JP2022090052A - 化合物結合基材を使用して、試験およびスクリーニングするためのシステムおよび方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2016年12月23日に出願された米国仮出願第62/438,909号の優先権の利益を主張し、その内容はその全体が本明細書に参照により援用される。
の病原体不活化処理のために開発されている。S-303化合物は汚染病原体および白血球の核酸と共有結合架橋を形成して、複製を遮断し、輸血伝播性感染症の危険性を減少させる。しかし、ある特定量のこれらの化合物またはその誘導体は、RBCの表面上のものを含めて、RBC成分の他の求核試薬と反応する可能性があり、これは、ある特定の事例において、例えば、表面結合付加体の形成などを介して、化合物またはその誘導体(例えば、部分)をRBCに結合させる結果となり得る。さらに、このような病原体不活化RBCが安全であり、非免疫原性であると一般的に考えられる場合ですら、RBCに結合した化合物またはその誘導体は、ある特定の患者において、ある場合には、予め存在する抗体により認識されたり、または望ましくない免疫応答を引き起こしたりすることがある。
、6、7、8、9、10、または11種の試料を含み、第1の基材の試料のそれぞれは、異なる血液ドナーから得た赤血球を含み、第2の基材は、別々の血液ドナーのそれぞれからの赤血球を含む対応する試料を含む。一部の実施形態では、2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11種の試料は、複数の血液タイプを表す。一部の実施形態では、第1の基材および第2の基材は、血液タイプOのドナーから得た赤血球を含む。一部の実施形態では、第1の基材、第2の基材および第3の基材は、血液タイプOのドナーから得た赤血球を含む。一部の実施形態では、第1の基材および第2の基材は、赤血球約0.5%~約5%において、緩衝された懸濁液媒体中に赤血球を含む。一部の実施形態では、第1の基材、第2および第3の基材は、赤血球約0.5%~約5%の緩衝された懸濁液中に赤血球を含む。一部の実施形態では、第1の基材を含有する第1の容器、第2の基材を含有する第2の容器、ならびに/または第1の容器および第2の容器を含有するキットは2~8℃での保存に適している。一部の実施形態では、第1の基材を含有する第1の容器、第2の基材を含有する第2の容器、ならびに/または第1の容器および第2の容器を含有するキットは室温での保存に適している。一部の実施形態では、第1の基材を含有する第1の容器、第2の基材を含有する第2の容器、ならびに/または第1の容器および第2の容器を含有するキットは-20℃未満での保存に適している。
の表面に結合した部分は少なくとも約50個の部分/μm2の担持レベルで存在する。一部の実施形態では、化合物および表面結合部分は同じである。一部の実施形態では、化合物および表面結合部分は異なる。一部の実施形態では、第1および第2の試料の赤血球は同じ血液ドナーから得たものである。一部の実施形態では、第1および第2の試料の赤血球は血液タイプOのドナーから得たものである。一部の実施形態では、化合物での処理が部分を第1の試料の基材表面に結合させる、化合物による第1の試料の基材の処理は2~8℃で実施される。一部の実施形態では、化合物での処理が部分を第1の試料の基材表面に結合させる、化合物による第1の試料の基材の処理は室温で実施される。一部の実施形態では、本方法は、ステップ(b)の後に、第1および第2の試料を洗浄するステップをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、ステップ(b)の後に、赤血球約0.5%~約5%において、第1および第2の試料を緩衝された懸濁液媒体中に再懸濁させるステップをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、ステップ(b)の後に、第1および第2の試料に凍結保存剤を加えるステップと、第1および第2の試料を冷凍するステップとをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、ステップ(b)の後に、第1および第2の試料を冷蔵温度(例えば、2~8℃)で保存するステップをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、ステップ(b)の後に、第1および第2の試料を約-20℃未満で保存するステップを含む。一部の実施形態では、本方法は、ステップ(b)の後に、第1および第2の試料を室温で保存するステップを含む。一部の実施形態では、本方法は、赤血球を含む第3の試料を化合物で処理するステップであって、第3の試料の赤血球の化合物による処理が、第3の試料の赤血球の表面に結合した第2のレベルの部分をもたらすステップをさらに含み、第1のレベルの部分が、第1の試料の赤血球の表面に結合しており、第2のレベルが第1のレベル未満である。一部の実施形態では、本方法は、第3の試料を化合物で処理した後、第3の試料を洗浄するステップをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、第3の試料を化合物で処理した後、凍結保存剤を第3の試料に加えるステップと、第3の試料を冷凍するステップとをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、第3の試料を化合物で処理した後、赤血球約0.5%~約5%において、第3の試料を緩衝された懸濁液媒体中に再懸濁させるステップをさらに含む。一部の実施形態では、本方法は、第3の試料を化合物で処理した後、第3の試料を冷蔵温度または室温で保存するステップをさらに含む。
赤血球に接触させるステップであって、部分が赤血球の表面に結合しており、この部分が、式I、II、III、IV(a)~IV(h)、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択されるステップと、c)試料からの抗体と、赤血球の表面結合部分との間の結合の量をアッセイするステップであって、抗体と表面結合部分との間の結合が、抗体が化合物に結合することを示すステップとを含む。一部の実施形態では、化合物は、式I、II、III、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される。一部の実施形態では、化合物は、式IV(a)~IV(h)のいずれかの化合物、およびその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される。一部の実施形態では、化合物はS-303の誘導体、またはその塩である。一部の実施形態では、化合物はS-303の非脆性類似体、またはその塩である。一部の実施形態では、表面結合部分はS-303の誘導体、またはその塩である。一部の実施形態では、表面結合部分はS-303の非脆性類似体、またはその塩である。一部の実施形態では、赤血球の表面に結合した部分は、赤血球1個当たり少なくとも約10,000個の部分の担持レベルで存在する。一部の実施形態では、赤血球の表面に結合した部分は少なくとも約50個の部分/μm2の担持レベルで存在する。一部の実施形態では、化合物および表面結合部分は同じである。一部の実施形態では、化合物および表面結合部分は異なる。一部の実施形態では、ステップ(c)は、試料からの抗体と表面結合部分との間の結合の量を参照と比較するステップであって、参照と比較した場合の結合の量の増加が、試料中の抗体の存在を示すステップを含む。一部の実施形態では、ステップ(c)は、試料からの抗体と、表面結合部分を欠く赤血球との間の結合の量をアッセイするステップを含む。一部の実施形態では、ステップ(c)は、試料からの抗体と、表面結合部分の量がより少ない赤血球との間の結合の量をアッセイするステップをさらに含む。一部の実施形態では、ステップ(b)は、試料および赤血球を、抗ヒトグロブリンと接触させるステップを含み、ステップ(c)は凝集量をアッセイするステップを含む。
