JP2022028675A - ソマトスタチンモジュレーターとその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、SBIR認可番号1R44NS092231-01の下で米国政府の支援を受けて国立衛生研究所により作られたものである。
RAは、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC2-C6アルケニル、非置換または置換のC2-C6アルキニル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Aであり、ここで、環Aが置換される場合、環AはmのRaとnのRbで置換され、
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、または-C(=NOR15)R15であり、
mは1または2であり、
nは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRaと1つのRbが環Aの隣接する原子上にある場合、隣接するRaとRbの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
RBは、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC2-C6アルケニル、非置換または置換のC2-C6アルキニル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Bであり、ここで、環Bが置換される場合、環BはpのRcとqのRdで置換され、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-C(=O)R15、-OC(=O)R15、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-OC(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)OR14、-NR15C(=O)NR15OR14、-C(=O)NR15OR15、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、-C(=NOR15)R15、N(R15)SO2R14、-C(=O)NR15S(=O)2R14、-S(=O)2NR15C(=O)R14、-C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=CR14R15)N(R15)2、-C(=O)NR15C(=NR15)N(R15)2、または、-C(=O)NR15C(=CR14R15)N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または、2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3とR5はそれぞれ、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、-C(=O)OR15、-C(=O)N(R15)2、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、またはC1-C2アルキレンを形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R4とR6はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7は水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、あるいは非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
L1は存在しないか、または-CR8R9-であり、
L2は-CR10R11-であるか、または存在せず、
L3は-(CR12R13)t-であるか、または存在せず、
tは1または2であり、
R8、R9、R10、R11、R12、およびR13はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R5とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R5とR13は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R7とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される。
環Aは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、または-C(=NOR15)R15であり、
mは1または2であり、nは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRaと1つのRbが環Aの隣接する原子上にある場合、隣接するRaとRbの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
環Bは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-C(=O)R15、-OC(=O)R15、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-OC(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)OR14、-NR15C(=O)NR15OR14、-C(=O)NR15OR15、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、-C(=NOR15)R15、N(R15)SO2R14、-C(=O)NR15S(=O)2R14、-S(=O)2NR15C(=O)R14、-C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=CR14R15)N(R15)2、-C(=O)NR15C(=NR15)N(R15)2、または、-C(=O)NR15C(=CR14R15)N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または、2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C6ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3とR5はそれぞれ、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、-C(=O)OR15、-C(=O)N(R15)2、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、またはC1-C2アルキレンを形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R4とR6はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7は水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、あるいは非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
L1は存在しないか、または-CR8R9-であり、
L2は-CR10R11-であるか、または存在せず、
L3は-(CR12R13)t-であるか、または存在せず、
tは1または2であり、
R8、R9、R10、R11、R12、およびR13はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R5とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R5とR13は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R7とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される。
その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物、および薬学的に許容可能な溶媒和物を含む式(A)の化合物は、ソマトスタチン受容体モジュレーターである。いくつかの実施形態において、その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物、および薬学的に許容可能な溶媒和物を含む式(A)の化合物は、SSTR2受容体モジュレーターである。いくつかの実施形態において、ソマトスタチン受容体モジュレーターはソマトスタチン受容体アゴニストである。
RAは、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC2-C6アルケニル、非置換または置換のC2-C6アルキニル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Aであり、ここで、環Aが置換される場合、環AはmのRaとnのRbで置換され、
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、または-C(=NOR15)R15であり、
mは1または2であり、nは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRaと1つのRbが環Aの隣接する原子上にある場合、隣接するRaとRbの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
RBは、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC2-C6アルケニル、非置換または置換のC2-C6アルキニル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Bであり、ここで、環Bが置換される場合、環BはpのRcとqのRdで置換され、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-C(=O)R15、-OC(=O)R15、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-OC(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)OR14、-NR15C(=O)NR15OR14、-C(=O)NR15OR15、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、-C(=NOR15)R15、N(R15)SO2R14、-C(=O)NR15S(=O)2R14、-S(=O)2NR15C(=O)R14、-C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=CR14R15)N(R15)2、-C(=O)NR15C(=NR15)N(R15)2、または、-C(=O)NR15C(=CR14R15)N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または、2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3とR5はそれぞれ、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、-C(=O)OR15、-C(=O)N(R15)2、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、またはC1-C2アルキレンを形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R4とR6はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7は水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、あるいは非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
L1は存在しないか、または-CR8R9-であり、
L2は-CR10R11-であるか、または存在せず、
L3は-(CR12R13)t-であるか、または存在せず、
tは1または2であり、
R8、R9、R10、R11、R12、およびR13はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R5とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R5とR13は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R7とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される。
RAは、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC2-C6アルケニル、非置換または置換のC2-C6アルキニル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Aであり、ここで、環Aが置換される場合、環AはmのRaとnのRbで置換され、
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2COR15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
mは1または2であり、nは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRaと1つのRbが環Aの隣接する原子上にある場合、隣接するRaとRbの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
RBは、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC2-C6アルケニル、非置換または置換のC2-C6アルキニル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Bであり、ここで、環Bが置換される場合、環BはpのRcとqのRdで置換され、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2COR15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または、2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3とR5は各々、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、またはC1-C2アルキレンを形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R4とR6はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7は水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、あるいは非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
L1は存在しないか、または-CR8R9-であり、
L2は-CR10R11-であるか、または存在せず、
L3は-(CR12R13)t-であるか、または存在せず、
tは1または2であり、
R8、R9、R10、R11、R12、およびR13はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R5とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R5とR13は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R7とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、置換されたヘテロシクロアルキル、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される。
RBは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Bであり、ここで、環Bが置換される場合、環BはpのRcとqのRdで置換され、pは1または2であり、qは0、1、または、2である。
環Aは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、または-C(=NOR15)R15であり、mは1または2であり、nは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRaと1つのRbが環Aの隣接する原子上にある場合、隣接するRaとRbの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
環Bは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-C(=O)R15、-OC(=O)R15、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-OC(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)OR14、-NR15C(=O)NR15OR14、-C(=O)NR15OR15、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、-C(=NOR15)R15、-N(R15)SO2R14、-C(=O)NR15S(=O)2R14、-S(=O)2NR15C(=O)R14、-C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=CR14R15)N(R15)2、-C(=O)NR15C(=NR15)N(R15)2、または、-C(=O)NR15C(=CR14R15)N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または、2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C6ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3とR5はそれぞれ、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、-C(=O)OR15、-C(=O)N(R15)2、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、またはC1-C2アルキレンを形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R4とR6はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7は水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、あるいは非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
L1は存在しないか、または-CR8R9-であり、
L2は-CR10R11-であるか、または存在せず、
L3は-(CR12R13)t-であるか、または存在せず、
tは1または2であり、
R8、R9、R10、R11、R12、およびR13はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R5とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R5とR13は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R7とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される。
環Aは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2COR15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、mは1または2であり、nは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRaと1つのRbが環Aの隣接する原子上にある場合、隣接するRaとRbの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
環Bは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2COR15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または、2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C6ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3とR5は各々、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、またはC1-C2アルキレンを形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R4とR6はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7は水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、あるいは非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
L1は存在しないか、または-CR8R9-であり、
L2は-CR10R11-であるか、または存在せず、
L3は-(CR12R13)t-であるか、または存在せず、
tは1または2であり、
R8、R9、R10、R11、R12、およびR13はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R5とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R5とR13は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R7とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される。
RBは、非置換または置換の単環式のフェニルあるいは非置換または置換のピリジニルである、非置換または置換の環Bであり、ここで、環Bが置換される場合、環BはpのRcとqのRdで置換され、pは1または2であり、qは0、1、または、2である。
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、または-C(=NOR15)R15であり、
mは1または2であり、nは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRaと1つのRbが環Aの隣接する原子上にある場合、隣接するRaとRbの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-C(=O)R15、-OC(=O)R15、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-OC(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)OR14、-NR15C(=O)NR15OR14、-C(=O)NR15OR15、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、-C(=NOR15)R15、N(R15)SO2R14、-C(=O)NR15S(=O)2R14、-S(=O)2NR15C(=O)R14、-C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=CR14R15)N(R15)2、-C(=O)NR15C(=NR15)N(R15)2、または、-C(=O)NR15C(=CR14R15)N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または、2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは、水素、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、-CN、-OH、または-OR14であり、および、
Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、-CN、-OH、または-OR14であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C6ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3とR5はそれぞれ、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、-C(=O)OR15、-C(=O)N(R15)2、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、またはC1-C2アルキレンを形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R7は水素、あるいは置換または非置換のC1-C4アルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
L1は存在しないか、または-CHR8-であり、
L2は-CH2-であるか、または存在せず、
L3は-CH2-、-CH2CH2-であるか、または存在せず、
R7は水素またはC1-C4アルキルであり、R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される。
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2COR15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
mは1または2であり、nは0、1、または2であり、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換の1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2COR15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または、2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは、水素、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、-CN、-OH、または-OR14であり、および、Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、-CN、-OH、または-OR14であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C6ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3とR5は各々、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、またはC1-C2アルキレンを形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R7は水素、あるいは置換または非置換のC1-C4アルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
L1は存在しないか、または-CHR8-であり、
L2は-CH2-であるか、または存在せず、
L3は-CH2-、-CH2CH2-であるか、または存在せず、
R8は水素またはC1-C4アルキルであり、
R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される。
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、または-C(=NOR15)R15であり、
mは1または2であり、
nは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRaと1つのRbが環Aの隣接する原子上にある場合、隣接するRaとRbの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
RBは、非置換または置換のフェニルあるいは非置換または置換のピリジニルである、非置換または置換の環Bであり、ここで、環Bが置換される場合、環BはpのRcとqのRdで置換され、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-C(=O)R15、-OC(=O)R15、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-OC(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)OR14、-NR15C(=O)NR15OR14、-C(=O)NR15OR15、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、-C(=NOR15)R15、-N(R15)SO2R14、-C(=O)NR15S(=O)2R14、-S(=O)2NR15C(=O)R14、-C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=CR14R15)N(R15)2、-C(=O)NR15C(=NR15)N(R15)2、または、-C(=O)NR15C(=CR14R15)N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または、2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは水素、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1C4フルオロアルキル、-CN、-OH、または-OR14であり、および、Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、-CN、-OH、または-OR14であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C6ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R5は水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、-C(=O)OR15、-C(=O)N(R15)2、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から選択され、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される。
1-1:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3,5-ジメチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-2:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3,5-ジメチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-3:1-[6,7-ジクロロ-3-(3,5-ジメチルフェニル)シンノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
1-4:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-5:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル]-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-6:3-{4-[シス-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル]-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-7:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-8:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-9:4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-10:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-11:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-12:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-13:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-14:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-15:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-3-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-16:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-17:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-18:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-19:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-20:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-21:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-22:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-23:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-24:4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-25:3-[7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(2-フルオロエチル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-26:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-27:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-28:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル]-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-29:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-6-フルオロフェノール;
1-30:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-31:3-[3-(3,5-ジクロロフェニル)-4-{4-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-32:3-[3-(3,5-ジクロロフェニル)-4-{4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-33:3-[3-(3,5-ジクロロフェニル)-4-{4-[(2-フルオロエチル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-34:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-35:3-[7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(2-フルオロエチル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-36:3-[7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(2-フルオロエチル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-37:3-[7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-38:3-[7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-39:3-[7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-40:3-[3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-41:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル]-7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-42:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]ピリジン-2-カルボキサミド;
1-43:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-クロロピリジン-2-カルボキサミド;
1-44:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]ピリジン-4-カルボキサミド;
1-45:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-6-フルオロ-3-メチルフェノール;
1-46:3-{4-[(3S)-3-アミノピペリジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-47:3-{4-[(3R)-3-アミノピペリジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-48:3-{4-[シス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-49:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-50:3-[3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{1,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-51:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-52:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-53:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-54:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)シンノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-55:5-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)シンノリン-6-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
1-56:5-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
1-57:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)シンノリン-6-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
1-58:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
2-1:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-2:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-3:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-4:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ベンゾニトリル;
2-5:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]ベンゾニトリル;
2-6:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]フェノール;
2-7:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]ピリジン-2-カルボキサミド;
2-8:4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
2-9:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
2-10:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-11:1-[3-(3,5-ジクロロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-12:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル-}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-13:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル-}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-14:3-{4-[3-(アミノメチル)-3-メチルアゼチジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
2-15:3-{4-[3-(アミノメチル)-3-メチルアゼチジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-16:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-17:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-18:3-(4-{3-[(エチルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-19:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-20:3-{4―[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-21:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-22:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-23:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-24:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(2-フルオロエチル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-25:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(プロパノ-2-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-26:3-(4-{3-[(エチルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロベンズアミド;
2-27:3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-28:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(3-フルオロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-29:3-(4-{3-[(シクロプロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-30:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-31:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{3-[(プロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}キノリン-6-イル]-2-ヒロドキシベンゾニトリル;
2-32:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-33:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(オキセタン-3-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-34:3-(4-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-35:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(モルホリン-4-イルメチル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-36:3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(ピペラジン-1-イルメチル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-37:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(オキサン-4-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-38:2-(4-{3-[(エチルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-6-フルオロ-3-メチルフェノール;
2-39:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(1-メトキシ-2-メチルプロパン-2-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-40:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-41:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(1-ヒドロキシブタン-2-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-42:3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{3-[(プロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}キノリン-6-イル]-2-ヒロドキシベンゾニトリル;
2-43:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-44:3-[4-(3-{[エチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル)}アゼチジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-45:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(オキソラン-3-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-46:3,6-ジフルオロ-2-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{3-[(プロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}キノリン-6-イル]フェノール;
2-47:3-(4-{3-[(3,3-ジフルオロピロリジン)-1ーイル)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-48:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-49:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-50:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(ピペリジン-1-イルメチル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-51:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-52:2,6-ジフルオロ-4-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{3-[(プロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}キノリン-6-イル]フェノール;
2-53:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾニトリル;
2-54:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-55:4-フルオロ-6-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{3-[(プロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}キノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
2-56:2-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェノキシ}酢酸;
2-57:4-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェノキシ}ブタン酸;
2-58:3-{4-[シス-4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-(メトキシメトキシ)ベンゾニトリル;
2-59:3-{4-[(3R,4R)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-60:3-{4-[シス-4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-61:3-{4-[(3S,4R)-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-62:3-{4-[(3R,4S)-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-(メトキシメトキシ)-ベンゾニトリル;
2-63:3-{4-[シス-4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-64:2-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェノキシ}酢酸エチル;
2-65:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-(2-ヒドロキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-66:3-{4-[(3R,4S)-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-67:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-[(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)オキシ]ベンズアミド;
2-68:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-[3-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-69:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-[3-フルオロ-5-(オキセタン-3-イルオキシ)フェニル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-70:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-{3-フルオロ-5-[(1E)-(メトキシイミノ)メチル]フェニル}キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-71:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-{3-[(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル]-5-フルオロフェニル}キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-72:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-73:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-(オキセタン-3-イルオキシ)ベンゾニトリル;
2-74:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-[5-フルオロ-4-(オキセタン-3-イルオキシ)ピリジン-3-イル]キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-75:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-(アゼチジン-1-イル)ピリジン-3-カルボニトリル;
2-76:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-(アゼチジン-1-イル)ピリジン-3-カルボキサミド;
2-77:2-アミノ-3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]ベンゾニトリル;
2-78:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾニトリル;
2-79:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-{3-[(エトキシイミノ)メチル]-5-フルオロフェニル}キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-80:6-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
2-81:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-[-(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-82:3-(4-{3-[(1S)-1-アミノプロピル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-83:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}カルバマート;
2-84:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-(メトキシメトキシ)ベンゾニトリル;
2-85:6-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-カルボキサミド;
2-86:N-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}メタンスルホンアミド;
2-87:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゾニトリル;
2-88:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-(アゼチジン-1-カルボニル)フェノール;
2-89:3-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-90:3-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-91:3-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-92:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-93:プロパン-2-イルトランス-4-アミノ-1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(3-エチニル-2-ヒドロキシフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボキシラート;
2-94:シス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-95:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)ピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-96:3-{4-[シス-4-アミノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)ピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-97:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-(2-メトキシエトキシ)ピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-98:3-{4-[シス-4-アミノ-3-(2-メトキシエトキシ)ピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-99:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-100:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-101:3-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-102:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-103:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-104:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-105:3-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-106:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-107:3-{4-[シス-4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-108:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロ-3-メチルフェノール;
2-109:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロ-3-メチルフェノール;
2-110:2-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロ-3-メチルフェノール;
2-111:2-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロ-3-メチルフェノール;
2-112:2-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロ-3-メチルフェノール;
2-113:シス-4-アミノ-1-[6-(3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチルフェニル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-オール;
2-114:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-フルオロ-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-115:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-116:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4-フルオロ-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-117:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-3,4-ジフルオロ-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-118:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4-フルオロ-6-[(1E)-(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-119:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-5,6-ジフルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-120:シス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-5,6-ジフルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-121:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-5,6-ジフルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-122:シス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-5,6-ジフルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-123:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-3,4,6-トリフルオロフェニル}カルバマート;
