JP2022073523A - ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の高収率な製造方法を提供する。【解決手段】ラクトン化合物とヨードトリアルキルシランとを混合して第１混合物を得ることと、第１混合物、アルキルアルコール、及び硫酸を混合することを含む、下記式（ＩＩ）で表されるω－ヨードカルボン酸エステル誘導体を得ることとを含む。JPEG2022073523000013.jpg3370【選択図】なし

Description

本発明は、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の製造方法に関する。

下記式（ＩＩ’）に表される５－ヨード吉草酸エチル（エチル５－ヨードペンタノエート）は、医薬品等に使用可能な化合物の合成材料として使用され得る。

例えば、非特許文献１には、上記５－ヨード吉草酸エチルが、ビオチンの合成のための亜鉛試薬の原料として使用できることが記載されている。ビオチンは、人及び動物の健康のために重要なビタミンの一種と考えられている。

非特許文献１には、下記チオラクトン化合物（ＤＴＬ）と５－ヨード吉草酸エチルから合成された亜鉛試薬とを反応させて、下記化合物（ＤＶＥ）を得ることと、この化合物（ＤＶＥ）を水素化することにより化合物（ＨＶＣ）を得ることと、この化合物（ＨＶＣ）を脱ベンジル化することによりビオチン（ＢＩＯＦ）を得ることが記載されている。

非特許文献１には、δ－バレロラクトンの溶液にヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）及びクロロトリメチルシラン（ＴＭＳ－Ｃｌ）を加えて攪拌した後、これにエタノールを加えることにより、５－ヨード吉草酸エチルを得ることが記載されている。

Ｔｏｓｈｉａｋｉ Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｍａｓａｈｉｋｏ Ｓｅｋｉ， "Ｆａｃｉｌｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ （＋）－ｂｉｏｔｉｎ ｖｉａ Ｆｕｋｕｙａｍａ ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ" Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， ４１， ２０００， ５０９９－５１０１．

本発明の目的は、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の高収率な製造方法を提供することにある。

一実施形態によると、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の製造方法が提供される。この製造方法は、下記式（Ｉ）で表されるラクトン化合物とヨードトリアルキルシランとを混合して第１混合物を得ることと、第１混合物、下記式（１）で表されるアルコール、及び硫酸を混合して、下記式（ＩＩ）で表されるω－ヨードカルボン酸エステル誘導体を得ることとを含む。

式（Ｉ）において、Ｒ^１、Ｒ^２、及びＲ^３は、それぞれ、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキル基、又は、置換基を有してもよい複素環基である。ｎは、０以上４以下である。

Ｒ^４－ＯＨ （１）
式（１）において、Ｒ^４はアルキル基である。

式（ＩＩ）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びｎは、式（Ｉ）におけるものと同義である。Ｒ^４は、式（１）におけるものと同義である。

実施形態によると、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の高収率な製造方法が提供される。

実施形態に係るω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の製造方法は、上記式（Ｉ）で表されるラクトン化合物（以下、単にラクトン化合物とも称する）とヨードトリアルキルシランとを混合して第１混合物を得ることと、この第１混合物に、上記式（１）で表されるアルコール（以下、単にアルコールとも称する）に加えて硫酸を混合することを含む。これにより、上記式（ＩＩ）で表されるω－ヨードカルボン酸エステル誘導体（以下、単にω－ヨードカルボン酸エステル誘導体とも称する）の収率を高めることができる。この理由は、以下のとおりであると本発明者は考えている。

先ず、ラクトン化合物とヨードトリアルキルシラン（ＴＡＳＩ）とを用いた方法においては、以下の２つのステップを経てω－ヨードカルボン酸エステル誘導体が合成されていると考えられる。

ステップ１として、式（Ｉ）で表されるラクトン化合物にＴＡＳＩを接触させる。これにより、ラクトン化合物の開環が生じ、そのω位がヨード基で修飾されるとともに、α位がＴＡＳ（トリアルキルシリル）基で修飾されて、上記式（Ｉ－ｉ）に表される中間体を含む第１混合物が得られる。ＴＡＳＩは、例えば、クロロトリアルキルシラン（ＴＡＳＣｌ）と、ヨウ素化剤（Ｉ ａｇｅｎｔ）とを接触させることにより得られる。

次に、ステップ２として、この第１混合物にアルコール（Ｒ^４－ＯＨ）を接触させる。これにより、ＴＡＳＩとＲ^４－ＯＨとが反応して、ヨウ化水素（ＨＩ）が生成される。このＨＩは、中間体（Ｉ－ｉ）のＴＡＳ基の除去を促進する。ＴＡＳ基脱離後の中間体（Ｉ－ｉ）とＲ^４－ＯＨとが反応することにより、中間体（Ｉ－ｉ）のα位がアルキルエステル化されて、式（ＩＩ）で表されるω－ヨードカルボン酸エステル誘導体が生成される。ＨＩは、このアルキルエステル化も促進する。