(c)は、試料からの抗体と、表面結合部分を欠く第2の基材との間の結合の量をアッセイするステップを含む。一部の実施形態では、第2の基材は第1の基材と同じである。一部の実施形態では、ステップ(c)は、試料からの抗体と、第1の基材と比較してより少量の表面結合部分を有する第3の基材との間の結合の量をアッセイするステップをさらに含む。一部の実施形態では、第3の基材は第1の基材と同じである。一部の実施形態では、ステップ(b)は、試料および基材(複数可)を抗ヒトグロブリンと接触させるステップを含み、ステップ(c)は凝集量をアッセイするステップを含む。一部の実施形態では、基材(複数可)の表面に結合した部分は、病原体不活化化合物と同じではない。
。
組成物
し得る抗体を結合するのに適している組成物が本明細書に提供されている。
基材
結保存剤、例えば、グリセロライト中で、-80℃で保存)。
表面結合部分
例えば、その部分)の誘導体である。一部の実施形態では、部分は、病原体不活化化合物に類似のまたは共通の部分を有する化合物である。基材は、化合物またはその誘導体が基材表面に結合するように、病原体不活化化合物で処理することができる。代わりに、基材は、反応性部分それ自体が基材に結合するように、またはさらなるその誘導体が基材に結合するように、それ自体が病原体不活化化合物の誘導体である部分で処理することができる。代わりに、基材は、類似のまたは共通の部分が基材に結合するように、病原体不活化化合物と類似のまたは共通の部分を有する化合物で処理することができる。一部の実施形態では、部分は、アクリジン、例えば、アクリジン変異原、モノアルキル化剤、ビスアルキル化剤、アクリジンマスタード(例えば、6-クロロ-9-(3-[(2-クロロエチル)エチルアミノ]プロピルアミノ)-2-メトキシアクリジン、Sigma#I2888)、またはアクリジンハーフマスタード(例えば、6-クロロ-9-[3-(2-クロロエチルアミノ)プロピルアミノ]-2-メトキシアクリジンジヒドロクロリド、Sigma#I3636)などを含む化合物の誘導体であり、基材は、アクリジンを含む化合物または化合物の誘導体で処理することができる。
フィド基、モノまたはビス-(トシルエチル)アミン基およびモノ-(トシルエチル)スルフィド基が挙げられる。ホルムアルデヒドシントンはホルムアルデヒドへと分解する任意の化合物であって、ヒドロキシルアミン、例えば、ヒドロキシメチルグリシンを含む化合物である。病原体不活化化合物の反応性基は、病原体の核酸、例えば、核酸上の求核性基と反応することが可能である。反応性基はまた、クエンチャーの求核性基と反応することが可能である。
残りのR1、R2、R3、R4、およびR5は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、-CH2OR6、または-CH2NR7R8であり、ここで、R6、R7、およびR8はそれぞれ独立して水素または低級アルキルである)である。
は本明細書に提供されている基材の表面に結合した、生成された部分は、脆性化合物またはその誘導体である。脆性化合物は、以下の通り、式IV、V、もしくはVIのいずれかの化合物、または式IV、V、もしくはVIのいずれかの化合物の誘導体であってよい。
ここで、-R10は、独立して、H、-C1~8アルキル、-C1~8ヘテロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-C1~3アルキル-アリール、-C1~3ヘテロアルキル-アリール、-C1~3アルキル-ヘテロアリール、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール、-アリール-C1~3アルキル、-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキルであり、
Vは、独立して、-R11-、-NH-R11-または-N(CH3)-R11-であり、ここで、-R11-は、独立して、-C1~8アルキル-、-C1~8ヘテロアルキル-、-アリール-、-ヘテロアリール-、-C1~3アルキル-アリール-、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-、-アリール-C1~3アルキル-、-アリール-C1~3ヘテロアルキル-、-ヘテロアリール-C1~3アルキル-、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル-、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル-、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル-、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル-、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル-、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル-、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル-、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル-、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル-であり、
Wは、独立して、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=S)-S-、-S-C(=S)-、-C(=O)-S-、-S-C(=O)-、-O-S(=O)2-O-、-S(=O)2-O-、-O-S(=O)2-、-C(=O)-NR10-、-NR10-C(=O)-、-O-P(=O)(-O
R10)-O-、-P(=O)(-OR10)-O-、-O-P(=O)(-OR10)-であり、
Xは、独立して-R11-であり、
Eは、独立して、-N(R12)2、-N(R12)(R13)、-S-R12、および
ここで、-R12は-CH2CH2-Gであり、ここで、各Gは、独立して、-Cl、-Br、-I、-O-S(=O)2-CH3、-O-S(=O)2-CH2-C6H5、または-O-S(=O)2-C6H4-CH3であり、
R13は、独立して-C1~8アルキル、-C1~8ヘテロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-C1~3アルキル-アリール、-C1~3ヘテロアルキル-アリール、-C1~3アルキル-ヘテロアリール、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール、-アリール-C1~3アルキル、-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキルである)
またはその塩もしくは立体異性体(エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む)である。
