JP2021535107A - Gla遺伝子の突然変異を有する患者におけるファブリー病を治療する方法 - Google Patents
Gla遺伝子の突然変異を有する患者におけるファブリー病を治療する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021535107A JP2021535107A JP2021509744A JP2021509744A JP2021535107A JP 2021535107 A JP2021535107 A JP 2021535107A JP 2021509744 A JP2021509744 A JP 2021509744A JP 2021509744 A JP2021509744 A JP 2021509744A JP 2021535107 A JP2021535107 A JP 2021535107A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mutation
- migalastat
- patient
- salt
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000035772 mutation Effects 0.000 title claims abstract description 410
- 208000024720 Fabry Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 87
- 101150014526 Gla gene Proteins 0.000 title description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 205
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims abstract description 66
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 30
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- LXBIFEVIBLOUGU-DPYQTVNSSA-N migalastat Chemical compound OC[C@H]1NC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LXBIFEVIBLOUGU-DPYQTVNSSA-N 0.000 claims description 179
- 229950007469 migalastat Drugs 0.000 claims description 177
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 90
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 64
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 claims description 59
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 claims description 58
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 30
- ZJIHMALTJRDNQI-OLALXQGDSA-N (2r,3s,4r,5s)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol;hydrochloride Chemical compound Cl.OC[C@H]1NC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O ZJIHMALTJRDNQI-OLALXQGDSA-N 0.000 claims description 24
- 229950010505 migalastat hydrochloride Drugs 0.000 claims description 24
- 102220471511 Sarcoma antigen 1_Y216S_mutation Human genes 0.000 claims description 20
- 102220360782 c.748C>A Human genes 0.000 claims description 20
- 102220011818 rs386833401 Human genes 0.000 claims description 20
- 102200006406 rs746834149 Human genes 0.000 claims description 20
- 102220330902 rs782756052 Human genes 0.000 claims description 20
- 102220465272 Interferon alpha-8_N53K_mutation Human genes 0.000 claims description 18
- 102220492007 Plexin-A2_Q57R_mutation Human genes 0.000 claims description 18
- 102200121127 rs104893673 Human genes 0.000 claims description 18
- 102200128058 rs753161833 Human genes 0.000 claims description 18
- 102220084752 rs863225149 Human genes 0.000 claims description 18
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 14
- 101000718529 Saccharolobus solfataricus (strain ATCC 35092 / DSM 1617 / JCM 11322 / P2) Alpha-galactosidase Proteins 0.000 abstract description 141
- NNISLDGFPWIBDF-MPRBLYSKSA-N alpha-D-Gal-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-GlcNAc Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 NNISLDGFPWIBDF-MPRBLYSKSA-N 0.000 abstract description 140
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 abstract description 33
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 abstract description 27
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 19
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 abstract description 11
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 151
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 63
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 60
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 60
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 57
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 52
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 51
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 24
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 23