2-124:メチルN-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-4-イル}カルバマート;
2-125:メチルN-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-シアノピリジン-4-イル}カルバマート;
2-126:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{3-フルオロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]フェニル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-127:1-(6-{3-クロロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]フェニル}-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-128:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ベンゾニトリル;
2-129:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{3-フルオロ-2-[(メトキシイミノ)メチル]フェニル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-130:1-(6-{3-クロロ-2-[(メトキシイミノ)メチル]フェニル}-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-131:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-[(1E)-(メトキシイミノ)メチル]ベンゾニトリル;
2-132:1-{6-[3-(1-アミノ-2,2,2-トリフルオロエチル)フェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}ピペリジン-4-アミン;
2-133:1-{6-[2-(1-アミノ-2,2,2-トリフルオロエチル)-3-フルオロフェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}ピペリジン-4-アミン;
2-134:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-クロロ-3,4-ジフルオロフェノール;
2-135:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-クロロ-3,4-ジフルオロフェノール;
2-136:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-クロロ-4-フルオロフェノール;
2-137:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-クロロフェノール;
2-138:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-クロロフェノール;
2-139:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-140:1-(2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロフェニル)-3-メトキシ尿素;
2-141:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
2-142:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1,3-ベンズオキサゾール-2-オン;
2-143:メチルトランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボキシラート;
2-144:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-フルオロフェノール;
2-145:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボン酸;
2-146:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
2-147:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-クロロ-4-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-148:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェニル}カルバマート;
2-149:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-N-メチルピペリジン-3-カルボキサミド;
2-150:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-3,4,6-トリフルオロフェノール;
2-151:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-N,N-ジメチルピペリジン-3-カルボキサミド;
2-152:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{5-フルオロ-4-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-3-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-153:N-[(2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-フルオロフェニル)メチリデン]ヒドロキシルアミン;
2-154:N-[(2-{4-[(トランス)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロフェニル)メチリデン]ヒドロキシルアミン;
2-155:N-[(2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-6-フルオロフェニル)メチリデン]ヒドロキシルアミン;
2-156:4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-[3-フルオロ-2-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン;
2-157:4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-[3-フルオロ-2-(1H-イミダゾール-5-イル)フェニル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン;
2-158:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-159:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-160:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-3,4,6-トリフルオロフェノール;
2-161:1-[3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-6-(2,3,5-トリフルオロ-6-ヒドロキシフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-4-オール;
2-162:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-ヒドロキシピリジン-4-イル}-3-メトキシ尿素;
2-163:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-6-クロロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-164:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-165:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}カルバマート;
2-166:1-(6-{3-フルオロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]フェニル}-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-167:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェニル}カルバマート;
2-168:1-(6-{5-フルオロ-4-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-3-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-169:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-4-アミン;
2-170:メチル(トランス)-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボキシラート;
2-171:メチルN-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-4-イル}カルバマート;
2-172:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-4-イル}-3-メトキシ尿素;
2-173:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-6-フルオロフェニル}カルバマート;
2-174:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-6-フルオロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-175:N-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-6-フルオロフェニル}アゼチジン-1-カルボキサミド;
2-176:1-(6-{5-フルオロ-4-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-3-イル}-3-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-177:4-アミノ-5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-178:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-2-アミン;
2-179:2-アミノ-3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,5ージフルオロベンゾニトリル;
2-180:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノ-3,4-ジフルオロフェニル}カルバマート;
2-181:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-クロロピリジン-4-アミン;
2-182:メチルN-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-2-イル}カルバマート;
2-183:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-2-イル}-3-メトキシ尿素;
2-184:メチルN-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-クロロピリジン-4-イル}カルバマート;
2-185:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-シアノフェニル}カルバマート;
2-186:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-クロロピリジン-4-イル}-3-メトキシ尿素;
2-187:4-アミノ-5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-188:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{5-[(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-189:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-シアノフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-190:3-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-191:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノ-3,4-ジフルオロフェニル}-3-メトキシ-3-メチル尿素;
2-192:1-(6-{5-クロロ-4-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-3-イル}-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-193:3-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-194:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-(メトキシメトキシ)ベンゾニトリル;
2-195:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{3-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-2-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-196:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-3-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-197:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}カルバマート;
2-198:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-メトキシ-3-メチル尿素;
2-199:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3,3-ジメチル尿素;
2-200:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{6-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-2-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-201:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェニルメチル炭酸;
2-202:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{3-フルオロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]-6-メチルフェニル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-203:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-4-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-204:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-205:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノ-3,4-ジフルオロフェニル}カルバマート;
2-206:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノ-3,4-ジフルオロフェニル}-3-メトキシ-3-メチル尿素;
2-207:1-(2-{4-[シス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロフェニル)-3-メトキシ尿素;
2-208:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノ-3,4-ジフルオロフェニル}-3-メチル尿素;
2-209:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-フルオロフェニル}カルバマート;
2-210:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-フルオロフェニル}-3-メトキシ-3-メチル尿素;
2-211:1-[6-(3-アミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-212:1-{4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル}-3-メトキシ尿素;
2-213:4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-2-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-214:メチルN-{4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル}カルバマート;
2-215:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4-メチルピリジン-2-イル}-3-メトキシ尿素;
2-216:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-(プロパン-2-イルオキシ)尿素;
2-217:トランス-1-(6-{3-フルオロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]フェニル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル)-3-メトキシピペリジン-4-アミン;
2-218:メチルN-(2-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-6-シアノフェニル)カルバマート;
2-219:シス-3-{4-[4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-220:シス-3-{4-[4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-221:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-222:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4-シアノフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-223:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-224:シス-3-{4-[4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-225:シス-3-{4-[4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-226:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]ピリジン-2-イル}-3-メトキシ尿素;
2-227:シス-4-アミノ-1-(6-{3-フルオロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]フェニル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-3-オール;
2-228:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-エトキシ尿素;
2-229:1-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-6-{3-[(2-メトキシエチル)アミノ]-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-230:N-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-2-メトキシアセトアミド;
2-231:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-(シアノメトキシ)ベンゾニトリル;
2-232:シス-3-{4-[4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-233:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)尿素;
2-234:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-N-(2-メトキシエチル)ピリジン-2-アミン;
2-235:メチルN-(2-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロフェニル)カルバマート;
2-236:1-(2-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロフェニル)-3-メトキシ尿素;
2-237:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4-シアノ-6-フルオロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-238:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-シアノフェニル}-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)尿素;
2-239:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-メチルピリジン-2-イル}-3-メトキシ尿素;
2-240:1-{4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]フェニル}-3-メトキシ尿素;
2-241:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-ブロモ-3,4-ジフルオロフェノール;
2-242:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-[(2-メトキシエチル)アミノ]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-243:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-[(1E)-(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-244:5-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
2-245:4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-メチル-1H-ピラゾール-3-アミン;
2-246:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-アミン;
2-247:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-アミン;
2-248:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-オール;
2-249:4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-メチル-1H-ピラゾール-5-アミン;
2-250:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-メチルピリジン-3-アミン;
2-251:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-3-ヒドロキシピリジン-4-カルボニトリル;
2-252:5-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-[(2-メトキシエチル)アミノ]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-253:N-[(4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチリデン]ヒロドキシルアミン;
2-254:5-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-ヒドロキシピリジン-3-カルボニトリル;
2-255:4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリミジン-5-アミン;
2-256:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロピリジン-4-オール;
2-257:4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
2-258:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-オール;
2-259:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロピリジン-2-オール;
2-260:N-[(4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチリデン]ヒロドキシルアミン;
2-261:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-3-フルオロピリジン-4-カルボニトリル;
2-262:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
2-263:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-3-オール;
2-264:N-[(3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-イル)メチリデン]ヒドロキシルアミン;
2-265:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロピリジン-3-アミン;
2-266:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-4-アミン;
2-267:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-シクロプロピルピリジン-4-アミン:
2-268:4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン;
2-269:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
2-270:3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(モルホリン-3-イル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-271:3-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-[3-(モルホリン-3-イル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-272:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-(プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-アミン:
2-273:1-(3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-イル)-3-メトキシ尿素;
2-274:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-エチニルピリジン-4-アミン;
2-275:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-クロロピリジン-3-アミン;
2-276:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-シクロプロピルピリジン-3-アミン;
2-277:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-エチニルピリジン-3-アミン;
2-278:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-(オキセタン-3-イル)フェノール;
2-279:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-(オキセタン-2-イル)フェノール;
2-280:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-(オキセタン-3-イル)ピリジン-3-アミン;
2-281:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-(オキセタン-2-イル)ピリジン-3-アミン;
2-282:3-アミノ-2-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(モルホリン-3-イル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]ピリジン-4-カルボニトリル;
2-283:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-3-アミン;
2-284:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メトキシピリジン-3-アミン;
2-285:2-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-286:2-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-287:2-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
2-288:2-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
2-289:2-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
2-290:2-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
2-291:(5-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
2-292:(5-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
2-293:3-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-アミン;
2-294:3-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-アミン;
2-295:2-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-アミン;
2-296:2-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-アミン;
2-297:2-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-オール;
2-298:2-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-オール;
2-299:3-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-300:3-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
3-1:3-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-5-フルオロベンズアミド;
3-2:3-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
3-3:4-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-4:5-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-5:6-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-6:3-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
3-7:3-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
3-8:2-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-6-フルオロフェノール;
3-9:6-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-10:6-{8-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-7-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル}-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-11:4-{8-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル}-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-12:4-{8-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-7-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル}-1H,2H,3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-オン。
4-1:3-[5-(4-アミノピペリジン-1-イル)-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-2:3-[5-(4-アミノピペリジン-1-イル)-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-3:3-[5-(4-アミノピペリジン-1-イル)-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-4:3-[5-(4-アミノピペリジン-1-イル)-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-5:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-6:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-7:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-8:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-9:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-10:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-11:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-12:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-13:5-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
4-14:5-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
4-15:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-16:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-17:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-18:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-19:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-20:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-21:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
4-22:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
4-23:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
4-24:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
4-25:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-26:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-27:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-28:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-29:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-30:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-31:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-32:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-33:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジクロロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-34:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジクロロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-35:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-36:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-37:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-38:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-39:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-40:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-41:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-42:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-43:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-44:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-45:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジクロロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-46:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジクロロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
本明細書に記載される式(I)の化合物は、標準的な合成技術を使用して、または当該技術分野で既知の方法を本明細書に記載される方法と併用して、合成される。
他に明記されない限り、本出願で使用される以下の用語は、以下に与えられる定義を有する。用語「含む(including)」に加えて、「含む(include)」、「含む(includes)」、および「含んだ(included)」などの他の形態の使用は、限定を行うものではない。本明細書で使用されるセクションの表題は、構成上の目的のみのためのものであり、記載される主題を限定すると解釈されるものではない。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物へと製剤される。医薬組成物は、薬学的に使用される調製物への活性化合物の処理を促進する1つ以上の薬学的に許容可能な不活性成分を使用して、従来の方法で製剤される。適切な製剤は、選択される投与経路に左右される。本明細書に記載される医薬組成物の概要は、例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,Nineteenth Ed(Easton,Pa.:Mack Publishing Company,1995);Hoover,John E.,Remington’s Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Co.,Easton,Pennsylvania 1975;Liberman,H.A.and Lachman,L.,Eds.,Pharmaceutical Dosage Forms,Marcel Decker,New York,N.Y.,1980;およびPharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems,Seventh Ed.(Lippincott Williams&Wilkins1999)に見られ、そのような開示に関して参照により本明細書に組み込まれる。
一実施形態では、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、ソマトスタチン活性の調節から恩恵を得るであろう哺乳動物における疾患または疾病の処置のための薬剤の調製に使用される。そのような処置を必要としている哺乳動物において本明細書に記載される疾患または疾病のいずれかを処置するための方法は、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、活性代謝物、プロドラッグ、または薬学的に許容可能な溶媒和物を、治療上有効な量で、前記哺乳動物に投与する工程を含む。
特定の例では、1つ以上の他の治療薬と組み合わせて、式(I)の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を投与することが適切である。
BINAP:(2,2’-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1’-ビナフチル);
DCE:1,2-ジクロルエタン;
DCM:ジクロロメタン;
DIEAまたはDIPEA:ジイソプロピルエチルアミン;
EtOAc:酢酸エチル;
HATU:1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロリン酸塩;
IPA:イソプロピルアルコール;
NBS:N-ブロモスクシンイミド;
NCS:N-クロロスクシンイミド;
PTS:p-トルエンスルフォン酸;
Pd(amphos)Cl2:ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II);
Pd2dba3:トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0);
(pinB)2:ビス(ピナコラト)ジボロン;
rtまたはRT:室温;
RT:保持時間;
SFC:超臨界流体クロマトグラフィー;
SST:ソマトスタチン;
SSTR:ソマトスタチン受容体;
TEA:トリメチルアミン;
TFA:トリフルオロ酢酸;
Xphos:2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル;
hrs:時間;
hまたはhr:時間。
実施例1:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン6-イル]-5-フルオロベンズアミド(化合物No.1-4)
DCE(30ml)中の1M-BCl3(DCM中に17.2mL、18mmol)の溶液に、4-ブロモ-3-クロロ-フェニルアミン(3.5g、16.9mmol)を、氷冷却下で加えた。30分間撹拌した後、混合物を(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-アセトニトリル(5.0g、42mmol)およびAlCl3(2.5g、18mmol)で連続的に処理した。反応物を2日間還流して、室温に冷ました。反応物を2N-HCl(16mL)でクエンチし、および80℃で1時間撹拌した。反応物をDCMで抽出し(2x)、組み合わせた有機質層を無水Na2SO4で乾燥させて濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物(1.8g、30%)を得た。MS(M+H)+=356.1。
氷冷却下の5N-HCl(20ml)中の1-(2-アミノ-5-ブロモ-4-クロロ-フェニル)-2-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-エタノンの懸濁液に、H2O(3mL)中のNaNO2(510mg、7.3mmol)をゆっくり加えた。反応物を85℃で1.5時間撹拌し、そして室温に冷ました。固形沈澱物をろ過し、およびろ過された固形物をMeOH中で粉末にして、微小固形粉末を生成した。固形生成物を再度ろ過し、MeOHで洗浄して乾燥させ、表題化合物(1.1g、64%)を得た。MS(M+H)+=367.0。
6-ブロモ-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-シンノリン4-オール(1.1g、3mmol)およびPOCl3(10ml)の混合物を、100℃で2.5時間撹拌した。反応プロセス中に、不均質な溶液は透明な溶液になった。反応物を室温に冷まして、氷冷却下で氷(~40g)にゆっくり注いだ。固形沈澱物を収集し、H2Oで洗浄し、MeOHで粉末にし、再度ろ過して乾燥させ、表題化合物(1.1g、96%)を得た。MS(M+H)+=385.3。
6-ブロモ-4,7-ジクロロ-3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-シンノリン(0.38g、0.98mmol)、ピペリジン-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル(320mg、1.6mmol)、トリエチルアミン(0.66mL、4.9mmol)、およびIPA(6mL)を、封管に充填し、そして混合物を130℃で20時間撹拌した。反応物を室温に冷まし、EtOAcで希釈し、1N-HClで洗浄し(2x)、乾燥させて濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物(0.21g、39%)を得た。MS(M+H)+=549.6。
ジオキサン/H2O(10/1=2mL/0.2mL)中の、{1-[6-ブロモ-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-シンノリン4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(50mg、0.09mmol)、3-カルバモイル-5-フルオロベンゼンボロン酸(25mg、0.14mmol)、PdCl2(t-Bu2PPhNMe2)2(6.5mg、0.009mmol)、およびK2CO3(25mg、0.18mmol)の混合物を、5分間、N2で脱気し、その後密封した。反応混合物を80℃で1時間撹拌し、そして室温に冷ました。反応物をセライトのパッドに通してろ過し、そして揮発性溶剤を真空下で除去した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって直接精製して、表題化合物(30mg、54%)を得た。MS(M+H)+=608.3。
DCM(1.5mL)中の{1-[6-(3-カルバモイル-5-フルオロ-フェニル)-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-シンノリン4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(30mg、0.049mmol)およびTFA(0.3mL)の溶液を、室温で1時間撹拌した。揮発性溶剤の除去後、逆相C18カラムを使用して残留物を直接精製し、表題化合物(15.5mg、62%)を得た。MS(M+H)+=508.4。
工程1-6に記載される生成物を、ジオキサンまたはDCMに溶解した。結果として生じた溶液を、ジオキサン(~2当量)中の4N-HClで処理し、室温で10分間撹拌した。溶液を高真空下で濃縮して、HCl塩として最終生成物を得た。
0℃で、5N HCl(aq)(70mL)中の1-(2-アミノ-5-ブロモ-フェニル)-エタノン(5.000g、23.35mmol)の懸濁液に、H2O(5mL)中の亜硝酸ナトリウム(1.933g、28.01mmol)の溶液をゆっくりと加えた。0℃で15分間撹拌した後、反応溶液を85℃で1時間、加熱した。混合物を室温に冷まし、固形物を減圧ろ過によって収集し、そして水で洗浄して、茶色固形物として表題化合物(3.947g、75.1%の収率)を得た。MS(M+H)+=225.2。
100℃で、AcOH(25mL)中の6-ブロモ-シンノリン4-オール(3.947g、17.54mmol)と酢酸ナトリウム(2.589g、31.57mmol)の懸濁液に、AcOH(18mL)中の臭素(1.4mL、27.16mmol)の溶液を加えた。混合物を100℃で1時間加熱した。混合物を室温に冷まし、および水(150mL)で希釈した。固形物を減圧ろ過によって収集し、および水で洗浄して、茶色固形物として表題化合物(5.141g、96.5%の収率)を得た。MS(M+H)+=304.9。
3,6-ジブロモ-シンノリン4-オール(3.611g、11.88mmol)に、POCl3(15mL、160.5mmol)およびPCl5(2.527g、12.14mmol)を加えた。混合物を120℃で2時間加熱した。混合物を室温に冷まし、氷の中に注いだ。固形物が粉砕されるまで、懸濁液を約30分間撹拌した。固形物を減圧ろ過によって収集し、および水で洗浄して、茶色固形物として表題化合物(3.119g、94.5%の収率)を得た。MS(M+H)+=279.0。
封管内のIPA(20mL)中の6-ブロモ-3,4-ジクロロ-シンノリン(2.000g、7.197mmol)、ピペリジン-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル(2.162g、10.79mmol)、およびジイソプロピルエチルアミン(5.0mL、28.72mmol)の懸濁液を、120℃で一晩加熱した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として表題化合物(2.117g、66.6%の収率)を得た。MS(M+H)+=443.4。
[1-(6-ブロモ-3-クロロ-シンノリン4-イル)-ピペリジン-4-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.400g、0.905mmol)、2-メトキシメトキシ-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(0.314g、1.086mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(58.9mg、0.0452mmol)、およびK3PO4・H2O(0.834g、3.620mmol)の混合物に、THF(6mL)と水(0.6mL)を加えた。混合物を10分間、N2で泡立たせ、次に室温で1時間撹拌した。有機質層を分離し、そして水層をEtOAcで抽出した(1x)。組み合わせた有機物を濃縮して乾燥させ、および残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として表題化合物(0.396g、83.6%の収率)を得た。MS(M+H)+=524.3。
封管内の{1-[3-クロロ-6-(3-シアノ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-シンノリン4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(50.0mg、0.0954mmol)、3-クロロ-5-メチルフェニルボロン酸(19.5mg、0.114mmol)、Pd[t-Bu2P(4-NMe2C6H4)]2Cl2)(8.1mg、10mol%)、およびK2CO3(39.6mg、0.286mmol)の混合物に、ジオキサン(3mL)と水(0.3mL)を加えた。反応混合物を10分間、N2(g)で泡立たせ、次に100℃で30分間加熱した。未反応の出発物質ゆえに、より多くの3-クロロ-5-メチルフェニルボロン酸(13.0mg、0.0763mmol)、Pd[t-Bu2P(4-NMe2C6H4)]2Cl2)(8.1mg)およびK2CO3(39.6mg)を加えた。5分間のN2(g)泡立ての後、反応物を95℃で30分間、加熱し続けた。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーとC18逆相カラムクロマトグラフィー(第2の精製)によって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3(aq)で塩基化し、濃縮してMeCNを除去した。水性の残留物をDCMで抽出し(2x)、および組み合わせた有機物を無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮乾固して、茶色固形物として表題化合物(34.8mg、59.4%の収率)を得た。MS(M+H)+=614.3。
ジオキサン(0.5mL)中の{1-[3-(3-クロロ-5-メチル-フェニル)-6-(3-シアノ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-シンノリン4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(34.8mg、0.0567mmol)の溶液に、ジオキサン(1.0mL)中の4N HClを加えた。混合物を室温で1時間撹拌した。固形物を減圧ろ過によって収集し、ジオキサンとヘキサンで洗浄して、オレンジ色固形物の2 HCl塩として表題化合物(25.7mg、84.4%の収率)を得た。MS(M+H)+=470.5。
IPA(1.5mL)中の3-[4―(4-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-シンノリン6-イル]-5-フルオロ-ベンズアミド(10mg、0.019mmol)、1-フルオロ-2-ヨードエタン(35mg、1.9mmol)、およびEt3N(12mL、0.08mmol)の混合物を、封管に充填し、次に125℃で一晩撹拌した。揮発性溶剤の除去後、残留物を逆相C18カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得て、これを工程1-7、実施例1に記載の類似の方法によってHCl塩(3.0mg、25%)に変換した。MS(M+H)+=554.4。
6-ブロモ-3,4-ジクロロ-キノリン(14.0mmol、3.9g)の無水DMSO(40mL)溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(10mL)およびピペリジン-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル(2.0当量、28mmol、5.6g)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた溶液を140℃で1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として4.0gの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=442.6。
[1-(6-ブロモ-3-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(1.0mmol、440mg)、および2-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(1.4当量、1.4mmol、460mg)のTHF(5.0mL)溶液に、PdCl2dppf(0.1当量、0.1mmol、75mg)およびKOAc(3.0当量、3.0mmol、300mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.5mLの水を加えた。結果として生じた混合物を80℃で1時間加熱した。LCMS分析は、出発物質の約50%が所望の生成物に変換されたことを示した。追加の2-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(1.4当量、1.4mmol、460mg)、PdCl2dppf(0.1当量、0.1mmol、75mg)およびKOAc(3.0当量、3.0mmol、300mg)を加え、結果として生じた溶液をさらに2時間、80℃で加熱した。反応溶液をシリカゲルで結合させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として0.512gの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=567.6。
Pd2(dba)3(0.05当量、0.35mmol、323mg)およびXphos(0.10当量、0.70mmol、335mg)を、無水ジオキサン(25mL)に加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせた。[1-(6-ブロモ-3-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(3.1g、7.07mmol)、ビス(ピナコラト)ジボラン(1.5当量、10.6mmol、2.70g)およびKOAc(3.0当量、21.2mmol、2.1g)を、N2下で加えた。反応溶液を100℃で4時間加熱した。酢酸エチル(50mL)を反応混合物に加えて、結果として生じた懸濁液をろ過した。得られた濾液を濃縮し、酢酸エチル/ヘキサン(0~40%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、2.26gの{1-[3-クロロ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た。MS(M+H)+=488.5。
{1-[3-クロロ-6-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(2.12g、4.34mmol)、および3-ブロモ-2-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-ベンゾニトリル(1.3当量、5.6mmol、1.61g)のジオキサン(15mL)溶液に、PdCl2dppf(0.1当量、0.43mmol、320mg)およびKOAc(3.0当量、13.02mmol、1.28g)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および1.0mLの水を加えた。反応溶液を100℃で1.5時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応溶液を水とブラインでワークアップし、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、および酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、1.34gの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=567.5.