ここで、-R10は、独立して、H、-C1~8アルキル、-C1~8ヘテロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-C1~3アルキル-アリール、-C1~3ヘテロアルキル-アリール、-C1~3アルキル-ヘテロアリール、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール、-アリール-C1~3アルキル、-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロア
ルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキルであり、
R20は-Hまたは-CH3であり、
R21は-R11-W-X-Eであり、
ここで、-R11-は、独立して、-C1~8アルキル-、-C1~8ヘテロアルキル-、-アリール-、-ヘテロアリール-、-C1~3アルキル-アリール-、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-、-アリール-C1~3アルキル-、-アリール-C1~3ヘテロアルキル-、-ヘテロアリール-C1~3アルキル-、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル-、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル-、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル-、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル-、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル-、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル-、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル-、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル-、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル-であり、
Wは、独立して、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=S)-S-、-S-C(=S)-、-C(=O)-S-、-S-C(=O)-、-O-S(=O)2-O-、-S(=O)2-O-、-O-S(=O)2-、-C(=O)-NR10-、-NR10-C(=O)-、-O-P(=O)(-OR10)-O-、-P(=O)(-OR10)-O-、-O-P(=O)(-OR10)-であり、
Xは、独立して、-R11-であり、
Eは、独立して、-N(R12)2、-N(R12)(R13)、-S-R12、および
R13は、独立して、-C1~8アルキル、-C1~8ヘテロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-C1~3アルキル-アリール、-C1~3ヘテロアルキル-アリール、-C1~3アルキル-ヘテロアリール、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール、-アリール-C1~3アルキル、-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキルである)
またはその塩もしくは立体異性体(エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む)である。
ここで、-R10は、独立して、H、-C1~8アルキル、-C1~8ヘテロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-C1~3アルキル-アリール、-C1~3ヘテロアルキル-アリール、-C1~3アルキル-ヘテロアリール、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール、-アリール-C1~3アルキル、-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキルであり、
Vは、独立して、-R11-、-NH-R11-または-N(CH3)-R11-であり、ここで、-R11-は、独立して、-C1~8アルキル-、-C1~8ヘテロアルキル-、-アリール-、-ヘテロアリール-、-C1~3アルキル-アリール-、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-、-アリール-C1~3アルキル-、-アリール-C1~3ヘテロアルキル-、-ヘテロアリール-C1~3アルキル-、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル-、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル-、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル-、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル-、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル-、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル-、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル-、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル-、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル-であり、
Wは、独立して、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=S)-S-、-S-C(=S)-、-C(=O)-S-、-S-C(=O)-、-O-S(=O)2-O-、-S(=O)2-O-、-O-S(=O)2-、-C(=O)-NR10-、-NR10-C(=O)-、-O-P(=O)(-OR10)-O-、-P(=O)(-OR10)-O-、-O-P(=O)(-OR10)-であり、
Xは、独立して、-R11-であり、
Eは、独立して、-N(R12)2、-N(R12)(R13)、-S-R12、および
R13は、独立して、-C1~8アルキル、-C1~8ヘテロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-C1~3アルキル-アリール、-C1~3ヘテロアルキル-アリール、-C1~3アルキル-ヘテロアリール、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール、-アリール-C1~3アルキル、-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキルである)
またはその塩もしくは立体異性体(エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む)である。
R10、-O-R10、-NO2、-NH2、-NH-R10、-N(R10)2、-F、-Cl、-Br、-I、-C(=O)-R10、-C(=O)-O-R10、および-O-C(=O)-R10からなる群から選択され、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9の残りは、独立して、-H、-R10、-O-R10、-NO2、-NH2、-NH-R10、-N(R10)2、-F、-Cl、-Br、-I、-C(=O)-R10、-C(=O)-O-R10、および-O-C(=O)-R10からなる群から選択され、R10は式IVに対して定義されている通りである。