実施形態に係る方法においては、このステップ２において、Ｒ^４－ＯＨとともに硫酸（Ｈ_２ＳＯ_４）を混合する。硫酸は、α位のアルキルエステル化を促進できる。したがって、実施形態に係る方法によると、硫酸を用いない方法と比較して、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の収率を高められる。また、この方法によると、α位のアルキルエステル化が十分に促進されるため、ＨＩの使用量を低減できる。したがって、ＨＩの生成に必要なヨードトリアルキルシランの量、すなわち、クロロトリアルキルシラン及びヨウ素化剤等の量を低減できる。それゆえ、この方法によると、低コストで高収率にω－ヨードカルボン酸エステル誘導体を製造できる。

第１混合物と硫酸との混合は、アルコールと同時でもよく、アルコール混合後でもよい。すなわち、ステップ２において、アルコールとともに第１混合物と硫酸とを接触させることにより、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体をより低コストに製造できる。あるいは、第１混合物とアルコールとを混合して得られた第２混合物に対して、ステップ３として硫酸を接触させることにより、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の収率をより高められる。

以下、本発明の詳細を説明する。
（ラクトン化合物）
ラクトン化合物は、下記式（Ｉ）で表される。

式（Ｉ）において、Ｒ^１、Ｒ^２、及びＲ^３は、それぞれ、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキル基、又は、置換基を有してもよい複素環基である。Ｒ^１、Ｒ^２、及びＲ^３は、水素原子であることが好ましい。

置換基を有してもよいアルキル基及び置換基を有してもよいアルコキシ基の炭素数は、１以上２０以下であることが好ましい。置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいアラルキル基、及び、置換基を有してもよい複素環基の炭素数は、５以上３０以下であることが好ましい。複素環基に含まれるヘテロ原子としては、硫黄原子、窒素原子、又は酸素原子が挙げられる。

アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アラルキル基、又は、複素環基が有する置換基としては、炭素数１以上２０以下のアルコキシ基、アミノ基、又はハロゲノ基が挙げられる。ハロゲノ基としては、ブロモ基、クロロ基、ヨード基、又はフルオロ基である。

ｎは、０以上４以下である。すなわち、ラクトン化合物は、４員環、５員環、６員環、７員環、又は８員環である。ｎは、１以上２以下であることが好ましい。

ラクトン化合物の好ましい具体例としては、下記式（Ｉ’）で表されるδ－バレロラクトンが挙げられる。

（ヨードトリアルキルシラン）
ヨードトリアルキルシラン（ＴＡＳＩ）は、ラクトン化合物と反応して上記中間体（Ｉ－ｉ）を生成する。また、ＴＡＳＩは、中間体（Ｉ－ｉ）のα位のアルキルエステル化に必要なＨＩの生成源となる。

ヨードトリアルキルシランは、例えば、ヨードトリメチルシラン、ヨードトリエチルシラン、ヨードトリプロピルシラン、及びヨードトリブチルシランからなる群より選ばれる少なくとも１種を含む。ヨードトリアルキルシランは、ヨードトリメチルシランを含むことが好ましい。

１モルのラクトン化合物に対するＴＡＳＩの量は、例えば、０．５モル以上５モル以下であり、好ましくは、１．０モル以上３モル以下である。ＴＡＳＩの量が過剰に少ないと、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の収率が低下し得る。一方、ＴＡＳＩの量が過剰に多いと、コストが高まる。実施形態に係る方法によると、硫酸を用いて中間体（Ｉ－ｉ）のα位のアルキルエステル化を促進できる。したがって、１モルのラクトン化合物に対するＴＡＳＩの量を、１．５０モル以下、１．２０モル以下、又は１．１０モル以下にまで低減できる。

ヨードトリアルキルシランは、ヨウ素化剤とトリアルキルクロロシラン（ＴＡＳＣｌ）とを接触させて合成することが好ましい。

ヨウ素化剤としては、無機ヨウ素化合物を用いてもよく、有機ヨウ素化合物を用いてもよい。無機ヨウ素化合物の例には、ヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）、ヨウ化カリウム（ＫＩ）、及びヨウ化アンモニア（ＮＨ_４Ｉ）が挙げられる。有機ヨウ素化合物の例には、Ｍｅ_４ＮＩ（テトラメチルアンモニウムヨージド）、及びｎ－Ｂｕ_４ＮＩ（テトラブチルアンモニウムヨージド）が挙げられる。ヨウ素化剤としては、１種類を用いてもよく、複数種類を用いてもよい。ヨウ素化剤としては、ＮａＩを用いることが好ましい。

