JP2022058732A - 線維芽細胞増殖因子-23の測定方法、測定試薬及び測定キット - Google Patents
線維芽細胞増殖因子-23の測定方法、測定試薬及び測定キット Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022058732A JP2022058732A JP2022008505A JP2022008505A JP2022058732A JP 2022058732 A JP2022058732 A JP 2022058732A JP 2022008505 A JP2022008505 A JP 2022008505A JP 2022008505 A JP2022008505 A JP 2022008505A JP 2022058732 A JP2022058732 A JP 2022058732A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fgf
- antibody
- binds
- antibody fragment
- reagent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108090000569 Fibroblast Growth Factor-23 Proteins 0.000 title claims abstract description 234
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims abstract description 90
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 89
- 238000005259 measurement Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 102000004042 Fibroblast Growth Factor-23 Human genes 0.000 title claims abstract description 7
- 102100024802 Fibroblast growth factor 23 Human genes 0.000 claims abstract description 227
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 152
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims abstract description 141
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims abstract description 141
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 87
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 68
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 47
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 47
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 40
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 14
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 4
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 13
- 230000027455 binding Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 61
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 47
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 34
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 29
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 20
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 20
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 20
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 15
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 15
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 13
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 13
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 13
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 13
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 11
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 11
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 10
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 9
- 241000047703 Nonion Species 0.000 description 8
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 7
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 7
- 238000002796 luminescence method Methods 0.000 description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 7
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 6
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 6
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 5
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 5
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 229920000259 polyoxyethylene lauryl ether Polymers 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 229940124272 protein stabilizer Drugs 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 5
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 5
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 4
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 4
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 4
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 4
- 238000002795 fluorescence method Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 4
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 4
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 4
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 3
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 description 3