ここで、-R10は、独立して、H、-C1~8アルキル、-C1~8ヘテロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-C1~3アルキル-アリール、-C1~3ヘテロアルキル-アリール、-C1~3アルキル-ヘテロアリール、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール、-アリール-C1~3アルキル、-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキルである)
またはその塩もしくは立体異性体(エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む)である。
F、-Cl、-Br、-I、-C(=O)-R10、-C(=O)-O-R10、および-O-C(=O)-R10からなる群から選択され、
ここで、-R10は、独立して、H、-C1~8アルキル、-C1~8ヘテロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-C1~3アルキル-アリール、-C1~3ヘテロアルキル-アリール、-C1~3アルキル-ヘテロアリール、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール、-アリール-C1~3アルキル、-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキルであり、
R20は-Hまたは-CH3であり、
R21は-R11-X-Eであり、ここで、R11、X、およびEは式Vに対して定義されている通りである)
またはその塩もしくは立体異性体(エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む)である。
、-(CH2)2-N(CH2CH2Cl)2、-(CH2)3-N(CH2CH2Cl)2、-(CH2)4-N(CH2CH2Cl)2、-(CH2)5-N(CH2CH2Cl)2、-(CH2)6-N(CH2CH2Cl)2、-(CH2)7-N(CH2CH2Cl)2、または-(CH2)8-N(CH2CH2Cl)2である。一部のこのような実施形態では、R20はHである。一部のこのような実施形態では、R20は-CH3である。前述の実施形態のいずれかでは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8のそれぞれは水素であってよい。
R44、R55、R3、R4、R5、およびR8の残りは、独立して、-H、-R10、-O-R10、-NO2、-NH2、-NH-R10、-N(R10)2、-F、-Cl、-Br、-I、-C(=O)-R10、-C(=O)-O-R10、および-O-C(=O)-R10からなる群から選択され、
ここで、-R10は、独立して、H、-C1~8アルキル、-C1~8ヘテロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-C1~3アルキル-アリール、-C1~3ヘテロアルキル-アリール、-C1~3アルキル-ヘテロアリール、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール、-アリール-C1~3アルキル、-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3アルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3アルキル、-C1~3ヘテロアルキル-アリール-C1~3ヘテロアルキル、-C1~3アルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキル、または-C1~3ヘテロアルキル-ヘテロアリール-C1~3ヘテロアルキルである)
またはその塩もしくは立体異性体(エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む)である。
000、約70,000、約80,000、約90,000、または約100,000個の部分であってよい。
検出することによって測定することができる。代わりにまたは加えて、担持レベルは、基材に加えた後で化合物を直接的にまたは間接的に標識し(例えば、免疫標識、免疫蛍光、化学発光)、次いで標識を検出することによって測定することもできる。一般的に、このような標識は、絶対的担持レベルまたは相対的担持レベルを判定する際の比較対照物または参照ポイントとして、本明細書に提供されているキットおよび方法に使用される化合物とは別に(例えば、対照として、検量線として)実施される。このような標識は、定量的または準定量的方法を使用して直接定量してもよいし、または参照標準、例えば、表面上に公知の量の同様に標識した分子を有する細胞、ビーズまたは他の材料などと比較してもよい(例えば、FACS分析)。
4カ月間、約6カ月間、約9カ月間、または約12カ月間またはそれよりも長い室温での保存に適していてもよい。組成物は、少なくとも約1時間、約2時間、約4時間、約12時間、約24時間、約48時間、約72時間、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5週間、約2カ月間、約4カ月間、約6カ月間、約9カ月間、または約12カ月間またはそれよりも長い冷蔵温度での保存に適していてもよい。組成物は、少なくとも約1時間、約2時間、約4時間、約12時間、約24時間、約48時間、約72時間、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5週間、約2カ月間、約3カ月間、約6カ月間、約9カ月間、または約1年またはそれよりも長い0℃および/または0℃未満での保存に適していてもよい。組成物は、少なくとも約1時間、約2時間、約4時間、約12時間、約24時間、約48時間、約72時間、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5週間、約2カ月間、約3カ月間、約6カ月間、約9カ月間、または約1年またはそれよりも長い-80℃での保存に適していてもよい。一部の実施形態では、加水分解性リンカーを含有する表面結合部分を含有する本明細書に提供されている組成物は室温で安定している。一部の実施形態では、組成物は冷蔵温度で安定している。一部の実施形態では、組成物は0℃および/または0℃未満で安定している。一部の実施形態では、組成物は-80℃で安定している。組成物は、少なくとも約1時間、約2時間、約4時間、約12時間、約24時間、約48時間、約72時間、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5週間、約2カ月間、約4カ月間、約6カ月間、約9カ月間、または約12カ月間またはそれよりも長い室温での保存に適していてもよい。組成物は、少なくとも約1時間、約2時間、約4時間、約12時間、約24時間、約48時間、約72時間、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5週間、約2カ月間、約4カ月間、約6カ月間、約9カ月間、または約12カ月間またはそれよりも長い冷蔵温度での保存に適していてもよい。組成物は、少なくとも約1時間、約2時間、約4時間、約12時間、約24時間、約48時間、約72時間、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5週間、約2カ月間、約3カ月間、約6カ月間、約9カ月間、または約1年間またはそれよりも長い0℃および/または0℃未満での保存に適していてもよい。組成物は、少なくとも約1時間、約2時間、約4時間、約12時間、約24時間、約48時間、約72時間、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約5週間、2カ月間、約3カ月間、約6カ月間、9カ月間、または約1年またはそれよりも長い-80℃での保存に適していてもよい。