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 21
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 19
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 15
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 15
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 12
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 12
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 10
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000015439 Lysosomal storage disease Diseases 0.000 description 8
- 238000002641 enzyme replacement therapy Methods 0.000 description 8
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 7
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 7
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 7
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 7
- HLXHCNWEVQNNKA-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2,3-dihydro-1h-inden-2-amine Chemical compound COC1=CC=C2CC(N)CC2=C1 HLXHCNWEVQNNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 6
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101000718525 Homo sapiens Alpha-galactosidase A Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001766 X chromosome Anatomy 0.000 description 3
- -1 adjunct Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000019975 dosage compensation by inactivation of X chromosome Effects 0.000 description 3
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 102000043404 human GLA Human genes 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 3
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 2
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 2
- 241000238413 Octopus Species 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 210000000557 podocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVZIWKFQFKNSMO-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutan-1-ol Chemical class CCCC(O)Cl LVZIWKFQFKNSMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOQUZCNSUOJWQS-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-methylaniline;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC1=CC=C(N)C=C1Cl YOQUZCNSUOJWQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 241000380490 Anguina Species 0.000 description 1
- 241000473391 Archosargus rhomboidalis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010011891 Deafness neurosensory Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283070 Equus zebra Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000011755 Hearing abnormality Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000003430 Mitral Valve Prolapse Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000009966 Sensorineural Hearing Loss Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010061373 Sudden Hearing Loss Diseases 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 108010056760 agalsidase beta Proteins 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000020244 animal milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000004507 artificial chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WPIHMWBQRSAMDE-YCZTVTEBSA-N beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-galactosyl-N-(pentacosanoyl)sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]1O)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC WPIHMWBQRSAMDE-YCZTVTEBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- VMDFASMUILANOL-WXXKFALUSA-N bisoprolol fumarate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VMDFASMUILANOL-WXXKFALUSA-N 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000006652 catabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000007213 cerebrovascular event Effects 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000002288 cocrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940014516 fabrazyme Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 150000002305 glucosylceramides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 230000010039 intracellular degradation Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940052204 zebeta Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