１モルのラクトン化合物に対するヨウ素化剤の量は、例えば、０．５モル以上５モル以下であり、好ましくは、１．０モル以上３モル以下である。１モルのラクトン化合物に対するヨウ素化剤の量は、１．５０モル以下、１．２０モル以下、又は１．１０モル以下にまで低減できる。

１モルのＴＡＳＣｌに対するヨウ素化剤の量は、０．５モル以上２モル以下であることが好ましい。ＴＡＳＣｌとヨウ素化剤とのモル比は、１であることが好ましい。

トリアルキルクロロシランは、例えば、トリメチルクロロシラン、トリエチルクロロシラン、トリプロピルクロロシラン、及びトリブチルクロロシランからなる群より選ばれる少なくとも１種を含む。トリアルキルクロロシランは、トリメチルクロロシランを含むことが好ましい。

１モルのラクトン化合物に対するトリアルキルクロロシランの量は、例えば、０．５モル以上５モル以下であり、好ましくは、１．０モル以上３モル以下である。１モルのラクトン化合物に対するヨウ素化剤の量は、１．５０モル以下、１．２０モル以下、又は１．１０モル以下にまで低減できる。

（アルコール）
アルコールは、下記式（１）で表される。式（１）において、Ｒ^４はアルキル基である。アルキル基の炭素数は、１以上２０以下であることが好ましく、１以上１０以下であることがより好ましい。

Ｒ^４－ＯＨ （１）
アルコールは、メタノール、エタノール、２－プロパノール、１－ブタノール２－メチル－１－プロパノール、２－ブタノール、及び２－メチル－２－プロパノールからなる群より選ばれる少なくとも１種を含むことが好ましい。アルコールは、エタノールを含むことがより好ましい。

１ｇのラクトン化合物に対するアルコールの量は、例えば、１ｍＬ以上１０ｍＬ以下であり、好ましくは、２ｍＬ以上５ｍＬ以下である。

（硫酸）
硫酸としては、濃硫酸を用いることが好ましい。硫酸の濃度は、９５質量％以上であることが好ましく、９８質量％以上であることがより好ましい。硫酸の濃度に上限は特にないが、一例によると、１００質量％である。

１モルのラクトン化合物に対する硫酸の量は、０．００１モル以上１．０モル以下であることが好ましい。硫酸の量がこの範囲内にあると、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の収率がより高まる。１モルのラクトン化合物に対する硫酸の量は、０．０１モル以上０．５モル以下であることがより好ましく、０．１モル以上０．５モル以下であることが更に好ましい。

１モルのＴＡＳＩに対する硫酸の量は、０．０１モル以上１．０モル以下であることが好ましく、０．１モル以上０．５モル以下であることがより好ましい。

１ｍＬのアルコールに対する硫酸の量は、例えば、０．０１ｇ以上１ｇ以下であり、好ましくは、０．０３ｇ以上０．１０ｇ以下である。

（ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体）
ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体は、下記式（ＩＩ）で表される。このω－ヨードカルボン酸エステル誘導体は、例えば、ビオチン合成のための中間体として使用し得る。

式（ＩＩ）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びｎは、式（Ｉ）におけるものと同義である。Ｒ^４は、式（１）におけるものと同義である。

ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の具体例としては、上述した式（ＩＩ’）に表される５－ヨード吉草酸エチルが挙げられる。

ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体と、有機亜鉛化合物とを接触させることにより、下記式（ＩＩＩ）に表される化合物を得ることができる。式（ＩＩＩ）に表される化合物は、例えば、ビオチン合成のための中間体や、福山カップリング用の有機亜鉛試薬として使用できる。

式（ＩＩＩ）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びｎは、式（Ｉ）におけるものと同義である。Ｒ^４は、式（１）におけるものと同義である。

（ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の製造方法）
実施形態に係るω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の製造方法は、ラクトン化合物とヨードトリアルキルシランとを混合して第１混合物を得ることと、第１混合物、アルコール、及び硫酸を混合して、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体を得ることとを含む。

ラクトン化合物とヨードトリアルキルシランとの混合温度は、例えば、－１０℃以上７０℃以下であり、好ましくは０℃以上５０℃以下であり、より好ましくは１０℃以上４０℃以下である。ラクトン化合物とヨードトリアルキルシランとの混合時間は、例えば、２時間以上４８時間以下であり、好ましくは、１０時間以上３０時間以下である。ラクトン化合物とヨードトリアルキルシランとは、混合時間の間、攪拌されることが好ましい。

