JP2022033292A - レボカルニチンを含有する医薬錠剤 - Google Patents
レボカルニチンを含有する医薬錠剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022033292A JP2022033292A JP2022000499A JP2022000499A JP2022033292A JP 2022033292 A JP2022033292 A JP 2022033292A JP 2022000499 A JP2022000499 A JP 2022000499A JP 2022000499 A JP2022000499 A JP 2022000499A JP 2022033292 A JP2022033292 A JP 2022033292A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- water
- tablet
- levocarnitine
- additive
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims abstract description 84
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 title claims abstract description 73
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 113
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 101
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 80
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 57
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 57
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 57
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 48
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 48
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 48
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 42
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 37
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 36
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 36
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 27
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 26
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 claims description 24
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 16
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 16
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 15
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 15
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 15
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical class [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 14
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 13
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 12
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 11
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 11
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 11
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims description 10
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 9
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 9
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 23
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 21
- 239000012458 free base Substances 0.000 abstract 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 158
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 21
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- -1 carnitine ions Chemical class 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 11
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 8
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 5
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 206010058892 Carnitine deficiency Diseases 0.000 description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 4
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 4
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 208000016505 systemic primary carnitine deficiency disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000678 carnitine chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710147349 Carnitine transporter Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026019 Fanconi renotubular syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000006328 Fanconi syndrome Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012369 In process control Methods 0.000 description 1
- 208000001019 Inborn Errors Metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 241000278713 Theora Species 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- HUSUHZRVLBSGBO-UHFFFAOYSA-L calcium;dihydrogen phosphate;hydroxide Chemical compound O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O HUSUHZRVLBSGBO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- VLCINIKIVYNLPT-UHFFFAOYSA-J dicalcium;hydrogen phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].OP(O)([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VLCINIKIVYNLPT-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000029230 disorder of organic acid metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000010965 in-process control Methods 0.000 description 1
- 208000016245 inborn errors of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000015978 inherited metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3] WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 201000008152 organic acidemia Diseases 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000015598 salt intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
項2.錠剤中の残留溶媒が5000ppm未満である項1に記載の医薬錠剤。
項3.水不溶性の添加剤として、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース(カルボキシメチルセルロース)、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素及びトウモロコシデンプンからなる群より選択される少なくとも一種の添加剤を含有する項1または2に記載の医薬錠剤。
項4.水不溶性の添加剤が、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース(カルボキシメチルセルロース)、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素及びトウモロコシデンプンからなる群より選択される少なくとも一種の添加剤(特に好ましくは、結晶セルロース及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選択される少なくとも一種の添加剤)である項1~3のいずれかに記載の医薬錠剤。
項5.水不溶性の添加剤として、結晶セルロース及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選択される少なくとも一種の添加剤を含有する項1~4のいずれかに記載の医薬錠剤。
項6.水不溶性の添加剤が、結晶セルロース及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選択される少なくとも一種の添加剤である項1~5のいずれかに記載の医薬錠剤。
項7.水不溶性の添加剤として、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及び軽質無水ケイ酸を含有する、項1~5のいずれかに記載の医薬錠剤。
項8.水不溶性の添加剤が、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及
び軽質無水ケイ酸である、項1~5のいずれかに記載の医薬錠剤。
項9.錠剤の総重量に対し、レボカルニチン(フリー体)を45~75重量%、及び水不溶性の添加剤を20~50重量%含有する、項1~8のいずれかに記載の医薬錠剤。
項10.錠剤の総重量に対し、レボカルニチン(フリー体)を50~65重量%、及び水不溶性の添加剤を30~46重量%含有する、項1~9のいずれかに記載の医薬錠剤。
項11.項1~10のいずれかに記載の医薬錠剤の表面にコーティング層を有する、コーティング錠。
項12.項1~10のいずれかに記載の医薬錠剤を製造する方法であって、
(α)レボカルニチン(フリー体)及び水不溶性の添加剤(a)を含有する打錠用顆粒を製造する工程、並びに
(β)得られた打錠用顆粒及び水不溶性の添加剤(b)を混合し圧縮して錠剤を製造する工程(α工程及びβ工程で用いる水不溶性の添加剤(a)及び(b)は同一又は異なっていてもよい)
を含む、製造方法。
項13.α工程において、レボカルニチン(フリー体)100重量部に対し、水不溶性の添加剤(a)を5~75重量部を含有する打錠用顆粒を製造する、項12に記載の製造方法。
項14.α工程で用いる水不溶性の添加剤(a)及びβ工程で用いる水不溶性の添加剤(b)として、それぞれ結晶セルロース及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選択される少なくとも一種の添加剤を含有する、項12又は13に記載の製造方法。
項15.α工程で用いる水不溶性の添加剤(a)及びβ工程で用いる水不溶性の添加剤(b)が、それぞれ結晶セルロース及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選択される少なくとも一種の添加剤である、項12~14のいずれかに記載の製造方法。