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QZTKDVCDBIDYMD-UHFFFAOYSA-N 2,2'-[(2-amino-2-oxoethyl)imino]diacetic acid Chemical compound NC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O QZTKDVCDBIDYMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanethiol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCCS OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INEWUCPYEUEQTN-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylamino)-2-hydroxy-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CNC1CCCCC1 INEWUCPYEUEQTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NUFBIAUZAMHTSP-UHFFFAOYSA-N 3-(n-morpholino)-2-hydroxypropanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CN1CCOCC1 NUFBIAUZAMHTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XCBLFURAFHFFJF-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2-hydroxyethyl)azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)CS(O)(=O)=O XCBLFURAFHFFJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GIAVHGFPMPSIFI-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(I)C=C(I)C(O)=C1I GIAVHGFPMPSIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006173 Good's buffer Substances 0.000 description 2
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 2
- OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N HEPPS Chemical compound OCCN1CCN(CCCS(O)(=O)=O)CC1 OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKWKNSIESPFAQN-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCNC1CCCCC1 MKWKNSIESPFAQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCS(O)(=O)=O JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHIPILPTUVMWQT-UHFFFAOYSA-N Oplophorus luciferin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC(C(N1C=C(N2)C=3C=CC(O)=CC=3)=O)=NC1=C2CC1=CC=CC=C1 YHIPILPTUVMWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001204 arachidyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091005948 blue fluorescent proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 208000011111 hypophosphatemic rickets Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 2
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 2
- 238000005691 oxidative coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000538 pentafluorophenyl group Chemical group FC1=C(F)C(F)=C(*)C(F)=C1F 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229920003217 poly(methylsilsesquioxane) Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- CZMAXQOXGAWNDO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1,2-triol Chemical compound CC(O)C(O)O CZMAXQOXGAWNDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010054624 red fluorescent protein Proteins 0.000 description 2
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CWLYDTVACYGEPD-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[[3,7-bis(dimethylamino)phenothiazine-10-carbonyl]amino]acetate Chemical compound [Na+].C1=C(N(C)C)C=C2SC3=CC(N(C)C)=CC=C3N(C(=O)NCC([O-])=O)C2=C1 CWLYDTVACYGEPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091005957 yellow fluorescent proteins Proteins 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPGZNKGKCSYBGK-UHFFFAOYSA-N 1-n-[4-(dimethylamino)phenyl]-4-n,4-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1NC1=CC=C(N(C)C)C=C1 ZPGZNKGKCSYBGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJZNKFIBZHDKL-UHFFFAOYSA-N 2-[[3,7-bis(dimethylamino)phenothiazine-10-carbonyl]amino]acetic acid Chemical compound C1=C(N(C)C)C=C2SC3=CC(N(C)C)=CC=C3N(C(=O)NCC(O)=O)C2=C1 XUJZNKFIBZHDKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCS([O-])(=O)=O AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSXUNHYXJWDLDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1-sulfonic acid Chemical compound CC(O)CS(O)(=O)=O HSXUNHYXJWDLDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUWPCJHYPSUOFW-YBXAARCKSA-N 2-nitrophenyl beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KUWPCJHYPSUOFW-YBXAARCKSA-N 0.000 description 1