(1-{3-クロロ-6-[3-シアノ-2-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-フェニル]-キノリン-4-イル}-ピペリジン-4-イル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.5mmol、283mg)のジオキサン(5ml)溶液に、Pd(amphos)Cl2(0.1当量、0.05mmol、37mg)、3,5-ジフルオロフェニルボロン酸(3.0当量、1.5mmol、250mg)およびK2CO3(4.0当量、2.0mmol、276mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.5mLの水を加えた。結果として生じた混合物を95℃で0.5時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応溶液をシリカゲルで濃縮し、および酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として0.170gの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=645.6。
{1-[6-[3-シアノ-2-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-フェニル]-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(170mg)のジクロロメタン(5.0mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(2.0mL)を加えて、結果として生じた混合物を、外界温度で2時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3で中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液をエーテル(2.0M)中のHClで濃縮して、HCl塩として最終化合物を得た。MS(M+H)+=457.5.
封管内のIPA(20mL)中の7,8-ジクロロ-2-メトキシ-[1,5]ナフチリジン(1.000g、4.364mmol)、ピペリジン-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル(1.311g、6.545mmol)、およびDIEA(2.30mL、13.2mmol)の懸濁液を、120℃で9時間加熱した。未反応の出発物質ゆえに、より多くのピペリジン-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル(1.311g、6.545mmol)とDIEA(2.30mL、13.2mmol)を加えた後(2回繰り返した)、反応をさらに9時間、継続した。反応は完了したのではなく(74%の転換)、停止した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色固形物として表題化合物(1.0g、58.0%の収率)を得た。MS(M+H)+=393.2。
[1-(3-クロロ-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(1.0g、2.53mmol)、3-フルオロ-5-メチルフェニルボロン酸(0.78g、5.06mmol)、Pd[t-Bu2P(4-NMe2C6H4)]2Cl2)(0.21g、0.25mmol)、およびK2CO3(1.05g、7.59mmol)の混合物に、ジオキサン(20mL)と水(2mL)を加えた。反応混合物を10分間、N2で泡立たせ、次に100℃で1時間加熱した。未反応の出発物質ゆえに、より多くの3-フルオロ-5-メチルフェニルボロン酸(0.78g、5.06mmol)、Pd[t-Bu2P(4-NMe2C6H4)]2Cl2)(0.211g、0.253mmol)およびK2CO3(1.049g、7.590mmol)を加えた後、反応を継続させて100℃で1時間加熱した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、次にC18逆相カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3(aq)で塩基化し、濃縮してMeCNを除去した。水性残留物からの固形物を減圧ろ過によって収集し、および水で洗浄して、淡黄色固形物として表題化合物(0.8g、68.0%の収率)を得た。MS(M+H)+=467.2。
{1-[3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-6-メトキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.74g、1.58mmol)に、6N HCl(aq)(20mL)を加えて、混合物を還流において7時間加熱した。混合物を0℃に冷却し、固形NaOHで中和した。固形物を減圧ろ過によって収集して、オフホワイト固形物としてde-Boc生成物(0.47g)を得た。MS(M+H)+=353.4。THF(10mL)中のde-Boc生成物の懸濁液に、TEA(0.19mL、1.4mmol)およびBoc2O(0.32mL、1.4mmol)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水でクエンチし、および有機質層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮乾固させた。残留物をMTBEで粉末にし、および固形物を減圧ろ過によって収集して、白色固形物として表題化合物(0.40g、58.5%の収率)を得た。MS(M+H)+=453.3。
0℃において、DCM(7mL)中の{1-[3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-6-ヒドロキシ-[1,5]ナフチリジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(287.4mg、0.64mmol)の溶液に、TEA(0.35mL、2.5mmol)を加え、続いてTf2O(0.21mL、1.2mmol)をゆっくりと加えた。混合物を10分間0℃で撹拌した。混合物を水でクエンチし、および有機質層を分離した。有機質層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、茶色固形物として表題化合物(151.1mg、40.7%の収率)を得た。MS(M+H)+=585.3。
トリフルオロ-メタンスルホン酸8-(4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-[1,5]ナフチリジン-2-イルエステル(57.8mg、0.0989mmol)、5-フルオロ-2-メトキシメトキシ-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(60.7mg,0.198mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトンジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(6.4mg、0.0049mmol)、および、K3PO4・H2O(91.1mg、0.396mmol)の混合物に、THF(4mL)と水(0.4mL)を加えた。混合物を10分間、N2(g)で泡立たせ、次に室温で2時間撹拌した。有機質層を分離し、そして水層をEtOAcで抽出した(1x)。組み合わせた有機物を濃縮乾固させ、およびシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として表題化合物(82.9mg、55.3%の収率)を得た。MS(M+H)+=616.6。
{1-[6-(3-シアノ-5-フルオロ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-[1,5]ナフチリジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(82.9mg、0.134mmol)に、ジオキサン(2.0mL)中の4N HClを加えた。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、および残留物をDCMで粉末にした。固形物を減圧ろ過によって収集し、DCMとヘキサンで洗浄して、黄色固形物の2HCl塩として表題化合物(68.3mg、93.7%の収率)を得た。MS(M+H)+=472.3。
3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン6-イル]-5-フルオロベンズアミド(40mg、0.078mmol)、3-オキセタノン(45mg、0.62mmol)、NaOAc(7mg、0.078mmol)、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(66mg、0.31mmol)およびDCM(3mL)で封管を満たした。混合物を60℃で一晩撹拌した。反応物を室温に冷まし、および飽和NaHCO3(~1mL)でクエンチした。反応物をDCMで希釈し、H2Oで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。残留物を逆相C18カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物(9mg、20%)を得た。MS(M+H)+=566.5。
6-ブロモ-3,4-ジクロロ-キノリン(2.0mmol、0.554g)の無水MeCN(10ml)溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(2mL)および3-(boc-アミノメチル)アゼチジン(1.5当量、3.0mmol、0.666g)のHCl塩を加えた。反応溶液を90℃で2時間加熱した。反応混合物を50mLの酢酸エチルで希釈し、および水(30mL)とブライン(10mL)で洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、オフホワイト固形物として0.6gの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=426.0,428.2。
[1-(6-ブロモ-3-クロロ-キノリン-4-イル)-アゼチジン-3-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(1.0mmol、427mg)、および5-フルオロ-2-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(1.3当量、1.3mmol、412mg)のTHF(5.0mL)溶液に、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)複合体(0.05当量、0.05mmol、65mg)、およびK3PO4・H2O(3.0当量、3.0mmol、691mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.5mLの水を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。LCMS分析は、出発物質の完全な消費を示した。反応溶液をEtOAc(50mL)で希釈して、ブラインで洗浄した。有機質層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、油状の泡として460mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=527.3。
{1-[3-クロロ-6-(3-シアノ-5-フルオロ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-キノリン-4-イル]-アゼチジン-3-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.3mmol、160mg)のジオキサン(3mL)溶液に、Pd[t-Bu2P(4-NMe2C6H4)]2Cl2(0.2当量、0.06mmol、42mg)、3-フルオロ-5-メチルフェニルボロン酸(4.0当量、1.2mmol、186mg)およびK2CO3(5.0当量、1.5mmol、207mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.3mLの水を加えた。結果として生じた混合物を、100℃で1時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応溶液を酢酸エチル(20mL)で希釈し、ブラインで洗浄した。有機質層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の泡として118mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=601.4。
{1-[6-(3-シアノ-5-フルオロ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-キノリン-4-イル]-アゼチジン-3-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.066mmol、40mg)の無水DMF(0.5mL)とTHF(1.0mL)の溶液に、水素化ナトリウム(鉱油中に60%の分散)(4.0当量、0.254mmol、10.6mg)およびヨードエタン(3.0当量、0.19mmol、0.0164mL)を加えた。結果として生じた溶液を、外界温度で0.5時間撹拌した。LCMS分析は、所望の生成物への約60%の転換を示した。追加の水素化ナトリウム(鉱油中に60%の分散)(4.0当量、0.254mmol、10.6mg)およびヨードエタン(3.0当量、0.19mmol、0.0164mL)を加えて、反応混合物をさらに1時間、撹拌した。反応溶液をエチル酢酸塩(20mL)で希釈し、ブライン(5mL)で洗浄した。有機質層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~70%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、25mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=629.6。
フルオロ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-キノリン-4-イル]-アゼチジン-3-イルメチル}-エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルのジクロロメタン(0.5mL)溶液に、TFA(0.2mL)を加えた。結果として生じた溶液を、外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、および得られた残留物をMeCN/水(0~30%)で溶出する逆相C18クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせて濃縮し、TFA塩として20mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=485.4。
3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-カルボン酸の無水ジオキサン(3mL)溶液に、外界温度においてジオキサン(6mL)中の4.0M HClを加えた。反応溶液を、同じ温度で2時間撹拌した。反応混合物を高真空下で濃縮して乾燥させ、無色の油として所望の生成物の0.66gのHCl塩を得た。この物質を、さらなる精製なしで次の工程のために使用した。
6-ブロモ-3,4-ジクロロ-キノリン(5.0mmol、1.38g)の無水DMSO(25mL)溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(4mL)およびアゼチジン-3-イル-メタノールHCl塩(0.9当量、4.45mmol、560mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた溶液を140℃で1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ジクロロメタン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として818mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+:327.3,329.2。
[1-(6-ブロモ-3-クロロ-キノリン-4-イル)-アゼチジン-3-イル]-メタノール(1.58mmol、516mg)と、5-フルオロ-2-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(1.2当量、1.9mmol、598mg)のTHF(8.0mL)溶液に、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)複合体(0.05当量、0.078mmol、102mg)およびK3PO4・H2O(3.0当量、4.73mmol、1.10g)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.8mLの水を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。LCMS分析は、出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を酢酸エチル(50mL)で希釈し、ブラインで洗浄した。有機質層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ジクロロメタン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、オフホワイト固形物として456mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=428.3。
3-[3-クロロ-4-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-メトキシメトキシ-ベンゾニトリル(1.065mmol、456mg)のジオキサン(10mL)溶液に、Pd[t-Bu2P(4-NMe2C6H4)]2Cl2(0.2当量、0.21mmol、151mg)、3-フルオロ-5-メチルフェニルボロン酸(3.0当量、3.2mmol、492mg)およびK2CO3(5.0当量、5.3mmol、735mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および1.0mLの水を加えた。結果として生じた混合物を、100℃で1時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応溶液を酢酸エチル(40mL)で希釈し、ブラインで洗浄した。有機質層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ジクロロメタン(0~85%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の泡として314mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=502.0。
5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-4-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-キノリン-6-イル]-2-メトキシメトキシ-ベンゾニトリル(200mg、0.40mmol)のジクロロメタン溶液(6mL)に、テトラブロモメタン(1.55当量、0.62mmol、216mg)およびトリフェニルフォスフィン(1.45当量、0.58mmol、154mg)を、0℃で加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で3時間撹拌し、および反応が完了していないことがLCMS分析により示された。追加のテトラブロモメタン(0.5当量、0.21mmol、70mg)およびトリフェニルフォスフィン(0.48当量、0.19mmol、50mg)を0℃で加えて、反応溶液をさらに1時間、外界温度で撹拌した。反応混合物をジクロロメタン(40mL)で希釈し、飽和NaHCO3とブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。有機物を濃縮し、および酢酸エチル/ヘキサン(0~40%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色の泡として151mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=564.4,566.3。
3-[4-(3-ブロモメチル-アゼチジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-メトキシメトキシ-ベンゾニトリル(0.05mmol、29mg)のMeCN溶液(1mL)に、NaHCO3(6.0当量、0.3mmol、25mg)およびシクロプロピルアミン(0.1mL)を加えた。結果として生じた混合物を90℃で4時間加熱し、およびLCMSは反応が完了したことを示した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和NaHCO3とブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。有機物を濃縮し、および酢酸エチル/ジクロロメタン(0~10%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油として18mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=541.5。
3-[4-(3-シクロプロピルアミノメチル-アゼチジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-メトキシメトキシ-ベンゾニトリルのジクロロメタン溶液(0.5mL)に、トリフルオロ酢酸(0.2mL)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、および得られた残留物をMeCN/水(0~30%)で溶出する逆相C18クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせて濃縮し、TFA塩として13mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=497.5。
5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-4-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-キノリン-6-イル]-2-メトキシメトキシ-ベンゾニトリル(工程8-4、0.19mmol、95mg)の無水THF(2mL)溶液に、トリエチルアミン(2.2当量、0.42mmol、0.058mL)およびメタンスルホニル塩化物(2.2当量、0.42mmol、0.032mL)を、外界温度で加えた。1時間後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和NH4Clとブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。有機質層を濃縮し、および酢酸エチル/ヘキサン(0~70%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油として79mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=580.2。
メタンスルホン酸1-[6-(3-シアノ-5-フルオロ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-3-(3-フルオロ-5-メチル-フェニル)-キノリン-4-イル]-アゼチジン-3-イルメチルエステル(39mg、0.069mmol)のDMF溶液(1.5mL)に、ピロリジン(20当量、1.4mmol、0.11mL)を加えた。結果として生じた混合物を80℃で1.5時間加熱し、およびLCMS分析は出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3とブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。有機質層を濃縮し、methonal/ジクロロメタン(0~20%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、EtOEt(2.0M、1mL)中のHClで濃縮して、黄色固形物として12.2mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=511.6。
3-[4-(4-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシ-ベンゾニトリル(2-2)(2.0mmol、1.06g)のHCl塩のDCM(20mL)懸濁液に、外界温度で、トリエチルアミン(4.0当量、8.0mmol、1.14mL)およびジ-tert-ブチルジカルボナート(1.1当量、2.2mmol、0.51mL)を加えた。1時間後、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。有機質層を濃縮し、高真空下で乾燥させて、黄色の粉として1.10gの所望の生成物を得た。この物質を、さらなる精製なしで次の工程のために使用した。MS(M+H)+=557.2。
{1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシ-フェニル)-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(112mg、0.20mmol)のDMF溶液(2.0mL)に、K2CO3(2.0当量、0.4mmol、52mg)およびエチル2-ブロモ酢酸(5.5当量、1.1mmol、0.12mL)を加えた。結果として生じた混合物を80℃で1時間加熱し、およびLCMS分析は出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。有機質層を濃縮し、および酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、68mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=643.5。
酢酸2-{2-[4-(4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-6-イル]-6-シアノ-フェノキシ}-エチルエステル(68mg、0.11mmol)のTHF溶液(1.0mL)に、MeOH(0.5mL)および水性NaOH(4.0M、0.5mL)を加えた。結果として生じた混合物を外界温度で0.5時間撹拌し、およびLCMS分析は出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。有機質層を濃縮して、68mgの所望の生成物を得た。この物質を、さらなる精製なしで次の工程に使用した。MS(M+H)+=601.6。
{1-[6-[3-シアノ-2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルのMeOH溶液(0.2mL)に、ジオキサン(4.0M、1.5mL)中のHClを加えた。結果として生じた混合物を外界温度で0.5時間撹拌し、およびLCMS分析は出発物質の完全な消費を示した。MTBE(5mL)を加えて所望の生成物の油を抜き(oil out)、および澄んだ層をデカントした。結果として生じた油をEtOHで濃縮して、黄色固形物として所望の生成物を得た。MS(M+H)+=501.3。
{1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシ-フェニル)-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(56mg、0.10mmol)のDMF溶液(1.0mL)に、K2CO3(5.0当量、0.5mmol、70mg)およびt-ブチルブロモ酢酸(2.0当量、0.2mmol、0.04mL)を加えた。結果として生じた混合物を80℃で0.5時間加熱し、およびLCMS分析は出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。有機質層を濃縮し、および酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、30mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=671.6。
{2-[4-(4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-6-イル]-6-シアノ-フェノキシ}-酢酸tert-ブチルエステル(30mg)のジクロロメタン(1.0mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.3mL)を加えて、結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液をエーテル(2.0M)中のHClで濃縮して、HCl塩として1.6mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=515.4。
シス-4-アミノ-1-boc-3-ヒドロキシピペリジン(1.0mmol、216mg)のジオキサン溶液(1.0mL)に、ジオキサン(4.0M、2.0mL)中のHClを加えた。結果として生じた混合物を外界温度で0.5時間撹拌し、およびLCMS分析は出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を濃縮して、所望の生成物の160mgのHCl塩を得た。この物質を、さらなる精製なしで次の工程のために使用した。MS(M+H)+=117.2。
6-ブロモ-3,4-ジクロロ-キノリン(0.6mmol、170mg)の無水DMSO(2.0mL)溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.4mL)、およびシス-4-アミノ-ピペリジン-3-オールのHCl塩(1.16当量、130mg、0.69mmol)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた溶液を135℃で8時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、MeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機物を濃縮し、高真空下で乾燥させて、白色固形物として50mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=356.1,358.1。
シス-4-アミノ-1-(6-ブロモ-3-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-3-オール(50mg、0.14mmol)のTHF溶液(2.0mL)に、2-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(1.5当量、0.2mmol、58mg)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(0.1当量、0.014mmol、14mg)、およびK3PO4・H2O(3.0当量、0.42mmol、97mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.2mLの水を加えた。結果として生じた混合物を外界温度で0.5時間撹拌し、およびLCMS分析により所望の生成物への70%の転換が示された。2-(2-メトキシ-エトキシメトキシ)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(0.75当量、0.1mmol、29mg)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(0.05当量、0.007mmol、7mg)、およびK3PO4・H2O(1.5当量、0.21mmol、45mg)を加えて、反応混合物をさらに0.5時間、N2下で撹拌した。LCMS分析は、出発物質の完全な消費を示した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させ、および濃縮して、粗製の生成物を得て、これをさらなる精製なしに次の工程に使用した。MS(M+H)+=439.4。
工程12-3からの粗製物質のジオキサン溶液(1.5mL)に、Pd(amphos)Cl2(0.02mmol、14mg)、3,5-ジフルオロフェニルボロン酸(0.5mmol、75mg)およびK2CO3(0.5mmol、70mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.15mLの水を加えた。結果として生じた混合物を、95℃で1時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、ブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、MeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機物を濃縮し、高真空下で乾燥させて、黄色固形物として26mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=517.4。
シス-3-[4-(4-アミノ-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-6-イル]-2-メトキシメトキシ-ベンゾニトリル(24mg)を、ジオキサン(1.0mL)およびMeOH(0.1mL)中の4.0M HClと組み合わせた。結果として生じた混合物を、外界温度で0.5時間撹拌した。MTBE(1.5mL)を加え、ろ過後に収集される固形物を沈殿させた。得られた固形物を、MeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3とNaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機物を濃縮し、高真空下で乾燥させて、黄色固形物として26mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=473.3。
3-ブロモ-4,6-ジクロロ-キノリン(10.0mmol、2.77g)の無水DMSO(40mL)溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(10mL)およびピペリジン-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル(2.0当量、20.0mmol、4.0g)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた溶液を135℃で2時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として2.84gの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=440.4,442.4。
[1-(3-ブロモ-6-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(1.2g、1.41mmol)のTHF溶液(10mL)に、3,5-ジフルオロフェニルボロン酸(1.5当量、4.23mmol、677mg)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(0.05当量、0.07mmol、75mg)、K3PO4・H2O(3.0当量、4.2mmol、1.95g)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせて、1.0mLの水を加えた。結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌し、およびLCMS分析により所望の生成物への75%の転換が示された。追加の3,5-ジフルオロフェニルボロン酸(0.75当量、2.11mmol、340mg)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(0.025当量、0.035mmol、37mg)、およびK3PO4・H2O(1.5当量、2.1mmol、0.97g)を加えて、反応混合物をさらに1時間、外界温度で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として1.12gの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=474.2。
{1-[6-クロロ-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.9g、1.9mmol)のジオキサン溶液(15mL)に、Pd2(dba)3(0.05当量、0.009mmol、87mg)、Xphos(0.10当量、0.19mmol、91mg)、ビス(ピナコラト)ジボラン(2.0当量、3.8mmol、965mg)およびKOAc(3.0当量、5.1mmol、560mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた混合物を100℃で3時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として0.87gの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=566.5。
{1-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.1mmol、56mg)のTHF溶液(1.0mL)に、3-ブロモ-5-フルオロ-4-(オキセタン-3-イルオキシ)-ピリジン(1.2当量、0.12mmol、30mg)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(0.05当量、0.005mmol、6.5mg)、K3PO4・H2O(3.0当量、0.3mmol、69mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.1mLの水を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NH4Cl、NaHCO3およびブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として18mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=607.2。
(1-{3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-[5-フルオロ-4-(オキセタン-3-イルオキシ)-ピリジン-3-イル]-キノリン-4-イル}-ピペリジン-4-イル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(18mg)のジクロロメタン(0.5mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.3mL)を加えて、結果として生じた混合物を1時間、外界温度で撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液を濃縮して、7mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=507.4。
[1-(3-ブロモ-6-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(工程13-1より)(660mg、1.50mmol)のTHF溶液(10mL)に、3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニルボロン酸(1.5当量、2.25mmol、351mg)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(0.05当量、0.075mmol、75mg)、およびK3PO4・H2O(3.0当量、4.5mmol、1.03g)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせて、1.0mLの水を加えた。結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌し、およびLCMS分析により所望の生成物への完全な転換が示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として561mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=472.3。
{1-[6-クロロ-3-(3-フルオロ-5-ヒドロキシ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸酸tert-ブチルエステル(0.64mmol、300mg)のジオキサン溶液(4mL)に、Pd(amphos)Cl2(0.10当量、0.064mmol、45mg)、2-メトキシメトキシ-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(1.5当量、1.0mmol、289mg)およびK2CO3(1.5当量、1.0mmol、138mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.40mLの水を加えた。結果として生じた混合物を95℃で1時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、ブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として400mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=599.5。
{1-[6-(3-シアノ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-3-(3-フルオロ-5-ヒドロキシ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.16mmol、100mg)のDMF溶液(1.0mL)に、3-トシルオキシオキセタン(10当量、1.6mmol、365mg)およびK2CO3(10当量、1.6mmol、220mg)を少しずつ加えた。結果として生じた混合物を80℃で5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として28mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=655.2。
{(1-{6-(3-シアノ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-3-[3-フルオロ-5-(オキセタン-3-イルオキシ)-フェニル]-キノリン-4-イル}-ピペリジン-4-イル)-カルバミン酸tertブチルエステル(28mg)のジクロロメタン(1mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.2mL)を加えて、結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3で中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液を濃縮して、8mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=511.5。
