JP2021534166A - N−シアノ−7−アザノルボルナン誘導体及びその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
Dは、(CR1R2)rであり、
rは、1又は2であり、
R1、R2、R3、R4、R5、R6及びR7のそれぞれは、各出現において、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又はC3〜C6シクロアルキルから独立して選択されるか、又は
R4及びR6は、組み合わされて、縮合3〜6員シクロアルキル環を形成するか、又は
R4及びR5は、組み合わされて、スピロ環式の3〜6員シクロアルキル環を形成し、
R6及びR7は、組み合わされて、スピロ環式の3〜6員シクロアルキル環を形成し、
R8は、水素又はC1〜C4アルキルから独立して選択され、
Lは、−C(O)−、−C(O)N(RB)−、−N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)N(RB)−、−N(RB)S(O)p−、−S(O)pN(RB)−、−[C(RA)2]qC(O)N(RB)−、−C(O)N(RB)[C(RA)2]q−、−N(RB)C(O)N(RB)[C(RA)2]q−、−[C(RA)2]qN(RB)C(O)N(RB)−、−C(RA)2N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−C(O)N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−N(RC)C(O)C(O)N(RB)−、−OC(RA)2C(O)N(RB)−又は−SC(RA)2C(O)N(RB)−から選択される結合又は二価リンカーであり、ここで、Lは、右端の原子によってアザノルボルナンに結合され、
pは、各出現において、0、1又は2から選択され、
qは、1、2又は3であり、
RAは、独立して、各出現において、水素、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル及びハロC1〜C4アルコキシ又はC(RA)2であり、組み合わされて−C(O)−又は1,1−シクロプロパンジイルを形成し、
RBは、水素又はC1〜C4アルキルであり、
RCは、水素、C1〜C4アルキル又は−C(RA)2−A−Bであり、
Aは、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシから選択される0〜4個の置換基で任意選択的に置換される、C2〜C6アルケニレン、フェニレン、ナフチレン、1個の環N、O若しくはS原子及び0若しくは1個の追加の環窒素原子を含む5〜13員ヘテロアリーレン又は1個の環N、O若しくはS原子及び0、1若しくは2個の追加の環窒素原子を含む飽和若しくは部分不飽和の4〜13員の単環式、二環式若しくは三環式炭素環若しくはヘテロ環から選択される二価部分であり、
Bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、ヒドロキシC1〜C6アルキル、シアノC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、ハロC3〜C7シクロアルキル、シアノC3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C6アルキル、シアノC3〜C7シクロアルキルC1〜C6アルキル、C(O)C1〜C6アルキル、C(O)C3〜C7シクロアルキル、C(O)C1〜C6アルキル、C(O)C3〜C7シクロアルキル、NR9R10、OR11、C(O)NR9R10、N(R10)C(O)R12、フェニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、5、6、9若しくは10員ヘテロアリール又は4〜8員の単環式若しくは二環式ヘテロ環であり、ここで、各ヘテロアリール又はヘテロ環は、1個の環N、O又はS原子及び0、1又は2個の追加の環窒素原子を有し、フェニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール又はヘテロ環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ−C1〜C6アルキルアミノ、シアノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、1個の環N、O又はS原子及び0、1又は2個の追加の環窒素原子を有する5又は6員ヘテロアリール、−C(O)NR9R10、C(O)R9、CO2R9並びにS(O)nR9からなる群から独立して選択される0〜4個の基で任意選択的に置換され、ここで、各ヘテロ環は、任意選択的に、オキソで置換され、
R9は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、アラルキルであり、アラルキルは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル又は1,1−シクロプロパンジイルから独立して選択される1〜4個の置換基で置換され、
R10は、水素又はC1〜C6アルキルであり、
R11は、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又は1個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を有する5若しくは6員ヘテロアリールであり、フェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の基で任意選択的に置換され、及び
R12は、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又は1個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を有する5若しくは6員ヘテロアリールから選択され、フェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の基で任意選択的に置換される)
に従う化合物又はその塩を提供する。
Dは、(CR1R2)rであり、
rは、1又は2であり、
R1、R2、R3、R4、R5、R6及びR7のそれぞれは、各出現において、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又はC3〜C6シクロアルキルから独立して選択されるか、又は
R4及びR6は、組み合わされて、縮合3〜6員シクロアルキル環を形成するか、又は
R4及びR5は、組み合わされて、スピロ環式の3〜6員シクロアルキル環を形成し、
R6及びR7は、組み合わされて、スピロ環式の3〜6員シクロアルキル環を形成し、
R8は、水素又はC1〜C4アルキルから独立して選択され、
Lは、−C(O)−、−C(O)N(RB)−、−N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)N(RB)−、−N(RB)S(O)p−、−S(O)pN(RB)−、−[C(RA)2]qC(O)N(RB)−、−C(O)N(RB)[C(RA)2]q−、C(O)N(RB)−[C(RA)2]q−、−C(RA)2N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−C(O)N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−N(RC)C(O)C(O)N(RB)−、−OC(RA)2C(O)N(RB)−又は−SC(RA)2C(O)N(RB)−から選択される結合又は二価リンカーであり、ここで、Lは、右端の原子によってアザノルボルナンに結合され、
pは、各出現において、0、1又は2から選択され、
qは、1、2又は3であり、
RAは、独立して、各出現において、水素若しくはC1〜C4アルキル又はC(RA)2であり、組み合わされて−C(O)−を形成し、
RBは、水素又はC1〜C4アルキルであり、
RCは、水素、C1〜C4アルキル又は−C(RA)2−A−Bであり、
Aは、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル及びハロC1〜C6アルコキシから選択される0〜4個の置換基で任意選択的に置換される、フェニレン、ナフチレン、1個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を含む5、6、9若しくは10員ヘテロアリーレン又は1若しくは2個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を含む飽和若しくは部分不飽和の5〜11員の単環式若しくは二環式炭素環若しくはヘテロ環から選択される二価部分であり、
Bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C3〜C7シクロアルキル、NR9R10、OR11、C(O)NR9R10、N(R10)C(O)R12、フェニル、5、6、9若しくは10員ヘテロアリール又は4〜7員ヘテロ環であり、ここで、各ヘテロアリール又はヘテロ環は、1個の環N、O若しくはS原子及び0、1若しくは2個の追加の環窒素原子を有し、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロ環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ−C1〜C6アルキルアミノ、シアノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)NR9R10、C(O)R9、CO2R9、S(O)nR9からなる群から独立して選択される0〜4個の基で任意選択的に置換され、
R9は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルであり、
R10は、水素又はC1〜C6アルキルであり、
R11は、フェニル又は1個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を有する5若しくは6員ヘテロアリールであり、フェニル又はヘテロアリールは、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の基で任意選択的に置換され、及び
R12は、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又は1個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を有する5若しくは6員ヘテロアリールから選択され、フェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の基で任意選択的に置換される)
に従う化合物又はその塩を提供する。
Qの各出現は、CR13又はNから独立して選択され、
R13は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキルC1〜C4アルコキシ又はC3〜C6シクロアルキルC1〜C4アルキルから独立して選択される0、1、2又は3つである)
からなる群から選択される。
R13は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシから独立して選択される0、1、2又は3つであり、
Xは、CH、CH2、CH2CH2又はNであり、
Yは、CH、CH2、CH2CH2、N又はOであり、
Bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C(O)C1〜C4アルキル、C(O)C3〜C5シクロアルキル、C(O)OC1〜C4アルキル、C(O)NHC1C4アルキル若しくはC(O)NHC3〜C6シクロアルキルフェニル、5若しくは6員ヘテロアリール又は5若しくは6員ヘテロ環であり、ここで、各ヘテロアリール又はヘテロ環は、1個の環N、O又はS原子及び0、1又は2個の追加の環窒素原子を有し、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロ環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、シアノC1〜C4アルキル、シアノC3〜C5シクロアルキル、−C(O)NR9R10、C(O)R9、CO2R9、S(O)nR9からなる群から独立して選択される0〜4個の基で任意選択的に置換され、
R9は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルであり、及び
R10は、水素又はC1〜C6アルキルである)
によって表される化合物である、第7の実施形態の化合物を提供する。
によって表される化合物である、第8の実施形態の化合物を提供する。
Bは、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C(O)C1〜C4アルキル、C(O)C3〜C5シクロアルキル、C(O)OC1〜C4アルキル、C(O)NHC1〜C4アルキル又はC(O)NHC3〜C6シクロアルキルである。
R4及びR6は、組み合わされて、縮合シクロプロピル環を形成し、
RBは、水素又はメチルであり、
Zは、各出現において、CH又はNから独立して選択され、
Wは、CR14又はNであり、ここで、W及びZの0、1又は2つの出現は、Nであり、及び残りは、Cであり、
R13は、水素、C1〜C4アルキル又はC3〜C5シクロアルキルであり、
R14は、各出現において、水素、C1〜C4アルキル、C3〜C5シクロアルキル、シアノC1〜C4アルキル及びシアノC3〜C5シクロアルキルから独立して選択され、
X及びYは、それぞれCH2であるか、又は
X及びYは、X及びYの少なくとも1つがCHであるように、それぞれCH又はNから選択される)
によって表される、第6の実施形態の化合物を提供する。
R4及びR6は、組み合わされて、縮合シクロプロピル環を形成し、
R8は、水素又はメチルであり、
R15は、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C3〜C5シクロアルキル、C3〜C5シクロアルキルオキシ、C3〜C5シクロアルキルC1〜C4アルキル、C3〜C5シクロアルキルC1〜C4アルコキシであり、
X及びYは、それぞれCH2であるか、又は
X及びYは、X及びYの少なくとも1つがCHであるように、それぞれCH又はNから選択される)
によって表される、第5〜第8の実施形態のいずれか1つの化合物を提供する。
Gは、O、S、N(RC)、*−C(O)N(RC)又は*−(CH2)N(RC)であり、ここで、*は、B−A−に対する結合を表し、
RCは、水素、C1〜C4アルキル又は−CH2−A−Bであり、
Aは、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル及びハロC1〜C6アルコキシから選択される0〜4個の置換基で任意選択的に置換される、フェニル、ナフチレン、1個の環窒素原子及びN、O又はSから選択される0又は1個の追加の環ヘテロ原子を含む5又は6員ヘテロアリールであり、
Bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C(O)C1〜C6アルキル、C(O)C3〜C6シクロアルキル、C(O)NR9R10、フェニル、5若しくは6員ヘテロアリール又は5若しくは6員ヘテロ環であり、ここで、各ヘテロアリール又はヘテロ環は、1個の環N、O又はS原子及び0、1又は2個の追加の環窒素原子を有し、フェニル、ヘテロアリール又はヘテロ環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)NR9R10、C(O)R9、CO2R9、S(O)nR9からなる群から独立して選択される0〜4個の基で任意選択的に置換される)
に従う、第1又は第2の実施形態の化合物を提供する。
Aは、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル及びハロC1〜C6アルコキシからなる群から独立して選択される0、1、2、3又は4個の基で任意選択的に置換される、フェニル、ナフチル又は5若しくは6員ヘテロアリールである。
R4及びR6は、それぞれ独立して、水素又はメチルであるか、又は
R4及びR6は、組み合わされて、縮合シクロプロピル環を形成し、
Gは、O、S又はN(H)であり、
R16は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル及びハロC1〜C6アルコキシである)
によって表される、第20又は第21の実施形態の化合物を提供する。
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(1H−ピロール−1−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−6−カルボキサミド;
ラセミエンド2−メチル−2−プロパニル7−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)カルバモイル)−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリンカルボキシレート;
ラセミエンド2−メチル−2−プロパニル6−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)カルバモイル)−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリンカルボキシレート;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((4−シクロプロピル−2−ピリミジニル)アミノ)−2,5−ジフルオロベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((4−シクロプロピル−2−ピリミジニル)アミノ)−2,3−ジフルオロベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−フェニル−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
2−メチル−2−プロパニル(4−(((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)カルバモイル)−2−メチルフェニル)カルバメート;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(2,2−ジメチルプロパノイル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1,3−チアゾール−4−イル)ベンズアミド;
4−ベンズアミド−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド;
N−(4−(((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)カルバモイル)フェニル)−2−ピリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(フェニルエチニル)ベンズアミド;
6−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピリジンカルボキサミド;
4−((5−クロロ−2−ピリジニル)オキシ)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−フルオロベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1,1−ジオキシド−1,2−チアゾリジン−2−イル)ベンズアミド;
2−メチル−2−プロパニル(3−クロロ−4−(((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)カルバモイル)フェニル)カルバメート;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−メチル−4−(3−メチルブタンアミド)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
4−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(4−ピリジニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−6−(シクロプロピルメトキシ)−3−ピリジンカルボキサミド;
4−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(3−ピリジニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−フルオロ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−メチル−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−フルオロ−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
ラセミエンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−(4−フルオロフェニル)−2−ピリジンカルボキサミド;
ラセミエンド6−(4−クロロフェニル)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピリジンカルボキサミド;
6−(4−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピリジンカルボキサミド;
ラセミエンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(3−メチルアニリノ)−5−ピリミジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−6−フルオロ−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シアノ−6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチル−2−ピリジニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