Abstract
Description
本明細書で使用される用語は、本発明の文脈の中で、及び各用語が使用される具体的な文脈において、概して当該技術分野におけるその通常の意味を有する。本発明の組成物及び方法並びにそれをどのように作成及び使用すればよいかを説明するにおいて実施者に更なる手引きを与えるため、特定の用語を以下で、又は本明細書中の他の箇所で考察する。
ファブリー病は、まれな進行性の重篤なX連鎖性リソソーム蓄積障害である。GLA遺伝子の突然変異が、スフィンゴ糖脂質代謝に必要なリソソーム酵素α−Gal Aの欠損を引き起こす。幼児期に始まるα−Gal A活性の低下が、GL−3及び血漿lyso−Gb3を含めたスフィンゴ糖脂質の蓄積を引き起こし、疼痛、胃腸症状、腎不全、心筋症、脳血管イベント、及び早期の死亡を含めたファブリー病の症状及び致死的続発症につながる。早期の療法開始及び生涯にわたる治療が、疾患の進行を遅らせ、平均余命を延ばす機会を提供する。
LSDに関連する酵素の小分子阻害薬の結合は、突然変異酵素及び対応する野生型酵素の両方の安定性を増加させることができる(米国特許第6,274,597号明細書;同第6,583,158号明細書;同第6,589,964号明細書;同第6,599,919号明細書;同第6,916,829号明細書、及び同第7,141,582号明細書を参照のこと、全て参照により本明細書に援用される)。詳細には、幾つかの標的リソソーム酵素の特異的で選択的な競合阻害薬であるグルコース及びガラクトースの小分子誘導体を投与すると、インビトロで細胞内の酵素の安定性が有効に増加し、ひいてはリソソームへの酵素のトラフィッキングが増加した。従って、リソソーム内の酵素量が増加することにより、酵素基質の加水分解が増加するものと予想される。この戦略の背後にあった当初の理論は以下のとおりであった:突然変異酵素タンパク質はERにおいて不安定であるため(Ishii et al.,Biochem.Biophys.Res.Comm.1996;220:812−815)、酵素タンパク質は正常な輸送経路(ER→ゴルジ体→エンドソーム→リソソーム)において遅れ、早まって分解される。従って、突然変異酵素に結合してその安定性を増加させる化合物が酵素の「シャペロン」として働き、ERを出てリソソームに移ることのできる量を増加させ得る。加えて、一部の野生型タンパク質のフォールディング及びトラフィッキングは不完全で、場合によっては一部の野生型タンパク質の最大70%がその最終的な細胞部位に到達する前に分解されるため、シャペロンを野生型酵素の安定化に使用して、ERを出てリソソームに輸送されることのできる酵素の量を増加させることができる。
1つ以上の実施形態において、ファブリー患者にミガラスタット又はその塩が1日おきに1回(「QOD」とも称される)の頻度で投与される。様々な実施形態において、本明細書に記載される用量は、ミガラスタット塩酸塩又は等価な用量のミガラスタット若しくは塩酸塩以外のその塩に関する。一部の実施形態において、これらの用量はミガラスタットの遊離塩基に関する。代替的実施形態において、これらの用量はミガラスタットの塩に関する。更なる実施形態において、ミガラスタットの塩はミガラスタット塩酸塩である。ミガラスタット又はミガラスタットの塩の投与は、本明細書では「ミガラスタット療法」と称される。
α−Gal A活性は、指示したα−Gal Aの突然変異型を用いて一過性でトランスフェクトしたHEK−293細胞から調製したライセート中で測定し、10μMミガラスタットの非存在下若しくは存在下で5日間インキュベートした。α−Gal A活性は、単位時間当たりタンパク質1mg当たり遊離したnmolの遊離4−MU(nmol/mg/hr)として表示した。ベースラインα−Gal A活性及びl0μMミガラスタットと共にインキュベーションした後のα−Gal A活性は、追加してベースライン野生型α−Gal A活性に対するパーセンテージ(% WT)として表示した。これらのパーセンテージを計算するために使用した野生型α−Gal A活性は、ミガラスタットの非存在下でインキュベートし、並行して測定した野生型トランスフェクト細胞からのライセート中で測定した平均活性であった。
Claims (165)
- それを必要とするヒト患者におけるファブリー病を治療するための方法であって、前記患者に治療有効用量のミガラスタット又はその塩を投与することを含み、前記患者は:D33H、G35A、Y88S、T194A、W204G、Y216S、Q250K及びR392Tからなる群から選択されるα−ガラクトシダーゼA突然変異を有する、方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が前記患者に1日おきに投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記患者が約100〜約150mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記患者が約123mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記患者が約123mgのミガラスタット遊離塩基を1日おきに投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記患者が約150mgのミガラスタット塩酸塩を1日おきに投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が注射によって投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩がα−ガラクトシダーゼA活性を増強する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が男性である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が女性である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がD33Hである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がG35Aである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がY88Sである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がT194Aである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がW204Gである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がY216Sである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がQ250Kである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がR392Tである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異が薬理学的参照表に開示されている、請求項1〜19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がファブリー病を治療するために承認されたミガラスタット製品のための添付文書に提供されている、請求項20に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がGALAFOLD(登録商標)のための添付文書に提供されている、請求項20に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がウエブサイトで提供されている、請求項20に記載の方法。
- 前記ウエブサイトがwww.galafoldamenabilitytable.com又はwww.fabrygenevariantsearch.comの1つ以上である、請求項23に記載の方法。