- XEZFKMUDMLXWAW-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)-n-methylphenothiazine-10-carboxamide Chemical compound CN(C)C1=CC=C2N(C(=O)NC)C3=CC=C(N(C)C)C=C3SC2=C1 XEZFKMUDMLXWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOTXQRRUWFSXCN-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dimethoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonic acid Chemical compound COC1=CC(NCC(O)CS(O)(=O)=O)=CC(OC)=C1 AOTXQRRUWFSXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MENXRDLDYNLDHE-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dimethoxyanilino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound COC1=CC(NCCCS(O)(=O)=O)=CC(OC)=C1 MENXRDLDYNLDHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTIDJAQNJLWPTI-UHFFFAOYSA-N 3-(n-ethyl-3,5-dimethoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 BTIDJAQNJLWPTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZAVBNVWEPQSBL-UHFFFAOYSA-N 3-(n-ethyl-3,5-dimethoxyanilino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN(CC)C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 NZAVBNVWEPQSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPROGRQJOGOVDS-UHFFFAOYSA-N 3-(n-ethyl-3,5-dimethylanilino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN(CC)C1=CC(C)=CC(C)=C1 NPROGRQJOGOVDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLQNJZKBJSMXCJ-UHFFFAOYSA-N 3-(n-ethyl-3-methoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 ZLQNJZKBJSMXCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STBWJPWQQLXSCK-UHFFFAOYSA-N 3-(n-ethyl-3-methoxyanilino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 STBWJPWQQLXSCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBSUMVZKDLDAEK-UHFFFAOYSA-N 3-(n-ethyl-3-methylanilino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN(CC)C1=CC=CC(C)=C1 IBSUMVZKDLDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHOHNBDXAQUXGS-UHFFFAOYSA-N 3-(n-ethyl-4-fluoro-3,5-dimethoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC(OC)=C(F)C(OC)=C1 DHOHNBDXAQUXGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHZMSRLULDAWLM-UHFFFAOYSA-N 3-(n-ethylanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC=C1 LHZMSRLULDAWLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXITYOAFXWBMLL-UHFFFAOYSA-N 3-(n-ethylanilino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN(CC)C1=CC=CC=C1 HXITYOAFXWBMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYLUYMWPXIIXDX-UHFFFAOYSA-N 3-(phenylazaniumyl)propane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CCCNC1=CC=CC=C1 NYLUYMWPXIIXDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYYHRMMRLHFQEU-UHFFFAOYSA-N 3-[3,5-dimethoxy-n-(3-sulfopropyl)anilino]propane-1-sulfonic acid Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(N(CCCS(O)(=O)=O)CCCS(O)(=O)=O)=C1 KYYHRMMRLHFQEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC(O)CS(O)(=O)=O RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZOFUACMOJPRL-UHFFFAOYSA-N 3-azidoprop-1-ene Chemical compound C=CCN=[N+]=[N-] VYZOFUACMOJPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMTZYGZMIJRCFG-UHFFFAOYSA-N 3-phenyldioxetane Chemical compound C1OOC1C1=CC=CC=C1 UMTZYGZMIJRCFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUDPTGPSBJVHCN-DZQJYWQESA-N 4-methylumbelliferyl beta-D-galactoside Chemical compound C1=CC=2C(C)=CC(=O)OC=2C=C1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YUDPTGPSBJVHCN-DZQJYWQESA-N 0.000 description 1
- WIGIPJGWVLNDAF-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-1-(8-methylnonoxy)nonane Chemical compound CC(C)CCCCCCCOCCCCCCCC(C)C WIGIPJGWVLNDAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007991 ACES buffer Substances 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 108700016232 Arg(2)-Sar(4)- dermorphin (1-4) Proteins 0.000 description 1
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 239000008000 CHES buffer Substances 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101710184216 Cardioactive peptide Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N Digoxigenin Natural products C1CC(C2C(C3(C)CCC(O)CC3CC2)CC2O)(O)C2(C)C1C1=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDKQRNRRDYRQKY-UHFFFAOYSA-N Dioxacarb Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC=C1C1OCCO1 SDKQRNRRDYRQKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002464 Galactosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010093031 Galactosidases Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 1