2つのジアステレオマーの混合物:(S)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−5−カルボキサミド及び(R)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(4−メチル−2−ピリミジニル)−1H−インドール−6−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−6−メトキシ−1−(4−メチル−2−ピリミジニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−メチル−3−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−メチル−3−(6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−メチル−3−フェニル−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−((3−フルオロフェノキシ)メチル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2−チオフェニルメトキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((2−メチルフェニル)スルファニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(3−メチルブトキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((2−シアノフェニル)スルファニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−3−メチル−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−6−メチル−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
5−ブロモ−3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド;
2つのジアステレオマーの混合物:(2R)−5−ブロモ−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−カルボキサミド及び(2S)−5−ブロモ−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−カルボキサミド;
5−ブロモ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−メチル−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−ベンジル−3−ブロモ−N−(2−(((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)ベンズアミド;
N−ベンジル−3−クロロ−N−(2−(((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−(2−(((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−(2−(((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)ベンズアミド;
2つのジアステレオマーの混合物:(3R)−1−(3−クロロフェニル)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−オキソ−3−ピロリジンカルボキサミド及び(3S)−1−(3−クロロフェニル)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−オキソ−3−ピロリジンカルボキサミド;
2つのジアステレオマーの混合物:(3R)−1−(3−ブロモフェニル)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−オキソ−3−ピロリジンカルボキサミド及び(3S)−1−(3−ブロモフェニル)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−オキソ−3−ピロリジンカルボキサミド;
2つのジアステレオマーの混合物:(3R)−1−(3−クロロフェニル)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−オキソ−3−ピロリジンカルボキサミド及び(3S)−1−(3−クロロフェニル)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−オキソ−3−ピロリジンカルボキサミド;
2−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
2−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)−N−((エンド)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミドエナンチオマー1;
2−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)−N−((エンド)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミドエナンチオマー2;
3−(3−クロロフェニル)−N−((エンド)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1,2−オキサゾール−5−カルボキサミドエナンチオマー1;
3−(3−クロロフェニル)−N−((エンド)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1,2−オキサゾール−5−カルボキサミドエナンチオマー2;
ラセミ,エンド2−((4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミド;
ラセミ,エンド3−ブロモ−N−(1−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)ベンズアミド;
ラセミ,エンド3−ブロモ−N−(1−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アミノ)−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)ベンズアミド;
(エンド)−7−シアノ−N−(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキサミド;
(エンド)−7−シアノ−N−(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキサミド;
(エキソ)−7−シアノ−N−(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキサミド;
(エキソ)−7−シアノ−N−(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3−チアゾール−2−イル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキサミド;
(エンド)−2−((5−(2−フルオロ−5−メチルフェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)カルボニル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−カルボニトリル;
(エンド)−2−((5−(2−フルオロ−5−メチルフェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)カルボニル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−カルボニトリル;
(エキソ)−2−((5−(2−フルオロ−5−メチルフェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)カルボニル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−カルボニトリル;
(エキソ)−2−((5−(2−フルオロ−5−メチルフェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)カルボニル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−カルボニトリル;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4,6−ジメチル−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シクロプロピル−2−ピラジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−シクロプロピルフェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シクロプロピル−2−ピリジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メトキシ−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−(トリフルオロメチル)−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−(2−メチル−2−プロパニル)−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−(2−プロパニル)−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−エチル−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シアノ−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シアノ−6−メチル−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−(ジフルオロメチル)−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチル−6−(トリフルオロメチル)−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−フルオロ−6−メチル−2−ピリジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチル−2−ピリミジニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(5−メチル−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シクロプロピル−2−ピリミジニル)−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1S,2S,4R)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シクロプロピル−2−ピリミジニル)−N−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド(ピーク2由来);
ラセミ,エンドN〜5〜−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N〜1〜−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1,5−ジカルボキサミド;
ラセミ,エンド1−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−メチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(シクロプロピルメトキシ)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−プロポキシベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−エトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2−プロパニルオキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−メトキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
ラセミ,エンド2−((3−ブロモベンジル)(メチル)アミノ)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミド;
ラセミ,エンド2−(4−クロロ−2−シクロヘキシルフェノキシ)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミド;
N〜2〜−ベンジル−N〜2〜−(3−ブロモベンジル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)グリシンアミド;
N〜2〜−ベンジル−N〜2〜−(3−クロロベンジル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)グリシンアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(5,6,7,8−テトラヒドロ[1]ベンゾチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルスルファニル)アセトアミド;
N〜2〜−(3−ブロモベンジル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N〜2〜−(2−メチルプロピル)グリシンアミド;
N〜2〜−(3−クロロベンジル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N〜2〜−(4−メトキシベンジル)グリシンアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(5,7−ジクロロ−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニル)アセトアミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(2,4−ジクロロ−5−エチル−3−メチルフェノキシ)アセトアミド;
ラセミ,エンド2−((5−クロロベンゾ[d]チアゾール−2−イル)チオ)−N−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミド;
ラセミ,エンド2−(4−((4−クロロフェニル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−カルボニトリル;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチル−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(シクロプロピルカルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−6−フルオロ−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−シクロプロピル−2−ピリミジニル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−カルボキサミド;
2−((4−クロロ−1−ナフタレニル)オキシ)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミド;
2−((4−クロロ−1−ナフタレニル)オキシ)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミド(ピーク2由来);
ラセミ,エンド2−メチル−2−プロパニル5−((7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)カルバモイル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−カルボキシレート;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチル−2−ピリミジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチル−2−ピリミジニル)−1H−ベンズイミダゾール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シクロプロピル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
3−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)プロパンアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−エチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチル−2−ピリミジニル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−フルオロ−1−(4−メチル−2−ピリミジニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(メチル(4−メチル−2−ピリミジニル)アミノ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−メチル−1−(4−メチル−2−ピリミジニル)−1H−インドール−5−カルボキサミド;
ラセミ,エンドN−(7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2−ピリミジニルアミノ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−6−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シクロプロピル−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シクロプロピル−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチル−2−ピリミジニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−カルボキサミド;
5−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド;並びに
5−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド。
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((シクロプロピルカルボニル)アミノ)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド;
(3R)−6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−カルバゾール−3−カルボキサミド;
(3S)−6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−カルバゾール−3−カルボキサミド;
(4R)−7−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1−ベンゾキセピン−4−カルボキサミド;
5−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−メチル−3−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(シクロプロピルメチル)−3−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(2−メチルプロピル)−3−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(6−メチル−2−ピリジニル)−1−(4,4,4−トリフルオロブチル)−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(6−メチル−2−ピリジニル)−1−プロピル−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(1,7−ナフチリジン−2−イル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(シアノメチル)−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(1,8−ナフチリジン−2−イル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
4−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(3−チオフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)ベンズアミド;
7−ブロモ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−イソキノリンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−フェニル−3−ピロリジンカルボキサミド;