ラクトン化合物とヨードトリアルキルシランとの混合は、反応溶媒中で行われることが好ましい。反応溶媒としては、例えば、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル、アセトニトリル、プロピオニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２－メチルＴＨＦ、１，４－ジオキサン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、ジグライム、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、及びヘプタンからなる群より選ばれる少なくとも１種を用いる。反応溶媒としては、アセトニトリルを用いることが好ましい。

反応溶媒を用いる場合、以下の方法で第１混合物を得ることが好ましい。先ず、ラクトン化合物とヨウ素化剤と反応溶媒とを混合して懸濁液を調製する。この懸濁液と、トリアルキルクロロシランとを混合する。これにより、反応液内でヨードトリアルキルシランを生成させ、これとラクトン化合物とを反応させて第１混合物を得る。懸濁液とトリアルキルクロロシランとの接触温度は０℃以上４０℃以下であることが好ましく、混合時間は１０時間以上３０時間以下であることが好ましい。

次に、このようにして得られた第１混合物と、アルコールと、硫酸とを混合して、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体を含む混合物を得る。第１混合物と、アルコールと、硫酸との混合温度は、例えば、－１０℃以上７０℃以下であり、好ましくは０℃以上５０℃以下であり、より好ましくは１０℃以上４０℃以下である。第１混合物と、アルコールと、硫酸とは、例えば、１時間以上２０時間以下、好ましくは、２時間以上１０時間以下にわたって攪拌されることが好ましい。

硫酸は、第１混合物とアルコールとを混合して得られた第２混合物に加えてもよい。第１混合物とアルコールとを混合した後に硫酸を加えると、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の収率がより高まる傾向にある。この場合、第１混合物とアルコールとの混合条件は、上記第１混合物とアルコールと硫酸との混合条件と同一でもよい。第２混合物と硫酸との混合温度は、例えば、－１０℃以上７０℃以下であり、好ましくは０℃以上５０℃以下であり、より好ましくは１０℃以上４０℃以下である。第２混合物と硫酸とは、例えば、１０分以上１０時間以下、好ましくは、１時間以上５時間以下にわたって攪拌されることが好ましい。

以上の方法で得られたω－ヨードカルボン酸エステル誘導体は、以下の方法で取り出されることが好ましい。先ず、反応液を減圧濃縮させて、残渣を得る。この残渣に水を加えた後、ヘキサン等の有機溶媒を加えて、有機層と水層とに分離させる。有機層を抽出した後、水層に有機溶媒を加えて、有機層と水層とに再び分離させる。有機層を抽出し、先に抽出した有機層と合わせて総有機層を得る。総有機層を、亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水、及び水等で洗浄する。洗浄後の総有機層を減圧濃縮させて、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の生成物を得る。

ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の構造は、例えば、この生成物について核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光分析を行うことにより確認できる。また、この生成物におけるω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の純度は、例えば、ガスクロマトグラフィーにより測定できる。実施形態に係る方法によると、ガスクロマトグラフィーの面積百分率による純度が９９．０％以上の高純度なω－ヨードカルボン酸エステル誘導体を得られる。

以下に実施例を挙げて、本発明を詳細に説明するが、具体例であって、本発明はこれらにより限定されるものではない。

＜実施例１＞
以下の方法で、上記式（Ｉ’）で表されるδ－バレロラクトンから、式（ＩＩ’）に表される５－ヨード吉草酸エチルを得た。
２５ｇ（０．２５モル）のδ－バレロラクトンと、４１．１７ｇ（０．２７５モル）のヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）と、１２５ｍＬのアセトニトリルとを混合して、懸濁液を得た。この懸濁液に、２９．８４ｇ（０．２７５モル）のクロロトリメチルシラン（ＴＭＳＣｌ）を加え、３０℃の温度で２４時間にわたって攪拌して第１混合物を得た。第１混合物を薄層クロマトグラフィー上に展開して、δ－バレロラクトンの消失を確認した。第１混合物に６２．５ｍＬのエタノールを加え、３０℃の温度で５時間にわたって攪拌して第２混合物を得た。第２混合物に、４．９０ｇ（０．０５５モル）の濃硫酸を加え、３０℃の温度で２時間にわたって攪拌して反応液を得た。

