) |
PT (1) | PT2793943T (ja) |
SG (3) | SG10202001596VA (ja) |
WO (1) | WO2013095966A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201405185B (ja) |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012149197A2 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Abbott Laboratories | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
SG10202001596VA (en) | 2011-12-19 | 2020-04-29 | Univ Rockefeller | Non-sialylated anti-inflammatory polypeptides |
US9150645B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-10-06 | Abbvie, Inc. | Cell culture methods to reduce acidic species |
US9181572B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Methods to modulate lysine variant distribution |
US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
WO2014143205A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same |
US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
WO2014151878A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides |
EP3052640A2 (en) | 2013-10-04 | 2016-08-10 | AbbVie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
US20160215061A1 (en) * | 2013-10-08 | 2016-07-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fc CONTAINING POLYPEPTIDES HAVING INCREASED BINDING TO FcGammaRIIB |
US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
WO2015073884A2 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
SI3221346T1 (sl) | 2014-11-21 | 2020-11-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Protitelesa vsebujoča modificirana težko konstantna območja |
BR112017010110A2 (pt) | 2014-11-21 | 2018-01-30 | Bristol-Myers Squibb Company | anticorpos contra cd73 e usos do mesmo |
UY36471A (es) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware | Anticuerpos contra el inmunorreceptor (tigit) de linfocitos t con dominios ig y motivos de inhibición del inmunorreceptor basados en tirosina (itim) |
EA038554B1 (ru) * | 2015-03-04 | 2021-09-14 | Зе Рокфеллер Юниверсити | Противовоспалительные полипептиды |
US10300127B2 (en) * | 2015-03-20 | 2019-05-28 | The Rockefeller University | Immune complex |
PE20180926A1 (es) | 2015-05-29 | 2018-06-08 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos contra el miembro 4 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (ox40) y sus usos |
US10479838B2 (en) | 2015-06-29 | 2019-11-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies to CD40 with enhanced agonist activity |
FR3038517B1 (fr) * | 2015-07-06 | 2020-02-28 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Utilisation de fragments fc modifies en immunotherapie |
SG11201807677YA (en) | 2016-03-04 | 2018-10-30 | Univ Rockefeller | Antibodies to cd40 with enhanced agonist activity |
AU2017228470A1 (en) | 2016-03-04 | 2018-08-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy with anti-CD73 antibodies |
EP3551749B1 (en) | 2016-12-07 | 2023-09-27 | East Carolina University | Compositions and methods for in vitro cultivation and/or expansion of regulatory t cells |
TWI788340B (zh) | 2017-04-07 | 2023-01-01 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 抗icos促效劑抗體及其用途 |
EP3630833A1 (en) | 2017-05-25 | 2020-04-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies comprising modified heavy constant regions |
CN111032688A (zh) * | 2017-08-11 | 2020-04-17 | 研究发展基金会 | 用于延长的血清半衰期的工程化抗体fc变体 |
PE20201339A1 (es) | 2017-12-19 | 2020-11-25 | Univ Rockefeller | Variantes de dominio de fc de igg humana con funcion efectora mejorada |
CN111788227A (zh) | 2017-12-27 | 2020-10-16 | 百时美施贵宝公司 | 抗cd40抗体及其用途 |
WO2020089811A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Novartis Ag | Dc-sign antibody drug conjugates |