(2S,3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−メチル−1−フェニル−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シアノ−2−フルオロフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−フェニル−2−フランカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−(3−(2−プロパニル)フェニル)−2−フランカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−フランカルボキサミド;
(3R)−1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピペリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−(トリフルオロメチル)−2−ピリミジニル)−4−ピペリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(3−ブロモフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(3−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−3−カルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)ベンズアミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−ピペリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−4−ピペリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチル−2−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(5−シアノ−3−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−4−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−メチル−2−ピラジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−3−メチル−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−3−フルオロ−3−ピロリジンカルボキサミド;
(1S,4R,5R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(3,5−ジクロロフェニル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−4−カルボキサミド;
2−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1,3−オキサゾール−5−カルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−(シアノメチル)フェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(3−クロロ−5−メトキシフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−L−プロリンアミド;
3’−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)[ビフェニル]−3−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2,5−ジクロロフェニル)−5−メチル−2−ピリジンカルボキサミド;
4−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−メチル−2−ピリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(1−シアノシクロプロピル)−2−ピリジニル)−4−ピペリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−6−(3−(1−シアノシクロプロピル)フェニル)−3−ピリジンカルボキサミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル))−3’−シクロプロピル−5’−フルオロ[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−6−(1−シアノシクロプロピル)[2,3’−ビピリジン]−6’−カルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(1−エチニルシクロプロピル)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3R)−3−シアノ−3−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3S)−3−シアノ−3−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(2−メチル−2−プロパニル)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
(1S,6R,7R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−3−アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン−7−カルボキサミド;
(1R,6S,7R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−3−アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン−7−カルボキサミド;
(1S,6R,7R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−3−アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン−7−カルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−3−ピペリジンカルボキサミド;
(1S,5S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−1−カルボキサミド;
(1R,5R)−N−((1R,2S,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−1−カルボキサミド;
(1R,5S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−1−カルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(1−シアノシクロプロピル)−2−ピリジニル)−3−ピペリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−シクロペンチル−1H−インダゾール−3−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−4−ピペリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(2−シアノ−2−プロパニル)−2−ピラジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3S)−3−シアノ−1−ピペリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3R)−3−シアノ−1−ピペリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3S)−3−シアノ−1−ピペリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3R)−3−シアノ−3−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((1S,2S,5R)−2−シアノ−6−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−6−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−シアノフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(1−シアノシクロブチル)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
(2S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−アゼチジンカルボキサミド;
(2R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−2−アゼチジンカルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3S)−3−(シアノメチル)−1−ピロリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3R)−3−(シアノメチル)−1−ピロリジニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−シアノフェニル)−1H−インダゾール−3−カルボキサミド;
(3R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロベンジル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(1−シアノシクロプロピル)−2−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((1S,2R,5R)−2−シアノ−6−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−6−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((1−シアノシクロプロピル)メトキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(1−シアノシクロプロピル)−2−ピリジニル)−2−シクロプロピルベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−((cis−3−シアノシクロブチル)オキシ)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1S,2R,4R)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3R)−3−(シアノメチル)−1−ピロリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((cis−3−シアノシクロブチル)オキシ)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(1−シアノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)−3−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3’−(1−シアノシクロプロピル)[ビフェニル]−3−カルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3S)−3−(シアノメチル)−1−ピペリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3R)−3−(シアノメチル)−1−ピペリジニル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル))−3’−(1−シアノシクロプロピル)−5’−フルオロ[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−1−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(5,6−ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール−1(4H)−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(5,6−ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール−2(4H)−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−((3S)−3−(シアノメチル)−1−ピペリジニル)ベンズアミド;
(3S)−6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N,9−ジメチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−カルバゾール−3−カルボキサミド;
−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−6−フルオロ−N−メチル−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−メチル−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−6−フルオロ−N−メチル−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N,1−ジメチル−3−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−6−カルボキサミド;
(3R)−1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−メチル−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−メチル−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3R)−1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−メチル−5−オキソ−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−N−メチル−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−シアノ−6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)−N−メチル−3−ピロリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−メチル−1−(2,3,5−トリクロロフェニル)−L−プロリンアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−メチル−1−(2,3,5−トリクロロフェニル)−D−プロリンアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−6−(4−メチル−2−ピリミジニル)−1H−インドール−2−カルボキサミド;
5−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−フランカルボキサミド;
(3R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シクロプロピル−2−ピリミジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(2−キノリニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(1H−イミダゾール−1−イル)−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−フェニル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(1H−ピラゾール−1−イル)−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(1,1−ジフルオロエチル)−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(ジフルオロメトキシ)−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(ジフルオロメチル)−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
1−([2,2’−ビピリジン]−6−イル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(1R,5R)−3−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−1−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
(1S,4R,5S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(3,5−ジクロロフェニル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−4−カルボキサミド;
(1S,4S,5S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(3,5−ジクロロフェニル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−4−カルボキサミド;
(1S,4S,5S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(3,5−ジクロロフェニル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−4−カルボキサミド;
(4S)−N−((1S,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−4−アゼパンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−チアゾール−2−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(3−シアノフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(3−シクロプロピルフェニル)−1,3−チアゾール−4−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−7−(4−メチル−2−ピリミジニル)−1H−インドール−3−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−7−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インドール−3−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−7−(トリフルオロメチル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(3R)−1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−オキソ−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−オキソ−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3R)−1−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(2S)−5−ブロモ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−カルボキサミド;
(2R)−5−ブロモ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−カルボキサミド;
(3R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シクロプロピル−2−ピリミジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(5−クロロ−2−シアノフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シアノ−4−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シアノ−4−メチル−2−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチル−6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シアノ−6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−シアノ−6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(トリフルオロメチル)−2−ピラジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(3−クロロ−6−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−メチルフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−メトキシフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