項16.打錠用顆粒に、さらに軽質無水ケイ酸が含有される、項12~15のいずれかに記載の製造方法。
項17.β工程において、混合される水不溶性の添加剤(b)の配合量が、打錠用顆粒の総重量の50重量%以下である、項12~16のいずれかに記載の製造方法。
購入して用いることができる。
100重量部に対して、約1.5~10重量部程度が好ましく、約2~8重量部程度がより好ましく、約3~7重量部程度がさらに好ましい。
得られた乾燥顆粒は、例えば振動篩、ミル等を用いて整粒してもよい。整粒に用いる篩としては、目開き約1mmであることが好ましく、目開き約0.85mmであることがより好ましい。
リウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース(カルボキシメチルセルロース)、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、合成ケイ酸アルミニウム、沈降炭酸カルシウム、クロスポビドン、トウモロコシデンプン、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム水和物、リン酸水素カルシウム造粒物等が挙げられる。水不溶性の添加剤(b)は、1種単独で使用してもよく、また、2種以上を併用してもよい。
錠剤中の各成分の含有割合
(1)レボカルニチン(フリー体) : 40~80重量%
(2)結晶セルロース : 5~55重量%
(3)低置換度ヒドロキシプロピルセルロース: 0~50重量%
(4)軽質無水ケイ酸 : 0~20重量%
(5)ヒドロキシプロピルセルロース : 0.1~5重量%
(6)ステアリン酸マグネシウム : 0.1~5重量%
本発明の医薬錠剤のさらに好ましい形態において、各成分は、以下の好ましい含有割合及び含有量で含まれる。
錠剤中の各成分の含有割合
(1)レボカルニチン(フリー体) : 45~75重量%
(2)結晶セルロース : 10~45重量%
(3)低置換度ヒドロキシプロピルセルロース: 5~25重量%
(4)軽質無水ケイ酸 : 2~10重量%
(5)ヒドロキシプロピルセルロース : 0.5~3重量%
(6)ステアリン酸マグネシウム : 0.4~3重量%
本発明の医薬錠剤の好ましい形態は、以下の工程によって製造され得る。
(1)得られる錠剤総重量に対して、40~80重量%のレボカルニチン(フリー体)、5~55重量%の結晶セルロース、0~50重量%の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、所望により、0~20重量%の軽質無水ケイ酸を攪拌混合する。
(2)別に、得られる錠剤総重量に対して、0.1~5重量%のヒドロキシプロピルセルロースを水及びエタノールの混合溶液に溶解する。
(3)(1)で得られた混合物、及び(2)で得られた結合液を、練合及び造粒する。
(4)得られた湿式顆粒を乾燥する。
(5)(4)で得られた顆粒に、得られる錠剤総重量に対して0.1~5重量%のステアリン酸マグネシウムを加え、さらに必要に応じて、結晶セルロース及び/又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを加え(ただし、加える量は、得られる錠剤総重量に対して、得られる錠剤中の結晶セルロースの全量が5~55重量%となり、得られる錠剤中の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの全量が0~50重量%となる量である)、
均一に混合した後、打錠する。
(1)得られる錠剤総重量に対して、45~75重量%のレボカルニチン(フリー体)、3~40重量%の結晶セルロース、2~25重量%の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、所望により、2~10重量%の軽質無水ケイ酸を攪拌混合する。
(2)別に、得られる錠剤総重量に対して、0.5~3重量%のヒドロキシプロピルセルロースを水及びエタノールの混合溶液に溶解する。
(3)(1)で得られた混合物、及び(2)で得られた結合液を、練合及び造粒する。
(4)得られた湿式顆粒を乾燥する。
(5)(4)で得られた顆粒に、得られる錠剤総重量に対して、7~42重量%の結晶セルロース、1~10重量%の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及び0.4~3重量%のステアリン酸マグネシウムを加え(ただし、加える量は、得られる錠剤総重量に対して、得られる錠剤中の結晶セルロースの全量が10~45重量%となり、得られる錠剤中の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの全量が5~25重量%となる量である)、均一に混合した後、打錠する。
(1)得られる錠剤総重量に対して、45~75重量%のレボカルニチン(フリー体)、3~40重量%の結晶セルロース、2~25重量%の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、所望により、2~10重量%の軽質無水ケイ酸を攪拌混合する。
(2)別に、得られる錠剤総重量に対して、0.5~3重量%のヒドロキシプロピルセルロースを水及びエタノールの混合溶液に溶解する。
(3)(1)で得られた混合物、及び(2)で得られた結合液を加え、練合及び造粒する。
(4)得られた湿式顆粒を乾燥する。
(5)(4)で得られた顆粒に、得られる錠剤総重量に対して、7~42重量%の結晶セルロース、1~10重量%の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及び0.4~3重量%のステアリン酸マグネシウムを加え(ただし、加える量は、得られる錠剤総重量に対して、得られる錠剤中の結晶セルロースの全量が10~45重量%となり、得られる錠剤中の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの全量が5~25重量%となる量である)、均一に混合した後、打錠する。
(6)(5)で得られた錠剤に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ヒプロメロース
)、ポリエチレングリコール(マクロゴール)、酸化チタン、タルクを水-エタノール混合溶液に分散させたコーティング液をスプレーし、乾燥する。
(2)別に、0.1~5重量部のヒドロキシプロピルセルロースを、水及びエタノールの混合溶液に溶解する。(当該ヒドロキシプロピルセルロースの重量部は、上記レボカルニチン(フリー体)量を100重量部としたときの値である)
(3)(1)で得られた混合物、及び(2)で得られた結合液を、練合及び造粒する。
(4)得られた湿式顆粒を乾燥する。
(5)(4)で得られた顆粒に、当該顆粒総重量100重量%に対して、5~55重量%の結晶セルロース、0~50重量%の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及び0.1~5重量%のステアリン酸マグネシウムを加え、均一に混合した後、打錠する。