[1-(3-ブロモ-6-クロロ-キノリン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル(工程13-1より)(757mg、1.72mmol)のTHF溶液(10mL)に、3-フルオロ-5-ホルミルフェニルボロン酸(1.5当量、2.58mmol、433mg)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tertブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(0.05当量、0.086mmol、86mg)、およびK3PO4・H2O(3.0当量、5.16mmol、1.18g)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および1.0mLの水を加えた。結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌し、およびLCMS分析により所望の生成物への完全な転換が示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として440mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=484.4。
{1-[6-クロロ-3-(3-フルオロ-5-ホルミル-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.50mmol、241mg)のジオキサン溶液(5mL)に、Pd(amphos)Cl2(0.10当量、0.05mmol、35mg)、2-メトキシメトキシ-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(1.5当量、0.75mmol、218mg)、およびK2CO3(1.5当量、0.75mmol、105mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.50mLの水を加えた。結果として生じた混合物を95℃で1時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、ブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として270mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=611.3。
{1-[6-(3-シアノ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-3-(3-フルオロ-5-ホルミル-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.05mmol、30mg)のジクロロメタン溶液(1.0mL)に、O-メチル-ヒドロキシルアミン(2.0当量、0.10mmol、9mg)のHCl塩とピリジン(10当量、0.5mmol、0.02mL)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で2時間撹拌し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。粗製の反応溶液を、さらなる精製なしで次の工程に使用した。MS(M+H)+=640.5。
工程15-3から得られた粗製の溶液にトリフルオロ酢酸(0.4mL)を加え、そして結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液を濃縮して、6mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=496.5。
{1-[6-(3-シアノ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-3-(3-フルオロ-5-ホルミル-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(工程15-2)(0.05mmol、30mg)のジクロロメタン溶液(1.0mL)に、3,3-ジフルオロ-アゼチジンのHCl塩(6.0当量、0.30mmol、40mg)、トリエチルアミン(6当量、0.3mmol、0.042mL)、およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(12当量、0.6mmol、130mg)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で17時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、および飽和NH4Clで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、さらなる精製をせずに次の工程に使用した。MS(M+H)+=688.4。
工程16-1から得られた粗製の生成物のジクロロメタン溶液(1.0mL)にトリフルオロ酢酸を加え、そして結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液を濃縮して、7mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=544.4。
{1-[6-クロロ-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(工程13-2より)(0.5mmol、233mg)のジクロロメタン溶液(4.0mL)に、トリフルオロ酢酸(1.0mL)を加えて、結果として生じた混合物を1時間、外界温度で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、および飽和NaHCO3で洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、さらなる精製をせずに次の工程に使用した。MS(M+H)+=374.0。
1-[6-クロロ-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イルアミン (0.50mmol、180mg)のジオキサン溶液(6mL)に、Pd(amphos)Cl2(0.10当量、0.05mmol、34mg)、2-メトキシメトキシ-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(2.0当量、1.0mmol、289mg)、およびK2CO3(2.0当量、1.0mmol、138mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.60mLの水を加えた。結果として生じた混合物を95℃で1時間加熱し、およびLCMS分析により所望の生成物への約50%の転換が示された。Pd(amphos)Cl2(0.10当量、0.05mmol、34mg)、2-メトキシメトキシ-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(2.0当量、1.0mmol、289mg)、およびK2CO3(2.0当量、1.0mmol、138mg)を加えて、結果として生じた混合物をさらに1時間、加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、およびブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、MeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液をエーテル(0.2M、0.7mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として55mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=501.3。
{1-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.10mmol、57mg)のジオキサン溶液(1mL)に、Pd(amphos)Cl2(0.10当量、0.01mmol、7.8mg)、3-ブロモ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド(2.0当量、0.2mmol、40mg)、およびK2CO3(2.0当量、0.2mmol、28mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.1mLの水を加えた。結果として生じた混合物を95℃で1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、およびブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、EtOAc/ヘキサン(0~40%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、30mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=560.23。
{1-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-(3-ホルミル-2-ヒドロキシ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(30mg、0.054mmol)のジクロロメタン溶液(1.0mL)に、O-メチル-ヒドロキシルアミン(2.0当量、0.10mmol、9mg)のHCl塩、およびピリジン(10当量、0.5mmol、0.04mL)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で2時間撹拌し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。粗製の反応溶液を、さらなる精製なしで次の工程に使用した。MS(M+H)+=589.5。
工程18-2から得られた粗製の溶液にトリフルオロ酢酸(0.5mL)を加え、そして結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液を濃縮して、6mgの表題の化合物を得た。MS(M+H)+=489.4。
{1-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.20mmol、112mg)のジオキサン溶液(2mL)に、Pd(amphos)Cl2(0.10当量、0.02mmol、15mg)、2-ブロモ-4,6-ジフルオロ-フェニルアミン(2.0当量、0.4mmol、84mg)、およびK2CO3(2.0当量、0.4mmol、56mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.2mLの水を加えた。結果として生じた混合物を95℃で1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、ブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、EtOAc/ヘキサン(0~40%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、62mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=567.4。
{1-[6-(2-アミノ-3,5-ジフルオロ-フェニル)-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(30mg、0.05mmol)のジクロロメタン(1.0)溶液に、ピリジン(13当量、0.0.65mmol、0.052mL)、およびメチルクロロ炭酸塩(6.0当量、0.30mmol、0.03mL)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で2時間撹拌し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。粗製の反応溶液を、さらなる精製なしで次の工程に使用した。MS(M+H)+=625.6。
工程19-2から得られた粗製の溶液にトリフルオロ酢酸(0.3mL)を加え、そして結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液をEtOEt中のHClで濃縮して、HCl塩として7mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=525.3。
窒素下のDCM(5mL)中の、3-ホルミル-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(500.0mg、2.700mmol)および(R)-2-メチル-プロパン-2-スルフィン酸アミド(327.2mg、2.700mmol)の溶液に、無水の銅(II)硫酸塩(948.0mg、5.940mmol)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をセライトに通してろ過し、濾液を真空内で濃縮乾固して、無色のゴムとして粗製の表題化合物を得た。(M+1)+:289.3。
-78℃の窒素下の、DCM(20mL)中の上記の粗製の3-[((R)-2-メチル-プロパン-2-スルフィニルイミノ)-メチル]-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(2.700mmol)(工程20-1より)の溶液に、THF(4.5mL、4.05mmol)中の0.9Mのエチルマグネシウムブロミド溶液を液滴で加えた。混合物を-78℃で4時間撹拌した。混合物を飽和NH4Cl(aq)でクエンチし、そして室温まで温めた。混合物をDCMで抽出し(1x)、および有機質層を真空内で濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色のゴムとして32%の(R,R)ジアステレオマーを含む表題化合物を得た(738.1mg、2.317mmol、85.8%の収率)。MS(M+1)+:319.2。
0℃のMeOH(5mL)中の3-[(S)-1-((R)-2-メチル-プロパン-2-スルフィニルアミノ)-プロピル]-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(300.0mg、0.942mmol)(工程20-2より)の溶液に、ジオキサン(0.31mL)中の4N HCl溶液を加えて、混合物を5時間、0℃で撹拌した。混合物を飽和NaHCO3(aq)でクエンチし、DCMで抽出した(2x)。組み合わせた有機物を無水Na2SO4で乾燥させ、真空内で濃縮乾固して、オフホワイトのゴムとして粗製の表題化合物を得た。MS(M+1)+:215.0。
DCM(5mL)中の粗製の3-((S)-1-アミノ-プロピル)-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(工程20-3より)の溶液に、炭酸ベンジルエステル2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イルエステル(330.0mg、1.324mmol)を加えて、混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、および有機質層を分離し、真空内で濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色のゴムとして表題化合物(222.2mg、0.638mmol、67.7%の収率)を得た。MS(M+1)+:349.6。
DCM(2.0mL)中の3-((S)-1-ベンジルオキシカルボニルアミノ-プロピル)-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(222.2mg、0.638mmol)(工程3から)の溶液に、TFA(0.5mL)を加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。混合物を真空内で濃縮乾固し、EtOAcに再溶解させた。有機溶液を飽和NaHCO3(aq)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空内で濃縮乾固して、淡黄色ゴムとして粗製の表題化合物(158.4mg、100%の収率)を得た。MS(M+1)+:249.2。
{1-[6-クロロ-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-3-フルオロ-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(工程13-2に類似して調製された)(0.08mmol、40mg)のジオキサン溶液(1.0mL)に、Pd(amphos)Cl2(0.25当量、0.02mmol、15mg)、2-メトキシメトキシ-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(2.0当量、0.16mmol、47mg)、およびK2CO3(2.3当量、0.18mmol、25mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.10mLの水を加えた。結果として生じた混合物を、100℃で1時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、およびブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として25mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=619.6。
{1-[6-(3-シアノ-2-メトキシメトキシ-フェニル)-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-3-フルオロ-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルのジクロロメタン溶液(1.5mL)に、トリフルオロ酢酸(0.5mL)を加えて、結果として生じた混合物を1時間、外界温度で撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液を濃縮して、8mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=475.3。
{1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシ-フェニル)-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(300mg、0.54mmol)のジクロロメタン溶液(5.0mL)に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.5当量、0.81mmol、0.133mL)および2-メトキシエトキシメチル塩化物(1.1当量、0.60mmol、0.0675mL)を0℃で加えた。結果として結果として生じた混合物を、同じ温度で2時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和NH4Clで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。有機質層を濃縮し、および酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、187mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=645.6。
tert-ブチルN-[1-(6-{3-シアノ-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]フェニル}-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-イル]カルバマート(187mg、0.29mmol)のジクロロメタン(5.0mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.5mL)を加えて、結果として生じた混合物を0℃で0.5時間撹拌した。追加の0.5mLのトリフルオロ酢酸を加えて、反応溶液を0℃で1時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。得られた残留物を、MeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。所望の生成物を含む純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。MS(M+H)+=545.4。
トランス-tert-ブチルN-{1-[6-クロロ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-3-メトキシピペリジン-4-イル}カルバマート(0.686mmol、346mg)(実施例13および工程13-2に記載される化合物と同様に調整されたが、トランス-tert-ブチルN-(3-メトキシピペリジン-4-イル)カルバマートを使用)のジオキサン溶液(6.6mL)に、Pd(amphos)Cl2(0.20当量、0.13mmol、97mg)、2-メトキシメトキシ-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(2.0当量、1.36mmol、418mg)、およびK2CO3(3.0当量、2.06mmol、284mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.66mLの水を加えた。結果として生じた混合物を、100℃で1時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、ブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の泡として273mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=631.5。
トランス-tert-ブチルN-(1-{6-[3-シアノ-2-(メトキシメトキシ)フェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}-3-メトキシピペリジン-4-イル)カルバマート(188mg、0.30mmol)のジクロロメタン(5.0mL)溶液に、0℃で1.0mLのジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸(0.23mL)を加えた。0.5時間後、追加の0.5mLのトリフルオロ酢酸を加えて、反応溶液を0℃で1時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和したNaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。得られた残留物を、MeOH/DCM(0~10%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、24mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=531.1。
3-ブロモ-2-ヒドロキシ安息香酸(1.0mmol、217mg)のDMF溶液(5mL)に、トリエチルアミン(3.0当量、3.0mmol、0.415mL)、HATU(1.5当量、1.5mmol、570mg)、およびアゼチジン(1.5当量、1.5mmol、141mg)のHCl塩を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色の泡として95mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=631.5。
2-(アゼチジン-1-カルボニル)-6-ブロモフェノール(0.2mmol、52mg)のジオキサン溶液(2.0mL)に、追加のPd(amphos)Cl2(0.10当量、0.02mmol、14mg)、tert-ブチルN-{1-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]ピペリジン-4-イル}カルバマート(1.0当量、0.2mmol、112mg)(実施例13、工程13-3に記載の化合物と同様に調製)、およびK2CO3(2.5当量、0.5mmol、67mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.20mLの水を加えた。結果として生じた混合物を、100℃で1時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、ブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、40mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=611.4。
tert-ブチルN-(1-{6-[3-(アゼチジン-1-カルボニル)-2-ヒドロキシフェニル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル}ピペリジン-4-イル)カルバマート(40mg)のジクロロメタン(1.0mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.3mL)を加えて、結果として生じた混合物を1時間、外界温度で撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液をEtOEt(2.0M、0.5mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として8mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=511.5。
4-クロロ-2,5-ジフルオロフェノール(803mg、4.46mmol)のジクロロメタン溶液(15mL)に、5mLのジクロロメタン中の臭素(1.2当量、5.35mmol、0.28mL)を液滴で加えた。結果として生じた混合物を、40℃で2時間、封管内で加熱した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。得られた残留物を1時間、酢酸エチル/ヘキサン(1:4)に懸濁して(slurred)ろ過し、940mgの所望の生成物を得た。
3-ブロモ-5-クロロ-4-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリルのジクロロメタン溶液(40mL)に、0℃で、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.5当量、5.64mmol、0.93mL)および2-メトキシエトキシメチル塩化物(1.5当量、5.64mmol、0.64mL)を加えた。結果として結果として生じた混合物を、同じ温度で2時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和NH4Clで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。有機質層を濃縮し、および酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として939mgの所望の生成物を得た。
tert-ブチルN-{1-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]ピペリジン-4-イル}カルバマート(0.21mmol、121mg、工程13-3)のTHF溶液(2.0mL)に、3-ブロモ-5-クロロ-4-フルオロ-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゾニトリル(2.0当量、0.21mmol、142mg)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(0.05当量、0.01mmol、14mg)、K3PO4・H2O(3.0当量、0.63mmol、148mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.2mLの水を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NH4Cl、NaHCO3およびブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~40%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として24mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=697.5。
tert-ブチルN-[1-(6-{3-クロロ-2,5-ジフルオロ-6-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]フェニル}-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-イル]カルバマート(24mg)のジクロロメタン(1.0mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.3mL)を加えて、結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液をEtOEt(2.0M、0.2mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として4.4mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=509.2。
tert-ブチルN-{1-[3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]ピペリジン-4-イル}カルバマート(1.0当量、0.2mmol、112mg、工程13-3)のジオキサン溶液(2.0mL)に、Pd(amphos)Cl2(0.10当量、0.02mmol、14mg)、2-ブロモ-4,6-ジフルオロ-フェニルアミン(0.4mmol、80mg)、およびK2CO3(2.5当量、0.5mmol、67mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および0.20mLの水を加えた。結果として生じた混合物を、100℃で1時間加熱し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、ブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、29mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=567.4。
tert-ブチルN-{1-[6-(2-アミノ-3,5-ジフルオロフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-4-イル}カルバマート(29mg、0.051mmol)を、0.5mLのジクロロメタンに溶解し、続いてトリエチルアミン(2.2当量、0.11mmol、0.016mL)を加えた。結果として生じた混合物を、0℃でトリホスゲン(0.4当量、0.02mmol、6.0mg)のジクロロメタン溶液(0.5mL)に液滴で加えた。15分後、反応溶液を外界温度まで温めて、0.5時間撹拌した。粗製の反応溶液を、さらなる精製なしで次の工程に使用した。
O-メチル-ヒドロキシルアミンHCl塩(3.0当量、0.15mmol、13mg)の無水DMF溶液(1.0mL)に、トリエチルアミン(4.4当量、0.20mmol、0.032mL)を加えた。結果として生じた懸濁液を0℃に冷却し、および工程26-2からの粗製の反応溶液を液滴で加えた。反応溶液を外界温度で10分間撹拌し、および出発物質が完全に消費されたことがLCMS分析により示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させ、濃縮して高真空下で乾燥させて、23mgの所望の生成物を得た。この物質を、さらなる精製なしで次の工程のために使用した。MS(M+H)+=640.4。
tert-ブチルN-[1-(6-{3,5-ジフルオロ-2-[(メトキシカルバモイル)アミノ]フェニル}-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-イル]カルバマート(23mg)のジクロロメタン(1.0mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.3mL)を加えて、結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液をEtOEt(2.0M、0.5mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として8.0mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=540.4。
tert-ブチルN-{1-[6-(3-シアノ-2-イソシアナートフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-4-イル}カルバマート(0.065mmol、実施例26、工程26-2と同様に調製)のジクロロメタン溶液(0.9mL)を、0℃で1.0mLのMeOHに加えて、結果として生じた混合物を外界温度で0.5時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、高真空下で乾燥させて、25mgの所望の生成物を得た。この物質を、さらなる精製なしで次の工程のために使用した。MS(M+H)+=614.5。
メチルN-{2-[4-(4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}ピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェニル}カルバマート(25mg)のジクロロメタン(1.0mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.3mL)を加えて、結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液をEtOEt(2.0M、0.5mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として5.8mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=514.5。
6-ブロモ-3,4-ジクロロキノリン(225.1mg、0.813mmol)およびメチルトランス-tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}ピペリジン-3-カルボキシラート(140.0mg、0.542mmol)から、「実施例4、工程4-1」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を薄茶色固形物として調製した。MS(M+1)+=499.8。
メチルトランス-1-(6-ブロモ-3-クロロキノリン-4-イル)-4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}ピペリジン-3-カルボキシラート(108.0mg、0.217mmol)および2-(メトキシメトキシ)-3-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゾニトリル(74.8mg、0.260mmol)から、「実施例12、工程12-3」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を薄茶色ゴムとして調製した。MS(M+1)+=581.1。
メチルトランス-4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-{3-クロロ-6-[3-シアノ-2-(メトキシメトキシ)フェニル]キノリン-4-イル}ピペリジン-3-カルボキシラート(125.9mg、0.217mmol)および(3,5-ジフルオロフェニル)ボロン酸(51.4mg、0.326mmol)から、「実施例12、工程12-4」に記載されるものと類似の方法を使用して、淡黄色ゴムとして表題化合物を調製した。MS(M+1)+=659.5。
メチルトランス-4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-{6-[3-シアノ-2-(メトキシメトキシ)フェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}ピペリジン-3-カルボキシラート(14.0mg、0.0213mmol)から、「実施例5、工程5-6」に記載されるものと類似の方法を使用して、黄色固形物として表題化合物を調製した。MS(M+1)+=515.5。
0℃のTHF/MeOH/H2O(3:1:1、2mL)の混合溶媒中の、メチルトランス-4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-{6-[3-シアノ-2-(メトキシメトキシ)フェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}ピペリジン-3-カルボキシラート(106.0mg、0.161mmol)の溶液に、水酸化リチウム-水和物(33.8mg、0.805mmol)を加えた。混合物を4時間、外界温度で撹拌した。混合物を1N HCl(aq)で中和し、濃縮して有機溶媒を取り除いた。水性の残留物を水で希釈し、pH3まで1N HCl(aq)で酸性化した。固形物を減圧ろ過によって収集し、および水で洗浄して、黄色固形物として表題化合物(74.4mg、0.115mmol、71.4%の収率)を得た。(M+1)+=645.3。
トランス-4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-{6-[3-シアノ-2-(メトキシメトキシ)フェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}ピペリジン-3-カルボン酸(15.0mg、0.0233mmol)から、「実施例5、工程5-6」に記載されるものと類似の方法を使用して、黄色固形物として表題化合物を調製した。MS(M+1)+=501.2。
封管中のDMF(2mL)中の、トランス-4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-{6-[3-シアノ-2-(メトキシメトキシ)フェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}ピペリジン-3-カルボン酸(30.0mg、0.0465mmol)、および1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスファート(26.5mg、0.0617mmol)に、ジイソプロピルエチルアミン(0.12mL、0.689mmol)を加えた。室温で5分間撹拌した後に、塩化アンモニウム(24.9mg、0.465mmol)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を逆相カラムクロマトグラフィー(飽和NaHCO3(aq)で中和)によって精製して、黄色固形物として表題化合物(19.4mg、0.0301mmol、64.7%の収率)を得た。MS(M+1)+=644.1。
トランス-ブチルN-[トランス-3-カルバモイル-1-{6-[3-シアノ-2-(メトキシメトキシ)フェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}ピペリジン-4-イル(19.4mg、0.0301mmol)から、「実施例5、工程5-6」に記載されるものと類似の方法を使用して、黄色固形物として表題化合物を調製した。MS(M+1)+=500.3。
トランス-4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-{6-[3-シアノ-2-(メトキシメトキシ)フェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}ピペリジン-3-カルボン酸(28.4mg、0.0441mmol)、および[(4-メトキシフェニル)メチル](メチル)アミン(8.7mg、0.0575mmol)から、「実施例24、工程24-1」に記載されるものと類似の方法を使用して、黄色固形物として表題化合物を調製した。MS(M+1)+=778.4。
tert-ブチルN-[トランス-1-{6-[3-シアノ-2-(メトキシメトキシ)フェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}-3-{[(4-メトキシフェニル)メチル](メチル)カルバモイル}ピペリジン-4-イル]カルバマート(28.0mg、0.0360mmol)に、(メチルスルファニル)ベンゼン(0.05mL)、および2、2、2-トリフルオロ酢酸(0.25mL)を加えた。混合物を80℃で一晩加熱した。混合物を真空内で濃縮して乾固し、および残留物を逆相カラムクロマトグラフィー(飽和NaHCO3(aq)で中和)によって精製して、黄色固形物として表題化合物(15.9mg、0.0310mmol、86.1%の収率)を得た。MS(M+1)+=514.0。
6-ブロモ-3,4-ジクロロキノリン(137mg、0.495mmol)、およびトランス-tert-ブチルオクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(100mg、0.413mmol)から、「実施例4、工程4-1」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を茶色ゴムとして調製した。MS(M+1)+=484.4。
トランス-tert-ブチル6-(6-ブロモ-3-クロロキノリン-4-イル)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(112mg、0.232mmol)、および(77、0.278mmol)から、「実施例4、工程4-3」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を黄色固形物として調製した。MS(M+1)+=554.4。
トランス-tert-ブチル6-[3-クロロ-6-(7-フルオロ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(123mg、0.223mmol)、および3,-5-ジフルオロフェニルボロン酸(70mg、0.443mmol)から、「実施例4、工程4-3」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を黄色固形物として調製した。MS(M+1)+:632.5。
トランス-tert-ブチル6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(7-フルオロ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(76mg、0.120mmol)、およびジオキサン中のHCl(4.0M、3.0mL)から、「実施例5、工程5-6」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を黄色固形物として調製した。MS(M+1)+=532.1。
トランス-tert-ブチルオクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-カルボキシラート(400mg、1.81mmol)のジクロロメタン溶液(5.0mL)に、ベンジルオキシカルボニルN-スクシンイミド(1.3当量、2.35mmol、583mg)を加えて、結果として生じた混合物を外界温度で一晩撹拌した。反応溶液を濃縮し、および酢酸エチル/ヘキサン(0~40%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、無色の油として540mgの所望の生成物を得た。MS(M+1)+=377.4。