- ファブリー病と診断されたか、又はそれを有する疑いのある患者におけるα−ガラクトシダーゼAを増強する方法であって、前記患者に治療有効用量のミガラスタット又はその塩を投与することを含み、前記患者は:D33H、G35A、Y88S、T194A、W204G、Y216S、Q250K及びR392Tからなる群から選択されるα−ガラクトシダーゼA突然変異を有する、方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が前記患者に1日おきに投与される、請求項25に記載の方法。
- 前記患者が約100〜約150mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項25に記載の方法。
- 前記患者が約123mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項25に記載の方法。
- 前記患者が約123mgのミガラスタット遊離塩基を1日おきに投与される、請求項25に記載の方法。
- 前記患者が約150mgのミガラスタット塩酸塩を1日おきに投与される、請求項25に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、請求項25〜30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が注射によって投与される、請求項25〜30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が男性である、請求項25〜32のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が女性である、請求項25〜32のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がD33Hである、請求項25〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がG35Aである、請求項25〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がY88Sである、請求項25〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がT194Aである、請求項25〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がW204Gである、請求項25〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がY216Sである、請求項25〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がQ250Kである、請求項25〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がR392Tである、請求項25〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異が薬理学的参照表に開示されている、請求項25〜42のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がファブリー病を治療するために承認されたミガラスタット製品のための添付文書に提供されている、請求項43に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がGALAFOLD(登録商標)のための添付文書に提供されている、請求項43に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がウエブサイトで提供されている、請求項43に記載の方法。
- 前記ウエブサイトがwww.galafoldamenabilitytable.com又はwww.fabrygenevariantsearch.comの1つ以上である、請求項46に記載の方法。
- それを必要とするヒト患者におけるファブリー病を治療するための方法であって、前記患者に治療有効用量のミガラスタット又はその塩を投与することを含み、前記患者は:N53K、Q57R、S62delinsLA、M96V、R112L、D155E、N228D、Q330P、V339A、K391E及びN408Yからなる群から選択されるα−ガラクトシダーゼA突然変異を有する、方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が前記患者に1日おきに投与される、請求項48に記載の方法。
- 前記患者が約100〜約150mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項48に記載の方法。
- 前記患者が約123mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項48に記載の方法。
- 前記患者が約123mgのミガラスタット遊離塩基を1日おきに投与される、請求項48に記載の方法。
- 前記患者が約150mgのミガラスタット塩酸塩を1日おきに投与される、請求項48に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、請求項48〜53のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が注射によって投与される、請求項48〜53のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩がα−ガラクトシダーゼA活性を増強する、請求項48〜55のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が男性である、請求項48〜56のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が女性である、請求項48〜56のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がN53Kである、請求項48〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がQ57Rである、請求項48〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がS62delinsLAである、請求項48〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がM96Vである、請求項48〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がR112Lである、請求項48〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がD155Eである、請求項48〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がN228Dである、請求項48〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がQ330Pである、請求項48〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がV339Aである、請求項48〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がK391Eである、請求項48〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がN408Yである、請求項48〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異が薬理学的参照表に開示されている、請求項48〜69のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がファブリー病を治療するために承認されたミガラスタット製品のための添付文書に提供されている、請求項70に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がGALAFOLD(登録商標)のための添付文書に提供されている、請求項70に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がウエブサイトで提供されている、請求項70に記載の方法。
- 前記ウエブサイトはwww.galafoldamenabilitytable.com又はwww.fabrygenevariantsearch.comの1つ以上である、請求項73に記載の方法。