7−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾキセピン−4−カルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(2,5−ジクロロフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(3−クロロ−5−メチルフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(5−クロロ−2−メチルフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
6−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−ピリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2,5−ジクロロフェニル)−2−ピリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(3,5−ジクロロフェニル)−2−ピリジンカルボキサミド;
4−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−ピリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロ−4−メトキシフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロ−4−フルオロフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3−シクロプロピルフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(2S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(3,5−ジクロロフェニル)−2−モルホリンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(2,3,5−トリクロロフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
(3S)−1−(3−クロロ−5−シアノフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(2−クロロ−5−シアノフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(2−オキソ−1−(2−プロパニル)−5−(トリフルオロメチル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(2,3−ジクロロフェニル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(3S)−1−(2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ピロリジンカルボキサミド;
(1R,4R,5R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(3,5−ジクロロフェニル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−4−カルボキサミド;
(1S,3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2,5−ジクロロフェニル)シクロペンタンカルボキサミド;
(1R,3R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2,5−ジクロロフェニル)シクロペンタンカルボキサミド;
(1S,3R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2,5−ジクロロフェニル)シクロペンタンカルボキサミド;
(5R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(1,1−ジフルオロエチル)−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−(ジフルオロメトキシ)−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(6−(1−シアノシクロプロピル)−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(6−(1,1−ジフルオロエチル)−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(6−(ジフルオロメトキシ)−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(6−(1,1−ジフルオロエチル)−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(6−(ジフルオロメトキシ)−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(6−(ジフルオロメチル)−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(3,5−ジクロロフェニル)−3−アゼパンカルボキサミド;
7−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−カルボキサミド;
7−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1,2,3,5−テトラヒドロ−4H−1,4−ベンゾジアゼピン−4−カルボキサミド;
1−(6−アセトアミド−2−ピリジニル)−6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(6−メチル−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(6−メチル−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド;
(5R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(6−シクロプロピル−2−ピリジニル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール−5−カルボキサミド;
6−(5−アザスピロ[2.5]オクタン−5−イル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−ピリミジンカルボキサミド;
(2S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−ピロリジンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−6−((2R)−2−メチル−2−フェニル−4−モルホリニル)−4−ピリミジンカルボキサミド;
6−((2R)−2−(4−クロロフェニル)−2−メチル−4−モルホリニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−ピリミジンカルボキサミド;
6−(((1−(4−ブロモフェニル)シクロプロピル)メチル)(メチル)アミノ)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−ピリミジンカルボキサミド;
2−クロロ−N−((1S,2R,5S)−8−シアノ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−2−イル)−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
3−(6−クロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)プロパンアミド;
(2S)−2−(3−ブロモ−2−メチルフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−ピロリジンカルボキサミド;
(2S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(2,3−ジクロロフェニル)−1−アゼチジンカルボキサミド;
1−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(((1S,3S)−3−(2−プロパニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)メチル)ウレア;
1−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−((1R)−1−(2,3−ジクロロフェニル)エチル)ウレア;
(2E)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−2−ブテンアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2,5−ジクロロフェニル)ブタンアミド;
(1R,3S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2,5−ジクロロフェニル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(4−フルオロフェノキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(4−フルオロベンジル)ベンズアミド;
3−(4−クロロフェノキシ)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド;
(1S,2S)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(2,5−ジクロロベンジル)シクロプロパンカルボキサミド;
1−(((1R)−7−クロロ−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレニル)メチル)−3−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ウレア;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(4−シアノフェノキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ジベンゾ[b,d]フラン−3−カルボキサミド;
(2E)−3−(5−クロロ−1−エチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−プロペンアミド;
2−(3−ブロモ−2−シアノフェノキシ)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミド;
N−(2−(((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
(2S,3E)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2,5−ジクロロフェニル)−2−メトキシ−3−ブテンアミド;
(3E)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2,5−ジクロロフェニル)−N−メチル−3−ブテンアミド;
2’5’−ジクロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)[ビフェニル]−3−カルボキサミド;
(3E)−4−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−ブテンアミド;
(2E)−3−(5−クロロ−1−エチル−1H−インドール−3−イル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−メチル−2−プロペンアミド;
(3E)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2,5−ジクロロフェニル)−3−ブテンアミド;
1−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−(2,5−ジクロロフェニル)エチル)−1,3−ジメチルウレア;
(3R)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−カルバゾール−3−カルボキサミド;
1−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−(2,5−ジクロロフェニル)エチル)ウレア;
(2E)−3−(5−クロロ−1−ベンゾチオフェン−3−イル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−メチル−2−プロペンアミド;
3’−ブロモ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)[ビフェニル]−3−カルボキサミド;
(2E)−3−(5−クロロ−1H−インダゾール−3−イル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−メチル−2−プロペンアミド;
1−(2−(2−ブロモ−5−クロロフェニル)エチル)−3−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1,3−ジメチルウレア;
N’−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−((1R,3R,5S,7r)−トリシクロ[3.3.1.1〜3,7〜]デカン−1−イルメチル)エタンジアミド;
7−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾキサゼピン−4(5H)−カルボキサミド;
8−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−b]インドール−2−カルボキサミド;
2’,3−ジクロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3’−(シアノメチル)[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3,3’−ジクロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5’−(シアノメチル)[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
2’,3−ジクロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5’−(シアノメチル)[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3,4’−ジクロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3’−(シアノメチル)[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3’−(2−シアノ−2−プロパニル)[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル))−3’−(シアノメチル)−5’−フルオロ[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル))−3’−(シアノメチル)−4’−フルオロ[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル))−3’−(シアノメチル)−2’−フルオロ[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル))−5’−(シアノメチル)−2’−フルオロ[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(2−シアノ−2−プロパニル)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル))−5’−(シアノメチル)−2’−メチル[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル))−3’−(シアノメチル)−4’−メチル[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル))−3’−(シアノメチル)−5’−メチル[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3’−(シアノメチル)[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3’−(1−シアノシクロブチル)[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(メトキシメチル)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4’−(シアノメチル)[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(1−シアノシクロプロピル)−2−ピリジニル)−N−メチルベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(5−(1−シアノシクロプロピル)−3−ピリジニル)ベンズアミド;
4−(6−(アセチル(メチル)アミノ)−2−ピリジニル)−2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(5−(シアノメチル)−3−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−(シアノメチル)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(1−シアノシクロプロピル)−2−ピリジニル)−2−メチルベンズアミド;
3−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3’−(1−シアノシクロプロピル)[ビフェニル]−4−カルボキサミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2−(シアノメチル)−3−ピリジニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(1−シアノシクロプロピル)−2−ピリジニル)−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(1−シアノシクロプロピル)−2−ピリジニル)−2−フルオロベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(イミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−フルオロ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−フルオロ−4−(イミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド;
2,6−ジクロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