トランス-1-ベンジル6-tertブチルオクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1,6-ジカルボン酸(500mg、1.33mmol)のジオキサン溶液(1.5mL)に、ジオキサン中のHMl(3.5mL、4.0M)を加えて、結果として生じた混合物を外界温度で2時間撹拌した。結果として生じた懸濁液をろ過し、および固形物をヘキサンでの洗浄後に収集して、HCl塩として375.5mgの所望の生成物を得た。MS(M+1)+=277.0。
3-ブロモ-4,6-ジクロロ-キノリン(1.2当量、1.44mmol、399mg)の無水DMSO(5.0mL)溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.0mL)、およびトランス-ベンジルオクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(1.20mmol、376mg)のHCl塩を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた溶液を130℃で一晩加熱した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、MeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液を濃縮し、高真空下で乾燥させて、239mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=516.3。
トランス-ベンジル6-(3-ブロモ-6-クロロキノリン-4-イル)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(239mg、0.464mmol)、および3,-5-ジフルオロフェニルボロン酸(2.0当量、0.928mmol、147mg)から、「実施例13、工程13-2」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を白色固形物として調製した。MS(M+1)+=550.5。
トランス-ベンジル6-[6-クロロ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(130mg、0.236mmol)から、「実施例13、工程13-3」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を調製した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。この物質を、さらなる精製なしで次の工程のために使用した。MS(M+1)+=642.5。
トランス-ベンジル6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(0.118mmol)、および6-ブロモ-ピリジン-2-カルボン酸アミド(0.263mmol、55mg)から、「実施例12、工程12-4」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を白色固形物として調製した。MS(M+1)+=636.4。
トランス-ベンジル6-[6-(6-カルバモイルピリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(30.4mg)を、トリフルオロ酢酸(0.5mL)およびチオアニソール(0.1mL)と組み合わせて、結果として生じた混合物を60℃で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液をエーテル(2.0M、0.5mL)のHClで濃縮して、HCl塩として23mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=502.4。
トランス-ベンジル6-[6-クロロ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(実施例33、工程33-4)(50mg、0.09mmol)、および3-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル-ボロン酸(2.0当量、0.18mmol、28mg)から、「実施例12、工程12-4」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を白色固形物として調製した。MS(M+1)+=626.4。
トランス-ベンジル6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(3-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(30mg)から、「実施33、工程33-7」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を白色固形物として調製した。MS(M+1)+=492.4。
3-ブロモ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド(4.144g、20mmol)のジクロロメタン溶液(100mL)に、0℃で、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.5当量、30mmol、4.95mL)、およびメトキシメチル塩化物(1.5当量、30mmol、2.28mL)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和NH4Clで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。有機質層を濃縮し、および酢酸エチル/ヘキサン(0~25%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、4.575gの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=245.2,246.9。
3-ブロモ-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド(10mml、2.45g)の無水ジオキサン(30mL)溶液に、Pd(dppf)Cl2(0.10当量、1.0mmol、731mg)、ビス(ピナコラト)ジボラン(2.0当量、20mmol、5.08g)およびKOAc(3.0当量、30mmol、2.94g)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせた。反応溶液を80℃で2時間加熱した。追加のPd(dppf)Cl2(0.05当量、0.5mmol、350mg)、ビス(ピナコラト)ジボラン(1.0当量、10mmol、2.5g)を加えて、N2で泡立たせた。結果として生じた溶液を80℃で24時間加熱した。反応溶液を、セライトパッドを介してろ過し、濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~5%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、6.01gの表題化合物を得た。
ベンジル-トランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(0.166mmol)、および2-(メトキシメトキシ)-3-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンズアルデヒドから、「実施例12、工程12-4」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を白色固形物として調製した。MS(M+1)+=680.4。
ベンジル-トランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-[3-ホルミル-2-(メトキシメトキシ)フェニル]キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(30mg、0.044mmol)を、トリフルオロ酢酸(0.4mL)およびチオアニソール(0.02mL)と組み合わせた。結果として生じた混合物を60℃で1時間加熱し、その後、外界温度まで冷ました。MTBEを加えて、砕いた固形物をろ過後に収集した。この物質を、さらなる精製なしで次の工程に使用した。MS(M+1)+=502.4。
3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンズアルデヒド(20mg)から、「実施例18、工程18-2」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を調製した。MS(M+1)+=531.4。
{1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシ-フェニル)-3-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-キノリン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル(167mg、0.30mmol)のDCM溶液(3.0mL)に、ピリジン(8.0当量、0.024mmol、0.19mL)およびクロロ蟻酸メチル(4.0当量、1.2mmol、0.090mL)を0℃で加えた。結果として生じた混合物を同じ温度で0.5時間加熱し、およびLCMS分析は出発物質の完全な消費を示した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。有機質層を濃縮し、および酢酸エチル/ヘキサン(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、135mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=615.4。
2-[4-(4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}ピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェニルメチル炭酸塩(135mg)のジクロロメタン(2.0mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(20当量、4.4mmol、0.34mL)を加えて、結果として生じた混合物を外界温度で3時間撹拌した。MTBEを応溶液に加え、および固形生成物を砕いた。収集した固形物を、MeCN/水(0~80%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、MTBEで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液をエーテル(2.0M)トリフルオロ酢酸中のHClで濃縮して、TFA塩として55mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=515.4。
1Lの封管に、ベンジル7-オキサ-3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン-3-カルボキシラート(40g、171.48mmol、1.00当量)、エタノール(400mL)、アンモニウム(400mL)を入れた。結果として生じた溶液を、油浴内で70℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、次に700mLの水で希釈した。有機物を、3x300mLの酢酸エチルで抽出し、および有機質層を組み合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。これは結果として、黄色の油として27gの所望の生成物(63%)をもたらした。MS(M+H)+=251.1。
1Lの丸底フラスコに、ベンジルトランス-4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート(27g、107.87mmol、1.00当量)、ジクロロメタン(300mL)、(Boc)2O(23.5g、107.67mmol、1.00当量)、トリエチルアミン(16.4g、162.07mmol、1.50当量)を入れた。結果として生じた溶液を、室温で一晩撹拌して濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル(2:1)で溶出するシリカゲルカラムにより精製した。所望の生成物を含むフラクションを組み合わせ、真空下で濃縮した。これにより、黄色の油として24gのベンジルトランス-4-[[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ]-3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート(63%)を得た。MS(M+H)+=351.2。
浄化して窒素の不活性雰囲気で保存した1Lの丸底フラスコに、ベンジルトランス-4―[[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ]-3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート(24g、68.49mmol、1.00当量)、メタノール(400mL)および炭素上のパラジウム(2.4g、10%)を入れた。結果として生じた溶液を2時間、H2の大気下で、室温で撹拌した。固形物をろ過した。混合物を真空下で濃縮した。これにより、白色固形物として14.5gのtert-ブチルN-[トランス-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(98%)を得た。MS(M+H)+=217.1。
浄化して窒素の不活性雰囲気で保存した250mLの丸底フラスコに、6-ブロモ-3,4-ジクロロキノリン(8.5g、30.69mmol、1.00当量)、NMP(80mL)、DIEA(7.9g、61.13mmol、2.00当量)、tert-ブチルN-[トランス-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(7.9g、36.53mmol、1.20当量)を入れた。結果として生じた溶液を、油浴内で130℃で一晩撹拌し、室温に冷まし、次に300mLの水で希釈し、3x100mLの酢酸エチルで抽出した。有機質層を組み合わせ、2x300mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、固形物のろ過後に濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル(1:2)で溶出するシリカゲルカラムにより精製した。所望の生成物を含むフラクションを組み合わせ、真空下で濃縮して、白色固形物として9gの表題化合物(64%)を得た。MS(M+H)+=456.1。
500mLの3ツ口丸底フラスコに、tert-ブチルN-[トランス-1-(6-ブロモ-3-クロロキノリン-4-イル)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(9g、19.70mmol、1.00当量)、ジクロロメタン(150mL)を入れ、Dess-Martin periodinane(13g、1.50当量)を数回加えた。結果として生じた溶液を室温で2時間撹拌し、次に10mLのNa2S2O3水溶液で冷やした。混合物を3x200mLのジクロロメタンで抽出し、および組み合わせた有機質層を2x200mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過によって固形物を除去した後に濃縮して、白色固形物として9gの表題化合物(100%)を得た。MS(M+H)+=454.0。
浄化して窒素の不活性雰囲気で保全した500mLの3ツ口丸底フラスコに、tert-ブチルN-[(1-(6-ブロモ-3-クロロキノリン-4-イル)-3-オキソピペリジン-4-イル]カルバマート(9g、19.79mmol、1.00当量)、無水オキソラン(100mL)を入れた。フラスコを-78℃に冷却し、続いてL-selectride(25.7mL、1.30当量)を液滴で加えた。結果として生じた溶液を-60℃で2時間撹拌し、次に30mLのエタノールを加えることによってクエンチした。混合物を200mLの飽和水性NH4Clで希釈した。固形物をろ過した後、結果として生じた溶液を3x200mLのジクロロメタンで抽出し、および組み合わせた有機質層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、固形物の除去後に濃縮した。組成物をC18カラムのPrep HPLCによって精製して、白色固形物として5gの表題化合物(55%)を得た。MS(M+H)+=456.1。
250mLの丸底フラスコに、tert-ブチルN-[シス-1-(6-ブロモ-3-クロロキノリン-4-イル)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(4.8g、10.51mmol、1.00当量)、ジクロロメタン(50mL)を入れた。続いて、トリフルオロ酢酸(6mL)を液滴で加えて、0℃で撹拌した。結果として生じた溶液を室温で2時間攪拌した。結果として生じた混合物を真空下で濃縮して、TFA塩の黄色の油として4.5g(91%)のシス-4-アミノ-1-(6-ブロモ-3-クロロキノリン-4-イル)ピペリジン-3-オールを得た。MS(M+H)+=356.0。
0℃のジクロロメタン(80mL)中のシス-4-アミノ-1-(6-ブロモ-3-クロロキノリン-4-イル)ピペリジン-3-オールに、トリエチルアミン(5g、49.41mmol、5.00当量)を撹拌しながら液滴で加え、続いてCbz-OSu(3g、1.20当量)を数回加えた。結果として生じた溶液を室温でさらに3時間撹拌し、次に300mLのH2Oで希釈した。混合物を3x100mLのジクロロメタンで抽出し、および組み合わせた有機質層を200mLのブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、固形物をろ過後に真空下で濃縮して、淡黄色固形物として3.57gの表題化合物(76%)を得た。MS(M+H)+=490.0。
ベンジルN-[シス-1-(6-ブロモ-3-クロロキノリン-4-イル)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(98mg、0.20mmol)、および3-シアノ-2-ヒドロキシフェニルボロン酸(0.5mg、0.81mmol)から、「実施例7、工程7-2」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を調製した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。粗製物を、さらなる精製なしで次の工程に使用した。MS(M+1)+=529.2。
粗製のベンジルN-[シス-1-[3-クロロ-6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)キノリン-4-イル]-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(0.8mmol、0.125mL)、およびメトキシエチルブロミド(0.8mmol、0.125mL)から、「実施例10、工程10-2」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を調製した。MS(M+1)+=587.4。
ベンジルN-[シス-1-{3-クロロ-6-[3-シアノ-2-(2-メトキシエトキシ)フェニル]キノリン-4-イル}-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(0.078mmol、46mg)、および3-フルオロ-5-メチル-フェニルボロン酸(0.235mmol、36mg)から、「実施例12、工程12-4」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を調製した。MS(M+1)+=661.4。
ベンジルN-[シス-1-{6-[3-シアノ-2-(2-メトキシエトキシ)フェニル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル}-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(0.05mmo、32mg)から、「実施例33、工程33-7」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を調製した。MS(M+1)+=527.3。
浄化して窒素の不活性雰囲気で保存した50mLの丸底フラスコに、tert-ブチルN-[シス-1-(6-ブロモ-3-クロロキノリン-4-イル)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(120mg、0.26mmol、1.00当量、「実施例37、工程37-6」で調整)、テトラヒドロフラン/H2O(3mL)、(3-フルオロ-2-ホルミルフェニル)ボロン酸(177.6mg、1.06mmol、4.00当量)、K3PO4(168mg、0.79mmol、3.00当量)、Pd2(dba)3クロロホルム(14.4mg、0.05当量)、P(t-Bu)3(7.2mg、0.10当量)を入れた。結果として生じた溶液を、30℃で4時間撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル(1:3)で溶出するシリカゲルカラムにより精製して、結果として淡黄色固形物として100mgの表題化合物(76%)を得た。MS(M+1)+=500.2。
浄化し、および窒素の不活性雰囲気で保存した8mLのバイアルに、tert-ブチルN-[シス-1-[3-クロロ-6-(3-フルオロ-2-ホルミルフェニル)キノリン-4-イル]-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(100mg、0.20mmol、1.00当量)、(3-フルオロ-5-メチルフェニル)ボロン酸(62mg、0.40mmol、2.00の当量)、Pd(amphos)Cl2(9mg、0.05当量)、K3PO4(65mg、0.31mmol、3.00当量)、トルエン/H2O(2mL)を入れた。結果として生じた溶液を、100℃で10時間撹拌し、次に真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル/石油エーテル(1:3)で溶出するシリカゲルカラムにより精製して、淡黄色固形物として60mgの表題化合物(52%)を得た。MS(M+1)+=574.2。
8mLのバイアルに、tert-ブチルN-[シス-1-[6-(3-フルオロ-2-ホルミルフェニル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル]-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(60mg、0.10mmol、1.00当量)、メタノール(2mL)、ピリジン(41mg、0.52mmol、3.00当量)、HO-NH2.HCl(15mg、2.00当量)を入れた。結果として生じた溶液を室温で2時間撹拌し、次に真空下で濃縮して、その結果、淡黄色固形物として80mgの表題化合物(粗製)を得た。MS(M+1)+=589.3。
8mLのバイアルに、tert-ブチルN-[シス-1-(6-[3-フルオロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]フェニル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル]カルバマート(80mg、0.14mmol、1.00当量)、ジクロロメタン(1mL)、トリフルオロ酢酸(0.25mL)を入れた。結果として生じた溶液を、室温で2時間撹拌し、次に真空下で濃縮した。粗製物を分取HPLCによって精製し、黄色油として28.5mg(40%)の表題生成物を得た。MS(M+1)+=489.2。
4-ヒドロキシピリジン-3-カルボニトリル(1.0mmol、120mg)のHOAc溶液(2.2mL)に、1.0mLのHOAc中のBr2(1.2当量、1.2mmol、0.062mL)を加えた。結果として生じた溶液を90℃で4時間加熱した。反応溶液を濃縮し、i-PrOH(3mL)に懸濁してろ過し、100mgの所望の生成物を得た。MS(M+1)+=199.1。
5-ブロモ-4-ヒドロキシピリジン-3-カルボニトリル(77mg、0.4mmol)のDMF溶液(1.0mL)に、K2CO3(2.0当量、0.8mmol、110mg)および臭化アリル(1.5当量、0.6mmol、0.052mL)を加えた。結果として生じた混合物を70℃で0.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、および酢酸エチル/DCM(0~50%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、35mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=239.1。
5-ブロモ-4-オキソ-1-(プロプ-2-エン-1-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(0.07mmol、17mg)、およびトランス-ベンジル6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(0.1mmol、実施例33、工程33-5において調製)から、「実施例12、工程12-4」に記載されるものに類似する方法を使用して表題化合物を調製した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた粗製物質を、精製せずに次の工程に使用した。MS(M+1)+:674.5。
粗製のトランス-6-{6-[5-シアノ-4-オキソ-1-(プロプ-2-エン-1-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラートのTHF溶液(1.0mL)に、Pd2(dba)3(0.1当量、0.007mmol、7.0mg)、dppb(0.2当量、0.014mmol、7.0mg)、およびチオサリチル酸(4.5当量、0.32mmol、50mg)を加えた。結果として生じた溶液を、N2下で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた粗製物質を、精製せずに次の工程に使用した。MS(M+1)+=634.4。
粗製のベンジルトランス-6-[6-(5-シアノ-4-ヒドロキシピリジン-3-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラートから、「実施例33、工程33-7」に記載のものに類似する方法を使用して表題化合物を調製した。MS(M+1)+=500.4。
2-ブロモ-4-メチル-ピリジン-3-オール(0.516mmol、100mg)のジクロロメタン溶液(3.0mL)に、DIPEA(1.5当量、0.774mmol、0.13mL)およびクロロメチルメチルエーテル(1.5当量、0.774mmol、0.06mL)を0℃で加えた。結果として生じた混合物を室温で1時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~25%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、80mgの表題生成物を得た。MS(M+H)+=232.2。
3-ブロモ-4,6-ジクロロ-キノリン(5.78mmol、1.6g)の無水DMSO(8mL)溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(4.0当量、23.1mmol、3.82mL)およびtert-ブチルトランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(1.0当量、5.78mmol、1.4g)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、そして結果として生じた溶液を140℃で6時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として1.31gの表題生成物を得た。MS(M+H)+=482.2。
tert-ブチルトランス-6-(3-ブロモ-6-クロロキノリン-4-イル)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(2.05g、4.24mmol)のTHF溶液(25mL)に、3,5-ジフルオロ-フェニルボロン酸(2.0当量、6.48mmol、1.34g)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(0.05当量、0.21mmol、276mg)、およびK3PO4・H2O(4.0当量、17.0mmol、3.9g)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、および2.5mLの水を加えた。結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌し、およびLCMS分析により所望の生成物への完全な転換が示された。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固形物として1.80gの表題生成物を得た。MS(M+H)+=516.3。
Pd2(dba)3(0.05当量、0.0.01mmol、9.2mg)、およびXphos(0.10当量、0.02mmol、9.6mg)、tert-ブチルトランス-6-[6-クロロ-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(0.2mmol、103mg)、ビス(ピナコラト)ジボラン(2.0当量、0.4mmol、102g)、およびKOAc(3.0当量、0.6mmol、59mg)を、無水ジオキサン(2mL)に加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせた。反応溶液を100℃で1時間加熱し、およびLCMS分析は出発物質の完全な消費を示した。粗製の反応溶液を、さらなる処理なしで次の工程に使用した。MS(M+H)+=608.4。
工程40-4からの粗製の溶液に、2-ブロモ-3-(メトキシメトキシ)-4-メチルピリジン(3.0当量、0.6mmol、139 mg)、Pd(Amphos)Cl2(0.15当量、0.03mmol、21mg)、K2CO3(3.0当量、0.6mmol、83mg)およびH2O(0.2mL)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせた。反応溶液を100℃で1時間加熱し、およびLCMS分析は出発物質の完全な消費を示した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、55mgの所望の生成物を得た。MS(M+H)+=633.5。
tert-ブチルトランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-[3-(メトキシメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル]キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(55mg)のジクロロメタン溶液(1.0mL)に、TFA(0.25mL)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、Na2SO4で乾燥させた。有機溶液をEtOEt(2.0M、1.0mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として34mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=489.4。
tert-ブチルトランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(0.2mmol粗製物、「実施例40、工程40-4」)、および3-ブロモ-2-ホルミルピリジン(1.25当量、0.25mmol、50mg)から、「実施例40、工程40-5」に記載のものと類似の方法を使用して表題化合物を調製した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、64mgの所望の生成物を得た。MS(M+1)+=587.5。
tert-ブチルトランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(2-ホルミルピリジン-3-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(64mg)のジクロロメタン溶液(1.0mL)に、ピリジン(8.0当量、0.88mmol、0.07mL)、およびヒドロキシルアミン(4.0当量、0.44mmol、32mg)のHCl塩を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。LCMS分析は、出発物質の完全な消費と所望の生成物の形成を示した。反応溶液を、さらなる精製なしで次の工程に使用した。
工程41-4からの粗製のジクロロメタン溶液に、TFA(0.75mL)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で0.5時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、Na2SO4で乾燥させた。有機溶液をEtOEt(2.0M、1.0mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として42mgの表題化合物を得た。MS(M+H)+=502.4。
tert-ブチルトランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(0.3mmol粗製物、「実施例40、工程40-4」)、および2-クロロ-3-フルオロ-4-シアノピリジン(3.0当量、1.0mmol、156mg)から、「実施例40、工程40-5」に記載のものと類似の方法を使用して表題化合物を調製した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、精製せずに次の工程に使用した。MS(M+1)+=602.5。
粗製のtert-ブチルトランス-6-[6-(4-シアノ-3-フルオロピリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート)のDMSO溶液(3.0mL)に、DIPEAと2,4-ジメトキシベンジルアミン(0.3mL)を加えた。結果として生じた混合物を130℃で3時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、150mgの表題化合物を得た。MS(M+1)+=749.5.
tert-ブチルトランス-6-[6-(4-シアノ-3-{[(2,4-ジメトキシフェニル)メチル]アミノ}ピリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(150mg)を、TFA(3.0mL)およびチオアニソール(0.2mL)と組み合わせた。結果として生じた混合物を60℃で1時間加熱した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、MgSO4で乾燥させた。有機溶液をEtOEt(2.0M、1.0mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として44mgの表題化合物を得た。MS(M+H)+=499.2.
tert-ブチルトランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(0.2mmol粗製物、「実施例40、工程40-4」)、および3-ブロモ-2-アミノピリジン(2.0当量、0.4mmol、71mg)から、「実施例40、工程40-5」に記載のものに類似の方法を使用して表題化合物を調製した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、精製せずに次の工程に使用した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、70mgの表題化合物を得た。MS(M+1)+=574.6。
tertブチルトランス-6-[6-(2-アミノピリジン-3-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(70mg)のジクロロメタン溶液(1.0mL)に、TFA(0.25mL)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、Na2SO4で乾燥させた。有機溶液をEtOEt(2.0M、1.0mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として44mgの表題化合物を得た。MS(M+H)+=474.2。
tertブチルトランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(0.15mmol粗製物、「実施例40、工程40-4」)、および4-アミノ-5-ブロモニコチノニトリル(1.5当量、0.23mmol、47mg)から、「実施例40、工程40-5」に記載のものと類似の方法を使用して表題化合物を調製した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、精製せずに次の工程に使用した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、53mgの所望の生成物を得た。MS(M+1)+=599.4。
tert-ブチルトランス-6-[6-(4-アミノピリジン-5-シアノピリジン-3-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(53mg)のジクロロメタン溶液(1.0mL)に、TFA(0.25mL)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、Na2SO4で乾燥させた。有機溶液をエチルエーテル(2.0M、1.0mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として44mgの最終化合物を得た。MS(M+H)+=499.4。
tert-ブチルトランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(0.15mmol粗製物、「実施例40、工程40-4」)、および3-アミノ-2-ブロモピリジン-4-カルバルデヒド(crbaldehyde)(2.0当量、0.30mmol、64mg)から、「実施例40、工程40-5」に記載のものと類似の方法を使用して表題化合物を調製した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、MeOH/DCM(0~3%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、60mgの所望の生成物を得た。MS(M+1)+=602.5。
tert-ブチルトランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(2-ホルミルピリジン-3-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(60mg)のジクロロメタン溶液(1.0mL)に、ピリジン(8.0当量、0.80mmol、0.08mL)、およびメトキシアミンのHCl塩(4.0当量、0.40mmol、32mg)を加えた。結果として生じた混合物を室温で1時間撹拌した。LCMS分析は、出発物質の完全な消費と所望の生成物の形成を示した。反応溶液を、さらなる精製なしで次の工程に使用した。MS(M+1)+=631.5。
工程45-2からの粗製のジクロロメタン溶液に、TFA(1.0mL)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で0.5時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、Na2SO4で乾燥させた。有機溶液をエチルエーテル(2.0M、1.0mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として47mgの表題化合物を得た。MS(M+H)+=531.4。
3-ブロモ-2-ヒドロキシピリジン(2.0mmol、348mg)のTHF溶液(5.0mL)に、0℃で、PPh3(1.5当量、3.0mmol、786mg)、3,4-ジメトキシベンジルアルコール(1.2当量、2.4mmol、0.356mL)およびジイソプロピルアゾジカルボキシラート(DIAD)(1.2当量、2.4mmol、0.46mL)を加えた。次に、結果として生じた混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、EtOAc/ヘキサン(0~30%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、227mgの表題化合物を得た。MS(M+1)+=324.0。
tert-ブチルトランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(0.42mmol、混合およびNa2SO4での乾燥後の濃縮された粗製物、「実施例40、工程40-4」)、および3-ブロモ-2-[(3,4-ジメトキシフェニル)メトキシ]ピリジン(1.66当量、0.69mmol、227mg)から、「実施例40、工程40-5」に記載されるものと類似の方法を使用して表題化合物を調製した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、精製せずに次の工程に使用した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、86mgの表題化合物を得た。MS(M+1)+=725.7。
tert-ブチル(4aR,8aR)-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{2-[(3,4-ジメトキシフェニル)メトキシ]ピリジン-3-イル}キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(86mg)を、TFA(1.5mL)およびチオアニソール(0.3mL)と組み合わせた。結果として生じた混合物を、90℃で22時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、およびMeCN/水(0~40%)で溶出するC18逆相クロマトグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを組み合わせ、飽和NaHCO3/NaClで中和し、酢酸エチルで抽出して、Na2SO4で乾燥させた。有機溶液をエチルエーテル(2.0M、1.0mL)中のHClで濃縮して、HCl塩として18mgの表題化合物を得た。MS(M+H)+=475.2。
酢酸(20ml)中の6-ブロモ-1,8-ナフチリジン-4-オール(1.14g、5.07mmol)の溶液に、NCS(0.81g、6.08mmol)を加えた。混合物を100℃で1時間加熱し、次に室温に冷ました。固形物を減圧濾過によって収集し、酢酸と水で洗浄して、茶色固形物として表題化合物(0.73g、2.79mmol、55.1%収率)を得た。(M+1)+=259.0。