- ファブリー病と診断されたか、又はそれを有する疑いのある患者におけるα−ガラクトシダーゼAを増強する方法であって、前記患者に治療有効用量のミガラスタット又はその塩を投与することを含み、前記患者は:N53K、Q57R、S62delinsLA、M96V、R112L、D155E、N228D、Q330P、V339A、K391E及びN408Yからなる群から選択されるα−ガラクトシダーゼA突然変異を有する、方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が前記患者に1日おきに投与される、請求項75に記載の方法。
- 前記患者が約100〜約150mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項75に記載の方法。
- 前記患者が約123mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項75に記載の方法。
- 前記患者が約123mgのミガラスタット遊離塩基を1日おきに投与される、請求項75に記載の方法。
- 前記患者が約150mgのミガラスタット塩酸塩を1日おきに投与される、請求項75に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、請求項75〜80のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が注射によって投与される、請求項75〜80のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が男性である、請求項75〜82のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が女性である、請求項75〜82のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がN53Kである、請求項75〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がQ57Rである、請求項75〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がS62delinsLAである、請求項75〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がM96Vである、請求項75〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がR112Lである、請求項75〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がD155Eである、請求項75〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がN228Dである、請求項75〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がQ330Pである、請求項75〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がV339Aである、請求項75〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がK391Eである、請求項75〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がN408Yである、請求項75〜84のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異が薬理学的参照表に開示されている、請求項75〜95のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がファブリー病を治療するために承認されたミガラスタット製品のための添付文書に提供されている、請求項96に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がGALAFOLD(登録商標)のための添付文書に提供されている、請求項96に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がウエブサイトで提供されている、請求項96に記載の方法。
- 前記ウエブサイトはwww.galafoldamenabilitytable.com又はwww.fabrygenevariantsearch.comの1つ以上である、請求項99に記載の方法。
- それを必要とするヒト患者におけるファブリー病を治療するための方法であって、前記患者に治療有効用量のミガラスタット又はその塩を投与することを含み、前記患者は:V22G、N34H、G80V、Q107R、Y152D、A156S、L189F、W204L、S238G、I239M、A257V、P259Q、N320H、P323T、E338V、P380L及びT412Pからなる群から選択されるα−ガラクトシダーゼA突然変異を有する、方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が前記患者に1日おきに投与される、請求項101に記載の方法。
- 前記患者が約100〜約150mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項101に記載の方法。
- 前記患者が約123mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項101に記載の方法。
- 前記患者が約123mgのミガラスタット遊離塩基を1日おきに投与される、請求項101に記載の方法。
- 前記患者が約150mgのミガラスタット塩酸塩を1日おきに投与される、請求項101に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、請求項101〜106のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が注射によって投与される、請求項101〜106のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩がα−ガラクトシダーゼA活性を増強する、請求項101〜108のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が男性である、請求項101〜109のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が女性である、請求項101〜109のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がV22Gである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がN34Hである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がG80Vである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がQ107Rである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がY152Dである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がA156Sである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がL189Fである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がW204Lである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がS238Gである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がI239Mである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がA257Vである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がP259Qである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がN320Hである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がP323Tである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がE338Vである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がP380Lである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がT412Pである、請求項101〜111のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異が薬理学的参照表に開示されている、請求項101〜128のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がファブリー病を治療するために承認されたミガラスタット製品のための添付文書に提供されている、請求項129に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がGALAFOLD(登録商標)のための添付文書に提供されている、請求項129に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がウエブサイトで提供されている、請求項129に記載の方法。