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241001191009 Gymnomyza Species 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- GIZQLVPDAOBAFN-UHFFFAOYSA-N HEPPSO Chemical compound OCCN1CCN(CC(O)CS(O)(=O)=O)CC1 GIZQLVPDAOBAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001051973 Homo sapiens Fibroblast growth factor 23 Proteins 0.000 description 1
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N Manganese(2+) Chemical compound [Mn+2] WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 239000007997 Tricine buffer Substances 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034953 Twin anemia-polycythemia sequence Diseases 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWXOJIDBSHLIFI-UHFFFAOYSA-N [3-(1-chloro-3'-methoxyspiro[adamantane-4,4'-dioxetane]-3'-yl)phenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O1OC2(C3CC4CC2CC(Cl)(C4)C3)C1(OC)C1=CC=CC(OP(O)(O)=O)=C1 QWXOJIDBSHLIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYIPYISRNJUPBA-UHFFFAOYSA-N [3-(3'-methoxyspiro[adamantane-2,4'-dioxetane]-3'-yl)phenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O1OC2(C3CC4CC(C3)CC2C4)C1(OC)C1=CC=CC(OP(O)(O)=O)=C1 XYIPYISRNJUPBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N aldrithiol Chemical compound C=1C=CC=NC=1SSC1=CC=CC=N1 HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 125000002511 behenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N benzo[d]isothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NSC2=C1 DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007998 bicine buffer Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 210000004900 c-terminal fragment Anatomy 0.000 description 1
- 229910001622 calcium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L calcium dibromide Chemical compound [Ca+2].[Br-].[Br-] WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N chloromethylisothiazolinone Chemical compound CN1SC(Cl)=CC1=O DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N digitoxigenin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C11OC1CC2C1=CC(=O)OC1 QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N digoxigenin Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3([C@@](CC2)(O)[C@H]2[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC2)C[C@H]3O)C)=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UKWLRLAKGMZXJC-QIECWBMSSA-L disodium;[4-chloro-3-[(3r,5s)-1-chloro-3'-methoxyspiro[adamantane-4,4'-dioxetane]-3'-yl]phenyl] phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].O1OC2([C@@H]3CC4C[C@H]2CC(Cl)(C4)C3)C1(OC)C1=CC(OP([O-])([O-])=O)=CC=C1Cl UKWLRLAKGMZXJC-QIECWBMSSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 125000003055 glycidyl group Chemical group C(C1CO1)* 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- HBSYJULDYOVADU-UHFFFAOYSA-N hydrazine;3-methyl-1,3-benzothiazol-2-one Chemical compound NN.C1=CC=C2SC(=O)N(C)C2=C1 HBSYJULDYOVADU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002463 lignoceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KNJDBYZZKAZQNG-UHFFFAOYSA-N lucigenin Chemical class [O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.C12=CC=CC=C2[N+](C)=C(C=CC=C2)C2=C1C1=C(C=CC=C2)C2=[N+](C)C2=CC=CC=C12 KNJDBYZZKAZQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical class O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 description 1