なお、当該工程(1)において用いる、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及び軽質無水ケイ酸の合計量は、用いるレボカルニチン(フリー体)を100重量部とすると、30~45重量部であることが好ましい。特に、軽質無水ケイ酸を用いる場合においては、重量部比で、結晶セルロース:低置換度ヒドロキシプロピルセルロース:軽質無水ケイ酸が10:9.5~11.5:4.5~6.5程度であることが好ましい。また、当該工程(5)では、結晶セルロースと低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの合計量が、顆粒総重量100重量%に対して50重量%以下であることが好ましく、45重量%以下であることがより好ましい。
また、結合液調製に用いたヒドロキシプロピルセルロース(HPC)はモル置換度(MS)が3であり、ヒドロキシプロポキシ基の置換率は53.4%~77.5%である。
表1に従い、レボカルニチン(フリー体、LONZA)、水不溶性の添加剤(結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L-HPC)、軽質無水ケイ酸)を、撹拌混合造粒機に投入し混合した。別にポビドン(ポビドン25)あるいはヒドロキシプロピルセルロース(HPC)を水-エタノール溶液に溶解して調製した結合液を、撹拌混合造粒機に投入し、練合し顆粒を得た。得られた顆粒の粒子を真空乾燥機を用いて70~80℃で2~3時間乾燥させた。乾燥後の顆粒(以下、乾燥させた顆粒を顆粒製剤ともいう)について、残留エタノール濃度を測定した。なお、残留エタノール濃度の測定は、第十六改正日本薬局方の残留溶媒試験法に従い、ガスクロマトグラフィーにより行った。
表2に従い、レボカルニチン(フリー体、LONZA)、水不溶性の添加剤(結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L-HPC)、軽質無水ケイ酸)及びデキストリンを、撹拌混合造粒機に投入し混合した。別にヒドロキシプロピルセルロース(HPC)を水-エタノール溶液に溶解して調製した結合液を、撹拌混合造粒機に投入し、練合し、顆粒を調製した。
表3に従い、レボカルニチン(フリー体、LONZA)、水不溶性の添加剤(結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L-HPC)、軽質無水ケイ酸)を、撹拌混合造粒機に投入し混合した。別にポリビニルピロリドン(ポビドン25)あるいはヒドロキシプロピルセルロース(HPC)を水-エタノール溶液に溶解して調製した結合液を、撹拌混合造粒機に投入し、練合し顆粒を得た。得られた顆粒の粒子を真空乾燥機を
用いて70~80℃で2~3時間乾燥させ、打錠用顆粒製剤を得た。容器回転式混合機に該打錠用顆粒製剤および表3に記載の後添加成分を入れて混合した。混合組成物をロータリー式打錠機を用いて打錠し、錠剤(素錠)を得た。錠剤には、レボカルニチンが約100mg含まれるようにした。
表6の顆粒成分及び後添加成分を用いて、製剤例3と同様にして、顆粒製剤を得、さらに当該顆粒製剤から錠剤(素錠)を製造した。そして、各素錠をフィルムコーティング機に入れ、1錠当たりのフィルム皮膜量が18mgとなるように、フィルムコーティング液をスプレーし、その後乾燥させて、各例のコーティング錠を得た。
Claims (9)
- 錠剤の総重量に対し、レボカルニチン(フリー体)を40~80重量%、及び水不溶性の添加剤を15~55重量%含有する医薬錠剤。
- 錠剤中の残留溶媒が5000ppm未満である請求項1に記載の医薬錠剤。
- 水不溶性の添加剤が、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース(カルボキシメチルセルロース)、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素及びトウモロコシデンプンからなる群より選択される少なくとも一種の添加剤である請求項1または2に記載の医薬錠剤。
- 水不溶性の添加剤が、結晶セルロース及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選択される少なくとも一種の添加剤である請求項1~3のいずれかに記載の医薬錠剤。
- 水不溶性の添加剤が、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及び軽質無水ケイ酸である、請求項1~3のいずれかに記載の医薬錠剤。
- 錠剤の総重量に対し、レボカルニチン(フリー体)を45~75重量%、及び水不溶性の添加剤を20~50重量%含有する、請求項1~5のいずれかに記載の医薬錠剤。
- 錠剤の総重量に対し、レボカルニチン(フリー体)を50~65重量%、及び水不溶性の添加剤を30~46重量%含有する、請求項1~6のいずれかに記載の医薬錠剤。
- 請求項1~7のいずれかに記載の医薬錠剤の表面にコーティング層を有する、コーティング錠。
- 請求項1~7のいずれかに記載の医薬錠剤を製造する方法であって、
(α)レボカルニチン(フリー体)及び水不溶性の添加剤(a)を含有する打錠用顆粒を製造する工程、並びに
(β)得られた打錠用顆粒及び水不溶性の添加剤(b)を混合し圧縮して錠剤を製造する工程(α工程及びβ工程で用いる水不溶性の添加剤(a)及び(b)は同一又は異なっていてもよい)
を含む、製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014176384 | 2014-08-29 | ||
JP2014176384 | 2014-08-29 | ||
JP2020096003A JP7005687B2 (ja) | 2014-08-29 | 2020-06-02 | レボカルニチンを含有する医薬錠剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020096003A Division JP7005687B2 (ja) | 2014-08-29 | 2020-06-02 | レボカルニチンを含有する医薬錠剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022033292A true JP2022033292A (ja) | 2022-02-28 |
Family
ID=55657970
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015168835A Pending JP2016050206A (ja) | 2014-08-29 | 2015-08-28 | レボカルニチンを含有する医薬錠剤 |
JP2020096003A Active JP7005687B2 (ja) | 2014-08-29 | 2020-06-02 | レボカルニチンを含有する医薬錠剤 |
JP2022000499A Pending JP2022033292A (ja) | 2014-08-29 | 2022-01-05 | レボカルニチンを含有する医薬錠剤 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015168835A Pending JP2016050206A (ja) | 2014-08-29 | 2015-08-28 | レボカルニチンを含有する医薬錠剤 |