- 前記ウエブサイトはwww.galafoldamenabilitytable.com又はwww.fabrygenevariantsearch.comの1つ以上である、請求項132に記載の方法。
- ファブリー病と診断されたか、又はそれを有する疑いのある患者におけるα−ガラクトシダーゼAを増強する方法であって、前記患者に治療有効用量のミガラスタット又はその塩を投与することを含み、前記患者は:V22G、N34H、G80V、Q107R、Y152D、A156S、L189F、W204L、S238G、I239M、A257V、P259Q、N320H、P323T、E338V、P380L及びT412Pからなる群から選択されるα−ガラクトシダーゼA突然変異を有する、方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が前記患者に1日おきに投与される、請求項134に記載の方法。
- 前記患者が約100〜約150mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項134に記載の方法。
- 前記患者が約123mg遊離塩基当量の前記ミガラスタット又はその塩を1日おきに投与される、請求項134に記載の方法。
- 前記患者が約123mgのミガラスタット遊離塩基を1日おきに投与される、請求項134に記載の方法。
- 前記患者が約150mgのミガラスタット塩酸塩を1日おきに投与される、請求項134に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、請求項134〜139のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ミガラスタット又はその塩が注射によって投与される、請求項134〜139のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が男性である、請求項134〜141のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が女性である、請求項134〜141のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がV22Gである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がN34Hである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がG80Vである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がQ107Rである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がY152Dである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がA156Sである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がL189Fである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がW204Lである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がS238Gである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がI239Mである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がA257Vである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がP259Qである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がN320Hである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がP323Tである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がE338Vである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がP380Lである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異がT412Pである、請求項134〜143のいずれか一項に記載の方法。
- 前記突然変異が薬理学的参照表に開示されている、請求項134〜160のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がファブリー病を治療するために承認されたミガラスタット製品のための添付文書に提供されている、請求項161に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がGALAFOLD(登録商標)のための添付文書に提供されている、請求項161に記載の方法。
- 前記薬理学的参照表がウエブサイトで提供されている、請求項161に記載の方法。
- 前記ウエブサイトはwww.galafoldamenabilitytable.com又はwww.fabrygenevariantsearch.comの1つ以上である、請求項164に記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023071652A JP2023106398A (ja) | 2018-08-20 | 2023-04-25 | Gla遺伝子の突然変異を有する患者におけるファブリー病を治療する方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862719962P | 2018-08-20 | 2018-08-20 | |
US62/719,962 | 2018-08-20 | ||
PCT/US2019/013761 WO2020040806A1 (en) | 2018-08-20 | 2019-01-16 | Methods of treating fabry disease in patients having a mutation in the gla gene |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023071652A Division JP2023106398A (ja) | 2018-08-20 | 2023-04-25 | Gla遺伝子の突然変異を有する患者におけるファブリー病を治療する方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021535107A true JP2021535107A (ja) | 2021-12-16 |
JPWO2020040806A5 JPWO2020040806A5 (ja) | 2022-02-24 |
Family
ID=65279726
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021509744A Pending JP2021535107A (ja) | 2018-08-20 | 2019-01-16 | Gla遺伝子の突然変異を有する患者におけるファブリー病を治療する方法 |