キット
、ならびにその誘導体、ならびに前述のうちのいずれかの塩および溶媒和物からなる群から選択される。一部の実施形態では、第1の基材の表面に結合した部分は、式I、II、III、VII、VIII、およびXIの化合物、ならびにその誘導体、ならびに前述のうちのいずれかの塩および溶媒和物からなる群から選択される。一部の実施形態では、第1の基材の表面に結合した部分は、式IV、V、およびVIの化合物、ならびにその誘導体、ならびに前述のうちのいずれかの塩および溶媒和物からなる群から選択される。一部の実施形態では、第1の基材の表面に結合した部分は、式IV(a)~IV(h)の化合物、およびその誘導体、ならびに前述のうちのいずれかの塩および溶媒和物からなる群から選択される。
0個の部分/μm2の間または約180~約300個の部分/μm2の間であってよい。一部の実施形態では、第1の基材の担持レベルは、約5個の部分/cm2、約7個の部分/cm2、約10個の部分/cm2、約15個の部分/cm2、約20個の部分/cm2、約25個の部分/cm2、約30個の部分/cm2、約35個の部分/cm2、約40個の部分/cm2、約45個の部分/cm2、約50個の部分/cm2、約55個の部分/cm2、約60個の部分/cm2、約65個の部分/cm2、約70個の部分/cm2、約75個の部分/cm2、約80個の部分/cm2、約85個の部分/cm2、約90個の部分/cm2、約95個の部分/cm2、約100個の部分/cm2、約110個の部分/cm2、約120個の部分/cm2、約130個の部分/cm2、約140個の部分/cm2、約150個の部分/cm2、約160個の部分/cm2、約170個の部分/cm2、約180個の部分/cm2、約190個の部分/cm2、約200個の部分/cm2、約225個の部分/cm2、約250個の部分/cm2、約275個の部分/cm2、約300個の部分/cm2、約325個の部分/cm2、約350個の部分/cm2、約375個の部分/cm2、約400個の部分/cm2、約425個の部分/cm2、約450個の部分/cm2、約475個の部分/cm2、約500個の部分/cm2、約600個の部分/cm2、約700個の部分/cm2、約800個の部分/cm2、約900個の部分/cm2、または約1,000個の部分/cm2であってよい。通常、第1の基材の担持レベルは生物学的試料中の抗体の検出に十分である。特に、担持レベルは、病原体不活化赤血球(例えば、点滴で投与されるRBC)に対する免疫応答(例えば、予め存在する抗体)を有さないまたは有さないと予想される患者からの生物学的試料から、病原体不活化赤血球(例えば、点滴で投与されるRBC)に対する免疫応答(例えば、予め存在する抗体)を有するまたは有すると予想される患者からの生物学的試料を区別するのに十分である。
/μm2以下である。一部の実施形態では、第1の基材の担持レベルは、約110~約750個の部分/μm2の間、約110~約500個の部分/μm2の間、約110~約400個の部分/μm2の間、約110~約300個の部分/μm2の間、約140~約750個の部分/μm2の間、約140~約500個の部分/μm2の間、約140~約400個の部分/μm2の間、約140~約300個の部分/μm2の間、約200~約400個の部分/μm2の間、約200~約300個の部分/μm2の間であり、第3の基材の担持レベルは、約10~約100個の部分/μm2の間、約20~約100個の部分/μm2の間、約30~約100個の部分/μm2の間、約40~約100個の部分/μm2の間、約50~約100個の部分/μm2の間である。一部の実施形態では、第1の基材の担持レベルは、約110個の部分/μm2、約120個の部分/μm2、約130個の部分/μm2、約140個の部分/μm2、約150個の部分/μm2、約160個の部分/μm2、約180個の部分/μm2、約200個の部分/μm2、約225個の部分/μm2、約250個の部分/μm2、約275個の部分/μm2、約300個の部分/μm2、約325個の部分/μm2、約350個の部分/μm2、約400個の部分/μm2、約450個の部分/μm2、約500個の部分/μm2であり、第3の基材の担持レベルは、約10個の部分/μm2、約20個の部分/μm2、約30個の部分/μm2、約40個の部分/μm2、約50個の部分/μm2、約60個の部分/μm2、約70個の部分/μm2、約80個の部分/μm2、約90個の部分/μm2、約100個の部分/μm2である。一部の実施形態では、第1の基材の担持レベルは、基材1単位当たり(例えば、赤血球)、少なくとも約15,000、約17,000、約20,000、約25,000、約30,000、約40,000、または約50,000個の部分であり、第3の基材の担持レベルは基材1単位当たり(例えば、赤血球)、約14,000個以下、約12,000個以下、約10,000個以下、約8,000個以下、約6,000個以下、または約5,000個以下の部分である。一部の実施形態では、第1の基材の担持レベルは、基材1単位当たり(例えば、赤血球)、約15,000~約75,000個の間、約17,000~約75,000個の間、約20,000~約75,000個の間、約25,000~約75,000個の間、約30,000~約75,000個の間、約40,000~約75,000個の間、約15,000~約50,000個の間、約17,000~約50,000個の間、約20,000~約50,000個の間、約25,000~約50,000個の間、約30,000~約50,000個の間、約40,000~約50,000個の間の部分であり、第3の基材の担持レベルは、基材1単位当たり(例えば、赤血球)、約1,000~約15,000個の間、約3,000~約15,000個の間、約5,000~約15,000個の間、約10,000~約15,000個の間、約1,000~約14,000個の間、約3,000~約14,000個の間、約5,000~約14,000個の間、約7,000~約14,000個の間、約10,000~約14,000個の間、約5,000~約12,000個の間、約5,000~約10,000個の間の部分である。一部の実施形態では、第1の基材の担持レベルは、基材1単位当たり(例えば、赤血球)、約15,000、約17,000、約20,000、約25,000、約30,000、約35,000、約40,000、約45,000、約50,000、約60,000、約75,000個の部分であり、第3の基材の担持レベルは、基材1単位当たり(例えば、赤血球)、約1,000、約3,000、約5,000、約7,000、約10,000、約12,000、約14,000個の部分である。本明細書で開示されている担持レベルは、絶対的量、例えば、上に記載されたものなど、または相対的担持レベル、例えば、第3の基材と比べた第1の基材の担持レベルなどを含むことができる。
の実施形態では、第1、第2、および第3の基材はRBCで構成され、これら3種の基材のRBCは1つまたは複数の共通のドナーから得たものである。一部の実施形態では、第1、第2、および第3の基材はすべて、生物学的試料(例えば、全血、赤血球、血清、または血漿)中に一般的に見出される1種または複数種の抗原を示す。
調製法