CN113316590A (zh) | 2018-11-16 | 2021-08-27 | 百时美施贵宝公司 | 抗nkg2a抗体及其用途 |
WO2020112781A1 (en) | 2018-11-28 | 2020-06-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies comprising modified heavy constant regions |
US20230192867A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies to garp |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008539753A (ja) * | 2005-05-09 | 2008-11-20 | グリクアート バイオテクノロジー アクチェンゲゼルシャフト | 修飾fc領域およびfc受容体との結合変更を有する抗原結合分子 |
JP6322872B2 (ja) * | 2011-12-19 | 2018-05-16 | ザ ロックフェラー ユニバーシティー | 非シアル化抗炎症ペプチド |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
US20040002587A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-01-01 | Watkins Jeffry D. | Fc region variants |
US8188231B2 (en) | 2002-09-27 | 2012-05-29 | Xencor, Inc. | Optimized FC variants |
AU2003282667A1 (en) | 2002-10-03 | 2004-04-23 | Large Scale Biology Corporation | Multimeric protein engineering |
WO2006076594A2 (en) * | 2005-01-12 | 2006-07-20 | Xencor, Inc. | Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity |
CA2614046C (en) | 2005-06-30 | 2018-05-15 | Centocor, Inc. | Methods of controlling properties of therapeutic proteins, fc-containing therapeutic proteins of the g2s2 alpha-(2,3)-sialylated glycoform, and uses thereof |
US20080206246A1 (en) | 2006-04-05 | 2008-08-28 | Ravetch Jeffrey V | Polypeptides with enhanced anti-inflammatory and decreased cytotoxic properties and relating methods |
US8470318B2 (en) | 2005-11-07 | 2013-06-25 | The Rockefeller University | Polypeptides with enhanced anti-inflammatory and decreased cytotoxic properties and relating methods |
EP2455100A3 (en) | 2005-11-07 | 2012-11-07 | The Rockefeller University | Reagents, methods and systems for selecting a cytotoxic antibody or variant thereof |
JP6084761B2 (ja) | 2006-04-05 | 2017-02-22 | ザ ロックフェラー ユニバーシティー | 抗炎症特性が増強され、細胞毒性特性が減少したポリペプチドおよび関連する方法 |
NZ597651A (en) | 2006-10-26 | 2012-07-27 | Univ Rockefeller | Polypeptides with enhanced anti-inflammatory and decreased cytotoxic properties and relating methods |
CA2673725C (en) | 2006-12-20 | 2016-01-12 | Mmr Information Systems, Inc. | Antibodies and methods for making and using them |
RU2466189C2 (ru) * | 2006-12-28 | 2012-11-10 | Сентокор Орто Байотек Инк. | ВЕКТОР ДЛЯ ЭКСПРЕССИИ ПОЛИПЕПТИДОВ С СИАЛИДАЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ОБЕСПЕЧЕНИЯ СИАЛИДАЗНОЙ АКТИВНОСТИ В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК И СПОСОБ РЕГУЛИРОВАНИЯ СВОЙСТВ Fc-СОДЕРЖАЩИХ МОЛЕКУЛ, ЭКСПРЕССИРУЕМЫХ В ЛИНИИ КЛЕТОК |
WO2008138017A2 (en) | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods and compositions for modifying t cell immune responses and inflammation |
EP2162472B1 (en) * | 2007-05-30 | 2013-02-27 | Postech Academy-Industry- Foundation | Immunoglobulin fusion proteins |
JP5647899B2 (ja) * | 2008-01-08 | 2015-01-07 | ラツィオファルム ゲーエムベーハーratiopharm GmbH | オリゴサッカリルトランスフェラーゼを使用するポリペプチドの複合糖質化 |
WO2009132130A2 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-29 | The Rockefeller University | Methods of identifying anti-inflammatory compounds |
ES2622102T3 (es) * | 2009-10-29 | 2017-07-05 | Janssen Biotech, Inc. | Variantes de anticuerpo de glicosilación |
TWI638833B (zh) * | 2010-11-30 | 2018-10-21 | 中外製藥股份有限公司 | 細胞傷害誘導治療劑 |
CA3167037A1 (en) * | 2010-12-20 | 2012-06-28 | The Rockefeller University | Modulating agonistic tnfr antibodies |
CA2832106A1 (en) * | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Neotope Biosciences Limited | Compositions and methods for treating diseases of protein aggregation involving ic3b deposition |