JP2020096003A Active JP7005687B2 (ja) | 2014-08-29 | 2020-06-02 | レボカルニチンを含有する医薬錠剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (3) | JP2016050206A (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6964876B2 (ja) * | 2017-11-27 | 2021-11-10 | 株式会社古川リサーチオフィス | オロット酸−カルニチン混合体粉体又はフマル酸−カルニチン混合体粉体の製造方法 |
JP7366612B2 (ja) * | 2019-07-09 | 2023-10-23 | 東和薬品株式会社 | レボカルニチンを含有する錠剤 |
CN112826803B (zh) * | 2021-02-24 | 2024-01-19 | 东北制药集团沈阳第一制药有限公司 | 一种左卡尼汀片及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005104972A (ja) * | 2003-09-08 | 2005-04-21 | Nof Corp | L−カルニチン圧縮成形体、及びその製造方法 |
JP2013529654A (ja) * | 2010-06-29 | 2013-07-22 | ティエンジン ナンカイ シェア ファーマシューティカル サイエンス アンド テクノロジー カンパニー リミテッド | レボカルニチン及びドベシレートを含む医薬組成物 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07103023B2 (ja) * | 1987-04-27 | 1995-11-08 | ア−ス製薬株式会社 | 尿素サイクル代謝異常症治療剤 |
-
2015
- 2015-08-28 JP JP2015168835A patent/JP2016050206A/ja active Pending
-
2020
- 2020-06-02 JP JP2020096003A patent/JP7005687B2/ja active Active
-
2022
- 2022-01-05 JP JP2022000499A patent/JP2022033292A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005104972A (ja) * | 2003-09-08 | 2005-04-21 | Nof Corp | L−カルニチン圧縮成形体、及びその製造方法 |
JP2013529654A (ja) * | 2010-06-29 | 2013-07-22 | ティエンジン ナンカイ シェア ファーマシューティカル サイエンス アンド テクノロジー カンパニー リミテッド | レボカルニチン及びドベシレートを含む医薬組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2016050206A (ja) | 2016-04-11 |
JP2020128429A (ja) | 2020-08-27 |
JP7005687B2 (ja) | 2022-01-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7005687B2 (ja) | レボカルニチンを含有する医薬錠剤 | |
JP5409382B2 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
JP4868695B2 (ja) | 崩壊性が良好な経口製剤 | |
EP2893940B1 (en) | Granulated material for tablet that rapidly disintegrates in mouth | |
PT1884242E (pt) | Composição farmacêutica compreendendo lurasidona | |
JP4567640B2 (ja) | 小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤 | |
JP4901966B2 (ja) | 小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤 | |
JP2022088683A (ja) | 医薬組成物 | |
ES2829873T3 (es) | Excipiente de compresión directa a base de lactosa, celulosa y almidón | |
EP3437645B1 (en) | Film-coated tablet having high chemical stability of active ingredient | |
JP2017523149A (ja) | エドキサバンの医薬組成物 | |
JP2021001168A (ja) | レボカルニチン含有錠剤 | |
JP7066351B2 (ja) | 良好な徐放性を有する、レボドパ含有小型化錠剤 | |
WO2000071117A1 (fr) | Compositions medicinales a liberation immediate pour administration orale | |
JP5041774B2 (ja) | メサラジンを有効成分として含有する徐放性錠剤 | |
TW201733569A (zh) | 口腔內速崩壞性錠劑用造粒物 | |
WO2020111089A1 (ja) | 医薬組成物 | |
JP2003183181A (ja) | 昇華性成分含有製剤 | |
WO2011081118A1 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
JP6283314B2 (ja) | アナグリプチン含有固形製剤 | |
JP6227352B2 (ja) | アナグリプチン又はその塩を含有する固形製剤 | |
WO2015158463A1 (en) | Stable pharmaceutical dosage forms comprising levothyroxine sodium | |
BR112015018952B1 (pt) | Composições farmacêuticas contendo dexcetoprofeno e tramadol, seu método de fabricação e seu uso | |
TR2021011580A2 (tr) | Geli̇şti̇ri̇lmi̇ş çözünme hizina sahi̇p li̇nagli̇pti̇n i̇çeren fi̇lm kapli tablet formülasyonlari | |
WO2019221215A1 (ja) | ルビプロストン含有粒子状医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220203 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230207 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230403 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230607 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230815 |