試料を提供するステップと、本明細書に提供されている化合物または誘導体で、第1の試料の基材を処理するステップとを含む。一部の実施形態では、本方法は、ポリマー粒子(例えば、ビーズ、マイクロスフェア)を含む第1および第2の試料を提供するステップと、本明細書に提供されている化合物または誘導体で、第1の試料のポリマー粒子を処理するステップとを含む。一部の実施形態では、本方法は、RBCを含む第1および第2の試料を提供するステップと、本明細書に提供されている化合物または誘導体で、第1の試料のRBCを処理するステップとを含む。一部の実施形態では、第1および第2の試料のRBCは同じ血液ドナーから得たものである。処理ステップは、追加の試薬、例えば、酸、塩基、適切な触媒、または化合物もしくは誘導体の、基材との反応を促進し得る任意の他の試薬などをさらに含んでもよい。適切な溶媒(例えば、水)または緩衝液(例えば、RBC添加物溶液、血液バンク生理食塩水)は、処理ステップにおいて利用することができる。処理ステップは、第1の試料の基材(例えば、ポリマー粒子、RBC)の表面への、部分の共有結合または非共有結合をもたらすことができる。一部の実施形態では、生成した表面結合部分は、第1の試料の基材(例えば、ポリマー粒子、RBC)を処理するために使用される化合物または誘導体と同じまたは実質的に同じ化学構造を有する。一部の実施形態では、生成した表面結合部分は、第1の試料の基材(例えば、ポリマー粒子、RBC)を処理するために使用される化合物または誘導体とは実質的に異なる化学構造を有する。例えば、生成した表面結合部分は、反応の、ある種類の加水分解生成物であってよい。第2の試料は化合物で処理されないので、これが、第1の試料と一緒になって、表面結合部分を有する基材(例えば、ポリマー粒子、RBC)の第1の試料と、表面結合部分を欠く基材(例えば、ポリマー粒子、RBC)の第2の試料とを含むパネルを生成する。
合物または誘導体で処理するステップをさらに含むことができる。したがって、第1のレベルの部分は、第1の試料の基材(例えば、ポリマー粒子、RBC)の表面に結合しており、第2のレベルは第1のレベル未満である。一部の実施形態では、これは、第3の試料の基材(例えば、ポリマー粒子、RBC)を、第1の試料の基材(例えば、ポリマー粒子、RBC)とは異なる量の化合物または誘導体で処理することにより達成することができる。一部の実施形態では、これは、代わりに、第3の試料の基材(例えば、ポリマー粒子、RBC)を、第1の試料のRBCの処理よりも短い長さの時間の間化合物または誘導体で処理することにより達成することもできる。また別の代替では、第3の試料は、第1の試料の処理に使用される量より少量の化合物または誘導体で処理し、この処理は、第3の試料に対して、第1の試料の処理より短い長さの時間の間行う。さらに、第1の試料に関する、本明細書に記載されている追加の調製ステップのいずれかを、第3の試料に対しても行うことができる。
使用方法
試料を試験する方法
れている。一部の実施形態では、本方法は、血清または血漿を含む試料を提供するステップと、試料を基材(例えば、RBC)に接触させるステップであって、部分が基材の表面に結合しているステップと、これに続いて、試料からの抗体と、基材の表面結合部分との間の結合の量をアッセイするステップとを含む。
とができる。組成物またはキットが冷凍庫に保存されている場合、組成物またはキットを冷凍庫から取り出し、キットまたは組成物の基材(例えば赤血球)を試料と接触させる前に解凍する。キットは、冷蔵庫または室温で解凍することができる。
輸血を提供する方法
(実施例1)
赤血球パネルの調製
S-303を有する赤血球パネル
して事前に特徴付けたモノクローナル抗体(KLHコンジュゲートしたS-197、S-303の非脆性類似体で免疫性を付けたマウスから生成)を滴定し、様々なmAb希釈物をゲルカードアッセイ(例えば、ID-MTS(商標)Ortho Diagnostics、Raritan、NJ)で使用した。低いS-303付加体のRBCに対して試験した抗アクリジンS-197mAb滴定は、8,000の平均力価(最も高い希釈の逆数)をもたらした。対照的に、高いS-303付加体のRBCに対して試験した抗アクリジンS-197mAb希釈物は、32,000の平均力価をもたらした。これらのデータは、高い付加体のRBCは、S-303RBCのアクリジン部分に対して、より高い抗体検出を提供することを示している。
非脆性類似体化合物の結合安定性
赤血球パネル
第1パネルを形成する。
(実施例2)
患者血清試料の試験
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
(a)第1の基材を含有する第1の容器であって、部分が前記第1の基材の表面に結合しており、前記部分が、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される第1の容器と、
(b)第2の基材を含有する第2の容器であって、前記第2の基材の表面が結合部分を欠く第2の容器と
を含むキット。
(項目2)
前記部分が、式I、II、III、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目1に記載のキット。
(項目3)
前記部分が、式VIIIの化合物およびその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目1に記載のキット。
(項目4)
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8がそれぞれ水素である、項目3に記載のキット。
(項目5)
R20がHである、項目3または4に記載のキット。
(項目6)
R21が-C1~8アルキル-N(CH2CH2Cl)2である、項目3から5のいずれか一項に記載のキット。
(項目7)
前記部分が、式IV、V、およびVIのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目1に記載のキット。
(項目8)
前記部分が、式IV(a)~IV(h)のいずれかの化合物、およびその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目7に記載のキット。
(項目9)
前記部分が、S-303、S-303の誘導体、または前述のいずれかの塩である、項目1に記載のキット。
(項目10)
前記部分が、S-303の非脆性類似体またはその塩である、項目1に記載のキット。(項目11)
S-303の前記非脆性類似体が、S-197またはS-220である、項目10に記載のキット。
(項目12)
前記基材の表面に結合した前記部分が、基材1単位当たり少なくとも約10,000個の部分の担持レベルで存在する、項目1から11のいずれか一項に記載のキット。
(項目13)
前記基材の表面に結合した前記部分が、少なくとも約50個の部分/μm2の担持レベルで存在する、項目1から11のいずれか一項に記載のキット。
(項目14)
前記第1および前記第2の基材それぞれが、ポリマー粒子、マトリックス、またはアッセイプレートの一部分を含む、項目1から13のいずれか一項に記載のキット。
(項目15)
前記第1の基材が赤血球を含み、前記第2の基材が赤血球を含み,前記第1および第2の基材の前記赤血球が1つまたは複数の共通のドナーから得たものである、項目1から13のいずれか一項に記載のキット。
(項目16)
第3の基材を含有する第3の容器をさらに含み、第1のレベルの前記部分が前記第1の基材の表面に結合しており、第2のレベルの前記部分が前記第3の基材の表面に結合しており、前記第2のレベルが前記第1のレベル未満である、項目1から15のいずれか一項に記載のキット。
(項目17)