2,6−ジクロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(イミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(5−シアノ−2−ピリミジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−シアノ−2−ピリミジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−メチル−2−ピラジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(5−メチル−2−ピラジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−シアノ−2−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−メチル−2−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2−メチル−4−ピリミジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−メチル−3−ピリダジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(ジフルオロメチル)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(シアノメチル)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(ジフルオロメトキシ)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(1,1−ジフルオロエチル)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−シクロプロピル−2−ピラジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−シアノ−2−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(1−シアノシクロプロピル)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−ピリジニル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−(シアノメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−エチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−インダゾール−7−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(7−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(イミダゾ[1,5−a]ピリジン−6−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−(シアノメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−シアノ−2−ピリジニル)−3−(2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(5−メチル−2−ピラジニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(6−メチル−2−ピリジニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(4−メチル−2−ピリミジニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−(シアノメチル)−2−ピリジニル)−3−(2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(6−シアノ−2−ピリジニル)−3−(2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(6−メチル−3−ピリダジニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(2−メチル−4−ピリミジニル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−((2R)−2−メチルブトキシ)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−メチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−7−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−(2−メチルプロポキシ)−2,4−bis(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−5−(2−メチルプロポキシ)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−7−メチル−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−メチル−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
3−ブトキシ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(シクロブチルメトキシ)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2−メチルプロポキシ)−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド;
6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−シアノ−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド;及び
6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シアノ−2−ピリジニル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド。
遊離形態又は薬学的に許容される塩形態の本明細書で開示される化合物は、有用な薬理学的特性、例えばUSP30タンパク質調節特性及びより具体的には例えば次の節で提供されるインビトロ及びインビボ試験で示され、したがって療法に関して示されるUSP30タンパク質活性の阻害を呈する。
ACN − アセトニトリル
CDI − 1,1’−カルボニルジイミダゾール
DCM − ジクロロメタン
DMSO − ジメチルスルホキシド
DMF − N,N−ジメチルホルムアミド
THF − テトラヒドロフラン
Et2O − ジエチルエーテル
EtOAc − 酢酸エチル
EtOH − エチルアルコール
HATU − 1−[Bis(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスフェート,N−[(ジメチルアミノ)−1H−1,2,3−トリアゾロ−[4,5−b]ピリジン−1−イルメチレン]−N−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートN−オキシド
ヒューニッヒ塩基又はDIEA − N,N−ジイソプロピルエチルアミン
LiOH − 水酸化リチウム
Ms − メシラート
MeCN − アセトニトリル
MeOH − メチルアルコール
NaOH − 水酸化ナトリウム
ppt − 沈殿物
Rbf − 丸底フラスコ
rt − 室温
RuPhos Pd G1 − クロロ−(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジイソプロポキシ−1,1’−ビフェニル)[2−(2−アミノエチル)フェニル]パラジウム(II)−メチル−t−ブチルエーテル付加物
SFC − 超臨界流体クロマトグラフィー
sm − 出発物質
T3P − プロピルホスホン酸無水物溶液
TFA − トリフルオロ酢酸
tmp − 2,2,6,6 − テトラメチルピペリジン
h − 時間
min − 分
rt − 室温(22〜25℃)
mL − ミリリットル
μL − マイクロリットル
g − グラム
μg − マイクログラム
mg − ミリグラム
μmoL − マイクロモル
μW − マイクロ波(加熱)
本明細書に記載される化合物は、一般法1〜3のみならず、他の方法に示される反応順序を介して、当業者に既知の技術を用いて調製される。更に、特定の酸、塩基、試薬、カップリング剤、溶媒などが言及される下記のスキームでは、他の好適な酸、塩基、試薬、カップリング剤、溶媒などが用いられ得、これらは、本発明の範囲に含まれることが理解されるであろう。
中間体A:(1R,2R,4S)−2−アミノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−カルボニトリル塩酸塩
ガラス反応バイアルに0℃でジクロロメタン(17.5ml)中の1−(tert−ブトキシカルボニル)−5−インドリンカルボン酸(2.3g、8.74mmol)及び塩化オキサリル(1.0ml、11.36mmol)を添加し、続いて3滴のDMFを添加した。これをrtで0.5時間攪拌した。LCMSは、MeOHでクエンチされることによる所望の生成物の形成を証明した。これを濃縮し、高真空で乾燥させて、茶色固体としてtert−ブチル5−(クロロカルボニル)インドリン−1−カルボキシレート(2.46g、8.74mmol、収率100%)を得た。これを次の工程にそのまま使用した。
ガラスバイアルに0℃でDCM(9.5mL)中の中間体A(0.641g、3.69mmol)及びtert−ブチル5−(クロロカルボニル)インドリン−1−カルボキシレート(0.8g、2.84mmol)を添加し、続いてトリエチルアミン(1.4ml、9.94mmol)を添加した。反応をrtで0.5時間攪拌すると、LC/MSは、所望の生成物の形成を示した。この反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。合わせた有機物を濃縮し、粗材料をシリカゲルのプラグに吸着させ、Biotageの25gのredi−sep ultraを通したクロマトグラフィーにより、ヘプタン中10%〜70%EtOAcの勾配で溶出して精製し、白色固体としてtert−ブチル5−(((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)カルバモイル)インドリン−1−カルボキシレート(0.55g、1.438mmol、収率50.6%)を提供した。m/z:383.2[M+1]
丸底フラスコにジオキサン(5ml)中のtert−ブチル5−(クロロカルボニル)インドリン−1−カルボキシレート(0.8g、2.84mmol)及びジオキサン中4.0mの塩化水素溶液(10.7ml、42.6mmol)を徐々に添加した。反応混合物をrtで3時間攪拌した。LCMSは、全てのsmが消費されたことを示し、白色pptを濾過によって回収して、白色固体としてN−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)インドリン−5−カルボキサミド塩酸塩(0.59g、1.851mmol、収率65.2%)を得た。m/z:283.2[M+1]
ガラスマイクロ波反応槽にテトラヒドロフラン(1.7ml)中のメチルインドリン−5−カルボキシレート(0.06g、0.339mmol)、2−クロロ−4−メチルピリミジン(0.054g、0.423mmol)、ラセミ−2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル(0.032g、0.051mmol)、酢酸パラジウム(ii)(7.60mg、0.034mmol)及び炭酸セシウム(0.221g、0.677mmol)を投入した。反応混合物をN2でパージし、110℃のマイクロ波反応器中で10分間加熱した。LCMSは、所望の生成物を示した。この反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。有機抽出物を飽和NaClで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。溶液を濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを次の工程にそのまま使用した。m/z:270.2[M+1]
工程1からの粗生成物を含有するガラス反応バイアルにMeOH/THF(0.5ml/0.5ml、1:1)中のLiOH(1M)(1.35ml、1.35mmol)を添加し、50℃で2時間加熱した。これを濃縮し、pH約2まで2N HCl(aq.)で酸性化した。白色pptを濾過によって回収して、白色固体として1−(4−メチルピリミジン−2−イル)インドリン−5−カルボン酸(0.08g、0.313mmol、収率93%)を得、これを高真空で乾燥させ、次の工程でそのまま使用した。m/z:256.2[M+1]
ガラス反応バイアルにジオキサン(2.3mL)中の2−クロロ−4−メチルピリミジン(0.095g、0.738mmol)、メチルインダゾール−5−カルボキシレート(0.1g、0.568mmol)、クロロ(2−ジ−t−ブチルホスフィノ−2’,4’,6’−トリ−i−プロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2−アミノエチル)フェニル]Pd(ii)(0.058g、0.085mmol)及びカリウムtert−ブトキシド(0.159g、1.42mmol)を投入した。反応混合物をN2ガスでパージし、90℃の加熱ブロック内で加熱した。20分後、LCMSは、主生成物としての所望の生成物へのほぼ完全な変換を示した。橙黄色の反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮して橙黄色固体として粗材料を得、これを次の工程でそのまま使用した。m/z:269.2[M+1]
工程1からの粗生成物を含有するガラス反応バイアルにMeOH/THF(1:1、2.2mL)中のLiOH(1M)(2.3ml、2.3mmol)を添加した。この混合物を60℃で1.5時間加熱した。LCMSは、所望の生成物へのほぼ完全な変換を示した。これをrtに冷却して有機溶媒を減少させた。赤色の残滓を、pHが約2になるまで水(約1mL)及び2N HCl aq.で徐々に処理した。赤色のpptを濾過によって回収し、高真空で乾燥させ、そのまま使用した。m/z:255.2[M+1]
赤色キャップバイアルにジオキサン(3.0ml)中の、tert−ブチル((1R,2R,4S)−7−(4−メトキシベンジル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)カルバメート(0.5g、1.504mmol)(中間体A工程1より)及びジオキサン(4M)中HCl(3.01ml、12.03mmol)を添加した。スラリーをrtで4時間攪拌すると、LC/MSは、所望の生成物へのほぼ完全な変換を示した。反応を濃縮し、MTBEを添加した。混合物を、白色pptが形成されるまでrtで攪拌した。白色pptを急速濾過によって回収し、終夜高真空で乾燥させ、白色固体として所望のHCl塩(1R,2R,4S)−7−(4−メトキシベンジル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−アミン塩酸塩(0.40g、1.488mmol、収率99%)を得た。m/z:233.2[M+1]
6−クロロ−5−インドリンカルボン酸(0.15g、0.759mmol)を含有するバイアルにDMF(2.9ml)中のHATU(0.404g、1.063mmol)及びヒューニッヒ塩基(0.398ml、2.277mmol)を添加した。5分間攪拌した後、(1R,2R,4S)−7−(4−メトキシベンジル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−アミン塩酸塩(0.265g、0.987mmol)を添加した。橙黄色反応混合物をrtで5分間攪拌すると、LCMSは、所望の生成物を示した。反応混合物を6N NaOH(aq.)で処理し、DCMで抽出し、粗材料をシリカゲルのプラグに吸収させ、Biotage SNAP KP−NH 28gカラムを通したクロマトグラフィーにより、ヘプタン中10%〜35%EtOAc/EtOH(3/1)の勾配で溶出して精製し、灰白色発泡体として6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−(4−メトキシベンジル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)インドリン−5−カルボキサミド(0.13g、0.316mmol、収率41.6%)を得た。m/z:412.2[M+1]
ガラスマイクロ波反応槽に6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−(4−メトキシベンジル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)インドリン−5−カルボキサミド(0.06g、0.146mmol)、2−クロロ−4−メチルピリミジン(0.028g、0.218mmol)、RuPhos Pd G1メチルt−ブチルエーテル付加物(0.024g、0.029mmol)及び炭酸セシウム(0.119g、0.364mmol)を投入した。反応バイアルをN2でパージし、tBuOH(0.73ml)を添加した。反応混合物を110℃のマイクロ波反応器内で10分間加熱した。LCMSは、所望の生成物への完全な変換を示した。この反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。有機抽出物を濃縮した。粗材料をシリカゲルのプラグに吸収させ、10gのbiotage ultraカラムを通したクロマトグラフィーにより、ヘプタン中10%〜75%EtOAc/EtOH(3/1)の勾配で溶出して精製し、黄色発泡体として6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−(4−メトキシベンジル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチルピリミジン−2−イル)インドリン−5−カルボキサミド(0.04g、0.079mmol、収率54.5%)を得た。m/z:504.2[M+1]
ガラスマイクロ波反応槽にTHF(0.74ml)中の6−メチル−2−ピリジル亜鉛ブロミド(0.5M)(1.19ml、0.595mmol)、メチル3−ブロモ−1−メチル−1h−インダゾール−6−カルボキシレート(0.1g、0.372mmol)及びクロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリ−i−プロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2−アミノエチル)フェニル]pd(ii)Me−tert−ブチルエーテル(0.041g、0.056mmol)を投入した。反応混合物を攪拌し、100℃のマイクロ波反応器内で5分間加熱した。LC/MSは、所望の生成物への完全な変換を示した。この反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。これを濃縮し、次の工程でそのまま使用した。m/z:282.2[M+1]
灰白色固体として1−メチル−3−(6−メチルピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−カルボン酸(0.12g、0.449mmol、収率121%)を得るには、中間体E工程2を参照されたい。m/z:268.2[M+1]
反応バイアルに1−ブロモプロパン(0.149g、1.212mmol)、炭酸セシウム(0.282g、0.866mmol)、メチル4−ブロモ−3−ヒドロキシベンゾエート(0.200g、0.866mmol)及びN,N−ジメチルホルムアミド(2.164ml)を添加した。バイアルをキャップし、50℃で1時間加熱した。反応は、LCMSによって判定されるように完了した。反応をDCM(10mL)で希釈して濾過した。濾液を減圧下で除去し、残る粗材料を次の工程でそのまま使用した。m/z:274.8[M+1]
工程1からの粗材料をEtOH(5mL)に溶解させた。これにNaOH(1M)(2.0ml、2.0mmol)を添加し、反応を50℃で1時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残る粗材料を5mLの水に溶解させた。1N HCl aq.を用いて溶液を約pH2まで徐々に酸性化させた。得られた白色固体を濾過して減圧下で乾燥させ、4−ブロモ−3−プロポキシ安息香酸(0.186g、0.718mmol、収率83%)を得た。m/z:256.0[M−1]
DCM(2.88mL)中4−ブロモ−3−プロポキシ安息香酸(0.149g、0.576mmol)及び塩化オキサリル(0.101ml、1.152mmol)を含有する赤色キャップバイアルに3滴のDMFを添加した。反応30分間攪拌し、続いて減圧下で濃縮し、高真空で乾燥させた。粗材料を次の工程でそのまま使用した。
赤色キャップバイアルにDCM(2.88mL)中4−ブロモ−3−プロポキシベンゾイルクロリド及び(1R,2R,4S)−2−アミノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−カルボニトリル塩酸塩(中間体A、ピーク1由来)(0.100g、0.576mmol)、続いて0℃でトリエチルアミン(0.401ml、2.88mmol)を添加した。これをrtで1時間攪拌した。LCMSは、反応完了を確認する。この反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。これを濃縮し、粗材料をシリカゲルのプラグに吸収させ、10gのbiotage ultraを通したクロマトグラフィーにより、ヘプタン中0%〜75%EtOAcの勾配で溶出して精製し、灰白色固体として4−ブロモ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−プロポキシベンズアミド(0.156g、0.412mmol、収率71.6%)を得た。m/z:379.8[M+1]
反応バイアルにメチル4−ブロモ−3−ヒドロキシベンゾエート(0.200g、0.866mmol)、トリフェニルホスフィン(0.386g、1.472mmol)、プロパン−2−オール(0.073g、1.212mmol)及びテトラヒドロフラン(2.164ml)を添加した。反応バイアルを0℃に冷却し、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(0.290ml、1.472mmol)を添加した。氷浴を取り外し、反応を室温まで昇温させた。3時間後、反応は、LCMSによって判定されるように完了した。反応を水でクエンチし、DCMで抽出した。有機物をMgSO4で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧除去し、粗材料をシリカゲルのプラグに吸収させ、10gのbiotage ultraカラムを通したクロマトグラフィーにより、10%〜60%EtOAc/ヘプタンの勾配で溶出して精製し、メチル4−ブロモ−3−イソプロポキシ安息香酸(0.189g、0.692mmol、収率80%)を得た。m/z:274.0[M+1]
4−ブロモ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−イソプロポキシベンズアミド(ピーク1アザノルボルナン由来)(0.123g、0.325mmol、収率56.5%)を得るには、中間体M工程2、工程3及び工程4を参照されたい。m/z:379.0[M+1]
1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ ppm 9.12−9.22(m,1H),8.38(dd,J=8.4,2.2Hz,1H),8.21(dd,J=8.4,0.9Hz,1H),8.01−8.21(m,2H),7.57(td,J=7.7,0.8Hz,1H),7.45−7.55(m,1H),7.34−7.49(m,1H),3.92(s,3H),1.74−1.89(m,4H);m/z(ESI):279.3(M+H)+.