- 229910001437 manganese ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 108010077372 mast cell degranulating peptide Proteins 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- CWOMTHDOJCARBY-UHFFFAOYSA-N n,n,3-trimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C)=C1 CWOMTHDOJCARBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSABTPDNEXHNOQ-UHFFFAOYSA-N n-phenylaniline;sodium Chemical compound [Na].C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 JSABTPDNEXHNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010087904 neutravidin Proteins 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N phenyl 10-methylacridin-10-ium-9-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2[N+](C)=C2C=CC=CC2=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDBMUARQWLPMNW-UHFFFAOYSA-N phosphanylmethanol Chemical compound OCP RDBMUARQWLPMNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012887 quadratic function Methods 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SVLRFMQGKVFRTB-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(3,5-dimethoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].COC1=CC(NCC(O)CS([O-])(=O)=O)=CC(OC)=C1 SVLRFMQGKVFRTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HDARHUHTZKLJET-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3,5-dimethoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 HDARHUHTZKLJET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HLXGRHNZZSMNRX-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3,5-dimethylanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC(C)=CC(C)=C1 HLXGRHNZZSMNRX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IRQRBVOQGUPTLG-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3-methylanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(C)=C1 IRQRBVOQGUPTLG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZPCAZHPYLUKSMY-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3-methylanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(C)=C1 ZPCAZHPYLUKSMY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/536—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/475—Assays involving growth factors
- G01N2333/50—Fibroblast growth factors [FGF]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
[1]以下の工程(1)~(3)を含み、工程(1)及び/又は工程(2)の反応を、POEアルキルエーテル、POE・POP共重合体及びPOE多環フェニルエーテルからなる群より選ばれる少なくとも1種の界面活性剤を含有する水性媒体中で行うことを特徴とする、試料中のFGF-23の測定方法。
(1)試料と、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片とを、水性媒体中で反応させ、FGF-23、及びFGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片からなる免疫複合体1を生成させる工程;
(2)FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片を、水性媒体中で、前記工程(1)で生成した免疫複合体1と反応させ、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片、FGF-23、及びFGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片からなる免疫複合体2を生成させる工程;
(3)前記工程(2)で生成した免疫複合体2を測定する工程。
[2]界面活性剤が、POEアルキルエーテルである[1]記載の方法。
[3]POEアルキルエーテルが、炭素数8~24のアルキルを有するPOEアルキルエーテルである[2]記載の方法。
[4]POEアルキルエーテルが、炭素数12~20のアルキルを有するPOEアルキルエーテルである[3]記載の方法。
[6]界面活性剤が、POEアルキルエーテルである[5]記載の試薬。
[7]POEアルキルエーテルが、炭素数8~24のアルキルを有するPOEアルキルエーテルである[6]記載の試薬。
[8]POEアルキルエーテルが、炭素数12~20のアルキルを有するPOEアルキルエーテルである[7]記載の試薬。
[10]FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片を含有する第1試薬、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片を含有する第2試薬、並びに、POEアルキルエーテル、POE・POP共重合体及びPOE多環フェニルエーテルからなる群より選ばれる少なくとも1種の界面活性剤を含有する第3試薬を含む、FGF-23の測定キット。
[11]界面活性剤が、POEアルキルエーテルである[9]又は[10]記載のキット。
[12]POEアルキルエーテルが、炭素数8~24のアルキルを有するPOEアルキルエーテルである[11]記載のキット。
[13]POEアルキルエーテルが、炭素数12~20のアルキルを有するPOEアルキルエーテルである[12]記載のキット。
本発明の試料中のFGF-23の測定方法は、以下の工程(1)~(3)を含み、工程(1)及び/又は工程(2)の反応を、POEアルキルエーテル、POE・POP共重合体及びPOE多環フェニルエーテルからなる群より選ばれる少なくとも1種の界面活性剤を含有する水性媒体中で行うことを特徴とする方法である。
(1)試料と、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片とを、水性媒体中で反応させ、FGF-23、及びFGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片からなる免疫複合体1を生成させる工程;
(2)FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片を、水性媒体中で、前記工程(1)で生成した免疫複合体1と反応させ、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片、FGF-23、及びFGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片からなる免疫複合体2を生成させる工程;
(3)前記工程(2)で生成した免疫複合体2を測定する工程。
(4)試料として、既知濃度のFGF-23を用いて前記工程(1)から(3)を行い、FGF-23濃度と測定値との関係を表す検量線を作成する工程;
(5)工程(4)で作成された検量線と、工程(3)の測定により得られた測定値とから、試料中のFGF-23の濃度を決定する工程。
工程(1)において、試料と、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片とを、水性媒体中で反応させる方法は、FGF-23、及びFGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片からなる免疫複合体1を生成させる方法であれば特に制限はない。
FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片が不溶性担体に固定化されている場合、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片が固定化された不溶性担体は抗原抗体反応の反応液中で生成されてもよく、この場合、一組の親和性物質の一方(A)が結合したFGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片と、一組の親和性物質の他方(a)が結合した不溶性担体とを、抗原抗体反応の反応液中で反応させることにより、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片が固定化された不溶性担体を抗原抗体反応の反応液中で生成させることができる。
・試料と、一組の親和性物質の一方(A)が結合したFGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片と、一組の親和性物質の他方(a)が結合した不溶性担体とを、水性媒体中で同時に反応させて、免疫複合体1を生成させる方法;
・試料と、一組の親和性物質の一方(A)が結合したFGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片とを、水性媒体中で反応させた後、当該反応の反応液中に一組の親和性物質の他方(a)が結合した不溶性担体を添加し、免疫複合体1を生成させる方法;
・一組の親和性物質の一方(A)が結合したFGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片と、一組の親和性物質の他方(a)が結合した不溶性担体とを、水性媒体中で反応させた後、当該反応の反応液中に試料を添加し、免疫複合体1を生成させる方法。
・ビオチンとアビジン類(アビジン、ニュートラアビジン、ストレプトアビジン等)との組み合わせ;
・アビジン類(アビジン、ニュートラアビジン、ストレプトアビジン等)とビオチンとの組み合わせ;
・FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片のFc領域と、Fc領域と結合する抗体との組み合わせ。
工程(2)において、工程(1)で生成した免疫複合体1に、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片を添加して反応させてもよいし、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片に、工程(1)で生成した免疫複合体1を添加して反応させてもよい。
(i)試料を、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片、及び、不溶性担体と、水性媒体中で同時に反応させる方法;
(ii)試料を、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片が固定化された不溶性担体、及び、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片と、水性媒体中で同時に反応させる方法。
(iii)試料を、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片、及び、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片と、水性媒体中で同時に反応させて免疫複合体2を生成させ、生成した免疫複合体2と不溶性担体とを反応させる方法。
工程(3)において、工程(2)で生成した免疫複合体2を以下の方法を用いて測定することにより、試料中のFGF-23濃度が決定される。
FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片に結合する抗体(以下、第3抗体と記す)若しくは該抗体断片に標識が結合した標識化第3抗体若しくは該抗体断片を、免疫複合体2中のFGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片と反応させて、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片と、FGF-23と、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片と、標識化第3抗体若しくは該抗体断片とからなる免疫複合体3を形成させ、該免疫複合体中の標識を後述の方法により測定することにより、工程(2)で生成した免疫複合体2の量を測定することができる。第3抗体としては、例えばFGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片のFc領域に結合する抗体若しくは該抗体断片等が挙げられる。
免疫複合体2中の標識を測定することにより、工程(2)で生成した免疫複合体2の量を測定することができる。すなわち、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片、FGF-23、及び、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片に標識が結合した標識化第2抗体若しくは該抗体断片からなる免疫複合体2中の標識を測定することにより、工程(2)で生成した免疫複合体2を測定することができる。標識化第2抗体若しくは該抗体断片は、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片に後述の標識が結合した物質であり、公知の方法により調製することができる。
放射性同位元素としては、例えば、3H、14C、35S、32P、125I、131I等が挙げられる。
標識が発光物質の場合には、発光光度計や発光マルチウェルプレートリーダー等を用いて、発光強度を測定することができる。
標識が放射性同位元素である場合、放射活性をシンチレーションカウンター、γ-ウェルカウンター等により、放射活性を測定することができる。
カプラーとしては、例えば4-アミノアンチピリン(4-AA)、3-メチル-2-ベンゾチアゾリノンヒドラジン等が挙げられる。
フェノール類としては、フェノール、4-クロロフェノール、3-メチルフェノール、3-ヒドロキシ-2,4,6-トリヨード安息香酸(HTIB)等が挙げられる。
本発明のFGF-23の測定試薬は、本発明のFGF-23の測定方法に用いられる試薬であり、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片、並びに、POEアルキルエーテル、POE・POP共重合体及びPOE多環フェニルエーテルからなる群より選ばれる少なくとも1種の界面活性剤を含有する試薬である。
液状の測定試薬においては、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片、並びに、POEアルキルエーテル、POE・POP共重合体及びPOE多環フェニルエーテルからなる群より選ばれる少なくとも1種は、水性媒体で溶解された状態となっている。
本発明のFGF-23の測定試薬は、保存、運搬、流通等の観点からキットの形態を取ることもできる。本発明の測定キットは、本発明のFGF-23の測定方法に用いられる。
測定キットの構成試薬が凍結乾燥状態である場合には、測定前に水性媒体で溶解して液状にして測定に供する。水性媒体としては、例えば前述の水性媒体が挙げられる。水性媒体には、前述の塩類、金属イオン、糖類、防腐剤、蛋白質、蛋白質安定化剤等が含有されてもよい。
MES(pH6.5) 0.05 mol/L
BSA 0.1 %(w/v)
塩化ナトリウム 0.1 mol/L
界面活性剤 (第1表及び第2表に記載の界面活性剤と濃度)
96ウェルブラックポリスチレンプレート(サーモフィッシャーサイエンティフィック社製)の各ウェルに、5μg/mLの抗FGF-23抗体(第1抗体:FERM BP-7838として寄託されたハイブリドーマが生産する抗FGF-23モノクローナル抗体)の固定用緩衝液[0.14 mol/Lの塩化ナトリウムを含有する0.01 mol/Lリン酸緩衝液(pH7.3)]溶液を、100μL/ウェルとなるように加えて、25℃で16時間インキュベートした。次いで、当該抗FGF-23抗体溶液を除去し、ブロッキング液[1%(w/v)BSA、0.05%(w/v)Tween20を含むリン酸緩衝液(pH7.2)]を各ウェルに250μLを加えて洗浄した後、当該ブロッキング液を各ウェルに250μLを加えて、25℃で16時間インキュベートした。その後、当該ブロッキング液を除去し、抗FGF-23抗体固定化マイクロプレートを調製した。
抗FGF-23抗体(第2抗体:FERM BP-7839として寄託されたハイブリドーマが生産する抗FGF-23モノクローナル抗体)をペプシンで消化した後、G3000SWカラム(東ソー社製)を用いたHPLCシステム(日立ハイテクサイエンス社製)でF(ab’)2を分離した。得られたF(ab’)2を2-メルカプトエチルアミン塩酸塩で還元した後、G3000SWカラムを用いたHPLCシステム(日立ハイテクサイエンス社製)でFab’を分離した。得られたFab’とアルカリホスファターゼとを以下の手順により、マレイミド法によって結合させた。