前記第1の基材の表面に結合した前記部分の前記第1のレベルが、前記第3の基材の表面に結合した前記部分の前記第2のレベルよりも少なくとも3倍高い、項目16に記載のキット。
(項目18)
前記第3の基材が、ポリマー粒子、マトリックス、またはアッセイプレートの一部分を含む、項目16または項目17に記載のキット。
(項目19)
前記第3の基材が赤血球を含み、前記第1、前記第2、および前記第3の基材の前記赤血球が1つまたは複数の共通のドナーから得たものである、項目16または項目17に記載のキット。
(項目20)
前記第1の基材が2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11種の試料を含み、前記第1の基材の前記試料のそれぞれが異なる血液ドナーから得た赤血球を含み、前記第2の基材が、別々の血液ドナーのそれぞれからの赤血球を含む、対応する試料を含む、項目15または項目19に記載のキット。
(項目21)
前記2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11種の試料が、複数の血液タイプを表す、項目20に記載のキット。
(項目22)
赤血球のパネルを調製する方法であって、
a)赤血球を含む第1および第2の試料を提供するステップと、
b)前記第1の試料の前記赤血球を化合物で処理するステップであって、前記化合物での処理が、部分の、前記第1の試料の赤血球の表面への結合をもたらすステップと
を含み、前記第2の試料が、前記化合物で処理されず、これによって、表面結合部分を有
する赤血球の第1の試料と、前記表面結合部分を欠く赤血球の第2の試料とを含むパネルが生成され、
前記化合物が、式I、II、III、IV(a)~IV(h)、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、方法。
(項目23)
前記化合物が、式I、II、III、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目22に記載の方法。
(項目24)
前記化合物が、式VIIIの化合物およびその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目22に記載の方法。
(項目25)
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8がそれぞれ水素である、項目24に記載の方法。
(項目26)
R20がHである、項目24または25に記載の方法。
(項目27)
R21が-C1~8アルキル-N(CH2CH2Cl)2である、項目24から26のいずれか一項に記載の方法。
(項目28)
前記化合物が、式IV(a)~IV(h)のいずれかの化合物、およびその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目22に記載の方法。
(項目29)
前記化合物が、S-303の誘導体、またはその塩である、項目22に記載の方法。
(項目30)
前記化合物が、S-303の非脆性類似体、またはその塩である、項目22に記載の方法。
(項目31)
前記表面結合部分が、S-303の誘導体、またはその塩である、項目22に記載の方法。
(項目32)
前記表面結合部分が、S-303の非脆性類似体、またはその塩である、項目22に記載の方法。
(項目33)
前記赤血球の表面に結合した前記部分が、赤血球1個当たり少なくとも約10,000個の部分の担持レベルで存在する、項目22から32のいずれか一項に記載の方法。
(項目34)
前記赤血球の表面に結合した前記部分が、少なくとも約50個の部分/μm2の担持レベルで存在する、項目22から32のいずれか一項に記載の方法。
(項目35)
前記第1および前記第2の試料の前記赤血球が同じ血液ドナーから得たものである、項目22から34のいずれか一項に記載の方法。
(項目36)
ステップ(b)の後に、
前記第1および前記第2の試料を洗浄するステップ
をさらに含む、項目22から35のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
ステップ(b)の後に、
前記第1および前記第2の試料に凍結保存剤を加えるステップと、
前記第1および前記第2の試料を冷凍するステップと
をさらに含む、項目22から36のいずれか一項に記載の方法。
(項目38)
ステップ(b)の後に、前記第1および第2の試料を冷蔵温度で保存するステップをさらに含む、項目22から36のいずれか一項に記載の方法。
(項目39)
ステップ(b)の後に、前記第1および第2の試料を約-20℃未満で保存するステップを含む、項目22から37のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
赤血球を含む第3の試料を前記化合物で処理するステップであって、前記第3の試料の前記赤血球の前記化合物による処理が、前記第3の試料の赤血球の表面に結合した第2のレベルの前記部分をもたらすステップをさらに含み、第1のレベルの前記部分が、前記第1の試料の赤血球の表面に結合しており、前記第2のレベルが前記第1のレベル未満である、項目22から39のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
前記第3の試料を前記化合物で処理した後、
前記第3の試料を洗浄するステップ
をさらに含む、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記第3の試料を前記化合物で処理した後、
凍結保存剤を前記第3の試料に加えるステップと、
前記第3の試料を冷凍するステップと
をさらに含む、項目40または項目41に記載の方法。
(項目43)
前記第3の試料を前記化合物で処理した後、前記第3の試料を冷蔵温度で保存するステップをさらに含む、項目40または項目41に記載の方法。
(項目44)
化合物に結合する抗体の存在について試料を試験する方法であって、
a)血清または血漿を含む試料を提供するステップと、
b)前記試料を赤血球に接触させるステップであって、部分が前記赤血球の表面に結合しており、前記部分が、式I、II、III、IV(a)~IV(h)、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択されるステップと、
c)前記試料からの抗体と、前記赤血球の表面結合部分との間の結合の量をアッセイするステップであって、前記抗体と前記表面結合部分との間の結合が、前記抗体が前記化合物に結合することを示すステップと
を含む、方法。
(項目45)
前記化合物が、式I、II、III、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記化合物が、式VIIIの化合物およびその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目44に記載の方法。
(項目47)
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8がそれぞれ水素である、項目46に記載の方法。
(項目48)
R20がHである、項目46または47に記載の方法。
(項目49)
R21が-C1~8アルキル-N(CH2CH2Cl)2である、項目46から48のいずれか一項に記載の方法。
(項目50)
前記化合物が、式IV(a)~IV(h)のいずれかの化合物、およびその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目44に記載の方法。
(項目51)
前記化合物が、S-303の誘導体、またはその塩である、項目44に記載の方法。
(項目52)