JP2023071652A Pending JP2023106398A (ja) | 2018-08-20 | 2023-04-25 | Gla遺伝子の突然変異を有する患者におけるファブリー病を治療する方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023071652A Pending JP2023106398A (ja) | 2018-08-20 | 2023-04-25 | Gla遺伝子の突然変異を有する患者におけるファブリー病を治療する方法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210315875A1 (ja) |
EP (7) | EP4289475A3 (ja) |
JP (2) | JP2021535107A (ja) |
KR (3) | KR20240017128A (ja) |
CN (1) | CN112888439A (ja) |
AU (1) | AU2019326252A1 (ja) |
BR (1) | BR112021003137A2 (ja) |
CA (1) | CA3110065A1 (ja) |
CL (1) | CL2021000435A1 (ja) |
EA (1) | EA202190569A1 (ja) |
IL (1) | IL280961A (ja) |
MX (1) | MX2021002070A (ja) |
SG (1) | SG11202101117QA (ja) |
WO (1) | WO2020040806A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3457135A1 (en) | 2006-05-16 | 2019-03-20 | Amicus Therapeutics, Inc. | Treatment options for fabry disease |
PL3470077T3 (pl) | 2008-02-12 | 2021-04-06 | Amicus Therapeutics, Inc. | Sposób przewidywania odpowiedzi na leczenie chorób chaperonami farmakologicznymi |
KR20240017112A (ko) | 2017-05-30 | 2024-02-06 | 아미쿠스 세라퓨틱스, 인코포레이티드 | 신장 손상을 갖는 파브리 환자를 치료하는 방법 |
EP3749307A1 (en) | 2018-02-06 | 2020-12-16 | Amicus Therapeutics, Inc. | Use of migalastat for treating fabry disease in pregnant patients |
CA3147055A1 (en) | 2019-08-07 | 2021-02-11 | Elfrida Benjamin | Methods of treating fabry disease in patients having a mutation in the gla gene |
US11623916B2 (en) | 2020-12-16 | 2023-04-11 | Amicus Therapeutics, Inc. | Highly purified batches of pharmaceutical grade migalastat and methods of producing the same |
CN113969313A (zh) * | 2021-11-29 | 2022-01-25 | 百世诺(北京)医学检验实验室有限公司 | 罕见遗传病突变基因及其应用 |
CN116622750B (zh) * | 2023-06-01 | 2024-05-31 | 上海勉亦生物科技有限公司 | 优化的人法布里转基因表达盒及其用途 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6274597B1 (en) | 1998-06-01 | 2001-08-14 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method of enhancing lysosomal α-Galactosidase A |
MX2009010557A (es) | 2007-03-30 | 2009-11-19 | Amicus Therapeutics Inc | Metodo para el tratamiento de la enfermedad de fabry que utiliza chaperonas farmacologicas. |
PL3470077T3 (pl) * | 2008-02-12 | 2021-04-06 | Amicus Therapeutics, Inc. | Sposób przewidywania odpowiedzi na leczenie chorób chaperonami farmakologicznymi |
CN103974619B (zh) * | 2011-03-11 | 2017-02-15 | 阿米库斯治疗学公司 | 治疗法布里病的给药方案 |
WO2014120900A1 (en) * | 2013-01-31 | 2014-08-07 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Enhanced therapeutic regimens for treating fabry disease |
CN114159436A (zh) * | 2016-03-22 | 2022-03-11 | 阿米库斯治疗学公司 | 治疗在gla基因中具有g9331a突变的患者的法布里病的方法 |
US20190183869A1 (en) * | 2016-07-19 | 2019-06-20 | Amicus Therapeutics, Inc. | Treatment of fabry disease in ert-naïve and ert-experienced patients |
JP2020503900A (ja) * | 2017-01-10 | 2020-02-06 | アミカス セラピューティックス インコーポレイテッド | ファブリー病の処置のための組換えアルファ−ガラクトシダーゼa |
KR20240017112A (ko) * | 2017-05-30 | 2024-02-06 | 아미쿠스 세라퓨틱스, 인코포레이티드 | 신장 손상을 갖는 파브리 환자를 치료하는 방법 |
TW202042812A (zh) * | 2019-01-22 | 2020-12-01 | 美商阿米庫斯醫療股份有限公司 | 減少法布瑞氏症患者中之腦血管事件之方法 |
US20210251972A1 (en) * | 2020-02-10 | 2021-08-19 | Amicus Therapeutics, Inc. | Methods Of Treating Fabry Disease |
AR122390A1 (es) * | 2020-03-06 | 2022-09-07 | Amicus Therapeutics Inc | Métodos para tratar la enfermedad de fabry en pacientes que tienen una mutación en el gen gla |
-
2019
- 2019-01-16 CA CA3110065A patent/CA3110065A1/en active Pending
- 2019-01-16 KR KR1020247003292A patent/KR20240017128A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-01-16 KR KR1020217008263A patent/KR20210046729A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-01-16 EP EP23202183.2A patent/EP4289475A3/en active Pending
- 2019-01-16 AU AU2019326252A patent/AU2019326252A1/en active Pending
- 2019-01-16 EP EP23202185.7A patent/EP4299117A3/en active Pending
- 2019-01-16 EP EP23202200.4A patent/EP4285990A3/en active Pending
- 2019-01-16 EP EP23202201.2A patent/EP4285991A3/en active Pending
- 2019-01-16 JP JP2021509744A patent/JP2021535107A/ja active Pending