MES(pH6.5) 0.05 mol/L
アルカリホスファターゼ標識Fab’抗体 0.4 μg/mL
BSA 0.1 %(w/v)
塩化ナトリウム 0.1 mol/L
界面活性剤 (第1表及び第2表に記載の界面活性剤と濃度)
(1)検量線の作成
実施例1で調製した抗FGF-23抗体固定化マイクロプレートの各ウェルに、検体希釈液(80μL)及び各濃度の標準試料(20μL)添加し、25℃で90分間反応を行った(1次反応)。1次反応後のプレートの各ウェルを、洗浄液[0.075% Tween 20、0.15 mol/L塩化ナトリウムを含む0.005 mol/L MOPS緩衝液(pH7.3)]で洗浄した後、各ウェルに、実施例1で調製したALP標識抗FGF-23抗体溶液(100μL)を添加し、25℃で90分間反応を行った(2次反応)。2次反応後のプレートの各ウェルを前記洗浄液で洗浄した後、各ウェルに、9-[(4-クロロフェニルチオ)(ホスホリルオキシ)メチリデン]-10-メチルアクリダン・二ナトリウム塩(LumigenTM APS-5)を主成分とする発光基質液(100μL)を加えて攪拌し、生じた発光量(RLU)を測定しFGF-23濃度と発光量(RLU)との関係を表す検量線を作成した。
上記(1)の標準試料の代わりに、0 pg/mL、5 pg/mL、12.5 pg/mL、47.6 pg/mLの各測定試料を用いる以外は、(1)と同様の方法により、当該測定試料に対する発光量(RLU)を測定した。各測定に対して得られた発光量(RLU)と、(1)で作成した検量線とから、各測定試料中の、実測値としてのFGF-23濃度を決定した。
Claims (13)
- 以下の工程(1)~(3)を含み、工程(1)及び/又は工程(2)の反応を、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体及びポリオキシエチレン多環フェニルエーテルからなる群より選ばれる少なくとも1種の界面活性剤を含有する水性媒体中で行うことを特徴とする、試料中の線維芽細胞増殖因子-23(以下、FGF-23と記す)の測定方法。
(1)試料と、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片とを、水性媒体中で反応させ、FGF-23、及びFGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片からなる免疫複合体1を生成させる工程;
(2)FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片を、水性媒体中で、前記工程(1)で生成した免疫複合体1と反応させ、FGF-23に結合する第1抗体若しくは該抗体断片、FGF-23、及びFGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片からなる免疫複合体2を生成させる工程;
(3)前記工程(2)で生成した免疫複合体2を測定する工程。 - 界面活性剤が、ポリオキシエチレンアルキルエーテルである請求項1記載の方法。
- ポリオキシエチレンアルキルエーテルが、炭素数8~24のアルキルを有するポリオキシエチレンアルキルエーテルである請求項2記載の方法。
- ポリオキシエチレンアルキルエーテルが、炭素数12~20のアルキルを有するポリオキシエチレンアルキルエーテルである請求項3記載の方法。
- 線維芽細胞増殖因子-23(以下、FGF-23と記す)に結合する第1抗体若しくは該抗体断片、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片、並びに、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体及びポリオキシエチレン多環フェニルエーテルからなる群より選ばれる少なくとも1種の界面活性剤を含有することを特徴とする、試料中のFGF-23測定試薬。
- 界面活性剤が、ポリオキシエチレンアルキルエーテルである請求項5記載の試薬。
- ポリオキシエチレンアルキルエーテルが、炭素数8~24のアルキルを有するポリオキシエチレンアルキルエーテルである請求項6記載の試薬。
- ポリオキシエチレンアルキルエーテルが、炭素数12~20のアルキルを有するポリオキシエチレンアルキルエーテルである請求項7記載の試薬。
- 線維芽細胞増殖因子-23(以下、FGF-23と記す)に結合する第1抗体若しくは該抗体断片を含有する第1試薬、及び、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片を含有する第2試薬を含み、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体及びポリオキシエチレン多環フェニルエーテルからなる群より選ばれる少なくとも1種の界面活性剤が第1試薬、及び、第2試薬の少なくとも1つの試薬に含まれる、FGF-23の測定キット。
- 線維芽細胞増殖因子-23(以下、FGF-23と記す)に結合する第1抗体若しくは該抗体断片を含有する第1試薬、FGF-23に結合する第2抗体若しくは該抗体断片を含有する第2試薬、並びに、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体及びポリオキシエチレン多環フェニルエーテルからなる群より選ばれる少なくとも1種の界面活性剤を含有する第3試薬を含む、FGF-23の測定キット。
- 界面活性剤が、ポリオキシエチレンアルキルエーテルである請求項9又は10記載のキット。
- ポリオキシエチレンアルキルエーテルが、炭素数8~24のアルキルを有するポリオキシエチレンアルキルエーテルである請求項11記載のキット。
- ポリオキシエチレンアルキルエーテルが、炭素数12~20のアルキルを有するポリオキシエチレンアルキルエーテルである請求項12記載のキット。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017107509 | 2017-05-31 | ||
JP2017107509 | 2017-05-31 | ||
JP2019521247A JP7296875B2 (ja) | 2017-05-31 | 2018-05-30 | 線維芽細胞増殖因子-23の測定方法、測定試薬及び測定キット |
PCT/JP2018/020635 WO2018221544A1 (ja) | 2017-05-31 | 2018-05-30 | 線維芽細胞増殖因子-23の測定方法、測定試薬及び測定キット |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019521247A Division JP7296875B2 (ja) | 2017-05-31 | 2018-05-30 | 線維芽細胞増殖因子-23の測定方法、測定試薬及び測定キット |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022058732A true JP2022058732A (ja) | 2022-04-12 |
Family
ID=64454600
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019521247A Active JP7296875B2 (ja) | 2017-05-31 | 2018-05-30 | 線維芽細胞増殖因子-23の測定方法、測定試薬及び測定キット |
JP2022008505A Pending JP2022058732A (ja) | 2017-05-31 | 2022-01-24 | 線維芽細胞増殖因子-23の測定方法、測定試薬及び測定キット |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019521247A Active JP7296875B2 (ja) | 2017-05-31 | 2018-05-30 | 線維芽細胞増殖因子-23の測定方法、測定試薬及び測定キット |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200080995A1 (ja) |
EP (1) | EP3633373A4 (ja) |
JP (2) | JP7296875B2 (ja) |
WO (1) | WO2018221544A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021128065A1 (zh) * | 2019-12-25 | 2021-07-01 | 广州菲康生物技术有限公司 | 人fgf-23的荧光免疫层析试纸和人fgf-23的荧光免疫层析检测试剂盒 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004144728A (ja) * | 2002-10-24 | 2004-05-20 | Shino Test Corp | Hmg−1、hmg−2の測定方法及び測定試薬 |