以下の実施例は、分類システムを使用して標識され、ここで、第1の数字は、化合物の合成に使用する方法を指し、第2の数字は、識別番号であり、第3の数字は、存在する場合、クロマトグラフ分離プロセスにおける化合物の溶出順序を指し、立体化学は、示される場合、任意に定義される。第3の数が存在しない場合、化合物は、単一の化合物であるか、又は異性体の混合物である。フォーマットを考慮するため、実施例の連続番号付けは、中断し、特定の実施例の番号は、意図的に省略されている。
実施例1−1:N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−(1H−ピロール−1−イル)ベンゾ[d]チアゾール−6−カルボキサミド
実施例2−1−1及び2−1−2:2−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)−N−(−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミドエンドエナンチオマー1及び2−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)−N−((1S,2S,4R)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミドエンドエナンチオマー2
実施例3−1−1及び3−1−2:3−(3−クロロフェニル)−N−((1S,2S,4R)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)イソオキサゾール−5−カルボキサミド及び3−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)イソオキサゾール−5−カルボキサミド
実施例4−1−1、4−1−2、4−1−3及び4−1−4:(1S,2S,4R)−7−シアノ−N−(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキサミド;(1S,2R,4R)−7−シアノ−N−(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキサミド;(1R,2S,4S)−7−シアノ−N−(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキサミド;及び(1R,2R,4S)−7−シアノ−N−(4−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキサミド
実施例5−1:N−((1S,2S,4R)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4,6−ジメチルピリミジン−2−イル)インドリン−5−カルボキサミド
実施例6−1:N−(ラセミ−(エンド)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチルピリミジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボキサミド
実施例7−1:N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−シクロプロピルピリミジン−2−イル)−N−メチルインドリン−5−カルボキサミド
実施例8−1:N5−((1S,2S,4R)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N1−シクロプロピルインドリン−1,5−ジカルボキサミド
実施例9−1:N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−メチル−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンズアミド
実施例10−1:2−((3−ブロモベンジル)(メチル)アミノ)−N−(ラセミ−(エンド)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミド
実施例11−1:2−(4−クロロ−2−シクロヘキシルフェノキシ)−N−(ラセミ−(エンド)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセトアミド
実施例12−1:ラセミ−(エンド)−2−(4−((4−クロロフェニル)チオ)ピペリジン−1−カルボニル)−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7−カルボニトリル(ラセミ)
実施例13−1:N−(ラセミ−(エンド)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチルピリミジン−2−イル)インドリン−5−カルボキサミド
実施例14−1:N−(ラセミ−(エンド)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド(ラセミ)
実施例15−1:6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(4−メチルピリミジン−2−イル)インドリン−5−カルボキサミド
実施例16−1:5−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)チアゾール−2−カルボキサミド
方法1の通りに実施し、5−ブロモ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)チアゾール−2−カルボキサミドを収率74%で得た。
8mLのバイアルに5−ブロモ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)チアゾール−2−カルボキサミド(21mg、0.064mmol)、3−クロロフェニルボロン酸(15.05mg、0.096mmol)、(1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)ジクロロパラジウム(4.70mg、6.42μmol)及び炭酸セシウム(62.7mg、0.193mmol)を添加した。続いて、1,4−ジオキサン(160μl)及び水(53.5μl)を添加し、溶液をArで1分間パージし、その後、封止して80℃に加熱した。1時間におけるLC−MSは、所望の生成物への反応の完了を示した。水(1mL)を添加し、水層をDCMで抽出した(5mL×3)。有機抽出物を合わせ、真空下で濃縮した。黄色の残滓をシリカカラムクロマトグラフィーに適用し(4gのBiotageカラム、ヘプタン中0%〜80%EAの勾配で溶出)、灰白色固体として5−(3−クロロフェニル)−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)チアゾール−2−カルボキサミド(16.0mg、0.045mmol、収率70%)を得た。m/z:359.0[M+1] 1H NMR(500MHz,クロロホルム−d)δ 8.00−8.02(m,1H),7.61(td,J=1.17,1.82Hz,1H),7.45−7.53(m,1H),7.38−7.43(m,2H),7.23−7.28(m,1H),4.51−4.57(m,1H),4.41−4.45(m,1H),4.14(t,J=5.13Hz,1H),2.57(dddd,J=2.98,5.16,11.13,13.04Hz,1H),2.07−2.16(m,1H),1.94−2.02(m,2H),1.66−1.72(m,1H),1.24−1.31(m,1H).