6-ブロモ-3-クロロ-1,8-ナフチリジン-4-オール(0.73g、2.79mmol)に、POCl3(3mL)を加え、および混合物を25分間、130℃で加熱した。混合物を氷の中に注ぎ、および固形物を減圧ろ過によって収集し、そして水で洗浄して、茶色固形物として表題化合物(0.66g、2.36mmol84.6%の収率)を得た。(M+1)+=279.0。
封管内の6-ブロモ-3,4-ジクロロ-1,8-ナフチリジン(0.657g、2.364mmol)およびピペリジン-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル(0.916g、3.546mmol)の混合物に、DMSO(8mL)およびDIEA(1.2mL、6.892mmol)を加えた。混合物を130℃で一晩加熱した。混合物を水で希釈し、および固形物を減圧濾過によって収集し、水で洗浄した。粗製の固形物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、薄いオレンジ色の固形物として表題化合物(0.92g、2.09mmol、88.3%の収率)を得た。(M+1)+=441.3。
封管内の、tert-ブチルN-[1-(6-ブロモ-3-クロロ-1,8-ナフチリジン-4-イル)ピペリジン-4-イル]カルバマート(0.275g、0.622mmol)、2-メトキシメトキシ-3-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル)-ベンゾニトリル(0.216g、0.747mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム/トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロ硼酸塩混合物(モル比:1/1.2)(40.5mg、0.031mmol)、およびK3PO4・H2O(0.57g、2.49mmol)に、THF(5mL)と水(0.5mL)を加えた。混合物を10分間、N2(g)で泡立たせ、次に室温で45分間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、中間色の茶色固形物として表題化合物(211.4mg、0.40mmol64.8%の収率)を得た。MS(M+1)+=524.4。
封管内のtert-ブチルN-(1-{3-クロロ-6-[3-シアノ-2-(メトキシメトキシ)フェニル]-1,8-ナフチリジン-4-イル}ピペリジン-4-イル)-カルバマート(106.8mg、0.20mmol)、3,5-ジフルオロフェニルボロン酸(64.4mg、0.41mmol)、Pd[t-Bu2P(4-NMe2C6H4)]2Cl2(14.4mg、0.02mmol)、およびK2CO3(84.6mg、0.61mmol)の混合物に、ジオキサン(3mL)と水(0.3mL)を加えた。混合物を10分間、N2(g)で泡立たせ、次に100℃で50分間加熱した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、茶色のゴムとして表題化合物(104.8mg、0.17mmol、85.3%の収率)を得た。MS(M+1)+=602.6。
DCM(0.8mL)中のtert-ブチルN-(1-{6-[3-シアノ-2-(メトキシメトキシ)フェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-4-イル}ピペリジン-4-イル)カルバマート(104.8mg、0.17mmol)に、TFA(0.2mL)を加えた。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を濃縮し、C18逆相カラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色固形物として表題化合物(55.5mg、0.12mmol、69.5%の収率)を得た。MS(M+1)+=458.2。
tert-ブチル3-(モルホリン-3-イル)アゼチジン-1-カルボキシラート(200mg、0.82mmol)のジクロロメタン溶液(5.0mL)に、N-(ベンジルオキシカルボニルオキシ)スクシンイミド(1.5当量、1.24mmol、310mg)を加えた。結果として生じた混合物を、外界温度で一晩撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、無色の油として286mgの表題化合物を得た。MS(M+1)+=377.5。
ベンジル3-{1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]アゼチジン-3-イル}モルホリン-4-カルボキシラート(286mg)を、ジオキサン(4.0M、4.0mL)中のHClと組み合わせて、結果として生じた混合物を外界温度で1時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、HCl塩として200mgの表題化合物を得た。MS(M+1)+=277.1。
ベンジル3-(アゼチジン-3-イル)モルホリン-4-カルボキシラート(0.72mmol)および3-ブロモ-4,6-ジクロロ-キノリン(1.40当量、1.0mmol)から、「実施例40、工程40-2」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を調製した。MS(M+1)+=516.2。
ベンジル3-[1-(3-ブロモ-6-クロロキノリン-4-イル)アゼチジン-3-イル]モルホリン-4-カルボキシラート(50mg)から、「実施例40、工程40-3」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を調製した。反応粗製物を混合し、乾燥させ、濃縮して、さらなる精製なしに次の工程に使用した。MS(M+1)+=546.5。
粗製のベンジル3-{1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル]アゼチジン-3-イル}モルホリン-4-カルボキシラート、および3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル-ボロン酸(5.0当量、0.5mmol、75mg)から、「実施例12、工程12-4」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を白色固形物として調製した。反応粗製物を混合し、乾燥させ、濃縮して、さらなる精製なしに次の工程に使用した。MS(M+1)+=629.4。
粗製のベンジル3-{1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル]アゼチジン-3-イル}モルホリン-4-カルボキシラート(50mg)から、「実施例33、工程33-7」に記載されるものと類似の方法を使用して、表題化合物を調製した。MS(M+1)+=495.5。
tert-ブチルトランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(0.275mmol粗製物、「実施例40、工程40-4」)、および2-ブロモ-4-クロロ―ピリジン-3-アミノピリジン(2.0当量、0.55mmol、120mg)から、「実施例40、工程40-5」に記載のものと類似の方法を使用して表題化合物を調製した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、82mgの所望の生成物を得た。MS(M+1)+=608.3。
tert-ブチルトランス-6-[6-(3-アミノ-4-クロロピリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(26mg、0.041mmol)、および1-トリブチルスタニル-2-トリメチルシリルアセチレン(3.0当量、0.123mmol、0.048mL)のトルエン溶液に、Pd(Amphos)Cl2(0.2当量、5.9mg)を加えた。N2を5分間、反応溶液で泡立たせ、そして100℃で8時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機質層を分離し、MgSO4で乾燥させて濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチル/ヘキサン(0~15%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、16mgの表題化合物を得た。MS(M+1)+=670.6。
THF/MeOH溶液(2:1、3.0mL)に、tert-ブチルトランス-6-(6-{3-アミノ-4―[2-(トリメチルシリル)エチニル]ピリジン-2-イル}-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(16mg、0.024mmol)、およびK2CO3(3.0当量、10mg)を0℃で加えた。結果として結果として生じた混合物を、同じ温度で0.5時間撹拌した。混合物を濾過し、および濃縮した。得られた残基をジクロロメタン(1.0mL)に溶解し、およびTFA(0.2mL)を加えた。反応混合物を、外界温度で0.5時間撹拌した。混合物を濃縮し、およびC18逆相カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MS(M+1)+=498.4。
tert-ブチルトランス-6-[6-(2-アミノピリジン-3-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラートから、「実施例26、工程26-3」に記載のものと類似の方法を使用して表題化合物を調製した。MS(M+1)+=647.3。
tert-ブチルトランス-6-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{2-[(メトキシカルバモイル)アミノ]ピリジン-3-イル}キノリン-4-イル]-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-1-カルボキシラート(43mg)から、「実施例26、工程26-4」に記載のものと類似の方法を使用して表題化合物を調製した。MS(M+1)+=547.4。
SSTR2アゴニストの機能性アッセイ
Claims (47)
- 式(A)の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーであって、
RAは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、非置換または置換の二環式の炭素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Aであり、ここで、環Aが置換される場合、環AはmのRcとnのRdで置換され、
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、または-C(=NOR15)R15であり、
mは1または2であり、nは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRaと1つのRbが環Aの隣接する原子上にある場合、隣接するRaとRbの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
RBは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、非置換または置換の二環式の炭素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Bであり、ここで、環Bが置換される場合、環BはpのRcとqのRdで置換され、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-C(=O)R15、-OC(=O)R15、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-OC(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)OR14、-NR15C(=O)NR15OR14、-C(=O)NR15OR15、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、-C(=NOR15)R15、N(R15)SO2R14、-C(=O)NR15S(=O)2R14、-S(=O)2NR15C(=O)R14、-C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=CR14R15)N(R15)2、-C(=O)NR15C(=NR15)N(R15)2、または、-C(=O)NR15C(=CR14R15)N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C6ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3とR5はそれぞれ、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、-C(=O)OR15、-C(=O)N(R15)2、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、またはC1-C2アルキレンを形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R4とR6はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7は水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、あるいは非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
L1は存在しないか、または-CR8R9-であり、
L2は-CR10R11-であるか、または存在せず、
L3は-(CR12R13)t-であるか、または存在せず、
tは1または2であり、
R8、R9、R10、R11、R12、およびR13はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R5とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R5とR13は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R7とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C6ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
R4とR6はそれぞれ、水素と-CH3からなる群から独立して選択され、
R7は水素、-CH3、または-CH2CH3であり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
R8、R9、R10、R11、R12、およびR13はそれぞれ、水素と-CH3からなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - L1は存在しないか、-CH2-、-CHCH3-、または-CH(CH2CH3)-であり、
L2は-CH2-であるか、または存在せず、
L3は-CH2-、-CH2CH2-であるか、または存在しない、請求項1または2に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - XはCRfであり、YはCRfであり、およびZはCRfであり、
あるいは、XはNであり、YはCRfであり、およびZはCRfであり、
あるいは、XはCRfであり、YはNであり、およびZはCRfであり、
あるいは、XはCRfであり、YはCRfであり、およびZはNであり、
あるいは、XはNであり、YはNであり、およびZはCRfであり、
あるいは、XはCRfであり、YはNであり、およびZはNであり、
あるいは、XはNであり、YはNであり、およびZはNである、
請求項1-3のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - Reは、水素、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、-CN、-OH、または-OR14であり、
および、Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、-CN、-OH、または-OR14である、請求項1-4のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - Reは水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-C(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、または-OCF3であり、
Rfはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-C(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、または-OCF3である、請求項1-5のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - RAは、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環である、非置換または置換の環Aであり、
RBは、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環である、非置換または置換の環Bである、請求項1-6のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - RAは、非置換または置換のフェニル、1-4のN原子と0または1つのOまたはS原子とを含む非置換または置換の単環式の5または6員のヘテロアリール、あるいは0-4のN原子と1つのOまたはSの原子とを含む非置換または置換の単環式の5または6員のヘテロアリールである、非置換または置換の環Aであり、
RBは、非置換または置換のフェニル、1-4のN原子と0または1つのOまたはS原子とを含む非置換または置換の単環式の5または6員のヘテロアリール、あるいは0-4のN原子と1つのOまたはSの原子とを含む非置換または置換の単環式のヘテロアリールである、非置換または置換の環Bである、請求項1-7のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - RAは、非置換または置換のフェニル、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のオキサゾリル、非置換または置換のチアゾリル、非置換または置換のイミダゾリル、非置換または置換のピラゾリル、非置換または置換のトリアゾリル、非置換または置換のテトラゾリル、非置換または置換のイソキサゾリル、非置換または置換のイソチアゾリル、非置換または置換のオキサジアゾリル、非置換または置換のチアジアゾリル、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のピリミジニル、非置換または置換のピラジニル、非置換または置換のピリダジニル、あるいは非置換または置換のトリアジニルである、非置換または置換の環Aであり、
RBは、非置換または置換のフェニル、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のオキサゾリル、非置換または置換のチアゾリル、非置換または置換のイミダゾリル、非置換または置換のピラゾリル、非置換または置換のトリアゾリル、非置換または置換のテトラゾリル、非置換または置換のイソキサゾリル、非置換または置換のイソチアゾリル、非置換または置換のオキサジアゾリル、非置換または置換のチアジアゾリル、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のピリミジニル、非置換または置換のピラジニル、非置換または置換のピリダジニル、あるいは非置換または置換のトリアジニルである、非置換または置換の環Bである、請求項1-8のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - 前記化合物が以下の構造を有し、
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、または-C(=NOR15)R15であり、
mは1または2であり、nは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRaと1つのRbが環Aの隣接する原子上にある場合、隣接するRaとRbの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
RBは、非置換または置換のフェニルあるいは非置換または置換のピリジニルである、非置換または置換の環Bであり、ここで、環Bが置換される場合、環BはpのRcとqのRdで置換され、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-C(=O)R15、-OC(=O)R15、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-OC(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)OR14、-NR15C(=O)NR15OR14、-C(=O)NR15OR15、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、-C(=NOR15)R15、-N(R15)SO2R14、-C(=O)NR15S(=O)2R14、-S(=O)2NR15C(=O)R14、-C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=CR14R15)N(R15)2、-C(=O)NR15C(=NR15)N(R15)2、または、-C(=O)NR15C(=CR14R15)N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは、水素、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、-CN、-OH、または-OR14であり、
および、Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、-CN、-OH、または-OR14であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C6ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3とR5はそれぞれ、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、-C(=O)OR15、-C(=O)N(R15)2、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、またはC1-C2アルキレンを形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R7は水素、あるいは置換または非置換のC1-C4アルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
L1は存在しないか、または-CHR8-であり、
L2は-CH2-であるか、または存在せず、
L3は-CH2-、-CH2CH2-であるか、または存在せず、
R7は水素またはC1-C4アルキルであり、
R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される、請求項1-10のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - Raはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C4アルキル、非置換または置換のC1-C4フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C4ヘテロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、または-C=N(R14)OR15であり、および、
Rbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C4アルキル、非置換または置換のC1-C4フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C4ヘテロアルキル、-CN、-OH、-O-(非置換または置換のC1-C4アルキル)、あるいは-O-(非置換または置換のC1-C4フルオロアルキル)である、請求項1-17のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - Raはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C4アルキル、非置換または置換のC1-C4フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C4ヘテロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、または-CH2NR15C(=O)R14であり、および、
Rbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C4アルキル、非置換または置換のC1-C4フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C4ヘテロアルキル、-CN、-OH、-O-(非置換または置換のC1-C4アルキル)、あるいは-O-(非置換または置換のC1-C4フルオロアルキル)である、請求項1-17のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - Raはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-C(CH3)3、-CH2OH、-CH2CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CO2H、-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2H、-CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)N(CH3)2、-CH2C(=O)NH2、-CH2C(=O)NHCH3、-CH2C(=O)N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2NH2、-CH2NHCH3、または-CH2N(CH3)2であり、
Rbはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-C(CH3)3、-CH2OH、-CH2CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3である、請求項1-17のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - Raはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCF3、-CH2OH、または-CH2CH2OHであり、
Rbはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCF3である、請求項1-17のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - Rcはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C4アルキル、非置換または置換のC1-C4フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C4ヘテロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)NR15OR14、-C(=O)NR15OR15、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、-C=N(R15)OR15、またはN(R15)SO2R14であり、および、
Rdは独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C4アルキル、非置換または置換のC1-C4フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の4-7員の複素環、-CN、-OH、-O-(非置換または置換のC1-C4アルキル)、-O-(非置換または置換のC1-C4ヘテロアルキル)、-O-(非置換または置換のC1-C4フルオロアルキル)、-C(=O)R15、-OC(=O)R15、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-OC(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)OR14、-NR15C(=O)NR15OR14、-C(=O)NR15OR15、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SO2N(R15)2、-C(=NOR15)R15、-N(R15)SO2R14、-C(=O)NR15S(=O)2R14、または-S(=O)2NR15C(=O)R14、-C(=NR15)N(R15)2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成する、請求項1-21のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - Rcはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-C(CH3)3、-CH2OH、-CH2CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-CO2H、-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2H、-CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)NHOCH3、-C(=O)N(CH3)2、-SO2N(CH3)2、-C(=NOCH3)H、-CH2C(=O)NH2、-CH2C(=O)NHCH3、-CH2C(=O)N(CH3)2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHCO2CH3、-NHSO2CH3、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、CH(CF3)NH2、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、
Rdはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-C(CH3)3、-CH2OH、-CH2CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、-CN、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCH2OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH2CH2OH、-C(=O)NHOCH3、-C(=NOH)H、-C(=NOCH3)H、-CH2C(=O)NH2、-NH2、NHCO2CH3、NHSO2CH3、NH(C=O)NHCH3、NH(C=O)NHOCH3、CH(CF3)NH2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成する、請求項1-21のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - Rcはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、-CN、-OH、-OCH3、-OCF3、-NH2、-C(=O)NH2、-C(=NOH)H、-C(=NOCH3)H、-SO2CH3、-SO2N(CH3)2、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、
Rdはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCF3、-OCH2OCH3、-CH2OH、-OCH2CH2OH、-C(=O)NH2、-C(=O)NHOCH3、NH2、NHCO2CH3、NH(C=O)NHOCH3、CH2(C=O)NH2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5員の単環式の複素環を形成する、請求項1-21のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - XはCRfであり、YはCRfであり、およびZはCRfであり、
あるいは、XはNであり、YはCRfであり、およびZはCRfであり、
あるいは、XはCRfであり、YはNであり、およびZはCRfであり、
あるいは、XはCRfであり、YはCRfであり、およびZはNであり、
あるいは、XはNであり、YはNであり、およびZはCRfであり、
あるいは、XはCRfであり、YはNであり、およびZはNであり、
あるいは、XはNであり、YはNであり、およびZはNであり、
L1は存在しないか、-CH2-、-CH(CH3)-、または-CH(CH2CH3)-であり、
および、L2は-CH2-であり、およびL3は-CH2-であり、
あるいは、L2は存在せず、およびL3は-CH2CH2-であり、
あるいは、L2は存在しないか、またはL3は存在しないか、
あるいは、L2は存在しないか、またはL3は-CH2-である、請求項1-24のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - R1は水素であり、
R2は、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C6ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C6ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3は水素であり、
R5はそれぞれ、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、-C(=O)OR15、-C(=O)N(R15)2、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、または-CH2-、または-CH2CH2-を形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R7は水素またはC1-C4アルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項1-25のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - R1は水素であり、
R2は水素、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2F、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NHCH3、-CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、シクロプロピル、-CH2CH2CH2F、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-C(CH3)3、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルである環Cを形成し、
R3は水素であり、
R5は水素、F、Cl、Br、-OH、-OCH3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OCH2CH3、-OCF3、-CH3、-CH2CH3、-CH2F、-CHF2または-CF3、-CN、-C(=O)OCH3、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)N(CH3)2であり、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の4-7員の複素環を形成し、
R7は水素、-CH3、または-CH2CH3であり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の4-7員の複素環を形成する、請求項1-25のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - R1は水素であり、
および、R2は水素、メチル、エチル、2-フルオロエチル、2-ヒドロキシエチル、2-メトキシエチル、n-プロピル、i-プロピル、シクロプロピル、3-フルオロプロピル、3-メトキシプロピル、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、シクロブチル、またはtert-ブチル、またはオキセタニルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルである環Cを形成する、請求項1-33のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - R1は水素であり、および、
R2は水素である、請求項1-34のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - Raはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCF3、-CH2OH、または-CH2CH2OHであり、
Rbはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、または-OCF3であり、
Rcはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、-CN、-OH、-OCH3、-OCF3、-NH2、-C(=O)NH2、-C(=NOH)H、-C(=NOCH3)H、-SO2CH3、-SO2N(CH3)2、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、
Rdはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCF3、-OCH2OCH3、-CH2OH、-OCH2CH2OH、-C(=O)NH2、-C(=O)NHOCH3、-NH2、-NHCO2CH3、-NH(C=O)NHOCH3、-CH2(C=O)NH2であり、
Reは水素、F、Cl、Br、-CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、または-OCF3であり、
Rfはそれぞれ水素であり、
R1は水素であり、
R2は水素であり、
R5は水素、F、Cl、Br、-OH、-OCH3、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OCH2CH3、-OCF3、-CH3、-CH2CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CN、-C(=O)OCH3、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、または-C(=O)N(CH3)2であり、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニルから選択される非置換または置換の単環式の6員の複素環を形成する、請求項1-35のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - Raはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、-CH3、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCF3、-CH2OH、または-CH2CH2OHであり、
Rbはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、-CH3、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、または-OCF3であり、
Rcはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、-CH3、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCF3であり、
Rcはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、-CH3、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(=O)NH2、-C(=NOH)H、または-C(=NOCH3)Hであり、
Rdはそれぞれ独立して、水素、F、Cl、-CH3、-CF3、-CN、-OH、-OCH3、-OCF3、または-NH2であり、
XはCRfであり、YはCRfであり、およびZはCRfであり、
あるいは、XはNであり、YはCRfであり、およびZはCRfであり、
あるいは、XはCRfであり、YはNであり、およびZはCRfであり、
あるいは、XはCRfであり、YはCRfであり、およびZはNであり、
Reは水素、F、またはClであり、
Rfはそれぞれ水素であり、
R1は水素であり、
R2は水素であり、
R5は水素であり、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のモルホリニルを形成する、請求項1-27のいずれか1つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - 1-1:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3,5-ジメチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-2:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3,5-ジメチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-3:1-[6,7-ジクロロ-3-(3,5-ジメチルフェニル)シンノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