- 2019-01-16 BR BR112021003137-5A patent/BR112021003137A2/pt unknown
- 2019-01-16 US US17/269,890 patent/US20210315875A1/en active Pending
- 2019-01-16 KR KR1020247003291A patent/KR20240017127A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-01-16 MX MX2021002070A patent/MX2021002070A/es unknown
- 2019-01-16 WO PCT/US2019/013761 patent/WO2020040806A1/en unknown
- 2019-01-16 EP EP19703514.0A patent/EP3840753A1/en active Pending
- 2019-01-16 EA EA202190569A patent/EA202190569A1/ru unknown
- 2019-01-16 SG SG11202101117QA patent/SG11202101117QA/en unknown
- 2019-01-16 CN CN201980069272.8A patent/CN112888439A/zh active Pending
- 2019-01-16 EP EP23202198.0A patent/EP4289476A3/en active Pending
- 2019-01-16 EP EP23202199.8A patent/EP4282472A3/en active Pending
-
2021
- 2021-02-18 IL IL280961A patent/IL280961A/en unknown
- 2021-02-19 CL CL2021000435A patent/CL2021000435A1/es unknown
-
2023
- 2023-04-25 JP JP2023071652A patent/JP2023106398A/ja active Pending
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BENJAMIN, ELFRIDA R: "The validation of pharmacogenetics for the identification of Fabry patients to be treated with migal", GENETICS IN MEDICINE, vol. 19, no. 4, JPN6022044785, 2017, pages 430 - 438, XP055582063, ISSN: 0005113950, DOI: 10.1038/gim.2016.122 * |
LUKAS J: "Functional and Clinical Consequences of Novel α-Galactosidase A Mutations in Fabry Disease", HUM. MUTAT., vol. 37, no. 1, JPN6022044786, 2016, pages 43 - 51, ISSN: 0004905123 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20240017128A (ko) | 2024-02-06 |
EP4289475A3 (en) | 2024-02-21 |
EP4285990A2 (en) | 2023-12-06 |
EP4299117A2 (en) | 2024-01-03 |
EP3840753A1 (en) | 2021-06-30 |
WO2020040806A1 (en) | 2020-02-27 |
AU2019326252A1 (en) | 2021-02-25 |
CA3110065A1 (en) | 2020-02-27 |
BR112021003137A2 (pt) | 2021-05-11 |
EP4285991A3 (en) | 2024-02-21 |
EA202190569A1 (ru) | 2021-06-01 |
EP4289475A2 (en) | 2023-12-13 |
EP4299117A3 (en) | 2024-02-21 |
EP4285991A2 (en) | 2023-12-06 |
US20210315875A1 (en) | 2021-10-14 |
EP4282472A2 (en) | 2023-11-29 |
CN112888439A (zh) | 2021-06-01 |
KR20240017127A (ko) | 2024-02-06 |
SG11202101117QA (en) | 2021-03-30 |
CL2021000435A1 (es) | 2021-10-22 |
KR20210046729A (ko) | 2021-04-28 |
JP2023106398A (ja) | 2023-08-01 |
IL280961A (en) | 2021-04-29 |
EP4289476A3 (en) | 2024-02-21 |
EP4285990A3 (en) | 2024-02-21 |
EP4282472A3 (en) | 2024-02-21 |
EP4289476A2 (en) | 2023-12-13 |
MX2021002070A (es) | 2021-07-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2021535107A (ja) | Gla遺伝子の突然変異を有する患者におけるファブリー病を治療する方法 | |
JP6788725B2 (ja) | 腎機能障害を有するファブリー患者の治療方法 | |
JP7098529B2 (ja) | Gla遺伝子にg9331a変異を有する患者においてファブリー病を処置する方法 | |
AU2023206175A1 (en) | Treatment of fabry disease in ert-naïve and ert-experienced patients | |
JP2020531550A (ja) | ファブリー病患者における心臓機能の強化及び/または安定化方法 | |
JP2022536687A (ja) | 腎機能障害を有する患者のファブリー病を治療する方法 | |
JP2021512896A (ja) | 古典型ファブリー病患者の治療 | |
JP2023513700A (ja) | ファブリー病の治療方法 | |
JP2021512906A (ja) | 妊娠患者におけるファブリー病の治療のためのミガラスタットの使用 | |
JP2023516753A (ja) | Gla遺伝子の突然変異を有する患者におけるファブリー病を治療する方法 | |
JP2022518733A (ja) | ファブリー病患者の脳血管事象のリスク低減におけるミガロスタットの使用 | |
JP2024525760A (ja) | 小児患者のファブリー病を治療する方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A80 | Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A801 Effective date: 20210517 |
|
A80 | Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A80 Effective date: 20210517 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220117 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220117 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20221018 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221025 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230124 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230324 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230425 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230725 |