前記化合物が、S-303の非脆性類似体、またはその塩である、項目44に記載の方法。
(項目53)
S-303の前記非脆性類似体が、S-197またはS-220である、項目52に記載の方法。
(項目54)
前記表面結合部分が、S-303の誘導体、またはその塩である、項目44に記載の方法。
(項目55)
前記表面結合部分が、S-303の非脆性類似体、またはその塩である、項目44に記載の方法。
(項目56)
前記赤血球の表面に結合した前記部分が、赤血球1個当たり少なくとも約10,000個の部分の担持レベルで存在する、項目44から55のいずれか一項に記載の方法。
(項目57)
前記赤血球の表面に結合した前記部分が、少なくとも約50個の部分/μm2の担持レベルで存在する、項目44から55のいずれか一項に記載の方法。
(項目58)
前記化合物および前記表面結合部分が同じである、項目44から57のいずれか一項に記載の方法。
(項目59)
前記化合物および前記表面結合部分が異なる、項目44から57のいずれか一項に記載の方法。
(項目60)
ステップ(c)が、前記試料からの抗体と、前記表面結合部分との間の結合の量を、参照と比較するステップであって、前記参照と比較した場合の結合の量の増加が前記試料中の前記抗体の存在を示すステップを含む、項目44から59のいずれか一項に記載の方法。
(項目61)
ステップ(c)が、前記試料からの抗体と、前記表面結合部分を欠く赤血球との間の結合の量をアッセイするステップを含む、項目60に記載の方法。
(項目62)
ステップ(c)が、前記試料からの抗体と、前記表面結合部分の量がより少ない赤血球との間の結合の量をアッセイするステップをさらに含む、項目60に記載の方法。
(項目63)
ステップ(b)が前記試料および前記赤血球を、抗ヒトグロブリンと接触させるステップを含み、ステップ(c)が凝集量をアッセイするステップを含む、項目44から62のいずれか一項に記載の方法。
(項目64)
赤血球輸血を患者に提供する方法であって、前記赤血球輸血が、病原体不活化化合物で
処理した赤血球を含み、前記方法が、
a)前記患者からの血清または血漿を含む試料を提供するステップと、
b)前記試料を第1の基材と接触させるステップであって、部分が前記基材の表面に結合しているステップと、
c)前記試料からの抗体と、前記第1の基材の表面結合部分との間の結合の量を、参照と比較してアッセイするステップであって、前記抗体と前記表面結合部分との間の結合が、前記抗体が前記病原体不活化化合物で処理した赤血球に結合することを示すステップと、d)前記結合の量が前記参照より高いかどうかを判定するステップと、
f)前記結合の量が前記参照より高くないという判定に従い、血液輸血を前記患者に提供するステップと
を含む、方法。
(項目65)
前記表面結合部分が、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目64に記載の方法。
(項目66)
前記表面結合部分が、式I、II、III、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目64に記載の方法。
(項目67)
前記表面結合部分が、式VIIIの化合物およびその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目64に記載の方法。
(項目68)
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8がそれぞれ水素である、項目67に記載の方法。
(項目69)
R20がHである、項目67または68に記載の方法。
(項目70)
R21が-C1~8アルキル-N(CH2CH2Cl)2である、項目67から69のいずれか一項に記載の方法。
(項目71)
前記表面結合部分が、式IV、V、およびVIのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目64に記載の方法。
(項目72)
前記表面結合部分が、式IV(a)~IV(h)のいずれかの化合物、およびその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目71に記載の方法。
(項目73)
前記表面結合部分が、S-303、S-303の誘導体、または前述のいずれかの塩である、項目64に記載の方法。
(項目74)
前記表面結合部分が、S-303の非脆性類似体またはその塩である、項目64に記載の方法。
(項目75)
S-303の前記非脆性類似体が、S-197またはS-220である、項目74に記載の方法。
(項目76)
前記化合物および前記表面結合部分が同じである、項目64から75のいずれか一項に記載の方法。
(項目77)
前記化合物および前記表面結合部分が異なる、項目64から75のいずれか一項に記載の方法。
(項目78)
前記第1の基材が、ポリマー粒子、マトリックス、またはアッセイプレートの一部分を含む、項目64から77のいずれか一項に記載の方法。
(項目79)
前記第1の基材が赤血球を含む、項目64から77のいずれか一項に記載の方法。
(項目80)
ステップ(c)が、前記試料からの抗体と、前記表面結合部分を欠く第2の基材との間の結合の量をアッセイするステップを含む、項目64から79のいずれか一項に記載の方法。
(項目81)
前記第2の基材が前記第1の基材と同じである、項目80に記載の方法。
(項目82)
ステップ(c)が、前記試料からの抗体と、前記第1の基材と比較してより少量の前記表面結合部分を有する第3の基材との間の結合の量をアッセイするステップをさらに含む、項目64から80のいずれか一項に記載の方法。
(項目83)
前記第3の基材が前記第1の基材と同じである、項目82に記載の方法。
(項目84)
ステップ(b)が前記試料および前記基材(複数可)を抗ヒトグロブリンに接触させるステップを含み、ステップ(c)が凝集量をアッセイするステップを含む、項目64から83のいずれか一項に記載の方法。
(項目85)
前記基材(複数可)の表面に結合した前記部分が、前記病原体不活化化合物と同じではない、項目64から84のいずれか一項に記載の方法。
(項目86)
ヒト赤血球を含む組成物であって、式I、II、III、IV(a)~IV(h)、VI、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される部分が、前記ヒト赤血球の表面に結合している、組成物。
(項目87)
前記部分が、式I、II、III、VII、VIII、およびIXのいずれかの化合物、ならびにその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目86に記載の組成物。
(項目88)
前記部分が、式VIIIの化合物およびその誘導体、または前述のいずれかの塩もしくは立体異性体からなる群から選択される、項目86に記載の組成物。
(項目89)
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8がそれぞれ水素である、項目88に記載の組成物。
(項目90)
R20がHである、項目88または89に記載の組成物。
(項目91)
R21が-C1~8アルキル-N(CH2CH2Cl)2である、項目88から90のいずれか一項に記載の組成物。
(項目92)
前記部分が、S-303の非脆性類似体またはその塩である、項目86に記載の組成物。
(項目93)
S-303の前記非脆性類似体が、S-197またはS-220である、項目92に記載の組成物。
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- 明細書中に記載の発明。
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