1-4:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-5:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル]-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-6:3-{4-[シス-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル]-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-7:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-8:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-9:4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-10:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-11:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-12:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-13:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-14:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-15:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-3-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-16:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-17:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-18:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-19:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-20:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-21:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-22:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-23:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-24:4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-25:3-[7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(2-フルオロエチル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-26:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-7-クロロ-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-27:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-28:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル]-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
1-29:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-6-フルオロフェノール;
1-30:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-31:3-[3-(3,5-ジクロロフェニル)-4-{4-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-32:3-[3-(3,5-ジクロロフェニル)-4-{4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-33:3-[3-(3,5-ジクロロフェニル)-4-{4-[(2-フルオロエチル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-34:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド
1-35:3-[7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(2-フルオロエチル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-36:3-[7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(2-フルオロエチル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-37:3-[7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-38:3-[7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-39:3-[7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-40:3-[3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{4-[(オキセタン-3-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-41:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル]-7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-42:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]ピリジン-2-カルボキサミド;
1-43:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-5-クロロピリジン-2-カルボキサミド;
1-44:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-クロロ-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]ピリジン-4-カルボキサミド;
1-45:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル]-6-フルオロ-3-メチルフェノール;
1-46:3-{4-[(3S)-3-アミノピペリジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-47:3-{4-[(3R)-3-アミノピペリジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-48:3-{4-[シス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-49:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
1-50:3-[3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-4-{1,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-イル}シンノリン-6-イル]-5-フルオロベンズアミド;
1-51:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジクロロフェニル)シンノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-52:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-53:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-54:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)シンノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
1-55:5-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)シンノリン-6-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
1-56:5-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
1-57:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)シンノリン-6-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
1-58:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)シンノリン-6-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
である化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - 2-1:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-2:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-3:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-4:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ベンゾニトリル;
2-5:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]ベンゾニトリル;
2-6:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]フェノール;
2-7:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]ピリジン-2-カルボキサミド;
2-8:4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
2-9:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
2-10:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-11:1-[3-(3,5-ジクロロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-12:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-13:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-14:3-{4-[3-(アミノメチル)-3-メチルアゼチジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロベンズアミド;
2-15:3-{4-[3-(アミノメチル)-3-メチルアゼチジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-16:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-17:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-18:3-(4-{3-[(エチルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-19:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-20:3-{4―[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-21:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-22:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-23:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-24:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(2-フルオロエチル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-25:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(プロパノ-2-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-26:3-(4-{3-[(エチルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロベンズアミド;
2-27:3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-28:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(3-フルオロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-29:3-(4-{3-[(シクロプロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-30:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(ピロリジン-1-イルメチル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-31:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{3-[(プロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}キノリン-6-イル]-2-ヒロドキシベンゾニトリル;
2-32:3-{4-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-3-(3-クロロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-33:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(オキセタン-3-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-34:3-(4-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-35:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(モルホリン-4-イルメチル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-36:3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(ピペラジン-1-イルメチル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-37:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(オキサン-4-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-38:2-(4-{3-[(エチルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-6-フルオロ-3-メチルフェノール;
2-39:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(1-メトキシ-2-メチルプロパン-2-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-40:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-41:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(1-ヒドロキシブタン-2-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-42:3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{3-[(プロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}キノリン-6-イル]-2-ヒロドキシベンゾニトリル;
2-43:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-44:3-[4-(3-{[エチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル)}アゼチジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-45:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(オキソラン-3-イル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-46:3,6-ジフルオロ-2-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{3-[(プロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}キノリン-6-イル]フェノール;
2-47:3-(4-{3-[(3,3-ジフルオロピロリジン)-1ーイル)メチル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-48:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-49:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-50:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(ピペリジン-1-イルメチル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-51:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-52:2,6-ジフルオロ-4-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{3-[(プロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}キノリン-6-イル]フェノール;
2-53:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾニトリル;
2-54:5-フルオロ-3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-(3-{[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン-1-イル)キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-55:4-フルオロ-6-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-{3-[(プロピルアミノ)メチル]アゼチジン-1-イル}キノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
2-56:2-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェノキシ}酢酸;
2-57:4-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェノキシ}ブタン酸;
2-58:3-{4-[シス-4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-(メトキシメトキシ)ベンゾニトリル;
2-59:3-{4-[(3R,4R)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-60:3-{4-[シス-4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-61:3-{4-[(3S,4R)-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-62:3-{4-[(3R,4S)-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-(メトキシメトキシ)-ベンゾニトリル;
2-63:3-{4-[シス-4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-64:2-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェノキシ}酢酸エチル;
2-65:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-(2-ヒドロキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-66:3-{4-[(3R,4S)-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-67:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-[(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イル)オキシ]ベンズアミド;
2-68:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-[3-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-69:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-[3-フルオロ-5-(オキセタン-3-イルオキシ)フェニル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-70:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-{3-フルオロ-5-[(1E)-(メトキシイミノ)メチル]フェニル}キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-71:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-{3-[(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)メチル]-5-フルオロフェニル}キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-72:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-73:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-(オキセタン-3-イルオキシ)ベンゾニトリル;
2-74:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-[5-フルオロ-4-(オキセタン-3-イルオキシ)ピリジン-3-イル]キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-75:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-(アゼチジン-1-イル)ピリジン-3-カルボニトリル;
2-76:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-(アゼチジン-1-イル)ピリジン-3-カルボキサミド;
2-77:2-アミノ-3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]ベンゾニトリル;
2-78:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾニトリル;
2-79:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-{3-[(エトキシイミノ)メチル]-5-フルオロフェニル}キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-80:6-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
2-81:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-[-(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-82:3-(4-{3-[(1S)-1-アミノプロピル]アゼチジン-1-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル)-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-83:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}カルバマート;
2-84:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-(メトキシメトキシ)ベンゾニトリル;
2-85:6-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-カルボキサミド;
2-86:N-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}メタンスルホンアミド;
2-87:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-[(2-メトキシエトキシ)メトキシ]ベンゾニトリル;
2-88:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-(アゼチジン-1-カルボニル)フェノール;
2-89:3-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-90:3-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-91:3-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-92:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-93:プロパン-2-イルトランス-4-アミノ-1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-(3-エチニル-2-ヒドロキシフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボキシラート;
2-94:シス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-95:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)ピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-96:3-{4-[シス-4-アミノ-3-(2-ヒドロキシエトキシ)ピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-97:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-(2-メトキシエトキシ)ピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-98:3-{4-[シス-4-アミノ-3-(2-メトキシエトキシ)ピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-99:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-100:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-101:3-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-102:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-103:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-104:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-105:3-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-106:3-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-107:3-{4-[シス-4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-108:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロ-3-メチルフェノール;
2-109:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロ-3-メチルフェノール;
2-110:2-{4-[トランス-デカヒドロピリド[3,4-b][1,4]オキサゼピン-7-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロ-3-メチルフェノール;
2-111:2-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロ-3-メチルフェノール;
2-112:2-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロ-3-メチルフェノール;
2-113:シス-4-アミノ-1-[6-(3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-6-メチルフェニル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-オール;
2-114:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-フルオロ-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-115:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-116:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4-フルオロ-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-117:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-3,4-ジフルオロ-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-118:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4-フルオロ-6-[(1E)-(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-119:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-5,6-ジフルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-120:シス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-5,6-ジフルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-121:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-5,6-ジフルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-122:シス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-5,6-ジフルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボニトリル;
2-123:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-3,4,6-トリフルオロフェニル}カルバマート;
2-124:メチルN-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-4-イル}カルバマート;
2-125:メチルN-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-シアノピリジン-4-イル}カルバマート;
2-126:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{3-フルオロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]フェニル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-127:1-(6-{3-クロロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]フェニル}-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-128:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ベンゾニトリル;
2-129:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{3-フルオロ-2-[(メトキシイミノ)メチル]フェニル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-130:1-(6-{3-クロロ-2-[(メトキシイミノ)メチル]フェニル}-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-131:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-[(1E)-(メトキシイミノ)メチル]ベンゾニトリル;
2-132:1-{6-[3-(1-アミノ-2,2,2-トリフルオロエチル)フェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}ピペリジン-4-アミン;
2-133:1-{6-[2-(1-アミノ-2,2,2-トリフルオロエチル)-3-フルオロフェニル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル}ピペリジン-4-アミン;
2-134:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-クロロ-3,4-ジフルオロフェノール;
2-135:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-クロロ-3,4-ジフルオロフェノール;
2-136:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-クロロ-4-フルオロフェノール;
2-137:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-クロロフェノール;
2-138:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-クロロフェノール;
2-139:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-140:1-(2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロフェニル)-3-メトキシ尿素;
2-141:6-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
2-142:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-オン;
2-143:メチルトランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボキシラート;
2-144:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-フルオロフェノール;
2-145:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボン酸;
2-146:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボキサミド;
2-147:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-クロロ-4-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-148:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェニル}カルバマート;
2-149:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-N-メチルピペリジン-3-カルボキサミド;
2-150:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-3,4,6-トリフルオロフェノール;
2-151:トランス-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]-N,N-ジメチルピペリジン-3-カルボキサミド;
2-152:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{5-フルオロ-4-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-3-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-153:N-[(2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-フルオロフェニル)メチリデン]ヒドロキシルアミン;
2-154:N-[(2-{4-[(トランス)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロフェニル)メチリデン]ヒドロキシルアミン;
2-155:N-[(2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-6-フルオロフェニル)メチリデン]ヒドロキシルアミン;
2-156:4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-[3-フルオロ-2-(1H-イミダゾール-2-イル)フェニル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン;
2-157:4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-[3-フルオロ-2-(1H-イミダゾール-5-イル)フェニル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン;
2-158:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-159:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-4,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-160:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル}-3,4,6-トリフルオロフェノール;
2-161:1-[3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-6-(2,3,5-トリフルオロ-6-ヒドロキシフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-4-オール;
2-162:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-ヒドロキシピリジン-4-イル}-3-メトキシ尿素;
2-163:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-6-クロロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-164:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-165:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}カルバマート;
2-166:1-(6-{3-フルオロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]フェニル}-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-167:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェニル}カルバマート;
2-168:1-(6-{5-フルオロ-4-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-3-イル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-169:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-4-アミン;
2-170:メチル(トランス)-4-アミノ-1-[6-(3-シアノ-2-ヒドロキシフェニル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-3-カルボキシラート;
2-171:メチルN-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-4-イル}カルバマート;
2-172:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-4-イル}-3-メトキシ尿素;
2-173:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-6-フルオロフェニル}カルバマート;
2-174:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-6-フルオロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-175:N-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)キノリン-6-イル]-6-フルオロフェニル}アゼチジン-1-カルボキサミド;