WO2007010995A1 (ja) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Kyowa Medex Co., Ltd. | 生体試料中のペプチドの安定化方法 |
WO2012029837A1 (ja) * | 2010-08-31 | 2012-03-08 | 協和メデックス株式会社 | 線維芽細胞増殖因子-23の測定方法及び測定試薬 |
WO2012147670A1 (ja) * | 2011-04-25 | 2012-11-01 | 協和メデックス株式会社 | 腎不全の予後判定方法 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU614137B2 (en) * | 1988-06-06 | 1991-08-22 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Stabilized fgf composition and production thereof |
JP3076640B2 (ja) * | 1991-07-26 | 2000-08-14 | 富士薬品工業株式会社 | ヒト92kDaゼラチナーゼの免疫学的定量法 |
JP3572092B2 (ja) * | 1993-09-17 | 2004-09-29 | 帝國製薬株式会社 | 線維芽細胞成長因子含有フィルム製剤 |
KR20090036151A (ko) | 2000-07-19 | 2009-04-13 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코포레이션 | 신규 섬유아세포 성장 인자 (fgf23) 및 그의 이용 방법 |
US6660486B2 (en) * | 2001-05-31 | 2003-12-09 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | FXIII detection for verifying serum sample and sample size and for detecting dilution |
EP1466925B1 (en) * | 2001-12-28 | 2009-09-02 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Antibodies against fibroblast growth factor 23 |
JP2007127423A (ja) * | 2005-10-31 | 2007-05-24 | Toray Ind Inc | 3−ヒドロキシ酪酸の測定方法およびキット |
JP2009244146A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Nationa Hospital Organization | 代謝障害を伴う疾患の検定のための組成物、キットおよび方法 |
KR101921012B1 (ko) * | 2009-10-30 | 2018-11-21 | 교와 메덱스 가부시키가이샤 | 검체 중의 측정 대상 성분의 측정 방법 및 측정용 키트 |
JP2013246080A (ja) * | 2012-05-28 | 2013-12-09 | Kobe Univ | 大腸がん検査方法 |
CN105765383B (zh) * | 2013-10-28 | 2018-04-10 | 唾液科技有限公司 | 胰腺癌用唾液生物标记物以及使用了胰腺癌用唾液生物标记物的胰腺癌的诊断方法 |
JP6729995B2 (ja) * | 2014-10-09 | 2020-07-29 | デンカ株式会社 | 免疫分析方法及び試薬 |
JP6741021B2 (ja) * | 2015-12-15 | 2020-08-19 | 日立化成ダイアグノスティックス・システムズ株式会社 | 線維芽細胞増殖因子−23の安定化剤 |
-
2018
- 2018-05-30 WO PCT/JP2018/020635 patent/WO2018221544A1/ja unknown
- 2018-05-30 US US16/616,778 patent/US20200080995A1/en active Pending
- 2018-05-30 JP JP2019521247A patent/JP7296875B2/ja active Active
- 2018-05-30 EP EP18810088.7A patent/EP3633373A4/en active Pending
-
2022
- 2022-01-24 JP JP2022008505A patent/JP2022058732A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004144728A (ja) * | 2002-10-24 | 2004-05-20 | Shino Test Corp | Hmg−1、hmg−2の測定方法及び測定試薬 |
WO2007010995A1 (ja) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Kyowa Medex Co., Ltd. | 生体試料中のペプチドの安定化方法 |
WO2012029837A1 (ja) * | 2010-08-31 | 2012-03-08 | 協和メデックス株式会社 | 線維芽細胞増殖因子-23の測定方法及び測定試薬 |
WO2012147670A1 (ja) * | 2011-04-25 | 2012-11-01 | 協和メデックス株式会社 | 腎不全の予後判定方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2018221544A1 (ja) | 2020-04-02 |
JP7296875B2 (ja) | 2023-06-23 |
EP3633373A1 (en) | 2020-04-08 |
EP3633373A4 (en) | 2021-03-24 |
US20200080995A1 (en) | 2020-03-12 |
WO2018221544A1 (ja) | 2018-12-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9274125B2 (en) | Method and kit for measuring component in the presence of fatty acid alkanolamide or nonionic polyoxyethylene surfactant | |
US12092637B2 (en) | Method for measuring fibroblast growth factor-23 and reagent therefor | |
CA2668001A1 (en) | A method of immunoassaying a component to be measured in a sample containing hemoglobin | |
JP2022058732A (ja) | 線維芽細胞増殖因子-23の測定方法、測定試薬及び測定キット | |
JP7281092B2 (ja) | 試料中のエクソソームの測定方法、測定試薬及び測定キット | |
JP7201961B2 (ja) | 試料中のエクソソームの破壊方法及び破壊用試薬 | |
JP7084589B2 (ja) | 酸化高密度リポ蛋白質の測定方法 | |
JP7084590B2 (ja) | 脂質異常症治療が必要な被検者の選別方法及び選別用試薬 | |
JP2007225603A (ja) | 試料中の測定対象物の免疫測定方法および免疫測定試薬 | |
WO2017159473A1 (ja) | 慢性腎臓病患者における高リン血症の発症のしやすさを試験する方法 | |
JP5902714B2 (ja) | 検体中の測定対象物の連続的免疫測定法における非特異反応抑制方法 | |
JP2015212237A (ja) | 新規ペプチドおよびその使用方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220222 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220222 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221221 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230217 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230330 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230705 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230831 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240122 |