反応液を減圧濃縮させて残渣を得た。この残渣に２００ｍＬの水を加えた後、５０ｍＬのヘキサンを加えて有機層と水層とに分離させた。有機層を抽出した後、水層に５０ｍＬのヘキサンを加えて、有機層と水層とに再び分離させた。有機層を抽出し、先に抽出した有機層と合わせて総有機層を得た。総有機層を、２５ｍＬの５質量％亜硫酸ナトリウム水溶液、２５ｍＬの飽和食塩水、及び２５ｍＬの水の順で洗浄した。洗浄後の総有機層を減圧濃縮させて、５－ヨード吉草酸エチルの生成物を得た。５－ヨード吉草酸エチルの生成物の量は、５７．２ｇであり、その収率は８９．４８％であった。

＜比較例１、２、及び参考例１＞
下記表１に記載のとおりにヨウ化ナトリウム及びクロロトリメチルシランの量を変更したこと、及び、硫酸を省略したこと以外は、実施例１と同様の方法で５－ヨード吉草酸エチルの生成物を得た。５－ヨード吉草酸エチルの収率を表１に示す。

＜ＮＭＲ分光分析＞
実施例１、比較例１、２、及び参考例１で得られた生成物について、ＮＭＲ分光分析により、５－ヨード吉草酸エチルが合成されていることを確認した。分析結果は以下のとおりであった。
^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ： ４．１３２（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６６－３．２１１（ｍ、２Ｈ）、２．３０１－２．３４９（ｍ、２Ｈ）、１．５６４－１．８９４（ｍ、４Ｈ）、１．２５８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。

＜純度測定＞
実施例１、比較例１、２、及び参考例１で得られた生成物の純度を、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を用いて測定した。その結果を下記表１に示す。ＧＣ条件は、以下のとおりとした。

機器名： Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｎｅｘｉｓ ＧＣ－２０３０、Ａ０Ｃ－２０ｉ ＰＬＵＳ ， ＦＩＤ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
カラム： ＯＶ－５（３０ｍ ｘ ０．５３ｍｍ、３．０μｍ
検出器： ＦＩＤ
キャリヤーガス： 窒素
圧力： ２．８ｐｓｉ
スプリット比： １：１０
温度： １００℃～２８０℃（１０°Ｃ／ｍｉｎ．）
Ｉｎｊｅｃｔｏｒ ｔｅｍｐ： ３００°Ｃ
Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ Ｖｏｌｕｍｅ： ０．２ μＬ
ヨード吉草酸エチルの保持時間： １３．０７５ ｍｉｎ。

上記表１において、ＮａＩ、ＴＭＳＣｌ、及びＨ_２ＳＯ_４と表記した列には、１モルのδ－バレロラクトンに対するＮａＩ、ＴＭＳＣｌ、及びＨ_２ＳＯ_４の物質量をそれぞれ記載している。

上記表１のとおり、硫酸を使用した実施例１においては、ＮａＩ及びＴＭＳＣｌの量が少ないにも関わらず、ＮａＩ及びＴＭＳＣｌの量が多い参考例１と同等の収率及び純度を実現した。これに対して、硫酸を用いない比較例１及び２では、高い収率を実現できなかった。

Claims (5)

1. 下記式（Ｉ）で表されるラクトン化合物とヨードトリアルキルシランとを混合して第１混合物を得ることと、
   前記第１混合物、下記式（１）で表されるアルコール、及び硫酸を混合して、下記式（ＩＩ）で表されるω－ヨードカルボン酸エステル誘導体を得ることと
   を含む、ω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の製造方法：
   

   

   前記式（Ｉ）において、
   Ｒ^１、Ｒ^２、及びＲ^３は、それぞれ、水素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいアルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキル基、又は、置換基を有してもよい複素環基であり、
   ｎは、０以上４以下であり、
   Ｒ^４－ＯＨ （１）
   前記式（１）において、Ｒ^４はアルキル基であり、
   

   

   前記式（ＩＩ）において、
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びｎは、前記式（Ｉ）におけるものと同義であり、
   Ｒ^４は、前記式（１）におけるものと同義である。
2. １モルの前記式（Ｉ）で表されるラクトン化合物に対する前記硫酸の量は、０．００１モル以上１モル以下である請求項１に記載のω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の製造方法。
3. 前記ヨードトリアルキルシランは、ヨウ素化剤とトリアルキルクロロシランとを接触させて得られる請求項１又は２に記載のω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の製造方法。
4. １モルの前記式（Ｉ）で表されるラクトン化合物に対する前記ヨウ素化剤の量は、１．２モル以下である請求項３に記載のω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の製造方法。
5. １モルの前記式（Ｉ）で表されるラクトン化合物に対する前記トリアルキルクロロシランの量は、１．２モル以下である請求項３又は４に記載のω－ヨードカルボン酸エステル誘導体の製造方法。