2-176:1-(6-{5-フルオロ-4-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-3-イル}-3-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-177:4-アミノ-5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-178:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-2-アミン;
2-179:2-アミノ-3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4,5ージフルオロベンゾニトリル;
2-180:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノ-3,4-ジフルオロフェニル}カルバマート;
2-181:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-クロロピリジン-4-アミン;
2-182:メチルN-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-2-イル}カルバマート;
2-183:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロピリジン-2-イル}-3-メトキシ尿素;
2-184:メチルN-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-クロロピリジン-4-イル}カルバマート;
2-185:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-シアノフェニル}カルバマート;
2-186:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-クロロピリジン-4-イル}-3-メトキシ尿素;
2-187:4-アミノ-5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-188:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{5-[(ヒドロキシイミノ)メチル]-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-189:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-シアノフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-190:3-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-191:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノ-3,4-ジフルオロフェニル}-3-メトキシ-3-メチル尿素;
2-192:1-(6-{5-クロロ-4-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-3-イル}-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-4-アミン;
2-193:3-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-194:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-(メトキシメトキシ)ベンゾニトリル;
2-195:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{3-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-2-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-196:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-3-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-197:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}カルバマート;
2-198:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-メトキシ-3-メチル尿素;
2-199:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3,3-ジメチル尿素;
2-200:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{6-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-2-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-201:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノフェニルメチル炭酸;
2-202:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{3-フルオロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]-6-メチルフェニル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-203:1-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン-4-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-204:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-205:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノ-3,4-ジフルオロフェニル}カルバマート;
2-206:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノ-3,4-ジフルオロフェニル}-3-メトキシ-3-メチル尿素;
2-207:1-(2-{4-[シス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロフェニル)-3-メトキシ尿素;
2-208:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-シアノ-3,4-ジフルオロフェニル}-3-メチル尿素;
2-209:メチルN-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-フルオロフェニル}カルバマート;
2-210:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-フルオロフェニル}-3-メトキシ-3-メチル尿素;
2-211:1-[6-(3-アミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-212:1-{4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル}-3-メトキシ尿素;
2-213:4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-2-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-214:メチルN-{4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル}カルバマート;
2-215:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4-メチルピリジン-2-イル}-3-メトキシ尿素;
2-216:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-(プロパン-2-イルオキシ)尿素;
2-217:トランス-1-(6-{3-フルオロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]フェニル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル)-3-メトキシピペリジン-4-アミン;
2-218:メチルN-(2-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-6-シアノフェニル)カルバマート;
2-219:シス-3-{4-[4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-220:シス-3-{4-[4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-221:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-222:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4-シアノフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-223:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-224:シス-3-{4-[4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-225:シス-3-{4-[4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-226:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]ピリジン-2-イル}-3-メトキシ尿素;
2-227:シス-4-アミノ-1-(6-{3-フルオロ-2-[(ヒドロキシイミノ)メチル]フェニル}-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-4-イル)ピペリジン-3-オール;
2-228:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-エトキシ尿素;
2-229:1-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-6-{3-[(2-メトキシエチル)アミノ]-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル}キノリン-4-イル]ピペリジン-4-アミン;
2-230:N-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-2-メトキシアセトアミド;
2-231:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-2-(シアノメトキシ)ベンゾニトリル;
2-232:シス-3-{4-[4-アミノ-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)ベンゾニトリル;
2-233:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4,6-ジフルオロフェニル}-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)尿素;
2-234:3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-5-フルオロ-N-(2-メトキシエチル)ピリジン-2-アミン;
2-235:メチルN-(2-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロフェニル)カルバマート;
2-236:1-(2-{4-[トランス-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イル]-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル}-4,6-ジフルオロフェニル)3-メトキシ尿素;
2-237:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-4-シアノ-6-フルオロフェニル}-3-メトキシ尿素;
2-238:1-{2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-シアノフェニル}-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)尿素;
2-239:1-{3-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-メチルピリジン-2-イル}-3-メトキシ尿素;
2-240:1-{4-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]フェニル}-3-メトキシ尿素;
2-241:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-6-ブロモ-3,4-ジフルオロフェノール;
2-242:5-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)キノリン-6-イル]-6-[(2-メトキシエチル)アミノ]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-243:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-[(1E)-(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-244:5-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
2-245:4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-メチル-1H-ピラゾール-3-アミン;
2-246:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-アミン;
2-247:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-アミン;
2-248:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-オール;
2-249:4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-メチル-1H-ピラゾール-5-アミン;
2-250:2-[4-(4-アミノピペリジン-1-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル]-4-メチルピリジン-3-アミン;
2-251:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-3-ヒドロキシピリジン-4-カルボニトリル;
2-252:5-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-[(2-メトキシエチル)アミノ]ピリジン-3-カルボニトリル;
2-253:N-[(4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチリデン]ヒロドキシルアミン;
2-254:5-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-ヒドロキシピリジン-3-カルボニトリル;
2-255:4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリミジン-5-アミン;
2-256:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロピリジン-4-オール;
2-257:4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
2-258:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-オール;
2-259:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロピリジン-2-オール;
2-260:N-[(4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチリデン]ヒロドキシルアミン;
2-261:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-3-フルオロピリジン-4-カルボニトリル;
2-262:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
2-263:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-3-オール;
2-264:N-[(3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-イル)メチリデン]ヒドロキシルアミン;
2-265:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロピリジン-3-アミン;
2-266:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-4-アミン;
2-267:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-シクロプロピルピリジン-4-アミン;
2-268:4-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン;
2-269:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
2-270:3-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(モルホリン-3-イル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-271:3-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-[3-(モルホリン-3-イル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-272:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-(プロプ-1-イン-1-イル)ピリジン-4-アミン;
2-273:1-(3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-イル)-3-メトキシ尿素;
2-274:3-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-エチニルピリジン-4-アミン;
2-275:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-クロロピリジン-3-アミン;
2-276:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-シクロプロピルピリジン-3-アミン;
2-277:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-エチニルピリジン-3-アミン;
2-278:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-(オキセタン-3-イル)フェノール;
2-279:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-(オキセタン-2-イル)フェノール;
2-280:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-(オキセタン-3-イル)ピリジン-3-アミン;
2-281:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-(オキセタン-2-イル)ピリジン-3-アミン;
2-282:3-アミノ-2-[3-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-4-[3-(モルホリン-3-イル)アゼチジン-1-イル]キノリン-6-イル]ピリジン-4-カルボニトリル;
2-283:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-3-アミン;
2-284:2-{4-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メトキシピリジン-3-アミン;
2-285:2-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-286:2-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-6-[(メトキシイミノ)メチル]フェノール;
2-287:2-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
2-288:2-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
2-289:2-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
2-290:2-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
2-291:(5-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
2-292:(5-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
2-293:3-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-アミン;
2-294:3-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}ピリジン-2-アミン;
2-295:2-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-アミン;
2-296:2-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-アミン;
2-297:2-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-オール;
2-298:2-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-4-メチルピリジン-3-オール;
2-299:3-{4-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
2-300:3-{4-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-3-(3,5-ジフルオロフェニル)キノリン-6-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
である化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - 3-1:3-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-5-フルオロベンズアミド;
3-2:3-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
3-3:4-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-4:5-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-5:6-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-6:3-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
3-7:3-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
3-8:2-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-6-フルオロフェノール;
3-9:6-[8-(4-アミノピペリジン-1-イル)-7-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル]-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-10:6-{8-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-7-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル}-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-11:4-{8-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-7-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル}-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-オン;
3-12:4-{8-[トランス-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-7-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,5-ナフチリジン-2-イル}-1H,2H,3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-オン;
である化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - 4-1:3-[5-(4-アミノピペリジン-1-イル)-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-2:3-[5-(4-アミノピペリジン-1-イル)-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-3:3-[5-(4-アミノピペリジン-1-イル)-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル]-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-4:3-[5-(4-アミノピペリジン-1-イル)-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル]-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-5:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-6:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-7:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-8:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-9:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-10:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-5-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-11:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-12:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-13:5-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
4-14:5-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]モルホリン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-アミノピリジン-3-カルボニトリル;
4-15:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-16:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-17:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-18:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-19:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-20:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-3-アミノピリジン-4-カルボニトリル;
4-21:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
4-22:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
4-23:2-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
4-24:2-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-4-[(メトキシイミノ)メチル]ピリジン-3-アミン;
4-25:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-26:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-27:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-28:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-29:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-30:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-31:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-32:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-33:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジクロロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-34:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジクロロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}-2-ヒドロキシベンゾニトリル;
4-35:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-36:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-37:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-38:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-39:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-40:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-フルオロ-5-メトキシフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-41:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-42:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-43:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-44:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3-クロロ-5-メチルフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-45:3-{5-[(4αR,8αR)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジクロロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
4-46:3-{5-[(4αS,8αS)-オクタヒドロ-1H-ピリド[3,4-b][1,4]オキサジン-6-イル]-6-(3,5-ジクロロフェニル)-1,8-ナフチリジン-3-イル}ピリジン-2-アミン;
である化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。 - 請求項1-41のいずれか1つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー、および少なくとも1つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
- 前記医薬組成物は、静脈内投与、皮下投与、経口投与、吸入、経鼻投与、経皮投与、または経眼投与による哺乳動物への投与のために製剤される、請求項42に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル、液体、懸濁液、ゲル、分散剤、溶液、エマルジョン、軟膏、またはローション剤の形態である、請求項42に記載の医薬組成物。
- ソマトスタチン受容体サブタイプ2(SSTR2)活性の調節から利益を得ることになる哺乳動物の疾患または疾病の処置における、式(A)の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーの使用であって、
RAは、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC2-C6アルケニル、非置換または置換のC2-C6アルキニル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Aであり、
ここで、環Aが置換される場合、環AはmのRaとnのRbで置換され、
RaとRbはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、または-C(=NOR15)R15であり、
mは1または2であり、nは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRaと1つのRbが環Aの隣接する原子上にある場合、隣接するRaとRbの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
RBは、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC2-C6アルケニル、非置換または置換のC2-C6アルキニル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Bであり、
ここで、環Bが置換される場合、環BはpのRcとqのRdで置換され、
RcとRdはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、-CN、-OH、-OR14、-C(=O)R15、-OC(=O)R15、-CO2R15、-CH2CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-OC(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)N(R15)2、-NR15C(=O)OR14、-NR15C(=O)NR15OR14、-C(=O)NR15OR15、-CH2C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-CH2N(R15)2、-CH(CF3)N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-CH2NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、-SO2N(R15)2、-C(=NOR15)R15、N(R15)SO2R14、-C(=O)NR15S(=O)2R14、-S(=O)2NR15C(=O)R14、-C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=NR15)N(R15)2、-NR15C(=CR14R15)N(R15)2、-C(=O)NR15C(=NR15)N(R15)2、または、-C(=O)NR15C(=CR14R15)N(R15)2であり、
pは1または2であり、qは0、1、または2であり、
あるいは、1つのRcと1つのRdが環Bの隣接する原子上にある場合、隣接するRcとRdの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の5または6員の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の5または6員の単環式の複素環を形成し、
XはCRfまたはNであり、
YはCRfまたはNであり、
ZはCRfまたはNであり、
Reは水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
Rfはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、-CN、-OH、-OR14、-CO2R15、-C(=O)N(R15)2、-N(R15)2、-NR15C(=O)R14、-SR14、-S(=O)R14、-SO2R14、または-SO2N(R15)2であり、
R1とR2は独立して、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6フルオロアルキル、非置換または置換のC3-C6シクロアルキル、あるいは置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、R1とR2は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルである環Cを形成し、
R3とR5はそれぞれ、水素、ハロゲン、-OH、-OR14、-SR14、-S(=O)R14、-S(=O)2R14、-N(R15)2、-CN、-C(=O)OR15、-C(=O)N(R15)2、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R3とR5は一体となって、単結合、またはC1-C2アルキレンを形成し、
あるいは、R2とR5は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の4-7員の飽和したN含有複素環を形成し、
R4とR6はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
R7は水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、あるいは非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルであり、
あるいは、R2とR7は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のN含有C2-C8ヘテロシクロアルキルを形成し、
L1は存在しないか、または-CR8R9-であり、
L2は-CR10R11-であるか、または存在せず、
L3は-(CR12R13)t-であるか、または存在せず、
tは1または2であり、
R8、R9、R10、R11、R12、およびR13はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、および非置換または置換のC1-C6フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、R5とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R5とR13は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、R7とR8は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
R14はそれぞれ、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
R15はそれぞれ、水素、非置換または置換のC1-C6アルキル、非置換または置換のC1-C6ヘテロアルキル、非置換または置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じN原子上の2つのR15は、それらが結合しているN原子と一体となって、非置換または置換のN含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、-CN、-OR16、-CO2R16、-C(=O)N(R16)2、-N(R16)2、-NR16C(=O)R17、-SR16、-S(=O)R17、-SO2R17、または-SO2N(R16)2からなる群から独立して選択される1以上のRs基で置換され、
R16はそれぞれ、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは2つのR16基は、それらが結合しているN原子と一体となって、N含有複素環を形成し、
R17はそれぞれ、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、C2-C6ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、5員のヘテロアリール、および6員のヘテロアリールから独立して選択される、使用。 - 請求項1-41のいずれか1つに記載される化合物の構造を有する、式(A)の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーの、請求項45に記載の使用。
- 前記疾患または疾病は、先端巨大症、神経内分泌腫瘍、眼の疾患または疾病、神経障害、腎症、呼吸器疾患または疾病、癌、疼痛、神経変性疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、精神疾患または疾病、あるいはこれらの組み合わせである、請求項45あるいは請求項46の使用。
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