実施例17−1:7−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−カルボキサミド
実施例18−1:7−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1,2,3,5−テトラヒドロ−4H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−4−カルボキサミド
実施例19−1:1−(6−アセトアミドピリジン−2−イル)−6−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド
実施例20−1:N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−7−(4−メチルピリミジン−2−イル)−1H−インドール−3−カルボキサミド
実施例21−1−1_21−1−4:
実施例22−1:N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1−(6−メチル−2−ピリジニル)−7−(トリフルオロメチル)−1H−インダゾール−5−カルボキサミド
実施例23−1:1−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−3−(2,5−ジクロロフェネチル)ウレア
実施例24−1:N1−(((3R,5R,7R)−アダマンタン−1−イル)メチル)−N2−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N1−(2−ヒドロキシエチル)オキサルアミド
実施例25−1:2−クロロ−N−((1R,2R,4S)−7−シアノ−7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−4−(4−エチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミド
以下の化合物は、上記の方法を用いて合成され、また合成実施例の項で詳述される番号付けの慣例を用いて分類される。
USP30(ユビキチン特異的ペプチダーゼ30)阻害剤の効力を触媒生化学アッセイ中のそのヒトUSP30の阻害によって測定した。精製したヒト6XHIS−USP30(aa57−517)をK11結合型ジユビキチンペプチド基質(UbiQ−044;UbiQ)でインキュベートした。基質のN末端上には、蛍光タグである5−カルボキシテトラメチルローダミンがあり、これにより、蛍光偏光法によって基質の切断を測定することが可能となる。USP30活性を室温のブラック384ウェルマイクロプレート(Corning4514;Corning)中、15μLの全反応容量で判定した。DMSO中の化合物を22ポイントの1:2用量反応曲線で384ウェルプレート全体にわたりプレーティングした。ウェル23及び24は、陽性(酵素及び基質のみ)及び陰性(基質のみ)反応対照用に確保した。化合物、酵素及び基質をアッセイ緩衝液:20mM Tris pH=8.0、100mM NaCl、0.005% Tween−20及び解凍したての1mM DTT中に希釈した。全ての試薬を3倍の使用濃度で調製した。5μLの化合物、続いて5μLの酵素溶液及び最後に5μLの基質溶液をアッセイプレートに添加した。反応が室温で75分間進行する間、プレートを暗く加湿された環境に貯蔵した。反応を停止するため、5μLの80mM MES(pH=5.0)をアッセイプレートに添加した。蛍光偏光データをEnVisionプレートリーダー(Perkin Elmer)上で取得した。
USP30阻害を、1536ウェルフォーマット中において、蛍光基質Ubiquitin−Rhodamine110(UBPBio)を用いて、組換えヒトUSP30(Boston Biochem)で試験した。DMSO中の化合物を、Labcyte Echo 550(50nl/ウェル)を用いて分配した。25mM Hepes(pH7.5)100mM NaCl 0.01% Triton X−100 1mM DTT中の2μLの4nM USP30を各ウェルに添加し、室温で2時間インキュベートした。続いて、25mM Hepes(pH7.5)100mM NaCl 0.01% Triton X−100 4mM DTT 0.02% BSA中の6μlの53nM Ubiquitin−Rhodamine 110を各ウェルに添加し、室温で更に2時間インキュベートした。Envision 2105(Perkin Elmer)を用いて蛍光測定値を得た(λex=485nm及びλem=535nm)。DMSOを含むUSP30及びDMSOを含む緩衝液のみをそれぞれ100%活性及び0%活性の正規化に用いた。Graphpad Prismを用いて見かけIC50値を得た。
Claims (44)
- 式(I):
Dは、(CR1R2)rであり、
rは、1又は2であり、
R1、R2、R3、R4、R5、R6及びR7のそれぞれは、各出現において、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又はC3〜C6シクロアルキルから独立して選択されるか、又は
R4及びR6は、組み合わされて、縮合3〜6員シクロアルキル環を形成するか、又は
R4及びR5は、組み合わされて、スピロ環式の3〜6員シクロアルキル環を形成し、
R6及びR7は、組み合わされて、スピロ環式の3〜6員シクロアルキル環を形成し、
R8は、水素又はC1〜C4アルキルから独立して選択され、
Lは、−C(O)−、−C(O)N(RB)−、−N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)N(RB)−、−N(RB)S(O)p−、−S(O)pN(RB)−、−[C(RA)2]qC(O)N(RB)−、−C(O)N(RB)[C(RA)2]q−、−N(RB)C(O)N(RB)[C(RA)2]q−、−[C(RA)2]qN(RB)C(O)N(RB)−、−C(RA)2N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−C(O)N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−N(RC)C(O)C(O)N(RB)−、−OC(RA)2C(O)N(RB)−又は−SC(RA)2C(O)N(RB)−から選択される結合又は二価リンカーであり、ここで、Lは、右端の原子によってアザノルボルナンに結合され、
pは、各出現において、0、1又は2から選択され、
qは、1、2又は3であり、
RAは、独立して、各出現において、水素、C1〜C4アルキル、ハロC1〜C4アルキル及びハロC1〜C4アルコキシ又はC(RA)2であり、組み合わされて−C(O)−又は1,1−シクロプロパンジイルを形成し、
RBは、水素又はC1〜C4アルキルであり、
RCは、水素、C1〜C4アルキル又は−C(RA)2−A−Bであり、
Aは、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシから選択される0〜4個の置換基で任意選択的に置換される、C2〜C6アルケニレン、フェニレン、ナフチレン、1個の環N、O若しくはS原子及び0若しくは1個の追加の環窒素原子を含む5〜13員ヘテロアリーレン又は1個の環N、O若しくはS原子及び0、1若しくは2個の追加の環窒素原子を含む飽和若しくは部分不飽和の4〜13員の単環式、二環式若しくは三環式炭素環若しくはヘテロ環から選択される二価部分であり、
Bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、ヒドロキシC1〜C6アルキル、シアノC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、ハロC3〜C7シクロアルキル、シアノC3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C6アルキル、シアノC3〜C7シクロアルキルC1〜C6アルキル、C(O)C1〜C6アルキル、C(O)C3〜C7シクロアルキル、C(O)C1〜C6アルキル、C(O)C3〜C7シクロアルキル、NR9R10、OR11、C(O)NR9R10、N(R10)C(O)R12、フェニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、5、6、9若しくは10員ヘテロアリール又は4〜8員の単環式若しくは二環式ヘテロ環であり、ここで、各ヘテロアリール又はヘテロ環は、1個の環N、O又はS原子及び0、1又は2個の追加の環窒素原子を有し、前記フェニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール又はヘテロ環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ−C1〜C6アルキルアミノ、シアノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、フェニル、1個の環N、O又はS原子及び0、1又は2個の追加の環窒素原子を有する5又は6員ヘテロアリール、−C(O)NR9R10、C(O)R9、CO2R9並びにS(O)nR9からなる群から独立して選択される0〜4個の基で任意選択的に置換され、各ヘテロ環は、任意選択的にオキソで置換され、
R9は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、アラルキルであり、前記アラルキルは、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル又は1,1−シクロプロパンジイルから独立して選択される1〜4個の置換基で置換され、
R10は、水素又はC1〜C6アルキルであり、
R11は、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又は1個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を有する5若しくは6員ヘテロアリールであり、前記フェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の基で任意選択的に置換され、及び
R12は、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又は1個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を有する5若しくは6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の基で任意選択的に置換される)
に従う化合物又はその塩。 - 式(I):
Dは、(CR1R2)rであり、
rは、1又は2であり、
R1、R2、R3、R4、R5、R6及びR7のそれぞれは、各出現において、水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又はC3〜C6シクロアルキルから独立して選択されるか、又は
R4及びR6は、組み合わされて、縮合3〜6員シクロアルキル環を形成するか、又は
R4及びR5は、組み合わされて、スピロ環式の3〜6員シクロアルキル環を形成し、
R6及びR7は、組み合わされて、スピロ環式の3〜6員シクロアルキル環を形成し、
R8は、水素又はC1〜C4アルキルから独立して選択され、
Lは、−C(O)−、−C(O)N(RB)−、−N(RB)C(O)−、−N(RB)C(O)N(RB)−、−N(RB)S(O)p−、−S(O)pN(RB)−、−[C(RA)2]qC(O)N(RB)−、−C(O)N(RB)[C(RA)2]q−、C(RA)2N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−C(O)N(RC)C(RA)2C(O)N(RB)−、−N(RC)C(O)C(O)N(RB)−、−OC(RA)2C(O)N(RB)−又は−SC(RA)2C(O)N(RB)−から選択される結合又は二価リンカーであり、ここで、Lは、右端の原子によってアザノルボルナンに結合され、
pは、各出現において、0、1又は2から選択され、
qは、1、2又は3であり、
RAは、独立して、各出現において、水素若しくはC1〜C4アルキル又はC(RA)2であり、組み合わされて−C(O)−を形成し、
RBは、水素又はC1〜C4アルキルであり、
RCは、水素、C1〜C4アルキル又は−C(RA)2−A−Bであり、
Aは、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルキル、C3〜C7シクロアルキルC1〜C4アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル及びハロC1〜C6アルコキシから選択される0〜4個の置換基で任意選択的に置換される、フェニレン、ナフチレン、1個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を含む5、6、9若しくは10員ヘテロアリーレン又は1若しくは2個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を含む飽和若しくは部分不飽和の5〜11員の単環式若しくは二環式炭素環若しくはヘテロ環から選択される二価部分であり、
Bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C3〜C7シクロアルキル、NR9R10、OR11、C(O)NR9R10、N(R10)C(O)R12、フェニル、5、6、9若しくは10員ヘテロアリール又は4〜7員ヘテロ環であり、ここで、各ヘテロアリール又はヘテロ環は、1個の環N、O又はS原子及び0、1又は2個の追加の環窒素原子を有し、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロ環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ−C1〜C6アルキルアミノ、シアノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)NR9R10、C(O)R9、CO2R9、S(O)nR9からなる群から独立して選択される0〜4個の基で任意選択的に置換され、
R9は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルであり、
R10は、水素又はC1〜C6アルキルであり、
R11は、フェニル又は1個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を有する5若しくは6員ヘテロアリールであり、前記フェニル又はヘテロアリールは、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の基で任意選択的に置換され、及び