US20130273089A1 (en) * | 2011-11-03 | 2013-10-17 | Tolera Therapeutics, Inc. | Antibody and methods for selective inhibition of t-cell responses |
-
2012
- 2012-12-10 SG SG10202001596VA patent/SG10202001596VA/en unknown
- 2012-12-10 EP EP12860516.9A patent/EP2793943B1/en active Active
- 2012-12-10 CN CN201280062837.8A patent/CN104010659A/zh active Pending
- 2012-12-10 JP JP2014549097A patent/JP6322872B2/ja active Active
- 2012-12-10 WO PCT/US2012/068718 patent/WO2013095966A1/en active Application Filing
- 2012-12-10 CN CN202311583469.8A patent/CN117964709A/zh active Pending
- 2012-12-10 SG SG11201403311SA patent/SG11201403311SA/en unknown
- 2012-12-10 IN IN4765CHN2014 patent/IN2014CN04765A/en unknown
- 2012-12-10 MX MX2014007292A patent/MX357923B/es active IP Right Grant
- 2012-12-10 US US14/368,701 patent/US9587025B2/en active Active
- 2012-12-10 BR BR112014014549-0A patent/BR112014014549A2/pt active Search and Examination
- 2012-12-10 EA EA201491215A patent/EA031715B1/ru unknown
- 2012-12-10 ES ES12860516.9T patent/ES2692539T3/es active Active
- 2012-12-10 CA CA2859022A patent/CA2859022A1/en active Pending
- 2012-12-10 AU AU2012355710A patent/AU2012355710B2/en active Active
- 2012-12-10 PT PT12860516T patent/PT2793943T/pt unknown
- 2012-12-10 EA EA201892339A patent/EA201892339A3/ru unknown
- 2012-12-10 EP EP18196115.2A patent/EP3485909A1/en active Pending
- 2012-12-10 SG SG10201805962PA patent/SG10201805962PA/en unknown
-
2014
- 2014-06-12 IL IL233082A patent/IL233082B/en active IP Right Grant
- 2014-07-15 ZA ZA2014/05185A patent/ZA201405185B/en unknown
-
2015
- 2015-03-04 US US14/638,905 patent/US9845358B2/en active Active
- 2015-04-23 HK HK15103940.8A patent/HK1203374A1/xx unknown
-
2017
- 2017-12-18 US US15/845,487 patent/US10894832B2/en active Active
- 2017-12-27 JP JP2017251227A patent/JP2018093874A/ja active Pending
-
2019
- 2019-08-19 IL IL268787A patent/IL268787B/en unknown
- 2019-11-22 JP JP2019211501A patent/JP7044267B2/ja active Active
-
2020
- 2020-11-20 US US16/953,639 patent/US11608379B2/en active Active
- 2020-11-25 US US17/104,125 patent/US11613579B2/en active Active
-
2021
- 2021-01-07 JP JP2021001368A patent/JP2021063117A/ja active Pending
-
2022
- 2022-03-04 JP JP2022033240A patent/JP2022091768A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008539753A (ja) * | 2005-05-09 | 2008-11-20 | グリクアート バイオテクノロジー アクチェンゲゼルシャフト | 修飾fc領域およびfc受容体との結合変更を有する抗原結合分子 |
JP6322872B2 (ja) * | 2011-12-19 | 2018-05-16 | ザ ロックフェラー ユニバーシティー | 非シアル化抗炎症ペプチド |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7044267B2 (ja) | 非シアル化抗炎症ペプチド | |
EP2908914B1 (en) | Immunomodulatory proteins | |
IL254284B2 (en) | Anti-inflammatory polypeptides | |
CN114667298A (zh) | Siglec-9 ecd融合分子及其使用方法 | |
US20210032308A1 (en) | Lfa3 variants and compositions and uses thereof | |
US20230295306A1 (en) | Anti-Inflammatory Polypeptides | |
NZ627002B2 (en) | Non-sialylated anti-inflammatory polypeptides | |
EA044897B1 (ru) | Несиалированный выделенный полипептид, способ получения указанного полипептида и фармацевтическая композиция для лечения воспалительного заболевания |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220310 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220310 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230525 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230829 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231128 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231212 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240227 |