R12は、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、フェニル又は1個の環窒素原子及びN、O若しくはSから選択される0若しくは1個の追加の環ヘテロ原子を有する5若しくは6員ヘテロアリールから選択され、前記フェニル又はヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の基で任意選択的に置換される)
に従う化合物又はその塩。 - Lは、−C(O)N(RB)−であり、及びRBは、水素、メチル又はエチルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記アザノルボルナンは、エンド配向にある、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- 式III:
R13は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシから独立して選択される0、1、2又は3つであり、
Xは、CH、CH2、CH2CH2又はNであり、
Yは、CH、CH2、CH2CH2、N又はOであり、
Bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C(O)C1〜C4アルキル、C(O)C3〜C5シクロアルキル、C(O)OC1〜C4アルキル、C(O)NHC1C4アルキル若しくはC(O)NHC3〜C6シクロアルキルフェニル、5若しくは6員ヘテロアリール又は5若しくは6員ヘテロ環であり、ここで、各ヘテロアリール又はヘテロ環は、1個の環N、O又はS原子及び0、1又は2個の追加の環窒素原子を有し、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロ環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)NR9R10、C(O)R9、CO2R9、S(O)nR9からなる群から独立して選択される0〜4個の基で任意選択的に置換され、
R9は、水素、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキルであり、及び
R10は、水素又はC1〜C6アルキルである)
によって表される、請求項8に記載の化合物。 - Bは、それぞれC1〜C4アルキル、C3〜C5シクロアルキル、シアノC1〜C4アルキル又はシアノC3〜C5シクロアルキルから独立して選択される0、1又は2つで任意選択的に置換される、フェニル、ピリジル、ピリミジニル又はピラジニルであるか、又は
Bは、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C(O)C1〜C4アルキル、C(O)C3〜C5シクロアルキル、C(O)OC1〜C4アルキル、C(O)NHC1〜C4アルキル又はC(O)NHC3〜C6シクロアルキルである、請求項7〜12のいずれか一項に記載の化合物。 - 式IV:
R4及びR6は、組み合わされて、縮合シクロプロピル環を形成し、
RBは、水素又はメチルであり、
Zは、各出現において、CH又はNから独立して選択され、
Wは、CR14又はNであり、ここで、W及びZの0、1又は2つの出現は、Nであり、及び残りは、Cであり、
R13は、水素、C1〜C4アルキル又はC3〜C5シクロアルキルであり、
R14は、各出現において、水素、C1〜C4アルキル又はC3〜C5シクロアルキルから独立して選択され、
X及びYは、それぞれCH2であるか、又は
X及びYは、X及びYの少なくとも1つがCHであるように、それぞれCH又はNから選択される)
によって表される、請求項7に記載の化合物。 - R13又はR14のいずれかの少なくとも1つの出現は、水素ではない、請求項14に記載の化合物。
- 前記アザノルボルナンは、エンド配座にある、請求項14又は15に記載の化合物。
- 前記アザノルボルナンは、エンド配座にある、請求項18に記載の化合物。
- 前記化合物は、式(VI)
Gは、O、S、N(RC)、*−C(O)N(RC)又は*−(CH2)N(RC)であり、ここで、前記*は、B−A−に対する結合を表し、
RCは、水素、C1〜C4アルキル又は−CH2−A−Bであり、
Aは、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル及びハロC1〜C6アルコキシから選択される0〜4個の置換基で任意選択的に置換される、フェニル、ナフチレン、1個の環窒素原子及びN、O又はSから選択される0又は1個の追加の環ヘテロ原子を含む5又は6員ヘテロアリールであり、
Bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C(O)C1〜C6アルキル、C(O)C3〜C6シクロアルキル、C(O)NR9R10、フェニル、5若しくは6員ヘテロアリール又は5若しくは6員ヘテロ環であり、ここで、各ヘテロアリール又はヘテロ環は、1個の環N、O又はS原子及び0、1又は2個の追加の環窒素原子を有し、前記フェニル、ヘテロアリール又はヘテロ環は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル、ハロC1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、−C(O)NR9R10、C(O)R9、CO2R9、S(O)nR9からなる群から独立して選択される0〜4個の基で任意選択的に置換される)
に従う、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。 - Gは、O、S、N(H)又は*C(O)N(H)であり、ここで、前記*は、B−A−に対する結合を表し、
Aは、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル及びハロC1〜C6アルコキシからなる群から独立して選択される0、1、2、3又は4個の基で任意選択的に置換される、フェニル、ナフチル又は5若しくは6員ヘテロアリールである、請求項21に記載の化合物。 - 前記アザノルボルナンは、エンド配座にある、請求項21〜23のいずれか一項に記載の化合物。
- Gは、*CH2N(RC)であり、ここで、前記*は、B−A−に対する結合を表し、
RCは、CH2−A−Bであり、
Aは、各出現において、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル及びハロC1〜C6アルコキシからなる群から独立して選択される0、1、2、3又は4個の基で任意選択的に置換される、フェニル、ナフチル又は5若しくは6員ヘテロアリールから独立して選択され、
Bは、各出現において、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C(O)C1〜C6アルキル、C(O)C3〜C6シクロアキル及びC(O)NR9R10から独立して選択される、請求項21に記載の化合物。 - Aは、各出現において、それぞれハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロC1〜C6アルキル及びハロC1〜C6アルコキシから独立して選択される0、1、2又は3個の基で任意選択的に置換される、フェニル、ピリジル又はピリミジニルから独立して選択される、請求項26に記載の化合物。
- 前記アザノルボルナンは、エンド配座にある、請求項26〜28のいずれか一項に記載の化合物。
- 表Aに記載される化合物。
- 表Bに記載される化合物。
- 薬学的に許容される塩の形態である、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- 薬学的に許容される賦形剤、担体又はアジュバント及び請求項1〜32のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む医薬組成物。
- 哺乳動物において、USP30によって媒介される疾患又は障害を治療する方法であって、治療有効量の、請求項1〜32のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物又はその薬学的な塩若しくはその医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む方法。
- 哺乳動物において、ミトコンドリア調節不全によって媒介される疾患又は障害を治療する方法であって、治療有効量の、請求項1〜32のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物又はその薬学的な塩若しくはその医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む方法。
- 前記USP30によって媒介される疾患又は障害は、CNS障害、神経変性疾患、多発性硬化症、ミトコンドリア性ミオパシー、脳疾患、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作、レーベル遺伝性視神経症、癌、神経障害、運動失調、網膜色素変性症、母性遺伝リー症候群、ダノン病、糖尿病、糖尿病性ネフロパシー、代謝障害、心不全、心筋梗塞に至る虚血性心疾患、精神疾患、統合失調症、多発性スルファターゼ欠損症、ムコリピドーシスII、ムコリピドーシスIII、ムコリピドーシスIV、GMI−ガングリオシドーシス、ニューロンセロイドリポフスチン症、アルパーズ病、バース症候群、β酸化異常症、カルチニン−アシル−カルニチン欠乏症、カルニチン欠乏症、クレアチン欠乏症候群、補酵素Q10欠乏症、複合体I欠乏症、複合体II欠乏症、複合体III欠乏症、複合体IV欠乏症、複合体V欠乏症、COX欠乏症、慢性進行性外眼筋麻痺症候群、CPT I欠乏症、CPT II欠乏症、グルタル酸尿症2型、カーンズ・セイヤー症候群、乳酸アシドーシス、長鎖アシル−CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症、リー病又は症候群、致死性小児心筋症、ルフト病、グルタル酸尿症2型、中鎖アシル−CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん症候群、ミトコンドリア性細胞症、ミトコンドリア劣性運動失調症候群、ミトコンドリアDNA枯渇症候群、筋神経胃腸障害及び脳症、全身硬直症候群、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠乏症、POLG突然変異、中鎖/短鎖3−ヒドロキシアシル−CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症、超長鎖アシル−CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症並びに認知機能及び筋力の年齢依存性の低下からなる群から選択される、請求項36に記載の方法。
- 前記神経変性疾患は、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、虚血、卒中、レーヴィ小体認知症、前頭側頭認知症、パーキンが突然変異している常染色体劣性若年性パーキンソン病並びにα−シヌクレイン、パーキン及びPINK1の突然変異に関連するパーキンソン病から選択される、請求項37に記載の方法。
- 前記USP30によって媒介される疾患又は障害は、パーキンソン病である、請求項37に記載の方法。
- 哺乳動物においてUSP30活性を調節する方法であって、前記哺乳動物においてUSP30活性を調節するための量の、請求項1〜32のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物又はその薬学的な塩若しくはその医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む方法。
- 薬剤として使用するための、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- CNS障害、神経変性疾患、多発性硬化症、ミトコンドリア性ミオパシー、脳疾患、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作、レーベル遺伝性視神経症、癌、神経障害、運動失調、網膜色素変性症、母性遺伝リー症候群、ダノン病、糖尿病、糖尿病性ネフロパシー、代謝障害、心不全、心筋梗塞に至る虚血性心疾患、精神疾患、統合失調症、多発性スルファターゼ欠損症、ムコリピドーシスII、ムコリピドーシスIII、ムコリピドーシスIV、GMI−ガングリオシドーシス、ニューロンセロイドリポフスチン症、アルパーズ病、バース症候群、β酸化異常症、カルチニン−アシル−カルニチン欠乏症、カルニチン欠乏症、クレアチン欠乏症候群、補酵素Q10欠乏症、複合体I欠乏症、複合体II欠乏症、複合体III欠乏症、複合体IV欠乏症、複合体V欠乏症、COX欠乏症、慢性進行性外眼筋麻痺症候群、CPT I欠乏症、CPT II欠乏症、グルタル酸尿症2型、カーンズ・セイヤー症候群、乳酸アシドーシス、長鎖アシル−CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症、リー病又は症候群、致死性小児心筋症、ルフト病、グルタル酸尿症2型、中鎖アシル−CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん症候群、ミトコンドリア性細胞症、ミトコンドリア劣性運動失調症候群、ミトコンドリアDNA枯渇症候群、筋神経胃腸障害及び脳症、全身硬直症候群、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠乏症、POLG突然変異、中鎖/短鎖3−ヒドロキシアシル−CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症、超長鎖アシル−CoAデヒドロゲナーゼ欠乏症並びに認知機能及び筋力の年齢依存性の低下を治療するための薬剤の製造に使用するための、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、虚血、卒中、レーヴィ小体認知症、前頭側頭認知症、パーキンが突然変異している常染色体劣性若年性パーキンソン病並びにα−シヌクレイン、パーキン及びPINK1の突然変異に関連するパーキンソン病から選択される神経変性疾患を治療するための薬剤の製造に使用するための、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- パーキンソン病を治療するための薬剤の製造に使用するための、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
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